Ang pamamahagi ng mga gamot ay ang pamamahagi ng mga gamot sa pamamagitan ng mga organo at tisyu pagkatapos nilang makapasok sa sistematikong sirkulasyon. Ito ay higit sa lahat ay nakasalalay sa likas na katangian ng gamot, ang tindi ng daloy ng dugo sa mga tisyu, ang pagkamatagusin ng mga hadlang sa histohematic, at ang pagbubuklod ng mga molekula ng gamot sa mga protina at tisyu ng plasma.

1. Ang katangian ng droga. Pangunahing tinutukoy ang posibilidad ng paglipat sa pamamagitan ng mga biological na hadlang. Ang mga sukat ng mga molekula at ang kanilang polarity, ang antas ng ionization ay ang pinakamalaking kahalagahan. Karamihan sa mga hydrophilic na gamot ay hindi tumagos sa mga selula at pangunahing ipinamamahagi sa plasma ng dugo at interstitial fluid. Ang mga lipophilic na gamot ay medyo madaling tumagos sa mga hadlang sa histohematological, nagkakalat sa mga selula at ipinamamahagi nang mas pantay sa katawan.

2. Daloy ng dugo. Tinitiyak ng daloy ng dugo ang paghahatid ng gamot sa mga tisyu at sa gayon ay nakakaapekto sa rate ng pag-uptake ng gamot sa pamamagitan ng mga tisyu. Bilang resulta, sa mga tissue na may mahusay na perfused (hal., utak, puso, bato), mas maagang nalikha ang malalaking konsentrasyon ng tissue kaysa sa mga tissue na hindi maganda ang perfused (hal., taba, buto). Kung sa parehong oras ang gamot ay mabilis na inalis, kung gayon ang konsentrasyon nito sa hindi maganda ang perfused na mga tisyu ay hindi maaaring tumaas nang malaki.

3. Pagbubuklod ng mga gamot sa mga protina ng plasma. Ginagawa nitong mahirap para sa gamot na kumalat sa mga peripheral tissue. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga libreng molekula lamang ang maaaring kumalat sa pamamagitan ng mga pores sa mga capillary.

Ang pinakamalaking bahagi ng mga protina sa plasma ng dugo ay albumin. Ang albumin ay nagpapakita ng mas mataas na pagkakaugnay para sa mga hydrophobic na sangkap at mga gamot na mahina acids.

Ang pagbubuklod ng mga gamot sa mga protina ng plasma ay isang prosesong nababaligtad at hindi partikular. Ang mga gamot na sangkap, kapag pinangangasiwaan nang sabay-sabay, ay maaaring makipagkumpitensya para sa mga nagbubuklod na site sa mga molekula ng protina at palitan ang isa't isa.

Ang pagbaba sa pagbubuklod ng isang sangkap ng gamot sa mga protina ng plasma ay maaaring humantong sa isang makabuluhang pagtaas sa bahagi ng mga libreng molekula nito sa dugo at maging sanhi ng labis na pagtaas sa pagkilos ng parmasyutiko ng gamot.

4. Histohematic hadlang. Ito ay mga hadlang sa pagitan ng dugo at mga tisyu na nabuo ng pader ng mga capillary. Hindi sila pareho sa iba't ibang mga organo at tisyu. Halimbawa, sa CNS ito ay hindi gaanong natatagusan, dahil ang mga selulang neuroglial ay nakikilahok din sa pagbuo nito:

Sa pangkalahatan, ang paglipat ng mga nakapagpapagaling na sangkap sa pamamagitan ng mga hadlang ng ganitong uri ay sumusunod sa mga pattern na katangian ng mga mekanismo ng pagsipsip na inilarawan nang mas maaga, at depende sa likas na katangian ng sangkap: ang mga non-polar lipophilic na sangkap ay mas mahusay na disimulado, polar, hydrophilic na mga mas masahol pa.

Maraming mga gamot sa ilalim ng mga kondisyon ng physiological ay hindi tumagos sa histohematic barrier, halimbawa, mannitol, mataas na molekular na timbang dextrans (polyglucin).

Ang mga neurotransmitter ay hindi tumagos sa blood-brain barrier at ang mga polar compound ay hindi pumasa nang maayos.

5. Pagbubuklod ng droga sa mga tisyu. Itinataguyod ang pagpasa ng gamot mula sa dugo at ang akumulasyon nito sa mga tisyu, dahil binabawasan ng pagbubuklod ang konsentrasyon ng mga libreng molekula ng gamot nang direkta sa perivascular space at sa gayon ay nagpapanatili ng mataas na gradient ng diffusible (unbound) na mga molekula ng gamot. Ito ay maaaring humantong sa makabuluhang akumulasyon (deposition) ng gamot sa peripheral tissues. Sa nababaligtad na pagbubuklod, ang sangkap ng gamot ay maaaring unti-unting mailabas mula sa depot at, na may pagbaba sa konsentrasyon nito sa dugo, muling sumailalim sa pamamahagi.

Ang pamamahagi ng mga gamot ay karaniwang hinuhusgahan ng dami ng pamamahagi.

Iniuugnay ng dami ng pamamahagi (V d - mula sa Dami ng pamamahagi) ang dami ng gamot sa katawan sa konsentrasyon nito sa plasma alinsunod sa sumusunod na equation: .

Ito ay quantitatively katumbas ng conditional volume kung saan ang lahat ng gamot na nakapaloob sa katawan ay dapat ipamahagi upang ang konsentrasyon nito sa volume na ito ay katumbas ng nasa plasma.

Kung ang isang gamot ay may napakalaking dami ng pamamahagi, higit na mas malaki kaysa sa pisikal na dami ng katawan, nangangahulugan ito na ang sangkap ng gamot ay pangunahin sa mga peripheral na tisyu sa isang nakatali na estado. Ang mga naturang gamot ay hindi mabisang maalis sa katawan sa pamamagitan ng hemodialysis. Sa kabilang banda, ang mga sangkap na ganap na nananatili sa plasma ay magkakaroon ng dami ng pamamahagi na katumbas ng dami ng plasma (humigit-kumulang 3-4 litro), na karaniwan para sa mga high-molecular compound na hindi tumagos sa mga selula ng dugo at sa pamamagitan ng mga pores sa mga capillary (halimbawa, heparin).

Kung ang Vd ay katumbas ng 15 l (kabuuang dami ng plasma ng dugo at interstitial fluid), ang gamot ay higit na ipinamamahagi sa extracellularly, na karaniwan para sa mga hydrophilic substance, tulad ng, halimbawa, aminoglycoside antibiotics.

Sa dami ng pamamahagi ng mga 40 litro (ang dami ng lahat ng likido sa katawan), ang gamot ay malamang na matatagpuan sa parehong mga extracellular at intracellular fluid, iyon ay, tumagos ito sa pamamagitan ng mga lamad ng cell, na karaniwang para sa pamamahagi ng lipophilic. non-polar substance.

Ang halaga ng dami ng pamamahagi ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagtatasa ng pag-aalis ng mga gamot mula sa katawan (ceteris paribus, isang sangkap na may malaking Vd ay aalisin nang mas mabagal at vice versa), at isinasaalang-alang din kapag tinutukoy ang pag-load. dosis: naglo-load ng dosis \u003d ninanais (o target) na konsentrasyon ng gamot x Vd .

Higit pa sa paksa Transport at pamamahagi ng mga gamot sa katawan. Pagbubuklod ng mga gamot sa mga protina ng plasma. Transport sa pamamagitan ng histohematic barrier. Deposition ng mga gamot sa tissues. Dami ng pamamahagi.:

1. Pagbubuklod ng mga gamot sa mga protina ng plasma
2. Ang halaga ng mga indibidwal na katangian ng organismo para sa pagkilos ng mga nakapagpapagaling na sangkap. Mga pagkakaiba sa kasarian at edad sa pagkilos ng mga droga at ang mga sanhi nito. Dosis ng mga gamot ayon sa edad. Ang paggamit ng mga gamot sa mga kababaihan sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas. Ang impluwensya ng genetic at pathological na kondisyon ng katawan sa pagpapakita ng pharmacological effect.
3. Mga biological na hadlang at mga tampok ng pamamahagi ng mga gamot sa katawan
4. Biotransformation ng mga gamot sa katawan. Non-synthetic at synthetic na reaksyon ng metabolismo ng gamot. Ang papel ng microsomal liver enzymes. Unang pass effect. Metabolismo ng extrahepatic na gamot. Ang konsepto ng "prodrugs". Mga indibidwal na pagkakaiba sa rate ng hindi aktibo ng mga gamot at ang kanilang mga sanhi.

nakapagpapagaling na antiarrhythmic contractile uterus

Mga mekanismo ng pagsipsip ng gamot sa katawan.

Ang pagsipsip ay ang proseso kung saan ang isang gamot ay pumapasok sa daluyan ng dugo mula sa lugar ng iniksyon. Anuman ang ruta ng pangangasiwa, ang rate ng pagsipsip ng gamot ay tinutukoy ng tatlong mga kadahilanan:

• a) form ng dosis (mga tablet, suppositories, aerosol);
• b) solubility sa mga tisyu;
• c) daloy ng dugo sa lugar ng iniksyon.

