Dinh dưỡng cho trẻ đến một năm 

Thuốc đối kháng thụ thể Leicotriene trong điều trị hen phế quản. Thuốc chẹn thụ thể leukotriene Sử dụng khi vi phạm chức năng gan


Thuốc đối kháng thụ thể leukotriene trong điều trị hen phế quản

Golubev L.A., Babak S.L., Grigoryants G.A.

Viện nghiên cứu phổi Moscow

URL

Hen phế quản là bệnh viêm mạn tính đường hô hấp, là vấn đề sức khỏe cộng đồng nghiêm trọng ở tất cả các nước trên thế giới. Bệnh hen suyễn phổ biến ở mọi lứa tuổi và thường gây tử vong. Hơn 100 triệu người mắc bệnh này và số lượng của họ không ngừng tăng lên.

Vai trò hàng đầu của chứng viêm trong sự phát triển của bệnh hen suyễn là một thực tế đã được công nhận, trong trường hợp có nhiều tế bào tham gia: bạch cầu ái toan, tế bào mast, tế bào lympho T. Ở những người nhạy cảm, tình trạng viêm này dẫn đến các đợt thở khò khè, khó thở, tức ngực và ho tái diễn, đặc biệt là vào ban đêm và sáng sớm. Những triệu chứng này đi kèm với sự tắc nghẽn lan rộng của cây phế quản, ít nhất có thể hồi phục một phần một cách tự nhiên hoặc dưới ảnh hưởng của điều trị. Viêm cũng làm tăng phản ứng của đường thở với các kích thích khác nhau.

Trong sự phát triển của chứng viêm, các yếu tố di truyền, đặc biệt là dị ứng, rất quan trọng. Đồng thời, có rất nhiều bằng chứng cho thấy các yếu tố môi trường là yếu tố rủi ro và có thể dẫn đến sự khởi phát của bệnh.

Hít phải chất gây dị ứng mạt nhà, hút thuốc thụ động là đặc biệt quan trọng. Các yếu tố rủi ro cũng bao gồm tiếp xúc với khí thải xe cộ và chất gây nhạy cảm nghề nghiệp. Tình trạng viêm phát triển dẫn đến sự phát triển của chứng tăng động phế quản, sự tắc nghẽn của chúng, được hỗ trợ bởi các cơ chế kích hoạt.

Viêm mãn tính là đặc điểm của bệnh hen suyễn, bất kể mức độ nghiêm trọng của nó. Viêm đi kèm với sự phát triển của tăng phản ứng phế quản và tắc nghẽn phế quản, đây là hai yếu tố quyết định làm suy giảm chức năng phổi. Tăng phản ứng đường thở biểu hiện ở phản ứng co thắt phế quản quá mức đối với các kích thích khác nhau. Các phế quản là một thành phần quan trọng trong phản ứng này. .

Tăng phản ứng phế quản là một triệu chứng bắt buộc của bệnh hen phế quản và có liên quan chặt chẽ với mức độ nghiêm trọng của bệnh và tần suất của các triệu chứng. Dữ liệu cho thấy có mối quan hệ chặt chẽ giữa tăng phản ứng phế quản và viêm niêm mạc đường thở, với sự xâm nhập vào thành của chúng bởi các tế bào viêm sủi bọt, chủ yếu là tế bào mast, bạch cầu ái toan và tế bào lympho hoạt hóa. Thâm nhiễm đường thở bạch cầu ái toan là một đặc điểm đặc trưng của bệnh hen suyễn và giúp phân biệt bệnh này với các quá trình viêm đường thở khác. . Các tế bào giải phóng các chất trung gian gây viêm khác nhau, bao gồm leukotrienes - LTS4, LTV4, thromboxane, các gốc oxy, protein cơ bản, protein cation bạch cầu ái toan gây độc cho biểu mô phế quản.

Cơ chế bệnh sinh của bệnh hen suyễn liên quan đến các chất trung gian khác nhau được sản xuất bởi các tế bào này, góp phần làm tăng tính phản ứng của phế quản và các biểu hiện lâm sàng của bệnh hen suyễn. Các chất trung gian như histamin, prostaglandin và leukotrien trực tiếp dẫn đến co cơ trơn của đường thở, tăng tính thấm thành mạch, tăng tiết chất nhầy vào lòng đường thở và kích hoạt các tế bào viêm khác giải phóng các chất trung gian gây viêm thứ phát.

Một trong những cơ chế làm suy giảm chức năng hô hấp là tắc nghẽn phế quản.

Theo P.Devillier et al. Tắc nghẽn đường thở dựa trên sự co thắt cơ trơn phế quản, phù nề niêm mạc, tăng tiết chất nhầy và thâm nhiễm đường thở với các tế bào viêm (chủ yếu là bạch cầu ái toan).

Trong những năm gần đây, vai trò của các chất trung gian gây viêm của một lớp mới, được gọi là leukotrienes, đã được tiết lộ trong cơ chế bệnh sinh của bệnh hen phế quản.

Lịch sử phát hiện ra leukotrien gắn liền với nghiên cứu về chất phản ứng chậm gây sốc phản vệ (SAS-A), Broklekast, 1960.

Năm 1983 B. Samuelsson xác định LTC4, LTD4 và LTE4. Năm 1993, L. Laltlnen et al. và năm 1997 Z.Diamant et al. đã mô tả phản ứng kích hoạt khi kích hoạt các thụ thể cysteinyl-leukotriene trong đường thở và các tế bào viêm, tác dụng co thắt phế quản, phù nề mô, tiết chất nhầy trong đường thở và kích thích các tế bào viêm trong mô phổi. Cysteinyl leukotrienes là chất trung gian gây tắc nghẽn đường thở trong bệnh hen suyễn.

Leukotrienes được hình thành từ axit arachidonic với sự tham gia của lipoxygenase. Leukotrienes được tổng hợp bởi các tế bào khác nhau dưới tác động của các kích thích cụ thể: IgE, IgJ, nội độc tố, các yếu tố thực bào.

Vị trí chính để tổng hợp leukotrien trong cơ thể con người là phổi, động mạch chủ và ruột non. Sự tổng hợp mạnh mẽ nhất của leukotrienes được thực hiện bởi các đại thực bào phế nang, bạch cầu trung tính và bạch cầu ái toan.

Vai trò của leukotrienes trong cơ chế bệnh sinh của bệnh hen phế quản là tăng tiết chất nhầy, ức chế sự thanh thải của nó, tăng sản xuất protein cation gây tổn thương tế bào biểu mô. Leukotrienes làm tăng dòng bạch cầu ái toan, tăng tính thấm của mạch máu. Chúng dẫn đến sự co lại của các cơ trơn của phế quản, thúc đẩy sự di chuyển của các tế bào liên quan đến sự phát triển của quá trình viêm (tế bào T được kích hoạt, tế bào mast, bạch cầu ái toan). Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng leukotriene E4 được tìm thấy trong nước tiểu của bệnh nhân hen phế quản.

LTC4 và LTD4 có tác dụng co thắt phế quản mạnh. Tác dụng co thắt phế quản, trái ngược với tác dụng do histamin gây ra, phát triển chậm hơn nhưng kéo dài hơn. Leukotrien làm tăng tính thấm thành mạch hiệu quả gấp 1000 lần so với histamin. Sự gia tăng tính thấm của các tiểu tĩnh mạch được giải thích là do sự hình thành các khoảng trống do sự co lại của lớp nội mạc. LTD4 ảnh hưởng tích cực hơn đến quá trình tăng cường bài tiết chất nhầy của niêm mạc phế quản.

Người ta đã xác định rằng leukotrien B4, C4, D4, E4 đóng vai trò quan trọng trong cơ chế viêm và gây ra những thay đổi đặc trưng của bệnh hen phế quản. Leukotrienes C4, D4 dẫn đến những thay đổi sớm và gây ra sự di cư của tế bào đến vùng viêm đường thở.

Các tác dụng lâm sàng của leukotriene B4 gây ra hóa ứng động bạch cầu, sự kết dính của bạch cầu trung tính với nội mô, giải phóng protease và hình thành superoxide bởi bạch cầu trung tính. Điều này làm tăng tính thấm của mao mạch. Leukotrienes D4, C4 và E4 dẫn đến co thắt cơ trơn của phế quản, phù nề phát triển, sự tham gia của bạch cầu ái toan, tăng tiết chất nhầy và gián đoạn quá trình vận chuyển.

Người ta đã chứng minh rằng leukotrien liên kết với các thụ thể định vị trên màng sinh chất của tế bào. Ba loại thụ thể leukotriene chính đã được xác định.

1. Thụ thể LTI cho leukotrienes LTC/D/E4. Thụ thể này làm trung gian tác dụng co thắt phế quản của leukotrienes.

2. Thụ thể LT2 cho LTC/D/E4; nó có một vai trò quan trọng trong việc kiểm soát tính thấm của mạch máu.

3. Thụ thể LTB4 làm trung gian tác dụng hóa học của leukotrien.

Thuốc ức chế thụ thể leukotriene

Khái niệm leukotrienes là chất trung gian gây viêm đã giúp phát triển khái niệm tạo ra một loại thuốc mới gọi là "chất chống leukotriene".

Các chất antileukotriene bao gồm chất đối kháng thụ thể leukotriene cysteine ​​và thuốc ức chế tổng hợp leukotriene.

Việc tạo ra các loại thuốc ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp leukotrienes được thực hiện trong các lĩnh vực sau. .

1. Tạo ra chất đối kháng thụ thể leukotriene. Chúng bao gồm zafirlukast (accolate, chất 1C1204219), pranlukast (chất ONO-1078), pobilukast (chất SKF 104353), montelukast (số ít, chất ML-0476).

2. Tìm kiếm chất ức chế 5-lipoxygenase. Một đại diện của nhóm thuốc này là zileuton (chất F-64077).

Các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra rằng chất đối kháng thụ thể leukotriene đã ngăn chặn sự phát triển của chứng co thắt phế quản, làm giảm số lượng tế bào viêm (tế bào lympho và bạch cầu ái toan) trong dịch phế quản. Dữ liệu từ các nghiên cứu lâm sàng cho thấy thuốc đối kháng thụ thể leukotriene ngăn ngừa sự phát triển của các triệu chứng hen suyễn và cải thiện chức năng phổi.

Trong ống nghiệm, chất đối kháng cysteinyl leukotriene đã được chứng minh là cạnh tranh với leukotriene D4 để liên kết với các thụ thể có trong màng tế bào phổi của chuột lang và người. Sự giống nhau của chúng với leukotriene D4 vượt quá phối tử tự nhiên khoảng hai lần. Thuốc đối kháng leukotriene (zafirlukast, montelukast, pobilukast) ngăn chặn leukotrienes D4 và E4, gây ra sự co cơ trơn của khí quản chuột lang bị cô lập, nhưng không ngăn chặn sự co thắt do leukotriene C4 gây ra. Dưới ảnh hưởng của chúng, nồng độ của các chất trung gian gây viêm trong khu vực phát triển quá trình viêm giảm, giai đoạn cuối của co thắt phế quản do kháng nguyên gây ra bị ức chế và sự bảo vệ được cung cấp trong các trường hợp khiêu khích khác nhau.

Tất cả các chất ức chế thụ thể leukotriene với mức độ hiệu lực khác nhau đều ngăn ngừa co thắt phế quản do LTD4 gây ra. Chúng ngăn chặn các phản ứng kháng nguyên sớm và muộn, tác dụng đối với cảm lạnh và aspirin, tăng FEV ở bệnh hen suyễn nhẹ đến trung bình, giảm sử dụng chất chủ vận beta và tăng cường thuốc kháng histamine.

Thuốc chống leukotriene được bệnh nhân dung nạp tốt, không dẫn đến sự phát triển của các biến chứng nghiêm trọng. Điều quan trọng là chúng được sử dụng ở dạng máy tính bảng một hoặc hai lần một ngày.

Các nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng thuốc đối kháng leukotriene có thể được sử dụng thay thế cho liệu pháp corticosteroid đối với bệnh hen suyễn nhẹ kéo dài. Thuốc đối kháng leukotriene làm giảm liều corticosteroid dạng hít trong đợt cấp của bệnh hen suyễn.

Leukotriene D4, tác động lên cơ trơn của phế quản, không ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp DNA, hàm lượng RNA, collagen, elastin, biglycan, fibronectin. Một số antileukotrienes kích hoạt hoạt động của microsomal và aminotransferase trong gan.

Antileukotrienes có hiệu quả trong việc gây co thắt phế quản với chất gây dị ứng, không khí lạnh, tập thể dục và aspirin. Các quan sát lâm sàng được thực hiện cả trong quá trình theo dõi ngắn hạn và dài hạn.

Thuốc đối kháng leukotriene cho phép bạn giảm liều lượng của các loại thuốc khác dùng để điều trị hen phế quản, đặc biệt là thuốc chủ vận b2. Hiện nay người ta công nhận rằng corticoid có tác dụng chống viêm tốt nhất. Đồng thời, khi sử dụng lâu dài, các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra. Nhiều bệnh nhân gặp khó khăn khi sử dụng các thiết bị xông, vì nó phải được thực hiện nhiều lần trong ngày. Đã có trường hợp phát triển dung nạp tại chỗ và toàn thân với corticosteroid. Các nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để xác định hiệu quả của chúng khi được sử dụng cùng với corticosteroid dạng hít.

Do đó, việc phát hiện ra một loại chất trung gian gây viêm mới, leukotrienes và xác định các thụ thể liên kết của chúng đã giúp tạo ra một hướng mới trong điều trị hen phế quản dựa trên sự phát triển của các loại thuốc ức chế thụ thể leukotriene. Việc sử dụng lâm sàng các loại thuốc trong nhóm này - natri montelukast, zafirlukast, pranlukast cho thấy hiệu quả điều trị chắc chắn. Chúng ngăn chặn sự phát triển của co thắt phế quản (kể cả vào ban đêm), ngăn ngừa sự phát triển của viêm, phù nề, giảm tính thấm thành mạch, giảm tiết chất nhầy, cải thiện chất lượng giấc ngủ và giảm sử dụng thuốc chủ vận beta. Thuốc có hiệu quả trong điều trị bệnh nhân hen phế quản nhẹ đến trung bình. Điều này cực kỳ quan trọng trong việc ngăn ngừa sự tiến triển của bệnh và sự phát triển của các dạng hen phế quản nghiêm trọng.

Văn học

1. Ado V.A., Mokronosova M.A., Perlamutrov Yu.N. Dị ứng và leukotrienes: đánh giá // Y học lâm sàng, 1995, 73, N2, trang 9-12
2. Những vấn đề thực tế của phổi học (Dưới sự chủ biên của A.G. Chuchalin) // M., "Nhà xuất bản Đại học", 2000
3. Babak S.L., Chuchalin A.G. Hen suyễn về đêm // Tiếng Nga. Mật ong. tạp chí, 1998, 6, N7, trang 11080-1114
4. Babak S.L. Các khía cạnh lâm sàng của liệu pháp điều trị bệnh nhân mắc hội chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn bằng cách sử dụng thông khí phổi không xâm lấn với áp lực đường thở dương liên tục. // Tóm tắt của bài viết. cand. Mật ong. Khoa học, M., 1997
5. Bệnh hen phế quản. (Dưới sự chủ biên của A.G. Chuchalin). M., "Agar", 1997
6. Bulkina L.S., Chuchalin A.G. Thuốc kháng leukotriene trong điều trị hen phế quản // Tiếng Nga. Mật ong. tạp chí, 1998, t.6, N 17, tr 1116-1120
7. Kovaleva V.L., Chuchalin A.G., Kolganova N.A. Thuốc đối kháng và ức chế leukotriene trong điều trị hen phế quản // Pulmonology, 1998, 1, pp. 79-87
8. Kolganova N.A., Osipova G.L., Goryachkina L.A. và cộng sự Akolate là một chất đối kháng leukotriene, một loại thuốc mới để điều trị cơ bản bệnh hen phế quản // Khoa phổi, 1998, N 3, trang 24-28
9. Mokronosova M.A., Ado V.A., Perlamutrov Yu.N. Vai trò của leukotrienes trong cơ chế bệnh sinh của các bệnh dị ứng: đánh giá // Miễn dịch học, 1996, N 1, trang 17-28
10. Sinopalnikov A.I. "Acolat" - một chất đối kháng leukotriene, một loại thuốc mới để điều trị cơ bản bệnh hen phế quản // Mosk. Mật ong. tạp chí, 1999, tháng 2, trang 28-29
11. Fedoseev G.B., Emelyanov A.V., Krasnoshchekova O.I. Khả năng điều trị của thuốc kháng ukotriene ở bệnh nhân hen phế quản: đánh giá // Nhà trị liệu, lưu trữ, 1998, 78, N8, trang 81-84
12. Tsoi A.N., Shor O.A. Điểm mới trong điều trị hen phế quản: thuốc ức chế leukotriene: đánh giá // Nhà trị liệu, lưu trữ, 1997, 69, N 2, trang 83-88
13. Busse W. Vai trò và đóng góp của leukotrienes trong bệnh hen suyễn. Ann Allerg. Miễn dịch hen suyễn., 1998, 81 (1), trang 17-26
14. Chanes P., Bougeard Y., Vachier I. et al. Thuốc đối kháng leukotriene. Một phương pháp điều trị mới trong bệnh hen suyễn // Presse Med., 1997, 26 (5), tr 234-239
15. Chung K., Holgate S. Leukotrienes: tại sao chúng là chất trung gian quan trọng trong bệnh hen suyễn? // ÂU. Hô hấp. Rev., 1997, 7, 46, tr 259-263
16. De Lepebire I, Reiss T., Rochette F. et al. Montelukast gây kéo dài, đối kháng mạnh với thụ thể leukotriene D4 trong đường thở của bệnh nhân hen suyễn // Clin. dược phẩm. Ther., 1997, 61(1), tr 83-92
17. Devillier P., Baccard N., Advenier C. Leukotrienes, chất đối kháng thụ thể leukotriene và chất ức chế tổng hợp leukotriene trong bệnh hen suyễn: một bản cập nhật. Phần 1: tổng hợp, thụ thể và vai trò của leukotrien trong bệnh hen suyễn // Pharmacol. Res., 1999, 40(1), tr 3-13
18. Devillier P., Millart H., Advenier C. Les anti-leukotrienes; leur posifionnement dans I yasthma // Rev. y tế. Brux., 1997, 18(4), tr 279-285
19. Diamant Z., Grootendorst D., Veselic-Charvat M. et al. Tác dụng của montelukast (MK-0476), một chất đối kháng thụ thể cysteinyl leukotriene, đối với phản ứng đường thở do chất gây dị ứng và tế bào đờm trong bệnh hen suyễn // Clin. hết hạn Dị ứng, 1999, 29(1), tr 42-51
20. Drasen L.M. Tác dụng của Cysteinyl Leukotrienes đối với Human Airways // SRS-A đối với Leukotrienes. Bình minh của một phương pháp điều trị mới Kỷ yếu của một cuộc họp khoa học được tổ chức tại Oakley Coury, London, 8-10 tháng 10 năm 1996, trang 189-201
21. Gani F., Senna G., Givellaro M. et al. Thuốc mới trong điều trị bệnh đường hô hấp - dị ứng. Nuovi farmaci nella terapia delle allergopatie respiratorie // Recenti-Prog. Med., 1997, 88 (7-8), tr 333-341
22. Holgate S.T, Dahlen S-E. Từ chất phản ứng chậm đến Leukotriene: Bằng chứng về nỗ lực và thành tựu khoa học // SRS-A đến Leukotrienes. Bình minh của một phương pháp điều trị mới Kỷ yếu của một cuộc họp khoa học được tổ chức tại Oakley Coury, London, ngày 8-10 tháng 10 năm 1996, trang 1
23. Ind P. Can thiệp chống leykotriene: có thông tin suy giảm để sử dụng lâm sàng trong bệnh hen suyễn // Respir. Med., 1996, 90(10), tr 575-586
24. Thuốc ức chế Israel E. Leukotriene // Hen suyễn, 1997, tập. 2, tr 1731-1736
25. Viêm MacKay TW, Brown P, Walance W, et al Viêm viêm có đóng vai trò gì trong bệnh hen suyễn về đêm không? // Là. Mục sư Hô hấp. Dis., 1992, 145, A22.
26. Manisto J, Haahtela T. Thuốc mới trong điều trị astha. Thuốc ức chế thụ thể leukotreiene và chất ức chế tổng hợp leukotriene // Nord, Med., 1997, 112 (4), tr 122-125
27. Marr S. Ruolo degli counterti di un singolo mediatore nella terapia dell asma // Ann. chữ nghiêng. y tế. Int., 1998, Jan-Mar, 13(1), tr 24-29
28. Oosterhoff Y, Kauffman HF, Rutgers et al. Số lượng tế bào viêm và các chất trung gian m dịch rửa phế quản phế nang và máu ngoại vi ở những người mắc bệnh hen suyễn với tình trạng thu hẹp đường thở về đêm ngày càng tăng // Allergy Clin. Immunol., 1995, 96 (2), tr 219-229.
29. Panettieri R., Tan E., Ciocca V và cộng sự. Tác dụng của LTD4 đối với biểu hiện và sự co lại của ma trận tăng sinh tế bào cơ trơn đường thở của con người trong sự nhạy cảm khác biệt trong ống nghiệm với chất đối kháng thụ thể cysteinyl leukotriene // Am. J. Hô hấp. tế bào. mol. Biol, 1998, 19(3), tr 453-461
30. Pauwels R. Điều trị hen suyễn bằng thuốc kháng leukotrienes: Xu hướng hiện tại và tương lai // SRS-A to Leukotrienes. Bình minh của một phương pháp điều trị mới Kỷ yếu của một cuộc họp khoa học được tổ chức tại Oakley Coury, London, ngày 8-10 tháng 10 năm 1996, trang 321-324
31. Pauwels R., Joos J., Kips J. Leukotrienes là mục tiêu điều trị trong bệnh hen suyễn // Dị ứng, 1995, 50, tr 615-622
32. Reiss T., Chervinsky P., Dockhorn R. và cộng sự. Montelukast, thuốc đối kháng thụ thể leukotriene dùng một lần mỗi ngày trong điều trị hen suyễn mãn tính: thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, đa trung tâm / Nhóm nghiên cứu lâm sàng Montelukast // Arch. thực tập sinh. Med., 1998, 158(11), tr 1213-1220
33. Reiss T., Sorkness C., Stricker W. et al. Tác dụng của montelukast (MK-0476): một chất đối kháng thụ thể systeinyl leukotriene mạnh, đối với sự giãn phế quản ở những bệnh nhân hen suyễn được điều trị có và không có corticosteroid dạng hít // Thorax, 1997, 52 (1), trang 45-48
34. Samuelsson B. Khám phá Leukotrienes và làm sáng tỏ cấu trúc của SRS-A // SRS-A thành Leukotrienes. Bình minh của một phương pháp điều trị mới Kỷ yếu của một cuộc họp khoa học được tổ chức tại Oakley Coury, London, 8-10 tháng 10 năm 1996, trang 39-49
35. Smith J. Leukotrienes trong bệnh hen suyễn. Vai trò điều trị tiềm năng của các tác nhân antileukotriene // Arch. thực tập sinh. Med., 1996, 156(19), tr 2181-2189
36. Spector S. Quản lý bệnh hen suyễn bằng zafirlukust. Kinh nghiệm lâm sàng và hồ sơ dung nạp // Thuốc, 1996, 52, Suppl 6, tr 36-46
37. Tan R. Vai trò của thuốc kháng vi-rút trong quản lý bệnh hen suyễn // Curr. ý kiến. bột giấy. Med., 1998, 4(1), tr 25-30
38. Tan R., Spector S. Thuốc kháng leukotriene, Curr. ý kiến. bột giấy. Med., 1997, 3(3), tr 215-220
39. Taylor L.K. Các phép đo Leukotrienes trong bệnh hen suyễn // SRS-A đối với Leukotrienes. Bình minh của một phương pháp điều trị mới Kỷ yếu của một cuộc họp khoa học được tổ chức tại Oakley Coury, London, ngày 8-10 tháng 10 năm 1996, trang 203-234
40. Wagener M. Neue Entwicklungen in der Hen suyễn, Wie wirken die sinzelnen Leukotrien đối kháng // Schweiz.-Rundsch. Med Prax., 1998, 87(8), s 271-275
41. Wenzel S. Phương pháp tiếp cận mới trong điều trị chống viêm cho bệnh hen suyễn // Am. J. Med 1998, 104(3), tr 287-300

Ngày nay, các bệnh dị ứng là một trong những bệnh mãn tính phổ biến nhất. Theo Tổ chức Y tế thế giới (WHO), hiện có khoảng 1 tỷ người trên thế giới mắc các bệnh hô hấp mãn tính không lây, trong đó 300 triệu người mắc bệnh hen phế quản (hen phế quản), 400 triệu người mắc bệnh viêm mũi dị ứng. Năm 2008, dưới sự bảo trợ của WHO, Liên minh toàn cầu chống lại các bệnh hô hấp mãn tính (GARD) đã xác định các lĩnh vực ưu tiên bao gồm bệnh tim mạch, bệnh hô hấp mãn tính, ung thư và tiểu đường. 6 mục tiêu được xây dựng, trong đó có một mục tiêu là nâng cao tầm quan trọng và tạo ra sự tổng hợp trong phòng, chống dịch bệnh. Một cách riêng biệt, người ta nhấn mạnh rằng dị ứng là một trong những yếu tố nguy cơ đã biết đối với sự hình thành các bệnh hô hấp mãn tính.

"... Hen suyễn là một bệnh viêm mãn tính liên quan đến tắc nghẽn đường thở và tăng phản ứng phế quản đến và khác nhau về mức độ nghiêm trọng, biểu hiện bằng các đợt khò khè, ho, khó thở và cảm giác tức ngực tái diễn...".

Việc tạo ra và sử dụng rộng rãi glucocorticosteroid chủ yếu dạng hít (IGCS) đã ảnh hưởng đáng kể đến khả năng đạt được sự kiểm soát trong quá trình điều trị bệnh. Corticosteroid dạng hít, có tác dụng chống viêm mạnh, ảnh hưởng đến các cơ chế chính của sự hình thành AD.

Liên quan đến hiệu quả cao của ICS, câu hỏi khá chính đáng: có loại thuốc nào khác có thể ức chế viêm dị ứng mãn tính ở bệnh nhân hen suyễn không?

Mặc dù sử dụng rộng rãi ICS, nhưng ở một số bệnh nhân, không thể kiểm soát được diễn biến của bệnh. Ở hầu hết các nước châu Âu, hơn một nửa số bệnh nhân mắc bệnh hen suyễn không kiểm soát được bệnh (Hình 1).

Những lý do khiến bệnh hen suyễn không được kiểm soát là do bệnh nhân không tuân thủ điều trị cơ bản đang diễn ra, không sẵn sàng tuân thủ tất cả các đơn thuốc của bác sĩ, không loại bỏ tất cả các tác nhân gây dị ứng khỏi môi trường của bệnh nhân, chẩn đoán muộn và điều trị không đầy đủ trong giai đoạn đầu của bệnh, sự hiện diện của các kiểu hình và kiểu bệnh hen suyễn khác nhau, sự nhạy cảm có chọn lọc với các tác nhân khác nhau.

Theo các tài liệu quốc tế chính quy định về chiến thuật điều trị hen suyễn ở trẻ em, các thuốc điều trị cơ bản ảnh hưởng đến tình trạng viêm mãn tính của đường hô hấp bao gồm: glucocorticosteroid, thuốc đối kháng thụ thể leukotriene, thuốc chủ vận ß2 kéo dài kết hợp với glucocorticosteroid dạng hít, cromone (axit cromoglycic, nedocromil). natri ), theophylline kéo dài và kháng thể kháng IgE. Thuốc chủ vận ß 2 tác dụng kéo dài chỉ có thể tăng cường tác dụng chống viêm của ICS và không bao giờ được sử dụng đơn trị liệu cho bệnh hen suyễn, theo một số nghiên cứu, cromones có tác dụng gần với giả dược và theophylline tác dụng kéo dài hiếm khi được sử dụng ở trẻ em do tác dụng phụ nghiêm trọng (Đồng thuận quốc tế về bệnh hen suyễn ở trẻ em (ICON, International Consensus on Pediatric Asthma), 2012).

Trong lĩnh vực điều trị AD, hai nhóm thuốc đã được thử nghiệm thành công trong thập kỷ qua: thuốc kháng ukotriene (ALTP) và thuốc kháng IgE.

ALTP bao gồm:

1) Chất ức chế 5-lipoxygenase (5-LO, sinh tổng hợp leukotriene): Zileuton (Zyflo), được sử dụng chủ yếu ở Mỹ;
2) Thuốc đối kháng cysteinyl leukotriene (CysLT1): montelukast (Singulair), zafirlukast (Acolat) và pranlukast (Onon).

Các nghiên cứu lâm sàng đang được tiến hành (chưa có trong thực hành lâm sàng) về cái gọi là chất ức chế FLAP ngăn chặn sự kích hoạt 5-LO của protein.

ALTPs được phân loại là thuốc kiểm soát bệnh hen suyễn và có hiệu quả cao trong việc kiểm soát bệnh hen suyễn ở trẻ em.

Chỉ định bổ nhiệm thuốc đối kháng thụ thể leukotriene:

  • phòng ngừa và điều trị lâu dài bệnh hen suyễn, bao gồm ngăn ngừa các triệu chứng ban ngày và ban đêm của bệnh ở người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên;
  • điều trị bệnh nhân hen suyễn nhạy cảm với aspirin;
  • phòng co thắt phế quản do gắng sức;
  • khả năng sử dụng thuốc từ nhóm thuốc ức chế thụ thể leukotriene kết hợp với bất kỳ loại thuốc cơ bản nào, cũng như khả năng sử dụng chúng như đơn trị liệu cho bệnh hen suyễn nhẹ kéo dài ở trẻ em;
  • giảm các triệu chứng ban ngày và ban đêm của viêm mũi dị ứng theo mùa (ở người lớn và trẻ em từ 2 tuổi) và viêm mũi dị ứng kéo dài (ở người lớn và trẻ em từ 2 tuổi).

Theo các tài liệu đồng thuận quốc tế, thuốc đối kháng thụ thể leukotriene được sử dụng bắt đầu từ giai đoạn điều trị đầu tiên dưới dạng đơn trị liệu hoặc từ giai đoạn điều trị thứ 2 kết hợp với ICS (Hình 2).

Leukotrienes là một trong những chất trung gian chính hình thành viêm mãn tính đường hô hấp ở bệnh nhân hen suyễn. Co thắt phế quản do leukotrienes mạnh gấp 1000 lần histamin. Leukotrien làm tăng tính thấm của mạch máu, tăng sản xuất và bài tiết bởi các tuyến nhầy của đường hô hấp, tăng thâm nhiễm tế bào của màng nhầy của đường hô hấp và tái tạo phế quản. Tu sửa phế quản được đặc trưng bởi sự chết hàng loạt của các tế bào biểu mô, một số lượng lớn các nút nhầy trong phế quản, dày lên của màng đáy, phì đại và tăng sản của các tế bào cốc và tuyến huyết thanh, phì đại các cơ trơn của thành phế quản (hơn 200 %), tạo mạch tích cực.

Leukotrienes được hình thành trong quá trình tương tác của enzyme 5-lipoxygenase (5-LO) và protein kích hoạt 5-lipoxygenase (PLAP) (Hình 3). Do sự tương tác này, axit arachidonic (được giải phóng để đáp ứng với các kích thích khác nhau) được chuyển đổi thành axit 5-hydroperoxyeicosatetraenoic (5-HPETE), sau đó thành leukotriene A 4 (LTA 4), cực kỳ không ổn định. Sau đó, dưới tác dụng của LTA 4 hydrolase của bạch cầu trung tính, bạch cầu đơn nhân máu ngoại vi và đại thực bào phế nang, nó được chuyển thành leukotriene B 4 (LTB 4) hoặc liên hợp để tạo thành leukotriene C 4 (LTC 4). Quá trình chuyển đổi thêm LTC 4 thành leukotriene D 4 (LTD 4), và sau đó là LTD 4 thành leukotriene E 4 (LTE 4) được xúc tác bởi các enzyme phân bố rộng rãi trong các mô và lưu thông trong máu - tương ứng là gamma-glutamyl transpeptidase và dipeptidase. LTC 4 , LTD 4 và LTE 4 được gọi là cysteinyl leukotrienes (tên cũ của nhóm leukotrienes này là chất phản ứng chậm gây sốc phản vệ), vì chúng có chứa cysteine. Cysteinyl leukotrienes, là chất trung gian chính trong cơ chế bệnh sinh của AD, làm tăng sản xuất chất nhầy, gây phù nề, tăng bạch cầu ái toan và co thắt phế quản. LTB 4 đóng một vai trò ít quan trọng hơn trong cơ chế bệnh sinh của AD. Các tác dụng sinh học chính của LTB 4 bao gồm tác dụng đối với hóa hướng động và điều hòa miễn dịch. Leukotrien được tổng hợp trong bạch cầu ái toan hoạt hóa, bạch cầu trung tính, tế bào mast, bạch cầu đơn nhân và đại thực bào. Bạch cầu ái toan hoạt hóa và tế bào mast ưu tiên sản xuất LTC 4 , trong khi tế bào đơn nhân và đại thực bào tổng hợp cả LTB 4 và LTC 4 . Các cysteinyl leukotrienes LTC 4 , LTD 4 và LTE 4 được sản xuất ở những người nhạy cảm để đáp ứng với nhiều loại kích thích, bao gồm chất gây dị ứng, tập thể dục và aspirin. LTA 4 được hình thành và giải phóng bởi nhiều tế bào và tiếp tục được chuyển đổi với sự tham gia của các tế bào khác thành LTB 4 và/hoặc cysteinyl leukotrienes. Sự giải phóng cysteinyl leukotrien do dị ứng nguyên từ các tế bào viêm, bao gồm tế bào mast, bạch cầu ái toan, bạch cầu ái kiềm, đại thực bào và bạch cầu đơn nhân, là đặc điểm của cả giai đoạn sớm và muộn của phản ứng dị ứng.

