Farmakodynamiczny rodzaj interakcji leków. Synergia. Rodzaje synergii.

Farmakodynamiczne interakcje leków są związane z następującymi głównymi mechanizmami:

Konkurencja w wiązaniu receptora Konkurować mogą zarówno agoniści, jak i antagoniści.

¦ Zmiana kinetyki leków w miejscu działania Może to wynikać ze zmiany w ich wchłanianiu, dystrybucji, metabolizmie i eliminacji.

¦ Wpływ na transmisję synaptyczną Zatem rezerpina prowadzi do wyczerpania katecholamin, które są niszczone przez MAO. Jeśli inhibitory MAO zostaną zastosowane jednocześnie z rezerpiną, metabolizm katecholamin zostanie zakłócony, co doprowadzi do gwałtownego wzrostu ciśnienia krwi.

Interakcja efektów leków, jeśli powodują one skutki odwrotne

W niektórych przypadkach interakcje farmakodynamiczne leków mogą prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych.

Niektóre interakcje farmakodynamiczne prowadzące do rozwoju działań niepożądanych

Jak wynika z tabeli, istnieje wiele różnych mechanizmów interakcji leków. Wiele z nich nie zostało wystarczająco zbadanych.

Z tego powodu, aby uniknąć ewentualnych interakcji leków i związanych z nimi działań niepożądanych, należy preferować monoterapię (jeśli pozwala na to sytuacja kliniczna) nad leczeniem złożonym.

Interakcja farmakodynamiczna definiuje się jako zdolność leków do interakcji na poziomie mechanizmu działania i efektów farmakologicznych. Istnieją dwa podstawowe typy interakcji farmakodynamicznych – synergizm i antagonizm.

Synergizm- jednokierunkowe działanie dwóch lub więcej leków, w którym efekt farmakologiczny rozwija się bardziej wyraźnie niż w przypadku każdej substancji z osobna.

Rodzaje synergii:

Działanie uwrażliwiające

działanie addytywne

Podsumowanie

Wzmocnienie.

Działanie uczulające - interakcja dwóch leków, w której jeden z leków zwiększa wrażliwość organizmu na działanie drugiego i wzmacnia jego działanie (witamina C + preparaty żelaza = wzrost stężenia żelaza we krwi).

Synergizm to rodzaj interakcji leków, w którym zwiększa się działanie farmakologiczne lub efekt uboczny jednego lub większej liczby leków.

Istnieją 4 rodzaje synergizmu leków:

uczulenie lub działanie uczulające leków;

addytywne działanie leków;

efekt sumowania;

wzmocnienie efektu

W przypadku uczulenia w wyniku stosowania kilku leków o różnych, często heterogenicznych mechanizmach działania, zwiększa się działanie farmakologiczne tylko jednego z leków wchodzących w skład kombinacji. Na tej zasadzie opiera się na przykład działanie terapeutyczne mieszaniny polaryzacyjnej stosowanej w klinice ostrego zawału mięśnia sercowego (500 ml 5% roztworu glukozy, 6 jednostek insuliny, 1,5 g chlorku potasu i 2,5 g siarczanu magnezu). W przypadku braku chlorku potasu i siarczanu magnezu można je zastąpić 20 ml roztworu pananginy). Mechanizm działania tego połączenia opiera się na zdolności glukozy i insuliny do zwiększania przezbłonowego przepływu jonów K+ do komórki serca, co pozwala zapobiegać lub zatrzymywać zaburzenia rytmu serca.

Innym przykładem działania uczulającego leków może być zwiększenie stężenia jonów żelaza w osoczu krwi podczas jednoczesnego podawania kwasu askorbinowego (witaminy C) z preparatami zawierającymi żelazo.

Ten rodzaj interakcji leków wyraża się wzorem 0 + 1 = 1,5.

Addytywne działanie leków to rodzaj interakcji, w którym efekt farmakologiczny kombinacji leków jest większy niż efekt każdego pojedynczego leku zawartego w kombinacji, ale mniejszy niż matematyczna suma ich działania. Na przykład efekt terapeutyczny wspólnego powołania agonisty B2, salbutamolu i inhibitora fosfodiesterazy, teofiliny, u pacjentów z astmą oskrzelową. Salbutamol i teofilina mają działanie rozszerzające oskrzela, tj. działanie rozszerzające oskrzela. Załóżmy, że samo podanie salbutamolu powoduje rozszerzenie światła oskrzeli o 23%, a teofiliny o 18%. Przy wspólnym mianowaniu leków światło oskrzeli rozszerza się o 35%, tj. efekt terapeutyczny kombinacji jest większy niż efekt każdego pojedynczego leku, ale mniejszy niż matematyczna suma ich poszczególnych efektów (23% + 18% = 41%).

Ten rodzaj interakcji leków wyraża się wzorem 1 + 1 = 1,75.

W wyniku zsumowania działania leków efekt farmakologiczny kombinacji leków jest równy matematycznej sumie efektów farmakologicznych każdego z jednocześnie podawanych leków. Przykładowo, łączne podanie pacjentom z niewydolnością serca dwóch leków moczopędnych, kwasu etakrynowego i furosemidu (należących do grupy diuretyków „pętlowych”, czyli mających podobny mechanizm działania), prowadzi do sumowania ich działania moczopędnego.

Ten typ interakcji wyraża się wzorem 1 + 1=2.

Wzmocnienie działania leków to rodzaj interakcji, w którym efekt farmakologiczny kombinacji leków jest większy niż matematyczna suma efektów farmakologicznych każdego osobnika wspólnie przepisanych leków. Na przykład efekt nadciśnieniowy w szoku po powołaniu kombinacji prednizolonu glukokortykosteroidu i agonisty a-adrenergicznego noradrenaliny lub efekt rozszerzający oskrzela po powołaniu kombinacji tego samego prednizolonu i inhibitora fosfodiesterazy eufiliny w stanie astmatycznym.

Gdy synergia interakcji substancji towarzyszy wzrost efektu końcowego. Synergizm leków może objawiać się prostym sumowaniem lub wzmocnieniem efektów. Sumaryczny efekt obserwuje się po prostu dodając efekty każdego ze składników.

Synergia może być bezpośrednia.

Zjawiska obserwowane we wspólnym używaniu narkotyków. Antagonizm leków i trucizn, rodzaje antagonizmu. Wartość praktyczna.

Nazywa się to zdolnością jednej substancji do zmniejszania w pewnym stopniu działania innej antagonizm. Przez analogię do synergizmu wyróżnia się antagonizm bezpośredni i pośredni

wyróżnić tzw. synergoantagonizm, w którym pewne działanie połączonych substancji ulega wzmocnieniu, a inne osłabieniu.

na tle działania blokerów a-adrenergicznych zmniejsza się stymulujący wpływ adrenaliny na receptory a-adrenergiczne naczyń, a na receptory p-adrenergiczne staje się bardziej wyraźny.

Interakcja leków, jej rodzaje. Charakterystyka interakcji farmakokinetycznych leków.Zasady farmakoterapii skojarzonej. Możliwe powikłania polipragmazji. Sposoby ostrzegania.

Interakcje leków można sklasyfikować w następujący sposób.

I. Interakcja farmakologiczna:

1) w oparciu o zmiany farmakokinetyki leków;

2) w oparciu o zmiany farmakodynamiki leków;

3) w oparciu o chemiczne i fizykochemiczne oddziaływanie leków w środowisku organizmu.

interakcja farmaceutyczna.

Często stosuje się kombinacje różnych leków w celu wzmocnienia lub połączenia efektów przydatnych w praktyce medycznej.

Interakcja farmakokinetyczna może wiązać się z upośledzeniem wchłaniania, biotransformacji, transportu, odkładania się i wydalania jednej z substancji. Oddziaływanie farmakodynamiczne jest wynikiem bezpośredniego lub pośredniego oddziaływania substancji na poziomie receptorów, komórek, enzymów, narządów lub układów fizjologicznych.

Farmakokinetyczny typ interakcji może ujawnić się już na etapie ssanie Substancje.

Zjawiska obserwowane przy wielokrotnym podawaniu leków. Kumulacja i jej rodzaje. Przyzwyczajenie i tachyfilaksja. Syndrom anulowania. Mechanizmy rozwoju. Uzależnienie od narkotyków, rodzaje, przyczyny rozwoju i działania zapobiegawcze.

Zwiększenie działania wielu substancji wiąże się z ich zdolnością do akumulacji. Pod kumulacja materiału oznacza kumulację w organizmie

substancja farmakologiczna. Jest to typowe dla leków długo działających, uwalnianych powoli lub silnie wiążących się w organizmie.

Znane są przykłady tzw kumulacja funkcjonalna, w którym efekt, a nie substancja, „kumuluje się”.

Zmniejszenie skuteczności substancji przy ich wielokrotnym stosowaniu - uzależnienie obserwuje się przy stosowaniu różnych narkotyków. Może się to wiązać ze zmniejszeniem wchłaniania substancji, wzrostem szybkości jej inaktywacji i zwiększeniem intensywności wydalania.

Szczególnym rodzajem uzależnienia jest tachyfilaksja- uzależnienie, które pojawia się bardzo szybko, czasami już po pierwszym podaniu substancji.

W przypadku niektórych substancji po ich wielokrotnym wprowadzeniu rozwija się uzależnienie od narkotyków. Przejawia się nieodpartą chęcią zażycia danej substancji, zwykle w celu poprawy nastroju, poprawy samopoczucia, wyeliminowania przykrych przeżyć i doznań.

Wpływ organizmu (rodzaj, płeć, wiek, stan funkcjonalny, rodzaj wyższej aktywności nerwowej, reaktywność indywidualna) na powstawanie efektu leku. Pojęcie farmakogenetyki.

WIEK

Wrażliwość na leki zmienia się wraz z wiekiem. Pod tym względem wyróżniała się tzw. farmakologia okołoporodowa,

Wynika to z niewydolności wielu enzymów, czynności nerek, zwiększonej przepuszczalności bariery krew-mózg, niedorozwoju ośrodkowego układu nerwowego. Receptory w tym okresie życia mają także inną wrażliwość na leki.

Tak więc u dzieci poniżej 5 roku życia przeciwwskazane jest stosowanie morfiny (ze względu na niedojrzałość bariery krew-mózg), miejscowe stosowanie dikainy (ze względu na wysoką przepuszczalność błon śluzowych i zwiększoną wrażliwość na toksyczne działanie narkotyk).

Dziedzina farmakologii badająca wpływ substancji na organizm dziecka nazywa się farmakologią pediatryczną.

Wyjaśnienie cech działania i stosowania leku u osób starszych i starczych.

B) PODŁOGA : Doświadczenia na zwierzętach wykazały, że samce są mniej wrażliwe na wiele substancji niż samice. Odnotowano także związane z płcią różnice w metabolizmie wielu substancji.

C) CZYNNIKI GENETYCZNE

Wrażliwość na leki może być uwarunkowana genetycznie. Przejawia się to zarówno ilościowo, jak i jakościowo.

Znane przykłady nietypowych reakcji na substancje .

Wyjaśnienie roli czynników genetycznych we wrażliwości organizmu na leki jest głównym zadaniem szczególnego obszaru farmakologii – farmakogenetyki.

D) STAN ORGANIZMU

Działanie leków może zależeć od stanu organizmu, w szczególności od patologii, na którą są przepisywane.

Choroby, którym towarzyszy upośledzenie czynności nerek lub wątroby, zmieniają odpowiednio wydalanie i biotransformację substancji. Zmiany farmakokinetyki leków w czasie ciąży, otyłość

Wpływ czynników środowiskowych (fizycznych i chemicznych) na powstawanie efektu leczniczego. Zależność działania leków od diety, pory dnia (rytmy biologiczne). Chronofarmakologia, jej zadania i znaczenie praktyczne.

Rytmy dobowe są niezbędne dla funkcji fizjologicznych. Powszechnie wiadomo, że naprzemienność czuwania i snu znacząco wpływa na aktywność układu nerwowego i gruczołów dokrewnych, a co za tym idzie, na stan innych narządów i układów. To z kolei wpływa na wrażliwość organizmu na różne substancje. Badanie zależności działania farmakologicznego od częstotliwości dobowej jest jednym z głównych zadań nowego kierunku zwanego chronofarmakologią. Ta ostatnia obejmuje chronofarmakodynamika, Więc chronofarmakokinetyka,

W zależności od pory dnia działanie substancji może zmieniać się nie tylko ilościowo, ale czasem także jakościowo.

u ludzi morfina, środek przeciwbólowy, jest bardziej aktywna wczesnym popołudniem niż wczesnym rankiem lub wieczorem. W dusznicy bolesnej nitrogliceryna jest skuteczniejsza rano niż po południu, niż wczesnym rankiem lub wieczorem. W przypadku dławicy piersiowej nitrogliceryna jest skuteczniejsza rano niż po południu.

W zależności od codziennej okresowości toksyczność substancji również znacząco się zmienia. W doświadczeniach na zwierzętach o różnych porach dnia, śmiertelny efekt fenobarbitalu w dawce toksycznej waha się od 0 do 100%. zmieniają się w zależności od pory dnia, czynności nerek i ich zdolności do wydalania środków farmakologicznych. W przypadku fenaminy jest ona wydalana przez nerki wczesnym rankiem, w fazach i amplitudzie rytmu dobowego. w różnych stanach patologicznych i chorobach.

Miejscowe środki znieczulające. Klasyfikacja. Farmakodynamika. Charakterystyka porównawcza leków (według siły, toksyczności, wskazań do stosowania). Objawy zatrucia miejscowymi środkami znieczulającymi.

KLASYFIKACJA CHEMICZNA:

1) związki aminoeterowe

Pochodne kwasu benzoesowego: KOKAINA

Pochodne PABA: NOWOKAINA, DICAIN, ANESTESYNA.

2. Związki aminoamidowe

Pochodne acetanilidu: TRIMECAIN, LIDOCAINE

PIROMEKAINA

bupiwakaina

ULTRAKAINA

MEPIVACAIN

KLASYFIKACJA KLINICZNA:

1) służą wyłącznie do znieczulenia końcowego (miejscowego):

kokaina, dikaina, piromekaina, anestezyna

Nieruchomości:

1) Niezwykle wysoka aktywność (dikaina jest 100-200 razy bardziej aktywna niż nowokaina)

2) Wysoka toksyczność (dicaina jest 15 razy bardziej toksyczna niż nowokaina

3) Wystarczająco wysoka toksyczność + obecność potencjału narkogennego (kokaina)

4) znieczulenie jest praktycznie nierozpuszczalne w wodzie.

5) służą do znieczulenia nasiękowego:

nowokaina, lidokaina, trimekaina 0,25-0,5% roztwór

3) w przypadku znieczulenia przewodowego:

nowokaina, lidokaina, trimekaina 1% roztwór

4) do znieczulenia rdzeniowego

lidokaina, bupiwakaina, ultrakaina

Miejscowe środki znieczulające to leki, które mogą zmniejszać pobudliwość zakończeń nerwowych i blokować przewodzenie impulsów wzdłuż włókien nerwowych.

Kolejność działania tej klasy leków jest następująca: po pierwsze eliminują uczucie bólu, gdy znieczulenie się pogłębia, wyłącza się temperaturę, następnie wrażliwość dotykową, a na koniec odbiór dotyku i nacisku (głęboka wrażliwość ). Najważniejszą właściwością środków znieczulających miejscowo jest to, że działają odwracalnie i przy zachowaniu świadomości.

WEDŁUG STRUKTURY CHEMICZNEJ

a) estry (estry) kwasów aromatycznych (nowokaina, dikaina, estry anestezyny-PABA, kokaina - ester kwasu benzoesowego);

b) podstawione amidy aminokwasów (lidokaina, trimekaina, piromekaina, mepiwakaina, bupiwakaina).

Nowokaina.

Wskazania: nowokaina jest szeroko stosowana do znieczulenia nasiękowego i przewodowego. Do znieczulenia powierzchniowego praktycznie nie stosuje się go, ponieważ powoli przenika przez nienaruszone błony.

Skutki uboczne związane z indywidualną wrażliwością. występuje wysypka skórna, swędzenie, obrzęk tkanki podskórnej.

działanie resorpcyjne. Dzięki działaniu resorpcyjnemu nowokaina, w przeciwieństwie do kokainy, ma bezpośredni wpływ hamujący na ośrodkowy układ nerwowy. Występuje hamowanie różnych odruchów.

Lek ma również działanie obwodowe:

1. Hamuje przewodzenie impulsów w zwojach autonomicznego układu nerwowego, dzięki czemu działa przeciwskurczowo. 2. Działa przygnębiająco na układ przewodzący serca: zmniejsza się częstość akcji serca, zmniejsza się przewodność i pobudliwość mięśnia sercowego.

Przedawkowanie nowokainy. W przypadku przedawkowania nowokainy obserwuje się nudności, wymioty i niewydolność oddechową. W ciężkich przypadkach rozwija się zapaść, drgawki, zatrzymanie oddechu. Pierwsza pomoc w przypadku zatrucia: 1. przepisywanie leków na układ krążenia.2. przepisując barbiturany na drgawki. 3. w przypadku depresji oddechowej stosuje się sztuczne oddychanie.

Jest to ester kwasu paraaminobenzoesowego (PABA), budową chemiczną zbliżoną do nowokainy. Działanie znieczulające jest 15 razy większe niż nowokainy, ale toksyczność jest również 10 razy większa. Dikain jest dobrze wchłaniany przez błony śluzowe. Stosowany jest do znieczulenia powierzchniowego w okulistyce i otorynolaryngologii.

Anestezin.

Jest estrem kwasu paraaminobenzoesowego. Anestezin jest przepisywany do znieczulenia powierzchniowego:

1. zewnętrznie na choroby skóry, do uśmierzania bólu powierzchni ran i owrzodzeń;

2. wewnątrz do znieczulenia błon śluzowych przy skurczach i bólach żołądka, przełyku.

3. doodbytniczo przy chorobach odbytnicy: szczelinach, hemoroidach.

Trimekaina i xikaina.

Przewyższa nowokainę pod względem siły i czasu trwania działania znieczulającego: trimekaina 3 razy, xicaina - 4 razy. Toksyczność jest nieco większa niż nowokainy: trimekaina jest 1,5 razy bardziej toksyczna, xicaina jest 2 razy bardziej toksyczna.Są szybko wchłaniane, powoli rozkładają się i działają dłużej niż nowokaina (do 3-5 godzin). Trimekaina do znieczulenia infiltracyjnego, przewodowego i rdzeniowego. Xicaine łatwo przenika przez błony śluzowe, stosowana jest w znieczuleniu powierzchownym, infiltracyjnym, przewodniczym, znieczuleniu rdzeniowym.

Struktura zbliżona do xicaine duranest. Przewyższa xikainę pod względem siły i czasu działania znieczulającego. Stosowany jest do znieczuleń przewodowych, rdzeniowych i śródkostnych.

Ze względu na budowę chemiczną należy do amidów. Jej działanie znieczulające jest 6 razy większe niż nowokainy, ale 7 razy bardziej toksyczne. Jednocześnie jest jednym z najdłużej działających leków – efekt pojawia się 4-10 minut po wstrzyknięciu, osiąga maksimum po 15-35 minutach i utrzymuje się 3,5-5,5 godziny, czasem dłużej. do przewodnictwa i znieczulenia rdzeniowego.

Środki ściągające. Klasyfikacja. Pojęcie działania ściągającego, drażniącego, kauteryzującego. Mechanizm działania i wskazania do stosowania środków ściągających. Adsorbent, otoczka, emolienty. Definicja, mechanizm działania leków, wskazania do przepisywania.

dzielą się na 2 grupy:

1. Organiczne. Pozyskuje się je z roślin. Należą do nich garbniki, wywar z kory dębu.

2. Nieorganiczny. Są to związki metali: - cynk - tlenek cynku, siarczan cynku - ołów - octan ołowiu - glin - ałun - srebro - azotan srebra - bizmut - zasadowy azotan bizmutu.

Sole metali mogą mieć 3 rodzaje działania.

Działanie ściągające polega na tworzeniu filmu z gęstej albuminianu na powierzchni tkanek.

Efekt kauteryzacji polega na tworzeniu albuminianu. Działanie drażniące rozwija się w przypadkach, gdy tworzy się mniej luźnych albuminianów, martwica jest płytka

Przypisuje się im:

1. zewnętrznie – przy stanach zapalnych skóry i błon śluzowych, przy oparzeniach;

2. wewnątrz - z procesami zapalnymi przewodu pokarmowego;

3. roztwór garbników – w przypadku zatrucia solami metali ciężkich i alkaloidami.

Koperty produktów- są to środki, które mogą pęcznieć w wodzie, tworząc koloidalne roztwory przypominające śluz. Stosuje się je: 1. w postaci płukanek przy chorobach zapalnych błony śluzowej jamy ustnej.2. wewnątrz z zapaleniem błony śluzowej przewodu żołądkowo-jelitowego. 3. Śluz stosuje się w miksturach i lewatywach leczniczych wraz ze środkami drażniącymi.

adsorbenty.

Adsorbenty to środki adsorbujące na swojej powierzchni różne substancje i zmniejszające ich wchłanianie, stosowane w celu ochrony wrażliwych zakończeń nerwowych przed podrażnieniami w przypadku zatrucia.

Zwykle używaj węgla aktywnego, talku, białej glinki i innych.

Stosuje się je: 1. wewnątrz z chorobami przewodu żołądkowo-jelitowego, wzdęciami, z ostrym zatruciem2. zewnętrznie w proszku – na podrażnioną skórę.

Leki działające głównie w obszarze doprowadzających zakończeń nerwowych. Klasyfikacja. gorycz. Klasyfikacja. Mechanizm akcji. Wskazania i przeciwwskazania do stosowania. Znaczenie pracy laboratorium akad. I.P. Pavlova. Lokalne czynniki drażniące. Mechanizm działania. Wskazania do stosowania.

Goryczki to grupa leków o gorzkim smaku, które podrażniają kubki smakowe w jamie ustnej i są stosowane w celu zwiększenia apetytu i zwiększenia wydzielania soku żołądkowego. Goryczka zwiększa apetyt i zdolność trawienia przewodu pokarmowego. Konieczne jest przyjmowanie goryczy 10-15 minut przed posiłkiem. Gorycz jest przeciwwskazana w chorobie wrzodowej żołądka i jelit.

W zależności od składu goryczka roślinna dzieli się na 2 grupy:

1. Pure Bitters zawierają wyłącznie substancje gorzkie (korzeń mniszka lekarskiego, ziele centaury)

2. Bittersy aromatyczne oprócz czystych bitterów zawierają olejki eteryczne. Mają trwalszy efekt niż czysta goryczka. Należą do nich: nalewka z piołunu, nalewka gorzka.

Podobne informacje.

Z reguły podczas leczenia pacjentowi przepisuje się nie jeden, ale kilka leków. Ważne jest, aby wziąć pod uwagę wzajemne oddziaływanie leków. Występują interakcje farmaceutyczne i farmakologiczne. Interakcja farmakologiczna może być:

• a) farmakokinetyczny, oparty na wzajemnym wpływie kilku leków na wzajemną farmakokinetykę (wchłanianie, wiązanie, biotransformacja, indukcja enzymów, wydalanie);
• b) farmakodynamiczny, oparty na:

b1) o wzajemnym wpływie kilku leków na wzajemną farmakodynamikę;

b2) o chemicznym i fizycznym oddziaływaniu kilku leków w wewnętrznym środowisku organizmu.

Rodzaje interakcji leków przedstawiono na ryc. 2.4.

Ryż. 2.4.

Najważniejsza interakcja farmakodynamiczna. W tym przypadku wyróżnia się następujące rodzaje interakcji.

I. Synergizm.

A) Działanie uwrażliwiające. Jeden lek wzmacnia działanie drugiego, nie zakłócając jego mechanizmu działania. Na przykład preparaty żelaza są przepisywane w połączeniu z kwasem askorbinowym, który stymuluje ich wchłanianie i zwiększa stężenie we krwi, zwiększając w ten sposób ich wpływ na układ krwiotwórczy. Jednocześnie sama witamina C nie działa na ten układ.

B) działanie addytywne. Charakteryzuje się tym, że działanie farmakologiczne kombinacji leków jest silniejsze niż działanie jednego ze składników, ale jednocześnie słabsze niż oczekiwany całkowity efekt. Na przykład, aby zapobiec zaburzeniu równowagi potasu, diuretyki tiazydowe łączy się z triamterenem, lekiem moczopędnym oszczędzającym potas. W rezultacie końcowy efekt takiej kombinacji leków przekracza siłę działania triamterenu i hydrochlorotiazydu osobno, ale jest znacznie gorszy od sumy ich efektów.

B) Podsumowanie. Działanie dwóch leków jest równe sumie skutków tych dwóch leków. A I W. Na przykład, gdy połączy się aspirynę i paracetamol, podsumowuje się ich działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. W tym przypadku oba leki o tym samym działaniu działają konkurencyjnie na ten sam cel. Ten rodzaj synergii jest bezpośredni.

G) Wzmocnienie. Łączny efekt jest większy niż prosta suma efektów leku A I W. Takie wielokrotne zwiększenie efektu obserwuje się, gdy dwa związki wykazują ten sam efekt, ale mają różne punkty zastosowania (pośrednia synergia). Przykładem może być nasilenie działania przeciwbólowego leków przeciwbólowych stosowanych razem z neuroleptykami.

II. Antagonizm- chemiczne (antydotyzm) i fizjologiczne (beta-blokery - atropina; leki nasenne - kofeina itp.).

A) Kompletny antagonizm - kompleksowa eliminacja jednym lekiem skutków drugiego. Stosowany jest głównie w terapii antidotum. Przykładowo w przypadku zatrucia M-cholinomimetykami podaje się atropinę, która niweluje wszelkie skutki zatrucia.

B) częściowy antagonizm - zdolność jednej substancji do eliminowania nie wszystkich, ale tylko niektórych skutków innej. Jest szeroko stosowany w praktyce farmakologicznej, ponieważ pozwala zachować główny efekt leku, ale zapobiega rozwojowi jego niepożądanych skutków.

B) bezpośredni antagonizm – oba leki o odwrotnym działaniu działają konkurencyjnie na ten sam cel. Ostateczny efekt połączenia substancji zależy od powinowactwa leków do receptora i oczywiście od zastosowanej dawki.

G) pośredni antagonizm – dwa związki wykazują odwrotne działanie, ale mają różne punkty zastosowania.

Przykłady interakcji farmakodynamicznych przedstawiono w tabeli. 2.2.

Tabela 2.2

Przykłady interakcji farmakodynamicznych

Charakter interakcji	Poziom interakcji	Przykłady synergii	Przykłady interakcji antagonistycznych
	Na poziomie cząsteczek docelowych	Narkotyczne leki przeciwbólowe i psychostymulujące	Zastosowanie dobutaminy w przypadku przedawkowania β-blokerów. Wprowadzenie atropiny, która niweluje wszelkie skutki zatrucia w przypadku zatrucia M-cholinomimetykami
	Na poziomie systemu pośredników wtórnych	Połączenie salbutamolu z eufiliną prowadzi do nasilenia działania rozszerzającego oskrzela.
	Na poziomie mediator	Połączenie inhibitora monoaminooksydazy (MAO) z fluoksetyną prowadzi do zespołu serotoninowego
pośredni	Na poziomie komórek docelowych	Zastosowanie werapamilu w celu wyeliminowania tachykardii wywołanej salbutamolem	adrenalina i pilokarpina
	Na poziomie	Zwiększona hematotoksyczność w przypadku połączenia chloramfenikolu i analginy	Adrenalina powoduje rozszerzenie źrenicy poprzez skurcz mięśnia promieniowego tęczówki, a acetylocholina przeciwnie, zwęża źrenicę, ale zwiększając napięcie jej mięśnia okrężnego
	Na poziomie systemów funkcjonalnych	Zwiększone działanie hipotensyjne w przypadku połączenia inhibitora ACE i leku moczopędnego	Długotrwałe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) może powodować efekt wrzodowy w wyniku pośredniego zahamowania syntezy endogennych prostaglandyn o działaniu ochronnym na żołądek. Podaje się je w połączeniu z syntetycznym mizoprostolem, aby zapobiec temu poważnemu powikłaniu.

Fizyczny Antagonizm odnosi się do fizycznej interakcji między dwiema substancjami. Na przykład w przypadku zatrucia alkaloidami przepisywany jest węgiel aktywowany, który adsorbuje te substancje. I tu chemiczny Antagonizm oznacza reakcję chemiczną leków między sobą. Tak więc po przedawkowaniu heparyny podaje się siarczan protaminy, który blokuje aktywne grupy sulfo antykoagulantu, a tym samym eliminuje jego wpływ na układ krzepnięcia krwi. Fizjologiczny Antagonizm wiąże się z działaniem na różne mechanizmy regulacyjne. Na przykład w przypadku przedawkowania insuliny można zastosować inny środek hormonalny - glukagon lub adrenalinę, ponieważ w organizmie są one antagonistami w działaniu na metabolizm glukozy.

Na farmakodynamikę leków i objawy NLR wpływa wiele okoliczności. Mogą to być właściwości samego leku, charakterystyka bólu

nogo, przyjmowanie innych leków i inne czynniki. Główne czynniki wpływające na rozwój NLR przedstawiono na ryc. 2.5.

SYNERGIZM SUBSTANCJI LECZNICZYCH(grecka pomoc synergia, współudział) - wynik działania wspólnie stosowanych substancji leczniczych, wyrażający się w sumowaniu lub wzmocnieniu działania poszczególnych substancji. Obserwuje się to przy równoczesnym lub sekwencyjnym (kolejnym) używaniu narkotyków. S. l. V. uważane za addytywne i jeżeli efekt końcowy jest równy sumie efektów każdego ze składników kombinacji leków (sumowanie efektów). Jeżeli substancje lecznicze powodują łączne działanie przekraczające sumę skutków każdej substancji z osobna, wynik końcowy szacuje się jako wzmocniony C. l. V. (wzmocnienie efektów).

W sercu S. l. V. wpływ jednej substancji na farmakokinetykę (patrz) i (lub) farmakodynamikę (patrz) może leżeć inna. S. l. in., na podstawie interakcji farmakokinetycznych leków, może być skutkiem: przyspieszonego wchłaniania (np. przyspieszonego wchłaniania alkaloidów w przewodzie pokarmowym przy stosowaniu razem z lekami zobojętniającymi kwas); powolne wchłanianie (np. nowokaina z tkanki podskórnej w obecności adrenaliny); wypieranie przez jedną substancję drugiej z połączenia z białkami osocza krwi (np. salicylany glukokortykoidów); wzrost przepuszczalności barier histo-hematycznych dla jednej substancji pod wpływem innej substancji (np. chloropromazyna zwiększa przepuszczalność bariery krew-mózg dla mannitolu); hamowanie enzymów metabolizujących inną substancję (np. prozeryna spowalnia hydrolizę dityliny poprzez hamowanie cholinoesterazy); spowalniające wydalanie jednej substancji przez nerki do drugiej (np.probenecyd i inne kwasy organiczne spowalniają wydalanie penicylin i PAS).

S. l. c., bazując na interakcji farmakodynamicznej, może być wynikiem niezależnego działania substancji na różne funkcjonalnie istotne biosubstraty (enzymy, receptory błonowe lub cytoplazmatyczne, jonofory). Zatem synergizm kardiotonicznego działania adrenaliny i kofeiny wynika z akumulacji cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) w mięśniu sercowym, co wynika z aktywacji cyklazy adenylanowej przez adrenalinę i hamowania fosfodiesterazy pod wpływem kofeiny.

S. l. V. może być również konsekwencją działania leków na te same wielkocząsteczkowe substraty komórek. W zależności od zbieżności lub niedopasowania obszarów makrocząsteczki, z którymi oddziałują substancje lecznicze, obserwuje się odpowiednio addytywny lub wzmocniony synergizm.

Wzmocniony synergizm jest szeroko stosowany w praktyce klinicznej, ponieważ pozwala uzyskać efekt terapeutyczny przy mniejszych dawkach skojarzonych leków, dlatego zmniejsza się prawdopodobieństwo i nasilenie działań niepożądanych i powikłań. Jednakże w niektórych przypadkach za sprawą S. l.

V. możliwe jest nasilenie działań niepożądanych przy równoczesnym lub sekwencyjnym stosowaniu leków (patrz Skutki uboczne leków).

Bibliografia: Komissarov IV Elementy teorii receptorów w farmakologii molekularnej, M., 1969; S ch e- I e r W. Grundlagen der allgemeinen Phar-makologie, Jena, 1980.

I. V. Komissarov.