Mayroong ilang mga sunud-sunod na yugto sa pagsipsip ng mga gamot sa pamamagitan ng biological na mga hadlang:

1) passive diffusion. Sa ganitong paraan, tumagos ang mga gamot na lubos na natutunaw sa mga lipid. Ang pagsasabog ay nangyayari nang direkta sa mga lamad ng cell kasama ang isang gradient ng konsentrasyon sa pamamagitan ng pagtunaw sa mga lipid ng lamad. Ito ang pinakamahalagang mekanismo, dahil ang karamihan sa mga gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang makabuluhang mas mataas na solubility sa mga lipid kaysa sa tubig. Kaya, upang maisagawa ang pagsipsip (pagsipsip) kasama ang pangalawang landas ng passive diffusion, ang gamot ay dapat na lipophilic, iyon ay, dapat itong may mababang antas ng ionization. Sa madaling salita, ito ay dapat na maliit na naka-ionize, hindi naghihiwalay.

Ito ay itinatag na kung ang sangkap ng gamot sa mga halaga ng pH na tipikal ng media ng katawan ay higit sa lahat sa isang hindi-ionized na anyo (iyon ay, sa isang lipophilic form), ito ay mas mahusay na natutunaw sa mga lipid kaysa sa tubig at tumagos nang mabuti sa pamamagitan ng biological. mga lamad.

Sa kabaligtaran, kung ang sangkap ay ionized, hindi ito tumagos nang maayos sa pamamagitan ng mga lamad ng cell sa iba't ibang mga organo at tisyu, ngunit may mas mahusay na solubility sa tubig.

Kaya, ang bilis at lawak ng pagsipsip ng mga gamot, halimbawa, sa tiyan at bituka, ay nakasalalay sa kung ang sangkap ay higit na nalulusaw sa tubig (ionized, dissociated) o fat-soluble (non-ionized), at ito ay higit na tinutukoy. sa pamamagitan ng kung ito (ang gamot) ay isang mahinang acid o mahinang base.

Ang pag-alam sa mga katangian ng physicochemical ng mga gamot at ang mga katangian ng mga proseso ng xenobiotic penetration sa pamamagitan ng iba't ibang mga hadlang sa tissue, posibleng mahulaan kung paano maa-absorb ang isang partikular na gamot sa dugo, ipapamahagi sa mga organo at tisyu, at ilalabas mula sa katawan.

Ang mga gamot na may malakas na acid o alkali na mga katangian ay nasa isang ionized na anyo sa pH ng dugo at mga nilalaman ng bituka at samakatuwid ay hindi gaanong nasisipsip. Halimbawa, ang streptomycin, kanamycin ay mga gamot na may mga katangian ng malakas na alkalis, kaya ang kanilang pagsipsip mula sa gastrointestinal tract ay hindi gaanong mahalaga at hindi matatag. Kaya ang konklusyon na ang mga naturang gamot ay dapat ibigay lamang sa parenteral.

Napansin na ang pagsipsip ng mga gamot ay bumababa, bumabagal na may pagtaas ng motility ng bituka, pati na rin ang: pagtatae (pagtatae). Ang pagsipsip ay nagbabago din sa ilalim ng impluwensya ng mga ahente na nagpapababa sa aktibidad ng motor ng bituka, halimbawa, sa ilalim ng impluwensya ng mga anticholinergic agent (mga gamot ng atropine group).

Ang mga nagpapaalab na proseso ng mucosa ng bituka, ang edema nito ay sinamahan din ng pagsugpo sa pagsipsip ng mga gamot, halimbawa, ang pagsipsip ng hypothiazide ay nabawasan nang husto sa mga pasyente na may congestive heart failure.

Ang pagsipsip ay apektado din ng kemikal at pisikal na istraktura ng sangkap ng gamot. Halimbawa, ang ilang mga quaternary ammonium compounds (naglalaman ng isang tetravalent nitrogen atom N), na mga curarepodal na gamot (tubocurarine, anatruxonium, dithylin, atbp.) - mga relaxant ng kalamnan, ay hindi tumagos sa lipid layer ng mga cell, at samakatuwid dapat silang maging ibinibigay lamang sa intravenously.

Ang laki ng mga particle nito ay nakakaapekto rin sa pagsipsip ng gamot. Ang mga tablet na binubuo ng malalaking aggregates ng aktibong sangkap, kahit na may mahabang pananatili sa gastrointestinal tract, ay hindi masira nang maayos at samakatuwid ay hindi mahusay na hinihigop. Ang mga nakapagpapagaling na sangkap sa dispersed form o emulsified ay mas mahusay na hinihigop.

2) aktibong transportasyon. Sa kasong ito, ang paggalaw ng mga sangkap sa pamamagitan ng mga lamad ay nangyayari sa tulong ng mga sistema ng transportasyon na nakapaloob sa mga lamad mismo;

Ipinapalagay ng aktibong transportasyon na ang pagsipsip ay nangyayari sa tulong ng mga espesyal na carrier (facilitated absorption) - mga carrier, iyon ay, nagsasangkot ito ng paglipat ng ilang mga sangkap sa pamamagitan ng mga lamad ng cell gamit ang mga carrier ng protina na naroroon sa kanila (mga protina ng enzyme o mga protina ng transportasyon). Ito ay kung paano inililipat ang mga amino acid (asukal, pyrimidine base) sa pamamagitan ng blood-brain barrier, placenta, weak acids - sa proximal tubules ng mga bato.

Aktibong transportasyon - ay isinasagawa ng mga espesyal na carrier na may pagkonsumo ng enerhiya at maaaring magpatuloy laban sa isang gradient ng konsentrasyon; Ang mekanismong ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpili, kumpetisyon ng dalawang sangkap para sa isang carrier at "saturation", iyon ay, ang pagkamit ng pinakamataas na bilis ng proseso, na limitado ng dami ng carrier at hindi tumataas na may karagdagang pagtaas sa konsentrasyon ng hinihigop na sangkap; sa ganitong paraan, ang mga hydrophilic polar molecule, isang bilang ng mga inorganic ions, sugars, amino acids, atbp. ay hinihigop;

Mahalagang tandaan na halos hindi natin maimpluwensyahan ang aktibong transportasyon.

• 3) Pagsala(convection transport) - ang pagpasa ng mga molekula ng isang nakapagpapagaling na sangkap sa pamamagitan ng mga pores ng mga lamad, na sa halip ay limitado ang kahalagahan dahil sa maliit na sukat ng mga pores (hanggang sa 1 nm sa average); bilang karagdagan sa laki ng mga molekula, ang pagsasala ay nakasalalay sa kanilang hydrophilicity, kakayahang mag-dissociate, ang ratio ng singil ng mga particle at pores, pati na rin sa hydrostatic, osmotic at oncotic pressures; sa ganitong paraan ang tubig, ang ilang mga ions at maliliit na hydrophilic molecule ay nasisipsip;
• 4) pinocytosis. Ang mga gamot na may timbang na molekular na higit sa 1000 dalton ay maaaring makapasok sa cell lamang sa pamamagitan ng pinocytosis, iyon ay, ang pagsipsip ng extracellular na materyal sa pamamagitan ng mga vesicle ng lamad. Ang prosesong ito ay lalong mahalaga para sa mga gamot na may istraktura ng polypeptide, pati na rin, tila, isang complex ng cyanocobalamin (bitamina B-12) na may intrinsic Castle factor.

Ang mga nakalistang mekanismo ng pagsipsip (pagsipsip) ay "gumana", bilang isang panuntunan, kahanay, ngunit ang nangingibabaw na kontribusyon ay karaniwang ginagawa ng isa sa mga ito (passive diffusion, aktibong transportasyon, pagsasala, pinocytosis). Kaya, sa oral cavity at sa tiyan, ang passive diffusion ay pangunahing natanto, at ang pagsasala ay sa isang mas mababang lawak. Ang iba pang mga mekanismo ay halos hindi kasangkot.

Sa maliit na bituka walang mga hadlang sa pagpapatupad ng lahat ng mga mekanismo ng pagsipsip; kung alin ang nangingibabaw ay depende sa gamot.

Ang passive diffusion at filtration na proseso ay nangingibabaw sa malaking bituka at tumbong. Sila rin ang mga pangunahing mekanismo ng pagsipsip ng gamot sa pamamagitan ng balat.

Ang paggamit ng anumang gamot para sa therapeutic o prophylactic na layunin ay nagsisimula sa pagpapakilala nito sa katawan o aplikasyon sa ibabaw ng katawan. Ang rate ng pag-unlad ng epekto, ang kalubhaan at tagal nito ay nakasalalay sa mga ruta ng pangangasiwa.

Pamamahagi at transportasyon ng mga gamot sa katawan

Pagkatapos ng pagsipsip, ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay pumasok, bilang panuntunan, sa dugo, at pagkatapos ay dinadala sila sa iba't ibang mga organo at tisyu. Ang likas na katangian ng pamamahagi ng gamot ay tinutukoy ng maraming mga kadahilanan, depende sa kung aling gamot ang ipapamahagi sa katawan nang pantay o hindi pantay. Dapat sabihin na karamihan sa mga gamot ay hindi pantay na ipinamamahagi at isang maliit na bahagi lamang ang medyo pantay na ipinamamahagi (mga gamot sa paglanghap para sa kawalan ng pakiramdam). Ang pinakamahalagang salik na nakakaimpluwensya sa pattern ng pamamahagi ng isang gamot ay:

• 1) solubility sa lipids,
• 2) ang antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma,
• 3) intensity ng rehiyonal na daloy ng dugo.

