Phần độc học

Toximetry - đánh giá định lượng độc tính, đo lường mối quan hệ liều lượng đáp ứng.

Độc học - nghiên cứu về các cơ chế tác động độc hại của các hóa chất khác nhau, mô hình hình thành quá trình độc hại, các biểu hiện của nó.

Toxicokinetics - làm sáng tỏ các cơ chế xâm nhập của chất độc vào cơ thể, mô hình phân phối, trao đổi chất và bài tiết.

Độc tính phụ thuộc vào liều lượng và phơi nhiễm. Cũng từ các chất đồng phân. Đồng phân thione và thiol của FOS. Giới thiệu các nhóm độc tố.

Cơ chế gây độc

Con đường xâm nhập của thuốc bảo vệ thực vật vào cơ thể động vật và con người.

1. Phân phối

Di chuyển qua thành phần nước của cơ thể (hệ bạch huyết và tuần hoàn). Các chất ưa mỡ được bài tiết khó hơn các chất ưa nước.

Các nhân tố ảnh hưởng đến tốc độ phân bố:

Tốc độ dòng máu đến mô

Vải tốt

Khả năng của một chất di chuyển qua màng

Ái lực của một chất đối với mô so với máu.

1. Tương tác với cảnh

2. Gây rối loạn, tổn thương tế bào

3. Chết hoặc phục hồi

Các cơ chế thúc đẩy sự di chuyển của máu đến vị trí hành động:

Độ xốp của mao mạch

Vận chuyển riêng qua màng

Tích lũy trong bào quan tế bào

Liên kết nội bào đảo ngược

Cản trở chuyển động:

Liên kết với protein huyết tương (CHOS) - albumin, beta-globulin, ceruloplasmin, alpha và beta lipoprotein, alpha-glycoprotein có tính axit.

Rào cản cụ thể (máu não và nhau thai).

Một lớp tế bào thần kinh đệm bao phủ bề mặt của các mao mạch. Một mặt chúng được rửa sạch bằng máu, mặt khác - bằng dịch gian bào.

Hàng rào nhau thai - một số lớp tế bào giữa chất lỏng trong thai nhi và hệ thống tuần hoàn của mẹ. Lipophilic - bằng cách khuếch tán, hệ thống thần kinh trung ương chịu trách nhiệm chuyển hóa sinh học.

Tích lũy trong các mô thừa (CHOS trong tế bào mỡ; chì - mô xương).

Liên kết với một trang web hành động không cụ thể (FOS - butyrylcholinesterase)

Xuất từ ​​ô

Gắn kết bởi các cơ quan, mô: gan và thận có khả năng gắn kết cao. Mô mỡ: CHOS, pyrethroid. Mô xương: florua, chì, stronti.

Tác dụng độc hại, phân loại độc tính

Tác động đến hiện trường:

Chất độc có thể phá vỡ chức năng của phân tử hoặc phá hủy nó:

Rối loạn chức năng - ức chế: pyrethroid ngăn chặn việc đóng các kênh ion, benzimidazole ngăn chặn quá trình trùng hợp của tubulin.

Vi phạm các chức năng của protein: phản ứng với các nhóm protein thiol (phthalimide); rối loạn chức năng DNA gây đột biến, chất gây ung thư.

Tác động đến hiện trường:

Sự phá hủy phân tử:

Thay đổi phân tử bằng liên kết ngang và phân mảnh: carbon disulfide và các tác nhân alkyl hóa liên kết chéo protein tế bào, DNA

Suy thoái tự phát: các gốc tự do bắt đầu phân hủy lipid bằng cách nhặt hydro từ axit béo

Hiệu ứng cấp tính:

Độc tính da:

Tính chất của một hóa chất làm tổn thương da do tiếp xúc trực tiếp hoặc tác động cắt bỏ do sự xâm nhập của hóa chất vào cơ thể với sự phát triển của các tác động toàn thân.

Viêm da do hóa chất là một quá trình phát triển do tiếp xúc cục bộ với chất độc và kèm theo phản ứng viêm.

Tiếp xúc không gây dị ứng - nó có thể gây kích ứng (tác dụng gây độc tế bào) và gây bỏng (phá hủy các mô tích hợp). Chất kích thích - dung môi hữu cơ, dithiocarbamate.

Tiếp xúc dị ứng - sau khi tiếp xúc tương đối kéo dài.

Toxicoderma là một quá trình bệnh lý ở da, được hình thành do hoạt động cắt bỏ chất độc. Bệnh là chloracne.

Nhiễm độc phổi là đặc tính của chất độc gây rối loạn hô hấp.

Kích ứng - amoniac, clo, phosphine.

Hoại tử tế bào - viêm phổi, phù phổi (cadmium, FOS, sulfur dioxide, paraquat, dichloromethane, kerosene).

Xơ hóa (hình thành các mô collagen) - bệnh bụi phổi silic, bệnh bụi phổi amiăng.

Enphysema - oxit cadmium, oxit nitơ, ozone.

Nhiễm độc máu - đặc tính của chất độc phá vỡ chức năng của các tế bào máu, hoặc thành phần tế bào của máu.

Vi phạm các đặc tính của huyết sắc tố, thiếu máu, bất sản tủy xương.

Methemoglobin là huyết sắc tố, sắt có hóa trị ba. Mức độ của nó là ít hơn 1%. Methemoglobinemia phát triển dưới tác động của xenobamel, chúng trực tiếp oxy hóa sắt, là một phần cấu trúc của huyết sắc tố, hoặc được chuyển hóa thành các tác nhân tương tự trong cơ thể. Tốc độ hình thành methemoglobin vượt quá tốc độ hình thành huyết sắc tố. Dinitrophenol, naphthylamin, v.v.

Carboxyhemoglobinemia là sự hình thành chất tương ứng trong máu dưới tác động của CO và carbonyl kim loại.

Tán huyết đi kèm với:

1. Sự gia tăng hàm lượng các đặc tính keo-thẩm thấu của máu do sự gia tăng hàm lượng protein.

2. Tăng tốc độ phá hủy huyết sắc tố.

3. Khó phân ly oxyhemoglobin.

4. Tác dụng bổ thận của huyết sắc tố.

Bệnh tật:

Bất sản tủy xương là giảm số lượng tế bào máu.

giảm tiểu cầu và bệnh bạch cầu.

Độc tính thần kinh - khả năng của thuốc trừ sâu làm gián đoạn hoạt động của toàn bộ hệ thần kinh. Các vị trí hoạt động: tế bào thần kinh, sợi trục, lớp phủ myelin của tế bào, hệ thống truyền xung thần kinh.

Tế bào thần kinh - bệnh thần kinh (cái chết của tế bào thần kinh). Các chất: asen, azide, xyanua, ethanol, methanol, chì, thủy ngân, methylmercury, methyl bromide, trimethyltin, FOS.

Axon - bệnh lý sợi trục. Acrylamide, carbon disulfide, chlordecane, dichlorophenoxyacetate, FOS, pyrethroid, hexane.

Myelinopathy là thiệt hại cho lớp myelin. Chì, trichlorfon.

Vi phạm hoạt động của hệ thần kinh: COS, pyrethroid, avermectin, phenylpyrazodes, độc tố nấm mốc, độc tố động vật chân đốt.

Nhiễm độc gan: tính chất của hóa chất gây rối loạn cấu trúc và chức năng của gan. Chấn thương:

Thoái hóa mỡ. Xuất hiện sớm trước hoại tử. Nguyên nhân:

Vi phạm các quá trình dị hóa lipid

Quá nhiều axit béo trong gan

Thiệt hại đối với các cơ chế giải phóng chất béo trung tính vào huyết tương

Hoại tử gan là một quá trình thoái hóa dẫn đến chết tế bào. Một phần - hoại tử khu trú, hoàn toàn - hoại tử toàn bộ. Kèm theo đó là tổn thương màng sinh chất và nhiễm mỡ. Chất độc: hydrocacbon alpha và thơm, hợp chất nitro, nitrosamine, aflatoxin.

Ứ mật là một rối loạn trong quá trình bài tiết mật. Chất độc: thuốc (sulfonamid, estradiol), anilin.

Xơ gan là sự hình thành các sợi collagen phá vỡ cấu trúc bình thường của cơ quan, làm gián đoạn lưu lượng máu trong gan và bài tiết mật. Ethanol, halocacbon.

sinh ung thư

Độc tính trên thận - khả năng của thuốc trừ sâu phá vỡ các rối loạn về cấu trúc và chức năng của thận. Và

Sắc ký là phương pháp tách và xác định các chất dựa trên sự phân tách các thành phần giữa hai pha. Chất xốp rắn (chất hấp thụ) hoặc màng chất lỏng trên chất rắn đóng vai trò là phần tử cố định. Pha động là chất lỏng hoặc khí chảy qua pha tĩnh (đôi khi có áp suất). Các thành phần của hỗn hợp được phân tích (chất hấp thụ) cùng với pha động di chuyển dọc theo pha tĩnh. Nó thường được đặt trong một ống thủy tinh hoặc kim loại gọi là cột. Tùy thuộc vào cường độ tương tác với bề mặt chất hấp phụ, các thành phần di chuyển dọc theo cột với tốc độ khác nhau do hấp phụ hoặc cơ chế khác. Một số thành phần sẽ vẫn ở lớp trên của chất hấp phụ, trong khi những thành phần khác, tương tác với chất hấp phụ ở mức độ thấp hơn, sẽ ở phần dưới của cột. Và một số sẽ rời khỏi cột hoàn toàn với pha động. Tiếp theo, các chất đi vào máy dò. Các máy dò ion hóa được sử dụng rộng rãi nhất, nguyên tắc hoạt động dựa trên sự thay đổi dòng ion. Nó xảy ra dưới tác động của nguồn ion hóa - điện trường giữa các điện cực của máy dò. Các nguồn ion hóa sau đây được sử dụng: phát xạ ion điện tử, đồng vị phóng xạ, phóng điện.

Tác dụng độc hại được cho là do sự gián đoạn chu trình urê trong giai đoạn đầu phát triển chứng tăng amoniac máu.

Một trong những triệu chứng: trước khi hôn mê sâu, co giật thường phát triển, đặc biệt là khi còn nhỏ.

Tuy nhiên, với sự kiểm soát tốt các rối loạn chuyển hóa, các triệu chứng co giật hiếm khi xảy ra.

Sau đây có thể phân biệt rối loạn chuyển hóa axit amin trong bệnh phenylketon niệu không thể chữa được. Thống kê nói rằng các cơn động kinh như vậy phát triển trong khoảng từ 25% đến 50% trong số tất cả các bệnh nhân được khám.

Hội chứng West với Rối loạn nhịp tim và Co giật ở Trẻ sơ sinh đã được nghiên cứu kỹ lưỡng là triệu chứng phổ biến nhất và hoàn toàn có thể hồi phục bằng liệu pháp điều trị triệu chứng.

Một số cơn co giật có thể đi kèm với cái gọi là bệnh xi-rô cây phong trong thời kỳ sơ sinh; trong trường hợp này, nhịp điệu "giống như sườn núi" xuất hiện trên điện não đồ, tương tự như nhịp điệu ở các vùng trung tâm của não.

Khi một chế độ ăn uống đầy đủ được quy định, các cơn động kinh sẽ dừng lại và chứng động kinh không phát triển. Trong một số rối loạn chuyển hóa axit amin, co giật có thể là một trong những triệu chứng chính.

Có một loại tấn công độc hại, do vi phạm quá trình chuyển hóa axit hữu cơ, trong đó nhiều loại axit hữu cơ có thể là tâm điểm của một cuộc tấn công hoặc dẫn đến các đợt mất bù cấp tính. Trong số đó, đáng kể nhất là nhiễm toan propionic và nhiễm toan methylmalonic.

Trong quá trình điều trị đúng cách, co giật rất hiếm và phản ánh tình trạng tổn thương não dai dẳng. Trong axit glutaric niệu loại 1, cơn động kinh có thể phát triển cấp tính và dừng lại sau khi bắt đầu điều trị đầy đủ.

Với sự thiếu hụt 2-methyl-3-hydroxybutyrate-CoA dehydrogenase, được mô tả là một rối loạn bẩm sinh của axit chịu trách nhiệm cho bệnh béo phì brachiocephalic và chuyển hóa isoleucine bị suy yếu, chứng động kinh nghiêm trọng thường xảy ra.

Một loại động kinh khác gây ra bởi tác dụng độc hại là do vi phạm chuyển hóa pyrimidine và chuyển hóa purine. Các cuộc tấn công như vậy là đặc trưng của sự thiếu hụt adenyl succinate, tác dụng "de novo" của nó gây ra sự tổng hợp purin.

Tuy nhiên, cần lưu ý rằng bệnh động kinh rất thường phát triển trong thời kỳ sơ sinh và trong năm đầu đời của một người. Ở những bệnh nhân như vậy, các rối loạn tâm thần vận động rõ rệt và chứng tự kỷ cũng được phát hiện.

Chẩn đoán được thực hiện bằng xét nghiệm Bratton-Marshall đã sửa đổi, được sử dụng để kiểm tra nước tiểu. Phải nói rằng không có phương pháp điều trị hiệu quả cho căn bệnh này, vì vậy tiên lượng y tế rất bất lợi. Thống kê cho thấy co giật phát triển ở 50% tổng số bệnh nhân được kiểm tra với tình trạng thiếu hụt dihydropyrimidine dehydrogenase.

Và loại cuối cùng của chứng động kinh do tác dụng độc hại được ghi nhận trong thực hành y tế là tăng đường huyết không ketotic.

Rối loạn này là do sự phân hủy glycine không đủ và biểu hiện khá sớm, trong thời kỳ sơ sinh, với các triệu chứng như thờ ơ, hạ huyết áp, nấc cụt (xuất hiện trước khi sinh), cũng như liệt vận nhãn.

Cần lưu ý rằng với tình trạng hôn mê trầm trọng hơn, chứng ngưng thở và co giật cơ co giật cục bộ thường xuyên bắt đầu phát triển. Trong vài tháng tới (thường là hơn ba tháng), một hội chứng nghiêm trọng, khó tiếp tục phát triển, trong hầu hết các trường hợp, biểu hiện là co giật vận động một phần hoặc co thắt ở trẻ sơ sinh.

Khi còn nhỏ, điện não đồ cho thấy hoạt động cơ bản bình thường, nhưng có những vùng sóng động kinh sắc nét (cái gọi là cơn trầm cảm), sau đó là hoạt động chậm biên độ cao với chứng loạn nhịp tim trong ba tháng tới.

Chẩn đoán dựa trên nồng độ glycine cao trong tất cả các chất dịch cơ thể và dịch não tủy (giá trị > 0,08). Với sự trợ giúp của chụp cắt lớp cộng hưởng từ, một hình ảnh bình thường hoặc giảm sản hoặc bất sản được hiển thị.

Glycine là một trong những chất ức chế dẫn truyền thần kinh lớn nhất trong tủy sống và não. Có ý kiến ​​cho rằng lượng glycine dư thừa sẽ làm quá bão hòa vị trí liên kết với chất đối kháng của thụ thể NMDA, góp phần kích thích quá mức quá trình dẫn truyền thần kinh và gây độc tính sau synap.

Tác dụng độc hại kích thích được nghiên cứu của một thụ thể NMDA hoạt động quá mức là một nguyên nhân rõ ràng của chứng động kinh, cũng như liệt nửa người một phần và chậm phát triển tâm thần. Điều này được xác nhận bởi các thử nghiệm điều trị chất đối kháng NMDA với biểu hiện một phần trên điện não đồ. Một dạng động kinh nghiêm trọng như vậy, như thực tế cho thấy, được điều trị bằng thuốc chống động kinh thông thường.

Cần nhớ rằng tiêu chí tuổi tác cũng được tính đến khi phân loại bệnh động kinh. Với sự giúp đỡ của nó, một điển hình, khởi phát sớm, xuất hiện trong những ngày đầu tiên của cuộc đời và không điển hình, khởi phát muộn, biểu hiện ở tuổi 35, được phân biệt.

TÁC DỤNG ĐỘC

TÁC DỤNG ĐỘC thay đổi trong bất kỳ chỉ số hoặc chức năng quan trọng nào dưới ảnh hưởng của chất độc. Nó phụ thuộc vào đặc điểm của chất độc, đặc điểm của sinh vật và môi trường (pH, nhiệt độ, v.v.).

Từ điển bách khoa sinh thái. - Chisinau: Phiên bản chính của Bách khoa toàn thư Liên Xô Moldavian. Tôi.I. Ông nội. 1989

Xem "TOXIC EFFECT" là gì trong các từ điển khác:

tác dụng độc hại- 3.17 ảnh hưởng độc: Kết quả của tác động của chất độc đối với sinh vật dưới nước, biểu hiện ở sự thay đổi các dấu hiệu sống hoặc chết của sinh vật đó. Nguồn: GOST R 53857 2010: Phân loại nguy hiểm của các sản phẩm hóa chất theo tác động ... Sách tham khảo từ điển thuật ngữ tài liệu quy chuẩn và kỹ thuật

I Bướu giáp độc lan tỏa (struma diffusa toxica; từ đồng nghĩa: bệnh Graves, bệnh Graves, bướu giáp độc giáp lan tỏa, bệnh Parry, bệnh Flayani) là một bệnh có tính chất tự miễn dịch, dựa trên cơ sở di truyền ... ... bách khoa toàn thư y tế

Bướu giáp độc khuếch tán ... Wikipedia

Tác dụng độc hại của dược chất do sử dụng lặp lại với liều lượng nhỏ với khoảng cách giữa các liều không đủ để phân tách hoặc loại bỏ khỏi cơ thể. ... ... thuật ngữ y tế

I Cây độc liên tục hoặc định kỳ chứa các chất độc hại cho người và động vật. Ngộ độc có thể do thực vật có độc và thực vật được trồng không độc có đặc tính độc do ... ... bách khoa toàn thư y tế

I Ngộ độc (cấp tính) Các bệnh ngộ độc phát triển do tiếp xúc ngoại sinh với cơ thể người hoặc động vật các hợp chất hóa học với số lượng gây vi phạm các chức năng sinh lý và gây nguy hiểm đến tính mạng. TẠI … bách khoa toàn thư y tế

CHẤT ĐỘC CHIẾN TRANH- (0. V.). Nội dung: I. Chất độc, đặc điểm và công dụng tác chiến........................... 602 II. Dược chất độc. . . 611 III. Nhiệm vụ và nguyên tắc chung của phòng thủ hóa học .............................. 620 Chất độc chống ... ... Bách khoa toàn thư y học lớn

thực vật có độc- aconite Altai. Altai aconite. Thực vật có độc. Ngộ độc có thể do thực vật có độc và thực vật được trồng không độc có đặc tính độc do bảo quản không đúng cách hoặc nhiễm nấm. ... ... Sơ cấp cứu - bách khoa toàn thư phổ biến

Hoạt chất ›› Lamotrigine * (Lamotrigine *) Tên Latinh Lamolep ATX: ›› N03AX09 Lamotrigine Nhóm dược lý: Thuốc chống động kinh Phân loại bệnh học (ICD 10) ›› F31 Rối loạn cảm xúc lưỡng cực ... ...

Hoạt chất ›› Hydrochlorothiazide* + Irbesartan* (Hydrochlorothiazide* + Irbesartan*) Tên Latinh Coaprovel ATX: ››C09DA04 Irbesartan kết hợp với thuốc lợi tiểu Nhóm dược lý: Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II (AT1 … từ điển thuốc

Sách

• Mật ong điều trị tăng huyết áp, viêm kết mạc, lở loét và bỏng, viêm amiđan và cảm lạnh, bệnh nam và nữ, Makunin D. Mật ong là một phương thuốc tự nhiên độc đáo! Các đặc tính có lợi của nó đã được biết đến trong nhiều thiên niên kỷ, và tác dụng sát trùng đã và đang được sử dụng. . Mật ong có thể giúp điều trị 100…

Đã đăng trên tạp chí:
THỰC HÀNH NHI, DƯỢC HỌC, tháng 6 năm 2006

S.S. POSTNIKOV, MD, Giáo sư, Khoa Dược lâm sàng, Đại học Y khoa Nhà nước Nga, Moscow Thật không may, không có loại thuốc vô hại nào và hơn nữa, rõ ràng là không thể có. Do đó, chúng tôi tiếp tục nói về tác dụng phụ của một trong những nhóm thuốc được kê đơn nhiều nhất - thuốc kháng khuẩn.

AMINOGLYCOSIDE (AMG)

Aminoglycoside bao gồm các hợp chất chứa 2 hoặc nhiều loại đường amin được liên kết bằng liên kết glycosid với lõi của phân tử, aminocyclitol.

Hầu hết các AMG đầu tiên là AB tự nhiên (nấm thuộc chi Streptomices và Micromonospore). Các AMG mới nhất - amikacin (dẫn xuất của kanamycin A) và netilmicin (dẫn xuất bán tổng hợp của gentamicin) thu được bằng cách biến đổi hóa học các phân tử tự nhiên.

AMH đóng vai trò quan trọng trong điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn Gram âm gây ra. Tất cả các AMG, cả cũ (streptomycin, neomycin, monomycin, kanamycin) và mới (gentamicin, tobramycin, sisomycin, amikacin, netilmicin) đều có phổ tác dụng rộng, hoạt tính diệt khuẩn, đặc tính dược động học tương tự, đặc điểm tương tự của phản ứng bất lợi và độc hại ( oto- và thận). ) và tương tác hiệp đồng với β-lactam (Soyuzpharmacy, 1991).

Khi dùng đường uống, AMHs được hấp thu kém và do đó không được sử dụng để điều trị nhiễm trùng bên ngoài ống ruột.

Tuy nhiên, AMG có thể được hấp thụ phần lớn (đặc biệt là ở trẻ sơ sinh) khi bôi tại chỗ từ bề mặt cơ thể sau khi rửa hoặc bôi và có tác dụng gây độc cho thận và thần kinh (tác dụng toàn thân).

AMH đi qua nhau thai, tích lũy trong thai nhi (khoảng 50% nồng độ của mẹ) với khả năng phát triển thành điếc hoàn toàn.

ĐỘC TÍNH THẬN CỦA AMH

AMH hầu như không trải qua quá trình chuyển hóa sinh học và được đào thải ra khỏi cơ thể chủ yếu bằng quá trình lọc cầu thận. Sự tái hấp thu của chúng bởi các ống lượn gần cũng được chỉ định. Do con đường thải trừ chủ yếu qua thận, tất cả các đại diện của nhóm AB này đều có khả năng độc thận(cho đến khi phát triển hoại tử ống thận với suy thận cấp tính), chỉ ở các mức độ khác nhau. Trên cơ sở này, AMH có thể được sắp xếp theo thứ tự sau: neomycin > gentamicin > tobramycin > amikacin > netilmicin (E.M. Lukyanova, 2002).

AMH thận hư (2-10%) phát triển thường xuyên hơn ở các nhóm tuổi cực (trẻ nhỏ và người già) - tác dụng độc hại phụ thuộc vào tuổi tác. Khả năng nhiễm độc thận cũng tăng lên khi tăng liều hàng ngày, thời gian điều trị (hơn 10 ngày), cũng như tần suất dùng thuốc và phụ thuộc vào tình trạng rối loạn chức năng thận trước đó.

Các chỉ số mang tính thông tin nhất về tổn thương ống lượn gần (mục tiêu cho tác dụng độc hại của AMH) là sự xuất hiện trong nước tiểu của microglobulin (β 2 -microglobulin và α 1 -microglobulin), thường được tái hấp thu và dị hóa gần như hoàn toàn bởi cơ thể. ống lượn gần và enzym (tăng nồng độ N-acetyl-β -glucosaminidase), cũng như các protein có trọng lượng phân tử hơn 33 KD, được lọc bởi cầu thận. Theo quy định, những dấu hiệu này được tìm thấy sau 5 - 7 ngày điều trị, được phát âm vừa phải và có thể đảo ngược.

Vi phạm chức năng bài tiết nitơ của thận là biểu hiện của suy thận (tăng urê huyết thanh và creatinine hơn 20%) chỉ được phát hiện khi tổn thương thận đáng kể do sử dụng AMG liều cao kéo dài, khả năng gây độc cho thận. bằng thuốc lợi tiểu quai và/hoặc amphotericin B.

GENTAMICIN: thận tích lũy khoảng 40% AB phân bố trong các mô của bệnh nhân (hơn 80% AB "thận" ở vỏ thận). Trong lớp vỏ của thận, nồng độ gentamicin vượt quá 100 lần so với nồng độ được quan sát thấy trong huyết thanh. Cần nhấn mạnh rằng gentamicin được đặc trưng bởi mức độ tái hấp thu ở ống thận cao hơn và tích lũy nhiều hơn ở vỏ thận so với các AMH khác. Gentamicin cũng tích lũy (mặc dù với lượng nhỏ hơn) trong tủy và nhú thận.

Gentamicin, được hấp thu bởi ống lượn gần của thận, tích tụ trong lysosome của tế bào. Khi ở trong tế bào, nó ức chế phospholipase lysosomal và sphingomyelinase, gây ra chứng phospholipidosis lysosomal, tích tụ các hạt myeloid và hoại tử tế bào. Một nghiên cứu bằng kính hiển vi điện tử trong thí nghiệm và sinh thiết thận ở người cho thấy sưng ống lượn gần, sự biến mất của nhung mao viền bàn chải, thay đổi các bào quan nội bào với việc sử dụng gentamicin ở liều điều trị trung bình. Điều trị với liều cao (>7 mg/kg mỗi ngày) của gentamicin có thể đi kèm với hoại tử ống thận cấp tính với sự phát triển của suy thận cấp tính và nhu cầu chạy thận nhân tạo trong một số trường hợp, thời gian của giai đoạn thiểu niệu là khoảng 10 ngày, trong khi Theo nguyên tắc, chức năng thận sẽ hồi phục hoàn toàn sau khi ngừng thuốc.

Các yếu tố làm tăng khả năng nhiễm độc thận của gentamicin bao gồm: suy thận trước đó, giảm thể tích tuần hoàn, sử dụng đồng thời các thuốc gây độc cho thận khác (hydrocortisone, indomethacin, furosemide và axit ethacrynic, cephaloridine, cyclosporine, amphotericin B), các chất phóng xạ; tuổi bệnh nhân.

Tỷ lệ phản ứng độc thận trong khi điều trị bằng gentamicin thay đổi từ 10-12 đến 25% và thậm chí 40%, tùy thuộc vào liều lượng và thời gian điều trị. Những phản ứng này thường được quan sát thấy ở nồng độ tối đa của AB trong máu là 12-15 µg/ml. Tuy nhiên, cần nhấn mạnh sự nhanh chóng của việc xác định nồng độ tối thiểu (dư lượng), vì sự gia tăng các giá trị này trên 1-2 μg / ml trước mỗi lần dùng tiếp theo là bằng chứng về sự tích lũy thuốc và do đó, có thể gây độc cho thận. Do đó cần phải theo dõi thuốc đối với AMH.

ĐỘC TÍNH CỦA AMH

Khi sử dụng streptomycin, gentamicin, tobramycin thường xảy ra rối loạn tiền đình, còn kanamycin và amikacin dẫn xuất của nó chủ yếu ảnh hưởng đến thính giác. Tuy nhiên, tính chọn lọc này hoàn toàn là tương đối và tất cả các AMG đều có phổ độc tính "rộng". Do đó, gentamicin thâm nhập và tồn tại trong một thời gian dài trong chất lỏng của tai trong, trong các tế bào của bộ máy thính giác và tiền đình. Nồng độ của nó trong nội và ngoại dịch cao hơn đáng kể so với các cơ quan khác và tiến gần đến nồng độ trong máu, và ở mức 1 μg / ml, nó vẫn ở đó trong 15 ngày sau khi ngừng điều trị, gây ra những thay đổi thoái hóa ở các tế bào bên ngoài của các tế bào có ớt. biểu mô của hồi chính của ốc tai (Yu .B.Belousov, S.M.Shatunov, 2001). Trong hình ảnh lâm sàng, những thay đổi này tương ứng với suy giảm thính lực ở âm cao và khi quá trình thoái hóa tiến triển đến đỉnh của ốc tai, cả âm trung và thấp. Các biểu hiện rối loạn tiền đình có thể hồi phục sớm (sau 3-5 ngày kể từ ngày bắt đầu dùng thuốc) bao gồm: chóng mặt, ù tai, rung giật nhãn cầu, suy giảm khả năng phối hợp vận động. Với việc sử dụng AMG kéo dài (hơn 2-3 tuần), sự bài tiết của chúng ra khỏi cơ thể sẽ chậm lại với sự gia tăng nồng độ ở tai trong, do đó có thể phát triển những thay đổi nghiêm trọng về chức năng của các cơ quan thính giác và thăng bằng. Tuy nhiên, trong trường hợp của gentamicin, không có mối tương quan đầy đủ giữa nồng độ của nó ở tai trong và mức độ nhiễm độc tai, và không giống như kanamycin, monomycin và neomycin, điếc thực tế không phát triển trong quá trình điều trị bằng gentamicin. Đồng thời, có sự khác biệt rõ rệt giữa AMH về tỷ lệ mắc các rối loạn này. Vì vậy, trong một nghiên cứu trên 10.000 bệnh nhân, người ta thấy amikacin gây mất thính giác ở 13,9% trường hợp, gentamicin ở 8,3% bệnh nhân, tobramycin ở 6,3% và neomycin ở 2,4%. Tần suất rối loạn tiền đình lần lượt là 2,8; 3,2; 3,5 và 1,4%.

Phản ứng độc tai trong khi điều trị bằng gentamicin phát triển ở người lớn ít hơn nhiều so với trẻ em. Về mặt lý thuyết, trẻ sơ sinh có nguy cơ cao phát triển các phản ứng độc cho tai do cơ chế đào thải chưa trưởng thành và tốc độ lọc cầu thận thấp hơn. Tuy nhiên, mặc dù sử dụng rộng rãi gentamicin ở phụ nữ mang thai và trẻ sơ sinh, nhiễm độc tai ở trẻ sơ sinh là cực kỳ hiếm.

Tác dụng độc đối với thính giác và tiền đình của tobramycin cũng liên quan đến quá liều, thời gian điều trị (> 10 ngày) và đặc điểm của bệnh nhân - suy giảm chức năng thận, mất nước, dùng các loại thuốc khác cũng gây độc cho tai hoặc cản trở việc loại bỏ AMH.

Ở một số bệnh nhân, nhiễm độc tai có thể không biểu hiện lâm sàng, trong những trường hợp khác, bệnh nhân bị chóng mặt, ù tai, mất khả năng nhận thức âm sắc cao khi nhiễm độc tai tiến triển. Các dấu hiệu nhiễm độc tai thường bắt đầu xuất hiện trong một thời gian dài sau khi ngừng thuốc - tác dụng chậm. Tuy nhiên, một trường hợp đã được biết đến (V.S. Moiseev, 1995) khi nhiễm độc tai phát triển sau một lần tiêm tobramycin.

AMIKACIN. Sự hiện diện ở vị trí đầu tiên của phân tử amikacin - axit 4-amino-2-hydroxybutyryl-butyric không chỉ giúp bảo vệ AB khỏi tác động phá hủy của hầu hết các enzyme do các chủng vi khuẩn kháng thuốc tạo ra mà còn gây độc tính trên tai ít hơn so với các AMG khác ( ngoại trừ methylmycin): thính giác - 5%, tiền đình - 0,65% trên 1500 người được điều trị bằng AB này. Tuy nhiên, trong một loạt nghiên cứu khác (10.000 bệnh nhân) được kiểm soát bằng phép đo thính lực, tần suất rối loạn thính giác gần với gentamicin đã được chỉ ra, mặc dù trong thí nghiệm, người ta thấy rằng amikacin, giống như các AMG khác, thâm nhập vào tai trong và gây ra những thay đổi thoái hóa ở tai trong. tế bào lông, tuy nhiên, như trong trường hợp của gentamicin, không có mối quan hệ nào giữa nồng độ amikacin ở tai trong và mức độ nhiễm độc tai. Người ta cũng chứng minh rằng các tế bào lông của hệ thống thính giác và tiền đình vẫn tồn tại mặc dù thực tế là gentamicin đã được tìm thấy bên trong các tế bào và 11 tháng sau khi ngừng điều trị. Điều này chứng tỏ rằng không có mối tương quan đơn giản nào giữa sự có mặt của AMH và tổn thương các cơ quan thính giác và thăng bằng. Đó là lý do tại sao người ta cho rằng một số bệnh nhân có khuynh hướng di truyền đối với tác hại của AMH (MG Abakarov, 2003). Vị trí này đã được xác nhận bằng phát hiện vào năm 1993 ở 15 bệnh nhân bị mất thính lực từ 3 gia đình người Trung Quốc (sau khi điều trị bằng AMG) về đột biến gen A1555G của enzyme ty thể mã hóa vị trí 12S RNA, không được phát hiện ở 278 bệnh nhân không bị mất thính giác cũng như những người khác. đã nhận được AMG. Điều này dẫn đến kết luận rằng việc sử dụng AMH là yếu tố kích hoạt để phát hiện kiểu hình của đột biến này.

Trong những năm gần đây, một chế độ dùng thuốc mới cho AMH ngày càng trở nên phổ biến - dùng một liều duy nhất toàn bộ liều hàng ngày của gentamicin (7 mg/kg) hoặc tobramycin (1 mg/kg) dưới dạng truyền trong 30-60 phút. Điều này xuất phát từ thực tế là AMH có tác dụng diệt khuẩn phụ thuộc vào nồng độ và do đó tỷ lệ Cmax / mic > 10 là một yếu tố dự đoán đầy đủ về tác dụng lâm sàng và vi khuẩn học.

Hiệu quả của phương pháp quản lý AMH mới đã được chứng minh trong các bệnh nhiễm trùng ở nhiều khu vực khác nhau - bụng, hô hấp, sinh dục, da và mô mềm, cả cấp tính và mãn tính (xơ nang). Tuy nhiên, nồng độ đỉnh của AMH xảy ra với chế độ dùng thuốc này, thường vượt quá 20 μg/ml, về mặt lý thuyết có thể tạo ra nguy cơ nhiễm độc thận và tai. Trong khi đó, các nghiên cứu của D. Nicolau, 1995; K. Kruger, 2001; T. Schroeter và cộng sự, 2001 cho thấy rằng việc sử dụng AMH một lần không những không thua kém mà thậm chí còn vượt trội về độ an toàn so với việc sử dụng AMH 3 lần thông thường, có thể do thời gian đào thải lâu hơn.

TETRACYCLINES

Tetracycline - hướng xương và do đó tích lũy trong mô xương, đặc biệt là trẻ, tăng sinh. Trong thí nghiệm trên chó, sự lắng đọng tetracycline cũng được ghi nhận ở răng vĩnh viễn.

Do tính ưa mỡ của chúng, các tetracycline xâm nhập vào hàng rào nhau thai và lắng đọng trong xương của thai nhi (ở dạng phức hợp chelate với canxi không có hoạt tính sinh học), có thể kèm theo sự chậm lại trong quá trình tăng trưởng của chúng.

Việc sử dụng kháng sinh tetracycline ở trẻ mẫu giáo trong một số trường hợp dẫn đến sự lắng đọng thuốc trong men răng và ngà răng, gây ra tình trạng giảm khoáng hóa răng, làm sẫm màu (đổi màu), giảm sản men răng, tăng tần suất sâu răng và sâu răng. thua. Tỷ lệ mắc các biến chứng này trong việc sử dụng tetracycline là khoảng 20%.

Trong trường hợp sử dụng tetracycline bất cẩn hoặc sai lầm với liều lượng lớn (hơn 2 g mỗi ngày), nhiễm độc ống thận(hoại tử ống thận) với suy thận cấp và trong một số trường hợp cần chạy thận nhân tạo.

Do đó, việc sử dụng tetracycline ở phụ nữ mang thai, cho con bú (tetracycline đi vào sữa mẹ) và trẻ em dưới 8 tuổi không được khuyến khích.

Tóm tắt những điều trên, tôi muốn nhấn mạnh một lần nữa rằng bất kỳ loại thuốc nào (và do đó là thuốc kháng sinh) đều là vũ khí hai lưỡi, nhân tiện, nó đã được chú ý và phản ánh trong định nghĩa tiếng Nga cổ, trong đó từ "thuốc" là được sử dụng theo nghĩa kép - vừa là thuốc chữa bệnh, vừa là thuốc độc. Do đó, khi bắt đầu điều trị bằng thuốc, người ta không nên để bệnh nhân một mình với thuốc trong tương lai, nói với anh ta (như thường xảy ra ở cùng một phòng khám) "hãy uống (thuốc) trong một hoặc hai tuần rồi quay lại." Đối với một số bệnh nhân, điều này "sau này" có thể không đến. Bằng cách nhấn mạnh hiệu quả điều trị trong ý thức y tế của mình, chúng ta (có lẽ chính chúng ta cũng vô tình) làm giảm tầm quan trọng của một quy tắc điều trị quan trọng khác - sự an toàn của nó. Sự mất cảnh giác này khiến chúng ta không chuẩn bị sẵn sàng để hành động khi các phản ứng bất lợi xảy ra, đôi khi có thể dẫn đến những hậu quả không thể khắc phục được.

tác dụng độc, như đã đề cập, nó bao gồm sự tương tác của ít nhất ba yếu tố chính - sinh vật, chất độc hại và môi trường bên ngoài. Các đặc điểm sinh học của sinh vật thường có thể đóng một vai trò.

Đó là một thực tế nổi tiếng loài khác nhau nhạy cảm với chất độc. Điều này đặc biệt quan trọng đối với các nhà độc chất học nghiên cứu độc tính trong các thí nghiệm trên động vật. Việc chuyển dữ liệu thu được cho con người chỉ có thể thực hiện được nếu có thông tin đáng tin cậy về các đặc điểm định tính và định lượng về độ nhạy cảm của các loài động vật khác nhau đối với các chất độc được nghiên cứu, cũng như về các đặc điểm riêng của tính mẫn cảm với chất độc của các cá thể, dùng tính đến giới tính, tuổi tác và những khác biệt khác của họ.

Sự khác biệt về loài chủ yếu phụ thuộc vào về đặc điểm của quá trình trao đổi chất. Đồng thời, khía cạnh định lượng không có tầm quan trọng đặc biệt mà là khía cạnh định tính: sự khác biệt trong phản ứng của các cấu trúc sinh học khác nhau đối với tác động của chất độc. Ví dụ, để đáp ứng với hành động hít phải benzen, hoạt động của catalase gan ở chuột cống và chuột nhắt trắng (có biểu hiện định lượng gần như giống nhau) giảm rõ rệt ở loại trước và không thay đổi ở loại sau.

Một số yếu tố khác cũng rất quan trọng. Chúng bao gồm: mức độ phức tạp tiến hóa của hệ thần kinh trung ương, sự phát triển và rèn luyện cơ chế điều hòa của các chức năng sinh lý, kích thước và trọng lượng cơ thể, tuổi thọ, v.v. của cơ thể. Giảm cân thường làm tăng độc tính của hầu hết các chất có hại. Cùng với sự khác biệt loài về độ nhạy cảm đặc điểm cá nhân là quan trọng. Vai trò của dinh dưỡng đã được biết rõ, sự thiếu hụt về chất hoặc lượng sẽ ảnh hưởng xấu đến quá trình ngộ độc. Đói dẫn đến phá vỡ nhiều liên kết giải độc tự nhiên, đặc biệt là quá trình tổng hợp axit glucuronic, có tầm quan trọng lớn trong việc thực hiện các quá trình liên hợp.

Những người suy dinh dưỡng đã giảm sức đề kháng với tác động mãn tính của nhiều chất độc công nghiệp. Dư thừa dinh dưỡng với hàm lượng lipid cao dẫn đến tăng độc tính của nhiều chất kỵ nước hòa tan trong chất béo (ví dụ, hydrocacbon clo hóa) do khả năng lắng đọng của chúng trong mô mỡ và tồn tại lâu hơn trong cơ thể.

Hơi liên quan đến vấn đề đang xem xét là hành động kết hợp của các chất có hại và hoạt động thể chất , tác động mạnh mẽ đến nhiều cơ quan và hệ thống của cơ thể, không thể không ảnh hưởng đến quá trình ngộ độc. Tuy nhiên, kết quả cuối cùng của ảnh hưởng này phụ thuộc vào nhiều điều kiện: tính chất và cường độ tải, mức độ mệt mỏi, đường xâm nhập của chất độc, v.v. (xuất huyết) và tình trạng thiếu oxy mô (carbon monoxide, nitrit, xyanua, v.v.) hoặc bị "tổng hợp gây chết người" trong cơ thể (rượu metylic, ethylene glycol, FOI).

Đối với các chất độc khác, quá trình biến đổi sinh học phần lớn liên quan đến quá trình oxy hóa của chúng, tăng cường các quá trình enzyme có thể góp phần vào quá trình trung hòa nhanh hơn của chúng (ví dụ, điều này được biết đến liên quan đến rượu etylic). Được biết, hoạt động gây bệnh của chất độc tăng lên trong quá trình ngộ độc đường hô hấp do sự gia tăng thông khí phổi và sự xâm nhập của chúng vào cơ thể với số lượng lớn trong thời gian ngắn hơn (carbon monoxide, carbon tetrachloride, carbon disulfide, v.v.). Người ta cũng xác định rằng những người được rèn luyện thể chất có khả năng chống lại tác động của nhiều chất có hại cao hơn. Đây là cơ sở để đưa giáo dục thể chất và thể thao vào hệ thống các biện pháp phòng ngừa trong cuộc chiến chống lại các bệnh có nguyên nhân hóa học.

Ảnh hưởng của các đặc tính sinh dục của cơ thể về biểu hiện và tính chất tác dụng của chất độc nói chung và ở người nói riêng chưa được nghiên cứu đầy đủ. Có bằng chứng về sự nhạy cảm lớn của cơ thể phụ nữ đối với một số chất độc hữu cơ, đặc biệt là trong trường hợp ngộ độc cấp tính. Ngược lại, với ngộ độc mãn tính (ví dụ, với thủy ngân kim loại), cơ thể phụ nữ ít nhạy cảm hơn. Do đó, ảnh hưởng của giới tính đến sự hình thành tác dụng độc hại không rõ ràng: nam giới nhạy cảm hơn với một số chất độc (FOS, nicotin, insulin, v.v.), phụ nữ nhạy cảm hơn với những chất khác (carbon monoxide, morphine, barbital, v.v. .). Không có nghi ngờ gì về sự gia tăng nguy cơ ngộ độc trong thời kỳ mang thai và kinh nguyệt.

Ảnh hưởng của tuổi tác đến sự nhạy cảm của cơ thể con người với chất độc là khác nhau. : một số chất độc độc hơn đối với người trẻ tuổi, số khác đối với người già và tác dụng độc hại của chất độc thứ ba hoàn toàn không phụ thuộc vào tuổi tác. Người ta tin rằng người trẻ và người già thường nhạy cảm hơn với các chất độc hại so với người trung niên, đặc biệt là trong trường hợp ngộ độc cấp tính. Tuy nhiên, điều này không phải lúc nào cũng được khẳng định trong nghiên cứu về độ nhạy cảm liên quan đến tuổi tác đối với tác động của một chất độc cụ thể. Ngoài ra, dữ liệu về tỷ lệ tử vong tại bệnh viện chung trong ngộ độc cấp tính ở người lớn (khoảng 8%) và trẻ em (khoảng 0,5 ° / o) mâu thuẫn rõ ràng với ý kiến ​​​​này. được nhiều người biết đến và sự nhạy cảm thể hiện đối với nó của thanh thiếu niên và thanh niên, cũng như người già. Khi bị ngộ độc bởi các chất độc hại gây thiếu oxy, những khác biệt này đặc biệt đáng chú ý. Dữ liệu lâm sàng về vấn đề cực kỳ quan trọng này được trình bày trong Chương 9.

Tất cả những yếu tố này được biểu hiện dựa trên nền tảng của sự khác biệt cá nhân về độ nhạy cảm với chất độc. Rõ ràng là cái sau dựa trên "tính cá nhân hóa sinh", nguyên nhân và cơ chế của nó cho đến nay vẫn còn ít được nghiên cứu. Ngoài ra, loài, giới tính, tuổi tác và độ nhạy cảm của từng cá nhân chịu ảnh hưởng không thể tránh khỏi của một yếu tố quan trọng khác liên quan đến nhịp sinh học của từng cá nhân.

Biến động trong các chỉ số chức năng khác nhau của cơ thể có liên quan trực tiếp đến cường độ của các phản ứng giải độc. Ví dụ, trong khoảng thời gian từ 15 đến 3 giờ trong gan có sự tích tụ glycogen và trong khoảng thời gian từ 3 đến 15 giờ glycogen được giải phóng. Hàm lượng đường trong máu tối đa được quan sát vào lúc 9 giờ sáng và tối thiểu trước 6 giờ chiều Môi trường bên trong cơ thể trong nửa đầu ngày (từ 3 đến 3 giờ chiều) chủ yếu là axit và trong nửa sau (từ 15 đến 3 giờ sáng) - kiềm. Hàm lượng huyết sắc tố trong máu tối đa là 11-13 giờ và tối thiểu là 16-18 giờ.

Coi tác dụng thải độc là sự tương tác của chất độc, cơ thể và môi trường, không thể bỏ qua sự khác biệt về mức độ của các chỉ số về trạng thái sinh lý của cơ thể do nhịp sinh học bên trong. Dưới tác động của chất độc gan, tác dụng rõ rệt nhất có lẽ nên xảy ra vào buổi tối (18-20 giờ), khi hàm lượng glycogen trong tế bào và lượng đường trong máu là tối thiểu. Sự gia tăng độc tính của "chất độc trong máu" gây ra tình trạng thiếu oxy trong máu cũng nên xảy ra vào thời điểm được chỉ định.

Do đó, nghiên cứu về hoạt động của cơ thể theo chức năng của thời gian (đồng hồ sinh học) có liên quan trực tiếp đến độc chất học, vì ảnh hưởng của nhịp sinh học, phản ánh những thay đổi sinh lý trong môi trường bên trong cơ thể, có thể là một yếu tố quan trọng liên quan đến tác dụng độc của chất độc.

Với việc tiếp xúc kéo dài với thuốc và các hợp chất hóa học khác trên cơ thể con người với liều lượng dưới mức độc hại, sự phát triển của các hiện tượng đặc ứng, nhạy cảm và dị ứng , cũng như "trạng thái phụ thuộc" (lạm dụng chất kích thích).

Khí chất - một loại phản ứng thái quá của một sinh vật nhất định đối với một chế phẩm hóa học nhất định được đưa vào cơ thể với liều lượng dưới mức độc hại. Nó được biểu hiện bằng các triệu chứng đặc trưng cho tác dụng độc hại của thuốc này. Sự nhạy cảm tăng lên như vậy có thể được xác định về mặt di truyền, vì nó tồn tại trong suốt cuộc đời của một người nhất định và được giải thích bởi các đặc điểm riêng của enzyme hoặc các hệ thống sinh hóa khác của cơ thể.

Dị ứng được xác định không nhiều bởi liều lượng cũng như trạng thái của hệ thống miễn dịch của cơ thể và được biểu hiện bằng các triệu chứng dị ứng điển hình (phát ban, ngứa, sưng tấy, xung huyết da và niêm mạc, v.v.), cho đến sự phát triển của sốc phản vệ . Các chất liên kết với protein huyết tương có đặc tính kháng nguyên rõ rệt nhất.

Trong y văn, thuật ngữ “tác dụng phụ của thuốc” và “bệnh do thuốc” thường được dùng để chỉ những tổn thương do sử dụng dược chất với liều lượng điều trị. Cơ chế bệnh sinh của những tổn thương này rất đa dạng và bao gồm, cùng với các tác dụng phụ trực tiếp do tác dụng dược lý trực tiếp gây ra và tác dụng phụ của nó, đặc ứng, phản ứng dị ứng và quá liều thuốc. Phần sau liên quan trực tiếp đến độc học lâm sàng và tạo thành một chương đặc biệt.

Với sự phát triển của sự phụ thuộc vào các chế phẩm hóa học (toxicomania), các biến thể tinh thần và thể chất của nó được phân biệt. Trong trường hợp đầu tiên, chúng ta đang nói về việc sử dụng liên tục các loại thuốc có tác dụng gây nghiện chủ yếu để gây ra cảm giác dễ chịu hoặc bất thường. Điều này trở thành một điều cần thiết cho cuộc sống của người này, người buộc phải tiếp tục dùng nó mà không có bất kỳ chỉ định y tế nào. Biến thể vật lý của lạm dụng chất gây nghiện nhất thiết phải bao gồm sự phát triển của sự kiêng khem - một tình trạng đau đớn với một số rối loạn tâm thần nghiêm trọng liên quan trực tiếp đến việc cai nghiện loại thuốc này. Loại thứ hai thường phát triển trong nghiện rượu mãn tính, nghiện morphine và barbituric. Một liên kết quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của sự phụ thuộc về thể chất là sự phát triển của sự dung nạp (giảm tính nhạy cảm) đối với loại thuốc này, khiến bệnh nhân phải liên tục tăng liều để đạt được hiệu quả thông thường.

Một ảnh hưởng lớn đến việc nhận ra độc tính của chất độc đã sức khỏe tổng quát . Được biết, những người bị bệnh hoặc mắc một căn bệnh nghiêm trọng, những người suy nhược sẽ khó chịu đựng hơn bất kỳ vụ ngộ độc nào. Ở những người mắc các bệnh mãn tính về thần kinh, tim mạch và đường tiêu hóa, ngộ độc có nhiều khả năng dẫn đến tử vong. Điều này đặc biệt đáng chú ý trong những tình huống bất lợi như vậy ở những bệnh nhân mắc các bệnh về cơ quan bài tiết, khi một liều nhỏ chất độc có thể gây tử vong. Ví dụ, ở những bệnh nhân bị viêm cầu thận mãn tính, ngay cả những liều thuốc độc thận không độc hại (thăng hoa, ethylene glycol, v.v.) cũng gây ra suy thận cấp.

Sự gia tăng độc tính của hóa chất như vậy đối với nền tảng của các bệnh cấp tính hoặc mãn tính tương ứng với chúng về "độc tính chọn lọc" của các cơ quan hoặc hệ thống cơ thể, chúng tôi gọi là "độc tính tình huống", rất phổ biến trong độc học lâm sàng.

Luzhnikov E. A. Độc học lâm sàng, 1982