Ang kaligtasan sa sakit- ito ay isang paraan ng pagprotekta sa katawan mula sa mga buhay na katawan at mga sangkap na nagdadala ng mga palatandaan ng genetically foreign information.

Ang kaligtasan sa sakit- isang mahalagang sistema ng mga biological na mekanismo ng pagtatanggol sa sarili ng katawan.

Sa tulong ng kaligtasan sa sakit, lahat ng dayuhan ay kinikilala at nawasak. Dayuhan - hindi sa amin, genetic dibisyon sa pagitan ng mga sangkap.

Ang mga layunin ay upang mapanatili ang integridad ng istruktura ng katawan. Nagbibigay

1. Pagpapanatili ng homeostasis
2. Pagpapanatili ng functional structural integrity ng katawan
3. Pagpapanatili ng biological na sariling katangian ng organismo.
4. Ang mga cell na genetically ay naiiba sa mga cell ng katawan ay nawasak.

Immunology- ang agham ng mga organismo, mga molekula ng immune system. Pinag-aaralan ang structural function ng immunity at ang immune response sa mga dayuhang antibodies. Pag-aralan ang pagkakasunud-sunod ng immune response at mga paraan upang maimpluwensyahan ito.

Pag-unlad ng immunology

Ang tagapagtatag ay ang mga gawa ng Mechnikov noong 1883. Nilikha ang phagocytic theory of immunity, 1897 - Nilikha ni Ehrlich ang humoral theory of immunity, 1908 - nakatanggap ng nob. Mga premyo para sa mga teorya.

Ang mga bakuna ay empirically iminungkahi (bago ang isang ito).

Gener - bakuna laban sa cowpox

1974 - naalis ang bulutong.

Ang bakuna ni Pasteur ay isang bakuna laban sa rabies.

Ang kaligtasan sa sakit ng mga species.

Ang kaligtasan sa sakit dahil sa likas na biological na katangian ng katawan.

Nag-iiba sa mga katangian

1.Katangian ng mga species (ang mga hayop ay hindi nagdurusa sa mga sakit ng tao)

2. Tinutukoy sa genetiko - sa pamamagitan ng mana

3. Nonspecific - walang pinipiling direksyon, ngunit nagpapakita ng sarili laban sa iba't ibang mga impeksiyon

4. paulit-ulit ngunit hindi ganap

Mga mekanismo ng kaligtasan sa mga species.

Panlabas na mga hadlang kaligtasan sa mga species.

1. Ang balat ay isang mekanikal na hadlang sa mga nakakahawang ahente - mga pathogen. Mayroon itong bactericidal property dahil ang secretions ng sweat at sebaceous glands ay naglalaman ng hydrogen peroxide, pati na rin ang urea, unsaturated fatty acids, bile pigments, ammonia.
2. mauhog lamad. Ang pagtatago ng mga mucous membrane ay naghuhugas ng mga pathogen mula sa ibabaw. Naglalaman ng lysozyme, secretory antibodies, inhibitors ng bacteria at virus.
3. Anatomical at physiological na katangian ng katawan. Cilia ng cylindrical epithelium ng upper respiratory tract. Mga paraan. Ang mga pathogen ay nananatili, pati na rin ang pagsusuka, pag-ubo, pagbahing - ito ay mga pisyolohikal na kilos. Pinipigilan ng mga pilikmata at kilay ang pagpasok ng mga pathogen

Panloob na mga hadlang

1. Normal microflora ng katawan, populating ang mauhog lamad, balat, at iba't ibang biotopes. Ito ay isang antagonist ng pathogenic at conditional pathogenic organisms. May epekto sa pagbabakuna. Dahil dito, hinihikayat nito ang pagbuo ng mga antibodies. Synthesis ng mga bitamina - K, B.
2. Mga lamad ng cell
3. Pag-andar ng histohematic barrier. Pinoprotektahan ang utak, reproductive system, at mata.
4. Lymphoid system. Kasama ang sistema ng mga lymphoid node at formations
5. Lagnat - ang pagtaas ng temperatura ay nagdaragdag ng mga proseso ng metabolic, daloy ng dugo, aktibidad ng enzyme, macrophage, at pinipigilan ang paglaganap ng mga virus at bakterya.
6. Ang pamamaga ay nangyayari kapag ang tissue ay nasira. Ang mga phagocyte ay nagmamadali sa lugar ng pamamaga. Ang mga biologically active substance (BAS) ay isinaaktibo - serototnin at histomine, na nagpapataas ng vascular permeability, na humahantong sa pagbuo ng edema, pamumula, mga sangkap na naipon - mga antibodies at papuri, na tinitiyak ang pagkasira ng pathogen.
7. Pag-andar ng excretory system. Inaalis nito ang mga nasirang pathogen sa pamamagitan ng gastrointestinal tract, respiratory tract at urinary system.

Mga mekanismo ng cellular ng kaligtasan sa mga species.

Phagocytosis at mga function ng natural killer NK cells.

Phagocytosis- ang proseso ng pagkuha at pagkasira ng mga dayuhang antigen ng mga phagocytes.

Ang phagocytosis ay nagsasangkot ng mga cell na nahahati sa mga sumusunod na uri - microphage. Ang mga ito ay polymorphonuclear neutrophils ng peripheral blood. Macrophages - monocytes, phage macrophage, na tinatawag na histiocytes. Cooper cells ng atay, osteoclast ng bone tissue, pati na rin ang microglial cells ng nervous tissue. Ang mga macro at microphage sa mga lamad ay may maraming mga receptor, enzymes at isang binibigkas na lysosomal apparatus.

Mga yugto ng phagocytosis

1. Ang paggalaw ng isang phagocyte patungo sa isang bagay ay isinasagawa ng chemotaxis. Ito ang direktang paggalaw ng isang cell patungo sa ilang mga kemikal. Mga pangkat na tinukoy ng mga receptor.
2. Ang pagdirikit ng isang bagay sa mga phagocytes, na tinutukoy bilang pagdirikit at pagsipsip, na nangyayari dahil sa pakikipag-ugnayan sa mga receptor
3. Pagsipsip ng isang bagay ng isang phagocyte. Sa site ng attachment, ang cell wall ay invaginates. Ang bagay ay nahuhulog sa phagocyte. Ang isang phagosome ay nabuo, na nagsasama sa lysosome upang mabuo ang phagolysosome complex
4. Iba ang kinalabasan. Mga pagpipilian sa kinalabasan 1. Pagtunaw ng bagay. 2. Pagpaparami ng isang bagay sa isang phagocyte 3. Pagpapaalis ng isang bagay mula sa isang phagocyte

Mga mekanismo ng panunaw

1. O-dependent. Ang phagocyte ay aktibong sumisipsip ng oxygen, isang oxidative na pagsabog ay nangyayari, at ang mga reaktibong species ng oxygen ay nabuo, tulad ng hydroxylion, superoxide anion, hydrogen peroxide, na may masamang epekto sa bacterium.
2. Independiyenteng oxygen. Isinasagawa ito dahil sa mga cationic protein at lysosomal enzymes.

Mga uri ng phagocytosis

1. Nakumpleto - ang bagay ay natutunaw
2. Hindi kumpleto - hindi natutunaw ang bacteria

Mga mekanismo ng hindi kumpletong phagocytosis.

1. Ang bakterya ay maaaring lumalaban sa lysosomal enzymes, tulad ng gonococci
2. Ang mga mikroorganismo ay maaaring lumabas sa phagocyte at dumami, na karaniwan para sa rickettsiae.
3. Ang mga bakterya ay maaaring makagambala sa pagbuo ng phagolysosome - tuberculosis bacillus.

Pagtatasa ng phagocytosis.

Upang masuri ang aktibidad ng phagocytic, ginagamit ang mga sumusunod na tagapagpahiwatig:

-Phagocytosis na porsyento (PF)- ang bilang ng mga phagocytes sa 100 na nagpapakita ng functional na aktibidad.

Normal laban sa staphylococci o anumang corpuscles - 60-80%

-Phagocytosis Index (PI)- ang bilang ng bacteria na nakuha ng isang phagocyte sa 100. Humigit-kumulang 6-8 bacteria ang nakukuha ng 1 phagocyte.

Ang aktibidad ng mga phagocytes ay maaaring tumaas sa ilalim ng impluwensya ng mga cytokine, papuri, antibodies, kung saan mayroong mga opsonins. Ito ay mga antibodies na naghahanda ng bacterium para sa phagocytosis. Sa kanilang presensya, ang phagocytosis ay mas aktibo. Ang mga opsonin ay na-synthesize sa isang nabakunahang organismo.

Ang pagkakaroon ng mga opsonin ay tinutukoy ng opson-phagocytic index (OPI)

OFI = PFimmune serum / PF normal na suwero. Kung > 1, may mga opsonin. Sa isang pasyente na may brucellosis, nabuo ang mga opsonin. Ang mga antietlas ay naghahanda ng mga phagocytes upang makuha ang Brucella. 80/20=4. Kung< 1 человек болен.

Mga function ng phagocytes

1. Tinitiyak ang phagocytosis
2. Pagproseso ng antigen
3. Ang pagtatanghal ng antigen sa mga selula ng immune system at nagpapalitaw ng kasunod na tugon ng immune.
4. Ang pagtatago ng mga biologically active substance. Higit sa 5-. Mga cytokine, mga bahagi ng pandagdag, prostaglandin,

Mga natural killer.

Ito ay mga natural na mamamatay, na nauugnay sa mga lymphocyte na walang mga katangian ng T at B lymphocytes, at may epektong cytotoxic sa mga selulang tumor at mga selulang naglalaman ng mga virus. Mayroon silang isang espesyal na protina, na sa pagkakaroon ng mga calcium ions ay mabilis na nag-polymerize, ang mga subunit ay nabuo na naka-embed sa lamad ng cell, at isang channel ay nabuo kung saan ang tubig ay dumadaloy sa cell. Ang cell ay namamaga at sumasabog, na tinatawag na cytolysis.

Humoral na mga kadahilanan ng kaligtasan sa species

1. Ang papuri ay isang multicomponent system ng mga protina ng serum ng dugo na nagsisiguro sa pagpapanatili ng homeostasis. Pinagsasama nito ang 9 na bahagi-fraction at itinalaga ng Latin C na may index na 1,2,3,4,5, atbp. Kasama sa system ang mga subcomponents na C1R, C1S, C5A, C5B. Mga protina sa regulasyon, mga kadahilanan na kasangkot sa pag-activate ng papuri - gammaglobulins, magnesium at calcium ions. Ang mga bahagi ng papuri ay nasa isang hindi aktibong estado at ang pag-activate ng sistema ng papuri ay kinakailangan para sa pagpapakita ng isang functional na epekto. Ang mga sumusunod na activation path ay nakikilala:

1. Klasiko
2. Alternatibo
3. Lectin.

Klasikong pag-activate. Ang pag-activate ay nangyayari bilang isang tumitinding kaskad.

Ang 1 molekula ay nawasak, nagpapagana ng 2 mga molekula, atbp. Ito ay pinasimulan ng antigen-antibody complex, na nakikipag-ugnayan sa unang bahagi ng C1, na nahahati sa mga subcomponents. Nakikipag-ugnayan sa C4, na nakikipag-ugnayan sa C2, na nagpapagana sa C3, na nahahati sa mga subkomponyenteng C3A at C3B, na humahantong sa pag-activate ng C5, na nahahati sa mga subkomponyenteng C5a at C5b, na-activate ang C6, at iba pa hanggang C9. Ang C6-C9 complex ay isang lamad attack complex na ipinapasok sa lamad, isang channel ay nabuo kung saan ang tubig ay pumapasok at ang cell ay lysed.

Pag-activate ayon sa alternatibong uri. Ito ay na-trigger ng LPS at microbial antigens, na agad na nag-activate ng C3 fraction. Susunod na C5 at hanggang C9.

Pag-activate sa pamamagitan ng lectin uri ay na-trigger ng monosa-binding protina, na pagsamahin sa monosa residues sa bacterial cell, protease ay isinaaktibo, na kung saan ay pinaghiwa-hiwalay sa pamamagitan ng 4th papuri fraction. Pagkatapos C2,3 at iba pa hanggang C9. Bilang resulta, ang papuri ay isinaaktibo.

Bilang resulta ng pag-activate, ang papuri ay gumaganap ng mga sumusunod na function:

1. Cell lysis
2. Ang pagpapasigla ng phagocytosis, halimbawa C5 fraction ay nagpapahusay ng chemotaxis
3. Nadagdagang vascular permeability, na ibinibigay ng mga subcomponents
4. Ang proseso ng pamamaga ay tumindi

Ang mga humoral na kadahilanan ng kaligtasan sa mga species ay kinabibilangan ng enzyme lysozyme, na sumisira sa cell wall peptidoglycan, na nagiging sanhi ng pagkamatay ng bakterya, at na-synthesize ng mga macrophage at monocytes. Nakapaloob sa malalaking dami sa dugo, mga likido sa katawan, marami sa laway at likido ng luha

Mga acute phase protein, tulad ng C reactive protein. Ito ay isang malaking molekula ng protina ng 5 magkaparehong mga subunit - pentroxin. May kaugnayan sa bacterial cell wall substance. Nagbibigay ng opsonization ng bacteria, activation ng complement kasama ang classical pathway

Ang mga endogenous peptides na may aktibidad na antibiotic ay maaaring pumatay ng bakterya

Interferon, mga proteksiyon na protina ng suwero ng dugo, bukod sa kung saan, bilang karagdagan sa mga acute phase protein, properdin, beta lysine, at monobinding protein ay nakikilala.

Ang kakanyahan ng phagocytosis ay maaaring ilarawan sa ilang salita lamang. Sa prosesong ito, ang mga espesyal na selula ng phagocyte ay "kinakalkula," nilalamon at hinuhukay ang mga nakakapinsalang particle na pumapasok sa katawan, pangunahin ang mga impeksyon. Ang layunin ng hindi pangkaraniwang bagay ay upang protektahan tayo mula sa mga potensyal na pathogens, toxins, at iba pa. Paano eksaktong nangyayari ang mekanismo ng phagocytosis? Nagaganap ito sa maraming yugto, na tatalakayin nang mas detalyado sa ibaba.

Mga yugto ng phagocytosis:

Chemotaxis

Ang isang nakakapinsalang bagay ay tumagos sa katawan, at hindi ito nananatili doon nang matagal nang hindi napapansin. Ang bagay na ito, maging ito ay isang bacterium, isang banyagang katawan o iba pa, ay naglalabas ng mga espesyal na sangkap (chemoattractants) at direktang nakikipag-ugnayan sa dugo o mga tisyu. Ang lahat ng ito ay nagpapaalam sa katawan ng pagkakaroon ng isang aggressor sa loob nito.

Ang isang kaskad ng biochemical reaksyon ay nangyayari. Sa unang yugto ng phagocytosis, ang mga mast cell ay naglalabas ng mga espesyal na compound sa dugo na nagiging sanhi ng isang nagpapasiklab na tugon. Ang pagsisimula ng proseso ng nagpapasiklab ay "gumising" ng mga macrophage at iba pang mga phagocyte cell mula sa kanilang resting state. Ang mga neutrophil, na nakadarama ng pagkakaroon ng mga chemoattractant, ay mabilis na iniiwan ang dugo sa mga tisyu at nagmamadaling lumipat sa pokus na nagpapasiklab.

Mahirap ilarawan, at mas mahirap isipin, ngunit ang pagtagos ng isang pathogen sa katawan ay humahantong sa paglulunsad ng isang tunay na epekto ng domino, kabilang ang daan-daang (!) ng iba't ibang physiological phenomena na nagaganap sa cellular at subcellular na antas. Ang estado ng immune system sa yugtong ito ng phagocytosis ay maihahambing sa estado ng isang nababagabag na pugad ng pukyutan, kapag ang maraming mga naninirahan dito ay naghahanda upang salakayin ang nagkasala.

Neutrophil - lumilipat na phagocyte

Ang pagkakasunud-sunod ng phagocytosis ay nagpapatuloy sa ikalawang yugto - ang reaksyon ng pagdirikit. Kapag ang mga phagocytes ay lumalapit sa nais na lokasyon, pinalawak nila ang kanilang mga proseso patungo sa pathogen, nakikipag-ugnayan dito, at nakikilala ito. Hindi sila nagmamadaling umatake kaagad at mas pinili muna nilang tiyakin na hindi sila nagkakamali sa "stranger". Ang pagkilala sa isang nakakapinsalang ahente ay nangyayari sa tulong ng mga espesyal na receptor sa ibabaw ng mga lamad ng phagocyte.

Pag-activate ng lamad

Sa ikatlong yugto ng phagocytosis, ang mga hindi nakikitang reaksyon ay nangyayari sa mga selula ng tagapagtanggol na naghahanda sa kanila upang makuha at sirain ang pathogen.

Sumisid

Ang phagocyte membrane ay isang likido, plastik na substansiya na maaaring magbago ng hugis. Ito ang ginagawa nito kapag ang cell ay nakatagpo ng isang mapaminsalang bagay. Ipinapakita ng larawan na ang phagocyte ay nagpapalawak ng "mga galamay" nito patungo sa dayuhang butil. Pagkatapos ay unti-unti itong kumakalat sa paligid niya, gumagapang sa ibabaw niya at ganap na nakukuha siya.

Pinapalawak ng phagocyte ang mga proseso nito patungo sa pathogen

Pagbuo ng phagosome

Kapag ang phagocyte ay sumasakop sa particle mula sa lahat ng panig, ang lamad nito ay nagsasara sa labas, at isang saradong bula na may sinalakay na bagay sa loob ay nananatili sa loob ng cell. Kaya, lumilitaw na nilalamon ng cell ang particle. Ang vesicle na ito ay tinatawag na phagosome.

Pagbuo ng phagolysosome (fusion)

Habang ang iba pang mga yugto ng phagocytosis ay nagaganap, sa loob ng phagocyte ang mga sandata nito ay inihahanda para sa paggamit - lysosome organelles na naglalaman ng mga "digestive" enzymes ng cell. Sa sandaling ang isang bacterium o iba pang nakakapinsalang bagay ay nakuha ng isang proteksiyon na selula, ang mga lysosome ay lumalapit dito. Ang kanilang mga lamad ay sumanib sa shell na bumabalot sa butil, at ang kanilang mga nilalaman ay ibinubuhos sa "bag" na ito.

Ito ang pinaka-dramatikong sandali sa buong mekanismo ng phagocytosis. Ang nahuli na bagay ay natutunaw at pinaghiwa-hiwalay ng phagocyte.

Pag-alis ng mga produkto ng pagkasira

Anuman ang natitira sa napatay na bacterium o iba pang natutunaw na particle ay aalisin sa cell. Ang dating phagolysosome, na isang sac na may mga produktong degradasyon, ay lumalapit sa panlabas na lamad ng phagocyte at sumasailalim dito. Inaalis nito ang mga labi ng hinihigop na bagay mula sa cell. Nakumpleto ang phagocytosis sequence

Ang phagocytosis ay isang espesyal na proseso ng pagsipsip ng isang cell ng malalaking macromolecular complex o corpuscular na istruktura. Ang mga "propesyonal" na phagocytes sa mga mammal ay dalawang uri ng magkakaibang mga selula - mga neutrophil at macrophage, na nag-mature sa bone marrow mula sa mga HSC at may isang karaniwang intermediate progenitor cell.

Ang mga neutrophil ay umiikot sa peripheral na dugo at bumubuo ng isang makabuluhang bahagi ng mga leukocytes ng dugo - 60-70%, o 2.5-7.5x109 na mga selula sa 1 litro ng dugo. Karaniwan, hindi iniiwan ng mga neutrophil ang mga sisidlan sa mga peripheral na tisyu, ngunit sila ang unang "nagmadali" (i.e., sumasailalim sa extravasation) sa lugar ng pamamaga dahil sa mabilis na pagpapahayag ng mga molekula ng pagdirikit - VCAM-1 (ligand sa endothelium VLA -4) at integrin CDllb/ CD18 (ligand sa endothelial ICAM-1). Ang mga eksklusibong marker na CD66a at CD66d (carcinoembryonic Ags) ay nakilala sa kanilang panlabas na lamad.
Monocytes at macrophage. Ang mga monocytes ay isang "intermediate form"; sa dugo ay bumubuo sila ng 5-10% ng kabuuang bilang ng mga leukocytes. Ang kanilang layunin ay maging at maging resident macrophage sa mga tisyu.
Macrophages ng atay - Kupffer cells, utak - microglia, macrophage ng baga - alveolar at interstitial, kidney - mesangial.
♦ Mga receptor ng macrophage membrane.

O CD115 - RC para sa monocyte colony-stimulating factor (M-CSF). Ito ay naroroon din sa lamad ng pluripotent precursor cell ng granulocytes at monocytes at ang unipotent precursor ng monocytes, o Mayroong 4 na kilalang istruktura - RC sa cell membrane ng macrophage, na nagkokonekta sa kung ano ang potensyal na kaya ng macrophage na sumipsip ng mekanismo. ng phagocytosis

CD14 - RC para sa mga complex ng bacterial LPS na may serum lipopolysaccharide-binding proteins (LBP), pati na rin ang mga complex ng LPS na may iba pang microbial na produkto (halimbawa, endotoxins). - RC para sa binding fragment ng phospholipid membranes at iba pang bahagi ng kanilang sariling nasira at namamatay na mga cell (RC para sa "basura", scavenger receptors). Ito ay, halimbawa, CD 163 - RC para sa "lumang" pulang selula ng dugo. RC, na nagbubuklod sa mannose. Naroroon lamang sa lamad ng tissue macrophage.
- RC para sa pandagdag - CR3 (integrin CDllb/CD18) at CR4 (integrin CDllc/CD18). Bilang karagdagan sa pandagdag, nagbubuklod din sila ng isang bilang ng mga produktong bacterial: lipopolysaccharides, Leishmania lipophosphoglycan, hemagglutinin mula sa mga filament ng Bordetella, mga istruktura sa ibabaw ng mga yeast cell ng genera Candida at Histoplasma.

CD64 - RC para sa "mga buntot" (Fc-fragment) ng IgG - FcyRI (Fcy-RC ng unang uri), na nagbibigay ng posibilidad ng phagocytosis ng mga immune complex ng macrophage. Ang mga ito ay itinuturing na mga marker ng lamad ng mga monocytes/macrophages dahil ang mga ito ay ipinahayag lamang sa mga cell na ito. Ang mga subclass ng IgG ayon sa lakas ng koneksyon sa FcyRI ay matatagpuan sa sumusunod na pagkakasunud-sunod: IgG3 >IgGl >IgG4 >IgG2. o Mga receptor na nakikipag-ugnayan sa lymphocytic immunity. Kasama ng nabanggit na CD64, ang mga ito ay kinabibilangan ng: - RC para sa mga cytokine na ginawa ng immune lymphocytes. Ang pagbubuklod sa Rc ligands para sa IFN at tumor necrosis factor (TNF) ay humahantong sa pag-activate ng macrophage. Sa pamamagitan ng RC para sa IL-10, ang macrophage, sa kabaligtaran, ay hindi aktibo. - CD40, B7, MHC-I/II - mga molekula ng lamad para sa mga contact na may mga pantulong na molekula ng lamad ng mga lymphocytes, i.e.
para sa direktang pakikipag-ugnayan ng cell-cell. Ang mga neutrophil ay walang ganoong mga receptor. Mga kahihinatnan ng phagocytosis. Matapos balutin ng phagocyte ang lamad nito sa paligid ng nilamon na bagay at ilakip ito sa isang lamad na vesicle na tinatawag na phagosome, ang mga sumusunod na kaganapan ay nangyayari.

♦ Pag-cleavage ng phagocytosed material. Ang prosesong ito ay sumusunod sa parehong biochemical na mekanismo sa lahat ng phagocytes. Ang mga lysosome ay mga espesyal na intracellular organelle na naglalaman ng isang set ng hydrolytic enzymes (acid protease at hydrolases) na may pinakamainam na pH na humigit-kumulang 4.0. Sa cell, ang mga lysosome ay nagsasama sa mga phagosome sa isang phagolysosome, kung saan nagaganap ang mga reaksyon ng pagkasira ng hinihigop na materyal. Mga sistema ng enzyme: NADP-H oxidases, superoxide dismutase, NO synthases, na bumubuo ng mga aktibong anyo ng inorganic oxidants - hydrogen peroxide (H2O2), superoxide anion ( 02-), singlet oxygen (1O2), hydroxyl radical (OH-), hypochloride (OC1-), nitric oxide (NO+). Ang mga radikal na ito ay kasangkot din sa pagkasira ng phagocytosed object.

♦ Ang pagtatago ng mga lytic enzyme at oxidative radical sa intercellular space, kung saan mayroon din silang bactericidal effect (ngunit nakakaapekto rin sa sarili nilang mga tissue).
Ang mga neutrophil, bilang karagdagan sa mga sangkap na nabanggit, ay gumagawa at naglalabas ng collagenase, cathepsin G, gelatinase, elastase at phospholipase A2.
♦ Produksyon at pagtatago ng mga cytokine. Ang mga macrophage at neutrophil, na isinaaktibo ng mga produktong microbial, ay nagsisimulang gumawa ng mga cytokine at iba pang mga biologically active mediator, na lumilikha ng pre-immune na pamamaga sa lugar ng pagpapakilala ng mga panlabas na sangkap, na naghahanda ng posibilidad ng pagbuo ng isang lymphocytic immune response.

О Ang mga macrophage ay gumagawa ng mga interleukin (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12); tumor necrosis factor a (TNFa); prostaglandin; leukotriene B4 (LTB4); platelet activating factor (PAF).
o Ang mga neutrophil ay gumagawa ng TNFa, IL-12, chemokine IL-8, bTB4 at PAF.

♦ Pagproseso at pagtatanghal ng Ag - ang pagbuo sa loob ng mga cell ng mga complex mula sa mga produkto ng pagkasira ng phagocytosed na materyal na may sarili nitong MHC-II molecule at ang pagpapahayag ng complex na ito sa ibabaw ng cell na may "layunin" ng pagpapakita ng Ag para sa pagkilala ng T lymphocytes . Ang prosesong ito ay isinasagawa lamang ng mga macrophage.

Immunity: mga mekanismo ng deployment

Ang mga cell at molekula ay kumikilos nang magkakasuwato, na sumusuporta sa isa't isa sa iba't ibang yugto ng pag-unlad ng immune response.

Mga nonspecific na mekanismo

Sa unang yugto ng isang banggaan sa isang dayuhang antigen, isang nonspecific pathological na proseso ng proteksiyon ay inilunsad - pamamaga, sinamahan ng phagocytosis, ang pagpapalabas ng mga nagpapaalab na mediator - histamine, serotonin, cytokines, atbp Phagocytes (macrophages) sumisipsip ng antigens at makipag-ugnay sa T- helper lymphocytes, na nagpapakita ng mga ito sa ibabaw antigenic determinants. Ang mga T-helper ay nagti-trigger ng pagpaparami (sa pamamagitan ng pagpapalabas ng mga partikular na sangkap ng protina - mga interleukin) ng mga clone ng T-killer at B-lymphocytes na tiyak para sa isang partikular na antigen mula sa mga pre-existing na stem cell na nasubok para sa tolerance sa panahon ng embryonic (pagpili ng clonal ni Burnet teorya).

Pamamaga (lat. inflammatio) ay isang kumplikado, lokal at pangkalahatang proseso ng pathological na nangyayari bilang tugon sa pinsala (alteratio) o ang pagkilos ng isang pathogenic stimulus at nagpapakita ng sarili sa mga reaksyon (exudatio, atbp.) na naglalayong alisin ang mga produkto ng pinsala, at kung maaari, pagkatapos ay mga ahente (mga irritant), pati na rin ang humahantong sa maximum na pagbawi para sa mga ibinigay na kondisyon (proliferatio, atbp.) sa zone ng pinsala.

Scheme ng pag-unlad ng pamamaga. Sa ilalim ng impluwensya ng isang nakakapinsalang kadahilanan, ang macrophage ay naglalabas ng mga pro-inflammatory cytokine, na umaakit sa iba pang mga cell sa lugar ng pamamaga, at bilang isang resulta ng kanilang pagsasama-sama o pagpapalabas ng mga aktibong sangkap, ang integridad ng tissue ay nasisira.

Phagocytosis (Phago - devour at cytos - cell) - isang proseso kung saan ang mga espesyal na selula ng dugo at mga tisyu ng katawan (phagocytes) ay kumukuha at natutunaw ang mga pathogen ng mga nakakahawang sakit at mga patay na selula. Ito ay isinasagawa ng dalawang uri ng mga selula: butil-butil na mga leukocytes (granulocytes) na nagpapalipat-lipat sa mga macrophage ng dugo at tissue. Ang pagtuklas ng phagocytosis ay kabilang sa I.I. Mechnikov, na nakilala ang prosesong ito sa pamamagitan ng pagsasagawa ng mga eksperimento sa starfish at daphnia, na nagpapakilala ng mga dayuhang katawan sa kanilang mga katawan. Halimbawa, nang maglagay si Mechnikov ng fungal spore sa katawan ng daphnia, napansin niya na inaatake ito ng mga espesyal na mobile cell. Nang siya ay nagpakilala ng napakaraming spores, ang mga selula ay walang oras upang matunaw silang lahat, at ang hayop ay namatay. Tinatawag ng Mechnikov ang mga cell na nagpoprotekta sa katawan mula sa bacteria, virus, fungal spores, atbp. phagocytes.

Sa mga tao, mayroong dalawang uri ng mga propesyonal na phagocytes:neutrophils at monocytes (sa tissue - macrophage)

Ang mga pangunahing yugto ng reaksyon ng phagocytic ay magkapareho para sa parehong uri ng mga selula. Ang reaksyon ng phagocytosis ay maaaring nahahati sa maraming yugto:

1. Chemotaxis. Sa reaksyon ng phagocytosis, ang positibong chemotaxis ay gumaganap ng isang mas mahalagang papel. Ang mga chemoattractant ay mga produktong itinago ng mga mikroorganismo at mga aktibong selula sa lugar ng pamamaga (cytokines, leukotriene B4, histamine), pati na rin ang mga produkto ng pagkasira ng mga bahagi ng pandagdag (C3a, C5a), mga proteolytic na fragment ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo at fibrinolysis (thrombin). , fibrin), neuropeptides, fragment immunoglobulins, atbp. Gayunpaman, ang mga "propesyonal" na chemotaxin ay mga cytokine mula sa chemokine group.

Ang mga neutrophil ay lumilipat sa lugar ng pamamaga nang mas maaga kaysa sa iba pang mga selula, at ang mga macrophage ay dumating nang mas maaga. Ang rate ng chemotactic na paggalaw para sa mga neutrophil at macrophage ay maihahambing, ang mga pagkakaiba sa oras ng pagpasok ay malamang dahil sa iba't ibang mga rate ng kanilang pag-activate.

2. Pagdikit ng mga phagocytes sa bagay.Ito ay sanhi ng pagkakaroon sa ibabaw ng mga phagocytes ng mga receptor para sa mga molekula na naroroon sa ibabaw ng bagay (sa kanyang sarili o nauugnay dito). Sa panahon ng phagocytosis ng bakterya o mga lumang selula ng katawan ng host, ang pagkilala sa mga pangkat ng terminal saccharide ay nangyayari - glucose, galactose, fucose, mannose, atbp, na ipinakita sa ibabaw ng mga phagocytosed na mga cell. Ang pagkilala ay isinasagawa ng mga receptor na tulad ng lectin ng naaangkop na pagtitiyak, pangunahin ang mannose-binding protein at mga selectin na nasa ibabaw ng mga phagocytes.

Sa mga kaso kung saan ang mga bagay ng phagocytosis ay hindi mga buhay na selula, ngunit mga piraso ng karbon, asbestos, salamin, metal, atbp., Ang mga phagocytes ay unang ginagawang katanggap-tanggap ang object ng pagsipsip para sa reaksyon, na binalot ito ng kanilang sariling mga produkto, kabilang ang mga bahagi ng intercellular. matrix na kanilang ginagawa.

Bagaman ang mga phagocytes ay may kakayahang sumipsip ng iba't ibang uri ng "hindi handa" na mga bagay, ang proseso ng phagocytic ay umabot sa pinakamalaking intensity nito sa panahon ng opsonization, i.e. pag-aayos sa ibabaw ng mga bagay ng opsonins kung saan ang mga phagocytes ay may mga tiyak na receptor - sa Fc fragment ng mga antibodies, mga bahagi ng sistema ng pandagdag, fibronectin, atbp.

3. Pag-activate ng lamad.Sa yugtong ito, ang bagay ay inihanda para sa paglulubog. Ang protina kinase C ay isinaaktibo at ang mga calcium ions ay inilabas mula sa mga intracellular na tindahan. Ang mga paglilipat ng sol-gel sa sistema ng mga cellular colloid at actin-myosin rearrangements ay may malaking kahalagahan.

4. Paglulubog. Ang bagay ay bumabalot

5. Pagbuo ng phagosome.Pagsasara ng lamad, paglubog ng isang bagay na may bahagi ng phagocyte membrane sa loob ng cell.

6. Pagbuo ng phagolysosome.Ang pagsasanib ng phagosome sa mga lysosome, na nagreresulta sa pagbuo ng pinakamainam na kondisyon para sa bacteriolysis at pagkasira ng napatay na selula. Ang mga mekanismo ng paglapit ng mga phagosome at lysosome ay hindi malinaw; malamang na mayroong isang aktibong paggalaw ng mga lysosome sa mga phagosome.

7. Pagpatay at paghahati.Malaki ang papel ng cell wall ng cell na natutunaw. Ang mga pangunahing sangkap na kasangkot sa bacteriolysis: hydrogen peroxide, mga produkto ng nitrogen metabolism, lysozyme, atbp. Ang proseso ng pagkasira ng mga bacterial cell ay nakumpleto dahil sa aktibidad ng mga protease, nucleases, lipases at iba pang mga enzyme, ang aktibidad na kung saan ay pinakamainam sa mababang mga halaga ng pH.

8. Paglabas ng mga produktong degradasyon.

Ang phagocytosis ay maaaring: kumpleto (nagtagumpay ang pagpatay at panunaw), hindi kumpleto (para sa isang bilang ng mga pathogen, ang phagocytosis ay isang kinakailangang hakbang sa kanilang ikot ng buhay, halimbawa, sa mycobacteria at gonococci).

Pag-activate ng pandagdag.

Gumagana ang complement system bilang isang biochemical cascade ng mga reaksyon. Ang complement ay isinaaktibo ng tatlong biochemical pathway: ang classical, alternative, at lectin pathways. Lahat ng tatlong activation pathway ay gumagawa ng iba't ibang variant ng C3 convertase (ang protina na sumisira sa C3). Ang classical pathway (unang natuklasan, ngunit bago ang ebolusyon) ay nangangailangan ng mga antibodies para sa activation (specific immune response, acquired immunity), habang ang alternatibo at lectin pathway ay maaaring i-activate ng mga antigens nang walang presensya ng antibodies (nonspecific immune response, innate immunity). Ang kinalabasan ng complement activation sa lahat ng tatlong kaso ay pareho: C3 convertase hydrolyzes C3, lumilikha ng C3a at C3b at nagiging sanhi ng isang kaskad ng karagdagang hydrolysis ng mga elemento ng complement system at mga kaganapan sa pag-activate. Sa klasikal na landas, ang pag-activate ng C3 convertase ay nangangailangan ng pagbuo ng C4b2a complex. Ang complex na ito ay nabuo sa pamamagitan ng cleavage ng C2 at C4 ng C1 complex. Ang C1 complex, sa turn, ay dapat magbigkis sa mga immunoglobulin ng klase M o G para sa activation. Ang C3b ay nagbubuklod sa ibabaw ng mga pathogenic microorganism, na humahantong sa isang mas malaking "interes" ng mga phagocytes sa mga cell na nauugnay sa C3b (opsonization). Ang C5a ay isang mahalagang chemoattractant na tumutulong sa pag-akit ng mga bagong immune cell sa lugar ng complement activation. Ang parehong C3a at C5a ay may anaphylotoxic na aktibidad, na direktang nagiging sanhi ng mast cell degranulation (at dahil dito ang paglabas ng mga nagpapaalab na mediator). Sinimulan ng C5b ang pagbuo ng mga membrane attack complex (MAC), na binubuo ng C5b, C6, C7, C8 at ang polymeric C9. Ang MAC ay ang cytolytic end product ng complement system activation. Ang MAC ay bumubuo ng isang transmembrane channel na nagiging sanhi ng osmotic lysis ng target na cell. Nilalamon ng mga macrophage ang mga pathogen na may complement-tag.

Klasikong paraan

Ang klasikal na landas ay na-trigger ng pag-activate ng C1 complex (kabilang dito ang isang molekula ng C1q at dalawang molekula ng C1r at C1s). Ang C1 complex ay nagbubuklod sa pamamagitan ng C1q sa mga immunoglobulin ng mga klase M at G na nauugnay sa mga antigen. Ang Hexameric C1q ay hugis tulad ng isang palumpon ng hindi pa nabubuksang mga tulip, ang "mga putot" nito ay maaaring magbigkis sa rehiyon ng Fc ng mga antibodies. Upang simulan ang landas na ito, sapat na ang isang molekula ng IgM; ang pag-activate ng mga molekula ng IgG ay hindi gaanong epektibo at nangangailangan ng higit pang mga molekula ng IgG.

Ang C1q ay direktang nagbubuklod sa ibabaw ng pathogen, humahantong ito sa mga pagbabago sa conformational sa molekula ng C1q, at nagiging sanhi ng pag-activate ng dalawang molekula ng serine protease C1r. Pinutol nila ang mga C1 (isang serine protease din). Ang C1 complex ay nagbibigkis sa C4 at C2 at pagkatapos ay pinaghiwa-hiwalay ang mga ito upang mabuo ang C2a at C4b. Ang C4b at C2a ay nagbubuklod sa isa't isa sa ibabaw ng pathogen at bumubuo ng klasikal na landas na C3 convertase, C4b2a. Ang hitsura ng C3 convertase ay humahantong sa cleavage ng C3 sa C3a at C3b. Ang C3b ay bumubuo, kasama ng C2a at C4b, ang C5 convertase ng classical pathway.

Alternatibong landas

Ang isang alternatibong landas ay sinimulan ng hydrolysis ng C3 nang direkta sa ibabaw ng pathogen. Ang alternatibong landas ay nagsasangkot ng mga kadahilanan B at D. Sa kanilang tulong, ang enzyme C3bBb ay nabuo. Pinapatatag ito ng Protein P at tinitiyak ang pangmatagalang paggana nito. Susunod, ina-activate ng PC3bBb ang C3, na nagreresulta sa pagbuo ng C5 convertase at nagti-trigger ng pagbuo ng membrane attack complex. Ang karagdagang pag-activate ng mga sangkap na pandagdag sa terminal ay nangyayari sa parehong paraan tulad ng kasama ang klasikal na landas ng pag-activate ng pandagdag.

Ang alternatibong landas ay naiiba sa klasikal sa sumusunod na paraan: kapag ang sistema ng pandagdag ay isinaaktibo, ang pagbuo ng mga immune complex ay hindi kinakailangan; ito ay nangyayari nang walang paglahok ng mga unang bahagi ng pandagdag - C1, C2, C4. Ito rin ay nakikilala sa pamamagitan ng katotohanan na ito ay na-trigger kaagad pagkatapos ng paglitaw ng mga antigens - ang mga activator nito ay maaaring bacterial polysaccharides at lipopolysaccharides, viral particle, at tumor cells.

Lectin (mannose) pathway ng complement system activation

Ang mannan (mannan ay isang mannose polymer)-bound lectin pathway ay homologous sa classical na pathway ng complement activation. Gumagamit ang pathway na ito ng mannan-binding lectin (MBL), isang C1q-like protein ng classical activation pathway, na nagbubuklod sa mannose residues at iba pang sugars sa membrane, na nagbibigay-daan sa pagkilala sa iba't ibang pathogens. Ang MBL ay isang protina na kabilang sa collectin group ng mga protina, na ginawa ng atay at maaaring i-activate ang complement cascade sa pamamagitan ng pagbubuklod sa ibabaw ng pathogen. Ang MBL ay isang 2-6 vertex molecule na bumubuo ng isang complex na may MASP-I (Mannan-binding lectin Associated Serine Protease, MBL-associated serine protease) at MASP-II. Ang MASP-I at MASP-II ay halos kapareho sa C1r at C1s ng classical activation pathway at maaaring magkaroon ng isang karaniwang evolutionary ancestor. Kapag ang carbohydrate-determining vertices ng MBL ay nagbubuklod sa partikular na nakatuon na mannose residues sa phospholipid bilayer ng pathogen, ang MASP-I at MASP-II ay isinaaktibo at hinahati ang C4 protein sa C4a at C4b, at ang C2 protein sa C2a at C2b. C4b at Pagkatapos ay pinagsama ang C2a sa pathogen sa ibabaw sa pamamagitan ng pagbuo ng C3 convertase, at ang C4a at C2b ay kumikilos bilang chemoattractants.

Ang tugon ng cellular immune

Kapag ang virus ay pumasok sa katawan, ito ay endocytosed ng macrophage at pagkatapos ay bahagyang nawasak sa endoplasmic reticulum (1). Bilang isang resulta, ang mga dayuhang fragment ay nabuo, na nakalantad sa ibabaw ng cell ng macrophage (2). Ang mga fragment na ito ay "iniharap" ng isang espesyal na grupo ng mga protina ng lamad (MHC proteins). Ang isang complex ng viral fragment at ang pangunahing histocompatibility complex na protina [MHC (MHC)] ay kinikilala at itinatali ng mga T cell gamit ang mga partikular na (T cell) na receptor. Sa napakalaking bilang ng mga selulang T, iilan lamang ang may naaangkop na receptor (3). Ang pagbubuklod ay humahantong sa pag-activate ng mga selulang T na ito at ang paglitaw ng mga piling kopya ng mga ito (4, “clonal selection”). Iba't ibang hormone-like signaling proteins, interleukins [IL], tingnan ang p., lumalahok sa pag-activate ng T cells. 378]. Ang mga protina na ito ay itinago ng mga selulang iyon ng immune system na naisaaktibo kapag nagbubuklod sila sa mga selulang T. Kaya, ang mga aktibong macrophage na may ipinakita na viral fragment ay nagtatago ng IL-1 (5), at ang mga T cells ay gumagawa ng IL-2 (6), na nagpapasigla sa kanilang sariling clonal na pagkopya at pagtitiklop ng mga T helper cells.

Ang mga cloned at activated na T cells ay gumaganap ng iba't ibang function depende sa kanilang uri. Ang mga cytotoxic T cells (berde sa diagram) ay nakikilala at nabibigkis ang mga selula ng katawan na nahawahan ng mga virus at nagdadala ng mga fragment ng virus sa kanilang mga MHC receptor (7). Ang mga cytotoxic T cells ay naglalabas ng perforin, isang protina na nagpapatatag sa lamad ng nakagapos na nahawaang selula, na nagreresulta sa cell lysis (8).

Ang mga T-helper (asul sa diagram), sa kabaligtaran, ay nagbubuklod sa mga B-cell, na naroroon sa kanilang ibabaw na mga fragment ng virus na nauugnay sa MHC protein (9). Ito ay humahantong sa selektibong pag-clone ng mga indibidwal na selulang B at ang kanilang napakalaking paglaganap; Pinasisigla ng Interleukin (10) ang pagkahinog ng mga selulang B - pagbabagong-anyo sa mga selulang plasma (11), na may kakayahang mag-synthesize at magsikreto ng mga antibodies (12)

Ang Phagocytosis ay phylogenetically ang pinaka sinaunang proseso ng proteksyon na isinasagawa ng mga dalubhasang selula ng immune system (Mechnikov 1883, 1892; Greenberg, 1999). Si I.I. Mechnikov ang unang nagpatunay sa comparative morphophysiological studies ang pangunahing papel ng immune defense mechanism na ito sa pagbuo ng resistensya ng hayop sa impeksyon.

Ang mga propesyonal na phagocytes sa mga vertebrates ay pangunahing kinabibilangan ng mga neutrophil (polymorphonuclear leukocytes, microphages) at monocytes/macrophages (mononuclear, mononuclear phagocytes). Ang mga cell na ito ay morphophysiologically at biochemically adapted upang sumipsip at mag-inactivate ng mga microbial body at particle na mas malaki sa 0.5 microns ang diameter (ang laki ng pinakamaliit na bacteria ng Mycoplasma group). Ang pagkakaiba sa pagitan ng phagocytosis at iba pang mga anyo ng mga reaksyon ng endocytic cell ay nagmumungkahi ng obligadong pakikilahok sa prosesong ito ng actin cytoskeleton, na sa anyo ng mga microfilament ay tumagos sa pseudopodia na kumukuha ng mga microorganism at particle. Ang phagocytosis ay nangangailangan ng ilang partikular na kondisyon ng temperatura para sa paglitaw nito (t > +13-18 ° C) at hindi nangyayari sa mas mababang temperatura sa mga vertebrates. Kasama ng mga neutrophil at monocytes/macrophages, ang mga immature na dendritic cells, eosinophils, mast cells, epithelial cells, platelets at kahit ilang lymphocytes ay nakikibahagi sa phagocytosis.

Ang pakikipag-ugnay sa isang phagocyte na may isang microorganism ay nagpapasimula ng mga reaksyon ng cellular na nauugnay sa cytoplasmic membrane, cytoskeleton, pag-activate ng mga mekanismo ng pagpatay ng pathogen, paggawa ng mga cytokine, chemokines at mga molekula na may mahalagang papel sa pagtatanghal ng mga antigens (Underhill, Ozinsky, 2002).

Mga receptor ng phagocytosis Mga cell Receptor Target Ligand Mga leukocyte FcyRs Mga immune complex pentraxin-opsonized zymosan (lebadura) CH domain ng immunoglobulins SAP, SRV Neutrophils, monocytes/ mga macrophage CR1 (CD35) Complement-opsonized bacteria at fungi СЗз, С4ь, Pareho CR3 (CD1 lb- CD18, oMp2, Masi) Complement-opsonized bacteria at fungi gramo-negatibong bakterya Bordetella pertussis SZY, C3d LPS hemagglutinin thread P-glycan Mga macrophage, mga dendritik na selula CR4 (CD1 lc-CD18) M. tuberkulosis Hindi nakilala Mga macrophage CD43 (leukosialin/sialophorin) M. tuberkulosis Pareho Napakataba CD48 bituka bakterya FimH Mga macrophage Mannose receptor Pneumocystis Candida albicans Mannose o fucose residues » Scavenger receptor AI/I1 Apoptotic lymphocytes gram-positive cocci ? phosphatidylserine lipoteichoic acids Ser- Muling scavenger Apoptotic Phosphate- bubong felts, epithelial cells ng thymus receptor B 1 mga selula dilserine

Mga cell	Receptor	Target	Ligand
Mga macrophage	MARCO	E. co/i, S. aureus	Hindi nakilala
»	MER	Apoptotic thymocytes	? Gas6Apoc-fatidyl-serine
marami	PSR	Apoptotic	Phosphate- dilserine
Mga macrophage	CD36	Apoptotic neutrophils	Phosphate- dilserine
»	CD14	Pseudomonas apoptotic	?lps hindi nakilala nakapirming
marami	pi-integrin	Yersinia spp.	Mga infestation
mga selula
Mga macrophage	opfz	Apoptotic	? thrombospondin
Dendritik	SofZ	Pareho	Hindi nakilala
al
Epithelial	E-cadherin	Listeria spp.	1p1A
ang mga cell
Pareho	Nakilala	Pareho	1p1V

Ang mga pangunahing yugto ng phagocytosis: chemotaxis, contact ng phagocyte na may microbe, pagsipsip (internalization) ng mga microorganism (phagocytosis sa makitid na kahulugan ng salita), inactivation (pagpatay) at kasunod na pagtunaw ng mga pathogens sa vacuolar apparatus ng phagocytes (pagkumpleto ng phagocytosis). Kasama ng mga functional manifestations na ito, ang phagocytosis ay kadalasang sinasamahan ng secretory reactions ng phagocytes, lalo na ang mga monocytes/macrophages at dendritic cells, kung saan ang iba't ibang physiologically active substance ay inilalabas, na tinitiyak ang proteksiyon na kalikasan ng kurso at pagkumpleto ng buong proseso bilang isang buo.

Ang iba't ibang mga receptor ay kasangkot sa pagkilala, pakikipag-ugnay at pagsipsip ng mga mikrobyo ng mga phagocytes (Talahanayan 7) (Greenberg, 78).

Grinstein, 2002). Gamit ang mga modernong molecular genetic na pamamaraan, itinatag na sa panahon ng phagocytosis ng mga latex particle ng mouse macrophage, ang mga pagbabago sa pagpapahayag ng higit sa 200 mga gene ay sinusunod sa mga phagocytes, at sa panahon ng phagocytosis ng Mycobacterium tuberculosis - mga 600 (Ehrt et al., 2001). ). Ang lahat ng ito ay nagpapahiwatig ng kumplikado at kumplikadong katangian ng mga pagbabago sa istruktura at pagganap sa mga macrophage na nauugnay sa proseso ng phagocytic. Ang pag-unawa sa kanilang molekular na batayan ay titiyakin sa hinaharap ang paglikha ng mga ahente ng pharmacological na partikular na kinokontrol ang proseso ng phagocytosis. Tinitiyak ng pagkakaiba-iba ng mga receptor ang kahusayan ng pagkilala sa mga pathogens ("non-self") at isang kinakailangang kondisyon para sa kasunod na naka-target na hindi aktibo ng mga nakakahawang ahente. Sa isa sa mga modernong konsepto ng likas na kaligtasan sa sakit, ang hanay ng mga receptor na ito ay karaniwang itinalaga bilang isang sistema ng mga receptor (mga molekula) na kumikilala sa mga pattern ng molekular na nauugnay sa pathogen (Janeway, 1992, 2002). "