Immunology ng phagocytes. Mga yugto ng phagocytosis


Phagocytosis (mula sa Greek phago - I devour at cytos - isang cell) ay isang proseso ng pagsipsip at pagtunaw ng mga antigenic substance, kabilang ang mga microorganism, ng mga cell ng mesodermal na pinagmulan, na tinatawag na mga phagocytes. I. I. Mechnikov hinati phagocytes sa macrophage at microphage. Sa kasalukuyan, nagkakaisa ang mga macro- at microphage isang solong sistema ng macrophage (SMF). Kasama sa sistemang ito ang:

  • tissue macrophage - epithelioid cells,
  • stellate reticuloendotheliocytes (Kupffer cells),
  • alveolar at peritoneal macrophage na matatagpuan sa alveoli at peritoneal cavity,
  • white process epidermocytes ng balat (Langerhans cells), atbp.

Kasama sa mga microphage ang:

  • neutrophils,
  • eosinophils,
  • mga basophil.

Mga pag-andar ng macrophage lubhang iba-iba. Sila ang unang tumutugon sa isang dayuhang substansiya, bilang mga dalubhasang selula na sumisipsip at sumisira ng mga dayuhang sangkap sa katawan (namamatay na mga selula, mga selula ng kanser, bakterya, mga virus at iba pang mga mikroorganismo, antigens, hindi nababagong mga inorganic na sangkap). Bilang karagdagan, ang mga macrophage ay gumagawa ng maraming biologically active substances - enzymes (kabilang ang lysozyme, peroxidase, esterase), complement proteins, immunomodulators tulad ng interleukins. Ang presensya sa ibabaw ng mga macrophage ng mga receptor para sa mga immunoglobulin (Am) at pandagdag, pati na rin ang isang sistema ng mga tagapamagitan, ay tinitiyak ang kanilang pakikipag-ugnayan sa T- at B-lymphocytes. Kasabay nito, isinaaktibo ng mga macrophage ang mga proteksiyon na function ng T-lymphocytes. Dahil sa pagkakaroon ng mga receptor para sa pandagdag at Am, pati na rin ang histocompatibility system Ag (HLA), ang mga macrophage ay kasangkot sa pagbubuklod at pagkilala ng mga antigens. Kaya, ang mga phagocytes ay may tatlong pag-andar:

  • proteksiyon, nauugnay sa paglilinis ng katawan ng mga nakakahawang ahente, mga produkto ng pagkabulok ng tissue, atbp.;
  • kumakatawan, na binubuo sa pagtatanghal ng mga antigenic epitols sa mga lymphocytes sa phagocyte membrane;
  • secretory, na nauugnay sa pagtatago ng lysosomal enzymes at iba pang biologically active substances - cytokines, na may mahalagang papel sa immunogenesis.

May mga sumusunod na sunod-sunod na dumadaloy mga yugto ng phagocytosis.

  • Chemotaxis– naka-target na paggalaw ng mga phagocytes sa direksyon ng chemical gradient ng chemoattractants sa kapaligiran. Ang kakayahang chemotaxis ay nauugnay sa pagkakaroon sa lamad ng mga tiyak na receptor para sa chemoattractants (mga bagay ng phagocytosis), na maaaring bakterya, mga produkto ng pagkasira ng mga tisyu ng katawan, atbp.
  • Pagdirikit(attachment) ay pinapamagitan din ng kaukulang mga receptor, ngunit maaaring magpatuloy alinsunod sa mga batas ng di-tiyak na pakikipag-ugnayang physico-kemikal. Ang mga particle ay na-adsorbed sa ibabaw ng macrophage.
  • Endositosis(capture) - nangyayari ang invagination ng cell membrane, ang pagkuha ng isang dayuhang particle at ang paglulubog nito sa protoplasm. Bilang resulta ng endocytosis, nabuo ang isang phagocytic vacuole - phagosome(i.e., isang bubble sa protoplasm sa paligid ng hinihigop na particle).
  • intracellular digestion- nagsisimula sa pagsipsip ng mga phagocytosed na bagay. Ang phagosome ay sumasama sa lysosome ng phagocyte, na naglalaman ng dose-dosenang mga enzyme, at ang pagbuo ng phagolysosome (pagkasira) ng nakuha na particle ng mga enzyme ay nangyayari. Kapag ang isang particle na kabilang sa mismong organismo ay nasisipsip (halimbawa, isang patay na selula o mga bahagi nito, ang sarili nitong mga protina), ito ay nahati ng phagolysosome enzymes sa mga non-antigenic substance (amino acids, fatty acids, nucleotides, monosugars). Kung ang isang dayuhang butil ay nasisipsip, kung gayon ang mga enzyme ng phagolysosome ay hindi magagawang masira ang sangkap sa mga di-antigenic na sangkap. Sa ganitong mga kaso, ang phagolysosome na may natitirang bahagi ng antigen na napanatili ang pagiging dayuhan nito ay ipinadala ng macrophage sa T- at B-lymphocytes, ibig sabihin, ang isang tiyak na link ng kaligtasan sa sakit ay nakabukas.

pagpapaandar ng pagtatago ay ang pagtatago ng mga phagocytes ng biologically active substances - cytokines - ito ay interleukin-1 at interleukin-2, na mga cellular mediator na may regulatory effect sa paglaganap, pagkita ng kaibhan at paggana ng phagocytes, lymphocytes, lymphoblasts at iba pang mga cell. Ang mga macrophage ay gumagawa at naglalabas ng mga mahahalagang salik sa regulasyon gaya ng mga prostaglandin, leukotrienes, cyclic nucleotides na may malawak na hanay ng biological activity. Bilang karagdagan, ang mga macrophage ay nag-synthesize at nagtatago ng isang bilang ng mga produkto na may aktibidad na antibacterial, antiviral at cytotoxic (oxygen radicals O2-H2O2, lysozyme, interferon, atbp.).

Ang phagocytosis ay pinahusay ng mga opsonin antibodies, dahil ang nakagapos o antigen ay mas madaling na-adsorbed sa ibabaw ng phagocyte, dahil sa pagkakaroon ng mga receptor para sa mga antibodies na ito sa huli. Ang pagpapahusay na ito ng phagocytosis ng mga antibodies ay tinatawag opsonisasyon, ibig sabihin. paghahanda ng mga microorganism para makuha ng mga phagocytes. Ang phagocytosis ng mga opsonized antigens ay tinatawag na immune.

Upang makilala ang aktibidad ng phagocytosis na ipinakilala phagocytic index. Upang matukoy ito, ang bilang ng mga bakterya na hinihigop ng isang phagocyte ay binibilang sa ilalim ng mikroskopyo. Enjoy din opsonophagocytic index na kumakatawan sa ratio ng mga phagocytic parameter na nakuha sa immune at non-immune serum. Ang phagocytic index at ang opsonophagocytic index ay ginagamit sa clinical immunology upang masuri ang estado ng immunity at immune status.

Ang phagocytosis ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa antibacterial, antifungal at antiviral na proteksyon, na pinapanatili ang paglaban ng katawan sa mga dayuhang sangkap. Ang mga phagocytes ay mayroon ding isang pag-activate at suppressive na epekto sa mga lymphocytes, nakikibahagi sa resuscitation ng immunological tolerance, anti-infective, transplantation at antitumor immunity, at ilang uri ng allergy (HRT).

Ang kaligtasan sa sakit- ito ay isang paraan upang maprotektahan ang katawan mula sa mga buhay na katawan at mga sangkap na nagdadala ng mga palatandaan ng genetically alien na impormasyon.

Ang kaligtasan sa sakit- isang mahalagang sistema ng mga biological na mekanismo ng pagtatanggol sa sarili ng katawan.

Sa tulong ng kaligtasan sa sakit, ang lahat ng dayuhan ay kinikilala at nawasak. Alien - hindi sariling, genetic dibisyon sa pagitan ng mga sangkap.

Mga Gawain - pagpapanatili ng integridad ng istruktura ng katawan. Nagbibigay

  1. Pagpapanatili ng homeostasis
  2. Pagpapanatili ng functional structural integrity ng katawan
  3. Pagpapanatili ng biological na sariling katangian ng organismo.
  4. Ang mga cell na genetically ay naiiba sa mga cell ng katawan ay nawasak.

Immunology- ang agham ng mga organismo, ang mga molekula ng immune system. Pinag-aaralan ang structural function ng immunity at ang immune response sa mga dayuhang antibodies. Pinag-aaralan niya ang pagkakasunud-sunod ng immune response at kung paano ito maiimpluwensyahan.

Pag-unlad ng immunology

Ang tagapagtatag ay ang mga gawa ng Mechnikov noong 1883. Nilikha ang phagocytic theory of immunity, 1897 - Nilikha ni Ehrlich ang humoral theory of immunity, 1908 - nakatanggap ng nob. Mga Premyo sa Teorya.

Empirically, ang mga bakuna ay iminungkahi (bago ang gook na iyon).

Gener - bakuna sa cowpox

1974 - naalis ang bulutong.

Ang bakunang Pasteur ay isang bakuna laban sa rabies.

kaligtasan sa mga species.

Ang kaligtasan sa sakit dahil sa likas na biological na katangian ng organismo.

Nag-iiba sa mga katangian

1. Species sign (ang mga hayop ay hindi dumaranas ng mga sakit ng tao)

2. Tinutukoy sa genetiko - sa pamamagitan ng mana

3. Non-specific - walang pinipiling direksyon, ngunit nagpapakita ng sarili laban sa iba't ibang mga impeksiyon

4. paulit-ulit ngunit hindi ganap

Mga mekanismo ng kaligtasan sa sakit ng mga species.

Panlabas na mga hadlang kaligtasan sa mga species.

  1. Ang balat ay isang mekanikal na hadlang sa mga nakakahawang ahente - mga pathogen. Mayroon itong bactericidal property dahil ang mga lihim ng pawis at sebaceous glands ay naglalaman ng hydrogen peroxide, pati na rin ang urea, unsaturated fatty acids, bile pigments, ammonia.
  2. mauhog lamad. Ang lihim ng mauhog lamad ay naghuhugas ng mga pathogen mula sa ibabaw. Naglalaman ng lysozyme, secretory antibodies, inhibitors ng bacteria at virus.
  3. Mga anatomic at physiological na tampok ng organismo. Cilia ng columnar epithelium ng upper respiratory tract. Mga paraan. Pagkaantala ng mga pathogens, pati na rin ang pagsusuka, pag-ubo, pagbahing - ito ay mga physiological acts. Ang mga pilikmata, kilay ng mga mata ay pumipigil sa pagpasok ng mga pathogens

Panloob na mga hadlang

  1. Normal na microflora ng katawan, na naninirahan sa mauhog lamad, balat, iba't ibang biotopes. Ito ay isang antagonist ng pathogenic at conditional pathogenic organisms. May epekto sa pagbabakuna. Dahil dito, hinihikayat nito ang pagbuo ng mga antibodies. Synthesis ng mga bitamina - K, B.
  2. mga lamad ng cell
  3. Ang pag-andar ng histohematic barrier. Magsagawa ng proteksyon ng utak, reproductive system, mata.
  4. lymphoid system. Kasama ang sistema ng mga lymphoid node at formations
  5. Lagnat - ang pagtaas ng temperatura ay nagpapabuti sa mga proseso ng metabolic, daloy ng dugo, aktibidad ng mga enzyme, macrophage, pinipigilan ang pagpaparami ng mga virus at bakterya.
  6. Ang pamamaga ay nangyayari kapag ang mga tisyu ay nasira. Ang mga phagocyte ay nagmamadali sa pokus ng pamamaga. Ang mga biologically active substance (BAS) ay isinaaktibo - serotonin at histomin, na nagpapataas ng vascular permeability, na humahantong sa pagbuo ng edema, pamumula, mga sangkap na naipon - mga antibodies at isang papuri na nagsisiguro sa pagkasira ng pathogen.
  7. function ng excretory system. Inaalis nito ang mga nasirang pathogen sa pamamagitan ng gastrointestinal tract, respiratory tract at urinary system.

Mga mekanismo ng cellular ng kaligtasan sa mga species.

Phagocytosis at mga function ng natural killer NK cells.

Phagocytosis- ang proseso ng pagkuha at pagkasira ng mga dayuhang antigen ng mga phagocytes.

Ang phagocytosis ay nagsasangkot ng mga cell, na nahahati sa mga sumusunod na uri - microphages. Ang mga ito ay polymorphonuclear neutrophils sa peripheral blood. Macrophages - monocytes, phage macrophage, na tinatawag na histiocytes. Cooper cells ng atay, osteoclast - bone tissue, pati na rin ang microglial cells ng nervous tissue. Ang mga macro at microphage sa mga lamad ay may maraming mga receptor, enzymes at isang binibigkas na lysosomal apparatus.

Mga yugto ng phagocytosis

  1. Ang paggalaw ng phagocyte patungo sa bagay ay isinasagawa ng chemotaxis. Ito ay isang direktang paggalaw ng cell sa ilang kemikal. Mga pangkat na tinukoy ng mga receptor.
  2. Ang pagdirikit ng isang bagay sa mga phagocytes, na tinutukoy bilang pagdirikit at pagsipsip, na nangyayari sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga receptor.
  3. Pagsipsip ng phagocyte ng bagay. Sa site ng attachment, ang cell wall ay invaginates. Ang bagay ay nahuhulog sa phagocyte. Ang isang phagosome ay nabuo, na nagsasama sa isang lysosome upang bumuo ng isang phagolysosome complex.
  4. Iba ang kinalabasan. Mga pagpipilian sa kinalabasan 1. Pagtunaw ng bagay. 2. Pagpaparami ng bagay sa phagocyte 3. Pagtulak sa bagay palabas ng phagocyte

Mga mekanismo ng panunaw

  1. O-dependent. Ang phagocyte ay aktibong sumisipsip ng oxygen, isang oxidative na pagsabog ay nangyayari, ang mga reaktibong species ng oxygen ay nabuo, tulad ng hydroxylion, superoxidanion, hydrogen peroxide, na may masamang epekto sa bacterium.
  2. Independiyenteng oxygen. Isinasagawa ng mga cationic protein at lysosomal enzymes.

Mga uri ng phagocytosis

  1. Nakumpleto - ang bagay ay natutunaw
  2. Hindi kumpleto - hindi natutunaw ang bacteria

Mga mekanismo ng hindi kumpletong phagocytosis.

  1. Ang bakterya ay maaaring lumalaban sa lysosomal enzymes, tulad ng gonococci
  2. Ang mga mikroorganismo ay maaaring lumabas sa phagocyte at dumami, na karaniwan para sa rickettsiae.
  3. Ang mga bakterya ay maaaring makagambala sa pagbuo ng mga phagolysosome - tubercle bacillus.

Pagtatasa ng phagocytosis.

Upang masuri ang aktibidad ng phagocytic, ginagamit ang mga sumusunod na tagapagpahiwatig

-Phagocytosis na porsyento (PF)- ang bilang ng mga phagocytes sa 100, na nagpapakita ng functional na aktibidad.

Normal laban sa staphylococci o anumang corpuscles - 60-80%

-Phagocytosis index (IF)- ang bilang ng bacteria na nakuha ng isang phagocyte sa 100. Humigit-kumulang 6-8 bacteria ang nakukuha ng 1 phagocyte.

Ang aktibidad ng mga phagocytes ay maaaring tumaas sa ilalim ng impluwensya ng mga cytokine, papuri, antibodies, kung saan mayroong mga opsonins. Ito ay mga antibodies na naghahanda ng bacterium para sa phagocytosis. Sa kanilang presensya, ang phagocytosis ay mas aktibo. Synthesized opsonins sa nabakunahang organismo.

Ang pagkakaroon ng mga opsonin ay tinutukoy ng opson-phagocytic index (OPI)

OFI = PF ng immune serum / FP ng normal na serum. Kung > 1, may mga opsonin. Ang isang pasyente na may brucellosis ay nagkakaroon ng mga opsonin. Ang Antietla ay naghahanda ng mga phagocytes upang makuha ang Brucella. 80/20=4. Kung ang< 1 человек болен.

Mga function ng phagocytes

  1. Tinitiyak ang phagocytosis
  2. Pagproseso ng mga antigen
  3. Ang pagtatanghal ng antigen sa mga selula ng immune system at nagpapalitaw ng kasunod na tugon ng immune.
  4. Ang pagtatago ng BAS - biologically active substances. Higit sa 5-. Mga cytokine, mga bahagi ng pandagdag, prostaglandin,

Mga natural killer.

Ito ay mga natural na mamamatay na kabilang sa mga lymphocytes na walang mga katangian ng T at B lymphocytes, may cytotoxic effect sa mga selula ng tumor, mga cell na naglalaman ng mga virus. Mayroon silang isang espesyal na protina na mabilis na nag-polymerize sa pagkakaroon ng mga calcium ions, nabuo ang mga subunit na naka-embed sa lamad ng cell, at isang channel ay nabuo kung saan ang tubig ay dumadaloy sa cell. Ang cell ay namamaga, sumasabog, na tinatawag na cytolysis.

Humoral na mga kadahilanan ng kaligtasan sa species

  1. Ang papuri ay isang multicomponent system ng mga protina ng serum ng dugo na nagpapanatili ng homeostasis. Pinagsasama nito ang 9 na bahagi-fraction at itinalaga ng Latin C na may index na 1,2,3,4,5, atbp. Kasama sa system ang mga subcomponents С1R, C1S, C5A, C5B. Mga protina sa regulasyon, mga salik na kasangkot sa pag-activate ng papuri - gamma globulins, magnesium at calcium ions. Ang mga bahagi ng papuri ay nasa isang hindi aktibong estado, at ang pag-activate ng sistema ng papuri ay kinakailangan para sa pagpapakita ng isang gumaganang pagkilos. Mayroong mga sumusunod na paraan ng pag-activate -
  1. Klasiko
  2. Alternatibo
  3. Lectin.

Pag-activate ng klasikong uri. Ang pag-activate ay nagpapatuloy bilang isang pagtaas ng kaskad.

Nasira ang 1 molekula, pinapagana ang 2 molekula, at iba pa. Pinasimulan ng antigen-antibody complex, na nakikipag-ugnayan sa unang bahagi ng C1, na nahahati sa mga subcomponents. Nakikipag-ugnayan sa C4, na nakikipag-ugnayan sa C2, na nag-a-activate sa C3, na nabubulok sa mga subcomponents na C3A at C3B, na humahantong sa pag-activate ng C5, na nabubulok sa mga subkomponyenteng C5a at C5b, nag-a-activate sa C6 at iba pa hanggang C9. Ang C6-C9 complex ay isang membrane attacking complex na naka-embed sa lamad, isang channel ay nabuo kung saan ang tubig ay pumapasok at ang cell lyses.

Pag-activate ayon sa alternatibong uri. Ito ay na-trigger ng LPS at microbial antigens, na agad na nag-activate ng C3 fraction. Karagdagang C5 at hanggang C9.

Pag-activate sa pamamagitan ng lectin Ang uri ay na-trigger ng mga monose-binding na protina na nagbubuklod sa mga residue ng monosa sa mga bacterial cell, isang protease ang na-activate, na nag-aalis sa 4th complement fraction. Pagkatapos C2,3 at iba pa hanggang C9. Bilang resulta, ang papuri ay isinaaktibo.

Ang papuri bilang resulta ng pag-activate ay gumaganap ng mga sumusunod na function

  1. lysis ng cell
  2. Ang pagpapasigla ng phagocytosis, halimbawa C5 fraction ay nagpapahusay ng chemotaxis
  3. Nadagdagang vascular permeability, na ibinibigay ng mga subcomponents
  4. Pinahuhusay ang proseso ng pamamaga

Ang mga humoral na kadahilanan ng kaligtasan sa mga species ay kinabibilangan ng enzyme lysozyme, na sumisira sa peptidoglycan ng cell wall, na nagiging sanhi ng pagkamatay ng bakterya, at na-synthesize ng macrophage at monocytes. Mataas sa dugo, likido sa katawan, laway at lacrimal fluid

Mga acute phase protein tulad ng C reactive protein. Ito ay isang malaking molekula ng protina ng 5 magkaparehong mga subunit - pentroxin. Ito ay may kaugnayan sa bacterial cell wall substance. Nagbibigay ng opsonization ng bacteria, activation ng compliment kasama ang classical pathway

Ang mga endogenous peptides na may aktibidad na antibiotic ay maaaring pumatay ng bakterya

Interferon, mga proteksiyon na protina ng suwero ng dugo, bukod sa kung saan, bilang karagdagan sa talamak na mga protina ng phase, properdin, beta lysine, monobinding protein ay nakikilala.

Ang phagocytosis ay isang proseso kung saan ang mga espesyal na idinisenyong selula sa dugo at mga tisyu ng katawan (phagocytes) ay kumukuha at hinuhukay ang mga solidong particle. Mga yugto ng phagocytosis: 1. Diskarte (chemotaxis) - aktibong paggalaw sa stimuli ng kemikal - ang mga basurang produkto ng mga microorganism, mga sangkap na nabuo bilang resulta ng pakikipag-ugnayan ng isang antigen sa isang antibody; 2. Nakadikit. Ang mga phagocytes ay maaaring bumuo ng manipis na cytoplasmic protrusions, na kung saan ay ejected patungo sa object ng phagocytosis at sa tulong ng kung saan ang pagsunod ay isinasagawa. Sa kasong ito, ang singil sa ibabaw ng mga leukocytes ay may isang tiyak na halaga. Ang mga puting selula ng dugo na may negatibong singil ay mas nakadikit sa isang bagay na may positibong singil; 3. Pagsipsip ng bagay. Ang pagsipsip ng isang bagay ng mga leukocytes ay maaaring mangyari sa dalawang paraan: 1) ang lugar ng cytoplasm na nakikipag-ugnay sa bagay ay iginuhit sa cell, at ang bagay ay iginuhit kasama nito; 2) hinawakan ng phagocyte ang bagay gamit ang mahaba at manipis na pseudopodia nito, at pagkatapos ay hinila ang buong katawan patungo sa bagay at binalot ito. Sa parehong mga kaso, ang dayuhang particle ay napapalibutan ng isang cytoplasmic membrane at kasangkot sa loob ng cell. Bilang resulta, nabuo ang isang uri ng sac na may dayuhang katawan (phagosome). 4. Pantunaw. Ang lysosome ay lumalapit sa phagosome, ang kanilang mga lamad ay nagsasama, na bumubuo ng isang solong vacuole, kung saan matatagpuan ang hinihigop na particle at lysosomal enzymes (phagolysosome). Sa phagolysosomes, ang isang pinakamainam na reaksyon para sa pagkilos ng mga enzyme ay naitatag (pH tungkol sa 5.0) at ang panunaw ng hinihigop na bagay ay magsisimula. Gayunpaman, ang mga enzyme lamang ay hindi makapagbibigay ng sapat na pamatay na epekto. Ang kahusayan ng phagocytosis ay tumataas kapag ang tinatawag na oxygen system ay konektado sa proseso. Karaniwan, ang mga leukocyte ay kumukuha ng enerhiya pangunahin mula sa glycolysis. Sa panahon ng phagocytosis, tumataas ang pagkonsumo ng oxygen, at napakatindi na karaniwang tinatawag itong "respiratory burst". Ang kahulugan ng tulad ng isang matalim (hanggang sa 10 beses) na pagtaas sa pagkonsumo ng oxygen ay na ito ay ginagamit upang labanan ang mga microorganism. Ang hiniram na oxygen mula sa kapaligiran ay isinaaktibo sa pamamagitan ng bahagyang pagbawas. Gumagawa ito ng hydrogen peroxide at mga libreng radikal. Ang mga aktibong compound na ito ay nagdudulot ng peroxidation ng mga lipid, protina, carbohydrates at kasabay nito ay nakakasira sa mga cellular na istruktura ng mga microorganism na binuo mula sa mga sangkap na ito. Ang mekanismo ng oxygen ay isinaaktibo kapag ang phagocyte receptor ay nakipag-ugnayan sa bagay ng phagocytosis. Ang mga phagocyte ay mayroon ding iba, hindi nauugnay sa oxygen, na mga mekanismo para sa paglaban sa mga mikroorganismo. Kabilang dito ang: a) lysozyme, na sumisira sa mga lamad ng bakterya; b) lactoferrin, nakikipagkumpitensya para sa mga iron ions; c) mga cationic na protina na nakakagambala sa istraktura ng mga microbial membrane. Ang Opsonization ay ang proseso ng pakikipag-ugnayan ng mga opsonin sa bakterya, kung saan ang huli ay nagiging mas madaling kapitan sa pagkilos ng mga phagocytes. Ang pagkakaroon ng mga receptor para sa pag-opsonize ng mga complement na protina na nakakabit sa ibabaw ng mga target (microbes, immune complexes, atbp.), Ang mga phagocytic cell ay nagbubuklod sa mga target na ito at nagiging aktibo, na humahantong sa endocytosis o phagocytosis ng mga target. Ang proseso ni O. ay isinasagawa din ng kaukulang mga partikular na antibodies na nakikipag-ugnayan sa mga antigenic epitope ng bakterya, mga virus, mga lason. Sa kasong ito, ang opsonized antigen ay nakakabit sa phagocytic cell sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga surface receptors (Fc receptors) ng cell sa Fc fragment ng immunoglobulins. Sa parehong fragment, ang mga antibodies ay maaari ring makipag-ugnayan sa mga phagocytes, dahil sa kung saan ang mga cell ng pathogen ay masisira ng mga ito.

Ang phagocytosis ay isang espesyal na proseso ng pagsipsip ng isang cell ng malalaking macromolecular complex o corpuscular na istruktura. Ang mga "propesyonal" na phagocytes sa mga mammal ay dalawang uri ng magkakaibang mga selula - mga neutrophil at macrophage, na nag-mature sa bone marrow mula sa mga HSC at nagbabahagi ng isang karaniwang intermediate progenitor cell.

Ang mga neutrophil ay umiikot sa peripheral na dugo at bumubuo ng isang makabuluhang bahagi ng mga leukocytes ng dugo - 60-70%, o 2.5-7.5x109 na mga cell bawat 1 litro ng dugo. Karaniwan, hindi iniiwan ng mga neutrophil ang mga sisidlan sa mga peripheral na tisyu, ngunit sila ang unang "nagmadali" (i.e., sumasailalim sa extravasation) sa lugar ng pamamaga dahil sa mabilis na pagpapahayag ng mga molekula ng pagdirikit - VCAM-1 (VLA-4 endothelial ligand) at integrin CDllb / CD18 (ligand sa endothelium ICAM-1). Ang mga eksklusibong marker - CD66a at CD66d (carcinoma-embryonic Ag) ay nakilala sa kanilang panlabas na lamad.
Monocytes at macrophage. Ang mga monocytes ay isang "intermediate form", sa dugo sila ay 5-10% ng kabuuang bilang ng mga leukocytes. Ang kanilang layunin ay maging at maging laging nakaupo na mga macrophage sa mga tisyu.
Mga macrophage ng atay - Kupffer cells, utak - microglia, lung macrophage - alveolar at interstitial, kidney - mesangial.
♦ Macrophage membrane receptors.

O CD115 - Rc para sa monocyte colony stimulating factor (M-CSF). Ito ay naroroon din sa lamad ng isang pluripotent precursor cell ng granulocytes at monocytes at isang unipotent precursor ng mga monocytes, o Apat na istruktura ang kilala - Rc sa cell membrane ng macrophage, na nag-uugnay sa kung ano ang potensyal na masipsip ng macrophage sa pamamagitan ng mekanismo ng phagocytosis

CD14 - Rc para sa mga complex ng bacterial LPS na may serum lipopolysaccharide-binding proteins (LBP), pati na rin sa mga LPS complex na may iba pang microbial na produkto (halimbawa, endotoxins). - Rc para sa binding fragment ng phospholipid membranes at iba pang bahagi ng sariling nasira at namamatay mga cell (Rc para sa "basura", scavenger receptors). Ganito, halimbawa, ang CD 163 - Rc para sa "lumang" erythrocytes. Rc binding mannose. Naroroon lamang sa lamad ng tissue macrophage.
- RC para sa pandagdag - CR3 (CDllb/CD18 integrin) at CR4 (CDllc/CD18 integrin). Bilang karagdagan sa pandagdag, nagbubuklod din sila ng isang bilang ng mga produktong bacterial: lipopolysaccharides, Leishmania lipophosphoglycan, hemagglutinin mula sa mga filament ng Bordetella, mga istruktura sa ibabaw ng mga yeast cell ng genera Candida at Histoplasma.

CD64 - Rc para sa "tails" (Fc fragment) ng IgG - FcyRI (Fcy-Rc ng unang uri), na nagbibigay ng posibilidad ng phagocytosis ng mga immune complex ng macrophage. Ang mga ito ay itinuturing na mga marker ng lamad ng mga monocytes/macrophages, dahil ang mga ito ay ipinahayag lamang sa mga cell na ito. Ang mga subclass ng IgG sa mga tuntunin ng lakas ng pagkakaugnay sa FcyRI ay nasa sumusunod na pagkakasunud-sunod: IgG3 > IgGl > IgG4 > IgG2. o Mga receptor na nakikipag-ugnayan sa lymphocytic immunity. Kasama ng nabanggit na CD64, ang mga ito ay kinabibilangan ng: - Rc para sa mga cytokine na ginawa ng immune lymphocytes. Ang pagbubuklod sa Rc ligands para sa IFNy at para sa tumor necrosis factor (TNF) ay humahantong sa pag-activate ng macrophage. Sa kabaligtaran, ang macrophage ay hindi aktibo sa pamamagitan ng Rc para sa IL-10. - CD40, B7, MHC-I / II - mga molekula ng lamad para sa mga contact na may mga pantulong na molekula ng lamad ng mga lymphocytes, i.e.
para sa direktang intercellular na pakikipag-ugnayan. Ang mga neutrophil ay walang ganoong mga receptor. mga kahihinatnan ng phagocytosis. Matapos balutin ng phagocyte ang lamad nito sa hinihigop na bagay at ilakip ito sa isang lamad na vesicle na tinatawag na phagosome, ang mga sumusunod na kaganapan ay nangyayari.

♦ Pag-cleavage ng phagocytosed material. Ang prosesong ito ay sumusunod sa parehong biochemical na mekanismo sa lahat ng phagocytes, o Ang mga lysosome ay mga espesyal na intracellular organelle na naglalaman ng isang set ng hydrolytic enzymes (acid protease at hydrolases) na may pinakamainam na pH na humigit-kumulang 4.0. Sa cell, ang mga lysosome ay nagsasama sa mga phagosome sa isang phagolysosome, kung saan nagaganap ang mga reaksyon ng panunaw ng hinihigop na materyal. 02-), singlet oxygen (1O2), hydroxyl radical (OH-), hypochloride (OC1-), nitric oxide ( HINDI+). Ang mga radikal na ito ay kasangkot din sa pagkasira ng phagocytosed object.

♦ Ang pagtatago ng lytic enzymes at oxidizing radicals sa intercellular space, kung saan mayroon din silang bactericidal effect (ngunit nakakaapekto rin sa sarili nilang mga tissue).
Ang mga neutrophil, bilang karagdagan sa mga sangkap na nabanggit na, ay gumagawa at naglalabas ng collagenase, cathepsin G, gelatinase, elastase, at phospholipase A2.
♦ Produksyon at pagtatago ng mga cytokine. Ang mga macrophage at neutrophil, na isinaaktibo ng mga produktong microbial, ay nagsisimulang gumawa ng mga cytokine at iba pang mga biologically active mediator, na lumikha ng pre-immune na pamamaga sa lugar ng pagpapakilala ng mga panlabas na sangkap, na naghahanda ng posibilidad na magkaroon ng lymphocytic immune response.

O Ang mga macrophage ay gumagawa ng mga interleukin (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12); tumor necrosis factor a (TNFa); prostaglandin; leukotriene B4 (LTB4); platelet activating factor (PAF).
o Ang mga neutrophil ay gumagawa ng TNFa, IL-12, ang chemokine IL-8, LTB4, at PAT.

♦ Pagproseso at pagtatanghal ng Ag - ang pagbuo ng mga complex sa loob ng mga cell mula sa mga produkto ng cleavage ng phagocytosed na materyal na may sarili nitong MHC-II molecules at ang pagpapahayag ng complex na ito sa ibabaw ng cell na may "layunin" ng pagpapakita ng Ag para sa pagkilala ng T - mga lymphocytes. Ang prosesong ito ay isinasagawa lamang ng mga macrophage.

Ang proseso ng phagocytosis (pagsipsip ng solid phase object) ay binubuo ng limang yugto.

  • 1. Pag-activate (nadagdagang metabolismo ng enerhiya). Ang activation at chemotaxis factor ay bacterial products (LPS, peptides), complement components (C3 at C5), cytokines at antibodies.
  • 2. Chemotaxis.
  • 3. Pagdirikit.
  • 4. Pagsipsip.
  • 5. Kinalabasan ng phagocytosis.

Ang pagdirikit ay nauugnay sa pagkakaroon ng isang bilang ng mga receptor sa ibabaw ng mga phagocytes (sa mga fragment ng Fc ng mga antibodies, mga bahagi ng pandagdag, fibronectin), na tinitiyak ang lakas ng mga interaksyon ng receptor-mediated ng mga opsonins na bumabalot sa mga microorganism at nililimitahan ang kanilang kadaliang kumilos (antibodies, C3b, fibronectin).

Ang mga phagocyte ay nagtataglay ng mala-amoeba na pseudopodia. Sa pagsipsip, ang isang phagosome ay nabuo kasama ang hinihigop na bagay (bacterium), isang lysosome na naglalaman ng mga lytic enzymes ay sumali at sumasama dito, at isang phagolysosome ay nabuo.

May tatlong posibleng resulta ng phagocytosis:

  • - kumpletong phagocytosis;
  • - hindi kumpletong phagocytosis;
  • - pagproseso ng mga antigens.

Ang kumpletong phagocytosis ay ang kumpletong pagtunaw ng mga microorganism sa isang phagocytic cell.

Sa proseso ng phagocytosis, ang isang "oxidative explosion" ay nangyayari sa pagbuo ng reactive oxygen species, na nagbibigay ng bactericidal effect.

Ang isa sa mga pinakamahalagang pag-andar ng macrophage (kasama ang chemotaxis, phagocytosis, pagtatago ng mga biologically active substance) ay ang pagproseso (pagproseso) ng antigen at ang pagtatanghal nito sa mga immunocompetent na mga cell na may partisipasyon ng mga protina ng pangunahing histocompatibility system (MHC) na klase. 2.

Ang phagocytosis ay hindi lamang ang pagkasira ng dayuhan, kundi pati na rin ang pagtatanghal ng isang antigen upang ma-trigger ang mga reaksyon ng immune at ang pagtatago ng mga tagapamagitan ng mga immune at nagpapasiklab na reaksyon. Ang macrophage system ay ang gitnang link hindi lamang sa natural na paglaban (species immunity), ngunit gumaganap din ng isang mahalagang papel sa nakuha na kaligtasan sa sakit, pakikipagtulungan ng cell sa immune response.

Ang pamamaga bilang isang proteksiyon na reaksyon ng katawan sa iba't ibang pinsala sa tisyu ay lumitaw sa isang mas mataas na yugto ng ebolusyon kaysa sa phagocytosis at katangian ng lubos na organisadong mga organismo na may mga sistema ng sirkulasyon at nerbiyos.

Ang nakakahawang pamamaga ay sinamahan ng iba't ibang mga reaksyon ng vascular at cellular (kabilang ang phagocytosis), pati na rin ang paglulunsad ng isang bilang ng mga tagapamagitan ng mga nagpapasiklab na reaksyon (histamine, serotonin, kinins, protina ng talamak na yugto ng pamamaga, leukotrienes at prostaglandin, cytokines, pandagdag. sistema).

Maraming mga produktong bacterial ang nagpapagana sa mga selula ng macrophage-monocyte system at mga lymphocytes, na tumutugon sa kanila sa pamamagitan ng pagpapalabas ng mga biologically active na produkto - mga cytokine, sa partikular na mga interleukin. Maaari silang makilala bilang mga tagapamagitan ng mga tugon sa immune ng cellular. Ang Interleukin-1 (IL-1), na nagpapasigla sa lagnat, nagpapataas ng vascular permeability at malagkit na katangian ng endothelium, at nagpapagana ng mga phagocytes, ay gumaganap ng pangunahing papel sa mga nagpapasiklab na reaksyon.

Lagnat. Ang pagtaas sa temperatura ng katawan ay isang proteksiyon na reaksyon ng katawan na nagpapalala sa mga kondisyon para sa pagpaparami ng maraming microorganism, pinapagana ang mga macrophage, pinabilis ang daloy ng dugo at pinahuhusay ang mga proseso ng metabolic sa katawan.

Pag-andar ng hadlang ng mga lymph node. Ayon kay P.F. Zdrodovsky (1969), ang mga lymph node ay isang uri ng biological filter para sa mga pathogens na dala ng lymph. Dito, ang mga mikroorganismo na tumagos sa balat o mucous membrane at dinadala ng lymph current ay pinanatili at nakalantad sa pagkilos ng macrophage at activated lymphocytes.

Ang sistema ng pandagdag ay isang kumplikadong mga protina at glycoproteins sa serum ng dugo ng mga tao at vertebrates (mayroong higit sa 20 sa kanila). Ang mga indibidwal na sangkap ay namamagitan sa mga proseso ng pamamaga, opsonization ng mga dayuhang fragment para sa kasunod na phagocytosis, lumahok, kasama ang mga macrophage, sa direktang pagkasira ng mga microorganism at iba pang mga dayuhang selula (lysis ng bakterya at mga virus). Sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal, ang mga bahagi ng sistemang pandagdag ay nasa isang hindi aktibong anyo. Mayroong tatlong paraan ng pag-activate ng complement system - klasikal, alternatibo at paggamit ng C1 shunt.

Ang klasikal na landas - isang kaskad ng mga reaksyon ng protease mula sa sangkap na C1q hanggang C9 - ay natanto sa pagkakaroon ng mga antibodies sa kaukulang antigen. Ang C1q component ay nakikipag-ugnayan sa "antigen-antibody" complex, pagkatapos ay C4, na sinusundan ng C2. Ang isang "antigen-antibody-C1C4C2" complex ay nabuo, ang C3 (ang sentral na bahagi ng system) ay konektado dito, at isang activation chain na may effector function (opsonization at lysis ng bakterya, activation ng macrophage system, pamamaga) ay inilunsad. .

Ang isang alternatibong landas ay natanto sa panahon ng unang pakikipag-ugnay sa pathogen (kapag wala pang mga antibodies). Ito ay sapilitan ng LPS at iba pang microbial antigens. Ang C1, C4, C2 ay hindi kasangkot, ang alternatibo at klasikal na mga landas ay pinagsama sa antas ng C3.

sistema ng interferon.

Ang mga interferon ay mga glycoprotein na na-synthesize ng iba't ibang mga selula ng katawan na may malawak na hanay ng biological na aktibidad (pangunahin ang antiviral), isang mabilis na tugon ng katawan sa mga selula na tumatanggap ng isang hindi tiyak na signal ng dayuhan. Mayroong isang buong sistema ng mga interferon, na nahahati sa alpha, beta at gamma subtypes na may binibigkas na heterogeneity ng mga katangian. Ang antiviral effect ay ipinahayag sa kakayahang sugpuin ang intracellular reproduction ng DNA at RNA virus (pangunahin bilang resulta ng pagharang sa synthesis ng viral macromolecules). Ang induction ng interferon synthesis ay sanhi ng mga virus, bacteria, rickettsiae, protozoa, synthetic compounds.

mga killer cells.

Sa pagtiyak ng kaligtasan sa mga species, isang mahalagang papel ang nabibilang sa T-cytotoxic lymphocytes (T-killers), pati na rin ang pangunahing histocompatibility system (higit pang mga detalye sa mga sumusunod na lektura).

Ang mga T-killer, sa pamamagitan ng pagpapakita ng mga antigen ng pangunahing histocompatibility class 1 system, kinikilala ang anumang mga dayuhang antigen (kabilang ang mga mutant, halimbawa, mga selula ng kanser), inaatake at sirain ang mga ito.

Ang mga cell ng NK (natural killer) ay mahalaga sa pagpapanatili ng genetic homeostasis at proteksyon ng antitumor, ang kanilang mga function ng pagkilala ay hindi nakasalalay sa pagtatanghal ng class 1 MHC (major histocompatibility complex) antigens.

Ang mga sistema ng nonspecific resistance at species immunity ay nag-aambag sa pagpapanatili ng structural at functional na integridad ng katawan at ang batayan para sa pagbuo ng nakuha (specific) immunity. Docking sa mas mataas na antas na ito, ang mga sistema ng tiyak at nakuha na kaligtasan sa sakit ay bumubuo ng isang solong at pinaka-epektibong sistema ng pagtatanggol sa sarili ng katawan mula sa lahat ng dayuhan.

Ang immune system.

Ang immune system ay isang hanay ng mga organ, tissue at cell na nagsisiguro sa cellular at genetic constancy ng katawan. Ang mga prinsipyo ng antigenic (genetic) na kadalisayan ay nakabatay sa pagkilala sa "sariling dayuhan" at higit na tinutukoy ng sistema ng mga gene at glycoproteins (mga produkto ng ekspresyon ng mga ito) - ang pangunahing histocompatibility complex (MHC), na kadalasang tinatawag na HLA (tao). leucocyte antigens) system sa mga tao. Ang mga protina ng MHC ay malinaw na ipinahayag sa mga leukocytes ng tao, ang mga antigen ng MHC ay nai-type gamit ang pag-aaral ng mga leukocytes.

mga organo ng immune system.

Mayroong gitnang (bone marrow - isang hematopoietic organ, thymus o thymus, lymphoid tissue ng bituka) at peripheral (spleen, lymph nodes, mga akumulasyon ng lymphoid tissue sa sarili nitong layer ng mauhog lamad ng uri ng bituka) na mga organo ng kaligtasan sa sakit.

Ang mga progenitor cells ng immunocompetent cells ay ginawa ng bone marrow. Ang ilang inapo ng mga stem cell ay nagiging mga lymphocyte. Ang mga lymphocytes ay nahahati sa dalawang klase - T at B. Ang mga precursor ng T-lymphocytes ay lumilipat sa thymus, kung saan sila ay nagiging mga selula na maaaring lumahok sa immune response. Sa mga tao, ang B-lymphocytes ay mature sa bone marrow. Sa mga ibon, lumilipat ang mga immature na B cells sa bursa ng Fabricius kung saan umabot sila sa maturity. Ang mga mature na B at T lymphocyte ay nagko-colonize sa mga peripheral lymph node. Kaya, ang mga sentral na organo ng immune system ay nagsasagawa ng pagbuo at pagkahinog ng mga immunocompetent na mga cell, ang mga peripheral na organo ay nagbibigay ng sapat na immune response sa antigenic stimulation - antigen "processing", ang pagkilala nito at clonal proliferation ng lymphocytes - antigen-dependent differentiation.