Cơm. Hình 19. Kích hoạt các chất trợ giúp tế bào lympho T dưới ảnh hưởng của siêu kháng nguyên: a - cách kích hoạt cổ điển; 6 - kích hoạt bởi siêu kháng nguyên.

Kích hoạt các chất trợ giúp tế bào lympho T dưới ảnh hưởng của siêu kháng nguyên xảy ra theo một cách hoàn toàn khác. Trong trường hợp này, siêu kháng nguyên không được hấp thụ bởi tế bào trình diện kháng nguyên và không trải qua quá trình tiêu hóa (xử lý) bình thường để tạo thành peptit. Trong trường hợp này, siêu kháng nguyên bỏ qua giai đoạn này cần thiết để nhận biết đặc hiệu và liên kết không đặc hiệu với phần biến đổi của chuỗi beta của thụ thể nhận dạng tế bào T bên ngoài vùng (vị trí) đặc hiệu kháng nguyên của nó. Có một loại liên kết chéo giữa các phân tử của phức hợp tương hợp mô chính của tế bào trình diện kháng nguyên với thụ thể nhận diện tế bào T. Trong trường hợp cơ chế kích hoạt các chất trợ giúp tế bào lympho T như vậy, có thể kích hoạt đồng thời một số lượng lớn chúng.
Do đó, các đặc điểm khác biệt của sự kích thích tế bào lympho T dưới ảnh hưởng của các siêu kháng nguyên như sau:

1. Điều này không yêu cầu tiêu hóa (xử lý) kháng nguyên trong tế bào trình diện kháng nguyên;
2. Sự kích thích như vậy không phụ thuộc vào tính đặc hiệu kháng nguyên của các phân tử của phức hợp HLA và thụ thể nhận diện tế bào T;
3. Siêu kháng nguyên có khả năng kích thích tế bào lympho gấp 103-104 lần so với kháng nguyên đã xử lý;
4. Siêu kháng nguyên allogeneic (ngoại lai) có thể kích thích cả tế bào lympho T hỗ trợ (CD4+) và tế bào lympho T sát thủ (CD8+);
5. Siêu kháng nguyên tự thân (bản thân) chỉ có thể kích thích tế bào lympho T hỗ trợ (CD4);
6. Để kích thích hoàn toàn các tế bào lympho T bằng một siêu kháng nguyên ngoại lai, cần phải có một tín hiệu kích thích bổ sung.

Siêu kháng nguyên ngoại lai được mô tả đối với "Staphylococcus aureus (độc tố ruột A, B, C, v.v., độc tố gây hội chứng sốc nhiễm độc, độc tố tróc vảy), Streptococcus pyogenes (độc tố sinh hồng cầu, độc tố A, B, C, D); đối với Mycoplasmae arthritidis.
Dưới ảnh hưởng của các siêu kháng nguyên này, các bệnh (tình trạng) sau đây có thể phát triển: ngộ độc thực phẩm, hội chứng sốc độc, hội chứng da có vảy, sốt thấp khớp, viêm khớp, v.v.
Người ta cũng đã xác định rằng một số vi rút khối u có trong bộ gen của tế bào ở dạng tiền vi rút có thể mã hóa việc sản xuất một loại protein kích thích tế bào lympho T, hoạt động như một siêu kháng nguyên.
Ba cơ chế có thể tham gia của các siêu kháng nguyên trong sự phát triển của các rối loạn tự miễn dịch được xem xét.
A. Kích hoạt tế bào lympho T tự phản ứng. Đã được chứng minh là siêu
các kháng nguyên có thể kích hoạt trực tiếp các tế bào lympho T tự phản ứng, sau đó chúng di chuyển đến các mô tương ứng và gây ra các rối loạn tự miễn dịch, tạo ra các cytokine và/hoặc thực hiện chức năng tiêu diệt của chúng.
B. Kích hoạt tế bào lympho B tự phản ứng. Nó được thực hiện do thực tế là siêu kháng nguyên liên kết các phân tử phức hợp HLA lớp II có trên tế bào lympho B với phân tử thụ thể nhận diện kháng nguyên của tế bào T. Trong trường hợp này, việc kích hoạt tế bào lympho T xảy ra mà không có sự nhận biết cụ thể về kháng nguyên, nhưng không đặc hiệu dưới ảnh hưởng của siêu kháng nguyên. Tuy nhiên, một tế bào lympho T như vậy tạo ra các cytokine thích hợp, làm cho tế bào lympho B tự động hoạt hóa bắt đầu sản xuất các kháng thể tự động. Loại thứ hai hình thành các phức hợp miễn dịch và lắng đọng trong các mô, gây ra thiệt hại cho chúng. Không loại trừ rằng các tế bào lympho B cũng có thể được kích hoạt thông qua thụ thể globulin miễn dịch nhận diện kháng nguyên của chính chúng.
B. Hoạt hóa tế bào trình diện kháng nguyên. Siêu kháng nguyên có thể kích hoạt các tế bào trình diện kháng nguyên như đại thực bào. Điều này dẫn đến việc giải phóng các cytokine, superoxide. anion và các chất trung gian gây viêm khác. Kích hoạt các đại thực bào cũng có thể dẫn đến suy giảm khả năng tiêu hóa (xử lý) các kháng nguyên với sự trình diện tiếp theo của các tự kháng nguyên đối với các tế bào lympho T tự động phản ứng.

1. Lý thuyết về khuynh hướng di truyền. Theo dữ liệu hiện đại, có một khuynh hướng được xác định về mặt di truyền đối với sự phát triển của các bệnh tự miễn dịch. Khuynh hướng này được kiểm soát bởi ít nhất sáu gen nằm trên các nhiễm sắc thể khác nhau. Một số trong số chúng nằm trong phức hợp tương hợp mô chính (HLA) của một người có vai trò. trong việc thực hiện đáp ứng miễn dịch là tối quan trọng. Người ta đã xác định rằng hầu hết các bệnh tự miễn đều có liên quan đến sự hiện diện của các kháng nguyên sau trong kiểu hình HLA ở người: DR2, DR3, DR4 và DR5. Ví dụ như viêm khớp dạng thấp liên quan đến HLA-DR4, viêm tuyến giáp. Hashimoto - với HLA-DR5, bệnh đa xơ cứng - với HLA-DR2, bệnh lupus ban đỏ hệ thống - với HLA-DR3.

Người ta cũng đã chứng minh rằng các bệnh tự miễn dịch phát triển ở phụ nữ thường xuyên hơn nhiều so với nam giới. Chẳng hạn, tỷ lệ mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống ở nữ giới cao gấp 6-9 lần so với nam giới. Người ta tin rằng hormone giới tính đóng một vai trò quan trọng trong trường hợp này.
Trong khuôn khổ lý thuyết về khuynh hướng di truyền, một số giả thuyết đã được đưa ra để giải thích sự liên quan của các sản phẩm phức hợp HLA trong cơ chế bệnh sinh của các bệnh nói chung và các bệnh tự miễn nói riêng.

1. Theo giả thuyết thụ thể, một trong những kháng nguyên HLA sớm nhất là thụ thể của vi rút, tạo điều kiện thuận lợi cho chúng cố định và xâm nhập vào tế bào. Giả thuyết này có nhiều lập luận ủng hộ và phản đối. Ví dụ, trong một bệnh có nguyên nhân rõ ràng là virus như bệnh bại liệt, cũng như bệnh bạch cầu đơn nhân nhiễm trùng, không tìm thấy mối tương quan đáng kể nào với các kháng nguyên HLA.

B. Giả thuyết về sự biến đổi (thay đổi) của tự thân, bản thân, kháng nguyên (bản thân bị thay đổi). Theo giả thuyết này, kháng nguyên tự thân đã sửa đổi được hệ thống miễn dịch nhận ra là ngoại lai (không phải của chính nó), dẫn đến sự suy giảm khả năng dung nạp.

1. Giả thuyết về ảnh hưởng của gen Ir giả định đối với khuynh hướng mắc bệnh (vi phạm việc lựa chọn các yếu tố quyết định kháng nguyên, sự hiện diện của "lỗ hổng" trong tiết mục của tế bào lympho T, vi phạm sự ức chế qua trung gian tế bào lympho T).

D. Giả thuyết về ảnh hưởng của ánh xạ gen phi cổ điển trong hệ thống HLA Ví dụ gen HSP-70, TNF, thiếu hụt C4A, C2 có liên quan đến bệnh lupus ban đỏ hệ thống và nhiễm trùng sinh mủ.

1. Lý thuyết bắt chước phân tử. Thuật ngữ "bắt chước" đã từng được đề xuất để giải thích sự giống nhau, đồng nhất của các yếu tố quyết định kháng nguyên của một số vi sinh vật với các yếu tố quyết định kháng nguyên của vật chủ, và do đó hệ thống miễn dịch không nhận ra chúng, gây ra sự phát triển của bệnh truyền nhiễm. Hiện tại, lý thuyết bắt chước phân tử đã thay đổi và được thể hiện bằng hai biến thể (Hình 20).

A. Theo phiên bản đầu tiên của lý thuyết, một số vi sinh vật thực sự có phản ứng chéo với các yếu tố quyết định kháng nguyên của vật chủ, có lẽ không phải do bản sắc, mà do sự tương đồng khá rõ rệt (tương đồng). Hoàn cảnh này có lời giải thích riêng của nó. Thật vậy, vai trò quan trọng nhất (và rõ ràng là ban đầu) của hệ thống miễn dịch là bảo vệ cơ thể khỏi bị nhiễm trùng. Với mục đích này, các tế bào chính của hệ thống miễn dịch - tế bào lympho T và B - được trang bị các thụ thể nhận diện kháng nguyên có tính đặc hiệu rất khác nhau, cho phép chúng nhận ra bất kỳ tác nhân lây nhiễm nào đã xâm nhập vào cơ thể.
Sau khi nhận ra một tác nhân lạ, hệ thống miễn dịch được bảo vệ bởi hai cơ chế chính: 1) sản xuất kháng thể dịch thể;

Cơm. 20. Vai trò của bắt chước trong sự phát triển của khả năng tự miễn dịch (giải thích trong văn bản).

1. tạo tế bào lympho T gây độc tế bào. Trong cơ chế bảo vệ đầu tiên, các kháng thể tấn công các tác nhân lây nhiễm ngoại bào và độc tố của chúng, tạo thành các phức hợp miễn dịch; trong cơ chế thứ hai, để cứu toàn bộ sinh vật, các tế bào lympho T gây độc tế bào phải tiêu diệt các tế bào của chính chúng, nơi ẩn náu của mầm bệnh nội bào.

