सामान्य समस्या

क्रोमोसोमल रोग हा आनुवंशिक रोगांचा एक मोठा समूह आहे ज्यामध्ये अनेक जन्मजात विकृती आहेत. ते क्रोमोसोमल किंवा जीनोमिक उत्परिवर्तनांवर आधारित आहेत. या दोन भिन्न प्रकारच्या उत्परिवर्तनांना एकत्रितपणे "क्रोमोसोमल असामान्यता" असे म्हणतात.

जन्मजात विकासात्मक विकारांचे क्लिनिकल सिंड्रोम म्हणून कमीतकमी तीन गुणसूत्र रोगांची नॉसोलॉजिकल ओळख त्यांच्या गुणसूत्रीय स्वरूपाची स्थापना होण्यापूर्वी केली गेली होती.

सर्वात सामान्य रोग, ट्रायसोमी 21, 1866 मध्ये इंग्रजी बालरोगतज्ञ एल. डाउन यांनी वैद्यकीयदृष्ट्या वर्णन केले होते आणि त्याला "डाउन सिंड्रोम" असे म्हणतात. त्यानंतर, सिंड्रोमचे कारण वारंवार अनुवांशिक विश्लेषणाच्या अधीन होते. प्रबळ उत्परिवर्तन, जन्मजात संसर्ग किंवा गुणसूत्र निसर्गाबद्दल सूचना केल्या आहेत.

रोगाचे वेगळे स्वरूप म्हणून एक्स-क्रोमोसोम मोनोसोमी सिंड्रोमचे पहिले क्लिनिकल वर्णन रशियन चिकित्सक एन.ए. 1925 मध्ये शेरेशेव्हस्की आणि 1938 मध्ये जी. टर्नर यांनी देखील या सिंड्रोमचे वर्णन केले. या शास्त्रज्ञांच्या नावांवर आधारित, X गुणसूत्रावरील मोनोसोमीला शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम म्हणतात. परदेशी साहित्यात, "टर्नर सिंड्रोम" हे नाव प्रामुख्याने वापरले जाते, जरी कोणीही N.A च्या गुणवत्तेवर विवाद करत नाही. शेरेशेव्हस्की.

जी. क्लाइनफेल्टर यांनी 1942 मध्ये पुरुषांमधील लैंगिक गुणसूत्र प्रणालीतील विसंगती (ट्रायसोमी XXY) प्रथम क्लिनिकल सिंड्रोम म्हणून वर्णन केल्या होत्या.

सूचीबद्ध रोग हे 1959 मध्ये झालेल्या पहिल्या क्लिनिकल सायटोजेनेटिक अभ्यासाचे उद्दिष्ट बनले. डाउन, शेरेशेव्हस्की-टर्नर आणि क्लाइनफेल्टर सिंड्रोमच्या एटिओलॉजीचा उलगडा केल्याने औषधात एक नवीन अध्याय उघडला - क्रोमोसोमल रोग.

XX शतकाच्या 60 च्या दशकात. क्लिनिकमध्ये सायटोजेनेटिक अभ्यासाच्या व्यापक तैनातीबद्दल धन्यवाद, क्लिनिकल सायटोजेनेटिक्स पूर्णपणे एक विशेष म्हणून स्थापित केले गेले. क्रो- ची भूमिका

* डॉ. बायोल यांच्या सहभागाने दुरुस्त आणि पूरक. विज्ञान I.N. लेबेदेवा.

मानवी पॅथॉलॉजीमधील मोसोमल आणि जीनोमिक उत्परिवर्तन, अनेक जन्मजात विकृती सिंड्रोमचे क्रोमोसोमल एटिओलॉजी उलगडले गेले, नवजात आणि उत्स्फूर्त गर्भपातांमधील गुणसूत्र रोगांची वारंवारता निर्धारित केली गेली.

जन्मजात स्थिती म्हणून गुणसूत्र रोगांच्या अभ्यासाबरोबरच, ऑन्कोलॉजीमध्ये, विशेषत: ल्युकेमियामध्ये गहन सायटोजेनेटिक संशोधन सुरू झाले. ट्यूमरच्या वाढीमध्ये क्रोमोसोमल बदलांची भूमिका खूप महत्त्वपूर्ण असल्याचे दिसून आले.

सायटोजेनेटिक पद्धती, विशेषत: विभेदक डाग आणि आण्विक सायटोजेनेटिक्समध्ये सुधारणा झाल्यामुळे, पूर्वीचे वर्णन न केलेले गुणसूत्र सिंड्रोम शोधण्यासाठी आणि क्रोमोसोममधील लहान बदलांसाठी कॅरिओटाइप आणि फेनोटाइप यांच्यातील संबंध प्रस्थापित करण्यासाठी नवीन संधी उघडल्या आहेत.

45-50 वर्षांच्या कालावधीत मानवी क्रोमोसोम्स आणि क्रोमोसोमल रोगांच्या गहन अभ्यासाच्या परिणामी, क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचा सिद्धांत उदयास आला आहे, ज्याला आधुनिक औषधांमध्ये खूप महत्त्व आहे. औषधाच्या या क्षेत्रामध्ये केवळ क्रोमोसोमल रोगच नाही तर जन्मपूर्व कालावधीचे पॅथॉलॉजी (उत्स्फूर्त गर्भपात, गर्भपात), तसेच सोमाटिक पॅथॉलॉजी (रक्ताचा कर्करोग, रेडिएशन सिकनेस) देखील समाविष्ट आहे. वर्णित प्रकारच्या क्रोमोसोमल विकृतींची संख्या 1000 च्या जवळ येत आहे, ज्यापैकी अनेक शेकडो रूपांमध्ये वैद्यकीयदृष्ट्या परिभाषित चित्र आहे आणि त्यांना सिंड्रोम म्हणतात. गुणसूत्र विकृतींचे निदान विविध वैशिष्ट्यांच्या डॉक्टरांच्या प्रॅक्टिसमध्ये आवश्यक आहे (अनुवंशशास्त्रज्ञ, प्रसूती-स्त्रीरोगतज्ञ, बालरोगतज्ञ, न्यूरोलॉजिस्ट, एंडोक्राइनोलॉजिस्ट इ.). विकसित देशांतील सर्व बहुविद्याशाखीय आधुनिक रुग्णालये (1000 खाटांहून अधिक) सायटोजेनेटिक प्रयोगशाळा आहेत.

क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचे नैदानिक ​​​​महत्त्व टेबलमध्ये सादर केलेल्या विकृतींच्या वारंवारतेद्वारे ठरवले जाऊ शकते. 5.1 आणि 5.2.

तक्ता 5.1.क्रोमोसोमल विकृती असलेल्या नवजात मुलांची अंदाजे वारंवारता

तक्ता 5.2.प्रति 10,000 गर्भधारणेमागे जन्माचे परिणाम

कोष्टकांवरून पाहिल्याप्रमाणे, सायटोजेनेटिक सिंड्रोममध्ये पुनरुत्पादक नुकसानाचा मोठा वाटा आहे (पहिल्या तिमाहीत उत्स्फूर्त गर्भपातांमध्ये 50%), जन्मजात विकृती आणि मानसिक मंदता. सर्वसाधारणपणे, 0.7-0.8% जिवंत मुलांमध्ये क्रोमोसोमल असामान्यता आढळते आणि 35 वर्षांनंतर जन्म देणाऱ्या स्त्रियांमध्ये, क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजी असलेले मूल होण्याची शक्यता 2% पर्यंत वाढते.

ईटीओलॉजी आणि वर्गीकरण

क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचे एटिओलॉजिकल घटक सर्व प्रकारचे क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन आणि काही जीनोमिक उत्परिवर्तन आहेत. जरी प्राणी आणि वनस्पती जगामध्ये जीनोमिक उत्परिवर्तन वैविध्यपूर्ण असले तरी, मानवांमध्ये फक्त 3 प्रकारचे जीनोमिक उत्परिवर्तन आढळतात: टेट्राप्लॉइडी, ट्रायप्लॉइडी आणि एन्युप्लॉइडी. एन्युप्लॉइडीच्या सर्व प्रकारांपैकी केवळ ऑटोसोमवर ट्रायसोमी, सेक्स क्रोमोसोम्सवरील पॉलीसोमी (ट्राय-, टेट्रा- आणि पेंटासोमी) आढळतात आणि मोनोसोमीमध्ये फक्त मोनोसोमी एक्स आढळते.

क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनांबद्दल, त्यांचे सर्व प्रकार मानवांमध्ये आढळले आहेत (हटवणे, डुप्लिकेशन, उलटे, लिप्यंतरण). क्लिनिकल आणि सायटोजेनेटिक दृष्टिकोनातून हटवणेसमरूप गुणसूत्रांपैकी एकामध्ये म्हणजे या प्रदेशासाठी प्रदेशाचा अभाव किंवा आंशिक मोनोसोमी, आणि डुप्लिकेशन- जास्त किंवा आंशिक ट्रायसोमी. आण्विक साइटोजेनेटिक्सच्या आधुनिक पद्धतींमुळे जीन स्तरावर लहान हटवणे शोधणे शक्य होते.

परस्पर(परस्पर) स्थानांतरत्यात समाविष्ट असलेल्या गुणसूत्रांचे विभाग न गमावता म्हणतात संतुलितउलट्याप्रमाणे, ते वाहकांमध्ये पॅथॉलॉजिकल अभिव्यक्तीकडे नेत नाही. तथापि

गेमेट्सच्या निर्मिती दरम्यान क्रॉसिंग ओव्हर आणि क्रोमोसोम्सची संख्या कमी करण्याच्या जटिल यंत्रणेचा परिणाम म्हणून, संतुलित लिप्यंतरण आणि उलटे वाहक तयार होऊ शकतात. असंतुलित गेमेट्सत्या आंशिक डिसॉमी किंवा आंशिक न्युलिसोमी असलेले गेमेट्स (सामान्यपणे, प्रत्येक गेमेट मोनोसोमिक असते).

दोन एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रांमधील लिप्यंतरण त्यांच्या लहान हातांच्या नुकसानीमुळे दोन एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रांऐवजी एक मेटा किंवा सबमेटासेन्ट्रिक क्रोमोसोम तयार होते. अशा लिप्यंतरण म्हणतात रॉबर्टसोनियन.औपचारिकपणे, त्यांच्या वाहकांची दोन एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रांच्या लहान हातांवर मोनोसोमी असते. तथापि, असे वाहक निरोगी असतात, कारण दोन एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रांच्या लहान हातांच्या नुकसानाची भरपाई उर्वरित 8 एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रांमधील समान जनुकांच्या कार्याद्वारे केली जाते. रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरणांचे वाहक 6 प्रकारचे गेमेट्स (चित्र 5.1) तयार करू शकतात, परंतु नलीसोमल गेमेट्समुळे झिगोटमधील ऑटोसोम्सची मोनोसोमी होऊ शकते आणि अशा झिगोट्स विकसित होत नाहीत.

तांदूळ. ५.१.रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरण 21/14: 1 च्या वाहकांमध्ये गेमेट्सचे प्रकार - मोनोसोमी 14 आणि 21 (सामान्य); 2 - रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरणासह मोनोसोमी 14 आणि 21; 3 - डिसॉमी 14 आणि मोनोसोमी 21; 4 - डिसॉमी 21, मोनोसोमी 14; 5 - नलिसॉमी 21; 6 - न्युलिसोमिया 14

अॅक्रोसेन्ट्रिक क्रोमोसोम्सवरील ट्रायसोमीच्या साध्या आणि लिप्यंतरण स्वरूपाचे क्लिनिकल चित्र समान आहे.

क्रोमोसोमच्या दोन्ही हातांमधील टर्मिनल हटविण्याच्या बाबतीत, रिंग गुणसूत्र.ज्या व्यक्तीला पालकांपैकी एकाकडून रिंग क्रोमोसोमचा वारसा मिळाला आहे, त्याला गुणसूत्राच्या दोन टर्मिनल क्षेत्रांमध्ये आंशिक मोनोसोमी असेल.

तांदूळ. ५.२.लांब आणि लहान हातांच्या बाजूने Isochromosomes X

कधीकधी क्रोमोसोम ब्रेक सेन्ट्रोमेअरमधून जातो. प्रतिकृतीनंतर विभक्त झालेल्या प्रत्येक हाताला सेंट्रोमेअरच्या उर्वरित भागाने जोडलेले दोन सिस्टर क्रोमेटिड्स असतात. एकाच हाताचे सिस्टर क्रोमेटिड्स एकाच क्रो-चे हात बनतात.

mosomes (Fig. 5.2). पुढील मायटोसिसपासून, या गुणसूत्राची प्रतिकृती बनण्यास सुरुवात होते आणि गुणसूत्रांच्या उर्वरित संचासह एक स्वतंत्र युनिट म्हणून सेलमधून सेलमध्ये प्रसारित केले जाते. अशा गुणसूत्रांना म्हणतात isochromosomesत्यांच्या खांद्यावर जीन्सचा समान संच असतो. आयसोक्रोमोसोम निर्मितीची यंत्रणा कोणतीही असो (ते अद्याप पूर्णपणे स्पष्ट केले गेले नाही), त्यांच्या उपस्थितीमुळे क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजी होते, कारण ती आंशिक मोनोसोमी (गहाळ हातासाठी) आणि आंशिक ट्रायसोमी (सध्याच्या हातासाठी) दोन्ही आहे.

क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचे वर्गीकरण 3 तत्त्वांवर आधारित आहे ज्यामुळे गुणसूत्र पॅथॉलॉजीचे स्वरूप आणि विषयातील त्याचे प्रकार अचूकपणे ओळखणे शक्य होते.

पहिले तत्व आहे गुणसूत्र किंवा जीनोमिक उत्परिवर्तनाचे वैशिष्ट्य(ट्रिप्लॉइडी, क्रोमोसोम 21 वर साधी ट्रायसोमी, आंशिक मोनोसोमी इ.) विशिष्ट गुणसूत्र लक्षात घेऊन. या तत्त्वाला एटिओलॉजिकल म्हटले जाऊ शकते.

क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचे क्लिनिकल चित्र एकीकडे जीनोमिक किंवा क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनाच्या प्रकाराद्वारे निर्धारित केले जाते आणि

वैयक्तिक गुणसूत्र - दुसरीकडे. क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचे नोसोलॉजिकल विभाजन, म्हणून, एटिओलॉजिकल आणि पॅथोजेनेटिक तत्त्वावर आधारित आहे: गुणसूत्र पॅथॉलॉजीच्या प्रत्येक स्वरूपासाठी, पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेमध्ये कोणती रचना समाविष्ट आहे (गुणसूत्र, विभाग) आणि अनुवांशिक विकार कशाचा समावेश आहे (अभाव) किंवा क्रोमोसोमल सामग्रीची जास्त). क्लिनिकल चित्रावर आधारित क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचा फरक महत्त्वपूर्ण नाही, कारण भिन्न गुणसूत्र असामान्यता विकासात्मक विकारांच्या मोठ्या सामान्यतेद्वारे दर्शविली जातात.

दुसरे तत्व - पेशींच्या प्रकाराचे निर्धारण ज्यामध्ये उत्परिवर्तन झाले(गेमेट्स किंवा झिगोटमध्ये). गेमेटिक उत्परिवर्तनांमुळे क्रोमोसोमल रोगांचे संपूर्ण प्रकार होतात. अशा व्यक्तींमध्ये, सर्व पेशींमध्ये गेमेटपासून वारशाने मिळालेली क्रोमोसोमल असामान्यता असते.

झिगोटमध्ये किंवा क्लीव्हेजच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात क्रोमोसोमल असामान्यता आढळल्यास (अशा उत्परिवर्तनांना सोमाटिक म्हणतात, गेमेटिकच्या विरूद्ध), तर एक जीव वेगवेगळ्या गुणसूत्र घटकांच्या पेशींसह विकसित होतो (दोन प्रकार किंवा अधिक). क्रोमोसोमल रोगांचे हे स्वरूप म्हणतात मोज़ेक

मोज़ेक फॉर्म दिसण्यासाठी, ज्याचे क्लिनिकल चित्र संपूर्ण फॉर्मशी जुळते, असामान्य संच असलेल्या कमीतकमी 10% पेशी आवश्यक असतात.

तिसरे तत्व - ज्या पिढीमध्ये उत्परिवर्तन झाले ते ओळखणे:हे निरोगी पालकांच्या गेमेट्समध्ये पुन्हा उद्भवले (तुरळक प्रकरणे) किंवा पालकांमध्ये आधीच अशी विसंगती (वारसा किंवा कौटुंबिक स्वरूप) होती.

बद्दल अनुवांशिक गुणसूत्र रोगते म्हणतात जेव्हा उत्परिवर्तन गोनाड्ससह पालकांच्या पेशींमध्ये असते. हे ट्रायसोमीचे प्रकरण देखील असू शकतात. उदाहरणार्थ, डाउन सिंड्रोम आणि ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम असलेल्या व्यक्ती सामान्य आणि डिसोमिक गेमेट्स तयार करतात. डिसोमिक गेमेट्सची ही उत्पत्ती दुय्यम नॉनडिजंक्शनचा परिणाम आहे, म्हणजे. ट्रायसोमी असलेल्या व्यक्तीमध्ये क्रोमोसोम नॉनडिजंक्शन. क्रोमोसोमल रोगांची बहुतेक अनुवांशिक प्रकरणे रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरण, दोन (क्वचितच अधिक) गुणसूत्रांमधील संतुलित पारस्परिक लिप्यंतरण आणि निरोगी पालकांमधील उलथापालथ यांच्याशी संबंधित आहेत. या प्रकरणांमध्ये वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण गुणसूत्र असामान्यता मेयोसिस (संयुग्मन, क्रॉसिंग ओव्हर) दरम्यान जटिल गुणसूत्र पुनर्रचनामुळे उद्भवली.

अशा प्रकारे, क्रोमोसोमल रोगाच्या अचूक निदानासाठी हे निर्धारित करणे आवश्यक आहे:

उत्परिवर्तनाचा प्रकार;

प्रक्रियेत गुंतलेले गुणसूत्र;

आकार (पूर्ण किंवा मोज़ेक);

वंशावळीत घडणे ही एक तुरळक किंवा वारसाहक्काची घटना आहे.

असे निदान केवळ रुग्णाच्या सायटोजेनेटिक तपासणीसह आणि काहीवेळा त्याच्या पालकांच्या आणि भावंडांच्या देखील शक्य आहे.

ऑन्टोजेनेसिसमधील क्रोमोसोमल विसंगतींचे परिणाम

क्रोमोसोमल विकृतींमुळे एकूण अनुवांशिक संतुलन, जनुकांच्या कार्यातील समन्वय आणि प्रत्येक प्रजातीच्या उत्क्रांतीदरम्यान विकसित झालेल्या प्रणालीगत नियमनात व्यत्यय येतो. हे आश्चर्यकारक नाही की क्रोमोसोमल आणि जीनोमिक उत्परिवर्तनांचे पॅथॉलॉजिकल प्रभाव ऑन्टोजेनेसिसच्या सर्व टप्प्यांवर प्रकट होतात आणि शक्यतो, गेमेट्सच्या पातळीवर देखील, त्यांच्या निर्मितीवर (विशेषत: पुरुषांमध्ये) परिणाम करतात.

क्रोमोसोमल आणि जीनोमिक उत्परिवर्तनांमुळे इम्प्लांटेशन नंतरच्या विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात पुनरुत्पादक नुकसानाच्या उच्च वारंवारतेने मानवांचे वैशिष्ट्य आहे. मानवी भ्रूण विकासाच्या सायटोजेनेटिक्सबद्दल तपशीलवार माहिती व्ही.एस.च्या पुस्तकात आढळू शकते. बारानोवा आणि टी.व्ही. कुझनेत्सोवा (शिफारस केलेले साहित्य पहा) किंवा आय.एन.च्या लेखात. लेबेडेव्ह "मानवी भ्रूण विकासाचे सायटोजेनेटिक्स: ऐतिहासिक पैलू आणि आधुनिक संकल्पना" सीडीवर.

क्रोमोसोमल विकृतींच्या प्राथमिक परिणामांचा अभ्यास 1960 च्या सुरुवातीस गुणसूत्र रोगांचा शोध लागल्यानंतर लगेचच सुरू झाला आणि आजही चालू आहे. क्रोमोसोमल विकृतींचे मुख्य परिणाम दोन संबंधित प्रकारांमध्ये प्रकट होतात: मृत्युदर आणि जन्मजात विकृती.

मृत्युदर

असे खात्रीशीर पुरावे आहेत की क्रोमोसोमल विकृतींचे पॅथॉलॉजिकल प्रभाव झिगोट अवस्थेपासून आधीच प्रकट होऊ लागतात, इंट्रायूटरिन मृत्यूचे मुख्य घटकांपैकी एक आहे, जे मानवांमध्ये खूप जास्त आहे.

झिगोट्स आणि ब्लास्टोसिस्ट्सच्या मृत्यूमध्ये गुणसूत्रातील विकृतींचे परिमाणात्मक योगदान पूर्णपणे ओळखणे कठीण आहे (गर्भादानानंतरचे पहिले 2 आठवडे), कारण या काळात गर्भधारणेचे निदान अद्याप वैद्यकीय किंवा प्रयोगशाळेत झालेले नाही. तथापि, भ्रूण विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर विविध गुणसूत्र विकारांबद्दल काही माहिती कृत्रिम गर्भाधान प्रक्रियेचा भाग म्हणून क्रोमोसोमल रोगांचे प्रीम्प्लांटेशन अनुवांशिक निदानाच्या परिणामांवरून मिळू शकते. विश्लेषणाच्या आण्विक साइटोजेनेटिक पद्धतींचा वापर करून, असे दिसून आले की प्री-इम्प्लांटेशन भ्रूणांमध्ये संख्यात्मक गुणसूत्र विकृतींची वारंवारता 60-85% च्या दरम्यान तपासलेल्या रुग्णांच्या गटांवर, त्यांचे वय, निदानासाठी संकेत, तसेच गुणसूत्रांची संख्या यावर अवलंबून असते. फ्लोरोसेंट हायब्रिडायझेशन दरम्यान विश्लेषण केले स्थितीत(फिश) वैयक्तिक ब्लास्टोमेरच्या इंटरफेस न्यूक्लीवर. 8-सेल मोरुला अवस्थेतील 60% भ्रूणांमध्ये मोजॅक क्रोमोसोमल रचना असते आणि 8 ते 17% भ्रूण, तुलनात्मक जीनोमिक हायब्रिडायझेशन (CGH) नुसार, एक गोंधळलेला कॅरिओटाइप असतो: अशा भ्रूणांमध्ये भिन्न ब्लास्टोमेर भिन्न प्रकार असतात. संख्यात्मक गुणसूत्र विकृती. प्रीइम्प्लांटेशन भ्रूण, ट्रायसोमी, मोनोसोमी आणि अगदी ऑटोसोमच्या न्युलिसोमीमधील गुणसूत्र विकृतींपैकी, लैंगिक गुणसूत्रांच्या संख्येच्या उल्लंघनाचे सर्व संभाव्य रूपे, तसेच ट्राय- आणि टेट्राप्लॉइडीची प्रकरणे ओळखली गेली.

कॅरिओटाइप विसंगतींचा उच्च स्तर आणि त्यांची विविधता निश्चितपणे ऑन्टोजेनेसिसच्या प्रीइम्प्लांटेशन टप्प्यांच्या यशावर नकारात्मक परिणाम करते, मुख्य मॉर्फोजेनेटिक प्रक्रियांमध्ये व्यत्यय आणते. क्रोमोसोमल विकृती असलेल्या सुमारे 65% भ्रूणांचा विकास आधीच मोरुला कॉम्पॅक्शनच्या टप्प्यावर थांबतो.

लवकर विकासात्मक अटकेच्या अशा प्रकरणांचे स्पष्टीकरण या वस्तुस्थितीद्वारे स्पष्ट केले जाऊ शकते की गुणसूत्राच्या विकृतीच्या काही विशिष्ट स्वरूपाच्या विकासामुळे जीनोमिक समतोल बिघडल्याने विकासाच्या संबंधित टप्प्यावर जनुकांचे स्विच चालू आणि बंद करण्याचे विसंगती होते (टेम्पोरल फॅक्टर) किंवा ब्लास्टोसिस्ट (स्थानिक घटक) च्या संबंधित ठिकाणी. हे अगदी समजण्यासारखे आहे: सर्व गुणसूत्रांवर स्थानिकीकृत अंदाजे 1000 जीन्स प्रारंभिक टप्प्यात विकासाच्या प्रक्रियेत गुंतलेली असल्याने, गुणसूत्रातील विसंगती

मालिया जीन्सच्या परस्परसंवादात व्यत्यय आणते आणि काही विशिष्ट विकास प्रक्रिया (इंटरसेल्युलर परस्परसंवाद, सेल भिन्नता इ.) निष्क्रिय करते.

उत्स्फूर्त गर्भपात, गर्भपात आणि मृतजन्म या सामग्रीच्या असंख्य सायटोजेनेटिक अभ्यासामुळे वैयक्तिक विकासाच्या जन्मपूर्व काळात विविध प्रकारच्या गुणसूत्र विकृतींच्या परिणामांचा वस्तुनिष्ठपणे न्याय करणे शक्य होते. क्रोमोसोमल विकृतींचा प्राणघातक किंवा डिसमॉर्फोजेनेटिक प्रभाव इंट्रायूटरिन ऑनटोजेनेसिस (इम्प्लांटेशन, भ्रूणजनन, ऑर्गनोजेनेसिस, गर्भाची वाढ आणि विकास) च्या सर्व टप्प्यांवर शोधला जातो. इंट्रायूटरिन मृत्यूमध्ये (रोपण केल्यानंतर) क्रोमोसोमल विकृतींचे एकूण योगदान 45% आहे. शिवाय, जितक्या लवकर गर्भधारणा संपुष्टात येईल तितकीच शक्यता असते की हे गुणसूत्राच्या असंतुलनामुळे गर्भाच्या विकासातील विकृतींमुळे होते. 2-4 आठवड्यांच्या जुन्या गर्भपातात (भ्रूण आणि त्याचे पडदा), 60-70% प्रकरणांमध्ये गुणसूत्र विकृती आढळतात. गर्भधारणेच्या पहिल्या तिमाहीत, 50% गर्भपातांमध्ये गुणसूत्र विकृती आढळतात. दुस-या तिमाहीतील गर्भपातात, अशा विसंगती 25-30% प्रकरणांमध्ये आढळतात आणि गर्भधारणेच्या 20 व्या आठवड्यानंतर मरण पावलेल्या गर्भांमध्ये - 7% प्रकरणांमध्ये.

जन्मजात मृत गर्भांमध्ये, क्रोमोसोमल विकृतींची वारंवारता 6% आहे.

क्रोमोसोमल असंतुलनाचे सर्वात गंभीर प्रकार लवकर गर्भपातामध्ये आढळतात. हे पॉलीप्लॉइडीज (25%), पूर्ण ऑटोसोमल ट्रायसोमी (50%) आहेत. काही ऑटोसोम्ससाठी ट्रायसोमी (1; 5; 6; 11; 19) अगदी काढून टाकलेल्या भ्रूण आणि गर्भांमध्ये देखील अत्यंत दुर्मिळ आहेत, जे या ऑटोसोममधील जनुकांचे मोठे मॉर्फोजेनेटिक महत्त्व दर्शवते. या विसंगती रोपणपूर्व काळात विकासात व्यत्यय आणतात किंवा गेमटोजेनेसिसमध्ये व्यत्यय आणतात.

संपूर्ण ऑटोसोमल मोनोसोमीमध्ये ऑटोसोमचे उच्च मॉर्फोजेनेटिक महत्त्व अधिक स्पष्ट आहे. अशा असंतुलनाच्या प्राणघातक परिणामामुळे सुरुवातीच्या उत्स्फूर्त गर्भपाताच्या सामग्रीमध्येही नंतरचे क्वचितच आढळतात.

जन्मजात विकृती

जर एखाद्या गुणसूत्राच्या विकृतीचा विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात प्राणघातक परिणाम होत नसेल तर त्याचे परिणाम जन्मजात विकृतीच्या रूपात प्रकट होतात. जवळजवळ सर्व गुणसूत्र विकृती (संतुलित वगळता) जन्मजात दोषांना कारणीभूत ठरतात

विकास, ज्याचे संयोजन क्रोमोसोमल रोग आणि सिंड्रोम (डाउन सिंड्रोम, वुल्फ-हिरशॉर्न सिंड्रोम, मांजरीचे रडणे इ.) चे नोसोलॉजिकल फॉर्म म्हणून ओळखले जातात.

