Gumuhit ng isang teknolohikal at instrumental na pamamaraan para sa pagkuha ng mga tablet sa pamamagitan ng direktang compression ng isang pinaghalong panggamot at excipients. Gumawa ng teknolohikal at instrumental na pamamaraan para sa pagkuha ng mga tablet sa pamamagitan ng direktang pag-compress ng pinaghalong panggamot at pantulong.

TECHNOLOGICAL SCHEME NG PRODUKSYON NG MGA TABLETS.

PAGHAHANDA NG MGA GAMOT AT AUXILIARY SUBSTANCES. DIREKTANG PRESYO. PAGKUHA NG MGA TABLET GAMIT ANG GRANULATION. MGA URI NG GRANULATION. PAGPAPAKOT NG MGA TABLET NA MAY MGA SHEL. MGA URI NG KABIBI. MGA PARAAN NG APLIKASYON. STANDARDIZATION NG MGA TABLET. NOMENCLATURE

1. Mga tablet bilang isang form ng dosis.

Mga tableta- isang solidong form ng dosis na nakuha sa pamamagitan ng pagpindot o paghubog ng mga sangkap na panggamot o pinaghalong panggamot at mga excipient, na nilayon para sa panloob o panlabas na paggamit.

Ito ay mga solidong buhaghag na katawan, na binubuo ng maliliit na solidong particle na konektado sa isa't isa sa mga punto ng kontak.

Ang mga tablet ay nagsimulang gamitin mga 150 taon na ang nakalilipas at sa kasalukuyan ay ang pinakakaraniwang anyo ng dosis. Ito ay ipinaliwanag sa susunod positibong katangian:

Buong mekanisasyon ng proseso ng pagmamanupaktura, na nagbibigay ng mataas na produktibidad, kadalisayan at kalinisan ng mga tablet.

Ang katumpakan ng dosis ng mga panggamot na sangkap na ipinakilala sa mga tablet.

Portability /maliit na volume/ ng mga tablet, na nagbibigay ng kadalian sa pagbibigay, pag-iimbak at transportasyon ng mga gamot.

Magandang kaligtasan ng mga panggamot na sangkap sa mga tablet at ang posibilidad na madagdagan ito para sa hindi matatag na mga sangkap sa pamamagitan ng paglalapat ng mga proteksiyon na shell.

Pagtatakpan ng hindi kasiya-siyang lasa, amoy, mga katangian ng pangkulay ng mga panggamot na sangkap dahil sa paglalapat ng mga shell.

Ang posibilidad ng pagsasama-sama ng mga panggamot na sangkap na hindi tugma sa mga tuntunin ng pisikal at kemikal na mga katangian sa iba pang mga form ng dosis.

Lokalisasyon ng pagkilos ng gamot sa gastrointestinal tract.

Ang pagpapahaba ng pagkilos ng mga gamot.

Ang regulasyon ng sunud-sunod na pagsipsip ng mga indibidwal na nakapagpapagaling na sangkap mula sa isang tablet ng kumplikadong komposisyon - ang paglikha ng mga multilayer na tablet.

10. Pag-iwas sa mga pagkakamali sa dispensing at pag-inom ng mga gamot, na nakamit sa pamamagitan ng pagpindot sa mga inskripsiyon sa tablet.

Kasama nito, ang mga tablet ay may ilan mga limitasyon:

Sa panahon ng pag-iimbak, ang mga tablet ay maaaring mawala ang kanilang pagkawatak-watak (semento) o, sa kabaligtaran, masira.

Sa mga tablet, ang mga excipient ay ipinapasok sa katawan, kung minsan ay nagdudulot ng mga side effect /halimbawa, ang talc ay nakakairita sa mga mucous membrane/.

Ang mga indibidwal na sangkap na panggamot /halimbawa, sodium o potassium bromides/ ay bumubuo ng mga concentrated na solusyon sa dissolution zone, na maaaring magdulot ng matinding pangangati ng mucous membrane.

Ang mga pagkukulang na ito ay maaaring pagtagumpayan sa pamamagitan ng pagpili ng mga excipients, pagdurog at pagtunaw ng mga tablet bago kunin.

Ang mga tablet ay may iba't ibang mga hugis, ngunit ang pinakakaraniwan ay isang bilog na hugis na may patag o biconvex na ibabaw. Ang diameter ng mga tablet ay mula 3 hanggang 25 mm. Ang mga tablet na may diameter na higit sa 25 mm ay tinatawag na briquettes.

2. Pag-uuri ng mga tablet

1. Ayon sa paraan ng produksyon:

pinindot - nakuha sa mataas na presyon sa mga tablet machine;

trituration - nakuha sa pamamagitan ng paghubog ng mga basang masa sa pamamagitan ng pagkuskos sa mga espesyal na anyo, na sinusundan ng pagpapatuyo.

2. Sa pamamagitan ng aplikasyon:

bibig - inilapat pasalita, hinihigop sa tiyan o bituka. Ito ang pangunahing pangkat ng mga tablet;

sublingual - natutunaw sa bibig, ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay hinihigop ng oral mucosa;

pagtatanim - ay itinanim / natahi / sa ilalim ng balat o intramuscularly, nagbibigay ng pangmatagalang therapeutic effect;

mga tablet para sa extemporaneous na paghahanda ng mga solusyon sa iniksyon;

mga tablet para sa paghahanda ng mga rinses, douches at iba pang mga solusyon;

mga espesyal na layunin na tablet - urethral, vaginal at rectal.

Ang pinakakaraniwan ay tatlong teknolohikal na mga scheme para sa pagkuha ng mga tablet: gamit ang basa o tuyo na granulation at direktang compression.

Ang mga pangunahing hakbang sa proseso ng paggawa ng tablet ay ang mga sumusunod:

- pagtimbang, pagkatapos kung saan ang hilaw na materyal ay ipinadala para sa pagsala sa tulong ng mga sieves ng vibrational na prinsipyo ng operasyon;
- granulation;
- pagkakalibrate;
- pagpindot upang makakuha ng mga tablet;
- packaging sa mga paltos.
- pakete.

Ang paghahanda ng mga hilaw na materyales para sa tableting ay nabawasan sa kanilang paglusaw at pagbitin.

Ang pagtimbang ng mga hilaw na materyales ay isinasagawa sa mga fume hood na may aspirasyon. Pagkatapos ng pagtimbang, ang hilaw na materyal ay ipinadala para sa pagsala sa tulong ng mga vibrating sieves.

Paghahalo. Ang mga gamot at mga pantulong na bumubuo sa pinaghalong tableta ay dapat na lubusang paghaluin upang pantay na maipamahagi ang mga ito sa kabuuang masa. Ang pagkuha ng isang pinaghalong tablet na homogenous sa komposisyon ay isang napakahalaga at medyo kumplikadong teknolohikal na operasyon. Dahil sa ang katunayan na ang mga pulbos ay may iba't ibang pisikal at kemikal na mga katangian: pagpapakalat, bulk density, moisture content, fluidity, atbp. Sa yugtong ito, ginagamit ang mga paddle-type na batch mixer, ang hugis ng mga blades ay maaaring magkakaiba, ngunit kadalasan ay worm. o hugis-z. Kadalasan din ang paghahalo ay isinasagawa sa isang granulator.

Granulation. Ito ang proseso ng pag-convert ng isang pulbos na materyal sa mga butil ng isang tiyak na laki, na kinakailangan upang mapabuti ang daloy ng pinaghalong tablet at maiwasan ang delamination nito. Ang granulasyon ay maaaring "basa" at "tuyo". Ang unang uri ng granulation ay nauugnay sa paggamit ng mga likido - mga solusyon ng mga excipients; sa dry granulation, ang mga basang likido ay maaaring hindi ginagamit, o ginagamit lamang ang mga ito sa isang partikular na yugto sa paghahanda ng materyal para sa tableting.

