Alport syndrome sa mga bata klinikal na alituntunin. Hereditary nephritis (Alport syndrome) sa mga bata

SENSORY HEARING LOSS
ALPORT SYNDROME

Naobserbahan namin ang isang familial na kaso ng Alport's syndrome sa isang 15 taong gulang na batang lalaki. Itinago ang sakit. Sa edad na 8, ang bata ay dumaranas ng pyelonephritis. Ang pagkawala ng pandama sa pandinig ay nasuri sa edad na 12. Sa edad na 15, nagreklamo siya ng sakit ng ulo, malabong paningin, pamamaga, pananakit ng mga binti at pagtaas ng presyon ng dugo. Pagkatapos ng pagsusuri at pagkuha ng kasaysayan, na-diagnose ang Alport's syndrome.

Pagtatasa ng neurological manifestations sa mga bata na may iba't ibang klinikal na variant ng rheumatoid arthritis
Isang bagong diskarte sa paggamot ng bronchial hika sa mga bata, depende sa anyo nito
Mga tampok ng kurso ng articular form ng rheumatoid arthritis sa mga mag-aaral
Mga parameter ng ECG sa mga bata depende sa timbang ng katawan sa kapanganakan
Mga tampok na electrocardiographic sa mga bata sa unang taon ng buhay

Kamakailan lamang, nagkaroon ng pagtaas sa namamana na patolohiya, na nauugnay sa kawalan ng kontrol ng estado at ng sistema ng pangangalagang pangkalusugan sa kabuuan. Walang batas na nagbabawal sa pag-aasawa ng pamilya, at samakatuwid ay ang paglaki ng namamana na patolohiya.

Ang Alport syndrome (familial glomerulonephritis) ay isang bihirang genetic disorder na nailalarawan ng glomerulonephritis, progresibong pagkabigo sa bato, pagkawala ng pandinig ng sensorineural, at pagkakasangkot sa mata. Ang sakit ay unang inilarawan ng British na manggagamot na si Arthur Alport noong 1927. Ang Alport syndrome ay napakabihirang na may dalas na 17 bawat 100,000 bata. Ang genetic na batayan ng sakit ay isang mutation sa a-5 gene ng type IV collagen chain. Ang uri na ito ay unibersal para sa basement membranes ng kidney, cochlear apparatus, lens capsule, retina at cornea ng mata, na napatunayan sa mga pag-aaral gamit ang monoclonal antibodies laban sa collagen fraction na ito.

Ayon sa data ng panitikan, ang sakit ay nagsisimula sa isang maagang edad, mas madalas preschool. Nasuri namin ang isang familial na kaso ng Alport's syndrome sa isang 15-taong-gulang na nagbibinata na bata. Ang bata ay na-admit para sa pagsusuri sa Andijan City Medical and Medical Center na may mga reklamo ng matinding panghihina, pananakit ng ulo, paltos ng mukha, matinding pananakit ng kalamnan sa binti, at pagbaba ng kama.

Mula sa anamnesis: isang bata mula sa unang pagbubuntis, ang unang kapanganakan ay ipinanganak mula sa mga batang magulang sa termino na may timbang na 3700g. Walang kaugnayan ang kasal. Ngunit, sa pamilya sa magkabilang panig, ang malapit na magkakaugnay na pag-aasawa ay naobserbahan. Ang pagbubuntis ng ina ay nagpatuloy laban sa background ng katamtamang anemia at toxicosis ng ikalawang kalahati ng pagbubuntis sa anyo ng nephropathy. Ang bata ay nabakunahan ayon sa edad. Mga nakaraang sakit: sa edad na 8 nagkaroon siya ng pyelonephritis. Hindi siya nakarehistro, ngunit sa panahon ng mga pagsusuri sa pag-iwas sa mga pagsusuri sa ihi, ang protina at erythrocytes ay patuloy na napansin. Ang paggamot sa lugar ng paninirahan ay hindi isinagawa, dahil walang nakakagambala sa bata. Na-diagnose ang sensory hearing loss sa edad na 12. Mula noong Disyembre 2015, napansin niya ang kapansanan sa paningin. Ang ina ng batang lalaki ay may talamak na pagkabigo sa bato, yugto IV. Nasa intensive care unit siya noong naospital ang bata. Ang isang pinsan ay na-diagnose na may Alport syndrome sa edad na 10, na namatay sa CRF sa edad na 13. Sa pamilya ng bata, ang Alport's syndrome ay kasunod na nasuri sa isang kapatid na ipinanganak noong 2004, kung saan ang sakit ay nagpakita mismo sa edad na 11. Ang aking kapatid na babae ay ipinanganak noong 2007, ang sakit ay nagpakita mismo sa edad na 8, at ang mga pagbabago ay natagpuan din sa pagsusuri ng ihi at patolohiya ng mga organo ng pangitain. Ang ina ng batang ito at ang kanyang nakatatandang kapatid ay namatay sa talamak na pagkabigo sa bato.

Sa pagsusuri: ang batang lalaki ay may kasiya-siyang nutrisyon. Ang pisikal na pag-unlad ay tumutugma sa edad. Timbang 53kg. Katamtamang malala ang kondisyon ng bata. Malinaw ang kamalayan. Sumasagot sa mga tanong. Passive ang posisyon. Ang pamumutla ng balat at nakikitang mga mucous membrane ay ipinahayag. Ang balat ay maputla, tuyo. Napansin ang pagkapaso ng mga talukap ng mata. Ang mga stigmas ng connective tissue ay nahayag: hypertelorism, high palate, malocclusion, abnormal na hugis ng auricles (mga tainga ay maliit at malapit sa bungo at ang kumpletong kawalan ng lobes), "sandal gap" sa paa. Ang mga peripheral lymph node ay hindi pinalaki. Ang paggalaw sa mga binti ay nagdudulot ng pananakit ng kalamnan. Ang mga kasukasuan ay kalmado. Vesicular na paghinga sa mga baga. Ang mga tunog ng puso ay matalim na muffled, bradycardia. Pulse - 60 beats bawat minuto, BP 110/70 mm Hg. Ang dila ay malinis, ang papillae ng dila ay makinis. Kalmado si Zev. Ang tiyan ay malambot, hindi masakit ang palpation. Ang atay at pali ay hindi pinalaki. Ang sintomas ng Pasternatsky ay negatibo sa magkabilang panig. Ang pag-ihi ng kaunti, araw-araw na diuresis 600 ML. Ang upuan ay dinisenyo, 1 oras bawat araw.

Ang sumusunod na pagsusuri ay isinagawa: Kumpletong bilang ng dugo: Hb-56 g/l, erythrocytes-2.5x10 12 , color index-0.5, leuk.8.7x10 9 , stab-2%, segmented-68%, lymphocytes-28% , monocytes-5%, eosinophils-2%, ESR-30mm/h.

Sa pagsusuri ng ihi: dayami-dilaw, wt-1015, pH-5.5, protina-0.099g / l, glucose-abs, renal epithelium - mga yunit, leukocytes sa malaking bilang, erythrocytes ay nagbago - 6-8, erythrocyte cylinders - 2 -3, mga asin ng uric acid.

Biochemistry ng dugo: urea - 15.7 mmol / l, natitirang nitrogen - 58 g / l, kabuuang protina - 48 g / l.

Ultrasound ng mga bato: tama 71x30, nabawasan ang laki, ang mga contour ay hindi pantay, malabo, hindi naiiba sa mga lugar, ang echogenicity ay nadagdagan; ang kaliwang bato ay 71x71 cm, ang mga contour ay hindi pantay, hindi maliwanag, malabo sa mga lugar, ang echogenicity ng cortical layer ay tumaas nang husto.

Konsultasyon ng ophthalmologist: 2-sided hypermetropia, katamtamang antas

Ang konklusyon ng doktor ng ENT ayon sa audiometry: 2-panig na pagkawala ng pandinig ng mixed type II-III degree. (Fig.1)

Figure 1. Audiometry ng isang pasyente na may Alport's syndrome.

Ang pahinga sa kama na sinusundan ng paghihigpit sa ehersisyo
Diyeta, talahanayan 7
Ceftriaxone 1.0 tuwing 12 oras IM No. 7;
Pyridoxine hydrochloride 2 ml 1 oras bawat araw intramuscularly No. 10;
ATP - 1 ml intramuscularly bawat ibang araw No. 10;
Aevit 1 kapsula bawat araw para sa 2 linggo;
Lespenefril 1 tsp. 2 beses sa isang araw sa ilalim ng kontrol ng azotemia
Erythropoietin subcutaneously 2000ME 2 beses sa isang linggo - 1 buwan, pagkatapos ay 2000ME 1 beses bawat linggo - 1 buwan
Albumin 20% 100.0 intravenously drip №3
Heparin 1500 IU tuwing 8 oras subcutaneously sa paligid ng pusod sa ilalim ng kontrol ng pamumuo ng dugo
Askorutin 1 tab 3 beses sa isang araw 20 minuto bago kumain No. 10

Sa kurso ng paggamot, ang kondisyon ng pasyente sa dynamics ay pansamantalang bumuti. Bumaba ang edema, tumaas ang diuresis. Nawala ang sakit ng ulo, lumitaw ang gana at mood. Bumalik sa normal ang blood urea at urinalysis.

Pinalabas sa ilalim ng pangangasiwa ng isang nephrologist sa lugar ng tirahan at mga kaugnay na rekomendasyon. Ang bata ay paulit-ulit na nakatanggap ng inpatient na paggamot sa nephrology department ng ODMC.

Kaya, ang mga doktor ng pamilya, mga pediatrician ay dapat mag-ingat sa mga namamana na sakit. Ang klinikal na pagsusuri ng populasyon ng bata ay nangangailangan ng isang mas masusing pagsusuri na may isang kumplikadong mga kinakailangang pag-aaral hindi lamang ng isang pagsusuri sa dugo para sa hemoglobin, kundi pati na rin ng isang pangkalahatang pagsusuri sa ihi, at, ayon sa mga indikasyon, isang mas detalyadong pagsusuri ng mga bata. Ang lahat ng mga batang pamilya ay dapat na masuri para sa maagang pagtuklas ng namamana na patolohiya.

Bibliograpiya

Ignatova M.S. Pediatric Nephrology// Manwal para sa mga Manggagamot 3rd edition. 2011 p.200-202
Shabalov N.P. Mga sakit ng bata // St. Petersburg - ika-6 na edisyon. 2009 c.251
Ignatova M.S. Mga namamana na sakit sa bato na nangyayari sa hematuria / S. Ignatova, .V.V. Haba//Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics-2014.-vol.59.№3.-p.82-90

Ang namamana na nephritis (Alport syndrome) ay isang genetically na tinutukoy na namamana na non-immune glomerulopathy, na nagpapakita ng hematuria (kung minsan ay may proteinuria), isang progresibong pagbaba sa pag-andar ng bato na may pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato, madalas na sinamahan ng sensorineural deafness at visual impairment.

Ang sakit ay unang inilarawan noong 1902 ni L.G. Guthrie, na nag-obserba ng isang pamilya sa ilang henerasyon kung saan ang hematuria ay naobserbahan. Noong 1915, ang pag-unlad ng uremia ay inilarawan sa mga miyembro ng parehong pamilyang A.F. Hurst. Noong 1927, unang natukoy ng A Alport ang pagkawala ng pandinig sa ilang kamag-anak na may hematuria. Noong 1950s, ang mga sugat sa mata ay inilarawan sa isang katulad na sakit. Noong 1972, sa mga pasyente na may namamana hematuria sa panahon ng isang morphological na pag-aaral ng renal tissue, Hinglais et al. nagsiwalat ng hindi pantay na pagpapalawak at stratification ng glomerular basement membranes. Noong 1985, ang genetic na batayan ng hereditary nephritis, isang mutation sa type IV collagen gene, ay nakilala (Fiengold et al., 1985).

Ang pag-aaral ng genetic na kalikasan ng sakit ay humantong sa konklusyon na ang mga pagkakaiba sa mga phenotypic na pagpapakita ng namamana na nephritis (mayroon o walang pagkawala ng pandinig) ay dahil sa antas ng pagpapahayag ng mutant gene. Kaya, sa kasalukuyan, ang lahat ng mga klinikal na variant ay isinasaalang-alang bilang mga pagpapakita ng isang sakit, at ang terminong "hereditary nephritis" ay magkasingkahulugan sa terminong "Alport syndrome".

Ayon sa epidemiological na pag-aaral, ang namamana na nephritis ay nangyayari sa dalas ng 17 bawat 100,000 bata.

, , , , , ,

ICD-10 code

Q87.8 Iba pang tinukoy na congenital malformation syndromes, hindi inuri sa ibang lugar

Mga sanhi ng Alport Syndrome

Ang genetic na batayan ng sakit ay isang mutation sa a-5 gene ng type IV collagen chain. Ang uri na ito ay unibersal para sa basement membranes ng kidney, cochlear apparatus, lens capsule, retina at cornea ng mata, na napatunayan sa mga pag-aaral gamit ang monoclonal antibodies laban sa collagen fraction na ito. Kamakailan lamang, ang posibilidad ng paggamit ng DNA probes para sa prenatal diagnosis ng hereditary nephritis ay itinuro.

Ang kahalagahan ng pagsubok sa lahat ng miyembro ng pamilya gamit ang DNA probes upang matukoy ang mga carrier ng mutant gene ay binibigyang diin, na napakahalaga kapag nagsasagawa ng medikal na genetic counseling para sa mga pamilyang may ganitong sakit. Gayunpaman, hanggang sa 20% ng mga pamilya ay walang mga kamag-anak na nagdurusa sa sakit sa bato, na nagmumungkahi ng mataas na dalas ng kusang mutasyon ng abnormal na gene. Karamihan sa mga pasyente na may namamana na nephritis ay may mga pamilyang may sakit sa bato, pagkawala ng pandinig at patolohiya ng paningin; Ang mga nauugnay na kasal sa pagitan ng mga taong may isa o higit pang mga ninuno ay mahalaga, dahil sa pag-aasawa ng mga kaugnay na indibidwal, ang posibilidad na makatanggap ng parehong mga gene mula sa parehong mga magulang ay tumataas. Ang autosomal dominant at autosomal recessive at dominant, X-linked transmission pathways ay naitatag.

Sa mga bata, tatlong variant ng hereditary nephritis ang mas madalas na nakikilala: Alport syndrome, hereditary nephritis na walang pagkawala ng pandinig, at familial benign hematuria.

