Hướng dẫn sử dụng Uridine monophosphate. Khối lượng mỡ và béo phì

Sở trường Nucleo CMP (Nucleo CMP forte)

Thành phần

1 viên nang chứa muối dinatri cytidine-5-monophosphate 5 mg, muối trinatri uridine-5-triphosphate, muối dinatri uridine-5-diphosphate, muối dinatri uridine-5-monophosphate chỉ 63 mg (tương ứng với 1.330 mg uridine tinh khiết).
Tá dược: axit xitric, Na citrat dihydrat, Mg stearat, aerosil 200, mannitol.

1 lọ bột đông khô chứa muối dinatri cytidine-5-monophosphate 10 mg, muối trinatri uridine-5-triphosphate, muối dinatri uridine-5-diphosphate, muối dinatri uridine-5-monophosphate chỉ 6 mg (tương ứng với 2,660 mg uridine tinh khiết ).
Tá dược: manitol; dung môi: nước, Na clorua.

tác dụng dược lý

hạt nhân c.m.f. sở trường trong thành phần của nó có chứa pyrimidine nucleotide - cytidine-5-monophosphate (CMP) và uridine-5-triphosphate (UTP), là những thành phần thiết yếu trong điều trị các bệnh về hệ thần kinh.
Các nhóm phốt phát cần thiết trong cơ thể cho phản ứng của monosacarit với ceramide, dẫn đến sự hình thành cerebroside và axit phosphatidic, trong đó sphingomyelin là thành phần chính của vỏ myelin của tế bào thần kinh, cũng như sự hình thành glycerophospholipids. Sphingolipid và glycerophospholipids cung cấp quá trình khử myelin của các sợi thần kinh, tái tạo sợi trục và vỏ myelin trong trường hợp hệ thần kinh ngoại vi bị tổn thương và giúp khôi phục sự dẫn truyền chính xác của xung thần kinh, cũng như khôi phục dinh dưỡng mô cơ. Do đó, khả năng vận động và độ nhạy được cải thiện, giảm viêm, đau và tê.
Ngoài ra, cytidine-5-monophosphate và uridine-5-triphosphate là tiền chất của DNA và RNA - axit nucleic cần thiết cho quá trình chuyển hóa tế bào và tổng hợp protein. UTP cũng là nguồn năng lượng trong quá trình co sợi cơ.

Hướng dẫn sử dụng

Đau dây thần kinh, viêm dây thần kinh sinh ba (dây thần kinh mặt), viêm đám rối, đau dây thần kinh xương khớp (đau thắt lưng, đau thắt lưng, đau thắt lưng, bệnh lý rễ), đau dây thần kinh liên sườn và herpes zoster, đau dây thần kinh chuyển hóa (hậu quả của nghiện rượu, biến chứng của bệnh tiểu đường (bệnh đa dây thần kinh)), viêm hạch, đau đốt sống hội chứng liệt Bell, bệnh cơ, hội chứng ống cổ tay.

Chế độ áp dụng

hạt nhân c.m.f. viên nang sở trường
Thuốc có thể được sử dụng ở người lớn và trẻ em.
Người lớn: 1 đến 2 viên x 2 lần/ngày; trẻ em được kê đơn 1 viên x 2 lần/ngày từ 5 tuổi, có thể uống trước hoặc sau bữa ăn.
Quá trình điều trị ít nhất là 10 ngày. Nếu có chỉ định, thuốc có thể được kéo dài đến 20 ngày.

hạt nhân c.m.f. forte ống tiêm bắp
Trước khi dùng, cần hòa tan bột với dung môi được cung cấp. Người lớn, cũng như người già và trẻ em dưới 14 tuổi, được kê đơn 1 lần tiêm 1 lần trong 24 giờ. Trẻ em từ 2 đến 14 tuổi được chỉ định tiêm 1 lần sau mỗi 48 giờ.
Quá trình điều trị là từ ba đến sáu ngày, sau đó tiếp tục uống thuốc từ 1 đến 2 viên hai lần một ngày trong 10 ngày. Nếu có chỉ định, thuốc có thể được kéo dài đến 20 ngày.

Phản ứng phụ

Không được mô tả.

Chống chỉ định

Một phản ứng dị ứng với các thành phần của thuốc có thể xảy ra.
Tuổi lên đến hai năm là chống chỉ định đối với việc bổ nhiệm Nucleo c.m.f. sở trường.

Thai kỳ

Việc dùng thuốc không phải là chống chỉ định, nhưng cần đánh giá tỷ lệ giữa lợi ích thực sự của việc dùng thuốc và nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi, vì không có thông tin về sự an toàn của việc sử dụng thuốc trong thời kỳ mang thai.

quá liều

Thuốc có độc tính thấp, xác suất quá liều rất thấp ngay cả khi vượt quá liều điều trị.

hình thức phát hành

Viên nang, vỉ 30 chiếc.
Để chuẩn bị dung dịch tiêm - bột đông khô (61 mg hoạt chất) trong ống 2 ml; số 3 trong gói.

Điều kiện bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ phòng (không quá 30 độ C).

Thông tin về thuốc chỉ được cung cấp cho mục đích thông tin và không nên được sử dụng như một hướng dẫn để tự dùng thuốc. Chỉ có bác sĩ mới có thể quyết định việc kê đơn thuốc, cũng như xác định liều lượng và phương pháp sử dụng.

Bệnh thần kinh hoặc bệnh thần kinh là bệnh của các dây thần kinh ngoại biên hoặc sọ có bản chất không viêm. Chúng có thể được gây ra bởi các bệnh nội tiết khác nhau, chẳng hạn như đái tháo đường, bệnh tự miễn dịch, vi rút, đặc biệt là vi rút herpes, chấn thương, bỏng hoặc thiếu vitamin B và axit folic.

Rượu và một số chất độc hại, chẳng hạn như asen, thủy ngân hoặc chì, có thể gây tổn thương thần kinh. Có những bệnh thần kinh được di truyền. Đôi khi chúng phát sinh mà không có bất kỳ lý do rõ ràng nào - đây được gọi là bệnh thần kinh vô căn. Một hoặc nhiều dây thần kinh có thể bị ảnh hưởng. Trong trường hợp thứ hai, chúng ta đang nói về bệnh đa dây thần kinh.

Triệu chứng

Thông thường, bệnh lý này ảnh hưởng đến các dây thần kinh ngoại vi, chính những dây thần kinh này chịu trách nhiệm cho khả năng vận động của cánh tay và chân. Vị trí thứ hai về mức độ phổ biến là bệnh thần kinh tiểu đường, theo thống kê, ảnh hưởng đến 50% bệnh nhân tiểu đường.

Các triệu chứng của bệnh thần kinh sẽ phụ thuộc vào dây thần kinh nào bị ảnh hưởng và do đó có thể rất khác nhau. Tuy nhiên, có những triệu chứng chung đặc trưng cho tất cả các loại bệnh lý này. Bao gồm các:

Đau và mất cảm giác, tê hoặc ngứa ran dọc theo dây thần kinh bị tổn thương.
Không có khả năng xác định vị trí của cánh tay hoặc chân.
Độ nhạy cảm ứng thấp hoặc ngược lại, quá mức.
Mất phản xạ, co thắt và yếu cơ.

Điều trị bệnh thần kinh luôn phức tạp. Trước hết, liệu pháp sẽ nhằm mục đích loại bỏ căn bệnh hoặc nguyên nhân gây ra tổn thương thần kinh, sau đó là làm giảm các triệu chứng.

Thuốc điều trị

Bệnh thần kinh dẫn đến sự phá hủy cấu trúc của các sợi thần kinh, quá trình trao đổi chất bị gián đoạn, do đó hệ thống thần kinh bắt đầu bị thiếu hụt các chất cần thiết. Dần dần, bản thân các sợi trục bị phá hủy - các quá trình hình trụ đặc biệt của các tế bào thần kinh, trên thực tế, là trung tâm của chúng, hoặc các vỏ myelin đặc biệt bao quanh chúng. Trong mọi trường hợp, dây thần kinh mất khả năng dẫn truyền các xung ở tốc độ bình thường hoặc chặn hoàn toàn chúng.

Bất kể nguyên nhân gây ra bệnh lý của dây thần kinh, cũng như bất kể dây thần kinh nào bị tổn thương, các bác sĩ có thể đưa các loại thuốc cụ thể vào phác đồ điều trị để giúp khôi phục tính toàn vẹn của chúng hoặc ngăn chặn sự phá hủy thêm, nếu có thể.

Ở một mức độ nhất định, cơ thể con người có thể đối phó độc lập với hầu hết mọi yếu tố tiêu cực ảnh hưởng đến tính toàn vẹn và chức năng của các sợi thần kinh. Tuy nhiên, để làm được điều này, anh ta cần một lượng chất lớn hơn bình thường, có thể cung cấp thuốc điều trị bệnh thần kinh. Một trong những loại thuốc này là thuốc Keltikan, có chứa hai hoạt chất: cytidine và uredine.

Cơ chế hoạt động

Cytidine và uredine là hai nucleoside có trong chế phẩm ở dạng phốt phát. Nucleotide trong cơ thể con người là một trong những khối xây dựng chính của nhiều tế bào và cấu trúc, bao gồm cả các sợi thần kinh. Do đó, sự thiếu hụt của họ có thể gây ra hậu quả nghiêm trọng nhất.

Đối với phốt phát, chúng cần thiết trong cơ thể con người để hình thành các hợp chất tạo nên sphingomyelin, thành phần cơ bản hình thành vỏ myelin của các sợi thần kinh.

Các nucleotide đến từ thuốc ở dạng hợp chất phốt phát có thể đẩy nhanh quá trình tổng hợp chất này, do đó ngăn chặn sự phá hủy đã bắt đầu và giúp quá trình phục hồi vỏ sợi thần kinh đã bị tổn thương. Ngoài ra, chúng còn tham gia vào quá trình tự tái tạo các sợi trục, khôi phục khả năng dẫn truyền xung thần kinh dọc theo chúng.

Ưu điểm của Keltikan là cytidine và uredine có trong thành phần của nó không chỉ ảnh hưởng đến thần kinh mà còn cả mô cơ. Chúng cải thiện quá trình trao đổi chất, giúp khôi phục độ nhạy và khả năng vận động, giảm đau và tê.

Chỉ định và chống chỉ định

Thuốc có hai phiên bản: Keltikan và Keltikan forte, ngoài nucleotide còn chứa vitamin B12 và axit folic, giúp hệ thần kinh hoạt động bình thường. Các chỉ định cho cả hai loại thuốc sẽ giống nhau. Nếu bạn mở hướng dẫn, bạn có thể phát hiện ra rằng các bác sĩ kê toa cả Keltikan và Forte thông thường:

Với các bệnh thần kinh của hệ thống cơ xương, đặc biệt là đau thần kinh tọa, đau dây thần kinh liên sườn hoặc đau thắt lưng.
Với tổn thương dây thần kinh chuyển hóa, có thể gây ra bởi các bệnh khác nhau, chẳng hạn như đái tháo đường.
Với bệnh thần kinh truyền nhiễm do herpes zoster hoặc vi khuẩn và vi rút khác gây ra.
Với tình trạng viêm của dây thần kinh mặt, dây thần kinh sinh ba hoặc đám rối cánh tay.
Khi dây thần kinh bị tổn thương do chất độc hại hoặc chấn thương.

Do thực tế là thuốc có chứa các chất tương tự như những chất được hình thành trong cơ thể con người, Keltikan thường được dung nạp tốt và thực tế không gây ra tác dụng phụ. Tuy nhiên, anh ta cũng có chống chỉ định. Theo hướng dẫn sử dụng, cả hai dạng thuốc không được sử dụng cho trẻ em dưới 5 tuổi và những người bị dị ứng với các thành phần có trong chế phẩm. Đối với việc mang thai và thời kỳ cho con bú, không có chống chỉ định trực tiếp nào đối với việc sử dụng Keltikan trong hướng dẫn.

Keltikan, cả thông thường và sở trường, đều là thuốc theo toa. Điều này có nghĩa là việc sử dụng chúng chỉ có thể được bác sĩ cho phép.

Đặc điểm điều trị

Thuốc có sẵn ở dạng viên nang cứng dùng để uống. Theo hướng dẫn sử dụng, liều lượng cho một liều có thể thay đổi từ một đến hai viên và được xác định bởi bác sĩ trong từng trường hợp. Đối với trẻ em dưới 18 tuổi, cũng như đối với bà mẹ mang thai hoặc đang cho con bú, liều lượng và chế độ điều trị được lựa chọn riêng, tùy thuộc vào đặc điểm của cơ thể và chẩn đoán.

Keltikan thuận tiện ở chỗ nó có thể được uống bất kể thức ăn. Đúng, việc sử dụng như vậy chỉ được phép nếu bạn không mắc các bệnh lý về dạ dày hoặc ruột. Nếu không, nên uống thuốc trong hoặc ngay sau bữa ăn. Nếu viên nang có vẻ quá lớn để nuốt toàn bộ, bạn có thể mở nó ra và uống những hạt nhỏ. Quá trình điều trị cũng nên do bác sĩ chăm sóc lựa chọn, tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng và lâu dài của dây thần kinh bị ảnh hưởng, trung bình dao động từ 10 đến 20 ngày. Thuốc có thể kết hợp với các loại thuốc khác mà không cần điều chỉnh liều lượng hay phác đồ điều trị.

Nhiều bệnh nhân quan tâm đến cách dùng phức hợp Keltikan. Cuộc sống của con người hiện đại thường phức tạp bởi các bệnh khác nhau liên quan đến bệnh thần kinh và đau dây thần kinh. Nguyên nhân của các bệnh như vậy là do thiếu dinh dưỡng bình thường, mệt mỏi mãn tính, khó chịu và căng thẳng. Rối loạn thần kinh xảy ra do cơ thể con người thiếu khoáng chất và nguyên tố. Những chất chính là magiê, kali và phốt pho, có thể được bổ sung trong cơ thể với sự trợ giúp của các chất bổ sung vitamin. Đối với điều này, các bác sĩ kê toa bổ sung chế độ ăn uống Keltikan, được tạo ra để bổ sung nguồn cung cấp các hợp chất phốt phát trong các mô, cơ quan và hệ thống.

Thành phần của thuốc

Uống Keltikan thường xuyên cho phép bạn loại bỏ các bệnh lý và quá trình viêm do đau dây thần kinh mô mềm gây ra.

Thành phần bao gồm 2 hoạt chất chính - cytidine monophosphate và uridine monophosphate, quá trình tổng hợp xảy ra bên trong cơ thể con người.

Máy tính bảng cũng chứa các thành phần phụ trợ:

axit chanh;
lông cừu;
natri xitrat dihydrat;
Chất Magiê Stearate.

Viên nang, hay đúng hơn là vỏ viên nang, bao gồm gelatin và các chất phụ gia cho phép bạn giữ các hoạt chất trong một thời gian dài, giúp bạn nuốt thuốc mà không gặp trở ngại. Gói chứa vỉ chứa 15, 30 và 50 viên. Bạn có thể xem ảnh chụp bao bì trên Internet để biết thuốc Keltikan trông như thế nào. Tại các hiệu thuốc, bạn có thể tìm thấy thuốc trong lọ kín.

Keltikan là một loại thực phẩm bổ sung có hoạt tính sinh học. Nhưng đây không phải là thuốc, mặc dù nó chỉ nên được sử dụng theo chỉ dẫn của bác sĩ. Điều này là do các thành phần của chất bổ sung chế độ ăn uống được thiết kế để phục hồi các sợi thần kinh bị tổn thương xảy ra trong các bệnh về cột sống và dây thần kinh ngoại vi.

Nếu có sự chèn ép của các sợi thì quá trình trao đổi chất trong cơ thể bị rối loạn. Kết quả là bệnh đái tháo đường có thể phát triển, đau dữ dội ở cột sống và lưng có thể xảy ra. Khi nguồn lực của cơ thể không đủ để tự hồi phục thì cần đến sự trợ giúp từ bên ngoài. Sau đó, Keltikan được kê đơn, việc điều trị có hiệu quả do các đặc tính của chất bổ sung.

Đặc tính dược lý

Trong số các thuộc tính chính đáng chú ý như:

Bão hòa máu với các nguyên tố vi lượng thuộc nhóm phốt phát. Chúng liên kết monosacarit với ceramine, chịu trách nhiệm hình thành vỏ bọc thần kinh.
Thúc đẩy sự hình thành vỏ myelin của tế bào thần kinh.
Đẩy nhanh quá trình phục hồi các đầu sợi trục, giảm sự mong manh của chúng.
Bình thường hóa sự phục hồi của khu vực bảo tồn.
Nó được hấp thu tốt vào máu, giúp bệnh nhân dung nạp thuốc.
Loại bỏ các quá trình viêm rộng ảnh hưởng đến các mô mềm.
Giảm độ nhạy của các sợi trục bị ảnh hưởng.
Hỗ trợ chuyển hóa tế bào thần kinh, bao gồm quá trình sinh tổng hợp protein và quá trình myel hóa.
Phục hồi sức khỏe và thúc đẩy phục hồi nhanh chóng.

Khi thuốc được kê đơn

Chỉ định sử dụng các chất bổ sung Keltikan:

Tổn thương các mô mềm do nhiễm trùng, do đó các quá trình viêm lan rộng có thể bắt đầu.
Các vấn đề với dây thần kinh liên sườn và sinh ba.
Sự xuất hiện của viêm màng phổi và hạch.
Bệnh thần kinh có nguồn gốc trao đổi chất. Điều này xảy ra do quá trình trao đổi chất bị xáo trộn do sự phát triển của bệnh đái tháo đường, nhiễm độc nặng hoặc lạm dụng rượu.
Đau thắt lưng.
Đau thân kinh toạ.
Đau dây thần kinh ảnh hưởng đến dây thần kinh mặt.

Hướng dẫn sử dụng

Nhà sản xuất thuốc là công ty Dược phẩm Takeda của Nhật Bản. Mặc dù thực tế là Keltikan được tạo ra như một chất bổ sung chế độ ăn uống, nhưng không nên sử dụng thuốc mà không có sự cho phép của bác sĩ. Chỉ có một chuyên gia chọn liều lượng cần thiết tùy thuộc vào chỉ định và kết quả xét nghiệm.

Quá trình điều trị là từ 10 đến 12 ngày, nếu không, theo hướng dẫn sử dụng, tác dụng phụ có thể phát triển. Trị liệu được mở rộng nếu có các dấu hiệu nghiêm trọng cho việc này.

Bạn không thể uống thuốc lâu hơn 25 ngày, vì điều này có thể gây ra phản ứng dị ứng và co giật, bằng chứng là các đánh giá của bác sĩ và bệnh nhân.

hạn chế có thể

Bạn không thể dùng thuốc nếu có các chống chỉ định sau:

Tuổi của trẻ em lên đến 5 tuổi.
Trọng lượng cơ thể của bệnh nhân dưới 15 kg.
Phản ứng dị ứng và quá mẫn cảm với các thành phần của Keltikan.
Loét dạ dày, tá tràng.
bệnh sỏi niệu.
Viêm tụy và viêm túi mật.
Mang thai và cho con bú.

Quá liều và phản ứng bất lợi

Triệu chứng quá liều:

buồn nôn và ói mửa;
đau co thắt xảy ra trong dạ dày;
bệnh tiêu chảy;
bọng mắt;
nổi mề đay;
ngứa da;
mất ý thức;
chóng mặt.

Nếu có ít nhất một trong những dấu hiệu này, bạn nên gọi xe cứu thương. Tại bệnh viện, các bác sĩ phải tiến hành rửa dạ dày và ruột. Khi say, bệnh nhân phải uống nhiều để loại bỏ hậu quả gây hại cho cơ thể.

Không được phép tương thích với rượu để một người không rơi vào trạng thái cực kỳ dễ bị kích động.

Hướng dẫn sử dụng khuyên nên sử dụng cẩn thận thuốc với phức hợp vitamin tổng hợp. Do đó, nếu tại thời điểm điều trị, bệnh nhân đang trải qua một đợt điều trị dự phòng hoặc điều trị bằng các loại thuốc như vậy, bạn cần thông báo cho bác sĩ về điều đó.

Giá và chất tương tự của thuốc

Giá trung bình cho Keltikan là từ 400 đến 850 rúp mỗi gói, bao gồm từ 30 đến 50 viên. Trong trường hợp có chống chỉ định do dị ứng và quá mẫn cảm, Keltikan có thể được thay thế bằng các loại thuốc tương tự. Phổ biến nhất và hiệu quả trong số đó là:

Thuốc kích thích thần kinh;
đường hóa;
Glyxin;
Tenoten;
Elfunat.

Chỉ bác sĩ chăm sóc mới có thể hủy bỏ các chất bổ sung chế độ ăn uống bằng cách chọn chất tương tự thích hợp. Không nên tự làm điều này để bệnh không gây ra các biến chứng và bệnh lý đồng thời.

AMP, GMP và IMP ức chế các phản ứng chính trong quá trình tổng hợp của chúng. Hai enzyme: FRDF-synthetase và amidophosphoribosyltransferase chỉ bị ức chế khi nồng độ AMP và GMP tăng đồng thời, trong khi hoạt tính của adenylosuccinate synthetase và IMP-dehydrogenase chỉ giảm khi lượng sản phẩm cuối cùng được hình thành trong mỗi loại tăng lên. nhánh của con đường trao đổi chất. AMP ức chế quá trình chuyển đổi IMP thành adenylosuccine và GMP ức chế quá trình chuyển đổi IMP thành xanthosine-5"-monophosphate (CMP), do đó đảm bảo hàm lượng adenyl và guanyl nucleotide cân bằng.

Con đường "phụ tùng" để tổng hợp các nucleotide purine đóng một vai trò quan trọng trong các giai đoạn phát triển mô tích cực, khi con đường tổng hợp chính từ các tiền chất đơn giản không thể cung cấp đầy đủ axit nucleic với cơ chất (Hình 10.31). Điều này làm tăng hoạt động

hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase(GGPRT), xúc tác quá trình chuyển đổi các bazơ nitơ: hypoxanthine và guanine thành nitơ

hypoxanthin
hypoxanthin

cleotides - IMP và GMF sử dụng FRDF làm chất cho photphoribose;

adenine phosphoribosyltransferase (APRT), tổng hợp AMP từ adenine và FRDP;

adenosine kinase (AKase), chuyển đổi adenosine thành AMP bằng cách chuyển Dư lượng γ-photphat của ATP trên nhóm 5"-hydroxyl của ribose nu-

cleoside.

Dị hóa các nucleotide purine. Tăng axit uric máu và bệnh gút

Ở người, quá trình dị hóa các nucleotid purin kết thúc bằng sự hình thành A xít uric. Ban đầu, các nucleotide bị thủy phân làm mất gốc phốt phát trong các phản ứng được xúc tác bởi phosphatase hoặc nucleotidase. Adenosine bị khử amin adenosine deaminase với sự hình thành của inosine. Purine nucleoside phosphorylase tách nucleoside thành bazơ tự do và ribose-1-phosphate. sau đó xanthin oxydaza- oxyoreductase hiếu khí, nhóm giả trong đó bao gồm các ion sắt (Fe3+), molypden và FAD, chuyển đổi các bazơ nitơ thành axit uric. Enzyme này được tìm thấy với số lượng đáng kể trong gan và ruột và oxy hóa purin bằng oxy phân tử (Hình 10.32). Axit uric được đào thải ra khỏi cơ thể con người chủ yếu qua nước tiểu và một ít qua phân. Nó là một axit yếu và được tìm thấy trong chất lỏng sinh học ở dạng không phân ly trong phức hợp với protein hoặc ở dạng muối monosodium - urat. Thông thường, trong huyết thanh, nồng độ của nó là 0,15-0,47 mmol / l hoặc 3-7 mg / dl. Mỗi ngày có từ 0,4 đến 0,6 g axit uric và urat được đào thải ra khỏi cơ thể.

Một rối loạn thường gặp của quá trình dị hóa purine là tăng axit uric máu, xảy ra khi nồng độ axit uric trong huyết tương vượt quá mức bình thường. Do khả năng hòa tan kém của chất này trong bối cảnh tăng axit uric máu, bệnh gút phát triển - một căn bệnh trong đó axit uric và tinh thể urat lắng đọng trong sụn khớp, dây chằng và mô mềm với sự hình thành các nút gút hoặc tophi, gây viêm khớp và bệnh thận. Bệnh gút ảnh hưởng từ 0,3 đến 1,7% dân số thế giới. Đàn ông có lượng urat huyết thanh cao gấp đôi phụ nữ, vì vậy họ có nguy cơ mắc bệnh gút cao gấp 20 lần so với phụ nữ. Bệnh được xác định về mặt di truyền và được gây ra bởi:

– các khiếm khuyết trong FRDF synthetase liên quan đến quá trình kích hoạt quá mức hoặc khả năng chống lại sự ức chế của enzym bởi các sản phẩm cuối cùng của quá trình tổng hợp;

– mất một phần hoạt động của hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase, đảm bảo tái sử dụng purin.

Khi mất hoàn toàn hoạt động của hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase, một dạng tăng axit uric máu nghiêm trọng sẽ phát triển - hội chứng

Tiết 10. Chuyển hóa các hợp chất chứa nitơ


	adenosine	guosine
	adenosine
		H3PO4









	H3PO4


Ribose 1-photphat

	hypoxanthin
	H2O+O2	H2O2H2O

		H2O2
		A xít uric

Cơm. 10.32. Dị hóa nucleotide purine:

1 - nucleotidase hoặc phosphatase; 2 - adenosine deaminase;

3 - purine nucleoside phosphorylase; 4 - guani; 5 - xanthin oxydaza

Lesha-Nykhana, trong đó quan sát thấy những bất thường về thần kinh và tâm thần. Bệnh di truyền theo gen lặn liên kết giới tính X và chỉ xảy ra ở trẻ trai.

Bệnh gút được điều trị bằng allopurinol, một chất tương tự cấu trúc của hypoxanthine. Xanthine oxidase oxy hóa thuốc thành oxypurinol, chất này liên kết mạnh với vị trí hoạt động của enzyme và ngăn chặn quá trình dị hóa purine ở giai đoạn hypoxanthine, chất này hòa tan trong dịch cơ thể gấp 10 lần so với axit uric.

Sinh tổng hợp và dị hóa pyrimidine nucleotide. acid niệu

Trái ngược với quá trình tổng hợp các nucleotide purine, trong đó bazơ nitơ được hình thành trên gốc ribose-5-phosphate, vòng pyrimidine ban đầu được tổng hợp từ các tiền chất đơn giản: glutamine, aspartate và CO2. Sau đó, nó tương tác với FRDP và biến thành uridine-5" - monophosphate - UMP (Hình 10.33).

hóa học sinh học

HCO3-

Uridine-5"-monophotphat

glutamat

Carbamoyl Photphat

COO-

Orotidin-5"-monophotphat

Carbamoylaspartate

COO-NAD+

NADH + H + O C

COO-

4 Orotat

Dihydroorotate

nhóm amit

N 1 6 5

2 3 4

Cơm. 10.33. Nguồn gốc của các nguyên tử vòng pyrimidine và quá trình tổng hợp UMF:

I - CAD-enzyme: 1 - carbamoyl phosphate synthetase P; 2 - aspartat transcarbamoylaza; 3 - dihydroorotaza; 4 - Dihydroorotate dehydrogenase;

II - UMP synthase: 5 - orotate phosphoribosyltransferase, 6 - OMP decarboxylase

Quá trình tổng hợp UMP diễn ra trong tế bào chất của tế bào và bao gồm 6 giai đoạn được xúc tác bởi 3 enzyme, hai trong số đó là đa chức năng. Ở giai đoạn đầu tiên, carbamoyl phosphate được tổng hợp từ Gln và CO2 bằng cách sử dụng 2 phân tử ATP. Khi Asp được gắn với carbamoyl phosphate và H2O bị phân cắt, một hợp chất vòng được hình thành - dihydroorotate, là sản phẩm của protein đa chức năng đầu tiên - CAD-enzyme. Tên của CAD được tạo thành từ các chữ cái đầu tiên của các hoạt động enzym mà các lĩnh vực xúc tác riêng lẻ có:

carbamoyl phosphate synthetase P (CPS P), aspartate transcarbamoylase và dihydroorotase . Dihydroorotate tiếp tục bị oxy hóa thành orotate bởi dihydroorotate dehydrogenase phụ thuộc NAD và với sự tham gia của enzyme nhị phân thứ hai - tổng hợp UMP biến thành UMF.

UMP tạo thành UTP theo hai bước:

bước đầu tiên được xúc tác bởi UMP kinase, UMP + ATP → UDP + ADP,

và thứ hai - NDP-kinase với tính đặc hiệu cơ chất rộng UDP + ATP → UTP + ADP,

CTP được hình thành từ UTP do hoạt động của CTP, một synthetase, sử dụng năng lượng của ATP, thay thế nhóm keto của uracil bằng nhóm amide Gln:

UTP + Gln + ATP → CTP + Glu + ADP + H3 PO4.

Quy định tổng hợp các nucleotide pyrimidine được thực hiện theo cơ chế phản hồi tiêu cực:

– UTP ức chế hoạt động của CPS P trong chế phẩm enzym CAD;

– UMF và CMP ức chế hoạt động của enzyme đa chức năng thứ hai - tổng hợp UMP;

– tích lũy CTP làm giảm hoạt động của CTP synthetase.

Các con đường dự phòng trong quá trình tổng hợp nucleotide pyrimidine không đóng vai trò quan trọng trong quá trình tổng hợp nucleotide purine, mặc dù những chất sau được tìm thấy trong tế bào:

pyrimidine phosphoribosyltransferase, xúc tác cho phản ứng: Pyrimidine + FRDP → Pyrimidine monophosphate + H 4 R 2 O 7 (U hoặc C) (UMF hoặc CMF), uridine kinase, chuyển đổi nucleoside thành nucleotide

Uridine + ATP → UMF + ADP, và uridine phosphorylase, có khả năng đảo ngược phản ứng phân hủy nucleoside:

uracil + ribose-1-photphat → uridine + H3PO4.

Trong quá trình dị hóa, các nucleotide cytidyl bị thủy phân làm mất nhóm amin của chúng và biến thành UMF. Khi phốt phát vô cơ được tách ra khỏi UMP và dTMP với sự trợ giúp của nucleotidase hoặc phosphatase và ribose với sự tham gia của phosphorylase, các bazơ nitơ vẫn còn - uracil và thymine. Cả hai dị vòng có thể trải qua quá trình hydro hóa với sự tham gia của dihydropyrimidine dehydrogenase phụ thuộc NADPH và sự phân tách thủy phân để tạo thành-ureidopropionic từ dihydrouracil và-ureidopropionic từ dihydrothymium.

trên - axit β-ureidobutyric. Quá trình thủy phân tiếp theo của các dẫn xuất ureido kết thúc với sự hình thành CO2, NH4 và β-alanin hoặc axit β-aminobutyric.

Trong số các rối loạn chuyển hóa của nucleotide pyrimidine, chỉ có một bệnh di truyền hiếm gặp được mô tả - orotacid niệu, xảy ra do đột biến gen của enzyme đa chức năng thứ hai - UMP synthase. Trong trường hợp này, quá trình chuyển đổi orotate thành UMF bị gián đoạn, một lượng lớn orotate (lên đến 1,5 g mỗi ngày) được bài tiết qua nước tiểu. Sự thiếu hụt nucleotide pyrimidine phát triển. Để điều trị bệnh này, uridine hoặc cytidine được sử dụng với liều 0,5 đến 1 g mỗi ngày, được chuyển đổi thành UMP hoặc CMP bởi nucleoside kinase, bỏ qua phản ứng suy yếu.

Sự hình thành deoxyribonucleotide

Thông thường, nồng độ deoxyribonucleotide nội bào rất thấp, nhưng trong pha S của chu kỳ tế bào, nồng độ này tăng lên, cung cấp quá trình tổng hợp DNA với cơ chất. Hai phức hợp enzyme có liên quan đến sự hình thành deoxyribonucleotide: ribonucleotide reductase và tổng hợp thymidylat.

Quá trình khử tất cả các ribonucleotide thành các dẫn xuất deoxy được xúc tác bởi phức hợp ribonucleotide reductase, bao gồm ribonucleotide reductase, protein phục hồi - thioredoxin và enzyme - thioredoxin reductase, tham gia vào quá trình tái tạo thioredoxin với sự trợ giúp của NADPH (Hình 10.34).

Ribonucleotide reductase là một enzyme dị lập thể có hoạt tính phụ thuộc vào nồng độ của từng dNTP riêng lẻ và dATP là chất ức chế quá trình khử của tất cả các ribonucleotide. Hoàn cảnh này giải thích sự xuất hiện của các hình thức nghiêm trọng nhất suy giảm miễn dịch với sự giảm hoạt động của các enzym dị hóa purine: adenosine deaminase hoặc purine nucleoside phosphorylase(Hình 10.32). Sự thiếu hụt các enzym này dẫn đến sự tích tụ dATP và dGTP trong các tế bào lympho B và T, những chất này ức chế hoàn toàn allonucleotide reductase và loại bỏ các tiền chất DNA. tổng hợp DNA giảm và các tế bào ngừng phân chia.

Quá trình tổng hợp thymidyl nucleotide được xúc tác bởi phức hợp thymidylate synthase, bao gồm tổng hợp thymidylate, xúc tác cho sự kết hợp của gốc một carbon vào phân tử DUMP, dihydrofolate reductase, cung cấp sự phục hồi của H2-folate thành H4-folate với sự tham gia của NADPH, và serineoxymetyltransferaza, thực hiện chuyển nhóm hydroxymethyl Ser thành H4 -folate với sự hình thành N5 N10 -methylene-H4 -folate (Hình 10.35). Ở người, dUMP được hình thành từ dCDP bằng cách khử phospho sau đó là khử amin thủy phân.

Trong số các cách tổng hợp "dự phòng", những cách sau đây có tầm quan trọng đặc biệt:

thymine phosphorylase, chuyển hóa thymine thành thymidine: Thymine + Deoxyribose-1-phosphate → Thymidine + H3 PO4 và

thymidine kinase xúc tác quá trình phosphoryl hóa thymidine. Thymidine + ATP → dTMP + ADP.

	Ribonucleotide
Nucleoside-	chất khử		Deoxynucleoside-

diphotphat			diphotphat
(NDF)			(dNDF)
Thioredoxin		Thioredoxin

NADP+			NADPH + H+

Thioredoxin

chất khử

Cơm. 10.34. Thu hồi ribonucleoside diphosphate thành dẫn xuất deoxy.

Chất khử ribonucleotide ở dạng NDF là thioredoxin, có nhóm sulfhydryl bị oxy hóa trong phản ứng này. Thioredoxin oxy hóa bị khử bởi thioredoxin reductase với sự tham gia của NADPH

N 5, N 10 - metylen-H 2 - folat

H4 - folat

Serin-

hydroxymetyltransferaza

NADPH + H+

Cơm. 10h35. Tổng hợp thymidine-5"-monophosphate.

Thymidylate synthase không chỉ chuyển nhóm methylene N5 N10 - methylene-H4 -folate sang vị trí thứ 5 của gốc pyrimidine của dUMP, mà còn khử nó thành gốc methyl, lấy hai nguyên tử hydro từ H4 -folate, do đó bổ sung nguồn dự trữ của N5 N10 -methylene H4 -folate yêu cầu hoạt động của hai enzyme nữa: dihydrofolate reductase và serineoxymethyltransferase

Sử dụng các chất ức chế tổng hợp nucleotide làm thuốc kháng vi-rút và thuốc chống ung thư

Các chất tương tự của bazơ nitơ, nucleoside và nucleotide được sử dụng rộng rãi trong thực hành y tế như thuốc (Bảng 10.3). Họ có thể:

– ức chế một số enzym tham gia vào quá trình tổng hợp nucleotide hoặc axit nucleic;

– được đưa vào chuỗi RNA hoặc DNA đang phát triển và ngăn chặn sự phát triển của chuỗi.

Bảng 10.3

Một số loại thuốc chống ung thư và kháng virus

kết nối

Cơ chế hoạt động

khu vực ứng dụng

5-fluorouracil

Biến đổi thành ribo- và deoxyribone-

chất rắn

cleotide, ức chế thymidium

khối u

lat synthase và tăng trưởng chuỗi RNA

đường tiêu hóa, vú

leza, phổi, v.v.

methotrexat

Tương tự cấu trúc của axit folic,

hóa trị

ức chế dihydrofolate reductase,

làm gián đoạn quá trình tổng hợp các nucleotide purine và

chuyển đổi dUMP thành dTMP

thioguanin

Antitabolite, can thiệp vào quá trình tổng hợp DNA và

Điều trị bạch cầu cấp tính

nguyên phân trong các tế bào khối u

dê và mãn tính

bệnh bạch cầu dòng tủy

Acyclovir

Chuyển đổi thành NTF tương ứng

mụn giộp

(acyclo-guanosine)

và ngừng tổng hợp DNA của virus

nhiễm trùng

Tsidovudin

Phosphoryl hóa trong tế bào cơ thể

(tương tự như thymidine)

sự hiện diện của các chất trung gian phổ biến trong quá trình trao đổi chất;

khả năng chuyển đổi giữa các chất thông qua các chất chuyển hóa thông thường;

việc sử dụng các coenzym thông thường;

sự tồn tại của một con đường dị hóa chung và một hệ thống duy nhất để giải phóng và sử dụng năng lượng (chuỗi hô hấp);

sử dụng các cơ chế điều tiết tương tự.

Trên hình. Hình 11.1 cung cấp một phác thảo chung về các con đường trao đổi chất chính đối với carbohydrate, protein và chất béo được mô tả trong các chương trước.

11.1. Ngăn và điều hòa các con đường trao đổi chất

Một vai trò thiết yếu trong việc kiểm soát quá trình trao đổi chất được thực hiện bằng cách phân chia các quá trình trao đổi chất thành các ngăn (ngăn) tế bào riêng biệt (Bảng 11.1).

Bảng 11.1

Ngăn chia các con đường trao đổi chất chính

Ngăn	quá trình trao đổi chất
bào tương	đường phân
	tân tạo glucose
	Con đường pentose photphat
	sinh tổng hợp lipid
	Sinh tổng hợp purin và pyrimidine
ti thể	chu trình citrate
	Cơm. 11.1. Tích hợp trao đổi chất

Vấn đề sử dụng nhiều loại thuốc trong điều trị đợt cấp của cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới hiện thực hóa việc nghiên cứu các loại thuốc cải tiến đáp ứng các yêu cầu cao về tỷ lệ hiệu quả và an toàn tối ưu. Những loại thuốc này bao gồm nucleotide.
Mục đích nghiên cứu:để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của việc sử dụng phức hợp Keltikan ® trong đợt cấp của cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới.
Vật liệu và phương pháp: Các bệnh nhân được chia thành hai nhóm: Nhóm 1 bao gồm 20 bệnh nhân (10 nữ và 10 nam, tuổi trung bình 44,6 ± 0,84 tuổi) bị đợt cấp của cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới, những người này đã nhận được một bộ quy trình cùng với việc chỉ định bác sĩ. phức hợp thuốc Keltikan ® (1 viên 1 lần / ngày với bữa ăn) trong 20 ngày; Nhóm 2 bao gồm 30 bệnh nhân (15 nữ và 15 nam, tuổi trung bình 46,5 ± 1,34 tuổi) bị trầm trọng thêm chứng đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới, những người này đã nhận được một bộ quy trình. Hiệu quả của liệu pháp được đánh giá bằng các phương pháp nghiên cứu lâm sàng và tâm lý sau 20 ngày điều trị và sau 90 ngày theo dõi.
kết quả: nghiên cứu cho thấy mức độ đau giảm đáng kể ở nhóm điều trị bằng phức hợp Keltikan ® so với nhóm đối chứng sau 20 ngày điều trị và 90 ngày theo dõi. Khi đánh giá sự an toàn ở nhóm bệnh nhân dùng phức hợp Keltikan ® với đợt cấp của cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới, không có trường hợp phản ứng bất lợi nào của thuốc, cho thấy sự an toàn của thuốc.
đầu ra: trong khi dùng phức hợp Keltikan ®, mức độ nghiêm trọng của hội chứng đau giảm đáng kể và chất lượng cuộc sống được cải thiện, điều này cho phép chúng tôi đề xuất phức hợp Keltikan ® như một liệu pháp bổ trợ cho nhóm bệnh nhân này.

từ khóa: nucleotide, phức hợp Keltikan ®, đau lưng mãn tính, liệu pháp bổ trợ.

Để trích dẫn: Rachin A.P., Sharov M.N., Vygovskaya S.N., Nuvakhova M.B., Voropaev A.A., Tarasova L.Yu. Kinh nghiệm trong việc sử dụng một chế phẩm phức tạp của uridine monophosphate trong đợt cấp của cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới // BC. 2017. Số 24. S. 1812-1817

Kinh nghiệm trong việc sử dụng một loại thuốc uridinemonophosphate phức tạp trong đợt cấp của chứng đau lưng mãn tính không đặc hiệu
Rachin A.P. 1, Sharov M.N. 2, Vygovskaya S.N. 1, Nuvakhova M.B. 1, Voropaev A.A. 1 , Tarasova L.Yu. một

1 Trung tâm nghiên cứu y tế quốc gia về phục hồi chức năng và dưỡng sinh, Moscow
2 Đại học Y và Nha khoa Quốc gia Mátxcơva được đặt theo tên của A.I. Evdokimov

Trong điều kiện đa dạng hóa làm trầm trọng thêm chứng đau lưng mãn tính không đặc hiệu, vấn đề nghiên cứu các loại thuốc cải tiến đáp ứng yêu cầu cao về hiệu quả tối ưu và tỷ lệ an toàn, bao gồm cả các chế phẩm trị liệu bằng nucleotide, đang trở nên phù hợp hơn.
Mục đích của nghiên cứu là đánh giá hiệu quả và độ an toàn của việc sử dụng phức hợp Keltikan ® trong đợt cấp của chứng đau thắt lưng mãn tính không đặc hiệu.
Những bệnh nhân và những phương pháp: bệnh nhân được chia thành hai nhóm: 1 nhóm - 20 bệnh nhân (10 nữ và 10 nam, tuổi trung bình 44,6 ± 0,84 tuổi) bị đợt cấp của chứng đau lưng dưới mãn tính không đặc hiệu đã nhận được một loạt các thủ tục cùng với việc chỉ định phức hợp Keltican ® ( 1 viên 1 lần / ngày trong bữa ăn) trong 20 ngày. Nhóm 2 bao gồm 30 bệnh nhân (15 nữ và 15 nam, tuổi trung bình 46,5 ± 1,34 tuổi) bị trầm trọng thêm chứng đau lưng mãn tính không đặc hiệu, nhận được một loạt các thủ tục. Hiệu quả của liệu pháp được đánh giá bằng các phương pháp lâm sàng và tâm lý của nghiên cứu sau 20 ngày điều trị và sau 90 ngày theo dõi.
kết quả: nghiên cứu về cường độ đau ở các nhóm được so sánh cho thấy thông số này giảm đáng kể ở nhóm "phức hợp Keltikan ®" so với nhóm "Kiểm soát" sau 20 ngày điều trị và sau 90 ngày theo dõi. Trong đợt cấp của chứng đau thắt lưng mãn tính không đặc hiệu, không có phản ứng bất lợi nào ở nhóm bệnh nhân dùng phức hợp Keltikan ®, điều đó chứng tỏ tính an toàn của nó.
Phần kết luận: việc sử dụng phức hợp Keltican ® làm giảm đáng kể hội chứng đau và cải thiện chất lượng cuộc sống, điều này có thể khuyến nghị phức hợp Keltican ® như một liệu pháp bổ trợ cho nhóm bệnh nhân này.

từ khóa: nucleotide, phức hợp Keltikan ®, đau lưng mãn tính, liệu pháp bổ trợ.
Đối với báo giá: Rachin A.P., Sharov M.N., Vygovskaya S.N. et al. Kinh nghiệm sử dụng một loại thuốc phức hợp uridinemonophosphate trong đợt cấp của chứng đau lưng dưới mãn tính không đặc hiệu // RMJ. 2017. Số 24. P. 1812–1817.

Bài báo trình bày kết quả của một nghiên cứu về việc sử dụng một chế phẩm phức tạp của uridine monophosphate (phức hợp Keltikan) để làm trầm trọng thêm cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới. Người ta đã chứng minh rằng trong khi dùng thuốc, mức độ nghiêm trọng của hội chứng đau giảm đi đáng kể và chất lượng cuộc sống được cải thiện, điều này có thể khuyến nghị phức hợp Keltikan như một liệu pháp bổ trợ.

Hội chứng đau mãn tính là một vấn đề liên ngành quan trọng. Ý nghĩa y tế và xã hội của tình trạng này được xác định bởi tỷ lệ đau đầu và đau lưng cao trong dân số, tỷ lệ mắc bệnh tăng theo tuổi và sự hiện diện của các rối loạn kèm theo, bao gồm chứng mất ngủ và rối loạn trầm cảm lo âu.
Trong những thập kỷ qua, một số lượng lớn các loại thuốc đã xuất hiện trên thị trường dược phẩm cho chứng đau lưng không đặc hiệu, thường tái phát. Đồng thời, thuốc chống viêm không steroid vẫn là loại thuốc truyền thống được sử dụng để điều trị chứng đau lưng. Đồng thời, khoảng 40% bệnh nhân bị đau lưng không được giảm đau đầy đủ, phải dùng nhiều thuốc và tỷ lệ phản ứng có hại của thuốc cao khiến cho việc điều trị như vậy là không chính đáng. Trong tình huống như vậy, sự liên quan của việc nghiên cứu các loại thuốc cải tiến đáp ứng các yêu cầu cao về tỷ lệ hiệu quả và an toàn tối ưu, bao gồm cả các loại thuốc trị liệu bằng nucleotide, sẽ tăng lên.
Nucleotide là các yếu tố cấu trúc phân tử thấp đóng vai trò cơ bản trong các quá trình trao đổi chất, tham gia vào việc bảo toàn năng lượng và chuyển giao một số nhóm phân tử, đồng thời đóng vai trò là protein truyền tín hiệu nội bào. Ngoài ra, nucleotide là thành phần thiết yếu của axit nucleic, đặc biệt là DNA và RNA.
Nucleotide uridine monophosphate đóng vai trò chính trong quá trình tổng hợp tế bào thần kinh của tất cả các nucleotide pyrimidine cần thiết. Thâm nhập qua màng vào tế bào thần kinh, nucleotide nhanh chóng biến thành nucleotide di- và triphosphate, có tác dụng chuyển hóa rõ rệt hơn đối với việc sửa chữa mô thần kinh. Do đó, thông qua các quá trình sinh hóa, uridine monophosphate đi vào cơ thể từ bên ngoài được chuyển hóa thành các nucleotide tiếp theo, cũng được đưa vào quá trình trao đổi chất và sửa chữa.
Uridine monophosphate (50 mg) là thành phần chính của phức hợp Keltikan ®. Ngoài nucleotide, phức hợp Keltikan ® còn bao gồm vitamin B12 (3 µg) và axit folic (400 µg).
Vitamin B12 là một coenzym thiết yếu cho các phản ứng trao đổi chất khác nhau. Cyanocobalamin tham gia vào quá trình tổng hợp purine và pyrimidine nucleic base, axit nucleic và protein.
Axit folic hoạt động như một coenzym trong nhiều phản ứng xúc tác, đặc biệt là trong quá trình chuyển hóa protein và axit nucleic, đặc biệt là trong quá trình tổng hợp purine, DNA và tổng hợp các axit amin khác nhau, tham gia vào quá trình sinh tổng hợp chất dẫn truyền thần kinh, phospholipid và huyết sắc tố. Do đó, phức hợp Keltikan ® là nguồn nguyên tố bên ngoài cần thiết cho việc sửa chữa mô thần kinh.
Phức hợp Keltikan ® thúc đẩy tái tạo thần kinh, đáp ứng nhu cầu ngày càng tăng của mô thần kinh để tổng hợp hoặc sử dụng lipid và protein. Uridine monophosphate có trong nó kích hoạt quá trình phiên mã và dịch mã trong các tế bào của mô thần kinh (tổng hợp DNA và RNA). Kết quả là, quá trình phân chia tế bào, trao đổi chất và tái tạo các dây thần kinh ngoại biên được kích thích. Ngoài ra, uridine monophosphate đóng một vai trò quan trọng trong quá trình kích hoạt các tín hiệu trong và ngoài tế bào kiểm soát quá trình di chuyển/kết dính phức tạp của các tế bào Schwann vào sợi trục.
Mục đích của nghiên cứu này:để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của việc sử dụng phức hợp Keltikan ® trong đợt cấp của cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới.

Vật liệu và phương pháp

Tất cả các bệnh nhân trong nghiên cứu được chia ngẫu nhiên thành hai nhóm:
Nhóm 1 (phức hợp Keltikan ®) – 20 bệnh nhân (10 nữ và 10 nam, tuổi trung bình 44,6 ± 0,84 tuổi) bị trầm trọng thêm cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới, nhận một bộ quy trình: xoa bóp (Số 12 ), vật lý trị liệu bài tập với phản hồi sinh học trên thiết bị Dr. Wollf (Số 12), liệu pháp chân không can thiệp (Số 8), bồn tắm xoáy nước hai buồng (Số 8) kết hợp với phức hợp Keltikan ® (1 viên 1 lần xoa/ngày trong bữa ăn) trong 20 ngày. Chuyến thăm bị trì hoãn - sau 90 ngày kể từ ngày bắt đầu trị liệu;
Nhóm 2 (đối chứng) – 30 bệnh nhân (15 nữ và 15 nam, tuổi trung bình 46,5 ± 1,34 tuổi) bị đợt cấp của cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới, đã được thực hiện một loạt quy trình: xoa bóp (số 12), tập vật lý trị liệu với phản hồi sinh học trên thiết bị Dr. Wollf (số 12), liệu pháp chân không can thiệp (số 8), bồn tắm xoáy nước hai buồng (số 8) trong 20 ngày lưu trú tại khoa phục hồi chức năng cho bệnh nhân rối loạn hệ thần kinh. Chuyến thăm bị trì hoãn - sau 90 ngày kể từ ngày bắt đầu trị liệu.
Việc phân ngẫu nhiên bệnh nhân thành các nhóm được thực hiện bằng bảng số ngẫu nhiên. Khi bắt đầu điều trị, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm được so sánh về tuổi tác, thời gian trung bình của chứng đau lưng tiền sử và thời gian của đợt trầm trọng cuối cùng.
Nghiên cứu sử dụng các phương pháp đánh giá sau:
- khám lâm sàng về thần kinh và tiền sử;
– thang đo tương tự trực quan (VAS);
- một bảng câu hỏi đau toàn diện;
– Bảng câu hỏi đau Osvestrovsky về rối loạn chức năng cuộc sống trong trường hợp đau ở lưng dưới.
Hiệu quả của liệu pháp được đánh giá bằng các phương pháp nghiên cứu lâm sàng và tâm lý sau 20 ngày điều trị bằng phức hợp Keltikan ® và sau 90 ngày theo dõi.
Bệnh nhân và nhà nghiên cứu đánh giá hiệu quả và khả năng dung nạp của thuốc nghiên cứu theo các thông số và mức độ sau: hiệu quả - rất tốt, tốt, đạt yêu cầu, không có tác dụng; khả năng chịu đựng - rất tốt, tốt, đạt yêu cầu, kém.
Trong mỗi lần thăm khám, một cuộc kiểm tra tổng quát được thực hiện với việc đánh giá các dấu hiệu sinh tồn. Dữ liệu về tình trạng y tế hiện tại đã được nhập vào thẻ đăng ký cá nhân.
Phân tích thống kê. Kết quả thu được được xử lý bằng phương pháp thống kê mô tả và so sánh. Thống kê mô tả được thực hiện cho tất cả các chỉ số được phân tích tùy thuộc vào loại biến: khi phân tích các biến định lượng, trung bình cộng, độ lệch chuẩn, giá trị tối thiểu và tối đa được xác định và khi phân tích các biến định tính, tần suất và tỷ lệ (tính bằng phần trăm) của biến tổng số đã được xác định. Phân tích thống kê được thực hiện tùy thuộc vào sự phân bố của dân số mẫu bằng cách sử dụng các bài kiểm tra tham số của Sinh viên và Fisher hoặc các chỉ báo phi tham số của Wilcoxon và Kolmogorov-Smirnov bằng cách sử dụng gói phần mềm thống kê Statgraphics Centurion cho Windows 7. Tất cả các bài kiểm tra thống kê đã được thực hiện cho hai- mức ý nghĩa thống kê đuôi (p) 0,05 .

Kết quả nghiên cứu

Như kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy, ở những bệnh nhân bị đợt cấp của cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới, ở nhóm so sánh thứ nhất và thứ hai, trước khi bắt đầu điều trị, không có sự khác biệt đáng kể về cường độ đau, được VAS đánh giá lần lượt là 46,0±1,14 và 46,3±1,18 điểm.
Trong nhóm bệnh nhân đầu tiên (phức hợp Keltikan ®, n=20), những người đã nhận được một bộ quy trình kết hợp với phức hợp Keltikan ® (1 viên mỗi ngày trong bữa ăn) trong 20 ngày, chúng tôi đã thu được dữ liệu cho thấy cường độ đau giảm đáng kể sau 20 ngày điều trị, tương đương 26,3 ± 1,54 điểm, cũng như sự ổn định đáng kể của chỉ số này sau 90 ngày kể từ ngày bắt đầu điều trị (13,7 ± 1,33 điểm). Một động lực đáng kể tương tự của cơn đau dữ dội đã được ghi nhận ở nhóm đối chứng và sau 20 ngày điều trị và 90 ngày theo dõi kể từ khi bắt đầu điều trị, lần lượt là 31,5 ± 1,63 và 17,6 ± 1,68 điểm.
Đồng thời, cần nhấn mạnh rằng trong một phân tích chi tiết về cường độ đau ở các nhóm được so sánh, chúng tôi nhận thấy thông số này giảm đáng kể ở nhóm phức hợp Keltikan ® so với nhóm đối chứng sau 20 ngày điều trị và sau 90 ngày quan sát (Hình 1).

Về hiệu quả đáng kể của phức hợp thuốc Keltikan ® trong việc giảm cường độ đau ở những bệnh nhân bị đợt cấp của cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới, so với nhóm đối chứng nhận được một bộ quy trình.
Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng ở những bệnh nhân bị đợt cấp của cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới, và ở nhóm so sánh thứ nhất và thứ hai, không có sự khác biệt đáng kể nào trước khi bắt đầu điều trị. theo đánh giá chủ quan của cơn đau, phân tích được thực hiện trên thang đo bằng lời nói và chỉ số lần lượt là 2,5 ± 0,15 và 2,5 ± 0,19 điểm.
Trong nhóm bệnh nhân đầu tiên (phức hợp Keltikan ®, n=20), chúng tôi đã thu được dữ liệu cho thấy điểm đau chủ quan giảm đáng kể sau 20 ngày điều trị, lên tới 1,6 ± 0,12 điểm, cũng như sự ổn định đáng kể của điểm này chỉ số sau 90 ngày kể từ ngày bắt đầu điều trị (1,1 ± 0,11 điểm). Một động lực quan trọng tương tự của tham số đánh giá đau chủ quan đã được quan sát thấy trong nhóm đối chứng được so sánh và lên tới
20 ngày điều trị và 90 ngày theo dõi từ đầu điều trị lần lượt là 1,9±0,17 và 1,6±0,15 điểm. Tuy nhiên, trong một phân tích chi tiết về đánh giá chủ quan về cơn đau ở các nhóm được so sánh, chúng tôi nhận thấy thông số này giảm đáng kể ở nhóm phức hợp Keltikan ® so với nhóm đối chứng sau 20 ngày điều trị và sau 90 ngày theo dõi (Hình . 2).

Do đó, dữ liệu thu được cho thấy hiệu quả đáng kể của phức hợp Keltikan ® trong việc giảm đánh giá chủ quan về cơn đau và sự ổn định của thông số này sau 90 ngày theo dõi ở những bệnh nhân bị đợt cấp của cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới, so với nhóm kiểm soát.
Chúng tôi đã chứng minh rằng ở những bệnh nhân bị đợt cấp của cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới, ở nhóm so sánh thứ nhất và thứ hai, trước khi bắt đầu điều trị, không có sự khác biệt đáng kể về thông số bảng câu hỏi đau toàn diện(phản ánh tác động của cơn đau đối với chất lượng cuộc sống của bệnh nhân - ed.), và tổng điểm trên thang đo lần lượt là 87,0 ± 2,46 và 87,3 ± 2,74.
Trong nhóm bệnh nhân đầu tiên (phức hợp Keltikan ®, n=20), chúng tôi đã thu được dữ liệu cho thấy tổng điểm giảm đáng kể trong bảng câu hỏi về đau toàn diện, lên tới 46,5 ± 2,67, cũng như sự ổn định đáng kể của chỉ số này sau khi 90 ngày kể từ khi bắt đầu điều trị (27,4±2,76 điểm). Động lực có ý nghĩa tương tự của tổng điểm theo bảng câu hỏi đau phức hợp cũng được ghi nhận trong nhóm đối chứng được so sánh và lên tới lần lượt là 54,2 ± 2,36 và 33,6 ± 3,14 điểm sau 20 ngày điều trị và 90 ngày theo dõi kể từ khi bắt đầu điều trị. . Tuy nhiên, trong một phân tích chi tiết về tổng số điểm trong bảng câu hỏi toàn diện về cơn đau, phản ánh tác động của cơn đau đối với chất lượng cuộc sống ở các nhóm được so sánh, chúng tôi nhận thấy thông số này giảm đáng kể ở nhóm phức hợp Keltikan ® so với nhóm đối chứng. nhóm sau 20 ngày điều trị và sau 90 ngày theo dõi (Hình 3).

Như vậy, dữ liệu thu được cho thấy
về hiệu quả đáng kể của phức hợp Keltikan ® trong việc giảm tác động của cơn đau đối với chất lượng cuộc sống của bệnh nhân (theo kết quả của một bảng câu hỏi toàn diện về cơn đau) bị trầm trọng thêm cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới, so với một nhóm bệnh nhân đã nhận được một bộ thủ tục.
Theo kết quả nghiên cứu của chúng tôi, ở những bệnh nhân bị đợt cấp của cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới, ở nhóm so sánh thứ nhất và thứ hai, không có sự khác biệt đáng kể trước khi bắt đầu điều trị. cho rối loạn chức năng cuộc sống theo thang Oswestry, và chỉ số lần lượt là 36,0±0,24 và 36,2±0,23 điểm.
Trong nhóm bệnh nhân đầu tiên (phức hợp Keltikan ®, n=20), chúng tôi đã thu được dữ liệu cho thấy sự cải thiện đáng kể trong cuộc sống (dựa trên kết quả giảm tác động tiêu cực của cơn đau đối với các lĩnh vực khác nhau của cuộc sống) theo bảng câu hỏi của Oswestry sau 20 ngày trị liệu; chỉ số này là 17,3±1,12 điểm, cũng như sự ổn định rõ rệt của chỉ số này sau 90 ngày kể từ ngày bắt đầu điều trị (8,6±0,71 điểm). Một thay đổi đáng kể tương tự trong thông số cải thiện hoạt động sống cũng được ghi nhận ở nhóm được so sánh và tương ứng là 21,4 ± 1,17 và 12,7 ± 0,89 điểm sau 20 ngày điều trị và 90 ngày theo dõi kể từ khi bắt đầu điều trị.
Điều quan trọng cần lưu ý là trong một phân tích chi tiết về dữ liệu thu được, chúng tôi đã tìm thấy sự cải thiện đáng kể về chỉ số này ở nhóm Keltikan ® Complex so với nhóm đối chứng sau 20 ngày điều trị và sau 90 ngày theo dõi (Hình 4) .

Như vậy, dữ liệu thu được cho thấy
về hiệu quả đáng kể của phức hợp Keltikan ® trong việc cải thiện cuộc sống (theo kết quả giảm tác động tiêu cực của cơn đau đối với các lĩnh vực khác nhau của cuộc sống) ở những bệnh nhân bị trầm trọng thêm cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới, so với nhóm bệnh nhân đã nhận được một bộ thủ tục.
Khi đánh giá Bảo vệ của phức hợp thuốc Keltikan ® trong nhóm bệnh nhân dùng phức hợp Keltikan ® với đợt cấp của cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới, không có trường hợp phản ứng bất lợi nào của thuốc, điều này cho thấy sự an toàn của nó.

phát hiện

Trong quá trình phân tích dữ liệu thu được, chúng tôi đã đưa ra các kết luận sau.
1. Phân tích tâm lý và lâm sàng so sánh được thực hiện đã chứng minh về mặt thống kê hiệu quả của phức hợp Keltikan ® trong việc làm trầm trọng thêm cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới.
2. Phức hợp Keltikan ® được khuyến nghị đưa vào quá trình điều chỉnh dược lý trong quá trình phục hồi chức năng y tế cho những bệnh nhân bị đợt cấp của cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới.
3. Phức hợp Keltikan ® làm trầm trọng thêm cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới có tính an toàn cao.
4. Phức hợp Keltikan ® cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống của những bệnh nhân bị đợt cấp của cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới, bằng chứng là sự cải thiện về điểm Oswestry và Rolland-Morris.
5. Khi sử dụng phức hợp Keltikan ® để làm trầm trọng thêm cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới, tính ổn định của kết quả thu được (đánh giá mức độ đau chủ quan thấp và cải thiện các chức năng quan trọng) sau 90 ngày quan sát được duy trì đáng kể, điều này đã được xác nhận bởi một chuyên gia y tế. cải thiện các chỉ số theo thang đo lời nói và bảng câu hỏi Oswestry.

Cuối cùng Cần lưu ý rằng việc sử dụng các nucleotide pyrimidine sinh lý được coi là một trong những hướng đầy hứa hẹn trong điều trị các đợt cấp của cơn đau mãn tính không đặc hiệu ở lưng dưới. Khi sử dụng phức hợp Keltikan ®, quá trình tái tạo mô thần kinh được tăng cường, các quá trình dẫn truyền xung thần kinh được bình thường hóa, mức độ nghiêm trọng của hội chứng đau giảm đáng kể và chất lượng cuộc sống được cải thiện, điều này có thể khuyến nghị sử dụng Keltikan ® phức hợp như là một bổ sung cho liệu pháp giảm đau cho loại bệnh nhân này.

Văn

1. Rachin A.P., Anisimova S.Yu. Dorsopathy: một vấn đề thực tế của một bác sĩ hành nghề // BC. 2012. V.20. số 19. tr.964–967.
2. Rachin A.P., Yakunin K.A., Demeshko A.V. Hội chứng đau cơ. Ser. "Những vấn đề thực tế của y học". M., 2009 .
3. Rachin A.P. Quy luật hình thành đau đầu mãn tính (yếu tố lâm sàng, tâm sinh lý và xã hội), tối ưu hóa điều trị, tiên lượng và phòng ngừa. Dis. … Tiến sĩ y khoa. Khoa học. PMGMU họ. HỌ. Sechenov. M., 2007 .
4. Rachin A.P., Yudelson Ya.B. Nhức đầu mãn tính hàng ngày ở golovnaya bol "u detej // Z. nevrologii i psihiatrii im. C.C. Korsakova. 2005. V.105. Số 1. Trẻ em S.83–85 // Tạp chí Thần kinh và Tâm thần mang tên C.C. Korsakov. 2005 . T. 105. Số 1. P. 83–85.
5. Rachin A.P., Yudelson Ya.B., Sergeev A.V. Các đặc điểm chức năng của não (theo động lực học của điện thế P300) trong quá trình đau đầu kiểu căng thẳng mãn tính // Sinh bệnh học. 2005. Số 1. P.48.
6. Yudelson Ya.B., Rachin A.P. Đặc điểm của chứng đau đầu do căng thẳng ở trẻ em và thanh thiếu niên // Câu hỏi của nhi khoa hiện đại. 2003. V.2. Số 5. P.51.
7. Yudelson Ya.B., Rachin A.P. Đặc điểm lâm sàng và tâm lý của chứng đau đầu do căng thẳng ở trẻ em và thanh thiếu niên // Tạp chí thần kinh. 2003. Số 5. tr.32–35.
8. Rachin A.P., Sergeev A.V. Persen: khả năng ứng dụng trong rối loạn lo âu và rối loạn giấc ngủ // Farmateka. 2008. Số 8. tr.29–32.
9. Rachin A.P., Mikhailova E.V. Trạng thái trầm cảm và lo lắng. Ser. "Thư viện bác sĩ chuyên khoa". Tâm thần học. Thần kinh học. Thực hành y tế tổng quát. M., 2010 .
10. Rachin A.P. Trị liệu rối loạn giấc ngủ: phương pháp phân loại và phân tích // Sổ tay bác sĩ đa khoa. 2007. Số 6. tr.64–68.
11. Rachin A.P., Yudelson Ya.B. Dược động học dựa trên bằng chứng về điều trị viêm xương khớp // Farmateka. 2007. Số 19. Từ 81 .
12. Yudelson Ya.B., Rachin A.P., Belogorokhov O.O. Hiệu quả và độ an toàn của thuốc neurodiclovit trong chứng đau lưng // Farmateka. 2008. Số 20. tr.132–136.
13. Karelov A.E., Zakharov D.A., Lebedinsky K.M., Semenov D.A. Các công nghệ mới trong gây mê: giảm đau purine // Bản tin St. Petersburg. trường đại học 2008. Số 11(1). tr.77–82.
14. Salter M.W., Henry J.L. Tác dụng của adenosine 5'-monophosphate và adenosine 5'-triphosphate đối với các đơn vị được xác định chức năng ở sừng sau cột sống của mèo. Bằng chứng về tác dụng khác biệt của adenosine 5'-triphosphate đối với các đơn vị cảm thụ và không gây cảm giác đau // Thần kinh học. 1985 Tập. 15. P.815–825.
15. Phillis J.W., Kirkpatrick J.R. Hoạt động của adenosine và các nucleoside và nucleotide khác nhau trên tủy sống cóc bị cô lập // Gen. dược phẩm. 1978 Tập. 9. P.239–247.

Thiếu máu cục bộ cơ tim cấp tính và nối lại mạch vành sau thiếu máu cục bộ đi kèm với rối loạn ổn định điện tim, biểu hiện ở sự phát triển của cái gọi là rối loạn nhịp do thiếu máu cục bộ hoặc tái tưới máu sớm (ngoại tâm thu, nhịp nhanh thất hoặc rung thất). Một trong những nguyên nhân chính của rối loạn nhịp tim đó là sự mất cân bằng của các ion K + , Na + và Ca 2+ trong cơ tim thiếu máu cục bộ hoặc tái tưới máu. Ở một mức độ lớn, sự thay đổi nồng độ trong và ngoài tế bào của các ion này là do rối loạn chức năng của hệ thống vận chuyển ion qua sarcolemma (bơm Na +, K +, bơm Ca 2+, K + - phụ thuộc ATP các kênh), hoạt động của nó được cung cấp bởi một phần tương đối nhỏ ATP, được hình thành trong quá trình đường phân.

Trong thiếu máu cục bộ cơ tim, sau khi kích hoạt quá trình glycolysis kỵ khí trong thời gian ngắn, người ta quan sát thấy sự ức chế của nó, chủ yếu là do không thể cung cấp glucose cho mô thiếu máu cục bộ và sự cạn kiệt nhanh chóng của kho dự trữ glycogen trong tim. Đã ở phút thứ 5-10 của thiếu máu cục bộ, mức độ glycogen trong cơ tim giảm 50-75% và không được phục hồi trong quá trình tái tưới máu tiếp theo. Sự giảm dự trữ glycogen trong quá trình thiếu máu cục bộ là một trong những yếu tố làm tăng khả năng rối loạn nhịp tim.

Việc sử dụng các chất kích hoạt tái tổng hợp glycogen mở ra một triển vọng nhất định trong việc ngăn ngừa rối loạn nhịp trong nhồi máu cơ tim cấp tính, sử dụng thuốc làm tan huyết khối, tuần hoàn ngoài cơ thể, nong mạch vành, v.v. Các chất kích hoạt như vậy có thể là uridine nucleoside và este phốt pho của nó - uridine-5"-monophosphate (UMP), uridine-5"-diphosphate (UDP), uridine-5"-triphosphate (UTP). Uridine ngoại sinh được vận chuyển tích cực vào tế bào cơ tim, lần lượt thành UMF, UDP, UTP và uridine-5”-diphosphoglucose, là cơ chất trực tiếp để tổng hợp glycogen. Tốc độ kết hợp uridine vào nhóm hợp chất uridine nội bào tăng đáng kể khi dòng mạch vành giảm. Các nucleotide ngoại sinh cũng có thể được đưa vào cơ tim sau khi chúng bị khử phospho thành uridine, hoặc trực tiếp, ví dụ, với sự có mặt của các ion Mg 2+.

Mục đích của nghiên cứu là nghiên cứu tác dụng của uridine, mono-, di- và triphosphate của nó đối với mức độ nghiêm trọng của rối loạn nhịp thất trong thiếu máu cục bộ cục bộ cơ tim thất trái và tái tưới máu sau đó, cũng như tái tưới máu tim sau thiếu máu cục bộ toàn bộ .

VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP

Công trình được thực hiện trên tim chuột cống trắng đực phi tuyến được tưới máu theo Langendorff (con vật nặng 250-280 g). Chuột được gây mê bằng hơi ether, sau đó mở lồng ngực, lấy tim ra, rửa sạch bằng dung dịch Krebs-Henseleit làm lạnh đến 4°C và nối với hệ thống truyền dịch bằng dung dịch Krebs-Henseleit (thành phần tính bằng mmol/l). : NaCl - 118,0; KCl - 4,7; CaCl 2 - 2,5; KH 2 PO 4 - 1,2; MgSO 4 - 1,6; NaHCO 3 - 25,0; Na-EDTA - 0,5; glucoza - 5,5; pH 7,4), oxy hóa bằng hỗn hợp gồm 95% O 2 và 5% CO 2 ở 37 ° C và áp suất không đổi là 97 cm aq. Sau khoảng thời gian 15 phút ổn định các cơn co thắt tim, thiếu máu cục bộ khu vực của tâm thất trái được mô phỏng bằng cách thắt động mạch vành trái ở mức cạnh dưới của phần phụ tâm nhĩ trái hoặc thiếu máu cục bộ toàn bộ, ngừng cung cấp nước hoa. Sau 30 phút thiếu máu cục bộ ở cả hai trường hợp, dòng chảy mạch vành được phục hồi và thực hiện tái tưới máu trong 30 phút.

Rối loạn nhịp điệu được ghi lại bằng cách sử dụng điện tâm đồ lưỡng cực ở chế độ theo dõi, số lượng ngoại tâm thu thất (EC), thời gian của các giai đoạn nhịp nhanh thất (VT) và rung tâm thất (VF) được đánh giá. Tim của động vật thuộc nhóm đối chứng chỉ được tưới dung dịch Krebs-Henseleit; trong các nhóm thử nghiệm, uridine, UMP, UDP hoặc UTP (50 µmol/l; Reanal, Hungary) được thêm vào dịch truyền. Trái tim từ 8 con vật đã được sử dụng trong mỗi nhóm. Thử nghiệm ANOVA một chiều (phần mềm Microcal Origin 3.5) đã được sử dụng để phân tích thống kê. Sự khác biệt giữa các giá trị trong nhóm kiểm soát và thử nghiệm được công nhận là có ý nghĩa ở các giá trị của xác suất p<0,05.

KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN

Kiểm soát. Tắc động mạch vành trái dẫn đến rối loạn nhịp tim sớm (bảng), xảy ra ở phút thứ 2-3 của thiếu máu cục bộ và dừng lại ở phút thứ 20-25. 4-5 phút sau khi tháo dây buộc, rối loạn nhịp lại được ghi nhận, tiếp tục cho đến khi kết thúc giai đoạn tái tưới máu. Trong thiếu máu cục bộ toàn bộ, trong 2 phút đầu tiên sau khi ngừng cung cấp dịch tưới máu, chỉ có ES đơn lẻ được ghi nhận cho đến khi các cơn co thắt tim biến mất. 3-4 phút sau khi nối lại dòng chảy mạch vành, rối loạn nhịp cũng được quan sát thấy, chủ yếu ở dạng ES và VF, dừng lại ở phút thứ 25-27 của quá trình tái tưới máu.

Cái bàn.

Tần suất xuất hiện (%), số lượng (n) ngoại tâm thu thất (ES), khoảng thời gian (giây) nhịp nhanh thất (VT) và rung tâm thất (VF) của tim chuột được tưới máu đơn độc trong 30 phút thiếu máu cục bộ cục bộ hoặc cục bộ cục bộ và tái tưới máu 30 phút tiếp theo

	Thiếu máu cục bộ cục bộ, 30 phút.		tái tưới máu, 30 phút.		Tổng thiếu máu cục bộ, 30 phút.		tái tưới máu, 30 phút.
	Tính thường xuyên	n hoặc giây.	Tính thường xuyên	n hoặc giây.	Tính thường xuyên	n hoặc giây.	Tính thường xuyên	n hoặc giây.
Kiểm soát
ES	100	674±98	100	212±15	50	27±3	88	268±19
VT	88	240±28	88	40±10	0	0±0	50	21±4
FJ	75	320±57	88	373±37	0	0±0	75	163±13
uridine
ES	88	147±10*	100	95±11*	63	20±4	75	105±12*
VT	50	37±6*	0*	0±0*	0	0±0	0*	0±0*
FJ	50	40±5*	63	67±9*	0	0±0	0*	0±0*
UMF
ES	75	162±38*	88	80±7*	75	16±5	38*	32±4*
VT	50	29±4*	0*	0±0*	0	0±0	0*	0±0*
FJ	0*	0±0*	50	55±12*	0	0±0	25*	8±3*
UDF
ES	88	119±54*	100	202±17	50	18±6	88	159±18*
VT	75	105±13*	75	84±11*	0	0±0	38	20±6
FJ	63	56±8*	75	305±21	0	0±0	50	148±10
UTF
ES	50	84±9*	100	265±24*	63	30±8	100	353±22*
VT	38	25±2*	100	94±9*	0	0±0	75	49±14*
FJ	0*	0±0*	88	207±12*	0	0±0	75	195±12*
Ghi chú. * - khác biệt so với nhóm đối chứng có ý nghĩa thống kê (p<0,05).