Ang wet granulation ay binubuo ng mga sumusunod na operasyon:

- paggiling ng mga sangkap sa pinong pulbos;
- moistening ang pulbos na may isang solusyon ng mga binders;
- rubbing ang nagresultang masa sa pamamagitan ng isang salaan;
- pagpapatayo at pagproseso ng butil.

Paggiling. Karaniwan, ang mga operasyon ng paghahalo at pare-parehong moistening ng isang pinaghalong pulbos na may iba't ibang mga solusyon sa granulating ay pinagsama at isinasagawa sa isang panghalo. Minsan ang mga operasyon ng paghahalo at granulation ay pinagsama sa isang apparatus (high-speed mixer - granulators). Ang paghahalo ay ibinibigay ng masiglang sapilitang pabilog na paghahalo ng mga particle at pagtulak sa kanila laban sa isa't isa. Ang proseso ng paghahalo upang makakuha ng isang homogenous na timpla ay tumatagal ng 3 - 5 minuto. Pagkatapos ang granulating liquid ay pinapakain sa pre-mixed powder sa panghalo, at ang halo ay hinalo para sa isa pang 3-10 minuto. Matapos makumpleto ang proseso ng granulation, ang balbula ng pagbabawas ay binuksan, at sa dahan-dahang pag-ikot ng scraper, ang tapos na produkto ay ibinubuhos. Ang isa pang disenyo ng apparatus para sa pagsasama-sama ng mga operasyon ng paghahalo at granulation ay ginagamit - isang centrifugal mixer spruce - granulator.

Hydration. Bilang mga binder, inirerekumenda na gumamit ng tubig, alkohol, sugar syrup, gelatin solution at 5% starch paste. Ang kinakailangang dami ng mga binder ay empirically tinutukoy para sa bawat tablet mass. Upang ang pulbos ay maging granulated sa lahat, ito ay dapat na moistened sa isang tiyak na lawak. Ang kasapatan ng kahalumigmigan ay hinuhusgahan bilang mga sumusunod: isang maliit na halaga ng masa (0.5 - 1 g) ay pinipiga sa pagitan ng hinlalaki at hintuturo: ang nagresultang "cake" ay hindi dapat dumikit sa mga daliri (sobrang kahalumigmigan) at gumuho kapag nahulog mula sa taas ng 15 - 20 cm (hindi sapat na kahalumigmigan). Ang humidification ay isinasagawa sa isang panghalo na may S (sigma) - hugis na mga blades na umiikot sa iba't ibang bilis: ang harap - sa bilis na 17 - 24 rpm, at ang hulihan - 8 - 11 rpm, ang mga blades ay maaaring paikutin sa kabaligtaran ng direksyon. Upang alisan ng laman ang panghalo, ang katawan ay binaligtad at ang masa ay itinulak palabas sa tulong ng mga blades.

Pagpapahid (wastong pagbubutil). Ang Granulation ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagkuskos ng nagresultang masa sa pamamagitan ng isang salaan na 3 - 5 mm (No. 20, 40 at 50) Ang mga punching sieves na gawa sa hindi kinakalawang na asero, tanso o tanso ay ginagamit. Ang paggamit ng mga pinagtagpi na wire sieves ay hindi pinapayagan upang maiwasan ang pagkahulog sa tablet mass ng mga wire fragment. Ang rubbing ay isinasagawa sa tulong ng mga espesyal na rubbing machine - mga granulator. Ang butil na masa ay ibinubuhos sa isang vertical na butas-butas na silindro at pinupunasan sa mga butas sa tulong ng mga springy blades.

Pagpapatuyo at pagproseso ng mga butil. Ang mga nagresultang ranula ay nakakalat sa isang manipis na layer sa mga pallets at kung minsan ay tuyo sa hangin sa temperatura ng kuwarto, ngunit mas madalas sa isang temperatura ng 30 - 40? C sa pagpapatuyo ng mga cabinet o drying room. Ang natitirang kahalumigmigan sa mga butil ay hindi dapat lumagpas sa 2%.

Kung ikukumpara sa pagpapatuyo sa mga cabinet ng pagpapatayo, na hindi epektibo at kung saan ang tagal ng pagpapatayo ay umabot sa 20 - 24 na oras, ang pagpapatuyo ng mga butil sa isang fluidized (fluidized) na kama ay itinuturing na mas promising. Ang mga pangunahing bentahe nito ay: mataas na intensity ng proseso; pagbawas ng mga tiyak na gastos sa enerhiya; buong automation ng proseso.

Ngunit ang tuktok ng teknikal na kahusayan at ang pinaka-maaasahan ay ang aparato kung saan pinagsama ang mga operasyon ng paghahalo, granulating, pagpapatuyo at pag-aalis ng alikabok. Ito ang mga kilalang device na SG-30 at SG-60, na binuo ng Leningrad NPO Progress.

Kung ang mga pagpapatakbo ng wet granulation ay isinasagawa sa magkahiwalay na mga apparatus, ang pagpapatuyo ng mga butil ay sinusundan ng dry granulation operation. Pagkatapos ng pagpapatayo, ang granulate ay hindi isang pare-parehong masa at kadalasang naglalaman ng mga bukol ng malagkit na butil. Samakatuwid, ang butil ay muling ipinasok sa masher. Pagkatapos nito, ang nagresultang alikabok ay sinala mula sa butil.

Dahil ang mga butil na nakuha pagkatapos ng dry granulation ay may magaspang na ibabaw, na nagpapahirap sa paglabas ng mga ito mula sa hopper sa panahon ng tableting, at bukod pa, ang mga butil ay maaaring dumikit sa matrix at mga suntok ng tablet press, na nagiging sanhi, bilang karagdagan sa timbang. pagkawala, mga bahid sa mga tablet, na ginamit sa pagpapatakbo ng "pag-aalis ng alikabok" sa butil. Ang operasyon na ito ay isinasagawa sa pamamagitan ng libreng aplikasyon ng makinis na hinati na mga sangkap sa ibabaw ng mga butil. Ang mga sliding at disintegrating agent ay ipinapasok sa masa ng tablet sa pamamagitan ng pag-aalis ng alikabok.

tuyong butil. Sa ilang mga kaso, kung ang sangkap ng gamot ay nabubulok sa pagkakaroon ng tubig, ginagamit ang dry granulation. Upang gawin ito, ang mga briquette ay pinindot mula sa pulbos, na pagkatapos ay giniling upang makakuha ng mga grits. Pagkatapos magsala mula sa alikabok, ang mga butil ay inilalagay sa tablet. Sa kasalukuyan, ang dry granulation ay nauunawaan bilang isang paraan kung saan ang isang pulbos na materyal ay sumasailalim sa isang paunang compaction (compression) at isang granulate ay nakuha, na pagkatapos ay tableted - isang pangalawang compaction. Sa panahon ng paunang compaction, ang mga dry adhesive (MC, CMC, PEO) ay ipinakilala sa masa, na nagbibigay ng pagdirikit ng mga particle ng parehong hydrophilic at hydrophobic na mga sangkap sa ilalim ng presyon. Napatunayang angkop para sa dry granulation ng PEO kasama ng starch at talc. Kapag gumagamit ng isang PEO, dumidikit ang masa sa mga suntok.

