Антибіотики сьогодні є дуже популярними препаратами. Самопризначення антибіотиків пацієнтами відбувається за порадою знайомих або за попереднім досвідом лікування. Часом призначення лікарем антибіотика відбувається внаслідок страху ускладнень та пов'язаних із цим проблем. У результаті призначається препарат тоді, коли можна обійтися і без цієї важкої артилерії.

У цій статті ми розглянемо ускладнення, що спричиняє лікування антибіотиками.

Найпоширенішою побічною дією антибіотиків є алергічні реакції – реакції гіперчутливості. Це імунологічна відповідь на антибіотики або їх метаболіти – речовини, що утворюються у процесі біохімічних перетворень антибіотиків в організмі. Ця відповідь призводить до клінічно значимих небажаних явищ.

Вирізняють кілька типів алергічних реакцій, що розвиваються під впливом антибіотиків.

1. Анафілаксія – розвивається протягом 5-30 хвилин після введення антибіотиків. Небезпечна для життя. Найчастіше розвивається від пеніцилінів. Раніше у стаціонарах перед запровадженням цих антибіотиків обов'язково проводилися проби. Нині у багатьох випадках ця практика опускається.

Симптоми прояву: бронхоспазм, набряк гортані - тобто. ядуха; зниження артеріального тиску, аритмія, кропив'янка та ін.

Насамперед для зупинки анафілаксії внутрішньом'язово вводять адреналіну гідрохлорид.

1. Сироватковоподібний синдром розвивається найчастіше на бета-лактамні антибіотики, а також стрептоміцин. Синдром проявляється зазвичай на 7-21 добу від початку застосування антибіотиків або через кілька годин, якщо антибіотик застосовувався раніше.

Симптоми: лихоманка, нездужання, біль у кістках та суглобах, кропив'янка та збільшення лімфатичних вузлів, ураження внутрішніх органів.

Сироватковоподібний синдром проходить після відміни антибіотика.

1. Лікарська лихоманка - різновид алергічної реакції на бета-лактамні антибіотики, стрептоміцин. Розвивається на 6-8 добу від початку лікування антибіотиками. Після відміни препарату симптоми зникають через 2-3 доби.

Клініка: температура 39-40 град., брадикардія (зниження частоти скорочень серця, яскравий симптом), підвищений рівень лейкоцитів у крові, сверблячі висипання на шкірі.

1. Слизово-шкірні синдроми

Характеризуються висипаннями різного характеру на шкірі, слизових, ураженням внутрішніх органів. Симптоми проходять після відміни антибіотика та терапії алергії. До небезпечних проявів цього виду ускладнень від антибіотикотерапії відносять синдром Стівена-Джонсона, Лайєлла, які навіть можуть призвести до смерті пацієнта.

1. Шкірні прояви

Якщо розглядати виключно шкірні ускладнення після прийому антибіотиків, то вони можуть здатися на перший погляд не такими грізними. Однак знайома всім кропив'янка, що відноситься до шкірних проявів алергії, може перерости в набряк Квінке та анафілактичний шок. Тому до шкірних проявів також варто поставитися серйозно і попросити лікаря замінити препарат, що спричинив кропив'янку. Також у цій категорії – контактний дерматит після використання місцевих мазей з антибіотиками.

Шкірні прояви ускладнень проходять самостійно після відміни антибіотика. При сильному дерматиті користуються мазями із синтетичними глюкокортикоїдами (гормональні) - Сінафлан, Целестодерм, Лорінден.

1. Реакція фотосенсибілізації

Виявляються як сонячного дерматиту на відкритих ділянках шкіри. Найчастіше ці реакції викликаються тетрациклінами (насамперед доксициклін), фторхінолонами.

Найчастіше алергічні реакції розвиваються бета-лактамними антибіотиками (пеніцилінами, цефалоспоринами, карбапенемами, монобактамами). При призначенні антибіотика завжди можна запитати лікаря, до якої фармакологічної групи належить даний препарат і у разі схильності до алергії або хронічних алергічних захворювань (атопія, бронхіальна астма), повідомити лікаря про це та висловити свої побоювання.

Усі без винятку антибіотики спричиняють дисбактеріоз, а також зниження імунітету.

Крім того, багато з цих препаратів порушують функцію кровотворення, мають нефротоксичну дію (токсичну дію на нирки, викликається цефалоспоринами, аміноглікозидами), нейротоксичну дію (на мозок), гепатотоксичну дію (викликають тетрацикліни). Багато антибіотиків порушують внутрішньоутробний розвиток дитини при застосуванні вагітними. Аміноглікозиди впливають на слух.

Величезною проблемою після застосування антибіотиків є розвиток стійкості бактерій до препарату. В інструкціях з'являються попередження, на які штами даний препарат не діє і в яких регіонах розвинулась антибіотикостійкість. З цієї причини інструкції все більше набувають вигляду простирадл, а антибіотики перестають діяти. Це глобальна проблема дедалі більше наростає з кожним роком. Лікарі прогнозують розвиток повної антибіотикостійкості бактерій лише через 15-20 років. Це означає, що смертність від бактеріальних інфекцій за відсутності нових препаратів, набуватиме масового характеру.

Саме тому нині лікарі закликають до повної відмови від антибіотиків у невиправданих випадках. Адже причина, через яку резистентність бактерій дедалі більше посилюється – невиправдане та неправильне застосування. Пацієнти призначають антибіотики самі собі, не проводять повний курс, в результаті бактерії мутують і наступного разу вже не піддаються лікуванню препаратом, що застосовувався.

Будьте здорові без антибіотиків!

Найбільш частими ускладненнями антимікробної хіміотерапії є:

Токсична дія препаратів - розвиток цього ускладнення залежить від властивостей самого препарату, його дози, способу введення, стану хворого і проявляється лише за тривалого та систематичного застосування антимікробних хіміотерапевтичних препаратів, коли створюються умови для їх накопичення в організмі.

Попередження ускладнень полягає у відмові від протипоказаних даному пацієнту препаратів, контролю над станом функцій печінки, нирок тощо.

Дисбіоз (дисбактеріоз). Антимікробні хіміопрепарати, особливо широкого спектра, можуть впливати не тільки на збудників інфекцій, а й на чутливі мікроорганізми нормальної мікрофлори. В результаті формується дисбіоз, тому порушуються функції шлунково-кишкового тракту, Попередження наслідків такого роду ускладнень полягає у призначенні, по можливості, препаратів вузького спектру дії, поєднанні лікування основного захворювання з протигрибковою терапією вітамінотерапією, застосуванням еубіотиків тощо.

Негативний вплив на імунну систему – алергічні реакції. Причинами розвитку гіперчутливості може бути сам препарат, продукти його розпаду, а також комплекс препарату із сироватковими білками. Попередження ускладнень полягає у ретельному зборі алергоанамнезу та призначенні препаратів відповідно до індивідуальної чутливості пацієнта. Крім того, антибіотики мають деяку імунодепресивну дію і можуть сприяти розвитку вторинного імунодефіциту та послабленню напруженості імунітету.

Ендотоксичний шок (терапевтичний). Це явище, що виникає при лікуванні інфекцій, спричинених грамнегативними бактеріями. Введення антибіотиків викликає загибель та руйнування клітин та вивільнення великих кількостей ендотоксину.

Взаємодія з іншими препаратами. Антибіотики можуть сприяти потенціювання дії або інактивації інших препаратів (наприклад, еритроміцин стимулює вироблення ферментів печінки, які починають прискорено метаболізувати лікарські засоби різного призначення).

Побічна дія на мікроорганізми.

Застосування антимікробних хіміопрепаратів чинить на мікроби не тільки прямий пригнічуючий або згубний вплив, але також може призвести до формування атипових форм.

Профілактика розвитку ускладнень полягає насамперед у дотриманні принципів раціональної антибіотикотерапії.

Мікробіологічний принцип. До призначення препарату слід встановити збудника інфекції та визначити його індивідуальну чутливість до антимікробних хіміотерапевтичних препаратів. За результатами антибіотикограми хворому призначають препарат вузького спектра дії. Якщо збудник невідомий, то зазвичай призначають препарати ширшого спектра, активні щодо всіх можливих мікробів, що найчастіше викликають цю патологію.

Фармакологічний принцип. Враховують особливості препарату – його фармакокінетику та фармакодинаміку, розподіл в організмі, кратність введення, можливість поєднання препаратів. Дози препаратів тривалість лікування,

Клінічний принцип. При призначенні препарату враховують, наскільки безпечним він буде для пацієнта, що залежить від індивідуальних особливостей стану хворого Епідеміологічний принцип. Вибір препарату, особливо для стаціонарного хворого, повинен враховувати стан резистентності мікробних штамів, що циркулюють у цьому відділенні, стаціонарі та навіть регіоні.

Фармацевтичний принцип. Необхідно враховувати термін придатності та дотримуватись правил зберігання препарату, оскільки при порушенні цих правил антибіотик може не тільки втратити свою активність, а й стати токсичним за рахунок деградації. Важлива також вартість препарату.

87. Збудник ВІЛ-інфекції

Вірус імунодефіциту людини викликає ВІЛ-інфекцію, що закінчується розвитком синдрому набутого імунного дефіциту.

Збудник ВІЛ-інфекції - лімфотропний вірус, РНК-вірус. Вірусна частка сферичної форми Оболонка складається з подвійного шару ліпідів, пронизаного глікопротеїном. Ліпідна оболонка походить із плазматичної мембрани клітини господаря, в якій репродукується вірус. Глікопротеїнова молекула складається з 2 субодиниць, що знаходяться на поверхні віріону і пронизують його ліпідну оболонку.

Серцевина вірусу конусовидної форми складається з капсидних білків, ряду матриксних білків та білків протеази. Геном утворює дві нитки РНК, для здійснення процесу репродукції ВІЛ має зворотну транскриптазу або ревертазу.

Геном вірусу складається з 3 основних структурних генів та 7 регуляторних та функціональних генів. Функціональні гени виконують регуляторні функції та забезпечують здійснення процесів репродукції та участь вірусу в інфекційному процесі.

Вірус вражає переважно Т- і В-лімфоцити, деякі клітини моноцитарного ряду (макрофаги, лейкоцити), клітини нервової системи. Чутливий до фізичних та хімічних факторів, гине при нагріванні. Вірус може довго зберігатися у висушеному стані, у висохлій крові.

Клініка: уражається дихальна система (пневмонія, бронхіти); ЦНС (абсцеси, менінгіти); ШКТ (діареї), виникають злоякісні новоутворення (пухлини внутрішніх органів).

ВІЛ-інфекція протікає на кілька стадій: 1) інкубаційний період, що становить у середньому 2-4 тижні; 2) стадія первинних проявів, що характеризується спочатку гострою лихоманкою, діареєю; завершується стадія безсимптомною фазою та персистенцією вірусу, відновленням самопочуття, однак у крові визначаються ВІЛ-антитіла; 3) стадія вторинних захворювань, що проявляються ураженням дихальної, нервової системи. Завішається ВІЛ-інфекція останньою, 4-ю термінальною стадією – СНІДом.

Мікробіологічна діагностика

Вірусологічні та серологічні дослідження включають методи визначення антигенів та антитіл ВІЛ. Для цього використовують ІФА, ІБ та ПЛР. ВІЛ-антитіла з'являються через 2-4 тижні після інфікування та визначаються на всіх стадіях ВІЛ.

Лікування застосування інгібіторів зворотної транскриптази, що діють в активованих клітинах. Препарати є похідними тимідину - азидотимідин і фосфазид.

Профілактика. Специфічна – ні.

АНТИБІОТИКІВ ТА ЇХ ПОПЕРЕДЖЕННЯ

1

Антибіотики є найчисленнішою групою лікарських засобів. Так, у Росії нині використовується 30 різних груп антибіотиків, а кількість препаратів (без урахування неоригінальних) наближається до 200. Користь антибіотиків є незаперечним фактом. Важливо те, що вони приносять користь і навіть можуть урятувати людське життя тільки в тому випадку, коли лікарські препарати та інші види лікування не допомагають. Антибіотики здатні перешкоджати розвитку багатьох видів мікробів. Частка антибіотиків над ринком лікарських засобів у різних країнах становить від 6 до 21%, у своїй є чітка тенденція збільшення використання препаратів цієї групи. Ризик появи побічних явищ та ускладнень безперечно є. У нашій статті ми порушуємо одну з актуальних проблем, таку як помилки під час використання антибіотикотерапії.

раціональна антибіотикотерапія

ускладнення

побічні явища

антибіотики

1. Довідник Відаль - М: АстраФармСервіс 1998-1600 с.

2. С. В. Анічков, М. Л. Біленький. Підручник з фармакології. - Л.: Медицина 1968-472 с.

3. І. А. Муравйов. Технологія лікарських форм. - М.: Медицина 1988-480 с.

4. С. М. Навашин, І. П. Фоміна. Раціональна антибіотикотерапія. - М.: Медицина 1982-496 с.

5. Т.Ф. Одегова, О.Г. Олешко, Н.В. Новікова. Мікробіологія. Підручник для фармацевтичних ВНЗ. - Л.: Друкарня ГОУ ВПО ПГФА 2009-377с.

6. Л. С. Страчунський, С.М. Козлів. Антибіотики: клінічна фармакологія. - Смол.: Аміпрес 1994-208 с.

7. Д. Н. Синьов, І. Я. Гуревич. Технологія та аналіз ліків. - Л.: Медицина 1989-367 с.

В даний час під терміном антибіотики розуміють продукти життєдіяльності будь-яких живих організмів, що мають високу біологічну активність по відношенню до певних груп мікроорганізмів або клітин злоякісних пухлин, вибірково затримують зростання або повністю пригнічуючи розвиток.

Сучасна класифікація антибіотиків розроблена в Державному центрі з антибіотиків (С.М.Навашин, 1994), відповідно до якої вони характеризуються за механізмом дії, хімічною структурою, протимікробним спектром, типом дії на клітину.

За хімічною будовою антибіотики поділяються на:

1.Бета-лактамні антибіотики - включають велику групу препаратів, загальним для яких є наявність бета-лактамного кільця. Залежно від будови другої частини біциклічного кільця бета-лактамні антибіотики поділяються на пеніциліни, цефалоспорини, каропенеми, монобактами.

а) Пеніциліни. Родоначальником пеніцилінів є бензилпеніцилін-антибіотик природного походження, продукт життєдіяльності грибів роду Pennicillum. Основою хімічної структурою пеніцилінів є 6-амінопеніцилінова кислота. Класичні пеніциліни - це препарати з переважною активністю щодо грампозитивних бактерій. Модифікацією молекули шляхом приєднання до неї різних радикалів у положенні 6 вдалість отримати напівсинтетичні антибіотики з ширшим спектром дії та сприятливою фармакокінетикою. Недоліки: вузький спектр дії, велика алергічна частота реакцією, швидко виводяться з організму (крім біциліну), швидко формується стійкість мікробів за рахунок утворення бета-лактамаз-ферментів, що руйнують бета-лактамне кільце.

У зв'язку з широким поширенням резистентних до антибактеріальних препаратів мікробів, спричинених продукцією ними бета-лактамаз, були створені препарати, які отримали назву інгібітори «бета-лактамаз». Вони мають властивість необоротно інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, що продукуються різними мікроорганізмами. До них відносять клавуланову кислоту, сульбактам, тазобактам.

До препаратів, що містять пеніциліни та інгібітори бета-лактамаз-захищеним пеніцилінам, відносять поєднання ампіцилін/сульбактам, амоксицилін/клавуаланова кислота, тикарцилін/клавуланова кислота, піперацилін/тазбактам. Ці препарати застосовуються для лікування інфекції різних локалізацій (дихальні шляхи, сечовидільна система, шкіра та м'які тканини, черевна порожнина, малий таз та ін.), особливо при високому ризику наявності збудника, які продукують бета-лактамази.

Найчастіші ускладнення прийому пеніцилінів це алергічні реакції. Іноді це шкірні висипання, дерматити, пропасниця. Тяжкіші випадки характеризуються набряком слизових оболонок, артрити, ураження нирок. Найбільш тяжким є анафілактичний шок. Іноді анафілактичний шок може закінчитися летально.

б) цефалоспорини. Мають у своїй основі 7-аміноцефалоспорінову кислоту. Виділяють чотири покоління цефалоспоринів.

Цефалоспорини 1 покоління (цефазолін, цефалексин) активні переважно щодо грампозитивних коків (стафілококів, стрептококів та ін.) та деяких грамнегативних бактерій.

Цефалоспорини 2 покоління (цефуроксим, цефаклор) мають більш широкий спектр дії порівняно з препаратами 1 покоління за рахунок наявності активності щодо грамнегативних бактерій.

Цефалоспорини 3 покоління (цефотаксим, цефтріаксон) мають більш високу активність щодо різних грамнегативних бактерій (ентеробактерії, гемофілуса, гонококів, менінгокків) порівняно з цефалоспоринами 2 покоління. крім того, деякі цефалоспорини 3 покоління (цефтазиди) активні щодо синьогнійної палички.

Цефалоспорини 4 покоління (цефепім, цефпір)-хімічною особливістю даних препаратів є їх біполярна структура, що забезпечує швидке проникнення молекули через зовнішню мембрану бактерій. Цефалоспорини 4 покоління характеризуються ширшим спектром антимікробної активності порівняно з цефалоспоринами 3 покоління. Вони високоактивні як щодо більшості грамнегативних бактерій, у тому числі продукують бета-лактамази, включаючи синьогнійну паличку, так і щодо грампозитивних бактерій.

Серед цефалоспоринів також є захищені препарати, зокрема цефоперазон/сульбактам. Цей лікарський препарат є фіксованою комбінацією цефалоспоринів 3 покоління з інгібітором бета-лактамаз. Препарати, що входять до його складу, мають синергічну антимікробну дію на багато резистентних мікроорганізмів. Препарати успішно застосовуються для лікування захворювань дихальних та сечовивідних шляхів, хірургічних та гінекологічних інфекцій.

в) Карбапенеми (іміпенем, меропенем) характеризуються найбільш широким спектром протимікробної активності серед усіх бета-лактамних антибіотиків. Вони щодо грампозитивних грамнегативних аеробних бактерій, анаеробів, більш стійкі до дії бета-лактамаз.

г)Монобактами або моноциклічні бета-лактами, у клінічній практиці застосовується один препарат-азтреонам, що має вузький спектр антибактеріальної активності. Впливає на аеробну грамнегативну флору.

Бета-лактамні антибіотики застосовуються при інфекціях дихальних шляхів, сечовивідних шляхів, гнійних процесах різної локалізації, внутрішньолікарняних інфекціях.

2) Аміноглікозиди. Серед цієї групи виділяють препарати трьох поколінь.

Аміноглікозиди 1 покоління (стрептоміцин, канаміцин) в даний час застосовуються обмежено, переважно у фтизіатрії.

Аміноглікозиди 2 покоління (гентаміцин, тобраміцин) та 3 покоління (амікацин) широко застосовуються в клінічній практиці.

Аміноглікозиди мають широкий спектр протимікробної активності, але препарати слабо діють на стрептакоки, не активні щодо анаеробних бактерій. Ці антибіотики застосовують при лікуванні туберкульозу, інфекції дихальних шляхів, септичних станів. Аміноглікогзиди здатні викликати вестибулярні порушення, нефротоксичність, нейром'язову блокаду та алергічні реакції

3) Глікопептиди. До цієї групи належать природні антибіотики-ванкоміцин та тейкопланін. Глікопептиди є препаратами вибору при внутрішньолікарняних інфекціях, викликаних стійкими формами стафілококу, ентерококу.

4) Ліпопептиди. Група препаратів представлена ​​запропонованим останнім часом антибіотиком даптоміцином, який активний по відношенню до грампозитивних мікробів, у тому числі до стійких штамів.

5) Макроліди. Це природні речовини або напівсинтетичні сполуки, що містять 14,15 або 16-членне лактамне кільце. Ранні макроліди активні, головним чином, стосовно грампозитивних і «атипових» збудників (хламідії, рикетсії, мікоплазми), мають більш високу токсичність (еритроміцин, роксітроміцин). Нові макролідні антибіотики високоактивні, рідше викликають побічні дії, зручніші у застосуванні (кларитроміцин, азатроміцин). Ці антибіотики використовуються при лікуванні інфекцій дихальних шляхів, інфекцій, що передаються статевим шляхом.

6) Тетрацикліни мають широкий спектр протимікробної активності. Найбільше клінічне значення мають тетрациклін та диксициклін, які використовуються для лікування хламідіозів, рикетсіозів, деяких зоонозів. Недоліки: гепатотоксичність, тератогенність, розвиток резистентності бактерій, набутої у процесі багаторічного використання. Антибіотики тетрациклінового ряду щодо малотоксичних препаратів. Однак за тривалого застосування можу давай серйозні насолоди. Накопичуючись у печінці тетрацикліни можу викликати жовтяницю, гіпопротромбінемію та порушення згортання крові. Описані тяжкі випадки некрозу печінки з летальним кінцем. Здатність тетрациклінів накопичуватися в кістках може призвести до затримки росту кісток у довжину, порушення розвитку зубів, забарвлення зубів у жовто-коричневий віт і раннього карієсу у дітей.

7) До групи лінкозамідів входять природні антибіотики лінкоміцин та його напівсинтетичний аналог кліндаміцин. Вони активні по відношенню до грампозитивних бактерій, переважно до коків. Використовуються як препарати резерву, коли неефективні інші антибіотики.

8) Група оксазолідинонов Лінезолід-перший представник даного класу. Він виявляє високу активність по відношенню до грампозитивних мікроорганізмів (стафілококи, енерококо, превмококі). Також є препаратом резерву.

9) Група поліміксинів характеризується вузьким спектром активності та високою токсичністю. Ці сполуки активні по відношенню до грамнегативних бактерій. Природну стійкість мають грамнегативні коки і вся грампозитивна флора. Препарати цієї групи застосовують при тяжких інфекціях, викликаних синьогнійною паличкою та резистентною грамнегативною мікрофлорою.

10) Група левоміцитину характеризується широким спектром протимікробної активності, бактеріостатичним дією. Недоліки: левоміцітин пригнічує кровообіг, у новонароджених викликає «синдром сірої асфіксії». В даний час має обмежене застосування, що використовується при бактеріальному менінгіті, черевному тифі. Левоміцетин може порушувати зір, слух, викликати психічні розлади, а також викликати алергічні реакції у вигляді висипів на шкірі.

За спектром дії антибіотики поділяються на:

1. Антибіотики вузького спектра дії (впливають переважно на грампозитивні бактерії, наприклад, пеніцилін, еритроміцин)

2. Антибіотки широкого спектра дії (пригнічують зростання грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів, наприклад, гентаміцин, цефалоспорини 2-4 поколінь)

3. Антибіотики зі специфічною активністю: протитуберкульозні, протигрипкові, антипротозойні, протипухлинні)

Протимікробні препарати, або антимікотики, являють собою великий клас різноманітних хімічних сполук як природного походження, так і отримані синтетичним шляхом, які мають активність щодо патогенних грибів. Залежно від їхньої хімічної структури вони поділяються на декілька груп, що відрізняються за спектром активності, фармакокінетиці: полієни (ністатин, леворин, амфотерицин В), азоли (кетоконазол, флуконазол, ітраконазол – для системного застосування, клотримазол, міконазол – для місцевого застосування), ехінокандини (каспофунгін), флюоропіримідини (флуцитозин), аліламіди (тербінафін), препарати різних груп (гризеофульфін, амороліфін).

Говорити про принципи антибіотикотерапії - це означає постулювати ті питання, на які повинен обов'язково відповісти лікар, коли вибирає лікувальний препарат та його дозу.

Цілком очевидно, що антимікробні препарати у різних клінічних ситуаціях не рівноцінні, одні корисні, інші ні, одні небезпечні, інші нешкідливі, одні економічно доцільні, інші неприпустимо затратні. Запитань багато, але є базові, принципові, без відповіді на які антибіотикотерапії не може бути. Їх багаторазово формулювали з різним ступенем переконливості.

Принципи раціональної антибіотикотерапії:

1. Мікробіологічний: потрібна наявність показань для використання антибіотиків; у терапії вірусних інфекцій не доцільно використовувати антибіотики, які мають здатність пригнічувати зростання бактерій. Антибіотики необхідно призначати відповідно до чутливості до них конкретного збудника захворювання.

2. Фармакологічний: призначення антибіотиків відповідно до фармакокінетики протимікробного засобу. Препарати слід призначати у такій дозі та вводити так часто, щоб забезпечити його середню терапевтичну концентрацію у тканинах та рідинах макроорганізму протягом усього курсу терапії. Шлях введення визначається біодоступністю антибіотика, тяжкістю захворювання, локалізацією патологічного процесу. Застосовується внутрішньом'язове, внутрішньовенне введення, per os, у вигляді інгаляцій, місцево (нашкірно, у вигляді очних крапель), per rectum, внутрішньопорожнинне введення (в черевну порожнину)

3. Клінічний - вибір антибіотика, його дози та способу введення проводиться з мінімальною шкідливою дією препарату на макроорганізм. Слід визначити переносимість антибіотика, врахувати стать, вік, супутню патологію пацієнта.

4. Епідеміологічний: призначення антибактеріального препарату з урахуванням стійкості мікроорганізму в середовищі, що оточує хворого (у стаціонарі, географічному регіоні).

5. Фармацевтичний - призначення протимікробного засобу з урахуванням дотримання термінів придатності та умов зберігання.

6. Адекватне комбінування. Необхідно правильно поєднувати антибіотики різних груп з урахуванням їх спектра та характеру дії, побічних ефектів. Наприклад, не можна комбінувати пеніциліни, які мають бактерицидну дію на клітину у фазі росту з тетрациклінами, що затримують зростання бактерій. Необхідно раціонально поєднувати антибіотики з іншими лікарськими засобами (пробіотиками, протигрибковими засобами, вітамінами).

7. Оцінка ефективності дії антибіотиків: під час проведення курсу антибіотикотерапії оцінюють динаміку симптомів захворювання, динаміку лабораторних та бактеріологічних показань. Якщо протягом 2-3 днів немає позитивного ефекту, слід скасувати цей антибіотик і призначити інший.

Сьогодні у суспільній свідомості існує безліч точок зору, причому нерідко взаємовиключних, про те, що ж таке антибіотики, коли і як їх треба застосовувати і наскільки вони небезпечні для людини. Припущення у тому, що істина лежить десь посередині між крайніми поглядами, цілком розумно, але потребує певної конкретизації. При тривалому застосуванні деякі антибіотики можуть чинити токсичну дію на центральну нервову систему людини, пригнічувати її імунітет, викликати алергічні реакції. Однак за виразністю побічних явищ вони не перевершують інші лікарські засоби.

Підсумовуючи сказане вище, необхідно підкреслити, що антибактеріальні препарати є важливим, найчастіше головним компонентом. Їх раціональне та обґрунтоване застосування в більшості випадків визначає ефективність лікування, що проводиться.

Бібліографічне посилання

Кузнєцова Ю.Є., Калугіна Д.Ю., Редозубова Є.В., Селіванова О.А. АНТИБІОТИКИ. Побічні явища та ускладнення антибіотиків. ПРИНЦИПИ РАЦІОНАЛЬНОЇ АНТИБІОТИКОТЕРАПІЇ. //Міжнародний студентський науковий вісник. - 2014. - № 4.;
URL: http://eduherald.ru/ru/article/view?id=11940 (дата звернення: 04.01.2020). Пропонуємо до вашої уваги журнали, що видаються у видавництві «Академія Природознавства»

Ускладнення антибіотикотерапії

Алергічні реакції

Токсична дія антибіотиків

Побічні реакції, зумовлені безпосереднім фармакодинамічною дією антибіотиків

АЛЕРГІЧНІ РЕАКЦІЇ

Під алергією розуміють змінену реакцію організму на дію чужорідних речовин, що виникає після попереднього контакту з ними або через високу спадкову чутливість організму (Cooke, 1935). Алергічні реакції не пов'язані з фармакологічними властивостями ліків і виникають лише у людей із підвищеною чутливістю (частіше сенсибілізованих).

В імунній реакції організму на будь-який антиген виділяють фазу сенсибілізації (підготовчу) та фазу прояву. Алергія розвивається поступово: 1) виникнення антитіл у відповідь антигенну стимуляцію; 2) утворення комплексу антиген-антитіло в тканинах, що викликає бурхливе звільнення біологічно активних речовин - гістаміну, гепарину, серотоніну; 3) вплив цих речовин на судини, бронхи, нервову систему. Стадії II та III неспецифічні та однотипні при впливі будь-якого подразника (антигена). Цим пояснюється стереотипність алергічних реакцій, інтенсивність та тривалість яких залежать від локалізації реакції та імунних можливостей організму.

Антигенні властивості антибіотиків пояснюються тим, що вони т.зв. неповними антигенами – гаптенами (прості хімічні сполуки). Гаптени набувають антигенних властивостей тільки після зв'язку з білком в організмі. Це здійснюється при зв'язку з розчинними протеїнами у крові або клітинними мембранами. Встановлено, що антитіла до пеніциліну належать до класів IgG, IgM, IgE.

Клінічні прояви алергічних реакцій можуть реалізуватися негайно (це найнебезпечніші реакції) чи бути уповільненого типу. Основним пусковим механізмом алергічних реакцій є пошкодження тканин імунологічною реакцією антиген антитіло. При цьому активізуються протеолітичні та ліполітичні ферменти, звільняються гістамін, серотонін та інші біологічно активні речовини. Вони мають особливу дію на апарати нервової системи, викликають посилення проникності судин, спазм гладкої мускулатури бронхів, підвищують гідрофільність волокон пухкої сполучної тканини, сприяючи виникненню великих набряків. Ці патогенетичні механізми надають алергічним реакціям особливого, іноді дуже яскравого забарвлення і визначають складний комплекс клінічних проявів.

Ми вже підкреслювали, що алергічні реакції відбивають індивідуальні властивості організму, а чи не фармакологічні особливості медикаменту. Однак частіше ці реакції виникають при повторних введеннях певних речовин, що сенсибілізують організм, навіть при введенні мізерно малих кількостей (сотих і тисячних часток грама). Стан сенсибілізації може зберігатися багато місяців та роки. Сенсибілізація може бути обумовлена ​​і подібними за будовою хімічними речовинами (перехресна сенсибілізація). Прикладом є перехресна сенсибілізація сульфаніламідами, стрептоміцином та пеніциліном. Цим феноменом пояснюються випадки виникнення тяжких алергічних реакцій та навіть анафілактичного шоку при першому (одноразовому) введенні пеніциліну. Нині встановлено, що у розвитку алергічних реакцій на медикаменти має значення індивідуальне нахил, зазвичай є сімейним, — алергічна конституція.

Типи алергічних реакцій.

Анафілактичний шок

Анафілактичний шок є найбільш грізним ускладненням, що потребує швидкої діагностики та негайних лікувальних заходів. Зазвичай, він розвивається дуже швидко. Йому можуть передувати продромальні явища: свербіж, кропив'янка, ангіоневротичні набряки.

Основними симптомами анафілактичного шоку є: падіння кров'яного тиску аж до колапсу з тахікардією або брадикардією, втрата свідомості, набряк обличчя та слизових оболонок, кропив'янка, рідко блювання та пронос. При тяжких формах спостерігаються кишкові кровотечі, диспное, набряк мозку, ураження печінки, коматозний стан. Схильність організму до розвитку шоку більш виражена у хворих, які страждали насамперед різними алергічними захворюваннями (бронхіальна астма, сінна лихоманка тощо).

Смерть від анафілактичного шоку може настати у перші хвилини та години після введення антибіотика. Однак описані випадки, коли хворі вмирали за кілька днів або тижнів після закінчення лікування.

Синдром сироваткової хвороби.

До важких, іноді незворотних або важко усунутих реакцій генералізованого характеру відноситься так звана сироваткова хвороба, що проявляється різними шкірними реакціями, ангіоневротичним набряком, болями в суглобах, артралгіями, підвищенням температури, еозинофілією крові, збільшенням селезінки та лім. Найбільш раннім симптомом є набухання лімфатичних вузлів, іноді у поєднанні із запально-некротичною реакцією у місці введення. (Феномен Артюса-Сахарова). У більшості випадків при припиненні антибіотикотерапії синдром сироваткової хвороби зникає без спеціального лікування. У затяжних випадках показано десенсибілізуючу терапію, застосування антигістамінних та гормональних препаратів.

Ураження шкіри.

Ураження шкіри та слизових оболонок алергічного характеру можуть мати різний характер.

Висипання-макульозна, плямисті розеоли, плямисто-папульозна, крупноточкова плямиста (за типом скарлатини)-частіше з'являється при введенні пеніциліну хворим з підвищеною чутливістю або раніше сенсибілізованим. Ці реакції легко усуваються і зникають після відміни антибіотика та призначення засобів, що дезалергізують (димедрол, піпольфен, хлорид кальцію). Однак у поодиноких випадках реакції з боку шкіри та слизових оболонок бувають дуже завзятими, і потрібне тривале лікування із застосуванням активних та сильнодіючих дезалергізуючих засобів. Найбільш ефективно застосування кортикостероїдних гормонів - преднізону, преднізолону, тріамцинолону та ін - в дозах, що диктуються тяжкістю алергічної реакції, що виникла.

Дерматити: еритематозний, уртикарний або бульозний висип (ексфоліативні дерматити, іноді генералізовані) Контактні дерматити найчастіше зустрічаються у робочих антибіотичних виробництв і медичного персоналу, що мають постійний контакт з антибіотиком (особливо пеніциліном, стрептоміцином). Контактні дерматити можуть виникати при нанесенні на шкіру мазей або розчинів, що містять антибіотики, введенні їх внутрішньошкірно або підшкірно для визначення сенсибілізації до препаратів.

Кропив'янка може спостерігатися як після місцевого, так і після системного (парентерального, внутрішньо) введення антибіотиків і є одним із найчастіших серед алергічних ускладнень антибіотикотерапії (найчастіше при пеніцилінотерапії). Кропив'янка виникає в ранні терміни (хвилини, годинник), а іноді через багато днів і тижнів після введення антибіотика.

Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) носить локалізований характер (набряк губ, повік, особи) або поширюється на ряд областей (гортань, трахея, легені). Ангіоневротичний набряк може мати самостійне значення або бути складовою загальної алергічної реакції на введення антибіотиків.

Фотодерматози-ураження шкіри, що викликається деякими антибактеріальними препаратами і проявляється після впливу сонячного світла.

Визначення чутливості до антибіотиків.

Шкірна проба полягає в наступному. На згинальну поверхню передпліччя наносять краплю розчину антибіотика, що містить 100-1000 ОД препарату і скарифікують шкіру, як це роблять при пробі Пірку. Якщо через 15 хвилин з'являється почервоніння більше 1 см у діаметрі, реакція оцінюється як слабопозитивна (+), якщо почервоніння і папула – позитивна (++), якщо множинні папули, везикули, розлита гіперемія – різко позитивна (+++). У випадках різко підвищеної чутливості можлива поява загальної реакції - кропив'янка, уртикарний висип по всьому тілу тощо.

Внутрішньошкірна проба полягає в інтрадермальному введенні антибіотичного розчину (200-2000 ОД пеніциліну) в 0,2 мл фізіологічного розчину. Вводиться антибіотик на згинальній поверхні передпліччя, з іншого боку на симетричному ділянці вводять 0,2 мл фізіологічного розчину. Поява гіперемії (розмір папули більше 3-х копійчаної монети), набряклості, іноді висипів дома ін'єкцій розцінюється як позитивна проба.

Шкірні проби який завжди дають негайну реакцію: може проявитися через 24—48 годин.

ТОКСИЧНА ДІЯ АНТИБІОТИКІВ.

Нейротоксичні реакції

Нейротоксичні явища виникають після застосування антибіотиків низки груп і виявляються:

1) ураженням на слухові гілки VIII пари черепних нервів (мономіцин, канаміцин, неоміцин, стрептоміцин, флоріміцин, ристоміцин);

2) дією на вестибулярний апарат (стрептоміцин, флоріміцин, канаміцин, неоміцин, гентаміцин). Токсична дія стрептоміцину та інших аміноглікозидів на VIII пару черепних нервів виявляється у втраті слуху та вестибулярних розладах. У характері уражень органу слуху є різниця між стрептоміцином та неоміцином. При лікуванні стрептоміцином ці реакції бувають переважно тимчасовими (в окремих випадках може виявитися стійке і прогресуюче ураження VIII пари черепномозкових нервів). Багато хворих на туберкульоз здатні переносити без ускладнень ін'єкції стрептоміцину протягом декількох місяців. Неоміцин викликає ускладнення значно частіше, більш вираженою і стійкою мірою. Вони можуть виникнути вже після 7-10-денного застосування цього препарату. Враховуючи даний факт, неоміцин можна застосовувати лише місцево та внутрішньо;

3) ураженням зорового нерва (стрептоміцин, левоміцетин, цикло-серин, поліміксин);

4) розвитком поліневриту (стрептоміцин, поліміксин, амфотерицин, циклосерин);

5) виникненням парестезії, головного болю, запаморочення, атаксії (поліміксин, стрептоміцин, циклосерин, амфотерицин В);

6) розвитком різних уражень центральної нервової системи (циклосерин, поліміксин, гризеофульвін, амфотерицин В, пеніцилін, стрептоміцин);

7) виникненням нервово-м'язової блокади (аміноглікозиди, поліміксин);

8) прямою токсичною дією при інтралюмбальному введенні, що проявляється у вигляді галюцинацій, епілептиформних нападів, судом окремих груп м'язів та загальної гіпертензії мускулатури (пеніцилін, стрептоміцин, тетрациклін, левоміцетин та ряд інших антибіотиків). Нейротоксическіе реакції можуть спостерігатися при призначенні великих доз бензилпеніциліну (внутрішньовенно більше 40 000 000 ОД на добу).

Нефротоксичні реакції можуть супроводжувати лікування поліміксином, амфотерицином, неоміцином, мономіцином, канаміцином, гентаміцином, сізоміцином, тобраміцином, стрептоміцином, цефалоридином, гризеофульвіном, ристоміцином, сульфонамідами.

Хворі з порушенням функції виділення нирок особливо схильні до нефротоксичної дії ліків, що пов'язано з їх кумуляцією і створенням високих концентрацій у крові внаслідок порушення виведення. При порушенні функції виділення нирок нефротоксичність багатьох препаратів посилюється з одночасним поширенням токсичної дії на печінку. У цих випадках треба призначати препарати з менш вираженою нефротоксичною дією та насамперед пеніциліни та цефалоспорини.

Пеніциліниприродні та їх напівсинтетичні похідні навіть у великих дозах відносно малотоксичні.

Цефалоспорини. Нефротоксичні реакції найчастіше спостерігаються при застосуванні «старих» цефалоспоринів: цефалотину та цефалоридину (останній з більшою частотою). При застосуванні цефалоридину у великих дозах описані тяжкі ураження ниркових канальців (аж до некрозу). Частота виникнення та тяжкість прояву нефротоксичності зростає при комбінації цефалоспоринів з аміноглікозидами. Для цефалоспоринів ІІ та ІІІ поколінь (цефазодин, цефамандол, цефокситин, цефуроксим та ін.) ці реакції менш характерні.

Аміноглікозиди. Нефротоксичність відноситься до одного з проявів побічної дії цієї групи антибіотиків. Серед аміноглікозидів, що найчастіше застосовуються парентерально, ефективними препаратами є канаміцин і гентаміцин та інші нові аміноглікозиди (тобраміцин, сізоміцин, амікацин). При тривалому лікуванні цими препаратами та в дозах, що перевищують звичайну добову, можуть спостерігатися ураження проксимальних відділів канальців, що клінічно виражається у зниженні клубочкової фільтрації, появі альбумінурії, мікрогематурії, ензимурії. Застосування цих антибіотиків при нирковій недостатності потребує великої обережності. При призначенні аміноглікозидів необхідно постійно стежити за функцією нирок та вибирати оптимальну добову дозу антибіотиків за критерієм як ефективності, так і нешкідливості.

Поліміксини мають нефротоксичну дію, проте при нормальній функції нирок та дотриманні обережності у виборі доз ці явища можуть бути зведені до мінімуму.

Ристоміцин, віоміцин (флоріміцин) відносяться до потенційно нефротоксичних речовин. Ці препарати слід застосовувати лише у випадках, коли інші менш токсичні антибіотики не дають терапевтичного ефекту.

Тетрацикліни не мають прямої нефротоксичної дії, проте, у хворих при нирковій недостатності може підвищуватися рівень сечовини в крові. При вираженій нирковій недостатності тетрацикліни можуть спричиняти азотемію, ацидоз, блювання. При застосуванні препаратів тетрациклінів з простроченим терміном придатності, в яких містяться продукти деградації-ангідротетрациклін та епіангідротетрациклін, можливий розвиток синдрому Фанконі (нудота, блювання), альбумінурія, ацидоз, глюкозурія, аміноацидурія. У цьому спостерігаються дегенеративні зміни у дистальних відділах ниркових канальців; клубочки залишаються інтактними. Явлення зазвичай мають оборотний характер.

Гепатотоксичні явища.Багато антибіотиків накопичуються у великих концентраціях у жовчі (тетрацикліни, еритроміцин, рифампіцин) і можуть викликати ураження печінки.

Описано гепатити, пов'язані з прямою токсичною або токсико-алергічною дією сульфонамідів. Так як печінка несе детоксикувальну функцію, а нирки-видільну, часто обидва ці органи можуть бути одночасним об'єктом побічної дії препаратів. За будь-яких порушень функції цих систем треба мати на увазі можливість розвитку токсичних побічних явищ. Відповідно до цього лікар повинен уважно стежити за розвитком даних симптомів та вибирати менш токсичний засіб, знижувати дозу або уникати призначення препаратів з можливою побічною дією на печінку та нирки. При застосуванні амфотерицину можуть виникати гепатити, при призначенні нітрофуранів, лінкоміцину - явища жовтяничності; при лікуванні деякими солями еритроміцину (естолат) - холестатичні гепатити.

Тяжкі ураження печінки у вигляді жирової інфільтрації печінкових клітин можуть спостерігатися при використанні великих доз тетрациклінів, що особливо вводяться парентерально. Хоча ці явища носять, як правило, оборотний характер, за наявності в анамнезі хворого на органічні ураження печінки або при виявленні гепатотоксичних явищ у процесі застосування тетрациклінів антибіотик слід скасовувати. Для запобігання можливості виникнення уражень печінки не рекомендується вводити внутрішньовенно тетрациклін у добовій дозі більше 1 г.

Описано ураження печінки та підшлункової залози при лікуванні тетрациклінами жінок, які страждають на пієлонефрит, у період вагітності.

Гепатоцелюлярна форма лікарської жовтяниці властива гризеофульвіну, стрептоміцину, тетрациклінам, амфотерицину В, флоріміцину та іншим препаратам. Побічні явища припиняються після відміни препарату.

Токсична дія на шлунково-кишковий тракт ряду антибіотиків (тетрациклін, еритроміцин, гризеофульвін, амфотерицин В, фузидин та ін), пов'язана з їх дратівливим впливом на слизові оболонки, проявляється у вигляді нудоти, блювання, анорексій, болів у ділянці живота, ін Зазвичай ці явища носять менш виражений характер, щоб скасовувати антибіотики. Однак при дисбактеріозі, що часто приєднується, під впливом антибіотиків широкого спектру дії, а також лінкоміцину і кліндаміцину можуть виникати серйозні ускладнення аж до псевдомембранозного ентероколіту.

Вплив на кровотворну систему. Пригнічення кровотворення у вигляді гіпопластичної анемії спостерігається в поодиноких випадках при застосуванні левоміцетину та амфотерицину В, гемолітичні анемії – при застосуванні левоміцетину, стрептоміцину, апластичні анемії – при використанні левоміцетину. Лейкопенія з агранулоцитозом описана при лікуванні левоміцетином, ристоміцином, гризеофульвіном, тромбоцитопенія-при застосуванні ристоміцину, левоміцетину, рифампіцину. Як правило, кровотворення відновлюється після припинення лікування. Тяжкі ураження кісткового мозку спостерігаються при лікуванні левоміцетином, особливо при його тривалому застосуванні.

У розвитку агранулоцитозу і гіпоплазії кровотворення не можна виключити роль аутоімунних механізмів або зниження стійкості клітин крові до лікарських речовин внаслідок дефіциту ферментів (за типом розвитку деяких гемолітичних анемій, наприклад, лікарська гемоглобінурія та ін.). Враховуючи велику рідкість гіпоплазії кровотворення при лікуванні антибіотиками, деякі автори порушують питання про те, що це ускладнення виникає у осіб, які вже мають генетичний дефект кістковомозкового кровотворення. Антибіотики у своїй можуть грати роль поштовху реалізації процесу.

З найбільшою частотою важкі ураження кровотворення (апластична анемія) виникають під впливом левоміцетину. Анемія може мати гіпопластичний або апластичний характер з тромбоцитопенією та агранулоцитозом, що призводить до летальних наслідків. Виходячи з можливості таких тяжких явищ, показання до застосування левоміцетину слід суворо обмежити і препарат застосовувати лише під контролем лікаря, у стаціонарі, у випадках, коли не можна призначати інші, менш токсичні речовини.

Ембріотоксична дія антибіотиків-побічна дія препаратів на плід, пов'язана з їх проникненням через плацентарний бар'єр. Описано випадки ураження слуху у новонароджених при лікуванні вагітних стрептоміцином, слуху та нирок-при лікуванні неоміцином та канаміцином. Під дією тетрацикліну при призначенні його вагітним можуть виникати пігментація зубів та пошкодження зубної емалі» підвищена схильність до карієсу у дітей. Описано вплив на зростання кісток плода (уповільнення скелетоутворення) при введенні вагітним великих доз тетрациклінів. У зв'язку з можливістю токсичної дії на плід за 3-6 тижнів. до пологів протипоказано застосування левоміцетину, тетрацикліну, стрептоміцину, канаміцину та інших препаратів.

Побічні явища, пов'язані біологічною дією антибіотиків

До цієї групи входять зумовлені біологічною дією антибіотиків суперінфекції та внутрішньолікарняні інфекції, а також побічні явища, пов'язані з порушенням складу так званої нормальної мікрофлори організму хворого (дисбактеріоз), реакцією бактеріолізу (Яріша-Герксгеймера).

Суперінфекціїможуть мати як ендогенний, і екзогенний характер. У процесі антибіотикотерапії, що забезпечує лікування основного процесу, одночасно пригнічується чутлива до препаратів, що призначаються, нормальна мікрофлора. Багато апатогенні чи умовно-патогенні мікроорганізми починають посилено розмножуватися, і може стати джерелом нового захворювання (ендогенна суперінфекція).

Ендогенні суперінфекції можуть бути викликані різними мікроорганізмами—стафілококами, синьогнійною паличкою, протеєм, ентеробактером, серраціями, кишковою паличкою, анаеробами, патогенними грибами та ін.

Форма перебігу суперінфекцій та їх локалізація можуть бути різними: менінгіти, абсцеси мозку (внаслідок ендокардиту та сепсису), ураження сечових шляхів, шлунково-кишкового тракту, жовчних шляхів, дихальних шляхів, ЛОР-органів, слизових оболонок та шкірних. буд.

Екзогенна суперінфекція (внаслідок вторинного інфікування) може бути обумовлена ​​тим же видом мікроорганізму, який викликає основний патологічний процес, але з іншим ступенем чутливості до антибіотиків, а також новим видом збудника. Це спостерігається при лікуванні дифтерії, пневмонії, туберкульозу, скарлатини і може бути джерелом нових ускладнень у даного хворого.

Екзогенна інфекція передається повітряним шляхом або безпосереднього контакту. Джерелом інфекції служать носоглотка хворих та персоналу, повітря приміщень, медичні інструменти тощо.

Кандидози.До цієї групи суперінфекцій відносяться захворювання, спричинені дріжджоподібними грибами роду Candida. Антибіотикотерапія (особливо застосування препаратів широкого спектру дії) порушує звичайні співвідношення між різними представниками нормальної мікрофлори (пригнічення росту бактерій та посилене розмноження дріжджоподібних грибів) та сприяє активації Candida та їх поширенню у ослаблених хворих.

Відповідно до класифікації А. Н. Аравійського виділяють такі основні форми кандидозів.

А. Кандидози зовнішніх покривів: ураження шкіри, ураження придатків шкіри (нігтів та навколонігтьових валиків, волосистої частини голови); ураження слизової оболонки (порожнини рота та слизових оболонок зовнішніх статевих органів).

Б. Вісцеральні, системні кандидози: дихальних шляхів, шлунково-кишкового тракту, сечостатевої системи, м'язової системи, кісткової системи, серцево-судинної системи, нервової системи; ЛОР-органів, органу зору, системні захворювання органів, септикопіємічні форми з ураженням багатьох органів.

В. Поширені та локалізовані левуриди.

Кандидозні ускладнення.

У свою чергу вісцеральні кандидози поділяють (А М Арійович) на такі групи:

1) первинні кандидози;

2) вторинні кандидози (суперінфекції);

3) термінальні кандидози, що виникають у хронічних та виснажених хворих.

Кандидозам найчастіше схильні новонароджені, які мають досить розвиненими захисними реакціями, і навіть різко ослаблені хворі з глибокими порушеннями обміну речовин.

Необхідно відзначити, що висів Candida зі слизових оболонок, з мокротиння, калу, сечі спостерігається і в нормі, без зв'язку із застосуванням антибіотиків. У термінальних стадіях захворювання у різко ослаблених основною хворобою осіб може статися генералізована інвазія Candida з ураженням внутрішніх органів та без втручання антибіотиків. Імовірність кандидасепсису при лікуванні антибіотиками у відсотковому відношенні невелика. Однак перебільшений страх перед можливими кандидозами призводить до деяких лікувальних закладів до відмови від антибіотичної терапії навіть у тих випадках, коли є обов'язкові або життєві показання до масивного застосування антибіотиків.

Місцеві кандидози, поверхневі ураження слизових оболонок не становлять небезпеки і зазвичай не повинні бути сигналом для припинення антибіотичного лікування. Тим часом у ряді випадків при явному терапевтичному ефекті від застосованого антибіотика необґрунтовано скасовують його при появі на слизовій оболонці ротової порожнини у хворого молочниці (білого нальоту) або окремих кандидозних елементів.

Скасування антибіотиків широкого спектра дії та заміна їх іншими, з більш вузькою спрямованістю дії, відповідно до етнології захворювання, введення ністатину або леворину в комплексі з вітамінами повністю виліковують хворих від місцевих кандидозів.

Разом з тим необхідно дотримуватися розумної обережності як у клінічному, так і в лабораторному плані. Необхідно всіляко усувати фактори, що сприяють розвитку кандидозів, покращувати харчування та вітамінний баланс хворих, активізувати захисні механізми. При необхідності слід вживати таких заходів, як терапія стероїдами та гемотрансфузії, енергійно лікувати основне захворювання, ретельно спостерігати за станом слизових оболонок. Швидке поширення уражень слизових оболонок та шкіри, наростаюча кількість Candida у посівах зіскрібків зі слизових, сечі, мокротиння та калу є сигналами можливості розвитку важких кандидозних уражень. У таких випадках при вирішенні питання щодо подальшого продовження антибіотикотерапії слід підходити до хворого суворо індивідуально, оцінюючи стан основного процесу. При перших ознаках генералізації грибкової інфекції (виявлення міцелію при мікроскопії нативних препаратів сечі, мокротиння ексудатів порожнин і ін., наростання міцеліальних та клітинних елементів при повторних обстеженнях; поява клінічних симптомів кандидозного сепсису або ураження вісцеральних антипрепаратів) препаратами

Лікування кандидозів є складним завданням, хоча зазвичай вони піддаються зворотному розвитку після відміни антибіотиків.

Реакція бактеріолізу-реакція Яриша-Герксгеймера («терапевтичний шок»). При антибіотикотерапії деяких інфекцій можливі своєрідні ускладнення, пов'язані зі швидким руйнуванням мікробів і звільненням великої кількості ендотоксинів.

Вони швидко розвиваються, починаються з приголомшливого ознобу, лихоманки, тахікардії, проливного поту; можлива діарея. У важких випадках відзначаються зниження температури, колапс, втрата свідомості, олігурія, анурія, при відсутності лікування може настати летальний кінець Симптоми реакції бактеріолізу нагадують явища, що спостерігаються при ендотоксичному, а також гемотрансфузійному шоці

Утворення ендотоксинів характерно для наступних збудників інфекційних захворювань: сальмонел, шигел, бруцел, кишкової палички, синьогнійної палички, протею, збудника кашлюку, пастерел, спірохет, мікобактерій

Прояви реакції бактеріолізу різної інтенсивності описані при антибіотикотерапії черевного тифу, кашлюку, сифілісу, бруцельозу, лептоспірозу та ін. Зазвичай симптоми інтоксикації з'являються незабаром після введення антибіотика, а їх виникнення свідчить про високу чутливість збудника

Запобігти розвитку важких реакцій бактеріолізу в більшості випадків можна при дотриманні режиму антибіотикотерапії, поєднанні застосування антибіотиків з антигістамінними препаратами і т.д.