Tinutukoy ng lipid solubility ng isang gamot ang kakayahan nitong tumawid sa mga biological na hadlang. Ito ay, una sa lahat, ang pader ng mga capillary at mga lamad ng cell, na siyang mga pangunahing istruktura ng iba't ibang mga hadlang sa histohematic, lalo na, tulad ng mga hadlang sa dugo-utak at placental. Ang mga non-ionized fat-soluble na gamot ay madaling tumagos sa mga lamad ng cell at ipinamamahagi sa lahat ng likido sa katawan. Ang pamamahagi ng mga gamot na hindi tumagos nang maayos sa mga lamad ng selula (mga ionized na gamot) ay hindi gaanong pare-pareho.

Ang pagkamatagusin ng BBB ay tumataas sa pagtaas ng osmotic pressure ng plasma ng dugo. Maaaring baguhin ng iba't ibang sakit ang pamamahagi ng mga gamot sa katawan. Kaya, ang pag-unlad ng acidosis ay maaaring mag-ambag sa pagtagos ng mga gamot sa mga tisyu - mahina acids, na kung saan ay hindi gaanong dissociated sa ilalim ng naturang mga kondisyon.

Minsan ang pamamahagi ng isang nakapagpapagaling na sangkap ay nakasalalay sa pagkakaugnay ng gamot para sa ilang mga tisyu, na humahantong sa kanilang akumulasyon sa mga indibidwal na organo at tisyu. Ang isang halimbawa ay ang pagbuo ng isang tissue depot sa kaso ng paggamit ng mga gamot na naglalaman ng iodine (J) sa mga tisyu ng thyroid gland. Kapag gumagamit ng tetracyclines, ang huli ay maaaring piliing maipon sa tissue ng buto, lalo na sa mga ngipin. Ang mga ngipin sa kasong ito, lalo na sa mga bata, ay maaaring makakuha ng dilaw na kulay.

Ang ganitong pagpili ng pagkilos ay dahil sa pagkakaugnay ng tetracyclines para sa mga biological substrates ng bone tissue, lalo na ang pagbuo

tetracycline-calcium complexes ayon sa uri ng chelates (hela - cancer claw). Ang mga katotohanang ito ay mahalagang tandaan, lalo na para sa mga pediatrician at obstetrician-gynecologist.

Ang ilang mga gamot ay maaaring maipon sa malalaking dami sa loob ng mga selula, na bumubuo ng mga cellular depot (Acrichin). Nangyayari ito dahil sa pagbubuklod ng sangkap ng gamot sa mga intracellular protein, nucleoproteins, phospholipids.

Ang ilang mga anesthetics, dahil sa kanilang lipophilicity, ay maaaring bumuo ng mga fat depot, na dapat ding isaalang-alang.

Ang mga gamot ay idineposito, bilang isang panuntunan, dahil sa nababaligtad na mga bono, na, sa prinsipyo, ay tumutukoy sa tagal ng kanilang pananatili sa mga tissue depot. Gayunpaman, kung ang mga paulit-ulit na complex ay nabuo na may mga protina ng dugo (sulfadimethoxine) o mga tisyu (mga mabibigat na metal na asing-gamot), kung gayon ang pagkakaroon ng mga pondong ito sa depot ay makabuluhang pinahaba.

Dapat ding tandaan na pagkatapos ng pagsipsip sa sistematikong sirkulasyon, karamihan sa sangkap ng gamot sa mga unang minuto ay pumapasok sa mga organo at tisyu na pinaka-aktibong pinahiran ng dugo (puso, atay, bato). Ang saturation ng mga kalamnan, mauhog lamad, balat at adipose tissue sa gamot ay nangyayari nang mas mabagal. Upang makamit ang mga nakakagaling na konsentrasyon ng mga gamot sa mga tisyu na ito ay tumatagal ng ilang minuto hanggang ilang oras.

Ang ruta ng pangangasiwa ng gamot ay higit na tinutukoy kung maaari itong makarating sa lugar ng pagkilos (sa biophase) (halimbawa, sa pokus ng pamamaga) at magkaroon ng therapeutic effect.

Pagpasa ng mga gamot sa pamamagitan ng digestive tract nauugnay sa kanilang lipid solubility at ionization. Ito ay itinatag na kapag ang mga panggamot na sangkap ay kinuha nang pasalita, ang rate ng kanilang pagsipsip sa iba't ibang bahagi ng gastrointestinal tract ay hindi pareho. Matapos dumaan sa mauhog lamad ng tiyan at bituka, ang sangkap ay pumapasok sa atay, kung saan ito ay sumasailalim sa mga makabuluhang pagbabago sa ilalim ng pagkilos ng mga enzyme ng atay. Ang proseso ng pagsipsip ng gamot sa tiyan at bituka ay naiimpluwensyahan ng pH. Kaya, sa tiyan pH 1-3, na nag-aambag sa mas madaling pagsipsip ng mga acid, at isang pagtaas sa maliit at malalaking bituka pH hanggang sa 8 base. Kasabay nito, sa acidic na kapaligiran ng tiyan, ang ilang mga gamot ay maaaring sirain, halimbawa, benzylpenicillin. Ang mga enzyme ng gastrointestinal tract ay hindi aktibo ang mga protina at polypeptides, at ang mga apdo ay maaaring mapabilis ang pagsipsip ng mga gamot o pabagalin, na bumubuo ng mga hindi matutunaw na compound. Ang rate ng pagsipsip sa tiyan ay naiimpluwensyahan ng komposisyon ng pagkain, gastric motility, ang agwat ng oras sa pagitan ng mga pagkain at pagkuha ng mga gamot. Pagkatapos ng pagpapakilala sa daloy ng dugo, ang gamot ay ipinamamahagi sa lahat ng mga tisyu ng katawan, habang ang solubility nito sa mga lipid, ang kalidad ng komunikasyon sa mga protina ng plasma ng dugo, ang intensity ng daloy ng dugo sa rehiyon, at iba pang mga kadahilanan ay mahalaga. Ang isang makabuluhang bahagi ng gamot sa unang pagkakataon pagkatapos ng pagsipsip ay pumapasok sa mga organo at tisyu na pinaka-aktibong ibinibigay ng dugo (puso, atay, baga, bato), at mga kalamnan, mauhog na lamad, adipose tissue at balat ay dahan-dahang puspos ng mga gamot na sangkap. . Ang mga gamot na nalulusaw sa tubig na hindi gaanong nasisipsip sa sistema ng pagtunaw ay pinangangasiwaan lamang nang parenteral (halimbawa, streptomycin). Ang mga gamot na nalulusaw sa taba (gaseous anesthetics) ay mabilis na ipinamamahagi sa buong katawan.

Mga Detalye

Pangkalahatang pharmacology. Pharmacokinetics

Pharmacokinetics- isang seksyon ng pharmacology na nakatuon sa pag-aaral ng mga kinetic pattern ng pamamahagi ng mga panggamot na sangkap. Pinag-aaralan nito ang pagpapalabas ng mga sangkap na panggamot, pagsipsip, pamamahagi, pagtitiwalag, pagbabago at pagpapalabas ng mga sangkap na panggamot.

Mga ruta ng pangangasiwa ng droga

Ang rate ng pag-unlad ng epekto, ang kalubhaan at tagal nito ay nakasalalay sa ruta ng pangangasiwa. Sa ilang mga kaso, ang ruta ng pangangasiwa ay tumutukoy sa likas na katangian ng pagkilos ng mga sangkap.

Makilala:

1) enteral ruta ng pangangasiwa (sa pamamagitan ng digestive tract)

Sa mga ruta ng pangangasiwa na ito, ang mga sangkap ay mahusay na hinihigop, pangunahin sa pamamagitan ng passive diffusion sa pamamagitan ng lamad. Samakatuwid, ang mga lipophilic non-polar compound ay mahusay na nasisipsip at ang hydrophilic polar compound ay hindi gaanong nasisipsip.

Sa ilalim ng dila (sublingual)

Ang pagsipsip ay nangyayari nang napakabilis, ang mga sangkap ay pumapasok sa daluyan ng dugo, na lumalampas sa atay. Gayunpaman, ang ibabaw ng pagsipsip ay maliit, at tanging ang mga aktibong sangkap lamang na ibinibigay sa maliliit na dosis ang maaaring ibigay sa ganitong paraan.

Halimbawa: Nitroglycerin tablets na naglalaman ng 0.0005 g ng nitroglycerin. Ang aksyon ay nangyayari sa 1-2 minuto.

Sa pamamagitan ng bibig (per os)

Ang mga gamot na sangkap ay nilalamon lamang. Ang pagsipsip ay bahagyang nangyayari mula sa tiyan, ngunit para sa karamihan ay mula sa maliit na bituka (ito ay pinadali ng malaking absorptive surface ng bituka at ang masinsinang suplay ng dugo nito). Ang pangunahing mekanismo ng pagsipsip sa bituka ay passive diffusion. Ang pagsipsip mula sa maliit na bituka ay medyo mabagal. Depende ito sa motility ng bituka, pH, dami at kalidad ng mga nilalaman ng bituka.

