Dziś wszyscy mówią o przeciwutleniaczach. Jedni uważają je za potężną broń przeciwko starzeniu się, inni za oszukanie farmaceutów, a jeszcze inni za potencjalny katalizator raka. Czy zatem należy przyjmować przeciwutleniacze? Do czego służą te substancje? Z jakich leków można je uzyskać? Porozmawiamy o tym w artykule.

pojęcie

Przeciwutleniacze to substancje chemiczne, które mogą wychwytywać wolne rodniki, a tym samym spowalniać proces utleniania. Przeciwutleniacz oznacza „przeciwutleniacz”. Utlenianie jest zasadniczo reakcją z tlenem. To właśnie ten gaz jest odpowiedzialny za to, że pokrojone jabłko brązowieje, żelazo rdzewieje na wolnym powietrzu, a opadłe liście gniją. Coś podobnego dzieje się w naszym organizmie. W każdym człowieku istnieje system antyoksydacyjny, który zwalcza wolne rodniki przez całe życie. Jednak po czterdziestu latach system ten nie radzi sobie już w pełni z powierzonym mu zadaniem, zwłaszcza gdy osoba pali papierosy, spożywa złej jakości żywność, opala się bez użycia sprzętu ochronnego i tym podobne. Możesz jej pomóc, jeśli zaczniesz przyjmować przeciwutleniacze w tabletkach i kapsułkach, a także w formie zastrzyków.

Cztery grupy substancji

Obecnie znanych jest już ponad trzy tysiące przeciwutleniaczy, a ich liczba stale rośnie. Wszystkie są podzielone na cztery grupy:

1. Witaminy. Są rozpuszczalne w wodzie i rozpuszczalne w tłuszczach. Te pierwsze chronią naczynia krwionośne, więzadła, mięśnie, a drugie tkanki tłuszczowe. Beta-karoten, witamina A, witamina E są najsilniejszymi przeciwutleniaczami spośród rozpuszczalnych w tłuszczach, a witamina C i witaminy z grupy B należą do rozpuszczalnych w wodzie.
2. Bioflawonoidy. Działają jak pułapka na wolne rodniki, hamują ich powstawanie i pomagają usuwać toksyny. Bioflawonoidy to przede wszystkim katechiny występujące w czerwonym winie oraz kwercetyna, która obfituje w zieloną herbatę i owoce cytrusowe.
3. Enzymy. Pełnią rolę katalizatorów: zwiększają szybkość neutralizacji wolnych rodników. Wytwarzane przez organizm. Możesz również uzyskać te przeciwutleniacze z zewnątrz. Preparaty, takie jak np. „Koenzym Q10”, zrekompensują brak enzymów.
4. Nie są produkowane w organizmie, można je pozyskać jedynie z zewnątrz. Najsilniejszymi przeciwutleniaczami z tej grupy są wapń, mangan, selen i cynk.

Przeciwutleniacze (leki): klasyfikacja

Wszystkie przeciwutleniacze, które z natury są lekami, dzielą się na preparaty nienasyconych kwasów tłuszczowych; preparaty białek, aminokwasów i kwasów nukleinowych reagujące z produktami utleniania wolnych rodników; witaminy, flawonoidy, hormony i pierwiastki śladowe. Porozmawiajmy o nich bardziej szczegółowo.

Substraty utleniania wolnorodnikowego

Tak zwane leki zawierające kwasy omega-3. Należą do nich „Epadol”, „Vitrum cardio”, „Tecom”, „Omacor”, olej rybny. Główne kwasy wielonienasycone omega-3 – kwasy dekozaheksaenowy i eikozapentaenowy – wprowadzone z zewnątrz do organizmu przywracają ich prawidłowy stosunek. Poniżej wymieniono najsilniejsze przeciwutleniacze z tej grupy.

1. Lek "Essentiale"

To kompleksowy preparat zawierający oprócz fosfolipidów witaminy o działaniu przeciwhipoksantowym (nikotynamid, tiamina, pirydoksyna, ryboflawina) i antyoksydacyjnym (cyjanokobalamina, tokoferol). Lek jest stosowany w pulmonologii, położnictwie, hepatologii, kardiologii, okulistyce.

2. Oznacza „Lipina”

Jest przeciwutleniaczem i silnym naturalnym przeciwutleniaczem, który przywraca czynnościową aktywność śródbłonka, ma właściwości immunomodulujące, chroniące błony, wspomaga system antyoksydacyjny organizmu, pozytywnie wpływa na syntezę surfaktantu, wentylację płuc.

3. Leki "Espa-Lipon" i "Berlition"

Te przeciwutleniacze obniżają poziom glukozy we krwi w hiperglikemii. Kwas tioktowy powstaje endogennie w organizmie i bierze udział jako koenzym w dekarboksylacji a-ketokwasów. Środki "Berlition" są przepisywane na neuropatię cukrzycową. A lek „Espa-Lipon”, który między innymi jest środkiem obniżającym poziom lipidów, hepatoprotektorem i środkiem odtruwającym, jest stosowany do zatrucia ksenobiotykami.

Preparaty peptydów, kwasów nukleinowych i aminokwasów

Środki z tej grupy można stosować zarówno w terapii mono-, jak i złożonej. Wśród nich odrębnie można wymienić kwas glutaminowy, który obok zdolności do usuwania amoniaku, pobudzania procesów energetycznych i redoks oraz aktywowania syntezy acetylocholiny, wykazuje również znaczące działanie antyoksydacyjne. Kwas ten jest wskazany przy psychozach, wyczerpaniu psychicznym, epilepsji, depresji reaktywnej. Poniżej rozważamy najsilniejsze przeciwutleniacze pochodzenia naturalnego.

1. Oznacza „glutarginę”

Ten lek zawiera kwas glutaminowy i argininę. Wywołuje działanie hipoamonemiczne, działa przeciw niedotlenieniu, stabilizujące błony, przeciwutleniające, hepato- i kardioprotekcyjne. Jest stosowany w zapaleniu wątroby, marskości wątroby, zapobieganiu zatruciu alkoholem i eliminacji kaca.

2. Leki "Panangin" i "Asparkam"

Te przeciwutleniacze (preparaty kwasu asparaginowego) stymulują tworzenie ATP, fosforylację oksydacyjną, poprawiają motorykę przewodu pokarmowego i napięcie mięśni szkieletowych. Leki te są przepisywane na miażdżycę serca, arytmie, którym towarzyszy hipokaliemia, dusznica bolesna, dystrofia mięśnia sercowego.

3. Preparaty "Dibikor" i "Kratal"

Produkty te zawierają taurynę, aminokwas o właściwościach antystresowych, neuroprzekaźnikowych, kardioprotekcyjnych, hipoglikemizujących oraz regulujących uwalnianie prolaktyny i adrenaliny. Preparaty zawierające taurynę to najlepsze przeciwutleniacze, które chronią tkankę płuc przed uszkodzeniem przez drażniące substancje. W połączeniu z innymi lekami zaleca się stosowanie leku Dibicor w przypadku cukrzycy, niewydolności serca. Lek "Kratal" jest stosowany w VVD, nerwicy wegetatywnej, zespole popromiennym.

4. Lek „Cerebrolizyna”

Lek zawiera jako substancję czynną hydrolizat substancji z mózgu świni, wolny od białka, zawierający aminokwasy i kompleks peptydów. Środek zmniejsza zawartość mleczanów w tkankach mózgowych, utrzymuje homeostazę wapniową, stabilizuje błony komórkowe, zmniejsza neurotoksyczne działanie aminokwasów pobudzających. Jest to bardzo silny przeciwutleniacz, który jest przepisywany na udar, patologie naczyniowo-mózgowe.

5. Medycyna "Cerebrokurin"

Ten lek zawiera peptydy, aminokwasy, produkty proteolizy o niskiej masie cząsteczkowej. Wywołuje działanie przeciwutleniające, syntetyzujące białka i wytwarzające energię. Lek "Cerebrocurin" jest stosowany w chorobach związanych z zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego, a także w okulistyce w przypadku patologii, takich jak starcze zwyrodnienie plamki żółtej.

6. Lek "Actovegin"

Ten lek jest wysoce oczyszczonym hemodializatem krwi. Zawiera nukleozydy, oligopeptydy, produkty pośrednie metabolizmu tłuszczów i węglowodanów, dzięki czemu nasila fosforylację oksydacyjną, wymianę wysokoenergetycznych fosforanów, zwiększa napływ potasu, aktywność fosfatazy alkalicznej. Lek wykazuje silne działanie antyoksydacyjne i jest stosowany przy organicznych uszkodzeniach oczu, ośrodkowego układu nerwowego, w celu szybszej regeneracji błon śluzowych i skóry w przypadku oparzeń, ran.

Bioprzeciwutleniacze

Do tej grupy należą preparaty witaminowe, flawonoidy, hormony. Spośród niekoenzymowych środków witaminowych, które jednocześnie mają właściwości przeciwutleniające i przeciwutleniające, można zauważyć koenzym Q10, ryboksynę, koragin. Inne przeciwutleniacze w tabletkach i innych postaciach dawkowania zostaną opisane poniżej.

1. Medycyna „Energostym”

Jest to środek złożony, oprócz inozymu, zawierający dinukleotyd nikotynoamidowy i cytochrom C. Dzięki złożonemu składowi lek Energostim wykazuje komplementarne właściwości przeciwutleniające i przeciwhipoksantowe. Lek stosuje się w zawale mięśnia sercowego, hepatozie alkoholowej, dystrofii mięśnia sercowego, niedotlenieniu komórek mózgowych

2. Preparaty witaminowe

Jak już wspomniano, witaminy rozpuszczalne w wodzie i tłuszczach wykazują wyraźne działanie przeciwutleniające. Spośród środków rozpuszczalnych w tłuszczach można wyróżnić tokoferol, retinol i inne leki zawierające karotenoidy. Spośród preparatów witamin rozpuszczalnych w wodzie, kwas nikotynowy i askorbinowy, „Nikotynamid”, „Cyjanokobalamina”, „Rutyna”, „Kwercetyna” mają największy potencjał przeciwutleniający.

3. Lek "Kardonat"

Obejmuje fosforan pirydoksalu, chlorowodorek lizyny, chlorek karnityny, chlorek kokarboksylazy. Składniki te są zaangażowane w acetylo-CoA. Lek aktywuje procesy wzrostu i asymilacji, wywołuje anaboliczne działanie hepato-, neuro-, kardioprotekcyjne oraz znacznie zwiększa wydolność fizyczną i intelektualną.

4. Flawonoidy

Spośród preparatów zawierających flawonoidy można wyróżnić nalewki z głogu, echinacei, serdecznika.Te środki, oprócz przeciwutleniaczy, mają również właściwości immunomodulujące i hepatoprotekcyjne. Przeciwutleniaczami są olej z rokitnika zwyczajnego zawierający nienasycone kwasy tłuszczowe oraz domowe fitopreparaty produkowane w postaci kropli: „Kardioton”, „Kardiofit”. Nalewkę z głogu należy stosować przy czynnościowych zaburzeniach serca, nalewkę z serdecznika zwyczajnego - jako środek uspokajający, nalewkę z radiola rosea i echinacei - jako ogólny tonik. Olej z rokitnika jest wskazany przy wrzodach trawiennych, zapaleniu gruczołu krokowego, zapaleniu wątroby.

5. Oznacza „przeciwutleniacz Vitrum”

Jest to kompleks minerałów i witamin, wykazujący wyraźne działanie antyoksydacyjne. Lek na poziomie komórkowym chroni organizm przed szkodliwym działaniem wolnych rodników. Skład „przeciwutleniacza Vitrum” obejmuje witaminy A, E, C, a także pierwiastki śladowe: mangan, selen, miedź, cynk. Kompleks witaminowo-mineralny przyjmuje się w celu zapobiegania hipowitaminozie, w celu zwiększenia odporności organizmu na infekcje i przeziębienia, po leczeniu środkami przeciwbakteryjnymi.

Wreszcie

Antyoksydanty w postaci leków powinny stosować osoby powyżej czterdziestego roku życia, nałogowi palacze, często jedzący fast foody, a także osoby pracujące w złych warunkach środowiskowych. Pacjenci, którzy niedawno przebyli chorobę onkologiczną lub są w grupie wysokiego ryzyka jej rozwoju, przyjmowanie takich leków jest przeciwwskazane. I pamiętaj: antyoksydanty lepiej pozyskiwać z naturalnych produktów, a nie z leków!

Petersburska Państwowa Chemiczna Akademia Farmaceutyczna 1
Północno-Zachodni Państwowy Uniwersytet Medyczny im. N.N. II Miecznikowa 2
OOO "NTFF "POLYSAN" 3

S.V.Okovity 1 , D.S.Sukhanov 2 , V.A.Zaplutanov 3
Niedotlenienie jest uniwersalnym procesem patologicznym, który towarzyszy i determinuje rozwój wielu różnych patologii. W najbardziej ogólnej postaci niedotlenienie można zdefiniować jako rozbieżność między zapotrzebowaniem energetycznym komórki a wytwarzaniem energii w mitochondrialnym systemie fosforylacji oksydacyjnej. W celu poprawy stanu energetycznego komórki można zastosować preparaty farmakologiczne - antyhyposanty, reprezentowane przez pięć głównych grup (inhibitory utleniania kwasów tłuszczowych, środki zawierające bursztynian i tworzące bursztynian, naturalne składniki łańcucha oddechowego, sztuczne układy redoks, związki makroergiczne). Artykuł zawiera informacje o mechanizmach działania, głównych efektach i wynikach badań klinicznych leków, dla których działanie hipoksemiczne jest główne lub klinicznie istotne. Zwrócono uwagę na leki zawierające bursztynian, które łączą w sobie właściwości zbilansowanego roztworu polijonowego i środka przeciwhipoksantowego (Reamberin, Cytoflavin, Remaxol), skutecznie realizując swoje działanie terapeutyczne w szerokiej gamie patologii (udar niedokrwienny mózgu, encefalopatia toksyczna, niedotlenieniowa i dyskokrążeniowa, choroby zakaźne, niedotlenione uszkodzenie OUN u noworodków, różne zatrucia itp.).

Niedotlenienie jest uniwersalnym procesem patologicznym, który towarzyszy i determinuje rozwój wielu różnych patologii. W najbardziej ogólnej postaci niedotlenienie można zdefiniować jako rozbieżność między zapotrzebowaniem energetycznym komórki a wytwarzaniem energii w mitochondrialnym systemie fosforylacji oksydacyjnej. Przyczyny naruszenia produkcji energii w niedotlenionej komórce są niejednoznaczne: zaburzenia oddychania zewnętrznego, krążenia krwi w płucach, funkcji transportu tlenu we krwi, zaburzenia ogólnoustrojowego, regionalnego krążenia krwi i mikrokrążenia, endotoksemia. Jednocześnie niedobór wiodącego komórkowego systemu wytwarzania energii, mitochondrialnej fosforylacji oksydacyjnej, leży u podstaw zaburzeń charakterystycznych dla wszystkich postaci niedotlenienia. Bezpośrednią przyczyną tego niedoboru w zdecydowanej większości stanów patologicznych jest zmniejszenie dopływu tlenu do mitochondriów. W efekcie dochodzi do zahamowania utleniania mitochondriów. Przede wszystkim hamowana jest aktywność NAD-zależnych oksydaz (dehydrogenaz) cyklu Krebsa, podczas gdy aktywność oksydazy bursztynianowej zależnej od FAD, która jest hamowana podczas bardziej wyraźnego niedotlenienia, jest początkowo zachowana.
Naruszenie utleniania mitochondriów prowadzi do zahamowania związanej z nim fosforylacji iw konsekwencji powoduje postępujący niedobór ATP, uniwersalnego źródła energii w komórce. Niedobór energii jest istotą każdej formy niedotlenienia i powoduje jakościowo podobne zmiany metaboliczne i strukturalne w różnych narządach i tkankach. Spadek stężenia ATP w komórce prowadzi do osłabienia jego hamującego wpływu na jeden z kluczowych enzymów glikolizy, fosfofruktokinazę. Glikoliza, która jest aktywowana podczas niedotlenienia, częściowo kompensuje brak ATP, ale szybko powoduje gromadzenie się mleczanu i rozwój kwasicy z wynikającym z tego autohamowaniem glikolizy.
Niedotlenienie prowadzi do złożonej modyfikacji funkcji błon biologicznych, wpływając zarówno na dwuwarstwę lipidową, jak i na enzymy błonowe. Uszkodzone lub zmodyfikowane membrany pełnią główne funkcje: barierową, receptorową, katalityczną. Głównymi przyczynami tego zjawiska są niedobory energetyczne i aktywacja na tle fosfolipolizy i peroksydacji lipidów (LPO). Rozpad fosfolipidów i zahamowanie ich syntezy prowadzi do wzrostu stężenia nienasyconych kwasów tłuszczowych i nasilenia ich peroksydacji. Ta ostatnia jest stymulowana w wyniku zahamowania aktywności układów antyoksydacyjnych na skutek rozpadu i zahamowania syntezy ich składników białkowych, a przede wszystkim dysmutazy ponadtlenkowej (SOD), katalazy (CT), peroksydazy glutationowej (GP), reduktazy glutationowej (GR) itp.
Niedobór energii podczas niedotlenienia przyczynia się do gromadzenia się Ca 2+ w cytoplazmie komórki, ponieważ pompy zależne od energii, które wypychają jony Ca 2+ z komórki lub pompują je do cystern retikulum endoplazmatycznego, są blokowane, a gromadzenie się Ca 2+ aktywuje fosfolipazy zależne od Ca 2+. Jednym z mechanizmów ochronnych zapobiegających gromadzeniu się Ca 2+ w cytoplazmie jest pobieranie Ca 2+ przez mitochondria. Jednocześnie wzrasta aktywność metaboliczna mitochondriów, mająca na celu utrzymanie stałości ładunku wewnątrzmitochondrialnego i pompowanie protonów, czemu towarzyszy wzrost zużycia ATP. Błędne koło się zamyka: brak tlenu zaburza metabolizm energetyczny i stymuluje utlenianie wolnych rodników, a aktywacja procesów wolnorodnikowych, uszkadzając błony mitochondriów i lizosomów, pogłębia niedobór energii, co w efekcie może spowodować nieodwracalne uszkodzenia i śmierć komórki.
W przypadku braku niedotlenienia niektóre komórki (na przykład kardiomiocyty) uzyskują ATP poprzez rozkład acetylo-CoA w cyklu Krebsa, a głównymi źródłami energii są glukoza i wolne kwasy tłuszczowe (FFA). Przy odpowiednim ukrwieniu 60-90% acetylo-CoA powstaje w wyniku utleniania wolnych kwasów tłuszczowych, a pozostałe 10-40% w wyniku dekarboksylacji kwasu pirogronowego (PVA). Około połowa PVC wewnątrz komórki powstaje w wyniku glikolizy, a druga połowa powstaje z mleczanu wchodzącego do komórki z krwią. Katabolizm FFA wymaga więcej tlenu niż glikoliza do wytworzenia równoważnej ilości ATP. Przy wystarczającym dopływie tlenu do komórki systemy zaopatrzenia w energię glukozy i kwasów tłuszczowych znajdują się w stanie dynamicznej równowagi. W warunkach niedotlenienia ilość dostarczanego tlenu jest niewystarczająca do utlenienia kwasów tłuszczowych. W efekcie w mitochondriach gromadzą się niedotlenione aktywowane formy kwasów tłuszczowych (acylokarnityna, acylo-CoA), które są w stanie zablokować translokazę nukleotydu adeninowego, czemu towarzyszy zahamowanie transportu ATP wytwarzanego w mitochondriach do cytozolu i uszkodzenie błon komórkowych, działając detergencyjnie.
Aby poprawić stan energetyczny komórki, można zastosować kilka podejść:

• zwiększenie efektywności wykorzystania niedoboru tlenu przez mitochondria dzięki zapobieganiu rozprzęganiu utleniania i fosforylacji, stabilizacja błon mitochondrialnych
• osłabienie hamowania reakcji cyklu Krebsa, zwłaszcza utrzymanie aktywności wiązania oksydazy bursztynianowej
• zastąpienie utraconych elementów łańcucha oddechowego
• tworzenie sztucznych układów redoks bocznikujących przeciążony elektronami łańcuch oddechowy
• oszczędzanie tlenu i zmniejszanie zapotrzebowania tkanek na tlen lub hamowanie sposobów jego zużycia, które nie są niezbędne do awaryjnego utrzymania życia w stanach krytycznych (niefosforylujące utlenianie enzymatyczne – termoregulacyjne, mikrosomalne itp., nieenzymatyczne utlenianie lipidów)
• zwiększona produkcja ATP podczas glikolizy bez zwiększania produkcji mleczanu
• zmniejszenie zużycia ATP dla procesów, które nie warunkują doraźnego podtrzymania życia w sytuacjach krytycznych (różne reakcje redukcji syntetycznej, funkcjonowanie energozależnych systemów transportowych itp.)
• zewnętrzne wprowadzanie związków wysokoenergetycznych

Obecnie jednym ze sposobów realizacji tych podejść jest stosowanie leków przeciwhipoksantowych.

Klasyfikacja leków przeciwhipoksantowych
(Okovity SV, Smirnov AV, 2005)

Pionierem w rozwoju leków przeciwhipoksantowych w naszym kraju była Katedra Farmakologii Wojskowej Akademii Medycznej. Jeszcze w latach 60., pod kierunkiem profesora V.M. Vinogradova, powstały pierwsze przeciwhipoksanty o działaniu poliwalentnym: gutimin, a następnie amtizol, które następnie były aktywnie badane pod kierunkiem profesorów L.V. Pastushenkova, A.E. Aleksandrowa, A.V. Smirnowa. Leki te wykazały wysoką skuteczność, ale niestety nie są obecnie produkowane i nie są stosowane w praktyce medycznej.

1. Inhibitory utleniania kwasów tłuszczowych

Środki podobne w działaniu farmakologicznym (ale nie w budowie) do gutiminy i amtizolu to leki - inhibitory utleniania kwasów tłuszczowych, stosowane obecnie głównie w kompleksowej terapii choroby niedokrwiennej serca. Należą do nich bezpośrednie inhibitory palmitoilotransferazy karnitynowej I (perhekselina, etomoksir), częściowe inhibitory utleniania kwasów tłuszczowych (ranolazyna, trimetazydyna, meldonium) oraz pośrednie inhibitory utleniania kwasów tłuszczowych (karnityna).
Perheksylina I etomoksir zdolne do hamowania aktywności palmitoilotransferazy karnitynowej-I, zaburzając w ten sposób przenoszenie długołańcuchowych grup acylowych do karnityny, co prowadzi do blokady powstawania acylokarnityny. W efekcie dochodzi do obniżenia wewnątrzmitochondrialnego poziomu acylo-CoA i obniżenia stosunku NADCHN 2 /NAD, czemu towarzyszy wzrost aktywności dehydrogenazy pirogronianowej i fosfofruktokinazy, a tym samym stymulacja utleniania glukozy, co jest korzystniejsze energetycznie w porównaniu z utlenianiem kwasów tłuszczowych.
Perheksylinę podaje się doustnie w dawkach 200-400 mg na dobę przez okres do 3 miesięcy. Lek można łączyć z lekami przeciwdławicowymi, jednak jego zastosowanie kliniczne jest ograniczone działaniami niepożądanymi - rozwojem neuropatii i hepatotoksyczności. Etomoxir stosuje się w dawce 80 mg na dobę przez okres do 3 miesięcy, jednak kwestia bezpieczeństwa leku nie została ostatecznie rozstrzygnięta, ponieważ jest on nieodwracalnym inhibitorem palmitoilotransferazy karnitynowej-I.
Trimetazydyna, ranolazyna i meldonium są sklasyfikowane jako częściowe inhibitory utleniania kwasów tłuszczowych. trimetazydyna(Preductal) blokuje 3-ketoacylotiolazę, jeden z kluczowych enzymów w utlenianiu kwasów tłuszczowych. W efekcie następuje zahamowanie utleniania wszystkich kwasów tłuszczowych w mitochondriach – zarówno długołańcuchowych (liczba atomów węgla jest większa niż 8), jak i krótkołańcuchowych (liczba atomów węgla jest mniejsza niż 8), jednak gromadzenie aktywowanych kwasów tłuszczowych w mitochondriach nie zmienia się w żaden sposób. Pod wpływem trimetazydyny zwiększa się utlenianie pirogronianu i glikolityczna produkcja ATP, zmniejsza się stężenie AMP i ADP, hamowane jest gromadzenie się mleczanu i rozwój kwasicy, hamowane jest utlenianie wolnych rodników.
Obecnie lek stosuje się w chorobie niedokrwiennej serca, a także innych chorobach opartych na niedokrwieniu (na przykład z patologią przedsionkowo-ślimakową i naczyniowo-siatkówkową). Uzyskano dowody skuteczności leku w opornej na leczenie dławicy piersiowej. W złożonym leczeniu choroby wieńcowej lek jest przepisywany w postaci postaci dawkowania o przedłużonym uwalnianiu w pojedynczej dawce 35 mg 2 razy dziennie, czas trwania kursu może wynosić do 3 miesięcy.
W europejskim randomizowanym badaniu klinicznym (RCT) trimetazydyny (TEMS) u pacjentów ze stabilną dławicą piersiową stosowanie leku przyczyniło się do zmniejszenia częstości i czasu trwania epizodów niedokrwienia mięśnia sercowego o 25%, czemu towarzyszył wzrost tolerancji wysiłku pacjentów. Podawanie leku w skojarzeniu z І-blokerami (BAB), azotanami i blokerami kanału wapniowego (CCB) przyczynia się do zwiększenia skuteczności terapii przeciwdławicowej.
Wczesne włączenie trimetazydyny do kompleksowej terapii ostrego okresu zawału mięśnia sercowego (MI) pozwala ograniczyć rozmiary martwicy mięśnia sercowego, zapobiega rozwojowi wczesnego pozawałowego rozstrzeni lewej komory, zwiększa stabilność elektryczną serca bez wpływu na parametry EKG i zmienność rytmu serca. Jednocześnie w ramach dużego RCT EMIR-FR nie potwierdzono oczekiwanego pozytywnego wpływu krótkiego przebiegu dożylnego podania leku na odległą śmiertelność wewnątrzszpitalną i częstość występowania złożonego punktu końcowego u pacjentów z MI. Jednak trimetazydyna znacznie zmniejszyła częstość występowania przedłużających się napadów dusznicy bolesnej i nawracających zawałów mięśnia sercowego u pacjentów poddawanych leczeniu trombolitycznemu.
U pacjentów po MI dodatkowe włączenie trimetazydyny o zmodyfikowanym uwalnianiu do standardowej terapii może spowodować zmniejszenie liczby napadów dławicy piersiowej, zmniejszenie stosowania krótko działających azotanów i poprawę jakości życia (badanie PRIMA).
Małe badanie z randomizacją dostarczyło pierwszych danych dotyczących skuteczności trimetazydyny u pacjentów z CHF. Wykazano, że długotrwałe podawanie leku (20 mg 3 razy dziennie przez około 13 miesięcy) poprawia klasę czynnościową i funkcję kurczliwości lewej komory u pacjentów z niewydolnością serca. W rosyjskim badaniu PREAMBLE u pacjentów z chorobami współistniejącymi (ChF + CHF II-III FC) trimetazydyna (35 mg 2 razy dziennie) wykazała zdolność do nieznacznego zmniejszenia CHF FC, poprawy objawów klinicznych i tolerancji wysiłku u tych pacjentów. Jednak, aby ostatecznie określić miejsce trimetazydyny w leczeniu chorych na CHF, potrzebne są dodatkowe badania.
Działania niepożądane podczas przyjmowania leku są rzadkie (dyskomfort w żołądku, nudności, ból głowy, zawroty głowy, bezsenność).
Ranolazyna(Ranexa) jest również inhibitorem utleniania kwasów tłuszczowych, chociaż jego cel biochemiczny nie został jeszcze ustalony. Działa przeciwniedokrwiennie poprzez ograniczenie wykorzystania FFA jako substratu energetycznego i zwiększenie wykorzystania glukozy. Prowadzi to do produkcji większej ilości ATP na jednostkę zużytego tlenu.
Ranolazyna jest zwykle stosowana w terapii skojarzonej u pacjentów z chorobą wieńcową wraz z lekami przeciwdławicowymi. Tak więc badanie RCT ERICA wykazało przeciwdławicową skuteczność ranolazyny u pacjentów ze stabilną dusznicą bolesną, u których wystąpiły napady pomimo przyjęcia maksymalnej zalecanej dawki amlodypiny. U kobiet wpływ ranolazyny na nasilenie objawów dusznicy bolesnej i tolerancję wysiłku jest mniejszy niż u mężczyzn.
Wyniki badania RCT MERLIN-TIMI 36, przeprowadzonego w celu wyjaśnienia wpływu ranolazyny (dożylnie, a następnie doustnie 1 g dziennie) na częstość występowania incydentów sercowo-naczyniowych u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, wykazały, że ranolazyna zmniejsza nasilenie objawów klinicznych, ale nie wpływa na długoterminowe ryzyko zgonu i zawału mięśnia sercowego u pacjentów z chorobą wieńcową.
W tym samym badaniu wykazano antyarytmiczne działanie ranolazyny u pacjentów z OZW bez uniesienia odcinka ST w pierwszym tygodniu po hospitalizacji (zmniejszenie liczby epizodów częstoskurczu komorowego i nadkomorowego). Przypuszcza się, że to działanie ranolazyny związane jest z jej zdolnością do hamowania późnej fazy napływu sodu do komórki podczas repolaryzacji (późny prąd I Na), co powoduje zmniejszenie wewnątrzkomórkowego stężenia Na + i przeciążenia kardiomiocytów Ca 2+, zapobiegając rozwojowi zarówno mechanicznej dysfunkcji mięśnia sercowego towarzyszącej niedokrwieniu, jak i jego niestabilności elektrycznej.
Ranolazyna zwykle nie powoduje wyraźnych skutków ubocznych i nie ma znaczącego wpływu na częstość akcji serca i ciśnienie krwi, jednak przy stosowaniu stosunkowo dużych dawek i połączeniu z kanałami BAB lub BCC można zaobserwować umiarkowanie silne bóle głowy, zawroty głowy i objawy asteniczne. Ponadto możliwość wydłużenia odstępu QT przez lek nakłada pewne ograniczenia na jego zastosowanie kliniczne.
Meldonium(Mildronate) odwracalnie ogranicza tempo biosyntezy karnityny z jej prekursora, γ-butyrobetainy. W rezultacie transport długołańcuchowych kwasów tłuszczowych przez błony mitochondrialne za pośrednictwem karnityny jest upośledzony bez wpływu na metabolizm krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych. Oznacza to, że meldonium praktycznie nie jest w stanie wywierać toksycznego wpływu na oddychanie mitochondrialne, ponieważ nie może całkowicie zablokować utleniania wszystkich kwasów tłuszczowych. Częściowa blokada utleniania kwasów tłuszczowych obejmuje alternatywny system wytwarzania energii – utlenianie glukozy, które znacznie wydajniej (12%) wykorzystuje tlen do syntezy ATP. Ponadto pod wpływem meldonium wzrasta stężenie γ-butyrobetainy, która może indukować powstawanie NO, co prowadzi do zmniejszenia całkowitego obwodowego oporu naczyniowego (OPVR).
Meldonium i trimetazydyna, przy stabilnej dławicy piersiowej, zmniejszają częstość napadów dławicy piersiowej, zwiększają tolerancję wysiłku pacjentów i zmniejszają zużycie krótko działającej nitrogliceryny. Lek ma niską toksyczność, nie powoduje znaczących skutków ubocznych, jednak podczas jego stosowania mogą wystąpić swędzenie skóry, wysypki, tachykardia, objawy dyspeptyczne, pobudzenie psychoruchowe i spadek ciśnienia krwi.
Karnityna(witamina B t) jest związkiem endogennym i powstaje z lizyny i metioniny w wątrobie i nerkach. Odgrywa ważną rolę w transporcie długołańcuchowych kwasów tłuszczowych przez wewnętrzną błonę mitochondrialną, podczas gdy aktywacja i penetracja niższych kwasów tłuszczowych zachodzi bez kartinityny. Ponadto karnityna odgrywa kluczową rolę w tworzeniu i regulacji poziomów acetylo-CoA.
Fizjologiczne stężenia karnityny działają nasycająco na palmitoilotransferazę karnitynową I, a zwiększenie dawki leku nie zwiększa transportu grup acylowych kwasów tłuszczowych do mitochondriów z udziałem tego enzymu. Prowadzi to jednak do aktywacji translokazy acylokarnityny karnityny (która nie jest wysycona karnityną w fizjologicznych stężeniach) i spadku wewnątrzmitochondrialnego stężenia acetylo-CoA, który jest transportowany do cytosolu (poprzez tworzenie acetylokarnityny). W cytozolu nadmiar acetylo-CoA jest eksponowany na działanie karboksylazy acetylo-CoA, tworząc malonylo-CoA, który ma właściwości pośredniego inhibitora palmitoilotransferazy karnitynowej I. Spadek wewnątrzmitochondrialnego acetylo-CoA koreluje ze wzrostem poziomu dehydrogenazy pirogronianowej, która zapewnia utlenianie pirogronianu i ogranicza produkcję mleczanu. Tak więc działanie przeciw niedotlenieniu karnityny związane jest z blokadą transportu kwasów tłuszczowych do mitochondriów, jest zależne od dawki i objawia się przy przepisywaniu dużych dawek leku, podczas gdy niskie dawki mają jedynie określony efekt witaminowy.
Jednym z największych RCT wykorzystujących karnitynę jest CEDIM. W trakcie jego realizacji wykazano, że długotrwała terapia karnityną w odpowiednio wysokich dawkach (9 g raz dziennie przez 5 dni, a następnie przejście na podawanie doustne 2 g 3 razy dziennie przez 12 miesięcy) u pacjentów z MI ogranicza poszerzenie lewej komory. Ponadto pozytywny efekt stosowania leku uzyskano w ciężkich urazowych uszkodzeniach mózgu, niedotlenieniu płodu, zatruciu tlenkiem węgla itp. Jednak duża zmienność przebiegów stosowania i nie zawsze adekwatna polityka dawkowania utrudniają interpretację wyników takich badań.

2. Środki zawierające bursztynian i tworzące bursztynian

2.1. Produkty zawierające bursztynian

Praktyczne zastosowanie jako przeciwutleniacze znajdują się w lekach wspomagających aktywność wiązania oksydazy bursztynianowej podczas niedotlenienia. To zależne od FAD ogniwo cyklu Krebsa, które jest później hamowane podczas niedotlenienia w porównaniu z oksydazami zależnymi od NAD, może podtrzymywać produkcję energii w komórce przez pewien czas, pod warunkiem, że mitochondria zawierają w tym ogniwie substrat utleniający, bursztynian (kwas bursztynowy). Skład porównawczy preparatów podano w tabeli 1.
W ostatnich latach ustalono, że kwas bursztynowy realizuje swoje działanie nie tylko jako półprodukt w różnych cyklach biochemicznych, ale także jako ligand receptorów sierocych (SUCNR1 , GPR91) zlokalizowane na błonie cytoplazmatycznej komórek i sprzężone z białkami G (Gi/Go i Gq). Receptory te występują w wielu tkankach, przede wszystkim w nerkach (nabłonek kanalików proksymalnych, komórki aparatu przykłębuszkowego), a także w wątrobie, śledzionie i naczyniach krwionośnych. Aktywacja tych receptorów przez bursztynian obecny w łożysku naczyniowym zwiększa resorpcję zwrotną fosforanów i glukozy, stymuluje glukoneogenezę oraz podnosi ciśnienie krwi (poprzez pośredni wzrost tworzenia reniny). Niektóre efekty kwasu bursztynowego pokazano na ryc. 1.

Tabela 1. Skład porównawczy
preparaty zawierające bursztynian

Składnik leku	Reamberina (400 ml)	Remaxol (400 ml)	Cytoflawina (10 ml)	Bursztynian hydroksymetyloetylopirydyny (5 ml)
FORMY POKARMOWE
kwas bursztynowy
N-metyloglukamina
nikotynamid
inozyna
Mononukleotyd ryboflawiny
Metionina
NaCl
KCl
MgCl
FORMULARZE USTNE
kwas bursztynowy
Bursztynian hydroksymetyloetylopirydyny
nikotynamid
inozyna
Mononukleotyd ryboflawiny

Ryc.1. Niektóre efekty egzogennie podawanego kwasu bursztynowego

Jednym z leków stworzonych na bazie kwasu bursztynowego jest reamberin- będący zbilansowanym roztworem polijonowym z dodatkiem mieszanej soli sodowej N-metyloglukaminy kwasu bursztynowego (do 15 g/l).
Wlewowi Reamberin towarzyszy wzrost pH i pojemności buforowej krwi oraz alkalizacja moczu. Oprócz działania przeciw niedotlenieniu, Reamberin ma działanie detoksykacyjne (przy różnych zatruciach, w szczególności alkoholem, lekami przeciwgruźliczymi) i przeciwutleniające (dzięki aktywacji wiązania enzymatycznego układu antyoksydacyjnego). Preparat Prerat stosuje się w przypadku rozlanego zapalenia otrzewnej z zespołem niewydolności wielonarządowej, ciężkich współistniejących urazów, ostrych incydentów naczyniowo-mózgowych (typu niedokrwiennego i krwotocznego), bezpośrednich operacji rewaskularyzacyjnych serca.
Zastosowanie preparatu Reamberin u pacjentów z wielonaczyniowymi zmianami w tętnicach wieńcowych podczas wszczepienia pomostów aortalno-piersiowych z plastyką lewej komory i/lub wymianą zastawki oraz zastosowanie krążenia pozaustrojowego w okresie śródoperacyjnym może zmniejszyć częstość występowania różnych powikłań we wczesnym okresie pooperacyjnym (m.in. ponowne zawały, udary, encefalopatie).
Zastosowanie Reamberinu w fazie wychodzenia ze znieczulenia prowadzi do skrócenia okresu wybudzenia pacjentów, skrócenia czasu powrotu do sprawności ruchowej i właściwego oddychania oraz przyspieszenia powrotu funkcji mózgu.
Reamberin okazał się skuteczny (zmniejszając czas trwania i nasilenie głównych objawów klinicznych choroby) w chorobach zakaźnych (grypa i SARS powikłany zapaleniem płuc, ostre infekcje jelitowe), ze względu na silne działanie odtruwające i pośrednio przeciwutleniające.
Skutki uboczne leku są nieliczne, głównie krótkotrwałe uczucie gorąca i zaczerwienienia górnej części ciała. Reamberin jest przeciwwskazany w stanach po urazowym uszkodzeniu mózgu, któremu towarzyszy obrzęk mózgu.
Lek ma połączone działanie przeciw niedotlenieniu cytoflawina(kwas bursztynowy, 1000 mg + nikotynamid, 100 mg + mononukleotyd ryboflawiny, 20 mg + inozyna, 200 mg). Główne działanie przeciw niedotlenieniu kwasu bursztynowego w tym preparacie uzupełnia ryboflawina, która ze względu na swoje właściwości koenzymatyczne może zwiększać aktywność dehydrogenazy bursztynianowej oraz wykazuje pośrednie działanie antyoksydacyjne (dzięki redukcji utlenionego glutationu). Przyjmuje się, że zawarty w składzie nikotynamid aktywuje układy enzymatyczne zależne od NAD, jednak efekt ten jest mniej wyraźny niż w przypadku NAD. Dzięki inozynie uzyskuje się wzrost zawartości całkowitej puli nukleotydów purynowych, co jest niezbędne nie tylko do resyntezy makroergów (ATP i GTP), ale także przekaźników wtórnych (cAMP i cGMP) oraz kwasów nukleinowych. Pewną rolę może odgrywać zdolność inozyny do nieznacznego hamowania aktywności oksydazy ksantynowej, a tym samym ograniczania produkcji wysoce aktywnych form i związków tlenowych. Jednak w porównaniu z innymi składnikami leku działanie inozyny jest opóźnione w czasie.
Cytoflawina znalazła swoje główne zastosowanie w niedotlenieniowych i niedokrwiennych uszkodzeniach OUN (udar niedokrwienny, encefalopatia toksyczna, niedotlenieniowa i dysko-krążeniowa), a także w leczeniu różnych stanów patologicznych, w tym w kompleksowym leczeniu pacjentów w stanie krytycznym. Tak więc stosowanie leku zapewnia zmniejszenie śmiertelności u pacjentów z ostrym incydentem naczyniowo-mózgowym do 4,8-9,6%, wobec 11,7-17,1% u pacjentów, którzy nie otrzymywali leku.
W dość dużym RCT, które obejmowało 600 pacjentów z przewlekłym niedokrwieniem mózgu, cytoflawina wykazała zdolność do zmniejszania zaburzeń poznawczych i zaburzeń neurologicznych; przywrócić jakość snu i poprawić jakość życia.
Kliniczne zastosowanie cytoflawiny w profilaktyce i leczeniu uszkodzeń OUN po niedotlenieniu u wcześniaków z niedotlenieniem/niedokrwieniem mózgu może zmniejszyć częstość i nasilenie powikłań neurologicznych (ciężkie krwotoki okołokomorowe i dokomorowe, leukomalacja okołokomorowa). Zastosowanie cytoflawiny w ostrym okresie okołoporodowego uszkodzenia OUN pozwala na osiągnięcie wyższych wskaźników rozwoju umysłowego i motorycznego dzieci w pierwszym roku życia. Wykazano skuteczność leku u dzieci z ropnym bakteryjnym zapaleniem opon mózgowych i wirusowym zapaleniem mózgu.
Działania niepożądane cytoflawiny obejmują hipoglikemię, hiperurykemię, reakcje nadciśnieniowe, reakcje na wlew z szybkim wlewem (uczucie gorąca, suchość w ustach).
Remaxol- oryginalny lek łączący w sobie właściwości zbilansowanego roztworu polijonowego (do którego dodatkowo wprowadza się metioninę, ryboksynę, nikotynamid i kwas bursztynowy), przeciwhipoksantowy i hepatotropowy.
Działanie przeciw niedotlenieniu Remaxolu jest podobne do działania Reamberinu. Kwas bursztynowy działa przeciw niedotlenieniu (zachowanie aktywności wiązania oksydazy bursztynianowej) i pośrednio antyoksydacyjnie (zachowanie puli zredukowanego glutationu), natomiast nikotynamid aktywuje układy enzymatyczne zależne od NAD. Dzięki temu następuje zarówno aktywacja procesów syntezy w hepatocytach, jak i utrzymanie ich zaopatrzenia w energię. Ponadto przyjmuje się, że kwas bursztynowy może działać jako czynnik parakrynny uwalniany przez uszkodzone hepatocyty (np. podczas niedokrwienia), oddziałujący na perycyty (komórki Ito) w wątrobie poprzez receptory SUCNR1. Powoduje to aktywację perycytów, które zapewniają syntezę składników macierzy pozakomórkowej biorących udział w metabolizmie i regeneracji komórek miąższu wątroby.
Metionina bierze aktywny udział w syntezie choliny, lecytyny i innych fosfolipidów. Ponadto pod wpływem adenozylotransferazy metioninowej z metioniny i ATP w organizmie powstaje S-adenozylometionina (SAM).
Działanie inozyny zostało omówione powyżej, jednak warto wspomnieć, że posiada ona również właściwości niesteroidowego anabolika przyspieszającego regenerację naprawczą hepatocytów.
Remaxol ma najbardziej zauważalny wpływ na objawy toksemii, a także cytolizę i cholestazę, co pozwala na stosowanie go jako uniwersalnego leku hepatotropowego na różne zmiany w wątrobie zarówno w leczeniu terapeutycznym, jak i zapobiegawczym. Skuteczność leku została ustalona w wirusowym (CVHC), lekowym (środki przeciwgruźlicze) i toksycznym (etanol) uszkodzeniu wątroby.
Podobnie jak egzogennie podawany SAM, remaxol ma łagodne działanie przeciwdepresyjne i przeciwasteniczne. Ponadto w ostrym zatruciu alkoholem lek zmniejsza częstość występowania i czas trwania delirium alkoholowego, skraca czas pobytu pacjentów na OIT i całkowity czas leczenia.
Jako połączony lek zawierający bursztynian można rozważyć bursztynian hydroksymetyloetylopirydyny(mexidol, mexicor) – będący kompleksem bursztynianu z przeciwutleniaczem emoksypiną, który ma stosunkowo słabe działanie przeciw niedotlenieniu, ale zwiększa transport bursztynianu przez błony. Podobnie jak emoksypina, bursztynian hydroksymetyloetylopirydyny (OMEPS) jest inhibitorem procesów wolnorodnikowych, ale ma wyraźniejsze działanie przeciw niedotlenieniu. Główne efekty farmakologiczne OMEP można podsumować w następujący sposób:

• aktywnie reaguje z rodnikami nadtlenkowymi białek i lipidów, zmniejsza lepkość warstwy lipidowej błon komórkowych
• optymalizuje funkcje syntezy energii mitochondriów w warunkach niedotlenienia
• działa modulująco na niektóre enzymy błonowe (fosfodiesterazy, cyklazy adenylanowej), kanały jonowe, poprawia transmisję synaptyczną
• blokuje syntezę niektórych prostaglandyn, tromboksanu i leukotrienów
• poprawia właściwości reologiczne krwi, hamuje agregację płytek krwi

Główne badania kliniczne OMEPS przeprowadzono w celu zbadania jego skuteczności w zaburzeniach pochodzenia niedokrwiennego: w ostrym okresie zawału mięśnia sercowego, choroby wieńcowej, ostrego udaru mózgowo-naczyniowego, encefalopatii krążeniowej, dystonii wegetatywno-naczyniowej, zaburzeń miażdżycowych mózgu i innych stanów, którym towarzyszy niedotlenienie tkanek.
Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 800 mg, pojedyncza dawka - 250 mg. OMEPS jest ogólnie dobrze tolerowany. U niektórych pacjentów mogą wystąpić nudności i suchość w ustach.
Czas podawania i wybór indywidualnej dawki zależą od ciężkości stanu pacjenta i skuteczności terapii OMEPS. Aby dokonać ostatecznej oceny skuteczności i bezpieczeństwa leku, potrzebne są duże RCT.

2.2. Substancje tworzące bursztynian

Zdolność do przemiany w bursztynian w cyklu Robertsa (bocznik g-aminomaślanu) jest również związana z działaniem przeciw niedotlenieniu. hydroksymaślan sodu, chociaż nie jest to bardzo wyraźne. Transaminacja kwasu g-aminomasłowego (GABA) kwasem ±-ketoglutarowym jest głównym szlakiem metabolicznej degradacji GABA. Powstający podczas reakcji neurochemicznej semialdehyd kwasu bursztynowego jest utleniany przy pomocy dehydrogenazy semialdehydu bursztynianowego przy udziale NAD do kwasu bursztynowego, który wchodzi w cykl kwasu trikarboksylowego. Proces ten zachodzi głównie w tkance nerwowej, jednak w warunkach niedotlenienia może zachodzić także w innych tkankach.
To dodatkowe działanie jest bardzo przydatne w przypadku stosowania hydroksymaślanu sodu (OH) jako środka znieczulającego ogólnego. W stanach silnego niedotlenienia krążenia hydroksymaślan (w dużych dawkach) w bardzo krótkim czasie potrafi uruchomić nie tylko komórkowe mechanizmy adaptacyjne, ale także je wzmocnić poprzez restrukturyzację metabolizmu energetycznego w ważnych dla życia narządach. Dlatego nie należy oczekiwać zauważalnego efektu po wprowadzeniu małych dawek środka znieczulającego.
Korzystne działanie OH podczas niedotlenienia wynika z faktu, że aktywuje on korzystniejszy energetycznie pentozowy szlak metabolizmu glukozy z jego ukierunkowaniem na ścieżkę bezpośredniego utleniania i tworzenia pentoz wchodzących w skład ATP. Ponadto aktywacja szlaku pentozowego utleniania glukozy powoduje wzrost poziomu NADPCH, jako niezbędnego kofaktora w syntezie hormonów, co jest szczególnie ważne dla funkcjonowania nadnerczy. Zmianom tła hormonalnego podczas podawania leku towarzyszy wzrost stężenia glukozy we krwi, co daje maksymalny uzysk ATP na jednostkę zużytego tlenu i jest w stanie utrzymać produkcję energii w warunkach niedoboru tlenu.
OH mononarkoza jest minimalnie toksyczną formą znieczulenia ogólnego i dlatego ma największą wartość u pacjentów w stanie niedotlenienia o różnej etiologii (ciężka ostra niewydolność płuc, utrata krwi, niedotlenienie i toksyczne uszkodzenie mięśnia sercowego). Wskazany jest również u pacjentów z różnego rodzaju zatruciami endogennymi, którym towarzyszy stres oksydacyjny (procesy septyczne, rozlane zapalenie otrzewnej, niewydolność wątroby i nerek).
Działania niepożądane przy stosowaniu leków są rzadkie, głównie przy podawaniu dożylnym (pobudzenie ruchowe, drgawki konwulsyjne kończyn, wymioty). Tym zdarzeniom niepożądanym z zastosowaniem hydroksymaślanu można zapobiec stosując premedykację metoklopramidem lub zatrzymać prometazyną (diprazyną).
Działanie przeciw niedotlenieniu jest również częściowo związane z wymianą bursztynianu. polioksyfumaryna, który jest roztworem koloidalnym do podawania dożylnego (glikol polietylenowy z dodatkiem NaCl, MgCl, KI, a także fumaranu sodu). Polioksyfumaryna zawiera jeden ze składników cyklu Krebsa - fumaran, który dobrze przenika przez błony i jest łatwo wykorzystywany w mitochondriach. W najcięższym niedotlenieniu końcowe reakcje cyklu Krebsa są odwrócone, to znaczy zaczynają postępować w przeciwnym kierunku, a fumaran przekształca się w bursztynian wraz z akumulacją tego ostatniego. Zapewnia to sprzężoną regenerację utlenionego NAD z jego zredukowanej formy podczas niedotlenienia, aw konsekwencji możliwość produkcji energii w zależnym od NAD ogniwie utleniania mitochondrialnego. Wraz ze spadkiem głębokości niedotlenienia kierunek końcowych reakcji cyklu Krebsa zmienia się na zwykły, podczas gdy nagromadzony bursztynian jest aktywnie utleniany jako efektywne źródło energii. W tych warunkach fumaran jest również głównie utleniany po przekształceniu w jabłczan.
Wprowadzenie polioksyfumaryny prowadzi nie tylko do hemodylucji poinfuzyjnej, w wyniku czego zmniejsza się lepkość krwi i poprawiają się jej właściwości reologiczne, ale także do wzrostu diurezy i manifestacji efektu detoksykacji. Fumaran sodu, który jest częścią składu, działa przeciw niedotlenieniu.
Ponadto polioksyfumaryna jest stosowana jako składnik ośrodka perfuzyjnego do pierwotnego wypełnienia obwodu płuco-serca (11%-30% objętości) podczas operacji korygowania wad serca. Jednocześnie włączenie leku w skład perfuzatu wpływa korzystnie na stabilność hemodynamiki w okresie poperfuzyjnym i zmniejsza potrzebę wspomagania inotropowego.
konfumin- 15% roztwór fumaranu sodu do infuzji, który ma zauważalne działanie przeciw niedotlenieniu. Ma pewne działanie kardiotoniczne i kardioprotekcyjne. Stosowany jest w różnych stanach niedotlenienia (niedotlenienie z normowolemią, wstrząs, ciężkie zatrucie), w tym w przypadkach, gdy podawanie dużych objętości płynów jest przeciwwskazane i nie można zastosować innych leków infuzyjnych o działaniu przeciw niedotlenieniu.

3. Naturalne składniki łańcucha oddechowego

Praktyczne zastosowanie znalazły również antyoksydanty, które są naturalnymi składnikami mitochondrialnego łańcucha oddechowego biorącego udział w przenoszeniu elektronów. Obejmują one cytochrom C(Cytomak) i ubichinon(Ubinon). Leki te w istocie pełnią funkcję terapii zastępczej, ponieważ podczas niedotlenienia, z powodu zaburzeń strukturalnych, mitochondria tracą część swoich składników, w tym nośniki elektronów.
Badania eksperymentalne wykazały, że egzogenny cytochrom C podczas niedotlenienia wnika do komórki i mitochondriów, integruje się z łańcuchem oddechowym i przyczynia się do normalizacji wytwarzającej energię fosforylacji oksydacyjnej.
Cytochrom C może być użyteczną terapią skojarzoną w krytycznej chorobie. Wykazano wysoką skuteczność leku w zatruciach środkami nasennymi, tlenkiem węgla, toksycznych, zakaźnych i niedokrwiennych urazach mięśnia sercowego, zapaleniu płuc, zaburzeniach krążenia mózgowego i obwodowego. Jest również stosowany w przypadku asfiksji noworodków i zakaźnego zapalenia wątroby. Zwykle stosowana dawka leku to 10-15 mg dożylnie, domięśniowo lub doustnie (1-2 razy dziennie).
Lek złożony zawierający cytochrom C to energostym. Oprócz cytochromu C (10 mg) zawiera dinukleotyd nikotynamidu (0,5 mg) i inozynę (80 mg). Takie połączenie ma działanie addytywne, gdzie działanie NAD i inozyny uzupełnia przeciwhipoksyczne działanie cytochromu C. Jednocześnie podany egzogennie NAD nieco zmniejsza niedobór cytozolowego NAD i przywraca aktywność dehydrogenaz NAD-zależnych biorących udział w syntezie ATP, przyczynia się do intensyfikacji łańcucha oddechowego. Dzięki inozynie uzyskuje się wzrost zawartości całkowitej puli nukleotydów purynowych. Lek jest proponowany do stosowania w MI, a także w stanach, którym towarzyszy rozwój niedotlenienia, jednak obecnie baza dowodowa jest raczej słaba.
Ubichinon (koenzym Q 10) jest koenzymem szeroko rozpowszechnionym w komórkach organizmu, będącym pochodną benzochinonu. Główna część wewnątrzkomórkowego ubichinonu jest skoncentrowana w mitochondriach w postaci utlenionej (CoQ), zredukowanej (CoH 2 , QH 2) i częściowo zredukowanej (semichinon, CoH, QH). W niewielkiej ilości występuje w jądrach, retikulum endoplazmatycznym, lizosomach, aparacie Golgiego. Podobnie jak tokoferol, ubichinon występuje w największych ilościach w narządach o wysokim tempie przemiany materii – sercu, wątrobie i nerkach.
Jest nośnikiem elektronów i protonów od wewnętrznej do zewnętrznej strony błony mitochondrialnej, składową łańcucha oddechowego, a także może działać antyoksydacyjnie.
Ubichinon(Ubinon) może być stosowany głównie w kompleksowej terapii pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, z zawałem mięśnia sercowego, a także u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (CHF).
Podczas stosowania leku u pacjentów z IHD przebieg kliniczny choroby poprawia się (głównie u pacjentów z klasą czynnościową I-II), zmniejsza się częstość napadów padaczkowych; zwiększona tolerancja na aktywność fizyczną; zawartość prostacykliny we krwi wzrasta, a tromboksanu maleje. Należy jednak wziąć pod uwagę, że sam lek nie prowadzi do zwiększenia przepływu wieńcowego i nie przyczynia się do zmniejszenia zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen (chociaż może mieć lekki efekt bradykardii). W rezultacie działanie przeciwdławicowe leku pojawia się po pewnym, czasem dość długim czasie (do 3 miesięcy).
W kompleksowej terapii pacjentów z chorobą wieńcową ubichinon można łączyć z beta-blokerami i inhibitorami konwertazy angiotensyny. Zmniejsza to ryzyko rozwoju lewokomorowej niewydolności serca, zaburzeń rytmu serca. Lek jest nieskuteczny u pacjentów z ostrym spadkiem tolerancji wysiłku, a także w obecności wysokiego stopnia miażdżycowego zwężenia tętnic wieńcowych.
W CHF stosowanie ubichinonu w połączeniu z dawkowaną aktywnością fizyczną (zwłaszcza w dużych dawkach, do 300 mg na dobę) może zwiększać siłę skurczów lewej komory i poprawiać funkcję śródbłonka. Lek ma istotny pozytywny wpływ na klasę czynnościową pacjentów z CHF oraz liczbę hospitalizacji.
Należy zauważyć, że skuteczność ubichinonu w CHF w dużej mierze zależy od jego stężenia w osoczu, które z kolei jest determinowane potrzebami metabolicznymi różnych tkanek. Przyjmuje się, że pozytywne efekty działania wyżej wymienionego leku pojawiają się dopiero wtedy, gdy stężenie koenzymu Q10 w osoczu przekracza 2,5 μg/ml (normalne stężenie to ok. 0,6-1,0 μg/ml). Poziom ten osiąga się przy przepisywaniu dużych dawek leku: przyjmowanie 300 mg na dobę koenzymu Q 10 daje 4-krotny wzrost jego poziomu we krwi w stosunku do początkowego, ale nie przy stosowaniu niskich dawek (do 100 mg na dobę). Dlatego też, choć przeprowadzono szereg badań w CHF z powołaniem pacjentów na ubichinon w dawkach 90–120 mg na dobę, wydaje się, że zastosowanie terapii wysokodawkowej należy uznać za najbardziej optymalne dla tej patologii.
W małym badaniu pilotażowym leczenie ubichinonem zmniejszyło objawy miopatii u pacjentów leczonych statynami, zmniejszyło ból mięśni (o 40%) i poprawiło codzienną aktywność (o 38%), w przeciwieństwie do tokoferolu, który okazał się nieskuteczny.
Lek jest zwykle dobrze tolerowany. Czasami możliwe są nudności i zaburzenia stolca, niepokój i bezsenność, w takim przypadku lek zostaje zatrzymany.
Jako pochodną ubichinonu można rozważyć idebenon, który w porównaniu z koenzymem Q 10 ma mniejszy rozmiar (5 razy), mniejszą hydrofobowość i większą aktywność przeciwutleniającą. Lek przenika przez barierę krew-mózg i jest rozprowadzany w znacznych ilościach w tkance mózgowej. Mechanizm działania idebenonu jest podobny do mechanizmu działania ubichinonu. Wraz z działaniem przeciw niedotlenieniu i przeciwutleniającym ma działanie mnemotropowe i nootropowe, które rozwija się po 20-25 dniach kuracji. Główne wskazania do stosowania idebenonu to niewydolność naczyń mózgowych różnego pochodzenia, organiczne zmiany ośrodkowego układu nerwowego.
Najczęstszym działaniem niepożądanym leku (do 35%) są zaburzenia snu ze względu na jego działanie aktywujące, dlatego ostatnią dawkę idebenonu należy przyjąć nie później niż po 17 godzinach.

4. Sztuczne układy redoks

Tworzenie antyoksydantów o właściwościach pochłaniania elektronów, tworzących sztuczne układy redoks, ma na celu w pewnym stopniu kompensację niedoboru naturalnego akceptora elektronów, tlenu, który powstaje podczas niedotlenienia. Takie leki powinny ominąć ogniwa łańcucha oddechowego, przeciążone elektronami w warunkach niedotlenienia, „usunąć” elektrony z tych ogniw, a tym samym w pewnym stopniu przywrócić funkcję łańcucha oddechowego i związaną z tym fosforylację. Ponadto sztuczne akceptory elektronów mogą zapewnić utlenianie nukleotydów pirydynowych (NADH) w cytozolu komórki, zapobiegając w ten sposób zahamowaniu glikolizy i nadmiernemu gromadzeniu się mleczanu.
Spośród środków tworzących sztuczne układy redoks do praktyki medycznej wprowadzono posodu - olej suszący(hipoksen), który jest syntetycznym polichinonem. W płynie śródmiąższowym lek najwyraźniej dysocjuje na kation polichinonu i anion tiolowy. Działanie przeciw niedotlenieniu leku wiąże się przede wszystkim z obecnością w jego strukturze polifenolowego składnika chinonowego, który bierze udział w manewrowaniu transportem elektronów w łańcuchu oddechowym mitochondriów (od kompleksu I do III). W okresie po niedotlenieniu lek prowadzi do szybkiego utleniania nagromadzonych zredukowanych równoważników (NADP H 2 , FADH). Zdolność do łatwego tworzenia semichinonu zapewnia mu zauważalne działanie antyoksydacyjne, niezbędne do neutralizacji produktów LPO.
Stosowanie leku jest dozwolone w przypadku ciężkich urazów, wstrząsu, utraty krwi, rozległych interwencji chirurgicznych. U pacjentów z chorobą niedokrwienną serca zmniejsza objawy niedokrwienne, normalizuje hemodynamikę, zmniejsza krzepliwość krwi i całkowite zużycie tlenu. Badania kliniczne wykazały, że włączenie suszącego oleju do kompleksu środków terapeutycznych zmniejsza śmiertelność pacjentów ze wstrząsem traumatycznym, następuje szybsza stabilizacja parametrów hemodynamicznych w okresie pooperacyjnym.
U pacjentów z niewydolnością serca na tle Olifenu objawy niedotlenienia tkanek są zmniejszone, ale nie ma szczególnej poprawy funkcji pompowania serca, co ogranicza stosowanie leku w ostrej niewydolności serca. Brak pozytywnego wpływu na stan zaburzonej hemodynamiki ośrodkowej i wewnątrzsercowej w zawale mięśnia sercowego nie pozwala na sformułowanie jednoznacznej opinii o skuteczności leku w tej patologii. Ponadto oliwka nie daje bezpośredniego efektu przeciwdławicowego i nie likwiduje zaburzeń rytmu, które występują podczas zawału serca.
Olifen jest stosowany w kompleksowej terapii ostrego destrukcyjnego zapalenia trzustki (ADP). Przy tej patologii skuteczność leku jest wyższa, im wcześniej rozpocznie się leczenie. Przepisując Olifen regionalnie (doaortalnie) we wczesnej fazie ADP, należy dokładnie określić moment wystąpienia choroby, ponieważ po okresie opanowania i obecności już powstałej martwicy trzustki stosowanie leku jest przeciwwskazane.
Kwestia skuteczności olifenu w ostrym okresie chorób naczyniowo-mózgowych (dekompensacja encefalopatii krążeniowej, udar niedokrwienny mózgu) pozostaje otwarta. Wykazano brak wpływu leku na stan głównego mózgu i dynamikę ogólnoustrojowego przepływu krwi.
Wśród skutków ubocznych oliwy z oliwek można wymienić niepożądane zmiany wegetatywne, w tym przedłużający się wzrost ciśnienia krwi lub zapaść u niektórych pacjentów, reakcje alergiczne i zapalenie żył; rzadko krótkotrwałe uczucie senności, suchość w jamie ustnej; w przypadku zawału serca okres tachykardii zatokowej może być nieco wydłużony. Przy długotrwałym stosowaniu oliwy z oliwek przeważają dwa główne działania niepożądane - ostre zapalenie żył (u 6% pacjentów) i reakcje alergiczne w postaci przekrwienia dłoni i świądu (u 4% pacjentów), rzadziej występują zaburzenia jelitowe (u 1% osób).

5. Związki makroergiczne

Przeciwutleniacz stworzony na bazie naturalnego dla organizmu związku makroergicznego - fosforan kreatyny, jest lekiem Neoton. W mięśniu sercowym i mięśniach szkieletowych fosforan kreatyny pełni rolę rezerwy energii chemicznej i jest wykorzystywany do resyntezy ATP, którego hydroliza dostarcza energii niezbędnej do skurczu aktomiozyny. Działanie zarówno endogennego, jak i egzogennie podawanego fosforanu kreatyny polega na bezpośredniej fosforylacji ADP, a tym samym na zwiększeniu ilości ATP w komórce. Ponadto pod wpływem leku stabilizuje się błona sarkolemalna niedokrwionych kardiomiocytów, zmniejsza się agregacja płytek krwi i zwiększa się plastyczność błon erytrocytów. Najbardziej zbadany jest normalizujący wpływ neotonu na metabolizm i funkcje mięśnia sercowego, ponieważ w przypadku uszkodzenia mięśnia sercowego istnieje ścisły związek między zawartością w komórce wysokoenergetycznych związków fosforylujących, przeżywalnością komórki i zdolnością do przywrócenia funkcji skurczowej.
Głównymi wskazaniami do stosowania fosforanu kreatyny są MI (okres ostry), śródoperacyjne niedokrwienie mięśnia sercowego lub kończyn, CHF. Należy zaznaczyć, że jednorazowa infuzja leku nie wpływa na stan kliniczny i stan czynności skurczowej lewej komory.
Wykazano skuteczność leku u pacjentów z ostrym incydentem naczyniowo-mózgowym. Ponadto lek może być stosowany w medycynie sportowej w celu zapobiegania niekorzystnym skutkom nadmiernego wysiłku fizycznego. Włączenie neotonu do złożonej terapii CHF pozwala z reguły zmniejszyć dawkę glikozydów nasercowych i diuretyków. Dawki kroplówki dożylnej leku różnią się w zależności od rodzaju patologii.
Aby dokonać ostatecznej oceny skuteczności i bezpieczeństwa leku, potrzebne są duże RCT. Ekonomiczna wykonalność stosowania fosforanu kreatyny wymaga również dodatkowych badań, biorąc pod uwagę jego wysoki koszt.
Działania niepożądane są rzadkie, czasami możliwe jest krótkotrwałe obniżenie ciśnienia krwi przy szybkim wstrzyknięciu dożylnym w dawce większej niż 1 g.
Czasami ATP (kwas adenozynotrifosforowy) jest uważany za makroergiczny środek przeciwhipoksantowy. Wyniki stosowania ATP jako środka przeciwhipoksantowego są sprzeczne, a perspektywy kliniczne wątpliwe, co tłumaczy się wyjątkowo słabą penetracją egzogennego ATP przez nienaruszone błony i jego szybką defosforylacją we krwi.
Jednocześnie lek nadal ma pewne działanie terapeutyczne, niezwiązane z bezpośrednim działaniem przeciwhipoksycznym, co wynika zarówno z jego właściwości neuroprzekaźnikowych (modulujący wpływ na receptory adreno-, choliny, puryn), jak i wpływu na metabolizm i błony komórkowe produktów degradacji ATP - AMP, cAMP, adenozyny, inozyny. Ten ostatni ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne, przeciwarytmiczne, przeciwdławicowe i przeciwagregacyjne i realizuje swoje działanie poprzez receptory purynergiczne P1-P2 (adenozyny) w różnych tkankach. Obecnie głównym wskazaniem do stosowania ATP jest łagodzenie napadów częstoskurczu nadkomorowego.
Podsumowując charakterystykę leków przeciwhipoksantowych, należy jeszcze raz podkreślić, że stosowanie tych leków ma najszersze perspektywy, ponieważ leki przeciwhipoksantowe normalizują samą podstawę życiowej aktywności komórki - jej energię, która determinuje wszystkie inne funkcje. Dlatego zastosowanie leków hipoksemicznych w stanach krytycznych może zapobiec rozwojowi nieodwracalnych zmian w narządach i w decydujący sposób przyczynić się do uratowania chorego.
Praktyczne zastosowanie leków tej klasy powinno opierać się na ujawnieniu mechanizmów ich działania przeciw niedotlenieniu, z uwzględnieniem właściwości farmakokinetycznych, wyników dużych randomizowanych badań klinicznych oraz opłacalności ekonomicznej.

Literatura

1. Afanasjew V.V. Cytoflawina w intensywnej terapii: przewodnik dla lekarzy. Petersburg, 2006.
2. Biologiczne i kliniczne aspekty wykorzystania koenzymu Q 10 w praktyce kardiologicznej. M., 2009.
3. hipoksen. Zastosowanie w praktyce klinicznej (główne efekty, mechanizm działania, zastosowanie). M., 2009.
4. Gurewicz KG Zastosowanie trimetazydyny we współczesnej praktyce klinicznej. Farmacja. 2006; 5:62-65.
5. Kalwinsz I.Ya. Mildronian. Mechanizm działania i perspektywy jego zastosowania. Ryga, 2002.
6. Kostyuchenko A.L., Semigolovsky N.Yu. Współczesne realia klinicznego zastosowania leków przeciwhipoksantowych. PHARMindex: PRAKTYK. 2002; 3:102-122.
7. Kondraszowa M.N. Hormonalne działanie kwasu bursztynowego. Pytanie. Biol. Miód. i Pharm. chemia. 2002; 1:7-12.
8. Łukjanowa L.D. Molekularne mechanizmy niedotlenienia i nowoczesne podejścia do farmakologicznej korekcji zaburzeń niedotlenienia // Farmakoterapia niedotlenienia i jego konsekwencje w stanach krytycznych / Materiały Ogólnorosyjskiej Konferencji Naukowej. Petersburg, 2004.
9. Odinak MM, Skvortsova VI, Voznyuk I.A. Ocena skuteczności cytoflawiny w ostrym udarze niedokrwiennym mózgu (wyniki wieloośrodkowego otwartego randomizowanego badania kontrolnego i porównawczego). Journal of Neurology and Psychiatry. SS. Korsakow. 2010; 12:29-37.
10. Okovity S.V., Smirnov A.V., Shulenin S.N. Farmakologia kliniczna leków przeciwhipoksantowych i przeciwutleniaczy. Petersburg, 2005.
11. Perepech NB. Neoton (mechanizmy działania i zastosowania kliniczne) / wydanie 2. Petersburg, 2001.
12. Problemy niedotlenienia: aspekty molekularne, fizjologiczne i medyczne / wyd. LD Lukyanova, IB Ushakov. M.-Woroneż, 2004.
13. Reamberin: rzeczywistość i perspektywy / Zbiór artykułów naukowych. Petersburg, 2002.
14. Rogatkin SO, Volodin NN, Degtyareva MG Nowoczesne podejścia do terapii mózgowo-ochronnej wcześniaków w warunkach oddziału intensywnej terapii i intensywnej terapii. Journal of Neurology and Psychiatry. SS. Korsakow. 2011; 1:37-33.
15. Smirnov AV, Aksenov IV, Zajcewa KK Korekta stanów niedotlenienia i niedokrwienia za pomocą leków przeciwhipoksantowych. Wojskowy Miód. Dziennik. 1992; 10:36-40.
16. Smirnov A.V., Krivoruchko B.I. Leki przeciwhipoksantowe w medycynie ratunkowej. znieczulenie. i reanimator. 1998; 2:50-55.
17. Suslina Z.A., Romantsov MG, Kovalenko A.L. Skuteczność terapeutyczna roztworu do infuzji cytoflawiny w praktyce klinicznej. Medycyna kliniczna. 2010; 4:61-68.
18. Tikhomirova O.V., Romantsov MG, Mikhailova E.V., Govorova L.V. Potwierdzony patogenetycznie kierunek korekcji zaburzeń układu antyoksydacyjnego u dzieci z ostrymi infekcjami jelitowymi. Eksperyment. i klin. farmakol. 2010; 9:28-34.
19. Chaitman B.R. Skuteczność i bezpieczeństwo leku modulującego metabolizm w przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej: przegląd dowodów z badań klinicznych. J. Cardiovasc. Farmakol. Ter. 2004; 9: S47-S64.
20. Colonna P., Illiceto S. Zawał mięśnia sercowego i przebudowa lewej komory: wyniki badania CEDIM. Jestem. Serce J. 2000; 139: S.124-S130.
21. He W., Miao F.J.-P., Lin D.C.-H. i in. Półprodukty cyklu kwasu cytrynowego jako ligandy dla sierocych receptorów sprzężonych z białkiem G. Natura. 2004; 429:188-193.
22. Hermann HP Energetyczna stymulacja serca. Leki sercowo-naczyniowe Ther. 2001; 15:405-411.
23. Łopasczuk G.D. Optymalizacja metabolizmu energetycznego serca: jak można manipulować metabolizmem kwasów tłuszczowych i węglowodanów? Korona. Rozstrój tętnicy 2001; 12: S8-S11.
24. Marzilli M. Kardioprotekcyjne działanie trimetazydyny: przegląd. bież. Med. Rez. Opinia. 2003; 19:661-672.
25. Minko T., Wang Y., Pozharov V. Naprawa niedotlenienia komórek za pomocą środków farmakologicznych. bież. Farmacja. Des. 2005; 11:3185-3199.
26. Morrow DA, Scirica BM, Karwatowska-Prokopczuk E. et al. Wpływ ranolazyny na nawracające zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi bez uniesienia odcinka ST. Randomizowane badanie MERLIN-TIMI 36. JAMA. 2007; 297: 1775-1783.
27. Myrmel T., Korvald C. Nowe aspekty zużycia tlenu przez mięsień sercowy. Zaproszona recenzja. Skanuj. Sercowo-naczyniowy J. 2000; 34:233-241.
28. Sabbah H.H., Stanley W.C. Częściowe inhibitory utleniania kwasów tłuszczowych: potencjalnie nowa klasa leków na niewydolność serca. Eur. J. Serce. ponieść porażkę. 2002; 4:3-6.
29. Schofield RS, Hill JA Rola leków aktywnych metabolicznie w leczeniu choroby niedokrwiennej serca. Jestem. J. Cardiovasc. narkotyki. 2001; 1:23-35.
30. Stanley WC Częściowe inhibitory utleniania kwasów tłuszczowych w stabilnej dławicy piersiowej. Opinia eksperta. badać. narkotyki. 2002; 11:615-629.
31. Stanley WC, Chandler poseł Metabolizm energetyczny w prawidłowym i niewydolnym sercu: potencjał interwencji terapeutycznych? Sercowo-naczyniowy Rez. 2002; 7:115-130.
32. Stone PH, Gratsiansky NA, Błochin A. et al. Skuteczność przeciwdławicowa ranolazyny po dodaniu do leczenia amlodypiną. Badanie ERICA (skuteczność ranolazyny w przewlekłej dławicy piersiowej). J. Am. kol. kardiol. 2006; 48:566-575.
33. Wolff AA, Rotmensch HH, Stanley WC, Ferrari R. Podejścia metaboliczne do leczenia choroby niedokrwiennej serca: perspektywa klinicystów. Recenzje niewydolności serca. 2002; 7:187-203.

Obecnie postuluje się kluczową rolę zakrzepicy w tętnicach serca w powstawaniu ostrego zespołu wieńcowego, aż do rozwoju ostrego zawału mięśnia sercowego (AMI). W celu zastąpienia tradycyjnie ustalonej konserwatywnej terapii patologii wieńcowej, mającą na celu zapobieganie powikłaniom: niebezpieczne zaburzenia rytmu, ostra niewydolność serca (AHF), ograniczając strefę uszkodzenia mięśnia sercowego (poprzez zwiększenie przepływu krwi), radykalne metody leczenia zostały wprowadzone do praktyki klinicznej (ponowne interwencja białki - opóźniająca interwencja kulowa - opóźniająca interwencja kulowa - opóźniająca interwencja kulowa. Oon lub angioplastyka laserowa z instalacją stentu (-ów) lub bez niej.

Zgromadzone doświadczenia kliniczne i eksperymentalne wskazują, że przywrócenie krążenia wieńcowego jest „mieczem obosiecznym”, tj. u 30% lub więcej rozwija się „zespół reperfuzji”, objawiający się dodatkowym uszkodzeniem mięśnia sercowego, spowodowanym niezdolnością układu energetycznego kardiomiocytów do wykorzystania „nadmiernego” zaopatrzenia w tlen. W efekcie nasila się powstawanie wolnych rodników, reaktywnych form tlenu (AA), przyczyniając się do uszkodzenia lipidów błonowych – peroksydacji lipidów (LPO), dodatkowego uszkodzenia ważnych funkcjonalnie białek, w szczególności cytochromu łańcucha oddechowego i mioglobiny, kwasów nukleinowych i innych struktur kardiomiocytów. Jest to uproszczony model poperfuzyjnego cyklu metabolicznego rozwoju i progresji niedokrwiennego uszkodzenia mięśnia sercowego. W związku z tym opracowano i aktywnie wprowadza się do praktyki klinicznej preparaty farmakologiczne przeciw niedokrwiennej (przeciwutleniające) i przeciwutleniającej (przeciwutleniające) ochronie mięśnia sercowego.

Antyoksydanty to leki poprawiające wykorzystanie tlenu przez organizm i zmniejszające jego zapotrzebowanie w narządach i tkankach, łącznie zwiększające odporność na niedotlenienie. Obecnie najlepiej zbadana przeciw niedotlenieniu i przeciwutleniająca rola Actovegin (Nycomed) w praktyce klinicznej w leczeniu różnych nagłych stanów układu sercowo-naczyniowego.

Actovegin jest wysoce oczyszczonym hemodializatem otrzymywanym metodą ultrafiltracji z krwi cieląt, zawierającym aminokwasy, oligopeptydy, nukleozydy, produkty pośrednie metabolizmu węglowodanów i tłuszczów (oligosacharydy, glikolipidy), elektrolity (Mg, Na, Ca, P, K), mikroelementy (Si, Cu).

Podstawą działania farmakologicznego Actovegin jest poprawa transportu, wykorzystania glukozy i poboru tlenu:

– wzrasta wymiana wysokoenergetycznych fosforanów (ATP);

- aktywowane są enzymy fosforylacji oksydacyjnej (dehydrogenaza pirogronianowa i bursztynianowa, oksydaza cytochromu C);

- zwiększa aktywność fosfatazy alkalicznej, przyspiesza syntezę węglowodanów i białek;

- zwiększa się napływ jonów K + do komórki, czemu towarzyszy aktywacja enzymów zależnych od potasu (katalazy, sacharazy, glukozydazy);

- przyspiesza rozkład produktów glikolizy beztlenowej (mleczan, b-hydroksymaślan).

Aktywne składniki tworzące Actovegin mają działanie podobne do insuliny. Oligosacharydy Actovegin aktywują transport glukozy do komórki, omijając receptory insuliny. Jednocześnie Actovegin moduluje aktywność wewnątrzkomórkowych nośników glukozy, czemu towarzyszy nasilenie lipolizy. Co niezwykle ważne - działanie Actovegin jest insulinoniezależne i utrzymuje się u pacjentów z cukrzycą insulinozależną, pomaga spowolnić postęp angiopatii cukrzycowej i przywrócić sieć naczyń włosowatych w wyniku neowaskularyzacji.

Poprawa mikrokrążenia, którą obserwuje się pod działaniem Actovegin, jest najwyraźniej związana z poprawą tlenowego metabolizmu śródbłonka naczyniowego, co sprzyja uwalnianiu prostacykliny i tlenku azotu (biologiczne środki rozszerzające naczynia krwionośne). Rozszerzenie naczyń i spadek obwodowego oporu naczyniowego są wtórne do aktywacji metabolizmu tlenu w ścianie naczynia.

Tak więc działanie przeciw niedotlenieniu Actovegin jest podsumowane poprzez poprawę wykorzystania glukozy, pobór tlenu i zmniejszenie zużycia tlenu przez mięsień sercowy w wyniku zmniejszenia oporu obwodowego.

Działanie przeciwutleniające Actovegin wynika z obecności w tym preparacie wysokiej aktywności dysmutazy ponadtlenkowej, potwierdzonej atomową spektrometrią emisyjną, obecnością preparatów magnezu i pierwiastków śladowych wchodzących w skład grupy prostetycznej dysmutazy ponadtlenkowej. Magnez jest obowiązkowym uczestnikiem syntezy peptydów komórkowych, wchodzi w skład 13 metaloprotein, ponad 300 enzymów, w tym syntetazy glutationu, która przekształca glutaminian w glutaminę.

Zgromadzone doświadczenie kliniczne oddziałów intensywnej terapii pozwala zalecić wprowadzenie wysokich dawek Actovegin: od 800-1200 mg do 2-4 g.

Wskazane jest dożylne podawanie Actovegin:

- w profilaktyce zespołu reperfuzyjnego u pacjentów z AMI po leczeniu trombolitycznym lub angioplastyce balonowej;

- pacjenci w leczeniu różnego rodzaju wstrząsów;

- pacjenci cierpiący na zatrzymanie krążenia i asfiksję;

- pacjenci z ciężką niewydolnością serca;

- Pacjenci z zespołem metabolicznym X.

Przeciwutleniacze - blokują aktywację procesów wolnorodnikowych (powstawanie AA) i peroksydację lipidów (LPO) błon komórkowych zachodzących podczas rozwoju AMI, udarów niedokrwiennych i krwotocznych, ostrych zaburzeń krążenia regionalnego i ogólnego. Ich działanie realizowane jest poprzez redukcję wolnych rodników do stabilnej formy molekularnej, która nie jest w stanie uczestniczyć w łańcuchu autoutleniania. Przeciwutleniacze albo bezpośrednio wiążą wolne rodniki (przeciwutleniacze bezpośrednie), albo stymulują system antyoksydacyjny tkanek (przeciwutleniacze pośrednie).

Energostim jest lekiem złożonym zawierającym dinukleotyd nikotynoamidoadeninowy (NAD), cytochrom C i inozynę w stosunku odpowiednio: 0,5, 10 i 80 mg.

W AMI zaburzenia w systemie zaopatrzenia w energię powstają na skutek utraty przez kardiomiocyt NAD – koenzymu dehydrogenazy glikolizy i cyklu Krebsa, cytochromu C – enzymu łańcucha transportu elektronów, który w mitochondriach (Mx) jest związany z syntezą ATP poprzez fosforylację oksydacyjną. Z kolei uwolnienie cytochromu C z Mx prowadzi nie tylko do rozwoju niedoboru energii, ale także przyczynia się do powstawania wolnych rodników i progresji stresu oksydacyjnego, kończącego się śmiercią komórki na drodze apoptozy. Po podaniu dożylnym egzogenny NAD, przenikając przez błonę sarkolemmy i Mx, likwiduje niedobór cytozolowego NAD, przywraca aktywność dehydrogenaz NAD-zależnych biorących udział w syntezie ATP szlakiem glikolitycznym oraz przyczynia się do intensyfikacji transportu cytozolowych protonów i elektronów w łańcuchu oddechowym Mx. Z kolei egzogenny cytochrom C w Mx normalizuje przenoszenie elektronów i protonów do oksydazy cytochromowej, co w sumie stymuluje syntetyzującą ATP funkcję fosforylacji oksydacyjnej Mx. Jednak eliminacja niedoboru NAD i cytochromu C nie normalizuje całkowicie „przenośnika” syntezy ATP w kardiomiocytach, ponieważ nie wpływa znacząco na zawartość poszczególnych składników nukleotydów adenylowych biorących udział w łańcuchu oddechowym komórek.

Przywrócenie całkowitej zawartości nukleotydów adenylowych następuje wraz z wprowadzeniem inozyny, metabolitu stymulującego syntezę nukleotydów adenylowych. Jednocześnie inozyna poprawia przepływ wieńcowy, sprzyja dostarczaniu i wykorzystaniu tlenu w obszarze mikrokrążenia.

Zatem, wskazane jest łączenie wprowadzenia NAD, cytochromu C i inozyny za skuteczne oddziaływanie na procesy metaboliczne w kardiomiocytach poddanych stresowi niedokrwiennemu.

Energostim, zgodnie z mechanizmem działania farmakologicznego na metabolizm komórkowy, działa łącznie na narządy i tkanki: przeciwutleniająco i przeciw niedotlenieniu. Ze względu na złożony skład Energostimu, według różnych autorów, pod względem skuteczności leczenia MI w ramach leczenia tradycyjnego jest on wielokrotnie większy niż działanie innych uznanych na świecie leków przeciwhipoksantowych: 2–2,5-krotny hydroksymaślan litu, ryboksyna (inozyna) i amitazol, 3–4-krotna karnityna (mildronian), piracetam, oliven i solcoseryl, 5–6-krotny cytochrom C, aspisol, ubih inone i trimetazydyna. Zalecane dawki Energostimu w kompleksowej terapii MI: 110 mg (1 butelka) w 100 ml 5% glukozy 2-3 razy dziennie przez 4-5 dni. Wszystko to pozwala uznać Energostim za lek z wyboru w kompleksowej terapii MI, w profilaktyce powikłań wynikających z zaburzeń metabolicznych w kardiomiocytach.

Koenzym Q10, substancja witaminopodobna, został po raz pierwszy wyizolowany w 1957 roku z mitochondriów serca bydlęcego przez amerykańskiego naukowca F. Crane'a. K. Folkers w 1958 roku ustalił jego strukturę. Druga oficjalna nazwa koenzymu Q10 to ubichinon (wszechobecny chinon), ponieważ występuje w różnych stężeniach w prawie wszystkich tkankach pochodzenia zwierzęcego. W latach 60. wykazano rolę Q10 jako nośnika elektronów w łańcuchu oddechowym Mx. W 1978 roku P. Mitchell zaproponował schemat wyjaśniający udział koenzymu Q10 zarówno w transporcie elektronów w mitochondriach, jak i w sprzężeniu transportu elektronów z procesami fosforylacji oksydacyjnej, za co otrzymał Nagrodę Nobla.

Koenzym Q10 skutecznie chroni lipidy błon biologicznych i cząsteczki lipoprotein krwi (fosfolipidy - „klej błonowy”) przed niszczącymi procesami peroksydacji, chroni DNA i białka organizmu przed modyfikacją oksydacyjną w wyniku kumulacji reaktywnych form tlenu (AA). Koenzym Q10 jest syntetyzowany w organizmie z aminokwasu tyrozyny przy udziale witamin z grupy B i C, kwasu foliowego i pantotenowego oraz szeregu pierwiastków śladowych.

Wraz z wiekiem biosynteza koenzymu Q10 stopniowo maleje, a jego zużycie w czasie stresu fizycznego, emocjonalnego, w patogenezie różnych chorób i stresie oksydacyjnym wzrasta.

Ponad 20-letnie doświadczenie w badaniach klinicznych nad zastosowaniem koenzymu Q10 u tysięcy pacjentów w przekonujący sposób dowodzi roli jego niedoboru w patologii układu sercowo-naczyniowego, co nie jest zaskakujące, gdyż to właśnie w komórkach mięśnia sercowego zapotrzebowanie na energię jest największe. Ochronna rola koenzymu Q10 wynika z jego udziału w procesach metabolizmu energetycznego kardiomiocytów oraz właściwości antyoksydacyjnych. Wyjątkowość omawianego leku polega na jego zdolności regeneracyjnej pod działaniem układów enzymatycznych organizmu. To odróżnia koenzym Q10 od innych przeciwutleniaczy, które pełniąc swoją funkcję, nieodwracalnie utleniają się, co wymaga dodatkowego podania.

Pierwsze pozytywne doświadczenia kliniczne w kardiologii dotyczące stosowania koenzymu Q10 uzyskano w leczeniu pacjentów z kardiomiopatią rozstrzeniową i wypadaniem zastawki mitralnej: uzyskano przekonujące dane dotyczące poprawy funkcji rozkurczowej mięśnia sercowego. Rozkurczowa funkcja kardiomiocytu jest procesem energochłonnym i w różnych stanach patologicznych CCC zużywa do 50% lub więcej całej energii zawartej w ATP syntetyzowanym w komórce, co determinuje jego silną zależność od poziomu koenzymu Q10.

Badania kliniczne w ostatnich dziesięcioleciach wykazały Skuteczność terapeutyczna koenzymu Q10 w kompleksowym leczeniu choroby niedokrwiennej serca , nadciśnienie tętnicze, miażdżyca i zespół chronicznego zmęczenia. Zgromadzone doświadczenie kliniczne pozwala rekomendować stosowanie Q10 nie tylko jako skutecznego leku w kompleksowej terapii chorób sercowo-naczyniowych, ale także jako środka zapobiegawczego.

Dawka profilaktyczna Q10 dla dorosłych wynosi 15 mg/dobę, terapeutyczna 30–150 mg/dobę, aw przypadku intensywnej terapii do 300–500 mg/dobę. Należy wziąć pod uwagę, że wysokie dawki terapeutyczne przy doustnym przyjmowaniu koenzymu Q10 wiążą się z trudnościami we wchłanianiu substancji rozpuszczalnych w tłuszczach, dlatego obecnie stworzono rozpuszczalną w wodzie postać ubichinonu poprawiającą biodostępność.

Badania eksperymentalne wykazały profilaktyczne i terapeutyczne działanie koenzymu Q10 w zespole reperfuzyjnym, udokumentowane zachowaniem struktur subkomórkowych kardiomiocytów poddanych stresowi niedokrwiennemu oraz funkcją fosforylacji oksydacyjnej Mx.

Doświadczenia kliniczne ze stosowaniem koenzymu Q10 są jak dotąd ograniczone do leczenia dzieci z przewlekłymi tachyarytmiami, zespołem wydłużonego odstępu QT, kardiomiopatiami i zespołem chorego węzła zatokowego.

Zatem jasne zrozumienie mechanizmów patofizjologicznych uszkodzeń komórek tkanek i narządów poddanych stresowi niedokrwiennemu, których podłożem są zaburzenia metaboliczne – peroksydacja lipidów, występujące w różnych chorobach układu krążenia, narzuca konieczność włączenia antyoksydantów i leków przeciwhipoksantowych do kompleksowej terapii stanów nagłych.

Literatura:

1. Andriadze NA, Sukoyan GV, Otarishvili NO i wsp. Bezpośrednio działający przeciwhipoksantowy energostym w leczeniu AMI. Rossa. Miód. Vesti, 2001, nr 2, 31–42.

2. Boyarinov A.P., Penknovich A.A., Mukhina N.V. Efekty metaboliczne neurotropowego działania actovegin w warunkach niedotlenienia. Aktowegin. Nowe aspekty zastosowania klinicznego. M., 2002, 10–14.

3. Dzhanashiya P.Kh., Protsenko EA, Sorokoletov S.M. Energostym w leczeniu przewlekłych postaci choroby wieńcowej. Rossa. Karta. Zh., 1988, nr 5, 14–19.

4. Zakirova A.N. Korelacje peroksydacji lipidów, ochrony antyoksydacyjnej i zaburzeń mikroreologicznych w rozwoju choroby wieńcowej. Archiwum ter., 1966, nr 3, 37–40.

5. Kapelko VI, Ruuge E.K. Badanie działania koenzymu Q10 (ubichinonu) w niedokrwieniu i reperfuzji serca. Zastosowanie preparatu antyoksydacyjnego kudesan (koenzym Q 10 z witaminą E) w kardiologii. M., 2002. 8–14.

6. Kapelko VI, Ruuge E.K. Badania działania Kudesanu w wywołanym stresem uszkodzeniu mięśnia sercowego. Zastosowanie leku przeciwutleniającego kudesan (koenzym Q10 z witaminą E) w kardiologii. M., 2002, 15–22.

7. Kogan A.Kh., Kudrin A.N., Kaktursky L.V. Wolnorodnikowe nadtlenkowe mechanizmy patogenezy niedokrwienia i MI oraz ich regulacja farmakologiczna. Patofizjologia, 1992, nr 2, 5–15.

8. Korovina NA, Ruuge E.K. Zastosowanie koenzymu Q10 w profilaktyce i leczeniu. Zastosowanie leku przeciwutleniającego kudesan (koenzym Q10 z witaminą E) w kardiologii. M., 2002, 3–7.

9. Nordvik B. Mechanizm działania i zastosowanie kliniczne preparatu Actovegin. Aktowegin. Nowe aspekty zastosowania klinicznego. M., 2002, 18–24.

10. Rumiancewa SA Charakterystyka farmakologiczna i mechanizm działania actovegin. Aktowegin. Nowe aspekty zastosowania klinicznego. M., 2002, 3–9.

11. Slepneva L.V. Alekseeva N.I., Krivtsova I.M. Ostre niedokrwienie narządów i wczesne zaburzenia pozakrwienne. M., 1978, 468–469.

12. Smirnov A.V., Krivoruchka B.I. Leki przeciwhipoksantowe w medycynie ratunkowej. Gniazdo. I reanimatol., 1998, nr 2, 50–57.

13. Shabalin AV, Nikitin Yu.P. Ochrona kardiomiocytów. Stan obecny i perspektywy. Kardiologia, 1999, nr 3, 4–10.

14. Szkolnikowa M.A. Raport Stowarzyszenia Kardiologów Dziecięcych Rosji na temat stosowania Kudesanu. Zastosowanie leku przeciwutleniającego kudesan (koenzym Q10 z witaminą E) w kardiologii. M., 2002, 23.

Treść artykułu:

Jedną z powszechnych patologii na poziomie komórkowym jest zespół niedotlenienia. W warunkach klinicznych w czystej postaci schorzenie to występuje dość rzadko i najczęściej komplikuje przebieg choroby podstawowej. Pojęcie niedotlenienia oznacza stan organizmu, w którym struktury komórkowe nie mogą być zaopatrzone w tlen w wystarczających ilościach.

To w dużej mierze ogranicza podaż energii organizmu, co jest niedopuszczalne w sporcie. W tej sytuacji nie tylko spada produktywność procesu treningowego, ale obserwuje się również obumieranie komórek tkanek. Należy pamiętać, że proces ten jest nieodwracalny i prowadzi do zakłócenia różnych procesów w mitochondriach i cytoplazmie, wzrasta stężenie wolnych rodników, uszkodzenia błon komórkowych itp. Dziś poznamy grupę leków, które mają wyeliminować ten stan oraz dowiemy się, czym są antyoksydanty i dlaczego są potrzebne w sporcie?

Leki przeciwhipoksantowe: co to jest?

Po raz pierwszy leki z tej grupy pojawiły się na rynku w latach sześćdziesiątych, a gutimin stał się pierwszym lekiem przeciwhipoksantowym. Podczas jej tworzenia udowodniono znaczenie siarki w walce z niedotlenieniem. Rzecz w tym, że zastąpienie siarki lub selenu w cząsteczce gutiminy tlenem pozwoliłoby wyeliminować chorobę. W rezultacie naukowcy rozpoczęli poszukiwania substancji zawierających siarkę, a wkrótce na rynku pojawił się jeszcze silniejszy przeciwutleniacz, amtizol.

Podczas stosowania tego leku przez kwadrans lub maksymalnie 20 minut po poważnej utracie krwi wskaźnik długu tlenowego gwałtownie spadł. W ten sposób stało się jasne, jak ważne jest szybkie zastosowanie leków przeciwhipoksantowych po ciężkiej utracie krwi. U pacjentów po zastosowaniu amtizolu nastąpiła poprawa przepływu krwi, zmniejszenie lub nawet ustąpienie duszności z tachykardią.

Również po zastosowaniu leku u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym nie obserwowano powikłań ropnych. Naukowcy wyjaśnili ten fakt zdolnością leku do ograniczania powstawania pourazowej immunosupresji, a także zmniejszania ryzyka wystąpienia powikłań o charakterze zakaźnym. Na podstawie wyników badań klinicznych leków przeciwhipoksantowych można wyciągnąć następujące wnioski:

1. Leki takie jak amtizol mają szeroki zakres właściwości ochronnych.
2. Działają nie na poziomie systemowym, ale na poziomie komórkowym.
3. Potrzeba więcej czasu, aby określić wszystkie pozytywne właściwości leków przeciwhipoksantowych.

Wszystkie leki z tej grupy, w mniejszym lub większym stopniu, mają właściwości przeciwutleniające i pozytywnie wpływają na pracę systemu obronnego organizmu, którego działanie ma na celu zwalczanie wolnych rodników. Naukowcy identyfikują dwa sposoby działania leków przeciw niedotlenieniu w tym kierunku: pośredni i bezpośredni. Każdy lek z tej grupy ma pośrednie działanie przeciwutleniające. A wspomniany już amtizol ma dodatkowe i bezpośrednie działanie antyoksydacyjne na organizm.

Jeśli przeanalizujemy wszystko, co powiedzieliśmy powyżej, prace nad stworzeniem nowych leków przeciwhipoksantowych należy uznać za bardzo obiecujące. Stosunkowo niedawno na rynku pojawiła się nowa forma amtizolu. Jeden z najbardziej znanych leków przeciwhipoksantowych, trimetazydyna, jest w stanie zapewnić wysokiej jakości ochronę organizmu w chorobie niedokrwiennej serca. Z tego punktu widzenia okazał się jeszcze skuteczniejszy w porównaniu z wysoce wyspecjalizowanymi substancjami, takimi jak azotany i antagoniści potasu.

Inny popularny lek, chaincytochrom, jest w stanie przenosić elektrony i wchodzić w interakcje z mitochondriami. Wnikając przez uszkodzone błony komórkowe, stymuluje procesy wytwarzania energii. Obecnie w medycynie coraz częściej stosuje się inny środek przeciwhipoksantowy, ubichinon. Niedawno na rynek wszedł kolejny obiecujący środek przeciwhipoksantowy, olifen, który szybko zyskał popularność. Jednak pod względem bezpieczeństwa jest gorszy od amtizolu.

Niektóre leki z grupy związków energetyzujących mają silne właściwości przeciw niedotlenieniu. Najbardziej znanym z nich jest fosforan kreatyny, który jest aktywnie wykorzystywany przez sportowców. Substancja ta jest niezbędna do resyntezy cząsteczek ATP. W toku badań stwierdzono, że preparaty zawierające fosforan kreatyny w dużych dawkach są bardzo przydatne w udarze niedokrwiennym mózgu, zawale mięśnia sercowego, a także przy poważnych zaburzeniach rytmu serca.

Wszystkie związki fosforylowane, w tym ATP, mają wyjątkowo słabą aktywność przeciw niedotlenieniu. Wynika to z faktu, że dostają się do krwioobiegu w stanie zdewaluowanym energetycznie. Podsumowując rozmowę o tym, czym są antyoksydanty i dlaczego są potrzebne w sporcie, możemy stwierdzić, że są one wysoce skuteczne. Na rynku pojawia się coraz więcej leków z tej grupy.

Przeciwniedotlenione właściwości leków

Naukowcy biorą pod uwagę wszystkie procesy tkankowe, które wymagają zużycia tlenu. Wszystkie nowoczesne metody leczenia i zapobiegania niedotlenieniu opierają się na stosowaniu leków przyspieszających dostarczanie tlenu do tkanek. Jednocześnie pozwalają zrekompensować negatywne przesunięcia metaboliczne, które nieuchronnie występują podczas głodu tlenu.

Za bardzo obiecujące można uznać podejście oparte na stosowaniu leków zmieniających tempo metabolizmu oksydacyjnego. Daje to możliwość przejęcia kontroli i zarządzania reakcjami wykorzystania tlenu przez struktury komórkowe tkanek. Przeciwutleniacze, takie jak azapomina i benzopomina, nie mają zdolności hamowania pracy mitochondrialnych systemów fosforylacji.

Dzięki obecności właściwości hamujących rozważanych leków na procesy LPO o różnym charakterze możliwe jest przewidywanie wyniku ich pracy. Naukowcy nie wykluczają, że aktywność przeciwutleniająca tej grupy leków jest bezpośrednio związana z wolnymi rodnikami.

Z punktu widzenia ochrony błon komórkowych podczas niedokrwienia i niedotlenienia ważne jest spowolnienie reakcji LPO. Wynika to przede wszystkim z zachowania rezerwy antyoksydacyjnej w strukturach komórkowych. Dzięki temu zachowana zostaje wysoka funkcjonalność aparatu mitochondrialnego. Jest to ważne nie tylko dla sportowców, ale także dla zwykłych ludzi.

Przeciwutleniacze pomagają chronić błony komórkowe przed zniszczeniem, tworząc w ten sposób dogodne warunki dla rozproszonego odpływu tlenu. W badaniach na zwierzętach dotyczących gutiminy i benzomopiny wskaźniki przeżywalności wzrosły odpowiednio o 50 i 30 procent. Leki te mają podobny zestaw pozytywnych efektów, ale gutimin jest nieco mniej skuteczny w wielu obszarach.

W toku badań udowodniono działanie przeciw niedotlenieniu agonistów receptorów typu benzodiazepinowego. Dalsze badania tych leków potwierdziły ich wysoką skuteczność jako przeciwutleniaczy. Jednak naukowcy nie byli jeszcze w stanie zrozumieć mechanizmu działania leków. Wśród leków o właściwościach przeciw niedotlenieniu można wyróżnić następujące grupy:

• Inhibitory fosfolipazy.
• Inhibitory cyklooksygenazy.
• Inhibitory procesów produkcji tramboksanu.
• Aktywatory syntezy prostaglandyn PC-12.

Korekta patologii niedotlenienia powinna być przeprowadzona w sposób kompleksowy, z obowiązkowym stosowaniem środków przeciwhipoksantowych, które mogą wywrzeć pozytywny wpływ na wszystkie części zaburzenia. W przypadku sportowców jest to niezwykle ważne na wczesnym etapie procesów fosforyzacji oksydacyjnej. To normalizuje reakcje resyntezy cząsteczek ATP.

Według naukowców najważniejszą rzeczą w normalizacji produkcji ATP jest terminowe oddziaływanie na poziomie neuronów. Reakcje, w których bierze udział ATP można podzielić na następujące następujące po sobie etapy:

1. Depolaryzacja błon komórkowych, podczas której dochodzi do inaktywacji jonów sodu, K-ATPazy oraz miejscowego wzrostu stężenia ATP.
2. Synteza mediatorów, w której znacznie wzrasta zużycie ATP.
3. Wykorzystanie cząsteczek ATP i uruchomienie procesów resyntezy substancji.

Dzięki temu utrzymuje się prawidłowe stężenie ATP, co pozytywnie wpływa na bilans energetyczny organizmu, a sportowcy mogą wykazać się maksymalnymi osiągami podczas treningu czy zawodów.

Najlepsze przeciwhipoksanty w sporcie

Instenon i Actovegin

Na podstawie powyższego można wyróżnić dwa leki osobno - instenon i actovegin. Przeciwniedotlenieniowe działanie drugiego leku znane jest od dawna. Jednak ze względu na pewne okoliczności rzadko był stosowany jako środek przeciwhipoksantowy. Przypomnijmy, że lek ten jest produkowany na bazie surowicy krwi młodych cieląt.

Actovegin jest w stanie stymulować procesy energetyczne na poziomie komórkowym, niezależnie od stanu organizmu. Jest to możliwe dzięki zdolności actovegin do przyspieszania gromadzenia glukozy i tlenu w strukturach komórkowych. W rezultacie metabolizm ATP zostaje przyspieszony. Naukowcy odkryli, że lek jest w stanie zwiększyć liczbę cząsteczek ATP na wyjściu 18 razy podczas procesów resyntezy substancji.

probukol

Do tej pory ten lek jest najtańszy wśród krajowych leków przeciwhipoksantycznych. Oprócz spełniania swojego głównego zadania, probukol jest w stanie zmniejszać stężenie struktur lipoproteinowych.

Melatonina

Kilka badań dowiodło, że melatonina jest dobrym obrońcą cząsteczek DNA. Jednak pozytywne właściwości substancji nie ograniczają się do tego. Melatonina ma wyraźne działanie przeciwutleniające. Naukowcy od dawna byli przekonani, że witamina E jest najskuteczniejszym przeciwutleniaczem lipidowym.

Istnieją jednak dowody na to, że melatonina jest w stanie zamanifestować się w tej roli dwukrotnie częściej. Naukowcy nie ustalili jeszcze wszystkich mechanizmów przeciwutleniającego działania substancji na organizm. Jednak z pełnym przekonaniem możemy stwierdzić, że nie tylko melatonina, ale także jej metabolit jest w stanie skutecznie walczyć z rodnikami. Należy zauważyć, że substancja wykazuje tego typu działanie nie w stosunku do określonego rodzaju tkanki, ale całego organizmu jako całości. Wszystko to daje powód do mówienia o melatoninie jako najskuteczniejszym endogennym przeciwutleniaczu.

Naukowcom udało się wykryć działanie przeciw niedotlenieniu w dużej liczbie substancji, nie tylko syntetycznych, ale także naturalnych. Naukowcy przyznają tu szczególne miejsce mikroelementom.

Opis leku

Środki Instrukcje użytkowania "trimetazydyny" odnoszą się do farmakologicznej grupy leków przeciw niedotlenieniu o charakterystycznym działaniu przeciwdławicowym i cytoprotekcyjnym. Działanie tego leku opiera się na optymalizacji metabolizmu neuronów i kardiomiocytów mózgu, aktywacji oksydacyjnej dekarboksylacji, zatrzymaniu procesu utleniania kwasów tłuszczowych i stymulacji tlenowej glikolizy. Długotrwałe stosowanie leku "Trimetazydyna", którego instrukcje stosowania są zawsze dołączone, zapobiega aktywacji neutrofili i zmniejszeniu zawartości fosfokreatyniny i ATP, pozwala na normalizację funkcjonowania kanałów jonowych i zmniejszenie kwasicy wewnątrzkomórkowej. Ponadto narzędzie to utrzymuje integralność błon komórkowych, zmniejsza uwalnianie fosfokinazy kreatynowej i nasilenie uszkodzeń niedokrwiennych. Biorąc pod uwagę farmakokinetykę tego leku przeciw niedotlenieniu, czas do osiągnięcia największego stężenia w osoczu wynosi około dwóch godzin, a okres półtrwania w fazie eliminacji waha się od czterech do pięciu godzin.

Cechy postaci dawkowania

Lek "Trimetazydyna" jest produkowany w postaci okrągłych tabletek, które zawierają dwadzieścia miligramów chlorowodorku trimetazydyny jako składnika aktywnego.

Główne wskazania do spotkania

Lekarze zalecają przyjmowanie tego leku głównie w leczeniu choroby wieńcowej i zapobieganiu atakom dusznicy bolesnej. W przypadku zaburzeń naczyniowo-siatkówkowych wskazane jest również wyznaczenie tabletek trimetazydyny. Instrukcja użytkowania zaleca stosowanie ich w leczeniu zawrotów głowy pochodzenia naczyniowego. Ponadto ten środek przeciw niedotlenieniu jest często przepisywany w leczeniu zaburzeń ślimakowo-przedsionkowych, którym towarzyszy utrata słuchu i szum w uszach.

Cechy stosowania leku

Weź lek "Trimetazydyna", z reguły powinien wynosić dwa, maksymalnie trzy razy dziennie, od jednej do dwóch tabletek. Czas trwania leczenia określa wyłącznie lekarz na podstawie określonych badań.

Lista przeciwwskazań medycznych

Instrukcje użytkowania zdecydowanie nie zalecają stosowania środka przeciw niedotlenieniu "Trimetazydyny" dla osób, które mają reakcję alergiczną na chlorowodorek trimetazydyny, a także dla osób z ciężką niewydolnością nerek. Podobnie w czasie ciąży nie należy rozpoczynać przyjmowania tego leku. Ponadto lista ścisłych przeciwwskazań obejmuje laktację i obecność istotnych naruszeń w wątrobie. Ze względu na brak dostatecznego doświadczenia w badaniach klinicznych, Trimetazydyny nie powinny również przyjmować osoby poniżej osiemnastego roku życia.

Skutki uboczne

Długotrwałe stosowanie tego środka może powodować wymioty, nudności, bóle głowy, swędzenie skóry i przyspieszenie akcji serca. W wyniku długotrwałego stosowania tabletek Trimetazydyny można również zaobserwować ból żołądka.