1 ml chứa heparin. "Heparin" (mũi tiêm): ứng dụng, hướng dẫn, đánh giá, liều lượng

Nhóm dược lý của chất Heparin natri

Phân loại bệnh học (ICD-10)

mã CAS

9041-08-1

Đặc điểm của chất Heparin natri

Thuốc chống đông máu trực tiếp.

Nó được lấy từ phổi của gia súc hoặc màng nhầy của ruột non của lợn. Natri heparin là một loại bột vô định hình từ trắng đến xám nâu, không mùi, hút ẩm. Tan trong nước và nước muối sinh lý, dung dịch nước 1% pH 6-7,5. Thực tế không hòa tan trong ethanol, acetone, benzen, chloroform, ether. Hoạt động được xác định bằng phương pháp sinh học bằng khả năng kéo dài thời gian đông máu và được biểu thị bằng đơn vị hành động.

dược học

tác dụng dược lý- thuốc kháng đông.

Nó liên kết với antithrombin III, gây ra những thay đổi về hình dạng trong phân tử của nó và tăng tốc độ tạo phức của antithrombin III với protease serine của hệ thống đông máu; kết quả là thrombin, hoạt động enzym của các yếu tố kích hoạt IX, X, XI, XII, plasmin và kallikrein bị chặn.

Liên kết thrombin; phản ứng này có bản chất tĩnh điện và phần lớn phụ thuộc vào chiều dài của phân tử heparin; chỉ một phần nhỏ của phân tử heparin có ái lực với ATIII, chất cung cấp chủ yếu hoạt tính chống đông máu của nó. Ức chế thrombin bằng antithrombin là một quá trình chậm; sự hình thành phức hợp heparin-ATIII được tăng tốc đáng kể do sự gắn kết trực tiếp của heparin bởi các phần gamma-aminolysyl của phân tử ATIII và do sự tương tác giữa thrombin (thông qua serine) và phức hợp heparin-ATIII (thông qua arginine); sau khi hoàn thành phản ứng ức chế thrombin, heparin được giải phóng khỏi phức hợp heparin-ATIII và có thể được cơ thể sử dụng lại, và các phức hợp còn lại được loại bỏ bởi hệ thống nội mô; làm giảm độ nhớt của máu, giảm tính thấm của mạch máu, được kích thích bởi bradykinin, histamine và các yếu tố nội sinh khác, do đó ngăn ngừa sự phát triển của ứ đọng; các thụ thể đặc hiệu cho các chất tương tự heparin nội sinh được tìm thấy trên bề mặt tế bào nội mô; heparin có khả năng hấp thụ trên bề mặt màng nội mô và tế bào máu, làm tăng điện tích âm của chúng, ngăn cản sự kết dính và kết tụ của tiểu cầu, hồng cầu, bạch cầu; các phân tử heparin có ái lực thấp với ATIII gây ức chế tăng sản cơ trơn, incl. do ức chế sự kết dính tiểu cầu với sự ức chế giải phóng yếu tố tăng trưởng của các tế bào này, chúng ngăn chặn sự kích hoạt lipoprotein lipase, do đó ngăn ngừa sự phát triển của chứng xơ vữa động mạch; heparin liên kết một số thành phần của hệ thống bổ sung, làm giảm hoạt động của nó, ngăn cản sự hợp tác của các tế bào lympho và sự hình thành các globulin miễn dịch, liên kết với histamine, serotonin - tất cả những điều này gây ra tác dụng chống dị ứng; tương tác với chất hoạt động bề mặt, làm giảm hoạt động của nó trong phổi; có tác dụng đối với hệ thống nội tiết - ức chế tổng hợp quá mức aldosterone ở vỏ thượng thận, liên kết với adrenaline, điều chỉnh phản ứng của buồng trứng đối với các kích thích nội tiết tố, tăng cường hoạt động của hormone tuyến cận giáp; do tương tác với các enzym, nó có thể làm tăng hoạt động của não tyrosine hydroxylase, pepsinogen, DNA polymerase và làm giảm hoạt động của myosin ATPase, pyruvate kinase, RNA polymerase, pepsin.

Ở những bệnh nhân mắc bệnh động mạch vành (kết hợp với axit acetylsalicylic) làm giảm nguy cơ huyết khối cấp tính của động mạch vành, nhồi máu cơ tim và đột tử. Giảm tần suất các cơn đau tim lặp đi lặp lại và tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim. Ở liều cao, nó có hiệu quả đối với thuyên tắc phổi và huyết khối tĩnh mạch, với liều lượng nhỏ, nó có hiệu quả trong việc ngăn ngừa huyết khối tĩnh mạch, bao gồm. sau phẫu thuật; khi tiêm tĩnh mạch, quá trình đông máu chậm lại gần như ngay lập tức, khi tiêm bắp - sau 15-30 phút, với s / c - sau 40-60 phút, sau khi hít, tác dụng tối đa - trong một ngày; thời gian tác dụng chống đông tương ứng là 4-5 giờ, 6 giờ, 8 giờ, 1-2 tuần, hiệu quả điều trị - phòng ngừa huyết khối - kéo dài lâu hơn nhiều. Sự thiếu hụt antithrombin III trong huyết tương hoặc tại vị trí huyết khối có thể hạn chế tác dụng chống huyết khối của heparin.

Khả dụng sinh học cao nhất được quan sát với a / trong phần giới thiệu; với chính quyền s / c, sinh khả dụng thấp, Cmax trong huyết tương đạt được sau 2-4 giờ; T 1/2 từ huyết tương là 1-2 giờ; trong huyết tương chủ yếu ở trạng thái gắn với protein; bị bắt giữ mạnh mẽ bởi các tế bào nội mô và tế bào của hệ thống đại thực bào đơn nhân, tập trung ở gan và lá lách. Với phương pháp dùng đường hít, nó được hấp thụ bởi các đại thực bào phế nang, nội mô của mao mạch, máu lớn và mạch bạch huyết: những tế bào này là nơi lắng đọng heparin chính, từ đó nó được giải phóng dần dần, duy trì một mức độ nhất định trong huyết tương; trải qua quá trình khử lưu huỳnh dưới ảnh hưởng của N-desulfamidase và heparinase tiểu cầu, được đưa vào quá trình chuyển hóa heparin ở giai đoạn sau; các phân tử khử lưu huỳnh dưới ảnh hưởng của endoglycosidase thận được chuyển thành các mảnh có trọng lượng phân tử thấp. Sự bài tiết xảy ra qua thận dưới dạng các chất chuyển hóa và chỉ khi dùng liều cao mới có thể bài tiết không đổi. Không đi qua hàng rào nhau thai, không bài tiết vào sữa mẹ.

Khi bôi bên ngoài, một lượng nhỏ heparin được hấp thụ từ bề mặt da vào hệ tuần hoàn. Cmax trong máu được quan sát 8 giờ sau khi sử dụng.

Ứng dụng của chất Heparin natri

Đường tiêm:đau thắt ngực không ổn định, nhồi máu cơ tim cấp tính; biến chứng thuyên tắc huyết khối trong nhồi máu cơ tim, phẫu thuật tim và mạch máu, thuyên tắc phổi (bao gồm cả các bệnh về tĩnh mạch ngoại biên), huyết khối động mạch vành và mạch máu não, viêm tắc tĩnh mạch (phòng ngừa và điều trị); DIC, phòng ngừa và điều trị vi huyết khối và rối loạn vi tuần hoàn; huyết khối tĩnh mạch sâu; huyết khối tĩnh mạch thận; hội chứng tan máu-niệu; rung tâm nhĩ (bao gồm kèm theo tắc mạch), bệnh tim hai lá (phòng ngừa huyết khối); viêm nội tâm mạc do vi khuẩn; viêm cầu thận; viêm thận lupus. Ngăn ngừa đông máu trong các phương pháp ngoài cơ thể (tuần hoàn ngoài cơ thể trong phẫu thuật tim, hấp thu máu, chạy thận nhân tạo, thẩm phân phúc mạc, lọc tế bào), lợi tiểu cưỡng bức; rửa ống thông tĩnh mạch.

bên ngoài: viêm tĩnh mạch di chuyển (bao gồm giãn tĩnh mạch mạn tính và loét giãn tĩnh mạch), huyết khối tĩnh mạch nông, phù cục bộ và thâm nhiễm vô khuẩn, biến chứng sau phẫu thuật tĩnh mạch, tụ máu dưới da (bao gồm cả sau phẫu thuật cắt tĩnh mạch), chấn thương, bầm tím khớp, gân, mô cơ.

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm; dùng ngoài đường tiêu hóa: xuất huyết thể tạng, bệnh ưa chảy máu, viêm mạch, giảm tiểu cầu (kể cả do tiền sử dùng heparin), chảy máu, bệnh bạch cầu, tăng tính thấm thành mạch, polyp, khối u ác tính và tổn thương loét đường tiêu hóa, giãn tĩnh mạch thực quản, tăng huyết áp động mạch nặng không kiểm soát được, viêm nội tâm mạc cấp tính do vi khuẩn , chấn thương (đặc biệt là sọ não), phẫu thuật mắt, não và cột sống gần đây, rối loạn chức năng gan và/hoặc thận nặng.

Để sử dụng ngoài trời: các quá trình loét-hoại tử, có mủ trên da, vi phạm tính toàn vẹn của da do chấn thương.

hạn chế ứng dụng

Để sử dụng ngoài trời: tăng xu hướng chảy máu, giảm tiểu cầu.

Sử dụng trong khi mang thai và cho con bú

Trong khi mang thai và trong thời gian cho con bú chỉ có thể theo chỉ định nghiêm ngặt.

Tác dụng phụ của chất Heparin natri

Hiệu ứng hệ thống

Từ hệ thống thần kinh và các cơ quan cảm giác: chóng mặt, nhức đầu.

Từ phía hệ thống tim mạch và máu (tạo máu, cầm máu): giảm tiểu cầu (6% bệnh nhân) - sớm (2-4 ngày điều trị) và muộn (tự miễn dịch), trong một số ít trường hợp có kết cục tử vong; biến chứng xuất huyết - chảy máu từ đường tiêu hóa hoặc đường tiết niệu, xuất huyết sau phúc mạc ở buồng trứng, tuyến thượng thận (với sự phát triển của suy thượng thận cấp tính).

Từ đường tiêu hóa: chán ăn, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, tăng nồng độ transaminase trong máu.

Phản ứng dị ứng:đỏ bừng da, sốt do thuốc, mày đay, phát ban, ngứa, co thắt phế quản, phản ứng phản vệ, sốc phản vệ.

Khác: với việc sử dụng kéo dài - rụng tóc, loãng xương, vôi hóa mô mềm, ức chế tổng hợp aldosterone; phản ứng tiêm - kích ứng, tụ máu, đau khi tiêm.

Dùng ngoài da: tăng huyết áp da, phản ứng dị ứng.

Sự tương tác

Hiệu quả của heparin natri được tăng cường bởi axit acetylsalicylic, dextran, phenylbutazone, ibuprofen, indomethacin, dipyridamole, hydroxychloroquine, warfarin, dicoumarol - nguy cơ chảy máu tăng lên (khi sử dụng cùng nhau, cần cẩn thận), suy yếu do glycoside tim, tetracycline, nicotin, thuốc kháng histamine, thay đổi - axit nicotinic.

Việc sử dụng kết hợp natri heparin (kể cả ở dạng gel) với thuốc chống đông máu gián tiếp có thể gây kéo dài PT. Nguy cơ chảy máu tăng lên khi kết hợp với diclofenac và ketorolac khi dùng ngoài đường tiêu hóa (tránh kết hợp, kể cả heparin ở liều thấp). Clopidogrel làm tăng nguy cơ chảy máu.

Đường dùng

máy tính, tôi / v, bên ngoài.

Thận trọng với chất Heparin Natri

Cần theo dõi liên tục thời gian đông máu; hủy bỏ nên dần dần.

Dùng ngoài da, không bôi lên vết thương hở, niêm mạc. Gel không được quy định đồng thời với NSAID, tetracycline, thuốc kháng histamine.

Tương tác với các hoạt chất khác

tên thương mại

Tên	Giá trị của Chỉ số Wyshkovsky ®

Heparine - polysacarit tự nhiên thuộc nhóm glycosaminoglycan sunfat. Chứa trong các mô của động vật có vú: gan, phổi, lá lách, thận, da, trong thành mạch máu; chất lỏng hoạt dịch của khớp; thể thuỷ tinh của mắt. Trong một cơ thể sống, heparin không xảy ra ở trạng thái tự do, vì nó luôn liên kết với các phân tử protein, tạo thành cái gọi là phức hợp carbohydrate-protein(proteoglycan).

Biên nhận

Ở động vật và con người, heparin được tổng hợp bởi (basophilic) Béo phì tế bào, là một loại yếu tố tế bào của mô liên kết. Về vấn đề này, nguồn quan trọng nhất để thu được heparin cho mục đích dược lý và y tế là mô phổi và gan của động vật.

Trong công nghiệp, hai loại heparin được sản xuất: đại phân tử(VMG) và trọng lượng phân tử thấp(NMG) heparin. HMG được sản xuất tại các nhà máy điều chế nội tiết, thường ở dạng muối Na-. Khi có được chế phẩm heparin có độ tinh khiết y tế, hãy áp dụng phân giải protein và xử lý bằng bazơ, dẫn đến phân hủy phần protein của các phân tử proteoglycan. dùng để tinh sạch dung dịch heparin. sắc kí trao đổi ion hoặc lượng mưa phân đoạn từ dung dịch nước của chất hoạt động bề mặt (ví dụ, N-axetylpyridinium clorua, acetyltrimetyl-amoni clorua).

LMWH được sản xuất bằng hóa chất hoặc enzyme depolyme hóa HMG. Ví dụ, dalteparin thu được bằng cách khử trùng hợp bằng axit nitơ, enoxaparin– benzyl hóa sau đó khử trùng hợp kiềm để thu được tinzaparin sử dụng phương pháp phân giải enzym heparinaza.

Một trong những phương pháp để thu được LMWH là sử dụng phức hợp enzyme thủy phân chitino cố định trên silochrom từ Streptomyces kursanovii. Quy trình sử dụng đệm Na-acetate pH=7 - 7,5, nhiệt độ 40 - 45 C. Thời gian thủy phân 3 giờ, tùy theo tỷ lệ heparin/phức enzym cố định, mẫu thu được có khối lượng phân tử từ 1,7 - 4,7 kDa, có hệ số ức chế hoạt tính Xa 2,0 - 3,7 gấp nhiều lần so với heparin ban đầu.

định lượng heparin được xác định bằng phương pháp đo quang màu bằng sự dịch chuyển bước sóng của cực đại hấp thụ ( max) của các dung dịch thuốc nhuộm nhất định (ví dụ: xanh da trời A) khi có mặt heparin.

Cấu trúc hóa học và cấu trúc phân tử

Cấu trúc hóa học và cấu trúc phân tử của các đại phân tử heparin của các loại mô liên kết và một số dịch cơ thể (hoạt dịch của khớp, thủy tinh thể của mắt) được nghiên cứu nhiều nhất.

Heparin là một heteropolysacarit tuyến tính được xây dựng chủ yếu từ các dư lượng xen kẽ một- D -glucopyranosyluronic(glucuronic) axit và 2-sulfamino-2-deoxy-một- D -glucopyranose(sunfat N-acetylglucosamine) liên quan mộtLiên kết -1,4-glycosid. Ngoài các nhóm sulfat, heparin còn chứa các nhóm sulfoester (ở C 6 dư lượng sulfo- N-glucosamine và, một phần, axit glucuronic ở C 2). Đối với mỗi đoạn tetrasacarit, có khoảng 5 dư lượng axit sunfuric. Công thức cấu trúc của heparin được thể hiện trong Hình.1.

Do đó, heparin là một chất đồng trùng hợp điển hình có chứa một số loại đơn vị disacarit trong một đại phân tử (Hình 2).

Đơn vị disacarit của heparin có cấu trúc tương tự như đơn vị disacarit heparan sulfat. Sự khác biệt giữa các glycosaminoglycan này như sau: trong heparin có nhiều N - nhóm sulfat, và trong heparan sulfat N -axetyl. Heparin và heparan sulfat khác nhau về vị trí và chức năng trong mô động vật. Heparan sulfat, không giống như heparin, được tìm thấy trong màng sinh chất của các tế bào khác nhau và trong chất gian bào.

Nghiên cứu về cấu trúc của heparin bằng NMR cho thấy các đơn vị gốc axit glucuronic nằm trong đại phân tử ở quy định C1(Hình 3).

Theo độ rộng của tia X phản xạ, người ta thấy rằng phân tử heparin chứa 10 đơn vị lặp lại tetrasacarit.

Trong một phân tử tự nhiên heparin, các chuỗi polysacarit dài được gắn vào một phân tử protein gọi là vỏ cây(hình 4) . Cấu trúc của lõi được xác định bởi vị trí và chức năng của phức hợp carbohydrate-protein trong cơ thể sống. Sự kết nối của các thành phần protein và carbohydrate được thực hiện thông qua cầu nối trisacarit xylose - galactose - galactose (Hình 4). Phần protein của proteoglycan là ~5%, phần carbohydrate là ~95%.

Các chế phẩm của heparin trọng lượng phân tử thấp (LMWH) khác nhau về cấu trúc hóa học, phương pháp sản xuất, thời gian bán hủy, tác dụng cụ thể đối với cơ thể. Cấu trúc hóa học của một số LMWH được thể hiện trong Hình 5.

Hình.5. Cấu trúc hóa học của một số heparin trọng lượng phân tử thấp:

dalteparin (a), enoxyparin (b), tinzaparin (c).

Người ta đã chứng minh rằng ~1/3 phân tử heparin quyết định hoạt tính chống đông máu của nó. LMWH có phạm vi tác dụng dược lý rộng hơn HMG.

Heparin là một polysaccharid tự nhiên có trọng lượng phân tử cao khoảng 16.000 Dalton.

Nhận xét của chuyên gia: hiện tại, Heparin không có sẵn ở dạng viên nén, ngay cả ở Liên Xô, các đợt thử nghiệm đã được thực hiện, nhưng chúng đã bị loại bỏ do hiệu quả thấp.

Silchenko E.N. Bằng tiến sĩ

Hành động của thuốc

Chất Heparin (tiếng Latin heparin) có nguồn gốc tự nhiên và được sản xuất bởi các tế bào basophil. Nồng độ Heparin cao nhất được tìm thấy trong phổi và gan, với một lượng nhỏ hơn, nó có trong các mô của cơ vân, cơ tim và lá lách. Nó được giải phóng trực tiếp vào máu và cùng với fibrinolysin, có tác dụng chống đông máu trực tiếp, phá hủy cục máu đông và có khả năng hạ cholesterol.

Heparin không được sử dụng như một biện pháp hạ lipid máu do nguy cơ chảy máu cao. Ngoài ra, hợp chất hóa học này có tác dụng ức chế miễn dịch và có tác dụng có lợi đối với sức khỏe của bệnh nhân mắc các bệnh tự miễn dịch. Chất này bị phá hủy rất nhanh bởi các mô cơ thể.

Công thức sử dụng

Heparin tổng hợp nhân tạo được sản xuất dưới dạng hợp chất của heparin với muối natri (trong 1 ống 5000 IU / ml), ở dạng thuốc mỡ và gel dùng ngoài, không được bán ở dạng viên nén và viên nang. Liều ban đầu của thuốc trong ống - 5000 IU, được tiêm tĩnh mạch, sau đó chuyển sang dạng tiêm dưới da hoặc tiêm bắp. Liều lượng được xác định dựa trên chẩn đoán, đường dùng, khả năng dung nạp của thuốc, v.v. Các dạng da được chà xát thành một lớp mỏng vào vùng bị ảnh hưởng cứ sau 8 giờ trong một tuần.

chỉ định:

Dạng lỏng của Heparin được thể hiện dưới dạng:

phòng ngừa và điều trị các biến chứng huyết khối (PE, mạch thận, tĩnh mạch sâu chi dưới, mạch vành);
quản lý bệnh nhân trong giai đoạn hậu phẫu có tiền sử thuyên tắc huyết khối;
dạng viêm cơ tim cấp tính;
rung và nhấp nháy của tâm nhĩ, tâm thất;
dị tật tim với thuyên tắc động mạch ngoại biên;
cơn đau thắt ngực không ổn định, trạng thái tiền nhồi máu (hội chứng vành cấp không ST chênh lên);
NMCT xuyên thành;
hội chứng đông máu nội mạch lan tỏa;
hội chứng urê huyết tán huyết;
viêm thận tự miễn dịch;
viêm nội tâm mạc do vi khuẩn;
ngăn ngừa đông máu trong quá trình chạy thận nhân tạo và truyền máu (rửa ống thông tĩnh mạch, khóa "heparin").

Heparin để sử dụng bên ngoài được quy định cho:

vết bầm tím, vết thương và vết bầm tím với sự phát triển sưng tấy của các mô lân cận;
viêm tĩnh mạch và viêm tắc tĩnh mạch tứ chi;
viêm hạch bạch huyết;
huyết khối của bệnh trĩ.

Chống chỉ định

Những hạn chế trong việc sử dụng Heparin có liên quan đến việc sử dụng nó dưới hình thức này hay hình thức khác.

Việc cấm sử dụng thuốc dưới dạng tiêm được áp dụng trong các điều kiện sau:

Trong điều kiện bệnh lý được đặc trưng bởi tốc độ đông máu giảm.
Tổn thương loét đường tiêu hóa (loét dạ dày, tá tràng hoặc hồi tràng, viêm loét đại tràng, khối u ác tính).
Viêm truyền nhiễm bán cấp của màng trong tim.
Suy giảm chức năng thận và/hoặc gan.
Các bệnh về máu (bệnh ưa chảy máu, bệnh bạch cầu, xuất huyết tạng).
Phình mạch máu não, hẹp động mạch chủ.
Chứng phình động mạch sau nhồi máu của tim.
bệnh trĩ.
Sau các can thiệp phẫu thuật về cột sống và não bộ.
Tổn thương võng mạc trong bệnh đái tháo đường.
dạng hoạt động của bệnh lao.
Bị cấm ở phụ nữ trong thời kỳ đầu sau sinh và trong thời kỳ kinh nguyệt, v.v.

Gel và thuốc mỡ không thể được sử dụng cho các vết loét và tổn thương hoại tử trên da, vết thương và chúng không được bôi lên màng nhầy. Khi tăng độ nhạy cảm với các thành phần của thuốc mỡ hoặc các loại gel Heparin, chúng cũng không được áp dụng.

Phản ứng trái ngược:

Với việc sử dụng kéo dài với liều lượng lớn, có thể phát triển niêm mạc và vết thương hở trên da, chảy máu trong.
Biểu hiện dị ứng trong các biến thể khác nhau: viêm mũi và chảy nước mắt, co thắt phế quản, nổi mề đay.
Thay đổi trong máu (giảm tiểu cầu).
Suy nhược chung, chóng mặt, nhức đầu.

Khi bôi bên ngoài, phản ứng dị ứng, đỏ da ở vùng bôi gel (thuốc mỡ) cũng có thể xảy ra.

Ở một số người (thường là nhóm bệnh nhân có vấn đề về cơ thể nói chung, phụ nữ mang thai và cho con bú), việc sử dụng liều heparin tiêu chuẩn gây ra phản ứng bệnh lý với thuốc - kháng heparin. Tình trạng này rất nguy hiểm do khó chẩn đoán, khi nguy cơ chảy máu gây tử vong tăng lên.

Sử dụng trong khi mang thai, cho con bú, trong thời thơ ấu và tuổi già

Heparin tiêm (không có rượu benzyl) không chống chỉ định trong thời kỳ mang thai với liều lượng nhỏ và sử dụng trong thời gian ngắn. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, việc sử dụng nó có thể gây sảy thai tự nhiên và sinh non. Sử dụng lâu dài heparin dẫn đến loãng xương. Thuốc không truyền vào sữa mẹ.

Trong khi mang thai và cho con bú, hình thức bên ngoài cũng được cho phép, nhưng dưới sự giám sát y tế.

Đối với trẻ em dưới ba tuổi, thuốc được kê đơn hết sức thận trọng vì nguy cơ ngộ độc rượu benzyl, bệnh nhân sau sáu mươi tuổi cũng có nguy cơ bị biến chứng.

quá liều

Quá liều heparin ở dạng dung dịch rất nguy hiểm vì khả năng chảy máu. Thuốc giải độc đặc hiệu của Heparin là protamine sulfat, nên dùng rất chậm, có tính đến sự phân hủy nhanh chóng của chất chống đông máu trong máu. Phản ứng của phương thuốc có một số lượng lớn các phản ứng bất lợi và đòi hỏi sự chính xác về liều lượng và kinh nghiệm của bác sĩ chuyên khoa chăm sóc y tế.

có nghĩa là tương tự

Các chất tương tự của Heparin trọng lượng phân tử cao ở dạng dung dịch được sản xuất tại các nhà máy ở Nga, Belarus, Đức, được đóng gói dưới dạng gói 5 hoặc 10 ống (giá từ 400 đến 1200 rúp). Các chất tương tự khác của thuốc là heparin trọng lượng phân tử thấp, không giống như loại không phân đoạn, làm chậm quá trình đông máu ở mức cao hơn và do đó có khả năng ngăn ngừa huyết khối. Hành động của họ là chọn lọc, lâu dài và có thể dự đoán được, tạo điều kiện thuận lợi cho việc điều trị ở những bệnh nhân "khó tính". Những chất thay thế cho Heparin như vậy bao gồm Clexane, Fraxiparin, Vasel Due F, Anfibra, Fragmin và những loại khác.

Có nhiều chất tương tự của thuốc mỡ heparin: Heparin-Akrikhin 1000, Laventum, Lyoton 1000, Trombless, v.v. Thuốc mỡ heparin rẻ nhất được sản xuất tại Nga, có giá 70 rúp.

Trong số tất cả các Heparin được trình bày, chỉ có dạng thuốc mỡ và kem là tương đối an toàn và có thể mua mà không cần toa bác sĩ. Heparin trong thuốc tiêm chỉ được bác sĩ kê toa.

Heparin là một loại thuốc ảnh hưởng đến quá trình tạo máu và được sử dụng trong điều trị nhiều bệnh tim.

Hình thức phát hành và thành phần

Heparin được sản xuất dưới dạng:

Dung dịch trong suốt màu vàng nhạt để tiêm (tiêm dưới da và tiêm tĩnh mạch) chứa 5 nghìn IU hoạt chất;
Gel bôi ngoài dạng ống 15 g và 30 g;
Bột màu vàng nhạt vô định hình, không mùi.

tương tự

Trong một số trường hợp, cần phải sử dụng các chất tương tự của thuốc có cơ chế tác dụng tương tự: Angioflux, Piyavit, Fragmin, Fraxiparin, Gemapaksan, Wessel Due F, Anfibra, Fluxum, Eniksum.

tác dụng dược lý

Hoạt chất của thuốc, natri heparin, là chất chống đông máu tác dụng trực tiếp làm chậm quá trình hình thành fibrin. Là kết quả của việc sử dụng thuốc:

Sức cản của mạch máu não tăng lên;
Tăng lưu lượng máu thận;
Lipoprotein lipase được kích hoạt;
Hoạt động của hyaluronidase não giảm;
Sự gia tăng tổng hợp aldosterone ở vỏ thượng thận bị ức chế;
Hoạt động của chất hoạt động bề mặt trong phổi giảm;
Hoạt động của hormone tuyến cận giáp tăng lên.

Trong bối cảnh bệnh tim mạch vành, việc sử dụng Heparin làm giảm nguy cơ phát triển huyết khối cấp tính của động mạch vành và tần suất các cơn đau tim lặp đi lặp lại. Thuốc ở liều cao có tác dụng chống lại thuyên tắc phổi và huyết khối tĩnh mạch, ở liều nhỏ, thuốc có tác dụng dự phòng thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch, bao gồm cả các tình trạng sau can thiệp phẫu thuật.

Chỉ định sử dụng Heparin

Sự ra đời của Heparin được chỉ định để phòng ngừa và điều trị:

Huyết khối tĩnh mạch sâu và động mạch vành;
viêm cầu thận;
Viêm tắc tĩnh mạch;
Huyết khối động mạch phổi, bao gồm bệnh tĩnh mạch ngoại vi;
rung tâm nhĩ;
Đau thắt ngực không ổn định và nhồi máu cơ tim cấp tính;
Rối loạn vi huyết khối và vi tuần hoàn;
DIC;
hội chứng urê huyết tán huyết;
huyết khối tĩnh mạch thận;
viêm nội tâm mạc do vi khuẩn;
bệnh tim hai lá;
viêm thận lupus.

Heparin cũng được kê đơn theo hướng dẫn để ngăn ngừa đông máu trong:

Hấp thu máu, chạy thận nhân tạo, lọc máu, lọc màng bụng, rửa ống thông tĩnh mạch, lợi tiểu cưỡng bức;
Các hoạt động trong đó các phương pháp lưu thông máu ngoài cơ thể được sử dụng.

Do thiếu dữ liệu an toàn cần thiết cho việc sử dụng Heparin cho phụ nữ mang thai, câu hỏi về khả năng sử dụng thuốc được quyết định với bác sĩ chăm sóc.

Chống chỉ định

Theo hướng dẫn, heparin được chống chỉ định sử dụng trong bối cảnh:

Quá mẫn cảm với hoạt chất (natri heparin) và các thành phần phụ trợ;
sự chảy máu;
Các bệnh kèm theo chảy máu gia tăng - bệnh ưa chảy máu, giảm tiểu cầu, viêm mạch và những bệnh khác;
Bóc tách phình động mạch chủ;
Phình mạch máu não;
hội chứng kháng phospholipid;
đột quỵ xuất huyết;
tăng huyết áp động mạch không kiểm soát được;
Chấn thương, đặc biệt là sọ não;
Có thể bị sảy thai;
Các hoạt động phẫu thuật gần đây trên não, mắt, tuyến tiền liệt, gan và đường mật;
Xơ gan, kèm theo giãn tĩnh mạch thực quản;
Tổn thương ăn mòn và loét của đường tiêu hóa.

Việc sử dụng Heparin bị chống chỉ định trong thời kỳ kinh nguyệt, sinh con, cho con bú và cả trong tình trạng sau khi chọc dò tủy sống.

Việc giới thiệu Heparin cần thận trọng ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp động mạch, đái tháo đường, lao hoạt động, viêm nội tâm mạc, suy gan và dị ứng đa trị, bao gồm cả hen phế quản. Ngoài ra, thuốc được kê đơn thận trọng cho người cao tuổi (đặc biệt là phụ nữ) và trong các thủ thuật nha khoa.

Phương pháp áp dụng và liều lượng

Theo hướng dẫn, việc giới thiệu Heparin được thực hiện dưới da ở vùng bụng (ở thành trước bên), dưới dạng truyền tĩnh mạch liên tục hoặc tiêm thường xuyên.

Là một tác nhân dự phòng, Heparin thường được tiêm dưới da với liều 5.000 IU mỗi ngày, khoảng cách giữa các lần tiêm là 8-12 giờ.

Đối với mục đích điều trị, liều ban đầu 5 nghìn IU của thuốc được tiêm tĩnh mạch, sau đó việc điều trị được thực hiện bằng cách truyền tĩnh mạch. Chúng được coi là cách hiệu quả nhất để sử dụng thuốc, vì chúng dẫn đến chảy máu ít hơn và cung cấp quá trình hạ đông máu ổn định hơn.

Đối với trẻ em, Heparin được tiêm tĩnh mạch bằng cách nhỏ giọt, liều lượng được tính toán dựa trên độ tuổi của trẻ.

Gel bên ngoài được áp dụng cho khu vực bị ảnh hưởng lên đến 3 lần một ngày. Trong bối cảnh huyết khối tĩnh mạch trĩ, thuốc được dùng trực tiếp dưới dạng băng vệ sinh hoặc miếng vải hoa, được bôi trực tiếp lên các nút thắt. Thời gian của quá trình điều trị thường không quá 3-4 ngày, trong một số trường hợp - lên đến một tuần.

Phản ứng phụ

Heparin theo hướng dẫn có thể dẫn đến sự phát triển của:

Chóng mặt, nhức đầu, buồn nôn, chán ăn, nôn mửa, tiêu chảy;
Phản ứng dị ứng - đỏ bừng da, sốt do thuốc, nổi mề đay, viêm mũi, ngứa da và cảm giác nóng ở lòng bàn chân, co thắt phế quản, suy sụp, sốc phản vệ;
Phản ứng của địa phương - tăng huyết áp, kích ứng, đau và tụ máu tại chỗ tiêm;
Giảm tiểu cầu, trong một số trường hợp có thể gây tử vong.

Với việc sử dụng Heparin trong bối cảnh giảm tiểu cầu do heparin, huyết khối động mạch, hoại tử da và đột quỵ có thể xảy ra. Với việc sử dụng thuốc kéo dài, vôi hóa mô mềm, loãng xương, gãy xương tự phát, rụng tóc thoáng qua và chứng giảm aldosteron thường phát triển.

Trong trường hợp quá liều, chảy máu có thể xảy ra (từ đường tiêu hóa, vết thương phẫu thuật, vết tiêm), được điều trị tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của quá trình.

Chảy máu nhẹ thường đủ để ngừng điều trị;
Chảy máu nhiều nên được trung hòa bằng heparin natri protamine sulfat.

Chạy thận nhân tạo với quá liều Heparin là không hiệu quả.

Tương tác thuốc heparin

Khi sử dụng Heparin, cần lưu ý rằng hành động của nó:

Tăng cường - dipyridamole, một số loại thuốc kháng sinh, thuốc chống đông máu gián tiếp, ASA, thuốc chống viêm không steroid và các loại thuốc khác giúp giảm kết tập tiểu cầu;
Làm suy yếu - phenothiazin, thuốc kháng histamine, glycoside tim, axit nicotinic và ethacrynic, ergot alkaloids, tetracycline, nicotin, nitroglycerin, thyroxine.

Heparin không được trộn lẫn trong cùng một ống tiêm với các loại thuốc khác.

Điều kiện bảo quản

Heparin là một trong những loại thuốc theo toa. Thời hạn sử dụng phụ thuộc vào dạng bào chế.

Hướng dẫn sử dụng:

Heparin là thuốc chống đông máu tác dụng trực tiếp.

Hình thức phát hành và thành phần

Các dạng bào chế của thuốc:

Dung dịch tiêm tĩnh mạch (trong / trong) và tiêm dưới da (s / c): chất lỏng trong suốt màu vàng nhạt hoặc không màu (chai (chai) 1 ml, 5 hoặc 10 chiếc. Trong một dải vỉ hoặc bao bì nhựa (pallet), trong bìa cứng hộp 1 hoặc 2 gói, 5 hoặc 10 chiếc trong một gói carton không có bao bì Ống tiêm 1 ml bằng dao ống, 5 hoặc 10 chiếc trong vỉ hoặc gói nhựa (pallet), trong một gói carton 1 hoặc 2 gói, 5 hoặc 10 chiếc trong gói thùng carton không có bao bì Ống 2 ml có dao ống, 5 chiếc trong vỉ, trong gói thùng 1 hoặc 2 gói Ống 5 ml có dao ống, 5 hoặc 10 chiếc trong vỉ hoặc nhựa (pallet) ) bao bì, trong một gói thùng carton 1 hoặc 2 gói Ống tiêm 5 ml với một con dao ống, 5 hoặc 10 chiếc trong một gói thùng carton Ống tiêm 5 ml, 5 hoặc 10 chiếc trong một gói thùng Lọ (lọ) 5 ml, 5 hoặc 10 chiếc trong vỉ hoặc bao bì nhựa (pallet), trong hộp các tông 1 hoặc 2. Chai (chai) 5 ml, 1, 5 hoặc 10 chiếc. trong một hộp các tông. Ống polymer 5 ml, 5 chiếc. trong một hộp các tông. Chai (chai) 5 ml, 5 chiếc. đựng trong hộp polystyrene);
Thuốc mỡ dùng ngoài (10 hoặc 25 g mỗi ống nhôm, 1 ống trong gói bìa cứng);
Gel dùng ngoài (15, 20, 30, 50 hoặc 100 g trong ống nhôm, 1 ống trong hộp các tông).

Các hoạt chất là heparin natri:

1 ml dung dịch - 5000 IU;
1 g thuốc mỡ - 100 IU;
1 g gel - 1000 IU.

Các thành phần phụ trợ:

Dung dịch: natri clorua - 3,4 mg, rượu benzyl - 9 mg, nước pha tiêm tới 1 ml;
Thuốc mỡ: benzocaine - 40 mg, benzyl nicotine - 0,8 mg.

Hướng dẫn sử dụng

Điều trị và phòng ngừa: huyết khối, thuyên tắc phổi (kể cả trong trường hợp bệnh tĩnh mạch ngoại biên), huyết khối tĩnh mạch sâu, huyết khối động mạch vành, đau thắt ngực không ổn định, nhồi máu cơ tim cấp tính, rung tâm nhĩ (bao gồm cả thuyên tắc kèm theo), hội chứng đông máu nội mạch lan tỏa (DIC) , vi tuần hoàn bị suy yếu và vi huyết khối, huyết khối tĩnh mạch thận, hội chứng urê huyết tán huyết, viêm nội tâm mạc do vi khuẩn, viêm cầu thận, viêm thận lupus;
Phòng ngừa: đông máu trong các hoạt động sử dụng các phương pháp tuần hoàn ngoài cơ thể, bệnh tim hai lá, chạy thận nhân tạo, thẩm phân phúc mạc, hấp thu máu, lợi tiểu cưỡng bức, lọc máu;
Rửa ống thông tĩnh mạch;
Chuẩn bị các mẫu máu không đông cho mục đích xét nghiệm và truyền máu.

Chống chỉ định

Chống chỉ định sử dụng Heparin ở dạng dung dịch:

Giảm tiểu cầu do heparin trong lịch sử hoặc hiện tại, có hoặc không có huyết khối;
Mang thai và thời kỳ cho con bú;
Chảy máu nếu rủi ro tiềm ẩn lớn hơn lợi ích mong đợi.

Thận trọng, một giải pháp được quy định cho các tình trạng bệnh lý liên quan đến tăng nguy cơ chảy máu:

Chấn thương sọ não, tai biến mạch máu não;
U ác tính;
Hệ tim mạch: phình động mạch não, viêm nội tâm mạc nhiễm trùng cấp tính và bán cấp tính, tăng huyết áp động mạch nghiêm trọng không kiểm soát được, bóc tách động mạch chủ;
Các cơ quan của hệ bạch huyết và tạo máu: cơ địa xuất huyết, bệnh bạch cầu, bệnh ưa chảy máu, giảm tiểu cầu;
Viêm loét đại tràng, tổn thương ăn mòn và loét đường tiêu hóa (GIT), giãn tĩnh mạch thực quản, sử dụng dẫn lưu dạ dày và ruột non kéo dài, bệnh trĩ;
Thiếu bẩm sinh tổng hợp antithrombin III và điều trị thay thế bằng thuốc antithrombin III (để giảm nguy cơ chảy máu, nên dùng liều nhỏ thuốc).

Các tình trạng sinh lý và bệnh lý khác cần thận trọng khi sử dụng dung dịch Heparin: suy thận mãn tính; bệnh gan nặng với chức năng tổng hợp protein bị suy giảm; viêm mạch máu; bệnh võng mạc tiểu đường tăng sinh; can thiệp phẫu thuật gần đây trên tủy sống hoặc não, mắt; thời kỳ đầu sau sinh; gây tê ngoài màng cứng hoặc chọc dò tủy sống gần đây; dọa phá thai; thời kỳ hành kinh.

Chống chỉ định sử dụng thuốc mỡ và gel:

Các bệnh kèm theo quá trình đông máu bị suy giảm, chảy máu, phình mạch máu não, gợi ý xuất huyết nội sọ, đột quỵ xuất huyết, phình tách động mạch chủ, tăng huyết áp động mạch ác tính, viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn bán cấp, hội chứng kháng phospholipid;
Tổn thương ăn mòn và loét đường tiêu hóa, khối u ác tính ở gan, tổn thương nặng của nhu mô gan, xơ gan với giãn tĩnh mạch thực quản, tình trạng sốc;
Thời gian hồi phục sau phẫu thuật gan và đường mật, não, mắt, tuyến tiền liệt, chọc dò tủy sống;
Mới sinh con, đang có kinh nguyệt, dọa sẩy thai.

Thuốc mỡ và gel không thể được áp dụng trong các quá trình hoại tử loét, trên màng nhầy hoặc vết thương hở.

Có thể áp dụng thuốc mỡ hoặc gel trong thời kỳ mang thai và trong thời kỳ cho con bú (cho con bú) dưới sự giám sát y tế chặt chẽ, chỉ khi có chỉ định nghiêm ngặt.

Việc sử dụng tất cả các dạng bào chế của Heparin bị chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với các thành phần của thuốc.

Phương pháp áp dụng và liều lượng

Dung dịch được tiêm tĩnh mạch bằng cách nhỏ giọt hoặc bolus và tiêm dưới da vào bụng. Không dùng thuốc tiêm bắp! Liều lượng được chỉ định bởi bác sĩ dựa trên chỉ định lâm sàng và có tính đến tuổi của bệnh nhân. Thông thường, điều trị bắt đầu bằng tiêm tĩnh mạch 5000 IU, sau đó họ chuyển sang tiêm dưới da hoặc nhỏ giọt tĩnh mạch.

Liều lượng duy trì tùy thuộc vào phương pháp áp dụng giải pháp:

Truyền tĩnh mạch liên tục - 24000-48000 IU mỗi ngày với tốc độ 1000-2000 IU mỗi giờ;
Tiêm tĩnh mạch thông thường - 5000-10000 IU với khoảng thời gian 4-6 giờ;
Tiêm dưới da - 15000-20000 IU 2 lần hoặc 8000-10000 IU - 3 lần một ngày.

Để tiêm truyền, thuốc được pha loãng với dung dịch natri clorid 0,9%. Việc hiệu chỉnh mỗi liều tiếp theo được thực hiện trên cơ sở các nghiên cứu thường xuyên về thời gian thromboplastin từng phần hoạt hóa (APTT) và/hoặc thời gian đông máu. Khi tiêm dưới da 10.000-15.000 IU mỗi ngày, không cần thiết phải theo dõi aPTT thường xuyên.

Thời gian điều trị phụ thuộc vào phương pháp điều trị và chỉ định. Thuốc dùng đường tĩnh mạch trong 7-10 ngày, sau đó nên tiếp tục điều trị bằng thuốc chống đông đường uống. Thuốc chống đông đường uống được khuyến cáo kê đơn từ lần điều trị đầu tiên hoặc từ 5 đến 7 ngày, việc loại bỏ dung dịch được kê đơn trong 4-5 ngày điều trị kết hợp.

Việc sử dụng Heparin trong các tình huống lâm sàng đặc biệt được thực hiện theo một chương trình đặc biệt.

Thuốc mỡ và gel được sử dụng tùy thuộc vào chỉ định lâm sàng và tuổi của bệnh nhân.

Phản ứng phụ

Về phía hệ thống đông máu: giảm tiểu cầu ở dạng thoáng qua và nghiêm trọng, trong một số ít trường hợp có hậu quả gây tử vong, có thể gây ra hoại tử da, huyết khối động mạch, hoại thư, đột quỵ, nhồi máu cơ tim; biến chứng xuất huyết dưới dạng chảy máu đường tiêu hóa hoặc đường tiết niệu, xuất huyết sau phúc mạc ở buồng trứng, tuyến thượng thận có nguy cơ phát triển suy thượng thận cấp tính;
Từ đường tiêu hóa: buồn nôn, nôn, tiêu chảy, chán ăn, tăng lượng transaminase trong máu;
Từ hệ thống cơ xương: trong trường hợp sử dụng kéo dài - vôi hóa mô mềm, loãng xương và gãy xương tự phát;
Phản ứng dị ứng: nổi mề đay, ngứa, đỏ da, co thắt phế quản, viêm mũi, sốt do thuốc, phản ứng phản vệ, sốc phản vệ;
Phản ứng tại chỗ: đau, tụ máu, chảy máu, tăng huyết áp hoặc loét tại chỗ tiêm;
Khác: ức chế tổng hợp aldosteron, rụng tóc thoáng qua.

hướng dẫn đặc biệt

Việc sử dụng dung dịch nên tính đến các chỉ số đông máu, trong trường hợp số lượng tiểu cầu giảm mạnh, nên ngừng sử dụng thuốc ngay lập tức.

Trong trường hợp kê đơn thuốc với liều lượng cao hoặc không có phản ứng với Heparin, cần kiểm soát mức độ antithrombin III.

Ở bệnh nhân tăng huyết áp, điều trị nên đi kèm với theo dõi huyết áp thường xuyên.

Thận trọng, thuốc nên được sử dụng ở những bệnh nhân xạ trị, thủ thuật nha khoa, bệnh lao hoạt động, với sự có mặt của biện pháp tránh thai trong tử cung.

Khi điều trị cho phụ nữ trên 60 tuổi, việc sử dụng heparin natri có thể làm tăng chảy máu, vì vậy loại bệnh nhân này nên giảm liều dung dịch.

Dùng đủ liều, theo dõi thường xuyên quá trình đông máu và đánh giá cẩn thận các chống chỉ định sẽ làm giảm nguy cơ chảy máu.

tương tác thuốc

Dung dịch heparin chỉ tương thích với dung dịch natri clorid 0,9%.

Heparin natri làm tăng tác dụng của các thuốc có chứa dẫn xuất benzodiazepine, phenytoin, propranolol, quinidine.

Hoạt động của thuốc bị giảm bởi thuốc chống trầm cảm ba vòng, protamine sulfat, polypeptide.

Tác dụng chống đông máu của thuốc giúp tăng cường sử dụng đồng thời các thuốc tan huyết khối (alteplase, urokinase, streptokinase), thuốc chống kết tập tiểu cầu (axit acetylsalicylic, dipyridamole, clopidogrel, ticlopidine, prasugrel), thuốc chống đông máu gián tiếp (warfarin, acenocoumarol, phenindione), thuốc chống đông máu không steroid. -thuốc chống viêm (NSAIDs).

Nguy cơ chảy máu tăng lên khi sử dụng đồng thời Heparin với dextran, glucocorticosteroid, thuốc kìm tế bào, hydroxychloroquine, cefamandol, valproic và axit ethacrynic, propylthiouracil.

Tác dụng chống đông máu của thuốc làm giảm việc sử dụng đồng thời corticotropin, axit ascorbic, nitroglycerin, ergot alkaloids, quinine, nicotin, tetracycline, glycoside tim, thuốc kháng histamine hoặc thyroxine.

Thuốc có thể làm giảm tác dụng của glucocorticosteroid, hormone vỏ thượng thận, insulin.

tương tự

Các chất tương tự của Heparin là: Heparin-Sodium Brown, Heparin-Ferein, Heparin-Richter, Heparin J, Heparin-Akrikhin 1000, Heparin-Sandoz, Lyoton 1000, Lavenum, Trombless.

Điều khoản và điều kiện lưu trữ

Để xa tầm tay trẻ em, nơi khô ráo, tối ở nhiệt độ: dung dịch và gel - không cao hơn 25 ° C; thuốc mỡ - lên đến 20 ° C.

Thời hạn sử dụng: dung dịch, thuốc mỡ - 3 năm; gel - 2 năm.

Điều khoản phân phối từ các hiệu thuốc

Giải pháp có sẵn theo toa, gel và thuốc mỡ có sẵn mà không cần toa bác sĩ.