विविध क्रॉनिक पॅथॉलॉजीजसाठी थेरपी घेत असलेले बहुतेक रूग्ण हे लक्षात घेतात की मुख्य उपचारांव्यतिरिक्त, त्यांना बर्‍याचदा अँटीहाइपॉक्सेंट्स आणि अँटीऑक्सिडंट्स लिहून दिले जातात. तसेच, हॉस्पिटलमधून डिस्चार्ज झाल्यानंतर, डॉक्टर जोरदारपणे व्हिटॅमिनचा कोर्स पिण्याची शिफारस करतात ज्यामध्ये अँटिऑक्सिडेंट प्रभाव असतो. हे शरीराला त्वरीत रोगाचा सामना करण्यास अनुमती देते. अ‍ॅन्टीऑक्सिडंट्स बहुतेकदा स्थितीत असलेल्या स्त्रिया, यौवनावस्थेतील मुले, इम्युनोडेफिशियन्सी स्थिती असलेले रूग्ण, वाढलेली शारीरिक हालचाल अनुभवणाऱ्या लोकांना दिली जातात.

हायपोक्सिक सिंड्रोम - ते काय आहे?

हायपोक्सिक सिंड्रोम, ऊतक पेशींमध्ये एक स्वतंत्र विकार म्हणून, बहुतेकदा साजरा केला जात नाही. तथापि, ते बहुतेक रोगांसोबत असते, त्यांच्या मूळची पर्वा न करता. हायपोक्सियासह, शरीराला विद्यमान पॅथॉलॉजीचा सामना करणे अधिक कठीण आहे.

जर अवयवांच्या ऊतींना कमी ऑक्सिजन मिळत असेल तर हे खालील विकारांसह आहे:

पेशी शरीराला आवश्यक उर्जेची पुरेशी रक्कम वाटप करण्यास सक्षम नाहीत.

रॅडिकल्सच्या मुक्त ऑक्सिडेशनच्या प्रक्रियेत वाढ होते.

निरोगी पेशी वेगाने तुटतात.

म्हणून, डॉक्टर, पेशींचे सामान्य कार्य पुनर्संचयित करण्यासाठी, त्यांना ऑक्सिजन समजण्यास आणि वापरण्यास सक्षम होण्यासाठी, रुग्णांना अँटीहायपॉक्सेंट्स लिहून देतात.

त्यांच्या वापरासाठी संकेत खालील अटी आहेत:

शॉक, त्याचे मूळ स्वरूप काहीही असो.

कोमा.

• गर्भधारणा गर्भाच्या हायपोक्सियासह. अँटीहाइपॉक्संट्स बाळंतपणादरम्यान आणि बाळाच्या जन्मादरम्यान लिहून दिली जातात.

  विविध अवयवांचे रक्ताभिसरण विकार.

  बर्न्स, आघात, रक्त कमी होणे.

  अत्यंत खेळ.

  श्वसन प्रणालीचे जुनाट रोग.

ही औषधे जटिल उपचारात्मक पथ्येमध्ये वापरून, विविध रोगांमध्ये प्रतिकारशक्ती वाढविण्यासाठी निर्धारित केली जातात. म्हणून, त्यांना वैद्यकीय व्यवहारात असा व्यापक वापर आढळला आहे.

अँटिऑक्सिडंट्स, तसेच अँटीहाइपॉक्सेंट्स, हायपोक्सियामुळे मानवी आरोग्यास गंभीर नुकसान होण्यापासून प्रतिबंधित करतात. या बदल्यात, अँटीहाइपॉक्संट्स शरीराच्या निरोगी पेशींवर मुक्त रॅडिकल्सच्या हानिकारक प्रभावांना प्रतिकार करतात. म्हणून, अशी औषधे आहेत जी antihypoxants आणि antioxidants च्या गटात समाविष्ट आहेत.

यात समाविष्ट:

अॅक्टोव्हगिन. ऊतींमधील चयापचय प्रक्रियांना गती देते, त्यांच्या पुनरुत्पादनास प्रोत्साहन देते, त्यांच्या श्वासोच्छवासाची आणि पोषण प्रक्रिया सुधारते.

सोडियम पॉलीडायहायड्रॉक्सीफेनिलिन थायोसल्फेट.या औषधाचा उच्चारित अँटीहाइपॉक्सिक प्रभाव आहे, ऊतक पेशींच्या सामान्य श्वसनास प्रोत्साहन देते, शारीरिक सहनशक्ती आणि भावनिक स्थिरता वाढवते.

इथिल्थिओबेन्झिमिडाझोल हायड्रोब्रोमाइड.हे औषध शरीराच्या हायपोक्सिया दरम्यान अवयव आणि ऊतींच्या कार्यक्षमतेस समर्थन देते, त्याचे संरक्षण वाढवते. एखादी व्यक्ती अधिक सक्षम, कठोर, लक्ष देणारी बनते.

इमोक्सीपिन. शरीरावर मुक्त रॅडिकल्सचे नकारात्मक प्रभाव प्रतिबंधित करते, निरोगी पेशींना नुकसान होण्यापासून प्रतिबंधित करते. हायपोक्सिया दरम्यान शरीराच्या कार्यास समर्थन देते.

प्रोबुकोल. हे औषध शरीरात चरबी चयापचय सामान्य करण्यासाठी योगदान देते, एक अँटिऑक्सिडेंट प्रभाव आहे.

इथिल्मेथिलहायड्रॉक्सीपायरीडाइन सक्सीनेट.औषध मुक्त रॅडिकल्सना शरीराच्या निरोगी पेशींना नुकसान होण्यापासून प्रतिबंधित करते, त्याचा नूट्रोपिक प्रभाव असतो आणि अँटीहायपोक्सिक एजंट म्हणून वापरला जातो.

वर वर्णन केलेल्या औषधांना देखील या गटाचे श्रेय दिले जाऊ शकते, कारण त्यांच्यात अँटीहाइपॉक्सेंट्स आणि अँटीऑक्सिडंट्सचा प्रभाव आहे. तथापि, तुम्हाला हे समजून घेणे आवश्यक आहे की ही औषधे प्रिस्क्रिप्शनशिवाय उपलब्ध असली तरी, त्यांना डॉक्टरांनी लिहून दिले पाहिजे. त्या सर्वांचे contraindication आणि साइड इफेक्ट्स दोन्ही आहेत, म्हणून स्व-औषध अस्वीकार्य आहे.

डॉक्टर बद्दल: 2010 ते 2016 पर्यंत सेंट्रल मेडिकल युनिट क्रमांक 21, इलेक्ट्रोस्टल शहराच्या उपचारात्मक रुग्णालयाचे प्रॅक्टिसिंग फिजिशियन. 2016 पासून ती डायग्नोस्टिक सेंटर क्रमांक 3 मध्ये काम करत आहे.

अँटीहाइपॉक्संट्सच्या गटात अशी औषधे समाविष्ट आहेत जी ऑक्सिजनच्या कमतरतेसाठी शरीराचा प्रतिकार वाढवतात.

सामान्यीकृत हायपोक्सियाची कारणे एक्सोजेनस ("माउंटन" आजार, मर्यादित जागेत असणे, व्हेंटिलेटरमध्ये बिघाड इ.) आणि अंतर्जात (न्यूमोनिया, न्यूमोथोरॅक्स, ब्रॉन्कोस्पाझम, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी अपुरेपणा, जड धातूसह विषबाधा, रोथायसीन) मध्ये विभागली जातात. , ग्रामिसिडिन, डिनिट्रोफेनॉल इ.).

स्थानिक व्हॅसोस्पाझम, एथेरोस्क्लेरोसिस, थ्रोम्बस किंवा एम्बोलसमुळे होणारे रक्ताभिसरण विकार, विशिष्ट स्नायूंच्या गटांचा जास्त ताण इत्यादीमुळे स्थानिक ऑक्सिजनची कमतरता (मेंदूचा इस्केमिया, मायोकार्डियम, हातपाय) होतो.

कोणत्याही हायपोक्सियासह, नैराश्य प्रामुख्याने विकसित होते, जे क्रिएटिन फॉस्फेट (विशेषत: मेंदूमध्ये) कमी झाल्यामुळे आणि अॅडेनोसिन डाय- आणि अॅडेनोसिन मोनोफॉस्फोरिक ऍसिड तसेच अजैविक फॉस्फेटच्या सामग्रीमध्ये एकाच वेळी वाढ झाल्यामुळे प्रकट होते. यामुळे झिल्ली वाहतूक, जैवसंश्लेषण प्रक्रिया आणि इतर पेशी कार्ये, तसेच इंट्रासेल्युलर लैक्टिक ऍसिडोसिस, मुक्त कॅल्शियमच्या इंट्रासेल्युलर एकाग्रतेत वाढ आणि लिपिड पेरोक्सिडेशन सक्रिय होण्यास अडथळा निर्माण होतो. antihypoxants वापरल्यास ही समस्या सोडवली जाऊ शकते.

खालील वनस्पती अँटीहाइपॉक्सेंट्स म्हणून वापरल्या जातात: माउंटन अर्निका (फुलांचे ओतणे), रक्त लाल (ओतणे, फुलांचे मद्याकरिता काही पदार्थ विरघळवून तयार केलेले औषध, फळे), गोड क्लोव्हर (फुले, पाने यांचे ओतणे), कॅलेंडुला ऑफिशिनालिस (रस, फुलांचे ओतणे), (पान रस, पानांचे ओतणे ), (पानांचे ओतणे), माउंटन ऍश (फळांचा रस), काळ्या मनुका (फळांचा रस, फळांचे ओतणे, पाने).

फार्माकोकिनेटिक्स

आमटीझोल(युक्रेनमध्ये नोंदणीकृत नाही) ग्लूकोज सोल्यूशन, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन आणि अंतर्ग्रहण मध्ये इंट्राव्हेनस ड्रिपसह प्रणाली आणि अवयवांमध्ये त्वरीत प्रवेश करते.

बहुतेक पॉलिफेनॉल तयारी (क्वेरसेटीन इ.) तोंडी घेतल्यास चांगल्या प्रकारे शोषली जाते. ऑलिफेन हे औषध 5% ग्लुकोजच्या द्रावणात अंतस्नायुद्वारे दिले जाते तेव्हा ते अवयव आणि ऊतींमध्ये त्वरीत प्रवेश करते.

Quercetinतोंडावाटे दिल्यास ते झपाट्याने शोषले जाते आणि कॉर्व्हिटिनच्या स्वरूपात अंतस्नायुद्वारे प्रशासित केल्यावर अवयवांमध्ये प्रवेश करते, तर रक्तातील एकाग्रता वेगाने वाढते. यकृतातील बायोट्रान्सफॉर्मेशननंतर, सक्रिय चयापचयांपैकी एक, चॅल्कोन, जो क्वेर्सेटिनचा दीर्घकालीन प्रभाव निर्धारित करतो, मुख्यतः मूत्रात उत्सर्जित होतो.

अंतस्नायु प्रशासनानंतर लिपिनलिपोसोमल रचना म्हणून, ते सुमारे 2 तास रक्तामध्ये फिरते. यकृत आणि प्लीहा (20% पर्यंत) मध्ये औषधाचा जास्तीत जास्त संचय नोंदविला जातो, जो प्रशासनानंतर 5 मिनिटांनंतर प्राप्त होतो आणि 3-5 तास टिकतो. हे मूत्र आणि विष्ठेमध्ये उत्सर्जित होते.

मेक्सिडॉल(रासायनिक संरचनेनुसार - 2-इथिल-6-मिथाइल-3-हायड्रॉक्सीपायरीडाइन सक्सीनेट) तोंडी प्रशासित केल्यावर, हे अँटीहायपॉक्संट वेगाने शोषले जाते, अवयव आणि ऊतींमध्ये जाते. इंट्रामस्क्युलर पद्धतीने प्रशासित केल्यावर, प्रशासनानंतर 4 तासांच्या आत रक्त प्लाझ्मामध्ये निर्धारित केले जाते. 400-500 मिलीग्रामच्या डोसवर प्रशासित केल्यावर जास्तीत जास्त एकाग्रता 3.5-4 μg ml "1 आहे. मेक्सिडॉल रक्तप्रवाहातून अवयव आणि ऊतींमध्ये त्वरीत जाते आणि शरीरातून त्वरीत काढून टाकले जाते. औषध यकृतामध्ये चयापचय होते आणि त्यातून उत्सर्जित होते. मूत्र असलेले शरीर, प्रामुख्याने ग्लुक्यूरॉन संयुग्मांच्या स्वरूपात, कमी प्रमाणात - अपरिवर्तित.

मेक्सिको(hydroxymethylethylpyridine succinate, किंवा 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate) 30-90 मिनिटांसाठी अंतस्नायुद्वारे प्रशासित केल्यावर, ते अवयव आणि ऊतींमध्ये वितरित केले जाते. इंट्रामस्क्युलरली प्रशासित केल्यावर जास्तीत जास्त प्लाझ्मा एकाग्रता 30-40 मिनिटांनंतर गाठली जाते, 2.5-3 μg-ml "1. हे रक्त प्लाझ्मामध्ये 4-9 तासांसाठी निर्धारित केले जाते. मेक्सिकोर निर्मितीसह ग्लुकोरोनिडेशनद्वारे यकृतामध्ये चयापचय केले जाते. फॉस्फेट-3-ऑक्सीपायरीडाइन , ग्लुकुरोनकॉन्ज्युगेट्स आणि इतर संयुगे. मेक्सिकॉरचे काही मेटाबोलाइट्स फार्माकोलॉजिकलदृष्ट्या सक्रिय आहेत. मेक्सिकॉर मूत्रात वेगाने उत्सर्जित होते, मुख्यतः संयुग्मांच्या स्वरूपात, फक्त एक छोटासा भाग अपरिवर्तित आहे. फार्माकोकिनेटिक कोर्स आणि एकल प्रोफाइलसह प्रशासन. लक्षणीय फरक करू नका.

प्रभाव reamberinaजेव्हा इंट्राव्हेनस प्रशासित केले जाते तेव्हा ते विकसित होते कारण औषध रक्तप्रवाहात प्रवेश करते आणि मूत्रपिंडाच्या कार्यात्मक स्थितीवर आणि रक्त प्रवाह दरावर अवलंबून 3 ते 12 तास टिकते.

लिमोंटर, succinic आणि साइट्रिक ऍसिडस् असलेले, चांगले शोषले जाते, पाणी आणि कार्बन डायऑक्साइडमध्ये पूर्णपणे चयापचय होते, मूत्रात उत्सर्जित होते. औषधाची कृती ubiquinone ची तयारी त्वरीत अवयव आणि ऊतकांमध्ये प्रवेश करते, ubiquinone compositum चांगले शोषले जाते, मूत्रात उत्सर्जित होते.

आधारित antihypoxants सायटोक्रोम सीइंट्रामस्क्युलर, इंट्राव्हेनस ड्रिपसह, वेगवान, तोंडी - हळू (सायटोमॅक औषध) रक्तामध्ये आवश्यक एकाग्रता निर्माण करते, मुख्यतः मूत्रात उत्सर्जित होते.

सेरुलोप्लाझमिनअंतस्नायुद्वारे प्रशासित केल्यावर, ते त्वरीत अवयव आणि ऊतींमध्ये प्रवेश करते, हेपॅटोसाइट्समध्ये अपचयित होते आणि मूत्रात उत्सर्जित होते.

ग्लुटामिक ऍसिडते पाचक कालव्यामध्ये चांगले शोषले जाते आणि रक्त-मेंदूच्या अडथळ्याद्वारे मेंदूच्या पेशींच्या पडद्यामध्ये त्वरीत प्रवेश करते, त्यानंतर ते चयापचय दरम्यान वापरले जाते, मूत्रपिंडांद्वारे सुमारे 4-7% औषध अपरिवर्तित केले जाते.

एस्पार्टिक ऍसिडतसेच त्वरीत अवयव आणि ऊतींमध्ये प्रवेश करते. एस्पार्टेट हे पोटॅशियम आणि मॅग्नेशियम आयनचे वाहक आहे आणि सेल स्पेसमध्ये त्यांच्या प्रवेशास प्रोत्साहन देते. एस्पार्टेट स्वतः चयापचय प्रक्रियेत सामील आहे.

कार्निटिनआणि कार्डोनेट तयारीचे इतर घटक (पायरीडॉक्सल फॉस्फेट, लायसिन हायड्रोक्लोराईड, कोकार्बोक्झिलेज क्लोराईड, कोबामामाइड) अंतर्ग्रहणानंतर आहाराच्या कालव्यातून वेगाने शोषले जातात. कार्डोनेट आणि त्याच्या घटकांची जैवउपलब्धता सुमारे 80% आहे आणि रक्त प्लाझ्मामध्ये त्यांची जास्तीत जास्त एकाग्रता प्रशासनानंतर 1-2 तासांपर्यंत पोहोचते. औषधाचे घटक चयापचय तयार करतात जे मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित होतात. तोंडी घेतल्यास निर्मूलन अर्ध-आयुष्य, डोसवर अवलंबून, 3-6 तास आहे.

सॉल्कोसेरिल(डेअरी वासरांच्या रक्तातून डिप्रोटीनाइज्ड हेमोडायलिसेट) त्वरीत अवयव आणि ऊतींमध्ये प्रवेश करते, त्याचा प्रभाव 20 मिनिटांनंतर होतो आणि इंट्राव्हेनस आणि इंट्रामस्क्युलर पद्धतीने प्रशासित केल्यावर 3 तास टिकतो.

मेलाटोनिन (पाइनियल ग्रंथी न्यूरोहॉर्मोन औषध) चांगले आणि पूर्णपणे शोषले जाते, यकृतामधून पहिल्या मार्गादरम्यान मुख्य चयापचय होत असते. त्याची जैवउपलब्धता 30-50% पेक्षा जास्त नाही. औषध रक्त-मेंदूच्या अडथळ्यामध्ये प्रवेश करते, फॅटी ऊतकांमध्ये जमा होऊ शकते. मेलाटोनिन जैव-रूपांतरित होते आणि मूत्रात 6-सल्फॉक्सिमेलटोनिन आणि अपरिवर्तित मेलाटोनिन (0.1%) म्हणून उत्सर्जित होते.

फार्माकोडायनामिक्स

आमटीझोल, पूर्वी वापरल्या गेलेल्या ग्वानिल्थिओरिया डेरिव्हेटिव्ह्ज (गुटिमाइन, ट्रायमिन) प्रमाणे, विविध अवयव आणि ऊतींच्या पेशींमध्ये ग्लुकोजच्या प्रवेशास प्रोत्साहन देते. औषध हेक्सोकिनेज आणि मॅलेट डिहायड्रोजनेजची क्रिया वाढवते, लैक्टेट आणि पायरुवेटच्या वापरास प्रोत्साहन देते आणि पेशींच्या साइटोसोलमधील अतिरिक्त हायड्रोजन आयन काढून टाकते. हे इलेक्ट्रॉन्सच्या हस्तांतरणास गती देते. औषध एटीपीचे संश्लेषण वाढवते, ऑक्सिजनचा वापर कमी करते, प्रक्रियेस प्रतिबंध करते, सेल आणि सबसेल्युलर झिल्लीची सामान्य रचना राखते, हिमोग्लोबिनचे पृथक्करण करण्यास प्रोत्साहन देते, ऊतींना ऑक्सिजनचे चांगले वितरण प्रदान करते.

ऑलिफेन- पॉली-(-2,5-डायहायड्रो-क्सिफेनिलिन)-4-थिओसल्फोनिक ऍसिडचे सोडियम मीठ - इलेक्ट्रॉन-विथड्रॉइंग गुणधर्म उच्चारले आहेत, जे त्याच्या पॉलिफेनॉलिक रचनेमुळे आहे, म्हणून औषधाचा मायटोकॉन्ड्रियाच्या श्वसन शृंखलावर सक्रिय प्रभाव पडतो. , पेरोक्सिडेस प्रतिक्रियांमध्ये गहन वापर दरम्यान सक्रिय पूल संरक्षित करण्यास मदत करते. ग्लूटाथिओन सेल आणि सबसेल्युलर झिल्लीची कार्यात्मक क्रियाकलाप आणि अखंडता राखण्यात महत्वाची भूमिका बजावते आणि सर्वात महत्वाचे अंतर्जात अँटिऑक्सिडंट्सपैकी एक आहे.

अँटीहायपोक्सिक क्रिया quercetinत्याच्या अँटिऑक्सिडेंट गुणधर्मांमुळे, कारण रेडॉक्स होमिओस्टॅसिसचे उल्लंघन देखील हायपोक्सिक सिंड्रोमला अधोरेखित करते.

मुख्य अँटीहाइपॉक्सिक एजंट औषधांचे दोन गट आहेत जे ऑक्सिजनच्या कमतरतेसाठी सेलचा प्रतिकार वाढवतात. हायपोक्सियाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात श्वसन साखळीचे कार्य पुनर्संचयित करणे पॉलीफेनॉल (क्विनोन डेरिव्हेटिव्ह) च्या तयारीद्वारे केले जाते. याव्यतिरिक्त, हायपोक्सियाच्या या टप्प्यांवर श्वसन शृंखलेचे कार्य पुनर्संचयित करणे औषधांद्वारे केले जाऊ शकते जे NADH ऑक्सिडेस मार्गाकडे पर्यायी ऑक्सिडेशन मार्ग सक्रिय करतात. एटीपीच्या निर्मितीसाठी भरपाई देणारा चयापचय मार्ग म्हणजे सक्सीनेट ऑक्सिडेस ऑक्सिडेशन. तथापि, succinic ऍसिड स्वतः पेशीच्या पडद्याद्वारे चांगले आत प्रवेश करत नाही, म्हणून त्याचे डेरिव्हेटिव्ह (मेक्सिडॉल, मेक्सिकॉर) किंवा पूर्ववर्ती (ग्लुटामिक ऍसिड, एस्पार्टिक ऍसिड) वापरले जातात. मेक्सिडॉल एक सक्रिय अँटीहायपॉक्संट आहे, प्रामुख्याने त्याच्या अँटिऑक्सिडंट क्रियाकलापांमुळे. त्याच वेळी, हायपोक्सियाच्या परिस्थितीत, औषध एरोबिक ग्लायकोलिसिसची भरपाई देणारी सक्रियता आणते आणि एटीपी आणि क्रिएटिन फॉस्फेटच्या सामग्रीमध्ये वाढीसह क्रेब्स सायकलमध्ये ऑक्सिडेटिव्ह प्रक्रियेचा प्रतिबंध कमी करते, ऊर्जा-संश्लेषण कार्य सक्रिय करते. माइटोकॉन्ड्रिया, आणि सेल झिल्लीचे स्थिरीकरण. ते अंतर्ग्रहणानंतर 10-12 मिनिटांनंतर आधीच प्रकट होते.

रेम्बेरिन, एन-(1-deoxy-O-glucitol-1-yl)-N-methylammonium सोडियम succinate, सोडियम क्लोराईड, पोटॅशियम क्लोराईड आणि मॅग्नेशियम क्लोराईडसह, एरोबिक ग्लायकोलिसिसची भरपाई देणारी सक्रियता वाढवते. औषध क्रेब्स चक्रातील ऑक्सिडेटिव्ह प्रक्रियेच्या प्रतिबंधाची डिग्री कमी करते, मॅक्रोएर्जिक संयुगे - एटीपी, क्रिएटिन फॉस्फेटचे इंट्रासेल्युलर संचय वाढवते, एन्झाईम्सची अँटिऑक्सिडेंट प्रणाली सक्रिय करते आणि इस्केमिक अवयवांमध्ये लिपिड पेरोक्सिडेशन प्रक्रियेस प्रतिबंधित करते, स्थिर प्रभाव पडतो. मेंदूच्या पेशींचे पडदा, मायोकार्डियम, यकृत, मूत्रपिंड; मायोकार्डियम आणि यकृत मध्ये reparative प्रक्रिया उत्तेजित.

अँटीहायपोक्सिक क्रिया lemontarसामान्य चयापचय, अँटिऑक्सिडेंट क्रिया, रेडॉक्स प्रक्रियेस उत्तेजन, एटीपी संश्लेषण वाढणे, भूक वाढणे आणि गॅस्ट्रिक स्राव उत्तेजित होणे यामुळे स्वतःला प्रकट होते.

सेरुलोप्लाझमिनरक्ताच्या सीरमच्या a2-ग्लोब्युलिन अंशाचे बहुकार्यात्मक तांबे-युक्त प्रथिने. औषध म्हणून त्याची क्रिया सायटोक्रोम सी-ऑक्सिडेसच्या संश्लेषणातील सहभाग, सुपरऑक्साइड ट्रान्सम्युटेस आणि काही इतर एन्झाईम्सच्या क्रियाकलापांमध्ये वाढ करून निर्धारित केली जाते. सेरुलोप्लाझमिन तांबे आणि लोहाच्या ऑक्सिडेशनच्या वाहतुकीत, कॅटेकोलामाइन्सच्या चयापचय आणि त्यांच्या कार्याच्या नियमनमध्ये सामील आहे. ऑक्सिडेटिव्ह होमिओस्टॅसिसच्या देखरेखीमुळे, औषधाचा अँटीहाइपॉक्सिक प्रभाव आहे, एक स्पष्ट झिल्ली-संरक्षणात्मक आणि डिटॉक्सिफायिंग प्रभाव आहे.

Ubiquinone- अँटिऑक्सिडंट क्रियाकलापांसह चरबी-विद्रव्य कोएन्झाइम. succinate-Q, NAD - Q - reductase, cytochrome-C-Q-oxidase सिस्टीमच्या साखळीत समाविष्ट असलेले घटक आणि coenzyme पैकी एक म्हणून इलेक्ट्रॉन वाहतुकीच्या माइटोकॉन्ड्रियल ट्रान्सफरमध्ये भाग घेते. मायटोकॉन्ड्रियाच्या श्वसन शृंखलामध्ये यूबिक्विनोन ऑक्सिडेशन-कमी करण्याच्या संपूर्ण चक्राच्या परिणामी, दोन प्रोटॉन आणि दोन इलेक्ट्रॉन्सचे एकाचवेळी झिल्लीच्या आतील पृष्ठभागापासून बाहेरील पृष्ठभागावर हस्तांतरण होते, त्यानंतर बाहेरील भागातून इलेक्ट्रॉनचे उलटे होणारे वाहतूक होते. पृष्ठभाग रेडॉक्स प्रतिक्रियांच्या प्रक्रियेत, ubiquinone अनेक एंझाइम प्रणालींशी संवाद साधतो, ज्यामुळे त्याचे प्रमाण कमी होते. हे NADH, succinate dehydrogenase system आणि coenzyme Q-H-cytochrome-C reductase system आहेत.

