Narkotyk: NOLIPREL® FORTE

Substancja czynna: indapamid, peryndopryl
Kod ATX: C09BA04
KFG: Lek przeciwnadciśnieniowy
Rej. numer: P nr 015715/01
Data rejestracji: 13.08.07
Właściciel rej. wg.: Les Laboratoires SERVIER (Francja)

POSTAĆ FARMACEUTYCZNA, SKŁAD I OPAKOWANIE

pigułki biały, podłużny kształt.

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, laktoza jednowodna, stearynian magnezu, hydrofobowy koloidalny dwutlenek krzemu.

14 szt. - blistry (1) - opakowania tekturowe.
30 szt. - blistry (1) - opakowania tekturowe.

Opis leku oparty jest na oficjalnie zatwierdzonej instrukcji użycia.

WPŁYW FARMACHOLOGICZNY

Preparat złożony zawierający perindopril (inhibitor ACE) i indapamid (diuretyk z grupy pochodnych sulfonamidów). Działanie farmakologiczne Noliprel forte wynika z połączenia indywidualnych właściwości każdego ze składników. Połączenie peryndoprylu i indapamidu wzmacnia działanie każdego z nich.

Noliprel ma wyraźne, zależne od dawki działanie hipotensyjne, zarówno na skurczowe, jak i rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej i stojącej. Działanie leku trwa 24 h. Utrzymujący się efekt kliniczny występuje po mniej niż 1 miesiącu od rozpoczęcia terapii i nie towarzyszy mu tachykardia. Przerwaniu leczenia nie towarzyszy rozwój zespołu odstawiennego.

Noliprel forte zmniejsza stopień przerostu lewej komory, poprawia elastyczność tętnic, zmniejsza obwodowy opór naczyniowy, nie wpływa na metabolizm lipidów (cholesterol całkowity, HDL, LDL, triglicerydy) i nie wpływa na metabolizm węglowodanów (w tym u pacjentów z cukrzycą).

Peryndopryl- inhibitor enzymu przekształcającego angiotensynę I w angiotensynę II. ACE lub kinaza jest egzopeptydazą, która przeprowadza zarówno konwersję angiotensyny I do angiotensyny II, która ma działanie zwężające naczynia krwionośne, jak i niszczenie bradykininy, która ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne, do nieaktywnego heptapeptydu. W rezultacie peryndopryl zmniejsza wydzielanie aldosteronu, zgodnie z zasadą ujemnego sprzężenia zwrotnego, zwiększa aktywność reniny w osoczu krwi, a przy dłuższym stosowaniu zmniejsza OPSS, co wynika głównie z wpływu na naczynia w mięśniach i nerki. Efektom tym nie towarzyszy zatrzymywanie soli i wody ani rozwój odruchowej tachykardii.

Peryndopryl ma działanie hipotensyjne u pacjentów zarówno z małą, jak i prawidłową aktywnością reninową osocza.

Na tle stosowania peryndoprylu obserwuje się spadek zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej i stojącej. Anulowanie leku nie prowadzi do rozwoju reakcji nadciśnieniowej.

Peryndopryl ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne, pomaga przywrócić elastyczność dużych tętnic i strukturę ściany naczyń małych tętnic, a także zmniejsza przerost lewej komory.

Jednoczesne podawanie tiazydowych leków moczopędnych nasila działanie przeciwnadciśnieniowe. Ponadto połączenie inhibitora ACE i diuretyku tiazydowego również zmniejsza ryzyko hipokaliemii podczas przyjmowania leków moczopędnych. Peryndopryl normalizuje pracę serca, zmniejszając obciążenie wstępne i następcze.

Podczas badania parametrów hemodynamicznych u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, spadek ciśnienia napełniania w lewej i prawej komorze serca, spadek obwodowego oporu naczyniowego, wzrost pojemności minutowej serca i wzrost wskaźnika sercowego oraz wzrost mięśni stwierdzono regionalny przepływ krwi.

indapamid na właściwości farmakologiczne zbliżone do diuretyków tiazydowych. Indapamid hamuje wchłanianie zwrotne jonów sodu w korowym odcinku pętli Henlego, co prowadzi do zwiększenia wydalania z moczem jonów sodu, chlorków oraz w mniejszym stopniu jonów potasu i magnezu, zwiększając w ten sposób diurezę.

Działanie hipotensyjne przejawia się w dawkach, które praktycznie nie powodują działania moczopędnego.

Indapamid zmniejsza nadreaktywność naczyń w stosunku do adrenaliny. Indapamid nie wpływa na zawartość lipidów w osoczu krwi (trójglicerydy, cholesterol, LDL i HDL), metabolizm węglowodanów (w tym u pacjentów ze współistniejącą cukrzycą).

Pomaga zmniejszyć przerost lewej komory serca.

FARMAKOKINETYKA

Parametry farmakokinetyczne peryndoprylu i indapamidu nie zmieniają się podczas leczenia skojarzonego w porównaniu z ich oddzielnym stosowaniem.

Peryndopryl

wchłanianie i metabolizm

Po podaniu doustnym peryndopryl jest szybko wchłaniany. Biodostępność wynosi 65-70%. Około 20% całkowitego wchłoniętego peryndoprylu jest przekształcane w aktywny metabolit peryndoprylatu. Przyjmowaniu leku podczas posiłków towarzyszy zmniejszenie konwersji peryndoprylu do peryndoprylatu (efekt ten nie ma istotnego znaczenia klinicznego).

Cmax peryndoprylatu w osoczu osiąga się 3-4 godziny po przyjęciu peryndoprylu do środka.

Dystrybucja

Wiązanie peryndoprylatu z białkami osocza jest zwykle mniejsze niż 30% i zależy od jego stężenia we krwi.

Ponowne powołanie perindoprilu nie prowadzi do jego kumulacji, a T 1/2 perindoprilatu po wielokrotnym podaniu odpowiada okresowi jego aktywności, zatem C ss osiąga się średnio po 4 dniach.

Peryndopryl przenika przez barierę łożyskową.

hodowla

Peryndoprylat jest wydalany z organizmu z moczem. T1/2 wynosi 3-5 godzin.

Wydalanie peryndoprylatu jest spowolnione u osób w podeszłym wieku, a także u pacjentów z niewydolnością serca i nerek.

Klirens peryndoprylatu podczas dializy wynosi 70 ml/min.

Farmakokinetyka peryndoprylu zmienia się u pacjentów z marskością wątroby: klirens wątrobowy peryndoprylu zmniejsza się 2-krotnie. Jednak stężenie powstałego peryndoprylatu nie zmienia się, a zatem nie ma potrzeby zmiany dawki leku.

indapamid

Ssanie

Indapamid jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Cmax w osoczu osiąga się po 1 godzinie od podania doustnego.

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza - 79%.

Dysocjacja peryndopriolanu związanego z ACE jest spowolniona. W rezultacie efektywny T 1/2 wynosi 25 h. Wielokrotne podawanie leku nie prowadzi do jego kumulacji w organizmie.

hodowla

T 1/2 wynosi 14-24 godzin (średnio 19 godzin). Wydalany jest głównie z moczem (70% podanej dawki) oraz z kałem (22%) w postaci nieaktywnych metabolitów.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Farmakokinetyka indapamidu nie zmienia się u pacjentów z niewydolnością nerek.

WSKAZANIA

Samoistne nadciśnienie tętnicze.

TRYB DOZOWANIA

Tabletki należy przyjmować doustnie, najlepiej rano.

Dorośli ludzie wyznaczyć 1 zakładkę. Noliprel forte 1 raz dziennie.

Starsi pacjenci I pacjenci z umiarkowaną niewydolnością nerek (CC? 30 ml/min, ale<60 мл/мин) terapię należy rozpocząć od 1 tabl. lek Noliprel 1 raz/dzień, najlepiej rano.

Pacjenci z łagodną niewydolnością nerek (CC > 60 ml/min) dostosowanie dawki nie jest wymagane (1 tabl. Noliprel forte 1 raz dziennie przy stałym monitorowaniu poziomu kreatyniny i potasu).

EFEKT UBOCZNY

Skutki działania peryndoprylu

Od strony układu sercowo-naczyniowego: nadmierne obniżenie ciśnienia krwi, niedociśnienie ortostatyczne; w niektórych przypadkach - zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, udar, arytmia.

Z układu moczowego: rzadko - pogorszenie czynności nerek, białkomocz (u pacjentów z nefropatią kłębuszkową); w niektórych przypadkach - ostra niewydolność nerek. Niewielki wzrost stężenia kreatyniny w moczu i osoczu krwi (odwracalny po odstawieniu leku) jest najprawdopodobniej związany ze zwężeniem tętnicy nerkowej, leczeniem nadciśnienia tętniczego lekami moczopędnymi, obecnością niewydolności nerek. Możliwe (zwykle przejściowe) zwiększenie stężenia potasu w osoczu krwi.

ból głowy, zmęczenie, astenia, zawroty głowy, chwiejność nastroju, zaburzenia widzenia, szum w uszach, zaburzenia snu, drgawki, parestezje, jadłowstręt, zaburzenia smaku; w niektórych przypadkach - zamieszanie.

Z układu oddechowego: suchy kaszel; rzadko - trudności w oddychaniu, skurcz oskrzeli; w niektórych przypadkach - wyciek z nosa.

ból brzucha, nudności, wymioty, zaparcia, biegunka; rzadko - suchość w ustach; w niektórych przypadkach - żółtaczka cholestatyczna, zapalenie trzustki, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, hiperbilirubinemia.

możliwa hipokaliemia. Peryndopryl, który jest częścią leku, który ma zdolność zwiększania stężenia potasu poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron, prowadzi do zmniejszenia utraty potasu spowodowanej przez indapamid. Wykazano, że podczas przyjmowania leku Noliprel forte spadek stężenia potasu był mniejszy niż 3,4 mmol/l po 12 tygodniach terapii u 2% pacjentów. Zasadniczo spadek stężenia potasu po 12 tygodniach terapii wyniósł 0,1 mmol/L.

niedokrwistość (u pacjentów po przeszczepie nerki, hemodializie); rzadko - hipohemoglobinemia, małopłytkowość, obniżony hematokryt; w niektórych przypadkach - agranulocytoza, pancytopenia; możliwa niedokrwistość hemolityczna (na tle niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej).

Reakcje alergiczne: wysypki skórne, swędzenie; rzadko - pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy; w niektórych przypadkach - rumień wielopostaciowy.

Inni: rzadko - zwiększona potliwość, zmniejszona potencja.

Skutki działania indapamidu

Od strony ośrodkowego układu nerwowego i obwodowego układu nerwowego: rzadko - zawroty głowy, ból głowy, astenia, parestezje (zwykle ustępują wraz ze zmniejszeniem dawki leku).

Z układu pokarmowego: rzadko - nudności, zaparcia, suchość w ustach; w niektórych przypadkach - zapalenie trzustki; z niewydolnością wątroby możliwy jest rozwój encefalopatii wątrobowej.

Od strony gospodarki wodno-elektrolitowej: możliwa hipokaliemia (szczególnie u pacjentów z grupy ryzyka), spadek stężenia sodu z towarzyszącą hipowolemią, odwodnieniem organizmu i niedociśnieniem ortostatycznym. Jednoczesna utrata jonów chlorkowych może prowadzić do kompensacyjnej zasadowicy metabolicznej (częstość występowania zasadowicy i jej nasilenie są niewielkie). W niektórych przypadkach wzrost poziomu wapnia.

Od strony metabolizmu: możliwy jest wzrost zawartości mocznika i glukozy w osoczu krwi.

Z układu krwiotwórczego: w niektórych przypadkach - małopłytkowość, leukopenia, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, aplazja szpiku kostnego.

Reakcje dermatologiczne: możliwe wysypki skórne, krwotoczne zapalenie naczyń, zaostrzenie SLE.

Reakcje alergiczne: u pacjentów predysponowanych - objawy skórne.

PRZECIWWSKAZANIA

Obrzęk naczynioruchowy w historii (w tym na tle przyjmowania inhibitorów ACE);

hipokaliemia;

ciężka niewydolność nerek (CC poniżej 30 ml/min);

Ciężka niewydolność wątroby (w tym z encefalopatią);

Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT;

Ciąża;

laktacja (karmienie piersią);

Nadwrażliwość na peryndopryl i inne inhibitory ACE;

Nadwrażliwość na indapamid i sulfonamidy.

CIĄŻA I LAKTACJA

Noliprel jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży i karmienia piersią.

Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania produktu Noliprel podczas ciąży u ludzi. Inhibitory ACE mogą przenikać przez barierę łożyskową i prowadzić do zwiększonej zachorowalności i śmiertelności u płodu i noworodka. Wpływ inhibitorów ACE na płód w II i III trymestrze ciąży może prowadzić do rozwoju niedociśnienia tętniczego u noworodka, niewydolności nerek, deformacji kości czaszki i twarzy, a nawet śmierci.

Istnieją doniesienia o rozwoju małowodzie (wyraźne zmniejszenie objętości płynu owodniowego), co jest spowodowane upośledzoną czynnością nerek u płodu. Małowodzie mogą towarzyszyć przykurcze kończyn górnych i dolnych u płodu, deformacje kości czaszki i twarzy, niedorozwój płuc i spowolnienie rozwoju wewnątrzmacicznego. Niemowlęta narażone na działanie inhibitora ACE w życiu płodowym należy dokładnie zbadać, aby wykluczyć niedociśnienie, oligurię i hiperkaliemię. Leczenie skąpomoczu należy łączyć z utrzymaniem odpowiedniego poziomu ciśnienia krwi i perfuzji nerek.

Istnieją doniesienia o opóźnieniu wzrostu wewnątrzmacicznego, przedwczesnym porodzie, niedrożności przewodu tętniczego (botall) i śmierci płodu podczas przyjmowania inhibitorów ACE w czasie ciąży. Jednak nie jest możliwe dokładne ustalenie, w jakim stopniu w tych sytuacjach przepisanie leku odegrało decydującą rolę, aw jakim stopniu - choroba podstawowa matki, nie jest możliwe.

Obecnie nie ma danych dotyczących wpływu inhibitora ACE przepisanego w I trymestrze ciąży.

Jeśli ciąża wystąpi podczas przyjmowania inhibitora ACE, nie ma potrzeby jej przerywania, ale należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i przeprowadzić badanie ultrasonograficzne czaszki płodu. Kobiety, które zajdą w ciążę podczas przyjmowania inhibitora ACE, powinny zostać poinformowane o potencjalnym zagrożeniu dla zdrowia płodu.

Przyjmowanie leków moczopędnych, w tym indapamidu, może powodować rozwój niewydolności łożyska i wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu.

Zarówno peryndopryl, jak i indapamid mogą przenikać do mleka matki. Jeśli to konieczne, powołanie Noliprel podczas laktacji, karmienie piersią należy przerwać.

SPECJALNE INSTRUKCJE

Środki ostrożności podczas stosowania leku Noliprel forte

Stosowanie leku Noliprel forte może powodować gwałtowne obniżenie ciśnienia tętniczego krwi, zwłaszcza przy pierwszej dawce leku iw ciągu pierwszych 2 tygodni terapii. Ryzyko wystąpienia nadmiernego obniżenia ciśnienia krwi jest zwiększone u pacjentów z obniżonym BCC (w wyniku ścisłej diety bezsolnej, hemodializy, wymiotów i biegunki), z ciężką niewydolnością serca (zarówno w przypadku współistniejącej niewydolności nerek, i przy jego braku), z początkowo niskim ciśnieniem krwi, ze zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy jedynej czynnej nerki, marskością wątroby z towarzyszącym obrzękiem i wodobrzuszem.

Konieczne jest systematyczne monitorowanie pojawiania się objawów klinicznych odwodnienia i utraty soli, regularne mierzenie stężenia elektrolitów w osoczu krwi.

Wyraźny spadek ciśnienia krwi przy pierwszej dawce leku nie stanowi przeszkody w dalszym przepisywaniu leku. Po przywróceniu BCC i ciśnienia tętniczego można kontynuować leczenie stosując mniejszą dawkę leku lub monoterapię jednym z jego składników.

Blokowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron za pomocą inhibitorów ACE może prowadzić, wraz z gwałtownym spadkiem ciśnienia krwi, do wzrostu stężenia kreatyniny w osoczu, co wskazuje na czynnościową niewydolność nerek, czasem ostrą. Warunki te występują rzadko. Niemniej jednak we wszystkich takich przypadkach leczenie należy rozpoczynać ostrożnie i prowadzić stopniowo.

Podczas leczenia Noliprel forte konieczne jest systematyczne monitorowanie stężenia kreatyniny w osoczu krwi.

Na tle przyjmowania leku Noliprel forte konieczne jest regularne monitorowanie stężenia potasu w osoczu krwi. U pacjentów w podeszłym wieku lub osłabionych należy liczyć się z ryzykiem zmniejszenia stężenia potasu poniżej dopuszczalnego poziomu (poniżej 3,4 mmol/l). W tej grupie powinny znaleźć się również osoby przyjmujące kilka różnych leków, pacjenci z marskością wątroby, której towarzyszy pojawienie się obrzęku lub wodobrzusza, pacjenci z chorobą wieńcową lub niewydolnością serca. Spadek poziomu potasu zwiększa toksyczność glikozydów nasercowych i zwiększa ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca. Niski poziom potasu, bradykardia i wydłużenie odstępu QT są czynnikami ryzyka rozwoju torsades de pointes, które mogą być śmiertelne.

Przed rozpoczęciem stosowania leku u pacjentów w podeszłym wieku należy ocenić czynność czynnościową nerek i stężenie potasu w osoczu krwi. Dawkę początkową leku ustala się na podstawie stopnia obniżenia ciśnienia tętniczego, biorąc pod uwagę możliwe odwodnienie i utratę elektrolitów. Takie środki pomagają uniknąć gwałtownego spadku ciśnienia krwi.

Należy pamiętać, że skład substancji pomocniczych leku Noliprel forte obejmuje monohydrat laktozy. W związku z tym lek ten nie jest wskazany dla osób z niedoborem laktazy, galaktozemią lub zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy.

Środki ostrożności podczas stosowania peryndoprylu

Ryzyko rozwoju neutropenii podczas przyjmowania inhibitorów ACE jest zależne od dawki i zależy od przyjmowanego leku oraz obecności chorób współistniejących (zaburzenia czynności nerek, zwłaszcza na tle układowych chorób tkanki łącznej / SLE, twardzina skóry /).

Podczas przyjmowania inhibitorów ACE, w tym. i peryndoprylu, czasami obserwuje się obrzęk naczynioruchowy dolnej części twarzy, warg, języka, gardła i (lub) krtani. W przypadku wystąpienia tych objawów należy natychmiast przerwać stosowanie peryndoprylu i monitorować stan pacjenta do całkowitego ustąpienia objawów obrzęku. Jeśli obrzęk dotyczy tylko twarzy i ust, wówczas jego objawy zwykle ustępują samoistnie, chociaż można zastosować leki przeciwhistaminowe, aby szybciej ustąpić objawy.

Obrzęk naczynioruchowy, któremu towarzyszy obrzęk krtani, może być śmiertelny. Obrzęk języka, gardła lub krtani może powodować niedrożność dróg oddechowych, a jeśli wystąpią takie objawy, należy natychmiast podać adrenalinę (adrenalinę) w rozcieńczeniu 1/1000 (0,3 lub 0,5 ml) i zalecić odpowiednie leczenie . U pacjentów z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie niezwiązanym ze stosowaniem inhibitorów ACE rozwój obrzęku naczynioruchowego podczas przyjmowania tych leków jest znacznie bardziej prawdopodobny.

Podczas hemodializy z użyciem membran o dużej przepuszczalności (poliakrylonitryl) u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne (obrzęk języka i warg, któremu towarzyszy duszność i spadek ciśnienia krwi). Należy unikać łączenia hemodializy z użyciem membran poliakrylowych i leczenia inhibitorami ACE.

Podczas stosowania inhibitorów ACE może wystąpić suchy kaszel. Napady kaszlu są uporczywe, ale szybko ustępują po odstawieniu leku. Jeśli to konieczne, leczenie można kontynuować.

U pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub niewydolnością naczyń mózgowych leczenie należy rozpocząć od małych dawek leku.

Stosowanie inhibitorów ACE ma korzystny wpływ na pacjentów z nadciśnieniem naczyniowo-nerkowym, zarówno oczekujących na operację, jak i wtedy, gdy operacja jest niemożliwa. Leczenie należy rozpocząć od małych dawek leku, jednocześnie oceniając czynność nerek i poziom potasu w osoczu krwi. U niektórych pacjentów może rozwinąć się niewydolność nerek, która szybko ustępuje po odstawieniu leku.

U pacjentów z ciężką niewydolnością serca (stadium IV) oraz u pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną (niebezpieczeństwo samoistnego zwiększenia stężenia potasu) leczenie lekiem należy rozpoczynać od małych dawek i prowadzić pod stałym nadzorem lekarskim.

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i niewydolnością serca nie powinni przerywać przyjmowania beta-adrenolityków: Inhibitory ACE należy stosować razem z beta-blokerami.

Niedokrwistość można zaobserwować u pacjentów po przeszczepie nerki lub u pacjentów poddawanych hemodializie. Jednocześnie spadek poziomu hemoglobiny jest tym większy, im wyższy był jej początkowy poziom. Efekt ten nie wydaje się być zależny od dawki, ale może być związany z mechanizmem działania inhibitorów ACE.

Niewielki spadek stężenia hemoglobiny występuje w ciągu pierwszych 6 miesięcy, następnie zawartość hemoglobiny pozostaje stabilna i jest w pełni przywracana po odstawieniu leku. U takich pacjentów można kontynuować leczenie, ale należy regularnie wykonywać badania hematologiczne.

Działaniu inhibitorów ACE może towarzyszyć wyraźne obniżenie ciśnienia krwi podczas znieczulenia ogólnego, zwłaszcza jeśli środek znieczulający ma działanie hipotensyjne. Zaleca się odstawienie inhibitorów ACE, m.in. peryndopryl, 12 godzin przed operacją.

Środki ostrożności podczas stosowania indapamidu

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby indapamid może prowadzić do rozwoju encefalopatii wątrobowej. W takim przypadku należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku.

Przed iw trakcie leczenia konieczna jest kontrola stężenia sodu w osoczu krwi. Przyjmowanie jakichkolwiek leków moczopędnych może prowadzić do obniżenia zawartości sodu w osoczu krwi, w niektórych przypadkach bezobjawowego, co z kolei przyczynia się do rozwoju szeregu poważnych powikłań. Najczęściej monitorowanie stężenia sodu w osoczu krwi powinno być przeprowadzane u osób z grupy ryzyka (na przykład u pacjentów w podeszłym wieku lub z marskością wątroby).

Indapamid, podobnie jak tiazydowe leki moczopędne, może zmniejszać wydalanie wapnia z moczem, co prowadzi do przejściowego i nieznacznego wzrostu stężenia wapnia we krwi. Znaczący wzrost stężenia wapnia może być związany z niezdiagnozowaną nadczynnością przytarczyc. W takim przypadku należy przerwać leczenie do czasu zbadania czynności przytarczyc.

U pacjentów z cukrzycą konieczne jest ciągłe monitorowanie poziomu glukozy we krwi, zwłaszcza na tle hipokaliemii.

Pacjenci z wysokim stężeniem kwasu moczowego w osoczu krwi mają zwiększone ryzyko wystąpienia dny moczanowej.

Na początku leczenia podczas przyjmowania leków moczopędnych u pacjentów może wystąpić zmniejszenie przesączania kłębuszkowego z powodu hipowolemii, która z kolei jest spowodowana utratą wody i jonów sodu. W rezultacie może dojść do wzrostu stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu krwi. Jeśli czynność nerek nie jest zaburzona, to zwykle normalizuje się, jednak przy istniejącej niewydolności nerek stan pacjenta może się pogorszyć.

Sportowcy powinni mieć świadomość, że indapamid może dawać pozytywną reakcję podczas kontroli antydopingowej.

Zastosowanie pediatryczne

Skuteczność i bezpieczeństwo Noliprel forte u dzieci nie zostały ustalone. Nie zaleca się stosowania leku dzieci i młodzież do lat 18.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych

W okresie przyjmowania leku Noliprel forte (zwłaszcza na początku leczenia) należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i wykonywania pracy wymagającej wzmożonej uwagi i dużej szybkości reakcji psychomotorycznych.

PRZEDAWKOWAĆ

Objawy: wyraźny spadek ciśnienia krwi, nudności, wymioty, drgawki, zawroty głowy, bezsenność, obniżenie nastroju, wielomocz lub skąpomocz, które mogą przejść w bezmocz (w wyniku hipowolemii), bradykardia, zaburzenia elektrolitowe.

Leczenie: płukanie żołądka, podanie adsorbentów, wyrównanie gospodarki wodno-elektrolitowej. Przy znacznym spadku ciśnienia krwi pacjenta należy przenieść do pozycji poziomej z uniesionymi nogami.

Peryndoprylat można usunąć z organizmu za pomocą dializy.

INTERAKCJE LEKÓW

Jednoczesne stosowanie preparatu Noliprel forte i preparatów litu nie jest zalecane. Zwiększenie stężenia litu może prowadzić do wystąpienia objawów podmiotowych i podmiotowych przedawkowania litu (ze względu na zmniejszenie wydalania litu przez nerki). Jeśli nie można anulować jednoczesnego leczenia, w tym inhibitorów ACE i leków moczopędnych oszczędzających potas, należy uważnie monitorować stężenie litu iw razie potrzeby dostosować dawkę leku.

Połączenie peryndoprylu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas i preparatami potasu może prowadzić do znacznego wzrostu stężenia potasu w surowicy krwi (szczególnie na tle niewydolności nerek) aż do śmierci. Inhibitorów ACE nie należy przepisywać w połączeniu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas i preparatami potasu, z wyjątkiem pacjentów z hipokaliemią (przy stałym monitorowaniu stężenia potasu w osoczu i parametrów EKG).

Należy wziąć pod uwagę, że indapamid w połączeniu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas lub preparatami potasu nie wyklucza rozwoju hipokaliemii lub hiperkaliemii (szczególnie u pacjentów z cukrzycą i niewydolnością nerek).

Przy jednoczesnym stosowaniu erytromycyny (do podawania dożylnego), pentamidyny, sultoprydu, winkaminy, halofantryny, beprydylu i indapamidu może rozwinąć się arytmia typu torsades de pointes (czynnikami prowokującymi są hipokaliemia, bradykardia lub wydłużenie odstępu QT).

Podczas stosowania inhibitorów ACE możliwe jest nasilenie hipoglikemizującego działania insuliny i pochodnych sulfonylomocznika. Rozwój hipoglikemii występuje niezwykle rzadko (zwiększona tolerancja glukozy i zmniejszone zapotrzebowanie na insulinę).

Przy równoczesnym stosowaniu leku Noliprel forte i baklofenu dochodzi do nasilenia działania hipotensyjnego (konieczna jest kontrola ciśnienia krwi i dostosowanie dawki leku Noliprel forte).

Przy równoczesnym stosowaniu indapamidu i NLPZ w przypadku odwodnienia organizmu może rozwinąć się ostra niewydolność nerek (ze względu na zmniejszenie przesączania kłębuszkowego). W takich przypadkach przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest zapewnienie odpowiedniego nawodnienia organizmu oraz ocena czynności czynnościowej nerek. Należy również pamiętać, że NLPZ osłabiają hipotensyjne działanie inhibitorów ACE. Ustalono, że NLPZ i inhibitory ACE mają addytywny wpływ na hiperkaliemię, możliwe jest również pogorszenie czynności nerek.

Przy jednoczesnym stosowaniu Noliprel forte i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, przeciwpsychotycznych, możliwe jest zwiększenie efektu hipotensyjnego i zwiększenie ryzyka wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego (efekt addytywny).

GKS, tetrakozaktyd zmniejszają hipotensyjne działanie Noliprel forte (zatrzymanie wody i elektrolitów w wyniku działania glikokortykosteroidów).

Przy równoczesnym stosowaniu indapamidu z lekami przeciwarytmicznymi klasy IA (chinidyna, hydrochinidyna, dyzopiramid) i klasy III (amiodaron, bretylium, sotalol) możliwe jest wystąpienie arytmii typu „piruet” (czynnikami prowokującymi są hipokaliemia, bradykardia lub przedłużona odstęp QT). Wraz z rozwojem arytmii typu „piruet” nie należy stosować leków antyarytmicznych (konieczne jest użycie sztucznego rozrusznika serca).

Przy równoczesnym stosowaniu indapamidu i leków zmniejszających stężenie potasu (w tym amfoterycyny B / in, gliko- i mineralokortykoidów do stosowania ogólnoustrojowego, tetrakozaktydu, pobudzających środków przeczyszczających) zwiększa się ryzyko wystąpienia hipokaliemii. Stężenie potasu powinno być monitorowane iw razie potrzeby korygowane. Jeśli konieczne jest przepisanie środków przeczyszczających, należy stosować leki bez stymulującego działania na motorykę jelit.

Przy jednoczesnym stosowaniu Noliprel forte z glikozydami nasercowymi należy pamiętać, że niski poziom potasu może nasilać toksyczne działanie glikozydów nasercowych. Konieczna jest kontrola poziomu potasu i EKG oraz w razie potrzeby dostosowanie prowadzonej terapii.

Kwasica mleczanowa podczas przyjmowania metforminy jest najwyraźniej związana z czynnościową niewydolnością nerek, która jest spowodowana działaniem indapamidu. Metforminy nie należy stosować, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy przekracza 1,5 mg/dl (135 µmol/l) u mężczyzn i 1,2 mg/dl (110 µmol/l) u kobiet.

Noliprel forte zwiększa ryzyko wystąpienia dysfunkcji nerek na tle stosowania substancji nieprzepuszczających promieni rentgenowskich zawierających jod w dużych dawkach. Przed zastosowaniem środków kontrastowych zawierających jod konieczne jest ponowne nawodnienie.

Przy równoczesnym stosowaniu z solami wapnia możliwy jest wzrost zawartości wapnia w osoczu krwi w wyniku zmniejszenia jego wydalania z moczem.

Przy równoczesnym stosowaniu z cyklosporyną zwiększa się ryzyko hiperkreatyninemii.

REGULAMIN RABATÓW W APTEKACH

Lek jest wydawany na receptę.

WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Lista B. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nieprzekraczającej 30°C. Okres przydatności do spożycia - 2 lata.

Substancje czynne peryndoprylu z argininą to 5 mg, co odpowiada 3,395 mg peryndoprylu i 1,25 mg indapamidu.
Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna 71,33 mg, stearynian magnezu 0,45 mg, maltodekstryna 9 mg, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny 0,27 mg, karboksymetyloskrobia sodowa (typ A) 2,7 mg.
Otoczka tabletki: makrogol 6000 0,087 mg, premiks do sporządzania białej otoczki SEPIFILM 37781 RBC (glicerol 4,5%, hypromeloza 74,8%, makrogol 6000 1,8%, magnezu stearynian 4,5%, tytanu dwutlenek (E 171) 14,4%) 2,913 mg.
OPIS
Podłużne tabletki powlekane, białe.

Farmakodynamika. Noliprel® A forte to preparat złożony zawierający peryndopryl z argininą i indapamid. Właściwości farmakologiczne leku Noliprel® A łączą w sobie indywidualne właściwości każdego ze składników.
Mechanizm akcji
Noliprel® Forte
Połączenie peryndoprylu i indapamidu nasila działanie przeciwnadciśnieniowe każdego z nich.
Peryndopryl
Peryndopryl jest inhibitorem enzymu, który przekształca angiotensynę I w angiotensynę II (inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACE)). ACE, czyli kininaza II, jest egzopeptydazą, która zarówno przekształca angiotensynę I w zwężającą naczynia krwionośne angiotensynę II, jak i rozkłada rozszerzającą naczynia krwionośne bradykininę do nieaktywnego heptapeptydu. W wyniku peryndoprylu:
- zmniejsza wydzielanie aldosteronu;
- na zasadzie ujemnego sprzężenia zwrotnego zwiększa aktywność reniny w osoczu krwi;
- przy długotrwałym stosowaniu zmniejsza całkowity obwodowy opór naczyniowy (OPSS), co wynika głównie z działania na naczynia w mięśniach i nerkach. Efektom tym nie towarzyszy zatrzymanie sodu i płynów ani rozwój odruchowej tachykardii.
Peryndopryl normalizuje czynność mięśnia sercowego, zmniejszając obciążenie wstępne i następcze.
Podczas badania parametrów hemodynamicznych u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (CHF) ujawniono:
- spadek ciśnienia napełniania w lewej i prawej komorze serca;
- spadek OPSS;
- wzrost pojemności minutowej serca;
- zwiększony obwodowy przepływ krwi w mięśniach.
indapamid
Indapamid należy do grupy sulfonamidów, pod względem właściwości farmakologicznych zbliżony jest do diuretyków tiazydowych. Indapamid hamuje wchłanianie zwrotne jonów sodu w korowym odcinku pętli Henlego, co prowadzi do zwiększenia wydalania sodu, jonów chlorkowych oraz w mniejszym stopniu jonów potasu i magnezu przez nerki, zwiększając w ten sposób diurezę i zmniejszając ciśnienie krwi (BP).
Działanie przeciwnadciśnieniowe
Noliprel® Forte
Noliprel® A forte ma zależne od dawki działanie przeciwnadciśnieniowe zarówno na rozkurczowe, jak i skurczowe ciśnienie krwi zarówno w pozycji stojącej, jak i leżącej.
Działanie hipotensyjne utrzymuje się przez 24 h. Stabilny efekt terapeutyczny rozwija się w czasie krótszym niż 1 miesiąc od rozpoczęcia terapii i nie towarzyszy mu tachykardia. Przerwanie leczenia nie powoduje zespołu „odstawienia”.
Noliprel® A zmniejsza stopień przerost lewej komory(GTLZH), poprawia elastyczność tętnic, zmniejsza obwodowy opór naczyniowy, nie wpływa na gospodarkę lipidową (cholesterol całkowity, lipoproteiny o dużej gęstości (HDL) i lipoproteiny o małej gęstości (LDL), triglicerydy).
Udowodniono wpływ zastosowania kombinacji perindoprilu i indapamidu na GTLH w porównaniu z enalaprylem. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i LVOT leczonych peryndoprylem soli tertbutyloaminowej 2 mg (co odpowiada 2,5 mg peryndoprylu z argininą) / indapamidem 0,625 mg lub enalaprylem 10 mg raz na dobę oraz po zwiększeniu dawki soli tertbutyloaminowej peryndoprylu do 8 mg (co odpowiada 10 mg peryndoprylu z argininą) i indapamidem do 2,5 mg lub enalaprylem do 40 mg raz na dobę, obserwowano bardziej znaczące zmniejszenie wskaźnika masy lewej komory (LVMI) w grupie peryndoprylu/indapamidu w porównaniu z grupą enalaprylu. Jednocześnie najbardziej znaczący wpływ na LVMI obserwuje się po zastosowaniu soli tertbutyloaminowej peryndoprylu 8 mg / indapamidu 2,5 mg. Bardziej wyraźne działanie przeciwnadciśnieniowe odnotowano również w terapii skojarzonej z peryndoprylem i indapamidem w porównaniu z enalaprylem. U pacjentów z cukrzycą typu 2 (średni wiek 66 lat, wskaźnik masy ciała 28 kg/m2, hemoglobina glikozylowana (HbA1c) 7,5%, ciśnienie krwi 145/81 mm Hg) badano wpływ stałego połączenia peryndoprylu i indapamidu. poważne powikłania mikro- i makronaczyniowe jako uzupełnienie zarówno standardowej terapii kontroli glikemii, jak i strategii intensywnej kontroli glikemii (IGC) (ukierunkowana HbA1c< 6,5 %). У 83 % пациентов отмечалась nadciśnienie tętnicze u 32% i 10% powikłania makro- i mikronaczyniowe, u 27% mikroalbuminuria. Większość pacjentów w momencie włączenia do badania otrzymywała leczenie hipoglikemizujące, 90% pacjentów – doustne leki hipoglikemizujące (47% pacjentów – w monoterapii, 46% – w terapii dwoma lekami, 7% – w terapii trzema lekami). Insulinoterapię stosowano u 1% chorych, u 9% wyłącznie dietoterapię. Sulfonylomoczniki przyjmowało 72% pacjentów, metforminę 61%. W terapii skojarzonej 75% pacjentów otrzymywało leki przeciwnadciśnieniowe, 35% pacjentów otrzymywało leki hipolipemizujące (głównie inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny) – 28%), kwas acetylosalicylowy jako lek przeciwpłytkowy i inne leki przeciwpłytkowe (47%) . Po 6-tygodniowym okresie wstępnym, podczas którego pacjenci otrzymywali terapię peryndoprylem/indapamidem, zostali przydzieleni do standardowej grupy kontrolnej glikemii lub grupy IGK (Diabeton® MB z opcją
zwiększenie dawki do maksymalnie 120 mg/dobę lub dodanie innego środka hipoglikemizującego).
Grupa IHC (średni okres obserwacji 4,8 roku, średnia HbA1c 6,5%) w porównaniu ze standardową grupą kontrolną (średnia HbA1c 7,3%) wykazała istotne 10% zmniejszenie względnego ryzyka złożonych powikłań makro- i mikronaczyniowych. Korzyść uzyskano dzięki znacznemu zmniejszeniu ryzyka względnego: poważnych powikłań mikronaczyniowych o 14%, wystąpienia i progresji nefropatii o 21%, mikroalbuminurii o 9%, makroalbuminurii o 30% oraz rozwoju powikłań nerkowych o 11%. Korzyści z terapii hipotensyjnej nie zależały od korzyści uzyskanych z ICS.
Peryndopryl
Perindopril jest skuteczny w terapii nadciśnienie tętnicze dowolny stopień nasilenia.
Działanie przeciwnadciśnieniowe leku osiąga maksimum po 4-6 godzinach od jednorazowego podania doustnego i utrzymuje się przez 24 godziny. Po 24 godzinach od przyjęcia leku obserwuje się wyraźne (około 80%) resztkowe hamowanie ACE.
Peryndopryl ma działanie przeciwnadciśnieniowe u pacjentów zarówno z małą, jak i prawidłową aktywnością reninową osocza. Jednoczesne powołanie diuretyków tiazydowych zwiększa nasilenie działania przeciwnadciśnieniowego. Ponadto połączenie inhibitora ACE i diuretyku tiazydowego również zmniejsza ryzyko hipokaliemii podczas przyjmowania leków moczopędnych.
indapamid
Działanie przeciwnadciśnieniowe objawia się, gdy lek jest stosowany w dawkach o minimalnym działaniu moczopędnym.Działanie przeciwnadciśnieniowe indapamidu wiąże się z poprawą właściwości elastycznych dużych tętnic, zmniejszeniem OPSS.
Indapamid zmniejsza GTLZh, nie wpływa na stężenie lipidów w osoczu krwi: trójglicerydów, cholesterolu całkowitego, LDL, HDL; metabolizm węglowodanów (w tym u pacjentów ze współistniejącą cukrzycą).

Farmakokinetyka. Połączenie peryndoprylu i indapamidu nie zmienia ich właściwości farmakokinetycznych w porównaniu z przyjmowaniem tych leków oddzielnie.
Peryndopryl
Po podaniu doustnym peryndopryl jest szybko wchłaniany. Biodostępność wynosi 65-70%.
Około 20% całkowitego wchłoniętego peryndoprylu jest przekształcane w aktywny metabolit peryndoprylatu. Przyjmowaniu leku podczas posiłków towarzyszy zmniejszenie metabolizmu peryndoprylu do peryndoprylatu (efekt ten nie ma istotnego znaczenia klinicznego).
Maksymalne stężenie peryndoprylatu w osoczu osiąga 3-4 godziny po spożyciu.
Komunikacja z białkami osocza jest mniejsza niż 30% i zależy od stężenia peryndoprylu we krwi.
Dysocjacja peryndoprylatu związana z ACE jest spowolniona. W rezultacie „efektywny” okres półtrwania (T1/2) wynosi 25 godzin. Ponowne powołanie peryndoprylu nie prowadzi do jego kumulacji, a T1 / 2 peryndoprylatu po wielokrotnym podaniu odpowiada okresowi jego aktywności, a zatem stan równowagi zostaje osiągnięty po 4 dniach.
Peryndoprylat jest wydalany z organizmu przez nerki. Metabolit T1/2 wynosi 3-5 godzin.
Wydalanie peryndoprylatu jest spowolnione u osób w podeszłym wieku, a także u pacjentów z niewydolnością serca i nerek.
Klirens dializacyjny peryndoprylatu wynosi 70 ml/min. Farmakokinetyka peryndoprylu zmienia się u pacjentów z marskością wątroby: jego klirens wątrobowy zmniejsza się 2-krotnie. Jednak ilość utworzonego peryndoprylatu nie zmniejsza się, więc zmiana dawki leku nie jest wymagana.
Peryndopryl przenika przez łożysko Indapamid
Indapamid jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego.
Maksymalne stężenie leku w osoczu krwi obserwuje się 1 godzinę po spożyciu.
Komunikacja z białkami osocza krwi - 79%.
T1/2 wynosi 14-24 godzin (średnio 19 godzin). Wielokrotne podawanie leku nie prowadzi do jego kumulacji w organizmie. Wydalany jest głównie przez nerki (70% podanej dawki) oraz przez jelita (22%) w postaci nieaktywnych metabolitów.
Farmakokinetyka leku nie zmienia się u pacjentów z niewydolnością nerek.

Nadciśnienie samoistne.
U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2 w celu zmniejszenia ryzyka powikłań mikronaczyniowych (ze strony nerek) oraz śmiertelności z powodu chorób układu krążenia.

Wewnątrz, najlepiej rano, przed posiłkami. Nadciśnienie samoistne 1 tabletka Noliprel® A forte 1 raz dziennie. Jeśli to możliwe, lek rozpoczyna się od doboru dawek leków jednoskładnikowych. W przypadku konieczności klinicznej można rozważyć możliwość przepisania terapii skojarzonej Noliprel® A forte bezpośrednio po zakończeniu monoterapii. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2 w celu zmniejszenia ryzyka powikłań mikronaczyniowych (ze strony nerek) oraz śmiertelności z powodu chorób układu krążenia. 1 tabletka Noliprel® A forte 1 raz dziennie. Po 3 miesiącach terapii, przy dobrej tolerancji, można zwiększyć dawkę do 2 tabletek Noliprel® A forte 1 raz dziennie (lub 1 tabletkę Noliprel® A forte 1 raz dziennie). Starsi pacjenci. Leczenie lekiem należy przepisać po monitorowaniu czynności nerek i ciśnienia krwi.
niewydolność nerek
Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 30 ml/min). U pacjentów z umiarkowanie ciężką niewydolnością nerek (CC 30-60 ml/min) zaleca się rozpoczęcie terapii od wymaganych dawek leków (w formie monoterapii) wchodzących w skład Noliprel® A forte. Pacjenci z CC równym lub większym niż 60 ml/min nie wymagają dostosowania dawki. Na tle terapii konieczne jest regularne monitorowanie stężenia kreatyniny i potasu w osoczu krwi. Niewydolność wątroby (patrz punkty „Przeciwwskazania”, „Instrukcje specjalne” i „Farmakokinetyka”). Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. W przypadku umiarkowanie ciężkiej niewydolności wątroby dostosowanie dawki nie jest wymagane.
Dzieci i młodzież
Noliprel® A forte nie powinien być przepisywany dzieciom i młodzieży poniżej 18 roku życia ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów w tej grupie wiekowej.

Noliprel® Forte
Stosowaniu preparatu Noliprel® A forte 5 mg + 1,25 mg, zawierającego małą dawkę indapamidu i peryndoprylu z argininą, nie towarzyszy istotne zmniejszenie częstości występowania działań niepożądanych, z wyjątkiem hipokaliemii, w porównaniu z peryndoprylem i indapamidem przy najniższe dopuszczalne dawki (patrz punkt „Działania niepożądane”). Na początku terapii dwoma lekami hipotensyjnymi, których pacjent wcześniej nie przyjmował, nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka idiosynkrazji. Uważne monitorowanie pacjenta minimalizuje to ryzyko.
Zaburzenia czynności nerek Terapia jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 30 ml/min). U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym bez wcześniejszej jawnej dysfunkcji nerek mogą wystąpić laboratoryjne objawy czynnościowe niewydolność nerek. W takim przypadku należy przerwać leczenie. W przyszłości można wznowić terapię skojarzoną przy użyciu niskich dawek leków lub stosować
leki w monoterapii. Tacy pacjenci wymagają regularnej kontroli poziomu potasu i kreatyniny w surowicy krwi - 2 tygodnie po rozpoczęciu terapii, a następnie co 2 miesiące. niewydolność nerek częściej występuje u pacjentów z ciężką przewlekłą niewydolnością serca lub współistniejącą dysfunkcją nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej.
Niedociśnienie tętnicze i zaburzenia gospodarki wodno-elektrolitowej. Hiponatremia wiąże się z ryzykiem nagłego wystąpienia niedociśnienie tętnicze(zwłaszcza u pacjentów ze zwężeniem tętnicy pojedynczej nerki i obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych). Dlatego podczas dynamicznego monitorowania pacjentów należy zwrócić uwagę na możliwe objawy odwodnienia i obniżenia poziomu elektrolitów w osoczu krwi, np. po biegunce lub wymiotach. Tacy pacjenci wymagają regularnego monitorowania poziomu elektrolitów w osoczu. Kiedy wyrażone niedociśnienie tętnicze może być konieczne podanie dożylne 0,9% roztworu chlorku sodu. Przejściowy niedociśnienie tętnicze nie jest przeciwwskazaniem do kontynuacji terapii. Po przywróceniu objętości krwi krążącej i ciśnienia tętniczego można wznowić terapię małymi dawkami leków lub stosować leki w monoterapii.
Poziom potasu
Jednoczesne stosowanie peryndoprylu i indapamidu nie zapobiega rozwojowi hipokaliemii, zwłaszcza u pacjentów z cukrzycą lub niewydolnością nerek. Podobnie jak w przypadku łącznego stosowania leków hipotensyjnych i moczopędnych, konieczna jest regularna kontrola poziomu potasu w osoczu krwi.Substancje pomocnicze. Należy pamiętać, że do substancji pomocniczych leku należy laktoza jednowodna. Nie przepisuj Noliprel® A forte pacjentom z dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy i zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Preparaty litowe
Jednoczesne stosowanie kombinacji peryndoprylu i indapamidu z preparatami litu nie jest zalecane (patrz punkty „Przeciwwskazania” i „Interakcje z innymi lekami”).
Peryndopryl
Neutropenia/Agranulocytoza
Ryzyko wystąpienia neutropenii podczas przyjmowania inhibitorów ACE jest zależne od dawki i zależy od przyjmowanego leku oraz obecności chorób współistniejących. Neutropenia rzadko występuje u pacjentów bez chorób współistniejących, ale ryzyko jest zwiększone u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, zwłaszcza na tle ogólnoustrojowych chorób tkanki łącznej (w
w tym, układowy toczeń rumieniowaty twardzina skóry). Po odstawieniu inhibitorów ACE objawy neutropenii ustępują samoistnie. Aby uniknąć rozwoju takich reakcji, zaleca się ścisłe przestrzeganie zalecanej dawki. Przepisując inhibitory ACE tej grupie pacjentów, należy starannie skorelować stosunek korzyści do ryzyka.
Obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego)
Podczas przyjmowania inhibitorów ACE, w tym peryndoprylu, w rzadkich przypadkach może wystąpić obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani. Jeśli wystąpią objawy, należy natychmiast przerwać stosowanie peryndoprylu i obserwować pacjenta do całkowitego ustąpienia objawów obrzęku. Jeśli obrzęk dotyczy tylko twarzy i ust, zwykle ustępuje samoistnie, chociaż w leczeniu objawów można stosować leki przeciwhistaminowe.
Obrzęk naczynioruchowy, któremu towarzyszy obrzęk krtani, może być śmiertelny. Obrzęk języka, głośni lub krtani może prowadzić do niedrożności dróg oddechowych. W przypadku wystąpienia takich objawów należy niezwłocznie podać podskórnie adrenalinę (adrenalinę) w rozcieńczeniu 1:1000 (0,3 lub 0,5 ml) i/lub zabezpieczyć drożność dróg oddechowych.
U pacjentów z obrzękiem Quinckego w wywiadzie, niezwiązanym ze stosowaniem inhibitorów ACE, może wystąpić zwiększone ryzyko jego rozwoju podczas przyjmowania leków z tej grupy (patrz punkt „Przeciwwskazania”).
W rzadkich przypadkach podczas leczenia inhibitorami ACE rozwija się obrzęk naczynioruchowy jelita.
Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas odczulania
Istnieją osobne doniesienia o rozwoju długotrwałych, zagrażających życiu reakcji rzekomoanafilaktycznych u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE podczas leczenia odczulającego jadem owadów błonkoskrzydłych (pszczoły, osy).
Inhibitory ACE należy stosować ostrożnie u pacjentów z alergią poddawanych procedurom odczulania.
Należy unikać stosowania inhibitora ACE u pacjentów otrzymujących immunoterapię jadem owadów błonkoskrzydłych. Reakcji rzekomoanafilaktycznej można jednak uniknąć poprzez czasowe odstawienie inhibitora ACE na co najmniej 24 godziny przed rozpoczęciem zabiegu.
Reakcje anafilaktoidalne podczas aferezy LDL
W rzadkich przypadkach u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE, podczas aferezy lipoprotein o małej gęstości (LDL) z użyciem siarczanu dekstranu, u pacjentów poddawanych hemodializie z użyciem błon o wysokim przepływie mogą wystąpić zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne. Aby zapobiec reakcji anafilaktoidalnej, tymczasowo
przerwać terapię inhibitorem ACE co najmniej 24 godziny przed zabiegiem aferezy.
Kaszel
Na tle terapii inhibitorem ACE może wystąpić suchy kaszel. Kaszel utrzymuje się przez długi czas podczas przyjmowania leków z tej grupy i ustępuje po ich odstawieniu. Gdy u pacjenta wystąpi suchy kaszel, należy zdawać sobie sprawę z możliwego jatrogennego charakteru tego objawu. Jeśli lekarz prowadzący uzna, że ​​terapia inhibitorem ACE jest u pacjenta konieczna, lek można kontynuować.
Dzieci i młodzież
Leku nie należy przepisywać dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania peryndoprylu w monoterapii lub w ramach terapii skojarzonej u pacjentów w tej grupie wiekowej.
Ryzyko niedociśnienie tętnicze i/lub niewydolność nerek(u pacjentów z niewydolnością serca, zaburzeniami wodno-elektrolitowymi itp.)
W niektórych stanach patologicznych może dojść do znacznej aktywacji układu renina-angiotensyna-aldosteron, zwłaszcza przy ciężkiej hipowolemii i obniżeniu poziomu elektrolitów w osoczu krwi (z powodu diety bezsolnej lub długotrwałego stosowania leki moczopędne), u pacjentów z początkowo niskim ciśnieniem krwi, z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub ze zwężeniem tętnicy pojedynczej nerki, z przewlekłą niewydolnością serca lub marskością wątroby z obrzękiem i wodobrzuszem.
Stosowanie inhibitora ACE powoduje blokadę tego układu i w związku z tym może mu towarzyszyć gwałtowny spadek ciśnienia krwi i/lub wzrost poziomu kreatyniny w osoczu krwi, wskazujący na rozwój czynnościowej niewydolność nerek. Zjawiska te częściej obserwuje się podczas przyjmowania pierwszej dawki leku lub podczas pierwszych dwóch tygodni terapii. Czasami stany te rozwijają się ostro, aw innych okresach terapii. W takich przypadkach przy wznawianiu terapii zaleca się stosowanie leku w mniejszej dawce, a następnie stopniowe zwiększanie dawki.
Starsi pacjenci
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku należy ocenić czynność nerek i stężenie potasu w osoczu krwi. Na początku terapii dawkę leku dobiera się biorąc pod uwagę stopień obniżenia ciśnienia krwi, szczególnie w przypadku odwodnienia i utraty elektrolitów. Takie środki pomagają uniknąć gwałtownego spadku ciśnienia krwi.
Miażdżyca tętnic
Ryzyko niedociśnienie tętnicze występuje u wszystkich pacjentów, jednak należy zachować szczególną ostrożność stosując lek u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i niewydolnością naczyń mózgowych. U takich pacjentów leczenie należy rozpoczynać od małych dawek.
Pacjenci z nadciśnieniem nerkowo-naczyniowym
metoda leczenia nadciśnienie nerkowo-naczyniowe jest rewaskularyzacja. Niemniej jednak stosowanie inhibitorów ACE ma korzystny wpływ w tej kategorii chorych, zarówno oczekujących na operację, jak iw przypadku, gdy operacja jest niemożliwa. Leczenie preparatem Noliprel® A u pacjentów z rozpoznanym lub podejrzewanym obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy jedynej nerki należy rozpocząć od małej dawki leku w warunkach szpitalnych, monitorując czynność nerek i stężenie potasu w osoczu. U niektórych pacjentów może rozwinąć się czynność niewydolność nerek, który znika po odstawieniu leku.
Inne grupy ryzyka
U osób z ciężką niewydolnością serca (stadium IV) oraz u pacjentów z cukrzycą insulinozależną (niebezpieczeństwo samoistnego zwiększenia stężenia potasu) leczenie należy rozpocząć od małej dawki leku i pod stałą kontrolą lekarską. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i chorobą niedokrwienną serca nie powinni przerywać przyjmowania beta-adrenolityków: Inhibitory ACE należy stosować razem z beta-blokerami.
Niedokrwistość
Niedokrwistość może rozwinąć się u pacjentów po przeszczepie nerki lub u pacjentów poddawanych hemodializie. Jednocześnie spadek stężenia hemoglobiny jest tym większy, im wyższy był jej początkowy wskaźnik. Efekt ten nie wydaje się być zależny od dawki, ale może być związany z mechanizmem działania inhibitorów ACE.
Niewielki spadek stężenia hemoglobiny występuje w ciągu pierwszych 6 miesięcy, następnie pozostaje stabilny i całkowicie powraca do normy po odstawieniu leku. U takich pacjentów można kontynuować leczenie, ale należy regularnie wykonywać badania hematologiczne.
Chirurgia / Znieczulenie ogólne
Stosowanie inhibitorów ACE u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym w znieczuleniu ogólnym może prowadzić do wyraźnego obniżenia ciśnienia krwi, zwłaszcza w przypadku stosowania środków do znieczulenia ogólnego, które mają działanie hipotensyjne.
Zaleca się odstawienie długo działających inhibitorów ACE, w tym peryndoprylu, na jeden dzień przed operacją. Należy ostrzec anestezjologa, że ​​pacjent przyjmuje inhibitory ACE.
zwężenie zastawki aortalnej / hipertroficzny kardiomiopatia
Inhibitory ACE należy stosować ostrożnie u pacjentów ze zwężeniem drogi odpływu z lewej komory.
Niewydolność wątroby
W rzadkich przypadkach na tle przyjmowania inhibitorów ACE występuje żółtaczka cholestatyczna. Wraz z postępem tego zespołu możliwy jest szybki rozwój martwicy wątroby, czasami ze skutkiem śmiertelnym. Mechanizm powstawania tego zespołu jest niejasny. Jeśli podczas przyjmowania inhibitorów ACE wystąpi żółtaczka lub znaczny wzrost aktywności enzymów „wątrobowych”, należy przerwać przyjmowanie leku i skonsultować się z lekarzem (patrz punkt „Działania niepożądane”).
indapamid
W przypadku zaburzeń czynności wątroby przyjmowanie diuretyków tiazydowych i tiazydopodobnych może prowadzić do rozwoju encefalopatii wątrobowej. W takim przypadku należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku.
Równowaga wodno-elektrolitowa
Zawartość jonów sodu w osoczu krwi
Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest oznaczenie zawartości jonów sodu w osoczu krwi.
Na tle przyjmowania leku wskaźnik ten powinien być regularnie monitorowany. Wszystkie leki moczopędne mogą powodować hiponatremię, która czasami prowadzi do poważnych powikłań. Hiponatremii w początkowej fazie mogą nie towarzyszyć objawy kliniczne, dlatego konieczna jest regularna kontrola laboratoryjna. Wskazana jest częstsza kontrola stężenia jonów sodu
pacjenci z marskością wątroby i osoby w podeszłym wieku (patrz punkty „Działania niepożądane” i „Przedawkowanie”).
Zawartość jonów potasu w osoczu krwi
Leczenie diuretykami tiazydowymi i tiazydopodobnymi wiąże się z ryzykiem wystąpienia hipokaliemii. Należy unikać hipokaliemii (poniżej 3,4 mmol/l) w następujących przypadkach
kategorie pacjentów z grupy wysokiego ryzyka: osoby w podeszłym wieku, pacjenci niedożywieni lub stosujący terapię skojarzoną, pacjenci z marskością wątroby, obrzękami obwodowymi lub wodobrzuszem, chorobą niedokrwienną serca, niewydolnością serca. Hipokaliemia u tych pacjentów nasila toksyczne działanie glikozydów nasercowych i zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu serca.
Pacjenci z wydłużonym odstępem QT są również narażeni na zwiększone ryzyko, niezależnie od tego, czy wzrost ten jest spowodowany przyczynami wrodzonymi, czy działaniem leków.
Hipokaliemia, podobnie jak bradykardia, przyczynia się do rozwoju ciężkich zaburzeń rytmu serca, zwłaszcza torsades de pointes, które mogą być śmiertelne.
We wszystkich opisanych powyżej przypadkach konieczna jest bardziej regularna kontrola zawartości jonów potasu w osoczu krwi. Pierwszy pomiar stężenia jonów potasu należy przeprowadzić w ciągu pierwszego tygodnia od rozpoczęcia terapii.
W przypadku wykrycia hipokaliemii należy zalecić odpowiednie leczenie.
Zawartość jonów wapnia w osoczu krwi
Diuretyki tiazydowe i tiazydopodobne zmniejszają wydalanie jonów wapnia przez nerki, prowadząc do niewielkiego i przejściowego wzrostu stężenia wapnia w osoczu krwi. Wyrażone hiperkalcemia może być spowodowane wcześniej niezdiagnozowaną nadczynność przytarczyc. Przed badaniem funkcji przytarczyc należy odstawić leki moczopędne.
Zawartość glukozy w osoczu krwi
Konieczne jest kontrolowanie poziomu glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą, zwłaszcza w obecności hipokaliemii.
Kwas moczowy
U pacjentów ze zwiększonym stężeniem kwasu moczowego w osoczu częstość napadów dny moczanowej może wzrosnąć podczas leczenia.
Diuretyki i czynność nerek
Diuretyki tiazydowe i tiazydopodobne są w pełni skuteczne tylko u pacjentów z prawidłową lub nieznacznie zaburzoną czynnością nerek (stężenie kreatyniny w osoczu u dorosłych wynosi poniżej 25 mg/l lub 220 μmol/l).
Na początku leczenia lekiem moczopędnym u pacjentów z hipowolemią i hiponatremią można zaobserwować przejściowe zmniejszenie filtracji kłębuszkowej oraz zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu krwi. Ta przejściowa funkcjonalność niewydolność nerek nie jest niebezpieczny dla pacjentów z niezmienioną czynnością nerek, jednak u pacjentów z niewydolnością nerek jego nasilenie może się nasilić.
światłoczułość
Na tle przyjmowania diuretyków tiazydowych i tiazydopodobnych odnotowano przypadek rozwoju reakcji nadwrażliwości na światło. Jeśli podczas przyjmowania leku wystąpią reakcje nadwrażliwości na światło, należy przerwać leczenie. Jeśli konieczne jest kontynuowanie leczenia moczopędnego, zaleca się ochronę skóry przed ekspozycją na światło słoneczne lub sztuczne promienie ultrafioletowe.
Sportowcy
Indapamid może dawać pozytywny wynik podczas kontroli antydopingowej.
Wpływ na zdolność prowadzenia samochodu lub urządzeń mechanicznych.
Działanie substancji tworzących lek Noliprel® A nie prowadzi do naruszenia reakcji psychomotorycznych. Jednak u niektórych osób w odpowiedzi na spadek ciśnienia krwi mogą wystąpić różne indywidualne reakcje, zwłaszcza na początku terapii lub po dodaniu innych leków hipotensyjnych do trwającej terapii. W takim przypadku zdolność prowadzenia samochodu lub innych mechanizmów może być ograniczona.

Peryndopryl działa hamująco na układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) i zmniejsza wydalanie jonów potasu przez nerki podczas przyjmowania indapamidu. U 4% pacjentów hipokaliemia (poziom potasu poniżej 3,4 mmol / l) rozwija się na tle stosowania leku Noliprel® A.
Częstość występowania działań niepożądanych, które mogą wystąpić podczas terapii, podano w następującej gradacji: bardzo często (> 1/10); często (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Z układu krążenia i limfatycznego
Bardzo rzadko: małopłytkowość, leukopenia/neutropenia, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna.
Niedokrwistość: w pewnych sytuacjach klinicznych (pacjenci po przeszczepieniu nerki, pacjenci poddawani hemodializie) inhibitory ACE mogą powodować niedokrwistość (patrz punkt „Instrukcje specjalne”).
Od strony ośrodkowego układu nerwowego
Często: parestezje, ból głowy, zawroty głowy, astenia, zawroty głowy.
Rzadko: zaburzenia snu, chwiejność nastroju.
Bardzo rzadko: dezorientacja.
Częstość nieokreślona: omdlenie.
Z narządu wzroku
Często: niewyraźne widzenie.
Z narządu słuchu
Często: szum w uszach.
Od strony układu sercowo-naczyniowego
Często: wyraźny spadek ciśnienia krwi, w tym niedociśnienie ortostatyczne.
Bardzo rzadko: zaburzenia rytmu serca, w tym bradykardia, częstoskurcz komorowy, migotanie przedsionków, a także dusznica bolesna i zawał mięśnia sercowego, prawdopodobnie spowodowane nadmiernym obniżeniem ciśnienia krwi u pacjentów z grupy dużego ryzyka (patrz punkt „Instrukcje specjalne”).
Częstość nieokreślona: zaburzenia rytmu typu piruetowego (prawdopodobnie prowadzące do zgonu) (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”).
Z układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia
Często: na tle stosowania inhibitorów ACE może wystąpić suchy kaszel, który utrzymuje się przez długi czas podczas przyjmowania leków z tej grupy i znika po ich odstawieniu. Duszność.
Niezbyt często: skurcz oskrzeli.
Bardzo rzadko: eozynofilowe zapalenie płuc, nieżyt nosa.
Z układu pokarmowego
Często: suchość błony śluzowej jamy ustnej, nudności, wymioty, ból brzucha, ból w nadbrzuszu, zaburzenia smaku, utrata apetytu, niestrawność, zaparcia, biegunka.
Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy jelit, żółtaczka cholestatyczna, zapalenie trzustki
Częstość nieokreślona: encefalopatia wątrobowa u pacjentów z niewydolnością wątroby (patrz punkty „Przeciwwskazania” i „Instrukcje specjalne”), zapalenie wątroby.
Od strony skóry i tłuszczu podskórnego
Często: wysypka skórna, świąd, wysypka plamisto-grudkowa.
Rzadko: obrzęk naczynioruchowy twarzy, warg, kończyn, błony śluzowej języka, fałdów głosowych i/lub krtani; pokrzywka (patrz rozdział „Instrukcje specjalne”); reakcje nadwrażliwości u pacjentów predysponowanych do obturacji oskrzeli i reakcji alergicznych; plamica. U pacjentów z ostrym układowy toczeń rumieniowaty możliwe pogorszenie przebiegu choroby.
Bardzo rzadko: rumień wielopostaciowy, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zespół Stevensa-Johnsona.
Zdarzały się przypadki reakcji nadwrażliwości na światło (patrz punkt „Instrukcje specjalne”).
Z układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej
Często: skurcze mięśni.
Z układu moczowego
Nieczęsto: niewydolność nerek.
Bardzo rzadko: ostra niewydolność nerek.
Z układu rozrodczego
Niezbyt często: impotencja.
Ogólne zaburzenia i objawy
Często: astenia.
Niezbyt często: zwiększona potliwość Wyniki badań laboratoryjnych
- Hiperkaliemia, często przemijająca.
- Nieznaczny wzrost stężenia kreatyniny w moczu i osoczu krwi, ustępujący po przerwaniu leczenia, częściej u pacjentów ze zwężeniem tętnicy nerkowej leczonych nadciśnienie tętnicze diuretyki i na wszelki wypadek niewydolność nerek.
Rzadko: hiperkalcemia.
Nieokreślona częstotliwość:
- Wydłużenie odstępu QT w EKG (patrz rozdział „Instrukcje specjalne”).
- Zwiększenie stężenia kwasu moczowego i glukozy we krwi.
- Zwiększona aktywność enzymów "wątrobowych".
- Hipokaliemia, szczególnie istotna u pacjentów z grupy ryzyka (patrz punkt „Instrukcje specjalne”).
- Hiponatremia i hipowolemia prowadzące do odwodnienia i niedociśnienia ortostatycznego. Jednoczesna hipochloremia może prowadzić do zasadowicy metabolicznej o charakterze wyrównawczym (prawdopodobieństwo i nasilenie tego efektu jest niskie).
Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych
Działania niepożądane odnotowane podczas badania ADVANCE są zgodne z wcześniej ustalonym profilem bezpieczeństwa połączenia peryndoprylu i indapamidu. U niektórych pacjentów w badanych grupach odnotowano ciężkie działania niepożądane: hiperkaliemia (0,1%), ostra niewydolność nerek (0,1 %), niedociśnienie tętnicze(0,1%) i kaszel (0,1%).
U trzech pacjentów z grupy otrzymującej peryndopryl/indapamid wystąpił obrzęk naczynioruchowy (w porównaniu z 2 pacjentami z grupy otrzymującej placebo).

Preparaty litowe
- przy jednoczesnym stosowaniu preparatów litu i inhibitorów ACE może dojść do odwracalnego wzrostu stężenia litu w osoczu krwi i związanych z tym działań toksycznych. Dodatkowe powołanie diuretyków tiazydowych może dodatkowo zwiększyć stężenie litu i zwiększyć ryzyko toksyczności. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania peryndoprylu i indapamidu z preparatami litu. Jeśli to konieczne, taka terapia powinna stale monitorować zawartość litu w osoczu krwi (patrz rozdział „Instrukcje specjalne”).
Narkotyki, których połączenie wymaga szczególnej uwagi i ostrożności
Baklofen: może nasilać działanie hipotensyjne. Należy monitorować ciśnienie krwi i czynność nerek, w razie potrzeby konieczne jest dostosowanie dawki leków przeciwnadciśnieniowych.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym duże dawki kwasu acetylosalicylowego (więcej niż 3 g / dobę): powołanie NLPZ może prowadzić do zmniejszenia działania moczopędnego, natriuretycznego i przeciwnadciśnieniowego. Przy znacznej utracie płynów może rozwinąć się ostra niewydolność nerek (z powodu zmniejszenia szybkości filtracji kłębuszkowej). Przed rozpoczęciem leczenia lekiem konieczne jest uzupełnienie utraty płynów i regularna kontrola czynności nerek na początku leczenia Połączenie leków wymagających uwagi Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne (neuroleptyki): leki z tych klas nasilają działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększają ryzyko niedociśnienia ortostatycznego (efekt addytywny). Kortykosteroidy, tetrakozaktyd: zmniejszenie działania przeciwnadciśnieniowego (zatrzymanie płynów i jonów sodu w wyniku działania kortykosteroidów). Inne leki przeciwnadciśnieniowe: mogą nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe.
Peryndopryl
Nie zaleca się stosowania kombinacji
Leki moczopędne oszczędzające potas (amiloryd, spironolakton, triamteren) i preparaty potasu: Inhibitory ACE zmniejszają utratę potasu przez nerki spowodowaną diuretykiem. Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd), preparaty potasu i substytuty soli kuchennej zawierające potas mogą prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy, aż do zgonu. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania inhibitora ACE i powyższych leków (w przypadku potwierdzonej hipokaliemii) należy zachować ostrożność i regularnie kontrolować zawartość potasu w osoczu oraz parametry EKG.

