Съдържание

Човек през живота си страда от много леки или сериозни заболявания, но в някои случаи вече се ражда с тях. Наследствените заболявания или генетичните нарушения се проявяват при дете поради мутация на една от ДНК хромозомите, което води до развитието на заболяването. Някои от тях носят само външни промени, но има редица патологии, които застрашават живота на бебето.

Какво представляват наследствените заболявания

Това са генетични заболявания или хромозомни аномалии, чието развитие е свързано с нарушение в наследствения апарат на клетките, предавани чрез репродуктивни клетки (гамети). Появата на такива наследствени патологии е свързана с процеса на предаване, внедряване, съхранение на генетична информация. Все повече мъже имат проблем с отклонения от този вид, така че шансът за зачеване на здраво дете става все по-малък. Медицината непрекъснато прави изследвания за разработване на процедура за предотвратяване на раждането на деца с увреждания.

причини

Генетични заболявания от наследствен тип се формират при мутиране на генната информация. Те могат да бъдат открити веднага след раждането на дете или след дълго време с дълго развитие на патологията. Има три основни причини за развитието на наследствени заболявания:

• хромозомни аномалии;
• хромозомни нарушения;
• генни мутации.

Последната причина се включва в групата на наследствено предразположения тип, тъй като факторите на средата също влияят върху тяхното развитие и активиране. Ярък пример за такива заболявания е хипертонията или захарният диабет. В допълнение към мутациите, тяхното прогресиране се влияе от продължително пренапрежение на нервната система, недохранване, психични травми и затлъстяване.

Симптоми

Всяко наследствено заболяване има свои специфични особености. В момента са известни над 1600 различни патологии, които причиняват генетични и хромозомни аномалии. Проявите се различават по тежест и яркост. За да се предотврати появата на симптоми, е необходимо да се установи вероятността от появата им навреме. За да направите това, използвайте следните методи:

1. Зодия Близнаци. Наследствените патологии се диагностицират при изучаване на разликите, приликите на близнаците, за да се определи влиянието на генетичните характеристики, външната среда върху развитието на заболяванията.
2. Генеалогичен. Вероятността от развитие на патологични или нормални черти се изследва с помощта на родословието на лицето.
3. Цитогенетичен. Изследват се хромозомите на здрави и болни хора.
4. Биохимичен. Проследява се човешкият метаболизъм, подчертават се особеностите на този процес.

В допълнение към тези методи повечето момичета се подлагат на ултразвуково изследване по време на раждане. Помага да се определи вероятността от вродени малформации (от 1-ви триместър) въз основа на признаците на плода, да се предположи наличието на определен брой хромозомни заболявания или наследствени заболявания на нервната система в нероденото дете.

При деца

По-голямата част от наследствените заболявания се проявяват в детството. Всяка от патологиите има свои собствени признаци, които са уникални за всяка болест. Има голям брой аномалии, така че те ще бъдат описани по-подробно по-долу. Благодарение на съвременните диагностични методи е възможно да се идентифицират отклонения в развитието на детето, да се определи вероятността от наследствени заболявания дори по време на раждането на дете.

Класификация на наследствените заболявания на човека

Групирането на заболявания с генетичен характер се извършва поради тяхното възникване. Основните видове наследствени заболявания са:

1. Генетични - възникват от увреждане на ДНК на генно ниво.
2. Предразположение по наследствен тип, автозомно-рецесивни заболявания.
3. Хромозомни аномалии. Болестите възникват поради появата на излишък или загуба на една от хромозомите или техните аберации, делеции.

Списък на наследствените заболявания на човека

Науката познава повече от 1500 заболявания, които попадат в категориите, описани по-горе. Някои от тях са изключително редки, но някои видове се чуват от мнозина. Най-известните включват следните патологии:

• болест на Олбрайт;
• ихтиоза;
• таласемия;
• Синдром на Марфан;
• отосклероза;
• пароксизмална миоплегия;
• хемофилия;
• болест на Фабри;
• мускулна дистрофия;
• Синдром на Клайнфелтер;
• Синдром на Даун;
• Синдром на Шерешевски-Търнър;
• синдром на котешки вик;
• шизофрения;
• вродена дислокация на бедрото;
• сърдечни дефекти;
• разцепване на небцето и устните;
• синдактилия (сливане на пръстите).

Кои са най-опасните

От горните патологии има такива заболявания, които се считат за опасни за човешкия живот. По правило този списък включва онези аномалии, които имат полизомия или тризомия в хромозомния набор, когато вместо две се наблюдават от 3 до 5 или повече. В някои случаи се открива 1 хромозома вместо 2. Всички подобни аномалии са резултат от аномалии в клетъчното делене. С такава патология детето живее до 2 години, ако отклоненията не са много сериозни, тогава живее до 14 години. Най-опасните заболявания са:

• болест на Канаван;
• Синдром на Едуардс;
• хемофилия;
• синдром на Патау;
• спинална мускулна амиотрофия.

Синдром на Даун

Заболяването се наследява, когато и двамата или един от родителите имат дефектни хромозоми. Синдромът на Даун се развива поради тризомия 21 на хромозомата (вместо 2 има 3). децата с това заболяване страдат от страбизъм, имат необичайна форма на ушите, бръчки на шията, умствена изостаналост и сърдечни проблеми. Тази хромозомна аномалия не представлява опасност за живота. Според статистиката 1 от 800 се ражда с този синдром. Жените, които искат да раждат след 35, са по-склонни да имат дете с Даун (1 на 375), след 45 вероятността е 1 на 30.

акрокраниодисфалангия

Заболяването има автозомно-доминантен тип наследяване на аномалия, причината е нарушение в хромозома 10. Учените наричат ​​заболяването акрокраниодисфалангия или синдром на Аперт. Характеризира се със следните симптоми:

• нарушения на съотношението на дължината и ширината на черепа (брахицефалия);
• високо кръвно налягане (хипертония) се образува вътре в черепа поради сливането на коронарни шевове;
• синдактилия;
• умствена изостаналост на фона на притискане на мозъка с череп;
• изпъкнало чело.

Какви са възможностите за лечение на наследствени заболявания?

Лекарите непрекъснато работят върху проблема с аномалиите на гените и хромозомите, но цялото лечение на този етап се свежда до потискане на симптомите, пълно възстановяване не може да се постигне. Терапията се избира в зависимост от патологията, за да се намали тежестта на симптомите. Често се използват следните възможности за лечение:

1. Увеличаване на количеството на входящите коензими, например витамини.
2. Диетична терапия. Важен момент, който помага да се отървете от редица неприятни последици от наследствени аномалии. Ако диетата е нарушена, незабавно се наблюдава рязко влошаване на състоянието на пациента. Например при фенилкетонурия храните, които съдържат фенилаланин, са напълно изключени от диетата. Неспазването на тази мярка може да доведе до тежка идиотия, така че лекарите се фокусират върху необходимостта от диетична терапия.
3. Консумацията на онези вещества, които липсват в тялото поради развитието на патология. Например, с оротацидурия предписва цитидилова киселина.
4. При метаболитни нарушения е необходимо да се осигури своевременно почистване на тялото от токсини. Болестта на Wilson (натрупване на мед) се лекува с d-пенициламин, а хемоглобинопатиите (натрупване на желязо) с десферал.
5. Инхибиторите помагат за блокиране на прекомерната ензимна активност.
6. Възможно е да се трансплантират органи, тъканни участъци, клетки, които съдържат нормална генетична информация.

От родителите детето може да придобие не само определен цвят на очите, височина или форма на лицето, но и наследено. Какво са те? Как можете да ги откриете? Каква класификация съществува?

Механизми на наследственост

Преди да говорим за болести, струва си да разберем каква цялата информация за нас се съдържа в молекулата на ДНК, която се състои от невъобразимо дълга верига от аминокиселини. Редуването на тези аминокиселини е уникално.

Фрагменти от ДНК веригата се наричат ​​гени. Всеки ген съдържа цялостна информация за една или повече характеристики на тялото, която се предава от родители на деца, например цвят на кожата, коса, черта на характера и др. Когато те са увредени или работата им е нарушена, генетичните заболявания се наследяват.

ДНК е организирана в 46 хромозоми или 23 двойки, една от които е полова. Хромозомите са отговорни за активността на гените, тяхното копиране, както и възстановяването в случай на повреда. В резултат на оплождането всяка двойка има една хромозома от бащата, а другата от майката.

В този случай един от гените ще бъде доминиращ, а другият рецесивен или потиснат. Просто казано, ако генът, отговорен за цвета на очите, е доминиращ в бащата, тогава детето ще наследи тази черта от него, а не от майката.

Генетични заболявания

Наследствените заболявания възникват, когато възникнат аномалии или мутации в механизма за съхраняване и предаване на генетична информация. Организъм, чийто ген е увреден, ще го предаде на своето потомство по същия начин, както здравия материал.

В случай, че патологичният ген е рецесивен, той може да не се появи в следващите поколения, но те ще бъдат негови носители. Шансът да не се прояви съществува, когато и здрав ген се окаже доминиращ.

В момента са известни повече от 6 хиляди наследствени заболявания. Много от тях се появяват след 35 години, а някои може никога да не се декларират на собственика. Захарният диабет, затлъстяването, псориазисът, болестта на Алцхаймер, шизофренията и други заболявания се проявяват с изключително висока честота.

Класификация

Генетичните заболявания, които се предават по наследство, имат огромен брой разновидности. За разделянето им на отделни групи може да се вземе предвид местоположението на нарушението, причините, клиничната картина и естеството на наследствеността.

Болестите могат да бъдат класифицирани според вида на наследяване и местоположението на дефектния ген. Така че е важно дали генът се намира на половата или неполова хромозома (автозома) и дали е супресивен или не. Разпределете заболявания:

• Автозомно доминантно - брахидактилия, арахнодактилия, ектопия на лещата.
• Автозомно рецесивно - албинизъм, мускулна дистония, дистрофия.
• Полово ограничен (наблюдава се само при жени или мъже) - хемофилия А и В, цветна слепота, парализа, фосфатен диабет.

Количествената и качествената класификация на наследствените заболявания разграничава генни, хромозомни и митохондриални типове. Последното се отнася до нарушения на ДНК в митохондриите извън ядрото. Първите две се срещат в ДНК, която се намира в клетъчното ядро ​​и имат няколко подтипа:

Моногенен	Мутации или липса на ген в ядрената ДНК.	Синдром на Марфан, адреногенитален синдром при новородени, неврофиброматоза, хемофилия А, миопатия на Дюшен.
полигенен	предразположение и действие	Псориазис, шизофрения, исхемична болест, цироза, бронхиална астма, захарен диабет.
Хромозомни
	Промяна в структурата на хромозомите.	Синдроми на Miller-Dikker, Williams, Langer-Gidion.
	Промяна в броя на хромозомите.	Синдроми на Даун, Патау, Едуардс, Клайфентер.

причини

Нашите гени са склонни не само да натрупват информация, но и да я променят, придобивайки нови качества. Това е мутацията. Среща се доста рядко, около 1 път на милион случая, и се предава на потомците, ако се появи в зародишните клетки. За отделните гени степента на мутация е 1:108.

Мутациите са естествен процес и формират основата на еволюционната променливост на всички живи същества. Те могат да бъдат полезни и вредни. Някои ни помагат да се адаптираме по-добре към средата и начина на живот (например противоположният палец), други водят до заболявания.

Появата на патологии в гените се увеличава от физични, химични и биологични.Това свойство притежават някои алкалоиди, нитрати, нитрити, някои хранителни добавки, пестициди, разтворители и петролни продукти.

Сред физичните фактори са йонизиращи и радиоактивни лъчения, ултравиолетови лъчи, прекомерно високи и ниски температури. Биологичните причинители са вируси на рубеола, морбили, антигени и др.

генетично предразположение

Родителите ни влияят не само с възпитанието. Известно е, че някои хора са по-склонни да развият определени заболявания, отколкото други поради наследственост. Генетичното предразположение към заболявания възниква, когато някой от роднините има аномалия в гените.

Рискът от конкретно заболяване при дете зависи от неговия пол, тъй като някои заболявания се предават само по една линия. Зависи също от расата на човека и от степента на връзка с пациента.

Ако дете се роди от човек с мутация, тогава шансът за наследяване на болестта ще бъде 50%. Генът може да не се прояви по никакъв начин, тъй като е рецесивен, а в случай на брак със здрав човек, шансовете му да бъде предаден на потомците вече ще бъдат 25%. Ако обаче съпругът също притежава такъв рецесивен ген, шансовете за проявата му в потомците отново ще се увеличат до 50%.

Как да идентифицираме болестта?

Генетичният център ще помогне навреме да открие заболяването или предразположението към него. Обикновено това е във всички големи градове. Преди да вземете тестовете, се провежда консултация с лекар, за да се установи какви здравословни проблеми се наблюдават при роднини.

Медико-генетичното изследване се извършва чрез вземане на кръв за изследване. Пробата се изследва внимателно в лабораторията за всякакви аномалии. Бъдещите родители обикновено посещават такива консултации след бременност. Въпреки това си струва да дойдете в генетичния център по време на планирането му.

Наследствените заболявания сериозно засягат психическото и физическото здраве на детето, влияят върху продължителността на живота. Повечето от тях са трудни за лечение и тяхното проявление се коригира само с медицински средства. Ето защо е по-добре да се подготвите за това още преди зачеването на бебе.

Синдром на Даун

Едно от най-често срещаните генетични заболявания е синдромът на Даун. Среща се в 13 случая от 10 000. Това е аномалия, при която човек има не 46, а 47 хромозоми. Синдромът може да бъде диагностициран веднага при раждането.

Сред основните симптоми са сплескано лице, повдигнати ъгли на очите, къс врат и липса на мускулен тонус. Ушните миди обикновено са малки, разрезът на очите е наклонен, неправилната форма на черепа.

При болни деца се наблюдават съпътстващи разстройства и заболявания - пневмония, ТОРС и др. Възможни са обостряния, например загуба на слуха, загуба на зрението, хипотиреоидизъм, сърдечни заболявания. При дъновизма то се забавя и често остава на ниво от седем години.

Постоянната работа, специалните упражнения и подготовка значително подобряват ситуацията. Известни са много случаи, когато хората с подобен синдром могат да водят независим живот, да намерят работа и да постигнат професионален успех.

Хемофилия

Рядко наследствено заболяване, което засяга мъжете. Среща се веднъж на 10 000 случая. Хемофилията не се лекува и възниква в резултат на промяна в един ген на половата Х хромозома. Жените са само носители на болестта.

Основната характеристика е липсата на протеин, който е отговорен за съсирването на кръвта. В този случай дори леко нараняване причинява кървене, което не е лесно да се спре. Понякога се проявява само на следващия ден след синината.

Английската кралица Виктория е била носител на хемофилия. Тя предава болестта на много от своите потомци, включително царевич Алексей, син на цар Николай II. Благодарение на нея болестта започва да се нарича "кралска" или "викторианска".

Синдром на Ангелман

Заболяването често се нарича "синдром на щастливата кукла" или "синдром на Петрушка", тъй като пациентите имат чести изблици на смях и усмивки, хаотични движения на ръцете. При тази аномалия е характерно нарушение на съня и умственото развитие.

Синдромът се среща веднъж на 10 000 случая поради липсата на определени гени в дългото рамо на 15-та хромозома. Болестта на Ангелман се развива само ако гените липсват в хромозомата, наследена от майката. Когато същите гени липсват от бащината хромозома, възниква синдром на Прадер-Уили.

Заболяването не може да бъде излекувано напълно, но е възможно да се облекчат проявите на симптомите. За целта се провеждат физически процедури и масажи. Пациентите не стават напълно независими, но по време на лечението могат да се обслужват сами.

По данни на Световната здравна организация около 6% от децата се раждат с различни генетични нарушения в развитието. Този индикатор също така взема предвид тези патологии, които не се появяват веднага, а когато децата растат. В съвременния свят процентът на наследствените заболявания се увеличава всяка година, което привлича вниманието и силно тревожи специалистите по света.

Като се има предвид ролята на генетичните фактори, наследствените заболявания на човека могат да бъдат разделени на следните три групи:

1. Заболявания, чието развитие се дължи само на наличието на мутирал ген
Такива патологии се предават от поколение на поколение. Те включват шест пръста, миопия, мускулна дистрофия.

2. Заболявания с генетична предразположеност
Тяхното развитие изисква влиянието на допълнителни външни фактори. Например, определен естествен компонент в състава на продукта може да предизвика сериозна алергична реакция, а черепно-мозъчна травма може да доведе до епилепсия.

3. Заболявания, причинени от въздействието на инфекциозни агенти или наранявания, но не свързани с генетични мутации, установени от специалисти
В този случай наследствеността все още играе роля. Например, в някои семейства децата много често страдат от настинки, докато в други, дори при близък контакт с инфекциозни пациенти, те остават здрави. Изследователите смятат, че наследствените характеристики на тялото също определят разнообразието от видове и форми на различни заболявания.

Причини за наследствени заболявания

Основната причина за всяко наследствено заболяване е мутация, тоест постоянна промяна в генотипа. Мутациите на човешкия наследствен материал са различни, те са разделени на няколко вида:

— Генни мутацииса структурни промени в ДНК сегменти - макромолекула, която осигурява съхранение, предаване и изпълнение на генетичната програма за развитието на човешкото тяло. Такива промени стават опасни, когато водят до образуването на протеини с необичайни характеристики. Както знаете, протеините са в основата на всички тъкани и органи на човешкото тяло. Много генетични заболявания се развиват поради мутации. Например кистозна фиброза, хипотиреоидизъм, хемофилия и други.

— Геномни и хромозомни мутации- това са качествени и количествени промени в хромозомите - структурни елементи на клетъчните ядра, които осигуряват предаването на наследствена информация от поколение на поколение. Ако се появят трансформации само в тяхната структура, тогава нарушенията на основните функции на тялото и човешкото поведение може да не са толкова изразени. Когато промените засягат и броя на хромозомите, се развиват много сериозни заболявания.

— Сексуални или соматични мутации(не участва в сексуалното размножаване) клетки. В първия случай плодът вече на етапа на оплождане придобива генетично определени аномалии в развитието, а във втория само някои части от телесните тъкани остават здрави.

Експертите идентифицират редица фактори, които могат да провокират мутации в наследствения материал, а в бъдеще - раждането на дете с генетични аномалии. Те включват следното:

— Връзка между баща и майка на нероденото дете
В този случай се увеличава рискът родителите да бъдат носители на гени с идентични увреждания. Такива обстоятелства ще изключат шансовете на бебето да придобие здрав фенотип.

— Възраст на бъдещите родители
С течение на времето нарастващо количество генетични увреждания, макар и много незначителни, се проявяват в зародишните клетки. В резултат на това се увеличава рискът от раждане на дете с наследствена аномалия.

— Принадлежност на бащата или майката към определена етническа група
Например, болестта на Гоше често се среща сред представители на евреите ашкенази, а болестта на Уилсън сред средиземноморските народи и арменците.

— Въздействие върху тялото на един от родителите чрез облъчване, мощна отрова или лекарство.

— Нездравословен начин на живот
Структурата на хромозомите се влияе от външни фактори през целия живот на човека. Лоши навици, неправилно хранене, силен стрес и много други причини могат да доведат до "повреди" на гените.

Ако, когато планирате бременност, искате да изключите генетичните заболявания на нероденото бебе, не забравяйте да се подложите на преглед. Правейки това възможно най-рано, родителите получават допълнителен шанс да дадат на детето си добро здраве.

Диагностика на генетични заболявания

Съвременната медицина е в състояние да открие наличието на наследствено заболяване на етапа на развитие на плода и с голяма вероятност да предвиди възможни генетични нарушения по време на планирането на бременността. Има няколко диагностични метода:

1. Биохимичен анализ на периферна кръви други биологични течности в тялото на майката
Тя ви позволява да идентифицирате група от генетично определени заболявания, свързани с метаболитни нарушения.
2. Цитогенетичен анализ
Този метод се основава на анализа на вътрешната структура и взаимното разположение на хромозомите в клетката. Неговият по-усъвършенстван аналог е молекулярният цитогенетичен анализ, който позволява да се открият и най-малките промени в структурата на най-важните елементи на клетъчното ядро.
3. Синдромен анализ
Той включва избор на редица характеристики от цялото разнообразие, присъщо на дадено генетично заболяване. Това се осъществява чрез обстоен преглед на пациента и чрез използване на специални компютъризирани програми.
4. Ултразвук на плода
Открива някои хромозомни заболявания.
5. Молекулярно-генетичен анализ
Той открива и най-малките промени в структурата на ДНК. Позволява ви да диагностицирате моногенни заболявания и мутации.

Важно е своевременно да се определи наличието или вероятността от наследствени заболявания при нероденото бебе. Това ще ви позволи да предприемете действия в ранните етапи от развитието на плода и ще предвидите възможностите за минимизиране на неблагоприятните ефекти.

Методи за лечение на наследствени заболявания

Доскоро генетичните заболявания практически не се лекуваха поради факта, че се смятаха за необещаващи. Предполага се необратимото им развитие и липсата на положителен резултат в хода на медицинската и хирургическа интервенция. Експертите обаче постигнаха значителен напредък в търсенето на нови ефективни начини за лечение на наследствени патологии.

Към днешна дата има три основни метода:

1. Симптоматичен метод
Тя е насочена към премахване на болезнените симптоми и забавяне на прогреса на заболяването. Тази техника включва използването на аналгетици за болка, използването на ноотропни лекарства за деменция и други подобни.

2. Патогенетична терапия
Тя включва елиминиране на дефекти, причинени от мутирал ген. Например, ако не произвежда определен протеин, тогава този компонент се въвежда изкуствено в тялото.

3. Етиологичен метод
Тя се основава на генна корекция: изолиране на увредения ДНК сегмент, неговото клониране и по-нататъшно приложение за медицински цели.

Съвременната медицина успешно лекува десетки наследствени заболявания, но все още не може да се говори за постигане на абсолютни резултати. Специалистите препоръчват навременна диагностика и, ако е необходимо, предприемане на мерки за намаляване на възможните генетични нарушения при вашето неродено дете.

Статията отразява актуални данни за разпространението, клиниката, диагнозата, включително пренатални и неонатални, по-често срещаните наследствени заболявания, времето на проучвания за пренатална диагностика и интерпретация на получените данни. Представени са и данни за принципите на лечение на наследствени заболявания.

наследствени заболявания- заболявания, чието възникване и развитие е свързано с промени (мутации) в генетичния материал. В зависимост от естеството на мутациите се разграничават моногенни наследствени, хромозомни, митохондриални и мултифакторни заболявания. (E.K. Ginter, 2003). От наследствените заболявания трябва да се разграничат вродени заболявания, причинени от вътрематочно увреждане, причинено например от инфекция (сифилис или токсоплазмоза) или излагане на други увреждащи фактори върху плода по време на бременност.

Според СЗО 5-7% от новородените имат различни наследствени патологии, при които моногенните форми представляват 3-5%. Броят на регистрираните наследствени заболявания (НД) непрекъснато нараства. Много генетично обусловени заболявания не се появяват веднага след раждането, а след известно, понякога много дълго време. Нито една медицинска специалност не може без познаване на основите на медицинската генетика, тъй като наследствените заболявания засягат всички органи и системи на човешките органи. Ключовата точка на медицинската генетика е разработването на методи за диагностика, лечение и профилактика на наследствени заболявания при човека.

Наследствените заболявания имат свои собствени характеристики:

1. НБ често са семейни. В същото време наличието на заболяване само в един от членовете на родословието не изключва наследствения характер на това заболяване (нова мутация, поява на рецесивен хомозигот).

2. При NB в процеса участват едновременно няколко органа и системи.

3. NB се характеризира с прогресиращо хронично протичане.

4. При NB има редки специфични симптоми или комбинации от тях: синя склера показва несъвършена остеогенеза, потъмняване на урината върху пелените - за алкаптонурия, миризма на мишка - за фенилкетонурия и др.

Етиология на наследствените заболявания. Етиологичните фактори на наследствените заболявания са мутации (промени) в наследствения материал. Мутации, които засягат целия хромозомен набор или отделни хромозоми в него (полиплоидия и анеуплоидия), както и участъци от хромозоми (структурни пренареждания - делеции, инверсии, транслокации, дупликации и др.), Водят до развитие на хромозомни заболявания. При хромозомни заболявания балансът на генния набор е нарушен, което може да доведе до вътрематочна смърт на ембриони и фетуси, вродени малформации и други клинични прояви. Колкото повече хромозомен материал участва в мутацията, толкова по-рано се проявява болестта и толкова по-значителни са нарушенията във физическото и психическото развитие на индивида. Има около 1000 вида хромозомни нарушения, открити при хората. Хромозомните заболявания рядко се предават от родители на деца, най-вече чрез случайна нова мутация. Но около 5% от хората са носители на балансирани промени в хромозомите, следователно, в случай на безплодие, мъртво раждане, обичаен спонтанен аборт или наличие на дете с хромозомна патология в семейството, е необходимо да се изследват хромозомите на всеки от съпрузите. Генните заболявания са заболявания, причинени от промени в структурата на ДНК молекулата (генни мутации).

Моногенните заболявания (всъщност наследствени заболявания) - фенотипно генни мутации - могат да се проявят на молекулярно, клетъчно, тъканно, органно и организмово ниво.

Полигенни заболявания (мултифакторни) - заболявания с наследствена предразположеност, дължащи се на взаимодействието на няколко (или много) гени и фактори на околната среда.

Приносът на наследствените и вродени заболявания за детската и детската смъртност в развитите страни (по данни на СЗО) е голям. Сред основните причини за смърт под 1-годишна възраст делът на перинаталните фактори е 28%, вродени и наследствени заболявания - 25%, синдром на внезапна детска смърт - 22%, инфекции - 9%, други - 6%. Основните причини за смърт на възраст между 1 и 4 години са злополуки (31%), вродени и наследствени заболявания (23%), тумори (16%), инфекции (11%), други (6%).

Доказана е значителната роля на наследствената предразположеност при възникването на широко разпространени заболявания (заболяване на стомаха и дванадесетопръстника, есенциална хипертония, исхемична болест на сърцето, язвен псориазис, бронхиална астма и др.). Ето защо за профилактиката и лечението на тези заболявания е необходимо да се познават механизмите на взаимодействие между екологичните и наследствените фактори при тяхното възникване и развитие.

Наследствените заболявания дълго време не реагираха на лечение и единственият метод за превенция беше препоръката да се въздържат от раждане. Тези времена отминаха. Съвременната медицинска генетика въоръжава клиницистите с методи за ранна, предсимптомна (предклинична) и дори пренатална диагностика на наследствени заболявания. Методите за предимплантационна (преди имплантиране на ембрион) диагностика се развиват интензивно и вече се използват в някои центрове.

Сега има хармонична система за превенция на наследствени заболявания: медицинско генетично консултиране, превенция на зачеването, пренатална диагностика, масова диагностика на наследствени метаболитни заболявания при новородени, подлежащи на диетична и лекарствена корекция, клиничен преглед на пациенти и техните семейства. Въвеждането на тази система осигурява намаляване на честотата на раждане на деца с вродени малформации и наследствени заболявания с 60-70%.

Моногенни заболявания (MB) или генни (както се наричат ​​в чужбина) заболявания. MB се основава на единичен ген или точкови мутации. MB съставляват значителна част от наследствената патология и днес има повече от 4500 заболявания. Според литературата в различните страни те се откриват при 30-65 деца на 1000 новородени, което е 3,0-6,5%, а в структурата на общата смъртност при деца под 5-годишна възраст те представляват 10-14%. Болестите са многобройни и се различават по изразен клиничен полиморфизъм. Генните заболявания най-често се проявяват с наследствени метаболитни дефекти - ферментопатия. Едно и също генно заболяване може да бъде причинено от различни мутации. Например, над 200 такива мутации са описани в гена за кистозна фиброза и 30 в гена за фенилкетонурия.В някои случаи мутациите в различни части на един и същ ген могат да доведат до различни заболявания (например мутации в онкогена RET). .

Патологичните мутации могат да се реализират в различни периоди от онтогенезата. Повечето от тях се проявяват в утробата (до 25% от цялата наследствена патология) и в предпубертетна възраст (45%). Около 25% от патологичните мутации се появяват в пубертета и юношеството и само 10% от моногенните заболявания се развиват на възраст над 20 години.

Веществата, които се натрупват в резултат на липсата или намаляването на активността на ензимите, или сами имат токсичен ефект, или се включват във веригите на вторичните метаболитни процеси, в резултат на което се образуват токсични продукти. Общата честота на генните заболявания в човешките популации е 2-4%.

Генетичните заболявания се класифицират: според видовете унаследяване (автозомно-доминантно, автозомно-рецесивно, Х-свързано доминантно и др.); по естеството на метаболитния дефект - наследствени метаболитни заболявания - NBO (заболявания, свързани с нарушен аминокиселинен, въглехидратен, липиден, минерален метаболизъм, метаболизъм на нуклеинова киселина и др.); в зависимост от системата или органа, които са най-ангажирани в патологичния процес (нервна, очна, кожна, ендокринна и др.).

НБО включват:

- заболявания на метаболизма на аминокиселините (PKU, тирозиноза, алкаптонурия, левциноза и др.);

- заболявания на въглехидратния метаболизъм (галактоземия, гликогенози, мукополизахаридози);

- заболявания на метаболизма на порфирин и билирубин (синдром на Gilbert, синдром на Crigler-Najjar, порфирия и др.);

- заболявания на биосинтезата на кортикостероиди (адреногенитален синдром, хипоалдостеронизъм и др.);

- заболявания на пуриновия и пирамидния метаболизъм (оротична ацидурия, подагра и др.);

- заболявания на липидния метаболизъм (есенциални фамилни липидози, ганглиозидози, сфинголипидози, цереброзидози и др.);

- еритронна болест (анемия на Fanconi, хемолитична анемия, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа и др.);

- заболявания на металния метаболизъм (Wilson-Konovalov, болест на Menkes, фамилна периодична парализа и др.);

транспортни заболявания на бъбречната система (болест на Тони-Дебре-Фанкони, тубулопатии, витамин D-резистентен рахит и др.).

Хромозомните заболявания (хромозомни синдроми) са комплекси от множество вродени малформации, причинени от числени (геномни мутации) или структурни (хромозомни аберации) промени в хромозомите, видими под светлинен микроскоп.

Хромозомни аберации и промени в броя на хромозомите, както и генни мутации могат да възникнат на различни етапи от развитието на организма. Ако възникнат в гаметите на родителите, тогава аномалията ще се наблюдава във всички клетки на развиващия се организъм (пълен мутант). Ако възникне аномалия по време на ембрионалното развитие по време на разцепването на зиготата, кариотипът на плода ще бъде мозаечен. Мозаечните организми могат да съдържат няколко (2, 3, 4 или повече) клетъчни клона с различни кариотипове. Това явление може да бъде придружено от мозаицизъм във всички или в отделни органи и системи. При малък брой анормални клетки фенотипните прояви може да не бъдат открити.

Етиологичните фактори на хромозомната патология са всички видове хромозомни мутации (хромозомни аберации) и някои геномни мутации (промени в броя на хромозомите). Има само 3 вида геномни мутации, открити при хората: тетраплоидия, триплоидия и анеуплоидия. От всички варианти на анеуплоидия се откриват само тризомия за автозоми, полизомия за полови хромозоми (три-, тетра- и пентазомия), а от монозомия - само монозомия X.

При хората са открити всички видове хромозомни мутации: делеции, дупликации, инверсии и транслокации. Делеция (липса на място) в една от хомоложните хромозоми означава частична монозомия за това място, а дупликация (удвояване на място) означава частична тризомия.

Хромозомните заболявания при новородените се срещат с честота приблизително 2,4 случая на 1000 раждания. Повечето хромозомни аномалии (полиплоидия, хаплоидия, тризомия за големи хромозоми, монозомия) са несъвместими с живота - ембрионите и фетусите се елиминират от тялото на майката, главно в ранните етапи на бременността.

Хромозомни аномалии се срещат и в соматичните клетки с честота около 2%. Обикновено такива клетки се елиминират от имунната система, ако се проявят като чужди. Въпреки това, в някои случаи (активиране на онкогени) хромозомните аномалии могат да бъдат причина за злокачествен растеж. Например, транслокация между хромозоми 9 и 22 причинява хронична миелогенна левкемия.

Общото за всички форми на хромозомни заболявания е множеството лезии. Това са краниофациални лезии, вродени малформации на органни системи, забавен вътрематочен и постнатален растеж и развитие, умствена изостаналост, дисфункции на нервната, имунната и ендокринната система.

Фенотипните прояви на хромозомните мутации зависят от следните основни фактори: характеристиките на хромозомата, участваща в аномалията (специфичен набор от гени), вида на аномалията (тризомия, монозомия, пълна, частична), размера на липсващата (с частична монозомия) или излишък (с частична тризомия) генетичен материал, степента на мозаичност на организма от аберантни клетки, генотипа на организма, условията на околната среда. Вече стана ясно, че при хромозомните мутации най-специфичните прояви за определен синдром се дължат на промени в малки участъци от хромозоми. Така специфични симптоми на болестта на Даун се откриват в тризомия на малък сегмент от дългото рамо на 21-вата хромозома (21q22.1), синдром на котешки плач - в делеция на средната част на късото рамо на 5-та хромозома (5p15 ), синдром на Едуардс - при тризомия на сегмента на дългото рамо на хромозомата

Окончателната диагноза на хромозомните заболявания се установява чрез цитогенетични методи.

Тризомия. Най-често при хората тризомията се среща на 21-ва, 13-та и 18-та двойка хромозоми.

Синдром (болест) на Даун (DM) - синдром на тризомия 21 - е най-честата форма на хромозомна патология при хората (1:750). Синдромът на Даун е цитогенетично представен от проста тризомия (94% от случаите), форма на транслокация (4%) или мозаицизъм (2% от случаите). При момчетата и момичетата патологията се среща еднакво често.

Надеждно е установено, че децата със синдром на Даун се раждат по-често от възрастни родители. Възможността за повторен случай на заболяването в семейство с тризомия 21 е 1-2% (с възрастта на майката рискът нараства). Три четвърти от всички транслокации при болестта на Даун се дължат на de novo мутация. 25% от случаите на транслокация са фамилни, докато рискът от рецидив е много по-висок (до 15%) и до голяма степен зависи от това кой родител има симетрична транслокация и коя хромозома е засегната.

Пациентите се характеризират с: закръглена глава със сплескан тил, тясно чело, широко, плоско лице, типичен епикантус, хипертелоризъм, хлътнал гръб на носа, наклонен (монголоиден) разрез на палпебралните фисури, петна на Brushfield (светли петна по ириса), дебели устни, удебелен език с дълбоки бразди, издадени от устата, малки, закръглени, ниско разположени ушни миди с висяща извивка, недоразвита горна челюст, високо небце, необичаен растеж на зъбите, къс врат.

От дефектите на вътрешните органи най-типични са сърдечните дефекти (дефекти на интервентрикуларната или междупредсърдната преграда, фиброеластоза и др.) И храносмилателните органи (атрезия на дванадесетопръстника, болест на Hirschsprung и др.). Сред пациентите със синдром на Даун с по-висока честота, отколкото в общата популация, има случаи на левкемия и хипотиреоидизъм. При малките деца мускулната хипотония е изразена, а при по-големите деца често се открива катаракта. От много ранна възраст се наблюдава изоставане в умственото развитие. Средният коефициент на интелигентност е 50, но по-често се среща лека умствена изостаналост. Средната продължителност на живота при синдрома на Даун е значително по-ниска (36 години), отколкото в общата популация.

Синдром на Patau (SP) - синдром на тризомия 13 - се среща с честота 1: 7000 (като се вземат предвид мъртвородените). Има два цитогенетични варианта на синдрома на Патау: обикновена тризомия и Робертсонова транслокация. 75% от случаите на тризомия на хромозома 13 се дължат на появата на допълнителна хромозома 13. Има връзка между честотата на синдрома на Патау и възрастта на майката, макар и по-малко строга, отколкото в случая с болестта на Даун. 25% от случаите на SP са резултат от транслокация, включваща хромозома 13, включително de novo мутация в три от четири такива случая. В една четвърт от случаите транслокацията, включваща хромозома 13, е наследствена с риск от рецидив от 14%.

При СП се наблюдават тежки вродени малформации. Децата със синдром на Патау се раждат с телесно тегло под нормалното (2500 g). Те имат: умерена микроцефалия, нарушено развитие на различни части на централната нервна система, ниско наклонено чело, стеснени палпебрални фисури, разстоянието между които е намалено, микрофталмия и колобома, помътняване на роговицата, хлътнал мост на носа, широка основа на носа , деформирани ушни миди, цепнатина на устната и небцето, полидактилия, флексорна позиция на ръцете, къс врат.

При 80% от новородените се срещат сърдечни малформации: дефекти в междукамерната и междупредсърдната преграда, транспозиция на съдовете и др. Наблюдават се фиброкистозни промени в панкреаса, допълнителни далаци, ембрионална пъпна херния. Бъбреците са увеличени, имат повишена лобулация и кисти в кортикалния слой, разкриват се малформации на гениталните органи. SP се характеризира с умствена изостаналост.

Повечето пациенти със синдром на Патау (98%) умират преди навършване на една година, оцелелите страдат от дълбока идиотия.

Синдром на Едуардс (SE) - синдром на тризомия 18 - се среща с честота приблизително 1: 7000 (включително мъртвородени). Децата с тризомия 18 са по-често родени от по-възрастни майки, връзката с възрастта на майката е по-слабо изразена, отколкото в случаите на тризомия на хромозоми 21 и 13. За жени над 45 години рискът от раждане на засегнато дете е 0,7%. Цитогенетично синдромът на Едуардс е представен от проста тризомия 18 (90%), в 10% от случаите се наблюдава мозаицизъм. При момичетата се среща много по-често, отколкото при момчетата, което вероятно се дължи на по-голямата жизненост на женския организъм.

Децата с тризомия 18 се раждат с ниско тегло при раждане (средно 2177 g), въпреки че периодът на бременност е нормален или дори надвишава нормата.

Фенотипните прояви на синдрома на Едуардс са разнообразни: често се отбелязват аномалии на мозъка и лицевия череп, мозъчният череп е с долихоцефална форма, долната челюст и устният отвор са малки, палпебралните фисури са тесни и къси, ушните миди са деформирани и в по-голямата част от случаите са разположени ниско, донякъде удължени в хоризонтална равнина, лобът и често трагусът отсъства; външният слухов проход е стеснен, понякога липсва, гръдната кост е къса, поради което междуребрените пространства са намалени и гръдният кош е по-широк и по-къс от нормалното, ненормално развитие на стъпалото: петата изпъква рязко, сводът увисва (люлеещ се крак ), палецът е удебелен и скъсен; се отбелязват малформации на сърцето и големите съдове: дефект на камерната преграда, аплазия на едно платно на аортната и белодробната клапа, хипоплазия на малкия мозък и калозното тяло, промени в структурите на маслините, тежка умствена изостаналост, намален мускулен тонус, превръщайки се в увеличение със спастичност.

Продължителността на живота на децата със синдром на Едуардс е кратка: 60% от децата умират преди навършване на 3 месеца, само едно от десет деца живее до една година; оцелелите са дълбоки олигофрени.

Синдром на тризомия X. Честотата на поява е 1:1000. Кариотип 47, XXX. Понастоящем има описания на тетра- и пентозомия на Х. Тризомията на Х-хромозомата възниква в резултат на неразпадане на половите хромозоми по време на мейозата или по време на първото делене на зиготата.

Синдромът на полизомия Х има значителен полиморфизъм. Женско тяло с мъжествена физика. Първичните и вторичните полови белези могат да бъдат недоразвити. В 75% от случаите пациентите имат умерена степен на умствена изостаналост. Някои от тях са с нарушена функция на яйчниците (вторична аменорея, дисменорея, ранна менопауза). Понякога такива жени могат да имат деца. Повишен риск от шизофрения. С увеличаване на броя на допълнителните Х хромозоми степента на отклонение от нормата се увеличава.

Синдром на Шерешевски-Търнър (монозомия X). Честотата на срещане е 1:1000.

Кариотип 45, X. 55% от момичетата с този синдром имат 45,X кариотип, а 25% имат промяна в структурата на една от X хромозомите. В 15% от случаите мозаичността се открива под формата на две или повече клетъчни линии, едната от които има 45,X кариотип, а другата е представена от 46,XX или 46,XY кариотипове. Третата клетъчна линия най-често е представена от кариотипа 45,X, 46^XX, 47,XXX. Рискът от наследяване на синдрома е 1 на 5000 новородени. Фенотипът е женски.

При новородени и кърмачета има признаци на дисплазия (къс врат с излишна кожа и птеригоидни гънки, лимфен оток на стъпалата, краката, ръцете и предмишниците, валгусна деформация на стъпалата, множество старчески петна, нисък ръст. В юношеска възраст растежът се открива изоставане (растеж на възрастни 135-145 cm) и в развитието на вторични полови белези. Възрастните се характеризират с: ниско разположение на ушите, недоразвитие на първични и вторични полови белези, гонадна дисгенезия, придружена от първична аменорея, 20% от пациентите имат сърдечни дефекти (коарктация на аортата, аортна стеноза, дефекти в развитието на митралната клапа), при 40% - бъбречни дефекти (удвояване на пикочните пътища, подковообразен бъбрек).

Пациенти с клетъчна линия с Y хромозома могат да развият гонадобластом и често се наблюдава автоимунен тиреоидит. Интелектът рядко страда. Недостатъчното развитие на яйчниците води до безплодие. За потвърждаване на диагнозата, заедно с изследването на периферните кръвни клетки, се извършва биопсия на кожата и изследване на фибробласти. В някои случаи генетичното изследване разкрива синдром на Нунан, който има подобни фенотипни прояви, но не е етиологично свързан със синдрома на Шерешевски-Търнър. За разлика от последния, както момчетата, така и момичетата са податливи на заболяването при синдрома на Нунан, а умствената изостаналост доминира в клиничната картина, фенотипът на Търнър е характерен с нормален мъжки или женски кариотип. Повечето пациенти със синдром на Noonan имат нормално сексуално развитие и плодовитост. В повечето случаи заболяването не засяга продължителността на живота на пациентите.

Синдром на Клайнфелтер. Честотата на поява е 1: 1000 момчета. Кариотип 47,XXY. При 80% от момчетата със синдром на Клайнфелтер, в 20% от случаите се открива мозаицизъм, при който една от клетъчните линии има 47,XXY кариотип. Рискът от връщане на синдрома на Klinefelter не надвишава нивата на общата популация и е 1 случай на 2000 живородени. Мъжкият фенотип.

Клиниката се характеризира с голямо разнообразие и неспецифични прояви. При момчетата с този синдром растежът надвишава средния за това семейство, имат дълги крайници, женски тип тяло, гинекомастия. Линията на косата е слабо развита, интелигентността е намалена. Поради недостатъчното развитие на тестисите, първичните и вторичните полови белези са слабо изразени, сперматогенезата е нарушена. Сексуалните рефлекси са запазени. Понякога ранното лечение с мъжки полови хормони е ефективно. Колкото повече Х-хромозоми в комплекта, толкова повече интелектът е намален. Инфантилността и поведенческите проблеми при синдрома на Клайнфелтер създават трудности в социалната адаптация.

Понякога може да има случаи на увеличаване на броя на Y хромозомите: XYY, XXYY и др. В този случай пациентите имат признаци на синдром на Klinefelter, висок растеж (средно 186 cm) и агресивно поведение. Възможно е да има аномалии на зъбите и костната система. Половите жлези са нормално развити. Колкото повече Y-хромозоми в комплекта, толкова по-значително намаляване на интелигентността е агресивността на поведението.

