Производно на транквилизатор. транквиланти

МАТЕРИАЛ ОТ АРХИВА

… транквиланти(от лат. tranquillium - "успокоение") са една от най-важните групи психотропни лекарства. Напоследък все по-често се наричат анксиолитици (от лат. anxius – „тревожен“ и гръц. lysis – „разтваряне“). Има и други, по-рядко срещани наименования - атарактици (от гръцки ataraxia - "невъзмутимост"), психоседативни, антиневротични лекарства.

Антиневротичното действие на транквилизаторите се основава на способността им да облекчават психоемоционалния стрес във всичките му прояви под формата на вътрешно безпокойство, напрежение, тревожност, страх. Следователно всички транквиланти се оценяват преди всичко по силата на тяхното анти-тревожно (анксиолитично) действие.

Анксиолитичното действие е най-силно изразеноалпрозолам, диазепам, лоразепам, феназепам, клобазам; малко по-слабо - в амицид, хидроксизин, бромазепам, тофизопам, мебикар, медазепам, празепам, тибамат, хлодиазепоксид; мепробамат, каризопродол, триметозин, оксазепам, бензоклидин, бенактизин, фенибут имат още по-малък анзиолитичен ефект.

!!! Всички транквиланти потенцират инхибиторния ефект върху централната нервна система на вещества с наркотичен ефект.

Тежестта на антифобичните и анти-тревожните действия за повечето транквиланти е идентична. Хлодиазепоксид и алопрозолам имат особено силни антифобични ефекти.

Антидепресивно действиепритежават бензоклидин, тофизопам, амиксид, по-слабо изразени - мебикар, медазепам

Всички транквиланти, в зависимост от способността им да предизвикват седативен (седативно-хипнотичен) или стимулиращ ефект, се разделят на следните групи. Лекарства с изразен седативен (хипноседативен) ефект: амицид, бенактизин, бромазепам, хидроксизин, гиндарин, глицин, каризопродол, клобазам, лоразепм, мепробамат, темазепам, феназепам, фенибут, хлордиазепоксид, естазолам; тази група може да включва и бензодиазепиновите производни, принадлежащи към групата на хипнотиците (нитразепам, флунитразепам). Транквиланти с по-слабо изразен седативен ефект: бензоклидин, оксазепам, дикалиев клоразепат.

« Дневни успокоителни", които имат изразен седативен ефект: гидазепам, празепам или имат лек стимулиращ ефект: мебикар, медазепам, триметозин, тофизопам.

Диазепам(седуксен, реланиум) се отнася до лекарства с универсално действие. В доза 2-15 mg/ден има стимулиращ ефект, а в доза над 15 mg/ден има седативен ефект.

Всички транквиланти, с изключение на лекарства със стимулиращ ефект (тофизопам, триметозин), намаляващи психо-емоционалния стрес, премахване на свързаните нарушения на съня, във връзка с което намаляват, а в някои случаи и премахват нуждата от сънотворни. Тежестта на тяхното действие корелира със степента на седация. освен това някои лекарства имат собствен хипногенен ефект: дикалиев клоразепат, лоразепам, темазепам, феназепам и други бензодиазепинови производни, поради което понякога се считат за групата на сънотворните.

Мускулно релаксиращо действиехарактерен за много транквиланти и се проявява заедно с намаляване на психогенното поради мускулно напрежение. Обикновено корелира с тежестта на седативния ефект на лекарството. Най-изразен мускулен релаксиращ ефект притежават каризопродол, лагафлекс, мепробамат скутамил-С, тетразепам.

Важно свойство на транквилизаторите е тяхното вегетотропно действие.. Основава се преди всичко на вегетативно-стабилизиращия ефект, дължащ се на потискане на невротичните прояви като причина за вегетативната дисфункция. В допълнение, много лекарства - диазепам, хлодиазепоксид и др., Както е показано в експерименталната работа с изолирани органи, имат подходящи вегетотропни свойства. Алпрозолам, диазепам, тофизопам, клобазам, хидроксизин, феназепам, прозапам, медаепам имат най-агетостабилизиращ ефект при различни соматоформни (психофизиологични, психовегетативни) разстройства.

Почти всички транквиланти имат добър ефект при сърдечно-съдови и други заболявания, които имат предимно симпатоадренална ориентация, което се свързва с наличието на всички лекарства от тази група (с изключение на тофизопам), заедно с анксиолитични, леки симпатиколитично действие. Умерен хипотензивно действие, особено при повишаване на кръвното налягане, имат бензоклидин, гиндарин и при парентерално приложение диазепам, хлордиазепоксид и в по-малка степен мебикар.Някои транквиланти също имат антиаритмични свойства, най-силно изразен при диазепам, хлодиазепоксид. Тофизопам, в допълнение, намалява нуждата от кислород на миокардаи подобрява контрактилитета на сърцето. Тофизопам и бензоклидин имат благоприятен ефект върху мозъчното кръвообращение, което може да допринесе за използването им при лечение на пациенти с коронарна артериална болест и цереброваскуларна патология.

Антихипоксично действиепритежават някои производни на бензодиазепин, предимно диазепам, хлордиазепоксид, нитразепам.

С психогенни респираторни нарушения, особено при емоционална хипервентилация, медазепам може да осигури добър, нормализиращ ефект на дихателните движения.

С вегетативен дисбалансс преобладаване на парасимпатикови реакции, водещи до дисфункция на стомашно-чревния тракт, пикочно-половата система, транквиланти със силен вегетостабилизиращ ефект и имащи антихолинергичен и спазмолитичен ефект могат да бъдат ефективни: бенактизин, хидроксизин, в по-малка степен - клобазам, медазепам, диазепам, тримеозин, тофизопам.

Наред с психотропното и вегетотропното действие, много транквиланти предизвикват редица ефекти, които имат самостоятелно значение и придават оригиналност на техния спектър на действие. Това е предимно антипароксизмално и по-специално, антиконвулсивно действие, най-значим при парентералния диазепам, малко по-слабо изразен при алпрозолам, гидазепам, гиндарин, дикалиев клоразепат, клобазам, лоразепам, медазепам, естазелам, нитразепам и феназепам. Клоназепам има и антиконвулсивно действие.

Общите патофизиологични механизми в развитието на вегетативни пароксизми могат да обяснят ефекта на потискане на пароксизмите на парентерално приложен диазепам върху симпатоадреналните и парасимпатиковите, включително вестибуларни, пароксизмални състояния. Фенибут, феназепам, диазепам имат известно антихиперкинетично действие.

Практически значимо еи способността на транквилантите повишаване на прага на болка; той е особено чувствителен към феназепам, диазепам, мебтикар, тофизопам и го прави подходящо да се използва при различни болкови синдроми.

Бенактизин може да има антитусивендействие. Хидроксизинът има антиеметичен, антихистаминов, противосърбежен ефект.

В допълнение към фармакологичните характеристики на транквилизаторите е важно да се познават фармакокинетичните характеристики на лекарствата, тъй като не само честотата на приложение зависи от продължителността на тяхното действие, но и от времето за възможно развитие на синдром на отнемане, вероятността на зависимост. За лекарства със дълъг полуживот(повече от 10 часа) включват: алпрозолам, бромазепам, диазепам, клобазам, клоназепам, лоразепам, медазепам, мепробамат, нитразепам, празепам, феназепам, флунитразепам, флуразепам, хлордиазепоксид; ко среден полуживот(около 10 часа) - лорметазепам, оксазепам, темазепам; кратък полуживот(по-малко от 10 часа) - бротизолам, мидазолам, триаздам.

Името на лекарствената група транквиланти от латински се превежда като "успокояване". Всъщност тези лекарства са в състояние да успокоят човек и да премахнат симптоми като безпокойство, страх. Ето защо при разстройства от невротичен спектър се предписват транквиланти.

Фармакологични групи транквиланти

Транквилизаторите (синоним на анксиолитици) съществуват повече от шестдесет години. Първите представители на тази група са мепробамат, хлордиазепоксид и диазепам. Сега групата на транквилантите има около сто лекарства.

Успокояващите свойства имат лекарства с различна химична структура. В зависимост от произхода се разграничават следните групи транквиланти:

Производни от бензодиазепиновата серия (диазепам, феназепам, оксазепам, хлордиазепоксид);
Дифенилметанови производни (Хидроксизин (Атаракс), Бенактизин);
Карбамати (Мепробамат);
Разни (триоксазин, адаптол, афобазол).

Най-често използваната група транквиланти са бензодиазепините. Те имат най-изразен успокояващ ефект. Въпреки това, неправилната употреба на бензодиазепини може да доведе до формиране на пристрастяване и зависимост. Съвременните лекарства като Atarax, Afobazole нямат такива странични ефекти, но в същото време имат по-слабо изразен успокояващ ефект.