Doustne leki hipoglikemizujące (pochodne sulfonylomocznika) i insulina: opisano następujące działania kaptoprylu i enalaprylu. Inhibitory ACE mogą nasilać hipoglikemiczne działanie insuliny i pochodnych sulfonylomocznika u pacjentów z cukrzycą. Rozwój hipoglikemii obserwuje się bardzo rzadko (ze względu na wzrost tolerancji glukozy
i zmniejszone zapotrzebowanie na insulinę). Połączenie leków wymagających uwagi
Allopurynol, leki cytotoksyczne i immunosupresyjne, kortykosteroidy (stosowane ogólnie) i prokainamid: jednoczesnemu stosowaniu z inhibitorami ACE może towarzyszyć zwiększone ryzyko leukopenii.
Leki do znieczulenia ogólnego: Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i leków do znieczulenia ogólnego może nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe.
Leki moczopędne (tiazydowe i „pętlowe”): stosowanie diuretyków w dużych dawkach może prowadzić do hipowolemii, a dodanie peryndoprylu do terapii może prowadzić do niedociśnienia tętniczego.
Preparaty złota: podczas stosowania inhibitorów ACE, w tym peryndoprylu, pacjenci otrzymujący dożylnie preparat złota (aurotiojabłczan sodu) byli
opisano zespół objawów obejmujący: zaczerwienienie skóry twarzy, nudności, wymioty, niedociśnienie tętnicze.
indapamid
Połączenie leków wymagających szczególnej uwagi
Leki, które mogą powodować częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes: ze względu na ryzyko hipokaliemii należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania indapamidu z lekami, które mogą powodować częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes, takimi jak leki przeciwarytmiczne (chinidyna, hydrochinidyna, dyzopiramid, amiodaron, dofetylid, ibutylid). , tosylan bretylu, sotalol); niektóre leki przeciwpsychotyczne (chloropromazyna, cyjamemazyna, lewomepromazyna, tiorydazyna, trifluoperazyna); benzamidy (amisulpryd, sulpiryd, sultopryd, tiapryd); butyrofenony (droperidol, haloperidol); inne leki przeciwpsychotyczne (pimozyd); inne leki, takie jak beprydyl, cyzapryd, metylosiarczan difemanylu, erytromycyna dożylna, halofantryna, mizolastyna, moksyfloksacyna, pentamidyna, sparfloksacyna, winkamina dożylna, metadon, astemizol, terfenadyna. Należy unikać jednoczesnego stosowania z powyższymi lekami; ryzyko wystąpienia hipokaliemii, jeśli to konieczne, w celu przeprowadzenia jej korekty; kontrolować odstęp QT.
Leki, które mogą powodować hipokaliemię: amfoterycyna B (iv), gliko- i mineralokortykosteroidy (podawane ogólnoustrojowo), tetrakozaktyd, środki przeczyszczające pobudzające perystaltykę jelit: zwiększone ryzyko hipokaliemii (działanie addytywne). Konieczne jest kontrolowanie zawartości potasu w osoczu krwi, w razie potrzeby - jego korekta. Należy zwrócić szczególną uwagę
pacjentów otrzymujących jednocześnie glikozydy nasercowe. Należy stosować środki przeczyszczające, które nie pobudzają perystaltyki jelit Glikozydy nasercowe: hipokaliemia nasila toksyczne działanie glikozydów nasercowych. Przy równoczesnym stosowaniu indapamidu i glikozydów nasercowych
Należy monitorować stężenie potasu w osoczu oraz parametry EKG iw razie potrzeby dostosować terapię.
Połączenie leków wymagających uwagi
Metformina: czynnościowa niewydolność nerek, która może wystąpić podczas przyjmowania leków moczopędnych, zwłaszcza diuretyków pętlowych, podczas gdy mianowanie metforminy zwiększa ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej. Metforminy nie należy stosować, jeśli stężenie kreatyniny w osoczu przekracza 15 mg/l (135 µmol/l) u mężczyzn i 12 mg/l (110 µmol/l) u kobiet. Środki kontrastowe zawierające jod: Odwodnienie organizmu podczas przyjmowania leków moczopędnych zwiększa ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek, zwłaszcza podczas stosowania dużych dawek środków kontrastowych zawierających jod. Przed zastosowaniem środków kontrastowych zawierających jod pacjenci muszą wyrównać utratę płynów. Sole wapnia: przy jednoczesnym podawaniu może rozwinąć się hiperkalcemia z powodu zmniejszenia wydalania jonów wapnia przez nerki. Cyklosporyna: możliwe jest zwiększenie stężenia kreatyniny w osoczu krwi bez zmiany stężenia cyklosporyny w osoczu krwi, nawet przy prawidłowej zawartości wody i jonów sodu.

Nadwrażliwość na peryndopryl i inne inhibitory ACE, indapamid, inne sulfonamidy, a także na inne składniki pomocnicze, które składają się na lek, obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie (w tym podczas przyjmowania innych inhibitorów ACE); dziedziczny/idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy, hipokaliemia, ciężka niewydolność nerek(klirens kreatyniny (CC) poniżej 30 ml/min), zwężenie tętnicy pojedynczej nerki, obustronne zwężenie tętnic nerkowych, ciężkie niewydolność wątroby(w tym z encefalopatią), jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT, jednoczesne stosowanie leków przeciwarytmicznych, które mogą powodować torsades de pointes (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”), ciąża i laktacja. Nie zaleca się stosowania leku łącznie z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, preparatami potasu i litu oraz u pacjentów z podwyższonym stężeniem potasu w osoczu.Ze względu na brak dostatecznego doświadczenia klinicznego Noliprel® A forte nie powinien być stosowany u pacjentów hemodializowanych , jak również u pacjentów z nieleczoną zdekompensowaną niewydolnością serca.
Z OSTROŻNOŚCIĄ (patrz także rozdziały „Specjalne instrukcje” i „Interakcje z innymi lekami”). Układowe choroby tkanki łącznej (m.in układowy toczeń rumieniowaty, twardzina), leczenie immunosupresyjne (ryzyko rozwoju neutropenii, agranulocytozy), hamowanie hematopoezy szpiku kostnego, zmniejszenie objętości krwi (przyjmowanie leków moczopędnych, dieta bezsolna, wymioty, biegunka, hemodializa), dusznica bolesna, choroby naczyń mózgowych, nadciśnienie nerkowo-naczyniowe, cukrzyca, przewlekła niewydolność serca(stadium IV wg klasyfikacji NYHA), hiperurykemia (szczególnie z towarzyszącą dną moczanową i moczanową kamicą nerkową), chwiejność ciśnienia krwi, podeszły wiek; wykonanie hemodializy z użyciem membran wysokoprzepływowych lub odczulania przed zabiegiem aferezy lipoprotein o małej gęstości (LDL); stan po przeszczepie nerki; zwężenie/przerost zastawki aortalnej
kardiomiopatia; obecność niedoboru laktazy, galaktozemii lub zespołu złego wchłaniania glukozy-galaktozy; wiek do 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone).
Okres ciąży i laktacji
Lek jest przeciwwskazany w ciąży.
W przypadku planowania ciąży lub jej zajścia w trakcie przyjmowania leku Noliprel® A należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i przepisać inną terapię hipotensyjną. Noliprel® A forte nie powinien być stosowany w pierwszym trymestrze ciąży. Nie przeprowadzono odpowiednich kontrolowanych badań dotyczących stosowania inhibitorów ACE u kobiet w ciąży. Ograniczone dane dotyczące działania inhibitorów ACE w I trymestrze ciąży wskazują, że przyjmowanie inhibitorów ACE nie prowadziło do fetotoksyczności związanej z fetotoksycznością, ale nie jest możliwe całkowite wykluczenie fetotoksycznego działania leku Noliprel® A forte jest przeciwwskazany w II i III trymestrze ciąży (patrz punkt „Przeciwwskazania”).
Wiadomo, że długotrwałe narażenie płodu na inhibitory ACE w II i III trymestrze ciąży może prowadzić do naruszenia jego rozwoju (zmniejszenie czynności nerek, małowodzie, spowolnienie kostnienia kości czaszki) i rozwój powikłań u noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia). Długotrwałe stosowanie diuretyków tiazydowych w III trymestrze ciąży może powodować hipowolemię u matki i zmniejszenie przepływu krwi przez łożysko, co prowadzi do niedokrwienia płodu i opóźnienia wzrostu płodu. W rzadkich przypadkach, podczas przyjmowania leków moczopędnych na krótko przed porodem, noworodki rozwijają hipoglikemię i małopłytkowość.
Jeżeli pacjentka otrzymywała lek Noliprel® A forte w II lub III trymestrze ciąży, zaleca się ultrasonografia noworodka w celu oceny stanu czaszki i funkcji nerek. Noworodki, których matki otrzymywały inhibitory ACE, mogą doświadczać takich objawów niedociśnienie tętnicze dlatego noworodki powinny znajdować się pod ścisłym nadzorem lekarskim.
okres laktacji
Noliprel® A forte jest przeciwwskazany w okresie laktacji. Nie wiadomo, czy peryndopryl przenika do mleka kobiecego. Indapamid przenika do mleka kobiecego. Przyjmowanie diuretyków tiazydowych powoduje zmniejszenie ilości mleka matki lub zahamowanie laktacji. W takim przypadku u noworodka może rozwinąć się nadwrażliwość na pochodne sulfonamidów, hipokaliemia i żółtaczka „jądrowa”. Ponieważ stosowanie peryndoprylu i indapamidu w okresie laktacji może powodować ciężkie powikłania u niemowlęcia, konieczna jest ocena znaczenia terapii dla matki i podjęcie decyzji o przerwaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu przyjmowania leku.

Objawy
Najbardziej prawdopodobnym objawem przedawkowania jest wyraźny spadek ciśnienia tętniczego krwi, czasem w połączeniu z nudnościami, wymiotami, drgawkami, zawrotami głowy, sennością, splątaniem i skąpomoczem, które mogą przekształcić się w bezmocz (w wyniku hipowolemii). Mogą również wystąpić zaburzenia elektrolitowe (hiponatremia, hipokaliemia).

Leczenie Środki ratunkowe ograniczają się do usunięcia leku z organizmu: płukanie żołądka i / lub wyznaczenie węgla aktywowanego, a następnie przywrócenie równowagi wodno-elektrolitowej. Przy znacznym spadku ciśnienia krwi pacjenta należy przenieść do pozycji „leżącej” z uniesionymi nogami. W razie potrzeby skorygować hipowolemię (na przykład wlew dożylny 0,9% roztworu chlorku sodu). Peryndoprylat, aktywny metabolit peryndoprylu, może być usunięty z organizmu za pomocą dializy.