Bài giảng sinh lý bệnh học

chủ đề sinh ung thư.

Sinh ung thư là quá trình phát triển của bất kỳ loại khối u nào. Giai đoạn cuối của sự phát triển khối u, với các biểu hiện có thể nhìn thấy được, biểu hiện được gọi là ác tính (ung thư hóa). Dấu hiệu chung của bệnh ác tính:

1. Tế bào có được khả năng sinh sản, phân chia tự do, không kiểm soát được

2. Tăng sản song song với sự phân chia tế bào không kiểm soát được, vi phạm quá trình biệt hóa xảy ra, vẫn còn non nớt, non nớt (tính chất này được gọi là chứng bất sản).

3. Tính tự chủ (không phụ thuộc vào cơ thể), từ việc kiểm soát, điều hòa các quá trình hoạt động sống của các tác nhân kích thích. Theo quy luật, khối u phát triển càng nhanh thì các tế bào càng kém biệt hóa và tính tự chủ của khối u càng rõ rệt.

4. Một khối u lành tính có đặc điểm là rối loạn tăng sinh, không có rối loạn biệt hóa, với sự phát triển của khối u lành tính, các tế bào chỉ đơn giản là tăng số lượng, đẩy hoặc chèn ép các mô xung quanh. Và các khối u ác tính được đặc trưng bởi cái gọi là tăng trưởng thâm nhiễm, các tế bào khối u nảy mầm (giống như tế bào ung thư) phá hủy các mô xung quanh.

5. Khả năng di căn. Di căn là những tế bào có thể lan rộng khắp cơ thể thông qua đường tạo máu, lympho và hình thành các ổ của quá trình khối u. Di căn là dấu hiệu của một khối u ác tính.

6. Mô khối u có tác động tiêu cực đến toàn bộ cơ thể: nhiễm độc do các sản phẩm chuyển hóa của khối u, sự phân rã khối u. Ngoài ra, khối u làm cơ thể mất đi các chất dinh dưỡng cần thiết, chất nền năng lượng và các thành phần nhựa. Sự kết hợp của các yếu tố này được gọi là chứng suy mòn do ung thư (sự cạn kiệt của tất cả các hệ thống hỗ trợ sự sống). Quá trình khối u được đặc trưng bởi sự tăng sinh bệnh lý (sự phân chia tế bào không kiểm soát được), sự biệt hóa tế bào bị suy giảm và sự không điển hình về hình thái, sinh hóa và chức năng.

Sự không điển hình của các tế bào khối u được đặc trưng bởi sự quay trở lại quá khứ, tức là sự chuyển đổi sang các con đường trao đổi chất đơn giản hơn, cổ xưa hơn. Có nhiều đặc điểm giúp phân biệt tế bào bình thường với tế bào khối u:

1. Không điển hình về hình thái. Điều chính là sự thay đổi trong màng tế bào:

Trong các tế bào khối u, diện tích bề mặt tiếp xúc giảm, số lượng liên kết - các điểm tiếp xúc đảm bảo độ bám dính của màng tế bào - giảm, thành phần của glycoprotein màng thay đổi - chuỗi carbohydrate ngắn lại. Các protein phôi thai, bất thường đối với các tế bào trưởng thành, bắt đầu được tổng hợp trong tế bào, lượng phosphotyrosine tăng lên. Tất cả điều này dẫn đến sự vi phạm các đặc tính ức chế tiếp xúc, làm tăng tính ổn định, tính lưu động của màng. Thông thường, các tế bào tiếp xúc với nhau sẽ ngừng phân chia (có quá trình tự điều chỉnh quá trình phân chia). Trong các tế bào khối u, việc không có sự ức chế tiếp xúc dẫn đến sự tăng sinh không kiểm soát được.

sinh hóa không điển hình. Sự không điển hình của quá trình chuyển hóa năng lượng được thể hiện ở ưu thế của quá trình đường phân - một con đường trao đổi chất cổ xưa hơn. Trong các tế bào khối u, hiệu ứng Pasteur âm tính được quan sát thấy, nghĩa là quá trình đường phân kỵ khí cường độ cao không giảm khi chuyển từ điều kiện kỵ khí sang điều kiện hiếu khí, nhưng vẫn tồn tại (tăng đường phân trong tế bào khối u gây ra tỷ lệ sống sót cao trong điều kiện thiếu oxy). Khối u tích cực hấp thụ chất dinh dưỡng. Hiện tượng bẫy cơ chất được quan sát thấy, bao gồm sự gia tăng ái lực của enzyme với cơ chất (glucose), trong các tế bào khối u, hoạt động của hexokinase tăng gấp 1000 lần. Các tế bào khối u cũng là một cái bẫy đối với protein, điều này cũng dẫn đến chứng suy mòn.

Sự chiếm ưu thế của glycolysis dẫn đến sự gia tăng nồng độ axit lactic trong các tế bào khối u, nhiễm toan là đặc trưng, ​​​​dẫn đến vi phạm hoạt động sống còn của chính tế bào (vùng hoại tử thường nằm ở trung tâm của khối u).

Không điển hình trong việc điều hòa sự phát triển và biệt hóa của các tế bào khối u. Các quá trình lớn lên, phân hóa phân chia bình thường chịu sự kiểm soát của cơ chế điều hòa nội tiết trung ương do hoocmon hướng sinh dưỡng, hoocmon tuyến giáp, insulin thực hiện. Ngoài các yếu tố chung này, mỗi mô còn có các yếu tố tăng trưởng và biệt hóa riêng (yếu tố tăng trưởng biểu bì, yếu tố tiểu cầu, interleukin). Cảm ứng tăng trưởng và biệt hóa bắt đầu bằng sự tương tác của yếu tố tăng trưởng với thụ thể của yếu tố tăng trưởng trên màng tế bào (trong tế bào khối u, giai đoạn này có thể bị xáo trộn). Ở giai đoạn tiếp theo, các sứ giả thứ cấp được hình thành - adenosine vòng và guanosine monophosphate, và đối với sự tăng trưởng và biệt hóa bình thường, sự chiếm ưu thế của adenosine monophosphate vòng (cAMP) là đặc trưng. Sự hình thành guanosine monophosphate tuần hoàn được kết hợp với sự tăng sinh. Đây là một tính năng điển hình trong các tế bào khối u. Ở giai đoạn tiếp theo, các kinase protein hoạt động được hình thành, chức năng của nó là phosphoryl hóa protein của tế bào. Thông thường, protein kinase phosphoryl hóa protein cho serine, threonine và histidine. Trong mô khối u, protein kinase phụ thuộc vào tyrosine, nghĩa là quá trình phosphoryl hóa protein diễn ra thông qua tyrosine. Sự kích thích tăng sinh có liên quan đến sự hình thành các protein được phosphoryl hóa bởi tyrosine.

Điều chỉnh sự phát triển và biệt hóa của tế bào khối u cũng liên quan đến protein kinase phụ thuộc canxi. Thông thường, protein kinase phụ thuộc canxi hoạt động như một bộ điều biến và cân bằng các quá trình tăng trưởng và biệt hóa. Một tế bào khối u luôn được đặc trưng bởi khả năng phản ứng quá mức của protein kinase phụ thuộc canxi, trong khi nó hoạt động như một chất dẫn truyền tăng sinh, nó kích thích sự hình thành phosphotyrosine và tăng cường sinh sản tế bào không kiểm soát được.

Các lý thuyết về sự phát triển của quá trình khối u.

Năm 1755, các nhà khoa học Anh đã công bố nghiên cứu “Về bệnh ung thư da bìu khi quét ống khói”. Ung thư trong công việc này được coi là một bệnh nghề nghiệp mà những người quét ống khói mắc phải ở độ tuổi 30-35 (câu hỏi về vị trí của khối u trong bìu vẫn chưa rõ ràng). và sau 10-15 năm phát triển ung thư da . Việc giải thích cơ chế phát triển của dạng ung thư này là sự khởi đầu của một kỷ nguyên mới trong nghiên cứu về quá trình khối u. Người ta phát hiện ra 2 yếu tố chính gây ra sự phát triển của ung thư - kích ứng, tổn thương liên tục; hoạt động của một số chất (bồ hóng), được gọi là chất gây ung thư. Nhiều chất gây ung thư hiện đã được biết đến. Mô hình bệnh này đã được tái tạo bởi các nhà khoa học Nhật Bản, họ đã chà bồ hóng vào tai thỏ trong một năm và đầu tiên là một khối u lành tính (u nhú) và sau đó là một khối u ác tính.

Các chất gây ung thư trong môi trường bên ngoài được gọi là chất gây ung thư ngoại sinh: benzpyrene, phenanthrene, hydrocacbon đa vòng, hợp chất amino-azo, thuốc nhuộm anilin, hợp chất thơm, amiăng, tác nhân chiến tranh hóa học, v.v. Có một nhóm chất gây ung thư nội sinh - những chất này là những chất thực hiện một chức năng hữu ích nhất định trong cơ thể, nhưng trong những điều kiện nhất định có thể gây ung thư. Đó là các hormone steroid (đặc biệt là estrogen), cholesterol, vitamin D, sản phẩm chuyển hóa tryptophan. Ung thư thậm chí đã được thu được bằng cách tiêm các chất như glucose, nước cất trong những điều kiện nhất định. Các quá trình khối u thuộc nhóm các bệnh đa nguyên nhân, nghĩa là không có một yếu tố chính nào góp phần vào sự phát triển của khối u. Nó xảy ra khi có sự kết hợp của nhiều điều kiện và yếu tố, khuynh hướng di truyền hoặc sức đề kháng tự nhiên. Các dòng động vật Nuller đã được lai tạo không bao giờ bị ung thư.

Tác động của các chất gây ung thư thường kết hợp với tác động của các yếu tố vật lý - kích ứng cơ học, yếu tố nhiệt độ (ở Ấn Độ, ung thư da ở những người mang thùng than nóng, ở các dân tộc phía bắc có tỷ lệ mắc ung thư thực quản cao hơn do sử dụng thức ăn rất nóng: cá nóng Ở những người hút thuốc, các yếu tố sau đây góp phần vào sự phát triển của ung thư phổi - nhiệt độ cao, được tạo ra khi hút thuốc, viêm phế quản mãn tính - gây ra sự tăng sinh tích cực và thuốc lá có chứa methylcholanthrenes - chất gây ung thư mạnh Ở những người đi biển, da mặt ung thư da là một bệnh nghề nghiệp (tiếp xúc với gió, nước, tia cực tím từ mặt trời), các bác sĩ X quang có tỷ lệ mắc bệnh bạch cầu gia tăng.

Nhóm căn nguyên thứ ba là virus. Một trong những xác nhận chính của lý thuyết virus về sự xuất hiện của ung thư là việc tiêm dịch lọc không phải tế bào của động vật có khối u sang động vật khỏe mạnh. Dịch lọc không phải tế bào chứa virus và con vật khỏe mạnh bị bệnh. Từ gà bệnh, người ta cấy bệnh bạch cầu cho gà khỏe mạnh, có khả năng gây bệnh bạch cầu ở gần như 100% gà. Hơn 20% các loại virus khác nhau đã được mô tả có khả năng gây ra các dạng khác nhau của quá trình khối u ở hầu hết các động vật thí nghiệm. Việc truyền virut gây ung thư qua sữa đã được phát hiện. Con cái của những con chuột có tỷ lệ ung thư thấp được đặt vào một con cái có tỷ lệ ung thư cao (chuột thuộc dòng ung thư thấp và dòng ung thư cao. Dòng ung thư thấp không tự phát triển ung thư, dòng ung thư cao phát triển thành ung thư gần như 100% các trường hợp.). đây là cách phát hiện ra yếu tố sữa có bản chất vi rút, vi rút gây bệnh được phát hiện và ở người - vi rút Epstein-Barr (chúng tôi gây ra ung thư hạch).

Vì vậy, 3 lý thuyết chính về sinh ung thư đã được xây dựng, tương ứng với ba nhóm nguyên nhân chính:

1. chất gây ung thư

2. yếu tố vật chất

3. Nhân tố sinh học - virus.

Các lý thuyết chính giải thích cơ chế bệnh sinh của ung thư là:

· Lý thuyết đột biến về sinh ung thư, giải thích sự phát triển của quá trình khối u là kết quả của đột biến. Các chất gây ung thư, bức xạ gây ra quá trình đột biến - bộ gen thay đổi, cấu trúc của tế bào thay đổi và bệnh ác tính xảy ra.

Lý thuyết biểu sinh của sinh ung thư. Cấu trúc di truyền không thay đổi, chức năng của bộ gen bị xáo trộn. Cơ chế biểu sinh dựa trên sự giảm hoạt động của các gen không hoạt động thông thường và sự giảm hoạt động của các gen hoạt động. Theo lý thuyết này, cơ sở của quá trình khối u là sự khử các gen cổ đại.

Thuyết virus. Virus có thể tồn tại trong tế bào rất lâu, ở trạng thái tiềm ẩn, dưới tác động của các chất gây ung thư, các yếu tố vật lý, chúng được kích hoạt. Virus tích hợp vào bộ gen của tế bào, đưa thông tin bổ sung vào tế bào, gây ra sự phá vỡ bộ gen và làm gián đoạn các chức năng quan trọng của tế bào.

Tất cả những lý thuyết này đã hình thành cơ sở của khái niệm hiện đại về gen gây ung thư. Đây là lý thuyết về biểu hiện oncogene. Oncogenes là những gen góp phần vào sự phát triển của quá trình khối u. Các gen gây ung thư được phát hiện trong vi rút - gen gây ung thư của virut và các gen tương tự được phát hiện trong tế bào - gen gây ung thư tế bào (src, myc, sis, ha-ras). Oncogenes là gen cấu trúc mã hóa protein. Bình thường, chúng không hoạt động, bị kìm nén nên được gọi là protoncogen. Trong một số điều kiện nhất định, việc kích hoạt hoặc biểu hiện gen gây ung thư xảy ra, các protein gây ung thư được tổng hợp, thực hiện quá trình biến đổi một tế bào bình thường thành một khối u (ác tính). Các gen gây ung thư được ký hiệu bằng chữ P, theo sau là tên của gen, chẳng hạn như ras, và một số - trọng lượng phân tử của protein tính bằng microdalton (ví dụ: Pras21).

Bài giảng Sinh lý bệnh học.

Bài giảng chủ đề: sinh ung thư (phần 2).

Phân loại oncoprotein.

Oncoprotein được phân loại theo địa phương hóa thành các nhóm sau: 1. Nhân, 2. Màng, 3. Protein tế bào chất.

Định vị ổn định chỉ các oncoprotein hạt nhân, trong khi màng và tế bào chất có thể thay đổi: màng di chuyển vào tế bào chất và ngược lại. Theo chức năng, 5 nhóm oncoprotein được phân biệt:

1. Protein liên kết DNA nhân - nguyên phân. Chúng thực hiện chức năng kích thích phân chia tế bào. Nhóm này bao gồm các sản phẩm gây ung thư myc, myt.

2. Oncoprotein gắn với guosine triphosphate. Nhóm này bao gồm các sản phẩm gây ung thư thuộc họ ras. Oncoprotein liên kết với guanosine phosphate góp phần tích tụ guanosine monophosphate tuần hoàn trong tế bào, góp phần định hướng tế bào theo hướng phát triển khối u.