Показания за употреба на транквиланти

Как действат транквилизаторите? Лекарствата от различни групи имат различен механизъм на действие. И така, бензодиазепините активират GABA рецепторите чрез специални бензодиазепинови рецептори, разположени в централната нервна система. Това води до повишаване на чувствителността на рецепторите към GABA, невротрансмитер, който има инхибиторен ефект върху нервната система. Такъв фармакологичен ефект води до факта, че човек се успокоява, релаксира.

Транквилизаторите намаляват възбудимостта на подкоровите структури на централната нервна система, отговорни за емоционалната реакция на човек, а също така забавят взаимодействието между тези структури и мозъчната кора.

Транквилизаторите имат няколко фармакологични ефекта:

Транквилизиращо (анксиолитично)- се проявява под формата на премахване на тревожност, страх, безпокойство, вътрешно напрежение.
Успокоително- изразява се в намаляване на психомоторната възбуда, намаляване на концентрацията на вниманието, скоростта на умствените, двигателните реакции.
Мускулен релаксант- Проявява се чрез премахване на мускулното напрежение.
Антиконвулсант- изразява се в намаляване на конвулсивната активност.
хипнотичен- изразява се в ускоряване настъпването на съня, подобряване на неговите качества.

Тези ефекти в различните лекарства са изразени в различна степен, което трябва да се има предвид при избора на лекарство. Така например седативният ефект е силно изразен при диазепам, феназепам и слабо изразен при мезапам. А антиконвулсивният ефект е най-силно изразен при Диазепам, Клоназепам.

Някои транквиланти имат вегетативно-стабилизиращ ефект, т.е. нормализират дейността на вегетативната нервна система. Това се проявява чрез намаляване на кръвното налягане, сърдечния ритъм, премахване на прекомерното изпотяване и др.

Забележка!Транквилизаторите имат потенциращ ефект. Използването им засилва ефекта на сънотворни, болкоуспокояващи, анестетици. Ето защо транквиланти често се прилагат на пациентите преди операцията.

Транквилизаторите практически не елиминират психотични разстройства (халюцинации, заблуди) и следователно не се използват при лечението на ендогенни психични заболявания: биполярно разстройство. Изключение правят метално-алкохолните психози, които успешно се прекратяват чрез приемане на транквиланти.

По този начин индикациите за употребата на анксиолитици са:

(придружени от тревожност, страх, безпокойство);
тревожни разстройства;
паническо разстройство;
обсесивно-компулсивното разстройство;
с алкохолизъм, метало-алкохолна психоза;
Хиперкинези, тикове,;
Премедикация (подготовка за операция).

Трябва да се отбележи, че гамата от анксиолитици отдавна надхвърли лечението на психични заболявания. И така, тези лекарства се предписват за психосоматични заболявания: пептична язва, както и за дерматологични заболявания, придружени от сърбеж.

Характеристики на приложението

Решението за необходимостта от лечение с транквиланти се взема само от лекар. Употребата на тази група лекарства изисква спазване на специални условия. На първо място, трябва да се вземе предвид фактът, че употребата на повечето транквиланти, особено бензодиазепините, може да доведе до пристрастяване. За да се избегне това, дозата на транквиланта се увеличава постепенно, достигайки оптималната. Продължителността на употреба не трябва да надвишава две до три седмици. В края на курса на лечение дозата на лекарството постепенно се намалява. Ако е необходимо продължително лечение, се предписва транквилизатор на курсове с прекъсвания между тях.

Забележка! Съвременните анксиолитици от небензодиазепинов произход не предизвикват пристрастяване, така че могат да се използват по-дълго. Продължителността на лечението се определя от лекаря.

Транквилизаторите, както вече беше споменато, имат седативен ефект върху човек, който може да се прояви в влошаване на концентрацията. Ето защо, когато се лекувате с транквиланти, не трябва да шофирате. Най-слабо изразеният седативен ефект на "дневните" транквиланти - Гидазепам, Триметозин, Мебикар, Атаракс.

важно! Комбинираната употреба на анксиолитици и алкохол е противопоказана, тъй като това води до изразена депресия на нервната система.

Странични ефекти, противопоказания

Възможните странични ефекти при лечението с транквиланти са свързани главно с депресия на нервната система. Това се проявява под формата на дневна сънливост, летаргия, усещане за "счупеност", притъпяване на емоционални реакции,. Възможно е също появата на такива странични ефекти като мускулна слабост, артериална хипотония, сухота в устата, диспептични симптоми и нарушения на потентността.

Употребата на бензодиазепинови транквиланти може да доведе до образуване на пристрастяване, зависимост от наркотици, проявяваща се като синдром на отнемане. Този синдром се проявява след рязко отнемане на лекарството под формата на безсъние, страх, раздразнителност, тремор, конвулсии и понякога дори деперсонализация, халюцинации. Рискът от лекарствена зависимост се увеличава при продължителна терапия с транквиланти.

Противопоказания за назначаването на транквиланти:

Бременност, кърмене;
миастения;
Чернодробна недостатъчност;
дихателна недостатъчност;
Алкохолик (с изключение на облекчаване на симптомите на отнемане);
(за бензодиазепинови транквиланти).

Бензодиазепиновите транквиланти не се предписват на лица под осемнадесет години. Само в случаите на крайна необходимост може да бъде оправдано назначаването им в тази възрастова група.

Транквиланти (анксиолитици): фармакологични свойства, насоки за подобряване, проблеми с безопасността на употреба

С. Ю. Щригол, д-р мед. наук, професор Т. В. Кортунова, кандидат на фарм. науки, доцент, Национален фармацевтичен университет, Харков; Д. В. Щригол, д-р. наук, доцент, Национален университет по вътрешни работи, Харков

Транквилизаторите (от латински tranquillium „успокоявам“) са една от най-важните групи психотропни лекарства. Напоследък все по-често се наричат анксиолитици (от латински anxius „тревожен“ и гръцки lysis „разтваряне“). Има и други, по-рядко срещани имена атарактика (от гръцки ataraxia "невъзмутимост"), психоседативни, антиневротични лекарства.

В общата класификация на психотропните лекарства, транквилизаторите, заедно с невролептиците, традиционно принадлежат към класа на психолептиците, т.е. лекарства като цяло с депресиращ, депресиращ тип действие. Въпреки това, както ще бъде показано по-долу, значителен брой лекарства от различни групи могат да проявят анти-тревожни (всъщност успокояващи) свойства. По-специално, такива свойства са присъщи на някои антидепресанти, които като цяло имат стимулиращ ефект върху умствените процеси. В същото време такъв класически транквилизатор като дипазепам има антидепресивен ефект. Тези припокриващи се спектри на фармакологична активност на привидно напълно различни лекарства показват полимодалността на психотропните ефекти, изключителната сложност на механизмите на различни психични разстройства, които възникват с участието на много невротрансмитери, и общността на някои неврохимични и неврофизиологични връзки на тези разстройства.

Транквилизаторите са известни от около 50 години. Разработването на първите лекарства от тази група датира от 50-те години на миналия век, периода на раждането на научната психофармакология. Историята на употребата на анксиолитици започва с въвеждането в клиничната практика на мепробамат (мепротан) през 1955 г., хлордиазепоксид (елен) през 1959 г. Година след хлордиазепоксид на фармацевтичния пазар се появява диазепам (седуксен, сибазон, реланиум). Днес групата на транквилантите има повече от 100 лекарства. Активното им търсене и усъвършенстване продължава. Само в най-популярната серия от 1,4-бензодиазепинови производни са синтезирани повече от 3 хиляди съединения, от които повече от 40 се използват в клиничната практика.

Най-важното свойство на транквилизаторите е премахването на тревожност, чувство на тревожност и страх, намаляване на вътрешното напрежение, повишена раздразнителност, безсъние и други прояви на невротични, неврозоподобни, психопатични и психопатични състояния, вегетативни дисфункции. Следователно основната цел за употребата на транквиланти са различни тревожно-фобични синдроми на непсихотично ниво, както остри, така и хронични, развиващи се в рамките на така наречените гранични състояния.

В допълнение към действителните анксиолитични, основните клинични и фармакологични ефекти на транквилизаторите включват седативен, мускулен релаксант, антиконвулсивен, хипнотичен, вегетостабилизиращ и амнестичен. Много анксиолитици също могат да причинят лекарствена зависимост. Въпреки това, в отделните транквиланти тези свойства са изразени в различна степен, което винаги трябва да се има предвид при избора на лекарство за конкретен пациент. Усъвършенстването на разглежданата група се извършва в посока на създаване на лекарства с изолирани анксиолитични свойства, което води до минимизиране на страничните ефекти. Всъщност седативното и хипнотичното действие на много класически транквиланти води до нежелана летаргия, сънливост, намалено внимание (освен ако не говорим за употребата им като хипнотици). Мускулният релаксиращ ефект е важен при лечението на нервни заболявания, придружени от повишен мускулен тонус, както и в анестезиологията; при пациенти с гранични психични разстройства обикновено е нежелателно. Що се отнася до амнестичните свойства, т.е. способността да влошават паметта, те почти винаги са проява на странични ефекти.