Mula sa maliit na bituka, ang sangkap ay pumapasok sa atay sa pamamagitan ng portal vein system ng atay at pagkatapos lamang sa pangkalahatang sirkulasyon.

Ang pagsipsip ng mga sangkap ay kinokontrol din ng isang espesyal na transporter ng lamad - P-glycoprotein. Itinataguyod nito ang paglabas ng mga sangkap sa lumen ng bituka at pinipigilan ang kanilang pagsipsip. Ang mga kilalang inhibitor ng sangkap na ito ay cyclosporine A, quinidine, verapamil, itraknazol, atbp.

Dapat tandaan na ang ilang mga nakapagpapagaling na sangkap ay hindi ipinapayong ibigay nang pasalita, dahil ang mga ito ay nawasak sa gastrointestinal tract sa pamamagitan ng pagkilos ng gastric juice at enzymes. Sa kasong ito (o kung ang gamot ay may nakakainis na epekto sa gastric mucosa), inireseta ito sa mga kapsula o drage, na natutunaw lamang sa maliit na bituka.

Rectally (bawat tumbong)

Ang isang makabuluhang bahagi ng sangkap (mga 50%) ay pumapasok sa daloy ng dugo, na lumalampas sa atay. Bilang karagdagan, sa ruta ng pangangasiwa na ito, ang sangkap ay hindi nakalantad sa mga gastrointestinal enzymes. Ang pagsipsip ay nangyayari sa pamamagitan ng simpleng pagsasabog. Ang mga rectal substance ay inireseta sa anyo ng mga suppositories o enemas.

Ang mga nakapagpapagaling na sangkap na may istraktura ng mga protina, taba at polysaccharides ay hindi nasisipsip sa malaking bituka.

Ang isang katulad na ruta ng pangangasiwa ay ginagamit din para sa lokal na pagkakalantad.

2) parenteral na mga ruta ng pangangasiwa

Ang pagpapakilala ng mga sangkap na lumalampas sa digestive tract.

Pang-ilalim ng balat

Ang mga sangkap ay maaaring masipsip sa pamamagitan ng passive diffusion at filtration sa pamamagitan ng mga intercellular space. Sa orbase na ito, ang parehong lipophilic non-polar at hydrophilic polar substance ay maaaring iturok sa ilalim ng balat.

Karaniwan ang mga solusyon ng mga panggamot na sangkap ay ibinibigay sa ilalim ng balat. Minsan - mga solusyon sa langis o suspensyon.

Intramuscular

Ang mga sangkap ay nasisipsip sa parehong paraan tulad ng sa subcutaneous administration, ngunit mas mabilis, dahil ang vascularization ng skeletal muscles ay mas malinaw kumpara sa subcutaneous fat.

Ang mga hypertonic na solusyon, ang mga nanggagalit na sangkap ay hindi dapat iturok sa mga kalamnan.

Kasabay nito, ang mga solusyon sa langis, mga suspensyon ay iniksyon sa mga kalamnan upang lumikha ng isang depot ng gamot, kung saan ang gamot ay maaaring masipsip sa dugo sa loob ng mahabang panahon.

Sa intravenously

Ang nakapagpapagaling na sangkap ay agad na pumapasok sa daloy ng dugo, kaya ang pagkilos nito ay bubuo nang napakabilis - sa loob ng 1-2 minuto. Upang hindi makalikha ng masyadong mataas na konsentrasyon ng sangkap sa dugo, kadalasang natutunaw ito sa 10-20 ML ng isotonic sodium chloride solution at mabagal na iniksyon sa loob ng ilang minuto.

Ang mga solusyon sa langis ay hindi dapat iturok sa isang ugat, mga suspensyon dahil sa panganib ng pagbara ng mga daluyan ng dugo!

Intra-arterial

Pinapayagan kang lumikha sa lugar na binibigyan ng dugo ng arterya na ito, ang isang mataas na konsentrasyon ng sangkap. Ang mga gamot na anticancer ay minsan ibinibigay sa ganitong paraan. Upang mabawasan ang pangkalahatang nakakalason na epekto, ang pag-agos ng dugo ay maaaring artipisyal na hadlangan sa pamamagitan ng paglalagay ng tourniquet.

intrasternal

Karaniwang ginagamit kapag ang teknikal na imposibilidad ng intravenous administration. Ang gamot ay iniksyon sa spongy substance ng sternum. Ang pamamaraan ay ginagamit para sa mga bata at matatanda.

intraperitoneal

Bihirang ginagamit, kadalasan sa mga operasyon. Ang aksyon ay dumating nang napakabilis, dahil ang karamihan sa mga gamot ay mahusay na hinihigop sa pamamagitan ng mga sheet ng peritoneum.

Paglanghap

Pangangasiwa ng mga gamot sa pamamagitan ng paglanghap. Ito ay kung paano ipinakilala ang mga gas na sangkap, singaw ng mga pabagu-bago ng likido, aerosol.

Ang mga baga ay mahusay na tinustusan ng dugo, kaya ang pagsipsip ay nangyayari nang napakabilis.

transdermally

Kung kailangan mo ng pangmatagalang pagkilos ng mga highly lipophilic na gamot na madaling tumagos sa buo na balat.

intranasally

Para sa pagpapakilala sa lukab ng ilong sa anyo ng mga patak o spray, batay sa lokal o resorptive action.

Ang pagtagos ng mga gamot sa pamamagitan ng lamad. Lipophilic non-polar substance. Hydrophilic polar substance.

Ang mga pangunahing paraan ng pagtagos ay passive diffusion, aktibong transportasyon, facilitated diffusion, at pinocytosis.

Ang plasma membrane ay pangunahing binubuo ng mga lipid, na nangangahulugan na ang lipophilic non-polar substance lamang ang maaaring tumagos sa lamad sa pamamagitan ng passive diffusion. Sa kabaligtaran, ang mga hydrophilic polar substance (HPV) ay halos hindi tumagos sa lamad sa ganitong paraan.

Maraming mga nakapagpapagaling na sangkap ay mahina electrolytes. Sa solusyon, ang ilan sa mga sangkap na ito ay nasa isang non-ionized form, i.e. sa non-polar, at bahagi - sa anyo ng mga ions na nagdadala ng mga singil sa kuryente.

Sa pamamagitan ng passive diffusion, ang di-ionized na bahagi ng mahinang electrolyte ay tumagos sa lamad

Upang suriin ang ionization, ang pK a value ay ginagamit - ang negatibong logarithm ng ionization constant. Sa bilang, ang pK a ay katumbas ng pH kung saan ang kalahati ng mga molekula ng tambalan ay na-ionize.

Upang matukoy ang antas ng ionization, ginagamit ang formula ng Henderson-Hasselbach:

pH = pKa+ - para sa mga base

Ang ionization ng mga base ay nangyayari sa pamamagitan ng kanilang protonation

Ang antas ng ionization ay tinutukoy bilang mga sumusunod

pH \u003d pK a + - para sa mga acid

Ang ionization ng mga acid ay nangyayari sa pamamagitan ng kanilang protonation.

NAKA-ON \u003d H + + A -

Para sa acetylsalicylic acid pKa = 3.5. Sa pH = 4.5:

Samakatuwid, sa pH = 4.5, ang acetylsalicylic acid ay halos ganap na mahihiwalay.

Mga mekanismo ng pagsipsip

Ang mga gamot ay maaaring makapasok sa cell sa pamamagitan ng:

passive diffusion

May mga aquaporin sa lamad kung saan pumapasok ang tubig sa cell at maaaring dumaan sa pamamagitan ng passive diffusion kasama ang concentration gradient hydrophilic polar substance na may napakaliit na laki ng molekular na natunaw sa tubig (ang mga aquaporin na ito ay napakakitid). Gayunpaman, ang ganitong uri ng pagpasok ng gamot sa cell ay napakabihirang, dahil ang laki ng karamihan sa mga molekula ng gamot ay lumampas sa diameter ng mga aquaporin.

Gayundin, ang mga lipophilic non-polar substance ay tumagos sa pamamagitan ng simpleng pagsasabog.

aktibong transportasyon

Transport ng isang hydrophilic polar na gamot sa isang lamad laban sa isang gradient ng konsentrasyon gamit ang isang espesyal na carrier. Ang ganitong transportasyon ay pumipili, mabubusog at nangangailangan ng enerhiya.

Ang isang gamot na may kaugnayan para sa isang transport protein ay nagbubuklod sa mga nagbubuklod na site ng transporter na ito sa isang gilid ng lamad, pagkatapos ay nangyayari ang isang conformational na pagbabago ng transporter, at sa wakas ang sangkap ay inilabas sa kabilang panig ng lamad.

Pinadali ang pagsasabog

Transport ng isang hydrophilic polar substance sa buong lamad sa pamamagitan ng isang espesyal na sistema ng transportasyon kasama ang isang gradient ng konsentrasyon, nang walang pagkonsumo ng enerhiya.

