Kwas foliowy (pteroiloglutaminowy) to inna nazwa rozpuszczalnego w wodzie, niezbędnego związku B9 (BC), który naukowcy nazywają „witaminą dobrego samopoczucia”. Wynika to z faktu, że folacyna jest niezbędna do produkcji hormonów „szczęścia”, które zapewniają doskonały stan psycho-emocjonalny.

Biorąc pod uwagę fakt, że substancja ta jest zawarta w znacznych ilościach w liściach roślin, swoją nazwę wzięła od słowa „folium”, co po łacinie oznacza „liść”.

Wzór strukturalny witaminy B9 (M) to C19H19N7O6.

Kwas foliowy bierze udział w syntezie DNA, hemoglobiny, procesach metabolicznych, hematopoezie, utrzymaniu odporności, wpływa na poczęcie.

Związek odgrywa ważną rolę dla kobiet w ciąży, wpływając na kształtowanie się cewy nerwowej płodu i łożyska, zapobiegając rozwojowi jego wad.

Brak substancji może prowadzić do pojawienia się poważnych nieprawidłowości w układzie nerwowym dziecka od drugiego tygodnia „interesującej” pozycji. Często w tym okresie kobiety nie są jeszcze świadome poczęcia dziecka, a niedobór witaminy B9 w organizmie matki negatywnie wpływa na rozwój płodu.

Naukowcy udowodnili, że kwas pteroiloglutaminowy bierze udział w replikacji DNA. Jej brak w rosnącym organizmie zwiększa ryzyko onkologii, wystąpienia wrodzonych nieprawidłowości czynności umysłowych. Dlatego kobieta planując ciążę powinna regularnie, pół roku przed poczęciem, przyjmować dziennie 200 miligramów substancji pochodzenia naturalnego (z pożywieniem) lub syntetycznego (w tabletkach).

Systematyczne przyjmowanie kwasu foliowego w organizmie matki przez 9 miesięcy zmniejsza prawdopodobieństwo porodu przedwczesnego o 35%.

Zdrowa mikroflora jelitowa jest w stanie samodzielnie syntetyzować pewną ilość witaminy B5.

Informacje historyczne

Odkrycie kwasu foliowego wiąże się z poszukiwaniem metody leczenia niedokrwistości megaloblastycznej.

W 1931 roku naukowcy odkryli, że dodanie ekstraktów z wątroby do diety pacjenta pomaga wyeliminować objawy choroby. W kolejnych latach badań odnotowano, że stan podobny do niedokrwistości makrocytowej postępuje u szympansów, kurczaków, gdy są one karmione pokarmem rafinowanym. Jednocześnie patologiczne objawy choroby można wyeliminować, dodając do paszy liście lucerny, drożdże i wyciągi z wątroby. Było jasne, że produkty te zawierają nieznany czynnik, którego niedobór w organizmach zwierząt doświadczalnych prowadzi do upośledzenia hematopoezy.

W wyniku licznych trzyletnich prób uzyskania substancji czynnej w czystej postaci, w 1941 roku naukowcy wyizolowali z liści szpinaku, ekstraktu drożdżowego, wątroby substancje o tym samym charakterze, które nazwali: kwasem foliowym, witaminą bc, czynnikiem U. Z czasem okazało się, że otrzymane związki są do siebie tożsame.

Okres od odkrycia folacyny do jej wyizolowania w czystej postaci charakteryzuje się intensywnymi badaniami związku, począwszy od badania jego struktury, syntezy, a skończywszy na określeniu funkcji koenzymów, procesów metabolicznych, w których bierze udział substancja.

Właściwości chemiczne i fizyczne

Skład cząsteczki związku witaminy B9:

• kwas p-aminobenzoesowy;
• pochodna pterydyny;
• Kwas L-glutaminowy.

Ze względu na to, że pojęcie „kwas pteroiloglutaminowy” odnosi się do obszernej grupy związków, powodowało to pewne niedogodności podczas badań, gdyż nie wszystkie kategorie substancji były biologicznie aktywne dla organizmów żywych, w szczególności dla człowieka. Dlatego naukowcy postanowili doprecyzować pojęcia. Tak więc całość związków, które zawierają jądro kwasu pteroinowego, komitet Międzynarodowego Towarzystwa nadała nazwę „foliany”, a substancjom o biologicznej aktywności kwasu tetrahydropteroiloglutaminowego – termin „folicyna”.

Zatem pojęcia grupy „foliowy” i „pteroiloglutaminowy” są synonimami. Jednocześnie foliany to nazwa chemiczna związków „spokrewnionych” z witaminą B9.

Kwas foliowy to żółty krystaliczny proszek, bez smaku i zapachu. Po podgrzaniu liście związku powoli ciemnieją, ale nie topią się, dalszy wzrost temperatury do 250 stopni prowadzi do ich zwęglenia.

Witamina B9 rozkłada się szybko w obecności światła. W temperaturze 100 stopni 50 miligramów substancji rozpuszcza się w 100 mililitrach wody, przy zera - jednej jednostce. Folacyna łatwo rozszczepia się w żrących zasadach, gorzej w rozcieńczonym kwasie solnym, octowym, eterze, chloroformie, alkoholu, acetonie, benzenie, rozpuszczalnikach organicznych. Srebro, cynk, sole ołowiu witaminy B9 są nierozpuszczalne w wodzie.

Folacyna jest dobrze adsorbowana przez ziemię Fullera i węgiel aktywny.

Rola witaminy B9 w organizmie człowieka

Rozważ zalety kwasu foliowego:

1. Uczestniczy w produkcji czerwonych krwinek, a mianowicie w eksporcie węgla do syntezy białek w hemoglobinie.
2. Stymuluje produkcję kwasu solnego w żołądku.
3. Zapewnia prawidłowe funkcjonowanie układu nerwowego (reguluje przekazywanie impulsów, procesy hamowania/pobudzania), mózgu, rdzenia kręgowego. Zawarte w likierze.
4. Bierze udział w syntezie DNA i RNA, kwasów nukleinowych, a także w tworzeniu puryn, w szczególności jąder komórkowych.
5. Stabilizuje tło emocjonalne. Kwas foliowy wpływa na produkcję noradrenaliny i serotoniny, niweluje negatywne skutki stresu, poprawia nastrój, pomaga pozbyć się depresji poporodowej.
6. Łagodzi zaburzenia klimakterium.
7. Zmniejsza ryzyko porodu przedwczesnego.
8. Korzystnie wpływa na układ pokarmowy, zdrowie wątroby, funkcjonalność leukocytów.
9. Zmniejsza defekty chromosomalne w plemnikach, wzmaga aktywność męskich komórek rozrodczych.
10. Niezbędny dla kobiet i mężczyzn do poprawy płodności. Systematyczne przyjmowanie pokarmów z dużą zawartością tego związku witaminowego pozwala uniknąć pogorszenia funkcji rozrodczych.
11. Zmniejsza ryzyko rozwoju chorób serca, naczyń krwionośnych, zespołu metabolicznego u dziecka. Jednak w przypadku patologii serca niekontrolowane przyjmowanie witaminy B9 może prowadzić do wystąpienia zawału mięśnia sercowego, dusznicy bolesnej.
12. Reguluje stężenie homocysteiny, zmniejszając tym samym ryzyko udaru mózgu. Dzienne spożycie 5 miligramów folacyny jako suplementu diety ma działanie prewencyjne na organizm.
13. Zmniejsza ryzyko raka jelita grubego. Jednak w wyniku szeroko zakrojonych badań przesiewowych choroby naukowcy stwierdzili, że nie jest możliwe stosowanie tego związku w profilaktyce raka piersi, ponieważ foliany mają negatywny wpływ na rozwój zmodyfikowanych komórek piersi.Witamina B9 odgrywa ważną rolę dla mężczyzn, regularne spożywanie użytecznego związku zmniejsza ryzyko zachorowania na raka prostaty 4-krotnie.
14. Zmniejsza „zły” cholesterol w surowicy krwi.
15. Normalizuje ciśnienie krwi.
16. Wspomaga układ odpornościowy, zwiększa liczbę leukocytów.
17. Poprawia pamięć, wchłanianie witamin z grupy B.
18. Zwiększa wydajność.
19. Opóźnia początek menopauzy, co jest szczególnie ważne dla kobiet.
20. Przyspiesza aktywność umysłową.

Ponadto nie zapominaj o znaczeniu kwasu foliowego dla poczęcia i urodzenia zdrowego dziecka. Regularne przyjmowanie tego składnika odżywczego na etapie planowania (200 mikrogramów dziennie) oraz w czasie ciąży (300-400 mikrogramów dziennie) zmniejsza ryzyko rozwoju wad wrodzonych u zarodka o 70%.

Witamina B9 to prawdziwe panaceum w kosmetyce. Pomaga przy trądziku, wypadaniu włosów, służy jako uniwersalny środek wyrównujący koloryt skóry, niwelujący przebarwienia, zaczerwienienia.

W przypadku braku witaminy B9 organizm ludzki traci zdolność przekazywania korzystnej substancji odżywczej do mózgu, co prowadzi do problemów ze wzrokiem, poruszaniem się, koordynacją i zaczynają się drgawki. Jednocześnie u dorosłych ryzyko anemii, zapalenia języka, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, łuszczycy, zapalenia dziąseł, osteoporozy, zapalenia nerwu, miażdżycy, wczesnej menopauzy (u kobiet), udaru mózgu, zawału serca, a nawet raka wzrasta 5-krotnie.

Niedobór związku u kobiet w ciąży może zaszkodzić dziecku. W szczególności istnieje ryzyko urodzenia wcześniaka z niską masą urodzeniową z zaburzeniami rozwojowymi układu nerwowego.

Chroniczny brak tego związku w organizmie dzieci prowadzi do spowolnienia ogólnego rozwoju, u nastolatków - do opóźnienia dojrzewania.

Typowe objawy niedoboru witaminy B9 w organizmie:

• zapomnienie;
• drażliwość z powodu niewystarczającej produkcji serotoniny i noradrenaliny;
• ból głowy;
• dezorientacja;
• biegunka;
• depresja;
• utrata apetytu;
• apatia;
• wysokie ciśnienie krwi;
• zmęczenie;
• bezsenność;
• ciężki oddech;
• czerwony język;
• siwienie;
• spadek funkcji poznawczych;
• Lęk;
• niezdolność do koncentracji;
• problemy z pamięcią;
• zaburzenia trawienia spowodowane niewystarczającą produkcją kwasu solnego;
• wypadanie włosów;
• laminowanie płytki paznokcia;
• bladość spowodowana spadkiem hemoglobiny, która „spada” w wyniku niedostatecznego transportu tlenu do tkanek i narządów obwodowych;
• słabość;
• brak masy mięśniowej, występuje z powodu słabego wchłaniania białek, z powodu niskiej kwasowości żołądka.

Hipowitaminozę kwasu foliowego obserwuje się często u osób z chorobami jelit, u których proces wchłaniania składników odżywczych jest utrudniony. Ponadto w czasie ciąży, laktacji zapotrzebowanie na substancję wzrasta 1,5 - 2 razy.

Brak witaminy B9 pogłębia alkohol, który zaburza metabolizm folianów, uniemożliwiając transport związku do miejsca przeznaczenia (do tkanek).

Poziom kwasu foliowego w organizmie człowieka diagnozuje się za pomocą analizy. 3 mikrogramy kwasu foliowego na litr surowicy krwi wskazuje na brak witaminy i potrzebę uzupełnienia zapasów przydatnego związku.

Często objawy niedoboru witaminy B9 w organizmie są identyczne. Aby odróżnić brak jednego związku od drugiego, należy zmierzyć poziom kwasu metylomalonowego (MMA). Podwyższona wartość wskazuje na brak witaminy B12 w organizmie, norma (w granicach normy) wskazuje na brak kwasu foliowego.

Ile witaminy B9 pić, aby uzupełnić brak związku?

Dzienna dawka terapeutyczna kwasu foliowego uzależniona jest od nasilenia objawów oraz występowania niekorzystnych chorób spowodowanych niedoborem tej substancji. Aby prawidłowo ustalić normę, należy przejść badanie i zwrócić się o pomoc do lekarza.

Z reguły spożycie witaminy B9 do celów leczniczych waha się w przedziale 400 - 1000 mikrogramów dziennie.

Przy niedokrwistości megaloblastycznej leczenie należy rozpocząć również od sprawdzenia poziomu B9, B12 w organizmie. Dzieje się tak dlatego, że przy niedoborze cyjanokobalaminy suplementacja kwasem foliowym może nie tylko złagodzić objawy choroby, ale także pogorszyć istniejące problemy neurologiczne.

W 80% przypadków braku przydatnego związku doświadczają osoby prowadzące aktywny tryb życia, plażowicze, chorzy na celiakię i otyłość, ze wskaźnikiem masy ciała powyżej 50. Ponadto niedobór witaminy B12 może prowadzić do niedoboru folianów, co podnosi poziom homocysteiny, tworząc podatny grunt dla rozwoju chorób serca i naczyń.

Niedobór folianów przyczynia się do zmian w szpiku kostnym, krwi obwodowej.

Rozważ szczegółowo proces rozwoju tych patologii.

Zmiany we krwi obwodowej i szpiku kostnym

Charakterystycznym objawem pojawienia się niedokrwistości megaloblastycznej we wczesnym stadium jest tworzenie się we krwi hipersegmentowanych wielojądrzastych leukocytów: bazofilów, eozynofili, neutrofili.

W wyniku eksperymentu, po przeniesieniu osoby na dietę niedoborową z niedoborem folianów, po 7 tygodniach u badanego rozwinęła się anomalia Pelger-ra-Huet. Mianowicie wzrost liczby pasm (nici) łączących segmenty jądra. Zwykle wskaźnik ten jest równy jeden, w neutrofilach megaloblastycznych - dwa lub trzy.

Ponadto niedokrwistości złośliwej towarzyszy gwałtowny spadek liczby czerwonych krwinek we krwi, a makrocytoza pojawia się w późniejszych stadiach rozwoju choroby.

Zdarzają się przypadki, gdy niedobór żelaza łączy się z brakiem folianów w organizmie, w takiej sytuacji może nie być nienormalnie dużych krwinek czerwonych we krwi obwodowej. Jedynymi charakterystycznymi wskaźnikami niedokrwistości złożonej (niedobór żelaza i kwasu foliowego) jest zwiększona metamielocytoza w szpiku kostnym, hipersegmentacja. Ciężkie stadia niedoboru kwasu foliowego mogą prowadzić do małopłytkowości i leukopenii.

Typowe formy zmian megaloblastycznych w szpiku kostnym przejawiają się w 3 kiełkach: megakariocytowym, mieloidalnym, erytrocytowym. Często u pacjentów odchylenia dotyczą wszystkich stopni dojrzewania. Jednocześnie główną zmianą w formach jądrowych serii erytrocytów jest wyraźniejsze wykrywanie chromatyny.

Typowym objawem niedokrwistości megaloblastycznej jest stosunkowo mała liczba megaloblastów. Przy połączeniu niedoboru kwasu foliowego i naruszenia syntezy hemoglobiny komórki szpiku kostnego mogą nie mieć zmian charakterystycznych dla megaloblastów.

Przedawkowanie kwasu foliowego

Witamina B9 ma niskie ryzyko toksyczności, a jej nadmiar jest wydalany z moczem. Jednak systematyczne przyjmowanie dużych dawek tej substancji (1000 lub więcej mikrogramów dziennie) maskuje skutki anemii, którą jak każdą chorobę najlepiej wykryć we wczesnych stadiach powstawania.