3. Protein kinase phụ thuộc tyrosine. Chúng góp phần vào quá trình phosphoryl hóa protein bằng tyrosine, làm tăng hàm lượng phosphotyrosine trong tế bào. Đích cho oncoprotein là vinculin, fibrinogen. Dưới tác động của oncoprotein trên các mục tiêu này, hàm lượng phosphotyrosine trong chúng tăng lên 6-8 lần. Với sự gia tăng phosphotyrosine trong các protein này, là một phần của màng, tính chất của màng tế bào thay đổi. Trước hết, đặc tính kết dính giảm, ức chế tiếp xúc bị xáo trộn.

4. Tương đồng của yếu tố tăng trưởng và thụ thể của yếu tố tăng trưởng. Các yếu tố tăng trưởng được hình thành bên ngoài tế bào, được vận chuyển theo con đường tạo máu và tương tác với các thụ thể cụ thể. Nếu một oncoprotein được hình thành hoạt động như một yếu tố tăng trưởng, thì nó được hình thành trong chính tế bào do biểu hiện gen gây ung thư, sau đó tương tác với các thụ thể, dẫn đến kích thích tăng trưởng (cơ chế kích thích tăng trưởng autocrine). Một ví dụ về oncoprotein như vậy là sản phẩm của gen gây ung thư sis. Oncoprotein P28sis không gì khác hơn là một yếu tố tăng trưởng tiểu cầu, nghĩa là trong các mô bình thường, nó kích thích sự hình thành tiểu cầu, mục tiêu của nó là các tế bào tiền thân của tiểu cầu. Trong trường hợp này, gen sis được biểu hiện yếu, nhưng nếu biểu hiện gen gây ung thư xảy ra, yếu tố tăng trưởng tiểu cầu bắt đầu hình thành bên trong tế bào và kích thích sự phát triển của tế bào.

Oncoprotein có thể hoạt động như các thụ thể tăng trưởng, chúng cũng được hình thành trong tế bào do biểu hiện gen gây ung thư, được định vị trong màng tế bào, nhưng không giống như thụ thể bình thường. Thụ thể oncoprotein bắt đầu tương tác với bất kỳ yếu tố tăng trưởng nào, mất đi tính đặc hiệu và sự tăng sinh tế bào được kích thích.

5. Các thụ thể màng (pseudoreceptors) bị thay đổi. Nhóm này bao gồm các protein thuộc nhóm kinase protein phụ thuộc tyrosine, nhưng cũng có những loại khác. Trong pseudoreceptor, 2 chức năng được kết nối - chức năng của yếu tố tăng trưởng và thụ thể của yếu tố tăng trưởng. Để các protein bắt đầu thực hiện chức năng của chúng, sự biểu hiện của proto-oncogenes thành oncogenes là cần thiết.

Cơ chế biểu hiện của proto-oncogenes.

Sự biểu hiện của proto-oncogenes có liên quan đến hoạt động của các yếu tố gây ung thư khác nhau - bức xạ ion hóa, chất gây ung thư hóa học, vi rút. Có 2 loại ảnh hưởng của virus:

1. Trong cấu trúc của virut, gen gây ung thư thường không thực hiện bất kỳ chức năng nào. Khi một gen gây ung thư của virus được đưa vào bộ gen của tế bào, nó sẽ được kích hoạt (chính gen gây ung thư sẽ kích hoạt cơ chế chèn) và protein gây ung thư được tổng hợp.

2. Virus có thể mang vào tế bào không phải gen gây ung thư mà là gen khởi động. Chất kích thích là một yếu tố không có tác dụng gây ung thư, nhưng trong những điều kiện nhất định, nó có thể tăng cường quá trình này. Trong trường hợp này, promoter phải được chèn gần proto-oncogene của tế bào.

Các yếu tố gây ung thư hóa học và vật lý kích thích cơ chế đột biến biểu hiện gen gây ung thư. Cơ chế đột biến dựa trên đột biến soma, tức là đột biến xảy ra ở mô và cơ quan không di truyền. Về bản chất, chúng có thể là cả nhiễm sắc thể và gen. Đột biến nhiễm sắc thể bao gồm quang sai, xóa, chuyển đoạn, đảo đoạn nhiễm sắc thể - tất cả các tùy chọn khi xảy ra sự phá vỡ nhiễm sắc thể, dẫn đến biểu hiện gen gây ung thư tại vị trí đứt, do gen gây ung thư được giải phóng khỏi ảnh hưởng bù trừ của bộ gen. Trong quá trình sai lệch nhiễm sắc thể, ảnh hưởng của gen khởi động có thể được tiết lộ, gen này có thể được chuyển từ nhiễm sắc thể này sang nhiễm sắc thể khác, sang một phần khác của nhiễm sắc thể. Trong bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính, một nhiễm sắc thể Philadelphia 22 bị biến đổi được tìm thấy với tỷ lệ rất cao trong bạch cầu. Nó được đặc trưng bởi sự mất đi một phần của vai. Người ta đã xác định rằng đột biến này là kết quả của sự dịch chuyển lẫn nhau của nhiễm sắc thể 9 và 22, với nhiễm sắc thể thứ 9 nhận được lượng vật chất dư thừa và nhiễm sắc thể thứ 22 bị mất một phần của nhánh. Trong quá trình chuyển vị lẫn nhau từ nhiễm sắc thể 9 sang nhiễm sắc thể 22, một chất khởi động được chuyển, được chèn vào bên cạnh gen gây ung thư. Hậu quả là sự kích thích của mus oncogene, một oncoprotein gắn DNA, mitogen, được hình thành.

Đột biến điểm cũng có thể dẫn đến sự biểu hiện của gen gây ung thư và đột biến điểm là điển hình đối với một số gen gây ung thư (gen gây ung thư thuộc họ ras). Có lẽ một đột biến trong chính gen gây ung thư hoặc trong gen điều hòa với sự thay đổi trong chất ức chế điều hòa hoạt động của gen sinh ung thư và gen sinh ung thư được kích hoạt. Cơ chế biểu hiện oncogene tiếp theo có liên quan đến hoạt động của các transposon. Transposon là gen di chuyển, lang thang hoặc nhảy. Chúng di chuyển dọc theo DNA và có thể được tích hợp vào bất kỳ trang web nào. Chức năng sinh lý của chúng là tăng hoạt động của một gen cụ thể. Transposon có thể thực hiện chức năng và biểu hiện của gen gây ung thư bằng cách đóng vai trò là chất xúc tiến. Người ta đã lưu ý rằng trong quá trình sinh ung thư, hoạt động của quá trình đột biến, hoạt động của các transposon tăng mạnh và các cơ chế sửa chữa giảm mạnh.

Khuếch đại cũng là một cơ chế sinh lý để điều chỉnh hoạt động của bộ gen. Đây là sự gia tăng các bản sao của các gen thu được để tăng cường hoạt động của gen, lên tới 5, tối đa là 10 bản sao. Trong điều kiện của chất gây ung thư, số lượng bản sao của gen gây ung thư lên tới hàng trăm (500-700 hoặc hơn, đây là một cơ chế biểu sinh của biểu hiện gen gây ung thư.

Một cơ chế biểu sinh khác là demethylation DNA. Dưới ảnh hưởng của các chất gây ung thư hóa học, các gốc tự do hoạt động, quá trình khử bằng DNA diễn ra. trang web demethylated trở nên hoạt động.

Để một tế bào bình thường trở thành tế bào khối u, một nhóm gen gây ung thư phải được kích hoạt (từ 2 đến 6-8 gen gây ung thư trở lên. Cơ chế tương tác giữa các gen gây ung thư hiện đang được nghiên cứu. Người ta biết rằng sự kích hoạt lẫn nhau của các gen gây ung thư là một phản ứng dây chuyền, tức là sản phẩm của một gen gây ung thư kích hoạt một gen gây ung thư mới, v.v.

Các giai đoạn sinh ung thư:

1. Điểm đạo

2. Chuyển đổi

3. Sự xâm lấn của khối u

Dưới tác động của các chất gây ung thư trong tế bào, một nhóm gen gây ung thư nhất định được kích hoạt. Ở giai đoạn bắt đầu, sự biểu hiện của gen gây ung thư mu và đột biến thường được quan sát nhiều nhất (sản phẩm của các gen gây ung thư này là các nguyên phân liên kết DNA), sự tăng sinh không kiểm soát được kích thích. không xảy ra sự phân hóa, cơ năng được bảo toàn. Đây là một giai đoạn tiềm ẩn - tiềm ẩn kéo dài. Thời gian của giai đoạn bắt đầu là khoảng 5% tuổi thọ của loài (ở người, tùy thuộc vào loại khối u - 5,10,12 năm, đôi khi ngắn hơn nhiều). Ở giai đoạn bắt đầu, giới hạn Hayflick bị xóa. Thông thường, một tế bào đang phát triển bình thường sẽ thực hiện không quá 30-50 lần nguyên phân, sau đó quá trình phân chia dừng lại và tế bào chết. Giới hạn về số lần giảm thiểu này được gọi là giới hạn Hayflick. Đây không phải là trường hợp của một tế bào khối u; tế bào liên tục phân chia không kiểm soát được. Một tế bào trong giai đoạn khởi đầu được gọi là bất tử (bất tử) vì nó liên tục tự sinh sản, giai đoạn khởi xướng được gọi là giai đoạn bất tử. Tế bào trong giai đoạn này có thể quay trở lại con đường phát triển bình thường hoặc có thể chuyển sang giai đoạn phát triển tiếp theo - giai đoạn biến đổi.

Sự biến đổi xảy ra nếu tế bào khởi đầu tiếp tục bị ảnh hưởng bởi yếu tố gây ung thư và một nhóm gen gây ung thư mới được biểu hiện. Trong nuôi cấy tế bào, sự biểu hiện của các gen gây ung thư thuộc họ ras đặc trưng của giai đoạn này được quan sát thấy với độ ổn định lớn nhất; các sản phẩm của các gen gây ung thư này liên kết với guanosine triphosphate. sự biểu hiện của gen gây ung thư sis cũng xảy ra ở giai đoạn này. Sự biểu hiện của các gen gây ung thư này dẫn đến tình trạng ác tính cuối cùng của tế bào - sự biệt hóa và tăng sinh bị xáo trộn. Sự hình thành các tế bào khối u đơn lẻ chưa dẫn đến một quá trình khối u. Các tế bào khối u có đặc tính ngoại lai (kháng nguyên) đối với cơ thể. Người ta tin rằng các tế bào khối u được hình thành liên tục, nhưng với sự kiểm soát miễn dịch đầy đủ, chúng sẽ bị phá hủy. Sự chuyển sang giai đoạn tiến triển của khối u phụ thuộc vào trạng thái phản ứng miễn dịch.

Các đặc tính kháng nguyên của tế bào khối u được biểu hiện bằng một số cơ chế:

1. đơn giản hóa kháng nguyên. Một sự thay đổi về chất trong glycoprotein đặc biệt quan trọng - chuỗi carbohydrate được rút ngắn.

2. Biến chứng kháng nguyên - sự xuất hiện của các thành phần bất thường - sự gia tăng phosphotyrosine.

3. Đảo ngược (quay trở lại quá khứ) - sự xuất hiện của protein phôi trong thành phần của màng tế bào khối u. Protein phôi - alpha-ketoprotein, v.v.

4. Phân kỳ.

Xuất hiện trong các mô của các thành phần kháng nguyên không bình thường đối với mô này. Sự khác biệt giống như sự trao đổi các mảnh kháng nguyên. Do đó, không có kháng nguyên ngoại lai hoàn toàn, tất cả các kháng nguyên đều là sự biến đổi của chính mô của cơ thể, đây là những kháng nguyên khảm yếu.

Có một số mức độ bảo vệ chống lại kháng nguyên khối u:

1. chức năng của những kẻ giết người tự nhiên (những kẻ giết người tự nhiên) - chúng tạo ra lớp bảo vệ chống ung thư chính. Họ nhận ra tế bào khối u bằng thông tin tiêu cực - sự vắng mặt của glycoprotein dài, v.v. kẻ giết người tiếp xúc với tế bào khối u và phá hủy nó.

2. Các tế bào T sát thủ nhạy cảm cũng tiêu diệt các tế bào lạ. Vai trò của miễn dịch dịch thể đang gây tranh cãi. Người ta tin rằng phức hợp kháng thể trên bề mặt tế bào khối u ngăn chặn sự biểu hiện của hiệu ứng sát thủ.

Người ta đã chứng minh rằng khi bị suy giảm miễn dịch, nguy cơ phát triển khối u tăng gấp 1000 lần, và đôi khi là 10.000 lần, cũng như khi sử dụng thuốc ức chế miễn dịch, glucocorticoid kéo dài.

Giai đoạn tiến triển của khối u đã được đặc trưng bởi các biểu hiện lâm sàng - khối u tăng lên, phát triển thâm nhiễm, di căn được quan sát và kết thúc bằng chứng suy nhược ung thư.

Quá trình phát triển mạch máu trong khối u được kiểm soát bởi oncoprotein angiogenin (hiện nay họ đang cố gắng sử dụng chất ức chế protein này để điều trị khối u).

Một dấu hiệu liên tục của sự phát triển khối u là sự gia tăng số lượng chất ức chế T so với chất trợ giúp T (không rõ đây là cơ chế chính hay phụ).

Được biết, khối u có khả năng hồi quy. Ở thằn lằn, sa giông, các khối u thường hình thành ở vùng tái tạo tích cực (đuôi), có khả năng tự khỏi. Các trường hợp tái hấp thu khối u ở người được mô tả, nhưng cơ chế của hiện tượng này vẫn chưa được nghiên cứu.

Bất kể nguyên nhân cụ thể của sự biến đổi tế bào khối u, cấu trúc mô học và nội địa hóa của khối u, một số yếu tố có thể được phân biệt trong quá trình sinh ung thư. các bước chung:

1) Ở giai đoạn đầu tiên, diễn ra sự tương tác của các chất gây ung thư hóa học, vật lý hoặc sinh học với proto-oncogenes và anti-oncogenes (ức chế ung thư) của bộ gen tế bào bình thường.

tiền ung thư– các gen cụ thể của các tế bào bình thường kiểm soát tích cực các quá trình tăng sinh và vận chuyển qua màng.

Dưới ảnh hưởng của đột biến, proto-oncogenes trải qua cái gọi là kích hoạt, góp phần chuyển đổi chúng thành oncogenes, biểu hiện gây ra sự xuất hiện và tiến triển của khối u. Một proto-oncogene có thể biến thành một oncogene khi thậm chí một trong số 5000 nucleotide được thay thế trong nó. Hiện tại, khoảng một trăm proto-oncogenes đã được biết đến. Vi phạm các chức năng của proto-oncogenes gây ra sự biến đổi của chúng thành oncogenes và thúc đẩy sự biến đổi khối u của tế bào.

2) Ở giai đoạn thứ hai của quá trình sinh ung thư (do tác động của chất gây ung thư lên bộ gen), hoạt động của các gen chống ung thư bị ức chế và xảy ra quá trình biến đổi proto-oncogene thành gen gây ung thư. Sự biểu hiện gen gây ung thư tiếp theo là điều kiện cần và đủ để biến đổi khối u.

Anticogenes- gen ức chế phân chia tế bào. Khoảng hai tá trong số chúng đã được biết đến, chúng hoạt động như chất ức chế dẫn truyền tín hiệu điều hòa tăng trưởng trong tế bào và do đó ngăn chặn khả năng tăng sinh không kiểm soát. Do đó, các gen chống ung thư được cho là điều chỉnh tiêu cực sự tăng sinh.

