Impotencja seksualna dotyka coraz większej liczby mężczyzn – szczególnie wśród mieszkańców megamiast. Inhibitory fosfodiesterazy typu 5 pomagają uporać się z problemem. Leki prezentowane na rynku krajowym cieszą się dużym zainteresowaniem.

Co to są inhibitory fosfodiesterazy typu 5?

Życie seksualne jest ważnym aspektem relacji między mężczyzną i kobietą. Zaburzenie to staje się problemem, i to ostatnio nawet w stosunkowo młodym wieku. Na ratunek przychodzą selektywne inhibitory fosfodiesterazy typu 5. Blokują one produkcję odpowiedniego enzymu.

Wybór leków w tej grupie jest dość szeroki, ale ogólne działanie inhibitorów fosfodiesterazy to i. Ale tylko wtedy, gdy występuje podniecenie seksualne. Mówiąc najprościej, efekt będzie tylko wtedy, gdy partner wzbudzi pożądanie. Nie jest . Terapia takimi lekami rozwiązuje go zasadniczo, ale działa jedynie objawowo.

Mechanizm akcji

Każdy mężczyzna wybiera dla siebie sposoby na zwiększenie potencji i przywrócenie męskiej siły. Inhibitory fosfodiesterazy uważane są dziś za jedne z najskuteczniejszych, których mechanizm działania ma na celu blokowanie enzymu fosfodiesterazy typu 5. Dzięki temu działaniu zwiększa się ilość innego enzymu, który pomaga rozluźnić mięśnie gładkie tętnic prącia.

Ciała jamiste prącia wypełniają się krwią i następuje erekcja.

Po wytrysku wszystko wraca do „punktu wyjścia”. W zależności od wybranego leku czas ekspozycji może się różnić. Ale po jego zakończeniu objaw powraca.

Dlatego w przypadku kolejnych wyczynów seksualnych konieczne jest przyjęcie nowej dawki. Jako „karetka pogotowia” lub „pierwsza pomoc” takie leki są całkiem akceptowalne. Aby jednak wyeliminować przyczynę tego zjawiska, konieczne jest zastosowanie złożonej terapii mającej na celu leczenie choroby podstawowej.

Najlepsze leki dla mężczyzn

Ponieważ mówimy o przedstawicielach silniejszej płci, którzy w zasadzie nie lubią, a tym bardziej leczą dysfunkcje seksualne, leki do jednorazowego użytku są dla nich idealne. Przedstawiamy zatem najlepsze inhibitory fosfodiesterazy. Klasyfikacja według substancji czynnej.

Substancją roboczą jest sildenafil.

Wskazania do stosowania:

• zaburzenia erekcji (całkowite lub częściowe);
• osłabienie erekcji, co prowadzi do niemożności wykonania pełnoprawnego;
• dzieje się to jeszcze przed kontaktem lub w pierwszych minutach.

Należy przyjmować go w odpowiednio dobranej dawce, a może to zrobić wyłącznie specjalista.

Jedną tabletkę należy wypić lub rozpuścić pod językiem (jeśli jest to seria Soft) na 25-30 minut przed planowaną aktywnością seksualną. Efekt utrzymuje się od 4 do 6 godzin, w zależności od początkowego wskazania, indywidualnych cech i dawki leku.

Istnieje wiele przeciwwskazań:

• poważne patologie układu sercowo-naczyniowego, powodujące trwałe zaburzenia rytmu serca;
• patologie oka, w których w siatkówce zachodzą nieodwracalne procesy;
• patologie nerek i wątroby;
• podczas zaostrzenia chorób wrzodziejących i erozyjnych przewodu żołądkowo-jelitowego;

Dzienna dawka nie powinna przekraczać 100 mg, a dla starszych mężczyzn – 50 mg.

Wśród skutków ubocznych szczególnie powszechna jest utrata percepcji kolorów (odzyskiwana po zaprzestaniu działania leku).

Maxigra

Produkowany w Polsce syntetyczny inhibitor fosfodiesterazy typu 5, jest tańszy, charakteryzuje się dużą skutecznością i można go stosować od 20. roku życia aż do starości, zgodnie ze wskazaniami w instrukcji stosowania.

Przeciwwskazania są podobne do poprzedniego, ponieważ głównym składnikiem jest sildenafil. Jednak dzięki dodatkowym składnikom jego agresywne działanie jest mniej wyraźne. W każdym przypadku należy zachować ostrożność (wymagana konsultacja z lekarzem).

Tabletkę należy zażyć na godzinę przed „romantyczną randką” (najlepiej na czczo), efekt utrzymuje się przez 12 godzin. W wyniku jego zażywania poprawia się jakość współżycia seksualnego, następuje silniejsza erekcja i pełny wytrysk.

Lek nie wpływa na płodność, dlatego nie ma specjalnych zaleceń dotyczących jego stosowania w przypadku planowania ciąży. Nie zaleca się łączenia z (szczególnie przy problemach z sercem).

Sialil

Substancja aktywna - . Pomaga mężczyźnie wzmocnić erekcję oraz poprawić jakość i czas trwania stosunku płciowego.

Czas działania – do 36 godzin. To najdłuższy okres utrzymania erekcji przy tego rodzaju środkach.

Lek należy zażyć 15 minut przed stosunkiem. Zalecana dawka zaczyna się od 10 do 20 mg. Dodatkowo produkt dostępny jest w serii Soft, w postaci drażetek o smaku owocowym, które należy rozpuścić pod językiem. Osobliwością tych słodkich pigułek jest to, że działają szybciej niż tradycyjne, co należy wziąć pod uwagę.

• przyspieszone tętno;
• podwyższone ciśnienie krwi;
• nudności i wymioty;
• zaburzenia stolca.

Przeciwwskazania są standardowe, przy czym zaznacza się, że mężczyźni po udarach i zawałach serca mogą przyjmować dawkę minimalną, jednak nie wcześniej niż po sześciu miesiącach od zakończenia leczenia.

Głównym składnikiem jest wardenafil. Stosowany w leczeniu zaburzeń erekcji, w celu zwiększenia potencji, poprawy jakości i czasu trwania stosunku płciowego oraz wzmocnienia doznań podczas orgazmu.

Dostępny w dawkach 5, 10, 20 i 40 mg substancji czynnej w jednej tabletce. Istnieje seria Soft - drażetki do resorpcji pod językiem. Mają przyjemny owocowy smak i działają szybciej niż zwykła forma tabletek. Ponadto można je łączyć z niewielką ilością alkoholu i tłustych potraw, co jest przeciwwskazane przy stosowaniu standardowej formy.

Klasyczne spożycie to 15-30 minut przed aktywnością seksualną. Efekt utrzymuje się od 4 do 6 godzin, w zależności od dawki i cech organizmu, a także stopnia dysfunkcji seksualnych.

Przeciwwskazania:

• indywidualna nietolerancja składników leku;
• jednoczesne stosowanie z silnymi lekami przeciwnadciśnieniowymi;
• niskie ciśnienie krwi;
• wiek do 20 lat.

Osoby z zaburzeniami czynności nerek, wątroby, a także mężczyźni po 65. roku życia powinni ograniczyć się do dawki 5 mg (nie częściej niż raz dziennie).

Zidena

Udenafil jest syntetycznym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5. Lek wskazany jest w leczeniu dysfunkcji seksualnych u mężczyzn w różnym wieku.

Skuteczna dawka to 1 tabletka (100 mg) 30-60 minut przed stosunkiem. utrzymuje się przez 4-6 godzin, w zależności od początkowych objawów.

Przeciwwskazania:

• okres dojrzewania (do 18 lat);
• nadwrażliwość na skład leku;
• jednoczesne stosowanie z lekami zawierającymi azotany lub donory azotu.

Przy zachowaniu dużej ostrożności i po konsultacji z lekarzem może być stosowany przez mężczyzn w następujących sytuacjach:

• niedociśnienie lub niekontrolowane nadciśnienie;
• choroby oczu ze zjawiskami zwyrodnieniowymi siatkówki;
• po operacji bajpasów, udarze mózgu lub zawale serca (wcześniej niż sześć miesięcy);
• ciężka niewydolność wątroby lub nerek;
• choroby krwi, zwłaszcza ze zwiększonym indeksem protrombiny (nadmierne krzepnięcie);
• patologie sercowo-naczyniowe, w których zwiększona aktywność fizyczna jest przeciwwskazana.

Aktywność fosfodiesterazy (PDE), enzymów metabolizujących cGMP, odgrywa znaczącą rolę w rozwoju reakcji erekcji. Niedobór tego cyklicznego nukleotydu jest jednym z istotnych czynników występowania zaburzeń erekcji. Spośród 11 istniejących izoform PDE największą aktywność wykazuje PDE-5, chociaż pewne role pełnią również PDE drugiego i trzeciego typu. Znaczący wpływ PDE-5 na rozwój erekcji tłumaczy się lokalizacją enzymu w elementach mięśni gładkich naczyń i zatokach tkanki jamistej. Zatem eliminacja lokalnego niedoboru cGMP w ciałach jamistych poprzez specyficzne hamowanie PDE-5 jest krytycznym aspektem terapii ED.
Inhibitory fosfodiesterazy typu 5 (PDE-5) znalazły zastosowanie w leczeniu zaburzeń erekcji (ED), zapewniając tym samym jakościowo nowe możliwości adaptacji seksualnej pacjentów z różnymi postaciami zaburzeń erekcji. Rozwój nowej generacji leków – inhibitorów PDE-5 – nie tylko doprowadził do znacznej poprawy jakości leczenia zaburzeń erekcji, ale także zmienił profil społeczny pacjentów, zwiększając ich korzystanie z opieki specjalistycznej.
Obecnie w praktyce klinicznej w leczeniu zaburzeń erekcji stosuje się takie leki jak sildenafil, wardenafil i tadalafil.

• Inhibitory PDE-5 są szybko wchłaniane z przewodu pokarmowego. Stężenie syldenafilu w osoczu po podaniu doustnym na czczo osiąga maksimum w ciągu 30–120 minut (średnio 60 minut). Po podaniu doustnym w połączeniu z tłustymi potrawami jego wchłanianie maleje: czas do osiągnięcia Cmax wydłuża się o 60 minut. Szybkość i stopień wchłaniania tadalafilu nie zależy od spożycia pokarmu.
  Średnia objętość dystrybucji leków w tej grupie wynosi 105 l (sildenafil) i 63 l (tadalafil), co wskazuje na ich wyraźną dystrybucję w tkankach organizmu. Gdy leki z tej grupy stosowane są w stężeniach terapeutycznych, 94-96% z nich wiąże się z białkami osocza krwi.
  Stężenie leku wymagane do 50% hamowania PDE-5 (IC50) wynosi 3,5–8,5 nmol dla syldenafilu, 0,7 dla wardenafilu i 0,94–1,05 dla tadalafilu.
  Różnice w farmakokinetyce inhibitorów PDE-5 dotyczą głównie okresu skutecznego działania leku oraz T1/2.
  Zatem sildenafil i wardenafil można nazwać krótko działającymi inhibitorami PDE-5, natomiast tadalafil jest lekiem długo działającym. Znacząco większe T1/2 tadalafilu pozwala na rzadsze stosowanie leku.
  Metabolizm leków zachodzi głównie w wątrobie, głównie pod wpływem cytochromu P450 (CYP3A4). Główny metabolit M-demetylowy sildenafilu krążący w osoczu ma działanie hamujące na PDE porównywalne z samym lekiem. Selektywność aktywnego metabolitu syldenafilu w odniesieniu do hamowania PDE-5 wynosi około 50% aktywności leku macierzystego. Stężenie metabolitu w osoczu krwi wynosi około 40% stężenia syldenafilu. Krążący metabolit tadalafilu jest o 13 000 mniej aktywny wobec PDE-5 niż sam lek. Osobliwością farmakokinetyki tadalafilu jest to, że jego metabolizmowi nie towarzyszą zmiany aktywności mikrosomalnych izoenzymów wątrobowych CYP3A4, a także CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 i CYP2C9.
  Leki wydalane są z organizmu głównie w postaci metabolitów, głównie przez jelita.
  U pacjentów w podeszłym wieku eliminacja tadalafilu następuje o 25%, a syldenafilu o 40% wolniej niż u młodych pacjentów, co wiąże się ze związanym z wiekiem zmniejszeniem klirensu. Jednocześnie wiek nie wpływa na częstość występowania działań niepożądanych.
  W przypadku łagodnej lub umiarkowanej niewydolności nerek (klirens kreatyniny odpowiednio 50-80 i 30-49 ml/min) farmakokinetyka nie ulega zmianie. W przypadku ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min) klirens syldenafilu ulega zmniejszeniu. Nie badano profilu kinetycznego tadalafilu w tej kategorii pacjentów.
  U pacjentów z niewydolnością wątroby wzrasta stężenie leków w osoczu krwi.

  Parametry farmakokinetyczne sildenafilu i tadalafilu
  

  PO POŁUDNIU	Początek akcji, godz	Okres półtrwania, godz	Czas działania, godz	Trasa eliminacji
  Wardenafil	1	4-5	4	Wątrobiany
  Sildenafil	1	3-5	4-6	Wątrobiany
  Tadalafil	2	17,5	24-36	Wątrobiany

Fosfodiesterazy (PDE) są obecne we wszystkich narządach i tkankach organizmu. Zidentyfikowano 11 typów PDE. Zdolność do inaktywacji erekcji posiadają głównie PDE-5, w mniejszym stopniu PDE-2, PDE-3.

Istnieją leki, które mogą blokować (inaktywować) PDE. Są wśród nich takie, których zdolność blokowania PDE-5 jest silniejsza od innych. Nazywa się je selektywnymi (selektywnymi) odwracalnymi (czasowo, odwracalnie blokującymi enzym) inhibitorami PDE-5. Należą do nich sildenafil, tadalafil, wardenafil, udenafil. Leki te są szeroko stosowane w leczeniu zaburzeń erekcji (słabych erekcji). Nie mają możliwości bezpośredniego aktywowania i wzmacniania erekcji. Nie mają działania relaksującego na komórki mięśni gładkich tkanki erekcyjnej. W wyniku inaktywacji PDE-5 wzrasta stężenie (nagromadzenie) cGMP w komórkach mięśni gładkich tkanki erekcji. Dzięki temu erekcja staje się silniejsza i wydłuża się (erekcja trwa dłużej). Zatem podczas przyjmowania blokerów PDE-5 erekcja wzrasta tylko w obecności podniecenia seksualnego - po aktywacji (pobudzenie ośrodka erekcji (acetylocholina) - śródbłonek tkanek erekcji (tlenek azotu) - komórki mięśni gładkich tkanek erekcji (cGMP) ).

Leki na bazie sildenafilu, tadalafilu, wardenafilu, udenafilu produkowane są przez przemysł farmakologiczny pod różnymi nazwami handlowymi (handlowymi).

Leki na bazie sildenafilu: Alti-met, Vecta, Viagra, Viafil, Vigramax, Vigrande, Jenagra, Kamagra, Kamafil, Conegra, Lavex, Lovigra, Novagra, Novigra, Penigra, Penimex, Potentiale, Revatio, Silagra, Sildenafil, Superviga, Extra , Erasmo, Ergos, Erectil, Erectra, Ero-life, Eroton.

Leki na bazie tadalafilu: Cialis, Tadalafil, Erectadil.

Lek na bazie wardenafilu: Levitra.

Lek na bazie udenafilu: Zidena.

PDE-5 występuje nie tylko w komórkach mięśni gładkich tkanek erekcji, ale także w komórkach mięśni gładkich naczyń krwionośnych, narządów wewnętrznych i płytek krwi. Sildenafil, tadalafil, wardenafil, udenafil mają największą zdolność hamowania (blokowania) PDE-5, ale mają też mniejszą zdolność blokowania innych typów PDE. Wynika to z obecności działań niepożądanych (niezwiązanych ze zwiększoną erekcją), które obserwuje się podczas przyjmowania tych leków. Wynika to z obecności przeciwwskazań do ich stosowania.

Przeciwwskazania do przyjmowania inhibitora PDE-5

1. Choroba niedokrwienna serca (dusznica bolesna, przebyty zawał mięśnia sercowego), niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca, udar mózgu, który wystąpił w przeszłości, nadciśnienie tętnicze z ciśnieniem krwi 170/110 mmHg. i powyżej, zwężenie aorty. W obecności tej patologii, podczas stosowania inhibitora PDE-5, po stosunku płciowym możliwe są: atak dławicy piersiowej, zawał mięśnia sercowego, nagła śmierć wieńcowa, komorowe zaburzenia rytmu, udar.
2. Angioretinopatia (upośledzenie funkcji siatkówki w wyniku niedostatecznego dopływu krwi) różnego pochodzenia: nadciśnienie, kłębuszkowe zapalenie nerek, miażdżyca, cukrzyca i inne. W obecności tej patologii podczas stosowania inhibitora PDE-5, po stosunku płciowym, możliwa jest częściowa lub całkowita utrata wzroku w wyniku ostrego niedokrwienia (zawału) głowy nerwu wzrokowego na tle ostrej niewydolności przepływu krwi w tętnice rzęskowe tylne krótkie (nietętnicza przednia niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego – NAPION).
3. Alergia na inhibitor PDE-5 i substancje wchodzące w skład tabletki.
4. Niskie ciśnienie krwi – 90/60 mmHg. i poniżej. Podczas przyjmowania inhibitora PDE-5 przy niskim ciśnieniu krwi może rozwinąć się niewydolność sercowo-naczyniowa.
5. Leczenie (przyjmowanie) leków zawierających azotany organiczne: Nitrogliceryna, Minitran, Nitro-dur, Nitro-mic, Nitrolingval-aerozol, Nitrostat, Nitrogranulong, Nitromint, Nitrong forte, Perlinganite, Triazotan glicerolu i inne. Inhibitor PDE-5 nasila działanie hipotensyjne (zdolność obniżania ciśnienia krwi) azotanów. Podczas przyjmowania inhibitora PDE-5 razem z azotanem możliwy jest rozwój niewydolności sercowo-naczyniowej. Z tego samego powodu połączenie inhibitora PDE-5 z powolnymi blokerami kanału wapniowego (SCBC), alfa- i beta-blokerami jest niebezpieczne.
6. Anatomiczne deformacje prącia (choroba Peyroniego, wrodzone zagięcie (skrzywienie) prącia, zwłóknienie jamiste), anemia sierpowatokrwinkowa, szpiczak, białaczka – choroby, w których przyjmowanie inhibitora PDE-5 zwiększa ryzyko rozwoju priapizmu. Priapizm to patologia, w której krew wpływająca do prącia nie ma odpływu, zostaje w nim zablokowana, zatrzymuje się krążenie krwi, rozwija się niedotlenienie (głód tlenu) i może rozwinąć się martwica (śmierć prącia). W przypadku priapizmu erekcja jest przedłużona (kilka godzin), bolesna. Podczas priapizmu żołądź prącia pozostaje miękka.
7. Barwnikowe zapalenie siatkówki jest wrodzoną (genetyczną) chorobą siatkówki.
8. Utrata słuchu (głuchota) o różnym nasileniu.
9. Kobieta. Rozważa się zastosowanie inhibitorów PDE5 u kobiet, jednak nie ma jeszcze jednoznacznych wniosków. Badania zostały zawieszone.
10. Wrzód trawienny żołądka, dwunastnicy podczas zaostrzenia.
11. Wiek do 18 lat.
12. Podczas prowadzenia samochodu, pracy przy ruchomych mechanizmach lub wykonywania innych prac wymagających zwiększonej uwagi i ostrożności.

Skutki uboczne, które są możliwe podczas przyjmowania inhibitora PDE-5

• ból głowy,
• uczucie napływu krwi do głowy,
• zaczerwienienie skóry twarzy,
• zaczerwienienie oczu,
• uczucie zatkanego nosa,
• zaburzenia czynności przewodu pokarmowego (biegunka (biegunka), nudności, suchość w ustach, niestrawność (uczucie bólu lub dyskomfortu (ciężar, pełność), zlokalizowane w żołądku)),
• zaburzenia widzenia: uczucie lekkiej mgły przed oczami, zwiększona wrażliwość na światło, zaburzenia postrzegania kolorów (niebieski, zielony),
• zawroty głowy,
• uczucie bicia serca,
• alergiczne zapalenie skóry (wysypki skórne ze swędzeniem lub bez),
• bóle stawów i mięśni,
• ból dolnej części pleców,
• słabość,
• upośledzenie pamięci,
• rozproszona uwaga,
• bezsenność,
• pogorszenie ostrości słuchu,
• zbyt długa erekcja (jeśli erekcja trwa dłużej niż 4 godziny, należy pilnie zwrócić się o pomoc lekarską do urologa (chirurga), gdyż w tym przypadku istnieje ryzyko trwałej utraty zdolności do erekcji),
• zaburzenie czynności prostaty.

Wszystkie skutki uboczne są odwracalne – ustępują po ustaniu działania inhibitora PDE-5. Mogą nie występować u wszystkich i nie u wszystkich oraz mogą mieć różny stopień nasilenia. Wszystko zależy od indywidualnej tolerancji na inhibitor PDE-5. Aby określić indywidualną tolerancję, przyjmowanie inhibitora PDE-5 należy rozpocząć od dawek minimalnych. Jeśli efekt jest dobrze tolerowany, a efekt jest niewystarczający, dawkę można zwiększyć, ale nie więcej niż maksymalna dawka dobowa.

Inhibitory PDE5 przyjmuje się „w razie potrzeby” przed zbliżającym się stosunkiem płciowym. Istnieją dowody na to, że codzienne przyjmowanie inhibitora PDE5 przez 12 tygodni poprawia zdolność do uzyskania naturalnej, pełnej erekcji.

Brak jest informacji o odległych konsekwencjach regularnego, długotrwałego stosowania inhibitorów PDE-5, za wyjątkiem: Istnieją doniesienia, że ​​regularne i długotrwałe stosowanie inhibitora PDE5 może prowadzić do utraty słuchu (głuchoty).

Inhibitory PDE-5 ulegają metabolizmowi (biotransformacji), głównie pod wpływem mikrosomalnego izoenzymu CYP3A4 wątroby. Końcowe produkty przemiany materii wydalane są z organizmu głównie z kałem i w mniejszych ilościach z moczem. W przypadku niewydolności wątroby i nerek, cukrzycy i podeszłego wieku metabolizm inhibitora PDE-5 wydłuża się, wydłuża się jego okres półtrwania i wzrasta jego stężenie we krwi. W takich przypadkach, aby uniknąć przedawkowania, maksymalna dawka jednorazowa i dobowa powinna być minimalna.

Niektóre leki są inhibitorami izoenzymu CYP3A4. W ich obecności zmniejsza się zdolność CYP3A4 do metabolizowania (biotransformacji) inhibitora PDE-5. W rezultacie wzrasta stężenie inhibitora PDE-5 we krwi i jego okres półtrwania. Leki te obejmują: cymetydynę, ketakonazol, intrakonazol, erytromycynę, sekwinawir, rytonawir, flukonazol, teturam. W przypadku jednoczesnego stosowania inhibitora PDE-5 z tymi lekami, maksymalną pojedynczą i dzienną dawkę należy ograniczyć do minimum.

Grejpfrut zawiera substancje będące słabymi inhibitorami CYP 3A4. Dlatego przyjmując inhibitor PDE-5 należy powstrzymać się od picia grejpfruta i jego soku lub maksymalna dawka jednorazowa i dzienna powinna być minimalna.

Niektóre leki są induktorami izoenzymu CYP3A4. W ich obecności wzrasta zdolność CYP3A4 do metabolizowania (biotransformacji) inhibitora PDE-5. W rezultacie zmniejsza się stężenie inhibitora PDE-5 we krwi i jego okres półtrwania, a także spada jego skuteczność. Leki te obejmują: ryfampicynę, barbiturany (fenobarbital), deksametazon, karbamazepinę, fenytoinę.

Induktorami izoenzymu CYP3A4 są alkohol i nikotyna. Dlatego podczas palenia lub picia alkoholu skuteczność inhibitora PDE-5 jest zmniejszona.

Podczas jednoczesnego przyjmowania inhibitora PDE-5 i α-blokerów możliwy jest gwałtowny spadek ciśnienia krwi. Dlatego przy przyjmowaniu inhibitora PDE-5 należy powstrzymać się od stosowania α-blokerów lub maksymalna dawka jednorazowa i dzienna powinna być minimalna.

Nie ma dowodów sugerujących, że jeden inhibitor PDE5 jest lepszy od innych inhibitorów PDE5.

Jest informacja:

• na temat preferencji pacjentów wobec inhibitorów PDE-5 o dłuższym działaniu.
• na temat indywidualnej skuteczności jednego inhibitora PDE-5 w stosunku do innych.
• o zwiększeniu skuteczności inhibitorów PDE-5 w połączeniu z androgenami (męskimi hormonami płciowymi).

1

Celem pracy było zbadanie dynamiki zdolności zapładniającej plemników u pacjentów z przewlekłym bakteryjnym zapaleniem gruczołu krokowego, leczonych jednym z powszechnych inhibitorów PDE-5 – tadalafilem. Do oceny nasilenia objawów klinicznych wykorzystano skalę objawów przewlekłego zapalenia gruczołu krokowego NIH CPSI. Funkcję erekcji oceniano za pomocą obliczenia Międzynarodowego Wskaźnika Funkcji Erekcji. Kryterium włączenia pacjenta do grupy badanej stanowiła suma punktów uzyskanych w odpowiedziach na pytania zawarte w domenie „funkcja erekcji”, nie większa niż 26. Wyniki spermogramu interpretowano zgodnie z zalecanymi wartościami normatywnymi parametrów ejakulatu przez WHO w V wydaniu z 2010 roku. Wszyscy pacjenci otrzymali standardowe leczenie zachowawcze, obejmujące stosowanie antybiotyków, α-blokerów, niesteroidowych leków przeciwzapalnych, peptydów bioregulacyjnych i immunomodulatorów. Po zakończeniu leczenia wszyscy pacjenci otrzymywali tadalafil (5 mg/dobę) przez 30 dni. Ustalono, że skojarzone stosowanie standardowej terapii przewlekłego bakteryjnego zapalenia gruczołu krokowego i inhibitorów PDE-5 pozwala nie tylko zmniejszyć aktywność procesu zapalnego, ale także złagodzić objawy kliniczne i dysfunkcje seksualne. Stosowanie inhibitorów PDE-5 u młodych pacjentów z przewlekłym bakteryjnym zapaleniem gruczołu krokowego powikłanym zaburzeniami erekcji pozwala uzyskać nie tylko poprawę jakości erekcji, ale także innych parametrów charakteryzujących funkcje seksualne mężczyzny. Stosowanie tadalafilu w dawce 5 mg/dobę przez 30 dni nie ma negatywnego wpływu na spermatogenezę.

przewlekłe bakteryjne zapalenie gruczołu krokowego

zaburzenia erekcji

inhibitory fosfodiesterazy typu 5

patospermia

spermogram

prostata

1. Bely L.E. Diagnostyka USG u pacjentów z kolką nerkową // Medycyna kliniczna. - 2009. - nr 6. - s. 53–56.

2. Bely L.E. Ultrasonograficzna ocena zaburzeń wewnątrznerkowego przepływu krwi i zaburzeń urodynamicznych u pacjentów z ostrą niedrożnością górnych dróg moczowych // Russian Medical News. - 2005. - nr 3. - s. 49–53.

3. Esilevsky Yu.M. Kompleksowe leczenie pacjentów z przewlekłym zapaleniem gruczołu krokowego i dysfunkcjami seksualnymi // Farmateka. - 2004. - nr 16. - s. 3–4.

4. Efremov E.A., Evdokimov V.V., Safarom R.M. Wpływ inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 na ruchliwość plemników ludzkich w doświadczeniu in vitro // Urologia doświadczalna i kliniczna. – 2013. – nr 1. – s. 67–74.

5. Lokshin K.L. Współczesne trendy w farmakoterapii zaburzeń erekcji inhibitorami fosfodiesterazy typu 5 // Russian Medical Journal. – 2011. – nr 32. – s. 2068–2071.

6. Dunn M.E., Althof S.E., Perelman M.A. Wydłużony czas trwania odpowiedzi inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 jako zmienna w leczeniu zaburzeń erekcji // Int J Impot Res. 2007. Cz. 19. s. 119–123.

7. Forgue S.T., Phillips D.L., Bedding A.W. Wpływ płci, wieku, cukrzycy oraz zaburzeń czynności nerek i wątroby na farmakokinetykę tadalafilu // Br J Clin Pharmacol. 2006. tom. 61. s. 280–288.

8. Guzick D.S., Overstreet J.W., Factor-Litvak P. i in. National Cooperative Reproductive Medicine Network. Morfologia, ruchliwość i koncentracja plemników u płodnych i niepłodnych mężczyzn // N Engl J Med 2001. tom. 345. s. 1388–1393.

9. Hatzimouratidis K., Hatzichristou D. Inhibitory fosfodiesterazy typu 5: dzień po // Eur Urol. 2007. Cz. 51. s. 75–88.

10. Hellstrom W. J., Overstreet J. W., Yu A. i in. Tadalafil nie ma wpływu na spermatogenezę ani hormony rozrodcze // J Urol. 2003 tom. 70. s. 887–891.

11. Mostafa T. Tadalafil jako stymulator ruchliwości plemników in vitro // Andrologia. 2007. Cz. 39. s. 12–15.

12. Pomara G., Morelli G., Canale D. i in. Zmiany w ruchliwości plemników po ostrym doustnym podaniu sildenafilu lub tadalafilu młodym, niepłodnym mężczyznom // Fertil Steril. 2007. Cz. 88. s. 860–865.

Przewlekłe bakteryjne zapalenie gruczołu krokowego (CKD) jest przewlekłą chorobą zapalną gruczołu krokowego, objawiającą się specyficznymi objawami klinicznymi (ból, zaburzenia oddawania moczu, zmiany w sferze seksualnej, zaburzenia psychiczne), zmianami zapalnymi w płynach biologicznych (wydzielanie prostaty, ejakulat, mocz po masaż prostaty) i patogenem precyzyjnie zidentyfikowanym metodami laboratoryjnymi i instrumentalnymi. Zaburzenia seksualne obserwowane w przewlekłej chorobie nerek mogą obejmować zaburzenia erekcji, zaburzenia wytrysku i zmniejszone libido.

Powszechnie przyjmuje się, że zaburzenia erekcji (ED), obserwowane u pacjentów z przewlekłym zapaleniem gruczołu krokowego, są w dużej mierze spowodowane zespołami psychogennymi i nerwicowymi. Istnieje jednak pogląd alternatywny, który polega na uznaniu bezwzględnego znaczenia zaburzeń hemodynamicznych narządów w patogenezie procesu zapalnego w gruczole krokowym i powstawaniu zaburzeń erekcji, co potwierdzają badania oceniające rolę zaburzeń hemodynamicznych w gruczole krokowym. patogeneza innych chorób urologicznych.

Obecnie najbardziej obiecującym kierunkiem leczenia pacjentów z przewlekłym zapaleniem gruczołu krokowego z towarzyszącymi zaburzeniami erekcji jest zastosowanie inhibitorów fosfodiesterazy-5. Ta grupa leków stosowana jest w praktyce klinicznej od lat 80. XX wieku, a w licznych badaniach kontrolowanych placebo wykazała wysoką skuteczność i bezpieczeństwo. Osiągnięciem ostatnich lat jest paradygmat farmakoterapii zaburzeń erekcji, który eliminuje konieczność dostosowywania aktywności seksualnej do czasu zażywania leku, a tym samym skupia się na indywidualnych potrzebach partnerów i ich spontanicznej aktywności seksualnej. Paradygmat ten zakłada utworzenie stałego skutecznego stężenia leku w surowicy krwi i narządzie docelowym. Optymalnym inhibitorem PDE-5 do osiągnięcia tego celu jest tadalafil: dzięki długiemu okresowi półtrwania (17,5 godziny) idealnie nadaje się do stosowania w małych dawkach raz dziennie. .

Mało zbadanym zagadnieniem jest możliwość leczenia zaburzeń erekcji u młodych pacjentów chorych na PChN, którzy nie wykluczają możliwości zajścia w ciążę u współmałżonka w najbliższej przyszłości. Złożoność problemu wynika z faktu, że wszystkie inhibitory PDE-5, pomimo dużej selektywności, wpływają także na inne izoenzymy PDE. Obecnie wielu badaczy wyraża opinię, że wymieniona rodzina izoenzymów PDE-11 może brać udział w regulacji spermatogenezy.

Pomara G. i in. (2007) przeprowadzili prospektywne, podwójnie ślepe, randomizowane badanie krzyżowe opisujące wpływ ejakulatu syldenafilu (50 mg) i tadalafilu (20 mg) na płodność u młodych, niepłodnych mężczyzn. Próbki nasienia od 18 młodych mężczyzn zbadano 1-2 godziny po doustnym podaniu jednego z tych inhibitorów PDE5. Autorzy zaobserwowali znaczny wzrost postępującej ruchliwości plemników w próbkach nasienia pobranych po zażyciu syldenafilu w porównaniu z próbkami nasienia pobranymi przed zażyciem inhibitora PDE5. Zdaniem naukowców możliwe jest, że stymulujący wpływ syldenafilu na ruchliwość plemników wynika z bezpośredniego działania syldenafilu na mitochondria i kanały wapniowe plemników. Warto zauważyć, że badanie Pomary G. i in. (2007) wykazali znaczny spadek ruchliwości plemników po podaniu pojedynczej dawki tadalafilu. Odkrycia te są niezgodne z wynikami wcześniejszego badania przeprowadzonego przez Hellstroma i wsp. (2003), którzy badali wpływ tadalafilu na zdolność zapładniającą ejakulatu i stężenie hormonów płciowych w surowicy u zdrowych mężczyzn i mężczyzn z zaburzeniami erekcji. Autorzy wskazują, że codzienne stosowanie tadalafilu w dawkach 10 i 20 mg przez 6 miesięcy nie ma niekorzystnego wpływu na spermatogenezę i poziom hormonów płciowych. Jednak inni badacze podkreślają, że dotychczas nie ma wystarczających danych potwierdzających bezpieczeństwo codziennego stosowania tadalafilu, szczególnie u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka.

Wpływ tadalafilu na ruchliwość plemników u ludzi in vitro badał Mostafa T. Próbki nasienia poddano działaniu tadalafilu w trzech różnych stężeniach (4,0, 1,0 i 0,5 mg/ml). Stwierdzono, że narażenie próbek nasienia na tadalafil w stężeniu 4 mg/ml prowadzi do istotnego zmniejszenia ruchliwości plemników w porównaniu do kontroli, natomiast w próbkach nasienia zawierających tadalafil w stężeniu 1,0 lub 0,5 mg/ml następuje zwiększenie w plemnikach o progresywnej ruchliwości. Efremow EA i in. wskazują, że narażenie próbek nasienia na tadalafil w stężeniu 100 ng/ml ma działanie hamujące na ruchliwość plemników. Jednocześnie autorzy słusznie zauważają, że istnieją trudności w ocenie zależności pomiędzy dawką inhibitora PDE-5, jego stężeniem w osoczu krwi, wydzieliną prostaty i miąższu jąder, a także trudności w ocenie stężeń inhibitora PDE-5. inhibitora PDE-5 w doświadczeniu, w odniesieniu do możliwego stężenia w miąższu gonad i gruczołu krokowego.

Cel badania- badanie dynamiki płodności plemników u pacjentów z przewlekłym bakteryjnym zapaleniem gruczołu krokowego leczonych jednym z powszechnych inhibitorów PDE-5 – tadalafilem.

Materiał i metody badawcze

Do badania włączono 22 pacjentów z PChN powikłaną zaburzeniami erekcji. Zgodnie z zaleceniami NIH (1995) rozpoznanie PChN stawiano na podstawie obecności odpowiednich objawów klinicznych, obecności zwiększonej liczby leukocytów i bakterii w wydzielinie prostaty i ejakulatu.

Średni wiek pacjentów wynosił 31,3 ± 4,6 lat. Wszyscy pacjenci otrzymali standardowe leczenie zachowawcze, obejmujące stosowanie antybiotyków, a-blokerów, niesteroidowych leków przeciwzapalnych, peptydów bioregulacyjnych, immunomodulatorów. Po zakończeniu leczenia wszyscy pacjenci otrzymywali tadalafil (5 mg/dobę) przez 30 dni.

Do oceny nasilenia objawów klinicznych wykorzystano skalę objawów przewlekłego zapalenia gruczołu krokowego NIH CPSI. Funkcję erekcji oceniano poprzez obliczenie międzynarodowego wskaźnika funkcji erekcji (IIEF). Kryterium włączenia pacjenta do grupy badanej stanowiła suma punktów uzyskanych w odpowiedziach na pytania z zakresu „funkcja erekcji”, nie przekraczająca 26 lat i nie przekraczająca 37 lat. W celu potwierdzenia obecności przewlekłego bakteryjnego zapalenia gruczołu krokowego wykonano badanie mikroskopowe sekretu gruczołu krokowego oraz badanie bakteriologiczne ejakulatu.

Do oceny stanu płodności pobierano plemniki drogą masturbacji, okres abstynencji seksualnej wynosił od 3 do 5 dni. Badanie ejakulatu przeprowadzono dwukrotnie – przed standardową terapią zachowawczą i po zakończeniu 30-dniowej kuracji tadalafilem. Oceniono takie parametry jak pH, objętość i lepkość ejakulatu. Rozmazy ejakulatu barwiono metodą Romanowskiego. Spermogram oceniano ręcznie przy powiększeniu ×1000. Aglutynację, koncentrację, ruchliwość (ruch postępowy – PR, ruch nieprogresywny – NP, formy nieruchome – IM), morfologię plemników oceniano zgodnie z zaleceniami WHO w wydaniu 5 („Podręcznik laboratoryjny WHO do badania i przetwarzania ludzkich nasienie”, 2010).

Uzyskane dane przetworzono stosując metody statystyki wariancyjnej. Wszystkie dane przedstawiono jako M ± m. Istotność różnic oceniano za pomocą testu Studenta.

Wyniki badań i dyskusja

Przed rozpoczęciem leczenia zachowawczego wskaźnik objawów w skali NIH-CPSI wynosił 22,7 ± 1,4 pkt. Podczas badania mikroskopowego wydzieliny prostaty u wszystkich pacjentów stwierdzono wzrost liczby leukocytów w wydzielinie prostaty, który w polu widzenia mikroskopu wynosił średnio 25,2 ± 4,1. Analizując wyniki ankiety za pomocą IIEF, funkcje seksualne interpretowano w następujących obszarach: erekcja, satysfakcja ze stosunku płciowego, funkcja orgazmu, libido, ogólna satysfakcja. Przed rozpoczęciem leczenia zachowawczego uzyskano następujące dane: średnia ocena erekcji wynosiła 23,0 ± 0,4, średnia ocena satysfakcji ze stosunku płciowego wynosiła 10,8 ± 0,4, orgazm oceniano na poziomie 8,4 ± 0,2 punktu, libido - 8,6 ± 0,2 , ogólne zadowolenie - 6,7 ± 0,4. Podczas badania ejakulatu uzyskano następujące wyniki: objętość ejakulatu wynosiła 3,42 ± 0,47 ml, pH 7,15 ± 0,22, lepkość 2,41 ± 0,19 cm, średnie stężenie plemników w ejakulacie wynosiło 58,87 ± 7,21 mln/ml. Ruchliwość plemników charakteryzowała się następującymi wskaźnikami: PR 42,35 ± 2,56%, NP 14,18 ± 2,34%, IM 42,12 ± 3,08%. Wskaźnik aglutynacji plemników wynosił 1,4 ± 0,2 punktu. Wynik testu MAR wyniósł 13,6 ± 2,1%.

Po zakończeniu dwuetapowego leczenia, obejmującego standardowe leczenie zachowawcze i przyjmowanie tadalafilu przez 30 dni, wskaźnik objawów w skali NIH-CPSI wyniósł 11,6 ± 0,3 (p< 0,001). При микроскопии секрета простаты увеличение количества лейкоцитов больше 10 клеток в поле зрения микроскопа сохранялось только у 4 пациентов и в среднем составило 12,2 ± 0,4 (p < 0,005). При интерпретации результатов анкетирования с помощью МИЭФ было установлено, что эректильная функция оценена пациентами в 25,9 ± 0,5 баллов (p < 0,001), удовлетворенность половым актом - 12,9 ± 0,4 (p < 0,001), оргазмическая функция - 9,7 ± 0,5 (p < 0,05), либидо 8,4 ± 0,2, общая удовлетворенность 9,2 ± 0,4 (p < 0,01), что указывает на достоверное улучшение сексуальной фукции на фоне проведенной комплексной терапии. При исследовании эякулята были получены следующие результаты: объем эякулята составил 2,74 ± 0,23 мл, рН 7,18 ± 0,20, вязкость 2,21 ± 0,11 см, средняя концентрация сперматозоидов в эякуляте составила 63,22 ± 6,68 млн/мл. Подвижность сперматозоидов имела следующие показатели: PR 41,35 ± 2,12 %, NP 13,27 ± 2,44 %, IM 46,05 ± 3,19 %. Показатель агглютинации сперматозоидов составил 0,9 ± 0,1 (p < 0,05) балла. Показатель MAR-теста составил 9,7 ± 0,8 %.

wnioski

1. Łączne sekwencyjne stosowanie standardowej terapii przewlekłego bakteryjnego zapalenia gruczołu krokowego i inhibitorów PDE-5 pozwala osiągnąć nie tylko zmniejszenie aktywności procesu zapalnego, ale także wyrównanie objawów klinicznych i dysfunkcji seksualnych.
2. Stosowanie inhibitorów PDE-5 u młodych pacjentów z przewlekłym bakteryjnym zapaleniem gruczołu krokowego powikłanym zaburzeniami erekcji pozwala uzyskać nie tylko poprawę jakości erekcji, ale także innych parametrów charakteryzujących funkcje seksualne mężczyzny.
3. Stosowanie tadalafilu w dawce 5 mg/dobę przez 30 dni nie ma negatywnego wpływu na spermatogenezę.

Recenzenci:

Milenko V.I., doktor nauk medycznych, profesor, dyrektor Instytutu Medycyny, Ekologii i Kultury Fizycznej, Uniwersytet Państwowy w Uljanowsku, Uljanowsk;

Charyshkin A.L., doktor nauk medycznych, profesor, kierownik Katedry Chirurgii Uniwersytetu Państwowego w Uljanowsku.

Pracę wpłynęło do redakcji w dniu 18 kwietnia 2014 r.

Link bibliograficzny

Bely L.E., Konshin I.I. ZASTOSOWANIE INHIBITORÓW FOSFODIESTERAZY TYPU 5 W PRZEWLEKŁYM BAKTERYJNYM ZAPALENIU PROSTATY: SPERMATOGENEZA I FUNKCJA EREKCJI // Badania Podstawowe. – 2014 r. – nr 7-1. – s. 13-16;
Adres URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=34381 (data dostępu: 19.04.2019). Zwracamy uwagę na czasopisma wydawane przez wydawnictwo „Akademia Nauk Przyrodniczych”

Regulatory potencji to grupa leków, do której zaliczają się różne leki stosowane w leczeniu zaburzeń erekcji.

Zaburzenia erekcji (ED), czyli niemożność osiągnięcia i/lub utrzymania erekcji wystarczającej do odbycia stosunku płciowego, pozostają ważnym problemem społecznym i medycznym na całym świecie. Według współczesnych koncepcji stymulacja seksualna aktywuje przywspółczulny układ nerwowy. Uwolnienie mediatorów, w szczególności tlenku azotu (NO, śródbłonkowy czynnik relaksujący), ze śródbłonka naczyń ciał jamistych prowadzi do gromadzenia się cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) w tkance jamistej i rozluźnienia komórek mięśni gładkich ścian tętnic doprowadzających i ciał jamistych. Wypełnienie ciał jamistych krwią tętniczą powoduje ucisk żyłek i zablokowanie odpływu krwi z prącia (mechanizm żylno-okluzyjny) – następuje erekcja. Komórki mięśni gładkich naczyń metabolizują cGMP przez fosfodiesterazę typu 5 (PDE5). Podczas relaksacji komórki mięśni gładkich kurczą się, zmniejsza się przepływ krwi przez tętnice i zwiększa się odpływ żylny. Zaburzenia erekcji mogą być spowodowane niewystarczającym rozszerzeniem naczyń wynikającym z niedoboru cGMP lub zmniejszoną wrażliwością naczyń na cGMP, brakiem ucisku żył prącia w wyniku proliferacji tkanki łącznej lub kombinacją tych przyczyn. Uważa się, że zaburzenia erekcji w 80% przypadków wynikają z różnych przyczyn organicznych, a w 20% z czynników psychologicznych. Często występuje kombinacja tych czynników. Do przyczyn zaburzeń erekcji zalicza się wiek, palenie tytoniu, cukrzycę, miażdżycę itp. Występowanie zaburzeń erekcji można ułatwić poprzez farmakoterapię, na przykład tiazydowe leki moczopędne, nieselektywne beta-blokery, leki sympatykolityczne itp.

Przez wiele stuleci w celu przedłużenia długowieczności seksualnej stosowano różne używki, głównie pochodzenia roślinnego, z których wiele zaliczano do afrodyzjaków i posiadały właściwości halucynogenne, psychostymulujące i inne. Na przykład przez wiele stuleci w medycynie Wschodu konik morski był używany w celu poprawy funkcji seksualnych i przezwyciężenia słabości seksualnej, wyeliminowania oziębłości u kobiet, przedwczesnego wytrysku u mężczyzn oraz zwiększenia pełni i jasności doznań orgazmicznych. Pewien wkład w badania właściwości biologicznych konika morskiego wniósł Hirohoto (1901-1989), przedostatni cesarz Japonii, który interesował się biologią morza i pozostawił wiele ciekawych prac w tej dziedzinie.

Dawniej skuteczna terapia zaburzeń potencji kojarzona była z dojamistym podawaniem leków, obecnie wzrosła liczba wysoce skutecznych leków doustnych.

Wśród leków stosowanych w leczeniu zaburzeń erekcji można wyróżnić następujące grupy:
I) środki zwiększające poziom tlenku azotu:
1) selektywne inhibitory PDE5: cytrynian sildenafilu, tadalafil, wardenafil;
2) Aktywatory syntazy NO - Impaza (lek homeopatyczny);
II) alfa-blokery:
1) selektywne blokery alfa 2-adrenergiczne: johimbina (chlorowodorek johimbiny);
2) nieselektywne alfa-blokery: fentolamina;
III) analogi prostaglandyny E: alprostadil;
IV) środki o złożonym składzie;
V) androgeny: testosteron;
VI) miotropowe leki przeciwskurczowe: papaweryna.

Inhibitory fosfodiesterazy są lekami pierwszego rzutu w leczeniu zaburzeń erekcji. Mechanizm działania wszystkich trzech leków z tej grupy jest taki sam: działają obwodowo, selektywnie hamując PDE5 swoisty dla cGMP, który odpowiada za rozkład cGMP w ciałach jamistych. Blokując PDE5 i stabilizując cGMP, leki z tej grupy nasilają działanie tlenku azotu, który aktywuje cyklazę guanylanową, co prowadzi do wzrostu poziomu cGMP, rozluźnienia mięśni gładkich ciał jamistych i napływu do nich krwi. Leki te nie mają bezpośredniego działania rozluźniającego na mięśnie gładkie ciał jamistych. Liczne badania kliniczne udowodniły skuteczność i bezpieczeństwo inhibitorów PDE5 w leczeniu zaburzeń erekcji. Leki te różnią się czasem działania: cytrynian sildenafilu i wardenafil działają do 5 h, tadalafil do 36 h. Efekt pojawia się tylko podczas podniecenia seksualnego. Długotrwała skuteczność tadalafilu pozwala przywrócić spontaniczność i naturalność relacji seksualnych.

Cytrynian sildenafilu i wardenafil mają podobną budowę chemiczną, natomiast tadalafil różni się od nich znacząco budową i właściwościami farmakokinetycznymi.

Oprócz mięśni gładkich ciał jamistych, PDE5 występuje w małych ilościach w płytkach krwi, tkance mięśni gładkich naczyń krwionośnych i narządów wewnętrznych oraz w mięśniach szkieletowych. Zahamowanie PDE5 w tych tkankach może prowadzić do zwiększonego działania przeciwagregacyjnego płytkowego tlenku azotu in vitro, zahamowanie tworzenia agregatów płytek krwi i poszerzenie obwodowych tętniczo-żylnych na żywo. Istnieją wyraźne różnice pomiędzy lekami w ich działaniu przeciwko PDE6, który odgrywa ważną rolę w przetwarzaniu impulsów świetlnych na impulsy nerwowe w siatkówce. Ponadto te trzy leki różnią się aktywnością przeciwko PDE11. Tadalafil jest 14 razy bardziej selektywny wobec PDE5 niż PDE11, ale w dawkach terapeutycznych nie hamuje tego enzymu. Do tej pory znaleziono go w różnych tkankach ludzkiego ciała (m.in. w sercu, grasicy, mózgu i jajnikach), jednak jego rola w metabolizmie pozostaje niezbadana. Cytrynian sildenafilu i wardenafil nie mają działania hamującego na PDE11.

Wszystkie inhibitory PDE5 mają w przybliżeniu ten sam początek działania (30–60 minut), ale czas działania znacznie się różni. Działanie tadalafilu trwa dłużej niż innych (do 36 godzin). Lek należy przyjmować doustnie, na około 1 godzinę przed stosunkiem płciowym. Wszystkie trzy leki (cytrynian sildenafilu, wardenafil i tadalafil) są szybko wchłaniane z przewodu pokarmowego. Bezwzględna biodostępność jest różna: cytrynian sildenafilu - 40%, wardenafil 15%. Stężenie cytrynianu sildenafilu i wardenafilu osiąga maksimum po 1 h, a tadalafilu po 2 h. Wchłanianie następuje głównie w jelicie cienkim; spożywanie tłustych potraw nie opóźnia ani nie pogarsza wchłaniania tadalafilu, natomiast zmniejsza i spowalnia wchłanianie cytrynianu sildenafilu i wardenafilu. Okres półtrwania cytrynianu sildenafilu i wardenafilu z osocza krwi wynosi 3-5 h, a tadalafilu - 17-21 h. Pomimo długiego okresu półtrwania tadalafil nie ma zdolności do kumulacji, stężenie równowagi osiąga się piątego dnia z codziennym dawkowaniem. Substancje macierzyste i główne metabolity są prawie całkowicie związane z białkami osocza. Cytrynian sildenafilu, wardenafil i tadalafil metabolizowane są w wątrobie przy udziale izoenzymu CYP3A4, a w mniejszym stopniu – CYP2C9. CYP3A5 bierze także udział w metabolizmie wardenafilu. Zachowana jest selektywność działania metabolitów, aktywność jest o ponad 50% niższa niż substancji oryginalnych. Metabolity tadalafilu są nieaktywne.

Wszystkie inhibitory PDE5 mają podobny mechanizm działania, związany z ich wpływem na NO/cGMP, wzmacniają działanie przeciwnadciśnieniowe i poprawiające mikrokrążenie donorów NO, m.in. azotany, dlatego pacjentom otrzymującym takie leki nie należy przepisywać inhibitorów PDE5. Przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów enzymu CYP3A4 cytochromu P450 (inhibitory proteazy HIV, erytromycyna, ketokonazol) wskazane jest zmniejszenie dawki inhibitorów PDE5. Spożycie alkoholu nie wpływa na biotransformację inhibitorów PDE5. Przyjmowany jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym, czas krwawienia nie wydłuża się.

Do środków endoteliotropowych, oprócz inhibitorów PDE5, zalicza się preparat homeopatyczny Impaza. Impaza zawiera oczyszczone za pomocą powinowactwa przeciwciała (mieszanina homeopatycznych rozcieńczeń C12, C30 i C200) przeciwko ludzkiej śródbłonkowej syntazie NO (syntetazie NO), enzymowi biorącemu udział w wytwarzaniu tlenku azotu. Impaza zwiększa aktywność śródbłonkowej syntazy NO, przywraca śródbłonkową produkcję NO podczas stymulacji seksualnej, zwiększa zawartość cGMP w mięśniach gładkich i sprzyja ich rozluźnieniu, co prowadzi do zwiększenia ukrwienia ciał jamistych.

W przeciwieństwie do inhibitorów PDE5, które wzmacniają działanie tlenku azotu poprzez spowolnienie rozkładu i akumulacji cGMP, Impaza bezpośrednio wpływa na produkcję tlenku azotu przez śródbłonek naczyń. Wyniki badań przedklinicznych i klinicznych sugerują, że długotrwałe stosowanie Impazy nie tylko przyczynia się do normalizacji wskaźników charakteryzujących sferę seksualną (m.in. erekcji, libido itp.), ale także poprawia funkcję śródbłonka naczyń krwionośnych. Impaza jest lekiem z wyboru u pacjentów cierpiących na choroby układu krążenia, tk. nie wpływa na poziom ciśnienia krwi, nie wpływa niekorzystnie na krążenie wieńcowe. Należy zaznaczyć, że z reguły ED wykrywa się także w ChNS, a inhibitory PDE5 są przeciwwskazane u tych pacjentów, którzy w większości przypadków otrzymują dawców tlenku azotu (azotanów).

Johimbina (chlorowodorek johimbiny) jest alkaloidem pochodzącym z kory drzewa Afryki Zachodniej Corynanthe Yohimbe i korzenie Rauwolfia serpentynowa. Jest selektywnym blokerem ośrodkowych i obwodowych presynaptycznych receptorów alfa 2-adrenergicznych. W dużych dawkach blokuje postsynaptyczne receptory alfa-adrenergiczne. W umiarkowanych dawkach powoduje rozszerzenie naczyń tętniczych miednicy, co wpływa na poprawę erekcji (wzmacnia erekcję, wydłuża czas stosunku płciowego), pobudza spermatogenezę. Dzięki działaniu na centralny układ nerwowy poprawia nastrój, zwiększa aktywność ruchową, popęd seksualny, może zwiększać stany lękowe. W wielu badaniach klinicznych skuteczność johimbiny nie była lepsza od placebo. Powyższe właściwości pozwalają na stosowanie leku w profilaktyce i leczeniu psychogennych postaci zaburzeń erekcji, a także jako środek wzmacniający dla mężczyzn. Johimbinę (chlorowodorek johimbiny) przepisuje się w kursach (w razie potrzeby powtarzanych) trwających do 10 tygodni. Johimbiny (chlorowodorku johimbiny) nie należy łączyć z lekami wpływającymi na nastrój, m.in. z lekami przeciwdepresyjnymi.

Głównym mechanizmem działania fentolaminy jest nieselektywna blokada postsynaptycznych receptorów alfa 1-adrenergicznych, co prowadzi do upośledzenia przekazywania impulsów adrenergicznych zwężających naczynia krwionośne. Z tego powodu fentolamina działa głównie jako bloker pęcznienia i jest częściej stosowana w kombinacjach (patrz papaweryna poniżej). Stosuje się go w postaci zastrzyków dojamnych oraz w postaci tabletek doustnie.

Alprostadyl jest analogiem prostaglandyny E stosowanym miejscowo. Po podaniu dojamnym lub docewkowym działa rozluźniająco na mięśnie gładkie ciał jamistych, zwiększa przepływ krwi i poprawia mikrokrążenie, co prowadzi do odpowiedniej erekcji. Nie wpływa na wytrysk i zapłodnienie. Jeden z prawdopodobnych mechanizmów działania leku wynika ze zdolności alprostadylu do wiązania się ze specyficznymi receptorami na powierzchni komórki i zmiany aktywności cyklazy adenylanowej. Prowadzi to do wzrostu stężenia cAMP w komórkach, zmniejszenia zawartości wolnego wewnątrzkomórkowego wapnia i rozkurczu włókien mięśni gładkich tętnic jamistych, co poprawia funkcjonowanie mechanizmu żylno-okluzyjnego. Z drugiej strony alprostadyl jest antagonistą związków biorących udział w przekazywaniu impulsów nerwowych w synapsach alfa-adrenergicznych i hamuje presynaptyczne uwalnianie noradrenaliny do ciał jamistych prącia.

Po podaniu docewkowym alprostadyl wchłania się z błony śluzowej cewki moczowej do ciała gąbczastego. Efekty pojawiają się w ciągu 5-10 minut po podaniu i utrzymują się przez 30-60 minut. Część podanej dawki rozprowadzana jest do ciał jamistych (poprzez naczynia poboczne), pozostała część – do sieci żylnej krocza; alprostadyl przedostający się do centralnego krwiobiegu żylnego jest prawie całkowicie eliminowany z krążenia ogólnoustrojowego przez płuca; T 1/2 - 0,5-1 min. Jest metabolizowany z utworzeniem różnych pochodnych PGE 1. Stosuje się go bezpośrednio przed stosunkiem płciowym.

Jednoczesne stosowanie alprostadylu z innymi lekami wstrzykiwanymi do ciał jamistych może prowadzić do przedłużonej erekcji lub priapizmu. Jednoczesne stosowanie alprostadylu z miotropowymi lekami przeciwskurczowymi (papaweryna, bendazol) i alfa-blokerami może również prowadzić do przedłużenia erekcji. Alprostadyl może nasilać działanie leków przeciwnadciśnieniowych i rozszerzających naczynia krwionośne.

Produkty o złożonym składzie to preparaty i biologicznie aktywne dodatki pochodzenia roślinnego i zwierzęcego. Mają różne mechanizmy działania: zawarte w ich składzie substancje aktywne (fitosterole, biostymuliny, naturalne tokoferole) działają regenerująco, stymulująco i tonizująco. Środki te wykazują działanie proandrogenne, stymulują spermatogenezę, zmniejszają lepkość plemników, działają przeciwzapalnie i przeciwdrobnoustrojowo. Wpływając na ośrodkowe mechanizmy erekcji i jąder, przywracają/zwiększają libido, satysfakcję seksualną i produkcję pełnowartościowego plemnika. Poprawiają sprawność fizyczną i psychiczną, eliminują uczucie zmęczenia i mają łagodne działanie uspokajające. Stosowane miejscowo leki te poprawiają erekcję poprzez zwiększenie przepływu krwi do ciał jamistych prącia. Farmakokinetyka i cechy interakcji leków złożonych nie zostały dostatecznie zbadane. Zwykle są przepisywane na kursach, z wyjątkiem leków do stosowania miejscowego.

Wskazania do przepisywania leków z głównych grup regulatorów potencji są ogólne: zaburzenia erekcji o etiologii neurogennej, naczyniowej, psychogennej lub mieszanej. Alprostadyl stosuje się także do przeprowadzenia badania farmakologicznego w ramach zestawu badań diagnostycznych w kierunku zaburzeń erekcji. Preparaty o złożonym składzie są częściej stosowane w leczeniu psychogennych zaburzeń erekcji, ze spadkiem aktywności seksualnej w starszym wieku.

Regulatory potencji mają szereg wspólnych skutków ubocznych dla całej grupy. Należą do nich ból głowy, zawroty głowy, wysypka skórna; priapizm. Ponadto podczas stosowania inhibitorów PDE5 obserwuje się zaczerwienienie twarzy, niewyraźne widzenie podczas przyjmowania cytrynianu sildenafilu i wardenafilu (zmiany w postrzeganiu kolorów, zwiększona wrażliwość na światło, niewyraźne widzenie) oraz przekrwienie nosa. Podczas stosowania johimbiny (chlorowodorek johimbiny) może wystąpić nadciśnienie, tachykardia, zapaść ortostatyczna, pobudzenie, drżenie, drażliwość, niepokój i zmniejszenie diurezy. Stosowaniu alprostadylu może towarzyszyć ból prącia, krwawienie z cewki moczowej, nietrzymanie moczu, ból miednicy, dolnej części pleców i brzucha; W miejscu wstrzyknięcia może pojawić się krwiak, może rozwinąć się swędzenie, obrzęk i stan zapalny.

W niektórych chorobach i stanach przeciwwskazane jest stosowanie regulatorów potencji: nadwrażliwość, anatomiczna deformacja prącia; choroby, które mogą powodować priapizm - anemia sierpowata, białaczka itp.; ciężka patologia somatyczna, w której przeciwwskazana jest aktywność seksualna (w szczególności ostry zawał mięśnia sercowego przeniesiony w ciągu ostatnich 90 dni, niestabilna dławica piersiowa lub dławica piersiowa występująca podczas stosunku płciowego, niewydolność serca klasy 2 lub wyższej według NYHA, rozwinięta w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowane zaburzenia rytmu, niedociśnienie tętnicze, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, udar mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy). Nie zaleca się stosowania tych leków u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi i intelektualnymi. Inhibitory PDE5 i johimbina są przeciwwskazane w przypadku ciężkiej niewydolności nerek i wątroby. Ponadto inhibitory PDE5 są przeciwwskazane podczas przyjmowania dawców NO, m.in. azotany (zwiększone działanie przeciwnadciśnieniowe i przeciwpłytkowe) i beta-blokery (możliwość wystąpienia niedociśnienia), przy barwnikowym zapaleniu siatkówki. Należy je stosować ostrożnie u pacjentów ze zwężeniem aorty lub kardiomiopatią przerostową ze zwężeniem drogi odpływu, w przypadku ciężkiego niedociśnienia tętniczego i ortostatycznego. Johimbina (chlorowodorek johimbiny) jest przeciwwskazana podczas przyjmowania adrenomimetyków ze względu na skłonność do tachykardii. Ograniczeniami w jego stosowaniu są wrzody żołądka i dwunastnicy w wywiadzie oraz obecność chorób psychicznych. Alprostadyl jest przeciwwskazany w przypadku zakrzepicy żylnej i zwiększonej lepkości krwi.

Androgen testosteron i miotropowy lek papaweryna mają mniejsze znaczenie w leczeniu zaburzeń erekcji niż inhibitory PDE5, johimbina i alprostadil.

Testosteron jest naturalnym biologicznie aktywnym androgenem. Jej preparaty stosowane są w terapii substytucyjnej. Istnieją formy do wstrzykiwania i doustne. Wskazaniami do stosowania są zaburzenia erekcji spowodowane hipogonadyzmem.

Papawerynę stosuje się do zastrzyków dojamistych; stosuje się wysokie stężenia, przy których objawia się podwójny efekt hemodynamiczny - rozszerzenie tętnic prącia i zwężenie żył, co prowadzi do aktywacji mechanizmu żylno-okluzyjnego. Ponadto papaweryna jest nieselektywnym inhibitorem fosfodiesterazy. Przy stosowaniu w dużych stężeniach pojawiają się skutki uboczne papaweryny: rozwój zwłóknienia ciał jamistych, priapizm, hepatotoksyczność, działanie ogólnoustrojowe. W celu zmniejszenia ryzyka priapizmu i zwłóknienia ciał jamistych stosuje się kombinacje: papaweryna + fentolamina (bimix), papaweryna + fentolamina + alprostadil (trimix).

Oprócz powyższych środków, badania kliniczne przechodzi aktywator kanału potasowego minoksydyl jako regulatory potasu. W przypadku zaburzeń erekcji stosuje się go w postaci roztworu nakładanego na żołądź prącia. Otwierając kanały potasowe powoduje rozszerzenie tętniczek i zwiększenie przepływu krwi.

Badania kliniczne wykazały dobre wyniki wskazujące na skuteczność antagonistów receptorów opioidowych, naloksonu i naltreksonu, w idiopatycznym leczeniu zaburzeń erekcji. Działanie tych leków wiąże się prawdopodobnie ze zmianą poziomu hormonów uwalnianych w ośrodkowym układzie nerwowym lub zmniejszeniem impulsów hamujących z rdzenia kręgowego lub zwoju przywspółczulnego krzyżowego. Badania nad skutecznością i bezpieczeństwem stosowania antagonistów receptorów opioidowych nie zostały zakończone.

Badania kliniczne prowadzi także agonista receptorów dopaminy D1 i D2 w podwzgórzu, apomorfina, która sprzyja erekcji. Lek jest przepisywany podjęzykowo, donosowo i podskórnie (w celach diagnostycznych).

Trazodon, lek przeciwdepresyjny, selektywnie hamuje wychwyt serotoniny w OUN. Ma obwodowe, nieselektywne działanie blokujące receptory alfa-adrenergiczne, a po podaniu do ciał jamistych powoduje obrzęk. Jednak według badań klinicznych dojamiste podawanie trazodonu nie jest skutecznym sposobem leczenia zaburzeń erekcji. Jednocześnie trazodon można stosować w leczeniu zaburzeń libido i potencji oraz jako lek przeciwdepresyjny u pacjentów z zaburzeniami erekcji.

Trwają badania nad wpływem VIP (peptydu naczyniowo-jelitowego), neuroprzekaźnika odpowiedzialnego za rozszerzenie naczyń krwionośnych, na proces erekcji. Podawany do ciał jamistych wpływa na obrzęk i dlatego należy go stosować wyłącznie w skojarzeniu z fentolaminą.

Innymi potencjalnymi korektorami zaburzeń erekcji są agoniści receptora melanokortyny (melanotan). Dużym zainteresowaniem cieszą się prace w dziedzinie terapii genowej zaburzeń erekcji oraz badania czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego. Identyfikacja molekularnych przyczyn genetycznych zaburzeń erekcji oraz opracowanie nowych, wysoce skutecznych i bezpiecznych leków jest przedmiotem dalszych badań w tym obszarze.

Narkotyki

Narkotyki - 1239 ; Nazwy handlowe - 61 ; Aktywne składniki - 9

Substancja aktywna	Nazwy handlowe
Brak informacji