युनिपेरेंटल डिसॉम्समुळे होणारे परिणाम S.A.च्या लेखातील सीडीवर अधिक तपशीलवार आढळू शकतात. नाझारेन्को "युनिपॅरेंटल डिसॉम्स आणि त्यांच्या आण्विक निदानाद्वारे निर्धारित आनुवंशिक रोग."

दैहिक पेशींमध्ये गुणसूत्र विकृतींचा प्रभाव

क्रोमोसोमल आणि जीनोमिक उत्परिवर्तनांची भूमिका ऑन्टोजेनेसिसच्या सुरुवातीच्या काळात पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेच्या विकासावरील त्यांच्या प्रभावापुरती मर्यादित नाही (गैरसमज, उत्स्फूर्त गर्भपात, मृत जन्म, क्रोमोसोमल रोग). त्यांचे परिणाम आयुष्यभर दिसून येतात.

जन्मानंतरच्या काळात दैहिक पेशींमध्ये उद्भवणाऱ्या क्रोमोसोमल असामान्यता विविध परिणामांना कारणीभूत ठरू शकतात: सेलसाठी तटस्थ राहणे, पेशींचा मृत्यू होणे, पेशी विभाजन सक्रिय करणे, कार्य बदलणे. कमी वारंवारतेसह (सुमारे 2%) दैहिक पेशींमध्ये क्रोमोसोमल विकृती सतत घडतात. सामान्यतः, अशा पेशी रोगप्रतिकारक प्रणालीद्वारे काढून टाकल्या जातात जर ते स्वतःला परदेशी म्हणून प्रकट करतात. तथापि, काही प्रकरणांमध्ये (लिप्यंतरण, हटविण्याच्या दरम्यान ऑन्कोजीनचे सक्रियकरण), गुणसूत्रातील विकृती घातक वाढीचे कारण बनतात. उदाहरणार्थ, गुणसूत्र 9 आणि 22 मधील लिप्यंतरणामुळे मायलॉइड ल्युकेमिया होतो. विकिरण आणि रासायनिक उत्परिवर्तन गुणसूत्र विकृती निर्माण करतात. अशा पेशी मरतात, जे इतर घटकांसह, रेडिएशन सिकनेस आणि अस्थिमज्जा ऍप्लासियाच्या विकासास हातभार लावतात. वृद्धत्वादरम्यान क्रोमोसोमल विकृती असलेल्या पेशी जमा झाल्याचा प्रायोगिक पुरावा आहे.

पॅथोजेनेसिस

क्रोमोसोमल रोगांच्या नैदानिक ​​​​चित्र आणि साइटोजेनेटिक्सचा चांगला अभ्यास असूनही, त्यांचे रोगजनन, अगदी सामान्य अटींमध्ये, अद्याप अस्पष्ट आहे. क्रोमोसोमल विकृतींमुळे होणार्‍या जटिल पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेच्या विकासासाठी आणि क्रोमोसोमल रोगांचे जटिल फेनोटाइप दिसण्यासाठी एक सामान्य योजना विकसित केली गेली नाही. कोणत्याही क्रोमोसोमल रोगाच्या विकासातील मुख्य दुवा

फॉर्म ओळखला नाही. काही लेखक सूचित करतात की हा दुवा जीनोटाइपचा असंतुलन किंवा सामान्य जनुक संतुलनाचे उल्लंघन आहे. तथापि, अशी व्याख्या रचनात्मक काहीही प्रदान करत नाही. जीनोटाइपचे असंतुलन ही एक अट आहे, पॅथोजेनेसिसमधील दुवा नाही; ती काही विशिष्ट बायोकेमिकल किंवा सेल्युलर यंत्रणेद्वारे रोगाच्या फेनोटाइपमध्ये (क्लिनिकल चित्र) लक्षात घेतली पाहिजे.

क्रोमोसोमल रोगांमधील विकारांच्या यंत्रणेवरील डेटाचे पद्धतशीरीकरण दर्शविते की कोणत्याही ट्रायसोमी आणि आंशिक मोनोसोमीसाठी, 3 प्रकारचे अनुवांशिक प्रभाव वेगळे केले जाऊ शकतात: विशिष्ट, अर्ध-विशिष्ट आणि गैर-विशिष्ट.

विशिष्टप्रभाव प्रथिने संश्लेषण एन्कोडिंग स्ट्रक्चरल जीन्सच्या संख्येतील बदलाशी संबंधित असावा (ट्रायसोमीसह त्यांची संख्या वाढते, मोनोसोमीसह ते कमी होते). विशिष्ट जैवरासायनिक प्रभाव शोधण्याच्या असंख्य प्रयत्नांनी या स्थितीची पुष्टी केवळ काही जीन्स किंवा त्यांच्या उत्पादनांसाठी केली आहे. बर्याचदा, संख्यात्मक गुणसूत्र विकारांसह, जीन अभिव्यक्तीच्या पातळीमध्ये कोणतेही कठोरपणे आनुपातिक बदल होत नाहीत, जे सेलमधील जटिल नियामक प्रक्रियेच्या असंतुलनाद्वारे स्पष्ट केले जाते. अशाप्रकारे, डाऊन सिंड्रोम असलेल्या रुग्णांच्या अभ्यासामुळे ट्रायसोमी दरम्यान त्यांच्या क्रियाकलापांच्या पातळीतील बदलांवर अवलंबून, गुणसूत्र 21 वर स्थित जीन्सचे 3 गट ओळखणे शक्य झाले. पहिल्या गटात जीन्स समाविष्ट आहेत ज्यांचे अभिव्यक्ती पातळी लक्षणीयपणे डिसोमिक पेशींच्या क्रियाकलापांच्या पातळीपेक्षा जास्त आहे. असे मानले जाते की ही जीन्स डाउन सिंड्रोमच्या मुख्य क्लिनिकल चिन्हे तयार करतात, जी जवळजवळ सर्व रुग्णांमध्ये नोंदवली जातात. दुसऱ्या गटामध्ये जीन्सचा समावेश होता ज्यांची अभिव्यक्ती पातळी सामान्य कॅरिओटाइपमधील अभिव्यक्ती पातळीसह अंशतः ओव्हरलॅप होते. असे मानले जाते की ही जीन्स सिंड्रोमच्या परिवर्तनीय चिन्हांची निर्मिती निर्धारित करतात, जी सर्व रुग्णांमध्ये पाळली जात नाहीत. शेवटी, तिसऱ्या गटामध्ये जीन्स समाविष्ट होते ज्यांचे डिसोमिक आणि ट्रायसोमिक पेशींमध्ये अभिव्यक्तीचे स्तर व्यावहारिकदृष्ट्या समान होते. वरवर पाहता, डाऊन सिंड्रोमच्या नैदानिक ​​​​चिन्हांच्या निर्मितीमध्ये या जीन्सचा सहभाग असण्याची शक्यता कमी आहे. हे लक्षात घेतले पाहिजे की गुणसूत्र 21 वर स्थित आणि लिम्फोसाइट्समध्ये व्यक्त केलेली केवळ 60% जीन्स आणि फायब्रोब्लास्ट्समध्ये व्यक्त केलेली 69% जीन्स पहिल्या दोन गटांशी संबंधित आहेत. अशा जनुकांची काही उदाहरणे टेबलमध्ये दिली आहेत. ५.३.

तक्ता 5.3.डोस-आश्रित जीन्स जे ट्रायसोमी 21 मध्ये डाऊन सिंड्रोमच्या क्लिनिकल चिन्हांची निर्मिती निर्धारित करतात

सारणीचा शेवट 5.3

क्रोमोसोमल रोगांच्या फिनोटाइपच्या जैवरासायनिक अभ्यासामुळे शब्दाच्या व्यापक अर्थाने क्रोमोसोमल विकृतींचा परिणाम म्हणून उद्भवलेल्या मॉर्फोजेनेसिसच्या जन्मजात विकारांच्या पॅथोजेनेसिसचे आकलन अद्याप होऊ शकलेले नाही. शोधलेल्या जैवरासायनिक विकृतींचा अवयव आणि प्रणाली स्तरावरील रोगांच्या फेनोटाइपिक वैशिष्ट्यांशी संबंध जोडणे अद्याप अवघड आहे. जनुकाच्या अ‍ॅलेल्सच्या संख्येतील बदलामुळे नेहमी संबंधित प्रथिनांच्या उत्पादनात आनुपातिक बदल होत नाही. क्रोमोसोमल रोगासह, इतर एन्झाईम्सची क्रिया किंवा प्रथिनांची संख्या ज्यांचे जीन्स गुणसूत्रांवर स्थानिकीकरण केले जातात जे असंतुलनात सामील नसतात नेहमीच लक्षणीय बदलतात. कोणत्याही परिस्थितीत गुणसूत्र रोगांसाठी मार्कर प्रोटीन आढळले नाही.

अर्ध-विशिष्ट प्रभावक्रोमोसोमल रोगांमध्ये जनुकांच्या संख्येतील बदलामुळे होऊ शकते जे सामान्यतः असंख्य प्रतींच्या स्वरूपात सादर केले जातात. या जनुकांमध्ये rRNA आणि tRNA, हिस्टोन आणि राइबोसोमल प्रथिने, कॉन्ट्रॅक्टाइल प्रोटीन ऍक्टिन आणि ट्युब्युलिनसाठी जीन्स समाविष्ट आहेत. हे प्रथिने सामान्यतः सेल चयापचय, पेशी विभाजन प्रक्रिया आणि इंटरसेल्युलर परस्परसंवादाच्या मुख्य टप्प्यांवर नियंत्रण ठेवतात. या असंतुलनाचे फेनोटाइपिक परिणाम काय आहेत?

जनुकांचे गट, त्यांची कमतरता किंवा जास्तीची भरपाई कशी केली जाते हे अद्याप अज्ञात आहे.

गैर-विशिष्ट प्रभावक्रोमोसोमल विकृती सेलमधील हेटेरोक्रोमॅटिनमधील बदलांशी संबंधित आहेत. पेशी विभाजन, पेशींची वाढ आणि इतर जैविक कार्यांमध्ये हेटरोक्रोमॅटिनची महत्त्वाची भूमिका नि:संशय आहे. अशाप्रकारे, अविशिष्ट आणि अंशतः अर्ध-विशिष्ट प्रभाव आपल्याला पॅथोजेनेसिसच्या सेल्युलर यंत्रणेच्या जवळ आणतात, जे जन्मजात विकृतींमध्ये नक्कीच महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात.

मोठ्या प्रमाणातील तथ्यात्मक सामग्रीमुळे रोगाच्या क्लिनिकल फिनोटाइपची सायटोजेनेटिक बदल (फेनोकारियोटाइपिक सहसंबंध) सह तुलना करता येते.

सर्व प्रकारच्या क्रोमोसोमल रोगांमध्‍ये जे सामान्य आहे ते विकृतींचे गुणाकार आहे. हे क्रॅनिओफेशियल डिसमॉर्फिया, अंतर्गत आणि बाह्य अवयवांचे जन्मजात विकृती, मंद अंतर्गर्भीय आणि प्रसवोत्तर वाढ आणि विकास, मानसिक मंदता, मज्जासंस्थेचे बिघडलेले कार्य, अंतःस्रावी आणि रोगप्रतिकारक प्रणाली आहेत. क्रोमोसोमल रोगांच्या प्रत्येक स्वरूपासाठी, 30-80 भिन्न असामान्यता पाळल्या जातात, भिन्न सिंड्रोममध्ये अंशतः आच्छादित (एकत्रित). केवळ थोड्या संख्येने गुणसूत्र रोग स्वतःला विकासात्मक विकृतींचे काटेकोरपणे परिभाषित संयोजन म्हणून प्रकट करतात, ज्याचा उपयोग क्लिनिकल आणि पॅथॉलॉजिकल-एनाटोमिकल डायग्नोस्टिक्समध्ये केला जातो.

क्रोमोसोमल रोगांचे पॅथोजेनेसिस जन्मपूर्व काळात विकसित होते आणि जन्मानंतरच्या काळात चालू राहते. अनेक जन्मजात विकृती, क्रोमोसोमल रोगांचे मुख्य फेनोटाइपिक प्रकटीकरण म्हणून, सुरुवातीच्या भ्रूणजननात तयार होतात, म्हणून, जन्मानंतरच्या ऑनटोजेनेसिसच्या कालावधीत, सर्व मुख्य विकृती आधीच अस्तित्वात असतात (जननेंद्रियाच्या अवयवांच्या विकृती वगळता). शरीराच्या प्रणालींना लवकर आणि बहुविध नुकसान विविध गुणसूत्र रोगांचे काही सामान्य क्लिनिकल चित्र स्पष्ट करते.

क्रोमोसोमल विकृतींचे फेनोटाइपिक प्रकटीकरण, म्हणजे. क्लिनिकल चित्राची निर्मिती खालील मुख्य घटकांवर अवलंबून असते:

क्रोमोसोमचे व्यक्तिमत्व किंवा विकृतीमध्ये गुंतलेले त्याचे क्षेत्र (जनुकांचा एक विशिष्ट संच);

विसंगतीचा प्रकार (ट्रायसोमी, मोनोसोमी; पूर्ण, आंशिक);

गहाळ (हटविण्यासह) किंवा जादा (आंशिक ट्रायसोमीसह) सामग्रीचा आकार;

विपरित पेशींच्या बाबतीत शरीराच्या मोज़ेकची डिग्री;

जीवाचा जीनोटाइप;

पर्यावरणीय परिस्थिती (इंट्रायूटरिन किंवा प्रसवोत्तर).

जीवाच्या विकासातील विचलनांची डिग्री वारशाने मिळालेल्या गुणसूत्र विकृतीच्या गुणात्मक आणि परिमाणात्मक वैशिष्ट्यांवर अवलंबून असते. मानवांमधील क्लिनिकल डेटाचा अभ्यास करताना, इतर प्रजातींमध्ये सिद्ध केलेल्या गुणसूत्रांच्या हेटरोक्रोमॅटिक क्षेत्रांचे तुलनेने कमी जैविक मूल्य पूर्णपणे पुष्टी होते. थेट जन्मांमध्ये पूर्ण ट्रायसोमी केवळ हेटेरोक्रोमॅटिन (8; 9; 13; 18; 21) समृद्ध ऑटोसोम्ससाठी पाळल्या जातात. हे लैंगिक गुणसूत्रांवर पॉलीसोमी (पेंटासॉमीपूर्वी) देखील स्पष्ट करते, ज्यामध्ये Y क्रोमोसोममध्ये काही जीन्स असतात आणि अतिरिक्त X गुणसूत्र हेटरोक्रोमॅटिक असतात.

रोगाच्या पूर्ण आणि मोज़ेक प्रकारांची नैदानिक ​​​​तुलना दर्शवते की मोज़ेक फॉर्म सरासरी, सौम्य आहेत. अनुवांशिक असंतुलनाची अंशतः भरपाई करणाऱ्या सामान्य पेशींच्या उपस्थितीमुळे असे दिसते. वैयक्तिक रोगनिदानामध्ये, रोगाची तीव्रता आणि असामान्य आणि सामान्य क्लोनचे प्रमाण यांच्यात थेट संबंध नाही.

क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनाच्या वेगवेगळ्या प्रमाणात असलेल्या फिनो- आणि कॅरिओटाइपिक सहसंबंधांचा अभ्यास करताना, असे दिसून येते की विशिष्ट सिंड्रोमसाठी सर्वात विशिष्ट प्रकटीकरण तुलनेने लहान गुणसूत्र विभागांच्या सामग्रीतील विचलनांमुळे होते. क्रोमोसोमल सामग्रीच्या लक्षणीय प्रमाणात असमतोल क्लिनिकल चित्र अधिक अविशिष्ट बनवते. अशाप्रकारे, 21q22.1 गुणसूत्राच्या लांब हाताच्या भागावर डाउन सिंड्रोमची विशिष्ट क्लिनिकल लक्षणे ट्रायसोमीसह दिसून येतात. ऑटोसोम 5 च्या लहान हाताच्या हटविण्यासह "मांजरीचे रडणे" सिंड्रोमच्या विकासासाठी, सेगमेंटचा मध्य भाग (5p15) सर्वात महत्वाचा आहे. एडवर्ड्स सिंड्रोमची वैशिष्ट्यपूर्ण वैशिष्ट्ये क्रोमोसोम सेगमेंट 18q11 वर ट्रायसोमीशी संबंधित आहेत.

प्रत्येक क्रोमोसोमल रोग क्लिनिकल पॉलिमॉर्फिझम द्वारे दर्शविले जाते, जी जीव आणि पर्यावरणीय परिस्थितीच्या जीनोटाइपद्वारे निर्धारित केले जाते. पॅथॉलॉजीच्या अभिव्यक्तींमधील फरक खूप विस्तृत असू शकतात: प्राणघातक परिणामापासून किरकोळ विकासात्मक विचलनांपर्यंत. अशा प्रकारे, ट्रायसोमी 21 च्या 60-70% प्रकरणांमध्ये जन्मपूर्व काळात मृत्यू होतो, 30% प्रकरणांमध्ये मुले डाउन सिंड्रोमसह जन्माला येतात, ज्यामध्ये विविध नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती असतात. नवजात मुलांमध्ये एक्स गुणसूत्रावरील मोनोसोमी (शेरेशेव्हस्की-सिंड्रोम)

टर्नर) हे X गुणसूत्रावरील सर्व भ्रूणांपैकी 10% मोनोसोमिक आहे (बाकीचे मरतात), आणि जर आपण X0 झिगोट्सचा प्री-इम्प्लांटेशन मृत्यू लक्षात घेतला, तर शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोमसह जिवंत जन्म फक्त 1% आहेत.

सर्वसाधारणपणे क्रोमोसोमल रोगांच्या पॅथोजेनेसिसच्या नमुन्यांची अपुरी समज असूनही, वैयक्तिक स्वरूपाच्या विकासातील घटनांच्या सामान्य साखळीतील काही दुवे आधीच ज्ञात आहेत आणि त्यांची संख्या सतत वाढत आहे.

सर्वात सामान्य क्रोमोसोमल रोगांची क्लिनिकल आणि सायटोजेनेटिक वैशिष्ट्ये

डाऊन सिंड्रोम

डाउन सिंड्रोम, ट्रायसोमी 21, हा सर्वात जास्त अभ्यासलेला क्रोमोसोमल रोग आहे. नवजात मुलांमध्ये डाउन सिंड्रोमचे प्रमाण 1:700-1:800 आहे आणि जेव्हा पालक समान वयाचे असतात तेव्हा त्यात कोणतेही तात्कालिक, वांशिक किंवा भौगोलिक फरक नसतात. डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांच्या जन्माची वारंवारता आईच्या वयावर आणि काही प्रमाणात वडिलांच्या वयावर अवलंबून असते (चित्र 5.3).

वयानुसार, डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांची शक्यता लक्षणीय वाढते. तर, 45 वर्षे वयोगटातील महिलांमध्ये ते सुमारे 3% आहे. डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांचे प्रमाण (सुमारे 2%) लवकर जन्म देणाऱ्या स्त्रियांमध्ये (18 वर्षांच्या आधी) आढळून येते. म्हणून, डाऊन सिंड्रोम असलेल्या मुलांच्या जन्माच्या वारंवारतेच्या लोकसंख्येच्या तुलनेत, वयानुसार जन्म देणाऱ्या स्त्रियांचे वितरण विचारात घेणे आवश्यक आहे (30-35 वर्षांनंतर जन्म देणाऱ्या स्त्रियांचे प्रमाण, एकूण स्त्रियांमध्ये जन्म देणे). हे वितरण कधीकधी समान लोकसंख्येसाठी 2-3 वर्षांच्या आत बदलते (उदाहरणार्थ, देशातील आर्थिक परिस्थितीमध्ये तीव्र बदलांसह). मातृत्वाच्या वाढत्या वयासह डाउन सिंड्रोमच्या घटनांमध्ये वाढ ज्ञात आहे, परंतु डाउन सिंड्रोम असलेली बहुसंख्य मुले अजूनही 30 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या मातांमध्ये जन्माला येतात. वृद्ध महिलांच्या तुलनेत या वयोगटातील गर्भधारणेचे प्रमाण अधिक असल्याने हे घडते.

तांदूळ. ५.३.आईच्या वयावर डाऊन सिंड्रोम असलेल्या मुलांच्या जन्मदराचे अवलंबन

साहित्य काही देशांमध्ये (शहरे, प्रांत) ठराविक कालावधीत डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांच्या जन्माचे "बंडलिंग" वर्णन करते. ही प्रकरणे पुटेटिव्ह एटिओलॉजिकल घटकांच्या (व्हायरल इन्फेक्शन, रेडिएशनचे कमी डोस, क्लोरोफॉस) च्या प्रभावापेक्षा क्रोमोसोम नॉनडिजंक्शनच्या उत्स्फूर्त पातळीतील स्टॉकेस्टिक चढ-उतारांद्वारे अधिक स्पष्ट केले जाऊ शकतात.

डाऊन सिंड्रोमचे सायटोजेनेटिक रूपे विविध आहेत. तथापि, बहुसंख्य (95% पर्यंत) संपूर्ण ट्रायसोमी 21 चे प्रकरण आहेत जे मेयोसिसमधील गुणसूत्र नॉनडिजंक्शनमुळे आहेत. रोगाच्या या गेमेटिक प्रकारांमध्ये माता नॉनडिजंक्शनचे योगदान 85-90% आहे, आणि पितृ नॉनडिजंक्शन फक्त 10-15% आहे. शिवाय, अंदाजे 75% विकार आईच्या मेयोसिसच्या पहिल्या विभागात आणि फक्त 25% दुसऱ्या विभागात आढळतात. डाउन सिंड्रोम असलेल्या सुमारे 2% मुलांमध्ये ट्रायसोमी 21 (47,+21/46) चे मोज़ेक प्रकार आहेत. अंदाजे 3-4% रुग्णांमध्ये ट्रायसोमीचे ट्रान्सलोकेशन फॉर्म अॅक्रोसेन्ट्रिक्स (D/21 आणि G/21) मधील रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरणांसारखे असते. सुमारे 1/4 लिप्यंतरण फॉर्म वाहक पालकांकडून वारशाने मिळतात, तर 3/4 लिप्यंतरण उद्भवतात डी नोव्हो.डाऊन सिंड्रोममध्ये आढळणाऱ्या गुणसूत्रातील विकृतींचे मुख्य प्रकार टेबलमध्ये सादर केले आहेत. ५.४.

तक्ता 5.4.डाउन सिंड्रोममध्ये मुख्य प्रकारचे गुणसूत्र विकृती

डाऊन सिंड्रोम असलेल्या मुलांचे मुलींचे प्रमाण 1:1 आहे.

क्लिनिकल लक्षणेडाऊन सिंड्रोम वैविध्यपूर्ण आहे: हे जन्मजात विकृती आहेत, आणि मज्जासंस्थेच्या जन्मानंतरच्या विकासाचे विकार आणि दुय्यम इम्युनोडेफिशियन्सी इ. डाउन सिंड्रोम असलेली मुले मुदतीच्या वेळी जन्माला येतात, परंतु मध्यम प्रसुतिपूर्व हायपोप्लासियासह (सरासरी 8-10% कमी). डाऊन सिंड्रोमची अनेक लक्षणे जन्माच्या वेळी लक्षात येतात आणि नंतर अधिक स्पष्ट होतात. एक पात्र बालरोगतज्ञ प्रसूती रुग्णालयात कमीत कमी 90% प्रकरणांमध्ये डाऊन सिंड्रोमचे योग्य निदान करतो. क्रॅनिओफेशियल डिसमॉर्फियामध्ये मंगोलॉइड डोळ्याचा आकार (या कारणास्तव, डाउन सिंड्रोमला मंगोलॉइडिझम असे म्हटले जाते), ब्रॅचिसेफली, एक गोल चपटा चेहरा, नाकाचा एक सपाट डोर्सम, एपिकॅन्थस, एक मोठी (सामान्यतः बाहेर पडणारी) जीभ आणि विकृत कान (आकृती) यांचा समावेश होतो. 5.4). स्नायू हायपोटो-

तांदूळ. ५.४.डाऊन सिंड्रोमची वैशिष्ट्यपूर्ण वैशिष्ट्ये असलेली वेगवेगळ्या वयोगटातील मुले (ब्रेकीसेफली, गोल चेहरा, मॅक्रोग्लोसिया आणि उघडे तोंड, एपिकॅन्थस, हायपरटेलोरिझम, नाकाचा रुंद पूल, कार्प तोंड, स्ट्रॅबिस्मस)

निया संयुक्त शिथिलता (Fig. 5.5) सह एकत्रित केले जाते. बहुतेकदा जन्मजात हृदयविकार असतात, क्लिनोडॅक्टीली, डर्माटोग्लिफिक्समध्ये वैशिष्ट्यपूर्ण बदल (चार-बोट, किंवा “माकड”, तळहाताची घडी (चित्र 5.6), करंगळीवर तीन ऐवजी दोन त्वचेची घडी, ट्रायरेडियसची उच्च स्थिती, इ.). गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल दोष दुर्मिळ आहेत.

तांदूळ. ५.५.डाऊन सिंड्रोम असलेल्या रुग्णामध्ये तीव्र हायपोटेन्शन

तांदूळ. ५.६.डाऊन सिंड्रोम असलेल्या प्रौढ पुरुषाचे तळवे (वाळलेल्या सुरकुत्या, चार बोटांची किंवा "माकड" डाव्या हाताची घडी)

डाउन सिंड्रोमचे निदान अनेक लक्षणांच्या संयोजनावर आधारित केले जाते. निदान करण्यासाठी खालील 10 चिन्हे सर्वात महत्वाची आहेत, त्यापैकी 4-5 ची उपस्थिती विश्वसनीयपणे डाउन सिंड्रोम दर्शवते:

चेहर्यावरील प्रोफाइलचे सपाटीकरण (90%);

शोषक रिफ्लेक्सची अनुपस्थिती (85%);

स्नायू हायपोटोनिया (80%);

पॅल्पेब्रल फिशरचा मंगोलॉइड विभाग (80%);

मान वर अतिरिक्त त्वचा (80%);

सैल सांधे (80%);

डिस्प्लास्टिक श्रोणि (70%);

डिस्प्लास्टिक (विकृत) कान (60%);

करंगळीची क्लिनोडॅक्टीली (60%);

तळहाताची चार-बोटांची पट (ट्रान्सव्हर्स लाइन) (45%).

मुलाच्या शारीरिक आणि मानसिक विकासाची गतिशीलता निदानासाठी खूप महत्वाची आहे - डाउन सिंड्रोमसह ते विलंबित आहे. प्रौढ रुग्णांची उंची सरासरीपेक्षा 20 सेमी कमी असते. विशेष शिक्षण पद्धतींशिवाय मानसिक मंदता अशक्तपणाच्या पातळीपर्यंत पोहोचू शकते. डाउन सिंड्रोम असलेली मुले शिकताना प्रेमळ, लक्ष देणारी, आज्ञाधारक आणि संयमशील असतात. IQ (बुद्ध्यांक)वेगवेगळ्या मुलांमध्ये ते 25 ते 75 पर्यंत असू शकते.

डाउन सिंड्रोम असणा-या मुलांची पर्यावरणीय प्रभावांवर प्रतिक्रिया बहुतेक वेळा कमकुवत सेल्युलर आणि ह्युमरल प्रतिकारशक्ती, डीएनए दुरुस्ती कमी होणे, पाचक एन्झाईम्सचे अपुरे उत्पादन आणि सर्व प्रणालींच्या मर्यादित भरपाई क्षमतांमुळे पॅथॉलॉजिकल असते. या कारणास्तव, डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांना बर्याचदा न्यूमोनियाचा त्रास होतो आणि त्यांना बालपणात गंभीर संक्रमण होते. त्यांचे वजन कमी आहे आणि त्यांना गंभीर हायपोविटामिनोसिस आहे.

अंतर्गत अवयवांचे जन्मजात दोष आणि डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांची अनुकूलता कमी झाल्यामुळे बहुतेकदा पहिल्या 5 वर्षांत मृत्यू होतो. बदललेली प्रतिकारशक्ती आणि दुरुस्ती प्रणालीच्या अपुरेपणाचे परिणाम (नुकसान झालेल्या डीएनएसाठी) ल्युकेमिया आहेत, जे बहुतेकदा डाऊन सिंड्रोम असलेल्या रुग्णांमध्ये आढळतात.

जन्मजात हायपोथायरॉईडीझम आणि इतर प्रकारच्या गुणसूत्र विकृतींसह विभेदक निदान केले जाते. मुलांची सायटोजेनेटिक तपासणी केवळ संशयित डाऊन सिंड्रोमसाठीच नव्हे तर वैद्यकीयदृष्ट्या स्थापित निदानासाठी देखील दर्शविली जाते, कारण पालकांच्या आणि त्यांच्या नातेवाईकांच्या भविष्यातील मुलांच्या आरोग्याचा अंदाज लावण्यासाठी रुग्णाची सायटोजेनेटिक वैशिष्ट्ये आवश्यक असतात.

डाऊन सिंड्रोममधील नैतिक समस्या बहुआयामी आहेत. डाऊन सिंड्रोम आणि इतर क्रोमोसोमल सिंड्रोम असण्याचा धोका वाढलेला असूनही, डॉक्टरांनी थेट शिफारसी टाळल्या पाहिजेत.

वृद्ध वयोगटातील महिलांमध्ये बाळंतपण मर्यादित करण्यासाठी तारीख, कारण वय-संबंधित जोखीम खूपच कमी राहते, विशेषत: प्रसूतीपूर्व निदानाची शक्यता लक्षात घेऊन.

त्यांच्या मुलामध्ये डाऊन सिंड्रोमच्या निदानाबद्दल डॉक्टर त्यांना ज्या पद्धतीने माहिती देतात त्याबद्दल पालक सहसा असमाधानी असतात. डाउन सिंड्रोमचे निदान सामान्यतः प्रसूतीनंतर लगेचच फेनोटाइपिक वैशिष्ट्यांवर आधारित केले जाऊ शकते. कॅरियोटाइपची तपासणी करण्यापूर्वी निदान करण्यास नकार देण्याचा प्रयत्न करणारा डॉक्टर मुलाच्या नातेवाईकांचा आदर गमावू शकतो. बाळाच्या जन्मानंतर शक्य तितक्या लवकर पालकांना सूचित करणे महत्वाचे आहे, कमीतकमी तुमच्या शंकांबद्दल, परंतु तुम्ही बाळाच्या पालकांना निदानाबद्दल पूर्णपणे माहिती देऊ नये. तुम्हाला तात्काळ प्रश्नांच्या उत्तरात पुरेशी माहिती प्रदान करणे आणि अधिक तपशीलवार चर्चा शक्य होईपर्यंत पालकांशी संपर्क राखणे आवश्यक आहे. तात्काळ माहितीमध्ये पती-पत्नींमधील परस्पर आरोप टाळण्यासाठी सिंड्रोमच्या एटिओलॉजीचे स्पष्टीकरण आणि मुलाच्या आरोग्याचे पूर्णपणे मूल्यांकन करण्यासाठी आवश्यक चाचण्या आणि प्रक्रियांचे वर्णन समाविष्ट केले पाहिजे.

प्रसूतीच्या तणावातून आई कमी-अधिक प्रमाणात बरी झाल्यावर, साधारणपणे जन्मानंतर पहिल्या दिवशी निदानाची संपूर्ण चर्चा झाली पाहिजे. यावेळी, मातांना बरेच प्रश्न आहेत ज्यांची उत्तरे अचूकपणे आणि निश्चितपणे देणे आवश्यक आहे. या बैठकीला दोन्ही पालक उपस्थित राहण्यासाठी सर्वतोपरी प्रयत्न करणे महत्त्वाचे आहे. मूल थेट चर्चेचा विषय बनते. या कालावधीत, पालकांना रोगाबद्दल सर्व माहितीचे ओझे देणे खूप लवकर आहे, कारण नवीन आणि जटिल संकल्पना समजून घेण्यासाठी वेळ लागतो.

अंदाज बांधण्याचा प्रयत्न करू नका. कोणत्याही मुलाचे भविष्य अचूकपणे सांगण्याचा प्रयत्न करणे व्यर्थ आहे. "किमान तो नेहमी संगीतावर प्रेम करेल आणि त्याचा आनंद घेईल" यासारख्या प्राचीन दंतकथा अक्षम्य आहेत. विस्तृत स्ट्रोकमध्ये रंगवलेले चित्र सादर करणे आवश्यक आहे आणि लक्षात ठेवा की प्रत्येक मुलाची क्षमता वैयक्तिकरित्या विकसित होते.

रशियामध्ये जन्मलेल्या डाउन सिंड्रोम असलेल्या 85% मुले (मॉस्कोमध्ये - 30%) त्यांच्या पालकांनी राज्याच्या काळजीमध्ये सोडले आहेत. पालकांना (आणि बर्‍याचदा बालरोगतज्ञांना) हे माहित नसते की योग्य प्रशिक्षणाने अशी मुले कुटुंबातील पूर्ण सदस्य बनू शकतात.

डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांसाठी उपचारात्मक काळजी बहुआयामी आणि अविशिष्ट आहे. हृदयातील जन्मजात दोष त्वरित दूर होतात.

सामान्य बळकटीकरण उपचार सतत चालते. पोषण पूर्ण असावे. आजारी मुलाची काळजीपूर्वक काळजी घेणे आणि हानिकारक पर्यावरणीय घटकांपासून (सर्दी, संक्रमण) संरक्षण आवश्यक आहे. डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांचे जीवन टिकवून ठेवण्यासाठी आणि त्यांच्या विकासामध्ये मोठे यश विशेष शिक्षण पद्धती, लहानपणापासून शारीरिक आरोग्य मजबूत करणे आणि केंद्रीय मज्जासंस्थेचे कार्य सुधारण्याच्या उद्देशाने काही प्रकारचे औषधोपचार प्रदान केले जाते. ट्रायसोमी 21 असलेले बरेच रुग्ण आता स्वतंत्र जीवन जगू शकतात, साधे व्यवसाय करू शकतात आणि कुटुंब सुरू करू शकतात. औद्योगिक देशांमध्ये अशा रुग्णांचे सरासरी आयुर्मान 50-60 वर्षे असते.

पटौ सिंड्रोम (ट्रायसोमी 13)

जन्मजात विकृती असलेल्या मुलांच्या सायटोजेनेटिक तपासणीच्या परिणामी 1960 मध्ये पटाऊ सिंड्रोम एक स्वतंत्र नोसोलॉजिकल फॉर्म म्हणून ओळखला गेला. नवजात मुलांमध्ये पटौ सिंड्रोमची वारंवारता 1: 5000-7000 आहे. या सिंड्रोमचे सायटोजेनेटिक रूपे आहेत. 80-85% रुग्णांमध्ये पालकांपैकी एकामध्ये (प्रामुख्याने आई) मेयोसिसमध्ये क्रोमोसोम नॉनडिजंक्शनचा परिणाम म्हणून साधी पूर्ण ट्रायसोमी 13 आढळते. उर्वरित प्रकरणे मुख्यतः D/13 आणि G/13 प्रकारातील रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरणांमध्ये अतिरिक्त गुणसूत्र (अधिक तंतोतंत, त्याचे लांब हात) हस्तांतरित झाल्यामुळे आहेत. इतर सायटोजेनेटिक रूपे शोधली गेली आहेत (मोझीसिझम, आयसोक्रोमोसोम, नॉन-रॉबर्टसोनियन ट्रान्सलोकेशन), परंतु ते अत्यंत दुर्मिळ आहेत. साध्या ट्रायसोमिक फॉर्म आणि ट्रान्सलोकेशन फॉर्मचे क्लिनिकल आणि पॅथॉलॉजिकल-एनाटोमिकल चित्र वेगळे नाही.

पटौ सिंड्रोमसाठी लिंग गुणोत्तर 1: 1 च्या जवळ आहे. पटाऊ सिंड्रोम असलेली मुले जन्मपूर्व जन्मपूर्व हायपोप्लासिया (सरासरीपेक्षा 25-30% कमी) सह जन्माला येतात, ज्याचे स्पष्टीकरण थोड्या अकाली (सरासरी गर्भधारणेचे वय 38.3 आठवडे) द्वारे केले जाऊ शकत नाही. पटाऊ सिंड्रोम असलेल्या गर्भधारणेची एक वैशिष्ट्यपूर्ण गुंतागुंत म्हणजे पॉलीहायड्रॅमनिओस: हे जवळजवळ 50% प्रकरणांमध्ये उद्भवते. पटौ सिंड्रोममध्ये मेंदू आणि चेहऱ्याच्या अनेक जन्मजात विकृती असतात (चित्र 5.7). हा मेंदू, नेत्रगोलक, मेंदूची हाडे आणि कवटीच्या चेहर्यावरील भागांच्या निर्मितीच्या सुरुवातीच्या (आणि म्हणूनच, गंभीर) विकारांचा रोगजनकदृष्ट्या एकत्रित गट आहे. कवटीचा घेर सहसा कमी होतो आणि ट्रायगोनोसेफली देखील सामान्य आहे. कपाळ उतार आहे, कमी आहे; पॅल्पेब्रल फिशर अरुंद आहेत, नाकाचा पूल बुडलेला आहे, कान कमी आणि विकृत आहेत

तांदूळ. ५.७.पटौ सिंड्रोम असलेले नवजात (ट्रिगोनोसेफली (b); द्विपक्षीय फाटलेले ओठ आणि टाळू (b); अरुंद पॅल्पेब्रल फिशर (b); कमी पडलेले (b) आणि विकृत (a) कान); मायक्रोजेनिया (a); हातांची लवचिक स्थिती)

सुधारित पटौ सिंड्रोमचे वैशिष्ट्यपूर्ण लक्षण म्हणजे फाटलेले ओठ आणि टाळू (सामान्यतः द्विपक्षीय). अनेक अंतर्गत अवयवांचे दोष नेहमी वेगवेगळ्या संयोगात आढळतात: हृदयाच्या सेप्टमचे दोष, अपूर्ण आतड्यांसंबंधी फिरणे, मूत्रपिंडाचे सिस्ट, अंतर्गत जननेंद्रियाच्या अवयवांचे विसंगती, स्वादुपिंडाचे दोष. नियमानुसार, पॉलीडॅक्टिली (सामान्यत: द्विपक्षीय आणि हातांवर) आणि हातांची फ्लेक्सर स्थिती पाहिली जाते. पटाऊ सिंड्रोम असलेल्या मुलांमध्ये प्रणालीनुसार विविध लक्षणांची वारंवारता खालीलप्रमाणे आहे: चेहरा आणि कवटीचा मेंदूचा भाग - 96.5%, मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणाली - 92.6%, मध्यवर्ती मज्जासंस्था - 83.3%, नेत्रगोलक - 77.1%, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणाली - 79.4% , पाचक अवयव - 50.6%, मूत्र प्रणाली - 60.6%, जननेंद्रियाचे अवयव - 73.2%.

पटौ सिंड्रोमचे नैदानिक ​​​​निदान वैशिष्ट्यपूर्ण विकासात्मक दोषांच्या संयोजनावर आधारित आहे. पटौ सिंड्रोमचा संशय असल्यास, सर्व अंतर्गत अवयवांचे अल्ट्रासाऊंड सूचित केले जाते.

गंभीर जन्मजात विकृतींमुळे, Patau सिंड्रोम असलेली बहुतेक मुले आयुष्याच्या पहिल्या आठवड्यात किंवा महिन्यांत मरतात (95% 1 वर्षापूर्वी मरतात). तथापि, काही रुग्ण अनेक वर्षे जगतात. शिवाय, विकसित देशांमध्ये पटाऊ सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांचे आयुर्मान 5 वर्षे (सुमारे 15% रूग्ण) आणि अगदी 10 वर्षांपर्यंत (रुग्णांपैकी 2-3%) वाढण्याची प्रवृत्ती आहे.

जन्मजात विकृतीच्या इतर सिंड्रोम (मेकेल आणि मोहर सिंड्रोम, ओपिट्झ ट्रायगोनोसेफली) मध्ये काही वैशिष्ट्ये आहेत जी पटौ सिंड्रोमशी जुळतात. निदानातील निर्णायक घटक म्हणजे गुणसूत्रांचा अभ्यास. सायटोजेनेटिक संशोधन मृत मुलांसह सर्व प्रकरणांमध्ये सूचित केले जाते. कुटुंबातील भविष्यातील मुलांच्या आरोग्याचा अंदाज लावण्यासाठी अचूक सायटोजेनेटिक निदान आवश्यक आहे.

पटौ सिंड्रोम असलेल्या मुलांसाठी उपचारात्मक काळजी विशिष्ट नाही: जन्मजात विकृती (आरोग्य कारणांसाठी), पुनर्संचयित उपचार, काळजीपूर्वक काळजी, सर्दी आणि संसर्गजन्य रोगांचे प्रतिबंध. पटौ सिंड्रोम असलेली मुले जवळजवळ नेहमीच प्रगल्भ मूर्ख असतात.

एडवर्ड्स सिंड्रोम (ट्रायसोमी 18)

जवळजवळ सर्व प्रकरणांमध्ये, एडवर्ड्स सिंड्रोम साध्या ट्रायसोमिक फॉर्ममुळे होतो (पालकांपैकी एकामध्ये गेमेटिक उत्परिवर्तन). मोज़ेक फॉर्म देखील आहेत (क्रशिंगच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात गैर-भिन्नता). लिप्यंतरण फॉर्म अत्यंत दुर्मिळ आहेत, आणि, एक नियम म्हणून, हे पूर्ण ट्रायसोमीऐवजी आंशिक आहेत. ट्रायसोमीच्या सायटोजेनेटिकली भिन्न प्रकारांमध्ये कोणतेही क्लिनिकल फरक नाहीत.

नवजात मुलांमध्ये एडवर्ड्स सिंड्रोमचे प्रमाण 1:5000-1:7000 आहे. मुलांचे मुलींचे प्रमाण 1: 3 आहे. रुग्णांमध्ये मुलींचे प्राबल्य असण्याची कारणे अद्याप अस्पष्ट आहेत.

एडवर्ड्स सिंड्रोममध्ये, गर्भधारणेच्या सामान्य कालावधीसह (टर्मच्या वेळी डिलिव्हरी) जन्मपूर्व विकासामध्ये स्पष्ट विलंब होतो. अंजीर मध्ये. 5.8-5.11 एडवर्ड्स सिंड्रोममधील दोष दर्शवितात. हे कवटी, हृदय, कंकाल प्रणाली आणि जननेंद्रियांच्या चेहर्यावरील भागाच्या अनेक जन्मजात विकृती आहेत. कवटीचा आकार डोलिकोसेफॅलिक आहे; खालचा जबडा आणि तोंड उघडणे लहान आहे; पॅल्पेब्रल फिशर अरुंद आणि लहान आहेत; कान विकृत आणि कमी आहेत. इतर बाह्य लक्षणांमध्ये हातांची लवचिक स्थिती, एक असामान्य पाय (टाच बाहेर पडणे, कमान झिजणे), पहिल्या पायाचे बोट दुसऱ्या पायाच्या बोटापेक्षा लहान आहे. पाठीचा कणा

तांदूळ. ५.८.एडवर्ड्स सिंड्रोम असलेले नवजात (प्रसारित ओसीपुट, मायक्रोजेनिया, हाताची फ्लेक्सर स्थिती)

तांदूळ. ५.९.एडवर्ड्स सिंड्रोमचे वैशिष्ट्यपूर्ण बोटांची स्थिती (मुलाचे वय 2 महिने आहे)

तांदूळ. ५.१०.रॉकर फूट (टाच बाहेर पडणे, कमान सैग)

तांदूळ. ५.११.मुलामध्ये हायपोजेनिटालिझम (क्रिप्टोरकिडिझम, हायपोस्पाडिया)

हर्निया आणि फाटलेले ओठ दुर्मिळ आहेत (एडवर्ड्स सिंड्रोम प्रकरणांपैकी 5%).

प्रत्येक रुग्णामध्ये एडवर्ड्स सिंड्रोमची वैविध्यपूर्ण लक्षणे केवळ अंशतः प्रकट होतात: कवटीचा चेहरा आणि मेंदूचा भाग - 100%, मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणाली - 98.1%, मध्यवर्ती मज्जासंस्था - 20.4%, डोळे - 13.61%, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणाली - 90.8% , पाचक अवयव - 54.9%, मूत्र प्रणाली - 56.9%, जननेंद्रियाचे अवयव - 43.5%.

सादर केलेल्या डेटावरून पाहिले जाऊ शकते, एडवर्ड्स सिंड्रोमच्या निदानातील सर्वात लक्षणीय बदल म्हणजे कवटी आणि चेहरा, मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणाली आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीतील विकृती.

एडवर्ड्स सिंड्रोम असलेली मुले जन्मजात विकृती (अस्फिक्सिया, न्यूमोनिया, आतड्यांसंबंधी अडथळा, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी निकामी होणे) मुळे उद्भवणाऱ्या गुंतागुंतांमुळे (1 वर्षापूर्वी 90%) लहान वयातच मरतात. एडवर्ड्स सिंड्रोमचे क्लिनिकल आणि अगदी पॅथॉलॉजिकल-एनाटोमिकल विभेदक निदान जटिल आहे, म्हणून, सर्व प्रकरणांमध्ये सायटोजेनेटिक संशोधन सूचित केले जाते. त्यासाठीचे संकेत ट्रायसोमी 13 (वर पहा) सारखेच आहेत.

ट्रायसोमी 8

ट्रायसोमी 8 सिंड्रोमचे क्लिनिकल चित्र प्रथम 1962 आणि 1963 मध्ये वेगवेगळ्या लेखकांनी वर्णन केले होते. मानसिक मंदता असलेल्या मुलांमध्ये, पॅटेला नसणे आणि इतर जन्मजात विकृती. सायटोजेनेटिकदृष्ट्या, मोझॅकिझम सी किंवा डी गटातील गुणसूत्रांवर निर्धारित केले गेले होते, कारण त्या वेळी गुणसूत्रांची वैयक्तिक ओळख नव्हती. पूर्ण ट्रायसोमी 8 सहसा घातक असते. हे सहसा जन्मपूर्व मृत भ्रूण आणि गर्भामध्ये आढळते. नवजात मुलांमध्ये, ट्रायसोमी 8 1: 5000 पेक्षा जास्त नसलेल्या वारंवारतेसह उद्भवते, मुलांचे वर्चस्व असते (मुले आणि मुलींचे प्रमाण 5: 2 आहे). वर्णन केलेल्या बहुतेक प्रकरणे (सुमारे 90%) मोज़ेक फॉर्मचा संदर्भ देतात. 10% रूग्णांमध्ये पूर्ण ट्रायसोमीचा निष्कर्ष एका ऊतीच्या अभ्यासावर आधारित होता, जो कठोर अर्थाने मोज़ेकिझम वगळण्यासाठी पुरेसे नाही.

ट्रायसोमी 8 हे ब्लास्टुलाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात नवीन उत्परिवर्तन (क्रोमोसोमल नॉनडिजंक्शन) चे परिणाम आहे, गेमटोजेनेसिस दरम्यान नवीन उत्परिवर्तनाच्या दुर्मिळ प्रकरणांचा अपवाद वगळता.

पूर्ण आणि मोज़ेक फॉर्मच्या क्लिनिकल चित्रात कोणतेही फरक नव्हते. क्लिनिकल चित्राची तीव्रता मोठ्या प्रमाणात बदलते.

तांदूळ. ५.१२.ट्रायसोमी 8 (मोज़ेकिझम) (उलटा खालचा ओठ, एपिकॅन्थस, असामान्य पिना)

तांदूळ. ५.१३.ट्रायसोमी 8 असलेला 10 वर्षांचा मुलगा (बौद्धिक अपंगत्व, सरलीकृत पॅटर्नसह मोठे पसरलेले कान)

तांदूळ. ५.१४.ट्रायसोमी 8 सह इंटरफॅलेंजियल जोडांचे आकुंचन

अशा फरकांची कारणे अज्ञात आहेत. रोगाची तीव्रता आणि ट्रायसोमिक पेशींचे प्रमाण यांच्यात कोणताही संबंध आढळला नाही.

ट्रायसोमी 8 असलेली बाळे पूर्ण-मुदतीसाठी जन्माला येतात. पालकांचे वय सामान्य नमुन्यापासून वेगळे केले जात नाही.

हा रोग चेहऱ्याच्या संरचनेतील विचलन, मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणाली आणि मूत्र प्रणालीतील दोष (चित्र 5.12-5.14) द्वारे दर्शविला जातो. हे पसरलेले कपाळ (72%), स्ट्रॅबिस्मस, एपिकॅन्थस, खोल-सेट डोळे, डोळे आणि स्तनाग्रांचे हायपरटेलोरिझम, उंच टाळू (कधीकधी फाटलेले), जाड ओठ, उलटे खालचे ओठ (80.4%), जाड लोब असलेले मोठे कान, संयुक्त आकुंचन (74% मध्ये), कॅम्पटोडॅक्टिली, पॅटेलर ऍप्लासिया (60.7% मध्ये), इंटरडिजिटल पॅड्समधील खोल खोबणी (85.5% मध्ये), चार-अंकी पट, गुदद्वाराच्या विसंगती. अल्ट्रासाऊंड स्पाइनल विसंगती (अतिरिक्त कशेरुका, स्पाइनल कॅनालचे अपूर्ण बंद होणे), बरगड्यांच्या आकारात आणि स्थितीतील विसंगती किंवा अतिरिक्त बरगडे प्रकट करते.

नवजात मुलांमध्ये लक्षणांची संख्या 5 ते 15 किंवा त्याहून अधिक असते.

ट्रायसोमी 8 सह, शारीरिक, मानसिक विकास आणि आयुष्यासाठी रोगनिदान प्रतिकूल आहे, जरी 17 वर्षे वयोगटातील रुग्णांचे वर्णन केले गेले आहे. कालांतराने, रूग्णांमध्ये मानसिक मंदता, हायड्रोसेफलस, इनग्विनल हर्निया, नवीन कॉन्ट्रॅक्चर, कॉर्पस कॅलोसमचे ऍप्लासिया, किफोसिस, स्कोलियोसिस, हिप जॉइंटची विकृती, अरुंद श्रोणि, अरुंद खांदे विकसित होतात.

कोणत्याही विशिष्ट उपचार पद्धती नाहीत. सर्जिकल हस्तक्षेप महत्त्वपूर्ण संकेतांनुसार केले जातात.

लैंगिक गुणसूत्रांवर पॉलीसोमी

हा क्रोमोसोमल रोगांचा एक मोठा गट आहे, जो अतिरिक्त X किंवा Y क्रोमोसोमच्या विविध संयोजनांद्वारे दर्शविला जातो आणि मोझॅकिझमच्या प्रकरणांमध्ये, वेगवेगळ्या क्लोनच्या संयोजनाद्वारे दर्शविला जातो. नवजात मुलांमध्ये X- किंवा Y- गुणसूत्रांवर पॉलीसोमीची एकूण वारंवारता 1.5: 1000-2: 1000 आहे. हे प्रामुख्याने पॉलीसोमी XXX, XXY आणि XYY आहेत. मोजॅक फॉर्म अंदाजे 25% बनतात. तक्ता 5.5 लैंगिक गुणसूत्राद्वारे पॉलीसोमीचे प्रकार दर्शविते.

तक्ता 5.5.मानवांमध्ये लैंगिक गुणसूत्रांवर पॉलीसोमीचे प्रकार

लैंगिक गुणसूत्र विकृती असलेल्या मुलांच्या वारंवारतेवरील सामान्यीकृत डेटा टेबलमध्ये सादर केला आहे. ५.६.

तक्ता 5.6.लैंगिक गुणसूत्र विकृती असलेल्या मुलांची अंदाजे वारंवारता

ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (47,XXX)

नवजात मुलींमध्ये, सिंड्रोमची वारंवारता 1: 1000 आहे. पूर्ण किंवा मोज़ेक आवृत्तीमध्ये एक्सएक्सएक्स कॅरिओटाइप असलेल्या महिलांमध्ये बहुतेक सामान्य शारीरिक आणि मानसिक विकास असतो आणि सामान्यतः परीक्षेदरम्यान योगायोगाने आढळून येतात. हे या वस्तुस्थितीद्वारे स्पष्ट केले आहे की पेशींमध्ये दोन X गुणसूत्र हेटेरोक्रोमॅटिनाइज्ड (दोन लैंगिक क्रोमॅटिन बॉडी) असतात आणि सामान्य स्त्रीप्रमाणे फक्त एकच कार्य करते. नियमानुसार, XXX कॅरिओटाइप असलेल्या स्त्रीला लैंगिक विकासामध्ये असामान्यता नसते आणि सामान्य प्रजनन क्षमता असते, जरी संतती आणि उत्स्फूर्त गर्भपातामध्ये गुणसूत्र विकृतींचा धोका वाढतो.

बौद्धिक विकास सामान्य आहे किंवा सामान्यच्या खालच्या मर्यादेवर आहे. ट्रिपलो-एक्स असलेल्या काही स्त्रियांनाच पुनरुत्पादक बिघडलेले कार्य असते (दुय्यम अमेनोरिया, डिसमेनोरिया, लवकर रजोनिवृत्ती इ.). बाह्य जननेंद्रियाच्या विकासातील विसंगती (डिसेम्ब्रायोजेनेसिसची चिन्हे) केवळ सखोल तपासणीनेच आढळतात, सौम्यपणे व्यक्त केली जातात आणि डॉक्टरांचा सल्ला घेण्याचे कारण म्हणून काम करत नाहीत.

3 पेक्षा जास्त X गुणसूत्रांसह Y गुणसूत्र नसलेले एक्स-पॉलिसॉमी सिंड्रोमचे प्रकार दुर्मिळ आहेत. अतिरिक्त एक्स गुणसूत्रांच्या संख्येत वाढ झाल्यामुळे, सर्वसामान्य प्रमाणातील विचलन वाढते. टेट्रा- आणि पेंटासॉमी असलेल्या स्त्रियांमध्ये, मानसिक विकासातील असामान्यता, क्रॅनिओफेसियल डिसमॉर्फिया, दात, सांगाडा आणि जननेंद्रियाच्या अवयवांच्या विकृतींचे वर्णन केले आहे. तथापि, X क्रोमोसोमवर टेट्रासोमी असलेल्या स्त्रियांना संतती असते. खरे आहे, अशा स्त्रियांना ट्रायप्लो-एक्स असलेल्या मुलीला किंवा क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम असलेल्या मुलाला जन्म देण्याचा धोका वाढतो, कारण ट्रायप्लॉइड ओगोनिया मोनोसोमिक आणि डिसोमिक पेशी तयार करतात.

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम

लैंगिक गुणसूत्र पॉलीसोमीच्या प्रकरणांचा समावेश होतो ज्यामध्ये किमान दोन X गुणसूत्र आणि किमान एक Y गुणसूत्र असतात. सर्वात सामान्य आणि वैशिष्ट्यपूर्ण क्लिनिकल सिंड्रोम म्हणजे 47,XXY च्या संचासह क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम. हा सिंड्रोम (पूर्ण आणि मोज़ेक आवृत्त्यांमध्ये) 1: 500-750 नवजात मुलांची वारंवारिता आढळतो. मोठ्या संख्येने X आणि Y गुणसूत्रांसह पॉलीसोमी रूपे (टेबल 5.6 पहा) दुर्मिळ आहेत. वैद्यकीयदृष्ट्या, ते क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम देखील संदर्भित करतात.

Y क्रोमोसोमची उपस्थिती पुरुष लिंगाची निर्मिती निर्धारित करते. तारुण्याआधी, मुले जवळजवळ सामान्यपणे विकसित होतात, मानसिक विकासात थोडासा अंतर असतो. अतिरिक्त X क्रोमोसोममुळे अनुवांशिक असंतुलन यौवन दरम्यान अंडकोषाच्या अविकसित आणि दुय्यम पुरुष लैंगिक वैशिष्ट्यांच्या रूपात वैद्यकीयदृष्ट्या प्रकट होते.

रूग्ण उंच आहेत, स्त्रियांचे शरीर प्रकार, गायनेकोमास्टिया आणि कमकुवत चेहर्याचे, अक्षीय आणि जघनाचे केस आहेत (चित्र 5.15). अंडकोष कमी होतात, हिस्टोलॉजिकलदृष्ट्या, जर्मिनल एपिथेलियमचे र्‍हास आणि शुक्राणूजन्य दोरांचे हायलिनोसिस आढळले. रुग्ण वंध्यत्व (अझोस्पर्मिया, ऑलिगोस्पर्मिया) आहेत.

डिसोमी सिंड्रोम

Y गुणसूत्रावर (47, XYY)

1:1000 नवजात मुलांच्या वारंवारतेसह उद्भवते. या गुणसूत्रांचा संच असलेले बहुतेक पुरुष शारीरिक आणि मानसिक विकासामध्ये सामान्य गुणसूत्र असलेल्या पुरुषांपेक्षा थोडे वेगळे असतात. ते उंचीमध्ये सरासरीपेक्षा किंचित जास्त आहेत, मानसिकदृष्ट्या विकसित आहेत आणि डिसमॉर्फिक नाहीत. बहुसंख्य XYY व्यक्तींमध्ये लैंगिक विकास, हार्मोनल स्थिती किंवा प्रजननक्षमतेमध्ये कोणतेही लक्षणीय विचलन नाहीत. XYY व्यक्तींमध्ये क्रोमोसोमली असामान्य मुले असण्याचा धोका नाही. 47, XYY मुलांपैकी जवळजवळ अर्ध्या मुलांना भाषण विकासात विलंब, वाचन आणि उच्चारण करण्यात अडचणी यांमुळे अतिरिक्त शैक्षणिक सहाय्य आवश्यक आहे. बुद्धिमत्ता भाग (IQ) सरासरी 10-15 गुणांनी कमी आहे. वर्तणुकीच्या वैशिष्ट्यांमध्ये लक्ष कमी, अतिक्रियाशीलता आणि आवेग यांचा समावेश होतो, परंतु स्पष्टपणे आक्रमकता किंवा मनोविकारात्मक वर्तन न करता. 1960-70 मध्ये असे सांगण्यात आले की तुरुंगात आणि मानसिक रुग्णालयांमध्ये, विशेषतः उंच लोकांमध्ये XYY पुरुषांचे प्रमाण वाढले आहे. सध्या, या गृहितकांना चुकीचे मानले जाते. तथापि, ते अशक्य आहे

तांदूळ. ५.१५.क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम. उंच उंची, gynecomastia, महिला नमुना जघन केस

वैयक्तिक प्रकरणांमध्ये विकासाच्या परिणामाचा अंदाज लावणे, XYY गर्भाची ओळख जन्मपूर्व निदानातील अनुवांशिक समुपदेशनातील सर्वात कठीण कामांपैकी एक बनवते.

शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम (45,Х)

सजीव जन्मांमध्ये मोनोसोमीचा हा एकमेव प्रकार आहे. karyotype 45.X सह किमान 90% संकल्पना उत्स्फूर्तपणे रद्द केल्या जातात. गर्भपाताच्या सर्व असामान्य कॅरियोटाइपपैकी 15-20% मोनोसोमी एक्सचा वाटा आहे.

शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोमची वारंवारता 1: 2000-5000 नवजात मुली आहे. सिंड्रोमचे सायटोजेनेटिक्स वैविध्यपूर्ण आहे. खर्‍या मोनोसोमीसह, लिंग गुणसूत्रावरील गुणसूत्र विकृतींचे इतर प्रकार सर्व पेशींमध्ये आढळतात (45,X). हे एक्स क्रोमोसोम, आयसोक्रोमोसोम, रिंग क्रोमोसोम, तसेच मोज़ेकिझमच्या विविध प्रकारांच्या लहान किंवा लांब हाताचे हटवणे आहेत. शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम असलेल्या केवळ 50-60% रुग्णांमध्ये साधे पूर्ण मोनोसोमी (45,X) असते. 80-85% प्रकरणांमध्ये फक्त X गुणसूत्र मातृ उत्पत्तीचे आहे आणि केवळ 15-20% पितृ उत्पत्तीचे आहे.

इतर प्रकरणांमध्ये, सिंड्रोम विविध प्रकारचे मोज़ेकिझम (सर्वसाधारणपणे 30-40%) आणि हटविण्याचे दुर्मिळ प्रकार, आयसोक्रोमोसोम आणि रिंग क्रोमोसोममुळे होते.

हायपोगोनॅडिझम, जननेंद्रियाच्या अवयवांचा अविकसित आणि दुय्यम लैंगिक वैशिष्ट्ये;

जन्मजात विकृती;

लहान उंची.

प्रजनन प्रणालीच्या भागावर, गोनाड्स (गोनाडल एजेनेसिस), गर्भाशय आणि फॅलोपियन ट्यूब्सचा हायपोप्लासिया, प्राथमिक अमेनोरिया, अपुरा प्यूबिक आणि ऍक्सिलरी केसांची वाढ, स्तन ग्रंथींचा अविकसित, इस्ट्रोजेनची कमतरता आणि अतिरिक्त पिट्यूटरी गोनॉड्सची अनुपस्थिती आहे. . शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम असलेल्या मुलांमध्ये अनेकदा (25% प्रकरणे) विविध जन्मजात हृदय आणि मूत्रपिंड दोष असतात.

रुग्णांचे स्वरूप अगदी अद्वितीय आहे (जरी नेहमीच नाही). नवजात आणि अर्भकांची मान लहान असते ज्यामध्ये जास्त त्वचा आणि पॅटेरिगॉइड फोल्ड्स असतात, पायांचा लिम्फेडेमा (चित्र 5.16), पाय, हात आणि हात. शाळेत आणि विशेषतः पौगंडावस्थेत, वाढ मंदता आढळून येते, मध्ये

तांदूळ. ५.१६.शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम असलेल्या नवजात मुलामध्ये पायाचा लिम्फॅटिक एडेमा. लहान बहिर्वक्र नखे

तांदूळ. ५.१७.शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम असलेली मुलगी (सर्विकल पॅटेरिगॉइड फोल्ड, स्तन ग्रंथींचे विस्तृत अंतर आणि अविकसित स्तनाग्र)

दुय्यम लैंगिक वैशिष्ट्यांचा विकास (चित्र 5.17). प्रौढांमध्ये, स्केलेटल डिसऑर्डर, क्रॅनीओफेशियल डिसमॉर्फिया, गुडघा आणि कोपरच्या सांध्यातील व्हॅल्गस विचलन, मेटाकार्पल आणि मेटाटार्सल हाडे लहान होणे, ऑस्टियोपोरोसिस, बॅरल छाती, मानेवर केसांची कमी वाढ, पॅल्पेब्रल चीरा, अँटी-मंगोलॉइड चीरा, पॅल्पेब्रल फिसिओसिस. , रेट्रोजेनिया, कानांची कमी स्थिती लक्षात घेतली जाते प्रौढ रुग्णांची उंची सरासरीपेक्षा 20-30 सेंमी कमी असते. क्लिनिकल (फेनोटाइपिक) प्रकटीकरणांची तीव्रता क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीच्या प्रकारासह (मोनोसोमी, डिलीशन, आयसोक्रोमोसोम) अद्याप अज्ञात घटकांवर अवलंबून असते. 46XX:45X क्लोन गुणोत्तरानुसार रोगाचे मोजॅक प्रकार, नियमानुसार, कमकुवत प्रकटीकरण आहेत.

टेबल 5.7 शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोममधील मुख्य लक्षणांच्या वारंवारतेवर डेटा सादर करते.

तक्ता 5.7.शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोमची क्लिनिकल लक्षणे आणि त्यांची घटना

शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांवर उपचार करणे जटिल आहे:

पुनर्रचनात्मक शस्त्रक्रिया (अंतर्गत अवयवांची जन्मजात विकृती);

प्लॅस्टिक शस्त्रक्रिया (पेटरीगॉइड फोल्ड काढून टाकणे इ.);

हार्मोनल उपचार (एस्ट्रोजेन्स, वाढ हार्मोन);

मानसोपचार.

अनुवांशिक अभियांत्रिकी वाढ संप्रेरक वापरासह सर्व उपचार पद्धतींचा वेळेवर वापर, रुग्णांना स्वीकार्य उंची गाठण्याची आणि पूर्ण जीवन जगण्याची संधी देते.

आंशिक एन्युप्लोइडी सिंड्रोम

सिंड्रोमचा हा मोठा गट क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनांमुळे होतो. सुरुवातीला कोणत्याही प्रकारचे क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन होते (उलटा, लिप्यंतरण, डुप्लिकेशन, हटवणे), क्लिनिकल क्रोमोसोमल सिंड्रोमची घटना एकतर जास्ती (आंशिक ट्रायसोमी) किंवा अनुवांशिक सामग्रीची कमतरता (आंशिक मोनोसोमी) किंवा एकाच वेळी भिन्न अल्टरच्या दोन्ही प्रभावांद्वारे निर्धारित केली जाते. क्रोमोसोमल सेटचे विभाग. आजपर्यंत, क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनांचे सुमारे 1000 भिन्न रूपे, पालकांकडून वारशाने मिळालेली किंवा सुरुवातीच्या भ्रूणजननात उद्भवलेली, शोधण्यात आली आहेत. तथापि, क्रोमोसोमल सिंड्रोमचे क्लिनिकल स्वरूप केवळ तेच पुनर्रचना मानले जातात (त्यात सुमारे 100 आहेत) ज्यासाठी

सायटोजेनेटिक बदलांचे स्वरूप आणि नैदानिक ​​​​चित्र (कॅरियोटाइप आणि फेनोटाइपचा परस्परसंबंध) मध्ये योगायोगाने अनेक प्रोबँड्सचे वर्णन केले गेले आहे.

आंशिक एन्युप्लॉइडीज प्रामुख्याने उलटे किंवा लिप्यंतरणांसह गुणसूत्रांच्या चुकीच्या क्रॉसिंगच्या परिणामी उद्भवतात. केवळ थोड्याच प्रकरणांमध्ये हे शक्य आहे की सुरुवातीला गेमेटमध्ये किंवा सेलमध्ये क्लीव्हेजच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात हटवणे शक्य आहे.

आंशिक एन्युप्लॉइडीज, जसे की संपूर्ण, विकासामध्ये तीव्र विचलन निर्माण करतात आणि म्हणून ते गुणसूत्र रोगांच्या गटाशी संबंधित असतात. आंशिक ट्रायसोमी आणि मोनोसोमीचे बहुतेक प्रकार पूर्ण एन्युप्लोइडीजच्या क्लिनिकल चित्राची पुनरावृत्ती करत नाहीत. ते स्वतंत्र nosological फॉर्म आहेत. केवळ थोड्याच रुग्णांमध्ये आंशिक एन्युप्लोइडीजचे क्लिनिकल फेनोटाइप संपूर्ण स्वरूपाच्या (शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम, एडवर्ड्स सिंड्रोम, डाउन सिंड्रोम) शी जुळते. या प्रकरणांमध्ये, आम्ही सिंड्रोमच्या विकासासाठी गंभीर तथाकथित गुणसूत्र क्षेत्रांमध्ये आंशिक एन्युप्लॉइडीबद्दल बोलत आहोत.

क्रोमोसोमल सिंड्रोमच्या नैदानिक ​​​​चित्राच्या तीव्रतेवर आंशिक एन्युप्लॉइडीच्या स्वरूपावर किंवा वैयक्तिक गुणसूत्रावर अवलंबून नाही. पुनर्रचनामध्ये गुंतलेल्या गुणसूत्र क्षेत्राचा आकार महत्त्वाचा असू शकतो, परंतु या प्रकारची प्रकरणे (लहान किंवा जास्त लांबीची) भिन्न सिंड्रोम मानली पाहिजेत. क्लिनिकल चित्र आणि क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनाचे स्वरूप यांच्यातील परस्परसंबंधांचे सामान्य नमुने ओळखणे कठीण आहे, कारण भ्रूण कालावधीत आंशिक एन्युप्लॉइडीचे अनेक प्रकार काढून टाकले जातात.

कोणत्याही ऑटोसोमल डिलीशन सिंड्रोमच्या फेनोटाइपिक अभिव्यक्तींमध्ये विकृतींचे दोन गट असतात: आंशिक ऑटोसोमल अॅन्युप्लॉइडीजच्या विविध प्रकारांसाठी सामान्य नसलेले निष्कर्ष (जन्मपूर्व विकास विलंब, मायक्रोसेफली, हायपरटेलोरिझम, एपिकॅन्थस, वरवर पाहता कमी-सेट कान, मायक्रोग्नेथिया, सी) ; या सिंड्रोमसाठी वैशिष्ट्यपूर्ण निष्कर्षांचे संयोजन. गैर-विशिष्ट निष्कर्षांच्या कारणांसाठी सर्वात योग्य स्पष्टीकरण (ज्यापैकी बहुतेक वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण नाहीत) म्हणजे विशिष्ट स्थानाच्या हटविण्याच्या किंवा डुप्लिकेशनच्या परिणामांऐवजी स्वतःच ऑटोसोमल असंतुलनाचे गैर-विशिष्ट परिणाम.

आंशिक एन्युप्लोइडीजमुळे होणारे क्रोमोसोमल सिंड्रोम सर्व गुणसूत्र रोगांचे सामान्य गुणधर्म सामायिक करतात:

मॉर्फोजेनेसिसचे जन्मजात विकार (जन्मजात विकृती, डिसमॉर्फिया), प्रसवोत्तर ऑनटोजेनेसिसचे उल्लंघन, क्लिनिकल चित्राची तीव्रता, कमी आयुर्मान.

मांजर सिंड्रोमचे रडणे

हे गुणसूत्र 5 (5p-) च्या लहान हातावरील आंशिक मोनोसोमी आहे. मोनोसोमी 5p सिंड्रोम हे क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन (हटवणे) मुळे होणारे पहिले वर्णन केलेले सिंड्रोम होते. हा शोध जे. लेज्युने यांनी 1963 मध्ये लावला होता.

या क्रोमोसोमल विकृती असलेल्या मुलांमध्ये एक असामान्य रडणे असते, जे मागणी करणाऱ्या मांजरीच्या म्याव किंवा रडण्याची आठवण करून देते. या कारणास्तव, या सिंड्रोमला "क्राय द कॅट" सिंड्रोम असे म्हणतात. डिलीशन सिंड्रोमसाठी सिंड्रोमची वारंवारता खूप जास्त आहे - 1: 45,000. अनेक शंभर रुग्णांचे वर्णन केले गेले आहे, म्हणून या सिंड्रोमचे सायटोजेनेटिक्स आणि क्लिनिकल चित्र चांगले अभ्यासले गेले आहे.

सायटोजेनेटिकदृष्ट्या, बहुतेक प्रकरणांमध्ये, क्रोमोसोम 5 च्या लहान हाताच्या लांबीच्या 1/3 ते 1/2 च्या नुकसानासह हटवणे आढळले आहे. संपूर्ण लहान हाताचे नुकसान किंवा, उलट, एक लहान विभाग दुर्मिळ आहे. 5p सिंड्रोमच्या क्लिनिकल चित्राच्या विकासासाठी, गमावलेल्या क्षेत्राचा आकार महत्त्वाचा नाही तर गुणसूत्राचा विशिष्ट तुकडा महत्त्वाचा आहे. संपूर्ण सिंड्रोमच्या विकासासाठी गुणसूत्र 5 (5p15.1-15.2) च्या लहान हातातील फक्त एक लहान प्रदेश जबाबदार आहे. साध्या हटविण्याव्यतिरिक्त, या सिंड्रोममध्ये इतर सायटोजेनेटिक रूपे आढळली आहेत: रिंग क्रोमोसोम 5 (नैसर्गिकपणे, लहान हाताच्या संबंधित विभागाच्या हटविण्यासह); हटवून mosaicism; गुणसूत्र 5 च्या लहान हाताचे परस्पर लिप्यंतरण (महत्वपूर्ण प्रदेश गमावल्यास) दुसर्‍या गुणसूत्रासह.

5p-सिंड्रोमचे क्लिनिकल चित्र वैयक्तिक रूग्णांमध्ये अवयवांच्या जन्मजात विकृतींच्या संयोजनानुसार मोठ्या प्रमाणात बदलते. सर्वात वैशिष्ट्यपूर्ण चिन्ह - "मांजरीचे रडणे" - स्वरयंत्रात बदल झाल्यामुळे होते (अरुंद होणे, उपास्थि मऊपणा, एपिग्लॉटिस कमी होणे, श्लेष्मल झिल्लीचे असामान्य फोल्डिंग). जवळजवळ सर्व रुग्णांमध्ये कवटीच्या आणि चेहऱ्याच्या मेंदूच्या भागात काही बदल होतात: चंद्राच्या आकाराचा चेहरा, मायक्रोसेफली, हायपरटेलोरिझम, मायक्रोजेनिया, एपिकॅन्थस, अँटी-मंगोलॉइड डोळ्याचा आकार, उंच टाळू, नाकाचा सपाट डोर्सम (चित्र 5.18, 5.19) . कान विकृत आणि खाली स्थित आहेत. याव्यतिरिक्त, जन्मजात हृदय दोष आणि काही

तांदूळ. ५.१८."मांजरीचे रडणे" सिंड्रोमची स्पष्ट चिन्हे असलेले एक मूल (मायक्रोसेफली, चंद्राच्या आकाराचा चेहरा, एपिकॅन्थस, हायपरटेलोरिझम, रुंद सपाट अनुनासिक पूल, कमी कान)

तांदूळ. ५.१९."क्राय द कॅट" सिंड्रोमची सौम्य चिन्हे असलेले मूल

इतर अंतर्गत अवयव, मस्क्यूकोस्केलेटल सिस्टममध्ये बदल (पायांची सिंडॅक्टीली, पाचव्या बोटाची क्लिनोडॅक्टीली, क्लबफूट). स्नायू हायपोटोनिया आणि कधीकधी रेक्टस एबडोमिनिस स्नायूंचा डायस्टॅसिस आढळतो.

वयानुसार वैयक्तिक लक्षणांची तीव्रता आणि एकूणच क्लिनिकल चित्र बदलते. अशाप्रकारे, "मांजरीचे रडणे", स्नायू हायपोटोनिया, चंद्राच्या आकाराचा चेहरा वयानुसार जवळजवळ पूर्णपणे अदृश्य होतो आणि मायक्रोसेफली अधिक स्पष्टपणे प्रकट होते, सायकोमोटर अविकसित आणि स्ट्रॅबिस्मस अधिक लक्षणीय होतात. 5p सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांचे आयुर्मान हे अंतर्गत अवयवांच्या (विशेषतः हृदयातील) जन्मजात दोषांच्या तीव्रतेवर, एकूणच क्लिनिकल चित्राची तीव्रता, वैद्यकीय सेवेची पातळी आणि दैनंदिन जीवनावर अवलंबून असते. बहुतेक रुग्ण पहिल्या वर्षांत मरतात, सुमारे 10% रुग्ण 10 वर्षे वयापर्यंत पोहोचतात. 50 वर्षे आणि त्याहून अधिक वयाच्या रुग्णांचे वेगळे वर्णन आहे.

सर्व प्रकरणांमध्ये, रुग्ण आणि त्यांच्या पालकांना सायटोजेनेटिक तपासणी दर्शविली जाते, कारण पालकांपैकी एकाचे पारस्परिक संतुलित लिप्यंतरण असू शकते, जे मेयोसिस टप्प्यातून जात असताना, प्रदेश हटविण्यास कारणीभूत ठरू शकते.

५आर१५.१-१५.२.

वुल्फ-हिरशॉर्न सिंड्रोम (आंशिक मोनोसोमी 4p-)

हे क्रोमोसोम 4 च्या लहान हाताचा एक भाग हटविण्यामुळे होते. वैद्यकीयदृष्ट्या, वुल्फ-हिरशॉर्न सिंड्रोम अनेक जन्मजात दोषांद्वारे प्रकट होते आणि त्यानंतर शारीरिक आणि सायकोमोटर विकासामध्ये तीव्र विलंब होतो. आधीच गर्भाशयात गर्भाच्या हायपोप्लासियाची नोंद आहे. पूर्ण-मुदतीच्या गर्भधारणेपासून जन्माच्या वेळी मुलांच्या शरीराचे सरासरी वजन सुमारे 2000 ग्रॅम असते, म्हणजे. जन्मपूर्व हायपोप्लासिया इतर आंशिक मोनोसोमीच्या तुलनेत अधिक स्पष्ट आहे. वुल्फ-हर्शहॉर्न सिंड्रोम असलेल्या मुलांमध्ये खालील चिन्हे (लक्षणे) असतात: मायक्रोसेफली, चोचलेले नाक, हायपरटेलोरिझम, एपिकॅन्थस, असामान्य ऑरिकल्स (बहुतेकदा प्रीऑरिक्युलर फोल्ड्ससह), फाटलेले ओठ आणि टाळू, डोळ्याच्या गोळ्यांची विकृती, अँटीमंगोलॉइड डोळा आकार, लहान

तांदूळ. ५.२०.वुल्फ-हिरशॉर्न सिंड्रोम असलेली मुले (मायक्रोसेफली, हायपरटेलोरिझम, एपिकॅन्थस, असामान्य पिना, स्ट्रॅबिस्मस, मायक्रोजेनिया, पीटोसिस)

क्यू माउथ, हायपोस्पाडियास, क्रिप्टोरकिडिझम, सेक्रल फॉसा, पाय विकृती, इ. (चित्र 5.20). बाह्य अवयवांच्या विकृतींबरोबरच, 50% पेक्षा जास्त मुलांमध्ये अंतर्गत अवयवांचे (हृदय, मूत्रपिंड, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट) विकृती असतात.

मुलांचे जीवनशक्ती झपाट्याने कमी होते, बहुतेक 1 वर्षापूर्वी मरतात. 25 वर्षे वयाच्या फक्त 1 रुग्णाचे वर्णन केले आहे.

सिंड्रोमचे सायटोजेनेटिक्स बर्‍याच डिलीशन सिंड्रोमसारखे वैशिष्ट्यपूर्ण आहे. अंदाजे 80% प्रकरणांमध्ये, प्रोबँडमध्ये क्रोमोसोम 4 च्या लहान हाताचा काही भाग हटविला जातो, तर पालकांमध्ये सामान्य कॅरियोटाइप असतात. उर्वरित प्रकरणे लिप्यंतरण संयोजन किंवा रिंग क्रोमोसोममुळे होतात, परंतु 4p16 तुकड्याचे नुकसान नेहमीच होते.

भविष्यातील मुलांच्या आरोग्याचे निदान आणि रोगनिदान स्पष्ट करण्यासाठी रुग्ण आणि त्याच्या पालकांची सायटोजेनेटिक तपासणी सूचित केली जाते, कारण पालकांचे लिप्यंतरण संतुलित असू शकते. वुल्फ-हिरशहॉर्न सिंड्रोम असलेल्या मुलांच्या जन्माची वारंवारता कमी आहे (1: 100,000).

क्रोमोसोम 9 (9p+) च्या लहान हातावर आंशिक ट्रायसोमी सिंड्रोम

हा आंशिक ट्रायसोमीचा सर्वात सामान्य प्रकार आहे (अशा रुग्णांचे सुमारे 200 अहवाल प्रकाशित झाले आहेत).

क्लिनिकल चित्र वैविध्यपूर्ण आहे आणि त्यात अंतर्गर्भीय आणि प्रसूतीनंतरच्या विकासात्मक विकारांचा समावेश आहे: वाढ मंदता, मानसिक मंदता, मायक्रोब्राकायसेफली, अँटीमोंगोलॉइड डोळ्यांचा आकार, एनोफ्थाल्मोस (डोळे खोलवर), हायपरटेलोरिझम, नाकाची गोलाकार टीप, तोंडाचे कोपरे झुकणे, कमी संच. चपटा पॅटर्न असलेले ऑरिकल्स, नखांचे हायपोप्लासिया (कधीकधी डिसप्लेसिया) (चित्र 5.21). 25% रुग्णांमध्ये जन्मजात हृदय दोष आढळून आला.

सर्व क्रोमोसोमल रोगांमध्ये सामान्य असलेल्या इतर जन्मजात विसंगती कमी सामान्य आहेत: एपिकॅन्थस, स्ट्रॅबिस्मस, मायक्रोग्नॅथिया, उच्च कमानदार टाळू, सेक्रल सायनस, सिंडॅक्टिली.

9p+ सिंड्रोम असलेले रुग्ण मुदतीच्या वेळी जन्माला येतात. प्रसुतिपूर्व हायपोप्लासिया माफक प्रमाणात व्यक्त केला जातो (नवजात मुलांचे सरासरी वजन 2900-3000 ग्रॅम आहे). आयुष्याचा अंदाज तुलनेने अनुकूल आहे. रुग्ण वृद्ध आणि प्रगत वयापर्यंत जगतात.

9p+ सिंड्रोमचे सायटोजेनेटिक्स वैविध्यपूर्ण आहे. बहुतेक प्रकरणे असंतुलित लिप्यंतरण (कौटुंबिक किंवा तुरळक) परिणाम आहेत. साध्या डुप्लिकेशन्स, isochromosomes 9p, देखील वर्णन केले आहे.

तांदूळ. ५.२१.ट्रायसोमी 9p+ सिंड्रोम (हायपरटेलोरिझम, पीटोसिस, एपिकॅन्थस, बल्बस नाक, लहान फिल्टर, मोठे, कमी सेट कान, जाड ओठ, लहान मान): एक - 3 वर्षांचे मूल; b - महिला 21 वर्षांची

सिंड्रोमचे नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती वेगवेगळ्या साइटोजेनेटिक प्रकारांसाठी समान आहेत, जे समजण्यासारखे आहे, कारण सर्व प्रकरणांमध्ये क्रोमोसोम 9 च्या लहान हाताच्या भागासाठी जनुकांचा तिप्पट संच असतो.

गुणसूत्रांच्या मायक्रोस्ट्रक्चरल विकृतीमुळे होणारे सिंड्रोम

या गटामध्ये किरकोळ, 5 दशलक्ष बीपी पर्यंत, क्रोमोसोम्सच्या काटेकोरपणे परिभाषित विभागांचे हटवणे किंवा डुप्लिकेशनमुळे होणारे सिंड्रोम समाविष्ट आहेत. त्यानुसार, त्यांना मायक्रोडेलेशन आणि मायक्रोडुप्लिकेशन सिंड्रोम म्हणतात. यापैकी बर्‍याच सिंड्रोमचे सुरुवातीला प्रबळ रोग (बिंदू उत्परिवर्तन) म्हणून वर्णन केले गेले होते, परंतु नंतर, आधुनिक उच्च-रिझोल्यूशन सायटोजेनेटिक पद्धती (विशेषत: आण्विक सायटोजेनेटिक्स) च्या मदतीने या रोगांचे खरे एटिओलॉजी स्थापित केले गेले. मायक्रोएरेवर सीजीएच वापरून, शेजारच्या प्रदेशांसह एका जनुकापर्यंत विस्तारलेल्या गुणसूत्रांचे हटवणे आणि डुप्लिकेशन शोधणे शक्य झाले, ज्यामुळे केवळ मायक्रोडिलेशन आणि मायक्रोडुप्लिकेशन सिंड्रोमची यादी लक्षणीयरीत्या विस्तारणे शक्य झाले नाही तर त्यांच्या जवळ जाणे देखील शक्य झाले.

मायक्रोस्ट्रक्चरल क्रोमोसोम विकृती असलेल्या रुग्णांमध्ये जीनोफेनोटाइपिक सहसंबंध समजून घेणे.

या सिंड्रोमच्या विकासाच्या यंत्रणेचा उलगडा करण्याच्या उदाहरणाद्वारे आपण अनुवांशिक विश्लेषणामध्ये सायटोजेनेटिक पद्धतींचा परस्पर प्रवेश आणि क्लिनिकल साइटोजेनेटिक्समध्ये आण्विक अनुवांशिक पद्धती पाहू शकतो. यामुळे पूर्वीच्या अस्पष्ट आनुवंशिक रोगांचे स्वरूप समजून घेणे तसेच जनुकांमधील कार्यात्मक अवलंबित्व स्पष्ट करणे शक्य होते. हे स्पष्ट आहे की मायक्रोडेलेशन आणि मायक्रोडुप्लिकेशन सिंड्रोमचा विकास पुनर्रचनामुळे प्रभावित झालेल्या गुणसूत्र क्षेत्रामध्ये जीन डोसमधील बदलांवर आधारित आहे. तथापि, यापैकी बहुतेक सिंड्रोमच्या निर्मितीसाठी नेमका काय आधार आहे हे अद्याप स्थापित केले गेले नाही - विशिष्ट स्ट्रक्चरल जीनची अनुपस्थिती किंवा अनेक जीन्स असलेले अधिक विस्तारित क्षेत्र. अनेक जीन लोकी असलेल्या गुणसूत्र क्षेत्राच्या मायक्रोडिलेशनच्या परिणामी उद्भवणारे रोग समीप जनुक सिंड्रोम असे म्हणतात. रोगांच्या या गटाचे क्लिनिकल चित्र तयार करण्यासाठी, मायक्रोडेलेशनमुळे प्रभावित झालेल्या अनेक जनुकांच्या उत्पादनाची अनुपस्थिती मूलभूतपणे महत्त्वपूर्ण आहे. त्यांच्या स्वभावानुसार, समीप जीन सिंड्रोम मेंडेलियन मोनोजेनिक रोग आणि क्रोमोसोमल रोग (चित्र 5.22) यांच्या सीमेवर आहेत.

तांदूळ. ५.२२.विविध प्रकारच्या अनुवांशिक रोगांमध्ये जीनोमिक पुनर्रचनांचा आकार. (स्टँकीविझ पी., लुप्स्की जे.आर. जीनोम आर्किटेक्चर, पुनर्रचना आणि जीनोमिक डिसऑर्डर // ट्रेंड्स इन जेनेटिक्स नुसार. - 2002. - व्ही. 18 (2). - पी. 74-82.)

अशा रोगाचे एक विशिष्ट उदाहरण म्हणजे प्राडर-विली सिंड्रोम, जो 4 दशलक्ष बीपीच्या मायक्रोडिलेशनच्या परिणामी उद्भवतो. पितृ उत्पत्तीच्या गुणसूत्र 15 वर q11-q13 प्रदेशात. प्रॅडर-विली सिंड्रोममधील मायक्रोडेलेशन 12 अंकित जनुकांवर परिणाम करते (SNRPN, NDN, MAGEL2आणि इतर अनेक), जे सामान्यतः केवळ पितृ गुणसूत्रातून व्यक्त केले जातात.

होमोलोगस क्रोमोसोमवरील लोकसची स्थिती मायक्रोडेलेशन सिंड्रोमच्या क्लिनिकल प्रकटीकरणावर कसा परिणाम करते हे देखील अस्पष्ट आहे. वरवर पाहता, वेगवेगळ्या सिंड्रोमच्या नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तीचे स्वरूप भिन्न आहे. त्यापैकी काहींमध्ये पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया ट्यूमर सप्रेसर्स (रेटिनोब्लास्टोमा, विल्म्स ट्यूमर) च्या निष्क्रियतेद्वारे प्रकट होते, इतर सिंड्रोमचे क्लिनिक केवळ अशा हटविण्यामुळेच नाही तर गुणसूत्रांच्या छाप आणि युनिपॅरेंटल डिसॉमी (प्रॅडर-विली) च्या घटनेमुळे देखील होते. , एंजेलमन, बेकविथ-विडेमॅन सिंड्रोम्स). मायक्रोडेलेशन सिंड्रोमची क्लिनिकल आणि सायटोजेनेटिक वैशिष्ट्ये सतत परिष्कृत केली जात आहेत. तक्ता 5.8 क्रोमोसोमच्या लहान तुकड्यांच्या मायक्रोडिलेशनमुळे किंवा मायक्रोडुप्लिकेशनमुळे उद्भवलेल्या काही सिंड्रोमची उदाहरणे देते.

तक्ता 5.8.क्रोमोसोमल प्रदेशांच्या मायक्रोडिलेशन किंवा मायक्रोडुप्लिकेशनमुळे झालेल्या सिंड्रोमबद्दल सामान्य माहिती

तक्ता 5.8 चे सातत्य

सारणीचा शेवट 5.8

बहुतेक मायक्रोडिलेशन/मायक्रोडुप्लिकेशन सिंड्रोम दुर्मिळ असतात (1:50,000-100,000 जन्म). त्यांचे क्लिनिकल चित्र सहसा स्पष्ट असते. लक्षणांच्या संयोजनाद्वारे निदान केले जाऊ शकते. तथापि, नातेवाईकांसह कुटुंबातील भविष्यातील मुलांच्या आरोग्याच्या रोगनिदानामुळे

तांदूळ. ५.२३.लँगर-गिडॉन सिंड्रोम. एकाधिक एक्सोस्टोसेस

तांदूळ. ५.२४.प्रॅडर-विली सिंड्रोम असलेला मुलगा

तांदूळ. ५.२५.एंजलमन सिंड्रोम असलेली मुलगी

तांदूळ. ५.२६.डिजॉर्ज सिंड्रोम असलेले मूल

प्रोबँडच्या पालकांनी, प्रोबँड आणि त्याच्या पालकांचा उच्च-रिझोल्यूशन सायटोजेनेटिक अभ्यास करणे आवश्यक आहे.

तांदूळ. ५.२७.इअरलोबवर ट्रान्सव्हर्स नॉचेस हे बेकविथ-विडेमन सिंड्रोमचे वैशिष्ट्यपूर्ण लक्षण आहेत (बाणाने दर्शविलेले)

सिंड्रोमचे नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती हटविण्याच्या किंवा डुप्लिकेशनच्या वेगवेगळ्या प्रमाणात, तसेच मायक्रोरऑर्गनायझेशनच्या पालकांच्या उत्पत्तीमुळे मोठ्या प्रमाणात बदलतात - मग ते वडिलांकडून किंवा आईकडून वारशाने मिळालेले असेल. नंतरच्या प्रकरणात, आम्ही क्रोमोसोमल स्तरावर छापण्याबद्दल बोलत आहोत. ही घटना दोन वैद्यकीयदृष्ट्या भिन्न सिंड्रोम (प्राडर-विली आणि एंजलमन) च्या सायटोजेनेटिक अभ्यासादरम्यान शोधली गेली. दोन्ही प्रकरणांमध्ये, क्रोमोसोम 15 (विभाग q11-q13) मध्ये मायक्रोडिलेशन दिसून येते. केवळ आण्विक सायटोजेनेटिक पद्धतींनी सिंड्रोमचे खरे स्वरूप स्थापित केले आहे (टेबल 5.8 पहा). गुणसूत्र 15 वरील q11-q13 प्रदेश असा स्पष्ट परिणाम देतो

सिंड्रोम युनिपॅरेंटल डिसॉमीज (चित्र 5.28) किंवा इंप्रिंटिंग इफेक्टसह उत्परिवर्तनांमुळे होऊ शकतात.

अंजीर मध्ये पाहिले जाऊ शकते. 5.28, मातृ गुणसूत्र 15 वर डिसॉमीमुळे प्रॅडर-विली सिंड्रोम होतो (कारण पितृ गुणसूत्राचा q11-q13 प्रदेश गहाळ आहे). समान क्षेत्र हटवल्यास किंवा सामान्य (द्वि-पालक) कॅरिओटाइपसह पितृ गुणसूत्रातील उत्परिवर्तनाने समान परिणाम प्राप्त होतो. एंजलमन सिंड्रोममध्ये नेमकी उलट परिस्थिती दिसून येते.

जीनोमच्या आर्किटेक्चरबद्दल आणि गुणसूत्रांच्या सूक्ष्म संरचनात्मक विकृतींमुळे होणारे आनुवंशिक रोग याबद्दल अधिक तपशीलवार माहिती एसएच्या त्याच नावाच्या लेखात आढळू शकते. सीडी वर नजरेंको.

तांदूळ. ५.२८. Prader-Willi सिंड्रोम (PWS) आणि Angelman (SA) मधील उत्परिवर्तनांचे तीन वर्ग: M - आई; ओ - वडील; यूआरडी - युनिपॅरेंटल डिसॉमी

क्रोमोसोमल रोग असलेल्या मुलांच्या जन्माच्या जोखमीचे घटक

अलिकडच्या दशकांमध्ये, अनेक संशोधक क्रोमोसोमल रोगांच्या कारणांकडे वळले आहेत. क्रोमोसोमल विकृती (दोन्ही गुणसूत्र आणि जीनोमिक उत्परिवर्तन) उत्स्फूर्तपणे घडतात यात शंका नाही. प्रायोगिक अनुवांशिकतेचे परिणाम एक्स्ट्रापोलेट केले गेले आणि मानवांमध्ये प्रेरित म्युटाजेनेसिस गृहीत धरले गेले (आयनीकरण विकिरण, रासायनिक उत्परिवर्ती, विषाणू). तथापि, जंतू पेशींमध्ये किंवा गर्भाच्या विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात क्रोमोसोमल आणि जीनोमिक उत्परिवर्तन घडण्याची वास्तविक कारणे अद्याप उलगडली गेली नाहीत.

क्रोमोसोम नॉनडिजंक्शनच्या अनेक गृहितकांची चाचणी घेण्यात आली (ऋतू, वंश-वंश, आई आणि वडिलांचे वय, विलंबित गर्भाधान, जन्म क्रम, कुटुंब संचय, मातांवर औषधोपचार, वाईट सवयी, गैर-हार्मोनल आणि हार्मोनल गर्भनिरोधक, फ्लोरिडिन, स्त्रियांमधील विषाणूजन्य रोग. ). बहुतेक प्रकरणांमध्ये, या गृहितकांची पुष्टी झाली नाही, परंतु रोगाची अनुवांशिक पूर्वस्थिती वगळली जाऊ शकत नाही. जरी मानवांमध्ये क्रोमोसोम नॉनडिजंक्शनची बहुतेक प्रकरणे तुरळक असतात, असे मानले जाऊ शकते की ते अनुवांशिकरित्या एका विशिष्ट मर्यादेपर्यंत निर्धारित केले जाते. हे खालील तथ्यांद्वारे सिद्ध होते:

कमीतकमी 1% च्या वारंवारतेसह समान स्त्रियांमध्ये ट्रायसोमी असलेली संतती वारंवार दिसून येते;

ट्रायसोमी 21 किंवा इतर एन्युप्लॉइडीज असलेल्या प्रोबँडच्या नातेवाईकांना एन्युप्लॉइडी असण्याचा धोका किंचित वाढतो;

पालकांच्या सहवासामुळे संततीमध्ये ट्रायसोमीचा धोका वाढू शकतो;

दुहेरी एन्युप्लॉइडीसह गर्भधारणेची वारंवारता वैयक्तिक एन्युप्लॉइडीजच्या वारंवारतेच्या अंदाजापेक्षा जास्त असू शकते.

क्रोमोसोम नॉनडिजंक्शनचा धोका वाढवणाऱ्या जैविक घटकांमध्ये मातृ वयाचा समावेश होतो, जरी या घटनेची यंत्रणा अस्पष्ट आहे (टेबल 5.9, अंजीर 5.29). टेबलवरून पाहिले जाऊ शकते. 5.9, एन्युप्लॉइडीमुळे क्रोमोसोमल रोग असलेल्या मुलाचा धोका मातृ वयानुसार हळूहळू वाढतो, परंतु विशेषतः 35 वर्षांनंतर. 45 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या स्त्रियांमध्ये, प्रत्येक 5वी गर्भधारणा क्रोमोसोमल रोग असलेल्या मुलाच्या जन्मानंतर संपते. वय अवलंबित्व सर्वात स्पष्टपणे ट्रायसोसाठी प्रकट होते-

तांदूळ. ५.२९.आईच्या वयानुसार क्रोमोसोमल विकृतींच्या वारंवारतेचे अवलंबन: 1 - नोंदणीकृत गर्भधारणेमध्ये उत्स्फूर्त गर्भपात; 2 - दुसऱ्या तिमाहीत गुणसूत्र विकृतींची एकूण वारंवारता; 3 - दुसऱ्या तिमाहीत डाउन सिंड्रोम; 4 - जिवंत जन्मांमध्ये डाउन सिंड्रोम

mii 21 (डाउन्स डिसीज). सेक्स क्रोमोसोम एन्युप्लॉइडीजसाठी, पालकांचे वय एकतर अजिबात फरक पडत नाही किंवा त्यांची भूमिका फारच क्षुल्लक आहे.

तक्ता 5.9.क्रोमोसोमल रोग असलेल्या मुलांच्या जन्माच्या वारंवारतेचे आईच्या वयावर अवलंबून असते

अंजीर मध्ये. आकृती 5.29 दर्शविते की उत्स्फूर्त गर्भपाताची वारंवारता देखील वयानुसार वाढते, जी 45 वर्षे वयापर्यंत 3 पट किंवा त्याहून अधिक वाढते. ही परिस्थिती या वस्तुस्थितीद्वारे स्पष्ट केली जाऊ शकते की उत्स्फूर्त गर्भपात मोठ्या प्रमाणात (40-45% पर्यंत) गुणसूत्र विकृतींमुळे होतो, ज्याची वारंवारता वयावर अवलंबून असते.

कॅरिओटाइपिकदृष्ट्या सामान्य पालकांमधील मुलांमध्ये एन्युप्लॉइडीचा धोका वाढविण्याच्या घटकांची वर चर्चा केली गेली. मूलत:, गर्भधारणेच्या नियोजनासाठी असंख्य घटकांपैकी फक्त दोनच महत्त्वाचे आहेत, किंवा त्याऐवजी, जन्मपूर्व निदानासाठी कठोर संकेत आहेत. हा ऑटोसोमल एन्युप्लॉइडी असलेल्या मुलाचा जन्म आहे आणि आईचे वय 35 वर्षांपेक्षा जास्त आहे.

विवाहित जोडप्यांमधील सायटोजेनेटिक संशोधन आम्हाला कॅरियोटाइपिक जोखीम घटक ओळखण्यास अनुमती देते: एन्युप्लॉइडी (प्रामुख्याने मोज़ेक स्वरूपात), रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरण, संतुलित पारस्परिक लिप्यंतरण, रिंग क्रोमोसोम, उलटे. वाढलेला धोका विसंगतीच्या प्रकारावर अवलंबून असतो (1 ते 100% पर्यंत): उदाहरणार्थ, रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरण (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), तर अशा पुनर्रचनांच्या वाहकास निरोगी संतती असू शकत नाही. गर्भधारणा एकतर उत्स्फूर्त गर्भपात (14/14, 15/15, 22/22 आणि अंशतः लिप्यंतरणाच्या सर्व प्रकरणांमध्ये) संपेल.

स्थान 13/13, 21/21), किंवा पटौ सिंड्रोम (13/13) किंवा डाउन सिंड्रोम (21/21) असलेल्या मुलांचा जन्म.

पालकांमध्ये असामान्य कॅरियोटाइपच्या बाबतीत क्रोमोसोमल रोग असलेल्या मुलाच्या जोखमीची गणना करण्यासाठी, अनुभवजन्य जोखीम सारण्या संकलित केल्या गेल्या. आता त्यांची जवळजवळ गरज नाही. प्रसवपूर्व सायटोजेनेटिक निदान पद्धतींमुळे जोखीम मूल्यांकनापासून भ्रूण किंवा गर्भामध्ये निदान स्थापित करणे शक्य झाले आहे.

मुख्य शब्द आणि संकल्पना

आयसोक्रोमोसोम्स

क्रोमोसोमल स्तरावर Isodisomy छापणे

क्रोमोसोमल रोगांच्या शोधाचा इतिहास

क्रोमोसोमल रोगांचे वर्गीकरण

रिंग गुणसूत्र

फेनो- आणि कॅरिओटाइपचा सहसंबंध

मायक्रोडेलेशन सिंड्रोम

क्रोमोसोमल रोगांची सामान्य क्लिनिकल वैशिष्ट्ये

Uniparental disomies

क्रोमोसोमल रोगांचे पॅथोजेनेसिस

सायटोजेनेटिक डायग्नोस्टिक्ससाठी संकेत

रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरण

संतुलित परस्पर लिप्यंतरण

क्रोमोसोमल आणि जीनोमिक उत्परिवर्तनांचे प्रकार

क्रोमोसोमल रोगांसाठी जोखीम घटक

क्रोमोसोमल विकृती आणि उत्स्फूर्त गर्भपात

आंशिक मोनोसोमी

आंशिक ट्रायसोमी

क्रोमोसोमल रोगांची वारंवारता

क्रोमोसोमल विकृतींचे परिणाम

बारानोव व्ही.एस., कुझनेत्सोवा टी.व्ही.मानवी भ्रूण विकासाचे सायटोजेनेटिक्स: वैज्ञानिक आणि व्यावहारिक पैलू. - सेंट पीटर्सबर्ग: वैज्ञानिक साहित्य, 2007. - 640 पी.

Ginter E.K.वैद्यकीय अनुवांशिकता. - एम.: मेडिसिन, 2003. -

445 pp.

कोझलोवा S.I., Demikova N.S.आनुवंशिक सिंड्रोम आणि वैद्यकीय अनुवांशिक समुपदेशन: ऍटलस-संदर्भ पुस्तक. - 3री आवृत्ती., जोडा. आणि प्रक्रिया केली - एम.: टी-व्हो वैज्ञानिक प्रकाशने केएमके; लेखक अकादमी, 2007. - 448 pp.: 236 आजारी.

नाझारेन्को S.A.गुणसूत्र परिवर्तनशीलता आणि मानवी विकास. - टॉम्स्क: टॉम्स्क स्टेट युनिव्हर्सिटी पब्लिशिंग हाऊस, 1993. -

200 एस.

प्रोकोफीवा-बेल्गोव्स्काया ए.ए.मानवी साइटोजेनेटिक्सची मूलभूत तत्त्वे. - एम.: मेडिसिन, 1969. - 544 पी.

पुझिरेव्ह व्ही.पी., स्टेपनोव व्ही.ए.मानवी जीनोमची पॅथॉलॉजिकल ऍनाटॉमी. - नोवोसिबिर्स्क: नौका, 1997. - 223 पी.

स्मरनोव्ह व्ही.जी.सायटोजेनेटिक्स. - एम.: हायर स्कूल, 1991. - 247 पी.

जन्मजात विकृतींची वारंवारता 2-3% आहे, आणखी 5% नवजात मुलांमध्ये तथाकथित किरकोळ विसंगती आहेत. त्यांचे कारक घटक विषम आहेत आणि त्यात क्रोमोसोमल विकृती, मोनोजेनिक रोग, टेराटोजेन्सचा प्रभाव, मातृ रोग (इन्सुलिन-आश्रित मधुमेह मेल्तिस, फेनिलकेटोन्युरिया), संक्रमण (रुबेला, सायटोमेगाली इ.) यांचा समावेश होतो. परंतु बहुतेक जन्मजात विकृती मल्टीफॅक्टोरियल असतात, म्हणजे. अनुवांशिक घटकांच्या संयोजनावर आणि आक्रमक पर्यावरणीय घटकांच्या प्रदर्शनावर अवलंबून असतात.

जन्मपूर्व स्क्रीनिंग म्हणजे काय

जन्मपूर्वतपासणी,निदान आणि उपचार ही प्रसूतीशास्त्रातील तुलनेने नवीन समस्या आहे. प्रसूतीपूर्व तपासणीचा उगम कदाचित प्रसूतीशास्त्रातील अल्ट्रासाऊंडचा युग होता, जो सुमारे दोन दशकांपूर्वी सुरू झाला. नवीन जीन्स आणि त्यांच्या फेनोटाइपच्या शोधामुळे, जन्मपूर्व अनुवांशिक निदान अधिकाधिक शक्य होत आहे. स्क्रीनिंग आणि निदान या संकल्पनांमध्ये फरक करणे आवश्यक आहे.

प्रसवपूर्व स्क्रीनिंगमुळे गुंतागुंत होण्याचा उच्च धोका असलेल्या व्यक्तींची ओळख पटते. खोट्या-सकारात्मक आणि खोट्या-नकारात्मक स्क्रीनिंग परिणामांची शक्यता लक्षात घेता स्क्रीनिंग चाचण्यांची विशिष्टता आणि संवेदनशीलता खूप महत्त्वाची आहे.

जन्मपूर्व निदान अर्थातच, स्क्रीनिंगपेक्षा अधिक विशिष्ट आहे (उदाहरणार्थ, अम्नीओसेन्टेसिस किंवा कोरिओनिक व्हिलस सॅम्पलिंग), परंतु त्यात गुंतागुंत होण्याचा धोकाही जास्त असतो. गर्भाला धोका ठरविण्याची पहिली पायरी म्हणजे विशिष्ट परिस्थिती किंवा रोगांसाठी आईची तपासणी करणे.

वंध्यत्वासाठी उपचार घेतलेल्या विवाहित जोडप्यांच्या संततीमध्ये वारंवारतेत वाढ होण्याच्या शक्यतेबद्दल प्रश्न अनेकदा उद्भवतो. गंभीर ऑलिगोस्पर्मिया आणि अॅझोस्पर्मिया संतुलित क्रोमोसोम लिप्यंतरण (3-5%), क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (47, XXY), विकृती आणि Y गुणसूत्राच्या मायक्रोडिलेशनशी संबंधित आहेत.

X गुणसूत्र विकृती (XXY, XXX, X mosaicism in टर्नर सिंड्रोम) कमी प्रजनन क्षमता (सबफर्टिलिटी), तसेच संततीमध्ये गुणसूत्र विकृतींचा धोका वाढण्याशी संबंधित आहेत. व्हॅस डेफेरेन्सची जन्मजात अनुपस्थिती असलेल्या 2/3 रुग्णांमध्ये, सिस्टिक फायब्रोसिसच्या विकासासाठी जबाबदार असलेल्या जनुकाचे किमान एक उत्परिवर्तन होते. म्हणून, या रुग्णांची सिस्टिक फायब्रोसिससाठी तपासणी केली पाहिजे. या रूग्णांमध्ये, इंट्रासाइटोप्लाज्मिक स्पर्म इंजेक्शन सहसा सूचित केले जाते, जरी सिस्टिक फायब्रोसिस जनुक उत्परिवर्तनाची उपस्थिती पुनरुत्पादक हेतूंवर परिणाम करू शकते.

क्रोमोसोमल विकृती

मेयोसिस दरम्यान क्रोमोसोम नॉनडिजंक्शन होण्याची शक्यता वाढल्यामुळे प्रगत मातृ वय हे गुणसूत्र विकृतींसाठी एक जोखीम घटक आहे. एका अतिरिक्त गुणसूत्रासह गेमेटचे फलन केल्याने 47 गुणसूत्रांसह फलन उत्पादन होते. परिणामी, एन्युप्लॉइडीची वारंवारता—फर्टिलायझेशन उत्पादनातील गुणसूत्रांची संख्या, 46 पेक्षा जास्त किंवा कमी—वाढत आहे. क्रोमोसोम नॉनडिजंक्शन ऑटोसोम्स (ट्रायसोमी 21, 13, 18) किंवा सेक्स क्रोमोसोम्स (मोनोसोमी 45, एक्स, किंवा ट्रायसोमी) मध्ये होऊ शकतात. 47, XVV, 47, XXX आणि इत्यादी). असंतुलित क्रोमोसोम लिप्यंतरण क्रोमोसोमल सामग्रीच्या असामान्य प्रमाणात (संपूर्ण गुणसूत्र किंवा त्याचा भाग) सोबत असतात. मुलाचा धोका लिप्यंतरणाच्या प्रकारावर अवलंबून असतो.

क्रोमोसोमल विकृती असलेल्या मुलांसाठी जोखीम घटक

• आईचे वय 35 वर्षे किंवा त्याहून अधिक
• क्रोमोसोमल विकृतींचा इतिहास असलेल्या मुलांचा जन्म
• पालकांमधील क्रोमोसोमल विकृती, संतुलित लिप्यंतरण, एन्युप्लॉइडीज, मोज़ेकिझमसह
• जवळच्या नातेवाईकांमध्ये क्रोमोसोमल असामान्यता
• अल्ट्रासाऊंड गर्भ शरीर रचना वर असामान्य निष्कर्ष
• असामान्य सीरम स्क्रीनिंग चाचणी परिणाम/असामान्य तिहेरी चाचणी (एएफपी, एस्ट्रिओल)
• न्यूरल ट्यूब दोष असलेल्या मुलांच्या जन्माचा इतिहास

जिवंत नवजात मुलांमध्ये क्रोमोसोमल विकृतींची वारंवारता 0.5%, मृत मुलांमध्ये - 5%, उत्स्फूर्त गर्भपात - 50% आहे. एक सामान्य गुणसूत्र असामान्यता म्हणजे एन्युप्लॉइडी - एका गुणसूत्राची वाढ किंवा कमतरता. जिवंत जन्मांमध्ये सर्वात सामान्य गुणसूत्र विकृती म्हणजे ट्रायसोमी 21 (1:800), ट्रायसोमी 18 आणि ट्रायसोमी 13.

ट्रायसोमी 16 मुळे बहुतेक वेळा उत्स्फूर्त गर्भपात होतो आणि ट्रायसोमी 18 च्या बाबतीत, बहुतेक प्रकरणांमध्ये मृत जन्म होतो. गर्भामध्ये ट्रायसोमीचा इतिहास असल्यास, दुसऱ्या गर्भधारणेदरम्यान पुन्हा पडण्याचा धोका 1% असतो. ट्रिपलॉइडीच्या बाबतीत, उत्स्फूर्त गर्भपात किंवा गर्भधारणा ट्रोफोब्लास्टिक रोग सहसा होतो. क्वचित प्रसंगी, एखाद्या मुलाचा जन्म ट्रिपलॉइडीसह होऊ शकतो, परंतु आयुर्मान 1 वर्षापेक्षा जास्त नसते.

क्रोमोसोमल विकृती अनेकदा उच्चारित फेनोटाइपिक अभिव्यक्ती आणि जन्मजात विकृतींसह असतात, जरी अल्ट्रासाऊंड स्क्रीनिंगद्वारे ते नेहमी शोधले जाऊ शकत नाहीत.

क्रोमोसोमल विकृतींचे निदान करण्यासाठी सर्वात अचूक पद्धत म्हणजे गर्भाच्या कॅरिओटाइपचा अभ्यास करणे. काही क्रोमोसोमल सिंड्रोम (डाउन सिंड्रोम) साठी स्क्रीनिंग चाचण्या आहेत, जसे की तिहेरी चाचणी:

1) ए-फेटोप्रोटीनची पातळी;

3) आईच्या रक्ताच्या सीरममध्ये एचसीजी बीटा सब्यूनिटची पातळी.

डाऊन सिंड्रोम

अनुवांशिक रोगांसाठी स्क्रीनिंग

आज, 11,000 हून अधिक मोनोजेनिक रोग ज्ञात आहेत, जे एका जनुकाद्वारे एन्कोड केलेले आहेत (अनुवांशिकदृष्ट्या निर्धारित) आणि पालकांकडून त्यांच्या संततीमध्ये प्रसारित केले जातात. अनेक अनुवांशिक रोगांच्या प्रसाराची यंत्रणा मेंडेलियन तत्त्वांद्वारे स्पष्ट केली आहे.

ऑटोसोमल प्रबळ मोनोजेनिक सिंड्रोम 1: 200 व्यक्तींच्या वारंवारतेसह उद्भवतात; हा रोग अनेक पिढ्यांमध्ये साजरा केला जातो, वंशजांमध्ये संक्रमित होतो आणि 50% च्या वारंवारतेसह पुनरावृत्ती होतो. ऑटोसोमल प्रबळ मोनोजेनिक विकारांच्या उदाहरणांमध्ये हे समाविष्ट आहे:

• ऍकॉन्ड्रोप्लासिया,
• न्यूरोफायब्रोमेटोसिस,
• मारफान सिंड्रोम,
• हंटिंग्टन रोग,
• कौटुंबिक पॉलीपोसिस.

"निरोगी" पालकांकडून नवजात मुलांमध्ये ऑटोसोमल प्रबळ रोगांचे स्वरूप खालील कारणांमुळे असू शकते:

1. जंतू पेशींचे मोजॅकिझम. उत्परिवर्तन फक्त जंतू पेशींच्या लोकसंख्येमध्ये होऊ शकते. त्यामुळे, पालक अप्रभावित आहेत, परंतु उत्परिवर्तन त्यांच्या संततीला देऊ शकतात.

2. नवीन उत्परिवर्तन. पालकांचे वाढते वय हे ऑटोसोमल डोमिनंट डिसऑर्डरच्या वाढीव जोखमीशी संबंधित आहे (अॅकॉन्ड्रोप्लासिया, थानाटोफोरिक डिसप्लेसिया, न्यूरोफिब्रोमेटोसिस, अपर्ट सिंड्रोम - क्रॅनिओसाइनोस्टोसिस). इतर मुलांमध्ये पुन्हा पडण्याचा धोका वाढत नाही.

3. परिवर्तनीय अभिव्यक्ती. रोगाची तीव्रता भिन्न असू शकते आणि सौम्य आणि सबक्लिनिकल उत्परिवर्तन पालकांद्वारे ओळखले जाऊ शकत नाहीत.

4. कमी प्रवेश. रोगाच्या नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तीशिवाय पालकांमध्ये असामान्य जीन असू शकते.

5. चुकीचे पितृत्व. चुकीच्या पितृत्वाची वारंवारता 15% पर्यंत पोहोचते.

ऑटोसोमल रेक्सेटिव्ह मोनोजेनिक रोग दोन प्रभावित एलीलच्या उपस्थितीत असंख्य नातेवाईकांमध्ये दिसतात. दोन्ही पालक प्रभावित जनुकाचे वाहक असल्यास, प्रत्येक गर्भधारणेमध्ये संततीमध्ये रोगाचा धोका 25% असतो. ऑटोसोमल रेक्सेटिव्ह रोगांमध्ये सिस्टिक फायब्रोसिस, सिकल सेल अॅनिमिया, फेनिलकेटोन्युरिया, टाय-सॅक्स रोग, कॅनवन रोग आणि इतरांचा समावेश होतो.

एक्स-लिंक्ड रिसेसिव्ह सिंड्रोम (हिमोफिलिया, इ.) मध्ये, प्रभावित जनुकाची वाहक आई तिच्या मुलांना देते. तर, 50% मुलगे आजारी असू शकतात आणि 50% मुली या जनुकाच्या वाहक असतील. दुर्मिळ एक्स-प्रबळ सिंड्रोम प्रत्येक पालकाकडून प्रत्येक मुलास, ऑटोसोमल डोमिनंट सिंड्रोम प्रमाणेच प्रसारित केले जाऊ शकतात. एक्स क्रोमोसोमचे मिश्रित प्रवेश, लियोनायझेशन (हेटरोक्रोमॅटायझेशन) (नाजूक X सिंड्रोम) आणि जीनोमिक इंप्रिंटिंगमुळे फिनोटाइप मोठ्या प्रमाणात बदलू शकतो.

विस्तारtrinucleotide पुनरावृत्ती.काही जनुकांमध्ये तिहेरी पुनरावृत्तीचे क्षेत्र असतात (उदाहरणार्थ, CCC). असे क्षेत्र अस्थिर आहेत आणि त्यानंतरच्या पिढ्यांमध्ये वाढू शकतात; या घटनेला प्रत्याशा म्हणतात. पुनरावृत्तीची संख्या व्यक्तीच्या नुकसानाची डिग्री निर्धारित करते. ट्रिन्युक्लियोटाइड पुनरावृत्ती विस्तार असंख्य अनुवांशिक विकारांचा आधार बनतो, जसे की नाजूक एक्स सिंड्रोम, मायोटोनिक डिस्ट्रॉफी आणि हंटिंग्टन रोग.

सिंड्रोमनाजूक (नाजूक) X गुणसूत्रकौटुंबिक मानसिक मंदतेचे सर्वात सामान्य कारण आहे. प्रभावित पुरुषांमध्ये वैशिष्ट्यपूर्ण वैशिष्ट्ये आहेत: मोठे कान, बाहेर पडलेला जबडा, मोठे अंडकोष, ऑटिस्टिक वर्तन आणि सौम्य ते मध्यम मानसिक मंदता. X क्रोमोसोमच्या निष्क्रियतेमुळे महिलांना सहसा कमी त्रास होतो.

नाजूक X जनुक X गुणसूत्रावर स्थानिकीकृत आहे आणि त्यात तीन न्यूक्लियोटाइड रिपीट (NFRs) आहेत. सामान्य व्यक्तींमध्ये 6-50 पुनरावृत्ती होते, अप्रभावित महिला वाहकांमध्ये 50-200 पुनरावृत्ती असू शकतात, जी 200 पेक्षा जास्त पुनरावृत्ती उपस्थित असल्यास पूर्ण उत्परिवर्तन करण्यासाठी मेयोसिसद्वारे पसरू शकते. संपूर्ण उत्परिवर्तन झाल्यास, जनुक मेथिलेशनद्वारे निष्क्रिय केले जाते; गर्भ प्रभावित होईल. रोगाची तीव्रता स्त्रियांमध्ये एक्स-निष्क्रियतेची डिग्री, मेथिलेशनची डिग्री आणि पुनरावृत्ती आकाराच्या मोझॅकिझमवर अवलंबून असते.

प्रिम्युटेशनच्या महिला वाहकांना विस्तारासह जनुक प्रसारित होण्याचा धोका 50% असतो. प्रिम्युटेशन असलेले पुरुष phenotypically सामान्य आहेत, परंतु त्यांच्या सर्व मुली प्रिम्युटेशनच्या वाहक असतील. पुरुषांमध्ये संक्रमणाच्या बाबतीत, पुनरावृत्तीची संख्या स्थिर राहते. एक्स-क्रोमोसोम ब्रेकेज चाचणी पुनरावृत्तीची संख्या आणि मेथिलेशनची डिग्री निर्धारित करण्यासाठी केली जाते.

Fragile X चाचणीसाठी संकेत

• मानसिक आणि सामान्य विकासात्मक विलंब, ऑटिझम असलेल्या व्यक्ती
• नाजूक X गुणसूत्र वैशिष्ट्यांसह व्यक्ती
• नाजूक एक्स सिंड्रोमचा कौटुंबिक इतिहास असलेल्या व्यक्ती
• निदान न झालेल्या मानसिक मंदतेचा कौटुंबिक इतिहास असलेल्या व्यक्ती
• वाहक मातांकडून गर्भ

जीनोमिकछापणे- एक प्रक्रिया ज्यामध्ये जनुक सक्रियता प्रामुख्याने मातृत्वामध्ये किंवा मुख्यतः पालकांच्या गुणसूत्रांमध्ये होते, परंतु दोन्ही गुणसूत्रांमध्ये नाही. सामान्य विकास केवळ तेव्हाच होतो जेव्हा छापील जनुकाच्या दोन्ही प्रती (मातृ आणि पितृत्व) उपस्थित असतात. छाप पाडणारे जनुक निष्क्रिय आहे, याचा अर्थ सक्रिय जनुक हरवला आहे (हटवून) किंवा उत्परिवर्तन प्राप्त झाले आहे, अशा परिस्थितीत गर्भावर परिणाम होईल. फक्त काही जीन्स छापण्याचा अनुभव घेऊ शकतात.
जीनोमिक इंप्रिंटिंगच्या उदाहरणांमध्ये एंजलमन सिंड्रोम आणि संपूर्ण हायडाटिडिफॉर्म मोल (गर्भधारणा ट्रोफोब्लास्टिक रोगाचा एक प्रकार) यांचा समावेश होतो.

सिंड्रोमएंजलमनतीव्र मानसिक मंदता, अ‍ॅटॅक्सिक चाल, विशिष्ट चेहरा, हास्य आणि आकुंचन यांद्वारे वैशिष्ट्यीकृत. एंजेलमॅन सिंड्रोम जनुक केवळ मातृत्व वारशाने मिळालेल्या गुणसूत्रावर सक्रिय आहे, म्हणून, मातृ गुणसूत्र 15 हटविल्यास किंवा जनुकाच्या मातृ प्रतमध्ये उत्परिवर्तन झाल्यास, प्रथिने उत्पादन तयार होणार नाही आणि गर्भावर परिणाम होईल.

क्रोमोसोम 15 च्या दोन्ही प्रती वडिलांकडून मिळाल्यास (गुणसूत्र 15 ची मातृ प्रत नसणे) एंजलमन सिंड्रोम देखील विकसित होऊ शकतो. या स्थितीला युनिपॅरेंटल डिसॉमी म्हणतात. ट्रायसोमी असलेल्या गर्भातील गुणसूत्र गमावल्यामुळे किंवा या गुणसूत्रासाठी मोनोसोमी असलेल्या गर्भामध्ये गुणसूत्र जोडल्यामुळे युनिपॅरेंटल डिसॉमी अधिक वेळा उद्भवते. प्रत्येक गुणसूत्र अनुवांशिकदृष्ट्या भिन्न (हेटरोडायसोमी) किंवा समान (आयसोडिसोमी) असू शकते, ही घटना केव्हा घडते यावर अवलंबून असते - अनुक्रमे पहिल्या किंवा द्वितीय मेयोटिक विभाजनादरम्यान.

पूर्णhydatidiform तीळसामान्यतः द्विगुणित (46, XX किंवा X¥), परंतु मातृ गुणसूत्र सामग्रीशिवाय, मूळतः पूर्णपणे पितृत्व असू शकते. अशा परिस्थितीत, गर्भ विकसित होऊ शकत नाही. एक संपूर्ण हायडेटिडिफॉर्म तीळ सामान्य एकाधिक गर्भधारणेसह असू शकते, परंतु या प्रकरणात माता गुंतागुंत होण्याचा धोका (हायपरथायरॉईडीझम, प्रीक्लेम्पसिया, अकाली जन्म) वाढतो. संपूर्ण हायडाटिडिफॉर्म मोलच्या विपरीत, आंशिक हायडाटिडिफॉर्म मोल सामान्यतः ट्रिपलॉइड (69, XXX, 69, XVV) असतो, ज्यामध्ये पितृ गुणसूत्रांचा अतिरिक्त संच असतो.

आईयूजीआर गर्भ, जन्मजात विकृती आणि लहान प्लेसेंटासह मातृ गुणसूत्रांच्या अतिरिक्त संचासह ट्रायप्लॉइडी उद्भवते.

माइटोकॉन्ड्रियल वारसा

अंड्याच्या सायटोप्लाझममधील माइटोकॉन्ड्रिया (परंतु शुक्राणू नाही) आईकडून तिच्या संततीकडे जातो. मायटोकॉन्ड्रिअनचे स्वतःचे डीएनए असते. माइटोकॉन्ड्रियल डीएनएमधील उत्परिवर्तनांमुळे अनेक अनुवांशिक रोग आहेत - लेबरचे आनुवंशिक ऑप्टिक न्यूरोपॅथी, लेह रोग (सबक्यूट नेक्रोटाइझिंग एन्सेफॅलोमायलोपॅथी), आणि दातेरी लाल फायबर मायोक्लोनिक एपिलेप्सी. या रोगांची अभिव्यक्ती परिवर्तनीय आहे.

दुसऱ्या मानवी गुणसूत्राचा आयडियोग्राम. दुसरा मानवी गुणसूत्र 23 मानवी गुणसूत्रांपैकी एक आहे आणि दुसरा सर्वात मोठा, 22 मानवी ऑटोसोमपैकी एक आहे. क्रोमोसोममध्ये 242 दशलक्ष बेस जोड्या असतात... विकिपीडिया

22व्या मानवी गुणसूत्राचा आयडियोग्राम 22वा मानवी गुणसूत्र 23 मानवी गुणसूत्रांपैकी एक, 22 ऑटोसोमपैकी एक आणि 5 अक्रोसेंट्रिक मानवी गुणसूत्रांपैकी एक आहे. गुणसूत्रात o... Wikipedia

11व्या मानवी गुणसूत्राचा आयडियोग्राम. 11वा मानवी गुणसूत्र मानवी गुणसूत्रांच्या 23 जोड्यांपैकी एक आहे. क्रोमोसोममध्ये जवळपास 139 दशलक्ष बेस जोड्या असतात... विकिपीडिया

मानवी गुणसूत्राचा आयडियोग्राम 12. मानवी गुणसूत्र 12 हे 23 मानवी गुणसूत्रांपैकी एक आहे. क्रोमोसोममध्ये जवळपास 134 दशलक्ष बेस जोड्या असतात... विकिपीडिया

21व्या मानवी गुणसूत्राचा इडियोग्राम 21वा मानवी गुणसूत्र 23 मानवी गुणसूत्रांपैकी एक आहे (हॅप्लॉइड संचामध्ये), 22 ऑटोसोमपैकी एक आणि 5 अक्रोसेंट्रिक मानवी गुणसूत्रांपैकी एक आहे. क्रोमोसोममध्ये सुमारे 48 दशलक्ष बेस जोड्या असतात, जे ... विकिपीडिया

7व्या मानवी गुणसूत्राचा आयडियोग्राम. 7वा मानवी गुणसूत्र 23 मानवी गुणसूत्रांपैकी एक आहे. क्रोमोसोममध्ये 158 दशलक्ष बेस जोड्या आहेत, जे 5 ते 5.5% पर्यंत आहे ... विकिपीडिया

1ल्या मानवी गुणसूत्राचा आयडियोग्राम. पहिला मानवी गुणसूत्र 23 मानवी गुणसूत्रांपैकी सर्वात मोठा आहे, 22 मानवी ऑटोसोमपैकी एक आहे. क्रोमोसोममध्ये सुमारे २४८ दशलक्ष बेस जोड्या असतात... विकिपीडिया

तिसऱ्या मानवी गुणसूत्राचा आयडियोग्राम. तिसरा मानवी गुणसूत्र 23 मानवी गुणसूत्रांपैकी एक आहे, 22 मानवी ऑटोसोमपैकी एक आहे. क्रोमोसोममध्ये जवळपास 200 दशलक्ष बेस जोड्या असतात... विकिपीडिया

9व्या मानवी गुणसूत्राचा आयडियोग्राम. 9वा मानवी गुणसूत्र हा मानवी जीनोमच्या गुणसूत्रांपैकी एक आहे. सुमारे 145 दशलक्ष बेस जोड्या आहेत, जे सर्व सेल्युलर डीएनए सामग्रीच्या 4% ते 4.5% बनवतात. वेगवेगळ्या अंदाजानुसार... विकिपीडिया

मानवी गुणसूत्राचा आयडियोग्राम 13. मानवी गुणसूत्र 13 हे 23 मानवी गुणसूत्रांपैकी एक आहे. क्रोमोसोममध्ये 115 दशलक्ष बेस जोड्या आहेत, जे एकूण सामग्रीच्या 3.5 ते 4% आहे ... विकिपीडिया

14व्या मानवी गुणसूत्राचा आयडियोग्राम. 14वा मानवी गुणसूत्र 23 मानवी गुणसूत्रांपैकी एक आहे. क्रोमोसोममध्ये अंदाजे 107 दशलक्ष बेस जोड्या आहेत, जे एकूण सामग्रीच्या 3 ते 3.5% पर्यंत आहे ... विकिपीडिया

पुस्तके

• टेलोमेरे प्रभाव. तरुण, निरोगी, दीर्घकाळ जगण्याचा क्रांतिकारी दृष्टीकोन, एलिझाबेथ हेलन ब्लॅकबर्न, एलिसा एपेल. हे पुस्तक कशाबद्दल आहे? जीवन सुरू ठेवण्यासाठी, शरीराच्या पेशी सतत विभाजित केल्या पाहिजेत, त्यांच्या अचूक प्रती तयार केल्या पाहिजेत - तरुण आणि उर्जेने परिपूर्ण. ते, यामधून, सामायिक करू लागतात. त्यामुळे…

पुल्लिंगी आणि स्त्रीलिंगी

माद्रिदमधील प्राडो म्युझियममध्ये 17व्या शतकातील न्यायालयीन चित्रकार जुआन कॅरेनो डी मिरांडा यांच्या "ला मॉन्स्ट्रुआ वेस्टिडा" आणि "ला मॉन्स्ट्रुआ डेस्नुडा" ("द ड्रेस्ड मॉन्स्टर" आणि "द अनड्रेस्ड मॉन्स्टर") नावाच्या चित्रांची जोडी आहे. चित्रांमध्ये एक अतिशय लठ्ठ पाच वर्षांची मुलगी, युजेनिया मार्टिनेझ व्हॅलेजो, सौंदर्य नाही, परंतु तरीही एक राक्षस नाही असे चित्रित केले आहे. तिच्या दिसण्यासारखे काहीतरी नाही: तिच्या वयासाठी असामान्य मोकळापणा, लहान हात आणि पाय, विचित्र आकाराचे तोंड आणि डोळे. वरवर पाहता, तिला मनोरंजनासाठी सर्कसमध्ये प्रदर्शित करण्यात आले होते. पहिल्या दृष्टीक्षेपात, डॉक्टर म्हणतील की हे एक दुर्मिळ अनुवांशिक रोग - प्राडर-विली सिंड्रोमचे वैशिष्ट्यपूर्ण प्रकरण आहे. या सिंड्रोमची मुले मृत फिकट त्वचेसह सैल जन्माला येतात, सुरुवातीला ते स्तनपान करण्यास नकार देतात, परंतु नंतर ते वेड्यासारखे खायला लागतात. ते तृप्ततेच्या भावनांशी पूर्णपणे अपरिचित आहेत, म्हणून त्यांना लठ्ठपणाचा त्रास होतो. प्रॅडर-विली सिंड्रोम असलेल्या मुलाने कारच्या मागील सीटवर बसून 0.5 किलो कच्चा खारवून वाळवलेले डुकराचे मांस खाल्ले तेव्हा त्याचे पालक किराणा सामान घेऊन दुकानातून जात असताना एक प्रकरण ज्ञात आहे. हा सिंड्रोम असलेले लोक लहान हात आणि पाय, अविकसित गुप्तांग आणि किंचित प्रतिबंधित मानस द्वारे दर्शविले जातात. ते बर्‍याचदा तांडव करतात, विशेषत: जर त्यांना अन्न दिले जात नाही, परंतु ते देखील वैशिष्ट्यीकृत आहेत, जसे एका डॉक्टरने म्हटले आहे की, "कोडे सोडवण्यात अपवादात्मक चपळता" ( Holm V. et al. 1993. प्राडर-विली सिंड्रोम: एकमत निदान निकष. बालरोग 91: 398–401 ).

1956 मध्ये स्वित्झर्लंडमध्ये प्रॅडर-विली सिंड्रोमचे प्रथम वर्णन केले गेले. आम्ही या सिंड्रोमचे इतर अनेक अनुवांशिक रोगांसह वर्गीकरण करू शकतो ज्याबद्दल मी या पुस्तकात बोलणार नाही असे वचन दिले आहे, कारण जीन्सचा रोग होण्याचा हेतू नाही. परंतु या सिंड्रोमशी संबंधित एक मनोरंजक वैशिष्ट्य आहे जे जीनोम कसे कार्य करते याची काही तत्त्वे प्रकट करते. 1980 च्या दशकात, डॉक्टरांच्या लक्षात आले की, इतर सर्व अनुवांशिक रोगांप्रमाणेच, प्राडर-विली सिंड्रोम देखील एकाच कुटुंबात अनेक पिढ्यांपासून उद्भवते, परंतु काहीवेळा तो पूर्णपणे भिन्न रोग म्हणून प्रकट होतो - एंजेलमन सिंड्रोम. हा रोग इतका वेगळा आहे की याला प्रॅडर-विली सिंड्रोमचा अँटीपोड म्हटले जाऊ शकते.

हॅरी एंजलमन हे वॉरिंग्टन, लँकेशायर येथे डॉक्टर म्हणून काम करत होते, जेव्हा त्यांनी तथाकथित "कठपुतळी बाळ" ची दुर्मिळ प्रकरणे आणि अनुवांशिक अनुवांशिक विकार यांच्यातील दुवा ओळखला. प्रॅडर-विली सिंड्रोमच्या विपरीत, एंजेलमन सिंड्रोम असलेली मुले वाढलेल्या स्नायूंच्या टोनसह जन्माला येतात, खराब झोपतात, पातळ, अतिक्रियाशील असतात आणि लहान डोके आणि मोठे तोंड द्वारे दर्शविले जातात, ज्यामधून जास्त मोठी जीभ बाहेर येते. त्यांची चाल मॅरीओनेट्ससारखी असते, म्हणूनच त्यांना अनेकदा असे म्हणतात. सतत चांगला मूड, कानापासून कानापर्यंत स्मितहास्य आणि अदम्य हशा यांद्वारे देखील त्यांची वैशिष्ट्ये आहेत. दुर्दैवाने, एक आनंदी स्वभाव लक्षणीय मानसिक मंदतेसह आहे. अनेकदा त्यांना कसे बोलावे हेही कळत नाही. एंजेलमन सिंड्रोम असलेली मुले प्राडर-विली सिंड्रोम असलेल्या मुलांपेक्षा कमी वेळा जन्माला येतात, परंतु बर्‍याचदा दोन्ही सिंड्रोम एकाच कुटुंबात वेगवेगळ्या पिढ्यांमध्ये आढळतात ( एंजलमन एच. 1965. "पपेट" मुले. विकासात्मक औषध आणि बाल न्यूरोलॉजी 7: 681–688 ).

हे लवकरच कळले की, दोन्ही सिंड्रोम गुणसूत्र 15 च्या एकाच भागात समस्यांमुळे उद्भवले होते. फरक एवढाच होता की प्राडर-विली सिंड्रोमच्या बाबतीत दोष वडिलांकडून वारशाने आला होता, तर एंजलमन सिंड्रोमच्या बाबतीत तो होता. आईकडून वारसा मिळालेला.

ही वस्तुस्थिती ग्रेगोर मेंडेलपासून जीन्सबद्दल शिकलेल्या प्रत्येक गोष्टीला विरोध करते. आम्‍ही म्‍हणाले की वारसा हा अनुवांशिक (डिजिटल इन डिजीटल) कोडच्‍या स्‍वरूपातील माहितीच्‍या साध्या रेकॉर्डिंगवर आधारित आहे. आता आपण शिकतो की जीन्स केवळ प्रथिनांसाठी सूचनाच ठेवत नाहीत, तर पासपोर्टमधील शिक्क्यासारखे काहीतरी जन्माचे ठिकाण दर्शवितात - छापणे. आईकडून आणि वडिलांकडून मिळालेल्या जनुकांमध्ये काहीतरी विशेष आहे ज्यामुळे ते वेगळे करणे शक्य होते, जसे की एखाद्या प्रकरणात अनुवांशिक कोडचा मजकूर तिर्यकांमध्ये लिहिला गेला होता. काही ऊतकांमध्ये, भिन्न गुणसूत्रावरील दोन्ही जनुके कार्य करत नाहीत, परंतु केवळ मातृ किंवा फक्त पितृत्व. म्हणूनच, एकाच जनुकातील उत्परिवर्तन स्वतःला वेगळ्या प्रकारे प्रकट करू शकते, ते वडिलांकडून किंवा आईकडून आले आहे यावर अवलंबून, जे प्राडर-विली आणि एंजलमन सिंड्रोमच्या बाबतीत आहे. पेशी मातृ जनुकांपासून पितृत्व कसे वेगळे करतात हे अद्याप पूर्णपणे स्पष्ट नाही, परंतु काही गृहीतके आधीच उदयास येऊ लागली आहेत. आणखी एक मनोरंजक प्रश्न: उत्क्रांती दरम्यान मातृ आणि पितृ जनुकांची छाप कोणत्या कारणांमुळे उद्भवली, यामुळे जीव आणि संपूर्ण लोकसंख्येला कोणते फायदे मिळतात?

1980 च्या दशकाच्या सुरुवातीस, फिलाडेल्फिया आणि केंब्रिजमध्ये काम करणाऱ्या शास्त्रज्ञांच्या दोन गटांनी एकाच वेळी एक आश्चर्यकारक शोध लावला. त्यांनी फक्त एका पालकाकडून उंदीर मिळविण्याचा प्रयत्न केला. त्या वेळी शरीराच्या दैहिक पेशींमधून उंदराचे क्लोन करणे अद्याप शक्य नसल्याने (डॉली द शीपवरील यशस्वी प्रयोगानंतर परिस्थिती झपाट्याने बदलू लागली), फिलाडेल्फियामधील संशोधकांच्या एका गटाने फलित अंडींचे दोन प्रोन्युक्लिओली एकत्र केले. . जेव्हा शुक्राणू अंड्यामध्ये प्रवेश करतो तेव्हा त्याचे गुणसूत्र असलेले न्यूक्लियस काही काळ अंड्याच्या केंद्रकाला लागूनच राहते. अंड्यातील अशा केंद्रकांना प्रोन्यूक्लिओली म्हणतात. हुशार शास्त्रज्ञ पिपेट्सचा वापर करून एक केंद्रक काढतात आणि त्याच्या जागी दुसरा आणतात. आपण दोन अंड्यांमधून किंवा दोन शुक्राणूंमधून न्यूक्लिओली फ्यूज करू शकता, परिणामी एक अंडी संपूर्ण गुणसूत्रांसह, परंतु केवळ वडिलांकडून किंवा फक्त आईकडून. केंब्रिजमध्ये, या उद्देशासाठी एक वेगळा दृष्टीकोन वापरला गेला होता, परंतु परिणाम एकच होता. आणि दोन्ही प्रकरणांमध्ये प्रयोग अयशस्वी झाला. भ्रूण सामान्यपणे विकसित होऊ शकले नाहीत आणि लवकरच गर्भाशयात मरण पावले.

मातृ गुणसूत्रांच्या बाबतीत, गर्भ सुरुवातीला सामान्यपणे विकसित झाला, परंतु प्लेसेंटा तयार झाला नाही, ज्याशिवाय ते लवकर मरण पावले. याउलट, जेव्हा अंड्यामध्ये फक्त पितृ गुणसूत्रे एकत्र केली गेली तेव्हा एक मोठा प्लेसेंटा आणि भ्रूण आवरण प्राप्त झाले, परंतु आत गर्भ नव्हता. भ्रूणाऐवजी, पेशींचा एक अव्यवस्थित वस्तुमान वाढला, ज्यामध्ये शरीराचे कोणतेही अवयव वेगळे केले जाऊ शकत नाहीत ( सेल निसर्ग 311: 374–376 ).

प्रयोगांच्या परिणामांमुळे आम्हाला एक अनपेक्षित निष्कर्ष काढता आला: पितृ जनुक प्लेसेंटाच्या विकासासाठी जबाबदार असतात आणि मातृ जनुक भ्रूण पेशींच्या अवयवांमध्ये आणि शरीराच्या अवयवांमध्ये फरक करण्यासाठी जबाबदार असतात. पितृ आणि मातृ जनुकांमध्ये श्रमाचे असे वितरण का दिसून आले? पाच वर्षांनंतर, ऑक्सफर्डच्या डेव्हिड हेगने या प्रश्नाचे उत्तर माहित असल्याचा दावा केला.

विशेष म्हणजे, प्लेसेंटा सक्रिय हार्मोन्स स्राव करत नाही अशा प्रकरणांमध्ये, गर्भ आणि मातृ शरीर यांच्यातील संबंध अधिक मैत्रीपूर्ण असतात. दुसऱ्या शब्दांत, जरी आई आणि गर्भाचे ध्येय समान असले तरी ते कसे साध्य करावे आणि आईने आपल्या मुलाला कोणती संसाधने पुरवावीत यावर ते सहसा सहमत होऊ शकत नाहीत. हे वादविवाद मुलाच्या जन्मानंतर, दूध काढताना आणि खरंच इतर सर्व वर्षांमध्ये चालू असतात.

गर्भाचा जीनोम अर्धा मातृ जनुकांनी बनलेला असतो, ज्यामुळे मातृ जनुकांनी भ्रूणाबद्दल किंवा स्वतः आईबद्दल अधिक काळजी घ्यावी की नाही यावर स्वारस्यांचा संघर्ष होऊ शकतो. गर्भाच्या पितृ जनुकांना अशा संघर्षाचा धोका नाही. गर्भाच्या विकासादरम्यान अन्न आणि निवारा देण्याच्या दृष्टिकोनातूनच त्यांना मातृ शरीरात रस असतो. मानवी समाजाच्या दृष्टीने, नाळेच्या निर्मितीसारख्या निर्णायक क्षणी पुरुष जीन्स फक्त स्त्री जनुकांवर विश्वास ठेवत नाहीत आणि ही प्रक्रिया त्यांच्या वैयक्तिक नियंत्रणाखाली घेतात. म्हणूनच दोन शुक्राणूंच्या न्यूक्लिओलीच्या संमिश्रणामुळे तयार झालेल्या भ्रूणांनी प्लेसेंटाची चांगली निर्मिती केली.

त्याच्या पूर्णपणे सैद्धांतिक गृहीतकांवर आधारित, हेगने व्यावहारिक निष्कर्ष काढले, ज्याची लवकरच प्रायोगिकरित्या पुष्टी झाली. अशाप्रकारे, त्यांनी सुचवले की अंडाकृती प्राण्यांमध्ये मातृ आणि पितृ जनुकांची छाप नसावी, कारण अंड्याच्या आत गर्भाला त्याच्या पोषणासाठी वाटप केलेल्या अंड्यातील पिवळ बलकाच्या आकाराबद्दल आईच्या शरीराशी वाद घालणे व्यर्थ आहे. तिच्या शरीरात कोणत्याही प्रकारे फेरफार करण्याची संधी मिळण्यापूर्वीच गर्भ आईच्या शरीराबाहेर असतो.

कांगारूंसारख्या मार्सुपियलमध्येही, ज्यामध्ये नाळ ही ओटीपोटावर त्वचेची घडी असते, हेगच्या गृहीतकानुसार, जनुकांची छाप नसावी. हेग बरोबर होते हे आता ज्ञात आहे. छापणे हे केवळ प्लेसेंटल सस्तन प्राणी आणि एंजियोस्पर्म्सचे वैशिष्ट्य आहे ( हेग डी., वेस्टोबी एम. 1989. पालक-विशिष्ट जनुक अभिव्यक्ती आणि ट्रायप्लॉइड एंडोस्पर्म. अमेरिकन निसर्गवादी 134: 147–155 ).

याशिवाय, हेगने लवकरच विजयासह नोंदवले की माऊसच्या जीनोममधील जनुकांच्या जोडीसाठी छापण्याचे आणखी एक प्रकरण नोंदवले गेले आहे जिथे त्याने अंदाज लावला होता: भ्रूण वाढीचा दर नियंत्रित करण्याच्या प्रणालीमध्ये. आम्ही एका जनुकाबद्दल बोलत आहोत जे IGF2 नावाचे एक लहान प्रथिने एन्कोड करते, जे इंसुलिनसारखे दिसते. हे प्रथिन भ्रूणाच्या ऊतींमध्ये सतत आढळते, परंतु प्रौढ जीवांमध्ये ते अनुपस्थित असते. गर्भामध्ये, आणखी एक प्रथिन आहे, IGF2R, जो IGF2 प्रथिनाशी संलग्न आहे, जरी या परस्परसंवादाचा अर्थ अद्याप स्पष्ट झालेला नाही. कदाचित त्याचे कार्य शरीरातून IGF2 प्रथिने काढून टाकणे आहे. आता लक्ष द्या. दोन्ही जीन्स IGF2आणि IGF2R, उत्पत्तीनुसार वैविध्यपूर्ण आहेत: पहिले फक्त पितृ गुणसूत्रातून वाचले जाते आणि दुसरे - फक्त मातृत्वाकडून. वरवर पाहता, येथे आपण पालकांच्या जनुकांमधील लहान संघर्षाचे उदाहरण पाहत आहोत: पितृ जनुक गर्भाच्या विकासास गती देण्याचा प्रयत्न करते आणि मातृ जनुक ते कमी करते ( हेग डी., ग्रॅहम सी. 1991. जीनोमिक इंप्रिंटिंग आणि इंसुलिन-समान ग्रोथ फॅक्टर II रिसेप्टरचे विचित्र केस. सेल 64: 1045–1046 ).

हेगच्या सिद्धांतानुसार, लैंगिक ठसे अशा स्पर्धात्मक जोड्यांमध्ये घडले पाहिजेत. अशीच परिस्थिती मानवी जीनोममध्ये प्रकट झाली पाहिजे. मानवी जनुक IGF2गुणसूत्र 11 वर देखील केवळ पितृ गुणसूत्रातून वाचले जाते. अशी प्रकरणे आहेत जेव्हा एका गुणसूत्रावर या जनुकाच्या दोन प्रती असतात, ज्यामुळे बेकविथ-विडेमन सिंड्रोम होतो. या प्रकरणात, हृदय आणि यकृत खूप मोठे होते. याव्यतिरिक्त, गर्भाचा विकास अनेकदा ट्यूमरच्या देखाव्यासह असतो. जनुकासाठी IGF2Rइंप्रिंटिंग मानवांमध्ये आढळले नाही, परंतु असे दिसते की आणखी एका वैविध्यपूर्ण जनुकाने ही भूमिका घेतली आहे, H19.

जर दोन वैविध्यपूर्ण जीन्स एकमेकांशी लढण्याशिवाय काहीही करत नाहीत, तर कदाचित शरीराला हानी न करता ते बंद केले जाऊ शकतात? हे गृहितक जरी विचित्र वाटत असले तरी ते शक्य आहे. दोन्ही जनुकांच्या व्यत्ययामुळे सामान्य उंदराच्या गर्भाच्या विकासात व्यत्यय येत नाही. आम्ही क्रोमोसोम 8 च्या उदाहरणासह आधीच विचारात घेतलेल्या विषयाकडे परत येतो, स्वार्थी जनुकांच्या प्रश्नाकडे, केवळ त्यांच्या स्वतःच्या फायद्यासाठी कार्य करणे आणि जीव आणि लोकसंख्येच्या समृद्धीची अजिबात काळजी न घेणे. बर्याच शास्त्रज्ञांचा असा विश्वास आहे की शरीरासाठी फायद्यांच्या बाबतीत जीन्सच्या लैंगिक छापामध्ये कोणतेही तर्कसंगत धान्य नाही. स्वार्थी जीन्स आणि लैंगिक विरोधाच्या सिद्धांताची ही आणखी एक पुष्टी आहे.

स्वार्थी जनुकांच्या संदर्भात विचार करायला लागताच अनपेक्षित कल्पना आणि गृहीतके मनात येतात. त्यापैकी एकाचा विचार करूया. एकाच गर्भाशयातील भ्रूण, त्यांच्या वडिलांच्या जनुकांद्वारे नियंत्रित, त्यांना मिळालेल्या जनुकांच्या संचाच्या आधारावर वेगळ्या पद्धतीने वागू शकतात. हे स्पर्धात्मक फरक विशेषतः अशा प्रकरणांमध्ये स्पष्ट केले जातील जेथे अंडी वेगवेगळ्या वडिलांच्या बीजाद्वारे फलित केली गेली होती, जी निसर्गात सामान्य आहे. भ्रूणांमधील स्पर्धेमुळे अधिक स्वार्थी पितृ जनुकांची निवड होऊ शकते. अशा तर्कांतून सरावाकडे जाणे आणि आपल्या अंदाजाची प्रायोगिक चाचणी करणे खूप सोपे आहे. उंदीर हे संशोधनासाठी चांगले विषय आहेत. उंदरांच्या विविध प्रजाती त्यांच्या वर्तनात लक्षणीय भिन्न असतात. तर, प्रजातीच्या स्त्रियांसाठी पेरोमिस्कस मॅनिक्युलेटसप्रॉमिस्क्युटी हे वैशिष्ट्यपूर्ण आहे, म्हणून प्रत्येक कचरा मध्ये आपण वेगवेगळ्या वडिलांचे उंदीर शोधू शकता. वेगळ्या स्वरूपात पेरोमिस्कस पोलिओनॅटस, स्त्रिया एकपत्नी आहेत आणि त्यांच्या निवडलेल्या एकाशी विश्वासू राहतात. कुंडीतील सर्व पिल्ले एकाच वडिलांकडून येतात.

जर आपण उंदरांच्या या दोन प्रजाती एकमेकांना ओलांडल्या तर काय होईल? पी. मॅनिक्युलेटसआणि पी. पोलिओनॅटस? संततीचे स्वरूप नर आणि मादी कोणत्या प्रजातींचे होते यावर अवलंबून असेल. आपण एक नर घेतला तर पी. मॅनिक्युलेटस(प्रोमिस्क्युटीसह), नंतर मादीमध्ये पी. पोलिओनॅटसउंदीर आश्चर्यकारकपणे मोठ्या जन्माला येतील. वडील एकपत्नी असल्यास पी. पोलिओनॅटस, नंतर मादी मध्ये पी. मॅनिक्युलेटसउंदीर खूप लहान जन्माला येतील. तुम्हाला प्रयोगाचा सारांश मिळाला का? प्रजातींचे पितृ जनुक पी. मॅनिक्युलेटसइतर भ्रूणांसह मातृसंपत्तीसाठी गर्भाशयात तीव्र स्पर्धेच्या परिस्थितीत विकसित झाले, ज्यापैकी काही त्यांचे नातेवाईक देखील नव्हते. मातृ जनुक पी. मॅनिक्युलेटस, यामधून, अशा प्रकारे विकसित झाले की आईला तिच्या अतिक्रियाशील भ्रूणांसोबत तर्क करण्याची परवानगी दिली.

प्रजातींचे पितृ आणि मातृ जीन्स पी. पोलिओनॅटसखूपच कमी आक्रमक परिस्थितीत विकसित झाले, म्हणून दिलेल्या प्रजातीच्या मादीकडे प्रजातीच्या पितृ जनुकांचा प्रतिकार करण्याचे साधन नव्हते. पी. मॅनिक्युलेटस, आणि पितृ जनुक पी. पोलिओनॅटसमादीच्या गर्भाशयात भ्रूण आपला टोल घेण्यास पुरेसे सक्रिय नव्हते पी. मॅनिक्युलेटस. यामुळे एका प्रयोगात उंदीर खूप मोठे होते आणि दुसऱ्या प्रयोगात ते अविकसित होते. जीन इंप्रिंटिंगच्या विषयाचे एक ज्वलंत चित्रण ( डॉसन डब्ल्यू. 1965. पेरोमिस्कस प्रजातीच्या क्रॉसमध्ये प्रजनन क्षमता आणि आकाराचा वारसा. उत्क्रांती१९:४४–५५; मेस्टेल आर. 1998. लिंगांची अनुवांशिक लढाई. नैसर्गिक इतिहास 107: 44–49 ).

कोणताही सिद्धांत दोषांशिवाय नसतो. हा सिद्धांत प्रशंसनीय होण्यासाठी खूप सोपा आहे. विशेषतः, हा सिद्धांत सुचवितो की वैविध्यपूर्ण जनुकांमध्ये बदल वारंवार व्हायला हवेत, कारण विरोधी जनुकांच्या जोडीतील एका जनुकाचे तात्पुरते यश दुसऱ्या जनुकाच्या विकासास उत्तेजन देते. परंतु विविध प्रजातींमधील वैविध्यपूर्ण जीन्सची तुलना या अनुमानाला पुष्टी देत ​​नाही. उलटपक्षी, असे दिसून आले की अशी जीन्स खूप पुराणमतवादी आहेत. हे अधिकाधिक स्पष्ट होत आहे की हेगचा सिद्धांत केवळ छापाच्या काही प्रकरणांचे स्पष्टीकरण देतो ( हर्स्ट एल.डी., मॅकवीन जी.टी. 1997. युनिपॅरेंटल डिसॉमीजचा वाढीचा प्रभाव आणि जीनोमिक इंप्रिंटिंगचा संघर्ष सिद्धांत. जेनेटिक्स मध्ये ट्रेंड१३:४३६–४४३; हर्स्ट एल. डी. 1997. जीनोमिक इंप्रिंटिंगचे उत्क्रांती सिद्धांत. मध्ये: रेक डब्ल्यू., सुरानी ए. (एडीएस), जीनोमिक इंप्रिंटिंग, पी. 211-237. ऑक्सफर्ड युनिव्हर्सिटी प्रेस, ऑक्सफर्ड).

जीन इंप्रिंटिंगचे आश्चर्यकारक परिणाम आहेत. पुरुषांमध्ये, क्रोमोसोम 15 च्या मातृ प्रतमध्ये एक चिन्ह असते की ते आईकडून आले आहे. परंतु पुढच्या पिढीमध्ये, मुलगी किंवा मुलामध्ये, समान गुणसूत्रात पितृ उत्पत्तीचे चिन्ह असेल. काही क्षणी, गुणसूत्राचे चिन्ह उलट चिन्हावर स्विच करणे आवश्यक आहे. एंजेलमॅन सिंड्रोमचे स्पष्टीकरण देण्याचा हा एकमेव मार्ग असल्याने असा स्विच होतो यात शंका नाही. क्रोमोसोम 15 चे कोणतेही दृश्यमान नुकसान नाही, फक्त दोन गुणसूत्र असे वागतात की ते दोघे वडिलांकडून आले आहेत. योग्य वेळी गुणसूत्राचे चिन्ह आईच्या शरीरात बदलले नाही या वस्तुस्थितीद्वारे हे स्पष्ट केले आहे. या समस्येची घटना पिढ्यान्पिढ्या शोधली जाऊ शकते आणि विविध जनुकांच्या जवळ असलेल्या डीएनएच्या लहान प्रदेशात उत्परिवर्तन शोधले जाऊ शकते. हे तथाकथित छाप केंद्र आहे, जे कसे तरी गुणसूत्राची उत्पत्ती दर्शवते. जीन इंप्रिंटिंग मेथिलेशन वापरून केली जाते, ही एक जैवरासायनिक प्रक्रिया आहे ज्याची आम्ही क्रोमोसोम 8 चा विचार करताना आधीच चर्चा केली आहे ( हॉर्स्टेमके बी. 1997. मानवी गुणसूत्रावर प्राडर-विली/एंजेलमॅन सिंड्रोम क्षेत्रामध्ये छापणे 15. मध्ये: रेक डब्ल्यू., सुरानी ए. (एडीएस), जीनोमिक इंप्रिंटिंग, पी. १७७-१९०. ऑक्सफर्ड युनिव्हर्सिटी प्रेस, ऑक्सफर्ड).

तुम्हाला आठवत असेल, अनावश्यक जीन्स बंद करण्यासाठी आणि स्वार्थी स्व-कॉपी करणार्‍या डीएनए विभागांना नजरकैदेत ठेवण्यासाठी सेलद्वारे “अक्षर” सी चे मेथिलेशन केले जाते. परंतु गर्भाच्या विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात, तथाकथित ब्लास्टोसाइट्सच्या निर्मिती दरम्यान, क्रोमोसोम डिमेथिलेशन होते. त्यानंतर भ्रूण विकासाच्या, गॅस्ट्रुलेशनच्या पुढच्या टप्प्यावर जनुकांचे रिमेथिलेट केले जाते. तथापि, डिमेथिलेशन पूर्णपणे होत नाही. वैविध्यपूर्ण जनुके या प्रक्रियेतून बाहेर पडण्यात यशस्वी होतात, एकतर फक्त मातृ जनुक किंवा फक्त पितृ जनुक सक्रिय होते, तर इतर जोडलेले जनुक मेथाइलेटेड (निष्क्रिय) राहते. हे सर्व कसे घडते याच्या अनेक आवृत्त्या आहेत, परंतु आतापर्यंत एकही प्रायोगिकरित्या पुष्टी केलेला पर्याय नाही ( Reik W., Constancia M. 1997. मेकिंग अर्थ किंवा antisense? निसर्ग 389: 669–671 ).

हे वैविध्यपूर्ण जीन्सचे अपूर्ण डिमेथिलेशन आहे ज्यामुळे सस्तन प्राण्यांचे क्लोनिंग असे आव्हान बनते. उदाहरणार्थ, शरीरातील कोणत्याही पेशीतील केंद्रक घेऊन आणि ते अंड्यामध्ये ठेवून टॉड्सचे क्लोनिंग केले जाऊ शकते. परंतु अशी प्रक्रिया सस्तन प्राण्यांच्या पेशींद्वारे केली जाऊ शकत नाही, कारण स्त्री आणि पुरुष दोन्ही शरीराच्या कोणत्याही पेशीमध्ये गर्भाच्या विकासासाठी महत्त्वपूर्ण जनुकांचा काही भाग मेथिलेशनच्या परिणामी बंद केला जातो. म्हणूनच, जनुकांच्या छापाच्या घटनेचा शोध लागल्यानंतर, असे म्हटले गेले की सस्तन प्राण्यांचे क्लोनिंग करणे तत्त्वतः अशक्य आहे. क्लोन केलेल्या गर्भामध्ये, वैविध्यपूर्ण जीन्स दोन्ही गुणसूत्रांवर एकतर चालू किंवा बंद केली जातील, परिणामी गर्भाच्या विकासामध्ये असंतुलन निर्माण होईल. “अशा प्रकारे,” जनुक छाप शोधणाऱ्या शास्त्रज्ञाने निष्कर्ष काढला, “सोमॅटिक सेल न्यूक्लीचा वापर करून सस्तन प्राण्यांचे यशस्वी क्लोनिंग अशक्य वाटते” ( मॅकग्रा जे., सॉल्टर डी. 1984. माऊस भ्रूणजनन पूर्ण करण्यासाठी माता आणि पितृ दोन्ही जीनोम आवश्यक आहेत. सेल३७:१७९–१८३; बार्टन एस.सी., सुरामी एम.ए.एच., नॉरिस एम.एल. 1984. माऊसच्या विकासात पितृ आणि मातृ जीनोमची भूमिका. निसर्ग 311: 374–376 ).

तथापि, पूर्णपणे अनपेक्षितपणे, 1997 मध्ये, एक क्लोन मेंढी, डॉली, स्कॉटलंडमध्ये दिसली. आत्तापर्यंत, डॉली आणि इतर क्लोनचे निर्माते ज्यांनी लवकरच त्याचा पाठलाग केला ते पूर्णपणे स्पष्ट नाहीत की त्यांनी छापण्याच्या समस्येला कसे रोखले. असे दिसून येते की क्लोनिंग करण्यापूर्वी सोमाटिक सेल ज्या प्रक्रियेच्या अधीन होते त्या प्रक्रियेने गुणसूत्रांच्या उत्पत्तीबद्दलची सर्व माहिती पुसून टाकली ( जेनिश्च आर. 1997. डीएनए मेथिलेशन आणि इंप्रिंटिंग: का त्रास होतो? जेनेटिक्स मध्ये ट्रेंड 13: 323–329 ).

क्रोमोसोम 15 च्या वैविध्यपूर्ण प्रदेशात सुमारे आठ जीन्स असतात. जीन, ज्याची अनुपस्थिती एंजलमन सिंड्रोमच्या विकासास कारणीभूत ठरते, त्याला UBE3A म्हणतात. त्याचे लगेचच पालन केल्याने प्राडर-विली सिंड्रोम होणा-या जनुकांचे मुख्य उमेदवार मानले जाणारे दोन इतर जीन्स आहेत. या जनुकांना म्हणतात SNRPNआणि IPW. त्यांची भूमिका पूर्णपणे स्थापित केलेली नाही, परंतु असे गृहीत धरले जाऊ शकते की जनुकातील बिघाड कारणीभूत आहे SNRPN.

इतर अनुवांशिक रोगांप्रमाणे, हे सिंड्रोम संबंधित जनुकांमधील उत्परिवर्तनामुळे होत नाहीत तर इतर कारणांमुळे होतात. जेव्हा अंडाशयात अंडी तयार होते, तेव्हा त्याला सहसा गुणसूत्रांची एक जोडी मिळते. क्वचित प्रसंगी, गुणसूत्रांच्या पृथक्करणादरम्यान एक खराबी उद्भवते आणि दोन जोडलेले गुणसूत्र एका अंड्यामध्ये संपतात. अशा अंड्याचे फलन केल्यानंतर, त्यात आधीच गुणसूत्रांच्या तीन जोड्या असतात: दोन आईकडून आणि एक वडिलांकडून. हे सहसा उशीरा मातृत्व दरम्यान होते आणि सामान्यतः गर्भाच्या मृत्यूसह समाप्त होते. जर अंड्यामध्ये तीन गुणसूत्र 21 असतील, जे सर्वात लहान मानवी गुणसूत्र आहे, तरच गर्भ टिकतो. या प्रकरणात, एक मूल डाऊन सिंड्रोमसह जन्माला येते. इतर सर्व प्रकरणांमध्ये, अतिरिक्त गुणसूत्राच्या उपस्थितीमुळे पेशींमध्ये जैवरासायनिक प्रतिक्रियांचे प्रमाण इतके कमी होते की गर्भाचा विकास अशक्य होतो.

नशिबाच्या उलटसुलट परिस्थितींविरूद्ध अंडी इतकी असुरक्षित नाही. गर्भाधान झाल्यापासून गर्भाच्या विकासाच्या सुरुवातीपर्यंतच्या अल्प कालावधीत ते अतिरिक्त गुणसूत्रापासून मुक्त होऊ शकते. परिणामी, अपेक्षेप्रमाणे दोन जोडलेले गुणसूत्र सेलमध्ये राहतात. परंतु अतिरिक्त गुणसूत्र काढून टाकण्याची यंत्रणा त्याचे मूळ विचारात घेत नाही, म्हणून काढणे यादृच्छिकपणे होते. जरी यादृच्छिकपणे हटविण्यामुळे 66% वेळेस पेशी मातृ गुणसूत्रांपैकी एकापासून मुक्त होते हे सुनिश्चित करते, अधूनमधून पितृ गुणसूत्र काढून टाकले जाते आणि दोन मातृ गुणसूत्रांसह भ्रूण विकसित होत राहतो. पुन्हा, नियमानुसार, याने फारसा फरक पडत नाही, परंतु गुणसूत्र 15 च्या बाबतीत नाही. जर अंड्यामध्ये दोन मातृ गुणसूत्रे 15 असतील तर एकाच वेळी दोन जीन्स असतात. UBE3A, एका ऐवजी, कार्यामध्ये समाविष्ट केले आहे, परंतु एकच जनुक कार्य करत नाही SNRPN. आणि परिणामी - प्राडर-विली सिंड्रोम ( कॅसिडी एस.बी. 1995. मानवी अनुवांशिक रोगाचे कारण म्हणून युनिपॅरेंटल डिसॉमी आणि जीनोमिक इंप्रिंटिंग. पर्यावरणीय आणि आण्विक उत्परिवर्तन२६:१३–२०; किशिनो टी., वॅगस्टाफ जे. 1998. जीनोमिक संघटना UBE3A/E6-APजनुक आणि संबंधित स्यूडोजीन. जीनोमिक्स 47: 101–107 ).

पहिल्या दृष्टीक्षेपात, जीन UBE3Aमहत्वाचे वाटत नाही. त्याचे उत्पादन E3 ubiquinone ligase आहे, अस्पष्ट कार्याचे मध्यम-स्तरीय प्रोटीन लिपिक जे काही त्वचेच्या ऊतींमध्ये आणि लसीका पेशींमध्ये कार्य करते. नंतर, 1997 मध्ये, शास्त्रज्ञांच्या तीन गटांनी शोधून काढले की हे जनुक उंदीर आणि मानव दोघांच्या मेंदूच्या ऊतींमध्ये देखील चालू आहे. हा एक महत्त्वाचा शोध आहे! Prader-Willi आणि Angelman दोन्ही सिंड्रोम रुग्णांच्या मेंदूला विशिष्ट सेंद्रिय नुकसान दर्शवतात. शिवाय, हे दिसून आले की इतर अनेक वैविध्यपूर्ण जीन्स मेंदूमध्ये कार्य करतात. उंदराच्या मेंदूच्या अभ्यासात, पुरावे मिळाले की पुढचा लोब मोठ्या प्रमाणात मातृ जनुकांच्या नियंत्रणाखाली विकसित होतो, तर पितृ जनुक हायपोथालेमससाठी जबाबदार असतात ( जियांग वाय. आणि इतर. 1998. एंजेलमन आणि प्राडर-विली सिंड्रोममध्ये छापणे. जेनेटिक्स आणि विकासातील वर्तमान मत 8: 334–342 ).

असंतुलन एका सूक्ष्म पद्धतीद्वारे शोधण्यात आले, ज्यामध्ये "काइमेरा" जीव तयार करणे समाविष्ट होते. अनुवांशिक शास्त्रातील चिमेरा हे दोन अनुवांशिकदृष्ट्या विषम जीवांच्या पेशींच्या संमिश्रणामुळे प्राप्त झालेले जीव आहेत. हे मानवासह निसर्गात घडते. तपशीलवार अनुवांशिक विश्लेषण केल्याशिवाय एखाद्या व्यक्तीला तो "काइमरा" असल्याचे कधीही समजणार नाही. फक्त, विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर दोन भ्रूण एकत्र होतात आणि एक जीव म्हणून विकसित होत राहतात. या इंद्रियगोचरला एकसारखे जुळे दिसण्याच्या विरूद्ध मानले जाऊ शकते. एकाच जीनोमसह दोन जीवांऐवजी, परिणाम एक जीव आहे ज्याच्या पेशींमध्ये दोन भिन्न जीनोमचे गुणसूत्र असतात.

प्रयोगशाळेच्या परिस्थितीत, काइमरिक माऊस मिळवणे अगदी सोपे आहे. विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर केवळ भ्रूण पेशींना किंचित संकुचित करणे आवश्यक आहे. परंतु केंब्रिजच्या संशोधकांनी या प्रयोगात काहीतरी जोडले: त्यांनी मातृ गुणसूत्रांच्या दोन जोड्या असलेल्या अंड्यातून मिळवलेल्या भ्रूणासह सामान्य उंदराचा भ्रूण एकत्र केला (अंड्यात त्यांनी या आणि दुसर्‍या अंड्यातील प्रोन्यूक्लिओली एकत्र केली). परिणाम म्हणजे आश्चर्यकारकपणे मोठे डोके असलेला माउस. दुसर्‍या प्रयोगात, दोन शुक्राणूंच्या केंद्रकांच्या संयोगाने दुसरा भ्रूण प्राप्त झाला, म्हणजे, दुसऱ्या गर्भामध्ये फक्त पितृ गुणसूत्रे होते. यावेळी चिमेरिक माऊसचे शरीर मोठे होते परंतु डोके लहान होते. याव्यतिरिक्त, मातृ गुणसूत्र असलेल्या पेशींचा एक विशेष मार्गाने पूर्व-उपचार केला गेला, ज्याचा परिणाम म्हणून शास्त्रज्ञ गर्भामध्ये त्यांचे वितरण निर्धारित करण्यात सक्षम झाले. असे दिसून आले की प्रायोगिक माऊसच्या स्ट्रायटम, सेरेब्रल कॉर्टेक्स आणि हिप्पोकॅम्पसमध्ये प्रामुख्याने मातृ गुणसूत्राद्वारे नियंत्रित पेशी असतात, तर अशा पेशी हायपोथालेमसमध्ये जवळजवळ अनुपस्थित होत्या. सेरेब्रल कॉर्टेक्समध्ये, आसपासच्या जगाच्या सिग्नलवर प्रक्रिया केली जाते आणि वर्तनात्मक प्रतिक्रिया तयार होतात. पितृ गुणसूत्रे मेंदूमध्ये खराबपणे दर्शविली गेली, परंतु ते स्नायूंच्या ऊतींमध्ये जास्त संख्येने होते. मेंदूसाठी, त्यांचा हायपोथालेमस, पिट्यूटरी ग्रंथी आणि प्रीव्हिज्युअल फील्डवर महत्त्वपूर्ण प्रभाव पडतो.

मेंदूच्या या भागात "लिंबिक सिस्टम" आहे, जी भावनांचे नियमन करण्यासाठी जबाबदार आहे. रॉबर्ट ट्रायव्हर्सने गंमतीने सांगितले की सेरेब्रल कॉर्टेक्स मातेच्या बाजूने नातेवाईकांशी संवाद साधण्याची काळजी घेते, तर हायपोथालेमस पूर्णपणे स्वार्थी अवयव म्हणून कार्य करते ( ऍलन एन.डी. 1995. माऊस मेंदूतील पॅथेनोजेनेटिक पेशींचे वितरण आणि मेंदूच्या विकासावर आणि वर्तनावर त्यांचा प्रभाव. यूएसएच्या नॅशनल अॅकॅडमी ऑफ सायन्सेसची कार्यवाही९२:१०७८२–१०७८६; ट्रायव्हर्स आर., बर्ट ए. 1999. नातेसंबंध आणि जीनोमिक छाप. सेल भेदभावातील परिणाम आणि समस्या 25: 1–21 ).

अशाप्रकारे, जर आपण प्लेसेंटाला एक अवयव म्हणून पाहिले की पुरुष जनुकांचा स्त्री जनुकांवर विश्वास नाही, तर स्त्री जनुकांचा मेंदूच्या विकासावर नियंत्रण ठेवण्यासाठी पुरुष जनुकांवर विश्वास नाही. जर आपल्या विकासाच्या गोष्टी उंदरांसारख्याच असतील, तर तुम्ही आणि मी मातृत्वाच्या विचारांनी आणि पितृत्वाच्या चारित्र्याने जगतो (हे फक्त विचार आणि चारित्र्य वारशाने मिळते तितकेच खरे आहे). 1998 मध्ये, उंदरांमध्ये आणखी एक लैंगिक अंकित जनुक सापडला ज्याचा मादी उंदरांच्या वर्तनावर लक्षणीय परिणाम होतो. कार्यरत जनुक असलेल्या स्त्रिया ठिकाणअनुकरणीय मातांसारखे वागा. जर हे जनुक कार्य करत नसेल, तर बाहेरून मादी उंदराचा जन्म होईपर्यंत तिच्या मित्रांपेक्षा वेगळा नाही.

या मादी भयंकर माता बनवतात. ते घरट्याची निर्मिती पूर्ण करत नाहीत, ते हरवलेले उंदीर घरट्यात परत करत नाहीत, ते त्यांच्या स्वच्छतेवर लक्ष ठेवत नाहीत आणि सामान्यतः त्यांच्याकडे थोडेसे लक्ष देत नाहीत. अशा माद्यांची पिल्ले सहसा मरतात. हे कोणत्या तर्काने माहीत नाही, पण हे जनुक पितृरेषेवर वारशाने मिळालेले आहे. शरीरात, फक्त पितृ गुणसूत्रावर स्थित जनुकाची आवृत्ती कार्य करते, तर जनुकाची मातृ आवृत्ती अवरोधित केली जाते ( Vines G. 1997. तुम्हाला तुमचा मेंदू कुठून मिळाला? नवीन शास्त्रज्ञ, ३ मे: ३४–३९; Lefebvre L. et al. 1998. मातृत्वाची असामान्य वर्तणूक आणि वाढ मंदता अंकित जनुक साइटच्या नुकसानाशी संबंधित. निसर्ग जेनेटिक्स 20: 163–169 ).