Việc bất hoạt các gen chống gen gây ra bởi các đột biến của chúng (đột biến điểm và mất đoạn) dẫn đến sự phát triển tế bào không kiểm soát được. Cần phải có hai đột biến ở cả hai alen của nó để vô hiệu hóa một gen chống ung thư (vì gen chống ung thư là gen lặn), trong khi chỉ một đột biến (trội) là đủ để biến tiền gen gây ung thư thành gen gây ung thư hoạt động.

Sự hiện diện của đột biến đầu tiên ở một trong các alen chống gen gây ung thư dẫn đến sự phát triển của khối u và nếu một alen đột biến như vậy được di truyền, thì đột biến thứ hai là đủ để xảy ra sự biến đổi khối u.

3) Ở giai đoạn thứ ba của quá trình sinh ung thư, liên quan đến sự biểu hiện của gen gây ung thư, oncoprotein được tổng hợp và phát huy tác dụng của chúng (trực tiếp hoặc với sự tham gia của các yếu tố tăng trưởng tế bào và các thụ thể của chúng). Kể từ thời điểm này, tế bào bị thay đổi kiểu gen thu được kiểu hình khối u.

4) Giai đoạn thứ tư của quá trình sinh ung thư được đặc trưng bởi sự tăng sinh và tăng số lượng tế bào khối u, dẫn đến hình thành khối u (nút khối u).

Bản thân các chất có khả năng gây ung thư không gây ra sự phát triển của khối u. Về vấn đề này, chúng được gọi là procarcinogens, hoặc tiền ung thư. Trong cơ thể, chúng trải qua các biến đổi vật lý và hóa học, kết quả là chúng trở thành chất gây ung thư thực sự, cuối cùng.

Có hai giai đoạn liên quan đến nhau của quá trình sinh ung thư hóa học: khởi xướng và khuyến mãi.

Ở giai đoạn khởi xướng chất gây ung thư cuối cùng tương tác với các gen kiểm soát sự phân chia và trưởng thành của tế bào (proto-oncogenes). Trong trường hợp này, một đột biến của proto-oncogene (cơ chế gen để thay đổi chương trình di truyền) hoặc sự khử điều hòa của nó (cơ chế biểu sinh) xảy ra. Proto-oncogene trở thành oncogene. Điều này đảm bảo sự biến đổi khối u của tế bào. Và mặc dù một tế bào như vậy chưa có kiểu hình khối u (nó được gọi là tế bào khối u "tiềm ẩn"), quá trình bắt đầu đã không thể đảo ngược. Tế bào được khởi xướng trở nên bất tử (bất tử). Nó mất đi cái gọi là giới hạn Hayflick: số lượng phân chia bị giới hạn nghiêm ngặt (thường là khoảng 50 trong nuôi cấy tế bào động vật có vú).

5607 0

Khái niệm khối u ác tính phát sinh do sự thay đổi theo giai đoạn dựa trên các nghiên cứu dịch tễ học, thực nghiệm và sinh học phân tử.

Nhiều năm trước, trước khi phát hiện ra gen gây ung thư và gen chống ung thư, dịch tễ học ung thư cho rằng tỷ lệ mắc ung thư tăng lên khi con người già đi, là do quá trình sinh ung thư trải qua một số giai đoạn độc lập và do đột biến là một trường hợp, quá trình này thường mất nhiều năm.

Không còn nghi ngờ gì nữa, giai đoạn tiềm ẩn của bệnh ung thư (từ những thay đổi ban đầu trong tế bào đến những biểu hiện lâm sàng đầu tiên) có thể kéo dài tới 10-20 năm.

Lý thuyết về gen gây ung thư và gen chống ung thư được phát triển sau đó đã xác nhận điều này và đặt nền tảng vững chắc cho khái niệm về quá trình sinh ung thư theo giai đoạn, hoặc giai đoạn hoặc nhiều bước.

Theo khái niệm này, sự hình thành khối u ác tính không phải là sự kiện xảy ra một lần mà là một chuỗi các sự kiện liên tiếp có liên quan với nhau, mỗi sự kiện là do ảnh hưởng của một số yếu tố, cả bên ngoài và bên trong. Trong những sự kiện này, có sự tích lũy thiệt hại nhất quán đối với bộ gen của tế bào, dẫn đến những thay đổi về chất trong cấu trúc và chức năng của chúng, và. cuối cùng là rối loạn quá trình biệt hóa và thu nhận các đặc tính vốn có của khối u.

Hiện tại, ba giai đoạn được phân biệt trong quá trình sinh ung thư, thường chồng chéo lên nhau. Giai đoạn đầu tiên, không thể đảo ngược, được gọi là giai đoạn bắt đầu và các chất gây ung thư gây ra nó được gọi là chất khởi xướng. Giai đoạn thứ hai, có thể đảo ngược được gọi là quảng bá và các tác nhân tương ứng được gọi là quảng bá. Giai đoạn thứ ba là sự hình thành khối u ác tính với tất cả các đặc tính vốn có của nó - tiến triển (Hình 3.22).

Cơm. 3.22. các giai đoạn sinh ung thư.

Trong mỗi giai đoạn, một số yếu tố căn nguyên hoạt động, mỗi yếu tố được phân biệt bằng các biểu hiện hình thái cụ thể và được đặc trưng bởi những thay đổi đặc biệt trong bộ gen.

Bắt đầu (hoặc biến đổi khối u) là bước đầu tiên, bản chất của nó là sự thay đổi nhanh chóng (phút, giờ), không thể đảo ngược và không gây chết người trong bộ gen của tế bào soma dưới dạng đột biến.

Trong trường hợp này, xảy ra việc kích hoạt gen gây ung thư hoặc ức chế gen chống gen và theo đó, tăng sinh sản protein gen gây ung thư và mất protein của gen điều hòa (antioncogenes). Tuy nhiên, do đó, các tế bào được biến đổi vẫn không hoạt động nếu không có thêm kích thích để sinh sôi nảy nở. Người ta tin rằng quá trình sinh ung thư tiếp theo ở giai đoạn này có thể bị gián đoạn.

Quảng cáo là bước tiếp theo, bao gồm sự tương tác giữa tế bào được biến đổi và một số yếu tố quảng bá. Kết quả là, các tế bào có hoạt động sinh sản cao được chọn lọc và một bản sao khá lớn của các tế bào bị thay đổi được hình thành, có các đặc tính chính của bệnh ác tính, đó là các dấu hiệu kiểu hình chính của khối u xuất hiện.

Nói cách khác, một nút khối u nguyên phát được hình thành. Tuy nhiên, người ta thường chấp nhận rằng khối u hình thành ở giai đoạn này không có khả năng xâm nhập và phát triển di căn.

Sự tiến triển bao gồm sự xuất hiện của những thay đổi bổ sung trong cấu trúc của bộ gen, khi đột biến và chọn lọc có chọn lọc các dòng vô tính tế bào (subclone) thích nghi nhất với sự thay đổi của điều kiện tồn tại và hung hăng nhất đối với sinh vật chủ dẫn đến sự xuất hiện của một hình thái có thể phát hiện được khối u, đã được ưu đãi với các đặc tính ác tính thực sự - tăng trưởng xâm nhập (xâm lấn) và khả năng di căn. Dưới đây là mô tả chi tiết hơn về các giai đoạn riêng lẻ của quá trình sinh ung thư.

giai đoạn bắt đầu

Trong giai đoạn khởi đầu, không thể đảo ngược, di truyền, vi phạm kiểu gen (đột biến) của một tế bào bình thường xảy ra khi tiếp xúc với liều lượng bất hợp pháp của chất gây ung thư (chất khởi xướng).

Chất gây ung thư không phải là chất gây đột biến cụ thể, tức là tương tác với DNA của nhiều gen khác nhau, nhưng chỉ kích hoạt gen gây ung thư và/hoặc làm bất hoạt gen ức chế mới có thể bắt đầu quá trình biến đổi tiếp theo của một tế bào bình thường thành tế bào khối u.

Tuy nhiên, như đã đề cập ở trên, đột biến do chất gây ung thư gây ra không phải lúc nào cũng dẫn đến sự khởi đầu, vì tổn thương DNA có thể được sửa chữa. Đồng thời, ngay cả một lần tiếp xúc với chất khởi xướng cũng có thể dẫn đến sinh ung thư.

Cuối cùng, dưới tác động của các chất gây ung thư, kiểu gen của một tế bào bình thường bị phá hủy không thể phục hồi và một tế bào tiền ung thư (đã biến đổi) xuất hiện với các đặc tính cố định di truyền giúp phân biệt nó với tế bào bình thường theo một số cách.

Do đó, các tế bào biến đổi khác với các tế bào bình thường trong hành vi xã hội và đặc tính sinh hóa của chúng. Hành vi xã hội của các tế bào là mối quan hệ của chúng với ma trận mà chúng phát triển và với nhau. Các đặc điểm của hành vi xã hội của các tế bào biến đổi chủ yếu liên quan đến sự vi phạm hình thái và chuyển động của chúng. Các tế bào được biến đổi có thể tạo ra các yếu tố tăng trưởng kích thích quá trình sinh sản (autocrine) của chính chúng.

Trong các tế bào biến đổi, quá trình vận chuyển đường tích cực, quá trình đường phân kỵ khí được tăng cường, thành phần của glycoprotein bề mặt và lipid thay đổi. Đặc tính quan trọng nhất của các tế bào biến đổi là tính bất tử của chúng; không có đặc tính này, chúng không thể hình thành khối u.

Cuối cùng, thế hệ con cháu của tế bào đã biến đổi có khả năng thúc đẩy, trong đó nó trải qua quá trình chọn lọc thích hợp để có khả năng vượt qua hệ thống phòng thủ chống ung thư và có được các đặc tính mới (ví dụ, di căn), có thể không phụ thuộc vào chất gây ung thư đã gây ra sự xuất hiện của tế bào. tế bào khối u ban đầu,

Do đó, các khái niệm về tế bào "biến đổi" và "khối u" không hoàn toàn giống nhau. Các tế bào biến đổi không có dấu hiệu ác tính như tăng trưởng xâm lấn và di căn.

Đồng thời, chỉ khởi đầu thôi là chưa đủ cho sự xuất hiện của một tế bào ác tính “thực sự”, cần có thêm các tác nhân kích thích (các chất kích thích), xảy ra ở giai đoạn tiếp theo của quá trình sinh ung thư.

giai đoạn khuyến mãi

Các đột biến DNA không được phục hồi trong các tế bào được bắt đầu (biến đổi) đại diện cho các bước quan trọng đầu tiên trong quá trình sinh ung thư, nhưng điều này là không đủ để hoàn thành nó. Điều cần thiết là đột biến kết quả trở nên cố định, tức là phải được sao chép trong các tế bào con cháu và nhân lên.

Do đó, để củng cố sự khởi đầu, một tế bào bị biến đổi bởi chất gây ung thư phải hoàn thành ít nhất một chu kỳ tăng sinh. Đó là sự kích thích tăng sinh của các tế bào được khởi xướng và cố định các đột biến mới hiện có và tăng mạnh trong quá trình phân chia ở các thế hệ tiếp theo tạo thành bản chất của giai đoạn thăng tiến.

Rõ ràng là với sự phân chia tế bào nhanh chóng, xác suất tổn thương gen tăng lên đáng kể, điều đó có nghĩa là quần thể của các tế bào như vậy có thể nhanh chóng tích lũy ngày càng nhiều đột biến mới, từ đó các biến thể ác tính của chúng có thể phát sinh.

Các yếu tố và chất quyết định sự chuyển sang giai đoạn thúc đẩy và kích thích sự sinh sản của các tế bào được khởi xướng được gọi là các chất xúc tiến. Vì chức năng của các chất xúc tiến là kích thích sự phân chia của các tế bào đã bắt đầu, nên chúng còn được gọi là nguyên phân.

Hầu hết các chất xúc tiến có ít hoặc không có đặc tính gây ung thư. Các hợp chất hóa học có tính chất ngoại sinh và nội sinh (một số loại thuốc, muối đáng tin cậy, hormone, axit mật, yếu tố tăng trưởng, v.v.) có thể đóng vai trò là chất xúc tác.

Các chất kích thích cũng có thể đóng vai trò là chất khởi đầu nếu được sử dụng với liều lượng cao và đủ lâu, và hầu hết các chất gây ung thư "mạnh" đều có cả đặc tính khởi đầu và chất kích thích. Tuy nhiên, kết quả từ sự kết hợp "người khởi xướng-người thúc đẩy" cao hơn hàng chục và hàng trăm lần so với tác động gây ung thư của từng yếu tố được thực hiện riêng lẻ.

Tác động của chất gây ung thư-đột biến đôi khi được gọi là khởi xướng và chất kích thích - kích hoạt. Hiệu ứng ban đầu là không thể đảo ngược và có liên quan đến đột biến DNA. Hiệu ứng promoter có thể đảo ngược. Ngược lại với sự khởi đầu, khi hoạt động của chất khởi động bị chấm dứt, sự phát triển chất gây ung thư ở miệng có thể xảy ra, ít nhất là ở giai đoạn đầu và sự thoái triển của khối u có thể xảy ra.

Ví dụ, một số chất kích thích nội tạng nhất định đã được ghi nhận, ví dụ, estrogen là chất kích thích cụ thể của ung thư vú và tử cung, v.v. Ở giai đoạn cuối của quá trình thúc đẩy, ngoài các chất thúc đẩy, có thể có các cơ chế khác để điều chỉnh sự tăng sinh của tế bào, chẳng hạn như giám sát miễn dịch, các tác nhân kích thích sự tiến triển, v.v., như các tác nhân tích cực.

Vì vậy, nếu hành động của tác nhân khởi xướng gây ra sự kích hoạt đột biến của gen gây ung thư và/hoặc làm bất hoạt gen chống ung thư, thì tác động tiếp theo của các yếu tố thúc đẩy dẫn đến tăng sinh và nhân lên vô tính của các tế bào đột biến đó. Điều này dẫn đến sự hình thành một khối lượng quan trọng của các tế bào được khởi tạo, giải phóng chúng khỏi sự kiểm soát của mô, lựa chọn vô tính các tế bào khả thi, tạo cơ hội tuyệt vời cho các tế bào được khởi tạo nhận ra tiềm năng của tế bào ác tính.

Nhưng điều này đòi hỏi tác dụng lâu dài và tương đối liên tục của các yếu tố thúc đẩy và chỉ trong một sự kết hợp tuần tự nghiêm ngặt - lần đầu tiên bắt đầu, sau đó là các yếu tố thúc đẩy (Hình 3.23).

Cơm. 3.23. Sơ đồ trình tự tiếp xúc với các yếu tố gây ung thư trong quá trình sinh ung thư. I - khởi xướng và P - yếu tố thúc đẩy

Nếu chất kích thích được áp dụng trước khi bắt đầu hoặc khi khoảng dừng giữa hoạt động của chất khởi xướng và chất kích thích quá lâu, khối u sẽ không xảy ra.

Kết quả cuối cùng của giai đoạn thăng tiến là hoàn thành quá trình biến đổi ác tính (ác tính), tế bào thu được các đặc điểm chính của kiểu hình ác tính và hình thành khối u dễ nhận biết.