Uridine và UMF. Khi tim được tưới máu bằng dung dịch chứa uridine hoặc UMF trong 30 phút sau khi tắc động mạch vành, tỷ lệ rối loạn nhịp thất giảm đã được ghi nhận (không xảy ra VF trong thí nghiệm sử dụng UMF) và mức độ nghiêm trọng của chúng giảm đáng kể so với đối chứng. tập đoàn. Tiếp tục sử dụng thuốc trong giai đoạn tái tưới máu sau khi loại bỏ dây chằng đã ngăn chặn sự xuất hiện của VT, góp phần làm giảm hơn 2 lần số lượng ES, giảm tần suất VF và giảm khoảng 5 lần thời gian của nó. Một tác dụng tương tự của uridine và UMF đã được biểu hiện trong quá trình tái tưới máu tim sau 30 phút thiếu máu cục bộ (bảng).

Trong cơ chế bệnh sinh của rối loạn nhịp tim sớm trong thiếu máu cục bộ cấp tính hoặc tái tưới máu sau thiếu máu cục bộ của cơ tim, vai trò hàng đầu là do vi phạm sự phân bố ion ở cả hai bên màng tế bào cơ tim. Vai trò của các kênh K + phụ thuộc ATP (kênh K ATP) của sarcolemma được đặc biệt lưu ý. Kích hoạt các kênh này xảy ra khi mức ATP nội bào dưới màng cứng giảm xuống dưới 3-4 mmol/l và đi kèm với sự giải phóng mạnh mẽ các ion K+ từ tế bào cơ tim, khử cực màng, giảm biên độ và thời gian của điện thế hoạt động, cũng như như tốc độ tái phân cực.

Những thay đổi này dẫn đến sự phá vỡ tính tự động, tính dễ bị kích thích và dẫn truyền trong cơ tim, tạo điều kiện cho sự phát triển của rối loạn nhịp tim cả về cơ chế vào lại và liên quan đến sự hình thành các ổ hoạt động điện dị thể. Thuốc chẹn kênh K ATP - thuốc trị đái tháo đường glibenclamide ngăn ngừa sự phát triển của rối loạn nhịp tim trong thiếu máu cục bộ cơ tim. Sự mất cân bằng của các ion được tạo điều kiện thuận lợi bởi sự giảm hoạt động của Na +, K + -ATPase và Ca 2+ -ATPase của sarcolemma, chất nền cũng là ATP, được hình thành trong quá trình đường phân.

Sự phân bố ion bị suy giảm trầm trọng hơn trong quá trình tái tưới máu sau thiếu máu cục bộ, có liên quan đến việc rửa sạch các ion K + từ không gian ngoại bào, sự tích tụ của các ion Na + và Ca 2+ trong tế bào cơ tim, xâm nhập qua màng bị tổn thương dọc theo gradient nồng độ, như cũng như sự phục hồi không đầy đủ của mức ATP, mặc dù có đủ lượng glucose đến cơ tim thiếu máu cục bộ trước đó.

Tác dụng chống loạn nhịp của uridine và UMF rõ ràng có liên quan đến việc chúng tham gia vào quá trình tái tổng hợp glycogen cơ tim, kích hoạt quá trình phân giải glycogen và hình thành phần glycolytic của ATP, cần thiết cho quá trình bình thường hóa hoạt động của các hệ thống vận chuyển ion. Ngoài ra, sản phẩm dị hóa của uridine và UMP là α-alanine, là một phần của acetyl-CoA ở dạng một đoạn axit pantothenic, vì vậy các chất chuyển hóa của các hợp chất uridine có thể góp phần kích hoạt quá trình oxy hóa khử trong tim. Khi UMP ngoại sinh bị khử phospho, uridine được hình thành, có thể được vận chuyển vào tế bào cơ tim, có tác dụng tương tự như nucleoside tự nhiên.

UDP và UTP. Uridine di- và triphosphate cũng có tác dụng chống loạn nhịp trong thiếu máu cục bộ cục bộ, thậm chí còn vượt trội hơn một chút so với uridine (bảng). Một mặt, cả hai hợp chất đều bị khử phospho hóa một phần thành uridine, được cơ tim bắt giữ, mặt khác, chúng tác động lên các thụ thể P 2U purine (pyrimidine) trong nội mô mạch máu, gây giãn mạch do hình thành yếu tố thư giãn nội mô (EDRF), vai trò thực hiện oxit nitric (NO). Do đó, tác dụng chống đau thắt ngực của các hợp chất này có thể được biểu hiện dưới dạng giảm vùng nhồi máu và làm suy yếu tác dụng gây loạn nhịp tim của thiếu máu cục bộ.

Một tình huống khác đã được quan sát thấy trong quá trình tái tưới máu sau thiếu máu cục bộ. UDP và đặc biệt là UTP có tác dụng tiền loạn nhịp trong việc phục hồi lưu lượng mạch vành sau thiếu máu cục bộ cục bộ hoặc toàn bộ. Có thể là sự giãn mạch vành do chúng gây ra thúc đẩy quá trình tăng oxy của cơ tim thiếu máu cục bộ trước đó, kích hoạt quá trình peroxy hóa lipid với sự hình thành lysophosphoglyceride có hoạt tính gây loạn nhịp tim. Một tác dụng tương tự được tạo ra bởi adenosine, chất làm giãn mạch vành tích cực, giúp ngăn ngừa rối loạn nhịp thất trong thiếu máu cơ tim thực nghiệm, nhưng làm tăng tác dụng gây loạn nhịp của tái tưới máu sau thiếu máu cục bộ.

Ngoài lớp nội mạc mạch máu, các thụ thể P 2U cũng có trên bề mặt tế bào cơ tim. Sự kích thích của chúng dẫn đến việc kích hoạt phospholipase C của sarcolemma và tăng mức độ inositol-1, 4, 5-triphosphate, đi kèm với sự gia tăng hàm lượng Ca 2+ nội bào và góp phần vào sự xuất hiện của dấu vết. khử cực và kích hoạt tính tự động trong mô cơ tim thiếu máu cục bộ trước đó.

VĂN

1. Eliseev V.V., Sapronov N.S. Adenosine và chức năng cơ tim. - St. Petersburg: NXB "Lan", 2000. - 160 tr.

2. Eliseev V.V., Slobodskaya V.V., Ilyin G.I. Ảnh hưởng của riboxin, uridine, uridine-5 "-monophosphate và guanosine đối với chứng loạn dưỡng cơ tim thực nghiệm // Khim.-farm. tạp chí. - 1985. - N 6. - S. 694-696.

3. Meyerson F.Z. Sinh bệnh học và phòng ngừa tổn thương tim do căng thẳng và thiếu máu cục bộ. - M.: Nauka, 1984. - 272 tr.

4. Olbinskaya L.I., Litvitsky P.F. Suy mạch vành và cơ tim. - M.: Y học, 1986. - 272 tr.

5. Sperelakis N. (Sperelakis N.) Điện thế hoạt động chậm và tính chất của các kênh chậm của tế bào cơ tim // Sinh lý học và Sinh lý bệnh học Tim mạch. - T. 1. - Mỗi. từ tiếng Anh. / Biên tập. N. Sperelakis. - M.: Y học, 1990. - S. 241-277.

6. Gödecke S., Decking U.K.M., Gödecke A., et al. Nhân bản thụ thể P2u của chuột và vai trò tiềm năng của nó trong việc giãn mạch vành // Am. J Vật lý. - 1996. - Tập. 270, không. 2. - P. C570-C577.

7. Aussedat J., Ray A., Rossi A. Sự kết hợp của uridine trong tim chuột được tưới máu bình thường và thiếu máu cục bộ // Mol. thể chất. - 1984. - Tập. 6. - Tr. 247-256.

8. Aussedat J., Verdetti J., Grably S., et al. Nuclёtides uridiliques et glycogne cardiaques: effet de l "quản lý d" uridine et de ribose chez le rat // J. Physiol. (Paris) . - 1982. - Tập. 78. - Tr. 331-336.

9. Chang K., Hanaoka K., Kumada M., et al. Nhân bản phân tử và phân tích chức năng của thụ thể nucleotide P 2 mới // J. Biol. hóa học. - 1995. - Tập. 270-Không. 44. - P. 26152-26158.

10. Foldi G., Paridolfo L., Chinellato A., et al. Tác dụng kép của ATP và UTP lên tâm nhĩ chuột: loại thụ thể nào có liên quan? // Cổng vòm Naunyn-Schmiedebergs. dược phẩm. - 1994. - Tập. 349. - Tr. 381-386.

11. Janse M.J., Wit A.L. Cơ chế điện sinh lý của rối loạn nhịp thất do thiếu máu cơ tim và nhồi máu // Physiol. Mục sư - 1989. - Tập. 69. - N 4. - P.1049-1169.

12. Kirsch G.E., Codina J., Birnbaumer L., et al. Ghép nối các kênh K + nhạy cảm với ATP với các thụ thể A1 bằng protein G trong tế bào cơ tâm thất chuột // Am. J Vật lý. - 1990. - Tập. 259.-P.H820-H826.

13. Neely J., Grotyohann L.W. Vai trò của các sản phẩm đường phân trong tổn thương cơ tim thiếu máu cục bộ. Sự phân ly nồng độ adenosine triphosphate và phục hồi chức năng của tim thiếu máu cục bộ được tái tưới máu // Circ. Res., 1984. - Vol.55, No. 6. - Tr.816-824.

14. Opie L.H. Điều chế thiếu máu cục bộ bằng cách điều chỉnh kênh kali nhạy cảm với ATP // Cardiovasc. Thuốc đó. - 1993. - Tập. 7, Bổ sung. 3. - Tr. 507-513.

15. Ralevich V., Burnstock G. Tác dụng của purin và pyrimidine trên giường động mạch mạc treo chuột, Circ. độ phân giải - 1991. - Tập. 69. - Tr. 1583-1590.

16. Rovetto M.J. Vận chuyển nucleotide cơ tim // Ann. Mục sư thể chất. - 1985. - Tập. 47.-P.605-616.

17. Taegtmeyer H., Roberts A.F.C., Raine A.E.G. Chuyển hóa năng lượng trong cơ tim tái tưới máu: trao đổi chất tương quan với chức năng trở lại // J. Amer. thu thập. tim mạch. - 1985. - Tập. 6. - Không. 4. - Tr.864-870.

18. Wilde A.A. Mở kênh K + ATP và tạo loạn nhịp // J. Cardiovasc. dược phẩm. - 1994. - Tập. 24, Bổ sung. 4. - P.S35-S40.