Zastanów się, jakie skutki uboczne powodują hiperwitaminozę u dorosłych:

1. Hiperplazja komórek nabłonkowych nerek, przerost.
2. Zwiększona pobudliwość OUN.
3. Zmniejszenie stężenia cyjanokobalaminy we krwi (w przypadku długotrwałego stosowania dużych dawek kwasu pteroiloglutaminowego).
4. Dyspersja.
5. Zaburzenia snu.
6. Anoreksja.
7. Zaburzenia układu pokarmowego (zaburzenia jelit).

Przedawkowanie witaminy B9 u kobiet w ciąży może prowadzić do astmy u noworodka.

Długotrwałe stosowanie kwasu foliowego powyżej 500 mikrogramów dziennie obniża stężenie witaminy B12 we krwi, więc nadmiar jednego związku powoduje niedobór drugiego.

Wskazania do stosowania i przeciwwskazania

Zastanów się, dlaczego warto pić witaminę B9:

1. Do zapobiegania anemii.
2. W przypadku przyjmowania leków bakteriobójczych, antykoncepcyjnych, moczopędnych, przeciwdrgawkowych, przeciwbólowych, erytropoetyny, sulfasalazyny, estrogenów.
3. Do utraty wagi.
4. Aby stymulować wzrost czerwonych krwinek.
5. W przypadku zatrucia alkoholem metylowym, alkoholem.
6. Podczas laktacji.
7. Z depresją, chorobą Leśniowskiego-Crohna, zaburzeniami psychicznymi.
8. Podczas ciąży. Często wśród kobiet pojawia się pytanie: jak długo pić kwas foliowy. Lekarze zalecają stosowanie preparatu przez cały okres ciąży, aby zapobiec rozwojowi wad cewy nerwowej u dziecka.
9. Z łuszczycą.
10. Noworodki o niskiej wadze (do dwóch kilogramów).
11. W przypadku rozwoju hipo- i awitaminozy B9, hemodializa, gastrektomia, okresowa gorączka chorób przewodu pokarmowego (niewydolność wątroby, uporczywa biegunka, enteropatia trzewna, marskość alkoholowa, zespół złego wchłaniania, sprue tropikalna).
12. Podczas intensywnych treningów (zwłaszcza w kulturystyce).
13. Z niezbilansowaną dietą.
14. Aby wzmocnić włosy.

Przeciwwskazania do stosowania kwasu pteroiloglutaminowego:

• nowotwory złośliwe;
• niedobór kobalaminy;
• hemosyderoza, hemochromatoza;
• nadwrażliwość (alergia) na lek;
• Niedokrwistość złośliwa.

Ile witaminy B9 należy spożywać dziennie?

W przypadku konieczności włączenia kwasu foliowego do diety dzieci do 3 roku życia, związek należy podawać ostrożnie w małych dawkach. Zgodnie z wnioskami grupy ekspertów FAO / WHO, dzienna norma dla dziecka od urodzenia do 6 miesięcy wynosi 40 mikrogramów, 7-12 miesięcy - 50 jednostek, od 1 do 3 lat - 70, od 4 do 12 lat - 100. Od 13 lat dawka dla nastolatka i osoby dorosłej wynosi 200 mikrogramów dziennie.

Należy jednak pamiętać, że dzienne spożycie kwasu foliowego jest kwestią czysto indywidualną. Minimalna dawka dla osoby dorosłej to 200 miligramów, maksymalna to 500. W czasie ciąży liczba ta wzrasta do 400 jednostek, podczas karmienia piersią - do 300.

Kwas foliowy może wchodzić w skład kompleksu preparatów multiwitaminowych lub być produkowany oddzielnie. Syntetyczne formy witaminy B9 są 2 razy bardziej aktywne niż naturalne.

Jaka jest różnica między „leczniczymi” a „naturalnymi” folianami spożywczymi?

Co ciekawe, rośliny wyższe i większość mikroorganizmów jest zdolna do syntezy folianów, podczas gdy związki te nie powstają w tkankach ptaków i ssaków. Nieznaczna część kwasu pteroilomonoglutaminowego znajduje się w komórkach roślinnych i zwierzęcych. Główna ilość kwasu foliowego w nich jest częścią koniugatów (di-, tri-, poliglutaminianów), które mają dodatkowe cząsteczki kwasu glutaminowego. One z kolei są połączone silnym wiązaniem amidowym, jak peptyd.

U bakterii dominującą formą kwasu foliowego jest kwas pteroilotrójglutaminowy, który zawiera 3 cząsteczki glutaminianu, u drożdży jest to kompleks z 6 cząsteczkami zwany heptaglutaminianem.

Często „związana” foliacyna zawarta w produktach spożywczych jest reprezentowana przez poliglutaminiany, podczas gdy grupa „wolna” (mono-, di- i triglutaminiany kazei) stanowi nie więcej niż 30%.

Jakie pokarmy zawierają kwas foliowy

Nazwa produktu	Zawartość witaminy B9 w mikrogramach (na 100 gramów)
fasola mung	625
Fasola żurawinowa	604
Suszony agar	580
ciecierzyca	557
Drożdże	550
Suszona kędzierzawa mięta	530
	479
Różowa fasola	463
Suszona soja	375
suszona bazylia	310
kiełki pszenicy	281
Groszek	274
Suszona kolendra (kolendra).	274
Suszony majeranek	274
Tymianek (tymianek) suszony	274
szałwia mielona	274
Estragon (estragon) suszony	274
zielone szparagi	262
Wątroba wołowa	253
Arachid	240
Wątróbka z kurczaka	240
Oregano (oregano) suszone	237
ziarna słonecznika	227
Wątroba wieprzowa	225
proteiny sojowe	200
szpinak	194
liście rzepy	194
liście gorczycy	187
liść laurowy	180
suszona pietruszka	180
Laminaria (wodorosty)	180
Chleb pszenny z otrębami	161
Tost żytni	148
Żółtko kurczaka	146
Mrożony karczoch	126
Chleb z otrębów owsianych	120
Pietruszka (świeża)	117
orzech laskowy / orzech laskowy	113
z wątroby dorsza	110
Buraki (surowe)	109
Sezam	105
Orzech włoski	98
Dziki ryż (kliknięcie)	95
Suszona spirulina	94
Nasiona lnu	87
krowie nerki	83
Awokado	81
Buraki (gotowane)	80
otręby ryżowe	63
kakao w proszku	45
Gotowane jajko kurze	44
boczniak	38
Granat	38
Brynza	35
Arbuz	35
Ser Feta	32
Mleko w proszku	30
Pomarańczowy	30
Gryka	28
Łosoś	27
Pieczarka	25
Jeżyna	25
Sok z granata	25
kiwi	25
Truskawka	25
Kasza perłowa	24
kukurydza	24
kalafior	23
Maliny	21
Banan	20
słonecznik bulwiasty	18,5
bakłażan	18,5
Ananas	18
Miód	15
pomidory	11
Cytrynowy	9
Cebula cebulowa	9
Ziemniak	8
mleko	5

Lista produktów zawierających witaminę B9 jest przydatna do układania zbilansowanej codziennej diety, która dostarcza organizmowi niezbędnej ilości składników odżywczych.

Projektując menu, należy pamiętać o kilku ważnych rzeczach:

• podczas gotowania warzyw, mięsa 80 - 90% folianów ulega zniszczeniu;
• podczas mielenia ziaren - 60 - 80%;
• podczas pieczenia podrobów, mięsa - 95%;
• podczas zamrażania owoców, warzyw - 20 - 70%;
• podczas gotowania jaj - 50%;
• podczas konserwowania warzyw - 60 - 85%;
• podczas pasteryzacji, gotowanie świeżego mleka - 100%.

Tak więc gotowanie żywności bogatej w kwas foliowy powoduje częściową lub całkowitą utratę korzystnego związku. Aby wzbogacić dietę w witaminę B9, warzywa, warzywa, owoce należy spożywać na surowo.Ponadto w okresie zimowym zaleca się dokarmianie organizmu suplementami diety, kompleksami witaminowymi, które zawierają dzienną dawkę folianów.

Aby flora jelitowa lepiej syntetyzowała B9, zaleca się codzienne spożywanie jogurtu, biokefiru, preparatów z bifidobakterii.

Rozważmy szczegółowo opis wchłaniania folianów.

W obserwacjach ludzi i eksperymentach na zwierzętach ustalono, że witamina B9 przyjmowana per os (doustnie) jest prawie całkowicie wchłaniana w organizmie tak szybko, jak to możliwe. Po wprowadzeniu 40 mikrogramów znakowanego kwasu pteroiloglutaminowego na kilogram masy ciała poziom przyswajania substancji w ciągu 5 godzin osiąga 98,5% podanej dawki. 50% wchłoniętej ilości jest wydalane z moczem w ciągu doby po przyjęciu leku.

Kwas foliowy jest wchłaniany w bliższej części jelita cienkiego i dwunastnicy.

Szczególnie interesujący jest proces wchłaniania folianów z pożywienia, które zawarte są głównie w postaci wytwarzanych przez nie poliglutaminianów (metyl, formyl).

Monoglutaminiany są łatwo wchłaniane przez organizm. Jednocześnie poliglutaminiany są wchłaniane przez te wytwarzane w jelicie (koniuga, gamma-glutamylokarboksypeptydaza) dopiero po wyeliminowaniu nadmiaru kwasu glutaminowego.

W jelicie B9 jest najpierw redukowany do kwasu tetrahydrofoliowego (THFA) pod wpływem reduktazy dihydrofolianowej, a następnie metylowany. W niektórych chorobach przewodu pokarmowego (zespół złego wchłaniania, niezakaźna biegunka dziecięca, sprue, idiopatyczna biegunka tłuszczowa) dochodzi do upośledzenia wchłaniania folianów. Prowadzi to do braku wchłaniania substancji, rozwoju niedoboru kwasu foliowego, co może następnie prowadzić do zmniejszenia funkcji enzymatycznych, wydzielania soku, zniszczenia nabłonka jelitowego.

W trakcie badania wchłaniania pochodnych kwasu tetrahydrofoliowego (formylowego i metylowego) ustalono, że N-metylo-THPA jest wchłaniany na drodze prostej dyfuzji bez zmian podczas wchłaniania. Kiedy kwas N-formylo-THPA (folinowy) dostaje się do organizmu człowieka, podczas wchłaniania jest prawie całkowicie przekształcany w jelicie w metylotetrahydrofolian.

Foliany po wchłonięciu dostają się do gruczołu wydzielania zewnętrznego – wątroby, gdzie stopniowo gromadząc się, przekształcają się w aktywne formy. W organizmie człowieka znajduje się około 7 – 12 miligramów tego związku. Jednocześnie 5-7 jednostek z nich koncentruje się bezpośrednio w wątrobie. Część folianów to poliglutaminiany, z których ponad 50% pochodnych kwasu foliowego występuje w postaci kwasu metylotetrahydrofoliowego. Naukowcy określają ją jako rezerwową formę B9 wątroby.

Badania wykazały, że dodanie do diety zwierząt kwasu pteroiloglutaminowego znacznie zwiększa ilość folianów w gruczole. Folacyna wątrobowa, w przeciwieństwie do pochodnych innych tkanek, jest bardzo nietrwała. Zgromadzone rezerwy folianów w gruczole są w stanie zrekompensować brak użytecznego związku w organizmie przez 4 miesiące, zapobiegając rozwojowi anemii. Ponadto organizm ludzki (błona śluzowa jelit, nerki) zawiera pewną rezerwę witaminy B9.

Ilość folianów w wątrobie jest 4 razy większa niż w narządach moczowych. Jednak jego zdolność do gromadzenia i spożywania użytecznego związku zależy bezpośrednio od dostarczania organizmowi witamin, aminokwasów i białek. Na przykład w wyniku eksperymentu przeprowadzonego na szczurach naukowcy stwierdzili, że niedobór cyjanokobalaminy (B12), metioniny, biotyny w diecie prowadzi do zmniejszenia ilości folianów, zwłaszcza poliglutaminianów, a także zdolności ich przekształcania w THFA.

Nie lekceważ ważnych właściwości wątroby w metabolizmie pochodnych kwasu foliowego. Stan czynnościowy narządu wpływa na poziom wchłaniania folianów, przebieg reakcji z udziałem koenzymów witaminy B9. Nacieki tłuszczowe, marskość wątroby upośledzają jej zdolność do gromadzenia się, zużywają związek. Często w wyniku takich zmian rozwija się poważna choroba - niedokrwistość megaloblastyczna.

Z organizmu ludzkiego przetworzone pozostałości kwasu foliowego są wydalane z moczem i kałem. Jednocześnie ilość folianów w moczu w większości przypadków nie odpowiada ich przyjmowaniu z pożywieniem. Innymi słowy, więcej danych wyjściowych niż wejściowych.

Najlepszym sposobem zapobiegania niedoborom folianów jest żywienie poprzez włączenie do codziennego jadłospisu świeżych warzyw i owoców. Przy niedoborze folianów w diecie zaleca się dodatkowo spożywać 150 - 200 mikrogramów witaminy dziennie.

Jeżeli niedobór kwasu pteroiloglutaminowego spowodowany jest złym wchłanianiem tej witaminy z powodu choroby przewodu pokarmowego, ilość związku należy zwiększyć do 500 - 1000 j.m. na dobę. Często taka dawka gwarantuje wchłonięcie wymaganego poziomu leku. Przykładem tego rodzaju niedoboru jest ciężka choroba wlewki (nietropikalnej, tropikalnej), w której gwałtownie pogarsza się wchłanianie składników pokarmowych i rozwija się zanik błony śluzowej jelita cienkiego. Wprowadzenie kwasu foliowego do diety pacjenta ma pozytywny efekt terapeutyczny, co pozwala na poprawę obrazu klinicznego, złagodzenie stanu człowieka.

Przy całkowitym wycięciu żołądka i zaniku błony śluzowej żołądka obserwuje się niedokrwistość megaloblastyczną, spowodowaną niedoborem cyjanokobalaminy, a nie kwasu foliowego. Dzienne spożycie 200 - 500 mikrogramów witaminy B9 w połączeniu z pojedynczym wstrzyknięciem domięśniowym 300 - 500 mikrogramów witaminy B12 ma korzystny efekt terapeutyczny. Aby wyeliminować niedokrwistość megaloblastyczną, która powstała na tle zatrucia alkoholem, ciąży, infekcji, pacjentowi przepisuje się zwiększoną dawkę kwasu foliowego - od 500 do 1000 mikrogramów dziennie.

Podczas leczenia białaczki antagonistami witaminy B9 obserwuje się złe wchłanianie folianów. Substancje te blokują konwersję użytecznego związku do aktywnego tetrahydroformu. W efekcie długotrwałe stosowanie leków powoduje ciężkie powikłania, stwarza potencjalne zagrożenie dla życia człowieka. W leczeniu pacjentów stosuje się aktywne formy folianów: iniekcje N5-formylo-THFA (300 mikrogramów dziennie). W przypadku naruszenia tworzenia enzymu reduktazy dihydrofolianowej zaleca się stosowanie kwasu folinowego.

Zastanów się, jak pić kwas foliowy na określone choroby (wskazania do stosowania):

1. Aftowe zapalenie jamy ustnej. Niedobór w organizmie mikroelementów, witamin (żelazo, B9, B12), biorących udział w hematopoezie, prowadzi do powstawania pęknięć na wargach i owrzodzeń na błonie śluzowej jamy ustnej (afty). Aby wyeliminować chorobę, zaleca się przyjmowanie 500 mikrogramów kwasu foliowego i 1000 jednostek glicynianu żelaza 3 razy dziennie. Czas trwania leczenia zależy od ciężkości choroby i waha się od 120 do 180 dni. W tym okresie raz w miesiącu należy podać pacjentowi 100 mikrogramów cyjanokobalaminy. Podczas leczenia ważne jest monitorowanie poziomu witaminy B12 we krwi.
2. Miażdżyca tętnic. Dzienne przyjmowanie 500 mikrogramów kwasu foliowego przez 14 dni (z dalszym przejściem do 100 jednostek) wiąże „zły” cholesterol w jelitach, wzmacnia ściany naczyń krwionośnych, przekształca wchodzącą w skład homocysteiny homocysteinę w metioninę, zapobiegając twardnieniu tętnic organizmu. Przestrzeganie diety, odmowa spożywania napojów alkoholowych, prowadzenie zdrowego trybu życia, regularne przyjmowanie folianów wchodzących w skład kompleksu witamin z grupy B prowadzi do poprawy samopoczucia pacjenta i całkowitego wyzdrowienia.
3. Zapalenie dziąseł i zapalenie przyzębia. Aby złagodzić zapalenie dziąseł, kwas foliowy należy spożywać doustnie w dawce 100 mikrogramów dziennie. Jednocześnie konieczne jest uzupełnienie kuracji codziennym płukaniem jamy ustnej 1% roztworem witaminy rano i wieczorem. Przebieg terapii wynosi 2 miesiące.
4. Wirusowe zapalenie wątroby. Witamina M (B9) w leczeniu stanów zapalnych tkanki wątroby stosowana jest jako lek wspomagający. Zalecana dawka podtrzymująca przez pierwsze 10 dni terapii wynosi 1500 mikrogramów na dobę (500 j.m. rano, po południu, wieczorem), następnie zostaje zmniejszona do dawki jednorazowej 500 j. po południu.
5. Osteochondroza. Foliany biorą udział w tworzeniu rusztowania kolagenowego, na którym z kolei gromadzą się sole wapnia. Bez substancji „sklejającej” kość nie uzyskuje wymaganej wytrzymałości. Stosowanie witaminy B9 wzmacnia działanie głównych składników aktywnych (zwiotczających mięśnie o działaniu ośrodkowym, przeciwzapalnych, przeciwbólowych). Foliany wpływają na procesy generatywne zachodzące w stawach, tworząc sprzyjające warunki do przyspieszonej regeneracji tkanek. Z tego powodu powstały proces zapalny między kręgami jest stłumiony.Jak go przyjmować: przed lub po posiłku?
6. Skurcz okrężnicy. Charakterystycznymi objawami choroby są wzdęcia, kolki, naprzemienne zaparcia i biegunki. Aby stłumić skurcze, pacjentowi podaje się 1000 mikrogramów kwasu foliowego dziennie. Jeśli po 2 - 3 tygodniach nie obserwuje się postępów, w celach terapeutycznych zwiększa się dawkę do 2000 - 6000, do czasu poprawy stanu pacjenta. Po wystąpieniu pozytywnego efektu (remisja choroby) spożycie witamin jest stopniowo zmniejszane do 500 mikrogramów. Równocześnie z przyjmowaniem witaminy B9 należy spożywać witaminy z grupy B w dawce 10 000 mikrogramów dziennie. Podczas terapii konieczna jest systematyczna kontrola poziomu cyjanokobalaminy.
7. Padaczka. Po wystąpieniu napadu ilość kwasu foliowego w mózgu spada do wartości krytycznej. Ponadto jego stężenie w osoczu krwi jest zmniejszane przez leki przeciwdrgawkowe. W efekcie niedobór witaminy B9 powoduje skutki uboczne – nasilenie napadów padaczkowych. Aby zmniejszyć ryzyko częstych napadów, eksperci zalecają spożywanie 500 mikrogramów kwasu foliowego dziennie.

Pamiętaj, niezależnie od rodzaju schorzenia dawka terapeutyczna witaminy B9 zależy od stanu pacjenta i jest dobierana indywidualnie przez lekarza prowadzącego.

W toku badań nad dobroczynnymi właściwościami witaminy B9 stwierdzono, że związek ten zapobiega rozwojowi onkologii. Jeśli jednak choroba już się rozpoczęła, zabrania się przyjmowania leku. W przeciwnym razie foliany pobudzają proces podziału komórek nowotworowych.

Instrukcje stosowania leku w leczeniu nowotworów złośliwych

Przede wszystkim stosuje się leki hamujące działanie kwasu foliowego, w szczególności metotreksat. Zaletą tego leku jest to, że hamuje proces wzrostu guza.

Aby wyeliminować i zapobiec zaburzeniom metabolicznym, pacjentom przepisuje się kwas folinowy, analog witaminy B9.

Gdzie jest przechowywany?

Lek leukoworyna jest z powodzeniem stosowany przez specjalistów w chemioterapii chorób onkologicznych. Lek eliminuje nasilenie zatrucia (uszkodzenie tkanki szpiku kostnego, wymioty, biegunka, hipertermia), które objawia się po zażyciu leków cytotoksycznych.

Biorąc pod uwagę fakt, że ryzyko zachorowania na raka u osób starszych jest 2 do 3 razy większe niż u młodych, nie zaleca się stosowania folianów u emerytów bez zalecenia lekarza.

Pod koniec XX wieku naukowcy w Stanach Zjednoczonych przeprowadzili serię badań w celu określenia związku między progresją nowotworu jelita grubego a przyjmowaniem witaminy B9. W wyniku zebranych informacji eksperci doszli do wniosku, że w 75% przypadków nowotworom narządów trawiennych można zapobiec poprzez systematyczne stosowanie przez całe życie profilaktycznych dawek kwasu foliowego (200-400 mikrogramów dziennie).

Co najmniej guz występował u osób, które regularnie przyjmowały kompleksy witaminowe przez 10 lat.

Witamina B9 a zdrowie mężczyzn

Kwas foliowy jest potrzebny nie tylko dzieciom do pierwszego roku życia, kobietom do zajścia w ciążę i urodzenia dziecka, ale także mężczyznom. Przewlekły niedobór składników odżywczych w organizmie silniejszej płci zwiększa ryzyko rozwoju niedokrwistości megaloblastycznej, a także patologii ze strony układu rozrodczego, aż do bezpłodności. Codzienne przyjmowanie witaminy B9 w dawce terapeutycznej całkowicie eliminuje te powikłania.

Głównym wskaźnikiem zdrowia mężczyzn jest stan plemników. Tak więc do syntezy komórek rozrodczych potrzebne są kwasy nukleinowe i białko. Brak kwasu foliowego prowadzi do naruszenia produkcji, pogorszenia, zmniejszenia koncentracji i ruchliwości plemników. Ponadto niedobór związku witaminowego może powodować powstawanie nieprawidłowej liczby chromosomów w płynie nasiennym, co może prowadzić do pojawienia się u dziecka chorób dziedzicznych (np. zespołu Downa).

Dlaczego kwas foliowy jest potrzebny męskiemu organizmowi?

Hormon testosteron, witamina B9 warunkują prawidłowy rozwój plemników. Foliany odgrywają szczególnie ważną rolę w okresie dojrzewania, kiedy rozpoczyna się intensywny proces kształtowania cech płciowych (pojawianie się włosów na twarzy, ciele, chropowatość głosu, intensywny wzrost).

Interakcje między kwasem foliowym a lekami

Rozważ kompatybilność witaminy B9 z innymi składnikami odżywczymi, lekami:

1. Hormony kortykosteroidowe wypłukują kwas foliowy z organizmu. Nie zaleca się jednoczesnego przyjmowania tych leków.
2. , B12 wzmacniają działanie kwasu foliowego.
3. Leki nitrofuranowe zaburzają metabolizm związku pteroiloglutaminy.
4. Wysokie dawki aspiryny obniżają poziom kwasu foliowego w organizmie.
5. Antymetabolity, sulfonamidy, leki zawierające alkohol, leki przeciwhiperlipidemiczne upośledzają wchłanianie witaminy B9.
6. Estrogenowa terapia zastępcza, leki przeciwgruźlicze, przeciwpadaczkowe (pochodne hydantoiny, barbiturany) powodują ciężki niedobór folianów.

Kwas foliowy jest więc niezbędnym składnikiem odżywczym, pełniącym funkcję startera, kontrolera syntezy aminokwasów DNA, RNA i białek oraz uczestniczy w budowie komórek. Organizm ludzki nie wytwarza wystarczającej ilości witaminy B9. Dlatego, aby zaspokoić potrzebę połączenia, pozyskuje je z pożywienia.

Biorąc pod uwagę fakt, że foliany mają szybki metabolizm, praktycznie nie kumulują się w organizmie, ale są szybko wydalane z potem i moczem.

Zwykle stężenie kwasu pteroiloglutaminowego w osoczu krwi wynosi 7,0 - 39,7 nanomoli na litr. Dla prawidłowego rozwoju wewnątrzmacicznego płodu minimalny poziom substancji w organizmie matki musi wynosić co najmniej 10 nanomoli na litr.

Aby zaspokoić dzienne zapotrzebowanie organizmu na witaminę, należy nasycić dietę pokarmami bogatymi w B9 lub dodatkowo stosować preparaty kwasu foliowego z profilaktyczną dawką związku. Należą do nich: Folacin, Folio, Vitrum prenatal, Materna, Elevit, Pregnavit, Multi-tabs perinatal. W przypadku braku niedoboru folianów w organizmie nie jest wymagana dodatkowa podaż związku.

Jednym z ważnych zadań w rozwoju metod diagnozowania i leczenia nowotworów jest uzyskanie czynników zdolnych do selektywnej akumulacji w komórkach i tkankach nowotworowych. W szczególności w medycynie nuklearnej znakowanie izotopowe radiofarmaceutyków stosuje się do diagnozowania nowotworów za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej i tomografii komputerowej emisyjnej pojedynczego fotonu. Ostatnio podejścia oparte na wykorzystaniu D -aminokwasy, kwas foliowy i jego pochodne (foliany) do wykrywania nowotworów i dostarczania im leków.

W nowotworach złośliwych transport aminokwasów przez błonę do komórek gwałtownie wzrasta, co wiąże się z intensyfikacją syntezy białek w nich. D aminokwasy w przeciwieństwie doŁ -aminokwasy, z których zbudowane są nasze białka, nie metabolizują, nie biorą udziału w syntezie białek, lecz kumulują się w nich, gdy dostaną się do wnętrza komórek, aw komórkach nowotworowych gromadzą się znacznie łatwiej niż w komórkach prawidłowych. Z tego powodu zaproponowano użycie D - aminokwasy jako swoiste czynniki do wykrywania nowotworów złośliwych, a kolejne badania na myszach potwierdziły, że zastosowanie 2-jod- D -fenyloalanina znakowana izotopem ja 123 , możliwe jest osiągnięcie preferencyjnej akumulacji leku w tkance nowotworowej do 350%. Jednak później pojawiły się dane, że rzeczywista sytuacja nie jest taka prosta i może zależeć od gatunku komórek i rodzaju guza.

Innym środkiem o selektywnym powinowactwie do komórek nowotworowych jest kwas foliowy. Komórki transportują kwas foliowy przez dwa rodzaje białek związanych z błoną, transporter zredukowanego kwasu foliowego i receptor kwasu foliowego. Ten pierwszy jest obecny na prawie wszystkich komórkach i jest głównym szlakiem fizjologicznej inkorporacji folianów. Drugi odpowiada za wiązanie utlenionych form folianu z komórką. Chociaż niskie poziomy zredukowanych transporterów kwasu foliowego są wystarczające do zaopatrzenia większości normalnych komórek w kwas foliowy, receptor kwasu foliowego ulega nadekspresji na komórkach złośliwych, co daje im przewagę w konkurencji z ograniczoną dostępnością tej witaminy. Wiele wskazuje na to, że receptor kwasu foliowego jest często nadeksprymowany na powierzchni komórek nowotworowych. Kwas foliowy ma bardzo wysokie powinowactwo do swoich receptorów, a receptor jest skutecznie wychwytywany przez komórkę, gdy wiąże środek zawierający kwas foliowy. To właśnie te cechy transportu folianów do komórek są szeroko stosowane do opracowywania metod dostarczania różnych czynników, w tym leków, do komórek nowotworowych. Obecnie do tych celów syntetyzowanych jest wiele preparatów na bazie kwasu foliowego.

Kilka lat temu Zakład Biofizyki Molekularnej i Radiacyjnej PNPI zaproponował strategię poszukiwania selektywnego znakowania nowotworów złośliwych: poprzez syntezę pochodnych aminokwasów, prekursorów kwasów nukleinowych i kwasu foliowego znakowanych radioizotopami jodu oraz badanie cech ich wiązania z komórkami nowotworowymi. Ponadto, zgodnie z wynikami tych badań, planuje się opracowanie na ich podstawie radiofarmaceutyków diagnostycznych i terapeutycznych do leczenia nowotworów złośliwych. Oddział posiada wysoko wykwalifikowanych chemików z wieloletnim doświadczeniem w syntezie związków znakowanych radioaktywnie, a także specjalistów z zakresu biologii komórki, którzy od wielu lat zajmują się problematyką transformacji komórek prawidłowych w komórki nowotworowe.

We wstępnych badaniach ustalono warunki brzegowe syntezy kwasu jodofoliowegoI 125 , oparty na interakcji kwasu foliowego z łagodnym środkiem utleniającym - jodkiem chloru (MLK), co jest niezwykle trudne do przeprowadzenia według dobrze znanego schematu wprowadzania atomów jodu do cząsteczek związków aromatycznych z ekstremalnie niskimi wydajnościami docelowego związku (około 1%) i wymagające 18 godzin syntezy w trudnych warunkach. Opracowaliśmy warunki do szybkiej syntezy kwasu jodofoliowego w łagodnych warunkachI 125 z wysokimi wydajnościami produktu (30-40%), co jest bardzo ważne dla udanej syntezy leków znakowanych izotopami krótkożyciowymiI 121 II 123 .Leki dalej badane w eksperymentach biologicznychW in vitro na wiązanie kwasu jodofoliowego z różnymi liniami komórkowymi nowotworów złośliwych w porównaniu z normalnymi komórkami. Już pierwsze eksperymenty, w których warunki nie były optymalizowane pod kątem maksymalnego wiązania leku z komórkami, wykazały, że kwas jodofoliowy wiąże się z komórkami niektórych nowotworów znacznie preferencyjnie. W szczególności komórki nowotworoweOnLasetki razy bardziej preferencyjnie związany kwas jodofoliowyI 125 w porównaniu z ludzkimi zarodkowymi fibroblastami płuc. Już z tych wyników wynika, że ​​preparaty kwasu jodofoliowego znakowane radioizotopami są obiecujące w diagnostyce nowotworów złośliwych.W żywy . Ponadto rozszerzono eksperymenty nad badaniem porównawczej sorpcji folianów z komórkami nowotworowymi i prawidłowymi w celu ustalenia warunków maksymalnego poziomu wiązania kwasu jodfoliowego z różnymi liniami komórek, co określi realne perspektywy zastosowania go w diagnostyce i terapii nowotworów oraz spektrum zastosowań tej metodyki do różnych formacji nowotworowych.Obecnie prowadzono badania, dla których konieczne było jej opracowanie.Oryginalne metody syntezy odtworzonych form kwasu foliowego zawierających jod, metylowane i formowane pochodne tych folianów. W doświadczeniach dotyczących sorpcji zredukowanych folianów przez komórkiOnLaStwierdzono obecność dwóch mechanizmów sorpcji – powolnej i szybkiej składowej procesu sorpcji. Ponadto po raz pierwszy zsyntetyzowaliśmy kwas dijodfoliowy, który zgodnie z założeniami powinien wykazywać silniejsze powinowactwo do komórek nowotworowych niż kwas monojodfoliowy. Eksperymenty wykazały, że kwas dijodfoliowy wiąże się 4 razy silniej z białkiem wewnątrz komórki niż kwas monojodfoliowy.

Po zakończeniu tego etapu planowane jest przystąpienie do badania możliwości zastosowania kwasu bromofoliowego (br 82 ) do wyżej wymienionych celów diagnostycznych i terapeutycznych. Faktem jest, że niektóre cechy izotopuI 125 są dalekie od ideału dla leków podawanych pacjentowi. Należą do nich długi okres półtrwania tego emitera promieniowania gamma – 60 dni, a także niebezpieczeństwo gromadzenia się w tarczycy radioaktywnego jodu uwalnianego podczas metabolizmu kwasu jodofoliowego w organizmie pacjenta, co może prowadzić do wysokiego poziomu miejscowego prześwietlenia.Izotop jest pozbawiony tych wad.br 82 : jego okres półtrwania wynosi 35 godzin, a ponadto różne formy nieorganicznego bromu nie mają właściwości preferencyjnego gromadzenia się w żadnych narządach zwierząt. Dlatego w dalszych badaniach planuje się rozwój syntezy kwasu bromofoliowego (br 82 ) i przeprowadzić szczegółowe badania nad jego możliwym zastosowaniem w diagnostyce i terapii guzów nowotworowych.

Jednocześnie ogólne wady izotopów I 125 i Br 82 jest to, że są one emiterami gamma, które dają rozproszone i raczej duże plamy podczas radioterapii ze względu na duży zasięg w tkankach, wpływając nie tylko na guzy, ale także na zdrowe tkanki. Kuszące jest stosowanie radiofarmaceutyków opartych na emiterach alfa o zasięgu w tkankach rzędu kilku mikronów, co jest współmierne do wielkości komórek. Potencjalnym pretendentem do roli najskuteczniejszego środka leczniczego jest astat 211 , którego jednak nie można wyprodukować na dostępnych obecnie w kraju cyklotronach małej mocy, gdyż obiekty cyklotronowe w IAE nazwano im. Kurczatowa i Tweru są zaprojektowane tak, aby osiągnąć maksymalne energie cząstek do 30 MeV, co nie wystarcza do uzyskania takich izotopów. Halogen astat 211 jest analogiem jodu, dla którego wydaje się naturalne, że w postaci kwasu astafoliowego przechodzi do konkretnego guza i najskuteczniej i selektywnie niszczy komórki formacji złośliwej. Biorąc pod uwagę plany budowy w PNPI w najbliższym czasie cyklotronu, głównie do celów medycznych, o energiach 80 i 200 MeV, perspektywy stworzenia tych preparatów nie wydają się tak fantastyczne.

W przyszłości planowane są również prace badawcze nad syntezą fluorowanych aminokwasów aromatycznych i cukrów z myślą o opracowaniu związków biologicznych znakowanych krótkotrwałym izotopem fluoru-18 do wykorzystania w pozytonowej tomografii emisyjnej. W tych samych celach kuszące wydaje się wytwarzanie izotopów I 121, I 123, a także Br 76 , które są krótkożyciowymi rozpadaczami pozytonów, konieczna będzie synteza kwasu foliowego znakowanego tymi izotopami i wykorzystanie ich w PET do wykrywania formacji nowotworowych. Ważną zaletą opracowanej w PNPI procedury syntezy kwasu foliowego znakowanego izotopami chlorowca jest krótki czas uzyskania produktów końcowych – czas syntezy liczony jest w minutach, w przeciwieństwie do wielogodzinnych procedur w istniejących metodach syntezy mniej efektywnych preparatów pochodnych kwasu foliowego.

Wymienione powyżej prace były prowadzone i planowane są do realizacji w przyszłości w ścisłej współpracy z oddziałami Instytutu Radowego. Khlopin i TsNIRRI, które znajdują się na terenie PNPI. Te wspólne wysiłki największych instytutów branżowych w ramach programu Medycyny Nuklearnej mogą doprowadzić, wraz z uruchomieniem reaktora PIK i uruchomieniem wspomnianego cyklotronu, do powstania regionalnego centrum onkologicznego w Gatczynie, dysponującego szerokim arsenałem najnowocześniejszych narzędzi diagnostycznych i terapeutycznych do skutecznej walki z nowotworami złośliwymi.

Wiodący pracownik naukowy PNPI

GA Bagiyan

informacje ogólne

Kwas foliowy (kwas foliowy) to rozpuszczalna w wodzie witamina B występująca w niektórych produktach spożywczych, dodawana do innych i dostępna jako suplementy diety. Folian, dawniej znany jako folacyna, jest ogólnym terminem dla naturalnego kwasu foliowego i kwasu foliowego, w pełni utlenionej postaci monoglutaminianu witaminy, która jest stosowana w suplementach diety i wzbogacaniu żywności. Kwas foliowy składa się z cząsteczki p-aminobenzoesowej przyłączonej do pierścienia pterydyny i jednej reszty kwasu glutaminowego. Foliany w diecie, które występują w różnych formach, zawierają dodatkowe reszty kwasu glutaminowego, a zatem są poliglutaminianami.

Foliany pełnią rolę koenzymu lub kosubstratu do przenoszenia jednowęglowych fragmentów w reakcjach syntezy kwasów nukleinowych ( i ) oraz metabolizmu aminokwasów. Jedną z najważniejszych reakcji zależnych od folianów jest konwersja homocysteiny do metioniny w syntezie S-adenozylometioniny, ważnego donora grup metylowych. Do prawidłowego podziału komórki wymagana jest inna reakcja zależna od kwasu foliowego, metylacja dezoksyurydylanu do tymidylanu podczas produkcji DNA. Naruszenie tej reakcji prowadzi do niedokrwistości megaloblastycznej – jednego z najbardziej charakterystycznych objawów niedoboru folianów.

Po spożyciu foliany w diecie ulegają hydrolizie w jelicie do postaci monoglutaminianu. Następnie są wchłaniane na drodze transportu aktywnego do błony śluzowej jelita. Dyfuzja bierna jest również możliwa podczas przyjmowania farmakologicznych dawek kwasu foliowego. Przed wejściem do krwioobiegu forma monoglutaminianu ulega redukcji do tetrahydrofolianu (THF), w formie metylowej lub formylowej. Główną postacią kwasu foliowego w osoczu jest 5-metylo-THF. Kwas foliowy występuje we krwi i to w postaci niezmienionej (tzw. niemetabolizowany kwas foliowy), jednak nie wiadomo, czy ta forma ma aktywność biologiczną i czy może służyć jako marker.

Całkowita zawartość folianów w organizmie szacowana jest na 10-30 mg; około połowa tej ilości jest przechowywana w wątrobie, reszta - we krwi i tkankach. Stężenie folianu w surowicy krwi jest często wykorzystywane do oceny jego zawartości w organizmie; wartość odzwierciedlająca odpowiednią zawartość kwasu foliowego jest większa niż 3 nanogramy (ng)/ml. Liczba ta zmienia się jednak wraz z niedawnym spożyciem kwasu foliowego w diecie, więc może nie odzwierciedlać długoterminowego obrazu. Za długotrwałą ocenę stanu folianów odpowiada taki wskaźnik jak stężenie folianów w erytrocytach. U osób, których spożycie kwasu foliowego zmienia się z dnia na dzień, takich jak osoby chore lub osoby, które niedawno ograniczyły spożycie kwasu foliowego, wskaźnik ten lepiej odzwierciedla zapasy kwasu foliowego w tkankach niż stężenie kwasu foliowego w surowicy. Odpowiednie zapasy kwasu foliowego w organizmie są związane z poziomem kwasu foliowego w erytrocytach powyżej 140 ng/ml, chociaż niektórzy badacze sugerują, że dolna granica powinna być wyższa, aby wykluczyć wady cewy nerwowej.

Połączenie stężeń folianów w surowicy i erytrocytach oraz wskaźników metabolicznych może również pomóc w ocenie stanu folianów. Stężenie homocysteiny w osoczu jest często wykorzystywane jako funkcjonalny wskaźnik stanu folianów, ponieważ poziom homocysteiny wzrasta, gdy niemożliwe jest przekształcenie homocysteiny w metioninę przy braku 5-metylo-THF. Poziom homocysteiny jest jednak wskaźnikiem o małej specyficzności, ponieważ wpływają na niego inne czynniki, w tym upośledzona czynność nerek i brak innych mikroelementów. Najczęściej stosowana górna granica dla normalnej homocysteiny to 16 µmol/L, czasami stosuje się niższe wartości 12 lub 14 µmol/L.

Wymagane ilości folianów znajdują odzwierciedlenie w Zalecanych Spożyciach Dietetycznych (RIA). RUP to ogólne określenie kilku wskaźników używanych do planowania i oceny poziomów spożycia u zdrowych ludzi. Wskaźniki te różnią się w zależności od wieku i płci i obejmują:

• Zalecana porcja dietetyczna (RDA): Dzienne spożycie witaminy, które jest wystarczające dla prawie wszystkich (97% - 98%) zdrowych osób w każdej grupie wiekowej i płci
• Odpowiednie spożycie (AQ): średnie spożycie na określonym poziomie lub powyżej ma niskie prawdopodobieństwo, że będzie niewystarczające; ten wskaźnik jest używany, nie ma wystarczających danych do ustalenia RNR.
• Oczekiwane średnie zapotrzebowanie (EVR): Średnie dzienne spożycie na tym poziomie jest wystarczające dla 50% zdrowych osób. Zazwyczaj wskaźnik ten służy do oszacowania spożycia składników odżywczych w populacji, a nie w odniesieniu do poszczególnych osób.
• Maksymalne tolerowane spożycie (MTI): Maksymalne regularne dzienne spożycie określonego składnika odżywczego bez skutków ubocznych.

Tabela 1 zawiera aktualne RDA dla kwasu foliowego w µg dietetycznego ekwiwalentu kwasu foliowego (FFE). Ta jednostka miary została opracowana w celu odzwierciedlenia większej biodostępności kwasu foliowego niż folianu w diecie. Szacunki naukowe sugerują, że co najmniej 85% kwasu foliowego w diecie jest wchłaniane; dla kwasu foliowego liczba ta wynosi tylko 50%. Na tej podstawie PFE definiuje się jako:

• 1 µg PFE = 1 µg kwasu foliowego w diecie
• 1 mcg PFE = 0,6 mcg kwasu foliowego z suplementów diety lub żywności wzbogaconej
• 1 mcg PFE = 0,5 mcg kwasu foliowego z suplementów diety przyjmowanych na pusty żołądek.

Dla niemowląt od urodzenia do 1 roku życia ustalono AP kwasu foliowego równoważne średniemu spożyciu kwasu foliowego przez zdrowe niemowlęta karmione piersią.

Grupy wiekowe	Mężczyźni	Kobiety	w ciąży	laktacji
Od urodzenia do 6 miesięcy*	65 µg PFE*	65 µg PFE*
	80 µg PFE*	80 µg PFE*
	150 µg PFE	150 µg PFE
	200 µg PFE	200 µg PFE
	300 µg PFE	300 µg PFE
	400 µg PFE	400 µg PFE	600 µg PFE	500 µg PFE
powyżej 19 lat	400 µg PFE	400 µg PFE	600 µg PFE	500 µg PFE

* Odpowiednie spożycie (AP)

Źródła kwasu foliowego

Żywność

Kwas foliowy znajduje się w wielu produktach spożywczych, w tym w warzywach (zwłaszcza ciemnozielonych warzywach i liściach), owocach i sokach owocowych, orzechach, fasoli, grochu, produktach mlecznych, drobiu i mięsie, jajach, owocach morza i zbożach. Najwięcej kwasu foliowego występuje w szpinaku, wątrobie, drożdżach, szparagach i brukselce.

Wiele krajów wymaga od producentów dodawania kwasu foliowego do chleba, płatków śniadaniowych, mąki, makaronu, ryżu i innych ziaren. Ponieważ produkty zbożowe są bardzo popularne wśród ludzi w wielu krajach, stały się ważnym źródłem kwasu foliowego.

W wielu krajach kwas foliowy jest zawarty w wielu produktach zbożowych, takich jak mąka pszenna, makarony, płatki zbożowe.

Suplementy diety

Kwas foliowy jest dostępny w postaci multiwitamin (zwykle 400 mikrogramów), witamin prenatalnych, preparatów witamin z grupy B oraz jako samodzielny suplement. Multiwitaminy dla dzieci zawierają zwykle od 200 do 400 mikrogramów kwasu foliowego. Biodostępność kwasu foliowego z suplementów przyjmowanych z pożywieniem wynosi około 85%. W przypadku przyjmowania na pusty żołądek liczba ta zbliża się do 100%.

W krajach rozwiniętych jedna trzecia dorosłych i dzieci w wieku od 1 do 13 lat przyjmuje suplementy kwasu foliowego. Częściej sięgają po nie osoby dorosłe w wieku 51-70 lat.

Poziom spożycia kwasu foliowego

Niektóre osoby mają zwiększone ryzyko przyjęcia zbyt dużej ilości kwasu foliowego. Osoby w wieku 50 lat i starsze mają najwyższe spożycie kwasu foliowego w populacji, a 5% z nich przekracza MRL wynoszący 1000 mikrogramów dziennie. Jest to głównie konsekwencja przyjmowania suplementów zawierających foliany.

niedobór kwasu foliowego

Niedobór samego kwasu foliowego jest rzadki, zwykle występuje połączony niedobór kilku składników odżywczych. Dzieje się tak z niedożywieniem, alkoholizmem, a czasem z zespołem złego wchłaniania. Niedokrwistość megaloblastyczna, w której krwinki czerwone są znacznie powiększone i posiadają jądra, jest głównym objawem klinicznym niedoboru kwasu foliowego lub witaminy B12. Objawy niedokrwistości megaloblastycznej obejmują osłabienie, zmęczenie, zaburzenia koncentracji, drażliwość, ból głowy, kołatanie serca i duszność.

Niedobór folianów może również prowadzić do stanów zapalnych języka i powstawania płytkich owrzodzeń na języku i jamie ustnej, zmian w pigmentacji skóry, włosów czy paznokci oraz podwyższonego poziomu homocysteiny we krwi.

Kobiety z niedoborem kwasu foliowego mają zwiększone ryzyko urodzenia dzieci z wadami cewy nerwowej, chociaż mechanizm tego jest niejasny. Niewystarczające poziomy kwasu foliowego są również związane z niską masą urodzeniową, wczesnym porodem i zahamowaniem wzrostu płodu.

Grupy ryzyka niedoboru kwasu foliowego

Jawny niedobór kwasu foliowego jest rzadkością w krajach rozwiniętych, jednak u niektórych osób zaobserwowano poziomy graniczne. Kategorie osób, u których występuje zwiększone ryzyko niedoboru kwasu foliowego, wymieniono poniżej.

Pacjenci z uzależnieniem od alkoholu

Odżywianie pacjentów uzależnionych od alkoholu jest często nieodpowiednie i nie zawiera odpowiednich ilości folianów. Ponadto alkohol zaburza wchłanianie i metabolizm kwasu foliowego, przyspieszając jego rozkład. Badanie diety osób z przewlekłym alkoholizmem w Portugalii, gdzie żywność nie jest wzbogacana folianami, wykazało, że ponad 60% tych osób miało niski poziom kwasu foliowego. Nawet umiarkowane spożycie alkoholu, np. 240 ml wina lub 80 ml wódki dziennie przez dwa tygodnie, może obniżyć stężenie folianów w surowicy zdrowych mężczyzn, ale nie poniżej 3 ng/ml; poniżej tego rozwija się niedobór kwasu foliowego.

Kobiety w wieku rozrodczym

Wszystkie kobiety, które mogą zajść w ciążę, powinny otrzymywać wystarczającą ilość kwasu foliowego, aby zapobiec wadom cewy nerwowej i innym wadom rozwojowym u nienarodzonych dzieci. Niestety, spożycie kwasu foliowego przez wiele kobiet nie jest wystarczająco wysokie, nawet jeśli przyjmują one suplementy. Kobiety w wieku rozrodczym powinny przyjmować 400 mikrogramów kwasu foliowego dziennie w postaci suplementów i/lub żywności wzbogaconej, nie licząc naturalnej zawartości kwasu foliowego w żywności.

Kobiety w ciąży

Ze względu na udział folianów w syntezie kwasów nukleinowych zapotrzebowanie na nie w okresie ciąży dramatycznie wzrasta. Aby go zaspokoić, kobiety w ciąży potrzebują półtora raza więcej kwasu foliowego niż kobiety niebędące w ciąży, czyli 600 mcg dziennie. Tyle kwasu foliowego trudno jest uzyskać z samego pożywienia. Dlatego zaleca się przyjmowanie witamin przez kobiety w ciąży, aby zapewnić zapotrzebowanie na niezbędne składniki odżywcze, w tym kwas foliowy.

Osoby z zespołem złego wchłaniania

Niektóre schorzenia zwiększają ryzyko wystąpienia niedoboru kwasu foliowego. Osoby z zaburzeniami złego wchłaniania (w tym tropikalna sprue, choroba zapalna jelit) mogą mieć zmniejszone wchłanianie kwasu foliowego w porównaniu do osób zdrowych. Zmniejszone wydzielanie kwasu solnego w żołądku związane z zanikiem , operacja żołądka i inne stany mogą również zaburzać wchłanianie kwasu foliowego.

Kwas foliowy a zdrowie

Foliany są skuteczne w przypadku:

• Leczenie i profilaktyka niedoboru kwasu foliowego.

Kwas foliowy jest najprawdopodobniej skuteczny w przypadku:

• Obniżony poziom homocysteiny u osób z chorobami nerek. Około 85% procent osób z ciężką chorobą nerek ma podwyższony poziom homocysteiny. Wysoki poziom homocysteiny wiąże się z ryzykiem chorób serca i. Suplementacja kwasem foliowym obniża poziom homocysteiny u osób z chorobami nerek.
• Obniżony poziom homocysteiny („homocysteinemia”) u osób z podwyższonym poziomem. Wysoki poziom homocysteiny wiąże się z ryzykiem chorób serca i udaru mózgu.
• Zmniejszenie toksyczności leku o nazwie metotreksat, który jest czasami stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i. Przyjmowanie kwasu foliowego wydaje się zmniejszać nudności i wymioty, które są możliwymi działaniami niepożądanymi metotreksatu.
• Zmniejszenie ryzyka niektórych wad rozwojowych (wady cewy nerwowej) w przypadku przyjmowania przez kobiety w ciąży.

Kwas foliowy może być skuteczny w przypadku:

• Zmniejszenie ryzyka zachorowania na raka okrężnicy i odbytnicy. Spożycie kwasu foliowego, zarówno w żywności, jak iw suplementach, może zmniejszyć ryzyko raka okrężnicy. Jest mało prawdopodobne, aby kwas foliowy pomógł osobom, które już chorują na raka.
• Redukcja ryzyka. Efekt jest wyraźniejszy, gdy oprócz kwasu foliowego kobiety otrzymują witaminy B6 i B12.
• Leczenie stanu skóry zwanego bielactwem.
• Zmniejszenie ryzyka raka trzustki.
• Na depresję razem z konwencjonalnymi lekami przeciwdepresyjnymi. Jednak według jednego z badań kwas foliowy nie pomaga w depresji.
• W przypadku problemów z dziąsłami związanych z fenytoiną stosowaną na dziąsła.
• Na problemy z dziąsłami w czasie ciąży, po dodaniu do płynu do płukania jamy ustnej.
• Ze zwyrodnieniem plamki żółtej. Według niektórych badań, jednoczesne przyjmowanie kwasu foliowego i innych witamin, w tym B6 i B12, może pomóc w zapobieganiu zwyrodnieniu plamki żółtej związanemu z wiekiem (AMD).

Jest mało prawdopodobne, aby kwas foliowy był skuteczny w przypadku:

• Zmniejszenie ryzyka zawału serca, udaru mózgu itp. u osób z chorobą wieńcową.
• Zmniejszone ryzyko nawrotu udaru.
• Zmniejszenie skutków ubocznych leku o nazwie lometreksol.
• Na .

Kwas foliowy jest najprawdopodobniej nieskuteczny w:

• Leczenie dziedzicznego zaburzenia znanego jako zespół łamliwego chromosomu X.

Istnieją dowody, ale niewystarczające dowody, że kwas foliowy jest skuteczny w przypadku:

• Zapobieganie ponownemu zamknięciu naczynia po angioplastyce. Spożywanie kwasu foliowego w połączeniu z i może jednak wpływać na gojenie się naczynia w miejscu stentu.
• . Ograniczone dowody wskazują, że osoby starsze, które przyjmują więcej niż zalecana dzienna dawka (RDA) kwasu foliowego, mają mniejsze ryzyko choroby Alzheimera.
• Aby poprawić pamięć i myślenie osób starszych. Istnieją sprzeczne dowody na skuteczność suplementacji folianów w tym celu.
• W profilaktyce raka szyjki macicy. Istnieją pewne dowody na to, że przyjmowanie dużej ilości kwasu foliowego z pożywienia i suplementów w połączeniu z nim może pomóc w zapobieganiu rakowi szyjki macicy.
• niepłodność męska. Niektóre badania sugerują, że przyjmowanie kwasu foliowego wraz z cynkiem może zwiększać liczbę plemników u mężczyzn z niską liczbą plemników.
• Rak płuc. Nie znaleziono związku między niskim poziomem kwasu foliowego a rakiem płuc.
• Syndrom niespokojnych nóg. Przyjmowanie kwasu foliowego może złagodzić objawy. Trwają badania nad tym, czy niedobór kwasu foliowego może prowadzić do zespołu niespokojnych nóg.
• W profilaktyce raka jelita grubego na tle wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Przyjmowanie kwasu foliowego może pomóc pacjentom z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka.
• Choroby wątroby.
• Alkoholizm.
• inne stany

Możliwe ryzyko nadmiernego spożycia kwasu foliowego

Duża ilość kwasu foliowego jest w stanie wyleczyć megaloblasty, ale nie uszkodzenia tkanki nerwowej spowodowane niedoborem. Dlatego niektórzy badacze obawiali się możliwości „maskowania” przez duże dawki kwasu foliowego niedoboru witaminy B12 do czasu, gdy konsekwencje neurologiczne staną się nieodwracalne. Ale niedokrwistość nie jest obecnie podstawą diagnozy witaminy B12 jako takiej, dlatego o wiele ważniejsza jest teraz możliwość, że wysokie dawki kwasu foliowego wytrącają lub zaostrzają anemię i zaburzenia poznawcze związane z niedoborem witaminy B12, być może poprzez zwiększenie poziomu homocysteiny lub kwasu metylomalonowego. Jednak wysokie stężenia homocysteiny i kwasu metylomalonowego u osób z niskim poziomem witaminy B12 i wysokim poziomem kwasu foliowego mogą być spowodowane raczej ciężką lub złośliwą niedokrwistością niż wysokim poziomem kwasu foliowego. Wysoki poziom folianów we krwi młodych, zdrowych osób dorosłych nie nasila objawów niedoboru witaminy B12. Postawiono również kwestię możliwej progresji zmian przedrakowych pod wpływem dużych dawek folianów. Może to zwiększać ryzyko raka okrężnicy i odbytnicy oraz niektórych innych nowotworów u osób predysponowanych.

W oparciu o związek metaboliczny między folianem a witaminą B12, Wydział ds. Żywności i Żywienia ustalił MRL dla syntetycznej formy folianu (tj. kwasu foliowego) występującej w suplementach diety i żywności wzbogaconej (Tabela 2). MRL formy folianu pierwotnie występującego w żywności nie został ustalony, ponieważ nie było ani jednego potwierdzonego przypadku niekorzystnego wpływu kwasu foliowego w diecie. MPP nie dotyczy osób przyjmujących duże dawki kwasu foliowego zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza.

* Akceptowalnymi źródłami folianów dla niemowląt powinny być: mleko matki, sztuczne preparaty i żywność

Interakcje leków

Kwas foliowy może wchodzić w interakcje z niektórymi lekami. Poniżej podano kilka przykładów. Osoby regularnie przyjmujące te leki powinny porozmawiać z lekarzem przed przyjęciem kwasu foliowego.

Metotreksat

Metotreksat (Trexal®), lek stosowany w leczeniu raka i jest antagonistą kwasu foliowego. Pacjenci przyjmujący metotreksat z powodu raka powinni skonsultować się z onkologiem przed przyjęciem suplementów kwasu foliowego, ponieważ kwas foliowy może zakłócać przeciwnowotworowe działanie metotreksatu. Jednak u pacjentów przyjmujących małe dawki metotreksatu w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów lub suplementy kwasu foliowego mogą pomóc złagodzić żołądkowo-jelitowe skutki uboczne metotreksatu.

Leki na epilepsję

Leki przeciwdrgawkowe, takie jak fenytoina (Dilantin®), karbamazepina (Epitol®, Tegretol®) i walproinian (Depacon®) są stosowane nie tylko w leczeniu padaczki, ale także w chorobach psychicznych i innych. Leki te mogą obniżać poziom kwasu foliowego w surowicy. Co więcej, suplementy kwasu foliowego mogą obniżać poziom tych leków w surowicy, dlatego osoby przyjmujące te leki powinny skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem suplementów kwasu foliowego.

Sulfasalazyna

Sulfasalazyna (Azulfidine®) jest stosowana głównie w leczeniu . Sulfasalazyna hamuje jelitowe wchłanianie kwasu foliowego i może prowadzić do jego niedoboru. Pacjenci przyjmujący sulfasalazynę powinni porozmawiać z lekarzem na temat zwiększenia ilości kwasu foliowego w diecie lub przyjmowania suplementów kwasu foliowego.

Kwas foliowy i zdrowe odżywianie

Wytyczne dietetyczne stwierdzają, że „składniki odżywcze powinny pochodzić przede wszystkim z pożywienia. Pożywienie w niemal niezmienionej postaci zawiera nie tylko niezbędne witaminy i minerały często występujące w suplementach diety, ale także błonnik i inne naturalne substancje, które mają dobroczynny wpływ na zdrowie… Suplementy diety… mogą być odpowiednie w pewnych sytuacjach, aby zwiększyć spożycie określonej witaminy lub minerału w organizmie.

• Zawiera wiele owoców, warzyw, produktów pełnoziarnistych, niskotłuszczowych lub niskotłuszczowych produktów mlecznych. Wiele owoców i warzyw jest niezawodnym źródłem kwasu foliowego. W krajach rozwiniętych chleb, płatki zbożowe, mąka, makaron, ryż i inne produkty zbożowe są wzbogacane kwasem foliowym.
• Obejmuje chude mięso, drób, owoce morza, rośliny strączkowe, jaja, orzechy i nasiona. Dużo kwasu foliowego znajduje się w wątrobie wołowej. Groch, fasola, jajka i orzechy również zawierają kwas foliowy.
• Zawiera ograniczone ilości stałych tłuszczów (nasyconych i trans), cholesterolu, soli (sodu), cukru i rafinowanych węglowodanów.
• Zawiera ilość kalorii nie przekraczającą dziennego zapotrzebowania.

O dobroczynnych właściwościach witaminy B9 (kwasu foliowego) ludzie wiedzą od dawna, ale dopiero stosunkowo niedawno lekarze zaczęli aktywnie promować stosowanie tej substancji wśród społeczeństwa. Kwas foliowy przepisywany jest w okresie rodzenia dziecka, wchodzi w skład kompleksowej terapii w leczeniu chorób serca, wiele kontrowersji budzi to, w jaki sposób ta witamina może prowokować rozwój raka lub jest czynnikiem hamującym wzrost komórek nowotworowych. Jedno jest bezdyskusyjne – kwas foliowy jest potrzebny organizmowi każdego człowieka, ale jego spożycie jest szczególnie ważne dla kobiet.

Właściwości kwasu foliowego

Korzyści płynące z witamin i minerałów są znane wszystkim. Wielu z nas wie, czym są wapń i magnez, do czego organizmowi potrzebne jest żelazo oraz jakie działanie mają witaminy B6, B12, A i C, PP i D. Witamina B9, czyli kwas foliowy, którego substancją czynną jest folian, pozostaje niezasłużenie zapomniana.

Notatka:kwas foliowy nie może być wytwarzany przez sam organizm, a jego zdolność do gromadzenia się w tkankach i narządach jest zerowa. Nawet jeśli dana osoba wprowadzi do swojej diety maksymalną ilość pokarmów zawierających witaminę B9, organizm wchłonie mniej niż połowę pierwotnej objętości. Główną wadą kwasu foliowego jest to, że sam się niszczy nawet przy niewielkiej obróbce cieplnej (wystarczy przechowywanie produktu w pomieszczeniu o temperaturze pokojowej).

Foliany są podstawowym składnikiem w procesie syntezy DNA i utrzymania jego integralności. Ponadto to właśnie witamina B9 przyczynia się do produkcji przez organizm specyficznych enzymów, które aktywnie uczestniczą w zapobieganiu powstawaniu nowotworów złośliwych.

Brak kwasu foliowego w organizmie wykryto u osób w wieku 20-45 lat, u kobiet w ciąży i karmiących. Może to prowadzić do rozwoju niedokrwistości megaloblastycznej (onkologia związana ze spadkiem syntezy DNA), narodzin dzieci z wadami rozwojowymi. Istnieją również pewne objawy kliniczne świadczące o niedoborze kwasu foliowego w organizmie – gorączka, często rozpoznawane stany zapalne, zaburzenia ze strony układu pokarmowego (biegunka, nudności, jadłowstręt), przebarwienia.

Ważny:naturalny kwas foliowy wchłania się znacznie gorzej niż syntetyczny: przyjęcie 0,6 μg substancji w postaci leku równa się 0,01 mg kwasu foliowego w jego naturalnej postaci.

Jak przyjmować kwas foliowy

Narodowa Akademia Nauk w 1998 roku opublikowała ogólną instrukcję stosowania kwasu foliowego. Dawkowanie według tych danych będzie następujące:

• optymalny - 400 mcg dziennie na osobę;
• minimum - 200 mcg na osobę;
• w czasie ciąży - 400 mcg;
• w okresie laktacji - 600 mcg.

notatka: w każdym przypadku dawkowanie witaminy B9 jest ustalane indywidualnie, a powyższe wartości mogą służyć jedynie do ogólnego zrozumienia dziennej dawki leku. Istnieją wyraźne ograniczenia co do dziennej dawki rozważanej substancji przy planowaniu ciąży oraz w okresie rodzenia/karmienia dziecka, a także w przypadku stosowania kwasu foliowego w profilaktyce nowotworów.

Kwas foliowy a ciąża

Kwas foliowy odpowiada za syntezę DNA, bierze czynny udział w podziale komórek, w ich odbudowie. Dlatego omawiany lek należy przyjmować zarówno podczas planowania ciąży, jak iw okresie rodzenia dziecka oraz podczas karmienia piersią.

Kwas foliowy podaje się kobietom, które przestały stosować antykoncepcję i planują dziecko. Stosowanie omawianej substancji należy rozpocząć natychmiast, zaraz po podjęciu decyzji o poczęciu i urodzeniu dziecka – trudno ocenić znaczenie bezwzględnej obfitości kwasu foliowego w organizmie matki w pierwszych dniach/tygodniach ciąży. Faktem jest, że w wieku dwóch tygodni mózg zaczyna już formować się w zarodku - w tym czasie kobieta może nie być świadoma ciąży. We wczesnych stadiach ciąży kształtuje się również układ nerwowy dziecka – kwas foliowy jest niezbędny do prawidłowego podziału komórek i powstania w pełni zdrowego organizmu. Dlaczego ginekolodzy przepisują witaminę B9 kobietom planującym ciążę? Omawiana substancja bierze czynny udział w hematopoezie, która zachodzi podczas tworzenia się łożyska - przy braku kwasu foliowego ciąża może zakończyć się poronieniem.

Brak kwasu foliowego w organizmie kobiety w czasie ciąży może prowadzić do rozwoju wad wrodzonych:

• „zajęcza warga”;
• wodogłowie;
• „rozszczep podniebienia”;
• wada cewy nerwowej;
• naruszenie psychicznego i intelektualnego rozwoju dziecka.

Ignorowanie zaleceń lekarza ginekologa na kwas foliowy może prowadzić do przedwczesnego porodu, odklejenia łożyska, urodzenia martwego płodu, poronienia - według badań naukowych w 75% przypadków temu rozwojowi można zapobiec przyjmując kwas foliowy 2-3 miesiące przed ciążą.

Po porodzie również nie warto przerywać kursu przyjmowania omawianej substancji – depresja poporodowa, apatia, ogólne osłabienie są wynikiem braku kwasu foliowego w organizmie matki. Ponadto przy braku dodatkowego wprowadzenia folianów do organizmu dochodzi do pogorszenia jakości mleka matki, zmniejsza się jego ilość, co wpływa na wzrost i rozwój dziecka.

Dawkowanie kwasu foliowego w czasie ciąży i laktacji

W okresie planowania i prowadzenia ciąży lekarze przepisują kobiecie kwas foliowy w ilości 400-600 mcg dziennie. Podczas karmienia piersią organizm potrzebuje większej dawki - do 600 mcg dziennie. W niektórych przypadkach kobietom przepisuje się dawkę 800 mikrogramów kwasu foliowego dziennie, ale tylko ginekolog powinien podjąć taką decyzję na podstawie wyników badania ciała kobiety. Zwiększona dawka danej substancji jest zalecana dla:

• Rozpoznanie cukrzycy i padaczki u kobiety;
• istniejące choroby wrodzone w rodzinie;
• konieczność ciągłego przyjmowania leków (utrudniają organizmowi wchłanianie kwasu foliowego);
• narodziny wcześniejszych dzieci z historią chorób zależnych od kwasu foliowego.

Ważny : w jakich ilościach kobieta powinna przyjmować kwas foliowy w okresach planowania/rodzenia ciąży i laktacji, powinien wskazać lekarz ginekolog. Surowo zabrania się samodzielnego wybierania „wygodnej” dawki.

Jeśli kobieta jest absolutnie zdrowa, witamina B9 jest przepisywana w postaci preparatów multiwitaminowych, których kobieta potrzebuje podczas planowania ciąży i rodzenia dziecka. Sprzedawane są w aptekach i przeznaczone dla kobiet w ciąży - Elevit, Pregnavit, Vitrum Prenatal i inne.

Jeśli zostanie stwierdzona potrzeba zwiększonej dawki kwasu foliowego, kobiecie przepisuje się leki o wysokiej zawartości witaminy B9 - Folacin, Apo-Folic.

notatka: aby dokładnie wiedzieć, ile kapsułek / tabletek należy przyjmować dziennie, należy przestudiować instrukcje dotyczące leku i zasięgnąć porady ginekologa.

Zasada stosowania preparatów zawierających kwas foliowy jest prosta: przed lub w trakcie posiłków popijanie dużą ilością wody.

Przedawkowanie i przeciwwskazania

Ostatnio „modne” stało się przepisywanie kobietom w ciąży kwasu foliowego w ilości 5 mg dziennie – najwyraźniej na pewno chcą one napełnić organizm witaminą B9. To jest absolutnie błędne! Pomimo faktu, że nadmiar kwasu foliowego jest wydalany z organizmu po 5 godzinach od spożycia, zwiększona dawka kwasu foliowego może prowadzić do rozwoju anemii, zwiększonej pobudliwości, dysfunkcji nerek i zaburzeń przewodu pokarmowego. Uważa się, że maksymalna dopuszczalna dawka foliowego na dobę to 1 mg, 5 mg na dobę to dawka terapeutyczna, która jest przepisywana przy chorobach układu sercowo-naczyniowego i innych części ciała.

Należy wyjaśnić : nawet przy przedawkowaniu kwasu foliowego zgodnie z zaleceniami lekarza nie ma negatywnego wpływu na rozwój płodu wewnątrzmacicznego. Cierpi tylko ciało przyszłej mamy.

Przeciwwskazaniem do powołania kwasu foliowego jest indywidualna nietolerancja substancji lub nadwrażliwość na nią. Jeśli takie zaburzenie nie zostało wykryte przed wizytą, to po zażyciu preparatów z witaminą B9 może pojawić się wysypka i swędzenie skóry, zaczerwienienie twarzy i skurcz oskrzeli. Jeśli pojawią się te objawy, należy natychmiast przerwać przyjmowanie przepisanych leków i poinformować o tym lekarza.

Korzyści z kwasu foliowego dla kobiet w ciąży zostały szczegółowo opisane w recenzji wideo:

Kwas foliowy w żywności

Kwas foliowy i rak: dowody z oficjalnych badań

Wiele źródeł wskazuje, że kwas foliowy jest przepisywany w leczeniu raka. Ale przy tej okazji zdania naukowców/lekarzy są podzielone – niektóre badania potwierdzają, że to właśnie ta substancja może hamować wzrost komórek rakowych i służyć jako środek zapobiegawczy w onkologii, ale inne wskazywały na wzrost nowotworów złośliwych podczas przyjmowania leków z kwasem foliowym.

Ogólna ocena ryzyka raka z kwasem foliowym

Wyniki dużego badania oceniającego ogólne ryzyko zachorowania na raka u pacjentów przyjmujących suplementy kwasu foliowego zostały opublikowane w styczniu 2013 roku w The Lancet.

„Badanie to daje pewność co do bezpieczeństwa przyjmowania kwasu foliowego przez okres nieprzekraczający pięciu lat, zarówno w postaci suplementów, jak i w postaci żywności wzbogaconej”.

W badaniu wzięło udział około 50 000 ochotników, których podzielono na 2 grupy: pierwszej grupie regularnie podawano preparaty kwasu foliowego, drugiej grupie podawano placebo „manekin”. Grupa kwasu foliowego miała 7,7% (1904) nowych przypadków raka, podczas gdy grupa placebo miała 7,3% (1809) nowych przypadków. Znaczącego wzrostu ogólnej zachorowalności na raka nie zaobserwowano nawet u osób o wysokim średnim spożyciu kwasu foliowego (40 mg dziennie), twierdzą eksperci.

Ryzyko zachorowania na raka piersi podczas przyjmowania kwasu foliowego

W styczniu 2014 roku opublikowano wyniki kolejnego badania. Naukowcy zbadali ryzyko zachorowania na raka piersi u kobiet przyjmujących kwas foliowy. Kanadyjscy naukowcy ze szpitala St. Michael's w Toronto, w tym dr Yong-In-Kim, główny autor badania, odkryli, że suplementy kwasu foliowego przyjmowane przez pacjentki z rakiem piersi mogą sprzyjać wzrostowi komórek nowotworowych.

Wcześniej niektórzy naukowcy argumentowali, że kwas foliowy jest w stanie chronić przed różnymi rodzajami raka, w tym przed rakiem piersi. Jednak badania kanadyjskich naukowców wykazały, że przyjmowanie kwasu foliowego w dawce 2,5 mg 5 razy dziennie przez 2-3 kolejne miesiące znacząco przyczynia się do wzrostu istniejących komórek przedrakowych lub rakowych w gruczołach sutkowych. gryzonie. Ważny: ta dawka jest wielokrotnie wyższa niż dawka zalecana dla ludzi.

Kwas foliowy i ryzyko raka prostaty

W marcu 2009 r. Journal of the National Cancer Institute opublikował wyniki badania związku między spożyciem kwasu foliowego a ryzykiem zachorowania na raka prostaty.

Naukowcy z University of Southern California, w szczególności autorka badania Jane Figueiredo, odkryli, że przyjmowanie suplementów witaminowych z kwasem foliowym ponad dwukrotnie zwiększa ryzyko zachorowania na raka prostaty.

Naukowcy śledzili stan zdrowia 643 ochotników płci męskiej przez ponad sześć i pół roku, ze średnią wieku około 57 lat. Wszystkich mężczyzn podzielono na 2 grupy: pierwsza grupa otrzymywała kwas foliowy (1 mg) dziennie, druga grupa otrzymywała placebo. W tym czasie u 34 uczestników badania zdiagnozowano raka prostaty. Na podstawie danych, które nazwali, naukowcy obliczyli prawdopodobieństwo zachorowania na raka prostaty u wszystkich uczestników przez 10 lat i doszli do wniosku, że 9,7% osób z pierwszej grupy (przyjmujących kwas foliowy) i tylko 3,3% mężczyzn z drugiej grupy (biorących „smoczki”) może zachorować na raka.

Kwas foliowy i rak gardła

W 2006 roku naukowcy z Katolickiego Uniwersytetu Najświętszego Serca odkryli, że przyjmowanie dużych dawek kwasu foliowego pomaga w regresji leukoplakii krtani (stan przedrakowy poprzedzający raka krtani).

W eksperymencie wzięły udział 43 osoby, u których rozpoznano leukoplakię krtani. Brali 5 mg kwasu foliowego 3 razy dziennie. Wyniki badania, opublikowane przez jego lidera Giovanniego Almadoriego, zaskoczyły lekarzy: regresję odnotowano u 31 pacjentów. W 12 - całkowite wyleczenie, w 19 - zmniejszenie plam o 2 lub więcej razy. Włoscy naukowcy przeanalizowali i stwierdzili, że we krwi pacjentów z rakiem głowy i szyi, a także pacjentów cierpiących na leukoplakię krtani, stężenie kwasu foliowego jest obniżone. Na tej podstawie wysunięto hipotezę o niskim poziomie folianów jako czynniku prowokującym rozwój i progresję chorób onkologicznych.

Kwas foliowy i rak jelita grubego

Wcześniej naukowcy z American Cancer Society udowodnili, że witamina B9 znacznie zmniejsza ryzyko rozwoju – wystarczy spożywać kwas foliowy w postaci produktów naturalnych (szpinak, mięso, wątroba, nerki zwierzęce, szczaw) lub preparatów syntetycznych.

Tim Byers odkrył, że pacjenci, którzy przyjmowali kwas foliowy w diecie, mieli zwiększoną liczbę polipów w jelitach (polipy są uważane za stany przedrakowe). Ważny: naukowcy podkreślali, że mówimy o stosowaniu leków, a nie produktów zawierających foliany.

Notatka: większość badań potwierdzających zwiększone ryzyko nowotworów złośliwych opiera się na przyjmowaniu dawek wielokrotnie większych niż zalecane minimum. Pamiętaj, że zalecana dawka to 200-400 mikrogramów. Większość preparatów kwasu foliowego zawiera 1 mg folianu, czyli 2,5 do 5 razy więcej niż dzienna dawka!

Tsygankova Yana Alexandrovna, obserwator medyczny, terapeuta najwyższej kategorii kwalifikacji

Drodzy koledzy!
Na certyfikacie uczestnika seminarium, który zostanie wygenerowany w przypadku pomyślnego zakończenia zadania testowego, wskazana zostanie data kalendarzowa Twojego udziału w seminarium online.

Seminarium „ZNACZENIE FOLIANÓW POZA CIĄŻĄ”

Prowadzi: Republikański Uniwersytet Medyczny

Data: od 06.01.2015 do 06.01.2016

Oznaczanie folianów

Foliany to związki chemiczne oparte na kwasie foliowym i razem tworzą witaminę B9. Są niezbędnymi składnikami głównych procesów metabolicznych, z których najważniejszymi są synteza nukleotydów i replikacja DNA, które zapewniają fizjologiczny podział i prawidłowy wzrost wszystkich komórek w organizmie.

Przy niedoborze folianów proces replikacji jest zaburzony, co przede wszystkim wpływa na szybko proliferujące komórki, takie jak komórki krwiotwórcze i nabłonkowe. Uszkodzenie komórek krwiotwórczych prowadzi do upośledzenia hematopoezy w szpiku kostnym z utworzeniem hematopoezy typu megaloblastycznego, której objawem jest niedokrwistość megaloblastyczna z niedoboru kwasu foliowego. W wyniku uszkodzenia komórek nabłonka dochodzi do pogorszenia regeneracji skóry i błon śluzowych.

Ponadto foliany biorą udział w reakcjach metylacji wszystkich substratów metabolicznych: białek, hormonów, lipidów, neuroprzekaźników itp. Najważniejszym substratem metylacji w organizmie jest DNA. Metylacja DNA zapewnia funkcjonowanie genomu komórki, regulację ontogenezy i różnicowania komórek. Jest to również związane z aktywnością układu odpornościowego, który poprzez reakcje metylacji rozpoznaje i hamuje ekspresję obcych genów. Defekty metylacji skutkują stanami patologicznymi, takimi jak nowotwory, miażdżyca, choroby neurodegeneracyjne, autoimmunologiczne i alergiczne.

Wraz z komórkami krwiotwórczymi i nabłonkowymi szybko proliferują tkanki kosmówki u kobiety w ciąży, które również są bardzo wrażliwe na negatywne skutki niedoboru folianów. Zakłócenie genomu komórek embrionalnych podczas ich podziału i różnicowania prowadzi do naruszenia embriogenezy, powstawania wad rozwojowych u płodu i skomplikowanego przebiegu ciąży.

Metabolizm kwasu foliowego w organizmie

Foliany nie są syntetyzowane w organizmie i trafiają do nas z pożywieniem. Najwięcej kwasu foliowego występuje w zielonych warzywach liściastych, roślinach strączkowych, owocach cytrusowych i wątrobie zwierzęcej. Przy ograniczonym spożyciu tego typu artykułów spożywczych, wynika przede wszystkim wysoka częstość występowania niedoboru folianów w populacji, który stwierdza się u prawie 90% populacji.

Aby zrekompensować niedobór folianów, od 1998 roku w USA, Australii i wielu krajach Europy realizowane są programy wzbogacania żywności w kwas foliowy (chleb, mąka, makaron) w dawce dodatkowej dziennej dawki około 100 mcg.

Kwas foliowy spożywany przez ludność w procesie wzbogacania żywności, podobnie jak większość folianów w diecie, jest biologicznie nieaktywny. Z jelita wchłaniany jest do układu krążenia, a następnie zużywany przez komórki tylko jednej formy kwasu foliowego – monoglutaminianu 5-metylotetrahydrofolianu (5-MTHF) (ryc. 1).Pozostałe formy folianów to poliglutaminiany, które po wchłonięciu z jelita do krwi, pod wpływem enzymu MTHFR, również zamieniają się w monoglutaminian 5-MTHF. 5-MTHF wnika do komórek organizmu i bierze udział w procesach biologicznych: cyklach replikacji i metylacji komórek (ryc. 2).

Cykl metylacji polega na przekształceniu aminokwasu metioniny, który dostaje się do organizmu wraz z produktami zwierzęcymi (mięsem, mlekiem i jajami), w S-adenozylometioninę, a następnie w homocysteinę. S-adenozylometionina jest donorem grupy metylowej dla wszystkich metylotransferaz komórkowych metylujących różne substraty (DNA, białka, lipidy, enzymy itp.). Po utracie grupy metylowej ulega przemianie do homocysteiny, której część jest metabolizowana przy udziale enzymu syntazy cystationiny zależnej od B6 i wydalana przez nerki, a część ulega ponownej metylacji i konwersji do metioniny, co prowadzi do wznowienia cyklu metylacyjnego komórki. Powtarzająca się metylacja homocysteiny zachodzi dzięki grupom metylowym monoglutaminianu 5-MTHF, który dostaje się do komórek, które są transportowane za pomocą zależnego od witaminy B12 enzymu syntazy metioninowej. Tym samym foliany zapewniają stałą podaż grup metylowych dla cykli metylacji.

Po wzięciu udziału w cyklu metylacji, 5-MTHF jest ponownie przekształcany w poliglutaminiany kwasu foliowego. Poliglutaminiany biorą udział w innym, równie ważnym procesie metabolicznym: zapewniają cykl syntezy nukleozydów i replikacji DNA, co umożliwia komórkom podział. W wyniku tych reakcji powstają formy pośrednie kwasu foliowego – dihydrofolian poliglutaminianu i 5,10-metylenotetrahydrofolian. Dihydrofoliany są ponownie przekształcane w poliglutaminiany tetrahydrofolianu przez enzym reduktazę dehydrofolianową (DHFR) i są ponownie wykorzystywane w syntezie prekursorów nukleotydów do tworzenia DNA i podziału komórek. Pod wpływem enzymu MTHFR 5,10-metylenotetrahydrofoliany są ponownie przekształcane do aktywnego monoglutaminianu 5-MTHF, który wraz z otrzymanym z krwi 5-MTHF wykorzystywany jest do remetylacji homocysteiny do metioniny, a ta ostatnia uczestniczy w cyklach metylacji.

Niedobór folianów, hiperhomocysteinemia i ryzyko chorób układu krążenia

Homocysteina to aminokwas, który powstaje w organizmie z metioniny w wyniku udziału tej ostatniej w reakcjach metylacji. Jednocześnie jest substratem do wznowienia cyklu metylacji, przekształcając się ponownie w metioninę poprzez przeniesienie nowych grup metylowych z folianów.

Przy braku folianów proces remetylacji homocysteiny zostaje zakłócony i gromadzi się ona w organizmie. W ostatnich latach stało się jasne, że każdy wzrost poziomu homocysteiny we krwi powoduje zwiększone ryzyko powikłań zakrzepowych, takich jak zawał mięśnia sercowego, udar mózgu i żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Jednocześnie homocysteina nie uczestniczy bezpośrednio w czynnościach układu krzepnięcia krwi, a jej działanie jest pośredniczone. Hiperhomocysteinemia powoduje uszkodzenie śródbłonka naczyniowego, co aktywuje czynniki układu krzepnięcia krwi i prowadzi do nasilenia zakrzepicy, przy jednoczesnym pogorszeniu aktywności antykoagulacyjnego ogniwa hemostazy. Ponadto w miejscach uszkodzenia ściany naczynia odkłada się cholesterol, wapń i produkty rozpadu komórek wraz z powstawaniem blaszek miażdżycowych, w wyniku czego światło naczyń zwęża się, co prowadzi do zaburzeń krążenia i rozwoju choroby niedokrwiennej serca. Tak więc hiperhomocysteinemia jest udowodnionym niezależnym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.

Dolny poziom homocysteiny w surowicy wynosi 5 µmol/L, podczas gdy górna granica waha się między 10 a 20 µmol/L w zależności od wieku, płci, grupy etnicznej i wzorców spożycia kwasu foliowego. Szereg badań na dużą skalę wykazało, że przy stężeniach homocysteiny w surowicy? 10 µmol/l następuje znaczny wzrost ryzyka choroby niedokrwiennej serca, udaru mózgu, zawału serca i nowotworów złośliwych. Wzrost poziomu homocysteiny we krwi zaledwie o 5 μmol/l prowadzi do wzrostu ryzyka miażdżycowego uszkodzenia naczyń o 80%, ostrego zawału serca i udaru mózgu – o 50%. Wraz z tym znacznie wzrasta ogólna śmiertelność, w tym zgon zarówno z powodu chorób układu krążenia, jak iz przyczyn niezwiązanych, w tym z powodu nowotworów złośliwych.

Hiperhomocysteinemia odnosi się do mieszanej postaci trombofilii, ponieważ może być nabyta i dziedziczna. Nabyta hiperhomocysteinemia występuje, gdy spożycie pokarmów bogatych w kwas foliowy jest niewystarczające, a także z naruszeniem wchłaniania kwasu foliowego do krwi na tle chorób jelit. Alkoholizm, palenie tytoniu, stosowanie wielu leków (leki przeciwdrgawkowe, hormonalne środki antykoncepcyjne, barbiturany, sulfonamidy, leki przeciwnowotworowe), niedoczynność tarczycy, cukrzyca mogą również prowadzić do niedoboru folianów i rozwoju hiperhomocysteinemii. Nagromadzenie homocysteiny w surowicy może być spowodowane upośledzonym wydalaniem w chorobie nerek.

Ważną rolę w metabolizmie homocysteiny odgrywają również enzymy cyklu folianowego: MTHFR, syntaza metioniny i syntaza cystationiny. Zapewniają zarówno remetylację homocysteiny i konwersję do metioniny, jak i usuwanie jej nadmiaru poprzez układ moczowy. Funkcjonowanie syntazy metylenowej i syntazy cystotioniny zależy od ilości witamin B12 i B6 dostających się do organizmu. Występuje również dziedziczny niedobór enzymów wynikający z polimorfizmów w ich genomie.

Najczęstszą przyczyną dziedzicznej hiperhomocysteinemii jest polimorfizm genu enzymu MTHFR. MTHFR jest głównym enzymem w metabolizmie kwasu foliowego. Przekształca wszystkie nieaktywne formy folianów, zarówno przyjmowane, w tym syntetyczny kwas foliowy w tabletkach, jak iw komórkach, w biologicznie aktywny 5-MTHF (ryc. 2). Naruszenie funkcji tego enzymu, który w homozygotycznej postaci polimorfizmu zmniejsza się o 75% w stosunku do początkowego, aw heterozygotycznej o 30%, prowadzi do gwałtownego zmniejszenia tworzenia aktywnych folianów i rozwoju niedoboru folianów. Kobiety z polimorfizmem genu MTHFR są w grupie wysokiego ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych.

Stwierdzono, że regularne przyjmowanie kwasu foliowego (w dawce około 200 mcg/dobę) znacząco obniża poziom homocysteiny we krwi oraz zmniejsza śmiertelność z powodu chorób układu krążenia. W retrospektywnym badaniu kohortowym 5056 pacjentów z chorobą niedokrwienną serca analizowano poziomy kwasu foliowego we krwi oraz śmiertelność z powodu zawału mięśnia sercowego. Stwierdzono istotną odwrotną korelację między stężeniem kwasu foliowego w surowicy a śmiertelnością z powodu zawału mięśnia sercowego. Istnieje wyraźna tendencja spadkowa wskaźników hospitalizacji z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego w krajach wdrażających program wzbogacania żywności folianami.

W ciągu ostatnich dziesięcioleci częstość występowania ostrego udaru mózgu spadała we wszystkich krajach. Jednak porównanie tempa spadku liczby udarów mózgu w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie w latach 1990-2002 z programami wzbogacania żywności z programami w Wielkiej Brytanii, gdzie wzbogacanie nie jest obowiązkowe, wykazało większe tempo spadku liczby udarów w krajach, w których obowiązkowo wzbogacano żywność. Metaanaliza opublikowana w 2012 roku, łącząca wyniki ankiety przeprowadzonej wśród 59 000 pacjentów, wykazała zmniejszenie ryzyka udaru mózgu podczas przyjmowania kwasu foliowego.

Jednocześnie metaanaliza 8 badań z udziałem 37 485 pacjentów wykazała, że ​​suplementacja kwasu foliowego przez 5 lat miała niewielki wpływ na częstość występowania zawałów serca i udarów mózgu. Ponadto metaanaliza przeprowadzona przez Wanga i in. w 2007 roku nie stwierdzili ochronnego wpływu kwasu foliowego na udar. W przeciwieństwie do tych ustaleń dotyczących suplementacji kwasu foliowego, autorzy wykazali efekt łącznego stosowania witamin z grupy B (kwas foliowy, witaminy B6 i B12), który zmniejszył ryzyko udaru mózgu o 18%.

Niedobór kwasu foliowego a rak

Przy braku folianów w organizmie zaburzona jest replikacja i różnicowanie komórek nabłonka, czemu towarzyszy pogorszenie regeneracji skóry i błon śluzowych. Ponadto niedobór folianów uszkadza genom szybko proliferujących komórek i zwiększa ryzyko wystąpienia chorób nowotworowych. Ponadto genom komórek nowotworowych staje się bardziej wrażliwy na zaburzenia metabolizmu kwasu foliowego niż genom prawidłowych komórek.

Hiperhomocysteinemia jest niezależnym czynnikiem ryzyka aktywacji kancerogenezy. Badania immunologiczne i biochemiczne wykazały, że niedobór folianów przyczynia się nie tylko do gromadzenia się toksycznej homocysteiny, ale także zmniejsza odporność immunologiczną komórek T na działanie przeciwnowotworowe.

W ostatnich latach pojawiły się publikacje dotyczące związku niedoboru folianów z chorobami nowotworowymi. Najczęściej wiąże się z ryzykiem zachorowania na raka jelita grubego i raka piersi. Naruszenie replikacji komórkowej i metylacji DNA przyczynia się do rozwoju stanów nowotworowych i przedrakowych szyjki macicy. U kobiet z zakażeniem HPV i niskim poziomem kwasu foliowego i witaminy B12 we krwi ryzyko CIN było o 70% wyższe niż u kobiet z prawidłowym poziomem kwasu foliowego.

Metaanaliza porównawcza 12523 przypadków chorób nowotworowych o różnej lokalizacji w latach 1991-2009. we Włoszech i Szwajcarii w porównaniu z 22828 kontrolami wykazały, że spożywanie pokarmów zawierających 100 mikrogramów kwasu foliowego dziennie znacznie zmniejsza ryzyko wystąpienia wszelkich chorób nowotworowych: przełyku, krtani, żołądka, raka jelita grubego, trzustki, tchawicy, piersi, endometrium, jajników, nerek i prostaty.

Chociaż istnieją mieszane wyniki dotyczące przyjmowania syntetycznego kwasu foliowego. W wyniku badań epidemiologicznych i klinicznych oraz wyników wdrażania programów wzbogacania żywności syntetycznym kwasem foliowym zidentyfikowano dwukierunkową zależność między spożyciem kwasu foliowego, poziomem folianów we krwi a występowaniem nowotworów. Stwierdzono, że ryzyko zachorowania na raka jest zwiększone zarówno w przypadku niedoboru kwasu foliowego, jak i przedawkowania syntetycznego kwasu foliowego. Stosowanie syntetycznego kwasu foliowego w ilości powyżej 400 mcg dziennie wiązało się ze znacznym wzrostem ryzyka wystąpienia chorób nowotworowych, takich jak rak piersi, rak jelita grubego, rak płuc, prostaty i jajnika.

Niedobór kwasu foliowego i neuropatia

Jednym z objawów niedoboru folianów jest neuropatia. Występuje w wyniku uszkodzenia osłonki zakończeń nerwowych i naruszenia przewodnictwa impulsów nerwowych wzdłuż nich z powodu niepowodzenia metylacji jej głównego białka, mieliny.

W 1963 roku H. Gough i in. odkryli związek niskiego poziomu kwasu foliowego z lękiem i depresją. Obecnie udowodniono, że ponad jedna trzecia pacjentów z depresją ma niedobór folianów, a ciężkość choroby i skuteczność leczenia przeciwdepresyjnego są odwrotnie skorelowane z poziomem folianów w erytrocytach. Badania populacyjne wykazały, że odpowiednie spożycie kwasu foliowego w diecie i jego wzbogacanie zmniejsza częstość występowania depresji.

W ostatnich latach uwidocznił się związek niedoboru folianów z rozwojem schizofrenii i autyzmu. Jedną z głównych teorii rozwoju tych chorób jest wrodzona wada rozwojowa (małe wady rozwojowe) układu nerwowego. Wyniki 40-letniego badania „Prenatalne czynniki ryzyka schizofrenii”, przeprowadzonego w Stanach Zjednoczonych, wykazały, że wysoki poziom homocysteiny w czasie ciąży dwukrotnie zwiększa ryzyko rozwoju schizofrenii i autyzmu u dziecka.

Niedobór kwasu foliowego a starzenie się

Szereg badań wykazało związek wysokiego poziomu homocysteiny we krwi ze zmianami zwyrodnieniowymi naczyń narządu wzroku i zaburzeniami widzenia u osób starszych. Codzienne stosowanie kwasu foliowego w połączeniu z witaminami B6 i B12 u 5000 pacjentów przez 7 lat wykazało 34% redukcję ryzyka rozwoju tych powikłań.

Niski poziom kwasu foliowego jest skorelowany z utratą słuchu, zwłaszcza w starszym wieku. Badanie przeprowadzone w Holandii wykazało poprawę słuchu po suplementacji kwasu foliowego (800 mcg dziennie) u 700 starszych pacjentów.

W ostatnich dziesięcioleciach wiele badań opisało związek między niskim poziomem kwasu foliowego, niskim spożyciem kwasu foliowego i zaburzeniami funkcji poznawczych u osób starszych. Systematyczny przegląd badań retrospektywnych opublikowany w 2009 roku wykazał, że hiperhomocysteinemia zwiększa ryzyko choroby Alzheimera i demencji.

Stosowanie suplementów kwasu foliowego w dawce 800 mcg/dzień obniżyło poziom homocysteiny we krwi o 26% w porównaniu z placebo oraz zmniejszyło poziom zaburzeń funkcji poznawczych. Przy łącznym stosowaniu kwasu foliowego z witaminami B6 i B12 u pacjentów cierpiących na zaburzenia poznawcze i hiperhomocysteinemię spadek stężenia homocysteiny w surowicy był bardziej znaczący (o 32%), a postęp zaburzeń poznawczych spowolniony o 53% w porównaniu z placebo.

Niedobór kwasu foliowego i anemia

Anemia jest tradycyjnie związana z niedoborem kwasu foliowego. Spadek poziomu hemoglobiny i czerwonych krwinek występuje w wyniku upośledzonej hematopoezy w szpiku kostnym. Do prawidłowej erytropoezy wymagane są wystarczające ilości kwasu foliowego, witaminy B12 i żelaza. Niedobór folianów i/lub witaminy B12 prowadzi do upośledzenia podziału komórek krwiotwórczych, czemu towarzyszy zastąpienie normoblastycznego typu hematopoezy megaloblastycznym, w którym zmniejsza się liczba krwinek, zwiększa się ich objętość i maleje aktywność czynnościowa.

Powołanie syntetycznego kwasu foliowego może znacznie zwiększyć poziom hemoglobiny i czerwonych krwinek we krwi, ale pod warunkiem normalnego funkcjonowania enzymów odpowiedzialnych za metabolizm cyklu kwasu foliowego. W przypadku polimorfizmu w genach MTHFR i/lub syntazy metioniny skuteczność tej taktyki jest znacznie mniejsza.

Ponadto powołanie syntetycznego kwasu foliowego maskuje niedobór witaminy B12, charakterystyczny dla niedokrwistości złośliwej. Witamina B12 jest związana z aktywnością enzymu syntazy metioninowej, który odpowiada za przenoszenie grupy metylowej folianów w cyklach metylacji. Najpoważniejszą tego konsekwencją jest uszkodzenie metylacji mieliny, białka przewodzącego impulsy nerwowe. Syntetyczne folany prowadzą do przywrócenia prawidłowej hematopoezy i leczenia anemii, ale przywrócenie procesów metylacji nie następuje. W efekcie dochodzi do nieodwracalnego zniszczenia mieliny i szybkiego postępu objawów neurologicznych: od depresji po zaburzenia poznawcze i chorobę Alzheimera.

Niedokrwistość związana z niedoborem witaminy B12 występuje u 20% dorosłych i częściej występuje u wegetarian, kobiet w ciąży i noworodków. Liczba osób z niskim poziomem witaminy B12 w surowicy wzrosła o 70-87% w wyniku programów fortyfikacji. Badanie przeprowadzone na 1500 starszych osobach dorosłych w USA wykazało, że wysoki poziom kwasu foliowego w surowicy związany ze wzbogaconą żywnością był związany z niskim poziomem witaminy B12 i wiązał się z najwyższym ryzykiem anemii i zaburzeń funkcji poznawczych.

Kwas foliowy i metafolina

W wyniku danych o niekorzystnych skutkach spożywania dużych dawek syntetycznego kwasu foliowego podejście do suplementacji folianów w oparciu o zasadę „nie za dużo” jest obecnie kontrowersyjne. Dzienne zapotrzebowanie na kwas foliowy to tylko 400 mcg lub 0,4 mg.

Ponadto, ze względu na szerokie rozpowszechnienie polimorfizmów genetycznych enzymów cyklu folianowego, skuteczność przepisywania syntetycznego kwasu foliowego nie jest wystarczająca. Syntetyczny kwas foliowy, podobnie jak większość folianów w diecie, jest biologicznie nieaktywny i tylko przy pomocy enzymu MTHFR może zostać przekształcony w aktywny monoglutaminian 5-MTHF (ryc. 1, 2). Ale w przeciwieństwie do kwasu foliowego w diecie, syntetyczny kwas foliowy w postaci niezmetabolizowanej może również dostać się do krążenia ogólnoustrojowego i zostać wchłonięty przez komórki. Pojawienie się niemetabolizowanej postaci we krwi występuje już przy dziennym spożyciu kwasu foliowego powyżej 200 mcg, co wynika z ograniczonych możliwości układu enzymatycznego błony śluzowej jelit. Syntetyczny kwas foliowy wnikając do komórek blokuje receptory i enzymy, z którymi wchodzą w interakcje endogenne folany, które w efekcie nie mogą realizować swoich efektów. Najwyraźniej to jest powodem rozwoju niepożądanych skutków ubocznych przy subsydiowaniu wysokich dawek kwasu foliowego.

Tak więc przy wysokim stężeniu niemetabolizowanego kwasu foliowego w surowicy krwi, w wyniku spożywania pokarmów wzbogaconych, zostaje zahamowana aktywność naturalnych zabójców – komórek NK. Komórki NK są ważnym składnikiem nieswoistej odpowiedzi immunologicznej, która ogranicza aktywność czynników zakaźnych i komórek nowotworowych.

Inne badania wykazały wzrost upośledzenia funkcji poznawczych u osób starszych przy spożyciu kwasu foliowego większym niż 400 mcg dziennie. Badanie kohortowe wyników programu fortyfikacji wykazało, że jeden na trzech starszych Amerykanów miał niezmetabolizowany kwas foliowy w surowicy krwi, co wiązało się ze zwiększoną anemią i słabymi testami zdolności poznawczych w połączeniu z niskim poziomem witaminy B12. Autorzy doszli do wniosku, że niezmetabolizowany kwas foliowy w surowicy krwi może mieć negatywny wpływ na czynność układu nerwowego.

Natomiast inna forma kwasu foliowego – 5-MTHF (L-metylofolan) czyli metafolina – jest biologicznie czynna i wchłania się do krwioobiegu bez udziału jelitowych układów enzymatycznych, w tym enzymu MTHFR. Jest bezpośrednio wychwytywany przez komórki i wykorzystywany w procesach metabolicznych – replikacji DNA i cyklach metylacji (ryc. 1, 2). W badaniu poziomu folianów w erytrocytach u kobiet z polimorfizmem genu MTHFR o różnych typach dziedziczenia wykazano, że metafolina istotnie zwiększa ich zawartość w większym stopniu niż kwas foliowy, ponadto metafolina znaczniej obniża poziom homocysteiny.

Biologicznie aktywna forma kwasu foliowego, metafolina, zawarta jest w Femibionie. Zawiera zaledwie 400 mikrogramów folianu, z czego połowa to kwas foliowy, a połowa to biologicznie aktywna metafolina. Ponadto zawiera innych przedstawicieli witamin z grupy B, w tym B6 i B12, które są niezbędne do działania enzymów zapewniających metabolizm folianów w organizmie, a także witaminy C, E, PP i jod.

Będąc kompleksem multiwitaminowo-mineralnym, Femibion ​​wypada korzystnie na tle większości innych przedstawicieli tej grupy suplementów diety. Femibion ​​znacznie mniej obciąża wątrobę i przewód pokarmowy ze względu na ilość składników w swoim składzie, która jest o 2/3 mniejsza niż w zwykłej tabletce multiwitaminowej. Ponadto zawartość większości witamin i składników mineralnych nie przekracza 50-75% dziennego zapotrzebowania, co w połączeniu z przyjmowanym pokarmem nie prowadzi do nadmiaru witamin w organizmie, nie mniej groźnego niż ich niedobór.

Wniosek

Foliany odgrywają niezastąpioną rolę w organizmie: biorą udział w replikacji i różnicowaniu komórek, zapewniają metylację wszystkich substratów metabolicznych. Jednocześnie 9 na 10 osób w populacji ma niedobór folianów, który jest związany zarówno z niedostatecznym spożyciem pokarmów zawierających kwas foliowy, jak i w wyniku naruszenia powstawania aktywnych folianów w polimorfizmie enzymów cyklu folianowego.

W przypadku występowania polimorfizmu genetycznego genów cyklu folianowego, z których najczęstszym jest polimorfizm MTHFR, patogenetycznie uzasadnione jest stosowanie kompleksu multiwitaminowo-mineralnego Femibion, w którego skład oprócz 200 μg kwasu foliowego wchodzi 200 μg aktywnego folianu - metafoliny, a także innych przedstawicieli witamin z grupy niezbędnych do zapewnienia aktywności enzymów cyklu folianowego i realizacji funkcji folianów w organizmie. ciało.

Rys. 1.

Ryc.2

Bibliografia:

1. Bailey RL, McDowell MA, Dodd KW i in. Całkowite spożycie kwasu foliowego i kwasu foliowego z żywności i suplementów diety amerykańskich dzieci w wieku 1-13 lat. Am J Clin Nutr 2010; 92:353-8.

2. Bailey RL, Mills JL, Yetley EA i in. Niezmetabolizowany kwas foliowy w surowicy i jego związek z przyjmowaniem kwasu foliowego z diety i suplementów w reprezentatywnej dla kraju próbie dorosłych w wieku> lub = 60 lat w Stanach Zjednoczonych. Am J Clin Nutr 2010; 92:383-9.

3. Bekkers MB, Elstgeest LE, Scholtens S i in. Stosowanie przez matkę suplementów kwasu foliowego podczas ciąży i zdrowia układu oddechowego u dzieci oraz atopii: badanie kohortowe PIAMA. Eur Respir J 2011.

4. Bentley S, Hermes A, Phillips D i in. Porównawcza skuteczność prenatalnej żywności medycznej z prenatalnymi witaminami na poziomie hemoglobiny i niekorzystnych skutkach: analiza retrospektywna. Clin Therapeut 2011;33:204–210.

5. Christen WG, Glynn RJ, Chew EY i in. Leczenie skojarzone kwasu foliowego, pirydoksyny i cyjanokobalaminy oraz związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej u kobiet: badanie sercowo-naczyniowe kobiet dotyczące przeciwutleniaczy i kwasu foliowego. Arch Intern Med 2009; 169:335-41.

6. Clarke R, Halsey J, Lewington S i in. Wpływ obniżenia poziomu homocysteiny za pomocą witamin z grupy B na choroby sercowo-naczyniowe, raka i śmiertelność związaną z przyczyną: Metaanaliza 8 randomizowanych badań z udziałem 37 485 osób. Arch Intern Med 2010; 170:1622-31.

7. Cotlarciuc I, Andrew T, Dew T i in. Podstawa zróżnicowanych odpowiedzi na suplementację kwasu foliowego. J Nutrigenet Nutrigenomika 2011; 4:99-109.

8 Crider KS, Bailey LB, Berry RJ. Fortyfikacja kwasu foliowego – historia, działanie, obawy i kierunki na przyszłość. Składniki odżywcze 2011; 3:370-84.

9 Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Metylacja kwasu foliowego i DNA: przegląd mechanizmów molekularnych i dowody na rolę kwasu foliowego. Ad Nutr. 2012;3(1):21–38.

10. Durga J, van Boxtel MP, Schouten EG, et al. Wpływ 3-letniej suplementacji kwasem foliowym na funkcje poznawcze u osób starszych w badaniu FACIT: randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana próba. Lancet 2007; 369:208-16.

11. Duthie S.J. Kwas foliowy i rak: jak uszkodzenie DNA, naprawa i metylacja wpływają na karcynogenezę okrężnicy. J Inherit Metab Dis. 2011;34:101-109.

12. EFSA. Raport ESCO dotyczący analizy zagrożeń i korzyści związanych ze wzbogacaniem żywności kwasem foliowym. 2009

13. FIGO Working Group on Best Practice in Mother-Fetal Medicine International Journal of Gynecology and Obstetrics 2015; 128:80–82

14. Gibson TM, Weinstein SJ, Pfeiffer RM i in. Spożycie kwasu foliowego przed i po fortyfikacji oraz ryzyko raka jelita grubego w dużym prospektywnym badaniu kohortowym w Stanach Zjednoczonych. Am J Clin Nutr 2011.

15. Haberg SE, London SJ, Nafstad P i in. Poziomy kwasu foliowego u matki w ciąży i astmie u dzieci w wieku 3 lat. J Allergy Clin Immunol 2011; 127:262-4, 4 e1.

16. Haberg SE, London SJ, Stigum H, qt al. Suplementy kwasu foliowego w ciąży i zdrowie układu oddechowego we wczesnym dzieciństwie. Arch Dis Dziecko 2009; 94:180-4.

17. Kalmbach RD, Choumenkovitch SF, Troen AP i in. Polimorfizm delecji 19 par zasad w reduktazie dihydrofolianowej jest związany ze wzrostem niemetabolizowanego kwasu foliowego w osoczu i zmniejszeniem kwasu foliowego w krwinkach czerwonych. J Nutr 2008; 138:2323-7.

18 Kidd po południu Choroba Alzheimera, amnestyczne łagodne upośledzenie funkcji poznawczych i związane z wiekiem upośledzenie pamięci: obecne zrozumienie i postęp w kierunku profilaktyki integracyjnej. ks. 2008;13:85–115.

19. Kim YI. Kwas foliowy i rak jelita grubego: krytyczna recenzja oparta na dowodach. Mol Nutr Food Res. 2007;51(3):267–292.

20. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Stężenie folianów w krwinkach czerwonych wzrasta bardziej po suplementacji -5-metylotetrahydrofolianem niż kwasem foliowym u kobiet w wieku rozrodczym. Am J Clinic Nutr. 2006;84(1):156–161.

21 Magdelijns FJ, Mommers M, Penders J i in. Stosowanie kwasu foliowego w ciąży i rozwój atopii, astmy i funkcji płuc w dzieciństwie. Pediatria 2011; 128:e135-44.

22. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Krążący niemetabolizowany kwas foliowy i 5-metylotetrahydrofolian w odniesieniu do anemii, makrocytozy i wyników testów poznawczych u amerykańskich seniorów. Am J Clin Nutr 2010; 91:1733-44.

23. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Krążący niemetabolizowany kwas foliowy i 5-metylotetrahydrofolian w odniesieniu do anemii, makrocytozy i wyników testów poznawczych u amerykańskich seniorów. Am J Clinic Nutr. 2010;91:1733–1744.

24. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Status kwasu foliowego i witaminy B-12 w odniesieniu do niedokrwistości, makrocytozy i zaburzeń poznawczych u starszych Amerykanów w wieku fortyfikacji kwasu foliowego. Am J Clin Nutr 2007; 85:193-200.

25. Narodowy Instytut Serca, Płuc i Krwi,. Zachorowalność i śmiertelność: książka z wykresami z 2009 r. dotycząca chorób układu krążenia, płuc i krwi. 2009

26. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Kwas foliowy i L-5-metylotetrahydrofolian: porównanie farmakokinetyki klinicznej i farmakodynamiki. Clin Pharmaco. 2010;49(8):535–548.

27. Piyathilake CJ, Macaluso M, Alvarez RD i in. Niższe ryzyko śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy u kobiet z wysokim poziomem kwasu foliowego w osoczu i wystarczającą ilością witaminy B12 w erze fortyfikacji po kwasie foliowym. Rak Poprzedni Res (Phila) 2009; 2:658-64.

28. Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Tobolski O, et al. (6S)-5-metylotetrahydrofolian zwiększa folian w osoczu skuteczniej niż kwas foliowy u kobiet z homozygotycznym lub dzikim polimorfizmem 677C,T reduktazy metylenotetrahydrofolianowej. Br J Pharmacol 2009;158:2014-2021.

29. Sauer J, Mason JB, Choi SW. Zbyt dużo kwasu foliowego: czynnik ryzyka raka i chorób układu krążenia? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009;12(1):30-36.

30. Smith AD, Smith SM, de Jager CA i in. Obniżenie homocysteiny przez witaminy z grupy B spowalnia tempo przyspieszonej atrofii mózgu w łagodnych zaburzeniach poznawczych. Randomizowana kontrolowana próba. PLoS JEDEN 2010; 5: e12244.

31. Troen AM, Mitchell B, Sorensen B i in. Niezmetabolizowany kwas foliowy w osoczu jest związany ze zmniejszoną cytotoksycznością komórek NK wśród kobiet po menopauzie. J Nutr 2006; 136:189-94.

32 Tu JV, Nardi L, Fang J i in. Krajowe tendencje w zakresie umieralności i hospitalizacji z powodu ostrego zawału serca, niewydolności serca i udaru mózgu w latach 1994-2004. CMAJ 2009; 180: E118-25.

33. Van Guelpen B. Kwas foliowy w raku jelita grubego, raku prostaty i chorobach układu krążenia. Scand J Clinic Lab Invest. 2007;67(5):459-447.

34. Vogel S, Meyer K, Fredriksen A i in. Stężenia kwasu foliowego i witaminy B12 w surowicy w stosunku do ryzyka raka prostaty – norweskie badanie kontrolne zagnieżdżonych przypadków obejmujące 3000 przypadków i 3000 kontroli w ramach kohorty JANUS. Int J Epidemiol. 2013;42(1):201–210.

35 Wien TN, Pike E, Wisloff T i in. Ryzyko raka z suplementami kwasu foliowego: przegląd systematyczny i metaanaliza. BMJ Open 2012; 2: e000653.

36. Wong Y, Almenda OP, McCaul KA i in. Homocysteina, słabość i śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny u starszych mężczyzn: badanie zdrowia mężczyzn. J Gerontol Biol

37. Wyckoff KF, Ganji V. Odsetek osób z niskim stężeniem witaminy B-12 w surowicy bez makrocytozy jest wyższy w okresie po wzmocnieniu kwasem foliowym niż w okresie przed wzmocnieniem kwasem foliowym. Am J Clin Nutr 2007; 86:1187-92.

38. Xiao Y, Zhang Y, Wang M i in. Osocze S-adenozylohomocysteina wiąże się z ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów poddawanych koronarografii: badanie kohortowe. Am J Clin Nutr Listopad. 2013;98:1162-1169.

39. Yang IV, Schwartz DA. Mechanizmy epigenetyczne a rozwój astmy // J Allergy Clin Immunol. 2012;130(6):1243–1255.

40. Yang Q, Botto LD, Erickson JD i in. Poprawa śmiertelności z powodu udaru w Kanadzie i Stanach Zjednoczonych w latach 1990-2002. Circulation 2006; 113:1335-43.