Cần lưu ý rằng các thuật ngữ "bắt đầu" và "thúc đẩy" chỉ đề cập đến các sự kiện trong các giai đoạn này chứ không đề cập đến cơ chế sinh ung thư. Mỗi giai đoạn này bao gồm nhiều liên kết dẫn đến việc kích hoạt các proto-oncogenes và/hoặc làm bất hoạt các gen ức chế và tổng hợp các oncoprotein. Trong trường hợp này, toàn bộ bức tranh toàn cảnh về các sự kiện mở ra, trong đó các tầng của các quá trình phân tử đa dạng nhất tham gia.

giai đoạn tiến triển

Giai đoạn thứ ba của sự biến đổi khối u là sự tiến triển. Nếu hai giai đoạn đầu tiên có thể được coi là biểu hiện tiền lâm sàng của sự phát triển khối u, thì sự tiến triển của khối u biểu hiện ở một khối u đã hình thành. Để quá trình chuyển đổi của quá trình tân sinh sang giai đoạn tiến triển, một số đột biến lặp đi lặp lại là cần thiết (lần đầu tiên xảy ra trong quá trình bắt đầu).

Dựa trên nguyên tắc về nguồn gốc đơn dòng của ung thư, quy định nguồn gốc của tất cả các tế bào khối u từ một tế bào gốc biến đổi duy nhất, thật hợp lý khi cho rằng khối u phải đồng nhất trong cấu trúc của nó, tức là. nên bao gồm các tế bào có cùng đặc điểm hình thái và chức năng. Tuy nhiên, trong thực tế điều này là xa trường hợp.

Bản chất đơn dòng ban đầu của một khối u không có nghĩa là các tế bào của nó là tiêu chuẩn. Thông thường, các tế bào khối u khác nhau nhiều hơn so với các tế bào biệt hóa của mô bình thường tương ứng, điều này tạo cơ sở để nói về tính đa hình của hầu hết các khối u. Ai cũng biết rằng trong quá trình phát triển của chúng, nhiều khối u trở nên hung dữ hơn và làm tăng khả năng ác tính.

Nói cách khác, trong quá trình tiến hóa của khối u, một phức hợp các thay đổi về chất co thắt được quan sát thấy, thường được đặc trưng bởi sự tiến triển của chúng. Học thuyết về sự tiến triển của khối u, do I. Foulds (1976) xây dựng, hóa ra lại là một trong những khái niệm sâu sắc nhất được phát triển bởi ung thư học hiện đại.

Nó đã chỉ ra rằng trong quá trình tăng trưởng, một mặt, các tế bào tân sinh trở nên độc lập với sinh vật, nhưng mặt khác, phải chịu áp lực liên tục từ các yếu tố chọn lọc khác nhau, tức là. tiến hóa thành sinh vật đơn bào. Đó là sự tiến hóa của các dòng vô tính, dẫn đến sự đa dạng của chúng và tăng khả năng sống thích nghi, chứ không chỉ tăng trưởng và định cư, đó là bản chất của khái niệm "sự tiến triển của khối u".

Sự tiến triển của khối u không chỉ là sự gia tăng kích thước khối u, nó là một sự thay đổi về chất với sự xuất hiện của một khối u mới về cơ bản với nhiều đặc tính khác nhau, mặc dù nguồn gốc đơn dòng của nó.

Hiện tại, sự tiến triển được hiểu là sự thay đổi tổng thể các dấu hiệu khối u (karyo-, geno- và kiểu hình, sự biệt hóa tế bào) theo hướng ngày càng tăng dần của bệnh ác tính.

Sự tiến triển ngụ ý rằng do các ảnh hưởng khác nhau, bản sao chính của các tế bào khối u tạo ra nhiều dòng con khác biệt đáng kể so với nó về mặt hình thái. Hướng chung của những khác biệt này được thể hiện ở khả năng thích ứng đáng kinh ngạc với việc thay đổi điều kiện tồn tại và mang lại lợi thế cho khối u trong cuộc cạnh tranh với sinh vật để sinh tồn.

Ngoài ra, một khối u đang phát triển có xu hướng tự làm phong phú thêm các dòng con như vậy để "hạ gục phần phụ" trong các mối quan hệ cạnh tranh giữa các tế bào. Theo nghĩa này, lựa chọn trong khối u có đặc tính thích nghi, có định hướng, vì thể hiện trong việc lựa chọn các tế bào thích nghi nhất để tồn tại, phát triển, xâm lấn và di căn hơn nữa.

Người ta tin rằng sự tiến triển là hậu quả của nhiều đột biến tích lũy trong các tế bào khối u. Đồng thời, một số trong số chúng có thể gây chết người và dẫn đến "sự sụp đổ" của subclone, trong khi những loại khác có thể cung cấp cho nó vai trò chủ đạo, nhưng luôn có đủ nguyên liệu để chọn lọc trong khối u, đặc biệt nếu chúng ta đưa vào tính đến bản chất gây đột biến của các hiệu ứng điều trị trên nó.

Quá trình xuất hiện và phát triển của sự khác biệt về cấu trúc và chức năng trong quá trình phân chia bản sao ban đầu thành các dòng con được gọi là sự phân kỳ của các tế bào khối u (lat. phân kỳ - phân kỳ theo các hướng khác nhau). Đồng thời, tốc độ hình thành các dòng con đột biến cho các khối u khác nhau là rất khác nhau.

Do đó, là kết quả của một nghề nghiệp lâu dài, quá trình tân sinh từ giai đoạn đơn dòng ban đầu chuyển sang giai đoạn muộn, đa dòng và các tế bào khối u tại thời điểm phát hiện lâm sàng được đặc trưng bởi tính không đồng nhất rõ rệt, tức là. không đồng nhất về kiểu gen và kiểu hình. Tính không đồng nhất làm cơ sở cho sự tiến triển theo hướng tăng cường các đặc tính ác tính của khối u "từ xấu thành xấu".

Việc lựa chọn các tế bào ác tính nhất có khả năng sống sót tốt hơn không phải là con đường tiến bộ, mà là con đường chống lại sự tiến hóa và hủy diệt sinh vật, trong đó một tế bào rất phức tạp có thể thoái hóa thành một tế bào đơn giản nguyên thủy chỉ cung cấp cho chính nó. , nhưng không phải là sinh vật.

Vì thế. thông qua việc lựa chọn các quần thể tế bào và sự phát triển liên tục của chúng theo hướng tự chủ hơn, các dòng con được hình thành có khả năng trốn tránh phản ứng miễn dịch, thích nghi tốt hơn với các điều kiện bất lợi (thiếu oxy, v.v.), có khả năng xâm nhập vào sự phát triển và di căn, chống lại bức xạ và điều trị bằng thuốc, v.v. (Hình 3.24).

Cơm. 3.24. Sơ đồ nghề khối u [Moiseenko V.I. et al. 2004].

Một ví dụ về kháng thuốc là việc khối u tạo ra các tế bào có gen MDR1, đây là một trong những vấn đề khó khăn nhất trong điều trị bằng thuốc.

Ngoài ra, có thể có sự thay đổi trong phản ứng của khối u đối với các yếu tố ức chế (hoặc kích thích) sự phát triển của nó.

Ví dụ, trong quá trình tiến triển, khả năng của các tế bào khối u đáp ứng với ảnh hưởng của nội tiết tố thay đổi và thường các khối u nhạy cảm với nội tiết tố trở nên kháng nội tiết tố do mất các thụ thể nội tiết tố cụ thể.

Sự tiến triển của khối u được đặc trưng bởi những thay đổi về chất trong mô khối u, thường dẫn đến sự gia tăng sự khác biệt giữa nó và mô bình thường ban đầu.

Các dấu hiệu hình thái học chính của sự tiến triển là mất cấu trúc tổ chức và mô học của khối u, giảm khả năng biệt hóa (dị sản), thay đổi di truyền tế bào và đơn giản hóa phổ enzyme của nó. Ở cấp độ phân tử, sự tiến triển được biểu hiện bằng nhiều đột biến độc lập trong tế bào.

Kết quả là, vào thời điểm phát hiện lâm sàng khối u, các tế bào của nó được đặc trưng bởi sự không đồng nhất rõ rệt, gây khó khăn nghiêm trọng cho chẩn đoán lâm sàng và bệnh lý. Người ta biết rõ việc phát hiện một khối u nguyên phát không biểu hiện theo bất kỳ cách nào khi có di căn xa chắc chắn khó khăn như thế nào, đặc biệt là những khối u không biệt hóa.

Các yếu tố của đột biến chọn lọc của các tế bào khối u là: sự bất ổn di truyền rõ rệt; cơ chế miễn dịch; yếu tố nội tiết tố; nhiễm trùng (thường là virus); tiếp xúc với chất gây ung thư hoặc chất độc hại; các biện pháp điều trị (xạ trị và điều trị bằng thuốc), v.v. Thông thường, sự mất ổn định di truyền của chúng dẫn đến đột biến của các tế bào ác tính, tức là. mức độ nhạy cảm cao đối với các đột biến thứ cấp (ngẫu nhiên, tự phát) trong quá trình phát triển của các dòng con.

Một yếu tố tiến triển quan trọng là kiểm soát miễn dịch, vì các tế bào có nồng độ kháng nguyên khối u đặc biệt cao sẽ bị cơ chế miễn dịch phá hủy, trong khi sự phát triển của các dòng vô tính hung hãn (anaplastic) đi kèm với quá trình đơn giản hóa kháng nguyên và chúng vượt qua quá trình chọn lọc thành công.

Dưới bất kỳ ảnh hưởng nào, tần suất đột biến tăng lên đáng kể nếu các tế bào khối u mất cơ chế loại bỏ hoặc sửa chữa, được cung cấp chủ yếu bởi gen ức chế p53, gen kiểm soát sự bất biến của bộ gen thông qua quá trình chết theo chương trình. Do đó, việc vô hiệu hóa p53 và ngăn chặn quá trình chết theo chương trình ở các giai đoạn khác nhau của quá trình sinh ung thư quyết định phần lớn sự tiến triển của khối u.

Do đó, ung thư phát triển từ một tế bào duy nhất, nhưng vào thời điểm biểu hiện lâm sàng, khối u là một quần thể các tế bào không đồng nhất tạo nên bức chân dung "di truyền" riêng lẻ của nó.

Đó là khả năng biến đổi của các tế bào ác tính và sự hình thành các biến thể tế bào là một trong những đặc tính ngấm ngầm nhất của khối u. Dấu hiệu chính hoặc "cố hữu" của khối u là sự phát triển không được kiểm soát và phần còn lại là các đặc tính hoặc dấu hiệu "thứ cấp" chỉ thay đổi trong quá trình tiến triển.

Do đó, các tế bào ác tính của cùng một khối u khác nhau về khả năng di căn, khả năng kháng phóng xạ, độ nhạy cảm với thuốc chống ung thư, v.v., khiến chúng tương đối miễn dịch với tác dụng của các phương pháp điều trị đặc biệt. Do đó, sự tiến triển của các khối u không chỉ quyết định quá trình mà còn cả tiên lượng của bệnh.

Rõ ràng là tính không ổn định, không đồng nhất và chọn lọc di truyền diễn ra rất lâu trước khi phát hiện ra khối u trên lâm sàng. Sự phát triển của một khối u dưới dạng đơn dòng và nguyên tắc tiến triển của khối u phù hợp với bằng chứng lâm sàng rằng một thời gian trễ dài là cần thiết để một khối u đạt đến giai đoạn có thể nhận biết được về mặt lâm sàng.

Khả năng thoái lui của khối u và của các tế bào khối u bình thường hóa kiểu hình mở ra những khả năng mới cho liệu pháp nhằm mục đích không phải là tiêu diệt tế bào khối u mà là giảm các đặc tính ác tính và tăng khả năng biệt hóa của nó).

Cũng cần chỉ ra rằng bản chất đơn dòng của ung thư và khái niệm về sự tiến triển của khối u không phủ nhận ý nghĩa nhất định của ý tưởng về lý thuyết trường về sự phát sinh ung thư.

Dưới ảnh hưởng của các chất gây ung thư, một số tế bào biến đổi có thể xuất hiện trong mô, điều này có thể dẫn đến sự phát triển của một số bản sao khối u. Trong tương lai, chúng cạnh tranh với nhau và với hệ thống miễn dịch, điều này có thể dẫn đến cái chết của một số người trong số chúng.

Hoặc có thể xảy ra trường hợp một số dòng vô tính tồn tại trong một cuộc đấu tranh bình đẳng và sự phát triển đa trung tâm của bệnh ung thư xảy ra, như đã được quan sát nhiều lần trong các điều kiện thí nghiệm và lâm sàng. Trong trường hợp này, mỗi trung tâm khối u có thể được đại diện bởi một đơn dòng.

Ở cuối chương này, có thể nói rằng Mặc dù đã đạt được những tiến bộ đáng kể trong những năm gần đây trong việc hiểu các cơ chế cơ bản của quá trình sinh ung thư, vẫn còn nhiều câu hỏi chưa rõ ràng. Sự phấn khích ban đầu, khi phát hiện ra gen gây ung thư và gen ức chế, dường như vấn đề ung thư đã được giải quyết hoàn toàn, giờ đã qua đi. Quy mô của vấn đề hóa ra lớn hơn một cách không tương xứng so với dự kiến.

Sự đa dạng của các sự kiện phân tử và sự mơ hồ của sự tương tác của các cơ chế di truyền trong quá trình phát triển khối u là điều đáng kinh ngạc. Đồng thời, những thành công mà sinh học phân tử đạt được cho phép chúng ta rút ra một số kết luận mang tính khái niệm.

Bất kể các yếu tố căn nguyên nào, biến đổi khối u là một quá trình tích lũy nhiều giai đoạn, tuần tự của các đột biến và các thay đổi di truyền khác, kết quả của một loạt các tương tác và biến đổi phân tử phức tạp, trong đó một tập hợp gen gây ung thư và gen ức chế được "phối hợp" với nhau. liên quan, cũng như kết quả của hoạt động không hiệu quả của các cơ chế miễn dịch chống ung thư bẩm sinh và mắc phải.

Các điểm chính của quá trình sinh ung thư là kích hoạt các gen gây ung thư và làm bất hoạt các gen ức chế, xảy ra dưới ảnh hưởng của nhiều yếu tố gây ung thư.Những thay đổi trong chương trình di truyền của tế bào và rối loạn tín hiệu nội bào là những đặc điểm chính của tế bào khối u.

Ngược lại, toàn bộ các thay đổi di truyền đảm bảo, do kết quả của một quá trình tiến hóa khá dài, việc tế bào khối u và hậu duệ của nó thu được một số đặc tính cụ thể. Tất nhiên, từ những vị trí này, ung thư nên được coi là một bệnh di truyền phát triển do đột biến xảy ra trong cuộc đời của một cá nhân hoặc được di truyền bởi con cháu.

Rất nhiều loại gen gây ung thư và gen chống ung thư và tỷ lệ đột biến khác nhau của chúng rõ ràng cho phép khả năng kết hợp của chúng trong nguyên nhân của khối u. Điều này tạo ra một bức tranh cực kỳ phức tạp và khó hiểu khi phân tích cơ chế xuất hiện của bất kỳ khối u cụ thể nào.

Chính sự đa dạng và không đồng nhất này đã hạn chế rất nhiều khả năng phát triển liệu pháp điều trị khối u dựa trên kiến ​​thức về những thay đổi di truyền đã xảy ra ở chúng. Đồng thời, điều rất quan trọng cần nhấn mạnh là tổng số tổn thương di truyền như vậy ít nhất là 5-7 trên mỗi tế bào khối u.

Rõ ràng, hầu hết các đột biến như vậy xảy ra tuần tự và độc lập với nhau. Tuy nhiên, sự xuất hiện đồng thời của các rối loạn di truyền cũng có thể xảy ra.

