Hội chứng kháng phospholipid: chẩn đoán và điều trị. Hội chứng kháng phospholipid - căn bệnh này đe dọa điều gì và cách đối phó với nó như thế nào? Giao thức hội chứng Afs
Bệnh lý tự miễn dịch, dựa trên sự hình thành các kháng thể đối với phospholipid, là thành phần lipid chính của màng tế bào. Hội chứng kháng phospholipid có thể biểu hiện bằng huyết khối tĩnh mạch và động mạch, tăng huyết áp động mạch, bệnh van tim, bệnh lý sản khoa (sảy thai tái phát, thai chết lưu, tiền sản giật), tổn thương da, giảm tiểu cầu, thiếu máu tán huyết. Các dấu hiệu chẩn đoán chính của hội chứng kháng phospholipid là kháng thể kháng cardiolipin và chất chống đông máu lupus. Điều trị hội chứng kháng phospholipid được giảm xuống để ngăn ngừa huyết khối, chỉ định thuốc chống đông máu và thuốc chống kết tập tiểu cầu.
Thông tin chung
Hội chứng kháng phospholipid (APS) là một phức hợp các rối loạn gây ra bởi phản ứng tự miễn dịch đối với cấu trúc phospholipid có trên màng tế bào. Căn bệnh này được mô tả chi tiết bởi nhà thấp khớp học người Anh Hughes vào năm 1986. Không có dữ liệu về tỷ lệ thực sự của hội chứng kháng phospholipid; được biết rằng mức độ kháng thể không đáng kể đối với phospholipid trong huyết thanh được tìm thấy ở 2-4% số người thực tế khỏe mạnh và hiệu giá cao - ở 0,2%. Hội chứng kháng phospholipid có khả năng được chẩn đoán ở phụ nữ trẻ (20-40 tuổi) cao gấp 5 lần, mặc dù nam giới và trẻ em (kể cả trẻ sơ sinh) đều có thể mắc bệnh. Là một vấn đề đa ngành, hội chứng kháng phospholipid (APS) thu hút sự chú ý của các chuyên gia trong lĩnh vực thấp khớp, sản phụ khoa và tim mạch.
nguyên nhân
Nguyên nhân cơ bản của sự phát triển của hội chứng antiphospholipid vẫn chưa được biết. Trong khi đó, các yếu tố dẫn đến sự gia tăng mức độ kháng thể đối với phospholipid đã được nghiên cứu và xác định. Do đó, sự gia tăng tạm thời các kháng thể kháng phospholipid được quan sát thấy trong bối cảnh nhiễm vi-rút và vi khuẩn (viêm gan C, HIV, bệnh bạch cầu đơn nhân nhiễm trùng, sốt rét, viêm nội tâm mạc nhiễm trùng, v.v.). Hiệu giá kháng thể kháng phospholipid cao được tìm thấy ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống, viêm khớp dạng thấp, bệnh Sjögren, viêm nút quanh động mạch, ban xuất huyết giảm tiểu cầu tự miễn.
Tăng sản xuất các kháng thể kháng phospholipid có thể được quan sát thấy với các khối u ác tính, dùng thuốc (thuốc hướng tâm thần, thuốc tránh thai nội tiết tố, v.v.), việc bãi bỏ thuốc chống đông máu. Có bằng chứng về khuynh hướng di truyền làm tăng tổng hợp kháng thể kháng phospholipid ở những người mang kháng nguyên HLA DR4, DR7, DRw53 và ở họ hàng của bệnh nhân mắc hội chứng kháng phospholipid. Nói chung, các cơ chế sinh học miễn dịch của sự phát triển hội chứng kháng phospholipid cần được nghiên cứu và làm rõ thêm.
Tùy thuộc vào cấu trúc và khả năng sinh miễn dịch, phospholipid "trung tính" (phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine) và "tích điện âm" (cardiolipin, phosphatidylserine, phosphatidylinositol) được phân biệt. Nhóm kháng thể kháng phospholipid phản ứng với phospholipid bao gồm chất chống đông máu lupus, kháng thể kháng cardiolipin, chất kháng phospholipid phụ thuộc đồng yếu tố beta2-glycoprotein-1 và những loại khác có liên quan đến tình trạng tăng đông máu.
phân loại
Có tính đến nguyên nhân và quá trình phát sinh bệnh, các biến thể lâm sàng và xét nghiệm sau đây của hội chứng kháng phospholipid được phân biệt:
- chủ yếu- không có mối liên hệ với bất kỳ căn bệnh tiềm ẩn nào có khả năng gây ra sự hình thành các kháng thể kháng phospholipid;
- thứ hai- hội chứng antiphospholipid phát triển dựa trên nền tảng của một bệnh lý tự miễn dịch khác;
- thảm họa- rối loạn đông máu cấp tính, xảy ra với nhiều huyết khối của các cơ quan nội tạng;
- AFL âm tính một biến thể của hội chứng kháng phospholipid, trong đó các dấu hiệu huyết thanh học của bệnh (abs chống lại cardiolipin và chất chống đông máu lupus) không được phát hiện.
Các triệu chứng của hội chứng kháng phospholipid
Theo quan điểm hiện đại, hội chứng antiphospholipid là một bệnh mạch máu huyết khối tự miễn. Trong APS, tổn thương có thể ảnh hưởng đến các mạch có đường kính và nội địa hóa khác nhau (mao mạch, tĩnh mạch lớn và thân động mạch), gây ra một loạt các biểu hiện lâm sàng vô cùng đa dạng, bao gồm huyết khối tĩnh mạch và động mạch, bệnh lý sản khoa, rối loạn thần kinh, tim mạch, da, giảm tiểu cầu .
Dấu hiệu điển hình và phổ biến nhất của hội chứng kháng phospholipid là huyết khối tĩnh mạch tái phát: huyết khối tĩnh mạch nông và sâu của chi dưới, tĩnh mạch gan, tĩnh mạch cửa gan, tĩnh mạch võng mạc. Bệnh nhân mắc hội chứng kháng phospholipid có thể bị PE lặp đi lặp lại, tăng huyết áp phổi, hội chứng tĩnh mạch chủ trên, hội chứng Budd-Chiari, suy thượng thận. Huyết khối tĩnh mạch trong hội chứng antiphospholipid phát triển gấp 2 lần so với động mạch. Trong số đó, huyết khối động mạch não chiếm ưu thế, dẫn đến cơn thiếu máu não thoáng qua và đột quỵ do thiếu máu cục bộ. Các rối loạn thần kinh khác có thể bao gồm chứng đau nửa đầu, tăng vận động, co giật, mất thính giác thần kinh giác quan, bệnh thần kinh thị giác do thiếu máu cục bộ, viêm tủy ngang, chứng mất trí nhớ, rối loạn tâm thần.
Sự thất bại của hệ thống tim mạch trong hội chứng antiphospholipid đi kèm với sự phát triển của nhồi máu cơ tim, huyết khối trong tim, bệnh cơ tim thiếu máu cục bộ, tăng huyết áp động mạch. Khá thường xuyên, có tổn thương van tim - từ hở van tim nhẹ, được phát hiện bằng siêu âm tim, đến hẹp hoặc suy van hai lá, động mạch chủ, van ba lá. Là một phần của chẩn đoán hội chứng kháng phospholipid với các biểu hiện ở tim, cần chẩn đoán phân biệt với viêm nội tâm mạc nhiễm trùng, u xơ tim.
Các biểu hiện ở thận có thể bao gồm cả protein niệu nhẹ và suy thận cấp. Về phía đường tiêu hóa có hội chứng kháng phospholipid, gan to, xuất huyết tiêu hóa, tắc mạch mạc treo, tăng áp lực tĩnh mạch cửa, nhồi máu lá lách. Các tổn thương điển hình của da và mô mềm được biểu hiện bằng livedo reticularis, ban đỏ ở lòng bàn tay và lòng bàn chân, loét dinh dưỡng, hoại tử các ngón tay; hệ thống cơ xương - hoại tử xương vô trùng (đầu xương đùi). Dấu hiệu huyết học của hội chứng kháng phospholipid là giảm tiểu cầu, thiếu máu tán huyết, biến chứng xuất huyết.
Ở phụ nữ, APS thường được phát hiện liên quan đến bệnh lý sản khoa: sảy thai tự nhiên nhiều lần vào các thời điểm khác nhau, chậm phát triển trong tử cung, suy nhau thai, tiền sản giật, thiếu oxy thai nhi mãn tính, sinh non. Khi quản lý thai kỳ ở phụ nữ mắc hội chứng kháng phospholipid, bác sĩ sản phụ khoa phải tính đến tất cả các rủi ro có thể xảy ra.
chẩn đoán
Hội chứng kháng phospholipid được chẩn đoán dựa trên lâm sàng (huyết khối mạch máu, tiền sử sản khoa trầm trọng hơn) và dữ liệu xét nghiệm. Các tiêu chí miễn dịch học chính bao gồm phát hiện trong huyết tương các kháng thể có nồng độ trung bình hoặc cao đối với IgG / IgM nhóm cardiolipin và chất chống đông máu lupus hai lần trong vòng sáu tuần. Chẩn đoán được coi là chắc chắn khi kết hợp ít nhất một tiêu chí lâm sàng và xét nghiệm chính. Các dấu hiệu xét nghiệm bổ sung của hội chứng kháng phospholipid là RW dương tính giả, xét nghiệm Coombs dương tính, tăng hiệu giá của yếu tố kháng nhân, yếu tố dạng thấp, cryoglobulin, kháng thể kháng DNA. Cũng hiển thị là một nghiên cứu về KLA, tiểu cầu, xét nghiệm máu sinh hóa, đông máu.
Phụ nữ mang thai mắc hội chứng kháng phospholipid cần theo dõi các thông số của hệ thống đông máu, tiến hành siêu âm động của thai nhi và
Điều trị hội chứng kháng phospholipid
Mục tiêu chính của liệu pháp điều trị hội chứng kháng phospholipid là ngăn ngừa biến chứng thuyên tắc huyết khối. Các chế độ ăn kiêng cung cấp cho hoạt động thể chất vừa phải, từ chối ở lại lâu trong trạng thái tĩnh, luyện tập các môn thể thao chấn thương và các chuyến bay dài. Phụ nữ mắc hội chứng kháng phospholipid không nên kê đơn thuốc tránh thai và trước khi lên kế hoạch mang thai, nhất thiết phải liên hệ với bác sĩ sản phụ khoa. Trong toàn bộ thời kỳ mang thai, bệnh nhân mang thai được chỉ định dùng liều nhỏ glucocorticoid và thuốc chống kết tập tiểu cầu, tiêm immunoglobulin, tiêm heparin dưới sự kiểm soát của các thông số cầm máu.
Điều trị bằng thuốc cho hội chứng antiphospholipid có thể bao gồm chỉ định thuốc chống đông máu gián tiếp (warfarin), thuốc chống đông máu trực tiếp (heparin, canxi nadroparin, natri enoxaparin), thuốc chống kết tập tiểu cầu (axit acetylsalicylic, dipyridamole, pentoxifylline). Liệu pháp chống đông máu hoặc kháng tiểu cầu dự phòng cho hầu hết bệnh nhân mắc hội chứng kháng phospholipid được thực hiện trong một thời gian dài và đôi khi là suốt đời. Ở dạng thảm khốc của hội chứng antiphospholipid, việc kê đơn liều cao glucocorticoid và thuốc chống đông máu, phiên, truyền huyết tương tươi đông lạnh, v.v.