Сред психотропните лекарства транквилизаторите са най-широко използвани както в болнични, така и в амбулаторни условия. Обхватът на тяхното приложение далеч надхвърля психиатрията, обхващайки много соматични заболявания, неврология, хирургия, анестезиология (премедикация, атаралгезия), онкология, дерматология, геронтология, педиатрия, акушерство и гинекология, наркология (за спиране на алкохолната абстиненция) и редица други области на медицината. Тези лекарства се използват и от практически здрави хора за облекчаване на негативните ефекти от емоционалния стрес. Както отбелязва В. И. Бородин, от 10 до 15% от общото население в различни страни по света веднъж годишно получават рецепти за един или друг транквилизатор. Особено често се предписват бензодиазепини. Около 2% от населението ги приема продължително време.

Като се има предвид такова широко разпространение и голямо значение на транквилизаторите, препоръчително е да се систематизира текущата информация за тази група лекарства, включително класификация, механизми на действие, фармакологични ефекти, както и странични ефекти и безопасност на употреба. Последното се дължи на факта, че понастоящем в психофармакологията се дава приоритет на безопасността на лечението, като се акцентира върху значението на сравняването на клиничната ефикасност (ползата от лечението) и нежеланите странични ефекти или поносимостта на лекарствата (риск от лечението).

Класификация на транквиланти.Повечето от ранните класификации на транквиланти се основават на характеристиките на тяхната химична структура, продължителност на действие и клинична употреба.

Така че по брой лекарства те са водещи бензодиазепинови производни, сред които има лекарства с продължително действие (например диазепам, феназепам, циназепам, нитразепам, флунитразепам), средносрочно действие (хлордиазепоксид, лоразепам, нозепам, алпразолам и др.) И кратко действие (мидазолам, триазолам). Да се производно на дифенилметанвключва бенактизин (амизил), производно на 3-метоксибензоена киселинатриоксазин, до естери на заместен пропандиол мепробамат, до хинуклидинови производниоксилидин, до производни на азаспиродекандион буспирон.

Традиционно т.нар "дневни успокоителни"при които преобладава действителният анксиолитичен ефект и са минимално изразени седативните, хипнотични, миорелаксиращи ефекти - мезапам (рудотел), триоксазин, тофизопам (грандаксин); анксиолитичният ефект също преобладава при гидазепам, тофизопам, дикалиев клоразепат (транксен). Тези лекарства могат да се дават амбулаторно през деня.

Подобен подход към класификацията обаче не взема предвид механизма на действие на транквилизаторите, което е особено важно както за разбирането на фармакодинамиката и естеството на страничните ефекти, така и за определяне на основните насоки за разработване на ново поколение лекарства. лекарства. Прогресивните класификации на анксиолитиците въз основа на механизма на действие започват да се появяват не само в научни публикации, но и в най-новите издания на образователна литература по фармакология. По-специално проф. Д. А. Харкевич класифицира най-важните транквиланти в бензодиазепинови рецепторни агонисти(диазепам, феназепам и др.), агонисти на серотонин рецептор(буспирон) и лекарства от различни видове(амизил и други).

Най-пълната класификация на транквиланти според механизма на действие е разработена в Изследователския институт по фармакология на Руската академия на медицинските науки от Т. А. Воронина и С. Б. Середенин. Тази класификация е дадена в табл. един.

Маса 1. Класификация на най-важните транквиланти (според)

Механизъм на действие	Представители
Традиционни анксиолитици
Директни агонисти на GABAA-бензодиазепин рецепторния комплекс (GABA - γ-аминомаслена киселина)	Бензодиазепинови производни: с преобладаване на действителното анксиолитично действие (хлордиазепоксид, диазепам, феназепам, оксазепам, лоразепам и др.) с преобладаващо хипнотично действие (нитразепам, флунитразепам) с преобладаващо антиконвулсивно действие (клоназепам)
Лекарства с различен механизъм на действие	Препарати с различна структура мебикар, мепробамат, бенактизин, оксилидин и др.
Нови анксиолитици
Частични агонисти на бензодиазепиновия рецептор (BDR), вещества с различен тропизъм за субединици на BDR и GABAA рецептора	Абекарнил, имидазопиридини (алпидем, золпидем), имидазобензодиазепини (имидазенил, бретазенил), дивалон, гидазепам
Ендогенни регулатори (модулатори) на GABA-бензодиазепин рецепторния комплекс	Фрагменти от ендозепини (по-специално DBI инхибитор на свързване на диазепам, т.е. инхибитор на свързване на диазепам), β-карболинови производни (амбокарб, карбасетам), никотинамид и неговите аналози
Агонисти на GABAB рецепторния комплекс	Фенибут, ГАМК (аминалон), баклофен
Мембранни модулатори на GABA-бензодиазепин рецепторния комплекс	Мексидол, афобазол, ладастен, тофизопам
Глутаматергични анксиолитици	NMDA рецепторни антагонисти (кетамин, фенциклидин, циклазоцин), AMPA рецепторни антагонисти (ифенпродил), лиганди на глициново място (7-хлорокинуренова киселина)
Серотонинергични анксиолитици	Агонисти и частични агонисти на серотониновите 1А рецептори (буспирон, гепирон, ипсапирон), антагонисти на 1С-, 1D-рецепторите, 2А-, 2В-, 2С-рецепторите (ритансерин, алтансерин), серотониновите 3А-рецептори (закоприд, ондансетрон)

Както се вижда от табл. 1, поради влиянието върху различни невротрансмитерни системи, участващи в патогенезата на тревожни състояния, транквилизиращият ефект е присъщ не само на "класическите" анксиолитици, но и на лекарства, принадлежащи към различни клинични и фармакологични групи. Това са по-специално ноотропното и мозъчно-съдовото лекарство аминалон (понякога наричано транквилонотропно средство), мускулният релаксант, антиспастичен и аналгетичен агент баклофен, антиеметичното лекарство ондансетрон (зофран), антиоксидантът мексидол, анестетичното лекарство кетамин (калипсол). Повечето от тези лекарства понастоящем не се предписват специално за корекция на тревожно-фобични състояния. Структурният хомолог на кетамин фенциклидин, който има подобен механизъм на действие (антагонизъм с глутаматните NMDA рецептори), е халюциногенен агент и обикновено не се използва в клиничната медицина като лекарство.

Освен това таблицата не включва множество лекарства, описани от авторите, които са на различни етапи на развитие и клинична употреба. Някои от тях се използват само в експерименталната медицина. За тях транквилизиращият ефект е само един от аспектите на фармакологичната активност. Това са β-блокери (пропранолол и др., Които имат липофилност и проникват добре в мозъка), тъй като активирането на адренергичните системи допринася за повишена тревожност и страх; употребата на β-блокери е особено показана, когато тревожността се комбинира със соматична патология - стенокардия, аритмии, артериална хипертония; метаболити на нуклеинова киселина (уридин, калиев оротат); вещества, които влияят на енергийния статус на мозъка, аденозин рецепторни лиганди (литонит, никогамол, рубидиев никотинат); хормонални вещества (кортикотропин-освобождаващ хормон, епифизен хормон мелатонин); холецистокинин-В рецепторни антагонисти; невропептиди (невропептид Y, енкефалини, селанк, ноопепт, инхибитори на пролил ендопептидаза и др.); агонисти на хистамин НЗ рецептор; антидепресанти, трициклични и MAO-A инхибитори (като моклобемид, пиразидол), DOPA декарбоксилазни инхибитори. Анти-тревожният компонент в спектъра на фармакологичната активност също има някои антипсихотици, наркотични аналгетици, ноотропи и актопротектори, хипнотици, литиеви соли, блокери на калциевите канали, редица витаминни комплекси. Анализът на фармакологичните свойства на тези лекарства е извън обхвата на тази публикация.

Фактори, влияещи върху действието на транквилизаторите.Наред с особеностите на механизма на действие, дозата и продължителността на употреба, ефектът на транквилантите се влияе значително от фармакогенетичния фактор - генетично обусловения тип реакция на организма към емоционален стрес. Експериментите върху животни показват, че при активен тип реакция действието на бензодиазепиновите транквиланти е доминирано от зависим от дозата седативен ефект, инхибиране на поведенческите реакции, а при противоположния тип (така наречената реакция на замръзване), напротив , се отбелязва активиране на поведението. Според С. Б. Середенин в клинични проучвания е установено, че при астенични пациенти с неврози се наблюдава успокояващо-активиращ ефект, а при стеничните пациенти се наблюдава успокояващо-седативен ефект на бензодиазепините. При здрави доброволци с висока ефективност на операторската дейност в емоционално стресова среда бензодиазепините предизвикват седация, а в случай на дезорганизиращ ефект на стреса - повишаване на производителността. Зависимостта на ефекта от фенотипа на реакцията на емоционален стрес също се осъществява при афобазол.

