Chúng chịu trách nhiệm về hệ thống đông máu và chống đông máu. Hệ thống đông máu và chống đông máu

Khả năng đông máu với sự hình thành cục máu đông trong lòng mạch máu khi chúng bị tổn thương đã được biết đến từ thời xa xưa. Việc tạo ra lý thuyết khoa học đầu tiên về đông máu vào năm 1872 thuộc về Alexander Alexandrovich Schmidt, giáo sư tại Đại học Yuryev (nay là Tartu). Ban đầu, nó tóm tắt như sau: đông máu là một quá trình enzym; Quá trình đông máu đòi hỏi sự có mặt của ba chất - fibrinogen, chất fibrinoplastic và thrombin. Trong quá trình phản ứng được xúc tác bởi thrombin, hai chất đầu tiên kết hợp với nhau để tạo thành fibrin. Máu lưu thông trong mạch không đông lại do không có thrombin trong đó.

Theo kết quả của các nghiên cứu sâu hơn của A. A. Schmidt và trường của ông, cũng như Moravits, Gammarsten, Spiro và những người khác, người ta thấy rằng sự hình thành fibrin xảy ra do chỉ có một tiền chất - fibrinogen. Tiền enzym của thrombin là prothrombin; thrombokinase tiểu cầu và ion canxi cần thiết cho quá trình đông máu.

Do đó, 20 năm sau khi phát hiện ra thrombin, lý thuyết đông máu bằng enzyme cổ điển đã được xây dựng, trong tài liệu được gọi là lý thuyết Schmidt-Moravitz.

Ở dạng sơ đồ, lý thuyết Schmidt-Moravitz có thể được biểu diễn như sau.

Prothrombin chuyển thành enzyme thrombin hoạt động dưới tác động của thrombokinase có trong tiểu cầu và được giải phóng khỏi chúng trong quá trình phá hủy tiểu cầu và các ion canxi (giai đoạn 1). Sau đó, dưới ảnh hưởng của thrombin được hình thành, fibrinogen được chuyển thành fibrin (giai đoạn 2). Tuy nhiên, lý thuyết Schmidt-Moravitz, về bản chất tương đối đơn giản, sau đó trở nên cực kỳ phức tạp, thu được thông tin mới, "biến" quá trình đông máu thành một quá trình enzyme phức tạp nhất, điều này hoàn toàn có thể hiểu được trong tương lai.

Khái niệm hiện đại về đông máu

Người ta đã xác định rằng các thành phần của huyết tương, tiểu cầu và mô, được gọi là các yếu tố đông máu, có liên quan đến quá trình đông máu. Các yếu tố đông máu liên quan đến tiểu cầu thường được ký hiệu bằng chữ số Ả Rập (1 2, 3 ....) và các yếu tố đông máu có trong huyết tương - bằng chữ số La Mã (I, II, III ...).

Yếu tố plasma

Yếu tố I (fibrinogen) [trình diễn] .
Yếu tố I (fibrinogen)- thành phần quan trọng nhất của hệ thống đông máu, bởi vì, như bạn đã biết, bản chất sinh học của quá trình đông máu là sự hình thành fibrin từ fibrinogen. Fibrinogen bao gồm ba cặp chuỗi polypeptide không giống hệt nhau được liên kết với nhau bằng liên kết disulfide. Mỗi chuỗi có một nhóm oligosacarit. Sự kết nối giữa phần protein và đường được thực hiện bằng cách liên kết phần cặn măng tây với N-acetylglucosamine. Tổng chiều dài của phân tử fibrinogen là 45 nm, mol. m.330.000-340.000.Trong quá trình điện di phân tách protein huyết tương trên giấy, fibrinogen di chuyển giữa β- và γ-globulin. Protein này được tổng hợp ở gan, nồng độ của nó trong huyết tương người là 8,2-12,9 µmol/l.
Yếu tố II (prothrombin) [trình diễn] .
Yếu tố II (prothrombin) là một trong những protein huyết tương chính quyết định quá trình đông máu. Với sự phân cắt thủy phân của prothrombin, một loại enzyme đông máu hoạt động, thrombin, được hình thành.
Vai trò của thrombin trong quá trình đông máu không chỉ giới hạn ở tác dụng của nó đối với fibrinogen. Tùy thuộc vào nồng độ, thrombin có thể kích hoạt hoặc vô hiệu hóa prothrombin, hòa tan cục máu đông fibrin và cũng có thể chuyển đổi proaccelerin thành accelerin, v.v.
Nồng độ prothrombin trong huyết tương là 1,4-2,1 µmol/l. Nó là một glycoprotein chứa 11-14% carbohydrate, bao gồm hexose, hexosamine và axit neuraminic. Theo tính di động điện di, prothrombin thuộc về α 2 -globulin, có một bến tàu. m.68000-70 000. Kích thước của trục chính và trục phụ của phân tử của nó lần lượt là 11,9 và 3,4 nm. Điểm đẳng điện của prothrombin tinh sạch nằm trong khoảng pH từ 4,2 đến 4,4. Protein này được tổng hợp ở gan, vitamin K tham gia vào quá trình tổng hợp.
Việc chuyển đổi prothrombin thành thrombin có liên quan đến sự thay đổi đáng kể về trọng lượng phân tử của protein (từ 70.000 đến ~35.000). Có lý do để tin rằng thrombin là một đoạn hoặc mảnh lớn của phân tử prothrombin.
[trình diễn] .
Yếu tố III (yếu tố mô, hoặc thromboplastin mô) hình thành khi các mô bị tổn thương. Hợp chất phức tạp có bản chất lipoprotein này được đặc trưng bởi trọng lượng phân tử rất cao - lên tới 167.000.000.
Yếu tố IV (ion canxi) [trình diễn] .
Yếu tố IV (ion canxi). Được biết, việc loại bỏ các ion canxi khỏi máu (kết tủa bằng natri oxalat hoặc florua), cũng như chuyển Ca 2+ sang trạng thái không ion hóa (sử dụng natri xitrat), ngăn ngừa đông máu. Cũng nên nhớ rằng tốc độ đông máu bình thường chỉ được cung cấp bởi nồng độ ion canxi tối ưu. Đối với quá trình đông máu của người, được khử canxi bằng các chất trao đổi ion, nồng độ tối ưu của các ion canxi được xác định là 1,0-1,2 mmol/L. Nồng độ Ca 2+ dưới và trên mức tối ưu làm chậm quá trình keo tụ. Các ion canxi đóng một vai trò quan trọng trong hầu hết các giai đoạn (giai đoạn) của quá trình đông máu: chúng cần thiết cho sự hình thành yếu tố X hoạt động và thromboplastin mô hoạt động, chúng tham gia vào quá trình kích hoạt proconvertin, hình thành thrombin, ổn định màng tiểu cầu, v.v. quy trình.
Yếu tố V (proaccelerin) [trình diễn] .
Yếu tố V (proaccelerin)đề cập đến phần globulin của huyết tương. Nó là tiền chất của accelerin (yếu tố hoạt động).
Yếu tố V được tổng hợp ở gan, vì vậy nếu cơ quan này bị tổn thương, sự thiếu hụt proaccelerin có thể xảy ra. Ngoài ra, có một sự thiếu hụt bẩm sinh trong máu của yếu tố V, được gọi là parahemophilia và là một trong những loại bệnh xuất huyết.
Yếu tố VII (proconvertin) [trình diễn] .
Yếu tố VII (proconvertin)- tiền chất của convertin (hoặc yếu tố hoạt động VII). Cơ chế hình thành convertin hoạt động từ proconvertin chưa được hiểu rõ. Vai trò sinh học của yếu tố VII bị giảm chủ yếu là tham gia vào con đường đông máu bên ngoài.
Yếu tố VII được tổng hợp ở gan với sự tham gia của vitamin K. Sự giảm nồng độ proconvertin trong máu được quan sát thấy ở giai đoạn sớm của bệnh gan hơn là giảm mức độ prothrombin và proaccelerin.
[trình diễn] .
Yếu tố VIII (antihemophilic globulin A) là một thành phần máu cần thiết để hình thành yếu tố hoạt động X. Nó rất không ổn định. Khi lưu trữ huyết tương citrate, hoạt tính của nó giảm 50% trong 12 giờ ở nhiệt độ 37°C. Sự thiếu hụt bẩm sinh yếu tố VIII là nguyên nhân gây ra bệnh nặng - bệnh hemophilia A - dạng rối loạn đông máu phổ biến nhất.
[trình diễn] .
Yếu tố IX (antihemophilic globulin B). Cơ địa xuất huyết do thiếu yếu tố IX trong máu được gọi là bệnh máu khó đông B. Thông thường, khi thiếu yếu tố IX, rối loạn xuất huyết ít rõ rệt hơn so với thiếu yếu tố VIII. Đôi khi yếu tố IX được gọi là yếu tố Giáng sinh (theo tên của bệnh nhân được khám đầu tiên mắc bệnh máu khó đông B). Yếu tố IX tham gia vào việc hình thành yếu tố hoạt động X.
[trình diễn] .
Nhân tố X (nhân tố Prower-Stewart)được đặt tên theo tên của những bệnh nhân lần đầu tiên phát hiện ra sự thiếu hụt của nó. Nó thuộc về α-globulin, có một bến tàu. m.87 OO. Yếu tố X tham gia vào quá trình hình thành thrombin từ prothrombin. Ở bệnh nhân thiếu hụt yếu tố X, thời gian đông máu tăng lên, khả năng sử dụng prothrombin bị suy giảm. Hình ảnh lâm sàng của sự thiếu hụt yếu tố X được biểu hiện bằng chảy máu, đặc biệt là sau các can thiệp phẫu thuật hoặc chấn thương. Yếu tố X được tổng hợp bởi các tế bào gan; sự tổng hợp của nó phụ thuộc vào hàm lượng vitamin K trong cơ thể.
Yếu tố XI (yếu tố Rosenthal) [trình diễn] .
Yếu tố XI (yếu tố Rosenthal)- yếu tố antihemophilic có bản chất protein. Sự thiếu hụt yếu tố này trong bệnh hemophilia C được phát hiện vào năm 1953 bởi Rosenthal. Yếu tố XI còn được gọi là tiền chất huyết tương của thromboplastin.
Yếu tố XII (yếu tố Hageman) [trình diễn] .
Yếu tố XII (yếu tố Hageman). Sự thiếu hụt bẩm sinh loại protein này gây ra một căn bệnh mà Ratnov và Kolopi vào năm 1955 gọi là bệnh Hageman, theo tên của bệnh nhân đầu tiên họ khám, người mắc dạng suy giảm chức năng đông máu: tăng thời gian đông máu khi không có xuất huyết.
Yếu tố XII tham gia vào cơ chế khởi động quá trình đông máu. Nó cũng kích thích hoạt động tiêu sợi huyết, hệ thống kinin và một số phản ứng bảo vệ khác của cơ thể. Kích hoạt yếu tố XII xảy ra chủ yếu do sự tương tác của nó với các "bề mặt ngoài hành tinh" khác nhau - da, thủy tinh, kim loại, v.v.
[trình diễn] .
Yếu tố XIII (yếu tố ổn định fibrin) là một loại protein huyết tương giúp ổn định fibrin đã hình thành, tức là nó tham gia vào quá trình hình thành các liên kết liên phân tử bền vững trong polyme fibrin. Trọng lượng phân tử của yếu tố XIII là 330.000-350.000, bao gồm ba chuỗi polypeptide, mỗi chuỗi có một mol. khoảng 110.000.

yếu tố tiểu cầu

Ngoài các yếu tố huyết tương và mô, các yếu tố liên quan đến tiểu cầu có liên quan đến quá trình đông máu. Khoảng 10 yếu tố tiểu cầu cá nhân hiện được biết đến.

Yếu tố tiểu cầu 1 là proaccelerin, hay Ac-globulin, được hấp phụ trên bề mặt tiểu cầu. Khoảng 5% tổng số proaccelerin trong máu có liên quan đến tiểu cầu.
Yếu tố 3 là một trong những thành phần quan trọng nhất của hệ thống đông máu. Cùng với một số yếu tố huyết tương, nó cần thiết cho sự hình thành thrombin từ prothrombin.
Yếu tố 4 là một yếu tố antiheparin ức chế tác dụng antithromboplastin và antithrombin của heparin. Ngoài ra, yếu tố 4 tham gia tích cực vào cơ chế kết tập tiểu cầu.
Yếu tố 8 (thrombostenin) tham gia vào quá trình thu hồi fibrin, rất kém bền và có hoạt tính ATPase. Nó được giải phóng khi dán và phá hủy tiểu cầu do sự thay đổi tính chất hóa lý của màng bề mặt.

Vẫn chưa có sơ đồ được chấp nhận rộng rãi phản ánh đầy đủ quá trình đông máu phức tạp, nhiều giai đoạn. Không đi sâu vào một số chi tiết vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ, nó có thể được trình bày như sau.

Khi các mạch máu bị tổn thương, một loại phản ứng dây chuyền xảy ra, liên kết đầu tiên là kích hoạt yếu tố Hageman (yếu tố XII). Yếu tố này tiếp xúc với bề mặt bị hư hỏng của tàu hoặc bất kỳ bề mặt nước ngoài bị ướt nào được chuyển thành dạng hoạt động. Kích hoạt yếu tố XII cũng có thể xảy ra khi tương tác với chylomicron, khi lượng adrenaline dư thừa xuất hiện trong máu và cả trong một số điều kiện khác.

Bảng 51. Sự tham gia của các yếu tố đông máu trong con đường đông máu "bên trong" và "bên ngoài"
Các nhân tố		con đường đông máu
tiêu đề đầy đủ	viết tắt	"Nội địa"	"bên ngoài"
chất tạo fibrin	Tôi	+	+
prothrombin	II	+	+
Yếu tố mô (hoặc thromboplastin mô)	III	-	+
ion canxi	IV	+	+
gia tốc	V	+	+
Proconvertin	VII	-	+
Globulin chống ưa chảy máu A	VIII	+	-
yếu tố giáng sinh	IX	+	-
Yếu tố Prower-Stewart	X	+	+
yếu tố Rosenthal	XI	+	-
yếu tố Hageman	XII	+	-
yếu tố ổn định fibrin	XIII	+	+
Phosphoglyceride tiểu cầu	3	+	+
huyết khối tiểu cầu	8	+	+
Lưu ý: Yếu tố hoạt động V (accelerin) thường được coi là yếu tố độc lập, được gọi là yếu tố VI.

Yếu tố XII hoạt động (yếu tố XIIa) gây ra một loạt phản ứng hoạt hóa liên tiếp có sự tham gia của các yếu tố protein khác trong huyết tương (yếu tố VIII, IX, X, v.v.). Ngoài ra, yếu tố XIIa góp phần làm thay đổi tính chất của màng tiểu cầu và giải phóng yếu tố 3 tiểu cầu.

Người ta thường chấp nhận rằng yếu tố mô (yếu tố III), đi vào huyết tương khi các mô bị tổn thương, và rõ ràng, yếu tố tiểu cầu 3 tạo ra các điều kiện tiên quyết để hình thành một lượng thrombin tối thiểu (hạt giống) (từ prothrombin). Lượng thrombin tối thiểu này không đủ để chuyển đổi nhanh chóng fibrinogen thành fibrin và do đó, để đông máu. Đồng thời, dấu vết của thrombin tạo thành xúc tác quá trình chuyển đổi proaccelerin và proconvertin thành accelerin (yếu tố Va) và theo đó, thành convertin (yếu tố VIIa).

Do sự tương tác phức tạp của các yếu tố này, cũng như các ion Ca 2+, yếu tố hoạt động X (yếu tố Xa) được hình thành. Sau đó, dưới tác động của phức hợp các yếu tố: Xa, Va, 3 và các ion canxi (yếu tố IV), thrombin được hình thành từ prothrombin.

Một số nhà nghiên cứu phân biệt các hệ thống đông máu "bên trong" và "bên ngoài". Rõ ràng, cả hai hệ thống đều có khả năng, độc lập với nhau, chuyển đổi prothrombin thành thrombin. Ý nghĩa sinh lý của sự tham gia của cả hai hệ thống trong quá trình đông máu cuối cùng vẫn chưa được tiết lộ. Theo hệ thống "bên ngoài" có nghĩa là sự hình thành của một yếu tố mô hoạt động (yếu tố III) và sự tham gia của nó, cùng với một số yếu tố khác, trong quá trình đông máu. Hơn nữa, dưới ảnh hưởng của enzyme thrombin, hai peptide A và hai peptide B được tách ra khỏi fibrinogen (mol. m. Peptide A -2000 và peptide B -2400). Người ta đã xác định rằng thrombin phá vỡ liên kết peptide arginine-lysine.

