Phân phối thuốc là phân phối thuốc qua các cơ quan và mô sau khi chúng đi vào hệ tuần hoàn. Nó phụ thuộc chủ yếu vào bản chất của thuốc, cường độ lưu lượng máu trong các mô, tính thấm của hàng rào mô học và sự gắn kết của các phân tử thuốc với protein huyết tương và mô.

1. Bản chất của ma túy. Xác định chủ yếu khả năng chuyển qua các rào cản sinh học. Kích thước của các phân tử và tính phân cực của chúng, mức độ ion hóa có tầm quan trọng lớn nhất. Hầu hết các thuốc ưa nước không xâm nhập vào tế bào và được phân bố chủ yếu trong huyết tương và dịch kẽ. Thuốc ưa mỡ tương đối dễ xuyên qua hàng rào mô huyết học, khuếch tán vào tế bào và phân bố đều hơn trong cơ thể.

2. Máu chảy. Lưu lượng máu đảm bảo việc vận chuyển thuốc đến các mô và do đó ảnh hưởng đến tốc độ hấp thu thuốc của các mô. Kết quả là, trong các mô được tưới máu tốt (ví dụ: não, tim, thận), nồng độ mô lớn được tạo ra sớm hơn so với các mô được tưới máu kém (ví dụ: mỡ, xương). Nếu đồng thời thuốc được đào thải nhanh chóng, thì nồng độ của nó trong các mô được tưới máu kém có thể không bao giờ tăng đáng kể.

3. Thuốc gắn vào protein huyết tương. Nó làm cho thuốc khó khuếch tán vào các mô ngoại vi. Điều này là do thực tế là chỉ các phân tử tự do mới có thể khuếch tán qua các lỗ trong mao mạch.

Phần lớn nhất của protein trong huyết tương là albumin. Albumin cho thấy ái lực cao hơn đối với các chất kỵ nước và thuốc là axit yếu.

Sự gắn kết của thuốc với protein huyết tương là một quá trình thuận nghịch và không đặc hiệu. Các dược chất khi dùng đồng thời có thể cạnh tranh vị trí gắn kết trên các phân tử protein và thay thế lẫn nhau.

Việc giảm liên kết của một dược chất với protein huyết tương có thể dẫn đến sự gia tăng đáng kể tỷ lệ các phân tử tự do của nó trong máu và gây ra sự gia tăng quá mức tác dụng dược lý của thuốc.

4. Rào cản mô bệnh học. Đây là những rào cản giữa máu và các mô được hình thành bởi thành mao mạch. Chúng không giống nhau ở các cơ quan và mô khác nhau. Ví dụ, trong CNS, nó ít thấm nhất, vì các tế bào thần kinh đệm cũng tham gia vào quá trình hình thành của nó:

Nói chung, việc vận chuyển các dược chất qua các rào cản loại này tuân theo các mô hình đặc trưng của các cơ chế hấp thụ đã mô tả trước đó và phụ thuộc vào bản chất của dược chất: các chất ưa béo không phân cực được dung nạp tốt hơn, các chất ưa nước, phân cực thì kém hơn.

Nhiều loại thuốc trong điều kiện sinh lý không xuyên qua hàng rào mô học, ví dụ, mannitol, dextrans trọng lượng phân tử cao (polyglucin).

Các chất dẫn truyền thần kinh không xuyên qua hàng rào máu não và các hợp chất phân cực không đi qua tốt.

5. Liên kết thuốc trong mô. Thúc đẩy sự di chuyển của thuốc từ máu và sự tích tụ của nó trong các mô, vì liên kết làm giảm nồng độ của các phân tử thuốc tự do trực tiếp trong không gian quanh mạch máu và do đó duy trì độ dốc cao của các phân tử thuốc khuếch tán (không liên kết). Điều này có thể dẫn đến sự tích tụ (lắng đọng) đáng kể của thuốc trong các mô ngoại biên. Với sự ràng buộc có thể đảo ngược, chất ma túy có thể được giải phóng dần dần khỏi kho và với sự giảm nồng độ của nó trong máu, một lần nữa trải qua quá trình phân phối.

Sự phân bố của thuốc thường được đánh giá bằng thể tích phân bố.

Thể tích phân bố (V d - từ Thể tích phân bố) liên quan đến lượng thuốc trong cơ thể với nồng độ trong huyết tương của nó theo phương trình sau: .

Nó được định lượng bằng thể tích có điều kiện trong đó tất cả thuốc chứa trong cơ thể phải được phân phối sao cho nồng độ của nó trong thể tích này bằng nồng độ trong huyết tương.

Nếu một loại thuốc có thể tích phân bố rất lớn, lớn hơn nhiều so với thể tích vật lý của cơ thể, điều này có nghĩa là dược chất chủ yếu ở các mô ngoại vi ở trạng thái liên kết. Những loại thuốc như vậy không thể được loại bỏ khỏi cơ thể một cách hiệu quả bằng cách chạy thận nhân tạo. Mặt khác, các chất tồn tại hoàn toàn trong huyết tương sẽ có thể tích phân bố bằng thể tích huyết tương (khoảng 3–4 lít), điều này đặc trưng cho các hợp chất cao phân tử không xâm nhập vào tế bào máu và qua các lỗ chân lông trong cơ thể. mao mạch (ví dụ, heparin).

Nếu Vd bằng 15 l (tổng thể tích huyết tương và dịch kẽ), thuốc được phân bố chủ yếu ở ngoại bào, đặc trưng cho các chất ưa nước, chẳng hạn như kháng sinh aminoglycoside.

Với thể tích phân bố khoảng 40 lít (thể tích của tất cả các chất lỏng trong cơ thể), thuốc rất có thể được tìm thấy ở cả dịch ngoại bào và nội bào, nghĩa là nó thấm qua màng tế bào, điển hình cho sự phân bố ưa mỡ. chất không phân cực.

Giá trị thể tích phân bố có vai trò quan trọng trong việc đánh giá thải trừ thuốc ra khỏi cơ thể (ceteris paribus, dược chất có Vd lớn sẽ thải trừ chậm hơn và ngược lại), đồng thời cũng được tính đến khi xác định tải lượng. liều lượng: liều nạp \u003d nồng độ thuốc mong muốn (hoặc mục tiêu) x Vd .

Thông tin thêm về chủ đề Vận chuyển và phân phối thuốc trong cơ thể. Liên kết thuốc với protein huyết tương. Vận chuyển qua các rào cản mô học. Sự lắng đọng của thuốc trong các mô. Khối lượng phân phối.:

1. Liên kết thuốc với protein huyết tương
2. Giá trị của các đặc điểm cá nhân của sinh vật đối với hoạt động của các dược chất. Sự khác biệt về giới tính và tuổi tác trong tác dụng của thuốc và nguyên nhân của chúng. Liều lượng thuốc theo độ tuổi. Việc sử dụng thuốc ở phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú. Ảnh hưởng của các điều kiện di truyền và bệnh lý của cơ thể đối với sự biểu hiện của tác dụng dược lý.
3. Rào cản sinh học và đặc điểm phân phối thuốc trong cơ thể
4. Chuyển hóa sinh học của thuốc trong cơ thể. Các phản ứng không tổng hợp và tổng hợp của quá trình chuyển hóa thuốc. Vai trò của men gan microsome. Hiệu ứng vượt qua đầu tiên. Chuyển hóa thuốc ngoài gan. Khái niệm “tiền chất”. Sự khác biệt cá nhân về tỷ lệ bất hoạt của thuốc và nguyên nhân của chúng.

thuốc chống loạn nhịp co bóp tử cung

Cơ chế hấp thu thuốc trong cơ thể.

Hấp thu là quá trình một loại thuốc đi vào máu từ vị trí tiêm. Bất kể đường dùng nào, tốc độ hấp thu của thuốc được xác định bởi ba yếu tố:

• a) dạng bào chế (viên nén, thuốc đạn, bình xịt);
• b) độ hòa tan trong mô;
• c) máu chảy tại chỗ tiêm.

Có một số giai đoạn kế tiếp nhau trong quá trình hấp thu thuốc qua hàng rào sinh học:

1) khuếch tán thụ động. Bằng cách này, các loại thuốc hòa tan cao trong lipid sẽ thâm nhập. Sự khuếch tán xảy ra trực tiếp qua màng tế bào dọc theo gradient nồng độ bằng cách hòa tan trong lipid màng. Đây là cơ chế quan trọng nhất, vì hầu hết các loại thuốc được đặc trưng bởi độ hòa tan trong lipid cao hơn đáng kể so với trong nước. Do đó, để thực hiện quá trình hấp thụ (hấp thụ) dọc theo con đường khuếch tán thụ động thứ hai, thuốc phải ở dạng lipophilic, tức là phải có mức độ ion hóa thấp. Nói cách khác, nó phải ít bị ion hóa, không phân ly.

Người ta đã xác định rằng nếu dược chất ở các giá trị pH điển hình của môi trường cơ thể chủ yếu ở dạng không ion hóa (nghĩa là ở dạng lipophilic), thì nó hòa tan trong lipid tốt hơn trong nước và thẩm thấu tốt qua sinh học. màng.

Ngược lại, nếu chất bị ion hóa, nó không xâm nhập tốt qua màng tế bào vào các cơ quan và mô khác nhau, nhưng có khả năng hòa tan trong nước tốt hơn.

Do đó, tốc độ và mức độ hấp thu của thuốc, ví dụ, trong dạ dày và ruột, phụ thuộc vào việc chất đó chủ yếu tan trong nước (ion hóa, phân ly) hay tan trong chất béo (không ion hóa) và điều này phần lớn được xác định. bởi nó (thuốc) là axit yếu hay bazơ yếu.

Biết được các đặc tính hóa lý của thuốc và đặc điểm của quá trình thâm nhập xenobiotic thông qua các hàng rào mô khác nhau, có thể dự đoán cách một loại thuốc cụ thể sẽ được hấp thụ vào máu, phân phối trong các cơ quan và mô và bài tiết ra khỏi cơ thể.

Thuốc có đặc tính axit hoặc kiềm mạnh ở dạng ion hóa ở độ pH của máu và ruột và do đó được hấp thu kém. Ví dụ, streptomycin, kanamycin là những thuốc có tính kiềm mạnh nên hấp thu qua đường tiêu hóa không đáng kể và không ổn định. Do đó, kết luận rằng các loại thuốc như vậy chỉ nên được dùng ngoài đường tiêu hóa.

Người ta nhận thấy rằng sự hấp thu thuốc giảm, chậm lại khi tăng nhu động ruột, cũng như: tiêu chảy (tiêu chảy). Sự hấp thụ cũng thay đổi dưới tác động của các tác nhân làm giảm hoạt động vận động của ruột, ví dụ, dưới tác động của các tác nhân kháng cholinergic (thuốc thuộc nhóm atropine).

Các quá trình viêm niêm mạc ruột, phù nề của nó cũng đi kèm với sự ức chế hấp thu thuốc, ví dụ, sự hấp thu hypothiazide giảm mạnh ở bệnh nhân suy tim sung huyết.

Sự hấp thu cũng bị ảnh hưởng bởi cấu trúc hóa học và vật lý của dược chất. Ví dụ, một số hợp chất amoni bậc bốn (chứa nguyên tử nitơ hóa trị bốn N), là thuốc chữa bệnh curarepodal (tubocurarine, anatruxonium, dithylin, v.v.) - thuốc giãn cơ, hoàn toàn không xâm nhập vào lớp lipid của tế bào, do đó chúng phải được chỉ tiêm tĩnh mạch.

Kích thước của các hạt của nó cũng ảnh hưởng đến sự hấp thụ của thuốc. Các viên nén bao gồm các tập hợp lớn của hoạt chất, ngay cả khi ở lâu trong đường tiêu hóa, không được phân hủy tốt và do đó được hấp thu kém. Dược chất ở dạng phân tán hoặc nhũ tương được hấp thu tốt hơn.

2) vận chuyển tích cực. Trong trường hợp này, sự di chuyển của các chất qua màng xảy ra với sự trợ giúp của các hệ thống vận chuyển chứa trong màng;

Vận chuyển tích cực giả định rằng sự hấp thụ xảy ra với sự trợ giúp của các chất mang đặc biệt (hấp thụ thuận lợi) - chất mang, nghĩa là nó liên quan đến việc vận chuyển một số chất qua màng tế bào bằng cách sử dụng chất mang protein có trong chúng (protein enzyme hoặc protein vận chuyển). Đây là cách các axit amin (đường, bazơ pyrimidine) được vận chuyển qua hàng rào máu não, nhau thai, axit yếu - trong ống lượn gần của thận.

Vận chuyển tích cực - được thực hiện bởi các chất mang đặc biệt với mức tiêu thụ năng lượng và có thể tiến hành ngược với gradient nồng độ; cơ chế này được đặc trưng bởi tính chọn lọc, sự cạnh tranh của hai chất cho một chất mang và "độ bão hòa", nghĩa là đạt được tốc độ tối đa của quá trình, bị giới hạn bởi lượng chất mang và không tăng khi nồng độ của chất mang tăng thêm. chất bị hấp thụ; theo cách này, các phân tử phân cực ưa nước, một số ion vô cơ, đường, axit amin, v.v. được hấp thụ;

Điều quan trọng cần nhớ là thực tế chúng ta không thể tác động đến sự vận chuyển tích cực.

• 3) lọc(vận chuyển đối lưu) - sự di chuyển của các phân tử dược chất qua các lỗ của màng, có tầm quan trọng khá hạn chế do kích thước lỗ nhỏ (trung bình lên đến 1nm); ngoài kích thước của các phân tử, quá trình lọc phụ thuộc vào tính ưa nước, khả năng phân ly, tỷ lệ điện tích của các hạt và lỗ chân lông, cũng như áp suất thủy tĩnh, thẩm thấu và áp suất keo; theo cách này, nước, một số ion và phân tử nhỏ ưa nước được hấp thụ;
• 4) pinocytosis. Các loại thuốc có trọng lượng phân tử lớn hơn 1000 dalton chỉ có thể xâm nhập vào tế bào thông qua quá trình pinocytosis, nghĩa là sự hấp thụ vật chất ngoại bào bởi các túi màng. Quá trình này đặc biệt quan trọng đối với các loại thuốc có cấu trúc polypeptide, cũng như phức hợp cyanocobalamin (vitamin B-12) với yếu tố Castle nội tại.

Các cơ chế hấp thụ (hấp thụ) được liệt kê "hoạt động", theo quy luật, song song, nhưng đóng góp chủ yếu thường được thực hiện bởi một trong số chúng (khuếch tán thụ động, vận chuyển tích cực, lọc, pinocytosis). Vì vậy, trong khoang miệng và trong dạ dày, sự khuếch tán thụ động chủ yếu được thực hiện và quá trình lọc ở mức độ thấp hơn. Các cơ chế khác thực tế không liên quan.

Trong ruột non không có trở ngại cho việc thực hiện tất cả các cơ chế hấp thụ; cái nào chiếm ưu thế phụ thuộc vào thuốc.

Quá trình khuếch tán và lọc thụ động chiếm ưu thế ở ruột già và trực tràng. Chúng cũng là cơ chế chính hấp thu thuốc qua da.

Việc sử dụng bất kỳ loại thuốc nào cho mục đích điều trị hoặc phòng bệnh bắt đầu bằng việc đưa nó vào cơ thể hoặc bôi lên bề mặt cơ thể. Tốc độ phát triển của hiệu ứng, mức độ nghiêm trọng và thời gian của nó phụ thuộc vào các đường dùng.

Phân phối và vận chuyển thuốc trong cơ thể

Sau khi hấp thụ, các dược chất theo quy luật sẽ đi vào máu, sau đó chúng được vận chuyển đến các cơ quan và mô khác nhau. Tính chất phân bố của thuốc do nhiều yếu tố quyết định, tùy theo đó mà thuốc sẽ được phân bố trong cơ thể đồng đều hay không đồng đều. Cần phải nói rằng phần lớn thuốc phân bố không đều và chỉ một phần nhỏ phân bố tương đối đều (thuốc mê dạng hít). Các yếu tố quan trọng nhất ảnh hưởng đến mô hình phân phối của một loại thuốc là:

• 1) độ hòa tan trong lipid,
• 2) mức độ gắn kết với protein huyết tương,
• 3) cường độ lưu lượng máu khu vực.

Độ hòa tan trong lipid của một loại thuốc xác định khả năng vượt qua các rào cản sinh học của nó. Trước hết, đây là thành mao mạch và màng tế bào, là cấu trúc chính của các hàng rào mô học khác nhau, đặc biệt, chẳng hạn như hàng rào máu não và nhau thai. Thuốc tan trong chất béo không ion hóa dễ dàng thấm qua màng tế bào và được phân phối trong tất cả các dịch cơ thể. Sự phân bố của các thuốc không thẩm thấu tốt qua màng tế bào (thuốc bị ion hóa) không đồng đều.

Tính thấm của BBB tăng lên cùng với sự gia tăng áp suất thẩm thấu của huyết tương. Các bệnh khác nhau có thể thay đổi sự phân phối thuốc trong cơ thể. Do đó, sự phát triển của nhiễm toan có thể góp phần vào sự xâm nhập của thuốc vào các mô - axit yếu, ít bị phân tách trong các điều kiện như vậy.

Đôi khi sự phân bố của dược chất phụ thuộc vào ái lực của thuốc đối với một số mô nhất định, dẫn đến sự tích tụ của chúng trong các cơ quan và mô riêng lẻ. Một ví dụ là sự hình thành kho mô trong trường hợp sử dụng thuốc có chứa iốt (J) trong các mô của tuyến giáp. Khi sử dụng tetracycline, chất sau có thể tích lũy có chọn lọc trong mô xương, đặc biệt là răng. Răng trong trường hợp này, đặc biệt là ở trẻ em, có thể có màu vàng.

Tính chọn lọc của hành động như vậy là do ái lực của tetracycline đối với chất nền sinh học của mô xương, cụ thể là sự hình thành

phức hợp tetracycline-canxi theo loại chelate (hela - móng vuốt ung thư). Những sự thật này rất quan trọng cần nhớ, đặc biệt là đối với bác sĩ nhi khoa và bác sĩ sản phụ khoa.

Một số loại thuốc có thể tích lũy với số lượng lớn bên trong tế bào, tạo thành kho tế bào (Acrichin). Điều này xảy ra do sự liên kết của chất ma túy với protein nội bào, nucleoprotein, phospholipid.

Một số thuốc gây mê, do tính ưa mỡ của chúng, có thể hình thành các chất béo tích tụ, điều này cũng cần được tính đến.

Thuốc được lắng đọng, theo quy luật, do các liên kết thuận nghịch, về nguyên tắc, xác định thời gian tồn tại của chúng trong kho mô. Tuy nhiên, nếu các phức hợp dai dẳng được hình thành với protein máu (sulfadimethoxine) hoặc mô (muối kim loại nặng), thì sự hiện diện của các quỹ này trong kho sẽ kéo dài đáng kể.

Cũng nên nhớ rằng sau khi hấp thụ vào hệ tuần hoàn, phần lớn dược chất trong những phút đầu tiên sẽ đi vào các cơ quan và mô được máu tưới máu tích cực nhất (tim, gan, thận). Độ bão hòa của cơ, niêm mạc, da và mô mỡ với thuốc xảy ra chậm hơn. Để đạt được nồng độ điều trị của thuốc trong các mô này cần thời gian từ vài phút đến vài giờ.

Đường dùng của thuốc phần lớn quyết định liệu thuốc có thể đến được vị trí tác dụng (vào giai đoạn sinh học) (ví dụ, trong ổ viêm) và có tác dụng điều trị hay không.

Đường đi của thuốc qua đường tiêu hóa liên quan đến khả năng hòa tan lipid và ion hóa của chúng. Người ta đã xác định rằng khi các dược chất được dùng bằng đường uống, tốc độ hấp thu của chúng ở các phần khác nhau của đường tiêu hóa là không giống nhau. Sau khi đi qua màng nhầy của dạ dày và ruột, chất này đi vào gan, nơi nó trải qua những thay đổi đáng kể dưới tác động của các men gan. Quá trình hấp thu thuốc ở dạ dày và ruột chịu ảnh hưởng của pH. Vì vậy, pH trong dạ dày là 1-3, giúp hấp thụ axit dễ dàng hơn và tăng pH trong ruột non và ruột già lên đến 8 bazơ. Đồng thời, trong môi trường axit của dạ dày, một số loại thuốc có thể bị phá hủy, chẳng hạn như benzylpenicillin. Các enzym của đường tiêu hóa làm bất hoạt protein và polypeptide, và muối mật có thể đẩy nhanh quá trình hấp thu thuốc hoặc làm chậm lại, tạo thành các hợp chất không hòa tan. Tốc độ hấp thu trong dạ dày bị ảnh hưởng bởi thành phần thức ăn, nhu động dạ dày, khoảng cách giữa các bữa ăn và uống thuốc. Sau khi đưa vào máu, thuốc được phân phối đến tất cả các mô của cơ thể, trong khi độ hòa tan của nó trong lipid, chất lượng giao tiếp với protein huyết tương, cường độ lưu lượng máu trong khu vực và các yếu tố khác là rất quan trọng. Một phần đáng kể của thuốc lần đầu tiên sau khi hấp thụ đi vào các cơ quan và mô được cung cấp máu tích cực nhất (tim, gan, phổi, thận), và các cơ, màng nhầy, mô mỡ và da dần bão hòa với các dược chất . Các loại thuốc hòa tan trong nước được hấp thu kém trong hệ thống tiêu hóa chỉ được dùng ngoài đường tiêu hóa (ví dụ, streptomycin). Thuốc tan trong chất béo (thuốc gây mê dạng khí) được phân phối nhanh chóng khắp cơ thể.

Thông tin chi tiết

dược học đại cương. dược động học

dược động học- một phần của dược học dành cho việc nghiên cứu các mô hình động học của sự phân bố các dược chất. Nó nghiên cứu sự giải phóng dược chất, sự hấp thụ, phân bố, lắng đọng, biến đổi và giải phóng dược chất.

Các tuyến đường dùng thuốc

Tốc độ phát triển của hiệu ứng, mức độ nghiêm trọng và thời gian của nó phụ thuộc vào đường dùng. Trong một số trường hợp, đường dùng quyết định bản chất tác dụng của các chất.

Phân biệt:

1) đường dùng (thông qua đường tiêu hóa)

Với những đường dùng này, các chất được hấp thu tốt, chủ yếu bằng cách khuếch tán thụ động qua màng. Do đó, các hợp chất không phân cực lipophilic được hấp thụ tốt và các hợp chất phân cực ưa nước được hấp thụ kém.

Dưới lưỡi (dưới lưỡi)

Sự hấp thu diễn ra rất nhanh, các chất đi vào máu, bỏ qua gan. Tuy nhiên, bề mặt hút nhỏ và chỉ những chất có hoạt tính cao được sử dụng với liều lượng nhỏ mới có thể được sử dụng theo cách này.

Ví dụ: Viên nén nitroglycerin chứa 0,0005 g nitroglycerin. Hành động xảy ra trong 1-2 phút.

Qua miệng (theo hệ điều hành)

Dược chất được nuốt đơn giản. Sự hấp thụ xảy ra một phần từ dạ dày, nhưng phần lớn là từ ruột non (điều này được tạo điều kiện thuận lợi bởi bề mặt hấp thụ lớn của ruột và nguồn cung cấp máu dồi dào của nó). Cơ chế chính của sự hấp thụ trong ruột là khuếch tán thụ động. Sự hấp thu từ ruột non tương đối chậm. Nó phụ thuộc vào nhu động ruột, pH, số lượng và chất lượng của các chất chứa trong ruột.

Từ ruột non, chất này đi vào gan qua hệ thống tĩnh mạch cửa của gan và chỉ sau đó mới vào vòng tuần hoàn chung.

Sự hấp thụ các chất cũng được điều chỉnh bởi một chất vận chuyển màng đặc biệt - P-glycoprotein. Nó thúc đẩy sự bài tiết các chất vào lòng ruột và ngăn cản sự hấp thụ của chúng. Các chất ức chế được biết đến của chất này là cyclosporine A, quinidine, verapamil, itraknazol, v.v.

Cần nhớ rằng một số dược chất không nên dùng đường uống, vì chúng bị phá hủy trong đường tiêu hóa do tác dụng của dịch vị và enzym. Trong trường hợp này (hoặc nếu thuốc có tác dụng kích thích niêm mạc dạ dày), nó được kê đơn ở dạng viên nang hoặc drage, chỉ tan trong ruột non.

Trực tràng (mỗi trực tràng)

Một phần đáng kể của chất này (khoảng 50%) đi vào máu, bỏ qua gan. Ngoài ra, với đường dùng này, dược chất không tiếp xúc với các enzym đường tiêu hóa. Sự hấp thụ xảy ra bằng cách khuếch tán đơn giản. Các chất trực tràng được quy định ở dạng thuốc đạn hoặc thuốc xổ.

Dược chất có cấu trúc protein, chất béo và polysaccharid không được hấp thu ở ruột già.

Một cách quản lý tương tự cũng được sử dụng cho phơi nhiễm cục bộ.

2) đường tiêm

Sự ra đời của các chất bỏ qua đường tiêu hóa.

tiêm dưới da

Các chất có thể được hấp thụ bằng cách khuếch tán và lọc thụ động qua các khoảng gian bào. Với orbase này, cả chất không phân cực ưa mỡ và chất phân cực ưa nước đều có thể được tiêm dưới da.

Thông thường các dung dịch thuốc được tiêm dưới da. Đôi khi - dung dịch dầu hoặc huyền phù.

tiêm bắp

Các chất được hấp thụ theo cách tương tự như khi tiêm dưới da, nhưng nhanh hơn, vì sự hình thành mạch máu của cơ xương rõ rệt hơn so với mỡ dưới da.

Dung dịch ưu trương, chất kích thích không được tiêm vào cơ.

Đồng thời, các dung dịch dầu, hỗn dịch được tiêm vào cơ để tạo kho chứa thuốc, trong đó thuốc có thể ngấm vào máu trong thời gian dài.

tiêm tĩnh mạch

Dược chất ngay lập tức đi vào máu, vì vậy tác dụng của nó phát triển rất nhanh - trong 1-2 phút. Để không tạo ra nồng độ quá cao của chất này trong máu, nó thường được pha loãng trong 10-20 ml dung dịch natri clorid đẳng trương và tiêm chậm trong vài phút.

Dung dịch dầu không nên được tiêm vào tĩnh mạch, hỗn dịch do nguy cơ tắc nghẽn mạch máu!

nội động mạch

Cho phép bạn tạo ra một nồng độ cao của chất này trong khu vực được cung cấp máu bởi động mạch này. Thuốc chống ung thư đôi khi được quản lý theo cách này. Để giảm tác dụng độc nói chung, có thể cản trở dòng chảy của máu một cách giả tạo bằng cách quấn garô.

trong xương ức

Thường dùng khi kỹ thuật tiêm tĩnh mạch không thể thực hiện được. Thuốc được tiêm vào chất xốp của xương ức. Phương pháp được sử dụng cho trẻ em và người già.

trong phúc mạc

Hiếm khi được sử dụng, thường là trong các hoạt động. Hành động xảy ra rất nhanh, vì hầu hết các loại thuốc được hấp thụ tốt qua các tấm phúc mạc.

hít vào

Quản lý thuốc bằng đường hô hấp. Đây là cách các chất khí, hơi của chất lỏng dễ bay hơi, sol khí được đưa vào.

Phổi được cung cấp máu tốt nên quá trình hấp thụ diễn ra rất nhanh.

thẩm thấu qua da

Nếu bạn cần tác dụng lâu dài, các loại thuốc có tính ưa mỡ cao dễ dàng thấm qua da nguyên vẹn.

trong mũi

Để đưa vào khoang mũi dưới dạng thuốc nhỏ hoặc thuốc xịt, dựa trên hành động tại chỗ hoặc cắt bỏ.

Sự xâm nhập của thuốc qua màng. Các chất không phân cực ưa mỡ. Các chất phân cực ưa nước.

Các phương thức xâm nhập chính là khuếch tán thụ động, vận chuyển tích cực, khuếch tán thuận lợi và pinocytosis.

Màng sinh chất bao gồm chủ yếu là lipid, có nghĩa là chỉ các chất không phân cực ưa mỡ mới có thể xâm nhập qua màng bằng cách khuếch tán thụ động. Ngược lại, các chất phân cực ưa nước (HPV) thực tế không xâm nhập vào màng theo cách này.

Nhiều dược chất là chất điện giải yếu. Trong dung dịch, một số chất này ở dạng không ion hóa, tức là ở dạng không phân cực và một phần - ở dạng ion mang điện tích.

Bằng cách khuếch tán thụ động, phần không bị ion hóa của chất điện ly yếu thấm qua màng

Để đánh giá quá trình ion hóa, giá trị pK a được sử dụng - logarit âm của hằng số ion hóa. Về số lượng, pK a bằng với độ pH mà tại đó một nửa số phân tử của hợp chất bị ion hóa.

Để xác định mức độ ion hóa, công thức Henderson-Hasselbach được sử dụng:

pH = pKa+ - đối với bazơ

Ion hóa các bazơ xảy ra bằng cách proton hóa chúng

Mức độ ion hóa được xác định như sau

pH \u003d pK a + - đối với axit

Sự ion hóa axit xảy ra bởi sự proton hóa của chúng.

BẬT \u003d H + + A -

Đối với axit acetylsalicylic pKa = 3,5. Ở pH = 4,5:

Do đó, ở pH = 4,5, axit acetylsalicylic sẽ được phân ly gần như hoàn toàn.

cơ chế hấp thụ

Thuốc có thể vào tế bào bằng cách:

khuếch tán thụ động

Có các aquaporin trong màng mà qua đó nước đi vào tế bào và có thể đi qua khuếch tán thụ động dọc theo gradient nồng độ các chất phân cực ưa nước có kích thước phân tử rất nhỏ hòa tan trong nước (các aquaporin này rất hẹp). Tuy nhiên, loại thuốc này xâm nhập vào tế bào là rất hiếm, vì kích thước của hầu hết các phân tử thuốc vượt quá đường kính của aquaporin.

Ngoài ra, các chất không phân cực lipophilic xâm nhập bằng cách khuếch tán đơn giản.

vận chuyển tích cực

Vận chuyển dược chất phân cực ưa nước qua màng ngược với gradient nồng độ sử dụng chất mang đặc biệt. Vận chuyển như vậy là chọn lọc, bão hòa và đòi hỏi năng lượng.

Một loại thuốc có ái lực với protein vận chuyển sẽ liên kết với các vị trí liên kết của chất vận chuyển này ở một bên của màng, sau đó xảy ra sự thay đổi về hình dạng của chất vận chuyển và cuối cùng chất này được giải phóng ở phía bên kia của màng.

khuếch tán thuận lợi

Vận chuyển một chất phân cực ưa nước qua màng bằng hệ thống vận chuyển đặc biệt dọc theo gradient nồng độ mà không tiêu tốn năng lượng.

Pinocytosis

Sự xâm lấn của màng tế bào bao quanh các phân tử của một chất và hình thành các túi đi qua tế bào chất của tế bào và giải phóng chất này từ phía bên kia của tế bào.

lọc

thông qua các lỗ của màng.

Cũng quan trọng lọc thuốc qua khoảng gian bào.

Quá trình lọc HPV qua các khoảng gian bào rất quan trọng đối với sự hấp thụ, phân phối và bài tiết và phụ thuộc vào:

a) kích thước của khoảng gian bào

b) kích thước phân tử của các chất

1) thông qua các khoảng trống giữa các tế bào nội mô trong mao mạch của cầu thận, hầu hết các loại thuốc trong huyết tương dễ dàng đi qua quá trình lọc nếu chúng không liên kết với protein huyết tương.

2) trong các mao mạch và tĩnh mạch của mỡ dưới da, cơ xương, khoảng cách giữa các tế bào nội mô là đủ để hầu hết các loại thuốc đi qua. Do đó, khi tiêm dưới da hoặc vào cơ, cả chất không phân cực ưa mỡ (do khuếch tán thụ động trong pha lipid) và chất phân cực ưa nước (do lọc và khuếch tán thụ động trong pha nước qua các khoảng trống giữa các tế bào nội mô) đều được hấp thu tốt. và thấm vào máu.

3) Khi HPV được đưa vào máu, các chất nhanh chóng xâm nhập vào hầu hết các mô thông qua các khoảng trống giữa các tế bào nội mô mao mạch. Các trường hợp ngoại lệ là các chất có hệ thống vận chuyển tích cực (thuốc chống parkinson levadopa) và các mô được tách ra khỏi máu bằng các hàng rào mô huyết học. Các chất phân cực ưa nước chỉ có thể xâm nhập vào các rào cản như vậy ở một số nơi mà rào cản được thể hiện kém (ở vùng hậu sản của hành tủy, HPV xâm nhập vào vùng kích hoạt của trung tâm nôn).

Các chất không phân cực ưa mỡ dễ xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương qua hàng rào máu não bằng cơ chế khuếch tán thụ động.

4) Trong biểu mô của đường tiêu hóa, các khoảng gian bào nhỏ nên vi rút HPV được hấp thụ kém trong đó. Do đó, chất phân cực ưa nước neostigmine được kê dưới da với liều 0,0005 g và để đạt được hiệu quả tương tự khi dùng đường uống, cần dùng liều 0,015 g.

Các chất không phân cực ưa mỡ được hấp thu dễ dàng ở đường tiêu hóa bằng cơ chế khuếch tán thụ động.

Sinh khả dụng. Loại bỏ tiền hệ thống.

Do tác dụng toàn thân của một chất chỉ phát triển khi nó đi vào máu, từ đó nó đi vào các mô, nên thuật ngữ "sinh khả dụng" đã được đề xuất.

Trong gan, nhiều chất trải qua quá trình biến đổi sinh học. Một phần, chất này có thể được bài tiết vào ruột bằng mật. Đó là lý do tại sao chỉ một phần chất được tiêm có thể vào máu, phần còn lại bị phơi nhiễm loại bỏ trong quá trình đầu tiên đi qua gan.

Loại bỏ– chuyển hóa sinh học + bài tiết

Ngoài ra, thuốc có thể không được hấp thu hoàn toàn trong ruột, được chuyển hóa ở thành ruột và bài tiết một phần ra khỏi đó. Tất cả điều này, cùng với việc loại bỏ trong quá trình đầu tiên đi qua gan, được gọi là loại bỏ đầu tiên.

sinh khả dụng- lượng chất không thay đổi được đưa vào lưu thông chung, tính theo phần trăm của lượng được sử dụng.

Theo quy định, các sách tham khảo chỉ ra các giá trị của sinh khả dụng khi dùng đường uống. Ví dụ, khả dụng sinh học của propranolol là 30%. Điều này có nghĩa là khi dùng đường uống với liều 0,01 (10 mg), chỉ 0,003 (3 mg) propranolol không đổi đi vào máu.

Để xác định sinh khả dụng, thuốc được tiêm vào tĩnh mạch (với đường tiêm tĩnh mạch, sinh khả dụng của chất này là 100%). Tại các khoảng thời gian nhất định, nồng độ của chất trong huyết tương được xác định, sau đó vẽ đồ thị biểu thị sự thay đổi nồng độ của chất đó theo thời gian. Sau đó, liều tương tự của chất này được dùng bằng đường uống, nồng độ của chất này trong máu được xác định và một đường cong cũng được xây dựng. Đo diện tích dưới các đường cong - AUC. Sinh khả dụng - F - được định nghĩa là tỷ lệ giữa AUC khi dùng đường uống với AUC khi dùng đường tiêm tĩnh mạch và được biểu thị bằng phần trăm.

tương đương sinh học

Với cùng khả dụng sinh học của hai chất, tốc độ xâm nhập của chúng vào lưu thông chung có thể khác nhau! Theo đó, những điều sau đây sẽ khác:

Thời gian đạt nồng độ đỉnh

Nồng độ tối đa trong huyết tương

Độ lớn của tác dụng dược lý

Đó là lý do tại sao khái niệm tương đương sinh học được đưa ra.

Tương đương sinh học - có nghĩa là sinh khả dụng tương tự, tác dụng tối đa, bản chất và cường độ của tác dụng dược lý.

Phân phối dược chất.

Khi được giải phóng vào máu, các chất lipophilic, theo quy luật, được phân phối tương đối đồng đều trong cơ thể, trong khi các chất phân cực ưa nước được phân phối không đều.

Một ảnh hưởng đáng kể đến bản chất của sự phân bố các chất là do các rào cản sinh học mà chúng gặp phải trên đường đi: thành mao mạch, màng tế bào và huyết tương, máu não và hàng rào nhau thai (thích hợp xem phần "Lọc qua các khoảng gian bào ").

Nội mô của các mao mạch não không có lỗ chân lông, thực tế không có hiện tượng pinocytosis. Astroglia cũng đóng một vai trò làm tăng sức mạnh của hàng rào.

Hàng rào máu nhãn cầu

Ngăn chặn sự xâm nhập của các chất phân cực ưa nước từ máu vào mô của mắt.

nhau thai

Ngăn cản sự xâm nhập của các chất phân cực ưa nước từ cơ thể mẹ vào cơ thể thai nhi.

Để mô tả sự phân bố của một dược chất trong hệ thống của mô hình dược động học đơn buồng (cơ thể được biểu diễn theo quy ước là một không gian duy nhất chứa đầy chất lỏng. Khi dùng, dược chất được phân bố ngay lập tức và đồng đều) bằng cách sử dụng một chỉ số như thể tích phân bố biểu kiến ​​- V d

Thể tích phân bố biểu kiến phản ánh khối lượng ước tính của chất lỏng trong đó chất được phân phối.

Nếu đối với dược chất V d \u003d 3 l (thể tích huyết tương), thì điều này có nghĩa là chất này nằm trong huyết tương, không xâm nhập vào tế bào máu và không rời khỏi dòng máu. Có lẽ đây là chất cao phân tử (V d đối với heparin = 4 l).

V d \u003d 15 l có nghĩa là chất này có trong huyết tương (3 l), trong dịch gian bào (12 l) và không xâm nhập vào tế bào mô. Nó có lẽ là một chất phân cực ưa nước.

V d \u003d 400 - 600 - 1000l có nghĩa là chất này được lắng đọng ở các mô ngoại vi và nồng độ của nó trong máu thấp. Ví dụ, đối với imipramine - thuốc chống trầm cảm ba vòng - V d \u003d 23 l / kg, tức là khoảng 1600 l. Điều này có nghĩa là nồng độ imipramine trong máu rất thấp và trong trường hợp ngộ độc imipramine, chạy thận nhân tạo là không hiệu quả.

Tiền gửi

Trong quá trình phân phối dược chất trong cơ thể, một phần có thể được giữ lại (lắng đọng) trong các mô khác nhau. Từ kho, chất này được giải phóng vào máu và có tác dụng dược lý.

1) Các chất ưa béo có thể lắng đọng trong mô mỡ. Thuốc mê thiopental-natri gây mê kéo dài 15-20 phút, do 90% thiopental-natri lắng đọng trong mô mỡ. Sau khi ngừng gây mê, giấc ngủ sau khi gây mê xảy ra trong 2-3 giờ do giải phóng natri thiopental.

2) Tetracycline lắng đọng trong mô xương trong một thời gian dài. Do đó, nó không được kê cho trẻ em dưới 8 tuổi vì nó có thể làm gián đoạn sự phát triển của xương.

3) Lắng đọng liên kết với huyết tương. Kết hợp với protein huyết tương, các chất không thể hiện hoạt tính dược lý.

biến đổi sinh học

Chỉ các hợp chất ion hóa ưa nước cao, chất gây mê đường hô hấp, được giải phóng không thay đổi.

Chuyển hóa sinh học của hầu hết các chất xảy ra ở gan, nơi thường tạo ra các chất có nồng độ cao. Ngoài ra, sự biến đổi sinh học có thể xảy ra ở phổi, thận, thành ruột, da, v.v.

Phân biệt hai loại chính biến đổi sinh học:

1) chuyển đổi trao đổi chất

Sự chuyển hóa các chất qua quá trình oxi hóa, khử và thủy phân. Quá trình oxy hóa xảy ra chủ yếu do các oxyase microsome hoạt động hỗn hợp với sự tham gia của NADP, oxy và cytochrom P-450. Phục hồi xảy ra dưới ảnh hưởng của hệ thống nitro- và azoreductase, v.v. Chúng thường thủy phân các esterase, carboxylesterase, amidase, phosphatase, v.v.

Các chất chuyển hóa thường ít hoạt động hơn các chất ban đầu, nhưng đôi khi hoạt động mạnh hơn chúng. Ví dụ: enalapril được chuyển hóa thành enaprilat, có tác dụng hạ huyết áp rõ rệt. Tuy nhiên, nó kém hấp thu qua đường tiêu hóa nên họ cố gắng tiêm tĩnh mạch.

Các chất chuyển hóa có thể độc hại hơn các chất gốc. Chất chuyển hóa của paracetamol, N-acetyl-para-benzoquinone imine, gây hoại tử gan trong trường hợp quá liều.

2) liên hợp

Một quá trình sinh tổng hợp kèm theo việc bổ sung một số nhóm hóa học hoặc phân tử hợp chất nội sinh vào một dược chất hoặc các chất chuyển hóa của nó.

Các quy trình diễn ra lần lượt hoặc tiến hành riêng lẻ!

Cũng có:

-Chuyển đổi sinh học cụ thể

Một enzyme đơn lẻ tác động lên một hoặc nhiều hợp chất, đồng thời thể hiện hoạt tính cơ chất cao. Ví dụ: rượu metylic bị oxy hóa bởi rượu dehydrogenase với sự hình thành formaldehyde và axit formic. Rượu etylic cũng bị oxy hóa bởi aclogold dehydrogenase, nhưng ái lực của etanol đối với enzym cao hơn nhiều so với ái lực của metanol. Do đó, ethanol có thể làm chậm quá trình biến đổi sinh học của metanol và giảm độc tính của nó.

- biến đổi sinh học không đặc hiệu

Dưới ảnh hưởng của các men gan microsome (chủ yếu là các oxidase chức năng hỗn hợp) khu trú ở các vùng bề mặt nhẵn của mạng lưới nội chất của tế bào gan.

Do quá trình chuyển hóa sinh học, các chất không tích điện lipophilic thường được chuyển thành các chất tích điện ưa nước, do đó chúng dễ dàng được bài tiết ra khỏi cơ thể.

Rút tiền (bài tiết)

Các dược chất, chất chuyển hóa và chất liên hợp được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu và mật.

-với nước tiểu

Ở thận, các hợp chất trọng lượng phân tử thấp hòa tan trong huyết tương (không liên kết với protein) được lọc qua màng mao mạch của cầu thận và viên nang.

Hoạt động bài tiết các chất ở ống lượn gần cũng đóng vai trò tích cực với sự tham gia của hệ thống vận chuyển. Axit hữu cơ, salicylat, penicillin được giải phóng theo cách này.

Các chất có thể làm chậm quá trình bài tiết của nhau.

Các chất không tích điện ưa mỡ được tái hấp thu bằng cách khuếch tán thụ động. Hydrophilic cực không được tái hấp thu và được bài tiết qua nước tiểu.

pH quan trọng rất nhiều. Để loại bỏ nhanh các hợp chất có tính axit, phản ứng nước tiểu nên được chuyển sang phía kiềm và để loại bỏ các bazơ - sang phía axit.

- với mật

Đây là cách bài tiết tetracycline, penicillin, colchicine, v.v... Những thuốc này được bài tiết đáng kể qua mật, sau đó bài tiết một phần qua phân hoặc được tái hấp thu ( đường ruột-tái chế gan).

- với những bí mật của các tuyến khác nhau

Cần chú ý đặc biệt đến thực tế là trong thời kỳ cho con bú, tuyến vú tiết ra nhiều chất mà người mẹ cho con bú nhận được.

Loại bỏ

Chuyển hóa sinh học + bài tiết

Để định lượng quy trình, một số tham số được sử dụng: hằng số tốc độ đào thải (K elim), thời gian bán hủy (t 1/2), tổng độ thanh thải (Cl T).

Hằng số tốc độ đào thải - K elim- phản ánh tốc độ loại bỏ một chất ra khỏi cơ thể.

Thời gian bán thải - t 1/2- phản ánh thời gian cần thiết để giảm 50% nồng độ của một chất trong huyết tương

Ví dụ: Chất A được tiêm vào tĩnh mạch với liều lượng 10 mg. Hằng số tốc độ thải trừ = 0,1/giờ Sau một giờ, 9 mg sẽ vẫn còn trong huyết tương, sau hai giờ - 8,1 mg.

Giải phóng mặt bằng - Cl T- lượng huyết tương được loại bỏ một chất trong một đơn vị thời gian.

Có thận, gan và giải phóng mặt bằng toàn bộ.

Ở nồng độ không đổi của một chất trong huyết tương, độ thanh thải thận - Cl r được xác định như sau:

Cl \u003d (V u x C u) / C p [ml / phút]

Trong đó C u và C p lần lượt là nồng độ của chất đó trong nước tiểu và huyết tương.

V u - tỷ lệ đi tiểu.

Giải phóng mặt bằng chung Cl T được xác định theo công thức: Cl T = V d x K el

Độ thanh thải toàn phần cho biết phần nào của thể tích phân bố được giải phóng khỏi dược chất trong một đơn vị thời gian.

Các vấn đề chính để thảo luận

Hấp thu thuốc từ vị trí tiêm vào máu. các cơ chế hấp thụ. Các yếu tố ảnh hưởng đến quá trình hấp thụ. Vận chuyển dược chất bằng máu.

Giá trị gắn kết thuốc với protein huyết tương.

phân phối thuốc trong cơ thể. Các yếu tố ảnh hưởng đến sự phân bố thuốc trong cơ thể. Rào cản mô học. 1 hàng rào máu não và nhau thai. Vòng lưu hành dược chất; Vòng tuần hoàn ruột gan và ý nghĩa của nó. Các chỉ số dược động học đặc trưng cho quá trình hấp thu và phân bố. Sinh khả dụng của dược chất và phương pháp tính toán.

Xác định đường cơ sở

Hướng dẫn: Chọn một hoặc nhiều câu trả lời đúng cho các câu hỏi kiểm tra bên dưới.

tùy chọn tôi

A. Hấp thụ dược chất. B. Phân bố dược chất trong cơ thể. B. Tương tác với các đích trong cơ thể. Tác dụng dược lý D. D. Trao đổi chất. E. Loại bỏ.

2. Cơ chế chính hấp thu dược chất từ ​​FA “G” vào máu:

A. Lọc. B. Khuếch tán thụ động. B. Vận chuyển tích cực. G. Pinocytosis.

3. Với sự gia tăng quá trình ion hóa các chất điện giải yếu, sự hấp thụ "từ FA" G vào máu:

A. Tăng lên. B. Giảm dần. B. Không thay đổi.

4. Hấp thu dược chất theo cơ chế khuếch tán thụ động:

5. Dược chất gắn với protein huyết tương:

A. Có hoạt tính dược lý. B. Không có hoạt tính dược lý. C. Chuyển hóa chậm, D. Không đào thải qua thận.

Lựa chọn 2

1. Khái niệm "dược động học" bao gồm:

A. Hấp thụ dược chất. B. Lắng đọng dược chất. B. Bản địa hóa hành động. Biến đổi sinh học D. D. Bài tiết.

2. Xuyên qua hàng rào mô huyết học dễ dàng hơn:

A. Chất ưa nước phân cực. B. Các chất ưa béo không phân cực.

3. Những chất sau được hấp thu tốt từ CT vào máu:

A. Phân tử bị ion hóa. B. Phân tử bị peion hóa. B. Phân tử ưa nước. D. Các phân tử ưa béo.

4. Hấp thu dược chất theo cơ chế vận chuyển * sang chủ động:

A. Kèm theo sự tiêu hao năng lượng chuyển hóa. B. Không kèm theo tiêu hao năng lượng chuyển hóa.

5. Dược chất không gắn với protein huyết tương:

A. Chúng có tác dụng dược lý. B. Không có tác dụng dược lý. B. Bài tiết qua thận. G. Không được đào thải qua thận.

làm việc độc lập

Nhiệm vụ I. Điền vào bảng:

Cơ chế hấp thu dược chất vào máu và đặc điểm của chúng

Nhiệm vụ 2. Điền vào bảng. Dựa trên dữ liệu trong bảng, hãy xác định loại thuốc nào có thể được sử dụng làm phương tiện:

A. Để giảm các cơn đau thắt ngực. B. Để phòng ngừa và điều trị cơn đau thắt ngực.

Nhiệm vụ 3. Điền vào bảng.

chỉ số dược động học

Dựa vào các thông số dược động học, thảo luận với giáo viên các câu hỏi về:

Tốc độ và tính đầy đủ của sự hấp thụ;

Tốc độ phát triển của tác dụng dược lý tối đa;

Mức độ của các phân tử tự do và liên kết trong huyết tương;

Phân phối trong các cơ quan và mô và khả năng sử dụng chúng trong thời kỳ mang thai và cho con bú.

Nhiệm vụ 4. Nhiệm vụ tình huống.

Những tình nguyện viên khỏe mạnh được tiêm tĩnh mạch atorvastatin (liprimar) trong 1 ml dung dịch 1% và uống dưới dạng viên nén với liều 10 mg.

Diện tích dưới đường cong (A11C) "nồng độ trong máu - thời gian" khi tiêm tĩnh mạch là 44,5 μg/phút/ml *\ và khi dùng đường uống - 43,2 μg/phút/ml-1.

Tính khả dụng sinh học của viên nén atorvastatin (liprimar).

Nghiên cứu thí nghiệm

Kinh nghiệm 1. Hai cái dạ dày chuột bị cô lập được lấp đầy

Dung dịch axit acetylsalicylic 0,2% và dung dịch analgin 5%. Độ pH của môi trường trong dạ dày, bằng 2, được đặt thành 0,1 N. giải NS). Hai đoạn riêng biệt của ruột non chuột (dài 5-8 cm) cũng chứa đầy dung dịch axit acetylsalicylic 0,2% và dung dịch analgin 5%. Giá trị pH của môi trường trong ruột, bằng 8,0. định bằng dung dịch NaHCO 2%. Dạ dày và các đoạn ruột non chứa đầy axit acetylsalicylic được đặt trong các cốc hóa chất có dung dịch NaCl 0,9%, trong đó các chất chỉ thị FeClh được thêm vào. Dạ dày và các đoạn ruột non chứa đầy dung dịch analgin được cho vào cốc có chất chỉ thị đã chuẩn bị trước đó (5 ml cồn etylic 95% + 0,5 ml HC1 loãng + 5 ml dung dịch ED03 0,1 N). Tốc độ và mức độ hấp thu hoàn toàn của các dược chất được đánh giá bằng thời gian xuất hiện vết nhuộm và cường độ của nó. Các kết quả được ghi lại trong một bảng và một kết luận được rút ra về sự phụ thuộc của sự hấp thụ các dược chất từ ​​​​dạ dày và ruột vào tính chất axit-bazơ của chúng:

Bác sĩ Thiên nhiên vật chất	axit chủ yếu của cải	ion hóa		Cường độ nhuộm qua
		pH	pH	5 phút		30 phút		60 phút
				VÀ	Đến	VÀ	Đến	VÀ	Đến
hậu môn
axetyl lixi

Kiểm soát sự đồng hóa của chủ đề (nhiệm vụ kiểm tra)

Hướng dẫn; chọn một hoặc nhiều câu trả lời đúng cho các câu hỏi kiểm tra bên dưới, tùy chọn /

/. Cơ chế hấp thu dược chất nào đi kèm với việc tiêu hao năng lượng chuyển hóa T L. Pinocytosis. B. Siêu lọc. B. Khuếch tán thụ động. D. Vận chuyển chủ động.

2. Phân tử dược chất gắn với 6 tế bào huyết tương:

A. Có hoạt tính dược lý. G>. Bài tiết qua thận.

B. Không có hoạt tính dược lý. D. Không hiển thị vào ban đêm. D. Chúng tạo ra một kho thuốc trong máu.

3. Với sự gia tăng các phân tử phân ly của dược chất, sự hấp thu của nó từ đường tiêu hóa:

L. Giảm. B. Tăng lên.

4. Dược chất từ ​​cơ thể mẹ vào thai nhi đi qua:

A. Hàng rào máu não. B. Hàng rào nhau thai. B. Hàng rào máu nhãn cầu.

5. Dược chất ưa nước phân bố chủ yếu ở:

A. Dịch gian bào. B. Thận. B. Kho mỡ.

6. Lượng thuốc chưa chuyển hóa đi vào huyết tương so với liều dùng được gọi là:

A. Lực hút. B. Bài tiết. B. Biến đổi sinh học. D. Khả năng sinh học.

7. Tác dụng của digoxin sẽ thay đổi như thế nào khi dùng đồng thời với diclofenac, nếu biết rằng diclofenac sẽ thay thế digoxin khỏi phức hợp với protein huyết tương?

A. Tăng lên. B. Giảm đi. B. Không thay đổi.

8. Yếu tố nào ảnh hưởng đến sự phân bố thuốc trong cơ thể *

A. Tính chất vật lý và hóa học. B. Khả năng xuyên qua hàng rào mô bệnh học. B. Tốc độ máu chảy trong cơ quan, mô. G. Khả năng gắn với protein huyết tương. D. Đúng vậy.

9. Các dược chất có tính chất chính uống peror, gno được hấp thu tối ưu trong:

A.Dạ dày. B. Tá tràng. B. Trong suốt F CT.

Lựa chọn 2

1. Cơ chế hấp thụ nào được đặc trưng bởi sự nhô ra của màng tế bào, thu giữ những giọt chất lỏng hoặc hạt rắn nhỏ nhất và đi vào tế bào?

A. Khuếch tán thụ động. B. Vận chuyển tích cực. B. Lọc. G. Pinocytosis.

2. Thuốc có tính axit dùng đường uống được hấp thu tối ưu ở:

A.Dạ dày. B. Tá tràng. B. Trực tràng. D Trong suốt đường tiêu hóa.

3. Dược chất từ ​​máu đi qua các tế bào não.

dược học đại cương. dược động học. Con đường và phương tiện đưa thuốc vào cơ thể.

Đối tượng và nhiệm vụ của dược lâm sàng.

Dược lâm sàng (CP)- một môn khoa học nghiên cứu các nguyên tắc và phương pháp trị liệu dược lý hiệu quả và an toàn, các phương pháp xác định giá trị lâm sàng và sử dụng thuốc (thuốc) tối ưu.

