Мнозина смятат, че антибиотиците трябва да се използват само в крайни случаи. Това обаче не е напълно правилно мнение, тъй като списъкът с такива лекарства се попълва с лекарства, които са относително безопасни - макролиди. По принцип такива антибиотици, без да имат отрицателно въздействие върху човешкото тяло, са в състояние да преодолеят инфекцията „за нула време“. Безопасният профил позволява предписване на макролиди на пациенти, подложени на амбулаторно и стационарно лечение, както и на деца на възраст над 6 месеца (под лекарско наблюдение).

Малко хора знаят за свойствата, произхода и ефекта на подобни „безобидни“ средства. И ако искате да се запознаете с такива лекарства и да разберете по-подробно какво представлява макролидният антибиотик, предлагаме да прочетете нашата статия.

Веднага трябва да се отбележи, че макролидите принадлежат към групата антибиотици, които са най-малко токсични за човешкото тяло и се понасят добре от пациентите.

Антибиотиците като макролидите от гледна точка на биохимията са сложни съединения от естествен произход, които се състоят от въглеродни атоми, които са в различни количества в макроцикличния лактонов пръстен.

Ако вземем този критерий, който отговаря за броя на въглеродните атоми, като основа за класификацията на лекарствата, тогава можем да разделим всички такива антимикробни агенти на:

Еритромицинът, антибиотик от групата на макролидите, е един от първите открити през 1952 г. Лекарствата от ново поколение се появяват малко по-късно, през 70-те години. Тъй като те показаха отлични резултати в борбата с инфекциите, изследванията върху тази група лекарства продължиха активно, така че днес имаме доста обширен списък от лекарства, които могат да се използват за лечение както на възрастни, така и на деца.

http://youtu.be/-PB2xZd-qWE

Механизъм на действие и обхват

Антимикробният ефект се постига чрез въздействие върху рибозомите на микробните клетки, нарушавайки протеиновия синтез. Разбира се, при такава атака на макролидите инфекцията отслабва и се „предава“. В допълнение, антибиотиците от тази група лекарства са в състояние да регулират имунитета, осигурявайки имуномодулираща активност. Също така, тези лекарства имат противовъзпалителни свойства, засягащи тялото както на възрастни, така и на деца, доста умерено.

Средствата от групата на антибактериалните агенти от ново поколение са в състояние да се справят с атипични микробактерии, грам-положителни коки и подобни нещастия, които често стават причинители на такива заболявания като: бронхит, магарешка кашлица, дифтерия, пневмония и др.

Не по-малко популярни са макролидите в ситуацията, която се разви през последните няколко години, поради пристрастяването на голям брой микроби към антибиотици (резистентност). Това се дължи на факта, че лекарствата от ново поколение, принадлежащи към тази група, са в състояние да поддържат своята активност срещу различни патогени.

По-специално, макролидните препарати се използват широко при лечението и като профилактични средства за следните заболявания:

• Хроничен бронхит;
• остър синузит;
• периостит;
• пародонтоза;
• ревматизъм;
• ендокардит;
• гастроентерит;
• тежки форми на токсоплазмоза, акне, микобактериоза.

Списъкът на заболяванията, които могат да бъдат преодолени с антибиотици от ново поколение, които имат общо наименование - макролиди, може да бъде допълнен от полово предавани инфекции - сифилис, хламидия и инфекции, които засягат меките тъкани и кожата - фурункулоза, фоликулит, паронихия.

Противопоказания за употреба

Ако Вашият лекар Ви предпише подобен антибиотик, незабавно прочетете неговите противопоказания, посочени в инструкциите за лекарството. За разлика от повечето конвенционални антибиотици, лекарствата от ново поколение - макролидите са безопасни, включително за деца, и по-малко токсични. Следователно списъкът на нежеланите ефекти на антибиотиците от тази група не е толкова голям, колкото този на подобни лекарства.

На първо място, не се препоръчва използването на макролиди за бременни жени и майки по време на кърмене. Употребата на такива лекарства при деца под 6 месеца е противопоказана, тъй като реакцията към лекарството все още не е проучена. Не трябва да използвате такива лекарства като лечение за хора с индивидуална чувствителност.

Антибиотиците от групата на макролидите трябва да бъдат предписани от лекарите с особено внимание на пациенти в зряла възраст. Това се дължи на факта, че по-голямата част от по-старото поколение има нарушения във функционирането на бъбреците, черния дроб и сърцето.

Странични ефекти могат да възникнат и при използване на макролиди в лека форма - слабост и неразположение, които се появяват след приема им. Но може да има и:

• повръщане;
• гадене;
• главоболие и болка в корема;
• нарушено зрение, слух;
• алергична реакция под формата на обрив, уртикария (най-често се среща при деца).

За да се избегнат проблеми и нежелани последствия след употребата на лекарства от групата на макролидите, е необходимо стриктно да се спазват препоръките на лекаря, стриктно да се спазва дозировката и да се въздържат от пиене на алкохол. Също така е строго забранено комбинирането на приема на антибиотици от ново поколение с антиациди. Също така е важно да не пропускате срещи.

По принцип антибиотиците от ново поколение трябва да се приемат 1 час преди хранене или 2 часа след хранене. Приемайте таблетките с цяла чаша вода. Ако лекарят ви е предписал антибиотик от групата на макролидите, чиято форма на освобождаване е прах за приготвяне на суспензия, стриктно следвайте инструкциите за приготвяне на лекарството и стриктно спазвайте инструкциите на лекаря.

Приложение и назначение на деца

В борбата с бактериалните и други заболявания, възникнали при децата, първото място днес е заето от антибиотици - макролиди. Това е една от малкото групи лекарства, които са спечелили уважението на специалистите и се използват смело в педиатрията. Предимството на такива лекарства, за разлика от други подобни, е, че те практически не предизвикват алергични реакции при млади пациенти. По-специално, това се отнася за лекарства, които имат имена - "Пеницилин" и "Цефалоспорин".

Въпреки факта, че макролидите са безопасни за деца, те имат доста ефективен ефект. Тяхното въздействие в лека форма върху тялото на детето се осигурява от фармакокинетичните свойства, присъщи на препаратите. Някои от най-популярните средства, които представляват групата на макролидите са:

• кларитромицин;
• рокситромицин;
• спирамицин и др.

Дозировката на употребата на такива лекарства за деца зависи от вида на заболяването и теглото на детето. Затова се опитайте да следвате препоръките на лекаря. Като цяло, произведените форми на такива средства са много удобни за използване. Някои от тях са под формата на мехлеми за външна употреба, а също така са предназначени за парентерално приложение на формата, което от своя страна е от значение за деца в спешни ситуации.

Обобщавайки, можем спокойно да кажем, че макролидите, подобно на антибиотиците, са „бели и пухкави“. Почти без странични ефекти и нежелани последици, тези лекарства от ново поколение са намерили своето одобрение сред много лекари и специалисти. Ефективни и способни да се справят дори с тежки форми на заболявания, такива антибиотици се използват дори при лечението на деца.

Традиционно макролидите се считат за антибиотици, активни срещу грам-положителни коки - S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (с изключение на метицилин-резистентни щамове), магарешка кашлица, патогени на дифтерия.

Лекарствата действат и върху листерия, H. pylori, мораксела и вътреклетъчни патогени - легионела, микоплазма, уреаплазма, хламидия.

Класификация на макролидите.

Според метода на приготвяне лекарствата се разделят на естествени и полусинтетични.

Натурални: еритромицин, олеандомицин, спирамицин, йозамицин, медикамицин.

Полусинтетични: кларитромицин, рокситромицин, азитромицин, мидекамицин ацетат.

1-во поколение: еритромицин, олеандомицин

2 поколения: спирамицин, рокситромицин, кларитромицин, медикамицин

3-то поколение: азитромицин (Сумамед)

Механизъм на действие.

Антимикробният ефект на макролидите се дължи на нарушение на протеиновия синтез на етапа на транслация в клетките на чувствителни микроорганизми. Макролидната молекула се свързва обратимо с каталитичния пептидил трансферазен център на 50S рибозомната субединица и предизвиква разцепването на пептидил-тРНК комплекса от рибозомата. В този случай се нарушава цикличността на последователното прикрепване на пептидната верига към пептидил трансферазния център и акцепторния аминоацил-тРНК център на 50S субединицата, т.е. реакциите на транслокация и транспептидация се инхибират. В резултат на това процесът на образуване и растеж на пептидните вериги на микроорганизма се прекратява.

По правило макролидите имат бактериостатичен ефект, но във високи концентрации те имат бактерициден ефект върху бета-хемолитични стрептококи от група А, пневмококи, патогени на магарешка кашлица и дифтерия.

Макролидите са присъщи пост-антибиотичен ефект, тоест постоянно инхибиране на жизнената активност на бактериите след краткотраен контакт с антибактериално лекарство. Основава се на необратими промени в рибозомите на микроорганизма, резултатът от които е постоянен блок в процеса на транслокация.

В допълнение към антибактериалните, имуномодулиращи и противовъзпалителни ефекти на макролидите са отбелязани.

Показания за употреба.

Инфекции на дихателните пътища и УНГ органи - тонзилит, фарингит, отит на средното ухо, синузит, бронхит, пневмония, придобита в обществото (включително атипична);

Полово предавани инфекции - хламидия, уреаплазмоза, мек шанкър, венерически лимфогранулом;

Инфекции на кожата и меките тъкани, причинени от стафилококи (импетиго, фурункулоза, фоликулит, целулит, паронихия);

Инфекции на стомашно-чревния тракт - пептична язва, хроничен гастрит;

Инфекциозни заболявания - дифтерия, магарешка кашлица, токсоплазмоза, кампилобактер гастроентерит.

(за дифтерия лекарствата се предписват в комбинация с антидифтериен серум!)

Нежелани реакции.

Макролидите се считат за една от най-безопасните групи антибиотици, тъй като рядко причиняват сериозни нежелани реакции. Най-характерни са нежеланите реакции от стомашно-чревния тракт, изразяващи се с болка, гадене, повръщане, диария, поради способността на макролидите да стимулират мотилитета на стомашно-чревния тракт (прокинетичен ефект). Активирането се осъществява чрез рецептори, които са чувствителни към ендогенния стимулатор на подвижността - мотилин (мотилинови рецептори). В най-голяма степен този ефект е характерен за еритромицин, а в най-малка степен - за спирамицин и йозамицин.

При продължителна употреба на еритромицин и кларитромицин е възможно повишаване на нивото на трансаминазите и развитие на холестатичен хепатит. В редки случаи, при интравенозно приложение на еритромицин или кларитромицин във високи дози, има обратима загуба на слуха, главоболие, световъртеж.

При интравенозно приложение на лекарства е възможно развитието на флебит, така че лекарствата се прилагат само капково в разредена форма. Алергичните реакции под формата на обрив и уртикария са изключително редки.

АЗАЛИДИТЕ

Групата включва два препарата - естественият антибиотик линкомицин, получен от Streptomyces lincolnensis, и клиндамицин, полусинтетично производно на линкомицин.

Лекарствата имат доста тесен спектър на антимикробна активност. Те се използват за инфекции, причинени от грам-положителни коки (с изключение на метицилин-резистентни стафилококи и ентерококи) и анаеробна флора, включително бактероиди. Микрофлората, особено стафилококите, бързо развива резистентност към лекарствата от групата.

Механизъм на действие.

Линкозамидите имат бактериостатичен ефект чрез инхибиране на протеиновия синтез върху 50S субединицата на бактериалната рибозома. Те блокират образуването на полизомни функционални комплекси и транслацията на аминокиселини, свързани с тРНК. Рецепторите на 50S субединицата, които се повлияват от линкозамидите, са близки до макролидните, което води до конкуренция между тези групи антибиотици за местата на свързване и отслабване на антимикробния ефект при съвместно приложение, както и до образуване на кръстосани резистентност към макролиди.

Показания за употреба.

Лекарствата се използват предимно като "антианаеробни средства" при заболявания, при които доминира анаеробната флора:

С аспирационна пневмония, белодробен абсцес, плеврален емпием;

Инфекции на тазовите органи (ендометрит, аднексит, салпингоофорит, негонококов абсцес на фалопиевите тръби и яйчниците, следоперативни анаеробни вагинални инфекции).

Интраабдоминални инфекции (перитонит).

Като антикокови средства линкозамидите се предписват по-често при инфекции на костите (остеомиелит) и ставите, кожата и меките тъкани.

Клиндамицин се използва в комплексната терапия на тропическа малария и токсоплазмоза.

Предвид тесния спектър на действие на линкозамидите, при тежки инфекции те се комбинират с лекарства, които действат върху грам-отрицателната аеробна флора (аминогликозиди).

ЛИНКОМИЦИН.

Дозировка: Вътре 1 час преди хранене, 0,5 g 3-4 пъти на ден. Парентерално 0,6-1,8 g 2-3 пъти на ден.