Uglyanitsa K.N., Lud N.G., Uglyanitsa N.K.

phát triển khối u do tác động của các chất gây ung thư hóa học hiện được coi là một quá trình không phải một giai đoạn mà là nhiều giai đoạn. Bản chất nhiều giai đoạn của quá trình sinh ung thư có thể có hai khía cạnh: 1) dân tộc học - mỗi giai đoạn được gây ra bởi tác nhân cụ thể của nó, 2) hình thái - mỗi giai đoạn chỉ có các biểu hiện hình thái và sinh học riêng.

Xem xét khía cạnh đầu tiên liên quan trực tiếp đến việc tìm hiểu các yếu tố căn nguyên đóng vai trò trong sự xuất hiện và phát triển của các khối u ác tính ở người. Sơ đồ được chấp nhận nhiều nhất hiện nay là sơ đồ hai giai đoạn.Ở giai đoạn đầu tiên (khởi đầu), sự tương tác được mô tả ở trên của chất gây ung thư gây độc gen với bộ gen của tế bào xảy ra, dẫn đến sự biến đổi hoàn toàn hoặc một phần của nó.

Ở giai đoạn thứ hai(thăng tiến) xảy ra hoặc là sự biến đổi của một tế bào đã biến đổi một phần thành tế bào khối u hoặc là sự tăng sinh của một tế bào đã biến đổi hoàn toàn với sự hình thành khối u. Giả thuyết về sự phát triển hai giai đoạn của khối u đã được đề xuất cách đây hơn 40 năm trên cơ sở các thí nghiệm được thực hiện trên da chuột, nơi một liều duy nhất của BP, MX hoặc DMBA (7,12-dimethylbenz(a) gây ung thư anthracene) đã được sử dụng làm chất khởi xướng và chất xúc tiến - sử dụng dầu croton kéo dài.

Chắc chắn mô hình bắt đầu- bộ khởi tạo kết hợp quảng cáo - bộ khởi động chỉ có hiệu lực theo quy định và không theo thứ tự ngược lại; khởi đầu là không thể đảo ngược, và quảng cáo có thể đảo ngược đến một thời điểm nhất định, tức là việc hủy bỏ quảng cáo có thể dẫn đến hồi quy các u nhú đã phát sinh, quảng cáo có thể được áp dụng một lần và quảng cáo phải được sử dụng trong một thời gian dài; hiệu quả của sự kết hợp của chất khởi đầu với chất khởi động lớn hơn nhiều lần so với tổng tác dụng của từng chất được thực hiện riêng lẻ, v.v. Điều thứ hai đặc biệt rõ ràng: nếu liều lượng PAHs được áp dụng và liều lượng dầu croton được áp dụng bởi hoặc hoàn toàn không gây ra u nhú trên da hoặc gây ra các khối u đơn lẻ, sự kết hợp của chúng theo trình tự xác định đã dẫn đến sự xuất hiện của nhiều u nhú ở tất cả hoặc gần như tất cả chuột. Với việc sử dụng dầu croton đủ lâu, một phần của u nhú trở nên ác tính.

Vì trong các thí nghiệm này liều lượng áp dụng của dầu croton không tự gây ra khối u, người ta đã kết luận rằng sự khởi đầu - thúc đẩy - là sự gia tăng khả năng sinh ung thư bởi một tác nhân không gây ung thư. Ý nghĩa thực tiễn của kết luận này lẽ ra phải rất lớn, vì rõ ràng có nhiều tác nhân không gây ung thư có khả năng kích thích sự phát triển khối u trong môi trường của con người hơn chính các chất gây ung thư. được giải thích là do chúng có hoạt tính khởi xướng n và chúng bắt đầu được gọi là chất gây ung thư "hoàn chỉnh".

Suốt trong ba thập kỷ Hiện tượng này chỉ được tái tạo trên da chuột, do đó nó được coi là một thử nghiệm tò mò, không chỉ liên quan đến con người mà còn liên quan đến sự phát triển của các khối u ở các cơ quan khác của động vật. sinh sản trên các khối u của các cơ quan nội tạng của chuột nhắt, chuột cống và chuột đồng gây ra bởi nhiều loại chất gây ung thư. Do giả thuyết về quá trình sinh ung thư hai giai đoạn hiện được sử dụng liên tục trong phân tích các nguyên nhân có thể gây ra sự phát triển khối u ở người, nên chúng ta nên tập trung vào các mô hình thử nghiệm mới về thúc đẩy khởi đầu.

Việc sử dụng các mô hình này giúp xác định 2 nhóm chất kích thích sinh ung thư một số ảnh hưởng đến quá trình vận chuyển, chuyển hóa các chất gây ung thư, liên kết của chúng với DNA, tức là giai đoạn bắt đầu khối u (chúng được gọi là cocarcinogen), và một số khác - các chất kích thích kích thích sự tăng sinh trong các tế bào khối u đã phát sinh, tức là thúc đẩy sự phát triển của khối u, bất kể nó là chất gây ung thư như thế nào. Các chất điều chỉnh ức chế các giai đoạn sinh ung thư này được gọi là chất kích hoạt và chất chống thúc đẩy, tương ứng. Do đó, nếu chất điều chỉnh được đưa vào trước hoặc đồng thời với hoạt động của chất gây ung thư, thì nó sẽ ảnh hưởng đến sự khởi đầu.

Là những người khởi xướng trong các thí nghiệm như vậy, các chất gây ung thư hướng đến một cơ quan nhất định được sử dụng. Số lượng nghiên cứu lớn nhất được thực hiện trên các khối u ở gan chuột: ở đây tác dụng thúc đẩy được thực hiện bởi phenobarbital, biphenyl polychlorin hóa, thuốc trừ sâu, DDT và dieldrin, hexachlorobenzene, estrogenic thuốc, axit mật, và các hệ thống tăng tốc để phát hiện hoạt động của chất xúc tiến đã được phát triển. Đối với các khối u thận ở chuột, các chất kích thích là testosterone propionate, các chất gây độc cho thận (axit folic, dichlorofeinleuccinimide, muối natri của axit nitriloacetic, cyclodextrin, v.v.).

Kích thích khối u tử cung và tuyến vú có thể được tăng cường bởi estrogen, và các khối u của tuyến dạ dày ở chuột - bởi axit mật, muối thông thường, các khối u của tuyến giáp - bởi methyl- và propylthiouracil, chế độ ăn thiếu i-ốt, 3-amio-1,2, 4-triazol, phenobarbital, 4 ,4"-diaminodiphenylmethane

Sự xấu xa- ung thư, (ở đây - một khối u ung thư), nguồn gốc nguồn gốc, xuất xứ. sinh ung thư- một ngành khoa học đại diện cho quan điểm hiện đại về nguồn gốc của các khối u, không chỉ ung thư. Tên rộng hơn và chính xác về mặt từ nguyên của quá trình đối với ung thư Nga là blastogenesis. Trong văn học nước ngoài, cả hai khái niệm thường được coi là đồng nhất.

Trong bất kỳ sinh vật đa bào nào, trong toàn bộ quá trình sống, thành phần tế bào của các mô được cập nhật, trong khi thể tích của một mô hoặc cơ quan cụ thể tương đối ổn định. Cái chết tự nhiên của các tế bào, xảy ra do quá trình chết theo chương trình, được kiểm soát bởi cơ thể. Việc bổ sung các tế bào bị mất xảy ra do quá trình sinh sản và biệt hóa của các tế bào gốc, được kiểm soát chặt chẽ. Quá trình này được kiểm soát bởi các yếu tố tăng trưởng. Việc kiểm soát được thực hiện thông qua một số cơ chế, một số cơ chế đã được giải mã, nhưng nhiều quy trình vẫn chưa rõ ràng. Các tế bào gốc có thể đến một thời điểm nhất định ở trạng thái không phân biệt hoặc ban đầu có các dấu hiệu biệt hóa tối thiểu và khi nhận được một tín hiệu nhất định, chúng sẽ trải qua quá trình biến đổi thành một tế bào của mô tương ứng. Trong quá trình sinh sản, chúng có thể tích lũy những thay đổi di truyền làm tăng dần nguy cơ thoái hóa tế bào và biến thành khối u. Có sự mất cân bằng chức năng ngày càng tăng giữa các gen kiểm soát quá trình chết theo chương trình của tế bào.

Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh của khối u được nghiên cứu trong phần ung thư học thực nghiệm. Đối với điều này, các mô hình bệnh lý khối u khác nhau ở động vật được sử dụng: tự phát và gây ra do tiếp xúc với chất gây ung thư, cũng như các khối u được cấy ghép và nuôi cấy mô khối u. Dữ liệu thực nghiệm cho thấy rằng bất kỳ khối u nào, bao gồm cả khối u rối loạn di truyền, đều có thể được tái tạo ở động vật bằng cách sử dụng các hiệu ứng gây ung thư. Các phương pháp hiện đại về hóa sinh và miễn dịch học, tế bào học, kính hiển vi điện tử cho phép ở cấp độ phân tử

để nghiên cứu những thay đổi trong bộ máy di truyền của tế bào trong quá trình ác tính.

Mặc dù nghiên cứu tích cực về nguyên nhân và sinh bệnh học của các khối u, nhiều vấn đề chưa được giải quyết vẫn còn trong các ý tưởng hiện đại về những vấn đề này. Do đó, các dấu hiệu của sự không điển hình của tế bào đi kèm với quá trình sinh sản tế bào trong quá trình sinh lý, nhưng đến một thời điểm nhất định, các tế bào không phải là khối u. Như vậy, xuất phát điểm cần được coi là tác động gây đột biến của một nhân tố nào đó lên bộ máy nhiễm sắc thể của tế bào.

khối u- một loại bệnh lý đặc biệt, khá phổ biến trong động vật hoang dã. Các khối u được biết đến cả ở thực vật và ở tất cả các lớp động vật. Chúng được đặc trưng bởi sự tăng trưởng và sinh sản tự động của các tế bào trong tâm điểm của bệnh, trong khi lúc đầu, sự phát triển của khối u xảy ra từ mầm ban đầu mà không liên quan đến các tế bào không thay đổi xung quanh trong quá trình này.

Theo quan niệm hiện đại, các khối u xuất hiện do vi phạm quy định về quá trình sinh sản ở bất kỳ vị trí nào. Nếu sự kiểm soát này bị vi phạm, có thể xảy ra tình trạng dư thừa mô biệt hóa tương ứng (tăng sản). Theo các quan sát lâm sàng, điều này thường xảy ra nhất ở tuổi trung niên và tuổi già, liên quan đến điều này, ung thư thường biểu hiện như một căn bệnh của người già. Theo thời gian, các đột biến tích tụ trong các tế bào của vùng này, các dấu hiệu của một khối u lành tính và sau đó là một khối u ác tính.

khối u ác tính, tân sinh - một dạng phát triển mô đặc biệt, có một số đặc tính cụ thể. Dấu hiệu ác tính những điều sau đây hiện đang được công nhận.

1. Không bị hạn chế, không bị kiểm soát bởi sinh vật chủ, quá trình sinh sản của tế bào. Mọi tế bào của mô bình thường đều có đặc tính tự chết theo chương trình. sự chết tế bào- tế bào chết theo chương trình di truyền sau một khoảng thời gian nhất định. Nếu không có tác động bên ngoài, tế bào khối u không chết hoặc chỉ chết cùng với chất mang của nó.

2. Khả năng di căn.di căn- một hiện tượng trong đó các tế bào khối u tách ra khỏi tiêu điểm chính, được mang đi khắp cơ thể bằng bạch huyết hoặc máu. Một số tế bào đã tách ra khỏi khối u nguyên phát, di chuyển theo dòng bạch huyết hoặc máu đến các vùng khác của cơ thể, tạo ra sự phát triển

khối u thứ phát - di căn. Các tế bào khối u liên kết yếu với nhau, dễ dàng tách khỏi tập đoàn kết thành và đi vào lòng mạch, nhưng việc tế bào đi vào lòng mạch không có nghĩa là sẽ phát triển di căn. Được biết, mặc dù có sự hiện diện của thuyên tắc khối u, di căn ở một số cơ quan (lách, cơ tim, cơ xương) hiếm khi phát triển. Do đó, sự xuất hiện của di căn không thể chỉ giảm xuống thành sự tắc nghẽn cơ học của các mao mạch do thuyên tắc khối u. Tế bào phải đi vào không gian ngoại bào, điều này xảy ra do đặc tính của tế bào khối u là phá hủy nội mô mạch máu. Di căn ung thư trong quá trình phát triển của chúng cũng trải qua một giai đoạn khuyến mãi. Quá trình khối u lan rộng khắp cơ thể.

3. Tăng trưởng xâm lấn, xâm nhập, phá hoại cục bộ.Tăng trưởng khối u thâm nhiễm- sự xâm nhập của các tế bào khối u vào các mô không thay đổi xung quanh. Các tính năng chính ác tính khối u là lối ra của nó từ lãnh thổ dành cho mô này. Nếu khối u phát triển vào mô bên dưới, sự xâm lấn của các tế bào khối u sẽ xảy ra - dấu hiệu đầu tiên của khối u ác tính.

Tất cả các thế hệ tiếp theo của tế bào khối u ác tính, cũng như thế hệ ban đầu, đều có tất cả các đặc tính được liệt kê: khả năng cho quá trình sinh sản không ngừng, tăng trưởng thâm nhiễm và di căn.

Hai dấu hiệu cuối cùng không hoàn toàn cụ thể. Ví dụ, một loại sàng lọc (di căn) có thể tạo ra ổ mủ (nhiễm trùng huyết), lạc nội mạc tử cung (sự phát triển của nội mạc tử cung ở các cơ quan khác nhau). Tăng trưởng xâm lấn là đặc trưng của các yếu tố thần kinh và melanoblasts trong thời kỳ phát triển phôi thai, trophoblasts trong thời kỳ mang thai. Cơ chế của các quá trình này là khác nhau, nhưng thực tế quan trọng là các đặc tính như vậy không chỉ đặc trưng cho các khối u.

khối u, blastoma (từ tiếng Hy Lạp. vụ nổ- mầm, phôi) tân sinh- một quá trình bệnh lý, kèm theo sự tăng sinh quá mức, không kiểm soát được của các mô, bao gồm các tế bào bị thay đổi về chất của cơ thể đã mất đi sự biệt hóa. Sinh ung thư, phát sinh phôi, tân sinh, ung thư - (tân- Mới, onkos- một khối u nguồn gốc- nguồn gốc, sự xuất hiện) - thuật ngữ biểu thị quá trình biến đổi tế bào bình thường thành tế bào khối u. Chuyển đổi khối u, (chuyển đổi vụ nổ) -

giai đoạn quan trọng của quá trình phát sinh ung thư, tức là thời điểm biến đổi cuối cùng của một tế bào bình thường thành một tế bào khối u. Rất khó để khắc phục trong thí nghiệm và trong điều kiện lâm sàng, nó gần như khó nắm bắt. Một dấu hiệu khác của bệnh ác tính là sự lây lan của các tế bào khối u vào các mô xung quanh, nơi không nên có các tế bào trong mô này. Dấu hiệu thứ hai của khối u, sự phát triển xâm lấn, chỉ đặc trưng cho khối u ác tính.