Според резултатите от нашите проучвания ефектът на транквилантите може да бъде повлиян и от такъв фактор като минералния състав на диетата, по-специално нивото на приема на натриев хлорид с храната. Проведени са експерименти върху мишки (тест за вътревидова агресия на мъжките, причинена от изолация за 1 седмица). Мъжки от обща клетка е поставен в клетка с изолирана мишка, по отношение на която изолатът проявява изразена агресия. Таблица данни. 2 показват, че при животни, които са консумирали повишено количество NaCl през 1-2 месеца преди експеримента, агресивното поведение е по-слабо изразено, отколкото при контролните мишки, които са получавали нормална солена диета. Латентното време на открита атака е 15 пъти по-дълго от контролната стойност (стр<0,05), причем в течение этого периода изолянты почти не обращали внимание на партнера. Общее количество атак имело тенденцию к уменьшению относительно контрольного уровня (в среднем на 17%). Диазепам даже в небольшой дозе (0,1 мг/кг внутрибрюшинно за 30 мин. до опыта) достоверно редуцировал агрессивное поведение в контрольной группе. Это проявлялось в увеличении латентного времени нападения в 21 раз (p<0,05) и уменьшении количества атак на 77% (p<0,05) по сравнению с фоновым показателем мышей, которым препарат не вводился (табл. 2). Однако в условиях избыточного потребления поваренной соли специфическое действие анксиолитика ослаблялось. Латентный период агрессии был вдвое короче, чем у контрольных животных после введения диазепама (p<0,05), и недостоверно (на 29%) меньше фонового показателя при гипернатриевом рационе. Количество атак после введения диазепама уменьшилось в сравнении с фоном на 56%, т. е. в меньшей степени, чем в условиях нормального рациона.

Таблица 2. Ефект от повишения прием на сол върху агресивността на мишки, причинена от дългосрочна изолация и модулиране на ефекта на диазепам (n=10)

Забележка.
Статистически значими разлики (стр<0,05): * - с контролем, # - с фоновым показателем.

Намаляването на ефективността на анксиолитика очевидно се дължи на факта, че повишената консумация на натриев хлорид допринася за отслабването на GABAergic инхибиторните процеси.

Странични ефекти на транквиланти и проблеми с безопасността при тяхното използване.Като цяло транквилизаторите, за разлика от други психотропни лекарства (невролептици, антидепресанти), се характеризират с липса на тежки странични ефекти и добра поносимост. V. I. Borodin идентифицира следните основни странични ефекти, които се появяват при употреба на транквиланти и свързани с тип А:

хиперседация, дозозависима сънливост през деня, намалена будност, нарушена координация на вниманието, забравяне и др.;
мускулна релаксация релаксация на скелетните мускули, проявяваща се с обща слабост, слабост в определени мускулни групи;
"поведенческа токсичност" леко увреждане на когнитивните функции и психомоторните умения, проявяващо се дори в малки дози и установено чрез невропсихологично изследване;
"парадоксални" реакции повишена агресивност и възбуда (възбудено състояние), нарушения на съня, обикновено възникващи спонтанно или след намаляване на дозата;
психическа и физическа зависимост, възникваща при продължителна употреба (6-12 месеца непрекъснато), чиито прояви наподобяват невротична тревожност.

Тези прояви на нежелани реакции са най-характерни за бензодиазепините, които също могат да причинят артериална хипотония (особено при парентерално приложение), сухота в устата, диспепсия (гадене, повръщане, диария или запек), повишен апетит и прием на храна, дизурия (нарушения на уринирането) , нарушение на сексуалното желание и потентност. Бензодиазепините могат да повишат вътреочното налягане и следователно са противопоказани при закритоъгълна глаукома. При продължителна употреба е възможна поносимост. Алергичните реакции са редки.

По честота водещи са летаргията и сънливостта, които се срещат в около 10% от случаите, включително на следващия ден като част от „остатъчни ефекти” след прием на лекарството вечер предния ден. Световъртежът и атаксията (нарушена координация на движенията), свързани с мускулна релаксация, се срещат 5-10 пъти по-рядко. В напреднала възраст обаче въпросните странични ефекти зачестяват. Във връзка с тези свойства, миастения гравис е противопоказание за употребата на транквиланти.

Задълбочаването на съня и мускулната релаксация, причинени от транквиланти, причиняват такова противопоказание за употребата им като синдром на сънна апнея, дълги дихателни паузи по време на сън, обикновено възникващи при хъркащи пациенти. В този случай възниква хипоксия, възможно е развитие на миокардна исхемия. Транквилизаторите затрудняват събуждането при спиране на дишането, а отпускането на мускула на мекото небце, което увисва и предотвратява навлизането на въздух в ларинкса и по-нататък в трахеята, води до влошаване на хипоксията. В тази връзка е уместно да си припомним старата препоръка да се въздържаме от употребата на сънотворни при хъркащи пациенти.

Нарушенията на паметта са прояви на "поведенческа токсичност" и се характеризират с епизоди на антероградна амнезия (намаляване на паметта за събития, настъпили след приема на лекарството), особено в случай на приемане на бензодиазепинови транквилизатори с изразен хипноседативен ефект, включително дикалиев клоразепат (транксен). ). Възможно е също така обратимо увреждане на запаметяването и възпроизвеждането на информация на фона на продължителна употреба на класически бензодиазепинови лекарства, като диазепам, феназепам, но не и лекарства от ново поколение алпразолам (Xanax) или буспирон.

Увеличаването на агресивността като проява на "парадоксални" реакции може да предизвика триазолам и затова се препоръчва да приемате това лекарство не повече от 10 дни само като хипнотик, както и дикалиев клоразепат. Повишаването на агресивността или възбудата може да бъде доста трудно да се свърже ясно с приема на транквиланти, може да е проява на хода на заболяването, а не страничен ефект на въпросните лекарства.

Поради неблагоприятния ефект върху плода анксиолитиците са противопоказани по време на бременност. Транквилизаторите, особено бензодиазепините, лесно преминават през плацентата. По този начин концентрацията на диазепам в кръвта на пъпната връв надвишава концентрацията му в кръвта на майката. Нивото на диазепам и оксазепам в кръвта на вътрематочно дете се повишава бавно поради високата степен на свързване на тези лекарства с кръвните протеини на бременна жена, но впоследствие те създават по-висока концентрация в кръвния серум на детето, здраво се свързват с неговите протеини. Елиминирането на тези лекарства и техните метаболити е няколко пъти по-бавно, отколкото при възрастни. Децата, особено в пренаталния и ранния постнатален период, имат повишена чувствителност към депресивни ефекти върху централната нервна система и транквилантите в тялото им лесно се натрупват. Следователно, при новородени, чиито майки са приемали анксиолитици по време на бременност, е възможна респираторна депресия, докато спре - апнея (в някои случаи, напротив, се отбелязва тахипнея), хипотермия, намален мускулен тонус, инхибиране на рефлексите, включително сучене (понякога е хиперрефлексия възможни), тремор, хиперактивност, раздразнителност, нарушения на съня, повръщане. Продължителността на тези явления без лечение достига 8-9 месеца. Подобни нарушения (с известна оригиналност на клиничната картина) са описани и за хлордиазепоксид и мепробамат. Те могат да бъдат сбъркани с прояви на лекарствена интоксикация. Появата на описаните нарушения се наблюдава по-специално при редовен прием на 10-15 mg диазепам през последния триместър на бременността. Понякога дори се използва терминът "бензодиазепинови деца". Така наречената "поведенческа тератогенеза" на транквилантите, т.е. постнатални нарушения на висшата нервна дейност на потомството, е установена в множество експериментални изследвания върху животни.

В ретроспективно проучване на повече от 20 хиляди жени, които са приемали мепробамат по време на бременност, са открити морфологични аномалии (малформации) при 12% от новородените, което показва повишен риск от тератогенен ефект. Говорейки за тератогенността на транквилизаторите, не може да не си припомним талидомид, който през 60-те години на ХХ век предизвика масовата поява на груби аномалии на крайниците при деца в Западна Европа.

Що се отнася до безопасността на еднократната употреба на диазепам по време на раждане за анестезия, това не води до значителни отклонения в състоянието на новороденото.

Транквилизаторите преминават в кърмата. По-специално, диазепамът създава 10 пъти по-ниска концентрация в него, отколкото в кръвта. Ако е необходимо да се използват транквиланти за кърмачка, кърменето трябва да се спре.

Проблемът с пристрастяването към транквиланти се тълкува от специалистите двусмислено. Както отбелязва А. С. Аведисова, тук изобилстват мнения и недостатъчно проверени данни. Пристрастяването обаче е клинична реалност. Повечето автори са съгласни, че рискът от него е правопропорционален на продължителността на лечението с транквиланти. Зависимостта от бензодиазепини, включително лоразепам, е особено вероятна. Опасен в това отношение е мепробаматът, чиято характеристика е развитието на еуфория.

Синдромът на отнемане показва появата на физическа зависимост. Проявите му са стомашно-чревни разстройства, изпотяване, треперене, сънливост, световъртеж, главоболие, непоносимост към остри звуци и миризми, шум в ушите, раздразнителност, безпокойство, безсъние, деперсонализация към близки, работа и др.). Като правило тече гладко. Тежестта и продължителността на абстинентните разстройства могат да бъдат подценени и погрешно приети за невротични прояви на заболяването на пациента. В същото време има чести примери за дългосрочна (месеци и дори години) употреба на бензодиазепини без трудностите на последващото отнемане, което се улеснява от определена тактика на лечение и отнемане на лекарството. За да се предотврати абстиненция при продължително лечение, трябва да се използват по-ниски дози, разделени кратки курсове на терапия и оттеглянето трябва да се извърши в рамките на 12 месеца на фона на психотерапия или плацебо. Може да се препоръча промяна от краткодействащо към дългодействащо лекарство в еквивалентни дози (Таблица 3), като степента на намаляване на дозата трябва да бъде приблизително 25% за всяка четвърт от периода на отнемане. Продължително лечение (с добра поносимост и липса на поносимост) е възможно при пациенти в напреднала възраст, при които бензодиазепините облекчават добре симптомите в малки дози, и при пациенти, при които лекарствата спомагат за подобряване на качеството на живот.

Таблица 3 Еквивалентни дози на някои транквиланти за възрастни (според)

Препарати	Доза, мг
Диазепам (сибазон, седуксен, реланиум)	10
Хлордиазепоксид (елен)	25
Лоразепам (лорафен, мерлит)	2
алпразолам (ксанакс)	1
Клоназепам (антелепсин)	1,5
Оксазепам (тазепам)	30
Мезапам (рудотел)	30
Нитразепам (радедорм, евноктин)	10
Мепробамат (мепротан, андаксин)	400
Буспирон (Спитомин)	5

Във възникването на зависимостта ролята на психологическите механизми е голяма. Вероятността за появата му е най-висока при лица с когнитивни и поведенчески разстройства, прекомерна фиксация върху соматичните симптоми, ирационална вяра в силата на лекарствата и очакване на тежки симптоми на абстиненция.

Обсъждайки проблемите с безопасността на употребата на транквиланти, отравянето с тези лекарства не може да бъде пренебрегнато. Поради широкото си разпространение те (особено бензодиазепините) водят по честота сред депресивните лекарствени отравяния. Въпреки това, поради широкия обхват на терапевтично действие, смъртните случаи от отравяне с тях са редки, освен ако не се използват комбинации от тези лекарства с алкохол, барбитурати, антипсихотици, антидепресанти. Транквилизаторите потенцират токсичните ефекти на тези лекарства. Комбинацията със сърдечни гликозиди също е много опасна, тъй като в случай на комбинирано отравяне действието на транквилизатор може да маскира ефектите на второто вещество. Опасно е и бързото интравенозно приложение на бензодиазепини, което води до понижаване на кръвното налягане, рязко потискане на дишането и до спиране на сърдечната дейност. Особено значително намаляване на налягането може да причини мепробамат. Курсът на отравяне се влошава при хора с чернодробни заболявания, тъй като скоростта на отделяне на лекарството от тялото е значително намалена. При пациенти със силно развитие на подкожна мастна тъкан, отравянето, дори и с лека тежест, може да отнеме много време, така че рискът от развитие на хипостатична пневмония се увеличава.

При поглъщане на голям брой транквилизаторни таблетки в стомаха могат да се образуват техните конгломерати, чиято маса достига 25 g. Те са фиксирани в гънките на лигавицата и не се отстраняват по време на измиване. Водата, използвана за промиване, може да ги пренесе в тънките черва. Това води до продължителен ход на отравяне. Следователно, след стомашна промивка, ако състоянието на пациента се влоши, се препоръчва ендоскопия, назначаване на ентеросорбенти, солни лаксативи и почистващи клизми.

Както вече беше отбелязано, характеристика на фармакокинетиката и съответно токсикокинетиката на бензодиазепините е високата степен на свързване с кръвните протеини, което ги прави практически недиализируеми вещества. Повечето лекарства от тази група се екскретират малко през бъбреците. Следователно, в случай на отравяне, методите за детоксикация като хемодиализа и форсирана диуреза обикновено са неефективни. Диализата също е неефективна при предозиране на буспирон. Лечението се фокусира върху многократна стомашна промивка, инфузионна терапия, използване на плазмени заместители, вазопресорни лекарства, високи дози ноотропи, включително пирацетам, кислородна терапия, а в тежки случаи се използва изкуствена белодробна вентилация. Необходимо е да се предотврати пневмония. Специфичен бензодиазепинов антагонист флумазенил се използва само при липса на лекарства, алкохол, антидепресанти и анамнеза за конвулсивни състояния в организма (флумазенил може да причини конвулсии). Флумазенил се прилага интравенозно. Що се отнася до мепробамат, отравяне, което е рядко, той е много по-слаб от бензодиазепините, свързва се с кръвните протеини и се екскретира повече в урината. Следователно хемодиализата и форсираната диуреза са ефективни при отравяне с мепробамат.

След отстраняване на пациента от острата фаза на отравяне е необходима рехабилитация поради продължително увреждане на когнитивните функции, автономната инервация, състоянието на белите дробове, черния дроб, бъбреците и имунната система. Установено е, че в рамките на една година след отравяне с транквиланти ваксинациите срещу инфекциозни заболявания са неефективни.

Що се отнася до лекарствените взаимодействия на транквилантите, трябва да се отбележи, че всички (дори анксиоселективни) лекарства от тази група не трябва да се комбинират с алкохол. Възможна е тежка сънливост, психомоторна изостаналост и дори респираторна депресия. Поради засилването на инхибиторния ефект върху централната нервна система, бензодиазепините не трябва да се комбинират с фенотиазинови антипсихотици. Буспирон е несъвместим с антидепресанти - МАО инхибитори (ниаламид и др.), Тъй като е възможно развитие на хипертонична криза. Циметидинът е в състояние да повиши концентрацията на диазепам и хлордиазепоксид (но не на оказепам или лоразепам) в кръвта с 50%, като забавя техния метаболизъм и клирънс. Високите дози кофеин, включително в напитките, намаляват анксиолитичния ефект на бензодиазепините.

Отчитането на страничните ефекти, противопоказанията, лекарствените взаимодействия на транквилантите е необходимо за подобряване на безопасността на употребата на тези най-широко използвани психотропни лекарства.

Литература

Avedisova AS По въпроса за зависимостта от бензодиазепини // Psychiatr. и психофармакол. 1999. № 1. С. 2425.
Александровски Ю. А. Гранични психични разстройства. М.: Медицина, 1993. 400 с.
Беспалов А. Ю., Звартау Е. Е. Невропсихофармакология на NMDA рецепторни антагонисти. Санкт Петербург, 2000.
Бородин V. I. Странични ефекти на транквиланти и тяхната роля в граничната психиатрия // Psychiatr. и психофармакол. 2000. № 3. С. 7274.
Воронина Т. А., Середенин С. Б. Перспективи за търсене на анксиолитици // Експеримент. и клин. фармакология. 2002. Т. 65, № 5. С. 417.
Дюмаев К. М., Воронина Т. А., Смирнов Л. Д. Антиоксиданти в профилактиката и лечението на патологии на ЦНС. М., 1995.
Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меншикова Е.Б. Оксидативен стрес. М., 2001.
Kaluev A. V., Nutt D. J. За ролята на GABA в патогенезата на тревожност и депресия // Експеримент. и клинични фармакол. 2004. № 4. С. 7176.
Кирющенков А.П., Тараховски М.Л. Ефект на наркотици, алкохол и никотин върху плода. М.: Медицина, 1990. С. 7580.
Клинична токсикология на деца и юноши / Ed. И. В. Маркова, В. В. Афанасиев, Е. К. Цибулкина, М. В. Неженцева. Санкт Петербург: Интермедика, 1998. 304 с.
Комисаров IV Синаптични йонотропни рецептори и когнитивна активност. Донецк, 2001.
Лосев С. Н. Последващо наблюдение на деца, претърпели остро отравяне с психолептични лекарства в ранна възраст: Резюме на дисертацията. дис. …канд. пчелен мед. науки. М., 1987. 24 с.
Лорънс Д. Р., Бенит П. Н. Странични ефекти на лекарства // Клинична фармакология: В 2 тома / Пер. от английски. М.: Медицина, 1993. Т. 1 С. 254294. Т. 2. С. 5480.
Мосолов С. Н. Основи на психофармакотерапията. М., 1996. 288 с.
Регистър на лекарствата. М., 2003.
Середенин С. Б. Фармакогенетични проблеми на анксиоселективността // 3-та международна конференция "Биологични основи на индивидуалната чувствителност към психотропни лекарства". Суздал, 2001. С. 133.
Kharkevich D. A. Фармакология. М.: ГЕОТАР-МЕД, 2001. С. 225229.
Shtrygol S. Yu. Изследване на модулацията на фармакологичните ефекти при различни режими на сол: Dis. … док. пчелен мед. науки. Иваново, 1999. 217 с.
Shtrygol S. Yu. Влияние на солевия режим върху агресивното поведение и модулиране на седативното действие на диазепам // Бюлетин на Ивановската мед. академия. 2001. № 12. С. 1618.
Janiczak F.J., Davis D.M., Preskorn S.H., Ide Jr. F. J. Принципи и практика на психофармакотерапията. К., 1999. 728 с.
Miller N., Gold M. Управление на синдромите на отнемане и превенция на рецидив при наркотична и алкохолна зависимост // Am. Семеен лекар. 1998. Том. 58, № 1. С. 139-147.
Squires R., Braestrup C. Бензодиазепинов рецептор в мозъка на плъх // Nature. 1977. Том. 266. С. 732-737.
Yen H.C.Y., Stanger L., Millman N. Атарактично потискане на предизвикано от изолация агресивно поведение // Arch. Вътр. Pharmacodyn. 1959. Том. 123. С. 179185.

За цитиране:Булдакова Н.Г. Антидепресанти и анксиолитици: предимства и недостатъци // RMJ. 2006. № 21. С. 1516

През последните десетилетия психофармакотерапията напредна уверено, появиха се нови лекарства за лечение на психични заболявания. В момента въпросите за избора на психотропни лекарства (PS) за пациенти не само в психиатричните клиники, но и в общата медицинска практика са изключително актуални. Това се дължи на широкото разпространение на тревожно-депресивните състояния сред населението (в Русия до 6-7%) и неговия стабилен растеж, честата комбинация от психична патология със соматична, във връзка с която лекарите от различни специалности са изправени пред необходимостта от да използвам PS. Именно те, а не невролози и психиатри, предписват 2/3 от всички ПС. В резултат на това, според СЗО, около 1/3 от възрастното население в развитите страни приема психофармакологични лекарства (при липса на поддиагностика тази цифра може да бъде дори по-висока).

Два класа ПС заслужават най-голямо внимание - антидепресанти и анксиолитици поради тяхната ефективност при различни нозологии, способността да се минимизират нежеланите реакции, като се направи терапията възможно най-безопасна, лекота и гъвкавост на употреба, сравнително добро познаване и следователно по-често предписване .
Антидепресантите са най-активно развиващата се група от ПС, броят им днес възлиза на много десетки. Антидепресантите или тимоаналептиците подобряват патологично депресивното настроение, както и общото състояние на пациентите чрез намаляване на свързаните с депресия идеомоторни и сомато-вегетативни разстройства. Освен това тези лекарства не повишават нормалното настроение и не показват психостимулиращ ефект. Някои антидепресанти имат анти-тревожни, седативни, хипнотични, антифобични свойства.
Съществуват различни класификации на антидепресантите според химическата структура, механизма на действие, според спектрите на психотропната активност, в зависимост от областта на приложение и риска от странични ефекти.
Според механизма на действие антидепресантите се разделят на: инхибитори на моноаминооксидазата (МАО) и следователно инхибиращи дезаминирането на норепинефрин и серотонин (главно производни на хидразин, например ниаламид) и блокери на обратното захващане на невроните на тези медиатори (т. наречени трициклични антидепресанти (TCA) - амитриптилин, нортриптилин, имизин, доксепин, кломипрамин, имипрамин и др.). Това са лекарства от първо поколение, които са ефективни срещу широк спектър от депресии - от тежки до субсиндромни.
Синтезирани лекарства от второ поколение, механизмът на действие се различава от описаните по-горе "типични" антидепресанти. Те се наричат "атипични" и включват селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI) - флуоксетин, пароксетин, циталопрам; селективни стимуланти на обратното захващане на серотонин (SSOZS) - тианептин; обратими инхибитори на моноаминооксидазата тип А (OIMAO-A) - пиразидол, моклобемид; селективни блокери на обратното захващане на норепинефрин (SBOZN) - мапротилин, миансерин; селективни блокери на пресинаптичното усвояване на допамин - аминептин, бупропион. Лекарствата от тази група имат активност срещу депресии с лека и умерена тежест.
Поради разликата в химичната структура и механизма на действие, антидепресантите се разделят и според областта на приложение (според класификацията на академика на Руската академия на медицинските науки проф. A.B. Smulevich).
Лекарствата от най-новите поколения са лекарства от първа линия - за приложение в общата медицинска практика. Имат селективна психотропна активност, добър профил на поносимост и безопасност, нисък риск от нежелани взаимодействия със соматотропни лекарства, минимални токсични ефекти върху плода и лесна употреба. Всичко това стана възможно поради увеличаване на специфичността на биохимичното действие на тези антидепресанти или максимално намаляване на ефекта им върху рецепторите, които са свързани с развитието на странични ефекти. ТЦА и МАО-инхибиторите са лекарства от втора линия – за приложение в специализирани психиатрични лечебни заведения. Те се предписват главно при тежки форми на депресия, когато въпреки неблагоприятните ефекти, които се проявяват по време на лечението, е необходимо тяхното мощно психотропно действие.
Въпреки това, клиничната употреба на антидепресант не може да се основава само на общи препоръки; целта при избора на лекарство е да се индивидуализира режимът на лечение на пациента. Възраст, характер на хода на заболяването, съпътстваща соматична патология и съпътстващо лечение, характеристики на терапевтичния ефект на конкретен агент, включително соматорегулаторни, индивидуална чувствителност към PS, лични качества на пациента и др. амбулаторни условия, под формата на дълги курсове, когато пациентът е работещ човек, не може да не се обърне внимание на честотата на приемане, съответствието и страничните ефекти.
Предпочитание се дава, разбира се, на съвременни средства с честота на употреба не повече от 1-2 пъти на ден, което не нарушава значително ежедневието на пациентите. Съгласуваността между действията на лекаря и пациента е безспорно важна, тъй като изпълнението на препоръките е ключът към успеха на терапията.
ТЦА имат най-силно изразени странични ефекти. Поради силния им антихолинергичен ефект често се появяват сухи лигавици, запек, задържане на урина, нарушения в акомодацията и промени в сърдечния ритъм (поради което глаукома, аденом на простатата и нарушения на сърдечния ритъм са противопоказания за предписване на ТЦА). Освен това трябва да се обърне внимание на брадикардия, артериална хипотония и поведенческа токсичност, като нарушаване на цикъла сън-събуждане и сънливост през деня, нарушена фина координация на движенията, намалено внимание, памет, пространствена ориентация. Това са лекарствата от първа линия, които имат по-висок риск от кардиотоксични, хепатотоксични, невротоксични ефекти, както и ефекти върху половите функции. В допълнение, ТСА взаимодействат по нежелан начин с много соматотропни лекарства (тироидни и стероидни хормони, някои антиаритмични лекарства, сърдечни гликозиди и др.). Също така е необходимо да се помни за зависимостта от наркотици и синдрома на отнемане.
Анксиолитици (от латински anxius - "тревожен" и гръцки lysis - "разтваряне"), атарактици или транквиланти (от латински tranquillium - "спокоен") се появиха на фармацевтичния пазар малко по-късно от антидепресантите. През 60-те години. През 20-ти век в клиничната практика са въведени първите лекарства от тази група - мепробамат, хлордиазепоксид, диазепам, след което са синтезирани повече от 100 активни съединения, които все още се усъвършенстват и търсят нови, по-ефективни. Сред ПС транквилизаторите са практически най-широко използваните лекарства както в болничната, така и особено в извънболничната практика.
Има различни класификации на анксиолитици:
1) според тежестта на седативния ефект:
- с изразен седативен (хипноседативен) ефект - гиндарин, амиксид, хлордиазепоксид, феназепам, бенактизин, някои бензодиазепинови производни и др .;
- с лек седативен ефект (алпразолам, бензоклидин, оксазепам и др.);
- "дневни" транквиланти с преобладаващ собствен анксиолитичен ефект и минимален седативен или дори лек стимулиращ ефект (гидазепам, мебикар, празепам);
2) по химическа структура:
- бензодиазепинови производни (с продължително действие - диазепам, феназепам, циназепам; средносрочно - хлордиазепоксид, лоразепам, нозепам; кратко действие - мидазолам, триазолам);
- производни на дифенилметан (бенактизин, хидроксизин, депрол) и 3-метоксибензоена киселина (триоксазин);
- естери на заместен пропандиол (мепробамат);
- производни на хинуклидин (оксилидин) и азаспиродекандион (буспирон);
- барбитурати, както и производни на пиридиновия и пиролоновия ред и фитопрепарати;
3) според механизма на действие (най-важната класификация по отношение на разбирането на фармакодинамиката и естеството на страничните ефекти):
а) според D.A. Kharkevich: бензодиазепинови рецепторни агонисти, серотонинови рецепторни агонисти и лекарства с различни видове действие;
б) според Т. А. Воронина и С. Б. Середенин:
- от традиционните анксиолитици - директни агонисти на GABA-бензодиазепин рецепторния комплекс (бензодиазепинови производни) и лекарства с различен механизъм на действие (мебикар, бенактизин, оксилидин и др.);
- от нови анксиолитици - частични агонисти на бензодиазепиновия рецептор (BDR), вещества с различен тропизъм към субединиците на BDR и GABA рецептора; ендогенни модулатори на GABA-бензодиазепин рецепторния комплекс; глутаматергични и серотонинергични анксиолитици; антагонисти на NMDA рецептори и др.;