Pinocytosis

Ang mga invaginations ng cell membrane na pumapalibot sa mga molecule ng isang substance at bumubuo ng mga vesicle na dumadaan sa cytoplasm ng cell at naglalabas ng substance mula sa kabilang panig ng cell.

Pagsala

sa pamamagitan ng mga pores ng lamad.

Mahalaga rin pagsasala ng mga gamot sa pamamagitan ng mga intercellular space.

Ang pagsasala ng HPV sa pamamagitan ng mga intercellular space ay mahalaga para sa absorption, distribution at excretion at depende sa:

a) ang laki ng mga intercellular space

b) ang laki ng mga molekula ng mga sangkap

1) sa pamamagitan ng mga gaps sa pagitan ng mga endothelial cells sa mga capillary ng renal glomeruli, karamihan sa mga gamot sa plasma ng dugo ay madaling pumasa sa pamamagitan ng pagsasala, kung hindi sila nauugnay sa mga protina ng plasma.

2) sa mga capillary at venule ng subcutaneous fat, skeletal muscles, ang mga puwang sa pagitan ng mga endothelial cells ay sapat para sa pagpasa ng karamihan sa mga gamot. Samakatuwid, kapag na-injected sa ilalim ng balat o sa mga kalamnan, parehong lipophilic non-polar substances (sa pamamagitan ng passive diffusion sa lipid phase) at hydrophilic polar substances (sa pamamagitan ng filtration at passive diffusion sa aqueous phase sa pamamagitan ng mga gaps sa pagitan ng endothelial cells) ay mahusay na nasisipsip. at tumagos sa dugo.

3) kapag ang HPV ay ipinakilala sa dugo, ang mga sangkap ay mabilis na tumagos sa karamihan ng mga tisyu sa pamamagitan ng mga puwang sa pagitan ng mga capillary endotheliocytes. Ang mga pagbubukod ay mga sangkap kung saan mayroong mga aktibong sistema ng transportasyon (ang antiparkinsonian na gamot na levadopa) at mga tisyu na nahiwalay sa dugo ng mga hadlang sa histohematological. Ang mga hydrophilic polar substance ay maaaring tumagos sa gayong mga hadlang lamang sa ilang mga lugar kung saan ang hadlang ay hindi maganda ang pagpapahayag (sa lugar na postrema ng medulla oblongata, ang HPV ay tumagos sa trigger zone ng sentro ng pagsusuka).

Ang mga lipophilic non-polar substance ay madaling tumagos sa central nervous system sa pamamagitan ng blood-brain barrier sa pamamagitan ng passive diffusion.

4) Sa epithelium ng gastrointestinal tract, ang mga intercellular space ay maliit, kaya ang HPV ay mahinang nasisipsip dito. Kaya, ang hydrophilic polar substance na neostigmine ay inireseta sa ilalim ng balat sa isang dosis na 0.0005 g, at upang makakuha ng katulad na epekto kapag pinangangasiwaan nang pasalita, ang isang dosis ng 0.015 g ay kinakailangan.

Ang mga lipophilic non-polar substance ay madaling nasisipsip sa gastrointestinal tract sa pamamagitan ng passive diffusion.

Bioavailability. Presystemic elimination.

Dahil sa ang katunayan na ang sistematikong pagkilos ng isang sangkap ay bubuo lamang kapag ito ay pumasok sa daluyan ng dugo, mula sa kung saan ito pumapasok sa mga tisyu, ang terminong "bioavailability" ay iminungkahi.

Sa atay, maraming mga sangkap ang sumasailalim sa biotransformation. Bahagyang, ang sangkap ay maaaring mailabas sa bituka na may apdo. Kaya naman isang bahagi lang ng tinuturok na substance ang nakapasok sa dugo, ang iba ay nalantad pag-aalis sa unang daanan sa atay.

Pag-aalis– biotransformation + excretion

Bilang karagdagan, ang mga gamot ay maaaring hindi ganap na nasisipsip sa bituka, na-metabolize sa dingding ng bituka, at bahagyang pinalabas mula dito. Ang lahat ng ito, kasama ang pag-aalis sa unang daanan sa atay, ay tinatawag unang eliminasyon.

Bioavailability- ang halaga ng hindi nabagong sangkap na pumasok sa pangkalahatang sirkulasyon, bilang isang porsyento ng halagang pinangangasiwaan.

Bilang isang patakaran, ang mga sangguniang libro ay nagpapahiwatig ng mga halaga ng bioavailability kapag pinangangasiwaan nang pasalita. Halimbawa, ang bioavailability ng propranolol ay 30%. Nangangahulugan ito na kapag ibinibigay nang pasalita sa isang dosis na 0.01 (10 mg), 0.003 (3 mg) lamang ng hindi nabagong propranolol ang pumapasok sa daloy ng dugo.

Upang matukoy ang bioavailability, ang gamot ay iniksyon sa isang ugat (na may intravenous na ruta ng pangangasiwa, ang bioavailability ng sangkap ay 100%). Sa ilang mga agwat ng oras, ang mga konsentrasyon ng sangkap sa plasma ng dugo ay tinutukoy, pagkatapos ay isang curve ng pagbabago sa konsentrasyon ng sangkap sa paglipas ng panahon ay naka-plot. Pagkatapos ang parehong dosis ng sangkap ay ibinibigay nang pasalita, ang konsentrasyon ng sangkap sa dugo ay tinutukoy at ang isang curve ay binuo din. Sukatin ang lugar sa ilalim ng mga kurba - AUC. Ang bioavailability - F - ay tinukoy bilang ang ratio ng AUC kapag ibinibigay nang pasalita sa AUC kapag pinangangasiwaan nang intravenously at ipinahiwatig bilang isang porsyento.

Bioequivalence

Sa parehong bioavailability ng dalawang sangkap, ang rate ng kanilang pagpasok sa pangkalahatang sirkulasyon ay maaaring magkaiba! Alinsunod dito, ang mga sumusunod ay magkakaiba:

Oras na upang maabot ang pinakamataas na konsentrasyon

Pinakamataas na konsentrasyon sa plasma

Ang laki ng epekto ng pharmacological

Kaya naman ipinakilala ang konsepto ng bioequivalence.

Bioequivalence - nangangahulugan ng magkatulad na bioavailability, peak action, kalikasan at magnitude ng pharmacological effect.

Pamamahagi ng mga sangkap na panggamot.

Kapag inilabas sa daluyan ng dugo, ang mga lipophilic substance, bilang panuntunan, ay ipinamamahagi nang medyo pantay-pantay sa katawan, habang ang mga hydrophilic polar substance ay hindi pantay na ipinamamahagi.

Ang isang makabuluhang impluwensya sa likas na katangian ng pamamahagi ng mga sangkap ay ibinibigay ng mga biological na hadlang na nakatagpo nila sa kanilang daan: mga pader ng capillary, mga lamad ng cell at plasma, mga hadlang sa dugo-utak at inunan (angkop na tingnan ang seksyong "Pagsala sa pamamagitan ng mga intercellular space ").

Ang endothelium ng mga capillary ng utak ay walang mga pores, halos walang pinocytosis. Ang Astroglia ay gumaganap din ng isang papel, na nagpapataas ng lakas ng hadlang.

Hematoophthalmic barrier

Pinipigilan ang pagtagos ng mga hydrophilic polar substance mula sa dugo papunta sa tissue ng mata.

Inunan

Pinipigilan ang pagtagos ng mga hydrophilic polar substance mula sa katawan ng ina papunta sa katawan ng fetus.

Upang makilala ang pamamahagi ng isang sangkap ng gamot sa sistema ng isang solong silid na pharmacokinetic na modelo (ang katawan ay karaniwang kinakatawan bilang isang solong espasyo na puno ng likido. Kapag pinangangasiwaan, ang sangkap ng gamot ay agad at pantay na ipinamamahagi) gamit ang isang tagapagpahiwatig tulad ng maliwanag na dami ng pamamahagi - V d

Maliwanag na dami ng pamamahagi sumasalamin sa tinantyang dami ng likido kung saan ipinamamahagi ang sangkap.

Kung para sa isang nakapagpapagaling na sangkap V d \u003d 3 l (dami ng plasma ng dugo), nangangahulugan ito na ang sangkap ay nasa plasma ng dugo, hindi tumagos sa mga selula ng dugo at hindi umaalis sa daluyan ng dugo. Marahil ito ay isang mataas na molecular weight substance (V d para sa heparin = 4 l).

V d \u003d 15 l ay nangangahulugan na ang sangkap ay nasa plasma ng dugo (3 l), sa intercellular fluid (12 l) at hindi tumagos sa mga selula ng tisyu. Marahil ito ay isang hydrophilic polar substance.

V d \u003d 400 - 600 - 1000l ay nangangahulugan na ang sangkap ay idineposito sa mga peripheral na tisyu at ang konsentrasyon nito sa dugo ay mababa. Halimbawa, para sa imipramine - isang tricyclic antidepressant - V d \u003d 23 l / kg, iyon ay, humigit-kumulang 1600 l. Nangangahulugan ito na ang konsentrasyon ng imipramine sa dugo ay napakababa at sa kaso ng pagkalason sa imipramine, ang hemodialysis ay hindi epektibo.

