Các loại miễn dịch tế bào thực bào chính. Thực bào trong các phản ứng miễn dịch của cơ thể
16. Phản ứng thực bào.
thực bào- quá trình hấp thụ tích cực, tiêu hóa và bất hoạt các phần tử lạ bởi các tế bào thực bào chuyên biệt.
Các giai đoạn thực bào:
Chemotaxis là sự di chuyển có mục đích của các thực bào dọc theo gradient nồng độ của các hoạt chất sinh học đặc biệt - chất hấp dẫn hóa học.
Độ bám dính - dính vào một vi khuẩn. Opsonin (AT, fibronectin, chất hoạt động bề mặt) bao bọc vi sinh vật và hạn chế đáng kể khả năng di chuyển của chúng.
Endocytosis (hấp thụ). Kết quả là, một thể thực bào được hình thành với một đối tượng thực bào được bao bọc bên trong. Lysosome lao đến phagosome và xếp hàng dọc theo chu vi của nó.
tiêu hóa. Sự kết hợp của một phagosome với một lysosome để tạo thành một phagolysosome. Hơn nữa, các vi sinh vật thực bào bị tấn công bởi các chất phụ thuộc oxy (peroxide, oxy superoxide, cytochrom b; các sản phẩm được hình thành có tác dụng độc hại, làm hỏng vi sinh vật và các cấu trúc xung quanh) và không phụ thuộc oxy (các hạt có lactoferrin, lysozyme, v.v.; những sản phẩm này gây tổn thương thành tế bào và làm rối loạn một số quá trình trao đổi chất).
kết quả của quá trình thực bào.
Đã hoàn thành - chết và tiêu diệt vi sinh vật
Không đầy đủ - vi khuẩn được trang bị viên nang hoặc thành tế bào kỵ nước dày đặc có khả năng chống lại hoạt động của các enzyme lysosomal; chặn sự hợp nhất của phagosome và lysosome.
Các loại tế bào thực bào:
Đại thực bào và tế bào đuôi gai - thực bào chuyên nghiệp và tế bào trình diện kháng nguyên
Microphages - bạch cầu đa nhân (bạch cầu trung tính) - chỉ thực bào vừa phải
Bạch cầu đơn nhân trong máu di chuyển vào các mô dưới ảnh hưởng của độc tố tế bào và trở thành nơi cư trú.
Đại thực bào Gan - Tế bào Kupffer
Phổi - đại thực bào phế nang
CNS - tế bào vi mô
Tủy xương - hủy cốt bào
Tế bào trung mô thận
Các vi sinh vật thực bào và xử lý (tiêu hóa) chúng; trình diện kháng nguyên cho tế bào T.
NK - kẻ giết người tự nhiên - không phân biệt AH, không phụ thuộc vào kháng thể, chỉ hoạt động chống lại tế bào và chỉ phản ứng với các yếu tố tế bào.
Các chỉ số thực bào:
Chỉ số thực bào (hoạt động thực bào) - tỷ lệ phần trăm bạch cầu trung tính có chứa các hạt vi sinh vật
Số lượng thực bào (chỉ số thực bào) - số lượng vi sinh vật trung bình được hấp thụ bởi một thực bào.
17. Đáp ứng miễn dịch dịch thể.
Ba loại tế bào tham gia vào đáp ứng miễn dịch thể dịch: đại thực bào (tế bào trình diện AG), T-helper và tế bào lympho B
Tế bào trình diện AG thực bào vi sinh vật và xử lý nó, chia nó thành các mảnh (xử lý AG). Các mảnh AG tiếp xúc với bề mặt của tế bào trình diện AG cùng với phân tử MHC. Phức hợp MHC2 phân tử AG được trình diện cho T-helper. Sự nhận biết phức hợp bởi T-helper kích thích sự bài tiết IL-1 bởi các đại thực bào.
người trợ giúp chữ T dưới ảnh hưởng của IL-1, nó tổng hợp IL-2 và các thụ thể cho IL-2, sau đó, theo cơ chế tự tiết, kích thích sự tăng sinh của T-helpers, cũng như CTL. Do đó, sau khi tương tác với một tế bào trình diện AG, T-helper có được khả năng đáp ứng với hoạt động của IL-2 bằng cách tái tạo nhanh chóng. Ý nghĩa sinh học của hiện tượng này là sự tích tụ của T-helpers, đảm bảo sự hình thành trong các cơ quan bạch huyết của nhóm tế bào plasma cần thiết tạo ra kháng thể đối với AG này.
