Sự kết hợp của các triệu chứng - thiếu máu tán huyết vi mạch, giảm tiểu cầu - được quan sát đồng thời trên nền tảng của rối loạn chức năng thận, là dấu hiệu của một tình trạng đặc biệt, tên của nó là hội chứng tan máu-ure huyết, hay gọi tắt là HUS. Thuật ngữ này lần đầu tiên được bác sĩ nhi khoa người Thụy Sĩ Gasser sử dụng để xác định tình trạng của bệnh nhân, vì vậy hội chứng này còn có tên khác – bệnh Gasser.

Thống kê y tế chỉ ra rằng HUS có thể được phát hiện ở bất cứ đâu trên hành tinh Trái đất. Nó thường phát triển ở trẻ em từ khi sinh ra cho đến khi chúng được 5 tuổi và tương ứng với tỷ lệ không quá 3 trường hợp trên 100.000 trẻ em mỗi năm. Trẻ em sau 5 tuổi và trước khi đến tuổi trưởng thành ít có khả năng biểu hiện các biểu hiện của hội chứng hơn. Ở nhóm tuổi này, chỉ có 1–2 trường hợp trên 100.000 người được xác định. Tình trạng bệnh lý cũng có thể phát triển ở người lớn, cho thấy sự xuất hiện của các triệu chứng đặc biệt ở họ.

Nguyên nhân hội chứng tan máu tăng urê huyết

Các nghiên cứu được thực hiện ở các quốc gia khác nhau cho thấy nguyên nhân chính gây bệnh có thể được chia thành hai nhóm:

• nhiễm virus;
• những yếu tố không có tính chất lây nhiễm.

Hội chứng HUS ở trẻ em trong phần lớn các trường hợp phát triển do hậu quả của tiêu chảy (ở 9 trên 10 trẻ) hoặc do nhiễm trùng đường hô hấp trên ở những bệnh nhân còn lại. Yếu tố chính cần thiết cho sự phát triển của bệnh là tổn thương tế bào nội mô. Chúng có thể bị ảnh hưởng bởi độc tố giống Shiga hoặc verotoxin. Những chất như vậy tạo ra các sinh vật gây bệnh trong quá trình hoạt động sống của chúng:

• escherichia coli O157:H;
• aeromon ưa nước;
• Trực khuẩn Grigoriev-Shigi, được gọi là bệnh kiết lỵ hoặc đường ruột;
• Phế cầu khuẩn.

Sự phát triển của hội chứng được tạo điều kiện thuận lợi bởi vi khuẩn và vi rút không tạo ra độc tố verotoxin:

• vi khuẩn salmonella;
• Yersinia;
• campylobacter;
• virus thủy đậu (Herpes zoster);
• clostridium difficile;
• virus coxsackie
• Nhiễm HIV gây bệnh AIDS.

Các chuyên gia đưa những yếu tố sau vào danh sách các yếu tố không lây nhiễm gây bệnh như ngỗng:

• sự phát triển của khối u ác tính ở bệnh nhân;
• sử dụng một số nhóm thuốc (thuốc chống ung thư, thuốc tránh thai);
• sự hiện diện của các bệnh tự miễn dịch (lupus ban đỏ hệ thống, hội chứng kháng thể kháng phospholipid);
• thai kỳ;
• tình trạng sau khi ghép tủy xương của người hiến tặng;
• bệnh lý di truyền liên quan đến chuyển hóa tuyến tiền liệt bị suy yếu, suy tuần hoàn (yếu tố chống huyết khối);
• tình trạng bệnh lý sau khi tiêm chủng bằng vắc xin sống (DPT, sởi, bại liệt).

Phân loại và đặc điểm chính

Hội chứng tan máu do thiếu máu có hai dạng, chúng được xác định bởi sự hiện diện của các triệu chứng đặc biệt:

1. Diễn biến điển hình của bệnh, triệu chứng chính là tiêu chảy. Trong hầu hết các trường hợp, nó được chẩn đoán ở trẻ em ở độ tuổi trẻ hơn.
2. Ngỗng không điển hình, hoặc lẻ tẻ. Bệnh nhân không phàn nàn về tiêu chảy. Trong hầu hết các trường hợp, nó được phát hiện ở người lớn và trẻ em trên 5 tuổi.

Tùy thuộc vào nguyên nhân của HUS, nó có thể là:

• di truyền;
• sau nhiễm trùng;
• thuốc;
• sau tiêm chủng;
• vô căn.

Hội chứng tan máu-ure huyết có thể phát triển dưới nhiều hình thức, khác nhau ở sự hiện diện của một số triệu chứng nhất định và mức độ nghiêm trọng của các biểu hiện của chúng.

HUS phát triển theo ba giai đoạn riêng biệt:

1. Prodromal, thời gian của nó là khoảng 7 ngày. Trong giai đoạn này, những dấu hiệu báo trước sự phát triển của hội chứng xuất hiện - các dấu hiệu rối loạn chức năng của dạ dày, ruột hoặc các triệu chứng cho thấy hệ hô hấp bị tổn thương. Bệnh nhân phàn nàn về tình trạng suy nhược nghiêm trọng, nhiệt độ cơ thể tăng lên và da trở nên nhợt nhạt hoặc đổi màu. Sưng tấy trên mặt là đáng chú ý - quan sát thấy mí mắt, mũi và môi bị nhão. Lượng nước tiểu giảm. Một phản ứng từ hệ thống thần kinh được quan sát thấy - người trở nên cáu kỉnh, bồn chồn, hoặc ngược lại, thờ ơ và ức chế.

2. Giai đoạn đỉnh điểm của hội chứng, được đặc trưng bởi sự biểu hiện của các triệu chứng chính - suy thận cấp, thiếu máu tán huyết và giảm số lượng tiểu cầu trong máu. Bệnh nhân tiếp tục bị tiêu chảy và hoạt động của hệ tiết niệu gặp khó khăn. Đổ mồ hôi nhiều – hiện tượng này được gọi là “hô hấp da”. Bệnh nhân vẫn xanh xao, xuất huyết và phát ban gọi là đốm xuất huyết có thể xuất hiện trên da. Phát ban có thể có màu đỏ, tím hoặc tím. Bệnh nhân đi kèm với chảy máu cam thường xuyên. Có thể có máu trong phân của anh ấy.

Giai đoạn phát triển chính của HUS được đặc trưng bởi các dấu hiệu bổ sung:

• tăng hoặc giảm hưng phấn, biểu hiện cảm xúc không đầy đủ, đôi khi bệnh nhân rơi vào tình trạng hôn mê;
• căng thẳng xảy ra ở các cơ, các cơn giật cơ - co giật, co thắt các nhóm cơ không tự chủ;
• chỉ số huyết áp không ổn định - đầu tiên bệnh nhân có dấu hiệu hạ huyết áp, sau đó giá trị huyết áp trở nên cao hơn bình thường;
• thay đổi chức năng tim;
• Quá trình trao đổi chất bị gián đoạn và nhiễm toan xảy ra.

3. Giai đoạn phục hồi. Nó được đặc trưng bởi sự ổn định dần dần của tình trạng và bắt đầu phục hồi các chỉ số hoạt động của cơ thể. Mức độ tiểu cầu trong máu của bệnh nhân tăng lên, quá trình bài tiết nước tiểu dần dần bình thường hóa, sau đó nồng độ huyết sắc tố tăng lên.

Khi agus được xác nhận ở một bệnh nhân, bệnh có thể cho thấy sự trầm trọng thêm của bệnh lý tiềm ẩn với các triệu chứng đặc trưng của nó.

Xét nghiệm chẩn đoán

Để xác nhận sự phát triển của hội chứng tan máu-ure huyết, các thủ tục chẩn đoán là cần thiết.

Việc ghi lại tiền sử có tầm quan trọng rất lớn. Bác sĩ chú ý đến các dấu hiệu đặc trưng của HUS khi phỏng vấn bệnh nhân hoặc cha mẹ trẻ nếu trẻ đang được khám:

• sự hiện diện của tiêu chảy, tính chất, thời gian, đặc điểm của phân (có lẫn tạp chất trong máu);
• thay đổi lượng nước tiểu, màu sắc của nó;
• sự xuất hiện của các dấu hiệu suy nhược, thay đổi về thần kinh;
• triệu chứng nhiễm độc cơ thể;
• sự hiện diện của những thay đổi ở da, phát ban;
• sử dụng thuốc, thời gian điều trị với chúng.

Việc kiểm tra ban đầu của bệnh nhân bao gồm các hoạt động sau:

• khám sức khoẻ toàn diện;
• nghe âm thanh của phổi và tim;
• đo huyết áp.

Bác sĩ đưa ra giấy giới thiệu để chẩn đoán trong phòng thí nghiệm, một số phương pháp được sử dụng:

• xét nghiệm máu lâm sàng hoặc tổng quát, nó cho phép bạn đánh giá sự hiện diện của các dấu hiệu giảm tiểu cầu và thiếu máu;
• xét nghiệm máu sinh hóa, các chỉ số quan trọng để khẳng định chẩn đoán là nồng độ điện giải đồ, bilirubin, urê, creatinine, transaminase, LDH;
• Thử nghiệm Coombs (trực tiếp);
• thành phần C3 và C4 của hệ thống khen ngợi;
• xét nghiệm phân (huyết thanh hoặc vi khuẩn).

Nếu có chỉ định đặc biệt, để đánh giá hoạt động của các cơ quan nội tạng, tiến hành siêu âm, chụp điện tâm đồ và chỉ định chụp X quang.

Phương pháp điều trị hiệu quả

Để chữa khỏi bệnh nhân được chẩn đoán mắc HUS, bệnh nhân cần phải nhập viện kịp thời để cung cấp dịch vụ chăm sóc y tế toàn diện. Việc lựa chọn phương pháp điều trị quyết định mức độ nghiêm trọng và mức độ nghiêm trọng của các biểu hiện. Việc điều trị đi kèm với việc chuyển sang chế độ ăn kiêng đặc biệt, bao gồm ăn nhiều loại thực phẩm có hàm lượng calo cao và tránh hoàn toàn muối.

Cần phải tính đến lượng chất lỏng mà bệnh nhân tiêu thụ và bài tiết. Theo dõi cân bằng nước cho phép người ta đánh giá mức độ mất nước của cơ thể và tránh tổn thương thận và các cơ quan khác bị thiếu máu cục bộ trong quá trình phát triển hội chứng. Bệnh nhân được kê đơn:

• thuốc lợi tiểu;
• thủ tục lọc máu (phúc mạc hoặc chạy thận nhân tạo), có thể loại bỏ chất lỏng và chất độc dư thừa ra khỏi cơ thể, khôi phục sự cân bằng của chất điện giải và các chất khác liên quan đến quá trình trao đổi chất;
• thuốc hạ huyết áp khi có tăng huyết áp động mạch, trong tình trạng nghiêm trọng, cần phải theo dõi huyết áp liên tục và sử dụng natri nitroprusside liên tục.

Một nghiên cứu về khối lượng hồng cầu trong máu - hematocrit - được thực hiện. Nếu các xét nghiệm cho thấy giảm đến 20% với giá trị huyết sắc tố dưới 60 đơn vị, thì quy trình truyền hồng cầu sẽ được chỉ định.

Điều trị các biểu hiện khác của HUS có triệu chứng:

• trong trường hợp phát hiện dấu hiệu nhịp tim nhanh ở bệnh nhân, bệnh nhân sẽ được kê đơn thuốc chẹn beta;
• đối với bệnh suy tim, thuốc trợ tim được sử dụng;
• co giật và các quá trình giật cơ được điều chỉnh với sự trợ giúp của thuốc điều trị rối loạn thần kinh và phản ứng tự chủ;
• điều trị phù phổi liên quan đến việc sử dụng thông khí nhân tạo, kê đơn hormone corticosteroid, aminophylline, dobutamine;
• kê đơn thuốc giảm đông máu;
• việc sử dụng kháng sinh khi xác nhận nguồn gốc vi khuẩn của bệnh.

Nếu hội chứng xảy ra do sự phát triển của các bệnh khác thì cần phải điều trị.

Nếu ARUS xảy ra ở phụ nữ mang thai, cần phải theo dõi liên tục tình trạng của cô ấy trong bệnh viện, điều trị được chỉ định theo một chương trình riêng, các đặc điểm của chương trình này phụ thuộc vào biểu hiện của hội chứng và sức khỏe chung của người phụ nữ.

Tất cả các giai đoạn điều trị và giai đoạn phục hồi ở người lớn hoặc trẻ em phải đi kèm với việc theo dõi lượng nước tiểu hàng ngày, sự thay đổi cân nặng, nồng độ tiểu cầu và huyết sắc tố trong máu cũng như huyết áp của bệnh nhân.

Hội chứng tan máu-ure huyết (HUS) là một vấn đề điều trị nghiêm trọng ở nhi khoa và thận nhi, là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây suy thận cấp với khả năng chuyển thành suy thận mãn tính giai đoạn cuối ở nhiều thời điểm khác nhau kể từ khi phát bệnh.

Mặc dù dạng HUS phổ biến nhất với tiền triệu tiêu chảy, HUS liên quan đến độc tố Shiga (STEC), cần phải xác nhận cẩn thận nguyên nhân nhiễm trùng để loại trừ kịp thời HUS không điển hình và HUS liên quan đến nhiễm trùng phế cầu khuẩn. Đối với STEC-HUS, nên điều trị triệu chứng đầy đủ bằng cách bắt đầu lọc máu kịp thời nếu cần thiết. Tiên lượng sẽ phụ thuộc vào thời gian của giai đoạn vô niệu và tổn thương đồng thời ở hệ thần kinh trung ương.

Theo hướng dẫn Bệnh thận: Cải thiện kết quả toàn cầu (KDIGO), sức mạnh của chúng được biểu thị là cấp độ 1, 2 hoặc không phân loại, chất lượng của bằng chứng là A, B, C, D.

Hội chứng tan máu-tăng urê huyết điển hình (HUS)

• Với sự phát triển của suy thận cấp ở độ tuổi từ 6 tháng đến 3 tuổi, khả năng cao là nguyên nhân do HUS.
• Lập luận ủng hộ HUS có thể là tiền sử bệnh tiêu chảy có máu trong phân trước đó.
• Dấu hiệu lâm sàng của HUS, ngoài các triệu chứng suy thận cấp (thiểu niệu, tăng nitơ máu, thừa nước, v.v.), là thiếu máu tan máu âm tính Coombs với sự hiện diện của tế bào phân liệt trong phết tế bào và giảm tiểu cầu, phản ánh quá trình tích cực của bệnh lý vi mạch huyết khối.
• Xét nghiệm phản ứng chuỗi polymerase để tìm độc tố Shiga trong phân hoặc kháng thể IgM đối với lipopolysacarit từ Escherichia coli, tạo ra độc tố Shiga, yếu tố căn nguyên chính của HUS, được khuyến nghị là xét nghiệm chẩn đoán cần thiết (1A).
• Với sự phát triển của suy thận cấp với vô niệu, cũng như tình trạng mất nước không thể điều trị được, rối loạn điện giải và tăng huyết áp động mạch, nên bắt đầu điều trị thay thế thận ngay lập tức (thẩm phân phúc mạc, chạy thận nhân tạo, lọc máu tĩnh mạch kéo dài), có tính đến tuổi và tình trạng huyết động của bệnh nhân. bệnh nhân (1B).
• Thuốc kháng sinh không được khuyến cáo để điều trị tiêu chảy ở bệnh nhân HUS do có khả năng làm tăng lưu thông độc tố Shiga từ các tế bào vi khuẩn bị phá hủy (2B).
• Truyền hồng cầu được khuyến cáo để điều trị tình trạng thiếu máu trầm trọng với các triệu chứng thiếu oxy máu (1A).
• Ngoại trừ trường hợp chảy máu đáng kể, không khuyến cáo sử dụng tiểu cầu vì nó có thể làm tăng sự hình thành vi huyết khối (2B).
• Trẻ em đã trải qua HUS cần được theo dõi lâu dài, có tính đến khả năng xảy ra hậu quả lâu dài dưới dạng phát triển bệnh thận mãn tính.

Hội chứng tan máu-tăng urê huyết không điển hình (aHUS).

• Không có tiêu chảy trước đó, kết quả xét nghiệm âm tính với độc tố Shiga, tính chất gia đình và tái phát của bệnh, dấu hiệu kích hoạt của con đường bổ thể thay thế và tổn thương đa cơ quan đòi hỏi phải loại trừ aHUS - bệnh vi mạch huyết khối qua trung gian bổ thể (TMA), thường gây ra bởi đột biến gen của protein bổ sung.
• Nếu nghi ngờ aHUS, nên xét nghiệm hoạt động yếu tố ADAMTS13 để loại trừ ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (độ 1A).
• Chẩn đoán phân biệt aHUS nên bao gồm TMA khi có bệnh lupus ban đỏ hệ thống, sử dụng một số loại thuốc và acid niệu methylmalonic (1B).
• Nên kiểm tra mức độ kháng thể bổ sung yếu tố H (CFH) để loại trừ aHUS qua trung gian kháng thể (1B).
• Là một liệu pháp gây bệnh cho aHUS, nên sử dụng eculizumab, một kháng thể đơn dòng đối với thành phần bổ sung C5, ngăn chặn phần xa của con đường thay thế kích hoạt nó (1B).
• Nếu phát hiện nồng độ kháng thể cao đối với yếu tố H, có thể sử dụng liệu pháp ức chế miễn dịch bằng rituximab (2B).
• Nếu không thể bắt đầu điều trị ngay bằng eculizumab thì nên điều trị bằng huyết tương dưới hình thức trao đổi huyết tương hoặc truyền huyết tương tươi đông lạnh (2B).
• Để xác định thời gian điều trị bằng eculizumab, nên đánh giá tác dụng của nó trong vài tháng và tiến hành nghiên cứu di truyền phân tử để xác định đột biến của các gen bổ sung: CFH, CFI, CFB, C3, THBD, MCP (2B).

Giới thiệu

Hội chứng tan máu-tăng ure huyết là một trong những nguyên nhân thường gặp nhất gây suy thận cấp ở trẻ em; được đặc trưng bởi bộ ba triệu chứng: Thiếu máu tan máu âm tính Coombs với sự hiện diện của các tế bào hồng cầu bị phân mảnh (tế bào phân liệt), giảm tiểu cầu và suy thận cấp.

Những dấu hiệu này là thành phần của bệnh lý vi mạch huyết khối - tắc nghẽn toàn bộ các mạch nhỏ do cục máu đông do tổn thương nội mô. Do tổn thương tế bào nội mô, xảy ra tổn thương cơ học đối với hồng cầu, kích hoạt kết tập tiểu cầu với sự hình thành cục máu đông trong vi mạch, đặc biệt là ở thận.

Ở trẻ nhỏ, trong hầu hết các trường hợp (90-95%), cái gọi là HUS (D + HUS) điển hình hoặc sau tiêu chảy phát triển, là bệnh thứ phát do nhiễm Escherichia coli, tạo ra cái gọi là Shigatoxine (Stx, sản sinh ra E. coli ;STEC). Ít phổ biến hơn, Shigella và phế cầu khuẩn đóng vai trò là tác nhân kích thích lây nhiễm. Một dạng HUS khác, được gọi là không điển hình, ít phổ biến hơn nhiều (5-10% trong tất cả các trường hợp) và là kết quả của sự bất thường (thường là do di truyền) của các protein điều chỉnh quá trình kích hoạt bổ thể.

Ngỗng sau tiêu chảy điển hình

D+HUS do nhiễm STEC là dạng HUS phổ biến nhất ở trẻ em. Nó được quan sát chủ yếu trước 3 tuổi và hiếm khi - lên đến 6 tháng. Tỷ lệ mắc bệnh là ~ 2-3 trường hợp trên 10.000 trẻ em dưới 3 tuổi.

Sinh bệnh học

Nhiễm STEC được phát hiện trong khoảng 85% trường hợp D+ HUS bằng phân hoặc cấy mẫu trực tràng trong môi trường nuôi cấy Mac Conkey có sorbitol. Loại huyết thanh phổ biến nhất là 0157:H7 (ít phổ biến hơn là O111, O103, 0121, v.v.). Các lựa chọn khác để chẩn đoán nhiễm trùng STEC là phát hiện gen độc tố Shiga trong phân bằng phản ứng chuỗi polymerase hoặc ít phổ biến hơn là xác định kháng thể IgM đối với lipopolysacarit của các nhóm huyết thanh phổ biến nhất của vi sinh vật trong huyết thanh.

Ổ nhiễm trùng là ruột và phân của gia súc. Những vật mang mầm bệnh có thể có cũng bao gồm cừu, dê, ngựa, hươu, mèo, chó, chim và ruồi. Một người bị nhiễm bệnh do ăn thịt bò thái nhỏ, sữa chưa đun sôi chưa tiệt trùng, pho mát, trái cây, nước trái cây, rau, nước giếng và hồ chứa bị ô nhiễm, cũng như hệ thống cấp nước bị lỗi. Sự tiếp xúc trực tiếp của trẻ em với động vật hoặc phân của chúng và lây truyền từ người sang người là những nguồn lây nhiễm nghiêm trọng khác.

D+HUS có thể rải rác hoặc, trong trường hợp lây nhiễm từ cùng một nguồn, biểu hiện cách nhau vài ngày hoặc vài tuần ở anh chị em ruột. Thông thường các thành viên trong gia đình bị tiêu chảy STEC mà không phát triển HUS.

Dịch bệnh tiêu chảy hoặc viêm đại tràng xuất huyết do nhiễm STEC từ một nguồn duy nhất, ảnh hưởng đến hàng trăm người, đã được báo cáo ở nhiều quốc gia khác nhau, với tỷ lệ mắc HUS là 10-20%.

Mối quan hệ sinh bệnh học giữa ô nhiễm STEC đường ruột và HUS không hoàn toàn rõ ràng. Vi sinh vật bám vào các nhung mao của niêm mạc đại tràng và tiết ra độc tố Shiga. Hiện vẫn chưa rõ độc tố Shiga di chuyển từ ruột đến mục tiêu là tế bào nội mô mạch máu như thế nào. Chất vận chuyển độc tố Shiga có thể là bạch cầu trung tính đa nhân, bạch cầu đơn nhân hoặc tiểu cầu. Chất độc gắn vào thụ thể của nó (globotriaosylceramide, Gb3) trên các tế bào nội mô mạch máu của thận, hệ thần kinh trung ương (CNS) và các cơ quan khác.

Sau khi liên kết với Gb3, phần hoạt động của độc tố Shiga xâm nhập vào tế bào, ức chế quá trình tổng hợp protein, từ đó dẫn đến cái chết của các tế bào nội mô. Độc tố Shiga cũng gây ra sự sản sinh tại chỗ các cytokine, gây ra một loạt các hiện tượng viêm và tiền đông máu.

Hình ảnh lâm sàng

Trong giai đoạn tiền triệu của D+ HUS, ghi nhận tiêu chảy (90-95%), nôn mửa (30-60%) và đau bụng. Trong 70% trường hợp, máu xuất hiện trong phân trong vòng 1-2 ngày kể từ khi phát bệnh. Biểu hiện của HUS bắt đầu trung bình sau 6 (2-14) ngày. Da nhợt nhạt, tình trạng khó chịu nói chung, suy nhược, thờ ơ, thay đổi hành vi, vàng da nhẹ và giảm lượng nước tiểu sau khi tiêu chảy “ra máu” nên cảnh báo bác sĩ về HUS.

HUS bắt đầu đột ngột và được đặc trưng bởi sự kết hợp điển hình của các triệu chứng.

• Thiếu máu tán huyết: nồng độ hemoglobin thường ở mức< 80 г/л, имеются шизоциты (2-10%); 70% пациентов нуждаются в трансфузии крови.
• Giảm tiểu cầu (~50.000-70.000x10*9/L) không đủ nghiêm trọng để gây chảy máu nếu không can thiệp phẫu thuật, mặc dù một số trẻ có phát triển hội chứng xuất huyết dưới da.
• Tăng bạch cầu trên 20,0x10*9/l trong những trường hợp HUS nặng là một phát hiện phổ biến.
• Suy thận cấp với nồng độ creatinine và urê huyết thanh tăng. Khoảng một nửa số bệnh nhân bị thiểu niệu hoặc vô niệu nặng và 50-60% cần phải lọc máu cấp tính.

Khi có nước tiểu, tiểu máu vi mô hoặc đại thể và protein niệu liên tục được xác định. Vì vô niệu được chẩn đoán muộn nên bệnh nhân bị thừa nước nên biểu hiện đầu tiên của HUS có thể là hạ natri máu và tăng thể tích máu kèm theo tăng huyết áp động mạch. Trong các trường hợp khác, mất nước do tiêu chảy và nôn mửa. Nồng độ kali huyết thanh ban đầu có thể thấp do mất qua đường ruột, sau đó tăng nhanh. Nhiễm toan, hạ canxi máu, tăng phosphat máu và tăng axit uric máu là phổ biến.

Biểu hiện ngoài thận

• Tổn thương hệ thần kinh trung ương, nguyên nhân chính gây tử vong, xảy ra ở ~20% trẻ em: các triệu chứng thường gặp là co giật cục bộ hoặc toàn thể, thở rít, suy giảm ý thức; có thể bị dị cảm nửa người hoặc liệt nửa người, mù vỏ não, hôn mê và đôi khi mất não liên quan đến thân não.

Ban đầu, kết quả chụp CT hoặc chụp cộng hưởng từ có thể bình thường hoặc có thể hiển thị các vùng có mật độ thấp. Trong trường hợp tổn thương do thiếu máu cục bộ hạn chế và có thể hồi phục, hệ thần kinh có thể được phục hồi hoàn toàn. Những thay đổi hoại tử lan tỏa hoặc cục bộ ở thân não có thể dẫn đến tử vong hoặc hậu quả nghiêm trọng về thần kinh.

• Tổn thương nghiêm trọng ở đường tiêu hóa (~ 10%): viêm đại tràng xuất huyết nặng với biểu hiện đại tiện phân đen dai dẳng, đau đớn, nôn mửa, tắc nghẽn một phần; ít gặp hơn là megacolon độc hại, lồng ruột, thủng đại tràng hoặc hoại tử nặng, hẹp đại tràng thứ phát.

• Phù tụy trên siêu âm kết hợp với tăng nồng độ amylase và lipase (~10% bệnh nhân). Viêm tụy hoại tử hiếm khi phát triển. Do hoại tử tế bào đảo, có thể phát triển bệnh đái tháo đường phụ thuộc insulin tạm thời hoặc vĩnh viễn.

• Tổn thương gan (40%): biểu hiện bằng gan to, tăng nồng độ transaminase và diễn biến tương đối lành tính.

• Các biến chứng tim mạch (không bao gồm suy tim do quá tải dịch và tăng huyết áp) rất hiếm (2%) và bao gồm thiếu máu cơ tim kèm suy tim, rối loạn nhịp tim, viêm cơ tim hoặc chèn ép tim.

Dự báo

Tỷ lệ tử vong trong những năm 2000 (chủ yếu là do tổn thương hệ thần kinh trung ương) là 1-5%.

Trong hầu hết các trường hợp, trong< 1-2 нед исчезают гемолитическая анемия и тромбоцитопения, нормализуется диурез. Несмотря на это, в среднем в течение 4 мес катамнестического наблюдения ~10% детей достигают терминальной хронической почечной недостаточности (ХПН). ХПН иногда развивается уже в острой стадии после транзиторного частичного улучшения функции почек. В дополнение у 25% детей отмечаются остаточные изменения почек: снижение клубочковой фильтрации (70-80 мл/1,73 м2 в мин), гипертензия или протеинурия.

Các yếu tố nguy cơ gây tổn thương thận vĩnh viễn ở giai đoạn cấp tính bao gồm nhu cầu chạy thận nhân tạo trên 5 ngày, thời gian thiểu niệu kéo dài hơn 10 ngày, số lượng tế bào đa nhân > 20,0x10 e/l, tổn thương hệ thần kinh trung ương, và các biến chứng đường ruột nghiêm trọng. Hầu hết bệnh nhân trong nhóm này sẽ bị suy thận mãn tính giai đoạn cuối trong vòng 20-30 năm.

Quản lý trẻ mắc bệnh D + HUS

Điều cực kỳ cần thiết là phải xác nhận kịp thời thực tế nhiễm STEC và xác định các dấu hiệu chính của bệnh lý vi mạch huyết khối, tăng nitơ huyết, điện giải và các thông số quan trọng cơ bản. Nếu thiểu niệu phát triển, nên xem xét khả năng bắt đầu lọc máu.

Điều chỉnh chuyển hóa nước-điện giải

Cần phải tính toán chất lỏng với giới hạn của nó khi thừa nước và ngược lại, bù đắp lượng mất qua phân, nôn mửa và lợi tiểu được bảo tồn, vì mất nước có thể làm nặng thêm tổn thương do thiếu máu cục bộ ở thận và các cơ quan khác. Dấu hiệu thừa nước có thể bao gồm tăng cân, tăng huyết áp động mạch, phù nề và hạ natri máu.

Nỗ lực sử dụng furosemide liều cao (2-5 mg/kg) hiếm khi đạt được hiệu quả, cũng như điều trị hạ huyết áp bằng thuốc giãn mạch ngoại vi, vì vậy nên ưu tiên lọc máu, đặc biệt khi có tăng kali máu nặng và nhiễm toan chuyển hóa, điều chỉnh tình trạng mà việc đưa vào dung dịch bicarbonate và glucose có thể làm trầm trọng thêm tình trạng mất nước .

Dinh dưỡng

Dinh dưỡng, cũng như nước và chất điện giải, tốt nhất nên được cung cấp bằng đường uống, nếu cần thiết qua ống thông dạ dày. Lượng calo và protein phải đạt 100% nhu cầu khuyến nghị hàng ngày. Nhu cầu dinh dưỡng qua đường tiêm xảy ra nếu nôn mửa, tiêu chảy và các triệu chứng viêm đại tràng tiếp tục.

Truyền máu

Khối lượng hồng cầu được quản lý khi nồng độ huyết sắc tố dưới 70 g/l. Để ngăn ngừa miễn dịch kháng HLA, nên truyền máu qua các bộ lọc đặc biệt (giữ lại bạch cầu và tiểu cầu). Trong trường hợp không có chảy máu nghiêm trọng và chỉ định các biện pháp xâm lấn (đặt ống thông trung tâm hoặc phúc mạc, phẫu thuật bụng) thì không cần truyền tiểu cầu. Hơn nữa, sự ra đời của tiểu cầu có thể làm nặng thêm quá trình huyết khối.

Chạy thận

Nhu cầu lọc máu được xác định chủ yếu bởi sự hiện diện hay vắng mặt của thiểu niệu. Việc lọc máu (thường là qua màng bụng bằng ống thông Tenckhoff) nên được bắt đầu trước khi các biến chứng của suy thận cấp phát triển.

Điều trị biến chứng

Trẻ em có các triệu chứng thần kinh thậm chí nhẹ cũng cần được theo dõi chặt chẽ và khám thường xuyên, thường là ở phòng chăm sóc đặc biệt: tình trạng bệnh có thể tiến triển nhanh chóng.

Để đảm bảo can thiệp phẫu thuật kịp thời đối với trường hợp thủng/hoại tử ruột hoặc hẹp thứ phát, bác sĩ phẫu thuật phải tham gia vào việc quản lý bệnh nhân. Khi có bệnh đái tháo đường, điều trị bằng insulin là cần thiết. Nên theo dõi tim chặt chẽ ở trẻ em bị bệnh tim to và suy tim.

Liệu pháp cụ thể

Không có lựa chọn điều trị nào đã được chứng minh có thể ảnh hưởng đến diễn biến của D+HUS. Heparin, thuốc làm tan huyết khối và thuốc chống tiểu cầu, steroid và huyết tương tươi đông lạnh (FFP) không có tác dụng đáng kể. Trong những trường hợp nghiêm trọng, đặc biệt là khi hệ thần kinh trung ương bị ảnh hưởng, việc truyền máu trao đổi huyết tương (PRT) sẽ được thực hiện. Mục đích là loại bỏ các yếu tố đông máu, hình thành huyết khối và thay thế các chất có lợi, chủ yếu là chất chống đông máu bằng FFP.

Cấy ghép thận

Không có nguy cơ phát triển D+HUS tái phát sau ghép thận. Khả năng cấy ghép từ một người hiến tặng còn sống nên được thảo luận. Cyclosporine không bị chống chỉ định. Dựa trên phân tích diễn biến của bệnh, HUS không điển hình nên được loại trừ, nếu cần, bằng xét nghiệm di truyền phân tử.

Ngăn ngừa nhiễm STEC và ngăn ngừa sự phát triển của HUS

Cha mẹ của trẻ nhỏ cần được biết các quy tắc ngăn ngừa ô nhiễm STEC:

• thịt bò xắt nhỏ nên được chiên kỹ cho đến khi vết cắt có màu xám;
• trẻ dưới 3 tuổi không nên tiêu thụ các sản phẩm chưa tiệt trùng (sữa, phô mai, nước ép trái cây);
• Trước khi chế biến thức ăn, đặc biệt là sau khi xử lý thịt bò băm nhỏ, bạn phải rửa tay;
• Trẻ em đã chạm vào gia súc và các động vật khác nên rửa tay và mặt sau khi xử lý và trước khi ăn;
• Để ngăn ngừa thịt bị nhiễm chất chứa trong ruột, việc kiểm soát việc giết mổ là cần thiết. Việc giám sát và bảo trì đúng cách hệ thống cấp nước là rất quan trọng;
• Thuốc kháng sinh: Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng liệu pháp kháng sinh khi bị tiêu chảy làm tăng nguy cơ phát triển HUS, có thể do giải phóng độc tố Shiga do quá trình phân giải vi khuẩn. Tuy nhiên, nguy cơ này vẫn chưa được chứng minh. Cũng cần phải làm rõ liệu có nên kê đơn thuốc kháng sinh không gây ly giải vi khuẩn, chẳng hạn như macrolide (azithromycin) cho anh chị em ruột của bệnh nhân HUS dương tính với STEC hay không.

HUS do nhiễm Shigella dysenteriae typ 1

S. dysenteriae type 1 sản sinh độc tố Shiga là nguyên nhân chính gây ra bệnh HUS ở các vùng lưu hành bệnh như Bangladesh hoặc Châu Phi. Loại HUS này nghiêm trọng hơn STEC-HUS. Trong 20% ​​trường hợp, nhiễm khuẩn huyết được quan sát thấy, thường kèm theo sự phát triển của sốc nhiễm trùng và đông máu nội mạch. Tỷ lệ tử vong dao động từ 20-40%. 40% phát triển thành suy thận mãn tính, tiến triển đến giai đoạn cuối trong vòng vài năm. Sử dụng sớm kháng sinh (cephalosporin thế hệ 3 hoặc quinolone) làm giảm nguy cơ phát triển HUS ở trẻ nhiễm S. dysenteriae týp 1.

HUS thứ phát do Streptococcus pneumoniae

Có một dạng HUS đặc biệt phát triển ngay sau khi nhiễm S. pneumoniae (viêm phổi và/hoặc viêm mủ mủ và viêm màng não), chủ yếu ở trẻ em dưới 2 tuổi.

Cơ chế phát triển của hình thức HUS này rất đặc biệt. S. pneumoniae neuraminidase tấn công axit N-acetyl-neuraminic trên bề mặt tế bào, làm lộ ra kháng nguyên T lạnh (cryptantigen; kháng nguyên Thomsen-Friedenreich) - thành phần của màng tế bào hồng cầu, tiểu cầu và tế bào nội mô cầu thận. Một người có kháng thể tự nhiên chống lại kháng nguyên T, dẫn đến sự kết tụ của các tế bào hồng cầu và kích hoạt các quá trình mà cuối cùng dẫn đến sự phát triển của HUS. Trong nhiễm trùng phế cầu khuẩn, xét nghiệm kích hoạt T dương tính cho thấy nguy cơ phát triển HUS tăng lên. Xét nghiệm Coombs trực tiếp cũng thường dương tính. Tỷ lệ tử vong, chủ yếu do viêm màng não, là ~10%. 10% bệnh nhân khác nhanh chóng phát triển bệnh thận giai đoạn cuối; 20% có tác dụng còn sót lại - suy giảm chức năng thận, tăng huyết áp.

Chống chỉ định sử dụng huyết tương và hồng cầu chưa rửa vì chúng có chứa kháng thể IgM kháng T, có thể gây tái phát HUS. Một số nghiên cứu chỉ ra hiệu quả của ZPP khi thay thế albumin sau đó.

Ngỗng không điển hình

Không có định nghĩa được chấp nhận chung về aHUS. Một trong những tài liệu có sẵn nói rằng aHUS là HUS không có bệnh đi kèm. Các bệnh đi kèm bao gồm viêm máu đại tràng do nhiễm STEC, viêm phổi do phế cầu khuẩn, bệnh lupus ban đỏ hệ thống, ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối, rối loạn chuyển hóa cobalamin di truyền, tác dụng gây bệnh của thuốc và các tình trạng bệnh lý khác có thể gây ra TMA. Theo nghĩa hẹp hơn và truyền thống hơn, aHUS là HUS được trung gian bởi sự rối loạn chức năng của hệ thống điều hòa bổ thể với sự kích hoạt không kiểm soát được con đường thay thế của nó.

Biến thể không điển hình chiếm 5-10% tổng số trường hợp HUS ở trẻ em và chủ yếu là hậu quả của rối loạn điều hòa hệ thống bổ thể. Các trường hợp hiếm gặp ở trẻ sơ sinh (toan methylmalonic trong máu) là kết quả của sự bất thường di truyền trong quá trình chuyển hóa nội bào của cobalamin (vitamin B12). Theo nhiều nghiên cứu khác nhau, tỷ lệ mắc bệnh aHUS dao động từ 1 đến 7 trường hợp trên 1.000.000 dân.

Sinh bệnh học

Hệ thống bổ sung là yếu tố chính bảo vệ chống lại vi sinh vật. Với sự điều hòa bình thường, hoạt hóa bổ thể được hướng đặc biệt đến bề mặt của vi khuẩn, nhưng bị ức chế trên bề mặt tế bào chủ. Khi bổ thể được kích hoạt, enzyme chuyển đổi C3bBb được hình thành, dẫn đến sự chuyển đổi C3 thành C3b.

Kết quả là, C3b lắng đọng trên bề mặt vi khuẩn (opsonin hóa) và hình thành phức hợp tấn công màng (MAC, hoặc C5b9), dẫn đến sự phân giải tế bào vi khuẩn. Trên bề mặt tế bào chủ, quá trình này được kiểm soát chặt chẽ bởi các protein điều hòa, bao gồm yếu tố bổ sung H (CFH), yếu tố I (CFI) và CD46, hoặc protein đồng yếu tố màng, protein neo bề mặt tế bào không tuần hoàn (MCP). Ba yếu tố này hoạt động cùng nhau, ngăn cản sự kích hoạt và lắng đọng C3b trên tế bào.

Đột biến của các protein này dẫn đến mất khả năng bảo vệ tế bào nội mô khỏi bị hư hại do các sản phẩm cuối cùng của quá trình kích hoạt con đường bổ sung thay thế. Nói cách khác, quá trình ức chế hoạt động quá mức của hệ thống bổ sung bị gián đoạn, dẫn đến tác hại của các sản phẩm cuối cùng của con đường thay thế của nó lên các tế bào nội mô với sự phát triển của TMA.

aHUS có liên quan đến đột biến CFH ở 20-25% bệnh nhân, MCP ở 15% và CFI ở 10%. Đột biến yếu tố B (CFB) cực kỳ hiếm (1%), trong khi đột biến phần bổ thể C3 xảy ra ở 10% bệnh nhân. Đột biến ở gen Thrombomodulin (THBD) rất hiếm. Khoảng 10% trẻ em có đột biến kết hợp. Ngoài ra, 10% trẻ em bị thiếu hụt CFH chức năng do có kháng thể kháng CFH. Ngày nay chỉ có 30% bệnh aHUS không thể được giải thích chính xác theo quan điểm di truyền phân tử.

Chẩn đoán

Dựa trên định nghĩa về aHUS, để chẩn đoán bệnh này ở trẻ, phải loại trừ các nguyên nhân khác gây ra TMA, chủ yếu là D+HUS (sau tiêu chảy). Trong một số trường hợp, tiêu chảy cũng được ghi nhận khi bắt đầu aHUS, vì vậy cần loại trừ kịp thời nhiễm trùng STEC, cũng như nhiễm trùng S. pneumoniae.

Ngoài ra, bệnh lupus ban đỏ hệ thống, nhiễm HIV, nhiễm virus H1N1, tăng huyết áp ác tính trước đó, hội chứng HELLP ở phụ nữ sinh con, thuốc (cyclosporine A) và axit niệu methylmalonic nên được loại trừ như những nguyên nhân có thể gây ra TMA.

Cần đặc biệt chú ý đến việc loại trừ ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP). Cần nghiên cứu mức độ của yếu tố ADAMTS13, yếu tố này chịu trách nhiệm cho việc vô hiệu hóa yếu tố von Willebrand ở tất cả các bệnh nhân mắc TMA, bị thiếu hụt nghiêm trọng (ADAMTS13< 5% нормы) приводит к определенной форме ТТП. Клинически ТТП и ГУС имеют много сходного. У детей ТТП чаще носит врожденный характер и ассоциируется с наследственным полным дефицитом ADAMTS13. Приобретенные формы в результате наличия анти-ADAMTS антител у детей встречаются исключительно редко. Для ТТП характерно превалирование неврологической симптоматики при умеренном нарушении функции почек.

Do nhiều đột biến dẫn đến phá vỡ chức năng của các protein bổ thể hơn là làm thay đổi nồng độ trong huyết tương của chúng, nên nồng độ CFH, CFI, C3 và CFB có thể vẫn bình thường ngay cả khi có đột biến. Bản thân việc phân tích di truyền phân tử đòi hỏi thời gian đáng kể và việc thu được kết quả trong giai đoạn cấp tính của bệnh là gần như không thể. Đồng thời, điều cực kỳ mong muốn trong quá trình theo dõi bệnh nhân là xác định chiến lược điều trị lâu dài cho họ.

Biểu hiện lâm sàng

Khởi phát rất sớm (ngay cả trong thời kỳ sơ sinh) là đặc điểm của aHUS liên quan đến đột biến CFH và CFI (tuổi trung bình tương ứng là 6 và 2 tháng).

Ngược lại, với đột biến MCP, bệnh luôn bắt đầu sau 1 năm tuổi. Các biến thể của aHUS với các đột biến không xác định có thể bắt đầu ở mọi lứa tuổi. Kháng thể kháng CFH phổ biến hơn ở tuổi thiếu niên.

Một số bệnh nhiễm trùng (đường hô hấp trên, sốt, viêm dạ dày ruột) gây ra đợt HUS đầu tiên và tái phát, bất kể biến thể di truyền, ở 2/3 số bệnh nhân. Tiêu chảy gây ra aHUS ở 1/3 số bệnh nhân, điều này đôi khi gây khó khăn cho việc phân biệt với D+HUS (điển hình).

Ở 1/4 số bệnh nhân, aHUS mang tính chất gia đình (anh chị em, cha mẹ, ông bà đều mắc bệnh). Tiền sử gia đình rõ ràng không loại trừ khả năng di truyền của bệnh. Chỉ một nửa số người mang đột biến trong gia đình có biểu hiện bệnh trong suốt cuộc đời.

Dự báo

Nhìn chung, tiên lượng của aHUS là không thuận lợi. Tỷ lệ tử vong ở giai đoạn cấp tính là 5-10%. Khoảng 50% bệnh nhân bị suy thận giai đoạn cuối, thường trong vòng 1 năm kể từ khi khởi phát. Các biểu hiện ngoài thận, thường gây tổn thương hệ thần kinh trung ương (co giật, hôn mê, thiếu máu cục bộ trên chụp cộng hưởng từ), được quan sát thấy ở hơn 20% bệnh nhân.

Sự tái phát của aHUS được quan sát thấy ở tất cả các biến thể, thường gặp hơn ở những bệnh nhân có đột biến MCP. Nhiễm trùng gây ra do đột biến này đi kèm với tan máu cấp tính, giảm tiểu cầu và suy thận cấp do bệnh tiểu huyết sắc tố. Trong hầu hết các trường hợp này, chức năng thận được phục hồi hoàn toàn. Khoảng thời gian giữa các lần tái phát đôi khi dao động từ vài tuần đến nhiều năm.

Tiên lượng thuận lợi nhất được quan sát thấy với MCP, bất lợi nhất - với CFH và các đột biến kết hợp. Trong một nghiên cứu của Pháp, tử vong hoặc suy thận mãn tính giai đoạn cuối trong vòng chưa đầy 1 năm kể từ khi phát bệnh được quan sát thấy ở 60% với đột biến CFH, 37% với đột biến CFI, 33% với đột biến C3, 60% với đột biến kết hợp. đột biến, 32% ở nhóm không rõ nguyên nhân và 0% ở nhóm đột biến MCP. Ở những bệnh nhân có kháng thể kháng CFH, nếu điều trị sớm bằng trao đổi huyết tương thì bệnh diễn biến thuận lợi.

Sự đối đãi

Huyết tương

Việc sử dụng FFP từ lâu vẫn là phương pháp điều trị đầu tiên. Tuy nhiên, hiệu quả của nó, theo các nghiên cứu hồi cứu, không ngăn ngừa được sự phát triển của suy thận mãn tính giai đoạn cuối. FFP là nguồn cung cấp CFH, CFI, C3 và CFB bình thường cũng như một số lượng lớn các protein chức năng khác. Trao đổi huyết tương loại bỏ các kháng thể CFH, CFI, C3, CFB và kháng CFH đột biến. Việc loại bỏ trước huyết tương trong STD sẽ ngăn ngừa tình trạng tăng thể tích máu và nguy cơ suy tim do sử dụng một lượng lớn FFP.

Liệu pháp huyết tương có hiệu quả nhất đối với đột biến CFH. Với đột biến MCP, hiệu quả của nó thực tế không có, vì protein được mã hóa được biểu hiện trên màng tế bào, nghĩa là ở pha rắn và không lưu thông.

Tốt nhất là lọc huyết tương qua màng với thể tích thay thế 50-60 ml/kg trọng lượng cơ thể. Một lựa chọn thay thế là truyền FFP với thể tích 10-20 ml/kg.

Eculizumab

Phương pháp điều trị đối với aHUS đã được cải thiện hoàn toàn nhờ việc phát hiện và đưa eculizumab vào thực hành lâm sàng, một kháng thể đơn dòng được nhân bản hóa chống lại phần C5 ở giai đoạn cuối của dòng bổ thể. Thuốc ngăn chặn sự phân hủy của C5, dẫn đến hình thành các thành phần C5a gây viêm và C5b-9 gây huyết khối, từ đó loại bỏ tác dụng gây bệnh của chúng. Đến nay, kết quả điều trị bằng eculizumab ở hơn 189 bệnh nhân mắc aHUS đã được công bố; Thuốc được chấp thuận ở nhiều nước, bao gồm cả Nga.

Nên sử dụng thêm thuốc khi kết hợp với phương pháp lọc huyết tương, vì phương pháp này sẽ loại bỏ một phần thuốc khỏi tuần hoàn. Dựa trên các báo cáo riêng biệt về nguy cơ phát triển bệnh viêm màng não do não mô cầu trong quá trình sử dụng eculizumab, nên tiêm phòng trước và/hoặc sử dụng kháng sinh dự phòng.

Các kết quả được công bố từ các nghiên cứu có kiểm soát đã chứng minh sự thuyên giảm nhanh chóng hoạt động tán huyết (trung bình 7–14 ngày) và các dấu hiệu TMA hoạt động ở 88% bệnh nhân, kèm theo sự thuyên giảm về huyết học trong suốt quá trình điều trị ở hầu hết bệnh nhân. Có sự gia tăng mức lọc cầu thận trung bình 32 ml/1,73 m2 mỗi phút so với mức ban đầu, với mức độ nghiêm trọng lớn nhất khi bắt đầu điều trị sớm. Ở trẻ em, tốc độ lọc cầu thận tăng rõ rệt hơn (64 ml/1,73 m2 mỗi phút). Trong một số trường hợp, chức năng thận được cải thiện chậm (trong hơn 2 năm). Hầu hết bệnh nhân đã loại bỏ nhu cầu lọc máu.

Khi so sánh các nhóm bệnh nhân đã dùng và không dùng eculizumab, người ta ghi nhận sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ định lượng của những người đạt đến giai đoạn cuối của bệnh suy thận mãn tính sau 1 năm quan sát (lần lượt là 25 và 63%).

Căn cứ vào cơ sở sinh bệnh học cho việc điều trị suốt đời ở những người mang đột biến gen hệ thống bổ thể, thời gian điều trị bằng eculizumab vẫn còn gây tranh cãi. Trong một báo cáo duy nhất về việc ngừng sử dụng eculizumab ở 10 bệnh nhân trưởng thành, có 3 bệnh nhân bị tái phát TMA với sự suy giảm dần dần chức năng thận.

Điều trị duy trì

Đối với các biến thể aHUS qua trung gian kháng thể kháng CFH, ngoài liệu pháp eculizumab, hiệu quả đã được xác nhận, có thể sử dụng liệu pháp ức chế miễn dịch. Kết quả tích cực về những thay đổi về huyết học và các chỉ số chức năng thận đã được mô tả khi sử dụng tiêm xung cyclophosphamide liều 0,5 g/1,73 m2, corticosteroid và rituximab. Động lực lâm sàng tích cực đi kèm với việc giảm hiệu giá kháng thể đối với CFH. Để điều trị duy trì, mycophenolate mofetil được sử dụng cùng với corticosteroid.

Phòng ngừa nhiễm trùng

Hầu hết các đợt aHUS đều được kích hoạt bởi nhiễm trùng, đòi hỏi phải loại bỏ các ổ mãn tính của nhiễm trùng vòm họng, amidan và răng. Ở một số bệnh nhân, tái phát được ghi nhận sau khi tiêm chủng. Tuy nhiên, lợi ích của việc tiêm chủng lớn hơn đáng kể những rủi ro. Chúng tôi khuyến nghị tất cả các loại vắc-xin, bao gồm cả vắc-xin cúm.

Ghép thận cho aHUS

Trong số những trẻ cần ghép thận do HUS, tỷ lệ bệnh nhân có biến thể không điển hình có thể lên tới một nửa. Nguy cơ tái phát aHUS ngay sau ghép là rất cao ở những bệnh nhân có đột biến CFH (~80%), CFI và C3 (>50%). Việc cấy ghép chỉ được thực hiện ở 3 bệnh nhân có đột biến CFB: tất cả đều bị mất thận do aHUS tái phát.

Do thận được ghép không chứa protein MCP đột biến nên khả năng tái phát aHUS với những đột biến này là rất thấp. Hầu hết bệnh nhân aHUS tái phát đều bị mất thận trong vòng chưa đầy 1 năm. Một nguyên nhân khác gây mất thận ở trẻ em là huyết khối.

Chỉ ở một số ít bệnh nhân mới có thể ngăn ngừa aHUS tái phát bằng cách tiến hành các đợt điều trị ZPP trước khi phẫu thuật và trong giai đoạn sau ghép tạng. Triển vọng lạc quan hơn có liên quan đến việc sử dụng eculizumab trong giai đoạn cấy ghép trước và sau phẫu thuật. Có báo cáo về 13 bệnh nhân bị mất mảnh ghép trước đó, trong đó việc sử dụng eculizumab vài giờ trước khi ghép và trong 24 giờ sau đó, cùng với việc chuyển dần dần sang chế độ điều trị tiêu chuẩn, đã giúp ngăn ngừa thải ghép và tái phát TMA.

Vì CFH, cũng như CFI, CFB và C3, được tổng hợp ở gan nên ghép gan và thận kết hợp hoặc ghép gan đơn độc trong trường hợp chức năng thận được bảo tồn có thể được coi là một lựa chọn điều trị. Tuy nhiên, kết quả sơ bộ cho thấy phương pháp này kém hiệu quả hơn eculizumab.

Phần kết luận

Hội chứng tan máu-tăng urê huyết là một vấn đề điều trị nghiêm trọng ở nhi khoa và thận nhi, là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây suy thận cấp với khả năng chuyển thành suy thận mạn giai đoạn cuối ở nhiều thời điểm khác nhau kể từ khi bệnh khởi phát.

Mặc dù HUS liên quan đến STEC là dạng phổ biến nhất với tiền triệu tiêu chảy điển hình, cần phải xác nhận cẩn thận nguyên nhân nhiễm trùng để loại trừ HUS không điển hình và HUS liên quan đến nhiễm trùng phế cầu khuẩn càng sớm càng tốt.

Đối với STEC-HUS (điển hình), nên điều trị triệu chứng đầy đủ bằng cách bắt đầu lọc máu kịp thời nếu cần thiết. Tiên lượng chủ yếu phụ thuộc vào thời gian của giai đoạn vô niệu và tổn thương đồng thời ở hệ thần kinh trung ương.

HUS không điển hình thường dựa trên đột biến gen dẫn đến rối loạn chức năng của dòng bổ sung với sự kích hoạt không kiểm soát được của con đường thay thế. Với tiên lượng xấu tổng thể của dạng dễ tái phát này, việc điều trị bằng eculizumab, chất ngăn chặn các thành phần cuối cùng của dòng bổ thể, đầy hứa hẹn.

MỘT. Tsygin, T.V. Vashurina, T.V. Margieva, P.V. Ananyin,

LÀ. Mazo, A.A. Pushkov, K.V. Savostyanov

là một căn bệnh cực kỳ hiếm gặp (mồ côi) liên quan đến. Theo hệ thống ICD-10, nó được mã hóa là D 59.3

Hội chứng tan máu-tăng urê huyết không điển hình (aHUS). Dự báo. Nguyên nhân.

Thật không may, tiên lượng của bệnh thường không thuận lợi. Hội chứng urê huyết tán huyết không điển hình (aHUS) là một bệnh mãn tính đe dọa tính mạng được đặc trưng bởi tổn thương đa hệ thống đối với các cơ quan và mô. Bệnh xảy ra gần như bằng nhau ở cả trẻ em và người lớn. Bệnh này gây ra bởi bệnh vi mạch huyết khối (TMA), trong đó cục máu đông hình thành trong các mạch máu nhỏ. Vì điều này, nguồn cung cấp máu bị gián đoạn và các cơ quan bị ảnh hưởng.

Nguyên nhân của bệnh là do hệ thống bổ sung bị trục trặc, hoạt động rất tích cực của nó, thay vì bảo vệ cơ thể, lại bắt đầu phá hủy cơ thể. Các protein đặc biệt kiểm soát mức độ hoạt động, trong hội chứng tan máu-ure huyết không điển hình (aHUS), chức năng của chúng bị suy giảm đáng kể và quá trình này vượt khỏi tầm kiểm soát.

Tác dụng tích cực độc hại trên cơ thể càng kéo dài thì hậu quả càng có hại: suy thận, đột quỵ hoặc đau tim phát triển.

Theo đó, với việc chẩn đoán sớm, khi phát hiện bệnh ở giai đoạn đầu, có thể giảm thiểu tác hại của hội chứng tan máu-tăng urê huyết không điển hình (aHUS), từ đó mang lại cho người bệnh cơ hội có được cuộc sống bình thường, đầy đủ.

Hội chứng tan máu-tăng urê huyết không điển hình (aHUS). Di sản.

Hội chứng urê huyết tán huyết không điển hình (aHUS) được coi là do di truyền chỉ trong 20% ​​trường hợp, với phương thức lây truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường hoặc phương thức lây truyền trội. Trong khoảng một nửa số trường hợp, đột biến gen không thể được xác định. Do đó, phân tích DNA cho hội chứng urê huyết tán huyết không điển hình (aHUS) không phải là phương pháp chẩn đoán quan trọng nhất; trên cơ sở đó, không thể đưa ra kết luận về việc bắt đầu hay ngừng điều trị.

Hội chứng urê huyết tán huyết không điển hình (aHUS) phổ biến như nhau trên khắp hành tinh và không phụ thuộc vào giới tính hay chủng tộc của bệnh nhân. Do bệnh hiếm gặp nên rất khó để nói về số lượng bệnh nhân chính xác; có ý kiến ​​cho rằng bệnh xảy ra ở khoảng 1 đến 9 trường hợp trên một triệu người.

Hội chứng tan máu-tăng urê huyết không điển hình (aHUS). Biểu hiện lâm sàng.

Các triệu chứng của hội chứng urê huyết tán huyết không điển hình (aHUS) xảy ra cùng nhau và riêng lẻ. Bất kỳ biểu hiện lâm sàng nào của bệnh đều sẽ cảnh báo bạn.

Vì vậy, các triệu chứng của hội chứng urê huyết tán huyết không điển hình (aHUS) là:

• Mệt mỏi và khó chịu liên tục;
• Tổn thương thận đến mức phải chạy thận nhân tạo do suy thận giai đoạn cuối;
• Sưng, nặng nề ở chân;
• Giảm lợi tiểu;
• Tăng creatinine máu;
• Giảm mức lọc cầu thận;
• tăng huyết áp động mạch;
• Huyết khối ngoài thận;
• Protein niệu;
• Bệnh não;
• Lú lẫn;
• Co giật;
• Đột quỵ;
• Đau tim;
• Bệnh cơ tim với sự phát triển của suy tim;
• Huyết áp cao;
• Tổn thương mạch mắt;
• Tổn thương phổi;
• Tổn thương da. phát ban;
• Đau bụng;
• Bệnh tiêu chảy;
• Nôn mửa;
• Viêm đại tràng;
• Viêm tụy.

Một số lý do có thể gây ra các biểu hiện của hội chứng tan máu-tăng urê huyết không điển hình (aHUS) và chúng thường trở thành tác nhân khởi phát bệnh. Họ đây rồi:

• Bệnh tiêu chảy;
• Viêm dạ dày ruột;
• Nhiễm trùng đường hô hấp trên;
• Mang thai và sinh con;
• Bệnh cầu thận;
• Xơ cứng bì;
• Lupus ban đỏ hệ thống;
• Tăng huyết áp động mạch ác tính;
• U ác tính;
• Ghép thận và ghép tủy xương.

Tất cả đều làm tăng sự gián đoạn của hệ thống bổ sung. Đôi khi một yếu tố là đủ để biểu hiện bệnh, nhưng chúng cũng có thể phối hợp với nhau.

Hội chứng tan máu-tăng urê huyết không điển hình (aHUS). Chẩn đoán.

Bệnh vi mạch huyết khối (TMA) là kết quả của hội chứng urê huyết tán huyết không điển hình (aHUS), nhưng không chỉ aHUS mà các bệnh khác cũng có thể gây ra hậu quả nghiêm trọng như vậy. Vì vậy, điều quan trọng là phải tiến hành chẩn đoán phân biệt để xác định biểu hiện của hội chứng tan máu-tăng urê huyết không điển hình (aHUS).

Thứ nhất, hội chứng tan máu-tăng urê máu không điển hình (aHUS) không có biểu hiện của bệnh viêm đại tràng ngay từ đầu bệnh, thứ hai, bản thân bệnh tiêu chảy có thể gây ra bệnh chứ không phải là triệu chứng của bệnh. Ở giai đoạn này cần loại trừ nhiễm trùng STEC và Streptococcus pneumoniae.

Sau đó, bằng phương pháp loại trừ, chúng tôi kiểm tra bệnh nhân về bệnh lupus ban đỏ hệ thống, AIDS, tăng huyết áp ác tính, ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối, hội chứng HELLP ở phụ nữ sinh con và một số bệnh khác.

Chúng tôi xin nhắc bạn rằng phân tích di truyền không đáng tin cậy 100%; ở một số bệnh nhân được xác nhận mắc hội chứng urê huyết tán huyết không điển hình (aHUS), các rối loạn ở gen tương ứng không được xác định.

Hội chứng tan máu-tăng urê huyết không điển hình (aHUS). Sự đối đãi.

Điều trị bằng truyền huyết tương và trao đổi ngọn lửa. Hiện tại, phương pháp này được coi là không đủ hiệu quả, ở một số bệnh nhân, nó giúp cải thiện hiệu suất một chút, trong khi ở những bệnh nhân khác, nó thực tế lại vô dụng.

Chạy thận nhân tạo. Quy trình làm sạch nhân tạo của cơ thể chỉ loại bỏ hậu quả của sự thất bại trong hệ thống bổ sung, nhưng không ảnh hưởng đến quá trình hình thành quá mức protein. Nó có thể tăng tuổi thọ của bệnh nhân lên vài năm. Khả năng phát triển bệnh vi mạch huyết khối ngoài thận vẫn còn.

Cấy ghép. Một quả thận bị mất chức năng có thể được thay thế bằng một quả thận mới, nhưng bệnh tiến triển có thể bắt đầu phá hủy các cơ quan và mô trở lại. 90% bệnh nhân lại gặp phải các triệu chứng của hội chứng tăng urê huyết tán huyết không điển hình (aHUS). Có nguy cơ tái phát cao sau khi cấy ghép. Đôi khi có thể thực hiện ghép đôi cả gan và thận, nhưng điều này gây ra những khó khăn to lớn trong việc tìm kiếm hai cơ quan hiến tặng phù hợp lý tưởng. Ngoài ra, một thao tác phức tạp như vậy có thể không mang lại kết quả tích cực được đảm bảo. Bệnh vi mạch huyết khối cũng phát triển ở các cơ quan khác.

Eculizumab. Thuốc duy nhất ảnh hưởng đến cơ chế phát triển bệnh chứ không ảnh hưởng đến hậu quả của bệnh. Eculizumab liên kết thành phần bổ sung và do đó ngăn ngừa sự tích tụ các yếu tố tiêu cực. Thuốc được đăng ký tại Nga và đã chứng minh được hiệu quả của nó. Những người mắc hội chứng urê huyết tán huyết không điển hình (aHUS) không cảm thấy mệt mỏi liên tục và không bị tổn thương cơ quan và mô. Việc đưa eculizumab, một kháng thể đơn dòng được nhân bản hóa cho C5, một phần của giai đoạn cuối của dòng bổ sung, vào thực hành y tế làm tăng đáng kể tuổi thọ của bệnh nhân và cuộc sống trở nên viên mãn.

Nó được đặc trưng bởi bộ ba triệu chứng - thiếu máu tán huyết, giảm tiểu cầu và suy thận cấp, chiếm ưu thế trong hình ảnh lâm sàng của bệnh. HUS được quan sát chủ yếu ở trẻ em dưới 2-3 tuổi, đôi khi ở độ tuổi lớn hơn.

Nguyên nhân:

Dị ứng do virus và thuốc là nguyên nhân có thể gây ra hội chứng tan máu-ure huyết được xác nhận bởi sự phát triển thường xuyên của nó ngay sau khi nhiễm trùng đường hô hấp hoặc đường tiêu hóa cấp tính, đôi khi sau khi dùng nhiều loại thuốc khác nhau. Trong cơ chế bệnh sinh của HUS, tầm quan trọng lớn hiện nay gắn liền với các phản ứng tự dị ứng, dẫn đến đông máu nội mạch với sự phát triển của bệnh vi mạch hệ thống.

Triệu chứng:

Trong quá trình bệnh, có ba giai đoạn được phân biệt: giai đoạn tiền triệu (1-14 ngày), giai đoạn cao điểm (1-3 tuần), giai đoạn hồi phục hoặc tử vong.

Giai đoạn báo trước xảy ra dưới dạng bệnh đường tiêu hóa cấp tính với đau bụng, nôn mửa (đôi khi là bã cà phê), tiêu chảy (thường có vệt máu trong phân) hoặc là một bệnh hô hấp cấp tính với sốt cao, triệu chứng catarrhal vừa phải, nhiễm độc thần kinh ( adynamia , buồn ngủ, co giật, mất ý thức).

Sau giai đoạn đầu, sự cải thiện có thể xảy ra và ở một số trẻ thậm chí có thể phục hồi rõ rệt.
Bản thân thời kỳ tan máu được đặc trưng bởi sự phát triển của bệnh thiếu máu tán huyết, hội chứng xuất huyết với giảm tiểu cầu, rối loạn tâm thần kinh và tổn thương thận.

Hình ảnh lâm sàng, như một quy luật, được đặc trưng bởi tính đa hình. Trong một số trường hợp, biểu hiện của cơn tan máu chiếm ưu thế, ở những trường hợp khác - triệu chứng suy thận cấp. Tất cả bệnh nhân đều bị thiếu máu tán huyết, xảy ra vào những ngày đầu tiên của chu kỳ kinh nguyệt.

Da xanh xao, đôi khi có màu vàng da. Với vàng da nặng, xác định tăng bilirubin máu (chủ yếu là do bilirubin gián tiếp). Nhiều bệnh nhân bị gan lách to. Phản ứng ngay lập tức của Coombs là tiêu cực. Thiếu máu đi kèm với việc giảm số lượng hồng cầu xuống còn 1.800.000-830.000 và huyết sắc tố xuống còn 25-30 đơn vị, tăng hồng cầu lưới, tăng hồng cầu, sự hiện diện của các dạng hồng cầu bị thay đổi và sự phân mảnh của chúng (anisopoikilocytosis, schizocytes, microcytes, thể tháng bảy). ).

Sự ổn định cơ học, thẩm thấu và axit của hồng cầu là bình thường. Hội chứng xuất huyết được biểu hiện bằng những thay đổi ở da (từ đốm xuất huyết nhỏ đến xuất huyết lan rộng), chảy máu cam. Giảm chỉ số protrombin và fibrinogen kết hợp với giảm tiểu cầu là biểu hiện của đông máu nội mạch. Giảm tiểu cầu không được phát hiện ở tất cả các bệnh nhân, vì vậy yếu tố mạch máu đóng vai trò chính trong sự xuất hiện của hội chứng xuất huyết. Không chỉ hồng cầu của bệnh nhân mà cả hồng cầu của người hiến tặng truyền cho anh ta cũng có thể bị tan máu.

Người ta cho rằng sự tan máu dựa trên yếu tố tổn thương cơ học đối với các tế bào hồng cầu khi chúng đi qua lòng mao mạch bị thu hẹp. Tổn thương thận có thể biểu hiện như hội chứng thận hư, tăng huyết áp, tiểu máu và tiểu bạch cầu. Sự kết hợp của các hội chứng thận khác nhau. Hầu hết bệnh nhân bị suy thận cấp với các triệu chứng thiểu niệu, tăng natri máu tiến triển nhanh, nhiễm toan, tăng kali máu, tăng magie máu.

Chẩn đoán:

Chẩn đoán HUS được thực hiện bởi sự hiện diện của ba đặc điểm: thiếu máu tán huyết, ban xuất huyết giảm tiểu cầu và urê huyết. Về mặt giải phẫu, ba loại tổn thương được xác định ở thận mắc HUS: bệnh vi mạch huyết khối, hoại tử vỏ não toàn bộ hoặc khu trú hai bên, viêm cầu thận với xơ cứng cầu thận. Ở các cơ quan khác, cục máu đông được tìm thấy trong các mạch nhỏ.

HUS có biểu hiện lâm sàng và hình thái tương tự hội chứng Moschkowitz. Không giống như HUS, bệnh Moschkowitz xảy ra chủ yếu ở trẻ lớn và người lớn và tiên lượng xấu hơn nhiều. Vi huyết khối trong bệnh Moschkowitz được quan sát chủ yếu ở các mạch của cơ tim, gan, tuyến tụy, tuyến thượng thận, tủy xương và ít phổ biến hơn là thận. HUS được đặc trưng bởi tổn thương mạch máu thận, chiếm ưu thế ngay từ khi bệnh khởi phát.

Điều trị hội chứng tan máu-tăng urê huyết:

Điều trị HUS nên nhằm mục đích ngăn chặn sự tự xâm lấn và ngăn ngừa đông máu nội mạch. Sự hiện diện của tan máu nội mạch toàn thể là cơ chế gây bệnh chính là dấu hiệu cho thấy việc sử dụng heparin, có thể được kê đơn với tỷ lệ 200-300 đơn vị trên 1 kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày. Để ngăn chặn sự xâm lấn tự miễn dịch, prednisolone được sử dụng với liều 2,5-3 mg mỗi 1 kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày và các glucocorticoid khác.

Mặt khác, liệu pháp phức tạp không khác với điều trị được thực hiện ở giai đoạn thiểu niệu của suy thận cấp do nguyên nhân khác và nên nhằm mục đích loại bỏ tình trạng thừa nước, rối loạn chọn lọc máu, nhiễm toan và thiếu máu ở giai đoạn đầu của bệnh. Trong trường hợp không có tác dụng từ liệu pháp bảo tồn, việc sử dụng chạy thận nhân tạo được chỉ định. HUS khó khăn và thường kết thúc bằng cái chết. Trong những năm gần đây, nhờ điều trị bằng thuốc chống đông máu, một số trẻ đã hồi phục hoàn toàn.

• Nuốt thực phẩm hoặc nước bị ô nhiễm
  • Mặc dù việc tiêu thụ thịt chưa nấu chín là phổ biến nhất, nhưng sự bùng phát của HUS liên quan đến Escherichia coli có liên quan đến việc tiêu thụ nhiều chất khác, chẳng hạn như pho mát, thịt gia cầm, rau hoặc nước bị nhiễm E coli O157:H7.
• Đã biết sự bùng phát của vi khuẩn E coli độc hại
  • Các vụ dịch lớn về vi khuẩn E coli O157:H7 cũng đã được báo cáo, với hầu hết các trường hợp xảy ra lẻ tẻ hoặc xảy ra thành từng cụm nhỏ.
• Tiếp xúc với người nhiễm bệnh trong các cơ sở
  • Việc lây truyền vi khuẩn E coli độc hại từ người sang người đã được mô tả ở các trung tâm giữ trẻ, viện dưỡng lão và các cơ sở khác.
• Khuynh hướng di truyền
  • Trong các hội chứng gia đình và một số trường hợp lẻ tẻ, nó có thể là gen trội hoặc lặn trên nhiễm sắc thể thường. Những bất thường được tìm thấy về số lượng và chức năng của yếu tố H, yếu tố I và đồng yếu tố màng, tất cả đều liên quan đến việc điều hòa bổ thể.

Chẩn đoán phân biệt

Bệnh	Dấu hiệu/triệu chứng khác biệt	Kỳ thi phân biệt
Ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP)	Mặc dù về mặt lịch sử được mô tả là một căn bệnh có tỷ lệ triệu chứng thần kinh cao hơn và mức độ suy thận ít hơn HUS, nhưng có quá nhiều sự trùng lặp giữa hai căn bệnh này nên một số chuyên gia khuyên nên coi chúng như một thực thể duy nhất. Việc phát hiện ban đầu về mức độ thấp của enzyme nhặt rác von Willebrand ADAMTS13 ở nhiều bệnh nhân có các đặc điểm điển hình của TTP nhưng không phải là đặc điểm điển hình của HUS cho thấy các cơ chế sinh lý bệnh khác nhau.	Mức độ enzyme von Willebrand ADAMTS13, sự thiếu hụt enzyme này có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của TTP, ở TTP ổn định hơn so với HUS.
Tăng huyết áp ác tính	Có thể có các đặc điểm bệnh lý của bệnh vi mạch huyết khối với những đặc điểm tương tự như những đặc điểm được thấy trong HUS; do đó, cần xem xét tăng huyết áp ác tính như một chẩn đoán phân biệt. Một tính năng đặc biệt là huyết áp tăng đáng kể.	Số lượng tiểu cầu thường bình thường trong tăng huyết áp ác tính.
Viêm mạch	Chẩn đoán trước đó hoặc tiền sử các triệu chứng gợi ý tình trạng thấp khớp đòi hỏi phải xem xét viêm mạch trong chẩn đoán.	Các xét nghiệm huyết thanh học cho tình trạng cơ bản có thể dương tính, nhưng không có xét nghiệm nào để phân biệt nguyên nhân gây ra HUS.
Tiền sản giật	Việc xác định các nguyên nhân khác nhau gây giảm tiểu cầu xuất hiện trong giai đoạn chu và sau sinh có thể khó khăn. HUS có xu hướng biểu hiện ở giai đoạn sau sinh, điều này giúp phân biệt với tiền sản giật.	Bệnh nhân TTP/HUS thường có nhiều tế bào sán trong phết tế bào ngoại vi hơn so với những người bị tiền sản giật.
hội chứng HELLP	HUS có xu hướng biểu hiện ở giai đoạn sau sinh, điều này giúp phân biệt nó với HELLP (tán huyết, men gan tăng cao và lượng tiểu cầu thấp).	Bệnh nhân mắc TTP/HUS thường có nhiều tế bào schistocytes trong phết tế bào ngoại vi hơn so với những người mắc hội chứng HELLP.

Sự đối đãi

Điều trị dịch HUS

Phần lớn bệnh nhân mắc HUS, khoảng 90%, là trẻ em bị nhiễm Escherichia coli xuất huyết đường ruột. Trẻ em có biểu hiện điển hình là tiêu chảy ra máu, đau bụng, buồn nôn và nôn phải nhập viện. Điều này có thể tăng tốc độ đánh giá và duy trì thể tích nội mạch và do đó làm giảm nguy cơ biến chứng và nguy cơ lây truyền.

Mục tiêu điều trị mang tính hỗ trợ: Duy trì thể tích dịch nội mạch: Ở trẻ em có biểu hiện giảm tiểu cầu và hồng cầu phân mảnh, có hoặc không tăng creatinine, nên nghi ngờ và điều trị vi khuẩn E coli O157:H7 tại thời điểm đánh giá. Cần chú ý cẩn thận đến việc cân bằng chất lỏng và theo dõi lượng nước tiểu. Hydrat hóa thích hợp là rất quan trọng để giảm thiểu nguy cơ tổn thương thận. Phải chú ý cẩn thận để ngăn ngừa tình trạng quá tải tim phổi, đặc biệt vì những bệnh nhân này có nguy cơ bị thiểu niệu.

Huyết áp cần được theo dõi và điều trị nếu tăng cao. Tăng huyết áp có thể là thứ phát do tăng thể tích nội mạch ở bệnh nhân thiểu niệu hoặc vô niệu, hoặc thứ phát do kích hoạt hệ thống reninangiotensin và cần được theo dõi để tránh làm nặng thêm tổn thương thận. Thuốc chẹn kênh canxi là thuốc được ưa chuộng để điều trị tăng huyết áp ở giai đoạn cấp tính. Thuốc ức chế men chuyển angiotensin thường không được khuyến cáo trong giai đoạn cấp tính do lo ngại giảm tưới máu thận, nhưng được khuyến cáo cho những bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối sau HUS.

Tránh các biện pháp can thiệp có thể làm tăng nguy cơ tổn thương thận vĩnh viễn: Nên tránh sử dụng thuốc kháng sinh, thuốc chống tiêu chảy (thuốc chống tiêu chảy), opioid hoặc thuốc chống viêm không steroid. Việc sử dụng kháng sinh để điều trị nhiễm trùng Escherichia coli xuất huyết đường ruột không được khuyến cáo do có thể tăng nguy cơ mắc HUS. Các thuốc chống nhu động đã được xác định là làm tăng nguy cơ phát triển các biến chứng HUS và CNS.

Truyền tiểu cầu có liên quan đến tình trạng lâm sàng xấu đi và nên tránh nếu có thể. Thiếu máu là tình trạng phổ biến và có thể tiến triển nhanh chóng, cần phải truyền hồng cầu. Khoảng 50% bệnh nhân cần lọc máu trong giai đoạn cấp tính. Bệnh nhân bị suy thận không hồi phục được xem xét ghép thận. Việc sử dụng phương pháp trao đổi huyết tương đã được khuyến cáo đối với bệnh tiêu chảy liên quan đến vi khuẩn E coli gây độc tố liên quan đến Escherichia coli ở người lớn dựa trên việc sử dụng thành công phương pháp này trong thời gian bùng phát dịch bệnh.

Điều trị HUS lẻ tẻ và thứ phát

Khoảng 10% bệnh nhân mắc HUS lâm sàng không có tiền triệu tiêu chảy và nhóm đối tượng này chủ yếu bao gồm người lớn. Mặc dù họ có nhiều khả năng có mức ADAMTS13 bình thường và do đó có thể là nhóm có sinh lý bệnh khác với những bệnh nhân có bệnh cảnh lâm sàng gợi nhớ nhiều hơn đến ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP) (rối loạn chức năng thận ít nghiêm trọng hơn), nhưng có một điều như vậy sự chồng chéo đáng kể giữa TTP và GUS mà nhiều chuyên gia khuyên nên coi nó như một thực thể.

Trao đổi huyết tương là một phần trung tâm của liệu pháp. Không có bằng chứng thuyết phục rằng liệu pháp bổ trợ bằng corticosteroid hoặc heparin có hiệu quả. HUS liên quan đến hóa trị hoặc ghép tủy xương thường có tiên lượng xấu và đáp ứng với trao đổi huyết tương là không chắc chắn. Lọc máu được thực hiện ở bệnh nhân suy thận. Ghép thận có thể được thực hiện ở những bệnh nhân bị suy thận không hồi phục, mặc dù tỷ lệ tái phát cao ở những bệnh nhân có đột biến yếu tố bổ sung H hoặc I.

Bệnh nhân có bất thường về protein đồng yếu tố màng có tỷ lệ tái phát bệnh thấp hơn.

Điều trị bệnh nhân HUS liên quan đến Streptococcus pneumoniae

Chống chỉ định trao đổi huyết tương ở những bệnh nhân mắc HUS liên quan đến Streptococcus pneumoniae vì truyền huyết tương chứa kháng thể tự nhiên chống lại kháng nguyên Thomsen-Friedenreich có thể làm trầm trọng thêm tình trạng ngưng kết. Bệnh nhân bị nhiễm liên cầu khuẩn nên được điều trị bằng kháng sinh thích hợp theo phác đồ của địa phương và độ nhạy cảm với kháng sinh.