Pagpindot (aktwal na tableting). Ito ang proseso ng pagbuo ng mga tablet mula sa butil-butil o pulbos na materyal sa ilalim ng presyon. Sa modernong produksyon ng pharmaceutical, ang tableting ay isinasagawa sa mga espesyal na pagpindot - mga rotary tablet machine (RTM). Ang pagpindot sa mga tablet machine ay isinasagawa ng isang press tool na binubuo ng isang matrix at dalawang suntok.

Ang teknolohikal na cycle ng tableting sa RTM ay binubuo ng isang bilang ng mga sunud-sunod na operasyon: dosing ng materyal, pagpindot (pagbuo ng isang tablet), ang pagbuga at pagbagsak nito. Ang lahat ng mga operasyon sa itaas ay awtomatikong isinasagawa nang paisa-isa sa tulong ng mga naaangkop na actuator.

Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na para sa produktibong operasyon ng mga tablet machine, ang pinindot na materyal ay dapat magkaroon ng pinakamainam na mga teknolohikal na katangian (flowability, compressibility, moisture content, atbp.) Tanging isang maliit na bilang ng mga non-granular powders ang may ganitong mga katangian - sodium chloride , potassium iodide, sodium at ammonium bromide, hexomethylenetetramine, bromamphor at iba pang mga sangkap na may isometric na mga hugis ng mga particle na humigit-kumulang sa parehong pamamahagi ng laki ng particle, na hindi naglalaman ng malaking halaga ng mga fine fraction. Ang mga ito ay mahusay na pinindot.

Ang isa sa mga pamamaraan para sa paghahanda ng mga panggamot na sangkap para sa direktang compression ay itinuro crystallization - nakamit nila ang produksyon ng isang tableting substance sa mga kristal ng isang naibigay na flowability, compressibility at moisture content sa pamamagitan ng mga espesyal na kondisyon ng crystallization. Ang acetylsalicylic acid at ascorbic acid ay nakuha sa pamamaraang ito.

Ang malawakang paggamit ng direktang pagpindot ay masisiguro sa pamamagitan ng pagtaas ng flowability ng mga non-granular powder, mataas na kalidad na paghahalo ng dry medicinal at excipients, at pagbabawas ng tendensya ng paghihiwalay ng mga substance.

Dedusting. Upang alisin ang mga praksyon ng alikabok mula sa ibabaw ng mga tablet na lumalabas sa pagpindot, ginagamit ang mga pangtanggal ng alikabok. Ang mga tablet ay dumadaan sa isang umiikot na butas-butas na drum at nililinis ng alikabok, na sinisipsip ng isang vacuum cleaner.

Pagkatapos ng paggawa ng mga tablet, ang yugto ng kanilang packaging sa mga paltos sa mga paltos na makina at packaging ay sumusunod. Sa malalaking industriya, ang mga paltos at karton na makina (ang huli ay kasama rin ang isang huwad na makina at isang marker) ay pinagsama sa isang solong teknolohikal na cycle. Kinukumpleto ng mga tagagawa ng mga blister machine ang kanilang mga makina gamit ang karagdagang kagamitan at ihahatid ang tapos na linya sa customer. Sa mababang produktibidad at mga produksyon ng piloto, posible na magsagawa ng isang bilang ng mga operasyon nang manu-mano, kaugnay nito, ang papel na ito ay nagbibigay ng mga halimbawa ng posibilidad ng pagbili ng mga indibidwal na item ng kagamitan.

Ang pinakakaraniwan ay tatlong teknolohikal na mga scheme para sa pagkuha ng mga tablet: gamit ang basa o tuyo na granulation at direktang compression.

Ang paghahanda ng mga hilaw na materyales para sa tableting ay nabawasan sa kanilang paglusaw at pagbitin. Ang pagtimbang ng mga hilaw na materyales ay isinasagawa sa mga fume hood na may aspirasyon. Pagkatapos ng pagtimbang, ang hilaw na materyal ay ipinadala para sa pagsala sa tulong ng mga vibrating sieves.

Paghahalo

Ang mga bahagi ng tablet mixture ng medicinal at excipient ay dapat na lubusang paghaluin upang pantay na ipamahagi ang mga ito sa kabuuang masa. Ang pagkuha ng isang pinaghalong tablet na homogenous sa komposisyon ay isang napakahalaga at medyo kumplikadong teknolohikal na operasyon. Dahil sa ang katunayan na ang mga pulbos ay may iba't ibang pisikal at kemikal na mga katangian: pagpapakalat, bulk density, moisture content, fluidity, atbp. Sa yugtong ito, ginagamit ang mga paddle-type na batch mixer, ang hugis ng mga blades ay maaaring magkakaiba, ngunit kadalasan ay worm. o hugis-z.

Granulation

Ito ang proseso ng pag-convert ng isang pulbos na materyal sa mga butil ng isang tiyak na laki, na kinakailangan upang mapabuti ang daloy ng pinaghalong tablet at maiwasan ang delamination nito. Ang granulasyon ay maaaring "basa" at "tuyo". Ang unang uri ng granulation ay nauugnay sa paggamit ng mga likido - mga solusyon ng mga excipients; sa dry granulation, ang mga basang likido ay maaaring hindi ginagamit, o ginagamit lamang ang mga ito sa isang partikular na yugto sa paghahanda ng materyal para sa tableting.

Ang wet granulation ay binubuo ng mga sumusunod na operasyon:

paggiling ng mga sangkap sa pinong pulbos;
moistening ang pulbos na may solusyon ng mga binders;
rubbing ang nagresultang masa sa pamamagitan ng isang salaan;
pagpapatayo at pagproseso ng butil.

Paggiling. Ang operasyong ito ay karaniwang ginagawa sa mga ball mill.

Hydration. Bilang mga binder, inirerekumenda na gumamit ng tubig, alkohol, sugar syrup, gelatin solution at 5% starch paste. Ang kinakailangang dami ng mga binder ay empirically tinutukoy para sa bawat tablet mass. Upang ang pulbos ay maging granulated sa lahat, ito ay dapat na moistened sa isang tiyak na lawak. Ang kasapatan ng kahalumigmigan ay hinuhusgahan bilang mga sumusunod: isang maliit na halaga ng masa (0.5 - 1 g) ay pinipiga sa pagitan ng hinlalaki at hintuturo; ang nagresultang "cake" ay hindi dapat dumikit sa mga daliri (labis na kahalumigmigan) at gumuho kapag bumabagsak mula sa taas na 15 - 20 cm (hindi sapat na kahalumigmigan). Ang humidification ay isinasagawa sa isang panghalo na may S (sigma) - hugis na mga blades na umiikot sa iba't ibang bilis: ang harap - sa bilis na 17 - 24 rpm, at ang hulihan - 8 - 11 rpm, ang mga blades ay maaaring paikutin sa kabaligtaran ng direksyon. Upang alisan ng laman ang panghalo, ang katawan ay binaligtad at ang masa ay itinulak palabas sa tulong ng mga blades.

Nagpapahid(aktwal na granulation). Ang Granulation ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagkuskos ng nagresultang masa sa pamamagitan ng isang salaan na 3 - 5 mm (No. 20, 40 at 50) Gumamit ng mga punching sieves na gawa sa hindi kinakalawang na asero, tanso o tanso. Ang paggamit ng mga pinagtagpi na wire sieves ay hindi pinapayagan upang maiwasan ang pagkahulog sa tablet mass ng mga wire fragment. Ang wiping ay isinasagawa gamit ang mga espesyal na rubbing machine - mga granulator. Ang butil na masa ay ibinubuhos sa isang vertical na butas-butas na silindro at pinupunasan sa mga butas sa tulong ng mga springy blades.

