Kailan epektibo ang paggamit ng antidotes? Antidotes: kahulugan, pag-uuri
HIGHER PROFESSIONAL EDUCATION
SAMARA STATE MEDICAL UNIVERSITY NG MINISTRY OF HEALTH AND SOCIAL DEVELOPMENT NG RUSSIAN FEDERATION
Department of Mobilization Training of Public Health and Disaster Medicine
Abstract sa paksa: "Ang mekanismo ng pagkilos ng mga antidotes."
Samara 2012
I. Mga katangian ng antidotes ………………………. 3
II. Mga mekanismo ng pagkilos ng mga antidotes ……………..……..5
1) Mekanismo na nagbubuklod ng lason…………………………………….. 6
2) Mekanismo ng pag-alis ng lason………………………………..8
3) Ang mekanismo ng kompensasyon ng mga biologically active substances……………………………………………………….. 9
4) Ang mekanismo ng kompensasyon ng mga biologically active substances …………………………………………………………………..…10
Listahan ng mga ginamit na literatura………………….11
Mga katangian ng antidotes
Antidotes (antidotes) - mga gamot na ginagamit sa paggamot ng pagkalason, ang mekanismo ng pagkilos nito ay ang neutralisasyon ng lason o ang pag-iwas at pag-aalis ng nakakalason na epekto na dulot nito.
Bilang mga antidote, ginagamit ang ilang mga sangkap o pinaghalong, depende sa likas na katangian ng lason (lason):
ang ethanol ay maaaring gamitin para sa pagkalason methyl alcohol
atropine - ginagamit para sa pagkalason sa M-cholinomimetics (muscarine at mga inhibitor ng acetylcholinesterase(mga lason ng organophosphorus).
Ang glucose ay isang pantulong na panlunas para sa maraming uri ng pagkalason, na ibinibigay sa intravenously o pasalita. May kakayahang magbigkis hydrocyanic acid .
naloxone - ginagamit para sa pagkalason at labis na dosis ng mga opioid
Ang Unithiol ay isang mababang molekular na timbang na donor ng mga SH-group, isang unibersal na antidote. Ito ay may malawak na therapeutic effect, mababang toxicity. Ito ay ginagamit bilang isang panlunas para sa talamak na pagkalason na may lewisite, mga asing-gamot mabigat na bakal(, tanso, tingga), na may labis na dosis ng cardiac glycosides, pagkalason sa chlorinated hydrocarbons.
EDTA - tetatsin-calcium, Kuprenil - ay tumutukoy sa mga complexones ( mga ahente ng chelating). Bumubuo ng madaling natutunaw na mga low-molecular complex na may mga metal, na mabilis na pinalabas mula sa katawan sa pamamagitan ng mga bato. Ginagamit para sa talamak na pagkalason mabigat na bakal(tingga, tanso).
Ang mga oxime (alloxime, dipyroxime) ay mga reactivator ng cholinesterase. Ginagamit para sa pagkalason sa mga lason na anticholinesterase tulad ng FOV. Pinakamabisa sa unang 24 na oras.
Ang atropine sulfate ay isang acetylcholine antagonist. Ito ay ginagamit para sa talamak na pagkalason sa FOV, kapag ang acetylcholine ay naipon nang labis. Sa isang labis na dosis ng pilocarpine, prozerin, glycosides, clonidine, beta-blockers; pati na rin sa kaso ng pagkalason sa mga lason na nagdudulot ng bradycardia at bronchorrhea.
Ethyl alcohol - isang antidote para sa pagkalason methyl alcohol, ethylene glycol .
Bitamina B6 - isang antidote para sa pagkalason tuberkulosis mga gamot (isoniazid, ftivazid); hydrazine.
Ang acetylcysteine ay isang antidote para sa pagkalason sa dichloroethane. Pinapabilis ang dechlorination ng dichloroethane, neutralisahin ang mga nakakalason na metabolite nito. Ginagamit din ito para sa pagkalason ng paracetamol.
Nalorphine - isang antidote para sa pagkalason sa morphine, omnopon, benzodiazepines .
Cytochrome-C - mabisa sa pagkalason sa carbon monoxide.
Lipoic acid- ginagamit para sa pagkalason maputlang grebe bilang isang antidote para sa amanitine.
protamine sulfate ay isang heparin antagonist.
Bitamina C- panlunas sa pagkalason potasa permanganeyt. Ginagamit para sa detoxification nonspecific na therapy para sa lahat ng uri ng pagkalason.
Sodium thiosulfate- antidote para sa pagkalason sa mga asing-gamot ng mabibigat na metal at cyanides.
Anti-snake serum- ginagamit para sa kagat ng ahas.
B 12 - antidote para sa pagkalason ng cyanide at labis na dosis ng sodium nitroprusside.
Ang pagkilos ng mga antidotes ay maaaring:
1) sa pagbubuklod ng lason (sa pamamagitan ng kemikal at physico-chemical reactions);
2) sa pag-aalis ng lason mula sa mga compound nito kasama ang substrate;
3) sa kabayaran ng mga biologically active substance na nawasak sa ilalim ng impluwensya ng lason;
4) sa functional antagonism, kontrain ang nakakalason na epekto ng lason.
Mekanismo ng pagbubuklod ng kamandag
Ang antidote therapy ay malawakang ginagamit sa complex ng mga therapeutic measure para sa occupational poisoning. Kaya, upang maiwasan ang pagsipsip ng lason at pag-alis nito mula sa gastrointestinal tract, ginagamit ang mga antidotes ng pisikal at kemikal na pagkilos, halimbawa, activated carbon, na sumisipsip ng ilang mga lason (nikotine, thallium, atbp.) Sa ibabaw nito. Ang ibang mga antidote ay may neutralizing effect sa pamamagitan ng chemically reacting sa lason sa pamamagitan ng neutralizing, precipitating, oxidizing, reducing, o binding the lason. Kaya, ang paraan ng neutralisasyon ay ginagamit para sa pagkalason sa mga acid (halimbawa, isang solusyon ng magnesium oxide - nasunog na magnesia ay iniksyon) at alkalis (isang mahinang solusyon ng acetic acid ay inireseta).
Para sa pag-ulan ng ilang mga metal (para sa pagkalason sa mercury, sublimate, arsenic), ang tubig na protina, puti ng itlog, gatas ay ginagamit, na ginagawang mga solusyon sa asin sa mga hindi matutunaw na albuminate, o isang espesyal na antidote laban sa mga metal (Antidotum metallorum), na kinabibilangan ng stabilized hydrogen sulfide , na bumubuo ng halos hindi matutunaw na mga sulfide na metal.
Ang isang halimbawa ng isang antidote na kumikilos sa pamamagitan ng oksihenasyon ay potassium permanganate, na aktibo sa phenol poisoning.
Ang prinsipyo ng chemical binding ng lason ay sumasailalim sa antidote action ng glucose at sodium thiosulfate sa cyanide poisoning (hydrocyanic acid ay na-convert sa cyanohydrins o thiocyanates, ayon sa pagkakabanggit).
Sa kaso ng pagkalason sa mabibigat na metal, ang mga kumplikadong sangkap ay malawakang ginagamit upang itali ang nasisipsip na lason, halimbawa, unitiol, tetacin-calcium, pentacin, tetoxations, na bumubuo ng matatag na hindi nakakalason na kumplikadong mga compound na may mga ion ng maraming mga metal na pinalabas sa ang ihi.
Para sa mga layuning panterapeutika, ang tetacin at pentacin ay ginagamit para sa propesyonal na pagkalasing sa tingga. Ang kumplikadong therapy (tetacin, tetoxacin) ay nag-aambag din sa pag-aalis ng ilang radioactive na elemento at radioactive isotopes ng mabibigat na metal, tulad ng yttrium, cerium, mula sa katawan.
Ang pagpapakilala ng mga complexone ay inirerekomenda din para sa mga layunin ng diagnostic, halimbawa, kapag may hinala ng pagkalasing sa tingga, ngunit ang konsentrasyon ng tingga sa dugo at ihi ay hindi nadagdagan. Ang isang matalim na pagtaas sa paglabas ng tingga sa ihi pagkatapos ng intravenous injection ng complexone ay nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng lason sa katawan.
Ang antidote effect ng dithiols ay batay sa prinsipyo ng kumplikadong pagbuo sa kaso ng pagkalason sa ilang mga organic at inorganic na compound ng mabibigat na metal at iba pang mga sangkap (mustard gas at mga nitrogenous analogues nito, iodoacetate, atbp.) na kabilang sa grupo ng tinatawag na mga lason ng thiol. Sa kasalukuyang pinag-aralan na mga dithiol, natagpuan ng unithiol at succimer ang pinakadakilang praktikal na aplikasyon. Ang mga pondong ito ay mabisang antidotes para sa arsenic, mercury, cadmium, nickel, antimony, chromium. Bilang resulta ng pakikipag-ugnayan ng mga dithiol na may mga asing-gamot ng mabibigat na metal, nabuo ang matatag na mga cyclic complex na nalulusaw sa tubig, na madaling pinalabas ng mga bato.
Ang antidote para sa arsenic hydrogen poisoning ay mecaptide. Kamakailan, ang isang mataas na antidote effect ng complexing agent na a-penicillamine ay ipinakita sa kaso ng pagkalason sa mga compound ng lead, mercury, arsenic at ilang mabibigat na metal. Ang Tetacincalcium ay kasama sa komposisyon ng mga ointment at pastes na ginagamit upang protektahan ang balat ng mga manggagawa na may kontak sa chromium, nickel, cobalt.
Upang mabawasan ang pagsipsip mula sa gastrointestinal tract ng lead, manganese at ilang iba pang mga metal na pumapasok sa mga bituka na may nilamon na alikabok, pati na rin bilang isang resulta ng pag-aalis na may apdo, ang paggamit ng pectin ay epektibo.
Para sa pag-iwas at paggamot ng pagkalason sa carbon disulfide, inirerekomenda ang glutamic acid, na tumutugon sa lason at pinahuhusay ang paglabas nito sa ihi. Bilang isang antidote na paggamot, ang paggamit ng mga ahente na pumipigil sa conversion ng lason sa lubhang nakakalason na metabolites ay isinasaalang-alang.
Mekanismo ng pagpapatalsik ng lason
Ang isang halimbawa ng isang antidote, ang epekto nito ay upang ilipat ang lason mula sa kumbinasyon nito sa isang biological substrate, ay oxygen sa kaso ng pagkalason ng carbon monoxide. Kapag ang konsentrasyon ng oxygen sa dugo ay tumaas, ang carbon monoxide ay displaced. Sa kaso ng pagkalason sa nitrites, nitrobenzene, aniline. resort sa pag-impluwensya sa mga biological na proseso na kasangkot sa pagpapanumbalik ng methemoglobin sa hemoglobin. Methylene blue, cystamine, nicotinic acid, lipamide ay nagpapabilis sa proseso ng demethemoglobinization. Ang mga epektibong antidote para sa pagkalason sa mga organophosphorus pesticides ay isang pangkat ng mga ahente na may kakayahang muling paganahin ang cholinesterase na hinarangan ng lason (halimbawa, 2-PAM, toxogonine, dipyroxime bromide).
Ang papel na ginagampanan ng mga antidotes ay maaaring gampanan ng ilang mga bitamina at microelement na nakikipag-ugnayan sa catalytic center ng mga enzyme na hinarang ng lason at nagpapanumbalik ng kanilang aktibidad.
Ang mekanismo ng kompensasyon ng mga biologically active substance
Ang isang antidote ay maaaring isang ahente na hindi nagpapalit ng lason mula sa kumbinasyon nito sa substrate, ngunit sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa ilang iba pang biological substrate ay ginagawang ang huli ay may kakayahang magbigkis ng lason, na sumasangga sa iba pang mahahalagang biological system. Kaya, sa kaso ng pagkalason ng cyanide, ginagamit ang mga sangkap na bumubuo ng methemoglobin. Kasabay nito, ang methemoglobin, na nagbubuklod sa cyan, ay bumubuo ng cyanmethemoglobin at sa gayon ay pinoprotektahan ang mga enzyme ng tisyu na naglalaman ng bakal mula sa hindi aktibo ng lason.
Functional na antagonism
Kasama ng mga antidotes, sa paggamot ng talamak na pagkalason, ang mga functional na antagonist ng mga lason ay madalas na ginagamit, ibig sabihin, ang mga sangkap na nakakaapekto sa parehong mga function ng katawan bilang lason, ngunit sa eksaktong kabaligtaran na paraan. Kaya, sa kaso ng pagkalason sa analeptics at iba pang mga sangkap na nagpapasigla sa gitnang sistema ng nerbiyos, ang mga ahente ng anesthetic ay ginagamit bilang mga antagonist. Sa kaso ng pagkalason sa mga lason na nagdudulot ng pagsugpo sa cholinesterase (maraming mga compound ng organophosphorus, atbp.), Ang mga anticholinergic na gamot ay malawakang ginagamit, na mga functional na antagonist ng acetylcholine, tulad ng atropine, tropacin, peptafen.
Ang ilang mga gamot ay may mga partikular na antagonist. Halimbawa, ang nalorphine ay isang partikular na antagonist ng morphine at iba pang narcotic analgesics, at ang calcium chloride ay isang magnesium sulfate antagonist.
Listahan ng ginamit na panitikan
Kutsenko S.A. - Military toxicology, radiobiology at medikal na proteksyon "Foliant" 2004 266str.
Nechaev E.A. - Mga tagubilin para sa emerhensiyang pangangalaga para sa mga talamak na sakit, pinsala 82p.
Kiryushin V.A., Motalova T.V. - Toxicology ng mga kemikal na mapanganib na sangkap at mga panukala sa mga sentro ng pinsala sa kemikal "RGMU" 2000 165str
Electronic na pinagmulan
Mga pagkilos ng mga antidotes (antidotes)
Ang paggamit ng isang antidote ay ginagawang posible upang maiwasan ang mga epekto ng lason sa katawan, gawing normal ang mga pangunahing pag-andar ng katawan, o pabagalin ang functional o structural disorder na nabubuo sa panahon ng pagkalason.
Ang mga panlaban ay direkta at hindi direktang aksyon.
Direktang panlunas
Direktang aksyon - ang direktang kemikal o physico-chemical na interaksyon ng lason at antidote ay isinasagawa.
Ang mga pangunahing pagpipilian ay mga paghahanda ng sorbent at mga kemikal na reagents.
Mga paghahanda ng sorbent - ang isang proteksiyon na epekto ay isinasagawa dahil sa hindi tiyak na pag-aayos (sorption) ng mga molekula sa sorbent. Ang resulta ay isang pagbawas sa konsentrasyon ng lason na nakikipag-ugnayan sa mga biostructure, na humahantong sa isang pagpapahina ng nakakalason na epekto.
Nagaganap ang pagsorption dahil sa mga hindi tiyak na intermolecular na interaksyon - mga bono ng hydrogen at van der Waals (hindi covalent).
Ang sorption ay maaaring isagawa mula sa balat, mauhog lamad, mula sa digestive tract (enterosorption), mula sa dugo (hemosorption, plasmasorption). Kung ang lason ay tumagos na sa mga tisyu, kung gayon ang paggamit ng mga sorbents ay hindi epektibo.
Mga halimbawa ng sorbents: activated carbon, kaolin (white clay), Zn oxide, ion exchange resins.
- Ang 1 gramo ng aktibong carbon ay nagbubuklod ng ilang daang mg ng strychnine.
- ? Chemical antidotes - bilang resulta ng reaksyon sa pagitan ng lason at antidote, nabuo ang isang non-toxic o low-toxic compound (dahil sa malakas na covalent ionic o donor-acceptor bond). Maaari silang kumilos kahit saan - bago ang pagtagos ng lason sa dugo, sa panahon ng sirkulasyon ng lason sa dugo at pagkatapos ng pag-aayos sa mga tisyu. Mga halimbawa ng mga kemikal na antidote: upang neutralisahin ang mga acid na pumasok sa katawan, ginagamit ang mga asing-gamot at oxide, na nagbibigay ng alkaline na reaksyon sa mga may tubig na solusyon - K2CO3, NaHCO3, MgO.
- - sa kaso ng pagkalason sa natutunaw na mga silver salt (halimbawa, AgNO3), ginagamit ang NaCl, na bumubuo ng hindi matutunaw na AgCl na may mga silver salt.
- - sa kaso ng pagkalason sa mga lason na naglalaman ng arsenic, MgO, ferrous sulfate ay ginagamit, na kemikal na nagbubuklod dito
- - sa kaso ng pagkalason sa potassium permanganate KMnO4, na isang malakas na ahente ng oxidizing, ginagamit ang isang pagbabawas ng ahente - hydrogen peroxide H2O2
- - sa kaso ng pagkalason ng alkali, ang mga mahinang organikong acid (sitriko, acetic) ay ginagamit
- - pagkalason sa mga asin ng hydrofluoric acid (fluoride) calcium sulfate CaSO4 ay ginagamit, ang reaksyon ay gumagawa ng bahagyang natutunaw na CaF2
- - sa kaso ng pagkalason sa cyanides (hydrocyanic acid salts ng HCN), ang glucose at sodium thiosulfate ay ginagamit, na nagbubuklod sa HCN. Nasa ibaba ang reaksyon sa glucose.
Ang pagkalasing sa mga lason ng thiol (mga compound ng mercury, arsenic, cadmium, antimony, at iba pang mabibigat na metal) ay lubhang mapanganib. Ang ganitong mga lason ay tinatawag na mga lason ng thiol ayon sa kanilang mekanismo ng pagkilos - nagbubuklod sa mga pangkat ng protina ng thiol (-SH):
Ang pagbubuklod ng metal sa mga grupo ng thiol ng mga protina ay humahantong sa pagkasira ng istraktura ng protina, na nagiging sanhi ng pagwawakas ng mga pag-andar nito. Ang resulta ay isang paglabag sa gawain ng lahat ng mga sistema ng enzyme ng katawan.
Upang neutralisahin ang mga lason ng thiol, ginagamit ang mga dithiol antidotes (mga donor ng SH-groups). Ang mekanismo ng kanilang pagkilos ay ipinapakita sa diagram:
Ang nagreresultang poison-antidote complex ay pinalabas mula sa katawan nang hindi sinasaktan ito.
Ang isa pang klase ng antidotes ng direktang aksyon - antidotes - complexones (complexing agent).
Bumubuo sila ng malakas na kumplikadong mga compound na may nakakalason na Hg, Co, Cd, Pb cation. Ang ganitong mga kumplikadong compound ay excreted mula sa katawan nang hindi sinasaktan ito. Kabilang sa mga complexone, ang pinakakaraniwang asin ay ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), pangunahin ang sodium ethylenediaminetetraacetate.
Paksa ng aralin: Medikal na paraan ng pag-iwas at tulong sa kaso ng mga pinsala sa radiation ng kemikal
Mga layunin ng aralin:
1. Magbigay ng ideya tungkol sa mga antidote, radioprotectors at ang kanilang mekanismo ng pagkilos.
2. Pamilyar sa mga prinsipyo ng pang-emerhensiyang pangangalaga para sa talamak na pagkalasing, mga pinsala sa radiation sa focus at sa mga yugto ng medikal na paglisan.
3. Ipakita ang mga nagawa ng domestic medicine sa pananaliksik at pagpapaunlad ng mga bagong antidotes at radioprotectors.
Mga tanong para sa praktikal na aralin:
6. Paraan ng pagpigil sa pangkalahatang pangunahing reaksyon sa radiation, maagang lumilipas
7. Mga pangunahing prinsipyo ng pagbibigay ng first, pre-medical at first medical aid sa kaso ng matinding pagkalason at radiation injuries.
Mga tanong sa pagkuha ng tala sa workbook
1. Antidotes, mga mekanismo ng pagkilos ng antidote.
2. Mga katangian ng modernong antidotes.
3. Pangkalahatang mga prinsipyo ng emerhensiyang pangangalaga para sa matinding pagkalasing.
Paano gumamit ng antidotes.
4. Radioprotectors. Mga tagapagpahiwatig ng pagiging epektibo ng proteksyon ng mga radioprotectors.
5. Mga mekanismo ng pagkilos na radioprotective. Maikling paglalarawan at pamamaraan ng aplikasyon
niya. Paraan ng pangmatagalang pagpapanatili ng mas mataas na radioresistance ng katawan.
7. Paraan ng pagpigil sa pangkalahatang pangunahing reaksyon sa radiation, maagang lumilipas
higit na kawalan ng kakayahan. Paraan ng paggamot sa prehospital ng ARS.
Antidotes, mga mekanismo ng antidote action
Antidote (mula sa Griyego. Antidotum- ibinigay laban) ay tinatawag na mga sangkap na panggamot na ginagamit sa paggamot ng pagkalason at nag-aambag sa neutralisasyon ng lason o ang pag-iwas at pag-aalis ng nakakalason na epekto na dulot nito.
Ang isang mas pinalawak na kahulugan ay ibinigay ng mga eksperto mula sa WHO International Chemical Safety Program (1996). Naniniwala sila na ang antidote ay isang gamot na maaaring mag-alis o magpahina sa partikular na epekto ng xenobiotics dahil sa immobilization nito (chelating agents), binabawasan ang pagtagos ng lason sa effector receptors sa pamamagitan ng pagbabawas ng konsentrasyon nito (adsorbents) o pagkontra sa antas ng receptor ( physiological at pharmacological antagonists).
Ang mga antidote ayon sa kanilang pagkilos ay nahahati sa di-tiyak at tiyak. Ang mga non-specific na antidote ay mga compound na nagne-neutralize sa maraming xenobiotics sa pamamagitan ng pisikal o physico-chemical effect. Ang mga partikular na antidote ay kumikilos sa ilang mga target, na nagiging sanhi ng neutralisasyon ng lason o inaalis ang mga epekto nito.
May mga partikular na antidote para sa isang maliit na bilang ng mga nakakalason na kemikal at nag-iiba ang mga ito sa kanilang mga mekanismo ng pagkilos. Dapat tandaan na ang kanilang appointment ay malayo sa isang ligtas na panukala. Ang ilang mga antidote ay nagdudulot ng malubhang masamang reaksyon, kaya ang panganib ng pagrereseta sa mga ito ay dapat na timbangin laban sa mga malamang na benepisyo ng kanilang paggamit. Ang kalahating buhay ng marami sa kanila ay mas maikli kaysa sa lason (opiates at naloxone), kaya pagkatapos ng paunang pagpapabuti sa kondisyon ng pasyente, maaari itong lumala muli. Kaya't malinaw na kahit na pagkatapos ng paggamit ng mga antidotes, kinakailangan na ipagpatuloy ang maingat na pagsubaybay sa mga pasyente. Ang mga antidote na ito ay mas epektibo sa unang toxicogenic na yugto ng pagkalason kaysa sa susunod na panahon. Gayunpaman, ang ilan sa kanila ay may mahusay na epekto sa somatogenic na yugto ng pagkalason (antitoxic serum "anticobra").
Sa toxicology, tulad ng sa iba pang mga lugar ng praktikal na gamot, ang etiotropic, pathogenetic at symptomatic agent ay ginagamit upang magbigay ng tulong. Ang dahilan para sa pagpapakilala ng mga etiotropic na gamot ay ang kaalaman sa direktang sanhi ng pagkalason, ang mga tampok ng toxicokinetics ng lason. Ang mga symptomatic at pathogenetic na sangkap ay inireseta na tumutuon sa mga pagpapakita ng pagkalasing.
Mga tanong sa pag-aaral:
1. Ang konsepto ng antidotes. Pag-uuri.
2. Mga kinakailangan para sa therapeutic at prophylactic antidotes. Mga kinakailangan para sa first aid antidotes.
3. Mga tampok ng pag-iwas at paggamot ng talamak na pagkalason.
4. Mga radioprotector at paraan ng maagang paggamot ng ARS.
5. Radioprotectors (radioprotective agents).
6. Mga karaniwang radioprotector at paraan ng maagang paggamot.
7. Binuo ang mga promising radioprotectors.
9. Paraan ng pag-iwas at pagpapagaan ng pangunahing radiation.
Kapag gumagamit ng mga antidotes, kinakailangan, sa isang banda, upang maiwasan ang pagkilos ng mga lason sa katawan sa tulong ng mga espesyal na kemikal, at sa kabilang banda, upang gawing normal o hindi bababa sa pabagalin ang hindi kanais-nais na mga pagbabago sa pagganap na umuunlad sa iba't ibang mga organo. at mga sistema.
Walang iisa, karaniwang tinatanggap na kahulugan ng "panlaban" hanggang sa kasalukuyan. Ang pinaka-katanggap-tanggap ay ang mga sumusunod: antidotes (antidotes) - mga produktong medikal na may kakayahang neutralisahin ang lason sa katawan sa pamamagitan ng pisikal o kemikal na pakikipag-ugnayan dito o pagbibigay ng artogonism na may lason na kumikilos sa mga enzyme at receptor.
Ang isang malaking bilang ng mga pamantayan ay ginagamit upang suriin ang pagkilos ng mga antidote na gamot: solong at pang-araw-araw na dosis, tagal ng pagkilos, mga katangian ng pharmacological, teratogenicity, mutagenicity, atbp. epekto. Tulad ng anumang gamot, ang mga antidote ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga tampok na ito. Gayunpaman, isinasaalang-alang ang mga detalye ng kanilang paggamit, ang iba pang mga katangian ay karaniwang ginagamit, sa partikular, therapeutic (prophylactic) efficacy, ang tagal ng antidote, ang oras ng proteksiyon na pagkilos nito, at ang proteksyon na kadahilanan.
Mayroong ilang mga klasipikasyon ng mga antidotes. Ang pag-uuri ng mga antidotes na iminungkahi ni S.N. Golikov noong 1972 ay ang pinaka-kasiya-siya sa mga modernong kinakailangan.
3. 1. Pag-uuri ng mga antidotes:
- mga lokal na antidote, pag-neutralize ng lason sa panahon ng resorption ng mga tisyu ng katawan sa pamamagitan ng pisikal o kemikal na mga proseso ng pakikipag-ugnayan dito;
- pangkalahatang resorptive antidotes, ang paggamit nito ay batay sa mga reaksyon ng kemikal na antagonism sa pagitan ng mga antidotes at isang nakakalason na sangkap o ang mga metabolite nito na nagpapalipat-lipat sa dugo, lymph, na matatagpuan (nakadeposito) sa mga tisyu ng katawan;
- mapagkumpitensyang antidotes, pag-displace at pagbubuklod ng lason sa mga hindi nakakapinsalang compound, bilang resulta ng isang mas malinaw na pagkakaugnay ng kemikal ng antidote para sa enzyme, mga receptor, at mga elemento ng istruktura ng mga cell;
- mga panlaban sa physiological OB antagonist, ang epekto ng kung saan ay kabaligtaran sa epekto ng lason sa isa o ibang physiological system ng katawan, ay nagbibigay-daan sa iyo upang maalis ang mga karamdaman na dulot ng lason, gawing normal ang functional na estado;
- immunological antidotes kinasasangkutan ng paggamit ng mga partikular na bakuna at sera sa kaso ng pagkalason.
Ang pangunahing pamantayan para sa pagsusuri ng pagkilos ng mga antidotes.
1. Ang therapeutic (prophylactic) efficacy ay tinutukoy ng bilang ng mga nakamamatay na dosis ng lason, ang mga palatandaan ng pagkalason na maaaring mapigilan (para sa prophylactic antidotes) o maalis (medical care antidote) sa ilalim ng pinakamainam na kondisyon para sa paggamit ng gamot (recipe) o alinsunod sa mga tinatanggap na regulasyon.
2. Tagal ng pagkilos ng antidote (nalalapat lamang sa mga antidote na inilaan para sa pangangalagang medikal).
3. Ang oras kung saan ang therapeutic effect ng gamot ay ipinakita sa poisoned (depende sa kalubhaan ng pagkalasing).
3. Ang oras ng proteksiyon na pagkilos ng antidote. Ito ay tinutukoy ng oras mula sa sandali ng paggamit ng antidote hanggang sa pagkalason, kung saan ang mga klinikal na palatandaan ng pagkalasing ay pinipigilan.
Pag-uuri ng pagkalason ayon sa mga uri ng mga nakakalason na ahente
Depende sa kung aling nakakalason na ahente ang sanhi ng pagkalason, mayroong:
Ø pagkalason sa carbon monoxide at lighting gas;
Ø pagkalason sa pagkain;
Ø pagkalason sa mga pestisidyo;
Ø pagkalason sa acid at alkali;
Ø pagkalason sa droga at alkohol.
Ang mga pangunahing grupo ng mga sangkap na nagdudulot ng matinding pagkalason ay
Ø mga gamot;
Ø alak at mga kahalili;
Ø pag-cauterizing ng mga likido;
Ø carbon monoxide.
Kapag nailalarawan ang pagkalason, ang mga umiiral na klasipikasyon ng mga lason ay ginagamit ayon sa prinsipyo ng kanilang pagkilos (nanggagalit, cauterizing, hemolytic, atbp.).
Depende sa ruta ng pagpasok ng mga lason sa katawan, ang paglanghap (sa pamamagitan ng respiratory tract), oral (sa pamamagitan ng bibig), percutaneous (sa pamamagitan ng balat), iniksyon (na may parenteral administration) at iba pang mga pagkalason ay nakikilala.
Ang klinikal na pag-uuri ay batay sa isang pagtatasa ng kalubhaan ng kondisyon ng pasyente (banayad, katamtaman, malubha, labis na matinding pagkalason), na isinasaalang-alang ang mga kondisyon ng paglitaw (domestic, pang-industriya) at ang sanhi ng pagkalason na ito. (aksidente, pagpapakamatay, atbp.) ay may malaking kahalagahan sa forensic medicine.
Pag-uuri ng pagkalason ayon sa likas na katangian ng epekto ng isang nakakalason na sangkap sa katawan
Ayon sa likas na katangian ng epekto ng isang nakakalason na sangkap sa katawan, ang mga sumusunod na uri ng pagkalasing ay nakikilala:
Ø Talamak na pagkalasing - isang athological na estado ng katawan, na resulta ng isang solong o panandaliang pagkakalantad; sinamahan ng malubhang klinikal na mga palatandaan
Ø Subacute intoxication - isang pathological na kondisyon ng katawan, na resulta ng maraming paulit-ulit na pagkakalantad; ang mga klinikal na palatandaan ay hindi gaanong binibigkas kumpara sa talamak na pagkalasing
Ø Superacute intoxication - talamak na pagkalasing, na nailalarawan sa pamamagitan ng pinsala sa central nervous system, ang mga palatandaan nito ay convulsions, may kapansanan sa koordinasyon; ang kamatayan ay nangyayari sa loob ng ilang oras
Ø Talamak na pagkalasing - isang pathological na kondisyon ng katawan, na resulta ng matagal (talamak) na pagkakalantad; hindi palaging sinamahan ng malubhang klinikal na mga palatandaan.
Ang detoxification ay ang pagkasira at neutralisasyon ng iba't ibang nakakalason na sangkap sa pamamagitan ng kemikal, pisikal o biyolohikal na pamamaraan.
Ang detoxification ay ang natural at artipisyal na pagtanggal ng mga lason sa katawan.
Ang mga natural na paraan ng detoxification ay ikinategorya
Ø Natural: liver cytochrome oxidase system - oxidation, immune system - phagocytosis, binding sa blood proteins, excretory - excretion sa pamamagitan ng atay, bato, bituka, balat at baga.
Ø Stimulated: ang paggamit ng mga medikal at physiotherapeutic na pamamaraan upang pasiglahin ang mga natural na paraan ng detoxification.
Ang mga artipisyal na paraan ng detoxification ay nahahati
Ø Pisikal - mekanikal na pag-alis ng mga nakakalason na sangkap mula sa katawan sa pamamagitan ng paglilinis ng balat, mauhog lamad at dugo gamit ang mga modernong pamamaraan:
Ø sorption - hemosorption, enterosorption, lymphosorption, plasmasorption,
Ø mga diskarte sa pagsasala - hemodialysis, ultrafiltration, hemofiltration, hemodiafiltration,
Ø mga pamamaraan ng apheresis - plasmapheresis, cytapheresis, selective elimination (cryosedimentation, heparincryosedimentation).
Ø Kemikal - binding, deactivation, neutralization at oxidation (antidotes, sorbents, antioxidants, indirect electrochemical oxidation, quantum hemotherapy).
Ø Biological - ang pagpapakilala ng mga bakuna at serum ng dugo.
Ang paggamit ng isang antidote ay ginagawang posible upang maiwasan ang mga epekto ng lason sa katawan, gawing normal ang mga pangunahing pag-andar ng katawan, o pabagalin ang functional o structural disorder na nabubuo sa panahon ng pagkalason.
Ang mga panlaban ay direkta at hindi direktang aksyon.
Direktang panlunas.
Direktang aksyon - ang direktang kemikal o physico-chemical na interaksyon ng lason at antidote ay isinasagawa.
Ang mga pangunahing pagpipilian ay mga paghahanda ng sorbent at mga kemikal na reagents.
Mga paghahanda ng sorbent– Ang proteksiyon na aksyon ay isinasagawa dahil sa hindi tiyak na pag-aayos (sorption) ng mga molekula sa sorbent. Ang resulta ay isang pagbawas sa konsentrasyon ng lason na nakikipag-ugnayan sa mga biostructure, na humahantong sa isang pagpapahina ng nakakalason na epekto.
Nagaganap ang pagsorption dahil sa mga di-tiyak na intermolecular na interaksyon - hydrogen at Van - der - Waals bonds (hindi covalent!).
Ang sorption ay maaaring isagawa mula sa balat, mauhog lamad, mula sa digestive tract (enterosorption), mula sa dugo (hemosorption, plasmasorption). Kung ang lason ay tumagos na sa mga tisyu, kung gayon ang paggamit ng mga sorbents ay hindi epektibo.
Mga halimbawa ng sorbents: activated carbon, kaolin (white clay), Zn oxide, ion exchange resins.
Ang 1 gramo ng aktibong carbon ay nagbubuklod ng ilang daang mg ng strychnine.
Mga antidote ng kemikal- bilang resulta ng reaksyon sa pagitan ng lason at antidote, nabuo ang isang non-toxic o low-toxic compound (dahil sa malakas na covalent ionic o donor-acceptor bond). Maaari silang kumilos kahit saan - bago ang pagtagos ng lason sa dugo, sa panahon ng sirkulasyon ng lason sa dugo at pagkatapos ng pag-aayos sa mga tisyu.
Mga halimbawa ng chemical antidotes:
Ø Upang i-neutralize ang mga acid na pumasok sa katawan, ginagamit ang mga asing-gamot at oksido, na nagbibigay ng alkaline na reaksyon sa mga may tubig na solusyon - K2CO3, NaHCO3, MgO.
Ø Sa kaso ng pagkalason sa mga natutunaw na silver salts (halimbawa, AgNO3), ginagamit ang NaCl, na bumubuo ng hindi matutunaw na AgCl na may mga silver salt.
Ø sa kaso ng pagkalason sa mga lason na naglalaman ng arsenic, MgO, ferrous sulfate ay ginagamit, na kemikal na nagbubuklod dito
Ø sa kaso ng pagkalason sa potassium permanganate KMnO4, na isang malakas na ahente ng oxidizing, ginagamit ang isang reducing agent - hydrogen peroxide H2O2
Ø sa kaso ng pagkalason ng alkali, ang mga mahinang organikong acid (sitriko, acetic) ay ginagamit
Ø pagkalason sa mga asin ng hydrofluoric acid (fluoride) calcium sulfate CaSO4 ay ginagamit, ang reaksyon ay gumagawa ng bahagyang natutunaw na CaF2
Ø Sa kaso ng pagkalason sa cyanides (hydrocyanic acid salts ng HCN), ginagamit ang glucose at sodium thiosulfate, na nagbubuklod sa HCN. Nasa ibaba ang reaksyon sa glucose.
lubhang mapanganib na pagkalasing sa mga lason ng thiol (mga compound ng mercury, arsenic, cadmium, antimony, at iba pang mabibigat na metal). Ang ganitong mga lason ay tinatawag na thiol poison ayon sa kanilang mekanismo ng pagkilos - nagbubuklod sa mga pangkat ng protina ng thiol (-SH):
Ang nagreresultang poison-antidote complex ay pinalabas mula sa katawan nang hindi sinasaktan ito.
Ang isa pang klase ng direktang aksyon na antidotes ay antidotes - complexones (complexing agents). Bumubuo sila ng malakas na kumplikadong mga compound na may nakakalason na Hg, Co, Cd, Pb cation. Ang ganitong mga kumplikadong compound ay excreted mula sa katawan nang hindi sinasaktan ito. Kabilang sa mga complexone, ang pinakakaraniwang asin ay ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), pangunahin ang sodium ethylenediaminetetraacetate.
Antidote ng hindi direktang aksyon.
Ang mga antidote ng hindi direktang pagkilos ay mga sangkap na hindi mismo tumutugon sa mga lason, ngunit inaalis o pinipigilan ang mga karamdaman sa katawan na nangyayari sa panahon ng pagkalasing (pagkalason).
1) Proteksyon ng mga receptor mula sa mga nakakalason na epekto.
Ang pagkalason sa muscarine (fly agaric venom) at organophosphorus compound ay nangyayari sa pamamagitan ng mekanismo ng pagharang sa cholinesterase enzyme. Ang enzyme na ito ay responsable para sa pagkasira ng acetylcholine, isang sangkap na kasangkot sa paghahatid ng isang nerve impulse mula sa nerve patungo sa mga fibers ng kalamnan. Kung ang enzyme ay naharang, pagkatapos ay isang labis na acetylcholine ay nilikha.
Ang acetylcholine ay nagbubuklod sa mga receptor, na nagpapadala ng signal sa pag-urong ng kalamnan. Sa labis na acetylcholine, nangyayari ang mali-mali na pag-urong ng kalamnan - mga kombulsyon, na kadalasang humahantong sa kamatayan.
Ang antidote ay atropine. Ang atropine ay ginagamit sa gamot upang makapagpahinga ng mga kalamnan. Ang Antropine ay nagbubuklod sa receptor, i.e. pinoprotektahan ito mula sa pagkilos ng acetylcholine. Sa pagkakaroon ng acetylcholine, ang mga kalamnan ay hindi nagkontrata, ang mga kombulsyon ay hindi nangyayari.
2) Pagpapanumbalik o pagpapalit ng biostructure na nasira ng lason.
Sa kaso ng pagkalason sa fluoride at HF, sa kaso ng pagkalason sa oxalic acid H2C2O4, ang Ca2+ ions ay nakatali sa katawan. Ang antidote ay CaCl2.
3) Mga antioxidant.
Ang pagkalason sa carbon tetrachloride CCl4 ay humahantong sa pagbuo ng mga libreng radikal sa katawan. Ang labis na mga libreng radikal ay lubhang mapanganib, nagiging sanhi ito ng pinsala sa mga lipid at pagkagambala sa istraktura ng mga lamad ng cell. Ang mga antidote ay mga sangkap na nagbubuklod sa mga libreng radikal (antioxidants), tulad ng bitamina E.
4) Kumpetisyon sa lason para sa pagbubuklod sa enzyme.
Pagkalason sa methanol:
Kapag ang pagkalason sa methanol, ang mga nakakalason na compound ay nabuo sa katawan - formaldehyde at formic acid. Ang mga ito ay mas nakakalason kaysa sa methanol mismo. Ito ay isang halimbawa ng lethal fusion.
Ang lethal synthesis ay ang pagbabago ng hindi gaanong nakakalason na mga compound sa mas nakakalason na mga compound sa katawan sa panahon ng proseso ng metabolismo.
Ang ethyl alcohol C2H5OH ay mas nakagapos sa enzyme alcohol dehydrogenase. Pinipigilan nito ang conversion ng methanol sa formaldehyde at formic acid. Ang CH3OH ay pinalabas nang hindi nagbabago. Samakatuwid, ang pagkuha ng ethyl alcohol kaagad pagkatapos ng pagkalason sa methanol ay makabuluhang binabawasan ang kalubhaan ng pagkalason.