ट्यूमरच्या वाढीच्या पहिल्या टप्प्याला (१) म्हणतात.

कार्सिनोजेनेसिसचे टप्पे (३)

शारीरिक कार्सिनोजेन्समध्ये (4) यांचा समावेश होतो.

ट्यूमर होण्याच्या विषाणू-अनुवांशिक सिद्धांताचा निर्माता आहे (1)

मानवांमध्ये, विषाणूची उत्पत्ती आहे (2)

ट्यूमरच्या एटिओलॉजीमध्ये व्हायरसची भूमिका प्रयोगात प्रथमच सिद्ध झाली (1)

अंतर्जात कार्सिनोजेन्सची वैशिष्ट्ये (3)

अंतर्जात रासायनिक कार्सिनोजेन्सचा समावेश आहे (3)

अंतर्जात कार्सिनोजेन्सच्या निर्मितीची शक्यता प्रथम सिद्ध झाली (१)

नायट्रोसामाइन्स (२)

नायट्रोसामाइन्सचा समावेश आहे (2)

अमीनो अझो संयुगे (4)

अ) स्थानिक प्रभाव आहे

b) ऑर्गेनोट्रॉपिक+ आहेत

c) मूत्राशय, यकृत+ यांचा कर्करोग होतो

ड) अॅनिलिन रंगांचा भाग आहेत +

e) काही खाद्य रंगांचा भाग आहे+

अ) डायथिलनिट्रोसमाइन +

ब) मिथाइलनिट्रोसोरिया +

c) 3,4-बेंझपायरीन

ड) मिथाइलकोलॅन्थ्रीन

e) अॅनिलिन रंग

अ) ऑर्गेनोट्रॉपिक+ आहे

ब) हायड्रोक्लोरिक ऍसिडच्या उपस्थितीत नायट्रेट्स आणि अमाईनपासून पोटात संश्लेषित केले जाऊ शकते +

c) स्थानिक प्रभाव आहे

ड) अॅनिलिन रंगांचा भाग आहेत

ब) यामागीवा

c) इशिकावा

ड) L.M.शब्द +

ई) एलए झिलबर

a) पॉलीसायक्लिक सुगंधी हायड्रोकार्बन्स

b) ट्रिप्टोफॅन आणि टायरोसिन मेटाबोलाइट्स +

c) कोलेस्टेरॉल डेरिव्हेटिव्ह्ज +

ड) नायट्रोसमाइन्स

e) साधी रासायनिक संयुगे

f) मुक्त रॅडिकल्स आणि नायट्रिक ऑक्साईड +

अ) शरीरात तयार होतात +

b) एक कमकुवत कार्सिनोजेनिक प्रभाव आहे +

c) दीर्घकाळ सुप्त कालावधी आहे +

ड) मजबूत कार्सिनोजेनिक प्रभाव आहे

e) कमी विलंब कालावधी आहे

ब) यामागीवा

c) इशिकावा

ड) एल.एम. शब्द

ई) एलए झिलबर

37. जुळणी शोधा:

अ) बिटनरच्या दुधाचे विषाणू, चिकन ल्युकेमिया, उंदीर 1

b) पापोवा गट 2 विषाणू

c) एपस्टाईन-बॅर 2 विषाणू

ड) रुस सारकोमा विषाणू १

e) HTLV-1 विषाणू १

f) पॅपिलोमा व्हायरस 2

g) हिपॅटायटीस बी व्हायरस 2

अ) बुर्किटचा लिम्फोमा+

b) मायलॉइड ल्युकेमिया

c) रेटिनोब्लास्टोमा

ड) टी-सेल ल्युकेमिया+

e) xeroderma pigmentosa

अ) एल.एम. शब्द

b) L.A. झिलबर +

c) यामागीवा

ड) इशिकावा

अ) अल्फा, बीटा रेडिएशन+

ब) गॅमा रेडिएशन+

c) अतिनील किरण+

ड) एक्स-रे रेडिएशन+

ई) इन्फ्रारेड किरण

अ) दीक्षा+

ब) प्रगती+

c) पदोन्नती+

ड) प्रतिगमन

ई) मेटास्टेसिस

अ) पदोन्नती

ब) कोकार्सिनोजेनेसिस

c) प्रगती

ड) दीक्षा+

e) प्रोकार्सिनोजेनेसिस

अ) पदोन्नती+

ब) कोकार्सिनोजेनेसिस

c) प्रगती

ड) दीक्षा

e) प्रोकार्सिनोजेनेसिस

44. जुळणी शोधा:

1. दीक्षा

2. पदोन्नती

3. प्रगती

a) सामान्य पेशीचे ट्यूमर सेलमध्ये रूपांतर १

b) रूपांतरित ट्यूमर पेशींचा प्रसार2

c) ट्यूमरच्या घातक गुणधर्मांमध्ये वाढ

कर्करोग- कर्करोग, (येथे - कर्करोगाची गाठ), उत्पत्तीमूळ, मूळ. कार्सिनोजेनेसिस- एक विज्ञान जे केवळ कर्करोगाच्याच नव्हे तर ट्यूमरच्या उत्पत्तीबद्दल आधुनिक विचारांचे प्रतिनिधित्व करते. रशियन ऑन्कोलॉजीच्या प्रक्रियेचे विस्तृत आणि व्युत्पत्तिशास्त्रीयदृष्ट्या योग्य नाव ब्लास्टोजेनेसिस आहे. परदेशी साहित्यात, दोन्ही संकल्पना सहसा समान मानल्या जातात.

कोणत्याही बहुपेशीय जीवामध्ये, संपूर्ण जीवन प्रक्रियेत, ऊतकांची सेल्युलर रचना अद्ययावत केली जाते, तर विशिष्ट ऊतक किंवा अवयवाचे प्रमाण तुलनेने स्थिर असते. पेशींचा नैसर्गिक मृत्यू, जो ऍपोप्टोसिसमुळे होतो, शरीराद्वारे नियंत्रित केला जातो. हरवलेल्या पेशींची भरपाई स्टेम पेशींच्या पुनरुत्पादन आणि भिन्नतेमुळे होते, जे कठोर नियंत्रणाखाली असतात. ही प्रक्रिया वाढीच्या घटकांद्वारे नियंत्रित केली जाते. नियंत्रण अनेक यंत्रणांद्वारे वापरले जाते, त्यापैकी काही उलगडल्या गेल्या आहेत, परंतु अनेक प्रक्रिया अस्पष्ट राहतात. स्टेम पेशी एका विशिष्ट बिंदूपर्यंत भिन्न नसलेल्या स्थितीत असू शकतात किंवा सुरुवातीला भिन्नतेची किमान चिन्हे असू शकतात आणि जेव्हा विशिष्ट सिग्नल प्राप्त होतो, तेव्हा ते संबंधित ऊतकांच्या पेशीमध्ये रूपांतरित होतात. पुनरुत्पादनाच्या प्रक्रियेत, ते अनुवांशिक बदल जमा करू शकतात ज्यामुळे पेशींचा ऱ्हास आणि त्याचे ट्यूमरमध्ये रूपांतर होण्याचा धोका हळूहळू वाढतो. सेल ऍपोप्टोसिस नियंत्रित करणार्‍या जनुकांमध्ये कार्यात्मक असंतुलन वाढत आहे.

प्रायोगिक ऑन्कोलॉजीच्या विभागात ट्यूमरचे एटिओलॉजी आणि पॅथोजेनेसिसचा अभ्यास केला जातो. यासाठी, प्राण्यांमधील ट्यूमर पॅथॉलॉजीच्या विविध मॉडेल्सचा वापर केला जातो: उत्स्फूर्त आणि कार्सिनोजेन्सच्या प्रदर्शनाद्वारे प्रेरित, तसेच प्रत्यारोपित ट्यूमर आणि ट्यूमर टिश्यू कल्चर. प्रायोगिक डेटा दर्शवितो की डिसेम्ब्रीयोजेनेटिक ट्यूमरसह कोणत्याही ट्यूमरचे कर्करोगजन्य प्रभाव वापरून प्राण्यांमध्ये पुनरुत्पादन केले जाऊ शकते. बायोकेमिस्ट्री आणि इम्यूनोलॉजी, सायटोलॉजी, इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपीच्या आधुनिक पद्धती आण्विक स्तरावर परवानगी देतात

घातकतेच्या प्रक्रियेत पेशीच्या अनुवांशिक उपकरणातील बदलांचा अभ्यास करणे.

ट्यूमरच्या एटिओलॉजी आणि पॅथोजेनेसिसचा सक्रिय अभ्यास असूनही, या समस्यांबद्दल आधुनिक कल्पनांमध्ये अनेक निराकरण न झालेले मुद्दे आहेत. अशा प्रकारे, सेल्युलर ऍटिपियाची चिन्हे शारीरिक प्रक्रियेदरम्यान सेल पुनरुत्पादनासोबत असतात, परंतु एका विशिष्ट टप्प्यापर्यंत पेशी ट्यूमर नसतात. अशाप्रकारे, प्रारंभिक बिंदू हा सेलच्या गुणसूत्र उपकरणावरील विशिष्ट घटकाचा उत्परिवर्ती प्रभाव मानला पाहिजे.

ट्यूमर- एक विशेष प्रकारचे पॅथॉलॉजी, जे वन्यजीवांमध्ये व्यापक आहे. ट्यूमर वनस्पतींमध्ये आणि प्राण्यांच्या सर्व वर्गांमध्ये ओळखले जातात. रोगाच्या केंद्रस्थानी असलेल्या पेशींची स्वायत्त वाढ आणि पुनरुत्पादन ही त्यांची वैशिष्ट्ये आहेत, तर सुरुवातीला ट्यूमरची वाढ मूळ जंतूपासून होते, या प्रक्रियेत आसपासच्या अपरिवर्तित पेशींचा समावेश न करता.

आधुनिक संकल्पनांनुसार, पुनरुत्पादन प्रक्रियेच्या नियमनाच्या कोणत्याही ठिकाणी उल्लंघन झाल्यामुळे ट्यूमर दिसतात. या नियंत्रणाचे उल्लंघन केल्यास, संबंधित भिन्नता (हायपरप्लासिया) च्या ऊतींचे जास्त प्रमाण येऊ शकते. नैदानिक ​​​​निरीक्षणांनुसार, बहुतेकदा हे मध्यम आणि वृद्धापकाळात घडते, या संबंधात, कर्करोग सामान्यत: वृद्धांचा रोग म्हणून प्रकट होतो. कालांतराने, या झोनच्या पेशींमध्ये उत्परिवर्तन जमा होतात, सौम्य चिन्हे दिसतात आणि नंतर एक घातक ट्यूमर दिसून येतो.

घातक ट्यूमर, निओप्लाझम - ऊतकांच्या वाढीचा एक विशेष प्रकार, ज्यामध्ये विशिष्ट विशिष्ट गुणधर्म असतात. घातकतेची चिन्हेखालील सध्या ओळखले जातात.

1. अनियंत्रित, यजमान जीवाद्वारे अनियंत्रित, पेशी पुनरुत्पादनाची प्रक्रिया.सामान्य ऊतींच्या प्रत्येक पेशीमध्ये ऍपोप्टोसिसची मालमत्ता असते. apoptosis- विशिष्ट कालावधीनंतर अनुवांशिकरित्या प्रोग्राम केलेले सेल मृत्यू. बाह्य प्रभावाशिवाय, ट्यूमर सेल मरत नाही किंवा फक्त त्याच्या वाहकासह मरतो.

2. मेटास्टेसाइझ करण्याची क्षमता.मेटास्टॅसिस- एक घटना ज्यामध्ये ट्यूमर पेशी मुख्य फोकसपासून दूर जातात, लिम्फ किंवा रक्ताद्वारे संपूर्ण शरीरात वाहून जातात. काही पेशी ज्या प्राथमिक ट्यूमरच्या वस्तुमानापासून विभक्त झाल्या आहेत, लिम्फ किंवा रक्ताच्या प्रवाहासह शरीराच्या इतर भागांमध्ये हलवल्या जातात, त्या वाढीस जन्म देतात.

दुय्यम ट्यूमर - मेटास्टेसेस. ट्यूमर पेशी एकमेकांशी कमकुवतपणे जोडलेल्या असतात, परिणामी समूहापासून सहजपणे विभक्त होतात आणि संवहनी पलंगात प्रवेश करतात, परंतु पेशी संवहनी पलंगात प्रवेश करते याचा अर्थ असा नाही की मेटास्टेसिस विकसित होईल. हे ज्ञात आहे की, ट्यूमर एम्बोलीची उपस्थिती असूनही, काही अवयवांमध्ये मेटास्टेसेस (प्लीहा, मायोकार्डियम, कंकाल स्नायू) क्वचितच विकसित होतात. अशाप्रकारे, मेटास्टॅसिसचे स्वरूप केवळ ट्यूमर एम्बोलीद्वारे केशिकांमधील यांत्रिक अडथळापर्यंत कमी केले जाऊ शकत नाही. सेलने बाह्य पेशींमध्ये प्रवेश करणे आवश्यक आहे, जे संवहनी एंडोथेलियम नष्ट करण्यासाठी ट्यूमर सेलच्या गुणधर्मांमुळे होते. त्यांच्या विकासातील कर्करोग मेटास्टेसेस देखील एका टप्प्यातून जातात जाहिरातीट्यूमर प्रक्रियेचा संपूर्ण शरीरात प्रसार होतो.

3. आक्रमक, घुसखोर, स्थानिक पातळीवर विनाशकारी वाढ.घुसखोर ट्यूमर वाढ- आजूबाजूच्या अपरिवर्तित ऊतकांमध्ये ट्यूमर पेशींचा प्रवेश. मुख्य वैशिष्ट्य घातकट्यूमर म्हणजे या ऊतीसाठी असलेल्या प्रदेशातून बाहेर पडणे. जर ट्यूमर अंतर्निहित ऊतकांमध्ये वाढला, तर ट्यूमर पेशींवर आक्रमण होते - घातक ट्यूमरचे पहिले लक्षण.

घातक ट्यूमर पेशींच्या त्यानंतरच्या सर्व पिढ्यांमध्ये, तसेच सुरुवातीच्या पिढ्यांमध्ये, सर्व सूचीबद्ध गुणधर्म आहेत: पुनरुत्पादन, घुसखोरी वाढ आणि मेटास्टॅसिसची न थांबता प्रक्रिया करण्याची क्षमता.

शेवटची दोन चिन्हे पूर्णपणे विशिष्ट नाहीत. उदाहरणार्थ, एक प्रकारचे स्क्रिनिंग (मेटास्टेसेस) पुवाळलेला फोकस (सेप्टिकोपायमिया), एंडोमेट्रिओसिस (वेगवेगळ्या अवयवांमध्ये एंडोमेट्रियमची वाढ) देऊ शकते. आक्रमक वाढ हे तंत्रिका घटकांचे वैशिष्ट्य आहे आणि विकासाच्या गर्भाच्या काळात मेलानोब्लास्ट्स, गर्भधारणेदरम्यान ट्रॉफोब्लास्ट्स. या प्रक्रियेची यंत्रणा वेगळी आहे, परंतु महत्त्वाची वस्तुस्थिती अशी आहे की असे गुणधर्म केवळ ट्यूमरचे वैशिष्ट्य नसतात.

ट्यूमर, ब्लास्टोमा (ग्रीकमधून. ब्लास्टोस- अंकुर, गर्भ) निओप्लाझम- एक पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया, ज्यामध्ये ऊतींचे अत्यधिक, अनियंत्रित प्रसार होते, ज्यामध्ये शरीराच्या गुणात्मक बदललेल्या पेशी असतात ज्यांनी त्यांचे वेगळेपण गमावले आहे. कार्सिनोजेनेसिस, ब्लास्टोजेनेसिस, निओजेनेसिस, ऑन्कोजेनेसिस - (neos- नवीन, onkos- एक ट्यूमर उत्पत्ती- उत्पत्ती, घटना) - सामान्य पेशीच्या ट्यूमर सेलमध्ये रूपांतरित होण्याची प्रक्रिया दर्शविणारी संज्ञा. ट्यूमर ट्रान्सफॉर्मेशन, (ब्लास्ट ट्रान्सफॉर्मेशन) -

ऑन्कोजेनेसिसचा गंभीर टप्पा, म्हणजे. सामान्य पेशीचे ट्यूमर सेलमध्ये अंतिम रूपांतर होण्याचा क्षण. प्रयोगात त्याचे निराकरण करणे कठीण आहे आणि क्लिनिकल परिस्थितीत ते जवळजवळ मायावी आहे. घातकतेचे आणखी एक लक्षण म्हणजे ट्यूमर पेशींचा आसपासच्या ऊतींमध्ये पसरणे, जेथे या ऊतीमध्ये पेशी नसल्या पाहिजेत. ट्यूमरचे हे दुसरे चिन्ह, आक्रमक वाढ, केवळ घातक ट्यूमरचे वैशिष्ट्य आहे.