Sau khi phân tách các peptide, được gọi là "peptide fibrin", fibrinogen được chuyển thành monome fibrin, hòa tan cao trong huyết tương, sau đó nhanh chóng trùng hợp thành polymer fibrin không hòa tan. Quá trình biến đổi fibrin monome thành fibrin polymer tiến hành với sự tham gia của yếu tố ổn định fibrin - yếu tố XIII với sự có mặt của ion Ca 2+.

Được biết, sau khi hình thành các sợi fibrin, sự co lại của chúng xảy ra. Dữ liệu hiện có chỉ ra rằng quá trình rút cục máu đông là một quá trình cần năng lượng của ATP. Một yếu tố tiểu cầu (thrombosthenin) cũng cần thiết. Loại thứ hai trong các đặc tính của nó giống với Actomyosin cơ và có hoạt tính ATPase. Đây là những giai đoạn chính của quá trình đông máu.

Trong bảng. 51 cho thấy sự tham gia của các yếu tố đông máu trong con đường đông máu "bên trong" và "bên ngoài"

Bắt đầu từ giai đoạn hình thành yếu tố X hoạt động (yếu tố Xa), các con đường đông máu "bên trong" (a) và "bên ngoài" (b) trùng khớp (xem sơ đồ).

Hệ thống chống đông máu

Mặc dù có sự hiện diện của một hệ thống đông máu rất mạnh, máu vẫn ở trong cơ thể sống ở trạng thái lỏng. Nhiều nghiên cứu nhằm làm sáng tỏ nguyên nhân và cơ chế duy trì máu ở trạng thái lỏng trong quá trình lưu thông trong máu đã giúp làm sáng tỏ phần lớn bản chất của hệ thống chống đông máu. Hóa ra là trong sự hình thành của nó, cũng như sự hình thành của hệ thống đông máu, một số yếu tố của huyết tương, tiểu cầu và mô có liên quan. Chúng bao gồm các chất chống đông máu khác nhau - antithromboplastins, antithrombins, cũng như hệ thống tiêu sợi huyết. Người ta tin rằng trong cơ thể có những chất ức chế đặc hiệu cho từng yếu tố đông máu (antiaccelerin, anticonvertin, v.v.). Việc giảm hoạt động của các chất ức chế này làm tăng quá trình đông máu và thúc đẩy sự hình thành cục máu đông. Ngược lại, sự gia tăng hoạt động của các chất ức chế làm phức tạp quá trình đông máu và có thể đi kèm với sự phát triển của xuất huyết. Sự kết hợp của hiện tượng huyết khối lan tỏa và xuất huyết có thể là do vi phạm mối quan hệ điều hòa giữa hệ thống đông máu và chống đông máu.

Trong các mạch máu có các thụ thể hóa học có thể phản ứng với sự xuất hiện của thrombin hoạt động trong máu, liên quan đến cơ chế thần kinh thể dịch điều chỉnh sự hình thành các chất chống đông máu. Do đó, nếu thrombin xuất hiện trong máu tuần hoàn trong điều kiện kiểm soát thần kinh thể dịch bình thường, thì trong trường hợp này, nó không những không gây đông máu; nhưng ngược lại, nó kích thích sự hình thành các chất chống đông máu theo phản xạ và do đó tắt cơ chế đông máu.

Điều quan trọng không kém là việc sử dụng cái gọi là chất chống đông máu nhân tạo. Ví dụ, do vitamin K kích thích quá trình tổng hợp prothrombin, proaccelerin, proconvertin, yếu tố Prauer-Stuart trong gan, các thuốc chống đông máu như thuốc kháng vitamin K được kê đơn để giảm hoạt động của hệ thống đông máu, chủ yếu là dicoumarol, neodicumarol, marcumar , pelentan, sincumar, v.v. Thuốc kháng vitamin K ức chế tổng hợp các yếu tố đông máu trên trong tế bào gan. Phương pháp tiếp xúc này không mang lại hiệu quả ngay lập tức mà sau vài giờ và thậm chí vài ngày.

Ngoài ra còn có một hệ thống tiêu sợi huyết mạnh mẽ trong cơ thể, cung cấp khả năng hòa tan (tiêu sợi huyết) các cục máu đông đã hình thành (huyết khối). Cơ chế tiêu sợi huyết có thể được biểu diễn dưới dạng sơ đồ.

Cục máu đông rút lại trong cơ thể người và động vật trải qua, dưới tác động của enzyme phân giải protein của huyết tương - plasmin (fibrinolysin) - tái hấp thu dần dần với sự hình thành một số sản phẩm thủy phân hòa tan trong nước (peptide). Thông thường, plasmin được tìm thấy trong máu ở dạng tiền chất không hoạt động - plasminogen (fibrinolysinogen hoặc profibrinolysin). Sự chuyển đổi plasminogen thành plasmin đi kèm với sự phân cắt 25% dư lượng axit amin trong chuỗi polypeptide. Phản ứng này được xúc tác bởi cả chất kích hoạt máu và chất kích hoạt mô. Các chất kích hoạt plasminogen mô có nhiều nhất ở phổi, tử cung và tuyến tiền liệt. Do đó, trong quá trình phẫu thuật trên các cơ quan này, do giải phóng một lượng đáng kể chất kích hoạt từ mô vào máu, quá trình tiêu sợi huyết cấp tính có thể xảy ra.

Vai trò hàng đầu trong quá trình này thuộc về các chất hoạt huyết. Tuy nhiên, thông thường, hoạt động của các chất kích hoạt plasminogen trong máu là cực kỳ thấp, tức là chúng chủ yếu ở dạng các chất kích hoạt. Quá trình chuyển đổi rất nhanh chất kích hoạt máu thành chất kích hoạt plasminogen xảy ra dưới ảnh hưởng của lysokinase mô, cũng như streptokinase. Streptokinase được sản xuất bởi liên cầu khuẩn tán huyết và thường không được tìm thấy trong máu. Tuy nhiên, khi nhiễm liên cầu khuẩn, có thể hình thành một lượng lớn streptokinase, điều này đôi khi dẫn đến tăng tiêu sợi huyết và phát triển cơ địa xuất huyết.

Cũng cần lưu ý rằng, cùng với hệ thống tiêu sợi huyết của máu người, còn có một hệ thống chống tiêu sợi huyết. Nó bao gồm nhiều loại antikinase, antiplasmin và các chất chống kích hoạt khác.

Trong y học thực tế, vì mục đích điều trị, các chế phẩm enzyme và chất ức chế của chúng được sử dụng rộng rãi do vi phạm hệ thống đông máu và chống đông máu. Một mặt, trong bệnh thuyên tắc huyết khối, các enzym được sử dụng góp phần làm tan huyết khối đã hình thành hoặc làm giảm quá trình đông máu. Mặt khác, trong các điều kiện đi kèm với sự phát triển của quá trình tiêu sợi huyết, các chất ức chế enzym được sử dụng.

Các nghiên cứu gần đây đưa ra lý do để tin rằng việc sử dụng plasmin kết hợp với heparin (antithrombin) có thể có hiệu quả không chỉ trong huyết khối phổi, viêm tắc tĩnh mạch mà còn trong điều trị nhồi máu cơ tim, nếu những thuốc này được dùng trong những giờ đầu tiên của bệnh . Các chất kích hoạt plasminogen - urokinase và streptokinase - cũng có thể được sử dụng làm thuốc tiêu sợi huyết cho bệnh nhồi máu cơ tim. Cần nhớ rằng liệu pháp điều trị bằng thuốc tan huyết khối đôi khi có liên quan đến một số nguy hiểm nhất định và cần được kiểm soát chặt chẽ trong phòng thí nghiệm, bởi vì tác dụng phân giải protein của plasmin không chỉ đặc hiệu đối với fibrin, thành phần chính của huyết khối: việc sử dụng plasmin có thể gây ra sự phân tách không mong muốn của nhiều chất quan trọng đối với quá trình đông máu, do đó, có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng, đặc biệt là sự phát triển của bệnh xuất huyết.

Điều chỉnh trạng thái tổng hợp của máu (RASK)

Hệ thống đông máu.

Đây là một hệ thống sinh học duy trì trạng thái lỏng của máu và ngăn ngừa mất máu do hình thành cục máu đông hoặc huyết khối.

Có 2 giai đoạn trong quá trình đông máu:

Cầm máu tiểu cầu-mạch máu - co mạch, giảm bài tiết các yếu tố chống đông máu của lớp nội mạc và sự kết dính và tập hợp của tiểu cầu trong khu vực dẫn đến hình thành huyết khối tiểu cầu (hoặc huyết khối trắng)

Đông máu - các yếu tố tiểu cầu, hồng cầu và huyết tương có liên quan ở đây.

Yếu tố huyết tương.

Được phân loại vào năm 1954 bởi Koller. Ông đã mô tả các yếu tố thứ XIII, sau đó thêm 2 yếu tố nữa. Tất cả các yếu tố huyết tương của hệ thống đông máu, ngoại trừ IV, đều là protein, thường là globulin và thường là glycoprotein. Chúng được tổng hợp ở trạng thái không hoạt động. Những yếu tố này được kích hoạt bởi các cơ chế khác nhau:

bằng cách phân giải một phần protein
bằng cách tương tác với các đồng nhân tố
bằng cách tương tác với phospholipid của màng tế bào và ion Ca → sắp xếp lại về hình dạng.

Hầu hết các yếu tố protein là các enzyme phân giải protein ở dạng hoạt động. protease ví dụ chứa serine ở trung tâm hoạt động: II, VII, IX, X. Tất cả các yếu tố đông máu được tổng hợp trong Gan, đối với các yếu tố này (2,7,9,10), điều cần thiết là vitamin K.

Tất cả các yếu tố huyết tương, ngoài chữ số La Mã, đều có một tên tầm thường theo tên của hầu hết các bệnh nhân bị thiếu các yếu tố này.

I. Fibrinogen - protein

II. Prothrombin là một enzym (phân giải protein). Để tổng hợp nó, cần có vit K.

III. Các mảnh thromboplastin mô của màng sinh chất có trọng lượng phân tử lớn, giàu protein lipoprotein, chứa NK

IV. ion Ca

V. Proaktseverin - đồng yếu tố, protein

VI. Akciverin (V hoạt động) -

VII. Proconvertin - ở dạng hoạt động, nó sẽ là một loại enzyme, quá trình tổng hợp cần có vitamin K

VIII. Antihemophilic globulin A (AHGA, yếu tố Willenbrand) - đồng yếu tố

IX. Antihemophilic globulin B (yếu tố Giáng sinh) - enzyme, tổng hợp cần vit K (ở dạng protease hoạt động)

X. Yếu tố Prower-Stewart - ở dạng hoạt động của enzyme, quá trình tổng hợp cần có vit K (ở dạng hoạt động của serine protease)

XI. Yếu tố Rosenthal - ở dạng hoạt động của enzyme

XII. Yếu tố Hageman - enzym, glycoprotein

XIII. yếu tố ổn định fibrin enzym transamidinase

XIV. Prekallikrein (f. Lettcher)

XV. Kininogen (f. Fitzgerald)

Sơ đồ đông máu.

Trong tất cả các chương trình, có ba giai đoạn chính của quá trình đông máu:

1. Sự hình thành thromboplastin máu và thromboplastin mô

2. Sự hình thành thrombin

3. Hình thành cục đông fibrin

Có 2 cơ chế đông máu: cơ chế đông máu bên trongđược gọi như vậy bởi vì nó liên quan đến các yếu tố bên trong giường mạch và cơ chế đông máu ngoại sinh ngoài các yếu tố nội mạch, các yếu tố bên ngoài cũng tham gia vào nó.

Cơ chế bên trong của quá trình đông máu (liên hệ)

Nó bắt đầu khi nội mạc mạch máu bị tổn thương, ví dụ, trong chứng xơ vữa động mạch, sau khi dùng liều cao catecholamine. Trong trường hợp này, lớp dưới nội mô chứa collagen và phospholipid mở ra tại vị trí bị tổn thương. Yếu tố thứ 12 (yếu tố kích hoạt) tham gia phần này. Tương tác với lớp nội mô bị thay đổi, nó trải qua những thay đổi cấu trúc về hình dạng và trở thành một enzym phân giải protein hoạt động rất mạnh. Yếu tố này kích hoạt:

hệ thống đông máu
kích hoạt hệ thống chống đông máu
kích hoạt kết tập tiểu cầu
kích hoạt hệ thống kinin

Yếu tố 12 khi tiếp xúc trở thành yếu tố hoạt động 12 → hoạt hóa prekallikrein (14) → hoạt hóa kininogen (15) → tăng hoạt tính của yếu tố 12.

12a → kích hoạt 11 → 11 hoạt động → kích hoạt 9 → 9a (Giáng f.) → tương tác với yếu tố 8 và ion Ca → (9a + 8 + Ca) → kích hoạt 10 (có sự tham gia của yếu tố P 3 tiểu cầu) → 10a + 5 + Ca →

P 3 - một mảnh màng tiểu cầu chứa lipoprotein và giàu phospholipid (10a + 5 + Ca + P 3 - TPK thromboplastin máu)

TPK bắt đầu giai đoạn 2 → kích hoạt quá trình chuyển đổi 2 → 2a → thrombin hoạt động làm chậm giai đoạn 3.

Giai đoạn hình thành thrombin không tan. 1 (chịu ảnh hưởng của ATK) → fibrin monomer → fibrin polymer.

Fibrinogen là một loại protein bao gồm 6 PPC, bao gồm 3 miền và peptyls nhô ra. Dưới tác động của thrombin, các peptide A và B bị tách ra, các vị trí tập hợp được hình thành và các sợi fibrin đầu tiên được kết nối thành chuỗi tuyến tính, sau đó là các liên kết ngang cộng hóa trị giữa các chuỗi (trong quá trình hình thành có yếu tố 13 được kích hoạt bởi thrombin) được hình thành giữa GLU và LYS.

Cục fibrin trải qua quá trình nén (rút lại) nhờ năng lượng của ATP và yếu tố P 8 - Retractoenzyme.

Cơ chế đông máu có tính chất xếp tầng, tức là được khuếch đại từ giai đoạn trước trong sơ đồ này cũng có phản hồi. 2a → kích hoạt yếu tố 13, yếu tố 5, P 3 và yếu tố 8.

Cơ chế đông máu bên ngoài (procoagulation)

Nó bật trong trường hợp bị thương, vỡ mạch và tiếp xúc với huyết tương với các mô. Yếu tố 3 tương tác với huyết tương → kích hoạt 7 → 7a → (TF + 7a + Ca) - thromboplastin mô.

2 giai đoạn TPT kích hoạt 10→(10a + 5+Ca)→2→2a được kích hoạt→fibrinogen→fibrin. Thời gian đông máu 10-12 giây.

Một loại vitamin quan trọng trong quá trình đông máu là vitamin K (naphthaquinone, chống xuất huyết) Nhu cầu hàng ngày là 10-20 mcg, cần thiết cho quá trình tổng hợp các yếu tố 2,7,9,10. Trong các yếu tố này, axit γ-carboxy-glutamic được hình thành.

Hệ thống chống đông máu.

Cân bằng hoạt động đông máu tức là

Các yếu tố chống đông máu đề cập đến thuốc chống đông máu:

Thuốc chống huyết khối- thuốc chống đông ngăn ngừa sự hình thành thromboplastin. Những ATP này bao gồm nhiều protein, phospholipid:

Thành phần thrombin của hệ thống chống đông máu– thrombin hoạt động kích hoạt cơ chế thác chất chống đông máu. Thrombin tương tác với một loại protein cụ thể trong nội mô mạch máu huyết khối+ Ca → phức hợp này dẫn đến sự hình thành protease hoạt động (protein C) → tương tác với protein đồng sáng tạo S + Ca → phức hợp này phá hủy các yếu tố 5 và 8.

Có thuốc chống đông thrombin. chất kháng thrombin làm bất hoạt Tombin: thuốc kháng thrombin 3- glycoprotein, được tổng hợp ở gan, nội mô, được hoạt hóa bởi heparin, phá hủy yếu tố 2a → hệ thống đông máu kém hơn.

hệ thống tiêu sợi huyết nếu một cục máu đông vẫn được hình thành, nó có thể trải qua quá trình phân tách tiêu sợi huyết với sự tham gia của hệ thống tiêu sợi huyết. Thành phần chính của FLS là một enzym plasmin(fibrinolysin) là một enzym phân giải protein rất tích cực có khả năng làm tan cục đông fibrin. Tổng hợp từ một tiền chất không hoạt động plasminogen Hai loại chất kích hoạt có liên quan đến quá trình chuyển đổi PG thành P:

1. Trực tiếp:

chất kích hoạt plasminogen mô (TPA) được tổng hợp ở lớp nội mạc, đặc biệt ở nhau thai, tử cung

trypsin

kallikrein

12 nhân tố

urokinaza

2. Proactivators biến thành activators.

Máu Máu trong cơ thể sống ở trạng thái lỏng, mặc dù có sự hiện diện của một hệ thống đông máu rất mạnh. Nhiều nghiên cứu nhằm làm sáng tỏ nguyên nhân và cơ chế duy trì máu ở trạng thái lỏng trong quá trình lưu thông trong máu đã giúp làm sáng tỏ phần lớn bản chất của nó. hệ thống chống đông máu. Hóa ra là trong sự hình thành của nó, cũng như sự hình thành của hệ thống đông máu, một số yếu tố của huyết tương, tiểu cầu và mô có liên quan. Chúng bao gồm các chất chống đông máu khác nhau: anti-thromboplastins, antithrombins, cũng như hệ thống tiêu sợi huyết. Người ta tin rằng trong cơ thể có những chất ức chế đặc hiệu cho từng yếu tố đông máu (antiaccelerin, anticonvertin, v.v.). Việc giảm hoạt động của các chất ức chế này làm tăng quá trình đông máu và thúc đẩy sự hình thành cục máu đông. Ngược lại, sự gia tăng hoạt động của các chất ức chế làm cho quá trình đông máu trở nên khó khăn và có thể đi kèm với sự phát triển của xuất huyết. Sự kết hợp của hiện tượng huyết khối lan tỏa và xuất huyết có thể là do vi phạm mối quan hệ điều hòa giữa hệ thống đông máu và chống đông máu.

Trong các mạch máu có các thụ thể hóa học có thể đáp ứng với sự xuất hiện của thrombin hoạt động trong máu. Các thụ thể hóa học có liên quan đến một cơ chế thần kinh thể dịch điều chỉnh sự hình thành các chất chống đông máu. Do đó, nếu thrombin xuất hiện trong máu tuần hoàn trong điều kiện kiểm soát thần kinh thể dịch bình thường, thì trong trường hợp này, nó không những không gây đông máu mà ngược lại, theo phản xạ kích thích hình thành chất chống đông máu và do đó tắt cơ chế đông máu.

Các thành phần hoạt động nhanh nhất của hệ thống chống đông máu là antithrombins. Chúng thuộc về cái gọi là thuốc chống đông máu trực tiếp, vì chúng ở dạng hoạt động chứ không phải ở dạng tiền chất. Người ta tin rằng có khoảng sáu loại antithrombin khác nhau trong huyết tương. Hoạt tính antithrombin lớn nhất vốn có trong antithrombin III; nó được kích hoạt mạnh khi có mặt heparin, chất có điện tích âm lớn. Heparin có thể liên kết với một vị trí cation cụ thể của antithrombin III, gây ra những thay đổi về hình dạng trong phân tử của nó. Do sự thay đổi này, antithrombin III có được khả năng liên kết với tất cả các protease serine (hầu hết các yếu tố đông máu là protease serine). Trong hệ thống đông máu, antithrombin III ức chế hoạt động của thrombin, các yếu tố IXa, Xa, XIa và XIIa. Được biết, một lượng nhỏ heparin nằm trên thành mạch máu, do đó việc kích hoạt con đường đông máu "bên trong" giảm đi. Bệnh nhân bị thiếu hụt antithrombin III di truyền có xu hướng hình thành cục máu đông.

Heparin thường được sử dụng như một loại thuốc chống đông máu. Tác dụng của heparin trong trường hợp dùng quá liều có thể được loại bỏ bằng cách liên kết nó với một số chất - chất đối kháng heparin. Chúng bao gồm chủ yếu là protamine (protamine sulfate). Protamine là một polypeptide có tính cation cao cạnh tranh với các vị trí cation của antithrombin III để liên kết với heparin đa anion.

Điều quan trọng không kém là việc sử dụng cái gọi là chất chống đông máu nhân tạo. Ví dụ, vitamin K kích thích tổng hợp ở gan prothrombin, proaccelerin, proconvertin, yếu tố X; để giảm hoạt động của hệ thống đông máu, người ta kê đơn thuốc chống đông máu như thuốc kháng vitamin K. Đây chủ yếu là dicoumarin, neodicoumarin, pelentan, syncumar, v.v. Phương pháp ảnh hưởng này không mang lại hiệu quả ngay lập tức; sau vài giờ hoặc thậm chí vài ngày.

Hệ thống chống đông máu cân bằng hoạt động của hệ thống đông máu.

Nó bao gồm các thành phần chống lại các yếu tố đông máu ở từng giai đoạn của quá trình đông máu.

Các yếu tố của hệ thống chống đông máu được gọi là chất chống đông máu.

Antithromboplastin là thuốc chống đông máu ngăn chặn sự hình thành thromboplastin. Chúng bao gồm protein, phospholipid:

chất ức chế serine protease (serpin) - glycoprotein được tổng hợp ở gan, nội mô mạch máu và các yếu tố khối II, YII, IX X

2-macro - globulin - có hoạt tính kháng protease, ngăn chặn các enzym phân giải protein của hệ thống đông máu.

anticonvertin - ức chế yếu tố YII

kháng yếu tố đặc hiệu với yếu tố XI, XII

Thành phần thrombin của hệ thống chống đông máu - thrombin hoạt động kích hoạt cơ chế xếp tầng chống đông máu. Thrombin tương tác với một loại protein đặc hiệu của nội mô mạch máu, thrombomodulin, để tạo thành một phức hợp: thrombomodulin, Ca2+, IIa. Phức hợp này kích hoạt một protease, được gọi là protein "C". Protein "C" tương tác với một đồng sáng lập - protein "S" và các ion canxi. Phức hợp gồm protein “C”, protein “S”, Ca2+ phá hủy các yếu tố đông máu Y và YIII.

Antithrombins làm bất hoạt thrombin. Hoạt động mạnh nhất là antithrombin 3 - một glycoprotein được tổng hợp ở gan, nội mô. Antithrombin 3 được kích hoạt bởi heparin, phá hủy thrombin, làm giảm hoạt động của hệ thống đông máu.

Hệ thống tiêu sợi huyết phá vỡ (tiêu sợi huyết) cục máu đông hình thành. Thành phần chính của hệ thống tiêu sợi huyết là enzym plasmin (fibrinolysin). Nó là một enzyme phân giải protein rất tích cực có khả năng hòa tan cục máu đông fibrin. Plasmin được tổng hợp từ tiền chất plasminogen không hoạt động. Hai loại chất kích hoạt tham gia vào quá trình chuyển plasminogen thành plasmin:

1. các chất kích hoạt trực tiếp, bao gồm: chất kích hoạt plasminogen mô (TPA), được tổng hợp trong nội mô (đặc biệt hoạt động ở nhau thai, tử cung), ripsin, kallikrein, yếu tố XIIa urokinase.
2. chất kích hoạt biến thành chất kích hoạt dưới tác dụng của enzyme streptokinase và lysokinase

Đối với hệ thống tiêu sợi huyết, có một hệ thống chống tiêu sợi huyết.

Đặc điểm của hệ thống cầm máu ở trẻ em

Vào thời điểm đứa trẻ ra đời, tất cả các yếu tố của hệ thống đông máu và chống đông máu đều có trong máu.

Nồng độ của một số trong số chúng (I, Y, YIII, XIII) bằng với nồng độ của người lớn. Một số yếu tố (II, YII, IX, X) được chứa ở nồng độ thấp hơn. Nồng độ plasmin bằng 1/3 so với người lớn.

Rối loạn cầm máu

Rối loạn đông máu được quan sát thấy trong giảm tiểu cầu, giảm tiểu cầu, giảm tiểu cầu. Điều kiện huyết khối có thể phát triển, trong đó hoạt động của hệ thống đông máu chiếm ưu thế. Trong tình trạng xuất huyết, hoạt động của hệ thống chống đông máu chiếm ưu thế. Hemophilia di truyền có thể xảy ra: Hemophilia A (khiếm khuyết yếu tố YIII), Hemophilia B (khiếm khuyết yếu tố IX), Hemophilia C (khiếm khuyết yếu tố XI).

Trạng thái bình thường của máu trong máu được đảm bảo bởi hoạt động của ba hệ thống:

1) đông máu;

2) chất chống đông máu;

3) tiêu sợi huyết.

Các quá trình chống đông máu (chống đông máu), đông máu (đông máu) và tiêu sợi huyết (làm tan cục máu đông đã hình thành) ở trạng thái cân bằng động. Vi phạm sự cân bằng hiện có có thể gây ra huyết khối bệnh lý hoặc ngược lại, chảy máu.

Vi phạm cầm máu, tức là hoạt động bình thường của các hệ thống này, được quan sát thấy ở nhiều bệnh của các cơ quan nội tạng: bệnh tim mạch vành, thấp khớp, đái tháo đường, bệnh gan, u ác tính, bệnh phổi cấp tính và mãn tính, v.v. Nhiều bệnh bẩm sinh và mắc phải các bệnh về máu đi kèm với chảy máu gia tăng. Một biến chứng ghê gớm do tác động lên cơ thể của một số yếu tố cực đoan là DIC (hội chứng đông máu nội mạch lan tỏa).

Đông máu là một sự thích nghi sinh lý quan trọng nhằm giữ máu trong lòng mạch. Sự hình thành cục máu đông (huyết khối) vi phạm tính toàn vẹn của mạch nên được coi là một phản ứng bảo vệ nhằm bảo vệ cơ thể khỏi mất máu.

Có nhiều điểm chung trong cơ chế hình thành huyết khối cầm máu và huyết khối bệnh lý làm tắc mạch não hoặc mạch nuôi cơ tim. Tuyên bố của nhà huyết học nổi tiếng trong nước V. P. Baluda rất công bằng: “Sự hình thành huyết khối cầm máu trong mạch máu của dây rốn đã cắt là phản ứng bảo vệ đầu tiên của cơ thể trẻ sơ sinh. Huyết khối bệnh lý là nguyên nhân trực tiếp thường xuyên gây tử vong cho bệnh nhân trong một số bệnh.

Huyết khối mạch vành (nghĩa là nuôi cơ tim) và mạch máu não do tăng hoạt động của hệ thống đông máu là một trong những nguyên nhân gây tử vong hàng đầu ở Châu Âu và Hoa Kỳ.

Quá trình đông máu - huyết khối - cực kỳ phức tạp.

Bản chất của huyết khối (gr. thrombos - cục máu đông, cục máu đông) là sự biến tính không hồi phục của protein fibrinogen và tế bào máu. Nhiều loại chất có trong tiểu cầu, huyết tương và thành mạch có liên quan đến huyết khối. Toàn bộ quá trình đông máu có thể được biểu diễn dưới dạng một chuỗi các phản ứng có liên quan với nhau, mỗi phản ứng bao gồm việc kích hoạt các chất cần thiết cho giai đoạn tiếp theo.

Phân bổ huyết tương và cầm máu mạch máu-tiểu cầu. Sau này, tiểu cầu chiếm phần tích cực nhất.

Tiểu cầu - tiểu cầu - là những tế bào máu nhỏ, không có nhân, hình tròn không đều. Đường kính của chúng là 1-4 micron, độ dày - 1/2-3/4 micron. Chúng được hình thành trong tủy xương bằng cách tách ra các phần của chất tế bào khổng lồ - megakaryocytes. Tiểu cầu lưu thông trong máu từ 5-11 ngày, sau đó bị phá hủy ở gan, phổi và lá lách.

Tiểu cầu trong máu được phân biệt theo hình dạng, mức độ trưởng thành; 1 µl máu chứa 400 nghìn đĩa như vậy. Tiểu cầu chứa các hoạt chất sinh học (đặc biệt là histamine và serotonin), các enzym. Có 11 yếu tố đông máu được tìm thấy trong tiểu cầu.

Cầm máu tiểu cầu-mạch máu

Nó được đặc trưng bởi một số giai đoạn liên tiếp. Tổn thương thành mạch, phơi bày các cấu trúc bên trong của nó góp phần vào sự kết dính và kết tụ của tiểu cầu (độ kết dính - đặc tính của tiểu cầu bám vào bề mặt bên trong bị hư hỏng của mạch; kết tập - đặc tính của tiểu cầu thay đổi hình dạng, sưng lên, kết hợp thành tổng hợp khi tàu bị hư hỏng). Ở giai đoạn này, các hoạt chất sinh học được giải phóng làm co mạch, giảm kích thước tổn thương, tăng cường kết dính và kết tập tiểu cầu. Một huyết khối tiểu cầu lỏng lẻo chính được hình thành ("cút cầm máu" tiểu cầu).

Cầm máu huyết tương

Cầm máu huyết tương là một chuỗi các biến đổi liên tiếp xảy ra trong huyết tương với sự tham gia của 13 yếu tố đông máu. Các yếu tố đông máu theo phân loại quốc tế được biểu thị bằng chữ số La Mã. Hầu hết các yếu tố quyết định quá trình đông máu là các chất protein được hình thành trong gan. Sự thiếu hụt của chúng có thể liên quan đến chức năng gan bị suy giảm.

Các giai đoạn chính của quá trình: 1) hình thành thromboplastin; 2) sự hình thành thrombin; 3) hình thành fibrin.

giai đoạn đầu- sự hình thành và giải phóng thromboplastin (thrombokinase) - một loại enzyme rất tích cực. Phân biệt giữa thromboplastin mô (bên ngoài), được giải phóng từ các tế bào của mạch và mô bị tổn thương, và máu (bên trong), được giải phóng trong quá trình phá hủy tiểu cầu.

Giai đoạn thứ hai - sự hình thành thrombin. Loại thứ hai được hình thành do sự tương tác của prothrombin và thromboplastin với sự tham gia bắt buộc của các ion canxi và các yếu tố khác của hệ thống đông máu.

Thrombin, tách fibrinogen, biến nó thành một protein fibrin không hòa tan. Đó là những gì nó được giai đoạn thứ ba máu đông. Các sợi fibrin, kết tủa, tạo thành một mạng lưới dày đặc trong đó các tế bào máu, đặc biệt là hồng cầu, bị “vướng víu”. Cục máu đông chuyển sang màu đỏ. Thrombin cũng kích hoạt yếu tố đông máu XIII (ổn định fibrin), liên kết các sợi fibrin, củng cố huyết khối.

hệ thống chống đông máu

Bao gồm các thành phần chính sau:

Prostacyclin (ức chế sự kết dính và kết tập tiểu cầu);

Antithrombin III (kích hoạt thrombin, các yếu tố đông máu khác);

Heparin (ngăn chặn sự hình thành thromboplastin trong máu, ức chế quá trình chuyển đổi fibrinogen thành fibrin).

hệ thống tiêu sợi huyết

Hệ thống này phá hủy fibrin. Thành phần chính của nó là plasmin (fibrinolysin), được hình thành từ plasminogen dưới tác dụng của chất kích hoạt plasminogen mô (TPA). Plasmin chia fibrin thành các mảnh riêng biệt - các sản phẩm phân hủy fibrin (FDP).

Trong tương lai, cục máu đông cầm máu sẽ được rút lại (nén) và ly giải (hòa tan). Bệnh lý hình thành cục máu đông trong mạch não, mạch vành thường dẫn đến đột quỵ, nhồi máu cơ tim. Huyết khối tĩnh mạch chi dưới có thể phức tạp do cục máu đông bị tách ra và đưa nó vào hệ thống mạch máu của phổi bằng dòng máu - thuyên tắc phổi (PE).

Để nhận biết các rối loạn trong hệ thống đông máu, có nhiều phương pháp nghiên cứu trong phòng thí nghiệm.

Các nghiên cứu đặc trưng cho hệ thống đông máu

Các nghiên cứu đặc trưng cho giai đoạn mạch máu-tiểu cầu của quá trình cầm máu

Trong giai đoạn cầm máu-tiểu cầu của mạch máu (xem ở trên), nút cầm máu tiểu cầu được hình thành.

Xác định thời gian chảy máu cho phép bạn có được ý tưởng chung về quá trình này.

Thông thường, thời gian chảy máu được xác định sau khi chọc thủng dái tai bằng dụng cụ tạo sẹo (dụng cụ lấy máu trong phòng thí nghiệm) ở độ sâu 3,5 mm. Sau đó, một giọt máu lồi ra được loại bỏ bằng giấy lọc cứ sau 20–30 giây. Ở những người khỏe mạnh, sự xuất hiện của những giọt mới kết thúc sau 2-4 phút sau khi tiêm. Đây là thời gian (thời gian) chảy máu.

Việc kéo dài thời gian chảy máu chủ yếu liên quan đến việc giảm số lượng tiểu cầu hoặc suy giảm chức năng của chúng, với sự thay đổi tính thấm của thành mạch.

Loại rối loạn này được quan sát thấy trong một số bệnh về máu - giảm tiểu cầu và giảm tiểu cầu di truyền và mắc phải (nghĩa là các bệnh trong đó số lượng tiểu cầu giảm hoặc tính chất của chúng bị suy giảm). Một số loại thuốc (axit acetylsalicylic, heparin, streptokinase) cũng có thể làm tăng thời gian chảy máu.

Số lượng tiểu cầu tuyệt đối trên một đơn vị thể tích máu được thực hiện bằng cách đếm tế bào dưới kính hiển vi bằng một thiết bị đặc biệt - máy ảnh Goryaev. Hàm lượng bình thường của tiểu cầu trong máu ngoại vi là 200–400 x 109/L.

Giảm số lượng tiểu cầu - giảm tiểu cầu - được quan sát thấy ở nhiều bệnh về máu (ban xuất huyết giảm tiểu cầu, thiếu máu do thiếu vitamin B12, bệnh bạch cầu cấp tính và mãn tính), cũng như trong xơ gan, u ác tính, quá trình viêm lâu dài của bệnh tuyến giáp.

Một số bệnh nhiễm virus (sởi, rubella, thủy đậu, cúm) có thể làm giảm tiểu cầu tạm thời.

Giảm tiểu cầu đôi khi phát triển khi dùng một số loại thuốc: chloramphenicol, sulfonamid, axit acetylsalicylic, thuốc chống ung thư. Việc sử dụng lâu dài các loại thuốc này nên được thực hiện dưới sự kiểm soát của số lượng tiểu cầu trong máu. Số lượng tiểu cầu giảm nhẹ đã được quan sát thấy ở phụ nữ trong thời kỳ tiền kinh nguyệt.

Một số bệnh có thể đi kèm với sự gia tăng hàm lượng tiểu cầu trong máu ngoại vi - tăng tiểu cầu. Chúng bao gồm bệnh u hạt bạch huyết, khối u ác tính, đặc biệt là ung thư dạ dày, ung thư thận, một số bệnh bạch cầu, tình trạng sau khi mất máu nhiều và cắt bỏ lá lách.

Như đã đề cập ở trên, sự kết dính và tập hợp tiểu cầu là những bước quan trọng nhất trong quá trình hình thành nút cầm máu ban đầu.

Trong điều kiện phòng thí nghiệm, chỉ số kết dính tiểu cầu được xác định, thường bằng 20-50% và kết tập tiểu cầu - tự phát và gây ra.

Ở những người khỏe mạnh, sự tổng hợp tự phát không có hoặc biểu hiện nhẹ. Nó tăng lên trong xơ vữa động mạch, huyết khối, tình trạng tiền huyết khối, nhồi máu cơ tim, rối loạn chuyển hóa chất béo và đái tháo đường.

Nghiên cứu về kết tập tiểu cầu cảm ứng có thể được sử dụng để phân biệt tốt hơn một số bệnh về máu.

Axit acetylsalicylic, penicillin, indomethacin, delagil, thuốc lợi tiểu (đặc biệt là furosemide ở liều cao) giúp giảm kết tập tiểu cầu, điều này phải được tính đến khi điều trị bằng các loại thuốc này.

Máu khi đông lại sẽ tạo thành cục máu đông, cục máu đông này sẽ tiết ra huyết thanh. Sự co lại của cục máu đông được đánh giá bằng lượng huyết thanh được giải phóng. Mức độ co rút (nén) của cục máu đông được biểu thị bằng chỉ số co rút, thông thường là 0,3–0,5.

Sự giảm chỉ số rút lại được quan sát thấy với sự giảm số lượng tiểu cầu và sự kém hơn về chức năng của chúng.

Các đặc tính của thành mạch nhỏ nhất (mao quản) được kiểm tra bằng các thử nghiệm đặc biệt. Để đánh giá độ bền (độ ổn định) của các mao mạch, người ta sử dụng phép thử vòng bít Rumpel-Leede-Konchalovsky và các phiên bản đơn giản hóa của nó - phép thử garô, triệu chứng véo.

Để thực hiện xét nghiệm, một vòng bít của thiết bị đo huyết áp được áp vào vai bệnh nhân. Trong vòng 10 phút, áp suất được duy trì trong vòng bít, ở mức 10–15 mm Hg. Mỹ thuật. cao hơn huyết áp tối thiểu của đối tượng.

Sự xuất hiện của các điểm xuất huyết nhỏ (petechiae) được coi là kết quả dương tính của xét nghiệm.

Xét nghiệm Rumpel-Leede-Konchalovsky dương tính là dấu hiệu của sự gia tăng tính dễ vỡ của mao mạch, được quan sát thấy trong viêm mạch máu (bệnh viêm mạch máu), nhiễm trùng huyết (nhiễm độc máu), thấp khớp, ban đỏ, sốt phát ban, thiếu vitamin C (scurvy) và viêm nội tâm mạc nhiễm trùng.

Garô có thể được áp dụng cho vai của bệnh nhân (một triệu chứng của garô). Triệu chứng của vết véo là xuất hiện chấm xuất huyết hoặc bầm tím trên da vùng dưới đòn sau khi bị véo. Mặt tiêu cực của các xét nghiệm này là tính chủ quan trong việc xác định mức độ nén da bằng garô hoặc ngón tay của nhà nghiên cứu.

Các nghiên cứu đặc trưng cho giai đoạn cầm máu trong huyết tương

Việc nghiên cứu thời gian đông máu là cần thiết để xác định trạng thái chức năng của quá trình đông máu nói chung.

Kích hoạt yếu tố XII kích hoạt một loạt các biến đổi tiền enzyme-enzyme, với mỗi enzyme kích hoạt yếu tố tiếp theo cho đến khi đạt được mục tiêu cuối cùng, hình thành fibrin.

Có hơn 30 phương pháp xác định thời gian đông máu và do đó tốc độ đông máu dao động từ 2 đến 30 phút.

Là các phương pháp thống nhất, phương pháp Sukharev (định mức từ 2 đến 5 phút), phương pháp Lee và White (định mức từ 5 đến 10 phút) được sử dụng.

Giảm đông máu trong một số bệnh gan, thiếu máu bất sản - thiếu máu liên quan đến ức chế chức năng tạo máu của tủy xương. Khả năng đông máu giảm mạnh được quan sát thấy ở bệnh máu khó đông, trong khi thời gian đông máu có thể tăng lên tới 60–90 phút.

Hemophilia là một rối loạn bẩm sinh do thiếu yếu tố đông máu VIII hoặc IX (hemophilia A hoặc hemophilia B).

Bệnh được đặc trưng bởi chảy máu gia tăng. Vết thương nhỏ nhất có thể khiến bệnh nhân phải trả giá bằng mạng sống. Người mang gen bệnh là phụ nữ, chỉ có đàn ông mới mắc bệnh. Hemophilia hóa ra là một căn bệnh gia đình của các hoàng gia châu Âu (bao gồm cả Nga). Trong số 69 người con trai, cháu và chắt của Nữ hoàng Anh Victoria, có 10 người mắc bệnh máu khó đông.

Thời gian đông máu tăng lên khi sử dụng thuốc chống đông máu (thuốc chống đông máu), đặc biệt là heparin.

Xét nghiệm được sử dụng cùng với việc xác định aPTT (xem bên dưới) như một phương pháp nhanh chóng trong điều trị heparin. Nó được phép kéo dài thời gian đông máu lên 1,5–2 lần.

Thời gian đông máu giảm cho thấy khả năng đông máu. Nó có thể được quan sát thấy sau khi chảy máu ồ ạt, trong giai đoạn hậu phẫu, hậu sản. Thuốc tránh thai (infecundin, bisekurin, richevidon, v.v.) tăng cường quá trình đông máu, biểu hiện bằng việc tăng tốc độ đông máu.

Thời gian vôi hóa huyết tương là thời gian cần thiết để hình thành cục đông fibrin trong huyết tương. Việc xác định được thực hiện trong huyết tương được ổn định bằng dung dịch natri citrat. Việc bổ sung canxi clorua vào huyết tương sẽ khôi phục khả năng đông máu (đông máu) của nó.

Thời gian tái định lượng huyết tương đặc trưng cho toàn bộ quá trình đông máu và ở một người khỏe mạnh, nó dao động từ 60-120 giây. Những thay đổi về thời gian tái canxi hóa huyết tương được quan sát thấy trong các điều kiện lâm sàng giống như những thay đổi về thời gian đông máu.

Dung nạp (kháng) của huyết tương với heparin, đặc trưng cho trạng thái của toàn bộ hệ thống đông máu, đồng thời gián tiếp là một chỉ số về hàm lượng thrombin. Nghiên cứu bao gồm việc xác định thời gian hình thành cục máu đông fibrin trong huyết tương, mà heparin, dung dịch canxi clorua được thêm vào. Ở một người khỏe mạnh, thời gian này là 7-15 phút. Nếu sự hình thành cục máu đông diễn ra trong khoảng thời gian hơn 15 phút, thì họ nói về khả năng dung nạp (kháng) heparin trong huyết tương giảm.

Giảm khả năng dung nạp heparin trong huyết tương có thể phụ thuộc vào sự thiếu hụt các yếu tố XII, XI, VIII, V, X và được quan sát thấy trong các bệnh về gan (viêm gan, xơ gan), cũng như khi sử dụng thuốc chống đông máu (heparin, phenylin, warfarin).

Sự hình thành cục máu đông trong thời gian ngắn hơn (dưới 7 phút) cho thấy khả năng dung nạp heparin trong huyết tương tăng lên và được ghi nhận có xu hướng tăng đông máu (tăng đông máu).

Tình trạng tăng đông được quan sát thấy trong suy tim và tình trạng tiền huyết khối, trong giai đoạn hậu phẫu, với khối u ác tính, trong những tháng cuối của thai kỳ.

Thời gian thromboplastin một phần (tức là một phần) được kích hoạt (APTT hoặc APTT) là một phương pháp nhạy cảm giúp phát hiện các khiếm khuyết huyết tương trong quá trình hình thành thromboplastin. APTT là thời gian cần thiết để hình thành cục đông fibrin trong huyết tương nghèo tiểu cầu. Việc sử dụng huyết tương không có tiểu cầu loại trừ ảnh hưởng của tiểu cầu.

Giới hạn dao động APTT ở một người trưởng thành, nếu anh ta khỏe mạnh, là 38–55 giây.

Sự kéo dài của APTT cho thấy tình trạng giảm đông máu - giảm các đặc tính đông máu của máu. Thông thường, nó phụ thuộc vào sự thiếu hụt các yếu tố đông máu II, V, VIII, IX, XI, XII trong rối loạn đông máu bẩm sinh. Rối loạn đông máu đề cập đến các bệnh và tình trạng liên quan đến quá trình đông máu bị suy giảm.

Việc sử dụng xét nghiệm này để theo dõi trạng thái của hệ thống đông máu trong quá trình điều trị bằng heparin dựa trên đặc tính của aPTT kéo dài với lượng heparin dư thừa trong máu. Với heparin nhỏ giọt tĩnh mạch, tốc độ truyền được chọn sao cho duy trì aPTT ở mức cao hơn 1,5–2,5 lần so với ban đầu.

Khi tiêm heparin dưới da, liều lượng cũng được chọn có tính đến aPTT, được xác định 1 giờ trước lần tiêm heparin tiếp theo. Và nếu aPTT kéo dài hơn 2,5 lần so với ban đầu, thì hãy giảm liều thuốc hoặc tăng khoảng cách giữa các lần tiêm.

Cần lưu ý rằng APTT có thể dao động đáng kể trong ngày. Các giá trị tối đa của APTT được quan sát thấy vào đầu giờ sáng, giá trị tối thiểu - vào cuối ngày.

Thời gian prothrombin là thời gian hình thành cục đông fibrin trong huyết tương khi canxi clorua và thromboplastin tiêu chuẩn hóa mô được thêm vào nó. Thời gian prothrombin đặc trưng cho hoạt động của cái gọi là phức hợp prothrombin (yếu tố VII, V, X và chính prothrombin - yếu tố II).

Kết quả của nghiên cứu được biểu thị bằng giây (thời gian prothrombin), thường là 11–15 giây.

Thông thường hơn, chỉ số prothrombin được tính bằng cách so sánh thời gian prothrombin của một người khỏe mạnh (loạt thromboplastin tiêu chuẩn) với thời gian prothrombin của đối tượng.

Thông thường, giới hạn dao động của chỉ số prothrombin là 93-107%, hay tính theo đơn vị SI là 0,93-1,07.

Chỉ số prothrombin giảm là dấu hiệu giảm tính chất đông máu.

Do quá trình tổng hợp các yếu tố của phức hợp prothrombin diễn ra trong tế bào gan nên với các bệnh về sau, số lượng của chúng giảm đi và chỉ số prothrombin ở một mức độ nhất định có thể đóng vai trò là chỉ số đánh giá tình trạng chức năng của gan.

Đối với sự hình thành các yếu tố của phức hợp prothrombin, vitamin K là cần thiết. Với sự thiếu hụt của nó, sự hấp thụ vitamin bị suy giảm trong ruột với viêm ruột, rối loạn vi khuẩn, chỉ số prothrombin cũng có thể giảm.

Thuốc kháng vitamin K là thuốc chống đông máu gián tiếp (phenylin, syncumar, warfarin). Điều trị bằng các loại thuốc này nên được theo dõi bằng thời gian prothrombin hoặc chỉ số prothrombin.

Liều lượng lớn axit acetylsalicylic, thuốc lợi tiểu như hypothiazide gây giảm chỉ số prothrombin, cần lưu ý khi sử dụng đồng thời các thuốc này với phenylin, syncumar.

Sự gia tăng chỉ số prothrombin cho thấy tính chất đông máu giảm và được quan sát thấy ở trạng thái tiền huyết khối, trong những tháng cuối của thai kỳ, cũng như khi dùng các biện pháp tránh thai như nhiễm trùng, bisecurin.

Giá trị của thời gian prothrombin phụ thuộc vào các thromboplastin mô được sử dụng cho nghiên cứu. Một bài kiểm tra tiêu chuẩn hóa hơn là Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR). Theo quy định, khi điều trị bằng thuốc chống đông máu (thuốc chống đông máu) tác dụng gián tiếp, chỉ cần tăng INR từ hai lên ba là đủ, tương ứng với việc tăng thời gian prothrombin lên 1,3-1,5 lần so với giá trị ban đầu (hoặc, theo đó, giảm chỉ số prothrombin).

nồng độ fibrinogen. Fibrinogen (yếu tố I trong huyết tương) được tổng hợp chủ yếu bởi các tế bào gan. Trong máu, nó ở trạng thái hòa tan và dưới tác động của thrombin biến thành fibrin không hòa tan. Nồng độ bình thường của fibrinogen trong máu, được xác định bằng phương pháp Rutberg, là 2-4 g / l (200-400 mg%).

Sự gia tăng nồng độ fibrinogen cho thấy khả năng đông máu (nghĩa là tăng đông máu) và được quan sát thấy trong nhồi máu cơ tim, tình trạng tiền huyết khối, bỏng, trong những tháng cuối của thai kỳ, sau khi sinh con và can thiệp phẫu thuật.

Sự gia tăng nồng độ fibrinogen đã được ghi nhận trong các quá trình viêm (đặc biệt là viêm phổi), khối u ác tính (ung thư phổi).

Các bệnh gan nghiêm trọng với sự vi phạm nghiêm trọng chức năng của nó đi kèm với tình trạng giảm fibrinogen trong máu - giảm nồng độ fibrinogen trong máu.

Khảo sát liên kết tiêu sợi huyết của quá trình cầm máu

hoạt tính tiêu sợi huyết. Sau khi cục fibrin (huyết khối) hình thành, dày lên và co lại, một quá trình enzym phức tạp bắt đầu, dẫn đến sự tan biến của nó.

Quá trình này (tiêu sợi huyết) xảy ra dưới ảnh hưởng của plasmin, có trong máu ở dạng không hoạt động - plasminogen. Quá trình chuyển plasminogen thành plasmin được kích thích bởi các chất kích hoạt có nguồn gốc huyết tương, mô và vi khuẩn. Các chất kích hoạt mô được hình thành trong mô của tuyến tiền liệt, phổi, tử cung, nhau thai, gan.

Hoạt động tiêu sợi huyết được đánh giá bằng mức độ tan nhanh của cục đông fibrin. Ly giải tự nhiên, được xác định bằng phương pháp Kotovshchikova, là 12–16% cục máu đông; được xác định bằng phương pháp ly giải cục máu đông euglobulin phức tạp hơn - 3-5 giờ.

Nếu quá trình hòa tan cục máu đông diễn ra nhanh hơn, điều này cho thấy xu hướng chảy máu, nếu kéo dài, chúng cho thấy tình trạng tiền huyết khối. Sự gia tăng đáng kể hoạt động tiêu sợi huyết được quan sát thấy khi tổn thương các cơ quan giàu chất kích hoạt plasminogen (phổi, tuyến tiền liệt, tử cung) và trong quá trình can thiệp phẫu thuật trên các cơ quan này.

Giảm hoạt động tiêu sợi huyết được quan sát thấy trong nhồi máu cơ tim, khối u ác tính và đặc biệt là ung thư dạ dày.