Treść

Osoba w ciągu swojego życia cierpi na wiele drobnych lub poważnych chorób, ale w niektórych przypadkach już się z nimi rodzi. Choroby dziedziczne lub zaburzenia genetyczne objawiają się u dziecka z powodu mutacji jednego z chromosomów DNA, co prowadzi do rozwoju choroby. Niektóre z nich niosą tylko zmiany zewnętrzne, ale istnieje wiele patologii, które zagrażają życiu dziecka.

Co to są choroby dziedziczne

Są to choroby genetyczne lub nieprawidłowości chromosomalne, których rozwój wiąże się z naruszeniem dziedzicznego aparatu komórek przenoszonych przez komórki rozrodcze (gamety). Występowanie takich dziedzicznych patologii wiąże się z procesem przekazywania, wdrażania, przechowywania informacji genetycznej. Coraz więcej mężczyzn ma problem z tego typu odchyleniami, więc szansa na poczęcie zdrowego dziecka jest coraz mniejsza. Medycyna nieustannie prowadzi badania nad opracowaniem procedury zapobiegania narodzinom dzieci niepełnosprawnych.

Powoduje

Choroby genetyczne typu dziedzicznego powstają, gdy informacja o genie jest zmutowana. Można je wykryć natychmiast po urodzeniu dziecka lub po długim czasie z długim rozwojem patologii. Istnieją trzy główne przyczyny rozwoju dziedzicznych dolegliwości:

• nieprawidłowości chromosomalne;
• zaburzenia chromosomalne;
• mutacje genów.

Ta ostatnia przyczyna zaliczana jest do typu dziedzicznie predysponowanego, ponieważ czynniki środowiskowe również wpływają na ich rozwój i aktywację. Uderzającym przykładem takich chorób jest nadciśnienie lub cukrzyca. Oprócz mutacji na ich progresję wpływa przedłużający się nadmierny wysiłek układu nerwowego, niedożywienie, urazy psychiczne i otyłość.

Objawy

Każda choroba dziedziczna ma swoje specyficzne cechy. W tej chwili znanych jest ponad 1600 różnych patologii, które powodują nieprawidłowości genetyczne i chromosomalne. Manifestacje różnią się intensywnością i jasnością. Aby zapobiec wystąpieniu objawów, konieczne jest określenie prawdopodobieństwa ich wystąpienia w czasie. Aby to zrobić, użyj następujących metod:

1. Bliźnięta. Dziedziczne patologie są diagnozowane podczas badania różnic, podobieństw bliźniąt w celu określenia wpływu cech genetycznych, środowiska zewnętrznego na rozwój chorób.
2. Genealogiczny. Prawdopodobieństwo wystąpienia cech patologicznych lub normalnych jest badane na podstawie rodowodu danej osoby.
3. cytogenetyczny. Badane są chromosomy osób zdrowych i chorych.
4. Biochemiczne. Monitorowany jest metabolizm człowieka, podkreśla się cechy tego procesu.

Oprócz tych metod większość dziewcząt przechodzi badanie ultrasonograficzne podczas porodu. Pozwala określić prawdopodobieństwo wystąpienia wad wrodzonych (od I trymestru) na podstawie objawów płodu, zasugerować obecność określonej liczby chorób chromosomalnych lub dziedzicznych dolegliwości układu nerwowego u nienarodzonego dziecka.

U dzieci

Zdecydowana większość chorób dziedzicznych objawia się w dzieciństwie. Każda z patologii ma swoje własne objawy, które są unikalne dla każdej choroby. Istnieje duża liczba anomalii, więc zostaną one opisane bardziej szczegółowo poniżej. Dzięki nowoczesnym metodom diagnostycznym możliwe jest zidentyfikowanie odchyleń w rozwoju dziecka, określenie prawdopodobieństwa wystąpienia chorób dziedzicznych nawet podczas rodzenia dziecka.

Klasyfikacja chorób dziedzicznych człowieka

Grupowanie chorób o charakterze genetycznym odbywa się ze względu na ich występowanie. Główne rodzaje chorób dziedzicznych to:

1. Genetyczne - powstają w wyniku uszkodzenia DNA na poziomie genów.
2. Predyspozycje typu dziedzicznego, choroby autosomalne recesywne.
3. Aberracje chromosomalne. Choroby powstają w wyniku pojawienia się dodatkowego lub utraty jednego z chromosomów lub ich aberracji, delecji.

Lista ludzkich chorób dziedzicznych

Nauka zna ponad 1500 chorób, które mieszczą się w kategoriach opisanych powyżej. Niektóre z nich są niezwykle rzadkie, ale niektóre typy są słyszane przez wielu. Do najbardziej znanych należą następujące patologie:

• choroba Albrighta;
• rybia łuska;
• talasemia;
• Zespół Marfana;
• otoskleroza;
• napadowa mioplegia;
• hemofilia;
• choroba Fabry'ego;
• dystrofia mięśniowa;
• zespół Klinefeltera;
• Zespół Downa;
• zespół Szereszewskiego-Turnera;
• syndrom płaczu kota;
• schizofrenia;
• wrodzone zwichnięcie stawu biodrowego;
• wady serca;
• rozszczepienie podniebienia i warg;
• syndaktylia (połączenie palców).

Które są najbardziej niebezpieczne

Spośród powyższych patologii są choroby, które są uważane za niebezpieczne dla życia ludzkiego. Z reguły ta lista obejmuje te anomalie, które mają polisomię lub trisomię w zestawie chromosomów, gdy zamiast dwóch obserwuje się od 3 do 5 lub więcej. W niektórych przypadkach występuje 1 chromosom zamiast 2. Wszystkie takie anomalie są wynikiem nieprawidłowości w podziale komórki. Przy takiej patologii dziecko żyje do 2 lat, jeśli odchylenia nie są bardzo poważne, to żyje do 14 lat. Do najgroźniejszych dolegliwości należą:

• choroba Canavana;
• zespół Edwardsa;
• hemofilia;
• zespół Pataua;
• rdzeniowy zanik mięśni.

Zespół Downa

Choroba jest dziedziczona, gdy oboje lub jedno z rodziców ma wadliwe chromosomy. Zespół Downa rozwija się z powodu trisomii 21 chromosomu (zamiast 2 jest 3). dzieci z tą chorobą cierpią na zeza, mają nieprawidłowy kształt uszu, zmarszczkę na szyi, upośledzenie umysłowe i problemy z sercem. Ta anomalia chromosomowa nie stanowi zagrożenia dla życia. Według statystyk 1 na 800 rodzi się z tym zespołem. Kobiety, które chcą urodzić po 35 roku życia, częściej urodzą dziecko z zespołem Downa (1 na 375), po 45 roku życia prawdopodobieństwo wynosi 1 na 30.

akrokraniodysfalangia

Choroba ma autosomalny dominujący typ dziedziczenia anomalii, przyczyną jest naruszenie chromosomu 10. Naukowcy nazywają tę chorobę acrocraniodysphalangią lub zespołem Aperta. Charakteryzuje się następującymi objawami:

• naruszenia stosunku długości i szerokości czaszki (brachycefalia);
• wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie) powstaje wewnątrz czaszki z powodu stopienia szwów wieńcowych;
• syndaktylia;
• upośledzenie umysłowe na tle ściskania mózgu czaszką;
• wypukłe czoło.

Jakie są możliwości leczenia chorób dziedzicznych?

Lekarze nieustannie pracują nad problemem nieprawidłowości genów i chromosomów, ale całe leczenie na tym etapie sprowadza się do stłumienia objawów, nie można osiągnąć pełnego wyzdrowienia. Terapię dobiera się w zależności od patologii w celu zmniejszenia nasilenia objawów. Często stosuje się następujące opcje leczenia:

1. Zwiększenie ilości napływających koenzymów, na przykład witamin.
2. Terapia dietetyczna. Ważny punkt, który pomaga pozbyć się wielu nieprzyjemnych konsekwencji dziedzicznych anomalii. Jeśli dieta zostanie naruszona, natychmiast obserwuje się gwałtowne pogorszenie stanu pacjenta. Na przykład w przypadku fenyloketonurii pokarmy zawierające fenyloalaninę są całkowicie wykluczone z diety. Niezastosowanie się do tego środka może prowadzić do poważnych idiotyzmów, dlatego lekarze skupiają się na potrzebie terapii dietetycznej.
3. Zużycie tych substancji, które są nieobecne w organizmie z powodu rozwoju patologii. Na przykład z orotacidurią przepisuje kwas cytydylowy.
4. W przypadku zaburzeń metabolicznych konieczne jest zapewnienie terminowego oczyszczenia organizmu z toksyn. Chorobę Wilsona (nagromadzenie miedzi) leczy się d-penicylaminą, a hemoglobinopatie (nagromadzenie żelaza) desferalem.
5. Inhibitory pomagają blokować nadmierną aktywność enzymów.
6. Możliwe jest przeszczepianie narządów, skrawków tkanek, komórek, które zawierają normalną informację genetyczną.

Od rodziców dziecko może nabyć nie tylko określony kolor oczu, wzrost czy kształt twarzy, ale także odziedziczyć. Czym oni są? Jak możesz je odkryć? Jaka klasyfikacja istnieje?

Mechanizmy dziedziczności

Zanim zaczniemy mówić o chorobach, warto zrozumieć, jakie wszystkie informacje o nas zawiera cząsteczka DNA, która składa się z niewyobrażalnie długiego łańcucha aminokwasów. Naprzemienność tych aminokwasów jest wyjątkowa.

Fragmenty łańcucha DNA nazywane są genami. Każdy gen zawiera integralną informację o jednej lub kilku cechach ciała, która jest przekazywana z rodziców na dzieci, na przykład kolor skóry, włosy, cecha charakteru itp. Kiedy są uszkodzone lub zaburzona jest ich praca, choroby genetyczne są dziedziczone.

DNA jest zorganizowane w 46 chromosomów lub 23 pary, z których jedna jest płciowa. Chromosomy odpowiadają za aktywność genów, ich kopiowanie, a także naprawę w przypadku uszkodzenia. W wyniku zapłodnienia każda para otrzymuje jeden chromosom od ojca, a drugi od matki.

W takim przypadku jeden z genów będzie dominujący, a drugi recesywny lub stłumiony. Mówiąc najprościej, jeśli gen odpowiedzialny za kolor oczu dominuje u ojca, to dziecko odziedziczy tę cechę po nim, a nie po matce.

Choroby genetyczne

Choroby dziedziczne występują, gdy występują nieprawidłowości lub mutacje w mechanizmie przechowywania i przekazywania informacji genetycznej. Organizm, którego gen jest uszkodzony, przekaże go swojemu potomstwu w taki sam sposób, jak zdrowy materiał.

W przypadku, gdy patologiczny gen jest recesywny, może nie pojawić się w kolejnych pokoleniach, ale będą jego nosicielami. Szansa, że ​​się nie ujawni, istnieje wtedy, gdy zdrowy gen okaże się również dominujący.

Obecnie znanych jest ponad 6 tysięcy chorób dziedzicznych. Wiele z nich pojawia się po 35 latach, a niektóre mogą nigdy nie zadeklarować się właścicielowi. Cukrzyca, otyłość, łuszczyca, choroba Alzheimera, schizofrenia i inne zaburzenia objawiają się niezwykle często.

Klasyfikacja

Dziedziczone choroby genetyczne mają ogromną liczbę odmian. Aby podzielić je na osobne grupy, można wziąć pod uwagę lokalizację zaburzenia, przyczyny, obraz kliniczny i charakter dziedziczności.

Choroby można klasyfikować według rodzaju dziedziczenia i umiejscowienia wadliwego genu. Dlatego ważne jest, czy gen znajduje się na chromosomie płciowym, czy niepłciowym (autosomie) i czy jest supresyjny, czy nie. Przydziel choroby:

• Autosomalny dominujący - brachydaktylia, arachnodaktylia, ektopia soczewki.
• Autosomalny recesywny - bielactwo, dystonia mięśniowa, dystrofia.
• Ograniczone płciowo (obserwowane tylko u kobiet lub mężczyzn) - hemofilia A i B, daltonizm, porażenie, cukrzyca fosforanowa.

Ilościowa i jakościowa klasyfikacja chorób dziedzicznych rozróżnia typy genów, chromosomów i mitochondriów. To ostatnie odnosi się do zaburzeń DNA w mitochondriach poza jądrem. Pierwsze dwa występują w DNA, które znajduje się w jądrze komórkowym i mają kilka podtypów:

monogeniczny	Mutacje lub brak genu w jądrowym DNA.	Zespół Marfana, zespół adrenogenitalny u noworodków, nerwiakowłókniakowatość, hemofilia A, miopatia Duchenne'a.
poligeniczny	predyspozycje i działanie	Łuszczyca, schizofrenia, choroba niedokrwienna, marskość wątroby, astma oskrzelowa, cukrzyca.
Chromosomalny
	Zmiana struktury chromosomów.	Zespoły Millera-Dikkera, Williamsa, Langera-Gidiona.
	Zmiana liczby chromosomów.	Zespoły Downa, Patau, Edwardsa, Klayfentera.

Powoduje

Nasze geny mają tendencję nie tylko do gromadzenia informacji, ale także do ich zmiany, nabywania nowych cech. To jest mutacja. Występuje dość rzadko, około 1 raz na milion przypadków i jest przekazywany potomstwu, jeśli występuje w komórkach rozrodczych. Dla poszczególnych genów wskaźnik mutacji wynosi 1:108.

Mutacje są naturalnym procesem i stanowią podstawę ewolucyjnej zmienności wszystkich żywych istot. Mogą być pomocne i szkodliwe. Niektóre pomagają nam lepiej przystosować się do środowiska i trybu życia (na przykład przeciwstawny kciuk), inne prowadzą do chorób.

Występowanie patologii w genach zwiększają czynniki fizyczne, chemiczne i biologiczne.Właściwość tę posiadają niektóre alkaloidy, azotany, azotyny, niektóre dodatki do żywności, pestycydy, rozpuszczalniki i produkty ropopochodne.

Do czynników fizycznych zalicza się promieniowanie jonizujące i radioaktywne, promienie ultrafioletowe, zbyt wysokie i niskie temperatury. Biologiczne przyczyny to wirusy różyczki, odry, antygeny itp.

genetyczne predyspozycje

Rodzice wpływają na nas nie tylko poprzez edukację. Wiadomo, że niektórzy ludzie są bardziej narażeni na rozwój pewnych chorób niż inni z powodu dziedziczności. Genetyczna predyspozycja do chorób występuje, gdy jeden z krewnych ma nieprawidłowość w genach.

Ryzyko zachorowania na daną chorobę u dziecka zależy od jego płci, ponieważ niektóre choroby przenoszone są tylko przez jedną linię. Zależy to również od rasy danej osoby i stopnia pokrewieństwa z pacjentem.

Jeśli dziecko urodzi się osobie z mutacją, wówczas szansa na odziedziczenie choroby wyniesie 50%. Gen równie dobrze może się w żaden sposób nie ujawnić, będąc recesywnym, aw przypadku małżeństwa ze zdrową osobą jego szanse na przekazanie potomstwu wyniosą już 25%. Jeśli jednak małżonek również posiada taki recesywny gen, szanse na jego manifestację u potomków ponownie wzrosną do 50%.

Jak rozpoznać chorobę?

Centrum genetyczne pomoże w porę wykryć chorobę lub predyspozycje do niej. Zwykle jest to we wszystkich większych miastach. Przed przystąpieniem do badań przeprowadzana jest konsultacja z lekarzem, aby dowiedzieć się, jakie problemy zdrowotne obserwuje się u bliskich.

Badanie medyczno-genetyczne przeprowadza się poprzez pobranie krwi do analizy. Próbka jest dokładnie badana w laboratorium pod kątem jakichkolwiek nieprawidłowości. Przyszli rodzice najczęściej zgłaszają się na takie konsultacje po ciąży. Warto jednak przyjść do poradni genetycznej w trakcie jej planowania.

Choroby dziedziczne poważnie wpływają na zdrowie psychiczne i fizyczne dziecka, wpływają na długość życia. Większość z nich jest trudna do leczenia, a ich manifestację koryguje się wyłącznie środkami medycznymi. Dlatego lepiej przygotować się na to jeszcze przed poczęciem dziecka.

Zespół Downa

Jedną z najczęstszych chorób genetycznych jest zespół Downa. Występuje w 13 przypadkach na 10 000. Jest to anomalia, w której dana osoba ma nie 46, ale 47 chromosomów. Zespół można zdiagnozować natychmiast po urodzeniu.

Do głównych objawów należą spłaszczona twarz, uniesione kąciki oczu, krótka szyja i brak napięcia mięśniowego. Przedsionki są zwykle małe, nacięcie oczu jest skośne, czaszka ma nieregularny kształt.

U chorych dzieci obserwuje się współistniejące zaburzenia i choroby - zapalenie płuc, SARS itp. Możliwe są zaostrzenia, na przykład utrata słuchu, utrata wzroku, niedoczynność tarczycy, choroby serca. Przy downizmie ulega spowolnieniu i często utrzymuje się na poziomie siedmiu lat.

Ciągła praca, specjalne ćwiczenia i preparaty znacznie poprawiają sytuację. Znanych jest wiele przypadków, kiedy osoby z podobnym syndromem mogłyby równie dobrze prowadzić niezależne życie, znaleźć pracę i odnieść sukces zawodowy.

Hemofilia

Rzadka dziedziczna choroba dotykająca mężczyzn. Występuje raz na 10 000 przypadków. Hemofilia nie jest leczona i występuje w wyniku zmiany jednego genu na chromosomie X płci. Kobiety są tylko nosicielkami choroby.

Główną cechą jest brak białka odpowiedzialnego za krzepnięcie krwi. W tym przypadku nawet niewielki uraz powoduje krwawienie, które nie jest łatwe do zatrzymania. Czasami objawia się dopiero następnego dnia po siniaku.

Angielska królowa Wiktoria była nosicielką hemofilii. Przekazała chorobę wielu swoim potomkom, w tym carewiczowi Aleksiejowi, synowi cara Mikołaja II. Dzięki niej chorobę zaczęto nazywać „królewską” lub „wiktoriańską”.

syndrom Angelmana

Choroba jest często nazywana „syndromem szczęśliwej lalki” lub „syndromem Pietruszki”, ponieważ pacjenci mają częste wybuchy śmiechu i uśmiechów, chaotyczne ruchy rąk. W przypadku tej anomalii charakterystyczne jest naruszenie snu i rozwoju umysłowego.

Zespół występuje raz na 10 000 przypadków z powodu braku pewnych genów w długim ramieniu 15. chromosomu. Choroba Angelmana rozwija się tylko wtedy, gdy brakuje genów w chromosomie odziedziczonym po matce. Kiedy brakuje tych samych genów w chromosomie ojcowskim, pojawia się zespół Pradera-Williego.

Choroby nie można całkowicie wyleczyć, ale możliwe jest złagodzenie objawów. W tym celu przeprowadzane są zabiegi fizyczne i masaże. Pacjenci nie stają się całkowicie samodzielni, ale w trakcie leczenia mogą obsłużyć się sami.

Według danych Światowej Organizacji Zdrowia około 6% dzieci rodzi się z różnymi zaburzeniami rozwojowymi uwarunkowanymi genetycznie. Ten wskaźnik uwzględnia również te patologie, które nie pojawiają się natychmiast, ale w miarę dorastania dzieci. We współczesnym świecie odsetek chorób dziedzicznych wzrasta z każdym rokiem, co przykuwa uwagę i bardzo niepokoi specjalistów na całym świecie.

Biorąc pod uwagę rolę czynników genetycznych, choroby dziedziczne człowieka można podzielić na trzy grupy:

1. Choroby, których rozwój wynika wyłącznie z obecności zmutowanego genu
Takie patologie są przekazywane z pokolenia na pokolenie. Należą do nich sześciopalczasta, krótkowzroczność, dystrofia mięśniowa.

2. Choroby o podłożu genetycznym
Ich rozwój wymaga oddziaływania dodatkowych czynników zewnętrznych. Na przykład pewien naturalny składnik w składzie produktu może powodować poważną reakcję alergiczną, a urazowe uszkodzenie mózgu może prowadzić do epilepsji.

3. Choroby spowodowane wpływem czynników zakaźnych lub urazów, ale niezwiązane z mutacjami genetycznymi ustalonymi przez specjalistów
W tym przypadku dziedziczność nadal odgrywa rolę. Na przykład w niektórych rodzinach dzieci bardzo często chorują na przeziębienia, podczas gdy w innych, nawet przy bliskim kontakcie z zakaźnymi pacjentami, pozostają zdrowe. Badacze uważają, że dziedziczne cechy organizmu determinują również różnorodność typów i postaci różnych chorób.

Przyczyny chorób dziedzicznych

Główną przyczyną każdej choroby dziedzicznej jest mutacja, czyli trwała zmiana genotypu. Mutacje ludzkiego materiału dziedzicznego są różne, dzielą się na kilka typów:

— Mutacje genów to zmiany strukturalne w segmentach DNA - makrocząsteczka, która zapewnia przechowywanie, transmisję i realizację programu genetycznego dla rozwoju organizmu człowieka. Takie zmiany stają się niebezpieczne, gdy prowadzą do powstania białek o nietypowych właściwościach. Jak wiesz, białka są podstawą wszystkich tkanek i narządów ludzkiego ciała. Wiele chorób genetycznych rozwija się w wyniku mutacji. Na przykład mukowiscydoza, niedoczynność tarczycy, hemofilia i inne.

— Mutacje genomowe i chromosomalne- są to zmiany jakościowe i ilościowe w chromosomach - elementach strukturalnych jąder komórkowych, które zapewniają przekazywanie informacji dziedzicznej z pokolenia na pokolenie. Jeśli przemiany zachodzą tylko w ich strukturze, to naruszenia podstawowych funkcji ciała i zachowań człowieka mogą nie być tak wyraźne. Kiedy zmiany dotyczą również liczby chromosomów, rozwijają się bardzo poważne choroby.

— Mutacje płciowe lub somatyczne(nie uczestniczy w rozmnażaniu płciowym) komórki. W pierwszym przypadku płód już na etapie zapłodnienia nabywa uwarunkowane genetycznie nieprawidłowości rozwojowe, w drugim tylko niektóre części tkanek ciała pozostają zdrowe.

Eksperci identyfikują szereg czynników, które mogą wywołać mutacje w materiale dziedzicznym, aw przyszłości - narodziny dziecka z nieprawidłowościami genetycznymi. Należą do nich:

— Relacje między ojcem i matką nienarodzonego dziecka
W takim przypadku wzrasta ryzyko, że rodzice będą nosicielami genów z identycznymi uszkodzeniami. Takie okoliczności wykluczają szanse dziecka na uzyskanie zdrowego fenotypu.

— Wiek przyszłych rodziców
Z biegiem czasu w komórkach zarodkowych objawia się coraz większa ilość uszkodzeń genetycznych, choć bardzo niewielkich. W rezultacie wzrasta ryzyko urodzenia dziecka z wadą dziedziczną.

— Przynależność ojca lub matki do określonej grupy etnicznej
Na przykład choroba Gauchera często występuje wśród przedstawicieli Żydów aszkenazyjskich, a choroba Wilsona wśród ludów śródziemnomorskich i Ormian.

— Oddziaływanie na ciało jednego z rodziców przez napromieniowanie, silna trucizna lub narkotyk.

— Niezdrowy tryb życia
Na strukturę chromosomów wpływają czynniki zewnętrzne przez całe życie człowieka. Złe nawyki, złe odżywianie, silny stres i wiele innych przyczyn może prowadzić do „załamań” genów.

Jeśli planując ciążę chcesz wykluczyć choroby genetyczne nienarodzonego dziecka, koniecznie poddaj się badaniu. Robiąc to tak wcześnie, jak to możliwe, rodzice mają dodatkową szansę na zapewnienie dziecku dobrego zdrowia.

Diagnostyka chorób genetycznych

Współczesna medycyna jest w stanie wykryć obecność choroby dziedzicznej już na etapie rozwoju płodu iz dużym prawdopodobieństwem przewidzieć ewentualne zaburzenia genetyczne podczas planowania ciąży. Istnieje kilka metod diagnostycznych:

1. Analiza biochemiczna krwi obwodowej i inne płyny biologiczne w ciele matki
Pozwala zidentyfikować grupę chorób uwarunkowanych genetycznie związanych z zaburzeniami metabolicznymi.
2. Analiza cytogenetyczna
Metoda ta opiera się na analizie struktury wewnętrznej i wzajemnego ułożenia chromosomów wewnątrz komórki. Jej bardziej zaawansowanym odpowiednikiem jest cytogenetyczna analiza molekularna, która umożliwia wykrycie najmniejszych zmian w budowie najważniejszych elementów jądra komórkowego.
3. Analiza syndromiczna
Polega na wybraniu szeregu cech z całej różnorodności właściwej dla danej choroby genetycznej. Odbywa się to poprzez dokładne badanie pacjenta i użycie specjalnych programów komputerowych.
4. USG płodu
Wykrywa niektóre choroby chromosomalne.
5. Molekularna analiza genetyczna
Wykrywa nawet najmniejsze zmiany w strukturze DNA. Pozwala diagnozować choroby monogenowe i mutacje.

Ważne jest, aby na czas określić obecność lub prawdopodobieństwo wystąpienia chorób dziedzicznych u nienarodzonego dziecka. Pozwoli to na podjęcie działań we wczesnych stadiach rozwoju płodu i przewidywanie możliwości minimalizacji działań niepożądanych.

Metody leczenia chorób dziedzicznych

Do niedawna chorób genetycznych praktycznie nie leczono ze względu na to, że uważano je za mało obiecujące. Założono ich nieodwracalny rozwój i brak pozytywnego wyniku w toku interwencji lekarsko-chirurgicznej. Jednak eksperci poczynili znaczne postępy w poszukiwaniu nowych skutecznych sposobów leczenia dziedzicznych patologii.

Do tej pory istnieją trzy główne metody:

1. Metoda objawowa
Ma na celu wyeliminowanie bolesnych objawów i spowolnienie postępu choroby. Ta technika obejmuje stosowanie środków przeciwbólowych na ból, stosowanie leków nootropowych na demencję i tym podobne.

2. Terapia patogenetyczna
Polega na eliminacji defektów spowodowanych zmutowanym genem. Na przykład, jeśli nie wytwarza określonego białka, wówczas ten składnik jest sztucznie wprowadzany do organizmu.