tế bào lympho B. Sự kích hoạt của nó liên quan đến sự tương tác trực tiếp của AG với phân tử Ig trên bề mặt tế bào B. Trong trường hợp này, tế bào lympho B tự xử lý AG và trình bày đoạn của nó liên quan đến phân tử MHC2 trên bề mặt của nó. Phức hợp này nhận ra T-helper được chọn bằng cách sử dụng cùng một kháng nguyên. Sự công nhận của thụ thể T-helper đối với phức hợp AG-MHC2 trên bề mặt của tế bào lympho B dẫn đến sự bài tiết IL-2, IL-4, IL-5 và IFN-gamma bởi T-helper, dưới ảnh hưởng trong đó tế bào B nhân lên, tạo thành một bản sao của các tế bào plasma. Tế bào plasma tổng hợp kháng thể. Sự bài tiết AT được kích thích bởi IL-6 được tiết ra bởi T-helper được kích hoạt. Một số tế bào lympho B trưởng thành sau khi biệt hóa không phụ thuộc vào kháng nguyên sẽ lưu thông trong cơ thể dưới dạng tế bào nhớ.
5 lớp: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM; Các phân tử IgD, IgE, IgG được đại diện bởi các monome, IgM bởi các pentamer, phân tử IgA trong huyết thanh là một monome và trong chất lỏng bài tiết (nước bọt, nước mắt) nó là một dimer
IgG: thâm nhập qua nhau thai vào cơ thể thai nhi để đảm bảo hình thành khả năng miễn dịch thụ động ở thai nhi, sau khi sinh con, hàm lượng của nó trong huyết thanh giảm xuống và đạt nồng độ tối thiểu sau 3-4 tháng, sau đó nó bắt đầu tăng lên do sự tích lũy IgG của chính nó, đạt đến mức bình thường sau 7 năm . Việc phát hiện hiệu giá IgG đến Ag cao của một mầm bệnh cụ thể cho thấy cơ thể đang ở giai đoạn hồi phục hoặc một bệnh cụ thể mới được chuyển giao.
IgM: hàm lượng của nó tăng lên đáng kể ở trẻ sơ sinh bị nhiễm trùng tử cung. Sự hiện diện của IgM trong Ag của một mầm bệnh cụ thể cho thấy một quá trình lây nhiễm cấp tính.
IgA: lưu thông trong huyết thanh máu, và cũng được tiết ra trên bề mặt biểu mô., có trong nước bọt, dịch lệ, sữa. Các phân tử IgA tham gia vào các phản ứng trung hòa và ngưng kết mầm bệnh. Globulin miễn dịch bài tiết của lớp IgA (SIgA) khác với huyết thanh bởi sự hiện diện của một thành phần bài tiết liên quan đến 2 hoặc 3 đơn phân IgA.
IgD:được tìm thấy trên bề mặt của các tế bào lympho B đang phát triển, hàm lượng của nó đạt tối đa sau 10 năm, nồng độ tăng nhẹ được ghi nhận khi mang thai, hen phế quản, lupus ban đỏ hệ thống và ở những người bị suy giảm miễn dịch
IgE:được tổng hợp bởi các tế bào plasma trong các hạch bạch huyết phế quản và phúc mạc, trong niêm mạc của đường tiêu hóa. IgE còn được gọi là reagins, vì chúng tham gia vào các phản ứng phản vệ, có tính tế bào rõ rệt.
Từ tuần thứ 10 của sự phát triển trong tử cung, quá trình tổng hợp IgM bắt đầu, từ ngày 12 - IgG, từ ngày 30 - IgA, nhưng nồng độ của chúng thấp.
Chức năng bảo vệ của kháng thể trong quá trình lây nhiễm:
Các trung tâm liên kết từ Ab đến Ag tương tác với các Ag khác nhau. Do đó, abs ngăn ngừa nhiễm trùng hoặc loại bỏ mầm bệnh hoặc ngăn chặn sự phát triển của các phản ứng bệnh lý, đồng thời kích hoạt tất cả các hệ thống phòng thủ cụ thể.