КЛИНДАМИКИН (далацин С). Предпочитан е пред линкомицин поради по-добрите фармакокинетични параметри.

Доза: Вътре, 0,15-0,6 g 4 пъти на ден. Парентерално 0,3-0,9 g 3 пъти на ден.

Нежелани реакции.

Най-честите са коремна болка, гадене, повръщане и диария. Диарията може да се дължи на развитието на псевдомембранозен колит, причинен от C. difficile. Ако пациентът се оплаква от разхлабени изпражнения, лекарството се отменя, извършва се сигмоидоскопия и се прилагат перорално лекарства, които са активни срещу C. difficile (метронидазол, ванкомицин). Възможно е развитието на неутропения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, кожни алергични обриви, дразнещо действие на мястото на парентерално приложение.

Макролидите са група лекарства, предимно антибиотици, чиято химична структура се основава на макроцикличен 14- или 16-членен лактонен пръстен, към който са прикрепени един или повече въглехидратни остатъци.

Антибиотици от групата на макролидите, група антибиотици със сложна циклична структура.

Група макролидни антибиотици

Еритромицинът, антибиотик от групата на макролидите, е един от първите открити през 1952 г. Лекарствата от ново поколение се появяват малко по-късно, през 70-те години. В момента групата на макролидите има повече от десет различни антибиотици.

Макролидите са клас антибиотици, чиято химична структура се основава на макроцикличен лактонов пръстен. В зависимост от броя на въглеродните атоми в пръстена, макролидите се разделят на 14-членни (еритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15-членни (азитромицин) и 16-членни (мидекамицин, спирамицин, йозамицин). Основното клинично значение е активността на макролидите срещу грам-положителни коки и вътреклетъчни патогени (микоплазми, хламидия, кампилобактер, легионела). Макролидите са сред най-малко токсичните антибиотици.

Важна разлика между макролидите, предимно азитромицин, и антибиотиците от други групи е способността за вътреклетъчно натрупване, което води до бактерициден ефект срещу група вътреклетъчни патогени като хламидия, микоплазма и легионела, патогени на борелиоза. В допълнение, макролидите имат ясно изразена противовъзпалителна активност, която не е свързана с антибактериалния им ефект.

Класификация на макролидите

Механизъм на действие

Антимикробният ефект се дължи на нарушение на протеиновия синтез върху рибозомите на микробната клетка. По правило макролидите имат бактериостатичен ефект, но във високи концентрации те могат да действат бактерицидно срещу патогени на GABHS, пневмококи, магарешка кашлица и дифтерия. Макролидите показват PAE срещу грам-положителни коки. В допълнение към антибактериалното действие, макролидите имат имуномодулиращо и умерено противовъзпалително действие.

Спектър на активност

Макролидите са активни срещу грам-положителни коки като напр S.pyogenes, S.pneumoniae, S. aureus(с изключение на MRSA). През последните години се забелязва повишаване на резистентността, но в същото време 16-членните макролиди в някои случаи могат да запазят активност срещу пневмококи и пиогенни стрептококи, които са резистентни към 14- и 15-членни лекарства.

Макролидите действат върху патогени на магарешка кашлица и дифтерия, мораксела, легионела, кампилобактер, листерия, спирохети, хламидия, микоплазма, уреаплазма, анаероби (с изключение на B. fragilis).

Азитромицинът превъзхожда другите макролиди по активност срещу H.influenzaeи кларитромицин срещу H. pyloriи атипични микобактерии ( M.aviumи т.н.). Действието на кларитромицин върху H.influenzaeи редица други патогени засилва неговия активен метаболит - 14-хидроксикларитромицин. Спирамицин, азитромицин и рокситромицин са активни срещу някои протозои ( T. gondii, Cryptosporidium spp.).

Микроорганизми от семейството Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp. са естествено устойчиви на всички макролиди.

Фармакокинетика

Абсорбцията на макролидите в стомашно-чревния тракт зависи от вида на лекарството, лекарствената форма и наличието на храна. Храната значително намалява бионаличността на еритромицин, в по-малка степен - рокситромицин, азитромицин и мидекамицин, практически не влияе на бионаличността на кларитромицин, спирамицин и йозамицин.

Макролидите се класифицират като тъканни антибиотици, тъй като техните серумни концентрации са значително по-ниски от тези в тъканите и варират при различните лекарства. Най-високи серумни концентрации се наблюдават при рокситромицин, най-ниски при азитромицин.

Макролидите се свързват в различна степен с плазмените протеини. Най-голямото свързване с плазмените протеини се наблюдава при рокситромицин (повече от 90%), най-малкото - при спирамицин (по-малко от 20%). Те са добре разпределени в тялото, създавайки високи концентрации в различни тъкани и органи (включително простатната жлеза), особено по време на възпаление. В този случай макролидите проникват в клетките и създават високи вътреклетъчни концентрации. Лошо преминават през BBB и кръвно-мозъчната бариера. Преминава през плацентата и преминава в кърмата.

Макролидите се метаболизират в черния дроб с участието на микрозомалната система на цитохром Р-450, метаболитите се екскретират главно с жлъчката. Един от метаболитите на кларитромицин има антимикробна активност. Метаболитите се екскретират главно с жлъчката, бъбречната екскреция е 5-10%. Полуживотът на лекарствата варира от 1 час (мидекамицин) до 55 часа (азитромицин). При бъбречна недостатъчност повечето макролиди (с изключение на кларитромицин и рокситромицин) не променят този параметър. При цироза на черния дроб е възможно значително увеличаване на полуживота на еритромицин и йозамицин.

Нежелани реакции

Макролидите са една от най-безопасните групи AMP. HP обикновено са редки.

GIT:болка или дискомфорт в корема, гадене, повръщане, диария (най-често се причиняват от еритромицин, който има прокинетичен ефект, по-рядко - спирамицин и йозамицин).

Черен дроб:преходно повишаване на активността на трансаминазите, холестатичен хепатит, което може да се прояви с жълтеница, треска, общо неразположение, слабост, коремна болка, гадене, повръщане (по-често с еритромицин и кларитромицин, много рядко със спирамицин и йозамицин).

ЦНС:главоболие, замаяност, увреждане на слуха (рядко при интравенозно приложение на големи дози еритромицин или кларитромицин).

сърце:удължаване на QT интервала на електрокардиограмата (рядко).

Местни реакции:флебит и тромбофлебит с интравенозно приложение, причинени от локален дразнещ ефект (макролидите не могат да се прилагат в концентрирана форма и в поток, те се прилагат само чрез бавна инфузия).

алергични реакции(обрив, уртикария и др.) са много редки.

Показания

Инфекции на URT: стрептококов тонзилофарингит, остър синузит, CCA при деца (азитромицин).

NDP инфекции: обостряне на хроничен бронхит, пневмония, придобита в обществото (включително атипична).

Дифтерия (еритромицин в комбинация с антидифтериен серум).

Инфекции на кожата и меките тъкани.

ППИ: хламидия, сифилис (с изключение на невросифилис), шанкроид, венерен лимфогранулом.

Орални инфекции: пародонтит, периостит.

Тежко акне (еритромицин, азитромицин).

Кампилобактер гастроентерит (еритромицин).

изкореняване H. pyloriс пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника (кларитромицин в комбинация с амоксицилин, метронидазол и антисекреторни лекарства).

Токсоплазмоза (обикновено спирамицин).

Криптоспоридиоза (спирамицин, рокситромицин).

Профилактика и лечение на микобактериоза, причинена от M.aviumпри пациенти със СПИН (кларитромицин, азитромицин).

Превантивна употреба:

предотвратяване на магарешка кашлица при хора, които са били в контакт с пациенти (еритромицин);

саниране на носители на менингококи (спирамицин);

целогодишна профилактика на ревматизъм при алергия към пеницилин (еритромицин);

профилактика на ендокардит в стоматологията (азитромицин, кларитромицин);

деконтаминация на червата преди операция на дебелото черво (еритромицин в комбинация с канамицин).

Противопоказания

Алергична реакция към макролиди.

Бременност (кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин).

Кърмене (йозамицин, кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин, спирамицин).

Предупреждения

БременностИма данни за нежелан ефект на кларитромицин върху плода. Няма информация, показваща безопасността на рокситромицин и мидекамицин за плода, така че те също не трябва да се предписват по време на бременност. Еритромицин, йозамицин и спирамицин нямат отрицателен ефект върху плода и могат да се предписват на бременни жени. Азитромицин се използва по време на бременност, ако е абсолютно необходимо.

Кърмене. Повечето макролиди преминават в кърмата (няма данни за азитромицин). Информация за безопасност за кърмачета е налична само за еритромицин. Употребата на други макролиди при жени, които кърмят, трябва да се избягва, когато е възможно.

Педиатрия.Безопасността на кларитромицин при деца под 6-месечна възраст не е установена. Полуживотът на рокситромицин при деца може да се увеличи до 20 часа.

Гериатрия.Няма ограничения за употребата на макролиди при пациенти в напреднала възраст, но трябва да се вземат предвид възможните свързани с възрастта промени в чернодробната функция, както и повишен риск от увреждане на слуха при използване на еритромицин.

Нарушена бъбречна функция.При намаляване на креатининовия клирънс под 30 ml / min, полуживотът на кларитромицин може да се увеличи до 20 часа, а неговият активен метаболит - до 40 часа.Полуживотът на рокситромицин може да се увеличи до 15 часа с намаление при креатининов клирънс до 10 ml/min. В такива ситуации може да се наложи коригиране на режима на дозиране на тези макролиди.

Нарушена чернодробна функция.При тежко чернодробно заболяване макролидите трябва да се използват с повишено внимание, тъй като техният полуживот може да се увеличи и рискът от хепатотоксичност може да се увеличи, особено лекарства като еритромицин и йозамицин.

Сърдечно заболяване.Използвайте с повишено внимание при удължаване на QT интервала на електрокардиограмата.

Лекарствени взаимодействия

Повечето лекарствени взаимодействия на макролидите се основават на тяхното инхибиране на цитохром Р-450 в черния дроб. Според степента на инхибиране макролидите могат да бъдат разпределени в следния ред: кларитромицин > еритромицин > йозамицин = мидекамицин > рокситромицин > азитромицин > спирамицин. Макролидите инхибират метаболизма и повишават концентрацията в кръвта на индиректни антикоагуланти, теофилин, карбамазепин, валпроева киселина, дизопирамид, ерготамини, циклоспорин, което увеличава риска от развитие на нежелани реакции, характерни за тези лекарства, и може да изисква корекция на техния режим на дозиране. Не се препоръчва комбинирането на макролиди (с изключение на спирамицин) с терфенадин, астемизол и цизаприд поради риск от развитие на тежки сърдечни аритмии поради удължаване на QT интервала.

Макролидите могат да повишат пероралната бионаличност на дигоксин чрез намаляване на инактивирането му от чревната микрофлора.

Антиацидите намаляват абсорбцията на макролиди, особено азитромицин, от стомашно-чревния тракт.

Рифампицин засилва метаболизма на макролидите в черния дроб и понижава концентрацията им в кръвта.

Макролидите не трябва да се комбинират с линкозамиди поради подобен механизъм на действие и възможна конкуренция.

Еритромицинът, особено когато се прилага интравенозно, може да подобри абсорбцията на алкохол в стомашно-чревния тракт и да повиши концентрацията му в кръвта.

Информация за пациентите

Повечето макролиди трябва да се приемат през устата 1 час преди или 2 часа след хранене и само кларитромицин, спирамицин и йозамицин могат да се приемат със или без храна.

Еритромицин, когато се приема перорално, трябва да се приема с пълна чаша вода.

Пригответе и вземете течни лекарствени форми за перорално приложение в съответствие с приложените инструкции.

Спазвайте стриктно режима и режима на лечение по време на целия курс на лечение, не пропускайте дозата и я приемайте на редовни интервали. Ако пропуснете доза, вземете я възможно най-скоро; не приемайте, ако е почти време за следващата доза; не удвоявайте дозата. Поддържайте продължителността на терапията, особено при стрептококови инфекции.

Не използвайте лекарства с изтекъл срок на годност.

Консултирайте се с Вашия лекар, ако няма подобрение в рамките на няколко дни или ако се появят нови симптоми.

Не приемайте макролиди с антиациди.

Не пийте алкохол по време на лечението с еритромицин.

