हा लेख वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगासाठी इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपीवरील प्रकाशित डेटाचे पुनरावलोकन करतो. पुराव्याची पातळी माहितीच्या स्त्रोतांवर आधारित आहे: मेटा-विश्लेषण, पद्धतशीर पुनरावलोकन, यादृच्छिक आणि नॉन-यादृच्छिक नियंत्रित क्लिनिकल चाचण्या आणि अनियंत्रित चाचण्या किंवा सहमती दस्तऐवज.

वरवरच्या पॅपिलरी ट्रांझिशनल सेल कार्सिनोमाच्या उपचारातील पहिली पायरी म्हणजे ट्रान्सयुरेथ्रल रेसेक्शन, ज्यामुळे ट्यूमरचे अचूक स्टेजिंग आणि श्रेणीकरण शक्य होते. तथापि, TUR नंतर, संक्रमणकालीन सेल कार्सिनोमा 50%-80% प्रकरणांमध्ये पुनरावृत्ती होते आणि 14% प्रकरणांमध्ये ट्यूमर प्रक्रियेची प्रगती दिसून येते. म्हणून, सहायक केमोथेरपी किंवा इम्युनोथेरपीची शिफारस केली जाते. वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाची पुनरावृत्ती आणि प्रगती रोखण्यासाठी बीसीजी लस इम्युनोथेरपी इंट्राव्हेसिकल उपचारांचा सर्वात प्रभावी प्रकार आहे. तथापि, BCG च्या वापरामुळे BCG सेप्सिस, फुफ्फुसांचे संक्रमण, यकृत, मूत्रपिंड आणि प्रोस्टेट यांसारख्या संभाव्य घातक गुंतागुंतांसह, लक्षणीय प्रमाणात दुष्परिणाम होऊ शकतात. इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपी अशा कमतरतांपासून वंचित आहे, तथापि, त्याची प्रभावीता अपुरी आहे, कारण यूरोथेलियम इंट्राव्हेसिकल पदार्थांसाठी जवळजवळ अभेद्य अडथळा आहे. इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपी देखील पुनरावृत्ती दर कमी करते, परंतु ट्यूमरची प्रगती रोखण्यासाठी सध्याच्या केमोथेरपी औषधांची प्रभावीता सिद्ध झालेली नाही.ए.एम. कामत et al यांनी त्यांच्या साहित्य समीक्षणात अनुक्रमे 44%, 39%, 36%, आणि 39% थिओटेपा, अॅड्रियामाइसिन, माइटोमायसिन सी आणि एपिरुबिसिनसह पुनरावृत्ती दर नोंदवले आहेत. जवळजवळ समान परिणामकारकता असूनही, औषधे त्यांच्या विषारीपणामध्ये भिन्न आहेत आणि त्यानुसार, साइड इफेक्ट्सची तीव्रता.

म्हणून, इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपीची प्रभावीता सुधारण्यासाठी संशोधनाचे उद्दिष्ट आहे. त्याच वेळी, या समस्येचे निराकरण करण्यासाठी विविध दृष्टिकोन प्रस्तावित आहेत. काही संशोधकांचे उद्दिष्ट इन्स्टिलेशनची सर्वात अनुकूल वेळ निवडण्याचे आहे, तर काहींचे उद्दिष्ट आहे की केमोथेरपी औषधांचे फार्माकोकाइनेटिक्स सुधारणे हे त्यांचे सौम्य करणे, स्थिरता वाढवणे किंवा मूत्राशयाच्या श्लेष्मल त्वचेतून औषधांचे शोषण सुधारणे. काही संशोधक नवीन केमोथेरप्युटिक एजंट्स किंवा त्यांचा एकत्रित वापर करण्याची शक्यता शोधत आहेत. मॉड्युलेटिंग एजंट किंवा चाचणी वापरून केमोरेसिस्टन्स टाळण्यासाठी सुचविलेल्या पद्धतीग्लासमध्ये सर्वात संवेदनशील औषध निर्धारित करण्यासाठी केमोसेन्सिटिव्हिटीवर.

इन्स्टिलेशनच्या अटी

मूत्राशयाच्या कर्करोगासाठी इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपीच्या वापरावरील पहिल्या प्रयोगाच्या सुरुवातीपासूनच इन्स्टिलेशनची इष्टतम वेळ निश्चित करण्यासाठी अभ्यास केले गेले आहेत. मागील काही वर्षांमध्ये, विविध क्लिनिकल अभ्यासांनी मूत्राशयाच्या संक्रमणकालीन सेल कार्सिनोमाच्या कोणत्याही स्वरूपात TUR नंतर लगेचच एकल इंट्राव्हेस्िकल इन्स्टिलेशनची प्रभावीता सिद्ध केली आहे. अगदी कमी घातक मूत्राशय गाठी, जसे की कमी घातक क्षमता असलेले पॅपिलरी यूरोथेलियल निओप्लाझम, पहिल्या 2 वर्षांत 34% प्रकरणांमध्ये, 5 वर्षांच्या आत 50% प्रकरणांमध्ये आणि 64% प्रकरणांमध्ये पुनरावृत्ती होते.- 10 वर्षांच्या आत. या ट्यूमरमध्ये, तसेच इतर कमी-जोखीम ट्यूमरमध्ये, लवकर एकल इन्स्टिलेशनमुळे पुनरावृत्ती होण्याचा धोका 39% कमी होतो. युरोपियन युरोलॉजिकल असोसिएशन (EUA) द्वारे कमी-जोखीम असलेल्या ट्यूमरसाठी आणि उच्च-जोखीम असलेल्या ट्यूमरच्या उपचारात प्रारंभिक टप्पा म्हणून TUR नंतर निवडीचे उपचार म्हणून प्रारंभिक सिंगल डोस केमोथेरपीची शिफारस केली जाते. च्या फ्रेमवर्कमध्ये मेटा-विश्लेषण केले EORTC (युरोपियन ऑर्गनायझेशन फॉर रिसर्च अँड ट्रीटमेंट ऑफ कॅन्सर), विविध केमोथेरपी औषधांमध्ये परिणामकारकतेमध्ये लक्षणीय फरक आढळला नाही. मूत्राशयाच्या छिद्राचा संशय असल्यास, गंभीर गुंतागुंत टाळण्यासाठी इन्स्टिलेशन केले जाऊ नये. इन्स्टिलेशनची वेळ देखील खूप महत्वाची आहे. ईओआरटीसी मेटा-विश्लेषणासह सर्व अभ्यासांमध्ये, पहिल्या 24 तासांमध्ये इन्स्टिलेशन केले गेले. इ. Kaasinen et al TUR नंतर 24 तासांच्या आत इन्स्टिलेशन केले नाही तर पुनरावृत्ती होण्याचा धोका दुप्पट होतो.

एकाकी ट्यूमर 35.8% प्रकरणांमध्ये लवकर एकल इन्स्टिलेशन दरम्यान पुनरावृत्ती होते आणि एकाधिक ट्यूमरच्या बाबतीत, पुनरावृत्ती दर 65.2% पर्यंत पोहोचतो. म्हणून, एकापेक्षा जास्त ट्यूमर आणि मध्यम आणि उच्च जोखमीच्या ट्यूमरसाठी, एक लवकर एकल इन्स्टिलेशन व्यतिरिक्त, 4-8 साप्ताहिक इन्स्टिलेशनसाठी उपचार सुरू ठेवण्याची शिफारस केली जाते.

किती काळ उपचार करावेत हा प्रश्न अजूनही वादातीत आहे. यादृच्छिक अभ्यास आयोजित EORTC 1 वर्षासाठी केमोथेरपीच्या देखभाल कोर्सची नियुक्ती (दर महिन्याला एक इन्स्टिलेशन) 6 महिन्यांच्या उपचार कोर्सच्या तुलनेत कोणतेही फायदे देत नाही जर रुग्णाला ट्यूमरच्या टीयूआर नंतर लगेचच पहिली इन्स्टिलेशन मिळाली असेल. आयोजित केलेल्या क्लिनिकल अभ्यासाच्या पद्धतशीर पुनरावलोकनाच्या परिणामांवर आधारित, असा निष्कर्ष काढला जाऊ शकतो की पहिल्या 3-4 महिन्यांत एक लहान गहन कोर्स, ज्यामध्ये लवकर इन्स्टिलेशन प्रदान केले जाते, दीर्घकालीन उपचार पद्धतीइतके प्रभावी असू शकते. जर लवकर केमोथेरपी इन्स्टिलेशन केले गेले नसेल तर नंतरची शिफारस केली जाऊ शकते.

इंट्राव्हेसिकल प्रशासनासाठी औषधांच्या फार्माकोकिनेटिक्समध्ये सुधारणा

एक्सपोजर कालावधी दरम्यान अवशिष्ट सौम्य करणे किंवा जास्त लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ, कमी मूत्र pH वर प्रमुख केमोथेरप्यूटिक एजंट्सची अस्थिरता, अपुरा एक्सपोजर कालावधी आणि मूत्राशयाच्या भिंतीमध्ये औषधांचा मर्यादित प्रवेश या सर्वांमुळे इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपी अयशस्वी होऊ शकते. ट्यूमर पेशींमध्ये औषध वितरण वाढविण्यासाठी क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये अंमलबजावणीसाठी अनेक शिफारसी प्रस्तावित आहेत.

औषध सौम्य करणे प्रतिबंध. केमोथेरपीच्या औषधांचा परिचय करण्यापूर्वी मूत्राशय पूर्ण रिकामे करण्याकडे विशेष लक्ष देणे आवश्यक आहे. कॅथेटर पुनर्स्थित करणे किंवा रुग्णाला पुनर्स्थित करणे अतिरिक्त मदतीचे ठरू शकते.

असे दिसून आले आहे की प्रत्येक इन्स्टिलेशनच्या 6 तास आधी द्रव सेवन प्रतिबंधित केल्याने लघवीचे प्रमाण कमी होते आणि औषध 20% कमी होते. वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगासाठी EUA प्रोटोकॉलद्वारे या साध्या तंत्राची देखील शिफारस केली जाते.

प्रत्येक इन्स्टिलेशनच्या 1 तासापूर्वी 0.2 मिलीग्राम डेस्मोप्रेसिनचे तोंडी प्रशासन अधिक प्रभावी आहे, औषधाची इंट्राव्हेसिकल एकाग्रता सरासरी 38% वाढवते. डेस्मोप्रेसिनचे संभाव्य क्लिनिकल फायदे त्याच्या दुष्परिणामांमुळे काहीसे मर्यादित असू शकतात. तथापि, जेव्हा हार्ट फेल्युअर किंवा हायपोनेट्रेमिया नाकारले गेले असेल तेव्हा ते वापरले जाऊ शकते. डेस्मोप्रेसिन घेतल्यानंतर द्रवपदार्थाचे सेवन 1 तास आणि 8 तासांनी मर्यादित असावे जेणेकरून द्रवपदार्थ टिकून राहू नयेत.

लघवीचे क्षारीकरण. औषधाची स्थिरता, सेल्युलर शोषण आणि मायटोमायसिन सी च्या खोल स्नायूंच्या थरांमध्ये प्रवेश करणे तोंडावाटे सोडियम बायकार्बोनेट वापरून मूत्राच्या क्षारीयीकरणाने वाढते. 1.5 ग्रॅमचा डोस आदल्या रात्री, सकाळी आणि प्रत्येक इन्स्टिलेशनच्या 30 मिनिटांपूर्वी इष्टतम मूत्र pH (>7) प्राप्त करण्यासाठी पुरेसे आहे.

केमोथेरपी औषधांच्या प्रदर्शनाचा कालावधी. रुग्णांना इंजेक्शन दिलेले द्रावण 2 तास टिकवून ठेवण्याचा सल्ला दिला पाहिजे.

तथापि, हे तंत्र पुनरावृत्ती दर कमी करते असे सूचित करणारे कोणतेही अभ्यास नाहीत, म्हणून शिफारस विविध स्त्रोतांकडून अप्रत्यक्ष पुराव्यावर आधारित आहे.

मूत्राशयाच्या भिंतीची वाढलेली पारगम्यता. अलिकडच्या वर्षांत, इंट्राव्हेसिकल प्रशासनासाठी वापरल्या जाणार्‍या औषधांची पारगम्यता वाढविण्यासाठी अनेक उपकरणे विकसित केली गेली आहेत. त्यांची सापेक्ष नवीनता असूनही, त्यांची प्रभावीता अनेक अभ्यासांद्वारे सिद्ध झाली आहे.

केमोथेरपी औषधांचे इंट्राव्हेसिकल इलेक्ट्रोफोरेसीस. हे तत्त्व विद्युत क्षेत्रामध्ये चार्ज केलेल्या (आयनिक) रेणूंच्या इलेक्ट्रोकिनेटिक हालचालीवर आधारित आहे. पॅसिव्ह ड्रग डिफ्यूजनच्या उलट, जे एकाग्रतेच्या ग्रेडियंटवर अवलंबून असते, इलेक्ट्रोफोरेसीस अधिक कार्यक्षम आहे आणि सर्वात महत्त्वाचे म्हणजे, विद्युत् प्रवाहाची ताकद आणि पुरवठा केलेल्या विजेच्या प्रमाणात अवलंबून असते. औषधाचे सकारात्मक आयन ऊतींमध्ये एनोडद्वारे आणले जातात, नकारात्मक आयन कॅथोडद्वारे. चार्ज न केलेल्या सोल्यूशन्सची वाहतूक दोन अतिरिक्त इलेक्ट्रोकिनेटिक घटनांद्वारे वर्धित केली जाते: इलेक्ट्रोस्मोसिस - आयनीकृत कणांचे हायड्रेशन शेल म्हणून नॉन-आयनीकृत रेणूंची वाहतूक आणि इलेक्ट्रोपोरेशन - विद्युत क्षेत्राच्या प्रभावाखाली ऊतक पारगम्यता वाढवणे. त्यानंतर, ड्रग इलेक्ट्रोफोरेसीसचा वापर करून मूत्राशयाच्या भिंतीच्या (डेट्रूसर) खोल स्तरांवर यूरोथेलियमद्वारे औषधांची वाहतूक वाढवण्याच्या संकल्पनेला समर्थन देत, अनेक प्रायोगिक अभ्यास केले गेले. तर, S. Di Stasi et al ने इलेक्ट्रोफोरेसीसच्या प्रभावाखाली व्यवहार्य मूत्राशयाच्या भिंतीमध्ये मायटोमायसीन सी आणि ऑक्सिब्युटिनिनचे हस्तांतरण दर लक्षणीयरित्या वाढले आहेत. मानवी मूत्राशयाच्या तयारीचा वापर करून प्रयोगशाळेतील अभ्यासांनी हे सिद्ध केले आहे की औषध इलेक्ट्रोफोरेसीस निष्क्रिय प्रसाराच्या तुलनेत यूरोथेलियमद्वारे मायटोमायसिन सीचे वाहतूक 6-9 वेळा वाढवते. मार्कर ट्यूमरच्या मॉडेलवर आर. कोलंबो एट अल यांनी केलेल्या अभ्यासात, मायटोमायसिन (20 मिनिटे) सह इलेक्ट्रोकेमोथेरपीची परिणामकारकता अंदाजे मायटोमायसिन (2 तास) च्या इंट्राव्हेसिकल इन्स्टिलेशनच्या परिणामकारकतेइतकी होती (दोन्हींमध्ये प्राप्त झालेल्या संपूर्ण प्रतिगमनांची वारंवारता). गट 40% होते). इलेक्ट्रोकेमोथेरपी ग्रुप (33%) पेक्षा मायटोमायसिन इन्स्टिलेशन ग्रुपमध्ये (60%) प्रतिसादकर्त्यांमध्ये रिलेप्सचे प्रमाण जास्त होते. मायटोमायसीन इलेक्ट्रोकेमोथेरपी गटात (म्हणजे 14.5 महिने विरुद्ध 10 महिने) रीलेप्स होण्याची वेळ जास्त होती.

सप्टेंबर 2003 मध्ये, खराब रोगनिदानासह वरवरच्या मूत्राशय कर्करोगाच्या उपचारात BCG, mitomycin C इलेक्ट्रोफोरेसीस आणि intravesical mitomycin C instillations च्या परिणामकारकतेची तुलना करणार्‍या फेज III अभ्यासाचे परिणाम नोंदवले गेले. मिटोमायसिन इलेक्ट्रोफोरेसीसची कार्यक्षमता केमोथेरपी औषधाच्या निष्क्रिय प्रसारापेक्षा अंदाजे 2 पट जास्त होती. अशाप्रकारे, 3 आणि 6 महिन्यांनंतर एकूण प्रभाव, इलेक्ट्रोकेमोथेरपीसाठी अनुक्रमे 53% आणि 58% आणि मायटोमायसिनसह इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपीसाठी 28% आणि 31% होता. याउलट, इंट्राव्हेसिकल इलेक्ट्रोफोरेसीस आणि बीसीजी इम्युनोथेरपीचे परिणाम सारखेच होते: 3 आणि 6 महिन्यांनंतर एकूण प्रभाव बीसीजी गटात अनुक्रमे 56% आणि 64% होता. अशा प्रकारे, असा निष्कर्ष काढला गेला की प्रतिकूल रोगनिदान असलेल्या मूत्राशयाच्या कर्करोगात, इलेक्ट्रोकेमोथेरपी केमोथेरपी औषधाच्या निष्क्रिय प्रसारापेक्षा जास्त प्रभावी आहे आणि बीसीजी इम्युनोथेरपीशी तुलना करता येते.

पद्धत चांगली सहन केली जाते, इंट्राव्हेसिकल इलेक्ट्रोकेमोथेरपीची विषाक्तता नेहमीच्यापेक्षा लक्षणीय भिन्न नसते. रक्तप्रवाहात औषधाच्या संभाव्य शोषणाशी संबंधित सिस्टीमिक साइड इफेक्ट्स आणि हेमॅटोलॉजिकल विषाक्तता हे मायटोमायसिन सी वापरताना आणि डॉक्सोरुबिसिन वापरताना अभ्यासात आढळले नाही. प्राण्यांमध्ये असे दिसून आले आहे की यूरोथेलियमचे कार्सिनोमेटस क्षेत्र सामान्य यूरोथेलियमपेक्षा 100 पट जास्त पाणी आणि इलेक्ट्रोलाइट्समध्ये प्रवेश करण्यायोग्य असतात. कार्सिनोमॅटस भागात सामान्य यूरोथेलियमपेक्षा कमी विद्युत प्रतिकार असण्याची दाट शक्यता असते आणि अशा प्रकारे या भागात औषधांच्या व्यवस्थापनासाठी काही विशिष्टता असते.

स्थानिक मायक्रोवेव्ह हायपरथर्मियाचा वापर.साहित्यावरून ज्ञात आहे की, घातक पेशी सामान्य पेशींपेक्षा उष्णतेसाठी अधिक संवेदनशील असतात. हायपरथर्मियामुळे डीएनए, आरएनए आणि प्रथिने संश्लेषणास प्रतिबंध होतो. दुरुस्तीची यंत्रणा प्रभावी नसल्यास हे बदल सेलसाठी घातक ठरू शकतात. मूत्राशयाच्या संक्रमणकालीन सेल कार्सिनोमासह अनेक घन ट्यूमरवर उपचार करण्यासाठी केमोथेरपीच्या संयोजनात वापरल्यास स्थानिकीकृत हायपरथर्मिया (सिनर्गो) ने पेशींच्या मृत्यूवर एक समन्वयात्मक प्रभाव दर्शविला आहे. त्याच वेळी, विशेष मायक्रोवेव्ह उपकरणे आणि विशेष कॅथेटर (चित्र 1) च्या मदतीने, मूत्राशयाच्या भिंतींचे तापमान 42˚С वर आणले जाते..

आकृती 1. इंट्राव्हेसिकल हायपरथर्मियासाठी प्रणाली ( synergo). युरो. उर., 46, 1, 2004.

रुग्ण एकत्रित केमोथेरपी आणि थर्मोथेरपी तुलनेने चांगले सहन करतात. बहुतेक दुष्परिणाम स्थानिक, क्षणिक असतात आणि उपचारात व्यत्यय आणण्याचे कारण असू शकत नाहीत. प्रक्रियेदरम्यान, रुग्ण सहसा लघवी करण्याची सौम्य इच्छा आणि कधीकधी मूत्रमार्गात जळजळ झाल्याची तक्रार करतात. काही प्रकरणांमध्ये, अँटीकोलिनर्जिक औषधांचे रोगप्रतिबंधक प्रशासन ही लक्षणे लक्षणीयरीत्या कमी करते. काही रुग्णांना मूत्राशयाच्या मागील भिंतीवर थर्मल प्रतिक्रिया होती, जी लक्षणे नसलेली आणि कोणत्याही हस्तक्षेपाशिवाय सोडवली गेली. या थर्मल प्रतिक्रियेचे स्थान इंट्राव्हेसिकल ऍप्लिकेटरच्या टिपच्या स्थानाशी संबंधित आहे, जे मायक्रोवेव्ह हायपरथर्मियाचा प्रभाव प्रदान करते. हायपरथर्मियाचा वापर उपचारानंतर एक वर्षानंतर पुनरावृत्तीची टक्केवारी 14.3% आणि 2 वर्षानंतर 24.6% पर्यंत कमी करतो. कोणतीही स्टेज प्रगती किंवा श्रेणीकरण ओळखले गेले नाही. त्यानुसार ए.जी. व्हॅन डेर हेडेनवगैरे वगैरे 35.3 महिने सरासरी फॉलोअप असलेल्या 24 पैकी 15 रूग्णांमध्ये रोगप्रतिबंधक हेतूंसाठी हायपरथर्मियाचा वापर करताना, कोणतीही पुनरावृत्ती आढळली नाही. जेव्हा ही पद्धत पृथक्करणाच्या उद्देशाने वापरली गेली, तेव्हा 28 पैकी 12 रुग्णांना पूर्ण ट्यूमर माफीचा अनुभव आला, त्यापैकी 83.3% 20 महिन्यांपर्यंत ट्यूमर-मुक्त राहिले.

डायमिथाइल सल्फोक्साइड, इंटरस्टिशियल सिस्टिटिसच्या उपचारांमध्ये मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाते ( DMSO , दाहक-विरोधी आणि बॅक्टेरियोस्टॅटिक क्रियाकलाप असलेले समाधान), वेदनाशामक आणि मज्जातंतू नाकेबंदी, कोलिनेस्टेरेस प्रतिबंध, व्हॅसोडिलेशन आणि स्नायू शिथिलतेस कारणीभूत ठरते. डीएमएसओमध्ये लक्षणीय नुकसान न होता ऊतींमध्ये प्रवेश करण्याची क्षमता आहे. हे सिस्प्लॅटिन, पायरारुबिसिन आणि डॉक्सोरुबिसिन सारख्या केमोथेरपी औषधांचे मूत्राशय शोषण वाढवण्यासाठी वापरले जाते.

इतर पद्धती सध्या संशोधनाधीन आहेत. विशेषतः, आम्ही मूत्राशयाच्या श्लेष्मल त्वचेला चिकटलेल्या जिलेटिनस सामग्रीसह बायोएडेसिव्ह मायक्रोस्फेअर्सच्या वापराबद्दल बोलत आहोत, औषधाच्या नियंत्रित प्रकाशनास हातभार लावतो. पॅक्लिटॅक्सेलच्या इंट्राव्हेसिकल अॅडमिनिस्ट्रेशनच्या अशा नवीन पद्धतीचा वापर करून एक अभ्यास केला गेला, ज्याने प्राण्यांमध्ये खराब भिन्न ट्यूमर काढून टाकण्याची उच्च कार्यक्षमता दर्शविली.

नवीन प्रायोगिक औषधे

इंट्राव्हेसिकल उपचारांची जास्तीत जास्त प्रभावीता प्राप्त करण्यासाठी नवीन औषधांचा अनेक अभ्यास केला.

एंथ्रासाइक्लिन एजंट पायरारुबिसिन (टेट्राहाइड्रोपायरॅनिल-डॉक्सोरुबिसिन) हे एकमेव औषध आहे जे TUR नंतर पुन्हा होण्यास प्रतिबंध करण्यासाठी सिद्ध परिणामकारकता आहे. तथापि, इतर सामान्यतः वापरल्या जाणार्‍या औषधांच्या (डॉक्सोरुबिसिन, माइटोमायसिन सी, एपिरुबिसिन किंवा अॅड्रियामाइसिन) यांच्या तुलनेत कोणतेही प्रकाशित लेख आढळले नाहीत. व्हॅल्रुबिसिन, अॅड्रियामायसिनचे अर्ध-सिंथेटिक डेरिव्हेटिव्ह, बीसीजी-प्रतिरोधक सीआयएस असलेल्या रुग्णांना फेज I आणि फेज II क्लिनिकल चाचणीमध्ये काही फायदा दर्शविला. . यादृच्छिक चाचण्या नसल्या तरीही, व्हॅल्रुबिसिन बीसीजी-प्रतिरोधक सीआयएस असलेल्या रूग्णांच्या अंतस्नायु उपचारांसाठी युनायटेड स्टेट्समध्ये वापरण्यासाठी मंजूर आहे.

अभ्यासाच्या दुसऱ्या टप्प्यातील 67.4% प्रकरणांमध्ये अत्यंत उच्च, हिस्टोलॉजिकलदृष्ट्या पुष्टी केलेली प्रभावीता 4 मिलीग्राम अपाझिक्वोन (EO9, EOquin) च्या 6 इंट्राव्हेसिकल इन्स्टिलेशनच्या वापराद्वारे दर्शविली गेली. औषध निष्क्रिय आहे, म्हणजे. त्याची सायटोटॉक्सिसिटी प्रदर्शित करण्यासाठी सेल्युलर रिडक्टेस एन्झाइम्सद्वारे सक्रिय करणे आवश्यक आहे. एंझाइम डायऑक्सिथिमिडाइन डायफोरेस ( DTD ) EO9 सक्रियतेमध्ये मध्यवर्ती भूमिका बजावते आणि सुमारे 40% मूत्राशय ट्यूमरमध्ये उच्च क्रियाकलाप असतो DTD , सामान्य मूत्राशयाच्या ऊतींच्या तुलनेत, जे ट्यूमर पेशींविरूद्ध निवडक विषाक्तता प्राप्त करण्याच्या शक्यतेची पुष्टी करते. प्रीक्लिनिकल अभ्यासांमध्ये, 50% सेल मृत्यू साध्य करण्यासाठी आवश्यक असलेल्या EO9 ची एकाग्रता वापरल्या जाणार्‍या कर्करोगाच्या पेशींच्या रेषेवर अवलंबून, मायटोमायसिन सी पेक्षा 6-78 पट कमी आहे.

Gemcitabine हे एक औषध आहे ज्यामध्ये अँटीट्यूमर क्रियाकलापांचा विस्तृत स्पेक्ट्रम आहे. सेलमध्ये प्रवेश केल्यानंतर, ते डीएनए आणि आरएनएमध्ये फॉस्फोरिलेटेड होते, ज्यामुळे सेलची वाढ दडपली जाते (43,44). पद्धतशीरपणे प्रशासित केल्यावर, gemcitabine 27%-38% च्या परिणामकारकतेसह, मोनोथेरपी म्हणून आक्रमक मूत्राशय कर्करोगाविरूद्ध महत्त्वपूर्ण क्रियाकलाप दर्शविते. फेज II क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये, मध्यम-जोखीम मार्कर ट्यूमरमध्ये जेमसिटाबाईनच्या इंट्राव्हेस्िकल इन्स्टिलेशनमुळे 60% प्रकरणांमध्ये संपूर्ण ट्यूमर रिग्रेशन होते.

विंका अल्कलॉइड व्हिनोरेलबाईनचा वापर नॉन-स्मॉल सेल फुफ्फुसाचा कर्करोग, मेटास्टॅटिक कर्करोगात केला जातोग्रंथी, प्रोस्टेट कर्करोग,हार्मोन थेरपीसाठी प्रतिरोधक दूध (तोंडी प्रशासनासाठी कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या लहान डोसच्या संयोजनात). पहिल्या टप्प्यातील क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये, व्हिनोरेलबाईनने मूत्राशयाच्या कर्करोगात प्रो-अपोप्टोटिक प्रभाव दर्शविला. आण्विक स्तरावर व्हिनोरेलबाईन सेल मायक्रोट्यूब्यूल उपकरणातील ट्यूब्युलिनच्या गतिशील संतुलनावर परिणाम करते, मुख्यतः माइटोटिक मायक्रोट्यूब्यूल्सला बांधून ट्यूबिलिन पॉलिमरायझेशन प्रतिबंधित करते आणि उच्च सांद्रतामध्ये ऍक्सोनल मायक्रोट्यूब्यूल्सवर देखील परिणाम होतो. औषध G2-Meusta, caMousta स्टेजवर सेल मायटोसिस अवरोधित करते. इंटरफेस दरम्यान किंवा त्यानंतरच्या मायटोसिस दरम्यान सेल मृत्यू.

मेग्लुमाइन गॅमा-लिनोलेइक ऍसिड हे सायटोस्टॅटिक क्रियाकलाप असलेले एक आवश्यक फॅटी ऍसिड आहे ज्याने पहिल्या टप्प्यातील चाचण्यांमधील इतर इंट्राव्हेसिकल औषधांच्या तुलनेत समान परिणामकारकता दर्शविली आहे..

सुरामीन हे अँटीट्रिपॅनोसोमल औषध आहे ज्यामध्ये कॅन्सर-विरोधी गुणधर्म आहेत जे एपिडर्मल ग्रोथ फॅक्टर (EGF) चे रिसेप्टर्स (EGFr) चे बंधन अवरोधित करते. पहिल्या टप्प्यातील अभ्यासात, या उपचार पद्धतीच्या शक्यतेची पुष्टी केली गेली, ती कमी पद्धतशीर आणि स्थानिक विषारीपणामुळे.[ 51].

इतर तंत्रांमध्ये, प्रकाशसंवेदनशील औषधांवर अभ्यास सुरू आहेत, जे स्थानिकरित्या मूत्राशयात इंजेक्शन दिल्यावर, ट्यूमर पेशींमध्ये निवडकपणे जमा होतात. प्रकाश स्त्रोताच्या इंट्राव्हेसिकल प्रशासनानंतर, या औषधांचा सायटोटॉक्सिक प्रभाव प्रकट होतो. फोटोडायनामिक थेरपी (PDT) चा वापर वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगात यशस्वीपणे केला गेला आहे जो TUR द्वारे बरा होऊ शकत नाही, प्राथमिक CIS मध्ये आणि BCG-प्रतिरोधक ट्यूमरमध्ये. फोटोफ्रिन हे वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या उपचारात वापरले जाणारे पहिले प्रकाशसंवेदनशील औषध होते, परंतु त्याचे महत्त्वपूर्ण स्थानिक आणि पद्धतशीर दुष्परिणाम होते. Ta आणि/किंवा T1 TCC असलेल्या 51 रूग्णांच्या अभ्यासात, 41% लोकांना पूर्ण प्रतिसाद मिळाला, तर 39% लोकांना फोटोडायनामिक थेरपीच्या एका सत्रानंतर आंशिक प्रतिसाद मिळाला. पॅपिलरी ट्रांझिशनल सेल कार्सिनोमासाठी, ट्यूमरचा आकार महत्त्वाचा असतो: ट्यूमरचा व्यास 2 सेमीपेक्षा कमी असेल तरच संपूर्ण प्रतिसाद दिसून येतो. 36 रूग्णांच्या मल्टीफोकल, यादृच्छिक अभ्यासात, प्राथमिक डेटामध्ये मूत्राशयाच्या ट्यूमरच्या पूर्ण TUR नंतर फोटोडायनामिक थेरपीच्या एकाच सत्रात ट्यूमरच्या पुनरावृत्तीमध्ये 83% ते 33% घट (50% सुधारणा) दिसून आली. पुनरावृत्तीची सरासरी वेळ एकल, सहायक फोटोडायनामिक थेरपीसह 3 ते 13 महिन्यांपर्यंत वाढली. फोटोडायनामिक थेरपीनंतर पुनरावृत्ती आणि ट्यूमरच्या प्रगतीस प्रतिबंध करण्यासाठी दीर्घकालीन डेटा अद्याप अपुरा आहे.