Opsonization (thực bào miễn dịch)– Abs (thông qua các mảnh Fab) liên kết với thành tế bào của sinh vật; Đoạn Fc của Ab tương tác với thụ thể thực bào tương ứng, làm trung gian cho sự hấp thụ hiệu quả tiếp theo của phức hợp được tạo thành bởi thực bào.
tác dụng chống độc Abs có thể liên kết và do đó làm bất hoạt độc tố của vi khuẩn.
khen kích hoạt Ab (IgM, IgG) sau khi liên kết với Ag (vi sinh vật, tế bào khối u) sẽ kích hoạt hệ thống bổ sung, dẫn đến phá hủy tế bào này bằng cách làm thủng thành tế bào, tăng hóa ứng động, hóa ứng động và thực bào miễn dịch.
trung hòa– tương tác với các thụ thể tế bào liên kết vi khuẩn hoặc vi rút, Ab có thể ngăn chặn sự bám dính và xâm nhập của vi sinh vật vào tế bào của sinh vật chủ.
Phức hợp miễn dịch tuần hoàn Abs liên kết với Ag hòa tan và tạo thành các phức hợp tuần hoàn, nhờ đó Ag được bài tiết ra khỏi cơ thể, chủ yếu qua nước tiểu và mật.
Độc tính tế bào phụ thuộc kháng thể– bằng cách opsonin hóa Ag, Ab kích thích sự hủy diệt của chúng bằng tế bào gây độc tế bào. Bộ máy cung cấp khả năng nhận biết đích là các thụ thể dành cho các đoạn Fc của Ab. Đại thực bào và bạch cầu hạt có khả năng tiêu diệt các mục tiêu bị opsonin hóa.
Tính chất của kháng thể:
độ đặc hiệu- khả năng của kháng thể chỉ phản ứng với một kháng nguyên cụ thể, do sự hiện diện của các yếu tố quyết định kháng nguyên trên kháng nguyên và các thụ thể kháng nguyên (chất kháng nguyên) trên kháng thể.
hóa trị- số lượng chất chống quyết định trên kháng thể (thường là hóa trị hai);
ái lực, ái lực là độ mạnh của mối liên hệ giữa định thức và phản định thức;
ham muốn là độ bền của liên kết kháng thể-kháng nguyên. Do hóa trị, một kháng thể được liên kết với một số kháng nguyên;
không đồng nhất- tính không đồng nhất, do sự hiện diện của ba loại yếu tố quyết định kháng nguyên:
đồng vị- đặc trưng cho sự thuộc về một globulin miễn dịch đối với một nhóm nhất định (IgA, IgG, IgM, v.v.);
phân bổ- (độ đặc hiệu nội tạng) tương ứng với các biến thể allelic của globulin miễn dịch (động vật dị hợp tử có các globulin miễn dịch khác nhau);
điển hình- phản ánh các đặc điểm cá nhân của immunoglobulin (có thể gây phản ứng tự miễn dịch).
Đặc điểm tuổi tác:
Trong thời kỳ hậu sản, có một động lực rất quan trọng về hàm lượng các globulin miễn dịch thuộc các loại khác nhau trong máu của trẻ em. Đó là do trong những tháng đầu đời, quá trình phân hủy và loại bỏ các globulin miễn dịch loại B được truyền qua nhau thai từ người mẹ vẫn tiếp tục.
Trong 4-6 tháng đầu tiên, các globulin miễn dịch của mẹ bị phá hủy hoàn toàn và quá trình tổng hợp các globulin miễn dịch của chính chúng bắt đầu.
Phagocytosis là quá trình bảo vệ cổ xưa nhất được thực hiện bởi các tế bào chuyên biệt của hệ thống miễn dịch (Mechnikov 1883, 1892; Greenberg, 1999). Chính I. I. Mechnikov là người lần đầu tiên trong các nghiên cứu so sánh về sinh lý hình thái đã chứng minh vai trò chính của cơ chế bảo vệ miễn dịch này trong việc hình thành khả năng chống nhiễm trùng của động vật.