Таблица. Препарати от групата на макролидите.
Основни характеристики и особености на приложение

КРЪЧМА	Лекформ LS	Е (вътре), %	T ½, h *	Дозов режим	Характеристики на лекарствата
Еритромицин	Раздел. 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g и 0,5 g Баба за сусп. 0,125 g/5 ml; 0,2 g/5 ml; 0,4 g/5 ml Свещи, 0,05 g и 0,1 g (за деца) Преустановяване d / поглъщане 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml От. d / в. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g във флакон.	30-65	1,5-2,5	Вътре (1 час преди хранене) Възрастни: 0,25-0,5 g на всеки 6 часа; със стрептококов тонзилофарингит - 0,25 g на всеки 8-12 часа; за профилактика на ревматизъм - 0,25 g на всеки 12 часа деца: до 1 месец: вижте раздела "Употреба на AMP при деца"; над 1 месец: 40-50 mg / kg / ден в 3-4 дози (може да се използва ректално) I/V Възрастни: 0,5-1,0 g на всеки 6 часа Деца: 30 mg/kg/ден в 2-4 инжекции Преди интравенозно приложение единична доза се разрежда с най-малко 250 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид, приложен в рамките на 45-60 минути	Храната значително намалява оралната бионаличност. Често развитие на HP от стомашно-чревния тракт. Клинично значимо взаимодействие с други лекарства (теофилин, карбамазепин, терфенадин, цизаприд, дизопирамид, циклоспорин и др.). Може да се използва по време на бременност и кърмене
Кларитромицин	Раздел. 0,25 g и 0,5 g Раздел. забави висв. 0,5 гр От. за сусп. 0,125 g/5 ml Пори. d / в. 0,5 g във флакон.	50-55	3-7	Възрастни: 0,25-0,5 g на всеки 12 часа; за профилактика на ендокардит - 0,5 g 1 час преди процедурата Деца над 6 месеца: 15 mg/kg/ден в 2 разделени приема; за профилактика на ендокардит - 15 mg / kg 1 час преди процедурата I/V Възрастни: 0,5 g на всеки 12 часа Преди интравенозно приложение единична доза се разрежда с най-малко 250 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид, прилага се в продължение на 45-60 минути	Разлики от еритромицин: - по-висока активност срещу H. pyloriи атипични микобактерии; - по-добра орална бионаличност; - наличие на активен метаболит; - при бъбречна недостатъчност е възможно повишаване на T ½; - не се прилага при деца под 6 месеца, по време на бременност и кърмене
Рокситромицин	Раздел. 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 гр	50	10-12	Вътре (1 час преди хранене) Възрастни: 0,3 g/ден в 1 или 2 разделени приема Деца: 5-8 mg/kg/ден в 2 разделени приема	Разлики от еритромицин: - по-висока бионаличност; - по-високи концентрации в кръвта и тъканите; - храната не влияе на абсорбцията; - при тежка бъбречна недостатъчност е възможно повишаване на T ½; - по-добра поносимост;
Азитромицин	капачки 0,25 g табл. 0,125 g; 0,5 гр От. за сусп. 0,2 g/5 ml във флакон. 15 ml и 30 ml; 0,1 g/5 ml във флакон. 20 мл Сироп 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml	37	35-55	Вътре (1 час преди хранене) Възрастни: 0,5 g / ден в продължение на 3 дни или 0,5 g на 1-ви ден, 0,25 g на 2-5 дни, в една доза; с остър хламидиен уретрит и цервицит - 1,0 g веднъж Деца: 10 mg / kg / ден в продължение на 3 дни или на 1-ви ден - 10 mg / kg, дни 2-5 - 5 mg / kg, в една доза; при OSA - 30 mg/kg веднъж или 10 mg/kg/ден за 3 дни	Разлики от еритромицин: - по-активен към H.influenzae; - действа върху някои ентеробактерии; - бионаличността е по-малко зависима от приема на храна, но за предпочитане се приема на празен стомах; - най-високите концентрации сред макролидите в тъканите, но ниски в кръвта; - по-добра поносимост; - приема се 1 път на ден; - възможни са кратки курсове (3-5 дни); - при остра урогенитална хламидия и CCA при деца може да се използва еднократно
спирамицин	Раздел. 1,5 милиона IU и 3 милиона IU Баба за сусп. 1,5 милиона IU; 375 хиляди IU; 750 хиляди IU в опаковка. От. liof. d / в. 1,5 милиона IU	10-60	6-12	Вътре (независимо от приема на храна) Възрастни: 6-9 милиона IU/ден в 2-3 разделени приема деца: телесно тегло до 10 кг - 2-4 пак. 375 хиляди IU на ден в 2 разделени дози; 10-20 кг - 2-4 чувала 750 хиляди IU на ден в 2 разделени дози; над 20 kg - 1,5 милиона IU / 10 kg / ден в 2 разделени дози I/V Възрастни: 4,5-9 милиона IU/ден в 3 приема Преди интравенозно приложение единична доза се разтваря в 4 ml вода за инжекции и след това се добавят 100 ml 5% разтвор на глюкоза; въвеждам в рамките на 1 час	Разлики от еритромицин: - активен срещу някои стрептококи, резистентни към 14- и 15-членни макролиди; - създава по-високи концентрации в тъканите; - по-добра поносимост; - не са установени клинично значими лекарствени взаимодействия; - използва се при токсоплазмоза и криптоспоридиоза; - децата се предписват само вътре;
Джозамицин	Раздел. 0,5 g сусп. 0,15 g / 5 ml във флакон. 100 ml и 0,3 g / 5 ml във флакон. 100 мл	ND	1,5-2,5	вътре Възрастни: 0,5 g на всеки 8 часа При хламидия при бременни - 0,75 mg на всеки 8 часа в продължение на 7 дни Деца: 30-50 mg/kg/ден в 3 разделени приема	Разлики от еритромицин: - активен срещу някои еритромицин-резистентни щамове на стрептококи и стафилококи; - храната не влияе върху бионаличността; - по-добра поносимост; - лекарствените взаимодействия са по-малко вероятни; - не се прилага при кърмене
Мидекамицин	Раздел. 0,4 g	ND	1,0-1,5	Вътре (1 час преди хранене) Възрастни и деца над 12 години: 0,4 g на всеки 8 часа	Разлики от еритромицин: - бионаличността е по-малко зависима от храната, но е препоръчително да се приема 1 час преди хранене; - по-високи концентрации в тъканите; - по-добра поносимост; - лекарствените взаимодействия са по-малко вероятни; - не се прилага по време на бременност и кърмене
Мидекамицин ацетат	От. за сусп. d / поглъщане 0,175 g / 5 ml във флакон. 115 мл	ND	1,0-1,5	Вътре (1 час преди хранене) Деца под 12 години: 30-50 mg / kg / ден в 2-3 приема	Разлики от мидекамицин: - по-активен инвитро; - по-добре се абсорбира в стомашно-чревния тракт; - създава по-високи концентрации в кръвта и тъканите

* При нормална бъбречна функция

Макролидни антибиотици (или макролиди)произлизат от естествените антибиотици еритромицин и олеандомицин. В момента групата на макролидите има повече от десет различни антибиотици. Всички те имат известно структурно сходство с еритромицин, различавайки се от него по броя на въглеродните атоми в лактонния пръстен и естеството на страничните вериги.

В терапевтични концентрации антибиотиците от тази група имат бактериостатичен ефект.

Основното клинично значение има активността на макролидите срещу грам-положителни коки и вътреклетъчни патогени - микоплазма, хламидия, кампилобактер, легионела.

Макролидите се използват при бронхобелодробни инфекции, скарлатина, дифтерия, тонзилит, среден отит, при инфекции, причинени от грам-положителна флора, резистентна към β-лактамни антибиотици, за профилактика на огнища на нозокомиална пневмония, с цел селективна деконтаминация на червата. преди колоректални операции, за профилактика на атипични микобактериални инфекции при HIV-инфектирани.

Антимикробните средства от тази група обикновено се понасят добре, са сред най-малко токсичните антибиотици и имат минимален брой противопоказания за назначаването.

• Механизми на резистентност към макролиди

  В случай на резистентност на микроорганизми към макролидни антибиотици, тя, като правило, е кръстосана към всички лекарства от този клас.

  Придобитата резистентност може да се дължи на три фактора:

  • Модифициране на целта на действие на макролидите на ниво бактериална клетка. В този случай настъпват структурни промени в 50S рибозомните субединици - метилиране на аденин в 23S рибозомна РНК под действието на резистентния към еритромицин ензим метилаза. В резултат на това се нарушава способността на макролидите да се свързват с рибозомите и се блокира тяхното антибактериално действие.

    Този тип резистентност се нарича тип MLSB, тъй като може да бъде в основата на резистентността на микрофлората не само към макролиди, но и към линкозамиди и стрептограмини. Резистентността от този тип може да бъде както естествена (конститутивна), така и придобита (индуцируема). Индуктори на резистентност, които повишават синтеза на метилаза, са 14-членни макролиди, особено еритромицин и олеандомицин. Характерен е за някои щамове на стрептококи от група А, Staphylococcus aureus, микоплазми, листерия, кампилобактер и други микроорганизми. Според някои данни резистентност от типа MLSB не се развива към 16-мерни макролиди (спирамицин, йозамицин), тъй като те не са индуктори на метилаза.

  • Активно изхвърляне на макролида от микробната клетка (М-фенотип). В резултат на това се формира резистентност към 14- и 15-членни макролиди, но по-слабо изразена, отколкото при резистентност от типа MLSB. Щамовете с М-фенотип остават чувствителни към 16-членни макролиди, кетолиди, линкозамиди, стрептограмини от група В. Този механизъм е характерен за епидермалния staphylococcus aureus, gonococcus и много стрептококи.
  • Бактериално инактивиране на макролидите. Осъществява се чрез ензимно разцепване на лактонния пръстен от естерази (например еритромицин естераза) или фосфотрансферази (макролид 2'-фосфотрансфераза), които могат да бъдат произведени от Staphylococcus aureus и грам-отрицателни бактерии от семейство Enterobacteriaceae.

• • Всмукване

    При поглъщане макролидите се абсорбират в стомашно-чревния тракт и през порталната вена навлизат в черния дроб, където могат незабавно да бъдат частично метаболизирани. Определено количество от активното лекарство се екскретира през жлъчните пътища в червата и се реабсорбира (ентерохепатална циркулация).

    След перорално приложение макролидите в стомаха могат да бъдат частично унищожени от действието на солната киселина. Най-податливи на разрушителното му действие са еритромицинът и олеандомицинът. Спирамицинът и новите макролиди, особено кларитромицинът, се характеризират с по-висока киселинна резистентност. Ентеричните макролидни форми и някои естери, като еритромицин стеарат, също имат повишена киселинна резистентност.

    Степента и скоростта на абсорбция в червата зависи от вида на лекарството, естеството на неговия естер и дозирана форма, както и от наличието на храна. Храната значително намалява бионаличността на еритромицин, в по-малка степен - рокситромицин, азитромицин и мидекамицин, практически не влияе на бионаличността на кларитромицин, спирамицин и йозамицин.

  • Разпределение

    Всички макролидни антибиотици се разпределят добре в тялото, прониквайки в много органи, тъкани и среди на тялото. По отношение на способността си да преминават през различни хистохематични бариери (с изключение на кръвно-мозъчната бариера), макролидите превъзхождат β-лактамните антибиотици и аминогликозидите.

    Макролидите са способни да създават много високи и дълготрайни тъканни концентрации, които надвишават нивото на лекарствата в кръвния серум, с изключение на рокситромицин.
    Макролидите се натрупват във високи концентрации в сливиците, средното ухо, параназалните синуси, белите дробове, бронхопулмонарните секрети, плевралната и перитонеалната течност, лимфните възли, тазовите органи (включително простатната жлеза), особено при възпаление. Те преминават през плацентата и се екскретират в кърмата.
    Слабо проникват през кръвно-мозъчната и кръвно-офталмологичната бариера, създавайки ниски концентрации в цереброспиналната течност и очните тъкани.

    За разлика от много други антибиотици, макролидите проникват добре в клетките на човешкото тяло и създават високи вътреклетъчни концентрации, което е изключително важно при лечението на инфекции, причинени от вътреклетъчни патогени (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp. и други). Също така е важно, че макролидните антибиотици (предимно азитромицин и кларитромицин) са в състояние да проникнат във фагоцитни клетки като макрофаги, фибробласти, неутрофили и да бъдат транспортирани с тях до възпалителния фокус. В същото време макролидите могат да имат положителен ефект върху функцията на неутрофилите.

  • развъждане

    Екскрецията на макролидите се извършва главно чрез жлъчната система и частично през бъбреците (бъбречната екскреция е 5-10%).

    Екскрецията през бъбреците може да се увеличи при високи концентрации на антибиотика в кръвта.
    Полуживотът на лекарствата варира от 1 час (мидекамицин) до 55 часа (азитромицин). При бъбречна недостатъчност повечето макролиди не променят този параметър. Изключение правят кларитромицин и рокситромицин, чиято екскреция по време на креатининовия клирънс

    При цироза на черния дроб е възможно значително увеличаване на полуживота на еритромицин, спирамицин и йозамицин, което увеличава вероятността от нежелани реакции, но не изисква промяна в режима на приложение.
    Обсъжда се необходимостта от намаляване на дозата на рокситромицин при цироза.