Do đó, khả năng miễn dịch đối với các tác nhân truyền nhiễm thường có một thành phần miễn dịch, ở dạng phức hợp miễn dịch hoặc tế bào lympho T gây độc tế bào. Theo đó, khi phát triển phản ứng chống nhiễm trùng, hệ thống miễn dịch phải "chọn" sức mạnh mà nó tự bảo vệ: phản ứng phải đủ để loại bỏ mầm bệnh, nhưng vô hại đối với cơ thể. Sự cân bằng này phụ thuộc vào nhiều điều kiện: a) mức độ nghiêm trọng và thời gian nhiễm trùng; b) tác hại của tác nhân gây bệnh và mức độ đáp ứng miễn dịch; c) số lượng và tầm quan trọng của các tế bào chủ đã bị phá hủy trong nỗ lực loại bỏ mầm bệnh nội bào.
Các vi sinh vật biểu hiện nhiều loại kháng nguyên tương tự, nếu không muốn nói là giống hệt với kháng nguyên của vật chủ. Nếu tất cả các tế bào lympho T và B có khả năng phản ứng với các kháng nguyên này bị loại bỏ trong giai đoạn phát triển dung nạp, thì sẽ có những khoảng trống lớn trong khả năng bảo vệ của hệ thống miễn dịch, cho phép các vi sinh vật này tự do xâm nhập cơ thể. Tuy nhiên, đây không phải là trường hợp, do đó, những tế bào lympho T và B nhận ra các tác nhân truyền nhiễm có kháng nguyên tương tự như kháng nguyên của vật chủ (kháng nguyên phản ứng chéo) có thể phản ứng với các tế bào của chính chúng, tức là có khả năng tự phản ứng.
Do đó, khi tạo ra sự dung nạp trong thời kỳ phôi thai và giai đoạn đầu sau khi sinh, sự phá hủy hoàn toàn các tế bào lympho T và B tự động không xảy ra. Bằng cách giữ lại các tế bào lympho T và B tự động phản ứng, cơ thể tăng khả năng của hệ thống miễn dịch chống lại các tác nhân truyền nhiễm có cấu trúc kháng nguyên tương tự. Và kết quả là, sự phát triển của phản ứng miễn dịch bảo vệ chống nhiễm trùng trong những điều kiện nhất định có thể dẫn đến sự phát triển của phản ứng tự miễn dịch (Bảng 17).
Bảng 17. Ví dụ về bắt chước phân tử trong bệnh lý tự miễn dịch ở người

Căn bệnh	tự kháng nguyên	Kháng nguyên không tự thân
Đa xơ cứng	protein cơ bản myelin	Virus viêm gan B, polymerase, protein phospholipid của Saccharomyces cerevisial, protein CRMI
	Axit glutamic decacboxylaza	Virus Coxsackie, protein 32-C
Xơ gan mật tiên	Phức hợp pyruvate dehydrogenase (RDS-E2)	Escherichia coli, protein RDS-E2
Sốt thấp khớp liên quan đến tim	Protein myosin tim	Streptococcus tan máu beta, M-protein
Bệnh Chagas	Chuỗi nặng của myosin tim	Trypanosoma cruzi, protein B13

Tuy nhiên, cần lưu ý rằng phản ứng tự miễn dịch (đặc biệt là ở dạng sản xuất tự kháng thể thể dịch sau các bệnh truyền nhiễm) không phải lúc nào cũng kết thúc bằng sự phát triển của bệnh tự miễn.
B. Theo phiên bản thứ hai của lý thuyết bắt chước phân tử, các kháng nguyên (tự động, tự phát) của vật chủ có thể bị biến đổi dưới tác động của nhiều yếu tố: tiếp xúc kéo dài với các tác nhân lây nhiễm, ảnh hưởng của các gốc tự do, N 0, xenobiotics, thuốc, các yếu tố môi trường (bức xạ ion hóa và tia cực tím, tiếp xúc với nhiệt độ thấp, v.v.). Do những ảnh hưởng như vậy, các tự kháng nguyên thay đổi và được hệ thống miễn dịch công nhận là ngoại lai (không phải của chính nó) - Các tự kháng thể được tạo ra và các tế bào lympho gây độc tế bào không chỉ liên kết với các tự kháng nguyên đã biến đổi mà còn với các tự kháng nguyên thực sự do phản ứng chéo giống nhau (bắt chước, tương tự ).
Các cơ chế miễn dịch gây tổn thương mô trong các bệnh tự miễn liên quan đến tất cả các cơ chế tác động mà hệ thống miễn dịch bảo vệ cơ thể khỏi sự can thiệp ngoại sinh - kháng thể dịch thể, phức hợp miễn dịch, tế bào lympho T gây độc tế bào và cytokine. Trong sự phát triển của quá trình bệnh lý, các yếu tố này có thể hoạt động riêng lẻ và cùng nhau.
Với tác động trực tiếp của các tự kháng thể lên các tế bào và mô của cơ thể, theo quy luật, hệ thống bổ thể được kích hoạt, góp phần phá hủy chúng. Một biến thể của "bật" cơ chế ly giải qua trung gian tế bào phụ thuộc vào kháng thể, tức là với sự tham gia của các tế bào K, là có thể. Trong một số trường hợp, các tự kháng thể trực tiếp chống lại các thụ thể tế bào liên quan đến chức năng sẽ kích thích hoặc ức chế chức năng chuyên biệt của tế bào mà không phá hủy nó.
Trong trường hợp khi các phức hợp miễn dịch tuần hoàn được hình thành, bao gồm tự kháng nguyên và tự kháng thể, nhiều lý do khác nhau có thể khiến chúng định cư trong vi mạch của các cơ quan khác nhau (thận, khớp, da, v.v.) hoặc ở những nơi căng thẳng về huyết động, với sự hỗn loạn rõ rệt. nhiên (phân nhánh, xả tàu lớn, v.v.). Ở những nơi lắng đọng các phức hợp miễn dịch, bổ thể được kích hoạt, bạch cầu hạt và bạch cầu đơn nhân tích tụ, tiết ra các loại enzyme khác nhau. Tất cả điều này dẫn đến cái chết của các tế bào của cơ quan "sốc".
Sự trưởng thành của tế bào lympho T gây độc tế bào dẫn đến sự tích tụ của chúng trong mô bị ảnh hưởng (thâm nhiễm quanh mạch máu) sau đó. do tác dụng diệt khuẩn phát triển, có sự tham gia của một số lượng lớn tế bào viêm nhiễm.
Trong những năm gần đây, trong quá trình phát triển tổn thương tự miễn dịch đối với tế bào và mô, người ta đã chú ý nhiều đến các cytokine tiền viêm - IL-1, alpha-ONF, gamma-IFN, IL-2, cũng như kích hoạt quá trình chết theo chương trình. cơ chế. Ngày nay, có bằng chứng cho thấy tổn thương mô tự miễn dịch có thể được thực hiện thông qua cơ chế liên kết không đặc hiệu của Fas + FasL và kích hoạt quá trình chết theo chương trình. Điều này là do thực tế là thụ thể Fas xuất hiện trên bề mặt tế bào, ví dụ, tế bào B tuyến tụy và tế bào oligodendrocytes, dưới tác động của các kích thích khác nhau (chủ yếu là các cytokine). Các tế bào lympho T tự động biểu hiện FasL có thể liên kết với thụ thể Fas và gây ra cái chết apoptotic của các tế bào đích.
Các quan sát sau đây cũng được quan tâm. Người ta tin rằng biểu hiện cấu thành (ban đầu) của FasL trên bề mặt tế bào của các cơ quan đặc quyền (ví dụ: mắt, tinh hoàn) có tác dụng bảo vệ, cho phép gây ra quá trình chết theo chương trình trong các tế bào lympho dương tính với Fas khi chúng xâm nhập vào các mô tương ứng. Tuy nhiên, sự hiện diện của một thụ thể Fas và một phối tử Fas trên bề mặt của cùng một tế bào có thể gây ra hiện tượng autocrine tự sát của một tế bào như vậy. Một cơ chế tương tự được coi là một trong những nguyên nhân gây ra bệnh viêm tuyến giáp Hashimoto (có FasL trên tế bào tuyến giáp và dưới những ảnh hưởng nhất định, thụ thể Fas bắt đầu biểu hiện mạnh mẽ trên màng tế bào tuyến giáp).
Bản thân sự hiện diện của các tự kháng thể không chỉ ra sự phát triển của bệnh. Ở nồng độ thấp, các tự kháng thể liên tục được tìm thấy trong huyết thanh của những người khỏe mạnh và tham gia vào việc duy trì cân bằng nội môi, đảm bảo bài tiết các sản phẩm trao đổi chất, kiểm soát bệnh đần độn và các quá trình sinh lý khác.
Dựa trên dữ liệu trên, có thể xác định các khái niệm về "quá trình tự miễn dịch" và "bệnh tự miễn dịch".
Quá trình tự miễn dịch (autoimmunity) là một dạng đáp ứng miễn dịch do các yếu tố tự kháng nguyên quyết định gây ra trong điều kiện bình thường và bệnh lý; là một trong những cơ chế duy trì cân bằng nội môi. Mức độ nghiêm trọng của quá trình tự miễn dịch trong điều kiện bình thường là không đáng kể.
Bệnh tự miễn dịch là một quá trình bệnh lý trong đó các tự kháng thể và/hoặc phản ứng tự miễn dịch của tế bào đóng vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của nó.
Các dấu hiệu mà bệnh này hoặc bệnh kia có thể được phân loại là tự miễn dịch được L. Vitebsky (1961) xây dựng.

1. Sự hiện diện của tự kháng thể hoặc tế bào lympho T gây độc tế bào trực tiếp chống lại kháng nguyên liên quan đến bệnh này.
2. Xác định tự kháng nguyên mà phản ứng miễn dịch được định hướng.
3. Chuyển giao quá trình tự miễn dịch bằng cách sử dụng huyết thanh có chứa kháng thể hoặc tế bào lympho T gây độc tế bào.
4. Khả năng tạo ra một mô hình thử nghiệm của bệnh với sự phát triển của các rối loạn hình thái tương ứng đặc trưng của bệnh bằng cách đưa vào một chất tự kháng nguyên.

Các nguyên tắc chung của chẩn đoán phòng thí nghiệm miễn dịch đối với các bệnh tự miễn dựa trên các đặc điểm sau:

1. Sự hiện diện của tự kháng thể cụ thể;
2. Sự hiện diện của sự nhạy cảm tế bào cụ thể (được phát hiện bằng phản ứng biến đổi vụ nổ - PBT và xét nghiệm ức chế di chuyển bạch cầu với sự có mặt của tự kháng nguyên tương ứng);
3. Tăng nồng độ gamma globulin và/hoặc IgG;
4. Thay đổi số lượng T-helpers và T-suppressors, dẫn đến tăng chỉ số điều hòa miễn dịch;
5. Giảm mức độ của các thành phần bổ sung C3 và C4;
6. Tiền gửi của các phức hợp miễn dịch trong các mô bị ảnh hưởng (IgG, IgM, C3, C4 và fibrin);
7. xâm nhập tế bào bạch huyết của các mô bị ảnh hưởng;
8. Xác định kiểu hình HLA.