सायटोक्रोम-सी(सायटोमॅक) एक एन्झाइमॅटिक अँटीहाइपॉक्सिक एजंट आहे जो श्वसन साखळीच्या शेवटच्या टप्प्यांपैकी एका टप्प्यावर इलेक्ट्रॉन हस्तांतरण करतो, ज्यामुळे ते सक्रिय होते, हायपोक्सियाची तीव्रता कमी होते.

उच्चारित अँटीहाइपॉक्संट गुणधर्म एकत्रित औषध एनरगोस्टिमद्वारे प्रदर्शित केले जातात, जे जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांचे संतुलित कॉम्प्लेक्स आहे - निकोटीनामाइड अॅडेनाइन डायन्यूक्लियोटाइड (एनएडी), सायटोक्रोम सी आणि रिबॉक्सिन, पेशींच्या ऊर्जा चयापचयात गुंतलेले. औषध सेल बायोएनर्जीसाठी सर्वात महत्वाच्या चयापचयांच्या कमतरतेची भरपाई करते - श्वसन एंझाइम सायटोक्रोम सी आणि कोएन्झाइम निकोटीनामाइड अॅडेनाइन डायन्यूक्लियोटाइड, जे अॅडेनाइल न्यूक्लियोटाइड्स रिबॉक्सिनच्या संश्लेषणाचा स्त्रोत देखील आहे, सेल हायपोक्सियाचे वैशिष्ट्य आहे. परिणामी, ग्लायकोलिसिस आणि ट्रायकार्बोक्झिलिक ऍसिड चक्र सक्रिय होते (डिनिहिबिटेड), तसेच 02 पर्यंत इलेक्ट्रॉन वाहतूक आणि त्याच्याशी संबंधित ऑक्सिडेटिव्ह फॉस्फोरिलेशन. ऊर्जा चक्रात इनोसिनचा एकाचवेळी समावेश केल्याने अॅडेनाइल न्यूक्लियोटाइड्स डी नोव्होची एकूण सामग्री पुनर्संचयित करणे शक्य होते आणि एटीपी, एनएडीपी आणि . ऊर्जेची कमतरता दूर करण्यासाठी Energostimul ची क्षमता vasodilating प्रभाव आणि microcirculation च्या सुधारणेसह एकत्रित केली जाते. त्याच वेळी, एनर्गोस्टिमुल प्रणालीगत रक्तदाब कमी करत नाही, ते सेरेब्रल परिसंचरण वाढवते.

ग्लुटामिक ऍसिड (स्वतः ऍसिड) आणि ऍस्पार्टिक ऍसिडची तयारी - asparkamआणि pananginशरीरात ते y-aminobutyric ऍसिडमध्ये बदलतात आणि ते succinic semialdehyde द्वारे succinic ऍसिडमध्ये बदलतात. Succinic ऍसिड श्वसन शृंखलेतील ऑक्सिडायझेबल सब्सट्रेट्समधून हायड्रोजन आयन स्वीकारते आणि पेशींचा ऊर्जा पुरवठा वाढवते, त्यामुळे शारीरिक कार्यक्षमतेत वाढ होते.

अँटिऑक्सिडंट प्रभावामुळे, मेलाटोनिनमध्ये अँटिटॉक्सिक गुणधर्म देखील आहेत - एक सक्रिय इलेक्ट्रॉन दाता, मुक्त रॅडिकल्सचा एक प्रभावी वाहक, जो ग्लूटाथिओन पेरोक्सिडेज, ग्लूटाथिओन रिडक्टेस, ग्लूकोज -6-फॉस्फेट डिहायड्रोजनेज, सुपरऑक्साइड आणि इतर एन्झाईम्सच्या क्रियाकलापांना जोरदार उत्तेजित करतो. , एसएच-युक्त अँटिऑक्सिडंट्सची पातळी वाढवते, त्याचा शांत प्रभाव, नूट्रोपिक, विरोधी दाहक, प्रभाव असतो.

सेलेनियम असलेल्या तयारीमध्ये लक्षणीय अँटीहाइपॉक्सिक आणि अँटीऑक्सिडंट क्रियाकलाप नोंदवले गेले. उच्च इलेक्ट्रॉन-दाता क्रियाकलापांमुळे, सेलेनियम-युक्त संयुगे मुक्त रॅडिकल्स आणि एन्झाईम्स निष्क्रिय करतात जे त्यांच्या संचयनात योगदान देतात. सेलेनियम ग्लूटाथिओन पेरोक्सिडेसच्या सक्रिय केंद्रामध्ये आढळते, जे ग्लूटाथिओन कमी झाल्यामुळे अत्यंत विषारी लिपिड पेरोक्साइड आणि सहजपणे ऑक्सिडाइज्ड सेल घटकांना गैर-विषारी हायड्रॉक्सी संयुगे बनवते. याव्यतिरिक्त, सेलेनियम मेथिओनिनचे सिस्टीनमध्ये रूपांतरण आणि ग्लूटाथिओनचे संश्लेषण उत्तेजित करते, ज्यामुळे शरीराची अँटिऑक्सिडेंट क्षमता आणि लिपिड पेरोक्साइडचे डिटॉक्सिफिकेशन देखील वाढते. सेलेनियम हा मल्टीविटामिन-खनिज कॉम्प्लेक्सचा एक भाग आहे (व्हिट्रम, व्हिट्रम कार्डिओ इ.).

GAM K डेरिव्हेटिव्ह्ज (aminalon, phenibut, picamilon, pantogam) आणि GAM K तुकडे - pyrrolidine, piracetam आणि इतर racetams चे वर्णन nootropics विभागात केले आहे. श्वसन साखळीच्या दुसऱ्या टप्प्यावर H+ च्या वाहतुकीत गुंतलेल्या एम्बर सेमिअल्डिहाइडमध्ये रूपांतरित होऊन त्यांचा अँटीहाइपॉक्सिक प्रभाव जाणवू शकतो. या औषधांच्या वापरामुळे, पायरुविक आणि लैक्टिक ऍसिडस्च्या सुधारित वापरामुळे, इंट्रासेल्युलर ऍसिडोसिस अदृश्य होते आणि succinic semialdehyde succinic acid मध्ये बदलते, mitochondria मधील oxidative phosphorylation च्या प्रक्रियेस समर्थन देते, ATP ची निर्मिती. मूलभूतपणे, GABA पासून succinic ऍसिडची निर्मिती मेंदूच्या ऊतींमध्ये होते.

टोकोफेरॉल एसीटेटऊतींच्या श्वासोच्छवासाच्या प्रक्रियेत भाग घेते, हेम, प्रथिने यांचे संश्लेषण, अँटिऑक्सिडेंट, मूलगामी प्रभाव असतो.

एस्कॉर्बिक ऍसिडरेडॉक्स प्रतिक्रियांचा एक घटक आहे आणि लोहाच्या शोषणात सहभागामुळे हेमच्या संश्लेषणावर परिणाम होतो.

डीकार्बोक्झिलेसेस, ट्रान्समिनेसेस, डीमिनेसेस, क्रिएटिन फॉस्फोकिनेज, के +, ना + -एटीपेस, सायटोक्रोम सी-ऑक्सिडेस, सक्सिनेट डिहायड्रोजनेज इत्यादींच्या सह-एंझाइमच्या भूमिकेमुळे, बी गटातील जीवनसत्त्वे अँटीहाइपॉक्सेंट आहेत, जे अप्रत्यक्षपणे पर्यायी मार्गांना उत्तेजित करतात. succinic ऍसिड चयापचय - त्याचे शिक्षण आणि विल्हेवाट.

अँटीहाइपॉक्संट्समध्ये एक विशेष स्थान नॉन-व्हिटॅमिन कोफॅक्टर्सने व्यापलेले आहे. कार्निटाइन मायटोकॉन्ड्रियामध्ये लांब- आणि मध्यम-साखळीतील फॅटी ऍसिडच्या प्रवेशास सुलभ करते, जेथे एसिटिक ऍसिड नंतरच्या भागातून क्लीव्ह केले जाते आणि कोएन्झाइम A ला बांधले जाते, ज्यामुळे एसिटाइल-कोएन्झाइम A तयार होते. मायटोकॉन्ड्रियामधील फॅटी ऍसिडस् | 3- ऑक्सिडेशन, ऊर्जा सोडणे, फॉर्ममध्ये जमा करणे. फॅटी ऍसिड स्वतःच केटोन बॉडीज (एसीटोन, |3-हायड्रॉक्सीब्युटीरिक आणि एसिटोएसेटिक ऍसिड) आणि एसीटेटमध्ये रूपांतरित होतात, जे सहजपणे सेलमधून रक्त प्लाझ्मामध्ये प्रवेश करतात आणि नंतर विविध चयापचय प्रक्रियांमध्ये वापरले जातात. कोएन्झाइम ए मुळे, ग्लुकोनोजेनेसिसचे प्रमुख एन्झाइम, पायरुवेट कार्बोक्झिलेझची क्रिया नियंत्रित केली जाते. कार्निटाइन अमीनो ऍसिड, अमोनियम, प्रथिने संश्लेषण, पेशी विभाजन, बायोसिंथेटिक प्रक्रिया, सकारात्मक नायट्रोजन शिल्लक तयार करण्यासाठी, न्यूरो-हेपेटो-कार्डिओप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव आहे आणि कार्डोनॅट औषधाचा मूलभूत घटक आहे. तयारीमध्ये लाइसिन देखील समाविष्ट आहे, जे एक अत्यावश्यक अमीनो ऍसिड म्हणून, सर्व आत्मसात प्रक्रियेत भाग घेते, हाडांच्या ऊतींची वाढ, पेशी संश्लेषण उत्तेजित करते आणि स्त्री लैंगिक कार्यास समर्थन देते.

व्हिटॅमिन बी 12 कोएन्झाइम(सायनोकोबामामाइड) चा अॅनाबॉलिक प्रभाव आहे, कर्बोदकांमधे, प्रथिने, पेप्टाइड्सचे चयापचय सक्रिय करते, लॅबाइल मिथाइल गटांच्या संश्लेषणात भाग घेते, कोलीन आणि मेथिओनाइन, न्यूक्लिक अॅसिड, क्रिएटिन तयार करते आणि सुल्फहायड्रोइड गट असलेल्या संयुगे जमा करण्यास देखील योगदान देते. एरिथ्रोसाइट्स मध्ये. याव्यतिरिक्त, वाढीचा घटक म्हणून, कोबामामाइड अस्थिमज्जाचे कार्य उत्तेजित करते, एरिथ्रोपोइसिस, यकृत आणि मज्जासंस्थेच्या कार्याच्या सामान्यीकरणास हातभार लावते, रक्त गोठणे प्रणाली सक्रिय करते, उच्च डोसमध्ये ते कोग्युलेशन प्रक्रियेत वाढ होते. .

व्हिटॅमिन बी 1 कोएन्झाइम(cocarboxylase) चा शरीरातील चयापचय प्रक्रियांवर नियामक प्रभाव पडतो - कार्बोहायड्रेट, चरबी चयापचय आणि सर्वात महत्त्वाचे म्हणजे, केटो ऍसिडच्या ऑक्सिडेटिव्ह डिकार्बोक्झिलेशनवर (पायरुविक, ए-केटोग्लुटेरिक इ.). कोकार्बोक्झिलेझ ग्लुकोजच्या ब्रेकडाउनच्या पेंटोज फॉस्फेट मार्गामध्ये भाग घेते, लैक्टिक आणि पायरुव्हिक ऍसिडची पातळी कमी करते, ग्लुकोजचे शोषण सुधारते, चिंताग्रस्त ऊतींचे ट्रॉफिझम आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीचे कार्य सामान्य करण्यासाठी योगदान देते.

व्हिटॅमिन बी 6 कोएन्झाइम(pyridoxal-5-phosphate) चयापचय मध्ये महत्वाची भूमिका बजावते, मुख्यतः मध्यवर्ती आणि परिधीय मज्जासंस्थेमध्ये. हे एमिनो ऍसिडच्या चयापचयात सामील असलेल्या एन्झाईम्सचे कोएन्झाइम आहे (डेकार्बोक्सीलेशन, ट्रान्समिनेशन इ. प्रक्रिया), ट्रिप्टोफॅन, मेथिओनिन, सिस्टीन, ग्लूटामाइन आणि इतर अमीनो ऍसिडच्या चयापचयात भाग घेते. हिस्टामाइनच्या चयापचयात, ते हिस्टामाइनेजचे सह-एंझाइम म्हणून भाग घेते, लिपिड चयापचय सामान्यीकरणात योगदान देते, यकृतातील ग्लायकोजेनचे प्रमाण वाढवते आणि डिटॉक्सिफिकेशन प्रक्रिया सुधारते. पायरिडॉक्सल फॉस्फेट न्यूरोमस्क्युलर क्रियाकलाप उत्प्रेरित करते, विशेषत: अस्थेनिया, थकवा आणि ओव्हरट्रेनिंगमध्ये.

जेव्हा लिपोइक (डायथिओक्टिक) ऍसिडचे डायहाइड्रोलिपोइक ऍसिडमध्ये रूपांतर होते, तेव्हा एक रेडॉक्स प्रणाली तयार होते, जी माइटोकॉन्ड्रियामध्ये हायड्रोजनच्या वाहतुकीत गुंतलेली असते. लिपोइक ऍसिडच्या तयारीमध्ये अँटिऑक्सिडेंट क्रिया असते, ऑक्सिहेमोग्लोबिनचे मेथेमोग्लोबिनमध्ये रूपांतरण उत्तेजित करते. लिपोइक ऍसिड हे कार्बोहायड्रेट आणि चरबीच्या चयापचयात गुंतलेल्या एन्झाईम्सचे कोफॅक्टर आहे, ट्रायकार्बोक्झिलिक ऍसिड सायकलचे एन्झाईम सक्रिय करते, कोएन्झाइम ए ची निर्मिती तसेच प्लास्टिक प्रक्रिया देखील करते.

इनोसिन (रिबॉक्सिन)- न्यूक्लियोसाइड, एटीपी पूर्ववर्ती, प्लास्टिक प्रक्रिया सक्रिय करते, न्यूक्लिक अॅसिड संश्लेषण, पुनर्जन्म.

ऑरोटिक ऍसिडचे मॅग्नेशियम आणि पोटॅशियम ग्लायकोकॉलेट, ऍसिडमुळेच, पायरीडिन न्यूक्लियोटाइड्सचे अग्रदूत आहेत जे न्यूक्लिक ऍसिडचा भाग आहेत, प्रथिने संश्लेषण आणि ऊतींच्या पुनरुत्पादनास प्रोत्साहन देतात.

सॉल्कोसेरिलनैसर्गिक कमी आण्विक वजन पदार्थ, ग्लायकोलिपिड्स, न्यूक्लियोसाइड्स, अमिनो ऍसिडस्, ऑलिगोपेप्टाइड्स, आवश्यक ट्रेस घटक, इलेक्ट्रोलाइट्स, इतर चयापचयांची विस्तृत श्रेणी समाविष्ट आहे, म्हणून ते ऊतींद्वारे ऑक्सिजनचा वापर वाढवते, एटीपी संश्लेषण उत्तेजित करते, ग्लूकोज वाहतूक सुधारते- ), कोलेजन, एंजियोजेनेसिसची निर्मिती उत्तेजित करते, उलट नुकसान झालेल्या पेशींचा प्रसार कमी करते, सायटोप्रोटेक्टिव्ह क्रियाकलाप असतो, वाढीच्या घटकाचा एक समन्वयक आहे.

ओठ, सुधारित अंड्यातील फॉस्फेटिडाईलकोलीन (लेसिथिन), अँटीहाइपॉक्सिक प्रभाव असतो, फुफ्फुसातून रक्त आणि रक्तातून ऊतींमध्ये ऑक्सिजन प्रसार दर वाढविण्यास मदत करते, ऊतक श्वसन प्रक्रिया सामान्य करते, एंडोथेलियल पेशींची कार्यात्मक क्रियाकलाप पुनर्संचयित करते, संश्लेषण आणि endothelial विश्रांती घटक प्रकाशन, microcirculation आणि rheological गुणधर्म रक्त सुधारते. लिपिन रक्त आणि ऊतींमधील लिपिड पेरोक्सिडेशन प्रक्रियांना प्रतिबंधित करते, शरीराच्या अँटिऑक्सिडेंट प्रणालीची क्रियाशीलता राखते, झिल्ली-संरक्षणात्मक प्रभाव प्रदर्शित करते, विशिष्ट नसलेल्या डिटॉक्सिफायर म्हणून कार्य करते आणि विशिष्ट नसलेल्या वाढवते. श्वास घेताना, त्याचा फुफ्फुसीय सर्फॅक्टंटवर सकारात्मक प्रभाव पडतो, फुफ्फुसीय आणि अल्व्होलर वायुवीजन सुधारते आणि जैविक झिल्लीद्वारे ऑक्सिजन वाहतुकीचे प्रमाण वाढते.

लिपोफ्लाव्होनच्या जटिल तयारीमध्ये अँटीहाइपॉक्सिक प्रभाव नोंदविला गेला, ज्यामध्ये क्वेर्सेटिन आणि लेसिथिन असतात. लिपोफ्लाव्होनमध्ये दाहक-विरोधी, जखमेच्या उपचार, एंजियोप्रोटेक्टिव्ह गुणधर्म आहेत.

हायपोक्सिक परिस्थितीत, रक्ताच्या सीरमच्या A2-ग्लोब्युलिन अंशाचे तांबे-युक्त प्रथिने सेरुलोप्लाझमिन, ज्याचा अँटीहाइपॉक्संट प्रभाव असतो आणि मानवी रक्ताच्या सीरममधील सर्वात शक्तिशाली अँटिऑक्सिडंट्सपैकी एक आहे (व्हिवोमध्ये) इंट्राव्हेन्सली प्रशासित करण्याचा सल्ला दिला जातो.

यापूर्वी, ट्रान्समिनेसेसची क्रिया वाढविण्यासाठी फेनोबार्बिटलच्या गुणधर्मामुळे बार्बिट्यूरेट्स देखील अँटीहाइपॉक्संट मानले जात होते, जे एमिनो गट केटो ऍसिडमध्ये हस्तांतरित करतात आणि त्याद्वारे succinic ऍसिडच्या निर्मिती आणि वापरामध्ये योगदान देतात, पडदा स्थिर करतात, पेरोक्साइड्सपासून संरक्षण करतात आणि मुक्त करतात. पेशी समूह.

ही सर्व औषधे स्पोर्ट्स मेडिसिनमध्ये थकवा, स्पर्धांनंतर हायपोक्सिया आणि तीव्र प्रशिक्षण सत्रांसह वापरली जाऊ शकतात. याव्यतिरिक्त, या औषधांमध्ये वैद्यकीय व्यवहारात वापरण्यासाठी संकेत आहेत.

सेंट पीटर्सबर्ग स्टेट केमिकल फार्मास्युटिकल अकादमी 1
उत्तर-पश्चिम राज्य वैद्यकीय विद्यापीठाचे नाव एन.एन. I.I. मेकनिकोवा 2
OOO "NTFF "पॉलिसन" 3

S.V.Okovity 1, D.S.Sukhanov 2, V.A.Zaplutanov 3
हायपोक्सिया ही एक सार्वत्रिक पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया आहे जी विविध प्रकारच्या पॅथॉलॉजीजच्या विकासासह आणि निर्धारित करते. सर्वात सामान्य स्वरूपात, हायपोक्सियाची व्याख्या सेलची उर्जा मागणी आणि माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सिडेटिव्ह फॉस्फोरिलेशन प्रणालीमध्ये ऊर्जा उत्पादन यांच्यातील विसंगती म्हणून केली जाऊ शकते. सेलची उर्जा स्थिती सुधारण्यासाठी, फार्माकोलॉजिकल तयारी वापरली जाऊ शकते - मुख्य पाच गटांद्वारे दर्शविलेले अँटीहाइपोसंट्स (फॅटी ऍसिड ऑक्सिडेशनचे अवरोधक, सक्सीनेट-युक्त आणि सक्सीनेट-फॉर्मिंग एजंट, श्वसन साखळीचे नैसर्गिक घटक, कृत्रिम रेडॉक्स सिस्टम, मॅक्रोएर्जिक संयुगे). लेख कृतीची यंत्रणा, मुख्य परिणाम आणि औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्यांचे परिणाम याबद्दल माहिती प्रदान करतो ज्यासाठी अँटीहायपोक्सिक प्रभाव मुख्य किंवा वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण आहे. समतोल पॉलीओनिक द्रावण आणि अँटीहाइपॉक्संट (रेम्बेरिन, सायटोफ्लेव्हिन, रीमॅक्सॉल) चे गुणधर्म एकत्रित करणाऱ्या सक्सिनेट-युक्त औषधांकडे लक्ष वेधले जाते, विविध प्रकारच्या पॅथॉलॉजीजमध्ये (इस्केमिक स्ट्रोक, विषारी, हायपोक्सिक आणि डिसक्रिक्युलेटरी) उपचारात्मक प्रभाव प्रभावीपणे ओळखतात. संसर्गजन्य रोग, नवजात मुलांमध्ये पोस्टहायपोक्सिक सीएनएस नुकसान, विविध नशा इ.).

हायपोक्सिया ही एक सार्वत्रिक पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया आहे जी विविध प्रकारच्या पॅथॉलॉजीजच्या विकासासह आणि निर्धारित करते. सर्वात सामान्य स्वरूपात, हायपोक्सियाची व्याख्या सेलची उर्जा मागणी आणि माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सिडेटिव्ह फॉस्फोरिलेशन प्रणालीमध्ये ऊर्जा उत्पादन यांच्यातील विसंगती म्हणून केली जाऊ शकते. हायपोक्सिक सेलमध्ये उर्जा उत्पादनाच्या उल्लंघनाची कारणे अस्पष्ट आहेत: बाह्य श्वासोच्छवासाचे विकार, फुफ्फुसातील रक्त परिसंचरण, रक्तातील ऑक्सिजन वाहतूक कार्य, प्रणालीगत विकार, प्रादेशिक रक्त परिसंचरण आणि मायक्रोक्रिक्युलेशन, एंडोटोक्सिमिया. त्याच वेळी, अग्रगण्य सेल्युलर ऊर्जा-उत्पादक प्रणालीची कमतरता, माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सिडेटिव्ह फॉस्फोरिलेशन, सर्व प्रकारच्या हायपोक्सियाचे वैशिष्ट्यपूर्ण विकार अधोरेखित करते. बहुतेक पॅथॉलॉजिकल परिस्थितींमध्ये या कमतरतेचे तात्काळ कारण म्हणजे माइटोकॉन्ड्रियाला ऑक्सिजनचा पुरवठा कमी होणे. परिणामी, माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सिडेशनचा प्रतिबंध विकसित होतो. सर्वप्रथम, क्रेब्स सायकलच्या एनएडी-आश्रित ऑक्सिडेसेस (डीहायड्रोजेनेस) ची क्रिया दडपली जाते, तर एफएडी-आश्रित सक्सीनेट ऑक्सिडेसची क्रिया, जी अधिक स्पष्ट हायपोक्सिया दरम्यान प्रतिबंधित केली जाते, सुरुवातीला संरक्षित केली जाते.
माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सिडेशनचे उल्लंघन केल्याने त्याच्याशी संबंधित फॉस्फोरिलेशन प्रतिबंधित होते आणि परिणामी, सेलमधील ऊर्जेचा सार्वभौमिक स्त्रोत एटीपीची प्रगतीशील कमतरता निर्माण होते. ऊर्जेची कमतरता हे कोणत्याही प्रकारच्या हायपोक्सियाचे सार आहे आणि विविध अवयव आणि ऊतींमध्ये गुणात्मक समान चयापचय आणि संरचनात्मक बदल घडवून आणते. सेलमधील एटीपीच्या एकाग्रतेत घट झाल्यामुळे ग्लायकोलिसिस, फॉस्फोफ्रुक्टोकिनेज या मुख्य एन्झाइम्सपैकी एकावर त्याचा प्रतिबंधात्मक प्रभाव कमकुवत होतो. ग्लायकोलिसिस, जे हायपोक्सिया दरम्यान सक्रिय होते, अंशतः एटीपीच्या कमतरतेची भरपाई करते, परंतु त्वरीत लैक्टेटचे संचय आणि ग्लायकोलिसिसच्या परिणामी स्वयंप्रतिबंधासह ऍसिडोसिसच्या विकासास कारणीभूत ठरते.
हायपोक्सियामुळे जैविक झिल्लीच्या कार्यामध्ये एक जटिल बदल होतो, ज्यामुळे लिपिड बायलेयर आणि झिल्ली एंजाइम दोन्ही प्रभावित होतात. झिल्लीची मुख्य कार्ये खराब होतात किंवा सुधारित होतात: अडथळा, रिसेप्टर, उत्प्रेरक. या घटनेची मुख्य कारणे म्हणजे उर्जेची कमतरता आणि फॉस्फोलिपोलिसिस आणि लिपिड पेरोक्सिडेशन (एलपीओ) च्या पार्श्वभूमीवर सक्रिय होणे. फॉस्फोलिपिड्सचे विघटन आणि त्यांच्या संश्लेषणाच्या प्रतिबंधामुळे असंतृप्त फॅटी ऍसिडची एकाग्रता वाढते आणि त्यांच्या पेरोक्सिडेशनमध्ये वाढ होते. नंतरचे प्रथिन घटकांच्या संश्लेषणाच्या विघटन आणि प्रतिबंधामुळे अँटिऑक्सिडेंट सिस्टमच्या क्रियाकलापांच्या दडपशाहीच्या परिणामी उत्तेजित होते आणि सर्व प्रथम, सुपरऑक्साइड डिसम्युटेस (एसओडी), कॅटालेस (सीटी), ग्लूटाथिओन पेरोक्सिडेस (जीपी). ), glutathione reductase (GR), इ.
हायपोक्सिया दरम्यान ऊर्जेची कमतरता सेलच्या साइटोप्लाझममध्ये Ca 2+ जमा होण्यास हातभार लावते, कारण ऊर्जा-आधारित पंप जे Ca 2+ आयन सेलमधून बाहेर काढतात किंवा एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलमच्या टाक्यांमध्ये पंप करतात ते अवरोधित केले जातात आणि Ca 2+ चे संचय Ca 2+-आश्रित फॉस्फोलाइपेसेस सक्रिय करते. सायटोप्लाझममध्ये Ca 2+ जमा होण्यापासून रोखणारी एक संरक्षणात्मक यंत्रणा म्हणजे मायटोकॉन्ड्रियाद्वारे Ca 2+ चे सेवन. त्याच वेळी, मायटोकॉन्ड्रियाची चयापचय क्रिया वाढते, ज्याचा उद्देश इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल चार्ज आणि पंपिंग प्रोटॉनची स्थिरता राखणे आहे, जे एटीपीच्या वापरामध्ये वाढ होते. एक दुष्ट वर्तुळ बंद होते: ऑक्सिजनच्या कमतरतेमुळे ऊर्जा चयापचय विस्कळीत होते आणि मुक्त रेडिकल ऑक्सिडेशन उत्तेजित होते आणि मुक्त रॅडिकल प्रक्रिया सक्रिय होतात, मायटोकॉन्ड्रिया आणि लाइसोसोमच्या पडद्याला नुकसान होते, उर्जेची कमतरता वाढते, परिणामी, अपरिवर्तनीय नुकसान आणि सेल मृत्यू होऊ शकतो.
हायपोक्सियाच्या अनुपस्थितीत, काही पेशी (उदाहरणार्थ, कार्डिओमायोसाइट्स) क्रेब्स सायकलमध्ये एसिटाइल-कोएच्या विघटनाद्वारे एटीपी मिळवतात आणि ग्लूकोज आणि फ्री फॅटी ऍसिड (एफएफए) हे उर्जेचे मुख्य स्त्रोत आहेत. पुरेशा रक्तपुरवठ्यासह, 60-90% एसिटाइल-CoA मुक्त फॅटी ऍसिडच्या ऑक्सिडेशनमुळे तयार होते आणि उर्वरित 10-40% पायरुविक ऍसिड (पीव्हीए) च्या डिकार्बोक्सीलेशनमुळे होते. पेशीच्या आतील अंदाजे अर्धा पीव्हीसी ग्लायकोलिसिसमुळे तयार होतो आणि उर्वरित अर्धा भाग रक्तातून पेशीमध्ये प्रवेश करणार्‍या लैक्टेटमुळे तयार होतो. एटीपीच्या समतुल्य प्रमाणात उत्पादन करण्यासाठी एफएफए कॅटाबोलिझमला ग्लायकोलिसिसपेक्षा अधिक ऑक्सिजनची आवश्यकता असते. सेलला ऑक्सिजनचा पुरेसा पुरवठा करून, ग्लुकोज आणि फॅटी ऍसिड ऊर्जा पुरवठा प्रणाली गतिशील समतोल स्थितीत आहेत. हायपोक्सियाच्या परिस्थितीत, येणार्या ऑक्सिजनचे प्रमाण फॅटी ऍसिडच्या ऑक्सिडेशनसाठी अपुरे असते. परिणामी, मायटोकॉन्ड्रियामध्ये फॅटी ऍसिडचे अंडरऑक्सिडाइज्ड सक्रिय रूपे (एसिलकार्निटाईन, ऍसिल-सीओए) जमा होतात, जे एडिनाइन न्यूक्लियोटाइड ट्रान्सलोकेस अवरोधित करण्यास सक्षम असतात, ज्यामुळे मायटोकॉन्ड्रियामध्ये तयार होणार्‍या एटीपीचे सायटोसॉलमध्ये दडपशाही होते आणि पेशींचे नुकसान होते. , एक डिटर्जंट प्रभाव येत.
सेलची ऊर्जा स्थिती सुधारण्यासाठी अनेक पद्धती वापरल्या जाऊ शकतात:

• ऑक्सिडेशन आणि फॉस्फोरिलेशन, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्लीचे स्थिरीकरण, जोडण्यापासून बचाव केल्यामुळे मायटोकॉन्ड्रियाद्वारे कमतरता असलेल्या ऑक्सिजनच्या वापराची कार्यक्षमता वाढवणे
• क्रेब्स सायकल प्रतिक्रियांचे प्रतिबंध कमकुवत करणे, विशेषत: सक्सीनेट ऑक्सिडेस लिंकची क्रियाशीलता राखणे
• श्वसन साखळीतील हरवलेल्या घटकांची पुनर्स्थापना
• इलेक्ट्रॉनने ओव्हरलोड केलेल्या श्वसन शृंखला बंद करून कृत्रिम रेडॉक्स प्रणालीची निर्मिती
• ऑक्सिजनचा वापर किफायतशीर करणे आणि ऊतींची ऑक्सिजनची मागणी कमी करणे, किंवा गंभीर परिस्थितीत जीवनाच्या आपत्कालीन देखभालीसाठी आवश्यक नसलेल्या त्याच्या वापराच्या मार्गांना प्रतिबंध करणे (नॉन-फॉस्फोरिलेटिंग एन्झाईमॅटिक ऑक्सिडेशन - थर्मोरेग्युलेटरी, मायक्रोसोमल इ., नॉन-एंझाइमॅटिक लिपिड ऑक्सीकरण)
• ग्लायकोलिसिस दरम्यान दुग्धशर्करा उत्पादन न वाढवता एटीपी उत्पादन वाढवले
• गंभीर परिस्थितीत आपत्कालीन जीवन समर्थन निर्धारित न करणार्‍या प्रक्रियांसाठी एटीपी वापर कमी करणे (विविध कृत्रिम घट प्रतिक्रिया, ऊर्जा-अवलंबून वाहतूक प्रणालीचे कार्य इ.)
• उच्च-ऊर्जा संयुगे बाह्य परिचय

सध्या, या पध्दतींची अंमलबजावणी करण्याचा एक मार्ग म्हणजे औषधांचा वापर - अँटीहायपोक्संट.

antihypoxants वर्गीकरण
(ओकोविटी S.V., Smirnov A.V., 2005)

आपल्या देशात अँटीहाइपॉक्संट्सच्या विकासातील अग्रणी म्हणजे मिलिटरी मेडिकल अकादमीचे फार्माकोलॉजी विभाग. 60 च्या दशकात, प्रोफेसर व्ही.एम. यांच्या मार्गदर्शनाखाली. विनोग्राडोव्ह, पॉलीव्हॅलेंट इफेक्टसह प्रथम अँटीहाइपॉक्सेंट तयार केले गेले: गुटिमिन आणि नंतर अॅम्टिझोल, ज्याचा नंतर प्राध्यापक एल.व्ही.च्या मार्गदर्शनाखाली सक्रियपणे अभ्यास केला गेला. पास्तुशेन्कोवा, ए.ई. अलेक्झांड्रोव्हा, ए.व्ही. स्मरनोव्हा. या औषधांनी उच्च कार्यक्षमता दर्शविली आहे, परंतु, दुर्दैवाने, ते सध्या तयार केले जात नाहीत आणि वैद्यकीय व्यवहारात वापरले जात नाहीत.

1. फॅटी ऍसिड ऑक्सिडेशन इनहिबिटर

फार्माकोलॉजिकल इफेक्ट्समध्ये (परंतु रचनामध्ये नाही) गुटिमाइन आणि अॅम्टिझोल सारखीच औषधे आहेत - फॅटी ऍसिड ऑक्सिडेशन अवरोधक, सध्या मुख्यतः कोरोनरी हृदयरोगाच्या जटिल थेरपीमध्ये वापरली जातात. त्यापैकी कार्निटाईन पाल्मिटोयलट्रान्सफेरेस-I (पेरहेक्सेलिन, इटोमोक्सिर), फॅटी ऍसिड ऑक्सिडेशनचे आंशिक अवरोधक (रॅनोलाझिन, ट्रायमेटाझिडाइन, मेलडोनियम) आणि फॅटी ऍसिड ऑक्सिडेशन (कार्निटाइन) चे अप्रत्यक्ष अवरोधक आहेत.
पेरहेक्सेलिनआणि इटोमॉक्सिर carnitine palmitoyltransferase-I च्या क्रियाकलापांना प्रतिबंधित करण्यास सक्षम, अशा प्रकारे दीर्घ-साखळीतील एसाइल गटांचे कार्निटाईनमध्ये हस्तांतरण व्यत्यय आणते, ज्यामुळे एसिलकार्निटाइन तयार होण्यास अडथळा निर्माण होतो. परिणामी, ऍसिल-CoA ची इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल पातळी कमी होते आणि NADCHN 2 /NAD गुणोत्तर कमी होते, जे पायरुवेट डिहायड्रोजनेज आणि फॉस्फोफ्रुक्टोकिनेजच्या क्रियाकलापांमध्ये वाढ होते आणि परिणामी, ग्लुकोजच्या ऑक्सिडेशनला उत्तेजन देते, जे अधिक प्रमाणात होते. फॅटी ऍसिड ऑक्सिडेशनच्या तुलनेत.
Perhexelin 3 महिन्यांपर्यंत दररोज 200-400 mg च्या डोसमध्ये तोंडी प्रशासित केले जाते. औषध अँटीएंजिनल ड्रग्ससह एकत्र केले जाऊ शकते, तथापि, त्याचा क्लिनिकल वापर प्रतिकूल परिणामांमुळे मर्यादित आहे - न्यूरोपॅथी आणि हेपेटोटोक्सिसिटीचा विकास. Etomoxir 3 महिन्यांपर्यंत दररोज 80 mg च्या डोसवर वापरला जातो, तथापि, औषधाच्या सुरक्षिततेचा प्रश्न अखेरीस सोडवला गेला नाही, कारण हे carnitine palmitoyl transferase-I चे अपरिवर्तनीय अवरोधक आहे.
ट्रायमेटाझिडाइन, रॅनोलाझिन आणि मेलडोनियम हे फॅटी ऍसिड ऑक्सिडेशनचे आंशिक अवरोधक म्हणून वर्गीकृत आहेत. ट्रायमेटाझिडाइन(प्रेडक्टल) 3-केटोअसिलथिओलेस ब्लॉक करते, जे फॅटी ऍसिड ऑक्सिडेशनमधील प्रमुख एन्झाइमांपैकी एक आहे. परिणामी, लांब-साखळी (कार्बन अणूंची संख्या 8 पेक्षा जास्त आहे) आणि लहान-साखळी (कार्बन अणूंची संख्या 8 पेक्षा कमी) या दोन्ही फॅटी ऍसिडचे मायटोकॉन्ड्रियामधील ऑक्सिडेशन प्रतिबंधित केले जाते, तथापि, मायटोकॉन्ड्रियामध्ये सक्रिय फॅटी ऍसिडचे संचय कोणत्याही प्रकारे बदलत नाही. ट्रायमेटाझिडाइनच्या प्रभावाखाली, पायरुवेट ऑक्सिडेशन आणि एटीपीचे ग्लायकोलिटिक उत्पादन वाढते, एएमपी आणि एडीपीची एकाग्रता कमी होते, लैक्टेटचे संचय आणि ऍसिडोसिसचा विकास रोखला जातो आणि मुक्त रेडिकल ऑक्सिडेशन दडपले जाते.
सध्या, हे औषध इस्केमिक हृदयरोग, तसेच इस्केमियावर आधारित इतर रोगांसाठी वापरले जाते (उदाहरणार्थ, वेस्टिबुलोकोक्लियर आणि कोरिओरेटिनल पॅथॉलॉजीसह). रेफ्रेक्ट्री एंजिना पिक्टोरिसमध्ये औषधाच्या प्रभावीतेचा पुरावा प्राप्त झाला आहे. कोरोनरी धमनी रोगाच्या जटिल उपचारांमध्ये, औषध सतत-रिलीझ डोसच्या स्वरूपात 35 मिलीग्रामच्या एका डोसमध्ये दिवसातून 2 वेळा लिहून दिले जाते, कोर्सचा कालावधी 3 महिन्यांपर्यंत असू शकतो.
स्थिर एनजाइना असलेल्या रूग्णांमध्ये ट्रायमेटाझिडाइन (टीईएमएस) च्या युरोपियन यादृच्छिक क्लिनिकल चाचणी (आरसीटी) मध्ये, औषधाच्या वापरामुळे मायोकार्डियल इस्केमियाच्या भागांची वारंवारता आणि कालावधी 25% कमी झाला, ज्यामध्ये वाढ झाली. रुग्णांची व्यायाम सहनशीलता. І-ब्लॉकर्स (बीएबी), नायट्रेट्स आणि कॅल्शियम चॅनेल ब्लॉकर्स (सीसीबी) च्या संयोजनात औषध वापरल्याने अँटीएंजिनल थेरपीची प्रभावीता वाढण्यास हातभार लागतो.
ह्दयस्नायूमध्ये रक्ताची गुठळी होऊन बसणे (MI) च्या तीव्र कालावधीच्या जटिल थेरपीमध्ये ट्रायमेटाझिडिनचा लवकर समावेश केल्याने मायोकार्डियल नेक्रोसिसचा आकार मर्यादित करण्यात मदत होते, लवकर पोस्टइन्फ्रक्शन डाव्या वेंट्रिक्युलर डायलेटेशनच्या विकासास प्रतिबंध करते, ईसीजी पॅरामीटर्स आणि हृदय गती प्रभावित न करता हृदयाची विद्युत स्थिरता वाढवते. परिवर्तनशीलता त्याच वेळी, मोठ्या RCT EMIR-FR च्या चौकटीत, दीर्घकालीन, रुग्णालयात मृत्यू दर आणि रुग्णांमध्ये एकत्रित अंतिम बिंदूच्या वारंवारतेवर औषधाच्या इंट्राव्हेनस प्रशासनाच्या लहान कोर्सचा अपेक्षित सकारात्मक प्रभाव. एमआयची पुष्टी झाली नाही. तथापि, ट्रायमेटाझिडाइनने थ्रोम्बोलिसिसच्या रुग्णांमध्ये दीर्घकाळापर्यंत अँजाइनल अटॅक आणि वारंवार एमआयच्या घटना लक्षणीयरीत्या कमी केल्या.
एमआय नंतरच्या रूग्णांमध्ये, मानक थेरपीमध्ये सुधारित-रिलीझ ट्रायमेटाझिडाइनचा अतिरिक्त समावेश एनजाइना हल्ल्यांच्या संख्येत घट, शॉर्ट-अॅक्टिंग नायट्रेट्सच्या वापरामध्ये घट आणि जीवनाच्या गुणवत्तेत वाढ (PRIMA अभ्यास) साध्य करू शकतो. .
एका लहान RCT ने CHF असलेल्या रूग्णांमध्ये ट्रायमेटाझिडाइनच्या प्रभावीतेवर पहिला डेटा प्रदान केला. हे सिद्ध झाले आहे की औषधाचा दीर्घकालीन प्रशासन (अंदाजे 13 महिन्यांसाठी दिवसातून 20 मिलीग्राम 3 वेळा) हृदयाच्या विफलतेच्या रूग्णांमध्ये डाव्या वेंट्रिकलचे कार्यात्मक वर्ग आणि संकुचित कार्य सुधारते. कॉमोरबिडीटीस (IHD+CHF II-III FC) असलेल्या रूग्णांमध्ये PREAMBLE या रशियन अभ्यासात, trimetazidine (35 mg 2 वेळा) CHF FC किंचित कमी करण्याची, क्लिनिकल लक्षणे सुधारण्याची आणि अशा रूग्णांमध्ये व्यायाम सहनशीलता वाढवण्याची क्षमता दर्शविली. तथापि, शेवटी CHF असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांसाठी ट्रायमेटाझिडाइनचे स्थान निश्चित करण्यासाठी, अतिरिक्त अभ्यास आवश्यक आहेत.
औषध घेताना दुष्परिणाम दुर्मिळ असतात (पोटात अस्वस्थता, मळमळ, डोकेदुखी, चक्कर येणे, निद्रानाश).
रॅनोलाझिन(Ranexa) हे फॅटी ऍसिड ऑक्सिडेशनचे अवरोधक देखील आहे, जरी त्याचे जैवरासायनिक लक्ष्य अद्याप स्थापित केलेले नाही. एनर्जी सब्सट्रेट म्हणून एफएफएचा वापर मर्यादित करून आणि ग्लुकोजचा वापर वाढवून त्याचा अँटी-इस्केमिक प्रभाव आहे. यामुळे वापरलेल्या ऑक्सिजनच्या प्रति युनिट अधिक एटीपीचे उत्पादन होते.
रॅनोलाझिन सामान्यतः कोरोनरी धमनी रोग असलेल्या रूग्णांमध्ये अँटीएंजिनल औषधांसह संयोजन थेरपीमध्ये वापरली जाते. अशाप्रकारे, RCT ERICA ने अॅम्लोडिपाइनचा जास्तीत जास्त शिफारस केलेला डोस घेतल्यानंतरही, अॅन्जाइना स्थिर असलेल्या रुग्णांमध्ये रॅनोलाझिनची अँटीएंजिनल परिणामकारकता दर्शविली. स्त्रियांमध्ये, एनजाइनाच्या लक्षणांच्या तीव्रतेवर रॅनोलाझिनचा प्रभाव आणि व्यायाम सहनशीलता पुरुषांपेक्षा कमी आहे.
तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांच्या घटनांवर रॅनोलाझिनचा प्रभाव स्पष्ट करण्यासाठी आयोजित केलेल्या MERLIN-TIMI 36 RCT च्या परिणामांवरून दिसून आले आहे की रॅनोलाझिन क्लिनिकल लक्षणांची तीव्रता कमी करते, परंतु CAD असलेल्या रूग्णांमध्ये मृत्यू आणि MI च्या दीर्घकालीन जोखमीवर परिणाम होत नाही.
त्याच अभ्यासात, रूग्णालयात दाखल झाल्यानंतर पहिल्या आठवड्यात नॉन-एसटी एलिव्हेशन एसीएस असलेल्या रूग्णांमध्ये रॅनोलाझिनची अँटीएरिथमिक क्रिया आढळून आली (वेंट्रिक्युलर आणि सुप्राव्हेंट्रिक्युलर टाकीकार्डियाच्या भागांची संख्या कमी होणे). असे गृहीत धरले जाते की रॅनोलाझिनचा हा परिणाम रीपोलरायझेशन (उशीरा वर्तमान I Na) दरम्यान सेलमध्ये सोडियम प्रवाहाच्या उशीरा टप्प्याला प्रतिबंधित करण्याच्या क्षमतेशी संबंधित आहे, ज्यामुळे इंट्रासेल्युलर Na + आणि Ca 2+ ओव्हरलोडची एकाग्रता कमी होते. कार्डिओमायोसाइट्स, इस्केमियासह यांत्रिक मायोकार्डियल डिसफंक्शनच्या विकासास प्रतिबंधित करते. , आणि त्याची विद्युत अस्थिरता.
Ranolazine सहसा उच्चारित साइड इफेक्ट्स देत नाही आणि हृदय गती आणि रक्तदाबावर लक्षणीय परिणाम करत नाही, तथापि, तुलनेने उच्च डोस वापरताना आणि BAB किंवा BCC चॅनेलसह एकत्रित केल्यावर, मध्यम तीव्र डोकेदुखी, चक्कर येणे आणि अस्थेनिक घटना दिसून येतात. . याव्यतिरिक्त, औषधाद्वारे क्यूटी अंतराल वाढविण्याची शक्यता त्याच्या क्लिनिकल वापरावर काही निर्बंध लादते.
मेलडोनियम(मिल्ड्रोनेट) कार्निटाइन बायोसिंथेसिसचा दर त्याच्या पूर्ववर्ती, γ-butyrobetaine पासून उलटपणे मर्यादित करते. परिणामी, माइटोकॉन्ड्रियल मेम्ब्रेनमध्ये दीर्घ-साखळीतील फॅटी ऍसिडचे कार्निटाईन-मध्यस्थ वाहतूक शॉर्ट-चेन फॅटी ऍसिडच्या चयापचयावर परिणाम न करता बिघडते. याचा अर्थ मेल्डोनियम माइटोकॉन्ड्रियल श्वसनावर विषारी प्रभाव पाडण्यास व्यावहारिकदृष्ट्या अक्षम आहे, कारण ते सर्व फॅटी ऍसिडचे ऑक्सिडेशन पूर्णपणे अवरोधित करू शकत नाही. फॅटी ऍसिड ऑक्सिडेशनच्या आंशिक नाकाबंदीमध्ये वैकल्पिक ऊर्जा उत्पादन प्रणाली समाविष्ट आहे - ग्लुकोज ऑक्सिडेशन, जे एटीपी संश्लेषणासाठी ऑक्सिजन वापरून अधिक कार्यक्षम (12%) आहे. याव्यतिरिक्त, मेल्डोनियमच्या प्रभावाखाली, γ-butyrobetaine ची एकाग्रता, जी NO च्या निर्मितीस प्रवृत्त करू शकते, वाढते, ज्यामुळे एकूण परिधीय संवहनी प्रतिकार (OPVR) कमी होते.
मेल्डोनियम आणि ट्रायमेटाझिडिन, स्थिर एनजाइनासह, एनजाइनाच्या हल्ल्यांची वारंवारता कमी करते, रुग्णांची व्यायाम सहनशीलता वाढवते आणि शॉर्ट-अॅक्टिंग नायट्रोग्लिसरीनचा वापर कमी करते. औषधाची विषाक्तता कमी आहे, त्याचे महत्त्वपूर्ण दुष्परिणाम होत नाहीत, तथापि, ते वापरताना, त्वचेवर खाज सुटणे, पुरळ उठणे, टाकीकार्डिया, डिस्पेप्टिक लक्षणे, सायकोमोटर आंदोलन आणि रक्तदाब कमी होऊ शकतो.
कार्निटिन(व्हिटॅमिन बी टी) एक अंतर्जात संयुग आहे आणि यकृत आणि मूत्रपिंडांमध्ये लाइसिन आणि मेथिओनाइनपासून तयार होतो. आतील माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली ओलांडून लांब-साखळीतील फॅटी ऍसिडस्च्या वाहतुकीत ते महत्त्वाची भूमिका बजावते, तर कार्टिनिटिनशिवाय लोअर फॅटी ऍसिडचे सक्रियकरण आणि प्रवेश होतो. याव्यतिरिक्त, एसिटाइल-सीओए पातळीच्या निर्मिती आणि नियमनमध्ये कार्निटाइन महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते.
कार्निटाइनच्या शारीरिक एकाग्रतेचा कार्निटाईन पाल्मिटोयलट्रान्सफेरेस I वर संतृप्त प्रभाव पडतो आणि औषधाच्या डोसमध्ये वाढ केल्याने या एन्झाइमच्या सहभागासह फॅटी ऍसिड ऍसिल गटांचे मायटोकॉन्ड्रियामध्ये वाहतूक वाढत नाही. तथापि, यामुळे कार्निटाइन एसिलकार्निटाइन ट्रान्सलोकेस सक्रिय होते (जे कार्निटाईनच्या शारीरिक एकाग्रतेने संतृप्त नसते) आणि एसिटाइल-कोएच्या इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल एकाग्रतेमध्ये घट होते, जी सायटोसोलमध्ये (एसिटिलकार्निटाइन निर्मितीद्वारे) नेली जाते. सायटोसोलमध्ये, मॅलोनिल-कोएच्या निर्मितीसह एसिटाइल-कोए कार्बोक्झिलेझच्या संपर्कात जादा एसिटाइल-सीओए येतो, ज्यामध्ये कार्निटिन पाल्मिटोयलट्रान्सफेरेस I च्या अप्रत्यक्ष अवरोधकाचे गुणधर्म असतात. इंट्रामाइटोकॉन्ड्रियल एसिटाइल-कोए मधील घट पातळीच्या वाढीशी संबंधित असते. पायरुवेट डिहायड्रोजनेज, जे पायरुवेटचे ऑक्सिडेशन सुनिश्चित करते आणि लैक्टेटचे उत्पादन मर्यादित करते. अशाप्रकारे, कार्निटाइनचा अँटीहाइपॉक्सिक प्रभाव मायटोकॉन्ड्रियामध्ये फॅटी ऍसिडच्या वाहतुकीच्या नाकाबंदीशी संबंधित आहे, डोस-आश्रित आहे आणि औषधाचा उच्च डोस लिहून देताना स्वतः प्रकट होतो, तर कमी डोसमध्ये केवळ विशिष्ट व्हिटॅमिन प्रभाव असतो.
कार्निटाइन वापरणारे सर्वात मोठे आरसीटी म्हणजे CEDIM. त्याच्या अंमलबजावणीदरम्यान, हे दर्शविले गेले की MI मर्यादा असलेल्या रूग्णांमध्ये पुरेशा उच्च डोसमध्ये दीर्घकालीन कार्निटाइन थेरपी (दिवसातून एकदा 5 दिवसांसाठी 9 ग्रॅम, त्यानंतर 12 महिन्यांसाठी 2 ग्रॅम दिवसातून 3 वेळा तोंडी प्रशासनात संक्रमण होते) डाव्या वेंट्रिकलचा विस्तार. याव्यतिरिक्त, मेंदूच्या गंभीर दुखापती, गर्भाच्या हायपोक्सिया, कार्बन मोनॉक्साईड विषबाधा इत्यादींमध्ये औषधाच्या वापराचा सकारात्मक परिणाम दिसून आला, तथापि, वापरण्याच्या कोर्समध्ये मोठ्या प्रमाणात परिवर्तनशीलता आणि नेहमीच पुरेसे डोस धोरण नसल्यामुळे ते कठीण होते. अशा अभ्यासाच्या परिणामांचा अर्थ लावणे.

2. Succinate-युक्त आणि succinate-फॉर्मिंग एजंट

२.१. Succinate-युक्त उत्पादने

हायपोक्सिया दरम्यान succinate oxidase लिंकच्या क्रियाकलापांना समर्थन देणार्या औषधांमध्ये antihypoxants म्हणून व्यावहारिक वापर आढळतो. क्रेब्स सायकलचा हा FAD-आश्रित दुवा, जो नंतर एनएडी-आश्रित ऑक्सिडेसेसच्या तुलनेत हायपोक्सिया दरम्यान प्रतिबंधित केला जातो, विशिष्ट काळासाठी सेलमध्ये ऊर्जा उत्पादन राखू शकतो, जर मायटोकॉन्ड्रियामध्ये या दुव्यामध्ये ऑक्सिडेशन सब्सट्रेट असेल तर, succinate (succinic). ऍसिड). तयारीची तुलनात्मक रचना तक्त्यामध्ये दिली आहे.1.
अलिकडच्या वर्षांत, हे स्थापित केले गेले आहे की succinic ऍसिड विविध जैवरासायनिक चक्रांमध्ये केवळ मध्यवर्ती म्हणून नव्हे तर अनाथ रिसेप्टर्सच्या लिगँड (SUCNR1) म्हणून देखील त्याचे परिणाम जाणवते. , GPR91) पेशींच्या सायटोप्लाज्मिक झिल्लीवर स्थित आहे आणि जी-प्रथिने (G i /G o आणि G q) सह जोडलेले आहे. हे रिसेप्टर्स अनेक ऊतींमध्ये आढळतात, प्रामुख्याने मूत्रपिंडांमध्ये (प्रॉक्सिमल ट्यूबल्सचे एपिथेलियम, जक्सटाग्लोमेरुलर उपकरणाच्या पेशी), तसेच यकृत, प्लीहा आणि रक्तवाहिन्यांमध्ये. रक्तवहिन्यासंबंधीच्या पलंगावर असलेल्या सक्सीनेटद्वारे या रिसेप्टर्सचे सक्रियकरण फॉस्फेट आणि ग्लुकोजचे पुनर्शोषण वाढवते, ग्लुकोनोजेनेसिस उत्तेजित करते आणि रक्तदाब वाढवते (रेनिन निर्मितीमध्ये अप्रत्यक्ष वाढीद्वारे). succinic acid चे काही परिणाम Fig.1 मध्ये दाखवले आहेत.

तक्ता 1. तुलनात्मक रचना
succinate-युक्त तयारी

औषधाचा घटक	रेम्बेरिन (४०० मिली)	रेमॅक्सोल (४०० मिली)	सायटोफ्लेविन (10 मिली)	हायड्रॉक्सीमेथिलेथिलपायरिडाइन सक्सीनेट (5 मिली)
पॅरेंटरल फॉर्म
succinic ऍसिड
एन-मिथाइलग्लुकामाइन
निकोटीनामाइड
इनोसिन
रिबोफ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड
मेथिओनिन
NaCl
KCl
MgCl
तोंडी फॉर्म
succinic ऍसिड
हायड्रोक्सीमिथाइलथिलपायरिडाइन सक्सीनेट
निकोटीनामाइड
इनोसिन
रिबोफ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड

आकृती क्रं 1. बाह्यरित्या प्रशासित succinic ऍसिडचे काही परिणाम

succinic ऍसिडच्या आधारावर तयार केलेल्या औषधांपैकी एक आहे रीम्बेरिन- जे succinic ऍसिडचे मिश्रित सोडियम N-methylglucamine मीठ (15 g/l पर्यंत) जोडून संतुलित पॉलिओनिक द्रावण आहे.
Reamberin ओतणे रक्तातील pH आणि बफर क्षमता, तसेच मूत्र क्षारीय वाढ दाखल्याची पूर्तता आहे. अँटीहाइपॉक्सिक क्रियाकलापांव्यतिरिक्त, रीम्बेरिनमध्ये डिटॉक्सिफिकेशन (विविध नशा, विशेषतः अल्कोहोल, क्षयरोगविरोधी औषधे) आणि अँटिऑक्सिडंट (अँटीऑक्सिडंट सिस्टमच्या एंजाइमॅटिक लिंकच्या सक्रियतेमुळे) क्रिया आहे. प्रेराटचा उपयोग मल्टिपल ऑर्गन फेल्युअर सिंड्रोम, गंभीर सहवर्ती आघात, तीव्र सेरेब्रोव्हस्कुलर अपघात (इस्केमिक आणि हेमोरेजिक प्रकारानुसार), हृदयावर थेट रीव्हस्क्युलरायझेशन ऑपरेशन्ससह डिफ्यूज पेरिटोनिटिससाठी केला जातो.
डाव्या वेंट्रिक्युलर प्लास्टी आणि/किंवा व्हॉल्व्ह रिप्लेसमेंटसह एओर्टो-मॅमरी कोरोनरी आर्टरी बायपास ग्राफ्टिंग दरम्यान कोरोनरी धमन्यांच्या मल्टीव्हेसल जखम असलेल्या रूग्णांमध्ये रेम्बेरिनचा वापर आणि इंट्राऑपरेटिव्ह कालावधीत एक्स्ट्राकॉर्पोरियल रक्ताभिसरणाचा वापर सुरुवातीच्या काळात विविध गुंतागुंतांच्या घटना कमी करू शकतो. पोस्टऑपरेटिव्ह कालावधी (रीइन्फ्रक्शन्स, स्ट्रोक, एन्सेफॅलोपॅथीसह).
ऍनेस्थेसियामधून माघार घेण्याच्या टप्प्यावर रेम्बेरिनचा वापर केल्याने रुग्णांच्या जागृत होण्याचा कालावधी कमी होतो, मोटर क्रियाकलाप आणि पुरेसा श्वासोच्छवासाचा पुनर्प्राप्ती कालावधी कमी होतो आणि मेंदूच्या कार्याच्या पुनर्प्राप्तीचा वेग वाढतो.
उच्च डिटॉक्सिफायिंग आणि अप्रत्यक्ष अँटिऑक्सिडंट प्रभावामुळे, संसर्गजन्य रोगांमध्ये (इन्फ्लूएंझा आणि एसएआरएस, न्यूमोनिया, तीव्र आतड्यांसंबंधी संक्रमण) मध्ये रेम्बेरिन प्रभावी (रोगाच्या मुख्य क्लिनिकल अभिव्यक्तींचा कालावधी आणि तीव्रता कमी करणे) प्रभावी असल्याचे दर्शविले गेले आहे.
औषधाचे काही दुष्परिणाम आहेत, प्रामुख्याने उष्णतेची अल्पकालीन भावना आणि शरीराच्या वरच्या भागाची लालसरपणा. मेंदूच्या दुखापतीनंतर, सेरेब्रल एडेमासह, रीम्बेरिन हे प्रतिबंधित आहे.
औषधाचा एकत्रित अँटीहायपोक्सिक प्रभाव आहे सायटोफ्लेविन(सक्सीनिक ऍसिड, 1000 मिग्रॅ + निकोटीनामाइड, 100 मिग्रॅ + रिबोफ्लेविन मोनोन्यूक्लियोटाइड, 20 मिग्रॅ + इनोसिन, 200 मिग्रॅ). या फॉर्म्युलेशनमध्ये succinic acid चा मुख्य antihypoxic प्रभाव riboflavin द्वारे पूरक आहे, जो, त्याच्या coenzymatic गुणधर्मांमुळे, succinate dehydrogenase ची क्रिया वाढवू शकतो आणि त्याचा अप्रत्यक्ष अँटिऑक्सिडंट प्रभाव असतो (ऑक्सिडाइज्ड ग्लूटाथिओन कमी झाल्यामुळे). असे मानले जाते की निकोटीनामाइड, जे रचनाचा एक भाग आहे, एनएडी-आश्रित एंजाइम प्रणाली सक्रिय करते, परंतु हा प्रभाव एनएडीपेक्षा कमी स्पष्ट आहे. इनोसिनमुळे, प्युरिन न्यूक्लियोटाइड्सच्या एकूण पूलच्या सामग्रीमध्ये वाढ झाली आहे, जी केवळ मॅक्रोएर्ग्स (एटीपी आणि जीटीपी) च्या पुनर्संश्लेषणासाठीच नव्हे तर द्वितीय संदेशवाहक (सीएएमपी आणि सीजीएमपी), तसेच न्यूक्लिक अॅसिडसाठी देखील आवश्यक आहे. . xanthine oxidase च्या क्रियाकलापांना काही प्रमाणात दडपण्यासाठी इनोसिनची क्षमता, ज्यामुळे अत्यंत सक्रिय स्वरूपाचे आणि ऑक्सिजन संयुगेचे उत्पादन कमी होते, एक विशिष्ट भूमिका बजावू शकते. तथापि, औषधाच्या इतर घटकांच्या तुलनेत, इनोसिनचे परिणाम वेळेत उशीर होतात.
सायटोफ्लेविनचा मुख्य उपयोग हायपोक्सिक आणि इस्केमिक सीएनएस जखमांमध्ये (इस्केमिक स्ट्रोक, विषारी, हायपोक्सिक आणि डिसकिर्क्युलेटरी एन्सेफॅलोपॅथी), तसेच गंभीर आजारी रुग्णांच्या जटिल उपचारांसह विविध पॅथॉलॉजिकल परिस्थितींच्या उपचारांमध्ये आढळला. अशाप्रकारे, औषधाच्या वापरामुळे तीव्र सेरेब्रोव्हस्कुलर अपघात झालेल्या रुग्णांमध्ये मृत्यूचे प्रमाण 4.8-9.6% पर्यंत कमी होते, जे औषध न घेतलेल्या रुग्णांमध्ये 11.7-17.1% होते.
क्रॉनिक सेरेब्रल इस्केमिया असलेल्या 600 रूग्णांचा समावेश असलेल्या बर्‍यापैकी मोठ्या RCT मध्ये, सायटोफ्लेविनने संज्ञानात्मक-मनेस्टिक विकार आणि न्यूरोलॉजिकल विकार कमी करण्याची क्षमता दर्शविली; झोपेची गुणवत्ता पुनर्संचयित करा आणि जीवनाची गुणवत्ता सुधारा.
सेरेब्रल हायपोक्सिया/इस्केमिया असलेल्या अकाली अर्भकांमध्ये पोस्टहायपॉक्सिक सीएनएस जखमांच्या प्रतिबंध आणि उपचारांसाठी सायटोफ्लेविनचा क्लिनिकल वापर न्यूरोलॉजिकल गुंतागुंतांची वारंवारता आणि तीव्रता कमी करू शकतो (पेरिव्हेंट्रिक्युलर आणि इंट्राव्हेंट्रिक्युलर रक्तस्राव, पेरिव्हेंट्रिक्युलर ल्यूकोमॅलेशियाचे गंभीर प्रकार). पेरिनेटल सीएनएसच्या नुकसानीच्या तीव्र कालावधीत सायटोफ्लेविनचा वापर केल्याने आयुष्याच्या पहिल्या वर्षातील मुलांच्या मानसिक आणि मोटर विकासाचे उच्च निर्देशांक साध्य करता येतात. पुवाळलेला बॅक्टेरियल मेनिंजायटीस आणि व्हायरल एन्सेफलायटीस असलेल्या मुलांमध्ये औषधाची प्रभावीता दर्शविली गेली आहे.
सायटोफ्लेविनच्या साइड इफेक्ट्समध्ये हायपोग्लाइसेमिया, हायपरयुरिसेमिया, हायपरटेन्सिव्ह प्रतिक्रिया, जलद ओतणे (गरम, कोरडे तोंड) सह ओतणे प्रतिक्रिया यांचा समावेश होतो.
रीमॅक्सोल- एक मूळ औषध जे संतुलित पॉलीओनिक द्रावणाचे गुणधर्म एकत्र करते (ज्यामध्ये मेथिओनाइन, रिबॉक्सिन, निकोटीनामाइड आणि सॅक्सिनिक ऍसिड अतिरिक्तपणे सादर केले जातात), एक अँटीहायपोक्संट आणि हेपॅटोट्रॉपिक एजंट.
रेमॅक्सोलचा अँटीहाइपॉक्सिक प्रभाव रेम्बेरिन सारखाच आहे. Succinic acid मध्ये antihypoxic प्रभाव असतो (succinate oxidase link ची क्रियाशीलता राखणे) आणि अप्रत्यक्ष अँटिऑक्सिडंट प्रभाव (कमी ग्लूटाथिओनच्या पूलचे संरक्षण) आणि निकोटीनामाइड एनएडी-आश्रित एंजाइम प्रणाली सक्रिय करते. यामुळे, हेपॅटोसाइट्समध्ये सिंथेटिक प्रक्रियांचे सक्रियकरण आणि त्यांच्या ऊर्जा पुरवठाची देखभाल या दोन्ही गोष्टी होतात. याव्यतिरिक्त, असे गृहित धरले जाते की succinic ऍसिड क्षतिग्रस्त हेपॅटोसाइट्स (उदाहरणार्थ, इस्केमिया दरम्यान) सोडलेल्या पॅराक्रिन एजंट म्हणून कार्य करू शकते, SUCNR1 रिसेप्टर्सद्वारे यकृतातील पेरीसाइट्स (Ito पेशी) प्रभावित करते. हे पेरीसाइट्सच्या सक्रियतेस कारणीभूत ठरते, जे चयापचय आणि यकृताच्या पॅरेन्कायमा पेशींच्या पुनरुत्पादनात गुंतलेल्या बाह्य मॅट्रिक्स घटकांचे संश्लेषण प्रदान करतात.
कोलीन, लेसिथिन आणि इतर फॉस्फोलिपिड्सच्या संश्लेषणात मेथिओनाइन सक्रियपणे सामील आहे. याव्यतिरिक्त, मेथिओनाइन आणि एटीपीपासून मेथिओनाइन एडेनोसिलट्रान्सफेरेसच्या प्रभावाखाली, शरीरात एस-एडेनोसिलमेथिओनाइन (एसएएम) तयार होते.
इनोसिनच्या प्रभावावर वर चर्चा केली गेली होती, तथापि, हे लक्षात घेण्यासारखे आहे की त्यात नॉन-स्टेरॉइड अॅनाबॉलिकचे गुणधर्म देखील आहेत जे हेपॅटोसाइट्सच्या पुनरुत्पादनास गती देतात.
टॉक्सिमिया, तसेच सायटोलिसिस आणि कोलेस्टेसिसच्या अभिव्यक्तीवर रीमॅक्सोलचा सर्वात लक्षणीय प्रभाव आहे, ज्यामुळे ते उपचारात्मक आणि प्रतिबंधात्मक उपचार पद्धतींमध्ये यकृताच्या विविध जखमांसाठी सार्वत्रिक हेपेटोट्रॉपिक औषध म्हणून वापरले जाऊ शकते. विषाणूजन्य (सीव्हीएचसी), औषध (क्षयरोगविरोधी एजंट्स) आणि विषारी (इथेनॉल) यकृताच्या नुकसानामध्ये औषधाची प्रभावीता स्थापित केली गेली आहे.
बाह्यरित्या प्रशासित केलेल्या SAM प्रमाणे, रीमॅक्सोलमध्ये सौम्य अँटीडिप्रेसंट आणि अँटीअस्थेनिक प्रभाव असतो. याव्यतिरिक्त, तीव्र अल्कोहोल नशामध्ये, औषध अल्कोहोलिक डिलिरियमची घटना आणि कालावधी कमी करते, आयसीयूमध्ये रुग्णांच्या राहण्याची लांबी आणि उपचारांचा एकूण कालावधी कमी करते.
एकत्रित succinate-युक्त औषध म्हणून मानले जाऊ शकते hydroxymethylethylpyridine succinate(mexidol, mexicor) - जे अँटीऑक्सीडंट इमोक्सीपिनसह succinate चे एक कॉम्प्लेक्स आहे, ज्यामध्ये तुलनेने कमकुवत अँटीहाइपॉक्सिक क्रियाकलाप आहे, परंतु पडद्याद्वारे succinate चे वाहतूक वाढते. इमोक्सीपिन प्रमाणेच, हायड्रॉक्सीमेथिलेथाइलपायरीडाइन सक्सीनेट (ओएमईपीएस) हे मुक्त रॅडिकल प्रक्रियेचे अवरोधक आहे, परंतु त्याचा अधिक स्पष्ट अँटीहायपोक्सिक प्रभाव आहे. OMEPs चे मुख्य औषधीय प्रभाव खालीलप्रमाणे सारांशित केले जाऊ शकतात:

• प्रथिने आणि लिपिड्सच्या पेरोक्साइड रॅडिकल्ससह सक्रियपणे प्रतिक्रिया देते, सेल झिल्लीच्या लिपिड थरची चिकटपणा कमी करते
• हायपोक्सिक परिस्थितीत मायटोकॉन्ड्रियाची ऊर्जा-संश्लेषण कार्ये ऑप्टिमाइझ करते
• काही झिल्ली-बाउंड एन्झाईम्स (फॉस्फोडीस्टेरेस, अॅडेनिलेट सायक्लेस), आयन चॅनेलवर मॉड्युलेटिंग प्रभाव आहे, सिनॅप्टिक ट्रांसमिशन सुधारते
• विशिष्ट प्रोस्टॅग्लॅंडिन, थ्रोम्बोक्सेन आणि ल्युकोट्रिएन्सचे संश्लेषण अवरोधित करते
• रक्ताचे rheological गुणधर्म सुधारते, प्लेटलेट एकत्रीकरण प्रतिबंधित करते

OMEPS च्या मुख्य नैदानिक ​​​​चाचण्या इस्केमिक उत्पत्तीच्या विकारांवर परिणामकारकतेचा अभ्यास करण्यासाठी केल्या गेल्या: मायोकार्डियल इन्फेक्शनच्या तीव्र कालावधीत, कोरोनरी धमनी रोग, तीव्र सेरेब्रोव्हस्कुलर अपघात, डिसर्क्युलेटरी एन्सेफॅलोपॅथी, व्हेजिटोव्हस्कुलर डायस्टोनिया, एथेरोस्क्लेरोटिक विकार आणि मेंदूचे इतर विकार. ऊतक हायपोक्सिया द्वारे.
जास्तीत जास्त दैनिक डोस 800 मिलीग्रामपेक्षा जास्त नसावा, एकच डोस - 250 मिलीग्राम. OMEPS साधारणपणे चांगले सहन केले जाते. काही रुग्णांना मळमळ आणि कोरडे तोंड येऊ शकते.
प्रशासनाचा कालावधी आणि वैयक्तिक डोसची निवड रुग्णाच्या स्थितीची तीव्रता आणि ओएमईपीएस थेरपीच्या प्रभावीतेवर अवलंबून असते. औषधाची प्रभावीता आणि सुरक्षितता यावर अंतिम निर्णय घेण्यासाठी, मोठ्या RCTs आवश्यक आहेत.

२.२. Succinate-फॉर्मिंग एजंट

रॉबर्ट्स सायकल (g-aminobutyrate shunt) मध्ये succinate मध्ये बदलण्याची क्षमता देखील antihypoxic क्रियाशी संबंधित आहे. सोडियम ऑक्सिब्युट्रेट, जरी ते फार उच्चारलेले नाही. ±-केटोग्लुटारिक ऍसिडसह g-aminobutyric ऍसिड (GABA) चे संक्रमण हा GABA च्या चयापचय ऱ्हासाचा मुख्य मार्ग आहे. न्यूरोकेमिकल रिअॅक्शन दरम्यान तयार होणारे succinic acid semialdehyde चे succinate semialdehyde dehydrogenase च्या साहाय्याने NAD च्या सहभागाने succinic acid मध्ये ऑक्सीकरण केले जाते, जे ट्रायकार्बोक्झिलिक ऍसिड सायकलमध्ये समाविष्ट आहे. ही प्रक्रिया प्रामुख्याने मज्जातंतूंच्या ऊतींमध्ये उद्भवते, तथापि, हायपोक्सियाच्या परिस्थितीत, इतर ऊतींमध्ये देखील हे लक्षात येऊ शकते.
सामान्य भूल म्हणून सोडियम ऑक्सिब्युटीरेट (OH) वापरताना ही अतिरिक्त क्रिया अतिशय उपयुक्त आहे. रक्ताभिसरणाच्या तीव्र हायपोक्सियाच्या परिस्थितीत, हायड्रॉक्सीब्युटाइरेट (उच्च डोसमध्ये) अगदी कमी वेळेत केवळ सेल्युलर अनुकूलन यंत्रणाच सुरू करत नाही तर महत्वाच्या अवयवांमध्ये ऊर्जा चयापचय पुनर्रचना करून त्यांना मजबूत करते. म्हणूनच, ऍनेस्थेटिकच्या लहान डोसच्या परिचयातून कोणत्याही लक्षणीय परिणामाची अपेक्षा करू नये.
हायपोक्सिया दरम्यान OH चा अनुकूल परिणाम हा ग्लुकोज चयापचयचा उत्साही अधिक अनुकूल पेंटोज मार्ग सक्रिय करतो आणि थेट ऑक्सिडेशनच्या मार्गाकडे आणि एटीपीचा भाग असलेल्या पेंटोजच्या निर्मितीच्या दिशेने त्याच्या अभिमुखतेसह सक्रिय करतो. याव्यतिरिक्त, ग्लुकोज ऑक्सिडेशनच्या पेंटोज मार्गाच्या सक्रियतेमुळे NADPCH ची वाढीव पातळी तयार होते, हार्मोन संश्लेषणात आवश्यक कोफॅक्टर म्हणून, जे अधिवृक्क ग्रंथींच्या कार्यासाठी विशेषतः महत्वाचे आहे. औषधाच्या प्रशासनादरम्यान हार्मोनल पार्श्वभूमीतील बदल रक्तातील ग्लुकोजच्या सामग्रीमध्ये वाढ होते, जे वापरलेल्या ऑक्सिजनच्या प्रति युनिट एटीपीचे जास्तीत जास्त उत्पन्न देते आणि ऑक्सिजनच्या कमतरतेच्या परिस्थितीत ऊर्जा उत्पादन राखण्यास सक्षम असते.
ओएच मोनोनारकोसिस हा सामान्य ऍनेस्थेसियाचा कमीत कमी विषारी प्रकार आहे आणि त्यामुळे विविध एटिओलॉजीज (गंभीर तीव्र फुफ्फुसीय अपुरेपणा, रक्त कमी होणे, हायपोक्सिक आणि विषारी मायोकार्डियल नुकसान) च्या हायपोक्सियाच्या स्थितीतील रुग्णांमध्ये त्याचे सर्वात मोठे मूल्य आहे. ऑक्सिडेटिव्ह तणाव (सेप्टिक प्रक्रिया, डिफ्यूज पेरिटोनिटिस, यकृत आणि मूत्रपिंड निकामी होणे) सह विविध प्रकारचे अंतर्जात नशा असलेल्या रुग्णांमध्ये देखील हे सूचित केले जाते.
औषधांच्या वापरासह साइड इफेक्ट्स दुर्मिळ आहेत, प्रामुख्याने अंतःशिरा प्रशासनासह (मोटर उत्तेजना, हातपाय मुरगळणे, उलट्या). हायड्रॉक्सीब्युटायरेटच्या वापरासह या प्रतिकूल घटनांना मेटोक्लोप्रॅमाइडच्या पूर्व-औषधादरम्यान प्रतिबंधित केले जाऊ शकते किंवा प्रोमेथाझिन (डिप्राझिन) सह थांबविले जाऊ शकते.
अँटीहाइपॉक्सिक प्रभाव देखील अंशतः सक्सीनेटच्या एक्सचेंजशी संबंधित आहे. polyoxyfumarin, जे इंट्राव्हेनस प्रशासनासाठी कोलाइडल द्रावण आहे (NaCl, MgCl, KI, तसेच सोडियम फ्युमरेटच्या व्यतिरिक्त पॉलिथिलीन ग्लायकोल). पॉलीऑक्सीफ्युमरिनमध्ये क्रेब्स सायकलचा एक घटक असतो - फ्युमरेट, जो पडद्याद्वारे चांगल्या प्रकारे प्रवेश करतो आणि मायटोकॉन्ड्रियामध्ये सहजपणे वापरला जातो. सर्वात गंभीर हायपोक्सिया अंतर्गत, क्रेब्स सायकलच्या टर्मिनल प्रतिक्रिया उलट केल्या जातात, म्हणजेच ते उलट दिशेने पुढे जाण्यास सुरवात करतात आणि नंतरच्या जमा होण्याने फ्युमरेटचे रूपांतर succinate मध्ये होते. हे हायपोक्सिया दरम्यान कमी झालेल्या स्वरूपात ऑक्सिडाइज्ड NAD चे संयुग्मित पुनर्जन्म प्रदान करते आणि परिणामी, माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सिडेशनच्या NAD-आश्रित लिंकमध्ये ऊर्जा उत्पादनाची शक्यता असते. हायपोक्सियाच्या खोलीत घट झाल्यामुळे, क्रेब्स सायकलच्या टर्मिनल प्रतिक्रियांची दिशा नेहमीच्या दिशेने बदलते, तर संचित सक्सीनेट सक्रियपणे ऊर्जा स्त्रोत म्हणून ऑक्सिडाइझ केले जाते. या परिस्थितीत, फुमरेटचे देखील प्रामुख्याने मॅलेटमध्ये रूपांतर झाल्यानंतर ऑक्सिडाइझ केले जाते.
पॉलीऑक्सीफ्युमरिनचा परिचय केवळ पोस्ट-इन्फ्यूजन हेमोडायल्युशनलाच कारणीभूत ठरतो, परिणामी रक्ताची चिकटपणा कमी होते आणि त्याचे rheological गुणधर्म सुधारतात, परंतु लघवीचे प्रमाण वाढवते आणि डिटॉक्सिफिकेशन प्रभाव प्रकट होतो. सोडियम फ्युमरेट, जो रचनाचा एक भाग आहे, त्याचा अँटीहायपोक्सिक प्रभाव आहे.
याव्यतिरिक्त, हृदयातील दोष सुधारण्यासाठी ऑपरेशन्स दरम्यान हृदय-फुफ्फुसाच्या यंत्राच्या सर्किटच्या प्राथमिक फिलिंगसाठी पॉलीऑक्सीफ्यूमरिनचा वापर परफ्यूजन माध्यमाचा एक घटक म्हणून केला जातो. त्याच वेळी, परफ्यूसेटच्या रचनेत औषधाचा समावेश केल्याने पोस्टपरफ्यूजन कालावधीत हेमोडायनामिक्सच्या स्थिरतेवर सकारात्मक प्रभाव पडतो आणि इनोट्रॉपिक समर्थनाची आवश्यकता कमी होते.
कॉन्फ्युमिन- ओतण्यासाठी 15% सोडियम फ्युमरेट सोल्यूशन, ज्यामध्ये लक्षणीय अँटीहायपोक्सिक प्रभाव आहे. याचा एक विशिष्ट कार्डियोटोनिक आणि कार्डियोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव आहे. हे विविध हायपोक्सिक स्थितींमध्ये वापरले जाते (नॉर्मोव्होलेमियासह हायपोक्सिया, शॉक, तीव्र नशा), ज्यात मोठ्या प्रमाणात द्रवपदार्थ वापरणे प्रतिबंधित आहे आणि अँटीहाइपॉक्सिक प्रभावासह इतर ओतणे औषधे वापरली जाऊ शकत नाहीत अशा प्रकरणांसह.

3. श्वसन साखळीचे नैसर्गिक घटक

इलेक्ट्रॉन ट्रान्सफरमध्ये सहभागी असलेल्या माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन शृंखलाचे नैसर्गिक घटक असलेल्या अँटीहाइपॉक्संट्सनाही व्यावहारिक उपयोग सापडला आहे. यात समाविष्ट सायटोक्रोम c(सायटोमॅक) आणि ubiquinone(उबिनॉन). ही औषधे, थोडक्यात, रिप्लेसमेंट थेरपीचे कार्य करतात, कारण हायपोक्सिया दरम्यान, संरचनात्मक विकारांमुळे, मायटोकॉन्ड्रिया इलेक्ट्रॉन वाहकांसह त्यांचे काही घटक गमावतात.
प्रायोगिक अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की हायपोक्सिया दरम्यान एक्सोजेनस सायटोक्रोम सी सेल आणि माइटोकॉन्ड्रियामध्ये प्रवेश करतो, श्वसन शृंखलामध्ये समाकलित होतो आणि ऊर्जा-उत्पादक ऑक्सिडेटिव्ह फॉस्फोरिलेशनच्या सामान्यीकरणात योगदान देतो.
सायटोक्रोम सी गंभीर आजारासाठी उपयुक्त संयोजन थेरपी असू शकते. संमोहन, कार्बन मोनोऑक्साइड, विषारी, संसर्गजन्य आणि इस्केमिक मायोकार्डियल जखम, न्यूमोनिया, सेरेब्रल आणि परिधीय रक्ताभिसरण विकारांसह विषबाधामध्ये हे औषध अत्यंत प्रभावी असल्याचे दर्शविले गेले आहे. हे नवजात बालकांच्या श्वासोच्छवासासाठी आणि संसर्गजन्य हिपॅटायटीससाठी देखील वापरले जाते. औषधाचा नेहमीचा डोस 10-15 मिलीग्राम इंट्राव्हेनस, इंट्रामस्क्युलर किंवा तोंडी (दिवसातून 1-2 वेळा) असतो.
सायटोक्रोम सी असलेले संयोजन औषध आहे ऊर्जा. सायटोक्रोम सी (10 मिग्रॅ) व्यतिरिक्त, त्यात निकोटीनामाइड डायन्यूक्लियोटाइड (0.5 मिग्रॅ) आणि इनोसिन (80 मिग्रॅ) असते. या संयोजनाचा एक अतिरिक्त प्रभाव असतो, जेथे NAD आणि inosine चे परिणाम सायटोक्रोम C च्या अँटीहाइपॉक्सिक प्रभावाला पूरक असतात. त्याच वेळी, बाह्यरित्या प्रशासित NAD काही प्रमाणात सायटोसोलिक NAD ची कमतरता कमी करते आणि ATP संश्लेषणात गुंतलेल्या NAD-आश्रित डिहायड्रोजनेसची क्रिया पुनर्संचयित करते. , श्वसन साखळीच्या तीव्रतेत योगदान देते. इनोसिनमुळे, प्युरिन न्यूक्लियोटाइड्सच्या एकूण पूलच्या सामग्रीमध्ये वाढ होते. औषध एमआयमध्ये तसेच हायपोक्सियाच्या विकासासह असलेल्या परिस्थितीत वापरण्यासाठी प्रस्तावित आहे, तथापि, पुरावा आधार सध्या ऐवजी कमकुवत आहे.
Ubiquinone (coenzyme Q 10) हे शरीराच्या पेशींमध्ये मोठ्या प्रमाणावर वितरीत केलेले कोएन्झाइम आहे, जे बेंझोक्विनोनचे व्युत्पन्न आहे. इंट्रासेल्युलर यूबिक्विनोनचा मुख्य भाग ऑक्सिडाइज्ड (CoQ), कमी (CoH 2 , QH 2) आणि अर्ध-कमी फॉर्म (semiquinone, CoH, QH) मध्ये माइटोकॉन्ड्रियामध्ये केंद्रित आहे. थोड्या प्रमाणात, ते न्यूक्ली, एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलम, लाइसोसोम्स, गोल्गी उपकरणांमध्ये असते. टोकोफेरॉल प्रमाणेच, युबिक्विनोन हा उच्च चयापचय दर असलेल्या अवयवांमध्ये सर्वात जास्त प्रमाणात आढळतो - हृदय, यकृत आणि मूत्रपिंड.
हे माइटोकॉन्ड्रियल झिल्लीच्या आतील बाजूपासून बाहेरील बाजूपर्यंत इलेक्ट्रॉन आणि प्रोटॉनचे वाहक आहे, श्वसन साखळीचा एक घटक आहे आणि ते अँटिऑक्सिडेंट म्हणून कार्य करण्यास देखील सक्षम आहे.
Ubiquinone(Ubinon) प्रामुख्याने कोरोनरी हृदयरोग असलेल्या रुग्णांच्या जटिल थेरपीमध्ये, ह्दयस्नायूमध्ये रक्ताची गुठळी होऊन बसणे तसेच क्रॉनिक हार्ट फेल्युअर (CHF) असलेल्या रुग्णांमध्ये वापरली जाऊ शकते.
आयएचडी असलेल्या रूग्णांमध्ये औषध वापरताना, रोगाचा क्लिनिकल कोर्स सुधारतो (प्रामुख्याने फंक्शनल वर्ग I-II असलेल्या रूग्णांमध्ये), जप्तीची वारंवारता कमी होते; शारीरिक क्रियाकलाप वाढलेली सहिष्णुता; रक्तामध्ये प्रोस्टेसाइक्लिनची सामग्री वाढते आणि थ्रोम्बोक्सेन कमी होते. तथापि, हे लक्षात घेतले पाहिजे की औषध स्वतःच कोरोनरी रक्त प्रवाह वाढवत नाही आणि मायोकार्डियमच्या ऑक्सिजनच्या मागणीत घट होण्यास योगदान देत नाही (जरी त्याचा थोडासा ब्रॅडीकार्डिक प्रभाव असू शकतो). परिणामी, औषधाचा अँटीएंजिनल प्रभाव काही वेळा, काहीवेळा बराच काळ (3 महिन्यांपर्यंत) नंतर दिसून येतो.
कोरोनरी धमनी रोग असलेल्या रुग्णांच्या जटिल थेरपीमध्ये, यूबिक्विनोन बीटा-ब्लॉकर्स आणि एंजियोटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एन्झाइम इनहिबिटरसह एकत्र केले जाऊ शकते. यामुळे डाव्या वेंट्रिक्युलर हार्ट फेल्युअर, कार्डियाक एरिथमिया होण्याचा धोका कमी होतो. व्यायाम सहिष्णुतेमध्ये तीव्र घट असलेल्या रुग्णांमध्ये तसेच कोरोनरी धमन्यांच्या उच्च प्रमाणात स्क्लेरोटिक स्टेनोसिसच्या उपस्थितीत हे औषध अप्रभावी आहे.
CHF मध्ये, डोस केलेल्या शारीरिक हालचालींसह (विशेषत: उच्च डोसमध्ये, दररोज 300 mg पर्यंत) ubiquinone चा वापर डाव्या वेंट्रिकलच्या आकुंचनाची शक्ती वाढवू शकतो आणि एंडोथेलियल कार्य सुधारू शकतो. सीएचएफ असलेल्या रुग्णांच्या कार्यात्मक वर्गावर आणि हॉस्पिटलायझेशनच्या संख्येवर औषधाचा महत्त्वपूर्ण सकारात्मक प्रभाव आहे.
हे लक्षात घेतले पाहिजे की CHF मध्ये ubiquinone ची प्रभावीता मुख्यत्वे त्याच्या प्लाझ्मा स्तरावर अवलंबून असते, जी विविध ऊतींच्या चयापचय गरजांद्वारे निर्धारित केली जाते. असे गृहित धरले जाते की वर नमूद केलेल्या औषधाचे सकारात्मक परिणाम तेव्हाच दिसून येतात जेव्हा कोएन्झाइम Q 10 चे प्लाझ्मा एकाग्रता 2.5 μg / ml (सामान्य एकाग्रता अंदाजे 0.6-1.0 μg / ml असते) पेक्षा जास्त असते. औषधाचा उच्च डोस लिहून देताना ही पातळी गाठली जाते: कोएन्झाइम क्यू 10 प्रतिदिन 300 मिलीग्राम घेतल्यास त्याच्या रक्त पातळीत सुरुवातीच्या पातळीपासून 4 पट वाढ होते, परंतु कमी डोस वापरताना नाही (दररोज 100 मिलीग्राम पर्यंत) . म्हणून, जरी CHF मध्ये 90-120 mg प्रति दिन डोसमध्ये ubiquinone असलेल्या रूग्णांच्या नियुक्तीसह अनेक अभ्यास केले गेले असले तरी, असे दिसते की या पॅथॉलॉजीसाठी उच्च-डोस थेरपीचा वापर सर्वात इष्टतम मानला पाहिजे.
एका लहान प्रायोगिक अभ्यासात, ubiquinone उपचाराने स्टॅटिन रूग्णांमध्ये मायोपॅथिक लक्षणे कमी केली, स्नायू दुखणे कमी केले (40% ने), आणि दैनंदिन क्रियाकलाप (38% ने) सुधारले, टोकोफेरॉलच्या उलट, जे कुचकामी असल्याचे आढळले.
औषध सहसा चांगले सहन केले जाते. कधीकधी मळमळ आणि स्टूल विकार, चिंता आणि निद्रानाश शक्य आहे, अशा परिस्थितीत औषध बंद केले जाते.
ubiquinone च्या व्युत्पन्न म्हणून मानले जाऊ शकते idebenone, ज्याची, कोएन्झाइम Q 10 च्या तुलनेत, लहान आकार (5 पट), कमी हायड्रोफोबिसिटी आणि जास्त अँटिऑक्सिडंट क्रियाकलाप आहे. औषध रक्त-मेंदूच्या अडथळामध्ये प्रवेश करते आणि मेंदूच्या ऊतींमध्ये लक्षणीय प्रमाणात वितरीत केले जाते. इडेबेनोनच्या कृतीची यंत्रणा ubiquinone सारखीच आहे. अँटीहाइपॉक्सिक आणि अँटीऑक्सिडंट इफेक्ट्ससह, त्याचा एक स्मोट्रोपिक आणि नूट्रोपिक प्रभाव असतो जो 20-25 दिवसांच्या उपचारानंतर विकसित होतो. इडेबेनोनच्या वापरासाठी मुख्य संकेत म्हणजे विविध उत्पत्तीचे सेरेब्रोव्हस्कुलर अपुरेपणा, मध्यवर्ती मज्जासंस्थेचे सेंद्रिय जखम.
औषधाचा सर्वात सामान्य दुष्परिणाम (35% पर्यंत) त्याच्या सक्रिय प्रभावामुळे झोपेचा त्रास आहे आणि म्हणूनच इडेबेनोनचे शेवटचे सेवन 17 तासांनंतर केले पाहिजे.

4. कृत्रिम रेडॉक्स प्रणाली

कृत्रिम रेडॉक्स प्रणाली तयार करणार्‍या इलेक्ट्रॉन-विथड्रॉइंग गुणधर्मांसह अँटीहाइपॉक्संट्स तयार करणे हे हायपोक्सिया दरम्यान विकसित होणारी नैसर्गिक इलेक्ट्रॉन स्वीकारणारा, ऑक्सिजनची कमतरता काही प्रमाणात भरून काढणे आहे. अशा औषधांनी हायपोक्सिक परिस्थितीत इलेक्ट्रॉन्सने ओव्हरलोड केलेल्या श्वसन साखळीच्या लिंक्सला बायपास केले पाहिजे, या लिंक्समधून इलेक्ट्रॉन "काढून टाका" आणि त्याद्वारे श्वसन साखळीचे कार्य आणि संबंधित फॉस्फोरिलेशन काही प्रमाणात पुनर्संचयित केले पाहिजे. याव्यतिरिक्त, कृत्रिम इलेक्ट्रॉन स्वीकारणारे सेलच्या साइटोसोलमध्ये पायरीडिन न्यूक्लियोटाइड्स (एनएडीएच) चे ऑक्सिडेशन सुनिश्चित करू शकतात, ज्यामुळे ग्लायकोलिसिस प्रतिबंध आणि जास्त लैक्टेट जमा होण्यास प्रतिबंध होतो.
कृत्रिम रेडॉक्स प्रणाली तयार करणार्‍या एजंटांपैकी सोडियम पॉलीडायहायड्रॉक्सीफेनिलिन थायोसल्फोनेट हे वैद्यकीय व्यवहारात आणले गेले आहे - कोरडे तेल(हायपोक्सिन), जे सिंथेटिक पॉलीक्विनोन आहे. इंटरस्टिशियल फ्लुइडमध्ये, औषध स्पष्टपणे पॉलीक्विनोन केशन आणि थिओल आयनमध्ये विलग होते. औषधाचा अँटीहाइपॉक्सिक प्रभाव सर्व प्रथम, त्याच्या संरचनेत पॉलीफेनॉल क्विनोन घटकाच्या उपस्थितीशी संबंधित आहे जो मायटोकॉन्ड्रियाच्या श्वसन शृंखलामध्ये इलेक्ट्रॉन वाहतूक बंद करते (जटिल I ते III पर्यंत). पोस्टहायपॉक्सिक कालावधीत, औषध संचित कमी समतुल्य (NADP H 2 , FADH) चे जलद ऑक्सिडेशन करते. सेमीक्विनोन सहजपणे तयार करण्याची क्षमता त्याला लक्षणीय अँटिऑक्सिडेंट प्रभाव प्रदान करते, जे एलपीओ उत्पादनांच्या तटस्थतेसाठी आवश्यक आहे.
गंभीर क्लेशकारक घाव, शॉक, रक्त कमी होणे, व्यापक शस्त्रक्रिया हस्तक्षेप यासाठी औषधाचा वापर करण्यास परवानगी आहे. कोरोनरी हृदयरोग असलेल्या रुग्णांमध्ये, ते इस्केमिक अभिव्यक्ती कमी करते, हेमोडायनामिक्स सामान्य करते, रक्त गोठणे आणि एकूण ऑक्सिजन वापर कमी करते. क्लिनिकल अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की उपचारात्मक उपायांच्या कॉम्प्लेक्समध्ये कोरडे तेलाचा समावेश केल्याने आघातक शॉक असलेल्या रुग्णांची प्राणघातकता कमी होते, पोस्टऑपरेटिव्ह कालावधीत हेमोडायनामिक पॅरामीटर्सचे अधिक जलद स्थिरीकरण होते.
ऑलिफेनच्या पार्श्वभूमीवर हृदय अपयश असलेल्या रूग्णांमध्ये, टिश्यू हायपोक्सियाचे प्रकटीकरण कमी होते, परंतु हृदयाच्या पंपिंग फंक्शनमध्ये कोणतीही विशेष सुधारणा होत नाही, ज्यामुळे तीव्र हृदयाच्या विफलतेमध्ये औषधाचा वापर मर्यादित होतो. एमआय मधील अशक्त मध्यवर्ती आणि इंट्राकार्डियाक हेमोडायनॅमिक्सच्या स्थितीवर सकारात्मक प्रभावाची अनुपस्थिती या पॅथॉलॉजीमध्ये औषधाच्या प्रभावीतेबद्दल एक अस्पष्ट मत तयार करण्यास परवानगी देत ​​​​नाही. याव्यतिरिक्त, ऑलिव्हन थेट अँटीएंजिनल प्रभाव देत नाही आणि एमआय दरम्यान उद्भवणारे लय अडथळा दूर करत नाही.
ऑलिफेनचा वापर तीव्र विनाशकारी स्वादुपिंडाचा दाह (ADP) च्या जटिल थेरपीमध्ये केला जातो. या पॅथॉलॉजीसह, औषधाची प्रभावीता जास्त आहे, पूर्वीचे उपचार सुरू केले जातात. जेव्हा ऑलिफेन एडीपीच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात प्रादेशिक (इंट्रा-ऑर्टिकली) लिहून दिले जाते, तेव्हा रोगाच्या प्रारंभाचा क्षण काळजीपूर्वक निर्धारित केला पाहिजे, कारण नियंत्रणक्षमतेच्या कालावधीनंतर आणि आधीच तयार झालेल्या स्वादुपिंडाच्या नेक्रोसिसच्या उपस्थितीनंतर, औषधाचा वापर केला जातो. contraindicated.
सेरेब्रोव्हस्कुलर रोगांच्या तीव्र कालावधीत ऑलिफेनच्या प्रभावीतेचा प्रश्न (डिस्किर्क्युलेटरी एन्सेफॅलोपॅथीचे विघटन, इस्केमिक स्ट्रोक) खुले आहे. मुख्य सेरेब्रलच्या स्थितीवर औषधाच्या प्रभावाची अनुपस्थिती आणि प्रणालीगत रक्त प्रवाहाची गतिशीलता दर्शविली गेली.
ऑलिव्हनच्या दुष्परिणामांपैकी, अवांछित वनस्पतिवत् होणारे बदल लक्षात घेतले जाऊ शकतात, ज्यामध्ये रक्तदाब वाढणे किंवा काही रुग्णांमध्ये कोलमडणे, ऍलर्जीक प्रतिक्रिया आणि फ्लेबिटिस यांचा समावेश होतो; क्वचितच अल्पकालीन तंद्रीची भावना, कोरडे तोंड; MI सह, सायनस टाकीकार्डियाचा कालावधी काहीसा दीर्घकाळ असू शकतो. ऑलिव्हनच्या दीर्घकालीन वापरासह, दोन मुख्य दुष्परिणाम होतात - तीव्र फ्लेबिटिस (6% रुग्णांमध्ये) आणि तळवे आणि प्रुरिटस (4% रुग्णांमध्ये) च्या हायपेरेमियाच्या स्वरूपात ऍलर्जीक प्रतिक्रिया, आतड्यांसंबंधी विकार कमी सामान्य आहेत. (1% लोकांमध्ये).

5. मॅक्रोएर्जिक संयुगे

शरीरासाठी नैसर्गिक मॅक्रोर्जिक कंपाऊंडच्या आधारे तयार केलेले अँटीहाइपॉक्सेंट - क्रिएटिन फॉस्फेट, निओटॉन हे औषध आहे. मायोकार्डियम आणि कंकाल स्नायूमध्ये, क्रिएटिन फॉस्फेट रासायनिक उर्जेचा साठा म्हणून कार्य करते आणि एटीपीच्या पुनर्संश्लेषणासाठी वापरला जातो, ज्याचे हायड्रोलिसिस ऍक्टोमायोसिनच्या आकुंचनासाठी आवश्यक ऊर्जा प्रदान करते. अंतर्जात आणि बाह्यरित्या प्रशासित क्रिएटिन फॉस्फेटची क्रिया थेट ADP फॉस्फोरिलेट करणे आणि त्याद्वारे सेलमधील एटीपीचे प्रमाण वाढवणे आहे. याव्यतिरिक्त, औषधाच्या प्रभावाखाली, इस्केमिक कार्डिओमायोसाइट्सचे सारकोलेमल झिल्ली स्थिर होते, प्लेटलेट एकत्रीकरण कमी होते आणि एरिथ्रोसाइट झिल्लीची प्लास्टिसिटी वाढते. मायोकार्डियमच्या चयापचय आणि कार्यांवर निओटॉनचा सामान्य परिणाम हा सर्वात जास्त अभ्यास केला जातो, कारण मायोकार्डियल नुकसान झाल्यास सेलमधील उच्च-ऊर्जा फॉस्फोरिलेटिंग संयुगे, पेशींचे अस्तित्व आणि आकुंचन पुनर्संचयित करण्याची क्षमता यांच्यात जवळचा संबंध असतो. कार्य
क्रिएटिन फॉस्फेटच्या वापरासाठी मुख्य संकेत एमआय (तीव्र कालावधी), इंट्राऑपरेटिव्ह मायोकार्डियल किंवा लिंब इस्केमिया, सीएचएफ आहेत. हे नोंद घ्यावे की औषधाचा एक ओतणे क्लिनिकल स्थिती आणि डाव्या वेंट्रिकलच्या संकुचित कार्याच्या स्थितीवर परिणाम करत नाही.
तीव्र सेरेब्रोव्हस्कुलर अपघात असलेल्या रुग्णांमध्ये औषधाची प्रभावीता दर्शविली गेली. याव्यतिरिक्त, शारीरिक श्रमाचे प्रतिकूल परिणाम टाळण्यासाठी स्पोर्ट्स मेडिसिनमध्ये औषध वापरले जाऊ शकते. CHF च्या जटिल थेरपीमध्ये निओटॉनचा समावेश, नियमानुसार, कार्डियाक ग्लायकोसाइड्स आणि लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थांचा डोस कमी करण्यास अनुमती देतो. औषधाच्या इंट्राव्हेनस ड्रिपचे डोस पॅथॉलॉजीच्या प्रकारानुसार बदलतात.
औषधाची प्रभावीता आणि सुरक्षितता यावर अंतिम निर्णय घेण्यासाठी, मोठ्या RCTs आवश्यक आहेत. क्रिएटिन फॉस्फेट वापरण्याच्या आर्थिक व्यवहार्यतेसाठी त्याची उच्च किंमत लक्षात घेता अतिरिक्त अभ्यास आवश्यक आहे.
साइड इफेक्ट्स दुर्मिळ आहेत, कधीकधी 1 ग्रॅमपेक्षा जास्त डोसमध्ये जलद इंट्राव्हेनस इंजेक्शनने रक्तदाब कमी होणे शक्य आहे.
काहीवेळा एटीपी (एडिनोसाइन ट्रायफॉस्फोरिक ऍसिड) हे मॅक्रोएर्जिक अँटीहायपोक्संट मानले जाते. अँटीहाइपॉक्संट म्हणून एटीपीच्या वापराचे परिणाम विरोधाभासी आहेत आणि नैदानिक ​​​​संभाव्यता संशयास्पद आहेत, जे अखंड पडद्याद्वारे एक्सोजेनस एटीपीच्या अत्यंत खराब प्रवेशाद्वारे आणि रक्तातील जलद डिफॉस्फोरिलेशनद्वारे स्पष्ट केले आहे.
त्याच वेळी, औषधाचा अद्याप एक विशिष्ट उपचारात्मक प्रभाव आहे, जो थेट अँटीहाइपॉक्सिक प्रभावाशी संबंधित नाही, जो त्याच्या न्यूरोट्रांसमीटर गुणधर्मांमुळे (एड्रेनो-, कोलीन-, प्यूरिन रिसेप्टर्सवर मॉड्युलेटिंग प्रभाव) आणि चयापचय वर परिणाम होतो. आणि एटीपी - एएमपी, सीएएमपी, एडेनोसिन, इनोसिनचे उत्पादनांचे सेल झिल्ली खराब होते. उत्तरार्धात व्हॅसोडिलेटरी, अँटीएरिथमिक, अँटीएंजिनल आणि अँटीएग्रिगेटरी प्रभाव असतो आणि त्याचे परिणाम P 1 -P 2 -purinergic (adenosine) रिसेप्टर्सद्वारे विविध ऊतकांमध्ये लागू करतात. सध्या एटीपीच्या वापरासाठी मुख्य संकेत म्हणजे सुप्राव्हेंट्रिक्युलर टाकीकार्डियाच्या पॅरोक्सिझमपासून आराम.
अँटीहाइपॉक्संट्सच्या वैशिष्ट्यांचे निष्कर्ष काढताना, पुन्हा एकदा यावर जोर देणे आवश्यक आहे की या औषधांच्या वापराची व्यापक संभावना आहे, कारण अँटीहाइपॉक्संट्स सेलच्या महत्त्वपूर्ण क्रियाकलापांचा आधार सामान्य करतात - त्याची उर्जा, जी इतर सर्व कार्ये निर्धारित करते. म्हणूनच, गंभीर परिस्थितीत अँटीहाइपॉक्सिक एजंट्सचा वापर अवयवांमध्ये अपरिवर्तनीय बदलांच्या विकासास प्रतिबंध करू शकतो आणि रुग्णाला वाचवण्यासाठी निर्णायक योगदान देऊ शकतो.
या वर्गाच्या औषधांचा व्यावहारिक वापर त्यांच्या अँटीहाइपॉक्सिक कृतीच्या यंत्रणेच्या प्रकटीकरणावर आधारित असावा, फार्माकोकिनेटिक वैशिष्ट्ये लक्षात घेऊन, मोठ्या यादृच्छिक क्लिनिकल चाचण्यांचे परिणाम आणि आर्थिक व्यवहार्यता.

साहित्य

1. अफानासिव्ह व्ही.व्ही. सायटोफ्लेविन इनटेन्सिव्ह केअर: डॉक्टरांसाठी मार्गदर्शक. सेंट पीटर्सबर्ग, 2006.
2. कार्डिओलॉजी प्रॅक्टिसमध्ये कोएन्झाइम Q 10 च्या वापराचे जैविक आणि क्लिनिकल पैलू. एम., 2009.
3. हायपोक्सन. क्लिनिकल सराव मध्ये अर्ज (मुख्य प्रभाव, कृतीची यंत्रणा, अनुप्रयोग). एम., 2009.
4. गुरेविच के.जी. आधुनिक क्लिनिकल सराव मध्ये trimetazidine वापर. फार्मटेक. 2006; ५:६२-६५.
5. कालविंश I.Ya. मिल्ड्रोनेट. कृतीची यंत्रणा आणि त्याच्या अनुप्रयोगासाठी संभावना. रीगा, 2002.
6. कोस्ट्युचेन्को ए.एल., सेमिगोलोव्स्की एन.यू. अँटीहायपॉक्सेंट्सच्या क्लिनिकल वापराची आधुनिक वास्तविकता. औषध निर्देशांक: अभ्यासक. 2002; ३:१०२-१२२.
7. कोंड्राशोवा एम.एन. succinic ऍसिड च्या संप्रेरक सारखी क्रिया. प्रश्न. बायोल. मध. आणि फार्म. रसायनशास्त्र 2002; १:७-१२.
8. लुक्यानोव्हा एल.डी. हायपोक्सियाची आण्विक यंत्रणा आणि हायपोक्सिक विकारांच्या फार्माकोलॉजिकल सुधारणेसाठी आधुनिक दृष्टीकोन // हायपोक्सियाची फार्माकोथेरपी आणि गंभीर परिस्थितीत त्याचे परिणाम / ऑल-रशियन वैज्ञानिक परिषदेची कार्यवाही. सेंट पीटर्सबर्ग, 2004.
9. Odinak M.M., Skvortsova V.I., Voznyuk I.A. तीव्र इस्केमिक स्ट्रोकमध्ये सायटोफ्लेविनच्या प्रभावीतेचे मूल्यांकन (मल्टीसेंटर ओपन यादृच्छिक नियंत्रण आणि तुलनात्मक अभ्यासाचे परिणाम). न्यूरोलॉजी आणि मानसोपचार जर्नल. एस.एस. कोर्साकोव्ह. 2010; १२:२९-३७.
10. Okovity S.V., Smirnov A.V., Shulenin S.N. अँटीहाइपॉक्सेंट्स आणि अँटीऑक्सिडंट्सचे क्लिनिकल फार्माकोलॉजी. सेंट पीटर्सबर्ग, 2005.
11. पेरेपेच एन.बी. निओटन (क्रिया आणि क्लिनिकल ऍप्लिकेशन्सची यंत्रणा) / दुसरी आवृत्ती. सेंट पीटर्सबर्ग, 2001.
12. हायपोक्सियाच्या समस्या: आण्विक, शारीरिक आणि वैद्यकीय पैलू / एड. एलडी लुक्यानोवा, आयबी उशाकोव्ह. एम.-वोरोनेझ, 2004.
13. रेम्बेरिन: वास्तविकता आणि संभावना / वैज्ञानिक लेखांचा संग्रह. सेंट पीटर्सबर्ग, 2002.
14. रोगटकिन S.O., Volodin N.N., Degtyareva M.G. अतिदक्षता विभाग आणि गहन थेरपीच्या परिस्थितीत अकाली नवजात शिशुंच्या सेरेब्रोप्रोटेक्टिव्ह थेरपीसाठी आधुनिक दृष्टिकोन. न्यूरोलॉजी आणि मानसोपचार जर्नल. एस.एस. कोर्साकोव्ह. 2011; १:३७-३३.
15. स्मरनोव ए.व्ही., अक्सेनोव्ह आय.व्ही., झैत्सेवा के.के. अँटीहाइपॉक्सेंट्सच्या मदतीने हायपोक्सिक आणि इस्केमिक स्थिती सुधारणे. लष्करी मध. जर्नल. 1992; १०:३६-४०.
16. स्मरनोव ए.व्ही., क्रिव्होरुच्को बी.आय. आणीबाणीच्या औषधांमध्ये अँटीहायपॉक्संट्स. ऍनेस्थेसिओल. आणि resuscitator. 1998; २:५०-५५.
17. सुस्लिना झेड.ए., रोमँत्सोव एम.जी., कोवालेन्को ए.एल. क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये सायटोफ्लेविन इन्फ्यूजन सोल्यूशनची उपचारात्मक प्रभावीता. क्लिनिकल औषध. 2010; ४:६१-६८.
18. तिखोमिरोवा ओ.व्ही., रोमँत्सोव एम.जी., मिखाइलोवा ई.व्ही., गोवरोवा एल.व्ही. तीव्र आतड्यांसंबंधी संक्रमण असलेल्या मुलांमध्ये अँटिऑक्सिडेंट प्रणाली विकार सुधारण्यासाठी पॅथोजेनेटिकली प्रमाणित दिशा. प्रयोग. आणि पाचर घालून घट्ट बसवणे. फार्माकॉल 2010; ९:२८-३४.
19. चैतमन बी.आर. क्रॉनिक स्टेबल एनजाइनामध्ये मेटाबॉलिक मॉड्युलेटर औषधाची कार्यक्षमता आणि सुरक्षितता: क्लिनिकल ट्रायल्समधील पुराव्याचे पुनरावलोकन. जे. कार्डियोव्हास्क. फार्माकॉल. तेथे. 2004; 9: S47-S64.
20. कोलोना पी., इलिसेटो एस. मायोकार्डियल इन्फेक्शन आणि डावे वेंट्रिक्युलर रीमॉडेलिंग: सीईडीआयएम चाचणीचे परिणाम. आहे. हार्ट जे. 2000; 139: S.124-S130.
21. He W., Miao F. J.-P., Lin D. C.-H. वगैरे वगैरे. अनाथ जी-प्रोटीन-कपल्ड रिसेप्टर्ससाठी लिगँड्स म्हणून सायट्रिक ऍसिड सायकल मध्यवर्ती. निसर्ग. 2004; ४२९:१८८-१९३.
22. हर्मन एच.पी. हृदयाची ऊर्जावान उत्तेजना. कार्डिओव्हास्क औषधे थेर. 2001; १५:४०५-४११.
23. लोपास्चुक जी.डी. हृदयातील ऊर्जा चयापचय अनुकूल करणे: फॅटी ऍसिड आणि कार्बोहायड्रेट चयापचय कसे हाताळले जाऊ शकते? कोरोन. धमनी डिस. 2001; 12: S8-S11.
24. मार्झिली एम. ट्रायमेटाझिडाइनचे कार्डियोप्रोटेक्टिव्ह इफेक्ट्स: एक पुनरावलोकन. कर्र. मेड. रा. मत. 2003; १९:६६१-६७२.
25. मिन्को टी., वांग वाय., पोझारोव्ह व्ही. फार्माकोलॉजिकल एजंट्सद्वारे सेल्युलर हायपोक्सिक नुकसानीचे उपाय. कर्र. फार्म. देस. 2005; 11:3185-3199.
26. मोरो D.A., Sirica B.M., Karwatowska-Prokopczuk E. et al. नॉन-एसटी-एलिव्हेशन तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांमध्ये वारंवार हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधीच्या घटनांवर रॅनोलाझिनचा प्रभाव. MERLIN-TIMI 36 यादृच्छिक चाचणी. जामा. 2007; 297: 1775-1783.
27. मायरमेल टी., कोरवाल्ड सी. मायोकार्डियल ऑक्सिजनच्या वापराचे नवीन पैलू. आमंत्रित पुनरावलोकन. घोटाळा. कार्डिओव्हास्क. जे. 2000; ३४:२३३-२४१.
28. सबाह एच.एच., स्टॅनले डब्ल्यू.सी. आंशिक फॅटी ऍसिड ऑक्सिडेशन इनहिबिटर: हृदयाच्या विफलतेसाठी औषधांचा एक संभाव्य नवीन वर्ग. युरो. जे. हार्ट. अपयशी. 2002; ४:३-६.
29. स्कोफिल्ड आर.एस., हिल जे.ए. इस्केमिक हृदयरोगाच्या व्यवस्थापनात चयापचय सक्रिय औषधांची भूमिका. आहे. जे. कार्डियोव्हास्क. औषधे 2001; १:२३-३५.
30. स्टॅनले W.C. स्थिर एनजाइनासाठी आंशिक फॅटी ऍसिड ऑक्सिडेशन इनहिबिटर. तज्ञांचे मत. तपास. औषधे 2002; ११:६१५-६२९.
31. स्टॅनले डब्ल्यूसी, चँडलर एम.पी. सामान्य आणि अयशस्वी हृदयातील ऊर्जा चयापचय: ​​उपचारात्मक हस्तक्षेपांची क्षमता? कार्डिओव्हास्क. रा. 2002; ७:११५-१३०.
32. स्टोन P.H., Gratsiansky N.A., Blokhin A. et al. अॅम्लोडिपाइनच्या उपचारात जोडल्यास रॅनोलाझिनची अँटीएंजिनल प्रभावीता. ERICA (क्रोनिक एंजिनामध्ये रॅनोलाझिनची परिणामकारकता) चाचणी. जे. ए.एम. कॉल कार्डिओल 2006; ४८:५६६–५७५.
33. Wolff A.A., Rotmensch H.H., Stanley W.C., फेरारी आर. इस्केमिक हृदयरोगाच्या उपचारासाठी मेटाबॉलिक दृष्टीकोन: क्लिनिकचा दृष्टीकोन. हृदय अपयश पुनरावलोकने. 2002; ७:१८७-२०३.

अँटीहाइपॉक्संट्स ही अशी औषधे आहेत जी कमीतकमी स्वीकार्य स्तरावर सेलची रचना आणि कार्यात्मक क्रियाकलाप राखण्यासाठी पुरेशा मोडमध्ये ऊर्जा चयापचय राखून हायपोक्सियाचे प्रकटीकरण रोखू शकतात, कमी करू शकतात किंवा दूर करू शकतात.

सर्व गंभीर परिस्थितींमध्ये सेल स्तरावर सार्वत्रिक पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियांपैकी एक म्हणजे हायपोक्सिक सिंड्रोम. क्लिनिकल परिस्थितींमध्ये, "शुद्ध" हायपोक्सिया दुर्मिळ आहे, बहुतेकदा ते अंतर्निहित रोगाचा कोर्स गुंतागुंत करते (शॉक, मोठ्या प्रमाणात रक्त कमी होणे, विविध प्रकारचे श्वसन निकामी होणे, हृदय अपयश, कोमा, कोलाप्टोइड प्रतिक्रिया, गर्भधारणेदरम्यान गर्भाची हायपोक्सिया, बाळंतपण, अशक्तपणा. , सर्जिकल हस्तक्षेप आणि इ.).

"हायपॉक्सिया" हा शब्द अशा स्थितींना सूचित करतो ज्यामध्ये सेलमधील O2 चे सेवन किंवा त्याचा वापर इष्टतम ऊर्जा उत्पादन राखण्यासाठी अपुरा आहे.

हायपोक्सियाच्या कोणत्याही स्वरूपाच्या अंतर्निहित उर्जेच्या कमतरतेमुळे विविध अवयव आणि ऊतींमध्ये गुणात्मक समान चयापचय आणि संरचनात्मक बदल होतात. हायपोक्सिया दरम्यान अपरिवर्तनीय बदल आणि पेशी मृत्यू साइटोप्लाझम आणि माइटोकॉन्ड्रियामधील अनेक चयापचय मार्गांमध्ये व्यत्यय, ऍसिडोसिसची घटना, मुक्त रॅडिकल ऑक्सिडेशन सक्रिय करणे, जैविक झिल्लीचे नुकसान, लिपिड बिलेयर आणि झिल्ली प्रथिने या दोन्हीवर परिणाम करून एन्झाईम्ससह होते. त्याच वेळी, हायपोक्सिया दरम्यान मायटोकॉन्ड्रियामध्ये अपुरे ऊर्जा उत्पादन विविध प्रतिकूल बदलांच्या विकासास कारणीभूत ठरते, ज्यामुळे मायटोकॉन्ड्रियाची कार्ये विस्कळीत होतात आणि त्याहूनही अधिक ऊर्जेची कमतरता निर्माण होते, ज्यामुळे शेवटी अपरिवर्तनीय नुकसान आणि पेशींचा मृत्यू होऊ शकतो.

हायपोक्सिक सिंड्रोमच्या निर्मितीमध्ये मुख्य दुवा म्हणून सेल एनर्जी होमिओस्टॅसिसचे उल्लंघन केल्याने फार्माकोलॉजीचे कार्य विकसित करणे म्हणजे ऊर्जा चयापचय सामान्य करणे.

, , ,

अँटीहायपोक्संट्स म्हणजे काय?

60 च्या दशकात प्रथम अत्यंत प्रभावी अँटीहाइपॉक्संट तयार केले गेले. या प्रकारचे पहिले औषध गुटिमिन (ग्वानिलथिओरिया) होते. गुटिमिन रेणूच्या बदलामुळे त्याच्या रचनामध्ये सल्फरच्या उपस्थितीचे विशेष महत्त्व दिसून आले, कारण ते O2 किंवा सेलेनियमने बदलल्याने हायपोक्सिया दरम्यान गुटिमिनचा संरक्षणात्मक प्रभाव पूर्णपणे काढून टाकला गेला. म्हणून, पुढील संशोधनाने सल्फर-युक्त संयुगे तयार करण्याचा मार्ग अवलंबला आणि आणखी सक्रिय अँटीहाइपॉक्संट अॅमटिझोल (3,5-डायमिनो-1,2,4-थियाडियाझोल) चे संश्लेषण केले.

प्रयोगात मोठ्या प्रमाणात रक्त कमी झाल्यानंतर पहिल्या 15-20 मिनिटांत ऍम्टिझोलची नियुक्ती केल्याने ऑक्सिजनच्या कर्जात घट झाली आणि संरक्षणात्मक भरपाई देणारी यंत्रणा बऱ्यापैकी प्रभावीपणे सक्रिय झाली, ज्यामुळे रक्त कमी होणे अधिक चांगले सहन केले गेले रक्त परिसंचरण.

क्लिनिकल सेटिंगमध्ये अॅमटीझोलच्या वापरामुळे रक्तसंक्रमण थेरपीची प्रभावीता वाढवण्यासाठी आणि महत्वाच्या अवयवांमध्ये गंभीर विकार टाळण्यासाठी त्याच्या लवकर प्रशासनाच्या महत्त्वाबद्दल समान निष्कर्ष निघाला. अशा रूग्णांमध्ये, ऍम्टिझोलच्या वापरानंतर, मोटर क्रियाकलाप लवकर वाढला, श्वास लागणे आणि टाकीकार्डिया कमी झाले, रक्त प्रवाह सामान्य झाला. हे लक्षात घेण्यासारखे आहे की शस्त्रक्रियेनंतर कोणत्याही रूग्णांना पुवाळलेली गुंतागुंत नव्हती. हे पोस्ट-ट्रॉमॅटिक इम्यूनोसप्रेशनच्या निर्मितीवर मर्यादा घालण्यासाठी आणि गंभीर यांत्रिक जखमांच्या संसर्गजन्य गुंतागुंत होण्याचा धोका कमी करण्यासाठी ऍम्टिझोलच्या क्षमतेमुळे आहे.

ऍमटीझोल आणि गुटिमिनमुळे ऍस्पिरेटरी हायपोक्सियाचे स्पष्ट संरक्षणात्मक परिणाम होतात. Amtizol ऊतींचा ऑक्सिजन पुरवठा कमी करते आणि अशा प्रकारे ऑपरेशन केलेल्या रुग्णांची स्थिती सुधारते, सुरुवातीच्या पोस्टऑपरेटिव्ह कालावधीत त्यांची मोटर क्रियाकलाप वाढवते.

गुटिमिन प्रयोगात आणि क्लिनिकमध्ये रेनल इस्केमियामध्ये स्पष्ट नेफ्रोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव दर्शवितो.

अशा प्रकारे, प्रायोगिक आणि नैदानिक ​​​​सामग्री खालील सामान्यीकरण निष्कर्षांसाठी आधार प्रदान करेल.

1. विविध उत्पत्तीच्या ऑक्सिजनच्या कमतरतेच्या परिस्थितीत गुटिमिन आणि अॅम्टिझोल सारख्या औषधांचा वास्तविक संरक्षणात्मक प्रभाव असतो, जो इतर प्रकारच्या थेरपीच्या यशस्वी अंमलबजावणीसाठी आधार तयार करतो, ज्याची प्रभावीता अँटीहाइपॉक्संट्सच्या वापराच्या पार्श्वभूमीवर वाढते. गंभीर परिस्थितीत रुग्णाचा जीव वाचवण्यासाठी अनेकदा महत्त्वाचे असते.
2. अँटीहाइपॉक्संट सेल्युलर स्तरावर कार्य करतात, प्रणालीगत नाही. हे प्रादेशिक हायपोक्सियाच्या परिस्थितीत विविध अवयवांचे कार्य आणि संरचना राखण्याच्या शक्यतेमध्ये व्यक्त केले जाते, केवळ वैयक्तिक अवयवांवर परिणाम होतो.
3. अँटीहाइपॉक्संट्सच्या क्लिनिकल वापरासाठी, नवीन अधिक सक्रिय औषधांचा विकास आणि संभाव्य संयोजनांचे स्पष्टीकरण आणि विस्तार करण्यासाठी त्यांच्या संरक्षणात्मक कृतीच्या यंत्रणेचा सखोल अभ्यास करणे आवश्यक आहे.

गुटिमिन आणि ऍम्टिझोलच्या कृतीची यंत्रणा जटिल आहे आणि पूर्णपणे समजलेली नाही. या औषधांच्या अँटीहायपोक्सिक कृतीच्या अंमलबजावणीमध्ये, अनेक मुद्दे महत्वाचे आहेत:

1. शरीराच्या (अवयव) ऑक्सिजनच्या मागणीत घट, जी वरवर पाहता, ऑक्सिजनच्या आर्थिक वापरावर आधारित आहे. हे फॉस्फोरिलेटिंग नसलेल्या ऑक्सिडेशन प्रजातींच्या प्रतिबंधामुळे असू शकते; विशेषतः, असे आढळून आले की गुटिमिन आणि ऍम्टिझोल यकृतातील मायक्रोसोमल ऑक्सिडेशनच्या प्रक्रियेस दडपण्यास सक्षम आहेत. हे अँटीहाइपॉक्संट्स विविध अवयव आणि ऊतींमध्ये मुक्त रॅडिकल ऑक्सिडेशन प्रतिक्रिया देखील रोखतात. सर्व पेशींमधील श्वसन नियंत्रणात एकूण घट झाल्यामुळे O2 चे आर्थिकीकरण देखील होऊ शकते.
2. हायपोक्सिया दरम्यान त्याच्या जलद स्व-मर्यादाच्या परिस्थितीत ग्लायकोलिसिस राखणे, ज्यामुळे जास्त लैक्टेट जमा होणे, ऍसिडोसिसचा विकास आणि एनएडी राखीव कमी होणे.
3. हायपोक्सिया दरम्यान मायटोकॉन्ड्रियाची रचना आणि कार्य राखणे.
4. जैविक झिल्लीचे संरक्षण.

सर्व अँटीहाइपॉक्संट काही प्रमाणात फ्री रॅडिकल ऑक्सिडेशन आणि अंतर्जात अँटीऑक्सिडंट प्रणालीवर परिणाम करतात. या प्रभावामध्ये प्रत्यक्ष किंवा अप्रत्यक्ष अँटिऑक्सिडंट क्रिया समाविष्ट आहे. अप्रत्यक्ष क्रिया सर्व antihypoxants मध्ये अंतर्निहित आहे, तर प्रत्यक्ष क्रिया अनुपस्थित असू शकते. एक अप्रत्यक्ष, दुय्यम अँटीऑक्सिडंट प्रभाव अँटीहाइपॉक्संट्सच्या मुख्य क्रियेतून उद्भवतो - O2 च्या कमतरतेमध्ये पेशींची पुरेशी उच्च उर्जा क्षमता राखणे, ज्यामुळे नकारात्मक चयापचय बदलांना प्रतिबंध होतो, ज्यामुळे शेवटी मुक्त रॅडिकल ऑक्सिडेशन प्रक्रिया सक्रिय होते आणि अँटिऑक्सिडंटचा प्रतिबंध होतो. प्रणाली Amtizol चे अप्रत्यक्ष आणि प्रत्यक्ष अँटिऑक्सिडंट दोन्ही प्रभाव आहेत, तर गुटिमिनची थेट क्रिया खूपच कमी आहे.

अँटिऑक्सिडंट प्रभावामध्ये विशिष्ट योगदान देखील गुटिमिन आणि ऍम्टिझोलच्या लिपोलिसिसला प्रतिबंधित करण्याच्या क्षमतेद्वारे केले जाते आणि त्याद्वारे पेरोक्सिडेशनमधून मुक्त फॅटी ऍसिडचे प्रमाण कमी करते.

या अँटीहाइपॉक्संट्सचा एकूण अँटिऑक्सिडंट प्रभाव लिपिड हायड्रोपेरॉक्साइड्स, डायने कॉन्ज्युगेट्स आणि मॅलोन्डियाल्डिहाइडच्या ऊतींमध्ये जमा होण्यामध्ये घट झाल्यामुळे प्रकट होतो; कमी झालेल्या ग्लुटाथिओनच्या सामग्रीमध्ये घट आणि सुपरऑक्साइड सिस्म्युटेस आणि कॅटालेसच्या क्रियाकलापांना देखील प्रतिबंध केला जातो.

अशा प्रकारे, प्रायोगिक आणि नैदानिक ​​​​अभ्यासांचे परिणाम अँटीहाइपॉक्सेंट्सच्या विकासाची शक्यता दर्शवतात. सध्या, अम्टिझोलचा एक नवीन डोस फॉर्म शीशांमध्ये लियोफिलाइज्ड औषधाच्या स्वरूपात तयार केला गेला आहे. आतापर्यंत, अँटीहाइपॉक्सिक प्रभावासह वैद्यकीय व्यवहारात वापरल्या जाणार्‍या केवळ काही औषधे जगभरात ज्ञात आहेत. उदाहरणार्थ, ट्रायमेटाझिडिन (सर्व्हियरकडून प्रीडक्टल) या औषधाचे वर्णन एकमेव अँटीहाइपॉक्संट म्हणून केले जाते जे कोरोनरी हृदयरोगाच्या सर्व प्रकारांमध्ये सातत्याने संरक्षणात्मक गुणधर्म प्रदर्शित करते, जे सर्वात प्रभावी ज्ञात प्रथम-लाइन अँटीजिनल्स (नायट्रेट्स, नाइट्रेट्स) पेक्षा निकृष्ट किंवा उत्कृष्ट क्रियाकलाप नाही. ß-ब्लॉकर्स आणि कॅल्शियम विरोधी) .

आणखी एक सुप्रसिद्ध अँटीहाइपॉक्संट श्वसन शृंखलेतील एक नैसर्गिक इलेक्ट्रॉन वाहक आहे, सायटोक्रोम सी. एक्सोजेनस सायटोक्रोम सी सायटोक्रोम सी-कमतरित मायटोकॉन्ड्रियाशी संवाद साधण्यास आणि त्यांच्या कार्यात्मक क्रियाकलापांना उत्तेजन देण्यास सक्षम आहे. सायटोक्रोम सी ची क्षमता खराब झालेल्या जैविक झिल्लीतून आत प्रवेश करणे आणि सेलमधील ऊर्जा उत्पादन प्रक्रियांना चालना देणे हे एक निश्चित सत्य आहे.

हे लक्षात घेणे महत्त्वाचे आहे की, सामान्य शारीरिक स्थितीत, जैविक पडदा एक्सोजेनस सायटोक्रोम c साठी खराबपणे पारगम्य असतात.

श्वासोच्छवासाच्या माइटोकॉन्ड्रियल साखळीतील आणखी एक नैसर्गिक घटक, ubiquinone (ubinone), वैद्यकीय व्यवहारात देखील वापरला जाऊ लागला आहे.

अँटीहाइपॉक्संट ऑलिफेन, जे सिंथेटिक पॉलीक्विनोन आहे, आता प्रॅक्टिसमध्ये देखील आणले जात आहे. हायपोक्सिक सिंड्रोम असलेल्या पॅथॉलॉजिकल स्थितींमध्ये ऑलिफेन प्रभावी आहे, परंतु ऑलिव्हन आणि अॅमटीझोलच्या तुलनात्मक अभ्यासाने अॅम्टिझोलची अधिक उपचारात्मक क्रियाकलाप आणि सुरक्षितता दर्शविली आहे. अँटीहाइपॉक्संट मेक्सिडॉल, जे अँटीऑक्सिडंट इमोक्सीपिनचे एक सॅक्सिनेट आहे, तयार केले गेले आहे.

तथाकथित ऊर्जा देणार्‍या संयुगे, प्रामुख्याने क्रिएटिन फॉस्फेट, जे हायपोक्सिया दरम्यान अॅनारोबिक एटीपी पुनर्संश्लेषण प्रदान करतात, त्यांच्या गटाच्या वैयक्तिक प्रतिनिधींनी अँटीहाइपॉक्सिक क्रियाकलाप उच्चारला आहे. क्रिएटिन फॉस्फेटची तयारी (निओटॉन) उच्च डोसमध्ये (सुमारे 10-15 ग्रॅम प्रति 1 ओतणे) मायोकार्डियल इन्फेक्शन, गंभीर हृदयाची लय अडथळा आणि इस्केमिक स्ट्रोकमध्ये उपयुक्त असल्याचे सिद्ध झाले.

एटीपी आणि इतर फॉस्फोरिलेटेड संयुगे (फ्रुक्टोज-1,6-डायफॉस्फेट, ग्लुकोज-1-फॉस्फेट) रक्तातील जवळजवळ पूर्ण डिफॉस्फोरिलेशन आणि ऊर्जा-अवमूल्यन केलेल्या स्वरूपात पेशींमध्ये प्रवेश केल्यामुळे कमी अँटीहाइपॉक्सिक क्रिया दर्शवतात.

अँटीहाइपॉक्सिक क्रियाकलाप, अर्थातच, चयापचय थेरपीचे साधन म्हणून वापरल्या जाणार्‍या पिरासिटाम (नूट्रोपिल) च्या उपचारात्मक प्रभावांमध्ये योगदान देते, अक्षरशः कोणतीही विषाक्तता नसते.

अभ्यासासाठी प्रस्तावित नवीन antihypoxants संख्या वेगाने वाढत आहे. N. Yu. Semigolovsky (1998) यांनी मायोकार्डियल इन्फ्रक्शनसाठी गहन काळजीसह एकत्रितपणे देशी आणि परदेशी उत्पादनाच्या 12 अँटीहाइपॉक्संट्सच्या प्रभावीतेचा तुलनात्मक अभ्यास केला.

औषधांचा अँटीहाइपॉक्सिक प्रभाव

ऑक्सिजन-उपभोगणार्या ऊतक प्रक्रियांना अँटीहाइपॉक्सेंट्सच्या कृतीसाठी लक्ष्य मानले जाते. लेखक निदर्शनास आणतात की औषध प्रतिबंध आणि प्राथमिक आणि दुय्यम हायपोक्सिया दोन्ही उपचारांच्या आधुनिक पद्धती अँटीहाइपॉक्सेंट्सच्या वापरावर आधारित आहेत जे ऊतींमध्ये ऑक्सिजन वाहतूक उत्तेजित करतात आणि ऑक्सिजनच्या कमतरतेदरम्यान उद्भवणार्या नकारात्मक चयापचय बदलांची भरपाई करतात. एक आशादायक दृष्टीकोन फार्माकोलॉजिकल तयारीच्या वापरावर आधारित आहे ज्यामुळे ऑक्सिडेटिव्ह चयापचयची तीव्रता बदलू शकते, ज्यामुळे ऊतींद्वारे ऑक्सिजन वापरण्याच्या प्रक्रियेवर नियंत्रण ठेवण्याची शक्यता उघडते. अँटीहाइपॉक्सेंट्स - बेंझोपामाइन आणि अझामोपिनचा माइटोकॉन्ड्रियल फॉस्फोरिलेशन सिस्टमवर प्रतिबंधात्मक प्रभाव पडत नाही. विविध निसर्गाच्या एलपीओ प्रक्रियेवर अभ्यास केलेल्या पदार्थांच्या प्रतिबंधात्मक प्रभावाची उपस्थिती आम्हाला मूलगामी निर्मितीच्या साखळीतील सामान्य दुव्यांवर या गटाच्या संयुगेचा प्रभाव गृहीत धरू देते. हे देखील शक्य आहे की अँटिऑक्सिडंट प्रभाव मुक्त रॅडिकल्ससह अभ्यास केलेल्या पदार्थांच्या थेट प्रतिक्रियेशी संबंधित आहे. हायपोक्सिया आणि इस्केमिया दरम्यान झिल्लीच्या फार्माकोलॉजिकल संरक्षणाच्या संकल्पनेमध्ये, एलपीओ प्रक्रियेस प्रतिबंध करणे निःसंशयपणे सकारात्मक भूमिका बजावते. सर्व प्रथम, सेलमधील अँटिऑक्सिडेंट रिझर्व्हचे संरक्षण केल्याने पडदा संरचनांचे विघटन होण्यास प्रतिबंध होतो. याचा परिणाम म्हणजे माइटोकॉन्ड्रियल उपकरणाच्या कार्यात्मक क्रियाकलापांचे जतन करणे, जी गंभीर, डीनर्जिंग प्रभावांच्या परिस्थितीत पेशी आणि ऊतकांची व्यवहार्यता राखण्यासाठी सर्वात महत्वाची परिस्थिती आहे. झिल्ली संस्थेचे संरक्षण इंटरस्टिशियल फ्लुइड - सेल सायटोप्लाझम - माइटोकॉन्ड्रियाच्या दिशेने ऑक्सिजनच्या प्रसारासाठी अनुकूल परिस्थिती निर्माण करेल, जे सायगोक्रोमसह त्याच्या परस्परसंवादाच्या झोनमध्ये O2 ची इष्टतम एकाग्रता राखण्यासाठी आवश्यक आहे. अँटीहायपॉक्संट्स बेंझोमोपिन आणि गुटिमाइनच्या वापरामुळे नैदानिक ​​​​मृत्यूनंतर प्राण्यांचे अस्तित्व अनुक्रमे 50% आणि 30% वाढले. तयारीने पोस्टरेससिटेशन कालावधीत अधिक स्थिर हेमोडायनामिक्स प्रदान केले, ज्यामुळे रक्तातील लैक्टिक ऍसिडची सामग्री कमी झाली. पुनर्प्राप्ती कालावधीत अभ्यास केलेल्या पॅरामीटर्सच्या प्रारंभिक स्तरावर आणि गतिशीलतेवर गुटिमिनचा सकारात्मक प्रभाव होता, परंतु बेंझोमोपिनच्या तुलनेत कमी उच्चारला गेला. प्राप्त परिणाम सूचित करतात की बेंझोमोपिन आणि गुटिमाइनचा रक्त कमी झाल्यामुळे रोगप्रतिबंधक संरक्षणात्मक प्रभाव असतो आणि 8-मिनिटांच्या नैदानिक ​​​​मृत्यूनंतर प्राण्यांच्या जगण्याच्या वाढीस हातभार लावतात. सिंथेटिक अँटीहाइपॉक्संट, बेंझोमोपाइनच्या टेराटोजेनिक आणि भ्रूण-विषारी क्रियाकलापांचा अभ्यास करताना, गर्भधारणेच्या 1 ते 17 व्या दिवसापर्यंत शरीराच्या वजनाच्या 208.9 मिलीग्राम/किलोचा डोस गर्भवती महिलांसाठी अंशतः घातक असल्याचे दिसून आले. गर्भाच्या विकासातील विलंब हे स्पष्टपणे अँटीहायपोक्संटच्या उच्च डोसच्या आईवर सामान्य विषारी प्रभावाशी संबंधित आहे. अशाप्रकारे, गरोदर उंदरांना 1 ते 17 व्या किंवा 7 व्या ते 15 व्या दिवसाच्या कालावधीत 209.0 mg/kg च्या डोसमध्ये तोंडी दिल्यास, बेंझोमोपिनचा टेराटोजेनिक प्रभाव पडत नाही, परंतु त्याची क्षमता कमकुवत असते. भ्रूण विषारी प्रभाव..

कार्ये बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर ऍगोनिस्टचा अँटीहाइपॉक्सिक प्रभाव दर्शवतात. बेंझोडायझेपाइन्सच्या त्यानंतरच्या नैदानिक ​​​​वापराने त्यांच्या उच्च परिणामकारकतेची पुष्टी केली आहे अँटीहायपोक्सेंट्स, जरी या प्रभावाची यंत्रणा स्पष्ट केली गेली नाही. प्रयोगाने मेंदूमध्ये आणि काही परिघीय अवयवांमध्ये एक्सोजेनस बेंझोडायझेपाइनसाठी रिसेप्टर्सची उपस्थिती दर्शविली. उंदरांवरील प्रयोगांमध्ये, डायजेपाम स्पष्टपणे श्वसनाच्या लय विकारांच्या विकासास विलंब करते, हायपोक्सिक आक्षेप दिसणे आणि प्राण्यांचे आयुर्मान वाढवते (3; 5; 10 मिलीग्राम / किलोच्या डोसमध्ये - मुख्य गटातील आयुर्मान अनुक्रमे - 32 होते. ± 4.2; 58 ± 7 ,1 आणि 65 ± 8.2 मि, नियंत्रणात 20 ± 1.2 मि). असे मानले जाते की बेंझोडायझेपाइनचा अँटीहायपोक्सिक प्रभाव बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर्सच्या प्रणालीशी संबंधित आहे जो GABAergic नियंत्रणापासून स्वतंत्र आहे, किमान GABA-प्रकार रिसेप्टर्सपासून.

अनेक आधुनिक कार्ये गर्भधारणेच्या अनेक गुंतागुंतांमध्ये (गंभीर प्रीक्लॅम्पसिया, फेटोप्लासेंटल अपुरेपणा इ.) तसेच न्यूरोलॉजिकल प्रॅक्टिसमध्ये हायपोक्सिक-इस्केमिक मेंदूच्या जखमांच्या उपचारांमध्ये अँटीहाइपॉक्सेंट्सची उच्च कार्यक्षमता दर्शवतात.

उच्चारित अँटी-हॅपॉक्सिक प्रभाव असलेल्या नियामकांमध्ये असे पदार्थ समाविष्ट आहेत:

• फॉस्फोलिपेस इनहिबिटर (मेकाप्रिन, क्लोरोक्विन, बॅटामेथासोन, एटीपी, इंडोमेथेसिन);
• cyclooxygenase inhibitors (जे arachidonic acid ला मध्यवर्ती उत्पादनांमध्ये रूपांतरित करतात) - केटोप्रोफेन;
• थ्रोम्बोक्सेन संश्लेषण अवरोधक - इमिडाझोल;
• प्रोस्टॅग्लॅंडिन संश्लेषण सक्रिय करणारा PC12-cinnarizine.

हायपोक्सिक डिसऑर्डरची दुरुस्ती अँटीहाइपॉक्सेंट्सच्या सहभागासह जटिल पद्धतीने केली पाहिजे, ज्याचा पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेच्या विविध भागांवर प्रभाव पडतो, प्रामुख्याने ऑक्सिडेटिव्ह फॉस्फोरिलेशनच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर, जे मोठ्या प्रमाणात उच्च-ऊर्जा सब्सट्रेट्सच्या कमतरतेमुळे ग्रस्त असतात. जसे की ATP.

हे हायपोक्सिक परिस्थितीत न्यूरॉन्सच्या पातळीवर एटीपी एकाग्रता राखणे आहे जे विशेषतः महत्त्वपूर्ण बनते.

ज्या प्रक्रियांमध्ये एटीपीचा समावेश आहे त्या तीन सलग टप्प्यांमध्ये विभागल्या जाऊ शकतात:

1. पडदा विध्रुवीकरण, Na, K-ATPase च्या निष्क्रियतेसह आणि ATP च्या सामग्रीमध्ये स्थानिक वाढ;
2. मध्यस्थांचा स्राव, ज्यामध्ये एटीपीस सक्रियता आणि एटीपीचा वाढीव वापर दिसून येतो;
3. एटीपीचा अपव्यय, त्याच्या पुनर्संश्लेषणाच्या प्रणालीवर भरपाई देणारे स्विचिंग, पडद्याच्या पुनर्ध्रुवीकरणासाठी आवश्यक, न्यूरॉन टर्मिनल्समधून Ca काढून टाकणे, सायनॅप्समध्ये पुनर्प्राप्ती प्रक्रिया.

अशाप्रकारे, न्यूरोनल स्ट्रक्चर्समध्ये एटीपीची पुरेशी सामग्री केवळ ऑक्सिडेटिव्ह फॉस्फोरिलेशनच्या सर्व टप्प्यांचा पुरेसा प्रवाह सुनिश्चित करते, पेशींचे उर्जा संतुलन आणि रिसेप्टर्सचे पुरेसे कार्य सुनिश्चित करते, परंतु शेवटी मेंदूच्या एकात्मिक आणि न्यूरोट्रॉफिक क्रियाकलाप राखण्यास अनुमती देते. कोणत्याही गंभीर स्थितीत अत्यंत महत्त्वाचे कार्य.

कोणत्याही गंभीर स्थितीत, हायपोक्सिया, इस्केमिया, मायक्रोक्रिक्युलेशन विकार आणि एंडोटॉक्सिमियाचे परिणाम शरीराच्या जीवन समर्थनाच्या सर्व क्षेत्रांवर परिणाम करतात. शरीराचे कोणतेही शारीरिक कार्य किंवा पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया एकत्रित प्रक्रियेचा परिणाम आहे, ज्या दरम्यान चिंताग्रस्त नियमन निर्णायक महत्त्व आहे. होमिओस्टॅसिसची देखभाल उच्च कॉर्टिकल आणि वनस्पति केंद्रे, ट्रंकची जाळीदार निर्मिती, थॅलेमस, हायपोथालेमसचे विशिष्ट आणि गैर-विशिष्ट केंद्रक आणि न्यूरोहायपोफिसिसद्वारे केली जाते.

या न्यूरोनल स्ट्रक्चर्स रिसेप्टर-सिनॅप्टिक उपकरणाद्वारे शरीराच्या मुख्य "कार्यरत ब्लॉक्स्" च्या क्रियाकलापांवर नियंत्रण ठेवतात, जसे की श्वसन प्रणाली, रक्त परिसंचरण, पचन इ.

मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या भागावर होमिओस्टॅटिक प्रक्रिया, ज्याची देखभाल विशेषतः पॅथॉलॉजिकल परिस्थितींमध्ये महत्त्वपूर्ण आहे, समन्वित अनुकूली प्रतिक्रियांचा समावेश आहे.

या प्रकरणात मज्जासंस्थेची अनुकूली-ट्रॉफिक भूमिका न्यूरोनल क्रियाकलाप, न्यूरोकेमिकल प्रक्रिया आणि चयापचयातील बदलांद्वारे प्रकट होते. पॅथॉलॉजिकल परिस्थितीत सहानुभूतीशील मज्जासंस्था अवयव आणि ऊतींची कार्यात्मक तयारी बदलते.

नर्वस टिश्यूमध्येच, पॅथॉलॉजिकल परिस्थितीत, प्रक्रिया घडू शकतात ज्या परिघातील अनुकूली-ट्रॉफिक बदलांसारख्याच असतात. ते मेंदूच्या मोनामिनर्जिक प्रणालीद्वारे अंमलात आणले जातात, मेंदूच्या स्टेमच्या पेशींमधून उद्भवतात.

अनेक मार्गांनी, हे वनस्पति केंद्रांचे कार्य आहे जे पुनरुत्थानानंतरच्या काळात गंभीर परिस्थितीत पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेचा मार्ग निर्धारित करते. पुरेशा सेरेब्रल चयापचय राखण्यामुळे मज्जासंस्थेचे अनुकूली-ट्रॉफिक प्रभाव टिकवून ठेवणे आणि एकाधिक अवयव निकामी सिंड्रोमचा विकास आणि प्रगती रोखणे शक्य होते.

अॅक्टोव्हगिन आणि इन्स्टेनॉन

वरील संबंधात, सेलमधील चक्रीय न्यूक्लियोटाइड्सच्या सामग्रीवर सक्रियपणे प्रभाव पाडणार्या अँटीहाइपॉक्सेंट्सच्या मालिकेत, म्हणून, सेरेब्रल चयापचय, मज्जासंस्थेची एकत्रित क्रिया, "अॅक्टोवेगिन" आणि "इन्स्टेनॉन" मल्टीकम्पोनेंट तयारी आहेत.

ऍक्टोव्हगिनच्या मदतीने हायपोक्सियाच्या फार्माकोलॉजिकल सुधारणाच्या शक्यतांचा बराच काळ अभ्यास केला गेला आहे, परंतु बर्‍याच कारणांमुळे टर्मिनल आणि गंभीर परिस्थितींच्या उपचारांमध्ये थेट अँटीहाइपॉक्संट म्हणून त्याचा वापर स्पष्टपणे पुरेसे नाही.

तरुण बछड्यांच्या रक्ताच्या सीरममधून अॅक्टोवेगिन-डिप्रोटीनाइज्ड हेमोडेरिव्हेटिव्हमध्ये कमी आण्विक वजन असलेल्या ऑलिगोपेप्टाइड्स आणि अमीनो अॅसिड डेरिव्हेटिव्हचे कॉम्प्लेक्स असते.

अॅक्टोव्हगिन शरीराच्या स्थितीकडे दुर्लक्ष करून, मुख्यतः हायपोक्सिया आणि इस्केमियाच्या परिस्थितीत, ग्लुकोज आणि ऑक्सिजनचे संचय वाढवून सेल्युलर स्तरावर कार्यात्मक चयापचय आणि अॅनाबोलिझमच्या ऊर्जा प्रक्रियांना उत्तेजित करते. सेलमध्ये ग्लुकोज आणि ऑक्सिजनच्या वाहतुकीत वाढ आणि इंट्रासेल्युलर वापरामध्ये वाढ एटीपी चयापचय गतिमान करते. अ‍ॅक्टोव्हगिन ऍप्लिकेशनच्या परिस्थितीत, हायपोक्सियाच्या स्थितीचे सर्वात वैशिष्ट्यपूर्ण अॅनारोबिक ऑक्सिडेशन मार्ग, ज्यामुळे केवळ दोन एटीपी रेणू तयार होतात, एरोबिक मार्गाने बदलले जातात, ज्या दरम्यान 36 एटीपी रेणू तयार होतात. अशाप्रकारे, अॅक्टोव्हगिनच्या वापरामुळे ऑक्सिडेटिव्ह फॉस्फोरिलेशनची कार्यक्षमता 18 पटीने वाढवणे आणि एटीपीचे उत्पादन वाढवणे शक्य होते, ज्यामुळे त्याची पुरेशी सामग्री सुनिश्चित होते.

ऑक्सिडेटिव्ह फॉस्फोरिलेशन सब्सट्रेट्स आणि प्रामुख्याने एटीपीच्या अँटीहाइपॉक्सिक कृतीची सर्व विचारात घेतलेली यंत्रणा, विशेषत: उच्च डोसमध्ये ऍकटोव्हगिनच्या वापराच्या अटींनुसार लक्षात येते.

Actovegin च्या मोठ्या डोसचा वापर (दररोज 4 ग्रॅम पर्यंत कोरडे पदार्थ अंतस्नायुद्वारे) रुग्णांच्या स्थितीत सुधारणा करणे, यांत्रिक वायुवीजन कालावधी कमी करणे, एकाधिक अवयव निकामी होण्याच्या घटनांमध्ये घट करणे शक्य करते. गंभीर परिस्थितींनंतर सिंड्रोम, मृत्युदरात घट आणि अतिदक्षता विभागात राहण्याच्या कालावधीत घट.

हायपोक्सिया आणि इस्केमियाच्या परिस्थितीत, विशेषत: सेरेब्रल, ऍनेरोबिक ऑक्सिडेशन आणि पेंटोज चक्रांच्या सक्रियतेमुळे लिंबिक-रेटिक्युलर कॉम्प्लेक्सच्या उत्तेजक गुणधर्म असलेल्या ऍकटोवेगिन आणि इन्स्टेनॉन (मल्टीकम्पोनेंट न्यूरोमेटाबोलिझम ऍक्टिवेटर) चा एकत्रित वापर अत्यंत आहे. प्रभावी अॅनारोबिक ऑक्सिडेशनचे उत्तेजन न्यूरोट्रांसमीटरचे संश्लेषण आणि चयापचय आणि सिनॅप्टिक ट्रांसमिशनच्या पुनर्संचयित करण्यासाठी ऊर्जा सब्सट्रेट प्रदान करेल, ज्याचे नैराश्य हे हायपोक्सिया आणि इस्केमिया दरम्यान चेतनेचे विकार आणि न्यूरोलॉजिकल कमतरता यासाठी प्रमुख रोगजनक यंत्रणा आहे.

ऍक्टोवेगिन आणि इन्स्टेनॉनच्या जटिल वापरासह, तीव्र तीव्र हायपोक्सिया झालेल्या रुग्णांच्या चेतना सक्रिय करणे देखील शक्य आहे, जे सीएनएसच्या एकात्मिक आणि नियामक-ट्रॉफिक यंत्रणेचे संरक्षण दर्शवते.

सेरेब्रल डिसऑर्डरच्या विकासाची वारंवारता कमी होणे आणि जटिल अँटीहाइपॉक्सिक थेरपीसह एकाधिक अवयव निकामी होण्याचे सिंड्रोम यामुळे देखील याचा पुरावा आहे.

प्रोबुकोल

प्रोबुकोल हे सध्या उपलब्ध आणि स्वस्त घरगुती अँटीहाइपॉक्सेंट्सपैकी एक आहे ज्यामुळे मध्यम प्रमाणात आणि काही प्रकरणांमध्ये सीरम कोलेस्टेरॉल (कोलेस्टेरॉल) पातळीत लक्षणीय घट होते. कोलेस्टेरॉलच्या उलट वाहतुकीमुळे प्रोबुकोल उच्च घनता लिपोप्रोटीन (HDL) च्या पातळीत घट करते. प्रोब्युकोल थेरपी दरम्यान रिव्हर्स ट्रान्सपोर्टमधील बदल मुख्यत्वे कोलेस्टेरॉल एस्टर्स (पीईसीएचएस) एचडीएल वरून अत्यंत कमी आणि कमी घनतेच्या लिपोप्रोटीन्समध्ये (अनुक्रमे व्हीएलडीएल आणि एलपीएन पी) हस्तांतरित करण्याच्या क्रियांद्वारे तपासला जातो. आणखी एक घटक देखील आहे - एपोप्रोटसिन ई. असे दिसून आले आहे की तीन महिने प्रोब्युकोल वापरताना, कोलेस्टेरॉलची पातळी 14.3% आणि 6 महिन्यांनंतर - 19.7% ने कमी होते. M. G. Tvorogova et al नुसार. (1998) प्रोबुकोल वापरताना, लिपिड-कमी करण्याच्या प्रभावाची प्रभावीता प्रामुख्याने रुग्णाच्या लिपोप्रोटीन चयापचयच्या उल्लंघनाच्या वैशिष्ट्यांवर अवलंबून असते आणि रक्तातील प्रोबुकोलच्या एकाग्रतेद्वारे निर्धारित केली जात नाही; बहुतेक प्रकरणांमध्ये प्रोबुकोलचा डोस वाढवल्याने कोलेस्टेरॉलची पातळी आणखी कमी होत नाही. प्रोबुकोलचे उच्चारित अँटिऑक्सिडेंट गुणधर्म प्रकट झाले, तर एरिथ्रोसाइट झिल्लीची स्थिरता वाढली (लिपिड पेरोक्सिडेशनमध्ये घट), एक मध्यम लिपिड-कमी करणारा प्रभाव देखील प्रकट झाला, जो उपचारानंतर हळूहळू अदृश्य झाला. प्रोबुकोल वापरताना, काही रुग्णांना भूक कमी होते, सूज येते.

अँटिऑक्सिडंट कोएन्झाइम Q10 चा वापर आश्वासक आहे, जो रक्ताच्या प्लाझ्मामधील लिपोप्रोटीन्सच्या ऑक्सिडायझेशनवर आणि कोरोनरी हृदयरोग असलेल्या रुग्णांमध्ये प्लाझ्माच्या अँटीपेरोक्साइड प्रतिरोधनावर परिणाम करतो. बर्‍याच आधुनिक कामांमध्ये, हे उघड झाले आहे की व्हिटॅमिन ई आणि सीच्या मोठ्या डोस घेतल्याने क्लिनिकल पॅरामीटर्समध्ये सुधारणा होते, कोरोनरी धमनी रोग होण्याचा धोका कमी होतो आणि या आजारामुळे मृत्यूचे प्रमाण कमी होते.

हे लक्षात घेणे महत्त्वाचे आहे की विविध अँटीएंजिनल औषधांसह आयएचडीच्या उपचारादरम्यान एलपीओ आणि एओएस निर्देशकांच्या गतिशीलतेच्या अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की उपचाराचा परिणाम थेट एलपीओच्या पातळीवर अवलंबून असतो: एलपीओ उत्पादनांची सामग्री जितकी जास्त असेल आणि कमी असेल. AOS ची क्रिया, थेरपीचा प्रभाव कमी. तथापि, सध्या, अँटिऑक्सिडंट्सचा वापर दैनंदिन थेरपीमध्ये आणि अनेक रोगांच्या प्रतिबंधात मोठ्या प्रमाणावर झालेला नाही.

मेलाटोनिन

हे लक्षात घेणे महत्त्वाचे आहे की मेलाटोनिनचे अँटिऑक्सिडंट गुणधर्म त्याच्या रिसेप्टर्सद्वारे मध्यस्थी होत नाहीत. अभ्यास केलेल्या माध्यमात सर्वात सक्रिय मुक्त OH मुक्त रॅडिकल्सपैकी एकाची उपस्थिती निश्चित करण्यासाठी तंत्राचा वापर करून प्रायोगिक अभ्यासात, असे आढळून आले की मेलाटोनिनमध्ये ग्लूटाथिओन आणि मॅनिटोल सारख्या शक्तिशाली इंट्रासेल्युलर एओपेक्षा OH निष्क्रियतेच्या दृष्टीने लक्षणीय क्रिया आहे. . तसेच इन विट्रो परिस्थितीत, हे सिद्ध झाले की मेलाटोनिनमध्ये पेरोक्सिल रॅडिकल आरओओ विरुद्ध सुप्रसिद्ध अँटिऑक्सिडंट व्हिटॅमिन ई पेक्षा अधिक मजबूत अँटिऑक्सिडेंट क्रिया आहे. याव्यतिरिक्त, डीएनए संरक्षक म्हणून मेलाटोनिनची प्राधान्य भूमिका स्टारक (1996), मध्ये दर्शविली गेली. आणि AO संरक्षणाच्या यंत्रणेमध्ये मेलाटोनिन (अंतर्जात) ची प्रमुख भूमिका दर्शविणारी एक घटना ओळखली.

ऑक्सिडेटिव्ह तणावापासून मॅक्रोमोलेक्यूल्सचे संरक्षण करण्यात मेलाटोनिनची भूमिका केवळ न्यूक्लियर डीएनएपुरती मर्यादित नाही. मेलाटोनिनचे प्रथिने-संरक्षणात्मक प्रभाव ग्लूटाथिओन (सर्वात शक्तिशाली अंतर्जात अँटिऑक्सिडंट्सपैकी एक) च्या तुलनेत आहेत.

म्हणून, मेलाटोनिनमध्ये प्रथिनांना मुक्त रॅडिकल्सच्या नुकसानापासून संरक्षणात्मक गुणधर्म देखील असतात. अर्थात, एलपीओच्या व्यत्ययामध्ये मेलाटोनिनची भूमिका दर्शविणारे अभ्यास खूप स्वारस्यपूर्ण आहेत. अलीकडे पर्यंत, व्हिटॅमिन ई (ए-टोकोफेरॉल) सर्वात शक्तिशाली लिपिड एओ मानली जात होती. व्हिट्रो आणि व्हिव्होमधील प्रयोगांमध्ये, व्हिटॅमिन ई आणि मेलाटोनिनच्या परिणामकारकतेची तुलना करताना, असे दिसून आले की मेलाटोनिन हे व्हिटॅमिन ई पेक्षा ROO रॅडिकलच्या निष्क्रियतेच्या बाबतीत 2 पट अधिक सक्रिय आहे. मेलाटोनिनच्या इतक्या उच्च AO कार्यक्षमतेचे वर्णन केले जाऊ शकत नाही. केवळ ROO च्या निष्क्रियतेने लिपिड पेरोक्सिडेशन प्रक्रियेत व्यत्यय आणण्याच्या मेलाटोनिनच्या क्षमतेमुळे, परंतु त्यात OH रॅडिकलचे निष्क्रियीकरण देखील समाविष्ट आहे, जे एलपीओ प्रक्रियेच्या आरंभिकांपैकी एक आहे. स्वतः मेलाटोनिनच्या उच्च AO क्रियाकलापाव्यतिरिक्त, इन विट्रो प्रयोगांमध्ये असे आढळून आले की यकृतातील मेलाटोनिनच्या चयापचय दरम्यान तयार होणारा त्याचा मेटाबोलाइट 6-हायड्रॉक्सीमेलाटोनिन लिपिड पेरोक्सिडेशनवर अधिक स्पष्ट प्रभाव देतो. म्हणून, शरीरात, मुक्त मूलगामी नुकसानाविरूद्ध संरक्षण यंत्रणेमध्ये केवळ मेलाटोनिनचा प्रभावच नाही तर त्याच्या किमान एक चयापचयांचा देखील समावेश होतो.

प्रसूती अभ्यासासाठी, हे देखील महत्त्वाचे आहे की मानवी शरीरावर बॅक्टेरियाच्या विषारी प्रभावांना कारणीभूत घटकांपैकी एक म्हणजे बॅक्टेरियाच्या लिपोपोलिसेकेराइड्सद्वारे एलपीओ प्रक्रियांना उत्तेजन देणे.

प्राण्यांच्या प्रयोगात, मेलाटोनिन बॅक्टेरियाच्या लिपोपॉलिसॅकेराइड्समुळे होणाऱ्या ऑक्सिडेटिव्ह तणावापासून संरक्षण करण्यासाठी अत्यंत प्रभावी असल्याचे दिसून आले आहे.

मेलाटोनिनमध्येच एओ गुणधर्म आहेत या वस्तुस्थितीव्यतिरिक्त, ते ग्लूटाथिओन पेरोक्सिडेस उत्तेजित करण्यास सक्षम आहे, जे कमी झालेल्या ग्लूटाथिओनच्या ऑक्सिडाइज्ड स्वरूपात रूपांतरित करण्यात गुंतलेले आहे. या प्रतिक्रियेदरम्यान, H2O2 रेणू, जो अत्यंत विषारी OH रॅडिकल तयार करण्याच्या दृष्टीने सक्रिय असतो, त्याचे पाण्याच्या रेणूमध्ये रूपांतर होते आणि ऑक्सिजन आयन ग्लूटाथिओनशी जोडला जातो, ज्यामुळे ऑक्सिडाइज्ड ग्लूटाथिओन तयार होते. हे देखील दर्शविले गेले आहे की मेलाटोनिन एनजाइम (नायट्रिक ऑक्साईड सिंथेटेस) निष्क्रिय करू शकते जे नायट्रिक ऑक्साईड उत्पादनाच्या प्रक्रियेस सक्रिय करते.

वर सूचीबद्ध मेलाटोनिनचे परिणाम आम्हाला ते सर्वात शक्तिशाली अंतर्जात अँटिऑक्सिडंट्सपैकी एक मानू देतात.

नॉन-स्टिरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी औषधांचा अँटीहाइपॉक्सिक प्रभाव

निकोलोव्ह एट अल च्या कामात. (1983) उंदरांवरील प्रयोगांमध्ये एनोक्सिक आणि हायपोबॅरिक हायपोक्सिया दरम्यान प्राण्यांच्या जगण्याच्या वेळेवर इंडोमेथेसिन, एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिड, आयबुप्रोफेन इत्यादींच्या प्रभावाचा अभ्यास केला. इंडोमेथेसिनचा वापर शरीराच्या वजनाच्या 1-10 मिग्रॅ/कि.ग्रॅ.च्या डोसवर तोंडावाटे केला गेला आणि इतर अँटीहाइपॉक्संट्स 25 ते 200 मिग्रॅ/कि.ग्रा. असे आढळून आले की इंडोमेथेसिन जगण्याची वेळ 9 ते 120% पर्यंत वाढवते, एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिड 3 ते 98% आणि आयबुप्रोफेन 3 ते 163% पर्यंत वाढवते. अभ्यास केलेले पदार्थ हायपोबॅरिक हायपोक्सियामध्ये सर्वात प्रभावी होते. सायक्लोऑक्सीजेनेस इनहिबिटरमध्ये अँटीहायपॉक्संट्स शोधणे हे लेखकांना आशादायक वाटते. इंडोमेथेसिन, व्होल्टारेन आणि आयबुप्रोफेनच्या अँटीहाइपॉक्सिक प्रभावाचा अभ्यास करताना, A. I. Bersznyakova आणि V. M. Kuznetsova (1988) असे आढळले की हे पदार्थ अनुक्रमे 5 mg/kg च्या डोसमध्ये आहेत; 25 mg/kg आणि 62 mg/kg मध्ये ऑक्सिजन उपासमारीच्या प्रकाराकडे दुर्लक्ष करून अँटीहायपोक्सिक गुणधर्म असतात. इंडोमेथेसिन आणि व्होल्टारेनच्या अँटीहाइपॉक्सिक कृतीची यंत्रणा त्याच्या कमतरतेच्या परिस्थितीत ऊतींना ऑक्सिजन वितरणात सुधारणा, चयापचय ऍसिडोसिस उत्पादनांची प्राप्ती होत नाही, लैक्टिक ऍसिडची सामग्री कमी होते आणि हिमोग्लोबिन संश्लेषण वाढते. . व्होल्टारेन, याव्यतिरिक्त, लाल रक्त पेशींची संख्या वाढविण्यास सक्षम आहे.

डोपामाइन सोडण्याच्या पोस्टहायपॉक्सिक प्रतिबंधादरम्यान अँटीहाइपॉक्संटचा संरक्षणात्मक आणि पुनर्संचयित प्रभाव देखील दर्शविला गेला आहे. प्रयोगात असे दिसून आले की अँटीहाइपॉक्संट्स स्मरणशक्ती सुधारतात आणि पुनरुत्थान थेरपीच्या कॉम्प्लेक्समध्ये गुटिमिनच्या वापरामुळे मध्यम तीव्रतेच्या टर्मिनल अवस्थेनंतर शरीराची कार्ये पुनर्संचयित करण्याचा मार्ग सुलभ आणि गतिमान होतो.

, , , , ,

एंडोर्फिन, एन्केफॅलिन आणि त्यांचे अॅनालॉग्सचे अँटीहाइपॉक्सिक गुणधर्म

नॅलॉक्सोन, ओपिएट्स आणि ओपिओइड्सचा एक विशिष्ट विरोधी, हायपोक्सिक हायपोक्सियाच्या परिस्थितीत प्राण्यांचे आयुष्य कमी करते. असे सुचवण्यात आले आहे की अंतर्जात मॉर्फिन सारखे पदार्थ (विशेषतः एन्केफॅलिन आणि एंडोर्फिन) तीव्र हायपोक्सियामध्ये संरक्षणात्मक भूमिका बजावू शकतात, ज्यामुळे ओपिओइड रिसेप्टर्सद्वारे अँटीहायपोक्सिक प्रभाव जाणवतो. नर उंदरांवर केलेल्या प्रयोगातून असे दिसून आले की ल्युएन्क्सफॅलिन आणि एंडोर्फिन हे अंतर्जात अँटीहाइपोक्संट आहेत. ओपिओइड पेप्टाइड्स आणि मॉर्फिनसह तीव्र हायपोक्सियापासून शरीराचे संरक्षण करण्याचा सर्वात संभाव्य मार्ग ऊतींच्या ऑक्सिजनची मागणी कमी करण्याच्या त्यांच्या क्षमतेशी संबंधित आहे. याव्यतिरिक्त, एंडोजेनस आणि एक्सोजेनस ओपिओइड्सच्या फार्माकोलॉजिकल क्रियाकलापांच्या स्पेक्ट्रममधील अँटी-स्ट्रेस घटकास देखील विशिष्ट महत्त्व आहे. म्हणून, अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्सचे मजबूत हायपोक्सिक उत्तेजनासाठी एकत्रित करणे जैविक दृष्ट्या फायदेशीर आहे आणि त्याचे संरक्षणात्मक वैशिष्ट्य आहे. मादक वेदनाशामक औषधांचे विरोधी (नालोक्सोन, नॅलोर्फिन इ.) ओपिओइड रिसेप्टर्स अवरोधित करतात आणि त्याद्वारे तीव्र हायपोक्सिक हायपोक्सियाविरूद्ध अंतर्जात आणि बाह्य ओपिओइड्सच्या संरक्षणात्मक प्रभावास प्रतिबंध करतात.

असे दिसून आले आहे की एस्कॉर्बिक ऍसिड (५०० मिग्रॅ/किलो) च्या उच्च डोसमुळे कॅटेकोलामाइन्सच्या हायपोथालेमसमध्ये जास्त प्रमाणात तांबे जमा होण्याचा परिणाम कमी होतो.

कॅटेकोलामाइन्स, एडेनोसाइन आणि त्यांच्या एनालॉग्सची अँटीहाइपॉक्सिक क्रिया

हे सामान्यतः स्वीकारले जाते की उर्जा चयापचयचे पुरेसे नियमन मुख्यत्वे शरीराची तीव्र परिस्थितींचा प्रतिकार निर्धारित करते आणि नैसर्गिक अनुकूली प्रक्रियेतील मुख्य दुव्यांवर लक्ष्यित औषधीय प्रभाव प्रभावी संरक्षणात्मक पदार्थांच्या विकासासाठी आश्वासक आहे. तणावाच्या प्रतिक्रियेदरम्यान ऑक्सिडेटिव्ह चयापचय (कॅलरीजेनिक प्रभाव) चे उत्तेजित होणे, ज्याचा अविभाज्य सूचक शरीराद्वारे ऑक्सिजनच्या वापराची तीव्रता आहे, प्रामुख्याने सहानुभूती-अधिवृक्क प्रणालीच्या सक्रियतेशी आणि कॅटेकोलामाइन्सच्या गतिशीलतेशी संबंधित आहे. पेशींचे न्यूरोमोड्युलेटर आणि "प्रतिसाद मेटाबोलाइट" म्हणून कार्य करणार्‍या एडेनोसिनचे महत्त्वपूर्ण अनुकूली मूल्य दर्शविले गेले आहे. I. A. Olkhovsky (1989) यांच्या कार्यात दाखवल्याप्रमाणे, विविध ऍड्रेनोअगोनिस्ट - एडेनोसिन आणि त्याचे अॅनालॉग्स शरीराद्वारे ऑक्सिजनच्या वापरामध्ये डोस-आश्रित घट घडवून आणतात. क्लोनिडाइन (क्लोफेलिन) आणि एडेनोसिनचा अँटीकॅलोरिजेनिक प्रभाव तीव्र हायपोक्सियाच्या हायपोबॅरिक, हेमिक, हायपरकॅपनिक आणि साइटोटॉक्सिक प्रकारांना शरीराचा प्रतिकार वाढवतो; क्लोनिडाइन हे औषध रुग्णांच्या ऑपरेशनल तणावाचा प्रतिकार वाढवते. यौगिकांची अँटीहाइपॉक्सिक कार्यक्षमता तुलनेने स्वतंत्र यंत्रणेमुळे आहे: चयापचय आणि हायपोथर्मिक क्रिया. हे परिणाम अनुक्रमे a2-adrenergic आणि A-adenosine रिसेप्टर्सद्वारे मध्यस्थी करतात. या रिसेप्टर्सचे उत्तेजक त्यांच्या कमी प्रभावी डोसमध्ये आणि उच्च संरक्षणात्मक निर्देशांकांमध्ये गुटिमिनपेक्षा वेगळे असतात.

ऑक्सिजनच्या मागणीत घट आणि हायपोथर्मियाचा विकास प्राण्यांच्या तीव्र हायपोक्सियाच्या प्रतिकारात संभाव्य वाढ सूचित करतो. क्लोनिडाइड (क्लोफेलिन) च्या अँटीहाइपॉक्सिक प्रभावाने लेखकाला शस्त्रक्रिया हस्तक्षेपांमध्ये या कंपाऊंडचा वापर प्रस्तावित करण्याची परवानगी दिली. क्लोनिडाइनने उपचार केलेल्या रूग्णांमध्ये, मूलभूत हेमोडायनामिक पॅरामीटर्स अधिक सुसंगतपणे राखले जातात आणि मायक्रोक्रिक्युलेशन पॅरामीटर्समध्ये लक्षणीय सुधारणा केली जाते.

अशा प्रकारे, उत्तेजित करण्यास सक्षम पदार्थ (ए2-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स आणि ए-रिसेप्टर्स जेव्हा पॅरेंटेरली प्रशासित केले जातात) विविध उत्पत्तीच्या तीव्र हायपोक्सिया, तसेच हायपोक्सिक परिस्थितीच्या विकासासह इतर अत्यंत परिस्थितींमध्ये शरीराचा प्रतिकार वाढवतात. कदाचित, कमी होणे. अंतर्जात पदार्थांच्या अॅनालॉग्सच्या प्रभावाखाली ऑक्सिडेटिव्ह चयापचय शरीराच्या नैसर्गिक हायपोबायोटिक अनुकूली प्रतिक्रियांचे पुनरुत्पादन प्रतिबिंबित करू शकते, जे हानिकारक घटकांच्या अत्यधिक क्रियांच्या परिस्थितीत उपयुक्त आहे.

अशाप्रकारे, ए2-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स आणि ए-रिसेप्टर्सच्या प्रभावाखाली शरीराची तीव्र हायपोक्सियाची सहनशीलता वाढवण्यामध्ये, प्राथमिक दुवा म्हणजे चयापचयातील बदल ज्यामुळे ऑक्सिजनचा वापर कमी होतो आणि उष्णता उत्पादनात घट होते. हे हायपोथर्मियाच्या विकासासह आहे, जे कमी ऑक्सिजन मागणीची स्थिती वाढवते. कदाचित, हायपोक्सिक परिस्थितीत उपयुक्त चयापचय शिफ्ट्स सीएएमपीच्या टिश्यू पूलमध्ये रिसेप्टर-मध्यस्थ बदल आणि त्यानंतरच्या ऑक्सिडेटिव्ह प्रक्रियेच्या नियामक पुनर्रचनाशी संबंधित आहेत. संरक्षणात्मक प्रभावांची रिसेप्टर विशिष्टता लेखकास α2-एड्रेनर्जिक आणि ए-रिसेप्टर ऍगोनिस्टच्या स्क्रीनिंगवर आधारित संरक्षणात्मक पदार्थांच्या शोधासाठी नवीन रिसेप्टर दृष्टीकोन वापरण्याची परवानगी देते.

बायोएनर्जी विकारांच्या उत्पत्तीच्या अनुषंगाने, चयापचय सुधारण्यासाठी आणि परिणामी, हायपोक्सियाला शरीराचा प्रतिकार वाढविण्यासाठी, खालील गोष्टी वापरल्या जातात:

• शरीराच्या संरक्षणात्मक आणि अनुकूली प्रतिक्रियांचे ऑप्टिमायझेशन (ते साध्य केले जाते, उदाहरणार्थ, शॉक आणि वातावरणातील दुर्मिळतेच्या मध्यम अंशांमध्ये कार्डियाक आणि व्हॅसोएक्टिव्ह एजंट्सचे आभार);
• शरीरातील ऑक्सिजनची मागणी आणि उर्जेचा वापर कमी होणे (या प्रकरणांमध्ये वापरलेली बहुतेक साधने - सामान्य भूल, अँटीसायकोटिक्स, केंद्रीय विश्रांती - केवळ निष्क्रिय प्रतिकार वाढवणे, शरीराची कार्यक्षमता कमी करणे). हायपोक्सियाचा सक्रिय प्रतिकार केवळ तेव्हाच होऊ शकतो जेव्हा अँटीहाइपॉक्संट औषध ऊतींमधील ऑक्सिडेटिव्ह प्रक्रियेचे किफायतशीरीकरण प्रदान करते आणि ग्लायकोलिसिस दरम्यान ऑक्सिडेटिव्ह फॉस्फोरिलेशन आणि ऊर्जा उत्पादनात एकाच वेळी वाढ होते, फॉस्फोरिलेटिंग नसलेल्या ऑक्सिडेशनला प्रतिबंध करते;
• मेटाबोलाइट्स (ऊर्जा) च्या इंटरऑर्गन एक्सचेंजमध्ये सुधारणा. हे प्राप्त केले जाऊ शकते, उदाहरणार्थ, यकृत आणि मूत्रपिंडांमध्ये ग्लुकोनोजेनेसिस सक्रिय करून. अशाप्रकारे, हायपोक्सियामधील मुख्य आणि सर्वात फायदेशीर ऊर्जा सब्सट्रेटसह या ऊतींची तरतूद - ग्लूकोज राखली जाते, लैक्टेट, पायरुवेट आणि इतर चयापचय उत्पादनांचे प्रमाण कमी होते ज्यामुळे ऍसिडोसिस आणि नशा होते, ग्लायकोलिसिसचे स्वयंप्रतिबंध कमी होते;
• सेल झिल्ली आणि सबसेल्युलर ऑर्गेनेल्सची रचना आणि गुणधर्मांचे स्थिरीकरण (ऑक्सिजन वापरण्याची आणि ऑक्सिडेटिव्ह फॉस्फोरिलेशन पार पाडण्यासाठी माइटोकॉन्ड्रियाची क्षमता, पृथक्करणाची घटना कमी करणे आणि श्वसन नियंत्रण पुनर्संचयित करणे समर्थित आहे).

झिल्ली स्थिरीकरण पेशींची मॅक्रोएर्ग उर्जा वापरण्याची क्षमता राखते - पडद्यांचे सक्रिय इलेक्ट्रॉन वाहतूक (के / ना-एटीपेस) राखण्यासाठी सर्वात महत्वाचा घटक आणि स्नायू प्रथिनांचे आकुंचन (मायोसिन एटीपीसेस, अॅक्टोमायोसिन संरचनात्मक संक्रमणांचे संरक्षण). ही यंत्रणा काही प्रमाणात अँटीहाइपॉक्संट्सच्या संरक्षणात्मक कृतीमध्ये लक्षात येते.

गुटिमिनच्या प्रभावाखालील अभ्यासानुसार, ऑक्सिजनचा वापर 25 - 30% कमी होतो आणि शरीराचे तापमान 1.5 - 2 डिग्री सेल्सियसने कमी होते, उच्च चिंताग्रस्त क्रियाकलाप आणि शारीरिक सहनशक्तीला त्रास न देता. 100 mg/kg शरीराचे वजन असलेल्या औषधाने कॅरोटीड धमन्यांच्या द्विपक्षीय बंधनानंतर उंदरांमध्ये मृत्यूची टक्केवारी निम्मी केली आणि 15-मिनिटांच्या मेंदूच्या ऍनोक्सियाच्या अधीन असलेल्या सशांमध्ये 60% प्रकरणांमध्ये श्वासोच्छ्वास पुनर्संचयित केले. पोस्टहायपोक्सिक कालावधीत, प्राण्यांनी कमी ऑक्सिजनची मागणी, रक्ताच्या सीरममध्ये मुक्त फॅटी ऍसिडची सामग्री कमी होणे आणि लैक्टिक ऍसिडिमिया दर्शविला. गुटिमिन आणि त्याच्या एनालॉग्सची क्रिया करण्याची यंत्रणा सेल्युलर आणि सिस्टमिक दोन्ही स्तरांवर जटिल आहे. अँटीहायपॉक्संट्सच्या अँटीहाइपॉक्सिक कृतीच्या अंमलबजावणीमध्ये, अनेक मुद्दे महत्वाचे आहेत:

• शरीराच्या (अवयव) च्या ऑक्सिजनच्या मागणीत घट, जी वरवर पाहता, ऑक्सिजनच्या वापराच्या आर्थिकीकरणावर आधारित आहे आणि त्याच्या प्रवाहाच्या तीव्रतेने कार्यरत अवयवांमध्ये पुनर्वितरण होते;

अँटीहाइपॉक्सेंट्स आणि ते कसे वापरावे

अँटीहाइपॉक्सिक औषधे, मायोकार्डियल इन्फेक्शनच्या तीव्र कालावधीत रूग्णांमध्ये त्यांचा वापर करण्याचा क्रम.

अँटीहायपोक्संट	प्रकाशन फॉर्म	परिचय	डोस mg/kg दिवस	दररोज अर्जांची संख्या
	ampoules, 1.5% 5 मि.ली	अंतस्नायु, ठिबक
	ampoules, 7% 2 मिली	अंतस्नायु, ठिबक
रिबॉक्सिन	ampoules, 2% 10 मिली	अंतस्नायु, ठिबक, जेट
सायटोक्रोम सी	कुपी, 4 मिली (10 मिग्रॅ)	अंतस्नायु, ठिबक, इंट्रामस्क्युलर
मिड्रोनेट	ampoules, 10% 5 मिली	अंतःशिरा, जेट
पिरोसेटम	ampoules, 20% 5 मि.ली	अंतस्नायु, ठिबक	10-15 (150 पर्यंत)
	टॅब., 200 मिग्रॅ	तोंडी
सोडियम ऑक्सिब्युट्रेट	ampoules, 20% 2 मि.ली	इंट्रामस्क्युलरली
	ampoules, 1 ग्रॅम	अंतःशिरा, जेट
सॉल्कोसेरिल	ampoules, 2ml	इंट्रामस्क्युलरली
अॅक्टोव्हगिन	कुपी, 10% 250 मिली	अंतस्नायु, ठिबक
Ubiquinone (कोएन्झाइम Q-10)		तोंडी
	टॅब., 250 मिग्रॅ	तोंडी
ट्रायमेटाझिडाइन	टॅब., 20 मिग्रॅ	तोंडी

एन. यू. सेमिगोलोव्स्की (1998) च्या मते, तीव्र मायोकार्डियल इन्फेक्शन असलेल्या रूग्णांमध्ये चयापचय सुधारण्याचे प्रभावी माध्यम अँटीहायपोक्संट आहेत. गहन काळजीच्या पारंपारिक साधनांव्यतिरिक्त त्यांचा वापर क्लिनिकल कोर्समध्ये सुधारणा, गुंतागुंत आणि मृत्यूची वारंवारता कमी करणे आणि प्रयोगशाळेच्या पॅरामीटर्सचे सामान्यीकरण यासह आहे.

ह्दयस्नायूमध्ये रक्ताची गुठळी होऊन बसणे तीव्र कालावधीत रुग्णांमध्ये Amtizol, piracetam, lithium oxybutyrate आणि ubiquinone सर्वात उच्चार सुरक्षात्मक गुणधर्म आहेत, cytochrome C, riboxin, mildronate आणि oliven काहीसे कमी सक्रिय आहेत, solcoseryl, bemitil, trimetazidine आणि aspisol सक्रिय नाहीत. मानक पद्धतीनुसार लागू केलेल्या हायपरबेरिक ऑक्सिजन थेरपीच्या संरक्षणात्मक क्षमता अत्यंत नगण्य आहेत.

या नैदानिक ​​डेटाची पुष्टी N. A. Sysolyatin, V. V. Artamonov (1998) च्या प्रायोगिक कार्यात ऍड्रेनालाईनमुळे नुकसान झालेल्या मायोकार्डियमच्या कार्यात्मक अवस्थेवर सोडियम हायड्रॉक्सीब्युटायरेट आणि इमोक्सीपिनच्या प्रभावाचा अभ्यास करताना करण्यात आली. सोडियम ऑक्सिब्युटायरेट आणि इमोक्सीपिन या दोन्हींच्या परिचयाने मायोकार्डियममधील कॅटेकोलामाइन-प्रेरित पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेच्या मार्गावर अनुकूलपणे प्रभाव पाडला. नुकसान मॉडेलिंगच्या 30 मिनिटांनंतर अँटीहाइपॉक्सेंट्सचा परिचय सर्वात प्रभावी होता: सोडियम हायड्रॉक्सीब्युटाइरेट 200 मिलीग्राम/किलोच्या डोसवर आणि इमोक्सीपिन 4 मिलीग्राम/किग्राच्या डोसमध्ये.

सोडियम ऑक्सिब्युटायरेट आणि इमोक्सीपिनमध्ये अँटीहाइपॉक्सिक आणि अँटिऑक्सिडेंट क्रिया असते, ज्याचा कार्डिओप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव असतो, एन्झाइम डायग्नोस्टिक्स आणि इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफीद्वारे रेकॉर्ड केला जातो.

मानवी शरीरातील एफआरओच्या समस्येने अनेक संशोधकांचे लक्ष वेधले. हे या वस्तुस्थितीमुळे आहे की अँटिऑक्सिडेंट सिस्टममध्ये अपयश आणि वाढीव एफआरओ विविध रोगांच्या विकासामध्ये एक महत्त्वाचा दुवा मानला जातो. एफआरओ प्रक्रियेची तीव्रता एका बाजूला मुक्त रॅडिकल्स निर्माण करणाऱ्या प्रणालींच्या क्रियाकलापांद्वारे आणि दुसरीकडे एन्झाईमॅटिक नसलेल्या संरक्षणाद्वारे निर्धारित केली जाते. या जटिल साखळीतील सर्व लिंक्सच्या क्रियेच्या समन्वयाने संरक्षणाची पर्याप्तता सुनिश्चित केली जाते. अत्याधिक ओव्हरऑक्सिडेशनपासून अवयव आणि ऊतींचे संरक्षण करणार्या घटकांपैकी, केवळ अँटिऑक्सिडंट्समध्ये पेरोक्साइड रॅडिकल्सवर थेट प्रतिक्रिया करण्याची क्षमता असते आणि एकूण एफआरओ दरावरील त्यांचा प्रभाव इतर घटकांच्या प्रभावीतेपेक्षा लक्षणीय असतो, जे नियमनमध्ये अँटीऑक्सिडंटची विशेष भूमिका निर्धारित करते. FRO प्रक्रियांचा.

अत्यंत उच्च अँटीरॅडिकल क्रियाकलाप असलेले सर्वात महत्वाचे बायोअँटीऑक्सिडंट म्हणजे व्हिटॅमिन ई. सध्या, "व्हिटॅमिन ई" हा शब्द नैसर्गिक आणि सिंथेटिक टोकोफेरॉलचा एक मोठा समूह एकत्र करण्यासाठी वापरला जातो जे केवळ चरबी आणि सेंद्रिय सॉल्व्हेंट्समध्ये विरघळतात आणि भिन्न प्रमाणात असतात. जैविक क्रियाकलाप. व्हिटॅमिन ई शरीराच्या बहुतेक अवयव, प्रणाली आणि ऊतींच्या महत्त्वपूर्ण क्रियाकलापांमध्ये भाग घेते, जे मुख्यत्वे FRO चे सर्वात महत्वाचे नियामक म्हणून त्याच्या भूमिकेमुळे होते.

हे लक्षात घेतले पाहिजे की सध्या अनेक पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियांमध्ये सामान्य पेशींचे अँटिऑक्सिडंट संरक्षण वाढविण्यासाठी व्हिटॅमिनचे तथाकथित अँटिऑक्सिडंट कॉम्प्लेक्स (ई, ए, सी) सादर करण्याची आवश्यकता सिद्ध केली गेली आहे.

फ्री रॅडिकल ऑक्सिडेशनच्या प्रक्रियेत महत्त्वपूर्ण भूमिका सेलेनियमला ​​देखील नियुक्त केली जाते, जे एक आवश्यक ऑलिगोइलेमेंट आहे. अन्नामध्ये सेलेनियमच्या कमतरतेमुळे अनेक रोग होतात, प्रामुख्याने हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी, शरीराच्या संरक्षणात्मक गुणधर्मांना कमी करते. अँटिऑक्सिडेंट जीवनसत्त्वे आतड्यांमधील सेलेनियमचे शोषण वाढवतात आणि अँटिऑक्सिडेंट संरक्षण प्रक्रिया वाढविण्यास मदत करतात.

असंख्य पौष्टिक पूरक वापरणे महत्वाचे आहे. नंतरचे, फिश ऑइल, इव्हनिंग प्राइमरोज ऑइल, ब्लॅककुरंट सीड ऑइल, न्यूझीलंडचे शिंपले, जिनसेंग, लसूण आणि मध हे सर्वात प्रभावी ठरले. एक विशेष स्थान जीवनसत्त्वे आणि सूक्ष्म घटकांनी व्यापलेले आहे, त्यापैकी, विशेषतः, जीवनसत्त्वे ई, ए आणि सी आणि ट्रेस घटक सेलेनियम, ऊतकांमधील मुक्त रॅडिकल ऑक्सिडेशनच्या प्रक्रियेवर प्रभाव टाकण्याच्या क्षमतेमुळे.

, , , ,

हे जाणून घेणे महत्वाचे आहे!

हायपोक्सिया - ऑक्सिजनची कमतरता, अशी स्थिती जी शरीराच्या ऊतींना ऑक्सिजनचा अपुरा पुरवठा किंवा जैविक ऑक्सिडेशनच्या प्रक्रियेत त्याच्या वापराचे उल्लंघन केल्यावर उद्भवते, अनेक पॅथॉलॉजिकल परिस्थितींसह, त्यांच्या पॅथोजेनेसिसचा एक घटक असल्याने आणि वैद्यकीयदृष्ट्या प्रकट होते. हायपोक्सिक सिंड्रोम, जो हायपोक्सिमियावर आधारित आहे.