धडा 29 PRION प्रथिने आणि PRION रोग

धडा 29 प्रियान प्रथिने आणि प्रिअन रोग

प्रिओन प्रोटीनची वैशिष्ट्ये

"प्रिओन" हा शब्द प्रथम 20 व्या शतकाच्या मध्यात दिसला. या घटकाचे स्वरूप बर्याच काळापासून अज्ञात राहिले. केवळ 1966 मध्ये असे आढळून आले की मेंढ्यांमध्ये स्क्रॅपी रोगास कारणीभूत असलेल्या एजंटमध्ये असामान्य गुणधर्म आहेत: ते आयनीकरण किरणोत्सर्ग आणि अतिनील प्रकाशास प्रतिरोधक आहे. यामुळे स्क्रॅपी रोग विषाणूमुळे होतो या तत्कालीन लोकप्रिय गृहीतकावर शंका निर्माण झाली.

1967 मध्ये, डी. ग्रिफिथ यांनी असे सुचवले की प्रिओन, संसर्गजन्य एजंट म्हणून, नवीन अनुवांशिक सामग्री आणत नाही, परंतु सेल्युलर प्रथिनांपैकी एकाचे सुधारित रूप आहे जे स्वयं-उत्प्रेरक यंत्रणेद्वारे स्वतःला टिकवून ठेवते.

1982 मध्ये, एस. प्रुसिनर आणि सह-लेखकांनी अशा एजंटला आजारी प्राण्यांच्या मेंदूपासून वेगळे केले आणि त्याचे वर्णन केले. असे दिसून आले की या प्रथिनेमध्ये असामान्य गुणधर्म आहेत: ते उष्णतेला प्रतिरोधक आहे, युरिया, प्रोटीनेज के आणि डीएनए (न्यूक्लीज आणि psoralens) चे नुकसान करणारे विविध पदार्थ यांच्या उपचारानंतर सक्रिय राहते. तथापि, ते ऑक्सिजनच्या उपस्थितीत आयनीकरण किरणोत्सर्गासाठी संवेदनशील आहे, म्हणजे. लिपिड्सशी संबंधित हायड्रोफोबिक प्रोटीनचे वैशिष्ट्य दर्शविते.

त्यानंतर, स्क्रॅपी रोगास कारणीभूत असलेल्या प्रथिनांना "प्रिओन" (प्रिओन - प्रोटीनेसियस संसर्गजन्य कण) किंवा पीआरपी (प्रिओन प्रोटीन) असे नाव देण्यात आले. नंतर, PrP ची प्राथमिक रचना ठरवण्यावर आधारित, त्याचे एन्कोडिंग जनुक, PRNP, ओळखले गेले, जे सर्व सस्तन प्राणी, पक्षी आणि मासे यांच्या जीनोममध्ये असते.

मानवांमध्ये, असे जनुक क्रोमोसोम 20 (20p) च्या लहान हातामध्ये स्थानिकीकृत आहे आणि त्याची लांबी 16 हजार bp आहे. आणि त्यात २ एक्सॉन्स आहेत. त्याचे PrP प्रथिने सेल झिल्लीचा भाग आहे आणि विविध ऊतकांमध्ये (प्रामुख्याने मध्यवर्ती मज्जासंस्था आणि लिम्फोरेटिक्युलर ऊतक) व्यक्त केले जाते.

PrP प्रोटीनचे सामान्य स्वरूप PrP ^ नामित केले आहे रीकॉम्बीनंट PrP ची अवकाशीय रचना प्रथम आण्विक चुंबकीय अनुनादाद्वारे निर्धारित केली गेली.

सामान्य पीआरपी प्रोटीनचे अमीनो-टर्मिनल क्षेत्र द्रावणात तयार केलेले नव्हते आणि त्याचा कार्बोक्सी-टर्मिनल भाग जागतिक स्तरावर तयार झाला.

बुला आणि त्यात तीन बी-हेलीस (42%) आणि बी-स्ट्रक्चर (3%) असलेला एक छोटा प्रदेश आहे.

प्रथिनेचे पॅथॉलॉजिकल स्वरूप, जे त्याची संसर्गजन्यता ठरवते, त्याला PrP Sc (स्क्रॅपी फॉर्म) असे नाव देण्यात आले. त्याच्या ग्लोब्युलमध्ये 30% b-helices आणि 43% b-स्ट्रक्चर्स असतात.

स्थापित केल्याप्रमाणे, प्रिओन प्रोटीनचे सामान्य आणि पॅथॉलॉजिकल दोन्ही प्रकार अमीनो ऍसिड अनुक्रमात एकमेकांपासून वेगळे करता येण्यासारखे नाहीत, परंतु त्यांची रचना भिन्न आहे.

प्रोटीनेज के सह PrP Sc च्या उपचारांच्या परिणामी, 27-30 kDa च्या आण्विक वजनासह एक प्रोटीज-प्रतिरोधक तुकडा तयार झाला. ग्लायकोसिलेशनच्या डिग्रीनुसार PrP c चे आण्विक वजन 33 ते 35 kDa पर्यंत बदलते. या फरकांमुळे, असे गृहीत धरले गेले होते की सामान्य पीआरपी सी प्रोटीनद्वारे संसर्गजन्य गुणधर्मांचे संपादन β-प्लेटेड लेयरच्या निर्मितीसह पॅथॉलॉजिकल स्वरुपात त्याच्या रचनात्मक संक्रमणाशी संबंधित आहे.

प्रियोन संकल्पना

एस. प्रुसिनर यांनी प्राप्त केलेल्या प्रायोगिक डेटावर आधारित, प्रिऑनची संकल्पना तयार करण्यात आली.

त्याच्या तरतुदी: संसर्गजन्य एजंट PrPSc प्रोटीन आहे, जो न्यूक्लिक अॅसिडच्या अनुपस्थितीत स्वतःची प्रतिकृती बनवतो; प्रथिनेचे PrPc च्या सामान्य स्वरूपातून PrPSc च्या संसर्गजन्य स्वरुपात रूपांतर एका रचनात्मक संक्रमणाद्वारे होते जे वेगवेगळ्या प्रकारे होते: उत्स्फूर्तपणे (तुरळक रूपे), PrPSc च्या पॅथॉलॉजिकल स्वरूपाच्या बाहेरील प्रवेशावर आधारित (अधिग्रहित फॉर्म), PRNP जनुकातील उत्परिवर्तनाचा परिणाम म्हणून, PrPc मधून PrPSc ची निर्मिती होते (आनुवंशिक फॉर्म).

प्रिन्सच्या संकल्पनेला आता नवीन पुराव्यांद्वारे पुष्टी मिळाली आहे. चला त्यांची यादी करूया:

PrP c नसलेले जीव संक्रमणास प्रतिरोधक असतात;

चक्रीय प्रवर्धन प्रणाली (विट्रोमध्ये PrPS c ची निर्मिती) वापरून, prion प्रथिनाची संसर्गक्षमता दर्शविली गेली;

प्रवर्धनाच्या पहिल्या चक्रात PrP Sc च्या पॅथॉलॉजिकल फॉर्मची निर्मिती त्याच्या मॅट्रिक्सवर होते आणि त्यानंतरच्या चक्रांमध्ये PrP c चे पॅथॉलॉजिकल फॉर्ममध्ये पुढील रूपांतर PrP Sc च्या आधीच प्राप्त केलेल्या फॉर्मद्वारे सुलभ होते;

PrPSc च्या पॅथॉलॉजिकल फॉर्ममध्ये PrPc च्या सामान्य स्वरूपाचे संरचनात्मक संक्रमण अल्ट्रासाऊंडद्वारे व्यत्यय आणले जाते;

प्रायोगिक प्राण्यांमध्ये PrP Sc च्या पॅथॉलॉजिकल स्वरूपाचे गुणधर्म आजारी प्राण्यांच्या मेंदूमधून प्राप्त झालेल्या PrP Sc च्या पॅथॉलॉजिकल स्वरूपाच्या गुणधर्मांशी जुळतात;

निरोगी हॅमस्टर्सना PrP Sc च्या पॅथॉलॉजिकल स्वरूपाच्या इंट्रासेरेब्रल प्रशासनामुळे त्यांच्यामध्ये घातक परिणामासह स्क्रॅपी रोग होतो;

मृत प्राण्यांमध्ये मज्जातंतूंच्या ऊतींचे स्पॉन्गिफॉर्म र्‍हास हे उत्पादित PrP Sc च्या पॅथॉलॉजिकल स्वरूपाने संक्रमित प्राण्यांमध्ये वेगळे आहे. vivo मध्ये;

मिळाले ग्लासमध्ये PrP Sc चे पॅथॉलॉजिकल स्वरूप प्राप्त केलेल्या फॉर्मपेक्षा कमी संसर्गजन्य आहे vivo मध्ये;

सस्तन प्राण्यांमध्ये "प्रिओन इन्फेक्शन" चे संक्रमण आंतर-प्रजाती अडथळ्यांद्वारे मर्यादित आहे, जरी हे अडथळे निरपेक्ष नसतात, जे वेगवेगळ्या प्रजातींच्या सस्तन प्राण्यांमधील पीआरपीच्या प्राथमिक संरचनेतील फरकांद्वारे स्पष्ट केले जाते; तथापि, मेंढ्यांना स्क्रॅपी रोगाने हॅमस्टर्सची लागण होण्याची शक्यता आणि क्रेउत्झफेल्ड-जेकोब रोगाने शेळ्यांना संसर्ग होण्याची शक्यता सिद्ध झाली आहे;

स्पॉन्जिफॉर्म एन्सेफॅलोपॅथी समान किंवा जवळच्या संबंधित प्रजातींच्या जीवांमध्ये प्रसारित केली जाते (Creutzfeldt-Jakob रोग एका व्यक्तीकडून दुसऱ्या व्यक्तीमध्ये, व्यक्तीकडून चिंपांझीमध्ये प्रसारित केला जातो; स्क्रॅपी रोग मेंढ्या आणि शेळ्यांमध्ये प्रसारित केला जातो, परंतु चिंपांझींमध्ये प्रसारित होत नाही);

मेंढीच्या स्क्रॅपी रोगाने मानवी संसर्गाची कोणतीही ज्ञात प्रकरणे नाहीत;

PrP प्रथिनांच्या प्राथमिक संरचनेत आणि त्याच्या ताणामुळे "प्रिओन संसर्ग" चे संक्रमण मर्यादित आहे.