Cysteinyl leukotrienes (LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 ) có liên quan đến sự phát triển tắc nghẽn phế quản, tăng phản ứng và hình thành dịch tiết viêm trong đường thở ở bệnh hen suyễn do bốn cơ chế chính:

  • thu hút bạch cầu ái toan vào đường hô hấp là một giai đoạn quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của bệnh hen suyễn, kèm theo tổn thương biểu mô và tăng phản ứng phế quản;
  • tăng tính thấm của vi mạch, dẫn đến thoát huyết tương vào thành và lòng phế quản và hình thành phù nề;
  • sự gia tăng bài tiết chất nhầy, cùng với protein huyết tương và các tế bào đang phân hủy, tạo thành các nút nhầy;
  • co thắt phế quản rõ rệt do tác dụng co thắt của leukotrienes trên các tế bào cơ trơn của đường hô hấp. Ngoài ra, cysteinyl leukotrienes có thể thúc đẩy quá trình phì đại và tu sửa cơ trơn phế quản.

Tác dụng của cysteinyl leukotrienes được trung gian bởi các thụ thể. Ít nhất hai loại thụ thể như vậy (tiểu loại 1 và 2) đã được tìm thấy ở người. Phân nhóm thụ thể cysteinyl leukotriene 1 (CysLT 1) là thụ thể chính làm trung gian tác động của cysteinyl leukotriene trong AD. Các thụ thể CysLT 1 đã được tìm thấy trong các tế bào cơ trơn quanh phế quản và các tế bào viêm chính: bạch cầu ái toan, bạch cầu đơn nhân và đại thực bào, tế bào B và tế bào tiền thân CD34+ (tế bào gốc tạo máu đa năng).

Ở những bệnh nhân bị BA dị ứng, nồng độ tế bào CD34 + tăng cao được tìm thấy trong niêm mạc phế quản. Biểu hiện của thụ thể CysLT1 trên các tế bào này cho thấy rằng, trong một số điều kiện nhất định, leukotrien có thể ảnh hưởng đến con đường biệt hóa của tế bào CD34+ thành các loại tế bào viêm khác nhau. Cysteinyl leukotrien có thể chuẩn bị cho các tế bào tiền thân CD34+ trưởng thành thành bạch cầu ái toan, bạch cầu đơn nhân, đại thực bào và một số tế bào lympho máu ngoại vi. Trong đợt cấp của hen, leukotrien hình thành trong phổi với sự tham gia của bạch cầu ái toan và đại thực bào có thể kích hoạt thụ thể CysLT 1 trên cơ trơn phế quản, gây co thắt phế quản. Ngoài ra, cysteinyl leukotrienes có thể tăng cường tổn thương trực tiếp đến mô phổi và mở rộng quần thể tế bào viêm trong phổi thông qua tác dụng autocrine và paracrine trên các thụ thể CysLT 1 nằm trên tiền chất kẽ của bạch cầu hạt, bạch cầu ái toan và/hoặc đại thực bào. Cơ chế phản hồi tích cực này có thể giải thích đặc điểm viêm và co thắt phế quản tiến triển được quan sát thấy trên lâm sàng của AD.

Theo quan niệm hiện đại, AD được coi là một bệnh dị hợp với nhiều kiểu hình. Phân bổ các kiểu hình bạch cầu ái toan, bạch cầu trung tính và bạch cầu hạt (đã cạn kiệt trong các yếu tố tế bào).

Trong kiểu hình bạch cầu ái toan của AD, tế bào viêm chính là bạch cầu ái toan, được kích hoạt dưới ảnh hưởng của interleukin 5 (IL-5), được hình thành sau sự tương tác của chất gây dị ứng và tế bào T-helper 2 (Th2). Bạch cầu ái toan được kích hoạt giải phóng protein cation bạch cầu ái toan (ECP), protein cơ bản của bạch cầu ái toan (MBP) và ma trận metallicoproteinase-9 (MMP9) với sự hình thành viêm đường hô hấp dị ứng ở bệnh nhân hen suyễn. Trong viêm bạch cầu trung tính, các tế bào chính là đại thực bào và tế bào biểu mô. Interleukin 8 (IL-8) được giải phóng từ các tế bào này dẫn đến việc thu hút bạch cầu trung tính đến vị trí viêm cùng với việc giải phóng các yếu tố bạch cầu trung tính gây ra và duy trì tình trạng viêm phế quản ở bệnh nhân hen suyễn. Việc sử dụng corticosteroid dạng hít ở bệnh nhân hen suyễn dẫn đến ức chế viêm bạch cầu ái toan ngay từ đầu. Viêm bạch cầu trung tính ở bệnh nhân BA phản ứng tồi tệ hơn nhiều với việc sử dụng nhóm thuốc cơ bản này. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng montelukast ở liều điều trị ngăn chặn tình trạng viêm ở đường thở ở bệnh nhân hen suyễn, không chỉ do bạch cầu ái toan và bạch cầu đơn nhân gây ra mà còn do bạch cầu trung tính không nhạy cảm với corticosteroid.

Các loại thuốc khác nhau đã được phát triển để tác động lên các liên kết khác nhau trong chuỗi axit arachidonic. Các chất ức chế tổng hợp leukotriene bao gồm các chất ức chế 5-LO, ngăn chặn trực tiếp hoạt động xúc tác của 5-LO, cũng như các chất ức chế PLAB, loại bỏ arachidonate khỏi vị trí liên kết với phân tử PLAB và ngăn chặn sự xâm nhập của arachidonate, một chất nền để tổng hợp leukotriene. , đến 5-LO. Thuốc đối kháng thụ thể cysteinyl leukotriene ức chế chọn lọc hoạt động của cysteinyl leukotriene tại thụ thể LTD 4. Lớp này bao gồm montelukast, pranlukast và zafirlukast.

Mặc dù corticosteroid được cho là có tác dụng ức chế sự hình thành phospholipase A 2 , do đó ngăn chặn sự hình thành tất cả các sản phẩm của dòng thác arachidonic, nhưng các nghiên cứu đã chỉ ra rằng chúng không ảnh hưởng đến sự giải phóng cysteinyl leukotrien được kích thích bởi chất gây dị ứng vào dịch rửa phế quản phế nang ở bệnh nhân AD.

Z. Csoma và cộng sự. (2002) đã điều tra tình trạng viêm đường thở ở trẻ em mắc bệnh hen suyễn bằng cách đo mức độ cysteinyl leukotrienes trong hơi thở ngưng tụ của hơi thở ra. Nghiên cứu bao gồm trẻ em từ 7-14 tuổi, bao gồm trẻ không bị BA và dị ứng (nhóm đối chứng), trẻ bị BA nhẹ ngắt quãng, trẻ bị BA dai dẳng nhẹ, trung bình và nặng được điều trị bằng ICS. Nghiên cứu về sự ngưng tụ không khí thở ra cho thấy ở trẻ em mắc bệnh hen suyễn dai dẳng, nồng độ cysteinyl leukotrienes cao hơn đáng kể về mặt thống kê so với trẻ em khỏe mạnh. Ở trẻ em bị hen suyễn nhẹ, mức độ cysteinyl leukotrienes không khác biệt đáng kể về mặt thống kê so với mức độ ở trẻ em khỏe mạnh. Trong quá trình điều trị bằng ICS, mức độ cysteinyl leukotrienes trong khí ngưng tụ trong khí thở ra đã tăng lên ở trẻ em bị BA nhẹ, trung bình và nặng. Do đó, liều corticosteroid dạng hít kiểm soát các biểu hiện lâm sàng của bệnh hen suyễn ở trẻ em có thể không ngăn chặn hoàn toàn quá trình viêm. Điều trị lâu dài bệnh hen suyễn bằng ICS, mà không ức chế rõ ràng quá trình tổng hợp leukotriene, có thể dẫn đến giải phóng thêm các chất trung gian gây viêm liên quan đến việc thu hút các tế bào viêm và do đó, duy trì tình trạng viêm mãn tính trong đường thở.

Một nghiên cứu chéo, hai giai đoạn, nhãn mở khác bao gồm 23 trẻ em từ 6-11 tuổi mắc bệnh hen suyễn vừa phải có thể tích thở ra gắng sức trong giây đầu tiên (FEV1) được dự đoán là 60-85%. Đồng thời, sự gia tăng FEV1 sau khi hít chất chủ vận ß ở những bệnh nhân tham gia nghiên cứu này là ≥ 12%. Sau giai đoạn thử nghiệm kéo dài hai tuần, trẻ em được điều trị bằng montelukast (viên 5 mg một lần mỗi ngày) hoặc cromolyn (2 lần hít 1 mg bốn lần mỗi ngày) trong 4 tuần, sau đó là khoảng thời gian 2 tuần ngừng thuốc giữa các lần điều trị khác nhau. ß 2 -agonists được sử dụng khi cần thiết. Trước và sau mỗi loại điều trị, nồng độ LTC 4 được đo bằng tăm bông lấy từ niêm mạc mũi. Điều trị bằng montelukast trong 4 tuần dẫn đến giảm đáng kể về mặt thống kê nồng độ LTC 4 (p< 0,005), а применение кромолина сопровождалось статистически не значимым увеличением концентраций. На следующем этапе исследования дети, получавшие ранее монтелукаст, стали ингалировать кромоны, а дети, получавшие кромоны, стали получать монтелукаст. У детей, которые сначала получали монтелукаст, уровни LTC 4 не вернулись к исходным в течение периода «отмывки» и оставались низкими на протяжении периода лечения кромолином. У детей, которые сначала получали кромолин, уровни LTC 4 вернулись к исходным в период «отмывки», затем произошло их дальнейшее уменьшение на фоне терапии монтелукастом. Во время лечения монтелукастом 75% детей использовали ß 2 -агонист < 2 ингаляций в сутки. На фоне лечения кромолином такая потребность в ß 2 -агонистах отмечалась только у 27% детей (p < 0,04). Ни у одного ребенка не развилось обострения БА во время приема монтелукаста, а на фоне терапии кромолином у двух детей отмечены обострения, приведшие к исключению их из исследования. В данном исследовании было показано, что монтелукаст угнетал высвобождение лейкотриенов в дыхательных путях детей с персистирующей БА, а прием кромонов не приводил к снижению образования лейкотриенов и контролю течения заболевания .

C. Lex và cộng sự. (2006) đã đo nồng độ cysteinyl leukotrienes trong hơi thở ngưng tụ ở trẻ em từ 4-15 tuổi mắc bệnh hen suyễn kéo dài từ trung bình đến nặng. Ngoài việc đánh giá chức năng hô hấp bên ngoài của bệnh nhân, nồng độ cysteinyl leukotrienes trong không khí thở ra đã được xác định, nội soi phế quản và sinh thiết niêm mạc phế quản đã được thực hiện. Tất cả các đối tượng (24 trẻ em) đều được dùng ICS với liều >400 mcg. Một số trẻ được điều trị bổ sung bằng corticosteroid toàn thân trước khi nội soi phế quản. Montelukast đã được sử dụng bởi 10 trong số 24 bệnh nhân trong nghiên cứu này. Kết quả nghiên cứu về sự ngưng tụ trong không khí thở ra cho thấy nồng độ cysteinyl leukotrienes ở trẻ em điều trị bằng montelukast thấp hơn đáng kể so với trẻ em chỉ dùng ICS (p = 0,004). Ngoài ra, trong nhóm ICS, có mối tương quan có ý nghĩa thống kê giữa nồng độ cysteinyl leukotrienes và mức độ dày lên của màng đáy dạng lưới, phản ánh mức độ tái cấu trúc phế quản (p = 0,003).

Thực tế về sự gia tăng tần suất các cuộc gọi cấp cứu cho trẻ em mắc bệnh hen suyễn trong giai đoạn thu đông đã được biết đến do sự gia tăng tần suất các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp cấp tính trong mùa này. Một nghiên cứu về hiệu quả của montelukast trong việc ngăn ngừa các đợt cấp của bệnh hen suyễn do nhiễm virus (nghiên cứu PREVIA) đã được thực hiện để đánh giá hiệu quả của liệu pháp montelukast trong 12 tháng so với giả dược đối với các triệu chứng hen suyễn liên quan đến cảm lạnh ở trẻ em từ 2-5 tuổi. năm, bị AD.

PREVIA là một nghiên cứu nhóm song song, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược, kéo dài 12 tháng. Sau thời gian thử nghiệm kéo dài hai tuần (bệnh nhân dùng giả dược mà không biết họ đang dùng loại thuốc nào), những bệnh nhân đủ điều kiện được chọn ngẫu nhiên, mù đôi, dùng montelukast hoặc giả dược trong 12 tháng. Montelukast được dùng dưới dạng viên nhai 4 mg một lần mỗi ngày trước khi đi ngủ. Tiêu chí để đưa vào nghiên cứu là tuổi (từ 2 đến 5 tuổi), tiền sử có ít nhất ba lần tắc nghẽn trên nền ARI yêu cầu sử dụng chất chủ vận ß kéo dài ≥ 3 ngày đã phát triển trong 12 tháng qua và nếu ít nhất một trong những giai đoạn này phát triển trong vòng 6 tháng trước khi đưa vào. Ngoài ra, bệnh nhân phải bị AD nhẹ. So với giả dược, montelukast làm giảm đáng kể tần suất các đợt cấp (32%, p ≤ 0,001). Tỷ lệ đợt kịch phát được tính toán là 1,60 đợt mỗi năm ở nhóm montelukast so với 2,34 đợt mỗi năm ở nhóm giả dược. Nghiên cứu kết luận rằng ở trẻ em bị hen suyễn từ 2-5 tuổi, montelukast với liều 4 mg là một phương tiện hiệu quả, thuận tiện và dung nạp tốt để kiểm soát hen suyễn, giúp giảm mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng hen suyễn vào ban ngày và ban đêm. và giảm tần suất các đợt trầm trọng.

Các sản phẩm trao đổi chất của axit arachidonic rất cần thiết trong sự phát triển của bệnh hen suyễn do tập thể dục. Việc sử dụng thuốc kháng ukotriene ngăn ngừa sự phát triển của chứng co thắt phế quản do tập thể dục. Trong một nghiên cứu của J. P. Kemp et al. (1998), montelukast ngăn ngừa co thắt phế quản do gắng sức ở trẻ em 6-14 tuổi. Mục đích của nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược, hai giai đoạn, chéo này ở 27 trẻ em mắc bệnh hen suyễn từ 6-14 tuổi là để đánh giá hiệu quả của montelukast so với giả dược đối với co thắt phế quản do gắng sức. Trẻ em tham gia nghiên cứu đã giảm FEV 1 ≥ 20% sau khi tải máy chạy bộ tiêu chuẩn trước khi điều trị. Trong mỗi giai đoạn nghiên cứu, trẻ em được dùng montelukast 5 mg hoặc giả dược một lần mỗi ngày vào buổi tối trong 2 ngày. Một bài kiểm tra thách thức tập thể dục tiêu chuẩn đã được thực hiện vào buổi tối khoảng 20-24 giờ sau liều thứ hai của thuốc nghiên cứu. Khoảng thời gian rửa trôi giữa các giai đoạn nghiên cứu là ≤ 4 ngày. So với giả dược, montelukast làm giảm đáng kể về mặt thống kê mức độ nghiêm trọng của việc giảm FEV1 (-18%) so với -26% (p = 0,009). Ngoài ra, thời gian phục hồi của FEV1 đến giá trị trước khi tập thể dục trong khi điều trị bằng montelukast ít hơn so với giả dược (18 phút và 28 phút tương ứng).

Viêm mũi dị ứng là bệnh lý thường gặp ở bệnh nhân hen suyễn. Viêm mũi dị ứng bị cô lập làm tăng nguy cơ phát triển bệnh hen suyễn. Các thử nghiệm lâm sàng của montelukast đã cho thấy hiệu quả của nó trong đơn trị liệu bệnh viêm mũi dị ứng theo mùa, tương đương với hiệu quả của các thuốc kháng histamin thế hệ mới. Trong trường hợp kết hợp thuốc của các nhóm này, hiệu quả điều trị tương đương với hiệu quả điều trị bằng steroid nội sọ. Đối với viêm mũi dị ứng nhẹ, montelukast có thể là thuốc được lựa chọn. Sự cải thiện về chất lượng cuộc sống cũng được ghi nhận ở những bệnh nhân có triệu chứng viêm mũi họng. Việc sử dụng nhóm thuốc này trong hen phế quản kèm theo viêm mũi dị ứng cũng là hợp lý.

Bệnh hen suyễn Aspirin hiếm khi được chẩn đoán ở trẻ em. Điều này là do bộ ba triệu chứng cổ điển (hen suyễn, polyp xoang và không dung nạp thuốc chống viêm không steroid) xuất hiện ở độ tuổi lớn hơn và hiếm khi các triệu chứng xuất hiện đồng thời. Tuy nhiên, ở trẻ em bị hen suyễn không dị ứng, hen suyễn aspirin phải luôn được loại trừ, ngay cả khi không có tất cả các triệu chứng cổ điển đặc trưng cho dạng này ở người lớn. Ngoài ra, chúng ta không nên quên rằng có thể kết hợp cả hen suyễn dị ứng và aspirin ở một bệnh nhân. Ở bệnh nhân hen suyễn do aspirin, có sự gia tăng tổng hợp cysteinyl leukotrienes. Là liệu pháp cơ bản, ICS nên được sử dụng kết hợp với ALTP. Việc chỉ định ALTP làm giảm sự phát triển của polyp mũi. Bệnh nhân AD có "đột biến" trong vùng khởi động của gen mã hóa LTC 4 synthase có xu hướng đáp ứng tốt hơn với ALTP.

Một dạng hen suyễn hiếm khi được chẩn đoán khác là hen suyễn do ho (CVA). Trẻ ho lâu ngày đại diện cho một nhóm khá lớn bệnh nhân mắc các bệnh khác nhau. Dạng hen suyễn này nên được chẩn đoán theo các tiêu chí có sẵn được công bố trong các tài liệu đồng thuận quốc tế của Sáng kiến ​​toàn cầu về bệnh hen suyễn (GINA). Việc lựa chọn liệu pháp cho những đứa trẻ như vậy không phải lúc nào cũng đơn giản và bác sĩ tiếp cận chẩn đoán tổn thương phế quản dị ứng, theo quy luật, loại trừ các bệnh khác.

Theo T. Kita et al. (2010), người đã kiểm tra 75 bệnh nhân bị hen suyễn "ho", montelukast có thể được sử dụng hiệu quả để điều trị dưới dạng đơn trị liệu. Ở bệnh nhân CVA, điều trị 2 tuần với montelukast, clenbuterol và montelukast cộng với clenbuterol có hiệu quả. Ở nhóm bệnh nhân dùng montelukast kết hợp với clenbuterol, giá trị của tốc độ lưu lượng thở ra tối đa (PSV) vào buổi sáng và buổi tối tăng đáng kể sau 2 tuần điều trị so với giá trị PSV trước khi điều trị. Ở những bệnh nhân bị viêm khí quản dị ứng, điều trị trong 2 tuần với montelukast, clenbuterol và sự kết hợp "montelukast cộng với clenbuterol" không hiệu quả và không có sự khác biệt đáng kể.

Ở những bệnh nhân hen suyễn nhẹ kéo dài hoặc ở giai đoạn 1, có thể sử dụng ICS hoặc ALTP liều thấp như một loại thuốc cơ bản. Nghiên cứu MOSAIC nhằm mục đích so sánh mức độ kiểm soát hen đạt được với montelukast đường uống và fluticasone hít liều thấp trong tỷ lệ phần trăm số ngày không dùng thuốc cấp cứu sau 1 năm điều trị ở trẻ em từ 6-14 tuổi bị hen suyễn nhẹ kéo dài. Nghiên cứu MOSAIC là một nghiên cứu mù đôi ngẫu nhiên trong một năm ở hai nhóm song song. Sau giai đoạn thử nghiệm mù đơn kéo dài 4 tuần trong đó bệnh nhân dùng giả dược, bệnh nhân được chia ngẫu nhiên 1:1 để dùng montelukast 5 mg nhai một lần mỗi ngày trước khi đi ngủ hoặc fluticasone 2 hít 50 mcg hai lần mỗi ngày. Thời gian điều trị là 1 năm. Tất cả bệnh nhân có thể sử dụng thuốc chủ vận ß2 tác dụng ngắn theo yêu cầu hoặc steroid đường uống. Khoảng cách giữa các lần đến phòng khám là 4 tháng. Việc kiểm soát bệnh hen suyễn được đánh giá bằng cách sử dụng lĩnh vực Kiểm soát của Bảng câu hỏi đánh giá liệu pháp điều trị bệnh hen suyễn ở trẻ em (PATAQ). Tỷ lệ bệnh nhân không lên cơn hen là 67,8% ở nhóm montelukast và 74,4% ở nhóm fluticasone. Tỷ lệ rủi ro là 1,38 nghiêng về fluticasone (KTC 95%: 1,04, 1,84). Hai nhóm cho thấy những thay đổi tương tự về FEV1 so với ban đầu: FEV1 tăng sau khi điều trị ở cả hai nhóm montelukast và fluticasone. Trung bình, lượng sử dụng chất chủ vận ß2 giảm từ 7,0 (đường cơ sở) xuống 2,6 lần hít mỗi tuần sau khi điều trị bằng montelukast và từ 7,2 xuống 2,3 lần hít trong nhóm fluticasone (không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê). Tỷ lệ trung bình số ngày sử dụng chất chủ vận ß 2 giảm từ 38,0% (lúc ban đầu) xuống 15,4% (sau khi điều trị) ở nhóm montelukast và từ 38,5% xuống 12,8% ở nhóm fluticasone. Sau khi điều trị với montelukast, số lượng bạch cầu ái toan trong máu ngoại vi đều giảm ở cả nhóm montelukast và fluticasone (không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê).

Kết quả của nghiên cứu MOSAIC cho thấy ở trẻ em từ 6-14 tuổi bị hen nhẹ kéo dài, montelukast có thể so sánh với fluticasone trong việc tăng tỷ lệ số ngày không cần điều trị hen cấp cứu. Cả hai loại thuốc nói chung được dung nạp tốt.

Để đánh giá sự tuân thủ điều trị trong y văn hiện đại, một số thuật ngữ được sử dụng: "tuân thủ", "tuân thủ", "phù hợp".

Tuân thủ mô tả mức độ bệnh nhân tuân theo đơn thuốc. Ngoài ra còn có thuật ngữ "tuân thủ", có số lượng kết nối ngữ nghĩa tiêu cực ít hơn ("mô hình quan hệ gia đình" thay vì đối tác). Thuật ngữ thay thế "sự phù hợp" ("sự tương ứng", "bản sắc"), được đề xuất để phản ánh bản chất của việc điều trị là đạt được mục tiêu chung của bác sĩ và bệnh nhân, đã không được phổ biến rộng rãi. Theo hầu hết các nhà nghiên cứu, việc tuân thủ điều trị hen suyễn không đầy đủ sẽ làm cho việc kiểm soát bệnh trở nên tồi tệ hơn, làm tăng nguy cơ nhập viện cũng như tử vong do hen suyễn, dẫn đến tăng liều lượng thuốc hoặc kê đơn điều trị bổ sung một cách bất hợp lý, làm phức tạp chế độ dùng thuốc và tăng chi phí. của điều trị. Việc bệnh nhân không tuân thủ chế độ điều trị đã gây thiệt hại cho hệ thống chăm sóc sức khỏe của Mỹ 300 tỷ đô la mỗi năm.

Các kết quả khá thú vị đã thu được khi so sánh việc sử dụng chế phẩm dạng viên nén (montelukast) và ICS (beclomethasone) ở dạng thuốc hít định liều. Mục đích của nghiên cứu là đánh giá sự ưa thích/tuân thủ điều trị khi so sánh montelukast và ICS. 124 trẻ hen suyễn từ 6-14 tuổi được khám. Giai đoạn theo dõi là 6 tháng. Những đứa trẻ tham gia nghiên cứu có nhiều khả năng hoàn thành các đơn thuốc sử dụng montelukast hơn là beclomethasone. Tỷ lệ trung bình số ngày bệnh nhân tuân thủ đầy đủ đơn thuốc là 98% ở nhóm montelukast và 83% ở nhóm beclomethasone. Sự khác biệt giữa các nhóm đạt 15% và có ý nghĩa thống kê (p< 0,001).

kết luận

  1. Thuốc kháng leukotriene làm giảm các triệu chứng hen suyễn và là thuốc điều trị cơ bản cho bệnh này.
  2. Montelukast được khuyên dùng cho những bệnh nhân bị hen suyễn kèm theo viêm mũi dị ứng.
  3. Từ quan điểm của y học dựa trên bằng chứng, thuốc đối kháng thụ thể leukotriene được đưa vào như đơn trị liệu ở trẻ em bị hen nhẹ kéo dài.
  4. Montelukast dẫn đến sự cải thiện đáng kể trong việc kiểm soát bệnh hen suyễn ở trẻ em (bao gồm cả trẻ em 2-5 tuổi).
  5. Montelukast làm giảm tần suất các cơn hen kịch phát do nhiễm virus ở trẻ em từ 2-5 tuổi bị hen ngắt quãng.
  6. Montelukast ngăn ngừa co thắt phế quản do tập thể dục hoặc không khí lạnh.
  7. Nó có tác dụng chống viêm, bổ sung cho hoạt động của glucocorticosteroid.

Văn học

  1. Kế hoạch hành động 2008-2012 cho Chiến lược toàn cầu về phòng ngừa và kiểm soát các bệnh không lây nhiễm. AI. 2008.
  2. Sự đồng thuận quốc tế về bệnh hen suyễn ở trẻ em (ICON). John Wiley & Sons A/S. 2012.
  3. Demoly P., Annunziata K., Gubba E., Adamek L.. Khảo sát cắt ngang lặp đi lặp lại về kiểm soát hen suyễn do bệnh nhân báo cáo ở Châu Âu trong 5 năm qua // Eur Respir Rev. 2012; 21:66-74.
  4. Ghosh G., Manglik A. K., Roy S. Hiệu quả và tính an toàn của Montelukast khi đơn trị liệu ở trẻ em bị hen suyễn dai dẳng nhẹ // Nhi khoa Ấn Độ. 2006; v. 43:780-785.
  5. Pelkonen A. S., Malmstrom K., Sarna S., Kajosaari M., Klemola T., Malmberg L. P., Makkela M. J. Tác dụng của montelukast đối với các triệu chứng hô hấp và chức năng phổi ở trẻ sơ sinh thở khò khè // Eur Respir J. 2013; 41:664-670.
  6. Holgate S. T., Bradding P., Sampson A. P. Thuốc đối kháng leukotriene và chất ức chế tổng hợp: hướng đi mới trong điều trị hen suyễn // J Allergy Clin Immunol. 1996; 98:1-13.
  7. Figueroa D. J., Breyer R. M., Defoe S. K. Biểu hiện của thụ thể cysteinyl leukotriene 1 trong phổi người bình thường và bạch cầu máu ngoại vi // Am J Respir Crit Care Med. 2001; 163(1): 226-233.
  8. Tintinger G. R., Feldman C., Theron A. J., Anderson R. Montelukast: Không chỉ là chất đối kháng thụ thể Cysteinyl Leukotriene? // Tạp chí Thế giới khoa học. 2010, v. 10, 2403-2413.
  9. Holgate S. T., Peters-Golden M. Giới thiệu: vai trò chống viêm của thuốc đối kháng thụ thể cysteinyl leukotriene trong bệnh hen suyễn // J Allergy Clin Immunol. 2003; 111 (bổ sung 1): S1-4.
  10. Krawiec M. E., Wenzel S. E. Thuốc ức chế leukotriene và liệu pháp không steroid trong điều trị hen suyễn // Chuyên gia Opin Pharmacother. 2001; 2(1):47-65.
  11. Drazen J.M. Anti-leukotrienes như một phương pháp điều trị viêm phổi mới trong bệnh hen suyễn // Adv Exp Med Biol. 2002; 507:217-221.
  12. Parameswaran K., Liang H., Fanat A., Watson R., Snider D. P., O’Byrne P. M. Vai trò của cysteinyl leukotrienes trong sự thay đổi do dị ứng gây ra trong số lượng tế bào đuôi gai lưu hành trong bệnh hen suyễn // J Allergy Clin Immunol. 2004; 114(1): 73-79.
  13. Jeffery PK Vai trò của leukotrienes và tác dụng của thuốc đối kháng thụ thể leukotriene trong phản ứng viêm nhiễm và tái cấu trúc bệnh hen suyễn dị ứng // Clin Exp Allergy Rev. 2001; 1(2): 148-153.
  14. Wenzel S.E. Vai trò của leukotrienes trong bệnh hen suyễn // Axit béo tinh chất Prostaglandins Leukot. 2003; 69(2-3): 145-155.
  15. Shibata A., Katsunuma N., Tomikawa M., Tan A., Yuki K., Akashi K., Eto Y. Tăng Leukotriene E4 trong hơi thở thở ra của trẻ bị hen suyễn nhẹ // Ngực. 2006; 130:1718-1722.
  16. Tăng Leukotriene E4 trong hơi thở thở ra của trẻ bị hen suyễn nhẹ. NGỰA 2006; 130:1718-1722.
  17. Csoma Z., Kharitonov S. A., Barnes P. J. et al. Tăng leukotrienes trong hơi thở ra ngưng tụ trong bệnh hen suyễn ở trẻ em // Am J Respir Crit Care Med. 2002; 166:1345-1349.
  18. Volovitz B., Tabachnik E., Nussinovitch M., Shtaif B., Blau H., Gil-Ad I., Weizman A., Varsano I. Montelukast, một chất đối kháng thụ thể leukotriene, làm giảm nồng độ leukotriene trong đường hô hấp của trẻ bị hen suyễn dai dẳng // J Allergy Clin Immunol. 1999, 104: 1162-1167.
  19. Lex C., Zacharasiewicz A., Payne D., Wilson N. M., Nicholson A, Kharitonov S. A., Barnes P. J., Bush A. Hơi thở thở ra ngưng tụ cysteinyl leukotrienes và tu sửa đường thở trong bệnh hen suyễn ở trẻ em: một nghiên cứu thí điểm // Nghiên cứu Hô hấp. 2006, 7:63-69.
  20. Bisgaard H., Zielen S., Garcia M., Johnston S. L., Gilles L., Menten J., Tozzi C. A., Polos P. Montelukast làm giảm các đợt cấp của bệnh hen suyễn ở trẻ em từ 2 đến 5 tuổi bị hen suyễn gián đoạn // Am J Respir Crit Care Med. 2005, v. 171, tr. 315-322.
  21. Nhỏ I., Moreira A., Couto M. Cách tiếp cận thực tế để quản lý bệnh hen suyễn do tập thể dục ở trẻ em và người lớn // Prim Care Respir J. 2013; 22(1): 126-129.
  22. Kemp J. P., Dockhorn R. J., Shapiro G. G. Montelukast một lần mỗi ngày ức chế co thắt phế quản do tập thể dục ở trẻ em từ 6 đến 14 tuổi bị hen suyễn // J. Pediatr. 1998; 133:424-428.
  23. Mastalerz L., Niłankowska E., Sanak M. et al. Các đặc điểm lâm sàng và di truyền làm cơ sở cho phản ứng của bệnh nhân hen phế quản đối với việc điều trị bằng chất đối kháng thụ thể leukotriene // Eur J Clin Inves. 2002; 32:949-955.
  24. Kita T., Fujimura M., Ogawa H., Nakatsumi Y., Nomura S. Tác dụng chống ho của thuốc đối kháng thụ thể leukotriene montelukast ở bệnh nhân hen suyễn biến thể ho và ho dị ứng // Dị ứng trên Internet. 2010; 59(2): 185-192.
  25. Garcia M. L., Wahn U., Gilles L., Swern A., Tozzi C. A., Polos P. Montelukast, So với Fluticasone, trong Kiểm soát Hen suyễn ở Bệnh nhân Hen suyễn Nhẹ từ 6 đến 14 tuổi: Nghiên cứu MOSAIC // Nhi khoa. 2005, v. 116, số 2, 360-369.
  26. Bender B, Trương L.Ảnh hưởng tiêu cực, tuân thủ dùng thuốc và kiểm soát hen suyễn ở trẻ em // Tạp chí Dị ứng và Miễn dịch lâm sàng. 2008, v. 122, số 3, tr. 490-495.
  27. Bender B., Milgrom H., Rand C., Akerson L. Các yếu tố tâm lý liên quan đến việc trẻ hen suyễn không tuân thủ điều trị // Tạp chí Hen suyễn. 1998, v. 35, số 4, tr. 347-353.
  28. Robertson C. F., Rubinfeld A. R., Bowes G. Trẻ em tử vong do hen suyễn ở Victoria: trẻ em có nguy cơ nhẹ // Khoa phổi trẻ em. 1992, v. 13, số 2, tr. 95-100.
  29. Cramer J.A. Phản hồi về liều lượng thuốc giúp tăng cường sự tuân thủ của bệnh nhân // Ngực. 1993, v. 104, số 2, tr. 333-334.
  30. Bender B. G., Rand C. Chi phí điều trị hen suyễn và không tuân thủ điều trị // Ý kiến ​​​​hiện tại về dị ứng và miễn dịch lâm sàng. 2004, v. 4, số 3, tr. 191-195.
  31. Lagos J. A, Marshall G. D. Montelukast trong quản lý viêm mũi dị ứng / Therapeutics and Clinical Risk Management 2007:3 (2), tr. 327-332
  32. Chowdhury M. A. N., Uddin M. S., Das S., Hoque M. Montelukast in Allergic Rhinitis: A Review / Medicine tiday 2012 Tập 24 Số 02, tr. 75-78
  33. Brozek J. L., Bousquet J., Baena-Cagnani C. E., Bonini S., Canonica G. W., Casale T. B., van Wijk R. G., Ohta K., Zuberbier T., Scheunemann H. J. Hướng dẫn về Viêm mũi dị ứng và tác động của nó đối với bệnh hen suyễn (ARIA): Bản sửa đổi năm 2010 // J Allergy Clin Immunol. 2010; 126:466-476.
  34. Pedinoff A. P. G., Vandormael K., Ty mofyeyev Y., Smugar S. S., Reiss T. F., Korenblat P. E. Một nghiên cứu khám phá liều, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược, giai đoạn I của montelukast dạng hít đơn liều ở bệnh nhân hen suyễn mãn tính // J Asthma. 2010, 47(10): 1078-1084. EPub 2010 ngày 3 tháng 11.
  35. majak P.Điều trị bằng montelukast có thể làm thay đổi hiệu quả ban đầu của liệu pháp miễn dịch ở trẻ em mắc bệnh hen suyễn // J Allergy Clin Immunol. 2010; 125:1220-1227.
  36. Sicherer S.H. Các khía cạnh lâm sàng của dị ứng đường tiêu hóa ở trẻ em // Nhi khoa. 2003; 111:1609-1616.
  37. Capsomidis A., Tighe M. Thuốc montelucast dạng uống có lợi trong điều trị cơn hen cấp tính ở trẻ em không? // Arch DisChild. 2010, 95: 948-950.

* Zileiton không được đăng ký tại Liên bang Nga.

** Pranlukast không được đăng ký tại Liên bang Nga.

G. A. Novik,bác sĩ khoa học y tế, giáo sư

GBOU VPO SPbGPMU Bộ Y tế Liên bang Nga, Sankt-Peterburg

trừu tượng. Điều trị viêm dị ứng với bệnh nhân hen phế quản đã được phân tích. Chỉ định kê đơn thuốc ức chế thụ thể leukotriene đã được thảo luận, hiệu quả của việc áp dụng các chế phẩm chống leukotriene với bệnh hen phế quản bao gồm cả ứng dụng của nó cho trẻ em đã được chứng minh.

Dược động học và cơ chế tác dụng. Các hoạt chất sinh học - iisteiil leukotrienes (("4. 1) 4 và E4) là một trong những chất trung gian quan trọng nhất của viêm dị ứng. Sự phong tỏa các thụ thể leukotriene (thụ thể CysLTl) làm giảm phản ứng quá mức của phế quản trong BA. ngăn ngừa sự bài tiết quá mức trong phế quản và phù nề niêm mạc màng đường hô hấp.Việc sử dụng thuốc đối kháng thụ thể leukotriene có thể làm giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh hen suyễn và tần suất lên cơn hen suyễn.Tuy nhiên, tác dụng chống viêm của thuốc thuộc nhóm thứ hai kém hơn đáng kể so với glucocorticosteroid. do đó, thuốc đối kháng thụ thể leukotriene chỉ được sử dụng như một NS bổ sung (nhưng liên quan đến glucocorticosteroid dạng hít) để điều trị AD. Những loại thuốc này không hiệu quả ở bệnh nhân COPD. nhưng có thể dùng cho một số bệnh dị ứng (xem chương 18).

Montelukast(số ít) chất đối kháng thụ thể leukotriene. Hiệu quả khi uống. Hẹn bên trong linh mục khi đi ngủ, bất kể việc tiếp nhận thức ăn.

dược lực học. Tác dụng giãn phế quản phát triển trong vòng 1 ngày và tỷ lệ này được duy trì. Hiệu quả đối với bệnh nhân hen suyễn nhẹ dai dẳng. không được kiểm soát bằng thuốc giãn phế quản đơn thuần.

dược động học. Khi uống, nó được hấp thu nhanh chóng và khá hoàn toàn. Thời gian đạt nồng độ tối đa là 2-3 giờ Sinh khả dụng 64 73%. 99T liên kết với protein huyết tương. Chất chuyển hóa được nitrat hóa ở gan. Bài tiết chủ yếu bằng mật. Độ thanh thải huyết tương 45 ml/phút.

Chống chỉ định. Quá mẫn cảm, tuổi trẻ em (đến 6 tuổi). Cần thận trọng trong thời kỳ mang thai và cho con bú.

NLR.Đau bụng, nhức đầu, buồn nôn, hội chứng giống cúm. ho, viêm xoang, (viêm họng. tăng mức độ transamine*, phản ứng trầm trọng hơn.

Zafirlukast(akkalag) là một chất đối kháng cạnh tranh chọn lọc cao của các thụ thể peptide leukotriene (C4, 1) 4, E4), các thành phần của chất phân giải chậm gây sốc phản vệ. Hoạt động như một chất chống viêm, làm giảm tác dụng của các chất trung gian gây viêm. Không ảnh hưởng đến thụ thể nrostaglandin. thromboxan. cũng như các thụ thể cholinergic và histamin.

Bệnh nhân cao tuổi hoặc bệnh nhân xơ gan cần điều chỉnh dây leo, tùy thuộc vào đáp ứng lâm sàng.

dược lực học. VìĐể đạt được hiệu quả, liệu pháp nên thường xuyên, liên tục, lâu dài và tiếp tục trong các đợt cấp.


310 *■ Dược lâm sàng và dược trị liệu ♦ Chương 19

Khởi phát tác dụng là trong những ngày và tuần đầu tiên kể từ khi nhập viện.

dược động học. Sau khi ăn, nó được hấp thu nhanh chóng, nhưng không đủ hoàn toàn; ăn thức ăn giàu chất béo hoặc protein làm giảm 40% khả dụng sinh học. Thời gian đạt nồng độ tối đa là 3 giờ, giá trị nồng độ cân bằng trong huyết tương tỷ lệ thuận với liều dùng và được dự đoán bằng dược động học của một liều duy nhất. Giao tiếp với protein (albumin) 99%. Tích lũy thấp.

Chuyển hóa rộng rãi ở gan với sự hình thành các chất chuyển hóa không hoạt động. 1 10 giờ 10% được đào thải qua thận, 85-89% được đào thải qua ruột; bài tiết một phần qua sữa mẹ dưới dạng chất chuyển hóa. Ở bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân xơ gan do rượu, nồng độ tối đa và AUC 1 tăng gấp 2 lần.

Chống chỉ định. Quá mẫn cảm, cho con bú, tuổi trẻ em (lên đến 5 tuổi). Thận trọng khi dùng cho người suy gan, xơ gan, có thai.

NLR. Rối loạn chức năng đường tiêu hóa và/hoặc gan (buồn nôn, nôn, đau vùng hạ sườn phải, mệt mỏi, thờ ơ, thờ ơ, gan to, ngứa da, vàng da), tăng hoạt động của men gan, viêm gan do thuốc, rất hiếm khi suy gan, tăng bilirubin máu . Đau cơ, đau khớp, phù chi dưới. Phản ứng dị ứng: mày đay, phù mạch.

Nhức đầu, phát ban da, tăng tỷ lệ cảm lạnh ở bệnh nhân lớn tuổi, bầm tím, hiếm khi chảy máu, rất hiếm khi mất bạch cầu hạt.

Sự gia tăng transaminase huyết thanh thường thoáng qua và không có triệu chứng, nhưng có thể là dấu hiệu sớm của tổn thương gan. Nếu xảy ra các dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng gợi ý rối loạn chức năng gan, nên kiểm tra nồng độ transaminase huyết thanh, đặc biệt là ALT huyết thanh. Quyết định ngừng thuốc nên được thực hiện riêng lẻ. Không nên dùng lại zafirlukast cho những bệnh nhân đã ngừng sử dụng zafirlukast do nhiễm độc gan.

Prokinetic (kích thích bài tiết): metoclopramide, cisapride

Làm suy yếu khả năng vận động: m-anticholinergics, atropine; thuốc chống co thắt cơ: papaverine, drotaverine

    Montelukast: cơ chế hoạt động, chỉ định sử dụng.

Thuốc đối kháng thụ thể leukotriene- Đây là những loại thuốc ngăn chặn thụ thể leukotriene (zafirlukast và montelukast) và ức chế hoạt động của enzyme 5-lipoxygenase (zileuton), xúc tác cho sự hình thành leukotriene từ axit arachidonic.

Các loại thuốc thuộc nhóm này có tác dụng chống viêm, ức chế các thành phần tế bào và không tế bào gây viêm trong phế quản do tiếp xúc với các kháng nguyên.

Về vấn đề này, thuốc đối kháng thụ thể leukotriene được sử dụng để điều trị hen phế quản.

Nhóm này bao gồm các loại thuốc zafirlukast (Acolat), zileuton và montelukast (Singulair).

Cơ chế hoạt động

Leukotrienes là các hoạt chất sinh học nằm trong số các chất trung gian gây viêm dị ứng, là các axit béo được hình thành từ axit arachidonic với sự tham gia của enzyme 5-lipoxygenase.

Hiện tại, leukotrienes LTA 4 , LTV 4 , LTS 4 , LTD 4 và LTE 4 đã được xác định.

Là chất trung gian gây dị ứng và viêm, leukotrien có nhiều tác động tiêu cực đến hệ hô hấp và dẫn đến suy giảm dẫn truyền phế quản.

Leukotrien gây co thắt phế quản, tăng tính thấm của các mạch nhỏ, gây tăng tiết chất nhầy, thâm nhiễm thành phế quản với các tế bào viêm và tăng sinh các sợi cơ trơn phế quản. Hoạt động của leukotrienes trên phế quản được trung gian bởi các thụ thể cysteinyl leukotriene trong biểu mô của đường hô hấp.

Thuốc đối kháng thụ thể leukotriene ngăn chặn thụ thể cysteinyl leukotriene (zafirlukast và montelukast) và ức chế hoạt động của enzyme 5-lipoxygenase (zileuton), xúc tác cho sự hình thành leukotriene từ axit arachidonic.

Kết quả là khả năng phản ứng của phế quản giảm khi hít phải chất gây dị ứng, giảm co thắt phế quản và chức năng phổi được cải thiện.

Thuốc đối kháng thụ thể leukotriene có tác dụng chống viêm bằng cách ức chế các thành phần tế bào và phi tế bào gây viêm trong phế quản do tiếp xúc với các kháng nguyên.

Ở những bệnh nhân dùng thuốc đối kháng thụ thể leukotriene, mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng hen phế quản giảm vào ban ngày và ban đêm. Dùng nhóm thuốc này giúp ngăn chặn các cơn hen do kháng nguyên, aspirin, tập thể dục và không khí lạnh.

    Fenoterol: cơ chế tác dụng giảm co, chỉ định sử dụng, tác dụng phụ.

Để có nghĩa là làm suy yếu hoạt động co bóp của cơ tử cung (cái gọi là thuốc giảm co 1 ), bao gồm các loại thuốc kích thích thụ thể B 2 -adrenergic của tử cung - fenoterol, salbutamol. Chúng được quy định chủ yếu để trì hoãn chuyển dạ sinh non. Hiệu quả của chúng khá cao. Tuy nhiên, chúng không có tác dụng chọn lọc trên nội mạc tử cung. Đồng thời với việc thư giãn các cơ tử cung, các tác dụng phụ được quan sát thấy liên quan đến việc kích thích các thụ thể p-adrenergic ở các khu vực khác nhau và một số kích thích các thụ thể p-adrenergic (mặc dù ít rõ rệt hơn so với isadrin).

Fenoterol đường ruột có tác dụng nhanh hơn nhưng ngắn hơn so với salbutamol. Hàm lượng fenoterol trong huyết tương giảm 50% sau khoảng 7 giờ, lượng chính của nó được bài tiết qua thận (ở dạng liên hợp với sunfat), khoảng 15% - qua đường tiêu hóa.

Cả hai loại thuốc đều gây ra một số nhịp tim nhanh ở cả mẹ và thai nhi, cũng như tăng đường huyết ở thai nhi.

    Heparin trọng lượng phân tử thấp: thuốc, cơ chế tác dụng chống đông máu, chỉ định sử dụng, đặc điểm so sánh của heparin tiêu chuẩn và heparin trọng lượng phân tử thấp.

Heparin trọng lượng phân tử thấp(các mảnh tyheparin có trọng lượng phân tử thấp) - nadroparin(fraxiparin), dalteparin, enoxaparin(Clexane) làm giảm hoạt động của yếu tố Xa (làm giảm chuyển đổi prothrombin thành thrombin) và ít ảnh hưởng đến hoạt động của thrombin. So với heparin, chúng tác dụng lâu hơn và ít gây giảm tiểu cầu và xuất huyết hơn.

Thuốc được tiêm dưới da 1-2 lần một ngày cho đau thắt ngực không ổn định, nhồi máu cơ tim, đột quỵ do thiếu máu cục bộ, huyết khối tĩnh mạch, để ngăn ngừa tắc mạch huyết khối sau phẫu thuật.

Trong trường hợp quá liều heparin và heparin trọng lượng phân tử thấp, protamine sulfate được tiêm tĩnh mạch dưới dạng chất đối kháng của chúng (1 mg protamine sulfate trung hòa 80-100 IU heparin).

    Ibuprofen: cơ chế hoạt động, tác dụng dược lý, chỉ định sử dụng, tác dụng phụ.

Ibuprofen(brufen, nuro-fen) là một trong những NSAID ít độc nhất. Nó được sử dụng để điều trị nhức đầu và đau răng, sốt cao ở trẻ em, đau nửa đầu, đau dây thần kinh, đau cơ, viêm khớp, viêm cột sống, cũng như đau bụng kinh. Chỉ định bên trong 3-4 lần một ngày.

chủ yếu có ba đặc tính: chống viêm, giảm đau và hạ sốt. cơ chế hành động chống viêm của những chất này có liên quan đến sự ức chế cyclooxygenase (Hình 62). Đồng thời, sự hình thành prostaglandin tiền viêm E và I bị gián đoạn.

tác dụng giảm đau NSAID cũng liên quan đến sự hình thành kém của prostaglandin E 2 và 1 2 , làm tăng độ nhạy cảm của thụ thể đau với bradykinin. NSAID có hiệu quả chủ yếu đối với đau do viêm (đau răng, đau do viêm khớp, viêm cơ, đau dây thần kinh), cũng như đau đầu, đau sau phẫu thuật, đau do di căn khối u trong mô xương. Với chứng đau bụng kinh, NSAID làm giảm đau 1) do đặc tính giảm đau, 2) do làm suy yếu các cơn co thắt cơ tử cung (làm suy yếu hoạt động co bóp tử cung của prostaglandin F 2 a).

Tác dụng hạ sốt NSAID có liên quan đến việc giảm sản xuất tuyến tiền liệt E 2 (trong nhiễm trùng, interleukin-1 do đại thực bào tiết ra kích thích sự hình thành tuyến tiền liệt E 2, kích hoạt các trung tâm điều nhiệt ở vùng dưới đồi). NSAID không làm giảm nhiệt độ bình thường và chỉ hoạt động như thuốc hạ sốt khi bị sốt.

Thông tin chung

Thuốc đối kháng thụ thể leukotriene là thuốc ngăn chặn thụ thể leukotriene (zafirlukast và montelukast) và ức chế hoạt động của enzyme 5-lipoxygenase (zileuton), xúc tác cho sự hình thành leukotriene từ axit arachidonic.

Các loại thuốc thuộc nhóm này có tác dụng chống viêm, ức chế các thành phần tế bào và không tế bào gây viêm trong phế quản do tác động của các kháng nguyên.

Do đó, thuốc đối kháng thụ thể leukotriene được sử dụng để điều trị hen phế quản.

Nhóm này bao gồm các loại thuốc zafirlukast (Acolat), zileuton và montelukast (Singulair).

Leukotrienes là các hoạt chất sinh học nằm trong số các chất trung gian gây viêm dị ứng, là các axit béo được hình thành từ axit arachidonic với sự tham gia của enzyme 5-lipoxygenase.

Leukotrienes LTA 4 hiện được xác định. LV4 . LTS 4 . Ltd 4 và LTE 4 .

Là chất trung gian gây dị ứng và viêm, leukotrien có nhiều tác động tiêu cực đến hệ hô hấp và dẫn đến suy giảm dẫn truyền phế quản.

Leukotrien gây co thắt phế quản, tăng tính thấm của các mạch nhỏ, dẫn đến tăng tiết chất nhầy, thâm nhiễm thành phế quản với các tế bào viêm và tăng sinh các sợi cơ trơn phế quản. Tác dụng của leukotrienes trên phế quản được trung gian bởi các thụ thể cysteinyl leukotriene trong biểu mô của đường hô hấp.

Thuốc đối kháng thụ thể leukotriene ngăn chặn thụ thể cysteinyl leukotriene (zafirlukast và montelukast) và ức chế hoạt động của enzyme 5-lipoxygenase (zileuton), xúc tác cho sự hình thành leukotriene từ axit arachidonic.

Do đó, khả năng phản ứng của phế quản giảm khi hít phải chất gây dị ứng, giảm đáng kể co thắt phế quản và chức năng phổi được cải thiện.

Thuốc đối kháng thụ thể leukotriene có tác dụng chống viêm bằng cách ức chế các thành phần tế bào và phi tế bào gây viêm trong phế quản do tác động của các kháng nguyên.

Ở những bệnh nhân dùng thuốc đối kháng thụ thể leukotriene, mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng hen phế quản vào ban ngày và ban đêm giảm đáng kể. Dùng nhóm thuốc này cho phép bạn ngăn ngừa các cơn hen do kháng nguyên, aspirin, tập thể dục và không khí lạnh.

Khi kết thúc uống, một nồng độ lớn zafirlukast trong huyết tương đạt được sau 3 giờ, dùng đồng thời thuốc với thức ăn thường làm giảm khả dụng sinh học của nó. Sự gắn kết của thuốc với protein huyết tương (chủ yếu là albumin) là 99%, ở khoảng nồng độ 0,25-4 µg/da. Thời gian bán hủy của zafirlukast là 10 giờ, thuốc được bài tiết dưới dạng các chất chuyển hóa trong nước tiểu (khoảng 10%) và trong phân (89%).

Sau khi uống, montelukast được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn qua đường tiêu hóa. Ăn uống không ảnh hưởng đến nồng độ cao của thuốc trong huyết tương và sinh khả dụng của nó ở dạng bào chế viên nhai và viên bao. Ở người lớn, khi uống thuốc bao phim khi bụng đói với liều 10 mg, nồng độ cao của thuốc trong huyết tương đạt được sau 3 giờ.

Sinh khả dụng khi dùng dạng uống 64%. Sau khi uống thuốc khi bụng đói ở dạng viên nhai với liều 5 mg, nồng độ lớn của thuốc trong máu ở người lớn đạt được sau 2 giờ. Sự gắn kết của montelukast với protein huyết tương là hơn 99%. Lượng phân phối trung bình 8-11 lít. Montelukast được chuyển hóa mạnh ở gan. Thời gian bán hủy của montelukast ở người lớn khỏe mạnh là từ 2,7 đến 5,5 giờ, độ thanh thải trung bình là 45 ml/phút. Sau khi uống montelukast, 86% được bài tiết qua phân trong vòng 5 ngày và dưới 0,2% qua nước tiểu.

Thông số dược động học của thuốc đối kháng thụ thể leukotriene

Nồng độ cao

Các chỉ định chính cho việc sử dụng zafirlukast:

  • Phòng chống các cơn hen phế quản.
  • Điều trị hỗ trợ cho bệnh hen phế quản (và cũng là thuốc đầu tay khi thuốc chủ vận beta-adrenergic không hiệu quả).

Các chỉ định chính cho việc sử dụng montelukast:

  • Phòng ngừa và điều trị lâu dài bệnh hen suyễn ở người lớn và trẻ em từ 6 tuổi trở lên, bao gồm:
  • Phòng chống các dấu hiệu bệnh ngày đêm.
  • Điều trị hen phế quản ở bệnh nhân quá mẫn cảm với axit acetylsalicylic.
  • Phòng ngừa co thắt phế quản do tập thể dục.
  • Giảm các dấu hiệu ban ngày và ban đêm của viêm mũi dị ứng theo mùa (ở người lớn và trẻ em từ 6 tuổi trở lên) và viêm mũi dị ứng dai dẳng (ở người lớn và trẻ em từ 6 tuổi trở lên).
  • Quá mẫn cảm với thuốc của nhóm này.
  • Thai kỳ.
  • cho con bú.
  • Trẻ em đến 12 tuổi (đối với zafirlukast và zileiton) và đến 6 tuổi (đối với montelukast).

Trong bối cảnh sử dụng zafirlukast, các phản ứng bất lợi sau đây có thể xảy ra:

Trong bối cảnh sử dụng Zileuton, các phản ứng bất lợi sau đây có thể xảy ra:

Trong bối cảnh sử dụng montelukast, các phản ứng bất lợi sau đây có thể xảy ra:

  • Phản ứng dị ứng:
    • Sốc phản vệ.
    • phù mạch.
    • phát ban.
    • nổi mề đay.
  • Từ phía của hệ thống thần kinh trung ương:
    • Những giấc mơ hấp dẫn bất thường.
    • ảo giác.
    • Buồn ngủ.
    • Cáu gắt.
    • kích thích.
    • Mệt mỏi.
    • Mất ngủ.
    • Đau đầu.
  • Từ hệ thống tiêu hóa:
    • buồn nôn.
    • Nôn mửa.
    • chứng khó tiêu.
    • Bệnh tiêu chảy.
    • Đau bụng.
  • Từ hệ thống cơ xương:
    • Đau khớp.
    • Đau cơ.
    • Chuột rút cơ bắp.
  • Khác:
    • Xuất huyết dưới da.
    • Đánh trống ngực.
    • Phù nề.

Thận trọng, thuốc của nhóm này được kê toa cho bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan.

Các loại thuốc trong nhóm này không nhằm mục đích giảm các cơn hen suyễn.

Nếu các dấu hiệu rối loạn chức năng gan xuất hiện trong quá trình điều trị bằng các loại thuốc thuộc nhóm này, cần nghiên cứu hoạt động của các men gan và quyết định chuyển đổi phác đồ điều trị.

Thuốc đối kháng thụ thể leukotriene được kê đơn trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích mong đợi cho người mẹ vượt trội hơn nguy cơ có thể xảy ra với thai nhi.

Khi sử dụng zafirlukast cùng lúc với warfarin, nên kiểm soát thời gian prothrombin.

Với việc sử dụng đồng thời zafirlukast với erythromycin và theophylline, có khả năng làm giảm nồng độ zafirlukast trong huyết tương; với axit acetylsalicylic - tăng.

Với việc sử dụng đồng thời zafirlukast với warfarin, sự gia tăng thời gian prothrombin dài được ghi nhận.

Với việc sử dụng kết hợp montelukast với glucocorticosteroid, tác dụng phụ được ghi nhận.

Zileiton tăng cường tác dụng của propranolol, terfenadine, theophylline và warfarin.

Bạn sẽ thích nó: