Từ lịch sử tạo ra Katadolon (flupirtine)

Katadolon (flupirtine) được tổng hợp vào những năm 1970 bởi dược sĩ người Đức W. von Bebenburg. Năm 1986, loại thuốc này đã được phép điều trị tại Cộng hòa Liên bang Đức. Kể từ đó, nó đã được sử dụng tự do trong thực hành lâm sàng và thông tin mới thu được trong trường hợp này về tác dụng điều trị và các đặc tính đặc biệt của nó đã góp phần vào việc sử dụng rộng rãi nó.

Đặc điểm chung của Katadolon (flupirtine)

Katadolon (flupirtine) là nguyên mẫu của một loại chất mới - chất kích hoạt chọn lọc của các kênh kali thần kinh. Đề cập đến thuốc giảm đau không opioid của hành động trung tâm không gây ra sự phụ thuộc và nghiện ngập.

Trong các thí nghiệm trên động vật, người ta đã xác định rằng Katadolon (flupirtine), xét về mức độ nghiêm trọng của tác dụng giảm đau, có thể được đặt giữa một bên là paracetamol, codeine và tramadol, bên kia là morphine và methadone. Trong các thí nghiệm trên động vật, Katadolon (flupirtine) làm giảm phản ứng hành vi (chuyến bay) khi tiếp xúc với cơn đau. Sau khi tiêm trong vỏ hoặc vào vùng chất xám quanh ống dẫn trứng, Katadolon (flupirtine) gây ra sự ức chế kích thích cảm thụ đau trong các con đường hướng tâm của tủy sống và tế bào thần kinh đồi thị.

Kết quả của các nghiên cứu thực nghiệm chỉ ra rằng tác dụng giảm đau của Katadolon (flupirtine) không liên quan đến sự tương tác với hệ thống kê đơn thuốc phiện và benzodiazepine, cũng như quá trình chuyển hóa axit arachidonic và ức chế tổng hợp tuyến tiền liệt.

Việc không ức chế tổng hợp prostaglandin dường như là một đặc tính cực kỳ quan trọng của Katadolon, vì nó có nghĩa là không có tác dụng gây loét trên màng nhầy của đường tiêu hóa. Theo đó, việc sử dụng Katadolon cũng không liên quan đến các biến chứng như vậy khi sử dụng thuốc chống viêm không steroid, chẳng hạn như hội chứng Lyell, giảm toàn thể huyết cầu, mất bạch cầu hạt.

Katadolon (flupirtine) không liên kết với các thụ thể NMDA (N-methyl-D-aspartate), nhưng do kích hoạt chọn lọc các kênh kali, màng ổn định và dòng ion canxi phụ thuộc NMDA vào tế bào giảm, kích thích tế bào thần kinh là ức chế để đáp ứng với kích thích nociceptive.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, tác dụng giãn cơ của Katadolon (flupirtine) đã được ghi nhận, tác dụng này đã được xác nhận trong một loạt thử nghiệm trên động vật. Nó được giải thích là do sự ức chế các phản xạ đa synap ở tủy sống, trong khi phản xạ H đơn synap không bị ảnh hưởng.

P. Hlavica và G. Niebch đã trình bày một báo cáo về nghiên cứu dược động học và chuyển hóa sinh học của Katadolon (flupirtine) ở những người tình nguyện khỏe mạnh sau khi tiêm tĩnh mạch, uống và trực tràng. Người ta đã chứng minh rằng sau khi uống, thuốc được hấp thu gần như hoàn toàn (đến 90%) và nhanh chóng qua đường tiêu hóa, sau đó được chuyển hóa ở gan (đến 75% liều dùng) với sự hình thành chất chuyển hóa có hoạt tính M1 , được hình thành do quá trình thủy phân cấu trúc urethane (giai đoạn 1 -I của phản ứng) và quá trình acetyl hóa tiếp theo (giai đoạn 2 của phản ứng).
Chất chuyển hóa này cung cấp trung bình 25% hoạt tính giảm đau của Katadolon (flupirtine). Một chất chuyển hóa khác (M2) không có hoạt tính sinh học, được hình thành do phản ứng oxy hóa (pha 1) của para-fluorobenzyl, sau đó là sự liên hợp (pha 2) của axit para-fluorobenzoic với glycine. Thời gian bán hủy của thuốc từ huyết tương là khoảng 7 giờ (10 giờ đối với chất chính và chất chuyển hóa M1). Điều này là đủ để duy trì nồng độ của hoạt chất trong huyết tương với liều lượng tương ứng và mang lại tác dụng giảm đau.

Ở người cao tuổi (trên 65 tuổi), thời gian bán hủy của thuốc tăng lên so với bệnh nhân trẻ tuổi (lên đến 14 giờ với một liều duy nhất và lên đến 18,6 giờ khi dùng trong 12 ngày) và tối đa nồng độ của thuốc trong huyết tương tương ứng cao hơn 2-2,5 lần.

Katadolon (flupirtine) được bài tiết chủ yếu (69%) qua thận: 27% được bài tiết không đổi, 28% - dưới dạng chất chuyển hóa M1 (chất chuyển hóa acetyl), 12% - dưới dạng chất chuyển hóa M2 thứ hai (axit p-fluorohyppuric) và phần còn lại một phần ba bao gồm một số chất chuyển hóa có cấu trúc không giải thích được. Một phần nhỏ của liều được bài tiết ra khỏi cơ thể cùng với mật và phân.

Các hiệu ứng dựa trên sự đối kháng gián tiếp của Katadolon (flupirtine) liên quan đến các thụ thể NMDA, về việc kích hoạt các cơ chế giảm dần của quá trình điều biến cơn đau và GABAergic. Ở nồng độ điều trị, Katadolon (flupirtine) không gắn kết với các thụ thể alpha1-, alpha2-, 5-HT1-, 5-HT2-, dopamin, benzodiazepine, thuốc phiện, muscarinergic trung ương hoặc nicotin.

Tác dụng dược lý của Katadolon (flupirtine)

Katadolon có tác dụng giảm đau, giãn cơ, bảo vệ thần kinh, giúp ngăn ngừa các cơn đau mãn tính.

hành động giảm đau

Tính chất này của Katadolon (flupirtine) chủ yếu là do sự đối kháng gián tiếp của nó với các thụ thể NMDA. Ở liều điều trị, thuốc thúc đẩy việc mở các kênh kali không phụ thuộc vào điện áp, giúp ổn định điện thế màng của tế bào thần kinh. Người ta đã xác định rằng tác dụng đối với dòng ion kali được trung gian bởi tác dụng của thuốc đối với hệ thống G-protein điều tiết. Điều này gây ra sự ức chế hoạt động của các thụ thể NMDA và kết quả là phong tỏa các kênh ion canxi của tế bào thần kinh, giảm dòng ion canxi nội bào và ức chế kích thích tế bào thần kinh để đáp ứng với các kích thích gây mê. Do đó, sự hình thành của sự nhạy cảm về đêm (độ nhạy cảm với cơn đau) và hiện tượng "lên dây cót" - sự gia tăng phản ứng của tế bào thần kinh đối với các kích thích đau lặp đi lặp lại - bị gián đoạn. Đến lượt mình, điều này ngăn chặn sự gia tăng cơn đau và sự chuyển đổi của nó sang dạng mãn tính, và với hội chứng đau mãn tính đã tồn tại, nó giúp giảm bớt nó. Tác dụng điều chỉnh của Katadolon (flupirtine) đối với nhận thức về cơn đau thông qua hệ thống noradrenergic giảm dần cũng đã được thiết lập.

Tác dụng giãn cơ

Tác dụng chống co cứng của Katadolon là do tác dụng lên cơ vân. Hiệu ứng này được thực hiện bằng cách ngăn chặn sự truyền kích thích đến các tế bào thần kinh vận động và tế bào thần kinh trung gian của tủy sống. Ở một mức độ lớn, tác dụng giãn cơ của Katadolon có thể được trung gian bởi sự kích thích các thụ thể GABA.

Katadolon (flupirtine) làm giảm co thắt cơ vùng liên quan đến cơn đau, trong khi không ảnh hưởng đến trương lực cơ tổng thể. Cơ bắp được bình thường hóa mà không ảnh hưởng đến sức mạnh cơ bắp tổng thể. Tác dụng giãn cơ của Katadolon là một bổ sung có giá trị cho tác dụng giảm đau của thuốc, vì hầu hết các hội chứng đau đều kèm theo co thắt cơ.

hành động bảo vệ thần kinh

Điều đáng quan tâm là các đặc tính bảo vệ thần kinh của Katadolon, do sự tồn tại của sự đối kháng liên quan đến các thụ thể NMDA và ngăn chặn "dòng thác glutamate-canxi", ức chế quá trình chết theo chương trình, điều này đã được chứng minh một cách thuyết phục trong một thí nghiệm về nuôi cấy mô thần kinh. Có bằng chứng về việc sử dụng tác dụng bảo vệ thần kinh của Katadolon trong điều kiện thiếu máu não, tổn thương độc hại của nó. Người ta cũng tin rằng Katadolon (flupirtine) cũng có tác dụng chống oxy hóa.

Ngăn ngừa đau mãn tính

Một đặc điểm của nhiều hội chứng đau là sự kết hợp của chúng với những thay đổi trong lĩnh vực cảm xúc, góp phần vào tính chất mãn tính của tình trạng này. Tác dụng giảm đau của Katadolon dựa trên việc kích hoạt các kênh kali không phụ thuộc vào điện áp, giúp ổn định điện thế màng của tế bào thần kinh và ức chế kích thích tế bào thần kinh để đáp ứng với các kích thích gây đau.

Việc hạn chế sự hình thành chứng cảm giác đau và hiện tượng "lên dây cót" ngăn chặn cơn đau dữ dội, quá trình chuyển đổi sang dạng mãn tính và trong trường hợp đã có hội chứng đau mãn tính, dẫn đến giảm cường độ của nó.

Không có nguy cơ lạm dụng

Với mức độ tiếp xúc với thuốc ở trung tâm - cột sống và trên tủy sống, một lợi thế quan trọng của Katadolon là không gây nghiện hoặc phụ thuộc. Trong quá trình thí nghiệm trên động vật (sử dụng các phương pháp nghiên cứu khác nhau), không có bằng chứng nào về sự phát triển của chứng nghiện hoặc lệ thuộc, ngay cả khi sử dụng thuốc kéo dài.

Dữ liệu sau đây chứng minh cho việc không có sự phụ thuộc vào thuốc: trong giai đoạn 1986-1990, khi Katadolon (flupirtine) được phép phân phối mà không cần toa bác sĩ ở Đức, không một trường hợp lạm dụng thuốc nào được đăng ký, không các vấn đề liên quan đến nghiện đã được xác định; thay đổi tâm trạng và đặc biệt là hiệu ứng hưng phấn không được ghi nhận. Sau khi ngừng dùng Katadolon (flupirtine) ở những bệnh nhân đã dùng thuốc này trong khoảng một năm, các triệu chứng cai thuốc không được xác định.

Chỉ định sử dụng Katadolon (flupirtine)

Katadolon được sử dụng để điều trị:

đau cấp tính và mãn tính do co thắt cơ,

với khối u ác tính,

sau các ca phẫu thuật và can thiệp chấn thương hoặc chỉnh hình,

đau sau chấn thương, v.v.

đau đầu,

Katadolon (flupirtine) có dạng viên nang. Thuốc nên được uống, không nhai và với một lượng nhỏ chất lỏng (100 ml). Liều khởi đầu là 200 mg vào ban đêm

Người lớn: 1 viên 3-4 lần một ngày uống đều đặn. Với cơn đau dữ dội - 2 viên 3 lần một ngày. Liều tối đa hàng ngày không được vượt quá 600 mg (Phụ lục 1).

Bệnh nhân trên 65 tuổi: khi bắt đầu điều trị, Katadolon (flupirtine) được kê đơn 1 viên vào buổi sáng và buổi tối. Liều có thể tăng lên 300 mg tùy thuộc vào cường độ của cơn đau và khả năng dung nạp của thuốc.

Ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan liều hàng ngày không được vượt quá 200 mg (2 viên).

Ở những bệnh nhân có dấu hiệu suy thận nặng hoặc trong trường hợp giảm albumin máu, liều hàng ngày không được vượt quá 300 mg (3 viên).

Thời gian điều trịđược xác định bởi bác sĩ chăm sóc tùy thuộc vào động lực học của hội chứng đau. Quá trình điều trị trung bình với Katadolon là 2 tuần. Nếu cần thiết, có thể tiếp nhận dài hạn - 6 tháng trở lên.

Chống chỉ định

Quá mẫn với flupirtine và các thành phần khác của thuốc, suy gan với các triệu chứng bệnh não, ứ mật, nhược cơ, nghiện rượu mãn tính, mang thai, trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.

Cẩn thận Katadolon (flupirtine) nên được kê toa cho người suy giảm chức năng gan và/hoặc thận ở bệnh nhân trên 65 tuổi.

Mang thai và cho con bú

Thuốc chống chỉ định trong thai kỳ. Nếu cần phải kê đơn thuốc trong thời kỳ cho con bú, thì nên quyết định vấn đề ngừng cho con bú trong thời gian điều trị, vì người ta đã chứng minh rằng một lượng nhỏ Katadolon (flupirtine) được bài tiết qua sữa mẹ.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ và phản ứng bất lợi xảy ra khi bắt đầu điều trị và có tính chất thoáng qua:

• thường xuyên(từ 1 đến 10%): chóng mặt, ợ nóng, buồn nôn, nôn, táo bón hoặc tiêu chảy, đầy hơi, đau bụng, khô miệng, chán ăn, trầm cảm, rối loạn giấc ngủ, đổ mồ hôi, lo lắng, hồi hộp, run, nhức đầu;

  hiếm(0,1-1%): lú lẫn, suy giảm thị lực và phản ứng dị ứng (sốt, mày đay và ngứa);

  rất hiếm(dưới 0,1%): tăng hoạt động của men gan (trở lại bình thường sau khi ngừng thuốc), viêm gan (cấp tính hoặc mãn tính, xảy ra có hoặc không có vàng da, có hoặc không có yếu tố ứ mật).

