CÁC VẤN ĐỀ CHUNG

Bệnh nhiễm sắc thể là một nhóm lớn các bệnh di truyền với nhiều dị tật bẩm sinh. Chúng dựa trên đột biến nhiễm sắc thể hoặc gen. Hai loại đột biến khác nhau này được gọi chung là "bất thường nhiễm sắc thể" cho ngắn gọn.

Việc xác định bệnh học của ít nhất ba bệnh nhiễm sắc thể là hội chứng lâm sàng của rối loạn phát triển bẩm sinh đã được thực hiện trước khi bản chất nhiễm sắc thể của chúng được thiết lập.

Căn bệnh phổ biến nhất, trisomy 21, được bác sĩ nhi khoa người Anh L. Down mô tả lâm sàng vào năm 1866 và được gọi là "hội chứng Down". Trong tương lai, nguyên nhân của hội chứng đã nhiều lần được phân tích di truyền. Các gợi ý đã được đưa ra về một đột biến trội, về một bệnh nhiễm trùng bẩm sinh, về bản chất nhiễm sắc thể.

Mô tả lâm sàng đầu tiên về hội chứng đơn nhiễm sắc thể X như một dạng bệnh riêng biệt được thực hiện bởi bác sĩ lâm sàng người Nga N.A. Shereshevsky năm 1925, và năm 1938 G. Turner cũng mô tả hội chứng này. Theo tên của các nhà khoa học này, monosomy trên nhiễm sắc thể X được gọi là hội chứng Shereshevsky-Turner. Trong các tài liệu nước ngoài, cái tên "Hội chứng Turner" chủ yếu được sử dụng, mặc dù không ai tranh cãi về giá trị của N.A. Shereshevsky.

Sự bất thường trong hệ thống nhiễm sắc thể giới tính ở nam giới (trisomy XXY) là một hội chứng lâm sàng lần đầu tiên được mô tả bởi G. Klinefelter vào năm 1942.

Những bệnh này trở thành đối tượng của các nghiên cứu lâm sàng và tế bào học đầu tiên được thực hiện vào năm 1959. Giải mã nguyên nhân của hội chứng Down, Shereshevsky-Turner và Klinefelter đã mở ra một chương mới trong y học - các bệnh nhiễm sắc thể.

Vào những năm 60 của thế kỷ XX. Nhờ triển khai rộng rãi các nghiên cứu tế bào học trong phòng khám, tế bào học lâm sàng đã hoàn toàn hình thành như một chuyên ngành. Vai trò của ch-

* Đã sửa chữa và bổ sung với sự tham gia của Tiến sĩ Biol. Khoa học I.N. Lebedev.

đột biến gen và gen trong bệnh lý ở người, nguyên nhân nhiễm sắc thể của nhiều hội chứng dị tật bẩm sinh đã được giải mã, tần suất mắc bệnh nhiễm sắc thể ở trẻ sơ sinh và sảy thai tự nhiên đã được xác định.

Cùng với việc nghiên cứu các bệnh nhiễm sắc thể là tình trạng bẩm sinh, nghiên cứu tế bào học chuyên sâu đã bắt đầu trong ung thư học, đặc biệt là bệnh bạch cầu. Vai trò của những thay đổi nhiễm sắc thể trong sự phát triển của khối u hóa ra là rất quan trọng.

Với sự cải tiến của các phương pháp tế bào học, đặc biệt là nhuộm phân biệt và tế bào học phân tử, các cơ hội mới đã mở ra để phát hiện các hội chứng nhiễm sắc thể chưa được mô tả trước đây và thiết lập mối quan hệ giữa kiểu nhân và kiểu hình với những thay đổi nhỏ trong nhiễm sắc thể.

Là kết quả của quá trình nghiên cứu chuyên sâu về nhiễm sắc thể người và các bệnh nhiễm sắc thể trong 45-50 năm, học thuyết về bệnh lý nhiễm sắc thể đã được phát triển, có tầm quan trọng lớn trong y học hiện đại. Hướng này trong y học không chỉ bao gồm các bệnh nhiễm sắc thể, mà còn cả bệnh lý trước khi sinh (sảy thai tự nhiên, sảy thai), cũng như bệnh lý soma (bệnh bạch cầu, bệnh phóng xạ). Số lượng các loại dị thường nhiễm sắc thể được mô tả lên tới 1000, trong đó có hàng trăm dạng có hình ảnh xác định về mặt lâm sàng và được gọi là hội chứng. Chẩn đoán bất thường nhiễm sắc thể là cần thiết trong thực hành của các bác sĩ thuộc các chuyên khoa khác nhau (nhà di truyền học, bác sĩ sản phụ khoa, bác sĩ nhi khoa, bác sĩ thần kinh, bác sĩ nội tiết, v.v.). Tất cả các bệnh viện hiện đại đa khoa (hơn 1000 giường) ở các nước phát triển đều có phòng thí nghiệm tế bào học.

Tầm quan trọng lâm sàng của bệnh lý nhiễm sắc thể có thể được đánh giá bằng tần suất của các bất thường được trình bày trong Bảng. 5.1 và 5.2.

Bảng 5.1. Tần suất gần đúng của trẻ sơ sinh có bất thường nhiễm sắc thể

Bảng 5.2. Kết quả sinh trên 10.000 ca mang thai

Như có thể thấy từ các bảng, các hội chứng tế bào học chiếm tỷ lệ lớn trong các tổn thất về sinh sản (50% trong số các trường hợp sảy thai tự nhiên trong ba tháng đầu), dị tật bẩm sinh và kém phát triển trí tuệ. Nhìn chung, bất thường nhiễm sắc thể xảy ra ở 0,7-0,8% số ca sinh sống và ở phụ nữ sinh con sau 35 tuổi, xác suất sinh con mắc bệnh lý nhiễm sắc thể tăng lên 2%.

NGUYÊN NHÂN VÀ PHÂN LOẠI

Yếu tố căn nguyên của bệnh lý nhiễm sắc thể là tất cả các loại đột biến nhiễm sắc thể và một số đột biến gen. Mặc dù đột biến gen trong thế giới động vật và thực vật rất đa dạng, nhưng chỉ có 3 loại đột biến gen được tìm thấy ở người: thể tứ bội, thể tam bội và thể dị bội. Trong tất cả các biến thể của thể dị bội, chỉ có thể ba nhiễm sắc thể đối với nhiễm sắc thể thường, đa nhiễm sắc thể đối với nhiễm sắc thể giới tính (tri-, tetra- và pentasomies) được tìm thấy và chỉ có nhiễm sắc thể X xảy ra từ nhiễm sắc thể đơn nhân.

Đối với đột biến nhiễm sắc thể, tất cả các loại của chúng (xóa, sao chép, đảo đoạn, chuyển đoạn) đã được tìm thấy ở người. Từ quan điểm lâm sàng và tế bào học xóaở một trong các nhiễm sắc thể tương đồng có nghĩa là thiếu một vị trí hoặc đơn bội một phần cho vị trí này và trùng lặp- trisomy thừa hoặc một phần. Các phương pháp di truyền tế bào học phân tử hiện đại giúp phát hiện các đoạn xóa nhỏ ở cấp độ gen.

đối ứng(qua lại) sự chuyển vị mà không mất đi các phần của nhiễm sắc thể tham gia vào nó được gọi là cân đối. Giống như đảo ngược, nó không dẫn đến các biểu hiện bệnh lý ở người vận chuyển. Tuy nhiên

do các cơ chế trao đổi chéo phức tạp và giảm số lượng nhiễm sắc thể trong quá trình hình thành giao tử, các chất mang chuyển đoạn và đảo đoạn cân bằng có thể hình thành giao tử không cân bằng, những thứ kia. các giao tử bị lệch bội một phần hoặc không có nhiễm sắc thể một phần (thông thường mỗi giao tử là đơn nhiễm sắc thể).

Sự chuyển vị trí giữa hai nhiễm sắc thể tâm phát, cùng với việc mất đi các nhánh ngắn của chúng, dẫn đến sự hình thành một nhiễm sắc thể siêu tâm hoặc dưới tâm thay vì hai nhiễm sắc thể tâm. Những chuyển vị như vậy được gọi là Robertsonia. Về mặt hình thức, người mang mầm bệnh của họ có nhiễm sắc thể đơn nhân trên nhánh ngắn của hai nhiễm sắc thể phát sáng. Tuy nhiên, những người mang mầm bệnh như vậy là khỏe mạnh vì việc mất các nhánh ngắn của hai nhiễm sắc thể phát sáng được bù đắp bằng công việc của các gen tương tự trong 8 nhiễm sắc thể phát sáng còn lại. Người mang chuyển vị Robertsonia có thể hình thành 6 loại giao tử (Hình 5.1), nhưng giao tử vô nhiễm sẽ dẫn đến hiện tượng đơn nhiễm sắc thể đối với nhiễm sắc thể thường trong hợp tử và những hợp tử như vậy không phát triển.

Cơm. 5.1. Các loại giao tử ở người mang gen Robertsonia 21/14: 1 - đơn nhiễm sắc thể 14 và 21 (bình thường); 2 - đơn nhiễm sắc thể 14 và 21 với chuyển đoạn Robertsonia; 3 - disomy 14 và monosomy 21; 4 - disomy 21, monosomy 14; 5 - vô hiệu hóa 21; 6 - vô hiệu hóa 14

Hình ảnh lâm sàng của các dạng trisomy đơn giản và chuyển vị đối với các nhiễm sắc thể phát sáng là giống nhau.

Trong trường hợp mất đoạn cuối ở cả hai nhánh của nhiễm sắc thể, nhiễm sắc thể vòng. Một người thừa hưởng nhiễm sắc thể vòng từ bố hoặc mẹ sẽ có nhiễm sắc thể đơn bội một phần ở hai đầu của nhiễm sắc thể.

Cơm. 5.2. Nhiễm sắc thể đồng nhiễm X dọc theo nhánh dài và nhánh ngắn

Đôi khi đứt đoạn nhiễm sắc thể đi qua tâm động. Mỗi nhánh, bị cắt đứt sau khi sao chép, có hai nhiễm sắc thể chị em được nối với nhau bởi phần còn lại của tâm động. Các nhiễm sắc thể chị em của cùng một cánh tay trở thành cánh tay của cùng một thời gian

mosome (Hình 5.2). Từ lần nguyên phân tiếp theo, nhiễm sắc thể này bắt đầu sao chép và được truyền từ tế bào này sang tế bào khác như một đơn vị độc lập cùng với phần còn lại của bộ nhiễm sắc thể. Những nhiễm sắc thể như vậy được gọi là đồng nhiễm sắc thể. Họ có cùng một bộ gen vai. Dù cơ chế hình thành các isochromosome là gì (vẫn chưa được làm sáng tỏ hoàn toàn), sự hiện diện của chúng gây ra bệnh lý nhiễm sắc thể, bởi vì nó vừa là nhiễm sắc thể đơn bội (đối với nhánh bị mất) vừa là nhiễm sắc thể một phần (đối với nhánh hiện tại).

Việc phân loại bệnh lý nhiễm sắc thể dựa trên 3 nguyên tắc giúp mô tả chính xác dạng bệnh lý nhiễm sắc thể và các biến thể của nó trong chủ đề.

Nguyên tắc đầu tiên là đặc điểm của đột biến nhiễm sắc thể hoặc gen(thể tam bội, thể ba nhiễm sắc thể đơn giản trên nhiễm sắc thể 21, thể đơn bội một phần, v.v.) có tính đến một nhiễm sắc thể cụ thể. Nguyên tắc này có thể được gọi là căn nguyên.

Một mặt, hình ảnh lâm sàng của bệnh lý nhiễm sắc thể được xác định bởi loại đột biến gen hoặc nhiễm sắc thể, và

nhiễm sắc thể cá nhân trên khác. Do đó, sự phân chia bệnh học của bệnh lý nhiễm sắc thể dựa trên nguyên tắc căn nguyên và sinh bệnh học: đối với mỗi dạng bệnh lý nhiễm sắc thể, người ta xác định cấu trúc nào tham gia vào quá trình bệnh lý (nhiễm sắc thể, đoạn) và rối loạn di truyền bao gồm những gì (thiếu hoặc thừa). của vật chất nhiễm sắc thể). Sự khác biệt của bệnh lý nhiễm sắc thể trên cơ sở hình ảnh lâm sàng là không đáng kể, vì các dị thường nhiễm sắc thể khác nhau được đặc trưng bởi một điểm chung lớn của các rối loạn phát triển.

Nguyên tắc thứ hai là xác định loại tế bào trong đó đột biến đã xảy ra(trong giao tử hoặc hợp tử). Đột biến giao tử dẫn đến các dạng bệnh nhiễm sắc thể hoàn chỉnh. Ở những cá nhân như vậy, tất cả các tế bào đều mang bất thường nhiễm sắc thể di truyền từ giao tử.

Nếu một bất thường nhiễm sắc thể xảy ra trong hợp tử hoặc trong giai đoạn đầu của quá trình phân tách (những đột biến như vậy được gọi là soma, trái ngược với giao tử), thì một sinh vật sẽ phát triển với các tế bào có cấu trúc nhiễm sắc thể khác nhau (hai loại trở lên). Các dạng bệnh nhiễm sắc thể như vậy được gọi là khảm.

Đối với sự xuất hiện của các dạng khảm trùng khớp với các dạng đầy đủ trong bệnh cảnh lâm sàng, cần ít nhất 10% số tế bào có tập hợp bất thường.

Nguyên tắc thứ ba là Xác định thế hệ xảy ra đột biến: nó phát sinh một lần nữa trong giao tử của cha mẹ khỏe mạnh (trường hợp lẻ tẻ) hoặc cha mẹ đã có sự bất thường như vậy (di truyền, hoặc hình thức gia đình).

Ô bệnh nhiễm sắc thể di truyền họ nói khi đột biến xuất hiện trong các tế bào của bố mẹ, bao gồm cả tuyến sinh dục. Nó cũng có thể là một trường hợp trisomy. Ví dụ, những người mắc hội chứng Down và triplo-X tạo ra các giao tử bình thường và dị hợp. Nguồn gốc của các giao tử dị hợp này là hệ quả của sự không phân ly thứ cấp, tức là nhiễm sắc thể không phân chia ở một cá nhân với trisomy. Hầu hết các trường hợp bệnh di truyền về nhiễm sắc thể đều có liên quan đến chuyển đoạn Robertsonia, chuyển đoạn đối ứng cân bằng giữa hai nhiễm sắc thể (hiếm khi nhiều hơn) và đảo đoạn ở bố mẹ khỏe mạnh. Những bất thường về nhiễm sắc thể có ý nghĩa lâm sàng trong những trường hợp này phát sinh liên quan đến sự sắp xếp lại phức tạp của các nhiễm sắc thể trong quá trình giảm phân (tiếp hợp, trao đổi chéo).

Như vậy, để chẩn đoán chính xác bệnh nhiễm sắc thể cần xác định:

Loại đột biến;

Nhiễm sắc thể tham gia vào quá trình;

Hình thức (đầy đủ hoặc khảm);

Sự xuất hiện trong một phả hệ là lẻ tẻ hoặc di truyền.

Chẩn đoán như vậy chỉ có thể thực hiện được khi kiểm tra tế bào học của bệnh nhân, và đôi khi là cha mẹ và anh chị em của anh ta.

ẢNH HƯỞNG CỦA DỊ LUẬT NHIỄM SẮC THỂ TRONG SỰ PHÁT SINH BẤT TỬ

Sự bất thường của nhiễm sắc thể gây ra sự vi phạm cân bằng di truyền tổng thể, sự phối hợp trong công việc của các gen và quy định hệ thống đã phát triển trong quá trình tiến hóa của mỗi loài. Không có gì đáng ngạc nhiên khi các tác động bệnh lý của đột biến nhiễm sắc thể và gen biểu hiện ở tất cả các giai đoạn của quá trình phát sinh bản thể và thậm chí có thể ở cấp độ giao tử, ảnh hưởng đến sự hình thành của chúng (đặc biệt là ở nam giới).

Con người được đặc trưng bởi tần suất mất khả năng sinh sản cao trong giai đoạn đầu của quá trình phát triển sau khi cấy ghép do đột biến nhiễm sắc thể và gen. Thông tin chi tiết về tế bào học của sự phát triển phôi người có thể được tìm thấy trong cuốn sách của V.S. Baranova và T.V. Kuznetsova (xem tài liệu được đề xuất) hoặc trong bài viết của I.N. Lebedev "Di truyền tế bào học của sự phát triển phôi người: các khía cạnh lịch sử và khái niệm hiện đại" trên CD.

Nghiên cứu về tác động cơ bản của bất thường nhiễm sắc thể bắt đầu vào đầu những năm 1960 ngay sau khi phát hiện ra bệnh nhiễm sắc thể và tiếp tục cho đến ngày nay. Các tác động chính của bất thường nhiễm sắc thể được thể hiện ở hai biến thể liên kết với nhau: gây chết người và dị tật bẩm sinh.

tử vong

Có bằng chứng thuyết phục rằng các tác động bệnh lý của bất thường nhiễm sắc thể bắt đầu bộc lộ từ giai đoạn hợp tử, là một trong những yếu tố chính gây tử vong trong tử cung, khá cao ở người.

Rất khó để xác định đầy đủ đóng góp định lượng của các bất thường nhiễm sắc thể đối với cái chết của hợp tử và phôi nang (2 tuần đầu tiên sau khi thụ tinh), vì trong giai đoạn này, thai kỳ không được chẩn đoán lâm sàng cũng như xét nghiệm. Tuy nhiên, một số thông tin về sự đa dạng của các rối loạn nhiễm sắc thể ở giai đoạn sớm nhất của quá trình phát triển phôi có thể thu được từ kết quả chẩn đoán di truyền trước khi cấy các bệnh nhiễm sắc thể, được thực hiện như một phần của quy trình thụ tinh nhân tạo. Sử dụng các phương pháp phân tích tế bào học phân tử, người ta đã chứng minh rằng tần suất rối loạn số lượng nhiễm sắc thể ở phôi trước khi làm tổ thay đổi trong khoảng 60-85% tùy thuộc vào nhóm bệnh nhân được kiểm tra, tuổi của họ, chỉ định chẩn đoán và số lượng nhiễm sắc thể được phân tích trong quá trình làm tổ. lai huỳnh quang. tại chỗ(FISH) trên nhân xen kẽ của các phôi bào riêng lẻ. Có tới 60% phôi ở giai đoạn phôi dâu 8 tế bào có cấu trúc nhiễm sắc thể khảm và từ 8 đến 17% phôi, theo phép lai gen so sánh (CGH), có kiểu nhân hỗn loạn: các phôi bào khác nhau trong các phôi đó mang các biến thể khác nhau của rối loạn nhiễm sắc thể số. Trong số các bất thường về nhiễm sắc thể ở phôi trước khi làm tổ, trisomy, monosomy và thậm chí là vô hiệu hóa nhiễm sắc thể, tất cả các biến thể có thể xảy ra do vi phạm số lượng nhiễm sắc thể giới tính, cũng như các trường hợp thể ba và tứ bội đã được tiết lộ.

Tất nhiên, mức độ dị thường karyotype cao như vậy và sự đa dạng của chúng, tất nhiên, ảnh hưởng tiêu cực đến sự thành công của các giai đoạn tiền cấy ghép của quá trình phát sinh bản thể, phá vỡ các quá trình hình thái quan trọng. Khoảng 65% phôi có bất thường nhiễm sắc thể ngừng phát triển ở giai đoạn nén phôi dâu.

Những trường hợp ngừng phát triển sớm như vậy có thể được giải thích là do sự phá vỡ cân bằng bộ gen do sự phát triển của một số dạng bất thường nhiễm sắc thể cụ thể dẫn đến sự mất phối hợp bật và tắt gen ở giai đoạn phát triển tương ứng (yếu tố thời gian ) hoặc ở vị trí tương ứng của phôi nang (yếu tố không gian). Điều này khá dễ hiểu: vì khoảng 1000 gen được định vị trong tất cả các nhiễm sắc thể tham gia vào quá trình phát triển ở giai đoạn đầu, nên sự bất thường của nhiễm sắc thể

Malia phá vỡ sự tương tác của các gen và làm bất hoạt một số quá trình phát triển cụ thể (tương tác giữa các tế bào, biệt hóa tế bào, v.v.).

Nhiều nghiên cứu tế bào học về nguyên liệu phá thai tự nhiên, sảy thai và thai chết lưu giúp đánh giá khách quan tác động của các loại bất thường nhiễm sắc thể khác nhau trong giai đoạn phát triển cá nhân trước khi sinh. Tác động gây chết người hoặc rối loạn hình thái của bất thường nhiễm sắc thể được tìm thấy ở tất cả các giai đoạn phát sinh trong tử cung (làm tổ, tạo phôi, phát sinh cơ quan, tăng trưởng và phát triển của thai nhi). Tổng tỷ lệ bất thường nhiễm sắc thể gây tử vong trong tử cung (sau khi làm tổ) ở người là 45%. Hơn nữa, việc chấm dứt thai kỳ càng sớm thì càng dễ xảy ra những bất thường trong quá trình phát triển của phôi thai do mất cân bằng nhiễm sắc thể. Trong phá thai 2-4 tuần tuổi (phôi và màng của nó), bất thường nhiễm sắc thể được tìm thấy trong 60-70% trường hợp. Trong ba tháng đầu của thai kỳ, bất thường nhiễm sắc thể xảy ra ở 50% trường hợp sảy thai. Ở những thai nhi bị sảy thai trong tam cá nguyệt thứ hai, những dị thường như vậy được tìm thấy trong 25-30% trường hợp và ở những thai nhi chết sau tuần thứ 20 của thai kỳ là 7% trường hợp.

Trong số thai chết chu sinh, tần suất bất thường nhiễm sắc thể là 6%.

Các dạng mất cân bằng nhiễm sắc thể nghiêm trọng nhất được tìm thấy ở những ca phá thai sớm. Đây là thể đa bội (25%), thể ba nhiễm sắc thể hoàn chỉnh (50%). Thể ba nhiễm sắc thể đối với một số nhiễm sắc thể thường (1; 5; 6; 11; 19) là cực kỳ hiếm ngay cả ở phôi và thai nhi bị loại bỏ, điều này cho thấy ý nghĩa hình thái học lớn của các gen trong các nhiễm sắc thể này. Những bất thường này làm gián đoạn sự phát triển trong giai đoạn tiền làm tổ hoặc phá vỡ quá trình tạo giao tử.

Ý nghĩa hình thái cao của nhiễm sắc thể thường thậm chí còn rõ rệt hơn trong nhiễm sắc thể đơn nhiễm hoàn toàn. Loại thứ hai hiếm khi được tìm thấy ngay cả trong tài liệu về sảy thai tự nhiên sớm do tác động gây chết người của sự mất cân bằng như vậy.

Dị tật bẩm sinh

Nếu sự bất thường về nhiễm sắc thể không gây ra tác dụng gây chết người trong giai đoạn phát triển ban đầu, thì hậu quả của nó sẽ biểu hiện dưới dạng dị tật bẩm sinh. Hầu như tất cả các bất thường nhiễm sắc thể (trừ các nhiễm sắc thể cân bằng) đều dẫn đến dị tật bẩm sinh

sự phát triển, sự kết hợp của chúng được gọi là các dạng bệnh lý và hội chứng nhiễm sắc thể (hội chứng Down, hội chứng Wolf-Hirshhorn, tiếng kêu của mèo, v.v.).

Bạn có thể xem chi tiết hơn các tác động gây ra bởi sự bất đồng của cha mẹ đơn phương trên đĩa CD trong bài báo của S.A. Nazarenko "Các bệnh di truyền được xác định bởi sự bất đồng của cha mẹ và chẩn đoán phân tử của chúng".

Ảnh hưởng của bất thường nhiễm sắc thể trong tế bào sinh dưỡng

Vai trò của đột biến nhiễm sắc thể và gen không chỉ giới hạn ở ảnh hưởng của chúng đối với sự phát triển của các quá trình bệnh lý trong thời kỳ đầu của quá trình phát sinh bản thể (không thụ thai, sảy thai tự nhiên, thai chết lưu, bệnh nhiễm sắc thể). Ảnh hưởng của chúng có thể được truy tìm trong suốt cuộc đời.

Bất thường nhiễm sắc thể xảy ra trong tế bào soma trong thời kỳ hậu sản có thể gây ra nhiều hậu quả khác nhau: duy trì trạng thái trung tính cho tế bào, gây chết tế bào, kích hoạt quá trình phân chia tế bào, thay đổi chức năng. Bất thường nhiễm sắc thể xảy ra liên tục trong tế bào sinh dưỡng với tần suất thấp (khoảng 2%). Thông thường, các tế bào như vậy sẽ bị hệ thống miễn dịch loại bỏ nếu chúng biểu hiện là ngoại lai. Tuy nhiên, trong một số trường hợp (kích hoạt gen gây ung thư trong quá trình chuyển vị, xóa đoạn), bất thường nhiễm sắc thể gây ra sự phát triển ác tính. Ví dụ, sự chuyển đoạn giữa nhiễm sắc thể 9 và 22 gây ra bệnh bạch cầu dòng tủy. Chiếu xạ và các chất gây đột biến hóa học gây ra quang sai nhiễm sắc thể. Những tế bào như vậy chết đi, cùng với tác động của các yếu tố khác, góp phần vào sự phát triển của bệnh phóng xạ và bất sản tủy xương. Có bằng chứng thực nghiệm về sự tích tụ của các tế bào có sai lệch nhiễm sắc thể trong quá trình lão hóa.

BỆNH HỌC

Mặc dù có kiến ​​thức tốt về phòng khám và tế bào học của các bệnh nhiễm sắc thể, cơ chế bệnh sinh của chúng, ngay cả về mặt tổng quát, vẫn chưa rõ ràng. Một kế hoạch chung cho sự phát triển của các quá trình bệnh lý phức tạp do bất thường nhiễm sắc thể gây ra và dẫn đến sự xuất hiện của các kiểu hình phức tạp nhất của bệnh nhiễm sắc thể chưa được phát triển. Một liên kết quan trọng trong sự phát triển của bệnh nhiễm sắc thể ở bất kỳ

hình thức không được tìm thấy. Một số tác giả cho rằng liên kết này là sự mất cân bằng trong kiểu gen hoặc vi phạm cân bằng gen tổng thể. Tuy nhiên, một định nghĩa như vậy không đưa ra bất cứ điều gì mang tính xây dựng. Mất cân bằng kiểu gen là một điều kiện, không phải là một mắt xích trong cơ chế bệnh sinh, nó phải được nhận ra thông qua một số cơ chế sinh hóa hoặc tế bào cụ thể thành kiểu hình (hình ảnh lâm sàng) của bệnh.

Hệ thống hóa dữ liệu về cơ chế rối loạn trong các bệnh nhiễm sắc thể cho thấy trong bất kỳ thể ba nhiễm sắc thể và thể đơn nhiễm sắc thể nào cũng có thể phân biệt 3 loại hiệu ứng di truyền: đặc hiệu, bán đặc hiệu và không đặc hiệu.

Riêng các hiệu ứng phải liên quan đến sự thay đổi số lượng gen cấu trúc mã hóa quá trình tổng hợp protein (với trisomy, số lượng của chúng tăng lên, với monosomy thì số lượng đó giảm đi). Nhiều nỗ lực tìm kiếm các hiệu ứng sinh hóa cụ thể đã xác nhận vị trí này chỉ đối với một số gen hoặc sản phẩm của chúng. Thông thường, với các rối loạn số lượng nhiễm sắc thể, không có sự thay đổi tỷ lệ thuận hoàn toàn về mức độ biểu hiện gen, điều này được giải thích là do sự mất cân bằng của các quá trình điều hòa phức tạp trong tế bào. Do đó, các nghiên cứu về bệnh nhân mắc hội chứng Down đã giúp xác định được 3 nhóm gen định vị trên nhiễm sắc thể 21, tùy thuộc vào sự thay đổi mức độ hoạt động của chúng trong quá trình trisomy. Nhóm đầu tiên bao gồm các gen, mức độ biểu hiện vượt quá đáng kể mức độ hoạt động trong các tế bào phân chia. Người ta cho rằng chính những gen này quyết định sự hình thành các dấu hiệu lâm sàng chính của hội chứng Down, được ghi nhận ở hầu hết các bệnh nhân. Nhóm thứ hai bao gồm các gen có mức độ biểu hiện trùng lặp một phần với mức độ biểu hiện trong kiểu nhân bình thường. Người ta tin rằng những gen này xác định sự hình thành các dấu hiệu khác nhau của hội chứng, không được quan sát thấy ở tất cả các bệnh nhân. Cuối cùng, nhóm thứ ba bao gồm các gen có mức độ biểu hiện trong các tế bào phân đôi và ba nhiễm sắc thể gần như giống nhau. Rõ ràng, những gen này ít có khả năng tham gia vào việc hình thành các đặc điểm lâm sàng của hội chứng Down. Cần lưu ý rằng chỉ có 60% gen định vị trên nhiễm sắc thể 21 và biểu hiện trong tế bào lympho và 69% gen biểu hiện trong nguyên bào sợi thuộc về hai nhóm đầu tiên. Một số ví dụ về các gen như vậy được đưa ra trong bảng. 5.3.

Bảng 5.3. Các gen phụ thuộc vào liều lượng xác định sự hình thành các dấu hiệu lâm sàng của hội chứng Down trong trisomy 21

Cuối bảng 5.3

Nghiên cứu sinh hóa về kiểu hình của các bệnh nhiễm sắc thể vẫn chưa dẫn đến sự hiểu biết về cơ chế bệnh sinh của các rối loạn hình thái bẩm sinh phát sinh từ bất thường nhiễm sắc thể theo nghĩa rộng của từ này. Các bất thường sinh hóa được phát hiện vẫn khó liên kết với các đặc điểm kiểu hình của bệnh ở cấp độ cơ quan và hệ thống. Sự thay đổi số lượng alen của gen không phải lúc nào cũng gây ra sự thay đổi tỷ lệ trong quá trình sản xuất protein tương ứng. Trong bệnh nhiễm sắc thể, hoạt động của các enzyme khác hoặc số lượng protein, gen được định vị trên nhiễm sắc thể không liên quan đến sự mất cân bằng, luôn thay đổi đáng kể. Không có trường hợp nào là một protein đánh dấu được tìm thấy trong các bệnh nhiễm sắc thể.

Hiệu ứng bán cụ thể trong các bệnh nhiễm sắc thể, chúng có thể là do sự thay đổi số lượng gen thường được biểu hiện dưới dạng nhiều bản sao. Những gen này bao gồm gen cho rRNA và tRNA, protein histone và ribosome, protein hợp đồng actin và tubulin. Những protein này thường kiểm soát các giai đoạn quan trọng của quá trình chuyển hóa tế bào, quá trình phân chia tế bào và tương tác giữa các tế bào. Những ảnh hưởng kiểu hình của sự mất cân bằng trong này là gì?

các nhóm gen, sự thiếu hụt hoặc dư thừa của chúng được bù đắp như thế nào, vẫn chưa được biết.

Hiệu ứng không đặc hiệu bất thường nhiễm sắc thể có liên quan đến những thay đổi trong heterochromatin trong tế bào. Vai trò quan trọng của heterochromatin trong phân chia tế bào, tăng trưởng tế bào và các chức năng sinh học khác là không thể nghi ngờ. Do đó, các hiệu ứng không đặc hiệu và một phần bán đặc hiệu đưa chúng ta đến gần hơn với các cơ chế sinh bệnh học của tế bào, chắc chắn đóng một vai trò quan trọng trong các dị tật bẩm sinh.

Một lượng lớn tài liệu thực tế giúp so sánh kiểu hình lâm sàng của bệnh với những thay đổi tế bào học (tương quan kiểu hình).

Điểm chung của tất cả các dạng bệnh nhiễm sắc thể là sự đa dạng của các tổn thương. Đó là dị tật sọ mặt, dị tật bẩm sinh của các cơ quan bên trong và bên ngoài, chậm tăng trưởng và phát triển trong tử cung và sau sinh, chậm phát triển trí tuệ, rối loạn chức năng của hệ thần kinh, nội tiết và miễn dịch. Với mỗi dạng bệnh nhiễm sắc thể, người ta quan sát thấy 30-80 sai lệch khác nhau, chồng chéo một phần (trùng hợp) với các hội chứng khác nhau. Chỉ một số ít bệnh nhiễm sắc thể được biểu hiện bằng sự kết hợp nghiêm ngặt của các bất thường phát triển, được sử dụng trong chẩn đoán lâm sàng và bệnh lý-giải phẫu.

Cơ chế bệnh sinh của các bệnh nhiễm sắc thể diễn ra trong thời kỳ đầu trước khi sinh và tiếp tục trong thời kỳ hậu sản. Nhiều dị tật bẩm sinh là biểu hiện kiểu hình chính của các bệnh nhiễm sắc thể được hình thành trong quá trình tạo phôi sớm, do đó, đến giai đoạn phát sinh sau khi sinh, tất cả các dị tật chính đều đã xuất hiện (ngoại trừ dị tật của cơ quan sinh dục). Các hệ thống cơ thể bị tổn thương sớm và nhiều lần giải thích một số điểm chung về hình ảnh lâm sàng của các bệnh nhiễm sắc thể khác nhau.

Biểu hiện kiểu hình của bất thường nhiễm sắc thể, tức là Sự hình thành của hình ảnh lâm sàng phụ thuộc vào các yếu tố chính sau:

Tính cá nhân của nhiễm sắc thể hoặc phần của nó liên quan đến sự bất thường (một bộ gen cụ thể);

Loại bất thường (trisomy, monosomy; hoàn toàn, một phần);

Kích thước của vật liệu bị thiếu (có xóa) hoặc thừa (có trisomy một phần);

Mức độ khảm của cơ thể trong các tế bào bất thường;

Kiểu gen của sinh vật;

Điều kiện môi trường (trong tử cung hoặc sau khi sinh).

Mức độ sai lệch trong quá trình phát triển của sinh vật phụ thuộc vào đặc điểm định tính và định lượng của sự bất thường nhiễm sắc thể di truyền. Trong nghiên cứu dữ liệu lâm sàng ở người, giá trị sinh học tương đối thấp của các vùng nhiễm sắc thể dị hợp, đã được chứng minh ở các loài khác, đã được xác nhận đầy đủ. Thể ba nhiễm sắc thể hoàn chỉnh ở trẻ sinh sống chỉ được quan sát thấy ở các nhiễm sắc thể thường giàu dị nhiễm sắc (8; 9; 13; 18; 21). Nó cũng giải thích hiện tượng đa nhiễm sắc thể (lên đến nhiễm sắc thể 5 nhiễm sắc thể) trên nhiễm sắc thể giới tính, trong đó nhiễm sắc thể Y có ít gen và các nhiễm sắc thể X bổ sung bị dị nhiễm sắc.

So sánh lâm sàng giữa thể hoàn toàn và thể khảm của bệnh cho thấy thể khảm trung bình dễ dàng hơn. Rõ ràng, điều này là do sự hiện diện của các tế bào bình thường, bù đắp một phần cho sự mất cân bằng di truyền. Trong một tiên lượng cá nhân, không có mối quan hệ trực tiếp giữa mức độ nghiêm trọng của quá trình bệnh và tỷ lệ các dòng vô tính bất thường và bình thường.

Khi các mối tương quan kiểu hình và kiểu nhân được nghiên cứu về độ dài khác nhau của đột biến nhiễm sắc thể, hóa ra các biểu hiện cụ thể nhất đối với một hội chứng cụ thể là do sai lệch về nội dung của các đoạn nhiễm sắc thể tương đối nhỏ. Sự mất cân bằng trong một lượng đáng kể chất liệu nhiễm sắc thể làm cho bệnh cảnh lâm sàng trở nên không đặc hiệu. Như vậy, các triệu chứng lâm sàng cụ thể của hội chứng Down được biểu hiện trong nhiễm sắc thể ba nhiễm sắc thể dọc theo đoạn nhánh dài của nhiễm sắc thể 21q22.1. Đối với sự phát triển của hội chứng "mèo kêu" trong việc xóa nhánh ngắn của nhiễm sắc thể 5, phần giữa của đoạn (5p15) là quan trọng nhất. Các đặc điểm đặc trưng của hội chứng Edwards có liên quan đến trisomy của đoạn nhiễm sắc thể 18q11.

Mỗi bệnh nhiễm sắc thể được đặc trưng bởi tính đa hình lâm sàng, do kiểu gen của sinh vật và điều kiện môi trường. Các biến thể trong các biểu hiện của bệnh lý có thể rất rộng: từ tác động gây chết người đến những bất thường nhỏ về phát triển. Vì vậy, 60-70% trường hợp trisomy 21 tử vong trong thời kỳ trước khi sinh, 30% trường hợp trẻ sinh ra mắc hội chứng Down, có nhiều biểu hiện lâm sàng khác nhau. Nhiễm sắc thể đơn bội trên nhiễm sắc thể X ở trẻ sơ sinh (Shereshevsky-

Turner) - đây là 10% trong số tất cả các phôi nhiễm sắc thể X đơn sắc (phần còn lại chết) và nếu chúng ta tính đến cái chết trước khi làm tổ của hợp tử X0, thì những ca sinh sống mắc hội chứng Shereshevsky-Turner chỉ chiếm 1%.

Mặc dù sự hiểu biết không đầy đủ về các mô hình sinh bệnh học của các bệnh nhiễm sắc thể nói chung, một số liên kết trong chuỗi sự kiện chung trong sự phát triển của các dạng riêng lẻ đã được biết đến và số lượng của chúng không ngừng tăng lên.

ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ DI TRUYỀN TẾ BÀO CỦA CÁC BỆNH NHIỄM SẮC THỂ THƯỜNG GẶP NHẤT

Hội chứng Down

Hội chứng Down, trisomy 21, là bệnh nhiễm sắc thể được nghiên cứu nhiều nhất. Tần suất mắc hội chứng Down ở trẻ sơ sinh là 1:700-1:800, không có sự khác biệt về thời gian, dân tộc hay địa lý với các cha mẹ cùng tuổi. Tần suất sinh con mắc hội chứng Down phụ thuộc vào tuổi của người mẹ và ở mức độ thấp hơn là tuổi của người cha (Hình 5.3).

Cùng với tuổi tác, khả năng sinh con mắc hội chứng Down tăng lên đáng kể. Vì vậy, ở phụ nữ tuổi 45, tỷ lệ này là khoảng 3%. Tần suất cao trẻ mắc hội chứng Down (khoảng 2%) được quan sát thấy ở những phụ nữ sinh con sớm (đến 18 tuổi). Vì vậy, để so sánh dân số về tỷ lệ sinh trẻ mắc hội chứng Down cần tính đến phân bố phụ nữ sinh con theo tuổi (tỷ lệ phụ nữ sinh con sau 30-35 tuổi trong tổng số phụ nữ sinh con). sinh). Sự phân bố này đôi khi thay đổi trong vòng 2-3 năm đối với cùng một dân số (ví dụ, với sự thay đổi mạnh về tình hình kinh tế trong nước). Người ta đã biết tần suất mắc hội chứng Down tăng lên khi tuổi mẹ tăng lên, nhưng hầu hết trẻ mắc hội chứng Down vẫn được sinh ra từ những bà mẹ dưới 30 tuổi. Điều này là do số lần mang thai ở nhóm tuổi này cao hơn so với phụ nữ lớn tuổi.

Cơm. 5.3. Sự phụ thuộc của tần suất sinh con mắc hội chứng Down vào tuổi mẹ

Các tài liệu mô tả sự "chùm" sinh ra những đứa trẻ mắc hội chứng Down trong những khoảng thời gian nhất định ở một số quốc gia (thành phố, tỉnh). Những trường hợp này có thể được giải thích nhiều hơn bằng sự dao động ngẫu nhiên về mức độ tự phát của nhiễm sắc thể không phân chia hơn là do ảnh hưởng của các yếu tố căn nguyên được cho là (nhiễm vi rút, liều lượng phóng xạ thấp, chlorophos).

Các biến thể tế bào học của hội chứng Down rất đa dạng. Tuy nhiên, phần lớn (đến 95%) là các trường hợp thể ba nhiễm sắc thể 21 hoàn toàn do nhiễm sắc thể không phân li trong quá trình giảm phân. Sự đóng góp của sự không phân chia của người mẹ đối với các dạng bệnh giao tử này là 85-90%, trong khi của người cha chỉ là 10-15%. Đồng thời, khoảng 75% vi phạm xảy ra trong lần phân chia đầu tiên của bệnh teo cơ ở mẹ và chỉ 25% - trong lần thứ hai. Khoảng 2% trẻ mắc hội chứng Down có thể khảm trisomy 21 (47, + 21/46). Khoảng 3-4% bệnh nhân có dạng chuyển đoạn ba nhiễm sắc thể theo kiểu chuyển đoạn Robertsonia giữa các điểm cùng chiều (D/21 và G/21). Khoảng 1/4 các hình thức chuyển vị được di truyền từ cha mẹ của người vận chuyển, trong khi 3/4 các hình thức chuyển vị xảy ra de novo. Các dạng rối loạn nhiễm sắc thể chính được tìm thấy trong hội chứng Down được trình bày trong Bảng. 5.4.

Bảng 5.4. Các loại bất thường nhiễm sắc thể chính trong hội chứng Down

Tỷ lệ bé trai và bé gái mắc hội chứng Down là 1:1.

Triệu chứng lâm sàng Hội chứng Down rất đa dạng: đó là dị tật bẩm sinh, rối loạn phát triển hệ thần kinh sau sinh, suy giảm miễn dịch thứ phát, v.v. Trẻ mắc hội chứng Down được sinh ra đủ tháng, nhưng bị giảm sản trước khi sinh ở mức độ vừa phải (8-10% dưới mức trung bình). Nhiều triệu chứng của hội chứng Down dễ nhận thấy khi mới sinh và trở nên rõ ràng hơn sau này. Một bác sĩ nhi khoa có trình độ chuyên môn thiết lập chẩn đoán chính xác hội chứng Down tại bệnh viện phụ sản trong ít nhất 90% trường hợp. Trong số các dị tật sọ mặt, người ta ghi nhận vết rạch Mongoloid ở mắt (vì lý do này, hội chứng Down từ lâu đã được gọi là Mongoloidism), đầu ngắn, khuôn mặt tròn dẹt, sống mũi phẳng, rãnh mũi má, lưỡi lớn (thường nhô ra) , và các cực quang bị biến dạng (Hình 5.4). hạ cơ bắp

Cơm. 5.4.Trẻ em ở các độ tuổi khác nhau có các đặc điểm đặc trưng của hội chứng Down (đầu ngắn, mặt tròn, lưỡi to và há miệng, sửng sốt, phì đại, sống mũi rộng, miệng cá chép, lác)

nia được kết hợp với sự lỏng lẻo của các khớp (Hình 5.5). Thường có các dị tật tim bẩm sinh, lâm sàng, thay đổi điển hình về da liễu (bốn ngón tay, hay "con khỉ", nếp gấp trong lòng bàn tay (Hình 5.6), hai nếp gấp da thay vì ba nếp gấp trên ngón tay út, triradius ở vị trí cao, vân vân.). Rối loạn tiêu hóa rất hiếm.

Cơm. 5.5.Hạ huyết áp nặng ở bệnh nhân mắc hội chứng Down

Cơm. 5.6.Lòng bàn tay của một người đàn ông trưởng thành mắc hội chứng Down (nếp nhăn tăng lên, trên bàn tay trái có bốn ngón tay, hay còn gọi là nếp gấp “khỉ”)

Hội chứng Down được chẩn đoán dựa trên sự kết hợp của một số triệu chứng. 10 dấu hiệu sau đây là quan trọng nhất để chẩn đoán, sự hiện diện của 4-5 dấu hiệu trong số đó cho thấy rõ ràng hội chứng Down:

Làm phẳng khuôn mặt (90%);

Phản xạ bú kém (85%);

hạ huyết áp cơ bắp (80%);

Vết rạch mongoloid của vết nứt lòng bàn tay (80%);

Da thừa ở cổ (80%);

Lỏng khớp (80%);

Loạn sản xương chậu (70%);

Tai biến dạng (60%);

Clinodactyly ngón út (60%);

Gấp bốn ngón tay (đường ngang) của lòng bàn tay (45%).

Tầm quan trọng lớn đối với chẩn đoán là sự năng động của sự phát triển thể chất và tinh thần của đứa trẻ - với hội chứng Down thì nó bị trì hoãn. Chiều cao của bệnh nhân trưởng thành thấp hơn 20 cm so với mức trung bình. Chậm phát triển trí tuệ có thể đạt đến mức độ đần độn nếu không có phương pháp huấn luyện đặc biệt. Trẻ mắc hội chứng Down tình cảm, chu đáo, ngoan ngoãn, kiên nhẫn trong học tập. CHỈ SỐ THÔNG MINH (CHỈ SỐ THÔNG MINH)ở những đứa trẻ khác nhau, nó có thể từ 25 đến 75.

Phản ứng của trẻ mắc hội chứng Down đối với các tác động của môi trường thường là bệnh lý do khả năng miễn dịch tế bào và dịch thể yếu, khả năng sửa chữa DNA giảm, sản xuất không đủ men tiêu hóa và khả năng bù trừ của tất cả các hệ thống bị hạn chế. Vì lý do này, trẻ mắc hội chứng Down thường bị viêm phổi và khó chịu đựng các bệnh nhiễm trùng ở trẻ nhỏ. Họ bị thiếu trọng lượng cơ thể, chứng thiếu vitamin được biểu hiện.

Dị tật bẩm sinh các cơ quan nội tạng, giảm khả năng thích nghi của trẻ mắc hội chứng Down thường dẫn đến tử vong trong 5 năm đầu. Hậu quả của việc thay đổi khả năng miễn dịch và thiếu hệ thống sửa chữa (dành cho DNA bị hư hỏng) là bệnh bạch cầu, thường xảy ra ở những bệnh nhân mắc hội chứng Down.

Chẩn đoán phân biệt được thực hiện với suy giáp bẩm sinh, các dạng bất thường nhiễm sắc thể khác. Kiểm tra tế bào học ở trẻ em không chỉ được chỉ định khi nghi ngờ mắc hội chứng Down mà còn để chẩn đoán lâm sàng, vì các đặc điểm tế bào học của bệnh nhân là cần thiết để dự đoán sức khỏe của trẻ em trong tương lai từ cha mẹ và người thân của chúng.

Các vấn đề đạo đức trong hội chứng Down có nhiều mặt. Mặc dù tăng nguy cơ sinh con mắc hội chứng Down và các hội chứng nhiễm sắc thể khác, bác sĩ nên tránh các khuyến nghị trực tiếp.

khuyến nghị hạn chế sinh con ở phụ nữ trong độ tuổi lớn hơn, vì rủi ro theo độ tuổi vẫn còn khá thấp, đặc biệt là với khả năng chẩn đoán trước sinh.

Sự không hài lòng của cha mẹ thường do hình thức báo cáo của bác sĩ về chẩn đoán hội chứng Down ở trẻ. Thông thường có thể chẩn đoán hội chứng Down bằng các đặc điểm kiểu hình ngay sau khi sinh. Một bác sĩ cố gắng từ chối chẩn đoán trước khi kiểm tra kiểu nhân có thể làm mất đi sự tôn trọng của người thân của đứa trẻ. Điều quan trọng là phải nói với cha mẹ càng sớm càng tốt sau khi em bé được sinh ra, ít nhất là về những nghi ngờ của bạn, nhưng bạn không nên thông báo đầy đủ cho cha mẹ của em bé về chẩn đoán. Cần cung cấp đầy đủ thông tin bằng cách trả lời các câu hỏi ngay lập tức và liên hệ với phụ huynh cho đến ngày có thể thảo luận chi tiết hơn. Thông tin ngay lập tức nên bao gồm giải thích về nguyên nhân của hội chứng để tránh sự buộc tội của vợ hoặc chồng và mô tả về các cuộc điều tra và thủ tục cần thiết để đánh giá đầy đủ sức khỏe của đứa trẻ.

Một cuộc thảo luận đầy đủ về chẩn đoán nên diễn ra ngay sau khi sản phụ hồi phục ít nhiều sau căng thẳng khi sinh, thường là vào ngày đầu tiên sau sinh. Đến lúc này, các mẹ có rất nhiều câu hỏi cần được giải đáp chính xác và dứt điểm. Điều quan trọng là phải cố gắng hết sức để cả cha và mẹ đều có mặt tại cuộc họp này. Đứa trẻ trở thành chủ đề của cuộc thảo luận ngay lập tức. Trong giai đoạn này, còn quá sớm để cung cấp cho cha mẹ tất cả thông tin về căn bệnh này, vì các khái niệm mới và phức tạp cần có thời gian để hiểu.

Đừng cố đưa ra dự đoán. Thật vô ích khi cố gắng dự đoán chính xác tương lai của bất kỳ đứa trẻ nào. Những huyền thoại cổ xưa như "Ít nhất anh ấy sẽ luôn yêu thích và thưởng thức âm nhạc" là không thể tha thứ. Cần phải trình bày một bức tranh được vẽ bằng các nét rộng, và lưu ý rằng khả năng của mỗi đứa trẻ phát triển riêng lẻ.

85% trẻ em mắc hội chứng Down sinh ra ở Nga (ở Moscow - 30%) được cha mẹ giao cho nhà nước chăm sóc. Cha mẹ (và thường là bác sĩ nhi khoa) không biết rằng với sự đào tạo thích hợp, những đứa trẻ như vậy có thể trở thành thành viên chính thức của gia đình.

Chăm sóc y tế cho trẻ mắc hội chứng Down rất đa dạng và không cụ thể. Các dị tật tim bẩm sinh được loại bỏ kịp thời.

Điều trị tăng cường chung liên tục được thực hiện. Thức ăn phải đầy đủ. Trẻ ốm cần được chăm sóc cẩn thận, bảo vệ khỏi tác động của các yếu tố môi trường có hại (cảm lạnh, nhiễm trùng). Những thành công to lớn trong việc cứu sống trẻ em mắc hội chứng Down và sự phát triển của chúng là nhờ các phương pháp giáo dục đặc biệt, tăng cường sức khỏe thể chất từ ​​​​thời thơ ấu, một số hình thức điều trị bằng thuốc nhằm cải thiện các chức năng của hệ thần kinh trung ương. Nhiều bệnh nhân bị trisomy 21 giờ đã có thể sống độc lập, thành thạo các nghề đơn giản, lập gia đình. Tuổi thọ trung bình của những bệnh nhân như vậy ở các nước công nghiệp hóa là 50-60 năm.

Hội chứng Patau (trisomy 13)

Hội chứng Patau được coi là một dạng bệnh học độc lập vào năm 1960 do kết quả kiểm tra tế bào học của trẻ em bị dị tật bẩm sinh. Tần suất mắc hội chứng Patau ở trẻ sơ sinh là 1:5000-7000. Có các biến thể tế bào học của hội chứng này. Trisomy 13 hoàn chỉnh đơn giản là kết quả của sự không phân chia nhiễm sắc thể trong bệnh teo cơ ở một trong hai cha mẹ (chủ yếu ở mẹ) xảy ra ở 80-85% bệnh nhân. Các trường hợp còn lại chủ yếu là do chuyển đoạn nhiễm sắc thể bổ sung (chính xác hơn là nhánh dài của nó) trong chuyển đoạn Robertsonia của kiểu D/13 và G/13. Các biến thể di truyền tế bào khác (khảm, đồng nhiễm sắc thể, chuyển vị không phải Robertsonian) cũng đã được tìm thấy, nhưng chúng cực kỳ hiếm. Hình ảnh lâm sàng và bệnh lý-giải phẫu của các dạng tam bội đơn giản và các dạng chuyển vị không khác nhau.

Tỷ lệ giới tính trong hội chứng Patau gần bằng 1: 1. Trẻ mắc hội chứng Patau được sinh ra với chứng thiểu sản thực sự trước khi sinh (25-30% dưới mức trung bình), điều này không thể giải thích được do sinh non nhẹ (tuổi thai trung bình là 38,3 tuần). Một biến chứng đặc trưng của thai kỳ khi mang thai nhi mắc hội chứng Patau là chứng đa ối: nó xảy ra trong gần 50% trường hợp. Hội chứng Patau đi kèm với nhiều dị tật bẩm sinh ở não và mặt (Hình 5.7). Đây là một nhóm rối loạn sớm (và do đó nghiêm trọng) về mặt bệnh sinh trong quá trình hình thành não, nhãn cầu, xương não và các bộ phận trên khuôn mặt của hộp sọ. Chu vi của hộp sọ thường giảm đi và xảy ra tật đầu ba góc. Trán dốc, thấp; rãnh môi hẹp, sống mũi hếch, vành tai thấp và biến dạng.

Cơm. 5.7. Trẻ sơ sinh mắc hội chứng Patau (đầu tam giác (b); sứt môi và hở hàm ếch hai bên (b); vết nứt hẹp lòng bàn tay (b); tai thấp (b) và biến dạng (a); microgenia (a); vị trí gấp của bàn tay)

quân phiệt. Một triệu chứng điển hình của hội chứng Patau là sứt môi và hở hàm ếch (thường là hai bên). Khiếm khuyết của một số cơ quan nội tạng luôn được tìm thấy trong các kết hợp khác nhau: khiếm khuyết ở vách ngăn của tim, ruột quay không hoàn toàn, u nang thận, dị tật của cơ quan sinh dục trong, khiếm khuyết ở tuyến tụy. Theo quy luật, người ta quan sát thấy tình trạng thừa ngón (thường xuyên hơn ở hai bên và trên bàn tay) và vị trí cơ gấp của bàn tay. Tần suất các triệu chứng khác nhau ở trẻ mắc hội chứng Patau theo các hệ thống như sau: mặt và phần não của hộp sọ - 96,5%, hệ cơ xương - 92,6%, CNS - 83,3%, nhãn cầu - 77,1%, hệ tim mạch - 79,4%. , cơ quan tiêu hóa - 50,6%, hệ tiết niệu - 60,6%, cơ quan sinh dục - 73,2%.

Chẩn đoán lâm sàng hội chứng Patau dựa trên sự kết hợp của các dị tật đặc trưng. Nếu nghi ngờ hội chứng Patau, siêu âm của tất cả các cơ quan nội tạng được chỉ định.

Do dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, hầu hết trẻ em mắc hội chứng Patau đều chết trong những tuần hoặc tháng đầu đời (95% chết trước 1 tuổi). Tuy nhiên, một số bệnh nhân sống được vài năm. Hơn nữa, ở các nước phát triển có xu hướng tăng tuổi thọ của bệnh nhân mắc hội chứng Patau lên đến 5 năm (khoảng 15% bệnh nhân) và thậm chí lên đến 10 năm (2-3% bệnh nhân).

Các hội chứng dị tật bẩm sinh khác (hội chứng Meckel và Mohr, trigonocephaly của Opitz) trùng khớp với hội chứng Patau ở một số khía cạnh. Yếu tố quyết định trong chẩn đoán là nghiên cứu về nhiễm sắc thể. Một nghiên cứu tế bào học được chỉ định trong mọi trường hợp, kể cả ở những đứa trẻ đã chết. Chẩn đoán tế bào học chính xác là cần thiết để dự đoán sức khỏe của những đứa trẻ tương lai trong gia đình.

Chăm sóc y tế cho trẻ mắc hội chứng Patau là không cụ thể: phẫu thuật dị tật bẩm sinh (vì lý do sức khỏe), điều trị phục hồi, chăm sóc cẩn thận, phòng ngừa cảm lạnh và các bệnh truyền nhiễm. Trẻ em mắc hội chứng Patau hầu như luôn là những đứa trẻ ngốc nghếch.

Hội chứng Edwards (trisomy 18)

Trong hầu hết các trường hợp, hội chứng Edwards là do thể ba nhiễm sắc thể đơn giản (đột biến giao tử ở một trong hai cha mẹ). Ngoài ra còn có dạng khảm (không phân ly trong giai đoạn đầu của quá trình nghiền). Các dạng chuyển vị là cực kỳ hiếm và theo quy luật, đây là những bộ ba một phần chứ không phải hoàn chỉnh. Không có sự khác biệt về mặt lâm sàng giữa các dạng trisomy khác biệt về mặt tế bào học.

Tần suất mắc hội chứng Edwards ở trẻ sơ sinh là 1:5000-1:7000. Tỷ lệ trẻ em trai và trẻ em gái là 1: 3. Nguyên nhân chiếm ưu thế của trẻ em gái trong số bệnh nhân vẫn chưa rõ ràng.

Với hội chứng Edwards, có sự chậm phát triển rõ rệt trước khi sinh với thời gian mang thai bình thường (đẻ đủ tháng). Trên hình. 5.8-5.11 cho thấy các khiếm khuyết trong hội chứng Edwards. Đây là nhiều dị tật bẩm sinh của phần mặt của hộp sọ, tim, hệ thống xương và cơ quan sinh dục. Hộp sọ là dolichocephalic; hàm dưới và miệng mở nhỏ; vết nứt lòng bàn tay hẹp và ngắn; auricles bị biến dạng và nằm thấp. Các dấu hiệu bên ngoài khác bao gồm tư thế uốn cong của bàn tay, bàn chân bất thường (gót chân nhô ra, vòm võng xuống), ngón chân thứ nhất ngắn hơn ngón chân thứ hai. tủy sống

Cơm. 5.8. Trẻ sơ sinh mắc hội chứng Edwards (vòm chẩm nhô ra, microgenia, vị trí cơ gấp của bàn tay)

Cơm. 5.9. Vị trí các ngón tay đặc trưng của hội chứng Edwards (trẻ 2 tháng tuổi)

Cơm. 5.10. Bàn chân đung đưa (gót chân thò ra ngoài, vòm bàn chân chùng xuống)

Cơm. 5.11. Suy sinh dục ở bé trai (cryptorchidism, hyposepadias)

thoát vị và khe hở môi rất hiếm (5% trường hợp mắc hội chứng Edwards).

Các triệu chứng đa dạng của hội chứng Edwards ở mỗi bệnh nhân chỉ biểu hiện một phần: khuôn mặt và phần não của hộp sọ - 100%, hệ cơ xương - 98,1%, hệ thần kinh trung ương - 20,4%, mắt - 13,61%, hệ tim mạch - 90 ,8%, cơ quan tiêu hóa - 54,9%, tiết niệu - 56,9%, cơ quan sinh dục - 43,5%.

Như có thể thấy từ dữ liệu được trình bày, những thay đổi quan trọng nhất trong chẩn đoán hội chứng Edwards là những thay đổi ở hộp sọ não và khuôn mặt, hệ thống cơ xương và dị tật của hệ thống tim mạch.

Trẻ mắc hội chứng Edwards tử vong sớm (90% trước 1 tuổi) do các biến chứng dị tật bẩm sinh (ngạt, viêm phổi, tắc ruột, suy tim mạch). Chẩn đoán phân biệt lâm sàng và thậm chí bệnh lý-giải phẫu của hội chứng Edwards là khó khăn, do đó, trong mọi trường hợp, một nghiên cứu tế bào học được chỉ định. Các chỉ định cho nó cũng giống như trisomy 13 (xem ở trên).

Trisomy 8

Hình ảnh lâm sàng của hội chứng trisomy 8 lần đầu tiên được mô tả bởi các tác giả khác nhau vào năm 1962 và 1963. ở trẻ chậm phát triển trí tuệ, không có xương bánh chè và các dị tật bẩm sinh khác. Về mặt tế bào học, khảm trên nhiễm sắc thể từ nhóm C hoặc D đã được xác định chắc chắn, vì không có nhận dạng nhiễm sắc thể riêng lẻ vào thời điểm đó. Trisomy 8 hoàn chỉnh thường gây tử vong. Nó thường được tìm thấy trong phôi và bào thai chết trước khi sinh. Ở trẻ sơ sinh, trisomy 8 xảy ra với tần suất không quá 1:5000, bé trai chiếm ưu thế (tỷ lệ bé trai và bé gái là 5:2). Hầu hết các trường hợp được mô tả (khoảng 90%) có liên quan đến các dạng khảm. Kết luận về trisomy hoàn toàn ở 10% bệnh nhân dựa trên nghiên cứu về một mô, theo nghĩa chặt chẽ là không đủ để loại trừ khảm.

Trisomy 8 là kết quả của một đột biến mới xuất hiện (không phân ly nhiễm sắc thể) trong giai đoạn đầu của phôi nang, ngoại trừ một số trường hợp hiếm hoi là đột biến mới trong quá trình tạo giao tử.

Không có sự khác biệt trong hình ảnh lâm sàng của dạng khảm và hoàn chỉnh. Mức độ nghiêm trọng của hình ảnh lâm sàng rất khác nhau.

Cơm. 5.12. Trisomy 8 (khảm) (môi dưới đảo ngược, rãnh mũi má, loa tai bất thường)

Cơm. 5.13. Bé trai 10 tuổi bị trisomy 8 (thiểu năng trí tuệ, tai lớn nhô ra với hoa văn đơn giản)

Cơm. 5.14. Sự co rút của các khớp liên đốt trong trisomy 8

Lý do cho những biến thể này là không rõ. Không có mối tương quan nào được tìm thấy giữa mức độ nghiêm trọng của bệnh và tỷ lệ tế bào ba nhiễm sắc thể.

Em bé bị trisomy 8 được sinh đủ tháng. Tuổi của cha mẹ không được phân biệt với mẫu chung.

Đối với căn bệnh này, những sai lệch về cấu trúc khuôn mặt, khiếm khuyết ở hệ thống cơ xương và hệ tiết niệu là đặc trưng nhất (Hình 5.12-5.14). Đó là trán nhô ra (72%), lác mắt, mắt híp, mắt sâu, mắt và núm vú to, vòm miệng cao (đôi khi có khe hở), môi dày, môi dưới hếch (80,4%), lớn auricles với một thùy dày, co rút khớp (trong 74%), camptodactyly, bất sản xương bánh chè (trong 60,7%), rãnh sâu giữa các miếng đệm liên kỹ thuật số (trong 85,5%), nếp gấp bốn ngón tay, dị thường của hậu môn. Siêu âm cho thấy những bất thường của cột sống (thêm đốt sống, đóng ống sống không hoàn toàn), bất thường về hình dạng và vị trí của xương sườn hoặc xương sườn bổ sung.

Số lượng các triệu chứng ở trẻ sơ sinh dao động từ 5 đến 15 hoặc nhiều hơn.

Với trisomy 8, tiên lượng về sự phát triển thể chất, tinh thần và cuộc sống là không thuận lợi, mặc dù bệnh nhân 17 tuổi đã được mô tả. Theo thời gian, bệnh nhân chậm phát triển trí tuệ, não úng thủy, thoát vị bẹn, co rút mới, bất sản thể chai, gù lưng, vẹo cột sống, dị tật khớp hông, xương chậu hẹp, vai hẹp.

Không có phương pháp điều trị cụ thể. Can thiệp phẫu thuật được thực hiện theo chỉ định quan trọng.

Đa bội thể trên nhiễm sắc thể giới tính

Đây là một nhóm lớn các bệnh nhiễm sắc thể, biểu hiện bằng sự kết hợp khác nhau của các nhiễm sắc thể X hoặc Y bổ sung, và trong trường hợp mắc bệnh khảm, bằng sự kết hợp của các dòng vô tính khác nhau. Tần suất chung của đa nhiễm sắc thể trên nhiễm sắc thể X hoặc Y ở trẻ sơ sinh là 1,5: 1000-2: 1000. Về cơ bản, đây là các đa nhiễm sắc thể XXX, XXY và XYY. Các dạng khảm chiếm khoảng 25%. Bảng 5.5 trình bày các dạng đa nhiễm sắc thể theo nhiễm sắc thể giới tính.

Bảng 5.5. Các dạng đa bội nhiễm sắc thể giới tính ở người

Số liệu tổng hợp về tần suất trẻ có bất thường nhiễm sắc thể giới tính được trình bày trong Bảng. 5.6.

Bảng 5.6. Xấp xỉ tần suất trẻ bị bất thường NST giới tính

Hội chứng Triplo-X (47,XXX)

Trong số các bé gái mới sinh, tần suất mắc hội chứng là 1: 1000. Phụ nữ có kiểu nhân XXX ở dạng đầy đủ hoặc khảm về cơ bản là phát triển bình thường về thể chất và tinh thần, chúng thường được phát hiện tình cờ khi khám. Điều này được giải thích là do trong tế bào có hai nhiễm sắc thể X dị nhiễm sắc (hai thể nhiễm sắc giới tính) và chỉ có một chức năng, giống như ở người phụ nữ bình thường. Theo quy định, một phụ nữ có kiểu nhân XXX không có bất thường trong quá trình phát triển giới tính, cô ấy có khả năng sinh sản bình thường, mặc dù nguy cơ bất thường nhiễm sắc thể ở con cái và sảy thai tự nhiên tăng lên.

Trí tuệ phát triển bình thường hoặc ở giới hạn dưới của mức bình thường. Chỉ một số phụ nữ bị triplo-X bị rối loạn sinh sản (vô kinh thứ phát, thống kinh, mãn kinh sớm, v.v.). Những bất thường trong sự phát triển của cơ quan sinh dục ngoài (dấu hiệu của rối loạn sinh phôi) chỉ được phát hiện khi khám kỹ lưỡng, chúng biểu hiện không đáng kể và không phải là lý do để đi khám bác sĩ.

Các biến thể của hội chứng đa nhiễm sắc thể X không có nhiễm sắc thể Y với hơn 3 nhiễm sắc thể X là rất hiếm. Với sự gia tăng số lượng nhiễm sắc thể X bổ sung, độ lệch so với định mức tăng lên. Ở những phụ nữ mắc bệnh tetra và pentasomia, chậm phát triển trí tuệ, dị tật sọ mặt, dị thường của răng, xương và cơ quan sinh dục được mô tả. Tuy nhiên, phụ nữ, ngay cả với nhiễm sắc thể tứ bội trên nhiễm sắc thể X, vẫn có con. Đúng vậy, những phụ nữ như vậy có nguy cơ sinh con gái mắc hội chứng triplo-X hoặc con trai mắc hội chứng Klinefelter cao hơn, vì tế bào oogonia tam bội hình thành các tế bào đơn bội và tế bào phân chia.

Hội chứng klinefelter

Bao gồm các trường hợp đa bội nhiễm sắc thể giới tính, trong đó có ít nhất hai nhiễm sắc thể X và ít nhất một nhiễm sắc thể Y. Hội chứng lâm sàng điển hình và phổ biến nhất là hội chứng Klinefelter với bộ 47,XXY. Hội chứng này (ở dạng đầy đủ và khảm) xảy ra với tần suất 1: 500-750 bé trai sơ sinh. Các biến thể đa nhiễm sắc thể với số lượng lớn nhiễm sắc thể X và Y (xem Bảng 5.6) là rất hiếm. Trên lâm sàng, chúng còn được gọi là hội chứng Klinefelter.

Sự hiện diện của nhiễm sắc thể Y quyết định sự hình thành giới tính nam. Trước tuổi dậy thì, các bé trai phát triển gần như bình thường, chỉ có một chút chậm phát triển trí tuệ. Mất cân bằng di truyền do thừa nhiễm sắc thể X được biểu hiện lâm sàng ở tuổi dậy thì dưới dạng kém phát triển tinh hoàn và các đặc điểm sinh dục nam thứ phát.

Bệnh nhân cao, dáng người nữ, vú to, mặt, nách và lông mu yếu (Hình 5.15). Tinh hoàn giảm, về mặt mô học, sự thoái hóa của biểu mô mầm và hyalinosis của dây tinh trùng được phát hiện. Bệnh nhân vô sinh (azoospermia, oligospermia).

Hội chứng mất thị lực

trên nhiễm sắc thể Y (47,XYY)

Nó xảy ra với tần suất 1:1000 bé trai mới sinh. Hầu hết những người đàn ông có bộ nhiễm sắc thể này hơi khác so với những người có bộ nhiễm sắc thể bình thường về sự phát triển thể chất và tinh thần. Họ cao hơn một chút so với mức trung bình, tinh thần phát triển, không bị biến dạng. Không có sai lệch đáng chú ý nào trong quá trình phát triển giới tính, tình trạng nội tiết tố hoặc khả năng sinh sản ở hầu hết các cá nhân XYY. Không có nguy cơ gia tăng có con bất thường về nhiễm sắc thể ở những người XYY. Gần một nửa số bé trai ở độ tuổi 47, XYY cần hỗ trợ sư phạm bổ sung do chậm phát triển khả năng nói, đọc và phát âm khó khăn. Chỉ số thông minh (IQ) trung bình thấp hơn 10-15 điểm. Trong số các đặc điểm hành vi, thiếu chú ý, hiếu động thái quá và bốc đồng được ghi nhận, nhưng không có hành vi gây hấn hoặc tâm lý nghiêm trọng. Trong những năm 1960 và 70, người ta chỉ ra rằng tỷ lệ nam giới XYY tăng lên trong các nhà tù và bệnh viện tâm thần, đặc biệt là ở những người cao. Những giả định này hiện được coi là không chính xác. Tuy nhiên, điều không thể

Cơm. 5.15. Hội chứng klinefelter. Cao, vú to, lông mu kiểu nữ

Dự đoán kết quả phát triển trong các trường hợp riêng lẻ làm cho việc xác định thai nhi XYY trở thành một trong những nhiệm vụ khó khăn nhất trong tư vấn di truyền trong chẩn đoán trước sinh.

Hội chứng Shereshevsky-Turner (45,X)

Đây là hình thức đơn nhiễm sắc thể duy nhất ở trẻ sinh sống. Ít nhất 90% trường hợp thụ thai với kiểu nhân 45,X bị sảy một cách tự nhiên. Monosomy X chiếm 15-20% tất cả các karyotype bất thường của sẩy thai.

Tần suất mắc hội chứng Shereshevsky-Turner là 1:2000-5000 bé gái mới sinh. Tế bào học của hội chứng rất đa dạng. Cùng với nhiễm sắc thể đơn bội thực sự ở tất cả các tế bào (45, X), còn có các dạng bất thường nhiễm sắc thể khác ở nhiễm sắc thể giới tính. Đây là tình trạng mất đoạn ngắn hoặc dài của nhiễm sắc thể X, nhiễm sắc thể đồng nhiễm sắc thể, nhiễm sắc thể vòng, cũng như các dạng khảm khác nhau. Chỉ 50-60% bệnh nhân mắc hội chứng Shereshevsky-Turner có nhiễm sắc thể đơn nhân hoàn toàn đơn giản (45, X). Nhiễm sắc thể X duy nhất trong 80-85% trường hợp có nguồn gốc từ mẹ và chỉ 15-20% có nguồn gốc từ cha.

Trong các trường hợp khác, hội chứng được gây ra bởi nhiều thể khảm (30-40% nói chung) và các biến thể hiếm hơn của mất đoạn, nhiễm sắc thể đồng nhất và nhiễm sắc thể vòng.

Suy sinh dục, kém phát triển của cơ quan sinh dục và các đặc điểm sinh dục thứ cấp;

Dị tật bẩm sinh;

Tăng thấp.

Về phía hệ thống sinh sản, thiếu tuyến sinh dục (bất sản tuyến sinh dục), thiểu sản tử cung và ống dẫn trứng, vô kinh nguyên phát, lông mu và lông nách kém phát triển, tuyến vú kém phát triển, thiếu hụt estrogen, tuyến yên dư thừa. Trẻ em mắc hội chứng Shereshevsky-Turner thường (lên đến 25% trường hợp) mắc các dị tật tim và thận bẩm sinh khác nhau.

Sự xuất hiện của bệnh nhân khá đặc biệt (mặc dù không phải lúc nào cũng vậy). Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ có cổ ngắn với da thừa và nếp gấp chân bướm, phù bạch huyết ở bàn chân (Hình 5.16), cẳng chân, bàn tay và cẳng tay. Ở trường học và đặc biệt là ở tuổi thiếu niên, sự chậm phát triển được phát hiện, trong

Cơm. 5.16. Phù bạch huyết ở bàn chân ở trẻ sơ sinh mắc hội chứng Shereshevsky-Turner. móng nhô ra nhỏ

Cơm. 5.17. Một cô gái mắc hội chứng Shereshevsky-Turner (nếp gấp cổ tử cung, núm vú cách đều nhau và kém phát triển của tuyến vú)

phát triển các đặc tính sinh dục phụ (Hình 5.17). Ở người lớn, các rối loạn về xương, dị dạng sọ mặt, lệch valgus của khớp gối và khớp khuỷu tay, rút ​​ngắn xương bàn tay và xương bàn chân, loãng xương, ngực hình thùng, mọc ít lông trên cổ, vết rạch antimongoloid của các vết nứt ở lòng bàn tay, sa mi, biểu bì , thoái vị, thấp của vỏ tai. Sự tăng trưởng của bệnh nhân trưởng thành là 20-30 cm dưới mức trung bình. Mức độ nghiêm trọng của các biểu hiện lâm sàng (kiểu hình) phụ thuộc vào nhiều yếu tố chưa được biết đến, bao gồm loại bệnh lý nhiễm sắc thể (đơn nhiễm sắc thể, xóa, đồng nhiễm sắc thể). Các dạng bệnh khảm thường có các biểu hiện yếu hơn tùy thuộc vào tỷ lệ các dòng vô tính 46XX:45X.

Bảng 5.7 trình bày dữ liệu về tần suất của các triệu chứng chính trong hội chứng Shereshevsky-Turner.

Bảng 5.7. Các triệu chứng lâm sàng của hội chứng Shereshevsky-Turner và sự xuất hiện của chúng

Điều trị bệnh nhân mắc hội chứng Shereshevsky-Turner rất phức tạp:

Phẫu thuật tái tạo (dị tật bẩm sinh của các cơ quan nội tạng);

Phẫu thuật thẩm mỹ (loại bỏ nếp gấp chân bướm, v.v.);

Điều trị nội tiết tố (estrogen, hormone tăng trưởng);

Tâm lý trị liệu.

Việc sử dụng kịp thời tất cả các phương pháp điều trị, bao gồm cả việc sử dụng hormone tăng trưởng biến đổi gen, mang đến cho bệnh nhân cơ hội đạt được sự tăng trưởng chấp nhận được và có một cuộc sống trọn vẹn.

Hội chứng lệch bội một phần

Nhóm lớn các hội chứng này là do đột biến nhiễm sắc thể. Dù ban đầu là loại đột biến nhiễm sắc thể nào (đảo đoạn, chuyển vị, nhân đôi, mất đoạn), sự xuất hiện của một hội chứng nhiễm sắc thể lâm sàng được xác định bởi sự dư thừa (thể ba nhiễm sắc thể một phần) hoặc sự thiếu hụt (đơn nhiễm sắc thể một phần) hoặc cả hai do tác động của các phần bị biến đổi khác nhau của bộ nhiễm sắc thể. Cho đến nay, khoảng 1000 biến thể khác nhau của đột biến nhiễm sắc thể đã được phát hiện, di truyền từ cha mẹ hoặc phát sinh trong quá trình tạo phôi sớm. Tuy nhiên, chỉ những sự sắp xếp lại đó (có khoảng 100 trong số chúng) được coi là các dạng lâm sàng của hội chứng nhiễm sắc thể, theo đó

Một số mẫu thử đã được mô tả với sự phù hợp giữa bản chất của những thay đổi tế bào học và hình ảnh lâm sàng (mối tương quan giữa kiểu nhân và kiểu hình).

Dị bội một phần xảy ra chủ yếu là kết quả của sự trao đổi chéo không chính xác trong nhiễm sắc thể với đảo đoạn hoặc chuyển đoạn. Chỉ trong một số ít trường hợp, hiện tượng mất đoạn đầu tiên trong giao tử hoặc trong tế bào ở giai đoạn đầu của quá trình phân cắt mới có thể xảy ra.

Thể dị bội một phần, giống như thể dị bội hoàn toàn, gây ra những sai lệch rõ rệt trong quá trình phát triển, do đó chúng thuộc nhóm bệnh nhiễm sắc thể. Hầu hết các dạng thể ba nhiễm sắc thể một phần và thể đơn nhiễm sắc thể không lặp lại hình ảnh lâm sàng của thể dị bội hoàn toàn. Chúng là các dạng bệnh học độc lập. Chỉ ở một số ít bệnh nhân, kiểu hình lâm sàng ở thể dị bội một phần trùng khớp với kiểu hình hoàn chỉnh (hội chứng Shereshevsky-Turner, hội chứng Edwards, hội chứng Down). Trong những trường hợp này, chúng ta đang nói về sự dị bội một phần ở vùng được gọi là nhiễm sắc thể rất quan trọng cho sự phát triển của hội chứng.

Không có sự phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của hình ảnh lâm sàng của hội chứng nhiễm sắc thể đối với dạng lệch bội một phần hoặc trên từng nhiễm sắc thể. Kích thước của phần nhiễm sắc thể tham gia vào quá trình sắp xếp lại có thể quan trọng, nhưng các trường hợp thuộc loại này (dài hơn hoặc nhỏ hơn) nên được coi là các hội chứng khác nhau. Rất khó để xác định các kiểu tương quan chung giữa hình ảnh lâm sàng và bản chất của đột biến nhiễm sắc thể, bởi vì nhiều dạng dị bội một phần bị loại bỏ trong thời kỳ phôi thai.

Các biểu hiện kiểu hình của bất kỳ hội chứng mất đoạn nhiễm sắc thể thường nào bao gồm hai nhóm bất thường: các dấu hiệu không đặc hiệu phổ biến đối với nhiều dạng khác nhau của lệch bội nhiễm sắc thể thường một phần (chậm phát triển trước khi sinh, tật đầu nhỏ, chứng phì đại thần kinh, chứng hẹp bao quy đầu, tai có vẻ như nằm ở vị trí thấp, hàm nhỏ, clinodactyly, v.v. .); sự kết hợp của các phát hiện điển hình của hội chứng. Lời giải thích phù hợp nhất cho nguyên nhân của những phát hiện không đặc hiệu (hầu hết trong số đó không có ý nghĩa lâm sàng) là tác động không đặc hiệu của sự mất cân bằng nhiễm sắc thể thường, chứ không phải là kết quả của việc xóa hoặc sao chép các locus cụ thể.

Các hội chứng nhiễm sắc thể do lệch bội một phần có tính chất chung của tất cả các bệnh nhiễm sắc thể:

rối loạn bẩm sinh về hình thái (dị tật bẩm sinh, dị dạng), suy giảm khả năng sinh sản sau sinh, mức độ nghiêm trọng của bệnh cảnh lâm sàng, giảm tuổi thọ.

Hội chứng "tiếng mèo kêu"

Đây là nhiễm sắc thể đơn bội một phần trên nhánh ngắn của nhiễm sắc thể số 5 (5p-). Hội chứng monosomy 5p- là hội chứng được mô tả đầu tiên gây ra bởi đột biến nhiễm sắc thể (xóa bỏ). Khám phá này được thực hiện bởi J. Lejeune vào năm 1963.

Những đứa trẻ có bất thường nhiễm sắc thể này có tiếng kêu khác thường, gợi nhớ đến tiếng kêu meo meo hoặc tiếng kêu của một con mèo. Vì lý do này, hội chứng này được gọi là hội chứng "Mèo khóc". Tần suất của hội chứng này khá cao đối với hội chứng xóa - 1: 45. 000. Hàng trăm bệnh nhân đã được mô tả, do đó, tế bào học và hình ảnh lâm sàng của hội chứng này đã được nghiên cứu kỹ lưỡng.

Về mặt tế bào học, trong hầu hết các trường hợp, sự mất đoạn được phát hiện khi mất từ ​​1/3 đến 1/2 chiều dài của nhánh ngắn nhiễm sắc thể số 5. ​​Mất toàn bộ nhánh ngắn hoặc ngược lại, một vùng không đáng kể là rất hiếm. Đối với sự phát triển của hình ảnh lâm sàng của hội chứng 5p, kích thước của vùng bị mất không quan trọng, mà là đoạn cụ thể của nhiễm sắc thể. Chỉ một vùng nhỏ trong nhánh ngắn của nhiễm sắc thể số 5 (5p15.1-15.2) chịu trách nhiệm cho sự phát triển của hội chứng hoàn chỉnh. Ngoài việc xóa đơn giản, các biến thể di truyền tế bào khác đã được tìm thấy trong hội chứng này: nhiễm sắc thể vòng 5 (tất nhiên, với việc xóa phần tương ứng của nhánh ngắn); chủ nghĩa khảm bằng cách xóa; chuyển đoạn tương hỗ của nhánh ngắn nhiễm sắc thể số 5 (mất vùng quan trọng) với một nhiễm sắc thể khác.

Hình ảnh lâm sàng của hội chứng 5p thay đổi khá nhiều ở từng bệnh nhân về sự kết hợp của các dị tật bẩm sinh của các cơ quan. Dấu hiệu đặc trưng nhất - "tiếng kêu của mèo" - là do sự thay đổi của thanh quản (hẹp lại, mềm sụn, giảm biểu mô, nếp gấp bất thường của màng nhầy). Hầu như tất cả các bệnh nhân đều có những thay đổi nhất định ở phần não của hộp sọ và khuôn mặt: khuôn mặt hình mặt trăng, tật đầu nhỏ, chứng phì đại, microgenia, Epicanthus, vết rạch chống Mongoloid của mắt, vòm miệng cao, sống mũi phẳng (Hình 5.18 , 5.19). Các cực quang bị biến dạng và nằm ở vị trí thấp. Ngoài ra, còn có các dị tật tim bẩm sinh và một số

Cơm. 5.18. Một đứa trẻ có các dấu hiệu rõ rệt của hội chứng "tiếng kêu của mèo" (đầu nhỏ, mặt hình trăng khuyết, mắt híp, chứng phì đại, sống mũi phẳng rộng, tai thấp)

Cơm. 5.19. Trẻ có dấu hiệu nhẹ của hội chứng "tiếng mèo kêu"

các cơ quan nội tạng khác, những thay đổi trong hệ thống cơ xương (syndactyly của bàn chân, clinodactyly của ngón thứ năm, bàn chân khoèo). Tiết lộ hạ huyết áp cơ bắp, và đôi khi di căn cơ thẳng bụng.

Mức độ nghiêm trọng của các dấu hiệu riêng lẻ và toàn bộ hình ảnh lâm sàng thay đổi theo độ tuổi. Vì vậy, "tiếng kêu của mèo", hạ huyết áp cơ bắp, khuôn mặt hình trăng khuyết gần như biến mất hoàn toàn theo tuổi tác, tật đầu nhỏ lộ rõ ​​hơn, tâm thần vận động kém phát triển, lác mắt trở nên dễ nhận thấy hơn. Tuổi thọ của bệnh nhân mắc hội chứng 5p- phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của dị tật bẩm sinh của các cơ quan nội tạng (đặc biệt là tim), mức độ nghiêm trọng của toàn bộ hình ảnh lâm sàng, mức độ chăm sóc y tế và cuộc sống hàng ngày. Hầu hết bệnh nhân tử vong trong những năm đầu tiên, khoảng 10% bệnh nhân đến 10 tuổi. Có những mô tả đơn lẻ về bệnh nhân từ 50 tuổi trở lên.

Trong mọi trường hợp, bệnh nhân và cha mẹ của họ được kiểm tra tế bào học, bởi vì một trong hai cha mẹ có thể có sự chuyển vị cân bằng đối ứng, khi trải qua giai đoạn giảm phân, có thể gây ra sự xóa bỏ vị trí.

5r15.1-15.2.

Hội chứng Wolf-Hirschhorn (đơn nhân một phần 4p-)

Nó gây ra bởi sự mất đoạn của nhánh ngắn nhiễm sắc thể số 4. Về mặt lâm sàng, hội chứng Wolf-Hirshhorn biểu hiện bằng nhiều dị tật bẩm sinh, sau đó là sự chậm phát triển mạnh về thể chất và tâm thần vận động. Đã có trong tử cung, giảm sản thai nhi được ghi nhận. Trọng lượng cơ thể trung bình của trẻ em khi sinh ra từ một thai kỳ đủ tháng là khoảng 2000 g, tức là. giảm sản trước khi sinh rõ rệt hơn so với các bệnh đơn nhân một phần khác. Trẻ em mắc hội chứng Wolff-Hirschhorn có các dấu hiệu (triệu chứng) sau: tật đầu nhỏ, coracoid mũi, chứng tăng huyết áp, bệnh Epicanthus, tai bất thường (thường có nếp gấp trước tai), sứt môi và vòm miệng, nhãn cầu dị thường, vết rạch chống Mongoloid của mắt, nhỏ bé

Cơm. 5.20. Trẻ mắc hội chứng Wolff-Hirschhorn (chứng đầu nhỏ, chứng phì đại não, mắt lồi, tai bất thường, lác, mắt nhỏ, sụp mi)

miệng cue, lỗ tiểu thấp, tinh hoàn ẩn, hố cùng, biến dạng bàn chân, v.v. (Hình 5.20). Cùng với dị tật cơ quan bên ngoài, hơn 50% trẻ bị dị tật cơ quan nội tạng (tim, thận, đường tiêu hóa).

Khả năng sống của trẻ giảm mạnh, hầu hết chết trước 1 tuổi. Chỉ có 1 bệnh nhân 25 tuổi được mô tả.

Tế bào học của hội chứng khá đặc trưng, ​​​​giống như nhiều hội chứng xóa. Trong khoảng 80% trường hợp, proband bị xóa một phần nhánh ngắn của nhiễm sắc thể số 4 và cha mẹ có kiểu nhân bình thường. Các trường hợp còn lại là do tổ hợp chuyển vị hoặc nhiễm sắc thể dạng vòng nhưng luôn có sự mất đoạn 4p16.

Kiểm tra tế bào học của bệnh nhân và cha mẹ của anh ta được chỉ định để làm rõ chẩn đoán và tiên lượng sức khỏe của những đứa trẻ trong tương lai, vì cha mẹ có thể có sự chuyển vị cân bằng. Tần suất sinh trẻ mắc hội chứng Wolff-Hirschhorn thấp (1:100.000).

Hội chứng tam nhiễm sắc thể một phần trên nhánh ngắn của nhiễm sắc thể số 9 (9p+)

Đây là dạng trisomy một phần phổ biến nhất (khoảng 200 báo cáo về những bệnh nhân như vậy đã được công bố).

Hình ảnh lâm sàng rất đa dạng và bao gồm các rối loạn phát triển trong tử cung và sau khi sinh: chậm phát triển, chậm phát triển trí tuệ, tật đầu nhỏ, khe mắt antimongoloid, enophthalmos (mắt sâu), chứng phì đại, đầu mũi tròn, khoé miệng hạ thấp, thấp - nằm nhô ra các cực quang có hoa văn dẹt, thiểu sản (đôi khi loạn sản) móng tay (Hình 5.21). Dị tật tim bẩm sinh được tìm thấy ở 25% bệnh nhân.

Ít phổ biến hơn là các dị tật bẩm sinh khác phổ biến đối với tất cả các bệnh về nhiễm sắc thể: Epicanthus, Strabismus, micrognathia, vòm miệng cao, xoang cùng, syndactyly.

Bệnh nhân mắc hội chứng 9p+ được sinh đủ tháng. Giảm sản trước khi sinh biểu hiện vừa phải (trọng lượng cơ thể trung bình của trẻ sơ sinh là 2900-3000 g). Tiên lượng cuộc sống tương đối thuận lợi. Bệnh nhân sống đến già và tuổi cao.

Di truyền học tế bào của hội chứng 9p+ rất đa dạng. Hầu hết các trường hợp là kết quả của sự chuyển vị không cân bằng (gia đình hoặc lẻ tẻ). Các bản sao đơn giản, isochromosome 9p, cũng đã được mô tả.

Cơm. 5.21. Hội chứng tam nhiễm sắc thể 9p+ (cường lông, sa mi, mắt lồi, mũi lồi, màng lọc ngắn, tai to, thấp, môi dày, cổ ngắn): a - Trẻ 3 tuổi; b - nữ 21 tuổi

Các biểu hiện lâm sàng của hội chứng giống nhau ở các biến thể tế bào học khác nhau, điều này khá dễ hiểu, vì trong mọi trường hợp đều có bộ ba gen của một phần nhánh ngắn của nhiễm sắc thể số 9.

Hội chứng do sai lệch vi cấu trúc của nhiễm sắc thể

Nhóm này bao gồm các hội chứng gây ra bởi sự mất đoạn hoặc nhân bản nhỏ, lên đến 5 triệu bp, của các đoạn nhiễm sắc thể được xác định nghiêm ngặt. Theo đó, chúng được gọi là hội chứng microdeletion và microduplication. Nhiều hội chứng trong số này ban đầu được mô tả là bệnh trội (đột biến điểm), nhưng sau đó, bằng cách sử dụng các phương pháp di truyền tế bào hiện đại có độ phân giải cao (đặc biệt là di truyền tế bào phân tử), nguyên nhân thực sự của những bệnh này đã được thiết lập. Với việc sử dụng CGH trên microarrays, có thể phát hiện việc xóa và sao chép nhiễm sắc thể cho đến một gen với các vùng lân cận, điều này không chỉ giúp mở rộng đáng kể danh sách các hội chứng vi xóa và vi trùng lặp mà còn có thể tiếp cận

sự hiểu biết về mối tương quan kiểu gen ở những bệnh nhân có quang sai cấu trúc vi mô của nhiễm sắc thể.

Ví dụ về việc giải mã các cơ chế phát triển của các hội chứng này, người ta có thể thấy sự thâm nhập lẫn nhau của các phương pháp tế bào học vào phân tích di truyền, phương pháp di truyền phân tử vào tế bào học lâm sàng. Điều này giúp giải mã bản chất của các bệnh di truyền khó hiểu trước đây, cũng như làm rõ mối quan hệ chức năng giữa các gen. Rõ ràng, sự phát triển của hội chứng mất đoạn vi thể và vi nhân đôi dựa trên những thay đổi về liều lượng gen trong vùng nhiễm sắc thể bị ảnh hưởng bởi sự sắp xếp lại. Tuy nhiên, người ta vẫn chưa xác định được chính xác điều gì tạo cơ sở cho sự hình thành của hầu hết các hội chứng này - sự vắng mặt của một gen cấu trúc cụ thể hoặc một vùng mở rộng hơn có chứa một số gen. Các bệnh phát sinh do mất đoạn vi mô của một vùng nhiễm sắc thể chứa một số locus gen được đề xuất gọi là hội chứng gen liền kề. Đối với sự hình thành bức tranh lâm sàng của nhóm bệnh này, về cơ bản, việc không có sản phẩm của một số gen bị ảnh hưởng bởi microdeletion là rất quan trọng. Về bản chất, các hội chứng gen liền kề nằm trên ranh giới giữa bệnh đơn gen Mendel và bệnh nhiễm sắc thể (Hình 5.22).

Cơm. 5.22. Kích thước sắp xếp lại bộ gen trong các loại bệnh di truyền. (Theo Stankiewicz P., Lupski J.R. Kiến trúc bộ gen, sắp xếp lại và rối loạn bộ gen // Xu hướng Di truyền học. - 2002. - V. 18 (2). - P. 74-82.)

Một ví dụ điển hình của một căn bệnh như vậy là hội chứng Prader-Willi, xuất phát từ một vi xóa 4 triệu bp. ở vùng q11-q13 trên nhiễm sắc thể 15 có nguồn gốc từ cha. Microdeletion trong hội chứng Prader-Willi ảnh hưởng đến 12 gen in ấn (SNRPN, NDN, MAGEL2 và một số khác), thường chỉ được biểu hiện từ nhiễm sắc thể của người cha.

Vẫn chưa rõ trạng thái của locus trong nhiễm sắc thể tương đồng ảnh hưởng như thế nào đến biểu hiện lâm sàng của hội chứng microdeletion. Rõ ràng, bản chất của các biểu hiện lâm sàng của các hội chứng khác nhau là khác nhau. Quá trình bệnh lý ở một số trong số chúng diễn ra thông qua việc vô hiệu hóa các chất ức chế khối u (u nguyên bào võng mạc, khối u Wilms), phòng khám của các hội chứng khác không chỉ do sự xóa bỏ như vậy, mà còn do hiện tượng in dấu nhiễm sắc thể và sự bất thường của cha mẹ (Prader-Willi , Angelman, hội chứng Beckwith-Wiedemann). Đặc điểm lâm sàng và tế bào học của hội chứng microdeletion liên tục được hoàn thiện. Bảng 5.8 cung cấp các ví dụ về một số hội chứng do mất đoạn vi thể hoặc vi nhân đôi của các đoạn nhiễm sắc thể nhỏ.

Bảng 5.8. Tổng quan về các hội chứng do mất đoạn hoặc vi nhân đôi của các vùng nhiễm sắc thể

Tiếp theo bảng 5.8

Cuối bảng 5.8

Hầu hết các hội chứng xóa microdeletion/microduplication đều hiếm gặp (1:50.000-100.000 trẻ sơ sinh). Hình ảnh lâm sàng của họ thường rõ ràng. Chẩn đoán có thể được thực hiện bằng cách kết hợp các triệu chứng. Tuy nhiên, liên quan đến tiên lượng về sức khỏe của những đứa trẻ trong tương lai trong gia đình, bao gồm cả người thân

Cơm. 5.23. Hội chứng Langer-Gideon. Nhiều exostoses

Cơm. 5.24. Cậu bé mắc hội chứng Prader-Willi

Cơm. 5.25. Cô gái mắc hội chứng Angelman

Cơm. 5.26. Trẻ mắc hội chứng DiGeorge

cha mẹ của proband, cần tiến hành một nghiên cứu tế bào học có độ phân giải cao về proband và bố mẹ của nó.

Cơm. 5.27. Các vết khía ngang trên dái tai là triệu chứng điển hình của hội chứng Beckwith-Wiedemann (được biểu thị bằng mũi tên)

Các biểu hiện lâm sàng của các hội chứng rất khác nhau do mức độ xóa hoặc trùng lặp khác nhau, cũng như do sự liên kết của cha mẹ đối với tổ chức vi mô - cho dù nó được di truyền từ cha hay từ mẹ. Trong trường hợp thứ hai, chúng ta đang nói về việc in dấu ở cấp độ nhiễm sắc thể. Hiện tượng này được phát hiện trong nghiên cứu tế bào học về hai hội chứng khác biệt về mặt lâm sàng (Prader-Willi và Angelman). Trong cả hai trường hợp, microdeletion được quan sát thấy ở nhiễm sắc thể 15 (phần q11-q13). Chỉ có các phương pháp tế bào học phân tử mới thiết lập được bản chất thực sự của các hội chứng (xem Bảng 5.8). Vùng q11-q13 trên nhiễm sắc thể 15 mang lại hiệu ứng rõ rệt như vậy

dấu ấn rằng các hội chứng có thể được gây ra bởi sự bất thường đơn gen (Hình 5.28) hoặc đột biến có hiệu ứng dấu ấn.

Như đã thấy trong hình. 5.28, lệch bội nhiễm sắc thể 15 ở mẹ gây ra hội chứng Prader-Willi (vì thiếu vùng q11-q13 trên nhiễm sắc thể của bố). Hiệu ứng tương tự được tạo ra bởi việc xóa cùng một vị trí hoặc đột biến trong nhiễm sắc thể của người cha với kiểu nhân bình thường (lưỡng cực). Tình huống hoàn toàn ngược lại được quan sát thấy trong hội chứng Angelman.

Thông tin chi tiết hơn về kiến ​​​​trúc của bộ gen và các bệnh di truyền do rối loạn cấu trúc vi mô của nhiễm sắc thể có thể được tìm thấy trong bài báo cùng tên của S.A. Nazarenko trên CD.

Cơm. 5.28. Ba lớp đột biến trong hội chứng Prader-Willi (PWV) và (SA) Angelman: M - mẹ; O - cha; ORD - chia tách đơn phương

TĂNG CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ KHI SINH TRẺ MẮC BỆNH NHIỄM SẮC THỂ

Trong những thập kỷ gần đây, nhiều nhà nghiên cứu đã chuyển sang nguyên nhân của các bệnh nhiễm sắc thể. Không còn nghi ngờ gì nữa, sự hình thành các dị thường nhiễm sắc thể (cả đột biến nhiễm sắc thể và đột biến gen) xảy ra một cách tự phát. Các kết quả của di truyền học thực nghiệm đã được ngoại suy và gây đột biến ở người (bức xạ ion hóa, chất gây đột biến hóa học, virus) đã được giả định. Tuy nhiên, nguyên nhân thực sự của sự xuất hiện đột biến nhiễm sắc thể và gen trong tế bào mầm hoặc ở giai đoạn đầu của quá trình phát triển phôi vẫn chưa được giải mã.

Nhiều giả thuyết về sự không phân ly của các nhiễm sắc thể đã được thử nghiệm (tính thời vụ, nguồn gốc chủng tộc và dân tộc, tuổi của cha và mẹ, thụ tinh muộn, thứ tự sinh, tích lũy gia đình, việc điều trị bằng thuốc của người mẹ, thói quen xấu, biện pháp tránh thai không nội tiết tố và nội tiết tố, fluridine, bệnh do virus ở phụ nữ). Trong hầu hết các trường hợp, những giả thuyết này chưa được xác nhận, nhưng không loại trừ khuynh hướng di truyền của bệnh. Mặc dù trong hầu hết các trường hợp, sự không phân ly của các nhiễm sắc thể ở người là rời rạc, nhưng có thể giả định rằng nó được xác định về mặt di truyền ở một mức độ nào đó. Các sự kiện sau đây làm chứng cho điều này:

Con cái bị thể tam nhiễm lại xuất hiện ở cùng phụ nữ với tần suất ít nhất là 1%;

Họ hàng của một proband với thể ba nhiễm sắc thể 21 hoặc thể dị bội khác có nguy cơ sinh con dị bội cao hơn một chút;

Sự gần gũi của cha mẹ có thể làm tăng nguy cơ trisomy ở con cái;

Tần suất thụ thai bị lệch bội kép có thể cao hơn so với dự đoán tùy theo tần suất lệch bội của từng cá thể.

Tuổi mẹ là một trong những yếu tố sinh học làm tăng nguy cơ không phân ly nhiễm sắc thể, mặc dù cơ chế của hiện tượng này chưa rõ ràng (Bảng 5.9, Hình 5.29). Như có thể thấy từ Bảng. 5.9, nguy cơ sinh con mắc bệnh bất thường nhiễm sắc thể do lệch bội tăng dần theo tuổi của người mẹ, nhưng đặc biệt tăng mạnh sau 35 tuổi. Ở phụ nữ trên 45 tuổi, mỗi lần mang thai thứ 5 đều kết thúc bằng việc sinh ra một đứa trẻ mắc bệnh nhiễm sắc thể. Sự phụ thuộc vào độ tuổi thể hiện rõ nhất đối với triso-

Cơm. 5.29. Sự phụ thuộc của tần suất bất thường nhiễm sắc thể vào tuổi của người mẹ: 1 - sảy thai tự nhiên trong các trường hợp mang thai đã đăng ký; 2 - tần suất chung của bất thường nhiễm sắc thể trong tam cá nguyệt thứ hai; 3 - Hội chứng Down trong tam cá nguyệt II; 4 - Hội chứng Down ở trẻ sinh ra sống

mi 21 (bệnh Down). Đối với thể dị bội trên nhiễm sắc thể giới tính, tuổi của bố hoặc mẹ hoàn toàn không quan trọng hoặc vai trò của nó rất không đáng kể.

Bảng 5.9. Sự phụ thuộc của tần suất sinh con mắc bệnh nhiễm sắc thể vào tuổi mẹ

Trên hình. 5.29 cho thấy tần suất sẩy thai tự nhiên tăng theo tuổi, đến tuổi 45 tăng gấp 3 lần hoặc hơn. Tình trạng này có thể được giải thích là do sảy thai tự nhiên phần lớn là do (lên đến 40-45%) do bất thường nhiễm sắc thể, tần suất của nó phụ thuộc vào độ tuổi.

Ở trên, các yếu tố làm tăng nguy cơ dị tật lệch bội ở trẻ em từ cha mẹ có nhiễm sắc thể bình thường đã được xem xét. Trên thực tế, trong số nhiều yếu tố giả định, chỉ có hai yếu tố có liên quan đến việc lập kế hoạch mang thai, hay nói đúng hơn là những dấu hiệu chắc chắn để chẩn đoán trước sinh. Đây là sự ra đời của một đứa trẻ bị lệch bội nhiễm sắc thể thường và tuổi của người mẹ trên 35 tuổi.

Nghiên cứu tế bào học ở các cặp vợ chồng cho thấy các yếu tố nguy cơ nhiễm sắc thể: dị bội (chủ yếu ở dạng khảm), chuyển đoạn Robertsonia, chuyển đoạn tương hỗ cân bằng, nhiễm sắc thể vòng, đảo đoạn. Nguy cơ gia tăng phụ thuộc vào loại bất thường (từ 1 đến 100%): ví dụ: nếu một trong hai cha mẹ có các nhiễm sắc thể tương đồng liên quan đến chuyển đoạn Robertsonia (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), thì người mang sắp xếp lại như vậy không thể có con cái khỏe mạnh. Quá trình mang thai sẽ kết thúc hoặc sảy thai tự nhiên (trong mọi trường hợp chuyển đoạn 14/14, 15/15, 22/22 và một phần chuyển đoạn

địa điểm 13/13, 21/21), hoặc sinh con mắc hội chứng Patau (13/13) hoặc hội chứng Down (21/21).

Các bảng rủi ro theo kinh nghiệm đã được biên soạn để tính toán rủi ro sinh con mắc bệnh nhiễm sắc thể trong trường hợp có kiểu nhân bất thường ở cha mẹ. Bây giờ hầu như không có nhu cầu cho họ. Các phương pháp chẩn đoán di truyền tế bào trước khi sinh giúp chuyển từ đánh giá rủi ro sang thiết lập chẩn đoán ở phôi thai hoặc thai nhi.

TỪ KHÓA VÀ KHÁI NIỆM

đồng nhiễm sắc thể

Dấu ấn ở cấp độ nhiễm sắc thể

Lịch sử phát hiện bệnh nhiễm sắc thể

Phân loại bệnh nhiễm sắc thể

nhiễm sắc thể vòng

Tương quan pheno- và karyotype

Hội chứng xóa vi mô

Đặc điểm lâm sàng phổ biến của bệnh nhiễm sắc thể

bất thường đơn phương

Cơ chế bệnh sinh của bệnh nhiễm sắc thể

Chỉ định chẩn đoán tế bào học

chuyển ngữ Robertsonia

Chuyển vị đối ứng cân bằng

Các loại đột biến nhiễm sắc thể và gen

Các yếu tố nguy cơ của bệnh nhiễm sắc thể

Bất thường nhiễm sắc thể và sảy thai tự nhiên

đơn bội một phần

Trisomy một phần

Tần suất bệnh nhiễm sắc thể

Ảnh hưởng của bất thường nhiễm sắc thể

Baranov V.S., Kuznetsova T.V. Tế bào học của sự phát triển phôi người: các khía cạnh khoa học và thực tiễn. - St. Petersburg: Tài liệu khoa học, 2007. - 640 tr.

Ginter E.K. Di truyền học. - M.: Y học, 2003. -

445 tr.

Kozlova S.I., Demikova N.S. Hội chứng di truyền và tư vấn di truyền y tế: Sổ tay tập bản đồ. - tái bản lần 3, bổ sung. và làm lại. - M.: T-in ấn phẩm khoa học của KMK; Author's Academy, 2007. - 448 p.: 236 bị bệnh.

Nazarenko S.A. Sự biến đổi nhiễm sắc thể và sự phát triển của con người. - Tomsk: Nhà xuất bản Đại học bang Tomsk, 1993. -

200 giây.

Prokofieva-Belgovskaya A.A. Nguyên tắc cơ bản của tế bào học của con người. - M.: Y học, 1969. - 544 tr.

Puzyrev V.P., Stepanov V.A. Giải phẫu bệnh lý của bộ gen người. - Novosibirsk: Nauka, 1997. - 223 tr.

Smirnov V.G. tế bào học. - M.: Cao học, 1991. - 247 tr.

Sơ đồ cấu trúc NST ở kì cuối- kì giữa của nguyên phân. 1 nhiễm sắc thể; 2 tâm động; 3 cánh tay ngắn; 4 cánh tay dài ... Wikipedia

I Y học Y học là hệ thống kiến ​​thức khoa học và thực hành nhằm tăng cường và giữ gìn sức khoẻ, kéo dài tuổi thọ, phòng và chữa bệnh cho con người. Để hoàn thành những nhiệm vụ này, M. nghiên cứu cấu trúc và ... ... bách khoa toàn thư y tế

Ngành thực vật học liên quan đến phân loại tự nhiên của thực vật. Các cá thể có nhiều đặc điểm giống nhau được kết hợp thành các nhóm được gọi là loài. Hoa loa kèn hổ là một loài, hoa loa kèn trắng là một loài khác, v.v. Lượt xem tương tự nhau lần lượt ... ... Bách khoa toàn thư Collier

liệu pháp di truyền ex vivo- *liệu pháp gen ex vivo *liệu pháp gen ex vivoliệu pháp gen ex vivo dựa trên sự phân lập tế bào đích của bệnh nhân, biến đổi gen của chúng trong điều kiện canh tác và cấy ghép tự thân. Liệu pháp di truyền sử dụng mầm ... ... Di truyền học. từ điển bách khoa

Động vật, thực vật và vi sinh vật là những đối tượng phổ biến nhất của nghiên cứu di truyền.1 Acetabularia acetabularia. Một chi tảo xanh đơn bào thuộc lớp siphon, được đặc trưng bởi một nhân khổng lồ (đường kính lên tới 2 mm) chính xác ... ... Sinh học phân tử và di truyền học. Từ điển.

polyme- (Polyme) Định nghĩa Polyme, Các loại phản ứng trùng hợp, Polyme tổng hợp Thông tin về Định nghĩa Polyme, Các loại phản ứng trùng hợp, Polyme tổng hợp Nội dung Nội dung Định nghĩa Bối cảnh lịch sử Các loại Khoa học về Polyme…… … Bách khoa toàn thư của nhà đầu tư

Một trạng thái định tính đặc biệt của thế giới có lẽ là một bước cần thiết trong sự phát triển của Vũ trụ. Cách tiếp cận khoa học tự nhiên đối với bản chất của sự sống tập trung vào vấn đề nguồn gốc của nó, vật mang vật chất của nó, về sự khác biệt giữa vật sống và vật không sống, về sự tiến hóa ... ... bách khoa toàn thư triết học

Bộ gen người: Một cuốn bách khoa toàn thư được viết bằng bốn chữ cái Vyacheslav Zalmanovich Tarantul

nhiễm sắc thể 5

nhiễm sắc thể 5

Hầu hết các gen trên nhiễm sắc thể này tập trung ở hai vùng của nhánh dài và một vùng của nhánh ngắn về phía cuối. Có hai khu vực nằm xung quanh tâm động được làm giàu bằng snips. Một số bệnh nghiêm trọng có liên quan đến gen nhiễm sắc thể 5: thiếu máu megaloplastic, ung thư đại trực tràng, u mạch máu mao mạch, loạn dưỡng giác mạc, điếc trội nhiễm sắc thể thường, hội chứng Gardner, bệnh Hirschsprung, nhiễm ceton, bệnh bạch cầu cấp tính, loạn dưỡng cơ, hội chứng loạn sản tủy, hen suyễn, v.v.