  • лекарства, форма, доза		° С макс, mg/l	т макс, з		т 1/2			F, %		CB, %		V д, л/кг		VM, %					HP, %			AUC, mg*h/l
    Азитромицин
    Форма и доза										7-50									50			3,39-6,7
    Капсули 500/250 мг		0,38-0,41/0,24-0,26	2,7-3,2			48-96*		37				31				4,5
    Разтвор 500 мг		1,1-3,6	1-2					100				33				11-14
    При възрастни хора			3,8-4,4
    Джозамицин
    Таблетки 2*500 мг		0,05-0,71 (3,8)		0,33-2			1,2				15											0,03-0,95 (7,9)
    Разтворими таблетки		1,64±0,67 (3,8)		0,39±0,08					15													1,51±0,69 (7,9)
    Кларитромицин
    Форма и доза									55		65-75		243-266 (3-5)
    Таблетки 500 мг	2-3			2			5-7								30							19
    Таблетки 250 мг	0,6-1			2			3-4								20		4					4-6
    Преустановяване при деца, 7,5 mg / kg 2 r / ден	3-7														40
    Преустановяване при деца, 15 mg / kg 2 r / ден	6-15
    Миокамицин
    Таблетки 600 мг	1,3-3			1-2			0,6-1,5										95
    Рокситромицин
    Таблетки от 0,15 g 2 r / ден	5,34-10			1,5-2			8-14				92-96		31,2		7-10		70-80					53-132
    При деца, суспензия от 2,5 mg / kg 2 r / ден	8,7-10,1						20
    спирамицин
    Форма и доза									33-39		10-25		383-660		4-14			80				8,5
    Таблетки 1.0/2.0 g	1/1,6-3,1			3-4			5,5-8		10-69
    500 mg инфузия при възрастни хора	2,3-3						4,5-6,2 9,8-13,5
    Телитромицин
    800 mg многодозова схема	1,8-3,6			0,75-2			9,8-14,3		57		66-89				11,8		20,2
    Еритромицин
    Форма и доза							1,2-3		45-60		74-90		0,6-0,9		2,5-4,5			0,2-1,5**				5,8-18
    Стеарат 250 mg	0,2-0,8			2-3			1,6-3
    Стеарат 500 mg	2,4			2-4			1,9-3

    
    * При единична доза - 11-14.
    **Само 1,5% от дозата еритромицин база и 0,2% от дозата естолат се определят в жлъчката през първите 8 часа след приема, а част от лекарството, освободено в червата, се реабсорбира. Високите кръвни нива на еритромицин, наблюдавани при приема на естолат, са свързани както с подобрената му абсорбция в стомашно-чревния тракт, така и със забавената жлъчна екскреция. След перорално приложение на еритромицин в изпражненията се откриват големи количества от антибиотика. Те се състоят от неабсорбирана част от лекарството и тази част от него, която се екскретира в жлъчката.

    F, % - бионаличност.
    Cmax, mg/l - пикова концентрация на лекарството в кръвта.
    T1 / 2, h - полуживотът на лекарственото вещество.
    AUC, mg/l.h - площта под кривата "концентрация-време".
    CB, свързване с протеини, %.
    VM% - Екскреция с урината,%.
    T max , h е времето за достигане на максимална концентрация на лекарственото вещество.
    V d , l/kg - обемът на разпределение на лекарството.
    HP, % - екскреция на лекарства с жлъчката.

Макролидите имат приблизително същия спектър на действие in vitro, включително ефекти върху грам-положителни, редица грам-отрицателни микроорганизми и вътреклетъчни патогени.

Съществуват обаче и разлики, чието клинично значение не винаги е ясно. Например, срещу метицилин-чувствителни щамове на S. aureus, clarithromycin и myocamicin са най-ефективни; малко по-слаби са рокситромицин, азитромицин, еритромицин и накрая спирамицин и йозамицин. По отношение на резистентния към еритромицин S. aureus (MIC>2 mg/ml), йозамицин демонстрира най-добра in vitro активност. Макролидите са неактивни срещу щамове на метицилин-резистентни щамове на S. aureus.

Всички макролиди имат сравнима антипневмококова активност, но срещу резистентни S. pneumoniae (MLSB фенотип) могат успешно да се използват само кетолиди. Наличието на M- ​​и iMLSB-фенотипове, от микробиологична и клинична гледна точка, определя предимството на 16-членните макролиди.

Clarithromycin е по-активен in vitro от други макролиди срещу C. pneumoniae, L. pneumophila, H. pylori и атипични микобактерии; азитромицин - срещу M. pneumoniae, L. pneumophila, H. influenzae. Характеристика на азитромицина също е умерена (клинично незначима) активност срещу членове на семейството Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Aeromonas spp.), И спирамицин, кларитромицин, азитромицин и рокситромицин - срещу Toxoplasma gondii.

Съвременните полусинтетични макролиди (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, регистрирани в Русия) се характеризират с изключително широк спектър на действие: те са активни срещу повечето грам-положителни микроорганизми, много грам-отрицателни бактерии, "атипични" вътреклетъчни патогени на дихателните пътища. инфекции; техният спектър на действие включва и атипични микобактерии, патогени на редица опасни инфекциозни заболявания (рикетсии, бруцели, борелии) и някои протозои. Те превъзхождат естествените макролиди не само в широчината на спектъра и степента на антибактериална активност, но и в бактерицидното действие върху много патогени.

Представител на групата на кетолидите, телитромицин (използван в някои европейски страни), е подобен по спектър на действие на други макролиди, но е по-активен срещу грам-положителни микроорганизми, включително щамове S. pneumoniae, резистентни към пеницилини и макролиди.

• чувствителен			устойчиви		силно устойчиви
  силно чувствителен	чувствителен	Слабо чувствителен
  Грам положителен
  	C. diphtheriae	E. fecalis		MRSA¹
  	S. agalactiae			E. фециум
  	S. aureus MS
  	S. pneumoniae²	S. pneumoniae³
  	S. pyogenes
  	S. viridans
  Грам отрицателен
  C. pneumoniae	Б. бургдорфери	B. anthracis	М. hominis 4	Aeromonas spp.
  C. trachomatis	C. jejuni	Bacteroides spp.		Е. коли 5
  Legionella spp.	G. vaginalis	C. perfringes		P. Aeruginosa
  М. catarrhalis	H. ducrei	H. influenzae		Salmonella spp. пет
  M. pneumoniae	H. pylori	Пептострептокок		Shigella spp. пет
  Б. коклюш
  	N. gonorrhoeae
  	T. gondii
  	T. pallidum
  	U. urealyticum
  Микобактерии 6
  	М. avium			М. туберкулоза
  	М. chelonae
  	М. intracellulare
  	M. leprae

  
  ¹ - Възможна активност на кетолидите, която обаче няма клинично значение поради необходимостта от използване на гликопептиди и линкозамиди при инфекция с MRSA;
  ² - Чувствителен към пеницилин;
  ³ - Устойчив на пеницилин; чувствителността към макролидите е променлива, най-добрата активност на телитромицин;
  4 - Чувствителност към йозамицин in vitro;
  5 - Азитромицинът е активен срещу E. coli, но това няма значимо клинично значение поради необходимостта от използване на други класове лекарства;
  6 - Кларитромицин, азитромицин, рокситромицин, еритромицин.

За макролидите, в допълнение към антимикробното действие, е характерна небактериална активност, изразена под формата на противовъзпалителен ефект. Взаимодействието с фагоцитите е от клинично значение, в резултат на което при кратък курс на терапия се увеличава и след това, при продължителна употреба на лекарството, активността на окисление на свободните радикали и освобождаването на провъзпалителни цитокини намаляват, активират се хемотаксис, фагоцитоза и умъртвяване. Показана е мембранно стабилизираща активност, положителен ефект върху мукоцилиарния клирънс и намаляване на секрецията на слуз.

• Показания за употребата на макролиди са:

  • Екзацербация на хроничен бронхит/хронична обструктивна белодробна болест.
  • Болести на стомаха и дванадесетопръстника (Helicobacter pylori-асоциирани) - язва, гастрит.
  • Полово предавани инфекции.
  • Инфекции на тазовите органи.
  • Неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани, причинени от стафилококи или стрептококи.
  • Токсоплазмоза при бременни жени и новородени.
  • Атипична микобактериоза при HIV-инфектирани.
  • Очни инфекции, трахома.
  • Остър стрептококов тонзилофарингит.
  • Остър среден отит (несвързан с H.influenzae инфекция).
  • Остър синузит.
  • пародонтални инфекции.
  • Проказа.
  • Шигелоза, кампилобактериоза (диария на пътника).
  • Преодоляване на резистентността на туморните клетки към антиметаболити.

  Показанията за употребата на макролидите се определят от спектъра на активност, фармакокинетичните характеристики, поносимостта и в някои случаи противовъзпалителното действие.

  Вътреклетъчното натрупване им позволява да се използват при инфекции, причинени от патогени, преминаващи през цикъла на развитие в цитоплазмата на бактериална клетка.

  Поради създаването на високи концентрации във фокуса на възпалението, макролидите са лекарството на избор при лечението на инфекции на горните и долните дихателни пътища, тазовите органи, кожата и меките тъкани, H. pylori-асоциирана патология (хроничен гастрит - пангастрит или антрален, пептична язва).

  Понастоящем непредвидимата бионаличност на пероралната форма на еритромицин и лошата поносимост ограничават употребата му при лечение на урогенитални инфекции, причинени от C. trachomatis при бременни и кърмещи жени, конюнктивит при новородени, както и дифтерия, магарешка кашлица, листериоза и еритразма . В случай на непоносимост към пеницилини, еритромицин може да се използва за лечение на гонорея и сифилис. Интравенозното приложение на еритромицин е оправдано при лечението на легионелоза и в комбинация с β-лактами се използва като емпирична терапия за тежка извънболнична пневмония. Clarithromycin, azithromycin се считат за лекарства на избор при лечението на нетежка пневмония, придобита в обществото.

  Макролидите са резервни лекарства при лечението на неусложнени кокови инфекции на кожата и меките тъкани, остър синузит, остър среден отит (с изключение на среден отит, причинен от H. influenzae) и стрептококов тонзилофарингит, чиято ефективност е сравнима с тази на амоксицилин. Въпреки това, повишаването на резистентността на патогени, включително S. aureus и S. pyogenes, причинено от увеличаване на употребата на макролиди, изисква ограничаване на назначаването им само до случаи на непоносимост към пеницилини.

  Clarithromycin е лекарство на избор при лечението на H.pilory-асоциирана патология на стомаха и дванадесетопръстника. Ролята на други макролиди, които демонстрират сравнима бактериологична ефикасност при високи дози, трябва да бъде изяснена.

  Напоследък кларитромицин също се използва като ключов агент в комбинираната терапия на инфекции, разпространени с Mycobacterium avium complex (MAC) при HIV-инфектирани хора.

  Макролидите, заедно с флуорохинолоните, се използват широко при лечението на заболявания на тазовите органи и урогениталния тракт, причинени от C. trachomatis, N. gonorrhoeae, M. hominis и Ureaplasma urealyticum.

  Фармакокинетиката и профилът на безопасност на спирамицин също определят специфичните показания за употребата му. Лекарството може да се използва при пародонтални инфекции и гингивит, е лекарство на избор при лечение на токсоплазмоза (T. gondii) при бременни жени и новородени.

  Макролидите могат да се използват за предотвратяване на инфекции:

  • Еритромицин се използва профилактично в следните клинични ситуации:
    • Селективна деконтаминация на червата преди колоректална хирургия (ентерични форми).
    • Саниране на носители на Corynebacterium diphtheriae.
  • Рокситромицин:
    • Профилактика на бактериален ендокардит при рискови групи с непоносимост към пеницилин.
  • Азитромицин за профилактични цели се използва в следните случаи:
    • За предотвратяване на огнища на пневмония, придобита в обществото, в организирани групи (военнослужещи).
    • За профилактика на малария, причинена от Plasmodium falciparum и P. vivax в ендемични огнища.
    • За да се санират носителите на N.meningitidis.
  • Кларитромицин, рокситромицин, азитромицин са ефективни за дългосрочна профилактика на MAC инфекции при пациенти със СПИН с изразено понижение на нивото на CD4 + лимфоцити, както и за профилактика на церебрална токсоплазмоза.
  • спирамицин. Показания за употреба на спирамицин са:
    • Риск от инфекция на плода с T. gondii.
    • Профилактика при лица в контакт с пациенти с менингококов менингит (с непоносимост към пеницилини).
  • Употребата на макролиди (азитромицин, еритромицин, кларитромицин) се практикува в съответствие с препоръките на Центъра за контрол и превенция на заболяванията (САЩ, 2005) за профилактика на магарешка кашлица при контактни лица, особено жени в третия триместър на бременността и деца

• Основната причина за ограничаване на употребата на макролиди с други лекарства е тяхното взаимодействие със системата на цитохром Р-450 (CYP3A4) в черния дроб и ентероцитите.

  В процеса на биотрансформация 14-мерните макролидни антибиотици могат да се трансформират в нитрозоалканови форми, които се свързват с цитохром Р-450 и образуват неактивни комплекси с него. По този начин макролидите могат да инхибират метаболизма в черния дроб на други лекарства, повишавайки концентрацията им в кръвта и увеличавайки не само терапевтичните ефекти, но и риска от токсичност.

  Най-честите лекарствени взаимодействия са с лекарства, които имат тясна терапевтична ширина и се метаболизират с участието на CYP3A4 (карбамазепин, циклоспорин, терфенадин, астемизол, цизаприд и теофилин). За предпочитане е да се избягват такива комбинации поради повишен риск от хепатотоксичност или удължаване на QT интервала с развитие на камерни аритмии. Комбинацията от еритромицин или кларитромицин с терфенадин, астемизол или цизаприд може да причини фатални сърдечни аритмии.

  Когато еритромицин се комбинира с ловастатин, са отбелязани случаи на тежка миопатия и рабдомиолиза.

  Макролидите са в състояние да повишат оралната бионаличност на дигоксин чрез потискане на микрофлората на дебелото черво (Eubacterium lentum), която инактивира дигоксина.

  Абсорбцията на някои макролиди, особено на азитромицин, от стомашно-чревния тракт може да бъде нарушена от антиациди, съдържащи магнезий и алуминий.

  Комбинацията от макролиди с други антибиотици може да осигури синергичен или адитивен ефект. Комбинацията от бета-лактами, рифампицин с бактерицидни дози макролиди е възможна при емпирично лечение на тежка извънболнична пневмония и има за цел да действа върху атипични патогени, срещу които бета-лактамите са неефективни.
  Комбинацията от макролиди с линкозамиди и хлорамфеникол е неразумна поради идентичността на механизма на антимикробно действие.
  В ситуации (менингит, сепсис), когато е необходим незабавен бактерициден ефект на пеницилин, трябва да се избягва конкурентно приложение на еритромицин с пеницилин. Рифампицин, използван с кларитромицин за Mycobacterium spp. и Legionella spp., ускорява метаболизма и значително понижава серумната концентрация на последните.

  Комбинираната употреба на макролиди е възможна с:

  • Бета лактами.
  • Флуорохинолони.
  • Аминогликозиди.
  • Рифампицин.
  Нежелани комбинации:
  • Линкозамиди и хлорамфеникол.
  Повишена серумна концентрация, възможност за токсичен ефект (с изключение на 16-членни макролиди):
  • Ксантини (с изключение на дифилин).
  • Индиректни антикоагуланти.

  • Взаимодействащо лекарство	макролид	Резултат от взаимодействието
    варфарин		Повишена хипопротромбинемия.
    Терфенадин, Астемизол	Еритромицин, Кларитромицин	Повишена концентрация на антихистамин в кръвта, подобен на хинидин ефект, висок риск от камерни аритмии
    Теофилин	Еритромицин, Рокситромицин, Кларитромицин	Повишаване на концентрацията на теофилин в кръвта с 10 - 25%, увеличаване на токсичния ефект върху централната нервна система и стомашно-чревния тракт
    Триазолам, Мидазолам	Еритромицин, Рокситромицин,	Повишаване на концентрацията на бензодиазепини в кръвта, повишена седация
    дизопирамид	Еритромицин	Повишаване на концентрацията на дизопирамид в кръвта
    Ерго алкалоиди	Еритромицин	Повишаване на концентрацията на ергоалкалоиди в кръвта, изразен спазъм на периферните съдове с възможна исхемия и гангрена на крайниците
    Метилпреднизолон	Еритромицин	Повишаване на AUC на метилпреднизолон, възможно е удължаване на ефекта му

    КРЪЧМА	Лекформ LS	Е (вътре), %	т ½ , ч *	Дозов режим	Характеристики на лекарствата
    Еритромицин	Раздел. 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g и 0,5 g Баба за сусп. 0,125 g/5 ml; 0,2 g/5 ml; 0,4 g/5 ml Свещи, 0,05 g и 0,1 g (за деца) Преустановяване d / поглъщане 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml От. d / в. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g във флакон.	30-65	1,5-2,5	Вътре (1 час преди хранене) Възрастни: 0,25-0,5 g на всеки 6 часа; със стрептококов тонзилофарингит - 0,25 g на всеки 8-12 часа; за профилактика на ревматизъм - 0,25 g на всеки 12 часа деца: до 1 месец 1, над 1 месец: 40-50 mg / kg / ден в 3-4 дози (може да се използва ректално) I/V Възрастни: 0,5-1,0 g на всеки 6 часа Деца: 30 mg/kg/ден в 2-4 инжекции Преди интравенозно приложение единична доза се разрежда с най-малко 250 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид, приложен в рамките на 45-60 минути	Храната значително намалява оралната бионаличност. Често развитие на нежелани реакции от стомашно-чревния тракт. Клинично значимо взаимодействие с други лекарства (теофилин, карбамазепин, терфенадин, цизаприд, дизопирамид, циклоспорин и др.). Може да се използва по време на бременност и кърмене
    Кларитромицин	Раздел. 0,25 g и 0,5 g Раздел. забави висв. 0,5 гр От. за сусп. 0,125 g/5 ml Пори. d / в. 0,5 g във флакон.	50-55	3-7	Възрастни: 0,25-0,5 g на всеки 12 часа; за профилактика на ендокардит - 0,5 g 1 час преди процедурата Деца над 6 месеца: 15 mg/kg/ден в 2 разделени приема; за профилактика на ендокардит - 15 mg / kg 1 час преди процедурата I/V Възрастни: 0,5 g на всеки 12 часа Преди интравенозно приложение единична доза се разрежда с най-малко 250 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид, прилага се в продължение на 45-60 минути	Разлики от еритромицин: - по-висока активност срещу H.pylori и атипични микобактерии; - по-добра орална бионаличност; - наличие на активен метаболит; - при бъбречна недостатъчност е възможно повишаване на T ½; - не се прилага при деца под 6 месеца, по време на бременност и кърмене
    Рокситромицин	Раздел. 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 гр	50	10-12	Вътре (1 час преди хранене) Възрастни: 0,3 g/ден в 1 или 2 разделени приема Деца: 5-8 mg/kg/ден в 2 разделени приема	Разлики от еритромицин: - по-висока бионаличност; - по-високи концентрации в кръвта и тъканите; - храната не влияе на абсорбцията; - при тежка бъбречна недостатъчност е възможно повишаване на T ½; - по-добра поносимост;
    Азитромицин	капачки 0,25 g табл. 0,125 g; 0,5 гр От. за сусп. 0,2 g/5 ml във флакон. 15 ml и 30 ml; 0,1 g/5 ml във флакон. 20 мл Сироп 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml	37	35-55	Вътре (1 час преди хранене) Възрастни: 0,5 g / ден в продължение на 3 дни или 0,5 g на 1-ви ден, 0,25 g на 2-5 дни, в една доза; с остър хламидиен уретрит и цервицит - 1,0 g веднъж Деца: 10 mg / kg / ден в продължение на 3 дни или на 1-ви ден - 10 mg / kg, дни 2-5 - 5 mg / kg, в една доза; с остър среден отит - 30 mg / kg веднъж или 10 mg/kg/ден за 3 дни	Разлики от еритромицин: - по-активен срещу H.influenzae; - действа върху някои ентеробактерии; - бионаличността е по-малко зависима от приема на храна, но за предпочитане се приема на празен стомах; - най-високите концентрации сред макролидите в тъканите, но ниски в кръвта; - по-добра поносимост; - приема се 1 път на ден; - възможни са кратки курсове (3-5 дни); - при остра урогенитална хламидия и остър среден отит при деца може да се използва еднократно
    спирамицин	Раздел. 1,5 милиона IU и 3 милиона IU Баба за сусп. 1,5 милиона IU; 375 хиляди IU; 750 хиляди IU в опаковка. От. liof. d / в. 1,5 милиона IU	10-60	6-12	Вътре (независимо от приема на храна) Възрастни: 6-9 милиона IU/ден в 2-3 разделени приема деца: телесно тегло до 10 кг - 2-4 пак. 375 хиляди IU на ден в 2 разделени дози; 10-20 кг - 2-4 чувала 750 хиляди IU на ден в 2 разделени дози; над 20 kg - 1,5 милиона IU / 10 kg / ден в 2 разделени дози I/V Възрастни: 4,5-9 милиона IU/ден в 3 приема Преди интравенозно приложение единична доза се разтваря в 4 ml вода за инжекции и след това се добавят 100 ml 5% разтвор на глюкоза; въвеждам в рамките на 1 час	Разлики от еритромицин: - активен срещу някои стрептококи, резистентни към 14- и 15-членни макролиди; - създава по-високи концентрации в тъканите; - по-добра поносимост; - не са установени клинично значими лекарствени взаимодействия; - използва се при токсоплазмоза и криптоспоридиоза; - децата се предписват само вътре;
    Джозамицин	Раздел. 0,5 g сусп. 0,15g/5ml във флакон. 100ml и 0,3g/5ml на бутилка. 100 мл	ND	1,5-2,5	вътре Възрастни: 0,5 g на всеки 8 часа При хламидия при бременни - 0,75 mg на всеки 8 часа в продължение на 7 дни Деца: 30-50 mg/kg/ден в 3 разделени дози	Разлики от еритромицин: - активен срещу някои еритромицин-резистентни щамове на стрептококи и стафилококи; - храната не влияе върху бионаличността; - по-добра поносимост; - лекарствените взаимодействия са по-малко вероятни; - не се прилага при кърмене
    Мидекамицин	Раздел. 0,4 g	ND	1,0-1,5	Вътре (1 час преди хранене) Възрастни и деца над 12 години: 0,4 g на всеки 8 часа	Разлики от еритромицин: - бионаличността е по-малко зависима от храната, но е препоръчително да се приема 1 час преди хранене; - по-високи концентрации в тъканите; - по-добра поносимост; - лекарствените взаимодействия са по-малко вероятни; - не се прилага по време на бременност и кърмене
    Мидекамицин ацетат	От. за сусп. d / поглъщане 0,175 g / 5 ml в бутилка. 115 мл	ND	1,0-1,5	Вътре (1 час преди хранене) Деца под 12 години: 30-50 mg / kg / ден в 2-3 приема	Разлики от мидекамицин: - по-активен ин витро; - по-добре се абсорбира в стомашно-чревния тракт; - създава по-високи концентрации в кръвта и тъканите

    * При нормална бъбречна функция
    ND - няма данни
    Деца: до 1 месец 1
    Еритромицин се приема перорално. Единични дози (mg/kg)/интервали между приемите:
    Телесно тегло Телесно тегло 1,2-2 kg, 0-7 дни - 10/12 часа, > 7 дни - 10/8 часа
    Телесно тегло > 2 kg, 0-7 дни - 10/12 часа, > 7 дни - 10/8 часа.

За цитиране:Страчунски Л.С., Козлов С.Н. КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ НА МАКРОЛИДИТЕ // BC. 1997. № 21. С. 4

Статията е посветена на макролидните антибиотици. Изминаха повече от 40 години от производството на първия маролид - еритромицин, но въпреки това той намира широко приложение в клиничната практика за лечение на инфекции на дихателните пътища, кожата и меките тъкани. Увеличаване на интереса към макролидите се наблюдава през 70-89 г. след микоплазми, хламидия, кампилобактер и легионела. Това послужи като мощен стимул за разработването на нови макролиди с подобрени микробиологични и фармакокинетични параметри в сравнение с еритромицин.

Статията е посветена на макролидните антибиотици. Изминаха повече от 40 години от производството на първия маролид - еритромицин, но въпреки това той намира широко приложение в клиничната практика за лечение на инфекции на дихателните пътища, кожата и меките тъкани. Увеличаване на интереса към макролидите се наблюдава през 70-89 г. след микоплазми, хламидия, кампилобактер и легионела. Това послужи като мощен стимул за разработването на нови макролиди с подобрени микробиологични и фармакокинетични параметри в сравнение с еритромицин.
Статията описва подробно фармакокинетиката и клиничното приложение на съвременните антибиотици - макролиди.