Dự báo
Chẩn đoán kịp thời và điều trị dự phòng có thể tránh được sự phát triển và tái phát của huyết khối, cũng như hy vọng về một kết quả thuận lợi khi mang thai và sinh nở. Trong hội chứng kháng phospholipid thứ phát, điều quan trọng là phải kiểm soát quá trình bệnh lý cơ bản và ngăn ngừa nhiễm trùng. Các yếu tố tiên lượng bất lợi là sự kết hợp của hội chứng kháng phospholipid với SLE, giảm tiểu cầu, tăng nhanh Ab titer thành cardiolipin và tăng huyết áp động mạch dai dẳng. Tất cả các bệnh nhân được chẩn đoán mắc hội chứng kháng phospholipid phải được giám sát bởi bác sĩ chuyên khoa thấp khớp với việc theo dõi định kỳ các dấu hiệu huyết thanh học của bệnh và các thông số cầm máu.
Rối loạn đông máu liên quan đến sự hiện diện của "thuốc chống đông máu lupus"
Rối loạn chảy máu xác định khác (D68.8)
bệnh thấp khớp
thông tin chung
Mô tả ngắn
Tổ chức công cộng toàn Nga Hiệp hội các nhà thấp khớp của Nga
Hướng dẫn lâm sàng "Hội chứng Antiphospholipid" đã vượt qua cuộc kiểm tra công khai, đã đồng ý và phê duyệt vào ngày 17 tháng 12 năm 2013, tại cuộc họp của Hội đồng RDA, được tổ chức cùng với ủy ban hồ sơ của Bộ Y tế Liên bang Nga về chuyên ngành "thấp khớp". (Chủ tịch RDA, Viện sĩ Viện Hàn lâm Khoa học Nga - E.L. Nasonov)
Hội chứng kháng phospholipid (APS)- một phức hợp triệu chứng, bao gồm huyết khối tái phát (động mạch và / hoặc tĩnh mạch), bệnh lý sản khoa (thường gặp hơn là hội chứng mất thai) và có liên quan đến sự tổng hợp kháng thể kháng phospholipid (aPL): kháng thể kháng cardiolipin (aCL) và / hoặc chất chống đông máu lupus (LA ), và/hoặc kháng thể kháng b2-glycoprotein I (anti-b2-GP I). APS là một mô hình huyết khối tự miễn và thuộc về huyết khối mắc phải.
mã ICD 10
D68.8 (trong phần rối loạn đông máu khác; rối loạn đông máu liên quan đến sự hiện diện của "thuốc chống đông máu lupus" O00.0 tự phát trong thai kỳ bệnh lý)
chẩn đoán
tiêu chuẩn chẩn đoán
Bảng 1. Tiêu chuẩn chẩn đoán APS
|
Tiêu chí lâm sàng: 1. Huyết khối mạch máu Một hoặc nhiều giai đoạn lâm sàng của huyết khối động mạch, tĩnh mạch hoặc mạch nhỏ ở bất kỳ mô hoặc cơ quan nào. Huyết khối phải được xác nhận bằng hình ảnh hoặc Doppler hoặc hình thái học, ngoại trừ huyết khối tĩnh mạch nông. Xác nhận hình thái nên được trình bày mà không có sự hiện diện của tình trạng viêm đáng kể của thành mạch máu. 2. Bệnh lý của thai kỳ a) một hoặc nhiều trường hợp thai nhi có hình thái bình thường chết trong tử cung sau 10 tuần tuổi thai (dấu hiệu hình thái thai nhi bình thường được ghi nhận bằng siêu âm hoặc khám trực tiếp thai nhi) hoặc b) một hoặc nhiều ca sinh non của thai nhi có hình thái bình thường trước 34 tuần tuổi thai do tiền sản giật hoặc sản giật nặng, hoặc suy nhau thai nặng, hoặc c) ba hoặc nhiều trường hợp sảy thai tự nhiên liên tiếp trước 10 tuần tuổi thai (ngoại lệ - dị tật giải phẫu của tử cung, rối loạn nội tiết tố, rối loạn nhiễm sắc thể của mẹ hoặc cha) Tiêu chuẩn phòng thí nghiệm 1. Kháng thể kháng cardiolipin kiểu hình IgG hoặc IgM, được phát hiện trong huyết thanh ở độ chuẩn trung bình hoặc cao, ít nhất 2 lần trong vòng 12 tuần, sử dụng xét nghiệm miễn dịch enzym tiêu chuẩn. 2. Kháng thể kháng b2-glycoprotein I isotype IgG và/hoặc IgM, được phát hiện trong huyết thanh ở độ chuẩn độ trung bình hoặc cao, ít nhất 2 lần trong vòng 12 tuần, sử dụng xét nghiệm miễn dịch enzym tiêu chuẩn. 3. Kháng đông lupus huyết tương, trong hai trường hợp trở lên cách nhau ít nhất 12 tuần, được xác định theo khuyến cáo của Hiệp hội Huyết khối và Cầm máu Quốc tế (Nhóm nghiên cứu kháng thể phụ thuộc LA/phospholipid) a) kéo dài thời gian đông máu trong các xét nghiệm đông máu phụ thuộc phospholipid: APTT, FAC, thời gian prothrombin, xét nghiệm với chất độc Russell, thời gian textarine b) không hiệu chỉnh việc kéo dài thời gian đông máu của xét nghiệm sàng lọc trong các xét nghiệm trộn với huyết tương của người hiến tặng c) rút ngắn hoặc điều chỉnh việc kéo dài thời gian đông máu của các xét nghiệm sàng lọc với việc bổ sung phospholipid e) loại trừ các bệnh đông máu khác, chẳng hạn như chất ức chế yếu tố đông máu VIII hoặc heparin (kéo dài các xét nghiệm đông máu phụ thuộc vào phospholipid) |
Ghi chú. APS xác định được chẩn đoán bằng sự hiện diện của một tiêu chí lâm sàng và một tiêu chí huyết thanh học. APS bị loại trừ nếu phát hiện aPL không có biểu hiện lâm sàng hoặc có biểu hiện lâm sàng mà không có aPL dưới 12 tuần hoặc trên 5 năm. Sự hiện diện của các yếu tố nguy cơ huyết khối bẩm sinh hoặc mắc phải không loại trừ APS. Bệnh nhân nên được phân tầng với a) sự hiện diện và b) sự vắng mặt của các yếu tố nguy cơ huyết khối. Tùy thuộc vào mức độ dương tính của aPL, nên chia bệnh nhân APS thành các loại sau: 1. phát hiện nhiều hơn một dấu hiệu xét nghiệm (trong bất kỳ sự kết hợp nào); IIa. chỉ VA; thế kỷ II chỉ akl; chỉ kháng thể với b2-glycoprotein I.
Một hồ sơ aPL cụ thể có thể được xác định là có nguy cơ cao hoặc thấp đối với huyết khối tiếp theo.
Ban 2. Nguy cơ cao và thấp có aPL khác nhau cho các huyết khối tiếp theo
a Chỉ nghiên cứu về bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE)
Các khuyến nghị được phân loại theo hệ thống của American College of Chest Phisicians (ACCP): độ mạnh của các khuyến nghị dựa trên tỷ lệ rủi ro/lợi ích: cấp 1: khuyến nghị “mạnh” = “chúng tôi khuyên dùng”; cấp 2 khuyến nghị “yếu” = “chúng tôi khuyên chất lượng của bằng chứng được phân loại: chất lượng cao = A; chất lượng trung bình = B; chất lượng thấp hoặc rất thấp = C, vì vậy có thể có 6 mức khuyến nghị: 1A; 1B; 1C; 2A; 2B; 2C.
Chẩn đoán phân biệt
Chẩn đoán phân biệt APS h phụ thuộc vào các biểu hiện lâm sàng hiện có. Có một số bệnh mắc phải và được xác định về mặt di truyền dẫn đến sảy thai tái phát, biến chứng thuyên tắc huyết khối hoặc cả hai (Bảng 3).
bàn số 3 Chẩn đoán phân biệt hội chứng kháng phospholipid
| Bệnh tật | biểu hiện lâm sàng |
| viêm mạch hệ thống | |
| Viêm nút quanh động mạch | SL, hoại tử chi, loét da, hoại tử da, CNS, tổn thương thận |
| Viêm tắc mạch huyết khối (bệnh Buerger-Winiwarter) | Viêm tĩnh mạch di chuyển tái phát, hoại tử chi, loét da, hoại tử da, nhồi máu cơ tim, huyết khối mạch máu mạc treo, liên quan đến thần kinh trung ương |
| viêm mạch xuất huyết | Phát ban xuất huyết trên da, loét và hoại tử da, tổn thương thận |
| Viêm động mạch thái dương (bệnh Horton) | Huyết khối động mạch võng mạc, nhức đầu |
| Viêm động mạch chủ không đặc hiệu (bệnh Takayasu) | Hội chứng vòm động mạch chủ, bệnh van tim |
| TTP (Bệnh Moszkowitz) | Huyết khối tái phát của các mạch có kích thước khác nhau, giảm tiểu cầu, thiếu máu tự miễn tán huyết |
| Hội chứng urê huyết tán huyết | Huyết khối tái phát của các mạch có kích thước khác nhau, tổn thương thận, thiếu máu tán huyết, xuất huyết |
| viêm mạch ngoài da | Loét và hoại tử da, viêm mạch sống |
| bệnh thấp khớp | |
| Sốt thấp khớp cấp tính | Hình thành dị tật tim, huyết khối mạch máu nội địa hóa khác nhau (thường là thần kinh trung ương và tứ chi) theo cơ chế thuyên tắc huyết khối tim |
| SLE | Huyết khối, rối loạn huyết học, livedo |
| xơ cứng bì | Livedo, hoại tử chi, loét da |
| tăng bạch cầu | |
| Di truyền (do đột biến các yếu tố đông máu, thuốc chống đông huyết tương) | Huyết khối tái phát của các mạch có kích thước và nội địa hóa khác nhau, loét da |
| DIC | Biến chứng thuyên tắc huyết khối, giảm tiểu cầu, loét da |
| Các bệnh truyền nhiễm | |
| Bệnh lao, viêm gan siêu vi, v.v. | Huyết khối, viêm tủy ngang, livedo |
Chẩn đoán phân biệt với bệnh thuyên tắc huyết khối phụ thuộc vào giường mạch có liên quan (tĩnh mạch, động mạch hoặc cả hai).
Với tắc tĩnh mạch, nếu chỉ xác định huyết khối tĩnh mạch hoặc PE, chẩn đoán phân biệt bao gồm:
huyết khối mắc phải và di truyền;
khiếm khuyết tiêu sợi huyết;
bệnh ung thư và myeloproliferative;
hội chứng thận hư.
Những người bị huyết khối tĩnh mạch dưới 45 tuổi với sự hiện diện của người thân thế hệ thứ nhất bị huyết khối khi còn trẻ nên được điều tra về bệnh huyết khối di truyền. Ngày nay rõ ràng là nghiên cứu về aPL nên được thực hiện trong một số bệnh nội tiết: bệnh Addison và suy tuyến yên (hội chứng Sheehan). Mặc dù chỉ định huyết khối tĩnh mạch là một chỉ số về tình trạng huyết khối, nhưng đồng thời, một số biểu hiện lâm sàng đồng thời có thể là dấu hiệu của một bệnh hệ thống có nguy cơ huyết khối tĩnh mạch cao hơn. Ví dụ, tiền sử loét niêm mạc gây đau ở miệng và bộ phận sinh dục ở bệnh nhân trẻ tuổi bị huyết khối tĩnh mạch nên gợi ý chẩn đoán bệnh Behçet, giống như APS, ảnh hưởng đến các mạch máu ở bất kỳ kích cỡ nào.
Nếu huyết khối chỉ được phát hiện ở giường động mạch, các bệnh sau đây được loại trừ:
· xơ vữa động mạch;
thuyên tắc (với rung tâm nhĩ, u xơ tâm nhĩ, viêm nội tâm mạc, thuyên tắc cholesterol), nhồi máu cơ tim với huyết khối tâm thất;
điều kiện giải nén (bệnh caisson);
TTP / hội chứng urê huyết tán huyết.
