प्राथमिक टिप्पण्या.फॅगोसाइटोसिसची घटना 1883-84 मध्ये I. I. Mechnikov यांनी शोधून काढली. शरीराच्या विशिष्ट पेशींद्वारे परकीय कण त्यांच्या नंतरच्या एन्झाईमॅटिक विनाशाने पकडणे होय. मानवांमध्ये, मोनोन्यूक्लियर-फॅगोसाइटिक प्रणाली (एमपीएस, जुने नाव रेटिक्युलो-हिस्टोसाइटिक सिस्टम, आरएचएस) च्या भिन्न पेशी आणि ग्रॅन्युलोसाइट्समध्ये फॅगोसाइटोसिस करण्याची क्षमता असते. वेगवेगळ्या जैविक प्रजातींमध्ये फॅगोसाइटोसिस करण्यासाठी पेशींची क्षमता लक्षणीय बदलते. तर, उदाहरणार्थ, गुरांच्या पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर ल्युकोसाइट्स (पीएमएनएल) साठी, फागोसाइटोसिसची एक अतिशय उच्च क्रिया वैशिष्ट्यपूर्ण आहे, एखाद्या व्यक्तीसाठी आणि घोड्याच्या पीएमएनएलसाठी - मध्यम, आणि मेंढी, गिनी पिग आणि ससा यांचे पीएमएनएल सामान्यत: त्यापासून वंचित असतात.

फागोसाइटोसिसची प्रक्रिया 5 टप्प्यात विभागली जाऊ शकते.

1. संक्रमणाच्या केंद्रस्थानी फागोसाइट्सचे स्थलांतर (रक्त प्रवाहाच्या दृष्टीने निष्क्रिय आणि केमोटॅक्सिसमुळे सक्रिय).

2. परदेशी कणासह फॅगोसाइटचे आसंजन.

3. फॅगोसोमच्या स्वरूपात परदेशी कणाचे शोषण.

4. लाइसोसोमसह फॅगोसोमचे संलयन पाचन व्हॅक्यूओल (फॅगोलिसोसोम) तयार करण्यासाठी.

5. पकडलेल्या सामग्रीचे पचन.

बॅक्टेरियाच्या पेशींच्या फागोसाइटोसिससाठी एक पूर्व शर्त म्हणजे त्यांचे पालन करण्याची क्षमता. फागोसाइटाइज्ड सामग्री प्रथम फॅगोसाइटच्या पृष्ठभागावर शोषली जाते. बॅक्टेरियमच्या संपर्काच्या ठिकाणी, फागोसाइट झिल्ली एक उदासीनता बनवते, नंतर एक स्यूडोपोडिया तयार होण्यास सुरवात होते, जी अखेरीस सूक्ष्मजीव पूर्णपणे व्यापते. सूक्ष्मजीव कळ्या झाकणारा पडदाचा भाग वेगळ्या व्हॅक्यूओल (फॅगोसोम) च्या रूपात. बर्‍याचदा, एकामध्ये अनेक फागोसोम्सचा संबंध दिसून येतो. फॅगोसाइटची अमीबॉइड हालचाल आणि त्याद्वारे कण कॅप्चर करणे हे अंशतः इलेक्ट्रोस्टॅटिक प्रभावांद्वारे स्पष्ट केले जाते, अंशतः इंट्रासेल्युलर कोलोइड्समधील संरचनात्मक बदलांद्वारे. अडकलेले कण, एक नियम म्हणून, फागोसोमच्या आत पूर्णपणे नष्ट होतात. हे अत्यंत दुर्मिळ आहे की सूक्ष्मजंतू पडद्याच्या बाहेर ढकलले जाते किंवा व्हॅक्यूओलमध्ये टिकून राहते. कॅप्चर केल्यानंतर काही मिनिटांनंतर, लाइसोसोम कण त्यांची सामग्री फॅगोसोममध्ये फेकतात, जे अशा प्रकारे फॅगोलिसोसोममध्ये बदलतात. PMNL च्या आत, 2 प्रकारचे ग्रॅन्युल आढळतात, विशिष्ट आणि अझरोफिलिक. प्रोग्रॅन्युलोसाइट टप्प्यावर अझोरोफिलिक ग्रॅन्यूल तयार होतात; ते लॅमेलर कॉम्प्लेक्सच्या अवतल पृष्ठभागापासून उद्भवतात. ते विशिष्ट ग्रॅन्युलपेक्षा मोठे आणि घनदाट असतात, त्यात मायलोपेरॉक्सीडेसची 90% क्रिया असते आणि त्याव्यतिरिक्त, ऍसिड फॉस्फेटस, आर्यलसल्फाटेस, β-ग्लुकुरोनिडेस, एस्टेरेस आणि 5 "-न्यूक्लियोटीडेस. विशिष्ट ग्रॅन्युलमध्ये, नियम म्हणून, मायलोपेरॉक्सिडेस नसतात. , परंतु त्यामध्ये जवळजवळ सर्व लॅक्टोफेरिन आणि सेलच्या सुमारे 50% लाइसोझाइम असतात. ते मायलोसाइट टप्प्यावर लॅमेलर कॉम्प्लेक्सच्या बहिर्वक्र पृष्ठभागावर तयार होतात. काहीवेळा ते ऍझ्युरोफिलिक ग्रॅन्यूलपेक्षा पूर्वीच्या फॅगोसोम्सशी जुळतात. सध्या फॅगोसाइटची संरक्षण यंत्रणा आहे. असंख्य अभ्यासांचा उद्देश, प्राथमिक डेटा आकृतीच्या स्वरूपात सादर केला जातो.

1. ऑक्सिजन-आश्रित यंत्रणा
पेरोक्सिडेसवर अवलंबून

पेरोक्सिडेस स्वतंत्र:

सुपरऑक्साइड आयनची निर्मिती;

हायड्रोजन पेरोक्साइड;

हायड्रोक्सिल रॅडिकल्स;

अणु ऑक्सिजन;

2. ऑक्सिजन-स्वतंत्र यंत्रणा

ऍसिडस्;

लिसोझाइम;

लैक्टोफेरिन;

ऍसिड आणि तटस्थ हायड्रोलासेस;

अम्लीय प्रथिने.

अखंड पीएमएनएलमध्ये अनेक प्रतिजैविक प्रणाली आहेत. काही सूक्ष्मजीव विशेषतः ऍसिडसाठी संवेदनशील असतात, तर काही लाइसोझाइमसाठी. सर्वसाधारणपणे, प्रतिजैविक क्रिया विविध संरक्षण यंत्रणांच्या एकत्रित कृतीद्वारे निर्धारित केली जाते.

फागोसाइटोसिसचे सार काही शब्दांमध्ये वर्णन केले जाऊ शकते. या प्रक्रियेत, विशेष फागोसाइट पेशी "गणना करतात", शरीरात प्रवेश केलेले हानिकारक कण खातात आणि पचवतात, प्रामुख्याने संक्रमण. इंद्रियगोचर उद्देश संभाव्य रोगजनकांच्या, toxins आणि त्यामुळे वर आम्हाला संरक्षण आहे. आणि फॅगोसाइटोसिसची यंत्रणा नेमकी कशी चालते? हे अनेक टप्प्यांतून जाते, ज्याची खाली अधिक तपशीलवार चर्चा केली जाईल.

फागोसाइटोसिसचे टप्पे:

केमोटॅक्सिस

एक दुर्भावनायुक्त वस्तू शरीरात प्रवेश करते आणि थोड्या काळासाठी तेथे कोणाचे लक्ष नाही. ही वस्तू, मग ती बॅक्टेरियम असो, परदेशी शरीर असो किंवा इतर काही असो, विशेष पदार्थ (केमोएट्रॅक्टंट्स) सोडते आणि थेट रक्त किंवा ऊतींच्या संपर्कात येते. हे सर्व शरीराला त्याच्या आत आक्रमक असल्याची जाणीव करून देते.

जैवरासायनिक प्रतिक्रियांचे कॅस्केड उद्भवते. फॅगोसाइटोसिसच्या पहिल्या टप्प्यात, मास्ट पेशी रक्तप्रवाहात विशेष संयुगे सोडतात ज्यामुळे दाहक प्रतिक्रिया निर्माण होते. प्रक्षोभक प्रक्रियेची सुरुवात मॅक्रोफेज आणि इतर फागोसाइट पेशींना विश्रांतीच्या स्थितीतून “जागृत” करते. न्यूट्रोफिल्स, केमोएट्रॅक्टंट्सची उपस्थिती पकडतात, रक्त त्वरीत ऊतींमध्ये बाहेर पडतात आणि दाहक फोकसकडे स्थलांतर करण्यासाठी घाई करतात.

त्याचे वर्णन करणे कठीण आहे आणि त्याची कल्पना करणे त्याहूनही कठीण आहे, परंतु शरीरात रोगजनकांच्या प्रवेशामुळे वास्तविक डोमिनो इफेक्ट सुरू होतो, ज्यामध्ये सेल्युलर आणि सबसेल्युलरमध्ये होणार्‍या शेकडो (!) विविध शारीरिक घटनांचा समावेश होतो. पातळी फागोसाइटोसिसच्या या टप्प्यावर रोगप्रतिकारक शक्तीच्या स्थितीची तुलना मधमाशीच्या बिघडलेल्या पोळ्याच्या स्थितीशी केली जाऊ शकते, जेव्हा त्याचे असंख्य रहिवासी गुन्हेगारावर हल्ला करण्याच्या तयारीत असतात.

आसंजन

फागोसाइटोसिसचा क्रम दुसऱ्या टप्प्यावर, आसंजन प्रतिक्रियासह चालू राहतो. योग्य ठिकाणी पोहोचलेले फागोसाइट्स त्यांची प्रक्रिया रोगजनकापर्यंत वाढवतात, त्याच्या संपर्कात येतात आणि ते ओळखतात. त्यांना ताबडतोब हल्ला करण्याची घाई नाही आणि "अनोळखी व्यक्ती" बद्दल त्यांची चूक नाही हे प्रथम सुनिश्चित करणे पसंत करतात. फागोसाइट झिल्लीच्या पृष्ठभागावर विशेष रिसेप्टर्सच्या मदतीने हानिकारक एजंटची ओळख होते.

पडदा सक्रियकरण

फागोसाइटोसिसच्या तिसऱ्या टप्प्यात, संरक्षण पेशी अदृश्य प्रतिक्रियांमधून जातात जे त्यांना रोगजनक पकडण्यासाठी आणि नष्ट करण्यासाठी तयार करतात.

विसर्जन

फागोसाइट झिल्ली हा एक द्रव, प्लास्टिक पदार्थ आहे जो आकार बदलू शकतो. सेलला दुर्भावनायुक्त वस्तू आढळते तेव्हा ते काय करते. फोटो दर्शविते की फागोसाइट त्याचे "मंडप" परदेशी कणापर्यंत वाढवते. मग तो हळूहळू तिच्याभोवती पसरतो, तिच्यावर रेंगाळतो आणि तिला पूर्णपणे पकडतो.

फागोसोम निर्मिती

जेव्हा फॅगोसाइट सर्व बाजूंनी कण झाकतो तेव्हा त्याचा पडदा बाहेरून बंद होतो आणि आतमध्ये आक्रमण केलेल्या वस्तूसह एक बंद बबल सेलच्या आत राहतो. अशा प्रकारे, पेशी कण गिळताना दिसते. या वेसिकलला फागोसोम म्हणतात.

फॅगोलिसोसोमची निर्मिती (फ्यूजन)

फागोसाइटोसिसचे इतर टप्पे चालू असताना, फागोसाइटच्या आत, त्याची शस्त्रे वापरण्यासाठी तयार केली जात होती - सेलचे "पाचक" एन्झाइम असलेले लाइसोसोम ऑर्गेनेल्स. एक जीवाणू किंवा इतर हानीकारक वस्तू डिफेंडर सेलद्वारे पकडल्याबरोबर, लाइसोसोम त्याच्याकडे जातात. त्यांचे पडदा कणाला आच्छादित असलेल्या शेलमध्ये विलीन होतात आणि त्यांची सामग्री या "पिशवी" मध्ये ओतली जाते.

मारणे

फॅगोसाइटोसिसच्या संपूर्ण यंत्रणेतील हा सर्वात नाट्यमय क्षण आहे. पकडलेली वस्तू फागोसाइटद्वारे पचली जाते आणि तोडली जाते.

क्लीवेज उत्पादने काढून टाकणे

मारले गेलेले जिवाणू किंवा इतर पचलेले कण जे काही उरते ते सेलमधून काढून टाकले जाते. पूर्वीचे फॅगोलिसोसोम, जी डिग्रेडेशन उत्पादनांसह एक थैली आहे, फॅगोसाइटच्या बाह्य पडद्याजवळ येते आणि त्यात विलीन होते. त्यामुळे शोषलेल्या वस्तूचे अवशेष सेलमधून काढून टाकले जातात. फागोसाइटोसिसचा क्रम पूर्ण झाला.

फॅगोसाइटोसिसचे यश काय ठरवते?

अरेरे, नेहमी वर्णन केलेली संपूर्ण प्रक्रिया घड्याळाच्या काट्यासारखी जात नाही. काही प्रकरणांमध्ये, रोगकारक रोग प्रतिकारशक्तीच्या फागोसाइटिक दुव्यापेक्षा मजबूत असतो, तो संरक्षणावर मात करतो आणि व्यक्ती आजारी पडते. मेकनिकोव्हने हे देखील लक्षात घेतले की जर बर्याच बुरशीजन्य पेशी अळ्या आणि कृमींवर कार्य करतात, तर संक्रमित जीव मरतात.

अपयशाचे आणखी एक संभाव्य कारण म्हणजे अपूर्ण फॅगोसाइटोसिस. काही (बहुतेकदा अतिशय धोकादायक आणि संसर्गजन्य) रोगजनकांना फागोसाइट्सद्वारे पचनापासून संरक्षित केले जाते. परिणामी, ते फक्त त्यांच्या आत येतात, तेथे राहतात आणि विकसित होतात, इतर प्रतिकारशक्ती संरक्षण घटकांसाठी प्रवेश नसतात. तथापि, एक "सामान्य" रोगप्रतिकारक प्रणाली स्वतःच्या पेशींवर हल्ला करणार नाही, हे माहित नाही की त्यांच्या आत एक धोकादायक रोगजनक आहे ...

"अयशस्वी" फॅगोसाइटोसिस टाळण्यासाठी आणि सर्वोत्तम रोगप्रतिकारक संरक्षण प्रदान करण्यासाठी, औषध घेण्याची शिफारस केली जाते. हस्तांतरण घटक. त्याचे माहिती रेणू रोगप्रतिकारक पेशींना विविध रोगजनकांशी कसे वागावे आणि त्यांच्यापासून मुक्त कसे व्हावे याबद्दल माहिती प्रसारित करतात. परिणामी, रोगप्रतिकारक शक्तीचे कार्य चांगले होत आहे आणि यामुळे अद्याप उद्भवलेल्या रोगांवरील प्रतिकारशक्ती वाढते आणि आधीच विकसित झालेल्या रोगांना बरे करण्याची प्रभावीता वाढते.

प्रतिकारशक्ती: उपयोजन यंत्रणा

पेशी आणि रेणू एकत्रितपणे कार्य करतात, रोगप्रतिकारक प्रतिसादाच्या विकासाच्या वेगवेगळ्या टप्प्यांवर एकमेकांना आधार देतात.

गैर-विशिष्ट यंत्रणा

परदेशी प्रतिजनाशी टक्कर होण्याच्या पहिल्या टप्प्यावर, एक विशिष्ट पॅथॉलॉजिकल संरक्षणात्मक प्रक्रिया सुरू केली जाते - जळजळ, फॅगोसाइटोसिससह, दाहक मध्यस्थांची मुक्तता - हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, साइटोकिन्स इ. फागोसाइट्स (मॅक्रोफेजेस) प्रतिजन शोषून घेतात आणि टी- संपर्क साधतात. हेल्पर लिम्फोसाइट्स, त्यांना पृष्ठभागावर प्रतिजैविक निर्धारक सादर करतात. टी-मदतक टी-किलर आणि बी-लिम्फोसाइट्सच्या क्लोनचे पुनरुत्पादन (विशिष्ट प्रथिने पदार्थ स्रावित करणारे - इंटरल्यूकिन्स) सुरू करतात पूर्व-अस्तित्वात असलेल्या स्टेम पेशींमधून दिलेल्या प्रतिजनासाठी विशिष्ट भ्रूण कालावधी (बर्नेटचा क्लोनल सिलेक्शन सिद्धांत) सहिष्णुतेसाठी चाचणी केली गेली आहे.

जळजळ विकासाची योजना. हानीकारक घटकाच्या प्रभावाखाली, प्रो-इंफ्लॅमेटरी साइटोकिन्स मॅक्रोफेजद्वारे सोडल्या जातात, जे इतर पेशींना जळजळीच्या केंद्रस्थानी आकर्षित करतात, परिणामी त्यांच्याद्वारे एकत्रीकरण किंवा सक्रिय पदार्थांचे प्रकाशन, ऊतकांच्या अखंडतेचे उल्लंघन होते. .

मानवांमध्ये, व्यावसायिक फागोसाइट्सचे दोन प्रकार आहेत:न्यूट्रोफिल्स आणि मोनोसाइट्स (ऊतींमध्ये - मॅक्रोफेज)

फॅगोसाइटिक प्रतिक्रियाचे मुख्य टप्पे दोन्ही प्रकारच्या पेशींसाठी समान आहेत. फागोसाइटोसिस प्रतिक्रिया अनेक टप्प्यात विभागली जाऊ शकते:

1. केमोटॅक्सिस. फॅगोसाइटोसिस प्रतिक्रियामध्ये, अधिक महत्वाची भूमिका सकारात्मक केमोटॅक्सिसची असते. केमोआट्रॅक्टंट्स म्हणून, सूक्ष्मजीव आणि सक्रिय पेशींद्वारे स्रावित उत्पादने जळजळ (सायटोकाइन्स, ल्यूकोट्रिएन बी4, हिस्टामाइन), तसेच पूरक घटक (C3a, C5a), रक्त गोठण्याचे प्रोटीओलाइटिक तुकडे आणि फायब्रिनोलिसिस घटक (फायब्रिनोलिसिस घटक) आहेत. , फायब्रिन), neuropeptides, तुकडे immunoglobulins, इ. तथापि, "व्यावसायिक" chemotaxins केमोकाइन गटाचे साइटोकिन्स आहेत.

इतर पेशींपेक्षा आधी, न्युट्रोफिल्स जळजळीच्या केंद्रस्थानी स्थलांतरित होतात आणि मॅक्रोफेज खूप नंतर येतात. न्यूट्रोफिल्स आणि मॅक्रोफेजसाठी केमोटॅक्टिक हालचालींचा दर तुलनात्मक आहे, आगमनाच्या वेळेतील फरक कदाचित त्यांच्या सक्रियतेच्या वेगवेगळ्या दरांशी संबंधित आहेत.

2. वस्तूला फागोसाइट्सचे चिकटणे.हे ऑब्जेक्टच्या पृष्ठभागावर (स्वतःचे किंवा त्याच्याशी संबंधित) सादर केलेल्या रेणूंसाठी रिसेप्टर्सच्या फॅगोसाइट्सच्या पृष्ठभागावरील उपस्थितीमुळे होते. जीवाणू किंवा यजमान जीवाच्या जुन्या पेशींच्या फागोसाइटोसिस दरम्यान, टर्मिनल सॅकराइड गट ओळखले जातात - ग्लूकोज, गॅलेक्टोज, फ्यूकोज, मॅनोज इ., जे फॅगोसाइटोसेड पेशींच्या पृष्ठभागावर सादर केले जातात. ओळख योग्य विशिष्टतेच्या लेक्टिन सारख्या रिसेप्टर्सद्वारे केली जाते, प्रामुख्याने मॅनोज-बाइंडिंग प्रोटीन आणि फॅगोसाइट्सच्या पृष्ठभागावर उपस्थित असलेल्या सिलेक्टिन्सद्वारे.

फॅगोसाइटोसिसच्या वस्तू जिवंत पेशी नसून कोळसा, एस्बेस्टोस, काच, धातू इत्यादींचे तुकडे असतात अशा प्रकरणांमध्ये, फॅगोसाइट्स प्रथम शोषक वस्तूला अभिक्रियासाठी स्वीकार्य बनवतात, ते त्यांच्या स्वतःच्या उत्पादनांसह गुंडाळतात, ज्यामध्ये घटक असतात. एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्स जे ते तयार करतात.

जरी फागोसाइट्स विविध प्रकारच्या "तयारी नसलेल्या" वस्तू शोषून घेण्यास सक्षम असले तरी, ऑप्सोनायझेशन दरम्यान फागोसाइटिक प्रक्रिया त्याच्या उच्च तीव्रतेपर्यंत पोहोचते, i. ऑप्सोनिन्सच्या वस्तूंच्या पृष्ठभागावर फिक्सेशन ज्यासाठी फागोसाइट्समध्ये विशिष्ट रिसेप्टर्स असतात - ऍन्टीबॉडीजच्या Fc तुकड्यासाठी, पूरक प्रणालीचे घटक, फायब्रोनेक्टिन इ.

3. पडदा सक्रियकरण.या टप्प्यावर, वस्तू विसर्जनासाठी तयार केली जाते. प्रोटीन किनेज सी चे सक्रियकरण होते, इंट्रासेल्युलर डेपोमधून कॅल्शियम आयन सोडले जातात. सेल्युलर कोलोइड्सच्या प्रणालीमध्ये सोल-जेल संक्रमण आणि ऍक्टिन-मायोसिन पुनर्रचना यांना खूप महत्त्व आहे.

4. डुबकी मारणे. वस्तू गुंडाळत आहे

5. फागोसोमची निर्मिती.मेम्ब्रेन बंद होणे, सेलच्या आत फॅगोसाइट झिल्लीचा एक भाग असलेल्या वस्तूचे विसर्जन.

6. फागोलिसोसोमची निर्मिती.लाइसोसोमसह फागोसोमचे संलयन, परिणामी बॅक्टेरियोलिसिस आणि मृत पेशीचे विभाजन करण्यासाठी अनुकूल परिस्थिती निर्माण होते. फागोसोम्स आणि लाइसोसोम्सच्या अभिसरणाची यंत्रणा स्पष्ट नाही, बहुधा लाइसोसोम ते फागोसोममध्ये सक्रिय हालचाल आहे.

7. मारणे आणि विभाजन करणे.पचलेल्या पेशीच्या सेल भिंतीची भूमिका महान आहे. बॅक्टेरियोलिसिसमध्ये सामील असलेले मुख्य पदार्थ: हायड्रोजन पेरोक्साइड, नायट्रोजन चयापचय उत्पादने, लाइसोझाइम इ. प्रोटीसेस, न्यूक्लीज, लिपेसेस आणि इतर एन्झाईम्सच्या क्रियाकलापांमुळे जिवाणू पेशी नष्ट करण्याची प्रक्रिया पूर्ण होते, ज्याची क्रिया इष्टतम असते. pH मूल्ये.

8. निकृष्ट उत्पादनांचे प्रकाशन.

फागोसाइटोसिस हे असू शकते: पूर्ण (हत्या करणे आणि पचन यशस्वी झाले), अपूर्ण (अनेक रोगजनकांसाठी, फॅगोसाइटोसिस ही त्यांच्या जीवन चक्रातील एक आवश्यक पायरी आहे, उदाहरणार्थ, मायकोबॅक्टेरिया आणि गोनोकोसीमध्ये).

पूरक सक्रियकरण.

पूरक प्रणाली प्रतिक्रियांचे बायोकेमिकल कॅस्केड म्हणून कार्य करते. पूरक तीन बायोकेमिकल मार्गांद्वारे सक्रिय केले जाते: शास्त्रीय, पर्यायी आणि लेक्टिन मार्ग. सर्व तीन सक्रियण मार्ग C3 कन्व्हरटेजचे वेगवेगळे रूपे तयार करतात (एक प्रथिने जे C3 क्लीव्ह करते). शास्त्रीय मार्ग (तो प्रथम शोधला गेला होता, परंतु उत्क्रांतीनुसार नवीन आहे) प्रतिपिंड सक्रिय करणे आवश्यक आहे (विशिष्ट रोगप्रतिकारक प्रतिसाद, अनुकूली प्रतिकारशक्ती), तर पर्यायी आणि लेक्टिन मार्ग प्रतिपिंडांच्या उपस्थितीशिवाय प्रतिजनांद्वारे सक्रिय केले जाऊ शकतात (विशिष्ट रोगप्रतिकारक प्रतिसाद, जन्मजात. प्रतिकारशक्ती). तिन्ही प्रकरणांमध्ये पूरक सक्रियतेचा परिणाम सारखाच आहे: C3 कन्व्हर्टेज हायड्रोलायझेशन C3, C3a आणि C3b तयार करते आणि पूरक प्रणाली घटकांचे पुढील हायड्रोलिसिस आणि सक्रियकरण घटनांचे कॅस्केड निर्माण करते. शास्त्रीय मार्गामध्ये, C3 कन्व्हर्टेज सक्रिय करण्यासाठी C4b2a कॉम्प्लेक्स तयार करणे आवश्यक आहे. हे कॉम्प्लेक्स C1 कॉम्प्लेक्सद्वारे C2 आणि C4 च्या क्लीव्हेजवर तयार होते. C1 कॉम्प्लेक्स, या बदल्यात, सक्रियतेसाठी वर्ग M किंवा G इम्युनोग्लोब्युलिनशी बांधले पाहिजे. C3b रोगजनकांच्या पृष्ठभागाशी बांधले जाते, ज्यामुळे C3b-संबंधित पेशींमध्ये फॅगोसाइट्सची अधिक "रुची" निर्माण होते (ऑपसोनायझेशन). C5a हे एक महत्त्वाचे केमोएट्रॅक्टंट आहे जे नवीन रोगप्रतिकारक पेशींना पूरक सक्रियतेच्या क्षेत्राकडे आकर्षित करण्यास मदत करते. C3a आणि C5a या दोन्हींमध्ये अॅनाफिलोटॉक्सिक क्रियाकलाप आहे, ज्यामुळे थेट मास्ट पेशींचे विघटन होते (परिणामी, दाहक मध्यस्थांची मुक्तता). C5b मुळे C5b, C6, C7, C8 आणि पॉलिमरिक C9 यांचा समावेश असलेल्या मेम्ब्रेन अटॅक कॉम्प्लेक्स (MACs) ची निर्मिती सुरू होते. MAC हे पूरक सक्रियतेचे सायटोलाइटिक अंतिम उत्पादन आहे. MAC एक ट्रान्समेम्ब्रेन चॅनेल बनवते ज्यामुळे लक्ष्य सेलचे ऑस्मोटिक लिसिस होते. मॅक्रोफेजेस पूरक प्रणालीद्वारे लेबल केलेल्या रोगजनकांना अंतर्भूत करतात.

क्लासिक मार्ग

शास्त्रीय मार्ग C1 कॉम्प्लेक्सच्या सक्रियतेने ट्रिगर केला जातो (त्यात एक C1q रेणू आणि प्रत्येकी दोन C1r आणि C1s रेणू असतात). C1 कॉम्प्लेक्स C1q द्वारे वर्ग M आणि G प्रतिजनांशी संबंधित इम्युनोग्लोबुलिनशी जोडले जाते. Hexameric C1q चा आकार न उघडलेल्या ट्यूलिपच्या पुष्पगुच्छासारखा आहे, ज्याच्या "कळ्या" प्रतिपिंडांच्या Fc क्षेत्रास बांधू शकतात. हा मार्ग सुरू करण्यासाठी एकच IgM रेणू पुरेसा आहे, IgG रेणूंद्वारे सक्रियकरण कमी कार्यक्षम आहे आणि अधिक IgG रेणू आवश्यक आहेत.

C1q थेट रोगजनकाच्या पृष्ठभागावर बांधला जातो, ज्यामुळे C1q रेणूमध्ये रचनात्मक बदल होतात आणि C1r सेरीन प्रोटीसेसचे दोन रेणू सक्रिय होतात. ते C1 (सेरीन प्रोटीज देखील) कापतात. C1 कॉम्प्लेक्स नंतर C4 आणि C2 ला जोडले जाते आणि नंतर त्यांना C2a आणि C4b बनवते. C4b आणि C2a शास्त्रीय मार्ग C3 कन्व्हरटेज, C4b2a तयार करण्यासाठी रोगजनकाच्या पृष्ठभागावर एकमेकांना बांधतात. C3 कन्व्हर्टेज दिसल्याने C3 चे C3a आणि C3b मध्ये विभाजन होते. C3b, C2a आणि C4b सोबत, शास्त्रीय मार्गाचा C5 कन्व्हर्टेज बनतो.

पर्यायी मार्ग

रोगजनकाच्या पृष्ठभागावर थेट C3 च्या हायड्रोलिसिसमुळे पर्यायी मार्ग सुरू होतो. पर्यायी मार्गामध्ये घटक B आणि D यांचा सहभाग असतो. त्यांच्या मदतीने C3bBb हे एन्झाइम तयार होते. प्रथिने पी ते स्थिर करते आणि त्याचे दीर्घकालीन कार्य सुनिश्चित करते. पुढे, PC3bBb C3 सक्रिय करते, परिणामी, C5-कन्व्हर्टेज तयार होते आणि झिल्ली आक्रमण कॉम्प्लेक्सची निर्मिती सुरू होते. टर्मिनल पूरक घटकांचे पुढील सक्रियकरण पूरक सक्रियकरणाच्या शास्त्रीय मार्गाप्रमाणेच होते.

पर्यायी मार्ग शास्त्रीय मार्गापेक्षा खालील प्रकारे भिन्न आहे: पूरक प्रणालीच्या सक्रियतेसाठी रोगप्रतिकारक कॉम्प्लेक्स तयार करण्याची आवश्यकता नसते, हे पहिल्या पूरक घटकांच्या सहभागाशिवाय होते - C1, C2, C4. हे देखील वेगळे आहे की ते प्रतिजन दिसल्यानंतर लगेच कार्य करते - त्याचे सक्रियक बॅक्टेरियल पॉलिसेकेराइड्स आणि लिपोपॉलिसॅकेराइड्स, व्हायरल कण, ट्यूमर पेशी असू शकतात.

लेक्टिन (मॅनोज) पूरक प्रणालीच्या सक्रियतेचा मार्ग

फागोसाइटोसिस ही फायलोजेनेटिकली सर्वात प्राचीन संरक्षणात्मक प्रक्रिया आहे जी रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या विशेष पेशींद्वारे केली जाते (मेक्निकोव्ह 1883, 1892; ग्रीनबर्ग, 1999). I. I. मेकनिकोव्ह यांनीच प्रथमच तुलनात्मक मॉर्फोफिजियोलॉजिकल अभ्यासात प्राण्यांच्या संसर्गास प्रतिकार निर्माण करण्यात या रोगप्रतिकारक संरक्षण यंत्रणेची महत्त्वाची भूमिका सिद्ध केली.

कशेरुकांमधील व्यावसायिक फागोसाइट्समध्ये प्रामुख्याने न्यूट्रोफिल्स (पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर ल्युकोसाइट्स, मायक्रोफेजेस) आणि मोनोसाइट्स/मॅक्रोफेजेस (मोनोन्यूक्लियर, मोनोन्यूक्लियर फॅगोसाइट्स) यांचा समावेश होतो. या पेशी मॉर्फोफिजियोलॉजिकल आणि बायोकेमिकली सूक्ष्मजीव शरीरे आणि 0.5 µm व्यासापेक्षा मोठे कण (मायकोप्लाझ्मा गटातील सर्वात लहान जीवाणूंचा आकार) शोषून घेतात आणि निष्क्रिय करतात. फॅगोसाइटोसिस आणि पेशींच्या एंडोसाइटिक प्रतिक्रियांच्या इतर प्रकारांमधील फरक ऍक्टिन साइटोस्केलेटनच्या या प्रक्रियेत अनिवार्य सहभाग सूचित करतो, जे मायक्रोफिलामेंट्सच्या रूपात, सूक्ष्मजीव आणि कण कॅप्चर करणारे स्यूडोपोडियामध्ये प्रवेश करते. फागोसाइटोसिसला त्याच्या कोर्ससाठी विशिष्ट तापमान परिस्थितीची आवश्यकता असते (t> +13-18 °C) आणि पृष्ठवंशीयांमध्ये कमी तापमानात होत नाही. न्युट्रोफिल्स आणि मोनोसाइट्स/मॅक्रोफेजेस सोबत, अपरिपक्व डेन्ड्रिटिक पेशी, इओसिनोफिल्स, मास्ट पेशी, उपकला पेशी, प्लेटलेट्स आणि काही लिम्फोसाइट्स देखील फॅगोसाइटोसिसमध्ये भाग घेतात.

सूक्ष्मजीवांसह फॅगोसाइटचा संपर्क सायटोप्लाज्मिक झिल्ली, सायटोस्केलेटन, रोगजनक मारण्याच्या यंत्रणेचे सक्रियकरण, साइटोकिन्स, केमोकाइन्स आणि रेणूंचे उत्पादन जे प्रतिजन सादरीकरणात महत्त्वाची भूमिका बजावतात (अंडरहिल आणि ओझिन्स्की, 20020) शी संबंधित सेल्युलर प्रतिक्रिया सुरू करतात.

फॅगोसाइटोसिसचे मुख्य टप्पे: केमोटॅक्सिस, सूक्ष्मजंतूसह फागोसाइटचा संपर्क, सूक्ष्मजीवांचे शोषण (आंतरीकरण) (शब्दाच्या संकुचित अर्थाने फॅगोसाइटोसिस), निष्क्रियता (हत्या करणे) आणि व्हॅक्यूलर उपकरणामध्ये रोगजनकांचे त्यानंतरचे पचन (फॅगोसाइट्स) फॅगोसाइटोसिसचे). या कार्यात्मक अभिव्यक्तींसह, फागोसाइटोसिस, एक नियम म्हणून, फॅगोसाइट्स, विशेषत: मोनोसाइट्स / मॅक्रोफेजेस आणि डेंड्रिटिक पेशींच्या गुप्त प्रतिक्रियांसह असते, ज्या दरम्यान विविध शारीरिकदृष्ट्या सक्रिय पदार्थ सोडले जातात जे कोर्सचे संरक्षणात्मक स्वरूप सुनिश्चित करतात आणि संपूर्ण प्रक्रिया पूर्ण करतात. संपूर्ण

फागोसाइट्स (टेबल 7) (ग्रीनबर्ग, 78) द्वारे सूक्ष्मजीव ओळखणे, संपर्क करणे आणि शोषण्यात विविध रिसेप्टर्स गुंतलेले आहेत

ग्रिंस्टीन, 2002). आधुनिक आण्विक अनुवांशिक पद्धतींचा वापर करून, हे स्थापित केले गेले आहे की माऊस मॅक्रोफेजद्वारे लेटेक्स कणांच्या फागोसाइटोसिस दरम्यान फॅगोसाइट्समध्ये 200 पेक्षा जास्त जनुकांच्या अभिव्यक्तीमध्ये बदल दिसून येतात आणि मायकोबॅक्टेरियम ट्यूबरक्युलोसिस (Ehrt et201) च्या फॅगोसाइटोसिस दरम्यान सुमारे 600 जीन्स आढळतात. . हे सर्व फॅगोसाइटिक प्रक्रियेशी संबंधित मॅक्रोफेजमधील संरचनात्मक आणि कार्यात्मक बदलांच्या जटिल आणि जटिल स्वरूपाची साक्ष देते. त्यांचा आण्विक आधार समजून घेणे भविष्यात फार्माकोलॉजिकल एजंट्सची निर्मिती प्रदान करेल जे विशेषतः फॅगोसाइटोसिसच्या प्रक्रियेचे नियमन करतात. रिसेप्टर्सची विविधता रोगजनकांच्या ओळखीची कार्यक्षमता सुनिश्चित करते (“नॉन-नेटिव्ह”) आणि संसर्गजन्य एजंट्सच्या त्यानंतरच्या लक्ष्यित निष्क्रियतेसाठी एक आवश्यक अट आहे. जन्मजात प्रतिकारशक्तीच्या आधुनिक संकल्पनांपैकी एकामध्ये, या रिसेप्टर्सच्या संयोजनास सामान्यतः रिसेप्टर्सची प्रणाली (रेणू) म्हणून संबोधले जाते जे रोगजनक-संबंधित आण्विक नमुने ओळखतात (Janeway, 1992, 2002). "

फागोसाइटोसिस (ग्रीक फागो - I devour and cytos - a cell मधून) सूक्ष्मजीवांसह प्रतिजैविक पदार्थांचे शोषण आणि पचन करण्याची प्रक्रिया आहे, ज्याला मेसोडर्मल उत्पत्तीच्या पेशी म्हणतात. फॅगोसाइट्स. I. I. मेकनिकोव्हने फागोसाइट्सचे विभाजन केले मॅक्रोफेजेस आणि मायक्रोफेजेस. सध्या, मॅक्रो- आणि मायक्रोफेजेस एकत्र आहेत मॅक्रोफेजची एकल प्रणाली (SMF). या प्रणालीमध्ये हे समाविष्ट आहे:

• टिश्यू मॅक्रोफेज - एपिथेलिओइड पेशी,
• स्टेलेट रेटिक्युलोएन्डोथेलियोसाइट्स (कुफ्फर पेशी),
• अल्व्होलर आणि पेरीटोनियल मॅक्रोफेजेस अल्व्होली आणि पेरीटोनियल पोकळीमध्ये स्थित आहेत,
• त्वचेची पांढरी प्रक्रिया एपिडर्मोसाइट्स (लॅन्गरहन्स पेशी), इ.

मायक्रोफेजमध्ये समाविष्ट आहे:

• न्यूट्रोफिल्स,
• इओसिनोफिल्स,
• बेसोफिल्स

मॅक्रोफेजची कार्येअत्यंत वैविध्यपूर्ण. परदेशी पदार्थावर प्रतिक्रिया देणारे ते पहिले आहेत, विशेष पेशी आहेत ज्या शरीरातील परदेशी पदार्थ शोषून घेतात आणि नष्ट करतात (मृत पेशी, कर्करोगाच्या पेशी, जीवाणू, विषाणू आणि इतर सूक्ष्मजीव, प्रतिजन, गैर-चयापचय अकार्बनिक पदार्थ). याव्यतिरिक्त, मॅक्रोफेज अनेक जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ तयार करतात - एन्झाईम्स (लायसोझाइम, पेरोक्सिडेज, एस्टेरेससह), पूरक प्रथिने, इंटरल्यूकिन्स सारख्या इम्युनोमोड्युलेटर. इम्युनोग्लोब्युलिन (Am) आणि पूरक साठी रिसेप्टर्सच्या मॅक्रोफेजच्या पृष्ठभागावरील उपस्थिती, तसेच मध्यस्थांची एक प्रणाली, टी- आणि बी-लिम्फोसाइट्ससह त्यांचे परस्परसंवाद सुनिश्चित करते. त्याच वेळी, मॅक्रोफेज टी-लिम्फोसाइट्सचे संरक्षणात्मक कार्य सक्रिय करतात. पूरक आणि Am, तसेच हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी सिस्टम एजी (एचएलए) साठी रिसेप्टर्सच्या उपस्थितीमुळे, मॅक्रोफेजेस प्रतिजनांच्या बंधनात आणि ओळखण्यात गुंतलेले असतात. अशा प्रकारे, फागोसाइट्सची तीन कार्ये आहेत:

• संरक्षक, संक्रामक एजंट्स, ऊतींचे क्षय उत्पादने इत्यादींच्या शरीराच्या शुद्धीकरणाशी संबंधित;
• फॅगोसाइट झिल्लीवरील लिम्फोसाइट्सला प्रतिजैनिक एपिटॉल्सच्या सादरीकरणामध्ये प्रतिनिधित्व करणारे;
• सेक्रेटरी, लाइसोसोमल एन्झाईम्स आणि इतर जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांच्या स्रावशी संबंधित - साइटोकिन्स, जी इम्युनोजेनेसिसमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात.

खालील क्रमाने वाहते आहेत फागोसाइटोसिसचे टप्पे.

• केमोटॅक्सिस- वातावरणातील केमोएट्रॅक्टंट्सच्या रासायनिक ग्रेडियंटच्या दिशेने फागोसाइट्सची लक्ष्यित हालचाल. केमोटॅक्सिसची क्षमता केमोएट्रॅक्टंट्स (फॅगोसाइटोसिसच्या वस्तू) साठी विशिष्ट रिसेप्टर्सच्या पडद्यावरील उपस्थितीशी संबंधित आहे, जे जीवाणू, शरीराच्या ऊतींचे ऱ्हास उत्पादने इत्यादी असू शकतात.
• आसंजन(संलग्नक) देखील संबंधित रिसेप्टर्सद्वारे मध्यस्थी केली जाते, परंतु गैर-विशिष्ट भौतिक-रासायनिक परस्परसंवादाच्या नियमांनुसार पुढे जाऊ शकते. मॅक्रोफेजच्या पृष्ठभागावर कण शोषले जातात.
• एंडोसाइटोसिस(कॅप्चर) - सेल झिल्लीचे आक्रमण होते, परदेशी कण कॅप्चर होतो आणि प्रोटोप्लाझममध्ये त्याचे विसर्जन होते. एंडोसाइटोसिसच्या परिणामी, फागोसाइटिक व्हॅक्यूओल तयार होते - फागोसोम(म्हणजे, शोषलेल्या कणाभोवती प्रोटोप्लाझममधील बबल).
• इंट्रासेल्युलर पचन- फॅगोसाइटोज्ड वस्तूंच्या शोषणापासून सुरू होते. फागोसोम फॅगोसाइटच्या लाइसोसोममध्ये विलीन होतो, ज्यामध्ये डझनभर एंजाइम असतात आणि एन्झाईमद्वारे पकडलेल्या कणाचा फागोलिसोसोम (विनाश) तयार होतो. जेव्हा जीवाशी संबंधित कण स्वतःच शोषला जातो (उदाहरणार्थ, मृत पेशी किंवा त्याचे भाग, स्वतःचे प्रथिने), ते फॅगोलिसोसोम एंझाइम्सद्वारे गैर-अँटीजेनिक पदार्थांमध्ये (अमीनो ऍसिड, फॅटी ऍसिड, न्यूक्लियोटाइड्स, मोनोसुगर) विभाजित केले जातात. जर एखादा परदेशी कण शोषला गेला असेल तर फॅगोलिसोसोमचे एन्झाईम पदार्थाचे विघटन करण्यास सक्षम नसतात ते नॉन-एंटीजेनिक घटकांमध्ये. अशा परिस्थितीत, अँटीजनचा उर्वरित आणि राखून ठेवलेल्या परदेशी भागासह फॅगोलिसोसोम मॅक्रोफेजद्वारे टी- आणि बी-लिम्फोसाइट्समध्ये प्रसारित केला जातो, म्हणजेच, प्रतिकारशक्तीचा एक विशिष्ट दुवा चालू केला जातो.

गुप्त कार्यजैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांच्या फागोसाइट्सद्वारे स्राव होतो - साइटोकाइन्स - हे इंटरल्यूकिन -1 आणि इंटरल्यूकिन -2 आहेत, जे सेल्युलर मध्यस्थ आहेत ज्यांचा फागोसाइट्स, लिम्फोसाइट्स, लिम्फोब्लास्ट्स आणि इतर पेशींच्या प्रसार, भिन्नता आणि कार्यावर नियामक प्रभाव पडतो. मॅक्रोफेजेस प्रोस्टॅग्लॅंडिन्स, ल्युकोट्रिएन्स, चक्रीय न्यूक्लियोटाइड्स यासारख्या महत्त्वपूर्ण नियामक घटकांची निर्मिती आणि स्राव करतात ज्यात जैविक क्रियाकलापांच्या विस्तृत श्रेणी आहेत. याव्यतिरिक्त, मॅक्रोफेजेस बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ, अँटीव्हायरल आणि सायटोटॉक्सिक क्रियाकलाप (ऑक्सिजन रॅडिकल्स O2-H2O2, लाइसोझाइम, इंटरफेरॉन इ.) सह अनेक उत्पादनांचे संश्लेषण आणि स्राव करतात.

फागोसाइटोसिस हे ऑप्सोनिन ऍन्टीबॉडीज द्वारे वर्धित केले जाते, कारण नंतरच्या काळात या ऍन्टीबॉडीजसाठी रिसेप्टर्सच्या उपस्थितीमुळे फागोसाइटच्या पृष्ठभागावर बांधलेले किंवा प्रतिजन अधिक सहजपणे शोषले जाते. ऍन्टीबॉडीजद्वारे फॅगोसाइटोसिसच्या या वाढीस म्हणतात opsonization, म्हणजे फागोसाइट्सद्वारे कॅप्चर करण्यासाठी सूक्ष्मजीव तयार करणे. Opsonized antigens च्या Phagocytosis ला रोगप्रतिकारक म्हणतात.

phagocytosis च्या क्रियाकलाप वैशिष्ट्यीकृत करण्यासाठी ओळख फागोसाइटिक निर्देशांक.हे निर्धारित करण्यासाठी, एका फागोसाइटद्वारे शोषलेल्या जीवाणूंची संख्या सूक्ष्मदर्शकाखाली मोजली जाते. तसेच आनंद घ्या opsonophagocytic निर्देशांकरोगप्रतिकारक आणि नॉन-इम्यून सीरमसह प्राप्त झालेल्या फागोसाइटिक पॅरामीटर्सचे गुणोत्तर दर्शविते. रोग प्रतिकारशक्ती आणि रोगप्रतिकारक स्थितीचे मूल्यांकन करण्यासाठी क्लिनिकल इम्यूनोलॉजीमध्ये फॅगोसाइटिक इंडेक्स आणि ऑप्सोनोफॅगोसाइटिक इंडेक्स वापरले जातात.

फागोसाइटोसिस जीवाणूरोधी, अँटीफंगल आणि अँटीव्हायरल संरक्षणामध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते, शरीराचा परदेशी पदार्थांचा प्रतिकार राखतो. फागोसाइट्सचा लिम्फोसाइट्सवर सक्रिय आणि दडपशाही प्रभाव देखील असतो, रोगप्रतिकारक सहिष्णुतेच्या पुनरुत्थानात भाग घेतात, संसर्गविरोधी, प्रत्यारोपण आणि अँटीट्यूमर प्रतिकारशक्ती आणि काही प्रकारचे ऍलर्जी (एचआरटी).