प्रिओन रोगांची वैशिष्ट्ये

प्रियोन रोग (PD) हे मानव आणि प्राण्यांचे "रचनात्मक" रोग आहेत. ते प्रिओन प्रथिनांच्या अवकाशीय संरचनेच्या निर्मितीमध्ये व्यत्ययामुळे उद्भवतात, ज्यामुळे इंट्रासेल्युलर आणि इंटरसेल्युलर फिजियोलॉजीमध्ये बदल होतात. "कन्फॉर्मेशनल" रोगांमध्ये अल्झायमर, पार्किन्सन आणि हंटिंग्टनच्या कोरिया सारख्या अमायलोइड रोगांचा देखील समावेश होतो, ज्यामध्ये पॅथॉलॉजिकल फायब्रिलर प्रोटीन्सचे इंट्रा- आणि एक्स्ट्रासेल्युलर संचय होतो.

PBs बर्याच काळापासून ओळखले जातात. मेंढ्यांमध्ये स्क्रॅपी रोगाचा पहिला उल्लेख 18 व्या शतकाच्या मध्यभागी दिसून आला आणि स्पंजचा पहिला अहवाल

बैलांमधली ती एन्सेफॅलोपॅथी किंवा “वेड गाय रोग” 19 व्या शतकातील आहे. या बदल्यात, 20 व्या शतकाच्या मध्यात काही गंभीर मानवी न्यूरोडीजनरेटिव्ह रोग, जसे की कुरु रोग किंवा "हसण्याचे रोग" ओळखले गेले. (न्यू गिनीच्या नरभक्षक जमातीमध्ये). Gerstmann-Straussler-Scheinker, Creutzfeldt-Jakob रोग, तसेच कौटुंबिक घातक निद्रानाश (निद्रानाश) 20 व्या शतकाच्या शेवटी प्रथम वर्णन केले गेले.

सध्या ज्ञात असलेले सर्व मानवी पीबी घातक मानले जातात: त्यांच्या प्रकटीकरणानंतर मृत्यू 6 महिने ते 5 वर्षांनंतर होतो.

वर नमूद केल्याप्रमाणे, BE तुरळक (80-85%), आनुवंशिक (सुमारे 15-20%) आणि अधिग्रहित (1% पेक्षा कमी) मध्ये विभागले गेले आहेत.

PB ची संक्रामकता R.L द्वारे दर्शविली जाते. चांडलर (1961), ज्याने मेंढीच्या स्क्रॅपी रोगाने प्रयोगशाळेतील उंदरांना संक्रमित केले. नंतर डी.के. गजदुशेक इ. (1966) कुरु रोग मानवाकडून चिंपांझींमध्ये प्रसारित करण्यात यशस्वी झाला (खाली पहा). प्रिओन प्रथिने असलेले मनुष्य आणि प्राण्यांना संसर्ग सामान्यतः रोगग्रस्त प्राण्याचे (विशेषतः मेंदू) मांस खाल्ल्याने किंवा इतर मार्गांनी होतो.

प्रायोगिकदृष्ट्या, आजारी प्राण्यापासून निरोगी प्राण्यामध्ये मेंदूच्या होमोजेनेटच्या इंट्रापेरिटोनियल किंवा इंट्रासेरेब्रल इंजेक्शनद्वारे प्राण्यांना संसर्ग होतो.

एटिओलॉजी

प्रिओन प्रोटीनच्या अभिव्यक्तीचे एन्कोडिंग जनुकातील उत्परिवर्तनांच्या परिणामी किंवा जेव्हा संसर्गादरम्यान एखाद्या व्यक्तीला परदेशी जैविक सामग्रीमध्ये स्थित प्रोटीनचे असामान्य रूप प्रसारित केले जाते तेव्हा पीबी विकसित होतो. दुसऱ्या प्रकरणात, संसर्गाच्या मार्गांचा अभ्यास केला गेला. ते असे झाले: रेबीज, नरभक्षक, रक्त संक्रमण, अवयव आणि ऊतींचे प्रत्यारोपण, मानवी संप्रेरक (पिट्यूटरी गोनाडोट्रोपिन, सोमाटोट्रोपिन) असलेली औषधे घेणे आणि अपुरे निर्जंतुकीकरण केलेल्या न्यूरोसर्जिकल इन्स्ट्रुमेंट्सद्वारे आयट्रोजेनिक मार्गाने ग्रस्त गायींच्या मांसाचे सेवन.

PRNP जनुकातील व्यक्तीमध्ये आधीच अस्तित्वात असलेल्या बिंदू उत्परिवर्तनाच्या मागील पिढ्यांमधून नवीन उत्परिवर्तन किंवा वारसा तयार झाल्यामुळे, गुणसूत्र 20p वर स्थानिकीकृत जनुकाचा एक ऑटोसोमल प्रबळ प्रकार वैशिष्ट्यपूर्ण आहे - हे पीबीच्या 15-20% प्रकरणांमध्ये आहे. .

आजारी शरीरात, PrP Sc च्या पॅथॉलॉजिकल स्वरूपाच्या संश्लेषणाची एक यंत्रणा (प्रथम चिन्हे प्रकट होण्याच्या कालावधीपूर्वी) सुरू केली जाते,

PRNP जनुकाद्वारे एन्कोड केलेले, जे सामान्यतः PrPc चे सामान्य स्वरूप तयार करते, जे गोल्गी उपकरणाद्वारे चेतापेशींच्या सेल झिल्लीच्या पृष्ठभागावर नेले जाते. पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेच्या विकासासह, PrP Sc फॉर्म न्यूरॉन्सच्या साइटोप्लाझमच्या वेसिकल्समध्ये जमा होतो.

एकूण, PRNP जनुक (अॅलेलिक रूपे) मध्ये सुमारे 25 बिंदू उत्परिवर्तन ओळखले गेले आहेत, ज्यामुळे BE च्या भिन्न नॉसॉलॉजीज होतात. PRNP जनुकाच्या उत्परिवर्तनांमध्ये हे समाविष्ट आहे: जनुकाच्या कोडिंग क्षेत्राचे चुकीचे आणि निरर्थक उत्परिवर्तन आणि जनुकाच्या समीप भागाच्या ऑक्टापेप्टाइड-कोडिंग पुनरावृत्तीच्या अतिरिक्त प्रतींचा समावेश. असे दिसून आले की, BE चे मुख्य नॉसॉलॉजीज - गेर्स्टमन-स्ट्रॉस्लर-शिंकर, क्रुत्झफेल्ड-जेकोब रोग आणि घातक कौटुंबिक निद्रानाश - पीआरएनपी जनुकाच्या एलेलिक मालिकेशी संबंधित आहेत.

अलिकडच्या वर्षांत, प्रिओन प्रोटीनचे दुसरे पॅथॉलॉजिकल स्वरूप वेगळे केले गेले आहे - PrP27-30. मात्र, त्याचे जनुक अद्याप स्थानिकीकरण झालेले नाही. तथापि, प्रथिनांचे दुसरे रूप प्रभावित पेशींच्या विशिष्ट रचनांमध्ये असते, ज्याला "प्रिओन रॉड्स" म्हणतात; मॉर्फोलॉजिकल आणि हिस्टोकेमिकली ते न्यूरोलॉजिकल लक्षणे आणि स्मृतिभ्रंशाच्या विकासादरम्यान मज्जातंतूंच्या संश्लेषणामध्ये जमा होणाऱ्या अमायलोइड संरचनांपेक्षा वेगळे नाहीत.

पॅथोजेनेसिसची यंत्रणा

BE च्या पॅथोजेनेसिसच्या यंत्रणेचा पुरेसा अभ्यास केला गेला नाही. प्रिऑनच्या संकल्पनेनुसार, प्रवर्धनाच्या पहिल्या चक्रात PrP Sc च्या पॅथॉलॉजिकल स्वरूपाची निर्मिती PrP Sc मॅट्रिक्सवर होते आणि त्यानंतरच्या चक्रांमध्ये PrP c च्या सामान्य स्वरूपाचे पॅथॉलॉजिकल फॉर्ममध्ये रूपांतर करणे सुलभ होते. PrP Sc चे पॅथॉलॉजिकल स्वरूप आधीच तयार झाले आहे, ज्यामुळे पॅथॉलॉजिकल PrP Sc रेणूंच्या संख्येत घातांकीय (अनियंत्रित) वाढ होते, म्हणजे. एक प्रकारची साखळी प्रतिक्रिया.

परिणामी, PB ची ट्रिगरिंग यंत्रणा ही निर्मितीचा क्षण आहे, ज्याच्या सुरूवातीस सामान्य समानता आहे, पहिल्याने, AMS मध्ये अनियंत्रित ट्यूमर सेल डिव्हिजनच्या प्रारंभासह (अध्याय 17 आणि 25 पहा), दुसरे म्हणजे, EB मध्ये डीएनए न्यूक्लियोटाइडच्या पुनरावृत्तीच्या संख्येत अनियंत्रित वाढ (विस्तार) सुरू झाल्यामुळे (धडा 27 पहा) आणि, तिसरे म्हणजे,संसर्गजन्य प्रक्रियेच्या प्रारंभासह, शरीराद्वारे नियंत्रित असले तरीही, उदाहरणार्थ, विषाणूजन्य रोगांसह.

चौथे, PrP Sc च्या पॅथॉलॉजिकल फॉर्मच्या जीनोमिक मेमरीच्या उदय आणि त्यानंतरच्या संरक्षणासह प्रायोनायझेशन घटनेची समानता लक्षात घेण्यास अपयशी ठरू शकत नाही, ज्याच्या आधारावर ते अनियंत्रितपणे कॉपी करतात.

PrP Sc च्या नवीन प्रती येतात, ज्यामुळे प्रकटीकरण (थ्रेशोल्ड इफेक्ट), पीडीचा विकास आणि जीवाचा मृत्यू होतो.

अशा प्रकारे, बीई, एएमएस, बीई, एचडीपी आणि संसर्गजन्य प्रक्रियेमध्ये शरीरातील पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेच्या प्रारंभाशी संबंधित सामान्य विकास यंत्रणा असतात.

स्पॉन्गिफॉर्म एन्सेफॅलोपॅथीच्या बाबतीत "प्रिओन इन्फेक्शन" ला रोगप्रतिकारक प्रतिसादाची अनुपस्थिती हे फारसे महत्त्वाचे नाही, जे बहुधा सामान्य पीआरपीच्या पेशी आणि ऊतींमध्ये (टी- आणि बी-लिम्फोसाइट्ससह) उपस्थितीद्वारे स्पष्ट केले जाते. c, आणि शरीराच्या रोगप्रतिकारक पेशी PrP Sc च्या पॅथॉलॉजिकल स्वरूपापेक्षा रचनात्मकदृष्ट्या भिन्न स्वरूप ओळखत नाहीत, ते सामान्य स्वरूपासाठी चुकीचे आहे.

पीबीची मुख्य चिन्हे

BE चे मुख्य चिन्हे न्यूरोलॉजिकल विकारांच्या उच्च परिवर्तनशीलतेद्वारे दर्शविले जातात. BE चे आनुवंशिक रूपे 45-75 वर्षांच्या वयात लक्षणे दिसणे आणि एक वेगाने प्रगतीशील कोर्स द्वारे दर्शविले जाते, ज्यामुळे अकाली मृत्यू होतो.

सर्वात स्पष्ट: अटॅक्सिया, पॅरेसिस आणि अर्धांगवायू, प्रगतीशील स्मृतिभ्रंश, दृश्य तीक्ष्णता कमी होणे, अपस्माराचे दौरे. घातक निद्रानाश हे देखील वैशिष्ट्यीकृत आहे: हायपरथर्मिया, जागा आणि वेळेत विचलित होणे, झोपेची लय आणि जागृतपणा.

निवडलेल्या नॉसॉलॉजीज

Creutzfeldt-Jakob रोग

रोगाचे मुख्य (पॅनेन्सेफॅलिक) प्रकार I आणि अतिरिक्त प्रकार II आहेत.

पॅनेसेफॅलिक प्रकारातील क्लिनिकल चिन्हे: उच्चारित न्यूरोलॉजिकल विकार, वाढत्या डिसप्रॅक्सिया, न्यूरोडीजेनेरेटिव्ह रिग्रेशन, प्रगतीशील स्मृतिभ्रंश आणि अॅटिपिकल डिमेंशियाचे निदान होईपर्यंत इतर लक्षणे, अल्झायमर रोग, पार्किन्सन रोग, पिक रोग, मायोक्लोनस, ह्युरोलॉजिकल डिसिज, ह्युरोलॉजिकल रोग ).

प्रकार I रोगाचे प्रकटीकरण 20-50 वर्षांच्या वयात चालताना त्रास होणे, गिळण्यास त्रास होणे, मायोक्लोनस, टोन आणि प्रतिक्षेप वाढणे, नंतर प्रगतीशील स्मृतिभ्रंश आणि न्यूरोडीजेनेरेटिव्ह रीग्रेशन विकसित होणे, डिस्प्रॅक्सिया वाढणे, यासह सुरू होते.

वाचन, लेखन आणि मोजणी कौशल्ये हळूहळू नष्ट होत आहेत. ईईजी स्पाइक वेव्ह दर्शविते आणि ईएनएमजी डिमायलिनेशनचा इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल पॅटर्न दर्शविते. पॅथोमॉर्फोलॉजिकल अभ्यासात मध्यवर्ती मज्जासंस्थेचे स्पॉन्जी र्‍हास, फोकल किंवा डिफ्यूज ग्लिओसिस दिसून येते.

रोगाचा प्रकार II प्रकटीकरण आणि प्रगतीशील स्मृतिभ्रंशाच्या समान वयाद्वारे दर्शविले जाते. प्रथम लक्षणे दिसल्यापासून आयुर्मान 2 वर्षांपेक्षा जास्त नाही. मुख्य चिन्हे: उदासीनता, उदासीनता, टाळू आणि कंकालच्या स्नायूंच्या स्नायूंचा मायोक्लोनस, अटॅक्सिया आणि कंपनेच्या स्वरूपात सेरेबेलर विकार, गिळण्याचे विकार, झोप आणि आवाजांचे उच्चारण, पॅथॉलॉजिकल पाय चिन्हे ओळखून प्रतिक्षेप वाढणे, नुकसान. क्रॅनियल नर्व्ह्सचा बल्बर ग्रुप, प्रॉक्सिमल स्नायू शोष आणि सर्व प्रकारची संवेदनशीलता कमी होणे, स्नायूंची कडकपणा, सुप्रान्यूक्लियर ऑप्थाल्मोप्लेजिया, टिक्स, फॅसिकुलेशन्स, कोरिटिक हायपरकिनेसिस, भावनिक लॅबिलिटी.

इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल अभ्यासात असे दिसून आले आहे: EEG वर कमी क्रियाकलाप, ENMG वर मोटर तंतूंच्या बाजूने मज्जातंतूंच्या आवेगांचा वेग कमी होणे, EMG वर पूर्ववर्ती हॉर्न क्रियाकलाप. पॅथोमोर्फोलॉजिकल तपासणी उघड करते: फ्रंटल कॉर्टेक्स, स्ट्रायटम आणि थॅलेमसमध्ये स्पॉन्जी डिजनरेशन (पोकळी, सिस्ट), तसेच सामान्यीकृत सेरेब्रल ऍट्रोफी आणि बेसल गॅंग्लियामध्ये कॅल्सिफिकेशन. याशिवाय, मेंदूमध्ये कुरु रोगाचे वैशिष्ट्य असलेले अमायलोइडसारखे फलक आढळतात.

क्रेउत्झफेल्ड-जेकोब रोगात, 11 पॉइंट उत्परिवर्तन (एका न्यूक्लियोटाइडची बदली दुसर्‍यासह) PRNP जनुकाच्या ऍलेलिक रूपांच्या निर्मितीसह ओळखली गेली आहे, ज्यामध्ये कोडन 51 आणि 91 दरम्यान स्थित टेंडेम ऑक्टापेप्टाइड कोडींग पुनरावृत्तीचे प्रकार समाविष्ट आहेत, आणि म्हणून पॅथॉलॉजी ऑक्टोपेप्टाइड कोडिंग रिपीट रोग म्हणतात. वारसाचा प्रकार ऑटोसोमल प्रबळ आहे.

Gerstmann-Straussler रोग, किंवा प्रकार 3 prion रोग

Gerstmann-Straussler रोग, किंवा प्रकार 3 prion रोग, खराब निदान आहे.

20-50 वर्षे प्रकट होण्याच्या वयानुसार वैशिष्ट्यीकृत. या काळात रुग्णांना बौद्धिक अपंगत्व येऊ लागते.

पर्याप्तता, सेरेबेलर अटॅक्सिया, डिसार्थरिया, टाळू आणि कंकाल स्नायूंच्या स्नायूंचा मायोक्लोनस, सुप्रान्यूक्लियर ऑप्थाल्मोप्लेजिया, नायस्टागमस, स्पॅस्टिकिटी, कोरिएटिक हायपरकिनेसिस, हायपरस्थेसिया, पॉलीन्यूरोपॅथी, पॅरेस्थेसिया.

मॉर्फोलॉजिकल तपासणी उघड करते: मध्यवर्ती मज्जासंस्थेचे स्पॉन्जी र्‍हास, ग्लिओसिस, एमायलोइड समावेश आणि न्यूरोफिब्रिलरी टँगल्स.

आनुवंशिकदृष्ट्या, सायटोसाइनसह थायमिनच्या बदलीशी संबंधित पाच ऍलेलिक रूपे आहेत.

लेवी शरीर रोग

लुई बॉडी डिसीज, किंवा पार्किन्सनिझम, डिमेंशिया आणि पार्किन्सन रोगाप्रमाणेच क्लिनिकल अभिव्यक्त्यांसह एकत्रित. प्रकट होण्याचे वय 10 वर्षे आणि त्याहून अधिक आहे.

न्यूरोलॉजिकल स्थितीत: अंगांच्या स्नायूंचा शोष, भ्रम, वाढती डिसफॅगिया, ऑर्थोस्टॅटिक हायपोटेन्शन आणि/किंवा हायपरटेन्सिव्ह संकट, प्रगतीशील स्मृतिभ्रंश, कडकपणा, स्पॅस्टिकिटी, थरथरणे, ट्रंक ऍटॅक्सिया, फॅसिकुलेशन.

मॉर्फोलॉजिकल तपासणी मेंदूच्या सबकॉर्टिकल भागात लेवी बॉडीज प्रकट करते.

हा रोग MET232ARG या बिंदू उत्परिवर्तनावर आधारित आहे, ज्यामुळे प्रिओन प्रोटीनचे एक रचनात्मक स्वरूप दिसून येते: met232arg (M232R उत्परिवर्तन). V180I उत्परिवर्तनासह या उत्परिवर्तनाचे संयोजन असलेल्या एका रुग्णाचे देखील वर्णन केले गेले.

स्टील-रिचर्डसन-ओल्सेव्स्की सिंड्रोम

स्टील-रिचर्डसन-ओल्सेव्स्की सिंड्रोम, किंवा प्रगतीशील सुप्रान्यूक्लियर पाल्सी (सबकॉर्टिकल ग्लिओसिस PSP1), 20-50 वर्षांच्या वयात भाषण कमजोरीसह प्रकट होते, नंतर दिसून येते: आक्रमक वर्तन, ब्रॅडीकाइनेशिया, स्मृतिभ्रंश, डिस्प्रेक्सिया, डिस्फॅलॉजिया, डिस्फॅरेक्सिया, मायकोर्टेरिया. स्नायूंची स्पॅस्टिकिटी आणि कडकपणा, वाढती अकिनेसिया, नायस्टॅगमस, सुप्रान्यूक्लियर ऑप्थाल्मोप्लेजिया, थरथरणे, कोरिएटिक हायपरकिनेसिस, भावनिक क्षमता.

मॉर्फोलॉजिकल तपासणी मेंदू आणि रीढ़ की हड्डीतील गैर-विशिष्ट बदल आणि न्यूरोफिब्रिलरी टँगल्स किंवा पिक आणि लेव्ही बॉडीजच्या आर्गीरोफिलिक समावेशांच्या स्वरूपात इंट्रासेल्युलर समावेश प्रकट करते.

पिक रोग

पिक रोग किंवा स्मृतिभ्रंश निदान करणे कठीण आहे. 20-50 वर्षांच्या वयात भाषण विकारांसह प्रकट होते, उदासीनता आणि/किंवा नैराश्य, न्यूरोडीजेनेरेटिव्ह रिग्रेशन आणि प्रगतीशील स्मृतिभ्रंश.

मॉर्फोलॉजिकल तपासणी उघड करते: सेरेब्रल कॉर्टेक्सचे सामान्यीकृत किंवा स्थानिक (फ्रंटल किंवा टेम्पोरल) शोष, स्पॉन्जी डिजनरेशन, ग्लिओसिस आणि इंट्रासेल्युलर समावेशन न्यूरोफिब्रिलरी टँगल्स (आर्गेरोफिलिक समावेश) च्या स्वरूपात.

कुरु रोग

कुरु रोग, किंवा “हसणारा रोग” हा न्यू गिनीच्या जंगलात राहणाऱ्या नरभक्षकांच्या जमातीपासून वेगळा होता. हे मेंदूच्या मोटर केंद्राच्या निर्मितीमध्ये गुंतलेल्या तंत्रिका पेशींच्या प्रगतीशील ऱ्हासाने दर्शविले जाते. स्पंजिओमॅटस डिसऑर्डरच्या परिणामी, स्नायूंच्या क्रियाकलापांचे नियंत्रण बदलते आणि ट्रंक, हातपाय आणि डोके थरथरणे विकसित होते. याचा सर्वाधिक फटका महिला व बालकांना बसतो. मृत्यू 9-12 महिन्यांनंतर होतो.

कौटुंबिक घातक निद्रानाश

त्याचे वर्णन प्रथम 1979 मध्ये I. Reuther यांनी केले होते, ज्यांनी निद्रानाशामुळे आपल्या पत्नीच्या दोन नातेवाईकांच्या मृत्यूचे निरीक्षण केले होते. एकूण, जगात या आजाराची 28 कुटुंबे आहेत.

हा रोग 30-60 वर्षांच्या वयात प्रकट होतो. वैद्यकीयदृष्ट्या, प्रगतीचे 4 कालखंड आहेत: प्रथम तासिका(4 महिने टिकते): रुग्णाला निद्रानाश होऊ लागतो, पॅनीक अटॅक आणि फोबिया दिसतात; दुसरा कालावधी(5 महिने): पॅनीक हल्ले अधिक वारंवार होतात, भ्रम निर्माण होतात; तिसरा कालावधी(3 महिने): संपूर्ण निद्रानाश विकसित होतो, रुग्णाचे वजन कमी होते; चौथा कालावधी(6 महिने): रुग्ण बोलणे थांबवतो, इतरांना प्रतिक्रिया देत नाही, त्याला हळूहळू कोमा होतो आणि मृत्यू होतो.

प्रकटीकरणाच्या क्षणापासून आयुर्मान: 7 महिने - 3 वर्षे.

मॉर्फोलॉजिकल तपासणी थॅलेमसच्या केंद्रकातील ऱ्हास प्रकट करते.

1990 मध्ये, ऑटोसोमल प्रबळ पद्धतीने वारशाने मिळालेले बिंदू उत्परिवर्तन या रोगात प्रथमच ओळखले गेले.

PRNP जनुकाच्या कोडोन 178 मध्ये उत्परिवर्तन प्रिओन प्रोटीनच्या रचनात्मक स्वरूपात aspartic ऍसिडसह asparagine च्या बदलीद्वारे प्रकट होते, ज्यामुळे थॅलेमसमध्ये अमायलोइड प्लेक्स दिसणे आणि संबंधित लक्षणे - निद्रानाश.

अल्झायमर रोग

अल्झायमर रोग, किंवा सेनेईल डिमेंशिया, हा एक स्वतंत्र आनुवंशिक रोग आहे जो भिन्न गुणसूत्रांच्या स्थानामध्ये स्थानिकीकृत जनुकांमधील बिंदू उत्परिवर्तनामुळे होतो: 1q31-q42 - PS1 जनुक, 17q11.2 - PS2 जनुक, 19q13.2 - PS3 q21 जनुक आणि. q22. 05 - PS4 जनुक, i.e. रोगाच्या फक्त 4 जनुक प्रती (अध्याय 4, 9, 10 आणि 13 पहा).

अल्झायमर रोग 20-50 वर्षांच्या वयात अकिनेशिया, सामान्य आक्षेपार्ह झटके, डिसफेसिया (अॅफेसिया), मायोक्लोनस (मऊ टाळूच्या स्नायूंसह), स्नायूंची कडकपणा वाढणे, प्रगतीशील स्मृतिभ्रंश आणि हादरे सह प्रकट होतो. नंतर, वृद्ध स्मृतिभ्रंश होतो.

मॉर्फोलॉजिकल अभ्यासात सामान्यीकृत मेंदू शोष, न्यूरोफिब्रिल ग्लोमेरुली, सेनिल प्लेक्स (हिरानो बॉडी) आणि लेवी बॉडीज दिसून येतात.

हे स्थापित केले गेले आहे की अल्झायमर रोगामध्ये, मेंदूतील फॉस्फोलिपेसेसची क्रिया कमी होते - फॉस्फोलिपिड्सच्या नुकसानाच्या दरात घट झाल्याच्या प्रतिसादात ही सक्तीची भरपाई आहे. ग्लायसेरोफॉस्फोरिल्कोलीनच्या प्रमाणात आढळून आलेली वाढ आणि लायसोफॉस्फोलिपिड एसिटिलट्रान्सफेरेसच्या क्रियाकलापातील वाढ कोलीन-युक्त फॉस्फोलिपिड्सच्या चयापचयातील बदलांशी आणि या प्रतिक्रियांमध्ये अॅमिलॉइड पेप्टाइड्सच्या सहभागाशी जवळचा संबंध आहे, ज्यामुळे आम्हाला अल्झायमर रोगाचा विचार करता येतो. आजार. अल्झायमर रोग असलेल्या एका रुग्णामध्ये BE गटातील या रोगाचा विचार करण्याच्या योग्यतेची पुष्टी MET129VAL या पॉइंट म्युटेशनच्या पृथक्करणाने होते, जी PRNP जनुकाच्या कोडोन 129 च्या पहिल्या न्यूक्लियोटाइडमध्ये ग्वानिनद्वारे अॅडेनिनच्या बदलीशी संबंधित आहे. प्रिओन प्रथिनाच्या रचनात्मक स्वरूपाचे कारण बनते: met129val (M129^ उत्परिवर्तन); त्याच्या समरूप- आणि विषम-विषम अवस्था अ‍ॅलेल्ससाठी ओळखल्या गेल्या: met129 आणि val/met129.

निदान पद्धती

BE चे निदान करण्यासाठी, मानवी टॉन्सिल ग्रंथींच्या स्क्रॅपिंगमधील ऊतींचा वापर जैविक सामग्री म्हणून केला जातो, ज्यामध्ये

प्रोटीन kinase K सह उपचार केल्यानंतर, 27-30 kDa च्या आण्विक वजनासह प्रोटीज-प्रतिरोधक PrP Sc तुकडा आढळून येतो.

स्पॉन्गिफॉर्म एन्सेफॅलोपॅथीच्या बाबतीत, निदानासाठी चक्रीय प्रवर्धन पद्धत वापरली जाते, ज्यामुळे रोगाच्या विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात मानवी ऊती आणि जैविक द्रवपदार्थांमध्ये PrP Sc चे पॅथॉलॉजिकल स्वरूप शोधणे शक्य होते.

उपचार दृष्टीकोन

पीबी असाध्य मानला जातो. त्यांची थेरपी मुख्यत्वे लक्षणात्मक असते आणि मूलगामी थेरपीचा दृष्टिकोन नुकताच विकसित होऊ लागला आहे.

अलिकडच्या वर्षांत, ऍन्टीबॉडीजसह बीईच्या उपचारांसाठी पूर्वस्थिती दिसू लागली आहे.

उदाहरणार्थ, ग्लासमध्येविशिष्ट PrP एपिटोप्स विरुद्ध प्रतिपिंडे PrPSc च्या पॅथॉलॉजिकल स्वरूपाच्या प्रसारास प्रतिबंध करतात असे दिसून आले आहे. या संदर्भात, असे दिसून आले की रीकॉम्बीनंट PrP (संसर्गाच्या आधी किंवा लगेच नंतर) आणि PrP एपिटोप्सच्या विरूद्ध ऍन्टीबॉडीजसह निष्क्रिय लसीकरणामुळे प्रिओन जनुक अभिव्यक्ती दडपली गेली, ज्यामुळे उपचार पर्याय म्हणून रोगप्रतिकारक प्रणालीमध्ये हस्तक्षेप करण्याच्या वैधतेस समर्थन मिळाले. असेही सुचवण्यात आले की PrPSc च्या रचनात्मक स्वरूपाचा प्रसार "b-structures" च्या ब्लॉकर्सचा वापर करून किंवा प्रोलाइनने समृद्ध असलेल्या पेप्टाइड्सचा वापर करून आणि PrPc च्या सामान्य स्वरूपाशी समरूपता असलेल्या वापरून थांबविले जाऊ शकते. या उद्देशासाठी, दुसरा दृष्टिकोन विकसित करण्यात आला, ज्यावर आधारित PRNP जनुकाच्या बहुरूपतेवर आणि हे लक्षात घेतले की या जनुकातील उत्परिवर्तन PrPSc च्या पॅथॉलॉजिकल स्वरूपाची निर्मिती रोखू शकतात.

तिसरा दृष्टीकोन प्रियन्सच्या पेशींना बरा करू शकणार्‍या घटकांचा शोध आणि अभ्यास करण्यासाठी मॉडेल म्हणून यीस्ट वापरण्यावर आधारित आहे (त्यांना निष्कासित करणे).

मॉडेल म्हणून यीस्टचा वापर संयुगे शोधण्यासाठी केला गेला आहे जे पेशींमधून PSI+ आणि URE3 सारख्या प्राइन्सला "बाहेर काढतात". विशेषतः, त्यांनी 2500 रासायनिक संयुगे तपासले आणि 6 संयुगे विलग केले ज्याने PSI+ काढून टाकले, ज्यात 5 अणूंच्या नवीन वर्गाशी संबंधित होते - कॅस्टेलोपोलिटिन्स, आणि सहावा फेनॅन्थ्राइडिन होता - त्यांनी URE3 "हकाल" केले आणि उंदराच्या संस्कृतीत PrPSc तयार होण्यास प्रतिबंध केला. न्यूरोब्लास्टोमा पेशी.

याव्यतिरिक्त, दोन यौगिकांचा अभ्यास केला गेला ज्यांची अँटीप्रिओन क्रिया सस्तन प्राण्यांच्या पेशींच्या संस्कृतीत प्रकट झाली: किनाक्रिन

(मलेरियावर उपचार करण्यासाठी वापरले जाते) आणि क्लोरोप्रोमाझिन (एक अँटीसायकोटिक). संयुगे PSI+ पासून यीस्ट पेशी बरे करतात

सर्वसाधारणपणे, असे दिसून आले आहे की कॅस्टेलोपाओलिटिन्स, किनॅक्रिन, फेनॅन्थ्राइडिन आणि क्लोरोप्रोमाझिन प्रिओन समुच्चयांवर कार्य करत नाहीत, परंतु प्रिओन प्रथिनांच्या रचनात्मक पॅथॉलॉजिकल अवस्थेला समर्थन देणाऱ्या यंत्रणेवर कार्य करतात.

नियमानुसार, प्रथिनेची प्रिओन स्थिती प्रथिनेच्या α-हेलीसेसच्या β-शीट्समध्ये संक्रमणाद्वारे दर्शविली जाते. प्रियन्स हे एकमेव संसर्गजन्य घटक आहेत ज्यांचे पुनरुत्पादन न्यूक्लिक अॅसिडच्या सहभागाशिवाय होते.

ग्रेट ब्रिटनमध्ये "वेड गाय रोग" चा प्रसार ही एक महत्त्वाची घटना होती, ज्याची महामारी प्रथम 1992-1993 मध्ये झाली आणि नंतर 2001 मध्ये, अनेक युरोपियन देशांमध्ये पसरली, परंतु असे असले तरी, अनेक देशांमध्ये मांसाची निर्यात झाली नाही. थांबवले हा रोग फीड आणि प्रिमिक्समध्ये "प्रायोनाइज्ड" हाडांच्या जेवणाच्या वापराशी संबंधित आहे, जे मृत किंवा रोगग्रस्त प्राण्यांच्या शवांपासून बनवले जाते, ज्यामध्ये रोगाची स्पष्ट चिन्हे नसावीत.

रोगाच्या कारक घटकाच्या प्रसाराचे मार्ग, शरीरात प्राइन्सच्या प्रवेशाची यंत्रणा आणि रोगाच्या रोगजनकांचा अद्याप पुरेसा अभ्यास झालेला नाही.

पॅथोजेनेसिसचा आण्विक आधार

प्रिओन संसर्गामुळे मरण पावलेल्या प्राण्यांच्या मेंदूच्या ऊतींच्या अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की प्रिऑनमध्ये न्यूक्लिक अॅसिड नसून प्रथिने असतात. प्रथम वैशिष्ट्यीकृत प्रिओन प्रथिनेंपैकी एक होते पीआरपी(इंग्रजीतून pरायन- आरउत्तेजित p rotein किंवा pफिरवणे- आरविरोधक p rotein) वजन सुमारे 35 Da. हे ज्ञात आहे की PrP दोन रचनांमध्ये अस्तित्वात असू शकते - "निरोगी" एक - PrP C, जो सामान्य पेशींमध्ये असतो ( सी- इंग्रजीतून सेल्युलर - "सेल्युलर"), ज्यामध्ये अल्फा हेलिकेस प्रबळ असतात आणि "पॅथॉलॉजिकल" - PrP Sc, प्रिओन योग्य ( अनुसूचित जाती- पासून स्क्रॅपी), जे मोठ्या संख्येने बीटा स्ट्रँडच्या उपस्थितीद्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहे. निरोगी सेलमध्ये प्रवेश करताना, PrP Sc सेल्युलर PrP C चे प्रिओन कॉन्फॉर्मेशनमध्ये संक्रमण उत्प्रेरित करते. प्रिओन प्रथिनांचे संचय त्याच्या एकत्रीकरणासह होते, अत्यंत क्रमबद्ध फायब्रिल्स (अॅमायलोइड्स) तयार होतात, ज्यामुळे शेवटी सेल मृत्यू होतो. सोडलेला प्रिओन शेजारच्या पेशींमध्ये प्रवेश करण्यास सक्षम असल्याचे दिसून येते, ज्यामुळे त्यांचा मृत्यू देखील होतो.

निरोगी पेशीमधील पीआरपी सी प्रोटीनचे कार्य मायलीन आवरणाची गुणवत्ता राखणे आहे, जे या प्रोटीनच्या अनुपस्थितीत हळूहळू पातळ होते. सामान्यतः, PrP C प्रथिने सेल झिल्लीशी संबंधित असते आणि सियालिक ऍसिड अवशेषांसह ग्लायकोसिलेटेड असते. हे एंडो- आणि एक्सोसाइटोसिस दरम्यान सेलमध्ये आणि पृष्ठभागावर चक्रीय संक्रमण करू शकते. असे एक चक्र सुमारे एक तास चालते. एंडोसाइटिक वेसिकलमध्ये किंवा सेल पृष्ठभागावर, पीआरपी सी रेणू प्रोटीसेसद्वारे दोन अंदाजे समान भागांमध्ये कापला जाऊ शकतो.

प्रिओन संसर्गाच्या उत्स्फूर्त घटनेची यंत्रणा पूर्णपणे स्पष्ट नाही. असे मानले जाते (परंतु अद्याप पूर्णपणे सिद्ध झालेले नाही) की प्रथिने जैवसंश्लेषणातील त्रुटींमुळे प्राइन्स तयार होतात. प्रिओन प्रथिने (पीआरपी) एन्कोडिंग जीन्सचे उत्परिवर्तन, भाषांतर त्रुटी, प्रोटीओलिसिस प्रक्रिया हे प्रिओन घटनेच्या यंत्रणेसाठी मुख्य उमेदवार मानले जातात. अलीकडील संशोधनानुसार, प्रान्स नैसर्गिक निवडीच्या क्रियेद्वारे डार्विनच्या उत्क्रांतीस सक्षम आहेत.

असे सूचित करणारे पुरावे आहेत की prions केवळ संसर्गजन्य घटक नसतात, परंतु सामान्य बायोप्रोसेसमध्ये देखील कार्य करतात. उदाहरणार्थ, एक गृहितक आहे की अनुवांशिकरित्या निर्धारित स्टोकास्टिक वृद्धत्वाची यंत्रणा प्रिऑन्सद्वारे उद्भवते.

वर्गीकरण

एटिओलॉजी

एखाद्या व्यक्तीला अन्नामध्ये प्राइन्सचा संसर्ग होऊ शकतो कारण ते पाचक मुलूखातील एन्झाइम्सद्वारे तुटलेले नाहीत. ते आतड्यांसंबंधी भिंतींद्वारे शोषले जात नसल्यामुळे, ते केवळ खराब झालेल्या ऊतकांद्वारे रक्तामध्ये प्रवेश करू शकतात. ते शेवटी मध्यवर्ती मज्जासंस्थेत प्रवेश करतात. हे असेच सहन केले जाते नवीन प्रकार Creutzfeldt-Jakob disease (nvCJD), ज्यात गोमांस खाल्ल्यानंतर लोक संक्रमित होतात ज्यामध्ये बोवाइन स्पॉन्गिफॉर्म एन्सेफॅलोपॅथी (BSE, मॅड काऊ डिसीज) असलेल्या गुरांच्या मज्जातंतूंच्या ऊती असतात.

सराव मध्ये, हवेतील थेंबांद्वारे उंदरांच्या शरीरात संसर्ग करण्याची प्रिन्सची क्षमता सिद्ध झाली आहे.

प्रियन्स शरीरात पॅरेंटेरली देखील प्रवेश करू शकतात. मानवी पिट्यूटरी ग्रंथीपासून बनवलेल्या औषधांच्या इंट्रामस्क्युलर प्रशासनाद्वारे (प्रामुख्याने बौनेपणाच्या उपचारांसाठी वाढ हार्मोन्स), तसेच न्यूरोसर्जिकल ऑपरेशन्स दरम्यान यंत्राद्वारे मेंदूच्या संसर्गाद्वारे संसर्गाच्या प्रकरणांचे वर्णन केले गेले आहे, कारण प्राइन्स सध्या वापरल्या जाणार्‍या थर्मल आणि रसायनांना प्रतिरोधक आहेत. नसबंदीच्या पद्धती. हा फॉर्म Creutzfeldt-Jakob रोगम्हणून दर्शविले आयट्रोजेनिक (1CJD).

विशिष्ट, अज्ञात परिस्थितीत, मानवी शरीरात प्रिओन प्रथिनेचे उत्स्फूर्त रूपांतर प्रिओनमध्ये होऊ शकते. या तथाकथित कसे आहे तुरळक क्रुट्झफेल्ड-जेकोब रोग (sCJD), प्रथम स्वतंत्रपणे 1920 मध्ये हॅन्स गेरहार्ड क्रेउत्झफेल्ड आणि अल्फोन्स मारिया जेकब यांनी वर्णन केले. असे मानले जाते की या रोगाची उत्स्फूर्त घटना या वस्तुस्थितीमुळे होते की सामान्यत: मानवी शरीरात प्राइन्सची एक लहान संख्या सतत तयार होते, जी सेल्युलर गोल्गी उपकरणाद्वारे प्रभावीपणे काढून टाकली जाते. पेशींच्या "स्व-सफाई" च्या या क्षमतेचे उल्लंघन केल्याने प्रिन्सची पातळी अनुमत सामान्य मर्यादेपेक्षा जास्त वाढू शकते आणि त्यांचा पुढील अनियंत्रित प्रसार होऊ शकतो. चे कारण तुरळक क्रुट्झफेल्ड-जेकोब रोगया सिद्धांतानुसार, पेशींमध्ये गोल्गी उपकरणाचे बिघडलेले कार्य आहे.

प्रिओन रोगांचा एक विशेष गट म्हणजे आनुवंशिक (जन्मजात) रोग प्रिओन प्रोटीन जनुकातील उत्परिवर्तनामुळे होतात, ज्यामुळे परिणामी प्रिओन प्रथिने स्थानिक कॉन्फिगरेशनमधील उत्स्फूर्त बदलांना आणि त्यांचे प्रियन्समध्ये रूपांतर होण्यास अधिक संवेदनाक्षम बनवते. आनुवंशिक रोगांच्या या गटात समाविष्ट आहे Creutzfeldt-Jakob रोग (fCJD) चे आनुवंशिक रूप, जे जगभरातील अनेक देशांमध्ये पाळले जाते.

प्रिओन पॅथॉलॉजीमध्ये, संक्रमित लोकांच्या मज्जातंतूंच्या ऊतींमध्ये प्राइन्सची सर्वाधिक एकाग्रता आढळते. लिम्फॅटिक टिश्यूमध्ये प्रियन्स आढळतात. लाळेसह जैविक द्रवपदार्थांमध्ये प्राइन्सची उपस्थिती अद्याप स्पष्टपणे पुष्टी झालेली नाही. जर लहान संख्येच्या प्राइन्सच्या सतत घटना घडण्याची कल्पना बरोबर असेल, तर असे गृहीत धरले जाऊ शकते की नवीन, अधिक संवेदनशील निदान पद्धती विविध ऊतकांमध्ये विखुरलेल्या प्राइन्सची संख्या शोधतील. या प्रकरणात, तथापि, आम्ही प्राइन्सच्या "शारीरिक" पातळीबद्दल बोलू, ज्यामुळे मानवांना कोणताही धोका नाही.

संक्रमणाचे मार्ग

हिस्टोलॉजिकल नमुने एक वैशिष्ट्यपूर्ण स्पंज स्ट्रक्चरच्या निर्मितीसह prions द्वारे ऊतींचे नुकसान दर्शविते.

रोगास कारणीभूत ठरणाऱ्या प्राइन्सच्या आण्विक स्वरूपाबद्दल फारच कमी माहिती आहे. संसर्ग अंदाजे 100,000 रेणूंमुळे होऊ शकतो, जे बहुतेक प्रकरणांमध्ये मोठ्या गुठळ्या तयार करतात. prions च्या विषाणूसाठी वैयक्तिक रेणूंच्या एकत्रीकरणाचे महत्त्व म्हणजे एंझाइमच्या क्रियेला प्रतिकार करणे जे अनावश्यक बनलेले प्रथिने खंडित करतात. वैयक्तिक प्रिओन रेणू देखील विषाणूजन्य असतात हे नाकारता येत नाही. काही प्रयोगांनी असे सुचवले आहे की prions टिश्यूमध्ये दिसण्यासाठी, केवळ prions असलेल्या सामग्रीसह टिश्यूचा तात्पुरता संपर्क पुरेसा आहे आणि प्रिन्स शरीरात कायमस्वरूपी प्रवेश करण्याची आवश्यकता नाही. हा धोका प्रासंगिक आहे, उदाहरणार्थ, प्रिन्सने दूषित शस्त्रक्रिया साधनांच्या वापराच्या संबंधात. "निरोगी" प्रिओन प्रथिनांचे प्राइन्समध्ये रूपांतर करण्याची प्रक्रिया शस्त्रक्रियेच्या साधनावर निश्चित केलेल्या प्राइन्ससह निरोगी ऊतकांच्या साध्या संपर्काद्वारे सुरू केली जाऊ शकते.

रोगाचा कोर्स आणि प्रिऑन्सचा संपूर्ण शरीरात प्रसार हा प्रिओनच्या प्रकारावर अवलंबून असतो. प्रिअन्स हे दिलेल्या प्रजातींच्या वैशिष्ट्यपूर्ण अमीनो ऍसिडच्या रचनेमध्ये भिन्न असतात, जे प्रिओन प्रोटीन जनुकाच्या प्रजातींद्वारे निर्धारित केले जातात, तसेच तथाकथित पोस्ट-अनुवादात्मक बदल किंवा मूलभूत प्रथिने साखळीच्या ग्लायकोसिलेशनची डिग्री. अनुवादानंतरचे बदल प्रिऑनच्या वैशिष्ट्यांवर लक्षणीय परिणाम करतात आणि तथाकथित प्रिओन जनरामधील फरकासाठी जबाबदार असतात. कधी नवीन आवृत्ती (nvCJD)आत्तापर्यंत केवळ एका प्रकारच्या प्रिओनचे वर्णन केले गेले आहे, जे संक्रमित पशुधनाच्या प्राइन्ससारखे आहे बोवाइन स्पॉन्गिफॉर्म एन्सेफॅलोपॅथी. त्यामुळे, मानव आणि प्राणी मध्ये रोग कोर्स संक्रमित नवीन पर्याय, जवळपास सारखे. सजीवांच्या इतर प्रजातींमध्ये, तथापि, अनेक प्रिओन प्रजाती ज्ञात आहेत. मेंढ्यांमध्ये सुमारे दोन डझन अशा प्रजातींचे वर्णन केले गेले आहे, जे मानवांसाठी विषाणूजन्य नाहीत. मेंढीच्या प्रिओन रोगाचा कोर्स प्रिओनच्या प्रकारानुसार लक्षणीयरीत्या बदलतो - खूप वेगाने, जवळजवळ अचानक मृत्यूसह, हळू, दीर्घकाळापर्यंत.

क्लिनिकल कोर्सची अॅटिपिकल प्रकरणे नवीन आवृत्तीजपान आणि इटलीमध्ये झालेल्या बोवाइन स्पॉन्गिफॉर्म एन्सेफॅलोपॅथीची लागण झालेल्या गुरांमध्ये, बोवाइन प्राइन्सच्या अधिक प्रजातींचे अस्तित्व सूचित करते. जर बोवाइन प्राइन्सचा हा वंश मानवी शरीरात प्रवेश केला, तर एखाद्याला त्याच्या घटनेची अपेक्षा असते नवीन आवृत्तीलक्षणे आणि क्लिनिकल कोर्स ज्ञात प्रकरणांपेक्षा भिन्न आहे.

रुग्णांमध्ये, आजारी Creutzfeldt-Jakob रोग, टॉन्सिल्स, प्लीहा आणि सेकम यासह मज्जासंस्था, डोळ्याच्या ऊती आणि लिम्फॅटिक टिश्यूमध्ये प्राइन्स पसरतात. मज्जासंस्थेमध्ये सर्वात जास्त प्राइन्स आढळतात आणि लिम्फॅटिक टिश्यूमध्ये सर्वात लहान असतात.

आतापर्यंत कोणतेही हस्तांतरण प्रकरण नोंदवले गेले नाही नवीन प्रकार Creutzfeldt-Jakob disease (nvCJD)वैद्यकीय हस्तक्षेपासह, जी अर्थातच चांगली बातमी आहे. दुसरीकडे, तज्ञ अतिशयोक्तीपूर्ण आशावादाबद्दल चेतावणी देतात, विशेषत: यूकेमध्ये, कारण उष्मायन कालावधी बराच मोठा असू शकतो (5-8 महिन्यांपासून 10-15 वर्षांपर्यंत).

प्रियन्स आणि वैद्यकीय उपकरणे

प्रिन्स पारंपारिक निर्जंतुकीकरण पद्धतींना खूप प्रतिरोधक असतात. आयोनायझिंग, अल्ट्राव्हायोलेट किंवा मायक्रोवेव्ह रेडिएशनचा त्यांच्यावर व्यावहारिकरित्या कोणताही प्रभाव पडत नाही. सामान्यतः वैद्यकीय व्यवहारात वापरल्या जाणार्‍या जंतुनाशकांचा त्यांच्यावर फारच मर्यादित प्रभाव पडतो. ते निर्जंतुकीकरण अभिकर्मकांद्वारे विश्वसनीयरित्या काढून टाकले जातात - मजबूत ऑक्सिडायझिंग एजंट ज्यांचा प्रथिनांवर विध्वंसक प्रभाव असतो.

आणखी एक अडचण म्हणजे उच्च तापमानाला प्रियन्सचा प्रतिकार. 18 मिनिटे 134 डिग्री सेल्सिअस तापमानात ऑटोक्लेव्हिंग करूनही, प्रिअन्सचा संपूर्ण नाश होऊ शकत नाही आणि प्राइन्स अशा स्वरूपात “जगून” राहतात ज्यामुळे संसर्ग होऊ शकतो. जर धातू किंवा काचेच्या पृष्ठभागावर प्राइन्स वाळवले गेले किंवा नमुने ऑटोक्लेव्हिंगपूर्वी फॉर्मल्डिहाइडच्या संपर्कात आले तर उच्च तापमानाचा प्रतिकार अधिक वाढविला जातो.

यूके मध्ये, कुठे नवीन पर्यायही एक अतिशय गंभीर समस्या आहे, या कारणांमुळे टॉन्सिलेक्टॉमीसाठी डिस्पोजेबल सर्जिकल उपकरणे आधीच वापरली जातात. भविष्यात, एक पर्यायी उपाय उद्भवतो: नवीन उपकरणांची निर्मिती, स्वच्छता आणि निर्जंतुकीकरणासाठी वाढीव आवश्यकता लक्षात घेऊन. निदान झालेल्या किंवा संशयित प्रिओन रोग असलेल्या रुग्णांसाठी दातांच्या काळजीच्या बाबतीत डब्ल्यूएचओ तत्त्वांनुसार साधनांचा एकच वापर आवश्यक आहे.

या समस्येचा एक अधिक जटिल उपाय म्हणजे जोखीम असलेल्या रुग्णांवर उपचार. यामध्ये संभाव्यतः दूषित ड्युरा मॅटरचा समावेश असलेल्या ऑपरेशन्स झालेल्या रुग्णांचा किंवा क्रेउत्झफेल्ड-जेकोब रोगाचा आनुवंशिक स्वरूप असलेल्या कुटुंबातील रुग्णांचा समावेश आहे. WHO ला या प्रकरणात कोणत्याही विशेष उपायांची आवश्यकता नाही. स्पॉन्गिफॉर्म एन्सेफॅलोपॅथीवरील ब्रिटिश वैज्ञानिक सल्लागार समितीने, शहरातील आपल्या निर्णयात, दीर्घ ऑटोक्लेव्हिंगसह एकत्रितपणे उपकरणांची अधिक कसून साफसफाई आणि निर्जंतुकीकरण करणे शक्य असल्याचे मानले.

मानवी प्रिओन रोग

मेंदूच्या नुकसानीशी संबंधित सर्वात सुप्रसिद्ध मानवी प्रिओन संक्रमण हे आहेत:

• Creutzfeldt-Jakob रोग, iCJD, vCJD, fCJD, sCJD मध्ये विभागलेला;
• घातक कौटुंबिक निद्रानाश;
• कुरु रोग, पूर्व न्यू गिनीमधील फोर लोकांच्या विधी नरभक्षणाशी संबंधित;
• Gerstmann-Sträussler-Scheinker रोग.

मानवांसाठी संभाव्य धोका

मानवांमध्ये प्रिओन रोगांच्या स्पष्ट प्रकरणांची संख्या कमी असूनही, बर्याच तज्ञांचा असा विश्वास आहे की मानवांसाठी "हळू" संसर्ग होण्याचा धोका जास्त आहे.

असे पुरावे आहेत की प्रसाराचे स्त्रोत रक्तप्रवाहात प्राइन्सच्या प्रवेशाशी संबंधित दंत प्रक्रिया असू शकतात.

पर्डी यांनी मातीत कमी तांबे सांद्रता असलेल्या भागात प्रिओन रोगांचा क्लस्टर एपिडेमियोलॉजिकल अभ्यास केला.

देखील पहा

• सबवायरल कण

नोट्स

साहित्य

• I. S. Shkundina, M. D. Ter-Avanesyan. प्रियन्स. जैविक रसायनशास्त्रातील प्रगती, v. 46, 2006 (पुनरावलोकन)
• ग्रिगोरीव्ह व्ही. बी. - मानव आणि प्राण्यांचे प्रिओन रोग. - विषाणूशास्त्राचे प्रश्न, v. 49 (क्रमांक 5), pp. 4-12, 2004 (पुनरावलोकन)
• पोक्रोव्स्की V. I., Kiselev O. I., Cherkassky B. L. - Prions and prion disease - RAMS, 2004, 384 pp., ISBN 5-7901-0038-4
• प्रियॉन जीवशास्त्र आणि रोग, एस.बी.प्रुसिनर, कोल्ड स्प्रिंग हार्बर, एनवाय, 1999, ISBN 0-87969-547-1 द्वारा संपादित

स्रोत

1. ing जारोस्लाव पेटर, डॉ.एससी. फोनी एक ustni dutina. प्रोग्रेसडंट, 2004, क्रमांक 2, एस. 12-16

दुवे

इंग्रजी मध्ये

• मॅड काऊ डिसीज मॅड काऊ डिसीज, सेंटर फॉर ग्लोबल फूड इश्यूजवर माहिती.
• बीएसई-टीएसई ब्लॉग मॅडकोवरिंग.
• द पॅथॉलॉजिकल प्रोटीन - मॅड काउ, क्रॉनिक वेस्टिंग आणि इतर प्राणघातक प्रियोन रोग (2003, ऑनलाइन अपडेट 2005). फिलिप याम,

प्रियन्स, किंवा डीएनएशिवाय जीवन

सामान्यत: विज्ञानासाठी आणि विशेषतः बायोकेमिस्ट्रीसाठी प्रिन्सचा शोध ही सर्वात मोठी उपलब्धी आहे.

त्यांचा अभ्यास विसाव्या शतकाच्या शेवटी सुरू झाला. त्या वेळी त्यांना केवळ प्रथिनांचे रेणू मानले जात होते, ते सामान्यपणे व्यवस्थित नव्हते, परंतु हळूहळू त्यांच्या जीवनाचे नवीन पैलू शोधले गेले.

प्रियन्समध्ये डीएनए किंवा आरएनए नसतात, तरीही ते यशस्वीरित्या पुनरुत्पादन करतात. इतके यशस्वी की ते काही प्रकरणांमध्ये लक्षणीय धोका निर्माण करतात. ते उत्परिवर्तन आणि अगदी नैसर्गिक निवडीच्या क्रियेच्या अधीन आहेत. मग ते खरोखर काय आहेत?

अमेरिकन आण्विक जीवशास्त्रज्ञ स्टॅनले बी. प्रुसिनर यांनी स्क्रॅपी, मेंढ्यांचा एक रोग जो विषाणूजन्य मानला जात होता याचा अभ्यास केला. 1982 मध्ये, त्याने प्रथम त्याचे कारक घटक वेगळे केले. या विचित्र रोगाचा अनेक दशकांपासून स्पष्ट यश न घेता अभ्यास केला गेला आहे. विशेषत: दीर्घ उष्मायन कालावधी आणि प्रभावित उती आणि अवयवांमधील विषमता ही त्याची विशिष्ट वैशिष्ट्ये होती. 1950 च्या उत्तरार्धात, स्क्रॅपी रोग आणि न्यू गिनी फोर जमातीच्या रोगामध्ये साम्य आढळले. आदिवासींनी या रोगाला "कुरु" किंवा "वाईट डोळ्यातून थरथरणे" म्हटले आणि त्याचे श्रेय जादूटोण्याला दिले. वैज्ञानिक जगतात कुरुचा प्रसार होण्याचे कारण म्हणजे विधी नरभक्षण असे म्हटले जाते.

ही प्रथा सोडून दिल्यानंतर, हा रोग व्यावहारिकरित्या प्रकट होण्यास थांबला. तथापि, हे सिद्ध मानले जाऊ शकते की त्याचा उष्मायन कालावधी 30 वर्षांपेक्षा जास्त आहे आणि रोगाची काही प्रकरणे दीर्घ उष्मायन कालावधीशी तंतोतंत संबंधित आहेत. या रोगावरील संशोधनाने के. गायडूचेक यांना 1976 मध्ये नोबेल पारितोषिक मिळाले.

केवळ 1980 मध्ये, एस. प्रुसिनर यांच्या प्रयत्नांमुळे, दोन्ही रोगांचे खरे स्वरूप स्थापित केले गेले.

हे सर्व योग्य फॉर्मबद्दल आहे

PrP प्रोटीन रेणू जर असामान्य, अनियमित पद्धतीने दुमडलेले असतील तर त्यांना प्रिऑन म्हणतात. हे नाव इंग्रजी “प्रोटीनेशियस इन्फेक्शियस पार्टिकल्स” वरून आले आहे, म्हणजेच “प्रोटीनेशियस इन्फेक्शियस पार्टिकल्स”. समान PrP प्रथिने त्याच्या नेहमीच्या स्वरूपात, किंवा अल्फा स्वरूपात, धोकादायक नाही, जरी सजीवांमध्ये त्याची भूमिका अद्याप पूर्णपणे समजलेली नाही. मानवासह सर्व सस्तन प्राण्यांच्या जीवांमध्ये त्याचे अस्तित्व सिद्ध झाले आहे. बहुधा, आयन एक्सचेंज किंवा तंत्रिका आवेगांच्या प्रसारणासाठी त्याचा सहभाग आवश्यक आहे. अनेक शास्त्रज्ञ दिवसभर क्रियाकलाप आणि विश्रांतीचे चक्र राखण्यासाठी त्याचे महत्त्व सूचित करतात. संशोधक अद्याप एकमत झाले नाहीत आणि या सर्व गृहितकांची चाचणी करणे आवश्यक आहे.

नवीन प्रोटीन रेणू तयार होण्याच्या क्षणाचा अधिक तपशीलवार अभ्यास केला गेला आहे. प्रिओनची PrP-Sc अवकाशीय रचना असते आणि रेणूचा आकार अल्फा फॉर्म (सामान्य) पेक्षा वेगळा असतो आणि त्याला बीटा फॉर्म म्हणतात. संश्लेषणाच्या वेळी प्रिओन जवळ असल्यास, तो बीटा फॉर्म तयार होतो. दुसऱ्या शब्दांत, prions गुणाकार. वैज्ञानिक जगतात या पॅटर्नचा शोध इतका महत्त्वाचा मानला जातो की या घटनेचा शोधकर्ता स्टॅनले बी. प्रुसिनर यांना 1997 मध्ये नोबेल पारितोषिक देण्यात आले.

या प्रभावाची यंत्रणा अद्याप अभ्यासली गेली नाही आणि, विज्ञानाच्या विकासाच्या सध्याच्या पातळीवर, नजीकच्या भविष्यात क्वचितच स्पष्ट केले जाऊ शकते. स्वतः प्रियन्सचे मूळ देखील पुरेसे स्पष्ट नाही.

एका आवृत्तीनुसार, प्रिन्समधून प्रथिने तयार होणारी एक लहान संख्या निरोगी शरीरात सतत दिसून येते, परंतु ते अल्पावधीतच विघटित होतात. "सेल सेल्फ-क्लीनिंग" ची प्रक्रिया विस्कळीत झाल्यास, अनियमित आकाराचे प्रथिने जमा होतात आणि गंभीर आजार होतात, कधीकधी खूप विचित्र लक्षणे दिसतात.

प्रियन्स अविश्वसनीय चैतन्य दर्शवतात. ते केवळ मानक निर्जंतुकीकरण पद्धतींनाच नव्हे तर विशेष जैवरासायनिक संयुगे - प्रोटीओलाइटिक एन्झाईम्ससाठी देखील प्रतिरोधक आहेत. हे एंजाइमच जुने किंवा सदोष प्रोटीन रेणू नष्ट करण्यासाठी जबाबदार असतात. प्रियन्स सहजपणे उकळणे, कोरडे करणे, गोठवणे, अल्कोहोल आणि इतर रासायनिक सक्रिय द्रवांसह उपचार तसेच अल्ट्राव्हायोलेट आणि गॅमा किरणांसह विकिरण सहन करू शकतात. आपण असे म्हणू शकतो: जेव्हा सर्व सजीव मरतात, तेव्हा प्रियोन शेवटचा मरतो.

ते किती जिवंत आहेत?

ज्या क्षणापासून प्रिन्सचा शोध लागला आणि त्यांचा सखोल अभ्यास सुरू झाला, तेव्हापासून संशोधक त्यांच्या उत्क्रांतीच्या प्रश्नाबद्दल चिंतित होते. डार्विनचे ​​उत्क्रांतीचे नियम त्यांना लागू होतात का? अधिक तंतोतंत, prions मध्ये उत्परिवर्तन आहेत जे वारशाने मिळतात? या प्रश्नाचे उत्तर दिल्यानंतर, उत्परिवर्तनांचा प्राइन्सच्या पुनरुत्पादनावर कसा परिणाम होतो हे निर्धारित करणे आणि या प्रक्रियेच्या गतीचा अंदाज घेणे आवश्यक आहे.

केवळ 2000 च्या दशकाच्या मध्यात संशोधक प्रथम निष्कर्षापर्यंत पोहोचण्यास सक्षम होते. प्रयोगांच्या मालिकेने PrP प्रोटीनची PrP-Sc फॉर्ममध्ये अनेक वेगवेगळ्या प्रकारे दुमडण्याची क्षमता पुष्टी केली. हे पुष्टी करण्यात आली आहे की प्रत्येक रूपे जोरदार स्थिरपणे वारशाने मिळतात. पुढे, एका प्रजातीच्या प्राण्यांपासून दुसऱ्या प्रजातीत प्रिऑन्सच्या हस्तांतरणावर प्रयोग केले गेले. निष्कर्ष दुस-या प्रजातींच्या प्राण्यांमध्ये उष्मायन कालावधीत घट दर्शवितात: म्हणून, संसर्गजन्य एजंटचे अनुकूलन दिसून आले. बदललेले रोगजनक, अस्तित्वाच्या नवीन परिस्थितीशी "अनुकूलित" झाले, नंतर पुन्हा पहिल्या प्रकारच्या प्राण्यांना ओळखले गेले आणि या प्रकरणात रोग वेगळ्या पद्धतीने पुढे गेला. रोगाच्या लक्षणे आणि अभ्यासक्रमातील फरकांनी पुष्टी केली की त्याचे कारक एजंट बदलले आहे.

प्रयोगांची दुसरी मालिका प्रतिकूल परिस्थितीत प्रियन्सच्या विकासाचा अभ्यास करण्यासाठी समर्पित होती. पदार्थ SWA, जे प्रिऑन्सला प्रतिबंधित करते (त्यांच्यासाठी प्रतिबंधक म्हणून काम करते), त्यांच्या निवासस्थानात जोडले गेले. अशा परिस्थितीत जगणे आणि पुनरुत्पादन करणे हे एक कठीण काम होते, परंतु काही काळानंतर प्रियन्सने SWA या औषधाला प्रतिकार दर्शविला. या असामान्य प्रथिनांच्या प्रत्येक नवीन पिढीसह, त्यांची स्थिरता केवळ वाढली आणि या प्रक्रियेची उत्क्रांतीशी तुलना केली गेली.

डार्विनच्या उत्क्रांतीच्या तुलनेत, प्रिन्समध्ये परिणामांची शास्त्रीय नोंद नसते, परंतु तरीही वारशाद्वारे माहिती पुढे जाते. प्रिओन प्रोटीन रेणूची स्थानिक रचना विविध प्रकारांना परवानगी देत ​​​​नाही, जी डीएनएच्या प्रचंड क्षमतेच्या तुलनेत विशेषतः लक्षणीय आहे.

नैसर्गिक निवडीद्वारे प्रियन्सचे नवीन स्वरूप (प्रजाती) उदयास येण्याबाबत प्रश्न खुला आहे. उत्तरासाठी लहान बदलांचा दीर्घ अभ्यास करणे आवश्यक आहे जे एकतर निश्चित केले जातील किंवा नाहीत. बहुतेक शास्त्रज्ञ या शक्यतेबद्दल साशंक आहेत, परंतु या समस्येचा सखोल अभ्यास करणे ही नजीकच्या भविष्यातील बाब आहे.

अपवाद

प्रियन्सची भूमिका केवळ एका प्रक्रियेपुरती मर्यादित ठेवणे कदाचित योग्य नाही. संसर्गजन्य प्रथिने अधिक गंभीर घटनेचे विशेष प्रकरण असू शकतात. जर आपण असे गृहीत धरले की प्रिओन गुणांसह प्रथिने निसर्गात व्यापक आहेत, तर त्यांचा प्रभाव प्रचंड असावा. ऑक्सफर्डमधील ब्रूक्स युनिव्हर्सिटीचे शास्त्रज्ञ निअँडरथल्सच्या गायब होण्याचा थेट संबंध प्रिन्सशी आहे या गृहितकाचा शोध घेत आहेत. लोकसंख्या अपरिवर्तनीयपणे कमकुवत झाली होती, बहुधा शास्त्रज्ञांनी प्रिओन इन्फेस्टेशन नावाच्या रोगाचा परिणाम म्हणून. कदाचित हे नरभक्षकपणाद्वारे देखील पसरले असेल, ज्याची चर्चा कुरुच्या उदाहरणात आधीच केली गेली आहे.

अशा रोगाशी जुळवून घेणे शक्य आहे का, किंवा निअँडरथल्स नशिबात होते? या प्रश्नाचे अंशतः उत्तर अमेरिकन शास्त्रज्ञांनी फोर जमातीतील घटनांबद्दलच्या लेखाद्वारे दिले आहे (न्यू इंग्लंड जर्नल ऑफ मेडिसिन, 2009). अलीकडे, या जमातीच्या प्रतिनिधींमध्ये कुरुला जन्मजात प्रतिकारशक्तीची प्रकरणे आढळून आली आहेत. शास्त्रज्ञांचा असा विश्वास आहे की या प्रतिकारशक्तीचे कारण पीआर-एनपी जनुकाचे एक नवीन रूप आहे, जे बहुरूपतेच्या परिणामी नैसर्गिकरित्या उद्भवले. या प्रकरणात रोग प्रतिकारशक्ती कशी कार्य करते याबद्दल बरेच मुद्दे अद्याप अस्पष्ट आहेत.

बुरशीजन्य प्राइन्स (यीस्टचे उदाहरण वापरून)

सस्तन प्राण्यांच्या प्राइन्सच्या तुलनेत, मायक्रोमायसीट्सच्या प्राइन्स, म्हणजेच सूक्ष्म बुरशीचा अधिक व्यापकपणे अभ्यास केला गेला आहे. याचे उदाहरण म्हणजे सुप्रसिद्ध यीस्ट.

यीस्टमध्ये असलेल्या प्राइन्सचा विकास कसा होतो? असे दिसून आले की प्रथिने, सामान्य आणि प्रिओन स्वरूपात, त्यांच्या निर्मितीमध्ये भाग घेतात. HSP104, किंवा उष्णता शॉक प्रोटीन, एक विशेष भूमिका बजावते. प्रथिनांना उच्च तापमानासारख्या अतिप्रसंगानंतर त्यांचा नैसर्गिक आकार परत मिळवण्यास मदत करणे हा त्याचा नेहमीचा उद्देश आहे. HSP104, ज्याला "चेपेरोन" देखील म्हटले जाते, प्रिऑन्स प्रमाणेच गुणधर्म आहे: ते इतर प्रथिनांची अवकाशीय रचना बदलते. प्रयोगांच्या परिणामी, हे स्थापित केले गेले की जर चॅपरोनची क्रिया अवरोधित केली गेली तर थोड्या वेळाने सर्व प्रियन्स मशरूम संस्कृतीतून अदृश्य होतील.

मानवी प्रिन्सच्या संरचनेत गंभीर फरकामुळे बुरशीजन्य प्राइन्स मानवांना कोणताही धोका देऊ शकत नाहीत.

अल्झायमर रोगामध्ये प्रियन्सची भूमिका

अल्झायमर रोगाचा मेंदूवर परिणाम होतो म्हणून ओळखले जाते. त्याच्या कामात अडथळा दोन मुख्य प्रकारच्या विविध संरचनांच्या तथाकथित प्लेक्स दिसण्यामुळे होतो. बासेल आणि केंब्रिज विद्यापीठातील शास्त्रज्ञ प्रिओन संसर्ग आणि अल्झायमर रोगाची घटना यांच्यातील संबंधांचा अभ्यास करत होते. ताऊ प्रोटीनचे बदललेले स्वरूप चेतापेशींमध्ये जमा होते आणि त्यांचा नाश करते. तो कसा दिसतो? शास्त्रज्ञांनी उत्तर दिले आहे: नियमित टाऊ प्रथिने दोषपूर्ण बनतात आणि ही प्रक्रिया प्रिओन संसर्गासारखीच असते.

मोठ्या फलकांचे वर्गीकरण बीटा-एमायलोइड म्हणून केले जाते, तर लहान फलकांमध्ये फक्त बदललेले टाऊ प्रथिने असतात. सामान्य प्रथिनांच्या निर्मिती दरम्यान, एक खराबी उद्भवते, ज्यामुळे प्रथिने साखळी लहान विभागात मोडतात आणि बीटा-अमायलोइड प्लेक्स तयार करतात. सामान्य परिस्थितीत, ताऊ प्रथिने हा सायटोस्केलेटनचा भाग असतो, पेशीचा एक प्रकारचा अंतर्गत "पथ" किंवा "रेल्वे" ज्याच्या बाजूने ऑर्गेनेल्स फिरतात. अल्झायमर रोगामध्ये, टाऊ प्रथिने पॉलिमर बॉल्समध्ये दुमडतात, त्यामुळे सर्व इंट्रासेल्युलर संप्रेषण मार्ग नष्ट होतात. पुढील टप्पा म्हणजे न्यूरॉन्समधील संपर्क गायब होणे. प्रथिने पॉलिमरच्या वाढीमुळे उद्भवलेल्या जळजळांमुळे बर्याचदा परिस्थिती खराब होते: प्लेक्स आणि टँगल्स. येथे संसर्गजन्य एजंट स्वतः प्रथिने आहे, ज्याच्या पुनरुत्पादनाची पद्धत डीएनए किंवा आरएनएवर अवलंबून नाही आणि चिकन किंवा स्क्रॅपीमध्ये अंतर्निहित पुनरुत्पादनाच्या पद्धतीसारखीच आहे.

प्राइन्सचा अभ्यास आणि त्यांच्या घटनांचे नमुने नवीन वैज्ञानिक क्षितिजे उघडतात आणि फार्माकोलॉजी आणि औषधाच्या शक्यतांचा लक्षणीय विस्तार करू शकतात.