Статията се занимава с макролидни антибиотици. Въпреки факта, че са изминали повече от 40 години от получаването на първия макролид еритромицин, той е в широка клинична употреба за лечение на инфекции на дихателните пътища, кожата и меките тъкани. Интересът към макролидите нарасна през 1970-1989 г., когато бяха открити Mycoplasma, Chlamydia, Campylobacter и Legionnella. Това даде мощен тласък за разработването на нови макролиди с по-добри микробиологични и фармакокинетични свойства от еритромицин.
Документът дава подробен отчет на фармакокинетиката и клиничното приложение на наличните в момента макролидни антибиотици.

проф. Л.С. Страчунски, ст.н.с. С.Н. Козлов
Катедра по клинична фармакология, Смоленска медицинска академия
проф. Л.С. Страчунски, доцент
С.Н. Козлов, Катедра по клинична фармакология, Смоленска медицинска академия

М акролидите са антибиотици, чиято химична структура се основава на макроцикличен лактонов пръстен. Първият от макролидите, еритромицинът, получен през 1952 г., все още се използва широко в клиничната практика, най-често за лечение на инфекции на дихателните пътища, кожата имеки тъкани. Увеличаването на интереса към макролидите и съответно разширяването на техния обхват се наблюдава през 70-те и 80-те години след откриването на такива патогени като микоплазми, хламидия, кампилобактер и легионела. Това беше един от стимулите за разработването на нови макролидни антибиотици с подобрени фармакокинетични и микробиологични параметри в сравнение с еритромицин, както и по-благоприятен профил на поносимост.

Класификация

В момента класът на макролидите включва повече от десет различни лекарства, които в зависимост от броя на въглеродните атоми в лактонния пръстен са разделени на 3 групи:
1) 14-членни макролиди: еритромицин, олеандомицин, рокситромицин, диритромицин, кларитромицин, флуритромицин;
2) 15-членен: азитромицин (той е азалид, тъй като в пръстена има азотен атом);
3) 16-членни: спирамицин, йозамицин, мидекамицин, миокамицин, рокитамицин.
По произход макролидите се разделят на естествени, полусинтетични и пролекарства (Таблица 1). Последните, представляващи естери, соли и соли на естери на природни макролиди, се характеризират с подобрен вкус, по-голяма киселинна устойчивост и по-висока и по-стабилна бионаличност при перорален прием в сравнение с оригиналните продукти, произведени под формата на основи.
Структурните характеристики предопределят, на първо място, разликите във фармакокинетиката на лекарствата. В допълнение, те определят някои от нюансите на тяхната антибактериална активност, толерантност и лекарствени взаимодействия. В същото време всички макролиди имат еднакъв механизъм на действие и като цяло имат сходни антимикробни спектри. Механизмите на развитие на резистентност на микрофлората към тях също са подобни.

Механизъм на действие

Макролидите инхибират протеиновия синтез в клетките на чувствителните микроорганизми чрез свързване към каталитичния пептидил трансферазен център на 50S рибозомната субединица. В същото време се инхибират реакциите на транслокация и транспептидация, в резултат на което се нарушава процесът на образуване и удължаване на пептидната верига. Свързването към 50S субединиците на рибозомите също е характерно за такива антибиотици като линкозамиди, стрептограмини и хлорамфеникол; следователно, когато макролидите се комбинират с тези лекарства, е възможна конкуренция между тях и отслабване на антимикробния ефект.
Макролидите са слаби основи, тяхната активност се увеличава в алкална среда (pH 5,5 - 8,5), тъй като те са по-малко йонизирани и по-добре проникват в микробната клетка, и рязко намалява в кисела среда. Естеството на антимикробното действие на макролидите обикновено е бактериостатично. Но във високи концентрации, при относително ниска микробна плътност и особено срещу тези микроорганизми, които са във фаза на растеж, те могат да имат бактерициден ефект. Макролидите показват такъв ефект, като правило, срещу b- хемолитичен стрептокок от група А и пневмокок.

Антибактериална активност

Еритромицинът, който е "златният стандарт" на макролидите, има висока активност срещу грам-положителни коки като b- хемолитичен стрептокок от група А (S. pyogenes), пневмокок (S. pneumoniae), Staphylococcus aureus (S. aureus), с изключение на метицилин-резистентни щамове на последния. Повлиява добре причинителя на магарешка кашлица (Bordetella pertussis), дифтериен бацил (Corynebacte). r ium diphtheriae), патоген на еритразма (Corynebacterium minutissimum), мораксела (Moraxella catarrhalis), легионела (Legionella spp.), кампилобактер (Campylobacter spp.), листерия (Listeria monocytogenes), хламидия (Chlamydia trachomatis), микоплазма(Mycoplasma pneumoniae), уреаплазма (Ureaplasma urealyticum).
Еритромицинът е умерено активен срещу хемофилус инфлуенце (Haemophilus influenzae), борелия (Borrelia burgdorferi), патогени на инфекция на рани при ухапвания от животни (Pasteurella multocida, Eiк enella corrodens) и някои бактероиди, включително Bacteroides fragilis. Практически няма ефект върху грам-отрицателните бактерии от семейство Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp., тъй като не прониква през клетъчната стена на тези микроорганизми.
Други макролиди, които имат общо сходство в спектъра и тежестта на антимикробното действие с еритромицин, имат някои характеристики.

Активност срещу пиогенни коки

Макролидите нямат фундаментални разлики в ефекта си върху бързо размножаващите се пиогенни коки (Таблица 2). Азитромицинът има известно превъзходство спрямо други лекарства по отношение на активността срещу N. gonorrhoeae. Срещу S. aureus кларитромицинът показва най-добър ефект. Трябва да се подчертае, че нито едно от двете един от макролидите практически няма ефект върху щамовете на Staphylococcus aureus, резистентни към еритромицин. Метицилин-резистентните щамове на S. aureus са резистентни към всички макролиди.
Clarithromycin превъзхожда другите макролиди при S. pyog enes и S. agalactiae, еритромицинът е вторият по ефективност. Всички лекарства имат приблизително еднаква активност срещу пневмококи. Според някои данни 16-мерните макролиди - спирамицин и йозамицин - могат да действат върху резистентни към пеницилин щамове на пневмококи. Кларитромицин, азитромицин, йозамицин и спирамицин са най-активни срещу анаеробни коки.

Активност срещу Грам-отрицателни бактерии

Азитромицинът е по-добър от други лекарства за H. influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni и P. multocida. Clarithromycin е най-активен срещу L. pneumophila и Helicobacter pylori. Всички макролиди, с изключение на диритромицин, имат умерен ефект върху Bacteroides spp. и B. fragilis. Микрофлора от семейство Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp . и Acinetobacter spp. са естествено устойчиви на макролиди.

Активност срещу хламидии и микоплазми

Макролидите имат доста висока активност срещу повечето хламидии, микоплазми и уреаплазми (Таблица 3). По отношение на гениталните микоплазми (M. hominis), мидекамицин има най-отчетлива микробиологична активност. Clarithromycin превъзхожда другите лекарства по отношение на ефекта си върху C. trachomatis.

Активност срещу токсоплазма и други протозои

Почти всички макролиди имат инхибиторен ефект върху T. gondii, но не причиняват пълната им смърт. Най-висока активност имат спирамицин, азитромицин, кларитромицин и рокситромицин. Спирамицин, азитромицин и рокситромицин са активни срещу криптоспоридиум (Cryptosporidium parvum).

Активност срещу атипични микобактерии

Кларитромицин, азитромицин и рокситромицин превъзхождат еритромицин по отношение на ефекта си върху вътреклетъчния комплекс M. avium, който е често срещан причинител на опортюнистични инфекции при пациенти със СПИН. Най-активен е кларитромицинът, който in vitro е 4 пъти по-голям от азитромицин. В допълнение, кларитромицинът е по-добър от еритромицин и азитромицин за M. leprae.

Активност срещу друга микрофлора

Азитромицин, кларитромицин, рокситромицин и диритромицин превъзхождат еритромицин по активност срещу B. burgdorferi. Мидекамицин е малко по-силен от еритромицин за C. diphtheriae.

Механизми на резистентност на микрофлората

Придобитата резистентност към макролидите може да се дължи на три фактора.
1. Модификация на мишената на ниво бактериална клетка, която се дължи на метилирането на аденин в 23S-РНК на 50S рибозомната субединица. Този процес се катализира от специални ензими - метилази. В резултат на това се нарушава способността на макролидите да се свързват с рибозомите и се блокира тяхното антибактериално действие. Този тип резистентност е наречен "MLS-тип", тъй като може да е в основата на резистентността на микрофлората не само към макролидите, но и към линкозамидите и стрептограмините. MLS тип резистентност може да бъде както естествена (конститутивна), така и придобита (индуцируема), а нейните индуктори са 14-членни макролиди, особено еритромицин и олеандомицин, които усилват синтеза на метилази. Характерен е за някои щамове на стрептококи от група А, Staphylococcus aureus, микоплазми, листерия, кампилобактер и други микроорганизми. MLS тип резистентност не се развива към 16-членни макролиди, тъй като те не са индуктори на метилаза.
2. Активно отстраняване на макролида от микробната клетка. Тази способност има, например, епидермален стафилококус ауреус.
3. Инактивиране на макролиди чрез ензимно разцепване на лактонния пръстен от естерази или фосфотрансферази на бактерии от семейство Enterobacteriaceae.

Фармакокинетика

Всмукване

След перорално приложение макролидите се разрушават частично под действието на стомашната солна киселина. В най-голяма степен това се отнася за еритромицин и олеандомицин. Повишена резистентност към киселини имат ентеричните лекарствени форми и някои естери, като еритромицин стеарат. По-новите макролиди, особено clarithromycin, също се характеризират с по-висока киселинна стабилност.
Храната може да окаже значително влияние върху бионаличността на макролидите. Абсорбцията на еритромицин в присъствието на храна е рязко намалена, малко по-малки промени в абсорбцията са характерни за спирамицин, диритромицин и кларитромицин. Храната забавя скоростта на абсорбция на рокситромицин и азитромицин, без да повлиява неговия обем.

Концентрация на кръвта

Пиковите концентрации на макролидите в серума при перорално приложение и стойностите, отразяващи площта под фармакокинетичната крива, зависят от вида на лекарството и дозата (Таблица 4). С увеличаване на дозата на антибиотик, неговата бионаличност, като правило, се увеличава. Най-високи серумни концентрации се наблюдават при прием на рокситромицин, което може да се свърже с относително ниския му тъканен афинитет. Най-ниските концентрации в кръвта са характерни за азитромицин, който теоретично може да създаде проблеми при инфекции, придружени от бактериемия.
Важен елемент от фармакокинетиката на макролидите, който се отбелязва доста често, е наличието на два пика в концентрацията в кръвта. Феноменът на втория пик се дължи на факта, че значителна част от лекарството, първоначално отложено в жлъчния мехур, впоследствие навлиза в червата и се абсорбира. При еритромицин големината на втория серумен пик може да надвишава нивото на първия. При използване на азитромицин, успоредно с втория пик в серума, има многократно повишаване на концентрацията в други биологични течности, по-специално в лимфата.
При интравенозно приложение много бързо се образуват високи концентрации на макролиди в кръвта. Те надвишават нивата, постигнати при перорално приложение на лекарства, тъй като в този случай няма загуба по време на абсорбцията и първичното преминаване на антибиотиците през тъканите. Според нашите данни, при интравенозно приложение на еритромицин при новородени, високите концентрации в кръвта се поддържат за по-дълъг период, отколкото при по-големи деца.
Макролидите се свързват в различна степен с плазмените протеини, главно с a1-гликопротеини. Най-високото свързване се характеризира с рокситромицин (92 - 96%), най-малкото - спирамицин(10 - 18%).

Разпределение

Всички макролидни антибиотици се разпределят добре в тялото, прониквайки в много органи, тъкани и среди. Чрез способността да преминават през различни хистохематични бариери (с изключение на кръвно-мозъчната бариера), макролидите превъзхождат b- лактами и аминогликозиди. Предимството на макролидите е способността да създават много високи и стабилни концентрации в тъканите, надвишаващи нивото на лекарствата в кръвния серум. Така тъканните концентрации на еритромицин са 5 до 10 пъти по-високи от серумните нива. Най-високите тъканни нива, 10 до 100 пъти по-високи от концентрациите в кръвта, са характерни за азитромицин. Изключение прави рокситромицин, чиято концентрация в тъканите е по-малка, отколкото в кръвта, което очевидно се дължи на високата степен на свързване на лекарството с плазмените протеини.
Таблица 1. Класификация на макролидите

Естествено	Пролекарства	Полусинтетика
Еритромицин	Естери на еритромицин	Миокамицин
	Пропионил	(мидекамицин ацетат)
	Етилсукцинат
Олеандомицин	Соли на еритромицин	Флуритромицин
	Стеарат
спирамицин	Еритромицин естерни соли	Рокситромицин
	Естолат
Джозамицин	Пропионил мекаптосукцинат	Кларитромицин
	Ацистрат
Мидекамицин	Ацетилцистеинат	Азитромицин
	Естери на олеандомицин
	Тролеандомицин	Диритромицин
	Триацетилолеандомицин
	Рокитамицин
	Левкомицин А5 пропионил етер

Макролидите се натрупват в сливиците, средното ухо, параназалните синуси, белите дробове, бронхопулмоналната секреция, плевралната и перитонеалната течност, лимфните възли, тазовите органи (включително простатната жлеза), а при възпаление се увеличава пропускливостта на лекарствата към съответния фокус. Концентрациите на макролидни антибиотици, създадени в тези органи и среди, надвишават MIC за основните патогени.
За разлика от много други антибиотици, макролидите проникват добре в клетките и създават високи вътреклетъчни концентрации, което е важно при лечението на инфекции, причинени от вътреклетъчни патогени (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. и др.). Също така е важно, че макролидите (предимно азитромицин и кларитромицин) са в състояние да проникнат във фагоцитни клетки, като макрофаги, фибробласти, полиморфонуклеарни гранулоцити и да бъдат транспортирани с тях до възпалителния фокус.

