Фагоцитозата е специален процес на абсорбция от клетка на големи макромолекулни комплекси или корпускулярни структури. „Професионалните“ фагоцити при бозайниците са два вида диференцирани клетки – неутрофили и макрофаги, които узряват в костния мозък от HSC и споделят обща междинна прогениторна клетка.

Неутрофилите циркулират в периферната кръв и съставляват значителна част от кръвните левкоцити - 60-70%, или 2,5-7,5x109 клетки на 1 литър кръв. Обикновено неутрофилите не напускат съдовете в периферните тъкани, но те са първите, които се „втурват“ (т.е. претърпяват екстравазация) към мястото на възпалението поради бързата експресия на адхезионни молекули - VCAM-1 (VLA-4 ендотелен лиганд) и интегрин CDllb / CD18 (лиганд върху ендотела ICAM-1). На външната им мембрана са идентифицирани изключителни маркери - CD66a и CD66d (карцином-ембрионален Ag).
Моноцити и макрофаги. Моноцитите са "междинна форма", в кръвта те са 5-10% от общия брой левкоцити. Тяхната цел е да станат и да бъдат заседнали макрофаги в тъканите.
Чернодробни макрофаги - Купферови клетки, мозък - микроглия, белодробни макрофаги - алвеоларни и интерстициални, бъбречни - мезангиални.
♦ Рецептори на мембраната на макрофагите.

O CD115 - Rc за моноцит колония стимулиращ фактор (M-CSF). Той също присъства в мембраната на плурипотентна прекурсорна клетка на гранулоцити и моноцити и унипотентен прекурсор на моноцити, o Известни са четири структури - Rc на клетъчната мембрана на макрофагите, свързващи това, което макрофагът е потенциално способен да абсорбира чрез механизма на фагоцитоза

CD14 - Rc за комплекси от бактериални LPS със серумни липополизахарид-свързващи протеини (LBP), както и LPS комплекси с други микробни продукти (например ендотоксини) - Rc за свързване на фрагменти от фосфолипидни мембрани и други компоненти на собствени увредени и умиращи клетки (Rc за "боклук", рецептори за чистач). Такъв например е CD 163 - Rc за "старите" еритроцити. Rc свързваща маноза. Присъства само върху мембраната на тъканните макрофаги.
- RC за комплемент - CR3 (CDllb/CD18 интегрин) и CR4 (CDllc/CD18 интегрин). Освен комплемента, те свързват и редица бактериални продукти: липополизахариди, липофосфогликан от Leishmania, хемаглутинин от филаменти на Bordetella, повърхностни структури на дрождеви клетки от родовете Candida и Histoplasma.

CD64 - Rc за "опашки" (Fc фрагменти) на IgG - FcyRI (Fcy-Rc от първи тип), осигуряващи възможност за фагоцитоза на имунни комплекси от макрофаги. Те се считат за мембранни маркери на моноцити/макрофаги, тъй като се експресират само върху тези клетки. Подкласовете на IgG по отношение на силата на свързване с FcyRI са в следния ред: IgG3 > IgGl > IgG4 > IgG2. o Рецептори, които взаимодействат с лимфоцитния имунитет. Наред с вече споменатия CD64, те включват: - Rc за цитокини, произведени от имунни лимфоцити. Свързването с Rc лиганди за IFNy и за фактор на туморна некроза (TNF) води до активиране на макрофаги. Напротив, макрофагът се инактивира чрез Rc за IL-10. - CD40, B7, MHC-I / II - мембранни молекули за контакти с комплементарни мембранни молекули на лимфоцити, т.е.
за директни междуклетъчни взаимодействия. Неутрофилите нямат такива рецептори. последиците от фагоцитозата. След като фагоцитът обвие мембраната си около абсорбирания обект и го затвори в мембранна везикула, наречена фагозома, се случват следните събития.

♦ Разцепване на фагоцитиран материал. Този процес следва същите биохимични механизми във всички фагоцити, o Лизозомите са специални вътреклетъчни органели, съдържащи набор от хидролитични ензими (киселинни протеази и хидролази) с оптимално рН приблизително 4,0. В клетката лизозомите се сливат с фагозомите във фаголизозома, където протичат реакциите на смилане на абсорбирания материал. 02-), синглетен кислород (1O2), хидроксилен радикал (OH-), хипохлорид (OC1-), азотен оксид ( НЕ+). Тези радикали също участват в разрушаването на фагоцитирания обект.

♦ Секреция на литични ензими и окислителни радикали в междуклетъчното пространство, където също имат бактерициден ефект (но засягат и собствените тъкани).
Неутрофилите, в допълнение към вече споменатите вещества, произвеждат и секретират колагеназа, катепсин G, желатиназа, еластаза и фосфолипаза А2.
♦ Производство и секреция на цитокини. Макрофагите и неутрофилите, активирани от микробни продукти, започват да произвеждат цитокини и други биологично активни медиатори, които създават предимунно възпаление в мястото на въвеждане на външни вещества, което подготвя възможността за развитие на лимфоцитен имунен отговор.

O Макрофагите произвеждат интерлевкини (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12); фактор на туморна некроза а (TNFa); простагландини; левкотриен В4 (LTB4); тромбоцитен активиращ фактор (PAF).
o Неутрофилите произвеждат TNFa, IL-12, хемокина IL-8, LTB4 и PAT.

♦ Обработка и представяне на Ag - образуването на комплекси вътре в клетките от продуктите на разцепване на фагоцитиран материал със собствените му молекули MHC-II и експресията на този комплекс върху клетъчната повърхност с „целта“ за представяне на Ag за разпознаване от T -лимфоцити. Този процес се извършва само от макрофаги.

10. Микробни ензими.

11. Концепцията за чиста култура.

12. Изолиране и култивиране на строги анаероби и микроаерофилни бактерии.

13. Понятия за асептика, антисептика, стерилизация и дезинфекция.

14. Въздействието на физичните фактори върху микроорганизма. Стерилизация.

15. Бактериофаг. Получаване, титруване и практическо приложение.

16. Фази на взаимодействие фаг-клетка. умерени фаги. Лизогения.

17. Генетичен апарат при бактериите. Генна идентификация pcr.

18. Генетични рекомбинации.

19. Нехромозомни генетични фактори.

20. Учението за микробния антагонизъм. антибиотици.

21. Определяне на чувствителността на микробите към антибиотици.

1. Метод на дифузия на агар (метод на диск)

2. Методи на отглеждане

22. Механизми за възникване и разпространение на лекарствена резистентност.

29. Микроскопични гъби.

30. Нормална микрофлора на организма.

31. Чревна микрофлора.

32. Чревна дисбактериоза при деца.

33. Морфология и ултраструктура на вирусите.

34. Молекулярно генетично разнообразие на вируси.

35. Методи за култивиране на вируси.

36. Основни етапи на репродукцията на вируса в клетката.

37. Видове взаимодействие между вирус и клетка.

38. Вирусна онкогенеза.

40. Същност на прионите и прионните заболявания.

1. Концепцията за инфекция и инфекциозна болест.

2. Характеристики на вътрематочния инфекциозен процес.

3.Екзотоксини и ендотоксини на бактерии

4. Патогенност и вирулентност.

5. Форми на инфекции.

6. Имунна система.

7. Медиатори на имунната система.

8. Междуклетъчно сътрудничество в имуногенезата.

9. Теория на клоналната селекция на имунитета.

10. Имунологична памет.

11. Имунологична толерантност.

12. Антигени.

13. Антигенна структура на микробите.

14. Хуморални и клетъчни фактори на неспецифична защита.

15. Система на комплемента.

16. Фагоцитна реакция.

17. Хуморален имунен отговор.

18. Ролята на секреторните имуноглобулини в локалния имунитет при деца и възрастни. Имунни фактори на женската кърма.

19. Клетъчен имунен отговор.

20. Реакция антиген-антитяло.

21. Монорецепторни аглутиниращи серуми.

22. Реакция на аглутинация и нейните варианти.

23. Реакция на хемаглутинация.

24. Реакция на утаяване.

25. Имунолуминесцентен метод и приложението му в диагностиката на инфекциозни заболявания.

26. R-ция на обвързване на комплимент. R-ция на имунната хемолиза.

27. Имуноензимно-свързан анализ: принцип, приложение за лабораторна диагностика на инфекциозни заболявания (ИФА)

28. Метод за оценка на имунния статус на организма

29. Особености на имунитета и неспецифична резистентност.

30. Интерферонова система.

31. Автоантигени. Автоантитела. Естеството на автоимунната реакция.

32. Вродени (първични) и придобити (вторични) имунодефицити: етиология, прояви, диагностика

33. Свръхчувствителност от забавен тип (t-зависима алергия) Кожни алергични реакции в диагностиката на инфекциозни заболявания

34. Незабавен тип свръхчувствителност (В-зависима алергия)

35. Живи вирусни ваксини. Приложение в педиатричната практика.

36. Серотерапия, серопрофилактика. Профилактика на серумна болест и анафилактичен шок при деца.

37. Ваксинация и ваксинална терапия.

38. Жива ваксина: получаване, изисквания към ваксиналните щамове, предимства и недостатъци.

39. Убити ваксини. Принципът на получаване. химически ваксини.

40. Списък на ваксините за рутинни профилактични ваксинации при деца. Оценка на постваксиналния имунитет

16. Фагоцитна реакция.

Фагоцитоза- процесът на активно усвояване, смилане и инактивиране на чужди частици от специализирани фагоцитни клетки.

Етапи на фагоцитоза:

Хемотаксисът е целенасоченото движение на фагоцитите по градиента на концентрация на специални биологично активни вещества - хемоатрактанти.

Адхезия - залепване на микроб. Опсонините (AT, фибронектин, сърфактант) обгръщат микроорганизмите и значително ограничават тяхната мобилност.

Ендоцитоза (абсорбция). В резултат на това се образува фагозома с обект на фагоцитоза, затворен вътре. Лизозомите се втурват към фагозомата и се подреждат по нейния периметър.

Храносмилане. Сливане на фагозома с лизозома за образуване на фаголизозома. Освен това фагоцитираните микроорганизми се атакуват от кислород-зависими (пероксид, кислороден супероксид, цитохром b; образуват се продукти с токсичен ефект, увреждащи микроорганизмите и околните структури) и кислород-независими (гранули с лактоферин, лизозим и др.; тези продукти причиняват увреждане на клетъчната стена и нарушават някои метаболитни процеси) фактори.

резултат от фагоцитоза.

Завършен - смърт и унищожаване на микроорганизми

Непълно - бактериите, снабдени с капсули или плътни хидрофобни клетъчни стени, са устойчиви на действието на лизозомните ензими; блокиране на сливането на фагозоми и лизозоми.

Видове фагоцитни клетки:

Макрофаги и дендритни клетки - професионални фагоцити и антиген-представящи клетки

Микрофаги - полиморфонуклеарни левкоцити (неутрофили) - само умерена фагоцитоза

Кръвните моноцити мигрират в тъканите под въздействието на цитотоксини и стават резидентни.

Макрофаги Черен дроб - Купферови клетки

Бели дробове - алвеоларни макрофаги

ЦНС - микроглиални клетки

Костен мозък - остеокласти

Бъбрек – мезангиални клетки

Фагоцитират микроорганизмите и ги обработват (усвояват); представят антиген на Т клетките.

НК – естествени убийци – не диференцират АХ, независими са от антитела, работят само срещу клетки и реагират само на клетъчни фактори.

Индикатори за фагоцитоза:

Фагоцитен индекс (фагоцитна активност) - процентът на неутрофилите, съдържащи частици от микроорганизми

Фагоцитен брой (фагоцитен индекс) - средният брой микроорганизми, погълнати от един фагоцит.

17. Хуморален имунен отговор.

Три типа клетки участват в хуморалния имунен отговор: макрофаги (AG-представящи клетки), Т-хелпери и В-лимфоцити

AG-представящи клеткифагоцитират микроорганизма и го обработват, като го разделят на фрагменти (AG обработка). Фрагменти от AG са изложени на повърхността на AG-представящата клетка заедно с молекулата на МНС. Комплексът AG-молекула MHC2 се представя на Т-хелпера. Разпознаването на комплекса от Т-хелпера стимулира секрецията на IL-1 от макрофагите.

Т-помощникпод въздействието на IL-1, той синтезира IL-2 и рецептори за IL-2, последният чрез автокринен механизъм стимулира пролиферацията на Т-хелперите, както и CTL. По този начин, след взаимодействие с AG-представяща клетка, Т-хелперът придобива способността да реагира на действието на IL-2 чрез бързо възпроизвеждане. Биологичният смисъл на това явление е натрупването на Т-хелпери, които осигуряват образуването в лимфоидните органи на необходимия пул от плазмени клетки, които произвеждат антитела срещу този AG.

В-лимфоцит. Неговото активиране включва директно взаимодействие на AG с Ig молекулата на повърхността на B клетката. В този случай самият В-лимфоцит обработва AG и представя своя фрагмент във връзка с молекулата MHC2 на повърхността си. Този комплекс разпознава Т-хелпера, избран с помощта на същия антиген. Разпознаването от Т-хелперния рецептор на комплекса AG-MHC2 на повърхността на В-лимфоцита води до секреция на IL-2, IL-4, IL-5 и IFN-гама от Т-хелпера, под въздействието на от които В-клетката се размножава, образувайки клонинг на плазмени клетки. Плазмените клетки синтезират антитела. Секрецията на АТ се стимулира от IL-6, секретиран от активиран Т-хелпер. Някои зрели В-лимфоцити след антиген-независима диференциация циркулират в тялото под формата на клетки на паметта.

5 класа: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM; Молекулите IgD, IgE, IgG са представени от мономери, IgM от пентамери, молекулата IgA в кръвния серум е мономер, а в екскретираните течности (слюнка, слъзна течност) е димер

IgG:прониква през плацентата в тялото на плода, за да осигури образуването на пасивен имунитет в плода, след раждането на детето съдържанието му в кръвния серум пада и достига минимална концентрация до 3-4 месеца, след което започва да се увеличава поради натрупването на собствен IgG, достигайки нормата до 7 години. Откриването на високи титри на IgG към Ag на специфичен патоген показва, че тялото е в етап на възстановяване или наскоро е прехвърлено специфично заболяване.

IgM:съдържанието му е значително повишено при новородени, които са имали вътрематочна инфекция. Наличието на IgM в Ag на специфичен патоген показва остър инфекциозен процес.

IgA:циркулира в кръвния серум и също се секретира на повърхността на епитела. присъства в слюнката, слъзната течност, млякото. Молекулите IgA участват в реакциите на неутрализация и аглутинация на патогени. Секреторните имуноглобулини от клас IgA (SIgA) се различават от серумните по наличието на секреторен компонент, свързан с 2 или 3 IgA мономера.

IgD:намира се на повърхността на развиващите се В-лимфоцити, съдържанието му достига максимум до 10 години, отбелязва се леко повишаване на титрите по време на бременност, бронхиална астма, системен лупус еритематозус и при хора с имунна недостатъчност

IgE:синтезирани от плазмени клетки в бронхиалните и перитонеалните лимфни възли, в лигавицата на стомашно-чревния тракт. IgE се наричат ​​още реагини, тъй като те участват в анафилактични реакции, като имат изразена цитофилност.

От 10-та седмица от вътрематочното развитие започва синтеза на IgM, от 12-та - IgG, от 30-та - IgA, но тяхната концентрация е ниска.

Защитната функция на антителата по време на инфекция:

Ab чрез Ag-свързващи центрове взаимодействат с различни Ag. По този начин Abs предотвратяват инфекцията или елиминират патогена или блокират развитието на патологични реакции, като същевременно активират всички специфични защитни системи.

Опсонизация (имунна фагоцитоза)– Abs (чрез Fab фрагменти) се свързват с клетъчната стена на тялото; Fc фрагментът на Ab взаимодейства със съответния фагоцитен рецептор, който медиира последващото ефективно усвояване на образувания комплекс от фагоцита.

Антитоксичен ефект Abs може да свързва и по този начин да инактивира бактериалните токсини.

Активиране на комплимент Ab (IgM, IgG) след свързване с Ag (микроорганизъм, туморна клетка) активира комплиментната система, което води до разрушаване на тази клетка чрез перфорация на нейната клетъчна стена, повишен хемотаксис, хемокинеза и имунна фагоцитоза

Неутрализиране– взаимодействайки с клетъчните рецептори, които свързват бактерии или вируси, Ab може да предотврати адхезията и проникването на микроорганизми в клетките на организма гостоприемник.

Циркулиращи имунни комплекси Abs свързват разтворимия Ag и образуват циркулиращи комплекси, с помощта на които Ag се екскретира от тялото, главно с урината и жлъчката.

Антитяло-зависима цитотоксичност– чрез опсонизиране на Ag, Ab стимулира разрушаването им от цитотоксични клетки. Апаратът, който осигурява разпознаване на целта, са рецептори за Fc фрагменти на Ab. Макрофагите и гранулоцитите са способни да унищожават опсонизирани мишени.

Свойства на антителата:

Специфичност- способността на антителата да реагират само със специфичен антиген, поради наличието на антигенни детерминанти върху антигена и антигенни рецептори (антидеминанти) върху антитялото.

Валентност- броя на антидетерминантите на антитялото (обикновено двувалентни);

афинитет, афинитете силата на връзката между детерминантата и антидетерминантата;

Авидносте силата на връзката антитяло-антиген. Поради валентността едно антитяло е свързано с няколко антигена;

Разнородност- хетерогенност, поради наличието на три вида антигенни детерминанти:

изотипен- характеризират принадлежността на имуноглобулин към определен клас (IgA, IgG, IgM и др.);

Алотипичен- (вътрешновидова специфичност) съответстват на алелни варианти на имуноглобулин (хетерозиготни животни имат различни имуноглобулини);

Идиотипно- отразяват индивидуалните характеристики на имуноглобулина (може да предизвика автоимунни реакции).

Възрастови характеристики:

В постнаталния период се наблюдава много значителна динамика в съдържанието на имуноглобулини от различни класове в кръвта на децата. Това се дължи на факта, че през първите месеци от живота продължава разграждането и отстраняването на онези имуноглобулини от клас В, които са прехвърлени трансплацентарно от майката.

През първите 4-6 месеца имуноглобулините на майката са напълно унищожени и започва синтезът на собствени имуноглобулини.

Предварителни бележки.Феноменът на фагоцитозата е открит от И. И. Мечников през 1883-84 г. Това е улавяне на чужди частици от определени клетки на тялото с последващо ензимно унищожаване. При хората диференцираните клетки на мононуклеарно-фагоцитната система (MPS, старото наименование е ретикуло-хистоцитната система, RHS) и гранулоцитите имат способността да фагоцитират. Способността на клетките за фагоцитоза в различните биологични видове варира значително. Така например, за полиморфонуклеарните левкоцити (PMNL) на говеда е характерна много висока активност на фагоцитоза, за PMNL на човек и кон - средна, а PMNL на овца, морско свинче и заек като цяло са лишени от него.

Процесът на фагоцитоза може да бъде разделен на 5 етапа.

1. Миграция на фагоцити към фокуса на инфекцията (пасивна по отношение на кръвния поток и активна поради хемотаксис).

2. Адхезия на фагоцит с чужда частица.

3. Абсорбция на чужда частица под формата на фагозома.

4. Сливане на фагозома с лизозоми за образуване на смилаща вакуола (фаголизозома).

5. Смилане на уловения материал.

Предпоставка за фагоцитоза на бактериалните клетки е способността им да се прилепват. Материалът, който трябва да бъде фагоцитиран, първо се адсорбира върху повърхността на фагоцита. На мястото на контакт с бактерията мембраните на фагоцитите образуват депресия, след което започва да се образува псевдоподия, която в крайна сметка напълно покрива микроорганизма. Частта от мембраната, покриваща пъпките на микроорганизма под формата на отделна вакуола (фагозома). Доста често може да се наблюдава асоциирането на няколко фагозоми в едно. Амебоидното движение на фагоцита и улавянето на частици от него се обяснява отчасти с електростатични ефекти, отчасти със структурни промени във вътреклетъчните колоиди. Уловените частици, като правило, са напълно унищожени във фагозомата. Изключително рядко е микробът да бъде изтласкан от мембраната или да остане във вакуолата. Още няколко минути след улавянето частиците на лизозомата изхвърлят съдържанието си във фагозома, която по този начин се превръща във фаголизозома. Вътре в PMNL се наблюдават 2 вида гранули, специфични и азурофилни. Азурофилните гранули се образуват на програнулоцитния етап; те произлизат от вдлъбнатата повърхност на ламеларния комплекс. Те са по-големи и по-плътни от специфичните гранули, съдържат 90% от миелопероксидазната активност и в допълнение кисела фосфатаза, арилсулфатаза, β-глюкуронидаза, естераза и 5 "-нуклеотидаза. Специфичните гранули, като правило, не съдържат миелопероксидаза, но те съдържат почти целия лактоферин и около 50% от клетъчния лизозим. Те се образуват върху изпъкналата повърхност на ламеларния комплекс на етапа на миелоцитите. Понякога те се сливат с фагозомите по-рано от азурофилните гранули. Защитните механизми на фагоцита в момента са обект от многобройни изследвания, предварителните данни са представени под формата на диаграма.

1. Кислород-зависими механизми
Зависим от пероксидаза

Независими от пероксидаза:

Образуване на супероксиден анион;

Водороден пероксид;

Хидроксилни радикали;

Атомен кислород;

2. Независими от кислород механизми

киселини;

лизозим;

лактоферин;

Киселинни и неутрални хидролази;

киселинни протеини.

Има много антимикробни системи в непокътнати PMNL. Някои микроорганизми са особено чувствителни към киселина, други към лизозим. Като цяло антимикробната активност се определя от комбинираното действие на различни защитни механизми.

1. Имунитет. Фагоцитоза

Имунитетът (от латински immunitas - „отърваване от“, „освобождаване от нещо“) е имунитетът на организма към различни инфекциозни агенти, както и техните метаболитни продукти, вещества и тъкани, които имат чужди антигенни свойства (например животински и растителни отрови ). произход). Веднъж боледувайки, тялото ни запомня причинителя на заболяването, така че следващия път заболяването протича по-бързо и без усложнения. Но често след продължителни заболявания, хирургични интервенции, при неблагоприятни условия на околната среда и в състояние на стрес имунната система може да се повреди. Намаленият имунитет се проявява чрез чести и продължителни настинки, хронични инфекциозни заболявания (тонзилит, фурункулоза, синузит, чревни инфекции), постоянна треска и др.

Ако обобщим всичко по-горе, тогава можем да кажем, че имунитетът е начин за защита на тялото от живи тела и вещества, които носят признаци на генетично чужда информация. Най-древният и стабилен механизъм на взаимодействие на тъканите с всякакви външни увреждащи фактори на околната среда (антигени) е фагоцитозата. Фагоцитозата в организма се осъществява от специални клетки - макрофаги, микрофаги и моноцити (клетки-предшественици на макрофагите). Това е сложен многоетапен процес на улавяне и унищожаване на всички чужди за тях микрообекти в тъканите, без да се засягат собствените тъкани и клетки. Фагоцитите, движещи се в междуклетъчната течност на тъканта, при среща с антигена го улавят и усвояват, преди да влезе в контакт с клетката. Този защитен механизъм е открит от И. М. Мечников през 1883 г. и е в основата на неговата теория за фагоцитната защита на организма срещу патогенни микроби. Установено е широко участие на макрофагите в различни имунологични процеси. В допълнение към защитните реакции срещу различни инфекции, макрофагите участват в противотуморен имунитет, разпознаване на антигени, регулиране на имунните процеси и имунен надзор, в разпознаването и унищожаването на отделни променени клетки на собственото им тяло, включително туморни клетки, в регенерацията на различни тъкани и при възпалителни реакции. Макрофагите също произвеждат различни вещества, които имат анти-антигенни ефекти. Фагоцитозата включва няколко етапа:

2) прикрепване на фагоцита към него;

3) разпознаване на микроб или антиген;

4) абсорбцията му от фагоцитна клетка (действителна фагоцитоза);

5) унищожаване на микроба с помощта на секретирани от клетката ензими;

6) смилане на микроба.

Но в някои случаи фагоцитът не може да убие някои видове микроорганизми, които дори могат да се размножават в него. Ето защо фагоцитозата не винаги може да защити тялото от увреждане.

От книгата Здравето на вашето куче автор Анатолий Баранов

От книгата Обща и клинична имунология автор Н. В. Анохин

2. Имунитет Възпалителният процес е локален компенсаторен механизъм, който осигурява възстановяването на увредена тъканна област, която е била променена в резултат на взаимодействие с увреждащ фактор от всякакво естество. В процеса на еволюция, специфичен

От книгата Детски инфекциозни болести. Пълна справка автор автор неизвестен

ИМУНИТЕТ След менингококова инфекция или след продължително бактерионосителство в човешкото тяло започват да се произвеждат специфични антитела: аглутинини, бактерицидни антитела, преципитини. От първите дни на заболяването титърът на хемаглутинините

От книгата Пропедевтика на детските болести автор О. В. Осипова

ИМУНИТЕТ Въпреки факта, че по време на заболяването в кръвта на пациента се натрупват специфични антибактериални и антитоксични антитела, имунитетът остава типоспецифичен и нестабилен. В практиката се описват и повтарящи се случаи на заболяването, причинени не само

От книгата Кърмене от Марта Сиърс

41. Фагоцитозата като защитен механизъм Фагоцитозата е ранен защитен механизъм на плода. Циркулиращи фагоцити - полиморфонуклеарни левкоцити, моноцити, еозинофили, фагоцити, фиксирани в тъканите - макрофаги, клетки от далака, звездовидни ретикулоендотелиоцити -

От книгата Рехабилитация след възпалителни заболявания на женските полови органи автор Антонина Ивановна Шевчук

Имунитет Вашето мляко, подобно на кръвта, е живо вещество. Коранът нарича майчиното мляко "бяла кръв". Една капка кърма съдържа около милион бели кръвни клетки. Тези клетки, наречени макрофаги (големи ядящи), поглъщат микроби. майчина

От книгата Златен мустак. Лечение и профилактика на настинки автор Юлия Улибина

2. ИМУНИТЕТ Както вече разбрахте, имунитетът, защитната сила на организма, помага да се справят с възпалителни заболявания, включително латентни инфекции. Всички болести отслабват имунната система и тя от своя страна става неспособна да победи болестите.

От книгата Лечебни мудри автор Татяна Громаковская

Имунитет Защо човешкото тяло е предразположено към различни заболявания? На този сложен въпрос се отговаря различно в медицински справочници, учебници, монографии и научни публикации. Посочете различни причини (етиология) и механизми на развитие (патогенеза)

От книгата Енциклопедия на традиционната медицина. Златна колекция от народни рецепти автор Людмила Михайлова

Линга мудра за имунитет Това е основната мудра за повишаване на имунитета (вижте фиг. 44 и 47). Това е основната мудра, която стимулира защитните сили на тялото, като по този начин мобилизира имунната система и ускорява възстановяването. Необходимо е тази мудра да се изпълнява с цел лечение до 3 пъти на ден в продължение на 15

От книгата 365 рецепти за здраве от най-добрите лечители автор Людмила Михайлова

От книгата Чесън. лечител чудо автор Анна Мудрова (съст.)

Имунитет Укрепвайки имунната система, ние обръщаме внимание преди всичко на храненето. Почти всички растителни храни, особено жълтите и червените (моркови, червени чушки, пъпеши, домати, тикви) съдържат бета-каротин, който в организма се превръща във витамин А. Витамин А и

От книгата Най-добрият билкар от врачката. Народни рецепти за здраве автор Богдан Власов

Имунитет Ако често се простудявате, те започват да приличат на хронични заболявания, помислете за това - може би вашият имунитет е намалял.Имунитетът е способността на тялото да се съпротивлява на бактерии, вируси, токсини.

От книгата Екологично хранене: Естествено, естествено, живо! авторката Любава Живая

Имунитет Имунитетът е способността на тялото да устои на бактерии, вируси и токсини. В допълнение към придобития имунитет, неспецифичните защитни фактори играят важна роля в защитата на организма от патогени на инфекциозни заболявания. Това е непроницаемост

От книгата Тайната мъдрост на човешкото тяло автор Александър Соломонович Залманов

Имунитет Функциите на протеините в организма са разнообразни. Протеинът е необходим не само за изграждане на мускули, както много хора смятат. Липсата на протеини води до отслабване на имунитета, тъй като имуноглобулините също са протеини. Ето как невидовото хранене води човек до болест -

От книгата Атлас: анатомия и физиология на човека. Пълно практическо ръководство автор Елена Юриевна Зигалова

Фагоцитоза Клетките не само са в състояние да образуват псевдоподии чрез свиване, те отделят обвиващи пластини, за да фиксират чужди частици, като частици прах, микроби, останки от мъртви, дегенерирали клетки.Фактът, че левкоцитите и други подвижни

От книгата на автора

Имунитет Имунитетът (лат. immunitas - „освобождаване от нещо“) е защитата на тялото от генетично чужди организми и вещества, които включват микроорганизми, вируси, червеи, различни протеини, клетки, включително техните собствени променени. ВНИМАНИЕ Благодарение на имунитета

Имунитет: механизми за разгръщане

Клетките и молекулите действат съгласувано, поддържайки се взаимно на различни етапи от развитието на имунния отговор.

Неспецифични механизми

На първия етап от сблъсък с чужд антиген се стартира неспецифичен патологичен защитен процес - възпаление, придружено от фагоцитоза, освобождаване на възпалителни медиатори - хистамин, серотонин, цитокини и др. Фагоцитите (макрофагите) абсорбират антигени и се свързват с Т- хелперни лимфоцити, представяйки ги на повърхността антигенни детерминанти. Т-хелперите предизвикват възпроизвеждане (секретиране на специфични белтъчни вещества - интерлевкини) на клонове на Т-убийци и В-лимфоцити, специфични за даден антиген от съществуващи стволови клетки, които са тествани за толерантност в ембрионалния период (теорията за клонална селекция на Бърнет).

Възпаление (lat. inflammatio) е сложен, локален и общ патологичен процес, който възниква в отговор на увреждане (alteratio) или действието на патогенен стимул и се проявява в реакции (exudatio и др.), насочени към елиминиране на продуктите на увреждане и, ако е възможно , след това агенти (дразнители), както и водещи до максимално възстановяване за тези състояния (пролиферация и др.) в зоната на увреждане.

Схема на развитие на възпаление. Под въздействието на увреждащ фактор, провъзпалителните цитокини се освобождават от макрофага, който привлича други клетки към фокуса на възпалението, в резултат на което агрегацията или освобождаването на активни вещества от тях, целостта на тъканта се нарушава .

Фагоцитоза (Phago - да поглъщам и cytos - клетка) - процес, при който специални клетки на кръвта и тъканите на тялото (фагоцити) улавят и усвояват патогени на инфекциозни заболявания и мъртви клетки. Осъществява се от два вида клетки: гранулирани левкоцити (гранулоцити), циркулиращи в кръвта, и тъканни макрофаги. Откриването на фагоцитозата принадлежи на И. И. Мечников, който разкрива този процес, като прави експерименти с морски звезди и дафния, въвеждайки чужди тела в телата им. Например, когато Мечников постави спора на гъба в тялото на дафния, той забеляза, че тя е атакувана от специални подвижни клетки. Когато въвежда твърде много спори, клетките нямат време да ги усвоят и животното умира. Мечников нарича клетките, които защитават тялото от бактерии, вируси, гъбични спори и др. Фагоцити.

При хората има два вида професионални фагоцити:неутрофили и моноцити (в тъканите - макрофаги)

Основните етапи на фагоцитната реакция са сходни и за двата вида клетки. Реакцията на фагоцитоза може да бъде разделена на няколко етапа:

1. Хемотаксис. В реакцията на фагоцитоза по-важна роля принадлежи на положителния хемотаксис. Като хемоатрактанти има продукти, секретирани от микроорганизми и активирани клетки във фокуса на възпалението (цитокини, левкотриен В4, хистамин), както и продукти на разцепване на компоненти на комплемента (С3а, С5а), протеолитични фрагменти на коагулация на кръвта и фактори на фибринолиза (тромбин , фибрин), невропептиди, фрагменти имуноглобулини и др. Въпреки това, "професионалните" хемотаксини са цитокини от групата на хемокините.

По-рано от другите клетки неутрофилите мигрират към фокуса на възпалението, а макрофагите пристигат много по-късно. Скоростта на хемотактичното движение за неутрофили и макрофаги е сравнима, разликите във времето на пристигане вероятно са свързани с различни скорости на тяхното активиране.

2. Адхезия на фагоцити към обекта.Това се дължи на наличието на повърхността на фагоцитите на рецептори за молекули, представени на повърхността на обекта (собствен или свързан с него). По време на фагоцитоза на бактерии или стари клетки на организма гостоприемник се разпознават крайни захаридни групи - глюкоза, галактоза, фукоза, маноза и др., които се намират на повърхността на фагоцитираните клетки. Разпознаването се извършва от лектиноподобни рецептори с подходяща специфичност, предимно от маноза-свързващ протеин и селектини, присъстващи на повърхността на фагоцитите.

В случаите, когато обектите на фагоцитоза не са живи клетки, а парчета въглища, азбест, стъкло, метал и др., Фагоцитите първо правят обекта на абсорбция приемлив за реакцията, обвивайки го със собствени продукти, включително компонентите на извънклетъчната матрица, която произвеждат.

Въпреки че фагоцитите са способни да абсорбират различни видове "неподготвени" обекти, фагоцитният процес достига най-голяма интензивност по време на опсонизацията, т.е. фиксиране върху повърхността на обекти на опсонини, за които фагоцитите имат специфични рецептори - за Fc фрагмента на антитела, компоненти на системата на комплемента, фибронектин и др.

3. Активиране на мембраната.На този етап обектът е подготвен за потапяне. Има активиране на протеин киназа С, освобождаване на калциеви йони от вътреклетъчните депа. Сол-гел преходите в системата на клетъчните колоиди и актин-миозиновите пренареждания са от голямо значение.

4. Гмуркане. Обектът се опакова

5. Образуване на фагозома.Затваряне на мембраната, потапяне на предмет с част от мембраната на фагоцита вътре в клетката.

6. Образуване на фаголизозома.Сливането на фагозома с лизозоми, което води до образуването на оптимални условия за бактериолиза и разделяне на мъртвата клетка. Механизмите на конвергенция на фагозомите и лизозомите не са ясни, вероятно има активно движение на лизозомите към фагозомите.

7. Убиване и разделяне.Голяма е ролята на клетъчната стена на смляната клетка. Основните вещества, участващи в бактериолизата: водороден прекис, продукти на азотния метаболизъм, лизозим и др. Процесът на унищожаване на бактериалните клетки е завършен поради активността на протеази, нуклеази, липази и други ензими, чиято активност е оптимална при ниски pH стойности.

8. Изпускане на продукти от разграждане.

Фагоцитозата може да бъде: завършена (умъртвяването и смилането са били успешни), непълна (за редица патогени фагоцитозата е необходима стъпка в техния жизнен цикъл, например при микобактерии и гонококи).

активиране на комплемента.

Системата на комплемента работи като биохимична каскада от реакции. Комплементът се активира от три биохимични пътя: класически, алтернативен и лектин. И трите пътя на активиране произвеждат различни варианти на C3 конвертаза (протеин, който разцепва C3). Класическият път (той е първият открит, но е еволюционно нов) изисква антитела да бъдат активирани (специфичен имунен отговор, адаптивен имунитет), докато алтернативният и лектиновият път могат да бъдат активирани от антигени без наличието на антитела (неспецифичен имунен реакция, вроден имунитет). Резултатът от активирането на комплемента и в трите случая е един и същ: C3 конвертазата хидролизира C3, създавайки C3a и C3b и предизвиквайки каскада от по-нататъшна хидролиза на елементи на системата на комплемента и събития на активиране. При класическия път активирането на C3 конвертазата изисква образуването на C4b2a комплекса. Този комплекс се образува при разцепването на С2 и С4 от С1 комплекса. Комплексът C1 от своя страна трябва да се свърже с имуноглобулини от клас M или G за активиране.C3b се свързва с повърхността на патогените, което води до по-голям „интерес“ на фагоцитите към C3b-свързаните клетки (опсонизация). C5a е важен хемоатрактант, който помага за привличането на нови имунни клетки в зоната на активиране на комплемента. Както C3a, така и C5a имат анафилотоксична активност, като директно причиняват дегранулация на мастоцитите (като резултат освобождаване на възпалителни медиатори). C5b започва образуването на мембранно атакуващи комплекси (MACs), състоящи се от C5b, C6, C7, C8 и полимерен C9. MAC е цитолитичният краен продукт на активирането на комплемента. MAC образува трансмембранен канал, който причинява осмотичен лизис на целевата клетка. Макрофагите поглъщат патогени, белязани от системата на комплемента.

класически начин

Класическият път се задейства от активирането на комплекса C1 (включва една молекула C1q и две молекули C1r и C1s всяка). Комплексът C1 се свързва чрез C1q с имуноглобулини от клас M и G, свързани с антигени. Хексамерният C1q е оформен като букет от неотворени лалета, чиито "пъпки" могат да се свързват с Fc областта на антителата. Една единствена IgM молекула е достатъчна, за да инициира този път, активирането от IgG молекули е по-малко ефективно и изисква повече IgG молекули.

C1q се свързва директно с повърхността на патогена, което води до конформационни промени в молекулата C1q и активира две молекули на C1r серин протеази. Те разцепват C1s (също серинова протеаза). След това комплексът C1 се свързва с C4 и C2 и след това ги разцепва, за да образува C2a и C4b. C4b и C2a се свързват един с друг на повърхността на патогена, за да образуват класическия път C3 конвертаза, C4b2a. Появата на C3 конвертаза води до разделянето на C3 на C3a и C3b. C3b образува, заедно с C2a и C4b, C5 конвертазата на класическия път.

Алтернативен път

Алтернативен път се задейства чрез хидролиза на С3 директно върху повърхността на патогена. В алтернативния път участват факторите B и D. С тяхна помощ се образува ензимът C3bBb. Протеин P го стабилизира и осигурява дълготрайното му функциониране.Освен това PC3bBb активира C3, в резултат на което се образува C5-конвертаза и се задейства образуването на мембранно атакуващ комплекс. По-нататъшното активиране на крайните компоненти на комплемента става по същия начин, както при класическия път на активиране на комплемента.

Алтернативният път се различава от класическия по следния начин: активирането на системата на комплемента не изисква образуването на имунни комплекси, протича без участието на първите компоненти на комплемента - С1, С2, С4. Различава се и по това, че действа веднага след появата на антигени – негови активатори могат да бъдат бактериални полизахариди и липополизахариди, вирусни частици, туморни клетки.

Лектинов (манозен) път на активиране на системата на комплемента

Свързаният с манан (мананът е полимер на маноза) път на лектин е хомоложен на класическия път на активиране на системата на комплемента. Този път използва манан-свързващия лектин (MBL), протеин, подобен на класическия път на активиране на C1q, който се свързва с манозни остатъци и други захари върху мембраната, за да позволи разпознаването на различни патогени. MBL е протеин, принадлежащ към групата колекционирани протеини, произведени от черния дроб и може да активира каскадата на комплемента чрез свързване към повърхността на патогена. MBL е 2-6 връхна молекула, която образува комплекс с MASP-I (манан-свързваща лектин-асоциирана серинова протеаза, MBL-асоциирана серинова протеаза) и MASP-II. MASP-I и MASP-II са много подобни на C1r и C1s от класическия път на активиране и може да имат общ еволюционен предшественик. Когато въглехидратоопределящите MBL върхове се свържат със специфично ориентирани манозни остатъци върху фосфолипидния двоен слой на патогена, MASP-I и MASP-II се активират и разцепват C4 протеин в C4a и C4b, и C2 протеин в C2a и C2b. C4b и C2a след това се комбинират при повърхностния патоген чрез образуване на C3 конвертаза, докато C4a и C2b действат като хемоатрактанти.

Клетъчен имунен отговор

Вирусът, който е влязъл в тялото, се ендоцитира от макрофагите и след това частично се унищожава в ендоплазмения ретикулум (1). В резултат на това се образуват чужди фрагменти, които се експонират върху клетъчната повърхност на макрофагите (2). Тези фрагменти са "представени" от специална група мембранни протеини (MHC протеини). Комплексът от вирусния фрагмент и главния протеин на комплекса за хистосъвместимост [MHC (MHC)] се разпознава и свързва от Т-клетките, използвайки специфични (Т-клетъчни) рецептори. Сред огромния брой Т-клетки само няколко притежават съответния рецептор (3).Свързването води до активирането на тези Т-клетки и появата на техните селективни копия (4, "клонова селекция"). Различни хормоноподобни сигнални протеини, интерлевкини [IL (IL), вижте стр. 378]. Тези протеини се секретират от онези клетки на имунната система, които се активират, когато се свържат с Т клетките. Така активираните макрофаги с представен вирусен фрагмент секретират IL-1 (5), а Т клетките произвеждат IL-2 (6), който стимулира тяхното собствено клонално копиране и репликация на Т-хелперни клетки.

Клонираните и активираните Т клетки изпълняват различни функции в зависимост от техния тип. Цитотоксичните Т-клетки (в зелената диаграма) са в състояние да разпознаят и свържат тези клетки на тялото, които са заразени с вируси и носят вирусни фрагменти върху техните МНС рецептори (7). Цитотоксичните Т клетки отделят перфорин, протеин, който прониква в мембраната на свързаната инфектирана клетка, което води до клетъчен лизис (8).

Напротив, Т-хелперите (в синята диаграма) се свързват с В-клетките, които представят на повърхността си фрагменти от вируса, свързан с протеина МНС (9). Това води до селективно клониране на отделни В клетки и тяхната масивна пролиферация, Интерлевкинът стимулира (10) узряването на В клетките - трансформация в плазмени клетки (11), способни да синтезират и секретират антитела (12)