3. Metoda etiologiczna
Polega na korekcie genu: izolacji uszkodzonego fragmentu DNA, jego sklonowaniu i dalszym zastosowaniu do celów leczniczych.

Współczesna medycyna z powodzeniem leczy dziesiątki chorób dziedzicznych, ale wciąż nie można mówić o osiągnięciu absolutnych rezultatów. Eksperci zalecają terminową diagnozę i, jeśli to konieczne, podjęcie działań w celu zmniejszenia możliwych zaburzeń genetycznych u nienarodzonego dziecka.

W artykule przedstawiono aktualne dane dotyczące rozpowszechnienia, kliniki, rozpoznania, w tym prenatalnego i noworodkowego, częściej występujących chorób dziedzicznych, terminów badań pod kątem diagnostyki prenatalnej oraz interpretacji uzyskanych danych. Przedstawiono również dane dotyczące zasad terapii chorób dziedzicznych.

choroby dziedziczne- choroby, których występowanie i rozwój wiąże się ze zmianami (mutacjami) w materiale genetycznym. W zależności od charakteru mutacji wyróżnia się monogenowe choroby dziedziczne, chromosomalne, mitochondrialne i wieloczynnikowe. (EK Ginter, 2003). Od chorób dziedzicznych należy odróżnić choroby wrodzone, które są spowodowane uszkodzeniem wewnątrzmacicznym spowodowanym na przykład infekcją (kiła lub toksoplazmoza) lub narażeniem na inne czynniki uszkadzające płód w czasie ciąży.

Według WHO 5-7% noworodków ma różne dziedziczne patologie, w których formy monogeniczne stanowią 3-5%. Liczba zarejestrowanych chorób dziedzicznych (ND) stale rośnie. Wiele chorób uwarunkowanych genetycznie nie pojawia się od razu po urodzeniu, ale po pewnym, czasem bardzo długim czasie. Żadna specjalizacja medyczna nie może obejść się bez znajomości podstaw genetyki medycznej, ponieważ choroby dziedziczne wpływają na wszystkie narządy i układy narządów ludzkich. Kluczowym punktem genetyki medycznej jest rozwój metod diagnozowania, leczenia i profilaktyki chorób dziedzicznych człowieka.

Choroby dziedziczne mają swoje własne cechy:

1. NB są często rodzinne. Jednocześnie obecność choroby tylko u jednego członka rodowodu nie wyklucza dziedziczności tej choroby (nowa mutacja, pojawienie się homozygoty recesywnej).

2. W przypadku NB w proces zaangażowanych jest jednocześnie kilka narządów i układów.

3. NB charakteryzuje się postępującym przewlekłym przebiegiem.

4. W przypadku NB występują rzadkie objawy specyficzne lub ich kombinacje: niebieska twardówka wskazuje na wrodzoną łamliwość kości, ciemnienie moczu na pieluchach – na alkaptonurię, zapach myszy – na fenyloketonurię itp.

Etiologia chorób dziedzicznych. Czynnikami etiologicznymi chorób dziedzicznych są mutacje (zmiany) w materiale dziedzicznym. Mutacje, które wpływają na cały zestaw chromosomów lub poszczególne chromosomy w nim zawarte (poliploidalność i aneuploidia), a także odcinki chromosomów (rearanżacje strukturalne - delecje, inwersje, translokacje, duplikacje itp.) prowadzą do rozwoju chorób chromosomalnych. W chorobach chromosomalnych zaburzona zostaje równowaga zestawu genów, co może prowadzić do wewnątrzmacicznej śmierci zarodków i płodów, wad wrodzonych i innych objawów klinicznych. Im więcej materiału chromosomalnego jest zaangażowane w mutację, tym wcześniej objawia się choroba i tym większe są zaburzenia w rozwoju fizycznym i psychicznym jednostki. Istnieje około 1000 rodzajów zaburzeń chromosomalnych wykrytych u ludzi. Choroby chromosomalne są rzadko przenoszone z rodziców na dzieci, głównie w wyniku przypadkowej nowej mutacji. Ale około 5% ludzi jest nosicielami zrównoważonych zmian w chromosomach, dlatego w przypadku niepłodności, urodzenia martwego dziecka, poronienia nawykowego lub obecności dziecka z patologią chromosomalną w rodzinie konieczne jest zbadanie chromosomów każdego z małżonkowie. Choroby genowe to choroby spowodowane zmianami w strukturze cząsteczki DNA (mutacje genów).

Choroby monogenowe (właściwie choroby dziedziczne) - fenotypowe mutacje genów - mogą objawiać się na poziomie molekularnym, komórkowym, tkankowym, narządowym i organizmowym.

Choroby wielogenowe (wieloczynnikowe) – choroby o dziedzicznej predyspozycji, wynikające z interakcji kilku (lub wielu) genów i czynników środowiskowych.

Udział chorób dziedzicznych i wrodzonych w śmiertelności niemowląt i dzieci w krajach rozwiniętych (według WHO) jest ogromny. Wśród głównych przyczyn zgonów w wieku poniżej 1 roku udział czynników okołoporodowych wynosi 28%, chorób wrodzonych i dziedzicznych – 25%, zespołu nagłej śmierci dziecka – 22%, infekcji – 9%, innych – 6%. Głównymi przyczynami zgonów w wieku od 1 do 4 lat są wypadki (31%), choroby wrodzone i dziedziczne (23%), nowotwory (16%), infekcje (11%), inne (6%).

Udowodniono istotną rolę dziedzicznej predyspozycji w występowaniu chorób powszechnych (choroby żołądka i dwunastnicy, samoistne nadciśnienie tętnicze, choroba niedokrwienna serca, łuszczyca wrzodziejąca, astma oskrzelowa itp.). Dlatego dla profilaktyki i leczenia tych chorób niezbędna jest znajomość mechanizmów interakcji pomiędzy czynnikami środowiskowymi i dziedzicznymi w ich występowaniu i rozwoju.

Choroby dziedziczne przez długi czas nie reagowały na leczenie, a jedyną metodą zapobiegania było zalecenie powstrzymania się od rodzenia dzieci. Te czasy minęły. Współczesna genetyka medyczna uzbroiła klinicystów w metody wczesnego, przedobjawowego (przedklinicznego), a nawet prenatalnego rozpoznawania chorób dziedzicznych. Metody diagnostyki przedimplantacyjnej (przed implantacją zarodka) są intensywnie rozwijane iw niektórych ośrodkach są już stosowane.

Obecnie istnieje harmonijny system zapobiegania chorobom dziedzicznym: medyczne poradnictwo genetyczne, zapobieganie przedkoncepcji, diagnostyka prenatalna, masowa diagnostyka dziedzicznych chorób metabolicznych u noworodków, podlegająca korekcji diety i leków, badanie kliniczne pacjentów i ich rodzin. Wprowadzenie tego systemu zapewnia zmniejszenie częstości urodzeń dzieci z wadami wrodzonymi i chorobami dziedzicznymi o 60-70%.

Choroby monogenowe (MB) lub choroby genowe (jak nazywa się je za granicą). MB opiera się na pojedynczym genie lub mutacjach punktowych. MB stanowi znaczną część dziedzicznej patologii, a obecnie istnieje ponad 4500 chorób. Według danych literaturowych w różnych krajach stwierdza się je u 30-65 dzieci na 1000 noworodków, co stanowi 3,0-6,5%, aw strukturze umieralności ogółem dzieci do 5. roku życia stanowią 10-14%. Choroby są liczne i różnią się wyrażonym polimorfizmem klinicznym. Choroby genowe najczęściej objawiają się dziedzicznymi defektami metabolicznymi – fermentopatią. Ta sama choroba genowa może być spowodowana różnymi mutacjami. Na przykład w genie mukowiscydozy opisano ponad 200 takich mutacji, a w genie fenyloketonurii 30. W niektórych przypadkach mutacje w różnych częściach tego samego genu mogą prowadzić do różnych chorób (np. mutacje w onkogenie RET). .

Mutacje patologiczne mogą być realizowane w różnych okresach ontogenezy. Większość z nich objawia się w macicy (do 25% wszystkich dziedzicznych patologii) oraz w wieku przedpokwitaniowym (45%). Około 25% mutacji patologicznych pojawia się w okresie dojrzewania i dojrzewania, a tylko 10% chorób monogenowych rozwija się w wieku powyżej 20 lat.

Substancje, które gromadzą się w wyniku braku lub zmniejszenia aktywności enzymów, albo same mają działanie toksyczne, albo wchodzą w łańcuchy wtórnych procesów metabolicznych, w wyniku których powstają toksyczne produkty. Ogólna częstość występowania chorób genowych w populacjach ludzkich wynosi 2-4%.

Choroby genetyczne są klasyfikowane: według rodzajów dziedziczenia (autosomalny dominujący, autosomalny recesywny, dominujący sprzężony z chromosomem X itp.); ze względu na charakter defektu metabolicznego - dziedziczne choroby metaboliczne - NBO (choroby związane z zaburzeniami metabolizmu aminokwasów, węglowodanów, lipidów, minerałów, kwasów nukleinowych itp.); w zależności od układu lub narządu najbardziej zaangażowanego w proces patologiczny (nerwowy, oczny, skórny, hormonalny itp.).

NBO obejmują:

- choroby metabolizmu aminokwasów (PKU, tyrozynoza, alkaptonuria, leucynoza itp.);

- choroby gospodarki węglowodanowej (galaktozemia, glikogenozy, mukopolisacharydozy);

- choroby metabolizmu porfiryny i bilirubiny (zespół Gilberta, zespół Criglera-Najjara, porfiria itp.);

- choroby biosyntezy kortykosteroidów (zespół adrenogenitalny, hipoaldosteronizm itp.);

- choroby metabolizmu purynowego i piramidowego (kwasica orotowa, dna moczanowa itp.);

- choroby metabolizmu lipidów (samoistna lipidoza rodzinna, gangliozydozy, sfingolipidozy, cerebrozydozy itp.);

- choroba erytronowa (niedokrwistość Fanconiego, niedokrwistość hemolityczna, niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej itp.);

- choroby metabolizmu metali (Wilson-Konovalov, choroba Menkesa, rodzinne porażenie okresowe itp.);

choroby transportowe układu nerek (choroba de Toni-Debre-Fanconiego, tubulopatie, krzywica oporna na witaminę D itp.).

Choroby chromosomalne (zespoły chromosomalne) to zespoły wielu wrodzonych wad rozwojowych spowodowanych zmianami numerycznymi (mutacje genomowe) lub strukturalnymi (aberracje chromosomalne) w chromosomach widocznymi pod mikroskopem świetlnym.

Aberracje chromosomowe i zmiany liczby chromosomów, a także mutacje genowe mogą wystąpić na różnych etapach rozwoju organizmu. Jeśli powstaną w gametach rodziców, wówczas anomalia będzie obserwowana we wszystkich komórkach rozwijającego się organizmu (pełny mutant). Jeśli anomalia wystąpi podczas rozwoju embrionalnego podczas cięcia zygoty, kariotyp płodu będzie mozaikowy. Organizmy mozaikowe mogą zawierać kilka (2, 3, 4 lub więcej) klonów komórkowych o różnych kariotypach. Zjawisku temu może towarzyszyć mozaicyzm we wszystkich lub w poszczególnych narządach i układach. Przy niewielkiej liczbie nieprawidłowych komórek objawy fenotypowe mogą nie zostać wykryte.

Czynnikami etiologicznymi patologii chromosomalnej są wszelkiego rodzaju mutacje chromosomalne (aberracje chromosomowe) oraz niektóre mutacje genomowe (zmiany liczby chromosomów). U ludzi występują tylko 3 rodzaje mutacji genomowych: tetraploidalność, triploidia i aneuploidia. Ze wszystkich wariantów aneuploidii znaleziono tylko trisomię dla autosomów, polisomię dla chromosomów płciowych (tri-, tetra- i pentasomia), a z monosomii - tylko monosomię X.

U ludzi stwierdzono wszystkie rodzaje mutacji chromosomowych: delecje, duplikacje, inwersje i translokacje. Delecja (brak miejsca) w jednym z homologicznych chromosomów oznacza częściową monosomię tego miejsca, a duplikacja (podwojenie miejsca) oznacza częściową trisomię.

Choroby chromosomalne u noworodków występują z częstością około 2,4 przypadków na 1000 urodzeń. Większość nieprawidłowości chromosomalnych (poliploidalność, haploidalność, trisomia dużych chromosomów, monosomia) jest niezgodna z życiem – zarodki i płody są usuwane z organizmu matki, głównie we wczesnych stadiach ciąży.

Aberracje chromosomowe występują również w komórkach somatycznych z częstością około 2%. Zwykle takie komórki są eliminowane przez układ odpornościowy, jeśli objawiają się jako obce. Jednak w niektórych przypadkach (aktywacja onkogenów) nieprawidłowości chromosomalne mogą być przyczyną złośliwego wzrostu. Na przykład translokacja między chromosomami 9 i 22 powoduje przewlekłą białaczkę szpikową.

Wspólną cechą wszystkich postaci chorób chromosomowych jest wielość uszkodzeń. Są to zmiany twarzoczaszki, wrodzone wady rozwojowe układów narządów, opóźnienie wzrostu i rozwoju wewnątrzmacicznego i poporodowego, upośledzenie umysłowe, dysfunkcje układu nerwowego, odpornościowego i hormonalnego.

Fenotypowe manifestacje mutacji chromosomalnych zależą od następujących głównych czynników: charakterystyki chromosomu objętego anomalią (określony zestaw genów), rodzaju anomalii (trisomia, monosomia, całkowita, częściowa), rozmiaru brakującego (z częściowa monosomia) lub nadmiar (z częściową trisomią) materiału genetycznego, stopień mozaikowatości organizmu przez nieprawidłowe komórki, genotyp organizmu, warunki środowiskowe. Obecnie stało się jasne, że w przypadku mutacji chromosomowych najbardziej specyficzne objawy danego zespołu wynikają ze zmian w małych fragmentach chromosomów. I tak swoiste objawy choroby Downa stwierdza się w trisomii małego odcinka długiego ramienia chromosomu 21 (21q22.1), w zespole kociego krzyku – w delecji środkowej części krótkiego ramienia chromosomu 5 (5p15 ), zespół Edwardsa - w trisomii odcinka długiego ramienia chromosomu

Ostateczne rozpoznanie chorób chromosomalnych ustala się metodami cytogenetycznymi.

Trisomia. Najczęściej u ludzi trisomia występuje na 21., 13. i 18. parze chromosomów.

Zespół Downa (choroba) (DM) – zespół trisomii 21 – jest najczęstszą postacią patologii chromosomalnej u ludzi (1:750). Zespół Downa jest cytogenetycznie reprezentowany przez prostą trisomię (94% przypadków), formę translokacji (4%) lub mozaicyzm (2% przypadków). U chłopców i dziewcząt patologia występuje równie często.

Wiarygodnie ustalono, że dzieci z zespołem Downa częściej rodzą się ze starszych rodziców. Prawdopodobieństwo nawrotu choroby w rodzinie z trisomią 21 wynosi 1-2% (wraz z wiekiem matki ryzyko wzrasta). Trzy czwarte wszystkich translokacji w chorobie Downa wynika z mutacji de novo. 25% przypadków translokacji ma charakter rodzinny, podczas gdy ryzyko nawrotu jest znacznie wyższe (do 15%) i w dużej mierze zależy od tego, który rodzic ma translokację symetryczną i który chromosom jest zaangażowany.

Pacjenci charakteryzują się: zaokrągloną głową ze spłaszczoną potylicą, wąskim czołem, szeroką, płaską twarzą, typowym epikantem, hiperteloryzmem, zapadniętym tyłem nosa, skośnym (mongoloidalnym) wcięciem szpar powiekowych, plamami Brushfielda (jasne plamki na tęczówce), grube wargi, pogrubiony język z głębokimi bruzdami, wystający z ust, małe, zaokrąglone, nisko osadzone małżowiny uszne z zwisającym zawijasem, niedorozwinięta górna szczęka, wysokie podniebienie, nieprawidłowy wzrost zębów, krótka szyja.

Spośród wad narządów wewnętrznych najbardziej typowe są wady serca (wady przegród międzykomorowych lub międzyprzedsionkowych, włókniakowatość itp.) oraz narządów trawiennych (atrezja dwunastnicy, choroba Hirschsprunga itp.). Wśród pacjentów z zespołem Downa częściej niż w populacji ogólnej występują przypadki białaczki i niedoczynności tarczycy. U małych dzieci wyraźne jest niedociśnienie mięśniowe, a u starszych dzieci często stwierdza się zaćmę. Od bardzo wczesnego wieku występuje opóźnienie w rozwoju umysłowym. Mediana IQ wynosi 50, ale bardziej powszechne jest lekkie upośledzenie umysłowe. Średnia długość życia w zespole Downa jest znacznie niższa (36 lat) niż w populacji ogólnej.

Zespół Pataua (SP) – zespół trisomii 13 – występuje z częstością 1:7000 (uwzględniając martwe porody). Istnieją dwa warianty cytogenetyczne zespołu Patau: prosta trisomia i translokacja Robertsona. 75% przypadków trisomii chromosomu 13 jest spowodowanych pojawieniem się dodatkowego chromosomu 13. Istnieje związek między częstością występowania zespołu Pataua a wiekiem matki, choć mniej ścisły niż w przypadku choroby Downa. 25% przypadków SP jest wynikiem translokacji obejmującej chromosom 13, w tym mutacji de novo w trzech z czterech takich przypadków. W jednej czwartej przypadków translokacja obejmująca chromosomy 13 jest dziedziczna, a ryzyko nawrotu wynosi 14%.

W przypadku SP obserwuje się ciężkie wady wrodzone. Dzieci z zespołem Patau rodzą się z masą ciała poniżej normy (2500 g). Mają: umiarkowaną mikrocefalię, zaburzenia rozwoju różnych części ośrodkowego układu nerwowego, nisko opadające czoło, zwężone szpary powiekowe, których odległość jest zmniejszona, małoocze i coloboma, zmętnienie rogówki, zapadnięty grzbiet nosa, szeroką podstawę nosa , zniekształcone małżowiny uszne, rozszczep wargi i podniebienia, polidaktylia, zgięcie dłoni, krótka szyja.

U 80% noworodków występują wady rozwojowe serca: ubytki w przegrodach międzykomorowych i międzyprzedsionkowych, transpozycja naczyń itp. Obserwuje się zmiany włóknisto-torbielowate w trzustce, śledzionach dodatkowych, embrionalną przepuklinę pępkową. Nerki są powiększone, mają zwiększone zraziki i cysty w warstwie korowej, ujawniają się wady rozwojowe narządów płciowych. SP charakteryzuje się upośledzeniem umysłowym.

Większość pacjentów z zespołem Patau (98%) umiera przed ukończeniem pierwszego roku życia, ci, którzy przeżyli, cierpią na głęboki idiotyzm.

Zespół Edwardsa (SE) – zespół trisomii 18 – występuje z częstością około 1:7000 (w tym martwe porody). Dzieci z trisomią 18 częściej rodzą starsze matki, związek z wiekiem matki jest mniej wyraźny niż w przypadku trisomii chromosomów 21 i 13. Dla kobiet powyżej 45 roku życia ryzyko urodzenia chorego dziecka wynosi 0,7%. Cytogenetycznie zespół Edwardsa jest reprezentowany przez prostą trisomię 18 (90%), w 10% przypadków obserwuje się mozaicyzm. U dziewcząt występuje znacznie częściej niż u chłopców, co prawdopodobnie wynika z większej witalności kobiecego organizmu.

Dzieci z trisomią 18 rodzą się z niską masą urodzeniową (średnio 2177 g), chociaż okres ciąży jest prawidłowy lub nawet przekracza normę.

Objawy fenotypowe zespołu Edwardsa są różnorodne: często obserwuje się anomalie mózgu i czaszki twarzowej, czaszka mózgu ma kształt dolichocefaliczny, żuchwa i otwór ustny są małe, szpary powiekowe są wąskie i krótkie, małżowiny uszne są zdeformowane i w zdecydowana większość przypadków znajduje się nisko, nieco wydłużona w płaszczyźnie poziomej, płat , a często tragus jest nieobecny; przewód słuchowy zewnętrzny jest zwężony, czasami nieobecny, mostek krótki, przez co zmniejszają się przestrzenie międzyżebrowe, a klatka piersiowa jest szersza i krótsza niż normalnie, nieprawidłowy rozwój stopy: pięta ostro wystaje, łuk zwisa (kołysanie stopy ), kciuk jest pogrubiony i skrócony; stwierdza się wady rozwojowe serca i dużych naczyń: ubytek przegrody międzykomorowej, aplazję jednego płatka zastawki aortalnej i płucnej, hipoplazję móżdżku i ciała modzelowatego, zmiany w budowie oliwek, znaczne upośledzenie umysłowe, obniżone napięcie mięśniowe, przechodzące w wzrost ze spastycznością.

Średnia długość życia dzieci z zespołem Edwardsa jest krótka: 60% dzieci umiera przed ukończeniem 3 miesiąca życia, tylko jedno dziecko na dziesięcioro dożywa roku; ci, którzy przeżyli, są głębokimi oligofrenikami.

Zespół trisomii X. Częstość występowania wynosi 1:1000. Kariotyp 47, XXX. Obecnie istnieją opisy tetra- i pentosomii X. Trisomia chromosomu X występuje w wyniku niedysjunkcji chromosomów płciowych podczas mejozy lub pierwszego podziału zygoty.

Zespół polisomii X ma znaczny polimorfizm. Kobiece ciało o męskiej sylwetce. Pierwotne i drugorzędowe cechy płciowe mogą być słabo rozwinięte. W 75% przypadków pacjenci mają umiarkowany stopień upośledzenia umysłowego. Niektóre z nich mają upośledzoną funkcję jajników (wtórny brak miesiączki, bolesne miesiączkowanie, wczesna menopauza). Czasami takie kobiety mogą mieć dzieci. Zwiększone ryzyko schizofrenii. Wraz ze wzrostem liczby dodatkowych chromosomów X wzrasta stopień odchylenia od normy.

Zespół Szereszewskiego-Turnera (monosomia X). Częstotliwość występowania wynosi 1:1000.

Kariotyp 45,X. 55% dziewcząt z tym zespołem ma kariotyp 45,X, a 25% ma zmianę w budowie jednego z chromosomów X. W 15% przypadków mozaikowatość jest wykrywana w postaci dwóch lub więcej linii komórkowych, z których jedna ma kariotyp 45,X, a druga jest reprezentowana przez kariotypy 46,XX lub 46,XY. Trzecia linia komórkowa jest najczęściej reprezentowana przez kariotyp 45,X, 46^XX, 47,XXX. Ryzyko odziedziczenia zespołu wynosi 1 na 5000 noworodków. Fenotyp jest żeński.

U noworodków i niemowląt pojawiają się objawy dysplazji (krótka szyja z nadmiarem skóry i fałdami skrzydłowymi, obrzęk limfatyczny stóp, nóg, dłoni i przedramion, koślawość stóp, liczne plamy starcze, niski wzrost. W okresie dojrzewania wzrost wykrywa się opóźnienie (wzrost dorosłych 135-145 cm) oraz w rozwoju drugorzędowych cech płciowych. Dorośli charakteryzują się: niskim położeniem małżowin usznych, niedorozwojem pierwszorzędowych i drugorzędowych cech płciowych, dysgenezją gonad, której towarzyszy pierwotny brak miesiączki, 20% pacjentów ma wady serca (zwężenie aorty, zwężenie zastawki aortalnej, wady rozwojowe zastawki mitralnej), u 40% wady nerek (zdwojenie dróg moczowych, nerka podkowiasta).

U pacjentów z linią komórkową z chromosomem Y może rozwinąć się gonadoblastoma i często obserwuje się autoimmunologiczne zapalenie tarczycy. Intelekt rzadko cierpi. Niedorozwój jajników prowadzi do niepłodności. Aby potwierdzić diagnozę, wraz z badaniem komórek krwi obwodowej wykonuje się biopsję skóry i badanie fibroblastów. W niektórych przypadkach badanie genetyczne ujawnia zespół Noonana, który ma podobne objawy fenotypowe, ale nie jest etiologicznie związany z zespołem Shereshevsky'ego-Turnera. W przeciwieństwie do tych ostatnich zarówno chłopcy, jak i dziewczęta są podatni na chorobę w zespole Noonana, aw obrazie klinicznym dominuje upośledzenie umysłowe, fenotyp Turnera jest charakterystyczny dla prawidłowego kariotypu męskiego lub żeńskiego. Większość pacjentów z zespołem Noonana ma prawidłowy rozwój seksualny i płodność. W większości przypadków choroba nie wpływa na oczekiwaną długość życia pacjentów.

Zespół Klinefeltera. Częstotliwość występowania wynosi 1: 1000 chłopców. Kariotyp 47,XXY. U 80% chłopców z zespołem Klinefeltera, w 20% stwierdza się mozaicyzm, w którym jedna z linii komórkowych ma kariotyp 47,XXY. Ryzyko nawrotu zespołu Klinefeltera nie przekracza wskaźników populacji ogólnej i wynosi 1 przypadek na 2000 żywych urodzeń. Fenotyp męski.

Klinika charakteryzuje się dużą różnorodnością i niespecyficznymi objawami. U chłopców z tym zespołem wzrost przekracza średnią dla tej rodziny, mają długie kończyny, żeńską budowę ciała, ginekomastię. Linia włosów jest słabo rozwinięta, inteligencja jest obniżona. Z powodu niedorozwoju jąder pierwotne i drugorzędowe cechy płciowe są słabo wyrażone, zaburzony jest przebieg spermatogenezy. Odruchy seksualne są zachowane. Czasami skuteczna jest wczesna terapia męskimi hormonami płciowymi. Im więcej chromosomów X w zestawie, tym bardziej obniżona jest inteligencja. Infantylizm i problemy behawioralne w zespole Klinefeltera powodują trudności w adaptacji społecznej.

Czasami mogą wystąpić przypadki wzrostu liczby chromosomów Y: XYY, XXYY itp. W tym przypadku pacjenci mają objawy zespołu Klinefeltera, wysoki wzrost (średnio 186 cm) i agresywne zachowanie. Mogą występować anomalie zębów i układu kostnego. Gruczoły płciowe rozwijają się normalnie. Im więcej chromosomów Y w zestawie, tym bardziej znaczący spadek inteligencji to agresywność zachowania.

Oprócz kompletnych trisomii i monosomii istnieją zespoły związane z częściowymi trisomiami i monosomiami na prawie każdym chromosomie. Jednak zespoły te występują rzadziej niż raz na 100 000 urodzeń.

NB diagnoza. W genetyce klinicznej do diagnozowania różnych form patologii dziedzicznej stosuje się: metodę kliniczną i genealogiczną, specjalne i dodatkowe (laboratoryjne, instrumentalne) metody badawcze.

Medyczne poradnictwo genetyczne. Głównym celem medycznego poradnictwa genetycznego jest poinformowanie zainteresowanych o prawdopodobieństwie wystąpienia ryzyka pojawienia się pacjentów u potomstwa. Propaganda wiedzy genetycznej wśród ludności należy również do medycznych środków genetycznych. przyczynia się to do bardziej odpowiedzialnego podejścia do rodzenia dzieci. Medyczne poradnictwo genetyczne powstrzymuje się od stosowania środków przymusu lub zachęcania w sprawach rodzenia dzieci lub małżeństwa, przyjmując jedynie funkcję informacyjną.

Medyczne poradnictwo genetyczne (MGC) to wyspecjalizowana pomoc ludności w zapobieganiu pojawianiu się w rodzinie pacjentów z patologią dziedziczną, w rozpoznawaniu i poradnictwie pacjentów z NB, informowaniu społeczeństwa o NB, a także sposobach jej zapobiegania i leczenia.

Główne zadania MGK:

- ustalenie trafnego rozpoznania choroby dziedzicznej i określenie rodzaju dziedziczenia choroby w danej rodzinie;

- prognozowanie urodzenia dziecka z chorobą dziedziczną, obliczanie ryzyka nawrotu choroby w rodzinie;

– ustalenie najskuteczniejszej metody profilaktyki, pomoc rodzinie w podjęciu właściwej decyzji;

— upowszechnianie wiedzy z zakresu genetyki medycznej wśród lekarzy i społeczeństwa.

Wskazania do MGK:

- opóźniony rozwój fizyczny; karłowaty wzrost (nie więcej niż 140 cm u dorosłych), wrodzone deformacje kończyn górnych i/lub dolnych, palców, kręgosłupa, klatki piersiowej, czaszki, deformacje twarzy, zmiany liczby palców u rąk i nóg, syndaktylia, kombinacje wad wrodzonych, wrodzona łamliwość kości;

- opóźniony rozwój seksualny, nieokreślona płeć; niedorozwój organizacji pozarządowych i drugorzędnych cech płciowych;

- upośledzenie umysłowe, upośledzenie umysłowe, głuchota wrodzona lub mutyzm głuchoniemy;

- zwiększona liczba znamion dysembriogenezy;

- mnogie wady rozwojowe lub połączenie izolowanych wad rozwojowych i małych anomalii rozwojowych;

- zanik mięśni, przerost mięśni, spastyczne skurcze mięśni, gwałtowne ruchy, porażenie, kulawizna nieurazowa, zaburzenia chodu, unieruchomienie lub sztywność stawów;

- ślepota, małoocze, wrodzona zaćma, jaskra wrodzona, coloboma, aniridia, oczopląs, opadanie powiek, postępujące pogorszenie widzenia zmierzchowego;

- suchość lub zwiększone rogowacenie skóry dłoni i stóp, innych części ciała, brązowe plamy i liczne guzy na skórze, samoistne lub indukowane powstawanie pęcherzy, brak paznokci, łysienie, ząbkowanie;

- przewlekłe postępujące choroby nieznanego pochodzenia;

- gwałtowne pogorszenie stanu po krótkim okresie normalnego rozwoju dziecka. Okres bezobjawowy może wynosić od kilku godzin do tygodni i zależy od charakteru wady, diety i innych czynników;

- letarg lub odwrotnie, zwiększone napięcie i drgawki u noworodka, nieustanne wymioty u noworodka, postępujące zaburzenia neurologiczne;

- nietypowy zapach ciała i/lub moczu („słodki”, „mysz”, „kapusta gotowana”, „spocone stopy”) itp.;

- obecność w rodzinie dziedzicznej patologii, wad rozwojowych, podobnych przypadków choroby w rodzinie, przypadków nagłej śmierci dziecka w młodym wieku;

- niepłodność, poronienie nawykowe, urodzenie martwego dziecka;

- małżeństwo pokrewne

Jeszcze przed planowaniem potomstwa, a także przy narodzinach chorego dziecka (retrospektywnie) każde małżeństwo musi przejść medyczną poradnię genetyczną.

Etapy MGK:

1. Weryfikacja diagnozy klinicznej dziedzicznej (lub przypuszczalnie

dziedziczny).

2. Ustalenie charakteru dziedziczenia choroby w konsultowanej rodzinie.

3. Ocena genetycznego ryzyka nawrotu choroby (rokowanie genetyczne).

4. Określenie metod zapobiegania.

5. Wyjaśnienie wnioskodawcom znaczenia gromadzonych i analizowanych medycznych informacji genetycznych.

Metody diagnostyki prenatalnej chorób dziedzicznych. Diagnostyka prenatalna wiąże się z rozwiązaniem szeregu problemów biologicznych i etycznych jeszcze przed urodzeniem dziecka, gdyż nie chodzi tu o wyleczenie choroby, ale o zapobieganie narodzinom dziecka z patologią, której nie można leczyć (zwykle poprzez przerwanie ciąży za zgodą kobiety i przeprowadzenia konsultacji okołoporodowej). Przy obecnym poziomie rozwoju diagnostyki prenatalnej możliwe jest ustalenie rozpoznania wszystkich chorób chromosomalnych, większości wad wrodzonych, enzymopatii, w których znany jest defekt biochemiczny. Niektóre z nich można założyć niemal na każdym etapie ciąży (choroby chromosomalne), niektóre – po 11-12 tygodniu (wady redukujące kończyn, zarośnięcie, bezmózgowie), niektóre – dopiero w drugiej połowie ciąży (wady serce, nerki, ośrodkowy układ nerwowy).

Tabela 1

Schemat badania kobiety ciężarnej w celu oceny stanu rozwoju wewnątrzmacicznego płodu (zgodnie z zarządzeniem Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej nr 457 z dnia 28 grudnia 2000 r.)

Rodzaj studiów	Cel badania
Pierwszy etap badania (10-14 tydzień ciąży)
Badanie ultrasonograficzne wszystkich kobiet w ciąży w poradniach prenatalnych Aspiracja kosmówki kosmówki (wg wskazań): - wiek kobiety ciężarnej przekracza 35 lat - rodzinnym nosicielem aberracji chromosomowej - obciążenie rodzinne rozpoznaną chorobą monogenową – Markery ultradźwiękowe (rozszerzone TBP)	Ustalenie terminu i charakteru przebiegu ciąży. Obowiązkowa ocena grubości przestrzeni kołnierza, stanu kosmówki. Tworzenie grupy ryzyka patologii chromosomalnej i niektórych wrodzonych wad rozwojowych płodu. Cytogenetyczna diagnostyka patologii chromosomalnych, określanie płci płodu.
Drugi etap badania (20-24 tydzień ciąży)
badanie ultrasonograficzne Badanie dopplerowskie maciczno-łożyskowego przepływu krwi.	Szczegółowa ocena anatomii płodu w celu wykrycia wad rozwojowych, markerów chorób chromosomalnych, wczesnych form opóźnienia wzrostu płodu, patologii łożyska, nieprawidłowych ilości wody. Tworzenie grupy ryzyka rozwoju stanu przedrzucawkowego, opóźnienia wzrostu płodu, niewydolności łożyska w trzecim trymestrze ciąży. Tworzenie grupy ryzyka urodzenia dzieci z chorobami chromosomalnymi i niektórymi wadami wrodzonymi. Diagnostyka cytogenetyczna chorób chromosomalnych u płodu. Rozpoznanie określonej postaci choroby monogenowej za pomocą diagnostyki biochemicznej lub DNA z wykorzystaniem komórek płodowych.
Trzeci etap badania (32-34 tydzień ciąży)
Badanie ultrasonograficzne wszystkich kobiet w ciąży w poradniach prenatalnych	Ocena tempa wzrostu płodu, wykrywanie wrodzonych wad rozwojowych o późnej manifestacji. Ocena stanu rozwoju płodu.

Wskazania do diagnostyki prenatalnej:

- obecność w rodzinie dokładnie ustalonej choroby dziedzicznej;

- wiek matki powyżej 37 lat;

- nosicielstwo przez matkę recesywnego genu choroby sprzężonego z chromosomem X;

- obecność w wywiadach ciężarnych samoistnych poronień we wczesnych stadiach ciąży, martwych urodzeń niewiadomego pochodzenia, dzieci z mnogimi wadami rozwojowymi i patologią chromosomalną;

- obecność strukturalnych przegrupowań chromosomów (zwłaszcza translokacji i inwersji) u jednego z rodziców;

- heterozygotyczność obojga rodziców dla jednej pary alleli w patologii z autosomalnym recesywnym typem dziedziczenia;

- kobietom w ciąży ze strefy podwyższonego promieniowania tła.

Obecnie stosuje się pośrednie i bezpośrednie metody diagnostyki prenatalnej.

Metodami pośrednimi bada się ciężarną (metody położniczo-ginekologiczne, surowica krwi na alfa-fetoproteinę, hCG, n-estriol, białko PAPP-a); liniami prostymi - owoce.

Bezpośrednie metody nieinwazyjne (niechirurgiczne) obejmują ultrasonografię; do bezpośredniego inwazyjnego (z naruszeniem integralności tkanki) - biopsji kosmówki, amniopunkcji, kordocentezy i fetoskopii.

Ultrasonografia (sonografia) to wykorzystanie ultradźwięków do uzyskania obrazu płodu i jego błon, stanu łożyska. Począwszy od 5 tygodnia ciąży możliwe jest uzyskanie obrazu błon zarodka, a od 7 tygodnia samego zarodka. Pod koniec 6 tygodnia ciąży można zarejestrować czynność serca zarodka. W pierwszych dwóch miesiącach ciąży USG nie ujawnia jeszcze nieprawidłowości w rozwoju płodu, ale możliwe jest określenie jego żywotności. W 12-20 tygodniu ciąży można już zdiagnozować ciążę bliźniaczą, lokalizację łożyska, wady rozwojowe ośrodkowego układu nerwowego, przewodu pokarmowego, MPS, układ kostno-stawowy, wrodzoną wadę serca itp. .

W powszechnej opinii metoda jest bezpieczna, dlatego czas trwania badania nie jest ograniczony iw razie potrzeby można je powtórzyć. W fizjologicznym przebiegu ciąży konieczne jest wykonanie potrójnego badania ultrasonograficznego, aw ciąży obarczonej dużym ryzykiem powikłań powtarza się je w odstępach 2-tygodniowych.

USG może wykryć nieprawidłowości rozwojowe u płodu w 85-90% przypadków - bezmózgowie, wodogłowie, policystykę lub agenezję nerek, dysplazję kończyn, niedorozwój płuc, mnogie wady wrodzone, wady serca, puchlinę (obrzęk) płodu i łożyska, itp. Badanie ultrasonograficzne pozwala uzyskać dane dotyczące wielkości płodu (długość tułowia, biodra, barku, średnicy głowy dwuciemieniowej), obecności dysmorfii, funkcji mięśnia sercowego, objętości płynu owodniowego oraz wielkości łożysko.

Ultrasonografia dopplerowska (podobnie jak kolorowy doppler) odzwierciedla krążenie krwi w różnych tkankach płodu.

Echografia łożyska pozwala ustalić jego lokalizację, obecność oderwania poszczególnych jego odcinków, torbieli, zwapnień (oznaka „starzenia się” łożyska). Przerzedzenie lub pogrubienie łożyska wskazuje na prawdopodobieństwo niewydolności łożyska.

Rozpowszechniła się triada metod badawczych: badanie poziomu alfa-fetoproteiny, zawartości gonadotropiny kosmówkowej (CG) i wolnego estriolu we krwi kobiet w II trymestrze ciąży. Zawartość alfa-fetoproteiny oznacza się również w płynie owodniowym, a wolnego estriolu w moczu kobiet ciężarnych. Odchylenia poziomu alfa-fetoproteiny w osoczu, ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, wolnego estriolu u kobiety w ciąży służą jako wskaźniki wysokiego ryzyka dla płodu. Za progowe (wskazujące na wysokie ryzyko) poziomy alfa-fetoproteiny i hCG we krwi kobiety ciężarnej uważa się przekraczające 2 MoM, a dla obniżonego poziomu alfa-fetoproteiny w chorobie Downa wartość progowa jest mniejsza niż 0,74 MoM. Spadek poziomu wolnego estriolu, odpowiadający wartości 0,7 MoM i poniżej, jest również traktowany jako próg wskazujący na niewydolność łożyska.

Alfa-fetoproteina jest wykrywana w płynie owodniowym już w 6. tygodniu ciąży (1,5 µg/ml); jego najwyższe stężenie obserwuje się w 12-14 tygodniu (około 30 µg/ml); następnie gwałtownie spada iw 20. tygodniu wynosi już tylko 10 µg/l. Dobre wyniki uzyskuje się oznaczając poziom alfa-fetoproteiny w surowicy krwi matki w 16-20 tygodniu. ciąża. Jego wzrost wynika z pobierania tego białka z surowicy krwi płodu przez łożysko w niektórych wadach rozwojowych.

Wszystkie kobiety w ciąży ze zmienionym poziomem alfa-fetoproteiny we krwi wymagają dodatkowego badania. Zawartość alfa-fetoproteiny w płynach ustrojowych jest podwyższona przy mnogich wadach rozwojowych, przepuklinach kręgosłupa, wodogłowiu, bezmózgowiu, wadach rozwojowych przewodu pokarmowego i ubytkach przedniej ściany jamy brzusznej, wodonerczu i agenezji nerek, a także przy niewydolności łożyska, wzroście wewnątrzmacicznym upośledzenie umysłowe, ciąża mnoga, stan przedrzucawkowy, konflikt Rhesus i wirusowe zapalenie wątroby typu B.

Przeciwnie, w przypadku chorób chromosomalnych u płodu (na przykład choroba Downa) lub obecności cukrzycy typu I u kobiety w ciąży, stężenie alfa-fetoproteiny we krwi kobiet w ciąży jest zmniejszone.

Wzrost poziomu CG i jej wolnych podjednostek beta o więcej niż 2 MoM wskazuje na opóźnienie rozwoju wewnątrzmacicznego płodu, duże ryzyko przedporodowej śmierci płodu, odklejenia się łożyska lub innych rodzajów niewydolności płodu

Obecnie badanie markerów surowicy przeprowadza się w I trymestrze ciąży jednocześnie określając swoiste dla ciężarnych białko A. (PAPP-a) i hCG.Pozwala to na rozpoznanie choroby Downa i niektórych innych nieprawidłowości chromosomalnych u płód już w 10 - 13 tygodniu ciąży.

Inwazyjne metody diagnostyczne:

Biopsja kosmówki - pobranie do badań nabłonka kosmków kosmówkowych wykonuje się przezbrzusznie pod kontrolą USG między 9 a 14 tygodniem ciąży.

Nakłucie łożyska wykonuje się od 15 do 20 tygodni. ciąża.

Powstała tkanka jest wykorzystywana do badań cytogenetycznych i biochemicznych oraz analizy DNA. Za pomocą tej metody można wykryć wszystkie rodzaje mutacji (genowych, chromosomalnych i genomowych). W przypadku stwierdzenia nieprawidłowości w rozwoju płodu i podjęcia przez rodziców decyzji o przerwaniu ciąży należy przerwać ciążę przed 12. tygodniem.

Amniopunkcja - pobranie płynu owodniowego i komórek płodu do późniejszej analizy. Badanie to stało się możliwe po opracowaniu technologii amniopunkcji przezbrzusznej, wykonywanej pod kontrolą USG. Pobranie materiału do badań (komórek i płynu) możliwe jest w 16 tygodniu ciąży. Płyn owodniowy wykorzystywany jest do badań biochemicznych (wykrywane są mutacje genowe), a komórki do analizy DNA (wykrywane są mutacje genowe), analizy cytogenetycznej oraz wykrywania chromatyny X i Y (diagnozowane są mutacje genomowe i chromosomalne). Proste badania biochemiczne płynu owodniowego mogą dostarczyć cennych informacji diagnostycznych - badania zawartości bilirubiny, estriolu, kreatyniny, kortyzolu, 17-hydroksyprogesteronu, stosunku lecytyny do sfingomieliny. Rozpoznanie zespołu adrenogenitalnego u zarodka (niedobór 21-hydroksylazy) jest możliwe już w 8 tygodniu ciąży, gdy w płynie owodniowym stwierdza się podwyższoną zawartość 17-hydroksyprogesteronu.

Badanie widma aminokwasów w płynie owodniowym umożliwia identyfikację niektórych dziedzicznych chorób metabolicznych u płodu (kwasica arginino-bursztynowa, cytrullinuria itp.), a oznaczenie widma kwasów organicznych służy do diagnozowania organicznych kwasy (kwasica propionowa, metylomalonowa, izowalerianowy itp.).

W celu rozpoznania ciężkości choroby hemolitycznej u płodu z uczuleniem na czynnik Rh kobiety ciężarnej wykonuje się bezpośrednie badanie spektrofotometryczne płynu owodniowego.

Kordocenteza - pobieranie krwi z pępowiny płodu, której komórki i surowica są wykorzystywane do badań cytogenetycznych, molekularno-genetycznych i biochemicznych. Zabieg ten wykonywany jest w okresie od 21 do 24 tygodnia ciąży pod kontrolą USG. Podczas embriofetoskopii można również wykonać kordocentezę. Na przykład oznaczenie wirusowego DNA lub RNA (metodą odwrotnej transkrypcji) we krwi płodu ma kluczowe znaczenie w diagnostyce zakażeń wewnątrzmacicznych - HIV, różyczki, cytomegalii, parwowirusa B19.

Fetoskopia - badanie płodu endoskopem światłowodowym wprowadzonym do jamy owodniowej przez przednią ścianę macicy. Metoda pozwala na zbadanie płodu, pępowiny, łożyska oraz wykonanie biopsji. Fetoskopia wiąże się z dużym ryzykiem poronienia i jest trudna technicznie, dlatego ma ograniczone zastosowanie.

Nowoczesne technologie umożliwiają wykonanie biopsji skóry, mięśni, wątroby płodu w diagnostyce genodermatozy, dystrofii mięśniowej, glikogenozy i innych ciężkich chorób dziedzicznych.

Ryzyko poronienia przy zastosowaniu inwazyjnych metod diagnostyki prenatalnej wynosi 1-2%.

Vesicocentesis, czyli nakłucie pęcherza płodowego, służy do pobrania moczu do badania w przypadkach poważnych chorób i wad rozwojowych narządów układu moczowego.

Diagnostyka przedimplantacyjna poważnych chorób dziedzicznych stała się możliwa w ostatniej dekadzie dzięki rozwojowi technologii zapłodnienia pozaustrojowego i wykorzystaniu reakcji łańcuchowej polimerazy do uzyskiwania wielu kopii embrionalnego DNA. Na etapie rozszczepiania zapłodnionego jaja (blastocysty), gdy zarodek składa się z 6-8 pojedynczych komórek, jedna z nich jest oddzielana przez mikromanipulację w celu ekstrakcji DNA, jego namnażania i późniejszej analizy przy użyciu sond DNA (primerowa reakcja łańcuchowa polimerazy, Sauthern -blot, badania polimorfizmu fragmentów DNA restrykcyjnego itp.). Ta technologia została wykorzystana do wykrywania chorób dziedzicznych - Tay-Sachs, hemofilii, miodystrofii Duchenne'a, łamliwego chromosomu X i wielu innych. Jest jednak dostępna dla kilku dużych ośrodków i wiąże się z bardzo wysokimi kosztami badań.

Opracowywane są metody izolacji komórek płodowych (erytroblastów, trofoblastów itp.) krążących we krwi kobiety ciężarnej do analiz cytogenetycznych, molekularno-genetycznych i immunologicznych do celów diagnostycznych. Jak dotąd takie rozpoznanie jest możliwe tylko w przypadkach, gdy krwinki ciężarnej (erytroblasty) zawierają chromosomy lub geny płodu, np. chromosom Y, gen czynnika Rh u kobiety Rh ujemnej oraz antygeny układu HLA odziedziczone od ojca.

Dalszy rozwój i upowszechnienie metod diagnostyki prenatalnej chorób dziedzicznych pozwoli znacząco zmniejszyć częstość występowania patologii dziedzicznej u noworodków.

badania przesiewowe noworodków. W ramach realizowanego Priorytetowego Projektu Krajowego „Zdrowie” planowane jest rozszerzenie badań przesiewowych noworodków i obecnie prowadzone są badania przesiewowe w kierunku fenyloketonurii, wrodzonej niedoczynności tarczycy, zespołu nadnerczowo-płciowego, galaktozemii, mukowiscydozy. Masowe badanie noworodków (skrining noworodków) w kierunku NBO jest podstawą profilaktyki chorób dziedzicznych w populacjach. Noworodkowa diagnostyka chorób dziedzicznych umożliwia określenie częstości występowania choroby na określonym terytorium, w określonym podmiocie Federacji Rosyjskiej i na terenie całego kraju, aby zapewnić wczesne wykrycie dzieci cierpiących na choroby dziedziczne i rozpoczęcie leczenia w odpowiednim czasie , zapobieganie niepełnosprawności i rozwojowi poważnych konsekwencji klinicznych, zmniejszanie śmiertelności dzieci z powodu chorób dziedzicznych, identyfikacja rodzin potrzebujących poradnictwa genetycznego w celu zapobiegania narodzinom dzieci z tymi chorobami dziedzicznymi.

W poradni genetyki medycznej Prezydenckiego Centrum Perinatalnego Ministerstwa Zdrowia SR Republiki Czeskiej przeprowadzane są badania przesiewowe noworodków, rejestracja wszystkich urodzonych i zidentyfikowanych pacjentów z patologią dziedziczną. Utworzono Republikański Rejestr Chorób Dziedzicznych, który umożliwia przewidywanie dynamiki obciążenia genetycznego w populacji oraz opracowanie niezbędnych środków medycznych i społecznych

Struktura aberracji chromosomowych w latach 1991-2008

Nr p \ p	Nozologia	Ilość	Procent wszystkich patologii
1	S. Downa	217	35,57
2	S. Szereszewski - Turner	114	18,68
3	S. Klinefeltera	76	12,45
4	S. Edwardsa	6	0,9
5	S. Patau	4	0,65
6	Polisomia na chromosomie Y	4	0,65
7	Polisomia na chromosomie X	6	0,9
8	Anomalie w chromosomach płciowych	18	2,95
9	Drobne anomalie chromosomowe	66	10,82
10	Aberracje chromosomalne	88	14,42
11	CML	12	1,96
	CAŁKOWITY	610	100

Analiza z roku na rok w ostatnich latach nie wykazała znacznego wzrostu częstości urodzeń dzieci z patologią dziedziczną w republice, ale rośnie z roku na rok częstotliwość urodzeń dzieci z wadami wrodzonymi, zwłaszcza CHD.

Wyniki badań przesiewowych noworodków w kierunku dziedzicznych chorób metabolicznych w Republice Czuwaskiej w latach 1999-2008.

dziedziczna choroba metaboliczna	Noworodki zbadane	Ujawnił	Częstotliwość choroby w Republice Czuwaski	Częstotliwość choroby w Federacji Rosyjskiej (Novikov P.V., 2008)
fenyloketonuria	117 559	18	1: 6531	1: 7 697
wrodzona niedoczynność tarczycy	115 878	56	1: 2069	1: 4 132
mukowiscydoza	43187	3	1: 14395	1: 11 585
zespół nadnerczowo-płciowy	43187	2	1: 21593	1: 8 662
galaktozemia	39849	1	1: 39849	1: 32 692

Leczenie chorób dziedzicznych. Pomimo ogromnego postępu w doskonaleniu cytogenetycznych, biochemicznych i molekularnych metod badania etiologii i patogenezy NZ, leczenie objawowe nadal pozostaje głównym, niewiele różniącym się od leczenia innych chorób przewlekłych. A jednak obecnie w arsenale genetyków istnieje wiele środków leczenia patogenetycznego; dotyczy to przede wszystkim dziedzicznych chorób metabolicznych (NBO). Objawy kliniczne w NBO są wynikiem zaburzeń w łańcuchu przemian (metabolizmu) produktów (substratów) w organizmie człowieka; mutacja genu prowadzi do wadliwego funkcjonowania enzymów i koenzymów. Terapię patogenetyczną opracowano dla około 30 NBO. Istnieje kilka kierunków terapii NBO:

1. Terapia dietetyczna. Ograniczenie lub całkowite zaprzestanie przyjmowania do organizmu produktów, których metabolizm jest zaburzony w wyniku blokady enzymatycznej. Technikę tę stosuje się w przypadkach, gdy nadmierne nagromadzenie podłoża działa toksycznie na organizm. Czasami (zwłaszcza gdy substrat nie jest niezbędny i można go zsyntetyzować w wystarczających ilościach okrężnymi sposobami) taka dietoterapia daje bardzo dobre efekty. Typowym przykładem jest galaktozemia. Sytuacja jest nieco bardziej skomplikowana w przypadku fenyloketonurii. Fenyloalanina jest aminokwasem egzogennym, więc nie można jej całkowicie wykluczyć z pożywienia, ale konieczne jest indywidualne dobranie fizjologicznie niezbędnej dawki fenyloalaniny dla pacjenta. Opracowano również terapię dietetyczną tyrozynemii, leucynozy, dziedzicznej nietolerancji fruktozy, homocystynurii itp.

2. Uzupełnienie koenzymów. W przypadku wielu NBO zmienia się nie ilość niezbędnego enzymu, ale jego struktura, w wyniku czego zostaje przerwane wiązanie z koenzymem i następuje blokada metaboliczna. Najczęściej jest to kwestia witamin. Dodatkowe podawanie pacjentowi koenzymów (często określonych dawek witamin) daje pozytywny efekt. Pirydoksyna, kobalamina, tiamina, preparaty karnityny, foliany, biotyna, ryboflawina itp. są stosowane jako takie „pomocniki”.

3. Zwiększone wydalanie toksycznych produktów, które kumulują się w przypadku zablokowania ich dalszego metabolizmu. Do produktów tych zalicza się np. miedź w chorobie Wilsona-Konowałowa (pacjentowi podaje się D-penicylaminę w celu zneutralizowania miedzi), żelazo w hemoglobinopatiach (desferal jest przepisywany w celu zapobiegania hemosyderozie narządów miąższowych).

4. Sztuczne wprowadzenie do organizmu pacjenta produktu zablokowanej w nim reakcji. Na przykład przyjmowanie kwasu cytidylowego na orotoacidurię (chorobę, w której cierpi synteza pirymidyn) eliminuje zjawisko niedokrwistości megaloblastycznej.
5. Wpływ na „zepsute” cząsteczki. Metoda ta stosowana jest w leczeniu anemii sierpowatej i ma na celu zmniejszenie prawdopodobieństwa powstawania kryształów hemoglobiny 3. Kwas acetylosalicylowy zwiększa acetylację HbS i tym samym zmniejsza jego hydrofobowość, co powoduje agregację tego białka.

6. Zastąpienie brakującego enzymu. Metodę tę z powodzeniem stosuje się w leczeniu zespołu nadnerczowo-płciowego (podawanie hormonów steroidowych o działaniu gluko- i mineralokortykoidowym), karłowatości przysadkowej (iniekcja hormonu wzrostu), hemofilii (globulina antyhemofilowa). Jednak dla skutecznego leczenia konieczne jest poznanie wszystkich subtelności patogenezy choroby, jej mechanizmów biochemicznych. Nowe sukcesy na tej drodze wiążą się z osiągnięciami biologii fizykochemicznej, inżynierii genetycznej i biotechnologii.

7. Blokowanie patologicznej aktywności enzymów za pomocą swoistych inhibitorów lub kompetycyjnego hamowania przez analogi substratów tego enzymu. Ta metoda leczenia stosowana jest do nadmiernej aktywacji układów krzepnięcia krwi, fibrynolizy, a także do uwalniania enzymów lizosomalnych z zniszczonych komórek.

Przeszczepy komórek, narządów i tkanek znajdują coraz większe zastosowanie w leczeniu NZ. Tym samym wraz z narządem lub tkanką wprowadzana jest do organizmu pacjenta prawidłowa informacja genetyczna, co zapewnia prawidłową syntezę i funkcjonowanie enzymów oraz chroni organizm przed skutkami zaistniałej mutacji. Allotransplantację stosuje się w leczeniu: zespołu DiGeorge'a (niedorozwój grasicy i przytarczyc) oraz Nezelof - przeszczep grasicy; osteopetroza recesywna, mukopolisacharydozy, choroba Gauchera, niedokrwistość Fanconiego - przeszczep szpiku kostnego; pierwotne kardiomiopatie - przeszczep serca; Choroba Fabry'ego, amyloidoza, zespół Alporta, dziedziczna wielotorbielowatość nerek - przeszczep nerki itp.

Najnowszym nowym kierunkiem w leczeniu chorób dziedzicznych jest terapia genowa. Kierunek ten opiera się na przeniesieniu materiału genetycznego do organizmu człowieka i muszą być spełnione następujące warunki: rozszyfrowanie genu wywołującego chorobę, znajomość procesów biochemicznych zachodzących w organizmie kontrolowanych przez ten gen, pomyślne dostarczenie genu do komórek docelowych (poprzez układy wektorowe z wykorzystaniem wirusów, chemikaliów i metod fizycznych) oraz długofalowe efektywne działanie przeniesionego genu w organizmie.

MV Krasnov, AG Kirillov, V.M. Krasnov, EN Od Avaskina, A.V. Abrukow

Czuwaski Uniwersytet Państwowy I.N. Uljanowa

Prezydenckie Centrum Perinatalne Ministerstwa Zdrowia SR CR

Krasnow Michaił Wasiljewicz — doktor nauk medycznych, profesor, kierownik Kliniki Chorób Dziecięcych

Literatura:

1. Ginter E.K. Ginter E K., Zinchenko R.A. Choroby dziedziczne w populacjach rosyjskich. Vestnik VOGiS 2006; tom 10:1:106-125.

2. Ginter E.K. Genetyka medyczna: podręcznik. M. 2003. 448s.

3. Wacharłowski W.G., Romanenko OP, Gorbunowa W.N. Genetyka w praktyce pediatrycznej: poradnik dla lekarzy. SPb. 2009. 288s.

4. Valivach M.N., Bugembaeva MD. Skrócony podręcznik kryteriów diagnostycznych dla lekarzy, ICD-10, 2003

5. Zinchenko RA, Elchinova GI, Kozlova S.I. Epidemiologia chorób dziedzicznych w Republice Czuwaszji. Genetyka medyczna 2002; w. 1:1:24-33

6. Zinchenko RA, Kozlova S.I., Galkina VA, Ginter E.K. Występowanie izolowanego brachydaktylii B u Czuwaszji. Genetyka medyczna 2004; tom 3:11:533-

7. Zinchenko RA, Mordovtseva VV, Petrov AN, Ginter E.K. Dziedziczna recesywna hipotrychoza w republikach Mari El i Czuwaszji. Genetyka medyczna 2003: t. 2: 6: 267-272.

8. Kozlova S.I., Demikova N.S. Zespoły dziedziczne i medyczne poradnictwo genetyczne. M., 2007. 448s.

9. Kozlova S. I., Demikova N. S. Zespoły dziedziczne i medyczne poradnictwo genetyczne: podręcznik atlasu, wydanie 3, poprawione. i dodatkowe Wydawca: Towarzystwo Wydawnictw Naukowych „KMK” Rok wydania: 2007. 448 s.

10. Diagnostyka prenatalna chorób dziedzicznych i wrodzonych. Edytowany przez akad. RAMN, prof. E.K.Filamazyan, członek korespondent RAMS, prof. VS Baranowa. M. 2007. 416s.

11. Pietrowski V.I. Pierwsza pomoc. Popularna encyklopedia, M., 1994.

12. McKusick VA Internetowe dziedziczenie mendlowskie u człowieka. Dostępne pod adresem http:www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

Choroby genetyczne to choroby, które występują u ludzi z powodu mutacji chromosomalnych i defektów genów, czyli w dziedzicznym aparacie komórkowym. Uszkodzenie aparatu genetycznego prowadzi do poważnych i różnorodnych problemów - niedosłuchu, upośledzenia wzroku, opóźnionego rozwoju psychofizycznego, niepłodności i wielu innych chorób.

Pojęcie chromosomów

Każda komórka ciała ma jądro komórkowe, którego główną częścią są chromosomy. Zestaw 46 chromosomów to kariotyp. 22 pary chromosomów to autosomy, a ostatnie 23 pary to chromosomy płciowe. Są to chromosomy płciowe, którymi mężczyźni i kobiety różnią się od siebie.

Wszyscy wiedzą, że u kobiet skład chromosomów wynosi XX, a u mężczyzn - XY. Gdy rodzi się nowe życie, matka przekazuje chromosom X, a ojcu X lub Y. To właśnie z tymi chromosomami, a raczej z ich patologią wiążą się choroby genetyczne.

Gen może mutować. Jeśli jest recesywna, mutacja może być przekazywana z pokolenia na pokolenie, nie ujawniając się w żaden sposób. Jeśli mutacja jest dominująca, to na pewno się ujawni, dlatego warto chronić swoją rodzinę, dowiadując się o potencjalnym problemie na czas.

Choroby genetyczne są problemem współczesnego świata.

Dziedziczna patologia każdego roku wychodzi na jaw coraz bardziej. Znanych jest już ponad 6000 nazw chorób genetycznych, związanych są one zarówno ze zmianami ilościowymi, jak i jakościowymi w materiale genetycznym. Według Światowej Organizacji Zdrowia około 6% dzieci cierpi na choroby dziedziczne.

Najbardziej nieprzyjemne jest to, że choroby genetyczne mogą ujawnić się dopiero po kilku latach. Rodzice cieszą się zdrowym dzieckiem, nie podejrzewając, że dzieci są chore. Na przykład niektóre choroby dziedziczne mogą objawiać się w wieku, w którym sam pacjent ma dzieci. A połowa z tych dzieci może być skazana na zagładę, jeśli rodzic jest nosicielem dominującego genu patologicznego.

Czasami jednak wystarczy wiedzieć, że organizm dziecka nie jest w stanie wchłonąć danego pierwiastka. Jeśli rodzice zostaną o tym ostrzeżeni na czas, to w przyszłości, po prostu unikając produktów zawierających ten składnik, możesz chronić organizm przed objawami choroby genetycznej.

Dlatego bardzo ważne jest, aby przy planowaniu ciąży wykonać badanie w kierunku chorób genetycznych. Jeśli badanie wykaże prawdopodobieństwo przekazania zmutowanego genu nienarodzonemu dziecku, to w niemieckich klinikach mogą przeprowadzić korektę genu podczas sztucznej inseminacji. Badanie można wykonać również w czasie ciąży.

W Niemczech możesz otrzymać innowacyjne technologie najnowszych osiągnięć diagnostycznych, które mogą rozwiać wszelkie wątpliwości i podejrzenia. Około 1000 chorób genetycznych można zidentyfikować jeszcze przed urodzeniem dziecka.

Choroby genetyczne – jakie są rodzaje?

Przyjrzymy się dwóm grupom chorób genetycznych (w rzeczywistości jest ich więcej)

1. Choroby o podłożu genetycznym.

Choroby takie mogą objawiać się pod wpływem zewnętrznych czynników środowiskowych i są bardzo zależne od indywidualnych predyspozycji genetycznych. Niektóre choroby mogą pojawić się u osób starszych, podczas gdy inne mogą pojawić się niespodziewanie i wcześnie. Na przykład silne uderzenie w głowę może wywołać epilepsję, spożycie niestrawnego produktu może spowodować poważne alergie itp.

2. Choroby, które rozwijają się w obecności dominującego genu patologicznego.

Te choroby genetyczne są przekazywane z pokolenia na pokolenie. Na przykład dystrofia mięśniowa, hemofilia, sześciopalczastość, fenyloketonuria.

Rodziny z wysokim ryzykiem urodzenia dziecka z chorobą genetyczną.

Które rodziny powinny w pierwszej kolejności zgłosić się do poradni genetycznej i rozpoznać ryzyko wystąpienia chorób dziedzicznych u potomstwa?

1. Małżeństwa spokrewnione.

2. Niepłodność o nieznanej etiologii.

3. Wiek rodziców. Za czynnik ryzyka uważa się sytuację, gdy przyszła mama ma ponad 35 lat, a ojciec ponad 40 lat (według niektórych źródeł ponad 45). Wraz z wiekiem w komórkach rozrodczych pojawia się coraz więcej uszkodzeń, co zwiększa ryzyko urodzenia dziecka z dziedziczną patologią.

4. Dziedziczne choroby rodzinne, czyli podobne choroby u dwóch lub więcej członków rodziny. Istnieją choroby o wyraźnych objawach i nie ma wątpliwości, że jest to choroba dziedziczna u rodziców. Ale są oznaki (mikroanomalie), na które rodzice nie zwracają należytej uwagi. Na przykład nietypowy kształt powiek i uszu, opadanie powiek, plamy koloru kawy na skórze, dziwny zapach moczu, potu itp.

5. Pogorszony wywiad położniczy - urodzenie martwego dziecka, więcej niż jedno samoistne poronienie, ciąże pominięte.

6. Rodzice to przedstawiciele małej grupy etnicznej lub osoby z jednej małej miejscowości (w tym przypadku istnieje duże prawdopodobieństwo małżeństw spokrewnionych)

7. Wpływ niekorzystnych czynników domowych lub zawodowych na jednego z rodziców (niedobór wapnia, niedożywienie białkowe, praca w drukarni itp.)

8. Zła sytuacja ekologiczna.

9. Stosowanie leków o właściwościach teratogennych w czasie ciąży.

10. Choroby, zwłaszcza o etiologii wirusowej (różyczka, ospa wietrzna), na które cierpiała ciężarna.

11. Niezdrowy tryb życia. Ciągły stres, alkohol, palenie, narkotyki, złe odżywianie mogą powodować uszkodzenia genów, ponieważ struktura chromosomów pod wpływem niekorzystnych warunków może zmieniać się przez całe życie.

Choroby genetyczne – jakie są metody ustalania rozpoznania?

W Niemczech diagnoza chorób genetycznych jest bardzo skuteczna, ponieważ wszystkie znane zaawansowane technologicznie metody i absolutnie wszystkie możliwości współczesnej medycyny (analiza DNA, sekwencjonowanie DNA, paszport genetyczny itp.) Są wykorzystywane do identyfikacji potencjalnych problemów dziedzicznych. Zastanówmy się nad najczęstszymi.

1. Metoda kliniczna i genealogiczna.

Ta metoda jest ważnym warunkiem jakościowej diagnozy choroby genetycznej. Co obejmuje? Przede wszystkim szczegółowe badanie pacjenta. Jeśli istnieje podejrzenie choroby dziedzicznej, badanie dotyczy nie tylko samych rodziców, ale także wszystkich krewnych, to znaczy zbierane są pełne i dokładne informacje o każdym członku rodziny. Następnie opracowywany jest rodowód wskazujący wszystkie oznaki i choroby. Metoda ta kończy się analizą genetyczną, na podstawie której stawiana jest prawidłowa diagnoza i dobierana jest optymalna terapia.

2. Metoda cytogenetyczna.

Dzięki tej metodzie wykrywane są choroby, które powstają na skutek problemów w chromosomach komórki.Metoda cytogenetyczna bada wewnętrzną strukturę i rozmieszczenie chromosomów. Jest to bardzo prosta technika - pobiera się zeskrobinę z błony śluzowej wewnętrznej powierzchni policzka, następnie zeskrobanie ogląda się pod mikroskopem. Ta metoda jest przeprowadzana z rodzicami, z członkami rodziny. Odmianą metody cytogenetycznej jest cytogenetyka molekularna, która pozwala dostrzec najmniejsze zmiany w strukturze chromosomów.

3. Metoda biochemiczna.

Ta metoda, badając płyny biologiczne matki (krew, ślinę, pot, mocz itp.), może określić choroby dziedziczne oparte na zaburzeniach metabolicznych. Bielactwo jest jedną z najbardziej znanych chorób genetycznych związanych z zaburzeniami metabolicznymi.

4. Metoda genetyki molekularnej.

Jest to obecnie najbardziej postępowa metoda, która określa choroby monogenowe. Jest bardzo dokładny i wykrywa patologię nawet w sekwencji nukleotydowej. Dzięki tej metodzie możliwe jest określenie genetycznych predyspozycji do rozwoju onkologii (rak żołądka, macicy, tarczycy, prostaty, białaczki itp.) Dlatego jest szczególnie wskazana dla osób, których bliscy chorowali na choroby endokrynologiczne, psychiczne, onkologiczne i naczyniowe.

W Niemczech w celu diagnostyki chorób genetycznych zaoferowany zostanie Państwu cały zakres badań cytogenetycznych, biochemicznych, genetyki molekularnej, diagnostyki prenatalnej i postnatalnej oraz badań przesiewowych noworodków. Tutaj możesz wykonać około 1000 testów genetycznych, które są dopuszczone do użytku klinicznego w kraju.

Ciąża i choroby genetyczne

Diagnostyka prenatalna daje duże możliwości w wykrywaniu chorób genetycznych.

Diagnostyka prenatalna obejmuje badania takie jak

• biopsja kosmówki - analiza tkanki błony kosmówkowej płodu w 7-9 tygodniu ciąży; biopsję można wykonać na dwa sposoby - przez szyjkę macicy lub przez nakłucie przedniej ściany jamy brzusznej;
• amniopunkcja - w 16-20 tygodniu ciąży płyn owodniowy uzyskuje się w wyniku nakłucia przedniej ściany brzucha;
• Kordocenteza jest jedną z najważniejszych metod diagnostycznych, ponieważ bada krew płodową pobraną z pępowiny.

Również w diagnostyce wykorzystuje się metody przesiewowe, takie jak test potrójny, echokardiografia płodu, oznaczanie alfa-fetoproteiny.

Obrazowanie ultrasonograficzne płodu w pomiarach 3D i 4D może znacznie ograniczyć liczbę narodzin dzieci z wadami rozwojowymi. Wszystkie te metody charakteryzują się niskim ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych i nie wpływają niekorzystnie na przebieg ciąży. Jeśli w czasie ciąży zostanie wykryta choroba genetyczna, lekarz zaproponuje pewne indywidualne taktyki postępowania z kobietą w ciąży. We wczesnym okresie ciąży w niemieckich klinikach można zaproponować korektę genów. Jeśli korekta genów zostanie przeprowadzona w okresie embrionalnym na czas, niektóre wady genetyczne można naprawić.

Badania przesiewowe noworodków w Niemczech

Badania przesiewowe noworodków ujawniają najczęstsze choroby genetyczne u niemowląt. Wczesna diagnoza pozwala zrozumieć, że dziecko jest chore jeszcze przed pojawieniem się pierwszych objawów choroby. W ten sposób można zidentyfikować następujące choroby dziedziczne - niedoczynność tarczycy, fenyloketonurię, chorobę syropu klonowego, zespół adrenogenitalny i inne.

Jeśli te choroby zostaną wykryte na czas, szansa na ich wyleczenie jest dość duża. Wysokiej jakości badania przesiewowe noworodków są również jednym z powodów, dla których kobiety latają do Niemiec, aby urodzić tutaj.

Leczenie ludzkich chorób genetycznych w Niemczech

Niedawno nie leczono chorób genetycznych, uważano to za niemożliwe, a przez to mało obiecujące. Dlatego rozpoznanie choroby genetycznej traktowano jak wyrok iw najlepszym przypadku można było liczyć tylko na leczenie objawowe. Teraz sytuacja się zmieniła. Postęp jest zauważalny, pojawiają się pozytywne efekty leczenia, ponadto nauka wciąż odkrywa nowe i skuteczne sposoby leczenia chorób dziedzicznych. I choć dziś nadal nie da się wyleczyć wielu chorób dziedzicznych, genetycy z optymizmem patrzą w przyszłość.

Leczenie chorób genetycznych jest procesem bardzo złożonym. Opiera się na tych samych zasadach oddziaływania, co każda inna choroba - etiologiczna, patogenetyczna i objawowa. Przyjrzyjmy się pokrótce każdemu z nich.

1. Etiologiczna zasada wpływu.

Zasada etiologiczna ekspozycji jest najbardziej optymalna, ponieważ leczenie jest skierowane bezpośrednio na przyczyny choroby. Osiąga się to za pomocą metod korekcji genów, izolacji uszkodzonego fragmentu DNA, jego klonowania i wprowadzenia do organizmu. W tej chwili zadanie to jest bardzo trudne, ale w niektórych chorobach jest już wykonalne.

2. Patogenetyczna zasada oddziaływania.

Zabieg ukierunkowany jest na mechanizm rozwoju choroby, czyli zmienia procesy fizjologiczne i biochemiczne w organizmie, eliminując defekty spowodowane patologicznym genem. Wraz z rozwojem genetyki rozszerza się patogenetyczna zasada wpływu, a dla różnych chorób co roku będą pojawiać się nowe sposoby i możliwości naprawy zerwanych ogniw.

3. Symptomatyczna zasada wpływu.

Zgodnie z tą zasadą leczenie choroby genetycznej ma na celu uśmierzanie bólu i innych nieprzyjemnych zjawisk oraz zapobieganie dalszemu postępowi choroby. Leczenie objawowe jest zawsze przepisywane, może być łączone z innymi metodami narażenia lub może być leczeniem samodzielnym i jedynym. Jest to powołanie środków przeciwbólowych, uspokajających, przeciwdrgawkowych i innych leków. Przemysł farmaceutyczny jest obecnie bardzo rozwinięty, więc wachlarz leków stosowanych w leczeniu (a raczej łagodzeniu objawów) chorób genetycznych jest bardzo szeroki.

Oprócz leczenia farmakologicznego leczenie objawowe obejmuje stosowanie zabiegów fizjoterapeutycznych - masaży, inhalacji, elektroterapii, balneoterapii itp.

Czasami chirurgiczna metoda leczenia jest stosowana do korygowania deformacji, zarówno zewnętrznych, jak i wewnętrznych.

Niemieccy genetycy mają już duże doświadczenie w leczeniu chorób genetycznych. W zależności od manifestacji choroby, na poszczególnych parametrach stosuje się następujące podejścia:

• dietetyka genetyczna;
• Terapia genowa,
• przeszczep komórek macierzystych,
• przeszczepy narządów i tkanek,
• terapia enzymatyczna,
• terapia zastępcza hormonami i enzymami;
• hemosorpcja, plazmoforeza, limfosorpcja - oczyszczanie organizmu specjalnymi preparatami;
• chirurgia.

Oczywiście leczenie chorób genetycznych jest długie i nie zawsze kończy się sukcesem. Ale każdego roku liczba nowych podejść do terapii rośnie, więc lekarze są optymistami.

Terapia genowa

Lekarze i naukowcy na całym świecie pokładają szczególne nadzieje w terapii genowej, dzięki której możliwe jest wprowadzenie do komórek chorego organizmu wysokiej jakości materiału genetycznego.

Korekta genu składa się z następujących kroków:

• pozyskanie materiału genetycznego (komórek somatycznych) od pacjenta;
• wprowadzenie do tego materiału genu terapeutycznego, który koryguje defekt genu;
• klonowanie poprawionych komórek;
• wprowadzenie do organizmu pacjenta nowych, zdrowych komórek.

Korekta genów wymaga wielkiej staranności, ponieważ nauka nie posiada jeszcze pełnych informacji o pracy aparatu genetycznego.

Lista chorób genetycznych, które można zidentyfikować

Istnieje wiele klasyfikacji chorób genetycznych, są one warunkowe i różnią się zasadą budowy. Poniżej przedstawiamy listę najczęstszych chorób genetycznych i dziedzicznych:

• choroba Gunthera;
• choroba Canavana;
• choroba Niemanna-Picka;
• Choroba Taya-Sachsa;
• choroba Charcota-Mariego;
• hemofilia;
• nadmierne owłosienie;
• daltonizm - odporność na kolor, daltonizm jest przenoszony tylko z żeńskim chromosomem, ale tylko mężczyźni cierpią na tę chorobę;
• urojenia Capgrasa;
• leukodystrofia Peliceusa-Merzbachera;
• linie Blaschko;
• mikropsja;
• mukowiscydoza;
• nerwiakowłókniakowatość;
• podwyższone odbicie;
• porfiria;
• progeria;
• rozszczep kręgosłupa;
• zespół Angelmana;
• zespół eksplodującej głowy;
• zespół niebieskiej skóry;
• Zespół Downa;
• syndrom żywych trupów;
• zespół Jouberta;
• syndrom kamienia człowieka
• zespół Klinefeltera;
• zespół Kleina-Levina;
• zespół Martina-Bella;
• Zespół Marfana;
• zespół Pradera-Williego;
• zespół Robina;
• zespół Stendhala;
• Zespół Turnera;
• choroba słonia;
• fenyloketonuria.
• Cyceron i inni.

W tej sekcji szczegółowo omówimy każdą chorobę i powiemy, jak możesz wyleczyć niektóre z nich. Ale lepiej jest zapobiegać chorobom genetycznym niż je leczyć, zwłaszcza że współczesna medycyna nie wie, jak leczyć wiele chorób.

Choroby genetyczne to grupa chorób, które są bardzo niejednorodne pod względem manifestacji klinicznej. Główne zewnętrzne objawy chorób genetycznych:

• mała głowa (małogłowie);
• mikroanomalie („trzecia powieka”, krótka szyja, nietypowo ukształtowane uszy itp.)
• opóźniony rozwój fizyczny i umysłowy;
• zmiany w narządach płciowych;
• nadmierne rozluźnienie mięśni;
• zmiana kształtu palców u stóp i dłoni;
• zaburzenia psychiczne itp.

Choroby genetyczne – jak uzyskać konsultację w Niemczech?

Rozmowa na konsultacji genetycznej i diagnostyce prenatalnej może zapobiec ciężkim chorobom dziedzicznym, które przenoszone są na poziomie genów. Głównym celem konsultacji z genetykiem jest określenie stopnia ryzyka wystąpienia choroby genetycznej u noworodka.

Aby otrzymać wysokiej jakości porady i porady dotyczące dalszych działań, należy poważnie dostroić się do komunikacji z lekarzem. Przed konsultacją należy odpowiedzialnie przygotować się do rozmowy, przypomnieć sobie choroby, na które cierpieli najbliżsi, opisać wszystkie problemy zdrowotne oraz spisać główne pytania, na które chcieliby Państwo uzyskać odpowiedzi.

Jeśli w rodzinie jest już dziecko z anomalią, z wrodzonymi wadami rozwojowymi, zrób mu zdjęcia. Pamiętaj, aby opowiedzieć o spontanicznych poronieniach, przypadkach urodzenia martwego dziecka, o tym, jak przebiegała (odchodzi) ciąża.

Lekarz poradni genetycznej będzie w stanie obliczyć ryzyko urodzenia dziecka z poważną patologią dziedziczną (nawet w przyszłości). Kiedy możemy mówić o wysokim ryzyku zachorowania na chorobę genetyczną?

• ryzyko genetyczne do 5% uważa się za niskie;
• nie więcej niż 10% - ryzyko jest nieznacznie zwiększone;
• od 10% do 20% - średnie ryzyko;
• powyżej 20% – ryzyko jest duże.

Lekarze zalecają rozważenie ryzyka około 20% lub więcej jako powodu przerwania ciąży lub (jeśli nie już) jako przeciwwskazania do poczęcia. Ale ostateczną decyzję podejmuje oczywiście para.

Konsultacja może przebiegać w kilku etapach. Diagnozując chorobę genetyczną u kobiety, lekarz opracowuje taktykę radzenia sobie z nią przed ciążą i, jeśli to konieczne, w czasie ciąży. Lekarz szczegółowo opowiada o przebiegu choroby, długości życia w tej patologii, o wszystkich możliwościach nowoczesnej terapii, o składniku ceny, o rokowaniu choroby. Czasami korekta genów podczas sztucznego zapłodnienia lub podczas rozwoju embrionalnego pozwala uniknąć objawów choroby. Z każdym rokiem opracowywane są nowe metody terapii genowej i profilaktyki chorób dziedzicznych, dzięki czemu szanse na wyleczenie patologii genetycznej stale rosną.

W Niemczech metody zwalczania mutacji genów za pomocą komórek macierzystych są aktywnie wprowadzane i już są z powodzeniem stosowane, rozważane są nowe technologie leczenia i diagnostyki chorób genetycznych.