Trong bảng. Hình 18 cho thấy một số bệnh tự miễn dịch, các kháng nguyên mà phản ứng miễn dịch phát triển trong bệnh này và các kháng nguyên HLA phổ biến hơn đáng kể trong bệnh này (các kháng nguyên được đánh dấu hoa thị, vai trò nguyên nhân của nó trong sự phát triển của bệnh tự miễn dịch đã được chứng minh) .
Bảng 18. Các bệnh liên quan đến HLA (Lechler, 1994; Yao-Hua Song và cộng sự 1996; Menard, El-Amini, 1996)

Căn bệnh		HLA- kháng nguyên
bệnh celiac	Alpha gliadin	DR3, DR7
Hội chứng Goodpasture	Collagen của màng đáy cầu thận *	DR2
bệnh Graves	Thụ thể thyrotropin*	DR3, DR5
bệnh viêm tuyến giáp Hashimoto	Thyroglobulin*, microsome	DR3, DR5
đái tháo đường phụ thuộc insulin	Axit glutamic decarboxylase (CHK-65 và DHA-67), thụ thể insulin, tyrosine phosphatase 1A-2 và 1A-2p, tế bào P tuyến tụy *	DR3, DR4
Đa xơ cứng	Protein Cơ bản Myelin*	DR2, DR4
nhược cơ nặng	Thụ thể acetylcholine *	DR3
bệnh Bechterew	không xác định	B27
Hội chứng Reiter	không xác định	B27
thiếu máu ác tính	H+/K+-ATPase, yếu tố nội tại*, tế bào thành dạ dày	DR5
Chứng ngủ rũ	không xác định	DR7
Xơ cứng bì hệ thống tiến triển	DNA topoisomerase, RNA polymerase	DR5
bệnh vẩy nến thông thường	không xác định	DR7
Viêm khớp dạng thấp	Đoạn Fc của IgG*, collagen, calpastatin	DR7, DR21
Viêm khớp dạng thấp thiếu niên	Đoạn Fc của IgG*, collagen	DR5
SLE	DNA sợi kép*, cardiolipin, các yếu tố đông máu, Sm, RD, RNP	DR3, DR2
bệnh bạch biến	Tyrosinaza	DR4

Căn bệnh	Kháng nguyên mà phản ứng miễn dịch phát triển	HLA- kháng nguyên
Viêm da dạng herpes	Gliadin, reticulin *	DR3
Pemphigus thông thường	"Phức hợp kháng nguyên Re V", lớp biểu bì, các mối nối giữa các tế bào *	DR4, DRw6
thấp khớp	Cơ tim (streptococcus)	¦ -
bọng nước dạng pemphigus	Kháng nguyên màng đáy da *	-
viêm màng bồ đào	Kháng nguyên tiền phòng	-
nhãn khoa giao cảm	kháng nguyên màng mạch	-
Thiếu máu tán huyết tự miễn	Hồng cầu *	-
hãy để mọi thứ tự nhiên	Tiểu cầu *	-
Xơ gan mật tiên	Ti thể *	-
hoạt động mãn tính	Cơ trơn *, gen kháng nguyên nhân	-
viêm gan	mầm bệnh
Viêm loét đại tràng không đặc hiệu	Kháng nguyên đại tràng	-
bệnh Crohn	Kháng nguyên đường ruột (E. coli)	-
Hội chứng Sjogren	Kháng nguyên hạt nhân: SS-A, SS-B *	-
viêm da cơ	Kháng nguyên nhân Go-I*, kháng nguyên cơ xương	-
xơ cứng bì hệ thống	Kháng nguyên hạt nhân Scl-70 *	-
Bệnh mô liên kết hỗn hợp	Kháng nguyên nhân RNP*	-

Như đã được thiết lập, quá trình tự miễn dịch của cơ thể có thể là kết quả của:

• 1) Giải phóng các kháng nguyên được sắp xếp vào máu. Được biết, những kháng nguyên này không tham gia vào cơ chế chọn lọc âm tính tế bào lympho T và B trong tuyến ức và tủy xương, và khả năng dung nạp không phát triển đối với chúng ở một số tế bào này. Sự tương tác của các tế bào có thẩm quyền miễn dịch với các kháng nguyên như vậy luôn dẫn đến việc tạo ra phản ứng miễn dịch với phản ứng miễn dịch tiếp theo đối với các kháng nguyên này. Ví dụ về các kháng nguyên cô lập là: protein cơ bản myelin, thường được tách biệt khỏi hệ thống miễn dịch bởi hàng rào máu não, các kháng nguyên của tinh trùng và thủy tinh thể của mắt. Người ta đã xác định rằng trong các vết thương, bệnh viêm nhiễm, nhiễm vi rút và vi khuẩn, những kháng nguyên này xâm nhập vào máu;
• 2) Sự xuất hiện các yếu tố quyết định kháng nguyên mới trên tế bào và mô. Đây có thể là kết quả của rối loạn trao đổi chất trong các mô và tế bào (khiếm khuyết trong quá trình tổng hợp các đại phân tử, vi phạm quá trình thủy phân của chúng trong lysosome, bất thường trong quá trình glycosyl hóa protein, v.v.), biến đổi màng tế bào dưới ảnh hưởng của thuốc và chất độc. các chất, nhiễm vi-rút hoặc sự hình thành một quyết định kháng nguyên duy nhất bởi một chất tự kháng nguyên với peptit vi-rút hoặc một sản phẩm thuốc. Các kháng thể xuất hiện trong quá trình tiêm chủng, do khả năng phản ứng chéo, có thể tấn công mô bình thường và gây ra các quá trình viêm nhiễm trong đó;
• 3) Bắt chước phân tử. Người ta đã xác định được rằng một số loại virus và vi khuẩn có chứa các yếu tố quyết định kháng nguyên giống hoặc tương tự như của người. Một nghiên cứu về khoảng 600 loại huyết thanh đặc hiệu với vi-rút có khả năng phản ứng với 11 loại vi-rút cho thấy trong 3% trường hợp chúng phản ứng với hoạt tính cao với các mô người bình thường. Những dữ liệu này ủng hộ quan điểm rằng bắt chước phân tử là một hiện tượng khá phổ biến và phổ biến.

Dữ liệu trong Bảng 11-2 chỉ ra rằng sự bắt chước phân tử tồn tại giữa rất nhiều tác nhân và cấu trúc truyền nhiễm trong cơ thể con người. Về vấn đề này, nên nhớ rằng các yếu tố quyết định kháng nguyên của protein (nghĩa là những dạng tạo ra phản ứng miễn dịch và tương tác với các sản phẩm của phản ứng miễn dịch) thường được đại diện bởi một số (7-10) gốc axit amin.

Vai trò của bắt chước phân tử trong sự phát triển của bệnh lý tự miễn dịch được thể hiện rõ qua các dữ liệu sau: sự phát triển của bệnh viêm não tự miễn dịch sau khi chủng ngừa cho thỏ bằng peptide polymerase viêm gan B, tương đồng 60% với peptide protein cơ bản myelin của con người; sự phát triển của viêm cơ tim trong quá trình nhiễm liên cầu khuẩn, khi các kháng thể chống liên cầu khuẩn bộc lộ khả năng phản ứng cao với các kháng nguyên của cơ tim, v.v. tổn thương mô.

4) Tăng và biểu hiện không điển hình các phân tử HLA trên tế bào. Một nghiên cứu miễn dịch học về bệnh đái tháo đường phụ thuộc insulin cho thấy ở những người mắc bệnh lý này, các tế bào beta tuyến tụy biểu hiện các kháng nguyên HLA lớp I với mật độ cao, cao hơn đáng kể so với ở những người khỏe mạnh, cũng như một lượng lớn các kháng nguyên HLA lớp II. mà những tế bào này thường không được thể hiện ở tất cả. Dữ liệu tương tự cũng thu được trong nghiên cứu về bệnh Graves. Ở những bệnh nhân có tế bào tuyến của tuyến giáp, biểu hiện không điển hình của kháng nguyên HLA loại II được quan sát thấy.

Người ta tin rằng sự biểu hiện không điển hình của kháng nguyên HLA lớp II trên các tế bào beta của tuyến tụy và tế bào tuyến của tuyến giáp và sự trình diện bất thường của kháng nguyên bởi chúng là cơ chế kích hoạt quá trình tự miễn dịch của cơ thể. Ý kiến ​​​​này cũng có xác nhận thực nghiệm thuyết phục. Ở chuột biến đổi gen, người ta đã chứng minh rằng việc gây ra biểu hiện của các phân tử MHC lớp 2 trên các tế bào beta tuyến tụy dẫn đến sự phát triển của bệnh tiểu đường, đi kèm với mô hình thâm nhiễm tế bào lympho của các đảo nhỏ Langerhans. Sự gia tăng, biểu hiện không điển hình của các kháng nguyên HLA lớp II trên các tế bào bình thường không biểu hiện nó có thể được gây ra bởi các chất có cả bản chất vi sinh vật và nguồn gốc nội sinh.

Các thí nghiệm in vitro đã chỉ ra rằng dưới ảnh hưởng của IFN-gamma, sự biểu hiện của các kháng nguyên HLA loại II xảy ra trên nhiều loại tế bào: biểu mô ruột, tế bào beta tuyến tụy, tế bào tuyến giáp, tế bào gan và tế bào thận. Đáng chú ý là ở những bệnh nhân mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống trong quá trình hoạt động của bệnh, nồng độ IFN-gamma tăng lên được quan sát thấy trong huyết thanh. Được biết, nhiễm trùng, viêm và chấn thương có thể đóng vai trò là chất gây cảm ứng cho cytokine này. Một tính chất quan trọng của IFN-gamma là khả năng kích thích sản xuất một số cytokine, bao gồm cả IL-1. Trong quá trình phát triển các phản ứng tự miễn dịch, như sau từ một số nghiên cứu, interleukin này có thể hoạt động như một chất đồng kích thích kích hoạt các bản sao của tế bào lympho T tự động.

5) Kích hoạt đa dòng tế bào lympho B.

Được biết, việc kích hoạt tế bào B đa dòng có thể dẫn đến việc sản xuất các kháng thể có tính đặc hiệu khác nhau. Khi các dòng tế bào lympho B tự phản ứng được kích hoạt theo cơ chế này, các tự kháng thể mới nổi được cho là có thể hoạt động như một tác nhân gây bệnh. Nhiều loại virus (cytomegalovirus, virus Epstein-Barr, virus sởi), vi khuẩn (gram âm) và các thành phần của chúng (độc tố, DNA, enzyme phân giải protein) có đặc tính của các chất kích hoạt đa dòng. Về vấn đề này, cần lưu ý rằng các bệnh tự miễn hệ thống luôn đi kèm với việc sản xuất các tự kháng thể có tính đặc hiệu rất khác nhau: kháng nhân, kháng DNA, kháng thể đối với collagen, elastin, tế bào lympho T và B, tiểu cầu, hồng cầu, v.v.

Điều quan trọng cần nhấn mạnh là các tài liệu lâm sàng và thực nghiệm được tích lũy cho đến nay cho thấy bản chất đa yếu tố của nguyên nhân gây ra các bệnh tự miễn dịch. Cũng cần nói thêm rằng theo dữ liệu hiện đại, có một yếu tố di truyền quyết định sự phát triển của chúng. Người ta đã xác định rằng khuynh hướng bệnh lý tự miễn dịch được kiểm soát bởi một số gen, một số gen nằm trong phức hợp tương hợp mô chính. Người ta đã chứng minh rằng hầu hết các bệnh tự miễn đều có liên quan đến sự hiện diện của các kháng nguyên sau trong kiểu hình HLA: DR2, DR3, DR4, DR5. Viêm khớp dạng thấp có liên quan đến HLA-DR4, viêm tuyến giáp Hashimoto có liên quan đến HLA-DR5, bệnh đa xơ cứng có liên quan đến HLA-DR2 và bệnh lupus ban đỏ hệ thống có liên quan đến HLA-DR3. Các bệnh tự miễn phổ biến hơn nhiều ở phụ nữ so với nam giới.

Dữ liệu lâm sàng và thực nghiệm chỉ ra rằng sự phát triển của các bệnh tự miễn dịch dựa trên cơ chế giống như hệ thống miễn dịch sử dụng để bảo vệ cơ thể khỏi sự can thiệp ngoại sinh - kháng thể, tế bào lympho T gây độc tế bào. Thí nghiệm cho thấy vai trò hàng đầu trong việc hình thành các quá trình tự miễn dịch được thực hiện bởi những người trợ giúp tế bào lympho T (tế bào CD4+). Trên mô hình thử nghiệm viêm não tự miễn dịch, viêm tuyến giáp và viêm khớp, người ta đã xác định rằng những bệnh này có thể được truyền từ những động vật khỏe mạnh bị bệnh với sự trợ giúp của các tế bào T-helper nhạy cảm, đồng thời cũng bị ức chế bằng cách cung cấp kháng thể kháng CD4+ cho động vật, giúp loại bỏ hoặc ức chế hoạt động của tế bào lympho T-helper. Các kết quả thu được trong nghiên cứu về bệnh viêm não thực nghiệm chỉ ra rằng tỷ lệ định lượng của các tế bào Tn1- và Tn2 đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của các bệnh tự miễn dịch: các tế bào Tn1 góp phần vào sự phát triển của quá trình và các tế bào Tn2 góp phần vào sự phát triển của quá trình này. ngược lại, chặn nó.

Các cách chính để phát triển các phản ứng tự miễn dịch được thể hiện trong Hình 11-4. Trong trường hợp phát triển đáp ứng miễn dịch tế bào, các chất diệt T tự động phản ứng của effector được hình thành từ các tế bào T gây độc tế bào ngây thơ với sự trợ giúp của các tế bào Tn. Sự nhạy cảm của các tế bào lympho T gây độc tế bào ngây thơ xảy ra khi chúng tương tác với một tự kháng nguyên được trình diện bởi chính các tế bào đích hoặc bởi các tế bào trình diện kháng nguyên kết hợp với các phân tử MHC lớp I. Các chất diệt T được hình thành, khi chúng gặp phải các tế bào mang chất tự kháng nguyên này (tế bào đích), sẽ tương tác với chúng với sự trợ giúp của một thụ thể cụ thể và gây ra sự ly giải của chúng thông qua việc sản xuất perforin. Cái chết của tế bào đích cũng có thể được gây ra bằng cách sử dụng Fragmentin và Fas ligand. Trong trường hợp này, tế bào chết phát triển thông qua quá trình tự hủy. Một cơ chế như vậy để phát triển bệnh lý tự miễn dịch là điển hình cho bệnh đái tháo đường phụ thuộc insulin, bệnh đa xơ cứng.

Trong trường hợp phát triển đáp ứng miễn dịch thể dịch đối với tự kháng nguyên, các tế bào plasma được hình thành từ các tế bào lympho B, với sự trợ giúp của các tế bào lympho T hoặc không có sự tham gia của chúng. Các tự kháng thể mà chúng tạo ra có thể có những tác dụng sau:

• 1) để ly giải các tế bào mang tự kháng nguyên cụ thể (với sự tham gia của hệ thống bổ thể trong quá trình này). (Cơ chế như vậy là cơ sở cho sự phát triển của bệnh thiếu máu tán huyết tự miễn, hội chứng Goodpasture và các bệnh khác);
• 2) để có tác dụng kích thích khi tương tác với cấu trúc kháng nguyên tương ứng. (Kết quả này được quan sát thấy trong bệnh Graves. Các tự kháng thể đối với thụ thể kích thích tuyến giáp của tế bào tuyến giáp, tương tác với nó, gây ra tình trạng tăng hoạt động không kiểm soát của tuyến giáp, dẫn đến sự phát triển của bệnh nhiễm độc giáp);
• 3) có tác dụng ngăn chặn. (Tác dụng này là cơ sở của bệnh nhược cơ. Các tự kháng thể được tạo ra trong căn bệnh này ngăn chặn hoạt động của các thụ thể acetylcholine trong các khớp thần kinh cơ, đồng thời gây ra sự thoái hóa của chúng, đây là nguyên nhân dẫn đến sự phát triển của bệnh);
• 4) hình thành các phức hợp miễn dịch bằng cách tương tác với các kháng nguyên hòa tan. (Tác dụng độc hại của các phức hợp miễn dịch là cơ sở cho sự phát triển của các bệnh như viêm cầu thận sau liên cầu, viêm cột sống dính khớp, viêm khớp dạng thấp, lupus ban đỏ hệ thống). Tác dụng gây tổn thương mô của các phức hợp miễn dịch nằm ở khả năng kích hoạt hệ thống bổ sung, tập trung bạch cầu hạt và bạch cầu đơn nhân tại vị trí lắng đọng của chúng, đồng thời kích hoạt các tế bào này. Kích hoạt bạch cầu hạt và bạch cầu đơn nhân dẫn đến việc sản xuất các enzyme phân giải protein và protein polycationic trong các mô xung quanh, cùng với các thành phần bổ thể được kích hoạt (MAC, C3a, C5a), gây ra quá trình viêm-loạn dưỡng trong các mô.

bệnh tự miễn dịch- các bệnh trong cơ chế bệnh sinh mà các tế bào lympho tự động đóng vai trò hàng đầu, nhận ra các kháng nguyên của cơ thể chúng là ngoại lai và kích hoạt các quá trình bệnh lý được đặc trưng bởi sự phá hủy các tế bào đích và mô đích, cũng như vi phạm chức năng của chúng (cả hai đều giảm và tăng) và, như một quy luật, sự phát triển của chứng viêm mãn tính. Các quá trình tác động của các bệnh tự miễn dịch được thực hiện thông qua các phản ứng miễn dịch thể dịch (tự kháng thể) và/hoặc tế bào (dòng vô tính tự động của tế bào lympho). Tăng sản xuất các cytokine tiền viêm đi kèm với hầu hết các bệnh tự miễn dịch.

Phân loại AZ:cơ quan cụ thể- Tự kháng thể được tạo ra để chống lại một hoặc một nhóm thành phần của một cơ quan. Thông thường, đây là những kháng nguyên xuyên rào cản, không có khả năng dung nạp tự nhiên (bẩm sinh). Chúng bao gồm: Viêm tuyến giáp Hoshimoto, nhiễm độc giáp, thiếu máu ác tính, bệnh Addison, bệnh tiểu đường không phụ thuộc insulin (tuýp II).

có hệ thống- tự kháng thể phản ứng với nhiều loại kháng nguyên hiện diện trên các tế bào và mô khác nhau. Các phân tử trong các cơ quan và mô khác nhau trở thành tự kháng nguyên không bị cô lập. Tự kháng thể với nhân tế bào, v.v. Tự động chống lại nền tảng CNTT đã có từ trước. Nó có tính chất hệ thống, biểu hiện bằng nhiều tổn thương. Các quá trình bệnh lý như vậy bao gồm lupus ban đỏ hệ thống, lupus ban đỏ dạng đĩa, viêm da cơ (xơ cứng bì), viêm khớp dạng thấp. bệnh hỗn hợp bao gồm cả hai cơ chế trên. Nếu vai trò của các tự kháng thể được chứng minh, thì chúng phải gây độc tế bào đối với tế bào của các cơ quan bị ảnh hưởng hoặc tác động trực tiếp thông qua phức hợp kháng nguyên-kháng thể, lắng đọng trong cơ thể, gây ra bệnh lý (viêm loét đại tràng, xơ gan mật, hội chứng Schergen) .

Phức hợp miễn dịch AZ:(viêm cầu thận, bệnh huyết thanh) - những AZ theo AR loại III.

Phương pháp chính để chẩn đoán bệnh thiếu máu tán huyết tự miễn là xét nghiệm Coombs. Nó dựa trên khả năng kháng thể đặc hiệu với IgG hoặc các thành phần bổ thể (đặc biệt là C3) làm ngưng kết hồng cầu được phủ IgG hoặc C3.

Cơ chế tổn thương mô: loại AP II, III và IV.

Điều trị là triệu chứng.

19. Giả thuyết về sự xuất hiện và căn nguyên của các bệnh tự miễn.

Căn nguyên và bệnh sinh. Do đó, biểu hiện của một quá trình phá hủy tự miễn dịch được bắt đầu bởi một yếu tố bên ngoài gây bệnh.

Những lý do đằng sau sự ra mắt của AZ:

Bắt chước kháng nguyên của mầm bệnh;

siêu kháng nguyên vi sinh vật

Phá hủy mô bởi mầm bệnh

Rối loạn chức năng của tế bào lympho T điều hòa

Mất cân bằng giữa tăng sinh và chết theo chương trình của tế bào lympho

Liên kết AZ với các MHC AG nhất định

Giả thuyết về kháng nguyên rào cản. Trong cơ thể có cái gọi là kháng nguyên rào cản, khả năng chịu đựng tự nhiên (bẩm sinh) không có. Những kháng nguyên như vậy được tìm thấy trong thủy tinh thể, các bộ phận khác của mắt, tuyến sinh dục, não và dây thần kinh sọ. Sau khi bị thương, trong quá trình viêm nặng, chúng xâm nhập vào máu và các tự kháng thể được hình thành để chống lại chúng.

Giả thuyết về các kháng nguyên phản ứng chéo. Một số vi sinh vật có các kháng nguyên phản ứng chéo với các kháng nguyên từ các mô ký chủ bình thường. Với thời gian tồn tại lâu dài của các kháng nguyên như vậy trong cơ thể, việc kích hoạt các tế bào lympho B xảy ra. Điều này vi phạm khả năng chịu đựng tự nhiên và gây ra sự xuất hiện của các tự kháng thể có đặc tính tự gây hấn. Ví dụ, sự hiện diện của các kháng nguyên như vậy trong liên cầu khuẩn tan máu nhóm A dẫn đến tổn thương thấp khớp đối với bộ máy van tim và khớp.

Giả thuyết về các bản sao bị cấm. Các dòng tế bào lympho tự tấn công có thể xuất hiện trong cơ thể, chúng tương tác với các kháng nguyên của các mô bình thường và tiêu diệt chúng. Điều này giải phóng các chất tự kháng nguyên ẩn trước đó, chất kích thích nội sinh và chất giảm thiểu giúp tăng cường các phản ứng này.

Giả thuyết của Fuedenerg. Người ta cho rằng có một điểm yếu được lập trình di truyền của phản ứng miễn dịch đối với một kháng nguyên cụ thể. Khả năng miễn dịch chọn lọc như vậy gây ra sự giải phóng các chất tự kháng nguyên khác nhau, chống lại các chất tự kháng thể, các tế bào lympho nhạy cảm, được tạo ra.

Giả thuyết về sự thiếu hụt chất ức chế T.Điểm yếu của các chất ức chế T (giảm nội dung hoặc ức chế chức năng) dẫn đến việc các tế bào B mất kiểm soát phản hồi và bắt đầu phản ứng với các kháng nguyên mô bình thường với sự hình thành các tự kháng thể.

Giả thuyết về "làm mù" các tế bào lympho. Các tự kháng thể trong một số điều kiện ngăn chặn các thụ thể nhận biết của các tế bào lympho, các tế bào này nhận ra "của riêng" và "người ngoài hành tinh". Điều này dẫn đến sự phá vỡ khả năng chịu đựng tự nhiên.

Các yếu tố kích hoạt: nhiễm trùng, thuốc, môi trường, nội tiết tố.

CHƯƠNG 3. BỆNH TỰ MIỄN
Các bệnh tự miễn dịch là một trong những vấn đề y tế quan trọng của nhân loại hiện đại. Chúng ảnh hưởng đến 5% dân số thế giới. Ví dụ, chỉ riêng ở Hoa Kỳ, 6,5 triệu người bị ảnh hưởng bởi viêm khớp dạng thấp, bệnh tự miễn dịch phổ biến nhất. Hơn 80 bệnh tự miễn dịch khác nhau hiện đang được các nhà miễn dịch học biết đến. Nhiều người trong số họ dẫn đến đau khổ nghiêm trọng, tàn tật và thậm chí tử vong. Thường thì những bệnh này xảy ra ở tuổi thiếu niên và thanh niên. Ngoài vấn đề y tế thuần túy, các bệnh tự miễn dịch còn là một vấn đề xã hội: trong nhiều trường hợp, chúng dẫn đến tàn tật ở những người trong độ tuổi năng động.

Sự vắng mặt có chọn lọc của khả năng miễn dịch của một sinh vật đối với một kháng nguyên cụ thể được gọi là dung nạp miễn dịch. Những nỗ lực lâu dài của các nhà khoa học đã dẫn đến sự hiểu biết rằng khả năng chịu đựng các phân tử của chính mình không phải là vốn có trong cơ thể ngay từ đầu. Nó có được trong quá trình phát triển của thai nhi.

Sau khi con người được sinh ra, khả năng dung nạp miễn dịch được duy trì theo các cơ chế sau (chính):

• 
  Loại bỏ các tế bào miễn dịch có tính đặc hiệu không mong muốn (các dòng vô tính bị cấm theo Burnet) - sự phá hủy của chúng trong tuyến ức;
• 
  Kết quả hoạt động của các tế bào điều hòa có chức năng ức chế;
• 
  Tăng cường miễn dịch bằng kháng thể, kháng nguyên, CEC, cytokine.

Mục tiêu: Nghiên cứu nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh của các bệnh tự miễn, xem xét các phương pháp chẩn đoán và điều trị hiện đại

Câu hỏi tự chuẩn bị.

1. 
   Khái niệm về tự kháng nguyên, các loại của chúng
2. 
   Vai trò sinh học và bệnh sinh của tự kháng thể
3. 
   Bệnh tự miễn dịch, tiêu chí, loại
4. 
   Các giả thuyết về sự xuất hiện của các bệnh tự miễn dịch
5. 
   Cơ chế thực hiện các quá trình tự miễn dịch
6. 
   Các ví dụ lâm sàng về các bệnh tự miễn dịch
7. 
   Chẩn đoán các bệnh tự miễn
8. 
   Nguyên tắc cơ bản trong điều trị bệnh tự miễn

Tài liệu tự đào tạo (lâm sàng và sinh lý bệnh):

1. Khái niệm về tự kháng nguyên, các loại của chúng.

Các kháng nguyên chống lại phản ứng tự miễn dịch phát triển được gọi là tự kháng nguyên.

Các loại tự kháng nguyên sau đây có trong cơ thể:

1. 
   Tự kháng nguyên tự nhiên (chính) - kháng nguyên của các mô rào cản miễn dịch (thấu kính, thủy tinh thể của mắt, mô thần kinh, kháng nguyên của tinh trùng, tuyến giáp). Những kháng nguyên này còn được gọi là cô lập - thông thường chúng không tiếp xúc với các tế bào của hệ thống miễn dịch.
2. 
   Thu được (thứ cấp, tự kháng nguyên biến đổi) được hình thành dưới tác động của các yếu tố vật lý, hóa học, sinh học (vi sinh vật):

Các chất tự kháng nguyên của cơ thể đã biến đổi không phải là chất tự kháng nguyên thực sự, bởi vì đây là những chất "lạ" mới đối với cơ thể và các kháng thể được tạo ra để chống lại chúng không phải là tự kháng thể.

Các tự kháng thể thực sự phản ứng với một hoặc một kháng nguyên mô bản địa (không thay đổi) khác. Trong quá trình đáp ứng miễn dịch bình thường, cơ thể tự bảo vệ mình khỏi các kháng nguyên lạ (ví dụ: vi-rút HIV, viêm gan B và C), ngay cả khi phải trả giá bằng cái chết của các tế bào bị biến đổi của chính nó. Nhưng các kháng nguyên được sửa đổi có thể dẫn đến phá vỡ khả năng dung nạp miễn dịch tự nhiên đối với các tế bào cơ thể bình thường với sự phát triển của phản ứng tự miễn dịch (trong ví dụ của chúng tôi là chống lại những người trợ giúp T không nhiễm HIV).

Trong số các yếu tố có được trong sự phát triển của AD, thật thích hợp để nói về sự tồn tại của:

Kháng nguyên chéo, ví dụ, khi tác nhân truyền nhiễm có cấu trúc kháng nguyên tương tự với kháng nguyên mô người. Đồng thời, rối loạn điều hòa miễn dịch là cần thiết cho sự phát triển của AD.

Neoantigens - chèn axit nucleic của virus vào bộ gen của tế bào chủ và biểu hiện trên màng tế bào của các neoantigens do virus gây ra các bệnh tự miễn dịch.

Siêu kháng nguyên là các protein sinh miễn dịch được tiết ra bởi mầm bệnh (mycoplasma, liên cầu tán huyết; tụ cầu, virus), là những chất kích hoạt mạnh mẽ các tế bào T và B. Siêu kháng nguyên có thể được kích hoạt mà không cần trình diện bởi đại thực bào (trực tiếp).

2. Vai trò sinh học và gây bệnh của tự kháng thể.

Sự hiện diện của các tự kháng thể không phải lúc nào cũng là dấu hiệu của bệnh lý tự miễn dịch và ở tất cả những người khỏe mạnh, các tự kháng thể đối với DNA, các thành phần tế bào, myelin, cytochrom C, collagen, transferrin, các thành phần của tế bào tim, thận, hồng cầu, nguyên bào sợi thường có ở một số lượng nhỏ. lượng trong huyết thanh; kháng thể chống iđotype (chống lại globulin miễn dịch), có liên quan đến việc điều chỉnh phản ứng miễn dịch. Hiệu giá kháng thể tăng theo tuổi. Điều này áp dụng cho việc xác định các yếu tố dạng thấp và kháng nhân, cũng như các kháng thể được phát hiện trong phản ứng Wasserman với các kháng nguyên phospholipid và cardiolipin. Ở những người 70 tuổi, các tự kháng thể chống lại các mô và tế bào khác nhau được phát hiện trong ít nhất 60% trường hợp (không có biểu hiện lâm sàng tương ứng). Theo lý thuyết về sự lão hóa của Walford, trong suốt cuộc đời của một sinh vật, sự thay đổi các yếu tố quyết định kháng nguyên xảy ra do đột biến, rối loạn phiên mã. Nó cũng làm tăng độ nhạy cảm của cơ thể lão hóa đối với tác động của các yếu tố ngoại sinh có thể gây ra rối loạn tự miễn dịch.

Sự gia tăng hiệu giá của các tự kháng thể chống lại một cơ quan cụ thể cũng được tìm thấy trong giai đoạn phục hồi chức năng và cấu trúc của nó, dựa trên nền tảng của các bệnh truyền nhiễm và điều trị bằng thuốc. Hiện tại người ta đã xác định chắc chắn rằng chúng hiện diện ở nồng độ thấp trong khoảng 10% dân số bình thường và là dấu hiệu của tổn thương mô do hóa chất hoặc các tác động khác, chẳng hạn như tổn thương cơ tim do thiếu máu cục bộ. Với việc chấm dứt phơi nhiễm như vậy và loại bỏ các mô bị phá hủy, các tự kháng thể thường biến mất.

Vai trò sinh học (vai trò bảo vệ) của các tự kháng thể được xác định bởi thực tế là chúng:

1. 
   Chúng cung cấp khả năng vận chuyển các sản phẩm trao đổi chất, loại bỏ các đại phân tử lỗi thời ra khỏi cấu trúc tế bào và tế bào bị phá hủy tự nhiên.
2. 
   Chúng vô hiệu hóa các sản phẩm trao đổi chất của tế bào đi vào máu và có tác dụng bảo vệ (chức năng vệ sinh).
3. 
   Chúng là tiền thân của các kháng thể đối với các kháng nguyên ngoại sinh.
4. 
   Chúng hoạt động như một cơ chế điều hòa miễn dịch riêng (kháng thể chống ngu ngốc).

3. Bệnh tự miễn, tiêu chí, chủng loại.

Các khái niệm sau đây được phân biệt: quá trình tự miễn dịch và bệnh tự miễn dịch. Đếnquá trình tự miễn dịch bao gồm các điều kiện trong đó hệ thống miễn dịch nhận ra các yếu tố quyết định kháng nguyên của các mô của chính cơ thể và tạo ra các tự kháng thể và tế bào lympho đặc hiệu với kháng nguyên không có ý nghĩa sinh bệnh học trong quá trình viêm. Với cái chết tự nhiên hoặc bắt đầu của tế bào, các cấu trúc nội bào (nội bào, "màng" - tương tự như các kháng nguyên "rào cản") được ném ra bên ngoài, liên quan đến môi trường tế bào, nhắm mục tiêu hệ thống miễn dịch đến các tế bào đó và là tác nhân khởi xướng của quá trình này. hệ thống miễn dịch thực hiện chức năng vệ sinh của nó. Khi bị căng thẳng, các kháng thể đặc hiệu tồn tại trong thời gian ngắn được tạo ra để chống lại các cấu trúc bị hư hỏng của các hệ thống liên quan đến nó, hoạt động như "máy hút bụi" của các cấu trúc (không khả thi) bị hư hỏng do căng thẳng. Căng thẳng lâu dài và thường xuyên lặp đi lặp lại gây ra sự chậm trễ trong kháng thể, vi phạm các phản ứng cân bằng nội môi và có thể gây ra sự phát triển của các bệnh tự miễn, xơ cứng và khối u.

Bệnh tự miễn dịch (AD) - các quá trình bệnh lý trong đó người ta chứng minh rằng các phản ứng tự miễn dịch đóng vai trò gây bệnh chính hoặc quan trọng. Đồng thời, các tự kháng thể và tế bào lympho đặc hiệu với kháng nguyên đã tương tác với các tự kháng nguyên không thay đổi của các cơ quan và mô, gây ra các phản ứng viêm mãn tính ở chúng - “viêm do miễn dịch”.

Các tiêu chí cho các bệnh tự miễn dịch là:

1. 
   Tự kháng thể hoặc tế bào lympho nhạy cảm nên được phát hiện trong tất cả các trường hợp mắc bệnh này, ít nhất là trong một số giai đoạn của nó.
2. 
   (Các) kháng nguyên gây ra (e) sự phát triển của các phản ứng tự miễn dịch phải được phát hiện và đặc trưng.
3. 
   Khả năng truyền bệnh (hội chứng dẫn đầu) sang sinh vật khác thông qua việc truyền kháng thể trong huyết thanh hoặc tế bào lympho nhạy cảm phải được chỉ ra.
4. 
   Bệnh phải được mô hình hóa thực nghiệm bằng cách tự miễn dịch cho động vật bằng kháng nguyên tự thân.

Bệnh lý tự miễn dịch có thể ảnh hưởng đến các cơ quan và mô khác nhau của một người. Đôi khi một cơ quan đơn lẻ bị tấn công, chẳng hạn như tuyến tụy trong bệnh tiểu đường ở trẻ vị thành niên hoặc hệ thống thần kinh trung ương trong bệnh đa xơ cứng. Một số trường hợp khác như lupus ban đỏ hệ thống và viêm khớp dạng thấp, bệnh lý chuyển biến ảnh hưởng đến nhiều cơ quan.

Phân loại các bệnh tự miễn, có tính đến yếu tố căn nguyên:

Tôi . Các bệnh tự miễn nguyên phát có hoặc không có khuynh hướng di truyền (chưa rõ nguyên nhân):

1. Cơ quan đặc hiệu (viêm tuyến giáp Hashimoto, phù niêm nguyên phát, nhiễm độc giáp, viêm teo dạ dày, một số dạng vô sinh nguyên phát, đái tháo đường phụ thuộc insulin týp I, nhược cơ).

2. Không đặc hiệu cơ quan (lupus ban đỏ hệ thống, viêm khớp dạng thấp, viêm da cơ, xơ cứng bì hệ thống, bệnh mô liên kết hỗn hợp, viêm đa sụn tái phát). AD không đặc hiệu của cơ quan còn được gọi là hệ thống hoặc collagenoses.

3. Loại trung gian (pemphigus, pemphigoid, xơ gan mật nguyên phát, viêm gan mãn tính hoạt động, hội chứng Sjögren, viêm loét đại tràng, bệnh celiac, hội chứng Goodpasture).

4. Các bệnh máu tự miễn (thiếu máu tan máu tự miễn, giảm tiểu cầu tự miễn, giảm bạch cầu trung tính tự miễn).

Tại loại cơ quan cụ thể bệnh tự miễn dịch - tự kháng thể đặc hiệu cho một thành phần hoặc nhóm thành phần của một cơ quan. Ví dụ: viêm tuyến giáp Hashimoto - kháng thể kháng thyroglobulin, thyroperoxidase; nhiễm độc giáp - kháng thể đối với thụ thể bề mặt của tế bào tuyến giáp; thiếu máu ác tính - kháng thể đối với yếu tố bên trong tế bào Castle của dạ dày; Bệnh Addison (suy thượng thận) - kháng thể đối với các tế bào của tuyến thượng thận; nhãn khoa giao cảm - kháng thể đối với mống mắt và thể thủy tinh, viêm màng bồ đào phlogogen - kháng thể đối với thủy tinh thể của mắt khỏe mạnh, trong viêm gan tự miễn mãn tính - kháng thể đối với cơ trơn, kháng thể kháng ty thể, yếu tố kháng nhân, microsome gan, yếu tố dạng thấp, v.v.

Tại cơ quan không đặc hiệu Trong một loại bệnh tự miễn dịch, các tự kháng thể và tế bào lympho nhạy cảm phản ứng với các mô khác nhau của loài động vật này hoặc thậm chí loài động vật khác, chẳng hạn như kháng thể kháng nhân. Phản ứng tự miễn dịch phát triển dựa trên nền tảng của sự khoan dung hiện có. Ví dụ: SLE (kháng thể DNA, nhân, microsome, cardiolipin, ribonucleoprotein, protein ribosome). Viêm khớp dạng thấp (kháng thể với đoạn Fc của immunoglobulin G), xơ cứng bì (kháng thể với nhân, đoạn Fc của IgG).

Tại trung cấp loại bệnh tự miễn dịch, quá trình này được khu trú trong một cơ quan cụ thể, nhưng các kháng thể không đặc hiệu của cơ quan cũng được phát hiện. Tuy nhiên, tính đặc hiệu của việc phát hiện kháng thể vẫn đang được nghiên cứu.

II . Các bệnh tự miễn dịch thứ phát (đã biết hoặc nghi ngờ nguyên nhân)- thấp khớp, hội chứng sau nhồi máu hoặc sau phẫu thuật tim, phản ứng tự miễn dịch do thuốc, bệnh cơ tim giãn nở, viêm cầu thận mạn tính.

III. Các bệnh có khiếm khuyết bổ sung di truyền - phù mạch, hội chứng giống lupus.

IV. Nhiễm virus chậm - đa xơ cứng, phản ứng sau tiêm chủng.

v. Một sự kết hợp của các nhóm trước đó.

4. Giả thuyết về sự xuất hiện của các bệnh tự miễn

Từ lâu, người ta đã biết rằng tính nhạy cảm với các bệnh tự miễn dịch thường có tính chất gia đình và mối quan hệ càng gần gũi thì càng có nhiều khả năng mắc các bệnh lý tự miễn dịch giống nhau. Vì vậy, nếu một trong hai cặp song sinh mắc bệnh này hoặc bệnh tự miễn khác, thì sự hiện diện của căn bệnh tương tự ở người thứ hai thường được quan sát thấy nhiều hơn trong trường hợp sinh đôi giống hệt nhau so với sinh đôi khác trứng. Đồng thời, xác suất mắc cùng một bệnh tự miễn ở các cặp song sinh giống hệt nhau không bao giờ đạt 100% (thường là 20-30%), điều này cũng cho thấy tầm quan trọng của các yếu tố bên ngoài một cách thuyết phục. Ảnh hưởng kết hợp của các yếu tố di truyền và môi trường có thể được xác định bằng cách phân tích tính nhạy cảm của các nhóm dân tộc khác nhau đối với các bệnh tự miễn dịch. Dân số bản địa ở Đông Siberia, không giống như người Nga, thực tế không mắc bệnh đa xơ cứng, nhưng tỷ lệ mắc bệnh đa xơ cứng ở những người Nga sống ở khu vực này thấp hơn 2-4 lần so với những người Nga đến từ khu vực châu Âu của Nga.

Điều đó bệnh lý tự miễn dịch được lập trình di truyền , cũng cho thấy việc tiếp nhận các dòng động vật mắc các bệnh tự miễn phát triển một cách tự phát. Các thí nghiệm lai giữa các động vật tuyến tính như vậy có thể xác định rằng phản ứng tự miễn dịch nằm dưới sự kiểm soát của ít nhất ba gen. Dữ liệu thu được trong nghiên cứu về các bệnh tự miễn dịch ở người cũng chỉ ra bản chất đa gen của bệnh lý tự miễn dịch. Tính nhạy cảm với quá trình tự miễn dịch không phụ thuộc vào bất kỳ gen nào, mà được xác định bởi sự kết hợp của một số gen (có thể khoảng mười gen) kiểm soát cả phản ứng miễn dịch và đặc điểm cấu trúc của các thành phần của cơ quan đích. Một vai trò quan trọng trong việc hình thành khuynh hướng di truyền thuộc về các gen của hệ thống phức hợp tương thích mô chính, các sản phẩm cần thiết để tế bào lympho T nhận biết các kháng nguyên cụ thể. Mối quan hệ giữa sự phát triển của bệnh và các biến thể alen của các gen riêng lẻ của hệ thống tổ chức phức tạp này đã được chứng minh một cách thuyết phục đối với bệnh tiểu đường ở trẻ vị thành niên, viêm khớp dạng thấp, bệnh đa xơ cứng và các bệnh khác. Ví dụ, trong các bệnh tự miễn đặc hiệu của cơ quan, haplotype HLA - B8, DR3 đặc biệt phổ biến, mặc dù viêm tuyến giáp Hashimoto có liên quan đến DR 5.

Vì vậy, có thể phân biệt rằng một số yếu tố di truyền có liên quan đến sự phát triển của các bệnh tự miễn dịch:

1. 
   các gen xác định khuynh hướng chung đối với bệnh lý tự miễn dịch (cơ quan cụ thể hoặc cơ quan không cụ thể);
2. 
   các gen xác định một mục tiêu cụ thể - kháng nguyên hoặc các kháng nguyên mà phản ứng tự miễn dịch hướng đến.

Ảnh hưởng của các yếu tố di truyền cũng có thể được thực hiện thông qua các gen Ir; với sự trợ giúp của các gen kiểm soát hiệu ứng ức chế. Thực tế là các dạng lâm sàng khác nhau của các bệnh tự miễn dịch được ghi nhận ở những người được kiểm tra cho thấy rằng chỉ có khuynh hướng tự miễn dịch được di truyền.

Ở phụ nữ, tần suất AZ cao hơn được ghi nhận: androgen là chất ức chế miễn dịch, estrogen là chất kích thích miễn dịch; loại bỏ các phức hợp miễn dịch được tăng cường dưới ảnh hưởng của androgen và bị suy yếu bởi estrogen. Về vấn đề này, nó cho thấy sự cần thiết phải tìm kiếm các rối loạn nội tiết tố trong hội chứng phức hợp miễn dịch và khả năng sử dụng androgen trong biến thể miễn dịch học này.

Vì vậy, các yếu tố khởi đầu của các bệnh tự miễn dịch là:

1. 
   Nhiễm trùng (sửa đổi kháng nguyên của mô riêng, phản ứng chéo, hình thành kháng nguyên mới, siêu kháng nguyên, hướng lympho, kích thích trực tiếp tế bào effector).
2. 
   Biến đổi kháng nguyên tự mô bằng thuốc.
3. 
   Suy giảm khả năng tự nhận thức.
4. 
   Rối loạn chức năng tế bào điều hòa miễn dịch

Nhiều tác giả đưa ra các giả thuyết sau đây về sự xuất hiện của các bệnh tự miễn dịch:

Giả thuyết về các mô rào cản. Vi phạm các rào cản mô học và tiếp xúc với các tế bào có thẩm quyền miễn dịch của các mô không có khả năng miễn dịch: thủy tinh thể và các yếu tố khác của mắt, tuyến sinh dục, não, dây thần kinh sọ có chứa các kháng nguyên rào cản. Sau một chấn thương, bao gồm cả (hoạt động), trong quá trình viêm nghiêm trọng, chúng xâm nhập vào máu và các kháng thể tự động phát sinh chống lại chúng. Tuy nhiên, không rõ bằng cách nào, trong trường hợp bị thương ở một mắt, các tự kháng thể được tổng hợp lại xâm nhập vào thủy tinh thể của mắt còn lại với hàng rào nguyên vẹn và làm hỏng nó trong quá trình phát triển viêm giao cảm (nhiễm mắt giao cảm). Những bệnh như vậy cực kỳ khó điều trị.

Giả thuyết về các bản sao bị cấm. Các dòng tế bào lympho tự xâm lấn xuất hiện trong cơ thể, tích tụ, tương tác với các kháng nguyên của các mô bình thường, phá hủy chúng, gây ra sự giải phóng các kháng nguyên ẩn trước đó, các chất kích thích nội sinh và các nguyên phân giúp tăng cường các phản ứng này, đặc biệt là các tế bào lympho B.

Giả thuyết về các kháng nguyên phản ứng chéo. Mối quan tâm lớn của các nhà nghiên cứu là việc tìm kiếm các tác nhân truyền nhiễm có thể góp phần vào sự phát triển của các bệnh tự miễn bằng cơ chế bắt chước phân tử. Nhiều vi sinh vật đã được biết đến, một số protein trong đó có một số điểm tương đồng về cấu trúc với protein của con người đóng vai trò là chất tự kháng nguyên. Những vi sinh vật như vậy có thể kích hoạt phản ứng chéo tự miễn dịch của cả kháng thể và tế bào lympho T. Đặc biệt, đối với bệnh đa xơ cứng, virus sởi và viêm gan B, virus Ebstein-Barr được coi là tác nhân có thể gây ra hiện tượng bắt chước phân tử. Phản ứng chéo có thể đóng vai trò là yếu tố kích hoạt quá trình tự nhạy cảm với các kháng nguyên của vi khuẩn. Ví dụ, liên cầu tan máu β nhóm A có các yếu tố quyết định chung (không đồng nhất) với các kháng nguyên của sarcolemma cơ tim và màng đáy cầu thận; cấu trúc kháng nguyên của trypanosome có các yếu tố quyết định chung với cơ tim; sự ra đời của vắc-xin bệnh dại có nguồn gốc từ mô não thỏ có thể dẫn đến tổn thương tự miễn dịch đối với não của bệnh nhân do các yếu tố quyết định kháng nguyên chung của mô não người và thỏ. Sự giống nhau của các kháng nguyên của các chủng E. coli 014 và 086 với cấu trúc của niêm mạc ruột kết có tầm quan trọng về mặt sinh bệnh học đối với sự phát triển của viêm đại tràng. Việc sản xuất kháng thể kháng DNA (yếu tố kháng nhân) có thể là do virus chứa DNA, xuất hiện trong bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE). Các kháng nguyên phản ứng chéo được phân bố rộng rãi trong tự nhiên và thường tạo ra các kháng thể, nhưng các cơ chế tự xâm lấn tương đối hiếm.

Giả thuyết của Fyudenberg. Một điểm yếu được lập trình di truyền của phản ứng miễn dịch đối với một kháng nguyên cụ thể là đặc trưng, ​​tức là. suy giảm miễn dịch cụ thể. Nếu chất mang kháng nguyên là một vi sinh vật, thì nhiễm trùng sẽ phát triển theo xu hướng mãn tính, do đó có thể phá hủy mô, giải phóng các chất tự kháng nguyên khác nhau, chống lại các chất tự kháng thể được tạo ra, các tế bào lympho nhạy cảm.

Giả thuyết vi phạm chức năng ức chế của các tế bào của hệ thống miễn dịch. Điều này dẫn đến sự dư thừa các tế bào T-helper, có thể kích thích các tế bào B tự động hình thành kháng thể. Giảm khả năng ức chế dẫn đến sự phát triển của các AD như: SLE, đái tháo đường, đa xơ cứng, nhược cơ, viêm khớp dạng thấp, thiếu máu tán huyết tự miễn, xơ gan mật nguyên phát.

Giả thuyết làm mù tế bào lympho. Các tự kháng thể, trong một số điều kiện nhất định, ngăn chặn các thụ thể cảm nhận của các tế bào lympho nhận ra "của riêng" và "ngoại lai", gây ra sự phá vỡ khả năng chịu đựng tự nhiên và hình thành quá trình tự miễn dịch dẫn đến bệnh tự miễn dịch.

cảm ứng biểu hiện HLA - DR - Ag trên những tế bào không có chúng. Thông thường, có rất nhiều HLA-DR-Ag trên các tế bào APC (đại thực bào, tế bào Langerhans, tế bào đuôi gai ở da, tế bào B, tế bào thần kinh đệm) chúng đóng vai trò là các dấu hiệu để các tế bào lympho nhận ra các đại thực bào "của chúng" và các tế bào APC khác. Nhưng nếu các kháng nguyên HLA xuất hiện trên bề mặt của các tế bào mà chúng không nên có, thì những tế bào này với các kháng nguyên của chúng có thể được công nhận là ngoại lai. Do đó, ở những bệnh nhân bị viêm tuyến giáp tự miễn, kháng nguyên tương hợp mô học loại II được biểu hiện trên bề mặt tế bào tuyến giáp, do đó các kháng nguyên tuyến giáp được tế bào lympho nhận ra là ngoại lai và có khả năng gây ra phản ứng tự miễn dịch.

Kích hoạt tế bào B đa dòng (bỏ qua shunt).

Như đã biết, các kháng nguyên phụ thuộc vào tuyến ức - lipopolysacarit, các thành phần của trực khuẩn ho gà và brucella, vi rút HIV, v.v. có thể gây ra sự kích hoạt đa dòng của tế bào lympho B. Người ta tin rằng đây là một trong những lý do cho sự xuất hiện của tự kháng thể. Hoạt động của cơ chế này giải thích sự hiện diện của các kháng thể tự kháng lạnh đối với hồng cầu ở bệnh nhân mắc bệnh giang mai, agglutinin lạnh trong viêm phổi do mycoplasmal. Nó cũng quan trọng để giảm quá trình chết theo chương trình của các tế bào T-helper kích hoạt các tế bào lympho B.

Vi phạm mạng lưới miễn dịch "idiotype-anti-idiotype"

Trong trường hợp này, các kiểu nhân (thụ thể kháng thể điều hòa - chống-idiotypes)) của tế bào T và B được coi là thụ thể kháng nguyên. Trong những năm gần đây, sự hiện diện của các kháng thể kháng thụ thể chống lại các thụ thể của tế bào đối với acetylcholine, insulin và các hormone khác đã được chứng minh. Một số dạng đái tháo đường đề kháng với liệu pháp insulin được giải thích là do tự miễn dịch với sự tích tụ các tự kháng thể chống lại các thụ thể tế bào nhận tín hiệu insulin. Các yếu tố quyết định đặc điểm phản ứng với các cấu trúc chống đặc điểm bổ sung của globulin miễn dịch và tế bào lympho, và các đặc điểm chống đặc điểm có thể hoạt động cả kích thích và trầm cảm. Trên thực tế, trong quá trình hình thành mạng lưới duckype-anti-idiotype, việc hình thành các tự kháng thể là bắt buộc và tự nhiên. Ví dụ, có một quá trình thoái hóa tự nhiên của các tế bào mô với sự đổi mới tiếp theo của các cấu trúc tế bào. Để loại bỏ các phần không thể tồn tại của tế bào, các kháng thể được tạo ra để chống lại chúng (các kháng nguyên bậc 1). Khi kích thích kết thúc (loại bỏ hiệu quả các cấu trúc này), các kháng thể này bị chặn bởi việc sản xuất các kháng thể kiểm soát chúng (kháng thể tự phát bậc hai). Dữ liệu thú vị đã thu được trong nghiên cứu về kháng thể chống ngu ngốc. Người ta đã xác định rằng sự thuyên giảm lâm sàng trong một số bệnh hệ thống đi kèm với việc sản xuất các kháng thể chống ngu ngốc. Myasthenia gravis chỉ phát triển ở những trẻ sơ sinh không phát triển kháng thể chống ngu ngốc và tác dụng điều trị đã biết của gamma globulin (liều cao) là do sự hiện diện của kháng thể chống ngu ngốc trong thành phần của chúng. Trong trường hợp không có khả năng phát triển các kháng nguyên bậc hai (rối loạn hệ thống miễn dịch hoặc thiếu năng lượng-dẻo), quá trình tạo kháng thể chống lại các mô vẫn tiếp tục và cuối cùng có thể dẫn đến tự động xâm lược. Điều quan trọng là hầu hết các biến thể của suy giảm miễn dịch và bệnh lý miễn dịch phát triển dựa trên nền tảng của các khiếm khuyết trong quá trình tổng hợp protein. Sự thiếu hụt protein (thiếu hụt năng lượng) có thể góp phần tạo ra các chất chống ngu ngốc có chất lượng kém và không hiệu quả và do đó, chuyển đổi phản ứng “vệ sinh” tự nhiên thành bệnh lý miễn dịch hoặc quá trình tự xâm lấn. Từ quan điểm phòng ngừa AD, đặc biệt là trong các bệnh nhiễm virus, chế độ ăn giàu protein và dinh dưỡng dễ tiêu hóa giàu calo đặc biệt quan trọng. Điều rất quan trọng đối với các bác sĩ lâm sàng là không được cuốn theo các sắc thái của điều trị bằng thuốc mà phải tạo ra một cơ sở vững chắc dưới dạng cung cấp năng lượng-dẻo cho các khả năng bảo vệ của cơ thể.

Cảm ứng do virus và các tác nhân khác gây đột biến và sửa đổi hoạt động của các gen điều chỉnh việc sản xuất các cytokine và các thụ thể của chúng.

Sự phụ thuộc của tỷ lệ mắc các bệnh tự miễn vào việc sống ở các thành phố lớn, vào các bệnh nhiễm trùng trước đó, vào mức độ tiếp xúc với người khác, cũng như việc xác định các khu vực có tỷ lệ mắc bệnh rất cao và sự xuất hiện của các dịch bệnh vi mô - tất cả điều này cho thấy vai trò của các tác nhân truyền nhiễm như là yếu tố môi trường chính trong sự phát triển của các bệnh tự miễn dịch. Một số vi khuẩn và vi rút gây bệnh (tụ cầu, liên cầu, retrovirus) tạo ra cái gọi là siêu kháng nguyên - các protein độc hại có thể kích thích tế bào lympho một cách không đặc hiệu, gây ra phản ứng miễn dịch mạnh mẽ. Nếu các kháng nguyên thông thường chỉ kích hoạt một trong số 10.000 tế bào T, thì siêu kháng nguyên kích hoạt bốn trong số năm, tức là hầu hết các tế bào lympho T của cơ thể. Thật hợp lý khi cho rằng trong số họ chắc chắn sẽ có những người tự miễn dịch, và "tức giận hơn và cơ động hơn" sau khi tiếp xúc với siêu kháng nguyên, họ sẽ bắt đầu phá hủy các mô của cơ thể mình. Cơ chế kích hoạt như vậy có khả năng liên quan đến sự phát triển của bệnh viêm khớp dạng thấp, một căn bệnh trong đó phát triển chứng viêm mãn tính ở khớp, tim, mạch máu và phổi. Khi virus xâm nhập vào tế bào, một cuộc tấn công enzyme trên màng bề mặt của tế bào có thể làm thay đổi các kháng nguyên có ở đó và các kháng thể chống lại các kháng nguyên này, vì chúng ở trên bề mặt, có thể có tác dụng gây độc tế bào rõ rệt (gián tiếp: thông qua thực bào, NK tế bào hoặc protein của hệ thống bổ thể). Sau đó, khi rời khỏi tế bào, các hạt virus mang kháng nguyên của thành tế bào được tích hợp vào glycoprotein bề mặt của chính chúng.

Các chất độc hại mà chúng ta gặp ở nhà và tại nơi làm việc có tầm quan trọng lớn đối với sự phát triển của các bệnh tự miễn dịch: thuốc nhuộm hóa học, dung môi hữu cơ, muối chì, v.v. Tỷ lệ mắc các bệnh tự miễn khác nhau cao được ghi nhận ở những khu vực có nền công nghiệp phát triển và ô nhiễm môi trường nghiêm trọng. Sự phân bố không đồng đều của một số bệnh ở các vùng khác nhau có liên quan đến khí hậu, địa hình, thành phần đất và các đặc điểm địa lý khác của khu vực. Dưới ảnh hưởng của một số loại thuốc, vật lý - (bỏng, bức xạ tê cóng) cũng làm thay đổi các mô của cơ thể với sự hình thành các kháng nguyên biến đổi phức tạp và trung gian. Trong một số trường hợp, rối loạn tự miễn dịch là do sử dụng thuốc miễn dịch và các loại thuốc khác nhau. Chúng bao gồm vắc-xin, huyết thanh, γ-globulin, interferon. Vì vậy, methyldopa có thể gây thiếu máu tán huyết, hydralazine - SLE, sulfonamid - viêm màng ngoài tim, dẫn xuất pyrazolone - mất bạch cầu hạt. Một số loại thuốc truyền thống không thuộc nhóm kích thích miễn dịch, nhưng có đặc tính của chúng, nếu không gây ra thì trong mọi trường hợp có thể làm trầm trọng thêm sự khởi phát của bệnh lý miễn dịch. Các loại thuốc sau đây có khả năng kích thích miễn dịch: kháng sinh (erythromycin, amphotericin B, levorin, nystatin), nitrofurans (furazolidone), thuốc sát trùng (chlorophyllipt), thuốc hướng thần (piracetam, nootropil), amphetamine, mesocarb, dung dịch thay thế huyết tương (hemodez, reopoliglyukin) , gelatin). Tăng cường các phản ứng miễn dịch, các loại thuốc này được thực hiện trong những điều kiện nhất định, tùy thuộc vào quá trình bệnh lý, liều lượng. Đột biến soma có thể góp phần vào sự xuất hiện của các dòng tự kháng thể và các tế bào lympho nhạy cảm phản ứng chống lại các tế bào của chính chúng.

Một số rối loạn tự miễn dịch đi kèm với tổn thương khối u của mô bạch huyết. Tuy nhiên, những người mắc bệnh tăng sinh tế bào lympho có các triệu chứng của bệnh tự miễn dịch. Sự liên kết như vậy có thể là kết quả của sự biến đổi ác tính của mô bạch huyết với sự kích thích kháng nguyên liên tục, hoặc khiếm khuyết cơ bản trong các tế bào có khả năng miễn dịch, hoặc sự tăng sinh của một dòng tế bào bất thường (do đột biến). Nguyên nhân chung của tất cả các rối loạn này có thể là nhiễm virus.

Quá trình tự miễn dịch đi kèm với suy giảm miễn dịch nguyên phát: thiếu hụt IgA, hạ đường huyết, suy giảm miễn dịch với tăng sản xuất IgM. Suy giảm miễn dịch đi kèm với sự vi phạm điều hòa miễn dịch và có thể dẫn đến việc hủy bỏ khả năng chịu đựng miễn dịch tự nhiên của cơ thể.

Khá thường xuyên, các quá trình tự miễn dịch ở người đi kèm với những thay đổi trong tuyến ức. U tuyến biểu mô bạch huyết được tìm thấy ở 10-20% những người bị bệnh nhược cơ. Khá thường xuyên, sự kết hợp giữa quá trình tự miễn dịch với chứng loạn sản tuyến ức được phát hiện (với SLE, viêm tuyến giáp Hoshimoto, thiếu máu tán huyết tự miễn).