Alport syndrome - hereditary nephritis na may pagkawala ng pandinig. Ito ay batay sa isang pinagsamang depekto sa istruktura ng collagen ng basal membrane ng glomeruli ng mga bato, mga istruktura ng tainga at mata. Ang gene para sa classic na Alport syndrome ay matatagpuan sa locus 21-22 q ng mahabang braso ng X chromosome. Sa karamihan ng mga kaso, ito ay minana sa isang nangingibabaw na uri na naka-link sa X chromosome. Kaugnay nito, sa mga lalaki, ang Alport syndrome ay mas malala, dahil sa mga kababaihan ang pag-andar ng mutant gene ay binabayaran ng isang malusog na allele ng pangalawang, buo na kromosoma.

Ang genetic na batayan para sa pagbuo ng namamana na nephritis ay mga mutasyon sa mga gene ng uri ng IV collagen alpha chain. Anim na a-chain ng type IV collagen G ang kilala: ang mga gene para sa a5- at a6-chain (Col4A5 at Col4A5) ay matatagpuan sa mahabang braso ng X-chromosome sa zone 21-22q; mga gene ng а3- at а4-chain (Сol4A3 at Сol4A4) - sa 2nd chromosome; mga gene na a1- at a2-chain (Col4A1 at Col4A2) - sa ika-13 chromosome.

Sa karamihan ng mga kaso (80-85%), may nakitang X-linked na uri ng pamana ng sakit, na nauugnay sa pinsala sa Col4A5 gene bilang resulta ng pagtanggal, point mutations, o splicing disorder. Sa kasalukuyan, higit sa 200 mutations ng Col4A5 gene ang natagpuan, na responsable para sa kapansanan sa synthesis ng a5-chain ng type IV collagen. Sa ganitong uri ng mana, ang sakit ay nagpapakita ng sarili sa mga bata ng parehong kasarian, ngunit sa mga lalaki ito ay mas malala.

Ang mga mutasyon sa loci ng Col4A3 at Col4A4 genes na responsable para sa synthesis ng a3 at a4 type IV collagen chain ay minana ng autosomal. Ayon sa mga pag-aaral, ang isang autosomal dominanteng uri ng mana ay sinusunod sa 16% ng mga kaso ng namamana nephritis, autosomal recessive - sa 6% ng mga pasyente. Mga 10 mutation variant ng Col4A3 at Col4A4 genes ang kilala.

Ang resulta ng mutations ay isang paglabag sa mga proseso ng pagpupulong ng type IV collagen, na humahantong sa isang paglabag sa istraktura nito. Ang uri ng collagen IV ay isa sa mga pangunahing bahagi ng glomerular basement membrane, ang cochlear apparatus at ang lens ng mata, ang patolohiya na kung saan ay makikita sa klinika ng namamana na nephritis.

Ang uri ng collagen IV, na bahagi ng glomerular basement membrane, ay pangunahing binubuo ng dalawang a1-chain (IV) at isang a2-chain (IV), at naglalaman din ng a3, a4, a5-chain. Kadalasan, sa X-linked inheritance, ang mutation ng Col4A5 gene ay sinamahan ng kawalan ng a3-, a4-, a5- at a6 chain sa istraktura ng type IV collagen, at ang bilang ng o1- at a2-chain. sa glomerular basement lamad ay nagdaragdag. Ang mekanismo ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay hindi malinaw, ipinapalagay na ang sanhi ay mga pagbabago sa post-transkripsyon sa mRNA.

Ang kawalan ng a3-, a4- at a5-chain sa istraktura ng type IV collagen ng glomerular basement membranes ay humahantong sa kanilang pagnipis at pagkasira sa mga unang yugto ng Alport's syndrome, na mas madalas na ipinakita sa klinika ng hematuria (mas madalas hematuria. may proteinuria o proteinuria lamang), pagkawala ng pandinig at lenticonus. Ang karagdagang pag-unlad ng sakit ay humahantong sa pampalapot at kapansanan sa pagkamatagusin ng mga lamad ng basement sa mga huling yugto ng sakit, na may paglaki ng uri ng V at VI collagen sa kanila, na nagpapakita ng sarili sa isang pagtaas sa proteinuria at pagbaba sa pag-andar ng bato.

Ang likas na katangian ng mutation na pinagbabatayan ng hereditary nephritis ay higit na tumutukoy sa phenotypic na pagpapakita nito. Sa pagtanggal ng X chromosome na may sabay-sabay na mutation ng Col4A5 at Col4A6 genes na responsable para sa synthesis ng a5- at a6-chain ng type IV collagen, ang Alport's syndrome ay pinagsama sa leiomyomatosis ng esophagus at genital organ. Ayon sa mga pag-aaral na may mutation sa Col4A5 gene na nauugnay sa isang pagtanggal, mayroong isang mas kalubhaan ng proseso ng pathological, isang kumbinasyon ng pinsala sa bato na may extrarenal manifestations at maagang pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato, kumpara sa isang point mutation ng gene na ito.

Morphologically, ang electron microscopy ay nagpapakita ng pagnipis at stratification ng glomerular basement membranes (lalo na ang lamina densa) at ang pagkakaroon ng electron-dense granules. Ang pagkakasangkot ng glomerulus ay maaaring maging heterogenous sa parehong pasyente, mula sa minimal na focal mesangial na pagkakasangkot hanggang sa glomerulosclerosis. Ang glomerulitis sa Alport syndrome ay palaging immuno-negative, na nakikilala ito mula sa glomerulonephritis. Nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng tubular atrophy, lymphohistiocytic infiltration, ang pagkakaroon ng "foam cells" na may mga lipid inclusions - lipophages. Sa pag-unlad ng sakit, ang pampalapot at binibigkas na pagkasira ng mga basement membranes ng glomeruli ay ipinahayag.

Ang ilang mga pagbabago sa estado ng immune system ay ipinahayag. Sa mga pasyente na may namamana na nephritis, isang pagbawas sa antas ng Ig A at isang pagkahilig na mapataas ang konsentrasyon ng IgM sa dugo ay nabanggit, ang antas ng IgG ay maaaring tumaas sa mga unang yugto ng sakit at bumaba sa mga huling yugto. Posible na ang pagtaas sa konsentrasyon ng IgM at G ay isang uri ng compensatory reaction bilang tugon sa kakulangan ng IgA.

Ang functional na aktibidad ng T-lymphocyte system ay nabawasan; mayroong isang pumipili na pagbaba sa B-lymphocytes na responsable para sa synthesis ng Ig A, ang phagocytic link ng kaligtasan sa sakit ay nabalisa, pangunahin dahil sa pagkagambala sa mga proseso ng chemotaxis at intracellular digestion sa neutrophils

Sa pag-aaral ng biopsy ng bato sa mga pasyente na may Alport's syndrome, ayon sa electron microscopy, ang mga ultrastructural na pagbabago sa glomerular basement membrane ay sinusunod: pagnipis, pagkagambala sa istraktura at paghahati ng glomerular basement membranes na may pagbabago sa kapal nito at hindi pantay na mga contour. Sa mga unang yugto ng namamana na nephritis, tinutukoy ng depekto ang pagnipis at pagkasira ng glomerular basement membranes.

Ang pagnipis ng mga glomerular membrane ay mas benign at mas karaniwan sa mga batang babae. Ang isang mas patuloy na electron microscopic sign sa namamana na nephritis ay ang paghahati ng basement membrane, at ang kalubhaan ng pagkasira nito ay nauugnay sa kalubhaan ng proseso.

Mga sintomas ng Alport syndrome sa mga bata

Ang mga unang sintomas ng Alport's syndrome sa anyo ng isang nakahiwalay na urinary syndrome ay mas madalas na napansin sa mga bata sa unang tatlong taon ng buhay. Sa karamihan ng mga kaso, ang sakit ay natuklasan nang hindi sinasadya. Ang urinary syndrome ay napansin sa panahon ng isang preventive na pagsusuri ng isang bata, bago ipasok sa isang institusyon ng mga bata o sa panahon ng SARS. Sa kaso ng patolohiya sa ihi sa panahon ng SARS. Sa namamana na nephritis, hindi katulad ng nakuha na glomerulonephritis, walang nakatagong panahon.

Sa paunang yugto ng sakit, ang kagalingan ng bata ay naghihirap nang kaunti, isang katangian na katangian ay ang pagtitiyaga at pagtitiyaga ng urinary syndrome. Ang isa sa mga pangunahing palatandaan ay hematuria ng iba't ibang kalubhaan, na sinusunod sa 100% ng mga kaso. Ang pagtaas sa antas ng hematuria ay napapansin sa panahon o pagkatapos ng mga impeksyon sa respiratory tract, ehersisyo, o pagkatapos ng mga preventive vaccination. Proteinuria sa karamihan ng mga kaso ay hindi hihigit sa 1 g / araw, sa simula ng sakit maaari itong maging hindi matatag, habang ang proseso ay umuunlad, ang proteinuria ay tumataas. Paminsan-minsan, ang leukocyturia na may pamamayani ng mga lymphocytes ay maaaring naroroon sa sediment ng ihi, na nauugnay sa pag-unlad ng mga pagbabago sa interstitial.

Sa hinaharap, mayroong isang paglabag sa mga bahagyang pag-andar ng mga bato, isang pagkasira sa pangkalahatang kondisyon ng pasyente: pagkalasing, kahinaan ng kalamnan, arterial hypotension, madalas na pagkawala ng pandinig (lalo na sa mga lalaki), kung minsan ay may kapansanan sa paningin. Ang pagkalasing ay ipinahayag sa pamamagitan ng pamumutla, pagkapagod, pananakit ng ulo. Sa paunang yugto ng sakit, ang pagkawala ng pandinig sa karamihan ng mga kaso ay napansin lamang sa tulong ng audioography. Ang pagkawala ng pandinig sa Alport syndrome ay maaaring mangyari sa iba't ibang panahon ng pagkabata, ngunit kadalasan ang pagkawala ng pandinig ay nasuri sa edad na 6-10 taon. Ang pagkawala ng pandinig ay nagsisimula sa mga bata mula sa mataas na frequency, na umaabot sa isang makabuluhang antas na may air at bone conduction, na dumadaan mula sa sound-conducting hanggang sa sound-perceiving na pagkawala ng pandinig. Ang pagkawala ng pandinig ay maaaring isa sa mga unang sintomas ng sakit at maaaring mauna ang urinary syndrome.

Sa 20% ng mga kaso, ang mga pasyente na may Alport's syndrome ay may mga pagbabago sa mga organo ng paningin. Ang mga anomalya mula sa gilid ng lens ay madalas na napansin: spherofokia, anterior, posterior o mixed lenticonus, iba't ibang mga katarata. Mayroong isang makabuluhang saklaw ng myopia sa mga pamilyang may Alport syndrome. Ang isang bilang ng mga mananaliksik ay patuloy na napapansin ang mga bilateral na perimacular na pagbabago sa mga pamilyang ito sa anyo ng maliwanag na maputi-puti o madilaw-dilaw na mga butil sa lugar ng corpus luteum. Itinuturing nilang permanenteng sintomas ang sintomas na ito na may mataas na diagnostic value sa Alport's syndrome. K. S. Chugh et al. (1993) sa panahon ng isang ophthalmological na pagsusuri, sa mga pasyente na may Alport's syndrome, isang pagbawas sa visual acuity sa 66.7% ng mga kaso, anterior lenticonus - sa 37.8%, mga spot sa retina - sa 22.2%, cataracts - sa 20%, keratoconus - sa 6 .7%.

Sa ilang mga bata na may namamana na nephritis, lalo na sa pagbuo ng pagkabigo sa bato, ang isang makabuluhang lag sa pisikal na pag-unlad ay nabanggit. Habang umuunlad ang kabiguan ng bato, bubuo ang arterial hypertension. Sa mga bata, ito ay mas madalas na napansin sa pagbibinata at sa mas matatandang mga pangkat ng edad.

Ang pagkakaroon ng iba't ibang (higit sa 5-7) stigmas ng connective tissue dysembryogenesis sa mga pasyente na may namamana na nephritis ay katangian. Kabilang sa mga nag-uugnay na tissue stigmas sa mga pasyente, ang pinakakaraniwang hypertelorism ng mga mata, mataas na panlasa, malocclusion, abnormal na hugis ng auricles, kurbada ng maliit na daliri sa mga kamay, "sandal gap" sa paa. Ang namamana na nephritis ay nailalarawan sa pagkakapareho ng dysembryogenesis stigmas sa loob ng pamilya, pati na rin ang isang mataas na dalas ng kanilang pamamahagi sa mga kamag-anak ng mga proband kung saan ang sakit ay ipinadala.

Sa mga unang yugto ng sakit, ang isang nakahiwalay na pagbaba sa mga bahagyang pag-andar ng mga bato ay napansin: ang transportasyon ng mga amino acid, electrolytes, pag-andar ng konsentrasyon, acidogenesis, sa hinaharap, ang mga pagbabago ay nauugnay sa functional na estado ng parehong proximal at distal. nephron at nasa likas na katangian ng pinagsamang bahagyang mga karamdaman. Ang pagbaba sa glomerular filtration ay nangyayari sa ibang pagkakataon, mas madalas sa pagbibinata. Habang umuunlad ang namamana na nephritis, nabubuo ang anemization.

Kaya, ang namamana na nephritis ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang yugto ng kurso ng sakit: una, isang nakatagong yugto o nakatago na mga klinikal na sintomas, na ipinakita sa pamamagitan ng kaunting mga pagbabago sa urinary syndrome, pagkatapos ay ang isang unti-unting pagkabulok ng proseso ay nangyayari na may pagbaba sa mga function ng bato na may lantad na mga klinikal na sintomas (pagkalasing, asthenization, pagkaantala sa pag-unlad, anemization). Karaniwang lumilitaw ang mga klinikal na sintomas anuman ang layering ng nagpapasiklab na reaksyon.

Ang namamana na nephritis ay maaaring magpakita mismo sa iba't ibang panahon ng edad, na nakasalalay sa pagkilos ng gene, na nasa isang repressed na estado hanggang sa isang tiyak na oras.