Deposito

Sa panahon ng pamamahagi ng sangkap ng gamot sa katawan, ang isang bahagi ay maaaring mapanatili (i-deposito) sa iba't ibang mga tisyu. Mula sa depot, ang sangkap ay inilabas sa dugo at may epekto sa parmasyutiko.

1) Ang mga lipophilic substance ay maaaring ideposito sa adipose tissue. Ang anesthetic na gamot na thiopental-sodium ay nagdudulot ng anesthesia na tumatagal ng 15-20 minuto, dahil 90% ng thiopental-sodium ay idineposito sa adipose tissue. Pagkatapos ng pagtigil ng kawalan ng pakiramdam, ang post-anesthetic na pagtulog ay nangyayari sa loob ng 2-3 oras dahil sa paglabas ng sodium thiopental.

2) Ang mga tetracycline ay idineposito sa tissue ng buto sa mahabang panahon. Samakatuwid, hindi ito inireseta para sa mga batang wala pang 8 taong gulang, dahil maaari itong makagambala sa pag-unlad ng buto.

3) Deposition na nauugnay sa plasma ng dugo. Sa kumbinasyon ng mga protina ng plasma, ang mga sangkap ay hindi nagpapakita ng aktibidad ng parmasyutiko.

Biotransformation

Tanging ang mga highly hydrophilic ionized compound, mga ahente para sa inhalation anesthesia, ay inilabas nang hindi nagbabago.

Ang biotransformation ng karamihan sa mga sangkap ay nangyayari sa atay, kung saan ang mataas na konsentrasyon ng mga sangkap ay karaniwang nalilikha. Bilang karagdagan, ang biotransformation ay maaaring mangyari sa mga baga, bato, dingding ng bituka, balat, atbp.

Makilala dalawang pangunahing uri biotransformations:

1) metabolic pagbabagong-anyo

Ang pagbabagong-anyo ng mga sangkap sa pamamagitan ng oksihenasyon, pagbabawas at hydrolysis. Pangunahing nangyayari ang oksihenasyon dahil sa microsomal oxidases ng halo-halong aksyon na may partisipasyon ng NADP, oxygen, at cytochrome P-450. Ang pagpapanumbalik ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng sistema ng nitro- at azoreductases, atbp. Karaniwan silang nag-hydrolyze ng mga esterases, carboxylesterases, amidases, phosphatases, atbp.

Ang mga metabolite ay karaniwang hindi gaanong aktibo kaysa sa mga sangkap ng magulang, ngunit kung minsan ay mas aktibo kaysa sa kanila. Halimbawa: ang enalapril ay na-metabolize sa enaprilat, na may binibigkas na hypotensive effect. Gayunpaman, ito ay hindi gaanong hinihigop sa gastrointestinal tract, kaya sinubukan nilang ibigay ang intravenously.

Ang mga metabolite ay maaaring mas nakakalason kaysa sa mga sangkap ng magulang. Ang metabolite ng paracetamol, N-acetyl-para-benzoquinone imine, ay nagdudulot ng liver necrosis sa kaso ng overdose.

2) banghay

Isang prosesong biosynthetic na sinamahan ng pagdaragdag ng ilang grupo ng kemikal o molekula ng mga endogenous compound sa isang sangkap na panggamot o mga metabolite nito.

Ang mga proseso ay magkakasunod, o magpatuloy nang hiwalay!

Meron din:

-tiyak na biotransformation

Ang isang enzyme ay kumikilos sa isa o higit pang mga compound, habang nagpapakita ng mataas na aktibidad ng substrate. Halimbawa: ang methyl alcohol ay na-oxidize ng alcohol dehydrogenase na may pagbuo ng formaldehyde at formic acid. Ang ethyl alcohol ay na-oxidized din ng aclogold dehydrogenase, ngunit ang affinity ng ethanol para sa enzyme ay mas mataas kaysa sa methanol. Samakatuwid, ang ethanol ay maaaring makapagpabagal sa biotransformation ng methanol at mabawasan ang toxicity nito.

- di-tiyak na biotransformation

Sa ilalim ng impluwensya ng microsomal liver enzymes (pangunahin ang mixed-function oxidases) na naisalokal sa makinis na mga lugar sa ibabaw ng endoplasmic reticulum ng mga selula ng atay.

Bilang resulta ng biotransformation, ang mga lipophilic uncharged substance ay karaniwang na-convert sa hydrophilic charged substances, samakatuwid, madali silang excreted mula sa katawan.

Withdrawal (paglabas)

Ang mga nakapagpapagaling na sangkap, metabolites at conjugates, ay pangunahing pinalabas sa ihi at apdo.

-may ihi

Sa mga bato, ang mababang molekular na timbang na mga compound na natunaw sa plasma (hindi nauugnay sa mga protina) ay sinasala sa pamamagitan ng mga lamad ng mga capillary ng glomeruli at mga kapsula.

Gayundin ang aktibong pagtatago ng mga sangkap sa proximal tubule na may pakikilahok ng mga sistema ng transportasyon ay gumaganap ng isang aktibong papel. Ang mga organikong acid, salicylates, penicillins ay inilabas sa ganitong paraan.

Ang mga sangkap ay maaaring makapagpabagal sa paglabas ng bawat isa.

Ang mga lipophilic na uncharged substance ay muling sinisipsip ng passive diffusion. Ang hydrophilic polar ay hindi na-reabsorb at ilalabas sa ihi.

Napakahalaga ng pH. Para sa pinabilis na pag-alis ng mga acidic compound, ang reaksyon ng ihi ay dapat mabago sa alkaline side, at upang alisin ang mga base - sa acidic side.

- may apdo

Ito ay kung paano ilalabas ang mga tetracycline, penicillins, colchicine, atbp. Ang mga gamot na ito ay makabuluhang ilalabas sa apdo, pagkatapos ay bahagyang ilalabas sa feces, o muling sinisipsip ( bituka-pag-recycle ng hepatic).

- na may mga lihim ng iba't ibang mga glandula

Ang partikular na atensyon ay dapat bayaran sa katotohanan na sa panahon ng paggagatas, ang mga glandula ng mammary ay nagtatago ng maraming mga sangkap na natatanggap ng isang ina ng pag-aalaga.

Pag-aalis

Biotransformation + excretion

Upang mabilang ang proseso, isang bilang ng mga parameter ang ginagamit: pare-pareho ang rate ng pag-aalis (K elim), kalahating buhay (t 1/2), kabuuang clearance (Cl T).

Pare-pareho ang rate ng pag-aalis - K elim- sumasalamin sa rate ng pag-alis ng isang sangkap mula sa katawan.

Pag-aalis ng kalahating buhay - t 1/2- sumasalamin sa oras na kinakailangan upang bawasan ang konsentrasyon ng isang sangkap sa plasma ng 50%

Halimbawa: Ang Substance A ay tinuturok sa isang ugat sa isang dosis na 10 mg. Ang rate ng pag-aalis ay pare-pareho = 0.1 / h. Pagkatapos ng isang oras, 9 mg ay mananatili sa plasma, pagkatapos ng dalawang oras - 8.1 mg.

Clearance - Cl T- ang dami ng plasma ng dugo na na-clear ng isang sangkap sa bawat yunit ng oras.

May renal, hepatic at total clearance.

Sa isang pare-parehong konsentrasyon ng isang sangkap sa plasma ng dugo, ang clearance ng bato - Cl r ay tinutukoy bilang mga sumusunod:

Cl \u003d (V u x C u) / C p [ml / min]

Kung saan ang C u at C p ay ang konsentrasyon ng sangkap sa ihi at plasma ng dugo, ayon sa pagkakabanggit.

V u - ang bilis ng pag-ihi.

Pangkalahatang ground clearance Ang Cl T ay tinutukoy ng formula: Cl T = V d x K el

Ang kabuuang clearance ay nagpapakita kung anong bahagi ng dami ng pamamahagi ang inilabas mula sa sangkap sa bawat yunit ng oras.

Mga Pangunahing Isyu para sa Talakayan

Ang pagsipsip ng mga gamot mula sa lugar ng pangangasiwa sa dugo. mga mekanismo ng pagsipsip. Mga salik na nakakaapekto sa proseso ng pagsipsip. Transport ng mga panggamot na sangkap na may dugo.

Ang halaga ng mga nagbubuklod na gamot sa mga protina ng plasma.

pamamahagi ng mga gamot sa katawan. Mga salik na nakakaapekto sa pamamahagi ng mga gamot sa katawan. Histohematic hadlang. 1 mga hadlang sa dugo-utak at placental. Mga bilog ng sirkulasyon ng mga panggamot na sangkap; Enterohepatic na bilog ng sirkulasyon at ang kahalagahan nito. Mga tagapagpahiwatig ng pharmacokinetic na nagpapakilala sa mga proseso ng pagsipsip at pamamahagi. Bioavailability ng mga panggamot na sangkap at mga pamamaraan para sa pagkalkula nito.

Pagpapasiya ng baseline

Panuto: Pumili ng isa o higit pang tamang sagot para sa mga tanong sa pagsusulit sa ibaba.

Pagpipilian I

A. Pagsipsip ng mga panggamot na sangkap. B. Pamamahagi ng mga sangkap na panggamot sa katawan. B. Pakikipag-ugnayan sa mga target sa katawan. D Mga epekto sa parmasyutiko. D. Metabolismo. E. Pagtanggal.

2. Ang pangunahing mekanismo ng pagsipsip ng mga panggamot na sangkap mula sa FA "G" sa dugo:

A. Pagsala. B. Passive diffusion. B. Aktibong transportasyon. G. Pinocytosis.

3. Sa isang pagtaas sa ionization ng mahina electrolytes, ang kanilang pagsipsip "mula sa FA" G sa dugo:

A. Tumataas. B. Bumababa. B. Hindi nagbabago.

4. Pagsipsip ng mga panggamot na sangkap sa pamamagitan ng mekanismo ng passive diffusion:

5. Mga gamot na sangkap na nauugnay sa mga protina ng plasma ng dugo:

A. Aktibo sa pharmacologically. B. Hindi aktibo sa pharmacologically. C. Dahan-dahang na-metabolize, D. Hindi inilalabas ng bato.

Opsyon 2

1. Ang konsepto ng "pharmacokinetics" ay kinabibilangan ng:

A. Pagsipsip ng mga panggamot na sangkap. B. Deposition ng mga panggamot na sangkap. B. Lokalisasyon ng aksyon. D Biotransformation. D. Paglabas.

2. Mas madaling tumagos sa histohematic barrier:

A. Polar hydrophilic substance. B. Non-polar lipophilic substance.

3. Ang mga sumusunod ay mahusay na nasisipsip mula sa CT papunta sa dugo:

A. Ionized molecules. B. Peionized na mga molekula. B. Mga molekulang hydrophilic. D. Lipophilic molecules.

4. Pagsipsip ng mga panggamot na sangkap sa pamamagitan ng mekanismo ng aktibong * sa ika-transportasyon:

A. Sinamahan ng paggasta ng metabolic energy. B. Hindi sinamahan ng paggasta ng metabolic energy.

5. Mga gamot na hindi nauugnay sa mga protina ng plasma ng dugo:

A. Mayroon silang mga pharmacological effect. B. Walang epekto sa parmasyutiko. B. Pinalabas ng bato. G. Hindi inilalabas ng bato.

Pansariling gawain

Gawain I. Punan ang talahanayan:

Mga mekanismo ng pagsipsip ng mga nakapagpapagaling na sangkap sa dugo at ang kanilang mga katangian

Gawain 2. Punan ang talahanayan. Batay sa data sa talahanayan, tukuyin kung alin sa mga gamot ang maaaring gamitin bilang paraan:

A. Para sa kaluwagan ng pag-atake ng angina. B. Para sa pag-iwas at paggamot ng angina pectoris.

Gawain 3. Punan ang talahanayan.

Mga tagapagpahiwatig ng pharmacokinetic

Batay sa mga parameter ng pharmacokinetic, talakayin sa guro ang mga tanong tungkol sa:

Bilis at pagkakumpleto ng pagsipsip;

Ang bilis ng pag-unlad ng maximum na pharmacological effect;

Ang antas ng libre at nakagapos na mga molekula sa plasma ng dugo;

Pamamahagi sa mga organo at tisyu at ang posibilidad ng kanilang paggamit sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas.

Gawain 4. Sitwasyon na gawain.

Ang mga malulusog na boluntaryo ay pinangangasiwaan ng atorvastatin (liprimar) nang intravenously sa 1 ml ng isang 1% na solusyon at pasalita sa mga tablet sa isang dosis na 10 mg.

Ang lugar sa ilalim ng curve (A11C) "konsentrasyon ng dugo - oras" na may intravenous administration ay 44.5 μg/min/ml *\, at may oral administration - 43.2 μg/min/ml-1.

Kalkulahin ang bioavailability ng atorvastatin (liprimar) na mga tablet.

Eksperimental na gawain

Karanasan 1. Napuno ang dalawang nakahiwalay na tiyan ng daga

0.2% na solusyon ng acetylsalicylic acid at 5% na solusyon ng analgin. Ang pH ng medium sa tiyan, katumbas ng 2, ay nakatakda sa 0.1 N. solusyon sa NS). Dalawang nakahiwalay na bahagi ng maliit na bituka ng daga (5-8 cm ang haba) ay napuno din ng 0.2% acetylsalicylic acid solution at 5% analgin solution. Ang halaga ng pH ng daluyan sa bituka, katumbas ng 8.0. itinakda na may 2% NaHCO na solusyon. Ang mga tiyan at mga bahagi ng maliit na bituka, na puno ng acetylsalicylic acid, ay inilalagay sa mga kemikal na tasa na may 0.9% NaCl solution, kung saan ang mga tagapagpahiwatig ng FeClh ay idinagdag. Ang mga tiyan at mga segment ng maliit na bituka, na puno ng analgin solution, ay inilalagay sa isang baso na may isang tagapagpahiwatig na inihanda nang mas maaga (5 ml ng 95% ethyl alcohol + 0.5 ml ng diluted HC1 + 5 ml ng 0.1 N ED03 solution). Ang bilis at pagkakumpleto ng pagsipsip ng mga panggamot na sangkap ay hinuhusgahan ng oras ng paglitaw ng paglamlam at intensity nito. Ang mga resulta ay naitala sa isang talahanayan at ang isang konklusyon ay iginuhit tungkol sa pag-asa ng pagsipsip ng mga nakapagpapagaling na sangkap mula sa tiyan at bituka sa kanilang mga katangian ng acid-base:

doktor natural sangkap	Acid pangunahing ari-arian	Ionization		Ang tindi ng paglamlam
		pH	pH	5 min		30 minuto		60 min
				AT	Upang	AT	Upang	AT	Upang
Analgin
Acetyl licyl

Kontrol ng asimilasyon ng paksa (mga gawain sa pagsubok)

Pagtuturo; pumili ng isa o higit pang mga tamang sagot para sa mga tanong sa pagsusulit sa ibaba, opsyon /

/. Anong mekanismo ng pagsipsip ng mga nakapagpapagaling na sangkap ang sinamahan ng paggasta ng metabolic energy T L. Pinocytosis. B. Ultrafiltration. B. Passive diffusion. D. Aktibong transportasyon.

2. Mga molekula ng mga panggamot na sangkap na nauugnay sa 6 na selula ng plasma ng dugo:

A. Aktibo sa pharmacologically. G>. Pinalabas ng mga bato.

B. Hindi aktibo sa pharmacologically. D. Hindi ipinapakita sa gabi. D. Lumilikha sila ng depot ng gamot sa dugo.

3. Sa pagtaas ng mga dissociated na molekula ng sangkap ng gamot, ang pagsipsip nito mula sa gastrointestinal tract:

L. Bumababa. B. Tumataas.

4. Ang mga gamot mula sa katawan ng ina hanggang sa fetus ay dumadaan sa:

A. Blood-brain barrier. B. Placental barrier. B. Hematoophthalmic barrier.

5. Ang mga hydrophilic medicinal substance ay pangunahing ipinamamahagi sa:

A. Intercellular fluid. B. Bato. B. Fat depot.

6. Ang dami ng hindi nabagong gamot na umabot sa plasma ng dugo, na nauugnay sa ibinibigay na dosis ng gamot ay tinatawag na:

A. Higop. B. Paglabas. B. Biotransformation. D. Bioavailability.

7. Paano magbabago ang epekto ng digoxin kapag pinagsama-samang pinangangasiwaan ng diclofenac, kung alam na ang huli ay nag-aalis ng digoxin mula sa complex na may mga protina ng plasma?

A. Pagtaas. B. Bawasan. B. Hindi nagbago.

8. Anong mga salik ang nakakaimpluwensya sa pamamahagi ng mga gamot sa katawan *

A. Mga katangiang pisikal at kemikal. B. Ang kakayahang tumagos sa pamamagitan ng histohematic barrier. B. Ang bilis ng daloy ng dugo sa mga organo at tisyu. G. Ang kakayahang magbigkis sa mga protina ng plasma. D. Tama.

9. Ang mga panggamot na sangkap ng pangunahing kalikasan, na kinuha ng peror, gno, ay mahusay na hinihigop sa:

A. Tiyan. B. Duodenum. B. Sa buong F CT.

Opsyon 2

1. Anong mekanismo ng pagsipsip ang nailalarawan sa pamamagitan ng pag-usli ng lamad ng cell, pagkuha ng pinakamaliit na droplet ng likido o solid na mga particle at ang kanilang pagpasa sa cell?

A. Passive diffusion. B. Aktibong transportasyon. B. Pagsala. G. Pinocytosis.

2. Ang mga gamot na acidic na ibinibigay sa bibig ay mahusay na nasisipsip sa:

A. Tiyan. B. Duodenum. B. Tumbong. D Sa buong gastrointestinal tract.

3. Ang mga gamot na sangkap mula sa dugo patungo sa mga selula ng utak ay dumadaan.

Pangkalahatang pharmacology. Pharmacokinetics. Mga paraan at paraan ng pagpasok ng mga gamot sa katawan.

Paksa at mga gawain ng klinikal na pharmacology.

Clinical Pharmacology (CP)- isang agham na nag-aaral ng mga prinsipyo at pamamaraan ng epektibo at ligtas na pharmacotherapy, mga pamamaraan para sa pagtukoy ng klinikal na halaga at pinakamainam na paggamit ng mga gamot (mga gamot).

Ang paksa ng klinikal na pharmacology ay isang gamot sa klinikal na kasanayan.

Pharmacokinetics- mga pagbabago sa konsentrasyon ng mga nakapagpapagaling na sangkap sa media ng katawan ng isang malusog at may sakit na tao, pati na rin ang mga mekanismo kung saan isinasagawa ang mga pagbabagong ito.

Pharmacokinetics - pagsipsip, pamamahagi, pagtitiwalag, pagbabago

at paglabas ng mga gamot.

Ang lahat ng mga paraan ng pagpasok ng mga gamot sa katawan ay maaaring nahahati sa enteral at parenteral. Mga ruta ng enteral na pangangasiwa ( enteros- bituka) ay nagbibigay ng pagpapakilala ng gamot sa katawan sa pamamagitan ng mauhog lamad ng gastrointestinal tract. Kasama sa mga enteral na ruta ng pangangasiwa ang:

· Oral administration (sa loob, per os)- ang pagpasok ng mga gamot sa katawan sa pamamagitan ng paglunok. Sa kasong ito, ang gamot ay unang pumasok sa tiyan at bituka, kung saan ito ay nasisipsip sa portal vein system sa loob ng 30-40 minuto. Dagdag pa, sa daloy ng dugo, ang gamot ay pumapasok sa atay, pagkatapos ay sa inferior vena cava, ang kanang puso at, sa wakas, ang sirkulasyon ng baga. Sa ganitong paraan, ang mga solid at likidong form ng dosis (mga tablet, drage, kapsula, solusyon, lozenges, atbp.) ay kadalasang ibinibigay.

· Rectal path (> bawat tumbong)- ang pagpapakilala ng gamot sa pamamagitan ng anus sa ampoule ng tumbong. Sa ganitong paraan, ang mga soft dosage form (suppositories, ointment) o solusyon (gamit ang microclysters) ay ibinibigay. Ang pagsipsip ng sangkap ay isinasagawa sa sistema ng hemorrhoidal veins. Ang rectal na ruta ng pangangasiwa ay kadalasang ginagamit sa mga bata sa unang tatlong taon ng buhay.

· Sublingual (sa ilalim ng dila) at subbucal (sa lukab sa pagitan ng gilagid at pisngi) na iniksyon. Sa ganitong paraan, ang mga solid na form ng dosis (mga tablet, pulbos), ilan sa mga likidong anyo (mga solusyon) at aerosol ay ibinibigay. Sa mga pamamaraang ito ng pangangasiwa, ang gamot ay nasisipsip sa mga ugat ng oral mucosa at pagkatapos ay sunod-sunod na pumapasok sa superior vena cava, sa kanang puso at sa sirkulasyon ng baga. Pagkatapos nito, ang gamot ay inihatid sa kaliwang bahagi ng puso at pumapasok sa mga target na organo na may arterial na dugo.

Ang pangangasiwa ng parenteral ay ang ruta ng pangangasiwa ng isang gamot, kung saan pumapasok ito sa katawan na lumalampas sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract.

· panimula ng iniksyon. Sa rutang ito ng pangangasiwa, ang gamot ay agad na pumapasok sa sistematikong sirkulasyon, na lumalampas sa mga tributaries ng portal vein at ng atay. Kasama sa iniksyon ang lahat ng mga pamamaraan kung saan nasira ang integridad ng mga tisyu ng integumentaryo. Isinasagawa ang mga ito gamit ang isang syringe at isang karayom.

· Intravenous na pangangasiwa. Sa ganitong paraan ng pangangasiwa, ang syringe needle ay tumutusok sa balat, hypodermis, vein wall at ang gamot ay direktang iniksyon sa systemic circulation (inferior o superior vena cava). Ang gamot ay maaaring ibigay bilang isang stream nang dahan-dahan o mabilis (bolus), pati na rin ang pagtulo.

· Intramuscular na pangangasiwa. Sa ganitong paraan, ang lahat ng mga uri ng likidong mga form ng dosis at mga solusyon ng mga pulbos ay pinangangasiwaan. Ang karayom ​​ng syringe ay tumutusok sa balat, hypodermis, fascia ng kalamnan at pagkatapos ay ang kapal nito, kung saan iniiniksyon ang gamot. Ang epekto ay bubuo sa loob ng 10-15 minuto. Ang dami ng iniksyon na solusyon ay hindi dapat lumampas sa 10 ml. Sa intramuscular injection, ang gamot ay hindi gaanong ganap na hinihigop kaysa sa intravenous administration, ngunit mas mahusay kaysa sa oral administration.

Pangangasiwa ng paglanghap- ang pagpapakilala ng isang nakapagpapagaling na sangkap sa pamamagitan ng paglanghap ng mga singaw nito o ang pinakamaliit na particle.

Transdermal na pangangasiwa- paglalagay sa balat ng isang panggamot na sangkap upang matiyak ang sistematikong pagkilos nito.

Lokal na aplikasyon. May kasamang aplikasyon ng gamot sa balat, mauhog lamad ng mata (conjunctiva), ilong, larynx.

Mga mekanismo ng pagsipsip ng gamot.

Pagsipsip- ay ang proseso ng pagtanggap ng mga gamot mula sa lugar ng iniksyon patungo sa dugo. Ang pagsipsip ng isang nakapagpapagaling na sangkap ay nakasalalay sa ruta ng pagpapakilala nito sa katawan, form ng dosis, mga katangian ng physicochemical (solubility sa lipids o hydrophilicity ng sangkap), pati na rin sa intensity ng daloy ng dugo sa lugar ng iniksyon.

Ang mga gamot na ibinibigay sa bibig ay sumasailalim sa pagsipsip sa pamamagitan ng mucosa ng gastrointestinal tract, na tinutukoy ng kanilang lipid solubility at antas ng ionization. Mayroong 4 na pangunahing mekanismo ng pagsipsip: pagsasabog, pagsasala, aktibong transportasyon, pinocytosis.

Ang passive diffusion ay nangyayari sa pamamagitan ng cell membrane. Ang pagsipsip ay nangyayari hanggang ang konsentrasyon ng gamot sa magkabilang panig ng biomembrane ay pantay. Ang mga lipophilic substance (halimbawa, barbiturates, benzodiazepines, metoprolol, atbp.) ay nasisipsip sa katulad na paraan, at kung mas mataas ang kanilang lipophilicity, mas aktibo ang kanilang pagtagos sa lamad ng cell. Ang passive diffusion ng mga substance ay nagpapatuloy nang walang paggasta ng enerhiya kasama ang gradient ng konsentrasyon.

Ang pinadali na pagsasabog ay ang transportasyon ng mga gamot sa pamamagitan ng mga biological membrane na may partisipasyon ng mga partikular na molekula ng carrier. Sa kasong ito, ang paglipat ng gamot ay isinasagawa din kasama ang gradient ng konsentrasyon, ngunit ang rate ng paglipat ay mas mataas. Halimbawa, ang cyanocobalamin ay nasisipsip sa ganitong paraan. Sa pagpapatupad ng pagsasabog nito, isang tiyak na protina ang kasangkot - gastromucoprotein (panloob na Castle factor), na nabuo sa tiyan. Kung ang produksyon ng tambalang ito ay may kapansanan, ang pagsipsip ng cyanocobalamin ay bumababa at, bilang isang resulta, ang pernicious anemia ay bubuo.

Ang pagsasala ay isinasagawa sa pamamagitan ng mga pores ng mga lamad ng cell. Ang mekanismong ito ng passive absorption ay nagpapatuloy nang walang paggasta ng enerhiya at isinasagawa kasama ang isang gradient ng konsentrasyon. Ito ay tipikal para sa mga hydrophilic substance (halimbawa, atenolol, lisinopril, atbp.), Pati na rin ang mga ionized compound.

Ang aktibong transportasyon ay isinasagawa kasama ang pakikilahok ng mga tiyak na sistema ng transportasyon ng mga lamad ng cell. Hindi tulad ng passive diffusion at filtration, ang aktibong transportasyon ay isang prosesong umuubos ng enerhiya at maaaring isagawa laban sa isang gradient ng konsentrasyon. Sa kasong ito, maraming mga sangkap ang maaaring makipagkumpitensya para sa parehong mekanismo ng transportasyon. Ang mga pamamaraan ng aktibong transportasyon ay lubos na tiyak, dahil nabuo ang mga ito sa kurso ng mahabang ebolusyon ng organismo upang matugunan ang mga pangangailangang pisyolohikal nito. Ang mga mekanismong ito ang pangunahing para sa paghahatid ng mga sustansya sa mga selula at pag-alis ng mga produktong metabolic.

Ang Pinocytosis (corpuscular absorption o pensorption) ay isa ring uri ng pagsipsip na may paggasta ng enerhiya, ang pagpapatupad nito ay posible laban sa isang gradient ng konsentrasyon. Sa kasong ito, ang gamot ay nakuha at ang cell lamad ay invaginated sa pagbuo ng isang vacuole, na ipinadala sa kabaligtaran ng cell, kung saan ang exocytosis ay nangyayari sa paglabas ng gamot.