Метаболизъм и екскреция

Макролидите се метаболизират в черния дроб с участието на цитохром Р-450 (CYP3A4 изоформа) с образуването както на неактивни метаболити, така и на съединения с антибактериални свойства (например 14-хидроксикларитромицин). Метаболитите се екскретират главно с жлъчката и след това с изпражненията. Бъбречната екскреция е 5 - 10%. Полуживотът варира от 1,5 (еритромицин, йозамицин) до 65 (диритромицин) часа.В случай на нарушена бъбречна функция, полуживотът на повечето макролиди (с изключение на кларитромицин и рокситромицин) не се променя, така че корекция на дозировката режими не се изисква. При цироза на черния дроб полуживотът на еритромицин и йозамицин може значително да се увеличи.

Нежелани реакции

Макролидите се считат за една от най-безопасните групи антибиотици, рядко причиняващи сериозни нежелани реакции. Най-типичните за макролидите са реакции от горния стомашно-чревен тракт под формата на болка, гадене и повръщане, които се появяват по-често при перорално приложение на високи дози лекарства, но могат да се наблюдават и при интравенозно приложение. Развитието на диспептични разстройства е най-характерно за еритромицин и олеандомицин, което се свързва с техния стимулиращ ефект върху мотилитета на стомашно-чревния тракт. Установено е, че тези лекарства са агонисти на рецептори, чувствителни към ендогенния стимулатор на подвижността мотилин. Други 14-мерни макролиди (рокситромицин, кларитромицин), азалиди (азитромицин) и 16-мерни лекарства (спирамицин, йозамицин) е по-малко вероятно да причинят диспепсия. Нежеланите реакции от долните черва са редки, въпреки че са описани случаи на диария.
Таблица 2. Активност на макролидите срещу коки (MIC50, mg/l)

Лекарство	S. aureus	S. pyogenes	S. pneumoniae	Enterococcus spp.	N. gonorrhoeae	анаеробни коки
Еритромицин	0,12	0,03	0,03		0,25
Кларитромицин	0,06	0,015	0,015		0,25	0,25
Рокситромицин	0,25	0,06	0,03
Диритромицин	0,25	0,12	0,06
Азитромицин	0,12	0,12	0,06		0,03	0,25
Джозамицин		0,12	0,06			0,25
спирамицин		0,12	0,03	0,25		0,25
Забележка: MIC - минимална инхибираща концентрация.

При продължителна употреба на еритромицин и тролеандомицин може да се развие холестатичен хепатит, придружен от жълтеница, пароксизмална коремна болка, еозинофилия и високо ниво на чернодробните трансаминази в кръвния серум. В редки случаи, когато се предписват високи дози еритромицин и кларитромицин, особено при пациенти с увредена бъбречна функция, се наблюдават обратими ототоксични реакции, проявяващи се със загуба на слуха и шум в ушите.
При интравенозно приложение на макролиди може да възникне тромбофлебит, рисковите фактори за които са бързото приложение и високата концентрация на разтворите. Може би развитието на суперинфекция (кандида, грам-отрицателни бактерии) в стомашно-чревния тракт или вагината. Свръхчувствителността към макролидни антибиотици е много рядка.

Лекарствени взаимодействия

В процеса на биотрансформация 14-мерните макролидни антибиотици могат да се трансформират в нитрозоалканови форми, които се свързват с цитохром Р-450 и образуват неактивни комплекси с него. По този начин макролидите могат да инхибират метаболизма в черния дроб на други лекарства: 2: (s: 4: "ТЕКСТ"; s: 72666: "тези лекарства, повишавайки концентрацията им в кръвта и увеличавайки не само терапевтичните ефекти, но и риск от токсичност.Най-мощният инхибитор на цитохром Р-450 е тролеандомицин.Другите лекарства по отношение на тежестта на този ефект могат да бъдат подредени в следния ред: кларитромицин > еритромицин > рокситромицин > азитромицин > спирамицин.Повечето съобщения за клинично значими лекарства взаимодействията на макролидите включват еритромицин и кларитромицин (Таблица 5), в комбинация с варфарин, карбамазепин или теофилин е изпълнен с развитието на нежелани реакции, характерни за последния.
Трябва да се избягва едновременното приложение на еритромицин (и вероятно други макролиди) и циклоспорин. Когато еритромицин се комбинира с ловастатин, са отбелязани случаи на тежка миопатия и рабдомиолиза. Антихистамините терфенадин и астемизол, както и прокинетикът цизаприд са противопоказани при пациенти, приемащи еритромицин или кларитромицин, поради високия риск от развитие на фатални сърдечни аритмии.
Таблица 3. Активност на макролидите срещу хламидии, микоплазми и уреаплазми (MIC90, mg/l)

Лекарство	C. pneumoniae	C. psittaci	C. trachomatis	M. pneumoniae	M.hominis	U. urealyticum
Еритромицин	0,06		0,06	£0,01	> 32	0,12 - 2,0
Рокситромицин	0,05 - 0,125	0,025 - 2	0,03	0,01-0,03 £	8®64	0,06 - 1,0
Диритромицин			0,01 - 0,02
Кларитромицин		0,05	0,007	0,01 - 0,05 £	8 - 64	0,025 - 1,0
Азитромицин	0,06	0,02	0,125	£0,01	2 - 16	0,12 - 1,0
Джозамицин	0,25	0,25	0,03	0,01 - 0,02 £	0,02 - 0,5
Мидекамицин			0,06	£0,01	0,008 - 0,12	0,03 - 0,25
спирамицин				0,05 - 1		3 (IPC 50) - 15 (IPC 90)*
*Друг Инвест. 6 (Допълнение 1) 1993.

Макролидите са в състояние да повишат оралната бионаличност на дигоксин чрез потискане на микрофлората на дебелото черво (Eubacterium lentum), която инактивира дигоксина.
Абсорбцията на някои макролиди, особено азитромицин, от стомашно-чревния тракт може да бъде нарушена от антиацидите.
Като цяло проблемът за взаимодействието на макролидите с други лекарства е динамично развиваща се област на клиничната фармакология. В него непрекъснато се появява нова информация, която е свързана с разширяването на контингента от пациенти, получаващи тези антибиотици.

Клинично приложение

Основните показания за употребата на макролидни антибиотици и дози за различни категории пациенти са обобщени в таблица. 6, 7.

Инфекции на дихателните пътища

Макролидите се използват най-широко при инфекции на дихателните пътища. Те са ефективни при 80-70% от пациентите с бронхит, остър среден отит, синузит, тонзилофарингит и извънболнична пневмония. Макролидите по-често от b- лактамни антибиотици, дават терапевтичен ефект в случаите, когато не е възможно да се идентифицира причинителя на инфекцията. Сравнителни контролирани клинични проучвания показват, че макролидите не са по-ниски, а понякога дори превъзхождат по ефикасност пероралните антибиотици от някои други класове (ампицилин, амоксицилин, ко-амоксиклав, цефиксим, ципрофлоксацин, доксициклин) при пациенти с пневмония, придобита в обществото.
Таблица 4. Сравнителна фармакокинетика на макролидите

Лекарство	Доза, мг	т макс , з	° С макс , mg/l	AUC, mg/(h.l)	т 1/2 , з
Азитромицин		2 - 3			35 - 54
Кларитромицин		2 - 3		18,9
Диритромицин		4 - 4,5	0,1 - 0,5		16 - 65
Основа на еритромицин		1 - 5	1,9 - 3,8	5,8 - 11,2	1,5 - 2,5
Джозамицин	1000				1,5 - 2,5
Рокситромицин		1 - 3	5,4 - 7,9	53,0 - 81	10,5
			10,8		11,3
спирамицин	3000	5 - 10	1,6 - 2,8	13,6	8/14*
Забележка: Tmax е времето за достигане на пикова концентрация в кръвта, Cmax е стойността на пиковата концентрация, AUC е площта под фармакокинетичната крива, T1 / 2 е полуживотът. * При венозно приложение в доза 15 - 20 mg/kg.

Високата ефективност на макролидите при инфекции на дихателните пътища се свързва, първо, с факта, че спектърът на тяхната антимикробна активност включва повечето от основните респираторни патогени, като S. pneumoniae, M. catarrhalis, H. influenzae, и второ, с способността да се създават високи концентрации в съответните огнища на възпаление и, трето, с активност срещу атипични патогени. За действието на макролидите няма значение производството от някои микроорганизми (M. catarrhalis, H. influenzae) на b-лактамази, които причиняват тяхната резистентност към аминопеницилини.

Таблица 5. Клинично значими лекарствени взаимодействия на макролидите

Взаимодействащо лекарство	макролид	Резултат от взаимодействието
варфарин	Еритромицин	Повишена хипопротромбинемия
	Кларитромицин
Карбамазепин	Еритромицин	Повишаване на концентрацията на карбамазепин в кръвта 2 - 4 пъти, повишавайки неговата токсичност
	Кларитромицин
	Джозамицин
Циклоспорин	Еритромицин	Повишаване на концентрацията на циклоспорин в кръвта, повишаване на неговата нефротоксичност
	Рокситромицин
	Джозамицин
Дигоксин	Еритромицин	Повишаване на концентрацията на дигоксин в кръвта, повишен риск от токсичност*
Терфенадин	Еритромицин	Повишаване на концентрацията на антихистамин лекарство в кръвта, подобно на хинидин ефект, висок риск от камерни аритмии
астемизол	Кларитромицин
Теофилин	Еритромицин	Увеличаване на концентрацията на теофилин в кръвта с 10 - 25%, повишена токсичност действия върху централната нервна система и стомашно-чревния тракт
	Рокситромицин
	Кларитромицин
Триазолам	Еритромицин	Повишаване на концентрацията на бензодиазепини в кръвта, повишен седативен ефект
Мидазолам	Рокситромицин
дизопирамид	Еритромицин	Повишаване на концентрацията на дизопирамид в кръвта
Ерго алкалоиди	Еритромицин	Повишаване концентрацията на алкалоиди мораво рогче в кръвта, силен спазъм периферни съдове с възможно исхемия и гангрена на крайниците
Метилпреднизолон	Еритромицин	Повишена AUC на метилпреднизолон, възможно удължаване на ефекта му
Валпроева	Еритромицин	Увеличаване на концентрацията на валпроева киселина киселина в кръвта, сънливост
киселина
Бромокриптин	Еритромицин	Повишена AUC на бромокриптин
* Взаимодействието не е свързано с инхибиране на цитохром Р-450. Забележка: AUC е площта под фармакокинетичната крива.

Известно е, че придобитата в обществото пневмония може да бъде причинена не само от типични патогени, но и от патогени като M. pneumoniae, C. pneumoniae, C. psittaci, L. pneumophila и Coxiella burnetii, във връзка с което терминът „атипичен “ появи се пневмония. Бактериологичното идентифициране на тези микроорганизми не винаги е възможно и следователно в много случаи назначаването на антибиотици е емпирично. Като се имат предвид характеристиките на спектъра на антимикробна активност и успешен фармакокинетичен профил, макролидите се считат за лекарства по избор за "атипична" пневмония и, според резултатите от многобройни контролирани проучвания, са много ефективни при пациенти с тази патология.

Не са провеждани контролирани клинични проучвания на нови макролиди в сравнение с друг, "ранен" макролид - спирамицин.
Макролидите са лекарствата на избор за лечение на хламидиална инфекция на дихателните пътища при новородени и деца, тъй като тетрациклините са противопоказани за тях. Трябва да се има предвид, че има щамове (особено сред C. psittaci), които са устойчиви на макролиди.
Таблица 6. Показания за употреба на макролиди

болест	Лекарство
Тонзилофарингит	Всеки от макролидите
Остър среден отит
Остър синузит	Всеки от макролидите (с изключение на еритромицин)*
Обостряне на хроничен бронхит	Всеки от макролидите (с изключение на еритромицин)*
Пневмония	Всеки от макролидите
магарешка кашлица	Еритромицин
дифтерия	Еритромицин (в комбинация с антидифтериен серум)
легионелоза	Еритромицин
	Всеки от макролидите
Акне	Еритромицин
еритразма	Еритромицин
Хламидиален конюнктивит	Всеки от макролидите
Остър хламидиен уретрит/цервицит	Всеки макролид (азитромицин еднократна доза)
гонорея	Азитромицин
Сифилис	Еритромицин, азитромицин**
Мек шанкър (шанкроид)	Всеки от макролидите
Гастроентерит, дължащ се на C. jejuni	Всеки от макролидите
Криптоспоридиоза	спирамицин
Ерадикация на H. pylori	Кларитромицин (в комбинация с други антибиотици и антисекреторни лекарства)
Токсоплазмоза	Спирамицин, рокситромицин, кларитромицин, азитромицин (при тежки форми в комбинация с пириметамин и/или сулфадиазин)
M.avium комплексни инфекции	Кларитромицин, азитромицин
Лаймска болест	Азитромицин, кларитромицин
Менингококов менингит (профилактика)	спирамицин
Пародонтоза	спирамицин
Ревматизъм (профилактика)	Еритромицин
Операции на дебелото черво и ректума (предотвратяване на инфекции)	Еритромицин в комбинация с неомицин
Профилактика на ендокардит	Еритромицин
* Еритромицинът има малък ефект върху H. influenzae. В САЩ се препоръчва да се комбинира със сулфонамиди, но назначаването им е изпълнено с развитие на тежки нежелани реакции. ** Ефективността на азитромицин не е потвърдена от контролирани проучвания.

Въпреки факта, че няколко класа антибиотици са активни in vitro срещу L. pneumophila, макролидите дават най-добър ефект in vivo, очевидно поради тяхното натрупване във фагоцитите. Лекарството по избор при легионелоза все още е еритромицин, който първоначално се прилага интравенозно във високи дози (до 4 g на ден) и след това се преминава към перорално приложение. В най-тежките случаи се използва в комбинация с рифампицин. Кларитромицин, азитромицин и рокситромицин също са ефективни.
Таблица 7 Дози макролиди за чести инфекции

Лекарство	възрастни	деца
Еритромицин	Вътре: 0,25 - 0,5 g	40 - 50 mg/kg на ден в 4 разделени дози
	4 пъти на ден 1 час преди хранене	(Въведение)
	IV: 0,5 - 1 g 4 пъти на ден
спирамицин (ровамицин)	Вътрешно: 6 - 9 милиона IU	Вътре: 1,5 милиона IU
	(2-3 g) на ден в 2 разделени приема	на 10 кг телесно тегло на ден в 2 приема
	IV: 4,5 - 9 милиона IU
	на ден в 2 инжекции
Йозамицин (Вилпрафен)	Вътре: 0,8 - 2 g	30 - 50 mg/kg на ден в 3 разделени дози
	на ден в 3 приема
Мидекамицин (макропенести таблетки)*	Вътре: 0,4 g 3 пъти на ден
Мидекамицин ацетат		Вътре: 50 mg / kg на ден в 3 разделени дози
(суспензия от макропяна)*
Рокситромицин (rulide)	Вътре: 0,15 g 2 пъти на ден	5 - 8 mg/kg на ден в 2 разделени дози
Кларитромицин (клацид)	Вътре: 0,25 - 0,5 g 2 пъти на ден	7,5 mg/kg на ден в 2 разделени дози
Азитромицин (Сумамед)	Вътре: 0,5 g 1 път на ден в рамките на 3 дни; 1 g еднократно (за остра урогенитална хламидия)	10 mg/kg веднъж дневно в продължение на 3 дни
диритромицин (динабак)	Вътре: 0,5 g 1 път на ден
* Мидекамицин (таблетки) и мидекамицин ацетат (суспензия) са регистрирани в Русия под едно и също търговско наименование Macropen.

Макролидите традиционно се считат за алтернатива на пеницилините при S. pyogenes тонзилофарингит. Клинични и бактериологични изследвания показват, че те са толкова ефективни по отношение на ерадикацията на стрептококи от сливиците (повече от 70%), колкото феноксиметилпеницилин, следователно те осигуряват доста надеждна профилактика на сериозни усложнения на тонзилофарингит - ревматизъм и гломерулонефрит. Въпреки това, в някои региони има щамове на стрептококи от група А, които са резистентни към еритромицин и имат кръстосана резистентност към други макролиди. По наши данни честотата на такива стрептококи (MIC > 0,5 µg/ml) е 13%.
При възпаление на средното ухо макролидите могат да се използват като алтернатива на аминопеницилините и ко-тримоксазола. Като се има предвид, че еритромицинът има относително слаб ефект върху H. influenzae, се препоръчва да се комбинира със сулфонамиди или да се използват други макролиди, които също имат предимство пред еритромицин при пациенти със синузит. Азитромицин е ефективен при пациенти със среден отит и синузит, когато се прилага в кратък 3-дневен курс.
При деца с магарешка кашлица, въпреки че макролидите не влияят на продължителността на заболяването, те намаляват тежестта на клиничните му прояви и предизвикват бързо изкореняване на Bordetella pertussis от назофаринкса. Избраното лекарство е еритромицин, който може да се предписва не само за терапевтични, но и за профилактични цели. Еритромицинът се използва и при лечението на дифтерия като допълнение към употребата на антидифтериен серум.

Инфекции на кожата и меките тъкани

Макролидите се използват много успешно при стафилококови инфекции на кожата и меките тъкани (импетиго, фурункулоза, фоликулит, целулит, паронихия), не отстъпващи по ефективност на антистафилококовите пеницилини - клоксацилин и диклоксацилин. Все пак трябва да се има предвид, че има щамове на S. aureus, които са резистентни към еритромицин. При стрептококови инфекции (еризипел, стрептодермия) бензилпеницилинът остава лекарството по избор. Използването на макролиди е алтернативен вариант на терапия в такива ситуации.
Необходимостта от системни антибиотици може да възникне при умерени / тежки форми на кожни лезии от акне (акне вулгарис). Пероралното приложение на еритромицин е ефективен и евтин метод за лечение на акне и дългосрочната употреба на лекарството не води до селекция на резистентни щамове на Propionibacterium acne, което играе важна роля в етиологията на тази инфекция. В този случай еритромицинът се понася по-добре от тетрациклин. Еритромицин се използва и за лечение на еритразма (патоген - C.minutissimum).

Полово предавани инфекции

Поради техния уникален антимикробен спектър и характеристики на разпространение, макролидите се считат за антибиотици, почти идеални за лечение на полово предавани инфекции.
Макролидите имат висока in vitro активност срещу C. trachomatis и се използват широко при хламидия на гениталния тракт при жени и мъже. Еритромицин и спирамицин се считат за лекарства на избор за лечение на хламидийни инфекции при бременни жени и деца. В контролирани проучвания, проведени при пациенти с негонококов уретрит и цервицит (причинители - C. trachomatis, U. urealyticum), е установена висока ефикасност на еритромицин, спирамицин, кларитромицин, рокситромицин и азитромицин. Азитромицин при остра хламидия може да се използва в доза от 1 g еднократно. Макролидите са способни да индуцират ерадикация на U.urealyticum от пикочно-половия тракт на мъжете, включително 10% от резистентните на тетрациклин изолати. В същото време те не водят до ерадикация на този микроорганизъм от женския полов тракт.
Еритромицинът остава лекарството на избор за лечение на първичен и вторичен сифилис при пациенти, които по някаква причина не могат да приемат пеницилин или тетрациклини. Поради факта, че е малко по-нисък от последния по отношение на ефективността, състоянието на пациентите трябва да се наблюдава внимателно. Получени са данни за успешното използване на азитромицин при първичен сифилис. Приемането му в доза от 500 mg на ден за 1 0 дни или 500 mg през ден до обща доза от 3 g се придружава от по-бърза положителна клинична динамика, отколкото при употребата на бензилпеницилин и еритромицин. По отношение на скоростта на унищожаване на трепонема, азитромицинът е по-добър от еритромицин, но е по-нисък от пеницилина.
Има доказателства за възможността за използване на макролиди за шанкроид (шанкроид), който се причинява от Haemophilus ducreyi. Много щамове на този патоген са резистентни към пеницилини, тетрациклини и сулфонамиди.
Въпросът за употребата на макролиди при гонорея остава спорен. Тъй като много щамове на N. gonorrhoeae са резистентни към еритромицин, това лекарство в момента не се използва за лечение на гонококови инфекции. Азитромицинът, като най-активният макролид срещу гонококи, може да се използва при остър гонореен уретрит и цервицит. Някои контролирани проучвания са установили доста висока ефективност (90 - 95%) при еднократна доза от 1 g. Азитромицинът е особено показан при смесена етиология на уретрит (гонококи, хламидия).

Инфекции на стомашно-чревния тракт

Бактериалната диария може да бъде по-често причинена от Campylobacter (C. jejuni), отколкото от Salmonella или Shigella. Характерно свойство на диарията, причинена от Campylobacter, е, че тя доста често преминава от само себе си и не изисква употребата на антибиотици. Въпреки това, в случаите, когато симптомите са персистиращи, с висока температура или кръв в изпражненията, приложението на макролиди не по-късно от четвъртия ден от началото на клиничните прояви води до намаляване на тежестта на заболяването и спиране на екскрецията на C. jejuni в изпражненията.
Индивиди с имунен дефицит, като тези със СПИН, могат да имат криптоспоридиум (Cryptosporidium spp.) чревна инфекция, придружена от персистираща диария. Има положителен опит от използването на спирамицин в такива случаи, което значително подобрява състоянието на пациентите. Ефикасността на спирамицин също е показана в плацебо-контролирано проучване при диария, причинена от криптоспоридиум при новородени без имунен дефицит при кърмачета без имунен дефицит.

Токсоплазмоза

Спирамицинът е първият от макролидите, който се използва за лечение на токсоплазмоза при бременни жени. Назначаването му вътре в доза от 2-3 g на ден под формата на два 3-седмични курса с 2-седмичен интервал беше придружено от значително намаляване на риска от вътрематочна инфекция. Рокситромицин, кларитромицин и азитромицин се считат за обещаващи по отношение на лечението на токсоплазмоза.
Като се има предвид, че ефектът на макролидните антибиотици срещу T. gondii е протозоастатичен, при повечето тежки форми на инфекция, особено при енцефалит и при пациенти със СПИН, те трябва да се използват в комбинация с пириметамин и/или сулфадиазин.

Инфекции, причинени от микобактерии

Clarithromycin и azithromycin са ефективни срещу опортюнистични инфекции, причинени от M. avium комплекс при пациенти със СПИН. За лечение на дисеминирана инфекция се препоръчва употребата на кларитромицин 500 mg два пъти дневно в комбинация с етамбутол и рифабутин. Азитромицинът се счита за алтернативно лекарство, но все още не е разработен оптимален режим на дозиране. Профилактичното приложение на тези макролиди при СПИН намалява риска от инфекция с M. avium и намалява смъртността на пациентите. Дозата на азитромицин е 1200 mg веднъж седмично.
Има съобщения за ефективна употреба на макролиди при проказа (патоген - M. leprae) както като монотерапия, така и в комбинация с миноциклин. Наскоро се появиха данни за възможността за използване на макролиди при инфекции, причинени от т. нар. бързорастящи микобактерии - M. chelonae. Те обикновено се проявяват като пост-инжекционни или следоперативни абсцеси при пациенти с тежък имунен дефицит, особено тези със СПИН.
Въпросът за възможната роля на макролидните антибиотици при лечението на туберкулоза все още е открит, въпреки че в това отношение се появиха някои обнадеждаващи данни. Доказано е, че кларитримицин е синергичен с изониазид и рифампицин срещу M.tuberculosis.

Други заболявания

Макролидите се използват широко и с висока ефективност при хламидиален конюнктивит при новородени и деца.
Азитромицин и кларитромицин се разглеждат като алтернативни лекарства за лечение на лаймска болест, причинена от Borrelia burgdorferi. В контролирани проучвания е доказано, че тези макролиди намаляват тежестта на клиничните симптоми на заболяването и намаляват честотата на рецидивите.
Макролидите се използват за лечение на различни одонтогенни инфекции (пародонтит, периостит и др.). Най-предпочитаното лекарство е спирамицин, който се натрупва във високи концентрации в слюнката, прониква дълбоко във венците и костната тъкан.
Clarithromycin се използва за ерадикация на H. pylori при пациенти с пептична язва (в комбинация с други антибиотици и антисекреторни лекарства).

Превантивна употреба

За профилактични цели по-често се използва еритромицин. Както вече