Thực bào chuyên nghiệp ở động vật có xương sống chủ yếu bao gồm bạch cầu trung tính (bạch cầu đa nhân, vi thể) và bạch cầu đơn nhân/đại thực bào (thực bào đơn nhân, đơn nhân). Các tế bào này thích nghi về mặt hình thái và sinh hóa để hấp thụ và vô hiệu hóa các thể và phần tử vi sinh vật có đường kính lớn hơn 0,5 µm (kích thước của vi khuẩn nhỏ nhất trong nhóm Mycoplasma). Sự khác biệt giữa quá trình thực bào và các dạng phản ứng nội tiết khác của tế bào cho thấy sự tham gia bắt buộc vào quá trình này của khung tế bào actin, ở dạng vi sợi, xâm nhập vào pseudopodia bắt giữ vi sinh vật và hạt. Quá trình thực bào đòi hỏi các điều kiện nhiệt độ nhất định cho quá trình của nó (t> +13-18 °C) và không xảy ra ở nhiệt độ thấp hơn ở động vật có xương sống. Cùng với bạch cầu trung tính và bạch cầu đơn nhân/đại thực bào, tế bào đuôi gai chưa trưởng thành, bạch cầu ái toan, tế bào mast, tế bào biểu mô, tiểu cầu và thậm chí một số tế bào lympho tham gia vào quá trình thực bào.
Sự tiếp xúc của một thực bào với một vi sinh vật bắt đầu các phản ứng tế bào liên quan đến màng tế bào chất, khung tế bào, kích hoạt các cơ chế tiêu diệt mầm bệnh, sản xuất các cytokine, chemokine và các phân tử đóng vai trò chính trong việc trình diện các kháng nguyên (Underhill và Ozinsky, 2002) .
Thụ thể thực bào
|
| tế bào | thụ | Mục tiêu | phối tử |
| đại thực bào | MARCO | E. co/i, S. aureus | không xác định |
| » | MER | apoptotic tế bào tuyến ức | ? Khí6Apoc-fatidyl-serine |
| Nhiều | PSR | apoptotic | photphat- chất pha loãng |
| đại thực bào | CD36 | apoptotic bạch cầu trung tính | photphat- chất pha loãng |
| » | CD14 | Pseudomonas apoptotic | ?lps không xác định trang bị |
| Nhiều | pi-tích phân | Yersinia spp. | phá hoại |
| tế bào | |||
| đại thực bào | opfz | apoptotic | ? huyết khối |
| đuôi gai | sofZ | Tương tự | không xác định |
| tất cả | |||
| biểu mô | điện tử | Listeria spp. | 1p1A |
| tế bào | |||
| Tương tự | Gặp | Tương tự | 1p1B |
Các giai đoạn chính của quá trình thực bào: hóa ứng động, sự tiếp xúc của thực bào với vi khuẩn, sự hấp thụ (nội hóa) của vi sinh vật (thực bào theo nghĩa hẹp của từ này), bất hoạt (giết chết) và sau đó tiêu hóa mầm bệnh trong bộ máy không bào của thực bào (hoàn thành thực bào). Cùng với các biểu hiện chức năng này, quá trình thực bào thường đi kèm với các phản ứng bài tiết của thực bào, đặc biệt là bạch cầu đơn nhân / đại thực bào và tế bào đuôi gai, trong đó các hoạt chất sinh lý khác nhau được giải phóng để đảm bảo tính chất bảo vệ của quá trình và hoàn thành toàn bộ quá trình như toàn bộ.
