Cuộc thi ảnh ẩm thực năm mới!, Thật là một muck đây là cá thạch của bạn (c). Sử dụng ở trẻ em

Xu hướng ổn định của các cuộc thi trước ngày lễ chỉ đơn giản là bắt buộc chúng ta, những thành viên thân yêu của diễn đàn, phải cạnh tranh trong nghệ thuật tạo ra thuộc tính quan trọng nhất của ngày lễ - bàn tiệc năm mới.
Tôi đề nghị duy trì trong hình ảnh của họ thú vui ẩm thực. Bạn có thể đi kèm với họ với công thức nấu ăn và mô tả chi tiết, nhưng hình ảnh nhất thiết và nhất thiết phải có bản quyền (trống trong )
Cuộc thi được tổ chức trước Tết Nguyên đán và bao gồm bất kỳ lễ hội nào - Giáng sinh, Năm mới, Hanukkah, v.v.
Giải thưởng là một bữa tối cho hai người tại bất kỳ nhà hàng nào ở Detroit.

- Người chiến thắng nhận tiền bồi hoàn từ bất kỳ nhà hàng trong phạm vi $120 (séc trung bình cho một bữa tối cho hai người)
- Ít nhất 7 người phải tham gia cuộc thi (con số yêu thích của tôi)
- Thanh toán bữa tối người chiến thắng phải được ghi lại (tôi nghĩ ảnh chụp màn hình giao dịch thẻ tín dụng là lý tưởng nhất)
- Yêu cầu người chiến thắng - không vứt bỏ bản gốc của các tài liệu báo cáo cho đến khi nhận được phần thưởng

Theo yêu cầu của các thành viên diễn đàn, cuộc thi đã được kéo dài đến Lễ Hiển Linh (19/1, Thứ Bảy). Tổng kết vào thứ ba ngày 22 tháng 1.
Khi kết thúc cuộc thi (Thứ Hai sau Lễ Hiển linh, ngày 21 tháng 1), chủ đề sẽ đóng lại và một chủ đề mới sẽ được tạo, không bị tràn, với danh sách những người tham gia và các ấn phẩm của họ. Hãy tóm tắt ở đó.
Chúc may mắn!

Tái bút giúp ktonit tổ chức một cuộc bỏ phiếu có thẩm quyền.

Theo yêu cầu của người dân...

Tiến hành bình chọn MỞ để trao giải cho thí sinh xuất sắc nhất.
- Đồng thời không làm thay đổi điều kiện dự thi và thành phần thí sinh dự thi. *
- Mở rộng bình chọn cho cuối tuần tới. Bỏ phiếu đóng cửa vào Chủ nhật, ngày 27 tháng 1 lúc 11:59 chiều ET. Tổng kết và công bố người chiến thắng vào ngày hôm sau.
- Cử ủy ban bầu cử gồm:
nghiện cờ bạc- Chủ tịch
Viên kế toán- người điều hành chủ đề MỞ biểu quyết.
Honda- thành viên
đề xuất thêm một thành viên ủy ban bầu cử “của dân” sẽ được xem xét
- Ban bầu cử phải bắt tay ngay vào công việc - mở chủ đề thích hợp, giải thích cho người dân nguyên tắc, cách thức, thời gian và lý do bầu lại.
- Chỉ hủy bỏ kết quả bầu cử lần đầu sau khi ủy ban bầu cử công nhận cuộc bầu cử mới là hợp lệ và công bố người trúng cử. Cho đến thời điểm này, cuộc bỏ phiếu ban đầu sẽ hoạt động để xác nhận trực quan hoặc từ chối sự tham gia của các bản sao trong đó, cũng như sử dụng kết quả của nó trong trường hợp có bất kỳ thất bại nào của cuộc bỏ phiếu MỞ.

* Ví dụ, nếu Snow là một chàng cao bồi cô đơn, thì bàn tiệc năm mới của anh ấy có thể là bệ cửa sổ với một đĩa bánh mì và một ly rượu whisky.

Cuộc sống tự điều chỉnh ..

Ủy ban bầu cử báo cáo:

Snow bị lừa. Ảnh đã cũ.
Tôi đã viết mọi thứ trong chủ đề
Tôi đề nghị loại anh ta và giữ nguyên hiệp 3. Và đưa ra 3 ngày, có thể người khác sẽ tham gia.

Tôi đồng ý. Rõ ràng giả mạo và vi phạm các điều kiện.

Mình thông báo nhận ảnh của những người đến sau topic này, vài ngày nữa mình sẽ mở. Để không có sự khác biệt, tôi làm rõ - đây là một cuộc thi ảnh bàn mà bạn đã tự trang trải cho các ngày lễ năm mới (Giáng sinh, Năm mới, Lễ hiển linh, Năm mới, Hanukkah, v.v.) Bạn có thể thêm chi tiết vào ảnh của bàn - ảnh của từng món ăn từ bảng này.
Chú ý: "thắt chặt" các quy tắc mới không áp dụng cho các bức ảnh được công bố trước đó.
- Tôi chỉ thị cho Ủy ban bầu cử xem xét lại thời gian bỏ phiếu và cung cấp cho những người đã bỏ phiếu cho Sneg cơ hội bỏ phiếu lại.

Trong bài viết này, bạn có thể đọc hướng dẫn sử dụng thuốc Atakand. Đánh giá của khách truy cập trang web - người tiêu dùng thuốc này, cũng như ý kiến của các bác sĩ chuyên khoa về việc sử dụng Atacand trong thực tế của họ được trình bày. Chúng tôi vui lòng yêu cầu bạn tích cực thêm đánh giá của mình về thuốc: thuốc đã giúp hay không giúp khỏi bệnh, những biến chứng và tác dụng phụ nào đã được ghi nhận, có lẽ nhà sản xuất chưa công bố trong phần chú thích. Các chất tương tự của Atacand với sự có mặt của các chất tương tự cấu trúc hiện có. Sử dụng để điều trị tăng huyết áp động mạch và giảm huyết áp ở người lớn, trẻ em, cũng như trong thời kỳ mang thai và cho con bú. Thành phần của thuốc.

Atakand- thuốc hạ huyết áp, chất đối kháng thụ thể angiotensin 2. Nó ngăn chặn thụ thể AT1, dẫn đến giảm tác dụng sinh học của angiotensin 2 (qua trung gian của loại thụ thể này), bao gồm cả. tác dụng co mạch, tác dụng kích thích giải phóng aldosterone, điều hòa cân bằng nội môi muối và nước và kích thích tăng trưởng tế bào. Tác dụng hạ huyết áp là do giảm sức cản mạch máu ngoại biên mà không làm tăng nhịp tim phản xạ.

Không ức chế ACE. Không tương tác hoặc ngăn chặn các thụ thể hormone hoặc kênh ion khác quan trọng đối với việc điều chỉnh các chức năng của hệ thống tim mạch.

Thành phần

Candesartan cilexetil + tá dược (Atakand).

Candesartan cilexetil + Hydrochlorothiazide + tá dược (Atakand Plus).

dược động học

Nồng độ trong huyết tương tăng tuyến tính khi tăng liều trong phạm vi điều trị (lên đến 32 mg). Liên kết với protein huyết tương - 99,8%. Nó được chuyển hóa nhẹ ở gan (20-30%) với sự tham gia của CYP2C với sự hình thành chất chuyển hóa không hoạt động. Candesartan được bài tiết qua thận (bằng cách lọc cầu thận và bài tiết chủ động ở ống thận): 26% dưới dạng candesartan và 7% dưới dạng chất chuyển hóa không hoạt tính; với mật - lần lượt là 56% và 10%. Sau một liều duy nhất trong vòng 72 giờ, hơn 90% liều dùng được bài tiết.

Hydrochlorothiazide được hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa. Sinh khả dụng là khoảng 70%. Ăn cùng lúc với thức ăn làm tăng hấp thu khoảng 15%. Sinh khả dụng có thể giảm ở bệnh nhân suy tim và phù nặng. Liên kết với protein huyết tương là khoảng 60%. Hydrochlorothiazide không được chuyển hóa và được bài tiết gần như hoàn toàn dưới dạng hoạt chất của thuốc bằng cách lọc cầu thận và bài tiết chủ động ở ống thận ở nephron gần. Khoảng 70% liều uống được bài tiết qua nước tiểu trong vòng 48 giờ.Khi sử dụng phối hợp thuốc, không phát hiện thấy sự tích lũy thêm hydrochlorothiazide so với đơn trị liệu.

chỉ định

tăng huyết áp động mạch cần thiết (chính) (giảm huyết áp cao).

Các hình thức phát hành

Viên nén 8 mg, 16 mg và 32 mg (Atakand).

Viên nén 16 mg + 12,5 mg (Atakand Plus).

Hướng dẫn sử dụng và liều lượng

Atakand

Uống 1 lần mỗi ngày. Liều khởi đầu là 4 mg, liều duy trì là 8 mg và liều tối đa là 16 mg.

Đối với bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan và/hoặc thận, liều ban đầu là 2 mg.

Atacand Plus

Atacand Plus nên được uống mỗi ngày một lần, bất kể bữa ăn.

Nên chuẩn độ liều candesartan trước khi chuyển bệnh nhân sang liệu pháp Atacand Plus. Nếu cần thiết, bệnh nhân được chuyển từ liệu pháp Atacand đơn trị liệu sang liệu pháp Atacand Plus. Theo nguyên tắc, tác dụng hạ huyết áp chính đạt được trong 4 tuần đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị.

Ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận, thuốc lợi tiểu quai được ưu tiên hơn thuốc lợi tiểu thiazide. Trước khi bắt đầu điều trị bằng Atacand Plus ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình (CC hơn 30 ml / phút / 1,73 m2), bao gồm cả bệnh nhân chạy thận nhân tạo, nên chuẩn độ liều candesartan (thông qua Atacand đơn trị liệu), bắt đầu từ 4 mg.

Thuốc Atakand Plus chống chỉ định ở bệnh nhân suy thận nặng (CC dưới 30 ml/phút/1,73 m2).

Đối với những bệnh nhân có nguy cơ hạ huyết áp động mạch (ví dụ, giảm BCC), nên chuẩn độ liều candesartan (thông qua đơn trị liệu Atacand), bắt đầu với 4 mg.

Tác dụng phụ

giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, thiếu máu và mất bạch cầu hạt;
chóng mặt;
yếu đuối;
cảm giác nóng bức;
đau đầu;
rối loạn giấc ngủ;
Phiền muộn;
sự lo ngại;
dị cảm;
hạ huyết áp động mạch thế đứng;
rối loạn nhịp tim;
buồn nôn;
đau lưng;
đau khớp;
đau cơ;
suy giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận ở những bệnh nhân dễ mắc bệnh);
phù mạch;
phát ban;
nổi mề đay;
ngứa da;
viêm mạch hoại tử;
viêm mạch da.

Chống chỉ định

chức năng gan bất thường và/hoặc ứ mật;
suy giảm chức năng thận (CC dưới 30 ml/phút/1,73 m2);
vô niệu;
hạ kali máu và tăng canxi máu kháng trị;
bệnh gout;
thai kỳ;
thời kỳ cho con bú (cho con bú);
trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi (hiệu quả và độ an toàn chưa được thiết lập);
quá mẫn cảm với các thành phần hoạt tính hoặc phụ trợ của thuốc;
quá mẫn cảm với các dẫn xuất sulfonamid.

Sử dụng trong khi mang thai và cho con bú

Kinh nghiệm sử dụng Atacand và Atacand Plus ở phụ nữ mang thai còn hạn chế. Những dữ liệu này không đủ để đánh giá nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi trong ba tháng đầu của thai kỳ.

Trong phôi người, hệ thống cung cấp máu thận, phụ thuộc vào sự phát triển của RAAS, bắt đầu hình thành trong 3 tháng cuối của thai kỳ: nguy cơ đối với thai nhi tăng lên khi Atacand được kê đơn trong 6 tháng cuối của thai kỳ.

Các phương tiện có ảnh hưởng trực tiếp đến RAAS có thể gây rối loạn phát triển của thai nhi hoặc có tác động tiêu cực đến trẻ sơ sinh (hạ huyết áp động mạch, suy giảm chức năng thận, thiểu niệu và / hoặc vô niệu, thiểu ối, thiểu sản xương sọ, chậm phát triển trong tử cung), lên đến chết, với việc sử dụng thuốc trong sáu tháng cuối của thai kỳ. Các trường hợp thiểu sản phổi, dị tật trên khuôn mặt và co rút chân tay cũng đã được mô tả.

Các nghiên cứu trên động vật cho thấy candesartan gây tổn thương thận ở thai nhi và trẻ sơ sinh. Người ta cho rằng cơ chế gây hại là do tác dụng dược lý của thuốc đối với RAAS.

Hydrochlorothiazide có thể làm giảm thể tích huyết tương, lưu lượng máu đến tử cung và gây giảm tiểu cầu ở trẻ sơ sinh.

Dựa trên thông tin nhận được, không nên sử dụng Atacand Plus trong khi mang thai. Nếu mang thai xảy ra trong thời gian điều trị bằng Atacand Plus, nên ngừng điều trị.

Hiện vẫn chưa biết liệu candesartan có đi vào sữa mẹ hay không. Tuy nhiên, candesartan được bài tiết qua sữa của chuột đang cho con bú. Hydrochlorothiazide đi vào sữa mẹ. Do tác dụng không mong muốn có thể xảy ra đối với trẻ sơ sinh, không nên sử dụng Atakand Plus trong thời kỳ cho con bú.

Sử dụng ở trẻ em

Atacand chống chỉ định ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi (hiệu quả và độ an toàn chưa được thiết lập).

Sử dụng ở bệnh nhân lớn tuổi

Ở bệnh nhân cao tuổi, không cần điều chỉnh liều.

hướng dẫn đặc biệt

Suy giảm chức năng thận

Trong tình huống này, việc sử dụng thuốc lợi tiểu "vòng" được ưu tiên hơn so với thuốc giống như thiazide. Đối với bệnh nhân suy thận trong khi điều trị bằng Atacand Plus, nên liên tục theo dõi mức độ kali, creatinine và axit uric.

hẹp động mạch thận

Các loại thuốc khác ảnh hưởng đến RAAS (ví dụ, thuốc ức chế men chuyển) có thể dẫn đến tăng nồng độ urê trong máu và creatinine huyết thanh ở những bệnh nhân bị hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch cho một quả thận. Một tác dụng tương tự nên được mong đợi từ chất đối kháng thụ thể angiotensin II.

Giảm BCC

Ở những bệnh nhân bị thiếu thể tích nội mạch và / hoặc natri, hạ huyết áp động mạch có triệu chứng có thể phát triển: không nên sử dụng Atacand Plus cho đến khi các triệu chứng này biến mất.

Gây mê toàn thân và phẫu thuật

Bệnh nhân dùng thuốc đối kháng angiotensin II có thể bị hạ huyết áp động mạch trong khi gây mê và trong khi can thiệp phẫu thuật do sự phong tỏa hệ thống renin-angiotensin. Rất hiếm khi có trường hợp hạ huyết áp động mạch nghiêm trọng, cần truyền dịch tĩnh mạch và/hoặc dùng thuốc co mạch.

Suy gan

Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan hoặc bệnh gan tiến triển, nên thận trọng khi sử dụng thuốc lợi tiểu giống thiazide: sự dao động nhẹ về thể tích dịch và thành phần chất điện giải có thể gây hôn mê gan. Không có dữ liệu về việc sử dụng Atacand Plus ở bệnh nhân suy gan.

Hẹp động mạch chủ và van hai lá (bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn)

Cần thận trọng khi kê đơn Atacand Plus cho bệnh nhân mắc bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn hoặc hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá có ý nghĩa huyết động.

Cường aldosteron nguyên phát

Bệnh nhân cường aldosteron nguyên phát thường đề kháng với liệu pháp hạ huyết áp ảnh hưởng đến RAAS. Về vấn đề này, không nên kê đơn Atakand Plus cho những bệnh nhân như vậy.

Vi phạm cân bằng nước-muối

Như trong tất cả các trường hợp dùng thuốc có tác dụng lợi tiểu, nên theo dõi các chất điện giải trong huyết tương.

Thuốc lợi tiểu dựa trên thiazide có thể làm giảm bài tiết các ion canxi trong nước tiểu và có thể gây ra những thay đổi đột ngột và tăng nhẹ nồng độ của các ion canxi trong huyết tương.

Thiazide, bao gồm. và hydrochlorothiazide, có thể gây rối loạn cân bằng nước-muối (tăng calci huyết, hạ kali huyết, hạ natri huyết, hạ magnesi huyết và nhiễm kiềm do hạ clo huyết).

Tăng calci máu được xác định có thể là dấu hiệu của cường giáp tiềm ẩn. Nên ngừng sử dụng thuốc lợi tiểu giống thiazide cho đến khi có kết quả xét nghiệm tuyến cận giáp.

Hydrochlorothiazide làm tăng bài tiết kali phụ thuộc vào liều lượng, có thể gây hạ kali máu. Tác dụng này của hydrochlorothiazide ít rõ rệt hơn khi được sử dụng kết hợp với candesartan cilexetil. Nguy cơ hạ kali máu tăng lên ở bệnh nhân xơ gan, tăng bài niệu, dùng chất lỏng có hàm lượng muối thấp, điều trị đồng thời với corticosteroid hoặc ACTH.

Dựa trên kinh nghiệm sử dụng thuốc ảnh hưởng đến hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, việc sử dụng song song Atacand Plus và thuốc lợi tiểu tăng kali có thể được bù đắp bằng việc sử dụng thực phẩm bổ sung có chứa kali hoặc các loại thuốc khác có thể làm tăng hàm lượng kali trong cơ thể. huyết tương.

Việc sử dụng Atacand Plus có thể gây hạ kali máu, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy tim hoặc suy thận (những trường hợp như vậy chưa được ghi nhận).

Thuốc lợi tiểu giống thiazide làm tăng bài tiết magie, có thể gây hạ magie máu.

Ảnh hưởng đến sự trao đổi chất và hệ thống nội tiết

Việc sử dụng thuốc lợi tiểu giống như thiazide có thể thay đổi mức độ glucose trong máu cho đến biểu hiện của bệnh đái tháo đường tiềm ẩn. Có thể cần điều chỉnh liều lượng các thuốc hạ đường huyết, kể cả insulin.

Sự gia tăng nồng độ cholesterol và chất béo trung tính trong huyết tương có liên quan đến việc sử dụng thuốc lợi tiểu giống thiazide. Tuy nhiên, khi sử dụng Atacand Plus với liều 12,5 mg, có rất ít hoặc không có tác dụng như vậy.

Thuốc lợi tiểu giống thiazide làm tăng nồng độ axit uric trong huyết tương và có thể góp phần khởi phát bệnh gút ở những bệnh nhân dễ mắc bệnh.

Là phổ biến

Bệnh nhân có trương lực mạch máu và chức năng thận chủ yếu phụ thuộc vào hoạt động của RAAS (ví dụ bệnh nhân suy tim mạn tính nặng, bệnh thận, bao gồm hẹp động mạch thận) đặc biệt nhạy cảm với các thuốc tác động lên RAAS. Việc kê đơn các loại thuốc này ở những bệnh nhân này đi kèm với hạ huyết áp nặng, tăng nitơ huyết, thiểu niệu và ít gặp hơn - suy thận cấp. Không loại trừ khả năng phát triển các tác dụng này khi sử dụng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II. Huyết áp giảm mạnh ở bệnh nhân mắc bệnh tim thiếu máu cục bộ, bệnh mạch máu não do thiếu máu cục bộ khi sử dụng bất kỳ loại thuốc hạ huyết áp nào có thể dẫn đến nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ .

Biểu hiện của phản ứng quá mẫn với hydrochlorothiazide rất có thể xảy ra ở bệnh nhân hen phế quản, có tiền sử dị ứng; trong đó không loại trừ sự xuất hiện của các triệu chứng dị ứng ở những bệnh nhân khác.

Khi sử dụng thuốc lợi tiểu giống thiazide, đã có trường hợp bị trầm trọng thêm hoặc xuất hiện các triệu chứng tăng tiết bã nhờn.

Thuốc có chứa đường sữa, do đó không nên dùng cho bệnh nhân mắc các bệnh di truyền hiếm gặp, có biểu hiện không dung nạp đường sữa, thiếu hụt đường sữa hoặc kém hấp thu glucose và đường sữa.

Ảnh hưởng đến khả năng điều khiển phương tiện và cơ chế điều khiển

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc làm việc với máy móc chưa được nghiên cứu, nhưng các đặc tính dược lực học của thuốc chỉ ra rằng không có tác dụng như vậy. Bệnh nhân nên cẩn thận khi lái xe hoặc làm việc với máy móc, vì chóng mặt và tăng mệt mỏi có thể xảy ra trong quá trình điều trị.

tương tác thuốc

Trong các nghiên cứu dược động học, việc sử dụng kết hợp Atacanda Plus với hydrochlorothiazide, warfarin, digoxin, thuốc tránh thai đường uống (ethinyl estradiol / levonorgestrel), glibenclamide, nifedipine và enalapril đã được nghiên cứu. Không có tương tác thuốc đáng kể về mặt lâm sàng đã được xác định.

Candesartan được chuyển hóa ở gan ở mức độ nhỏ (CYP2C9). Các nghiên cứu tương tác được tiến hành không cho thấy tác dụng của thuốc đối với CYP2C9 và CYP3A4, tác dụng đối với các isoenzyme khác của hệ thống cytochrom P450 chưa được nghiên cứu.

Việc sử dụng kết hợp Atacanda Plus với các thuốc hạ huyết áp khác làm tăng tác dụng hạ huyết áp. Tác dụng của hydrochlorothiazide, dẫn đến mất kali, có thể được tăng cường bằng các cách khác dẫn đến mất kali và hạ kali máu (ví dụ: thuốc lợi tiểu, thuốc nhuận tràng, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G natri, dẫn xuất của axit salicylic).

Kinh nghiệm với các thuốc khác tác động lên hệ thống renin-angiotensin-aldosterone cho thấy điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu giữ kali, chế phẩm kali, chất thay thế muối có chứa kali và các thuốc khác làm tăng nồng độ kali huyết thanh (ví dụ, heparin) có thể dẫn đến phát triển tăng kali máu.

Hạ kali máu và hạ magie máu do thuốc lợi tiểu dẫn đến tác dụng gây độc cho tim của digitalis glycoside và các thuốc chống loạn nhịp. Khi dùng Atacand Plus song song với các loại thuốc như vậy, cần kiểm soát mức độ kali trong máu.

Với việc bổ nhiệm kết hợp các chế phẩm lithium với thuốc ức chế men chuyển, nồng độ lithium trong huyết thanh tăng có thể đảo ngược và sự phát triển của các phản ứng độc hại xảy ra. Các phản ứng tương tự cũng có thể xảy ra khi sử dụng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, do đó nên kiểm soát nồng độ lithium trong huyết thanh khi sử dụng kết hợp các loại thuốc này.

Tác dụng lợi tiểu, natri niệu và hạ huyết áp của hydrochlorothiazide bị suy giảm bởi các thuốc chống viêm không steroid (NSAID).

