Bằng tiến sĩ L.I. DYATCHINA

Đến giờ, một số tiền khổng lồ đã được tích lũy; kinh nghiệm với việc sử dụng glucocorticosteroid (GCS). Tác dụng lâm sàng nổi bật, tác dụng chống viêm mạnh, hoạt động điều hòa miễn dịch rõ rệt của corticosteroid cho phép chúng được sử dụng trong nhiều bệnh. tác động của glucocorticosteroid; trên các cơ quan và hệ thống là cần thiết cho hoạt động bình thường của toàn bộ sinh vật nói chung.

ĐIỀU HÒA GIẢI PHÓNG GLUCOCORTICOSTEROID

GCS nội sinh chính là cortisol, được tổng hợp và tiết ra bởi vỏ thượng thận để đáp ứng với tác dụng kích thích của hormone vỏ thượng thận (ACTH). Bình thường, mỗi ngày có khoảng 15-30 mg cortisol được tiết ra. Việc giải phóng hormone xảy ra theo xung - 8-10 xung / ngày. Mức độ bài tiết cortisol không cố định trong ngày (nồng độ tối đa trong máu đạt được vào lúc 7-8 giờ sáng, mức tối thiểu - vào nửa đêm). Khi bị căng thẳng (nhiễm trùng, phẫu thuật, hạ đường huyết), quá trình tổng hợp và bài tiết corticosteroid tăng khoảng 10 lần (tối đa 250 mg / ngày).

Quy định giải phóng GCS được kiểm soát bởi cơ chế vùng dưới đồi-tuyến yên. Khi nồng độ cortisol tự do giảm, vùng dưới đồi tiết ra cortnotropin, một yếu tố giải phóng kích thích giải phóng hormone vỏ thượng thận (corticotropin) ở thùy trước tuyến yên. Ngược lại, hormone hướng vỏ thượng thận (ACTH) gây ra sự giải phóng corticosteroid từ vỏ thượng thận.

CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA GLUCOCORTICOSTEROIDS

Hoạt động của các hormone glucocorticosteroid trên tế bào được thể hiện bằng tác dụng của chúng đối với bộ máy di truyền của tế bào. Liên kết chính trong hoạt động của glucocorticosteroid trên tế bào là sự tương tác của chúng với các thụ thể cụ thể của các cơ quan đích.
GCS là những chất có bản chất lipid (dẫn xuất của cholesterol) và có thể hòa tan trong màng tế bào. Sự xâm nhập của hormone vào tế bào không chỉ có thể ở dạng liên kết (với sự trợ giúp của protein vận chuyển), mà còn ở dạng thụ động. Các thụ thể steroid được tìm thấy trong tế bào chất của tế bào. Tuy nhiên, mật độ của chúng trong các tế bào khác nhau là không giống nhau: từ 10 đến 100 thụ thể nhạy cảm với steroid, điều này có thể gây ra sự nhạy cảm khác nhau của các mô đối với GCS. Ngoài ra, GCS có thể có xu hướng khác với GCR. Do đó, glucocorticosteroid nội sinh cortisol ưu tiên liên kết với HCR của màng tế bào chất, trong khi GCS tổng hợp, dexamethasone, liên kết với HCR tế bào ở mức độ lớn hơn. Số lượng thụ thể glucocorticosteroid (GCR) có thể thay đổi đáng kể và thay đổi trong quá trình điều trị bằng GCS.
Bước tiếp theo là di chuyển phức hợp thụ thể hormone (HRC) vào nhân tế bào. Sự thâm nhập của HRK vào hạt nhân có thể xảy ra sau khi tái cấu trúc cấu trúc của chúng (kích hoạt), dẫn đến khả năng liên kết với các thành phần của hạt nhân xuất hiện.
GRK được kích hoạt liên kết trong nhân với một vùng DNA cụ thể. Phức hợp GRK-DNA thúc đẩy sự gia tăng tổng hợp RNA. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng tác dụng của hormone glucocorticosteroid đối với quá trình sinh tổng hợp RNA thông tin (mRNA) là bước chính trong việc thực hiện các tác dụng sinh học của GCS trong tế bào của các cơ quan đích.

GCS có thể có cả tác dụng kích thích cụ thể và tác dụng ức chế quá trình tổng hợp các RNA khác nhau. Các hiệu ứng đa hướng có thể tự biểu hiện trong cùng một cơ quan và có thể, phản ứng cuối cùng của tế bào đối với tín hiệu nội tiết tố phụ thuộc vào tỷ lệ của chúng. GCS cũng ảnh hưởng đến hoạt động của RNA polymerase. Khả năng tương tác của steroid với protein nhiễm sắc thể phi histone, dẫn đến thay đổi cấu trúc của chúng, được mô tả. Tác dụng chống viêm của steroid được trung gian thông qua các HCR cụ thể, những thay đổi trong hoạt động của HRC và quá trình tổng hợp RNA và protein (con đường hạt nhân).

TÁC DỤNG DƯỢC LỰC HỌC CỦA GLUCOCORTICOSTEROIDS

1. Tác dụng chống viêm của GCS được biểu hiện dưới dạng tác dụng chống tiết dịch và chống tăng sinh.
2. hành động ức chế miễn dịch
3. hành động chống dị ứng
4. Ảnh hưởng đến quá trình trao đổi chất

Tác dụng chống tiết dịch của GCS o6 là có điều kiện (bảng số 1):

• Tác dụng ổn định màng và kết quả là làm giảm tính thấm của màng tế bào và màng tế bào (ty thể và lysosome);
• Giảm tính thấm của thành mạch, đặc biệt là mao mạch và co mạch trong tâm viêm. Co mạch là một tác dụng cụ thể của corticosteroid trên giường mạch trong tâm viêm. Đồng thời, tác động của chúng lên các mạch khác có thể gây giãn mạch, ngược lại. Cơ chế hoạt động này của GCS vẫn chưa được làm rõ hoàn toàn, nó có liên quan đến việc ức chế giải phóng các chất trung gian lipid và chất kích hoạt của hệ thống kinin, giảm hoạt động của hyaluronidase;
• Ức chế tổng hợp một số cytokine liên quan đến phản ứng viêm, cũng như ngăn chặn quá trình tổng hợp protein thụ thể cytokine;
• Giảm sản xuất interleukin (IL): IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b và IL-8, yếu tố hoại tử khối u-alpha (TNF-α), kích thích tạo khuẩn lạc bạch cầu hạt-đại thực bào yếu tố (GM-CSF) ), thông qua ức chế, phiên mã hoặc rút ngắn thời gian bán hủy của RNA thông tin;
• Ức chế sự di chuyển của các tế bào mast và bạch cầu ái toan đến ổ viêm. Được biết, glucocorticosteroid làm giảm số lượng bạch cầu ái toan bằng cách ức chế sản xuất GM-CSF và IL-5;
• Ức chế thoái hóa tế bào mast và giải phóng các amin hoạt tính sinh học (histamine, serotonin, kinin và prostaglandin) từ tế bào mast;
• Giảm cường độ của các quá trình tạo năng lượng trong tâm viêm;
• Ức chế sự di chuyển của bạch cầu trung tính đến ổ viêm, vi phạm hoạt động chức năng của chúng (hóa trị và thực bào). Corticosteroid gây tăng bạch cầu ngoại vi cả sau một lần dùng thuốc (trong 4-6 giờ) và trong quá trình điều trị lâu dài (vào ngày thứ 14) với sự giảm mức độ bạch cầu sau đó;
• Ức chế sự di cư của bạch cầu đơn nhân bằng cách làm chậm quá trình giải phóng bạch cầu đơn nhân trưởng thành từ tủy xương và giảm hoạt động chức năng của chúng.

TÁC DỤNG CHỐNG VIÊM CỦA GLUCOCORTICOSTEROIDS

Tác dụng chống tiết dịch	ổn định màng tế bào và tế bào (ty thể và lysosome); giảm tính thấm của thành mạch, đặc biệt là mao mạch; co mạch trong ổ viêm; giảm giải phóng các amin hoạt tính sinh học (histamine, serotonin, kinin và prostaglandin) từ tế bào mast; giảm cường độ của quá trình hình thành năng lượng trong tâm viêm; ức chế sự di chuyển của bạch cầu trung tính và đại thực bào đến ổ viêm, vi phạm hoạt động chức năng của chúng (hóa ứng động và thực bào), tăng bạch cầu ngoại biên; ức chế di chuyển bạch cầu đơn nhân, làm chậm quá trình giải phóng bạch cầu đơn nhân trưởng thành từ tủy xương và giảm hoạt động chức năng của chúng; gây ra sự tổng hợp lipomodulin, ngăn chặn phospholipase A của màng tế bào, phá vỡ sự giải phóng axit arachidonic gắn với phospholipid và hình thành các tuyến tiền liệt gây viêm, leukotrien và thromboxane A2; ức chế sự hình thành leukotrien (leukotrien B4 làm giảm hóa ứng động của bạch cầu, và leukotrien C4 và D4 (chất phản ứng chậm) làm giảm khả năng co bóp của cơ trơn, tính thấm của mạch máu và bài tiết chất nhầy trong đường thở); ức chế tổng hợp một số cytokine tiền viêm và phong tỏa tổng hợp protein thụ thể cytokine trong mô.
tác dụng chống tăng sinh	ức chế tổng hợp axit nucleic; vi phạm sự khác biệt của tế bào sợi từ nguyên bào sợi; giảm hoạt động chức năng của tế bào sợi

Hiện nay, có một giả thuyết cho rằng trong cơ chế tác dụng chống viêm của corticosteroid, khả năng tạo ra sự tổng hợp của một số (lipomodulin) và ngăn chặn sự tổng hợp của các protein (collagen) khác trong tế bào là rất quan trọng. Chất trung gian của tác dụng chống viêm của GCS, rất có thể, là lipomodulin (macrocortin, lipocortin), quá trình tổng hợp xảy ra dưới ảnh hưởng của nồng độ nhỏ các hormone này trong các loại tế bào khác nhau. Lipomodulin ngăn chặn phospholipase A2 của màng tế bào và do đó làm gián đoạn quá trình giải phóng axit arachidonic gắn với phospholipid, sau đó được chuyển thành prostaglandin, leukotrienes và thromboxane. Loại thứ hai tích cực tham gia vào quá trình viêm. Ức chế leukotriene B4 làm giảm hóa ứng động của bạch cầu, còn leukotriene C4 và D4 (chất phản ứng chậm) làm giảm khả năng co bóp của cơ trơn, tính thấm thành mạch và bài tiết chất nhầy trong đường thở.

Việc giảm sản xuất các cytokine, đặc biệt là IL-1, do GCS gây ra cũng ức chế hoạt động của phospholipase A2 và ở một mức độ lớn là cyclooxygenase-2 (COX-2).
Hiện nay, oxit nitric (NO) cũng được coi là chất khởi đầu quan trọng nhất của phản ứng viêm. Glucocorticosteroid làm giảm sản xuất oxit nitric bằng cách ức chế hoạt động của enzym NO-synthetase (NOS), như thể hiện trong một thí nghiệm trên bạch cầu đơn nhân.
Sự gia tăng biểu hiện của endopeptidase trung tính rất quan trọng trong việc thực hiện tác dụng chống viêm của glucocorticosteroid trong viêm thần kinh. Endopeptidase trung tính đóng một vai trò trong sự phân hủy của tachykinin, chất này được giải phóng khỏi các đầu dây thần kinh cảm giác. Endopeptidase cũng đã được chứng minh là chịu trách nhiệm cho sự thoái biến của các peptide gây co thắt phế quản như bradykinin, tachykinin và endothelin-1.
Tác dụng chống tăng sinh của GCS có liên quan đến:

• với sự ức chế tổng hợp axit nucleic của chúng;
• vi phạm sự khác biệt của tế bào sợi từ nguyên bào sợi;
• giảm hoạt động chức năng của chúng, điều này cũng dẫn đến sự ức chế các quá trình xơ cứng ở trọng tâm của chứng viêm.

TÁC DỤNG CỦA GLUCOCORTICOSTEROIDS ĐỐI VỚI ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH

Tác dụng của glucocorticosteroid đối với hệ thống miễn dịch được trung gian bởi sự hiện diện của các thụ thể glucocorticoid cụ thể trên các tế bào bạch huyết. Dưới ảnh hưởng của steroid, số lượng tế bào lympho trong máu ngoại vi giảm. Điều này phần lớn là do sự phân phối lại các tế bào lympho từ máu đến các mô, chủ yếu đến tủy xương và lá lách. Đồng thời, corticosteroid gây ra quá trình chết theo chương trình của các tế bào lympho T và B chưa trưởng thành hoặc đã hoạt hóa. Có quan điểm cho rằng tác dụng ức chế miễn dịch của glucocorticosteroid được thực hiện bằng cách kiểm soát số lượng tuyệt đối tế bào bạch huyết và quần thể của chúng.
Cytokine đóng một vai trò quan trọng trong các phản ứng miễn dịch. Cytokine quan trọng là IL-2, có liên quan đến việc tạo ra các phản ứng miễn dịch xảy ra sau sự tương tác của tế bào T với tế bào trình diện kháng nguyên. GCS làm giảm đáng kể việc sản xuất IL-2, dẫn đến giảm quá trình phosphoryl hóa phụ thuộc IL-2 của các protein khác nhau. Điều này dẫn đến ức chế tăng sinh tế bào T. Ngoài ra, glucocorticosteroid ngăn chặn sự kích hoạt tế bào T bằng cách ức chế sản xuất IL-3, IL-4, IL-6 và các cytokine khác. Vì glucocorticosteroid ức chế các cytokine do các tế bào khác tiết ra, nên chức năng của T-helpers, T-suppressor, tế bào lympho T gây độc tế bào và nói chung là các phản ứng miễn dịch bị suy giảm. Đồng thời, những người trợ giúp T nhạy cảm với glucocorticosteroid hơn những người ức chế T.
Tác dụng ức chế của GCS đối với tế bào B được thể hiện yếu. Liều corticosteroid vừa phải và thấp không gây ra bất kỳ thay đổi đáng kể nào về mức độ globulin miễn dịch trong máu. Việc giảm hàm lượng globulin miễn dịch đạt được bằng cách kê đơn glucocorticosteroid liều cao và rất cao (liệu pháp xung). Steroid ức chế hoạt động của hệ thống bổ sung và sự hình thành các phức hợp miễn dịch cố định.
GCS có ảnh hưởng rõ rệt đến hoạt động của đại thực bào và bạch cầu đơn nhân. Cho rằng các tế bào đơn nhân và đại thực bào đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của quá trình viêm và sự tham gia của các loại tế bào khác trong đó, rõ ràng là ảnh hưởng của GCS đối với sự di chuyển, bài tiết và hoạt động chức năng của chúng cũng có thể quyết định trong quá trình phản ứng viêm của chính nó.
Các tác dụng khác của corticosteroid có liên quan đến việc ức chế quá trình thực bào, giải phóng các chất gây sốt, giảm hoạt động diệt khuẩn của tế bào, ức chế bài tiết collagenase, elastase và các chất kích hoạt plasminogen, và làm suy yếu sự giải phóng các yếu tố đại thực bào gây ra sự hình thành chất nhầy.
Các tác dụng ức chế miễn dịch chính của GCS được thể hiện trong Bảng 2.

TÁC DỤNG Ức chế MIỄN DỊCH CỦA GLUCOCORTICOSTEROIDS

Các cơ chế gây ra hiệu ứng này

tác dụng ức chế miễn dịch

giảm số lượng tế bào lympho trong máu ngoại vi (giảm bạch cầu), do sự chuyển đổi của các tế bào lympho lưu thông (chủ yếu là tế bào T) vào mô bạch huyết, và có thể là sự tích tụ của chúng trong tủy xương; tăng quá trình chết theo chương trình của các tế bào lympho T và B chưa trưởng thành hoặc đã hoạt hóa; ức chế tăng sinh tế bào T; giảm chức năng của T trợ giúp, ức chế T, tế bào lympho T gây độc tế bào; ức chế hoạt động của hệ thống bổ thể; ức chế sự hình thành các phức hợp miễn dịch cố định; giảm mức độ globulin miễn dịch (glucocorticoid liều cao); ức chế phản ứng quá mẫn chậm (phản ứng dị ứng loại IV), đặc biệt là xét nghiệm tuberculin; vi phạm sự hợp tác giữa T - và B - tế bào lympho; vi phạm tổng hợp globulin miễn dịch và kháng thể, bao gồm cả tự kháng thể; giảm số lượng bạch cầu đơn nhân trong giường mạch máu.

Trong quá trình viêm miễn dịch, cũng như trong quá trình phát triển phản ứng căng thẳng, hệ thống vùng dưới đồi-tuyến yên-vỏ thượng thận đóng một vai trò quan trọng. Nhiều cytokine kích thích hệ thống hạ đồi-tuyến yên-thượng thận hoạt động.

TÁC DỤNG CỦA GLUCOCORTICOSTEROIDS LÊN QUÁ TRÌNH CHUYỂN HÓA MÔ

Tác dụng của GCS đối với chuyển hóa carbohydrate là kích thích các quá trình tân tạo đường, tức là. tổng hợp glycogen từ các sản phẩm chuyển hóa protein và nitơ. Đồng thời, tốc độ sử dụng glucose của các mô bị xáo trộn do giảm khả năng thâm nhập vào tế bào. Do đó, một số bệnh nhân có thể bị tăng đường huyết và glucose niệu thoáng qua. Tăng đường huyết kéo dài dẫn đến sự cạn kiệt của bộ máy tuyến tụy và sự phát triển của bệnh đái tháo đường "steroid".
Tác dụng của GCS đối với chuyển hóa protein được biểu hiện bằng sự gia tăng phân hủy protein ở hầu hết các cơ quan và mô, và trên hết là ở mô cơ. Hậu quả của việc này là sự gia tăng hàm lượng axit amin tự do và các sản phẩm chuyển hóa nitơ trong huyết tương. Trong tương lai, các sản phẩm chuyển hóa protein và nitơ được sử dụng trong quá trình tân tạo đường.
Sự phân hủy protein của mô cơ gây ra tình trạng hốc hác, teo cơ, yếu cơ, suy giảm sự phát triển của mô sụn và xương. Ức chế tổng hợp protein trong ma trận xương của đốt sống dẫn đến sự chậm trễ trong việc hình thành bộ xương ở trẻ em. Các quá trình loạn dưỡng xảy ra ở các mô khác đi kèm với sự phát triển của loét "steroid", loạn dưỡng cơ tim, teo da (striae).
Sự gia tăng các quá trình dị hóa protein được quan sát thấy khi sử dụng liều điều trị trung bình của corticosteroid. Ngược lại, việc sử dụng liều nhỏ corticosteroid kích thích tổng hợp albumin ở gan từ các axit amin tự do trong huyết tương. Điều này đặc biệt quan trọng ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng tổng hợp protein của gan.
Ảnh hưởng của GCS đối với quá trình chuyển hóa chất béo được thể hiện dưới dạng hoạt động phân giải mỡ của chúng và đồng thời là hành động tạo mỡ. Hiệu ứng phân giải mỡ được quan sát thấy ở lớp mỡ dưới da của cánh tay và chân, hiệu ứng tạo mỡ được biểu hiện bằng sự lắng đọng mỡ chủ yếu ở thành bụng trước, vùng xen kẽ, mặt và cổ. Quá trình này rõ rệt nhất khi sử dụng GCS trong thời gian dài, dẫn đến sự thay đổi về ngoại hình của bệnh nhân và được mô tả trong tài liệu là Cushingoid (mặt trăng khuyết, béo phì kiểu tuyến yên, rối loạn dung nạp glucose, v.v.). Hoạt động của GCS được thể hiện bằng sự gia tăng hàm lượng cholesterol và lipoprotein trong huyết thanh. GCS đẩy nhanh quá trình chuyển hóa carbohydrate thành chất béo, điều này cũng góp phần vào sự phát triển của bệnh béo phì.
Một mặt, tác dụng của GCS đối với quá trình chuyển hóa nước-khoáng có liên quan đến việc ức chế bài tiết hormone chống bài niệu, đi kèm với sự gia tăng tốc độ lọc cầu thận, giải phóng natri và nước ra khỏi cơ thể. Đồng thời, ở những bệnh nhân suy tim nặng, corticosteroid có thể kích thích tổng hợp aldosterone, dẫn đến giữ natri và nước và gia tăng hội chứng phù nề. Sự phân hủy protein trong các mô đi kèm với sự gia tăng kali và canxi trong huyết tương. Dần dần phát triển hypocaligistia góp phần làm tăng quá trình loạn dưỡng trong các mô và trước hết là ở cơ tim, có thể gây rối loạn nhịp tim, đau cơ và dẫn đến tăng mức độ nghiêm trọng của suy tim. GCS ức chế sự hấp thu canxi trong ruột, tăng bài tiết qua nước tiểu. Do đó, việc giải phóng canxi từ mô xương tăng lên, góp phần hình thành bệnh loãng xương "steroid". Tăng canxi niệu, đồng thời, tăng hàm lượng urê và axit uric trong nước tiểu dẫn đến sự phát triển của bệnh gút ở một số bệnh nhân dùng GCS trong một thời gian dài. Thiếu canxi trong xương có thể góp phần gây ra gãy xương bệnh lý ở trẻ em và người già.
Ảnh hưởng của GCS lên quá trình trao đổi chất của mô được trình bày trong bảng #3.

ẢNH HƯỞNG CỦA GLUCOCORTICOSTEROIDS ĐẾN QUÁ TRÌNH CHUYỂN HÓA MÔ

Các loại trao đổi
cho chuyển hóa carbohydrate	kích thích quá trình tân tạo đường; vi phạm tốc độ sử dụng glucose của các mô; tăng đường huyết thoáng qua và đường niệu sự cạn kiệt của bộ máy đảo tụy.
chuyển hóa protein	tăng phân hủy protein; tăng hàm lượng axit amin tự do và các sản phẩm chuyển hóa nitơ trong huyết tương; kích thích quá trình tân tạo đường; kích thích tổng hợp albumin ở gan và các axit amin tự do trong huyết tương.
để chuyển hóa chất béo	hiệu ứng lipolytic trong lớp mỡ dưới da của bàn tay; hành động tạo mỡ với sự lắng đọng chủ yếu của chất béo ở thành bụng trước, vùng liên sườn, mặt và cổ; tăng mức cholesterol và lipoprotein trong huyết tương; tăng tốc quá trình chuyển đổi carbohydrate thành chất béo.
để trao đổi nước và khoáng	ức chế bài tiết hormone chống bài niệu, tăng tốc độ lọc cầu thận và kích thích giải phóng natri và nước ra khỏi cơ thể (với các khóa học ngắn hạn); kích thích tổng hợp aldosterone và giữ natri và nước, tăng hội chứng phù nề (khi sử dụng kéo dài); tăng hàm lượng kali canxi trong huyết tương, hạ huyết áp; tăng hàm lượng canxi trong huyết tương, tăng canxi niệu; làm tăng hàm lượng urê, axit uric trong máu, bài tiết axit uric.

Cần nói về tác dụng của GCS đối với chức năng của các cơ quan và hệ thống khác không chịu trách nhiệm hình thành phản ứng dược lý chính.

• Việc bổ nhiệm GCS dẫn đến sự gia tăng sản xuất axit clohydric và pepsin trong dạ dày.
• Tác dụng của GCS đối với các cơ quan nội tiết thể hiện ở việc ức chế tiết ACTH và gonadotropin ở thùy trước tuyến yên, giảm chức năng của tuyến sinh dục với sự phát triển của vô kinh thứ phát và vô sinh, ức chế tiết tuyến giáp. nội tiết tố.
• GCS trong CNS có thể làm tăng tính dễ bị kích thích của các cấu trúc vỏ não và giảm ngưỡng co giật. Chúng có tác dụng hưng phấn ở một số bệnh nhân và trong một số điều kiện nhất định gây ra chứng trầm cảm.
• GCS có tác dụng trên máu ngoại vi (bảng số 4).

TÁC DỤNG CỦA GLUCOCORTICOSTEROIDS TRÊN MÁU NGOẠI VI

DƯỢC ĐỘNG HỌC CỦA GLUCOCORTICOSTEROIDS

Khi dùng đường uống, corticosteroid được hấp thu chủ yếu ở ruột non. Sự hấp thu xảy ra ở đoạn gần (75%) và đoạn xa (25%) của ruột non.
Vỏ thượng thận của một người trưởng thành khỏe mạnh, dưới ảnh hưởng của corticotropin, hàng ngày sản xuất 15-60 mg cortisol và 1-4 mg corticosterone. Hơn 95% cortisol huyết tương tạo thành phức hợp với protein huyết tương, chủ yếu với alpha-globulin gắn với corticosteroid (transcortin). Ái lực của hormone với transcortin rất cao, tuy nhiên, khả năng gắn kết của transcortin thấp và khi nồng độ cortisol huyết tương tăng trên 20 μg/100 ml, nó sẽ hết hoàn toàn. Trong trường hợp này, việc chuyển thuốc được thực hiện bởi albumin huyết tương (từ 40 đến 90% GCS trong huyết tương ở trạng thái liên kết với albumin). Đồng thời, chỉ có phần GCS không liên kết (tự do) là hoạt động sinh lý, có tác dụng dược lý đối với các tế bào đích. Tác dụng phụ ở bệnh nhân dùng corticosteroid được xác định bởi lượng corticosteroid tự do. Tuy nhiên, không có mối tương quan giữa thời gian bán hủy và thời gian tác dụng sinh lý của một chế phẩm GCS cụ thể.
Corticosteroid được phân loại thành thuốc tác dụng ngắn, trung bình và dài, tùy thuộc vào thời gian ức chế ACTH sau một liều duy nhất. Đồng thời, thời gian bán hủy của GCS ngắn hơn nhiều: từ 30 phút đối với cortisone và 60 phút đối với prednisolone xuống còn 300 phút đối với dexamethasone.
Thật thú vị, hoạt động dược lý tối đa của corticosteroid rơi vào khoảng thời gian khi nồng độ cao nhất của chúng trong máu đã ở phía sau. Vì vậy, theo các nghiên cứu dược động học, nồng độ đỉnh của prednisolone trong huyết tương đạt được sau 1-3 giờ, thời gian bán thải là 2-3,5 giờ và tác dụng sinh học tối đa phát triển trong khoảng 6 giờ. Điều này cho thấy tác dụng của corticosteroid phụ thuộc nhiều vào việc chúng kích hoạt hoạt động enzym bên trong tế bào hơn là tác động trực tiếp. Thời gian hoạt động chống viêm của GCS xấp xỉ bằng thời gian ức chế trục hạ đồi-tuyến yên-thượng thận - HPA (từ 4 đến 8 ngày).
Thông thường, nồng độ cortisol bắt đầu tăng vào lúc 2 giờ sáng với mức cao nhất vào lúc 8 giờ sáng và trở về mức cơ bản trước 12 giờ trưa. Các triệu chứng của RA (cứng khớp, hoạt động viêm) thường giảm dần vài giờ sau khi thức dậy vào lúc cao điểm tổng hợp cortisol. Cho đến gần đây, người ta tin rằng dùng corticosteroid vào buổi sáng sẽ ức chế sự tổng hợp ACTH và cortisol ở mức độ thấp hơn so với dùng vào ban đêm và buổi tối. Gần đây, dữ liệu đã xuất hiện cho thấy mức độ IL-6 tăng theo ngày cũng có thể liên quan đến sự gia tăng hoạt động RA vào buổi sáng. Biến động hàng ngày của IL-6 được quan sát thấy ở người bình thường và ở bệnh nhân RA. Thông thường, nồng độ đỉnh của IL-6 xảy ra sớm hơn một chút so với ACTH và cortisol trong khoảng từ 1 - 4 giờ sáng. Tuy nhiên, trong RA, đỉnh IL-6 bị chậm lại và xảy ra trong khoảng thời gian từ 2-7 giờ sáng và nồng độ IL-6 cao hơn đáng kể so với bình thường. Do đó, việc bổ nhiệm GCS (5-7,5 mg) vào ban đêm (khoảng 2 giờ sáng) sẽ tốt hơn trong việc ức chế bài tiết IL-6 và có liên quan đến việc giảm rõ rệt hơn thời gian cứng khớp buổi sáng, đau khớp, Chỉ số Lansbury, chỉ số Ritchie.
Ở những bệnh nhân bị RA hoạt động không được điều trị, cũng có sự giảm tổng hợp cortisol cơ bản và do corticotropin kích thích. Hơn nữa, khoảng 10% bệnh nhân RA có dấu hiệu suy thượng thận. Rõ ràng, ở những bệnh nhân này, chúng ta có thể mong đợi hiệu quả cao hơn của corticosteroid liều thấp so với những bệnh nhân không có khiếm khuyết ở trục HPA.
Hoạt động khác nhau của GCS cũng được xác định bởi mức độ gắn kết khác nhau với protein huyết tương. Do đó, hầu hết cortisol tự nhiên ở trạng thái liên kết, trong khi chỉ có 3% methylprednisolone và dưới 0,1% dexamethasone liên kết với globulin liên kết với corticosteroid.
Men gan microsomal chuyển hóa GCS thành các hợp chất không hoạt động, sau đó được bài tiết qua thận. Các chất chuyển hóa được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng glucuronide, sulfat và các hợp chất không liên hợp. Phản ứng liên hợp xảy ra chủ yếu ở gan và ở mức độ thấp hơn ở thận. Chuyển hóa ở gan tăng lên khi cường giáp và được gây ra bởi phenobarbital và ephedrine Suy giáp, xơ gan, điều trị đồng thời với erythromycin dẫn đến giảm độ thanh thải GCS ở gan. Ở những bệnh nhân bị suy tế bào gan và nồng độ albumin huyết thanh thấp trong huyết tương, nồng độ của phần prednisolone tự do tăng lên, góp phần vào sự phát triển nhanh hơn của các tác dụng phụ. Ngược lại, khi mang thai, tỷ lệ phần tự do của nó giảm.

PHÂN LOẠI GLUCOCORTICOSTEROIDS

Tùy thuộc vào thời gian ức chế ACTH sau một liều corticosteroid duy nhất, chúng được chia thành: a) corticosteroid tác dụng ngắn - ức chế hoạt động của ACTH trong 24-36 giờ, b) corticosteroid trong thời gian trung bình - lên đến 48 giờ và c) corticosteroid tác dụng dài - hơn 48 giờ.
I. TỰ NHIÊN- Cortisol, Cortisone (Hydrocortisone), Cortisone acetate - ức chế hoạt động của ACTH lên đến 24-36 giờ.
II. BÁN TỔNG HỢP

1. Thuốc tác dụng ngắn - Prednisolone, Prednisone, Methylprednisolone (Urbazon, Metipred) - ức chế hoạt động của AGTH lên đến 24-36 giờ.
2. Thuốc tác dụng trung gian - Triamcinolone (Polcortolon) - ức chế ACTH trong tối đa 48 giờ.
3. Thuốc tác dụng kéo dài - Betamethasone, dexamethasone - ức chế ACTH trong hơn 48 giờ.

SỬ DỤNG GLUCOCORTICOSTEROIDS

Phạm vi ứng dụng điều trị cổ điển của corticosteroid là các quá trình bệnh lý chung như viêm, dị ứng, xơ cứng và thoái hóa của các dẫn xuất mô liên kết.
GCS được sử dụng làm chất chống viêm, chống dị ứng và ức chế miễn dịch, cũng như liệu pháp thay thế cho bệnh suy thượng thận.
Có các lựa chọn sau đây cho liệu pháp GC:

1. hệ thống:
   • liều điều trị trung bình
   • liệu pháp thay thế
   • liệu pháp xung
   • liệu pháp "xung nhỏ"
   • kết hợp (chủ yếu với thuốc gây độc tế bào)
2. Địa phương (trong khớp, hít phải, quản lý trực tràng, vv);
3. Địa phương (thuốc mỡ, giọt, bình xịt).

Liệu pháp corticosteroid toàn thân là một trong những phương pháp điều trị hiệu quả nhất đối với một số bệnh. Việc sử dụng steroid có thể cải thiện đáng kể tiên lượng và tăng tuổi thọ cho bệnh nhân.
Trong điều trị GCS, các giai đoạn sau đây được phân biệt có điều kiện:

• Khởi mê: dùng corticoid tác dụng ngắn (prednisolone hoặc methylprednisolone) với liều xấp xỉ tương ứng 1 mg/kg cân nặng mỗi ngày cách nhau 8 giờ.
• Hợp nhất: liên quan đến việc chuyển sang một liều duy nhất trong toàn bộ liều GCS vào buổi sáng.
• Giảm: tốc độ giảm GCS phụ thuộc vào liều lượng. Chuyển sang liệu pháp thay thế là có thể.
• Điều trị duy trì: sử dụng liều thuốc tối thiểu có hiệu quả.
• Phòng ngừa các biến chứng của liệu pháp corticosteroid: bắt đầu với giai đoạn cảm ứng.

Khi tiến hành điều trị toàn thân bằng corticosteroid, cần phải tính đến một số nguyên tắc chung của dược lý, việc tuân thủ có thể làm tăng hiệu quả và độ an toàn của điều trị, cũng như giảm tỷ lệ tác dụng phụ không mong muốn.
Liệu pháp GC chỉ nên được bắt đầu nếu có chỉ định rõ ràng và càng sớm càng tốt, không cố gắng áp dụng các phương pháp điều trị "mềm" hơn lúc đầu. Trong trường hợp này, liệu pháp nội tiết tố nên được sử dụng cùng với liệu pháp thông thường và không được kê đơn thay thế. Liệu pháp hợp lý liên quan đến việc sử dụng corticosteroid tác dụng ngắn với liều tối ưu và nếu có thể, trong một khoảng thời gian cần thiết để kiểm soát hoạt động của quá trình.
GCS chỉ nên được kê đơn dưới sự giám sát y tế về việc sử dụng chúng để phát hiện sớm các tác dụng phụ và khắc phục chúng. Khi kê đơn liệu pháp hormone, không chỉ bác sĩ mà cả bệnh nhân cũng cần được thông báo chi tiết về khả năng và biến chứng của phương pháp điều trị này.

• Prednisolone được coi là tiêu chuẩn trong GCS và hiệu quả của các loại thuốc khác trong nhóm này được đánh giá liên quan đến nó. Liều điều trị trung bình của corticosteroid tính theo prednisolone là 0,5-1 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể.
• Khi kê đơn GCS, cần tuân thủ nguyên tắc dùng liều tương đương để đạt được tác dụng chống viêm tương tự. Liều tương đương - prednisolone - 5 mg: triamcinolone - 4 mg; methylprednisolone - 4 mg; dexamethasone - 0,5 mg; betamethasone - 0,75 mg; hydrocortison - 25 mg. Trong trường hợp này, phép tính luôn chuyển sang prednisolone. Khi chuyển bệnh nhân từ dùng GCS đường tiêm sang uống, cần giảm liều hàng ngày 5-6 lần.
• Trong trường hợp dự kiến ​​sử dụng GCS kéo dài, bệnh nhân nên được chuyển càng sớm càng tốt sang một liều duy nhất của toàn bộ liều vào buổi sáng, sau đó chuyển sang phác đồ điều trị GCS xen kẽ. Khi bắt đầu điều trị, liều hàng ngày của thuốc thường được chia thành 3 liều (giai đoạn cảm ứng), sau đó chuyển sang một liều duy nhất vào buổi sáng (giai đoạn củng cố).
• Việc lựa chọn liều ban đầu của GCS, việc xác định thời gian điều trị và tốc độ giảm liều không nên được thực hiện theo kinh nghiệm, nhưng có tính đến các chỉ số lâm sàng và xét nghiệm tiêu chuẩn về hoạt động của quá trình và bản chất của bệnh . Khi kê đơn liệu pháp GCS, cần chú ý những điều sau:
  • liều hàng ngày cần thiết nên được lựa chọn riêng lẻ, bắt đầu với liều điều trị trung bình tối thiểu thường được khuyến nghị cho bệnh này;
  • trong các bệnh mãn tính, không nên kê đơn corticosteroid với liều lượng lớn và trong một đợt dài, và khi thuyên giảm, nên ngừng sử dụng corticosteroid;
  • trong tình trạng đe dọa đến tính mạng, nên kê toa liều cao corticosteroid ngay lập tức.
• Trong quá trình điều trị bằng hormone trong máu ngoại vi, có sự giảm số lượng bạch cầu ái toan, tế bào lympho, hồng cầu, giảm nồng độ huyết sắc tố với sự gia tăng đồng thời hàm lượng bạch cầu do bạch cầu trung tính (lên đến 12.000). Một hemogram như vậy có thể được giải thích một cách sai lầm như là sự tiếp tục của quá trình trầm trọng hơn. Đồng thời, những thay đổi này nên được coi là thuận lợi và chỉ định đủ liều lượng GCS.
• Tốc độ giảm liều corticosteroid. Sau khi đạt được hiệu quả lâm sàng, nên giảm liều GCS xuống liều duy trì. Để làm điều này, liều ban đầu của GCS được giảm dần đến mức tối thiểu mà tại đó hiệu ứng tích cực thu được được duy trì. Nếu liều hàng ngày của quá trình điều trị đang diễn ra nằm trong khoảng 15-40 mg / ngày đối với prednisolone, thì việc bãi bỏ nên được thực hiện ở mức 2,5-5 mg cứ sau 5-7 ngày cho đến khi đạt được liều sinh lý. Khi kê đơn GCS với liều từ 40 mg trở lên, việc giảm liều có thể nhanh hơn (5 mg và thậm chí trong một số trường hợp là 10 mg mỗi tuần) xuống mức 40 mg, sau đó như đã đề cập ở trên. Trong những trường hợp này, tốc độ giảm liều corticosteroid được xác định bởi thời gian sử dụng. Thời gian của quá trình điều trị đang diễn ra càng ngắn thì việc hủy bỏ GCS càng nhanh. Tuy nhiên, liều corticosteroid càng thấp thì khoảng thời gian giữa các lần giảm liều liên tiếp càng dài. Chiến thuật này cho phép bạn tạo điều kiện để phục hồi chức năng của hệ thống hạ đồi-tuyến yên-thượng thận đã có trong quá trình cai thuốc.
• Trong trường hợp tái phát bệnh, liệu pháp hormone được nối lại. Liều GCS được tăng lên đến liều mà bệnh nhân cho thấy quá trình ổn định. Trong tương lai, việc hủy bỏ nên được thực hiện cẩn thận và dần dần. Việc xác định thời gian điều trị và tốc độ giảm liều không nên được thực hiện theo kinh nghiệm, mà có tính đến các chỉ số lâm sàng và xét nghiệm tiêu chuẩn về hoạt động của quá trình và bản chất của bệnh. Có một số tiêu chí trong phòng thí nghiệm để xác định hiệu quả của liệu pháp corticosteroid: ổn định ESR trong 7 ngày, giảm mức độ protein phản ứng C, fibrinogen, v.v.
• Hủy bỏ glucocorticosteroid. Các vấn đề liên quan đến việc loại bỏ glucocorticosteroid phát sinh sau một đợt điều trị dài. Trong trường hợp này, việc rút thuốc đột ngột hơn có nguy cơ phát triển các biến chứng thuộc hai loại. Thứ nhất, đây là những biểu hiện của suy tuyến thượng thận liên quan đến sự ức chế của hệ thống hạ đồi-tuyến yên-thượng thận. Thứ hai, đó là sự tái phát của quá trình viêm tiềm ẩn trong chính căn bệnh đó.
  • Ức chế chức năng tuyến thượng thận phụ thuộc vào liều lượng hormone được sử dụng và ở mức độ lớn hơn, vào thời gian điều trị bằng glucocorticoid, cũng như các đặc tính của thuốc được sử dụng và căn bệnh tiềm ẩn.
  • Liều prednisolone trong khoảng 10-15 mg mang lại tác dụng thay thế hoàn toàn và được coi là sinh lý. Về vấn đề này, việc loại bỏ thuốc thành liều sinh lý có thể được thực hiện đủ nhanh. Việc giảm thêm liều corticosteroid nên diễn ra với tốc độ chậm hơn nhiều.
  • Trong quá trình điều trị, cần nhớ rằng sự ức chế trục dưới đồi-tuyến yên-thượng thận vẫn tồn tại ở những bệnh nhân dùng liều nhỏ corticosteroid (trên 10 mg / ngày trong ba tuần trở lên) trong một thời gian dài (lên đến 1 năm) sau khi ngừng thuốc.
  • Rút thuốc nhanh chóng (trong vòng 1-2 ngày) được thực hiện cực kỳ hiếm khi chỉ trong trường hợp rối loạn tâm thần cấp tính do steroid, hoặc với sự lan rộng của nhiễm virus herpes.
  • Trong trường hợp không thể tránh hoàn toàn liệu pháp glucocorticosteroid, bệnh nhân nên được chuyển sang liều duy trì hormone, riêng cho từng bệnh nhân và tương ứng, theo quy luật, với liều thay thế ở mức 5-15 mg prednisolone mỗi ngày. Việc bổ sung nội tiết tố nên được thực hiện vào buổi sáng (từ 6 đến 9 giờ sáng), có tính đến nhịp sinh học tự nhiên của quá trình giải phóng chúng.
  • Có bằng chứng về việc không ức chế đáng kể trục dưới đồi-tuyến yên-thượng thận nếu liều prednisolone không vượt quá 10 mg mỗi ngày. Trong bối cảnh điều trị bằng GCS, sự xuất hiện của các phản ứng bất lợi phổ biến hơn đáng kể ở những bệnh nhân dùng hơn 10 mg prednisolone mỗi ngày. Nguy cơ phát triển các tác dụng phụ ít hơn khi giảm tổng liều prednisolone và dùng thuốc vào một thời điểm nhất định. Đồng thời, điều trị bằng corticosteroid liều thấp có thể làm giảm nguy cơ loãng xương do ức chế tổng hợp IL-6.
  • Để giảm liều corticosteroid, nên kết hợp chúng với NSAID, liệu pháp cơ bản. Tuy nhiên, điều này làm tăng khả năng phát triển các tổn thương loét ở đường tiêu hóa. Để kích thích sản xuất hormone của chính mình, trong một số trường hợp, có thể kê đơn ACTH (corticotropin) dựa trên nền tảng của việc rút GCS dần dần.
  • Khi sử dụng GCS như một liệu pháp thay thế cho tình trạng suy vỏ thượng thận nguyên phát (bệnh Addison), việc chỉ định cả glucocorticosteroid và mineralocorticosteroid được chỉ định. Cortisone axetat hoặc hydrocortisone kết hợp với deoxycorticosterone axetat hoặc fludrocortisone được khuyến cáo là corticosteroid.

Với sự thiếu hụt thứ phát của vỏ thượng thận, do sự bài tiết cơ bản của aldosterone được bảo tồn, trong hầu hết các trường hợp, có thể sử dụng một GCS. Với hội chứng adrenogenital, bệnh nhân trong suốt cuộc đời của họ nên được duy trì liều corticosteroid. Bệnh nhân phụ thuộc vào nội tiết tố với sự phát triển của các bệnh nghiêm trọng liên tục hoặc cần can thiệp phẫu thuật nhất thiết phải được điều trị thay thế bằng corticosteroid với liều cao hơn 5-10 mg so với liều mà bệnh nhân dùng liên tục.

CÁC CHỈ ĐỊNH CHÍNH CỦA GLUCOCORTICOSTEROIDS

1. Bệnh thấp khớp:
   • thấp khớp 2-3 muỗng canh. quá trình hoạt động với sự hiện diện của bệnh thấp khớp, đặc biệt là kết hợp với viêm đa khớp và viêm đa cơ - liều điều trị trung bình của corticosteroid;
   • lupus ban đỏ hệ thống trong đợt cấp (liệu pháp xung), ở dạng mãn tính - liều điều trị trung bình của corticosteroid hoặc điều trị duy trì;
   • viêm da cơ toàn thân trong đợt cấp - liệu pháp xung GCS hoặc điều trị duy trì;
   • viêm quanh động mạch nút trong đợt cấp - liệu pháp xung với corticosteroid hoặc điều trị duy trì;
   • viêm khớp dạng thấp kết hợp với viêm nội tạng (hội chứng sốt, viêm tim, viêm thận, viêm thanh mạc); với các dạng khớp tiến triển nhanh của viêm khớp dạng thấp và nồng độ cao của yếu tố thấp khớp - liệu pháp xung, sau đó, thường là liệu pháp hỗ trợ; không hiệu quả của liệu pháp trước đây với NSAID và liệu pháp cơ bản - liều điều trị trung bình của corticosteroid, với viêm đơn nhân - tiêm corticosteroid nội khớp;
   • viêm khớp dạng thấp thiếu niên.

Các chỉ định chính cho việc chỉ định GCS trong các bệnh thấp khớp được trình bày trong bảng số 5.

Việc sử dụng corticosteroid trong các bệnh thấp khớp
Bệnh tật	chỉ định	Một loại thuốc
Viêm mạch dạng thấp RA	Không hiệu quả của NSAID hoặc chống chỉ định cho việc chỉ định NSAID (+liệu pháp cơ bản)	Trước 10mg/ngày	– 2 mg/kg/ngày
	Viêm khớp, hoạt động bệnh thấp. Tổn thương thận và thần kinh trung ương	Trước 15 mg/ngày	Trước 1 mg/kg/ngày + CF
PM/DM Hội chứng Sjogren Viêm nút quanh động mạch Hội chứng Cherg-Strauss u hạt Wegener	viêm mạch hoạt động vừa phải hoạt động cao	Trước 1 mg/kg/ngày Trước 1 mg/kg/ngày Trước 1 mg/kg/ngày + CF 1 mg/kg/ngày	2 mg/kg/ngày -2 mg/kg/ngày -2 mg/kg/ngày
SD Hội chứng tăng bạch cầu ái toan-đau cơ	Viêm cơ, viêm màng phổi, viêm mạch, viêm màng ngoài tim, viêm khớp	Trước 15-60 mg/ngày Trước 1 mg/kg/ngày
Viêm đa sụn tái phát		Trước 0,5 - 1,0 mg/kg/ngày
Tác dụng phụ của cơ bản điều trị	muối vàng, penicillamine, sulfasalazine, v.v.	Trước 15 - 60 mg/ngày
Ghi chú: Trước - prednisolon.

1. Viêm mạch hệ thống - điều trị toàn thân bằng corticosteroid.
2. Viêm tim (viêm cơ tim nhiễm trùng-dị ứng, viêm cơ tim Abramov-Fiedler, viêm nội tâm mạc nhiễm trùng bán cấp - giai đoạn miễn dịch) - liệu pháp toàn thân bằng corticosteroid.
3. Các bệnh về hệ cơ xương:
   • viêm xương khớp sau chấn thương - để sử dụng ngắn hạn trong giai đoạn cấp tính hoặc để sử dụng GCS trong khớp;
   • viêm cột sống dính khớp (bệnh Bekhterev);
   • viêm khớp gút bán cấp - để sử dụng ngắn hạn trong giai đoạn cấp tính hoặc để tiêm GCS nội khớp;
   • viêm bao hoạt dịch cấp tính và bán cấp;
   • viêm gân không đặc hiệu cấp tính;
   • viêm khớp vảy nến.
4. Các bệnh về thận (viêm thận mãn tính với hội chứng thận hư - được chỉ định nhiều nhất là chỉ định corticosteroid ở các biến thể tăng sinh màng và màng; với viêm thận lupus) - liệu pháp toàn thân bằng corticosteroid.
5. Các bệnh về đường tiêu hóa (viêm loét đại tràng, bệnh Crohn, SPRU) - liệu pháp toàn thân bằng corticosteroid.
6. Bệnh gan (viêm gan tự miễn) - liệu pháp toàn thân bằng corticosteroid.
7. Các bệnh về hệ thống phế quản phổi (viêm phế quản tắc nghẽn, hen phế quản dị ứng, bệnh sacoit - liệu pháp toàn thân và corticosteroid dạng hít).
8. Các bệnh về huyết học: thiếu máu tán huyết mắc phải (tự miễn dịch), ban xuất huyết giảm tiểu cầu - điều trị toàn thân bằng corticosteroid.
9. tình trạng dị ứng. Kiểm soát các tình trạng dị ứng khi các biện pháp thông thường không hiệu quả: viêm mũi dị ứng theo mùa hoặc mãn tính, polyp mũi, hen phế quản (bao gồm cả bệnh hen suyễn), viêm da tiếp xúc, viêm da dị ứng (viêm da thần kinh), quá mẫn với thuốc và bệnh huyết thanh (sốc phản vệ, phù Quincke, hội chứng Lyell, Steven-Johnson, mất bạch cầu hạt do thuốc hoặc thực phẩm, giảm tiểu cầu, mày đay khổng lồ).
10. Các bệnh về mắt: phản ứng dị ứng cấp tính và mãn tính nghiêm trọng và các quá trình viêm ở mắt và các cấu trúc lân cận, chẳng hạn như viêm kết mạc dị ứng, viêm giác mạc, loét giác mạc do dị ứng, mụn rộp giác mạc, viêm mống mắt và viêm mống mắt, viêm màng bồ đào, viêm phần trước, viêm màng bồ đào sau lan tỏa và viêm màng mạch, viêm dây thần kinh sau nhãn cầu, viêm mắt giao cảm.
11. Các bệnh về da: chàm (viêm da mãn tính), trong điều trị sẹo lồi và viêm thâm nhiễm phì đại cục bộ (đưa GCS vào tổn thương), lichen phẳng, bệnh vẩy nến, u hạt vòng, lichen đơn giản mạn tính (viêm da thần kinh), bệnh lupus ban đỏ dạng đĩa, hoại tử lipoid. bệnh nhân tiểu đường, rụng tóc lồng nhau, bệnh vẩy nến, ban đỏ nốt và những người khác - điều trị tại chỗ bằng corticosteroid.
12. Các bệnh khối u: điều trị giảm nhẹ bệnh bạch cầu và u lympho ở người lớn, bệnh bạch cầu cấp tính ở trẻ em.
13. Rối loạn nội tiết: suy thượng thận nguyên phát hoặc thứ phát, suy thượng thận cấp tính, cắt bỏ tuyến thượng thận hai bên, tăng sản thượng thận bẩm sinh, viêm tuyến giáp cấp tính và khủng hoảng nhiễm độc giáp, tăng calci máu liên quan đến ung thư.
14. Tình trạng sốc: huyết động, chấn thương, nội độc tố, tim mạch (nhồi máu cơ tim).
15. Phù não (tăng áp lực nội sọ) - GCS cần thiết như một biện pháp hỗ trợ để giảm cường độ hoặc ngăn ngừa phù não liên quan đến phẫu thuật hoặc chấn thương não khác, đột quỵ, u não ác tính nguyên phát hoặc di căn. Việc sử dụng glucocorticosteroid không nên được coi là thay thế cho điều trị phẫu thuật thần kinh.
16. Ngăn ngừa thải ghép thận. Thuốc được sử dụng kết hợp với thuốc ức chế miễn dịch thường được sử dụng.

Rất nhiều hoạt chất sinh học được hình thành trong cơ thể con người. Chúng ảnh hưởng đến mọi hiện tượng xảy ra trong tế bào và chất gian bào.

Việc nghiên cứu các hợp chất như vậy, trong đó có nhiều hợp chất thuộc nhóm hormone, không chỉ cho phép hiểu cơ chế hoạt động của chúng mà còn sử dụng chúng cho mục đích y học.

Liệu pháp hormone đã được chứng minh là một phép màu thực sự đối với nhiều bệnh nhân mắc các bệnh không thể chữa khỏi bằng các phương pháp khác. Một nhóm thuốc rất nổi tiếng như vậy là những chỉ định sử dụng có liên quan trong nhiều ngành y học.

Thuộc tính chung

Glucocorticosteroid là hợp chất có hoạt tính sinh học được sản xuất bởi tuyến thượng thận của động vật có vú. Chúng bao gồm cortisol, corticosterone và một số hormone khác. Chúng được giải phóng nhiều nhất vào máu trong các tình huống căng thẳng, mất máu nhiều hoặc chấn thương.

Có tác dụng chống sốc, glucocorticosteroid có các tác dụng sau:

1. tăng áp lực trong động mạch;
2. tăng độ nhạy cảm của thành tế bào cơ tim với catecholamine;
3. ngăn chặn sự mất nhạy cảm của thụ thể ở mức catecholamine cao;
4. kích thích sản xuất tế bào máu;
5. tăng cường hình thành glucose trong gan;
6. Góp phần;
7. ức chế việc sử dụng glucose bởi các mô ngoại vi;
8. tăng cường tổng hợp glycogen;
9. ức chế quá trình tổng hợp protein và đẩy nhanh quá trình phân rã của chúng;
10. tăng cường tiêu thụ chất béo trong các tế bào của mô dưới da;
11. góp phần tích tụ nước, natri và clo trong cơ thể, cũng như bài tiết canxi và kali;
12. ức chế phản ứng dị ứng;
13. ảnh hưởng đến độ nhạy cảm của các mô với các hormone khác nhau (adrenaline, somatotropin, histamine, hormone giới tính và);
14. có tác dụng đa chiều đối với hệ thống miễn dịch (ức chế sản xuất và hoạt động của một số tế bào bảo vệ, nhưng đẩy nhanh quá trình hình thành các tế bào miễn dịch khác);
15. tăng hiệu quả bảo vệ mô khỏi bức xạ.

Danh sách dài các tác dụng của glucocorticoid thực sự có thể được tiếp tục trong một thời gian dài. Có khả năng đây chỉ là một phần nhỏ tài sản của họ.

Một trong những tác dụng có giá trị quyết định công dụng của glucocorticoid là tác dụng chống viêm.

Những chất này ức chế sự phân hủy của các mô và các hợp chất hữu cơ dưới ảnh hưởng của hiện tượng viêm dữ dội bằng cách ức chế hoạt động của các enzym cụ thể.

Các hormone glucocorticosteroid ngăn ngừa sự hình thành phù nề tại vị trí viêm, vì chúng làm giảm tính thấm của thành mạch. Chúng cũng kích hoạt sự hình thành các chất khác có tác dụng chống viêm.

Cần hiểu rằng nếu glucocorticoid được xem xét, việc sử dụng các loại thuốc có nhiều tác dụng phải được bác sĩ kiểm soát chặt chẽ, vì có thể xảy ra nhiều biến chứng.

Chỉ định sử dụng glucocorticoid

Chỉ định sử dụng glucocorticoid như sau:

1. điều trị các bệnh về tuyến thượng thận (glucocorticoid được sử dụng trong suy cấp tính, suy mãn tính, tăng sản bẩm sinh của lớp vỏ não), trong đó chúng không thể sản xuất đầy đủ (hoặc hoàn toàn) lượng hormone dồi dào;
2. liệu pháp điều trị các bệnh tự miễn (thấp khớp, sarcoidosis) dựa trên khả năng các hormone này ảnh hưởng đến các quá trình miễn dịch, ức chế hoặc kích hoạt chúng. Glucocorticoid cũng được sử dụng trong viêm khớp dạng thấp;
3. điều trị các bệnh về hệ thống tiết niệu, bao gồm cả viêm. Những hormone này có thể đối phó hiệu quả với chứng viêm dữ dội;
4. glucocorticoid cho dị ứng được sử dụng làm tác nhân ảnh hưởng đến việc sản xuất các hợp chất có hoạt tính sinh học gây ra và tăng cường phản ứng không dung nạp cá nhân;
5. điều trị các bệnh về hệ hô hấp (glucocorticoid được kê đơn cho bệnh hen phế quản, viêm phổi do pneumocystis, viêm mũi dị ứng). Cần lưu ý rằng các loại thuốc khác nhau có dược lực học khác nhau. Một số loại thuốc hoạt động đủ nhanh, những loại khác chậm. Không thể sử dụng các phương tiện có tác dụng chậm, kéo dài nếu cần giảm các biểu hiện cấp tính (ví dụ, trong cơn hen);
6. glucocorticoid trong nha khoa được sử dụng trong điều trị viêm tủy, viêm nha chu, các hiện tượng viêm khác, cũng như trong thành phần của hỗn hợp làm đầy và như một chất chống sốc đối với sốc phản vệ do thuốc;
7. điều trị các vấn đề về da liễu, quá trình viêm ở lớp hạ bì;
8. điều trị các bệnh về đường tiêu hóa. Chỉ định dùng glucocorticoid là bệnh Crohn;
9. điều trị người bệnh sau chấn thương (kể cả chấn thương lưng) là nhờ tác dụng chống sốc, chống viêm của thuốc.
10. như một phần của liệu pháp phức tạp - với chứng phù não.

Thuốc Cortisone

Trên cơ sở các chất thuộc nhóm glucocorticosteroid, các chế phẩm y tế đã được tạo ra dưới dạng thuốc mỡ, viên nén, dung dịch trong ống, chất lỏng hít:

• Cortisone;
• thuốc tiên dược;
• Dexamethasone;
• Hydrocortison;
• Beclomethasone;
• Triamcinolon.

Chỉ bác sĩ, dựa trên chỉ định, mới có thể kê đơn glucocorticoid tại chỗ và quyết định thời gian điều trị.

Phản ứng phụ

Rất nhiều tác dụng tích cực mà glucocorticoid đã dẫn đến việc sử dụng rộng rãi nhất trong y học.

Liệu pháp hormone hóa ra không an toàn chút nào, nó được đặc trưng bởi sự hiện diện của nhiều:

1. suy giảm chất lượng của tóc và da, xuất hiện vết rạn da, mụn trứng cá;
2. mọc tóc nhiều ở những vùng không điển hình trên cơ thể ở phụ nữ;
3. giảm sức mạnh của mạch máu;
4. sự xuất hiện của những thay đổi nội tiết tố;
5. kích động lo lắng, rối loạn tâm thần;
6. vi phạm chuyển hóa nước-muối.

Việc sử dụng glucocorticoid có thể dẫn đến nhiều bệnh:

1. loét dạ dày tá tràng;
2. béo phì;
3. suy giảm miễn dịch;
4. đau bụng kinh.

Cũng có trường hợp glucocorticosteroid kích thích sự phát triển nhanh chóng của nhiễm trùng, tác nhân gây bệnh trước đây đã có trong cơ thể nhưng không có cơ hội nhân lên mạnh mẽ do hoạt động của hệ thống miễn dịch.

Các tác động tiêu cực xảy ra không chỉ khi sử dụng glucocorticosteroid kéo dài hoặc dùng quá liều. Chúng cũng được phát hiện khi ngừng thuốc đột ngột, bởi vì khi nhận được các chất tương tự nhân tạo của hormone, tuyến thượng thận sẽ tự dừng chúng.

Sau khi kết thúc liệu pháp hormone, các biểu hiện có thể xảy ra:

1. những điểm yếu;
2. sự xuất hiện của đau cơ;
3. ăn mất ngon;
4. tăng nhiệt độ;
5. làm trầm trọng thêm các bệnh lý hiện có khác.

Tác động nguy hiểm nhất gây ra bởi việc hủy bỏ đột ngột các hormone như vậy là suy thượng thận cấp tính.

Triệu chứng chính của nó là tụt huyết áp, các triệu chứng bổ sung là rối loạn tiêu hóa kèm theo đau đớn, trạng thái hôn mê, co giật động kinh.

Việc rút glucocorticosteroid trái phép cũng nguy hiểm như việc tự dùng thuốc khi sử dụng chúng.

Chống chỉ định

Sự phong phú của các tác dụng phụ do dùng glucocorticosteroid cũng quyết định nhiều chống chỉ định cho việc sử dụng chúng:

1. hình thức tăng huyết áp nghiêm trọng;
2. suy tuần hoàn;
3. thai kỳ;
4. Bịnh giang mai;
5. bệnh lao;
6. Bệnh tiểu đường;
7. viêm nội tâm mạc;
8. viêm thận.

Việc sử dụng các loại thuốc có chứa glucocorticoid để điều trị nhiễm trùng không được phép nếu không cung cấp thêm sự bảo vệ của cơ thể chống lại sự phát triển của các bệnh truyền nhiễm khác. Ví dụ, bôi thuốc mỡ glucocorticoid lên da, một người làm giảm khả năng miễn dịch tại chỗ và có nguy cơ mắc các bệnh nấm.

Khi kê đơn glucocorticoid, phụ nữ trong độ tuổi sinh sản cần chắc chắn rằng không có thai - liệu pháp hormone như vậy có thể dẫn đến suy thượng thận ở thai nhi.

video liên quan

Về các tác dụng phụ có thể xảy ra của glucocorticosteroid trong video:

Glucocorticoid thực sự xứng đáng được các bác sĩ chú ý và công nhận, bởi vì chúng có thể giúp ích trong những tình huống khó khăn khác nhau như vậy. Nhưng các loại thuốc nội tiết tố cần được chú ý đặc biệt khi phát triển thời gian điều trị và liều lượng. Bác sĩ nên thông báo cho bệnh nhân về tất cả các sắc thái có thể phát sinh khi sử dụng glucocorticoid, cũng như những nguy hiểm đang chờ đợi sự từ chối mạnh mẽ của thuốc.

Có 3 loại trị liệu:

1. Thay thế - cần thiết cho suy thượng thận, liều glucocorticoid sinh lý được sử dụng trong các tình huống căng thẳng (ví dụ: phẫu thuật, chấn thương, bệnh cấp tính.
2. Ức chế - được sử dụng cho hội chứng adrenogenital (rối loạn chức năng bẩm sinh của vỏ thượng thận ở trẻ em).
3. Dược lực học - được sử dụng thường xuyên nhất, bao gồm. trong điều trị các bệnh viêm và dị ứng.

Một số loại trị liệu dược lực học:

căng- được sử dụng trong các tình trạng cấp tính, đe dọa đến tính mạng, glucocorticoid được tiêm tĩnh mạch, bắt đầu với liều lượng lớn và sau khi bệnh nhân thoát khỏi tình trạng cấp tính, glucocorticoid ngay lập tức bị hủy bỏ.

giới hạn- quy định cho các quá trình bán cấp và mãn tính, bao gồm. viêm, thời gian kéo dài vài tháng, glucocorticoid được sử dụng với liều vượt quá liều sinh lý.

lâu dài- dùng trong các bệnh mãn tính. Liều lượng vượt quá mức sinh lý, liệu pháp được kê đơn trong vài năm, việc loại bỏ glucocorticoid trong loại trị liệu này được thực hiện rất chậm.

Trong quá trình điều trị, có thể chuyển từ loại trị liệu này sang loại trị liệu khác.

Glucocorticoid được sử dụng:

• bên trong,
• tiêm tĩnh mạch,
• nội bộ và cận cảnh,
• hít thở,
• trong mũi,
• cổ điển và parabulbar,
• ở dạng thuốc nhỏ mắt và tai,
• bên ngoài dưới dạng thuốc mỡ, kem và nước thơm.

Tác dụng phụ và biến chứng.

Glucocorticoid là tác nhân điều trị hiệu quả, nhưng phải tính đến một số tác dụng phụ:

• Phức hợp triệu chứng Itsenko-Cushing,
• tăng đường huyết,
• sự xuất hiện của mụn trứng cá
• mặt trăng,
• béo phì,
• làm chậm quá trình tái tạo mô,
• đợt cấp của loét dạ dày tá tràng và tá tràng,
• loét đường tiêu hóa,
• thủng một vết loét không được công nhận,
• viêm tụy xuất huyết,
• giảm sức đề kháng của cơ thể với nhiễm trùng,
• tăng đông máu với nguy cơ huyết khối,
• kinh nguyệt không đều,
• tăng bài tiết canxi,
• loãng xương.

Biến chứng nguy hiểm:

• hoại tử vô trùng của xương,
• giảm số lượng basophils trong máu ngoại vi,
• sự phát triển của bạch cầu trung tính,
• giảm bạch cầu,
• giảm bạch cầu đơn nhân,
• giảm bạch cầu ái toan,
• tăng hàm lượng hồng cầu.

Rối loạn thần kinh và tâm thần:

• mất ngủ,
• phấn khích với sự phát triển của rối loạn tâm thần,
• động kinh dạng động kinh,
• niềm hạnh phúc.

Với việc sử dụng glucocorticoid kéo dài, cần tính đến khả năng ức chế chức năng của vỏ thượng thận do ức chế sinh tổng hợp hormone.

Cường độ của các tác dụng phụ do glucocorticoid gây ra có thể biểu hiện ở các mức độ khác nhau, theo quy luật, chúng là biểu hiện của tác dụng glucocorticoid thực tế của các loại thuốc này, nhưng vượt quá mức bình thường về mặt sinh lý.

Với liều lượng phù hợp, các biện pháp phòng ngừa cần thiết và theo dõi liên tục quá trình điều trị, tác dụng phụ có thể giảm đáng kể.

Hầu hết các biến chứng đều có thể điều trị được và biến mất sau khi ngưng dùng thuốc.

Tác dụng phụ không thể đảo ngược của việc sử dụng glucocorticoid:

• chậm phát triển ở trẻ em
• đục thủy tinh thể dưới bao,
• tiểu đường steroid.

Chống chỉ định.

Liên quan đến tác dụng phụ, glucocorticoid chỉ được sử dụng dưới sự giám sát y tế và khi có chỉ định rõ ràng. Nhưng chống chỉ định của các loại thuốc này là tương đối. Đối với việc sử dụng glucocorticoid toàn thân trong thời gian ngắn, chống chỉ định duy nhất là quá mẫn cảm.

Glucocorticoid chống chỉ định:

• với tăng huyết áp động mạch nghiêm trọng,
• bệnh Itsenko-Cushing,
• loét dạ dày và tá tràng,
• sau ca phẫu thuật gần đây
• với bệnh giang mai
• các dạng hoạt động của bệnh lao,
• thai kỳ,
• suy tuần hoàn giai đoạn 3,
• viêm nội tâm mạc cấp tính,
• rối loạn tâm thần
• ngọc bích,
• loãng xương,
• với bệnh tiểu đường,
• phản ứng dị ứng với glucocorticoid.

Sử dụng glucocorticoid:

• giảm - chất gây cảm ứng men gan microsome,
• củng cố - estrogen và thuốc tránh thai.

Digitalis glycoside, thuốc lợi tiểu, amphotericin B, chất ức chế carbonic anhydrase - làm tăng khả năng loạn nhịp tim và hạ kali máu.

Glucocorticoids - làm suy yếu hoạt động hạ đường huyết của thuốc trị đái tháo đường và insulin.

Rượu và NSAID - làm tăng nguy cơ tổn thương ăn mòn và loét hoặc chảy máu trong đường tiêu hóa.

Thuốc ức chế miễn dịch - tăng cơ hội phát triển nhiễm trùng.

Khi sử dụng prednisolone và paracetamol, nguy cơ nhiễm độc gan tăng lên.

Cơ thể con người là một hệ thống phức tạp, hoạt động liên tục, có khả năng tạo ra các hoạt chất để loại bỏ độc lập các triệu chứng của bệnh và bảo vệ chống lại các yếu tố tiêu cực của môi trường bên ngoài và bên trong. Các hoạt chất này được gọi là hormone và ngoài chức năng bảo vệ, chúng còn giúp điều hòa nhiều quá trình trong cơ thể.

glucocorticosteroid là gì

Glucocorticoid (glucocorticoid) là hormone corticosteroid được sản xuất bởi vỏ thượng thận. Tuyến yên, nơi sản xuất một chất đặc biệt, corticotropin, chịu trách nhiệm giải phóng các hormone steroid này. Nó kích thích vỏ thượng thận tiết ra một lượng lớn glucocorticoid.

Các bác sĩ chuyên khoa tin rằng bên trong các tế bào của con người có các chất trung gian đặc biệt chịu trách nhiệm cho phản ứng của tế bào với các hóa chất tác động lên nó. Đây là cách họ giải thích cơ chế hoạt động của bất kỳ loại hormone nào.

Glucocorticosteroid có tác dụng rất rộng đối với cơ thể:

• có tác dụng chống căng thẳng và chống sốc;
• đẩy nhanh hoạt động của cơ chế thích ứng của con người;
• kích thích sản xuất các tế bào máu trong tủy xương;
• tăng độ nhạy cảm của cơ tim và mạch máu, gây tăng huyết áp;
• tăng và có tác động tích cực đến quá trình tạo đường xảy ra ở gan. Cơ thể có thể tự ngăn chặn cơn hạ đường huyết, kích thích giải phóng hormone steroid vào máu;
• tăng quá trình đồng hóa chất béo, đẩy nhanh quá trình trao đổi chất điện giải có lợi trong cơ thể;
• có tác dụng điều hòa miễn dịch mạnh mẽ;
• giảm giải phóng các chất trung gian, mang lại tác dụng kháng histamine;
• có tác dụng chống viêm mạnh, làm giảm hoạt động của các enzym gây ra quá trình phá hủy tế bào và mô. Ức chế các chất trung gian gây viêm dẫn đến giảm trao đổi chất lỏng giữa các tế bào khỏe mạnh và bị ảnh hưởng, do đó tình trạng viêm không phát triển và không tiến triển. Ngoài ra, GCS không được phép sản xuất protein lipocortin từ axit arachidonic - chất xúc tác cho quá trình viêm;

Tất cả những khả năng này của các hormone steroid của vỏ thượng thận đã được các nhà khoa học phát hiện trong phòng thí nghiệm, nhờ đó đã đưa thành công glucocorticosteroid vào lĩnh vực dược lý. Sau đó, tác dụng chống ngứa của kích thích tố đã được ghi nhận khi áp dụng bên ngoài.

Việc bổ sung glucocorticoid nhân tạo vào cơ thể con người, bên trong hoặc bên ngoài, giúp cơ thể giải quyết một số lượng lớn các vấn đề nhanh hơn.

Mặc dù hiệu quả và lợi ích cao của các hormone này, các ngành công nghiệp dược phẩm hiện đại chỉ sử dụng các chất tương tự tổng hợp của chúng, vì các hormone conticosteroid được sử dụng ở dạng nguyên chất có thể gây ra một số lượng lớn tác dụng phụ tiêu cực.

Chỉ định dùng glucocorticosteroid

Glucocorticosteroid được bác sĩ kê toa trong trường hợp cơ thể cần liệu pháp hỗ trợ bổ sung. Những loại thuốc này hiếm khi được kê đơn dưới dạng đơn trị liệu, chúng chủ yếu được đưa vào điều trị một bệnh cụ thể.

Các chỉ định phổ biến nhất cho việc sử dụng hormone glucocorticoid tổng hợp bao gồm các điều kiện sau:

• cơ thể, bao gồm viêm mũi vận mạch;
• và các trạng thái tiền hen suyễn, ;
• viêm da do nhiều nguyên nhân khác nhau. Glucocorticosteroid được sử dụng ngay cả đối với các tổn thương da nhiễm trùng, kết hợp với các loại thuốc có thể đối phó với vi sinh vật gây bệnh;
• bất kỳ nguồn gốc nào, kể cả chấn thương, do mất máu;
• và các biểu hiện khác của bệnh lý mô liên kết;
• giảm đáng kể do các bệnh lý bên trong;
• phục hồi lâu dài sau ghép tạng, mô, truyền máu. Hormone steroid loại này giúp cơ thể thích ứng nhanh với dị vật và tế bào, tăng khả năng chịu đựng đáng kể;
• glucocorticosteroid được bao gồm trong phức hợp phục hồi sau và xạ trị ung thư;
• , giảm khả năng vỏ não của họ kích thích một lượng hormone sinh lý và các bệnh nội tiết khác ở giai đoạn cấp tính và mãn tính;
• một số bệnh về đường tiêu hóa:,;
• bệnh gan tự miễn dịch;
• sưng não;
• các bệnh về mắt: viêm giác mạc, viêm giác mạc¸ viêm mống mắt.

Chỉ cần dùng glucocorticosteroid sau khi có chỉ định của bác sĩ, vì nếu dùng không đúng cách và với liều lượng được tính toán không chính xác, những loại thuốc này có thể nhanh chóng gây ra các tác dụng phụ nguy hiểm.

Hormone steroid tổng hợp có thể gây ra hội chứng cai nghiện- suy giảm sức khỏe của bệnh nhân sau khi ngừng thuốc, cho đến thiếu glucocorticoid. Để ngăn chặn điều này xảy ra, bác sĩ không chỉ tính toán liều điều trị của thuốc với glucocorticoid. Anh cũng cần xây dựng phác đồ điều trị với lượng thuốc tăng dần để chấm dứt giai đoạn cấp tính của bệnh lý và hạ liều đến mức tối thiểu sau khi chuyển sang giai đoạn đỉnh điểm của bệnh.

Phân loại glucocorticoid

Thời gian tác dụng của glucocorticosteroid được các bác sĩ chuyên khoa đo lường một cách giả tạo, dựa trên khả năng ức chế hormone adrenocorticotropic của một liều duy nhất một loại thuốc cụ thể, được kích hoạt trong hầu hết các tình trạng bệnh lý nêu trên. Sự phân loại này chia các hormone steroid thuộc loại này thành các loại sau:

1. cự li ngắn - ức chế hoạt động ACTH trong khoảng thời gian chỉ hơn một ngày (Cortisol, Hydrocortisone, Cortisone, Prednisolone, Metipred);
2. thời lượng trung bình - thời hạn hiệu lực là khoảng 2 ngày (Traimcinolone, Polkortolone);
3. Thuốc tác dụng kéo dài - tác dụng kéo dài hơn 48 giờ (Batmethasone, Dexamethasone).

Ngoài ra, có một phân loại thuốc cổ điển theo phương pháp đưa chúng vào cơ thể bệnh nhân:

1. Uống (ở dạng viên nén và viên nang);
2. thuốc nhỏ mũi và thuốc xịt;
3. dạng hít của thuốc (thường được sử dụng bởi bệnh nhân hen);
4. thuốc mỡ và kem để sử dụng bên ngoài.

Tùy thuộc vào trạng thái của cơ thể và loại bệnh lý, có thể kê đơn cả 1 và một số dạng thuốc có chứa glucocorticosteroid.

Danh sách các loại thuốc glucocorticosteroid phổ biến

Trong số nhiều loại thuốc có chứa glucocorticosteroid trong thành phần của chúng, các bác sĩ và dược sĩ phân biệt một số loại thuốc thuộc nhiều nhóm khác nhau có hiệu quả cao và ít có nguy cơ gây ra tác dụng phụ:

Ghi chú

Tùy thuộc vào tình trạng của bệnh nhân và giai đoạn phát triển của bệnh mà lựa chọn dạng thuốc, liều lượng và thời gian sử dụng. Việc sử dụng glucocorticosteroid nhất thiết phải được thực hiện dưới sự giám sát liên tục của bác sĩ để theo dõi bất kỳ thay đổi nào trong tình trạng của bệnh nhân.

Tác dụng phụ của glucocorticosteroid

Mặc dù thực tế là các trung tâm dược lý hiện đại đang nỗ lực cải thiện tính an toàn của các loại thuốc có chứa hormone, nhưng với độ nhạy cao của cơ thể bệnh nhân, các tác dụng phụ sau đây có thể xảy ra:

• tăng hưng phấn thần kinh;
• mất ngủ;
• gây khó chịu;
• , thuyên tắc huyết khối;
• và ruột, viêm túi mật;
• tăng cân;
• với việc sử dụng kéo dài;

Thuốc Glucocorticoid (GCS) chiếm một vị trí đặc biệt không chỉ trong dị ứng và phổi, mà còn trong y học nói chung. Việc chỉ định GCS không hợp lý có thể dẫn đến một số lượng lớn các tác dụng phụ và thay đổi đáng kể chất lượng và lối sống của bệnh nhân. Trong những trường hợp như vậy, nguy cơ biến chứng do chỉ định corticosteroid vượt quá mức độ nghiêm trọng của bệnh. Mặt khác, nỗi sợ hãi về thuốc nội tiết tố, không chỉ xảy ra ở bệnh nhân mà còn ở những nhân viên y tế không đủ năng lực, là cực đoan thứ hai của vấn đề này, đòi hỏi bác sĩ phải được đào tạo nâng cao và công việc đặc biệt của đội ngũ bệnh nhân cần điều trị bằng glucocorticoid. . Do đó, nguyên tắc chính của liệu pháp GCS là đạt được hiệu quả tối đa khi sử dụng liều tối thiểu; Cần phải nhớ rằng việc sử dụng không đủ liều sẽ làm tăng thời gian điều trị và do đó, làm tăng khả năng xảy ra tác dụng phụ.

Phân loại. Corticoid được phân loại thành thuốc tác dụng ngắn, trung bình và kéo dài tùy thuộc vào thời gian ức chế ACTH sau khi dùng một liều duy nhất (Bảng 2).

Ban 2. Phân loại GCS theo thời gian tác dụng

Một loại thuốc		Tương đương liều lượng	GCS	Khoáng sản hoạt tính corticoid
Hành động ngắn:
cortisol (hydrocortison)
Cortisone
thuốc tiên dược
Thời lượng trung bình của hành động
thuốc tiên dược
Methylprednisolon
Triamcinolone
diễn xuất dài
beclamethasone
Dexamethasone

Trong hơn 40 năm qua, các chế phẩm glucocorticoid có hoạt tính cao tại chỗ đã được sử dụng rộng rãi trên thị trường. Loại corticosteroid mới được tạo ra để điều trị bằng đường hô hấp phải đáp ứng các yêu cầu sau: một mặt, có ái lực cao với các thụ thể glucocorticoid và mặt khác, khả dụng sinh học cực kỳ thấp, có thể giảm được bằng cách giảm tính ưa mỡ. của corticosteroid và theo đó là mức độ hấp thu. Sau đây là phân loại GCS theo phương pháp áp dụng, chỉ ra các hình thức phát hành, tên thương mại và chế độ liều (Bảng 3).

bàn số 3 . Phân loại GCS theo đường dùng

Một loại thuốc	tên thương mại		hình thức phát hành
GCS để sử dụng bằng miệng
Betamethasone	thiên đường		Tab.0.005 Số 30
Dexamethasone	Dexazon bị khử fortecortin Dexamethasone		Tab.0,005 № 20 Tab.0.005 Số 10 và Số 100 Tab 0,005 Số 20 và Số 100, tab. 0, 0015 Số 20 và Số 100, 100 ml tiên dược trong lọ (5 ml = 500 mcg) Chuyển hướng. 0,005 Số 100 Bảng 0,005 Số 20, 0,0015 Số 50 và 0,004 Số 50 và 100 Tab.0.005 Số 20 và Số 1000
Metyl prednisolon	Metipred		Tab 0,004 Số 30 và Số 100, tab. 0,016 Số 50, tab. 0,032 Số 20 và tab 0,100 Số 20 Tab 0,004 Số 30 và 100, tab 0,016 Số 30
thuốc tiên dược	thuốc tiên dược Detin N medored thuốc tiên dược		Tab.0.005 Số 20, Số 30, Số 100, Số 1000 Phiếu 0,005 Số 50 và Số 100, phiếu 0,020 Số 10, Số 50, Số 100, phiếu 0,05 Số 10 và Số 50 Tab.0.005 Số 20 và Số 100 Tab.0,005 №100
thuốc tiên dược	Apo-prednisone		Tab 0,005 và 0,05 Số 100 và Số 1000
Triamcinolone	Polcortolon Triamcinolone Berlikort Kenacort		T ab.0.004 Số 20 Tab 0,002 và 0,004 Số 50, 100, 500 và 1000 Tab.0.004 № 25 Tab.0,004 № 100 Tab.0.004 № 50 Tab.0,004 № 100
GCS cho tiêm
Betamethasone	thiên đường		Trong 1 ml 0,004, số 10 ống 1 ml
Dexamethasone	Dexaven Dexabene Dexazon bị khử Dexamethasone Fortecortin đơn chất		Trong 1 ml 0,004, số 10 ống 1 và 2 ml Trong 1 ml 0,004, trong lọ 1 ml Trong 1 ml 0,004, số 3 ống 1 ml và 2 ml Trong 1 ml 0,004, số 25 ống 1 ml Trong 2 ml 0,008, số 10 ống 2 ml Trong 1 ml 0,004, số 5 ống 1 ml Trong 1 ml 0,004, số 10 ống 1 ml Trong 1 ml 0,004, Số 100 ống 1 ml Trong 1 ml 0,004, số 3 ống 1 ml và 2 ml, trong 1 ml 0,008, ống số 1 5 ml
Hydrocortison	Hydrocortison solu-cortef Sopolkort N		Đình chỉ trong lọ, trong 1 lọ 5 ml (125 mg)* Bột đông khô trong lọ, 1 lọ 2 ml (100 mg) Dung dịch tiêm, ống 1 ml (25 mg) và 2 ml (50 mg)
thuốc tiên dược	Metipred Solu-medrol		Hỗn dịch tiêm, ống 1 ml (40 mg) Bột đông khô trong lọ, trong 1 lọ 40, 125, 250, 500 hoặc 1000 mg Chất khô với dung môi trong ống số 1 hoặc số 3 250 mg, #1 1000 mg
thuốc tiên dược	medored thuốc tiên dược Prednisolone hafslund nycomed thuốc tiên dược prednisolon axetat Prednisolone hemisuccine Solyu-decortin N		Trong 1 ml 0,020, số 10 ống 2 ml Trong 1 ml 0,030, số 3 ống 1 ml Trong 1 ml 0,025, số 3 ống 1 ml Trong 1 ml 0,030, số 3 ống 1 ml Trong 1 ml 0,025, số 10 hoặc số 100 ống 1 ml Trong 5 ml 0,025, bột đông khô số 10 trong ống 5 ml Trong 1 ống 0,010, 0,025, 0,050 hoặc 0,250, ống số 1 hoặc số 3
Triamcinolone	Triam-denk 40 để tiêm Triamcinolone		Trong 1 ml 0,010 hoặc 0,040 trong lọ Trong 1 ml 0,040, huyền phù số 100 trong ống Trong 1 ml 0,010 hoặc 0,040, huyền phù trong ống
Kho - hình thức: Triamcinolone	Triamcinolone acetonide		Trong 1 ml 0,040, ống số 5 trong 1 ml Trong 1 ml 0,010, 0,040 hoặc 0,080, huyền phù trong ống
Hình thức kho bãi: Metylprednisolon axetat	Tổng kho medrol Methylpredni-zolone axetat		Trong 1 ml 0,040, chai 1, 2 hoặc 5 ml Trong 1 ml 0,040, ống số 10, 1 ml hỗn dịch trong ống
Kết hợp giữa hình thức depot và hình thức diễn xuất nhanh
Betamethasone	Diprospan bông hoa		Trong 1 ml 0,002 photphat dinitrat và 0,005 dipropionat, số 1 hoặc 5 ống 1 ml Thành phần tương tự như diprospan
GCS cho đường hô hấp
beclamethasone	anđecin beclason Beclomet-Easyhaler Bekodisk Beclocort beclofort Pliebecourt		Trong 1 liều 50, 100 hoặc 250 mcg, trong bình xịt 200 liều Trong 1 liều 200 mcg, trong Easyhaler 200 liều Trong 1 liều 100 mcg hoặc 200 mcg, trong 120 liều Trong 1 liều 50 mcg, trong bình xịt 200 liều Trong 1 liều 50 mcg (con ve), trong bình xịt 200 liều và 250 mcg (sở trường), bình xịt 200 liều Trong 1 liều 250 mcg, trong bình xịt 80 hoặc 200 liều Trong 1 liều 50 mcg, trong bình xịt 200 liều
Budesonide	Benacort Pulmicort Budesonide		Trong 1 liều 200 mcg, trong ống hít "Cyclohaler" 100 hoặc 200 liều Trong 1 liều 50 mcg, trong bình xịt 200 liều và trong 1 liều 200 mcg, trong bình xịt 100 liều Tương tự với Pulmicort
Fluticasone	flixotua		Trong 1 liều 125 hoặc 250 mcg, trong bình xịt 60 hoặc 120 mcg; bột để hít trong rotadisks: vỉ 4 x 15, trong 1 liều 50, 100, 250 hoặc 500 mcg
Triacinolon	Azmakort		Trong 1 liều 100 mcg, trong bình xịt 240 liều
GCS để sử dụng trong mũi
beclomethasone	anđecin thịt xông khói	Tương tự (xem ở trên) bình xịt với ống ngậm mũi Trong 1 liều 50 mcg, phun nước cho 200 liều để sử dụng trong mũi Trong 1 liều 50 mcg, trong bình xịt 50 liều
Flunisolide	Sintaris	Trong 1 liều 25 mcg, trong bình xịt 200 liều
Fluticasone	Flixonaza	Trong 1 liều 50 mcg, trong dung dịch xịt nước để sử dụng trong mũi 120 liều
Mometasone	Nasonex	Trong 1 liều 50 mcg, trong bình xịt 120 liều
GCS để sử dụng tại chỗ trong nhãn khoa
	tiền axit	Thuốc nhỏ mắt 10 ml trong lọ (1 ml = 2,5 mg), thuốc mỡ tra mắt 10,0 (1,0 = 2,5 mg)
Dexamethasone	Dexamethasone	Thuốc nhỏ mắt lọ 10 và 15 ml (1 ml = 1 mg), hỗn dịch nhỏ mắt lọ 10 ml (1 ml = 1 mg)
Hydrocortison	Hydrocortison	Thuốc mỡ mắt trong ống 3.0 (1.0 = 0.005)
thuốc tiên dược	thuốc tiên dược	Hỗn dịch nhỏ mắt trong lọ 10 ml (1 ml = 0,005)
kết hợp thuốc: Với dexamethasone, framycetin và gramicidin Với dexamethasone và neomycin	Sofradex Dexon
GCS để sử dụng tại địa phương trong nha khoa
Triamcinolone	Kenalog orabase	Dán để bôi tại chỗ trong nha khoa (1,0 = 0,001)
GCS để sử dụng tại địa phương trong phụ khoa
kết hợp thuốc: Với prednisolon	Terzhinan	Viên đặt âm đạo 6 và 10 miếng, bao gồm prednisolone 0,005, ternidazole 0,2, neomycin 0,1, nystatin 100.000 đơn vị
GCS để sử dụng trong proctology
kết hợp thuốc: Với prednisolon Với hydrocortisone	khí sinh sở trường áp phích Proctosedyl	Thuốc mỡ 20, trong ống (1,0 = prednisolone 0,002, lidocaine 0,02, d-pantetol 0,02, triclosan 0,001) Thuốc đạn trực tràng số 10, (1,0 = 0,005) Thuốc mỡ 10,0 và 15,0 trong ống (1,0 = 5,58 mg), viên nang trực tràng số 20, trong 1 viên 2,79 mg
GCS để sử dụng bên ngoài
Betamethasone	đổi mới diprolen Thiên bì -B	Kem và thuốc mỡ 15,0 mỗi loại trong ống (1,0 = 0,001) Kem và thuốc mỡ 15,0 và 30,0 mỗi loại trong ống (1,0 = 0,0005) Kem và thuốc mỡ 15,0 và 30,0 mỗi loại trong ống (1,0 = 0,001)
Betamethasone + Gentamicin	lưỡng cực	Thuốc mỡ và kem 15,0 và 30,0 mỗi loại trong ống (1,0 = 0,0005)
Betamethason + Clotrimazol	Lotriderm	Thuốc mỡ và kem 15,0 và 30,0 mỗi loại trong ống (1,0 = 0,0005, clotrimazole 0,01)
Betamethasone + Axit acetylsalicylic	ngoại giao	Thuốc mỡ 15,0 và 30,0 trong ống (1,0 = 0,0005, axit salicylic 0,03); Kem dưỡng da 30 ml trong lọ (1 ml = 0,0005, axit salicylic 0,02)
Budesonide		Thuốc mỡ và kem 15,0 mỗi ống (1,0 = 0,00025)
clobetasol	Dermovate	Kem và thuốc mỡ 25,0 mỗi loại trong ống (1,0 = 0,0005)
Fluticasone	dễ thương	Thuốc mỡ 15,0 trong ống (1,0 = 0,0005) và kem 15,0 trong ống (1,0 = 0,005)
Hydrocortison	laticort	Thuốc mỡ 14,0 trong ống (1,0 = 0,01) Thuốc mỡ, kem hoặc lotion mỗi loại 15 ml (1,0 = 0,001) Thuốc mỡ, kem hoặc kem mỡ 0,1% 30,0 mỗi loại trong ống (1,0 = 0,001), kem dưỡng da 0,1% 30 ml mỗi ống (1 ml = 0,001)
Hydrocortisone + natamycin + Neomycin	Pimafukort	Thuốc mỡ và kem 15,0 mỗi ống (1,0 = 0,010), kem dưỡng da 20 ml mỗi lọ (1,0 = 0,010)
mazipredone	Deperzolon	Thuốc mỡ nhũ tương 10,0 trong ống (1,0 = 0,0025)
Mazipredone + Miconazole	Mycozolon	Thuốc mỡ 15,0 trong ống (1,0 = 0,0025, miconazole 0,02)
Metyl prednisolon	lợi thế
Mometasone		Thuốc mỡ, kem 15,0 mỗi ống và lotion 20 ml mỗi ống (1,0 = 0,001)
Prednikarbat	da liễu	Thuốc mỡ và kem 10,0 mỗi ống (1,0 = 0,0025)
Thuốc tiên dược + Clioquinol	Dermozolon	Thuốc mỡ 5,0 trong ống (1,0 = 0,005 và clioquinol 0,03)
Triamcinolone	Triacort Fluorocort	Thuốc mỡ 10,0 trong ống (1,0 = 0,00025 và 1,0 = 0,001) Thuốc mỡ 15,0 trong ống (1,0 = 0,001)

Cơ chế hoạt động của GCS: bảng điểm thực hiện tác dụng chống viêm GCS cực kỳ phức tạp. Hiện tại, người ta tin rằng mối liên hệ hàng đầu trong hoạt động của GCS trên tế bào là ảnh hưởng của chúng đối với hoạt động của bộ máy di truyền. Các loại corticosteroid khác nhau liên kết ở các mức độ khác nhau với các thụ thể cụ thể nằm trên màng tế bào chất hoặc tế bào chất. Ví dụ, cortisol (corticosteroid nội sinh, với hoạt tính mineralocorticoid rõ rệt) có liên kết chủ yếu với các thụ thể màng tế bào chất và dexamethasone (corticosteroid tổng hợp, được đặc trưng bởi hoạt tính mineralocorticoid tối thiểu) liên kết với các thụ thể tế bào ở mức độ lớn hơn. Sau khi GCS xâm nhập chủ động (trong trường hợp cortisone) hoặc thụ động (ví dụ với dexamethasone) vào tế bào, sự sắp xếp lại cấu trúc xảy ra trong phức hợp được hình thành bởi GCS, thụ thể và protein vận chuyển, cho phép nó tương tác với một số phần nhất định. của DNA hạt nhân. Loại thứ hai gây ra sự gia tăng tổng hợp RNA, đây là giai đoạn chính trong việc thực hiện các tác dụng sinh học của GCS trong các tế bào của các cơ quan đích. Yếu tố quyết định cơ chế tác dụng chống viêm của corticosteroid là khả năng kích thích tổng hợp một số (lipomodulin) và ức chế tổng hợp các protein khác (collagen) trong tế bào. Lipomodulin ngăn chặn phospholipase A2 của màng tế bào, chịu trách nhiệm giải phóng axit arachidonic gắn với phospholipid. Theo đó, sự hình thành các lipid chống viêm tích cực-prostaglandin, leukotrienes và thromboxan từ axit arachidonic cũng được kích thích. Ức chế leukotriene B4 làm giảm hóa ứng động bạch cầu, leukotriene C4 và D4 làm giảm khả năng co bóp của cơ trơn, tính thấm thành mạch và bài tiết chất nhầy trong đường hô hấp. Ngoài ra, corticoid ức chế tạo thành một số cytokin tham gia phản ứng viêm trong hen phế quản. Ngoài ra, một trong những thành phần của tác dụng chống viêm của GCS là ổn định màng lysosomal, làm giảm tính thấm của nội mô mao mạch, cải thiện vi tuần hoàn và giảm sự bài tiết của bạch cầu và tế bào mast.

Tác dụng chống dị ứng của GCS là đa yếu tố và bao gồm: 1) khả năng giảm số lượng basophils lưu hành, dẫn đến giảm giải phóng các chất trung gian của phản ứng dị ứng ngay lập tức; 2) ức chế trực tiếp quá trình tổng hợp và bài tiết các chất trung gian của phản ứng dị ứng loại tức thời do tăng cAMP nội bào và giảm cGMP; 3) giảm sự tương tác của các chất trung gian gây dị ứng với các tế bào phản ứng.

Hiện nay cơ chế tác dụng chống sốc của glucocorticoid vẫn chưa được giải mã đầy đủ. Tuy nhiên, sự gia tăng mạnh nồng độ glucocorticoid nội sinh trong huyết tương đã được chứng minh trong các cú sốc do nhiều nguyên nhân khác nhau, sự giảm đáng kể khả năng chống lại các yếu tố gây sốc của cơ thể khi hệ thống hạ đồi-tuyến yên-thượng thận bị ức chế. Rõ ràng là hiệu quả cao của corticoid trong sốc đã được thực tế khẳng định. Người ta tin rằng corticosteroid phục hồi độ nhạy cảm của các thụ thể adrenergic với catecholamine, một mặt, làm trung gian tác dụng giãn phế quản của corticosteroid và duy trì huyết động toàn thân, mặt khác, làm phát triển các tác dụng phụ: nhịp tim nhanh, tăng huyết áp động mạch , sự kích thích của C.N.S.

Tác dụng của GCS đối với quá trình trao đổi chất. Sự trao đổi carbohydrate. Gluconeogenesis tăng và việc sử dụng glucose trong các mô giảm do sự đối kháng với insulin, dẫn đến tăng đường huyết và glucose niệu. chuyển hóa protein. Các quá trình đồng hóa ở gan và các quá trình dị hóa ở các mô khác được kích thích và hàm lượng globulin trong huyết tương giảm. Chuyển hóa lipid. Quá trình phân giải mỡ được kích thích, quá trình tổng hợp axit béo cao hơn và chất béo trung tính được tăng cường, chất béo được phân phối lại với sự lắng đọng chủ yếu ở đai vai, mặt, bụng, tăng cholesterol máu được ghi nhận. Trao đổi nước-điện giải. Do hoạt động của mineralocorticoid, các ion natri và nước được giữ lại trong cơ thể, đồng thời tăng bài tiết kali. Sự đối kháng của corticosteroid liên quan đến vitamin D gây ra sự lọc Ca 2+ từ xương và tăng bài tiết qua thận.

Các tác dụng khác của GCS. GCS ức chế sự phát triển của nguyên bào sợi và tổng hợp collagen, làm giảm độ thanh thải của tế bào lưới nội mô với kháng thể, giảm mức độ globulin miễn dịch mà không ảnh hưởng đến việc sản xuất kháng thể cụ thể. Ở nồng độ cao, corticoid làm bền màng lysosome, làm tăng huyết sắc tố và số lượng hồng cầu máu ngoại vi.

dược động học. GCS để sử dụng có hệ thống hòa tan kém trong nước, tốt - trong chất béo. Những thay đổi nhỏ trong cấu trúc hóa học có thể dẫn đến thay đổi đáng kể về mức độ hấp thu và thời gian tác dụng. Trong huyết tương, 90% cortisol liên kết thuận nghịch với 2 loại protein - globulin (glycoprotein) và albumin. Globulin có ái lực cao nhưng khả năng liên kết thấp, trong khi ngược lại, albumin có ái lực thấp nhưng khả năng liên kết cao. Quá trình chuyển hóa corticosteroid được thực hiện theo nhiều cách: cơ bản là ở gan, cơ chế thứ hai là ở các mô ngoài gan và thậm chí ở thận. Men gan microsomal chuyển hóa GCS thành các hợp chất không hoạt động, sau đó được bài tiết qua thận. Sự trao đổi chất ở gan tăng lên trong bệnh cường giáp và được gây ra bởi phenobarbital và ephedrine. Suy giáp, xơ gan, điều trị đồng thời với erythromycin hoặc oleandomycin dẫn đến giảm độ thanh thải corticosteroid ở gan. Ở những bệnh nhân bị suy tế bào gan và albumin huyết thanh thấp, lượng prednisolone không liên kết lưu thông trong huyết tương nhiều hơn đáng kể. Không có mối tương quan giữa T 1/2 và thời gian tác dụng sinh lý của một loại thuốc GCS cụ thể. Hoạt động khác nhau của GCS được xác định bởi mức độ liên kết khác nhau với protein huyết tương. Do đó, hầu hết cortisol ở trạng thái liên kết, trong khi 3% methylprednisolone và dưới 0,1% dexamethasone. Các hợp chất flo hóa (methasone) có hoạt tính cao nhất. Beclomethasone chứa clo dưới dạng halogen và được chỉ định đặc biệt cho ứng dụng nội phế quản tại chỗ. Chính quá trình este hóa đã giúp thu được các chế phẩm giảm hấp thu để sử dụng tại chỗ trong da liễu (fluocinolone pivalate). Succinates, hoặc acetonides, hòa tan trong nước và được sử dụng dưới dạng thuốc tiêm (prednisolone succinate, triamcinolone acetonide).

Tiêu chí thực hiện để sử dụng bằng miệng thuốc tiên dược tương tự như đối với cromoglycate.

Tiêu chí bảo mật với việc sử dụng có hệ thống glucocorticosteroid như sau:

1) Không mắc 1 bệnh truyền nhiễm, kể cả bệnh lao, do phản ứng miễn dịch bị ức chế;

2) Không bị loãng xương, kể cả ở phụ nữ sau mãn kinh, do nguy cơ gãy xương;

3) Tuân thủ lối sống năng động đầy đủ và không bị viêm tủy xương do nguy cơ hoại tử xương vô trùng;

4) Kiểm soát hồ sơ đường huyết và loại trừ bệnh đái tháo đường do khả năng biến chứng ở dạng nhiễm toan ceton, hôn mê tăng thẩm thấu;

5) Tính đến tình trạng tâm thần do khả năng phát triển chứng rối loạn tâm thần "steroid";

6) Kiểm soát huyết áp và cân bằng nước-điện giải do giữ natri và nước;

7) Không có tiền sử loét dạ dày, cũng như nguy cơ chảy máu đường tiêu hóa do vi phạm tốc độ sửa chữa niêm mạc đường tiêu hóa;

8) Không có bệnh tăng nhãn áp do khả năng gây ra các cuộc khủng hoảng bệnh tăng nhãn áp;

9) Không có vết thương ngoài da, vết sẹo mới sau phẫu thuật, vết thương do bỏng do ức chế xơ hóa;

10) Không dậy thì do ngừng tăng trưởng và loại trừ khả năng mang thai do có thể gây quái thai.

Đặc điểm của miệng các ứng dụngGKS .

Khi lựa chọn, ưu tiên cho các loại thuốc tác dụng nhanh với thời gian tác dụng trung bình, có sinh khả dụng đường uống 100% và ở mức độ thấp hơn làm suy giảm hệ thống hạ đồi-tuyến yên-thượng thận. Một đợt điều trị ngắn hạn (3-10 ngày) có thể được chỉ định để đạt được hiệu quả tối ưu khi bắt đầu một đợt điều trị dài hạn với tình trạng bệnh nhân xấu đi dần dần hoặc để giảm nhanh cơn nặng. Để điều trị hen phế quản nặng, có thể cần điều trị dài hạn bằng corticosteroid theo một trong các phác đồ sau:

 Phác đồ liên tục (được sử dụng thường xuyên nhất), với 2/3 liều hàng ngày vào buổi sáng và 1/3 vào buổi chiều. Do nguy cơ gia tăng sự xâm lấn của yếu tố axit-petic trong điều kiện giảm tốc độ sửa chữa niêm mạc đường tiêu hóa, nên kê đơn GCS sau bữa ăn, trong một số trường hợp dưới vỏ bọc thuốc chống tiết và các chất có tác dụng cải thiện quá trình sửa chữa trong niêm mạc đường tiêu hóa. Tuy nhiên, không nên kết hợp dùng thuốc với thuốc kháng axit, vì thuốc kháng axit làm giảm sự hấp thu GCS từ 46-60%.

 Phác đồ luân phiên bao gồm dùng liều duy trì gấp đôi thuốc một lần vào buổi sáng cách ngày. Phương pháp này có thể làm giảm đáng kể nguy cơ tác dụng phụ trong khi vẫn duy trì hiệu quả của liều lượng đã chọn.

 Sơ đồ không liên tục ngụ ý việc sử dụng GCS trong các khóa học ngắn hạn 3-4 ngày với khoảng thời gian 4 ngày giữa chúng.

Nếu có chỉ định, một liệu trình GCS thử nghiệm kéo dài hai tuần được kê đơn dựa trên prednisolone từ 20 đến 100 mg (thường là 40 mg). Việc điều trị thêm bằng các loại thuốc này chỉ được thực hiện nếu kiểm tra lại sau 3 tuần cho thấy có sự cải thiện đáng kể về chức năng hô hấp bên ngoài: tăng FEV1 ít nhất 15% và tăng FVC 20%. Sau đó, liều được giảm đến mức tối thiểu có hiệu quả, ưu tiên cho chế độ xen kẽ. Liều tối thiểu có hiệu quả được chọn bằng cách giảm tuần tự liều ban đầu 1 mg cứ sau 4-6 ngày với sự theo dõi cẩn thận của bệnh nhân. Liều duy trì của prednisolone thường là 5-10 mg, liều dưới 5 mg không hiệu quả trong hầu hết các trường hợp. Liệu pháp toàn thân bằng corticosteroid trong 16% trường hợp dẫn đến sự phát triển của các tác dụng phụ và biến chứng. Sau khi ngừng sử dụng corticoid, chức năng của vỏ thượng thận được phục hồi dần dần, trong vòng 16-20 tuần. Corticosteroid toàn thân, nếu có thể, thay thế dạng hít.

Tiêu chí thực hiện sử dụng corticosteroid dạng hít giống như trong các phương pháp điều trị cơ bản khác cho bệnh nhân hen phế quản.

Tiêu chí bảo mật khi áp dụng corticosteroid dạng hít như sau:

1) Sử dụng thuốc với liều tối thiểu có hiệu quả, thông qua miếng đệm hoặc máy tăng áp, đồng thời theo dõi liên tục tình trạng của niêm mạc miệng do khả năng phát triển bệnh nấm candida hầu họng; trong những trường hợp hiếm hoi - điều trị dự phòng bằng thuốc chống nấm;

2) Không có các hạn chế nghề nghiệp liên quan đến nguy cơ khàn giọng (có thể do bệnh cơ steroid cục bộ của cơ thanh quản, biến mất sau khi ngừng thuốc); một tác dụng phụ tương tự ít được ghi nhận hơn trên các dạng bột hít;

3) Không ho và kích ứng niêm mạc (chủ yếu là do các chất phụ gia tạo nên bình xịt).

Điều kiện sử dụng corticosteroid dạng hít và đặc điểm của từng loại thuốc.

Một liều hít 400 microgam beclomethasone (becotide) tương đương với khoảng 5 mg prednisolone uống. Với liều duy trì hiệu quả 15 mg prednisolone, bệnh nhân hoàn toàn có thể được chuyển sang điều trị bằng corticosteroid dạng hít. Đồng thời, liều prednisolone bắt đầu giảm không sớm hơn một tuần sau khi bổ sung thuốc hít. Sự ức chế chức năng của hệ thống hạ đồi-tuyến yên-thượng thận xảy ra khi hít phải beclomethasone với liều vượt quá 1500 mcg / ngày. Nếu tình trạng của bệnh nhân trở nên tồi tệ hơn khi dùng liều duy trì corticosteroid dạng hít, thì cần phải tăng liều. Liều tối đa có thể là 1500 mcg / kg, nếu trong trường hợp này không có tác dụng điều trị, cần phải thêm corticosteroid đường uống.

Beclofort là một loại thuốc beclamethasone liều cao (200 mcg mỗi liều).

Flunisolide (ingacort), không giống như beclomethasone, ở dạng hoạt tính sinh học ngay từ thời điểm dùng thuốc và do đó ngay lập tức thể hiện tác dụng của nó trong cơ quan đích. Trong các nghiên cứu so sánh về hiệu quả và khả năng dung nạp của beclomethasone với liều 100 mcg 4 lần một ngày và flunisolide với liều 500 mcg hai lần một ngày, loại thứ hai có hiệu quả hơn đáng kể. Flunisolide được trang bị một miếng đệm đặc biệt, giúp thuốc thâm nhập "sâu hơn" vào phế quản do hít phải hầu hết các hạt nhỏ. Đồng thời, giảm tần suất các biến chứng hầu họng, giảm vị đắng trong miệng và ho, kích ứng niêm mạc và khàn giọng. Ngoài ra, sự hiện diện của một miếng đệm cho phép sử dụng bình xịt định lượng ở trẻ em, người già và bệnh nhân gặp khó khăn trong việc phối hợp quá trình hít và hít thuốc.

Triamcinolone acetonide (Azmacort) là loại thuốc được sử dụng phổ biến nhất ở Hoa Kỳ. Phạm vi liều đủ rộng được sử dụng (từ 600 mcg đến 1600 mcg trong 3-4 liều) cho phép sử dụng thuốc này ở những bệnh nhân mắc bệnh hen suyễn nặng nhất.

Budesonide thuộc về các loại thuốc có tác dụng kéo dài và, so với beclomethasone, hoạt động chống viêm mạnh hơn 1,6-3 lần. Điều đáng quan tâm là thuốc có sẵn ở 2 dạng bào chế để sử dụng qua đường hô hấp. Loại thứ nhất là ống hít định liều truyền thống chứa 50 và 200 microgam budesonide mỗi hơi thở. Dạng thứ hai là máy tăng áp, một thiết bị hít đặc biệt cung cấp việc sử dụng thuốc ở dạng bột. Luồng không khí được tạo ra nhờ thiết kế ban đầu của bộ tăng áp bắt giữ các hạt nhỏ nhất của bột thuốc, dẫn đến sự cải thiện đáng kể trong việc thâm nhập budesonide vào phế quản đường kính nhỏ.

Corticosteroid dạng hít Fluticasone propionate (flixotide) có hoạt tính chống viêm mạnh hơn, ái lực rõ rệt với các thụ thể glucocorticoid, ít biểu hiện tác dụng phụ toàn thân. Các đặc điểm dược động học của thuốc được phản ánh ở ngưỡng liều cao - 1800-2000 mcg, chỉ khi vượt quá, các phản ứng phụ toàn thân mới có thể phát triển.

Vì vậy, corticosteroid dạng hít là một trong những biện pháp hiệu quả nhất để điều trị bệnh nhân hen phế quản. Việc sử dụng chúng dẫn đến giảm các triệu chứng và đợt cấp của bệnh hen phế quản, cải thiện các thông số chức năng của phổi, giảm phản ứng quá mức của phế quản, giảm nhu cầu dùng thuốc giãn phế quản tác dụng ngắn và cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân mắc bệnh hen phế quản. hen phế quản.

Bảng 4 Liều tương đương ước tính (µg) hít