Pag-uuri

May tatlong variant ng hereditary nephritis

Pagpipilian I - clinically manifested sa pamamagitan ng nephritis na may hematuria, pagkawala ng pandinig at pinsala sa mata. Ang kurso ng nephritis ay progresibo sa pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato. Ang uri ng pamana ay nangingibabaw, na naka-link sa X chromosome. Morphologically, mayroong isang paglabag sa istraktura ng basement membrane, ang pagnipis at paghahati nito.
Pagpipilian II - klinikal na ipinakita ng nephritis na may hematuria nang walang pagkawala ng pandinig. Ang kurso ng nephritis ay progresibo sa pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato. Ang uri ng pamana ay nangingibabaw, na naka-link sa X chromosome. Morphologically, ang pagnipis ng basement membrane ng glomerular capillaries (lalo na ang laminadensa) ay ipinahayag.
Variant III - benign familial hematuria. Ang kurso ay kanais-nais, ang talamak na pagkabigo sa bato ay hindi bubuo. Ang uri ng mana ay autosomal dominant o autosomal recessive. Sa isang autosomal recessive na uri ng mana sa mga kababaihan, ang isang mas malubhang kurso ng sakit ay nabanggit.

, , , ,

Diagnosis ng Alport's syndrome

Ang mga sumusunod na pamantayan ay iminungkahi:

ang pagkakaroon sa bawat pamilya ng hindi bababa sa dalawang pasyente na may nephropathy;
hematuria bilang isang nangungunang sintomas ng nephropathy sa proband;
ang pagkakaroon ng pagkawala ng pandinig sa hindi bababa sa isa sa mga miyembro ng pamilya;
pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato sa isang kamag-anak o higit pa.

Kapag nag-diagnose ng iba't ibang mga namamana at congenital na sakit, ang isang malaking lugar ay kabilang sa isang pinagsamang diskarte sa pagsusuri at, higit sa lahat, binibigyang pansin ang data na nakuha kapag nag-compile ng pedigree ng isang bata. Ang diagnosis ng Alport syndrome ay itinuturing na karapat-dapat sa mga kaso kung saan ang 3 sa 4 na karaniwang mga palatandaan ay nakita sa isang pasyente: ang pagkakaroon ng hematuria at talamak na pagkabigo sa bato sa pamilya, ang pagkakaroon ng sensorineural na pagkawala ng pandinig sa pasyente, visual na patolohiya, pagtuklas ng mga palatandaan ng paghahati ng glomerular basement membrane na may pagbabago sa kapal nito sa panahon ng electron microscopic characterization ng biopsy specimen at irregular contours.

Ang pagsusuri sa pasyente ay dapat magsama ng mga pamamaraan ng klinikal at genetic na pananaliksik; nakadirekta sa pag-aaral ng kasaysayan ng sakit; pangkalahatang pagsusuri ng pasyente, na isinasaalang-alang ang diagnostically makabuluhang pamantayan. Sa yugto ng kompensasyon, ang patolohiya ay maaaring mahuli lamang sa pamamagitan ng pagtuon sa mga sindrom tulad ng pagkakaroon ng namamana na pasanin, hypotension, maraming stigmas ng dysembryogenesis, at mga pagbabago sa urinary syndrome. Sa yugto ng decompensation, maaaring lumitaw ang mga sintomas ng estrarenal, tulad ng matinding pagkalasing, asthenization, lag sa pisikal na pag-unlad, anemization, na nagpapakita at tumindi na may unti-unting pagbaba sa mga function ng bato. Sa karamihan ng mga pasyente, na may pagbaba sa pag-andar ng bato, ang mga sumusunod ay sinusunod: isang pagbawas sa pag-andar ng acido- at aminogenesis; sa 50% ng mga pasyente, ang isang makabuluhang pagbaba sa pag-andar ng secretory ng mga bato ay nabanggit; limitasyon ng mga pagbabago sa optical density ng ihi; paglabag sa ritmo ng pagsasala, at pagkatapos ay isang pagbawas sa glomerular filtration. Ang yugto ng talamak na pagkabigo sa bato ay nasuri kapag ang mga pasyente ay may mataas na antas ng urea sa serum ng dugo (higit sa 0.35 g / l) sa loob ng 3-6 na buwan o higit pa, isang pagbawas sa glomerular filtration rate sa 25% ng pamantayan.

Ang differential diagnosis ng hereditary nephritis ay kailangang isagawa pangunahin sa hematuric form ng nakuhang glomerulonephritis. Ang nakuha na glomerulonephritis ay madalas na may talamak na simula, isang panahon ng 2-3 linggo pagkatapos ng impeksyon, mga extrarenal na palatandaan, kabilang ang hypertension mula sa mga unang araw (na may namamana na nephritis, sa kabaligtaran, hypotension), isang pagbawas sa glomerular filtration sa simula ng sakit. , walang paglabag sa mga bahagyang tubular function, pagkatapos ay tulad ng sa namamana ang mga ito ay naroroon. Ang nakuha na glomerulonephritis ay nangyayari na may mas malinaw na hematuria at proteinuria, na may pagtaas ng ESR. Ang mga karaniwang pagbabago sa glomerular basement membrane, na katangian ng namamana na nephritis, ay may diagnostic na halaga.

Ang pagkakaiba-iba ng diagnosis mula sa dysmetabolic nephropathy ay isinasagawa na may talamak na pagkabigo sa bato, ang mga heterogenous na sakit sa bato ay clinically detected sa pamilya, at maaaring mayroong isang spectrum ng nephropathy mula sa pyelonephritis hanggang urolithiasis. Ang mga bata ay madalas na may mga reklamo ng sakit sa tiyan at pana-panahon sa panahon ng pag-ihi, sa sediment ng ihi - oxalates.

Sa dayuhan at lokal na panitikan, may mga ulat ng paggamot na may prednisolone at ang paggamit ng cytostatics. Gayunpaman, mahirap hatulan ang epekto.

Sa talamak na pagkabigo sa bato, ginagamit ang hemodialysis at paglipat ng bato.

Ang mga pamamaraan ng tiyak (epektibong pathogenetic) na therapy ng namamana na nephritis ay hindi umiiral. Ang lahat ng mga therapeutic measure ay naglalayong pigilan at pabagalin ang pagbaba ng renal function.

Ang diyeta ay dapat na balanse at mataas sa calories, na isinasaalang-alang ang functional na estado ng mga bato. Sa kawalan ng mga paglabag sa functional state sa diyeta ng bata, dapat mayroong sapat na nilalaman ng mga protina, taba at carbohydrates. Kung may mga palatandaan ng dysfunction ng bato, ang halaga ng protina, kaltsyum at posporus carbohydrates ay dapat na limitado, na nakakaantala sa pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato.

Dapat na limitado ang pisikal na aktibidad, pinapayuhan ang mga bata na iwasan ang paglalaro ng sports.

Iwasan ang pakikipag-ugnay sa mga nakakahawang pasyente, bawasan ang panganib na magkaroon ng acute respiratory disease. Ang sanitasyon ng foci ng malalang impeksiyon ay kinakailangan. Ang mga preventive na pagbabakuna para sa mga bata na may namamana na nephritis ay hindi isinasagawa, ang pagbabakuna ay posible lamang ayon sa mga indikasyon ng epidemiological.

Ang hormonal at immunosuppressive therapy sa namamana na nephritis ay hindi epektibo. May mga indikasyon ng ilang positibong epekto (pagbabawas ng antas ng proteinuria at pagpapabagal sa pag-unlad ng sakit) na may pangmatagalang paggamit ng cyclosporine A at ACE inhibitors.

Sa paggamot ng mga pasyente, ang mga gamot na nagpapabuti sa metabolismo ay ginagamit:

pyridoxine - 2-3 mg / kg / araw sa 3 hinati na dosis para sa 4 na linggo;
cocarboxylase - 50 mg intramuscularly bawat ibang araw, 10-15 injection lamang;
ATP - 1 ml intramuscularly bawat ibang araw, 10-15 injection;
bitamina A - 1000 IU / taon / araw sa 1 dosis para sa 2 linggo;
bitamina E - 1 mg / kg / araw sa 1 dosis para sa 2 linggo.

Ang ganitong therapy ay nakakatulong upang mapabuti ang pangkalahatang kondisyon ng mga pasyente, bawasan ang tubular dysfunctions at isinasagawa sa mga kurso 3 beses sa isang taon.

Bilang isang immunomodulator, ang levamisole ay maaaring gamitin - 2 mg / kg / araw 2-3 beses sa isang linggo na may mga pahinga sa pagitan ng mga dosis ng 3-4 na araw.

Ayon sa mga pag-aaral, ang hyperbaric oxygen therapy ay may positibong epekto sa kalubhaan ng hematuria at kapansanan sa pag-andar ng bato.

Ang pinaka-epektibong paggamot para sa namamana na nephritis ay napapanahong paglipat ng bato. Kasabay nito, walang pag-ulit ng sakit sa graft; sa isang maliit na porsyento ng mga kaso (mga 5%), ang nephritis sa transplanted na bato na nauugnay sa mga antigen sa glomerular basement membrane ay posible.

Ang isang promising na direksyon ay prenatal diagnosis at genetic engineering therapy. Ang mga eksperimento sa hayop ay nagpapakita ng mataas na kahusayan ng paglipat ng mga normal na gene na responsable para sa synthesis ng uri ng IV collagen α-chain sa renal tissue, pagkatapos nito ay nabanggit ang synthesis ng mga normal na istruktura ng collagen.

SyndromeAlporta(SA, kasingkahulugan: hereditary nephritis) ay isang non-immune genetically determined glomerulopathy na sanhi ng mutation ng genes encoding type 4 collagen ng basement membranes, na ipinakita ng hematuria at / o proteinuria, isang progresibong pagbaba sa renal function, madalas na sinamahan ng patolohiya. ng pandinig at paningin (NG).

Ang sakit ay unang inilarawan ng British na manggagamot na si Arthur Alport noong 1927.

Ayon sa epidemiological data sa Russia, ang dalas ng SA sa populasyon ng bata ay 17:100,000 ng populasyon.

Ang uri ng mana ng Alport syndrome ay maaaring iba:

X-linked dominant (XLAS): 85%.

Autosomal recessive (ARAS): 15%.

Autosomal dominant (ADAS): 1%. Ang pinakakaraniwang X-linked form ng Alport syndrome ay nagreresulta sa end-stage na sakit sa bato sa mga lalaki. Ang hematuria ay kadalasang nangyayari sa mga lalaki na may Alport syndrome sa mga unang taon ng buhay. Ang protina ay kadalasang wala sa pagkabata, ngunit ang kondisyon ay kadalasang nabubuo sa mga lalaking may XLAS at sa parehong kasarian na may ARAS. Ang pagkawala ng pandinig at pagkakasangkot sa mata ay hindi kailanman natukoy sa kapanganakan ngunit nangyayari sa huling bahagi ng pagkabata o pagbibinata, ilang sandali bago magkaroon ng kidney failure. Ang pinakakaraniwang uri ng Alport syndrome ay sanhi ng mga mutasyon sa mga gene na matatagpuan sa mahabang braso ng X chromosome na responsable para sa collagen biosynthesis. Ang mga mutasyon sa mga gene na ito ay nakakagambala sa normal na synthesis ng type IV collagen, na isang napakahalagang bahagi ng istruktura ng basement membrane sa mga bato, panloob na tainga at mata. Sa paglabag sa synthesis ng type IV collagen, ang glomerular basement membranes sa mga bato ay hindi normal na makapag-filter ng mga nakakalason na produkto mula sa dugo, na nagpapasa ng mga protina (proteinuria) at mga pulang selula ng dugo (hematuria) sa ihi. Ang mga abnormalidad sa type IV collagen synthesis ay humahantong sa kidney failure at kidney failure, na siyang pangunahing sanhi ng kamatayan sa Alport syndrome. Klinika:

Hematuria- Ito ang pinakamadalas at maagang pagpapakita ng Alport's syndrome. Ang microscopic hematuria ay sinusunod sa 95% ng mga kababaihan at sa halos lahat ng lalaki. Sa mga lalaki, ang hematuria ay kadalasang nakikita sa mga unang taon ng buhay. Kung ang isang batang lalaki ay walang hematuria sa unang 10 taon ng buhay, pagkatapos ay inirerekomenda ng mga eksperto na siya ay malamang na hindi magkaroon ng Alport syndrome. Karaniwang wala ang protina sa pagkabata, ngunit kung minsan ay nabubuo sa mga lalaki na may X-linked Alport syndrome. Karaniwang umuunlad ang proteinuria. Ang makabuluhang proteinuria sa mga babaeng pasyente ay bihira. Ang hypertension ay mas karaniwang naroroon sa mga lalaking pasyente na may X-linked inheritance pattern at sa mga pasyente ng parehong kasarian na may autosomal recessive pattern. Ang dalas at kalubhaan ng hypertension ay tumataas sa edad at habang ang renal failure ay umuunlad.

Pagkawala ng pandinig sa sensorineural(kahinaan ng pandinig) ay isang katangiang pagpapakita ng Alport syndrome, na madalas na sinusunod, ngunit hindi palaging. May mga buong pamilya na may Alport syndrome na dumaranas ng malubhang nephropathy ngunit may normal na pandinig. Ang kapansanan sa pandinig ay hindi kailanman natukoy sa kapanganakan. Ang bilateral high-frequency sensorineural hearing loss ay kadalasang nangyayari sa mga unang taon ng buhay o maagang pagbibinata. Sa isang maagang yugto ng sakit, ang kapansanan sa pandinig ay tinutukoy lamang ng audiometry. Sa pag-unlad nito, ang pagkawala ng pandinig ay umaabot sa mababang frequency, kabilang ang pagsasalita ng tao. Pagkatapos ng simula ng pagkawala ng pandinig, dapat asahan ang paglahok sa bato. Sinasabi ng mga siyentipiko na sa X-linked Alport syndrome, 50% ng mga lalaki ang dumaranas ng pagkawala ng pandinig sa sensorineural sa edad na 25, at sa edad na 40 - mga 90%. Anterior lenticonus(protrusion ng gitnang bahagi ng lens ng mata pasulong) ay sinusunod sa 25% ng mga pasyente na may X-linked inheritance. Ang Lenticonus ay wala sa kapanganakan, ngunit sa paglipas ng mga taon ito ay humahantong sa isang progresibong pagkasira ng paningin, na pinipilit ang mga pasyente na palitan ang kanilang mga baso nang madalas. Ang kondisyon ay hindi sinamahan ng sakit sa mata, pamumula, o kapansanan sa paningin ng kulay.

retinopathy- ito ang pinakakaraniwang pagpapakita ng Alport's syndrome sa bahagi ng organ of vision, ito ay nakakaapekto sa 85% ng mga lalaki na may X-linked form ng sakit. Ang simula ng retinopathy ay kadalasang nauuna sa kabiguan ng bato.

Diffuse leiomyomatosis ng esophagus at bronchial tree ay isa pang bihirang kondisyon na nangyayari sa ilang pamilyang may Alport syndrome. Lumilitaw ang mga sintomas sa huling bahagi ng pagkabata at kinabibilangan ng mga karamdaman sa paglunok (dysphagia), pagsusuka, sakit sa epigastric at retrosternal, madalas na brongkitis, igsi sa paghinga, ubo.

Naka-on autosomal recessive form 10-15% lamang ng mga kaso. Ang form na ito ay nangyayari sa mga bata na ang mga magulang ay mga carrier ng isa sa mga apektadong gene, ang kumbinasyon ng mga sanhi ng sakit sa bata. Ang mga magulang mismo ay asymptomatic o may mga menor de edad na manifestations, at ang mga bata ay malubha ang sakit - ang kanilang mga sintomas ay katulad ng X-linked inheritance.

Autosomal na nangingibabaw na anyo ng Alport syndrome- ito ang pinakabihirang anyo ng sindrom, na nakakaapekto sa isang henerasyon pagkatapos ng isa pa, na ang mga lalaki at babae ay pantay na may malubhang sakit. Ang mga pagpapakita ng bato at pagkabingi ay kahawig ng X-linked form, ngunit ang pagkabigo sa bato ay maaaring mangyari mamaya sa buhay. Ang mga klinikal na pagpapakita ng autosomal dominant form ay kinukumpleto ng isang ugali sa pagdurugo, macrothrombocytopenia, Epstein's syndrome, at ang pagkakaroon ng neutrophilic inclusions sa dugo. Diagnosis ng Alport's syndrome

biopsy ng tissue. Ang tissue ng bato na nakuha mula sa isang biopsy ay sinusuri gamit ang electron microscopy para sa pagkakaroon ng mga abnormal na ultrastructural. Ang biopsy sa balat ay hindi gaanong invasive at inirerekomenda ng mga eksperto na gawin muna ito.

Pagsusuri ng genetic. Sa diagnosis ng Alport syndrome, kung mananatili ang mga pagdududa pagkatapos ng biopsy sa bato, ginagamit ang genetic analysis upang makakuha ng tiyak na sagot. Natutukoy ang mga mutasyon ng type IV collagen synthesis genes.

Audiometry. Ang lahat ng mga bata na may family history na nagpapahiwatig ng Alport syndrome ay dapat magkaroon ng high-frequency audiometry upang kumpirmahin ang sensorineural na pagkawala ng pandinig. Inirerekomenda ang pana-panahong pagsubaybay.

Pagsusuri sa mata. Ang pagsusuri ng isang ophthalmologist ay napakahalaga para sa maagang pagtuklas at pagsubaybay sa anterior lenticonus at iba pang abnormalidad.

Ultrasound ng mga bato. Sa mga advanced na yugto ng Alport's syndrome, ang ultrasound ng mga bato ay tumutulong upang makilala ang mga abnormalidad sa istruktura.

Paggamot sa Alport Syndrome

Ang Alport's syndrome ay kasalukuyang walang lunas. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang mga inhibitor ng ACE ay maaaring mabawasan ang proteinuria at mapabagal ang pag-unlad ng pagkabigo sa bato. Kaya, ang paggamit ng ACE inhibitors ay makatwiran sa mga pasyente na may proteinuria, anuman ang pagkakaroon ng hypertension. Ang parehong naaangkop sa ATII receptor antagonists. Ang parehong klase ng mga gamot ay nakakatulong na mabawasan ang proteinuria sa pamamagitan ng pagpapababa ng intraglomerular pressure. Bukod dito, ang pagsugpo sa angiotensin-II, ang kadahilanan ng paglago na responsable para sa glomerular sclerosis, ay maaaring theoretically pabagalin ang sclerosis. Iminumungkahi ng ilang mananaliksik na ang cyclosporin ay maaaring mabawasan ang proteinuria at patatagin ang renal function sa mga pasyenteng may Alport syndrome (maliit ang mga pag-aaral). Ngunit ang mga ulat ay nagsasabi na ang tugon ng mga pasyente sa cyclosporin ay lubos na nagbabago, at kung minsan ang gamot ay maaaring magdulot ng interstitial fibrosis.

Ang paglipat ng bato ay hindi kontraindikado para sa mga pasyente na may Alport's syndrome: ang karanasan sa paglipat sa USA ay nagpakita ng magagandang resulta. Ang gene therapy para sa iba't ibang anyo ng Alport syndrome ay isang promising na opsyon sa paggamot, na kasalukuyang aktibong pinag-aaralan ng Western medical laboratories.

Pangalawang pag-iwas.

Sa mga pamilyang may X-linked form ng SA, na may mga kilalang mutasyon, posible ang prenatal diagnosis, na lubhang mahalaga kung ang fetus ay lalaki.

Alport syndrome (familial glomerulonephritis) ay isang bihirang genetic disorder na nailalarawan ng glomerulonephritis, progresibong pagkabigo sa bato, pagkawala ng pandinig ng sensorineural, at pagkakasangkot sa mata.

Ang sakit ay unang inilarawan ng British na manggagamot na si Arthur Alport noong 1927.

Ang Alport syndrome ay napakabihirang, ngunit sa US ito ay responsable para sa 3% ng ESRD sa mga bata at 0.2% sa mga matatanda, at itinuturing din na pinakakaraniwang uri ng familial nephritis.

Ang uri ng mana ng Alport syndrome ay maaaring iba:

X-linked dominant (XLAS): 85%.
Autosomal recessive (ARAS): 15%.
Autosomal dominant (ADAS): 1%.

Ang pinakakaraniwang X-linked form ng Alport syndrome ay nagreresulta sa end-stage na sakit sa bato sa mga lalaki. Ang hematuria ay kadalasang nangyayari sa mga lalaki na may Alport syndrome sa mga unang taon ng buhay. Ang protina ay kadalasang wala sa pagkabata, ngunit ang kondisyon ay kadalasang nabubuo sa mga lalaking may XLAS at sa parehong kasarian na may ARAS. Ang pagkawala ng pandinig at pagkakasangkot sa mata ay hindi kailanman natukoy sa kapanganakan ngunit nangyayari sa huling bahagi ng pagkabata o pagbibinata, ilang sandali bago magkaroon ng kidney failure.

Mga sanhi at mekanismo ng pag-unlad ng Alport syndrome

Ang Alport syndrome ay sanhi ng mga mutasyon sa COL4A4, COL4A3, COL4A5 genes na responsable para sa collagen biosynthesis. Ang mga mutasyon sa mga gene na ito ay nakakagambala sa normal na synthesis ng type IV collagen, na isang napakahalagang bahagi ng istruktura ng basement membrane sa mga bato, panloob na tainga at mata.

Ang mga basement membrane ay mga manipis na istruktura ng pelikula na sumusuporta sa mga tisyu at naghihiwalay sa kanila sa isa't isa. Sa paglabag sa synthesis ng type IV collagen, ang glomerular basement membranes sa mga bato ay hindi normal na makapag-filter ng mga nakakalason na produkto mula sa dugo, na nagpapasa ng mga protina (proteinuria) at mga pulang selula ng dugo (hematuria) sa ihi. Ang mga abnormalidad sa type IV collagen synthesis ay humahantong sa kidney failure at kidney failure, na siyang pangunahing sanhi ng kamatayan sa Alport syndrome.

Klinika

Ang hematuria ay ang pinakakaraniwan at maagang pagpapakita ng Alport's syndrome. Ang microscopic hematuria ay sinusunod sa 95% ng mga kababaihan at sa halos lahat ng lalaki. Sa mga lalaki, ang hematuria ay kadalasang nakikita sa mga unang taon ng buhay. Kung ang isang batang lalaki ay walang hematuria sa unang 10 taon ng buhay, pagkatapos ay inirerekomenda ng mga eksperto sa Amerika na malamang na hindi siya magkaroon ng Alport syndrome.

Karaniwang wala ang protina sa pagkabata, ngunit kung minsan ay nabubuo sa mga lalaki na may X-linked Alport syndrome. Karaniwang umuunlad ang proteinuria. Ang makabuluhang proteinuria sa mga babaeng pasyente ay bihira.

Ang hypertension ay mas karaniwang naroroon sa mga lalaking pasyente na may XLAS at sa mga pasyente ng parehong kasarian na may ARAS. Ang dalas at kalubhaan ng hypertension ay tumataas sa edad at habang ang renal failure ay umuunlad.

Ang pagkawala ng pandinig sa sensorineural (pananahin sa pandinig) ay isang katangiang pagpapakita ng Alport syndrome, na madalas na sinusunod, ngunit hindi palaging. May mga buong pamilya na may Alport syndrome na dumaranas ng malubhang nephropathy ngunit may normal na pandinig. Ang kapansanan sa pandinig ay hindi kailanman natukoy sa kapanganakan. Ang bilateral high-frequency sensorineural hearing loss ay kadalasang nangyayari sa mga unang taon ng buhay o maagang pagbibinata. Sa isang maagang yugto ng sakit, ang kapansanan sa pandinig ay tinutukoy lamang ng audiometry.

Sa pag-unlad nito, ang pagkawala ng pandinig ay umaabot sa mababang frequency, kabilang ang pagsasalita ng tao. Pagkatapos ng simula ng pagkawala ng pandinig, dapat asahan ang paglahok sa bato. Sinasabi ng mga Amerikanong siyentipiko na may X-linked Alport syndrome, 50% ng mga lalaki ang dumaranas ng pagkawala ng pandinig sa sensorineural sa edad na 25, at sa edad na 40 - mga 90%.

Ang anterior lenticonus (protrusion ng gitnang bahagi ng lens ng mata pasulong) ay nangyayari sa 25% ng mga pasyente na may XLAS. Ang Lenticonus ay wala sa kapanganakan, ngunit sa paglipas ng mga taon ito ay humahantong sa isang progresibong pagkasira ng paningin, na pinipilit ang mga pasyente na palitan ang kanilang mga baso nang madalas. Ang kondisyon ay hindi sinamahan ng sakit sa mata, pamumula, o kapansanan sa paningin ng kulay.

Ang retinopathy ay ang pinakakaraniwang pagpapakita ng Alport's syndrome sa bahagi ng organ of vision, na nakakaapekto sa 85% ng mga lalaki na may X-linked form ng sakit. Ang simula ng retinopathy ay kadalasang nauuna sa kabiguan ng bato.

Ang posterior polymorphic corneal dystrophy ay isang bihirang kondisyon sa Alport syndrome. Karamihan ay walang reklamo. Ang mutation L1649R sa collagen gene na COL4A5 ay maaari ding maging sanhi ng pagnipis ng retinal, na nauugnay sa X-linked Alport syndrome.

Ang diffuse leiomyomatosis ng esophagus at bronchial tree ay isa pang bihirang kondisyon na nakikita sa ilang pamilyang may Alport syndrome. Lumilitaw ang mga sintomas sa huling bahagi ng pagkabata at kinabibilangan ng mga karamdaman sa paglunok (dysphagia), pagsusuka, sakit sa epigastric at retrosternal, madalas na brongkitis, igsi sa paghinga, ubo. Ang leiomyomatosis ay kinumpirma ng computed tomography o MRI.

Autosomal recessive form ng Alport syndrome

Ang ARAS ay nasa 10-15% lamang ng mga kaso. Ang form na ito ay nangyayari sa mga bata na ang mga magulang ay mga carrier ng isa sa mga apektadong gene, ang kumbinasyon ng mga sanhi ng sakit sa bata. Ang mga magulang mismo ay asymptomatic o may mga menor de edad na pagpapakita, at ang mga bata ay may malubhang sakit - ang kanilang mga sintomas ay kahawig ng XLAS.

Autosomal na nangingibabaw na anyo ng Alport syndrome

Ang ADAS ay ang pinakabihirang anyo ng sindrom, na nakakaapekto sa henerasyon pagkatapos ng henerasyon, na ang mga lalaki at babae ay pantay na apektado. Ang mga pagpapakita ng bato at pagkabingi ay kahawig ng XLAS, ngunit ang pagkabigo sa bato ay maaaring mangyari mamaya sa buhay. Ang mga klinikal na pagpapakita ng ADAS ay kinukumpleto ng isang pagkahilig sa pagdurugo, macrothrombocytopenia, Epstein's syndrome, at ang pagkakaroon ng neutrophilic inclusions sa dugo.

Diagnosis ng Alport's syndrome

Mga pagsubok sa laboratoryo. Urinalysis: Ang mga pasyenteng may Alport's syndrome ay kadalasang may dugo sa ihi (hematuria) pati na rin ang mataas na nilalaman ng protina (proteinuria). Ang mga pagsusuri sa dugo ay nagpapakita ng pagkabigo sa bato.
biopsy ng tissue. Ang tissue ng bato na nakuha mula sa isang biopsy ay sinusuri gamit ang electron microscopy para sa pagkakaroon ng mga abnormal na ultrastructural. Ang biopsy sa balat ay hindi gaanong invasive at inirerekomenda ng mga eksperto sa US na gawin muna ito.
Pagsusuri ng genetic. Sa diagnosis ng Alport syndrome, kung mananatili ang mga pagdududa pagkatapos ng biopsy sa bato, ginagamit ang genetic analysis upang makakuha ng tiyak na sagot. Natutukoy ang mga mutasyon ng type IV collagen synthesis genes.
Audiometry. Ang lahat ng mga bata na may family history na nagpapahiwatig ng Alport syndrome ay dapat magkaroon ng high-frequency audiometry upang kumpirmahin ang sensorineural na pagkawala ng pandinig. Inirerekomenda ang pana-panahong pagsubaybay.
Pagsusuri sa mata. Ang pagsusuri ng isang ophthalmologist ay napakahalaga para sa maagang pagtuklas at pagsubaybay sa anterior lenticonus at iba pang abnormalidad.
Ultrasound ng mga bato. Sa mga advanced na yugto ng Alport's syndrome, ang ultrasound ng mga bato ay tumutulong upang makilala ang mga abnormalidad sa istruktura.

Ang mga eksperto sa Britanya, batay sa bagong data (2011) sa genetic mutations sa mga pasyenteng may X-linked Alport syndrome, ay nagrerekomenda ng pagsusuri para sa COL4A5 gene mutation kung ang pasyente ay nakakatugon sa hindi bababa sa dalawang diagnostic criteria ayon kay Gregory, at pagsusuri ng COL4A3 at COL4A4 kung ang COL4A5 mutation is not autosomal inheritance is found or suspected.

Paggamot sa Alport Syndrome

Iminumungkahi ng ilang mananaliksik na ang cyclosporin ay maaaring mabawasan ang proteinuria at patatagin ang renal function sa mga pasyenteng may Alport syndrome (maliit ang mga pag-aaral). Ngunit ang mga ulat ay nagsasabi na ang tugon ng mga pasyente sa cyclosporin ay lubos na nagbabago, at kung minsan ang gamot ay maaaring magdulot ng interstitial fibrosis.

Sa renal failure, kasama sa standard therapy ang erythropoietin para gamutin ang talamak na anemia, mga gamot para makontrol ang osteodystrophy, pagwawasto ng acidosis, at antihypertensive therapy para kontrolin ang presyon ng dugo. Ginagamit ang hemodialysis at peritoneal dialysis. Ang paglipat ng bato ay hindi kontraindikado para sa mga pasyente na may Alport's syndrome: ang karanasan sa paglipat sa USA ay nagpakita ng magagandang resulta.

Ang gene therapy para sa iba't ibang anyo ng Alport syndrome ay isang promising na opsyon sa paggamot, na kasalukuyang aktibong pinag-aaralan ng Western medical laboratories.

Konstantin Mokanov

Ang Alport's syndrome ay isang genetic disorder ng mga bato, na sinamahan ng pagbaba ng visual acuity at pandinig. Ayon sa mga istatistika, humigit-kumulang 17 kaso ang nasuri sa bawat 100 libong tao. Ito ay pinakakaraniwan sa mga lalaki, ngunit ang mga babae ay nagkakasakit din. Karaniwan ang mga unang sintomas ay lumilitaw sa edad na 3-8 taon, ngunit maaari rin itong mangyari nang walang mga katangiang palatandaan.

Sa opisyal na gamot, mayroong ilang mga anyo at yugto ng Alport Syndrome. Ang bawat isa sa kanila ay may isang bilang ng mga sintomas ng katangian, pati na rin ang kalubhaan ng kurso ng sakit. Ang mga pangunahing anyo ng sindrom ay kinabibilangan ng:

Ang namamana na nephritis sa mga bata ay nailalarawan sa pagkakaroon ng mga sintomas lamang sa bato. Kasabay nito, ang pagbaba sa pandinig at paningin sa mga pasyente ay hindi sinusunod.
Kapag sinusuri ang tissue ng bato, nangyayari ang isang nakahiwalay na pagnipis ng mga lamad ng basement.
Ang sakit ay sinamahan hindi lamang ng mga pathologies ng mga bato, ngunit nagpapakita rin ng sarili sa anyo ng kapansanan sa pandinig at paningin.

Ang Alport syndrome ay inuri ayon sa kalubhaan at rate ng pag-unlad ng mga sintomas. Mayroong 3 uri:

Ang sakit ay umuunlad nang napakabilis, at napupunta sa kabiguan ng bato. Sa kasong ito, ang mga sintomas ay binibigkas.
Ang sakit ay mabilis na umuunlad, ngunit hindi nakakaapekto sa pandinig at paningin.
Ang kurso ng sakit ay benign. Walang mga sintomas na katangian, pati na rin ang pag-unlad.

Mga dahilan para sa pag-unlad

Ang tanging sanhi ng Alport syndrome sa mga tao ay isang genetic mutation. 3 genes ang nasira, na matatagpuan sa 2nd chromosome. Nasa kanila na ang impormasyon ay nakaimbak tungkol sa mga kadena ng mga collagen na nakakaapekto sa paggana ng mga bato.

Ang nasirang gene ay kadalasang minana ng isang bata mula sa kanyang mga magulang sa X chromosome. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang patolohiya ay maaaring mailipat sa mga bata ng anumang kasarian mula sa ina, at mula sa ama - lamang sa batang babae. Ang posibilidad na maipanganak na may pinsala sa bato ay mas mataas kung mayroong mga tao sa pamilya na may namamana na sakit ng sistema ng ihi.

Para sa bawat ikalimang kapanganakan ng isang bata na may Alport syndrome, mayroong isang hindi sinasadyang mutation ng gene. Kasabay nito, ang mga magulang at malapit na kamag-anak ay walang genetic disorder at perpektong malusog na bato.

Mga sintomas

Ang mga klinikal na sintomas ng Alport's syndrome ay binibigkas. Ang unang yugto ay sinamahan ng pagkawala ng pandinig at pagkakaroon ng dugo sa ihi.

Gayunpaman, kung ang sakit ay umuunlad, ang mga sintomas ay mas malinaw. Ang pagkalasing ng katawan ay nangyayari, at ang anemia ay nabubuo. Ito ay dahil sa isang matalim na pagbaba sa mga antas ng hemoglobin. Bilang resulta, lumilitaw ang mga karagdagang sintomas:

bumaba sa presyon ng dugo;
madalas na pananakit ng ulo;
mabilis na mababaw na paghinga;
ingay sa tainga;
mabilis na pagkapagod.

Ang isa pang tampok na katangian ay isang paglabag sa biological ritmo. Ang pagkaantok sa araw at hindi pagkakatulog sa gabi ay kadalasang nangyayari sa maliliit na bata at matatanda. Ang mga pangkalahatang sintomas ay depende sa edad at kalagayan ng kalusugan ng pasyente.

Ang talamak na anyo ng Alport's syndrome ay sinamahan ng mga sintomas tulad ng:

madalas na pag-ihi na hindi nagdudulot ng ginhawa;
karamdaman;
ang pagkakaroon ng dugo sa ihi;
kombulsyon;
pangkalahatang kahinaan;
pagduduwal na kasama ng pagsusuka;
walang gana;
pananakit ng dibdib;
pasa at makating balat.

Sa mga bihirang kaso, ang isang pasyente na may talamak na Alport syndrome ay nawalan ng malay o naghihirap mula sa pagkalito. Gayunpaman, sa mga bata, ang gayong mga sintomas ay halos hindi nangyayari.

Mga Paraan ng Paggamot

Ang Alport syndrome ay kasalukuyang itinuturing na isang sakit na walang lunas. Ngunit may mga pag-aaral batay sa mga resulta kung saan (kasama ang pag-unlad ng pagkabigo sa bato), epektibong gumamit ng mga inhibitor ng ACE - mga gamot na ginagamit upang gamutin at maiwasan ang sakit sa puso. Ayon sa pangalawang pag-aaral, mabisang gumamit ng ATII receptor antagonists. Ang parehong uri ng mga gamot ay nagbabawas ng intraglomerular pressure, na maaaring makabuluhang bawasan ang proteinuria. Bilang karagdagan, ang pagsugpo sa angiotensin-II ay maaaring mabawasan ang vascular sclerosis.

Sa pinakadulo simula, mayroong isang pag-aaral na ang gawain ay upang patunayan ang epekto ng cyclosporine sa normalisasyon ng pag-andar ng bato. Ngunit ang gamot na ito sa ilang mga kaso ay humahantong sa isang acceleration ng interstitial fibrosis.

Ang mga modernong laboratoryo ay nag-aaral sa paggamot ng sakit sa tulong ng gene therapy, ngunit ito ay napaaga upang pag-usapan ang anumang mga resulta.

Ang shock, kumplikadong paggamot ay naaangkop lamang kung may malinaw na banta sa buhay. Sa paunang yugto, ang sakit ay hindi ginagamot.

Kung ang isang bata ay may mga sintomas sa bato, kinakailangan na sumunod sa isang espesyal na regimen at sundin ang mga rekomendasyon ng doktor, na binubuo ng mga sumusunod na hakbang:

Ang bata ay dapat na hindi kasama sa malubhang pisikal na pagsusumikap - hindi inirerekomenda na dumalo sa mga klase sa pisikal na edukasyon at pumunta sa mga seksyon ng palakasan.
Inirerekomenda ang madalas na paglalakad sa labas.
Kapag lumitaw ang dugo sa ihi o iba pang sintomas, maaaring gamitin ang halamang gamot. Ito ay epektibong uminom ng chokeberry juice, pati na rin ang isang decoction o pagbubuhos ng yarrow at nettle.
Dapat kumain ka ng tama. Ang mga pinausukang, maalat, mataba, maanghang at maanghang na pagkain ay dapat na wala sa diyeta. Pinakamainam na iwasan ang mga produkto na naglalaman ng mga artipisyal na kulay. Ang alkohol na may ganitong sakit ay ganap na ipinagbabawal, ngunit sa pag-unlad ng anemia, ang pasyente ay maaaring uminom ng isang maliit na halaga ng dry red wine.
Upang mapabuti ang metabolismo, kailangan mong uminom ng isang kumplikadong bitamina: E, A at B6. Mas mainam na kumuha ng mga kurso sa loob ng dalawang linggo.
Upang madagdagan ang metabolismo, inirerekomenda din na mag-iniksyon ng Cocarboxylase.

Ang genetically determined non-immune glomerulopathy, na nangyayari sa hematuria, isang progresibong pagbaba sa renal function, ay Alport's syndrome o hereditary nephritis. Ito ay ipinahayag ng isang kumplikadong mga pathology: ang pagkakaroon ng nephritis na may hematuria, pagkawala ng pandinig at patolohiya ng paningin. Sa artikulong ito, sasabihin namin sa iyo ang tungkol sa mga pangunahing sanhi at sintomas ng sindrom, pati na rin kung paano ito ginagamot sa isang bata.

Mga sanhi ng Alport syndrome sa mga bata

Ayon sa epidemiological studies na isinagawa sa 13 rehiyon ng Russia, ang sakit na ito ay nangyayari na may dalas na 17 bawat 100,000 bata [Ignatova M. S, 1999].

Etiology ng Alport syndrome

Karamihan sa mga pasyente na may Alport's syndrome, ang mga pamilya ay may mga taong may sakit sa bato, pagkawala ng pandinig at patolohiya ng paningin, ang mga kasal ng pamilya sa pagitan ng mga taong may isa o higit pang mga ninuno ay mahalaga, dahil. sa pag-aasawa ng mga kaugnay na indibidwal, ang posibilidad na makakuha ng parehong mga gene mula sa parehong mga magulang ay tumataas [Fokeeva V. V. et al., 1988]. Ang autosomal dominant at autosomal recessive at dominant, X-linked transmission pathways ay naitatag.

Sa mga sanggol, ang tatlong variant ng Alport syndrome ay mas madalas na nakikilala:

ang sindrom mismo
namamana na nephritis nang walang pagkawala ng pandinig,
familial benign hematuria.

Ang pathogenesis ng Alport's syndrome

Ito ay batay sa isang pinagsamang depekto sa istruktura ng collagen ng basal membrane ng glomeruli ng mga bato, mga istruktura ng tainga at mata. Ang gene para sa classic syndrome ay matatagpuan sa locus 21-22 q ng mahabang braso ng X chromosome. Sa karamihan ng mga kaso, ito ay minana sa isang nangingibabaw na uri na naka-link sa X chromosome. Kaugnay nito, sa mga lalaki, ang Alport syndrome ay mas malala, dahil sa mga kababaihan ang pag-andar ng mutant gene ay binabayaran ng isang malusog na allele ng pangalawang, buo na kromosoma.

Kapag sinusuri ang isang biopsy ng bato ayon sa electron microscopy, ang mga sumusunod na sintomas ay sinusunod: ultrastructural na mga pagbabago sa glomerular basement membrane: pagnipis, pagkagambala ng istraktura at paghahati ng glomerular basement membranes na may pagbabago sa kapal nito at hindi pantay na mga contour. Sa mga unang yugto ng sakit, tinutukoy ng depekto ang pagnipis at pagkasira ng glomerular basement membranes.

Ang pagnipis ng mga glomerular membrane ay mas benign at mas karaniwan sa mga batang babae. Ang isang mas patuloy na electron microscopic sign sa sakit na ito ay ang paghahati ng basement membrane, at ang kalubhaan ng pagkasira nito ay nauugnay sa kalubhaan ng proseso.

Ano ang mga sintomas ng Alport syndrome sa mga bata?

Ang mga unang sintomas ng sakit sa anyo ng isang nakahiwalay na urinary syndrome ay mas madalas na napansin sa mga bata sa unang tatlong taon ng buhay. Sa karamihan ng mga kaso, ang sakit ay natuklasan nang hindi sinasadya. Ang urinary syndrome ay napansin sa panahon ng isang preventive na pagsusuri ng isang bata, bago ipasok sa isang institusyon ng mga bata o sa panahon ng SARS. Sa kaso ng paglitaw ng patolohiya sa ihi sa panahon ng ARVI, sa sindrom, sa kaibahan sa nakuha na glomerulonephritis, walang nakatagong panahon.

Paano ipinapakita ang Alport syndrome sa paunang yugto?

Sa paunang yugto, ang kagalingan ng bata ay naghihirap nang kaunti, ang mga sintomas ay hindi malinaw na ipinahayag, ang paggamot ay isinasagawa ayon sa mga rekomendasyon ng doktor. Ang isang tampok na katangian ay ang pagtitiyaga at pagtitiyaga ng urinary syndrome. Ang isa sa mga pangunahing palatandaan ay hematuria ng iba't ibang kalubhaan, na sinusunod sa 100% ng mga kaso. Ang pagtaas sa antas ng hematuria ay napapansin sa panahon o pagkatapos ng mga impeksyon sa respiratory tract, ehersisyo, o pagkatapos ng mga preventive vaccination. Proteinuria sa karamihan ng mga kaso ay hindi hihigit sa 1 g / araw, sa simula ng sakit maaari itong maging hindi matatag, habang ang proseso ay umuunlad, ang proteinuria ay tumataas. Paminsan-minsan, ang leukocyturia na may pamamayani ng mga lymphocytes ay maaaring naroroon sa sediment ng ihi, na nauugnay sa pag-unlad ng mga pagbabago sa interstitial.

Ang pagkawala ng pandinig ay sintomas ng Alport's syndrome.

Sa paunang yugto ng sakit, ang pagkawala ng pandinig sa karamihan ng mga kaso ay napansin lamang sa tulong ng audioography. Ang pagkawala ng pandinig ay maaaring mangyari sa iba't ibang oras sa panahon ng pagkabata, ngunit ang pagkawala ng pandinig ay kadalasang nasuri sa pagitan ng edad na 6 at 10 taon. Nagsisimula ito sa matataas na frequency, na umaabot sa isang makabuluhang antas na may air at bone conduction, lumilipat mula sa sound-conduct hanggang sa sound-perceiving na pagkawala ng pandinig. Ang pagkawala ng pandinig ay maaaring isa sa mga unang sintomas ng sakit at maaaring mauna ang urinary syndrome.