गर्भाच्या विकासाच्या टप्प्यावर आनुवंशिक संघर्षाच्या हेगच्या सिद्धांताच्या दृष्टिकोनातून, ही वस्तुस्थिती स्पष्ट करणे कठीण आहे. या घटनेचे स्पष्टीकरण देणारा एक मनोरंजक सिद्धांत जपानी शास्त्रज्ञ यो इवासा यांनी मांडला होता. त्यांनी सुचवले की गर्भाचे लिंग हे पितृ गुणसूत्र (एकतर X गुणसूत्र किंवा Y गुणसूत्र) द्वारे स्थापित केले जात असल्याने, पुरुष गुणसूत्र X हे स्त्रीच्या शरीरात कार्य केले पाहिजे, म्हणजेच, स्त्रीच्या वर्तनाची वैशिष्ट्ये असावीत. वडिलांच्या बाजूला गुणसूत्रांच्या जनुकांनी सेट केलेले. जर स्त्री गुणसूत्र X देखील कार्य करत असेल तर स्त्रीकरणाचा प्रभाव मुलांमध्ये आणि मुलींमध्ये - सूडबुद्धीने प्रकट होईल. येथून असा निष्कर्ष काढणे तर्कसंगत आहे की वर्तनात्मक लैंगिक द्विरूपता पुरुष जनुकांद्वारे नियंत्रित केली जाणे आवश्यक आहे ( पेजल एम. 1999. आई आणि वडील आश्चर्यचकित अनुवांशिक करारात. निसर्ग 397: 19–20 ).

लंडनमधील बाल आरोग्य संस्थेतील डेव्हिड स्कूस आणि सहकाऱ्यांनी अभ्यासलेल्या आणि वर्णन केलेल्या नैसर्गिक प्रयोगातून या कल्पनेला सर्वोत्तम पाठिंबा मिळाला. स्कूसने 6 ते 25 वयोगटातील आठ मुलींना टर्नर सिंड्रोम, X क्रोमोसोमचा काही भाग नसल्यामुळे उद्भवलेल्या अनुवांशिक विकाराने पाहिले. पुरुषांमध्ये फक्त एक X गुणसूत्र असते, परंतु स्त्रियांमध्ये दोन असतात, जरी X गुणसूत्रांपैकी फक्त एकच सर्व पेशींमध्ये कार्य करते. शरीर , तर दुसरे निष्क्रिय आहे. सिद्धांतानुसार, स्त्रियांमध्ये X गुणसूत्राचा भाग नसल्यामुळे मोठ्या समस्या उद्भवू नयेत. खरंच, टर्नर सिंड्रोम असलेल्या स्त्रिया शारीरिक आणि मानसिकदृष्ट्या विकसित झालेल्या दिसतात, परंतु त्यांना समाजाशी जुळवून घेण्यात अनेकदा समस्या येतात.

स्कूस आणि त्यांचे सहकारी या सिंड्रोम असलेल्या मोठ्या संख्येने रुग्णांच्या वर्तनाचा अभ्यास करण्याचे ठरवतात आणि ज्यांना दोषपूर्ण गुणसूत्र त्यांच्या वडिलांकडून वारशाने मिळाले आहे आणि ज्यांना त्यांच्या आईकडून वारसा मिळाला आहे त्यांच्यामधील फरकांचा मागोवा घेतात. त्यांच्या आईच्या X गुणसूत्रात दोष असलेल्या पंचवीस मुलींना एका गटात बसण्याची शक्यता जास्त होती आणि त्यांनी "उच्च संभाषण कौशल्ये आणि चांगली व्यावहारिक कौशल्ये दाखवली, परिणामी संघाशी चांगले संबंध निर्माण झाले," ज्यामुळे त्यांना त्यांच्यातील दोष असलेल्या मुलींपासून वेगळे केले गेले. वडिलांचे एक्स गुणसूत्र. स्कूस आणि सहकाऱ्यांना हे शिकण्याच्या क्षमतेसाठी मानक चाचण्या वापरून तसेच पालकांसाठी प्रश्नावलीच्या मदतीने आढळले, ज्यात मूल्यांकन करण्यास सांगितले गेले: मूल इतर लोकांच्या संबंधात किती काळजी घेते; एखादी व्यक्ती नाराज किंवा रागावलेली असताना त्याला जाणवते; तो त्याच्या कृतींमध्ये प्रौढांच्या टिप्पण्या विचारात घेतो का; मूल किती लहरी आहे आणि प्रौढांच्या लक्षाशिवाय तो करू शकतो की नाही; जेव्हा तो अस्वस्थ असतो तेव्हा त्याला शांत करणे किती सोपे आहे; तो अनेकदा नकळत इतर लोकांना नाराज करतो का? तो त्याच्या पालकांची आज्ञा पाळतो का, इ. पालकांना त्यांच्या मुलीला तीन-बिंदू प्रणाली वापरून प्रत्येक प्रश्नासाठी रेटिंग देण्यास सांगितले होते, त्यानंतर एकूण निकाल काढला गेला. टर्नर सिंड्रोम असलेल्या सर्व मुली सामान्य मुलींपेक्षा आणि त्यांच्या वयाच्या मुलांपेक्षा जास्त कठीण असल्याचे आढळले, परंतु त्यांच्या वडिलांच्या X गुणसूत्रात दोष असलेल्या मुलांचे गुण त्यांच्या आईकडून सदोष गुणसूत्र वारशाने मिळालेल्या मुलांपेक्षा जवळजवळ दुप्पट वाईट होते.

शास्त्रज्ञांनी असा निष्कर्ष काढला आहे की एक्स क्रोमोसोमवर कुठेतरी लैंगिक छाप असलेली जनुक किंवा जीन्स आहे, परिणामी ही जीन्स फक्त पितृ गुणसूत्रावर कार्य करतात आणि मातृ गुणसूत्रावर नेहमीच बंद असतात. या जनुकांचा मुलाच्या सामाजिक विकासावर काही प्रभाव पडतो, विशेषतः, इतर लोकांच्या भावनांचे अचूक मूल्यांकन करण्याच्या त्याच्या क्षमतेवर ( Skuse D. H. et al. 1997. संज्ञानात्मक कार्यावर परिणाम करणाऱ्या अंकित लोकसच्या टर्नर सिंड्रोमचा पुरावा. निसर्ग 397: 19–20 ).

आता हे स्पष्ट झाले आहे की ऑटिझम, डिस्लेक्सिया आणि इतर भाषण समस्या मुलींपेक्षा मुलांमध्ये अधिक वेळा का होतात. मुलांमध्ये फक्त एकच X गुणसूत्र असतो, जो त्यांच्या आईकडून वारशाने मिळतो. त्यावरील आवश्यक जीन्स केवळ खराब होऊ शकत नाहीत तर छापांच्या परिणामी बंद देखील होऊ शकतात. या लेखनाच्या वेळी, अशी जीन्स अद्याप शोधली गेली नव्हती, जरी X गुणसूत्रावर इतर जनुकांच्या छापाचा पुरावा ज्ञात आहे.

खरंच, अलिकडच्या वर्षांत, गुणसूत्र X वर अनेक जनुके सापडली आहेत, उत्परिवर्तन ज्यामुळे डिस्लेक्सिया आणि (किंवा) एपिलेप्सी होते, परंतु या जनुकांच्या छापाबद्दल अद्याप कोणताही डेटा नाही ( De Covel C. G. et al. 2004. जीनोमवाइड स्कॅन विस्तारित डच कुटुंबातील Xq27 वर डिस्लेक्सियासाठी संवेदनशीलता स्थान ओळखते. जर्नल ऑफ मेडिकल जेनेटिक्स४१:६५२–६५७; लू जे., शीन व्ही. 2005. पेरिव्हेंट्रिक्युलर हेटरोटोपिया. अपस्मार आणि वर्तन 7: 143–149 ).

आणखी एक महत्त्वाचा परिणाम म्हणजे 20 व्या शतकात सुरू असलेल्या दीर्घकालीन वादाचे निराकरण: वर्तणुकीशी लैंगिक द्विरूपता - निसर्ग किंवा सामाजिक परिस्थिती काय ठरवते? काही शास्त्रज्ञांनी आनुवंशिकतेपर्यंत सर्वकाही कमी करण्याचा प्रयत्न केला, शिकण्याची भूमिका आणि सामाजिक परंपरा नाकारल्या; इतरांनी प्रत्येक गोष्टीवर समाजाचा प्रभाव पाहिला आणि वर्तनाचा कोणताही वारसा नाकारला. तथापि, प्रशिक्षणाची भूमिका आणि समाजाचा प्रभाव कोणीही नाकारला नाही. स्त्री-पुरुषांच्या वर्तनावर आनुवंशिकतेचा काही प्रभाव आहे का, याभोवती प्रामुख्याने चर्चा सुरू होती. मी नुकताच हा अध्याय लिहीत होतो जेव्हा माझ्या एका वर्षाच्या मुलीला प्लास्टिकची एक छोटी बाहुली सापडली आणि ती आनंदाने ओरडली. तिच्या मोठ्या भावाने एकदा असेच रडले होते जेव्हा त्याला खेळण्यांचा ट्रॅक्टर सापडला होता. बर्याच पालकांप्रमाणे, मी विश्वास ठेवू शकत नाही की खेळण्यांच्या पसंतींमध्ये असा फरक एका वर्षाच्या मुलावर समाजाच्या छुप्या प्रभावामुळे होतो. स्वभावाने मुला-मुलींचा कल आणि आवडीनिवडी भिन्न असतात. मुले अधिक स्पर्धात्मक असतात आणि कार, शस्त्रे आणि कृतीमध्ये स्वारस्य दाखवतात. मुलींना त्यांच्या सभोवतालच्या लोकांमध्ये, पोशाखांमध्ये आणि संवादामध्ये अधिक रस असतो. केवळ सामाजिक रचनेमुळेच पुरुष कार्ड्स पसंत करतात आणि स्त्रिया कादंबरी पसंत करतात.

वरील पुष्टी म्हणून, यूएसए मध्ये 1960 मध्ये घडलेल्या एका दुर्दैवी घटनेचा उल्लेख केला जाऊ शकतो. खोडकर सुंता झाल्यामुळे नवजात मुलाच्या लिंगाला गंभीर इजा झाली. डॉक्टरांनी त्याचे विच्छेदन करण्याचा निर्णय घेतला आणि तरुणाचा त्रास टाळण्यासाठी, मुलाचे लिंग बदलण्यासाठी ऑपरेशन केले आणि शस्त्रक्रिया आणि हार्मोनल थेरपीद्वारे त्याला मुलगी बनवले. जॉन जोन बनला आणि बाहुल्या आणि कपडे घालून मोठा झाला (किंवा मोठा झाला). मुलगी मोठी झाली आणि एक तरुण स्त्री बनली. 1973 मध्ये, फ्रॉइडियन मानसशास्त्रज्ञ जॉन मनी यांनी त्यांचा निष्कर्ष प्रकाशित केला की जोन एक सामान्यपणे विकसित मुलगी बनली होती, ज्याने पुन्हा एकदा समाजातील स्त्री आणि पुरुषांच्या भूमिकेच्या अनुवांशिक पूर्वनिर्धारित सिद्धांतांची विसंगती सिद्ध केली.

1997 पर्यंत ही वस्तुस्थिती तपासण्याची तसदी कोणी घेतली नाही. जेव्हा मिल्टन डायमंड आणि कीथ सिगमंडसन यांनी जोनला शोधण्याचा प्रयत्न केला तेव्हा त्यांना एक माणूस सापडला ज्याने त्याच्या पत्नीशी आनंदाने लग्न केले. त्याची कथा मोनेटने सांगितल्यापेक्षा वेगळी होती. मुलाला सतत अस्वस्थता आणि पायघोळ घालण्याची, मुलांबरोबर खेळण्याची आणि उभे असताना फिरण्याची इच्छा जाणवते. जेव्हा तो 14 वर्षांचा होता, तेव्हा त्याच्या पालकांनी त्याला घडलेल्या दुर्दैवाबद्दल सांगितले, जे मुलाने आरामाच्या भावनेने स्वीकारले. त्याने हार्मोन्स घेणे बंद केले, त्याचे नाव बदलून पुन्हा जॉन ठेवले, पुरुषासारखे कपडे घालणे आणि वागणे सुरू केले आणि स्तन काढण्याची शस्त्रक्रिया करण्यास सहमती दर्शविली. 25 व्या वर्षी त्याने एका महिलेशी लग्न केले आणि तिला दत्तक घेतले. अशाप्रकारे, हे प्रकरण समाजाच्या जाणीवपूर्वक प्रभाव असूनही, स्त्री आणि पुरुष यांच्यातील वागणुकीच्या वारशाचे एक उल्लेखनीय उदाहरण बनले. प्राण्यांचे निरीक्षण देखील नर आणि मादी यांच्या वर्तनात्मक प्रतिक्रियांना अनुवांशिक आधार दर्शवते. मेंदू हा जन्मजात लिंग ओळख असलेला अवयव आहे. आता हे विधान आनुवंशिकशास्त्रज्ञांच्या डेटाद्वारे समर्थित आहे ज्यांनी लैंगिक इम्प्रिंटिंगसह लैंगिक प्राधान्य जीन्स आणि जनुकांचा शोध लावला आहे ( डायमंड एम., सिग्मंडसन एच.के. 1997. जन्मावेळी लैंगिक असाइनमेंट: दीर्घकालीन पुनरावलोकन आणि क्लिनिकल परिणाम. बालरोग आणि किशोरवयीन औषधांचे संग्रह 151: 298–304 ).

मानवी शरीर ही एक जटिल बहुआयामी प्रणाली आहे जी विविध स्तरांवर कार्य करते. अवयव आणि पेशी योग्य मोडमध्ये कार्य करण्यासाठी, विशिष्ट पदार्थांनी विशिष्ट जैवरासायनिक प्रक्रियेत भाग घेतला पाहिजे. यासाठी एक भक्कम पाया आवश्यक आहे, म्हणजेच अनुवांशिक कोडचे योग्य प्रसारण. ही अंतर्निहित आनुवंशिक सामग्री आहे जी गर्भाच्या विकासावर नियंत्रण ठेवते.

तथापि, काहीवेळा बदल आनुवंशिक माहितीमध्ये होतात जे मोठ्या गटांमध्ये दिसतात किंवा वैयक्तिक जनुकांवर परिणाम करतात. अशा त्रुटींना जनुक उत्परिवर्तन म्हणतात. काही प्रकरणांमध्ये, ही समस्या सेलच्या स्ट्रक्चरल युनिट्सशी, म्हणजेच संपूर्ण गुणसूत्रांशी संबंधित आहे. त्यानुसार, या प्रकरणात त्रुटीला क्रोमोसोम उत्परिवर्तन म्हणतात.

प्रत्येक मानवी पेशीमध्ये साधारणपणे समान संख्येने गुणसूत्र असतात. ते एकाच जनुकांद्वारे एकत्रित आहेत. संपूर्ण संच गुणसूत्रांच्या 23 जोड्या आहेत, परंतु जंतू पेशींमध्ये त्यापैकी 2 पट कमी आहेत. हे या वस्तुस्थितीद्वारे स्पष्ट केले आहे की गर्भाधान दरम्यान, शुक्राणू आणि अंड्याचे संलयन सर्व आवश्यक जनुकांचे संपूर्ण संयोजन दर्शविते. त्यांचे वितरण यादृच्छिकपणे होत नाही, परंतु काटेकोरपणे परिभाषित क्रमाने होते आणि असा रेखीय क्रम सर्व लोकांसाठी पूर्णपणे सारखाच असतो.

3 वर्षांनंतर, फ्रेंच शास्त्रज्ञ जे. लेजेन यांनी शोधून काढले की लोकांमध्ये बिघडलेला मानसिक विकास आणि संक्रमणास प्रतिकार यांचा थेट संबंध अतिरिक्त 21 गुणसूत्रांशी आहे. ती सर्वात लहान आहे, परंतु तिच्याकडे भरपूर जनुके आहेत. 1000 नवजात मुलांपैकी 1 मध्ये अतिरिक्त गुणसूत्र दिसून आले. हा क्रोमोसोमल रोग आतापर्यंत सर्वात जास्त अभ्यासलेला आहे आणि त्याला डाउन सिंड्रोम म्हणतात.

त्याच 1959 मध्ये, हे अभ्यासले गेले आणि सिद्ध झाले की पुरुषांमध्ये अतिरिक्त X गुणसूत्राची उपस्थिती क्लाइनफेल्टर रोगास कारणीभूत ठरते, ज्यामध्ये एखाद्या व्यक्तीला मानसिक मंदता आणि वंध्यत्व येते.

तथापि, क्रोमोसोमल विकृती बर्याच काळापासून पाहिली आणि अभ्यासली गेली असली तरीही, आधुनिक औषध देखील अनुवांशिक रोगांवर उपचार करण्यास सक्षम नाही. परंतु अशा उत्परिवर्तनांचे निदान करण्याच्या पद्धती बर्‍याच आधुनिक झाल्या आहेत.

अतिरिक्त गुणसूत्राची कारणे

आवश्यक 46 ऐवजी 47 गुणसूत्र दिसण्याचे एकमेव कारण विसंगती आहे. वैद्यकीय तज्ञांनी हे सिद्ध केले आहे की अतिरिक्त गुणसूत्र दिसण्याचे मुख्य कारण गर्भवती आईचे वय आहे. गर्भवती महिला जितकी मोठी असेल तितकी क्रोमोसोम नॉनडिजंक्शन होण्याची शक्यता जास्त असते. केवळ या कारणास्तव, महिलांना 35 वर्षापूर्वी जन्म देण्याची शिफारस केली जाते. या वयानंतर गर्भधारणा झाल्यास, आपण तपासणी केली पाहिजे.

अतिरिक्त गुणसूत्र दिसण्यास कारणीभूत घटकांमध्ये जागतिक स्तरावर वाढलेली विसंगतीची पातळी, पर्यावरणीय प्रदूषणाची डिग्री आणि बरेच काही समाविष्ट आहे.

असा एक मत आहे की कुटुंबात समान प्रकरणे असल्यास अतिरिक्त गुणसूत्र उद्भवते. ही फक्त एक मिथक आहे: अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की ज्या पालकांची मुले क्रोमोसोमल डिसऑर्डरने ग्रस्त आहेत त्यांच्याकडे पूर्णपणे निरोगी कॅरिओटाइप आहे.

क्रोमोसोमल असामान्यता असलेल्या मुलाचे निदान

क्रोमोसोम्सच्या संख्येच्या उल्लंघनाची ओळख, तथाकथित एन्युप्लॉइडी स्क्रीनिंग, गर्भामध्ये गुणसूत्रांची कमतरता किंवा जास्त असल्याचे दिसून येते. 35 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या गर्भवती महिलांना अम्नीओटिक द्रवपदार्थाचा नमुना घेण्यासाठी प्रक्रिया करण्याचा सल्ला दिला जातो. कॅरिओटाइप डिसऑर्डर आढळल्यास, गर्भवती आईला गर्भधारणा समाप्त करणे आवश्यक आहे, कारण प्रभावी उपचार पद्धतींच्या अनुपस्थितीत जन्मलेल्या मुलाला तिच्या आयुष्यभर गंभीर आजाराने ग्रासले जाईल.

क्रोमोसोमचा व्यत्यय हा मुख्यतः माता उत्पत्तीचा असतो, म्हणून केवळ गर्भाच्या पेशीच नव्हे तर परिपक्वता प्रक्रियेदरम्यान तयार होणाऱ्या पदार्थांचे देखील विश्लेषण करणे आवश्यक आहे. या प्रक्रियेला जनुकीय विकारांचे ध्रुवीय शरीर निदान म्हणतात.

डाऊन सिंड्रोम

मंगोलवादाचे प्रथम वर्णन करणारा शास्त्रज्ञ डॉन आहे. एक अतिरिक्त गुणसूत्र, एक जीन रोग ज्याच्या उपस्थितीत अपरिहार्यपणे विकसित होतो, याचा व्यापकपणे अभ्यास केला गेला आहे. मंगोलिझममध्ये, ट्रायसोमी 21 आढळते. म्हणजेच, आजारी व्यक्तीमध्ये आवश्यक 46 ऐवजी 47 गुणसूत्र असतात. मुख्य लक्षण म्हणजे विकासात्मक विलंब.

ज्या मुलांना अतिरिक्त गुणसूत्र आहे त्यांना शाळेतील सामग्रीवर प्रभुत्व मिळवण्यात गंभीर अडचणी येतात, म्हणून त्यांना वैकल्पिक शिक्षण पद्धतीची आवश्यकता असते. मानसिक विकासाव्यतिरिक्त, शारीरिक विकासामध्ये देखील विचलन आहे, म्हणजे: तिरके डोळे, सपाट चेहरा, रुंद ओठ, सपाट जीभ, लहान किंवा रुंद हातपाय आणि पाय, मानेच्या भागात त्वचेचा मोठा संचय. आयुर्मान सरासरी 50 वर्षांपर्यंत पोहोचते.

पटौ सिंड्रोम

ट्रायसोमीमध्ये पटौ सिंड्रोम देखील समाविष्ट आहे, ज्यामध्ये क्रोमोसोम 13 च्या 3 प्रती आहेत. एक विशिष्ट वैशिष्ट्य म्हणजे मध्यवर्ती मज्जासंस्थेचा व्यत्यय किंवा त्याचा अविकसितपणा. रुग्णांमध्ये अनेक विकासात्मक दोष असतात, शक्यतो हृदयाच्या दोषांसह. पटाऊ सिंड्रोम असलेले 90% पेक्षा जास्त लोक आयुष्याच्या पहिल्या वर्षात मरतात.

एडवर्ड्स सिंड्रोम

ही विसंगती, मागील लोकांप्रमाणेच, ट्रायसोमीचा संदर्भ देते. या प्रकरणात आम्ही गुणसूत्र 18 बद्दल बोलत आहोत. विविध विकारांद्वारे वैशिष्ट्यीकृत. बहुतेक, रुग्णांना हाडांचे विकृत रूप, कवटीचा बदललेला आकार, श्वसन प्रणाली आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीमध्ये समस्या येतात. आयुर्मान साधारणतः 3 महिने असते, परंतु काही बाळे एक वर्षापर्यंत जगतात.

क्रोमोसोमच्या विकृतीमुळे अंतःस्रावी रोग

सूचीबद्ध क्रोमोसोमल असामान्यता सिंड्रोम व्यतिरिक्त, इतर काही आहेत ज्यामध्ये संख्यात्मक आणि संरचनात्मक असामान्यता देखील दिसून येते. अशा रोगांमध्ये पुढील गोष्टींचा समावेश आहे:

1. ट्रायप्लॉइडी हा गुणसूत्रांचा एक दुर्मिळ विकार आहे, ज्यामध्ये त्यांची मोडल संख्या 69 आहे. गर्भधारणा सहसा लवकर गर्भपाताने संपते, परंतु जर मूल जगले तर मूल 5 महिन्यांपेक्षा जास्त जगत नाही आणि असंख्य जन्मजात दोष दिसून येतात.
2. वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम देखील दुर्मिळ गुणसूत्र विकृतींपैकी एक आहे जो गुणसूत्राच्या लहान हाताच्या दूरच्या टोकाला हटविल्यामुळे विकसित होतो. गुणसूत्र 4p वर या विकारासाठी गंभीर क्षेत्र 16.3 आहे. वैशिष्ट्यपूर्ण लक्षणांमध्ये विकासाच्या समस्या, वाढीस विलंब, फेफरे आणि चेहऱ्याची वैशिष्ट्यपूर्ण वैशिष्ट्ये यांचा समावेश होतो
3. प्राडर-विली सिंड्रोम हा एक अत्यंत दुर्मिळ आजार आहे. गुणसूत्रांच्या अशा विकृतीसह, 15 व्या पितृ गुणसूत्रावरील 7 जीन्स किंवा त्यांचे काही भाग कार्य करत नाहीत किंवा पूर्णपणे हटवले जातात. चिन्हे: स्कोलियोसिस, स्ट्रॅबिस्मस, शारीरिक आणि बौद्धिक विकासास विलंब, थकवा.

क्रोमोसोमल डिसऑर्डर असलेल्या मुलाला कसे वाढवायचे?

जन्मजात क्रोमोसोमल रोग असलेल्या मुलाचे संगोपन करणे सोपे नाही. आपले जीवन सोपे करण्यासाठी, आपल्याला काही नियमांचे पालन करणे आवश्यक आहे. प्रथम, आपण ताबडतोब निराशा आणि भीतीवर मात केली पाहिजे. दुसरे म्हणजे, गुन्हेगाराला शोधण्यात वेळ घालवण्याची गरज नाही, तो फक्त अस्तित्वात नाही. तिसरे म्हणजे, मुलाला आणि कुटुंबाला कोणत्या प्रकारची मदत हवी आहे हे ठरविणे आणि नंतर वैद्यकीय, मानसिक आणि शैक्षणिक मदतीसाठी तज्ञांकडे वळणे महत्वाचे आहे.

आयुष्याच्या पहिल्या वर्षात, निदान करणे अत्यंत महत्वाचे आहे, कारण या काळात मोटर फंक्शन विकसित होते. व्यावसायिकांच्या मदतीने, मूल त्वरीत मोटर क्षमता प्राप्त करेल. दृष्टी आणि ऐकण्याच्या पॅथॉलॉजीजसाठी बाळाची वस्तुनिष्ठपणे तपासणी करणे आवश्यक आहे. मुलाचे बालरोगतज्ञ, न्यूरोसायकियाट्रिस्ट आणि एंडोक्रिनोलॉजिस्ट यांनी देखील निरीक्षण केले पाहिजे.

अतिरिक्त गुणसूत्राचा वाहक सहसा अनुकूल असतो, ज्यामुळे त्याचे संगोपन सोपे होते आणि तो प्रौढ व्यक्तीची मान्यता मिळविण्यासाठी त्याच्या क्षमतेनुसार प्रयत्न करतो. एखाद्या विशेष मुलाच्या विकासाची पातळी ते त्याला मूलभूत कौशल्ये किती चिकाटीने शिकवतात यावर अवलंबून असते. आजारी मुले बाकीच्यांपेक्षा मागे असली तरी त्यांना खूप लक्ष द्यावे लागते. मुलाच्या स्वातंत्र्याला प्रोत्साहन देणे नेहमीच आवश्यक असते. स्वत: ची सेवा कौशल्ये तुमच्या स्वतःच्या उदाहरणाद्वारे विकसित केली पाहिजे आणि नंतर परिणाम येण्यास फार काळ लागणार नाही.

क्रोमोसोमल रोग असलेल्या मुलांमध्ये विशेष प्रतिभा आहेत ज्यांचा शोध घेणे आवश्यक आहे. हे संगीत धडे किंवा रेखाचित्र असू शकते. बाळाचे बोलणे विकसित करणे, मोटर कौशल्ये विकसित करणारे सक्रिय खेळ खेळणे, वाचणे आणि त्याला दिनचर्या आणि व्यवस्थितपणा शिकवणे महत्वाचे आहे. जर तुम्ही तुमच्या मुलाला तुमची सर्व प्रेमळपणा, काळजी, लक्ष आणि आपुलकी दाखवली तर तो दयाळूपणे प्रतिसाद देईल.

तो बरा होऊ शकतो का?

आजपर्यंत, क्रोमोसोमल रोग बरा करणे अशक्य आहे; प्रत्येक प्रस्तावित पद्धत प्रायोगिक आहे आणि त्यांची क्लिनिकल प्रभावीता सिद्ध झालेली नाही. पद्धतशीर वैद्यकीय आणि शैक्षणिक सहाय्य विकास, सामाजिकीकरण आणि कौशल्य संपादन करण्यात यश मिळवण्यास मदत करते.

आजारी मुलाचे नेहमी तज्ञांकडून निरीक्षण केले पाहिजे, कारण औषध अशा पातळीवर पोहोचले आहे जिथे ते आवश्यक उपकरणे आणि विविध प्रकारचे थेरपी प्रदान करू शकतात. शिक्षक मुलाला शिकवण्यासाठी आणि पुनर्वसन करण्यासाठी आधुनिक पद्धती वापरतील.