Bệnh tự miễn dịch là gì?Đây là một bệnh lý trong đó cơ quan bảo vệ chính của cơ thể - hệ thống miễn dịch - bắt đầu tiêu diệt nhầm các tế bào khỏe mạnh của chính nó thay vì các tế bào lạ - những tế bào gây bệnh.

Tại sao hệ thống miễn dịch lại mắc sai lầm nghiêm trọng như vậy và cái giá phải trả cho những sai lầm này là gì? Bạn có thấy lạ không khi y học hiện đại không đặt câu hỏi TẠI SAO? Trong thực hành y tế thực tế, tất cả các phương pháp điều trị bệnh tự miễn đều hướng đến việc loại bỏ các triệu chứng. Nhưng liệu pháp tự nhiên tiếp cận điều này theo một cách hoàn toàn khác, cố gắng thương lượng với “khả năng miễn dịch” đã phát điên thông qua việc làm sạch cơ thể, thay đổi lối sống, khôi phục quá trình giải độc và điều hòa thần kinh.

Trong bài viết này, bạn sẽ tìm hiểu các dạng bệnh tự miễn tồn tại, để nếu muốn, bạn sẽ làm quen thêm với các bước cụ thể mà bạn có thể thực hiện nếu không muốn chỉ đợi chúng phát triển thêm. Dùng các biện pháp tự nhiên không hủy bỏ "y học nói chung." Ở giai đoạn đầu, bạn có thể kết hợp chúng với thuốc và chỉ khi bác sĩ chắc chắn về sự cải thiện thực sự của tình trạng bệnh thì bạn mới có thể quyết định điều chỉnh liệu pháp dùng thuốc.

Cơ chế phát triển của các bệnh tự miễn dịch

Bản chất của cơ chế phát triển các bệnh tự miễn dịch được thể hiện rõ ràng nhất bởi Paul Ehrlich, một bác sĩ và nhà miễn dịch học người Đức, mô tả mọi thứ xảy ra trong cơ thể bị ảnh hưởng là nỗi kinh hoàng của việc tự đầu độc.

Ẩn dụ sống động này có ý nghĩa gì? Điều đó có nghĩa là lúc đầu chúng ta ức chế khả năng miễn dịch của mình, sau đó nó bắt đầu áp chế chúng ta, dần dần phá hủy các mô và cơ quan hoàn toàn khỏe mạnh và khả thi.

Làm thế nào để miễn dịch hoạt động bình thường?

Khả năng miễn dịch được trao cho chúng ta để bảo vệ chống lại bệnh tật được hình thành ở giai đoạn trước khi sinh, và sau đó được cải thiện trong suốt cuộc đời bằng cách đẩy lùi các cuộc tấn công của tất cả các loại bệnh nhiễm trùng. Như vậy, mỗi người đều có khả năng miễn dịch bẩm sinh và thu được.

Đồng thời, khả năng miễn dịch hoàn toàn không phải là một khái niệm trừu tượng thời thượng tồn tại trong cách hiểu của mọi người: đó là phản ứng mà các cơ quan và mô tạo nên hệ thống miễn dịch đưa ra trước sự tấn công của hệ thực vật ngoại lai.

Hệ thống miễn dịch bao gồm tủy xương, tuyến ức (tuyến ức), lá lách và hạch bạch huyết, cũng như amidan vòm họng, mảng bạch huyết ruột, nốt bạch huyết có trong các mô của đường tiêu hóa, đường hô hấp và các cơ quan của hệ tiết niệu.

Một phản ứng điển hình của hệ thống miễn dịch đối với sự tấn công của các vi sinh vật gây bệnh và cơ hội là viêm ở những nơi nhiễm trùng hoạt động mạnh nhất. Tại đây, các tế bào lympho, thực bào và bạch cầu hạt “chiến đấu” - các tế bào miễn dịch đặc hiệu của một số loại hình thành phản ứng miễn dịch, cuối cùng dẫn đến sự phục hồi hoàn toàn của một người, đồng thời tạo ra sự bảo vệ suốt đời chống lại sự “mở rộng” lặp đi lặp lại của một số bệnh nhiễm trùng.

Nhưng - đây là cách lý tưởng nhất. Cách sống và thái độ của chúng ta đối với sức khỏe của chính mình, cùng với các sự kiện diễn ra xung quanh chúng ta, tự điều chỉnh hệ thống bảo vệ của cơ thể con người, hệ thống đã phát triển qua hàng nghìn năm tiến hóa.

Ăn thực phẩm hóa học và đơn điệu, chúng ta phá hủy các mô của dạ dày và ruột của chính mình, gây hại cho gan và thận. Hít phải mùi hôi thối của nhà máy, ô tô và thuốc lá, chúng ta không để phế quản và phổi của mình có cơ hội. Nhớ lại một lần nữa - chính trong các cơ quan này, các mô bạch huyết tập trung, tạo ra các tế bào bảo vệ chính. Các quá trình viêm mãn tính thực sự phá hủy các mô của các cơ quan khỏe mạnh trong quá khứ và cùng với chúng là khả năng bảo vệ toàn diện cơ thể.

Căng thẳng mãn tính gây ra một chuỗi rối loạn thần kinh, trao đổi chất và nội tiết phức tạp: hệ thống thần kinh giao cảm bắt đầu lấn át hệ thống giao cảm, sự chuyển động của máu trong cơ thể thay đổi một cách bệnh lý, những thay đổi lớn xảy ra trong quá trình trao đổi chất và sản xuất một số loại hormone. Tất cả điều này cuối cùng dẫn đến ức chế khả năng miễn dịch và hình thành các trạng thái suy giảm miễn dịch.

Ở một số người, ngay cả hệ thống miễn dịch bị suy yếu nghiêm trọng cũng được phục hồi hoàn toàn sau khi điều chỉnh lối sống và dinh dưỡng, phục hồi hoàn toàn các ổ nhiễm trùng mãn tính và nghỉ ngơi hợp lý. Ở những người khác, hệ thống miễn dịch "mù quáng" đến mức nó không còn phân biệt giữa bạn và thù, bắt đầu tấn công các tế bào của chính cơ thể mà nó được thiết kế để bảo vệ.

Kết quả là sự phát triển của các bệnh viêm nhiễm tự miễn dịch. Chúng không còn lây nhiễm nữa mà có bản chất dị ứng, do đó, chúng không được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút hoặc kháng khuẩn: liệu pháp của chúng liên quan đến việc ức chế hoạt động quá mức của hệ thống miễn dịch và điều chỉnh nó.

Top bệnh tự miễn phổ biến nhất

Trên toàn cầu, tương đối ít người mắc các bệnh tự miễn dịch - khoảng năm phần trăm. Mặc dù trong cái gọi là. Ở các nước văn minh, có nhiều người trong số họ mỗi năm. Trong số nhiều loại bệnh lý được phát hiện và nghiên cứu, có một số bệnh lý phổ biến nhất:

Viêm cầu thận mãn tính (CGN)- viêm tự miễn dịch của bộ máy cầu thận (cầu thận), được đặc trưng bởi sự thay đổi lớn của các triệu chứng và các loại dòng chảy. Trong số các triệu chứng chính là sự xuất hiện của máu và protein trong nước tiểu, tăng huyết áp, hiện tượng nhiễm độc - suy nhược, thờ ơ. Khóa học có thể lành tính với các triệu chứng tối thiểu hoặc ác tính - với các dạng bán cấp của bệnh. Trong mọi trường hợp, CGN sớm hay muộn kết thúc với sự phát triển của suy thận mãn tính do các nephron chết hàng loạt và thận bị nhăn nheo.

Lupus ban đỏ hệ thống (SLE)- một bệnh hệ thống của mô liên kết, trong đó có nhiều tổn thương của các mạch nhỏ. Nó tiến hành với một số triệu chứng cụ thể và không cụ thể - ban đỏ "bướm" trên mặt, phát ban hình đĩa, sốt, suy nhược. Dần dần, SLE ảnh hưởng đến khớp, tim, thận, gây ra những thay đổi trong tâm lý.

bệnh viêm tuyến giáp Hashimoto- viêm tuyến giáp tự miễn dịch, dẫn đến suy giảm chức năng của nó. Bệnh nhân có tất cả các dấu hiệu cụ thể của chứng suy giáp - suy nhược, dễ ngất xỉu, không chịu được lạnh, giảm trí thông minh, tăng cân, táo bón, da khô, dễ gãy và tóc mỏng đi đáng kể. Bản thân tuyến giáp có thể sờ thấy rõ.

Đái tháo đường vị thành niên (tiểu đường loại I)- tổn thương tuyến tụy chỉ xảy ra ở trẻ em và thanh niên. Nó được đặc trưng bởi sự giảm sản xuất insulin và tăng lượng glucose trong máu. Các triệu chứng có thể vắng mặt trong một thời gian dài hoặc biểu hiện bằng sự thèm ăn và khát nước, giảm cân đột ngột và nhanh chóng, buồn ngủ, ngất xỉu đột ngột.

Viêm khớp dạng thấp (RA)- viêm tự miễn của các mô khớp, dẫn đến biến dạng và mất khả năng di chuyển của bệnh nhân. Nó được đặc trưng bởi đau khớp, sưng và sốt xung quanh chúng. Cũng có những thay đổi trong công việc của tim, phổi, thận.

Đa xơ cứng- tổn thương tự miễn đối với vỏ bọc của các sợi thần kinh của cả tủy sống và não. Các triệu chứng điển hình là suy giảm khả năng phối hợp vận động, chóng mặt, run tay, yếu cơ, suy giảm độ nhạy cảm của các chi và mặt, liệt một phần.

Nguyên nhân thực sự của các bệnh tự miễn dịch

Để tóm tắt tất cả những điều trên và thêm một chút thông tin khoa học thuần túy, nguyên nhân gây ra các bệnh tự miễn dịch như sau:

Suy giảm miễn dịch lâu dài do sinh thái có hại, dinh dưỡng kém, thói quen xấu và nhiễm trùng mãn tính
Mất cân bằng trong sự tương tác của hệ thống miễn dịch, thần kinh và nội tiết
Dị tật bẩm sinh và mắc phải của tế bào gốc, gen, các cơ quan của hệ thống miễn dịch, cũng như các cơ quan và nhóm tế bào khác
Phản ứng chéo của hệ thống miễn dịch chống lại nền tảng của sự suy giảm miễn dịch.

Được biết, ở các nước "lạc hậu", nơi người dân ăn uống kém và chủ yếu ăn thực phẩm từ thực vật, các bệnh tự miễn dịch rất kém phát triển. Hiện tại, người ta biết chắc chắn rằng việc ăn quá nhiều thực phẩm hóa học, chất béo, protein, cùng với tình trạng căng thẳng mãn tính, sẽ dẫn đến những suy giảm miễn dịch khủng khiếp.

Do đó, "Hệ thống Sokolinsky" luôn bắt đầu bằng việc làm sạch cơ thể và hỗ trợ hệ thần kinh, và dựa trên nền tảng này, bạn có thể cố gắng làm dịu hệ thống miễn dịch.

Các bệnh tự miễn dịch vẫn là một trong những vấn đề quan trọng nhất và vẫn chưa được giải quyết của miễn dịch học, vi sinh học và y học hiện đại, vì vậy việc điều trị chúng vẫn chỉ là điều trị triệu chứng. Đó là một điều nếu nguyên nhân của một căn bệnh nghiêm trọng là một sai lầm của tự nhiên, và hoàn toàn khác - khi các điều kiện tiên quyết cho sự phát triển của nó được tạo ra bởi chính người đó, người không quan tâm đến sức khỏe của mình theo bất kỳ cách nào. Hãy chăm sóc bản thân: hệ thống miễn dịch của bạn vừa có tính báo thù vừa có tính kiên nhẫn.