В допълнение към пълните тризомии и монозомии, има синдроми, свързани с частични тризомии и монозомии на почти всяка хромозома. Въпреки това, тези синдроми се срещат по-малко от едно на 100 000 раждания.

NB диагноза. В клиничната генетика за диагностика на различни форми на наследствена патология се използват: клиничен и генеалогичен метод, специални и допълнителни (лабораторни, инструментални) методи на изследване.

Медицинско генетично консултиране. Основната цел на медицинското генетично консултиране е да информира заинтересованите страни за вероятността от риск от появата на пациенти в потомството. Пропагандата на генетичните знания сред населението също принадлежи към медико-генетичните мерки. това допринася за по-отговорен подход към раждането. Медицинското генетично консултиране се въздържа от принудителни или насърчителни мерки по въпросите на раждането или брака, като поема само функцията на информация.

Медицинското генетично консултиране (МГК) е специализирана помощ на населението за предотвратяване на появата на пациенти с наследствена патология в семейството, за идентифициране и консултиране на пациенти с НБ, информиране на обществеността за НБ, ​​както и начини за предотвратяването и лечението му.

Основните задачи на MGK:

- поставяне на точна диагноза на наследствено заболяване и определяне на типа на унаследяване на заболяването в дадено семейство;

- изготвяне на прогноза за раждане на дете с наследствено заболяване, изчисляване на риска от повторна поява на заболяването в семейството;

– определяне на най-ефективния метод за превенция, съдействие на семейството при вземане на правилно решение;

— популяризиране на медицинските генетични знания сред лекарите и населението.

Показания за MGK:

- забавено физическо развитие; растеж на джудже (не повече от 140 см за възрастни), вродени деформации на горните и / или долните крайници, пръстите, гръбначния стълб, гърдите, черепа, деформация на лицето, промени в броя на пръстите на ръцете и краката, синдактилия, комбинации от вродени деформации, вродена чупливост на костите;

- забавено полово развитие, неопределен пол; недоразвитие на НВО и вторични полови белези;

- умствена изостаналост, умствена изостаналост, вродена глухота или глухонемия;

- увеличен брой стигми на дисембриогенеза;

- множество малформации или комбинация от изолирани малформации и малки аномалии в развитието;

- мускулна атрофия, мускулна хипертрофия, спастични мускулни потрепвания, силни движения, парализа, нетравматична куцота, нарушение на походката, неподвижност или скованост на ставите;

- слепота, микрофталм, вродена катаракта, вродена глаукома, колобома, аниридия, нистагъм, птоза, прогресивно влошаване на зрението в здрач;

- сухота или повишена кератинизация на кожата на дланите и ходилата, други части на тялото, кафяви петна и множество тумори по кожата, спонтанно или предизвикано образуване на мехури, липса на нокти, алопеция, никнене на зъби;

- хронични прогресиращи заболявания с неясен произход;

- рязко влошаване на състоянието след кратък период на нормално развитие на детето. Безсимптомният интервал може да варира от няколко часа до седмици и зависи от естеството на дефекта, диетата и други фактори;

- летаргия или, обратно, повишен тонус и конвулсии при новороденото, непрекъснато повръщане при новороденото, прогресивни неврологични разстройства;

- необичайна миризма на тялото и / или урината ("сладко", "мишка", "варено зеле", "потни крака") и др .;

- наличието в семейството на наследствена патология, малформации, подобни случаи на заболяване в семейството, случаи на внезапна смърт на дете в ранна възраст;

- безплодие, обичаен спонтанен аборт, мъртво раждане;

- родствен брак

Дори преди да планирате раждане, както и при раждането на болно дете (ретроспективно), всяка семейна двойка трябва да премине медицинско генетично консултиране.

Етапи на MGK:

1. Проверка на клиничната диагноза на наследствено (или предполагаемо

наследствен).

2. Установяване характера на унаследяване на заболяването в консултираното семейство.

3. Оценка на генетичния риск от рецидив на заболяването (генетична прогноза).

4. Определяне на методите за превенция.

5. Разясняване на кандидатите за значението на събраната и анализирана медико-генетична информация.

Методи за пренатална диагностика на наследствени заболявания. Пренаталната диагностика е свързана с решаването на редица биологични и етични проблеми преди раждането на дете, тъй като не става дума за излекуване на болестта, а за предотвратяване на раждането на дете с патология, която не може да бъде лекувана (обикновено чрез прекъсване бременност със съгласието на жената и провеждане на перинатална консултация). При сегашното ниво на развитие на пренаталната диагностика е възможно да се установи диагнозата на всички хромозомни заболявания, повечето вродени малформации, ензимопатии, при които е известен биохимичен дефект. Някои от тях могат да бъдат инсталирани на почти всеки етап от бременността (хромозомни заболявания), някои - след 11-12-та седмица (редукционни малформации на крайниците, атрезия, аненцефалия), някои - само през втората половина на бременността (дефекти на сърце, бъбреци, централна нервна система).

маса 1

Схемата за изследване на бременна жена за оценка на състоянието на вътрематочното развитие на плода (съгласно заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 457 от 28 декември 2000 г.)

Вид обучение	Цел на изследването
Първият етап от изследването (10-14 седмица от бременността)
Ултразвуково изследване на всички бременни в предродилни консултации Аспирация на хорионни въси (по показания): - възрастта на бременната е над 35 години - семеен носител на хромозомна аномалия - фамилна обремененост от идентифицирано моногенно заболяване – Ултразвукови маркери (разширен TBP)	Установяване на срока и характера на протичане на бременността. Задължителна оценка на дебелината на яката, състоянието на хориона. Формиране на рискова група за хромозомна патология и някои вродени малформации на плода. Цитогенетична диагностика на хромозомна патология, определяне на пола на плода.
Вторият етап на изследването (20-24 седмици от бременността)
ултразвуково изследване Доплер изследване на маточно-плацентарния кръвен поток.	Подробна оценка на анатомията на плода с цел откриване на малформации, маркери за хромозомни заболявания, ранни форми на забавяне на растежа на плода, патология на плацентата, необичайно количество вода. Формиране на рискова група за развитие на прееклампсия, забавяне на растежа на плода, плацентарна недостатъчност през третия триместър. Формиране на рискова група за раждане на деца с хромозомни заболявания и някои вродени малформации. Цитогенетична диагностика на хромозомни заболявания на плода. Диагностика на специфична форма на моногенно заболяване чрез биохимична или ДНК диагностика с използване на фетални клетки.
Третият етап на изследването (32-34 седмици от бременността)
Ултразвуково изследване на всички бременни в предродилни консултации	Оценка на темповете на растеж на плода, откриване на вродени малформации с късна изява. Оценка на състоянието на развитието на плода.

Показания за пренатална диагностика:

- наличието в семейството на точно установено наследствено заболяване;

- възраст на майката над 37 години;

- носителство от майката на гена на Х-свързаното рецесивно заболяване;

- наличието в анамнезата на бременни жени на спонтанни аборти в ранните етапи на бременността, мъртвородени деца с неизвестен произход, деца с множество малформации и хромозомна патология;

- наличието на структурни пренареждания на хромозомите (особено транслокации и инверсии) при един от родителите;

- хетерозиготност на двамата родители за една двойка алели в патология с автозомно-рецесивен тип наследяване;

- бременни жени от зоната на повишен радиационен фон.

В момента се използват индиректни и директни методи за пренатална диагностика.

С индиректни методи се изследва бременна жена (акушерски и гинекологични методи, кръвен серум за алфа-фетопротеин, hCG, n-естриол, PAPP-a протеин); с прави линии - плодът.

Директните неинвазивни (нехирургични) методи включват ултразвук; към директно инвазивни (с нарушаване на целостта на тъканите) - хорионбиопсия, амниоцентеза, кордоцентеза и фетоскопия.

Ултразвукът (сонография) е използването на ултразвук за получаване на изображение на плода и неговите мембрани, състоянието на плацентата. Започвайки от 5-та седмица на бременността, е възможно да се получи изображение на мембраните на ембриона, а от 7-та седмица - на самия ембрион. До края на 6-та седмица от бременността може да се запише сърдечната дейност на ембриона. През първите два месеца от бременността ултразвукът все още не разкрива аномалии в развитието на плода, но е възможно да се определи неговата жизнеспособност. На 12-20-та седмица от бременността вече е възможно да се диагностицира двуплодна бременност, локализация на плацентата, малформации на централната нервна система, стомашно-чревния тракт, MPS, остеоартикуларна система, вродено сърдечно заболяване и др.

Според общото мнение методът е безопасен, следователно продължителността на изследването не е ограничена и, ако е необходимо, може да се повтори. При физиологичния ход на бременността е необходимо провеждането на трикратен ултразвук, а при бременност с висок риск от усложнения се повтаря на интервали от 2 седмици.

Ултразвукът може да открие аномалии в развитието на плода в 85-90% от случаите - аненцефалия, хидроцефалия, поликистоза или агенезия на бъбреците, дисплазия на крайниците, белодробна хипоплазия, множество вродени малформации, сърдечни пороци, водянка (оток) на плода и плацентата, и др. Ултразвуковото изследване ви позволява да получите данни за размера на плода (дължина на тялото, бедрото, рамото, бипариетален диаметър на главата), за наличието на дисморфия, за функцията на миокарда, за обема на амниотичната течност и размера на плацентата.

Доплеровото ултразвуково сканиране (както и цветният доплер) отразява кръвообращението в различни тъкани на плода.

Ехографията на плацентата ви позволява да установите нейното местоположение, наличието на отделяне на нейните отделни участъци, кисти, калцификации (признак на "стареене" на плацентата). Изтъняването или удебеляването на плацентата показва вероятността от плацентарна недостатъчност.

Широко разпространена е триада от изследователски методи: изследване на нивото на алфа-фетопротеин, съдържанието на хорион гонадотропин (CG) и свободен естриол в кръвта на жени през 2-ри триместър на бременността. Съдържанието на алфа-фетопротеин също се определя в амниотичната течност и свободен естриол в урината на бременни жени. Отклоненията в плазмените нива на алфа-фетопротеин, човешки хорион гонадотропин, свободен естриол при бременна жена са показатели за висок риск за плода. Считат се прагови (показващи висок риск) нива на алфа-фетопротеин и hCG в кръвта на бременна жена, надвишаващи 2 MoM, а за намалено ниво на алфа-фетопротеин при болестта на Даун праговата стойност е по-малка от 0,74 MoM. Намаляването на нивото на свободния естриол, съответстващо на стойност от 0,7 MoM и по-ниска, също се приема като праг, показващ плацентарна недостатъчност.

Алфа-фетопротеинът се открива в амниотичната течност още на 6-та седмица от бременността (1,5 µg/ml); най-високата му концентрация се наблюдава на 12-14-та седмица (около 30 µg/ml); след това рязко намалява и на 20-та седмица е само 10 µg/l. Добри резултати се получават чрез определяне на нивото на алфа-фетопротеин в кръвния серум на майката на 16-20 седмици. бременност. Увеличаването му се дължи на приема на този протеин от кръвния серум на плода през плацентата при някои малформации.

Всички бременни жени с променени нива на алфа-фетопротеин в кръвта се нуждаят от допълнително изследване. Съдържанието на алфа-фетопротеин в биологичните течности се увеличава с множество малформации, гръбначна херния, хидроцефалия, аненцефалия, малформации на стомашно-чревния тракт и дефекти на предната коремна стена, хидронефроза и агенезия на бъбреците, както и плацентарна недостатъчност, вътрематочен растеж изостаналост, многоплодна бременност, прееклампсия, резус конфликт и вирусен хепатит В.

В случай на хромозомни заболявания на плода (например болест на Даун) или наличие на диабет тип I при бременна жена, напротив, концентрацията на алфа-фетопротеин в кръвта на бременната жена е намалена.

Увеличаването на нивото на CG и неговите свободни бета субединици с повече от 2 MoM показва забавяне на вътрематочното развитие на плода, висок риск от антенатална смърт на плода, отлепване на плацентата или други видове фетоплацентарна недостатъчност

Понастоящем изследването на серумните маркери се извършва в първия триместър на бременността по едно и също време чрез определяне на специфичния за бременна протеин А. (PAPP-a) и hCG.Това ви позволява да диагностицирате болестта на Даун и някои други хромозомни аномалии в плода вече на 10 - 13 гестационна седмица.

Инвазивни диагностични методи:

Хорионбиопсия - вземането на епитела на хорионните въси за изследване се извършва трансабдоминално под ехографски контрол между 9-та и 14-та гестационна седмица.

Пункцията на плацентата се извършва от 15 до 20 седмици. бременност.

Получената тъкан се използва за цитогенетични и биохимични изследвания и ДНК анализ. С помощта на този метод могат да бъдат открити всички видове мутации (генни, хромозомни и геномни). Ако се открият аномалии в развитието на плода и родителите решат да прекъснат бременността, прекратете бременността преди 12-та седмица.

Амниоцентеза - получаване на амниотична течност и фетални клетки за по-късен анализ. Това изследване стана възможно след разработването на технологията за трансабдоминална амниоцентеза, извършвана под ултразвуков контрол. Получаването на тестовия материал (клетки и течност) е възможно на 16-та седмица от бременността. Амниотичната течност се използва за биохимични изследвания (откриват се генни мутации), а клетките се използват за ДНК анализ (откриват се генни мутации), цитогенетичен анализ и откриване на X- и Y-хроматин (диагностицират се геномни и хромозомни мутации). Простите биохимични изследвания на амниотичната течност могат да предоставят ценна диагностична информация - изследвания на съдържанието на билирубин, естриол, креатинин, кортизол, 17-хидроксипрогестерон, съотношението на лецитин и сфингомиелин. Диагнозата на адреногениталния синдром в ембриона (дефицит на 21-хидроксилаза) е възможна още на 8-та гестационна седмица, когато се открие повишено съдържание на 17-хидроксипрогестерон в амниотичната течност.

Изследването на спектъра на аминокиселините в амниотичната течност позволява да се идентифицират някои наследствени метаболитни заболявания на плода (аргинин-янтарна ацидурия, цитрулинурия и др.), А определянето на спектъра на органичните киселини се използва за диагностициране на органични киселини (пропионова, метилмалонова, изовалерианова ацидурия и др.).

За да се разпознае тежестта на хемолитичната болест на плода с Rh-сенсибилизация на бременна жена, се извършва директно спектрофотометрично изследване на амниотичната течност.

Кордоцентеза - вземане на кръв от пъпната връв на плода, чиито клетки и серум се използват за цитогенетични, молекулярно-генетични и биохимични изследвания. Тази процедура се извършва в периода от 21 до 24 седмица от бременността под ултразвуков контрол. Кордоцентезата може да се извърши и по време на ембриофетоскопия. Например, определянето на вирус-специфична ДНК или РНК (чрез обратна транскрипция) в кръвта на плода е от решаващо значение за диагностицирането на вътрематочни инфекции - ХИВ, рубеола, цитомегалия, парвовирус B19.

Фетоскопия - изследване на плода с фиброоптичен ендоскоп, въведен в амниотичната кухина през предната стена на матката. Методът ви позволява да изследвате плода, пъпната връв, плацентата и да извършите биопсия. Фетоскопията е придружена от висок риск от спонтанен аборт и е технически трудна, поради което има ограничено приложение.

Съвременните технологии позволяват извършването на биопсия на кожата, мускулите, черния дроб на плода за диагностика на генодерматоза, мускулна дистрофия, гликогеноза и други тежки наследствени заболявания.

Рискът от аборт при използване на инвазивни методи за пренатална диагностика е 1-2%.

Везикоцентезата или пункцията на феталния пикочен мехур се използва за получаване на урина за изследване при сериозни заболявания и малформации на органите на отделителната система.

Предимплантационната диагностика на сериозни наследствени заболявания стана възможна през последното десетилетие благодарение на развитието на технологията за ин витро оплождане и използването на полимеразна верижна реакция за получаване на множество копия на ембрионална ДНК. На етапа на разцепване на оплодената яйцеклетка (бластоциста), когато ембрионът се състои от 6-8 отделни клетки, една от тях се отделя чрез микроманипулация за екстракция на ДНК, нейното размножаване и последващ анализ с помощта на ДНК сонди (праймерна полимеразна верижна реакция, Sauthern -блот, изследване на полиморфизъм на рестрикционни ДНК фрагменти и др.). Тази технология е използвана за откриване на наследствени заболявания - Тей-Сакс, хемофилия, миодистрофия на Дюшен, крехка Х-хромозома и редица други. Той обаче е достъпен за няколко големи центъра и има много висока цена за изследване.

Разработват се методи за изолиране на фетални клетки (еритробласти, трофобласти и др.), циркулиращи в кръвта на бременна жена за цитогенетични, молекулярно-генетични и имунологични анализи за диагностични цели. Засега такава диагноза е възможна само в случаите, когато кръвните клетки на бременната жена (еритробласти) съдържат фетални хромозоми или гени, например Y хромозома, ген на Rh фактор при Rh-отрицателна жена и антигени на системата HLA, наследени от бащата.

По-нататъшното развитие и разпространение на методи за пренатална диагностика на наследствени заболявания значително ще намали честотата на наследствената патология при новородените.

неонатален скрининг. В рамките на текущия Приоритетен национален проект „Здравеопазване“ се планира разширяване на неонаталния скрининг и се провежда скрининг за фенилкетонурия, вроден хипотиреоидизъм, адреногенитален синдром, галактоземия, кистозна фиброза. Масовото изследване на новородени (неонатален скрининг) за NBO е основата за профилактика на наследствените заболявания в популациите. Неонаталната диагностика на наследствените заболявания позволява да се определи разпространението на заболяването на определена територия, в определен субект на Руската федерация и в цялата страна, за да се осигури ранно откриване на деца, страдащи от наследствени заболявания, и да започне своевременно лечение , за предотвратяване на инвалидизация и развитие на тежки клинични последици, за намаляване на детската смъртност от наследствени заболявания, за идентифициране на семейства, нуждаещи се от генетично консултиране, за да се предотврати раждането на деца с тези наследствени заболявания.

В медико-генетичната консултация на Перинаталния президентски център на Министерството на здравеопазването на СР на ЧР се извършва неонатален скрининг, регистрация на всички родени и идентифицирани пациенти с наследствена патология. Създаден е Републикански регистър на наследствените болести, който дава възможност да се прогнозира динамиката на генетичния товар в популацията и да се разработят необходимите медико-социални мерки

Структура на хромозомните аномалии за 1991-2008 г

№ p \ p	Нозология	Кол	Процент от цялата патология
1	С. Дауна	217	35,57
2	С. Шерешевски - Търнър	114	18,68
3	С. Клайнфелтер	76	12,45
4	С. Едуардс	6	0,9
5	С. Патау	4	0,65
6	Полизомия на Y хромозомата	4	0,65
7	Полизомия на X хромозомата	6	0,9
8	Аномалии на половите хромозоми	18	2,95
9	Незначителни хромозомни аномалии	66	10,82
10	Хромозомни аберации	88	14,42
11	CML	12	1,96
	ОБЩА СУМА	610	100

Анализът по години през последните години не показва значително увеличение на честотата на раждане на деца с наследствена патология в републиката, но честотата на раждане на деца с вродени дефекти нараства от година на година, особено CHD.

Резултати от скрининг на новородени за наследствени метаболитни заболявания в Чувашката република за периода 1999-2008 г.

наследствено метаболитно заболяване	Прегледани новородени	Разкрити	Честотата на заболяването в Чувашката република	Честотата на заболяването в Руската федерация (Новиков P.V., 2008)
фенилкетонурия	117 559	18	1: 6531	1: 7 697
вроден хипотиреоидизъм	115 878	56	1: 2069	1: 4 132
кистозна фиброза	43187	3	1: 14395	1: 11 585
адреногенитален синдром	43187	2	1: 21593	1: 8 662
галактоземия	39849	1	1: 39849	1: 32 692

Лечение на наследствени заболявания. Въпреки големия напредък в подобряването на цитогенетичните, биохимичните и молекулярните методи за изследване на етиологията и патогенезата на NZ, симптоматичното лечение все още остава основното, което се различава малко от лечението на други хронични заболявания. И все пак в момента в арсенала на генетиците има много средства за патогенетично лечение; това се отнася преди всичко за наследствените метаболитни заболявания (NBO). Клиничните прояви при НБО са резултат от нарушения във веригата на трансформации (метаболизъм) на продукти (субстрати) в човешкото тяло; генната мутация води до дефектно функциониране на ензими и коензими. Патогенетичната терапия е разработена за приблизително 30 НБО. Има няколко направления на НБО терапията:

1. Диетична терапия. Ограничаване или пълно спиране на приема на продукти в тялото, чийто метаболизъм е нарушен в резултат на ензимния блок. Тази техника се използва в случаите, когато прекомерното натрупване на субстрата има токсичен ефект върху тялото. Понякога (особено когато субстратът не е жизненоважен и може да се синтезира в достатъчни количества по заобиколни пътища), такава диетотерапия има много добър ефект. Типичен пример е галактоземията. Ситуацията е малко по-сложна с фенилкетонурия. Фенилаланинът е незаменима аминокиселина, така че не може да бъде напълно изключен от храната, но е необходимо индивидуално да се избере физиологично необходимата доза фенилаланин за пациента. Също така е разработена диетична терапия за тирозинемия, левциноза, наследствена непоносимост към фруктоза, хомоцистинурия и др.

2. Попълване на коензими. При редица НБО не се променя количеството на необходимия ензим, а неговата структура, в резултат на което се нарушава свързването с коензима и възниква метаболитен блок. Най-често става въпрос за витамини. Допълнителното приложение на коензими на пациента (често определени дози витамини) дава положителен ефект. Като такива "помощници" се използват пиридоксин, кобаламин, тиамин, карнитинови препарати, фолати, биотин, рибофлавин и др.

3. Повишено отделяне на токсични продукти, които се натрупват в случай на блокиране на по-нататъшния им метаболизъм. Тези продукти включват, например, мед при болест на Wilson-Konovalov (D-пенициламин се прилага на пациента за неутрализиране на медта), желязо при хемоглобинопатии (десферал се предписва за предотвратяване на хемосидерозата на паренхимните органи).

4. Изкуствено въвеждане в тялото на пациента на продукт от блокирана в него реакция. Например, приемането на цитидилова киселина при оротоацидурия (заболяване, при което страда синтезът на пиримидини) елиминира явленията на мегалобластна анемия.
5. Въздействие върху "развалени" молекули. Този метод се използва за лечение на сърповидно-клетъчна анемия и е насочен към намаляване на вероятността от образуване на кристали на хемоглобин 3. Ацетилсалициловата киселина повишава ацетилирането на HbS и по този начин намалява неговата хидрофобност, която причинява агрегацията на този протеин.

6. Заместване на липсващия ензим. Този метод се използва успешно при лечение на адреногенитален синдром (прилагане на стероидни хормони с глюко- и минералокортикоидна активност), хипофизен нанизъм (инжектиране на растежен хормон), хемофилия (антихемофилен глобулин). Въпреки това, за ефективно лечение е необходимо да се знаят всички тънкости на патогенезата на заболяването, неговите биохимични механизми. Новите успехи по този път са свързани с постиженията на физикохимичната биология, генното инженерство и биотехнологиите.

7. Блокиране на патологичната активност на ензимите с помощта на специфични инхибитори или конкурентно инхибиране от аналози на субстрати на този ензим. Този метод на лечение се използва за прекомерно активиране на системите за коагулация на кръвта, фибринолиза, както и за освобождаване на лизозомни ензими от унищожени клетки.

Трансплантацията на клетки, органи и тъкани намира все по-широко приложение при лечението на NZ. Така заедно с органа или тъканта в тялото на пациента се въвежда нормална генетична информация, която осигурява правилния синтез и функциониране на ензимите и предпазва организма от последствията от настъпилата мутация. Алотрансплантацията се използва за лечение на: синдром на DiGeorge (хипоплазия на тимуса и паращитовидните жлези) и Nezelof - трансплантация на тимус; рецесивна остеопетроза, мукополизахаридози, болест на Гоше, анемия на Фанкони - трансплантация на костен мозък; първични кардиомиопатии - сърдечна трансплантация; Болест на Фабри, амилоидоза, синдром на Алпорт, наследствена поликистоза на бъбреците - бъбречна трансплантация и др.

Последното ново направление в лечението на наследствените заболявания е генната терапия. Тази посока се основава на трансфера на генетичен материал в човешкото тяло, като трябва да бъдат изпълнени следните условия: дешифриране на гена, който причинява заболяването, познаване на биохимичните процеси в тялото, контролирани от този ген, успешно предаване на гена на прицелни клетки (чрез векторни системи, използващи вируси, химикали и физични методи) и дълготрайна ефективна работа на пренесения ген в тялото.

М.В. Краснов, А.Г. Кирилов, В.М. Краснов, E.N. От Аваскина, А.В. Абруков

Чувашки държавен университет И. Н. Улянова

Президентски перинатален център на Министерството на здравеопазването на SR CR

Краснов Михаил Василиевич — доктор на медицинските науки, професор, ръководител на катедрата по детски болести

Литература:

1. Гинтер Е.К. Ginter E K., Zinchenko R.A. Наследствени заболявания в руската популация. Вестник ВОГиС 2006; том 10:1:106-125.

2. Гинтер Е.К. Медицинска генетика: учебник. М. 2003. 448s.

3. Вахарловски В.Г., Романенко О.П., Горбунова В.Н. Генетика в педиатричната практика: ръководство за лекари. СПб. 2009. 288s.

4. Валивач М.Н., Бугембаева М.Д. Кратък справочник на диагностичните критерии за лекари, МКБ-10, 2003 г

5. Зинченко Р.А., Елчинова Г.И., Козлова С.И. Епидемиология на наследствените заболявания в Република Чувашия. Медицинска генетика 2002; ст. 1:1: 24-33

6. Зинченко Р.А., Козлова С.И., Галкина В.А., Гинтер Е.К. Появата на изолирана брахидактилия B в Чувашия. Медицинска генетика 2004; том 3:11:533-

7. Зинченко Р.А., Мордовцева В.В., Петров А.Н., Гинтер Е.К. Наследствена рецесивна хипотрихоза в републиките Марий Ел и Чувашия. Медицинска генетика 2003: том 2: 6: 267-272.

8. Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследствени синдроми и медико-генетично консултиране. М., 2007. 448s.

9. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследствени синдроми и медицинско генетично консултиране: атлас-справочник, 3-то издание, преработено. и допълнителни Издател: Асоциация на научните издания "КМК" Година на издаване: 2007. 448 с.

10. Пренатална диагностика на наследствени и вродени заболявания. Под редакцията на акад. RAMN, проф. E.K.Filamazyan, член-кореспондент на RAMS, проф. В. С. Баранова. М. 2007. 416s.

11. Петровски V.I. Първа помощ. Популярна енциклопедия, М., 1994.

12. McKusick V.A. Онлайн Менделово наследство при човека. Налично на http:www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

Генетичните заболявания са заболявания, които възникват при хората поради хромозомни мутации и дефекти в гените, тоест в наследствения клетъчен апарат. Увреждането на генетичния апарат води до сериозни и разнообразни проблеми - загуба на слуха, зрителни увреждания, забавено психофизическо развитие, безплодие и много други заболявания.

Концепцията за хромозомите

Всяка клетка на тялото има клетъчно ядро, чиято основна част са хромозомите. Набор от 46 хромозоми е кариотип. 22 двойки хромозоми са автозоми, а последните 23 двойки са полови хромозоми. Това са половите хромозоми, по които мъжете и жените се различават една от друга.

Всеки знае, че при жените съставът на хромозомите е XX, а при мъжете - XY. Когато възникне нов живот, майката предава хромозомата X, а бащата или X, или Y. Именно с тези хромозоми, или по-скоро с тяхната патология, се свързват генетичните заболявания.

Генът може да мутира. Ако е рецесивен, тогава мутацията може да се предава от поколение на поколение, без да се проявява по никакъв начин. Ако мутацията е доминираща, тогава тя определено ще се прояви, така че е препоръчително да защитите семейството си, като научите за потенциалния проблем навреме.

Генетичните заболявания са проблем на съвременния свят.

Наследствената патология всяка година се разкрива все повече и повече. Вече са известни повече от 6000 наименования на генетични заболявания, които са свързани както с количествени, така и с качествени промени в генетичния материал. Според Световната здравна организация около 6% от децата страдат от наследствени заболявания.

Най-неприятното е, че генетичните заболявания могат да се проявят само след няколко години. Родителите се радват на здраво бебе, без да подозират, че децата са болни. Така например някои наследствени заболявания могат да се проявят на възраст, когато самият пациент има деца. И половината от тези деца могат да бъдат обречени, ако родителят носи доминиращия патологичен ген.

Но понякога е достатъчно да знаете, че тялото на детето не е в състояние да усвои определен елемент. Ако родителите бъдат предупредени за това навреме, тогава в бъдеще, просто избягвайки продукти, съдържащи този компонент, можете да защитите тялото от прояви на генетично заболяване.

Ето защо е много важно при планиране на бременност да се направи тест за генетични заболявания. Ако тестът покаже вероятността за предаване на мутиралия ген на нероденото дете, тогава в немските клиники те могат да извършат генна корекция по време на изкуствено осеменяване. Тестването може да се направи и по време на бременност.

В Германия можете да ви предложим иновативни технологии от най-новите диагностични разработки, които могат да разсеят всички ваши съмнения и подозрения. Около 1000 генетични заболявания могат да бъдат идентифицирани още преди раждането на дете.

Генетични заболявания - какви са видовете?

Ще разгледаме две групи генетични заболявания (всъщност има повече)

1. Заболявания с генетична предразположеност.

Такива заболявания могат да се проявят под въздействието на външни фактори на околната среда и са много зависими от индивидуалното генетично предразположение. Някои заболявания могат да се появят при възрастни хора, докато други могат да се появят неочаквано и рано. Така например силен удар по главата може да предизвика епилепсия, приемът на несмилаем продукт може да причини тежки алергии и т.н.

2. Заболявания, които се развиват при наличие на доминантен патологичен ген.

Тези генетични заболявания се предават от поколение на поколение. Например мускулна дистрофия, хемофилия, шестопръстност, фенилкетонурия.

Семейства с висок риск от раждане на дете с генетично заболяване.

Кои семейства трябва да посетят генетична консултация на първо място и да идентифицират риска от наследствени заболявания в тяхното потомство?

1. Кръвни бракове.

2. Безплодие с неизвестна етиология.

3. Възраст на родителите. Счита се за рисков фактор, ако бъдещата майка е над 35 години, а бащата е над 40 (според някои източници над 45). С възрастта се появяват все повече и повече увреждания в зародишните клетки, което увеличава риска от раждане на бебе с наследствена патология.

4. Наследствени семейни заболявания, тоест сходни заболявания при двама или повече членове на семейството. Има заболявания с изразени симптоми и няма съмнение, че това е наследствено заболяване на родителите. Но има признаци (микроаномалии), на които родителите не обръщат нужното внимание. Например, необичайна форма на клепачите и ушите, птоза, петна с цвят на кафе по кожата, странна миризма на урина, пот и др.

5. Утежнена акушерска анамнеза - мъртво раждане, повече от един спонтанен аборт, пропуснати бременности.

6. Родителите са представители на малка етническа група или хора от едно малко населено място (в този случай има голяма вероятност от кръвно-родствени бракове)

7. Въздействието на неблагоприятни домашни или професионални фактори върху един от родителите (дефицит на калций, недостатъчно протеиново хранене, работа в печатница и др.)

8. Лоша екологична обстановка.

9. Използването на лекарства с тератогенни свойства по време на бременност.

10. Заболявания, особено вирусна етиология (рубеола, варицела), които е претърпяла бременната жена.

11. Нездравословен начин на живот. Постоянният стрес, алкохолът, тютюнопушенето, наркотиците, лошото хранене могат да причинят увреждане на гените, тъй като структурата на хромозомите под влияние на неблагоприятни условия може да се промени през целия живот.

Генетични заболявания - какви са методите за определяне на диагнозата?

В Германия диагностиката на генетични заболявания е високоефективна, тъй като всички известни високотехнологични методи и абсолютно всички възможности на съвременната медицина (ДНК анализ, ДНК секвениране, генетичен паспорт и др.) се използват за идентифициране на потенциални наследствени проблеми. Нека се спрем на най-често срещаните.

1. Клинико-генеалогичен метод.

Този метод е важно условие за качествена диагностика на генетично заболяване. Какво включва? На първо място, подробен преглед на пациента. Ако има подозрение за наследствено заболяване, тогава проучването засяга не само самите родители, но и всички роднини, т.е. събира се пълна и изчерпателна информация за всеки член на семейството. Впоследствие се съставя родословие, в което се посочват всички признаци и заболявания. Този метод завършва с генетичен анализ, въз основа на който се поставя правилната диагноза и се избира оптималната терапия.

2. Цитогенетичен метод.

Благодарение на този метод се определят заболявания, които възникват поради проблеми в хромозомите на клетката.Цитогенетичният метод изследва вътрешната структура и разположение на хромозомите. Това е много проста техника - взема се изстъргване от лигавицата на вътрешната повърхност на бузата, след което изстъргването се изследва под микроскоп. Този метод се провежда с родители, с членове на семейството. Разновидност на цитогенетичния метод е молекулярната цитогенетика, която ви позволява да видите най-малките промени в структурата на хромозомите.

3. Биохимичен метод.

Чрез този метод, чрез изследване на биологичните течности на майката (кръв, слюнка, пот, урина и др.), могат да се определят наследствени заболявания, основани на метаболитни нарушения. Албинизмът е едно от най-известните генетични заболявания, свързани с метаболитни нарушения.

4. Молекулярно-генетичен метод.

Това е най-прогресивният метод в момента, който определя моногенни заболявания. Той е много точен и открива патология дори в нуклеотидната последователност. Благодарение на този метод е възможно да се определи генетичната предразположеност към развитието на онкология (рак на стомаха, матката, щитовидната жлеза, простатата, левкемия и др.) Поради това е особено показан за хора, чиито близки роднини страдат от ендокринни, психични, онкологични и съдови заболявания.

В Германия за диагностика на генетични заболявания ще ви бъде предложена цялата гама от цитогенетични, биохимични, молекулярно-генетични изследвания, пренатална и постнатална диагностика, плюс неонатален скрининг на новороденото. Тук можете да направите около 1000 генетични теста, които са одобрени за клинична употреба в страната.

Бременност и генетични заболявания

Пренаталната диагностика предоставя големи възможности за определяне на генетични заболявания.

Пренаталната диагностика включва тестове като

• биопсия на хорион - анализ на тъканта на хорионната мембрана на плода на 7-9 седмица от бременността; биопсия може да се извърши по два начина - през шийката на матката или чрез пробиване на предната коремна стена;
• амниоцентеза - на 16-20 гестационна седмица се получава амниотична течност поради пункция на предната коремна стена;
• кордоцентезата е един от най-важните диагностични методи, тъй като се изследва кръвта на плода, получена от пъпната връв.

Също така при диагностицирането се използват скринингови методи като троен тест, фетална ехокардиография и определяне на алфа-фетопротеин.

Ултразвуковото изобразяване на плода в 3D и 4D измервания може значително да намали раждането на бебета с малформации. Всички тези методи имат нисък риск от странични ефекти и не оказват неблагоприятно влияние върху хода на бременността. Ако по време на бременност се открие генетично заболяване, лекарят ще предложи определени индивидуални тактики за управление на бременна жена. В ранния период на бременността в немските клиники може да се предложи генна корекция. Ако корекцията на гените се извърши в ембрионалния период навреме, тогава някои генетични дефекти могат да бъдат коригирани.

Неонатален скрининг на дете в Германия

Неонатален скрининг на новороденото разкрива най-често срещаните генетични заболявания при кърмачето. Ранната диагноза ви позволява да разберете, че детето е болно, дори преди да се появят първите признаци на заболяването. По този начин могат да бъдат идентифицирани следните наследствени заболявания - хипотиреоидизъм, фенилкетонурия, болест на кленов сироп, адреногенитален синдром и други.

Ако тези заболявания бъдат открити навреме, шансът за излекуване е доста голям. Висококачественият неонатален скрининг също е една от причините жените да летят до Германия, за да родят тук.

Лечение на човешки генетични заболявания в Германия

Съвсем наскоро генетичните заболявания не се лекуваха, смяташе се за невъзможно и следователно необещаващо. Следователно диагнозата на генетично заболяване се смяташе за присъда и в най-добрия случай можеше да се разчита само на симптоматично лечение. Сега ситуацията се промени. Напредъкът е забележим, появиха се положителни резултати от лечението, освен това науката непрекъснато открива нови и ефективни начини за лечение на наследствени заболявания. И въпреки че днес все още е невъзможно да се излекуват много наследствени заболявания, генетиците са оптимисти за бъдещето.

Лечението на генетични заболявания е много сложен процес. Тя се основава на същите принципи на въздействие като всяко друго заболяване - етиологично, патогенетично и симптоматично. Нека разгледаме накратко всеки.

1. Етиологичен принцип на въздействие.

Етиологичният принцип на експозиция е най-оптималният, тъй като лечението е насочено директно към причините за заболяването. Това се постига с помощта на методи за генна корекция, изолиране на увредената част от ДНК, нейното клониране и въвеждане в тялото. В момента тази задача е много трудна, но при някои заболявания вече е изпълнима.

2. Патогенетичен принцип на въздействие.

Лечението е насочено към механизма на развитие на заболяването, т.е. променя физиологичните и биохимичните процеси в организма, елиминирайки дефектите, причинени от патологичния ген. С развитието на генетиката патогенетичният принцип на въздействие се разширява и за различни заболявания всяка година ще има нови начини и възможности за коригиране на прекъснати връзки.

3. Симптоматичен принцип на въздействие.

Съгласно този принцип лечението на генетично заболяване е насочено към облекчаване на болката и други неприятни явления и предотвратяване на по-нататъшното прогресиране на заболяването. Симптоматичното лечение винаги се предписва, може да се комбинира с други методи на експозиция или може да бъде независимо и единствено лечение. Това е назначаването на болкоуспокояващи, успокоителни, антиконвулсанти и други лекарства. Фармацевтичната индустрия сега е много развита, така че гамата от лекарства, използвани за лечение (или по-скоро за облекчаване на проявите на) генетични заболявания, е много широка.

В допълнение към медикаментозното лечение, симптоматичното лечение включва използването на физиотерапевтични процедури - масаж, инхалации, електролечение, балнеолечение и др.

Понякога се използва хирургичен метод на лечение за коригиране на деформации, както външни, така и вътрешни.

Германските генетици вече имат богат опит в лечението на генетични заболявания. В зависимост от проявата на заболяването, по индивидуални параметри се използват следните подходи:

• генетична диететика;
• генна терапия,
• трансплантация на стволови клетки,
• трансплантация на органи и тъкани,
• ензимна терапия,
• заместителна терапия с хормони и ензими;
• хемосорбция, плазмофореза, лимфосорбция - почистване на тялото със специални препарати;
• операция.

Разбира се, лечението на генетичните заболявания е продължително и не винаги успешно. Но всяка година броят на новите подходи към терапията нараства, така че лекарите са оптимисти.

Генна терапия

Лекарите и учените от цял ​​свят възлагат специални надежди на генната терапия, благодарение на която е възможно да се въведе висококачествен генетичен материал в клетките на болен организъм.

Генната корекция се състои от следните стъпки:

• получаване на генетичен материал (соматични клетки) от пациента;
• въвеждане на терапевтичен ген в този материал, който коригира генния дефект;
• клониране на коригирани клетки;
• въвеждането на нови здрави клетки в тялото на пациента.

Корекцията на гените изисква голямо внимание, тъй като науката все още няма пълна информация за работата на генетичния апарат.

Списък на генетични заболявания, които могат да бъдат идентифицирани

Има много класификации на генетични заболявания, те са условни и се различават по принципа на изграждане. По-долу предоставяме списък на най-често срещаните генетични и наследствени заболявания:

• Болест на Гюнтер;
• болест на Канаван;
• болест на Ниман-Пик;
• Болест на Тей-Сакс;
• Болест на Шарко-Мари;
• хемофилия;
• хипертрихоза;
• цветна слепота - имунитет към цвят, цветната слепота се предава само с женската хромозома, но само мъжете страдат от болестта;
• Capgras заблуда;
• левкодистрофия на Peliceus-Merzbacher;
• Блашко линии;
• микропсия;
• кистозна фиброза;
• неврофиброматоза;
• повишено отражение;
• порфирия;
• прогерия;
• спина бифида;
• синдром на Angelman;
• синдром на експлодираща глава;
• синдром на синя кожа;
• Синдром на Даун;
• синдром на живия труп;
• синдром на Жубер;
• синдром на каменния човек
• Синдром на Клайнфелтер;
• синдром на Klein-Levin;
• Синдром на Мартин-Бел;
• Синдром на Марфан;
• Синдром на Прадер-Уили;
• Синдром на Робин;
• синдром на Стендал;
• Синдром на Търнър;
• слонска болест;
• фенилкетонурия.
• Цицерон и др.

В този раздел ще се спрем подробно на всяка болест и ще ви кажем как можете да излекувате някои от тях. Но е по-добре да се предотвратят генетичните заболявания, отколкото да се лекуват, особено след като съвременната медицина не знае как да лекува много болести.

Генетичните заболявания са група от заболявания, които са много разнородни по своите клинични прояви. Основните външни прояви на генетични заболявания:

• малка глава (микроцефалия);
• микроаномалии ("трети клепач", къс врат, необичайно оформени уши и др.)
• забавено физическо и психическо развитие;
• промяна в гениталиите;
• прекомерна мускулна релаксация;
• промяна във формата на пръстите на краката и ръцете;
• психологическо разстройство и др.

Генетични заболявания - как да получите консултация в Германия?

Разговор в генетична консултация и пренатална диагностика могат да предотвратят тежки наследствени заболявания, които се предават на генно ниво. Основната цел на консултацията с генетик е да се установи степента на риск от генетично заболяване при новородено.

За да получите висококачествени консултации и съвети за по-нататъшни действия, човек трябва сериозно да се настрои към комуникация с лекаря. Преди консултацията е необходимо отговорно да се подготвите за разговора, да си припомните заболяванията, претърпени от роднините, да опишете всички здравословни проблеми и да запишете основните въпроси, на които искате да получите отговор.

Ако семейството вече има дете с аномалия, с вродени малформации, заснемете го на снимки. Не забравяйте да кажете за спонтанни аборти, за случаи на мъртво раждане, за това как е протекла (протича) бременността.

Генетичен лекар ще може да изчисли риска от бебе с тежка наследствена патология (дори в бъдеще). Кога можем да говорим за висок риск от развитие на генетично заболяване?

• генетичен риск до 5% се счита за нисък;
• не повече от 10% - рискът е леко повишен;
• от 10% до 20% - среден риск;
• над 20% - рискът е висок.

Лекарите съветват да се вземе предвид риск от около или над 20% като причина за прекъсване на бременността или (ако вече не е) като противопоказание за зачеване. Но окончателното решение се взема, разбира се, от двойката.

Консултацията може да се проведе на няколко етапа. При диагностициране на генетично заболяване при жена лекарят разработва тактика за управлението му преди бременността и, ако е необходимо, по време на бременност. Лекарят разказва подробно за хода на заболяването, продължителността на живота при тази патология, за всички възможности на съвременната терапия, за ценовия компонент, за прогнозата на заболяването. Понякога генната корекция по време на изкуствено осеменяване или по време на ембрионалното развитие избягва проявите на болестта. Всяка година се разработват нови методи за генна терапия и превенция на наследствени заболявания, така че шансовете за излекуване на генетична патология непрекъснато нарастват.

В Германия активно се въвеждат и вече успешно се прилагат методи за борба с генни мутации с помощта на стволови клетки, обмислят се нови технологии за лечение и диагностика на генетични заболявания.