4) според преобладаващия ефект: същинските транквиланти (диазепам и др.), хипнотици (нитразепам, мидазолам, золпидем), седативи (комбинирани лекарства с барбитурати, фитопрепарати и др.).
Спектърът на приложение на анксиолитиците в клиничната практика е много широк. Използват се за премахване на чувство на страх, тревожност, емоционално напрежение, повишена раздразнителност, за лечение на сложни синдроми (тревожно-депресивен, афективно-налуден и др.), посттравматични стресови разстройства и синдром на отнемане, специфични състояния (паника, обсесивно-компулсивни, социални и изолирани фобии, следродилна депресия, разстройства на адаптацията и др.). Транквилизаторите имат хипнотичен, мускулен релаксант, вегетативно стабилизиращ, амнестичен и антиконвулсивен ефект. Често се използват в общата соматична практика (при главоболие, психосоматични заболявания, хипертония, синдром на предменструално напрежение, за премедикация и др.).
Положителна характеристика на анксиолитиците е липсата на тежки странични ефекти, добра поносимост и безопасност на употребата им поради липсата на неблагоприятни ефекти върху повечето функционални системи на тялото и взаимодействие със соматотропни лекарства. Поради неблагоприятния ефект върху плода, анксиолитиците са противопоказани по време на бременност и кърмене.
Основните нежелани реакции са хиперседация, мускулна релаксация, "поведенческа токсичност" (среща се при 15,4% от приемащите анксиолитици и се проявява главно с нарушено внимание и координация на движенията), "парадоксални" реакции (по-често под формата на повишена агресивност и възбуда).
Най-често бензодиазепините в допълнение могат да причинят артериална хипотония, замаяност, сухота в устата, диспепсия, повишен апетит и прием на храна, дизурия и сексуална дисфункция. Възможността за злоупотреба и зависимост е висока, като рискът от последното е правопропорционален на продължителността на лечението. В тази връзка, според препоръките на СЗО, курсът на лечение с бензодиазепини не трябва да надвишава две седмици.
Също така не забравяйте за синдрома на отнемане. Проявите му са световъртеж и главоболие, раздразнителност и безпокойство, гадене и метален вкус в устата, изпотяване и треперене, мускулни болки и зрителни смущения, сетивни смущения и др.. Обикновено не е тежко.
Също така проблемна е толерантността, характерна за бензодиазепините, която се състои в намаляване на ефекта на лекарството при многократно приложение.
Друг отрицателен момент при използването на тези PS е проявата на всичките им свойства едновременно. Въпреки това, тяхното хипноседативно, миорелаксиращо и амнестично действие значително намалява качеството на живот на пациентите, получаващи амбулаторно лечение. В допълнение, според резултатите от изследванията в лабораторията по фармакологична генетика на Изследователския институт по фармакология на Руската академия на медицинските науки под ръководството на академика на Руската академия на медицинските науки, професор S.B. Середенин разкри, че ефектите на бензодиазепиновите транквиланти при всеки пациент се прилагат по различен начин. Зависи от генетично определен индивидуален отговор на емоционален стрес, който стимулира някои хора и морално „парализира“ други. Бензодиазепините, имащи анксиолитичен ефект върху индивиди, неустойчиви на стрес, причиняват сънливост и летаргия при индивиди с активно поведение. Ето защо задачата на водещите фармаколози беше да разработят лекарство, което да не се различава по ефективност от бензодиазепините, да въздейства правилно на пасивните индивиди, но да не дезорганизира активните.
Такова лекарство е създадено. Афобазол, разработен в Научноизследователския институт по фармакология на Руската академия на медицинските науки, вече започна да се произвежда от CJSC Masterlek. За Afobazol са получени патенти на Руската федерация, САЩ, Европа и Япония.
Афобазолът е оригинален анксиолитик, не е агонист на бензодиазепинови рецептори, според химичната структура - 2 [-2- (морфолино) -етил] -тио-5-етоксибензилимидазол дихидрохлорид, производно на 2-меркаптобензимидазол. Лекарството предотвратява развитието на мембранно-зависими промени в рецепторния комплекс GABA-бензодиазепин, наблюдавани по време на формирането на реакции на емоционален стрес и водещи до намаляване на наличността на мястото на бензодиазепиновия рецептор за лиганда.
Високата терапевтична активност на афобазол е доказана при тревожни и тревожно-астенични състояния, съответстващи на експерименталния пасивен (стрес-нестабилен) фенотип на емоционално-стресовата реакция.
Афобазолът има ясно изразено анксиолитично свойство, което не е придружено от хипноседативен ефект (седативният ефект се открива при афобазол в дози 40-50 пъти по-високи от ED50 за анксиолитичен ефект). Това е много важно за работещите хора, които искат да запазят обичайната си дейност. В допълнение, тази функция допринася за високо съответствие. Афобазол също повлиява лошото настроение и има умерено изразено активиращо, вегетативно стабилизиращо и антиастенично действие. Лекарството няма мускулни релаксиращи свойства, има отрицателен ефект върху паметта и вниманието.
При употребата му не се формира зависимост от лекарството (което е важно за продължителни курсове) и не се развива синдром на отнемане. Това ни позволява да отнесем този селективен анксиолитик към лекарствата без рецепта.
При експерименти с плъхове и котки беше установено, че афобазол в доза от 5 mg / kg причинява по-изразено увеличение на церебралния кръвен поток при плъхове, които са претърпели глобална преходна исхемия, в сравнение с интактни животни, което показва невропротективния ефект на лекарството . Има също доказателства за антимутагенни, стрес-защитни и имуномодулиращи свойства на Afobazole.
Терапията с това лекарство практически не е придружена от странични ефекти, наблюдавани при 9% от пациентите. Забелязаните (леко замайване, главоболие, лека летаргия и гадене) не са значими, не изискват намаляване на дневната доза на лекарството или неговото оттегляне и преминават сами. В допълнение към добрата поносимост, Afobazole има редица други предимства - ниска токсичност, благоприятен профил на взаимодействие с други лекарства и се характеризира с проста схема на лечение.

Литература
1. Г.Г. Незнамов, С.А. Сюняков, Д.В. Чумаков, Л.Е. Маметова, "Нов селективен анксиолитичен афобазол", S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2005; 105:4:35-40
2. Середенин С.Б., Бадистов Б.А., Незнамов Г.Г. et al. Прогнозиране на индивидуалните реакции към емоционален стрес и бензодиазепинови транквиланти, 2001 г.
3. Смулевич А.Б., Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Клинични ефекти на бензодиазепиновите транквиланти в психиатрията и общата медицина, Media Sfera, Москва, 2005 г.
4. Чумаков Д.В. Особености на действието на анксиолитика афобазол при пациенти от различни типологични групи // European Neuropsychopharmacology, Москва, S160, 2005.
5. Колотилинская Н.В., Бадищов Б.А., Махничева А.Л. et al. Фаза-I изследване на селективен анксиолитичен афобазол // Европейска невропсихофармакология, Москва, S161, 2005.
6. Бородин В. И. Странични ефекти на транквиланти и тяхната роля в граничната психиатрия // Psychiatr. и психофармакол. - 2000. - № 3. - С. 72-74 .;
7. Уейн А.М. et al. Неврология за общопрактикуващи лекари.//Ейдос Медиа, 2001.-504 с.;
8. Лорънс Д. Р., Бенит П. Н. Странични ефекти на лекарствени вещества // Клинична фармакология: В 2 тома. от английски. - М .: Медицина, 1993. - Т. 1 - С. 254-294. - Т. 2. - С. 54-80;
9. Хамилтън М. Оценка на етапите на тревожност чрез рейтинг Br. J. Med Psychol., 1959, 32.50-55
10. А.Б.Смулевич. Депресията в общата медицинска практика. М., 2000.- 160 с.
11. Nemeroff CB. Еволюционни тенденции във фармакотерапевтичното лечение на депресия. J Clin Psychiatry. 1994 декември;55 Допълнение:3-15
12. Beliles K, Stoudemire A. Психофармакологично лечение на депресия при медицински болни. Психосоматика. 1998 май-юни;39(3):S2-19.
13. М.Ю. Дробижев, Психофармакотерапия в общата соматична мрежа (соматотропни ефекти, съвместимост със соматотропни лекарства), Consilium Medicum, том 2/№2/2000 г.
14. Наръчник на Видал. Лекарства в Русия. М., 2006.
15. Вертоградова О.П. Азафен / Лекарства, използвани в психиатрията. М., 1980, стр.178-180
16. Мосолов С.Н. Клинична употреба на съвременни антидепресанти. рак на гърдата. Психиатрия, 2005, том 13, № 12, стр.852-857

Сложното ежедневие е предизвикателство за нашето търпение, воля, дисциплина и емоционален баланс, поставяйки ежедневно на изпитание границите ни.

Тежкото ежедневие, хроничният стрес и умората често са причина за по-сериозни разстройства като тревожност, проблеми със съня, мързеливо настроение, депресия и др.

Психологичните и поведенчески разстройства показват тревожна тенденция към нарастване на заболеваемостта в световен мащаб, което е и една от основните причини за изследване на лечението и проявите на този тип заболявания.

Транквилизаторите са група лекарства, които се появяват на пазара около 1950 г. и са едни от най-често използваните лекарства днес. Преди са били разделени на големи и малки групи, но поради несъответствието на наименованието с употребата им, рисковете от пристрастяване и нежелани ефекти термините бързо губят популярност.

Какво представляват транквилантите?

Транквилизаторите са група лекарствени вещества, които имат способността да премахват нервно напрежение, страх и безпокойство. Те създават чувство на апатия, когато възникнат стресови обстоятелства. Транквилизаторите имат успокояващ ефект и улесняват настъпването на съня, някои от които са успешни в комплексната терапия на гърчове с различна етиология.

Транквилизаторите се наричат още анксиолитици и облекчават симптомите на тревожност (страх, безпокойство, несигурност, гадене, изпотяване, проблеми със съня и др.).

Те включват няколко основни групи лекарства:

бензодиазепинови производни: хлордиазепоксид, диазепам, оксазепам, лоразепам, алпразолам, бромазепам, мидазолам и др.
дифенилметанови производни: хидроксизин, каподиам
карбамати: мепробамат, емикламат
барбитурати: фенобарбитал, секобарбитал
азаспиродекандионови производни: буспирон
антидепресанти: трициклични антидепресанти, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина
някои бета-блокери: пропранолол
други: гепирон, етофоцин, мефеноксалон, гендокарил

Основните агенти, които най-често се използват в клиничната практика, са многобройни бензодиазепинови агенти, а барбитуратните препарати се използват най-често поради по-ниската ефикасност и по-високите рискове в сравнение с бензодиазепиновите производни.

Бензодиазепините се използват за краткотрайно лечение на различни видове тревожни разстройства, остра тревожност и други, а дългосрочната употреба крие рискове от лекарствена зависимост.

Някои от тревожните събития се повлияват успешно от бета-блокери, които потискат симпатиковата активация и облекчават свързаните с нея симптоми (палпитации, тремор, високо кръвно налягане и др.).

Много антидепресанти имат известна степен на анксиолитичен ефект и могат да се използват при лечение на тревожност, тъй като рискът от пристрастяване е много по-нисък.

В зависимост от възрастта, тежестта на симптомите, вида на заболяването, наличието на съпътстващи заболявания, други приемани лекарства, всеки отделен пациент има индивидуален подход, като терапевтичният план трябва да бъде съобразен със специфичните му нужди.

Едно и също лекарство показва различна ефикасност и активност при различни пациенти и отделни заболявания, като контролът на дозата и оптималното използване също варират в зависимост от индивидуалните характеристики на пациента.

Показания за транквиланти

Лекарствата се използват най-често под формата на таблетки или капсули, в зависимост от най-често използваните дози, като можете да намерите лекарства с различна сила в една и съща дозирана форма.

В зависимост от някои от характеристиките си във фармакокинетиката, най-често използваната група, а именно бензодиазепините, показват различна висока степен на абсорбция след перорално приложение.

В зависимост от продължителността на действието и задържането им в организма се делят на краткодействащи лекарства с полуживот под пет часа, като мидазолам, интермедиерен триазолам, плазмен полуживот от 5 до 24 часа. часа (като алпразолам, лоразепам) и дългодействащи лекарства (плазмен полуживот от 24 часа) като диазепам.

Механизмът им на действие включва повишаване на супресивния ефект на медиатора GABA (гама-аминомаслена киселина) върху централната нервна система.

Бензодиазепините предизвикват следните основни фармакологични ефекти в организма:

анксиолитик: когато се приема в малки дози
седативно-хипнотично: при ниски дози те водят до седация и имат сънотворно действие при високи дози
антиконвулсант: инхибира развитието и разпространението на гърчове в централната нервна система
релаксиращи мускули: намаляване на мускулния тонус
антероградна амнезия: когато се приема във високи дози, е невъзможно да си спомните какво се случва по време на действието на лекарството

Основните показания за употребата им като анксиолитици са тревожност, панически разстройства (епизодична пароксизмална тревожност), депресивни разстройства, други тревожни разстройства, агорафобия, миоклонус, социални фобии, посттравматично стресово разстройство, безсъние, синдром на Турет и др.

Изключително подходящ за краткотрайна терапия и лечение на остра тревожност, като показва много добри резултати. Продължителното им използване създава сериозни рискове за здравето.

Рискове и странични ефекти на транквилантите

Транквилизаторите могат да причинят редица неприятни симптоми като сънливост, объркване, дезориентация и липса на координация, мускулна слабост, по-рядко мускулна болка, ксеростомия (сухота в устата), замъглено зрение и др.

Толерантността се развива с течение на времето, постепенно, но главно към антиконвулсивен и седативно-сънен ефект. Анксиолитичният ефект не развива толерантност, така че необходимостта от увеличаване на дозата с течение на времето. Продължителното лечение с транквиланти и особено с бензодиазепинови производни създава риск от развитие на лекарствена зависимост.

След прекратяване на продължително лечение (повече от три месеца) възниква типичен синдром на отнемане с безсъние, тревожност, главоболие, тремор, стомашно-чревни усложнения и др.

Степента на потискане на централната нервна система варира от тежка сънливост до кома, в зависимост от дозата и индивидуалната чувствителност и чувствителност на пациента. Основните признаци включват тежка мускулна слабост, атаксия, сънливост, говорни нарушения (неразбираема реч), летаргия. Кома и респираторна депресия с респираторна депресия се развиват в няколко дози и са силно отровени.

Поради опасност от токсични реакции и лекарствено пристрастяване се препоръчва да се пазят на недостъпно място.

При пациенти с определени подлежащи заболявания (сериозно чернодробно или бъбречно увреждане, сърдечно-съдово заболяване, тежка депресия със суицидни мисли и поведение), транквилизаторите трябва да се прилагат с повишено внимание и, ако е необходимо, с по-ниска доза.

Не се препоръчва употребата им по време на бременност или кърмене, освен ако не е изрично предписано от медицински специалист, в случаите, когато ползите от употребата им превишават рисковете за плода, новороденото или кърмачето.

Едновременната употреба на транквиланти с някои други лекарства повишава риска от токсични ефекти, странични ефекти и влошаване на общото състояние на пациента.

Това са например натриев валпроат, барбитурати, етанол, някои противогъбични средства (кетоконазол), антибиотици (еритромицин), антикоагуланти (хепарин) и др.

Трябва да уведомите Вашия лекар за всички лекарства, които приемате, включително тези, които се отпускат без рецепта, често използвани болкоуспокояващи и хранителни добавки, билки и лечебни растения.

Неразрешената промяна в предписания ви план за лечение е противопоказана, тъй като внезапното спиране на терапията, увеличаването или намаляването на дозата са сериозни рискове за вашето здраве. Винаги се консултирайте с вашия лекар и в случай на съмнение, подозрение или въпроси относно терапията не се страхувайте да попитате.

Фармакологични групи транквиланти

Показания за употреба на транквиланти

Характеристики на приложението

Странични ефекти, противопоказания

Популярни транквиланти

Гидазепам

Атаракс

Афобазол

Транквиланти (анксиолитици): фармакологични свойства, насоки за подобряване, проблеми с безопасността на употреба

Какво представляват транквилантите?

Показания за транквиланти

Рискове и странични ефекти на транквилантите