Các thụ thể khác nhau tham gia vào quá trình nhận biết, tiếp xúc và hấp thụ vi khuẩn bởi thực bào (Bảng 7) (Greenberg, 78
Grinstein, 2002). Sử dụng các phương pháp di truyền phân tử hiện đại, người ta đã xác định được rằng những thay đổi trong biểu hiện của hơn 200 gen được quan sát thấy trong các tế bào thực bào trong quá trình thực bào của các hạt latex bởi đại thực bào của chuột và khoảng 600 gen trong quá trình thực bào của Mycobacterium tuberculosis (Ehrt et al., 2001) . Tất cả điều này làm chứng cho bản chất phức tạp và phức tạp của những thay đổi về cấu trúc và chức năng trong các đại thực bào liên quan đến quá trình thực bào. Hiểu cơ sở phân tử của chúng sẽ cung cấp trong tương lai việc tạo ra các tác nhân dược lý điều chỉnh cụ thể quá trình thực bào. Sự đa dạng của các thụ thể đảm bảo hiệu quả nhận dạng mầm bệnh ("không bản địa") và là điều kiện cần thiết để vô hiệu hóa các tác nhân lây nhiễm có mục tiêu tiếp theo. Theo một trong những khái niệm hiện đại về khả năng miễn dịch bẩm sinh, sự kết hợp của các thụ thể này thường được gọi là một hệ thống các thụ thể (phân tử) nhận biết các mẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh (Janeway, 1992, 2002). "
Bản chất của thực bào có thể được mô tả chỉ trong một vài từ. Trong quá trình này, các tế bào thực bào đặc biệt "tính toán", nuốt chửng và tiêu hóa các hạt có hại đã xâm nhập vào cơ thể, chủ yếu là nhiễm trùng. Mục đích của hiện tượng này là để bảo vệ chúng ta khỏi các mầm bệnh, độc tố tiềm ẩn, v.v. Và chính xác cơ chế thực bào được thực hiện như thế nào? Nó trải qua một số giai đoạn, sẽ được thảo luận chi tiết hơn dưới đây.
Các giai đoạn thực bào:
hóa hướng động
Một đối tượng độc hại xâm nhập vào cơ thể và không được chú ý ở đó trong một thời gian ngắn. Vật thể này, có thể là vi khuẩn, vật thể lạ hoặc thứ gì khác, giải phóng các chất đặc biệt (chất hóa học) và tiếp xúc trực tiếp với máu hoặc mô. Tất cả điều này làm cho cơ thể nhận thức được sự hiện diện của một kẻ xâm lược bên trong nó.
Một loạt các phản ứng sinh hóa xảy ra. Trong giai đoạn đầu tiên của quá trình thực bào, tế bào mast giải phóng các hợp chất đặc biệt vào máu gây ra phản ứng viêm. Sự khởi đầu của quá trình viêm “đánh thức” các đại thực bào và các tế bào thực bào khác khỏi trạng thái nghỉ ngơi. Bạch cầu trung tính, bắt gặp sự hiện diện của các chất hóa học, nhanh chóng thoát khỏi máu vào các mô và vội vã di chuyển đến tiêu điểm viêm.
Thật khó để mô tả nó, và thậm chí còn khó tưởng tượng hơn, nhưng sự xâm nhập của mầm bệnh vào cơ thể dẫn đến sự ra mắt của hiệu ứng domino thực sự, bao gồm hàng trăm (!) Hiện tượng sinh lý khác nhau xảy ra ở tế bào và dưới tế bào. cấp độ. Trạng thái của hệ thống miễn dịch ở giai đoạn thực bào này có thể được so sánh với trạng thái của một tổ ong bị xáo trộn, khi nhiều cư dân của nó đang chuẩn bị tấn công kẻ phạm tội.
bạch cầu trung tính - di chuyển thực bào
Trình tự thực bào tiếp tục với giai đoạn thứ hai, phản ứng kết dính. Các thực bào tiếp cận đúng nơi sẽ mở rộng quy trình của chúng đến mầm bệnh, tiếp xúc với nó và nhận ra nó. Họ không vội tấn công ngay lập tức và muốn đảm bảo rằng trước tiên họ không nhầm về "người lạ". Việc nhận biết một tác nhân gây hại xảy ra với sự trợ giúp của các thụ thể đặc biệt trên bề mặt màng thực bào.
kích hoạt màng
Trong giai đoạn thứ ba của quá trình thực bào, các phản ứng vô hình xảy ra trong các tế bào bảo vệ để chuẩn bị cho chúng bắt giữ và tiêu diệt mầm bệnh.
ngâm
Màng thực bào là một chất dẻo, lỏng, có thể thay đổi hình dạng. Nó sẽ làm gì khi tế bào gặp một đối tượng độc hại. Bức ảnh cho thấy thực bào mở rộng "xúc tu" của nó tới hạt lạ. Sau đó, anh dần dần lan ra xung quanh cô, trườn lên người cô và hoàn toàn chiếm lấy cô.
Thực bào mở rộng các quá trình đến mầm bệnh
sự hình thành thể thực bào
Khi một thực bào bao phủ một hạt từ mọi phía, màng của nó sẽ đóng lại từ bên ngoài và một bong bóng kín vẫn còn bên trong tế bào với vật thể bị tấn công bên trong. Do đó, tế bào dường như nuốt chửng hạt. Túi này được gọi là phagosome.