Bệnh nhân trẻ tuổi bị đột quỵ cần được quan tâm đặc biệt, trong đó hơn 18% trường hợp có aPL trong máu (Kalashnikova L.A.). Một số bệnh nhân dương tính với aPL có thể có các biểu hiện lâm sàng tương tự như bệnh đa xơ cứng, là kết quả của nhiều lần nhồi máu não, được xác nhận bằng hình ảnh thần kinh (MRI). Một loại tổn thương hệ thần kinh trung ương tương tự được quan sát thấy trong bệnh đa xơ cứng và bệnh động mạch não chiếm ưu thế nhiễm sắc thể thường với nhồi máu dưới vỏ và bệnh não chất trắng. Những bệnh nhân này cần được hỏi kỹ về việc có người nhà bị đột quỵ và sa sút trí tuệ khi còn trẻ. Trong nghiên cứu khám nghiệm tử thi những trường hợp như vậy, người ta tìm thấy nhiều vùng nhồi máu não nhỏ sâu và bệnh não chất trắng lan tỏa. Khiếm khuyết di truyền này được liên kết với nhiễm sắc thể thứ 19.
Với huyết khối kết hợp (động mạch và tĩnh mạch), chẩn đoán phân biệt bao gồm:
Rối loạn trong hệ thống tiêu sợi huyết (rối loạn fibrinogen máu hoặc thiếu chất kích hoạt plasminogen);
homocysteine máu;
bệnh tăng sinh tủy, bệnh đa hồng cầu;
tiểu huyết sắc tố về đêm nghịch lý;
tăng độ nhớt của máu, ví dụ, với bệnh macroglobulin máu của Waldström, bệnh hồng cầu hình liềm, v.v.;
viêm mạch máu;
thuyên tắc nghịch lý.
Khi tắc tái phát vi mạch kết hợp với giảm tiểu cầu, chẩn đoán phân biệt được thực hiện giữa bệnh lý vi mạch huyết khối (Bảng 4).
Bảng 4 Các đặc điểm lâm sàng và xét nghiệm chính liên quan đến giảm tiểu cầu trong hội chứng kháng phospholipid và bệnh vi mạch huyết khối
| dấu hiệu | APS | CAFS | TTP | NƯỚC ĐÁ |
| Sự tham gia của thận | + - | + + | + - | + - |
| sự tham gia của CNS | + - | + + | ++ | + - |
| suy đa cơ quan | + - | + + | ++ | +- |
| xuất huyết | - - | ± - | + - | + + |
| Kháng thể tiểu cầu | + - | + - | - - | - - |
| Phản ứng Coombs trực tiếp dương tính | + - | + - | - - | - - |
| Schistocytes | - - | ± - | + + | + - |
| Giảm fibrinogen máu | - - | ± - | - - | + + |
| aPTT kéo dài | + - * | + - * | - - | + + # |
| - - | + - | - - | + + | |
| giảm bổ sung máu | + - | + - | - - ≠ | - - § |
| ANF+ | + - | + - | - - ≠ | - - § |
| aFL+ | + + | + + | - - ≠ | - - § |
*thử nghiệm trộn âm tính (để xác định chất chống đông máu lupus).
# một thử nghiệm trộn lẫn dương tính (khi xác định chất chống đông máu lupus).
≠ TTP có thể được liên kết với SLE.
§ DIC có thể được liên kết với CAPS.
Chẩn đoán phân biệt giữa APS và bệnh mạch máu huyết khối thường rất khó. Cần phải tính đến việc giảm tiểu cầu nhẹ trong APS có thể liên quan đến việc kích hoạt và tiêu thụ tiểu cầu; nhiều phát hiện lâm sàng và xét nghiệm có thể chung với SLE và TTP. TTP có thể phát triển ở bệnh nhân SLE và ngược lại, aPL có thể xảy ra ở TTP, hội chứng tán huyết urê huyết và hội chứng HELLP, và DIC được ghi nhận trong CAPS. Nghiên cứu về aPL như một xét nghiệm sàng lọc được chỉ định ở những bệnh nhân giảm tiểu cầu không rõ nguồn gốc, đặc biệt là phụ nữ mang thai bị giảm tiểu cầu, khi nguy cơ xuất huyết do giảm tiểu cầu và nguy cơ huyết khối do aPL làm xấu đi kết quả, cả ở thai nhi và người mẹ. người mẹ.
Các biểu hiện ở da, trong đó phổ biến nhất là livedo, có thể xảy ra ở các bệnh thấp khớp khác nhau. Hơn nữa, hoại tử da, loét da, đổi màu da từ nhợt nhạt sang đỏ đòi hỏi phải loại trừ viêm mạch hệ thống, cũng như viêm mạch thứ phát trên nền nhiễm trùng. Viêm da mủ hoại thư cũng thường là biểu hiện ngoài da của các bệnh thấp khớp hệ thống, nhưng cũng có những báo cáo trường hợp.
Bệnh lý van tim cần loại trừ viêm nội tâm mạc nhiễm trùng, sốt thấp khớp mãn tính. Bảng 5 và 6 cho thấy các dấu hiệu xảy ra trong các bệnh lý này. Như bạn có thể thấy, có một số tính năng tương tự. Sốt thấp khớp (RF) và APS là hai bệnh có biểu hiện lâm sàng tương tự nhau. Yếu tố kích hoạt trong cả hai bệnh lý là nhiễm trùng. Với LC, một tác nhân truyền nhiễm đã được chứng minh - liên cầu tan huyết nhóm b liên cầu sinh mủ. Sự bắt chước phân tử giữa vi khuẩn và các phân tử của mô tim giải thích nguyên nhân của bệnh LC; các cơ chế tương tự cũng diễn ra trong APS. Thời điểm phát bệnh sau khi lây nhiễm ở LC và APS là khác nhau. RL được gây ra trong ba tuần đầu tiên sau khi nhiễm bệnh, có mối liên hệ rõ ràng với nhiễm trùng liên cầu trước đó, trong khi ở APS, hầu hết các trường hợp đều phát triển theo cơ chế “hit and run”, tức là. sự phát triển của bệnh bị trì hoãn trong thời gian. Bản chất của tổn thương van tim cũng khác nhau. Ở APS, hẹp van hiếm khi phát triển và ngược lại với hẹp van do thấp khớp, ở những bệnh nhân này, theo dữ liệu của chúng tôi, không có sự kết dính của các mép van, việc thu hẹp lỗ hở là do các lớp phủ nội tâm mạc huyết khối lớn và biến dạng của các van.
Bảng 5 Chẩn đoán phân biệt bệnh van tim trong hội chứng kháng phospholipid, sốt thấp khớp và viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn
| dấu hiệu | APS | thấp khớp | viêm nội tâm mạc nhiễm trùng |
| Sốt | +/- | +/- | + |
| tăng bạch cầu | - | - | + |
| SRP | - | - | + |
| Cây mau | - | - | + |
| AFL | + | - | - |
| Echo-KG | Dày lên lan tỏa hoặc dày lên cục bộ ở phần giữa của van hoặc đế van | Van dày lên có giới hạn với sự tham gia nhiều hơn, dây chằng dày lên và dính lại với nhau, vôi hóa van | Lớp phủ hạn chế trên bề mặt tâm nhĩ hoặc động mạch chủ hoặc tâm thất với vỡ van |
Bảng 6 Các biểu hiện tương tự của hội chứng kháng phospholipid và sốt thấp khớp cấp tính (ARF) (Blank M. et al., 2005)
| dấu hiệu | ORL | APS |
| dị dạng van tim | + | + |
| mô học | U hạt Ashof-Talaevskie | Xơ hóa (collagen IV) |
| Sự đối xử | van nhân tạo | van nhân tạo |
| Tổn thương thần kinh trung ương (múa giật) | + | + |
| Sự nhiễm trùng |
+ Streptococcus pyogenes |
+ Streptococcus pyogenes và vân vân. |
| bắt chước phân tử | + | + |
| Xâm nhập mô với tế bào lympho |
+, bao gồm các tế bào phản ứng protein T, M |
+, trong đó có T phản ứng với b2 GP1 |
| HLA | DR7+, DR53, DRB1*04, DQA1*03 | DRB4*0103(DR53), DM*0102 |
| bổ sung tiền gửi | + | + |
| Biểu hiện của các phân tử kết dính | VCAM-I | a1-tích hợp |
| kháng thể | M-protein và myosin, GlcNA, laminin, b2 GP1 | b2 GP1 thành cardiolipin và prothrombin, Annexin-V, M-protein |
Bệnh lý sản khoa của APS cũng cần có sự xác nhận của phòng thí nghiệm và loại trừ các nguyên nhân gây sẩy thai khác. Đây là bệnh huyết khối di truyền và bệnh lý viêm của cơ quan sinh dục. APL có thể được phát hiện trong các bệnh truyền nhiễm ở mức độ dương tính thấp hoặc trung bình, và các nghiên cứu lặp lại về aPL sau 12 tuần là cần thiết để loại trừ mối liên quan với nhiễm trùng.
Tóm lại, cần nhấn mạnh rằng APS là một huyết khối do kháng thể gây ra, cơ sở chẩn đoán, cùng với các biểu hiện lâm sàng, là sự hiện diện bắt buộc của các dấu hiệu huyết thanh học. Bệnh lý sản khoa trong APS nên được coi là biến chứng huyết khối. Một nghiên cứu đơn lẻ về aPL không cho phép xác minh hoặc loại trừ APS.
Điều trị ở nước ngoài
Điều trị tại Hàn Quốc, Israel, Đức, Mỹ
Nhận tư vấn về du lịch y tế
Sự đối xử
1. Việc quản lý bệnh nhân bị huyết khối động mạch và/hoặc tĩnh mạch và aPL không đáp ứng các tiêu chí về APS đáng kể (dấu ấn huyết thanh ở mức độ thấp) không khác với việc quản lý bệnh nhân âm tính với aPL có kết quả huyết khối tương tự ( mức độ bằng chứng 1C)
Bình luận.
Dữ liệu từ tổng quan hệ thống cho thấy rằng bệnh nhân bị huyết khối tĩnh mạch và aPL, ngay cả khi họ không đáp ứng các tiêu chuẩn xét nghiệm để chẩn đoán APS, việc điều trị bằng thuốc chống đông máu không khác với việc điều trị bệnh nhân bị huyết khối không phải aPL. Thông thường, heparin được kê đơn đầu tiên: không phân đoạn (thông thường), hoặc trọng lượng phân tử thấp, hoặc pentasacarit, sau đó chuyển sang thuốc kháng vitamin K (VKA) (warfarin).
2. Khuyến cáo cho bệnh nhân APS nhất định và huyết khối tĩnh mạch lần đầu kê đơn thuốc kháng vitamin K (VKA) với giá trị mục tiêu là tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) trong khoảng 2,0-3,0 ( mức độ bằng chứng 1B)
Bình luận. Hai nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng giảm đông máu cường độ cao (INR>3,0) không vượt quá mức tiêu chuẩn (INR 2,0-3,0) trong việc ngăn ngừa huyết khối tái phát và có liên quan đến các biến chứng xuất huyết thường xuyên hơn. Trong một trong những công trình, so sánh hai chế độ cường độ cao và tiêu chuẩn, người ta đã chỉ ra rằng tình trạng giảm đông máu cường độ cao có liên quan đến tần suất chảy máu cao, nhưng nghịch lý là các biến chứng huyết khối tắc mạch thường xuyên hơn, rõ ràng là có liên quan đến sự dao động thường xuyên của INR. .