ट्यूमरच्या सर्वात महत्वाच्या वैशिष्ट्यांपैकी एक म्हणजे मॉर्फोलॉजिकल. ट्यूमर कोणत्या ऊतकांपासून विकसित झाला आहे हे ते सांगते. आज ज्ञात असलेल्या ट्यूमरच्या प्रकारांची संख्या सुमारे दोनशे आहे. कर्करोग हा घातक ट्यूमरच्या प्रकारांपैकी एक आहे, म्हणजे, एपिथेलियल टिश्यू पेशी (श्लेष्मल पडदा, त्वचा, ग्रंथींचे एपिथेलियम) पासून उद्भवणारे घातक ट्यूमर. कर्करोगाच्या संरचनेचे अनेक प्रकार आहेत: स्क्वॅमस, बेसल सेल, एडेनोकार्सिनोमा इ., वेगवेगळ्या स्तरांवर आणि एपिथेलियमच्या प्रकारांमधून विकसित होतात. सर्वात सामान्य म्हणजे ग्रंथीचा कर्करोग - एडेनोकार्सिनोमा. श्लेष्मल झिल्ली बहुतेक अंतर्गत अवयवांमध्ये आढळतात, त्यामुळे कर्करोग संभाव्यतः त्यांच्यापैकी कोणत्याही अवयवांमध्ये होऊ शकतो.

मेसेन्कायमल उत्पत्तीच्या (स्नायू, उपास्थि, हाडे, ऍडिपोज टिश्यू इ.) ऊतक पेशींपासून उद्भवणार्या घातक ट्यूमर म्हणतात. सारकोमातरुण लोकांमध्ये सारकोमा अधिक सामान्य आहे. कर्करोग सारकोमापेक्षा 10-15 पट जास्त वेळा होतो; वृद्ध लोक आजारी पडण्याची शक्यता असते. कर्करोग आणि सारकोमा व्यतिरिक्त, इतर अनेक घातक ट्यूमर आहेत: मेलेनोमास, हेमॅटोपोएटिक टिश्यूचे विविध ट्यूमर.

३.१. ट्यूमरच्या उत्पत्तीचे सिद्धांत

पॅथॉलॉजिकल फोकस (सूज) च्या क्षेत्रामध्ये ऊतींचे प्रमाण वाढणे काही इतर नॉन-ट्यूमर पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियांसह - आघात, जळजळ इ. हे खराब झालेले क्षेत्राच्या एडेमा आणि लिम्फोसाइटिक घुसखोरीमुळे होते. विविध शारीरिक आणि पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियांमध्ये गहन पेशींचा प्रसार देखील होतो: जखमा बरे करणे, उत्पादक जळजळ, पुनरुत्पादन, हेमॅटोमाचे संघटन आणि परदेशी संस्थांचे एन्केप्सुलेशन, हायपरप्लासिया इ. या सर्व प्रकरणांमध्ये, त्यात अनुकूली आणि संरक्षणात्मक वर्ण आहे. बदललेल्या पेशींची संख्या वाढवून खरे ट्यूमर वाढतात.

ट्यूमरच्या स्वरूपाबद्दल सैद्धांतिक गृहीतके बर्याच काळापासून व्यक्त केली गेली आहेत, परंतु ज्याच्या आधारावर वैज्ञानिक संशोधन केले जाऊ शकते अशा गृहितक केवळ 18 व्या-19 व्या शतकात दिसून आले. मायक्रोस्कोपीच्या आगमनासह आणि हिस्टोलॉजीच्या आगमनाने. ऊतींच्या संरचनेबद्दलच्या कल्पना आणि एक्स-रे वापरून त्यांच्या खोल स्तरांचा अभ्यास करण्याची शक्यता देखील ऑन्कोलॉजीच्या विकासासाठी एक गंभीर प्रेरणा होती.

ऑन्कोलॉजिकल रोगांच्या स्वरूपाविषयीच्या कल्पनांचा प्रारंभिक टप्पा विर्चो, कोनहेम, फिशर-वेझल्स आणि इतरांच्या नावांशी संबंधित आहे. मोठ्या नैदानिक ​​​​सामग्रीच्या आधारे, आर. विर्चो (1867) यांनी पुनरावृत्ती केलेल्या यांत्रिक आणि रसायनांचे एटिओलॉजिकल महत्त्व सुचवले. कर्करोगाच्या ट्यूमरच्या घटनेसाठी नुकसान. Kongeym (1877) यांनी ट्यूमरच्या विकासाचे कारण म्हणून जर्मिनल रुडिमेंट्सचा डिस्टोपिया सुचवला. फिशर-वेझल्स (1929) च्या सिद्धांतानुसार, ऑन्कोजेनेसिसच्या प्रक्रियेत पुनरुत्पादनास विशेष महत्त्व दिले गेले, ज्यामुळे पेशींचे ट्यूमर पेशींमध्ये रूपांतर होऊ शकते. रासायनिक कार्सिनोजेनेसिसच्या सिद्धांताची क्लिनिकल निरीक्षणांद्वारे पुष्टी केली गेली. 18 व्या शतकाच्या शेवटी, पी. पॉट यांनी चिमणी स्वीपमध्ये स्क्रोटम कर्करोगाचे वर्णन केले. 1916 मध्ये, यामागीवा आणि इचिकावा यांचे उत्कृष्ट अभ्यास प्रकाशित झाले, ज्यामध्ये प्राण्यांमध्ये कोळशाच्या टार-प्रेरित ट्यूमर मिळण्याची शक्यता दर्शविली गेली.

सध्या, ऑन्कोजेनेसिसचे विविध सिद्धांत आणि गृहीतके आहेत - वंशानुगत, रासायनिक, विषाणूजन्य, गुणसूत्र इ., यापैकी कोणालाही अद्याप एकच मानले जाऊ शकत नाही, सामान्यतः स्वीकृत. सर्व सिद्धांत एका प्रक्रियेचे फक्त भिन्न पैलू प्रतिबिंबित करतात - सेल जीनोमचे नुकसान.

आजपर्यंत, हे सिद्ध झाले आहे की कोणत्याही जिवंत पेशीमध्ये डीएनए संरचनेत प्रोटो-ऑनकोजीन असतात. हे सेल जीनोमचे विभाग आहेत, काही पॉलीपेप्टाइड संयुगे जे काही विशिष्ट परिस्थितीत सक्रिय स्वरूपात बदलतात - ऑन्कोजीन. नंतरचे, यामधून, सेलचे स्फोट परिवर्तन घडवून आणते (घातक ऱ्हास, कार्सिनोजेनेसिस), ज्यामुळे ट्यूमरची वाढ होते. प्रोटो-ऑनकोजीन सक्रिय स्वरूपात संक्रमणास कारणीभूत असलेले बरेच घटक आहेत - रसायने, रेडिएशन, इन्सोलेशन, व्हायरस इ.

ट्यूमरच्या परिवर्तनादरम्यान, प्रक्रिया पाळल्या जातात, ज्याच्या पदनामासाठी खालील वापरल्या जातात: विशेष अटी.ट्यूमर टिश्यूमध्ये होणार्या प्रक्रिया समजून घेण्यासाठी, त्यांच्या सामग्रीमध्ये फरक करणे आवश्यक आहे.

हायपरप्लासिया- त्यांच्या गुणात्मक बदलांशिवाय पेशींच्या संख्येत वाढ. प्रसार- पुनरुत्पादन. डिसप्लेसीया- एक प्रक्रिया ज्यामध्ये ऍटिपिकल प्रसार आढळून येतो, सेल स्तरांच्या संरचना आणि संघटनेच्या स्वरूपाचे उल्लंघन, ही घटना बहुतेकदा संपूर्णपणे ऊतकांच्या ट्यूमर रूपांतरणाच्या डिग्रीचे मूल्यांकन करण्यासाठी नमूद केली जाते. न्यूक्लियर आणि सेल्युलर ऍटिपियाच्या तीव्रतेवर अवलंबून, कमी, मध्यम आणि उच्च डिग्रीचे डिसप्लेसिया वेगळे केले जाते, तर पेशींची रचना आणि आकार बदलतात, त्यांचा आकार आणि आकार भिन्न असतो. डिसप्लेसीया सहसा इंद्रियगोचर दाखल्याची पूर्तता आहे डिस्टोपिया(लेयरिंग, विसर्जन) सेल लेयर्स. तर प्रत्येक वैयक्तिक सेलसाठी, पदवी atypiaत्याचे ट्यूमरमध्ये रूपांतर होण्याच्या मार्गावर.

ट्यूमर सेलमध्ये, एक नियम म्हणून, त्याचे अल्ट्रास्ट्रक्चरल गुणधर्म नाटकीयरित्या बदलतात. इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपीसह ट्यूमर पेशींचा अभ्यास केल्याने मोठ्या संख्येची उपस्थिती शोधणे शक्य होते माइटोकॉन्ड्रिया,सेलला ऊर्जा प्रदान करणे आणि चयापचय प्रक्रियांची तीव्रता वाढवणे. असामान्य माइटोकॉन्ड्रिया दिसतात, त्यांचा आकार, आकार आणि स्थान बदलते. सेलमध्ये अतिरिक्त केंद्रक दिसतात. बर्‍याचदा, ट्यूमर पेशी बहुन्यूक्लिएटेड असतात आणि सायटोप्लाझम आणि न्यूक्लियसचे गुणोत्तर सामान्यत: न्यूक्लियसच्या वाढीच्या दिशेने बदलते. सर्व सेल ऑर्गेनेल्सच्या अल्ट्रास्ट्रक्चरचा एक तीक्ष्ण ऍटिपिझम शोधला जातो, ते त्यांची संख्या आणि आकार वाढवून देखील व्यक्त केले जाते. ट्यूमर सेलमध्ये लक्षणीय रक्कम असते लाइसोसोम्सआणि प्रथिने, चरबी, कर्बोदकांमधे हायड्रोलिसिस आणि सेल संश्लेषित करू शकत नसलेल्या प्रारंभिक उत्पादनांच्या निर्मितीमुळे ट्यूमर सेलची महत्त्वपूर्ण क्रियाकलाप सुनिश्चित करण्याच्या उद्देशाने त्यांची कार्यात्मक क्रियाकलाप वाढवणे.

प्रकाश आणि अल्ट्रास्ट्रक्चरल मायक्रोस्कोपीद्वारे निर्धारित एटिपियाची लक्षणीय उच्चारित पदवी, या शब्दाद्वारे दर्शविली जाते "ऍनाप्लासिया". ऊतक ऍनाप्लासिया- सेल भिन्नता नसणे, पेशींची सामान्य ऊती संरचना तयार करण्याची क्षमता कमी होणे आणि त्यांचे विशेष कार्य गमावणे, ते अधिक आदिम प्रकारात परत येणे.

हे आकारशास्त्रीय तपशील अॅनाप्लास्टिक आणि भ्रूण ट्यूमर पेशींना एका विशिष्ट मर्यादेपर्यंत एकत्र आणतात आणि त्यांच्या चयापचय क्रियांच्या मोठ्या प्रमाणाकडे निर्देश करतात. ट्यूमरवर लागू केल्यावर, ही संज्ञा अचूक नसते, कारण पेशी उत्क्रांतीच्या पूर्वी उत्तीर्ण झालेल्या टप्प्यांवर परत येत नाहीत. ऑन्कोजेनेसिस दरम्यान, पेशी प्राप्त होतात

पुनर्जन्म किंवा भ्रूणजनन दरम्यान सामान्य भिन्नतापेक्षा भिन्न, म्हणून "कॅटप्लासिया" हा शब्द वापरणे अधिक योग्य आहे. cataplasiaपेशी (काटा- वरपासून खालपर्यंत हालचाल दर्शवणारा उपसर्ग) - अधिक आदिम संरचना, अपरिपक्व ऊतक जवळ येणे. याव्यतिरिक्त, ट्यूमर घटना साजरा केला जाऊ शकतो मेटाप्लासिया,जे एका प्रकारच्या परिपक्व ऊतींचे दुसर्‍या द्वारे बदलणे आहे, त्याच जंतूच्या थरातून विकसित होणे, हे पेशी भिन्नतेचे पॅथॉलॉजी आहे. apoptosis- प्रोग्राम केलेल्या सेल मृत्यूची प्रक्रिया, ट्यूमरच्या अत्यधिक प्रसार आणि प्रगतीपासून संरक्षण करण्याचे मुख्य नैसर्गिक साधन आहे. स्वायत्तता- अनियंत्रित वाढ.

ऑन्कोजेनेसिसच्या प्रक्रियेचे स्वतःचे नमुने आणि टप्पे आहेत. मुख्य टप्पे खालीलप्रमाणे आहेत: आरंभ, पदोन्नती, बदललेल्या पेशीचे विभाजन आणि शेवटी, ट्यूमरची वास्तविक वाढ. टप्प्यात दीक्षासेल जीनोटाइपचे अपरिवर्तनीय उल्लंघन होते: उत्परिवर्तन, क्रोमोसोमल पुनर्रचना, सेल परिवर्तनास प्रवृत्त होते. या छुप्या कालावधीचा कालावधी वेगळा आणि परिणाम वेगळा असतो. अशी पेशी अपरिवर्तित पेशींमध्ये काही काळ राहू शकते आणि अस्तित्वात राहू शकते किंवा ती ट्यूमरमध्ये बदलल्याशिवाय मरू शकते.

मग, त्याच प्रीक्लिनिकल स्टेजवर, दीक्षा टप्पा पूर्ण झाल्यावर, टप्पा जाहिरातीप्रोटो-ऑनकोजीनचे ऑन्कोजीनमध्ये वर्धित रूपांतर होते. दुसरा टप्पा सेल बदललेल्या जीनोटाइपशी संबंधित फिनोटाइप प्राप्त करतो या वस्तुस्थितीद्वारे दर्शविला जातो. रूपांतरित सेलचा फेनोटाइप त्याच्या जीवन क्रियाकलापांच्या ओघात एटिपियाच्या स्वरूपात, बाह्य बदलांच्या वेगवेगळ्या प्रमाणात जाणवतो. हा टप्पा देखील उलट करता येण्याजोगा आहे, सेल सामान्य फेनोटाइपवर परत येऊ शकतो. रूपांतरित फिनोटाइप स्थिर होण्यासाठी कार्सिनोजेन्सचा दीर्घकाळ संपर्क आवश्यक आहे.

आरंभ आणि पदोन्नती बाह्य किंवा अंतर्गत वातावरणातील कार्सिनोजेन्सच्या कृतीमुळे होते. प्रीक्लिनिकल कॅन्सरचा दुसरा टप्पा अशा रूपांतरित पेशीच्या विभाजनाने संपतो. ही ट्यूमरच्या वाढीची सुरुवात आहे, जी जवळजवळ त्वरित स्वायत्त वर्ण प्राप्त करते. पुढील टप्पा म्हणजे कन्या पेशींमध्ये विस्कळीत जीनोटाइप निश्चित करणे - क्लोनिंग. त्यानंतर रूपांतरित पेशींची वसाहत तयार होऊ लागते. ट्यूमर पेशींची वसाहत जी दिसली आहे ती अद्याप 1-2 मिमी व्यासासह निर्मितीच्या आकारापेक्षा जास्त नाही. या स्वरूपात, ही वसाहत अनिश्चित काळासाठी अस्तित्वात असू शकते. त्याचा कालावधी

ऍपोप्टोसिस यंत्रणेच्या नुकसानाची डिग्री आणि रोगप्रतिकारक प्रतिसादाची डिग्री यावर थेट अवलंबून असते. या टप्प्यावर एक महत्त्वपूर्ण भूमिका एंजियोजेनेसिसची आहे, जी ट्यूमरच्या विकासाच्या ठिकाणी पोषक तत्वांचा पुरवठा सुनिश्चित करते. ही प्रक्रिया योग्य संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टरच्या उत्पादनावर अवलंबून असते. मेटालोप्रोटीनेसेस नावाच्या एन्झाईम्सचे उत्पादन आंतरकोशिक पदार्थ नष्ट करते. या टप्प्यावर, रक्तवाहिन्यांची वाढ आणि बदललेल्या पेशींचे पुनरुत्पादन वाढते आणि ट्यूमरच्या वाढीचा टप्पा स्वतःच सुरू होतो. ट्यूमर पेशींची वसाहत पुढील वाढीसाठी आणि पसरण्यासाठी आणि प्राथमिक फोकसमधून बाहेर पडण्यासाठी परिस्थिती प्राप्त करते. ट्यूमरच्या वस्तुमानाचे संचय केवळ गहन पेशी पुनरुत्पादनामुळेच नाही तर दीर्घ आयुष्यामुळे तसेच प्लास्टिकसह ट्यूमरच्या वाढीव तरतुदीमुळे देखील होते, जे निओएनजीओजेनेसिसच्या प्रक्रियेमुळे उद्भवते.

ऑन्कोजेनेसिसच्या या टप्प्यावर, पेशी विभाजनाचे स्वरूप सर्व शारीरिकदृष्ट्या निर्धारित प्रकारच्या पुनरुत्पादनापेक्षा वेगळे असते. ऑन्कोजीन मेसेंजर आरएनएला एन्कोड करतो आणि एपिडर्मल ग्रोथ फॅक्टर सारख्या विशिष्ट प्रथिन हार्मोनचे संश्लेषण सुरू होते. त्याच वेळी, सेल पृष्ठभागावर या प्रथिनेसाठी रिसेप्टर्सची जास्त प्रमाणात दिसून येते. अशा प्रकारे, सेल स्वतःच्या विभाजनास उत्तेजित करते, परंतु अपोप्टोसिस प्रोग्राममधून दुसर्या प्रोग्राममध्ये स्विच करण्याची यंत्रणा शेवटपर्यंत अस्पष्ट राहते.

रिसेप्टर्सना संश्लेषित प्रोटीनचा सिग्नल प्राप्त होतो, त्यानंतर हा सिग्नल सेल न्यूक्लियसमध्ये प्रसारित केला जातो आणि त्याच ऑन्कोजीनपर्यंत पोहोचतो. नंतरचे उत्पादन प्रथिनांच्या प्रमाणाच्या नैसर्गिक नियमन प्रक्रियेत व्यत्यय आणते आणि त्याचे संश्लेषण मर्यादित करण्याऐवजी, अतिरिक्त उत्पादनाचे एक दुष्ट वर्तुळ उद्भवते, ज्याला सामान्यतः सेलचे अपोक्राइन उत्तेजन म्हणतात. एका विशिष्ट टप्प्यावर, उत्तेजक वाढीच्या घटकांच्या सतत उत्पादनामुळे, एका पेशीच्या एपोक्राइन उत्तेजनाचा परिणाम शेजारच्या पेशींच्या पॅराक्रिन उत्तेजनामध्ये रूपांतरित होतो. प्रथम, त्यांच्या पृष्ठभागावरील रिसेप्टर्सची संख्या वाढते, नंतर सिग्नल सेल न्यूक्लियसमध्ये प्रसारित केला जातो, तेथे समान घटकांच्या निर्मितीसाठी जबाबदार जीन्स उत्तेजित होतात. डीएनए दुरुस्ती, भेदभाव आणि पेशींच्या अपोप्टोसिसचे उल्लंघन आहे, ज्यामुळे कर्करोगाच्या शेवटच्या टप्प्यात कर्करोग आणि कर्करोगाचा विकास होतो.

सामान्य भिन्नता गमावलेल्या पेशींचे जैवरासायनिक गुणधर्म बदलतात. ट्यूमरचे बायोकेमिकल ऍनाप्लासिया व्यक्त केले जाते

अनेक चयापचय वैशिष्ट्यांद्वारे संकुचित केले जाते जे त्यांना सामान्य ऊतींपासून वेगळे करतात. ट्यूमर टिश्यूमध्ये कोलेस्टेरॉल, ग्लायकोजेन आणि न्यूक्लिक अॅसिड भरपूर असतात. ट्यूमर टिश्यूमध्ये, ऑक्सिडेटिव्ह प्रक्रियांवर ग्लायकोलिटिक प्रक्रिया प्राबल्य असते; काही एरोबिक उत्प्रेरक प्रणाली असतात; सायटोक्रोम ऑक्सिडेस आणि कॅटालेस. उच्चारित ग्लायकोलिटिक प्रक्रिया टिश्यूमध्ये लैक्टिक ऍसिडच्या संचयनासह असतात. ट्यूमर चयापचयची ही विलक्षणता भ्रूणाच्या ऊतींशी समानता देखील वाढवते, ज्यामध्ये अॅनारोबिक ग्लायकोलिसिसची घटना प्रामुख्याने असते. ट्यूमर पेशींच्या पृष्ठभागावर हार्मोनल आणि इतर विशिष्ट रिसेप्टर्सचा संच बदलू शकतो.

ट्यूमरची प्रगती - ट्यूमर जसजसा वाढत जातो तसतसे त्याच्या गुणधर्मांमध्ये बदल होतो. सहसा ते अधिक आक्रमकतेकडे सूचीबद्ध गुणधर्मांपैकी एक किंवा अधिक वाढीशी संबंधित असते, उदाहरणार्थ, हार्मोन्स आणि इतर औषधांसह उपचार करण्यासाठी ट्यूमरची संवेदनशीलता कमी होते. या घटना ट्यूमर पेशींमध्ये होणार्‍या अनुवांशिक विकारांच्या संचय आणि सखोलतेशी संबंधित आहेत. ट्यूमरची प्रगती घातकतेच्या चिन्हे मजबूत करण्याच्या दिशेने जाते.

३.२. कार्सिनोजेनेसिसचे टप्पे. एक्सोजेनस आणि एंडोजेनस कार्सिनोजेन्स

आधुनिक विज्ञानाने हे निःसंदिग्धपणे सिद्ध केले आहे की पृथ्वीवरील कोणत्याही जिवंत पेशीमध्ये प्रोटो-ऑनकोजीन (विशेष पॉलीपेप्टाइड पदार्थ) असतात, जे काही विशिष्ट परिस्थितीत सक्रिय स्वरूपात बदलतात - ऑन्कोजीन. परंतु ऑन्कोजीन आधीच सेलची एक स्फोट, घातक आवृत्ती तयार करत आहेत, ज्यामुळे ट्यूमरची वाढ होते. प्रोटो-ऑनकोजीन सक्रिय स्वरूपात संक्रमणास कारणीभूत असलेले बरेच घटक आहेत - रसायने, रेडिएशन, इन्सोलेशन, व्हायरस इ. हे सर्व घटक जन्मजात कार्सिनोजेन्स आहेत.

आधुनिक विचारांनुसार कार्सिनोजेनेसिस - अनुवांशिक उत्परिवर्तन आणि इतर डीएनए विकारांच्या संचयनाची बहु-चरण प्रक्रिया, ज्यामुळे सेल सायकल, भेदभाव, अपोप्टोसिस तसेच सेल्युलर प्रतिकारशक्तीच्या अकार्यक्षम कार्यामध्ये व्यत्यय येतो. कार्सिनोजेनेसिसमध्ये वेगवेगळ्या कालावधीचे अनुवांशिक बदल जमा होण्याच्या अनेक टप्प्यांतून जातो आणि अंतिम ट्रान्स-साठी लागणारा वेळ.

ट्यूमरमध्ये सेलची निर्मिती केवळ वेगवेगळ्या ट्यूमरमध्येच नाही तर वैयक्तिक व्यक्तींमध्ये देखील भिन्न असते. हे मुख्यत्वे कार्सिनोजेनच्या प्रदर्शनाचा कालावधी, त्याचे डोस, तसेच शरीराच्या प्रतिकारामुळे होते.

कार्सिनोजेनचे प्रदर्शन लहान डोसमध्ये किंवा एकल, परंतु खूप तीव्रतेचे (सौर विकिरण, किरणोत्सर्ग) दीर्घकाळापर्यंत असू शकते. प्रोटो-ऑनकोजीनच्या सक्रिय स्वरूपात संक्रमणास प्रोत्साहन देणारे घटक कार्सिनोजेनिक म्हणतात.

WHO तज्ञांच्या मते (1979), "कार्सिनोजेन हा एक एजंट आहे जो त्याच्या भौतिक किंवा रासायनिक गुणधर्मांमुळे, दैहिक पेशींवर नियंत्रण ठेवणाऱ्या अनुवांशिक उपकरणाच्या त्या भागांमध्ये अपरिवर्तनीय बदल आणि नुकसान होऊ शकते. त्यापैकी, अंतर्जात आणि बहिर्जात कार्सिनोजेन्स वेगळे आहेत. बाहेरीलकार्सिनोजेनिक घटक सहसा यांत्रिक, भौतिक, रासायनिक, रेडिएशन, विषाणूमध्ये विभागले जातात. शरीरात घातक ट्यूमर होण्याचा धोका वाढवणाऱ्या अनेक कारणांपैकी, संभाव्य अग्रगण्य घटक म्हणून त्यांचे महत्त्व असमान आहे. असा अंदाज आहे की कर्करोगाच्या विकासामध्ये पौष्टिक वैशिष्ट्ये अग्रगण्य आहेत आणि 30-35% पर्यंत आहेत. धूम्रपान 30% मध्ये कर्करोगाचा विकास ठरवते, विषाणूजन्य घटक - 17% मध्ये, अल्कोहोल - 4% मध्ये, पर्यावरणीय प्रदूषण - 2% मध्ये, भारित आनुवंशिकता - 1-2% मध्ये.

precancerous विकास सर्वात लक्षणीय, आणि म्हणून, ट्यूमर पॅथॉलॉजी यांत्रिक घटक प्रभाव आहेत. (तीव्र दुखापत) आणि विविध रसायने,अन्नासह शरीरात प्रवेश करणे, तसेच धूम्रपान करणे. तर, मानवांमध्ये कर्करोगाच्या सर्व प्रकारांपैकी 80-90% पर्यावरणीय घटकांचे परिणाम आहेत: रसायने, विषाणू, भौतिक घटक (एक्स-रे, रेडियम आणि अल्ट्राव्हायोलेट किरण). रेडिएशन एक्सपोजरसाठी, कार्सिनोजेनेसिसची नॉन-थ्रेशोल्ड संकल्पना स्वीकारली गेली आहे. किरणोत्सर्गाचे किमान डोस देखील स्फोट परिवर्तनास उत्तेजन देऊ शकतात. रेडिएशनच्या प्रभावाखाली, ट्यूमर वेगवेगळ्या अवयवांमध्ये विकसित होऊ शकतात. त्वचा, हाडे, फुफ्फुसे, स्तन आणि थायरॉईड ग्रंथी इत्यादींवर हिमोब्लास्टोसेसचा धोका सर्वात जास्त मानला जातो.

कार्सिनोजेनिक पदार्थांमध्ये रासायनिक संयुगेच्या विविध वर्गांच्या प्रतिनिधींचा समावेश होतो: पॉलीसायक्लिक हायड्रोकार्बन्स, अझो डाईज, सुगंधी अमाइन, नायट्रोसामाइन्स इ.

tren, 9,10-dimethyl-1,2-benzanthracene, इ.), ज्याचा स्थानिक ट्यूमरिजेनिक प्रभाव असतो, अमीनो नायट्रोजन संयुगे (ऑर्थोअमिनो-अझोटोल्युएन इ.), ज्यांचा निवडक ऑर्गनोट्रॉपिक प्रभाव असतो आणि काही इतर वर्गांसाठी संयुगे. हे प्रामुख्याने पॉलीसायक्लिक सुगंधी हायड्रोकार्बन्स आहेत, जे कोळसा, तेल, गॅसोलीन आणि तंबाखूच्या ज्वलनाच्या वेळी तयार होतात. कार्सिनोजेन्स इनहेलेशनद्वारे तसेच अन्न आणि पाण्याने मानवी शरीरात प्रवेश करतात. सर्वात सामान्य कार्सिनोजेन - 3,4-बेंझपायरीन, जे शहरीकरण आणि मानवी औद्योगिक क्रियाकलापांच्या परिणामी दिसून आले, ते वायू प्रदूषणाचे सूचक म्हणून वापरले जाते.

जनुकांमधील उत्परिवर्तन आणि त्यांच्या कार्यात बदल विविध कारणांच्या प्रभावाखाली होऊ शकतात; घरगुती परिस्थितीत, कर्करोगाच्या विकासासाठी प्रमुख जोखीम घटक म्हणजे कुपोषण आणि धूम्रपान. सर्वात लक्षणीय, व्यापक आणि संभाव्य काढून टाकलेले कार्सिनोजेनिक घटक मानले जाते धूम्रपानडब्ल्यूएचओच्या अंदाजानुसार, फुफ्फुसाचा कर्करोग 80-85%, ओठांचा कर्करोग 80%, अन्ननलिकेचा कर्करोग 75%, मूत्राशयाचा 40% आणि स्वरयंत्राचा कर्करोग 85% तंबाखूच्या धूम्रपानाशी संबंधित आहेत. विविध ट्यूमरच्या विकासामध्ये धूम्रपानाच्या महत्त्वाचा एक उल्लेखनीय सूचक म्हणजे युनायटेड स्टेट्समध्ये तंबाखूच्या धूम्रपानाविरूद्धचा लढा, परिणामी ऑन्कोलॉजिकल रोगांची संख्या दरवर्षी सुमारे 0.5% कमी होते. धूम्रपानाच्या प्रसाराच्या बाबतीत, रशिया जगातील पहिल्या स्थानांपैकी एक आहे. अंदाजे 50-60% पुरुष सक्रिय धूम्रपान करणारे आहेत, महिला धूम्रपान करणाऱ्यांची संख्या खूप जास्त आहे.

मानवाने सेवन केलेले आणखी शक्तिशाली कार्सिनोजेन आहे इथेनॉलप्रत्येक वैयक्तिक घटकामुळे जोखीम 2-3 पट वाढू शकते आणि एकत्रित केल्यावर ते जोखीम 15 पटीने वाढवतात. असे आढळून आले की दररोज 100 मिली पेक्षा जास्त शुद्ध अल्कोहोलचे सेवन पाचन तंत्र, स्तन ग्रंथी आणि इतर अनेक रोगांच्या ट्यूमरच्या विकासास हातभार लावते. तोंडी पोकळी, घशाची पोकळी, अन्ननलिका, स्वरयंत्र, यकृत, स्तन, फुफ्फुस, कोलन यांच्या गाठी होण्याच्या वाढीव जोखमीशी अल्कोहोलच्या सेवनाचा संबंध अनेक महामारीविज्ञान अभ्यासांद्वारे सिद्ध झाला आहे. बर्याच काळापासून, धूम्रपानाच्या धोक्यांबद्दलचे विधान, अगदी ऑन्कोलॉजिस्टमध्ये देखील समजले नाही. सर्वात सोपा अभ्यास (संशयित ट्यूमरसाठी तपासल्या जाणार्‍या रूग्णांची मुलाखत घेणे आणि नंतर त्यांची अंतिम निदानाशी तुलना करणे) फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या धूम्रपानाशी मजबूत संबंध आढळून आला आणि

त्यानंतरचे आणि तोंडी पोकळीचे अवयव, घशाची पोकळी आणि स्वरयंत्र, प्रोस्टेट, मूत्रपिंड इ.

एक्सोजेनस घटकांमध्ये विविध पदार्थांचा समावेश होतो जे अन्नासह शरीरात प्रवेश करतात, काही प्रकरणांमध्ये पिण्याच्या पाण्याने. त्यांच्यासह, कार्सिनोजेनेसिसला उत्तेजन देणारे आणि त्यास प्रतिबंध करणारे दोन्ही पदार्थ मानवी शरीरात प्रवेश करतात. भाज्या आणि फळांमध्ये आढळणारे फायबर, पेक्टिन्स आणि फेटेट्सचे सेवन वाढल्याने कार्सिनोजेन्स बांधण्यास मदत होते.

कार्सिनोजेन आणि डीएनए दुरुस्तीच्या तटस्थतेच्या प्रणालीच्या स्थिर ऑपरेशनसाठी शरीरात जीवनसत्त्वे आणि सूक्ष्म घटकांचे सामान्य सेवन आवश्यक आहे. एपिडेमियोलॉजिकल अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की एपिथेलियल निओप्लाझमच्या विकासामध्ये व्हिटॅमिन ए आणि कॅरोटीन महत्त्वपूर्ण प्रतिबंधक भूमिका बजावतात. प्रतिबंधात्मक उपायांमध्ये, कॅरोटीनच्या कमतरतेची भरपाई योग्य पौष्टिक पूरक आहारांद्वारे केली जाते. इतर जीवनसत्त्वे, विशेषत: सी, ई, बी 2 आणि पीपी, जे केराटीनायझेशनच्या प्रक्रियेचे नियमन करतात आणि सामान्य प्रतिकारशक्तीची व्यवहार्यता निर्धारित करतात, त्यांच्या अपर्याप्त वापरामुळे आणि आत्मसात केल्यामुळे कर्करोगजन्य प्रभावांना शरीराचा प्रतिकार देखील कमकुवत होतो. अप्पर रेस्पीरेटरी ट्रॅक्ट, पचनमार्ग आणि फुफ्फुसांच्या स्क्वॅमस सेल कार्सिनोमाच्या विकासासाठी या पदार्थांची कमतरता एक गंभीर जोखीम घटक आहे.

विविध प्रतिकूल पर्यावरणीय परिस्थिती, वैयक्तिक आणि राहणीमान, सवयी आणि आहाराच्या सवयींना देखील बाह्य म्हणून संबोधले पाहिजे. कोलन कॅन्सरची 30-70% प्रकरणे चरबी, मीठ, नायट्रेट्स आणि नायट्रेट्स, स्मोक्ड मीट आणि प्रिझर्व्हेटिव्ह्ज, फायबर आणि जीवनसत्त्वे यांची कमतरता, अन्नातील अतिरिक्त ऊर्जा मूल्य यांच्याशी संबंधित आहेत. स्तन, प्रोस्टेट, कोलन आणि गुदाशय आणि फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या एटिओलॉजी आणि पॅथोजेनेसिसमध्ये चरबी, विशेषत: संतृप्त चरबीची भूमिका सिद्ध झाली आहे.

जीनोटॉक्सिक कार्सिनोजेन्स, अॅक्टिव्हेटर्स आणि कोकार्सिनोजेन्समध्ये दूषित उत्पादनांचा समावेश होतो नायट्रेट्स, नायट्रेट्स, जड धातूंचे क्षार, आर्सेनिक, बेरिलियम, कॅडमियम, शिसे, निकेलआणि इतर. अशा पदार्थांचा अभ्यास केवळ ट्यूमरच्या एटिओलॉजी स्पष्ट करण्याच्या दृष्टिकोनातूनच नाही तर इतर कार्ये देखील आहेत - ट्यूमरची निर्मिती रोखण्यासाठी त्यांना मानवी वातावरणातून काढून टाकणे.

विषाणूशास्त्रातील संशोधनामुळे प्राण्यांमध्ये ट्यूमर निर्माण करणाऱ्या अनेक विषाणूंचा शोध लागला आहे. सध्या

हे सिद्ध झाले आहे की काही मानवी ट्यूमर विषाणूजन्य स्वरूपाचे असतात. हा एपस्टाईन-बॅर विषाणू आहे ज्यामुळे नासोफरीन्जियल कर्करोग आणि बुर्किटचा लिम्फोमा होतो. हिपॅटायटीस बी आणि सी विषाणू सध्या हेपॅटोसेल्युलर कर्करोगाशी संबंधित आहेत. हे विषाणू धुम्रपानानंतर जगातील दुसरे सर्वात महत्वाचे कार्सिनोजेनिक घटक आहेत. सर्व प्राथमिक घातक यकृत ट्यूमरपैकी 80% पर्यंत या घटकांशी संबंधित आहेत. सराव मध्ये, हेपेटोसेल्युलर कर्करोग रोखण्याचे महत्त्व दर्शविले गेले आहे. विशिष्ट लसीकरणाच्या व्यापक अंमलबजावणीमुळे उच्च पातळीचा संसर्ग असलेल्या लोकांमध्ये हेपॅटोसेल्युलर कर्करोग होण्याचा धोका लक्षणीयरीत्या कमी होतो.