Sự hình thành của phagolysosome (hợp nhất)
Trong khi các giai đoạn khác của quá trình thực bào đang diễn ra, thì bên trong thực bào, vũ khí của nó đang được chuẩn bị để sử dụng - các bào quan lysosome chứa các enzym "tiêu hóa" của tế bào. Ngay khi một vi khuẩn hoặc vật thể có hại khác bị tế bào bảo vệ bắt giữ, lysosome sẽ tiếp cận nó. Màng của chúng hợp nhất với lớp vỏ bao bọc hạt và nội dung của chúng được đổ vào "túi" này.
Đây là thời điểm kịch tính nhất trong toàn bộ cơ chế thực bào. Vật bắt giữ được thực bào tiêu hóa và chia nhỏ.
Loại bỏ các sản phẩm tách
Bất cứ thứ gì còn sót lại của vi khuẩn bị giết hoặc phần tử đã tiêu hóa khác sẽ được loại bỏ khỏi tế bào. Phagolysosome trước đây, là một túi chứa các sản phẩm thoái hóa, tiếp cận màng ngoài của thực bào và hợp nhất với nó. Vì vậy, tàn dư của đối tượng hấp thụ được loại bỏ khỏi tế bào. Trình tự thực bào hoàn thành
Phagocytosis là một quá trình hấp thụ đặc biệt bởi một tế bào phức hợp đại phân tử lớn hoặc cấu trúc tiểu thể. Thực bào "chuyên nghiệp" ở động vật có vú là hai loại tế bào biệt hóa - bạch cầu trung tính và đại thực bào, chúng trưởng thành trong tủy xương từ HSC và chia sẻ chung một tế bào tiền thân trung gian.Bạch cầu trung tính lưu thông trong máu ngoại vi và chiếm một phần đáng kể bạch cầu trong máu - 60-70%, hoặc 2,5-7,5x109 tế bào trên 1 lít máu. Thông thường, bạch cầu trung tính không rời khỏi mạch vào các mô ngoại vi, nhưng chúng là những người đầu tiên “lao” (tức là trải qua quá trình thoát mạch) đến vị trí viêm do sự biểu hiện nhanh chóng của các phân tử kết dính - VCAM-1 (phối tử nội mô VLA-4) và integrin CDllb/CD18 (phối tử trên nội mô ICAM-1). Các dấu hiệu độc quyền - CD66a và CD66d (ung thư-phôi Ag) đã được xác định trên màng ngoài của chúng.
Bạch cầu đơn nhân và đại thực bào. Bạch cầu đơn nhân là một "dạng trung gian", trong máu chúng chiếm 5-10% tổng số bạch cầu. Mục đích của chúng là trở thành đại thực bào tĩnh tại trong các mô.
Đại thực bào gan - tế bào Kupffer, não - microglia, đại thực bào phổi - phế nang và kẽ, thận - trung mô.
♦ Thụ thể màng đại thực bào.
O CD115 - Rc cho yếu tố kích thích khuẩn lạc bạch cầu đơn nhân (M-CSF). Nó cũng hiện diện trên màng tế bào tiền thân đa năng của bạch cầu hạt và bạch cầu đơn nhân và tiền thân đơn năng của bạch cầu đơn nhân, o Bốn cấu trúc đã được biết - Rc trên màng tế bào của đại thực bào, liên kết những gì đại thực bào có khả năng hấp thụ theo cơ chế thực bào
CD14 - Rc đối với các phức hợp LPS của vi khuẩn với các protein liên kết với lipopolysacarit huyết thanh (LBP), cũng như các phức hợp LPS với các sản phẩm vi khuẩn khác (ví dụ: nội độc tố). tế bào (Rc cho "rác", thụ thể xác thối). Chẳng hạn, chẳng hạn, CD 163 - Rc dành cho hồng cầu "cũ". Rc liên kết mannose. Chỉ hiện diện trên màng của đại thực bào mô.