Chủ đề dược lý lâm sàng là một loại thuốc trong thực hành lâm sàng.

dược động học- thay đổi nồng độ dược chất trong môi trường cơ thể của người khỏe mạnh và người bệnh, cũng như cơ chế thực hiện những thay đổi này.

Dược động học - hấp thu, phân phối, lắng đọng, biến đổi

và thải trừ thuốc.

Tất cả các cách đưa thuốc vào cơ thể có thể được chia thành đường ruột và đường tiêm. Đường dùng đường ruột ( nhập cuộc- ruột) cung cấp việc đưa thuốc vào cơ thể thông qua màng nhầy của đường tiêu hóa. Các đường dùng đường ruột bao gồm:

· Dùng đường uống (bên trong, mỗi os)- đưa thuốc vào cơ thể bằng đường uống. Trong trường hợp này, thuốc đầu tiên đi vào dạ dày và ruột, nơi nó được hấp thụ vào hệ thống tĩnh mạch cửa trong vòng 30-40 phút. Hơn nữa, với dòng máu, thuốc đi vào gan, sau đó vào tĩnh mạch chủ dưới, tim phải và cuối cùng là tuần hoàn phổi. Theo cách này, các dạng bào chế rắn và lỏng (viên nén, viên nén, viên nang, dung dịch, viên ngậm, v.v.) thường được sử dụng nhiều nhất.

· Đường trực tràng (> mỗi trực tràng)- đưa thuốc qua hậu môn vào ống trực tràng. Bằng cách này, các dạng bào chế mềm (thuốc đạn, thuốc mỡ) hoặc dung dịch (sử dụng microclyster) được sử dụng. Sự hấp thụ của chất được thực hiện trong hệ thống tĩnh mạch trĩ. Đường dùng trực tràng thường được sử dụng cho trẻ em trong ba năm đầu đời.

· Tiêm dưới lưỡi (dưới lưỡi) và dưới da (vào khoang giữa nướu và má). Theo cách này, các dạng bào chế rắn (viên nén, bột), một số dạng lỏng (dung dịch) và bình xịt được sử dụng. Với các cách dùng này, thuốc được hấp thu vào tĩnh mạch niêm mạc miệng rồi tuần tự đi vào tĩnh mạch chủ trên, tim phải và tuần hoàn phổi. Sau đó, thuốc được đưa đến bên trái tim và đi vào các cơ quan đích bằng máu động mạch.

Đường tiêm là đường dùng của thuốc, trong đó thuốc đi vào cơ thể qua màng nhầy của đường tiêu hóa.

· giới thiệu tiêm. Với đường dùng này, thuốc ngay lập tức đi vào hệ tuần hoàn, bỏ qua các nhánh của tĩnh mạch cửa và gan. Tiêm bao gồm tất cả các phương pháp trong đó tính toàn vẹn của các mô tích hợp bị tổn thương. Chúng được thực hiện bằng ống tiêm và kim.

· Tiêm tĩnh mạch. Với phương pháp đưa thuốc này, kim tiêm xuyên qua da, lớp dưới da, thành tĩnh mạch và thuốc được tiêm trực tiếp vào hệ tuần hoàn (tĩnh mạch chủ dưới hoặc trên). Thuốc có thể được dùng dưới dạng dòng chảy chậm hoặc nhanh (bolus), cũng như nhỏ giọt.

· tiêm bắp. Theo cách này, tất cả các loại dạng bào chế lỏng và dung dịch bột đều được sử dụng. Kim ống tiêm xuyên qua da, lớp dưới da, cân cơ và sau đó là độ dày của nó, nơi thuốc được tiêm. Hiệu quả phát triển trong 10-15 phút. Thể tích dung dịch tiêm không được vượt quá 10 ml. Khi tiêm bắp, thuốc ít được hấp thu hoàn toàn hơn so với tiêm tĩnh mạch, nhưng tốt hơn so với uống.

quản lý đường hô hấp- sự ra đời của một dược chất bằng cách hít phải hơi hoặc các hạt nhỏ nhất của nó.

quản lý qua da- bôi lên da một dược chất để đảm bảo tác dụng toàn thân của nó.

Ứng dụng cục bộ. Bao gồm bôi thuốc lên da, niêm mạc mắt (kết mạc), mũi, thanh quản.

Cơ chế hấp thu thuốc.

hút- là quá trình nhận thuốc từ chỗ tiêm vào máu. Sự hấp thu của dược chất phụ thuộc vào đường đưa vào cơ thể, dạng bào chế, tính chất hóa lý (độ hòa tan trong lipid hoặc tính ưa nước của dược chất), cũng như cường độ dòng máu tại chỗ tiêm.

Thuốc dùng đường uống trải qua quá trình hấp thụ qua niêm mạc của đường tiêu hóa, được xác định bởi độ hòa tan lipid và mức độ ion hóa của chúng. Có 4 cơ chế hấp thu chính: khuếch tán, lọc, vận chuyển tích cực, pinocytosis.

Khuếch tán thụ động xảy ra qua màng tế bào. Quá trình hấp thu xảy ra cho đến khi nồng độ thuốc ở hai bên màng sinh học bằng nhau. Các chất ưa mỡ (ví dụ, barbiturat, benzodiazepin, metoprolol, v.v.) được hấp thụ theo cách tương tự, và tính ưa mỡ của chúng càng cao thì khả năng xâm nhập qua màng tế bào càng tích cực. Sự khuếch tán thụ động của các chất tiến hành mà không tiêu tốn năng lượng dọc theo gradient nồng độ.

Khuếch tán được tạo điều kiện là sự vận chuyển thuốc qua màng sinh học với sự tham gia của các phân tử chất mang cụ thể. Trong trường hợp này, sự vận chuyển thuốc cũng được thực hiện dọc theo gradient nồng độ, nhưng tốc độ vận chuyển cao hơn nhiều. Ví dụ, cyanocobalamin được hấp thụ theo cách này. Trong quá trình thực hiện khuếch tán của nó, một loại protein cụ thể có liên quan - gastromucoprotein (yếu tố lâu đài bên trong), được hình thành trong dạ dày. Nếu việc sản xuất hợp chất này bị suy giảm, thì sự hấp thụ cyanocobalamin sẽ giảm và do đó, bệnh thiếu máu ác tính sẽ phát triển.

Lọc được thực hiện thông qua các lỗ chân lông của màng tế bào. Cơ chế hấp thụ thụ động này tiến hành mà không tiêu tốn năng lượng và được thực hiện dọc theo gradient nồng độ. Nó là điển hình cho các chất ưa nước (ví dụ: atenolol, lisinopril, v.v.), cũng như các hợp chất bị ion hóa.

Vận chuyển tích cực được thực hiện với sự tham gia của hệ thống vận chuyển đặc hiệu của màng tế bào. Không giống như khuếch tán và lọc thụ động, vận chuyển tích cực là một quá trình tiêu tốn năng lượng và có thể được thực hiện ngược với gradient nồng độ. Trong trường hợp này, một số chất có thể cạnh tranh cho cùng một cơ chế vận chuyển. Các phương thức vận chuyển tích cực có tính đặc hiệu cao, vì chúng được hình thành trong quá trình tiến hóa lâu dài của sinh vật để đáp ứng nhu cầu sinh lý của nó. Chính những cơ chế này là cơ chế chính để cung cấp chất dinh dưỡng cho tế bào và loại bỏ các sản phẩm trao đổi chất.

Pinocytosis (hấp thụ tiểu thể hoặc hấp thu) cũng là một loại hấp thụ với tiêu hao năng lượng, việc thực hiện có thể chống lại một gradient nồng độ. Trong trường hợp này, thuốc bị bắt giữ và màng tế bào bị xâm lấn với sự hình thành không bào, được gửi đến phía đối diện của tế bào, nơi quá trình xuất bào xảy ra khi giải phóng thuốc.