Một trong những đặc điểm quan trọng nhất của khối u là hình thái học. Nó cho biết khối u đã phát triển từ mô nào. Số lượng các loại khối u được biết đến ngày nay là khoảng hai trăm. Ung thư là một trong những loại khối u ác tính, cụ thể là khối u ác tính có nguồn gốc từ các tế bào mô biểu mô (màng nhầy, da, biểu mô của các tuyến). Có một số biến thể của cấu trúc ung thư: vảy, tế bào đáy, ung thư biểu mô tuyến, v.v., phát triển từ các lớp và loại biểu mô khác nhau. Phổ biến nhất là ung thư tuyến - adenocarcinoma. Màng nhầy được tìm thấy trong hầu hết các cơ quan nội tạng, vì vậy ung thư có thể xảy ra ở bất kỳ cơ quan nào trong số đó.

Các khối u ác tính xuất phát từ các tế bào mô có nguồn gốc trung mô (cơ, sụn, xương, mô mỡ…) được gọi là sacôm. Sarcoma phổ biến hơn ở những người trẻ tuổi. Ung thư xảy ra nhiều gấp 10-15 lần so với sarcoma; người lớn tuổi dễ mắc bệnh hơn. Ngoài ung thư và sarcoma, còn có nhiều khối u ác tính khác: khối u ác tính, các khối u khác nhau của mô tạo máu.

3.1. CÁC LÝ THUYẾT VỀ NGUỒN GỐC CỦA CÁC KHUÔN BƯU

Sự gia tăng thể tích mô trong khu vực tập trung bệnh lý (sưng) đi kèm với một số quá trình bệnh lý không phải khối u khác - chấn thương, viêm, v.v. Điều này là do phù nề và xâm nhập tế bào lympho của khu vực bị hư hỏng. Sự tăng sinh tế bào mạnh mẽ cũng xảy ra trong các quá trình sinh lý và bệnh lý khác nhau: chữa lành vết thương, viêm sản xuất, tái tạo, tổ chức khối máu tụ và bao bọc dị vật, tăng sản, v.v. Trong tất cả các trường hợp này, nó có đặc tính thích nghi và bảo vệ. Các khối u thực sự phát triển bằng cách tăng số lượng tế bào biến đổi.

Các giả định lý thuyết về bản chất của các khối u đã được thể hiện từ lâu, nhưng các giả thuyết trên cơ sở nghiên cứu khoa học có thể được thực hiện chỉ xuất hiện trong thế kỷ 18-19. với sự ra đời của kính hiển vi và sự ra đời của mô học. Ý tưởng về cấu trúc của các mô và khả năng nghiên cứu các lớp sâu của chúng bằng tia X cũng là một tác nhân kích thích nghiêm trọng cho sự phát triển của ung thư học.

Giai đoạn đầu của những ý tưởng về bản chất của các bệnh ung thư có liên quan đến tên của Virchow, Conheim, Fischer-Wazels, v.v. Dựa trên một tài liệu lâm sàng lớn, R. Virchow (1867) đã đề xuất ý nghĩa căn nguyên của tổn thương cơ học và hóa học lặp đi lặp lại cho sự xuất hiện của các khối u ung thư. Kongeym (1877) cho rằng sự phát triển của mầm bệnh là nguyên nhân dẫn đến sự phát triển của khối u. Theo lý thuyết của Fischer-Wazels (1929), tầm quan trọng đặc biệt được gắn liền với sự tái tạo trong quá trình phát sinh ung thư, có thể kích thích sự biến đổi tế bào thành tế bào khối u. Lý thuyết về chất gây ung thư hóa học đã được xác nhận bằng các quan sát lâm sàng. Ngay từ cuối thế kỷ 18, P. Pott đã mô tả bệnh ung thư bìu trong các vụ quét ống khói. Năm 1916, các nghiên cứu kinh điển của Yamagiva và Ichikawa đã được công bố, cho thấy khả năng thu được các khối u do nhựa than đá gây ra ở động vật.

Hiện nay, có nhiều lý thuyết và giả thuyết khác nhau về quá trình sinh ung thư - di truyền, hóa học, virus, nhiễm sắc thể, v.v., không lý thuyết nào trong số đó có thể được coi là một lý thuyết duy nhất, thường được chấp nhận. Tất cả các lý thuyết chỉ phản ánh các khía cạnh khác nhau của một quá trình - thiệt hại cho bộ gen của tế bào.

Cho đến nay, người ta đã chứng minh được rằng bất kỳ tế bào sống nào cũng chứa proto-oncogenes trong cấu trúc DNA. Đây là những phần của bộ gen tế bào, một số hợp chất polypeptide, trong những điều kiện nhất định, biến thành một dạng hoạt động - gen gây ung thư. Đến lượt nó, loại thứ hai gây ra sự biến đổi vụ nổ của tế bào (thoái hóa ác tính, sinh ung thư), dẫn đến sự phát triển của khối u. Có rất nhiều yếu tố góp phần vào quá trình chuyển đổi proto-oncogene sang dạng hoạt động - hóa chất, bức xạ, ánh nắng mặt trời, vi rút, v.v.

Trong quá trình biến đổi khối u, các quy trình được quan sát, để chỉ định những điều sau đây được sử dụng: khóa đặc biệt.Để hiểu các quá trình xảy ra trong mô khối u, cần phân biệt nội dung của chúng.

tăng sản- sự gia tăng số lượng tế bào mà không có sự thay đổi về chất của chúng. sinh sôi nảy nở- sinh sản. chứng loạn sản- một quá trình phát hiện sự tăng sinh không điển hình, vi phạm hình thức cấu trúc và tổ chức của các lớp tế bào, hiện tượng này thường được đề cập nhất để đánh giá mức độ biến đổi khối u của toàn bộ mô. Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của không điển hình hạt nhân và tế bào, loạn sản ở mức độ thấp, trung bình và cao được phân biệt, trong khi cấu trúc và hình dạng của các tế bào thay đổi, chúng có kích thước và hình dạng khác nhau. Loạn sản thường đi kèm với hiện tượng loạn lạc(phân lớp, ngâm) của các lớp tế bào. Trong khi đối với từng tế bào riêng lẻ, mức độ chứng không điển hình trên đường biến thành một khối u.

Trong một tế bào khối u, như một quy luật, các đặc tính siêu cấu trúc của nó thay đổi đáng kể. Việc nghiên cứu các tế bào khối u bằng kính hiển vi điện tử cho phép theo dõi sự hiện diện của một số lượng lớn hơn nhiều ti thể, cung cấp năng lượng cho tế bào và tăng cường độ của các quá trình trao đổi chất. Ti thể bất thường xuất hiện, hình dạng, kích thước và vị trí của chúng thay đổi. Các hạt nhân bổ sung xuất hiện trong tế bào. Thông thường, các tế bào khối u có nhiều nhân và tỷ lệ giữa tế bào chất và nhân thường thay đổi theo hướng tăng số lượng nhân. Một sự không điển hình sắc nét của cơ sở hạ tầng của tất cả các bào quan tế bào được truy tìm, nó cũng được thể hiện ở sự gia tăng về số lượng và hình dạng của chúng. Tế bào khối u chứa một lượng đáng kể lysosome và tăng hoạt động chức năng của chúng nhằm đảm bảo hoạt động sống của tế bào khối u do quá trình thủy phân protein, chất béo, carbohydrate và hình thành các sản phẩm ban đầu mà tế bào không tổng hợp được.

Mức độ không điển hình rõ rệt, được xác định bằng kính hiển vi ánh sáng và siêu cấu trúc, được biểu thị bằng thuật ngữ "bất sản". bất sản mô- thiếu sự biệt hóa tế bào, tế bào mất khả năng hình thành các cấu trúc mô bình thường và mất chức năng chuyên biệt của chúng, trở lại dạng nguyên thủy hơn.

Những chi tiết hình thái này tập hợp các tế bào khối u không biệt hóa và tế bào phôi ở một mức độ nhất định và chỉ ra hoạt động trao đổi chất lớn hơn của chúng. Khi áp dụng cho các khối u, thuật ngữ này không chính xác, vì các tế bào không quay trở lại các giai đoạn tiến hóa đã qua trước đó. Trong quá trình sinh ung thư, các tế bào thu được

khác với sự biệt hóa bình thường trong quá trình tái tạo hoặc phát sinh phôi, do đó, sử dụng thuật ngữ "cataplasia" sẽ đúng hơn. dị sản tế bào (kata- tiền tố biểu thị chuyển động từ trên xuống dưới) - tiếp cận cấu trúc nguyên thủy hơn, mô chưa trưởng thành. Ngoài ra, các khối u có thể được quan sát hiện tượng biến chất,đó là sự thay thế một loại mô trưởng thành bằng một loại mô khác, phát triển từ cùng một lớp mầm, là một bệnh lý của sự biệt hóa tế bào. sự chết tế bào- quá trình chết theo chương trình của tế bào, là phương tiện bảo vệ tự nhiên chính chống lại sự tăng sinh và tiến triển quá mức của khối u. quyền tự trị- tăng trưởng không kiểm soát được.

Quá trình sinh ung thư có các mô hình và giai đoạn riêng. Các giai đoạn chính như sau: bắt đầu, thúc đẩy, phân chia tế bào bị thay đổi và cuối cùng là sự phát triển thực sự của khối u. trong giai đoạn bắt đầu vi phạm không thể đảo ngược của kiểu gen tế bào xảy ra: đột biến, sắp xếp lại nhiễm sắc thể, tế bào trở nên dễ bị biến đổi. Khoảng thời gian ẩn này có thời lượng khác và kết quả khác. Một tế bào như vậy có thể tồn tại và tồn tại trong một thời gian giữa các tế bào không thay đổi hoặc nó có thể chết mà không biến thành khối u.

Sau đó, ở giai đoạn tiền lâm sàng tương tự, khi hoàn thành giai đoạn khởi đầu, giai đoạn khuyến mãi. Có một sự biến đổi tăng cường của proto-oncogenes thành oncogenes. Giai đoạn thứ hai được đặc trưng bởi thực tế là tế bào thu được một kiểu hình tương ứng với kiểu gen đã thay đổi. Kiểu hình của tế bào biến đổi được hiện thực hóa trong quá trình hoạt động sống của nó dưới dạng không điển hình, các mức độ thay đổi bên ngoài khác nhau. Giai đoạn này cũng có thể đảo ngược, tế bào có thể trở lại kiểu hình bình thường. Tiếp xúc lâu dài với chất gây ung thư là cần thiết để kiểu hình biến đổi trở nên ổn định.

Bắt đầu và thúc đẩy là do hành động của chất gây ung thư của môi trường bên ngoài hoặc bên trong. Giai đoạn thứ hai của ung thư tiền lâm sàng kết thúc với sự phân chia của một tế bào biến đổi như vậy. Đây là sự khởi đầu của sự phát triển của chính khối u, khối u gần như ngay lập tức có được đặc tính tự trị. Giai đoạn tiếp theo là sửa chữa kiểu gen bị xáo trộn trong các tế bào con - nhân bản. Sau đó, một thuộc địa của các tế bào biến đổi bắt đầu hình thành. Thuộc địa của các tế bào khối u đã xuất hiện chưa vượt quá kích thước của sự hình thành với đường kính 1-2 mm. Ở dạng này, thuộc địa này có thể tồn tại vô thời hạn. thời lượng của nó

trực tiếp phụ thuộc vào mức độ mất cơ chế chết theo chương trình và mức độ đáp ứng miễn dịch. Một vai trò quan trọng trong giai đoạn này thuộc về sự hình thành mạch, đảm bảo cung cấp chất dinh dưỡng cho vị trí phát triển khối u. Quá trình này phụ thuộc vào việc sản xuất yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu thích hợp. Việc sản xuất các enzyme gọi là metallicoproteinase phá hủy chất nội bào. Tại thời điểm này, sự phát triển của các mạch máu và tăng sinh sản của các tế bào đã thay đổi xảy ra, và giai đoạn phát triển của khối u bắt đầu. Một thuộc địa của các tế bào khối u nhận được các điều kiện để phát triển hơn nữa và lây lan và thoát khỏi tiêu điểm chính. Sự tích tụ của khối u xảy ra không chỉ do quá trình tái tạo tế bào mạnh mẽ mà còn do tuổi thọ dài hơn, cũng như do khối u được cung cấp nhiều nhựa hơn, xảy ra do quá trình tạo mạch mới.

Ở giai đoạn phát sinh ung thư này, bản chất của sự phân chia tế bào khác với tất cả các kiểu sinh sản được xác định về mặt sinh lý. Gen gây ung thư mã hóa RNA thông tin và quá trình tổng hợp một loại hormone, một loại protein cụ thể, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng biểu bì, bắt đầu. Đồng thời, trên bề mặt tế bào xuất hiện quá nhiều thụ thể dành cho protein này. Do đó, tế bào kích thích sự phân chia của chính nó, nhưng các cơ chế chuyển đổi từ chương trình chết theo chương trình này sang chương trình khác vẫn chưa rõ ràng cho đến khi kết thúc.

Các thụ thể nhận tín hiệu của protein được tổng hợp, sau đó tín hiệu này được truyền đến nhân tế bào và đến gen gây ung thư tương tự. Loại thứ hai làm gián đoạn quá trình điều hòa tự nhiên lượng protein được tạo ra, và thay vì hạn chế quá trình tổng hợp của nó, một vòng luẩn quẩn sản xuất dư thừa xảy ra, thường được gọi là kích thích tế bào apocrine. Ở một giai đoạn nhất định, tác động kích thích apocrine của một tế bào, do sản xuất liên tục các yếu tố tăng trưởng kích thích, được chuyển thành kích thích paracrine của các tế bào lân cận. Đầu tiên, số lượng thụ thể trên bề mặt của chúng tăng lên, sau đó tín hiệu được truyền đến nhân tế bào, kích thích các gen chịu trách nhiệm sản xuất các yếu tố tương tự ở đó. Có sự vi phạm sửa chữa DNA, biệt hóa và chết theo chương trình của các tế bào, dẫn đến sự phát triển của tiền ung thư và ung thư ở giai đoạn cuối của quá trình sinh ung thư.

Các đặc tính sinh hóa của tế bào bị mất khả năng biệt hóa bình thường sẽ thay đổi. Bất sản sinh hóa của khối u được thể hiện

được nén bởi một số đặc điểm trao đổi chất giúp phân biệt chúng với các mô bình thường. Mô khối u rất giàu cholesterol, glycogen và axit nucleic. Trong mô khối u, quá trình đường phân chiếm ưu thế hơn quá trình oxy hóa, có rất ít hệ thống xúc tác hiếu khí; cytochrom oxydase và catalase. Các quá trình đường phân rõ rệt đi kèm với sự tích tụ axit lactic trong mô. Tính đặc thù này của quá trình chuyển hóa khối u cũng làm tăng sự tương đồng của nó với mô phôi, trong đó hiện tượng đường phân kỵ khí chiếm ưu thế. Tập hợp các thụ thể nội tiết tố và các thụ thể cụ thể khác có thể thay đổi trên bề mặt tế bào khối u.

Tiến triển khối u - thay đổi tính chất của khối u khi nó phát triển. Thông thường, nó có liên quan đến sự gia tăng một hoặc nhiều đặc tính được liệt kê theo hướng hung hăng hơn, chẳng hạn như mất độ nhạy cảm của khối u đối với việc điều trị bằng hormone và các loại thuốc khác. Những hiện tượng này có liên quan đến sự tích tụ và làm sâu sắc thêm các rối loạn di truyền xảy ra trong các tế bào khối u. Sự tiến triển của khối u đi theo hướng tăng cường các dấu hiệu ác tính.

3.2. CÁC GIAI ĐOẠN CỦA BỆNH UNG THƯ. CÁC CHẤT GÂY TUYỆT VỜI NGOẠI VÀ NỘI SINH

Khoa học hiện đại đã chứng minh rõ ràng rằng bất kỳ tế bào sống nào trên Trái đất đều chứa proto-oncogenes (các chất polypeptide đặc biệt), trong những điều kiện nhất định, sẽ biến thành dạng hoạt động - gen gây ung thư. Nhưng các gen gây ung thư đã xây dựng một phiên bản ác tính của tế bào, tạo ra sự phát triển khối u. Có rất nhiều yếu tố góp phần vào quá trình chuyển đổi proto-oncogene sang dạng hoạt động - hóa chất, bức xạ, ánh nắng mặt trời, vi rút, v.v. Tất cả những yếu tố này vốn là chất gây ung thư.

Theo quan niệm hiện đại sinh ung thư - một quá trình tích lũy nhiều giai đoạn của các đột biến gen và các rối loạn DNA khác, dẫn đến sự gián đoạn chu kỳ tế bào, sự biệt hóa, quá trình chết theo chương trình, cũng như hoạt động kém hiệu quả của hệ thống miễn dịch tế bào. Quá trình sinh ung thư trải qua nhiều giai đoạn tích lũy các thay đổi di truyền với thời gian khác nhau và thời gian cần thiết cho quá trình chuyển hóa cuối cùng.

sự hình thành của một tế bào thành một khối u không chỉ khác nhau ở các khối u khác nhau mà còn ở từng cá nhân. Điều này phần lớn là do thời gian tiếp xúc với chất gây ung thư, liều lượng cũng như sức đề kháng của cơ thể.

Tiếp xúc với chất gây ung thư có thể kéo dài với liều lượng nhỏ hoặc đơn lẻ, nhưng cường độ lớn (bức xạ mặt trời, phóng xạ). Các yếu tố thúc đẩy quá trình chuyển đổi proto-oncogene thành dạng hoạt động được gọi là chất gây ung thư.

Theo các chuyên gia của WHO (1979), "chất gây ung thư là một tác nhân, do tính chất vật lý hoặc hóa học của nó, có thể gây ra những thay đổi và tổn thương không thể phục hồi ở những bộ phận của bộ máy di truyền kiểm soát các tế bào sinh dưỡng. Trong số đó, các chất gây ung thư nội sinh và ngoại sinh được phân biệt. ngoại sinh Các yếu tố gây ung thư thường được chia thành cơ học, vật lý, hóa học, phóng xạ, virus. Trong số nhiều lý do làm tăng nguy cơ phát triển khối u ác tính trong cơ thể, tầm quan trọng của chúng như một yếu tố hàng đầu có thể xảy ra là không đồng đều. Người ta ước tính rằng đặc điểm dinh dưỡng trong quá trình phát triển ung thư là hàng đầu và dao động từ 30-35%. Hút thuốc quyết định sự phát triển của bệnh ung thư ở 30%, tác nhân virus - ở 17%, rượu - ở 4%, ô nhiễm môi trường - ở 2%, gánh nặng di truyền - ở 1-2%.

Điều quan trọng nhất trong sự phát triển của tiền ung thư, và do đó, bệnh lý khối u là tác động của các yếu tố cơ học. (chấn thương mãn tính) và các hóa chất khác nhau, xâm nhập vào cơ thể bằng thức ăn, cũng như hút thuốc. Vì vậy, 80-90% các dạng ung thư ở người là kết quả của các yếu tố môi trường: hóa chất, vi rút, tác nhân vật lý (tia X, radium và tia cực tím). Đối với phơi nhiễm bức xạ, khái niệm sinh ung thư không theo ngưỡng đã được thông qua. Ngay cả liều lượng phóng xạ tối thiểu cũng có thể gây ra sự biến đổi vụ nổ. Dưới ảnh hưởng của bức xạ, các khối u có thể phát triển ở các cơ quan khác nhau. Nguy cơ tạo huyết khối trên da, xương, phổi, tuyến vú, tuyến giáp… được coi là cao nhất.

Các chất gây ung thư bao gồm đại diện của các loại hợp chất hóa học khác nhau: hydrocacbon đa vòng, thuốc nhuộm azo, amin thơm, nitrosamine, v.v.

tren, 9,10-dimethyl-1,2-benzanthracene, v.v.), có tác dụng gây khối u cục bộ, đối với các hợp chất nitơ amin (orthoamino-azotoluene, v.v.), có tác dụng hướng hữu cơ chọn lọc và một số nhóm khác của các hợp chất. Đây chủ yếu là các hydrocacbon thơm đa vòng, được hình thành trong quá trình đốt cháy than, dầu, xăng và thuốc lá. Chất gây ung thư xâm nhập vào cơ thể con người qua đường hô hấp, cũng như qua thức ăn và nước uống. Chất gây ung thư phổ biến nhất - 3,4-benzpyrene, xuất hiện do quá trình đô thị hóa và hoạt động công nghiệp của con người, được sử dụng như một chỉ báo về ô nhiễm không khí.

Đột biến gen và thay đổi chức năng của chúng có thể xảy ra dưới ảnh hưởng của nhiều lý do, trong điều kiện gia đình, các yếu tố nguy cơ hàng đầu cho sự phát triển của ung thư là suy dinh dưỡng và hút thuốc. Yếu tố gây ung thư quan trọng nhất, phổ biến và có khả năng bị loại bỏ được coi là hút thuốc. Theo ước tính của WHO, khoảng 80-85% trường hợp ung thư phổi, 80% ung thư môi, 75% ung thư thực quản, 40% bàng quang và 85% ung thư thanh quản có liên quan đến hút thuốc lá. Một chỉ số nổi bật về tầm quan trọng của việc hút thuốc đối với sự phát triển của các khối u khác nhau là cuộc chiến chống hút thuốc lá ở Hoa Kỳ, nhờ đó số lượng các bệnh ung thư giảm khoảng 0,5% mỗi năm. Về tỷ lệ hút thuốc, Nga chiếm một trong những nơi đầu tiên trên thế giới. Khoảng 50-60% nam giới hút thuốc chủ động, số phụ nữ hút thuốc rất cao.

Một chất gây ung thư thậm chí còn mạnh hơn được con người tiêu thụ là etanol. Mỗi yếu tố riêng lẻ có thể làm tăng rủi ro gấp 2-3 lần và khi kết hợp với nhau, chúng sẽ tăng rủi ro lên hơn 15 lần. Người ta thấy rằng việc tiêu thụ hơn 100 ml rượu nguyên chất mỗi ngày góp phần vào sự phát triển của các khối u của hệ tiêu hóa, tuyến vú và một số bệnh khác. Mối quan hệ của việc uống rượu với việc tăng nguy cơ phát triển các khối u ở khoang miệng, hầu họng, thực quản, thanh quản, gan, vú, phổi và ruột kết đã được chứng minh bằng nhiều nghiên cứu dịch tễ học. Trong một thời gian dài, tuyên bố về sự nguy hiểm của việc hút thuốc, ngay cả trong số các bác sĩ ung thư, đã không được hiểu. Nghiên cứu đơn giản nhất (phỏng vấn các bệnh nhân được kiểm tra các khối u nghi ngờ và sau đó so sánh chúng với các chẩn đoán cuối cùng) đã tìm thấy mối liên hệ chặt chẽ với bệnh ung thư phổi do hút thuốc, và trong

tiếp theo và các cơ quan của khoang miệng, hầu họng và thanh quản, tuyến tiền liệt, thận, v.v.

Các yếu tố ngoại sinh bao gồm các chất khác nhau đi vào cơ thể cùng với thức ăn, trong một số trường hợp là nước uống. Cùng với chúng, cả hai chất thúc đẩy quá trình sinh ung thư và ức chế nó đều xâm nhập vào cơ thể con người. Tăng lượng chất xơ, pectin và fetat có trong rau và trái cây giúp liên kết các chất gây ung thư.

Việc bổ sung bình thường các vitamin và nguyên tố vi lượng vào cơ thể là cần thiết cho hoạt động ổn định của hệ thống trung hòa các chất gây ung thư và sửa chữa DNA. Các nghiên cứu dịch tễ học đã chỉ ra rằng vitamin A và carotene đóng một vai trò quan trọng trong việc ngăn ngừa sự phát triển của các khối u biểu mô. Trong các biện pháp phòng ngừa, việc bổ sung lượng caroten thiếu hụt được cung cấp bằng các chất bổ sung dinh dưỡng thích hợp. Làm suy yếu khả năng chống lại các tác nhân gây ung thư của cơ thể cũng như việc sử dụng và hấp thụ không đủ các vitamin khác, đặc biệt là C, E, B 2 và PP, điều chỉnh quá trình sừng hóa và xác định khả năng miễn dịch chung. Sự thiếu hụt các chất này là một yếu tố nguy cơ nghiêm trọng cho sự phát triển ung thư biểu mô tế bào vảy của đường hô hấp trên, đường tiêu hóa và phổi.

Các tình huống môi trường không thuận lợi khác nhau, điều kiện sống và cá nhân, thói quen và thói quen ăn kiêng cũng nên được gọi là ngoại sinh. 30-70% trường hợp ung thư ruột kết có liên quan đến việc tiêu thụ quá nhiều chất béo, muối, nitrit và nitrat, thịt hun khói và chất bảo quản, thiếu chất xơ và vitamin, giá trị năng lượng dư thừa của thực phẩm. Vai trò của chất béo, đặc biệt là chất béo bão hòa, trong nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh của ung thư vú, tuyến tiền liệt, ruột kết và trực tràng và phổi đã được chứng minh.

Chất gây ung thư genotoxic, chất kích hoạt và cocarcinogen bao gồm các sản phẩm bị nhiễm nitrit, nitrat, muối của kim loại nặng, asen, berili, cadmium, chì, niken và những người khác Nghiên cứu về các chất như vậy rất quan trọng không chỉ từ quan điểm làm sáng tỏ nguyên nhân của khối u, mà còn có các nhiệm vụ khác - loại bỏ chúng khỏi môi trường của con người để ngăn chặn sự hình thành khối u.

Nghiên cứu về virus học đã dẫn đến việc phát hiện ra một số loại virus gây ra khối u ở động vật. Hiện nay

Người ta đã chứng minh rằng một số khối u ở người có bản chất virus. Đây là virus Epstein-Barr gây ung thư vòm họng và ung thư hạch Burkitt. Virus viêm gan B và C hiện nay có liên quan đến ung thư tế bào gan. Những virus này là yếu tố gây ung thư quan trọng thứ hai trên thế giới sau hút thuốc lá. Có tới 80% các khối u gan ác tính nguyên phát có liên quan đến các tác nhân này. Trong thực tế, tầm quan trọng của việc ngăn ngừa ung thư tế bào gan đã được chỉ ra. Việc triển khai rộng rãi vắc-xin đặc hiệu làm giảm đáng kể nguy cơ phát triển ung thư tế bào gan trong quần thể có mức độ lây nhiễm cao.

Tứ gia virusđược xác định là tác nhân căn nguyên của các khối u ác tính ở người. Ung thư cổ tử cung, thanh quản, dương vật, âm hộ, hậu môn, da có liên quan đến vi rút gây u nhú ở người (HPV-16, HPV-18, HPV-33). Hơn nữa, người ta biết rằng virus gây ung thư không có tính đặc hiệu của loài (Zilber L.A., 1967, Svet-Moldavsky G.Ya., 1967). Người ta đã xác định rằng các vi-rút nhóm herpes là hiệp lực với vi-rút u nhú ở người trong nguyên nhân của khối u sinh dục. Thực tế này cho phép chúng tôi giải thích cơ chế thực hiện của nhiều yếu tố rủi ro. Tầm quan trọng trong sự phát triển của các khối u ở bộ phận sinh dục của các yếu tố như tình trạng kinh tế xã hội và tình dục bừa bãi đã được ghi nhận. Có một sự phụ thuộc rõ ràng của nguy cơ tương đối vào số lượng bạn tình và mức độ bão hòa của lịch sử tình dục. Điều này xác định và cho phép phát triển các biện pháp phòng ngừa và chẩn đoán sớm các bệnh đó. Ví dụ, nhiễm vi rút u nhú ở người và những thay đổi liên quan trong biểu mô cổ tử cung là cơ sở để hình thành các nhóm nguy cơ.

Một số loại u lympho có liên quan đến virus chứa DNA và sự phát triển của bệnh bạch cầu tế bào T có liên quan đến retrovirus chứa RNA. Cho đến nay, bằng chứng khá mạnh mẽ về nguồn gốc virus của một số khối u khác đã được tích lũy: u màng não, u nguyên bào thần kinh đệm, u ác tính, LGM, Kaposi's sarcoma. Người ta tin rằng thực tế nhiễm vi rút u nhú ở người là không đủ để phát triển khối u. Cần phải tác động đến một số đồng yếu tố có tính chất ngoại sinh hoặc nội sinh để kích hoạt quá trình sinh ung thư của virus. Người ta đã chứng minh rằng các đồng yếu tố ngoại sinh như vậy có thể là hút thuốc, cũng như các bệnh nhiễm vi-rút bổ sung, chẳng hạn như herpes simplex. (herpes đơn giản).

Trong một số trường hợp, tiếp xúc với một chất nhất định sẽ kích thích sự phát triển của một loại ung thư nhất định. Như vậy, yếu tố phổ biến nhất thúc đẩy sự phát triển u trung biểu mô màng phổi- một khối u hiếm gặp phát triển trong khoang màng phổi, màng ngoài tim hoặc phúc mạc - tiếp xúc với amiăng. Thời gian trôi qua giữa sự tiếp xúc như vậy và sự phát triển của khối u có thể là 20 năm hoặc hơn. Không có mối quan hệ rõ ràng giữa cường độ và thời gian tiếp xúc với amiăng và khu vực phát triển khối u. Hầu hết các tác giả có xu hướng tin rằng khối u phúc mạc phát triển sau khi tiếp xúc lâu hơn. Thông thường những khối u này được chẩn đoán muộn, mặc dù chúng khác nhau ở sự phát triển tương đối chậm.

Liên hệ với berili(sản xuất melchior) kích thích sự phát triển của những thay đổi viêm mãn tính trong phổi, chống lại ung thư phổi chuyên nghiệp phát triển, ung thư các cơ quan khác ít gặp hơn. Bệnh Berylliosis được đặc trưng bởi sự hình thành các u hạt ở phần xa của phổi với sự khu trú chủ yếu ở phần dưới và phần giữa. Trên thực tế, đây là một bệnh toàn thân, do các hạch bạch huyết, gan, lá lách, thận, da, cơ tim, v.v.

hành động gây ung thư tia X và các nguồn phóng xạ khác nhau chú ý và tích cực nghiên cứu ngay từ khi bắt đầu sử dụng chúng trong y học. Iốt phóng xạ gây ra sự phát triển của ung thư tuyến giáp, v.v. Quá trình tiến triển từ mức độ không điển hình thấp đến mức độ cao có thể mất từ ​​vài tháng đến vài năm. Sự phát triển của bệnh ung thư là một quá trình gồm nhiều giai đoạn và thường khá dài. Thông thường, sự xuất hiện của một khối u xảy ra trước sự xuất hiện của các khối tiền ung thư. Sự tiến triển của bệnh lý tiền ung thư là do hoạt động liên tục của các yếu tố gây ung thư. Việc chấm dứt hành động này có thể ngăn ngừa bệnh ác tính, ngay cả khi bệnh tiền ung thư đang trên đường chuyển sang giai đoạn ung thư.

sự ra đời còn lại để trải qua một sự biến đổi nhỏ. Sự khác biệt giữa các tế bào khối u khỏe mạnh và không điển hình cũng có thể được xác định ở cấp độ dưới tế bào. Bộ 46 nhiễm sắc thể tiêu chuẩn có thể nhiều hơn hoặc ít hơn. Vị trí và chiều dài của các locus trong nhiễm sắc thể thay đổi, proto-oncogenes biến thành oncogenes, dẫn đến sự phát triển của khối u. Một tiêu chí khách quan đủ tin cậy để đánh giá mức độ loạn sản hiện được công nhận là hàm lượng DNA trong nhân tế bào (ploidy của tế bào). Bộ nhiễm sắc thể lưỡng bội cho thấy mức độ biệt hóa tế bào cao hơn. Với sự phát triển "tự nhiên" của các khối u, cả nguyên phát và di căn, có xu hướng tích tụ và làm trầm trọng thêm các dấu hiệu ác tính.

Trong khối u nguyên phát và di căn, mức độ ác tính là khác nhau. Thông thường, trong các khối u di căn, mức độ suy giảm khả năng biệt hóa tế bào đáng kể hơn so với khối u nguyên phát, tức là. các tế bào trong di căn kém trưởng thành hơn so với trong khối u nguyên phát và điều này được biểu hiện bằng sự phát triển nhanh hơn của di căn so với khối u nguyên phát. Thời điểm xuất hiện di căn sau khi phát hiện khối u nguyên phát có thể khác nhau. Đôi khi di căn phát triển rất nhanh và được chẩn đoán trước khi phát hiện khối u nguyên phát, mặc dù chúng thường phát triển sau 1-2 năm. Trong một số trường hợp, 7-10 năm sau khi loại bỏ khối u nguyên phát, cái gọi là di căn muộn, tiềm ẩn, không hoạt động sẽ phát triển.

Như vậy, khối u là một bệnh lý do bộ máy di truyền của tế bào bị tổn thương, gây rối loạn quá trình phân chia, biệt hóa và đổi mới thành phần tế bào. Hiện nay, các giai đoạn sinh ung thư sau đây được phân biệt. Trong giai đoạn đầu, đây là những thay đổi ở cấp độ của tế bào tiền thân hoặc tế bào gốc của một mô nhất định, sau đó là tổn thương DNA, đột biến trong bộ gen của tế bào sinh dưỡng, dẫn đến kích hoạt các gen tiền ung thư và vô hiệu hóa các tế bào tiền ung thư. apoptosis và các gen ức chế. Đặc biệt quan trọng trong quá trình này là sự đột biến của các gen mã hóa quá trình tổng hợp protein của các yếu tố tăng trưởng và protein ngăn chặn các yếu tố này, cũng như các protein điều chỉnh quá trình chết theo chương trình và chịu trách nhiệm ức chế và tiêu diệt các tế bào khiếm khuyết. Có sự vi phạm sửa chữa DNA, tăng sinh, biệt hóa và tự hủy của tế bào, dẫn đến sự phát triển của tiền ung thư và ung thư ở giai đoạn cuối của quá trình sinh ung thư.

Trong các tế bào của hầu hết các khối u, có nhiều khiếm khuyết di truyền. Đột biến ở giai đoạn đầu của quá trình biệt hóa tế bào có tác động gây ung thư lớn hơn. Quá trình ác tính là nhiều giai đoạn, kèm theo tổn thương gen phức tạp. Một lý thuyết hai giai đoạn thú vị về quá trình sinh ung thư được phát triển bởi A.G. Knudson (1971). Theo thuyết này, đột biến đầu tiên trong bộ máy di truyền có thể xảy ra ở giai đoạn tế bào mầm. Do đột biến kết quả được di truyền, điều này dẫn đến sự hình thành một dòng tế bào có nguy cơ biến đổi khối u cao. Tổn thương di truyền tiếp theo xảy ra muộn hơn nhiều trong mô đích tương ứng. Điều này là do gia đình, các dạng ung thư di truyền. Về vấn đề này, có những dạng ung thư lẻ tẻ, khi cả hai giai đoạn tổn thương xảy ra trong suốt cuộc đời và dạng di truyền, khi "cú đánh" thứ hai rơi vào bộ máy tế bào di truyền đã được chuẩn bị từ khi sinh ra.

Quá trình chuyển hóa blast không ngừng diễn ra trong cơ thể. Vào ban ngày, khoảng một triệu tế bào đột biến có thể hình thành trong cơ thể, có thể tích khoảng 0,1 cm3, khi căng thẳng miễn dịch tăng lên một cách thích hợp, các tế bào nguy hiểm cho cơ thể sẽ chết và khối u không xảy ra. Một số trong số chúng được biến đổi thành bình thường và hầu hết bị cơ thể phá hủy, vì chúng được công nhận là ngoại lai. Tại sao có sự thất bại trong hệ thống miễn dịch và tế bào khối u có khả năng tiếp theo không bị tiêu diệt vẫn chưa rõ ràng. Cơ thể càng già, càng có nhiều lý do để vi phạm các quá trình miễn dịch ở các cơ quan khác nhau. Vì vậy, ung bướu vẫn là căn bệnh của người già.

Sự phát triển của một khối u ác tính có thể tiếp tục trong vài năm. Tốc độ tăng trưởng trung bình của các khối u được biết đến. Từ khi hình thành tế bào ung thư đầu tiên đến khi thành khối u có đường kính 2 cm trong ung thư vú mất khoảng 3 năm (Denox, 1970). Theo các dữ liệu khác, đối với bệnh ung thư vú, thời gian nhân đôi tế bào trung bình là 272 ngày. Điều này có nghĩa là phải mất khoảng 10 năm để một khối u có kích thước 1 cm khối phát triển. Trung bình, ung thư dạ dày phát triển nhanh hơn một chút. Người ta tin rằng khoảng 2-3 năm trôi qua kể từ khi phát bệnh ung thư dạ dày cho đến khi biểu hiện lâm sàng. Ung thư phổi có đường kính lên tới 1,0-1,5 cm phát triển trong vòng 6-8 năm và ung thư dạ dày -

trong vòng 5-7 năm. Giai đoạn đầu và giai đoạn tiền lâm sàng của ung thư cổ tử cung, theo V.K. Vinnitskaya (1979), 12-15 năm qua. Đôi khi có những dạng tăng trưởng nhanh như chớp - trong vòng vài tháng.

yếu tố nội sinh. Sự xuất hiện của các khối u cũng có thể xảy ra do những thay đổi trong môi trường bên trong cơ thể, đặc biệt là do mất cân bằng nội tiết tố. Yếu tố nội tiết là quan trọng nhất. Vai trò của estrogen trong sự phát triển của ung thư vú thường được công nhận. Liệu pháp thay thế estrogen, được thực hiện trong một số tình trạng bệnh lý, dẫn đến tăng nguy cơ phát triển ung thư nội mạc tử cung. Các bệnh mãn tính lâu ngày làm giảm khả năng miễn dịch, dị tật phát sinh phôi, v.v. là những yếu tố nguy cơ nội sinh cho sự phát triển của bệnh ung thư. Một số sản phẩm trao đổi chất nội sinh cũng có đặc tính của chất gây ung thư: hormone steroid, chất chuyển hóa tryptophan, v.v., trong trường hợp tích lũy quá mức hoặc thay đổi chất lượng của chúng. Người ta đã biết thực tế về sự kích thích sinh ung thư ở bệnh béo phì, luôn đi kèm với sự dư thừa estrogen.

Sự xuất hiện của một khối u ác tính có thể được tạo điều kiện thuận lợi bởi các yếu tố nội sinh như khuynh hướng di truyền đối với bệnh ung thư, các bệnh trước đó và tình trạng miễn dịch giảm. Người ta đã xác định rằng sự phát triển của khối u đi kèm với tổn thương tế bào lympho T và B và giảm khả năng phản ứng miễn dịch tổng thể của sinh vật. Khá thường xuyên trong thực hành lâm sàng, các quá trình viêm kéo dài được quan sát thấy, đi kèm với các quá trình tăng sinh rõ rệt. Thông thường, khối u phát triển trên nền của một khối u lành tính.

3.3. CÁC LÝ THUYẾT HIỆN ĐẠI VỀ SỰ PHÁT SINH UNG THƯ

Những ý tưởng phổ biến nhất về nguyên nhân gây ra bệnh khối u là cái gọi là bệnh đa nguyên một lý thuyết cho thấy khả năng phát triển khối u dưới ảnh hưởng của các yếu tố gây khối u khác nhau được liệt kê ở trên.

Ngoài đa bệnh lý, ý nghĩa độc lập là Lan tỏa lý thuyết, vì có ý kiến ​​​​cho rằng vi rút đóng một vai trò trong sự xuất hiện của tất cả các khối u và các tác nhân gây ung thư khác nhau chỉ có giá trị góp phần. Theo một số

các nhà virus học (Zhdanov V.M.), vi rút hoại sinh hoặc vi rút gây bệnh truyền nhiễm (vi rút herpes, adenovirus, v.v.) có thể có tác dụng gây ung thư.

Theo lý thuyết này, có nhiều loại virus khác nhau trong tế bào ở trạng thái cân bằng sinh học với tế bào và toàn bộ sinh vật. Các quá trình bệnh lý không xảy ra miễn là sự cân bằng này không bị xáo trộn. Tế bào và vi-rút thường xuyên tiếp xúc với các yếu tố khác nhau của môi trường bên ngoài và bên trong (vật lý và hóa học), và trong những điều kiện nhất định, vi-rút có được khả năng xâm nhập vào bộ gen của tế bào. Điều này dẫn đến một số thay đổi bệnh lý trong tế bào, thường dẫn đến cái chết của tế bào, nhưng cũng có thể có tác dụng gây ung thư. Cơ chế chết theo chương trình bị gián đoạn, chu kỳ sống của tế bào không hoàn thành đúng hạn. Tất cả điều này cho thấy những khó khăn lớn trong việc tìm kiếm thuốc điều trị dự phòng khối u bằng thuốc kháng vi-rút.

Hướng cụ thể duy nhất của phòng chống ung thư vẫn là ngăn ngừa tác động lên cơ thể của nhiều yếu tố vật lý và hóa học của môi trường bên ngoài và bên trong gây ra tác dụng gây ung thư của virus trên tế bào. Đây là cơ sở của các hướng chính của công tác phòng chống khối u ác tính hiện đại.

Tương đối mới là lý thuyết khăn giấy cơ chế sinh ung thư. Nó dựa trên sự vi phạm cân bằng nội mô do sự tăng sinh mãn tính kéo dài, gây ra sự vi phạm quá trình biệt hóa tế bào. Lý thuyết mô về sinh ung thư là một giải pháp thay thế cho khái niệm ung thư đột biến (chọn lọc vô tính) hiện đang chiếm ưu thế, theo đó các tế bào khối u là kết quả của đột biến và sự chọn lọc và nhân bản tiếp theo của các tế bào có sự khác biệt cơ bản không chỉ với tế bào tiền thân, mà còn từ tế bào gốc xâm nhập vào mô này. Có nhiều bằng chứng cho thấy tế bào gốc và tế bào tiền thân (tế bào "đã cam kết") có một số "ác tính" nhất định ngay cả khi không có tác dụng gây ung thư trên mô.

Tóm lại, các quy định chính của lý thuyết mô về sinh ung thư như sau. Một mặt, tác động gây ung thư (gây tổn hại) lên mô gây ra cái chết của một số lượng tế bào nhất định, mặt khác, nó kích thích sự tăng sinh mãn tính bù trừ. Trong mô, con-

nồng độ các yếu tố tăng trưởng và giảm nồng độ chalon kiểm soát sự phân chia tế bào gốc. Số lượng tế bào gốc và tế bào gốc trong mô tăng lên. Cái gọi là "sự phôi hóa" của mô xảy ra, các tế bào mất đi các thụ thể xuyên màng và các phân tử bám dính, và "sự ác tính" của tế bào gốc và tế bào đã cam kết biểu hiện đầy đủ khi không có sự kiểm soát của mô đối với chu kỳ phân bào. Một khối u ác tính phát triển, quá trình di căn phát triển.

Lý thuyết mô về sinh ung thư chứng minh một cách hợp lý nguồn gốc của khối u dựa trên nền tảng của một số tình trạng tiền ung thư, nhưng nó khó có thể được sử dụng đầy đủ để giải thích quá trình sinh ung thư của virus và sự biến đổi của tế bào khối u do đột biến DNA đáng tin cậy dưới ảnh hưởng của bức xạ, chẳng hạn. các nhân tố. Trong lý thuyết mô về bệnh ung thư, tầm quan trọng quyết định gắn liền với sự thay đổi trong mối quan hệ giữa các tế bào và giữa các mô, điều này không bị phủ nhận trong lý thuyết đa nguyên nhân, nhưng trong lý thuyết sau, những yếu tố này không được coi trọng như vậy. Như thường lệ, sự thật rõ ràng nằm ở giữa: các lý thuyết đột biến và mô về quá trình sinh ung thư bổ sung cho nhau và có thể được sử dụng để tạo ra một lý thuyết thống nhất về nguồn gốc của các khối u ác tính.

Sự tăng trưởng và phát triển của khối u phụ thuộc không thể chối cãi vào trạng thái phản ứng của sinh vật. Khả năng chống lại tác động của chất gây ung thư là riêng lẻ, thường phụ thuộc vào hệ thống miễn dịch và tương quan với sức đề kháng tổng thể của sinh vật. Khả năng cơ thể vô hiệu hóa các chất gây ung thư đến một số giới hạn nhất định đã được chứng minh, điều này quyết định sự khác biệt về liều lượng và thời gian tiếp xúc của chúng, cuối cùng gây ra sự phát triển của khối u. Điều này trở nên hoàn toàn rõ ràng khi các kháng nguyên khối u cụ thể được phát hiện trong các tế bào khối u và chúng khác nhau ở các khối u khác nhau. Các tế bào khối u chứa các kháng nguyên lạ đối với cơ thể gây ra sự hình thành các kháng thể chống khối u thể dịch trong đó, nhưng vai trò của chúng trong việc phát triển khả năng miễn dịch chống khối u bảo vệ là không đáng kể.

Quan trọng hơn nhiều là miễn dịch tế bào, phát triển theo loại miễn dịch cấy ghép. Về mặt hình thái, quá trình này được biểu hiện bằng sự tích tụ của các tế bào có khả năng miễn dịch trong chất nền khối u và đặc biệt là trong mô giáp với khối u: tế bào lympho T và B, tế bào plasma, đại thực bào. lâm sàng-mor-

Các quan sát về sinh lý học cho thấy rằng trong trường hợp chất nền khối u giàu tế bào có khả năng miễn dịch, khối u phát triển chậm. Trong trường hợp không có sự thâm nhiễm như vậy, các khối u phát triển nhanh chóng và di căn xảy ra sớm. Ngoài ra, người ta lưu ý rằng trong giai đoạn đầu của sự phát triển khối u, ngay cả trước khi xuất hiện di căn, có dấu hiệu kích thích kháng nguyên ở các hạch bạch huyết khu vực dưới dạng tăng sản của các nang bạch huyết với sự gia tăng kích thước của các trung tâm sinh sản của chúng. . Người ta cũng xác định rằng các tế bào lympho trong máu của bệnh nhân mắc bệnh khối u có tác dụng gây độc tế bào trực tiếp lên các tế bào khối u, phá hủy chúng trong quá trình nuôi cấy mô.