Ang mga immunosuppressive na gamot (immunosuppressors) ay mga gamot na pumipigil sa immune response ng katawan.
Ang mga immunosuppressant ay ginagamit upang maiwasan ang pagtanggi sa transplant, gayundin upang sugpuin ang mga reaksiyong alerhiya at mga proseso ng autoimmune.
Ang mga sangkap ng iba't ibang grupo ng pharmacological ay may aktibidad na immunosuppressive.

Pag-uuri ng mga immunosuppressor

1. Mga ahente ng cytostatic:

a) mga ahente ng alkylating: cyclophosphamide;
b) antimetabolites: azathioprine (Imuran).

1. Mga paghahanda ng glucocorticoid: prednisolone, dexamethasone.
2. Mga antibiotic na may aktibidad na immunosuppressive: cyclosporine (Sandimmun), tacrolimus.
3. Mga paghahanda ng antibody:

a) paghahanda ng polyclonal antibodies: antithymocyte immunoglobulin (Thymoglobulin);
b) paghahanda ng monoclonal antibodies sa interleukin-2 receptors: daclizumab (Zenapax).
Ang mga cytostatics ay may binibigkas na immunosuppressive na epekto, "na nauugnay sa kanilang pagbabawal na epekto sa paghahati ng mga lymphocytes (tingnan ang Kabanata 42 "Antineoplastic agents"). Gayunpaman, ang mga cytostatics ay walang pumipili na pagkilos, at ang kanilang paggamit ay maaaring sinamahan ng malubhang epekto. Mayroon silang isang mapagpahirap na epekto sa hematopoiesis at maging sanhi ng leukopenia, thrombocytopenia, anemia; pag-activate ng pangalawang impeksiyon, pag-unlad ng septicemia ay posible.

Ang Azathioprine ay ang pinakakaraniwang ginagamit na immunosuppressant mula sa pangkat ng mga cytostatics.
Ang Azathioprine (Imuran) ay isang synthetic imidazole derivative ng 6-mercaptopurine. Mayroon itong immunosuppressive at cytostatic effect. Ang immunosuppressive effect ay nauugnay sa isang paglabag sa aktibidad ng T-suppressors at isang pagbawas sa paglaganap ng B-lymphocytes. Ayon sa mekanismo ng pagkilos, ito ay isang antimetabolite. Kapag ibinibigay nang pasalita sa dingding ng bituka at sa lymphoid tissue, ang azathioprine ay na-metabolize upang bumuo ng 6-mercaptopurine, pagkatapos ay na-convert sa 6-thioinosinic acid, na nakikipagkumpitensya sa inosinic acid, na kasangkot sa synthesis ng guanylic at adenylic acid. Ang mekanismong ito ay humahantong sa pagkagambala sa synthesis ng DNA at isang bloke sa pagtitiklop ng cell genome sa S-phase ng cell cycle.
Ang gamot ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract papunta sa dugo, ang bioavailability nito ay 20%, dahil sa mataas na first pass metabolism ng azathioprine. Ang maximum na konsentrasyon ay naabot sa loob ng 2 oras. Ito ay na-metabolize sa atay; Ang tw ay 5 oras. Nailalabas sa apdo at ihi.
Ginagamit ito upang maiwasan ang hindi pagkakatugma ng tissue sa panahon ng paglipat ng organ; para sa paggamot ng mga sakit na autoimmune - rheumatoid arthritis, non-specific ulcerative colitis, systemic lupus erythematosus, lupus nephritis, atbp Kapag inireseta ang gamot, ang mga sumusunod ay posible: pagduduwal, pagsusuka, anorexia, leukopenia, thrombocytopenia, pantal sa balat, arthralgia, myalgia, impeksyon, nakakalason na hepatitis.

Ang mekanismo ng immunosuppressive na pagkilos ng mga gamot na glucocorticoid ay nauugnay sa pagsugpo sa paggawa ng interleukin at paglaganap ng T-lymphocyte. Hindi tulad ng mga cytostatics, ang mga paghahanda ng glucocorticoid ay may mas pumipili na epekto (hindi sila nakakaapekto sa erythro-, thrombo- at leukopoiesis, pinipigilan nila ang produksyon ng B-lymphocytes sa isang mas mababang lawak).
Ang mga sintetikong paghahanda ng glucocorticoid ay ginagamit bilang mga immunosuppressant: prednisolone, methylprednisolone, triamcinolone, dexamethasone, betamethasone. Ang mga sintetikong paghahanda ng glucocorticoids ay mabilis na hinihigop kapag kinuha nang pasalita, sa dugo ay nagbubuklod sila sa isang espesyal na transport protein transcortin at albumin ng 60-70%, ay hindi aktibo sa atay, at may mas mahabang epekto kaysa sa endogenous glucocorticoids.
Bilang mga immunosuppressant, ang mga paghahanda ng glucocorticoid ay ginagamit upang gamutin ang mga sakit na autoimmune (rayuma, rheumatoid arthritis, deforming osteoarthrosis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Bechterew's disease, hemolytic anemia at thrombocytopenia, atbp.), Sa kumplikadong therapy - upang maiwasan ang pagtanggi sa transplant at malignant neoplasms.
Sa matagal na sistematikong paggamit ng mga paghahanda ng glucocorticoid, ang mga sumusunod na epekto ay bubuo: ulcerogenic effect, cushingoid syndrome (obesity na may nangingibabaw na fat deposition sa mukha, dibdib), steroid diabetes, osteoporosis, skin at muscle atrophy, sodium at water retention sa katawan, arterial hypertension, exacerbation talamak impeksyon, panregla disorder, CNS patolohiya, cataracts, withdrawal syndrome.
Ang Cyclosporine (Sandimmun) - isang antibyotiko na ginawa ng fungi, ay isang neutral na hydrophobic cyclic peptide na binubuo ng 11 amino acids. Pinipigilan ang paggawa ng interleukin-2, na humahantong sa pagsugpo ng pagkita ng kaibhan at paglaganap ng T-lymphocytes. Ang bioavailability kapag kinuha nang pasalita ay 30%. Ang maximum na konsentrasyon ay naabot pagkatapos

1. h.tw sa malusog na mga boluntaryo ay 6.3 oras, at sa mga pasyente na may malubhang sakit sa atay - hanggang sa 20 oras.Excreted sa pamamagitan ng gastrointestinal sukat at bato. Ang gamot ay ipinahiwatig upang maiwasan ang allogeneic transplantation ng puso, baga, atay, pancreas at iba pang mga organo, sa panahon ng paglipat ng utak ng buto; na may mga sakit na autoimmune. Kapag inireseta ang gamot, ang mga sumusunod ay maaaring umunlad: may kapansanan sa bato at hepatic function, pagkawala ng gana, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, pancreatitis, pagtaas ng presyon ng dugo, sakit ng ulo, paresthesia, convulsions, allergic reactions, gingival hyperplasia, thrombocytopenia, potassium retention "at fluid.

Ang Tacrolimus ay katulad sa mekanismo ng pagkilos at mga indikasyon para magamit sa cyclosporine.
Ang thymoglobulin ay isang paghahanda ng mga antibodies ng kuneho sa mga thymocytes ng tao. Ipinahiwatig para sa pag-iwas at paggamot ng mga reaksyon ng pagtanggi ng transplant sa mga transplant ng bato, puso, atay, pancreas; para sa paggamot ng aplastic anemia. Ang gamot ay maaaring maging sanhi ng mga sumusunod na epekto: lagnat, erythematous at pustular na mga sugat sa balat, thrombocytopenia, neutropenia, serum sickness. Ang mga reaksyon ng anaphylactoid, na sinamahan ng pagbaba ng presyon ng dugo, ang pagbuo ng shock lung syndrome, lagnat, urticarial rash, ay maaaring umunlad sa panahon o kaagad pagkatapos ng pagbubuhos ng gamot. Ang mga sintomas na ito ay nabanggit pangunahin pagkatapos ng unang iniksyon, ang kanilang dalas ay bumababa sa paulit-ulit na paggamit.

Ang Daclizumab ay isang monoclonal antibody sa mga interleukin-2 (IL-2) na mga receptor. Pinipigilan ang paglaganap ng T-lymphocytes na umaasa sa IL-2, pinipigilan ang synthesis ng mga antibodies at ang immune response sa antigens. Ito ay ginagamit upang maiwasan ang pagtanggi sa transplant sa mga transplant ng bato. Ito ay inireseta sa kumbinasyon ng cyclosporine at glucocorticoids. Ang Daclizumab ay maaaring magdulot ng mga sumusunod na side effect: kahirapan sa paghinga, lagnat, hypertension o hypotension, tachycardia, edema sa mga binti, pulmonary edema, panginginig, pagduduwal, mga nakakahawang komplikasyon, hyperglycemia, arthralgia, myalgia, sakit ng ulo, insomnia, dyspepsia, pagtatae.
Pakikipag-ugnayan ng mga immunosuppressive na ahente sa iba pang mga gamot

Mga ahente ng immunosuppressive	nakikipag-ugnayang gamot (pangkat ng mga gamot)	Resulta pakikipag-ugnayan
Azathioprine	Allopurinol	Nabawasan ang first pass metabolism ng azathioprine, pinatataas ang bioavailability at toxicity nito
	Mga immunosuppressant (glucocorticoid na gamot, cyclophosphamide, cyclosporine, mercaptopurine)	Tumaas na panganib ng mga impeksyon at kanser
		Ang pagbabawas ng nilalaman ng mga antibodies sa panahon ng pagbabakuna ng mga pasyente, ang panganib na magkaroon ng impeksyon sa viral
Cyclosporine	Mga paghahanda ng androgen Cimetidine Danazol Diltiazem Erythromycin Mga paghahanda ng estrogen Ketoconazole	Tumaas na konsentrasyon ng plasma ng cyclosporine, nadagdagan ang panganib ng nephro- at hepatotoxicity
	Non-steroidal anti-inflammatory drugs (lalo na ang indomethacin)	Tumaas na nephrotoxicity
	Potassium-sparing diuretics Mga gamot na naglalaman ng potasa	Hyperkalemia
	Mga immunosuppressant	Tumaas na panganib ng impeksyon at mga lymphoproliferative disorder
	Mga bakuna na naglalaman ng mga buhay o napatay na mga virus	Ang pagbawas sa nilalaman ng mga antibodies sa panahon ng pagbabakuna ng mga pasyente, ang panganib na magkaroon ng impeksyon sa viral
Immunoglobulin antithymocyte- ny	Cyclosporine	Labis na pagtaas sa immunosuppression
	Mga live na bakuna sa virus	Panganib na magkaroon ng mga pangkalahatang impeksyon sa viral

Mga pangunahing gamot

Pang-internasyonal na hindi pagmamay-ari na pangalan	Mga pangalan ng pagmamay-ari (trade).	Form ng paglabas	Impormasyon para sa pasyente
1	2	3	4
Azathioprine (Azathioprinum)	Imuran	Mga tablet na 0.05 g	Dosis nang paisa-isa, isinasaalang-alang ang patolohiya at pagpapaubaya ng gamot. Uminom sa oras ng pagtulog pagkatapos kumain upang mabawasan ang pangangati ng gastric mucosa at maiwasan ang pagduduwal at pagsusuka. Napalampas na dosis: kapag umiinom ng gamot isang beses sa isang araw, huwag kunin ang napalampas na dosis at dobleng dosis; kapag umiinom ng gamot nang maraming beses sa isang araw, ang napalampas na dosis ay dapat kunin sa lalong madaling panahon, ang isang dobleng dosis ay maaaring kunin sa susunod na dosis. Makipag-usap sa iyong doktor kung napalampas mo ang higit sa isang dosis sa araw na iyon. Ang paggamot ay isinasagawa sa ilalim ng malapit na pangangasiwa ng medikal at sa ilalim ng kontrol ng larawan ng peripheral blood
Cyclosporine (Cyclosporinum)	Sandimmun	Mga kapsula ng 0.05 at 0.1 g; oral solution na naglalaman ng 0.1 g sa 1 ml; tumutok para sa intravenous infusion (mga ampoules ng 1 at 5 ml, na naglalaman ng 0.05 g ng gamot sa 1 ml)	Ipasok ang intravenously at sa loob. Ang pagkain ay nagdaragdag ng bioavailability ng gamot sa pamamagitan ng pagtaas ng pagsipsip at pagbabawas ng unang pass effect sa pamamagitan ng atay. Ang solusyon para sa oral administration ay halo-halong may gatas, juice sa temperatura ng kuwarto at agad na lasing. Upang maiwasan ang pangangati ng gastrointestinal mucosa, ang gamot ay kinuha pagkatapos kumain. Iwasan ang pagkain ng mga pagkaing mayaman sa potassium (patatas, repolyo, pasas, pinatuyong mga aprikot) dahil sa panganib ng hyperkalemia. Ang grapefruit juice ay nagdaragdag sa pagsipsip ng gamot. Napalampas na dosis: Kunin ang napalampas na dosis sa lalong madaling panahon kung wala pang 12 oras ang lumipas at huwag itong inumin kung malapit na ang susunod na dosis ng gamot. Huwag kumuha ng dobleng dosis
Antithymocyte immunoglobulin (Antithymocyte immunoglobulinum)	thymoglobulin	Mga vial na may lyophilized powder para sa iniksyon, na naglalaman ng 0.025 g bawat isa, kumpleto sa solvent	Ang dosis ay isa-isa depende sa mga indikasyon, edad at bigat ng katawan ng pasyente. Inireseta sa ilalim ng malapit na medikal na pangangasiwa
Daclizumab (Daclizumab)	Zenapax	Puro solusyon para sa pagbubuhos 0.5%, 5 ml (1 ml - 5 mg).	Ang handa na solusyon para sa intravenous administration ay maaaring maiimbak para sa isang araw sa refrigerator o para sa 4 na oras sa temperatura ng kuwarto.

Katapusan ng mesa

1. MGA IMMUNOSTIMULANT MEDICINES (IMUNOSTIMULATORS)

Ang mga paraan na nagpapasigla sa mga proseso ng kaligtasan sa sakit (immune stimulants) ay ginagamit sa mga estado ng immunodeficiency, talamak na mabagal na impeksyon, at gayundin sa ilang mga oncological na sakit.
3^.2.1. Polypeptides ng endogenous na pinagmulan at ang kanilang mga analogue
"Timalin, taktivin, myelopid, imunofan
Ang thymalin at taktivin ay isang complex ng polypeptide fractions mula sa thymus (thymus gland) ng mga baka. Sila ang mga unang henerasyong gamot mula sa grupong ito. Ang mga gamot ay nagpapanumbalik ng bilang at pag-andar ng T-lymphocytes, gawing normal ang ratio ng T- at B-lymphocytes, ang kanilang mga subpopulasyon at mga reaksyon ng cellular immunity, dagdagan ang aktibidad ng mga natural na mamamatay, dagdagan ang phagocytosis at produksyon ng mga lymphokines.
Mga pahiwatig para sa paggamit ng mga gamot: kumplikadong therapy ng mga sakit na sinamahan ng pagbawas sa cellular immunity - talamak at talamak na purulent at nagpapasiklab na proseso, sakit sa paso, trophic ulcers, pang-aapi ng hematopoiesis at kaligtasan sa sakit pagkatapos ng radiation at chemotherapy. Kapag gumagamit ng mga gamot, maaaring mangyari ang mga reaksiyong alerdyi.
Ang myelopid ay nakuha mula sa isang kultura ng mammalian bone marrow cells (mga guya, baboy). Binubuo ito ng 6 myelopeptides (MP), bawat isa ay may ilang partikular na biological function. Kaya, pinahuhusay ng MP-1 ang aktibidad ng mga T-helpers, pinasisigla ng MP-3 ang phagocytic link ng kaligtasan sa sakit. Ang mekanismo ng pagkilos ng gamot ay nauugnay sa pagpapasigla ng paglaganap at functional na aktibidad ng B- at T-cells. Ginawa bilang isang sterile powder na 3 mg sa mga vial. Ang Myelopid ay ginagamit sa kumplikadong therapy ng pangalawang estado ng immunodeficiency na may isang nangingibabaw na sugat ng humoral na kaligtasan sa sakit, para sa pag-iwas sa mga nakakahawang komplikasyon pagkatapos ng mga interbensyon sa kirurhiko, mga pinsala, osteomyelitis, hindi tiyak na mga sakit sa baga, talamak na pyoderma. Ang mga side effect ng gamot ay pagkahilo, panghihina, pagduduwal, hyperemia at pananakit sa lugar ng iniksyon.
Ang Imunofan ay isang sintetikong hexapeptide (arginyl-asparagyl-lysyl-valyl-tyrosyl-arginine). Pinasisigla ng gamot ang pagbuo ng IL-2 ng mga immunocompetent cells, pinatataas ang sensitivity ng mga lymphoid cells sa lymphokine na ito, binabawasan ang produksyon ng FIO, at may regulatory effect sa produksyon ng immune mediators (pamamaga) at immunoglobulins.

Magagamit sa anyo ng isang 0.005% na solusyon. Ginagamit ito sa paggamot ng mga estado ng immunodeficiency.
Ang lahat ng mga gamot ng pangkat na ito ay kontraindikado sa mga buntis na kababaihan, myelopid at imunofan ay kontraindikado sa pagkakaroon ng Rhesus conflict sa pagitan ng ina at fetus.

Marahil, narinig ng bawat tao ang tungkol sa kung gaano kahalaga ang kaligtasan sa sakit para sa normal na paggana ng lahat ng mga organo at sistema ng tao. Pagkatapos ng lahat, ito ay salamat sa aktibidad ng mga pwersang proteksiyon na ang ating katawan ay makatiis sa mga pag-atake ng mga virus, impeksyon at iba pang mga agresibong particle. Taun-taon, maraming tao ang bumaling sa mga doktor na may mga reklamo ng pagbaba ng kaligtasan sa sakit, at sinusubukan ang kanilang makakaya upang itaas ito. Gayunpaman, kung minsan ang normal na aktibidad ng sistema ng katawan na ito ay maaaring nakakapinsala. Sa kasong ito, ang mga doktor ay kailangang magreseta ng mga immunosuppressant sa pasyente - tingnan natin ang mga naturang gamot sa www.site. Gayundin, ang kanilang aksyon, aplikasyon sa pamamagitan ng halimbawa, at sinasagot din ang tanong kung ano ang mga benepisyo at nakakapinsala sa mga immunosuppressant para sa katawan na maaaring magkaroon mula sa kanilang pagkonsumo.

Ang mga immunosuppressant o immunosuppressant ay mga gamot na maaaring artipisyal na supilin ang kaligtasan sa tao. Kadalasan, ang mga naturang pondo ay ginagamit sa mga interbensyon sa kirurhiko para sa paglipat ng organ, dahil nagagawa nilang maiwasan ang pagtanggi ng mga bagong tisyu. Bilang karagdagan, ang mga immunosuppressant ay maaaring maging mga gamot na pinili para sa mga sakit na autoimmune.

Ang pagkilos ng mga immunosuppressant

Mayroong ilang mga grupo ng mga gamot na nailalarawan sa pamamagitan ng mga katangian ng immunosuppressive. Mayroon silang iba't ibang epekto sa katawan.

Kaya ang mga cytostatics ay binibigkas ang mga immunosuppressive na katangian, na ipinaliwanag sa pamamagitan ng kanilang pagbabawal na epekto sa mga proseso ng paghahati ng mga lymphocytes. Gayunpaman, ang mga gamot na ito ay hindi maaaring kumilos nang pili at kadalasang nagiging sanhi ng mga side effect. Pinipigilan ng cytostatics ang mga proseso ng hematopoiesis at maaaring pukawin ang pagbuo ng leukopenia, thrombocytopenia, anemia, pangalawang impeksiyon, atbp. Ang Azathioprine ay itinuturing na pinakasikat na gamot sa grupong ito.

Ang mga glucocorticoids, na pumipigil sa paggawa ng mga interleukin at paglaganap ng T-lymphocytes, ay tinutukoy din bilang mga immunosuppressor. Ang mga naturang gamot ay may pumipili na epekto, kasama nila ang Prednisolone, Methioprednisolone, Triamcinolone, Betamethasone, atbp.

Kabilang din sa mga immunosuppressant ang ilang antibiotics: cyclosporine at tacrolimus, at ang gamot ng monoclonal antibodies - Daclizumab.

Ang paggamit ng mga immunosuppressant

Azathioprine

Ang gamot na ito ay karaniwang inireseta sa pasyente sa halagang apat na milligrams bawat kilo ng timbang ng katawan, ang paggamit ay isinasagawa 1-7 araw bago ang operasyon, pagkatapos kung saan ang dosis ay nabawasan sa dalawa hanggang tatlong milligrams bawat kilo. Para sa iba pang mga karamdaman, ang inirerekumendang dami ng pagkonsumo ng gamot ay isa at kalahating milligrams kada kilo kada araw.

Cyclosporine

Ang ganitong gamot ay ibinibigay sa intravenously, ang pang-araw-araw na dosis ay nahahati sa dalawang dosis. Ang concentrate ay diluted na may limang porsyentong glucose solution at ibinibigay sa loob ng dalawa hanggang anim na oras. Ang paunang pang-araw-araw na dosis ay itinuturing na tatlo hanggang limang milligrams bawat kilo. Ang ganitong intravenous administration ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na sasailalim sa bone marrow transplantation.

Ang panloob na solusyon ay diluted na may gatas, katas ng prutas o isang malamig na inuming tsokolate at agad na lasing. Ang mga kapsula ay nilamon ng buo.

Kung ang pasyente ay sumasailalim sa isang organ transplant, siya ay inireseta ng 10-15 mg / kg apat hanggang labindalawang oras bago ang operasyon. Dagdag pa, ang parehong dosis ay ginagamit para sa isa hanggang dalawang linggo, at pagkatapos nito ay nabawasan ito sa pagpapanatili, na humigit-kumulang 2-6 mg / kg. Para sa pagwawasto ng mga sakit na autoimmune, ang pasyente ay ipinapakita na kumukuha ng 2.5-5 mg / kg ng Cyclosporine bawat araw.

Daclizumab

Ang gamot ay inilaan para sa intravenous administration, ito ay iniksyon nang dahan-dahan sa isang peripheral o central vein. Karaniwang gumamit ng 1 mg/kg ng gamot bawat araw, pinalabnaw ito ng 0.9% na solusyon ng sodium chloride. Ang unang iniksyon ay isinasagawa sa araw bago ang paglipat, ang kasunod na pangangasiwa ay isinasagawa sa pagitan ng dalawang linggo.

Ang mga benepisyo ng immunosuppressants para sa katawan ng tao

Ang mga immunosuppressant sa paglipat ng organ ay nakakatulong na maiwasan ang pagtanggi sa dayuhang tisyu. Bilang nagpapakita ng kasanayan, ang paggamit ng mga naturang gamot (sinamahan ng pagsugpo sa aktibidad ng lymphocyte) ay nakakatulong na pahabain ang buhay ng transplanted organ.

Sa paggamot ng mga sakit ng immune system, ang mga immunosuppressant ay tumutulong na ihinto ang mga pathological na proseso ng naturang mga sakit (halimbawa, rheumatoid arthritis, lupus erythematosus, atbp.) O pabagalin ang kanilang kurso sa pamamagitan ng isang order ng magnitude.

Pinsala ng mga immunosuppressant para sa katawan ng tao

Ang bawat gamot na may immunosuppressive properties ay maaaring makapinsala sa katawan dahil sa malawak na hanay ng mga side effect. Lalo na marami sa kanila sa cytostatics. Halimbawa, ang Azathioprine ay maaaring makapukaw ng pagduduwal, pagsusuka, pagkawala ng gana, atbp. At sa ilang mga kaso, ang pagkonsumo nito ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng nakakalason na hepatitis.

Bilang karagdagan, dapat tandaan na ang paggamit ng mga immunosuppressant ay nagdudulot ng natural na pagsugpo sa kaligtasan sa sakit. Alinsunod dito, ang mga pasyente na ginagamot ng mga immunosuppressant ay hindi lumalaban sa mga pathogen at iba pang mga agresibong sangkap, kabilang ang mga lumalaban sa mga antibiotic na gamot. Mayroon ding katibayan na ang immune suppression ay maaaring magpataas ng posibilidad na magkaroon ng cancer sa pamamagitan ng isang order ng magnitude.

Ang mga immunosuppressant ay medyo malubhang gamot na magagamit lamang para sa ilang partikular na indikasyon sa loob ng limitadong panahon at sa ilalim lamang ng malapit na pangangasiwa ng isang kwalipikadong espesyalista.

Tingnan din ang dactinomycin, mercaptopurine, prospidin, salazopyridazine, thiophosphamide, fluorouracil, chlorbutine, cyclophosphamide, corticosteroids, atbp.

AZATHIOPRIN (Azathloprinum)

kasingkahulugan: Imuran, Azamun, Azanin, Azapress.

Epekto ng pharmacological. Isang immunosuppressant (isang gamot na pinipigilan ang mga depensa ng katawan), kasabay nito ay may ilang cytostatic effect (pinipigilan ang paghahati ng cell).

Mga pahiwatig para sa paggamit. Pagpigil sa reaksyon ng hindi pagkakatugma ng tissue sa panahon ng paglipat ng organ, rheumatoid arthritis (isang nakakahawang-allergic na sakit mula sa pangkat ng mga collagenoses, na nailalarawan sa talamak na progresibong pamamaga ng mga kasukasuan), systemic lupus erythematosus, ulcerative colitis (talamak na pamamaga ng malaking bituka na may pagbuo ng mga ulser, sanhi ng hindi malinaw na mga dahilan), atbp.

Paraan ng aplikasyon at dosis. Sa loob ng 1-7 araw bago ang operasyon at pagkatapos ng 1-2 buwan. 4 mg / kg, na sinusundan ng pagbawas ng dosis sa 3-2 mg / kg. Sa kaganapan ng mga sintomas ng pagtanggi, ang dosis ay muling nadagdagan sa 4 mg / kg. Para sa iba pang mga sakit, 1-1.5 mg / kg bawat araw.

Side effect. Pagduduwal, pagsusuka, pagkawala ng gana, kapag ginamit sa malalaking dosis, nakakalason na hepatitis (pamamaga ng atay na dulot ng mga lason na sangkap). Sa proseso ng paggamot, kinakailangan ang hematological control (kontrol sa komposisyon ng mga selula ng dugo).

Contraindications Leukopenia (pagbaba ng antas ng mga leukocytes sa dugo na mas mababa sa ZxYu "/l), malubhang sakit sa atay.

Form ng paglabas. Mga tablet na 0.05 g, sa isang pakete ng 50 piraso.

Mga kondisyon ng imbakan.

ANTILYMPHOLIN-Kr (AntilimphoUnum) Isang immunosuppressive (pagpigil sa mga panlaban ng katawan) na gamot na nagmula sa mga protina ng dugo ng mga kuneho na nabakunahan ng human thymus lymphocytes.

Mga pahiwatig para sa paggamit. Ito ay ginagamit upang maiwasan ang transplantation immunological reactions (rejection reactions of transplanted tissues) sa mga pasyenteng may

inilipat na allogeneic (nakuha mula sa isang donor) na mga organo at tisyu.

Paraan ng aplikasyon at dosis. Ang mga nilalaman ng vial (1 dosis ng gamot, na tumutugma sa 40-60 mg ng protina) ay natunaw kaagad bago gamitin sa 150 ML ng isotonic sodium chloride solution o 5% glucose solution. Ipasok ang intravenously drip (20 patak bawat minuto). Ang kabuuang dosis ng gamot at ang dalas ng pangangasiwa ay itinakda nang paisa-isa depende sa epekto, tolerability, data ng laboratoryo, ang bilang ng mga lymphocytes, atbp. Karaniwan, ang pagbaba sa bilang ng mga lymphocytes ng 30-50% ng mga unang numero ay itinuturing na pinakamainam.

Side effect. Ang pagpapakilala ng gamot ay maaaring sinamahan ng lagnat, panginginig, karamdaman, kadalasang nawawala sa kanilang sarili pagkatapos ng 6-15 na oras.

Sa isang makabuluhang immunosuppressive na epekto ng gamot, ang mga nakakahawang komplikasyon ay posible, samakatuwid inirerekumenda na gamitin ang gamot sa kumbinasyon ng mga antibiotics o iba pang mga antibacterial na gamot, pati na rin sa mga glucocorticoids (mga hormone ng adrenal cortex o kanilang mga sintetikong analogue).

Contraindications Ang Antilympholin-Kr ay kontraindikado sa kaso ng hypersensitivity sa gamot, isang binibigkas na pagpapahina ng immunological reactivity ng pasyente (reaksyon ng katawan sa pathogenic stimuli, kadalasang sinamahan ng pagbuo ng mga proteksiyon na katangian ng katawan), mga nakakahawang sakit, sepsis (impeksyon ng dugo na may mga mikrobyo mula sa pokus ng purulent na pamamaga).

Form ng paglabas. Sa 10 ml na vial na naglalaman ng 40-60 mg ng protina (isang dosis ng pang-adulto).

Mga kondisyon ng imbakan. Sa temperatura na -5 hanggang -15 "C sa isang lugar na protektado mula sa liwanag. Hindi maiimbak ang natunaw na paghahanda.

ATG-FREZENIUS (ATG-Fresenius)

Epekto ng pharmacological. Immune serum para sa intravenous infusion. Naglalaman ng immunoglobin ng kuneho bilang aktibong sangkap. Ang gamot ay may binibigkas na immunosuppressive effect.

Mga pahiwatig para sa paggamit. Pag-iwas at therapy ng mga krisis sa pagtanggi sa transplant (mga inilipat na organo at tisyu).

Paraan ng aplikasyon at dosis. Para sa mga layunin ng prophylactic, inireseta ito sa isang dosis na 0.1-0.25 ml / kg ng timbang sa katawan bawat araw. Ang pag-iwas ay isinasagawa sa loob ng 21 araw. Sa paggamot ng pagtanggi sa transplant, ito ay inireseta sa isang dosis ng 0.15-0.25 ml / kg bawat araw. Ang Therapy ay nagpapatuloy sa loob ng 14 na araw, simula sa araw ng krisis sa pagtanggi. Ang gamot ay ibinibigay sa intravenously sa 250-300 ml ng physiological sodium chloride solution sa ilalim ng patuloy na pangangasiwa ng medikal nang hindi bababa sa 4 na oras.

Side effect. Ang mga reaksyon ng anaphylactic (mga agarang uri ng reaksiyong alerdyi) ay posible sa anyo ng isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo, isang pakiramdam ng pag-igting sa dibdib, lagnat, urticaria. Marahil ay isang pagbawas sa bilang ng mga lymphocytes, platelet, agranulocytosis (isang matalim na pagbaba sa bilang ng mga granulocytes sa dugo), serum sickness (isang allergic na sakit na sanhi ng parenteral / bypassing ang digestive tract / ang pagpapakilala ng isang malaking halaga ng protina sa ang katawan).

Form ng paglabas. Solusyon para sa pagbubuhos sa mga ampoules na 5 at 10 ml. Ang 1 ml ng solusyon ay naglalaman ng immunoglobulin ng kuneho 20 mg, sodium chloride 9 mg, sodium dihydrogen phosphate 0.22 mg, disodium hydrogen phosphate 0.57 mg.

Mga kondisyon ng imbakan. Sa isang tuyo, malamig na lugar.

AURANOFIN (Auranofin)

kasingkahulugan: Actil, Auropan, Riadura.

Epekto ng pharmacological. Paghahanda ng oral na ginto. Mayroon itong anti-inflammatory, desensitizing (pag-iwas o pag-iwas sa pag-unlad ng mga allergic reactions) at ilang immunosuppressive (suppressing immunity - mga panlaban ng katawan) na aksyon. Hinaharang ang paglabas ng lysosomal enzymes sa mga tisyu (mga intracellular biologically active substance na sumisira sa mga selula ng katawan). Pinapabagal ang kurso ng rheumatoid arthritis (isang nakakahawang-allergic na sakit mula sa pangkat ng mga collagenoses, na nailalarawan sa pamamagitan ng talamak na progresibong pamamaga ng mga kasukasuan).

Mga pahiwatig para sa paggamit. Progressive o talamak na rheumatoid arthritis.

Paraan ng aplikasyon at dosis. Magtalaga ng auranofin sa mga nasa hustong gulang sa 6 mg bawat araw sa 1 o 2 dosis kasama ng mga pagkain. Kung pagkatapos ng 4-6 na buwan mula sa simula ng paggamot, ang epekto ay hindi sapat na binibigkas, dagdagan ang pang-araw-araw na dosis sa 9 mg (3 mg 3 beses sa isang araw).

Maaari kang magreseta ng auranofin kasama ng mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot.

Side effect. Ang gamot ay karaniwang mahusay na disimulado, ngunit pagduduwal, pagtatae, pruritus, stomatitis (pamamaga ng oral mucosa), conjunctivitis (pamamaga ng panlabas na shell ng mata), leukopenia (pagbaba ng antas ng leukocytes sa dugo), anemia ( pagbaba sa hemoglobin sa dugo) ay posible. Ang mga phenomena na ito ay kadalasang hindi gaanong binibigkas kaysa sa paggamit ng parenteral (ipinakilala, pag-bypass sa digestive tract) na paghahanda ng ginto.

Contraindications Pareho; para naman kay crisanol. Hindi inirerekomenda na magreseta ng gamot sa mga bata (dahil sa kakulangan ng sapat na bilang ng mga obserbasyon). Huwag gumamit kasama ng penicillins at levamisole.

Form ng paglabas. Mga tablet na 0.003 g (3 mg = 0.87 mg ng ginto) sa mga pakete ng 30; 60 at 100 piraso.

Mga kondisyon ng imbakan. Sa isang lugar na protektado mula sa liwanag.

BATRIDEN (Batridenum)

Epekto ng pharmacological. Isang immunosuppressor (isang gamot na pinipigilan ang mga panlaban ng katawan), na mayroong isang lymphocytotoxic (nakakapinsalang lymphocytes - mga selula ng dugo na nakikibahagi sa pagbuo ng mga panlaban ng katawan). Sa matagal na paggamit, pinapataas nito ang oras ng kaligtasan ng mga renal allografts (mga bato na natanggap para sa paglipat mula sa isang donor).

Mga pahiwatig para sa paggamit. Sa mga nasa hustong gulang pagkatapos ng all-transplantation ng mga bato (transplantation ng mga bato na natanggap mula sa isang donor) sa kumplikadong immunosuppressive (pagpigil sa mga panlaban ng katawan) therapy (na may corticosteroids).

Paraan ng aplikasyon at dosis. Sa loob (sa 2-4 na dosis) sa unang bahagi ng postoperative period sa isang dosis na 1.5-6 mg / kg bawat araw) (100-400 mg / araw) na sinusundan ng pagbawas ng dosis sa huli na panahon ng post-transplantation (pagkatapos ng paglipat) hanggang 1.5 -4 mg/kg bawat araw (100-200 mg/araw). Ang dosis na 6 mg/kg (400-500 mg/araw) ay hindi pinahihintulutan nang husto at, kung kinakailangan, ay maaaring tumaas sa 9 mg/kg bawat araw na may mandatoryong pagsubaybay sa nilalaman ng mga leukocytes at lymphocytes (mga selula ng dugo na kasangkot sa pagbuo ng mga pwersang proteksiyon). katawan) sa peripheral na dugo. Ang pinakamababang pang-araw-araw na dosis ay 1.5 mg/kg na may mahigpit na kontrol sa kondisyon ng graft (transplanted organ).

Side effect. Ang mataas na dosis ng batriden ay maaaring magdulot ng mga nakakahawang komplikasyon (suppuration ng surgical wound, bronchopulmonary infection, urinary tract infection). Upang maiwasan ang mga komplikasyon ng septic (mga kahihinatnan ng mga nakakahawang sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng microbial contamination ng dugo), ang mga antibiotic na malawak na spectrum ay inireseta sa maagang postoperative period.

Posibleng palakasin (pahusayin) ang pagkilos ng mga gamot na antihypertensive (pagpapababa ng presyon ng dugo), kaugnay nito, sa unang araw, kinakailangang sukatin ang presyon ng dugo ng pasyente 3-4 beses sa isang araw.

Huwag pagsamahin ang gamot sa azathioprine, cyclophosphamide, methotrexate upang maiwasan ang pagtaas ng mga side effect.

Contraindications Sa mga nakakahawang at purulent na sakit, mga mapagkukunan ng "nakatagong" impeksiyon.

Form ng paglabas. Mga tablet na 0.1 g sa isang pakete ng 50 piraso.

Mga kondisyon ng imbakan. Listahan B. Sa orange na garapon na salamin sa isang tuyo, madilim na lugar.

KRIZANOL (Crysanolum)

kasingkahulugan: Oleocrisin.

Epekto ng pharmacological. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga paghahanda ng ginto ay hindi sapat na malinaw. Gayunpaman, pinaniniwalaan na ang kanilang therapeutic effect ay bahagyang dahil sa epekto sa mga proseso ng immune: pinipigilan nila ang humoral immunity (pinipigilan ang mga depensa ng tissue ng katawan), habang sabay-sabay na pinasisigla ang mga tugon ng immune ng cellular, at samakatuwid ay maaari silang maiuri bilang mga immunomodulatory na gamot. mga gamot na nakakaapekto sa mga depensa ng katawan).

Mga pahiwatig para sa paggamit. Ang Krizanol ay isa sa mga pangunahing gamot na naglalaman ng ginto na ginagamit bilang mga pangunahing gamot sa paggamot ng rheumatoid

arthritis (isang nakakahawang-allergic na sakit mula sa pangkat ng mga collagenoses, na nailalarawan sa pamamagitan ng talamak na progresibong pamamaga ng mga kasukasuan).

Paraan ng aplikasyon at dosis. Ilapat ang krizanol intramuscularly. Bago gamitin, ang suspensyon sa ampoule ay pinainit at inalog. Ang mga dosis ay indibidwal depende sa kurso ng sakit at ang tolerability ng gamot. Karaniwang ibinibigay simula sa 2 ml ng 5% na suspensyon; gumawa ng 10 iniksyon sa pagitan ng 2-5 araw. Pagkatapos ay 4 ml ng isang 5% na suspensyon ay iniksyon at 10 iniksyon ay ginawa din sa parehong mga pagitan. 20-25 injection lang. Gayunpaman, ang mas tumpak na dosing, na nagbibigay-daan upang mapataas ang kahusayan at mabawasan ang mga epekto, ay nakakamit sa pamamagitan ng pagsubaybay sa konsentrasyon ng ginto sa plasma ng dugo.

Sa paggamot ng rheumatoid arthritis, inirerekumenda na pangasiwaan ang gamot sa mga dosis na hindi hihigit sa 34 mg ng ginto bawat linggo; ang pinakamababang lingguhang dosis ay 17 mg ng ginto (1 ml ng 5% na suspensyon). Ang pinakamainam na konsentrasyon ng ginto sa suwero ay 250-300 mcg/100 ml. Ang paggamot ay dapat isagawa nang mahabang panahon (1.5-2 taon).

Kasabay ng krizanol, maaaring magreseta ng non-steroidal anti-inflammatory drugs.

Mayroong katibayan ng pagiging epektibo ng krizanol sa paggamot ng psoriatic arthritis (pamamaga ng joint dahil sa psoriasis).

Side effect. Kapag gumagamit ng krizanol, lalo na sa isang labis na dosis, ang mga side effect ay posible: nephropathy (sakit ng mga tisyu at mga daluyan ng dugo ng bato), dermatitis (pamamaga ng balat), stomatitis (pamamaga ng oral mucosa), anemia (pagbaba ng hemoglobin sa dugo ). Sa paglitaw ng dermatitis, pagtatae (pagtatae), mga pagbabago sa pathological sa larawan ng dugo, protina at dugo sa ihi, kinakailangan upang madagdagan ang mga agwat sa pagitan ng mga iniksyon o itigil ang karagdagang paggamit ng gamot.

Contraindications Ang Krizanol ay kontraindikado sa sakit sa bato, diabetes mellitus, decompensated heart disease (pagbaba sa pumping function ng puso dahil sa isang sakit ng valvular apparatus nito), cachexia (matinding pagkahapo), miliary tuberculosis (tuberculosis na nailalarawan sa maraming sugat ng mga organo at tisyu. ), fibrous-cavernous na proseso sa mga baga (ang anyo ng kurso ng pulmonary tuberculosis na may pagbuo ng mga cavity sa kanila na puno ng patay na tissue), hematopoietic disorder, pagbubuntis. Ang mga immunosuppressive (pagpigil sa mga panlaban ng katawan) na mga gamot ay hindi dapat gamitin nang sabay-sabay sa krizanol.

Form ng paglabas. 5% suspensyon sa langis sa ampoules ng 2 ml sa isang pakete ng 25 ampoules.

Mga kondisyon ng imbakan. Listahan B. Sa isang madilim na lugar.

MUROMONAB-KDZ (Muromonab-CD3)

kasingkahulugan: Orthoclon OKT-3

Epekto ng pharmacological. Mayroon itong mga katangian ng immunosuppressive (pagpigil sa imyunidad - mga panlaban ng katawan) na may kaugnayan sa antigen TK (KD-3) ng mga selula ng tao. Ito ay isang mouse monoclonal antibody (mga protina ng dugo na nabuo bilang tugon sa paglunok ng mga dayuhang protina at lason) sa anyo ng IgG, na piling nakikipag-ugnayan sa isang glycoprotein (tiyak na protina) na matatagpuan sa ibabaw ng mga T-lymphocytes ng tao. Bilang resulta ng pakikipag-ugnayan na ito, ang reaksyon ng pagtanggi ng transplant (transplanted organ o tissue) ay pinipigilan.

Mga pahiwatig para sa paggamit. Pag-iwas sa pagtanggi sa transplant (kidney).

Paraan ng aplikasyon at dosis. Magtalaga ng 5 mg bawat araw sa intravenously sa isang stream sa loob ng 10-14 na araw. Ang mga pasyenteng tumatanggap ng gamot ay dapat nasa cardiopulmonary intensive care unit.

Side effect. Pulmonary edema (sa mga pasyente na may mga sintomas ng pagpapanatili ng likido).

Contraindications Talamak na pagkabigo sa puso, edematous syndrome. Ang pagiging hypersensitive sa gamot.

Form ng paglabas. Mga ampoules ng 0.005 g sa isang pakete ng 5 piraso.

Mga kondisyon ng imbakan. Listahan B. Sa isang malamig na lugar.

Cyclosporine (Cyclosporinum)

kasingkahulugan: Sandimmun, Cyclorin, Cyclosporin A, Konsupten.

Isang paghahanda ng likas na polypeptide, na binubuo ng 11 residue ng amino acid. Ito ay unang nahiwalay sa ilang uri ng fungi (Ceclindocaprum lucidum at Trichodermapolysporum).

Epekto ng pharmacological. Ang gamot ay may malakas na aktibidad na immunosuppressive (pinipigilan ang mga panlaban ng katawan), pinahaba ang kaligtasan ng iba't ibang mga allogeneic transplant (mga tissue o organ para sa paglipat na natanggap mula sa isang donor /ibang tao/): balat, bato, puso, atbp.

Ang mekanismo ng pagkilos ng cyclosporine ay nauugnay sa isang pumipili at nababaligtad na pagbabago sa pag-andar ng mga lymphocytes (mga selula ng dugo na kasangkot sa pagbuo ng mga depensa ng katawan) sa pamamagitan ng pagsugpo sa pagbuo at pagtatago ng mga lymphokines at ang kanilang pagbubuklod sa mga tiyak na receptor. Ang nababaligtad na pagsugpo sa paggawa ng interleukin-2 at ang growth factor ng T-cells (T-lymphocytes - mga selula ng dugo na kasangkot sa pagbuo ng mga mekanismo ng cellular na responsable para sa pagpapanatili ng mga depensa ng katawan - ang sistema ng cellular protective functions ng katawan) ay humahantong sa ang pagsugpo sa pagkakaiba-iba (espesyalisasyon) at paglaganap (pagtaas sa bilang) ng mga T-cell na kasangkot sa pagtanggi sa mga transplant (mga organo at tisyu na inilipat), pagbaba sa paggawa ng mga interleukin at iba pang mga lymphokines (ang karaniwang pangalan para sa mga biologically active substances nabuo ng mga cell na kasangkot sa pagpapatupad ng mga cellular defense ng katawan).

Mga pahiwatig para sa paggamit. Ang Cyclosporine ay ang pangunahing paraan ng pagpigil sa pagtanggi sa transplant sa allogeneic transplantation (transplantasyon ng mga tisyu o organo na nakuha mula sa isang donor) ng bato, puso, baga at iba pang mga organo, gayundin sa paglipat ng utak ng buto.

Ginagamit din ang cyclosporine upang mabawasan ang pagtanggi sa transplant sa mga pasyente na dati nang nakatanggap ng iba pang mga immunosuppressant (mga gamot na pumipigil sa mga panlaban ng katawan).

Paraan ng aplikasyon at dosis. Ang gamot ay ibinibigay sa intravenously at pasalita. Sa paglipat ng organ, sinisimulan ang paggamot 4-12 oras bago ang paglipat (transplantation). Kapag naglilipat ng bone marrow, ang paunang dosis ay ibinibigay sa bisperas ng operasyon.

Karaniwan ang paunang dosis ay ibinibigay sa intravenously at patuloy na intravenous injection sa loob ng 2 linggo. Pagkatapos ay lumipat sila sa oral (sa pamamagitan ng bibig) na maintenance therapy. Dapat tandaan na ang Cyclosporine ay may mataas na nephro- at hepatotoxicity (nakapipinsalang epekto sa mga bato at atay).

Ang pangunahing prinsipyo ng pinakamainam na paggamit ng gamot ay isang balanseng pagpili sa pagitan ng isang indibidwal na dosis ng immunosuppressive (ang dosis ng gamot kung saan pinipigilan nito ang mga depensa ng katawan) at matitiis (walang nakakalason / nakakapinsala / epekto).

Ang cyclosporine concentrate para sa intravenous administration ay diluted na may isotonic sodium chloride solution o 5% glucose solution sa ratio na 1:20-1:100 kaagad bago gamitin. Ang diluted na solusyon ay maaaring maimbak nang hindi hihigit sa 48 oras.

Ang cyclosporine ay ibinibigay sa intravenously nang dahan-dahan (drip) sa isotonic sodium chloride solution o 5% glucose solution. Ang paunang dosis ay karaniwang kapag iniksyon sa isang ugat 3-5 mg / kg bawat araw, kapag kinuha nang pasalita - 10-15 mg / kg bawat araw. Susunod, ang mga dosis ay pinili batay sa konsentrasyon ng cyclosporine sa dugo. Ang pagpapasiya ng konsentrasyon ay dapat gawin araw-araw. Para sa pag-aaral, isang radioimmunological na paraan ang ginagamit gamit ang mga espesyal na kit.

Ang paggamit ng cyclosporine ay dapat lamang isagawa ng mga manggagamot na may sapat na karanasan sa immunosuppressant therapy.

Side effect. Kapag gumagamit ng gamot, isang paglabag sa pag-andar ng mga bato at atay, hypertension (patuloy na pagtaas ng presyon ng dugo), hypsritrichosis (masaganang paglago ng buhok, hindi katangian ng kasarian at edad), hypertrophy (paglago) ng gilagid, panginginig ( panginginig ng mga limbs), paresthesia (pakiramdam ng pamamanhid sa

extremities), kawalan ng gana sa pagkain, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, hyperkalemia (nadagdagang potasa sa dugo), pagtaas ng konsentrasyon ng uric acid sa plasma, dysmenorrhea (mga iregularidad sa regla), amenorrhea (kawalan ng regla), kalamnan cramps, convulsions, banayad na anemia ( pagbaba ng hemoglobin nilalaman sa dugo), nadagdagan ang pagiging sensitibo sa mga impeksyon, ang pagbuo ng mga malignant at lymphoproliferative na sakit.

Form ng paglabas. Oral solution na naglalaman ng 100 mg sa 1 ml; tumutok para sa intravenous infusion (mga ampoules ng 1 o 5 ml, na naglalaman ng 50 o 650 mg bawat 1 ml); mga kapsula na naglalaman ng 50 o 100 mg ng cyclosporine. Ang cyclosporine solution ay may kasamang polyoxyethylated castor oil (na kung minsan ay maaaring maging sanhi ng agarang anaphylactoid/allergic reactions) at ethyl alcohol.

Mga kondisyon ng imbakan. Listahan B. Sa isang madilim na lugar.

Mga ahente na ginagamit para sa allergic hypersensitivity na hindi dahil sa IgE

1. Mga immunosuppressant -sugpuin ang immunological at pathophysiological stages ng allergic reactions

2. Anti-inflammatory drugs -sugpuin ang pathophysiological stage ng allergic reactions - ang aktwal na clinical manifestations

Mga immunosuppressant (immunosuppressant) - mga gamot na pinipigilan ang immune response ng katawan.

Ang mga immunosuppressant ay ginagamit:

1) may mga sakit na autoimmune,

2) upang maiwasan ang pagtanggi sa transplant (RT) sa panahon ng paglipat ng organ at tissue.

Mga sakit sa autoimmune - mga sakit na dulot ng mga autoantibodies (AT sa self antigens) at cytotoxic T-lymphocytes na nakadirekta laban sa mga self antigens. Halimbawa, sakit sa rayuma (RB), na kinabibilangan ng rayuma; rheumatoid arthritis (RA); systemic lupus erythematosus (SLE), systemic vasculitis; sakit ni Sjögren; ankylosing spondylitis, atbp. Ang pathogenetic na batayan ng RB ay ang nangingibabaw na sugat ng connective tissue. Kasama rin sa mga autoimmune na sakit ang ulcerative colitis, Crohn's disease, glomerulonephritis, atbp.

Ang mga immunosuppressant sa mga sakit na autoimmune ay paraan ng basic (pathogenetic) therapy, yan ay mga ahente na nagpapabagal sa pag-unlad ng sakit.Mekanismo d-I: sugpuin ang pathological activation ng immune system, na pumipigil sa pinsala sa tissue at pag-unlad ng pamamaga.

Ayon sa lakas ng pagsugpo sa mga reaksyon ng immune, ang mga immunosuppressant ay nahahati sa "malaki" at "maliit".

Pag-uuri ng mga immunosuppressant

I. "Malaking" immunosuppressants

1. Cytostatics:

a) mga ahente ng alkylating: cyclophosphamide

b) mga antimetabolite: azathioprine

methotrexate

2. Glucocorticoids: prednisolone, atbp.

3. Nangangahulugan na pumipigil sa pagbuo o pagkilos ng IL-2:

a) antibiotics: cyclosporine

tacrolimus, rapamycin

b) Mga paghahanda ng MAT sa mga receptor ng IL-2:

basiliximab, daclizumab.

4. Mga paghahanda ng antibody:

a) Polyclonal antibodies - immunoglobulin ng antithymocyte

b) MAT hanggang TNF-alpha - infliximab at iba pa.

II. Mga "maliit" na immunosuppressant

1. 4-aminoquinoline derivatives

2. D-penicillamine ,

3. Mga paghahanda ng ginto

"Malaking" immunosuppressants

Ginagamit ito upang maiwasan ang pagtanggi sa transplant, pati na rin sa mga sakit na autoimmune.

Cytostatics

Ang mga cytostatics ay may partikular na binibigkas na epekto ng pagbabawal sa mabilis na paghahati ng mga selula: mga selula ng utak ng buto, gastrointestinal epithelium, mga selula ng gonadal, mga selula ng tumor. Ang mga cytostatics ay pangunahing ginagamit para sa mga sakit sa tumor, ang ilan bilang mga immunosuppressant.

Ang mga cytostatic na ginamit bilang immunosuppressants ay ipinakita 1) mga ahente ng alkylating at 2) mga antimetabolite.

Mga ahente ng alkylating bumuo ng isang covalent alkyl bond (crosslink) sa pagitan ng mga hibla ng DNA at sa gayon ay nakakagambala sa paghahati ng cell.

Sa mga gamot sa pangkat na ito, bilang isang immunosuppressant, cyclophosphamide(cyclophosphamide). Ang gamot ay ibinibigay sa intravenously. Ang aktibong metabolite ng cyclophosphamide ay pumipigil sa lymphoid at myeloid hematopoiesis. Pinipigilan ang paglaganap ng B- at T-lymphocytes at ang kanilang mga precursor.

Ang cyclophosphamide ay ginagamit para sa mga sakit na autoimmune (rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, atbp.).

Dahil sa pagsugpo sa cellular immunity, epektibong pinipigilan ng cyclophosphamide ang pagtanggi sa transplant sa panahon ng paglipat ng organ at tissue. Gayunpaman, sa pamamagitan ng pagsugpo sa myeloid hematopoiesis at humoral immunity, ang cyclophosphamide ay maaaring magdulot ng leukopenia, anemia, at thrombocytopenia. Makabuluhang binabawasan ang resistensya ng katawan sa mga impeksyon.

Bilang isang ahente ng antitumor, ang cyclophosphamide ay ginagamit para sa kanser sa baga, kanser sa suso, lymphogranulomatosis, lymphocytic leukemia.

Mga side effect ng cyclophosphamide: bone marrow depression (leukopenia, anemia, thrombocytopenia), interstitial pulmonary fibrosis, hemorrhagic cystitis, amenorrhea, azoospermia, pagduduwal, pagsusuka, alopecia.

Sa antimetabolites isama ang azathioprine at methotrexate.

Azathioprine sa katawan ito ay nagiging 6-mercaptopurine, na nakakagambala sa metabolismo ng mga purine at sa gayon ay pinipigilan ang synthesis ng DNA. Dahil ang pagbabagong ito ay nangyayari sa isang malaking lawak sa lymphoid system, ang gamot ay pumipigil sa mas maraming lymphoid hematopoiesis at mas kaunting myeloid. Sa ilalim ng pagkilos ng azathioprine, ang cellular immunity ay pinipigilan sa mas malaking lawak kaysa humoral. Bilang karagdagan sa mga immunosuppressive na katangian, ang azathioprine ay may mga anti-inflammatory properties.

Upang maiwasan ang pagtanggi sa transplant, ang gamot ay ibinibigay sa intravenously, at pagkatapos ay patuloy na ibinibigay nang pasalita. Ginagamit din ang Azathioprine sa mga sakit na autoimmune (rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, dermatomyositis, myasthenia gravis). Sa rheumatoid arthritis, ang therapeutic effect ng azathioprine ay lilitaw pagkatapos ng 2-3 buwan ng sistematikong pangangasiwa.

Mga side effect ng azathioprine: leukopenia, thrombocytopenia, pagbaba ng resistensya sa mga impeksyon, dyspepsia, dysfunction ng atay, mga pantal sa balat.

Methotrexate nakakasagabal sa metabolismo ng folic acid (pinipigilan ang dihydrofolate reductase) at nakakagambala sa pagbuo ng purine at pyrimidine base at, nang naaayon, DNA synthesis. Mayroon itong immunosuppressive, anti-inflammatory at anti-blastoma properties. Ginagamit ito para sa rheumatoid arthritis at mga sakit sa tumor.

Binabawasan ang paglaganap at aktibidad ng T-lymphocytes, ang aktibidad ng macrophage, ang pagpapalabas ng IL-1 at TNF-α (tumor necrosis factor - alpha).

Sa maliliit na dosis, ang methotrexate ay may anti-inflammatory effect, na ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagpapalabas ng adenosine sa pokus ng pamamaga, na binabawasan ang mga antas ng IL-1 at TNF-α, isang pagbaba sa produksyon ng collagenase, stromelysin, at oxygen nakakalason radicals.

Ang pagkilos ng methotrexate ay bubuo ng ilang linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot at umabot sa maximum pagkatapos ng 4 na buwan.

Glucocorticoids

Glucocorticoids - hydrocortisone, prednisone, dexamethasone at iba pa (tingnan ang seksyong "Mga paghahanda ng Glucocorticosteroid") ay pumipigil sa pagpapahayag ng mga gene ng cytokine. Ang pangunahing "target" ng immunosuppressive action ng glucocorticoids ay macrophage. Binabawasan ng mga glucocorticoid ang aktibidad ng phagocytic ng macrophage, ang kanilang kakayahang iproseso at ipakita ang antigen, ang paggawa ng IL-1 at IL-2, TNF-α (tumor necrosis factor), interferon-γ, bawasan ang aktibidad ng Th, nakakagambala sa paglaganap ng T- at B-lymphocytes (Fig. 3.5 at ang seksyong "Ang konsepto ng immune response ...").

Bilang mga immunosuppressant, ang mga glucocorticoid ay ginagamit sa mga sakit na autoimmune (rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, dermatomyositis, Bechterew's disease, eksema), pati na rin ang mga adjuvant sa organ at tissue transplantation.

Pangunahing side effects ng glucocorticoids: ulcerogenic effect, osteoporosis, pangalawang impeksyon (bacterial, viral, fungal), katarata, atbp.

Fig.3.5. Mga elemento ng cellular at humoral immune response.

Tandaan: APC - antigen-presenting cell, B - B-lymphocyte, T - T-lymphocyte, P - plasma cells, Th - T-helpers, Tc - T-killers, IFN-γ - gamma-interferon, MPH - macrophage, TNF- α - tumor necrosis factor, IL 1, 2, 4 - interleukins 1, 2, 4.

Nangangahulugan na pumipigil sa pagbuo o pagkilos ng interleukin-2

Ang Interleukin-2 (IL-2) ay ginawa ng Th1 at pinasisigla ang paglaganap at pagkita ng kaibahan ng T-lymphocytes. Sa ilalim ng impluwensya ng IL-2, ang pagbuo ng Tc-lymphocytes ay tumataas, na pinipigilan ang mahahalagang aktibidad ng mga cell na nahawaan ng mga virus, mga selula ng tumor at mga selula ng inilipat na dayuhang tisyu. Ang pagsugpo sa pagbuo o pagkilos ng IL-2 ay binabawasan ang cellular immunity at, lalo na, pinipigilan ang reaksyon ng pagtanggi ng transplanted tissue. Kasabay nito, ang myeloid hematopoiesis ay halos hindi nagbabago, ang humoral immunity ay bahagyang pinigilan at walang mga problema sa pangalawang impeksyon.

Cyclosporine(sandimmun) ay nakikipag-ugnayan sa intracellular Th1 protein cyclophilin. Ang cyclosporine-cyclophyllin complex ay pumipigil sa calcineurin enzyme, na nagpapa-aktibo sa paggawa ng IL-2. Bilang isang resulta, ang paglaganap ng T-lymphocytes at ang pagbuo ng T-lymphocytes ay inhibited.

Ang gamot ay ibinibigay sa intravenously, at pagkatapos ay ibinibigay nang pasalita upang maiwasan ang pagtanggi sa transplant sa mga transplant ng bato, puso, at atay. Bilang karagdagan, ang cyclosporine ay ginagamit para sa mga sakit na autoimmune (rheumatoid arthritis, psoriasis, myasthenia gravis, ulcerative colitis, atbp.).

Mga side effect cyclosporine: binibigkas na dysfunction ng bato na may bahagyang labis na therapeutic na konsentrasyon ng cyclosporine sa plasma ng dugo (kailangan ang patuloy na pagsubaybay sa konsentrasyon ng gamot), dysfunction sa atay, pagtaas ng presyon ng dugo, hyperkalemia, hyperuricemia, dyspepsia, anorexia, atbp.

Tacrolimus(FK-506), tulad ng cyclosporine, binabawasan ang aktibidad ng calcineurin sa Th1. Bilang isang resulta, ang pagbuo ng IL-2 at, nang naaayon, ang paglaganap ng T-lymphocytes ay bumababa.

Ang gamot ay ginagamit sa paglipat ng atay, puso, bato. Mga side effect katulad ng mga side effect ng cyclosporine.

Rapamycin(sirolimus) ay nakakagambala sa pagkilos ng IL-2. Medyo maliit na epekto sa paggana ng bato at presyon ng dugo. Ginagamit ito sa paglipat ng organ at tissue.

Basiliximab(simulect) at daclizumab- paghahanda ng chimeric mouse-human MATs (monoclonal antibodies) sa IL-2 receptors. Pinipigilan nila ang paglaganap ng T-lymphocytes na umaasa sa IL-2, pinipigilan ang synthesis ng mga antibodies at ang immune response sa antigens.

Pinangangasiwaan nang intravenously upang maiwasan ang pagtanggi sa transplant. Ito ay inireseta sa kumbinasyon ng cyclosporine at glucocorticoids. Maaaring magdulot ng mga sumusunod side effect: kahirapan sa paghinga, lagnat, hypertension o hypotension, tachycardia, edema sa mga binti, pulmonary edema, panginginig, pagduduwal, mga nakakahawang komplikasyon, hyperglycemia, arthralgia, myalgia, sakit ng ulo, hindi pagkakatulog, dyspepsia, pagtatae.

Paghahanda ng antibody

Antithymocyte immunoglobulin(IgG) ay nakukuha sa pamamagitan ng pagbabakuna sa mga kabayo o kuneho na may mga T-lymphocytes ng tao. Sa ilalim ng pagkilos ng mga naturang gamot, ang aktibidad ng T-lymphocytes ay bumababa at sa gayon ang cellular immunity ay piling pinipigilan. Ang mga gamot ay ibinibigay sa intravenously o intramuscularly upang maiwasan ang pagtanggi sa panahon ng paglipat ng puso, bato, atay. Mga side effect: mga reaksiyong alerdyi, neutropenia, thrombocytopenia.

infliximab(Remicade) ay isang paghahanda ng chimeric mouse-human monoclonal antibodies sa TNF-α (TNF-alpha - tumor necrosis factor), na kasangkot sa mga proseso ng autoimmune. Bilang karagdagan sa rheumatoid arthritis, ang gamot ay ginagamit para sa systemic lupus erythematosus at Bechterew's disease; ibinibigay sa intravenously.

etanercept- hinaharangan ang mga receptor ng TNF-α. at sa gayon ay nakakasagabal sa pagkilos ng TNF-α. Ang gamot ay iniksyon sa ilalim ng balat 2 beses sa isang linggo. Pagkatapos ng 3 buwan, ang isang makabuluhang pagpapabuti sa kondisyon ng mga pasyente na may rheumatoid arthritis ay nabanggit.

Kapag gumagamit ng mga gamot na nakakagambala sa aktibidad o pagkilos ng TNF-α, bumababa ang paglaban sa mga nakakahawang sakit (posibleng coccal, pneumocystis, impeksyon sa fungal).

Mga "maliit na" immunosuppressant (mga gamot na antirheumatoid) :

1. 4-aminoquinoline derivatives (chloroquine, hydroxychloroquine),

2. D-penicillamine ,

3. Mga paghahanda ng ginto (sodium aurothiomalate, auranofin, atbp.).

4. Iba pang mga gamot( leflunomide, anakinra)

Kasama ng mga "malalaking" immunosuppressant, ginagamit ang mga ito bilang pangunahing mga gamot para sa rheumatoid arthritis, mas madalas para sa iba pang mga sakit na rayuma.

Ang rheumatoid arthritis (RA) ay isang autoimmune disease; bubuo sa loob ng ilang taon at humahantong sa osteoarthritis, kung saan hindi lamang kartilago, kundi pati na rin ang tissue ng buto ng mga kasukasuan ay apektado. Sa RA, sa synovial tissue ng mga joints, ang nilalaman ng interleukin-1 (IL-1) at tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) ay tumataas, na nagpapasigla sa synthesis ng proteinases (collagenases, stromelysins) ng mga fibroblast at chondrocytes , na nagiging sanhi ng pagkasira ng tissue ng kartilago ng mga kasukasuan, at pinapagana din ang mga osteoclast.

Ang mga NSAID at glucocorticoids ay pansamantalang nagpapabuti sa kalidad ng buhay ng mga pasyente na may rheumatoid arthritis (bawasan ang sakit, pamamaga ng mga kasukasuan), ngunit huwag pabagalin ang pag-unlad ng sakit. Ang mga NSAID, kapag ginamit nang sistematikong, kahit na mapabilis ang pagbuo ng rheumatoid arthritis (pinipigilan nila ang paggawa ng prostaglandin E at I 2, na binabawasan ang pagbuo ng IL-1).

Ang mga unang gamot na nagpabagal sa pag-unlad ng rheumatoid arthritis ay mga paghahanda sa ginto, D-penicillamine at mga antimalarial na gamot - chloroquine at hydroxychloroquine. Ang mga gamot na ito ay naging kilala bilang mga gamot na nagpapabago ng sakit na antirheumatoid.

Dahil ang therapeutic effect ng mga gamot na ito, kapag sistematikong iniinom, ay hindi lalabas kaagad (pagkatapos ng ilang buwan), ang mga gamot na ito ay naging kilala bilang mga slow-acting na gamot. Tinatawag sila ng mga domestic clinician na pangunahing paraan

Hydroxychloroquine- may mga anti-inflammatory at immunosuppressive effect. Ang mekanismo ng pagkilos ng antirheumatoid ay hindi sapat na malinaw. Ito ay pinaniniwalaan na binabawasan ng gamot ang kakayahan ng mga macrophage na ilabas ang IL-1 at TNF-α.

Sa isang sistematikong appointment sa loob, ang hydroxychloroquine ay nagsisimulang magkaroon ng isang antirheumatoid effect pagkatapos ng mga 1-2 buwan. Kung ikukumpara sa mga paghahanda ng ginto at D-penicillamine, hindi gaanong nakakalason ang mga ito. Ang pagduduwal, sakit ng ulo, visual disturbances (retinopathy), proteinuria, dermatitis ay posible.

D-Penicillamine- dimethylcysteine ​​​​(isa sa mga produkto ng hydrolysis ng penicillin). Bumubuo ng mga chelate compound na may Сu, Hg, Pb, Zn. May kaugnayan sa kakayahang magbigkis ng Cu, ginagamit ito sa sakit na Wilson-Konovalov (hepatocerebral dystrophy). Ginagamit din ito bilang panlaban sa pagkalason sa mga Hg, Pb compound.

Sa rheumatoid arthritis, ang D-penicillamine, kapag sistematikong pinangangasiwaan nang pasalita, ay may binibigkas na therapeutic effect pagkatapos ng 2-3 buwan ng paggamot. Ang mekanismo ng pagkilos ay hindi malinaw. Posible na may kaugnayan sa chelation ng Cu, binabawasan ng Zn ang aktibidad ng metalloproteinases

Na may kaugnayan sa side effects D-penicillamine humigit-kumulang 40% ng mga pasyente ang huminto sa paggamot nang maaga. Ang gamot ay nagdudulot ng pagduduwal, mga ulser sa bibig, alopecia, dermatitis, may kapansanan sa pag-andar ng bato (proteinuria), depression sa utak ng buto (leukopenia, anemia, thrombocytopenia); pneumonitis at pulmonary fibrosis ay posible.

Sodium aurothiomalate at auranofin- nalulusaw sa tubig na mga asing-gamot ng ginto, na sa rheumatoid arthritis ay may binibigkas na therapeutic effect sa 30-60% ng mga pasyente. Hindi masyadong epektibo para sa arthritis ng iba pang mga etiologies.

Ang sodium aurothiomalate ay ibinibigay sa intramuscularly. Ang Auranofin ay inireseta nang pasalita. Ang makabuluhang pagpapabuti ay nangyayari pagkatapos ng 4-6 na buwan.

Ang mga paghahanda ng ginto ay idineposito sa synovial tissue at kinuha ng mga macrophage. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga paghahanda ng ginto ay nauugnay sa isang pagbawas sa aktibidad ng mga macrophage (ang kakayahang magpakita ng isang antigen, ang paggawa ng IL-1, TNF-α, ang pagpapalabas ng mga lysosomal enzymes at nakakalason na oxygen radical).

Mga side effect paghahanda ng ginto:

Epithelial lesions - ulcerative stomatitis, tracheitis, bronchitis, gastritis, colitis, vaginitis;

Dysfunction ng bato (proteinuria);

Hepatotoxic action;

neuropathy;

encephalopathy;

Mga karamdaman sa hematopoietic (posibleng agranulocytosis, aplastic anemia, thrombocytopenia).

Ang mga paghahanda ng ginto at D-penicillamine ay nagdudulot ng malubhang epekto at ngayon ay bihirang ginagamit.

Leflunomide ay isang isoxazole derivative; synthesized bilang isang antirheumatoid agent. Pinipigilan ang dihydroorotate dehydrogenase at sa gayon ay nakakagambala sa synthesis ng pyrimidine nucleotides at DNA synthesis. Binabawasan ang synthesis ng TNF-α, ang paggawa ng mga antibodies, binabawasan ang aktibidad ng COX-2, ang pagpapahayag ng mga molekula ng pagdirikit. Sa bagay na ito, mayroon itong antiproliferative, immunosuppressive at anti-inflammatory effect.

Ang gamot ay inireseta sa loob. Ang antirheumatoid effect ay nagsisimula sa isang buwan at tumataas sa loob ng 4-5 na buwan.

Anakinra ay isang recombinant na paghahanda ng isang natural na blocker ng IL-1 receptors. Sa rheumatoid arthritis, ang pang-araw-araw na subcutaneous injection ng gamot pagkatapos ng 4-6 na linggo ay nagdudulot ng makabuluhang pagpapabuti sa kondisyon ng pasyente. Walang pagtaas sa panganib ng mga nakakahawang sakit.

Mga gamot na anti-namumula

Ang matinding pamamaga ay isang proteksiyon na reaksyon ng katawan. Gayunpaman, kung ang reaksyong ito ay labis at nakakasagabal sa anumang function, o kung ang pamamaga ay nagiging talamak, ang mga anti-inflammatory na gamot ay ginagamit.

Sa pamamaga, ang mga vascular at cellular phase ay nakikilala.

AT vascular phase mayroong pagpapalawak ng arterioles at nangyayari ang hyperemia; ang pagkamatagusin ng postcapillary venules ay tumataas, exudation at edema ay nabubuo.

AT yugto ng cell Ang mga neutrophil, at pagkatapos ay ang mga monocytes, dahil sa pakikipag-ugnayan ng mga molekula ng pagdirikit, ay konektado sa endothelium at sa pamamagitan ng mga intercellular space ay tumagos sa sugat, kung saan ang mga monocytes ay nagiging macrophage.

Ang mga macrophage at neutrophil ay naglalabas ng mga lysosomal enzymes (proteinases) at mga nakakalason na oxygen radical (superoxide anion, atbp.), na kumikilos sa mga dayuhang particle at mga selula ng nakapaligid na tissue. Kasabay nito, ang mga selula ng tisyu, sa partikular na mga mast cell, ay naglalabas ng mga nagpapaalab na tagapamagitan.

Mga pangunahing tagapamagitan ng pamamaga- histamine, bradykinin, prostaglandin E at I leukotrienes, platelet activating factor (PAF).

Ang histamine at bradykinin ay nagpapalawak ng maliliit na arterioles at nagpapataas ng permeability ng postcapillary venules. Pinasisigla din ng Bradykinin ang mga sensory nerve endings (tagapamagitan ng sakit).

Ang mga prostaglandin E 2 at I 2 ay nagpapalawak ng mga arterioles at pinapahusay ang epekto ng histamine at bradykinin sa permeability ng postcapillary venules, pati na rin ang epekto ng bradykinin sa mga sensitibong nerve endings.

Ang Prostaglandin E 2, bilang karagdagan, ay nagdudulot ng pagtaas sa temperatura (kumikilos sa mga sentro ng thermoregulation sa hypothalamus) at pinasisigla ang mga contraction ng myometrium.

Pinipigilan ng Prostaglandin I 2 (prostacyclin) ang pagsasama-sama ng platelet.

Ang Prostaglandin E 2 at I 2 ay may gastroprotective effect: binabawasan nila ang pagtatago ng HCl, pinatataas ang pagtatago ng mucus at bicarbonates, pinatataas ang resistensya ng mga selula ng mucous membrane ng tiyan at duodenum sa mga nakakapinsalang kadahilanan, at pinapabuti ang sirkulasyon ng dugo. ng mauhog lamad.

Ang Leukotrienes C 4 , D 4 at E 4 ay nagpapalawak ng mga daluyan ng dugo, nagpapataas ng kanilang permeability, nagpapababa ng presyon ng dugo at nagpapataas ng tono ng bronchial.

Ang PAF ay nagpapalawak ng mga daluyan ng dugo, nagpapataas ng vascular permeability, nagpapababa ng presyon ng dugo, nagpapataas ng platelet aggregation at bronchial tone.

Maglaan 3 grupo ng mga anti-inflammatory na gamot, binabawasan ang pagbuo ng mga nagpapaalab na mediator:

1) non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): diclofenac, ibuprofen, atbp. - bawasan ang pagbuo ng mga prostaglandin

2) steroidal anti-inflammatory drugs (SPVS): prednisolone, atbp. - bawasan ang pagbuo ng mga prostaglandin, leukotrienes at FAT,

3) paghahanda ng 5-aminosalicylic acid: mesalazine, sulfasalazine - bawasan ang pagbuo ng mga prostaglandin at leukotrienes.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) : acetylsalicylic acid, indomethacin, diclofenac sodium, ibuprofen, naproxen, piroxicam, meloxicam

Ang mga NSAID ay may pangunahing tatlong katangian: anti-inflammatory, analgesic at antipyretic. Mekanismo pagkilos na anti-namumula ng mga sangkap na ito ay nauugnay sa pagsugpo ng cyclooxygenase (Larawan 3.2.6.5.). Kasabay nito, ang pagbuo ng pro-inflammatory prostaglandin E at I ay nagambala (tingnan ang seksyon na "Non-opioid analgesics ng peripheral action").

kanin. kaskad ng arachidonic acid.

Tandaan: 5-HPETE - 5-hydroperoxyeicosatetraenoic acid; PGE 2, PP 2, PGF 2a - prostaglandin; TxA 2 - thromboxane A 2; LTA 4, LTV 4, LTS 4, LTO 4, LTE 4 - leukotrienes; PAF - platelet activating factor.

Steroidal na anti-inflammatory na gamot (glucocorticoids)

Ang mga glucocorticosteroids ay lubos na mabisang anti-inflammatory na gamot. Ang mekanismo ng kanilang anti-inflammatory action ay nauugnay sa pagpapasigla ng pagpapahayag ng gene na responsable para sa pagbuo ng lipocortin-1, na binabawasan ang aktibidad ng phospholipase A 2 . Kasabay nito, ang pagbuo ng prostaglandin E 2 at 1 2, leukotrienes at FAT ay nagambala.

Bilang karagdagan, binabawasan ng glucocorticoids ang pagbuo ng gene na responsable para sa synthesis ng COX-2.

Pinipigilan ng mga glucocorticoid ang pagpapahayag ng mga molekula ng pagdirikit, pinipigilan ang pagtagos ng mga monocytes at neutrophil sa pokus ng pamamaga, at binabawasan din ang kakayahan ng mga macrophage at neutrophil na mag-secrete ng lysosomal enzymes at mga nakakalason na oxygen radical.

Pinipigilan ng glucocorticoids ang degranulation ng mga mast cell, ang paglabas ng histamine at iba pang mga nagpapaalab na mediator.

Ang mga glucocorticoids ay mayroon ding mga immunosuppressive na katangian. Samakatuwid, ang mga ito ay lalo na madalas na ginagamit sa mga sakit na autoimmune na sinamahan ng pamamaga (rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, eksema, atbp.).

Ang mga glucocorticoids ay may binibigkas na epekto. Pangunahing epekto: ulcerogenic effect, osteoporosis, pagbaba ng resistensya sa mga impeksyon (para sa iba pang mga side effect, tingnan ang seksyong "Mga paghahanda ng Glucocorticosteroid").

5-aminosalicylic acid paghahanda

Mesalazine(salofalk) - 5-aminosalicylic acid. Pinipigilan ang cyclooxygenase at 5-lipoxygenase na mga daanan para sa conversion ng arachidonic acid at, nang naaayon, ay nakakagambala sa synthesis ng prostaglandin at leukotrienes. Bilang karagdagan, sa ilalim ng pagkilos ng mesalazine, ang produksyon ng interleukin-1 at immunoglobulins ay bumababa, ang pagbuo ng mga libreng oxygen radical ay bumababa, at ang paglipat ng mga neutrophil ay bumababa. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang mesalazine ay hindi lamang anti-namumula, kundi pati na rin ang mga immunosuppressive na katangian.

Ang gamot ay ginagamit para sa nonspecific ulcerative colitis. Magtalaga sa mga tablet na naglalabas lamang ng 5-aminosalicylic acid sa malaking bituka.

Sulfasalazine- isang pinagsamang paghahanda ng 5-aminosalicylic acid at sulfapyridine. Ito ay na-cleaved sa malaking bituka sa ilalim ng impluwensya ng bituka microflora na may paglabas ng 5-aminosalicylic acid. Ang gamot ay ginagamit para sa nonspecific ulcerative colitis, pati na rin para sa rheumatoid arthritis.

Italaga sa loob; humigit-kumulang 20-30% ay nasisipsip sa maliit na bituka. Lumilitaw ang antirheumatoid effect pagkatapos ng mga 2 buwan.

Mga tanong sa pagsubok:

1. Ibigay ang mga kahulugan ng immunosuppressants, anti-inflammatory drugs, autoimmune disease?

2. Pag-uuri ng mga immunosuppressant?

3. "Malalaking" immunosuppressants, mga cytostatic na gamot, ang kanilang mga pharmacological properties, mga indikasyon para sa paggamit, mga side effect?

4. "Malaking" immunosuppressants, mga paghahanda ng glucocorticoid, ang kanilang mga pharmacological properties, mga indikasyon para sa paggamit, mga side effect?

5. "Malaking" immunosuppressants, mga gamot na pumipigil sa pagbuo o pagkilos ng interleukin-2, ang kanilang mga pharmacological properties, mga indikasyon para sa paggamit, mga side effect?

6. "Malaking" immunosuppressants, paghahanda ng antibody, ang kanilang mga pharmacological properties, mga indikasyon para sa paggamit, mga side effect?

7. Mga paghahanda ng "Maliit" na immunosuppressants (mga gamot na antirheumatoid), ang kanilang mga pharmacological properties, mga indikasyon para sa paggamit, mga side effect?

8. Anti-inflammatory drugs?

9. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), ang kanilang mga pharmacological properties, mga indikasyon para sa paggamit, mga side effect?

10. Steroid anti-inflammatory drugs (glucocorticoids) at 5-aminosalicylic acid paghahanda, ang kanilang mga pharmacological properties, indications para sa paggamit, side effect?

4.13.3 Mga immunostimulant .

Mga immunostimulant - ito ay ay nangangahulugan na dagdagan ang aktibidad ng immune system, iyon ay, mapahusay ang immune response.

Ang paggamit ng mga immunostimulant para sa therapeutic o prophylactic na layunin ay tinatawag na "immunotherapy" at "immunoprophylaxis" ayon sa pagkakabanggit.

Mga indikasyon para sa immunotherapy: mga estado ng immunodeficiency sinamahan ng mga nakakahawang komplikasyon. Ang pagkakaroon ng immunodeficiency ay dapat kumpirmahin ng isang immunogram.

Mga immunodeficiencies(ID) ay nahahati sa:

1. Pangunahin immunodeficiencies - congenital, genetically tinutukoy

2. Pangalawa immunodeficiencies - nakuha.

Ang immunosuppression ay tumutukoy sa pagsugpo sa immune response ng normal na immune system sa antigen challenge, sinadya o bilang negatibong epekto ng isang therapeutic agent gaya ng anticancer chemotherapy. Sa artikulong ito, titingnan natin kung ano ang immunosuppression.

Maaari rin itong mangyari kapag nakompromiso ang immune system, tulad ng systemic lupus erythematosus o diabetes.

Ano ang immunosuppression

Maraming tao na tumatanggap ng organ transplant ang umiinom ng mga gamot upang sugpuin ang immune system upang hindi tanggihan ng katawan ang organ. Ang mga "immunosuppressant" na ito ay nagpapagaan sa immune system na mahanap at sirain ang mga selula ng kanser o labanan ang mga impeksiyon na nagdudulot ng kanser. Ang impeksyon sa HIV ay nagpapahina rin sa immune system at nagpapataas ng panganib na magkaroon ng ilang uri ng kanser.

Ipinakita ng pananaliksik na ang mga tatanggap ng transplant ay nasa mas mataas na panganib para sa isang malaking bilang ng iba't ibang uri ng kanser. Ang ilan sa mga kanser na ito ay maaaring sanhi ng mga nakakahawang ahente, habang ang iba ay hindi. Ang apat na pinakakaraniwang kanser sa mga tatanggap ng transplant, na mas karaniwan sa mga taong ito kaysa sa pangkalahatang populasyon, ay ang non-Hodgkin's lymphoma at mga kanser sa baga, bato, at atay. Ito ay maaaring sanhi ng impeksyon sa Epstein-Barr virus at kanser sa atay sa talamak na impeksyon na may mga virus ng hepatitis B at hepatitis C. Ang mga kanser sa baga at bato ay karaniwang nauugnay sa impeksiyon.

Mga sanhi ng immunosuppression

Ang mga sanhi ng pagsugpo sa immune ay maaaring maiuri bilang:

Mga sistematikong sakit:

• Diabetes.
• Talamak na alkoholismo.
• Pagkabigo sa bato o atay.
• Mga autoimmune disorder tulad ng systemic lupus erythematosus o rheumatoid arthritis.
• Impeksyon sa CNS.

immunosuppressive na paggamot.

• Corticosteroids.
• Ang mga polyclonal immunoglobulin tulad ng anti-lymphocyte globulin at monoclonal immunoglobulins gaya ng daclizumab (parehong monoclonal at polyclonal immunoglobulin ay nagta-target lamang ng cell-mediated immunity sa pamamagitan ng pag-ubos ng mga lymphocytes).
• Antimetabolites:

1. Calcineurin inhibitors, na pumipigil sa T-cell transcription, gaya ng cyclosporine.
2. Rapamycins, na humaharang sa mTOR kinase pathway sa mga lymphocytes, tulad ng everolimus.
3. Mitosis inhibitors na humaharang sa purine metabolism, tulad ng azathioprine.

• Ionizing radiation.
• Biological alkylating agent tulad ng cyclophosphamide at chlorambucil.

Mga indikasyon para sa immunosuppression

Ang immunosuppression ay klinikal na ipinahiwatig sa tatlong magkakaibang sitwasyon:

• Post-transplant period para maiwasan ang graft rejection at graft-versus-host disease.
• Ang pagkakaroon ng autoimmune o hypersensitivity disorder na nagiging sanhi ng self-antigens na matukoy bilang mga dayuhang target ng immune attack, na nagreresulta sa pagkasira ng tissue at organ at
• Ang paglitaw ng mga lymphoproliferative disorder.

Ang mga immunosuppressant ay mga gamot na ginagamit upang sadyang sugpuin ang produksyon at aktibidad ng mga immune cell. Gayunpaman, pinipigilan din ng mga gamot na ito ang normal na immune response sa mga nakakahawang ahente at maging sa paglitaw ng mga malignant o pre-malignant na pagbabago sa mga selula.

Binabawasan din ng mga gamot na kemoterapiya ang normal na tugon ng immune.

Normal na tugon ng immune

Ang immune response ay may dalawang yugto, katulad ng isang inductive at isang produktibong yugto. Sa inductive phase, ang mga maliliit na lymphocyte ay nakikipag-ugnayan sa isang dayuhang antigen. Sa produktibong yugto, ang mga pinasiglang selula ay dumarami at nagpapasigla din ng higit pang mga selula at gumagawa din ng mga antibodies mula sa mga selula ng plasma, depende sa likas na katangian ng mga pinasiglang selula.

Karamihan sa mga immunosuppressive na gamot ay gumagana sa pamamagitan ng pagpigil sa pagkalat ng mga immunocompetent na selula. Kaya, hinaharangan nila ang pangunahing tugon ng immune. Ang pangalawa o anamnestic na tugon, na nakasalalay sa nabuo nang mga cell ng memorya, ay mas mahirap i-block.

Mga sintomas at palatandaan ng immunosuppression

Sa pangkalahatan, ang mga pasyenteng immunocompromised ay may binagong kaugnayan sa mga dayuhang antigen, kabilang ang mga pathogenic microbes. Ito ay humahantong sa mga sumusunod na klinikal na makabuluhang pagbabago:

• Mga oportunistikong impeksyon ng iba pang hindi nakakapinsalang organismo. Kabilang dito ang:
• Mga impeksyon sa virus tulad ng impeksyon sa herpes, buni,
• Mga impeksiyong bacterial tulad ng Staphylococcus aureus,
• mga impeksyon sa fungal tulad ng aspergillosis,
• Ang mabilis na pag-unlad ng mga impeksyon,
• Mga pagbabago sa karaniwang mga palatandaan at sintomas ng impeksyon, kabilang ang mga parameter ng laboratoryo na humahantong sa isang hindi tipikal na pagtatanghal ng impeksiyon, at
• Mga malignancies, gaya ng mga tumor sa mga tatanggap ng transplant, o pangalawang malignancies sa mga pasyenteng tumatanggap ng chemotherapy para sa leukemia.

Bilang karagdagan sa systemic infection, ang pangkalahatang kalusugan ng mga pasyenteng ito ay humihina ng maraming mga kadahilanan tulad ng:

• pinag-uugatang sakit,
• masamang reaksyon sa gamot,
• Malnutrisyon at
• Mga side effect ng iba't ibang mga medikal na pamamaraan.

Diagnosis at paggamot

Ang diagnosis ng immunosuppression ay ginawa gamit ang mga pagsusuri sa paggana ng immune tulad ng:

Mga pagsusuri sa cellular immunity, kabilang ang:

1. Phagocytic functional na mga pagsubok tulad ng pagbabawas ng nitrobulin tetrazolium.
2. Pagsusuri sa balat upang maantala ang isang reaksyon ng hypersensitivity,
3. Mga pagsubok sa pag-activate ng T cell tulad ng pagbabagong-anyo pagkatapos ng pagkakalantad sa mitogen, mga pagsusuri sa lymphokine tulad ng kadahilanan ng pagsugpo sa paglipat.

Mga pagsusuri sa humoral immunity tulad ng:

1. Serum immunoglobulin assays tulad ng radial immunodiffusion at serum electrophoresis,
2. Mga partikular na antibodies tulad ng agglutination, radioimmunoassay o enzyme immunoassay at
3. Dami ng B - cell.

Ang paggamot ay naglalayong maiwasan at gamutin ang mga impeksyon nang maaga at agresibo hangga't maaari.