- RC cho phần bổ sung - CR3 (CDllb/CD18 integrin) và CR4 (CDllc/CD18 integrin). Ngoài bổ thể, chúng còn liên kết với một số sản phẩm của vi khuẩn: lipopolysaccharid, Leishmania lipophosphoglycan, hemagglutinin từ sợi Bordetella, cấu trúc bề mặt của tế bào nấm men thuộc chi Candida và Histoplasma.
CD64 - Rc cho "đuôi" (các đoạn Fc) của IgG - FcyRI (Fcy-Rc loại đầu tiên), cung cấp khả năng thực bào các phức hợp miễn dịch bởi đại thực bào. Chúng được coi là chất đánh dấu màng của bạch cầu đơn nhân/đại thực bào, vì chúng chỉ được biểu hiện trên các tế bào này. Các phân lớp của IgG xét về mức độ liên kết với FcyRI theo thứ tự sau: IgG3 > IgGl > IgG4 > IgG2. o Các thụ thể tương tác với miễn dịch tế bào lympho. Cùng với CD64 đã đề cập, chúng bao gồm: - Rc cho các cytokine được tạo ra bởi các tế bào lympho miễn dịch. Liên kết với phối tử Rc cho IFNy và cho yếu tố hoại tử khối u (TNF) dẫn đến kích hoạt đại thực bào. Ngược lại, đại thực bào bị bất hoạt thông qua Rc đối với IL-10. - CD40, B7, MHC-I / II - các phân tử màng để tiếp xúc với các phân tử màng bổ sung của tế bào lympho, tức là.
cho các tương tác trực tiếp giữa các tế bào. Bạch cầu trung tính không có thụ thể như vậy. hậu quả của hiện tượng thực bào. Sau khi thực bào bọc màng của nó xung quanh vật thể được hấp thụ và bao bọc nó trong một túi màng gọi là phagosome, các sự kiện sau xảy ra.
♦ Phân cắt vật liệu bị thực bào. Quá trình này tuân theo các cơ chế sinh hóa giống nhau ở tất cả các thực bào, o Lysosome là bào quan nội bào đặc biệt chứa một tập hợp các enzyme thủy phân (axit protease và hydrolase) với độ pH tối ưu xấp xỉ 4,0. Trong tế bào, lysosome hợp nhất với phagosome thành phagolysosome, nơi diễn ra các phản ứng tiêu hóa vật chất được hấp thụ.02-), oxy nhóm đơn (1O2), gốc hydroxyl (OH-), hypochloride (OC1-), oxit nitric ( KHÔNG +). Các gốc tự do này cũng tham gia vào quá trình phá hủy đối tượng bị thực bào.
♦ Tiết ra các enzym ly giải và các gốc oxy hóa vào khoảng gian bào, nơi chúng cũng có tác dụng diệt khuẩn (nhưng cũng ảnh hưởng đến các mô của chính chúng).
Bạch cầu trung tính, ngoài các chất đã đề cập, sản xuất và tiết ra collagenase, cathepsin G, gelatinase, elastase và phospholipase A2.
♦ Sản xuất và bài tiết các cytokine. Các đại thực bào và bạch cầu trung tính, được kích hoạt bởi các sản phẩm vi sinh vật, bắt đầu tạo ra các cytokine và các chất trung gian có hoạt tính sinh học khác, tạo ra tình trạng viêm tiền miễn dịch ở vị trí đưa các chất bên ngoài vào, chuẩn bị cho khả năng phát triển phản ứng miễn dịch tế bào lympho.
O Đại thực bào sản xuất interleukin (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12); yếu tố hoại tử khối u (TNFa); prostaglandin; leukotriene B4 (LTB4); yếu tố kích hoạt tiểu cầu (PAF).
o Bạch cầu trung tính sản xuất TNFa, IL-12, chemokine IL-8, LTB4 và PAT.
♦ Xử lý và trình diện Ag - sự hình thành các phức hợp bên trong tế bào từ các sản phẩm của quá trình phân cắt vật chất bị thực bào bằng các phân tử MHC-II của chính nó và sự biểu hiện của phức hợp này trên bề mặt tế bào với “mục đích” trình diện Ag để T nhận biết -tế bào lympho. Quá trình này chỉ được thực hiện bởi các đại thực bào.