Sự hấp thu của hydrochlorothiazide bị suy yếu do sử dụng colestipol, cholestyramine.

Tác dụng của thuốc giãn cơ không khử cực (ví dụ tubocurarine) có thể được tăng cường bởi hydrochlorothiazide.

Thuốc lợi tiểu giống thiazide có thể làm tăng nồng độ canxi trong máu do giảm bài tiết canxi. Nếu cần thiết phải sử dụng các chất bổ sung chế độ ăn uống có chứa canxi hoặc vitamin D, nên theo dõi mức độ canxi trong huyết tương và điều chỉnh liều nếu cần thiết.

Thuốc lợi tiểu giống thiazide làm tăng tác dụng tăng đường huyết của thuốc chẹn beta và diazoxide.

Thuốc kháng cholinergic (ví dụ atropine, biperidine) có thể làm tăng sinh khả dụng của thuốc lợi tiểu giống thiazide do giảm nhu động đường tiêu hóa.

Thuốc lợi tiểu giống thiazide có thể làm tăng nguy cơ tác dụng phụ của amantadine.

Thuốc lợi tiểu giống thiazide có thể làm chậm quá trình bài tiết các chất kìm tế bào (như cyclophosphamide, methotrexate) ra khỏi cơ thể và tăng cường tác dụng ức chế tủy của chúng.

Nguy cơ hạ kali máu có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời corticosteroid hoặc ACTH.

Trong bối cảnh sử dụng thuốc Atacand Plus, tỷ lệ hạ huyết áp thế đứng có thể tăng lên khi uống rượu, thuốc an thần hoặc thuốc gây mê toàn thân.

Khi điều trị bằng thuốc lợi tiểu giống thiazide, khả năng dung nạp glucose có thể giảm, và do đó có thể cần chọn một liều thuốc hạ đường huyết (kể cả insulin).

Hydrochlorothiazide có thể làm giảm tác dụng của các amin gây co mạch (ví dụ epinephrine).

Hydrochlorothiazide có thể làm tăng nguy cơ phát triển suy thận cấp, đặc biệt khi kết hợp với liều lượng lớn chất làm đầy chứa i-ốt.

Không tìm thấy tương tác đáng kể của hydrochlorothiazide với thức ăn.

Tương tự của thuốc Atakand

Tương tự cấu trúc cho hoạt chất:

Angiakand;
Atakand Plus;
Hy lạp;
Kandecor;
Candesartan SZ;
Candesartan cilexetil;
Ordis.

Tương tự cho hiệu quả điều trị (thuốc điều trị tăng huyết áp động mạch và giảm huyết áp):

Adelfan Ezidrex;
amlodipin;
Anaprilin;
atenolol;
Berlipril;
Bêtaloc;
bisoprolol;
ống dẫn tinh;
Valsacor;
Verapamil;
Veroshpiron;
Hypothiazide;
Diltiazem;
điroton;
thợ lặn;
Zocardis;
Indapamid;
Kapoten;
captopril;
Carvedilol;
Cardura;
clonidin;
hợp nhất;
hợp nhất;
Corvitol;
Cordaflex;
Corinfar;
Coenzym Q10 với bạch quả;
Kudesan;
Lasix;
lisinopril;
lozap;
Lorista;
metoprolol;
Micardis;
phi vé;
Nifedipin;
Noliprel;
obzidan;
Uy tín;
Prestarium;
propranolol;
Raunatin;
Renipril;
Renitek;
Spironolacton;
vật lý trị liệu;
Furosemide;
Hartil;
Egilok;
Đường xích đạo;
Enalapril;
ngủ trưa;
giác mạc;
Enzik;
Estekor.

Trong trường hợp không có chất tương tự của thuốc đối với hoạt chất, bạn có thể theo các liên kết bên dưới để đến các bệnh mà thuốc tương ứng hỗ trợ và xem các chất tương tự có sẵn về tác dụng điều trị.

NHÀ TRỌ: hydroclorothiazid, candesartan

Nhà chế tạo: Astra Zeneca AB

Phân loại giải phẫu-điều trị-hóa học: Candesartan kết hợp với thuốc lợi tiểu

Số đăng ký tại Cộng hòa Kazakhstan: Số RK-LS-5 Số 019510

Thời gian đăng ký: 26.12.2012 - 26.12.2017

Hướng dẫn

Tên thương mại

Atacand® Plus 16 mg + 12,5 mg

Tên không độc quyền quốc tế

dạng bào chế

Máy tính bảng

Thành phần

Một viên thuốc chứa

hoạt chất: candesartan cilexetil 16 mg, hydrochlorothiazide 12,5 mg,

Tá dược: canxi carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, sắt oxit vàng CI 77492 (E172), sắt oxit đỏ CI 77491 (E172), monohydrat lactoza, magnesi stearat, tinh bột ngô, polyetylen glycol 8000.

Sự miêu tả

Viên nén hai mặt lồi, hình bầu dục, màu hồng đào, có khía ở cả hai mặt và khắc dấu "" ở một mặt.

Nhóm dược lý

Thuốc đối kháng angiotensin II kết hợp với thuốc lợi tiểu.

Mã ATX C09DA06

Đặc tính dược lý

dược động học

Sử dụng đồng thời candesartan cilexetil và hydrochlorothiazide không có tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng đối với dược động học của một trong hai sản phẩm thuốc này.

Hút và phân phối

Candesartan cilexetil

Candesartan cilexetil là một tiền thuốc uống. Nó nhanh chóng biến thành hoạt chất - candesartan thông qua quá trình thủy phân ether khi hấp thụ từ đường tiêu hóa, liên kết mạnh với thụ thể AT1 và phân tách chậm, không có đặc tính chủ vận. Sinh khả dụng tuyệt đối của candesartan sau khi uống dung dịch candesartan cilexetil là khoảng 40%. Sinh khả dụng tương đối của dạng viên nén so với dạng dung dịch uống là khoảng 34%. Nồng độ tối đa trong huyết thanh (Cmax) đạt được sau 3-4 giờ sau khi uống dạng viên thuốc. Khi tăng liều thuốc trong giới hạn khuyến cáo, nồng độ candesartan tăng tuyến tính. Các thông số dược động học của candesartan không phụ thuộc vào giới tính của bệnh nhân. Lượng thức ăn ăn vào không ảnh hưởng đáng kể đến diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian (AUC), tức là thức ăn không ảnh hưởng đáng kể đến sinh khả dụng của thuốc. Candesartan liên kết tích cực với protein huyết tương (hơn 99%). Thể tích phân bố trong huyết tương của candesartan là 0,1 L/kg.

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide được hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa, sinh khả dụng xấp xỉ 70%. Ăn kèm với thức ăn làm tăng hấp thu khoảng 15%. Sinh khả dụng có thể giảm ở bệnh nhân suy tim và phù nặng. Giao tiếp với protein huyết tương là khoảng 60%. Thể tích phân bố biểu kiến xấp xỉ 0,8 l/kg.

Trao đổi chất và bài tiết

Candesartan cilexetil

Candesartan được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu và mật dưới dạng không đổi và chỉ được chuyển hóa nhẹ ở gan.

Các nghiên cứu tương tác hiện có cho thấy không có tác dụng đối với CYP2C9 và CYP3A4. Dựa trên dữ liệu in vitro, không có tương tác nào được cho là xảy ra trong cơ thể với các thuốc có quá trình chuyển hóa phụ thuộc vào các isoenzym cytochrom P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 hoặc CYP3A4. Thời gian bán thải của candesartan là khoảng 9 giờ. Tích lũy thuốc trong cơ thể không được quan sát. Thời gian bán thải của candesartan không thay đổi (khoảng 9 giờ) sau khi dùng candesartan cilexetil với hydrochlorothiazide. Không có sự tích lũy bổ sung candesartan sau nhiều liều thuốc kết hợp so với đơn trị liệu.

Độ thanh thải toàn phần của candesartan là khoảng 0,37 ml/phút/kg, trong khi độ thanh thải của thận là khoảng 0,19 ml/phút/kg. Sự bài tiết candesartan qua thận là do lọc cầu thận và bài tiết chủ động ở ống thận. Khi uống candesartan cilexetil được đánh dấu phóng xạ, khoảng 26% lượng dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng candesartan và 7% dưới dạng chất chuyển hóa không hoạt động, trong khi 56% lượng dùng được tìm thấy trong phân dưới dạng candesartan và 10% dưới dạng chất chuyển hóa không hoạt động. .

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide không được chuyển hóa và được bài tiết gần như hoàn toàn dưới dạng hoạt chất của thuốc bằng cách lọc cầu thận và bài tiết chủ động ở ống thận ở nephron gần. Thời gian bán hủy là khoảng 8 giờ. Khoảng 70% liều uống được bài tiết qua nước tiểu trong vòng 48 giờ. Thời gian bán thải không thay đổi khi dùng cùng với candesartan. Khi sử dụng kết hợp các loại thuốc, không phát hiện thấy sự tích lũy thêm hydrochlorothiazide so với đơn trị liệu.

Dược động học của candesartan trong các nhóm đặc biệt

Ở bệnh nhân cao tuổi (trên 65 tuổi), Cmax và AUC của candesartan tăng lần lượt là 50% và 80% so với bệnh nhân trẻ tuổi. Tuy nhiên, tác dụng hạ huyết áp và tỷ lệ tác dụng phụ khi sử dụng Atacanda® Plus không phụ thuộc vào độ tuổi của bệnh nhân.

Ở bệnh nhân suy thận nhẹ và trung bình, Cmax và AUC của candesartan tăng lần lượt là 50% và 70% trong khi thời gian bán hủy của thuốc không thay đổi so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Ở bệnh nhân suy thận nặng, Cmax và AUC của candesartan tăng lần lượt là 50% và 110%, thời gian bán hủy của thuốc tăng gấp 2 lần. Ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo, các thông số dược động học của candesartan cũng giống như ở bệnh nhân suy thận nặng.

Ở những bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình, theo các nghiên cứu lâm sàng, đã quan sát thấy sự gia tăng AUC của candesartan từ 20% - 80%.

Hydrochlorothiazide

Thời gian bán thải dài hơn ở bệnh nhân suy thận.

dược lực học

Atacand® Plus là sự kết hợp của thuốc chẹn chọn lọc không peptide của thụ thể AT1 angiotensin II - cadesartan, được chứa ở dạng bào chế dưới dạng tiền chất (cadesartan cilexetil) và thuốc lợi tiểu thiazide - hydrochlorothiazide.

Angiotensin II là hormone chính của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, đóng vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của tăng huyết áp động mạch, suy tim và các bệnh tim mạch khác. Các tác dụng sinh lý chính của angiotensin II là co mạch, kích thích sản xuất aldosterone, điều hòa tình trạng nước và điện giải, và kích thích tăng trưởng tế bào. Tất cả những tác dụng này được trung gian bởi sự tương tác của angiotensin II với các thụ thể angiotensin loại 1 (thụ thể AT1).

Candesartan là một chất đối kháng thụ thể angiotensin II chọn lọc loại 1 (thụ thể AT1), không ức chế men chuyển angiotensin (ACE), enzym này chuyển angiotensin I thành angiotensin II và phá hủy bradykinin; không ảnh hưởng đến ACE và không dẫn đến sự tích tụ bradykinin hoặc chất P. Khi so sánh candesartan với thuốc ức chế ACE, ho ít xảy ra hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng candesartan cilexetil. Candesartan không liên kết với các thụ thể nội tiết tố khác và không chặn các kênh ion liên quan đến việc điều chỉnh các chức năng của hệ thống tim mạch. Kết quả của việc ngăn chặn các thụ thể AT1 của angiotensin II, xảy ra sự gia tăng phụ thuộc vào liều lượng renin, angiotensin I, angiotensin II và giảm nồng độ aldosterone trong huyết tương.

Hydrochlorothiazide ức chế tái hấp thu natri tích cực, chủ yếu ở ống thận xa và tăng cường giải phóng các ion natri, clorua và nước. Sự bài tiết kali và magiê qua thận tăng lên theo cách phụ thuộc vào liều lượng, trong khi canxi bắt đầu được tái hấp thu với số lượng lớn hơn trước. Hydrochlorothiazide làm giảm thể tích huyết tương và dịch ngoại bào, đồng thời làm giảm cường độ vận chuyển máu của tim và huyết áp. Trong quá trình điều trị lâu dài, tác dụng hạ huyết áp phát triển do sự giãn nở của các tiểu động mạch.

Sử dụng lâu dài hydrochlorothiazide đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch và tử vong.

Candesartan và hydrochlorothiazide có tác dụng hạ huyết áp kết hợp.

Ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp động mạch, Atacand® Plus làm giảm huyết áp hiệu quả và kéo dài mà không làm tăng nhịp tim (HR). Không quan sát thấy hạ huyết áp thế đứng ở liều đầu tiên của thuốc và tăng huyết áp động mạch không tăng sau khi kết thúc điều trị. Sau một liều duy nhất Atacanda® Plus, tác dụng hạ huyết áp chính phát triển trong vòng 2 giờ. Khi điều trị kéo dài, huyết áp giảm ổn định xảy ra trong vòng 4 tuần sau khi bắt đầu dùng thuốc và có thể được duy trì trong một đợt điều trị dài hạn. Atacand® Plus, khi uống mỗi ngày một lần, sẽ hạ huyết áp một cách hiệu quả và nhẹ nhàng trong vòng 24 giờ với rất ít sự khác biệt giữa tác dụng tối đa và trung bình. Trong các nghiên cứu lâm sàng, tỷ lệ tác dụng phụ, đặc biệt là ho, ít phổ biến hơn khi dùng Atacanda Plus so với khi kết hợp thuốc ức chế men chuyển với hypothiazide.

Hiệu quả của sự kết hợp giữa candesartan và hydrochlorothiazide không phụ thuộc vào giới tính và tuổi tác của bệnh nhân. Hiện tại, không có dữ liệu về việc sử dụng candesartan/hydrochlorothiazide ở bệnh nhân suy thận/bệnh thận, giảm chức năng thất trái/suy tim cấp và bệnh nhân đã từng bị nhồi máu cơ tim.

Hướng dẫn sử dụng

Điều trị tăng huyết áp động mạch ở những bệnh nhân được chỉ định điều trị phối hợp

Liều lượng và cách dùng

Atacand® Plus nên được uống mỗi ngày một lần, bất kể bữa ăn.

Theo nguyên tắc, tác dụng hạ huyết áp chính đạt được trong 4 tuần đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị.

Bệnh nhân cao tuổi

Ở bệnh nhân cao tuổi, không cần điều chỉnh liều.

Bệnh nhân suy thận

Ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận, thuốc lợi tiểu quai được ưu tiên hơn thuốc lợi tiểu thiazide. Trước khi bắt đầu điều trị bằng Atacand® Plus, ở những bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình (độ thanh thải creatinine ≥ 30 ml / phút / 1,73 m2), bao gồm cả bệnh nhân chạy thận nhân tạo, nên điều chỉnh liều candesartan (thông qua Atacand đơn trị liệu) , bắt đầu với 4 mg.

Atacand® Plus chống chỉ định ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin< 30 мл/мин/1,73 м2 BSA).

Bệnh nhân bị giảm thể tích máu tuần hoàn

Ví dụ, đối với những bệnh nhân có nguy cơ hạ huyết áp động mạch, đối với những bệnh nhân bị giảm thể tích máu lưu thông, nên chuẩn độ liều candesartan (thông qua đơn trị liệu Atacand) bắt đầu từ 4 mg.

Bệnh nhân suy gan

Khuyến cáo tăng liều candesartan cilexetil ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình để điều trị bằng Atacand® Plus (liều khởi đầu khuyến cáo của candesartan cilexetil là 4 mg ở những bệnh nhân này). Việc sử dụng Atacand® Plus bị chống chỉ định ở những bệnh nhân bị suy gan nặng và/hoặc ứ mật.

Phản ứng phụ

Thường xuyên (> 1/100, < 1/10)

Nhức đầu, chóng mặt

Nhiễm trùng đường hô hấp

Ít khi (< 1/10 000)

buồn nôn

Giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính và mất bạch cầu hạt

Tăng kali máu, hạ natri máu

Tăng hoạt động của men "gan", chức năng gan bất thường hoặc viêm gan

Phù mạch, phát ban, mày đay, ngứa

Đau lưng, đau khớp, đau cơ

Suy giảm chức năng thận, bao gồm suy thận ở những bệnh nhân dễ mắc bệnh

Trong khi điều trị bằng hydrochlorothiazide, thường ở liều 25 mg trở lên, các tác dụng phụ sau đây đã được ghi nhận: không thường xuyên (> 1/1000 và<1/100), редко (<1/1000) и неизвестно (нет достаточных данных для оценки частоты):

Ít gặp (>1/1000,< 1/100)

phản ứng nhạy cảm với ánh sáng

Hiếm gặp (>1/10.000,< 1/1 000)

Giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính/mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, thiếu máu bất sản

phản ứng phản vệ

viêm mạch hoại tử

Hội chứng suy hô hấp (bao gồm viêm phổi và phù phổi)

viêm tụy

Vàng da (tắc mật trong gan)

Hoại tử thượng bì nhiễm độc,

Rối loạn chức năng thận và viêm thận kẽ

không xác định

- cận thị cấp, tăng nhãn áp góc đóng cấp

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm với các thành phần hoạt tính hoặc phụ trợ tạo nên thuốc, dẫn xuất sulfonamid

Mang thai và cho con bú

Suy gan nặng và/hoặc ứ mật

Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml/phút/1,73 m2)

Hạ kali máu kháng trị và tăng canxi máu

Bệnh gout

Trẻ em dưới 18 tuổi (hiệu quả và độ an toàn chưa được thiết lập)

Cẩn thận: suy tim mạn tính nặng, hẹp động mạch thận hai bên, hẹp động mạch của một thận, hẹp động mạch chủ và van hai lá có ý nghĩa huyết động, ở bệnh nhân mắc bệnh mạch máu não và bệnh tim mạch vành, bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn, ở bệnh nhân mắc bệnh tim mạch vành. giảm thể tích máu tuần hoàn, xơ gan, ở bệnh nhân không dung nạp đường sữa, kém hấp thu đường sữa và galactose, hạ natri máu, cường aldosteron nguyên phát, phẫu thuật, ở bệnh nhân sau ghép thận, suy thận, đái tháo đường.

Tương tác thuốc

Trong các nghiên cứu dược động học, việc sử dụng kết hợp Atacanda® Plus với warfarin, digoxin, thuốc tránh thai đường uống (ethinyl estradiol / levonorgestrel), glibenclamide, nifedipine đã được nghiên cứu. Không có tương tác dược động học đáng kể về mặt lâm sàng đã được xác định.

Candesartan được chuyển hóa ở gan ở mức độ nhỏ (CYP2C9). Các nghiên cứu tương tác được tiến hành không cho thấy tác dụng của thuốc đối với CYP2C9 và CYP3A4. Việc sử dụng kết hợp Atacanda® Plus với các thuốc hạ huyết áp khác sẽ làm tăng tác dụng hạ huyết áp.

Người ta cho rằng tác dụng của hydrochlorothiazide, dẫn đến mất kali, có thể được tăng cường bằng các cách khác dẫn đến mất kali và hạ kali máu (ví dụ: thuốc lợi tiểu, thuốc nhuận tràng, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G natri, dẫn xuất của axit salicylic, steroid, ACTH).

Kinh nghiệm với các loại thuốc khác tác động lên hệ thống renin-angiotensin-aldosterone cho thấy rằng điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu giữ kali, chế phẩm chứa kali, chất thay thế muối và các loại thuốc khác có thể làm tăng nồng độ kali huyết thanh (ví dụ, heparin) có thể dẫn đến sự phát triển của tăng kali máu .

Hạ kali máu và hạ magie máu do thuốc lợi tiểu dẫn đến tác dụng gây độc cho tim của glycosid digitalis và thuốc chống loạn nhịp. Khi dùng Atacand® Plus song song với các loại thuốc như vậy, cần kiểm soát mức độ kali trong máu.

Với việc sử dụng kết hợp các chế phẩm lithium với thuốc ức chế men chuyển hoặc hydrochlorothiazide, nồng độ lithium trong huyết thanh tăng có thể đảo ngược được và sự phát triển của các phản ứng độc hại đã được báo cáo. Các phản ứng tương tự cũng có thể xảy ra khi sử dụng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, do đó nên kiểm soát nồng độ lithium trong huyết thanh khi sử dụng kết hợp các loại thuốc này.

Sinh khả dụng của candesartan không phụ thuộc vào lượng thức ăn ăn vào.

Tác dụng lợi tiểu, thải natri niệu và hạ huyết áp của hydrochlorothiazide bị suy yếu bởi các thuốc chống viêm không steroid.

Sự hấp thu của hydrochlorothiazide bị suy yếu khi sử dụng colestipol hoặc cholestyramine.

Tác dụng của thuốc giãn cơ không khử cực (ví dụ tubocurarine) có thể được tăng cường bởi hydrochlorothiazide.

Thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm tăng nồng độ canxi trong máu do giảm bài tiết canxi. Nếu cần bổ sung chế độ ăn uống có chứa canxi hoặc vitamin D, cần theo dõi mức độ canxi trong huyết tương và điều chỉnh liều nếu cần.

Thiazide tăng cường hoạt động tăng đường huyết của thuốc chẹn beta và diazoxide.

Thuốc kháng cholinergic (ví dụ atropine, biperidine) có thể làm tăng sinh khả dụng của thuốc lợi tiểu thiazide do giảm nhu động đường tiêu hóa.

Thiazide có thể làm tăng nguy cơ tác dụng phụ của amantadine.

Thiazide có thể làm chậm quá trình bài tiết các thuốc gây độc tế bào (như cyclophosphamide, methotrexate) ra khỏi cơ thể và làm tăng tác dụng ức chế tủy của chúng.

Nguy cơ hạ kali máu có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời các thuốc steroid hoặc hormone vỏ thượng thận.

Trong bối cảnh dùng thuốc, tỷ lệ hạ huyết áp thế đứng có thể tăng lên khi uống rượu, thuốc an thần hoặc thuốc gây mê.

Điều trị bằng thiazide có thể làm giảm khả năng dung nạp glucose. Có thể cần phải điều chỉnh liều thuốc trị đái tháo đường, kể cả insulin.

Hydrochlorothiazide có thể làm giảm tác dụng của các amin gây co mạch (ví dụ, epinephrine (adrenaline)).

Hydrochlorothiazide có thể làm tăng nguy cơ phát triển suy thận cấp, đặc biệt khi kết hợp với liều lượng lớn chất cản quang có chứa i-ốt.

Khi sử dụng đồng thời với cyclosporine, nguy cơ tăng axit uric máu và bệnh gút có thể tăng lên.