म्हणून R. Waidelich et al ने तोंडी 5-अमिनोलेव्हुलिनिक ऍसिड (5-ALA) दिले. त्याच वेळी, सीआयएस असलेल्या 5 पैकी 3 रुग्ण आणि पॅपिलरी ट्यूमर असलेल्या 19 पैकी 4 रुग्णांना 36 महिन्यांच्या फॉलो-अप दरम्यान पुन्हा पडणे झाले नाही. बहुतेक रुग्णांना हेमोडायनामिक साइड इफेक्ट्स जसे की हायपोटेन्शन आणि टाकीकार्डियाचा अनुभव आला. हे सिस्टीमिक साइड इफेक्ट्स 5-ALA च्या इंट्राव्हेसिकल इन्स्टिलेशनद्वारे टाळले जाऊ शकतात. ए.पी. बर्जरवगैरे वगैरे 31 रुग्णांची तपासणी केली, त्यापैकी 10 रुग्णांना यापूर्वी बीसीजी इम्युनोथेरपी मिळाली होती. सरासरी फॉलो-अप कालावधी 23.7 महिने होता, आणि 16 रुग्णांमध्ये ट्यूमरची पुनरावृत्ती झाली नाही, ज्यामध्ये 10 पैकी 4 रुग्णांचा समावेश होता ज्यामध्ये बीसीजी थेरपी अप्रभावी होती. साइड इफेक्ट्स मूत्रमार्गात संक्रमण आणि हेमॅटुरिया होते.

आकृती 2. फोटोडायनामिक थेरपीच्या कृतीची यंत्रणा (मेडस्केप)

फोटोडायनामिक थेरपीच्या कृतीची यंत्रणा (चित्र 2) मध्ये हे समाविष्ट आहे: सिंगल ऑक्सिजन आणि फ्री रॅडिकल्समुळे सायटोटॉक्सिक क्रिया; थ्रोम्बोसिस आणि हायपोक्सियासह संवहनी एंडोथेलियमचे नुकसान; तीव्र स्थानिक जळजळ रोगप्रतिकारक प्रतिसादासह एकत्रित. म्हणून, PDT मुळे सिस्टिटिस (तथाकथित पोस्ट-पीडीटी सिंड्रोम) ची लक्षणे उद्भवतात: वारंवार लघवी होणे, लघवी करण्याची तीव्र इच्छा, नॉक्टुरिया, सुप्राप्युबिक वेदना आणि मूत्राशय उबळ. लक्षणांची तीव्रता आणि कालावधी थेट फोटोडायनामिक थेरपीच्या डोसशी संबंधित आहे, मागील उपचारानंतर डीट्रूसरच्या नुकसानाची डिग्री, तीव्र जळजळ होण्याची तीव्रता आणि स्थितीत कार्सिनोमाची उपस्थिती (ज्यामुळे फोटोफ्रिन फिक्सेशन वाढते). पीडीटीचा सर्वात धोकादायक दुष्परिणाम म्हणजे मूत्राशयाचे सतत आकुंचन, जे विविध अभ्यासांनुसार 4%-24% रुग्णांमध्ये ओळखले गेले आहे.

सोडियम पोर्फिमर हे आणखी एक प्रकाशसंवेदनशील इन्स्टिलेशन औषध आहे जे BCG-प्रतिरोधक CIS मध्ये प्रभावी असल्याचे दर्शविले गेले आहे. Hypericin आणि नवीन विकसित PAD-S31 प्रायोगिक प्राण्यांमध्ये मूत्राशयातील गाठी नष्ट करण्यासाठी अत्यंत प्रभावी असल्याचे दिसून आले आहे. फोटोडायनामिक थेरपीवर सर्व संशोधन केले जात असूनही, मानवांमध्ये या औषधांचा अभ्यास अजूनही वैयक्तिक प्रकरणांच्या अनियंत्रित आणि यादृच्छिक संख्येपर्यंत मर्यादित आहे (स्तर III पुरावा).

रुग्णांच्या योग्य निवड आणि प्रशिक्षणासह, त्वचेच्या प्रकाशसंवेदनशीलतेसह समस्या कमी आहेत. तथापि, फोटोफ्रिन इंजेक्शननंतर 6 आठवडे सूर्यप्रकाश टाळावा. नवीन फोटोसेन्सिटायझर्सचा परिचय आणि WB-PDT लेसरच्या सरलीकरणामुळे मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या उपचारांमध्ये फोटोडायनामिक थेरपीचा अधिक वापर होईल.

संभाव्य तोंडी केमोप्रिव्हेंटिव्ह जसे की टेगाफुर, इफ्लोर्निथिन डिफ्लुओरोमेथिलोर्निथिन, टिपिफर्निब, फेनरेटिनाइड, सेलेकोक्सिब, जीवनसत्त्वे, फ्लुरोक्विनोलोन (आणि इतर प्रतिजैविक) विट्रो आणि प्राण्यांच्या प्रयोगांमध्ये प्रभावी असू शकतात. मानवांमध्ये आतापर्यंत फक्त पहिला टप्पा 3 यादृच्छिक क्लिनिकल चाचण्या आहेत ज्या दर्शवितात की टीयूआर नंतर टेगाफुर (5-फ्लोरोरासिलचा पूर्ववर्ती) दीर्घकालीन तोंडी प्रशासन मूत्राशयाच्या वरवरच्या संक्रमणकालीन सेल कार्सिनोमाची पुनरावृत्ती टाळते. तोंडी केमोप्रीव्हेंटिव्ह औषधे भविष्यात इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपीला संलग्न म्हणून वापरली जाऊ शकतात, परंतु ते TUR नंतर इन्स्टिलेशन पूर्णपणे बदलू शकतात असा विश्वास नाही. खरं तर, synergistic संवाद शक्य आहे कारण त्यांच्याकडे कृती आणि उपयोगाची वेगवेगळी यंत्रणा आहे. जरी तोंडी लागू केलेले औषध ट्यूमरच्या थेट संपर्कात अत्यंत केंद्रित औषधाइतके प्रभावी असू शकते असे संभवत नाही.

औषधांचा एकत्रित वापर

सैद्धांतिकदृष्ट्या, केमोथेरपी आणि इम्युनोथेरपीच्या अनुक्रमिक वापराचा एक फायदा म्हणजे वाढीव ट्यूमर प्रभावासह कृतीची भिन्न यंत्रणा असू शकते. दुसरा फायदा म्हणजे रासायनिक सिस्टिटिसच्या विकासाच्या पार्श्वभूमीवर फायब्रोनेक्टिन क्रियाकलाप वाढणे, ज्याचा मूत्राशयाच्या भिंतीवर बीसीजी कणांच्या चिकटपणावर सकारात्मक परिणाम होऊ शकतो. बीसीजीसह केमोथेरप्यूटिक औषधाच्या संयोजनाचा मुख्य नकारात्मक मुद्दा म्हणजे विषाच्या तीव्रतेत संभाव्य वाढ. अभ्यासात EORTC मार्कर ट्यूमरसह, कमी स्टेज आणि ग्रेडेशन ट्यूमर असलेल्या रुग्णांमध्ये mitomyc C (4 instillations) आणि BCG (6 instillations) चा सातत्यपूर्ण वापर केल्याने 69% प्रकरणांमध्ये ट्यूमर पूर्ण रीग्रेशन होतो. CIS मध्ये, इंट्राव्हेसिकल केमो-इम्युनोथेरपीचे संयोजन 24 महिन्यांत पुनरावृत्ती दर आणि रीलेप्स-फ्री कालावधीच्या कालावधीच्या बाबतीत लक्षणीयरीत्या अधिक प्रभावी आहे.

काही संशोधक पारंपारिक केमोथेरपी औषधांची प्रभावीता वाढवण्यासाठी प्रायोगिक सायटोटॉक्सिक औषधांचा वापर करण्याचा प्रस्ताव देतात. हे कृतीच्या भिन्न यंत्रणेसह दोन औषधांच्या समन्वयात्मक प्रभावाच्या संकल्पनेवर आधारित आहे. टॅमॉक्सिफेन, सिप्रोफ्लॉक्सासिन, गॅमा-लिनोलेइक ऍसिड, सुरामीनचा अभ्यास अनेक पिढ्यांमधील पेशींमध्ये आणि प्राण्यांमध्ये (उंदरांमध्ये) इंट्राव्हेस्िकल तयारीसह केला गेला आहे, उत्साहवर्धक परिणामांसह. TUR नंतर इंट्राव्हेसिकल थेरपीच्या संयोजनात तोंडी टेगाफुरवर फक्त एक नैदानिक ​​​​अभ्यास आहे ज्याने केवळ इंट्राव्हेसिकल थेरपीच्या तुलनेत किंचित चांगले परिणाम दाखवले आहेत. तथापि, या अभ्यासात कोणतीही सांख्यिकीय माहिती दर्शविली गेली नाही. जरी औषधांचा एकत्रित वापर हा एक आकर्षक दृष्टीकोन असला तरी, सध्या वापरासाठी औषधांच्या संयोजनाची शिफारस करण्यासाठी या विषयावर कोणतेही पुरावे आणि दस्तऐवजीकरण केलेले अभ्यास नाहीत.

मॉड्युलेटिंग एजंट

मॉड्युलेटिंग एजंट हे नॉन-सायटोटॉक्सिक संयुगे आहेत जे काही केमोथेरपी औषधांचा प्रभाव वाढवतात. त्यांचे स्वरूप काही जैवरासायनिक प्रक्रियांच्या ओळखीद्वारे सुलभ होते जे औषधांच्या प्रतिकाराच्या विकासाच्या यंत्रणेमध्ये सामील होते. औषधांची संवेदनशीलता पुनर्संचयित करण्यासाठी फार्माकोलॉजिकल हस्तक्षेप वापरण्याची शक्यता शोधली गेली आहे. ऑन्कोलॉजीमध्ये क्लिनिकल, चांगले-दस्तऐवजीकरण केलेली उदाहरणे आहेत, जसे की कोलन, पोट आणि स्तनाच्या कर्करोगात 5-फ्लोरोरासिलसह ल्युकोव्होरिनचा वापर.

Verapamil, एक कॅल्शियम चॅनेल अवरोधक, P-170 ग्लायकोप्रोटीन क्रियाकलाप प्रतिबंधित करते आणि वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगात सर्वात जास्त अभ्यास केलेले मॉड्युलेटर आहे. ग्लायकोप्रोटीन P-170 हे मेम्ब्रेन चॅनेल पंप म्हणून कार्य करते, ज्यामुळे ऍन्थ्रासाइक्लिन आणि इतर केमोथेरप्यूटिक एजंट्सची गळती होते, ज्यामुळे पेशी त्यांच्या प्रभावांना प्रतिरोधक बनवतात. मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या पेशींच्या विट्रो वसाहतींमधील मोठ्या संख्येने अभ्यास आणि प्राण्यांच्या प्रयोगांमधील व्हिव्होमध्ये असे दिसून आले आहे की वेरापामिल प्रतिरोधक पेशींना जोडते, पी-170 ग्लायकोप्रोटीन अवरोधित करते, ज्यामुळे एपिरुबिसिन, पायरारुबिसिन, थायोटेपा, अॅड्रियामायसिन, पेप्लोमायसिनचे सायटोस्टॅटिक प्रभाव सुधारते. आणि mitomycin C Verapamil चा देखील मानवांमध्ये अभ्यास केला गेला आहे, ज्यामध्ये ट्युर (स्तर I पुरावा) फेज III च्या यादृच्छिक चाचणीमध्ये केवळ TUR (स्तर I पुरावा) नंतर व्हेरापामिल आणि अॅड्रियामायसिनच्या संयोजनाने लक्षणीय चांगले रोगप्रतिबंधक परिणाम दिसून आले आहेत.. 157 रुग्णांनी अभ्यासात भाग घेतला, म्हणजे फॉलो-अप कालावधी- 38.5 महिने. मोनोथेरपी म्हणून अॅड्रियामाइसिन प्राप्त करणार्या रुग्णांच्या गटामध्ये, रीलेप्सचे प्रमाण लक्षणीयरीत्या जास्त होते. तथापि, फेज II क्लिनिकल ट्रायलमध्ये मार्कर ट्यूमरसाठी अॅड्रियामाइसिन मोनोथेरपीच्या तुलनेत व्हेरापामिल आणि अॅड्रियामायसिनच्या संयोजनाच्या कमी प्रभावामध्ये कोणताही महत्त्वपूर्ण फरक आढळला नाही. अशाप्रकारे, टीयूआर नंतर पुन्हा होण्यापासून बचाव करण्यासाठी अॅड्रियामायसिनमध्ये वेरापामिलच्या जोडणीचे समर्थन करण्यासाठी पुरेसे पुरावे आहेत. इष्टतम डोस 5 ampoules verapamil (25mg/10ml सलाईन) ते adriamycin (50mg/40ml सलाईन) एकूण 50ml ची मात्रा प्राप्त करण्यासाठी आहे. Verapamil स्वस्त आहे, स्थानिक दुष्परिणाम होत नाही, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी विकार, tk. प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश करत नाही.

P-170 ग्लायकोप्रोटीन देखील स्टिरॉइड संप्रेरकांद्वारे प्रतिबंधित केले जाऊ शकते, एस्ट्रमस्टिन, जे मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या पेशींच्या वसाहतींवर इन विट्रो प्रयोगांमध्ये प्रदर्शित केले गेले आहे. P-170 ग्लायकोप्रोटीन इनहिबिटरच्या दुसऱ्या पिढीचा अभ्यास केला जात आहे आणि त्यात बिरीकोडर आणि व्हॅल्स्पोडार सारख्या औषधांचा समावेश आहे. नंतरचा क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये विस्तृतपणे अभ्यास केला गेला आहे आणि उच्च विषारीपणा आणि शंकास्पद परिणामकारकता दर्शविली आहे. तारिकीदार, झोसुक्विडार, लॅनिक्विडार आणि ओएनटी-०९३ सारख्या औषधांसह कमी विषारी तिसऱ्या पिढीच्या मॉड्युलेटर्सची सध्या फेज I आणि II चाचण्यांमध्ये तपासणी केली जात आहे.

केमोसेन्सिटिव्हिटी चाचण्या. इंट्राव्हेसिकल औषधाची निवड सामान्यतः क्लिनिकल प्रॅक्टिसमधील विशिष्ट एजंटच्या क्षमतेवर किंवा अनुभवावर आधारित असते. तथापि, इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपी अपयश मुख्यतः एक किंवा अधिक औषधांच्या प्रतिकाराशी संबंधित आहेत. केमोसेन्सिटिव्हिटी चाचण्यांवर आधारित औषधांची निवड, प्रायोगिक थेरपीच्या विरूद्ध, एक नवीन संशोधन दृष्टीकोन आहे.

ट्यूमर मार्करसाठी औषधाची चाचणी रूग्णांमध्ये वापरल्या जाणार्‍या इन व्हिव्हो केमोसेन्सिटिव्ह चाचणीचे उदाहरण म्हणून मानले जाऊ शकते, जे सहसा फेज II अभ्यासांमध्ये केले जाते. सैद्धांतिकदृष्ट्या, TUR च्या आधी केले जाणारे इन्स्टिलेशन क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये औषधाच्या प्रभावीतेचे मूल्यांकन करू शकते. सकारात्मक प्रतिसाद, सूचक म्हणून, TUR नंतर पुढील इन्स्टिलेशन सुरू ठेवण्यासाठी प्रोत्साहन आहे. तथापि, या प्रकरणात, फक्त एक औषध चाचणी केली जाऊ शकते.

इन विट्रो अभ्यासामुळे विविध केमोथेरप्यूटिक एजंट्सच्या परिणामकारकतेची तुलना बायोप्सीमधून प्राप्त झालेल्या प्राथमिक सेल कल्चरवर विविध केमोथेरप्यूटिक एजंट्ससह उपचार करून आणि त्या प्रत्येकाची सायटोटॉक्सिसिटी निर्धारित करणे शक्य होते. पोट, कोलन आणि गुदाशय, अन्ननलिका, यकृत, स्वादुपिंड, हेमॅटोपोएटिक प्रणाली, फुफ्फुस, अंडाशय, स्तन, डोके आणि मान, मेंदू, त्वचा, हाडे, थायमस, पॅराथायरॉइड, मूत्रपिंड, मूत्राशय, या कर्करोगासाठी केमोसेन्सिटिव्हिटी चाचण्या आधीच विकसित केल्या गेल्या आहेत. अंडकोष इन विट्रो चाचण्यांच्या मर्यादा असूनही आणि व्हिव्हो परिणामांमध्ये त्यांच्या शंकास्पद एक्स्ट्रापोलेशन असूनही, केमोसेन्सिटिव्ह चाचण्या घेण्याचा फायदा ग्लिओब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म आणि इतर प्रकारच्या कर्करोगात आधीच दिसून आला आहे.

अलीकडेच असा अभ्यास करण्यात आला आहे की पी-170 ग्लायकोप्रोटीन mdr-1 जनुकाच्या अभिव्यक्तीसारख्या प्रतिकारशक्तीच्या युनिकेल्युलर यंत्रणेसह, बहुपेशीय यंत्रणा देखील औषधांच्या प्रतिकारामध्ये सामील आहेत. सेल-टू-सेल आणि सेल-टू-स्ट्रोमा आसंजनाच्या परिणामी, बहुकोशिकीय प्रतिकार केवळ त्रि-आयामी संस्कृतींमध्ये प्रदर्शित केला जाऊ शकतो. ट्यूमर स्फेरॉइड्स विट्रोमध्ये केवळ एककोशिकीयच नाही तर बहुपेशीय प्रतिरोधक यंत्रणा देखील पुनरुत्पादित करतात, जे औषध केमोसेन्सिटिव्हिटी निर्धारित करण्यासाठी अधिक विश्वासार्ह मॉडेल बनतात. अलीकडे, 3D स्फेरॉइड कल्चरच्या वापरावर आधारित मूत्राशय कर्करोगासाठी केमोसेन्सिटिव्हिटी चाचणी केली गेली आहे.

इन विट्रो केमोसेन्सिटिव्हिटी स्टडीचा वापर इन्स्टिलेशनपूर्वी अनेक औषधांसाठी वैयक्तिक ट्यूमरची संवेदनशीलता निर्धारित करण्यासाठी केला जाऊ शकतो. प्रत्येक रुग्णासाठी सर्वोत्कृष्ट औषध निवडण्यासाठी आणि संभाव्य रीलेप्स दर कमी करण्यासाठी किंवा विलंब करण्यासाठी त्यांचा नियमितपणे क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये वापर केला जाऊ शकतो. या चाचण्या महाग आणि वेळखाऊ आहेत, परंतु कुचकामी इन्स्टिलेशन टाळता आले तर खर्च लाभाचे विश्लेषण सकारात्मक होईल. यामुळे पुनरावृत्ती कमी होईल, शस्त्रक्रिया टाळता येईल आणि गुंतागुंत कमी होईल. तथापि, वरवरच्या TCC मध्ये केमोसेन्सिटिव्हिटी चाचणीच्या क्लिनिकल परिणामकारकतेचा पुरावा अद्याप कोणत्याही अभ्यासाने दर्शविला नाही. पुनरावृत्ती दरात घट अपेक्षित असली तरी, क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये केमोसेन्सिटिव्हिटी चाचणी वापरणे अद्याप खूप लवकर आहे.

निष्कर्ष

लेव्हल I पुरावा सर्व वरवरच्या ट्यूमर (GR: A) साठी लवकर पोस्टऑपरेटिव्ह इंट्राव्हेसिकल इन्स्टिलेशनची आवश्यकता सूचित करतो. इंटरमीडिएट-रिस्क ट्यूमर (शिफारस ग्रेड ए) साठी 4- आणि 8-आठवड्यांच्या कोर्ससह पुढील उपचारांची देखील शिफारस केली जाते. 6 महिन्यांपर्यंत देखभाल थेरपी कदाचित उपचाराची प्रभावीता वाढवते, जरी यासाठी कोणतेही मजबूत पुरावे नाहीत (शिफारशी सी श्रेणी). द्रवपदार्थाचे सेवन मर्यादित असावे आणि यूरोलॉजिस्टने हे सुनिश्चित केले पाहिजे की इन्स्टिलेशन करण्यापूर्वी मूत्राशय रिकामे केले गेले आहे (ग्रेड सी शिफारस). केमोथेरपी औषधाचे (GR:C) अधिक विघटन टाळण्यासाठी ओरल डेस्मोप्रेसिन दिले जाऊ शकते. मायटोमायसिन सी (जीआर: सी) ची क्रिया सुधारण्यासाठी सोडियम बायकार्बोनेटसह मूत्राचे क्षारीकरण करणे इष्ट आहे. वेरापामिलची परिणामकारकता वाढवण्यासाठी अॅड्रियामायसिन (GR: A) किंवा इतर केमोथेरपी औषधांसह (GR: B) टाकले जाऊ शकते. स्थानिक हायपरथर्मिया आणि EMDA या स्वस्त पद्धती आहेत ज्या प्रत्येक हॉस्पिटलमध्ये खर्च-लाभ विश्लेषणाच्या आधारावर लागू केल्या जाऊ शकतात (शिफारशी A श्रेणी).

साहित्यa

1. कुर्थ के.एच., बौफिओक्स सी., सिल्वेस्टर आर., व्हॅन डर मीजडेन ए.पी., ओस्टरलिंक डब्ल्यू., ब्रौसी एम.. ईओआरटीसी जेनिटोरिनरी ग्रुप. वरवरच्या मूत्राशय ट्यूमरचे उपचार: उपलब्धी आणि गरजा. EUR Urol. 2000;37:1-9.
2. बोहले ए., जोचम डी., बॉक पी.आर. वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगासाठी इंट्राव्हेसिकल बॅसिलस कॅल्मेट-ग्युरिन विरुद्ध मिटोमायसिन सी: पुनरावृत्ती आणि विषारीपणावरील तुलनात्मक अभ्यासाचे औपचारिक मेटा-विश्लेषण. जे उरोल. 2003;169:90-95.
3. बोहले ए., बोक पी.आर. वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगात इंट्राव्हेसिकल बॅसिली कॅल्मेट-ग्युरिन विरुद्ध मिटोमायसिन सी: ट्यूमरच्या प्रगतीवर तुलनात्मक अभ्यासाचे औपचारिक मेटा-विश्लेषण. मूत्रविज्ञान. 2004;63:682-686चर्चा 6-7.
4. सिल्वेस्टर आर.जे., व्हॅन डेर मेइजडेन ए., लॅम डीएल. इंट्राव्हेसिकल बॅसिलस कॅल्मेट-ग्युरिन वरवरच्या मूत्राशय कर्करोग असलेल्या रुग्णांमध्ये प्रगतीचा धोका कमी करते: यादृच्छिक क्लिनिकल चाचण्यांच्या प्रकाशित परिणामांचे मेटा-विश्लेषण. जे उरोल. 2002;168:1964-1970.
5. पाविन्स्की ए., सिल्वेस्टर आर., कुर्थ के.एच. et al.. कर्करोगाच्या संशोधन आणि उपचारांसाठी युरोपियन संघटना आणि वैद्यकीय संशोधन परिषदेचे एकत्रित विश्लेषण, स्टेज TaT1 मूत्राशय कर्करोगाच्या रोगप्रतिबंधक उपचारांसाठी यादृच्छिक क्लिनिकल चाचण्या. युरोपियन ऑर्गनायझेशन फॉर रिसर्च अँड ट्रीटमेंट ऑफ कॅन्सर जेनिटोरिनरी ट्रॅक्ट कॅन्सर कोऑपरेटिव्ह ग्रुप आणि मेडिकल रिसर्च कौन्सिल वर्किंग पार्टी ऑन सुपरफिशियल ब्लॅडर कॅन्सर. जे उरोल. 1996;156:1934-1940, 40-1.
6. व्हॅन डेर मेइजडेन ए.पी., सिल्वेस्टर आर., ओस्टरलिंक डब्ल्यू., एट अल.. यूरोथेलियल कार्सिनोमाच्या निदान आणि उपचारांवर EAU मार्गदर्शक तत्त्वे. EUR Urol. 2005;48:363-371. तेरुओ एम., वातानाबे एच., कोबायाशी टी. मूत्राशय एपिथेलियमद्वारे कर्करोगविरोधी औषधांचे शोषण. यूरोलॉजी, 27:148, 1986.
7. कामत ए.एम., लॅम डीएल. मूत्राशयाच्या कर्करोगासाठी इंट्राव्हेसिकल थेरपी. मूत्रविज्ञान. 2000;55:161-168.
8. Fujii Y., Kawakami S., Koga F., Nemoto T., Kihara K.. कमी घातक क्षमता असलेल्या मूत्राशय पॅपिलरी यूरोथेलियल निओप्लाझमचा दीर्घकालीन परिणाम. BJU इंट. 2003;92:559-562.
9. Sylvester R.J., Oosterlinck W., van der Meijden A.P.. केमोथेरपीची एकच तात्काळ पोस्टऑपरेटिव्ह इन्स्टिलेशन स्टेज T1 मूत्राशय कर्करोग असलेल्या रुग्णांमध्ये पुनरावृत्ती होण्याचा धोका कमी करते: यादृच्छिक क्लिनिकल चाचण्यांच्या प्रकाशित परिणामांचे मेटा-विश्लेषण. जे उरोल. 2004;171:2186-2190क्विझ 435.
10. व्हॅन डर मीजडेन ए.पी.एम., बोहले ए., ओस्टरलिंक डब्ल्यू., एट अल. नॉन-मसल इनवेसिव्ह मूत्राशय कर्करोगावरील मार्गदर्शक तत्त्वे: युरोपियन असोसिएशन ऑफ यूरोलॉजी; 2001.
11. Kaasinen E., Rintala E., Hellstrom P., et al. फिन मूत्राशय गट. वारंवार आवर्ती वरवरच्या मूत्राशय कार्सिनोमासाठी केमोइम्युनोथेरपी पद्धती घेत असलेल्या रुग्णांमध्ये पुनरावृत्ती स्पष्ट करणारे घटक. Eur Urol 2002; ४२:१६७-१७४.
12. Bouffioux C., Kurth K.H., Bono A., et al. युरोपियन ऑर्गनायझेशन फॉर रिसर्च अँड ट्रीटमेंट ऑफ कॅन्सर जेनिटोरिनरी ग्रुप. वरवरच्या ट्रान्झिशनल सेल ब्लॅडर कार्सिनोमासाठी इंट्राव्हेसिकल अॅडज्युव्हंट केमोथेरपी: 2 युरोपियन ऑर्गनायझेशन फॉर रिसर्च अँड ट्रीटमेंट ऑफ कॅन्सर यादृच्छिक चाचण्यांचे परिणाम मायटोमायसिन सी आणि डॉक्सोरुबिसिन विरुद्ध विलंबित इन्स्टिलेशन आणि अल्पकालीन विरुद्ध दीर्घकालीन उपचारांची तुलना. जे उरोल. १९९५;१५३:९३४-९४१.
13. सिल्वेस्टर R.J., Oosterlink W., Witjes J.A. नॉन-मसल इनवेसिव्ह मूत्राशय कर्करोग असलेल्या रूग्णांमध्ये इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपीचे वेळापत्रक आणि कालावधी: यादृच्छिक क्लिनिकल चाचण्यांच्या प्रकाशित परिणामांचे पद्धतशीर पुनरावलोकन. युरोयूरोल 2008; ५३:७०९-७१९.
14. Au J.L., Badalament R.A., Wientjes M.G., et al. इंट्राव्हेसिकल माइटोमायसिन C ची कार्यक्षमता सुधारण्यासाठी पद्धती: यादृच्छिक फेज III चाचणीचे परिणाम. J Natl Cancer Inst. 2001; ९३:५९७-६०४.
15. क्लिफ A.M., Heatherwick B., Scoble J., Parr N.J. इंट्राव्हेसिकल प्रशासनादरम्यान मायटोमायसिन सीच्या एकाग्रतेवर उपचार करण्यापूर्वी उपवास किंवा डेस्मोप्रेसिनचा प्रभाव. BJU इंट. 2000; ८६:६४४-६४७.
16. गॅशन बुर्गेस जे.पी., जिमेनेझ क्रूझ जे.एफ. इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपीची प्रभावीता सुधारणे. Eur Urol 2006; ५०:२२५-२३४.
17. स्टिलवेल जी.के. विद्युत उत्तेजना आणि आयनटोफोरेसीस. मध्ये: हँडबुक ऑफ फिजिकल मेडिसिन अँड रिहॅबिलिटेशन, 2रा संस्करण. F.H द्वारा संपादित. रसेन. सेंट. लुई: W.B. साँडर्स कं, अध्याय. 14, 1971.
18. रोलेविच ए.आय., सुकोन्को ओ.जी., क्रॅस्नी एस.ए., झुकोवेट्स ए.जी. वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगात डॉक्सोरुबिसिनचे इंट्राव्हेसिकल इलेक्ट्रोफोरेसीस. संभाव्य यादृच्छिक अभ्यासाचे परिणाम http://urobel.uroweb.ru/news/id-15.
19. ब्रौसी एम., कॅम्पो बी., पिझोकारो जी., रिगाटी पी., परमा ए., माझा जी., विसिनी ए., स्टीफन आर.एल. वरवरच्या मूत्राशय कॅन-सेरच्या उपचारांसाठी औषधांचे इंट्राव्हेसिकल इलेक्ट्रोमोटिव्ह प्रशासन: तुलनात्मक फेज II अभ्यास. यूरोलॉजी 1998; ५१:५०६-५०९.
20. गुरपिनार टी., ट्रुओंग एल.डी., वोंग एच.वाय., ग्रिफिथ डी.पी. मूत्राशयासाठी इलेक्ट्रोमोटिव्ह औषध प्रशासन: एक प्राणी मॉडेल आणि प्राथमिक परिणाम. जे. उरोळ. 1996; १५६:१४९६.
21. रिडल सी.आर., नॉल एम., फ्लुगर एच.. बेथेनेचॉलच्या इंट्राव्हेसिकल ईएमडीएद्वारे डेट्रूसर उत्तेजित होणे. जे. एन्डौरॉल., सप्लाय. 10: P7-236, 1996.
22. Di Stasi S.M., Castagnola M., Vespasiani G., Giannantoni A., Cancrini A., Micali F., Stephen R.L. मानवी मूत्राशयाच्या भिंतीमध्ये निष्क्रिय वि इलेक्ट्रोमोटिव्ह मायटोमायसिन सी प्रसाराचा इन विट्रो अभ्यास. प्राथमिक निकाल. J Urol 151: 447A, 1994.
23. कोलंबो आर., ब्रौसी एम., डा पोझो एल.एफ., सलोनिया ए., मॉन्टोर्सी एफ., स्कॅटोनी व्ही., रोसिग्नो एम., रिगाटी पी. थर्मो-केमोथेरपी आणि इलेक्ट्रोमोटिव्ह ड्रग अॅडमिनिस्ट्रेशन ऑफ माइटोमायसिन सी इन सुपरफिशियल ब्लॅडर कॅन्सर इरेडिकेशन. मार्कर जखमेवर पायलट अभ्यास. युरो. उरोळ. 2001. व्ही. 39. पी. 95-100.
24. Di Stasi S., Giannantoni A., Stephen R., Navarra P.., Capelli G., Massoud R., Vespasiani G.. Intravesical electromotive mitomycin c विरुद्ध passive transport mitomycin C उच्च जोखीम वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगासाठी: एक संभाव्य यादृच्छिक अभ्यास . जे उरोल. 2003. व्ही. 170. 777-782.
25. Giannantoni A., Di Stasi S.M., चांसलर M.B., Constantini E., Porena M.. इंट्राव्हेसिकल थेरपी आणि औषध वितरणात नवीन सीमा. Eur Urol 2006; खंड 50, अंक 6: 1183-1193.
26. हिक्स आर.एम., केटरर बी., वॉरेन आर.सी. सस्तन प्राण्यांच्या मूत्राशयाच्या ल्युमिनल प्लाझ्मा झिल्लीची अल्ट्रास्ट्रक्चर आणि रसायनशास्त्र: पाणी आणि आयनांना कमी पारगम्यता असलेली रचना. फिल. ट्रान्स. रॉय. समाज लंडन Biol. विज्ञान 268:23, 1974.
27. मेयर जे.एल. स्थानिक हायपरथर्मियाची क्लिनिकल प्रभावीता. कर्करोग Res 1984; ४४:४७४५-४७५१.
28. कोलंबो आर., ब्रौसी एम., डा पोझो एल. एट अल.. थर्मो-केमोथेरपी आणि इलेक्ट्रोमोटिव्ह ड्रग अॅडमिनिस्ट्रेशन ऑफ मायटोमायसिन सी इन वरवरच्या मूत्राशय कर्करोग निर्मूलन मार्कर जखमेवर एक पायलट अभ्यास. EUR Urol. 2001; ३९:९५-१००.
29. Di Stasi S.M., Giannantoni A., Stephen R.L. et al.. उच्च जोखीम वरवरच्या मूत्राशय कर्करोगासाठी इंट्राव्हेसिकल इलेक्ट्रोमोटिव्ह मायटोमायसिन सी विरुद्ध निष्क्रिय वाहतूक मायटोमायसिन सी: एक संभाव्य यादृच्छिक अभ्यास. जे उरोल. 2003; 170:777-782.
30. व्हॅन डर हेजडेन एजी, किमेनी एलए, गोफ्रीट ओएन, इ. स्थानिक मायक्रोवेव्ह हायपरथर्मियाचे प्राथमिक युरोपियन परिणाम आणि मूत्राशयाच्या मध्यवर्ती किंवा उच्च जोखीम वरवरच्या संक्रमणकालीन सेल कार्सिनोमामध्ये केमोथेरपी उपचार. EUR Urol. 2004;46:65-71 चर्चा 72.
31. Colombo R., Da Pozzo L.F., Salonia A., et al. वरवरच्या ट्रान्झिशनल सेल कार्सिनोमाच्या पुनरावृत्तीच्या प्रतिबंधासाठी केवळ इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपी आणि स्थानिक मायक्रोवेव्ह हायपरथर्मियाशी तुलना करणारा बहुकेंद्रित अभ्यास. जे क्लिन ऑन्कोल. 2003; २१:४२७०-४२७६.
32. कोलंबो आर., लेव्ह ए., डा पोझो एल., फ्रेस्ची एम., गॅलस जी., रिगाटी पी.. वरवरच्या संक्रमणकालीन मूत्राशय कार्सिनोमा उपचारांमध्ये स्थानिक एकत्रित मायक्रोवेव्ह हायपरथर्मिया आणि केमोथेरपीचा वापर करून एक नवीन दृष्टीकोन. जे उरोल 1995; १५३:९५९-९६३.
33. मेल्चियर डी., पॅकर सी.एस., जॉन्सन टी.सी., केफर एम. डायमिथाइल सल्फॉक्साइड: यामुळे मूत्राशयाच्या भिंतीचे कार्यात्मक गुणधर्म बदलतात का? जे उरोल 2003; 170:253-258.
34. Lu Z., Yeh T.K., Tsai M., Au J.L., Wientjes M.G. इंट्राव्हेसिकल मूत्राशय कर्करोग थेरपीसाठी पॅक्लिटाक्सेल-लोडेड जिलेटिन नॅनोपार्टिकल्स. क्लिनिक कॅन्सर रा. 2004; 10:7677-7684.
35. एरोग्लू एम., इरमाक एस., अकार ए., डेन्कबास ई.बी. वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगात पोस्टऑपरेटिव्ह केमोथेरपीसाठी म्यूकोडेसिव्ह उपचारात्मक एजंट वितरण प्रणालीचे डिझाइन आणि मूल्यांकन. इंट जे फार्माकॉल. 2002; २३५:५१-५९.
36. Le Visage C., Rioux-Leclercq N., Haller M., Breton P., Malavaud B., Leong K.. मॉडेल वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगावर बायो-अॅडेसिव्ह पॉलिमर मायक्रोस्फियर्समधून सोडलेल्या पॅक्लिटाक्सेलची प्रभावीता. जे उरोल. 2004; १७१:१३२४-१३२९.
37. Okamura K., Ono Y., Kinukawa T. et al. एकाच वरवरच्या मूत्राशय कार्सिनोमासाठी (2?R)-4?-O-tetrahydropyranyl-doxorubicin च्या सिंगल अर्ली इन्स्टिलेशनचा यादृच्छिक अभ्यास. कर्करोग 2002;94:2363-2368.
38. स्टीनबर्ग जी., बाहन्सन आर., ब्रॉसमन एस., मिडलटन आर., वाजस्मन झेड., वेहले एम.. व्हॅल्रुबिसिन स्टडी ग्रुप. मूत्राशयाच्या स्थितीत बॅसिलस कॅल्मेट-गुएरिन रेफ्रेक्ट्री कार्सिनोमाच्या उपचारांसाठी व्हॅल्रुबिसिनची प्रभावीता आणि सुरक्षितता. जे उरोल. 2000;163:761-67.
39. हेन्ड्रिक्सन के., विटजेस जे.ए. मध्यवर्ती जोखीम नॉन-मसल इनवेसिव्ह ब्लॅबर कर्करोगाचा उपचार. युरोयूरोल 2007; suppl ६:८००-८०८.
40. विटजेस जे.ए. वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगात बीसीजी अपयशांचे व्यवस्थापन: एक पुनरावलोकन. Eur Urol 2006; ४९:७९०-७९७.
41. Li D., Gan Y., Wientjes M.G., Badalament R.A., Au J.L. डीटी-डायफोरेसचे वितरण आणि निकोटीनामाइड अॅडेनाइन डायन्यूक्लियोटाइड फॉस्फेट कमी: मूत्राशयाच्या ऊती आणि ट्यूमरमध्ये सायटोक्रोम p450 ऑक्सिडोरेक्टेस. जे उरोल 2001; १६६:२५००-२५०५.
42. गोंटेरो पी., टिझानी ए. इंट्राव्हेसिकल जेमसिटाबाईन: अत्याधुनिक. युरोयूरोल 2007; suppl ६:८००-८०८.
43. विटजेस जे.ए., व्हॅन डर हेजडेन एजी, व्रीसेमा जेएल, पीटर्स जीजे, लान ए., शाल्केन जे.ए. इंट्राव्हेसिकल जेमसिटाबाईन: फेज 1 आणि फार्माकोकिनेटिक अभ्यास. EUR Urol. 2004; ४५:१८२-१८६.
44. पालो जे., कार्कास ए., सेगाररा जे. आणि इतर. वरवरचा मूत्राशय कर्करोग असलेल्या रूग्णांमध्ये ट्रान्सयुरेथ्रल रेसेक्शन आणि एकाधिक यादृच्छिक बायोप्सीनंतर ताबडतोब प्रशासित जेमसिटाबाईनच्या सिंगल इंट्राव्हेसिकल इन्स्टिलेशनचा पहिला टप्पा फार्माकोकिनेटिक अभ्यास. जे उरोल. 2004;172:485-488.
45. Serretta V., Galuffo A., Pavone C., Allegro R., Pavone-MacAluso M. Gemcitabine intravesical treatment of Ta-T1 ट्रान्झिशनल सेल कार्सिनोमा ऑफ मूत्राशय: फेज I-II अभ्यास ऑन मार्कर जखम. मूत्रविज्ञान. 2005; ६५:६५-६९.
46. गोंटेरो पी., कॅसेटा जी., मासो जी. आणि इतर. इंटरमीडिएट-रिस्क सुपरफिशियल ब्लॅडर कॅन्सर (SBC) मध्ये जेमसिटाबाईनच्या इंट्राव्हेस्िकल अॅडमिनिस्ट्रेशनच्या कमी परिणामकारकतेची तपासणी करण्यासाठी दुसरा टप्पा अभ्यास. EUR Urol. 2004; ४६:३३९-३४३.
47. बोनफिल आर.डी., गोन्झालेझ ए.डी., सिग्वेल्बोईम डी. इ. प्राथमिक टप्पा I चाचणीमध्ये व्हिनोरेलबाईन इंट्राव्हेसिकल थेरपीने उपचार केलेल्या वरवरच्या मूत्राशय ट्यूमर असलेल्या रुग्णांच्या मार्कर जखमांमध्ये Ki-67, p21waf1/cip1 आणि अपोप्टोसिसचे इम्युनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण. BJU इंट. 2001; ८८:४२५-४३१.
48. बोनफिल आर.डी., रुसो डी.एम., बिंदा एम.एम., डेलगाडो एफ.एम., व्हिन्सेंटी एम.. मूत्राशयाच्या संक्रमणकालीन सेल कार्सिनोमाच्या ऑर्थोटोपिक म्युरिन मॉडेलच्या विरूद्ध व्हिनोरेलबाईनपेक्षा विनफ्लुनिनची उच्च ट्यूमर क्रिया. उरोल ऑन्कोल. 2002; ७:१५९-१६६.
49. हॅरिस एन.एम., क्रुक टी.जे., डायर जे.पी. वगैरे वगैरे. वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगात इंट्राव्हेसिकल मेग्लुमाइन गामा-लिनोलेनिक ऍसिड: एक परिणामकारकता अभ्यास. EUR Urol. 2002;42:39-42.
50. Uchio E.M., Linehan W.M., Figg W.D., Walther M.M. मूत्राशयाच्या वरवरच्या संक्रमणकालीन सेल कार्सिनोमाच्या उपचारासाठी इंट्राव्हेसिकल सुरामीनचा पहिला टप्पा अभ्यास. जे उरोल. 2003;169:357-360.
51. बर्जर ए.पी., स्टेनर एच., स्टेंझल ए., अक्कड टी., बार्टस्च जी., होल्ट एल.. वारंवार वरवरच्या मूत्राशयाचा कर्करोग असलेल्या रुग्णांसाठी 5-अमिनोलेव्हुलिनिक ऍसिडच्या इंट्राव्हेसिकल इन्स्टिलेशनसह फोटोडायनामिक थेरपी: एकल-केंद्र अभ्यास. मूत्रविज्ञान. 2003; ६१:३३८-३४१.
52. वायडेलिच आर., बेयर डब्ल्यू., नुचेल आर. आणि इतर. पांढरा प्रकाश स्रोत वापरून 5-अमिनोलेव्हुलिनिक ऍसिडसह संपूर्ण मूत्राशय फोटोडायनामिक थेरपी. मूत्रविज्ञान. 2003;61:332-337.
53. Nseyo U.O., DeHaven J., Dougherty T.J. वगैरे वगैरे. प्रतिरोधक वरवरचा मूत्राशय कर्करोग असलेल्या रुग्णांच्या उपचारात फोटोडायनामिक थेरपी (PDT): दीर्घकालीन अनुभव. जे क्लिन लेझर मेड सर्ज. १९९८; १६:६१-६८.
54. वायडेलिच आर., स्टेप एच., बॉमगार्टनर आर., वेनिंजर ई., हॉफस्टेटर ए., क्रेगमायर एम. 5-अमिनोलेव्हुलिनिक ऍसिड आणि रीफ्रॅक्टरी वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगासाठी फोटोडायनामिक थेरपीसह क्लिनिकल अनुभव. जे उरोल 2001; 165: 1904-1907.
55. Lamm D., Colombel M., Persad R., Soloway M., Bohle A., Palou J., Witjes J.A., Araza H., Buckley R., Brausi M. नॉन-मसल इनवेसिव्हच्या व्यवस्थापनासाठी क्लिनिकल सराव शिफारसी मुत्राशयाचा कर्करोग. युरोयूरोल 2008; suppl ७:६५१-६६६.
56. रिंटला ई., जौहियानेन के., कासिनेन ई., नूरमी एम., अल्फथान ओ.. आल्‍टरनेटिंग माइटोमायसिन सी आणि बॅसिलस कॅल्मेट-ग्युरिन इन्स्टिलेशन प्रोफिलॅक्सिस फॉर रिकरंट पॅपिलरी (टप्पे टा ते टी1) वरवरच्या मूत्राशय कर्करोगासाठी. फिन मूत्राशय गट. जे उरोल 1996; १५६(१): ५६-५९.
57. व्हॅन डर हेजडेन एजी, विटजेस जे.ए. इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपी: एक अपडेट - नवीन ट्रेंड आणि दृष्टीकोन. EAU अद्यतन मालिका 2003; Vol.1, No.2: 71-79.
58. विटजेस जे.ए., कॅरिस सी.टी., मुंगन एन.ए., डेब्रुयन एफएम, विटजेस डब्ल्यू.पी.वरवरच्या मूत्राशयाचा कर्करोग असलेल्या रुग्णांमध्ये मायटोमायसिन सी आणि बॅसिलस कॅल्मेट-ग्युरिन विरुद्ध माइटोमायसिन सी सह अनुक्रमिक इंट्राव्हेसिकल थेरपीच्या यादृच्छिक फेज III चाचणीचे परिणाम. जे उरोल 1998; १६०(५): १६६८-१६७१.
59. सर्व्हर पास्टर जी., रिगाबर्ट मॉन्टिएल एम., बॅनॉन पेरेझ व्ही. आणि इतर. तोंडी टेगाफुर प्लस मायटोमायसिन विरुद्ध इंट्राव्हेसिकल मायटोमायसिन स्टेज Ta मूत्राशय ट्यूमरमध्ये पुनरावृत्ती रोखण्यासाठी एकटा. Actas Urol Esp. 2003; २७:४३८-४४१.
60. नायटो एस., कोटोह एस., ओमोटो टी. इत्यादी. क्यूशू युनिव्हर्सिटी युरोलॉजिकल ऑन्कोलॉजी ग्रुप. वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या ट्रान्सयुरेथ्रल रीसेक्शननंतर पुनरावृत्ती विरूद्ध प्रोफेलेक्टिक इंट्राव्हेसिकल इन्स्टिलेशन केमोथेरपी: डॉक्सोरुबिसिन प्लस वेरापामिल विरुद्ध डॉक्सोरुबिसिनची यादृच्छिक नियंत्रित चाचणी. कॅन्सर केमोदर फार्माकॉल. 1998; ४२:३६७-३७२.
61. Tsushima T., Ohmori H., Ohi Y. et al. वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या उपचारासाठी वेरापामिलसह किंवा त्याशिवाय अॅड्रियामायसिनची इंट्राव्हेसिकल इन्स्टिलेशन केमोथेरपी: सहयोगी यादृच्छिक चाचणीचे अंतिम परिणाम. कॅन्सर केमोदर फार्माकॉल. 1994; 35:S69-S75.
62. ग्रीनबर्ग पी.एल., ली एस.जे., अडवाणी आर. आणि इतर. मायटोक्सॅन्ट्रोन, इटोपोसाइड, आणि सायटाराबाईन व्हॅल्स्पोडारसह किंवा त्याशिवाय रिलेप्स्ड किंवा रेफ्रेक्ट्री तीव्र मायलोइड ल्युकेमिया आणि उच्च-जोखीम मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम असलेल्या रुग्णांमध्ये: एक फेज III चाचणी (E2995). जे क्लिन ऑन्कोल. 2004; 22:1078-1086.
63. थॉमस एच., कोले एच.एम. कर्करोगात बहुऔषध प्रतिरोधावर मात करणे: पी-ग्लायकोप्रोटीन प्रतिबंधित करण्याच्या क्लिनिकल धोरणावर अद्यतन. कर्करोग नियंत्रण. 2003; १०:१५९-१६५.
64. Iwadate Y., Fujimoto S., Namba H., Yamaura A.. ग्लिओब्लास्टोमा मल्टीफार्म असलेल्या रूग्णांसाठी आशादायक जगण्याची ‍विट्रो औषध संवेदनशीलता चाचणीवर आधारित वैयक्तिक केमोथेरपीने उपचार केले. बीआरजे कर्करोग. 2003; ८९:१८९६-१९००.
65. बर्गेस जे.पी. बायोप्सी नमुन्यांमधून ट्यूमर स्फेरॉइड्सच्या त्रिमितीय संस्कृतीवर आधारित वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगासाठी केमोसेन्सिटिव्हिटी चाचणी: पीएच.डी. प्रबंध वलेन्सिया मेडिकल स्कूल विद्यापीठ; व्हॅलेन्सिया, स्पेन; 2005.
66. Oddens J.R, van der Meijden A.P.M., Sylvester R. कमी जोखीम Ta, T1 मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या रुग्णांमध्ये केमोथेरपीची एक तत्काळ पोस्टऑपरेटिव्ह इन्स्टिलेशन. ते नेहमी सुरक्षित आहे का? EUR Urol. 2004; ४६:३३६-३३८.
67. मन्याक एम.जे., ओगन के.. रीफ्रॅक्टरी वरवरच्या मूत्राशय कर्करोगासाठी फोटोडायनामिक थेरपी: इंट्राव्हेसिकल डिफ्यूजन माध्यम वापरून एकल उपचारांचे दीर्घकालीन क्लिनिकल परिणाम. जे एंडुरॉल. 2003; १७:६३३-६३९.
68. कामुहाब्वा ए.ए., रोस्कम्स टी., डी'हॅलेविन एमए., बेर्ट एल., व्हॅन पॉपेल एच., डी विट्टे पी.ए. इंट्राव्हेसली प्रशासित हायपरिसिन वापरून संक्रमणकालीन सेल कार्सिनोमा रॅट मूत्राशय ट्यूमरची संपूर्ण मूत्राशय वॉल फोटोडायनामिक थेरपी. इंट जे कर्करोग. 2003; 107:460-467.
69. असानुमा एच., अराई टी., मोरिमोटो वाय. इत्यादी. ऑर्थोटोपिक उंदीर मूत्राशय ट्यूमर मॉडेलमध्ये PAD-S31, नवीन हायड्रोफिलिक क्लोरीन फोटोसेन्सिटायझरसह फोटोडायनामिक थेरपी. जे उरोल. 2005; १७४:२०१६-२०२१.
70. Nseyo U.O. फोटोडायनामिक थेरपी. Lamm D.L. मध्ये, एड. यूरोलॉजिक क्लिनिक ऑफ नॉर्थ अमेरिका, फिलाडेल्फिया, PA: W.B. सॉन्डर्स कं; 1992; १९:५९१-५९९.
71. Nseyo U.O., Crawford E.D., Shumaker B. et al. रीफ्रॅक्टरी कार्सिनोमा इन सिटूमध्ये सिस्टेक्टॉमीला पर्याय म्हणून फोटोडायनामिक थेरपी. अमेरिकन असोसिएशन ऑफ कॅन्सर रिसर्च 86 व्या वार्षिक बैठकीची कार्यवाही; 1995 मार्च 18-22; टोरंटो, कॅनडा: 36:A1856.

सहायक केमोथेरपी आणि इम्युनोथेरपी

मूलभूतपणे TUR, नियमानुसार, वरवरच्या मूत्राशय ट्यूमर पूर्णपणे काढून टाकण्याची परवानगी देते हे तथ्य असूनही, तरीही, ते वारंवार (30-80% प्रकरणांमध्ये) पुनरावृत्ती होते आणि काही रुग्णांमध्ये रोग वाढतो.

वरवरच्या मूत्राशय ट्यूमर असलेल्या 4863 रुग्णांचा समावेश असलेल्या 24 यादृच्छिक चाचण्यांच्या परिणामांवर आधारित, 2007 मध्ये युरोपियन ऑर्गनायझेशन फॉर रिसर्च अँड ट्रीटमेंट ऑफ ब्लॅडर कॅन्सरने ट्यूमरच्या पुनरावृत्ती आणि प्रगतीच्या जोखमीचे संभाव्य मूल्यांकन करण्यासाठी एक पद्धत विकसित केली. अनेक जोखीम घटकांचे मूल्यांकन करण्यासाठी कार्यपद्धती 6-पॉइंट सिस्टमवर आधारित आहे: ट्यूमरची संख्या, ट्यूमरचा कमाल आकार, इतिहासात पुन्हा पडण्याची वारंवारता, रोगाचा टप्पा, सीआयएसची उपस्थिती, ट्यूमरची डिग्री. भिन्नता या गुणांची बेरीज% मध्ये रोगाच्या पुनरावृत्ती किंवा प्रगतीचा धोका निर्धारित करते.

वरवरच्या मूत्राशय ट्यूमरच्या पुनरावृत्ती आणि प्रगतीसाठी जोखीम घटकांची गणना करण्याची प्रणाली

जोखीम घटक	पुनरावृत्ती	प्रगती
ट्यूमरची संख्या
फक्त
ट्यूमर व्यास
पूर्वी नोंदवलेले पुनरावृत्ती
प्राथमिक पुनरावृत्ती
प्रति वर्ष 1 पेक्षा कमी पुनरावृत्ती
प्रति वर्ष 1 पेक्षा जास्त पुनरावृत्ती
रोगाचा टप्पा
भिन्नतेची पदवी
एकूण गुण		जोखीम घटकांनुसार वरवरच्या मूत्राशय ट्यूमरचे गट कमी जोखीम गाठी: एकमेव; अत्यंत भिन्न; आकार उच्च जोखीम गाठी: खराब फरक; एकाधिक; अत्यंत आवर्ती; मध्यवर्ती जोखमीचे ट्यूमर: Ta-T1; मध्यम भिन्नता; एकाधिक; आकार > 3 सेमी. वरील डेटावरून, वरवरचा कर्करोग असलेल्या जवळजवळ सर्व रुग्णांमध्ये TURB नंतर सहायक केमोथेरपी किंवा इम्युनोथेरपीची आवश्यकता स्पष्ट होते. स्थानिक केमो- आणि इम्युनोथेरपीची उद्दिष्टे आणि संभाव्य यंत्रणा म्हणजे TUR नंतर प्रारंभिक अवस्थेत कर्करोगाच्या पेशींचे रोपण रोखणे. रोगाच्या पुनरावृत्ती किंवा प्रगतीची शक्यता कमी करणे आणि अवशिष्ट ट्यूमर टिश्यूचे अपूर्ण काढून टाकणे ("हेमीरीजेक्शन") च्या बाबतीत कमी करणे. इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपी वरवरच्या कर्करोगासाठी TURB नंतर इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपीसाठी दोन पथ्ये आहेत: शस्त्रक्रियेनंतर एकच इन्स्टिलेशन (पहिल्या 24 तासांत) आणि सहायक एकाधिक केमोथेरपी इंजेक्शन्स. शस्त्रक्रियेनंतर सुरुवातीच्या टप्प्यात सिंगल इन्स्टिलेशन मिटोमायसिन, एपिरुबिसिन आणि डॉक्सोरुबिसिन हे इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपीसाठी समान यशाने वापरले जातात. केमोथेरपी औषधांचे इंट्राव्हेसिकल प्रशासन मूत्रमार्ग कॅथेटर वापरून केले जाते. औषध 0.9% सोडियम क्लोराईड द्रावण (किंवा डिस्टिल्ड वॉटर) च्या 30-50 मिली मध्ये पातळ केले जाते आणि 1-2 तासांसाठी मूत्राशयात इंजेक्शन दिले जाते. मायटोमायसिनचे नेहमीचे डोस 20-40 मिग्रॅ असतात, एपिरुबिसिनसाठी - 50-80 मिग्रॅ. डॉक्सोरुबिसिन 50 मिग्रॅ साठी. लघवीमध्ये औषध पातळ होण्यापासून रोखण्यासाठी, इन्स्टिलेशनच्या दिवशी रूग्ण द्रवपदार्थाचे सेवन तीव्रपणे मर्यादित करतात. मूत्राशयाच्या श्लेष्मल झिल्लीसह केमोथेरपी औषधाच्या चांगल्या संपर्कासाठी, लघवी करण्यापूर्वी शरीराची स्थिती वारंवार बदलण्याची शिफारस केली जाते. मायटोमायसिन वापरताना, तळवे आणि गुप्तांगांच्या त्वचेच्या लालसरपणासह एलर्जीची प्रतिक्रिया होण्याची शक्यता लक्षात घेतली पाहिजे (6% रूग्णांमध्ये), जे पहिल्या लघवीनंतर लगेच हात आणि गुप्तांग पूर्णपणे धुऊन टाळणे सोपे आहे. औषध टाकल्यानंतर. गंभीर स्थानिक आणि अगदी पद्धतशीर गुंतागुंत सामान्यत: औषधाच्या अतिप्रमाणात उद्भवते, म्हणून मूत्राशयाच्या अतिरिक्त- किंवा इंट्रापेरिटोनियल छिद्राचा संशय असल्यास लवकर प्रवेश (TUR नंतर 24 तासांच्या आत) प्रतिबंधित आहे, जे सहसा मूत्राशयाच्या आक्रमक TUR सह होऊ शकते. सिस्टिमिक (हेमॅटोजेनस) पसरण्याच्या धोक्यामुळे, स्थानिक केमोथेरपी आणि इम्युनोथेरपी देखील ग्रॉस हेमॅटुरियामध्ये contraindicated आहेत. केमोथेरपी औषधाची एकच स्थापना केल्याने पुनरावृत्ती होण्याचा धोका 40-50% कमी होतो, ज्याच्या आधारावर ते जवळजवळ सर्व रूग्णांमध्ये चालते. नंतरच्या तारखेला केमोथेरपी औषधाचे एकल इंजेक्शन पद्धतीची प्रभावीता 2 पट कमी करते. पुनरावृत्तीच्या वारंवारतेत घट 2 वर्षांच्या आत होते, जे कमी ऑन्कोलॉजिकल जोखीम असलेल्या रूग्णांमध्ये विशेष महत्त्व आहे, ज्यांच्यासाठी एकल स्थापना मेटाफिलेक्सिसची मुख्य पद्धत बनली आहे. तथापि, मध्यम आणि विशेषत: उच्च ऑन्कोलॉजिकल जोखमीसाठी एकच स्थापना अपुरी आहे आणि अशा रुग्णांना, रोगाच्या पुनरावृत्ती आणि प्रगतीच्या उच्च संभाव्यतेमुळे, अतिरिक्त सहायक केमोथेरपी किंवा इम्युनोथेरपीची आवश्यकता असते. सहायक एकाधिक डोस केमोथेरपी मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या उपचारामध्ये त्याच केमोथेरपीच्या औषधांचा वारंवार इंट्राव्हेस्िकल प्रशासन समावेश होतो. पुनरावृत्ती होण्याचा धोका कमी करण्यासाठी केमोथेरपी प्रभावी आहे. परंतु ट्यूमरची प्रगती रोखण्यासाठी पुरेसे प्रभावी नाही. इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपीचा इष्टतम कालावधी आणि वारंवारता यावरील डेटा विवादास्पद आहे. यादृच्छिक चाचणीनुसार युरोपियन ऑर्गनायझेशन फॉर रिसर्च अँड ट्रीटमेंट ऑफ ब्लॅडर कॅन्सर, 12 महिन्यांसाठी मासिक दाखल केल्याने 6 महिन्यांच्या तुलनेत उपचार परिणामांमध्ये सुधारणा झाली नाही, परंतु इतर यादृच्छिक चाचण्यांनुसार TUR नंतर लगेचच प्रथम प्रवेश केला गेला. एपिरुबिसिनच्या 3 महिन्यांच्या कोर्स (9 इन्स्टिलेशन) च्या तुलनेत उपचारांच्या एक वर्षाच्या कोर्ससह (19 स्थापना) पुनरावृत्तीची वारंवारता कमी होती. इंट्राव्हेसिकल इम्युनोथेरपी पुनरावृत्ती आणि प्रगतीचा उच्च जोखीम असलेल्या वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या रूग्णांसाठी, मेटाफिलेक्सिसची सर्वात प्रभावी पद्धत म्हणजे बीसीजी लसीसह इंट्राव्हेसिकल इम्युनोथेरपी, ज्याचा परिचय स्पष्टपणे रोगप्रतिकारक प्रतिसाद देते: साइटोकिन्स (इंटरफेरॉन y, इंटरल्यूकिन -2, इ. ) . प्रतिकारशक्तीच्या सेल्युलर घटकांचे उत्तेजन. ही रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया सायटोटॉक्सिक यंत्रणा सक्रिय करते जी रोगाची पुनरावृत्ती आणि प्रगती रोखण्यासाठी बीसीजीच्या प्रभावीतेचा आधार बनते. बीसीजी लसीमध्ये कमकुवत मायकोबॅक्टेरिया असतात. हे क्षयरोगावरील लस म्हणून विकसित केले गेले होते, परंतु त्यात ट्यूमरविरोधी क्रिया देखील आहे. बीसीजी लस ही एक लिओफिलाइज्ड पावडर आहे जी गोठवून ठेवली जाते. हे विविध कंपन्यांद्वारे तयार केले जाते, परंतु सर्व उत्पादक मायकोबॅक्टेरियाची संस्कृती वापरतात. फ्रान्समधील पाश्चर इन्स्टिट्यूटमधून. BCG लस 0.9% सोडियम क्लोराईड द्रावणाच्या 50 मिली मध्ये पातळ केली जाते आणि द्रावणाच्या गुरुत्वाकर्षणाखाली मूत्रमार्गाच्या कॅथेटरद्वारे मूत्राशयात त्वरित इंजेक्शन दिली जाते. मूत्राशयाच्या कर्करोगावर सहाय्यक उपचार TURBT (पुन्हा एपिथेललायझेशनसाठी आवश्यक वेळ) नंतर 2-4 आठवड्यांनंतर सुरू केले जातात जेणेकरुन जिवंत जीवाणूंच्या हिमॅटोजेनस पसरण्याचा धोका कमी होईल. आघातजन्य कॅथेटेरायझेशनच्या बाबतीत, इन्स्टिलेशन प्रक्रिया अनेक दिवसांसाठी पुढे ढकलली जाते. 2 तास इन्स्टिलेशन केल्यानंतर, रुग्णाने लघवी करू नये, मूत्राशयाच्या श्लेष्मल झिल्लीसह औषधाच्या संपूर्ण परस्परसंवादासाठी शरीराची स्थिती बदलणे आवश्यक असते (एका बाजूला वळते). इन्स्टिलेशनच्या दिवशी, लघवीमध्ये औषध कमी करण्यासाठी आपण द्रव आणि लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ घेणे थांबवावे. घरगुती दूषित होण्याचा धोका काल्पनिक मानला जात असला तरी, लघवीनंतर शौचालय स्वच्छ करण्याची गरज असल्याबद्दल रुग्णांना चेतावणी दिली पाहिजे. सहायक केमोथेरपीपेक्षा बीसीजीचे फायदे असूनही, सामान्यतः हे मान्य केले जाते की केवळ कर्करोगाचा धोका असलेल्या रुग्णांसाठीच इम्युनोथेरपीची शिफारस केली जाते. हे भयंकर, गुंतागुंत (सिस्टिटिस, ताप, प्रोस्टाटायटीस, ऑर्कायटिस, हिपॅटायटीस, सेप्सिस आणि मृत्यू) यासह विविध विकसित होण्याच्या संभाव्यतेमुळे होते. गुंतागुंतांच्या विकासामुळे, अनेकदा सहायक थेरपी थांबवणे आवश्यक आहे. म्हणूनच कमी ऑन्कोलॉजिकल जोखीम असलेल्या रुग्णांसाठी त्याची नियुक्ती न्याय्य नाही. बीसीजी लसीच्या नियुक्तीसाठी मुख्य संकेतः TUR नंतर अवशिष्ट ट्यूमर टिश्यूची उपस्थिती; उच्च ऑन्कोलॉजिकल जोखीम असलेल्या रुग्णांमध्ये ट्यूमरच्या पुनरावृत्तीचे मेटाफिलेक्सिस. रोगाच्या प्रगतीचा उच्च धोका असलेल्या रूग्णांमध्ये बीसीजी लसीच्या वापरास खूप महत्त्व दिले जाते, कारण हे सिद्ध झाले आहे की केवळ हे औषध ट्यूमरच्या वाढीचा धोका कमी करू शकते किंवा विलंब करू शकते. बीसीजी थेरपीसाठी पूर्ण विरोधाभास: इम्युनोडेफिशियन्सी (उदाहरणार्थ, सायटोस्टॅटिक्स घेण्याच्या पार्श्वभूमीवर); तूर नंतर लगेच; ग्रॉस हेमटुरिया (संसर्ग, सेप्सिस आणि मृत्यूचे हेमेटोजेनस सामान्यीकरण होण्याचा धोका); आघातजन्य कॅथेटेरायझेशन. बीसीजी थेरपीसाठी सापेक्ष विरोधाभास: मूत्रमार्गाच्या भागातील संसर्ग; यकृत रोग, ट्यूबरकुलस सेप्सिसच्या बाबतीत आयसोनियाझिड वापरण्याची शक्यता वगळून; इतिहासातील क्षयरोग; तीव्र कॉमोरबिडिटीज. सहायक बीसीजी थेरपीची क्लासिक पथ्ये 30 वर्षांपूर्वी मोरालेस यांनी प्रायोगिकरित्या विकसित केली होती (साप्ताहिक स्थापना 6 आठवड्यांसाठी). तथापि, नंतर असे दिसून आले की उपचारांचा 6 आठवड्यांचा कोर्स पुरेसा नाही. या योजनेत 18 आठवड्यांतील 10 इंस्टॉलेशन्सपासून ते 3 वर्षांच्या कालावधीतील 30 इंस्टॉलेशन्सपर्यंत अनेक भिन्नता आहेत. जरी बीसीजीच्या वापरासाठी इष्टतम सामान्यतः स्वीकारली जाणारी पथ्ये अद्याप विकसित केली गेली नसली तरी, बहुतेक तज्ञ सहमत आहेत की, जर ते चांगले सहन केले गेले तर, उपचारांचा कालावधी असावा. किमान 1 वर्ष असावे (पहिल्या 6-आठवड्यांच्या कोर्सनंतर, 3, 6 आणि 12 महिन्यांनंतर 3-आठवड्यांच्या अभ्यासक्रमांचे पुनरावृत्ती केले जाते). पुनरावृत्तीचा कमी किंवा मध्यम जोखीम आणि प्रगतीचा खूप कमी जोखीम सह, रासायनिक तयारीची एकच स्थापना करणे आवश्यक आहे. प्रगतीच्या कमी किंवा मध्यम जोखमीवर, पुन्हा पडण्याच्या जोखमीची पर्वा न करता. रासायनिक तयारीच्या एकाच इंजेक्शननंतर, देखभाल सहायक इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपी (6-12 महिने) किंवा इम्युनोथेरपी (1 वर्षासाठी बीसीजी) आवश्यक आहे. प्रगतीच्या उच्च जोखमीवर, इंट्राव्हेसिकल इम्युनोथेरपी (किमान 1 वर्षासाठी बीसीजी) किंवा तात्काळ रॅडिकल सिस्टेक्टॉमी दर्शविली जाते. विशिष्ट थेरपी निवडताना, संभाव्य गुंतागुंतांचे मूल्यांकन करणे आवश्यक आहे. मूत्राशय कर्करोगाचा उपचार (टप्पे T2, T3, T4) मूत्राशय कर्करोगाचा उपचार (टप्पे T2, T3, T4) - मूत्राशय कर्करोगासाठी पद्धतशीर केमोथेरपी. मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या अंदाजे 15% रुग्णांना प्रादेशिक किंवा दूरच्या मेटास्टेसेसचे देखील निदान केले जाते आणि जवळजवळ अर्ध्या रुग्णांमध्ये, रेडिकल सिस्टेक्टोमी किंवा रेडिएशन थेरपीनंतर मेटास्टेसिस होतो. अतिरिक्त उपचारांशिवाय, अशा रुग्णांचे जगणे नगण्य आहे. सिस्टमिक केमोथेरपीमधील मुख्य केमोथेरपी औषध सिस्प्लॅटिन आहे, तथापि, मोनोथेरपीच्या स्वरूपात, उपचारांचे परिणाम मेथोट्रेक्झेट, विनोलस्टिन आणि डॉक्सोरुबिसिन (एमव्हीएसी) सह या औषधाच्या एकत्रित वापराच्या तुलनेत लक्षणीय निकृष्ट आहेत. तथापि, मूत्राशय कर्करोग MVAC उपचार गंभीर विषाक्तता दाखल्याची पूर्तता आहे (उपचार दरम्यान मृत्यू 3-4% आहे). अलिकडच्या वर्षांत, नवीन केमोथेरपी औषध जेमसिटाबाईन हे सिस्प्लॅटिनच्या संयोगाने वापरण्याचा प्रस्ताव आहे, ज्यामुळे लक्षणीयरीत्या कमी विषारीपणासह समान MVAC परिणाम प्राप्त करणे शक्य झाले आहे. 40-70% रुग्णांमध्ये एकत्रित केमोथेरपी अंशतः किंवा पूर्णपणे प्रभावी आहे, जी निओएडजुव्हंट किंवा सहायक थेरपीमध्ये मिस्टेक्टोमी किंवा रेडिएशन थेरपीच्या संयोजनात वापरण्यासाठी आधार होती. रेडिकल सिस्टेक्टॉमी किंवा रेडिएशन उपचारापूर्वी स्टेज T2-T4a असलेल्या रूग्णांसाठी निओएडजुव्हंट एकत्रित केमोथेरपी दर्शविली जाते आणि संभाव्य मायक्रोमेटास्टेसेसच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगावर उपचार करण्याच्या उद्देशाने आहे, ज्यामुळे पुन्हा विभाजित होण्याची शक्यता कमी होते. आणि काही रुग्णांमध्ये मूत्राशय जतन करण्यासाठी. मुख्य उपचार (सिस्टेक्टोमी किंवा रेडिएशन) होईपर्यंत रुग्ण ते अधिक सहजतेने सहन करतात, परंतु यादृच्छिक चाचण्यांनी कमी किंवा कोणतीही परिणामकारकता दर्शविली नाही. काही रूग्णांमध्ये (लहान ट्यूमर, हायड्रोनेफ्रोसिस नसणे, ट्यूमरची पॅपिलरी रचना, ट्यूमरद्वारे ट्यूमर पूर्णपणे काढून टाकण्याची शक्यता) 40% प्रकरणांमध्ये, रेडिएशन टाळलेल्या सिस्टेक्टॉमीच्या संयोजनात सहायक केमोथेरपी, परंतु यादृच्छिक चाचण्या आवश्यक आहेत. एक शिफारस. सहायक प्रणालीगत केमोथेरपी युरोपियन ऑर्गनायझेशन फॉर रिसर्च अँड ट्रीटमेंट ऑफ ब्लॅडर कॅन्सरच्या यादृच्छिक चाचणीमध्ये त्याचे विविध पथ्ये (मानक MVAC पथ्ये, उच्च डोसमध्ये समान औषधे, सिस्प्लॅटिनसह जेमसिटाबाईन) अभ्यासाधीन आहेत, जे अद्याप त्याच्या एका पर्यायाला परवानगी देत ​​​​नाही. शिफारस केली जाईल. मेटास्टॅटिक जखमांसाठी MVAC पथ्ये फक्त > 15-20% रुग्णांमध्ये प्रभावी होती (आयुष्य फक्त 13 महिने वाढवते). त्याच वेळी, मेटास्टॅसिस ते प्रादेशिक लिम्फ नोड्स असलेल्या रूग्णांमध्ये मेटास्टॅसिसच्या तुलनेत दूरच्या अवयवांमध्ये परिणाम चांगले होते. जेव्हा MVAC चे संयोजन अप्रभावी होते, तेव्हा gemcitabine आणि paclitaxel मध्ये शासन बदलण्याची उच्च कार्यक्षमता दिसून आली. प्राथमिक थेरपी म्हणून, जेमसिटाबाईन सिस्प्लॅटिन आणि पॅक्लिटॅक्सेलच्या संयोजनाने चांगले परिणाम प्राप्त झाले आहेत. शेवटी, हे लक्षात घेतले पाहिजे की मेटास्टेसेसच्या उपस्थितीशिवाय आक्रमक मूत्राशय कर्करोगासाठी पद्धतशीर केमोथेरपी दर्शविली जात नाही. यादृच्छिक चाचण्या पूर्ण झाल्यानंतरच त्याच्या वापरासाठी इष्टतम संकेत निश्चित केले जाऊ शकतात.

उद्धरणासाठी:फिगरिन के.एम. मूत्रमार्गाच्या ट्यूमरची केमोथेरपी // बीसी. 2003. क्रमांक 11. S. 631

रशियन कर्करोग संशोधन केंद्र. एन.एन. Blokhin RAMS

लामूत्रमार्गात एकत्रित नलिका, कॅलिसेस, श्रोणि, मूत्रमार्ग, मूत्राशय आणि मूत्रमार्ग यांचा समावेश होतो. त्यांचे श्लेष्मल त्वचा संक्रमणकालीन एपिथेलियमने झाकलेले असते, मूत्रमार्गाच्या दूरच्या भागाचा अपवाद वगळता, जो स्क्वॅमस एपिथेलियमसह रेषेत असतो. संक्रमणकालीन एपिथेलियममध्ये संपूर्ण मूत्रमार्गात अनुवांशिक आणि मॉर्फोलॉजिकल समानता असते. "ट्रान्झिशनल एपिथेलियम" या नावाव्यतिरिक्त, "यूरोथेलियम" हा शब्द अनेकदा साहित्यात वापरला जातो.

मूत्रमार्गाच्या अवयवांपैकी, मूत्राशय बहुतेकदा घातक निओप्लाझममुळे प्रभावित होतो: मूत्राशय कर्करोग सर्व कर्करोगांपैकी 2-2.5% आहे . रशियन लोकसंख्येतील ऑन्कोलॉजिकल विकृतीच्या संरचनेत, मूत्राशयाचा कर्करोग पुरुष लोकसंख्येतील सर्व ट्यूमरपैकी 4.4% आणि महिला लोकसंख्येमध्ये 1.1% आहे. श्रोणि आणि मूत्रवाहिनीचे ट्यूमर खूपच कमी सामान्य आहेत आणि मूत्रपिंड आणि वरच्या मूत्रमार्गाच्या सर्व घातक निओप्लाझममध्ये अनुक्रमे 7% आणि 1% आहेत. प्राथमिक मूत्रमार्गाचा कर्करोग अत्यंत दुर्मिळ आहे.

90% पेक्षा जास्त मूत्रमार्गातील ट्यूमर संक्रमणकालीन सेल कार्सिनोमा आहेत, सुमारे 7% स्क्वॅमस सेल निओप्लाझम आहेत, एडेनोकार्सिनोमा दुर्मिळ आहे.

यूरोथेलियल कॅन्सरच्या केमोथेरपीला वाहिलेली बहुतेक कामे मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या (बीसी) उपचाराशी संबंधित आहेत. असे मानले जाते की वरच्या मूत्रमार्गातील संक्रमणकालीन पेशी ट्यूमर केमोथेरपीला मूत्राशयाच्या निओप्लाझमप्रमाणेच प्रतिसाद देतात.

ड्रग थेरपीचा वापर वरवरच्या आणि आक्रमक आणि प्रसारित मूत्राशय कर्करोगासाठी केला जातो. वरवरच्या निओप्लाझमसाठी, इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपीचा वापर प्रामुख्याने ट्यूमरच्या रॅडिकल शस्त्रक्रियेनंतर काढल्यानंतर केला जातो. सहायक केमोथेरपीचे मुख्य उद्दिष्ट म्हणजे रोगाची पुनरावृत्ती रोखणे आणि ट्यूमरची प्रगती रोखणे. .

इंट्राव्हेसिकल वापरासाठी सर्वात सक्रिय केमोथेरपी औषधे म्हणजे थायोफॉस्फामाइड, मायटोमायसिन सी, डॉक्सोरुबिसिन, एपिरुबिसिन. विविध एकल डोस आणि उपचार पथ्ये वापरली जातात. BC रीलेप्सच्या घटनांवर रोगप्रतिबंधक केमोथेरपीच्या प्रभावाचा अभ्यास करण्यासाठी यादृच्छिक चाचण्या आयोजित केलेल्या अनेक लेखकांच्या सारांशित डेटानुसार, मूत्राशयाच्या ट्रान्सयुरेथ्रल रेसेक्शन (TUR) नंतर वरवरच्या बीसीचे पुनरुत्थान सरासरी सुमारे 60% होते. थिओफॉस्फामाइडच्या प्रतिबंधात्मक वापराने त्यांची वारंवारता सरासरी 17% कमी केली, डॉक्सोरुबिसिन - 18%, माइटोमायसिन सी - 15% ने.

नंतरच्या यादृच्छिक चाचण्यांनी लक्षणीय संख्येने रुग्णांचा समावेश केला, वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या पुनरावृत्तीचे प्रमाण कमी करण्यासाठी सहायक इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपीच्या सकारात्मक प्रभावाची पुष्टी केली, ट्यूमरच्या वाढीच्या वारंवारतेमध्ये लक्षणीय फरक दिसून आला नाही आणि दीर्घकालीन उपचारांच्या परिणामांमध्ये फरक लक्षात घेतला नाही. रोगप्रतिबंधक उपचार घेतलेल्या रूग्णांमध्ये आणि ज्यांना फक्त TUR मिळाले आहे.

टॉली एट अल द्वारे मनोरंजक डेटा प्रकाशित केला गेला. ट्रान्सयुरेथ्रल रेसेक्शन नंतर वरवरच्या मूत्राशयाचा कर्करोग असलेल्या रुग्णांमध्ये मायटोमायसिन सी च्या सहायक वापरावर. लेखकांनी रुग्णांच्या तीन गटांमध्ये मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या पुनरावृत्तीचे विश्लेषण केले: गट 1 मध्ये, 40 मिलीग्राम मायटोमायसिन टीयूआर नंतर 24 तासांनंतर 1 तासासाठी मूत्राशयात इंजेक्शन दिले गेले; गट 2 मध्ये, टीयूआर नंतर एकदा मायटोमायसिन प्रशासित केले गेले. समान डोस, आणि नंतर अशा प्रकारचे इन्स्टिलेशन वर्षभरात दर 3 महिन्यांनी एकदा केले गेले; गट 3 मध्ये, सहायक थेरपी केली गेली नाही. विश्लेषणात असे दिसून आले की गट 1 मध्ये पुनरावृत्ती होण्याचा धोका गट 3 च्या रुग्णांच्या तुलनेत 34%, गट 2 मध्ये 50% (p=0.01 आणि 0.0001) ने कमी झाला आहे.

हे लक्षात घेतले पाहिजे की इंट्राव्हेसिकल बीसीजी थेरपीपेक्षा इंट्राव्हेसिकल अॅडज्युव्हंट केमोथेरपी कमी प्रभावी आहे. नंतरचे केवळ रीलेप्सची वारंवारता सरासरी 45% कमी करत नाही तर ट्यूमरच्या प्रगतीची शक्यता देखील कमी करते. वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या उपचारासाठी बीसीजी लसीसह इंट्राव्हेसिकल इम्युनोथेरपी नंतर मूत्राशयाचे ट्रान्सयुरेथ्रल रेसेक्शन हे "गोल्ड स्टँडर्ड" मानले जाते. दुर्दैवाने, बीसीजीची उच्च विषाक्तता त्याच्या अनुप्रयोगास मर्यादित करते.

युरोपियन युरोलॉजिकल असोसिएशन TUR नंतर सर्व रुग्णांसाठी केमोथेरपीची एकच इंट्राव्हेस्िकल इन्स्टिलेशन शिफारस करते. पुनरावृत्तीचा कमी धोका असलेल्या रुग्णांना पुढील केमोथेरपीची आवश्यकता नसते. पुनरावृत्तीचा सरासरी आणि उच्च जोखीम असलेल्या रुग्णांना इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपी किंवा बीसीजी थेरपीचा 4-8 आठवड्यांचा कोर्स करावा. रीलेप्स न झाल्यास 6 महिन्यांपेक्षा जास्त काळ इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपीची देखभाल करण्याची व्यवहार्यता सिद्ध झालेली नाही.

वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगासाठी नवीन केमोथेरपी औषधांचा अभ्यास केला जात आहे. Dalbagni et al ने BCG-प्रतिरोधक वरवरच्या मूत्राशयाचा कर्करोग असलेल्या 18 रुग्णांमध्ये इंट्राव्हेसिकल जेमसिटाबाईनचा फेज 1 अभ्यास केला. 500 ते 2000 मिलीग्राम पर्यंतचे डोस वापरले गेले आहेत. Gemcitabine 3 आठवड्यांसाठी आठवड्यातून दोनदा 1 तास मूत्राशयात इंजेक्ट केले जाते. एका आठवड्याच्या विश्रांतीनंतर, त्याच केमोथेरपीचा दुसरा कोर्स केला गेला. उपचारांच्या परिणामी, 7 रुग्णांना संपूर्ण ट्यूमर रिग्रेशन (नकारात्मक सायटोलॉजिकल आणि हिस्टोलॉजिकल निष्कर्ष) होते आणि 4 रुग्णांना मिश्र प्रतिक्रिया (नकारात्मक बायोप्सी परिणाम, परंतु सकारात्मक सायटोलॉजिकल निष्कर्ष) होते. वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगात gemcitabine च्या परिणामकारकतेची तपासणी करण्यासाठी सध्या अनेक अभ्यास चालू आहेत.

सहायक वापराव्यतिरिक्त, इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपी देखील उपचारांची स्वतंत्र पद्धत म्हणून वापरली जाऊ शकते. सामान्यत: अशा प्रकरणांमध्ये आम्ही मूत्राशय कर्करोग असलेल्या रुग्णांबद्दल किंवा वरवरच्या ट्यूमर असलेल्या रुग्णांबद्दल बोलत आहोत, ज्यावर एक किंवा दुसर्या कारणास्तव शस्त्रक्रिया केली जाऊ शकत नाही. सर्वात सामान्यपणे वापरली जाणारी इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपी म्हणजे मायटोमायसिन. तथापि, इन सिटू कॅन्सर केमोथेरपीची परिणामकारकता बीसीजी थेरपीपेक्षा निकृष्ट आहे.

परिणामकारकता वाढवण्यासाठी, उपचार पद्धतीमध्ये अनेक केमोथेरपी औषधे समाविष्ट केली जातात किंवा इम्युनोथेरपीसह केमोथेरपीचे संयोजन वापरले जाते. अनेक औषधांचा एकत्रित वापर समाधानकारक परिणाम प्राप्त करण्यास आणि त्याच वेळी बीसीजी थेरपीची विषाक्तता कमी करण्यास अनुमती देतो.

RONC im येथे. एन.एन. ब्लॉखिन RAMS ने वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगात इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपीच्या प्रभावीतेचा देखील अभ्यास केला. अॅड्रियाब्लास्टिन, फार्मारुबिसिन, थायोफॉस्फामाइड आणि मायटोमायसिन वापरण्यात आले. असे दाखवण्यात आले पॅपिलरी मूत्राशय कर्करोगाच्या उपचारांसाठी सर्वात प्रभावी औषधे फार्मोरुबिसिन आहेत. (उद्दिष्ट माफी दर 64.3% होता) आणि mitomycin (पूर्ण प्रतिगमनची वारंवारता 30.8%, आंशिक प्रतिगमन - 15.4%). सहायक केमोथेरपीच्या बाबतीत, अॅड्रियामाइसिन आणि थिओटेफ वापरण्यात आले. थिओफॉस्फामाइडद्वारे सर्वात मोठी कार्यक्षमता दर्शविली गेली, ज्याच्या वापरामुळे टीयूआर नंतर सहायक उपचार न घेतलेल्या रुग्णांच्या नियंत्रण गटाच्या तुलनेत 21.6% ने पुनरावृत्तीची वारंवारता कमी करण्यास अनुमती दिली.

मूत्रपिंडाच्या श्रोणि आणि मूत्रमार्गाच्या वरवरच्या ट्यूमरच्या संदर्भात, शस्त्रक्रिया उपचार ही निवडीची पद्धत मानली जाते (इंट्राकॅविटरी केमोथेरपी व्यावहारिकपणे वापरली जात नाही). इंट्राकॅविटरी बीसीजी थेरपीच्या मुद्द्यांवर चर्चा केली गेली आहे, इम्युनोथेरपीच्या परिणामांवर काही प्रकाशने आहेत, परंतु अद्याप या पद्धतीचा व्यापक उपयोग झालेला नाही.

मूत्रमार्गाचा संक्रमणकालीन सेल कार्सिनोमा बहुतेकदा मूत्राशयाचा कर्करोग असलेल्या रुग्णांमध्ये दुय्यमपणे विकसित होतो. जेव्हा मूत्रमार्ग प्रभावित होतो, तेव्हा उपचारांच्या शस्त्रक्रिया पद्धतीला प्राधान्य दिले जाते. केमोथेरपी औषधांच्या इंट्रायूरेथ्रल प्रशासनाचे काही प्रयत्न झाले आहेत आणि उपचारांच्या या पद्धतीच्या परिणामकारकतेचा न्याय करणे अत्यंत कठीण आहे.

यूरोथेलियल कर्करोगासाठी पद्धतशीर केमोथेरपी गेल्या शतकाच्या 80 च्या दशकात वेगाने विकसित होऊ लागली आणि सुरुवातीला प्रसारित ट्यूमरसाठी वापरली गेली. मेथोट्रेक्झेट आणि डॉक्सोरुबिसिन, सिस्प्लेटिन, विनब्लास्टीन यांसारख्या इतर ट्यूमर एजंट्सची प्रभावीता सिद्ध झाल्यानंतर, या औषधांच्या संयोजनाचा वापर करण्याची पाळी आली. विकसित केले आहेत केमोथेरपी पथ्ये , मुख्य आहेत CMV (सिस्प्लॅटिन 100 mg/m 2 2 व्या दिवशी इंट्राव्हेन्सली ड्रिप, मेथोट्रेक्झेट 30 mg/m 2 1 आणि 8 व्या दिवशी, vinblastine 4 mg/m 2 1 आणि 8 व्या दिवशी इंट्राव्हेनसली) CISCA (सिस्प्लॅटिन 70 mg/m 2 1 व्या दिवशी इंट्राव्हेनसली ड्रिप, डॉक्सोरुबिसिन 40 mg/m 2 दिवसा 1, सायक्लोफॉस्फामाइड 400 mg/m 2 इंट्राव्हेनसली 1 दिवशी), MVAC (1, 15 आणि 22 व्या दिवशी मेथोट्रेक्सेट 30 mg/m 2 इंट्राव्हेनसली, 2, 15 आणि 22 व्या दिवशी विनब्लास्टीन 3 mg/m 2 इंट्राव्हेनसली, डॉक्सोरुबिसिन 30 mg/m 2 2 व्या दिवशी इंट्राव्हेनसली, cisplatin 70 mg/m 2 intravenously दिवस 2 वर). मोड लागू करताना सर्वात मोठी कार्यक्षमता लक्षात आली M-VAC : 72% रुग्णांमध्ये वस्तुनिष्ठ परिणाम नोंदविला गेला आणि 36% रुग्णांना संपूर्ण माफी मिळाली. व्हिसरल मेटास्टेसेस असलेल्या रूग्णांपेक्षा लिम्फ नोड मेटास्टेसेस असलेल्या रूग्णांमध्ये उपचारांचे परिणाम चांगले होते. पूर्ण ट्यूमर रिग्रेशन असलेल्या रुग्णांना दीर्घकाळ टिकून राहावे लागते. मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या मेटास्टेसेसपेक्षा रेनल पेल्विस आणि मूत्रमार्गाच्या कर्करोगाच्या मेटास्टेसेस केमोथेरपीला अधिक प्रतिसाद देतात.

त्यानंतर, CISCA आणि M-VAC या दोन केमोथेरपी पद्धतींच्या परिणामकारकतेची तुलना करून यादृच्छिक चाचणी घेण्यात आली. M-VAC पथ्येसह 65% मध्ये पूर्ण आणि आंशिक ट्यूमर रीग्रेशन आणि 46% मध्ये CISCA पथ्ये (p<0,05). Средняя выживаемость была 11,2 мес. и 8,4 мес. после применения M-VAC и CISCA соответственно . Таким образом, схема M-VAC подтвердила свое преимущество перед другими видами комбинированной химиотерапии и до последнего времени считалась основным режимом при лечении больных распространенным уротелиальным раком.

प्रसारित यूरोथेलियल ट्यूमरसाठी केमोथेरपीमधील प्रगतीमुळे स्थानिक पातळीवर प्रगत मूत्राशय कर्करोगात निओएडजुव्हंट आणि सहायक उपचार म्हणून त्याचा वापर झाला आहे.

निओएडजुव्हंट केमोथेरपी (सीटी) ची उद्दिष्टे आहेत: 1) ट्यूमरच्या आकारात किंवा टप्प्यात घट; 2) ऑपरेशनची अ‍ॅब्लास्टिकिटी वाढवणे आणि ट्यूमरची रिसेक्टेबिलिटी वाढवणे; 3) मायक्रोमेटास्टेसेसवर प्रभाव.

निओएडज्युव्हंट केमोथेरपी आयोजित करताना, व्हिव्होमधील ट्यूमरची अँटीकॅन्सर एजंट्सची संवेदनशीलता निश्चित करणे शक्य होते. हा एक अतिशय महत्त्वाचा मुद्दा आहे, कारण यामुळे तुम्हाला रुग्णाच्या पुढील उपचाराबाबत वेळेवर मार्गदर्शन करता येते. ज्या प्रकरणांमध्ये सीटी अप्रभावी होते, रुग्णाला सिस्टेक्टोमीची ऑफर दिली जाते. जर, उपचारांच्या दोन कोर्सनंतर, ट्यूमरमध्ये लक्षणीय घट झाली असेल (50% पेक्षा जास्त), तर पूर्ण रीग्रेशन किंवा रेडिएशन थेरपी जोडल्या जात नाही तोपर्यंत केमोथेरपी चालू ठेवली जाऊ शकते. मायक्रोमेटास्टेसेसचा "प्रतिसाद" प्राथमिक ट्यूमरसारखाच असेल असे गृहीत धरून, एखादी व्यक्ती सुधारित उपचार परिणामांची आशा करू शकते. मायक्रोमेटास्टेसेसचे प्रारंभिक उपचार सीटीची शक्यता वाढवते, कारण औषधे पेशींच्या सर्वात सक्रिय भागाच्या लहान प्रमाणात कार्य करतात. शेवटी, निओप्लाझमच्या संपूर्ण प्रतिगमनसह, मूत्राशय वाचवणे शक्य होते.

वरील फायद्यांबरोबरच, निओएडजुव्हंट केमोथेरपीचे काही तोटे देखील आहेत: प्रथम, सर्व रुग्णांना मायक्रोमेटास्टेसेससाठी केमोथेरपीची आवश्यकता नसते; दुसरे म्हणजे, वापरलेली एकत्रित केमोथेरपी खूप विषारी आहे, उपचारांच्या गुंतागुंतांमुळे मृत्यूचे निरीक्षण केले जाते; तिसरे म्हणजे, जर निओएडजुव्हंट केमोथेरपी कुचकामी ठरली, तर मूलगामी ऑपरेशन करण्यासाठी वेळ जातो.

निओएडजुव्हंट केमोथेरपीच्या प्रभावाचे मूल्यांकन करणे हा सर्वात कठीण क्षण आहे. सर्वात आधुनिक संशोधन पद्धती (CT, MRI) वापरूनही, त्रुटी 30-40% पर्यंत पोहोचते. RCRC RAMS नुसार, वैद्यकीयदृष्ट्या पूर्ण ट्यूमर रिग्रेशन असलेल्या 75% रुग्णांमध्ये, ज्यांनी सिस्टेक्टॉमी केली, ट्यूमर पेशी मूत्राशयाच्या भिंतीच्या जाडीमध्ये हिस्टोलॉजिकलदृष्ट्या आढळल्या. म्हणजेच, वैद्यकीयदृष्ट्या पूर्ण रीग्रेशनची उपलब्धी रुग्णाला बरा होण्याचे संकेत देत नाही. म्हणूनच, बहुतेक तज्ञ वैद्यकीयदृष्ट्या पूर्ण ट्यूमर रिग्रेशन असलेल्या रुग्णांमध्ये देखील सिस्टेक्टोमी करतात.

निओएडजुव्हंट केमोथेरपीचे परिणाम विवादास्पद आहेत. काही लेखक उपचारांच्या दीर्घकालीन परिणामांमध्ये सुधारणा नोंदवतात, तर काहींनी हे दाखवून दिले आहे की ही सुधारणा केवळ रोगाच्या प्रगत अवस्थेतील रूग्णांना लागू होते - T3 - T4, इतर लोक ज्या रूग्णांच्या तुलनेत शस्त्रक्रियापूर्व थेरपी घेतलेल्या रूग्णांच्या जगण्याचा फायदा लक्षात घेत नाहीत. फक्त सर्जिकल उपचार मिळाले. असा एक मत आहे की निओएडजुव्हंट केमोथेरपी केवळ चांगले रोगनिदान असलेल्या रूग्णांमध्ये (ज्यांना पूर्ण ट्यूमर रिग्रेशन प्राप्त होते) आणि खराब रोगनिदान (आंशिक प्रभावाने किंवा कोणताही परिणाम नसलेले उपचार) अशा रूग्णांमध्ये विभागले जाते.

मूलगामी शस्त्रक्रियेनंतर पुनरावृत्ती होण्याचा उच्च धोका असलेल्या रुग्णांमध्ये सहायक केमोथेरपी केली जाते. . पुनरावृत्तीची शक्यता वाढविणाऱ्या घटकांमध्ये दुर्गम प्रादेशिक लिम्फ नोड्समधील हिस्टोलॉजिकलदृष्ट्या पुष्टी केलेले मेटास्टेसेस, पॅराव्हेसिकल टिश्यूमध्ये ट्यूमर घुसखोरी, लिम्फॅटिक किंवा रक्तवाहिन्यांमध्ये ट्यूमरचे आक्रमण यांचा समावेश होतो.

सहायक केमोथेरपीची सकारात्मक गुणवत्ता अशी आहे की ती कथित मायक्रोमेटास्टेसेसवर परिणाम करते - ट्यूमरची किमान मात्रा सकारात्मक परिणाम प्राप्त करण्यासाठी सर्वात अनुकूल परिस्थिती निर्माण करते. याव्यतिरिक्त, शस्त्रक्रियेनंतर केमोथेरपी दिली जाते, आणि ती कुचकामी असल्यास, मूलगामी शस्त्रक्रिया उपचारापूर्वी वेळ वाया जात नाही, जसे निओएडजुव्हंट केमोथेरपीच्या बाबतीत असू शकते. पोस्टऑपरेटिव्ह केमोथेरपीचा मुख्य तोटा म्हणजे त्याच्या परिणामकारकतेवर नियंत्रण नसणे. असे मानले जाते की काही रुग्णांना स्पष्टपणे अप्रभावी थेरपी मिळते, ज्यामुळे अवांछित परिणाम होऊ शकतात.

सहायक केमोथेरपीच्या परिणामकारकतेचे परीक्षण करणाऱ्या अनेक संभाव्य नियंत्रित चाचण्या झाल्या आहेत. स्किनर एट अल यांनी केलेल्या अभ्यासात. स्थानिक पातळीवर प्रगत मूत्राशय कर्करोग (pT3-4, pN+) साठी सिस्टेक्टॉमी केलेल्या रुग्णांचा समावेश आहे. केमोथेरपी औषधांचे संयोजन CISCA वापरले होते. पोस्टऑपरेटिव्ह केमोथेरपीचे 3-4 कोर्स आयोजित केले. केवळ 61% रुग्ण नियोजित थेरपी हस्तांतरित करण्यास सक्षम होते. नियंत्रण गटात अशा रुग्णांचा समावेश होता ज्यांना शस्त्रक्रियेनंतर उपचार मिळाले नाहीत. केमोथेरपी गटात सरासरी जगण्याची क्षमता 4.3 वर्षे आणि नियंत्रण गटात 2.4 वर्षे होती. पोस्टऑपरेटिव्ह केमोथेरपीमुळे रीलेप्स-फ्री कालावधी 14 महिन्यांनी वाढू शकतो. तथापि, निकालांमध्ये फरक लक्षणीय नव्हता.

स्टॉकल एट अल यांनी केलेल्या अभ्यासात. pT3-4a pN1-2 मूत्राशय कर्करोग असलेल्या रूग्णांमध्ये, M-VAC पथ्ये सहायक केमोथेरपीसाठी वापरली जात होती; 69% रुग्णांना केमोथेरपीचे 2-3 कोर्स मिळाले. सिस्टेक्टोमीनंतर नियंत्रण गटाला कोणतेही उपचार मिळाले नाहीत. 24 महिन्यांच्या सरासरी पाठपुराव्यासह. पोस्टऑपरेटिव्ह उपचार घेत असलेल्या 17% रुग्णांमध्ये आणि नियंत्रण गटातील 78% रुग्णांमध्ये रोगाची पुनरावृत्ती आढळून आली. केमोथेरपी गटात रोगमुक्त जगण्याची क्षमता जास्त असली तरी एकूण जगण्यात कोणताही महत्त्वाचा फरक नव्हता.

सहायक केमोथेरपीच्या परिणामकारकतेवर एकमत नाही. काही लेखकांचा असा विश्वास आहे की ते 20-30% च्या सरासरीने पुनरावृत्ती होण्याचा उच्च धोका असलेल्या रुग्णांच्या गटातील उपचारांच्या दीर्घकालीन परिणामांमध्ये सुधारणा करते. तथापि, सहायक उपचारांच्या सल्ल्याचा प्रश्न हा संशोधनाचा विषय आहे.

यूरोथेलियल कॅन्सरमध्ये सिस्प्लेटिनच्या वापरावर आधारित केमोथेरपी पद्धतींचा वापर लक्षणीय विषारीपणाशी संबंधित आहे. विषारी अभिव्यक्ती म्हणजे न्यूट्रोपेनियाचा विकास आणि त्याच्या पार्श्वभूमीवर संसर्गजन्य गुंतागुंत; उच्चारित म्यूकोसिटिस, ज्यामुळे खाण्यात अडचण येते, अतिसार, ज्यामुळे रुग्णाची सामान्य स्थिती बिघडते, वजन कमी होते, अशक्तपणा येतो. याव्यतिरिक्त, मळमळ आणि उलट्या, मूत्रपिंड, हृदय आणि न्यूरोलॉजिकल विषारीपणा साजरा केला जातो. प्रसारित ट्यूमरमध्ये केमोथेरपीचे यश असूनही, जगण्याची सरासरी दर सुमारे 1 वर्ष आहे, दीर्घकालीन जगणे केवळ 15-20% रुग्णांमध्ये दिसून येते. 5% पेक्षा कमी रुग्ण 5 वर्षे जगतात. म्हणून, यूरोथेलियल कर्करोगाच्या उपचारांसाठी नवीन दृष्टिकोन तयार करणे आवश्यक होते, ज्यामुळे थेरपीची विषाक्तता कमी होऊ शकते आणि दीर्घकालीन परिणाम सुधारू शकतात.

कॉलनी-उत्तेजक घटकांच्या एकाचवेळी वापरासह केमोथेरपी औषधांचा डोस वाढवणे हा या पद्धतींपैकी एक होता. EORTC ही एक यादृच्छिक चाचणी होती जी मानक M-VAC विरुद्ध उच्च-डोस M-VAC ची तुलना ग्रॅन्युलोसाइट कॉलनी उत्तेजक घटकासह करते. अभ्यासात असे दिसून आले आहे की उच्च-डोस पथ्येद्वारे उपचार केलेल्या रुग्णांच्या गटामध्ये, म्यूकोसिटिसची वारंवारता आणि मायलोटॉक्सिसिटीचे प्रकटीकरण कमी झाले, परंतु दोन्ही गटांमध्ये वस्तुनिष्ठ माफी आणि आयुर्मानाचे प्रमाण समान होते. उच्च-डोस M-VAC पथ्ये सध्या मानक उपचार म्हणून शिफारस केलेली नाही.

नवीन केमोथेरपी औषधांच्या आगमनाच्या संदर्भात यूरोथेलियल कर्करोगासाठी नवीन पथ्ये आणि पथ्ये शोधण्यात आली आहेत. सर्वात आश्वासक म्हणजे gemcitabine, antitumor agent of antimetabolites गटातील. , ज्याने संक्रमणकालीन यूरोथेलियल सेल कार्सिनोमा असलेल्या रुग्णांमध्ये उच्च क्रियाकलाप दर्शविला.

gemcitabine चा क्लिनिकल अभ्यास 1994 मध्ये सुरू झाला. औषधाच्या पहिल्या टप्प्यातील चाचण्या दरम्यान, जेमसिटाबाईनचा एकच डोस 875-1370 mg/m 2 होता. औषध प्रत्येक 4-आठवड्यांच्या चक्रातील सलग 3 आठवडे साप्ताहिक 30-मिनिटांच्या ओतणेद्वारे प्रशासित केले गेले. 27% रुग्णांमध्ये वस्तुनिष्ठ परिणाम दिसून आला. या अभ्यासाच्या परिणामी, जेमसिटाबाईनची मुख्य विषाक्तता निर्धारित केली गेली: न्यूट्रोपेनिया (53%), अशक्तपणा (53%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (20%), नॉन-हेमेटोलॉजिकल टॉक्सिसिटी (एएसटी, एएलटीची वाढलेली पातळी) 27% मध्ये नोंदवली गेली. 60% मध्ये ताप, 40% मध्ये उलट्या. जेमसिटाबाईनसाठी डोस-मर्यादित हेमॅटोलॉजिकल विषाक्तता देखील स्थापित केली गेली - आठवड्यातून एकदा 1370 mg/m 2.

पहिल्या टप्प्याचे उत्साहवर्धक परिणाम लक्षात घेता, टीबीसी असलेल्या रुग्णांमध्ये जेमसिटाबाईन मोनोथेरपीचा दुसरा टप्पा अभ्यास उत्तर अमेरिका आणि युरोपमधील अनेक केंद्रांमध्ये करण्यात आला. प्रसारित मूत्राशय कर्करोगाच्या एकूण 107 रूग्णांनी उपचार घेतले, सुमारे 25% माफी दर.

आजपर्यंत, gemcitabine-cisplatin पथ्ये वापरून अनेक मोठ्या फेज II चाचण्या पूर्ण झाल्या आहेत. थेरपी खालील योजनेनुसार चालविली गेली: 1, 8 आणि 15 व्या दिवशी इंट्राव्हेनस इन्फ्यूजनद्वारे gemcitabine 1000 mg/m 2; सिस्प्लॅटिन 70-100 mg/m 2 प्रत्येक सायकलच्या 1 किंवा 2 दिवशी इंट्राव्हेनस इन्फ्युजनद्वारे. उपचार चक्रांमधील मध्यांतर 28 दिवस होते. उपचारांना एकूण प्रतिसाद 15-28% च्या संपूर्ण माफी दरासह 48-66% होता.

जेमसिटाबाईन आणि सिस्प्लॅटिनच्या संयोजनाची उच्च कार्यक्षमता आणि चांगली सहनशीलता यामुळे मानक MVAC पथ्येशी तुलना केली जाऊ शकते. आजपर्यंत, एक मोठा, यादृच्छिक, बहुराष्ट्रीय, मल्टीसेंटर फेज III चा अभ्यास पूर्ण झाला आहे. या अभ्यासात स्टेज IV मूत्राशय कर्करोग असलेल्या 405 रुग्णांचा समावेश होता ज्यांना यापूर्वी केमोथेरपी मिळाली नव्हती. पहिल्या गटात 203 रुग्णांचा समावेश होता (जेमसिटाबाईन + सिस्प्लेटिन), दुसऱ्या गटात 202 रुग्ण (MVAC) समाविष्ट होते. एकूणच जगणे, प्रगती होण्यासाठी वेळ, उपचारादरम्यान प्रगती आणि माफी दर (49% जेमसिटाबाईन प्लस सिस्प्लॅटिन आणि 46% एमव्हीएसी सह) दोन्ही गटांमध्ये समान होते. तथापि, जेमसिटाबाईन + सिस्प्लेटिनने उपचार केल्यावर विषाक्तता कमी होती आणि सहनशीलता चांगली होती. याव्यतिरिक्त, सहायक आणि सहाय्यक औषधे (रक्त संक्रमण, अँटीमेटिक्स, वेदनाशामक) जीसी पथ्येमध्ये कमी प्रमाणात वापरली गेली.

अशा प्रकारे, gemcitabine + cisplatin उपचार अधिक सुरक्षित असल्याचे बाहेर पडले आणि स्थानिक पातळीवर प्रगत आणि प्रसारित यूरोथेलियल कर्करोगासाठी MVAC पथ्येचा पर्याय आहे . या रुग्णांमध्ये सामान्य उपचार म्हणून gemcitabine + cisplatin पथ्ये वापरली जाऊ शकतात.

टॅक्सेन हे कर्करोगविरोधी औषधांचा आणखी एक वर्ग आहे. सेल प्रोटीन ट्युब्युलिनचे पॉलिमरायझेशन उत्तेजित करणे आणि त्याचे डिपोलिमरायझेशन प्रतिबंधित करणे ही कृतीची यंत्रणा आहे, ज्यामुळे पेशींच्या स्पिंडलच्या निर्मितीमध्ये व्यत्यय येतो आणि मायटोसिसच्या G2 आणि M टप्प्यांमध्ये सेल धारणा होते. मेटास्टॅटिक यूरोथेलियल कॅन्सर असलेल्या रूग्णांमध्ये डोसेटॅक्सेलचा वापर फर्स्ट-लाइन केमोथेरपी म्हणून केल्याने 31% रूग्णांमध्ये वस्तुनिष्ठ माफी झाली. तथापि, पूर्वी इतर औषधांसह केमोथेरपी घेतलेल्या रूग्णांमध्ये डोसेटॅक्सेलचा वापर केल्याने केवळ 13% रूग्णांमध्ये प्रतिसाद मिळाला.

पॅक्लिटॅक्सेलचा मेथोट्रेक्झेट आणि सिस्प्लॅटिनच्या संयोगाने वापर केल्याने 40% रुग्णांमध्ये ट्यूमरचे उद्दीष्ट प्रतिगमन होते ज्यांचा यापूर्वी एम-व्हीएसी केमोथेरपीने उपचार केला होता. पुढे, सिस्प्लॅटिन, कार्बोप्लॅटिनसह पॅक्लिटॅक्सेलच्या संयोगांचा अभ्यास केला गेला, तथापि, सिस्प्लॅटिनसह जेमसिटाबाईनच्या संयोजनात पॅक्लिटॅक्सेलचा परिचय सर्वात आशाजनक होता.

या अभ्यासात स्थानिक पातळीवर प्रगत किंवा मेटास्टॅटिक मूत्राशय कर्करोग असलेल्या पूर्वी उपचार न झालेल्या रुग्णांचा समावेश होता ज्यांना मोजता येण्याजोगे रोग प्रकट झाले होते. सिस्प्लॅटिन 70 mg/m 2 च्या निश्चित डोसवर पहिल्या दिवशी प्रशासित केले गेले. पॅक्लिटॅक्सेल आणि जेमसिटाबाईन 1 आणि 8 व्या दिवशी डोस वाढवण्याबरोबर प्रशासित केले गेले. एकूण, 3 आठवड्यांच्या अंतराने केमोथेरपीचे 6 कोर्स केले गेले. अभ्यासात 61 रुग्णांचा समावेश होता, ज्यात पहिल्या टप्प्यातील 15 रुग्णांचा समावेश होता. डोस-मर्यादित विषारीपणा अस्थेनिया होता. अभ्यासाच्या दुसऱ्या टप्प्यासाठी पॅक्लिटाक्सेल 80 mg/m 2 आणि gemcitabine 1000 mg/m 2 ची शिफारस केली जाते. अंतिम स्वरूपात हा मोड ४९ रुग्णांना मिळाला. मुख्य नॉन-हेमॅटोलॉजिकल विषाक्तता 18 रुग्णांमध्ये ग्रेड 2 अस्थेनिया होती, त्यापैकी 5 रुग्णांमध्ये लवकर सुरुवात झाली आणि 4 रुग्णांमध्ये ग्रेड 3 अस्थेनिया. न्यूट्रोपेनिया आणि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया ग्रेड 3-4 अनुक्रमे 27 (55%) आणि 11 (22%) रुग्णांमध्ये आढळून आले. 11 रुग्णांमध्ये फेब्रिल न्यूट्रोपेनियाची नोंद झाली, 1 रुग्ण न्यूट्रोपेनिक सेप्सिसमुळे मरण पावला. संयोजन सर्व डोस स्तरांवर सक्रिय असल्याचे सिद्ध झाले. 61 पैकी 58 रुग्णांमध्ये परिणामाचे मूल्यांकन करण्यात आले. 16 (27.6%) पूर्ण आणि 29 (50%) आंशिक प्रभाव साध्य केले, थेरपीची एकूण प्रभावीता 77.6% (95% आत्मविश्वास मध्यांतर, 60-98%) होती. अभ्यासाच्या पहिल्या टप्प्यातील रूग्णांमध्येच सरासरी अस्तित्व ओळखले जाते, जे 24 महिने होते. प्रगत मूत्राशय कर्करोग असलेल्या रुग्णांमध्ये पॅक्लिटॅक्सेल, सिस्प्लॅटिन आणि जेमसिटाबाईन यांचे मिश्रण सुरक्षित आणि अत्यंत सक्रिय असल्याचे सिद्ध झाले आहे असा निष्कर्ष लेखकांनी काढला आहे.

यूरोथेलियल ट्यूमर असलेल्या रूग्णांमध्ये अनेकदा बिघडलेले मूत्रपिंडाचे कार्य विकसित होते आणि म्हणूनच सिस्प्लॅटिनच्या समावेशासह केमोथेरपी पद्धतींचा वापर अवांछित आहे. वैकल्पिक उपचार आवश्यक आहेत. हुसेन वगैरे. प्रगत यूरोथेलियल कर्करोगाने ग्रस्त 49 केमोथेरपी-भोळे रुग्णांमध्ये पॅक्लिटॅक्सेल, कार्बोप्लॅटिन आणि जेमसिटाबाईनच्या संयोजनाच्या परिणामकारकतेचा अभ्यास केला. योजनेनुसार उपचार केले गेले: पहिल्या दिवशी पॅक्लिटाक्सेल 200 mg/m 2, 1ल्या दिवशी carboplatin AUC-5 आणि gemcitabine 800 mg/m 2 पहिल्या आणि 8 व्या दिवशी. 43 रुग्णांना संक्रमणकालीन पेशी होते, 6 रुग्णांना स्क्वॅमस किंवा मिश्रित कर्करोग होता. केमोथेरपीचे एकूण 272 कोर्स केले गेले, सरासरी, प्रत्येक रुग्णाला 6 कोर्स मिळाले (1 ते 15 पर्यंत). मुख्य विषाक्तता हेमेटोलॉजिकल होती: ग्रेड 3-4 न्यूट्रोपेनिया (अनुक्रमे 17 आणि 19 रूग्णांमध्ये), 15 रूग्णांमध्ये ग्रेड 3 थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, 6 मध्ये ग्रेड 4 थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, 10 आणि 2 रूग्णांमध्ये ग्रेड 3 आणि ग्रेड 4 अशक्तपणाची नोंद झाली. 4 रूग्णांमध्ये 3र्‍या अंशाची पेरिफेरल न्यूरोपॅथी, अतिसार - 2 रूग्णांमध्ये नोंद झाली. फेब्रिल न्यूट्रोपेनियाची वारंवारता 1.4% होती आणि विषारीपणामुळे कोणतेही मृत्यू झाले नाहीत. 49 पैकी 47 रुग्णांमध्ये उपचाराच्या प्रभावीतेचे मूल्यांकन करणे शक्य होते. 15 रुग्णांमध्ये (32%), रोगाचे संपूर्ण प्रतिगमन लक्षात आले, 17 मध्ये (36%) - आंशिक प्रतिगमन. सर्व ट्यूमर स्थानिकीकरणांमध्ये वस्तुनिष्ठ परिणाम दिसून आला, यासह. 22 रुग्णांपैकी 15 (68%) मध्ये व्हिसरल मेटास्टेसेस. सरासरी आयुर्मान 14.7 महिने होते, 59% रुग्ण 1 वर्ष जगले. अशाप्रकारे, पॅक्लिटॅक्सेल, कार्बोप्लॅटिन आणि जेमसिटाबिनच्या संयोजनाने प्रगत यूरोथेलियल कर्करोग असलेल्या रुग्णांच्या उपचारांमध्ये उच्च परिणामकारकता दर्शविली.

अशा प्रकारे, गेल्या दशकात प्राप्त झालेल्या यूरोथेलियल कर्करोगाच्या औषधोपचाराच्या परिणामांमुळे हे केमोसेन्सिटिव्ह ट्यूमरचे श्रेय देणे शक्य होते. मूत्राशयाच्या वरवरच्या निओप्लाझममध्ये, ट्रान्सयुरेथ्रल रिसेक्शननंतर लगेचच मायटोमायसिनच्या एकल इंट्राव्हेस्िकल प्रशासनाने पुनरावृत्ती रोखण्यात उच्च कार्यक्षमता दर्शविली. स्थानिक पातळीवर प्रगत आणि प्रसारित ट्यूमरसह, केमोथेरपीचे एक नवीन मानक दिसू लागले आहे - जेमसिटाबाईन + सिस्प्लेटिन पथ्ये. हे M-VAC पथ्येइतकेच प्रभावी आहे, परंतु कमी विषारी आहे आणि रूग्णांनी ते अधिक सहजपणे सहन केले आहे. यूरोथेलियल कॅन्सरसाठी ड्रग थेरपीची पुढील शक्यता टॅक्सेनच्या समावेशासह तीन-घटकांच्या संयोजनाच्या अभ्यासाशी संबंधित आहे, द्वितीय-लाइन केमोथेरपी पथ्ये विकसित करणे आणि ट्यूमरच्या प्रतिकारशक्तीवर मात करणे.

साहित्य:

1. डेव्हिडोव्ह M.I., Axel E.M. "2000 मध्ये रशिया आणि सीआयएस देशांमध्ये घातक निओप्लाझम". मॉस्को, 2002.

2. लॅम डी.एल. "मूत्राशय कर्करोगाचे निदान आणि उपचार". "कर्करोगविरोधी औषधे." - 1992. - खंड 3 (सप्लाय 1). - पृष्ठ 39-47.

3. कुर्थ के., टुन यू., आय आर., श्रोडर एफ.एच. वगैरे वगैरे. "वरवरच्या ट्रान्झिशनल सेल ब्लॅडर कार्सिनोमासाठी सहाय्यक केमोथेरपी: एकट्या डॉक्सोरुबिसिन, इथोग्लुसिड आणि ट्रान्सयुरेथ्रल रेसेक्शनची तुलना करणार्‍या यादृच्छिक चाचणी कर्करोगाच्या संशोधन आणि उपचारासाठी युरोपियन संस्थेचे दीर्घकालीन परिणाम". जे. उरोल., 1997, व्हॉल. 158, क्रमांक 2, पृष्ठ 378-384.

4. टॉली डी.ए., परमार एम.के.बी., ग्रिगोर के.एम., लाललेमंड जी. आणि मेडिकल रिसर्च कौन्सिल सुपरफिशियल ब्लॅडर कॅन्सर वर्किंग पार्टी. "नव्याने निदान झालेल्या वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या पुनरावृत्तीवर इंट्राव्हेसिकल माइटोमायसिन सीचा प्रभाव: 7 वर्षांच्या पाठपुराव्यासह पुढील अहवाल". जे. उरोल.", 1996, व्हॉल. 155, क्रमांक 4, पृष्ठ 1233-1238.

5. सिल्वेस्टर आर.जे., व्हॅन डर मेजडेन ए.पी.एम., लॅम डी.एल. "इंट्राव्हेसिकल बॅसिलस कॅल्मेट-ग्युरिन वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या रुग्णामध्ये प्रगतीचा धोका कमी करते: यादृच्छिक क्लिनिकल चाचण्यांच्या प्रकाशित परिणामांचे मेटा-विश्लेषण". जे. उरोल., 2002, खंड. 168, क्रमांक 5, पृष्ठ 1964-1970.

6. Oosterlink W., Lobel B., Jakse G., et al. "मूत्राशयाच्या कर्करोगावरील मार्गदर्शक तत्त्वे" "युरोप. उरोल.", 2002, व्हॉल. 41, क्रमांक 2, पृ. 105-112.

7. दलबग्नी जी., रुसो पी., शेनफेल्ड जे., एट अल. "बॅसिलस कॅल्मेट-गुएरिन-रिफ्रॅक्टरी ट्रांझिशनल-सेल कार्सिनोमा ऑफ ब्लॅडरमध्ये इंट्राव्हेसिकल जेमसिटाबाईनची फेज I चाचणी". जे. क्लिन. ऑन्कोल.", 2002, 20: 3193-3198.

8. Lundholm C., Norlen B.J., Ekman P., Jahnson S., et al.. "वरवरच्या मूत्राशय कार्सिनोमा असलेल्या रूग्णांमध्ये Mitomycin C आणि Bacillus Calvette-Guerin च्या दीर्घकालीन इंट्राव्हेसिकल इन्स्टिलेशनची तुलना करणारा यादृच्छिक संभाव्य अभ्यास." "जे. उरोल." 1996, V.156, N2 (भाग 1), P 372-376.

9. सेकिन एच., फुकुई आय., यामाडा टी., एट अल. "मूत्राशयाच्या स्थितीत कार्सिनोमासाठी इंट्राव्हेसिकल मिटोमायसिन सी आणि डॉक्सोरुबिसिन अनुक्रमिक थेरपी: दीर्घ पाठपुरावा परिणाम". जे. उरोल.", 1994, व्हॉल. 151, क्र. 1, पृष्ठ 27-30.

10. अली-एल-डीन बी., नबीन ए., इस्माईल ई-एच., घोनीम एम. अनुक्रमिक बॅसिलस कॅल्मेट-ग्युरिन आणि एपिरुबिसिन विरुद्ध बॅसिलस कॅल्मेट-ग्युरिन एकटे वरवरच्या मूत्राशय ट्यूमरसाठी: एक यादृच्छिक संभाव्य अभ्यास. जे. उरोल.", 1999, व्हॉल. 162, क्रमांक 2, पृष्ठ 339-342"

11. Wijkstrom H., Kaasinen E., Malmstrom P-U., et al. "युरिनरी ब्लॅडरच्या स्थितीत एकट्या कार्सिनोमामध्ये बीसीजीसह अल्टरनेटिंग मिटोमायसिन सी आणि बीसीजीच्या इंट्राव्हेसिकल इन्स्टिलेशनची तुलना करणारा नॉर्डिक अभ्यास". जे. उरोल.", 1999, व्हॉल. 161, क्रमांक 4 AUA वार्षिक बैठक मे 1-6, 1999, डॅलस, टेक्सास. पृष्ठ 286 क्रमांक 1107.

12. मातवीव बी.पी., फिगुरिन के.एम., रोमानोव्ह व्ही.ए., बर्नाझ ए.ओ. "वरवरच्या मूत्राशय ट्यूमरसाठी इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपी". "उरोल. आणि नेफ्रोल.", 1992, क्रमांक 4-6, पृ. 13-15.

13. मातवीव बी.पी., फिगुरिन के.एम., रोमानोव्ह व्ही.ए., चेबीन एन.एल. "वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या रूग्णांवर उपचार करण्याचा आमचा अनुभव". "उरोल. आणि नेफ्रोल.", 1995, क्रमांक 5, पृ. 35-37.

14. Harker W., Meyers F.J., Freiha F.S., et al. "सिस्प्लॅटिन, मेथोट्रेक्सेट आणि विनब्लास्टाइन (सीएमव्ही): मूत्रमार्गाच्या मेटास्टॅटिक ट्रान्सिशनल सेल कार्सिनोमासाठी प्रभावी केमोथेरपी पथ्ये: उत्तर कॅलिफोर्निया ऑन्कोलॉजी ग्रुप स्टडी". जे. क्लिन. ऑन्कोल.", 1985, 3: 1463-1470

15. Logothetis C.J., Samuels M.L., Ogden S., et al. नोडल मेटास्टेसेससह किंवा त्याशिवाय स्थानिक पातळीवर प्रगत यूरोथेलियल ट्यूमर असलेल्या रुग्णांसाठी सायक्लोफॉस्फामाइड, डॉक्सोरुबिसिन आणि सिस्प्लेटिन केमोथेरपी. जे. उरोल.", 1985, व्हॉल. 134, P.460-464.

16. स्टर्नबर्ग C.N., Yagoda A., Scher H.I., et al. "यूरोथेलियमच्या संक्रमणकालीन सेल कार्सिनोमासाठी एम-व्हीएसी (मेथोट्रेक्झेट, विनब्लास्टाइन, डॉक्सोरुबिसिन आणि सिस्प्लेटिन) चे प्राथमिक परिणाम". जे. उरोल.", 1985, व्हॉल. 133, पृष्ठ 403-407.

17. स्टर्नबर्ग C.N., Yagoda A., Scher H.I., et al. "युरोथेलियमच्या प्रगत संक्रमणकालीन सेल कार्सिनोमासाठी मेथोट्रेक्झेट, विनब्लास्टाइन, डॉक्सोरुबिसिन आणि सिस्प्लेटिन: परिणामकारकता आणि प्रतिसाद आणि पुनरावृत्तीचे नमुने". "कर्करोग", 1989, खंड. 64, पृ. 2448-2458.

18. Logothetis C.J., Dexeus F., Sella A., et al. "प्रगत मेटास्टॅटिक यूरोथेलियल ट्यूमरमध्ये CISCA आणि M-VAC केमोथेरपीची तुलना करणारी संभाव्य यादृच्छिक चाचणी". जे. क्लिन. ऑन्कोल., 1989, 8:1050-1055.

19. Regalado R.I., Chechile G.E., Errando C., Marcuello E., et al. "आक्रमक मूत्राशय कर्करोगात निओएडजुव्हंट केमोथेरपी (कार्बोविन)". जे. उरोल.", 1997, व्हॉल. 157, क्रमांक 4. AUA नव्वदी वार्षिक बैठक, एप्रिल 12-17, 1997. क्रमांक 1513.

20. माल्मस्ट्रॉम पी-यू., रिंटला ई., वाहल्क्विस्ट आर., हेलस्ट्रॉम पी., एट अल. "रॅडिकल सिस्टेक्टोमी आणि निओएडजुव्हंट केमोथेरपीच्या संभाव्य चाचणीचा पाच वर्षांचा पाठपुरावा: नॉर्डिक सिस्टेक्टोमी ट्रायल I". जे. उरोल.", 1996, व्हॉल. 155, क्रमांक 6, पृष्ठ 1903-1906.

21. बस्सी पी., पगानो एफ., पप्पागल्लो जी., कोसियानी एस., एट अल. "निओएडजुव्हंट एम-व्हीएसी केमोथेरपी ऑफ इनवेसिव्ह मूत्राशय कर्करोग: G.U.O.N.E. मल्टीसेंटर फेज III चाचणी. युरोपियन युरोलॉजी, 1988, 33, S1. युरोपियन असोसिएशन ऑफ यूरोलॉजीची XIII काँग्रेस, मार्च 21-25, 1998, बार्सिलोना”. क्र 567.

22. कोर्टेसी ई. स्थानिक पातळीवर प्रगत मूत्राशय कर्करोगासाठी निओएडजुव्हंट उपचार: एक यादृच्छिक संभाव्य क्लिनिकल चाचणी. अमेरिकन सोसायटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजीची थर्टी-फर्स्ट वार्षिक बैठक, मे २०-२३, १९९५. कार्यक्रम/प्रक्रिया. लॉस एंजेलिस, सीए. क्र 623.

23. पर-युनो एम., एर्की आर., रॉल्फ डब्ल्यू., एट अल. "मूत्राशय कर्करोगात निओएडजुव्हंट केमोथेरपी: एक यादृच्छिक अभ्यास." घोटाळा. जे. उरोळ. नेफ्रोल, 1993, 27: 355-362.

24. स्किनर डी.जी., डॅनियल जे.आर., रसेल सी.ए., इ. "आक्रमक मूत्राशय कर्करोगासाठी सिस्टेक्टॉमीनंतर सहायक केमोथेरपीची भूमिका: एक संभाव्य तुलनात्मक चाचणी". जे. उरोल.", 1991, व्हॉल. 145, पृ. 459-464.

25. स्टॉकल एम., मेयेनबर्ग डब्ल्यू., वेलेक एस., एट अल. "प्रगत मूत्राशय कर्करोग (टप्पे pT3b, pT4a, pN1 आणि pN2): मूलगामी सेस्टेक्टोमी आणि केमोथेरपीच्या सहायक चक्रांनंतर सुधारित जगण्याची क्षमता - नियंत्रित संभाव्य अभ्यासाचे परिणाम." जे. उरोल.", 1992, व्हॉल. 148, पृष्ठ 302-307.

26. स्टर्नबर्ग C.N., de Mulder H.P., Schornagel J., et al. "उच्च डोस तीव्रतेच्या M-VAC केमोथेरपी आणि G-CSF विरुद्ध क्लासिक M-VAC च्या प्रगत यूरोथेलियल ट्रॅक्ट ट्यूमरमध्ये यादृच्छिक फेज III चाचणी". ASCO 2000, p. 329

27. पोलेरा सीएफ, सेरिबेली ए, क्रेको एम, एट अल: "प्रगत मूत्राशय कर्करोगात साप्ताहिक जेमसिटाबाईन: पहिल्या टप्प्यातील अभ्यासाचा प्राथमिक अहवाल". "अॅन ऑन्कोल", 1994, 5:182-184.

28. DeLena M, Gridelli C, Lorusso V, et al: "रेसिस्टंट स्टेज IV मूत्राशय कर्करोगात Gemcitabine क्रियाकलाप (उद्देशीय प्रतिसाद आणि लक्षण सुधारणा)" (अमूर्त). "Proc Am Soc Clin Oncol", 1996 15: 246.

29. स्टॅडलर डब्ल्यूएम, कुझेल टीएम, रॉथ बी, एट अल: "मेटास्टॅटिक यूरोथेलियल कर्करोग असलेल्या पूर्वी उपचार न केलेल्या रुग्णांमध्ये सिंगल-एजंट जेमसिटाबाईनचा फेज II अभ्यास." "जे क्लिन ऑन्कोल.", 1997, 15: 3394-3398.

30 मूर MJ, Tannock IF. अर्न्स्ट डीएस, एट अल.. "जेमसिटाबाईन: प्रगत यूरोथेलियल कर्करोगाच्या उपचारात एक आशादायक नवीन एजंट". जे क्लिन. ऑन्कोल.", 1997, 15, 3441-3445

31. कॉफमन डी. स्टॅडलर डब्ल्यू, कार्डुची एम, एट अल. मेटास्टॅटिक ट्रान्झिशनल सेल कार्सिनोमा (TCQ: फेज II अभ्यासाचे अंतिम परिणाम) मध्ये "Gemcitabine (GEM) अधिक cisplatin (CDDP). "Proc Am Soc Clin Oncol" 1998.17. 320a. abstract 1235.

32. मॅनकेरेला एस. लोरुसो व्ही. मॅनझिओन एल, एट अल. मूत्रमार्गाच्या प्रगत संक्रमणकालीन सेल कार्सिनोमामध्ये Gemcitabine/cisplatin (TCQ: फेज II मल्टीसीमर चाचणी. Eur J कर्करोग 1999, 35 (Suppl. 4), S347, abstract 1405.

33. मूर जेएम. Winquist EW, Murray N, et al. "जेमसिटाबाईन प्लस सिस्प्लॅटिन, प्रगत यूरोथेलियल कर्करोगात सक्रिय पथ्ये: कॅनडा क्लिनिकल ट्रायल्स ग्रुपच्या नॅशनल कॅन्सर इन्स्टिट्यूटची फेज II चाचणी". क्लिन ऑन्कोल., 1999.17, 2876-2881.

34. वॉन डर मासे एच, हॅन्सन एस.डब्ल्यू., रॉबर्ट्स जे.टी. इ. al "प्रगत किंवा मेटास्टॅटिक मूत्राशय कर्करोगात जेमसीटाबाईन आणि सिस्प्लॅटिन विरुद्ध एमव्हीएसी: मोठ्या, यादृच्छिक, बहुराष्ट्रीय, मल्टीसेंटर, फेज III अभ्यासाचे परिणाम". जे क्लिन ऑन्कोल., 2000, 17, 3068-3077.

35. de Wit R., Kruit W. H., Stoter G., et al. "डोसेटॅक्सेल (टॅक्सोटेर): मेटास्टॅटिक यूरोथेलियल कर्करोगात सक्रिय एजंट: केमोथेरपी नसलेल्या रुग्णांमध्ये फेज II अभ्यासाचे परिणाम", "ब्र. जे. कर्करोग, 1998, 78: 1342-1345.

36. McCaffrey J.A., Hilton S., Mazumdar M. "प्रगत किंवा मेटास्टॅटिक ट्रान्झिशनल सेल कार्सिनोमा असलेल्या रूग्णांमध्ये डोसेटॅक्सेलची फेज II चाचणी". "जे क्लिन ऑन्कोल.", 1997, 15: 1853-1857.

37. Tu S.M., Hossa E., Amato R., et al. पॅक्लिटॅक्सेल, सिस्प्लॅटिन आणि मेथोट्रेक्सेट संयोजन केमोथेरपी रीफ्रॅक्टरी यूरोथेलियल घातक रोगांच्या उपचारांमध्ये सक्रिय आहे. जे. उरोल.", 1995, व्हॉल. 154, पृष्ठ 1719-1722.

38. बेलमंट जे., गुइलम व्ही., पाझ-अरेस एल. एट अल. "पॅक्लिटॅक्सेल, सिस्प्लॅटिन आणि जेमसिटाबाईनचा फेज I-II अभ्यास यूरोथेलियमच्या प्रगत संक्रमणकालीन-सेल कार्सिनोमा". जे. क्लिन. ऑन्कोल.", 2000, 18: 3247 - 3255.

39. हुसेन एम., वैशंपायन यू., डु डब्ल्यू. इ. "पॅक्लिटॅक्सेल, कार्बोप्लॅटिन आणि जेमसिटाबाईनचे संयोजन प्रगत यूरोथेलियल कर्करोगासाठी सक्रिय उपचार आहे". "जे क्लिन ऑन्कोल", 2001, 19:2527-2533.

वरवरच्या मूत्राशयाचा कर्करोग असलेल्या रुग्णांमध्ये इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपी: कार्यक्षमता आणि संभावना सुधारण्याच्या संधी

के.एम. फिगरिन

त्यांना गुरुओं. एन.एन. Blokhin RAMS

मूत्राशयाचा कर्करोग (BC) मूत्र प्रणालीच्या निओप्लाझममध्ये प्रथम क्रमांकावर आहे. प्रथम निदान झालेल्या अर्ध्याहून अधिक रुग्णांना वरवरचा ट्यूमर असतो: पॅपिलरी - टा, टी 1 - किंवा सपाट, अनेकदा अदृश्य - सिटूमध्ये कर्करोग (CIS).

मूत्राशय (BM) च्या वरवरच्या निओप्लाझमपैकी सुमारे 70% पॅपिलरी ट्यूमर मूत्राशयाच्या भिंतीच्या श्लेष्मल झिल्लीद्वारे मर्यादित असतात. नियमानुसार, हे अत्यंत भिन्न निओप्लाझम आहेत जे क्वचितच पुनरावृत्ती होतात आणि प्रगती करतात. याउलट, CIS, ज्यामध्ये प्राथमिक ट्यूमरचा 1-4% वाटा असतो आणि 5% प्रकरणांमध्ये वरवरच्या निओप्लाझमसह असतो, हा एक आक्रमक ट्यूमर आहे आणि उपचार न केल्यास, 5 वर्षांच्या आत 54% प्रकरणांमध्ये प्रगती होते.

ट्यूमरच्या शस्त्रक्रियेने काढून टाकल्यानंतर वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या कोर्सची वैशिष्ट्ये म्हणजे वारंवार पुनरावृत्ती होणे आणि प्रगतीची प्रवृत्ती, म्हणजे, आक्रमक कर्करोगाच्या संक्रमणाकडे किंवा ट्यूमर पेशींच्या भिन्नतेची डिग्री कमी होणे (G). मूत्राशयाच्या ट्रान्सयुरेथ्रल रेसेक्शननंतर (TUR) वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाचे पुनरावृत्ती 5 वर्षांच्या आत सरासरी 60-70% रुग्णांमध्ये विकसित होते आणि प्रगतीचा दर सुमारे 15-20% असतो.

पुनरावृत्तीची कारणे यूरोथेलियममधील निओप्लास्टिक बदलांचे पसरलेले स्वरूप मानले जातात, पॅपिलरी ट्यूमरशी संबंधित सीआयएस फोसीची उपस्थिती; शस्त्रक्रियेदरम्यान ट्यूमर पेशींचे रोपण करण्याची शक्यता; TUR दरम्यान लहान गाठी चुकल्या. 32-64% रुग्णांमध्ये TUR नंतर 2-6 आठवड्यांनंतर सिस्टोस्कोपीमध्ये निओप्लाझम आढळून आले जे ट्रान्सयुरेथ्रल रेसेक्शन दरम्यान काढले गेले नाहीत.

ट्यूमरची पुनरावृत्ती, ट्यूमरची प्रगती आणि उपचार परिणामांवर परिणाम करणारे घटक आहेत: TUR च्या वेळी ट्यूमरची संख्या; पुनरावृत्तीचा इतिहास, 3 महिन्यांत पुन्हा पडणे; ट्यूमरचा आकार - ट्यूमर जितका मोठा असेल तितका पुनरावृत्ती होण्याचा धोका जास्त असतो; ट्यूमर सेल भिन्नता (जी).

रोगनिदानविषयक घटकांच्या आधारे, अनेक जोखीम गट वेगळे केले जातात: कमी-जोखीम गाठी (स्टेज Ta, G1 भिन्नता, एकल

ट्यूमर, आकार 3 सेमी पेक्षा कमी); उच्च-जोखीम गाठी (स्टेज T1, ग्रेड G3, एकाधिक किंवा वारंवार आवर्ती ट्यूमर, CIS); मध्यम जोखमीचे ट्यूमर (इतर सर्व ट्यूमर, Ta-1, G1-2, एकाधिक, 3 सेमी व्यासापेक्षा जास्त).

सुरुवातीच्या टप्प्यात पुनरावृत्ती TUR आयोजित केल्याने भविष्यात पुनरावृत्तीची वारंवारता लक्षणीयरीत्या कमी होते. फ्लूरोसंट कंट्रोलच्या वापराने ऑपरेशन दरम्यान TUR ची मूलतत्त्वे वाढते. तथापि, वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगासाठी, केवळ शस्त्रक्रिया उपचार पुरेसे नाहीत. ट्यूमरच्या शस्त्रक्रियेने काढून टाकण्याबरोबरच, रीलेप्स टाळण्यासाठी आणि प्रगती रोखण्याच्या उद्देशाने उपचार करणे आवश्यक आहे. या उद्देशासाठी, इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपी (IVCT) किंवा इम्युनोथेरपी वापरली जाते.

वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगासाठी सर्वात प्रभावी औषधे म्हणजे अॅड्रियामायसिन (डॉक्सोरुबिसिन), फार्मारुबिसिन (एपिरुबिसिन), मायटोमायसिन

सी, थायोफॉस्फामाइड. याव्यतिरिक्त, etoglucid (epodil) आणि valrubicin वापरले जातात.

सध्या, IVCT उपचाराची एक स्वतंत्र पद्धत म्हणून क्वचितच वापरली जाते, मुख्यत्वे CIS मध्ये जेथे इंट्राव्हेसिकल बीसीजी थेरपी दर्शविली जात नाही. L. Boccon-Gibod (1999) नुसार, वापरल्या जाणार्‍या केमोथेरपी औषधावर अवलंबून, पूर्ण प्रतिगमनाची वारंवारता 38-53% आहे. सर्वसाधारणपणे, सीआयएसमध्ये आयव्हीसीटीची प्रभावीता इंट्राव्हेसिकल बीसीजी थेरपीच्या प्रभावीतेपेक्षा निकृष्ट आहे, ज्याच्या वापराने 70% रुग्णांमध्ये संपूर्ण प्रतिगमन प्राप्त केले जाते.

CIS सह 700 रुग्णांच्या उपचारांच्या परिणामांचे मेटा-विश्लेषण प्रकाशित केले गेले आहे. 444 रुग्णांना एकाच वेळी पॅपिलरी ट्यूमर होते. नऊ यादृच्छिक चाचण्यांनी बीसीजीच्या परिणामकारकतेची तुलना मायटोमायसिन सी (३४७ रुग्ण), एपिरुबिसिन (१६८ रुग्ण), अॅड्रियामायसिन (१४३ रुग्ण) आणि अॅड्रियाब्लास्टिन आणि मायटोमायसिन सी (४२ रुग्ण) यांच्या उपचारांशी केली. BCG चे 5 भिन्न प्रकार वापरले. बीसीजी गटातील 68.1% रुग्णांमध्ये आणि एचपीसीटी गटातील 51.5% रुग्णांमध्ये ट्यूमरचे संपूर्ण प्रतिगमन दिसून आले. दीर्घकालीन (म्हणजे फॉलो-अप वेळ 3.6 वर्षे), बीसीजी गटातील 46.7% मध्ये रोगाचा एक पुनरावृत्ती-मुक्त कोर्स दिसून आला.

HPHT गटात 26.2%. मायटोमायसिन सी ग्रुपच्या तुलनेत बीसीजीचा दीर्घकालीन फायदा कमी होता, तथापि, जर बीसीजी देखभाल थेरपी वापरली गेली, तर हा फरक लक्षणीय बनला (p = 0.04). बीसीजी गटामध्ये, प्रगती होण्याच्या जोखमीमध्ये 26% घट झाली. लेखकांनी असा निष्कर्ष काढला की सीआयएसच्या उपचारांमध्ये बीसीजी हे निवडीचे औषध आहे.

पॅपिलरी जखमांमध्ये, VPCT हे प्रामुख्याने TURBT नंतर सहायक उपचार म्हणून निर्धारित केले जाते. 1992 मध्ये

डी.एल. लॅमने वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगात थायोफॉस्फामाइड, डॉक्सोरुबिसिन आणि माइटोमायसिन सी च्या सहायक वापराच्या परिणामकारकतेवरील प्रकाशित डेटाचे पुनरावलोकन केले. असे दिसून आले की टीयूआर नंतर इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपीचा वापर केल्याने रीलेप्सची वारंवारता सरासरी 15-18% कमी होते. सहायक IPCT वरवरच्या मूत्राशय कर्करोगाच्या प्रगतीच्या दरावर परिणाम करत नाही. दोन्ही औषधांच्या कार्यक्षमतेमध्ये कोणतेही महत्त्वपूर्ण फरक नव्हते.

अधिक अलीकडील यादृच्छिक चाचण्या, ज्यामध्ये लक्षणीय रुग्णांचा समावेश आहे, वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाचा पुनरावृत्ती दर कमी करण्यासाठी सहायक आयपीसीटीच्या सकारात्मक प्रभावाची पुष्टी देखील केली गेली, ट्यूमरच्या प्रगतीच्या वारंवारतेमध्ये लक्षणीय फरक दिसून आला नाही आणि दीर्घकाळातील फरक लक्षात घेतला नाही. रोगप्रतिबंधक उपचार घेतलेले रूग्ण आणि एकट्या TUR घेतलेल्या रूग्णांमधील मुदत उपचार परिणाम. .

सहायक IPCT प्राप्त करणार्‍या रूग्णांच्या गटातील रीलेप्स रेटच्या दृष्टीने फायदा वाढत्या फॉलो-अप वेळेसह कमी होतो. सुमारे 2500 रुग्णांमध्ये वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगासाठी रोगप्रतिबंधक केमोथेरपीच्या EORTC आणि MRC सहयोगी नियंत्रित चाचणीने 5 वर्षांच्या कालावधीत पुनरावृत्तीमध्ये केवळ 7% घट दर्शविली.

केमोथेरप्यूटिक एजंटची निवड आणि आयव्हीसीटीची पथ्ये, व्यवहार्यता आणि देखभाल उपचारांचा प्रकार डॉक्टर त्याच्या अनुभवावर अवलंबून असतो; अनेकदा हे निर्णय व्यक्तिनिष्ठ असतात. तरीसुद्धा, अशा अनेक तरतुदी आहेत ज्यांनी त्यांचे महत्त्व पुष्टी केली आहे आणि विस्तृत अनुप्रयोगासाठी शिफारस केली आहे.

अनेक अभ्यासांनी TUR नंतर सर्वात कमी कालावधीत मूत्राशयात केमोथेरप्यूटिक एजंटच्या एकाच इन्स्टिलेशनची उच्च कार्यक्षमता दर्शविली आहे. होय, डी.ए. टोले इ. रूग्णांच्या 3 गटांमध्ये बीसी रिलेप्सच्या वारंवारतेचा अभ्यास केला:

गट 1 ला TUR नंतर 24 तासांसाठी 40 मिलीग्राम मायटोमायसिनचा एकल इंट्राव्हेस्िकल इन्स्टिलेशन मिळाला; 2 रा गटात, मायटोमायसिनचा परिचय TUR नंतर त्रैमासिक द्वारे पूरक होते

1 वर्षासाठी फिलेक्टिक इन्स्टिलेशन; गट 3 मध्ये, सहायक केमोथेरपी केली गेली नाही. परिणामी, एचपीसीटी न मिळालेल्या रुग्णांच्या तुलनेत 1ल्या गटात पुनरावृत्ती होण्याचा धोका 34% (p=0.01), आणि 2ऱ्या गटात - 50% (p=0.001) ने कमी झाला.

ई. बोकोपा वगैरे. पुनरावृत्तीचा कमी धोका असलेल्या रुग्णांमध्ये TUR नंतर 6 तासांच्या आत 30 mg mitomycin C च्या एकाच डोसच्या यादृच्छिक चाचणीचा डेटा प्रकाशित केला. माइटोमायसिन सी गटात (गट 1) 57 रुग्णांचे आणि निरीक्षण गटात (गट 2) 64 रुग्णांचे मूल्यांकन करण्यात आले. सुरुवातीच्या पुनरावृत्तीची नोंद गट 1 मधील 15.8% प्रकरणांमध्ये आणि गट 2 मधील 34.3% मध्ये आढळली (p<0,05), Однако различия в частоте поздних рецидивов и общей частоте рецидивов были недостоверными: соответственно 33,3 и 40,3% в 1-й группе и 34,3 и 54,1% во

2रा. प्रत्येक गटातील फक्त 1 रुग्णाची प्रगती झाली. mitomycin C चे दुष्परिणाम कमी होते. लेखकांनी निष्कर्ष काढला की टीयूआर नंतर मायटोमायसिन सीच्या एकाच प्रशासनामुळे रीलेप्स-फ्री इंटरव्हल वाढला आणि लवकर रिलेप्सचा दर कमी झाला, परंतु उशीरा आणि संपूर्ण पुनरावृत्तीच्या दरावर परिणाम झाला नाही. केमोथेरपी औषधाचा प्रारंभिक वापर ट्यूमर पेशींचे रोपण नियंत्रित करण्यास परवानगी देतो.

सध्या, युरोपियन युरोलॉजिकल असोसिएशन TUR नंतर वरवरच्या मूत्राशय कर्करोग असलेल्या सर्व रुग्णांसाठी एकच केमोथेरपीची शिफारस करते. कमी-जोखीम गटात अतिरिक्त उपचार केले जाऊ शकत नाहीत, मध्यवर्ती-जोखीम गटात, केमोथेरपी चालू ठेवली पाहिजे आणि उच्च-जोखीम गटात, इंट्राव्हेसिकल बीसीजी थेरपी दर्शविली जाते.

व्हीपीएचटीच्या कालावधीचा प्रश्न, देखभाल दुरुस्तीची आवश्यकता सोडविली गेली नाही. अशाप्रकारे, 3 महिन्यांच्या अभ्यासक्रमाच्या तुलनेत एपिरुबिसिनसह 1 वर्षाच्या प्रतिबंधात्मक IVCT च्या उच्च परिणामकारकतेवर डेटा प्रकाशित केला गेला आहे: पुनरावृत्ती दर अनुक्रमे 13 आणि 31.5% होता.

असे अहवाल आहेत ज्यात देखभाल उपचारांच्या प्रभावीतेची पुष्टी केली गेली नाही

मानक IVCT चे परिणाम सामान्यतः BCG लसीसह इंट्राव्हेसिकल इम्युनोथेरपीच्या परिणामांपेक्षा निकृष्ट असतात. तथापि, त्याच्या उच्च विषारीपणामुळे, इंट्राव्हेसिकल बीसीजी थेरपीची शिफारस प्रामुख्याने अत्यंत घातक ट्यूमरसाठी केली जाते, जेव्हा रोगाच्या प्रगतीचा धोका गुंतागुंत होण्याच्या जोखमीपेक्षा जास्त असतो. कमी- आणि मध्यवर्ती-जोखीम असलेल्या ट्यूमरमध्ये, IPT ला प्राधान्य दिले जाते. च्या कार्यक्षमतेत सुधारणा करण्यासाठी संशोधन सुरू आहे

एचपीएचटीची क्रियाकलाप आणि बीसीजी थेरपीच्या परिणामांशी त्याचे परिणाम अंदाजे. त्याच वेळी, नवीन कर्करोगविरोधी औषधे वापरण्याच्या शक्यतांचा अभ्यास केला जात आहे.

केमोथेरपी औषधे आणि बीसीजी लस यांच्या एकत्रित वापरावर अनेक अभ्यास केले गेले आहेत. इ. रिंटला आणि इतर. TUR नंतर Ta आणि T1 मूत्राशय कर्करोगाची जलद पुनरावृत्ती असलेल्या 188 रुग्णांमध्ये यादृच्छिक चाचणीमध्ये mitomycin C (गट 1) सह IVCT आणि mitomycin C आणि BCG (गट 2) च्या पर्यायीपणाचा अभ्यास केला. 2 वर्षे उपचार केले गेले. 1 आणि 2 रा गटातील अनुक्रमे 64% आणि 62% रूग्णांमध्ये इन्स्टिलेशनच्या कालावधीत रिलेप्स आढळले. पहिल्या गटात 12 महिने आणि 2 रा मध्ये 7 महिने सरासरी रीलेप्सची वेळ होती. दोन्ही गटांमध्ये, रोगप्रतिबंधक उपचार सुरू होण्यापूर्वी (एकट्या TUR नंतर) समान रूग्णांच्या तुलनेत पुनरावृत्ती दर लक्षणीयरीत्या कमी झाला. लेखकांना दोन्ही उपचारांच्या प्रभावीतेमध्ये कोणताही फरक आढळला नाही.

जे.ए. विटजेस वगैरे. TUR नंतर, मध्यम आणि पुनरावृत्तीचा उच्च जोखीम असलेल्या रूग्णांना 2 गटांमध्ये यादृच्छिक केले गेले: 1ल्या गटातील 90 रूग्णांना 4 साप्ताहिक 40 मिलीग्राम मायटोमायसिन सी आणि नंतर बीसीजी (टाईस) च्या 6 साप्ताहिक इन्स्टिलेशन प्राप्त झाले; द्वितीय गटातील 92 रूग्णांना प्रत्येकी 40 मिग्रॅ मिटोमायसिन सीचे 10 साप्ताहिक इन्स्टिलेशन मिळाले. जिवाणू आणि रासायनिक सिस्टिटिसची वारंवारता दोन्ही गटांमध्ये समान होती. मिटोमायसिन सी ग्रुप (p=0.08) मध्ये त्वचेच्या पुरळांसह ऍलर्जीक प्रतिक्रिया अधिक सामान्य होत्या. गट 1 (p=0.07) मध्ये पद्धतशीर प्रतिक्रिया अधिक सामान्य होत्या. 32 महिन्यांच्या सरासरी फॉलो-अप वेळेसह, 35 आणि 42 रूग्णांमध्ये (p=0.36), आणि प्रगती - 1ल्या आणि 2र्‍या गटातील अनुक्रमे 5 आणि 4 (p=0.70) मध्ये पुनरावृत्ती झाली. अशा प्रकारे, दोन गटांमधील परिणामकारकता आणि विषारीपणामध्ये कोणतेही फरक नव्हते.

सीआयएस असलेल्या 304 रूग्णांच्या उपचारांच्या परिणामांचे मूल्यांकन केले गेले ज्यांना 2 गटांमध्ये थेरपी मिळाली: गट 1 - 6 साप्ताहिक 40 मिलीग्राम मायटोमायसीन सी आणि त्यानंतर बीसीजी (120 मिलीग्राम) आणि मायटोमायसिन सीचे एकल मासिक इंजेक्शन; गट 2 - त्याच योजनेनुसार 120 मिलीग्रामवर फक्त इंट्राव्हेसिकल बीसीजी थेरपी. उपचारांचा कालावधी 1 वर्ष होता, सरासरी फॉलो-अप वेळ 56 महिने होता. उपचाराच्या शेवटी पूर्ण ट्यूमर रिग्रेशन गट 1 आणि 2 मध्ये अनुक्रमे 78.9% आणि 77.9% प्रकरणांमध्ये दिसून आले. पहिल्या गटात सरासरी रीलेप्स-फ्री कालावधी 39.1 महिने होता, 2ऱ्या गटात तो गाठला गेला नाही (p=0.03). पाच वर्षांचे रोगमुक्त जगणे अनुक्रमे 40.7% आणि 53.8% होते. गट 2 (p=0.07) मध्ये सुधारित प्रगती-मुक्त जगण्याची प्रवृत्ती होती. लेखकांनी निष्कर्ष काढला की बीसीजी मोनोथेरपीचा वापर अधिक आहे

अधिक प्रभावी, परंतु वैकल्पिक उपचार अधिक चांगले सहन केले गेले.

150 मिलीग्राम बीसीजी लस आणि 50 मिलीग्राम एपिरुबिसिन (गट 1) आणि फक्त 150 मिलीग्राम बीसीजी (गट 2) च्या वैकल्पिक इंजेक्शन्ससह सहायक एचपीसीटीच्या प्रभावीतेचा अभ्यास केला गेला. इन्स्टिलेशन साप्ताहिक 6 आठवड्यांसाठी, नंतर 10 महिन्यांसाठी मासिक केले गेले. 124 रुग्णांचे मूल्यांकन केले गेले, सरासरी फॉलो-अप वेळ 30.4 महिने होता. दोन गटांमधील मूत्राशय कर्करोगाच्या पुनरावृत्ती आणि प्रगतीच्या वारंवारतेमधील फरक सांख्यिकीय महत्त्वाच्या पातळीवर पोहोचला नाही. 1ल्या गटातील 1ल्या रिलेप्सचा मध्यांतर 2रा (p=0.05) पेक्षा जास्त होता. एकट्या बीसीजी (७०.७%; p=0.001) पेक्षा मधूनमधून उपचाराने (27.3%) विषारीपणा आणि गुंतागुंत होण्याचे प्रमाण लक्षणीयरीत्या कमी होते. असा निष्कर्ष काढण्यात आला की अनुक्रमिक बीसीजी/एपिरुबिसिन थेरपी ही केवळ बीसीजीशी परिणामकारकतेशी तुलना करता येते आणि विषारीपणाच्या बाबतीत त्याच्यापेक्षा श्रेष्ठ होती.

इम्युनोमोड्युलेटर्सच्या नियुक्तीच्या पार्श्वभूमीवर एचपीएचटी वापरण्याचा प्रयत्न केला जात आहे. अशाप्रकारे, लॅक्टोबॅसिलस केसीच्या तोंडी प्रशासनाच्या संयोजनात एपिरुबिसिन (टीयूआर नंतर 12 आठवडे 30 मिली सलाईनमध्ये 30 मिलीग्राम एपिरुबिसिनचे 8 साप्ताहिक इन्स्टिलेशन) सह प्रोफेलेक्टिक IVCT समान योजनेत एकट्या एपिरुबिसिनपेक्षा तयारी अधिक प्रभावी होती: सरासरी वेळी फॉलो-अप 24.5 महिने 3-वर्ष रिलेप्स-फ्री जगण्याची अनुक्रमे 71.1 आणि 58.4% होती. दोन्ही गटांमध्ये एचपीएचटीच्या विषारीपणाचे प्रकटीकरण भिन्न नव्हते.

पूर्वी, केमोथेरपी औषध आणि इंटरफेरॉन-ए च्या एकत्रित वापराच्या अनेक अभ्यासांचे परिणाम प्रकाशित झाले होते. U. Ungelmann et al. रुग्णांच्या 3 गटांमधील यादृच्छिक अभ्यासात मिटोमायसिन सी, इंटरफेरॉन-ए आणि या औषधांच्या संयोजनाच्या सहायक इंट्राव्हेस्िकल वापराच्या परिणामकारकतेचा अभ्यास केला. रोगाचे पुनरावृत्ती अनुक्रमे 21.7, 18.2 आणि 0% प्रकरणांमध्ये विकसित झाले. लेखकांनी निष्कर्ष काढला की मायटोमायसिन सी आणि इंटरफेरॉनचे संयोजन एकट्या औषधापेक्षा अधिक प्रभावी आहे.

अनेक केमोथेरपी औषधांचा एकत्रित वापर, तसेच केमोथेरपी औषधांच्या उच्च एकल आणि एकूण डोसचा अभ्यास केला जात आहे.

माइटोमायसिन सी आणि डॉक्सोरुबिसिनच्या अनुक्रमिक वापराच्या परिणामकारकतेचा अभ्यास H. Sekine et al यांनी केला. सीआयएस असलेल्या 43 रुग्णांमध्ये. 32 (74%) रुग्णांमध्ये पूर्ण ट्यूमर रिग्रेशन प्राप्त झाले. संपूर्ण प्रतिगमन असलेल्या तेरा (41%) रूग्णांमध्ये नंतर रोग पुन्हा विकसित झाला. उपचारांना प्रतिसाद न देणाऱ्या 11 रुग्णांपैकी 2 अर्धे-

त्याच कोर्सची पुनरावृत्ती केल्यावर नया रिग्रेशन प्राप्त झाले. पूर्ण रीग्रेशन असलेल्या रुग्णांचे 3- आणि 5-वर्षांचे रीलेप्स-फ्री जगणे अनुक्रमे 63 आणि 57% होते. 8 रुग्णांमध्ये रोगाची प्रगती नोंदवली गेली. रासायनिक सिस्टिटिस बहुतेक रुग्णांमध्ये होते, त्यापैकी 18 गंभीर सिस्टिटिस होते ज्यांना उपचार आवश्यक होते.

TI2 BC च्या सहायक उपचारांमध्ये एपिरुबिसिनच्या उच्च डोसच्या वापराचे परिणाम प्रकाशित झाले आहेत. एपिरुबिसिन 80 मिग्रॅ आठवड्यातून एकदा 4 आठवड्यांसाठी आणि नंतर 11 महिन्यांसाठी महिन्यातून एकदा प्रशासित केले गेले. सरासरी पाठपुरावा वेळ 38 महिने. 52 (43.3%) रुग्णांमध्ये रोगाचे पुनरावृत्ती आढळून आले, पुनरावृत्ती होण्याची सरासरी वेळ 44 महिने होती.

दुसर्‍या एका अभ्यासात, जिथे लेखकांनी एपिरुबिसिन (३० मिग्रॅ)चा कमी एकच डोस वापरला, असे दिसून आले की उपचाराची तीव्रता वाढली आणि त्यामुळे १०-१२ आठवड्यांत केमोथेरपीच्या एकूण डोसमध्ये ३६० मिग्रॅ वाढ झाली (६ वर्षांच्या तुलनेत १८० मिग्रॅ. -12 आठवडे) रोगमुक्त जगण्याची क्षमता देखील वाढवते.

MP मध्ये केमोथेरपी औषधाची एकाग्रता वाढवून HPHT ची परिणामकारकता वाढवण्याच्या उद्देशाने अभ्यास करणे स्वारस्य आहे. तर, एम. कुरोडा आणि इतर. BC Ta-T1, G1-G2 सह 622 रूग्णांचा समावेश असलेल्या मल्टीसेंटर अभ्यासात, आम्ही एपिरुबिसिनसह IPCT च्या परिणामकारकतेचा अभ्यास केला. रुग्णांना 3 गटांमध्ये यादृच्छिक केले गेले. 1, 2 आणि 3 गटांमध्ये एपिरुबिसिनचा एकच डोस अनुक्रमे 20, 30 आणि 40 मिलीग्राम होता. प्रत्येक वेळी औषध समान प्रमाणात खारट मध्ये विसर्जित होते - 40 मि.ली. पहिल्या गटातील रुग्णांना वर्षभरात 17 इन्स्टिलेशन, 2रे - 12 इंस्टिलेशन 7 महिन्यांसाठी,

3रा - 4 महिन्यांसाठी 9 इन्स्टिलेशन. पहिल्या 9 इन्स्टिलेशनचे वेळापत्रक सर्व 3 गटांमध्ये सारखेच होते. एकूण, रूग्णांना अनुक्रमे 340, 360 आणि 360 मिलीग्राम एपिरुबिसिन मिळाले. ज्या कालावधीत 50% रुग्णांमध्ये रोगाची पुनरावृत्ती झाली तो अनुक्रमे 688, 1007 आणि 1186 दिवसांचा होता. अशाप्रकारे, लेखकांनी दर्शविले की लहान रोगप्रतिबंधक कोर्स असूनही, एपिरुबिसिनच्या उच्च एकाग्रतेच्या वापराने सर्वात मोठा अँटीट्यूमर प्रभाव प्राप्त झाला. केमोथेरपी औषधाच्या एकाग्रतेत वाढ झाल्यामुळे पोलॅक्युरिया आणि वेदनादायक लघवीच्या स्वरूपात प्रतिकूल प्रतिक्रिया देखील लक्षणीयरीत्या विकसित होतात. dysuria, hematuria आणि संकुचित MP च्या घटनांमध्ये सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय फरक नव्हता.

औषधाची एकाग्रता वाढवून HPCT चे परिणाम सुधारण्याचा प्रयत्न दुसर्‍या मल्टीसेंटर अभ्यासात केला गेला. रुग्णांना 2 गटांमध्ये मायटोमायसिन सी सह सहायक केमोथेरपी मिळाली. मुख्य गटातील रुग्णांना मद्यपान टाळण्याच्या सूचना देण्यात आल्या

मायटोमायसिन सीच्या प्रशासनाच्या 8 तास आधी आणि औषध धारणा दरम्यान (2 तास); त्यांना 1.3 ग्रॅम सोडियम बायकार्बोनेट तोंडावाटे आदल्या रात्री, एचपीएचटीच्या दिवशी सकाळी आणि 30 मिनिटांपूर्वी मिळाले. कॅथेटरच्या सहाय्याने ताबडतोब, अल्ट्रासाऊंड नियंत्रणाखाली सर्व मूत्र बाहेर काढले गेले (10 मिली पेक्षा कमी राहिले) आणि 20 मिली निर्जंतुक पाण्यात 40 मिलीग्राम मायटोमायसिन सी गुरुत्वाकर्षणाद्वारे कॅथेटरद्वारे इंट्राव्हेव्हस इंजेक्ट केले गेले. नियंत्रण गटातील रुग्णांना सूचना आणि सोडियम बायकार्बोनेट मिळाले नाही, त्यांना एमपीचे पूर्ण रिकामे करणे शक्य झाले नाही आणि त्यांना 20 मिली निर्जंतुकीकरण पाण्यात 20 मिलीग्राम मायटोमायसिन सीचे इंजेक्शन दिले गेले. TUR नंतर 28 दिवसांत सहायक IPCT सुरू करण्यात आले. प्रोटोकॉलमध्ये 230 रुग्णांचा समावेश होता, 201 उपचारांच्या शेवटी मूल्यांकन केले गेले: नियंत्रण गटातील 99 रुग्ण आणि मुख्य गटातील 102 रुग्ण. 41.0 आणि 24.6% प्रकरणांमध्ये 5 वर्षांसाठी मुख्य आणि नियंत्रण गटांमध्ये उपचार पूर्ण केलेल्या रूग्णांमध्ये रीलेप्स-फ्री कोर्स नोंदविला गेला आणि पुन्हा पडण्याची वेळ अनुक्रमे 29.1 आणि 11.8 महिने होती (p = 0.005). कोणतीही हेमॅटोलॉजिकल विषाक्तता आढळली नाही. मानक गट (17.9%) पेक्षा मुख्य गटात (33.3%) डायसूरिया अधिक सामान्य आहे. Dysuria III पदवी मुख्य गटातील 4 रुग्णांमध्ये होती आणि नियंत्रण गटातील एकही नाही. प्रत्येक गटातील एका रुग्णाने डिसूरियामुळे उपचार बंद केले.

अनेक लेखक स्थानिक हायपरथर्मियाच्या संयोजनात एचपीएचटी ऑप्टिमाइझ करण्याची शक्यता पाहतात. असे मानले जाते की हायपरथर्मियाच्या प्रभावाखाली, औषधांसाठी सेल झिल्लीची पारगम्यता वाढते, डीएनएसह औषधाची प्रतिक्रिया वाढते आणि डीएनए दुरुस्ती प्रक्रिया प्रतिबंधित होते.

एचपीएचटी आणि स्थानिक हायपरथर्मियाच्या एकत्रित वापरावरील बहुकेंद्रीय युरोपियन अभ्यासाचे प्राथमिक परिणाम प्रकाशित झाले आहेत. या अभ्यासात BC Ta-T1 असलेल्या 115 रूग्णांचा समावेश होता जे उच्च आणि मध्यवर्ती जोखीम गटातील होते, त्यापैकी 41 रूग्ण बीसीजी थेरपीला प्रतिरोधक होते. सर्वांची तूर झाली, गाठी काढण्यात आल्या. उपचारामध्ये एमपीमध्ये 50 मिली सलाईनमध्ये 20 मिलीग्राम मायटोमायसिन सी टाकणे समाविष्ट होते. 30 मिनिटांनंतर औषधाची स्थिर एकाग्रता राखण्यासाठी, मूत्राने पातळ केलेले मायटोमायसिन सीचे द्रावण नवीन द्रावणाने बदलले गेले. स्थानिक हायपरथर्मिया 41-44 डिग्री सेल्सियसच्या पार्श्वभूमीवर केमोथेरपी केली गेली. सत्राचा कालावधी ६० मि. 6-8 साप्ताहिक, आणि नंतर 4-6 मासिक सत्रे खर्च केली. 90 रूग्णांचे मूल्यांकन केले गेले, सरासरी फॉलो-अप वेळ 18 महिने होता. 1 वर्षाच्या आत पुनरावृत्ती होण्याचा धोका - 14.3%, शेवटी

2 वर्षांचे निरीक्षण - 24.6%. बीसीजी थेरपीनंतर पुनरावृत्ती झालेल्या रुग्णांसाठी, 1 आणि 2 वर्षांनंतर पुन्हा पडण्याचा धोका अनुक्रमे 23.1 आणि 41.2% होता. 65 रुग्णांमध्ये साइड इफेक्ट्स नोंदवले गेले आणि त्यात समाविष्ट होते

एमपीच्या मागील भिंतीचा थर्मल बदल. एक नियम म्हणून, या जखम लक्षणांसह नव्हत्या आणि स्वतःच उत्तीर्ण झाल्या. 24% रुग्णांमध्ये हायपरथर्मियावर टिशू प्रतिक्रिया दिसून आली. उपचारादरम्यान, रूग्णांनी माफक प्रमाणात गंभीर डिस्युरिया, अत्यावश्यक इच्छा लक्षात घेतल्या. कोणतीही पद्धतशीर प्रतिक्रिया नव्हती, कारण स्थानिक हायपरथर्मियाच्या परिस्थितीत मायटोमायसिन सीचे शोषण वाढले असूनही, वापरलेल्या केमोथेरप्यूटिक एजंटच्या डोसमध्ये प्लाझ्मा एकाग्रता विषारीपेक्षा लक्षणीयरीत्या कमी आहे.

BC मधील IVCT ची तुलनेने कमी कार्यक्षमता मुख्यत्वे ट्यूमर पेशींच्या औषधांच्या प्रतिकारामुळे आहे. काही पेशींना प्राथमिक प्रतिकार असतो, काहींना केमोथेरपी दरम्यान ते प्राप्त होते. मल्टीड्रग रेझिस्टन्ससाठी अनेक यंत्रणा जबाबदार आहेत. अँथ्रासाइक्लिनसाठी, त्यांना प्रतिकार करण्याच्या यंत्रणेमध्ये विभक्त आणि साइटोप्लाज्मिक झिल्लीमध्ये स्थित विशेष ग्लायकोप्रोटीन्स (पी-जीपी) द्वारे सेलमधून औषध सक्रियपणे सोडणे आणि पंप म्हणून कार्य करणे समाविष्ट आहे. 1990 च्या दशकात, असे आढळून आले की वेरापामिल पी-जीपीची क्रिया रोखते, सेलमधून ऍन्थ्रासाइक्लिन सोडण्यास प्रतिबंध करते आणि त्यामुळे केमोथेरपी औषधांचा सायटोटॉक्सिक प्रभाव वाढवते. याव्यतिरिक्त, असे पुरावे आहेत की केमोथेरपी औषध ज्या वातावरणात स्थित आहे त्या वातावरणाचा पीएच त्याच्या प्रभावीतेवर परिणाम करतो.

एन.एम. हॅरिस आणि इतर. माध्यमाच्या pH आणि व्हेरापामिलच्या उपस्थितीवर अवलंबून एपिरुबिसिनची सायटोटॉक्सिक क्रियाकलाप निर्धारित करण्यासाठी अभ्यास केला. केमोथेरपीला संवेदनशील आणि प्रतिरोधक RMP सेल लाइनवर हे काम विट्रोमध्ये केले गेले. अभ्यासात असे दिसून आले आहे की क्षारीय बाजूच्या माध्यमाच्या प्रतिक्रियेतील बदल (pH 8.0 पर्यंत) अधिक स्पष्ट आहे (एपिरुबिसिनच्या इंट्रान्यूक्लियर एकाग्रतेमध्ये वाढ) ज्या पेशी प्रतिरोधक पेशींपेक्षा केमोथेरपी औषधासाठी संवेदनशील असतात. वेरापामिलच्या जोडणीमुळे एपिरुबिसिनला प्रतिरोधक पेशी पुनर्संचयित झाल्या. जेव्हा पीएच 6.0 ते 8.0 पर्यंत वाढला तेव्हा हे विशेषतः स्पष्ट होते.

आयनटोफोरेसीसची पद्धत - विद्युत क्षेत्रामध्ये चार्ज केलेल्या कणांची हालचाल - औषधांमध्ये बर्याच काळापासून वापरली जात आहे. 1990 च्या दशकात, vitm अभ्यासात असे दिसून आले होते की विद्युत क्षेत्रामध्ये एमपी भिंतीमध्ये मायटोमायसिन सीचा प्रवेश निष्क्रिय प्रसारापेक्षा 4-7 पट जास्त आहे. नंतर, वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या उपचारांसह क्लिनिकमध्ये विकसित EMDA (इलेक्ट्रोमोटिव्ह ड्रग अॅडमिनिस्ट्रेशन) पद्धत लागू करण्यात आली. मायटोमायसीन सीच्या वापरासह या पद्धतीच्या सहायक वापरामुळे रीलेप्स-फ्री कोर्स साध्य करणे शक्य झाले.

14.1 महिन्यांच्या सरासरी फॉलो-अप कालावधीसह 56.6% रुग्णांमध्ये वेदना. साइड इफेक्ट्सची वारंवारता (गर्भाशयात वेदना, डिसूरिया) मध्यम होते. त्यानंतर, असे दिसून आले की रुग्णांच्या उच्च-जोखीम गटामध्ये, मायटोमायसिन सीच्या वापरासह ईएमडीए पद्धत बीसीजी थेरपीच्या परिणामकारकतेच्या दृष्टीने कनिष्ठ नाही आणि मायटोमायसिन सी सह मानक IPCT पेक्षा जवळजवळ 2 पट श्रेष्ठ आहे.

अलीकडे, पृष्ठभाग BC Ta-T1 G1-G2 मध्ये डॉक्सोरुबिसिन इलेक्ट्रोफोरेसीसच्या वापराचे परिणाम प्रकाशित झाले आहेत. मुख्य गटात मार्कर किंवा न काढलेले ट्यूमर असलेले 17 रुग्ण होते. नियंत्रण गटात (17 रुग्ण), डॉक्सोरुबिसिनसह पारंपारिक IVCT वापरले गेले. मुख्य गटातील 64.7% रुग्णांमध्ये आणि नियंत्रण गटातील 35.5% रुग्णांमध्ये पूर्ण ट्यूमर रिग्रेशन प्राप्त झाले. गुंतागुंतांची वारंवारता वेगळी नव्हती. मुख्य आणि 5 नियंत्रण गटातील 4 रुग्णांमध्ये, विकसित गुंतागुंतांमुळे (रासायनिक सिस्टिटिस) उपचारात व्यत्यय आला.

8, मूत्राशयाच्या तळाशी जळणे - 1).

मोठ्या संख्येने अभ्यास केमोथेरपी औषधांच्या वापरासाठी समर्पित आहेत जे यापूर्वी इंट्राव्हेसिकल प्रशासनासाठी वापरले गेले नाहीत. त्यापैकी एक जेमसिटाबाईन आहे, ज्याने आधीच सिस्टीमिक केमोथेरपीमध्ये स्वतःला सिद्ध केले आहे. मेटास्टॅटिक आणि आक्रमक मूत्राशय कर्करोगात, रत्न-सायटाबाईन + सिस्प्लेटिन संयोजन मानक आहे.

पहिल्या टप्प्यातील अनेक अभ्यासांनी 500-2000 mg च्या डोसमध्ये gemcitabine ची सहनशीलता तपासली आहे. औषध 50-100 मिली खारट मध्ये विसर्जित होते; मूत्राशय मध्ये एक्सपोजर 60-120 मिनिटे होते. प्लाझ्मा जेमसिटाबाईन एकाग्रता 30 आणि 60 मिनिटांच्या दरम्यान शिखरासह, ओळखण्यायोग्य किंवा कमी होती. मेटाबोलाइट डिफ्लुओ-रोडोऑक्स्युरिडाइनची पातळी कमाल पातळीपर्यंत पोहोचली

5 μM, ज्याने पद्धतशीर अभिसरणात औषधाचा खूप कमी रस्ता दर्शविला. स्थानिक विषाक्तता क्षुल्लक होती, लघवीची निकड, ग्रेड I dysuria द्वारे प्रकट होते आणि विशेष उपचारांची आवश्यकता नव्हती. Dysuria II पदवी क्वचितच आढळून आली. मूत्राशय श्लेष्मल त्वचा एक अल्सरेटिव्ह घाव 1 रुग्ण मध्ये वर्णन केले होते. पद्धतशीर दुष्परिणाम क्वचितच आढळले. डोकेदुखी, थकवा, पायात जडपणा, चक्कर येणे आणि ताप 38 डिग्री सेल्सिअस पेक्षा कमी तापमानात पहिल्या इन्स्टिलेशन दरम्यान वर्णन केले आहे. हेमॅटोलॉजिकल विषाक्तता क्वचितच दिसून आली आणि नियमानुसार, ग्रेड I पेक्षा जास्त नाही. एएसटी आणि एएलटीच्या क्रियाकलापांमध्ये वाढ झाल्यामुळे यकृताच्या विषारीपणाची नोंद झाली

Gemcitabine फेज II क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये अत्यंत प्रभावी असल्याचे दिसून आले आहे. तर, आर. गोंटेरो आणि इतर. इंटरमीडिएट-रिस्क रिकरंट मूत्राशय कर्करोग असलेल्या रूग्णांमध्ये मार्कर ट्यूमरवर जेमसिटाबाईनच्या परिणामकारकतेचा अभ्यास करणार्‍याने 39 रूग्णांपैकी 22 (56%) मध्ये पूर्ण ट्यूमर रिग्रेशन नोंदवले.

कॉम्रेड उपचारांना प्रतिसाद न देणाऱ्या 17 रुग्णांमध्ये, रोगाची प्रगती दिसून आली नाही.

मध्यवर्ती आणि उच्च जोखीम Ta-T1 किंवा CIS मूत्राशय कर्करोग असलेल्या 116 रूग्णांचा समावेश असलेल्या मल्टीसेंटर अभ्यासाचे परिणाम वर्णन केले आहेत. TUR ची तपासणी करण्यात आली आणि gemcitabine (2000 mg in 50 ml सलाईन) 6 आठवड्यांसाठी आठवड्यातून एकदा 1 तास सहाय्यकपणे प्रशासित केले गेले. उपचारानंतर 1 वर्षानंतर, 29 (25.43%) रूग्णांना TUR नंतर सरासरी 7 महिन्यांनी रोग पुन्हा आला (त्यापैकी 7 प्रगतीसह). पूर्वी उपचार घेतलेल्या रुग्णांमध्ये (p = 0.0408) आणि Ta (p = 0.0018) पेक्षा T1 सह अधिक वेळा रीलॅप्स विकसित होतात. इंटरमीडिएट जोखीम गटात, 25.92% रुग्णांमध्ये (प्रगतीसह 2), आणि उच्च जोखीम गटात - 77.14% (प्रगतीसह 5) मध्ये रीलेप्स होते, तथापि, या रुग्णांच्या जगण्यात कोणताही फरक नव्हता. बीसीजी-रिफ्रॅक्टरी रूग्णांमध्ये, पुनरावृत्ती दर 32.5% होता, तर ज्या रूग्णांना पूर्वी बीसीजी थेरपी मिळाली नव्हती, ते 21% (पी = 0.4863) होते.

दुसर्‍या अभ्यासात 42 रूग्णांमध्ये मार्कर ट्यूमरमध्ये gemcitabine सह IPC ची परिणामकारकता तपासली गेली. TUR नंतर 7-15 दिवसांनी उपचार सुरू केले. औषध (2000 मिग्रॅ) आठवड्यातून एकदा 8 आठवड्यांसाठी प्रशासित केले गेले. 28 (66.6%) रुग्णांमध्ये पूर्ण प्रतिगमन प्राप्त झाले, 14 (33.3%) रुग्णांनी उपचारांना प्रतिसाद दिला नाही. 6 रुग्णांमध्ये साइड इफेक्ट्स (हेमॅटुरिया, डिसूरिया) दिसून आले.

आय.व्ही. सेरेगिन इ. BCG थेरपीला प्रतिरोधक मूत्राशय कर्करोग असलेल्या 14 रूग्णांमध्ये gemcitabine वापरले. सर्व दृश्यमान ट्यूमरच्या TUR नंतर 2-3 आठवड्यांनंतर औषध 2 तासांच्या प्रदर्शनासह 100 मिली सलाईनमध्ये 1000 मिग्रॅ लिहून दिले जाते.

3 आठवडे एका आठवड्याच्या विश्रांतीनंतर, समान कोर्स पुन्हा केला गेला. 10 (71.5%) रूग्णांमध्ये रोगाचा एक रीलेप्स-फ्री कोर्स नोंदविला गेला, रिलेप्स-फ्री कालावधीचा सरासरी कालावधी 11.3 महिने होता. 4 रुग्णांमध्ये रीलेप्स विकसित झाला, रोगाची प्रगती दिसून आली नाही.

अशाप्रकारे, वरवरच्या मूत्राशयाचा कर्करोग असलेल्या रुग्णांमध्ये इंट्राव्हेस्‍ली वापरल्‍यावर जेमसिटाबीन हे प्रभावी औषध असल्याचे सिद्ध झाले. विशेष म्हणजे, एचपीसीटीसाठी वापरल्या जाणार्‍या केमोथेरप्यूटिक एजंट्ससाठी मूत्राशय निओप्लाझमची इन विट्रो संवेदनशीलता निर्धारित करताना, जेमसीटाबाईनमध्ये सर्वाधिक आढळले, तर डॉक्सोरुबिसिन आणि माइटोमायसिन सी केवळ 40% प्रकरणांमध्ये प्रभावी होते. हे शक्य आहे की जेमसिटाबाईन हे दुसऱ्या ओळीच्या IVCT साठी निवडीचे औषध असू शकते, विशेषत: BCG थेरपीनंतर पुनरावृत्ती झालेल्या रुग्णांमध्ये जे सिस्टेक्टोमीसाठी पात्र नाहीत. डेटा जमा करण्यासाठी फेज III चा अभ्यास चालू ठेवणे आवश्यक आहे.

docetaxel वापर. प्रोटोकॉलमध्ये बीसी टा, टी1 आणि सीआयएस असलेल्या रूग्णांचा समावेश होता ज्यामध्ये मागील इंट्राव्हेसिकल थेरपीनंतर रीलेप्स होते. 6 साप्ताहिक डोसेटॅक्सेल इन्स्टिलेशन केले गेले, 5 मिलीग्रामपासून सुरू होते, जास्तीत जास्त सहनशील डोस येईपर्यंत डोस वाढवून. बायोप्सी, मूत्र सायटोलॉजी आणि सीटीसह सिस्टोस्कोपीद्वारे प्रभावीतेचे मूल्यांकन केले गेले. 18 पैकी 14 (78%) रुग्णांनी उपचार पूर्ण केले. कोणत्याही रुग्णाला डोसेटॅक्सेलचे शोषण अनुभवले नाही आणि ग्रेड III-IV विषारीपणाचे एकही प्रकरण आढळले नाही. 9 (64%) रूग्णांमध्ये, I-II डिग्री विषारीपणाची नोंद झाली, सर्वात सामान्य म्हणजे डिसूरिया. 8 (57%) रुग्णांमध्ये, उपचाराच्या शेवटी रोगाची कोणतीही चिन्हे आढळली नाहीत. 5.6 महिन्यांच्या सरासरी पाठपुराव्यासह, पूर्ण रीग्रेशन प्राप्त झालेल्या रुग्णांपैकी कोणत्याही रुग्णाला पुन्हा पडणे विकसित झाले नाही.

अशाप्रकारे, डोसेटॅक्सेलने कमीतकमी विषारीपणा दर्शविला आणि कोणतेही प्रणालीगत शोषण नाही. फेज II क्लिनिकल चाचण्या आवश्यक आहेत.

मार्कर, resected होते. आयोजित

EOquin चे 6 साप्ताहिक instillations (apaz-icone, EO9). शेवटच्या इन्स्टिलेशनच्या 2-4 आठवड्यांनंतर प्रभावाचे मूल्यांकन केले गेले. एका रुग्णाने दुष्परिणामांमुळे उपचार बंद केले. 30 (65%) रूग्णांमध्ये हिस्टोलॉजिकलदृष्ट्या सिद्ध पूर्ण प्रभाव दिसून आला. आक्रमक मूत्राशय कर्करोगाची कोणतीही प्रगती लक्षात आली नाही. स्थानिक विषाक्तता मायटोमायसिन सी आणि एपिरुबिसिन यांच्याशी तुलना करता येते, परंतु बीसीजीपेक्षा कमी सामान्य आणि कमी गंभीर होती.

अशा प्रकारे, वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या रूग्णांच्या उपचारांमध्ये एचपीएचटीचा मोठ्या प्रमाणावर वापर केला जातो. हे सामान्यतः इंट्राव्हेसिकल बीसीजी थेरपीच्या प्रभावीतेपेक्षा निकृष्ट आहे. HPHT चे परिणाम सुधारण्यासाठी असंख्य शोध अभ्यास केले जात आहेत. बीसीजी आणि इतर इम्युनोमोड्युलेटर्ससह केमोथेरपी औषधांचे संयोजन, अनेक केमोथेरपी औषधांचा एकत्रित वापर आणि ट्यूमरवर त्यांचा प्रभाव वाढविण्यासाठी परिस्थिती निर्माण करणे (एकाग्रता वाढणे, माध्यमाच्या पीएचमध्ये बदल इ.), अतिरिक्त वापर. काही शारीरिक घटक (हायपरथर्मिया, इलेक्ट्रोफोरेसीस) एचपीसीटीची प्रभावीता वाढवू शकतात आणि कमी दुष्परिणामांसह बीसीजीच्या परिणामकारकतेच्या जवळ आणू शकतात. भविष्यातील संभावना नवीन औषधांच्या विकासाशी आणि अभ्यासाशी निगडीत आहेत (आधीच सिद्ध जेमसिटाबाईन, डोसेटॅक्सेल, ईओक्विन™ इ.), औषधांच्या प्रतिकारावर मात करणे.

साहित्य

1. Kaasinen E., Wijkstro m H., Malmstro m P.-U. वगैरे वगैरे. अल्टरनेटिंग मिटोमायसिन सी आणि बीसीजी इन्स्टिलेशन विरुद्ध बीसीजी एकट्या मूत्राशयाच्या स्थितीत कार्सिनोमाच्या उपचारात: एक नॉर्डिक अभ्यास. युरोल 2003; ४३:६३७-४५.

2. हेर एच. मूत्राशय ट्यूमर असलेल्या रूग्णांचे मूल्यांकन करताना दुसऱ्या ट्रान्सयुरेथ्रल रेसेक्शनचे मूल्य. यूरोलॉजी 1999; १६२:७४-६.

3. क्लान आर., लॉय व्ही., ह्युलँड एच. मूत्राशयाच्या स्टेज T1 संक्रमणकालीन सेल कार्सिनोमा असलेल्या रूग्णांमध्ये नियमित दुसऱ्या ट्रान्सयुरेथ्रल रेसेक्शनमध्ये अवशिष्ट ट्यूमर सापडला. यूरोलॉजी 1991; १४६:३१६-८.

4. Oosterlink W., Lobel B., Jakse G. et al. मूत्राशय कर्करोगासाठी मार्गदर्शक तत्त्वे. Eur Urol 2002; ४१(२): १०५-१२.

5. मातवीव बी.पी. वरवरच्या मूत्राशय कर्करोगासाठी केमोथेरपी. पुस्तकात. क्लिनिकल ऑन्कोरॉलॉजी. एड. प्रा. बी.पी. मातवीवा. एम., 2003; सह. 260-70.

6. सिल्वेस्टर आर., व्हॅन डेर मेइजडेन ए., विटजेस जे.ए., कुर्थ के. बॅसिलस कॅल्मेट-ग्युरिन केमोथेरपी विरुद्ध कार्सिनोमाच्या इंट्राव्हेसिकल उपचार इन सिटू: यादृच्छिक क्लिनिकल चाचण्यांच्या प्रकाशित परिणामांचे मेटाविश्लेषण. Eur Urol Suppl 2005; 4(3): 219.

7. लॅम डी.एल. मूत्राशय कर्करोगाचे निदान आणि उपचार. कर्करोग विरोधी औषधे 1992; ३(१): ३९-४७.

8. कुर्थ के., टुन यू., आय आर. आणि इतर. वरवरच्या ट्रान्झिशनल सेल ब्लॅडर कार्सिनोमासाठी सहायक केमोथेरपी: एकट्या डॉक्सोरुबिसिन, इथोग्लुसिड आणि ट्रान्सयुरेथ्रल रेसेक्शनची तुलना करणार्‍या यादृच्छिक चाचणी कर्करोगाच्या संशोधन आणि उपचारासाठी युरोपियन संस्थेचे दीर्घकालीन परिणाम. जे उरोल 1997; १५८(२): ३७८-८४.

9. पाविन्स्की ए., बौफिओक्स सी., सिल्वेस्टर आर. आणि इतर. Ta, T1 मूत्राशय कर्करोगाच्या रोगप्रतिबंधक उपचारांसाठी EORTC/MRC यादृच्छिक मिश्रित क्लिनिकल चाचण्यांचे मेटा-विश्लेषण. जे उरोल 1996; १५५:४९२अ.

10. टॉली डी.ए., परमार एम.के.बी., ग्रिगोर के.एम., लाललेमंड जी. आणि मेडिकल रिसर्च कौन्सिल सुपरफिशियल ब्लॅडर कॅन्सर वर्किंग पार्टी. नव्याने निदान झालेल्या वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या पुनरावृत्तीवर इंट्राव्हेसिकल माइटोमायसिन सीचा प्रभाव: 7 वर्षांच्या फॉलोअपसह पुढील अहवाल. जे उरोल 1996; १५५(४): १२३३-८.

11. Solsona E., Iborra I., Ricos J. Y et al. कमी जोखीम असलेल्या वरवरच्या मूत्राशयाचा कर्करोग असलेल्या रुग्णांमध्ये एकाच तात्काळ मायटोमायसिन सी इन्स्टिलेशनची प्रभावीता: अल्प आणि दीर्घकालीन फॉलोअप. जे उरोल 1999; 161(4): 1120-3.

12. युरोपियन असोसिएशन ऑफ यूरोलॉजी. मार्गदर्शक तत्त्वे. 2006; आर. 1-17.

13. कोगा एच., कुरोइवा के., यामागुशी ए. इत्यादी. मूत्राशयाच्या Ta/T1 ट्रान्झिशनल सेल कार्सिनोमाच्या ट्रान्सयुरेथ्रल रेसेक्शननंतर पुनरावृत्तीसाठी अल्पकालीन विरुद्ध दीर्घकालीन रोगप्रतिबंधक इंट्राव्हेसिकल इन्स्टिलेशन केमोथेरपीची यादृच्छिक नियंत्रित चाचणी. जे उरोल 2004; १७१(१): १५३-७.

14. सेकिन एच., फुकुई आय., यामाडा टी एट अल. मूत्राशयाच्या स्थितीत कार्सिनोमासाठी इंट्राव्हेसिकल मिटोमायसिन सी आणि डॉक्सोरुबिसिन अनुक्रमिक थेरपी: दीर्घ पाठपुरावा परिणाम. जे उरोल 1994; १५१(१): २७-३०.

15. युरचेन्को ए.एन., सफीउलिन के.एन., कार्याकिन ओ.बी. खराब रोगनिदान असलेल्या रुग्णांमध्ये वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाचा उपचार. ऑन्कोरॉलॉजी 2005; (2): 46-50.

16. अली-एल-डीन बी., नबीन ए., इस्माईल ई-एच., घोनीम एम. अनुक्रमिक बॅसिलस कॅल्मेट-ग्युरिन आणि एपिरुबिसिन विरुद्ध बॅसिलस कॅल्मेट-गुएरिन एकटे वरवरच्या मूत्राशय ट्यूमरसाठी: एक यादृच्छिक संभाव्य अभ्यास. जे उरोल 1999;

17. रिंटला ई., जौहियानेन के., कासिनेन ई. इत्यादी. आवर्तक पॅपिलरी (टप्पे Ta ते T1) वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगासाठी पर्यायी माइटोमायसिन सी आणि बॅसिलस कॅल्मेट-ग्युरिन इन्स्टिलेशन प्रोफिलॅक्सिस.

जे उरोल 1996; १५६(१): ५६-६०.

18. Wijkstrom H., Kaasinen E., Malmstrom P.-U. वगैरे वगैरे. एक नॉर्डिक अभ्यास ज्यामध्ये मूत्राशयाच्या स्थितीत केवळ कार्सिनोमामध्ये बीसीजी आणि बीसीजीच्या अल्टरनेटिंग मिटोमायसिन सी आणि बीसीजीच्या इंट्राव्हेसिकल इन्स्टिलेशनची तुलना केली जाते. जे उरोल 1999; 161(4): 286.

19. विटजेस जे.ए., कॅरिस सी.टी.एम., मुंगन एन.ए. वगैरे वगैरे. वरवरच्या मूत्राशयाचा कर्करोग असलेल्या रुग्णांमध्ये मायटोमायसिन सी आणि बॅसिलस कॅल्मेट-ग्युरिन विरुद्ध मिटोमायसिन सी सह अनुक्रमिक इंट्राव्हेसिकल थेरपीच्या यादृच्छिक फेज III चाचणीचे परिणाम. जे उरोल 1998; १६०(५): १६६८-७२.

20. कोगा एच., हसुई वाई, फुजीमोटो एन. एट अल. वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या ट्रान्सयुरेथ्रल रीसेक्शननंतर पुनरावृत्तीसाठी लॅक्टोबॅसिलस केसी तयारी विरुद्ध इंट्राव्हेसिकल इन्स्टिलेशन केमोथेरपीच्या तोंडी प्रशासनाच्या संयोजनात प्रोफेलेक्टिक इंट्राव्हेसिकल इन्स्टिलेशन केमोथेरपीची यादृच्छिक नियंत्रित चाचणी. जे उरोल 2005; १७३(४): २४९.

21. उंगेलमन यू., नॉफ एच.जे., ग्राफ जे. एट अल. वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगात इंटरफेरॉन-ए2बी इन्स्टिलेशन प्रोफिलॅक्सिस - एक संभाव्य, नियंत्रित तीन-आर्म्ड चाचणी. कर्करोग विरोधी औषधे 1992; ३ (पुरवठ्या १): ३३-७.

22. Torelli F, Catanzaro F (Desio), Conti G. et al. T1G2 वरवरच्या मूत्राशय ट्यूमरच्या रोगप्रतिबंधक उपचारांमध्ये उच्च-डोस एपिरुबिसिन. युरोल 2001; 39 (1 पुरवणी 2): 11-4.

23. मित्सुमोरी के., त्सुचिया एन., हबुची टी. इत्यादी. ट्रान्सयुरेथ्रल रिसेक्शननंतर वरवरच्या मूत्राशयातील कार्सिनोमाची पुनरावृत्ती टाळण्यासाठी एपिरुबिसिनचे लवकर आणि मोठ्या डोसमध्ये इंट्राव्हेस्िकल इन्स्टिलेशन. बीजेयू इंट 2004; ९४:३१७-२१.

24. कुरोडा एम., निजिमा टी, कोटाके टी एट अल. वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या पुनरावृत्तीवर इंट्राव्हेसिकल एपिरुबिसिनसह रोगप्रतिबंधक उपचारांचा प्रभाव - जपानी यूरोलॉजिकल कॅन्सर रिसर्च ग्रुप (JUCRC) ची 6वी चाचणी: 20 mg/40 ml, 30 mg/40 ml च्या डोसवर इंट्राव्हेसिकल एपिरुबिसिनची यादृच्छिक चाचणी mg/40ml युरोल 2004; ४५:६००-५.

25. Au J L.-S., Badalament R.A., Wientjes G. et al. इंट्राव्हेसिकल मिटोमायसिन सी ची प्रभावीता सुधारण्याच्या पद्धती: यादृच्छिक फेज III चाचणीचे परिणाम. J Natl Cancer Inst 2001; ९३(८): ५९७-६०४.

26. व्हॅन डर हेजडेन ए.जी., किमेनी एल.ए., गोफ्रिट ओ.एन. वगैरे वगैरे. स्थानिक मायक्रोवेव्ह हायपरथर्मियाचे प्राथमिक युरोपियन परिणाम आणि मूत्राशयाच्या मध्यवर्ती किंवा उच्च जोखीम वरवरच्या संक्रमणकालीन सेल कार्सिनोमामध्ये केमोथेरपी उपचार. युर युरोल 2004; ४६(१): ६५-७२.

अभ्यास योजना

परिचय.

एक विशिष्ट समस्या म्हणजे मूत्राशयाच्या वरवरच्या ट्यूमरचा उपचार, म्हणजेच, श्लेष्मल थर (Ta, T is, T1 N0 M0) पेक्षा खोल नसलेल्या आक्रमणासह ट्यूमर. अलिकडच्या वर्षांत, मूत्राशयाचे ट्रान्सयुरेथ्रल रेसेक्शन (टीयूआर) ही वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या उपचारांची मुख्य पद्धत बनली आहे, शस्त्रक्रिया उपचारांच्या इतर अवयव-संरक्षण पद्धती व्यावहारिकपणे बदलून. तथापि, TUR नंतर पुनरावृत्ती दर अत्यंत उच्च आहे (50-90%). मूत्राशयाच्या श्लेष्मल त्वचेतील निओप्लास्टिक बदलांच्या विखुरलेल्या स्वरूपाशी, ट्यूमरच्या जंतूंची संख्या, पॅपिलरी ट्यूमरशी संबंधित असलेल्या स्थितीत कर्करोगाच्या न सापडलेल्या फोकसची उपस्थिती आणि शस्त्रक्रियेदरम्यान ट्यूमर पेशींचे रोपण होण्याची शक्यता यांच्याशी रिलेप्सची घटना संबंधित आहे. याव्यतिरिक्त, कर्करोगाच्या ठिकाणी असलेल्या स्थितीत, बहुकेंद्रित ट्यूमरच्या वाढीसह रॅडिकल TUR कधीकधी व्यवहार्य नसते. हे सर्व घटक आपल्याला उपचारांच्या अतिरिक्त पद्धती आणि इंट्राव्हेसिकल थेरपीसाठी विविध पर्यायांचा वापर करून मूत्राशयाच्या कर्करोगाची पुनरावृत्ती टाळण्यासाठी मार्ग शोधण्यास भाग पाडतात.

TUR आणि/किंवा सिटू फोसीमध्ये कार्सिनोमा नंतर अवशिष्ट ट्यूमरचे प्रतिगमन साध्य करण्यासाठी इन्स्टिलेशन केले जाते तेव्हा कॅन्सर-विरोधी औषधांचे इंट्राव्हेसिकल प्रशासन उपचारात्मक असू शकते आणि जेव्हा दृश्यात्मक ट्यूमर आणि नकारात्मक मूत्र सायटोलॉजी नसताना TUR नंतर औषधे दिली जातात तेव्हा रोगप्रतिबंधक असू शकते. अँटीट्यूमर एजंटच्या स्वरूपानुसार, इंट्राव्हेसिकल थेरपी 2 गटांमध्ये विभागली गेली आहे: केमोथेरपी आणि इम्यूनोथेरपी. इंट्राव्हेसिकल ट्रीटमेंट किंवा प्रोफिलॅक्सिससाठी आदर्श औषधामध्ये 2 मुख्य गुण असावेत: संक्रमणकालीन पेशी मूत्राशयाच्या कर्करोगाविरूद्ध उच्च ट्यूमर प्रभावीता आणि कमीतकमी स्थानिक आणि पद्धतशीर विषारी दुष्परिणाम, तीव्र आणि जुनाट दोन्ही.

आत्तापर्यंत, वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगासाठी इंट्राव्हेसिकल थेरपीची सर्वात सामान्य पद्धत म्हणजे सायटोस्टॅटिक थेरपी. 1961 पासून इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपी वापरली जात आहे, अनेक भिन्न औषधे इन्स्टिलेशन एजंट म्हणून वापरली गेली आहेत, परंतु त्यापैकी फक्त 3 प्रभावी असल्याचे आढळले आहे: मायटोमायसिन, डॉक्सोरुबिसिन, थायोफॉस्फामाइड. Mitomycin C चा क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये सर्वात मोठा वापर आढळला आहे. पारंपारिकपणे, औषध 6-8 आठवड्यांसाठी 30-40 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये साप्ताहिक प्रशासित केले जाते, कधीकधी मुख्य कोर्स 6-12 महिन्यांसाठी मासिक इन्स्टिलेशनसह पूरक असतो. आयोजित केलेल्या बहुतेक क्लिनिकल अभ्यासांनुसार, मायटोमायसिन सी सह सहायक इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपी नियंत्रण गटाच्या तुलनेत रीलेप्सची संख्या लक्षणीयरीत्या कमी करते. वेगवेगळ्या लेखकांच्या मते, मायटोमायसिन सी सह रोगप्रतिबंधक केमोथेरपीचा फायदा 7-33% आहे (TUR नंतर पुन्हा होण्याच्या वारंवारतेनुसार). Lamm वरवरच्या मूत्राशय कर्करोगाच्या 859 रुग्णांसह 5 यादृच्छिक चाचण्यांचे विश्लेषण प्रदान करते. मायटोमायसिन इन्स्टिलेशन मिळालेल्या रुग्णांच्या गटातील सरासरी पुनरावृत्ती दर 37% होता, तर ज्या रुग्णांच्या गटात फक्त TURB झाले होते, 52% प्रकरणांमध्ये रीलेप्सचे निदान झाले होते (मायटोमायसिन सीचा फायदा सरासरी 15% होता). त्याच वेळी, बहुतेक अभ्यासांनी दर्शविले आहे की मिटोमायसिन सी सह इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपीमुळे ट्यूमर प्रक्रियेच्या प्रगतीचा दर कमी होत नाही. या संदर्भात, अनेक लेखक सुरुवातीच्या पोस्टऑपरेटिव्ह कालावधीत एकल इंजेक्शन पथ्ये वापरण्याचा सल्ला देतात आणि चांगल्या किंवा मध्यवर्ती रोगनिदान असलेल्या रूग्णांमध्ये पारंपारिक प्रदीर्घ इंट्राप्युरल केमोथेरपीच्या तुलनेत या तंत्राची समान परिणामकारकता नोंदवतात (सोलसोना ई., 1999).

1970 पासून, वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या इंट्राव्हेसिकल इम्युनोथेरपी आणि इम्युनोप्रोफिलेक्सिसच्या शक्यतेचा अभ्यास केला जात आहे. प्रायोगिक आणि नैदानिक ​​​​अभ्यासातील डेटा सूचित करतो की या पॅथॉलॉजीच्या रूग्णांच्या उपचारांमध्ये इम्यूनोलॉजिकल सक्रिय औषधे महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावू शकतात, ट्यूमरच्या रूपांतराच्या वेगवेगळ्या टप्प्यांवर ट्यूमर पेशी आणि पेशींवर प्रत्यक्ष आणि अप्रत्यक्ष दोन्ही प्रभाव पडतात, ज्यामध्ये खूप मूल्य असते. रोगप्रतिबंधक इंट्राव्हेसिकल थेरपी.

विशिष्ट नसलेल्या इम्युनोमोड्युलेटर्सपैकी, सर्वात जास्त अभ्यासलेले औषध म्हणजे बीसीजी लस, जी मोरालेस यांनी 1976 मध्ये क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये वापरली होती. इंट्राव्हेसिकल बीसीजी थेरपी ही वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या पुनरावृत्तीवर उपचार आणि प्रतिबंध करण्यासाठी एक प्रभावी पद्धत आहे. परंतु बीसीजी लस, जेव्हा इंट्राव्हेव्हली प्रशासित केली जाते तेव्हा स्थानिक आणि पद्धतशीर विषाक्तता बर्‍याचदा उच्चारली जाते, ज्यामुळे अनेकदा प्रतिकूल प्रतिक्रिया आणि गुंतागुंत (सिस्टिटिस, ग्रॅन्युलोमास, ताप) विकसित होतात. थेट लस असल्याने, बीसीजीमुळे रुग्ण आणि वैद्यकीय कर्मचार्‍यांना क्षयरोगाचा संसर्ग होऊ शकतो, बीसीजीच्या इंट्राव्हेसिकल इन्स्टिलेशननंतर मृत्यूची प्रकरणे वर्णन केली जातात. हेमॅटुरिया, सिस्टिटिस जो मागील इन्स्टिलेशननंतर टिकून राहतो, मूत्राशयाची क्षमता कमी होणे आणि क्षयरोगाचा इतिहास यांमध्ये बीसीजी लसीचे इंट्राव्हेसिकल प्रशासन प्रतिबंधित आहे. बीसीजी थेरपीच्या या कमतरतांमुळे इंट्राव्हेसिकल उपचार आणि वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या पुनरावृत्तीला प्रतिबंध करण्यासाठी सुरक्षित औषधांचा शोध घेणे आवश्यक आहे.

सध्या, इंटरफेरॉन-अल्फा, इंटरफेरॉन-बीटा, इंटरफेरॉन-गामा, इंटरल्यूकिन-2, इंटरल्यूकिन-1, ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर, कीहोल यासारख्या मूत्राशयातील घातक ट्यूमरच्या इम्युनोथेरपीसाठी अनेक रीकॉम्बिनंट आणि मूळ इम्यूनोलॉजिकल सक्रिय औषधे वापरली जातात. mollusk hemocyanin ”, bropyrimine, streptococcal extract OK-432, इ. इंटरफेरॉन-a2b (IFN-a2b) इम्युनोथेरप्युटिक ऍप्लिकेशन्सच्या विस्तृत श्रेणीद्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहे. IFN-a2b हे ल्युकोसाइट्स आणि मॅक्रोफेजेसद्वारे निर्मित ग्लायकोप्रोटीन आहे. IFN-a2b चा antitumor प्रभाव त्याच्या antiproliferative, antiviral प्रभाव, NK-सेल्स (नैसर्गिक किलर), T- आणि B-lymphocytes, phagocytosis यांना उत्तेजित करण्याची क्षमता यामुळे आहे.

मूत्राशयाच्या कर्करोगाच्या उपचारासाठी IFN-a2b वापरण्याची शक्यता आणि व्यवहार्यता पेशी संस्कृती आणि प्राण्यांवरील अनेक प्रायोगिक अभ्यासांमध्ये दर्शविली गेली आहे. वरवरच्या मूत्राशय कर्करोगाच्या पुनरावृत्तीला प्रतिबंध करण्यासाठी एजंट म्हणून IFN-a2b वापरून बहुतेक नैदानिक ​​​​अभ्यास इंट्राव्हेसिकल इम्युनोथेरपीसाठी समर्पित आहेत. IFN-a2b च्या रोगप्रतिबंधक परिणामकारकतेचा अभ्यास करण्यासाठी, बहुतेक लेखकांनी 12 आठवड्यांसाठी साप्ताहिक इन्स्टिलेशन आणि 1 वर्षासाठी मासिक इन्स्टिलेशनचा वापर केला.

Portillo et al द्वारे यादृच्छिक अभ्यासात. IFN-a2b सह इंट्राव्हेसिकल इम्युनोप्रोफिलेक्सिस TUR 30 रूग्णांच्या गटात केल्यानंतर, नियंत्रण गटात तितक्याच रूग्णांचा समावेश करण्यात आला. औषधाचा डोस 60 दशलक्ष आययू होता. सर्व रूग्णांमध्ये भविष्यसूचक प्रतिकूल ट्यूमर होते: T1G2-3 आणि आवर्ती T1G1. IFN गटातील 23.3% प्रकरणांमध्ये आणि नियंत्रण गटातील 36.6% रुग्णांमध्ये रीलॅप्स विकसित होतात. त्याच वेळी, आवर्ती ट्यूमरमध्ये, नियंत्रण गटातील 35.7% प्रकरणांमध्ये प्रगती (भिंतीच्या स्नायूंच्या थरात आक्रमक वाढ) दिसून आली आणि IFN उपचार घेतलेल्या रुग्णांच्या गटातील केवळ 8.3% प्रकरणांमध्ये. इम्युनोथेरपी गटात 11.5 महिने आणि टीयूआर गटात 6.7 महिने रीलेप्स-फ्री कालावधी होता. उपचारादरम्यान, कोणतेही स्थानिक आणि सामान्य दुष्परिणाम दिसून आले नाहीत. लेखकांचा असा निष्कर्ष आहे की IFN-a2b चा इंट्राव्हेसिकल वापर वरवरच्या मूत्राशय ट्यूमरची पुनरावृत्ती आणि प्रगती रोखण्यासाठी आणि उपचारांच्या सुरक्षिततेसाठी प्रभावी आहे. स्पॅनिश लेखकांच्या दुसर्‍या अभ्यासात, 26 रूग्णांचा समावेश आहे आणि त्याच पद्धतीमध्ये आयोजित केलेल्या औषधाचा डोस 50 दशलक्ष IU होता. 38% प्रकरणांमध्ये रीलॅप्स दिसून आले, प्रगती - 3.8% मध्ये, रिलेप्स-फ्री कालावधीचा कालावधी 25.7 महिने होता. Hoeltl ने 100 दशलक्ष IU आणि 10 दशलक्ष IU च्या डोसमध्ये IFN-a2b च्या प्रतिबंधात्मक प्रभावाची तुलना केली. Ta/T1G1/G2 ट्यूमर असलेल्या 44 रूग्णांमध्ये, दोन्ही डोस पथ्यांमध्ये परिणामकारकता समान होती, पुनरावृत्तीचा सरासरी कालावधी अनुक्रमे 22.36 आणि 22.23 महिने होता. IFN-a2b च्या कमी डोसचा वापर करून इंट्राव्हेसिकल इम्युनोप्रोफिलॅक्सिससह चांगले परिणाम साध्य करण्याची शक्यता इतर अभ्यासांमध्ये देखील दर्शविली गेली आहे.
5 दिवसांसाठी IFN च्या प्रदीर्घ इन्स्टिलेशनच्या 2 कोर्स दरम्यान रीलेप्सच्या वारंवारतेत घट आणि रीलेप्स-फ्री कालावधीच्या कालावधीत वाढ देखील लक्षात घेतली पाहिजे.

अलिकडच्या वर्षांत, इंट्राव्हेसिकल थेरपीच्या नवीन दिशेने अनेक अभ्यास प्रकाशित केले गेले आहेत: सायटोस्टॅटिक्स आणि बीसीजी लसीसह IFN-a2b चे संयोजन. इंट्राव्हेव्हिकली प्रशासित केल्यावर त्याच्या कमी विषारीपणामुळे, IFN इतर ट्यूमर औषधांसह यशस्वीरित्या एकत्र केले जाऊ शकते, ज्यामुळे त्यांचा डोस कमी करणे शक्य होते आणि त्यानुसार, प्रतिकूल प्रतिक्रिया आणि उपचारांची प्रभावीता वाढवणे शक्य होते.

एंजेलमन एट अल. च्या अभ्यासात, 66 रुग्णांसह, मायटोमायसिन सी (20 मिग्रॅ) आणि IFN a-2b (10 दशलक्ष IU) सह मोनोथेरपीची प्रभावीता तसेच या दोन औषधांसह संयोजन थेरपीचा अभ्यास केला गेला. मायटोमायसिन सीने उपचार केलेल्या रूग्णांच्या गटात, 23% प्रकरणांमध्ये रीलेप्सचे निदान केले गेले, IFN-a2b सह उपचार केलेल्या गटात - 18% मध्ये, संयोजन थेरपीसह कोणतेही पुनरावृत्ती लक्षात आले नाही (म्हणजे फॉलो-अप कालावधी - 6.2 महिने). IFN-a2b आणि mitomycin C ची रोगप्रतिबंधक वापरामध्ये समान परिणामकारकता दुसर्या कामात देखील दर्शविली गेली. फिन्निश लेखकांच्या यादृच्छिक अभ्यासात, 50 मिलीग्राम एपिरुबिसिन आणि IFN-a2b चे 10 दशलक्ष IU यांचे मिश्रण या औषधांसह मोनोथेरपीपेक्षा लक्षणीयरित्या अधिक प्रभावी होते (81 रुग्ण, फॉलो-अप कालावधी - 20 महिने).

अभ्यासाचा उद्देश.

या अभ्यासाचे उद्दिष्ट वरवरच्या मूत्राशयाच्या कर्करोगासाठी चार वेगवेगळ्या उपचारांची परिणामकारकता आणि तुलनात्मक मूल्यमापन तपासणे हे आहे: TURBT त्यानंतर uIntron A सह सहाय्यक इंट्राव्हेसिकल इम्युनोथेरपी, TURBT त्यानंतर मिटोमायसिनसह सहाय्यक इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपी, TURBT त्यानंतर अॅडज्युव्हंट इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपी आणि मिटोमायसीनसह इम्युनोथेरपी. Intron A, मूत्राशयाचा TUR त्यानंतर फॉलो-अप.

हे लक्ष्य साध्य करण्यासाठी, खालील कार्ये सेट केली गेली:
प्रत्येक अभ्यास गटामध्ये पुनरावृत्तीची वारंवारता निश्चित करा.
प्रत्येक अभ्यास गटामध्ये ट्यूमर प्रक्रियेच्या प्रगतीची वारंवारता निश्चित करा (स्नायू स्तरावरील आक्रमणाचा विकास).
प्रत्येक अभ्यास गटामध्ये रीलेप्स-फ्री कालावधीचा कालावधी निश्चित करा.
प्रत्येक अभ्यास गटातील विषाक्तता आणि दुष्परिणामांच्या स्वरूपाचे आणि प्रमाणाचे मूल्यांकन करा.

समावेशन निकष.
मूत्राशयाचा हिस्टोलॉजिकलरित्या सत्यापित संक्रमणकालीन सेल कार्सिनोमा.
रोगाचा टप्पा जो रुग्णाला अभ्यासात समाविष्ट करण्याची परवानगी देतो: स्टेज 0 (Ta, Tis NXM0) आणि स्टेज I (T1NXM0).
आधीच्या आणि सहवर्ती विशेष उपचारांचा अभाव (केमोथेरपी, इम्युनोथेरपी किंवा रेडिएशन थेरपी).
वय - 17 - 75 वर्षे.
WHO स्थिती 2 पेक्षा कमी आहे.

वगळण्याचे निकष:
अगोदर आणि सहवर्ती विशेष उपचार (केमोथेरपी, इम्युनोथेरपी, किंवा रेडिएशन थेरपी). वय 17 पेक्षा कमी किंवा 75 वर्षांपेक्षा जास्त आहे.
सडण्याच्या अवस्थेत सक्रिय संसर्गजन्य प्रक्रिया किंवा गंभीर आंतरवर्ती रोग असलेले रुग्ण.
फॉलो-अप परीक्षांसाठी प्रोटोकॉलमध्ये सहभागी होणाऱ्या आरोग्य सुविधेला भेट देऊ न शकणारे रुग्ण.
WHO स्केलवर स्थिती 2 पेक्षा जास्त आहे.

औषधांची माहिती.
रीकॉम्बीनंट इंटरफेरॉन अल्फा-२बी (इंट्रॉन ए)

औषधाचे वर्णन: इंट्रोन ए - निर्जंतुकीकरण,
रीकॉम्बीनंट डीएनए तंत्रज्ञानाद्वारे उत्पादित उच्च शुद्ध IFN अल्फा-2b चे स्थिर स्वरूप. रीकॉम्बिनंट IFN alfa-2b हे पाण्यात विरघळणारे प्रथिन आहे ज्याचे आण्विक वजन सुमारे 19,300 डाल्टन आहे. इंट्रोन ए हे ई. कोली क्लोनमधून प्राप्त केले जाते, ज्यामध्ये मानवी ल्युकोसाइटच्या IFN अल्फा-2b जनुकासह प्लाझमिड अनुवांशिक अभियांत्रिकीद्वारे सादर केले गेले आहे.
Intron A क्रियाकलाप आंतरराष्ट्रीय युनिट्स (IU) मध्ये मोजला जातो. शेरिंग-प्लॉफ (यूएसए) द्वारे औषध खालीलपैकी प्रत्येक डोसमध्ये तयार केले जाते: 3 IU/कुपी, 5 IU/कुपी, 10 IU/कुपी. Intron A मध्ये 9 mg NaCl आणि 5 mg मानवी सीरम अल्ब्युमिन असते. इंजेक्शनसाठी औषध लिओफिलाइज्ड स्वरूपात तयार केले जाते.
सोल्यूशन तयार करणे: इंट्राव्हेसिकल ऍडमिनिस्ट्रेशनसाठी 0.9% NaCl द्रावण (शारीरिक सलाईन) मध्ये 50.0 मिली जोडून प्रशासनापूर्वी लगेचच इंट्रोन एक द्रावण तयार केले जाते. एक स्पष्ट समाधान प्राप्त होईपर्यंत परिणामी मिश्रण हलवले पाहिजे.
स्टोरेज सूचना: इंट्रॉन A ची कुपी रेफ्रिजरेटर किंवा फ्रीजरमध्ये +2 ते +8 C तापमानात वापरेपर्यंत साठवली पाहिजे.
स्थिरता: Intron A द्रावण तयार झाल्यानंतर लगेच वापरावे.

मायटोमायसिन

खरेदी स्त्रोत: वैद्यकीय संस्था, फार्मसी चेन
औषधाचे वर्णन: मायटोमायसिन हे स्ट्रेप्टोमायसेस सेस्पिटोसस या बुरशीपासून वेगळे केलेले ट्यूमर प्रतिजैविक आहे, संरचनात्मकदृष्ट्या क्विनोन, अॅझिरिडाइन आणि युरेथेन यांचा समावेश होतो. हा पदार्थ एक निळा-व्हायलेट क्रिस्टल्स आहे, उच्च वितळण्याच्या बिंदूसह थर्मोस्टेबल आणि सेंद्रिय सॉल्व्हेंट्समध्ये सहज विरघळणारा आहे.
औषध Kiowa (जपान) - Mitomycin C - खालीलपैकी प्रत्येक डोसमध्ये तयार केले जाते: 2 mg/vial, 10 mg/vial, 20 mg/vial आणि Bristol-Myers Squibb (USA) - Mutamycin - डोसमध्ये: 5 mg/Wial (10 mg mannitol), 20 mg/vial (40 mg mannitol) आणि 40 mg/wial (80 mg mannitol).
द्रावण तयार करणे: इंट्राव्हेसिकल ऍडमिनिस्ट्रेशनसाठी मिटोमायसिन द्रावण प्रशासनापूर्वी 0.9% NaCl द्रावण (सलाईन) मध्ये 50.0 मिली जोडून तयार केले जाते. एक उपाय प्राप्त होईपर्यंत परिणामी मिश्रण हलवणे आवश्यक आहे.
स्टोरेज सूचना: प्रकाशापासून संरक्षित, 15-25°C तापमानात साठवा.
स्थिरता: मायटोमायसिन द्रावण तयार झाल्यानंतर लगेच वापरावे.
प्रशासनाचा मार्ग: इंट्राव्हेसिकल इन्स्टिलेशन.

उपचार योजना.
सर्व रुग्णांची नोंदणी लीड डेटा कलेक्शन सेंटरमध्ये खालील पत्त्यावर केली जाईल: 125264 मॉस्को, 2रा बॉटकिंस्की प्रोझेड, 3 MNIOI im. पी.ए. गेर्टसेना रुसाकोवा I. जी. रुग्णांना समावेशन निकषांनुसार 4 गटांमध्ये यादृच्छिक केले जाईल.
मूत्राशयाचे ट्रान्सयुरेथ्रल रेसेक्शन (TUR) करणार्‍या सर्व रूग्णांनी उपचार सुरू होतात. मूत्राशयाच्या मूलतः केलेल्या TUR साठी निकष आहेत: 1. मूत्राशयात ट्यूमर नसणे (ट्यूमरच्या पलंगावरील बायोप्सीच्या नमुन्यांसह). 2. मूत्र सायटोलॉजी (नकारात्मक मूत्र सायटोलॉजी) मध्ये ट्यूमर पेशींची अनुपस्थिती.
मूत्राशयाच्या टीयूआर नंतर गट 1 मधील रुग्णांना मायटोमायसिनसह इंट्राव्हेसिकल केमोथेरपी दिली जाते.
मिटोमायसीन 40 मिलीग्राम (50.0 मिली भौतिक द्रावणात) च्या डोसवर कॅथेटरद्वारे एकदा सुरुवातीच्या पोस्टऑपरेटिव्ह कालावधीत (ऑपरेशन संपल्यानंतर 6 तासांनंतर) 2 तासांसाठी दिले जाते, त्यानंतर औषध बाहेर काढले जाते. मूत्राशय पोकळी पासून.

गट 2 मधील रुग्णांना इंट्राव्हेसिकल इम्युनोथेरपी इंट्रोन ए सह जाते.
रुग्णांना 3 आठवड्यांच्या अंतराने इम्युनोथेरपीचे 5 कोर्स केले जातात. प्रत्येक कोर्सचा कालावधी 3 दिवसांचा आहे. औषधाचा एकच डोस 6 दशलक्ष आययू, 12 दशलक्ष आययूचा दैनिक डोस, 36 दशलक्ष आययूचा कोर्स डोस होता. संपूर्ण उपचार कालावधीसाठी Intron A चा एकूण डोस 180 दशलक्ष IU आहे. औषधाच्या दैनिक डोसपैकी अर्धा (6 दशलक्ष IU), 50 मध्ये विरघळलेला एक्स टेम्पोरा,
0 मिली निर्जंतुकीकरण सलाईन कॅथेटरद्वारे पूर्वी रिकाम्या केलेल्या मूत्राशयात टाकले जाते, त्यानंतर द्रावण मूत्राशय पोकळीत 3 तास टिकवून ठेवते. या काळात रुग्ण नियमितपणे शरीराची स्थिती बदलतात, त्यानंतर लघवी करताना औषध उत्सर्जित होते. पुढे, इंट्रॉन ए च्या दैनंदिन डोसच्या दुसऱ्या सहामाहीचा परिचय आणि बाहेर काढणे अशाच प्रकारे केले जाते. हा कोर्स इंट्राव्हेसिकल इन्स्टिलेशनच्या पहिल्या दिवशी सुरू होतो. डिस्यूरिक घटना कमी झाल्यानंतर लगेचच इन्स्टिलेशन सुरू होते, परंतु नंतर नाही. ऑपरेशनच्या दिवसापासून 14 दिवसांपेक्षा जास्त.
उपचार पद्धती:
आठवडा 0 - TURB
आठवडा 1 - दिवस 1 - 12 दशलक्ष IU इंट्राव्हसली (2 विभाजित डोसमध्ये)
दिवस 2 - 12 दशलक्ष IU इंट्राव्हसली (2 विभाजित डोसमध्ये)
दिवस 3 - 12 दशलक्ष IU इंट्राव्हसली (2 विभाजित डोसमध्ये)
आठवडा 2-3 - ब्रेक
अभ्यासक्रम 3.5 महिन्यांसाठी दर 21 दिवसांनी पुनरावृत्ती केला जातो.
भविष्यात, या गटातील रुग्णांचे निरीक्षण केले जाते.
मूत्राशयाच्या टीयूआर नंतर गट 3 मधील रुग्णांना मायटोमायसिन आणि इंट्रोन ए सह इंट्राव्हेसिकल केमोइम्युनोथेरपी दिली जाते.
Mitomycin आणि Inton A चा परिचय समान डोसमध्ये आणि गट 1 आणि 2 प्रमाणेच समान योजनांनुसार केला जातो.
भविष्यात, या गटातील रुग्णांचे निरीक्षण केले जाते.
गट 4 च्या रुग्णांना मूत्राशयाची टीयूआर येते, सहायक इंट्राव्हेसिकल थेरपी केली जात नाही. रुग्णांवर गतिशीलपणे निरीक्षण केले जाते.

उपचारापूर्वी रुग्णाची तपासणी.
रुग्णाचा संपूर्ण इतिहास आणि तपासणी, सामान्य स्थितीचे निर्धारण, सहवर्ती गैर-कर्करोग रोग आणि त्यांच्याबद्दल प्राप्त उपचार.
प्रयोगशाळेतील अभ्यासामध्ये ल्युकोसाइट फॉर्म्युला आणि प्लेटलेटची संख्या, एक सामान्य मूत्र विश्लेषण, एक जैवरासायनिक रक्त चाचणी, एक ईसीजीसह संपूर्ण रक्त गणना समाविष्ट आहे.
ट्यूमर बायोप्सी सह सिस्टोस्कोपी.
मूत्राशय आणि ओटीपोटाचा अल्ट्रासाऊंड.
फुफ्फुसांची रेडियोग्राफी.

उपचारादरम्यान रुग्णाची तपासणी.

अभ्यासाचे स्वरूप	सहायक इंट्राव्हेसिकल थेरपी असलेले गट	डायनॅमिक निरीक्षण गट
रुग्णाची तपासणी		दर ३ महिन्यांनी
सामान्य रक्त विश्लेषण	उपचारांचा प्रत्येक कोर्स सुरू करण्यापूर्वी	दर ३ महिन्यांनी
मूत्र विश्लेषण	उपचारांचा प्रत्येक कोर्स सुरू करण्यापूर्वी	दर ३ महिन्यांनी
सिस्टोस्कोपी	दर ३ महिन्यांनी	दर ३ महिन्यांनी
मूत्राची सायटोलॉजिकल तपासणी	उपचारांचा प्रत्येक कोर्स सुरू करण्यापूर्वी	दर ३ महिन्यांनी
मूत्राशय अल्ट्रासाऊंड	दर ३ महिन्यांनी	दर ३ महिन्यांनी
ओटीपोटाचा अल्ट्रासाऊंड	दर 6 महिन्यांनी	दर 6 महिन्यांनी
फुफ्फुसाचा एक्स-रे	वार्षिक	वार्षिक

तपासणीची कोणतीही पद्धत अनियोजित आणि त्याव्यतिरिक्त उपस्थित डॉक्टरांच्या निर्णयाद्वारे निर्धारित केली जाऊ शकते.

उपचार थांबवण्याचे निकष.
ट्यूमर पुनरावृत्ती किंवा दूरस्थ मेटास्टेसेस.
विषारीपणाचा विकास, अपरिवर्तनीय किंवा ग्रेड IV म्हणून परिभाषित.
रुग्ण प्रोटोकॉल आवश्यकतांचे पालन करत नाही.
रुग्णाचा अभ्यासात भाग घेण्यास नकार.

आकडेवारीचे प्रश्न.

अभ्यासाच्या निकालांची सांख्यिकीय प्रक्रिया MNIOI येथे केली जाईल. P. A. Herzen योग्य सांख्यिकीय पद्धती वापरून.

(11 वेळा भेट दिली, 1 भेटी आज)