3. Bệnh nhân xác định APS và huyết khối động mạch nên dùng warfarin với mục tiêu INR > 3,0 hoặc kết hợp với aspirin liều thấp (INR 2,0-3,0). ( Mức độ bằng chứng không được phân loại do thiếu thỏa thuận)
Bình luận. Trong một nghiên cứu hồi cứu, người ta lưu ý rằng cả aspirin liều thấp và thuốc đối kháng vitamin K với giảm đông máu tiêu chuẩn (cường độ trung bình) đều không hiệu quả trong điều trị dự phòng huyết khối thứ phát ở bệnh nhân aPL và huyết khối động mạch. Một nghiên cứu tiến cứu kéo dài hai năm khác ghi nhận không có sự khác biệt trong đáp ứng với aspirin hoặc thuốc chống đông máu ở bệnh nhân đột quỵ dương tính và âm tính với aPL. Tuy nhiên, nghiên cứu này không thể ngoại suy cho nhóm bệnh nhân đột quỵ và APS đáng kể, mức độ aPL đã được điều tra khi bắt đầu nghiên cứu, điều này có thể dẫn đến việc đưa vào những bệnh nhân có aPL dương tính thoáng qua. Sự khác biệt về cường độ giảm đông máu đã được thảo luận trong 10 năm qua. Tổng quan hệ thống đã kết luận rằng đối với APS đáng tin cậy, nguy cơ tái phát cao đã được ghi nhận với tình trạng giảm đông tiêu chuẩn và tái phát huyết khối ít phổ biến hơn với INR > 3.0. Hơn nữa, tử vong do chảy máu ít phổ biến hơn nhiều so với tử vong do huyết khối.
4. Cần đánh giá nguy cơ chảy máu ở bệnh nhân trước khi chỉ định thuốc hạ đông mức độ cao hoặc phối hợp thuốc chống đông và thuốc chống kết tập tiểu cầu.
5. Bệnh nhân không bị SLE với một đợt đột quỵ không do tim mạch, với hồ sơ aPL có nguy cơ huyết khối thấp và sự hiện diện của các yếu tố thúc đẩy có thể đảo ngược có thể được coi là ứng cử viên riêng cho liệu pháp kháng tiểu cầu.
6. Bệnh nhân mắc APS đáng tin cậy và huyết khối nên được điều trị chống huyết khối lâu dài (suốt đời) ( mức độ bằng chứng 1C)
7. Bệnh nhân có một trường hợp huyết khối tĩnh mạch đơn lẻ với hồ sơ aPL nguy cơ thấp và các yếu tố thúc đẩy thoáng qua đã biết, liệu pháp chống đông máu có thể bị hạn chế trong vòng 3-6 tháng (Mức độ bằng chứng không được phân loại)
8. Ở những bệnh nhân mắc aPL, nhưng không mắc SLE và không có huyết khối trước đó, với hồ sơ aPL có nguy cơ cao, nên dùng aspirin liều thấp trong thời gian dài, đặc biệt là khi có các yếu tố nguy cơ huyết khối khác ( mức độ bằng chứng 2C)
Bình luận. Dự phòng huyết khối tiên phát nên được xem xét ở những bệnh nhân SLE có aPL hoặc các yếu tố nguy cơ tim mạch cổ điển, mặc dù hiệu quả của aspirin trong những trường hợp này còn đang tranh cãi, chủ yếu ở những bệnh nhân không mắc SLE.
9. Ở những bệnh nhân SLE có VA dương tính hoặc aCL dương tính dai dẳng ở mức trung bình hoặc cao, nên điều trị dự phòng huyết khối ban đầu bằng hydroxychloroquine (HC) ( mức độ bằng chứng 1B,một số thành viên của nhóm đặc nhiệmb ủng hộ mức độ bằng chứng 2B cho việc sử dụng GC)
và aspirin liều thấp ( mức độ bằng chứng 2B)
Bình luận. Ngoài tác dụng chống viêm, HC còn có tác dụng chống huyết khối bằng cách ức chế kết tập tiểu cầu và giải phóng axit arachidonic từ tiểu cầu đã hoạt hóa.
11. Ở tất cả các bệnh nhân có hồ sơ aPL nguy cơ cao, nên theo dõi các yếu tố tim mạch, bất kể sự hiện diện của huyết khối trước đó, SLE đồng thời hoặc các biểu hiện bổ sung của APS. (mức độ bằng chứng không được phân loại)
Bình luận. Bệnh nhân APS thường có thêm các yếu tố nguy cơ tim mạch khác như: tăng huyết áp, hút thuốc lá, tăng cholesterol máu, sử dụng thuốc tránh thai Trong một nghiên cứu bệnh chứng, nguy cơ đột quỵ ở phụ nữ hút thuốc VA tăng gấp đôi so với phụ nữ không hút thuốc; việc sử dụng các biện pháp tránh thai làm tăng nguy cơ đột quỵ lên 7 lần. Trong nghiên cứu này, tất cả phụ nữ bị nhồi máu cơ tim đều là người hút thuốc trong quá trình phát triển bệnh.
Bệnh lý sản khoa là một trong những khía cạnh chính của APS và là dấu hiệu tiêu chí của tiêu chuẩn chẩn đoán APS. Bệnh lý sản khoa của APS bao gồm huyết khối ở mẹ, sẩy thai tự nhiên tái phát trước 10 tuần tuổi thai, kết quả thai kỳ bất lợi muộn (ví dụ, thai chết trong tử cung, tiền sản giật, suy nhau thai, thai chậm phát triển trong tử cung, sinh non). Ngay cả với liệu pháp tối ưu theo các khuyến nghị hiện tại, kết quả bất lợi ở phụ nữ mắc APS vẫn thay đổi trong khoảng 20-30% trường hợp.
1. Điều trị dự phòng huyết khối ở phụ nữ dương tính với aPL không có triệu chứng trong thời kỳ mang thai và sau sinh nên được thực hiện theo cách tiếp cận phân tầng rủi ro. (mức độ bằng chứng không được phân loại)
2. Hydroxychloroquine được khuyến cáo điều trị dự phòng huyết khối ban đầu ở phụ nữ mang thai dương tính với aPL không có triệu chứng, đặc biệt là những người mắc bệnh mô liên kết (mức độ bằng chứng không được phân loại) (mức độ bằng chứng không được phân loại).
3. Trong trường hợp có nguy cơ huyết khối cao (thời gian phẫu thuật, thời gian bất động kéo dài), liều dự phòng của heparin được khuyến cáo cho phụ nữ dương tính với aPL không có triệu chứng
Bình luận. Nhu cầu điều trị dự phòng huyết khối ở phụ nữ bị aPL không có tiền sử biến chứng huyết khối vẫn còn gây tranh cãi giữa các chuyên gia. Ngừng hút thuốc và hạ thấp chỉ số khối cơ thể ở mức cao là một trong những điều kiện quan trọng để ngăn ngừa huyết khối ở những phụ nữ này. Ý kiến của các chuyên gia đều thống nhất về nguy cơ huyết khối cao ở nhóm này khi uống thuốc tránh thai. Một số chuyên gia đã đề xuất kết hợp chúng với thuốc chống đông máu, nhưng nguy cơ gây ra huyết khối có thể lớn hơn lợi ích của các biện pháp tránh thai. Do nguy cơ tác dụng phụ của thuốc chống đông máu, hầu hết các chuyên gia không đồng ý với việc tiếp tục sử dụng warfarin sau sinh ở những bệnh nhân dương tính với aPL nhưng không có triệu chứng. Liên quan đến việc dùng aspirin liều thấp, ý kiến chuyên gia cũng gây tranh cãi. Điều này dựa trên kết luận của hai thử nghiệm ngẫu nhiên, trong đó một thử nghiệm ghi nhận việc mang thai thành công ở nhóm phụ nữ này trên cơ sở dùng aspirin liều thấp, thử nghiệm thứ hai ghi nhận sự không hiệu quả của nó trong điều trị dự phòng huyết khối. Tuy nhiên, phần lớn các nghiên cứu ủng hộ liều heparin dự phòng trong hồ sơ aPL có nguy cơ cao.
4. Heparin (không phân đoạn hoặc trọng lượng phân tử thấp) có hoặc không có aspirin liều thấp được khuyến nghị để quản lý phụ nữ mang thai mắc APS (mức chứng cứ 1c).
Được xác nhận bởi khuyến nghịCHÂU ÂUtrong việc quản lý phụ nữ mang thai bị SLE và APS. Hiệu quả của heparin ở phụ nữ mắc APS đã được chứng minh và được chú ý nhiều trong tài liệu, trên thực tế, nó hiện được ghi nhận về việc sử dụng ở phụ nữ mang thai mà nguyên nhân sảy thai trước đó vẫn chưa được biết. Một tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp của Cochrane đã kết luận rằng việc sử dụng heparin không phân đoạn và aspirin làm giảm tỷ lệ sảy thai lên đến 54% ở phụ nữ mắc aPL và bệnh lý sản khoa trước đó. Không có đủ thông tin về tính ưu việt của heparin trọng lượng phân tử thấp so với heparin không phân đoạn khi kết hợp với aspirin. Hai nghiên cứu nhỏ cho thấy sự giống nhau giữa cả hai loại heparin ở phụ nữ mang thai aPL.
5. Dự phòng huyết khối thứ phát ở phụ nữ bị APS trong thời kỳ hậu sản là suốt đời, với việc chỉ định thuốc kháng vitamin K và duy trì mức độ giảm đông máu từ 2,0 đến 3,0 - đối với huyết khối tĩnh mạch và trên 3,0 - đối với huyết khối động mạch. (mức độ bằng chứng 1B)
6. Bệnh vi mạch nghiêm trọng trong thời kỳ mang thai hoặc trong thời kỳ hậu sản thường bao gồm liệu pháp chống đông máu hiệu quả và glucocorticoid tiêm tĩnh mạch (GC) ± lọc huyết tương, sau đó là huyết tương tươi đông lạnh đơn nhóm và globulin miễn dịch người tiêm tĩnh mạch, tùy thuộc vào tình trạng lâm sàng.
Trong giai đoạn hậu sản với các dạng đề kháng, đã có những báo cáo riêng lẻ về hiệu quả của liệu pháp biến đổi gen (rituximab, thuốc ức chế kháng TNF bổ sung).
Hướng dẫn lâm sàng cho hội chứng antiphospholipid thảm khốc (CAPS).
CAPS được đặc trưng bởi sự tham gia của nhiều cơ quan vào quá trình bệnh lý trong một khoảng thời gian ngắn. Bức tranh mô học được biểu hiện bằng sự hiện diện của tắc các mạch nhỏ và các dấu hiệu xét nghiệm trong máu là các kháng thể kháng phospholipid (aPL). Về mặt sinh lý bệnh, CAPS là một bệnh vi mạch huyết khối được đặc trưng bởi bệnh vi mạch huyết khối lan tỏa. Mặc dù CAPS chiếm 1% trong tất cả các trường hợp APS, nhưng chúng thường đại diện cho các tình trạng đe dọa tính mạng trong 30-50% trường hợp tử vong.
Tiêu chí chẩn đoán phân loại sơ bộ cho CAPS với thuật toán chẩn đoán đã được phát triển vào năm 2003 . Để cải thiện thuật toán và chẩn đoán CAPS chính xác hơn, một cách tiếp cận từng bước đối với thuật toán CAPS đã được phát triển. Thuật toán này bao gồm tiền sử APS trước đó hoặc dương tính với aPL dai dẳng, số lượng cơ quan liên quan, thời gian có kết quả, sự hiện diện của vi huyết khối trên sinh thiết và các dữ liệu khác để giải thích nguyên nhân của nhiều huyết khối.
Thông tin dựa trên bằng chứng được cung cấp trong bốn nghiên cứu hồi cứu đã phân tích cơ quan đăng ký CAPS. Các kết luận quan trọng nhất về liệu pháp CAPS như sau:
1. Mức độ phục hồi cao đạt được khi kết hợp thuốc chống đông máu (AC) với GC cộng với trao đổi huyết tương (lọc huyết tương (PF) (77,8% so với 55,4% khi không có sự kết hợp như vậy p = 0,083), sau khi điều trị bằng thuốc chống đông máu kết hợp với GC , cộng với immunoglobulin PF/hoặc IV (69% so với 54,4% khi không có sự kết hợp như vậy p=0,089).
2. Việc sử dụng GC riêng lẻ có liên quan đến tỷ lệ phục hồi thấp (18,2% so với 58,1% của các đợt GC không được điều trị).
3. Việc sử dụng cyclophosphamide (CF) đã cải thiện khả năng sống sót của bệnh nhân mắc CAPS so với bệnh SLE.
4. Tỷ lệ tử vong giảm từ 53% ở bệnh nhân CAPS trước năm 2000 xuống 33,3% ở những người trải qua CAPS từ năm 2001 đến tháng 2 năm 2005 (p=0,005, tỷ số chênh (OR) 2,25; khoảng tin cậy 95% (CI) 1,27-3,99 ). Giải thích chính cho việc giảm tỷ lệ tử vong này là việc sử dụng kết hợp AA + GK + PF và/hoặc globulin miễn dịch IV.
Dựa trên các kết luận trên, khuyến nghị rằng chiến lược điều trị CAPS bao gồm việc xác định và điều trị bất kỳ yếu tố nguy cơ đồng thời nào đối với huyết khối (chủ yếu là nhiễm trùng) và khuyến cáo kết hợp AA với HA cộng với PF và/hoặc globulin miễn dịch người IV trong trường hợp này. điều trị CAPS. Với sự phát triển của CAPS dựa trên nền tảng của SLE, có thể khuyến nghị tiêm CF qua đường tĩnh mạch trong trường hợp không có chống chỉ định và đặc biệt là khi có các biểu hiện lâm sàng khác của SLE.
Dữ liệu của Cơ quan đăng ký CAPS quốc tế không cung cấp câu trả lời cho các khía cạnh gây tranh cãi và chưa biết của biến thể API này. Điều chưa biết đầu tiên và có lẽ quan trọng nhất là tại sao một số ít bệnh nhân mắc aPL lại bị suy đa cơ quan, được gọi là CAPS. Ngoài ra, sự phân bố theo độ tuổi, giới tính, mối liên quan với SLE, hồ sơ aPL ở bệnh nhân APS và CAPS cổ điển là tương tự nhau. Từ quan điểm sinh lý bệnh học, CAPS là một tình trạng vi mạch huyết khối được đặc trưng bởi bệnh vi mạch huyết khối lan tỏa. Các dấu hiệu bệnh lý tương tự có thể xuất hiện trong các tình trạng khác như ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP), hội chứng tán huyết urê huyết (HUS), tăng huyết áp ác tính, hội chứng HELLP, suy thận sau sinh và tiền sản giật. Bệnh vi mạch huyết khối, kèm theo sự hiện diện của aPL trong máu, được mô tả trong tất cả các tình trạng trên, dẫn đến khái niệm "hội chứng liên quan đến kháng phospholipid vi mạch" và dẫn đến các tìm kiếm chẩn đoán. Tuy nhiên, nguồn gốc và khả năng gây bệnh của aPL trong những điều kiện này vẫn chưa được biết; người ta cho rằng aPL có thể gây nhiễu loạn và làm hỏng các tế bào nội mô, dẫn đến hậu quả thảm khốc. Một điểm quan trọng khác là việc xác định bệnh nhân APS có nguy cơ cao phát triển CAPS. Xác định và điều trị các yếu tố thúc đẩy để ngăn chặn sự phát triển của các giai đoạn thảm khốc ở bệnh nhân aPL là điều cần thiết. Việc ngừng sử dụng thuốc chống đông máu hoặc tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) thấp là một trong những yếu tố này ở 8% bệnh nhân bị các đợt thảm khốc, tuy nhiên, các bác sĩ điều trị bệnh nhân APS nên đặc biệt cẩn thận trong các tình huống lâm sàng cần ngừng sử dụng thuốc chống đông máu, chẳng hạn như can thiệp phẫu thuật . Cuộc tranh luận về vấn đề này vẫn tiếp tục do thiếu các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Các câu hỏi liên quan đến heparin thích hợp nhất (heparin phân đoạn hoặc trọng lượng phân tử thấp), giá trị INR tối ưu sau CAPS, liều ban đầu của GC và tốc độ giảm của chúng, phác đồ hiệu quả để tiến hành PF, các loại dung dịch trao đổi huyết tương, và liều lượng và thời gian của globulin miễn dịch IV của con người là đối tượng của nghiên cứu trong tương lai.
Ủy ban chuyên gia trong khuôn khổ Đại hội AFL Quốc tế được đề xuất tại CAFS:
Sử dụng heparin không phân đoạn hoặc trọng lượng phân tử thấp ở liều điều trị càng sớm càng tốt. Sau giai đoạn cấp tính, bệnh nhân CAPS nên tiếp tục điều trị chống đông máu suốt đời để ngăn ngừa huyết khối tái phát. Khi sử dụng VKA, mức độ giảm đông máu vẫn còn gây tranh cãi: mức độ cường độ trung bình (INR từ 2,0 đến 3,0) hay mức độ cường độ cao (trên 3,0). Hầu hết các chuyên gia có xu hướng khuyến nghị mức độ giảm đông máu cao.
· Bắt đầu sử dụng liệu pháp GC sớm, nhưng liều ban đầu có thể thay đổi.
Cảm ơn bạn
Trang web cung cấp thông tin tham khảo cho mục đích thông tin. Chẩn đoán và điều trị bệnh nên được thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa. Tất cả các loại thuốc đều có chống chỉ định. Chuyên gia tư vấn là cần thiết!
Hội chứng kháng phospholipid (APS), hoặc là hội chứng kháng thể kháng phospholipid (SAPA), là một hội chứng lâm sàng và xét nghiệm, biểu hiện chính là hình thành cục máu đông (huyết khối) trong tĩnh mạch và động mạch của các cơ quan và mô khác nhau, cũng như bệnh lý của thai kỳ. Các biểu hiện lâm sàng cụ thể của hội chứng kháng phospholipid phụ thuộc vào các mạch của cơ quan cụ thể nào bị cục máu đông làm tắc nghẽn. Trong cơ quan bị ảnh hưởng bởi huyết khối, có thể phát triển các cơn đau tim, đột quỵ, hoại tử mô, hoại thư, v.v. Thật không may, ngày nay không có tiêu chuẩn thống nhất để phòng ngừa và điều trị hội chứng kháng phospholipid do không có sự hiểu biết rõ ràng về nguyên nhân gây bệnh, cũng như không có xét nghiệm và dấu hiệu lâm sàng cho phép chúng ta đánh giá nguy cơ tái phát. với độ chắc chắn cao. Đó là lý do tại sao, hiện nay, việc điều trị hội chứng kháng phospholipid nhằm mục đích giảm hoạt động của hệ thống đông máu để giảm nguy cơ huyết khối tái phát của các cơ quan và mô. Việc điều trị như vậy dựa trên việc sử dụng thuốc thuộc nhóm chống đông máu (Heparin, Warfarin) và thuốc chống kết tập (Aspirin, v.v.), giúp ngăn ngừa huyết khối lặp đi lặp lại của các cơ quan và mô khác nhau trên nền bệnh. Thuốc chống đông máu và thuốc chống kết tập tiểu cầu thường được dùng suốt đời, vì liệu pháp này chỉ ngăn ngừa huyết khối chứ không chữa khỏi bệnh, do đó giúp kéo dài tuổi thọ và duy trì chất lượng ở mức chấp nhận được.
Hội chứng kháng phospholipid - nó là gì?
Hội chứng kháng phospholipid (APS) còn được gọi là hội chứng Hughes hoặc là hội chứng kháng thể kháng cardiolipin. Bệnh này được xác định và mô tả lần đầu tiên vào năm 1986 trên bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống. Hiện nay, hội chứng kháng phospholipid được phân loại là huyết khối- một nhóm bệnh đặc trưng bởi sự hình thành cục máu đông tăng lên. Hội chứng kháng phospholipid là bệnh tự miễn không viêm với một phức hợp đặc biệt của các dấu hiệu lâm sàng và xét nghiệm, dựa trên sự hình thành các kháng thể đối với một số loại phospholipid, là thành phần cấu trúc của màng tiểu cầu, tế bào mạch máu và tế bào thần kinh. Những kháng thể như vậy được gọi là kháng phospholipid, và được tạo ra bởi chính hệ thống miễn dịch của cơ thể, hệ thống này coi nhầm các cấu trúc của chính cơ thể là ngoại lai và tìm cách tiêu diệt chúng. Chính vì cơ chế bệnh sinh của hội chứng kháng phospholipid dựa trên việc hệ thống miễn dịch sản xuất kháng thể chống lại cấu trúc của các tế bào của chính cơ thể mà bệnh thuộc nhóm tự miễn dịch.
Hệ thống miễn dịch có thể tạo ra các kháng thể đối với các phospholipid khác nhau, chẳng hạn như phosphatidylethanolamine (PE), phosphatidylcholine (PC), phosphatidylserine (PS), phosphatidylinositol (PI), cardiolipin (diphosphatidylglycerol), phosphatidylglycerol, beta-2-glycoprotein 1, là một phần của màng tiểu cầu, tế bào của hệ thần kinh và mạch máu. Các kháng thể kháng phospholipid "nhận ra" các phospholipid mà chúng được phát triển, gắn vào chúng, tạo thành các phức hợp lớn trên màng tế bào kích hoạt hệ thống đông máu. Các kháng thể gắn vào màng tế bào hoạt động như một loại chất kích thích hệ thống đông máu, vì chúng bắt chước sự cố trong thành mạch hoặc trên bề mặt tiểu cầu, gây kích hoạt quá trình đông máu hoặc tiểu cầu, khi cơ thể tìm cách loại bỏ. khiếm khuyết trong tàu, "sửa chữa" nó. Việc kích hoạt hệ thống đông máu hoặc tiểu cầu như vậy dẫn đến sự hình thành nhiều cục máu đông trong mạch của các cơ quan và hệ thống khác nhau. Các biểu hiện lâm sàng khác của hội chứng kháng phospholipid phụ thuộc vào các mạch của cơ quan cụ thể nào bị tắc nghẽn do cục máu đông.
Các kháng thể kháng phospholipid trong hội chứng kháng phospholipid là một dấu hiệu phòng thí nghiệm của bệnh và được xác định tương ứng bằng các phương pháp phòng thí nghiệm trong huyết thanh. Một số kháng thể được xác định một cách định tính (nghĩa là chúng chỉ xác định thực tế là chúng có trong máu hay không), một số khác là định lượng (xác định nồng độ của chúng trong máu).
Các kháng thể kháng phospholipid, được phát hiện bằng các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm trong huyết thanh, bao gồm:
- Thuốc chống đông máu lupus. Chỉ số phòng thí nghiệm này là định lượng, nghĩa là nồng độ của chất chống đông máu lupus trong máu được xác định. Thông thường, ở người khỏe mạnh, chất chống đông lupus có thể có trong máu với nồng độ 0,8 - 1,2 c.u. Sự gia tăng chỉ số trên 2,0 c.u. là dấu hiệu của hội chứng kháng phospholipid. Bản thân chất chống đông máu lupus không phải là một chất riêng biệt mà là sự kết hợp của các kháng thể kháng phospholipid của lớp IgG và IgM với các phospholipid khác nhau của tế bào mạch máu.
- Kháng thể với cardiolipin (IgA, IgM, IgG). Chỉ tiêu này mang tính định lượng. Với hội chứng kháng phospholipid, mức độ kháng thể đối với cardiolipin trong huyết thanh lớn hơn 12 U / ml và thông thường ở một người khỏe mạnh, các kháng thể này có thể có ở nồng độ dưới 12 U / ml.
- Kháng thể kháng beta-2-glycoprotein (IgA, IgM, IgG). Chỉ tiêu này mang tính định lượng. Trong hội chứng kháng phospholipid, mức độ kháng thể đối với beta-2-glycoprotein tăng hơn 10 U / ml và thông thường ở một người khỏe mạnh, các kháng thể này có thể có ở nồng độ dưới 10 U / ml.
- Kháng thể đối với các loại phospholipid khác nhau(cardiolipin, cholesterol, phosphatidylcholin). Chỉ số này là định tính và được xác định bằng phản ứng Wasserman. Nếu phản ứng Wassermann dương tính trong trường hợp không mắc bệnh giang mai, thì đây là dấu hiệu chẩn đoán hội chứng kháng phospholipid.
Tuy nhiên, mặc dù có nhiều dấu hiệu lâm sàng của hội chứng kháng phospholipid, các bác sĩ xác định các triệu chứng hàng đầu của bệnh luôn xuất hiện ở bất kỳ người nào mắc bệnh lý này. Các triệu chứng hàng đầu của hội chứng kháng phospholipid bao gồm tĩnh mạch hoặc là huyết khối động mạch, bệnh lý thai kỳ(sẩy thai, sảy thai thường xuyên, nhau bong non, thai chết trong tử cung, v.v.) và giảm tiểu cầu (số lượng tiểu cầu trong máu thấp). Tất cả các biểu hiện khác của hội chứng kháng phospholipid được gộp lại thành các hội chứng cục bộ (thần kinh, huyết học, da, tim mạch…) tùy theo cơ quan bị ảnh hưởng.
Phổ biến nhất là huyết khối tĩnh mạch sâu ở chân, thuyên tắc phổi, đột quỵ (huyết khối mạch máu não) và nhồi máu cơ tim (huyết khối mạch máu cơ tim). Huyết khối tĩnh mạch tứ chi biểu hiện bằng đau, sưng, đỏ da, loét trên da, cũng như hoại thư ở khu vực mạch bị tắc. Thuyên tắc phổi, nhồi máu cơ tim và đột quỵ là những tình trạng đe dọa đến tính mạng, biểu hiện là tình trạng xấu đi rõ rệt.
Ngoài ra, huyết khối có thể phát triển ở bất kỳ tĩnh mạch và động mạch nào, do đó những người mắc hội chứng antiphospholipid thường bị tổn thương da (loét dinh dưỡng, phát ban, tương tự như phát ban, cũng như màu da không đều màu xanh tím) và suy giảm chức năng não. lưu thông (trí nhớ xấu đi , đau đầu xuất hiện, chứng mất trí phát triển). Nếu một phụ nữ mắc hội chứng kháng phospholipid có thai, thì trong 90% trường hợp, thai kỳ bị gián đoạn do huyết khối mạch máu của nhau thai. Với hội chứng kháng phospholipid, các biến chứng thai kỳ sau đây được quan sát thấy: sảy thai tự nhiên, thai chết trong tử cung, nhau bong non, sinh non, hội chứng HELLP, tiền sản giật và sản giật.
Có hai loại hội chứng kháng phospholipid chính - nguyên phát và thứ phát. Hội chứng kháng phospholipid thứ phát luôn phát triển dựa trên nền tảng của một số bệnh tự miễn dịch khác (ví dụ, lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì), thấp khớp (viêm khớp dạng thấp, v.v.), ung thư (khối u ác tính ở bất kỳ khu vực nào) hoặc bệnh truyền nhiễm (AIDS, giang mai, viêm gan C) , v.v.). .d.), hoặc sau khi dùng thuốc (thuốc tránh thai, thuốc hướng tâm thần, Isoniazid, v.v.). Hội chứng kháng phospholipid nguyên phát phát triển trong trường hợp không có các bệnh khác và nguyên nhân chính xác của nó vẫn chưa được xác định. Tuy nhiên, người ta cho rằng khuynh hướng di truyền, nhiễm trùng mãn tính nghiêm trọng kéo dài (AIDS, viêm gan, v.v.) và uống một số loại thuốc (Phenytoin, Hydralazine, v.v.) đóng một vai trò trong sự phát triển của hội chứng kháng phospholipid nguyên phát.
Theo đó, nguyên nhân của hội chứng antiphospholipid thứ phát là một căn bệnh mà một người mắc phải, gây ra sự gia tăng nồng độ kháng thể kháng phospholipid trong máu, sau đó là sự phát triển của bệnh lý. Và nguyên nhân của hội chứng antiphospholipid nguyên phát vẫn chưa được biết.
Mặc dù còn thiếu kiến thức về nguyên nhân chính xác của hội chứng kháng phospholipid, nhưng các bác sĩ và nhà khoa học đã xác định được một số yếu tố có thể là nguyên nhân dẫn đến sự phát triển của APS. Đó là, có điều kiện, những yếu tố ảnh hưởng này có thể được coi là nguyên nhân của hội chứng kháng phospholipid.
Hiện tại, sau đây là một trong những yếu tố ảnh hưởng đến hội chứng kháng phospholipid:
- khuynh hướng di truyền;
- Nhiễm trùng do vi khuẩn hoặc virus (nhiễm tụ cầu và liên cầu, bệnh lao, AIDS, nhiễm cytomegalovirus, virus Epstein-Barr, viêm gan B và C, bệnh bạch cầu đơn nhân nhiễm trùng, v.v.);
- Các bệnh tự miễn (lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì hệ thống, viêm màng ngoài tim, ban xuất huyết giảm tiểu cầu tự miễn, v.v.);
- bệnh thấp khớp (viêm khớp dạng thấp, v.v.);
- bệnh ung thư (khối u ác tính của bất kỳ nội địa hóa);
- Một số bệnh về hệ thống thần kinh trung ương;
- Sử dụng lâu dài một số loại thuốc (thuốc tránh thai, thuốc hướng tâm thần, interferon, hydralazine, isoniazid).
Hội chứng kháng phospholipid - dấu hiệu (triệu chứng, phòng khám)
Hãy xem xét các dấu hiệu của APS thảm khốc và các dạng bệnh khác một cách riêng biệt. Cách tiếp cận này có vẻ hợp lý, vì các biểu hiện lâm sàng của các loại hội chứng kháng phospholipid khác nhau là giống nhau và chỉ có sự khác biệt trong APS thảm khốc.Nếu huyết khối ảnh hưởng đến các mạch nhỏ, thì điều này dẫn đến rối loạn chức năng nhẹ của cơ quan nơi có các tĩnh mạch và động mạch bị tắc. Ví dụ, khi các mạch máu cơ tim nhỏ bị tắc nghẽn, các phần nhỏ riêng lẻ của cơ tim sẽ mất khả năng co bóp, gây thoái hóa nhưng không gây ra cơn đau tim hoặc các tổn thương nghiêm trọng khác. Nhưng nếu huyết khối chiếm được lòng của các thân chính của mạch vành, thì cơn đau tim sẽ xảy ra.
Với huyết khối của các mạch nhỏ, các triệu chứng xuất hiện chậm, nhưng mức độ rối loạn chức năng của cơ quan bị ảnh hưởng đang tiến triển đều đặn. Trong trường hợp này, các triệu chứng thường giống với một số loại bệnh mãn tính, chẳng hạn như xơ gan, bệnh Alzheimer, v.v. Đây là quá trình của các loại hội chứng kháng phospholipid thông thường. Nhưng với huyết khối của các mạch lớn, một sự gián đoạn mạnh mẽ trong hoạt động của cơ quan xảy ra, gây ra một diễn biến thảm khốc của hội chứng kháng phospholipid với suy đa cơ quan, DIC và các tình trạng đe dọa tính mạng nghiêm trọng khác.
Vì huyết khối có thể ảnh hưởng đến mạch của bất kỳ cơ quan và mô nào, nên các biểu hiện của hội chứng kháng phospholipid ở hệ thần kinh trung ương, hệ tim mạch, gan, thận, đường tiêu hóa, da, v.v. bệnh lý (sẩy thai, sinh non, nhau bong non, v.v.). Xem xét các triệu chứng của hội chứng kháng phospholipid từ các cơ quan khác nhau.
Trước tiên, bạn cần biết rằng huyết khối trong APS có thể là tĩnh mạch và động mạch. Với huyết khối tĩnh mạch, huyết khối được định vị trong tĩnh mạch và với huyết khối động mạch, tương ứng, trong động mạch. Một tính năng đặc trưng của hội chứng antiphospholipid là sự tái phát của huyết khối. Đó là, nếu việc điều trị không được tiến hành, thì các đợt huyết khối của các cơ quan khác nhau sẽ lặp đi lặp lại cho đến khi có sự suy giảm của bất kỳ cơ quan nào không tương thích với sự sống. Ngoài ra, APS có một tính năng khác - nếu huyết khối đầu tiên là tĩnh mạch, thì tất cả các đợt huyết khối tiếp theo cũng thường là tĩnh mạch. Theo đó, nếu huyết khối đầu tiên là động mạch, thì tất cả các huyết khối tiếp theo cũng sẽ chiếm được động mạch.
Thông thường, APS phát triển huyết khối tĩnh mạch của các cơ quan khác nhau. Trong trường hợp này, hầu hết các cục máu đông thường khu trú ở các tĩnh mạch sâu của chi dưới, và ít gặp hơn ở các tĩnh mạch của thận và gan. Huyết khối tĩnh mạch sâu ở chân biểu hiện bằng đau, sưng, đỏ, hoại tử hoặc loét ở chi bị ảnh hưởng. Huyết khối từ các tĩnh mạch của chi dưới có thể tách ra khỏi thành mạch máu và đi đến động mạch phổi cùng với dòng máu, gây ra các biến chứng đe dọa tính mạng - thuyên tắc phổi, tăng huyết áp phổi, xuất huyết phổi. Với huyết khối tĩnh mạch chủ dưới hoặc trên, hội chứng của tĩnh mạch tương ứng phát triển. Huyết khối tĩnh mạch thượng thận dẫn đến xuất huyết và hoại tử các mô của tuyến thượng thận và sự phát triển của tình trạng suy giảm sau đó.
Huyết khối tĩnh mạch thận và gan dẫn đến sự phát triển của hội chứng thận hư và hội chứng Budd-Chiari. Hội chứng thận hư được biểu hiện bằng sự hiện diện của protein trong nước tiểu, phù nề và rối loạn chuyển hóa lipid và protein. Hội chứng Budd-Chiari được biểu hiện bằng viêm tĩnh mạch và huyết khối tĩnh mạch gan, cũng như sự gia tăng rõ rệt về kích thước của gan và lá lách, cổ trướng, tăng theo thời gian, suy tế bào gan và đôi khi hạ kali máu (kali thấp trong máu) và hạ đường huyết (cholesterol thấp trong máu).
Trong APS, huyết khối không chỉ ảnh hưởng đến tĩnh mạch mà còn ảnh hưởng đến động mạch. Hơn nữa, huyết khối động mạch phát triển thường xuyên hơn gấp đôi so với tĩnh mạch. Các huyết khối động mạch như vậy ở hạ lưu nghiêm trọng hơn so với tĩnh mạch, vì chúng được biểu hiện bằng các cơn đau tim hoặc thiếu oxy não hoặc tim, cũng như rối loạn lưu lượng máu ngoại vi (tuần hoàn máu ở da, chân tay). Phổ biến nhất là huyết khối động mạch não, dẫn đến đột quỵ, đau tim, thiếu oxy và các tổn thương thần kinh trung ương khác. Huyết khối động mạch tứ chi dẫn đến hoại thư, hoại tử vô khuẩn chỏm xương đùi. Huyết khối của các động mạch lớn phát triển tương đối hiếm - động mạch chủ bụng, động mạch chủ lên, v.v.
Tổn thương hệ thần kinh là một trong những biểu hiện nghiêm trọng nhất của hội chứng kháng phospholipid. Nguyên nhân do huyết khối tắc động mạch não. Biểu hiện bằng các cơn thiếu máu não thoáng qua, đột quỵ do thiếu máu cục bộ, bệnh não do thiếu máu cục bộ, co giật, đau nửa đầu, múa giật, viêm tủy cắt ngang, mất thính lực thần kinh giác quan và một số triệu chứng thần kinh hoặc tâm thần khác. Đôi khi các triệu chứng thần kinh trong huyết khối mạch máu não trong APS giống với bệnh cảnh lâm sàng của bệnh đa xơ cứng. Trong một số trường hợp, huyết khối não gây mù tạm thời hoặc bệnh thần kinh thị giác.
Các cơn thiếu máu não thoáng qua được biểu hiện bằng mất thị lực, dị cảm (cảm giác chạy "nổi da gà", tê liệt), yếu vận động, chóng mặt và mất trí nhớ chung. Thông thường, các cơn thiếu máu não thoáng qua xảy ra trước đột quỵ, xuất hiện vài tuần hoặc vài tháng trước đó. Các cuộc tấn công thiếu máu cục bộ thường xuyên dẫn đến sự phát triển của chứng sa sút trí tuệ, mất trí nhớ, suy giảm khả năng chú ý và các rối loạn tâm thần khác tương tự như bệnh Alzheimer hoặc nhiễm độc não.
Đột quỵ vi mô tái phát trong APS thường xảy ra mà không có triệu chứng rõ ràng và đáng chú ý, và có thể tự biểu hiện sau một thời gian với co giật và phát triển chứng mất trí nhớ.
Nhức đầu cũng là một trong những biểu hiện phổ biến nhất của hội chứng kháng phospholipid trong khu trú của huyết khối trong các động mạch nội sọ. Đồng thời, những cơn đau đầu có thể có tính chất khác nhau - từ chứng đau nửa đầu đến vĩnh viễn.
Ngoài ra, một biến thể của tổn thương thần kinh trung ương trong APS là hội chứng Sneddon, biểu hiện bằng sự kết hợp của tăng huyết áp động mạch, livedo reticularis (lưới xanh tím trên da) và huyết khối mạch máu não.
Suy tim trong hội chứng kháng phospholipid biểu hiện với một loạt các bệnh học khác nhau, bao gồm nhồi máu, bệnh van tim, bệnh cơ tim thiếu máu cục bộ mãn tính, huyết khối trong tim, huyết áp cao và tăng huyết áp phổi. Trong một số ít trường hợp, huyết khối trong APS gây ra các biểu hiện tương tự như u niêm mạc (một khối u ở tim). Nhồi máu cơ tim phát triển ở khoảng 5% bệnh nhân mắc hội chứng kháng phospholipid, và theo quy luật, ở nam giới dưới 50 tuổi. Thông thường, với APS, tổn thương van tim xảy ra, mức độ nghiêm trọng của nó thay đổi từ rối loạn tối thiểu (dày lên của lá van, đẩy một phần máu trở lại) đến khuyết tật (hẹp, suy van tim).
Mặc dù bệnh tim mạch phổ biến ở APS, nhưng nó hiếm khi dẫn đến suy tim và các biến chứng nghiêm trọng cần phẫu thuật.
Huyết khối mạch thận dẫn đến các rối loạn khác nhau về hoạt động của cơ quan này. Vì vậy, thông thường nhất với APS, protein niệu (protein trong nước tiểu) được ghi nhận, không kèm theo bất kỳ triệu chứng nào khác. Ngoài ra, với APS, có thể phát triển suy thận với tăng huyết áp động mạch. Bất kỳ rối loạn nào trong hoạt động của thận trong APS là do vi huyết khối của các mạch cầu thận, gây ra xơ cứng cầu thận (thay thế mô thận bằng một vết sẹo). Vi huyết khối của các mạch cầu thận của thận được gọi bằng thuật ngữ "bệnh vi mạch huyết khối thận".
Huyết khối mạch gan trong APS dẫn đến sự phát triển của hội chứng Budd-Chiari, nhồi máu gan, cổ trướng (tràn dịch vào khoang bụng), tăng hoạt động của AST và ALT trong máu, cũng như tăng kích thước của gan do tăng sản và cổng thông tin. tăng huyết áp (tăng áp lực trong hệ thống tĩnh mạch cửa của gan).
Trong APS, trong khoảng 20% trường hợp, có tổn thương da cụ thể do huyết khối các mạch nhỏ và suy tuần hoàn ngoại biên. Livedo reticularis xuất hiện trên da (mạng lưới mạch máu màu xanh tím, khu trú ở cẳng chân, bàn chân, bàn tay, đùi và có thể nhìn thấy rõ khi làm mát), loét, hoại tử ngón tay và ngón chân phát triển, cũng như xuất huyết nhiều lần trong giường móng tay, mà theo hình dáng bên ngoài giống như một "cái dằm". Ngoài ra, đôi khi phát ban xuất hiện trên da dưới dạng xuất huyết nhỏ, giống như viêm mạch máu.
Ngoài ra, một biểu hiện thường gặp của hội chứng kháng phospholipid là bệnh lý sản khoa, xảy ra ở 80% phụ nữ mang thai bị APS. Theo nguyên tắc, APS gây sảy thai (sảy thai, sảy thai, sinh non), chậm phát triển trong tử cung, cũng như tiền sản giật, tiền sản giật và sản giật.
Các biểu hiện tương đối hiếm gặp của APS là biến chứng phổi chẳng hạn như tăng huyết áp phổi huyết khối (huyết áp cao trong phổi), xuất huyết trong phổi và viêm mao mạch. Huyết khối tĩnh mạch phổi và động mạch có thể dẫn đến "sốc" phổi - một tình trạng đe dọa tính mạng cần được chăm sóc y tế ngay lập tức.
Chảy máu đường tiêu hóa, nhồi máu lách, huyết khối mạch máu mạc treo ruột và hoại tử vô trùng chỏm xương đùi cũng hiếm khi xảy ra với APS.
Với APS, hầu như luôn có giảm tiểu cầu (số lượng tiểu cầu trong máu dưới mức bình thường), trong đó số lượng tiểu cầu dao động từ 70 đến 100 g / l. Giảm tiểu cầu này không cần điều trị. Khoảng 10% trường hợp APS phát triển bệnh thiếu máu tán huyết dương tính với Coombs hoặc hội chứng Evans (sự kết hợp giữa thiếu máu tán huyết và giảm tiểu cầu).
Các triệu chứng của hội chứng antiphospholipid thảm khốc
Hội chứng kháng phospholipid thảm khốc là một loại bệnh trong đó rối loạn chức năng của các cơ quan khác nhau gia tăng nhanh chóng gây tử vong do các đợt huyết khối lớn lặp đi lặp lại thường xuyên. Trong trường hợp này, trong vòng vài ngày hoặc vài tuần, hội chứng suy hô hấp phát triển, rối loạn tuần hoàn não và tim, sững sờ, mất phương hướng về thời gian và không gian, suy thận, tim, tuyến yên hoặc tuyến thượng thận, nếu không được điều trị, 60% trường hợp trường hợp dẫn đến tử vong. Thông thường, hội chứng kháng phospholipid thảm khốc phát triển để đáp ứng với việc nhiễm một bệnh truyền nhiễm hoặc phẫu thuật. Hội chứng kháng phospholipid ở nam giới, phụ nữ và trẻ em
Hội chứng kháng phospholipid có thể phát triển ở cả trẻ em và người lớn. Đồng thời, bệnh này ở trẻ em ít gặp hơn người lớn nhưng lại nghiêm trọng hơn. Ở phụ nữ, hội chứng kháng phospholipid xảy ra gấp 5 lần so với nam giới. Biểu hiện lâm sàng và nguyên tắc điều trị bệnh ở nam, nữ và trẻ em đều giống nhau.Hội chứng kháng phospholipid và mang thai
Điều gì gây ra APS khi mang thai?
Hội chứng kháng phospholipid ảnh hưởng tiêu cực đến quá trình mang thai và sinh nở, vì nó dẫn đến huyết khối mạch máu của nhau thai. Do huyết khối mạch máu nhau thai, nhiều biến chứng sản khoa xảy ra, chẳng hạn như thai chết lưu trong tử cung, suy thai nhi, thai chậm phát triển, v.v. Ngoài ra, APS khi mang thai, ngoài các biến chứng sản khoa, có thể gây ra huyết khối ở các cơ quan khác - nghĩa là nó có thể tự biểu hiện bằng các triệu chứng đặc trưng của bệnh này ngay cả ngoài thời kỳ mang thai. Huyết khối của các cơ quan khác cũng ảnh hưởng tiêu cực đến quá trình mang thai, vì chức năng của chúng bị gián đoạn. Hiện nay người ta đã chứng minh rằng hội chứng kháng phospholipid có thể gây ra các tai biến sản khoa sau:
- Vô sinh không rõ nguyên nhân;
- IVF thất bại;
- Sảy thai trong thời kỳ đầu và cuối thai kỳ;
- Thai đông lạnh;
- thai chết trong tử cung;
- sinh non;
- thai chết lưu;
- Dị tật thai nhi;
- chậm phát triển thai nhi;
- thai nghén;
- Sản giật và tiền sản giật;
- Nhau bong non sớm;
- Huyết khối và thuyên tắc huyết khối.
Sau khi bắt đầu mang thai, bác sĩ chọn một trong những chiến thuật được khuyến nghị dựa trên nồng độ kháng thể kháng phospholipid trong máu và sự hiện diện của huyết khối hoặc biến chứng của thai kỳ trong quá khứ. Nói chung, tiêu chuẩn vàng để quản lý thai kỳ ở phụ nữ mắc APS được coi là sử dụng heparin trọng lượng phân tử thấp (Clexane, Fraxiparin, Fragmin), cũng như Aspirin với liều lượng thấp. Hormone glucocorticoid (Dexamethasone, Metipred) hiện không được khuyến cáo để quản lý thai kỳ trong APS, vì chúng có tác dụng điều trị nhẹ, nhưng chúng làm tăng đáng kể nguy cơ biến chứng cho cả phụ nữ và thai nhi. Các tình huống duy nhất mà việc sử dụng hormone glucocorticoid là hợp lý là sự hiện diện của một bệnh tự miễn dịch khác (ví dụ, bệnh lupus ban đỏ hệ thống), hoạt động của nó phải được ức chế liên tục.
- Hội chứng kháng phospholipid, trong đó người phụ nữ có nồng độ kháng thể kháng phospholipid và chất chống đông lupus trong máu tăng cao nhưng trước đây không có huyết khối và các đợt sẩy thai sớm (ví dụ sảy thai, sảy thai trước 10-12 tuần). Trong trường hợp này, trong suốt thai kỳ (cho đến khi sinh), chỉ nên dùng Aspirin 75 mg mỗi ngày.
- Hội chứng kháng phospholipid, trong đó một phụ nữ có nồng độ kháng thể kháng phospholipid và chất chống đông máu lupus trong máu tăng cao, trước đây không có huyết khối nhưng có những đợt sảy thai sớm (sảy thai đến 10-12 tuần). Trong trường hợp này, trong suốt thai kỳ cho đến khi sinh con, nên dùng Aspirin 75 mg mỗi ngày hoặc kết hợp Aspirin 75 mg mỗi ngày + các chế phẩm heparin trọng lượng phân tử thấp (Clexane, Fraxiparin, Fragmin). Clexane được tiêm dưới da với liều lượng 5000 - 7000 IU cứ sau 12 giờ, và Fraxiparine và Fragmin - 0,4 mg mỗi ngày một lần.
- Hội chứng kháng phospholipid, trong đó một phụ nữ có nồng độ kháng thể kháng phospholipid và chất chống đông máu lupus trong máu tăng cao, trước đây không có huyết khối nhưng có các đợt sẩy thai ở giai đoạn đầu (sẩy thai đến 10-12 tuần) hoặc thai trong tử cung. tử vong, hoặc sinh non do thai nghén hoặc suy nhau thai. Trong trường hợp này, trong toàn bộ thai kỳ, cho đến khi sinh con, nên sử dụng Aspirin liều thấp (75 mg mỗi ngày) + các chế phẩm heparin trọng lượng phân tử thấp (Clexane, Fraxiparin, Fragmin). Clexane được tiêm dưới da ở mức 5000-7000 IU cứ sau 12 giờ, và Fraxiparine và Fragmin - ở mức 7500-10000 IU cứ sau 12 giờ trong tam cá nguyệt đầu tiên (bao gồm cả tuần thứ 12), và sau đó là 10000 IU cứ sau 8-12 giờ trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba.
- Hội chứng kháng phospholipid, trong đó một phụ nữ có nồng độ kháng thể kháng phospholipid và chất chống đông máu lupus trong máu tăng cao, đã từng có huyết khối và các đợt sẩy thai bất kỳ lúc nào trong quá khứ. Trong trường hợp này, trong suốt quá trình mang thai cho đến khi sinh con, nên sử dụng Aspirin liều thấp (75 mg mỗi ngày) + các chế phẩm heparin trọng lượng phân tử thấp (Clexane, Fraxiparin, Fragmin). Clexane được tiêm dưới da ở mức 5000-7000 IU cứ sau 12 giờ, và Fraxiparine và Fragmin - ở mức 7500-10000 IU cứ sau 8-12 giờ.
Quản lý thai kỳ được thực hiện bởi bác sĩ theo dõi tình trạng của thai nhi, lưu lượng máu trong tử cung và bản thân người phụ nữ. Nếu cần thiết, bác sĩ điều chỉnh liều lượng thuốc tùy thuộc vào giá trị của các chỉ số đông máu. Liệu pháp này là bắt buộc đối với phụ nữ mắc APS khi mang thai. Tuy nhiên, ngoài những loại thuốc này, bác sĩ có thể kê thêm các loại thuốc khác mà mỗi phụ nữ cụ thể cần vào thời điểm hiện tại (ví dụ: chế phẩm sắt, Curantil, v.v.). Do đó, tất cả phụ nữ bị APS dùng heparin và Aspirin trong thời kỳ mang thai được khuyến cáo tiêm tĩnh mạch immunoglobulin dự phòng với liều 0,4 g trên 1 kg trọng lượng cơ thể trong 5 ngày vào đầu mỗi tháng, cho đến khi sinh con. Globulin miễn dịch ngăn chặn sự kích hoạt của nhiễm trùng mãn tính và mới. Phụ nữ dùng heparin cũng nên bổ sung canxi và vitamin D trong suốt thai kỳ để ngăn ngừa sự phát triển của bệnh loãng xương.
Việc sử dụng Aspirin dừng lại ở tuần thứ 37 của thai kỳ và heparin được dùng cho đến khi bắt đầu chuyển dạ bình thường, nếu việc sinh nở được thực hiện theo con đường tự nhiên. Nếu kế hoạch sinh mổ được lên kế hoạch, thì Aspirin sẽ bị hủy trước 10 ngày và heparin một ngày trước ngày mổ. Nếu heparin đã được sử dụng trước khi bắt đầu chuyển dạ, thì những phụ nữ như vậy không nên gây tê ngoài màng cứng.
Sau khi sinh, việc điều trị được thực hiện trong thời kỳ mang thai được tiếp tục thêm 1-1,5 tháng nữa. Hơn nữa, họ tiếp tục sử dụng Aspirin và heparin 6-12 giờ sau khi sinh con. Ngoài ra, sau khi sinh con, các biện pháp được thực hiện để ngăn ngừa huyết khối, đó là nên ra khỏi giường càng sớm càng tốt và tích cực di chuyển, cũng như băng bó chân bằng băng thun hoặc mang vớ nén.
Sau 6 tuần sử dụng heparin và Aspirin sau khi sinh con, việc điều trị thêm hội chứng kháng phospholipid được thực hiện bởi bác sĩ chuyên khoa thấp khớp, người có năng lực xác định và điều trị bệnh này. 6 tuần sau khi sinh, bác sĩ thấp khớp hủy heparin và Aspirin, đồng thời kê đơn điều trị cần thiết cho cuộc sống sau này.
Ở Nga, ở một số vùng, việc kê đơn Wobenzym cho phụ nữ mang thai mắc APS là phổ biến.
Chỉ bốn mươi năm trước, các bác sĩ thậm chí không nghi ngờ sự tồn tại của hội chứng antiphospholipid. Khám phá thuộc về bác sĩ Graham Hughes, người đã hành nghề ở London. Ông đã mô tả chi tiết các triệu chứng và nguyên nhân của nó, đó là lý do tại sao đôi khi APS còn được gọi là hội chứng Hughes.
Với sự phát triển của hội chứng kháng phospholipid, các kháng thể kháng phospholipid (AFLA) xuất hiện trong máu, góp phần làm tăng sự hình thành các cục máu đông trong lòng mạch máu. Chúng có thể gây ra các biến chứng khi mang thai và thậm chí gây ra tình trạng chấm dứt thai kỳ. Thông thường, APS được chẩn đoán ở phụ nữ từ 20-40 tuổi.
Trong bối cảnh của hội chứng kháng phospholipid, các kháng thể bắt đầu lưu thông trong máu người, phá hủy các phospholipid nằm trong màng tế bào của mô cơ thể. Phospholipid có trong tiểu cầu, tế bào thần kinh và tế bào nội mô.
Phospholipid có thể trung tính hoặc tích điện âm. Trong trường hợp sau, chúng được gọi là anion. Chính hai loại phospholipid này được tìm thấy trong máu thường xuyên hơn những loại khác.
Vì phospholipid có thể khác nhau nên các kháng thể đối với chúng được tạo ra khác nhau. Chúng có thể phản ứng với cả phospholipid trung tính và anion.
Hội chứng kháng phospholipid được xác định bởi các globulin miễn dịch xuất hiện trong máu trong quá trình phát triển của bệnh.
Trong số đó được phân biệt:
Globulin miễn dịch Lupus lgG, lgM. Các kháng thể này lần đầu tiên được phát hiện ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống. Đồng thời, có thể phát hiện xu hướng huyết khối gia tăng ở họ.
Kháng thể kháng nguyên cardiolipin. Thành phần này của xét nghiệm cho phép bạn phát hiện bệnh giang mai ở một người. Đồng thời, các kháng thể loại A, G, M sẽ lưu thông trong máu của anh ta.
Các kháng thể, được đại diện bởi sự kết hợp của cardiolipin, phosphatadylcholine và. Họ có thể cho kết quả dương tính khi tiến hành phản ứng Wasserman (chẩn đoán bệnh giang mai), nhưng kết quả này là sai.
Tổng số globulin miễn dịch của các loại A, G, M (kháng thể phụ thuộc beta-2-glycoprotein-1-cofactor đối với phospholipid). Vì beta-2-glycoprotein-1 là phospholipid chống đông máu, nên sự xuất hiện của các kháng thể trong máu nhằm phá hủy chúng dẫn đến sự hình thành cục máu đông tăng lên.
Việc phát hiện các kháng thể đối với phospholipid giúp chẩn đoán hội chứng kháng phospholipid, việc phát hiện ra nó có liên quan đến một số khó khăn.
Hội chứng kháng phospholipid đưa ra một số triệu chứng bệnh lý gợi ý rối loạn này. Tuy nhiên, để chẩn đoán chính xác, các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm sẽ được yêu cầu. Và sẽ có rất nhiều trong số họ. Điều này bao gồm hiến máu để phân tích tổng quát và sinh hóa, cũng như tiến hành các xét nghiệm huyết thanh học để có thể phát hiện các kháng thể đối với phospholipid.
Việc sử dụng một phương pháp nghiên cứu là không đủ. Thông thường, bệnh nhân được chỉ định phân tích phản ứng Wasserman, phản ứng này có thể cho kết quả dương tính không chỉ đối với hội chứng kháng phospholipid mà còn đối với các bệnh khác. Điều này dẫn đến chẩn đoán sai.
Để giảm thiểu khả năng xảy ra lỗi chẩn đoán y tế, bệnh nhân có các triệu chứng của APS nên được khám toàn diện, bao gồm:
Phát hiện kháng thể lupus là xét nghiệm được thực hiện đầu tiên nếu nghi ngờ APS.
Phát hiện kháng thể kháng kháng nguyên cardiolipin (phản ứng Wassermann). Với APS, phân tích sẽ là tích cực.
Xét nghiệm kháng thể phụ thuộc beta-2-glycoprotein-1-cofactor đối với phospholipid. Các chỉ số của các kháng thể này sẽ vượt quá giới hạn cho phép của định mức.
Nếu các kháng thể trong máu xuất hiện sớm hơn 12 tuần trước khi xuất hiện các triệu chứng đầu tiên của APS, thì chúng không thể được coi là đáng tin cậy. Ngoài ra, dựa trên chúng, chẩn đoán APS không được xác nhận nếu các xét nghiệm cho kết quả dương tính chỉ 5 ngày sau khi phát bệnh. Vì vậy, để xác nhận chẩn đoán "hội chứng antiphospholipid", cần có sự hiện diện của các triệu chứng rối loạn và xét nghiệm kháng thể dương tính (ít nhất một nghiên cứu phải cho phản ứng dương tính).
Các phương pháp chẩn đoán bổ sung mà bác sĩ có thể kê đơn:
Phân tích phản ứng Wasserman dương tính giả.
Tiến hành thử nghiệm Coombas.
Phát hiện yếu tố dạng thấp và yếu tố kháng nhân trong máu.
Xác định cryoglobulin và hiệu giá kháng thể đối với DNA.
Đôi khi các bác sĩ, nếu nghi ngờ APS, hạn chế lấy máu để phát hiện chất chống đông máu lupus, nhưng trong 50% trường hợp, điều này dẫn đến thực tế là vi phạm vẫn chưa được xác định. Do đó, khi có các triệu chứng của bệnh lý học, nên tiến hành nghiên cứu đầy đủ nhất. Điều này sẽ cho phép phát hiện APS kịp thời và bắt đầu điều trị. Nhân tiện, các phòng thí nghiệm y tế hiện đại có các xét nghiệm giúp tiến hành chẩn đoán toàn diện, vì chúng được trang bị tất cả các thuốc thử cần thiết. Nhân tiện, một số hệ thống này sử dụng nọc rắn làm thành phần phụ trợ.
Hội chứng kháng phospholipid thường biểu hiện nhất trên nền tảng của các bệnh lý như:
Xơ cứng bì hệ thống, viêm khớp dạng thấp, hội chứng Sjögren.
Ung thư trong cơ thể.
Các bệnh tăng sinh lympho.
Ban xuất huyết giảm tiểu cầu tự miễn, có thể được kích hoạt bởi hệ thống lupus ban đỏ, hoặc xơ cứng bì. Sự hiện diện của ban xuất huyết đôi khi làm tăng nguy cơ phát triển hội chứng kháng phospholipid.
Chứng mất trí, không ngừng tiến triển.
Rối loạn tâm thần.
Ngoài ra, APS có thể được biểu hiện bằng các triệu chứng thần kinh sau: