Odporność- jest to sposób na ochronę organizmu przed żywymi ciałami i substancjami, które noszą ślady informacji genetycznie obcych.

Odporność- integralny system biologicznych mechanizmów samoobrony organizmu.

Za pomocą immunitetu wszystko, co obce, zostaje rozpoznane i zniszczone. Obcy - nie własny, genetyczny podział substancji.

Zadania - utrzymanie integralności strukturalnej ciała. Zapewnia

1. Zachowanie homeostazy
2. Zachowanie funkcjonalnej integralności strukturalnej ciała
3. Zachowanie biologicznej indywidualności organizmu.
4. Komórki, które różnią się genetycznie od komórek organizmu, ulegają zniszczeniu.

Immunologia- nauka o organizmach, cząsteczkach układu odpornościowego. Zajmuje się badaniem strukturalnej funkcji odporności i odpowiedzi immunologicznej na obce przeciwciała. Zajmuje się badaniem sekwencji odpowiedzi immunologicznej i sposobami wpływania na nią.

Rozwój immunologii

Założycielem jest dzieło Miecznikowa z 1883 roku. Stworzył fagocytarną teorię odporności, 1897 - Ehrlich stworzył humoralną teorię odporności, 1908 - otrzymał nob. Nagrody teoretyczne.

Empirycznie proponowano szczepionki (wcześniej).

Generał - szczepionka przeciwko ospie krowiej

1974 - eradykacja ospy prawdziwej.

Szczepionka Pasteura jest szczepionką przeciwko wściekliźnie.

odporność gatunkowa.

Odporność wynikająca z wrodzonych cech biologicznych organizmu.

Różni się właściwościami

1. Znak gatunku (zwierzęta nie cierpią na choroby ludzkie)

2. Genetycznie zdeterminowany - przez dziedziczenie

3. Niespecyficzny - nie ma selektywnego kierunku, ale objawia się różnymi infekcjami

4. trwałe, ale nie absolutne

Mechanizmy odporności gatunkowej.

Bariery zewnętrzne odporność gatunkowa.

1. Skóra stanowi mechaniczną barierę dla czynników zakaźnych – patogenów. Ma właściwości bakteriobójcze, ponieważ wydzieliny gruczołów potowych i łojowych zawierają nadtlenek wodoru, a także mocznik, nienasycone kwasy tłuszczowe, barwniki żółciowe, amoniak
2. Błona śluzowa. Sekret błony śluzowej zmywa patogeny z powierzchni. Zawiera lizozym, przeciwciała wydzielnicze, inhibitory bakterii i wirusów.
3. Cechy anatomiczne i fizjologiczne organizmu. Rzęski nabłonka walcowatego górnych dróg oddechowych. Sposoby. Opóźnianie patogenów, a także wymioty, kaszel, kichanie - to akty fizjologiczne. Rzęsy, brwi oczu zapobiegają przedostawaniu się patogenów

Bariery wewnętrzne

1. Normalna mikroflora organizmu, zasiedlająca błony śluzowe, skórę, różne biotopy. Jest antagonistą organizmów chorobotwórczych i warunkowo chorobotwórczych. Ma działanie uodparniające. Dzięki temu indukuje powstawanie przeciwciał. Synteza witamin - K, B.
2. błony komórkowe
3. Funkcja barier histohematycznych. Przeprowadź ochronę mózgu, układu rozrodczego, oczu.
4. układ limfatyczny. Uwzględniono system węzłów chłonnych i formacji
5. Gorączka - wzrost temperatury nasila procesy metaboliczne, przepływ krwi, aktywność enzymów, makrofagów, hamuje rozmnażanie się wirusów i bakterii.
6. Zapalenie występuje, gdy tkanki są uszkodzone. Fagocyty pędzą do ogniska zapalenia. Uaktywniają się substancje biologicznie czynne (BAS) – serotonina i histomina, które zwiększają przepuszczalność naczyń, co prowadzi do rozwoju obrzęku, zaczerwienienia, gromadzą się substancje – przeciwciała i dopełniacz, które zapewniają zniszczenie patogenu.
7. funkcję układu wydalniczego. Pozbywa się zniszczonych patogenów przez przewód pokarmowy, drogi oddechowe i układ moczowy.

Komórkowe mechanizmy odporności gatunkowej.

Fagocytoza i funkcje komórek NK NK.

Fagocytoza- proces wychwytywania i niszczenia obcych antygenów przez fagocyty.

Fagocytoza obejmuje komórki, które dzielą się na następujące typy - mikrofagi. Są to neutrofile polimorfojądrowe we krwi obwodowej. Makrofagi - monocyty, makrofagi fagowe, które nazywane są histiocytami. Komórki Coopera wątroby, osteoklasty - tkanka kostna, a także komórki mikrogleju tkanki nerwowej. Makro i mikrofagi na błonach mają wiele receptorów, enzymów i wyraźny aparat lizosomalny.

Etapy fagocytozy

1. Ruch fagocytu w kierunku obiektu odbywa się przez chemotaksję. Jest to ukierunkowany ruch komórki na określony związek chemiczny. Grupy zdefiniowane przez receptory.
2. Adhezja przedmiotu do fagocytów, określana jako adhezja i absorpcja, które zachodzą poprzez interakcję z receptorami
3. Absorpcja przez fagocyt obiektu. W miejscu przyczepu ściana komórkowa jest wklęsła. Przedmiot zanurza się w fagocycie. Powstaje fagosom, który łączy się z lizosomem, tworząc kompleks fagolizosomu.
4. Wynik jest inny. Opcje wyników 1. Trawienie obiektu. 2. Reprodukcja obiektu w fagocycie 3. Wypchnięcie obiektu z fagocytu

Mechanizmy trawienia

1. O-zależny. Fagocyt aktywnie absorbuje tlen, dochodzi do wybuchu oksydacyjnego, powstają reaktywne formy tlenu, takie jak hydroksylion, superoksydanion, nadtlenek wodoru, co ma szkodliwy wpływ na bakterię
2. Niezależny od tlenu. Przeprowadzane przez białka kationowe i enzymy lizosomalne.

Rodzaje fagocytozy

1. Ukończono - obiekt jest trawiony
2. Niekompletne - bakterie nie są trawione

Mechanizmy niepełnej fagocytozy.

1. Bakterie mogą być oporne na enzymy lizosomalne, takie jak gonokoki
2. Mikroorganizmy mogą opuszczać fagocyty i rozmnażać się, co jest typowe dla riketsj.
3. Bakterie mogą zakłócać powstawanie fagolizosomów - prątków gruźlicy.

Ocena fagocytozy.

Aby ocenić aktywność fagocytarną, stosuje się następujące wskaźniki

-Procent fagocytozy (PF)- liczba fagocytów na 100, wykazująca aktywność funkcjonalną.

Normalne przeciwko gronkowcom lub jakimkolwiek ciałkom - 60-80%

-Indeks fagocytozy (IF)- liczba bakterii wychwytywanych przez jeden fagocyt na 100. Około 6-8 bakterii jest wychwytywanych przez 1 fagocyt.

Aktywność fagocytów może wzrosnąć pod wpływem cytokin, komplementów, przeciwciał, wśród których są opsoniny. Są to przeciwciała, które przygotowują bakterię do fagocytozy. W ich obecności fagocytoza jest bardziej aktywna. Zsyntetyzowane opsoniny w immunizowanym organizmie.

Obecność opsonin określa wskaźnik opsonofagocytarny (OPI)

OFI = PF surowicy immunologicznej / FP normalnej surowicy. Jeśli > 1, to istnieją opsoniny. U pacjenta z brucelozą rozwijają się opsoniny. Antietla przygotowuje fagocyty do schwytania Brucelli. 80/20=4. Jeśli< 1 человек болен.

Funkcje fagocytów

1. Zapewnienie fagocytozy
2. Przetwarzanie antygenów
3. Prezentacja antygenu komórkom układu odpornościowego i wywołanie późniejszej odpowiedzi immunologicznej.
4. Wydzielanie BAS - substancji biologicznie czynnych. Więcej niż 5-. Cytokiny, składniki dopełniacza, prostaglandyny,

Naturalni zabójcy.

Są to naturalni zabójcy należący do limfocytów, które nie mają właściwości limfocytów T i B, działają cytotoksycznie na komórki nowotworowe, komórki zawierające wirusy. Mają specjalne białko, które szybko polimeryzuje w obecności jonów wapnia, tworzą się podjednostki osadzone w błonie komórkowej i tworzy się kanał, przez który woda wpada do komórki. Komórka pęcznieje, pęka, co określa się mianem cytolizy.

Humoralne czynniki odporności gatunkowej

1. Komplement to wieloskładnikowy układ białek surowicy krwi, który utrzymuje homeostazę. Łączy w sobie 9 składników-frakcji i jest oznaczony łacińską literą C z indeksem 1,2,3,4,5 itd. System zawiera podkomponenty С1R, C1S, C5A, C5B. Białka regulatorowe, czynniki zaangażowane w aktywację dopełniacza - gamma globuliny, jony magnezu i wapnia. Składniki dopełniacza są w stanie nieaktywnym, a aktywacja układu dopełniacza jest konieczna do manifestacji czynności funkcjonalnej. Istnieją następujące sposoby aktywacji -

1. Klasyczny
2. Alternatywny
3. Lektyna.

Aktywacja typu klasycznego. Aktywacja przebiega jako rosnąca kaskada.

1 cząsteczka rozpada się, aktywuje 2 cząsteczki i tak dalej. Inicjowane przez kompleks antygen-przeciwciało, który oddziałuje z pierwszą frakcją C1, która rozpada się na podskładniki. Oddziałuje z C4, który oddziałuje z C2, który aktywuje C3, który rozkłada się na podskładniki C3A i C3B, prowadząc do aktywacji C5, który rozkłada się na podskładniki C5a i C5b, aktywuje C6 i tak dalej, aż do C9. Kompleks C6-C9 jest kompleksem atakującym błonę, który jest osadzony w błonie, tworzy się kanał, przez który dostaje się woda i komórka ulega lizie.

Aktywacja według typu alternatywnego. Jest wyzwalany przez LPS i antygeny drobnoustrojów, które natychmiast aktywują frakcję C3. Dalej C5 i do C9.

Aktywacja przez lektynę typu jest wyzwalany przez białka wiążące monozę, które wiążą się z resztami monozy na komórkach bakteryjnych, aktywowana jest proteaza, która rozszczepia czwartą frakcję dopełniacza. Następnie C2,3 i tak dalej aż do C9. W rezultacie komplement jest aktywowany.

Komplement w wyniku aktywacji wykonuje następujące funkcje

1. liza komórek
2. Stymulacja fagocytozy, np. frakcji C5, nasila chemotaksję
3. Zwiększona przepuszczalność naczyń, którą zapewniają podskładniki
4. Nasila proces zapalny

Do humoralnych czynników odporności gatunkowej należy enzym lizozym, który niszczy peptydoglikan ściany komórkowej, powodując w ten sposób śmierć bakterii, i jest syntetyzowany przez makrofagi i monocyty. Wysoka zawartość krwi, płynów ustrojowych, śliny i płynu łzowego

Białka ostrej fazy, takie jak białko C-reaktywne. Jest to duża cząsteczka białka złożona z 5 identycznych podjednostek - pentroksyny. Ma powinowactwo do substancji ściany komórkowej bakterii. Zapewnia opsonizację bakterii, aktywację komplementu wzdłuż szlaku klasycznego

Endogenne peptydy, które mają działanie antybiotyczne, mogą zabijać bakterie

Interferon, białka ochronne surowicy krwi, wśród których, oprócz białek ostrej fazy, rozróżnia się properdynę, beta lizynę, białka monowiążące.

Uwagi wstępne. Zjawisko fagocytozy odkrył II Miecznikow w latach 1883-84. Jest to wychwytywanie obcych cząstek przez określone komórki ciała z późniejszym ich niszczeniem enzymatycznym. U ludzi zróżnicowane komórki układu jednojądrzasto-fagocytarnego (MPS, stara nazwa to układ retikulo-histocytarny, RHS) oraz granulocyty mają zdolność fagocytozy. Zdolność komórek do fagocytozy u różnych gatunków biologicznych znacznie się różni. Na przykład dla leukocytów polimorfojądrowych (PMNL) bydła charakterystyczna jest bardzo wysoka aktywność fagocytozy, dla PMNL człowieka i konia - pożywka, a PMNL owcy, świnki morskiej i królika są jej na ogół pozbawione.

Proces fagocytozy można podzielić na 5 etapów.

1. Migracja fagocytów do ogniska infekcji (pasywna w przepływie krwi i aktywna w wyniku chemotaksji).

2. Adhezja fagocytu do obcej cząstki.

3. Absorpcja obcej cząstki w postaci fagosomu.

4. Fuzja fagosomu z lizosomami w celu utworzenia trawiącej wakuoli (fagolizosomu).

5. Trawienie przechwyconego materiału.

Warunkiem fagocytozy komórek bakteryjnych jest ich zdolność do adhezji. Materiał do fagocytowania jest najpierw adsorbowany na powierzchni fagocytu. W miejscu kontaktu z bakterią błony fagocytów tworzą zagłębienie, następnie zaczyna tworzyć się pseudopodium, które ostatecznie całkowicie pokrywa mikroorganizm. Część błony pokrywająca pączki mikroorganizmów w postaci oddzielnej wakuoli (fagosomu). Dość często można zaobserwować asocjację kilku fagosomów w jeden. Ruch ameboidalny fagocytów i wychwytywanie przez nie cząstek można częściowo wyjaśnić efektami elektrostatycznymi, a częściowo zmianami strukturalnymi koloidów wewnątrzkomórkowych. Uwięzione cząstki z reguły są całkowicie niszczone wewnątrz fagosomu. Niezwykle rzadko mikroorganizm zostaje wypchnięty z błony lub utrzymuje się wewnątrz wakuoli. Już kilka minut po wychwyceniu cząsteczki lizosomu wrzucają swoją zawartość do fagosomu, który tym samym zamienia się w fagolizosom. Wewnątrz PMNL obserwuje się 2 rodzaje granulek, specyficzne i azurofilne. Na etapie progranulocytów powstają ziarnistości azurofilowe; pochodzą z wklęsłej powierzchni kompleksu blaszkowatego. Są większe i gęstsze niż określone granulki, zawierają 90% aktywności mieloperoksydazy, a ponadto kwaśną fosfatazę, arylosulfatazę, β-glukuronidazę, esterazę i 5 "-nukleotydazę. Specyficzne granulki z reguły nie zawierają mieloperoksydazy, ale zawierają prawie całą laktoferynę i około 50% lizozymu komórki. Powstają na wypukłej powierzchni kompleksu blaszkowatego na etapie mielocytów. Czasami łączą się z fagosomami wcześniej niż ziarnistości azurofilne. Obecnie przedmiotem zainteresowania są mechanizmy obronne fagocytu spośród wielu opracowań wstępne dane przedstawiono w formie wykresu.

1. Mechanizmy zależne od tlenu
Zależny od peroksydazy

Niezależny od peroksydazy:

Tworzenie anionu ponadtlenkowego;

Nadtlenek wodoru;

Rodniki hydroksylowe;

tlen atomowy;

2. Mechanizmy niezależne od tlenu

kwasy;

Lizozym;

laktoferyna;

Hydrolazy kwasowe i obojętne;

kwaśne białka.

Istnieje wiele systemów przeciwdrobnoustrojowych w nienaruszonych PMNL. Niektóre mikroorganizmy są szczególnie wrażliwe na kwas, inne na lizozym. Ogólnie rzecz biorąc, działanie przeciwdrobnoustrojowe jest określane przez połączone działanie różnych mechanizmów obronnych.

1. Odporność. Fagocytoza

Odporność (od łacińskiego immunitas - „pozbycie się”, „wyzwolenie od czegoś”) to odporność organizmu na różne czynniki zakaźne, a także ich produkty metaboliczne, substancje i tkanki, które mają obce właściwości antygenowe (na przykład trucizny zwierzęce i roślinne pochodzenie). Raz zachorowawszy nasz organizm zapamiętuje przyczynę choroby, więc następnym razem choroba przebiega szybciej i bez powikłań. Ale często po długotrwałych chorobach, interwencjach chirurgicznych, w niesprzyjających warunkach środowiskowych iw stanie stresu układ odpornościowy może działać nieprawidłowo. Obniżona odporność objawia się częstymi i długotrwałymi przeziębieniami, przewlekłymi chorobami zakaźnymi (zapalenie migdałków, czyraczność, zapalenie zatok, infekcje jelitowe), stałą gorączką itp.

Jeśli podsumujemy wszystkie powyższe, możemy powiedzieć, że odporność jest sposobem ochrony organizmu przed żywymi ciałami i substancjami, które noszą ślady genetycznie obcych informacji. Najstarszym i stabilnym mechanizmem interakcji tkanek z wszelkimi zewnętrznymi szkodliwymi czynnikami środowiskowymi (antygenami) jest fagocytoza. Fagocytoza w organizmie jest prowadzona przez specjalne komórki - makrofagi, mikrofagi i monocyty (komórki prekursorowe makrofagów). Jest to złożony, wieloetapowy proces wychwytywania i niszczenia wszystkich obcych im mikroobiektów w tkankach, bez dotykania ich własnych tkanek i komórek. Fagocyty, poruszając się w płynie międzykomórkowym tkanki, po zetknięciu się z antygenem wychwytują go i trawią, zanim wejdzie w kontakt z komórką. Ten mechanizm obronny został odkryty przez I. M. Miecznikowa w 1883 roku i był podstawą jego teorii fagocytarnej obrony organizmu przed drobnoustrojami chorobotwórczymi. Stwierdzono szeroki udział makrofagów w różnych procesach immunologicznych. Oprócz reakcji ochronnych przed różnymi infekcjami, makrofagi biorą udział w odporności przeciwnowotworowej, rozpoznawaniu antygenów, regulacji procesów immunologicznych i nadzorze immunologicznym, w rozpoznawaniu i niszczeniu pojedynczych zmienionych komórek własnego organizmu, w tym komórek nowotworowych, w regeneracji różnych tkanek i w reakcjach zapalnych. Makrofagi wytwarzają również różne substancje o działaniu antygenowym. Fagocytoza obejmuje kilka etapów:

2) przyłączenie do niego fagocytu;

3) rozpoznanie drobnoustroju lub antygenu;

4) jego wchłanianie przez komórkę fagocytującą (fagocytoza faktyczna);

5) zabijanie drobnoustroju za pomocą enzymów wydzielanych przez komórkę;

6) trawienie drobnoustroju.

Ale w niektórych przypadkach fagocyt nie może zabić niektórych rodzajów mikroorganizmów, które są nawet w stanie się w nim rozmnażać. Dlatego fagocytoza nie zawsze może uchronić organizm przed uszkodzeniem.