Các phản ứng phụ bất lợi chủ yếu phụ thuộc vào liều lượng thuốc được lựa chọn không đầy đủ. Trong nhiều trường hợp, chúng tự biến mất khi điều trị tiến triển hoặc sau khi kết thúc điều trị.

Quá liều.

Triệu chứng: buồn nôn, nhịp tim nhanh, trạng thái mệt mỏi, chảy nước mắt, lú lẫn, khô miệng.

Sự đối đãi: rửa dạ dày, gây bài niệu cưỡng bức, cho uống than hoạt tính và điện giải. Tiến hành điều trị triệu chứng. Thuốc giải độc cụ thể là không rõ.

Tương tác với các loại thuốc khác

Katadolon (flupirtine) tăng cường tác dụng của thuốc an thần, thuốc giãn cơ và ethanol. Do thực tế là thuốc liên kết với protein huyết tương, nên xem xét khả năng thay thế nó bằng các loại thuốc khác được sử dụng đồng thời. Do đó, người ta đã chứng minh rằng Katadolon thay thế warfarin và diazepam khỏi liên kết với protein. Về vấn đề này, với sự quản lý đồng thời, sự gia tăng hoạt động của chúng có thể xảy ra.

Với việc bổ nhiệm đồng thời các dẫn xuất Katadolon (flupirtine) và coumarin, nên thường xuyên theo dõi chỉ số Quick (chỉ số prothrombin) để loại trừ khả năng tương tác hoặc giảm liều coumarin. Không có dữ liệu về tương tác với các thuốc chống đông máu và chống kết tập tiểu cầu khác (bao gồm cả axit acetylsalicylic).

Với việc sử dụng đồng thời Katadolon (flupirtine) với các loại thuốc cũng được chuyển hóa ở gan, cần phải theo dõi thường xuyên hoạt động của các men gan.

Nên tránh sử dụng kết hợp Katadolon (flupirtine) và các loại thuốc có chứa paracetamol và carbamazepine.

hướng dẫn đặc biệt

Ở những bệnh nhân trên 65 tuổi hoặc bị suy thận và / hoặc suy gan nặng hoặc bị hạ đường huyết, cần phải điều chỉnh liều thuốc.

Trong quá trình điều trị bằng Katadolon, có thể có kết quả xét nghiệm dương tính giả với các dải chẩn đoán về bilirubin, urobilinogen và protein trong nước tiểu. Một phản ứng tương tự có thể xảy ra với việc xác định định lượng nồng độ bilirubin trong huyết tương.

Khi sử dụng thuốc với liều lượng cao, trong một số trường hợp, nước tiểu có thể có màu xanh lục, đây không phải là dấu hiệu lâm sàng của bất kỳ bệnh lý nào.

Kiểm soát các thông số phòng thí nghiệm. Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan hoặc thận, cần theo dõi hoạt động của men gan và hàm lượng creatinine trong nước tiểu.

Quản lý vận tải cơ giới. Xem xét rằng Katadolon (flupirtine) có thể làm suy yếu sự chú ý và làm chậm phản ứng, nên trong quá trình điều trị không nên lái xe và / hoặc tham gia vào các hoạt động nguy hiểm tiềm ẩn đòi hỏi phải tăng cường sự tập trung và tốc độ của các phản ứng tâm lý.

Katadolon (flupirtine) trong điều trị đau đầu

Nhức đầu là khiếu nại phổ biến nhất không chỉ trong thần kinh, mà còn trong thực hành y tế nói chung. Nhức đầu đề cập đến bất kỳ cảm giác khó chịu nào ở khu vực từ lông mày đến phía sau đầu.

Đau đầu do căng thẳng (THT) là phổ biến nhất trong thực hành lâm sàng. Theo các tác giả khác nhau, tỷ lệ mắc HDN trong quần thể dao động từ 41 đến 87,4%. Trong những năm gần đây, đã có sự gia tăng tỷ lệ mắc HDN. Theo A.C. Lyngberg và B.K. Rasmussen, tỷ lệ mắc TTH từng đợt vào năm 1989 là 79% và năm 2001 đã là 87%, tỷ lệ mắc TTH từng đợt tăng đặc biệt - lần lượt là 29 và 37%. Tỷ lệ TTH mãn tính cũng tăng từ 2% năm 1989 lên 5% năm 2001. Đồng thời, các phương pháp điều trị tình trạng này vẫn còn hạn chế.

Trong một thời gian dài, người ta tin rằng sự khởi đầu của TTH là do sự gia tăng trương lực cơ không tự nguyện, lâu dài để đáp ứng với việc tiếp xúc với căng thẳng cảm xúc cấp tính hoặc mãn tính. Các nghiên cứu trong thập kỷ qua đã xác định rằng không chỉ các cơ chế ngoại vi liên quan đến việc thực hiện hội chứng đau ở TTH, mà cả các cơ chế trung tâm liên quan đến sự phát triển của sự nhạy cảm trung tâm ở cấp độ nhân của sừng sau của các đoạn cổ tử cung trên. tủy sống và phức hợp sinh ba do kích thích thụ cảm kéo dài và quá mức từ ngoại vi từ các cơ quanh sọ dữ dội.

Do đó, Katadolon (flupirtine) là một loại thuốc để điều trị bệnh sinh của HDN.

Chứng đau nửa đầu là loại đau đầu phổ biến thứ hai sau HDN. Chứng đau nửa đầu ảnh hưởng đến 12% dân số trưởng thành (18% phụ nữ và 6% nam giới). Tuy nhiên, chứng đau nửa đầu phổ biến hơn so với HDN ở những bệnh nhân đến khám bác sĩ, vì chứng đau nửa đầu được đặc trưng bởi các biểu hiện lâm sàng rõ rệt hơn so với HDN.

Gần đây, một loại đau đầu mới lan truyền - đau đầu hành hạ. Đau đầu do lạm dụng là kết quả của việc lạm dụng thuốc giảm đau (phổ biến nhất là thuốc giảm đau kết hợp và các loại thuốc giảm đau khác). Theo các nhà nghiên cứu nước ngoài, tỷ lệ đau đầu do lạm dụng trong dân số là 2–3% và trong số các bệnh nhân của các trung tâm chuyên khoa về đau đầu, tỷ lệ này lên tới 30–70%. Trong nghiên cứu dịch tễ học đầu tiên được thực hiện tại thành phố Rostov-on-Don, tần suất đau đầu do lạm dụng là 6,4% và ở bệnh nhân của bệnh viện thần kinh - 20,5%. Điều trị đau đầu hành hạ là một công việc khó khăn và đòi hỏi sự kiên nhẫn của bác sĩ và bệnh nhân.

Hiệu quả của Katadolon (flupirtine) trong điều trị đau đầu do căng thẳng đã được đánh giá trong các nghiên cứu được thực hiện ở cả Đức và Nga.

Nghiên cứu mù đôi đa trung tâm về hiệu quả và khả năng dung nạp của Katadolon ở bệnh nhân đau đầu kiểu căng thẳng mãn tính (Wörz R. et al., 1995)

R. Wörz và các đồng tác giả đã công bố kết quả của một nghiên cứu mù đôi đa trung tâm đánh giá hiệu quả của Katadolon so với giả dược ở những bệnh nhân bị đau đầu do căng thẳng mãn tính.
Nghiên cứu đánh giá độ nhạy cảm với áp lực lên mặt sau của cơ hình thang (không đau, đau vừa, đau dữ dội) và xác định mức độ căng cơ vùng cổ và vai gáy (không đau, đau vừa, đau dữ dội). Bệnh nhân được yêu cầu đánh giá tình trạng sức khỏe của họ (rất tốt, tốt, trung bình, kém, rất kém) và cường độ đau đầu trung bình trong 2 tuần cuối của nghiên cứu, trên thang điểm 5 điểm (không đau, đau nhẹ). , đau vừa, đau dữ dội, đau rất mạnh).

Sau thời gian điều trị kéo dài 2 tuần, bệnh nhân được dùng 100 mg Katadolon (flupirtine) hoặc giả dược 3 lần một ngày trong 3 tuần. Trong số 143 bệnh nhân được đưa vào nghiên cứu, 53 bệnh nhân đáp ứng tất cả các tiêu chí của đề cương nghiên cứu (nhóm flupirtine n=30, giả dược n=23). Trong toàn bộ nhóm, 4 bệnh nhân đã ngừng tham gia nghiên cứu trước khi hoàn thành (trong đó 3 bệnh nhân - do điều trị thất bại, tất cả đều được dùng giả dược). Katadolon (flupirtine) được chứng minh là thuốc giảm đau hiệu quả hơn giả dược (về: tổng cường độ đau đầu, p=0,013; thời gian đau (ngày), p=0,019; cường độ đau trung bình, p=0,030). Có tính đến các thông số khác (chẳng hạn như cảm giác căng thẳng, nhạy cảm với áp lực lên cơ bắp căng thẳng, hạn chế hoạt động thông thường, rối loạn giấc ngủ), kết quả kiểm tra tâm lý, Katadolon (flupirtine) vượt trội về mặt định lượng so với giả dược, nhưng không có sự khác biệt đáng kể về mặt thống kê. thu được. Tác dụng phụ được quan sát thấy ở 17,6% bệnh nhân trong nhóm điều trị tích cực và 16,6% ở nhóm đối chứng, nhưng chúng có thể chấp nhận được và không có trường hợp nào bệnh nhân rút khỏi nghiên cứu do mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ.

Hiệu quả của các bác sĩ tham dự được đánh giá vào cuối quá trình điều trị trong nhóm Katadolon (flupirtine) và nhóm giả dược. Xếp hạng "rất tốt" và "tốt" lần lượt là 33 và 13%, "đạt yêu cầu" - 23 và 22%, "không đạt yêu cầu" - 40 và 65%. Kết quả của nghiên cứu này cho thấy hiệu quả của Katadolon (flupirtine) trong điều trị chứng đau đầu do căng thẳng mãn tính.

Một nghiên cứu mở về hiệu quả và khả năng dung nạp của Katadolon (flupirtine) trong chứng đau đầu do căng thẳng mãn tính (Naprienko M.V. và Filatova E.G., 2006)

Nghiên cứu bao gồm 30 bệnh nhân đăng ký vào một phòng khám chuyên khoa đau đầu ở Moscow với thời gian TTH mãn tính trung bình là 10,5 năm. Chẩn đoán CTHN tương ứng với các tiêu chí của Phân loại quốc tế về Nhức đầu II Bản sửa đổi năm 2004; các cơn co giật ở bệnh nhân được quan sát trong khoảng thời gian ít nhất 6 tháng, ít nhất 15 ngày mỗi tháng, ít nhất 4 giờ mỗi ngày. Kiểm tra và hỏi bệnh nhân được thực hiện trước khi điều trị, 7 ngày sau khi bắt đầu dùng thuốc và sau khi điều trị. Tiến hành đơn trị liệu với Katadolon với liều 300 mg mỗi ngày trong 8 tuần.

Tuổi trung bình của bệnh nhân là 39±5 tuổi, trong nhóm nghiên cứu có 28 nữ và 2 nam. Bệnh nhân có 21,6 ± 6,3 cơn HA mỗi tháng, trung bình 5,4 ± 6,3 cơn mỗi tuần, cơn kéo dài 5,3 ± 3,7 giờ mỗi ngày, cường độ đau theo VAS là 6,47 ± 0,89 điểm, tất cả bệnh nhân đều có căng cơ quanh sọ rõ rệt - 23,4±4,9 điểm, trong đó có 28 bệnh nhân lạm dụng thuốc giảm đau, số điểm trung bình là 18,6±10,3. Căn bệnh tiến triển trước khi điều trị khá khó khăn - chất lượng cuộc sống giảm sút đáng kể, mức độ lo lắng và trầm cảm gia tăng.

Sau khi kết thúc đợt điều trị, các chỉ số cận lâm sàng đều tăng rõ rệt (p<0,05) улучшились, а именно снижалось количество приступов в месяц, уменьшалось количество принимаемых анальгетических препаратов, снижалась интенсивность боли по ВАШ, снижалось напряжение перикраниальных и шейных мышц.

Thuốc được bệnh nhân dung nạp tốt. Theo đánh giá chủ quan, 80% bệnh nhân cho biết khả năng dung nạp và hiệu quả của thuốc tốt, 20% - đạt yêu cầu.

Kết quả của việc điều trị bằng Katadolon, tác dụng giãn cơ của thuốc đã được chứng minh: sự căng thẳng của các cơ quanh sọ và cổ tử cung giảm đáng kể, điều này rõ ràng đã góp phần làm giảm sự nhạy cảm của các cơ quan thụ cảm ngoại biên ở bệnh nhân mắc HDN sau khi điều trị. Ngưỡng nhạy cảm đau tăng từ 5,3 ± 2,3 trước điều trị lên 6,9 ± 2 sau điều trị và ngưỡng phản xạ lên đến 8,3 ± 1,7 (trước điều trị 6,3 ± 2,5), theo các tác giả, điều này cho thấy sự giảm trung tâm sự nhạy cảm của các tế bào thần kinh cảm thụ đau, ổn định màng của các tế bào thần kinh cảm thụ đau hướng tâm và giảm sự truyền các kích thích cảm thụ đau, đóng vai trò hàng đầu trong cơ chế bệnh sinh của CHTH.

Nghiên cứu đã chứng minh sự có mặt của tác dụng giảm đau và giãn cơ của Katadolon ở bệnh nhân CHTH.

Đánh giá tác dụng giảm đau, giãn cơ của Katadolon (flupirtine) trên bệnh nhân đau đầu do căng thẳng (Rybak V.A., Karpova O.V., 2006)

Một nghiên cứu lâm sàng được thực hiện trên cơ sở khoa thần kinh của bệnh viện lâm sàng Volgograd, mục đích là đánh giá tác dụng giãn cơ và giảm đau của flupirtine ở bệnh nhân đau đầu do căng thẳng. Nghiên cứu có sự tham gia của 20 bệnh nhân, trong đó có 15 phụ nữ và 5 nam giới. Độ tuổi trung bình là 45 tuổi. 50% đau cấp tính, 50% đau mãn tính.

Đánh giá hiệu quả và khả năng dung nạp của flupirtine được thực hiện bằng thang đo đau tương tự trực quan, phát hiện những hạn chế trong các hoạt động hàng ngày, bao gồm trí tuệ và thể chất, cũng như sử dụng dữ liệu từ kiểm tra thể chất và thần kinh. Sự hiện diện của cơn đau, mức độ căng của các cơ quanh sọ, tăng trương lực cục bộ và các điểm kích hoạt myofascial, và các triệu chứng thần kinh khu trú (độ nhẵn của nếp gấp mũi má, độ rộng khác nhau của vết nứt lòng bàn tay, triệu chứng của Khvostek) đã được tính đến.

Flupirtine cho thấy hiệu quả cao và khả năng dung nạp tốt trong quá trình điều trị 4 tuần với liều 400 mg mỗi ngày.

Tác dụng phụ được đăng ký ở 3 bệnh nhân (15%): suy nhược - 2 trường hợp, chóng mặt - 1 trường hợp.
Các tác dụng phụ nghiêm trọng không được tiết lộ, kể cả từ đường tiêu hóa, điển hình đối với NSAID. Kết quả của đợt điều trị kéo dài 4 tuần, 90% bệnh nhân đã cải thiện hoạt động hàng ngày; cường độ của hội chứng đau, mức độ căng cơ và đau nhức giảm đáng kể. Vào cuối tuần thứ 4, không có điểm kích hoạt tăng trương lực cơ và cân cơ, cũng như không có triệu chứng thần kinh khu trú. Tiếp nhận thuốc giảm đau khác đã trở nên hiếm hơn: 1-2 lần một tuần, một lần. Nghiên cứu lâm sàng này mô tả flupirtine là một phương pháp thay thế hiệu quả, an toàn để điều trị TTH không kèm theo hội chứng cai nghiện và không gây lệ thuộc.

Một nghiên cứu về hiệu quả và khả năng dung nạp của Katadolon cũng được tiến hành đối với chứng đau nửa đầu. Bệnh này được biểu hiện bằng các cơn đau đầu kịch phát kéo dài 4-72 giờ, kèm theo tăng nhạy cảm với ánh sáng, âm thanh, buồn nôn và nôn. Theo các tác giả khác nhau, tỷ lệ mắc chứng đau nửa đầu trong dân số dao động từ 5 đến 25%.

Nghiên cứu so sánh ngẫu nhiên, mù đôi về Katadolon (flupirtine) và paracetamol trong điều trị các cơn đau nửa đầu cấp tính (Million R. và cộng sự, 1984)

R. Million và các đồng tác giả dựa trên hai phòng khám đã tiến hành một nghiên cứu nhóm song song, ngẫu nhiên, mù đôi để nghiên cứu khả năng điều trị bằng thuốc của các cơn đau nửa đầu cấp tính. Nghiên cứu có sự tham gia của các bệnh nhân thuộc cả hai giới từ 18 đến 69 tuổi. Trong nhóm đầu tiên, bao gồm 20 bệnh nhân, Katadolon (flupirtine) được sử dụng bằng đường uống với liều 100 mg, trong nhóm còn lại, cũng bao gồm 20 bệnh nhân, paracetamol được sử dụng với liều 1 g (2 viên 0,5 g). ). Tối đa 4 liều mỗi ngày được cho phép trong 5 ngày. Bệnh nhân được giải thích rằng thuốc nên được dùng để ngăn chặn sự khởi đầu của cơn đau nửa đầu. Giao thức nghiên cứu không cho phép sử dụng bất kỳ loại thuốc nào khác cho mục đích này. Đồng thời, không có hạn chế nào được thiết lập liên quan đến việc sử dụng thường xuyên các loại thuốc khác cho các bệnh khác. Tổng lượng tiêu thụ thuốc giảm đau tương đương nhau ở cả hai nhóm và lên tới 6,65 ± 1,14 liều Katadolon (flupirtine) và 6,85 ± 1,05 liều paracetamol. Tần suất buồn nôn và/hoặc nôn mỗi ngày của cơn đau nửa đầu cũng tương đương nhau.

Vào ngày đầu tiên của nghiên cứu, khi tất cả các bệnh nhân bị đau ở cường độ này hay cường độ khác, giá trị trung bình của nó cao hơn có ý nghĩa thống kê (p<0,02) среди пациентов, случайно отобранных в группу флупиртина (62,5±4,9), от группы участников, принимавших парацетамол (45,9±4,5). В течение последующих дней исследования средние значения интенсивности боли были ниже среди пациентов, получавших флупиртин, но статистической значимости по сравнению с показателями 2-й группы эти различия не достигали.

Tuy nhiên, đáng chú ý là mức độ ban đầu (vào ngày đầu tiên) của cường độ đau ở nhóm Katadolon (flupirtine) cao hơn đáng kể về mặt thống kê so với nhóm dùng paracetamol, nhưng trong quá trình nghiên cứu, nó giảm dần xuống mức thấp hơn so với nhóm dùng paracetamol. nhóm paracetamol.

Tác dụng phụ rất hiếm ở cả hai nhóm và mức độ nghiêm trọng của chúng là không đáng kể. Từ nhóm Katadolon (flupirtine), 4 bệnh nhân đã trình bày 4 khiếu nại về tác dụng phụ trong quá trình nghiên cứu và từ nhóm paracetamol, 5 bệnh nhân đã báo cáo 7 đợt tác dụng phụ. Tất cả những sự kiện này đều nhẹ và có thể là triệu chứng của chứng đau nửa đầu hơn là tác dụng phụ của việc điều trị liên tục.

Điều trị đau đầu lạm dụng là một nhiệm vụ điều trị phức tạp. Các phác đồ điều trị hiện tại liên quan đến việc bãi bỏ thuốc giảm đau gây lạm dụng và chỉ định điều trị triệu chứng, trong đó loại trừ việc sử dụng bất kỳ NSAID hoặc thuốc giảm đau đơn giản nào.

Việc sử dụng Katadolon (flupirtine) trong điều trị chứng đau đầu hành hạ (Naprienko M.V. và Filatova E.G., 2006)

Ở Nga, đã có kinh nghiệm đánh giá hiệu quả của Katadolon trong chứng đau đầu hành hạ. M.V. Naprienko và E.G. Filatov đã thực hiện một nghiên cứu trên cơ sở Phòng khám Nhức đầu của Viện sĩ A.M. Wayne (Matxcơva). Chúng tôi đã quan sát 16 bệnh nhân (15 phụ nữ và 1 nam giới) bị đau đầu do lạm dụng ở độ tuổi 38 ± 6. Thời gian của bệnh là 10,5 năm. Bệnh nhân được khám trước điều trị, 7 ngày sau khi bắt đầu dùng thuốc và sau 28 ngày điều trị. Tiến hành đơn trị liệu với Katadolon 100 mg 3 lần một ngày, tức là. 300 mg mỗi ngày. Thuốc giảm đau bổ sung được cho phép trong trường hợp thuốc không đủ tác dụng (điều này đã được ghi lại trong nhật ký). Ở các bệnh nhân khám, tần suất cơn đau đầu trong tháng là 24,4±6,3 cơn (trung bình 7±4,2 cơn/tuần), thời gian cơn 7,25±4 giờ/ngày, cường độ đau theo VAS là 6,5±0,7 điểm . Tất cả đều có tình trạng căng cơ quanh sọ rõ rệt (24,37±5,4 điểm). Trung bình số ngày uống thuốc giảm đau là 21,25±4 ngày/tháng (8,1±3,2 viên/tuần). Thông thường, bệnh nhân sử dụng thuốc giảm đau kết hợp (pentalgin, sedalgin).

Trước khi điều trị, chất lượng cuộc sống giảm đáng kể (50,7 ± 13,3 điểm), rối loạn thực vật rõ rệt (30,6 ± 13,46 điểm; ở người khỏe mạnh, số điểm SVD thường không vượt quá 25). Tự đánh giá mức độ lo âu, trầm cảm theo Thang điểm tương tác bệnh viện về lo âu và trầm cảm (HADS) là 16,7 ± 5,9 điểm, tương ứng với lo âu, trầm cảm nặng, có rối loạn giấc ngủ rõ rệt (18,9 ± 2 điểm). Cường độ đau theo Bảng câu hỏi đau toàn diện (CBO) là 5,2 ± 1,7 điểm, can thiệp đau - 3,5 ± 0,6 điểm, hỗ trợ người thân - 5,3 ± 0,88 điểm, kiểm soát cuộc sống - 3,4 ± 0,8 điểm, mức độ đau khổ về cảm xúc - 3,55±1 điểm.

Tất cả các chỉ số về phản xạ cơ gập cảm giác đau trước điều trị đều giảm rõ rệt: ngưỡng đau 5,6±1, ngưỡng phản xạ 6,5±1,6, tỷ số ngưỡng đau/ngưỡng phản xạ - 0,86±0,19.

Trong 7 ngày điều trị bằng Katadolon, 3,6 ± 1,54 cơn đau đầu đã được ghi nhận ở bệnh nhân - ít hơn đáng kể (p<0,05), чем до лечения (7±4,2), значимых различий в длительности приступа и интенсивности боли по ВАШ отмечено не было. Пациенты принимали достоверно меньшее количество анальгетических препаратов в неделю - 3,5±1,6, чем до лечения - 8,1±3,2 (p<0,05).

Vì vậy, ngay trong tuần đầu tiên dùng Katadolon, có thể giảm đáng kể số cơn đau đầu, cũng như số lần dùng thuốc giảm đau để cắt cơn.

Kết thúc đợt điều trị, các chỉ số lâm sàng đều được cải thiện rõ rệt: số cơn co giật trong tháng giảm (lần lượt là 24,4±6,3 và 9,0±5,7), số lần uống thuốc giảm đau (lần lượt là 8,1±3,2 và 2,0 ±1,2). , giảm căng cơ quanh sọ và cơ cổ (tương ứng là 24,37 ± 5,4 và 12,25 ± 4,4 điểm). Không có thay đổi đáng kể về ảnh hưởng đến thời gian cơn đau và cường độ đau theo VAS. Theo kiểm tra tâm lý và bảng câu hỏi, trong điều trị bằng Katadolon đáng kể (p<0,05) улучшились показатели качества жизни, жизненного контроля и снизилась выраженность синдрома вегетативной дисфункции.

Ngưỡng nhạy cảm đau tăng từ 5,6 ± 1 lên 6,7 ± 1,8 điểm, ngưỡng phản xạ - từ 6,5 ± 1,6 lên 7,9 ± 0,95 điểm, cho thấy sự gia tăng hoạt động của hệ thống chống hấp thu đóng vai trò chính trong cơ chế bệnh sinh của lạm dụng đau đầu. Thuốc được bệnh nhân dung nạp tốt. Chỉ có 2 bệnh nhân ghi nhận xuất hiện các tác dụng phụ như suy nhược nhẹ thoáng qua trong vòng 1 ngày sau khi dùng thuốc, 1 bệnh nhân bị rối loạn phân (cũng trong ngày đầu tiên dùng thuốc).

Do đó, kết quả thu được một lần nữa chứng minh tác dụng giảm đau và giãn cơ của Katadolon, cũng như hiệu quả rõ rệt của việc sử dụng nó trong các loại thuốc lạm dụng, tạo điều kiện thuận lợi cho thời gian cai thuốc giảm đau và có thể giảm dần số lượng của chúng. .

Tần suất đau lưng (đau lưng) trong dân số rất cao và lên tới 58–84%, do đó, họ nói về một bệnh dịch đau lưng không lây nhiễm, sự xuất hiện của nó có liên quan đến việc gia tăng căng thẳng cho một người. Thiệt hại về kinh tế - xã hội là rất lớn. Theo WHO, con số này vào năm 2000 là 25-85 tỷ đô la ở Mỹ và 6 tỷ bảng Anh ở Anh, khiến nó trở thành một trong những căn bệnh tốn kém nhất.

Ở Mỹ, bệnh đau lưng ghé thăm nhiều thứ hai (sau bệnh đường hô hấp trên). Đau lưng là nguyên nhân gây tàn tật phổ biến nhất trong dân số và ở độ tuổi trên 45, chúng chiếm vị trí thứ 3 về mức độ quan trọng (sau các bệnh tim mạch và viêm khớp).

Khi phân tích các giới thiệu ban đầu đến các bác sĩ đa khoa vì đau cấp tính ở vùng thắt lưng cùng, nguyên nhân đốt sống (liên quan trực tiếp hoặc gián tiếp đến những thay đổi ở cột sống và cấu trúc cạnh sống) được phát hiện ở 97% bệnh nhân. Đồng thời, bệnh lý rễ chèn ép của rễ thắt lưng cùng được phát hiện ở 4% và các biến chứng thần kinh của chứng hẹp thắt lưng - ở 3% trường hợp. Thường thấy gãy xương do nén các thân đốt sống liên quan đến loãng xương (4%) và trượt đốt sống (2%). Bất kể bản chất và nguyên nhân của tổn thương chính, hội chứng đau đi kèm với sự hình thành co thắt cơ cục bộ dai dẳng. Về vấn đề này, một nhiệm vụ quan trọng trong điều trị đau lưng không đặc hiệu (ngoài tác dụng giảm đau trực tiếp) còn là bình thường hóa trương lực cơ tăng lên. Sự kết hợp giữa tác dụng giảm đau và giãn cơ của Katadolon làm cho việc sử dụng nó trong điều trị đau lưng trở nên hợp lý.

Nghiên cứu so sánh mù đôi, ngẫu nhiên, đa trung tâm về Katadolon (flupirtine) với chlormesanone, thuốc giãn cơ tác dụng tập trung (Wörz R. et al., 1996) Rất được quan tâm từ quan điểm của y học dựa trên bằng chứng là kết quả của một nghiên cứu đa trung tâm , nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi được thực hiện ở Đức về nghiên cứu Katadolon (flupirtine) so với thuốc giãn cơ tác dụng trung ương chlormezanone (trancopal; đăng ký tại Liên bang Nga với tên metsapal. - biên tập) và giả dược để điều trị đau cơ mãn tính ở lưng dưới.

Nghiên cứu bao gồm 184 bệnh nhân bị đau thắt lưng mãn tính. Trong số những bệnh nhân này, 140 bệnh nhân được chọn tuân thủ đầy đủ đề cương nghiên cứu. Đáp ứng điều trị được xác định theo thang điểm 5 mức độ đánh giá chủ quan của các triệu chứng ("rất mạnh", "nặng", "trung bình", "nhẹ", "không có"), được ghi nhận vào ngày điều trị thứ 7. Khi kết thúc giai đoạn điều trị, bác sĩ nghiên cứu đã đánh giá kết quả điều trị bằng thang đánh giá hiệu quả 5 điểm (“xuất sắc”, “tốt”, “đạt yêu cầu”, “không đủ”, “không đánh giá được”) và thực hiện một đánh giá cuối cùng về khả năng chịu đựng. Các phản ứng bất lợi không mong muốn đã được ghi lại và nếu chúng xảy ra trong thời gian điều trị thì được cho là do tác dụng của thuốc. Bệnh nhân được tăng dần lượng Katadolon (flupirtine) lên đến 400 mg mỗi ngày, chlormesanone (trancopal) lên đến 800 mg mỗi ngày hoặc giả dược. Theo kế hoạch ngẫu nhiên, vào ngày điều trị thứ 1 và thứ 2, bệnh nhân uống 1 viên thuốc (flupirtine 100 mg, chlormesanone 200 mg hoặc giả dược) 2 lần một ngày (vào buổi tối và trước khi đi ngủ), vào ngày thứ 3 và ngày thứ 4 - 1 viên 3 lần một ngày (thêm 1 viên vào buổi sáng) và từ ngày thứ 5 - một viên 4 lần một ngày.

Người ta thấy rằng 60,9% bệnh nhân phản ứng tích cực với liệu pháp flupirtine, 47,8% bệnh nhân phản ứng tích cực với điều trị bằng chlormezanone (trancopal) và khi sử dụng giả dược, 43,8% bệnh nhân đã đạt được hiệu quả tích cực. Kết quả điều trị bằng flupirtine được đánh giá là "rất tốt" hoặc "tốt" ở 47,8% bệnh nhân, "đạt yêu cầu" - ở 37% bệnh nhân. Khi dùng chlormezanone (trancopal) ở 45,6% bệnh nhân, kết quả điều trị được đánh giá là "rất tốt" hoặc "tốt", "đạt yêu cầu" - ở 17,8% bệnh nhân. Trong nhóm giả dược, "rất tốt" hoặc "tốt" được ghi nhận ở 33,4% và "đạt yêu cầu" - ở 20,8% trường hợp.

Do đó, trong đánh giá cuối cùng, khi so sánh với giả dược, hiệu quả của Katadolon (flupirtine) cao hơn. Một phân tích về sự an toàn của thuốc trong các nhóm được so sánh cho thấy sự hiện diện của các phản ứng bất lợi ở 14,8% bệnh nhân dùng Katadolon (flupirtine), ở 19,3% bệnh nhân khi dùng chlormezanone, ở nhóm giả dược, 7,3% bệnh nhân ghi nhận tác dụng phụ. người bệnh. Các nhà nghiên cứu tuyên bố rằng Katadolon (flupirtine) có hồ sơ an toàn và hiệu quả đầy đủ ở những bệnh nhân bị đau thắt lưng mãn tính.

Một nghiên cứu so sánh đa trung tâm ngẫu nhiên mở về đợt điều trị 30 ngày với Katadolon (flupirtine) (300 mg/ngày) và diclofenac (150 mg/ngày) ở những bệnh nhân bị đau thắt lưng mãn tính (Erdes Sh., 2007)

Một nghiên cứu mở, ngẫu nhiên, đa trung tâm khác về hiệu quả của Katadolon đối với chứng đau thắt lưng mãn tính đã được tiến hành ở Moscow, St. Petersburg, Krasnoyarsk và Ulyanovsk. Nghiên cứu lâm sàng bao gồm 120 bệnh nhân bị đau thắt lưng mãn tính: 60 bệnh nhân ban đầu dùng Katadolon (flupirtine) 300 mg mỗi ngày (Nhóm 1) và 60 bệnh nhân dùng diclofenac 150 mg mỗi ngày (Nhóm 2). Có 36 nam và 84 nữ.Tuổi trung bình của những người tham gia nghiên cứu là 44,2 ± 8,2 tuổi (từ 25 đến 55 tuổi): ở nhóm 1 - 45,0 ± 7,9 tuổi, ở nhóm 2 - 43,4 ± 8,5 tuổi. Vào thời điểm lần khám đầu tiên, thời gian của đợt trầm trọng cuối cùng trung bình là 40,9 ngày. Trung bình, có 4 đợt trầm trọng và thời gian phàn nàn về cơn đau ở lưng dưới là 8,3 năm. Ở 58 (48%) bệnh nhân (ở nhóm 1 - 50%, nhóm 2 - 47%), cơn đau xảy ra khi di chuyển và vào ban đêm, ở 44 (37%) - cả khi di chuyển và nghỉ ngơi, và những người còn lại - chỉ trong quá trình gắng sức. Ở 59% bệnh nhân, cơn đau hạn chế một chút khả năng vận động và ở những người còn lại - đáng kể.

Để đánh giá hiệu quả lâm sàng của liệu pháp, các phương pháp tiêu chuẩn để đánh giá cường độ của hội chứng đau đã được sử dụng: thang điểm đau theo 5 cấp độ, đánh giá đau theo VAS, cũng như tình trạng sức khỏe chung của bệnh nhân và bác sĩ. Tác động của hội chứng đau đối với cuộc sống hàng ngày được đánh giá bằng bảng câu hỏi Oswestry.

Trong bối cảnh điều trị liên tục, hầu hết bệnh nhân của cả hai nhóm đều đạt được hiệu quả giảm đau tốt. Tác dụng giảm đau tối đa khi dùng cả hai loại thuốc được quan sát thấy trong những ngày đầu điều trị, trong thời kỳ hội chứng đau nghiêm trọng nhất; sau đó động năng giảm dần. Điều này cũng được khẳng định bởi thực tế là trong tuần đầu tiên dùng các loại thuốc được so sánh, cường độ đau giảm trung bình 40% và trong 3 tuần tiếp theo (tuần 2–4 của nghiên cứu) - chỉ giảm 45%, tức là. khoảng 15% mỗi tuần. Cường độ đau giảm trong tuần đầu tiên có phần rõ rệt hơn ở nhóm thứ nhất (lần lượt là 40,6 và 38,2%, p = 0,06) và trong khoảng thời gian giữa lần khám thứ 2 và thứ 3 - trong lần thứ 2 (39,1 và 51,9%, p=0,007). Do đó, hiệu quả của việc sử dụng Katadolon cao hơn khi kê đơn từ những ngày đầu tiên của hội chứng đau.

Ở nhóm đầu tiên, tác dụng phụ khi dùng Katadolon xảy ra trong tuần đầu tiên ở 17 bệnh nhân (28,3%) và đến lần khám thứ 3, chúng chỉ được ghi nhận ở 3 (5%); ở nhóm thứ 2 - tương ứng ở 12 (20%) và 6 (10%) bệnh nhân. Trong số các tác dụng phụ ở nhóm thứ nhất, 3 bệnh nhân ghi nhận đau nhẹ hoặc nặng ở vùng thượng vị, phân lỏng - 5, buồn ngủ - 5, nhức đầu hoặc chóng mặt - 3, tê nhẹ ở tứ chi - 1, ở nhóm thứ 2 đau ở vùng thượng vị được ghi nhận ở 10 bệnh nhân, chứng ợ nóng - 1, buồn nôn - 1.

Do tác dụng phụ, 8 bệnh nhân buộc phải ngừng dùng thuốc (4 bệnh nhân trong mỗi nhóm), tuy nhiên, ở nhóm 1, việc hủy bỏ có liên quan đến 2 trường hợp bị tiêu chảy nặng (đau vùng thượng vị - 1, phát triển buồn ngủ nghiêm trọng - 1 ), trong khi ở nhóm thứ 2, tất cả bệnh nhân ngừng dùng thuốc do xuất hiện cơn đau dữ dội ở vùng thượng vị.

Trong quá trình điều trị hàng tháng, khả năng chức năng của bệnh nhân được cải thiện rõ rệt: ở nhóm 1 - 2,3 lần, ở nhóm 2 - 2,9 lần.

Các tác giả kết luận rằng hiệu quả giảm đau của Katadolon (flupirtine) ở liều điều trị trung bình đối với chứng đau thắt lưng mãn tính tương đương với hiệu quả của natri diclofenac. Đồng thời, phổ tác dụng phụ khi sử dụng các loại thuốc được so sánh khác nhau đáng kể: khi sử dụng diclofenac, các biến chứng từ đường tiêu hóa trên xảy ra trước, trong khi khi sử dụng Katadolon (flupirtine), tần suất của chúng không vượt quá 20% tổng số tác dụng phụ. . Hiệu quả của liệu pháp giảm đau đối với cơn đau ở lưng dưới càng được bắt đầu sớm hơn. Katadolon (flupirtine) là một lựa chọn thay thế tốt cho NSAID trong điều trị đau lưng mãn tính.

Nghiên cứu lâm sàng và sinh lý thần kinh về hiệu quả của Katadolon (flupirtine) ở những bệnh nhân mắc bệnh thiếu máu cơ tim (Gribova N.P. và cộng sự, 2005)

Trong một nghiên cứu được thực hiện ở Nga trên cơ sở Khoa Thần kinh và Tâm thần của Học viện Y khoa Smolensk, Katadolon (flupirtine) đã được kê đơn cho những bệnh nhân bị đau thắt lưng mãn tính và có dấu hiệu lâm sàng của bệnh thiếu máu cơ tim. Một cuộc kiểm tra điện cơ đồ của các bệnh nhân trong nghiên cứu cho thấy các dấu hiệu của bệnh lý rễ thần kinh cảm biến ở các phân đoạn L5–S1 (các khối kích thích chống phản xạ từ phân đoạn L5–S1 - hơn 80%, giảm tốc độ dẫn truyền thần kinh dọc theo rễ - nhiều hơn 50% so với định mức), các dấu hiệu của hội chứng hình chóp với cơ chế ức chế tế bào thần kinh tăng lên (hệ số N / M từ cơ duy nhất - hơn 70%).

Sau một đợt dùng Katadolon (300 mg mỗi ngày) trong ít nhất 10 ngày, tất cả các bệnh nhân đều ghi nhận sự cải thiện về mặt lâm sàng, chủ yếu là do giảm co cứng, đồng thời giảm cường độ của hội chứng đau cũng rất đáng kể. đảm bảo tốt chức năng vận động của bệnh nhân. Việc kiểm tra điện cơ kiểm soát cho thấy sự đầy đủ của các mối quan hệ tràn lan ở cấp độ của các đoạn thắt lưng do những thay đổi trong sự ức chế tiền sinh của các chất hướng tâm 1A. Về mặt lâm sàng, cường độ đau giảm ở bệnh nhân và xu hướng mạnh mẽ hướng tới bình thường hóa trương lực cơ được hình thành.

Một nghiên cứu mở về hiệu quả và độ an toàn của liệu trình điều trị bằng Katadolon trong 14 ngày ở 40 bệnh nhân bị đau lưng bán cấp (Levin Ya.I. và cộng sự, 2007)

Nghiên cứu lâm sàng bao gồm 40 bệnh nhân từ 30 đến 75 tuổi (tuổi trung bình là 53 tuổi) bị đau lưng kéo dài hơn 7 ngày và cường độ từ 4–8 điểm trên thang đo tương tự thị giác (VAS). Ở 77,5% bệnh nhân, hội chứng đau khu trú ở mức độ thắt lưng cùng, 15% - ở mức độ cổ tử cung, và 7,5% cơn đau lan rộng. Liều lượng của thuốc là 300 mg mỗi ngày (100 mg 3 lần một ngày) có thể tăng lên 600 mg mỗi ngày, với điều kiện là cơn đau không giảm vào ngày thứ 4 dùng thuốc. Quá trình điều trị là 14 ngày.

Trong quá trình điều trị, cường độ hội chứng đau theo VAS giảm rõ rệt từ 68,7 điểm xuống 38,8 điểm (p<0,05); отмечено достоверное снижение уровня сонливости, тревоги и некоторое снижение уровня депрессии. В ходе лечения 50% пациентов оценили эффективность терапии Катадолоном как хорошую и 42,5% - как удовлетворительную.

3-4 ngày sau khi bắt đầu dùng thuốc, 2 bệnh nhân ghi nhận cảm giác khó chịu, khó chịu ở vùng hạ vị phải, tự biến mất sau 2-3 ngày. Sau đó, liều hàng ngày của thuốc ở cả hai bệnh nhân đã tăng lên 400 mg, trong khi khả năng dung nạp của thuốc được họ đánh giá là tốt. Theo các bác sĩ, mối quan hệ của những tác dụng không mong muốn này với việc uống Katadolon (flupirtine) là đáng nghi ngờ. Khả năng dung nạp của thuốc sau 14 ngày điều trị được bệnh nhân đánh giá là tốt ở 87,5% trường hợp và 12,5% là đạt yêu cầu. Đánh giá về khả năng dung nạp thuốc của các bác sĩ tương ứng với đánh giá của bệnh nhân.

Một nghiên cứu mở không so sánh về liệu trình Katadolon 14 ngày ở 90 bệnh nhân bị đau lưng do thoái hóa đốt sống (Kamchatnov P.R. và cộng sự, 2006)

Trong một nghiên cứu mở không so sánh ở Moscow trên cơ sở 5 khoa thần kinh ngoại trú của quận, hiệu quả của Katadolon (100 mg 3 lần một ngày trong 2 tuần) đã được đánh giá ở 90 bệnh nhân bị đau lưng do thoái hóa đốt sống. Hiệu quả tốt ở dạng loại bỏ hoàn toàn hội chứng đau, phục hồi khả năng tự chăm sóc bản thân và hồi phục các triệu chứng thần kinh đã được ghi nhận ở 59 (65,6%) bệnh nhân, hiệu quả khả quan - loại bỏ hoàn toàn hội chứng đau trong khi duy trì các yếu tố hạn chế hoạt động hàng ngày và các triệu chứng của bệnh phóng xạ - xảy ra ở 24 ( 26,7%) bệnh nhân. Một tác động vừa phải - sự hiện diện của hội chứng đau còn sót lại, hạn chế các hoạt động hàng ngày và sự hiện diện của các triệu chứng của bệnh phóng xạ - đã được ghi nhận ở 7 (7,8%) bệnh nhân. Kết quả của liệu pháp là mức độ nghiêm trọng của cơn đau trong toàn bộ nhóm giảm bốn lần (từ 69,7 ± 4,3 điểm xuống 17,6 ± 0,11 điểm của thang đánh giá mức độ đau bằng số, p<0,01) и в 2,5 раза в соответствии с вербальной ранговой шкалой (от 2,51±0,27 балла до 1,04±0,09 балла; p<0,0001). Терапия Катадолоном повысила способность больных к самообслуживанию в 3 раза по шкале оценки повседневной активности (2,6±0,28 балла, p<0,0001). Авторы исследования отметили хорошую переносимость препарата и минимальное количество побочных эффектов.

Dữ liệu của những nghiên cứu này một lần nữa chứng minh rằng Katadolon (flupirtine) là một phương pháp điều trị hiệu quả cho những bệnh nhân mắc hội chứng algic đốt sống.

Ananyeva L.P.

Các bệnh về hệ thống cơ xương và mô liên kết (nhóm bệnh thứ XIII) là nguyên nhân phổ biến nhất gây đau đớn và khuyết tật về thể chất ảnh hưởng đến tất cả các thành phần của xã hội. Về tàn tật tạm thời, nhóm bệnh XIII xếp thứ 2-3 trong số tất cả các bệnh khác. Ví dụ, đau lưng là nguyên nhân thứ hai gây ra khuyết tật trong số tất cả các nguyên nhân liên quan đến bệnh tật. Trong quá trình điều trị các bệnh thấp khớp, người ta quan sát thấy nhiều hội chứng đau cấp tính và mãn tính, nhiều hội chứng được đặc trưng bởi một đợt nhấp nhô với các đợt trầm trọng xen kẽ và các giai đoạn ổn định hoặc thuyên giảm.

Đôi khi cơn đau có đặc điểm của một cơn cấp tính (viêm khớp với sốt thấp khớp, viêm khớp gút cấp tính, viêm khớp nhiễm trùng), nhưng thường xuyên hơn (với viêm khớp dạng thấp, viêm xương khớp, viêm cột sống) là mãn tính và cần điều trị liên tục trong nhiều tháng và nhiều năm. 98% bệnh nhân phàn nàn về cơn đau, cơn đau không rời khỏi họ trong phần lớn thời gian trong ngày và một nửa số bệnh nhân không dừng lại đầy đủ. Ai cũng biết rằng trạng thái chức năng của hệ thống cơ xương tỷ lệ thuận với mức độ gây mê. Về vấn đề này, những bệnh nhân bị đau có những hạn chế đáng kể trong lĩnh vực chuyên môn, xã hội và tâm lý, chất lượng cuộc sống của họ bị giảm sút rõ rệt. Do đó, các bác sĩ chuyên khoa về đau đảm nhận vị trí y tế tích cực đối với những người mắc bệnh này là hoàn toàn đúng. “Điều răn của mỗi bác sĩ phải là ý tưởng giảm đau không thể thiếu và kịp thời, mà anh ta phải xác định bản chất, tiến hành nghiên cứu cần thiết, lựa chọn liệu pháp phù hợp, làm giảm bớt tình trạng của bệnh nhân” (Các hội chứng đau trong thực hành thần kinh. Ed A. M. Wein, M., 2001).

Các bệnh thấp khớp được phân biệt bởi nhiều cơ chế sinh lý bệnh của cơn đau, do đó, một loạt các biện pháp can thiệp điều trị được sử dụng để ngăn chặn nó (văn bản trong hộp). Cơ sở cơ bản để điều trị RD là liệu pháp dược lý toàn thân với các loại thuốc điều chỉnh tiến trình của bệnh tiềm ẩn. Những loại thuốc như vậy ngăn chặn hoạt động của quá trình và ức chế sự tiến triển của nó, đi kèm với việc ức chế dần các biểu hiện chính của bệnh, bao gồm cả cơn đau. Tất cả các loại điều trị khác, đặc biệt là những loại được sử dụng kết hợp, đều có tác dụng giảm đau rõ rệt.

Nhóm thuốc chính được sử dụng để giảm đau do viêm là thuốc chống viêm không steroid (NSAID), cơ chế hoạt động phổ biến của chúng là phong tỏa tổng hợp cyclooxygenase. Chúng có tỷ lệ khác nhau về đặc tính chống viêm, hạ sốt và giảm đau, mang lại nhiều cơ hội cho việc lựa chọn thuốc cho từng cá nhân. Do tác dụng giảm đau rõ rệt, NSAID từ lâu đã được sử dụng thành công trong điều trị đau do nhiều nguồn gốc khác nhau.

Trong thực hành lâm sàng, thường cần tăng cường tác dụng giảm đau của liệu pháp. Để kết thúc này, các phương pháp khác nhau được sử dụng.

Cần lưu ý rằng sự nhạy cảm của bệnh nhân với liệu pháp giảm đau là rất riêng biệt. Giảm đau từ một nhóm thuốc giảm đau không phải lúc nào cũng tương quan với giảm đau từ nhóm khác. Do đó, việc điều trị đau trong các hội chứng khớp vẫn là một nhiệm vụ rất khó khăn đối với bác sĩ chuyên khoa thấp khớp. Những khó khăn lớn nhất phát sinh trong quá trình phát triển cơn đau mãn tính nghiêm trọng, vì việc lựa chọn phương pháp điều trị cơn đau không do ung thư hiện rất hạn chế. Ngoài NSAID, không phải lúc nào cũng cung cấp đủ thuốc giảm đau cho cơn đau dữ dội, thuốc giảm đau tác dụng trung ương được sử dụng, vì cơ chế điều hòa trung tâm được công nhận là lựa chọn cụ thể và đáng tin cậy nhất để kiểm soát cơn đau. Opioid là thuốc giảm đau tập trung được sử dụng phổ biến nhất, nhưng chúng chủ yếu được sử dụng để giảm đau do ung thư. Để điều trị đau thấp khớp mãn tính ở cường độ trung bình đến nặng, thuốc giảm đau opioid mạnh với liều lượng vừa và nhỏ được sử dụng với một số thành công ở các nước phát triển, nơi tuổi thọ cao, người lớn tuổi có xu hướng duy trì khả năng hoạt động lâu hơn và nói chung , đòi hỏi cao hơn về chất lượng cuộc sống. Với việc sử dụng lâu dài, một loại thuốc phiện truyền thống như codein ở bệnh nhân mắc bệnh thấp khớp có tác dụng giảm đau tốt ngay cả với liều lượng nhỏ, được dung nạp tốt và rất hiếm khi gây nghiện. Đồng thời, giảm đau dựa trên opioid truyền thống có liên quan đến một số tác dụng phụ: buồn nôn, nôn, táo bón, ức chế hô hấp, an thần và sự phát triển của sự phụ thuộc vào thuốc. Opioids rất nguy hiểm về mặt xã hội, do đó, các bác sĩ phản đối việc sử dụng opioid để điều trị cơn đau mãn tính không phải do ung thư, thậm chí với cường độ đáng kể. Ở Nga, opioid không có sẵn cho những bệnh nhân mắc hội chứng đau mãn tính không do ung thư, ngay cả trong trường hợp liệu pháp chống thấp khớp đã hết khả năng và bệnh nhân về cơ bản là không thể chữa khỏi.

tramadol hydroclorid

Trong những năm gần đây, để điều trị các cơn đau vừa và nặng do nhiều nguồn gốc khác nhau, một loại thuốc giảm đau tác dụng trung ương tổng hợp thuộc thế hệ mới nhất, tramadol hydrochloride, đã được sử dụng rộng rãi.

Loại thuốc này đã được đăng ký tại hơn 100 quốc gia và kinh nghiệm sử dụng của nó là hơn 20 năm. Ngày nay, nó là thuốc giảm đau tập trung hàng đầu thế giới và đã được hơn 100 triệu bệnh nhân sử dụng để điều trị cả đau do ung thư và không do ung thư. Hiện tại, một cơ sở dữ liệu lớn về sự an toàn của nó đã được tích lũy, phân tích trong đó đưa ra lý do để thu hút sự chú ý của các học viên đối phó với các hội chứng đau cấp tính và mãn tính ở cường độ cao đối với các nguyên tắc cơ bản của việc sử dụng tramadol hydrochloride trong bệnh thấp khớp. Báo cáo này không nhằm mục đích khuyến nghị sử dụng rộng rãi và tích cực tramadol hydrochloride, nhưng nhằm mục đích làm quen chi tiết hơn với các tính năng của tác dụng, trải nghiệm ứng dụng để quản lý chính xác và cân bằng theo chỉ định.

Thuốc có tác dụng giảm đau trong điều trị bệnh thấp khớp

Liệu pháp dược lý toàn thân với các tác nhân điều chỉnh tiến trình của bệnh tiềm ẩn.

Liệu pháp giảm đau:

• Dược lý toàn thân với NSAID, thuốc giảm đau và thuốc

có tác dụng giảm đau

• Thuốc giảm đau tại chỗ (dùng thuốc trong khớp,

thuốc mỡ, kem, gel, miếng dán tại chỗ)

• Vật lý trị liệu và phục hồi chức năng
• Điều trị căng thẳng tâm lý

(thuốc chống trầm cảm, thuốc an thần, thuốc an thần kinh)

Tăng cường tác dụng giảm đau của dược lý:

• Chọn thuốc có khả năng giảm đau cao
• Phối hợp nhiều dạng bào chế
• Đồng bộ hóa lượng NSAID với nhịp điệu của các biểu hiện lâm sàng
• Mục đích của các hình thức kéo dài
• Giảm đau cân bằng dựa trên việc sử dụng kết hợp NSAID và thuốc giảm đau tác dụng trung ương

Liều dùng tramadol

Hình.1. Các dạng chậm - hệ thống giải phóng kéo dài Thuốc được đặt bên trong lớp vỏ polymer hòa tan, hòa tan, nó tạo thành một loại gel, từ đó tramadol được giải phóng

Hình.2. Dược động học của dạng tramadol chậm. Nồng độ tramadol trung bình trong huyết thanh sau nhiều liều chậm 100, 150 và 200 mỗi 12 giờ (liều hàng ngày 200, 300 và 400 mg tramadol hydrochloride)

Chỉ định sử dụng tramadol trong các bệnh thấp khớp

Liệu pháp giảm đau bằng tramadol có thể hữu ích ở những bệnh nhân bị đau vừa đến nặng, khi liệu pháp chống thấp khớp liên tục không có tác dụng giảm đau, trong các trường hợp sau:

• với cơn đau trầm trọng hơn khi dùng NSAID, khi việc tăng liều sau này là không mong muốn (bệnh dạ dày, loét dạ dày tá tràng hoặc tá tràng)
• để tăng cường giảm đau ở những bệnh nhân dùng glucocorticosteroid, vì việc sử dụng tramadol không làm tăng nguy cơ phát triển các rối loạn tiêu hóa nghiêm trọng
• với các biến chứng của điều trị cụ thể - gãy xương do loãng xương, với sự phát triển của hoại tử xương vô trùng
• với cơn đau tăng lên trong bối cảnh phát triển các biểu hiện toàn thân - bệnh đa dây thần kinh, viêm mạch máu và các rối loạn mạch máu khác kèm theo cơn đau "thiếu máu cục bộ"
• với việc bổ sung các bệnh đồng thời với hội chứng đau dữ dội (ví dụ, herpes zoster)
• không dung nạp với NSAID (ví dụ, với bệnh hen phế quản)
• bệnh nhân chống chỉ định NSAID
• nếu tạm thời cần thiết, tăng cường điều trị giảm đau, ví dụ, khi chọn hoặc hủy điều trị cơ bản cho bệnh viêm khớp dạng thấp, viêm cột sống dính khớp, v.v.

Tramadol được phân loại là thuốc giảm đau có độ bền trung bình do tác dụng gây nghiện yếu và không gây nghiện khác biệt. Cơ chế hoạt động kép bất thường của tramadol là do một số phân tử của nó kích hoạt các thụ thể giảm đau m-opiate. Đồng thời, ái lực của tramadol đối với các thụ thể này yếu hơn 6.000 lần so với morphine nên khả năng gây nghiện của loại thuốc này rất yếu. Một phần khác của các phân tử tramadol đồng thời kích hoạt hệ thống giảm đau không opioid - nó ức chế tái hấp thu serotonin hoặc noradrenaline trong các khớp thần kinh. Do kích hoạt các hệ thống noradrenergic và serotonergic không gây nghiện, tramadol ức chế việc truyền các xung đau ở cấp độ cột sống. Tác dụng của từng cơ chế hoạt động khá yếu, nhưng nói chung, không chỉ tổng kết xảy ra mà còn tăng đáng kể tác dụng giảm đau tổng thể. Chính sự hiệp lực của hai cơ chế hoạt động của tramadol quyết định hiệu quả cao của nó. Ái lực thấp của tramadol đối với các thụ thể thuốc phiện giải thích thực tế là ở liều khuyến cáo, tramadol không gây suy hô hấp và tuần hoàn, rối loạn nhu động đường tiêu hóa (táo bón) và đường tiết niệu, khi sử dụng kéo dài, nó không dẫn đến sự phụ thuộc vào thuốc. - đây là nơi tramadol so sánh thuận lợi với opioids truyền thống. Tramadol khi uống được đặc trưng bởi sinh khả dụng cao, điều này rất quan trọng trong điều trị đau mãn tính lâu dài. Thuốc được hấp thu nhanh và 90% với nồng độ tối đa trong máu 2 giờ sau khi uống. Để sử dụng thực tế, điều quan trọng là tramadol có sẵn ở nhiều dạng khác nhau - viên nang, thuốc nhỏ, viên nén chậm, thuốc đạn và ống tiêm. Liều tramadol hàng ngày dao động từ 50 đến 300 mg trong những trường hợp nặng hơn, thông thường 100-200 mg là đủ để giảm đau tốt. Trong điều trị đau không do ung thư, liều hàng ngày không được vượt quá 400 mg.

Trong điều trị hội chứng đau mãn tính, các dạng chậm được sử dụng rộng rãi. Việc sử dụng viên nén chậm (100 mg 1-2 lần một ngày) có hiệu quả tương tự như các dạng khác với liều lượng tương đương. Dạng chậm sử dụng thuận tiện do hoạt chất giải phóng chậm - khoảng gấp đôi so với tramadol thông thường (Hình 1). Viên nén chậm 100mg cung cấp khả năng kiểm soát cơn đau liên tục trong tối đa 12 giờ do tramadol được giải phóng đồng đều. Bằng cách duy trì mức độ ổn định của thuốc trong huyết tương, hiệu quả cao của nó được duy trì (Hình 2).

Do không có nồng độ đỉnh trong huyết tương nên có nhiều tác dụng phụ thuận lợi hơn.

Tramadol hydrochloride đã được nghiên cứu ở nhiều RD khác nhau bằng các thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát (bao gồm cả mù đôi). Nó đã được chứng minh là làm giảm đau nghiêm trọng và vừa phải trong điều trị viêm xương khớp ở các khớp lớn ở mức độ tương tự như diclofenac và movalis, mà không gây ra tác dụng phụ vốn có của NSAID. Thuốc được chứng minh là có hiệu quả cao đối với cơn đau ở lưng dưới, giảm đáng kể cơn đau ở RA và các bệnh viêm khớp khác, cũng như một số bệnh hệ thống của mô liên kết. Điều trị dài hạn (4-6 tháng) chứng đau cơ xơ hóa với liều 100-200 mg đặc biệt hiệu quả, giúp không chỉ giảm hoặc giảm hoàn toàn hội chứng đau ở mức tối thiểu mà còn làm biến mất các rối loạn chức năng. cải thiện trạng thái tâm lý của bệnh nhân và phục hồi khả năng lao động. Dữ liệu có sẵn trong tài liệu cho phép nhận ra tramadol như một loại thuốc giảm đau thuận tiện để điều chỉnh các biểu hiện khác nhau của cơn đau cấp tính và mãn tính ở cường độ vừa và nặng. Gần đây, tramadol hydrochloride đã được công nhận là một phương pháp thay thế trong điều trị đau cơ xương, đặc biệt ở những bệnh nhân bị đau vừa đến nặng không đỡ hoặc có chống chỉ định với acetaminophen (paracetamol), NSAID hoặc opioid nhẹ. Vào tháng 9 năm 2000, Đại học Thấp khớp Hoa Kỳ đã đưa ra các khuyến nghị về điều trị viêm khớp gối và hông, theo đó, cụ thể là acetaminophen và NSAID được kê đơn cho cơn đau nhẹ đến trung bình, và tramadol cho cơn đau vừa và nặng.

Do đó, nguyên tắc chính của việc sử dụng tramadol hydrochloride là sử dụng nó như một chất bổ sung để tăng hiệu quả giảm đau và sự an toàn của liệu pháp chống thấp khớp đang diễn ra.

Đặc biệt quan tâm là kết quả của sự thành công sử dụng kết hợp tramadol và NSAID, cho phép không chỉ đạt được tác dụng giảm đau đầy đủ với các phản ứng bất lợi tối thiểu mà còn giảm liều NSAID. Việc bổ sung tramadol giúp giảm thiểu hiệu quả của thuốc giảm đau ngoại biên. Trong RA, điều trị bổ sung bằng tramadol với tác dụng giảm đau không đủ của NSAID làm giảm đáng kể hội chứng đau và suy giảm chức năng. Điều quan trọng là tramadol có thể được kết hợp với paracetamol, NSAID thông thường và thuốc ức chế COX-2 cụ thể. Thuốc không có tác dụng phụ đặc trưng của NSAID và có thể được sử dụng ở những bệnh nhân mắc bệnh dạ dày do thuốc, loét dạ dày, cũng như suy gan, tim và thận.

Thông thường, liệu pháp tramadol được kê đơn trong một khoảng thời gian tương đối ngắn (từ vài tuần đến vài tháng) hoặc các đợt điều trị trong thời gian đau tăng lên. Tramadol được sử dụng trong thời gian dài hơn trong trường hợp các thuốc khác không hiệu quả và chống chỉ định điều trị phẫu thuật, ví dụ như hoại tử vô khuẩn hoặc biến dạng không hồi phục trong viêm xương khớp. Cần lưu ý rằng trong thực hành ung thư, thuốc được sử dụng trong thời gian dài, trong 2-3 năm mà không gây nghiện (tức là vẫn giữ được tác dụng giảm đau).

Một lợi thế quan trọng của tramadol so với tất cả các loại thuốc phiện thực sự và hầu hết các loại thuốc phiện tổng hợp là khả năng gây nghiện tối thiểu của nó. Các nghiên cứu thực nghiệm và lâm sàng đã chỉ ra rằng khả năng gây ra sự phụ thuộc về tinh thần và thể chất của tramadol là rất ít. Trong thực tế của các bác sĩ lâm sàng châu Âu đã sử dụng loại thuốc này từ cuối những năm 70 của thế kỷ 20, việc lạm dụng tramadol là rất hiếm. Vì vậy, trong khoảng thời gian 14 năm đầu tiên sử dụng, số lượng báo cáo về lạm dụng tramadol (tính theo một triệu liều thông thường được kê đơn) là 0,23 và thấp hơn 40 và 30 lần so với việc sử dụng tương đương dihydrocodeine và codeine phosphate. liều lượng. Về vấn đề này, tramadol không được đưa vào Công ước về các loại thuốc dưới sự kiểm soát quốc tế và không phải đăng ký đặc biệt như một loại thuốc. Do tiềm năng gây nghiện tối thiểu của nó, tramadol không được liệt kê dưới sự kiểm soát quốc tế. Ủy ban thường trực về kiểm soát ma túy của Liên bang Nga (số KN-357 ngày 10 tháng 4 năm 2001) không phân loại tramadol là thuốc như một loại thuốc. Đồng thời, dược động học của tramadol hydrochloride là cơ sở để đưa nó vào danh sách các loại thuốc mạnh của Ủy ban Thường trực về Kiểm soát Ma túy.

Tramadol là một loại thuốc tương đối an toàn, vì liều giảm đau của nó không dẫn đến vi phạm các chức năng quan trọng. Trong khoảng một nửa số trường hợp, tramadol không gây ra bất kỳ tác dụng phụ nào. Đồng thời, các tác dụng phụ có mức độ nghiêm trọng khác nhau: an thần, chóng mặt, buồn nôn và nôn, chán ăn, khô miệng, táo bón - thường khuyến khích bệnh nhân ngừng điều trị. Theo nhiều tác giả đã sử dụng tramadol trong bệnh thấp khớp, việc rút tiền xảy ra trong 10-25% trường hợp. Lý do chính là chóng mặt nghiêm trọng. Thông thường, các tác dụng phụ của tramadol dần dần biến mất trong những ngày đầu điều trị. Chậm, trong vòng 2-3 ngày, tăng liều khi bắt đầu điều trị giúp tránh những hậu quả khó chịu khi dùng thuốc này. Buồn nôn và nôn, nếu cần, có thể ngừng bằng thuốc chống nôn (metoclopramide).

Rất hiếm khi kê toa liều cao thuốc hoặc trong khi dùng thuốc chống trầm cảm hoặc thuốc chống loạn thần, co giật có thể phát triển. Thận trọng, thuốc được sử dụng có nguy cơ phát triển co giật, động kinh - chỉ vì lý do sức khỏe. Chống chỉ định tramadol là quá mẫn cảm với thuốc phiện, ngộ độc rượu cấp tính, thuốc ngủ, thuốc giảm đau và thuốc hướng thần (tức là thuốc tác động lên hệ thần kinh). Bạn không thể kê toa tramadol đồng thời với thuốc ức chế MAO và trong vòng 2 tuần sau khi hủy bỏ.

Một trải nghiệm thú vị với việc sử dụng tramadol đã được tích lũy ở Hoa Kỳ vào năm 1995-1999. (Cicero và cộng sự, 1999). Dữ liệu tóm tắt về nguy cơ phát triển sự phụ thuộc vào thuốc thấp cho phép đưa thuốc ra thị trường dưới dạng chưa đăng ký. Các khuyến nghị không đưa ra tình trạng đăng ký thuốc đã được Ủy ban đặc biệt về kiểm soát phụ thuộc vào thuốc chuẩn bị sau khi xem xét dữ liệu lâm sàng và dịch tễ học thu được sau khi sử dụng thuốc này trong 20 năm ở Châu Âu. Theo những dữ liệu này, sự phụ thuộc là rất hiếm, mặc dù thực tế là thuốc có ái lực với các thụ thể m. Ở 70 quốc gia, cứ 20 triệu bệnh nhân được kê đơn tramadol thì có 200-300 người được xác định là nghiện, tức là 1,0-1,5 trường hợp trên 100.000 người được điều trị. Ở Hoa Kỳ, có một "điều trị giảm đau" trong dân số, tức là. cũng như ở các quốc gia khác, một số lượng lớn bệnh nhân báo cáo rằng cơn đau của họ không được kiểm soát đầy đủ. Đồng thời, các bác sĩ thường miễn cưỡng kê đơn thuốc giảm đau có trách nhiệm do khó báo cáo và sợ nghiện. Trong tình huống như vậy, một loại thuốc giảm đau hiệu quả với tác dụng opioid yếu và nguy cơ gây nghiện thấp có thể rất hữu ích. Đồng thời, việc công nhận tình trạng không đăng ký của tramadol được quy định bằng cách tạo ra một chương trình kế toán đặc biệt và xác minh tần suất phát triển sự phụ thuộc vào thuốc của một ủy ban sàng lọc độc lập, được cho là xác định tất cả các trường hợp lạm dụng thuốc. thuốc này. Chương trình nghiên cứu sau khi đưa thuốc ra thị trường bao gồm một bộ sưu tập có hệ thống và điều tra khoa học về các trường hợp nghi ngờ phát triển sự phụ thuộc vào thuốc trong quần thể có nguy cơ mắc bệnh này cao. Việc tìm kiếm tích cực các trường hợp như vậy được thực hiện thông qua một chương trình máy tính đặc biệt thông qua các bác sĩ làm việc với bệnh nhân nghiện ma túy và bằng cách thu thập các trường hợp nghiện ma túy tự phát thông qua hệ thống FDA MedWatch. Đồng thời, các phương pháp đã được phát triển để tính toán số lượng bệnh nhân được kê đơn thuốc. Mức độ phát triển phụ thuộc được xác định hàng tháng bằng cách tính tỷ lệ rủi ro-lợi ích, tức là nghiện trên 100.000 bệnh nhân dùng thuốc. Kết quả thu được trong 3 năm theo dõi thuốc sau khi đưa ra thị trường cho thấy mức độ phát triển của sự phụ thuộc vào thuốc là thấp. Trong thời gian các bác sĩ làm quen với thuốc trong 18 tháng đầu tiên, tỷ lệ phụ thuộc là cao nhất và đạt mức tối đa - khoảng 2 trường hợp trên 100.000 bệnh nhân dùng thuốc, tuy nhiên, trong 2 năm tiếp theo, tỷ lệ này tăng đáng kể. giảm tỷ lệ phụ thuộc, đạt chỉ số dưới 1 trường hợp trên 100.000 bệnh nhân trong 18 tháng qua Phần lớn các trường hợp nghiện ma túy (97%) được tìm thấy ở những người có tiền sử nghiện ma túy vào các chất khác. Kết quả chỉ ra rằng quyết định không liệt kê tramadol hydrochloride ở Hoa Kỳ là đúng và chương trình nghiên cứu hậu mãi được thiết lập có hiệu quả trong việc phát hiện tình trạng nghiện. Phân tích kinh nghiệm sử dụng tramadol ở Hoa Kỳ, có thể xác định chống chỉ định như vậy đối với đơn thuốc là tiền sử lệ thuộc thuốc. Hết sức thận trọng, thuốc nên được kê đơn cho các nhóm có nguy cơ phụ thuộc vào thuốc, việc điều trị nên được thực hiện trong một thời gian ngắn dưới sự giám sát y tế liên tục.

Là một loại thuốc mạnh có hoạt tính opioid, loại thuốc này đòi hỏi bác sĩ phải có thái độ có trách nhiệm trong việc điều trị cơn đau không do ung thư. Đồng thời, loại thuốc đang được xem xét mở rộng kho thuốc giảm đau trong điều trị hội chứng đau mãn tính vừa và nặng trong các bệnh về hệ cơ xương. Được sử dụng theo các chỉ định nghiêm ngặt, nó có thể làm giảm sự đau khổ của bệnh nhân và mang lại cho anh ta chất lượng cuộc sống tốt.

1. Thuốc giảm đau không gây nghiện tác động trung ương là những loại thuốc không gây nghiện chủ yếu được sử dụng làm thuốc giảm đau.

Paracetamol (chất ức chế COX tác dụng chủ yếu ở trung tâm)

Nitrous oxide (thuốc mê)

Carbamazepine (thuốc chẹn kênh Na+)

Amitriptyline (chất ức chế tái hấp thu serotonin và NA của tế bào thần kinh)

clonidin

2. các loại thuốc , ngoài tác dụng chính (hướng tâm thần, hạ huyết áp, chống dị ứng), còn có tác dụng giảm đau khá rõ rệt.

Paracetamol là thuốc giảm đau tích cực không chứa thuốc phiện (không gây nghiện). Nó có tác dụng giảm đau và hạ sốt. Cơ chế hoạt động có liên quan đến tác dụng ức chế cyclooxygenase loại 3 (COX 3), dẫn đến giảm tổng hợp prostaglandin trong hệ thống thần kinh trung ương.

Đăng kí: đau đầu, đau cơ, đau dây thần kinh, đau khớp, đau trong thời kỳ hậu phẫu, đau do khối u ác tính, hạ sốt khi sốt. Ở liều điều trị ít gây tác dụng phụ. Phản ứng dị ứng da là có thể. Không giống như axit acetylsalicylic, nó không có tác dụng gây hại cho niêm mạc dạ dày và không ảnh hưởng đến sự kết tập tiểu cầu. Nhược điểm chính của paracetamol là phạm vi điều trị nhỏ. Liều độc vượt quá liều điều trị tối đa chỉ 2-3 lần.

clonidin - một đại diện của nhóm các chất không gây nghiện có hoạt tính phân tích, chất chủ vận a2-adrenergic được sử dụng làm thuốc hạ huyết áp. Tác dụng giảm đau của clonidine có liên quan đến ảnh hưởng của nó ở các cấp độ phân đoạn và thể hiện chủ yếu với sự tham gia của các thụ thể a2,-adrenergic. Thuốc ức chế phản ứng đau từ phía huyết động học. Hơi thở không ngột ngạt. Không gây lệ thuộc thuốc.

Hiệu quả giảm đau - trong nhồi máu cơ tim, trong giai đoạn hậu phẫu, với cơn đau liên quan đến khối u. Việc sử dụng clonidine bị hạn chế bởi đặc tính an thần và hạ huyết áp của nó.

Amitriptylin và imizin : cơ chế tác dụng giảm đau của chúng có liên quan đến việc ức chế sự hấp thu serotonin và NA của tế bào thần kinh trong các con đường đi xuống kiểm soát sự dẫn truyền các kích thích thụ cảm đau ở sừng sau của tủy sống. Những thuốc chống trầm cảm này chủ yếu có hiệu quả trong cơn đau mãn tính.

Nitrous oxide là thuốc giảm đau khi gây mê qua đường hô hấp.

ketamine - để gây mê toàn thân. Nó là một chất đối kháng thụ thể NMDA glutamate không cạnh tranh.

Nhóm thuốc chống động kinh ức chế kênh natri - có tác dụng giảm đau: carbamazepin, diphenin.

Thuốc chống loạn thần (phân loại, cơ chế tác dụng, tác dụng dược lý, chỉ định sử dụng, tác dụng phụ)

Thuốc chống loạn thần - một nhóm lớn thuốc hướng tâm thần có tác dụng chống loạn thần, an thần và an thần.

hoạt động chống loạn thần nằm ở khả năng của thuốc trong việc loại bỏ các triệu chứng tâm thần hiệu quả - ảo tưởng, ảo giác, kích thích vận động, đặc trưng của các chứng rối loạn tâm thần khác nhau, cũng như làm giảm bớt các rối loạn suy nghĩ, nhận thức về thế giới xung quanh.

Cơ chế tác dụng chống loạn thần thuốc an thần có thể liên quan đến sự ức chế thụ thể dopamin D 2 trong hệ thống viền. Điều này cũng liên quan đến sự xuất hiện của một tác dụng phụ của nhóm thuốc này - rối loạn ngoại tháp của bệnh parkinson do thuốc (giảm vận động, cứng và run). Với sự phong tỏa các thụ thể dopamine bằng thuốc chống loạn thần, nhiệt độ cơ thể giảm, tác dụng chống nôn và tăng giải phóng prolactin có liên quan. Ở cấp độ phân tử, thuốc chống loạn thần ngăn chặn cạnh tranh thụ thể dopamin, serotonin, thụ thể a-adrenergic và thụ thể M-cholinergic ở màng sau synap của tế bào thần kinh trong hệ thần kinh trung ương và ngoại vi, đồng thời ngăn chặn sự giải phóng các chất trung gian vào khe tiếp hợp và các tế bào thần kinh của chúng. tái hấp thu.

hành động an thần thuốc an thần có liên quan đến tác dụng của chúng đối với sự hình thành lưới tăng dần của thân não.

Người sành sỏi về tâm hồn con người, Fyodor Mikhailovich Dostoevsky, từng nói rằng nỗi đau là điều không thể thiếu đối với “ý thức rộng lớn và trái tim sâu sắc”. Đừng hiểu những lời cổ điển theo nghĩa đen. Cơn đau không được điều trị là một đòn giáng mạnh vào sức khỏe và tinh thần. Hơn nữa, các bác sĩ đã học cách đối phó với nó: họ có hàng chục loại thuốc giảm đau khác nhau trong kho vũ khí của mình.

Cơn đau cấp tính xảy ra đột ngột và kéo dài trong một khoảng thời gian giới hạn. Nó được gây ra bởi tổn thương mô - gãy xương, bong gân, chấn thương các cơ quan nội tạng, sâu răng và nhiều bệnh khác. Thông thường, thuốc giảm đau đối phó thành công với các cơn cấp tính, và đây chắc chắn là một hiện tượng tích cực mang lại hy vọng giảm đau.

Cơn đau mãn tính kéo dài hơn 6 tháng và có thể liên quan đến bệnh mãn tính. Viêm xương khớp, thấp khớp, bệnh gút, khối u ác tính biểu hiện dưới dạng các cơn suy nhược nghiêm trọng, kháng lại điều trị. Đau kéo dài không chỉ là kết quả của các mô bị tổn thương, mà thường là hậu quả của các dây thần kinh bị phá hủy.

Cả cơn đau cấp tính và mãn tính đều có thể nghiêm trọng đến mức người bệnh đôi khi rơi vào trạng thái trầm cảm. Đáng buồn thay, cơn đau mãn tính ảnh hưởng đến 80% dân số thế giới - con số này thu được từ các nghiên cứu dịch tễ học lớn. Và do đó, các bác sĩ không cảm thấy mệt mỏi khi nghiên cứu hiện tượng này và tìm kiếm những cách mới để giải quyết nó. Vậy, chúng là gì, thuốc giảm đau?

Thế giới thuốc giảm đau đa dạng

Khi bạn đến hiệu thuốc để mua thuốc giảm đau, dường như không có gì phức tạp trong yêu cầu của bạn. Và chỉ khi dược sĩ bắt đầu đặt nhiều câu hỏi bổ sung, mọi chuyện mới trở nên rõ ràng: trên thực tế, mọi thứ không đơn giản như vậy.

Trong dược lý - khoa học về thuốc - có nhiều nhóm thuốc giảm đau, mỗi nhóm được sử dụng cho một loại đau cụ thể.

Vì vậy, tất cả các thuốc giảm đau được chia thành:

• pyrazolon và sự kết hợp của chúng;
• thuốc giảm đau kết hợp có chứa một số thành phần cùng một lúc;
• thuốc chống đau nửa đầu được chỉ định để điều trị chứng đau nửa đầu;
• thuốc chống viêm không steroid (NSAID);
• thuốc ức chế COX-2;
• thuốc giảm đau gây nghiện;
• thuốc chống co thắt;
• thuốc giảm đau cụ thể.

Hãy giải quyết riêng từng nhóm này và tìm hiểu xem nên chọn loại thuốc giảm đau nào trong một trường hợp cụ thể.

Pyrazolones và sự kết hợp của chúng: thuốc giảm đau truyền thống

Đại diện điển hình của thuốc giảm đau là pyrazolone. Nhóm này bao gồm "cha đẻ" của tất cả các loại thuốc giảm đau đã trở thành "tiêu chuẩn vàng" trong điều trị cơn đau - His Majesty Analgin.

hậu môn

Analgin, hoặc metamizole natri, không chỉ có tác dụng giảm đau. Nó cũng có tác dụng hạ sốt và chống viêm nhẹ. Tuy nhiên, analgin đã trở nên phổ biến rộng rãi và thậm chí còn nổi tiếng như một loại thuốc chống lại nhiều loại đau đớn.

Mặt tiêu cực của Analgin không phải là bảo mật cao nhất. Với việc sử dụng thường xuyên trong thời gian dài, natri metamizole gây ra những thay đổi đáng kể trong hình ảnh máu, vì vậy nên dùng nó "hiếm khi, nhưng thích hợp." Tại thị trường Nga, metamizole natri được sản xuất dưới tên truyền thống Analgin. Ngoài ra, thuốc Ấn Độ Baralgin M và Metamizole natri được sản xuất tại Macedonia được đăng ký tại Liên bang Nga.

Thuốc giảm đau phức hợp Analgin-quinine, do công ty Sopharma của Bungari sản xuất, có chứa hai thành phần: natri metamizole và quinine. Nhiệm vụ chính mà quinine thực hiện trong phức hợp này là giảm nhiệt độ cơ thể tăng cao. Do sự kết hợp giữa quinine hạ sốt mạnh mẽ và metamizole giảm đau, Analgin-quinine là một lựa chọn tuyệt vời để điều trị sốt và đau khớp do viêm da. Ngoài ra, thuốc còn được dùng cho các cơn đau răng, khớp, đau định kỳ và các loại đau khác.

Baralgetas, Spazmalgon

Cả hai loại thuốc này đều là một trong những loại thuốc giảm đau-chống co thắt kết hợp phổ biến nhất ở nước ta. Chúng chứa cùng một sự kết hợp: metamizole natri, pitofenone, fenpivirinium bromide.

Mỗi thành phần tăng cường hành động của nhau. Metamizole là thuốc giảm đau cổ điển, pitofenone có tác dụng chống co thắt cơ trơn, và fenpivirinium bromide cũng làm thư giãn cơ trơn. Nhờ sự kết hợp rất thành công, Baralgetas và Spazmolgon được sử dụng cho nhiều chỉ định nhất ở người lớn và trẻ em. Chúng tôi liệt kê những cái chính:

• các loại đau do co thắt mạch máu hoặc cơ trơn cơ quan: nhức đầu, định kỳ, co thắt niệu quản, thận, gan, đau quặn mật, viêm đại tràng;
• sốt.
  Baralgetas và Spazmolgon ở dạng tiêm là phương tiện cứu thương cho nhiệt độ cơ thể rất cao, khi thuốc hạ sốt truyền thống bất lực. Thuốc được sử dụng ngay cả để hạ sốt ở trẻ em, kể cả trẻ sơ sinh đến một tuổi. Đối với mỗi năm của cuộc đời, 0,1 ml dung dịch tiêm Baralgetas (Spasmolgon) được sử dụng;
• tăng huyết áp.
  Thư giãn các mạch co thắt, thuốc giảm đau Baralgin và Spazmolgon giúp tăng huyết áp nhẹ (10–20 mm Hg trên bình thường);
• tăng trương lực tử cung khi mang thai.
  Trong những năm gần đây, thuốc giảm đau Baralgetas (Spasmolgon) ngày càng được sử dụng nhiều hơn trong thai kỳ để giảm trương lực tử cung. Đồng thời, chúng có một số lợi thế nhất định so với một loại thuốc chống co thắt khác, thường được sử dụng để thư giãn tử cung - drotaverine. Gần đây, hóa ra là sau 20 tuần mang thai, drotaverine có thể giúp làm mềm cổ tử cung. Điều này rất không mong muốn, đặc biệt là đối với phụ nữ bị suy cổ tử cung. Nhưng chính loại bệnh nhân này, hơn những người khác, cần thuốc chống co thắt làm giảm trương lực tử cung.

Không giống như drotaverine, Baralgetas (Spazmolgon) không ảnh hưởng đến cổ tử cung và có thể được sử dụng an toàn ở bất kỳ giai đoạn nào của thai kỳ.

Ngoài Baralgetas và Spazmolgon, đối tác Ukraine của họ, máy tính bảng Renalgan, đã được đăng ký trên thị trường Nga.

Những viên thuốc bọc màu xanh mùa xuân nổi tiếng đã được biết đến từ thời Liên Xô. Thuốc giảm đau do công ty Sopharma của Bungari sản xuất liên tục trong nhiều thập kỷ, có chứa hai hoạt chất: natri metamizole (analgin) và triacetonamine-4-toluenesulfonate. Loại thứ hai có cái gọi là tác dụng giải lo âu, làm giảm lo lắng, căng thẳng, kích thích. Ngoài ra, nó làm tăng tác dụng của analgin.

Các thụ thể cảm nhận đau và cảm nhận đau bị kích thích - bởi các kích thích cơ học và - nhiệt mạnh; - hóa chất - histamin, serotonin, acetylcholine, prostaglandin gr. E, leukotrienes, cytokine, bradykinin, K và H ion.

Hệ thống cảm thụ đau n Các xung động từ các thụ cảm đau thông qua các sợi Aδ hoặc C đi vào sừng sau của tủy sống và qua các vùng gai đồi thị, gai gai và gai não đến các cấu trúc của não.

Hệ thống thụ cảm về đêm n Đồi thị hoạt động như một bộ sưu tập nơi thông tin cảm giác được thu thập và phân tích;

Chất trung gian giảm đau ở hệ thần kinh trung ương: n polypeptide - tachykinin (chất P, neurokinin A) n neurotensin n cholecystokinin n somatostatin n axit glutamic

Hệ thống chống hấp thu được đại diện bởi các tế bào thần kinh trong chất xám trung tâm của não, có các sợi trục hình thành các đường dẫn đến vỏ não, hệ viền, thể vân, đồi thị, vùng dưới đồi, RF, tủy sống và tủy sống.

Hệ thống chống cảm giác đau Các xung đau kích thích các tế bào thần kinh của hệ thống chống cảm giác đau, dẫn đến ức chế việc truyền các xung đau.

Các thụ thể thuốc phiện n n tương tác với các peptide opioid và thuốc giảm đau gây nghiện. Các loại: – µ – mu – κ – kappa – δ – delta

Các thụ thể thuốc phiện Trong các khớp thần kinh truyền xung động đau, các thụ thể thuốc phiện được định vị trên màng trước và sau khớp thần kinh. n Kích thích các thụ thể tiền synap dẫn đến giảm giải phóng các chất trung gian của các tín hiệu gây ngủ. n Các thụ thể sau synap gây ra quá trình siêu phân cực của các tế bào thần kinh, ngăn chặn sự dẫn truyền các xung động trong hệ thống thụ cảm về đêm.

Thuốc giảm đau - n dược chất có tác dụng cắt bỏ, loại bỏ có chọn lọc độ nhạy cảm với cơn đau, không làm suy giảm ý thức, tính dễ bị kích thích phản xạ và hoạt động vận động.

Phân loại thuốc giảm đau: I. Thuốc giảm đau tác dụng trung ương chủ yếu 1. Thuốc giảm đau gây nghiện (opioid) 2. Thuốc giảm đau không chứa opioid 3. Thuốc tác dụng hỗn hợp (opioid và không chứa opioid)

Thuốc giảm đau gây nghiện Thuốc giảm đau gây nghiện là thuốc ngăn chặn hoặc làm suy yếu quá trình truyền xung động đau ở các cấp độ khác nhau của hệ thần kinh trung ương, bao gồm cả vỏ não, thay đổi màu sắc cảm xúc của cơn đau và phản ứng với nó, không làm rối loạn ý thức, phản xạ dễ bị kích thích và vận động hoạt động.

Lịch sử n Friedrich-Wilhelm Serturner (1783-1841) đã phân lập được morphine alkaloid từ cây thuốc phiện vào năm 1804. Nó là alkaloid đầu tiên được phân lập ở dạng nguyên chất.

Thuốc giảm đau gây nghiện Nguồn tự nhiên - thuốc phiện - nước sữa khô của cây anh túc gây ngủ. Thành phần của thuốc phiện bao gồm: n Alkaloid - dẫn xuất của phenanthrene (morphine, codeine) và isoquinolone (papaverine). n Chất dằn

Phân loại Opioids được chia thành ba nhóm tùy theo tác dụng của chúng đối với các thụ thể opiate: chất chủ vận (morphine, codeine, fentanyl); n chất chủ vận một phần (buprenorphine); n chất chủ vận-đối kháng (nalbuphine, pentazocine, butorphanol). đầy đủ

Cơ chế hoạt động của thuốc giảm đau gây nghiện ức chế dẫn truyền xung động đau và phá vỡ nhận thức về cơn đau, tác động lên các liên kết trung tâm của hệ thống cảm thụ đau 2. kích thích các thụ thể thuốc phiện như opioid nội sinh, tăng cường hoạt động chức năng của hệ thống chống buồn nôn 1.

Cơ chế tác dụng của thuốc giảm đau gây nghiện 3. làm gián đoạn quá trình dẫn truyền xung động đau từ sợi trục của tế bào thần kinh thứ nhất đến sợi trục thứ hai trên sừng sau của tủy sống, tăng ức chế đi xuống kiểm soát hoạt động của tủy sống, được thực hiện thông qua hệ thống các tế bào thần kinh xen kẽ (các chất trung gian: norepinephrine, serotonin, glycine)

Cơ chế hoạt động của thuốc giảm đau gây nghiện 4. ngăn chặn tổng hợp các xung đau ở đồi thị, giảm kích hoạt các trung tâm cảm xúc và tự trị của vùng dưới đồi, hệ thống viền, vỏ não, làm suy yếu đánh giá cảm xúc và tinh thần tiêu cực về cơn đau

Tác dụng dược lý LÊN TÁC DỤNG NGỦ Morphine và các thuốc giảm đau gây nghiện khác gây ra tác dụng thôi miên ở liều cao. (Điều này đặc biệt rõ ràng ở những bệnh nhân kiệt sức vì đau). n Ngủ cùng một lúc, theo quy luật, không sâu, nhạy cảm với các tác động bên ngoài. n n Thuốc giảm đau gây nghiện ức chế giấc ngủ nghịch lý và tăng thời gian tiềm ẩn xảy ra. n Liều lượng nhỏ đến vừa phải của morphin, nếu dùng mà không gây đau đớn, có thể không những gây buồn ngủ mà còn gây mất ngủ.

Ảnh hưởng đến hô hấp n Tất cả các thuốc giảm đau có chất gây nghiện đều làm giảm hô hấp ở một mức độ nào đó. n Mức độ ức chế này phụ thuộc vào liều lượng thuốc, đường dùng và tốc độ dùng thuốc. Chất chủ vận từng phần ức chế hô hấp ở mức độ thấp hơn. n Bệnh nhân đau có thể không bị ức chế hô hấp, tuy nhiên sau khi giảm đau và đi vào giấc ngủ, mức độ ức chế hô hấp có thể tăng lên rõ rệt. n Chất đối kháng thụ thể opioid - naloxone loại bỏ tác dụng làm giảm độ nhạy cảm của trung tâm hô hấp với carbon dioxide.

Tác dụng chống ho Morphine và các thuốc phiện liên quan có tác dụng chống ho rõ rệt. n Đặc biệt cho mục đích này, codeine và ethylmorphine được sử dụng cho ho khan. n Hành động này là do tác động cụ thể lên trung tâm ho của hành tủy. . Tác dụng chủ yếu nhằm giảm mức độ nghiêm trọng của các cơn ho.

Ảnh hưởng đến CCC n Morphine và hầu hết các thuốc giảm đau gây nghiện làm giãn mạch điện trở và điện dung, có thể gây ra sự phát triển của các phản ứng thế đứng. n Sự giãn mạch rõ rệt nhất của da, gây ra cảm giác ấm áp chủ quan. Loại thứ hai có liên quan đến việc giải phóng histamine. n Sự co bóp của cơ tim với sự thông khí đầy đủ, dù dùng liều cao cũng không bị ức chế. Morphine, kích thích trung tâm của dây thần kinh phế vị, gây ra nhịp tim chậm. Promedol gây nhịp tim nhanh.

Ảnh hưởng trên đường tiêu hóa Trong đường tiêu hóa là một phần đáng kể của các thụ thể opioid. Khả năng gây táo bón của thuốc phiện đã được biết đến từ lâu. Đây là một trong những biến chứng phổ biến nhất.

Tác dụng gây nôn n Opioid tác động trực tiếp lên vùng thụ cảm hóa học của trung tâm nôn trong hành não tủy. Morphine kích hoạt vùng kích hoạt của trung tâm nôn (40% - buồn nôn, 15% - nôn). Các NA khác có tác dụng yếu hơn. n Đồng thời, thuốc chống nôn không có tác dụng, điều này cho thấy có sự tương tác cạnh tranh với các thụ thể của trung tâm nôn có ái lực cao với morphine.

Hiệu ứng miotic n Miosis - co thắt đồng tử - là một đặc điểm không thay đổi của hầu hết các thuốc giảm đau có chất gây nghiện, có liên quan đến tác dụng kích thích của chúng đối với phân đoạn tự trị của nhân của dây thần kinh vận nhãn.

Tác dụng nội tiết tố Tác dụng chống bài niệu có liên quan đến sự gia tăng trương lực của cơ vòng bàng quang và tăng tiết hormone chống bài niệu. n Dưới ảnh hưởng của morphine, mức độ prolactin và hormone tăng trưởng tăng lên, và khi sử dụng kéo dài, sự tiết testosterone giảm, ở nam giới đi kèm với sự suy giảm các đặc điểm sinh dục thứ cấp. N

Ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương Morphine - - gây hưng phấn ngủ nhẹ tác dụng an thần làm tăng giải phóng dopamin ở vỏ não, thể vân, hệ viền, vùng dưới đồi Pentazocine, nalorphine - làm giảm giải phóng dopamin với sự phát triển của chứng khó chịu Butorphanol, nalbuphine - ít có khả năng hơn gây ra chứng khó nuốt

Cơ trơn Morphine - co thắt phế quản, co thắt cơ vòng của dạ dày (làm chậm quá trình sơ tán từ 3-4 đến 12-20 giờ), ruột, mật và đường tiết niệu; ruột - táo bón. Các thuốc giảm đau khác: promedol và pentazocine có tác dụng yếu hơn đối với cơ vòng § § § Cơ chế tác dụng: kích hoạt thụ thể M 2 ức chế phản xạ đại tiện và tiểu tiện

Dược động học của NA: Morphine - được hấp thu tốt bằng cách sử dụng s / c và / m, uống - sinh khả dụng là 25%; ⅓ liên kết với protein huyết tương, xâm nhập chậm vào BBB, tham gia vào tuần hoàn gan ruột n Promedol - sinh khả dụng đường uống 40-60%, tác dụng yếu hơn morphine 2 lần, 60% liên kết với protein n Fentanyl - tác dụng mạnh nhưng ngắn, bởi vì được phân phối lại cho các kho chất béo và nhanh chóng chuyển hóa n

Dược động học của NA: n n Buprenorphine được hấp thu tốt qua mọi đường dùng (uống, s/i, s/c,/m); liên kết với protein 96%, chuyển hóa ở gan diễn ra theo 2 giai đoạn (alkyl hóa, liên hợp với axit glucuronic) Pentazocine - hấp thu tốt, nhưng khả dụng sinh học 20% (bị loại bỏ lần đầu) NA được bài tiết qua mật và nước tiểu, tích lũy ở gan và thận dịch bệnh. T½: morphine: 3-6 giờ, fentanyl 30-40 phút, buprenorphine 6-8 giờ.

Thuốc giảm đau tác dụng hỗn hợp (opioid + non-opioid): Tramadol: Cơ chế tác dụng: n Chất chủ vận yếu thụ thể μ-opioid và ảnh hưởng đến hệ thống monoaminergic giảm dần liên quan đến việc điều hòa dẫn truyền các kích thích đau. Thành phần không gây nghiện của thuốc giảm đau có liên quan đến việc giảm sự hấp thu serotonin và norepinephrine của tế bào thần kinh, giúp tăng cường ức chế cột sống đối với việc truyền các xung thần kinh nội tạng.

Tramadol ít ảnh hưởng đến hô hấp và chức năng tiêu hóa, ít gây ngủ. Hấp thu tốt qua ruột, sinh khả dụng 68%, tiêm tĩnh mạch tác dụng sau 5-10 phút, uống sau 30-40 phút, thời gian tác dụng kéo dài. 3-5 giờ, nó được chuyển hóa qua thận n n Ứng dụng: - đối với cơn đau vừa và nặng có tính chất mãn tính - dùng đường uống, trực tràng, tiêm tĩnh mạch tới 4 lần một ngày

Tramadol n Tác dụng phụ: - - - nhức đầu chóng mặt hôn mê giảm hoạt động vận động hạ huyết áp đổ mồ hôi nhịp tim nhanh khô miệng táo bón co giật (ở liều cao) phát ban da

Naloxone Là một chất đối kháng cụ thể của thuốc giảm đau gây nghiện, thay thế chúng khỏi sự liên kết của chúng với các thụ thể thuốc phiện, naloxone loại bỏ gần như tất cả các tác dụng của chúng.

Chỉ định sử dụng NA: 1. Đau cấp tính (để ngăn ngừa sốc đau): - - - chấn thương, bỏng, nhồi máu cơ tim, viêm phúc mạc (sau khi chẩn đoán và quyết định phẫu thuật) đau quặn thận (thường gặp hơn là promedol) đau quặn gan ( buprenorphine, pentazocine) trước khi phẫu thuật (premedication) sau khi phẫu thuật, giảm đau chuyển dạ (promedol, pentazocine)

Chỉ định sử dụng NA: 2. Đau mãn tính ở dạng khối u ác tính tiến triển (buprenorphine, butorphanol, nalbuphine, pentazocine - hiếm khi phụ thuộc)

Chỉ định sử dụng NA: 3. Thuốc giảm đau thần kinh - fentanyl với droperidol (1: 50); ataralgesia - fentanyl với sibazon 4. Giảm ho khi có nguy cơ chảy máu, loại bỏ khó thở khi bị phù phổi (ALN)

Chống chỉ định: 1. 2. Tuyệt đối: - - trẻ em dưới 1 tuổi suy hô hấp chấn thương sọ não "bụng cấp tính" trước khi được chẩn đoán Tương đối: - - - suy dinh dưỡng phụ nữ cho con bú trên 60 tuổi bệnh gan thận trẻ em dưới 7 -10 tuổi

Ngộ độc cấp: triệu chứng Khi tiêm tĩnh mạch, liều điều trị trung bình là 10 mg; liều độc trung bình - 30 mg; liều gây chết người - 120 mg hôn mê co đồng tử (miosis) thở hiếm (4-6 lần mỗi phút) phản xạ gân cốt đi tiểu và đại tiện được bảo tồn

Ngộ độc cấp tính: trợ giúp Rửa dạ dày (than hoạt tính hoặc dung dịch thuốc tím 0,05%) 2. Thuốc đối kháng sinh lý: 1. Không cạnh tranh - atropine (M-CB) 2. Cạnh tranh - nalorphine, naloxone, 3. Đặt ống thông bàng quang, ủ ấm, thở oxy , máy thở, SS có nghĩa là

Ngộ độc mãn tính n Nghiện ma túy - lệ thuộc, nghiện về tinh thần, thể chất. n Lệ thuộc về thể chất - khi bị hủy bỏ - các triệu chứng cai nghiện sau 5-7 ngày. n Nghiện (chịu) mà không có dấu hiệu ngộ độc chịu được liều 0,25 -0,5 morphin.

Thuốc giảm đau n Thuật ngữ “thuốc giảm đau” kết hợp một nhóm thuốc ngoài tác dụng chính còn có tác dụng giảm đau: n thuốc chống trầm cảm ba vòng, n corticosteroid, n diphenhydramine, n thuốc chống động kinh. n Những loại thuốc này nên được sử dụng ở mọi giai đoạn điều trị.

Corticosteroid được sử dụng rộng rãi trong điều trị bệnh nhân ung thư. Chúng được bao gồm trong hầu hết các giao thức hóa trị liệu do tác dụng gây ung thư của chúng. Thông thường, corticosteroid được sử dụng để điều trị triệu chứng do tác dụng chống viêm, giảm canxi và chống phù nề mạnh mẽ. n Tác dụng phụ xảy ra khi sử dụng kéo dài, vì vậy bạn nên liên tục cố gắng sử dụng liều tối thiểu. Chống chỉ định tuyệt đối - loét cấp tính, tăng huyết áp động mạch không kiểm soát được, bệnh tiểu đường mất bù, rối loạn tâm thần cấp tính, nhiễm trùng không kiểm soát được. N

Thuốc chống trầm cảm n Thuốc chống trầm cảm (amitriptyline) thường được sử dụng để điều trị chứng đau thần kinh. Có ba cơ chế hoạt động: tăng cường tác dụng của opioid, tác dụng giảm đau trực tiếp, cải thiện tâm trạng, bất kể tác dụng giảm đau.

Thuốc chống động kinh chủ yếu được sử dụng cho đau thần kinh nghiêm trọng (chụp, chẳng hạn như phóng điện), đặc biệt là đau dây thần kinh sinh ba. n Thuốc được lựa chọn là carbamazepine. n Phối hợp với thuốc chống trầm cảm, thuốc dung nạp tốt, tác dụng thường xuất hiện sau 1-3 ngày. Với việc hủy bỏ sớm (thuốc được kê đơn trong một thời gian dài), cơn đau lại tiếp tục. Liều ban đầu là 1 viên x 2 lần/ngày, sau đó tăng dần lên 6 viên/ngày. Độc tính huyết học có thể đảo ngược cần thận trọng khi kết hợp với các thuốc khác có độc tính tương tự. Tác dụng phụ (buồn ngủ, khô miệng, hạ huyết áp, táo bón) liên quan đến liều dùng. N