Nhận xét sơ bộ. Hiện tượng thực bào được I. I. Mechnikov phát hiện vào năm 1883-84. Đó là sự bắt giữ các hạt lạ bởi một số tế bào của cơ thể với sự phá hủy enzym tiếp theo của chúng. Ở người, các tế bào biệt hóa của hệ thống đơn nhân-thực bào (MPS, tên cũ là reticulo-histocytic system, RHS) và bạch cầu hạt có khả năng thực bào. Khả năng thực bào của các tế bào ở các loài sinh học khác nhau thay đổi đáng kể. Vì vậy, ví dụ, đối với bạch cầu đa nhân (PMNL) của gia súc, hoạt động thực bào rất cao là đặc trưng, đối với PMNL của người và ngựa - trung bình, và PMNL của cừu, chuột lang và thỏ nói chung là không có.
Quá trình thực bào có thể chia thành 5 giai đoạn.
1. Sự di chuyển của thực bào đến ổ nhiễm trùng (thụ động về lưu lượng máu và hoạt động do hóa hướng động).
2. Sự kết dính của một thực bào với một hạt lạ.
3. Sự hấp thụ một hạt lạ dưới dạng phagosome.
4. Thể thực bào kết hợp với lysosome để tạo thành không bào tiêu hóa (phagolysosome).
5. Tiêu hóa vật liệu thu được.
Điều kiện tiên quyết cho quá trình thực bào của tế bào vi khuẩn là khả năng bám dính của chúng. Vật liệu được thực bào đầu tiên được hấp phụ trên bề mặt của thực bào. Tại vị trí tiếp xúc với vi khuẩn, màng thực bào hình thành chỗ lõm, sau đó giả hành bắt đầu hình thành, cuối cùng bao phủ hoàn toàn vi sinh vật. Phần màng bao bọc chồi vi sinh vật ở dạng không bào riêng biệt (phagosome). Khá thường xuyên, người ta có thể quan sát sự liên kết của một số phagosome thành một. Chuyển động dạng amip của thực bào và sự bắt giữ các hạt bởi nó được giải thích một phần là do hiệu ứng tĩnh điện, một phần là do sự thay đổi cấu trúc của các chất keo nội bào. Các hạt bị mắc kẹt, như một quy luật, bị phá hủy hoàn toàn bên trong phagosome. Rất hiếm khi vi khuẩn bị đẩy ra khỏi màng hoặc vẫn tồn tại bên trong không bào. Đã vài phút sau khi bắt giữ, các hạt lysosome ném nội dung của chúng vào phagosome, do đó biến thành một phagolysosome. Bên trong PMNL, quan sát thấy 2 loại hạt, cụ thể và azurophilic. Các hạt azurophilic được hình thành ở giai đoạn tiền bạch cầu; chúng bắt nguồn từ bề mặt lõm của phức hợp phiến. Chúng lớn hơn và đậm đặc hơn các hạt cụ thể, chúng chứa 90% hoạt tính myeloperoxidase và ngoài ra còn có axit phosphatase, arylsulfatase, β-glucuronidase, esterase và 5 "-nucleotidase. Theo quy luật, các hạt cụ thể không chứa myeloperoxidase, nhưng chúng chứa gần như toàn bộ lactoferrin và khoảng 50% lysozyme của tế bào. Chúng được hình thành trên bề mặt lồi của phức hợp phiến ở giai đoạn tế bào tủy. Đôi khi chúng hợp nhất với thể thực bào sớm hơn hạt azurophilic. Cơ chế bảo vệ của thực bào hiện là đối tượng của nhiều nghiên cứu, dữ liệu sơ bộ được trình bày dưới dạng biểu đồ.
1. Cơ chế phụ thuộc oxy
phụ thuộc peroxidase
Peroxidase độc lập:
Hình thành anion superoxide;
ô xy già;
Gốc hydroxyl;
Oxy nguyên tử;
2. Cơ chế không phụ thuộc oxy
axit;
Lysozyme;
Lactoferin;
Hydrolas axit và trung tính;
protein có tính axit.
Có nhiều hệ thống kháng khuẩn trong các PMNL còn nguyên vẹn. Một số vi sinh vật đặc biệt nhạy cảm với axit, một số khác nhạy cảm với lysozyme. Nói chung, hoạt tính kháng vi sinh vật được quyết định bởi hoạt động kết hợp của nhiều cơ chế bảo vệ khác nhau.