Nabawasan ang paningin - isang sintomas ng Alport's syndrome

Sa 20% ng mga kaso, ang mga pasyente ay may mga pagbabago sa mga organo ng pangitain. Ang mga anomalya mula sa gilid ng lens ay madalas na napansin: spherofokia, anterior, posterior o mixed lenticonus, iba't ibang mga katarata. Sa mga pamilya na may ganitong sakit, mayroong isang makabuluhang saklaw ng myopia. Ang isang bilang ng mga mananaliksik ay patuloy na napapansin ang mga bilateral na perimacular na pagbabago sa mga pamilyang ito sa anyo ng maliwanag na maputi-puti o madilaw-dilaw na mga butil sa lugar ng corpus luteum. Itinuturing nilang permanenteng sintomas ang sintomas na ito na may mataas na diagnostic value sa sakit na ito. K. S. Chugh et al. (1993) sa isang ophthalmological na pagsusuri ay nagsiwalat ng pagbaba sa visual acuity sa mga pasyente sa 66.7% ng mga kaso, anterior lenticonus sa 37.8%, retinal spots sa 22.2%, cataracts sa 20%, keratoconus sa 6.7 %.

Mga tampok ng Alport syndrome sa mga bata

Sa ilang mga bata, lalo na sa pagbuo ng pagkabigo sa bato, ang isang makabuluhang lag sa pisikal na pag-unlad ay nabanggit. Habang umuunlad ang kabiguan ng bato, bubuo ang arterial hypertension. Sa isang bata, ang mga sintomas nito ay mas madalas na nakikita sa pagbibinata at sa mas matatandang mga pangkat ng edad. Kapag nasuri, ang paggamot ay isinasagawa kaagad.

Ito ay katangian na ang mga pasyente na may Alport syndrome ay may iba't ibang (higit sa 5 - 7) stigmas ng connective tissue dysembryogenesis [Fokeeva VV, 1989]. Kabilang sa mga nag-uugnay na tissue stigmas sa mga pasyente, ang pinakakaraniwang hypertelorism ng mga mata, mataas na panlasa, malocclusion, abnormal na hugis ng auricles, kurbada ng maliit na daliri sa mga kamay, "sandal gap" sa paa. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sumusunod na sintomas: pagkakapareho ng dysembryogenesis stigmas sa loob ng pamilya, pati na rin ang isang mataas na dalas ng kanilang pagkalat sa mga kamag-anak ng mga proband kung saan ang sakit ay ipinadala.

Kaya, ang yugto ng kurso ng sakit ay katangian: una, isang nakatagong yugto o nakatago na mga klinikal na sintomas, na ipinakita sa pamamagitan ng kaunting mga pagbabago sa urinary syndrome, pagkatapos ay ang isang unti-unting pagkabulok ng proseso ay nangyayari na may pagbawas sa mga pag-andar ng bato na may malinaw na mga klinikal na sintomas (pagkalasing, asthenia, pagkaantala sa pag-unlad, anemization). Karaniwang lumilitaw ang mga klinikal na sintomas anuman ang layering ng nagpapasiklab na reaksyon.

Ang sindrom ay maaaring magpakita mismo sa iba't ibang mga yugto ng edad, na nakasalalay sa pagkilos ng gene, na nasa isang repressed na estado hanggang sa isang tiyak na oras.

Paano nasuri ang Alport syndrome sa mga bata?

Ang mga sumusunod na pamantayan ay iminungkahi:

Ang presensya sa bawat pamilya ng hindi bababa sa dalawang pasyente na may nephropathy,
Hematuria bilang isang nangungunang sintomas ng nephropathy sa proband,
Ang pagkakaroon ng pagkawala ng pandinig sa hindi bababa sa isa sa mga miyembro ng pamilya,
Pag-unlad ng CRF sa isang kamag-anak o higit pa.

Kapag nag-diagnose ng iba't ibang mga namamana at congenital na sakit, ang isang malaking lugar ay kabilang sa isang pinagsamang diskarte sa pagsusuri at, higit sa lahat, binibigyang pansin ang data na nakuha kapag nag-compile ng pedigree ng isang bata. Ang diagnosis ng Alport's syndrome ay itinuturing na karapat-dapat sa mga kaso kung saan 3 sa 4 na karaniwang mga palatandaan ay matatagpuan sa isang pasyente: ang pagkakaroon ng hematuria at talamak na pagkabigo sa bato sa pamilya, ang pagkakaroon ng neurosensory na pagkawala ng pandinig sa pasyente, patolohiya ng paningin, ang pagtuklas ng mga palatandaan ng paghahati ng glomerular basement membrane na may pagbabago sa kapal nito at hindi pantay na mga contour sa electron microscopic na katangian ng biopsy specimen na may pagbabago sa kapal nito at hindi pantay na mga contour [Ignatova M. S, 1996].

Mga klinikal at genetic na pamamaraan para sa pag-aaral ng Alport's syndrome

Bago magsimula ang paggamot, ang pasyente ay sinusuri, na dapat magsama ng mga klinikal at genetic na pamamaraan ng pananaliksik, isang nakadirekta na pag-aaral ng kasaysayan ng sakit, isang pangkalahatang pagsusuri ng pasyente, na isinasaalang-alang ang diagnostically makabuluhang pamantayan.

Sa yugto ng kompensasyon, ang patolohiya ay maaaring mahuli lamang sa pamamagitan ng pagtuon sa mga sindrom tulad ng pagkakaroon ng namamana na pasanin, hypotension, maraming stigmas ng dysembryogenesis, at mga pagbabago sa urinary syndrome.
Sa yugto ng decompensation, maaaring lumitaw ang mga sintomas ng estrarenal, tulad ng matinding pagkalasing, asthenization, lag sa pisikal na pag-unlad, anemization, na nagpapakita at tumindi na may unti-unting pagbaba sa mga function ng bato. Sa karamihan ng mga pasyente, na may pagbaba sa mga function ng bato, mayroong isang pagbawas sa pag-andar ng acido- at aminogenesis, sa 50% ng mga pasyente ay isang makabuluhang pagbaba sa secretory function ng mga bato, nililimitahan ang mga limitasyon ng pagbabagu-bago sa optical density ng ihi, isang paglabag sa ritmo ng pagsasala, at pagkatapos ay isang pagbawas sa glomerular filtration ay nabanggit.
Ang yugto ng talamak na pagkabigo sa bato ay nasuri sa pagkakaroon ng mga pasyente sa loob ng 3-6 na buwan. at mas mataas na antas ng urea sa serum ng dugo (higit sa 0.35 g / l), isang pagbaba sa glomerular filtration rate hanggang 25% ng pamantayan.

Differential diagnosis ng Alport syndrome

Dapat itong isagawa sa hematuric form ng nakuhang glomerulonephritis. Ang nakuhang glomerulonephritis ay madalas na may talamak na simula, isang panahon ng 2-3 linggo pagkatapos ng impeksyon, mga extrarenal na palatandaan, kabilang ang hypertension mula sa mga unang araw (na may Alport's syndrome, sa kabaligtaran, hypotension), isang pagbawas sa glomerular filtration sa simula ng sakit , walang paglabag sa mga bahagyang tubular function, pagkatapos ay tulad ng sa namamana ang mga ito ay naroroon. Ang nakuha na glomerulonephritis ay nangyayari na may mas malinaw na hematuria at proteinuria, na may pagtaas ng ESR. Ang mga karaniwang pagbabago sa glomerular basement membrane na katangian ng sindrom ay may diagnostic na halaga. Ang paggamot ay dapat na magsimula kaagad.

Ang pagkakaiba-iba ng diagnosis mula sa dysmetabolic nephropathy ay isinasagawa na may talamak na pagkabigo sa bato, ang mga heterogenous na sakit sa bato ay clinically detected sa pamilya, at maaaring mayroong isang spectrum ng nephropathy mula sa pyelonephritis hanggang urolithiasis. Kadalasan mayroong mga reklamo ng sakit sa tiyan at pana-panahon sa panahon ng pag-ihi, sa sediment ng ihi - oxalates.

Kung ang isang sakit ay pinaghihinalaang, ang pasyente ay dapat na i-refer sa isang espesyal na nephrology department upang linawin ang diagnosis.

Paano gamutin ang Alport syndrome sa mga bata?

Ang regimen ng paggamot ay nagbibigay para sa paghihigpit mula sa mabigat na pisikal na pagsusumikap, manatili sa sariwang hangin. Sa panahon kung kailan isinasagawa ang paggamot, ang isang kumpletong diyeta ay ipinahiwatig, na may sapat na nilalaman ng kumpletong protina, taba at carbohydrates, na isinasaalang-alang ang pag-andar ng bato. Ang malaking kahalagahan ay ang pagkakakilanlan at kalinisan ng talamak na foci ng impeksiyon. Sa mga gamot, ginagamit ang ATP, cocarboxylase, pyridoxine (hanggang sa 50 mg / araw), bitamina B5, carnitine chloride. Ang mga kurso ay gaganapin 2-3 beses sa isang taon. Sa hematuria, inireseta ang herbal na gamot - nettle nettle, chokeberry juice, yarrow.

Sa dayuhan at lokal na panitikan, may mga ulat ng paggamot na may prednisolone at ang paggamit ng cytostatics. Gayunpaman, mahirap hatulan ang epekto.

Paggamot sa Alport Syndrome

Sa talamak na pagkabigo sa bato, ginagamit ang hemodialysis at paglipat ng bato.

Naniniwala si MS Ignatova (1999) na ang pangunahing paraan sa pagbuo ng talamak na pagkabigo sa bato ay ang napapanahong pagpapatupad ng paglipat ng bato, na posible nang walang paunang extracorporeal dialysis. Ang problema sa paggamit ng mga pamamaraan ng genetic engineering ay pangkasalukuyan.

May pangangailangan para sa pagpapatuloy sa patuloy na pagsubaybay sa mga pasyente at ang paglipat ng mga bata ng isang pediatrician nang direkta sa isang nephrologist. Ang pagmamasid sa dispensaryo ay isinasagawa sa buong buhay ng pasyente.

Ngayon alam mo na ang mga pangunahing sintomas at paggamot para sa Alport syndrome sa mga bata. Kalusugan sa iyong sanggol!

Ang Alport's syndrome ay isang namamana na sakit na nagpapakita ng sarili sa maagang pag-unlad ng pagkabigo sa bato, isang pagbawas sa pandinig at visual acuity.

Ang sakit ay sanhi ng genetic mutations na nakakaapekto sa connective tissue - type 4 collagen, na isang mahalagang bahagi ng maraming mahahalagang istruktura sa katawan, kabilang ang mga bato, panloob na tainga at mata.

Ang Alport syndrome ay mas mahirap tiisin ng mga lalaki. Ang katotohanan ay ang sakit ay madalas na nakukuha sa pamamagitan ng isang mutated X chromosome. Dahil ang mga batang babae ay may dalawang X chromosome, ang malusog ay gumagana bilang ekstra at pinapadali ang kurso ng sakit.

Sa Alport's syndrome, dahil sa kawalan ng kakayahan ng mga bato na alisin ang mga lason, nangyayari ang pagkalason sa katawan. Samakatuwid, sa mga babae, ang patolohiya na ito ay maaaring maging sanhi ng kawalan ng katabaan. At kung ang pagbubuntis ay nangyari, ang mga lason ay maaaring patayin ang parehong sanggol at ang ina. Kadalasan, ang Alport's syndrome ay nagpapakita ng sarili sa panahon ng pagbubuntis, kahit na hindi ito naramdaman dati.

Sintomas ng sakit

Tulad ng sinasabi ng Wikipedia tungkol sa isang karamdaman tulad ng Alport syndrome, ang namamana na sakit na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng hematuria (dugo sa ihi), leukocyturia (pagtuklas ng mga leukocytes sa pagsusuri sa ihi), proteinuria (ang pagkakaroon ng protina sa ihi), pagkabingi o pandinig pagkawala, kung minsan ay mga katarata at ang pagbuo ng pagkabigo sa bato sa pagbibinata. edad. Minsan ang pinsala sa bato ay maaaring mangyari lamang pagkatapos ng 40-50 taon.

Ang pangunahing sintomas ng sakit ay ang pagkakaroon ng dugo sa ihi, na nagpapahiwatig ng sakit sa bato. Minsan maaari lamang itong makita sa mikroskopiko, at sa ilang mga kaso ang ihi ay maaaring maging kulay rosas, kayumanggi o pula, lalo na laban sa background ng mga konektadong impeksyon, trangkaso o mga virus sa katawan. Sa edad, bilang karagdagan sa hematuria, lumilitaw ang protina sa ihi at ang pasyente ay may arterial hypertension.

Bagama't inilalarawan ng Wikipedia ang Alport syndrome bilang isang sakit na nagpapakita bilang mga katarata, hindi ito palaging nangyayari. Minsan, ang abnormal na retinal pigmentation ay maaari ding mangyari, na lubhang nakakapinsala sa paningin. Bilang karagdagan, ang kornea na may ganitong namamana na sakit ay madaling kapitan ng pag-unlad ng pagguho. Samakatuwid, kailangan nilang protektahan ang kanilang mga mata mula sa pagkuha ng mga dayuhang bagay sa kanila.

Nailalarawan din ng Alport syndrome ang pagkawala ng pandinig, na kadalasang nagpapakita ng sarili sa pagbibinata. Ang problemang ito ay nalulutas sa tulong ng isang hearing aid.

Alport syndrome: paggamot at pag-iwas

Ang Alport's syndrome, ang paggamot na higit sa lahat ay nagpapakilala, ay nagsasangkot ng ipinag-uutos na rehabilitasyon ng talamak na foci ng mga impeksiyon. Ang mga pasyente na may sakit na ito ay kontraindikado na mabakunahan sa isang tahimik na oras mula sa mga epidemya. Mayroon ding mga kontraindiksyon sa pagkuha ng mga gamot na glucocorticoid. Ang dialysis ay ginagamit para sa kidney failure, at ang pag-unlad nito pagkatapos ng edad na 20 ay isang indikasyon para sa paglipat ng bato.

Tungkol sa pag-iwas sa patolohiya, dapat mag-ingat sa mga impeksyon sa ihi, na nagpapabilis sa pag-unlad ng pagkabigo sa bato. Ang mga babaeng may Alport syndrome na nagpasya na magkaroon ng isang sanggol ay dapat munang kumunsulta sa isang geneticist na tutulong na matukoy ang carrier ng mutant gene. Kahit na ang mga istatistika ay nagpapakita na ang tungkol sa 20% ng mga pamilya na may Alport syndrome ay walang mga kamag-anak na nagdurusa sa pagkabigo sa bato. Ang katotohanang ito ay nagpapatunay na ang isang mutated gene ay maaaring mangyari nang kusa.

Upang maprotektahan ang iyong mga inapo mula sa isang namamana na sakit tulad ng Alport syndrome, kinakailangan upang maiwasan ang mga consanguinous na kasal. At kung matukoy ang carrier ng abnormal na gene, upang maalis ang patolohiya sa hinaharap, maaari mong gamitin ang donor genetic material at gumamit ng pamamaraan ng insemination o artipisyal na insemination. Sa bawat indibidwal na kaso, ang isang indibidwal na konsultasyon ng mga espesyalista ay kinakailangan.

Ang Alport syndrome ay isang namamana na sakit na direktang nailalarawan sa pamamagitan ng isang pare-parehong pagbaba sa function ng bato, kasama ng patolohiya ng pandinig at kahit na paningin. Sa ngayon, sa ating bansa, ang ganitong uri ng sakit sa mga bata (pangunahin) ay humigit-kumulang 17: 100,000.

Pangunahing dahilan

Ayon sa mga eksperto, ang Alport syndrome ay nangyayari dahil sa mga abnormalidad sa gene, na matatagpuan sa mahabang braso ng X chromosome sa tinatawag na zone 21-22q. Bilang karagdagan, ang isang paglabag sa integral na istraktura ng tinatawag na type 4 collagen ay din ang sanhi ng sakit na ito. Ang collagen ay nauunawaan sa agham bilang tulad ng isang protina, na isang direktang bahagi ng connective tissue, na tinitiyak ang pagkalastiko at pagpapatuloy nito.

Mga sintomas

Ang Alport syndrome ay karaniwang unang nagpapakita ng sarili sa mga bata sa pagitan ng edad na lima at sampu at nagpapakita ng sarili sa anyo ng hematuria (dugo sa ihi). Kadalasan, ang diagnosis na ito ay random na nakita, iyon ay, sa susunod na pagsusuri ng isang espesyalista. Bilang karagdagan, ang Alport's syndrome ay nagpapakita rin ng sarili sa anyo ng tinatawag na stigmas ng dysembryogenesis. Ang mga ito ay medyo maliit na mga paglihis na hindi gumaganap ng isang espesyal na papel sa paggana ng mga pangunahing sistema ng katawan. Napansin ng mga doktor ang epicanthus (isang maliit na fold sa panloob na sulok ng mata), isang mataas na palad, isang bahagyang pagpapapangit ng parehong auricles, at iba pang mga palatandaan. Ang pare-pareho ay isa ring siguradong senyales ng sakit na ito, at ang pagkawala ng pandinig ay mas madalas na masuri sa mga lalaki. Ang lahat ng mga sintomas sa itaas ay madalas na matatagpuan sa pagbibinata, habang ang karaniwang talamak ay nararamdaman lamang sa panahon ng pagtanda.

Diagnosis

Ang Alport syndrome sa mga bata ay kadalasang sinusuri batay sa pagkakaroon ng ganitong uri ng karamdaman sa ibang miyembro ng pamilya. Halimbawa, upang kumpirmahin ang sakit, sapat na upang matugunan ang tatlo sa limang pamantayan na nakalista sa ibaba:

pagkawala ng pandinig;
mga kaso ng pagkamatay mula sa talamak na pagkabigo sa bato ng malapit na kamag-anak;
kumpirmasyon ng hematuria sa mga miyembro ng pamilya;
patolohiya ng paningin;
ang pagkakaroon ng mga partikular na pagbabago sa panahon ng isang biopsy sa bato.

Sa kawalan ng partikular na therapy, dapat munang pabagalin ng mga doktor ang pag-unlad ng kidney failure. Sa gayong pagsusuri bilang Alport's disease, ang pisikal na aktibidad ay mahigpit na ipinagbabawal para sa mga bata, sila ay inireseta.Mahalagang pansin ang binabayaran sa kalinisan ng tinatawag na nakakahawang foci. Ang paggamit ng cytostatics at iba't ibang uri ng hormonal na gamot sa paggamot ay nagpapabuti sa kondisyon. Gayunpaman, ito ay kadalasang inireseta bilang pangunahing paraan ng paggamot. Dapat pansinin na kapag ang hematuria ay napansin nang walang makabuluhang kapansanan sa pandinig, ang pangkalahatang pagbabala para sa kurso ng sakit ay medyo mas kanais-nais. Sa ganitong uri ng sitwasyon, ang pagkabigo sa bato ay masuri nang napakabihirang.

Ang Alport's syndrome ay isang namamana na sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng isang progresibong pagbaba sa paggana ng bato kasama ng kapansanan sa pandinig at paningin. Sa Russia, ang pagkalat ng sakit sa populasyon ng bata ay 17:100,000.

Mga sanhi ng Alport Syndrome

Ito ay itinatag na ang gene na matatagpuan sa mahabang braso ng X chromosome sa zone 21-22 q ay responsable para sa pag-unlad ng sakit. Ang sanhi ng sakit ay isang paglabag sa istraktura ng uri ng IV collagen. Ang collagen ay isang protina, ang pangunahing bahagi ng connective tissue, na nagbibigay ng lakas at pagkalastiko nito. Sa mga bato, ang isang depekto sa collagen ng vascular wall ay napansin, sa rehiyon ng panloob na tainga - ang organ ng Corti, sa mata - ang lens capsule.

Mga sintomas ng Alport Syndrome

Sa Alport's syndrome, mayroong isang makabuluhang pagkakaiba-iba sa mga panlabas na pagpapakita. Bilang isang patakaran, ang sakit ay nagpapakita ng sarili sa edad na 5-10 taon na may hematuria (ang hitsura ng dugo sa ihi). Ang hematuria ay kadalasang natuklasan nang hindi sinasadya sa panahon ng pagsusuri sa bata. Maaaring mangyari ang hematuria na mayroon o walang proteinuria (ang hitsura ng protina sa ihi). Sa isang binibigkas na pagkawala ng protina, ang nephrotic syndrome ay maaaring umunlad, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng edema, pagtaas ng presyon ng dugo, mga sintomas ng pagkalason sa katawan ng mga nakakapinsalang produkto na may pagbawas sa pag-andar ng bato. Posible upang madagdagan ang bilang ng mga leukocytes sa ihi sa kawalan ng bakterya.

Sa karamihan ng mga pasyente, ang mga stigmas ng dysembryogenesis ay nakakaakit ng pansin. Ang mga stigmas ng dysembryogenesis ay maliit na panlabas na paglihis na hindi gaanong nakakaapekto sa paggana ng katawan. Kabilang dito ang: epicanthus (tiklop sa panloob na sulok ng mata), pagpapapangit ng auricles, mataas na panlasa, isang pagtaas sa bilang ng mga daliri o kanilang pagsasanib.

Epicant. Syndactyly.

Kadalasan, ang parehong mga stigmas ng dysembryogenesis ay napansin sa mga may sakit na miyembro ng pamilya.

Ang pagkawala ng pandinig bilang resulta ng acoustic neuritis ay katangian din ng Alport's syndrome. Ang pagkawala ng pandinig ay kadalasang nabubuo sa mga lalaki at kung minsan ay natutukoy nang mas maaga kaysa sa pinsala sa bato.

Ang mga visual na anomalya ay ipinapakita sa anyo ng lenticonus (pagbabago sa hugis ng lens), spherophakia (spherical na hugis ng lens) at mga katarata (clouding of the cornea).

Karaniwang lumilitaw ang mga sintomas ng sakit sa bato sa panahon ng pagdadalaga. Ang talamak na pagkabigo sa bato ay nasuri sa pagtanda. Minsan ang mabilis na pag-unlad ng sakit ay posible sa pagbuo ng terminal renal failure na nasa pagkabata.

Diagnosis ng Alport's syndrome

Posibleng ipagpalagay ang Alport syndrome batay sa data ng pedigree sa pagkakaroon ng sakit sa ibang mga miyembro ng pamilya. Upang masuri ang sakit, dapat kilalanin ang tatlo sa limang pamantayan:

Ang pagkakaroon ng hematuria o pagkamatay mula sa talamak na pagkabigo sa bato sa pamilya;
ang pagkakaroon ng hematuria at / o proteinuria sa mga miyembro ng pamilya;
pagtuklas ng mga partikular na pagbabago sa biopsy ng bato;
pagkawala ng pandinig;
congenital patolohiya ng pangitain.

Paggamot sa Alport Syndrome

Sa kawalan ng tiyak na paggamot, ang pangunahing layunin ay upang mapabagal ang pag-unlad ng pagkabigo sa bato. Ang mga bata ay ipinagbabawal mula sa pisikal na aktibidad, ang isang ganap na balanseng diyeta ay inireseta. Ang partikular na atensyon ay binabayaran sa kalinisan ng mga nakakahawang foci. Ang paggamit ng mga hormonal na gamot at cytostatics ay hindi humantong sa isang makabuluhang pagpapabuti sa kondisyon. Ang paglipat ng bato ay nananatiling pangunahing paraan ng paggamot.

Ang isang hindi kanais-nais na pagbabala para sa kurso ng sakit, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis na pag-unlad ng terminal renal failure, ay malamang kung ang mga sumusunod na pamantayan ay naroroon:

Lalaking kasarian;
- mataas na konsentrasyon ng protina sa ihi;
- maagang pag-unlad ng dysfunction ng bato sa mga miyembro ng pamilya;
- pagkabingi.

Kung ang nakahiwalay na hematuria ay napansin nang walang proteinuria at kapansanan sa pandinig, ang pagbabala ng kurso ng sakit ay kanais-nais, ang pagkabigo sa bato ay hindi nabuo.

Therapist, nephrologist na si Sirotkina E.V.

Ang Alport syndrome o hereditary nephritis ay isang sakit sa bato na namamana. Sa madaling salita, ang sakit ay nakakaapekto lamang sa mga may genetic predisposition. Ang mga lalaki ay pinaka-madaling kapitan sa sakit, ngunit mayroong isang karamdaman sa mga kababaihan. Lumilitaw ang mga unang sintomas sa mga bata mula 3 hanggang 8 taon. Ang sakit mismo ay maaaring asymptomatic. Kadalasan, ito ay nasuri sa panahon ng isang regular na pagsusuri o sa panahon ng diagnosis ng isa pa, sakit sa background.

Etiology

Ang etiology ng hereditary nephritis ay hindi pa rin ganap na naitatag. Ang pinaka-malamang na dahilan ay itinuturing na isang mutation ng gene na responsable para sa synthesis ng mga protina sa tissue ng bato.

Ang mga sumusunod na kadahilanan ay maaaring mag-ambag sa pag-unlad ng proseso ng pathological:

malubhang nakakahawang sakit;
labis na pisikal na aktibidad;
pagbabakuna.

Sa medikal na kasanayan, may mga kaso kung saan ang pag-unlad ng namamana na nephritis ay maaaring makapukaw kahit na ang karaniwan. Samakatuwid, ang mga bata na may genetic predisposition ay dapat magkaroon ng isang buong pagsusuri nang mas madalas.

Kapansin-pansin na ang namamana na nephritis ay may nangingibabaw na uri ng mana. Nangangahulugan ito na kung ang carrier ay isang lalaki, kung gayon ang isang malusog na anak na lalaki lamang ang ipanganak sa kanya. Ang anak na babae ay hindi lamang magiging carrier ng gene, ngunit ipapasa din ito sa parehong mga anak na lalaki at babae.

Pangkalahatang sintomas

Ang klinikal na larawan ng Alport's syndrome ay may mahusay na tinukoy na mga sintomas. Sa mga unang yugto ng pag-unlad, ang mga sumusunod ay sinusunod:

nabawasan ang paningin;
kapansanan sa pandinig (sa ilang mga kaso hanggang sa pagkabingi sa isang tainga);
dugo sa ihi.

Habang lumalaki ang namamana na nephritis, ang mga palatandaan ng sakit ay nagiging mas malinaw. May malakas na pagkalasing sa katawan at. Ang huli ay dahil sa isang makabuluhang at matalim na pagbaba sa mga pulang selula sa dugo. Mga karaniwang sintomas ng Alport syndrome:

sakit ng ulo at kalamnan;
pagkapagod kahit na may maliit na pisikal na pagsusumikap;
pagkahilo;
hindi matatag na presyon ng dugo;
mababaw na paghinga, igsi ng paghinga;
patuloy na ingay sa tainga;
paglabag sa biological ritmo (lalo na sa mga bata).

Ang hindi pagkakatulog sa gabi at pag-aantok sa araw ay kadalasang nag-aalala sa mga bata at matatanda. Ang kalubhaan ng mga sintomas ay nakasalalay din sa pangkalahatang kondisyon ng pasyente, ang kanyang edad.

Sa talamak na anyo ng sakit, ang sumusunod na klinikal na larawan ay sinusunod:

pangkalahatang karamdaman at kahinaan;
madalas na pag-ihi na hindi nagdudulot ng kaginhawahan (maaaring may isang admixture ng dugo);
pagduduwal at pagsusuka;
kakulangan ng gana sa pagkain at ang resulta ng pagbaba ng timbang;
pasa;
pangangati ng balat;
sakit sa lugar ng dibdib;
kombulsyon.

Sa ilang mga kaso, sa talamak na yugto ng Alport's syndrome, ang pasyente ay may pagkalito at mga seizure ng kawalan ng malay. Sa mga bata, ang mga naturang palatandaan ay masuri nang napakabihirang.

Mga anyo ng pag-unlad ng sakit

Sa opisyal na gamot, kaugalian na makilala ang tatlong anyo ng kurso ng sakit:

ang una - mabilis na umuunlad sa pagkabigo sa bato, ang mga sintomas ay mahusay na ipinahayag;
ang pangalawa - ang kurso ng sakit ay progresibo, ngunit walang pagkawala ng pandinig at kapansanan sa paningin;
ang pangatlo ay isang benign course. Walang mga sintomas at ang progresibong katangian ng sakit.

Mga diagnostic

Una sa lahat, kapag nag-diagnose ng Alport syndrome, ang isang family history ay isinasaalang-alang.

Kung pinaghihinalaan mo ang namamana na nephritis sa mga bata, dapat kang makipag-ugnayan kaagad sa iyong pedyatrisyan. Ang pag-aaral ay gumagamit ng parehong laboratoryo at instrumental na pagsusuri. Pagkatapos ng isang personal na pagsusuri at paglilinaw ng anamnesis, maaaring magreseta ang doktor ng mga sumusunod na pagsubok sa laboratoryo:

Kasama sa karaniwang programa ng instrumental na pananaliksik ang mga sumusunod:

x-ray ng bato;
biopsy sa bato.

Sa ilang mga kaso, ang doktor ay maaaring magreseta ng mga espesyal na genetic na pag-aaral. Bilang karagdagan, maaaring kailanganin mong kumunsulta sa isang medikal na geneticist at isang nephrologist.

Paggamot

Ang paggamot sa droga ng Alport syndrome ay pinagsama sa isang diyeta. Kapansin-pansin na walang mga tiyak na gamot na partikular na naglalayong alisin ang genetic na sakit na ito. Ang lahat ng mga gamot ay naglalayong gawing normal ang gawain ng mga bato.

Para sa mga bata, ang diyeta ay mahigpit na inireseta nang paisa-isa. Sa karamihan ng mga kaso, ang pasyente ay kailangang sumunod sa gayong diyeta para sa buhay.

Sa ilang mga kaso, kinakailangan ang interbensyon sa kirurhiko. Para sa mga bata, ang mga naturang operasyon ay isinasagawa lamang kapag umabot sila sa edad na 15-18. Ang paglipat ng bato ay maaaring ganap na maalis ang sakit.

Diet

Ang mga sumusunod na produkto ay hindi dapat naroroon sa diyeta ng pasyente:

masyadong maalat, mataba, pinausukan;
maanghang, maanghang na pagkain;
mga produktong may artipisyal na kulay.

Ang alkohol ay halos ganap na hindi kasama. Sa rekomendasyon ng isang doktor, ang pasyente ay maaaring uminom ng red wine.

Ang diyeta ay dapat maglaman ng kinakailangang halaga ng mga bitamina at mineral. Ang pagkain ay dapat na mataas sa calories, hindi mataas sa protina.

Ang pisikal na aktibidad ay hindi kasama. Ang mga aktibidad sa sports ay dapat lamang maganap ayon sa inireseta ng isang doktor. Lalo na, ang huling pangyayari ay may kinalaman sa mga bata.

Mga Posibleng Komplikasyon

Ang pinaka-seryosong komplikasyon ay Tulad ng ipinapakita ng medikal na kasanayan, sa karamihan ng mga kaso, ang mga batang lalaki mula sa pangkat ng edad na 16-20 taong gulang ay nagdurusa sa kakulangan. Kung walang paggamot at wastong pamumuhay, ang kamatayan ay nangyayari bago ang edad na 30.

Pag-iwas

Walang pag-iwas sa namamana na nephritis. Hindi mapipigilan ang genetic na sakit na ito. Kung ang isang bata ay nasuri na may karamdaman, kung gayon ang isa ay dapat na mahigpit na sumunod sa lahat ng mga rekomendasyon ng isang karampatang doktor at humantong sa isang tamang pamumuhay. Ang pinakamabisang paraan ng paggamot ngayon ay ang paglipat ng organ.

Ang sakit ay unang inilarawan ng British na manggagamot na si Arthur Alport noong 1927.

Ang Alport syndrome ay napakabihirang, ngunit sa US ito ay responsable para sa 3% ng ESRD sa mga bata at 0.2% sa mga matatanda, at itinuturing din na pinakakaraniwang uri ng familial nephritis.

Ang uri ng mana ng Alport syndrome ay maaaring iba:

X-linked dominant (XLAS): 85%.
Autosomal recessive (ARAS): 15%.
Autosomal dominant (ADAS): 1%.

Mga sanhi at mekanismo ng pag-unlad ng Alport syndrome

Klinika

Autosomal recessive form ng Alport syndrome

Autosomal na nangingibabaw na anyo ng Alport syndrome

Diagnosis ng Alport's syndrome

Paggamot sa Alport Syndrome

Ang gene therapy para sa iba't ibang anyo ng Alport syndrome ay isang promising na opsyon sa paggamot, na kasalukuyang aktibong pinag-aaralan ng Western medical laboratories.

Konstantin Mokanov

Ang Alport syndrome (SA) ay isang minanang type IV collagen disorder na nailalarawan sa kumbinasyon ng progresibong hematuric nephritis na may mga ultrastructural na pagbabago at sensorineural na pagkawala ng pandinig. Ang mga visual disturbance ay karaniwan din sa sindrom na ito. Ang Microhematuria, na napansin sa mga unang yugto ng buhay, ay isang palaging katangian ng tanda ng sakit.

Ang mga paulit-ulit na yugto ng gross hematuria ay nangyayari sa humigit-kumulang 60% ng mga pasyenteng wala pang 16 taong gulang, ngunit bihira sa mga nasa hustong gulang. Sa paglipas ng panahon, ito ay sumasali at ang sakit ay umuunlad sa edad, depende sa kasarian ng pasyente at sa uri ng pamana ng sakit. ay isang late sign.

Ang bilateral sensorineural na pagkawala ng pandinig, na nakakaapekto sa mataas at katamtamang dalas ng pandinig, ay progresibo sa mga bata, ngunit maaaring mapansin sa ibang pagkakataon. May mga ulat ng ilang uri ng visual disturbances, progresibo din sa edad. Ang anterior lenticonus ay isang hugis-kono na protrusion ng anterior na bahagi ng lens. Lumilitaw ang mga madilaw na spot sa retina ng mata, na walang sintomas. Ang parehong uri ng mga sugat ay tiyak at nangyayari sa halos isang katlo ng mga pasyente. Mayroon ding mga ulat ng paulit-ulit na pagguho ng corneal sa mga pasyente ng SA.

Morpolohiya

Sa ilalim ng light microscopy, ang kidney tissue na nakuha sa mga unang yugto ng AS ay lumalabas na normal. Ang focal at segmental na pampalapot ng mga pader ng capillary ng glomeruli, na mas mahusay na napansin ng paglamlam ng pilak, ay nakikita sa pag-unlad ng sakit. Ang mga ito ay nauugnay sa mga nonspecific na tubular lesion at interstitial fibrosis. Karaniwang negatibo ang karaniwang immunofluorescence. Gayunpaman, ang mahina at/o focal grade G at M na mga deposito at/o complement fraction C3 ay maaaring matukoy. Ang pangunahing pinsala ay napansin ng ultrastructural na pamamaraan. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pampalapot (hanggang sa 800-1200 nm) na may paghahati at pagkapira-piraso ng lamina densa sa ilang mga hibla na bumubuo ng isang network na tulad ng basket. Ang mga pagbabago ay maaaring pira-piraso (heterogeneous), na kahalili ng mga lugar na normal o nababawasan ang kapal. Sa pangkalahatan, ang pinakakilalang tampok sa mga bata ay ang hindi pantay na paghahalili ng napakakapal at napakanipis na bahagi ng GBM. Ang diffuse thinning ng GBM ay matatagpuan sa humigit-kumulang 20% ng mga pasyente na may AS.

Sa antas ng genetic, ang AS ay isang heterogenous na sakit: ang mga mutasyon sa COL4A5 sa X chromosome ay nauugnay sa X-linked AS, habang ang mga mutasyon sa COL4A3 o COL4A4 sa chromosome 2 ay nauugnay sa mga autosomal na anyo ng sakit.

X-linked Alport syndrome.

mga klinikal na sintomas.

Ang X-linked na variant ay ang pinakakaraniwang anyo ng AS, na nailalarawan sa pamamagitan ng mas matinding kurso ng sakit sa mga pasyenteng lalaki kaysa sa mga babaeng pasyente, at ang kawalan ng paghahatid sa pamamagitan ng linya ng lalaki. Availability hematuria ay isang kinakailangang criterion para sa diagnosis. unti-unting tumataas sa edad at maaaring humantong sa pag-unlad ng nephrotic syndrome. Sa lahat ng mga lalaking pasyente, ang sakit ay umuusad sa end-stage na sakit sa bato. Mayroong dalawang uri ng AS - juvenile, kung saan ang ESRD ay bubuo sa edad na 20 sa mga lalaking may maternal transmission, at nasa hustong gulang, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang mas variable na kurso at pag-unlad ng ESRD sa paligid ng edad na 40. Sa heterozygous na mga babae, ang hematuria ay matatagpuan lamang sa pagtanda. Wala ito sa mas mababa sa 10% ng mga kababaihan (mga carrier). Ang panganib na magkaroon ng ESRD sa mga babaeng wala pang 40 taong gulang ay humigit-kumulang 10-12% (laban sa 90% sa mga lalaki), ngunit tumataas pagkatapos ng edad na 60. Karamihan sa mga heterozygotes ay hindi kailanman nagkakaroon ng ESRD. Ang bilateral sensorineural na pagkawala ng pandinig ay umuusad sa karamihan ng mga pasyenteng lalaki at sa ilang mga babae. Ang mga pagbabago sa organ of vision, anterior lenticonus at/o permacular spots ay sinusunod sa 1/3 ng mga pasyente. Sa mga pamilyang may AS, ang mga kababaihan ay maaaring magkaroon ng diffuse esophageal leiomyomatosis, na kinabibilangan din ng mga lesyon ng tracheobronchial tree at genital tract ng mga kababaihan at kung minsan ay congenital cataracts.

Molecular genetics ginawang posible na maitatag ang mga tampok ng mutasyon sa COL4A5 gene. Nagdudulot sila ng mga pagkakaiba sa mga klinikal na pagpapakita, kurso at pagbabala.

Autosomal recessive Alport syndrome

Ang Alport syndrome ay minana sa isang autosomal recessive na paraan sa humigit-kumulang 15% ng mga apektadong pamilya sa Europe. Ang ganitong uri ng pamana ay mas karaniwan sa mga bansang may mas mataas na antas ng consanguineous marriages. Ang mga klinikal na sintomas at ultrastructural na pagbabago ay magkapareho sa mga naobserbahan sa X-linked AS. Gayunpaman, ang ilang mga palatandaan ay malinaw na nagpapahiwatig ng recessive inheritance: consanguineous marriages, malubhang sakit sa mga babaeng pasyente, kawalan ng malubhang sakit sa mga magulang, microhematuria sa ama. Ang sakit, bilang panuntunan, ay umuunlad nang maaga sa ESRD, halos palaging may mga kapansanan sa pandinig, hindi palaging - pinsala sa organ ng pangitain.

Sa mga heterozygotes, ang patuloy o paulit-ulit na microhematuria ay nabanggit.

Autosomal dominant Alport syndrome

Ang autosomal dominant inheritance, na nailalarawan sa paghahatid sa pamamagitan ng male line, ay bihira. Ang clinical phenotype ay pareho para sa mga lalaki at babae. Ang kurso ay mas banayad kaysa sa X-linked form, na may huli at hindi pantay na pag-unlad sa pagbuo ng ESRD at pagkawala ng pandinig. Ang mga heterozygous mutations sa COL4A3 o COL4A4 na mga gene ay nakilala sa ilang mga pamilya.

Diagnosis at paggamot ng Alport's syndrome. Ang diagnosis ng AS at pagtukoy ng uri ng mana ay mahalaga para sa therapeutic management, prognosis, at genetic counseling ng mga pasyente at kanilang mga pamilya. Ang isyu ay madaling malutas kung ang hematuria ay pinagsama sa pagkabingi o pinsala sa mata at kung ang namamana na kasaysayan ay sapat na nagbibigay-kaalaman upang maitatag ang uri ng mana. Ang bawat aksidenteng natuklasang hematuria ay nangangailangan ng pagsusuri sa iba pang miyembro ng pamilya. Ang maagang pagsisimula ng hematuria at ang pagkakakilanlan ng pagkawala ng pandinig ng sensorineural, lenticonus, o maculopathy sa maingat na pagsusuri ay maaaring magmungkahi ng SA, ngunit ang paraan ng pamana ay nananatiling hindi tiyak. Ang pagtukoy ng mga mutasyon sa COL4A5, COL4A3, o COL4A4 na mga gene ay kritikal para sa pag-diagnose ng sakit, ngunit ang molecular analysis ay isang magastos at matagal na pamamaraan dahil sa malaking sukat ng type IV collagen gene at ang malawak na pagkakaiba-iba ng mga mutasyon.

Mahalagang maagang makilala ang Alport syndrome mula sa thin basement membrane disease (TBM). Pinakamabuting gawin ito batay sa kasaysayan ng pamilya: ang presensya sa pamilya ng mga lalaking nasa hustong gulang na higit sa 35 taong gulang na may hematuria at buo na paggana ng bato na may mataas na posibilidad ay nagpapahintulot sa amin na gumawa ng diagnosis ng TBM.

Sa kawalan ng pagkawala ng pandinig, ang diagnosis ay medyo mahirap: kung ang isang biopsy sa bato ay ginawa nang maaga (bago ang 6 na taon), hindi mo makikita ang mga pagbabagong katangian ng Alport syndrome na bubuo mamaya, at ang electron microscopy ay hindi magagamit sa lahat ng dako. Sa pagsasaalang-alang na ito, nangangako na ipakilala ang isang immunohistochemical na paraan para sa pagtukoy ng pagpapahayag ng iba't ibang uri ng IV collagen chain sa renal tissue o sa balat.

Ang sporadic hematuria na may proteinuria, na nakita sa kawalan ng extrarenal manifestations, ay ang dahilan para sa renal biopsy upang ibukod ang iba pang hematuric glomerulopathies (IgA nephropathy, atbp.). Ang pag-unlad sa end-stage na sakit sa bato ay hindi maiiwasan sa X-linked SA sa mga lalaki at sa lahat ng mga pasyente na may autosomal recessive SA. Sa ngayon, walang tiyak na paggamot. Ang pangunahing paggamot ay blockade ng renin-angiotensin system upang bawasan at posibleng pabagalin ang pag-unlad. Ang paglipat ng bato ay humahantong sa mga kasiya-siyang resulta, gayunpaman, humigit-kumulang 2.5% ng lahat ng mga pasyente na may SA ay nagkakaroon ng anti-GBM dahil sa pagbuo ng isang "iba't ibang" donor GBM, na humahantong sa pagtanggi sa graft.