चार कुटुंबे व्हायरसमानवी घातक ट्यूमरचे एटिओलॉजिकल एजंट म्हणून ओळखले जाते. गर्भाशय ग्रीवा, स्वरयंत्र, पुरुषाचे जननेंद्रिय, योनी, गुद्द्वार, त्वचेचा कर्करोग मानवी पॅपिलोमाव्हायरस (HPV-16, HPV-18, HPV-33) शी संबंधित आहे. शिवाय, हे ज्ञात आहे की ऑन्कोजेनिक विषाणूंमध्ये प्रजाती विशिष्टता नसतात (झिल्बर एल.ए., 1967, स्वेट-मोल्डाव्स्की जी.या., 1967). हे स्थापित केले गेले आहे की हर्पस ग्रुपचे विषाणू जननेंद्रियाच्या निओप्लाझमच्या एटिओलॉजीमध्ये मानवी पॅपिलोमाव्हायरससह समन्वयक आहेत. ही वस्तुस्थिती आम्हाला अनेक जोखीम घटकांच्या अंमलबजावणीची यंत्रणा स्पष्ट करण्यास अनुमती देते. सामाजिक-आर्थिक स्थिती आणि लैंगिक संभोग यासारख्या घटकांचे जननेंद्रियाच्या ट्यूमरच्या विकासातील महत्त्व लक्षात आले आहे. लैंगिक भागीदारांची संख्या आणि लैंगिक इतिहासाच्या संपृक्ततेवर सापेक्ष जोखमीचे स्पष्ट अवलंबन आहे. हे अशा रोगांच्या प्रतिबंध आणि लवकर निदानासाठी उपाय निर्धारित करते आणि विकसित करण्यास अनुमती देते. उदाहरणार्थ, मानवी पॅपिलोमाव्हायरसचा संसर्ग आणि गर्भाशय ग्रीवाच्या एपिथेलियममधील संबंधित बदल जोखीम गटांच्या निर्मितीसाठी आधार आहेत.

काही प्रकारचे लिम्फोमा डीएनए-युक्त विषाणूंशी संबंधित आहेत आणि टी-सेल ल्युकेमियाचा विकास आरएनए-युक्त रेट्रोव्हायरसशी संबंधित आहे. आजपर्यंत, काही इतर ट्यूमरच्या विषाणूजन्य उत्पत्तीचे जोरदार पुरावे जमा झाले आहेत: मेनिन्जिओमास, ग्लिओब्लास्टोमास, मेलानोमास, एलजीएम, कपोसीचा सारकोमा. असे मानले जाते की मानवी पॅपिलोमाव्हायरसच्या संसर्गाची वस्तुस्थिती ट्यूमरच्या विकासासाठी पुरेसे नाही. व्हायरल कार्सिनोजेनेसिस सक्रिय करण्यासाठी एक्सोजेनस किंवा एंडोजेनस निसर्गाच्या काही कोफॅक्टर्सवर प्रभाव टाकणे आवश्यक आहे. हे सिद्ध झाले आहे की अशा exogenous cofactors धूम्रपान, तसेच हर्पस सिम्प्लेक्स सारख्या अतिरिक्त व्हायरल इन्फेक्शन्स असू शकतात. (नागीण सिम्प्लेक्स).

काही प्रकरणांमध्ये, एखाद्या विशिष्ट पदार्थाच्या संपर्कामुळे विशिष्ट प्रकारच्या कर्करोगाच्या विकासास उत्तेजन मिळते. अशा प्रकारे, विकासाला उत्तेजन देणारा सर्वात सामान्य घटक फुफ्फुस मेसोथेलियोमा- एक दुर्मिळ ट्यूमर जो प्ल्युरा, पेरीकार्डियम किंवा पेरीटोनियमच्या पोकळीमध्ये विकसित होतो - त्याच्याशी संपर्क साधला जातो एस्बेस्टोसअशा संपर्कात आणि ट्यूमरच्या विकासामध्ये गेलेला वेळ 20 वर्षे किंवा त्याहून अधिक असू शकतो. एस्बेस्टोसच्या संपर्काची तीव्रता आणि कालावधी आणि ट्यूमरच्या विकासाचे स्थानिकीकरण यांच्यात कोणताही स्पष्ट संबंध नव्हता. बहुतेक लेखकांचा असा विश्वास आहे की पेरीटोनियल ट्यूमर दीर्घकाळ संपर्कानंतर विकसित होतात. बहुतेकदा या ट्यूमरचे निदान उशीरा केले जाते, जरी ते तुलनेने मंद विकासात भिन्न असतात.

यांच्याशी संपर्क साधा बेरीलियम(melchior उत्पादन) फुफ्फुसातील तीव्र दाहक बदलांच्या विकासास उत्तेजन देते, ज्याच्या विरूद्ध व्यावसायिक फुफ्फुसाचा कर्करोग विकसित होतो, कमी वेळा इतर अवयवांचा कर्करोग होतो. बेरीलिओसिस हे फुफ्फुसांच्या दूरच्या भागांमध्ये ग्रॅन्युलोमाच्या निर्मितीद्वारे दर्शविले जाते ज्यामध्ये खालच्या आणि मध्यम भागांमध्ये प्रमुख स्थानिकीकरण असते. खरं तर, हा एक पद्धतशीर रोग आहे, कारण लिम्फ नोड्स, यकृत, प्लीहा, मूत्रपिंड, त्वचा, मायोकार्डियम इत्यादींचा समावेश आहे.

ऑन्कोजेनिक क्रिया क्ष-किरण आणि विविध किरणोत्सर्गी स्रोतऔषधात वापरल्याच्या सुरुवातीपासूनच लक्षात आले आणि सक्रियपणे अभ्यास केला. किरणोत्सर्गी आयोडीनमुळे थायरॉईड कर्करोग इ. एटिपियाच्या कमी अंशापासून ते उच्च पदवीपर्यंत प्रगती होण्याच्या प्रक्रियेस कित्येक महिन्यांपासून कित्येक वर्षे लागू शकतात. कर्करोगाचा विकास ही एक बहु-स्टेज आणि बर्‍याचदा बरीच लांब प्रक्रिया असते. बर्‍याचदा, अर्बुद दिसण्याआधी प्रीकेन्सरस फॉर्मेशन्स दिसतात. कर्करोगजन्य घटकांच्या सततच्या क्रियेमुळे प्रीकेन्सरस पॅथॉलॉजीची प्रगती होते. या क्रियेच्या समाप्तीमुळे दुर्धरपणा टाळता येऊ शकतो, जरी पूर्वपूर्व रोग कर्करोगाच्या संक्रमणाच्या मार्गावर असतो.

जन्माला थोडासा बदल होण्यासाठी बाकी आहे. निरोगी आणि अॅटिपिकल ट्यूमर पेशींमधील फरक देखील सबसेल्युलर स्तरावर शोधला जाऊ शकतो. 46 गुणसूत्रांचा मानक संच कमी किंवा जास्त असू शकतो. गुणसूत्रांमधील स्थान आणि लांबी बदलतात, प्रोटो-ऑनकोजीन ऑन्कोजीनमध्ये बदलतात, ज्यामुळे ट्यूमरचा विकास होतो. डिसप्लेसियाच्या डिग्रीचे मूल्यांकन करण्यासाठी एक पुरेसा विश्वासार्ह वस्तुनिष्ठ निकष आता सेल न्यूक्लियस (सेल प्लॉइडी) मधील डीएनएची सामग्री म्हणून ओळखला जातो. गुणसूत्रांचा द्विगुणित संच सेल भेदभावाची उच्च डिग्री दर्शवतो. प्राथमिक आणि मेटास्टॅटिक अशा ट्यूमरच्या "नैसर्गिक" विकासाच्या रूपात, घातकतेची चिन्हे जमा होण्याची आणि वाढवण्याची प्रवृत्ती आहे.

प्राथमिक ट्यूमर आणि मेटास्टेसेसमध्ये, घातकतेच्या डिग्रीची पातळी वेगळी असते. सामान्यतः, मेटास्टॅटिक ट्यूमरमध्ये, प्राथमिक ट्यूमरपेक्षा पेशींच्या भिन्नतेच्या कमजोरीची डिग्री अधिक लक्षणीय असते, म्हणजे. मेटास्टेसिसमधील पेशी प्राथमिक ट्यूमरपेक्षा कमी परिपक्व असतात आणि हे प्राथमिक ट्यूमरपेक्षा मेटास्टॅसिसच्या अधिक जलद वाढीद्वारे प्रकट होते. प्राथमिक ट्यूमर ओळखल्यानंतर मेटास्टेसेस दिसण्याची वेळ भिन्न असू शकते. काहीवेळा मेटास्टेसेस फार लवकर विकसित होतात आणि प्राथमिक ट्यूमर शोधण्यापूर्वी त्यांचे निदान केले जाते, जरी बहुतेकदा ते 1-2 वर्षांनी विकसित होतात. काही प्रकरणांमध्ये, प्राथमिक ट्यूमर काढून टाकल्यानंतर 7-10 वर्षांनी, तथाकथित उशीरा, सुप्त, सुप्त मेटास्टेसेस विकसित होतात.

अशाप्रकारे, ट्यूमर हे पेशीच्या अनुवांशिक उपकरणाच्या नुकसानीमुळे उद्भवणारे पॅथॉलॉजी आहे, ज्यामुळे सेल्युलर रचनेचे विभाजन, भेदभाव आणि नूतनीकरण प्रक्रियेत अडथळा निर्माण होतो. सध्या, कार्सिनोजेनेसिसचे खालील टप्पे वेगळे केले जातात. सुरुवातीच्या टप्प्यात, हे पूर्वज पेशी किंवा दिलेल्या टिश्यूच्या स्टेम सेलच्या स्तरावरील बदल असतात, त्यानंतर डीएनए नुकसान होते, सोमाटिक सेल जीनोममध्ये उत्परिवर्तन होते, ज्यामुळे प्रोटो-ऑनकोजीन्स सक्रिय होतात आणि निष्क्रियता होते. अपोप्टोसिस जीन्स आणि सप्रेसर जीन्स. या प्रक्रियेत विशेष महत्त्व म्हणजे वाढीच्या घटकांच्या प्रथिने आणि या घटकांना अवरोधित करणार्‍या प्रथिनांचे संश्लेषण करणारे जनुकांचे उत्परिवर्तन, तसेच अपोप्टोसिसच्या प्रक्रियेचे नियमन करणारे आणि सदोष पेशींच्या दडपशाही आणि नाशासाठी जबाबदार असणारे प्रथिने. डीएनए दुरुस्ती, प्रसार, भेदभाव आणि पेशींचे अपोप्टोसिसचे उल्लंघन आहे, ज्यामुळे कर्करोगाच्या शेवटच्या टप्प्यात कर्करोग आणि कर्करोगाचा विकास होतो.

बहुतेक ट्यूमरच्या पेशींमध्ये, अनुवांशिक दोष अनेक असतात. सेल भेदभावाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर उत्परिवर्तनांचा जास्त कर्करोगजन्य प्रभाव असतो. द्वेषाची प्रक्रिया बहु-स्टेज आहे, जीन्सच्या जटिल नुकसानासह. ए.जी. द्वारा विकसित कार्सिनोजेनेसिसचा एक मनोरंजक द्वि-चरण सिद्धांत. नडसन (1971). या सिद्धांतानुसार, अनुवांशिक उपकरणामध्ये प्रथम उत्परिवर्तन जंतू पेशीच्या टप्प्यावर होऊ शकते. परिणामी उत्परिवर्तन वारशाने मिळत असल्याने, यामुळे ट्यूमरच्या रूपांतराचा उच्च धोका असलेल्या पेशींचा क्लोन तयार होतो. त्यानंतरचे अनुवांशिक नुकसान संबंधित लक्ष्य ऊतींमध्ये खूप नंतर होते. हे कौटुंबिक, आनुवंशिक कर्करोगाच्या स्वरूपामुळे होते. या संदर्भात, कर्करोगाचे तुरळक प्रकार आहेत, जेव्हा आयुष्यादरम्यान झालेल्या नुकसानाचे दोन्ही टप्पे आणि आनुवंशिक स्वरूप, जेव्हा दुसरा "हिट" जन्मापासून आधीच तयार केलेल्या अनुवांशिक सेल्युलर उपकरणावर पडला.

शरीरात ब्लास्ट ट्रान्सफॉर्मेशनची प्रक्रिया सतत चालू असते. शरीरात दररोज सुमारे एक दशलक्ष उत्परिवर्तित पेशी तयार होऊ शकतात, ज्याची मात्रा सुमारे 0.1 सेमी 3 आहे. रोगप्रतिकारक शक्तीमध्ये पुरेशा वाढीसह, शरीरासाठी धोकादायक असलेल्या पेशी मरतात आणि ट्यूमर होत नाही. त्यापैकी काही सामान्यांमध्ये बदलतात आणि बहुतेक शरीराद्वारे नष्ट होतात, कारण ते परदेशी म्हणून ओळखले जातात. रोगप्रतिकारक प्रणालीमध्ये बिघाड का होतो आणि पुढील संभाव्य ट्यूमर सेल का नष्ट होत नाही हे अस्पष्ट राहते. शरीर जितके जुने असेल तितकेच वेगवेगळ्या अवयवांमध्ये प्रतिकारशक्तीच्या प्रक्रियेच्या उल्लंघनाची अपेक्षा करण्याचे अधिक कारण. त्यामुळे ट्यूमर हा आजही वृद्धांचा आजार आहे.

घातक ट्यूमरचा विकास अनेक वर्षे चालू राहू शकतो. ट्यूमरचा सरासरी वाढीचा दर ज्ञात आहे. पहिल्या कॅन्सर सेलच्या निर्मितीपासून 2 सेमी व्यासाच्या ट्यूमरपर्यंत स्तनाचा कर्करोग होण्यास सुमारे 3 वर्षे लागतात (डेनॉक्स, 1970). इतर डेटानुसार, स्तनाच्या कर्करोगासाठी, सेल दुप्पट होण्याची सरासरी वेळ 272 दिवस आहे. याचा अर्थ एक घन सेंटीमीटर ट्यूमर तयार होण्यासाठी सुमारे 10 वर्षे लागतात. गॅस्ट्रिक कर्करोग, सरासरी, काहीसे वेगाने वाढतो. असे मानले जाते की पोटाच्या कर्करोगाच्या प्रारंभापासून त्याच्या क्लिनिकल प्रकटीकरणापर्यंत अंदाजे 2-3 वर्षे जातात. 1.0-1.5 सेमी व्यासाचा फुफ्फुसाचा कर्करोग 6-8 वर्षांत विकसित होतो आणि पोटाचा कर्करोग -

5-7 वर्षांच्या आत. व्ही.के.च्या मते गर्भाशयाच्या मुखाच्या कर्करोगाचे प्रारंभिक आणि प्रीक्लिनिकल टप्पे. विनितस्काया (1979), गेली 12-15 वर्षे. कधीकधी वाढीचे विजेचे-वेगवान प्रकार असतात - काही महिन्यांत.

अंतर्जात घटक. शरीराच्या अंतर्गत वातावरणातील बदलांच्या पार्श्वभूमीवर, विशेषतः हार्मोनल असंतुलनामुळे ट्यूमरची घटना देखील शक्य आहे. हार्मोनल घटक सर्वात महत्वाचे आहेत. स्तनाच्या कर्करोगाच्या विकासात इस्ट्रोजेनची भूमिका सामान्यतः ओळखली जाते. इस्ट्रोजेन रिप्लेसमेंट थेरपी, अनेक पॅथॉलॉजिकल परिस्थितीत चालते, ज्यामुळे एंडोमेट्रियल कर्करोग होण्याचा धोका वाढतो. दीर्घकालीन जुनाट आजार जे रोग प्रतिकारशक्ती कमी करतात, भ्रूणजननातील विकृती इ. कर्करोगाच्या विकासासाठी अंतर्जात जोखीम घटक आहेत. काही अंतर्जात चयापचय उत्पादनांमध्ये कार्सिनोजेन्सचे गुणधर्म देखील असतात: स्टिरॉइड संप्रेरक, ट्रिप्टोफॅन चयापचय इ., त्यांच्या अति प्रमाणात संचय किंवा गुणात्मक बदल झाल्यास. लठ्ठपणामध्ये ऑन्कोजेनेसिसच्या उत्तेजनाची वस्तुस्थिती ज्ञात आहे, जी नेहमी एस्ट्रोजेनच्या अतिरिक्ततेसह असते.

कर्करोग, पूर्वीचे रोग आणि रोगप्रतिकारक स्थितीत घट यासारख्या अंतर्जात घटकांद्वारे घातक ट्यूमरचा देखावा सुलभ केला जाऊ शकतो. हे स्थापित केले गेले आहे की ट्यूमरच्या वाढीसह टी- आणि बी-लिम्फोसाइट्सचे नुकसान होते आणि शरीराच्या एकूण रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया कमी होते. बर्याचदा क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये, दीर्घकालीन दाहक प्रक्रिया दिसून येतात, ज्या उच्चारित प्रसार प्रक्रियेसह असतात. बहुतेकदा, ट्यूमर सौम्य निओप्लाझमच्या पार्श्वभूमीवर विकसित होतो.

३.३. कार्सिनोजेनेसिसचे आधुनिक सिद्धांत

ट्यूमर रोगांच्या कारणांबद्दल सर्वात सामान्य कल्पना तथाकथित आहेत polyetiologicalवर सूचीबद्ध केलेल्या विविध ट्यूमरजेनिक घटकांच्या प्रभावाखाली ट्यूमरच्या विकासाची शक्यता सूचित करणारा सिद्धांत.

पॉलिएटिओलॉजिकल व्यतिरिक्त, स्वतंत्र महत्त्व आहे व्हायरलसिद्धांत, कारण अशी कल्पना आहे की सर्व ट्यूमरच्या घटनेत व्हायरसची भूमिका असते आणि विविध कार्सिनोजेनिक एजंट्सचे केवळ योगदान मूल्य असते. काहींच्या मते

व्हायरोलॉजिस्ट (झ्डानोव्ह व्ही.एम.), सॅप्रोफाइट व्हायरस किंवा संसर्गजन्य रोगांना कारणीभूत असलेले विषाणू (नागीण व्हायरस, एडेनोव्हायरस इ.) यांचा ऑन्कोजेनिक प्रभाव असू शकतो.

या सिद्धांतानुसार, सेलमध्ये विविध विषाणू असतात जे सेल आणि संपूर्ण जीवांसह जैविक समतोल स्थितीत असतात. जोपर्यंत हे संतुलन बिघडत नाही तोपर्यंत पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया होत नाहीत. पेशी आणि विषाणू सतत बाह्य आणि अंतर्गत वातावरणाच्या (भौतिक आणि रासायनिक) विविध घटकांच्या संपर्कात असतात आणि विशिष्ट परिस्थितींमध्ये, विषाणू सेल जीनोममध्ये प्रवेश करण्याची क्षमता प्राप्त करतो. यामुळे सेलमध्ये अनेक पॅथॉलॉजिकल बदल होतात, बहुतेकदा त्याचा मृत्यू होतो, परंतु ऑन्कोजेनिक प्रभाव देखील शक्य आहे. ऍपोप्टोसिसची यंत्रणा विस्कळीत झाली आहे, पेशींचे जीवन चक्र वेळेवर पूर्ण होत नाही. हे सर्व ट्यूमरच्या अँटीव्हायरल प्रोफेलेक्सिसच्या शोधात मोठ्या अडचणी दर्शवते.

कर्करोगाच्या प्रतिबंधाची एकमेव विशिष्ट दिशा म्हणजे पेशीवरील विषाणूंचा ऑन्कोजेनिक प्रभाव भडकावणार्‍या बाह्य आणि अंतर्गत वातावरणातील असंख्य भौतिक आणि रासायनिक घटकांच्या शरीरावरील प्रभावास प्रतिबंध करणे. घातक ट्यूमरच्या आधुनिक प्रतिबंधाच्या मुख्य दिशानिर्देशांचा हा आधार आहे.

तुलनेने नवीन सिद्धांत आहे मेदयुक्तकार्सिनोजेनेसिसची यंत्रणा. हे टिशू होमिओस्टॅसिसच्या उल्लंघनावर आधारित आहे, ज्यामुळे दीर्घकाळापर्यंत क्रॉनिक प्रसरण होते, ज्यामुळे सेल भेदभावाचे उल्लंघन होते. कार्सिनोजेनेसिसचा ऊतक सिद्धांत हा कर्करोगाच्या सध्याच्या प्रबळ म्युटेशनल (क्लोनल सिलेक्शन) संकल्पनेचा एक पर्याय आहे, ज्यानुसार ट्यूमर पेशी उत्परिवर्तन आणि त्यानंतरच्या निवडी आणि पेशींच्या क्लोनिंगचा परिणाम आहेत ज्यात केवळ पूर्वज पेशीपासून मूलभूत फरक नाही, परंतु या ऊतीमध्ये प्रवेश करणार्‍या स्टेम सेलमधून देखील. ऊतकांवर कर्करोगजन्य प्रभाव नसतानाही स्टेम पेशी आणि पूर्वज पेशी ("किटेड" पेशी) मध्ये एक विशिष्ट "दुर्घटना" असते याचा पुरेसा पुरावा आहे.

सारांश, कार्सिनोजेनेसिसच्या ऊतक सिद्धांताच्या मुख्य तरतुदी खालीलप्रमाणे आहेत. ऊतींवर कार्सिनोजेनिक (नुकसानकारक) प्रभावामुळे, एकीकडे, विशिष्ट संख्येतील पेशींचा मृत्यू होतो आणि दुसरीकडे, तो भरपाई देणारा क्रॉनिक प्रसार उत्तेजित करतो. टिश्यू मध्ये, con-

वाढीच्या घटकांची एकाग्रता आणि स्टेम सेल डिव्हिजन नियंत्रित करणार्‍या चालोनच्या एकाग्रतेत घट. ऊतींमधील स्टेम आणि प्रतिबद्ध पेशींची संख्या वाढते. ऊतींचे तथाकथित "भ्रूणीकरण" होते, पेशी ट्रान्समेम्ब्रेन रिसेप्टर्स आणि आसंजन रेणू गमावतात आणि स्टेम आणि वचनबद्ध पेशींची "दुर्घटना" माइटोटिक चक्रावरील ऊतक नियंत्रणाच्या अनुपस्थितीत पूर्णपणे प्रकट होते. एक घातक ट्यूमर विकसित होतो, मेटास्टेसिसची प्रक्रिया विकसित होते.

कार्सिनोजेनेसिसचा ऊतक सिद्धांत तार्किकदृष्ट्या ट्यूमरच्या उत्पत्तीला काही पूर्वपूर्व परिस्थितींच्या पार्श्वभूमीवर पुष्टी देतो, परंतु विषाणूजन्य कार्सिनोजेनेसिस आणि ट्यूमर सेल परिवर्तनाच्या प्रभावाखाली विश्वासार्ह डीएनए उत्परिवर्तनांचा परिणाम म्हणून स्पष्ट करण्यासाठी त्याचा पूर्णपणे वापर केला जाऊ शकत नाही, उदाहरणार्थ, रेडिएशन. घटक कर्करोगाच्या ऊतक सिद्धांतामध्ये, इंटरसेल्युलर आणि इंटरस्टिशियल संबंधांमधील बदलांना निर्णायक महत्त्व दिले जाते, जे पॉलीएटिओलॉजिकल सिद्धांतात नाकारले जात नाही, परंतु नंतरच्या काळात या घटकांना इतके निर्णायक महत्त्व दिले जात नाही. बर्‍याचदा असे होते की, सत्य स्पष्टपणे मध्यभागी असते: कार्सिनोजेनेसिसचे उत्परिवर्तन आणि ऊतक सिद्धांत एकमेकांना पूरक असतात आणि घातक ट्यूमरच्या उत्पत्तीचा एकसंध सिद्धांत तयार करण्यासाठी वापरला जाऊ शकतो.

ट्यूमरची वाढ आणि विकास निर्विवादपणे जीवाच्या प्रतिक्रियाशीलतेच्या स्थितीवर अवलंबून असतो. कार्सिनोजेन्सच्या प्रभावाचा प्रतिकार वैयक्तिक असतो, सामान्यत: रोगप्रतिकारक शक्तीवर अवलंबून असतो आणि शरीराच्या एकूण प्रतिकाराशी संबंधित असतो. काही मर्यादेपर्यंत कार्सिनोजेन्सला निष्प्रभावी करण्याची शरीराची क्षमता सिद्ध झाली आहे, जे त्यांच्या प्रदर्शनाच्या डोस आणि वेळेत फरक ठरवते, ज्यामुळे शेवटी ट्यूमरचा विकास होतो. जेव्हा ट्यूमर पेशींमध्ये विशिष्ट ट्यूमर प्रतिजन शोधले गेले तेव्हा हे पूर्णपणे स्पष्ट झाले आणि ते वेगवेगळ्या ट्यूमरमध्ये भिन्न आहेत. शरीरात परकीय प्रतिजन असलेल्या ट्यूमर पेशींमुळे त्यामध्ये ह्युमरल अँटीट्यूमर अँटीबॉडीज तयार होतात, परंतु संरक्षणात्मक अँटीट्यूमर प्रतिकारशक्तीच्या विकासात त्यांची भूमिका नगण्य आहे.

अधिक महत्त्वाचे म्हणजे सेल्युलर प्रतिकारशक्ती, जी प्रत्यारोपणाच्या प्रतिकारशक्तीच्या प्रकारानुसार विकसित होते. मॉर्फोलॉजिकलदृष्ट्या, ही प्रक्रिया ट्यूमर स्ट्रोमामध्ये आणि विशेषत: ट्यूमरच्या सीमेवर असलेल्या ऊतींमध्ये रोगप्रतिकारक पेशींच्या संचयाद्वारे प्रकट होते: टी- आणि बी-लिम्फोसाइट्स, प्लाझ्मा पेशी, मॅक्रोफेज. क्लिनिक-मोर-

फोलॉजिकल निरीक्षणे दर्शविते की ज्या प्रकरणांमध्ये ट्यूमर स्ट्रोमा इम्युनो-कम्पेटेंट पेशींनी समृद्ध आहे, ट्यूमर हळूहळू विकसित होतो. अशा घुसखोरीच्या अनुपस्थितीत, ट्यूमर वेगाने वाढतात आणि मेटास्टेसिस लवकर होते. याव्यतिरिक्त, हे लक्षात आले की ट्यूमरच्या विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात, मेटास्टेसेस दिसण्यापूर्वीच, त्यांच्या पुनरुत्पादन केंद्रांच्या आकारात वाढीसह लिम्फॅटिक फॉलिकल्सच्या हायपरप्लासियाच्या स्वरूपात प्रादेशिक लिम्फ नोड्समध्ये प्रतिजैविक उत्तेजनाची चिन्हे आहेत. . हे देखील स्थापित केले गेले आहे की ट्यूमर प्रक्रिया असलेल्या रूग्णांच्या रक्त लिम्फोसाइट्सचा ट्यूमर पेशींवर थेट सायटोटॉक्सिक प्रभाव असतो, ज्यामुळे ते ऊतक संस्कृतीत नष्ट होतात.

पेशीच्या ट्यूमरच्या परिवर्तनाचे विशिष्ट कारण, निओप्लाझमची हिस्टोलॉजिकल रचना आणि स्थानिकीकरण याची पर्वा न करता, कार्सिनोजेनेसिसच्या प्रक्रियेत अनेक घटक ओळखले जाऊ शकतात. सामान्य पायऱ्या:

1) पहिल्या टप्प्यावर, सामान्य पेशींच्या जीनोमच्या प्रोटो-ऑनकोजीन आणि अँटी-ऑनकोजेन्स (ऑनकोसप्रेसर) सह रासायनिक, भौतिक किंवा जैविक कार्सिनोजेन्सचा परस्परसंवाद होतो.

प्रोटो-ऑनकोजीन- सामान्य पेशींचे विशिष्ट जीन्स जे प्रसार आणि पडदा वाहतुकीच्या प्रक्रियेवर सकारात्मक नियंत्रण करतात.

उत्परिवर्तनांच्या प्रभावाखाली, प्रोटो-ऑनकोजीन तथाकथित सक्रियता घेतात, ज्यामुळे त्यांचे ऑन्कोजीनमध्ये रूपांतर होते, ज्याची अभिव्यक्ती ट्यूमरच्या उदय आणि प्रगतीस कारणीभूत ठरते. प्रोटो-ऑनकोजीन जेव्हा 5000 न्यूक्लियोटाइड्सपैकी एक देखील बदलले जाते तेव्हा ते ऑन्कोजीनमध्ये बदलू शकते. सध्या, सुमारे शंभर प्रोटो-ऑनकोजीन ज्ञात आहेत. प्रोटो-ऑनकोजीनच्या कार्यांचे उल्लंघन केल्यामुळे त्यांचे ऑन्कोजीनमध्ये रूपांतर होते आणि सेलच्या ट्यूमरच्या परिवर्तनास प्रोत्साहन मिळते.

२) कार्सिनोजेनेसिसच्या दुसर्‍या टप्प्यावर (जीनोमवर कार्सिनोजेनच्या प्रभावाचा परिणाम म्हणून), अँटी-ऑनकोजेन्सची क्रिया दडपली जाते आणि प्रोटो-ऑनकोजीनचे ऑन्कोजीनमध्ये रूपांतर होते. त्यानंतरच्या ऑन्कोजीन अभिव्यक्ती ही ट्यूमरच्या परिवर्तनासाठी आवश्यक आणि पुरेशी स्थिती आहे.

अँटीकोजीन- सेल डिव्हिजन सप्रेसर जीन्स. त्यापैकी सुमारे दोन डझन ज्ञात आहेत, ते सेलमधील वाढ-नियमन सिग्नलच्या वहन प्रतिबंधक म्हणून कार्य करतात आणि त्यामुळे अनियंत्रित प्रसाराची शक्यता टाळतात. म्हणून, अँटी-ऑनकोजीन्स नकारात्मकपणे प्रसाराचे नियमन करतात असे मानले जाते.

त्यांच्या उत्परिवर्तनामुळे (बिंदू उत्परिवर्तन आणि हटवणे) अँटीकोजीनचे निष्क्रियीकरण अनियंत्रित पेशींच्या वाढीस कारणीभूत ठरते. अँटी-ऑनकोजीन बंद करण्यासाठी त्याच्या दोन्ही अ‍ॅलिल्समधील दोन उत्परिवर्तन आवश्यक आहेत (कारण अँटी-ऑनकोजीन अप्रचलित आहेत), तर केवळ एक (प्रबळ) उत्परिवर्तन प्रोटो-ऑनकोजीनला सक्रिय ऑन्कोजीनमध्ये बदलण्यासाठी पुरेसे आहे.

अँटीन्कोजीन ऍलीलपैकी एकामध्ये पहिल्या उत्परिवर्तनाची उपस्थिती ट्यूमरच्या विकासास प्रवृत्त करते आणि जर असे उत्परिवर्ती ऍलील वारशाने मिळाले असेल, तर दुसरे उत्परिवर्तन ट्यूमरच्या परिवर्तनासाठी पुरेसे आहे.

3) कार्सिनोजेनेसिसच्या तिसर्‍या टप्प्यावर, ऑन्कोजीनच्या अभिव्यक्तीच्या संबंधात, ऑन्कोप्रोटीन्सचे संश्लेषण केले जाते आणि त्यांचे परिणाम जाणवतात (थेट किंवा सेल्युलर वाढ घटक आणि त्यांचे रिसेप्टर्स यांच्या सहभागासह). या क्षणापासून, जीनोटाइपिकली बदललेल्या सेलला ट्यूमर फेनोटाइप प्राप्त होतो.

4) कार्सिनोजेनेसिसचा चौथा टप्पा प्रसार आणि ट्यूमर पेशींच्या संख्येत वाढ द्वारे दर्शविले जाते, ज्यामुळे निओप्लाझम (ट्यूमर नोड) तयार होतो.

स्वतःहून, संभाव्य कार्सिनोजेनिक पदार्थ ट्यूमरच्या वाढीस कारणीभूत नसतात. या संदर्भात, त्यांना प्रोकार्सिनोजेन्स किंवा प्रीकार्सिनोजेन्स म्हणतात. शरीरात, ते भौतिक आणि रासायनिक परिवर्तनांमधून जातात, परिणामी ते खरे, अंतिम कार्सिनोजेन बनतात.

रासायनिक कार्सिनोजेनेसिसचे दोन परस्परसंबंधित टप्पे आहेत:दीक्षा आणि जाहिराती.

दीक्षा टप्प्यावरअंतिम कार्सिनोजेन पेशी विभाजन आणि परिपक्वता (प्रोटो-ऑनकोजीन) नियंत्रित करणार्‍या जनुकांशी संवाद साधतो. या प्रकरणात, एकतर प्रोटो-ऑनकोजीनचे उत्परिवर्तन (अनुवांशिक कार्यक्रम बदलण्यासाठी जीनोमिक यंत्रणा) किंवा त्याचे नियामक अवसाद (एपिजेनोमिक यंत्रणा) उद्भवते. प्रोटो-ऑनकोजीन ऑन्कोजीन बनते. हे सेलच्या ट्यूमरचे परिवर्तन सुनिश्चित करते. आणि जरी अशा सेलमध्ये अद्याप ट्यूमर फेनोटाइप नसला तरी (त्याला "अव्यक्त" ट्यूमर सेल म्हणतात), दीक्षा प्रक्रिया आधीच अपरिवर्तनीय आहे. आरंभ केलेला सेल अमर (अमर) होतो. हे तथाकथित Hayflick मर्यादा गमावते: विभाजनांची काटेकोरपणे मर्यादित संख्या (सामान्यतः सस्तन प्राणी पेशी संस्कृतीत सुमारे 50).

(syn. oncogenesis).

विश्वकोशीय YouTube

1 / 5

ऑन्कोजेनेसिस आणि कर्करोगाच्या पेशी (येवगेनी चेवल यांनी वर्णन केलेले)

रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस

कर्करोगाच्या पेशी निरोगी पेशींपेक्षा कशा वेगळ्या असतात TED Ed

"युरेका!". कार्सिनोजेनेसिसची कारणे आणि यंत्रणा. लुडमिला गुल्याएवा

उपशीर्षके

सामान्य माहिती

ट्यूमरचे स्वरूप समजून घेण्यासाठी आणि ऑन्कोलॉजिकल रोगांवर उपचार करण्याच्या नवीन आणि प्रभावी पद्धती शोधण्यासाठी कार्सिनोजेनेसिस प्रक्रियेचा अभ्यास हा एक महत्त्वाचा क्षण आहे. कार्सिनोजेनेसिस ही एक जटिल मल्टी-स्टेज प्रक्रिया आहे, शरीराच्या सामान्य पेशींची सखोल पुनर्रचना. आतापर्यंत प्रस्तावित केलेल्या कार्सिनोजेनेसिसच्या सर्व सिद्धांतांपैकी, उत्परिवर्तन सिद्धांत सर्वात जास्त लक्ष देण्यास पात्र आहे. या सिद्धांतानुसार, ट्यूमर हे अनुवांशिक रोग आहेत, ज्याचे रोगजनक सब्सट्रेट सेलच्या अनुवांशिक सामग्रीचे नुकसान आहे (बिंदू उत्परिवर्तन, गुणसूत्र विकृती इ.). विशिष्ट डीएनए क्षेत्रांना झालेल्या नुकसानीमुळे पेशींचा प्रसार आणि भेदभाव नियंत्रित करणाऱ्या यंत्रणांमध्ये व्यत्यय येतो आणि शेवटी ट्यूमर तयार होतो.

कार्सिनोजेनेसिसचे अनुवांशिक पैलू

पेशींच्या अनुवांशिक उपकरणामध्ये पेशी विभाजन, वाढ आणि भिन्नता नियंत्रित करण्यासाठी एक जटिल प्रणाली असते. पेशींच्या प्रसाराच्या प्रक्रियेवर मुख्य प्रभाव असलेल्या दोन नियामक प्रणालींचा अभ्यास केला गेला आहे.

प्रोटो-ऑनकोजीन

अशा प्रकारे, प्रोटो-ऑनकोजीन्स आणि सप्रेसर जनुकांची प्रणाली पेशी विभाजन, वाढ आणि भिन्नता नियंत्रित करण्यासाठी एक जटिल यंत्रणा बनवते. पर्यावरणीय घटकांच्या प्रभावाखाली आणि जीनोमिक अस्थिरतेच्या संबंधात या यंत्रणेचे उल्लंघन शक्य आहे - एक सिद्धांत ख्रिस्तोफ लिंगौरआणि बर्ट वोगेलस्टाईन. पीटर ड्यूसबर्गबर्कले येथील कॅलिफोर्निया विद्यापीठातून असा युक्तिवाद केला आहे की एन्युप्लॉइडी (गुणसूत्रांच्या संख्येत बदल किंवा त्यांच्या विभागांचे नुकसान), जे जीनोमच्या अस्थिरतेमध्ये एक घटक आहे, हे पेशीच्या ट्यूमरच्या परिवर्तनाचे कारण असू शकते. काही शास्त्रज्ञांच्या मते, ट्यूमरचे आणखी एक कारण सेल्युलर डीएनए दुरुस्ती प्रणालीमध्ये जन्मजात किंवा अधिग्रहित दोष असू शकते. निरोगी पेशींमध्ये, डीएनए प्रतिकृतीची प्रक्रिया (दुप्पट) अचूकतेने पुढे जाते कारण प्रतिकृती नंतरच्या त्रुटी सुधारण्यासाठी विशेष प्रणाली कार्य करते. मानवी जीनोममध्ये, डीएनए दुरुस्तीमध्ये सहभागी असलेल्या किमान 6 जनुकांचा अभ्यास केला गेला आहे. या जनुकांच्या नुकसानीमुळे संपूर्ण दुरुस्ती प्रणालीचे कार्य बिघडते आणि परिणामी, प्रतिकृतीनंतरच्या त्रुटींच्या पातळीत लक्षणीय वाढ होते, म्हणजे उत्परिवर्तन ( लॉरेन्स ए. लोएब).

कार्सिनोजेनिक घटक

याक्षणी, कार्सिनोजेनेसिसच्या विकासास हातभार लावणारे अनेक घटक ज्ञात आहेत:

रासायनिक घटक

भौतिक घटक

सौर विकिरण (प्रामुख्याने अतिनील किरणोत्सर्ग) आणि आयनीकरण विकिरणांमध्ये देखील उच्च उत्परिवर्तनीय क्रिया असते. अशा प्रकारे, चेरनोबिल अणुऊर्जा प्रकल्पातील अपघातानंतर, दूषित झोनमध्ये राहणाऱ्या लोकांमध्ये थायरॉईड कर्करोगाच्या घटनांमध्ये तीव्र वाढ झाली. ऊतींचे दीर्घकाळ यांत्रिक किंवा थर्मल चिडचिड हे देखील श्लेष्मल त्वचा आणि त्वचेच्या ट्यूमरच्या (तोंडी श्लेष्मल त्वचेचा कर्करोग, त्वचेचा कर्करोग, अन्ननलिकेचा कर्करोग) वाढण्याचा एक घटक आहे.

जैविक घटक

गर्भाशयाच्या ग्रीवेच्या कर्करोगाच्या विकासामध्ये मानवी पॅपिलोमाव्हायरसची सिद्ध कार्सिनोजेनिक क्रियाकलाप, यकृताच्या कर्करोगाच्या विकासामध्ये हिपॅटायटीस बी विषाणू, एचआयव्ही - कपोसीच्या सारकोमाच्या विकासामध्ये. एकदा मानवी शरीरात, व्हायरस सक्रियपणे त्याच्या डीएनएशी संवाद साधतात, ज्यामुळे काही प्रकरणांमध्ये एखाद्या व्यक्तीच्या स्वतःच्या प्रोटो-ऑनकोजीनचे ऑन्कोजीनमध्ये रूपांतर होते. काही विषाणूंच्या जीनोममध्ये (रेट्रोव्हायरस) अत्यंत सक्रिय ऑन्कोजीन असतात जे मानवी पेशींच्या डीएनएमध्ये व्हायरस डीएनए समाविष्ट केल्यानंतर सक्रिय होतात.

आनुवंशिक पूर्वस्थिती

200 हून अधिक आनुवंशिक रोगांचा अभ्यास केला गेला आहे, ज्यामध्ये विविध स्थानिकीकरणांच्या ट्यूमरचा धोका वाढतो. विशिष्ट प्रकारच्या ट्यूमरचा विकास डीएनए दुरुस्ती प्रणाली (पिगमेंटेड झेरोडर्मा) मधील जन्मजात दोषाशी संबंधित आहे.

कार्सिनोजेनेसिसची जैविक यंत्रणा

चार-स्टेज कार्सिनोजेनेसिसचा सिद्धांत

पेशींच्या ट्यूमर ट्रान्सफॉर्मेशनचे भौतिक सब्सट्रेट सेलच्या अनुवांशिक उपकरणास (सोमॅटिक उत्परिवर्तन, क्रोमोसोमल विकृती, पुनर्संयोजन) विविध प्रकारचे नुकसान आहेत, ज्यामुळे प्रोटो-ऑनकोजीनचे ऑन्कोजीनमध्ये रूपांतर होते किंवा त्यांच्या अभिव्यक्तीची पातळी झपाट्याने वाढते. सेल्युलर ऑन्कोजीनचे हायपरएक्सप्रेशन, ज्यामुळे ट्यूमरचे रूपांतर होते, ते त्यांच्या डीएनएच्या सतत डिमेथिलेशनच्या बाबतीत देखील घडू शकते, ज्यामध्ये ऑन्कोजीनला कोणतेही नुकसान होत नाही. या बदलांचा परिणाम म्हणजे इंट्रासेल्युलर सिग्नल कॅस्केड्सच्या काही स्तरांवर अनधिकृत प्रसरणात्मक सिग्नलचा देखावा ज्यामुळे अनियंत्रित पेशी विभाजन होते. पेशीच्या अनुवांशिक सामग्रीचे नुकसान वर चर्चा केलेल्या बाह्य आणि अंतर्गत कार्सिनोजेनिक घटकांच्या प्रभावाखाली होते. पेशीवर कार्सिनोजेनिक घटकाचा प्राथमिक परिणाम म्हणतात " दीक्षा"आणि सेल्युलर ऑन्कोजीनमध्ये संभाव्य परिवर्तनशील बदल, तसेच अपोप्टोसिसला कारणीभूत असणारी सप्रेसर जीन्स किंवा जीन्सचे अनधिकृत शटडाउन आणि अपोप्टोसिसला प्रतिबंध करणार्‍या जनुकांचे सक्रियकरण यांचा समावेश होतो. इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग कॅस्केड अशा प्रकारे व्यवस्थित केले जातात की त्यांच्या फक्त एका लिंकचे उल्लंघन केल्याने सेल ऍपोप्टोसिस होईल, आणि त्याचे अनियंत्रित विभाजन नाही, म्हणूनच, यशस्वी कार्सिनोजेनेसिससाठी अनेक लिंक्समध्ये बदल आवश्यक आहेत जे जास्तीत जास्त साइटोकिन्सच्या प्रभावाचे अनुकरण करतात आणि संभाव्यता दूर करतात. सेल मृत्यू. कार्सिनोजेनेसिसचा हा पहिला टप्पा आहे.

तथापि, ट्यूमर सेल परिवर्तनाच्या अंमलबजावणीसाठी - " जाहिराती"- सेलला एकतर कार्सिनोजेनिक घटक (ज्यामुळे सुरुवात झाली, किंवा इतर) किंवा कर्करोगजन्य नसलेला, परंतु बदललेल्या ऑन्कोजीनच्या सक्रियतेस कारणीभूत ठरणारा घटक - प्रवर्तक यांच्याशी पुन्हा संपर्क साधणे आवश्यक आहे. नियमानुसार, प्रोलिफेरेटिव्ह सिग्नलिंग कॅस्केड्स सक्रिय करून प्रवर्तक पेशींच्या प्रसारास कारणीभूत ठरतात, प्रामुख्याने प्रोटीन किनेज सी. प्रमोशन हा कार्सिनोजेनेसिसचा दुसरा टप्पा आहे. ऑन्कोजेनिक रेट्रोव्हायरसच्या प्रदर्शनाच्या परिणामी ट्यूमरची निर्मिती पेशीमध्ये सक्रिय ऑन्कोजीनचा परिचय करून देणे हे कार्सिनोजेनेसिसच्या पहिल्या दोन टप्प्यांच्या अंमलबजावणीच्या समतुल्य आहे - या प्रकरणात, दीक्षा दुसर्या जीवाच्या इतर पेशींमध्ये झाली, जिथे बदललेले ऑन्कोजीन रेट्रोव्हायरस जीनोममध्ये पकडले गेले.

अनधिकृत सिग्नल दिसणे आवश्यक असले तरी, ट्यूमरच्या निर्मितीसाठी पुरेशी स्थिती नाही. ट्यूमरची वाढ फक्त कार्सिनोजेनेसिसच्या दुसर्या, तिसर्या टप्प्याच्या अंमलबजावणीनंतरच शक्य होते - पुढील भिन्नतेपासून रूपांतरित पेशींचे अपहरण, जे सहसा काही सेल्युलर मायक्रोआरएनएच्या जनुकांच्या अनधिकृत क्रियाकलापांमुळे होते. नंतरचे सेल स्पेशलायझेशनच्या कोर्ससाठी जबाबदार असलेल्या प्रथिनांच्या कार्यामध्ये व्यत्यय आणतात; हे ज्ञात आहे की कमीतकमी 50% ट्यूमर जीनोम क्षेत्रांमध्ये काही विकृतींशी संबंधित असतात ज्यात miRNA जनुक असतात. स्पेशलायझेशनच्या पुढच्या टप्प्यात परिपक्व पेशींच्या संक्रमणासाठी आवश्यक असलेल्या साइटोकिन्सच्या कमतरतेमुळे भिन्नता समाप्त करणे देखील शक्य आहे (या प्रकरणात, सायटोकाइनच्या उपस्थितीमुळे कर्करोगाच्या पेशींचे सामान्यीकरण आणि सतत भिन्नता होऊ शकते - ही प्रक्रिया कार्सिनोजेनेसिसच्या उलट आहे. ). रूपांतरित पेशींची परिपक्वता निलंबित केली जाते आणि ऍपोप्टोसिसच्या सतत प्रसार आणि दडपशाहीच्या परिणामी, ते जमा होतात, एक ट्यूमर बनवतात - शरीराच्या सामान्य पेशींचे वैशिष्ट्य नसलेल्या अनेक वैशिष्ट्यांसह पेशींचा एक क्लोन. अशा प्रकारे, विशेषतः, ट्यूमर पेशी उच्च पातळीच्या एन्युप्लोइडी आणि द्वारे दर्शविले जातात

पॅथॉलॉजिकल फिजियोलॉजी वर व्याख्यान

कार्सिनोजेनेसिसची थीम.

कार्सिनोजेनेसिस ही कोणत्याही प्रकारच्या ट्यूमरच्या विकासाची प्रक्रिया आहे. ट्यूमरच्या वाढीचा शेवटचा टप्पा, दृश्यमान अभिव्यक्तीसह, प्रकटीकरणास घातक (कर्करोग) म्हणतात. घातकतेची सामान्य चिन्हे:

1. सेल अनियंत्रित, अनियंत्रित पुनरुत्पादन, विभाजन करण्याची क्षमता प्राप्त करतो

2. अनियंत्रित पेशी विभाजनाच्या समांतर हायपरप्लासिया, भिन्नतेचे उल्लंघन आहे, अपरिपक्व, तरुण राहते (या मालमत्तेला अॅनाप्लासिया म्हणतात).

3. स्वायत्तता (जीवापासून स्वतंत्र), उत्तेजनांच्या महत्त्वपूर्ण क्रियाकलापांच्या प्रक्रिया नियंत्रित, नियमन करण्यापासून. ट्यूमर जितक्या वेगाने वाढतो, पेशी सामान्यतः कमी भिन्न असतात आणि ट्यूमरची स्वायत्तता अधिक स्पष्ट होते.

4. एक सौम्य ट्यूमर प्रसाराच्या उल्लंघनाद्वारे दर्शविले जाते, भिन्नतेचे कोणतेही उल्लंघन होत नाही, सौम्य ट्यूमरच्या वाढीसह, पेशी फक्त संख्येत वाढतात, आसपासच्या ऊतींना ढकलतात किंवा पिळतात. आणि घातक ट्यूमर तथाकथित घुसखोर वाढीद्वारे दर्शविले जातात, ट्यूमर पेशी उगवतात (कर्करोगाच्या पेशींप्रमाणे) आसपासच्या ऊतींचा नाश करतात.

5. मेटास्टेसाइज करण्याची क्षमता. मेटास्टेसेस हे पेशी आहेत जे हेमेटोजेनस, लिम्फोजेनस मार्गाने संपूर्ण शरीरात पसरतात आणि ट्यूमर प्रक्रियेचे केंद्रबिंदू बनतात. मेटास्टेसेस हे घातक ट्यूमरचे लक्षण आहे.

6. ट्यूमर टिश्यूचा संपूर्ण शरीरावर नकारात्मक प्रभाव पडतो: ट्यूमर चयापचय, ट्यूमर क्षय या उत्पादनांमुळे नशा. याव्यतिरिक्त, ट्यूमर शरीराला आवश्यक पोषक, ऊर्जा सब्सट्रेट्स आणि प्लास्टिक घटकांपासून वंचित ठेवते. या घटकांच्या संयोजनाला कर्करोग कॅशेक्सिया (सर्व जीवन समर्थन प्रणालींचा ऱ्हास) म्हणतात. ट्यूमर प्रक्रिया पॅथॉलॉजिकल प्रसार (अनियंत्रित पेशी विभाजन), बिघडलेले सेल भेदभाव आणि मॉर्फोलॉजिकल, बायोकेमिकल आणि फंक्शनल ऍटिपिझम द्वारे दर्शविले जाते.

ट्यूमर पेशींचे ऍटिपिझम हे भूतकाळात परत येणे, म्हणजेच अधिक प्राचीन, सोप्या चयापचय मार्गांकडे संक्रमण म्हणून ओळखले जाते. अशी अनेक वैशिष्ट्ये आहेत जी सामान्य पेशींना ट्यूमर पेशींपासून वेगळे करतात:

1. मॉर्फोलॉजिकल ऍटिपिझम. मुख्य गोष्ट म्हणजे सेल झिल्लीतील बदल:

ट्यूमर पेशींमध्ये, संपर्क पृष्ठभागाचे क्षेत्र कमी होते, नेक्ससची संख्या - संपर्क जे सेल झिल्लीची चिकटपणा सुनिश्चित करतात - कमी होतात, झिल्ली ग्लायकोप्रोटीन्सची रचना बदलते - कार्बोहायड्रेट चेन लहान होतात. भ्रूण प्रथिने, प्रौढ पेशींसाठी असामान्य, सेलमध्ये संश्लेषित होऊ लागतात, फॉस्फोटायरोसिन्सचे प्रमाण वाढते. हे सर्व संपर्क प्रतिबंधाच्या गुणधर्मांचे उल्लंघन करते, झिल्लीची क्षमता, तरलता वाढवते. सामान्यतः, पेशी, एकमेकांच्या संपर्कात येतात, विभाजन करणे थांबवतात (विभाजन प्रक्रियेचे स्वयं-नियमन असते). ट्यूमर पेशींमध्ये, संपर्क प्रतिबंधाच्या अनुपस्थितीमुळे अनियंत्रित प्रसार होतो.

बायोकेमिकल ऍटिपिया. ऊर्जा चयापचय च्या atypism ग्लायकोलिसिसच्या प्राबल्य मध्ये प्रकट होते - एक अधिक प्राचीन चयापचय मार्ग. ट्यूमर पेशींमध्ये, एक नकारात्मक पाश्चर प्रभाव दिसून येतो, म्हणजे, तीव्र अॅनारोबिक ग्लायकोलिसिस अॅनारोबिक स्थितीतून एरोबिक स्थितीत बदलताना कमी होत नाही, परंतु कायम राहते (ट्यूमर पेशींमध्ये वाढलेल्या ग्लायकोलिसिसमुळे हायपोक्सिक परिस्थितीत त्यांचे उच्च जगण्याचे प्रमाण वाढते). ट्यूमर सक्रियपणे पोषक शोषून घेतो. सब्सट्रेट ट्रॅप्सची घटना पाहिली जाते, ज्यामध्ये सब्सट्रेट (ग्लूकोज) साठी एंजाइमच्या आत्मीयतेमध्ये वाढ होते, ट्यूमर पेशींमध्ये, हेक्सोकिनेजची क्रिया 1000 पट वाढते. ट्यूमर पेशी देखील प्रथिनांसाठी एक सापळा आहेत, ज्यामुळे कॅशेक्सिया देखील होतो.

ग्लायकोलिसिसच्या प्राबल्यमुळे ट्यूमर पेशींमध्ये लैक्टिक ऍसिडच्या एकाग्रतेत वाढ होते, ऍसिडोसिस वैशिष्ट्यपूर्ण आहे, ज्यामुळे पेशीच्या महत्त्वपूर्ण क्रियाकलापांचे उल्लंघन होते (नेक्रोसिस झोन सहसा ट्यूमरच्या मध्यभागी असतो).

ट्यूमर पेशींच्या वाढ आणि भेदभावाच्या नियमनातील ऍटिपिझम. वाढीच्या प्रक्रिया, विभाजनाचा भेद या सामान्यतः मध्यवर्ती अंतःस्रावी नियमनाच्या नियंत्रणाखाली असतात, जे सोमाटोट्रॉपिक संप्रेरक, थायरॉईड संप्रेरक आणि इन्सुलिनद्वारे चालते. या सामान्य घटकांव्यतिरिक्त, प्रत्येक ऊतकाची स्वतःची वाढ आणि भिन्नता घटक असतात (एपिडर्मल ग्रोथ फॅक्टर, प्लेटलेट फॅक्टर, इंटरल्यूकिन). वाढ आणि भिन्नता प्रेरण सेल झिल्लीवरील ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टरसह वाढीच्या घटकाच्या परस्परसंवादाने सुरू होते (ट्यूमर सेलमध्ये, ही अवस्था विस्कळीत होऊ शकते). पुढील टप्प्यावर, दुय्यम संदेशवाहक तयार होतात - चक्रीय एडेनोसिन आणि ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट, आणि सामान्य वाढ आणि भिन्नतेसाठी, चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएएमपी) चे प्राबल्य वैशिष्ट्यपूर्ण आहे. चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेटची निर्मिती वाढीव प्रसारासह एकत्र केली जाते. ट्यूमर पेशींमध्ये हे एक वैशिष्ट्यपूर्ण वैशिष्ट्य आहे. पुढील टप्प्यावर, सक्रिय प्रथिने किनास तयार होतात, ज्याचे कार्य सेल्युलर प्रोटीनचे फॉस्फोरिलेशन असते. साधारणपणे, प्रथिने सेरीन, थ्रोनिन आणि हिस्टिडाइनसाठी फॉस्फोरिलेट प्रथिने किनेस करतात. ट्यूमर टिश्यूमध्ये, प्रथिने किनेसेस टायरोसिनवर अवलंबून असतात, म्हणजेच प्रथिने फॉस्फोरिलेशन टायरोसिनद्वारे पुढे जाते. प्रसार उत्तेजित होणे टायरोसिनद्वारे फॉस्फोरीलेटेड प्रथिनांच्या निर्मितीशी संबंधित आहे.

ट्यूमर सेलच्या वाढीचे नियमन आणि फरक देखील कॅल्शियम-आश्रित प्रोटीन किनेजशी संबंधित आहे. सामान्यतः, कॅल्शियम-आश्रित प्रथिने किनेज एक मॉड्युलेटर म्हणून कार्य करते आणि वाढ आणि भिन्नतेच्या प्रक्रियेस संतुलित करते. ट्यूमर सेल नेहमीच कॅल्शियम-आश्रित प्रोटीन किनेजच्या अतिक्रियाशीलतेद्वारे दर्शविली जाते, तर ती प्रसार प्रेरक म्हणून कार्य करते, ते फॉस्फोटायरोसिनच्या निर्मितीस उत्तेजित करते आणि अनियंत्रित सेल पुनरुत्पादन वाढवते.

ट्यूमर प्रक्रियेच्या विकासाचे सिद्धांत.

1755 मध्ये, इंग्रजी शास्त्रज्ञांनी "चिमणी स्वीप्समध्ये अंडकोषाच्या त्वचेच्या कर्करोगावर" एक अभ्यास प्रकाशित केला. या कामात कर्करोग हा एक व्यावसायिक रोग मानला जात होता जो चिमणीला 30-35 वर्षांच्या वयात सहन करावा लागला होता (अंडकोषातील ट्यूमरच्या स्थानिकीकरणाचा प्रश्न अद्याप अस्पष्ट आहे) चिमणी झाडणे, चिमणी साफ करणे, त्यांच्या त्वचेत काजळी घासणे. आणि 10-15 वर्षांनंतर त्वचेचा कर्करोग विकसित झाला. कर्करोगाच्या या स्वरूपाच्या विकासाच्या यंत्रणेचे स्पष्टीकरण ट्यूमर प्रक्रियेच्या अभ्यासात नवीन युगाची सुरुवात होती. कर्करोगाच्या विकासास कारणीभूत 2 मुख्य घटक आढळले - सतत चिडचिड, नुकसान; काही पदार्थांची क्रिया (काजळी), ज्याला कार्सिनोजेन्स म्हणतात. अनेक कार्सिनोजेन्स आता ज्ञात आहेत. या रोगाचे मॉडेल जपानी शास्त्रज्ञांनी पुनरुत्पादित केले ज्यांनी एका वर्षासाठी सशाच्या कानात काजळी चोळली आणि प्रथम सौम्य (पॅपिलोमा) आणि नंतर एक घातक ट्यूमर झाला.

वातावरणात असलेल्या कार्सिनोजेनिक पदार्थांना एक्सोजेनस कार्सिनोजेन्स म्हणतात: बेंझपायरीन, फेनॅन्थ्रीन, पॉलीसायक्लिक हायड्रोकार्बन्स, एमिनो-अझो संयुगे, अॅनिलिन रंग, सुगंधी संयुगे, एस्बेस्टोस, केमिकल वॉरफेअर एजंट्स आणि इतर अनेक. या एंडोजेनस कार्सिनोजेन्सचा एक समूह आहे - शरीरात विशिष्ट उपयुक्त कार्य करणारे पदार्थ, परंतु काही विशिष्ट परिस्थितीत कर्करोग होऊ शकतात. हे स्टिरॉइड हार्मोन्स (विशेषतः इस्ट्रोजेन्स), कोलेस्ट्रॉल, व्हिटॅमिन डी, ट्रिप्टोफॅन रूपांतरण उत्पादने आहेत. काही विशिष्ट परिस्थितींमध्ये ग्लुकोज, डिस्टिल्ड वॉटर यासारख्या पदार्थांचे इंजेक्शन देऊन कर्करोग देखील प्राप्त झाला आहे. ट्यूमर प्रक्रिया पॉलिएटिओलॉजिकल रोगांच्या गटाशी संबंधित आहे, म्हणजेच, ट्यूमरच्या विकासास हातभार लावणारा कोणताही मुख्य घटक नाही. जेव्हा अनेक परिस्थिती आणि घटकांचे संयोजन, आनुवंशिक पूर्वस्थिती किंवा नैसर्गिक प्रतिकार महत्त्वाचा असतो तेव्हा हे घडते. न्युलर प्राण्यांच्या रेषा तयार केल्या गेल्या आहेत ज्यांना कधीही कर्करोग होत नाही.

कार्सिनोजेन्सची क्रिया बहुतेकदा भौतिक घटकांच्या कृतीसह एकत्रित केली जाते - यांत्रिक चिडचिड, तापमान घटक (भारतात, गरम कोळशाच्या वाहकांमध्ये त्वचेचा कर्करोग, उत्तरेकडील लोकांमध्ये अन्ननलिकेचा कर्करोग होण्याचे प्रमाण जास्त आहे. खूप गरम अन्नाचे सेवन: गरम मासे. धूम्रपान करणाऱ्यांमध्ये, खालील घटक फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या विकासास कारणीभूत ठरतात - उच्च तापमान, जे धूम्रपान करताना तयार होते, क्रॉनिक ब्राँकायटिस - सक्रिय प्रसारास कारणीभूत ठरते, आणि तंबाखूमध्ये मिथाइलकोलॅन्थ्रीन असतात - मजबूत कार्सिनोजेन्स समुद्रकाठांमध्ये, चेहर्यावरील त्वचेचा कर्करोग हा एक व्यावसायिक रोग आहे (वारा, पाणी, सूर्यापासून अतिनील किरणोत्सर्गाचा संपर्क) , रेडिओलॉजिस्टमध्ये रक्ताचा कर्करोग होण्याचे प्रमाण वाढले आहे.

तिसरा एटिओलॉजिकल गट व्हायरस आहे. कर्करोगाच्या घटनेच्या विषाणूजन्य सिद्धांताच्या मुख्य पुष्ट्यांपैकी एक म्हणजे ट्यूमर असलेल्या प्राण्याच्या नॉन-सेल्युलर फिल्टरचे निरोगी व्यक्तीला टोचणे. नॉन-सेल्युलर फिल्टरमध्ये विषाणू होते आणि निरोगी प्राणी आजारी पडला. रोगग्रस्त कोंबड्यांपासून, ल्युकेमिया निरोगी कोंबड्यांमध्ये प्रत्यारोपित करण्यात आला; जवळजवळ 100% कोंबडींमध्ये रक्ताचा कर्करोग होऊ शकतो. 20% पेक्षा जास्त विविध विषाणूंचे वर्णन केले गेले आहे जे जवळजवळ सर्व प्रायोगिक प्राण्यांमध्ये ट्यूमर प्रक्रियेच्या विविध प्रकारांना कारणीभूत ठरू शकतात. कॅन्सरला कारणीभूत ठरणाऱ्या विषाणूंचा दुधातून प्रसार झाल्याचे आढळून आले आहे. कमी-कर्करोगाच्या उंदरांची संतती उच्च-कर्करोगाच्या मादीमध्ये ठेवली गेली (उंदीर कमी-कर्करोग आणि उच्च-कर्करोग रेषांचे होते. कमी-कर्करोगाच्या रेषांमध्ये उत्स्फूर्तपणे कर्करोग विकसित होत नाही, उच्च-कर्करोगाच्या रेषांमुळे जवळजवळ 100% प्रकरणांमध्ये कर्करोग विकसित होतो. .). अशा प्रकारे विषाणूजन्य स्वरूपाचा दुधाचा घटक शोधला गेला, रोगास कारणीभूत व्हायरस शोधला गेला आणि मानवांमध्ये - एपस्टाईन-बॅर विषाणू (आम्ही लिम्फोमा होतो).

तर, तीन मुख्य एटिओलॉजिकल गटांशी संबंधित, कार्सिनोजेनेसिसचे 3 मुख्य सिद्धांत तयार केले गेले आहेत:

कार्सिनोजेन्स

भौतिक घटक

जैविक घटक - व्हायरस.

कर्करोगाच्या पॅथोजेनेसिसचे स्पष्टीकरण देणारे मुख्य सिद्धांत आहेत:

कार्सिनोजेनेसिसचा उत्परिवर्ती सिद्धांत, जो उत्परिवर्तनाचा परिणाम म्हणून ट्यूमर प्रक्रियेच्या विकासाचे स्पष्टीकरण देतो. कार्सिनोजेनिक पदार्थ, रेडिएशनमुळे उत्परिवर्तन प्रक्रिया होते - जीनोम बदलते, पेशींची रचना बदलते आणि घातकता उद्भवते.

कार्सिनोजेनेसिसचा एपिजेनोमिक सिद्धांत. आनुवंशिक संरचना बदलल्या जात नाहीत, जीनोमचे कार्य विस्कळीत होते. एपिजेनोमिक मेकॅनिझम सामान्यतः निष्क्रिय जनुकांच्या उदासीनतेवर आणि सक्रिय जनुकांच्या नैराश्यावर आधारित आहे. या सिद्धांतानुसार, ट्यूमर प्रक्रियेचा आधार प्राचीन जनुकांचे अवसाद आहे.

व्हायरस सिद्धांत. व्हायरस पेशींमध्ये दीर्घकाळ टिकून राहू शकतात, सुप्त स्थितीत असल्याने, कार्सिनोजेन्सच्या प्रभावाखाली, शारीरिक घटक, ते सक्रिय होतात. व्हायरस सेल जीनोममध्ये समाकलित होतो, सेलमध्ये अतिरिक्त माहिती सादर करतो, ज्यामुळे जीनोममध्ये व्यत्यय येतो आणि सेलच्या महत्त्वपूर्ण कार्यांमध्ये व्यत्यय येतो.

या सर्व सिद्धांतांनी ऑन्कोजीनच्या आधुनिक संकल्पनेचा आधार घेतला. हा ऑन्कोजीन अभिव्यक्तीचा सिद्धांत आहे. ऑन्कोजीन हे जीन्स आहेत जे ट्यूमर प्रक्रियेच्या विकासास हातभार लावतात. ऑन्कोजीन विषाणूंमध्ये सापडले - विषाणूजन्य ऑन्कोजीन आणि तत्सम पेशींमध्ये सापडले - सेल्युलर ऑन्कोजीन (src, myc, sis, ha-ras). ऑन्कोजीन हे स्ट्रक्चरल जीन्स एन्कोडिंग प्रोटीन असतात. सामान्यतः, ते निष्क्रिय, दाबलेले असतात, म्हणून त्यांना प्रोटॉनकोजेन म्हणतात. काही विशिष्ट परिस्थितींमध्ये, ऑन्कोजीनचे सक्रियकरण किंवा अभिव्यक्ती उद्भवते, ऑन्कोप्रोटीन्सचे संश्लेषण केले जाते, जे सामान्य पेशीचे ट्यूमर (दुर्घटना) मध्ये रूपांतर करण्याची प्रक्रिया पार पाडतात. ऑन्कोजीन हे अक्षर P, त्यानंतर जनुकाचे नाव, रास आणि एक संख्या - मायक्रोडाल्टनमधील प्रथिनांचे आण्विक वजन (उदाहरणार्थ, Pras21) द्वारे दर्शविले जाते.

पॅथॉलॉजिकल फिजियोलॉजी वर व्याख्यान.

व्याख्यानाचा विषय: कार्सिनोजेनेसिस (भाग 2).

ऑन्कोप्रोटीन्सचे वर्गीकरण.

ऑन्कोप्रोटीन्सचे स्थानिकीकरणानुसार खालील गटांमध्ये वर्गीकरण केले जाते: 1. न्यूक्लियर, 2. झिल्ली, 3. सायटोप्लाज्मिक प्रथिने.

केवळ न्यूक्लियर ऑन्कोप्रोटीनचे स्थिर स्थानिकीकरण, तर पडदा आणि सायटोप्लाज्मिक बदलू शकतात: पडदा साइटोप्लाझममध्ये जातात आणि त्याउलट. कार्यानुसार, ऑन्कोप्रोटीनचे 5 गट वेगळे केले जातात:

1. न्यूक्लियर डीएनए-बाइंडिंग प्रथिने - माइटोजेन्स. ते पेशी विभाजन उत्तेजित करण्याचे कार्य करतात. या गटामध्ये ऑन्कोजीन उत्पादने myc, myt समाविष्ट आहेत.

2. ग्वानोसिन ट्रायफॉस्फेट-बाइंडिंग ऑन्कोप्रोटीन्स. या गटात रस कुटुंबातील ऑन्कोजीन उत्पादनांचा समावेश आहे. ऑन्कोप्रोटीन्स ग्वानोसाइन फॉस्फेट-बाइंडिंग सेलमध्ये चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट जमा होण्यास हातभार लावतात, ज्यामुळे ट्यूमरच्या वाढीकडे सेलच्या अभिमुखतेस हातभार लागतो.

3. टायरोसिन-आश्रित प्रथिने किनासेस. ते टायरोसिनद्वारे प्रथिनांच्या फॉस्फोरिलेशनमध्ये योगदान देतात, सेलमध्ये फॉस्फोटायरोसिनची सामग्री वाढवतात. ऑन्कोप्रोटीन्सचे लक्ष्य व्हिन्स्युलिन, फायब्रिनोजेन आहे. या लक्ष्यांवर ऑन्कोप्रोटीनच्या कृती अंतर्गत, त्यातील फॉस्फोटायरोसिनची सामग्री 6-8 पट वाढते. झिल्लीचा भाग असलेल्या या प्रथिनांमध्ये फॉस्फोटायरोसिन्सच्या वाढीसह, सेल झिल्लीचे गुणधर्म बदलतात. सर्व प्रथम, चिकटपणाची मालमत्ता कमी होते, संपर्क प्रतिबंध विस्कळीत होतो.

4. वाढ घटक आणि वाढ घटक रिसेप्टर्सचे समरूप. वाढीचे घटक सेलच्या बाहेर तयार होतात, हेमेटोजेनस मार्गाने हस्तांतरित केले जातात आणि विशिष्ट रिसेप्टर्सशी संवाद साधतात. जर एक ऑन्कोप्रोटीन तयार झाला जो वाढीचा घटक म्हणून कार्य करतो, तो पेशीमध्येच ऑन्कोजीन अभिव्यक्तीच्या परिणामी तयार होतो, नंतर रिसेप्टर्सशी संवाद साधतो, ज्यामुळे वाढ उत्तेजित होते (ऑटोक्राइन वाढीच्या उत्तेजनाची यंत्रणा). अशा ऑन्कोप्रोटीनचे उदाहरण म्हणजे सिस ऑन्कोजीनचे उत्पादन. ऑन्कोप्रोटीन P28sis हे प्लेटलेट वाढीच्या घटकापेक्षा अधिक काही नाही, म्हणजेच सामान्य ऊतींमध्ये ते प्लेटलेट्सच्या निर्मितीस उत्तेजन देते, त्याचे लक्ष्य प्लेटलेट पूर्ववर्ती पेशी असतात. या प्रकरणात, सिस जनुक कमकुवतपणे व्यक्त केले जाते, परंतु ऑन्कोजीन अभिव्यक्ती झाल्यास, प्लेटलेट वाढीचा घटक पेशींच्या आत तयार होण्यास सुरवात होते आणि पेशींच्या वाढीस उत्तेजन देते.

ऑन्कोप्रोटीन्स ग्रोथ रिसेप्टर्स म्हणून कार्य करू शकतात, ते ऑन्कोजीन अभिव्यक्तीच्या परिणामी सेलमध्ये देखील तयार होतात, सेल झिल्लीमध्ये स्थानिकीकृत असतात, परंतु सामान्य रिसेप्टरच्या विपरीत. ऑन्कोप्रोटीन रिसेप्टर कोणत्याही वाढीच्या घटकाशी संवाद साधण्यास सुरुवात करतो, त्याची विशिष्टता गमावतो आणि पेशींचा प्रसार उत्तेजित होतो.

5. बदललेले झिल्ली रिसेप्टर्स (स्यूडोरेसेप्टर्स). या गटामध्ये टायरोसिन-आश्रित प्रोटीन किनासेसच्या गटाशी संबंधित प्रथिने समाविष्ट आहेत, परंतु इतरही आहेत. स्यूडोरेसेप्टरमध्ये, 2 फंक्शन्स जोडलेले आहेत - वाढ घटक आणि वाढ घटक रिसेप्टरचे कार्य. प्रथिने त्यांचे कार्य करण्यास प्रारंभ करण्यासाठी, प्रोटो-ऑनकोजीनची ऑन्कोजीनमध्ये अभिव्यक्ती आवश्यक आहे.

प्रोटो-ऑनकोजीनच्या अभिव्यक्तीची यंत्रणा.

प्रोटो-ऑनकोजेन्सची अभिव्यक्ती विविध कार्सिनोजेनिक घटकांच्या कृतीशी संबंधित आहे - आयनीकरण रेडिएशन, रासायनिक कार्सिनोजेन्स, व्हायरस. व्हायरसच्या प्रभावाचे 2 प्रकार आहेत:

1. विषाणूच्या संरचनेत, ऑन्कोजीन सहसा कोणतेही कार्य करत नाही. जेव्हा सेल्युलर जीनोममध्ये व्हायरल ऑन्कोजीनचा परिचय होतो, तेव्हा ते सक्रिय होते (ऑनकोजीन स्वतःच अंतर्भूत यंत्रणा सक्रिय करते), आणि ऑन्कोप्रोटीनचे संश्लेषण केले जाते.

2. विषाणू सेलमध्ये ऑन्कोजीन नसून प्रवर्तक जनुक घेऊन जाऊ शकतो. प्रवर्तक हा एक घटक आहे ज्याचा कार्सिनोजेनिक प्रभाव नसतो, परंतु काही विशिष्ट परिस्थितींमध्ये तो ही प्रक्रिया वाढवू शकतो. या प्रकरणात, सेल्युलर प्रोटो-ऑनकोजीन जवळ प्रवर्तक घातला जाणे आवश्यक आहे.

रासायनिक आणि भौतिक कार्सिनोजेनिक घटक ऑन्कोजीन अभिव्यक्तीची उत्परिवर्ती यंत्रणा उत्तेजित करतात. उत्परिवर्तन यंत्रणा सोमॅटिक उत्परिवर्तनांवर आधारित आहे, म्हणजे, उत्परिवर्तन जे ऊती आणि अवयवांमध्ये होतात जे वारशाने मिळत नाहीत. त्यांच्या स्वभावानुसार, ते गुणसूत्र आणि जनुक दोन्ही असू शकतात. क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनांमध्ये क्रोमोसोमल विकृती, हटवणे, लिप्यंतरण, उलथापालथ यांचा समावेश होतो - जेव्हा क्रोमोसोम ब्रेक होतो तेव्हा सर्व पर्याय, ज्यामुळे ब्रेक साइटवर ऑन्कोजीनची अभिव्यक्ती होते, कारण ऑन्कोजीन जीनोमच्या नुकसानभरपाईच्या प्रभावातून मुक्त होतो. गुणसूत्राच्या विकृतीच्या प्रक्रियेत, प्रवर्तक जनुकाचा प्रभाव प्रकट होऊ शकतो, जो एका गुणसूत्रातून दुसऱ्या गुणसूत्रात, गुणसूत्राच्या दुसऱ्या भागात हस्तांतरित केला जाऊ शकतो. क्रॉनिक मायलोजेनस ल्युकेमियामध्ये, बदललेला फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम 22 ल्युकोसाइट्समध्ये खूप जास्त स्थिरता आढळतो. हे खांद्याचा भाग गमावण्याद्वारे दर्शविले जाते. हे उत्परिवर्तन 9 आणि 22 गुणसूत्रांच्या परस्पर लिप्यंतरणाचा परिणाम आहे, 9व्या गुणसूत्राला जास्त प्रमाणात सामग्री प्राप्त झाल्यामुळे आणि 22व्या हाताचा भाग गमावल्याचा परिणाम असल्याचे स्थापित केले गेले आहे. क्रोमोसोम 9 ते क्रोमोसोम 22 पर्यंत परस्पर लिप्यंतरण प्रक्रियेत, एक प्रवर्तक हस्तांतरित केला जातो, जो ऑन्कोजीनच्या पुढे घातला जातो. याचा परिणाम म्हणजे म्यूस ऑन्कोजीनचे उत्तेजित होणे, डीएनए-बाइंडिंग ऑन्कोप्रोटीन, माइटोजेन, तयार होते.

बिंदू उत्परिवर्तनांमुळे ऑन्कोजीनची अभिव्यक्ती देखील होऊ शकते आणि बिंदू उत्परिवर्तन काही ऑन्कोजीनसाठी (रस कुटुंबातील ऑन्कोजीन) वैशिष्ट्यपूर्ण आहेत. कदाचित ऑन्कोजीनमध्ये किंवा नियामक जनुकामध्ये उत्परिवर्तन होऊन ऑन्कोजीनची क्रिया नियंत्रित करणाऱ्या रिप्रेसरमध्ये बदल होऊन ऑन्कोजीन सक्रिय होते. ऑन्कोजीन अभिव्यक्तीची पुढील यंत्रणा ट्रान्सपोसन्सच्या क्रियेशी संबंधित आहे. ट्रान्सपोसन्स हलवत, भटकत किंवा जंपिंग जीन्स आहेत. ते डीएनएच्या बाजूने फिरतात आणि कोणत्याही साइटवर एकत्रित केले जाऊ शकतात. विशिष्ट जनुकाची क्रियाशीलता वाढवणे हे त्यांचे शारीरिक कार्य आहे. ट्रान्सपोसन्स प्रवर्तक म्हणून काम करून ऑन्कोजीनचे कार्य आणि अभिव्यक्ती करू शकतात. हे नोंदवले गेले आहे की कार्सिनोजेनेसिसच्या प्रक्रियेत, उत्परिवर्तन प्रक्रियेची क्रिया, ट्रान्सपोसन्सची क्रिया झपाट्याने वाढते आणि दुरुस्तीची यंत्रणा झपाट्याने कमी होते.

जीनोम क्रियाकलापांचे नियमन करण्यासाठी प्रवर्धन ही एक शारीरिक यंत्रणा देखील आहे. जनुकाची क्रियाशीलता वाढवण्यासाठी मिळवलेल्या जनुकांच्या प्रतींमध्ये ही वाढ आहे, 5 पर्यंत, कमाल 10 प्रतींपर्यंत. कार्सिनोजेनच्या परिस्थितीत, ऑन्कोजीनच्या प्रतींची संख्या शेकडो (500-700 किंवा अधिक) पर्यंत पोहोचते, ही ऑन्कोजीन अभिव्यक्तीची एपिजेनोमिक यंत्रणा आहे.

दुसरी एपिजेनोमिक यंत्रणा म्हणजे डीएनए डिमेथिलेशन. रासायनिक कार्सिनोजेन्स, सक्रिय रॅडिकल्सच्या प्रभावाखाली, डीएनए डिमेथिलेशनची प्रक्रिया होते. demethylated साइट सक्रिय होते.

सामान्य पेशी ट्यूमर सेल बनण्यासाठी, ऑन्कोजीनचा एक गट सक्रिय करणे आवश्यक आहे (2 ते 6-8 किंवा त्याहून अधिक ऑन्कोजीन. ऑन्कोजीनच्या परस्परसंवादाच्या यंत्रणेचा आता अभ्यास केला जात आहे. हे ज्ञात आहे की ऑन्कोजीनचे परस्पर सक्रियकरण ही एक साखळी प्रतिक्रिया आहे, म्हणजेच एका ऑन्कोजीनचे उत्पादन नवीन ऑन्कोजीन इ. सक्रिय करते.

कार्सिनोजेनेसिसचे टप्पे:

1. दीक्षा

2. परिवर्तन

3. ट्यूमर आक्रमकता

सेलमधील कार्सिनोजेन्सच्या कृती अंतर्गत, ऑन्कोजीनचा एक विशिष्ट गट सक्रिय केला जातो. दीक्षेच्या टप्प्यावर, ऑन्कोजीन मायसी आणि मटची अभिव्यक्ती बहुतेक वेळा पाहिली जाते (या ऑन्कोजीन्सची उत्पादने डीएनए-बाइंडिंग माइटोजेन्स आहेत), अनियंत्रित प्रसार उत्तेजित केला जातो. भेदभाव होत नाही, कार्य जतन केले जाते. हा एक दीर्घ सुप्त - अव्यक्त टप्पा आहे. दीक्षा अवस्थेचा कालावधी प्रजातींच्या आयुर्मानाच्या अंदाजे 5% असतो (मानवांमध्ये, ट्यूमरच्या प्रकारावर अवलंबून, ते 5,10,12 वर्षे असते, कधीकधी खूपच लहान). आरंभीच्या टप्प्यावर, हेफ्लिक मर्यादा काढून टाकली जाते. सामान्यपणे विकसित होणार्‍या पेशीसाठी 30-50 पेक्षा जास्त माइटोसेस करणे हे वैशिष्ट्यपूर्ण आहे, नंतर विभाजन थांबते आणि पेशी मरते. माइटोसेसच्या संख्येवरील या मर्यादेला हेफ्लिक मर्यादा म्हणतात. ट्यूमर सेलमध्ये असे घडत नाही; सेल सतत, अनियंत्रितपणे विभाजित होत आहे. दीक्षा अवस्थेतील पेशीला अमर (अमर) असे म्हणतात कारण ती सतत स्वतःचे पुनरुत्पादन करत असते, दीक्षा टप्प्याला अमरीकरण टप्पा म्हणतात. या टप्प्यातील सेल सामान्य विकासाच्या मार्गावर परत येऊ शकतो किंवा तो विकासाच्या पुढील टप्प्यावर जाऊ शकतो - परिवर्तनाचा टप्पा.

जर आरंभ केलेल्या सेलवर कार्सिनोजेनिक घटकाचा परिणाम होत राहिल्यास आणि ऑन्कोजीनचा एक नवीन गट व्यक्त केला गेला तर परिवर्तन होते. सेल कल्चरमध्ये, या टप्प्यातील रास कुटुंबातील ऑन्कोजीनची अभिव्यक्ती सर्वात जास्त स्थिरतेने पाळली जाते; या ऑन्कोजीनची उत्पादने ग्वानोसिन ट्रायफॉस्फेट बांधतात. सिस ऑन्कोजीनची अभिव्यक्ती देखील या टप्प्यावर होते. या ऑन्कोजीनच्या अभिव्यक्तीमुळे पेशीच्या अंतिम घातकतेकडे नेले जाते - भेदभाव आणि प्रसार विस्कळीत होतो. एकल ट्यूमर पेशींच्या निर्मितीमुळे अद्याप ट्यूमर प्रक्रिया होत नाही. ट्यूमर पेशींमध्ये शरीरासाठी परदेशीपणा (प्रतिजन) गुणधर्म असतात. असे मानले जाते की ट्यूमर पेशी सतत तयार होतात, परंतु पुरेसे रोगप्रतिकारक नियंत्रणासह ते नष्ट होतात. ट्यूमरच्या प्रगतीच्या टप्प्यावर संक्रमण रोगप्रतिकारक प्रतिक्रियांच्या स्थितीवर अवलंबून असते.

ट्यूमर सेलचे प्रतिजैविक गुणधर्म अनेक यंत्रणांद्वारे प्रकट होतात:

प्रतिजैविक सरलीकरण. ग्लायकोप्रोटीनमधील गुणात्मक बदल विशेषतः महत्वाचे आहे - कार्बोहायड्रेट चेन लहान केले जातात.

अँटिजेनिक गुंतागुंत - असामान्य घटकांचा देखावा - फॉस्फोटायरोसिन्समध्ये वाढ.

प्रत्यावर्तन (भूतकाळाकडे परत जा) - ट्यूमर सेलच्या झिल्लीच्या संरचनेत भ्रूण प्रथिने दिसणे. भ्रूण प्रथिने - अल्फा-केटोप्रोटीन इ.

विचलन.

या ऊतकांसाठी असामान्य असलेल्या प्रतिजैविक घटकांच्या ऊतींमध्ये दिसतात. विचलन हे प्रतिजैविक तुकड्यांच्या देवाणघेवाणीसारखे आहे. अशा प्रकारे, पूर्णपणे परदेशी प्रतिजन नाही, सर्व प्रतिजन शरीराच्या स्वतःच्या ऊतींचे बदल आहेत, हे कमकुवत मोज़ेक प्रतिजन आहेत.

ट्यूमर प्रतिजन विरूद्ध संरक्षणाचे अनेक स्तर आहेत:

नैसर्गिक हत्यारे (नैसर्गिक हत्यारे) चे कार्य - ते मुख्य अँटीट्यूमर संरक्षण तयार करतात. ते ट्यूमर सेलला नकारात्मक माहितीद्वारे ओळखतात - लांब ग्लायकोप्रोटीन्सची अनुपस्थिती इ. किलर ट्यूमर सेलशी संपर्क साधतो आणि नष्ट करतो.

संवेदनशील किलर टी पेशी देखील परदेशी पेशी नष्ट करतात. विनोदी प्रतिकारशक्तीची भूमिका विवादास्पद आहे. असे मानले जाते की ट्यूमर पेशींच्या पृष्ठभागावर ऍन्टीबॉडीजचे कॉम्प्लेक्स किलर प्रभावाच्या प्रकटीकरणास प्रतिबंधित करते.

हे दर्शविले गेले आहे की इम्युनोडेफिशियन्सीसह, ट्यूमर विकसित होण्याचा धोका 1000 पटीने आणि कधीकधी 10,000 पटीने वाढतो, तसेच इम्यूनोसप्रेसेंट्स, ग्लुओकोर्टिकोइड्सचा दीर्घकाळ वापर केल्याने.

ट्यूमरच्या प्रगतीचा टप्पा आधीच क्लिनिकल अभिव्यक्तींद्वारे दर्शविला जातो - ट्यूमरचे वस्तुमान वाढते, घुसखोर वाढ होते, मेटास्टॅसिस दिसून येते आणि कर्करोगाच्या कॅशेक्सियासह समाप्त होते.

ट्यूमरमधील संवहनी विकासाची प्रक्रिया ऑन्कोप्रोटीन अँजिओजेनिनद्वारे नियंत्रित केली जाते (आता ते ट्यूमरवर उपचार करण्यासाठी या प्रोटीनचे ब्लॉकर वापरण्याचा प्रयत्न करीत आहेत).

ट्यूमरच्या वाढीचे सतत लक्षण म्हणजे टी-मदतकांच्या संबंधात टी-सप्रेसर्सच्या संख्येत वाढ (ही प्राथमिक किंवा दुय्यम यंत्रणा आहे की नाही हे स्पष्ट नाही).

हे ज्ञात आहे की ट्यूमर प्रतिगमन करण्यास सक्षम आहेत. सरडे, न्यूट्स, ट्यूमर बहुतेकदा सक्रिय पुनर्जन्म (शेपटी) च्या झोनमध्ये तयार होतात, जे स्वतःचे निराकरण करण्यास सक्षम असतात. मानवांमध्ये ट्यूमरच्या पुनरुत्थानाच्या प्रकरणांचे वर्णन केले आहे, परंतु या घटनेची यंत्रणा अद्याप अभ्यासली गेली नाही.