Sử dụng đồng thời baclofen, thuốc chống trầm cảm ba vòng hoặc thuốc an thần kinh có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp và có thể gây hạ huyết áp.

hướng dẫn đặc biệt

Suy giảm chức năng thận

Trong tình huống này, việc sử dụng thuốc lợi tiểu quai được ưu tiên hơn so với thiazide. Đối với bệnh nhân suy thận, khi sử dụng Atacand® Plus, nên liên tục theo dõi mức độ kali, creatinine và axit uric.

cấy ghép thận

Không có dữ liệu về việc sử dụng Atacanda® Plus ở những bệnh nhân mới trải qua ghép thận.

hẹp động mạch thận

Các loại thuốc khác ảnh hưởng đến hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, chẳng hạn như thuốc ức chế men chuyển, có thể dẫn đến tăng urê máu và nồng độ creatinine huyết thanh ở bệnh nhân hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch thận. Một tác dụng tương tự nên được mong đợi từ chất đối kháng thụ thể angiotensin II.

Giảm thể tích máu tuần hoàn

Bệnh nhân bị thiếu thể tích tuần hoàn và/hoặc thiếu natri có thể bị hạ huyết áp có triệu chứng, như đã mô tả đối với các thuốc khác ảnh hưởng đến hệ thống renin-angiotensin-aldosterone. Do đó, không nên sử dụng Atacand® Plus cho đến khi các triệu chứng này biến mất.

Gây mê và phẫu thuật

Ở những bệnh nhân dùng thuốc đối kháng angiotensin II, hạ huyết áp động mạch có thể phát triển trong quá trình gây mê và trong quá trình can thiệp phẫu thuật do sự phong tỏa hệ thống renin-angiotensin. Rất hiếm khi xảy ra trường hợp hạ huyết áp động mạch nghiêm trọng, cần truyền dịch tĩnh mạch và/hoặc dùng thuốc vận mạch.

Suy gan

Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan hoặc bệnh gan tiến triển, nên thận trọng khi sử dụng thiazide vì thực tế là những dao động nhẹ về thể tích dịch và thành phần chất điện giải có thể gây hôn mê gan. Không có dữ liệu về việc sử dụng Atacand® Plus ở bệnh nhân suy gan.

Hẹp động mạch chủ và van hai lá (bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn)

Cần thận trọng khi kê đơn Atacanda® Plus, cũng như các thuốc giãn mạch khác, ở những bệnh nhân mắc bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn hoặc hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá có ý nghĩa huyết động.

Cường aldosteron nguyên phát

Bệnh nhân cường aldosteron nguyên phát thường kháng trị liệu với các thuốc hạ huyết áp ảnh hưởng đến hệ thống renin-angiotensin-aldosterone. Về vấn đề này, không nên kê toa Atacand® Plus cho những bệnh nhân như vậy.

Vi phạm cân bằng nước-muối

Như trong tất cả các trường hợp dùng thuốc có tác dụng lợi tiểu, nên theo dõi các chất điện giải trong huyết tương.

Thuốc lợi tiểu dựa trên thiazide có thể làm giảm bài tiết các ion canxi trong nước tiểu và có thể gây ra sự gia tăng nhẹ và định kỳ nồng độ của các ion canxi trong huyết tương.

Các thiazide, kể cả hydrochlorothiazide, có thể gây rối loạn cân bằng nước-muối (tăng calci huyết, hạ kali huyết, hạ natri huyết, hạ magnesi huyết và nhiễm kiềm do hạ clo huyết).

Tăng calci máu được xác định có thể là dấu hiệu của cường cận giáp tiềm ẩn. Các thuốc thiazide nên ngừng sử dụng cho đến khi có kết quả xét nghiệm tuyến cận giáp.

Hydrochlorothiazide làm tăng bài tiết kali phụ thuộc vào liều lượng, có thể gây hạ kali máu. Tác dụng này của hydrochlorothiazide ít rõ rệt hơn khi được sử dụng kết hợp với candesartan cilexetil. Nguy cơ hạ kali máu tăng lên ở bệnh nhân xơ gan, bệnh nhân tăng bài niệu và bệnh nhân uống nước có hàm lượng muối thấp, và bệnh nhân đang điều trị đồng thời với corticosteroid hoặc dùng hormone vỏ thượng thận.

Dựa trên kinh nghiệm sử dụng thuốc ảnh hưởng đến hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, việc sử dụng song song Atacand® Plus và thuốc lợi tiểu tăng kali có thể được bù đắp bằng việc sử dụng thực phẩm bổ sung có chứa kali hoặc các loại thuốc khác có thể làm tăng hàm lượng kali trong huyết tương.

Việc sử dụng Atacand® Plus cùng với thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc ức chế thụ thể angiotensin II có thể gây hạ kali máu, đặc biệt nếu bệnh nhân bị suy tim hoặc suy thận, mặc dù những trường hợp này chưa được ghi nhận.

Thiazide đã được chứng minh là làm tăng bài tiết magie, có thể gây hạ magie máu.

Ảnh hưởng đến sự trao đổi chất và hệ thống nội tiết

Điều trị bằng thiazide có thể làm gián đoạn lượng đường trong máu. Có thể cần điều chỉnh liều lượng thuốc hạ đường huyết, kể cả insulin. Trong khi điều trị bằng thiazide, bệnh đái tháo đường tiềm ẩn có thể xảy ra. Tăng mức cholesterol và chất béo trung tính cũng có liên quan đến điều trị bằng thiazide. Tuy nhiên, khi sử dụng Atacanda® Plus, chứa liều 12,5 mg, đã quan sát thấy một số lượng tối thiểu các tác dụng như vậy. Thuốc lợi tiểu thiazide làm tăng nồng độ axit uric trong huyết tương và có thể góp phần khởi phát bệnh gút ở những bệnh nhân dễ mắc bệnh.

Là phổ biến

Bệnh nhân có trương lực mạch máu và chức năng thận chủ yếu phụ thuộc vào hoạt động của hệ renin-angiotensin-aldosterone (ví dụ bệnh nhân suy tim mạn tính nặng hoặc bệnh thận, bao gồm hẹp động mạch thận) đặc biệt nhạy cảm với các thuốc tác động lên hệ renin-aldosterone. hệ thống angiotensin-aldosterone.hệ thống. Việc kê đơn các loại thuốc này ở những bệnh nhân này đi kèm với hạ huyết áp động mạch cấp tính, tăng nitơ máu, thiểu niệu và ít gặp hơn - suy thận cấp. Không thể loại trừ khả năng phát triển các tác dụng này khi sử dụng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II. Huyết áp giảm mạnh ở bệnh nhân mắc bệnh thiếu máu cơ tim hoặc bệnh mạch máu não do thiếu máu cục bộ khi sử dụng bất kỳ loại thuốc hạ huyết áp nào có thể dẫn đến nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ.

Biểu hiện của phản ứng quá mẫn với hydrochlorothiazide có thể xảy ra ở những bệnh nhân trước đây không bị dị ứng hoặc hen phế quản, nhưng có nhiều khả năng xảy ra ở những bệnh nhân có các triệu chứng tương tự.

Khi sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide, đã có trường hợp trầm trọng thêm hoặc xuất hiện các triệu chứng của bệnh lupus ban đỏ hệ thống.

Thuốc có chứa đường sữa, do đó không nên dùng cho bệnh nhân mắc các bệnh di truyền hiếm gặp, có biểu hiện không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase bẩm sinh hoặc kém hấp thu glucose-galactose.

Các đặc điểm về ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe hoặc các cơ chế nguy hiểm tiềm tàng

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc làm việc với máy móc chưa được nghiên cứu, nhưng các đặc tính dược lực học của thuốc chỉ ra rằng không có tác dụng như vậy. Bệnh nhân nên cẩn thận khi lái xe hoặc vận hành máy móc vì chóng mặt và mệt mỏi có thể xảy ra trong quá trình điều trị.

quá liều

Triệu chứng: Các trường hợp quá liều thuốc riêng lẻ (lên đến 672 mg candesartan cilexetil) đã được mô tả, giúp bệnh nhân hồi phục mà không để lại hậu quả nghiêm trọng.

Biểu hiện chính của quá liều hydrochlorothiazide là mất nước và điện giải cấp tính. Các triệu chứng như chóng mặt, giảm huyết áp, khô miệng, nhịp tim nhanh, rối loạn nhịp thất, buồn ngủ, mất ý thức và chuột rút cơ cũng được quan sát thấy.

Sự đối xử: Với sự phát triển của huyết áp giảm rõ rệt về mặt lâm sàng, cần tiến hành điều trị triệu chứng và theo dõi tình trạng của bệnh nhân. Đặt bệnh nhân nằm ngửa và nâng cao chân. Nếu cần thiết, nên tăng thể tích máu tuần hoàn, ví dụ, bằng cách tiêm tĩnh mạch dung dịch natri clorid đẳng trương. Nếu cần thiết, thuốc cường giao cảm có thể được kê toa. Loại bỏ candesartan và hydrochlorothiazide bằng thẩm phân máu là không chắc.

Hình thức phát hành và đóng gói

14 viên trong một vỉ làm bằng màng PVC và lá nhôm.

2 gói đường viền, cùng với hướng dẫn sử dụng y tế bằng tiếng Nga và tiếng Nga, được đặt trong một gói bìa cứng.

Điều kiện bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ không quá 30°C.

Tránh xa tầm tay trẻ em!

Hạn sử dụng

Không sử dụng sau ngày hết hạn.

Điều khoản phân phối từ các hiệu thuốc

theo toa

nhà chế tạo

AstraZeneca AB, S-151 85 Södertalje, Thụy Điển

Tên và quốc gia của tổ chức đóng gói

AstraZeneca AB, Thụy Điển

Chủ sở hữu giấy chứng nhận đăng ký

AstraZeneca AB, Thụy Điển

Địa chỉ của tổ chức tiếp nhận khiếu nại của người tiêu dùng về chất lượng sản phẩm (hàng hóa) trên lãnh thổ Cộng hòa Kazakhstan

Văn phòng đại diện của ZAK “AstraZeneca U-Key Limited”

Điện thoại: +7 727 226 25 30, fax: +7 727 226 25 29

e-mail: [email được bảo vệ]

Atacand là nhãn hiệu thuộc sở hữu của tập đoàn AstraZeneca.

File đính kèm

968364811477976933_vi.doc	108 kb
040871621477978088_kz.doc	126 kb

Atakand: hướng dẫn sử dụng và đánh giá

Atacand là một loại thuốc kết hợp dùng để điều trị tăng huyết áp và suy tim.

Hình thức phát hành và thành phần

Atacand được sản xuất dưới dạng viên tròn màu hồng nhạt (14 miếng trong vỉ, 2 vỉ trong hộp các tông).

Hoạt chất: candesartan cilexetil, trong 1 viên - 8, 16 và 32 mg.

Tá dược: canxi carmellose, magnesi stearat, hyprolose, thuốc nhuộm dioxit sắt đỏ, monohydrat lactose, macrogol, tinh bột ngô.

Đặc tính dược lý

Atacand là thuốc hạ huyết áp - đối kháng thụ thể angiotensin II, tác dụng chọn lọc trên thụ thể AT1.

dược lực học

Angiotensin II là hormone chủ chốt của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, đóng vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của suy tim, tăng huyết áp động mạch và các bệnh khác của hệ thống tim mạch. Các tác dụng sinh lý chính của nó bao gồm co mạch, kích thích tăng trưởng tế bào, bình thường hóa nước và cân bằng nội môi điện giải, và kích thích tổng hợp aldosterone. Tất cả những tác dụng này là do sự tương tác của angiotensin II với thụ thể AT 1 (angiotensin receptor type 1).

Candesartan thuộc nhóm thuốc đối kháng chọn lọc thụ thể angiotensin II týp 1 (AT 1 receptors). Chất này không phải là chất ức chế men chuyển angiotensin (ACE), men chịu trách nhiệm chuyển angiotensin I thành angiotensin II và phá hủy bradykinin, đồng thời không ảnh hưởng đến ACE và không gây tích tụ chất P hoặc bradykinin. So sánh candesartan với thuốc ức chế men chuyển cho thấy ở những bệnh nhân dùng candesartan cilexetil, phản ứng bất lợi ít gặp hơn ở những bệnh nhân dùng candesartan cilexetil. Candesartan không có đặc điểm là liên kết với các thụ thể của các hormone khác và ngăn chặn các kênh ion điều chỉnh các chức năng của hệ thống tim mạch. Do sự ngăn chặn các thụ thể angiotensin II AT 1, có sự gia tăng hoạt động renin, nồng độ angiotensin I và angiotensin II, cũng như giảm nồng độ aldosterone trong huyết tương. Những tác dụng này phụ thuộc vào liều lượng.

Ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp, việc sử dụng candesartan dẫn đến giảm huyết áp phụ thuộc vào liều và tác dụng của Atacand kéo dài trong một thời gian dài. Tác dụng hạ huyết áp có liên quan đến việc giảm sức cản mạch máu toàn phần và ngoại vi, trong khi nhịp tim không thay đổi. Không có báo cáo về các trường hợp hạ huyết áp động mạch nghiêm trọng sau khi liều Atakand đầu tiên được đưa vào cơ thể, cũng như sự phát triển của hội chứng cai nghiện (hội chứng hồi phục) sau khi ngừng điều trị bằng thuốc. Sau khi uống liều candesartan đầu tiên, tác dụng hạ huyết áp của nó thường xuất hiện trong vòng 2 giờ. Với việc tiếp tục điều trị bằng Atacand với liều lượng được xác định nghiêm ngặt, mức giảm huyết áp tối đa thường đạt được trong vòng 4 tuần và kéo dài trong suốt quá trình điều trị. Khi kê đơn candesartan mỗi ngày một lần, huyết áp giảm dần và hiệu quả trong 24 giờ với sự thay đổi nhẹ về huyết áp trong khoảng thời gian giữa các liều của liều thuốc tiếp theo. Sự kết hợp của candesartan với hydrochlorothiazide làm tăng tác dụng hạ huyết áp. Khi dùng cùng nhau, candesartan và hydrochlorothiazide (hoặc amlodipine) được dung nạp tốt.

Hiệu quả của Atacanda không phụ thuộc vào giới tính và độ tuổi của bệnh nhân.

Candesartan cilexetil làm tăng lưu lượng máu đến thận và mức lọc cầu thận tăng hoặc không thay đổi, trong khi mức lọc và sức cản mạch máu thận giảm. Dùng Atacand với liều 8-16 mg trong 12 tuần không ảnh hưởng xấu đến nồng độ lipid và glucose ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và tăng huyết áp động mạch. Tác động lâm sàng của hoạt chất Atacanda đối với tỷ lệ mắc bệnh và tử vong khi dùng thuốc với liều 8-16 mg (trung bình 12 mg) 1 lần/ngày đã được nghiên cứu trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên trên 4937 bệnh nhân cao tuổi (70-tuổi). 89 tuổi, 21% người tham gia từ 80 tuổi trở lên) bị tăng huyết áp nhẹ đến trung bình và được điều trị bằng candesartan trung bình 3,7 năm [nghiên cứu là một phần của nghiên cứu SCOPE (SCOPE - nghiên cứu về tiên lượng và chức năng nhận thức ở bệnh nhân cao tuổi ). Bệnh nhân dùng giả dược hoặc candesartan cilexetil, bổ sung các thuốc hạ huyết áp khác, nếu cần. Cả hai phác đồ đều cho thấy hiệu quả giảm huyết áp tâm trương và tâm thu (từ 167/90 xuống 149/82 mm Hg ở nhóm người tham gia đối chứng và từ 166/90 xuống 145/80 mm Hg ở nhóm bệnh nhân dùng Atakand), và khả năng dung nạp của thuốc là tốt. Chất lượng cuộc sống và chức năng nhận thức được duy trì ở mức phù hợp ở cả hai nhóm người tham gia thí nghiệm. Giữa hai nhóm này không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ biến chứng tim mạch (tỷ lệ đột quỵ không tử vong và nhồi máu cơ tim, tỷ lệ tử vong do tim mạch).

Trong nhóm candesartan, có 26,7 trường hợp biến cố tim mạch trên 1000 bệnh nhân-năm so với 30 trường hợp trên 1000 bệnh nhân-năm ở nhóm giả dược (p = 0,19, khoảng tin cậy (CI) 95% - 0,75‒1,06, nguy cơ tương đối - 0,89).

Kết quả đánh giá tiêu chí chính (các biến chứng từ hệ thống tim mạch) và các thành phần của nó như sau:

biến chứng tim mạch: ở 242 bệnh nhân có biến cố chính được điều trị bằng candesartan cilexetil (N = 2477) và 268 bệnh nhân từ nhóm chứng (N = 2460), nguy cơ tương đối (95% CI) là 0,89 (khoảng 0,75‒ 1,06) , p = 0,19;
Tử vong do tim mạch: Ở 145 bệnh nhân biến cố chính được điều trị bằng candesartan cilexetil (N = 2477) và 152 bệnh nhân đối chứng (N = 2460), nguy cơ tương đối (KTC 95%) là 0,95 (khoảng 0,75–1,19), p = 0,63;
nhồi máu cơ tim không tử vong: ở 54 bệnh nhân có biến cố chính được điều trị bằng candesartan cilexetil (N = 2477) và 47 bệnh nhân trong nhóm chứng (N = 2460), nguy cơ tương đối (KTC 95%) là 1,14 (khoảng 0,77-1 ,68), p = 0,52;
đột quỵ không tử vong: ở 68 bệnh nhân có biến cố chính được điều trị bằng candesartan cilexetil (N = 2477) và 93 bệnh nhân trong nhóm chứng (N = 2460), nguy cơ tương đối (95% CI) là 0,72 (khoảng 0,53–0,99) , p = 0,04.

Trước khi phân nhóm ngẫu nhiên, bất kỳ liệu pháp hạ huyết áp nào trước đó đều được chuẩn hóa thành hydrochlorothiazide 12,5 mg một lần mỗi ngày. Một loại thuốc hạ huyết áp khác đã được thêm vào thuốc mù đôi (giả dược hoặc candesartan cilexetil 8–16 mg một lần mỗi ngày) nếu huyết áp tâm thu bằng hoặc lớn hơn 160 mm Hg. Mỹ thuật. và/hoặc huyết áp tâm trương bằng hoặc lớn hơn 90 mm Hg. Mỹ thuật. Điều trị bổ sung như vậy đã được nhận lần lượt bởi 66% và 49% bệnh nhân trong nhóm đối chứng và nhóm candesartan cilexetil.

Kết quả của nghiên cứu CHARM, đánh giá việc giảm tỷ lệ tử vong và bệnh tật khi sử dụng candesartan ở bệnh nhân suy tim mạn tính, cho thấy Atacand dẫn đến giảm tần suất tử vong và nhu cầu nhập viện liên quan đến đợt cấp của bệnh mạn tính. suy tim, cũng như bình thường hóa chức năng tâm thu của tâm thất trái.

Để bổ sung cho liệu pháp điều trị chính, bệnh nhân suy tim mạn tính dùng candesartan cilexetil với liều hàng ngày 4–8 mg, tăng liều lên 32 mg mỗi ngày hoặc tới liều điều trị dung nạp tối đa (liều trung bình của thuốc là 24mg). Thời gian theo dõi trung vị là 37,7 tháng. Sau sáu tháng điều trị, 63% bệnh nhân tiếp tục dùng Atacand (89% tổng số) đã nhận được liều điều trị là 32 mg.

Những người tham gia trong một nghiên cứu CHARM-Alternative khác (n = 2028) là những bệnh nhân có phân suất tống máu thất trái (LVEF) giảm từ 40% trở xuống không thể dùng thuốc ức chế men chuyển do không dung nạp (chủ yếu là do ho - 72%). Các thông số về tần suất nhập viện đầu tiên liên quan đến suy tim mạn tính và tử vong do bệnh tim mạch thấp hơn đáng kể ở nhóm bệnh nhân dùng candesartan so với nhóm giả dược (khoảng tin cậy là 0,67–0,89, p không vượt quá 0,001, nguy cơ tỷ lệ là 0,77). Đồng thời, rủi ro tương đối giảm 23%. Trong nghiên cứu này, theo yêu cầu thống kê, 14 bệnh nhân được yêu cầu điều trị trong suốt thời gian nghiên cứu, không để xảy ra 1 trường hợp tử vong do biến chứng tim mạch hoặc nhập viện vì suy tim mạn. Trong nhóm candesartan, tỷ lệ kết hợp, bao gồm tỷ lệ nhập viện lần đầu do suy tim mạn tính (CHF) và tỷ lệ tử vong, bất kể nguyên nhân, cũng thấp hơn đáng kể (khoảng tin cậy 95%, từ 0,7 đến 0 .92, tỷ lệ rủi ro là 0,8, p = 0,001). Đồng thời, tác động tích cực của hoạt chất Atacanda đối với từng thành phần của tiêu chí kết hợp này đã được ghi nhận: tỷ lệ mắc bệnh (một chỉ số về tần suất nhập viện liên quan đến CHF) và tần suất tử vong. Kết quả của việc dùng candesartan cilexetil là sự cải thiện trong phân loại chức năng của CHF theo phân loại của NYHA (p = 0,008).

Ở những bệnh nhân có LVEF giảm (bằng hoặc dưới 40%) đang dùng thuốc ức chế men chuyển, nghiên cứu CHARM-Added (n = 2548) đã được tiến hành, cho thấy tiêu chí kết hợp, bao gồm nhập viện lần đầu liên quan đến suy tim sung huyết và tử vong do suy tim sung huyết. bệnh tim mạch ở nhóm candesartan thấp hơn đáng kể so với nhóm giả dược (KTC 95%, 0,75 đến 0,96, tỷ số nguy cơ 0,85, p = 0,011), tương ứng với mức giảm nguy cơ tương đối là 15%. Trong thí nghiệm này, để ngăn ngừa 1 trường hợp nhập viện vì suy tim sung huyết hoặc tử vong do biến chứng tim mạch, 23 bệnh nhân cần được điều trị trong suốt thời gian nghiên cứu. Giá trị của chỉ số hiệu quả kết hợp, bao gồm đánh giá tần suất nhập viện lần đầu vì suy tim sung huyết và tần suất tử vong, bất kể nguyên nhân, thấp hơn đáng kể ở nhóm bệnh nhân dùng Atacand (khoảng tin cậy 95%). , dao động từ 0,78 đến 0,98, tỷ lệ nguy hiểm là 0,87, p = 0,021), điều này khẳng định hiệu quả tích cực của việc điều trị bằng candesartan. Việc sử dụng thuốc đã góp phần cải thiện nhóm chức năng của CHF theo phân loại của NYHA (p là 0,02).

Bệnh nhân có chức năng tâm thu được bảo tồn (LVEF lớn hơn 40%) đã trải qua nghiên cứu CHARM-Preserve (n = 3023). Trong quá trình điều trị, ở các nhóm bệnh nhân được điều trị bằng giả dược và candesartan, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê nào được tìm thấy về giá trị của chỉ số hiệu quả kết hợp, bao gồm tần suất nhập viện lần đầu do suy tim sung huyết và tần suất tử vong (độ tin cậy 95%). khoảng, dao động từ 0,77 đến 1,03, tỷ lệ rủi ro là 0,89, p = 0,118). Tiêu chí này giảm nhẹ về số lượng được giải thích là do tần suất nhập viện vì CHF giảm. Nghiên cứu này không điều tra ảnh hưởng của Atacand đối với tỷ lệ tử vong.

Khi phân tích riêng kết quả của ba nghiên cứu được thực hiện theo chương trình CHARM, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về tần suất tử vong ở nhóm giả dược và nhóm candesartan. Tuy nhiên, chỉ số này được ước tính trong quần thể tổng hợp của các nghiên cứu CHARM-Added và CHARM-Alternative, cũng như trong cả ba nghiên cứu (KTC 95%, 0,83 đến 1, tỷ lệ rủi ro 0,91, p = 0,055). Việc giảm tần suất nhập viện vì CHF và tần suất tử vong khi dùng candesartan không được xác định theo giới tính, tuổi tác và điều trị đồng thời. Hiệu quả của thuốc ở bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển kết hợp với thuốc chẹn beta cũng đã được chứng minh và không phụ thuộc vào việc bệnh nhân có dùng thuốc ức chế men chuyển ở liều tối ưu hay không.

Ở những bệnh nhân bị giảm chức năng tâm thu của tâm thất trái (LVEF bằng hoặc dưới 40%) và CHF, việc sử dụng candesartan giúp giảm áp lực mao mạch trong phổi và tổng sức cản mạch máu ngoại vi, giảm nồng độ aldosterone, cũng như tăng hàm lượng angiotensin II trong huyết tương và hoạt động của renin.

dược động học

Candesartan cilexetil là một tiền thuốc uống. Sau khi uống, nó nhanh chóng được chuyển hóa sinh học thành candesartan bằng cách thủy phân ether trong quá trình hấp thu từ đường tiêu hóa. Chất này không có đặc tính của chất chủ vận, phân ly chậm và liên kết chắc chắn với các thụ thể AT 1. Sinh khả dụng tuyệt đối ước tính là 14%. Hàm lượng candesartan tối đa trong huyết thanh thường được ghi nhận 3-4 giờ sau khi uống thuốc. Khi tăng liều Atacanda trong phạm vi liều khuyến cáo, nồng độ hoạt chất tăng tuyến tính được quan sát thấy. Các thông số dược động học của candesartan không được xác định bởi giới tính của bệnh nhân. Lượng thức ăn không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với AUC (diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian), do đó, khi dùng thuốc cùng với thức ăn, khả dụng sinh học của nó không thay đổi đáng kể. Mức độ liên kết của candesartan với protein huyết tương khá cao và vượt quá 99%, và thể tích phân phối là 0,1 l / kg.

Thuốc chủ yếu được bài tiết ra khỏi cơ thể qua mật và nước tiểu không đổi và chỉ tham gia một phần nhỏ vào quá trình chuyển hóa ở gan. Thời gian bán hủy của nó là khoảng 9 giờ và không có sự tích lũy trong cơ thể.

Độ thanh thải toàn phần của thuốc xấp xỉ 0,37 ml/phút/kg, và độ thanh thải thận xấp xỉ 0,19 ml/phút/kg. Sự bài tiết candesartan ở thận xảy ra bằng cách bài tiết chủ động ở ống thận và lọc ở cầu thận. Khi uống candesartan cilexetil, được đánh dấu bằng đồng vị phóng xạ, khoảng 26% liều dùng được bài tiết qua thận không đổi và 7% dưới dạng chất chuyển hóa không có hoạt tính dược lý. Đồng thời, 56% liều dùng được bài tiết qua phân dưới dạng candesartan không đổi và 10% dưới dạng chất chuyển hóa không hoạt động.

Ở bệnh nhân cao tuổi (trên 65 tuổi), AUC và nồng độ tối đa của hoạt chất tăng lần lượt là 80% và 50% so với bệnh nhân trẻ tuổi. Tuy nhiên, tỷ lệ tác dụng phụ và tác dụng hạ huyết áp khi dùng Atacand không được xác định theo độ tuổi của bệnh nhân.

Ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận nhẹ đến trung bình, AUC và nồng độ tối đa của candesartan tăng tương ứng là 70% và 50%, nhưng thời gian bán hủy không thay đổi so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận nặng, AUC và nồng độ tối đa của thuốc tăng lần lượt là 110% và 50%, thời gian bán thải tăng gấp 2 lần. Ở những bệnh nhân chạy thận nhân tạo, các thông số dược động học của candesartan giống như ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận nặng.

Ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan nhẹ đến trung bình, AUC của candesartan tăng 23%.

Hướng dẫn sử dụng

tăng huyết áp động mạch;
Suy tim và vi phạm chức năng tâm thu của tâm thất trái (được sử dụng như một liệu pháp bổ sung cho thuốc ức chế men chuyển hoặc trong trường hợp không dung nạp thuốc).

Chống chỉ định

Rối loạn chức năng gan hoặc ứ mật;
Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc các thành phần khác của Atacanda;
Mang thai và cho con bú.

Sản phẩm thuốc này nên được thực hiện thận trọng:

Suy thận nặng;
hẹp động mạch thận hai bên;
bệnh mạch máu não và bệnh tim thiếu máu cục bộ;
Tiền sử ghép thận;
Tuổi lên đến 18 năm.

Hướng dẫn sử dụng Atacanda: phương pháp và liều lượng

Viên nén Atakand được uống cùng hoặc không cùng thức ăn mỗi ngày một lần.

Trong tăng huyết áp động mạch, liều ban đầu và liều duy trì, bất kể tuổi tác, là 8 mg mỗi ngày, trong một số trường hợp - 16 mg. Nếu điều trị liên tục không dẫn đến giảm huyết áp, nên sử dụng kết hợp Atacand với thuốc lợi tiểu thiazide. Suy chức năng thận nhẹ và trung bình không cần chỉnh liều. Trong trường hợp suy giảm chức năng gan ở mức độ nhẹ đến trung bình, liều ban đầu không được vượt quá 2 mg mỗi ngày. Tác dụng hạ huyết áp tối đa trong điều trị của thuốc đạt được trong vòng một tháng kể từ khi bắt đầu điều trị.

Trong trường hợp suy tim, Atacand nên được dùng với liều 4 mg mỗi ngày khi bắt đầu điều trị, sau đó có thể tăng gấp đôi liều mỗi hai tuần (tối đa 32 mg mỗi ngày). Atacand có hiệu quả khi được sử dụng đồng thời với các loại thuốc điều trị suy tim mãn tính khác - thuốc chẹn beta, thuốc ức chế men chuyển, glycoside tim và thuốc lợi tiểu.

Ở người cao tuổi và bệnh nhân suy giảm chức năng thận, không cần điều chỉnh liều ban đầu của thuốc.

Phản ứng phụ

Atacand thường được dung nạp tốt.

Tác dụng phụ xảy ra khi dùng thuốc không phụ thuộc vào độ tuổi và liều lượng dùng thuốc.

Trong điều trị tăng huyết áp động mạch, suy nhược, chóng mặt, nhiễm trùng đường hô hấp, đau đầu và đau lưng thường phát triển nhất.

Trong điều trị phức tạp của suy tim mạn tính, Atacand có thể gây ra: giảm huyết áp rõ rệt, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, mất bạch cầu hạt, suy giảm chức năng thận, phù mạch, tăng kali máu, hạ natri máu, đau khớp, buồn nôn, suy nhược, chóng mặt, nhức đầu, đau cơ, đau lưng , mày đay , ngứa da, mẩn ngứa.

quá liều

Theo kết quả phân tích dữ liệu dược lý liên quan đến Atacand, các triệu chứng chính của quá liều có lẽ là chóng mặt và giảm huyết áp đáng kể về mặt lâm sàng. Đã có báo cáo về các trường hợp cá nhân dùng quá liều thuốc (liều không vượt quá 672 mg candesartan cilexetil), dẫn đến sự hồi phục của bệnh nhân mà không có biến chứng nghiêm trọng.

Khi huyết áp giảm rõ rệt về mặt lâm sàng, nên kê đơn điều trị triệu chứng và theo dõi liên tục tình trạng của bệnh nhân, cũng như đặt nằm ngửa, cố định chân ở tư thế nâng cao. Nếu cần, nên tăng thể tích huyết tương tuần hoàn, ví dụ, bằng cách tiêm tĩnh mạch dung dịch natri clorid 0,9%. Trong một số trường hợp, thuốc giao cảm được quy định. Loại bỏ candesartan bằng thẩm phân máu là không chắc.

hướng dẫn đặc biệt

Atacand có thể ảnh hưởng xấu đến chức năng thận. Trong trường hợp suy thận, hoạt động của họ nên được theo dõi thường xuyên. Việc kiểm soát như vậy cũng cần thiết trong điều trị suy cơ tim.

Hiệu chuẩn liều điều trị là bắt buộc đối với chức năng cơ tim suy yếu ở bệnh nhân mắc bệnh lý thận (với nồng độ canxi trong máu tăng cao và kết hợp với thuốc ức chế men chuyển), vì trong những trường hợp như vậy, việc sử dụng Atacand làm tăng nguy cơ biến chứng.

Việc sử dụng Atacand có thể gây hẹp động mạch thận, hạ huyết áp (trong trường hợp suy cơ tim), giảm thể tích tuần hoàn.

Nếu dự định phẫu thuật và sử dụng thuốc gây mê trong khi dùng Atacand, nên tính đến nguy cơ hạ huyết áp.

Khi liều hàng ngày 32 mg không mang lại hiệu quả mong muốn, quyết định về khả năng sử dụng thuốc tiếp theo nên được đưa ra bởi bác sĩ chăm sóc.

Thuốc viên không được kê đơn cho bệnh nhân cường aldosteron, vì chúng không có hiệu quả điều trị bằng nhóm thuốc này.

Atacand nên ngừng sử dụng ngay khi chẩn đoán mang thai.

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và các cơ chế phức tạp

Atacand không ảnh hưởng đến khả năng lái xe và làm việc với các cơ chế phức tạp, nhưng nên nhớ rằng các tác dụng phụ có thể xảy ra có thể xuất hiện dưới dạng suy nhược, mệt mỏi và chóng mặt.

Sử dụng trong khi mang thai và cho con bú

Theo hướng dẫn, Atakand chống chỉ định cho phụ nữ mang thai. Bệnh nhân dùng thuốc này nên được thông báo về điều này trước khi lập kế hoạch mang thai, điều này sẽ cho phép họ thảo luận về các lựa chọn điều trị thay thế với bác sĩ chuyên khoa. Trong trường hợp thụ thai đã được xác nhận, thuốc sẽ bị hủy bỏ ngay lập tức và nếu cần thiết, một liệu pháp thay thế sẽ được chỉ định.

Các loại thuốc ảnh hưởng trực tiếp đến hệ thống renin-angiotensin-aldosterone có thể gây ra các rối loạn phát triển của thai nhi (chậm cốt hóa xương sọ, thiểu ối, rối loạn chức năng thận) hoặc ảnh hưởng xấu đến trẻ sơ sinh (tăng kali máu, hạ huyết áp, suy thận), cho đến tử vong, nếu Atacand đã được thực hiện trong khi mang thai.

Cho đến nay, vẫn chưa biết liệu candesartan có đi vào sữa mẹ hay không. Do tác dụng phụ có thể xảy ra đối với trẻ sơ sinh, Atacand không được khuyến cáo sử dụng trong thời kỳ cho con bú.

Ứng dụng trong thời thơ ấu

Tính an toàn và hiệu quả của Atacand ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi chưa được chứng minh, do đó, thuốc trong nhóm bệnh nhân này được sử dụng thận trọng, dưới sự giám sát của bác sĩ.

Đối với chức năng thận suy giảm

Ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình [độ thanh thải creatinin (CC) ≥ 30 ml/phút], không cần điều chỉnh liều.

Kinh nghiệm lâm sàng với Atacand ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận nặng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối (CC< 30 мл/мин) ограничен. В связи с этим рекомендуется начинать лечение с суточной дозы 4 мг.

Đối với chức năng gan suy giảm

Ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan nhẹ đến trung bình, liều ban đầu thường là 2 mg 1 lần mỗi ngày, nhưng có thể tăng liều nếu cần. Kinh nghiệm lâm sàng về việc sử dụng Atacand ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan nặng còn hạn chế, do đó, chống chỉ định dùng thuốc ở những bệnh nhân như vậy và bệnh nhân bị ứ mật.

Sử dụng ở người cao tuổi

Bệnh nhân cao tuổi không cần điều chỉnh liều Atacand ban đầu.

tương tác thuốc

Việc sử dụng Atacand kết hợp với các loại thuốc có chứa aliskiren được chống chỉ định ở những bệnh nhân bị suy thận vừa hoặc nặng (tốc độ lọc cầu thận dưới 60 ml / phút / 1,73 m 2) hoặc đái tháo đường týp 1 hoặc týp 2. Nó cũng không được khuyến cáo cho các bệnh nhân khác.

Sinh khả dụng của candesartan không được xác định bởi lượng thức ăn.

Sự kết hợp của Atacanda và thuốc chống viêm không steroid (NSAID) có thể làm tăng nguy cơ phát triển rối loạn chức năng thận (bao gồm tăng nồng độ kali huyết thanh và suy thận cấp), đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận. Phải thận trọng khi sử dụng các thuốc này cùng nhau, đặc biệt ở những bệnh nhân bị giảm thể tích máu tuần hoàn và bệnh nhân cao tuổi. Những bệnh nhân như vậy cần phải bù lượng dịch mất đi và thường xuyên theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị kết hợp và định kỳ trong suốt quá trình nền của nó.

Sự kết hợp của NSAID (bao gồm cả chất ức chế cyclooxygenase-2 chọn lọc) và chất đối kháng thụ thể angiotensin II đôi khi dẫn đến suy yếu tác dụng hạ huyết áp.

Trong các nghiên cứu dược động học, việc sử dụng kết hợp Atacand với enalapril, hydrochlorothiazide, nifedipine, warfarin, glibenclamide, thuốc tránh thai đường uống (ethinyl estradiol / levonorgestrel), digoxin đã được nghiên cứu - không tìm thấy tương tác dược động học đáng kể về mặt lâm sàng.

Kinh nghiệm với các thuốc khác tác động lên hệ thống renin-angiotensin-aldosterone cho thấy rằng điều trị đồng thời với các chất thay thế muối có chứa kali, các chế phẩm chứa kali, thuốc lợi tiểu giữ kali và các thuốc khác có thể làm tăng nồng độ kali trong huyết thanh (ví dụ, heparin ), có thể dẫn đến sự phát triển của tăng kali máu.

Có báo cáo rằng việc sử dụng kết hợp các chất ức chế men chuyển với các chế phẩm lithium dẫn đến sự gia tăng có thể đảo ngược hàm lượng lithium trong huyết thanh và các tác dụng độc hại khác nhau. Những phản ứng như vậy cũng có thể được quan sát thấy khi dùng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, do đó, cần phải liên tục theo dõi nồng độ lithium trong huyết thanh khi sử dụng kết hợp các loại thuốc này.

Candesartan tham gia vào các quá trình chuyển hóa ở gan, được thực hiện với sự tham gia của isoenzyme CYP2C9, ở một mức độ nhỏ. Theo kết quả của các nghiên cứu về sự tương tác, không có tác dụng nào của thuốc đối với các isoenzyme CYP3A4 và CYP2C9 được tiết lộ và thực tế không có thông tin nào về sự tương tác với các isoenzyme khác của hệ thống cytochrom P 450. Sự kết hợp của Atacand với các loại thuốc hạ huyết áp khác giúp tăng cường tác dụng hạ huyết áp.

tương tự

Các chất tương tự của Atakand là: Losartan, Hyposart, Vasotenz, Kantab, Angiakand, Kandesar, Kandekor, Xarten, Kandesartan-SZ, Ordiss, v.v.

Điều khoản và điều kiện lưu trữ

Thời hạn sử dụng - 3 năm.

Bảo quản ở nhiệt độ lên đến 30 ° C ở nơi tránh ánh sáng, ngoài tầm với của trẻ em.

Hướng dẫn sử dụng y tế của sản phẩm thuốc

ATAKAND ® PLUS 16 mg + 12,5 mg

Tên thương mại

Atacand ® Plus 16 mg + 12,5 mg

Tên không độc quyền quốc tế

dạng bào chế

Máy tính bảng

Thành phần

Một viên thuốc chứa

hoạt chất: candesartan cilexetil 16 mg, hydrochlorothiazide 12,5 mg,

Sự miêu tả

Viên nén màu đào, hình bầu dục, hai mặt lồi, có vạch ở cả hai mặt và khắc ở một mặt.

Nhóm dược lý

Thuốc đối kháng angiotensin II kết hợp với thuốc lợi tiểu.

Mã ATX C09DA06

Đặc tính dược lý

dược động học

Hút và phân phối

Candesartan cilexetil

Hydrochlorothiazide

Trao đổi chất và bài tiết

Candesartan cilexetil

Candesartan được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu và mật dưới dạng không đổi và chỉ được chuyển hóa nhẹ ở gan.

Hydrochlorothiazide

Dược động học của candesartan trong các nhóm đặc biệt

Ở bệnh nhân cao tuổi (trên 65 tuổi), Cmax và AUC của candesartan tăng lần lượt là 50% và 80% so với bệnh nhân trẻ tuổi. Tuy nhiên, tác dụng hạ huyết áp và tỷ lệ tác dụng phụ khi sử dụng Atacanda ® Plus không phụ thuộc vào độ tuổi của bệnh nhân.

Ở những bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình, theo các nghiên cứu lâm sàng, đã quan sát thấy sự gia tăng AUC của candesartan từ 20% - 80%.

Hydrochlorothiazide

Thời gian bán thải dài hơn ở bệnh nhân suy thận.

dược lực học

Atacand ® Plus là sự kết hợp của thuốc chẹn chọn lọc không peptide của thụ thể angiotensin II AT1 - cadesartan, được chứa ở dạng bào chế dưới dạng tiền chất (cadesartan cilexetil) và thuốc lợi tiểu thiazide - hydrochlorothiazide.

Sử dụng lâu dài hydrochlorothiazide đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch và tử vong.

Candesartan và hydrochlorothiazide có tác dụng hạ huyết áp kết hợp.

Ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp động mạch, Atakand ® Plus làm giảm huyết áp hiệu quả và kéo dài mà không làm tăng nhịp tim (HR). Không quan sát thấy hạ huyết áp thế đứng ở liều đầu tiên của thuốc và tăng huyết áp động mạch không tăng sau khi kết thúc điều trị. Sau một liều duy nhất Atacanda ® Plus, tác dụng hạ huyết áp chính phát triển trong vòng 2 giờ. Khi điều trị kéo dài, huyết áp giảm ổn định xảy ra trong vòng 4 tuần sau khi bắt đầu dùng thuốc và có thể được duy trì trong một đợt điều trị dài hạn. Atacand ® Plus, khi uống mỗi ngày một lần, sẽ hạ huyết áp một cách hiệu quả và nhẹ nhàng trong vòng 24 giờ với rất ít sự khác biệt giữa tác dụng tối đa và trung bình của tác dụng. Trong các nghiên cứu lâm sàng, tỷ lệ tác dụng phụ, đặc biệt là ho, ít phổ biến hơn khi dùng Atacanda ® Plus so với khi kết hợp thuốc ức chế men chuyển với hypothiazide.

Hướng dẫn sử dụng

điều trị tăng huyết áp động mạch ở những bệnh nhân được chỉ định điều trị phối hợp

Atacand ® Plus nên được uống mỗi ngày một lần, bất kể bữa ăn.

Theo nguyên tắc, tác dụng hạ huyết áp chính đạt được trong 4 tuần đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị.

Bệnh nhân cao tuổi

Ở bệnh nhân cao tuổi, không cần điều chỉnh liều.

Bệnh nhân suy thận

Ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận, thuốc lợi tiểu quai được ưu tiên hơn thuốc lợi tiểu thiazide. Trước khi bắt đầu điều trị bằng Atacand ® Plus, ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình (độ thanh thải creatinine ≥ 30 ml / phút / 1,73 m2), bao gồm cả bệnh nhân chạy thận nhân tạo, nên điều chỉnh liều candesartan (thông qua Atacand đơn trị liệu) , bắt đầu với 4 mg.

Atacand ® Plus chống chỉ định ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin< 30 мл/мин/1,73 м2 BSA).

Bệnh nhân bị giảm thể tích máu tuần hoàn

Bệnh nhân suy gan

Khuyến cáo tăng liều candesartan cilexetil ở những bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình để điều trị bằng Atacand ® Plus (liều khuyến cáo ban đầu của candesartan cilexetil là 4 mg ở những bệnh nhân này). Việc sử dụng Atacand ® Plus chống chỉ định ở những bệnh nhân bị suy gan nặng và / hoặc ứ mật.

Phản ứng phụ

Thường gặp (>1/100,< 1/10)

Nhức đầu, chóng mặt

Nhiễm trùng đường hô hấp

Ít khi (< 1/10 000)

buồn nôn

Giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính và mất bạch cầu hạt

Tăng kali máu, hạ natri máu

Tăng hoạt động của men "gan", chức năng gan bất thường hoặc viêm gan

Phù mạch, phát ban, mày đay, ngứa

Đau lưng, đau khớp, đau cơ

Suy giảm chức năng thận, bao gồm suy thận ở những bệnh nhân dễ mắc bệnh

Ít gặp (>1/1000,< 1/100)

phản ứng nhạy cảm với ánh sáng

Hiếm gặp (>1/10.000,< 1/1 000)

Giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính/mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, thiếu máu bất sản

phản ứng phản vệ

viêm mạch hoại tử

Hội chứng suy hô hấp (bao gồm viêm phổi và phù phổi)

viêm tụy

Vàng da (tắc mật trong gan)

Hoại tử thượng bì nhiễm độc,

Rối loạn chức năng thận và viêm thận kẽ

không xác định

- cận thị cấp, tăng nhãn áp góc đóng cấp

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm với các thành phần hoạt tính hoặc phụ trợ tạo nên thuốc, dẫn xuất sulfonamid

Mang thai và cho con bú

Suy gan nặng và/hoặc ứ mật

Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml/phút/1,73 m2)

Hạ kali máu kháng trị và tăng canxi máu

Bệnh gout

Trẻ em dưới 18 tuổi (hiệu quả và độ an toàn chưa được thiết lập)

Tương tác thuốc

Trong các nghiên cứu dược động học, việc sử dụng kết hợp Atacanda ® Plus với warfarin, digoxin, thuốc tránh thai đường uống (ethinyl estradiol / levonorgestrel), glibenclamide, nifedipine đã được nghiên cứu. Không có tương tác dược động học đáng kể về mặt lâm sàng đã được xác định.

Candesartan được chuyển hóa ở gan ở mức độ nhỏ (CYP2C9). Các nghiên cứu tương tác được tiến hành không cho thấy tác dụng của thuốc đối với CYP2C9 và CYP3A4. Việc sử dụng kết hợp Atacanda ® Plus với các thuốc hạ huyết áp khác làm tăng tác dụng hạ huyết áp.

Hạ kali máu và hạ magie máu do thuốc lợi tiểu dẫn đến tác dụng gây độc cho tim của glycosid digitalis và thuốc chống loạn nhịp. Khi dùng Atacand ® Plus song song với các loại thuốc như vậy, cần kiểm soát mức độ kali trong máu.