Pagpapatuyo at pagproseso ng mga butil. Ang mga nagresultang ranula ay nakakalat sa isang manipis na layer sa mga palyet at kung minsan ay natuyo sa hangin sa temperatura ng silid, ngunit mas madalas sa temperatura na 30-40 ° C sa mga drying cabinet o drying room. Ang natitirang kahalumigmigan sa mga butil ay hindi dapat lumagpas sa 2%.

Karaniwan, ang mga operasyon ng paghahalo at pare-parehong moistening ng isang pinaghalong pulbos na may iba't ibang mga solusyon sa granulating ay pinagsama at isinasagawa sa isang panghalo. Minsan ang mga operasyon ng paghahalo at granulation ay pinagsama sa isang apparatus (high-speed mixer - granulators). Ang paghahalo ay ibinibigay ng masiglang sapilitang pabilog na paghahalo ng mga particle at pagtulak sa kanila laban sa isa't isa. Ang proseso ng paghahalo upang makakuha ng isang homogenous na timpla ay tumatagal ng 3-5 ". Pagkatapos, ang granulating liquid ay pinapakain sa pre-mixed powder sa mixer, at ang halo ay halo-halong para sa isa pang 3-10". Matapos makumpleto ang proseso ng granulation, ang balbula ng pagbabawas ay binuksan, at sa dahan-dahang pag-ikot ng scraper, ang tapos na produkto ay ibinubuhos. Ang isa pang disenyo ng apparatus para sa pagsasama-sama ng mga operasyon ng paghahalo at granulation ay isang centrifugal mixer - granulator.

Kung ikukumpara sa pagpapatuyo sa mga cabinet ng pagpapatayo, na hindi epektibo at kung saan ang tagal ng pagpapatayo ay umabot sa 20-24 na oras, ang pagpapatuyo ng mga butil sa isang fluidized (fluidized) na kama ay itinuturing na mas promising. Ang mga pangunahing bentahe nito ay: mataas na intensity ng proseso; pagbawas ng mga tiyak na gastos sa enerhiya; buong automation ng proseso.

Dahil ang mga butil na nakuha pagkatapos ng dry granulation ay may magaspang na ibabaw, na nagpapahirap sa paglabas ng mga ito mula sa hopper sa panahon ng tableting, at bukod pa, ang mga butil ay maaaring dumikit sa matrix at mga suntok ng tablet press, na nagiging sanhi, bilang karagdagan sa timbang. pagkawala, mga flaws sa mga tablet, resorted sa operasyon ng "dusting" ang butil. Ang operasyon na ito ay isinasagawa sa pamamagitan ng libreng aplikasyon ng makinis na hinati na mga sangkap sa ibabaw ng mga butil. Sa pamamagitan ng pag-aalis ng alikabok, ang mga sliding at disintegrating agent ay ipinapasok sa masa ng tablet.

Dry granulation

Sa ilang mga kaso, kung ang sangkap ng gamot ay nabubulok sa pagkakaroon ng tubig, ginagamit ang dry granulation. Upang gawin ito, ang mga briquette ay pinindot mula sa pulbos, na pagkatapos ay giniling upang makakuha ng mga grits. Pagkatapos magsala mula sa alikabok, ang mga butil ay inilalagay sa tablet. Sa kasalukuyan, ang dry granulation ay nauunawaan bilang isang paraan kung saan ang isang pulbos na materyal ay sumasailalim sa isang paunang compaction (compression) at isang granulate ay nakuha, na kung saan ay pagkatapos ay tableted - isang pangalawang compaction. Sa panahon ng paunang compaction, ang mga dry adhesive (MC, CMC, PEO) ay ipinakilala sa masa, na nagbibigay ng pagdirikit ng mga particle ng parehong hydrophilic at hydrophobic na mga sangkap sa ilalim ng presyon. Napatunayang angkop para sa dry granulation ng PEO kasama ng starch at talc. Kapag gumagamit ng isang PEO, dumidikit ang masa sa mga suntok.

Pagpindot

Pagpindot (aktwal na tableting). Ito ang proseso ng pagbuo ng mga tablet mula sa butil-butil o pulbos na materyal sa ilalim ng presyon. Sa modernong produksyon ng pharmaceutical, ang tableting ay isinasagawa sa mga espesyal na pagpindot - mga pagpindot sa tablet, isa pang pangalan ay isang rotary tablet machine (RTM).

Ang pagpindot sa mga pagpindot sa tablet ay isinasagawa gamit ang isang tool sa pagpindot na binubuo ng isang matrix at dalawang suntok.

Ang teknolohikal na cycle ng tableting sa tablet presses ay binubuo ng ilang sunud-sunod na operasyon: material dosing, pressing (pagbuo ng isang tablet), ang ejection at dropping nito. Ang lahat ng mga operasyon sa itaas ay awtomatikong isinasagawa nang paisa-isa sa tulong ng mga naaangkop na actuator.

Direktang pagpindot. Ito ay isang proseso ng pagpindot sa mga non-granular powder. Ang direktang pagpindot ay nag-aalis ng 3-4 na mga teknolohikal na hakbang at sa gayon ay may kalamangan kaysa sa paglalagay ng tablet na may pre-granulation ng mga pulbos. Gayunpaman, sa kabila ng maliwanag na mga pakinabang, ang direktang compression ay dahan-dahang ipinakilala sa produksyon. Ito ay dahil sa ang katunayan na para sa produktibong operasyon ng mga tablet machine, ang materyal na pipindutin ay dapat magkaroon ng pinakamainam na mga teknolohikal na katangian (flowability, compressibility, humidity, atbp.) Tanging ang isang maliit na bilang ng mga non-granular powders ay may ganitong mga katangian - sodium chloride, potassium iodide, sodium at ammonium bromide, hexomethylenetetramine, bromamphor at iba pang mga sangkap na may isometric na mga hugis ng mga particle na humigit-kumulang sa parehong pamamahagi ng laki ng butil, na hindi naglalaman ng malaking halaga ng mga pinong fraction. Ang mga ito ay mahusay na pinindot.

Dedusting

Upang alisin ang mga dust fraction mula sa ibabaw ng mga tablet na lumalabas sa tablet press, ginagamit ang mga deduster (vibrating tablet deduster at screw tablet deduster). Ang mga tablet ay dumadaan sa isang umiikot na butas-butas na drum at nililinis ng alikabok, na sinisipsip ng isang vacuum cleaner.

Pag-iimpake at pag-iimpake

Available ang mga tablet sa iba't ibang packaging na idinisenyo para bilhin ng mga pasyente o institusyong medikal. Ang paggamit ng pinakamainam na packaging ay ang pangunahing paraan upang maiwasan ang pagkasira ng kalidad ng mga paghahanda ng tablet sa panahon ng imbakan. Samakatuwid, ang pagpili ng uri ng packaging at packaging na materyales para sa mga tablet ay napagpasyahan sa bawat kaso nang paisa-isa, depende sa mga katangian ng physico-kemikal ng mga sangkap na bumubuo sa mga tablet.

Ang isa sa pinakamahalagang kinakailangan para sa mga materyales sa packaging ay ang proteksyon ng mga tablet mula sa pagkakalantad sa liwanag, kahalumigmigan sa atmospera, oxygen sa atmospera, at kontaminasyon ng microbial.

Para sa packaging ng mga tablet, ang mga tradisyunal na materyales sa packaging ay kasalukuyang ginagamit bilang papel, karton, metal, salamin (mga lalagyan ng karton, glass test tubes, metal case, bote para sa 50, 100, 200 at 500 na mga tablet, mga bakal na lata na may pinindot sa loob. takip para sa 100 - 500 na mga tablet).

Kasama ng mga tradisyonal na materyales, ang packaging ng pelikula na gawa sa cellophane, polyethylene, polystyrene, polypropylene, polyvinyl chloride at iba't ibang pinagsamang mga pelikula batay sa mga ito ay malawakang ginagamit. Ang pinaka-promising ay ang film contour packaging na nakuha sa batayan ng pinagsamang mga materyales sa pamamagitan ng heat sealing: cell-free (tape) at cell (blister).

Para sa tape packaging, malawakang ginagamit ang mga ito sa iba't ibang kumbinasyon: laminated cellophane tape, aluminum foil, laminated paper, polymer film na nakalamina sa polyester o nylon. Ang packaging ay ginawa sa pamamagitan ng heat sealing ng dalawang pinagsamang materyales.

Ang pag-iimpake ay isinasagawa sa mga espesyal na makina (Pill packing machine). Binubuo ang cell packaging ng dalawang pangunahing elemento: isang pelikula kung saan nakuha ang mga cell sa pamamagitan ng thermoforming, at isang heat-sealing o self-adhesive film para sa sealing ng mga cell ng mga pakete pagkatapos punan ang mga ito ng mga tablet. Bilang isang thermoformed film, ang matibay (unplasticized) o bahagyang plasticized polyvinyl chloride (PVC) na may kapal na 0.2-0.35 mm o higit pa ay kadalasang ginagamit. Ang PVC film ay mahusay na nabuo at heat-sealed na may iba't ibang mga materyales (foil, papel, karton, na sakop ng isang thermo-lacquer layer). Ito ang pinakakaraniwang materyal na ginagamit sa pakete ng mga non-hygroscopic na tablet.

Ang paglalagay ng polyvinyl chloride film na may polyvinyl chloride o halogenated ethylene ay binabawasan ang gas at vapor permeability: ang laminating polyvinyl chloride na may polyester o nylon ay ginagamit upang gumawa ng mga blister pack na ligtas para sa mga bata.

6 Mga disadvantages Mababang bioavailability (kumpara sa mga pulbos at LLF) Hindi sapat na katatagan sa ilang mga klimatiko na kondisyon Ang hindi pangkaraniwang bagay ng sementasyon ng mga tablet Imposibilidad ng pangangasiwa sa isang walang malay na pasyente Nakakainis na epekto ng mga eksplosibo Matinding pangangati ng mga mucous membrane sa zone ng pagkatunaw at pagsipsip

7 Pag-uuri ng mga tablet 1. Ayon sa paraan ng paggawa: - pinindot (aktwal na mga tablet) - 98%; - trituration 2. Sa pamamagitan ng komposisyon: - simple - kumplikado 3. Sa pamamagitan ng istraktura: - homogenous - frame - multilayer - mayroon o walang coating - retard (mula sa microcapsules), atbp.

8 4. Sa likas na katangian ng patong: - Pinatuyong - Pinindot - Pelikula 5. Ayon sa lugar, paraan at lugar ng aplikasyon: - Para sa panloob (gastric, sublingual, buccal) - Para sa panlabas (paghahanda ng mga solusyon, vaginal, rectal, ophthalmic ) - Pagtatanim

14 Hugis at laki ng butil Anisodiametric (asymmetric, skew). Pinahabang - ang haba ay makabuluhang lumampas sa mga nakahalang sukat (sticks, needles, atbp.), O lamellar, kapag ang haba at lapad ay mas malaki kaysa sa kapal (mga plato, kaliskis, plato, leaflet, atbp.).

18 Pagkabasa a) sa pamamagitan ng kumpletong basa, ang likido ay ganap na kumakalat sa ibabaw ng pulbos; b) bahagyang basang tubig na bahagyang kumakalat sa ibabaw; c) sa pamamagitan ng kumpletong di-pagbasa, ang isang patak ng tubig ay hindi kumakalat, nananatili ang isang hugis na malapit sa spherical. Ang pagkabasa ay proporsyonal na nakakaapekto sa pagkawatak-watak ng mga tablet.

20 Mga teknolohikal na katangian ng mga tabletang materyales Fractional (granulometric) na komposisyon o pamamahagi ng laki ng particle ng materyal, Natutukoy sa pamamagitan ng paraan ng sieve analysis Ang PS ay nakasalalay sa: - ang hugis at sukat ng mga particle ng PS ay nakakaapekto sa: - ang antas ng flowability ng pulbos - ang katatagan ng mga tablet - ang katumpakan ng dosis ng gamot - ang mga katangian ng kalidad ng mga tablet

21 Bulk weight (density) ang masa bawat unit volume ng maluwag na ibinuhos na materyal na NM ay depende sa: - fractional composition, - humidity, - powder density Natutukoy sa pamamagitan ng libreng pagpuno ng powder sa isang tiyak na volume, na sinusundan ng pag-alog sa pamamagitan ng pagtimbang na may katumpakan ng 0.01 g. Nakakaapekto ang NM: - sa daloy ng pulbos

23 Porosity - ang pagkakaroon ng mga voids sa pagitan ng mga particle at sa loob ng mga indibidwal na particle Mas malaki ang porosity, mas kaunting substance ang inilalagay sa mold Open porosity - sa pagitan at sa loob ng mga particle ay may labasan sa labas Pagtukoy ng porosity: - sa pamamagitan ng pagpindot sa zero porosity - sa pamamagitan ng paraan ng displacement - palitan ang mga bukas na pores ng likido sa ilalim ng vacuum (tukuyin ang pagkakaiba ng volume bago at pagkatapos ng paglisan)

27 Mga kaso ng direct compression Simple direct compression Sa pamamagitan ng pagpilit sa tableting material mula sa funnel ng tablet machine papunta sa die, na nangangailangan ng mga espesyal na device Pagpindot gamit ang pre-crystallization ng substance Pagpindot gamit ang auxiliary substances

28 Mga kaso ng direktang pagpindot Pagpindot na may paunang pagkikristal ng mga sangkap (mga acid - acetylsalicylic at ascorbic). Ang pagpindot gamit ang mga pantulong na sangkap (bromocamphor, hexamethylenetetramine at PASK-sodium, mga ahente ng pag-loosening at antifriction ay ipinakilala sa komposisyon ng masa para sa pagpindot)

29 AUXILIARY SUBSTANCES IN TABLET TECHNOLOGY Ang mga filler ay ginagamit upang bigyan ang isang tablet ng isang tiyak na masa (ang nilalaman ay hindi standardized) - Starch, glucose, sucrose, lactose, basic magnesium carbonate, magnesium oxide, sodium chloride, sodium bicarbonate, white clay, gelatin, microcrystalline cellulose (MCC ), methylcellulose (MC), sodium carboxymethylcellulose, calcium carbonate, disubstituted calcium phosphate, glycine, dextrin, amylopectin, ultraamyl pectin, sorbitol, mannitol, pectin at iba pang sucrose,

30 Bagong mga excipient para sa tableting: binagong starch - Starch-1500 (Colocron, USA), Tablettose (Meggle, Germany), sorbitol at "conjugated" calcium carbonate at sorbitol - Formaxx® CaCO3 70 (Merck KGaA), Povidone 630-S ( BASF , Germany), compressible sucrose - Compri Sugar® (Suedzucker AG), sorbitol para sa direktang compression - Parteck® SI (Merck KGaA), mannitol para sa direktang compression - Parteck® M (Merck KGaA), microcrystalline cellulose - Microcel® MC 102 ( Blanver Farmoquimica Ltda), isang kumbinasyon ng lactose monohydrate na may dalawang uri ng PVP - Ludipress (BASF, Germany) at iba pa. Ang mga sumusunod ay ginagamit bilang mga disintegrant: croscarmellose sodium - Explocel and Solutab® (Blanver Farmoquimica Ltda), sodium starch glycolate (Avebe, Netherlands) at sodium starch glycolate - Explosol® (Blanver Farmoquimica Ltda).

31 Ang mga binder ay ipinakilala sa dry form o sa isang granulating solution sa komposisyon ng mga masa para sa tableting sa panahon ng granulation upang matiyak ang lakas ng granules at tablets (hindi mga pamantayan, 1-5%) - Purified water, ethyl alcohol, starch paste, sugar syrup , mga solusyon: carboxymethyl cellulose CMC ), hydroxyethyl cellulose (OEC), hydroxypropyl methylcellulose (OPMC); polyvinyl alcohol (PVA), polyvinylpyrrolidone (PVP), alginic acid, sodium alginate, gelatin, atbp.

32 Mga Disintegrator Nagbibigay ng mabilis na mekanikal na pagkasira ng tablet sa isang likidong medium 1) pamamaga - mga sangkap na bumabasag sa tablet pagkatapos ng pamamaga kapag nadikit sa likido (hindi karaniwan). - alginic acid at sodium salt nito, - amylopectin, - ultra amylopectin, - methylcellulose (MC), - sodium carboxymethyl cellulose (Na KMC), - microcrystalline cellulose, - agar-agar - polyvinylpyrrolidone (PVP).

39 Mga tina upang mapabuti ang hitsura at pagtatalaga ng therapeutic group ng mga gamot - indigo (asul), - tartrazine (dilaw), -e osine - isang pinaghalong indigo at tartrazine (berde) - titanium dioxide (puti). - natural na mga tina: chlorophyll, carotenoids, colored fat sugars

46 Dry granulation 1) Grinding granulation - ang mga butil ay nakukuha mula sa pinatuyong masa ng tablet, na pre-moistened. Gamitin Excelsior, vertical granulators 2) Sa kaso ng imposibilidad ng moisture - paggiling ng briquettes 3) Melting granulation - para sa mga sangkap na hindi masira sa temperatura ng pagkatunaw

57 Marmerizer Marmerizer plate Bilis ng pag-ikot rpm Run-in time 2 min

65 Pagpili ng hugis at sukat ng mga tablet Ang pangunahing kinakailangan ay ang layunin ng mga tableta at ang dosis ng gamot (para sa mga bata - walang matalim na mga gilid at sulok, vaginal - hugis torpedo, mga singsing) Tinitiyak ng hugis ang istruktura at mekanikal na mga katangian ng ang mga tablet (lakas) % ng diameter OST "Mga tabletas, mga uri at sukat"

67 Crank-and-rod tablet machines Isalin ang mga rotational movements into translational Mababang produktibidad M.b. sled at sapatos (naiiba sila sa prinsipyo ng paggalaw ng loading funnel) Magkaroon ng 1 set ng press tools Ang manggagawa ay ang upper punch, ang lower one pushes the tableta

72 Mga yugto ng proseso ng paglalagay ng tableta 1. lumalapit ang mga particle ng materyal na nagpi-compact-prepressing at nagsisiksik nang walang pagpapapangit dahil sa pag-aalis ng mga particle na may kaugnayan sa isa't isa at pagpuno ng mga void. Nagsisimula sa mababang presyon, ang enerhiya ay ginugol sa pagtagumpayan ng panloob na pagtutol

75 Ejection Nagsisimulang tumaas ang itaas na suntok, sinusundan ito ng ibaba at eksaktong huminto sa hiwa ng matrix, na tinutulak ang tablet sa ibabaw ng mesa. Ang bilis ng paggalaw ng upper punch ay dapat na mas mataas kaysa sa ibaba, kung hindi man ay ang masisira ang tablet.sa tray

81 Pahiran ang mga tablet na may mga shell. hitsura, mekanikal na density, itago ang hindi kasiya-siyang lasa, amoy at paglamlam ng mga katangian ng mga tablet, protektahan laban sa mga impluwensya sa kapaligiran, i-localize o pahabain ang pagkilos ng gamot, protektahan ang mga mucous membrane ng gastrointestinal tract mula sa mapanirang pagkilos ng mga gamot.

83 Ang panimulang aklat ay isinasagawa upang lumikha ng isang magaspang na ibabaw sa mga tablet - isang base layer, kung saan madali itong bumuo ng isa pang layer sa ibang pagkakataon, na kung saan ay sumunod nang maayos. Magbasa-basa gamit ang sugar syrup at iwiwisik muna nang pantay-pantay ng harina, at pagkatapos ng 3-4 minuto ng magnesium carbonate basic. Ang operasyon ay paulit-ulit 2-3 beses.

85 Paggiling. Ang mga makinis na ibabaw, pagkamagaspang, maliliit na protrusions at mga crevice sa ibabaw ng mga shell ay isinasagawa sa isang umiikot na obductor na may isang maliit na halaga ng sugar syrup na may pagdaragdag ng 1% gelatin. Ang mga tablet ay pagkatapos ay tuyo para sa 3040 min.

88 Mga coatings na natutunaw sa gastric juice - diethylaminomethylcellulose, -benzylaminocellulose, -paraaminobenzoates ng mga asukal at acetylcellulose, atbp. Ang mga tablet ay pinahiran ng mga solusyon ng mga sangkap na ito sa mga organikong solvent: ethanol, isopropanol, acetone.

89 Mga coatings, natutunaw sa bituka -acetylphthalylcellulose, -metaphthalylcellulose, -polyvinyl acetate phthalate, -dextrin phthalates, -lactose, -mannitol, -copolymers ng vinyl acetate na may acrylic, methacrylic acids; - polyacrylic resins. Ang mga film form ay inilalapat sa tablet sa anyo ng mga solusyon sa ethanol, isopropanol, ethyl acetate, acetone, toluene, o sa mga pinaghalong mga solvent na ito.

90 Ang mga hindi matutunaw na coatings ay mga pelikulang may microporous na istraktura. -synthetic derivatives ng cellulose (ethylcellulose at acetylcellulose) Ilapat sa mga tablet sa anyo ng mga solusyon sa ethanol, isopropanol, acetone, chloroform, ethyl acetate, toluene. 92 Fluid bed coating 95 Pag-iimpake at pag-iimpake ng mga tablet Mga paltos Ang pinakakaraniwang ginagamit na thermoformable na pelikula ay matibay, di-plasticized o bahagyang plasticized polyvinyl chloride, na mahusay na hinulma at heat-sealed na may iba't ibang materyales (foil, papel, karton na pinahiran ng thermo-lacquer layer) .

Paksa: Produksyon ng mga tablet sa pamamagitan ng direktang compression at compression sa nakaraang granulation. Kagamitan. Mga pagsubok.

Kaugnayan ng paksa:
Ang direktang pagpindot ay isang kumbinasyon ng iba't ibang mga teknolohikal na hakbang na ginagawang posible upang mapabuti ang mga pangunahing teknolohikal na katangian ng materyal ng tablet: flowability at compactness - at upang makakuha ng mga tablet mula dito, na lumalampas sa yugto ng granulation. Karamihan sa mga panggamot na sangkap at ang kanilang mga mixture ay may mahinang flowability at compaction, kaya dapat isagawa ang paunang granulation.
Layunin ng aralin: Magagawang suriin at kumuha ng mga tablet sa pamamagitan ng direktang compression.

mga tanong sa pagsusulit:

1. Ano ang mga tablet bilang isang form ng dosis?
2. Ano ang mga pangunahing pangkat ng mga excipient na ginagamit sa paggawa ng tablet?
3. Mga kondisyon para sa pagsasagawa ng direktang pagpindot.
4. Listahan ng mga gamot na maaaring i-tablet nang walang granulation?
5. Paano mapapabuti ang mga teknolohikal na katangian ng mga pulbos at maisagawa ang direktang pagpindot?
6. Tukuyin ang mga uri at pangkat ng mga tablet.
7. Mga pantulong na sangkap na ginagamit sa direktang pagpindot ng mga pulbos na sangkap.
8. Mga yugto ng teknolohikal na proseso para sa pagkuha ng mga tablet sa pamamagitan ng direktang compression.
9. Kailan ginagamit ang mga diluent sa paggawa ng mga tablet?
10. Ipaliwanag ang layunin ng mga binder. Kailan ginagamit ang mga dry binder?
11. Anong mga sangkap ang nauuri bilang mga loosening agent? Anong mga grupo ang nahahati sa kanila ayon sa mekanismo ng pagkilos?
12. Magbigay ng mga halimbawa ng mga excipient na nagdudulot ng pagkasira ng tablet dahil sa pamamaga nito.
13. Ano ang granulation at ano ang layunin nito?
14. Mga pangunahing uri ng granulation.
15. Paano isinasagawa ang wet granulation? Ang mga disadvantages ng pamamaraang ito.
16. Mga paraan ng structural granulation.
17. Kailan isinasagawa ang structural granulation?
18. Anong mga grupo ang nahahati sa mga excipient sa paggawa ng mga tablet?

Materyal ng impormasyon
Ang direktang pagpindot ay isang proseso para sa pagpindot ng mga butil-butil na pulbos. Ginagawa nitong posible na makakuha ng mga tablet na may kahalumigmigan at init na labile at hindi tugmang mga sangkap. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang karamihan sa mga nakapagpapagaling na sangkap ay may mga katangian na tinitiyak ang kanilang direktang pagpindot. Kasama sa mga katangiang ito ang:
- Isodiametric na hugis ng mga kristal;
- Magandang flowability (fluidity)
- Compression;
- Mababang adhesion sa tablet press tool.
Ang teknolohikal na proseso ng pagkuha ng mga tablet sa pamamagitan ng direktang compression ay binubuo ng mga sumusunod na yugto:
paghahanda ng mga hilaw na materyales (pagdurog, screening, pagpapatayo);
paghahalo;
pagpindot.
Ang pagpindot ay binubuo sa dalawang panig na compression ng materyal sa matrix sa tulong ng upper at lower punches. Sa kasalukuyan, ginagamit ang mga rotary tablet machine (RTM), na mayroong malaking bilang ng mga dies na naka-mount sa matrix table at mga suntok, na ginagawang posible upang matiyak ang mataas na produktibo ng mga pagpindot sa tablet. Ang presyon sa RTM ay unti-unting nabubuo, na nagsisiguro ng malambot at pare-parehong pagpindot sa mga tablet.
Kapag kumukuha ng mga tablet sa pamamagitan ng direktang compression, ginagamit ang mga excipients: lactose, polyvinylpyrrolidone, calcium phosphate, calcium hydrogen phosphate, starch, sorbitol, atbp.
Scheme para sa pagkuha ng mga tablet sa pamamagitan ng direktang compression

pulbos

Karagdagang liham. panitikan

Physicochemical at teknolohikal na mga katangian ng mga materyales

HFU, MRTU, TFS

Mga sangkap na may hindi sapat na flowability, ngunit mahusay na naka-compress

Mga sangkap na hindi sapat ang flowability at compaction

Mga sangkap na may magandang flowability at compactness

Mga sangkap na may magandang flowability ngunit mahinang compaction

Pagpapakilala ng mga pandikit

Pagpapakilala ng mga sliding agent, briquetting na may milling

Walang mga excipients

Panimula ng mga tuyong pandikit.

Paghahalo

Kontrol ng kalidad ng masa ng tablet

tableting

Kontrol sa kalidad ng tablet

Pag-iimpake

Package

Granulation- ito ang proseso ng pag-convert ng isang pulbos na materyal sa mga butil ng isang tiyak na laki, kinakailangan upang mapabuti ang mga teknolohikal na katangian ng masa ng tablet at maiwasan ang delamination nito.
Ito ay isang mahalagang bahagi ng proseso ng tableting. Pinapabuti ng Granulation ang flowability ng mga panimulang materyales, pinipigilan ang delamination ng masa, tinitiyak ang isang pare-parehong rate ng mass entry sa matrix ng tablet machine, higit na katumpakan ng dosing at pare-parehong pamamahagi ng aktibong sangkap sa pinaghalong.
Sa kasalukuyan, ang mga sumusunod na pangunahing uri ng granulation ay nakikilala:
- Punching granulation o wet granulation;
- Granulation sa pamamagitan ng paggiling o dry granulation;
- Structural granulation.
May tatlong paraan ng structural granulation.
1. Granulation sa mga coating pans;
2. Granulation sa mga spray dryer;
3. Granulation sa ilalim ng pseudo-fluidization na mga kondisyon;
Ang mga halimbawa ng mga may tubig na solusyon ng mga binder (basa, butil-butil) na mga sangkap ay maaaring:
Gelatin 1-4
Asukal 2-20
Starch 1-10
Sodium alginate 3-5
Methylcellulose 1-5
Sodium carboxymethylcellulose 1-5
Polyvinylpyrrolidone 1-5
Polyvinyl alcohol 1-5

Mga gawain sa pag-aaral at mga halimbawa ng kanilang solusyon
Isang gawain
Gumawa ng isang gumaganang reseta para sa paghahanda ng 120 kg ng acetylsalicylic acid sa 0.25, average na timbang 0.30 para sa komposisyon (acetylsalicylic acid 0.25; starch 0.04; talc 0.009; stearic acid 0.001), na isinasaalang-alang ang koepisyent ng pagkonsumo 1.025.
Solusyon:
1. Tukuyin ang kabuuang timbang ng mga tablet.
120 x 1.025 = 123kg
2. Tukuyin ang dami ng acetylsalicylic acid.
0,25 - 0,30
X - 123000 X = 102500g
3. Ang dami ng talc
3,0 - 100
X - 123000 X = 3690g
4.dami ng stearic acid
1,0 - 100
X - 123000 X = 1230g
5. Tukuyin ang dami ng almirol
123000 - (102500g +3690g +1230g) = 15580
gumaganang kopya
acetylsalicylic acid - 102500g
talc - 3690g
stearic acid - 1230 g
almirol - 15580g
_________________________________
Kabuuang timbang 123000g

Isang gawain
Tukuyin ang dami ng mga excipients para makakuha ng 1000 streptocide tablets (streptocide composition 0.3 g; starch 0.0267 g calcium stearate 0.0033 g) na tumitimbang ng 0.3 / 0.33, dahil ang consumption coefficient ay 1.105
Solusyon
1) matukoy ang tableted mass:
1000 x 0.33 x 1.105 = 364.65 g
2) matukoy ang dami ng streptocide:
0,3 - 0,33
X - 364.65 X = 331.5 g
3) matukoy ang dami ng mga excipients
364.65 g - 331.5 g = 33.15 g

Mga gawain sa pagsasanay para sa praktikal na gawain
Gawain 1
1. Maghanda ng mga tableta ng sodium chloride 0.9 bawat isa, hexamethylenetetramine, potassium bromide, potassium chloride 20 bawat isa.
Teknolohiya sa pagluluto
Dahil sa ang katunayan na ang sodium chloride, dahil sa kanyang cubic isodiametric crystal na istraktura, ay may mahusay na flowability at compactness, ang mga tablet ng sodium chloride ay inihanda nang walang paggamit ng mga pantulong na sangkap.
Ang sodium chloride ay sinusuri mula sa masyadong maliit at sapat na malalaking fraction gamit ang dalawang sieves na may mga butas d = 0.25 at 0.5 mm. Para sa paghahanda ng mga tablet, ang isang bahagi na may sukat ng butil na 0.25-0.5 mm ay ginagamit sa isang halaga na kinakalkula mula sa bilang ng mga tablet.
Ang na-screen na produkto ay tuyo bago i-tablet sa t-450C sa loob ng 30 minuto. Pagkatapos ay pinindot ang mga ito sa isang tablet hand press o sa isang tablet machine na tumitimbang ng 0.9 g.
Ang lahat ng nakuha na mga tablet ay tinimbang para sa kasunod na paghahanda ng balanse ng materyal.
Matapos ang pagtatapos ng pagpindot, ang funnel, mga suntok at matrix ay maingat na pinupunasan.

Gawain #2
1. Ilista ang mga tagapagpahiwatig na sinusuri ang kalidad ng tapos na produkto.
Gawain #3
1. Gumuhit ng isang balanse ng materyal para sa mga natapos na produkto sa anyo ng isang equation at isang talahanayan, kalkulahin ang ani, pagkawala, koepisyent ng pagkonsumo.

balanse ng materyal

Gawain bilang 4
1. Kalkulahin ang kinakailangang halaga ng papaverine hydrochloride at mga excipients para sa direktang compression ng komposisyon (papaverine hydrochloride 0.04; microcrystalline cellulose 0.24; croscarmellose sodium 0.08; calcium stearate 0.04; average na timbang 0.40;) upang makakuha ng 500 na mga tabletas, na isinasaalang-alang ang coefficient ng pagkonsumo. - 1.035.
Gawain bilang 5
1. Gumuhit ng block diagram para sa paggawa ng mga tablet sa pamamagitan ng direktang compression.
Gawain bilang 6
1. Maghanda ng 20 streptocide tablet na 0.3 / 0.33 bawat isa.
mga katangian ng tapos na produkto. Mga puting tableta, diameter na 9 mm, cylindrical, flat o biconvex na hugis, taas ng tablet na 2.7-3.6 mm. Ang isang tablet ay dapat maglaman ng 0.285-0.315 g ng streptocide.
Aplikasyon. Para sa paggamot ng cerebrospinal meningitis, tonsilitis, cystitis, colitis, para sa pag-iwas at paggamot ng impeksyon sa sugat.
Form ng paglabas at dosis. Mga tablet, 0.3 g at 0.5 g bawat isa.
Package. Sa isang convoy.
Mga kondisyon ng imbakan. Listahan B.
Komposisyon: steptocide 0.3 g; almirol 0.0267 g calcium stearate 0.0033 g
Teknolohiya sa pagluluto
Pre-crushed, sifted powder sa pamamagitan ng isang salaan na may butas na diameter na 0.2 mm (sieve No. 32), ang kinakalkula na halaga ng streptocide ay halo-halong may 7% starch paste (13-16 g ng starch paste ay ginagamit bawat 100 g ng pulbos ) sa isang panghalo ng laboratoryo hanggang sa mabuo ang isang homogenous na wet mass. Ito ay inilatag sa isang manipis na layer sa isang sheet ng parchment paper at tuyo sa isang oven sa temperatura ng 40 ° -50 ° C hanggang sa isang natitirang kahalumigmigan ng 1.5% ay nakuha. Ang pinatuyong masa ay dumaan sa isang granulator - isang salaan na may diameter ng butas na 1-2 mm. Ang masa ay tinimbang, pinulbos na may 0.1 mm calcium stearate na dati nang sinala sa isang salaan at ang starch na natitira (ang halaga na ginamit bilang isang binder ay kinakalkula mula sa kabuuang kinakalkula na halaga). Ang mga pulbos na butil ay pinindot.

Gawain #2
1. Magsagawa ng pagsusuri ng mga teknolohikal na katangian ng nakuhang granulate sa mga tuntunin ng fractional na komposisyon, bulk density, flowability at compaction.
Gawain #3
1. Ilarawan ang paghahanda ng mga tablet sa pamamagitan ng structural granulation method.
Gawain bilang 4
1. Gumuhit ng block diagram ng granulation sa ilalim ng pseudo rarefaction na kondisyon;
Gawain bilang 5
1. Ilista ang mga tagapagpahiwatig na sinusuri ang kalidad ng mga tablet ayon sa State Pharmacopoeia.

Mga materyales sa pagsasanay sa sarili
Mga teoretikal na tanong para sa pagsasanay sa sarili
1. Upang matiyak ang paggawa ng mga tablet na may naaangkop na mga tagapagpahiwatig, ang iba't ibang grupo ng mga excipients ay ipinakilala sa komposisyon ng masa na inilalagay sa tablet. Piliin ang naaangkop na mga pares: isang pangkat ng mga excipient - ang pangalan ng sangkap - sabihin natin ang nilalaman sa bawat tablet:

2. Tukuyin ang mga posibleng dahilan ng mga sumusunod na uri ng mga paglihis sa kalidad ng mga tablet:

3. Itugma ang mga pares kapag nag-tablet sa pamamagitan ng paraan ng wet granulation ng medicinal powdery substance at ang kanilang mga mixture.

4. Dagdagan ang mga teknolohikal na yugto ng paghahanda ng tablet gamit ang wet granulation method: pantulong na gawain, granulation (basa), ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

5. Ilista ang mga paraan ng granulation na ginagamit sa industriya ng kemikal-parmasyutiko________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

6. Ipahiwatig ang mga teknolohikal na yugto ng paghahanda ng mga tablet sa pamamagitan ng paraan ng dry granulation (briquetting): paghahalo ng nakapagpapagaling na sangkap na may mga excipients, di-makatwirang pagpindot ng mga briquette sa mga tablet machine, nang hindi sinusunod ang isang tiyak na masa ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
7. Anong mga pamamaraan ang maaaring gamitin para sa structural granulation?
______________________________________________________________________________
Mga gawain para sa pagpipigil sa sarili
1. Kalkulahin ang halaga ng mga panimulang produkto upang makakuha ng 1000 kg ng calcium gluconate tablet sa pamamagitan ng 0.5 \ 0.52, kung ang koepisyent ng pagkonsumo ay 1.020.
2. Kalkulahin ang mga rate ng pagkonsumo para sa produksyon ng 150 kg ng dipyrone sa 0.25, ang average na timbang ay 0.35. Kasama sa komposisyon ang mga pantulong na sangkap - lactose, talc, stearic acid. Gumawa ng isang materyal na balanse sa anyo ng isang talahanayan at isang equation, maghanap ng isang paraan, pagkalugi, kung ang koepisyent ng pagkonsumo ay 1.040.
3. Tukuyin ang dami ng calcium stearate para sa paghahanda ng 12 kg ng tablet mass ng papaverine hydrochloride sa 0.04 / 0.40.
4. Gumuhit ng isang gumaganang reseta para sa paghahanda ng 15 libong mga tablet, ang masa ng papaverine hydrochloride ay 0.04 / 0.40, ayon sa komposisyon (papaverine hydrochloride 0.04; ludipress 0.36;) kung ang koepisyent ng pagkonsumo ay 1.022
5. Kalkulahin ang gumaganang recipe, gumuhit ng balanse ng materyal sa anyo ng isang talahanayan at isang algebraic equation para sa paggawa ng 150 pakete ng plantaglucid granules, kung ang koepisyent ng pagkonsumo ay 1.050 sa yugto ng granulation, 1.010 sa yugto ng paghahanda ng binder solution, at 1.020 sa yugto ng packaging. Komposisyon para sa 1 pack: plantain extract 7.0 g, lactose 6.0 g, starch 1.5 g, purified water 0.5 g.
Mga gawaing sitwasyon