Xơ gan mật nguyên phát từ nguyên nhân đến điều trị

Xơ gan mật nguyên phát (PBC) -

bệnh gan tiến triển mãn tính với tổn thương chủ yếu là đường mật trong gan và sự phát triển của ứ mật trong gan mãn tính, dẫn đến sự hình thành xơ hóa và xơ gan. Bệnh chủ yếu ảnh hưởng đến phụ nữ trẻ và trung niên (90% bệnh nhân), đặc điểm chủng tộc và quốc gia không được ghi nhận.

Tỷ lệ mắc bệnh này, trước đây được coi là hiếm gặp, trong điều kiện hiện đại đang trở nên rất đáng kể và lên tới 3,5-15 trường hợp trên 100 nghìn dân. Sự gia tăng tỷ lệ mắc bệnh có liên quan đến việc cải thiện các phương pháp chẩn đoán, khả năng tiến hành các nghiên cứu sinh hóa tự động về các dấu hiệu ứ mật, cũng như xác định kháng thể kháng ty thể (AMA) trong giai đoạn đầu của bệnh.

Căn nguyên và sinh bệnh học

Nguyên nhân gây bệnh chưa được làm sáng tỏ. Tầm quan trọng của khuynh hướng di truyền, rối loạn miễn dịch, vi khuẩn, virus và các kháng nguyên khác trong sự phát triển của PBC sẽ được thảo luận.

Có lợi cho các cơ chế di truyền của sự phát triển của bệnh, dữ liệu về tỷ lệ mắc PBC cao hơn ở những gia đình đã có bệnh nhân mắc PBC. Ví dụ, ở New York, trong những gia đình như vậy, tỷ lệ mắc PBC là 1,3% và ở London - 5,5%. Bệnh có thể truyền từ mẹ sang con gái

Viện Nghiên cứu Tiêu hóa Trung ương

và ở thế hệ thứ hai, nó phát triển ở độ tuổi trẻ hơn. Để xác nhận yếu tố di truyền, dữ liệu được đưa ra về việc phát hiện AMA ở 7% người thân của bệnh nhân mắc PBC (trong dân số - chỉ trong 0,5% trường hợp). Hiện tại, mối quan hệ giữa sự phát triển của PBC và việc phát hiện một số kháng nguyên của phức hợp tương hợp mô chính không bị nghi ngờ.

Các yếu tố kích hoạt phản ứng bệnh lý miễn dịch trong PBC có thể là virus (virus hướng gan), vi khuẩn (vi khuẩn đường ruột, Helicobacter) và các kháng nguyên khác (AH). Tần suất phát hiện dấu ấn của virus viêm gan B, C, B trong PBC là 5-17% (theo TsNIIG - 21%). Nhưng thường thì bệnh phát triển chỉ do vi phạm điều hòa miễn dịch.

Bản chất của giả thuyết về vai trò kích hoạt của các kháng nguyên vi rút và vi khuẩn như sau: người ta biết rằng có một sự tương đồng nhất định giữa ty thể của động vật có vú và vi khuẩn. Trong quá trình tiến hóa, nhiều AG, bao gồm cả kháng nguyên E2 của màng trong ty thể của con người, vẫn được bảo tồn cao và hiện diện trong vi khuẩn, nấm men và động vật có vú. Có thể xảy ra phản ứng chéo với AG của biểu mô đường mật và vi sinh vật. Các protein nhạy cảm với AMA đặc hiệu PBC được phát hiện ở một số loại vi sinh vật (Escherichia, Rickettsia) và dường như được định vị trong thành của chúng. Có thể là những thứ được tìm thấy trong PBC

AMA ban đầu được định hướng chống lại các kháng nguyên enterobacteriophageal xuất hiện trong nhiễm trùng đường ruột. Có bằng chứng về tần suất phát hiện cao các globulin miễn dịch kháng colleticulin loại A ở những bệnh nhân mắc PBC, bệnh yersiniosis và bệnh gan do rượu, điều này phản ánh khả năng phản ứng của hệ thống miễn dịch đường ruột và gợi ý sự hiện diện của vi khuẩn chưa biết AH, cũng có thể là các yếu tố kích hoạt trong sự phát triển của PBC. Một phản ứng chéo đã được tìm thấy giữa Mycobacterium gordone và tiểu đơn vị E2 của phức hợp pyruvate dehydrogenase, mục tiêu miễn dịch chính của AMA trong PBC, nhưng M. gordone không thể được phát hiện trong mô gan.

Trong nghiên cứu về các mẫu xét nghiệm sinh thiết gan, Helicobacter pylori được phát hiện trong mô gan ở mỗi người thứ tư được kiểm tra mắc bệnh ứ mật mãn tính. Trong 69% trường hợp, kháng thể đối với H. pylori được tìm thấy trong huyết thanh của bệnh nhân mắc PBC. Có thể giả định rằng nhiễm H. pylori kích thích phản ứng tự miễn dịch trong quá trình phát triển PBC.

Trong quá trình phát triển và tiến trình của PBC, một vai trò quan trọng được thể hiện bởi sự rối loạn trong hoạt động chức năng của hệ thống miễn dịch, đặc biệt là các tế bào lympho T và B điều chỉnh các phản ứng miễn dịch tế bào và dịch thể. Biểu mô của ống dẫn mật được thâm nhiễm tế bào lympho T gây độc tế bào.

Tầm quan trọng lớn trong cơ chế bệnh sinh của PBC được trao cho phổ của các cytokine được sản xuất.

mới - các chất trung gian hoạt tính sinh học thực hiện sự tương tác của các tế bào có khả năng miễn dịch với nhau và với các tế bào khác. Các cytokine khác nhau kích thích chọn lọc các quần thể tế bào và sự biểu hiện của các phân tử màng, cần thiết cho sự tương tác của các tế bào có khả năng miễn dịch với các tế bào biểu mô ống mật. Thông qua các cytokine, bản chất, độ sâu và

thời gian viêm và đáp ứng miễn dịch của cơ thể. Theo TsNIIG, ở những bệnh nhân mắc PBC, trong 76-97% trường hợp, hàm lượng các cytokine tăng vừa phải với các đặc tính gây viêm (yếu tố hoại tử khối u a, interleukin-6, interferon-y) và các đặc tính chống viêm (interleukin-4 ) được xác định. Nồng độ của các cytokine này tăng lên cùng với sự gia tăng hoạt động sinh hóa và miễn dịch của bệnh, điều này khẳng định vai trò của chúng trong việc duy trì và điều chỉnh tình trạng viêm trong PBC.

Một cơ chế trực tiếp có thể gây chết tế bào trong PBC là quá trình chết theo chương trình, được thực hiện bởi cả người trợ giúp T và các cytokine được tiết ra. Apoptosis được định nghĩa là một dạng tế bào chết theo chương trình với các đặc điểm hình thái và sinh hóa đặc trưng. Các tế bào chính trải qua quá trình chết theo chương trình ở gan của bệnh nhân mắc PBC là các tế bào biểu mô đường mật (trái ngược với tế bào gan trong viêm gan tự miễn). Quá trình chết theo chương trình của các tế bào biểu mô trong ống dẫn mật ở PBC được xác định thường xuyên hơn đáng kể so với viêm đường mật xơ cứng nguyên phát (PSC) và ở những người khỏe mạnh. Có thể là trong PBC, trái ngược với PSC, quá trình chết theo chương trình là thứ yếu sau tổn thương tế bào viêm.

Tầm quan trọng của đáp ứng miễn dịch thể dịch trong PBC được xác nhận bởi mức độ bài tiết cao của globulin miễn dịch M (IgM) và tự kháng thể đối với các cấu trúc dưới tế bào khác nhau, chủ yếu là ty thể. Mối liên hệ chặt chẽ giữa PBC và AMA lần đầu tiên được phát hiện bởi Wochasie! a1. vào năm 1966. Thông thường, trong thực tế thông thường, tổng số AMA được xác định bằng phương pháp miễn dịch huỳnh quang gián tiếp (IFL), và trong thập kỷ qua, một phương pháp xét nghiệm miễn dịch hấp thụ liên kết với enzyme (ELISA) có độ nhạy cao đã được phát triển để xác định từng loại của AMA. PBC được đặc trưng

phát hiện các kháng thể kháng ty thể đối với kháng nguyên M2 (AMAM2) được tạo ra để chống lại các kháng nguyên nằm ở mặt trong của màng ty thể dưới dạng phức hợp enzyme (E2 là một tiểu đơn vị của phức hợp pyruvate dehydrogenase). AMAM2 được phát hiện ở phần lớn bệnh nhân mắc PBC (85-95%) và không đặc hiệu cho cơ quan hoặc loài. Theo TsNIIG, ở bệnh nhân PBC, AMAM2 được ELISA phát hiện trong máu ngoại vi ở 85,4% trường hợp, hàm lượng trung bình là 250,2 ± 67,8 U/ml (từ 40 đến 1400 U/ml). Sự gia tăng mức độ AMAM2 tương quan với sự gia tăng hoạt động lâm sàng, sinh hóa và miễn dịch, đạt mức tối đa ở giai đoạn 3-4 của PBC, điều này khẳng định giá trị tiên lượng của chúng.

Ngoài việc phát hiện AMA trong huyết thanh, trong những năm gần đây đã có những công trình xác định AMA trong nước bọt và nước tiểu. AMA được tìm thấy trong nước bọt ở 9 trên 12 bệnh nhân PBC có AMA huyết thanh. Trong nước tiểu, AMA được tìm thấy ở 71 trong số 83 (86%) bệnh nhân mắc PBC và 71 trong số 78 (91%) bệnh nhân mắc PBC dương tính với AMA. Trong nhóm kiểm soát, bao gồm 58 người mắc các bệnh gan khác và những người khỏe mạnh, AMA không được tìm thấy trong bất kỳ trường hợp nào. Các tác giả gợi ý rằng việc sử dụng phương pháp này để sàng lọc dân số sẽ cho phép phát hiện các giai đoạn tiền lâm sàng của PBC.

Hình ảnh lâm sàng

Sự phát triển của bệnh xảy ra trước một thời gian dài không có triệu chứng hoặc một đợt điều trị dưới vỏ bọc của một bệnh khác. Thực tế này là cơ sở để phân biệt giai đoạn không có triệu chứng của PBC. Theo quy định, không có thay đổi vật lý nào vào thời điểm này, nhưng có thể phát hiện thấy sự gia tăng nhẹ hoạt động của phosphatase kiềm (AP), gamma-glutamyl transpeptidase (GGTP) trong máu. Với sự giúp đỡ của IFL

tổng số AMA được tìm thấy trong chuẩn độ chẩn đoán từ 1:40 trở lên.

Bệnh bắt đầu không thể nhận thấy. Bệnh nhân mắc PBC ở giai đoạn đầu cảm thấy khỏe và có thể làm việc trong một thời gian dài. Các triệu chứng sớm nhất và dai dẳng nhất bao gồm ngứa - cục bộ hoặc lan tỏa, vừa phải hoặc rõ rệt. Đôi khi nó là triệu chứng duy nhất trong vài tháng hoặc thậm chí nhiều năm. Những cơn ngứa ngáy có thể trở nên dữ dội và khiến người bệnh mất ngủ triền miên, dẫn đến cơ thể mệt mỏi, giảm sút hiệu quả công việc và chất lượng cuộc sống. Ở một số bệnh nhân, ngứa xuất hiện ở giai đoạn sau, nhưng có thể không có trong suốt thời gian mắc bệnh.

Vàng da và củng mạc trong một số ít trường hợp có trước ngứa da, nhưng thường xuất hiện sau vài tháng hoặc vài năm, đôi khi các triệu chứng này xảy ra gần như đồng thời. Trong giai đoạn đầu của bệnh, vàng da có thể nhấp nhô và trong tương lai, sự tiến triển ổn định của nó thường được ghi nhận.

Thông thường, bệnh nhân phàn nàn về sự mệt mỏi gia tăng và đau nhức ở vùng hạ vị bên phải với cường độ khác nhau.

Khi kiểm tra, người ta chú ý đến tình trạng khô và sắc tố da, dấu vết trầy xước, tăng sừng hóa da (chủ yếu ở các chi dưới), sự hiện diện của ban vàng trên mí mắt (rất hiếm khi ở lòng bàn tay và khuỷu tay). Đồng thời, hơn một nửa số bệnh nhân tại lần khám đầu tiên cho thấy gan to ở các mức độ nghiêm trọng khác nhau (gan to đáng kể không phải là điển hình), ở một phần ba số bệnh nhân - lá lách tăng nhẹ. Theo quy luật, phù nề, cổ trướng, các biểu hiện của bệnh não được tìm thấy ở giai đoạn cuối của bệnh.

Tần suất phát hiện các triệu chứng lâm sàng (%) ở bệnh nhân PBC (n=150) khi nhập viện ban đầu tại Viện Nghiên cứu Nhân lực Trung ương:

Suy nhược, mệt mỏi 68,8

Giảm cân 24,6

Ngứa da với cường độ khác nhau 75,8

Thay đổi da (sắc tố, 67,2

khô, ban vàng, xanthomas, vết trầy xước)

Độ vàng của da 12,5

Gan to 87,7

Lách to 46,7

Hội chứng phù-cổ trướng 11.7

Kết hợp với tự miễn dịch 29,7

bệnh và hội chứng

Không có triệu chứng 7.0

Trong một nghiên cứu trong phòng thí nghiệm ở những bệnh nhân mắc PBC, những sai lệch đặc trưng của xét nghiệm máu sinh hóa được tiết lộ: sự gia tăng đáng kể hoạt động của phosphatase kiềm, GGTP, vừa phải (3-5 lần) - alanine aminotransferase (AlAT) và asparaginaminotransferase (AsAT), sự gia tăng hàm lượng bilirubin (ở các mức độ khác nhau ). Trong nghiên cứu về miễn dịch dịch thể, trong phần lớn các trường hợp, mức độ IgM tăng đáng kể được tìm thấy (trung bình là 6,2 ± 0,6 g/l). Việc phát hiện AMAM2 có ý nghĩa chẩn đoán. Bệnh nhân mắc PBC thường có kháng thể kháng nhân (ANA) và kháng cơ trơn (AGMA); thường được xác định bởi kháng thể kháng phospholipid, cũng như kháng thể kháng reticulin và endo-mysium. Trong xét nghiệm máu lâm sàng, thiếu máu vừa phải và tăng ESR thường được ghi nhận.

Khoảng một phần ba số bệnh nhân tại thời điểm lần đầu tiên đến gặp bác sĩ đã tiết lộ các dấu hiệu cụ thể của tăng huyết áp cổng thông tin: lách to, thay đổi lưu lượng máu ở cổng thông tin, tăng đường kính của lách và tĩnh mạch cửa, giãn tĩnh mạch thực quản.

PBC thường xảy ra đồng thời với các bệnh và hội chứng tự miễn dịch khác. Qua

Theo TsNIIG, hầu hết (31%) tổn thương phổi ở dạng viêm phế nang xơ hóa được phát hiện. 1/5 bệnh nhân mắc các bệnh về tuyến giáp: bướu cổ lan tỏa và viêm tuyến giáp tự miễn. Khá thường xuyên, PBC đi kèm với viêm khớp dạng thấp - ở 12,5%. Trong 1-3%, hội chứng Sjögren (hội chứng khô: viêm giác mạc, khô mắt, khô miệng), hội chứng Raynaud và xơ cứng bì toàn thân.

Ứ mật lâu dài dẫn đến suy giảm khả năng hấp thụ các vitamin tan trong chất béo, do đó một số biến chứng phát triển. Loãng xương là phổ biến nhất (theo TsNIIG - khoảng 15%), liên quan đến rối loạn chuyển hóa vitamin D liên quan đến chuyển hóa canxi. Trong 10% trường hợp, sự thiếu hụt các vitamin tan trong chất béo được biểu hiện bằng rối loạn dinh dưỡng của da, niêm mạc, suy giảm thị lực và bệnh đa dây thần kinh. Phân mỡ, được coi là đặc trưng khi có ứ mật kéo dài, đã được ghi nhận trong các quan sát của chúng tôi trong các trường hợp cá biệt.

hình ảnh mô học

Sinh thiết gan bằng kim có tầm quan trọng rất lớn trong chẩn đoán PBC, đặc biệt là ở giai đoạn đầu và không có triệu chứng của bệnh. Ở giai đoạn xơ gan, những thay đổi về hình thái trở nên ít cụ thể hơn.

Việc phân chia PBC thành các giai đoạn lâm sàng và hình thái là có điều kiện. Vật liệu sinh thiết cho thấy dấu hiệu của ít nhất hai giai đoạn của bệnh với ưu thế của một trong số chúng.

Ở giai đoạn 1-2 của PBC, các mẫu sinh thiết cho thấy các mức độ tổn thương khác nhau đối với đường mật. Những thay đổi sớm nhất nên được coi là chứng loạn dưỡng, phá hủy và bong vảy biểu mô của đường mật (hình ảnh không mủ

viêm đường mật phá hoại). Đặc trưng bởi sự hình thành u hạt. Sự tiến triển của PBC chủ yếu là do mức độ phá hủy của các ống dẫn mật trong gan.

Ở giai đoạn 2-3, sinh thiết cho thấy sự tăng sinh ống thận, xơ hóa quanh ống dẫn trứng và xơ cứng với sự hình thành vách mù.

Đối với giai đoạn thứ 4 của PBC, hình ảnh xơ gan vi mô rõ rệt là đặc trưng cùng với các dấu hiệu điển hình của giai đoạn trước.

Trong PBC, cũng như các bệnh khác xảy ra do ứ mật, đồng được lắng đọng trong gan, nhưng không ở dạng độc hại. Nhiều công trình trong những năm gần đây đã được dành cho sự xâm nhập của bạch cầu ái toan vào các vùng cổng trong PBC. Kính hiển vi điện tử cho thấy sự hiện diện của các cơ thể apoptotic trong tế bào gan của bệnh nhân mắc PBC, xác nhận sự liên quan của quá trình chết theo chương trình gây tổn thương tế bào biểu mô đường mật và tế bào gan trong PBC.

Chẩn đoán phân biệt

PBC nên được phân biệt với viêm gan tự miễn (AIH), viêm đường mật xơ cứng nguyên phát (PSC), viêm gan do vi rút gây ứ mật (viêm gan vi rút C, viêm gan do cytomegalovirus, v.v.), viêm gan do rượu, tổn thương gan do thuốc, bệnh sacoit, v.v.

Với AIH, mức AST và ALT cao (8-10 lần hoặc cao hơn bình thường) được ghi nhận, mức IgO tăng đáng kể, ANA, AGMA được phát hiện. Sự gia tăng mức độ của các dấu hiệu ứ mật là không điển hình.

Chẩn đoán PSC được thiết lập trên cơ sở mô hình đặc trưng của chụp mật tụy ngược dòng hoặc chụp mật cộng hưởng từ khi không có AMA.

Để loại trừ nhiễm virus

gan, tất cả bệnh nhân cần xác định các dấu ấn của viêm gan virus.

Ứ mật do uống thuốc hoặc rượu được thiết lập trên cơ sở dữ liệu tiền sử.

Sự kết hợp của các biểu hiện lâm sàng ngoài gan khác nhau (tổn thương phổi, hạch bạch huyết, xương và hệ thần kinh, cơ tim, mắt) với những thay đổi về thông số xét nghiệm (nồng độ canxi trong máu, hoạt động của enzym chuyển đổi, v.v.) đòi hỏi phải loại trừ bệnh sacoit.

Tiêu chuẩn để chẩn đoán PBC:

Giới tính nữ (90% trường hợp);

Khiếu nại yếu, ngứa, vàng da;

Sự hiện diện của gan to vừa phải không rõ nguồn gốc;

Những thay đổi trên da (tăng sắc tố, ban đỏ, vết trầy xước);

Tăng GGTP, phosphatase kiềm, IgM trong huyết thanh;

Phát hiện AMA trong huyết thanh;

Dấu hiệu mô học của PBC trong sinh thiết với xác định AMA bằng phương pháp hóa mô miễn dịch trong mô gan;

Sự hiện diện của các biểu hiện hệ thống ngoài gan.

Khóa học và dự báo

Tùy chọn cho sự ra mắt của bệnh

Một phân tích về dữ liệu anamnesis và các triệu chứng lâm sàng của bệnh nhân PBC được chúng tôi quan sát tại TsNIIG cho phép chúng tôi xác định một số tùy chọn cho sự khởi phát của bệnh.

Thông thường, PBC ra mắt với ngứa (76%), ít gặp hơn là vàng da (12,5%).

Ít thường xuyên hơn, các biểu hiện đầu tiên của PBC là các biến chứng của xơ gan (hội chứng phù nề-cổ trướng - 11,7%, chảy máu do giãn tĩnh mạch thực quản - 1,5%) và các biểu hiện hệ thống ngoài gan (viêm khớp dạng thấp).

viêm tuyến giáp, viêm tuyến giáp tự miễn, hội chứng Raynaud, v.v.) - 1,5%.

Trong 7%, bệnh được chẩn đoán ở giai đoạn không có triệu chứng lâm sàng.

Tùy chọn cho khóa học của PBC

Hình ảnh lâm sàng cổ điển của PBC bao gồm ngứa với cường độ khác nhau, phát hiện AMA trong huyết thanh, tăng nhẹ hoặc vừa phải hoạt động của aminotransferase (cao gấp 2-3 lần so với bình thường).

Trong những năm gần đây, đã có sự gia tăng đáng kể sự quan tâm đến những bệnh nhân mắc PBC không có AMA trong huyết thanh, được gọi là bệnh nhân âm tính với AMA, chiếm 5-15% tổng số bệnh nhân. Một số nhà khoa học nước ngoài phân biệt một nhóm bệnh nhân âm tính với AMA thành một đơn vị bệnh học riêng biệt - viêm đường mật tự miễn dịch (AIC). Bệnh lý này được đặc trưng bởi tất cả các dấu hiệu lâm sàng và mô học của PBC, tuy nhiên, AMA không được phát hiện trong huyết thanh. Một số tác giả chỉ ra sự hiện diện của nồng độ ANA và AGMA cao trong huyết thanh của những bệnh nhân này (1: 160 trở lên). Có quan điểm cho rằng AIH là giai đoạn đầu của PBC. Trong một nghiên cứu so sánh các nhóm bệnh nhân mắc PBC, huyết thanh âm tính và huyết thanh dương tính với AMA, người ta thấy rằng tần suất xuất hiện của các gen HLA DR.p1*08 và DQP*04 loại II cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân mắc PBC dương tính với AMA. so với đối chứng (14,9 và 6,5%) và ở nhóm bệnh nhân âm tính với AMA không phát hiện các gen này. Có thể là phản ứng tự miễn dịch dưới dạng hình thành AMA ở một nhóm bệnh nhân nhất định được xác định về mặt di truyền.

Một số bệnh nhân có thể có các biểu hiện lâm sàng và/hoặc các đặc điểm mô học đặc trưng của cả PBC và AIH. Để mô tả những trường hợp này, thuật ngữ "hội chứng chéo" (overlap-syndrome) thường được sử dụng nhất. Tần suất của hội chứng này là 6-15%.

Do đó, có thể phân biệt các biến thể sau của quá trình PBC:

1) AMAM2 cổ điển dương tính;

2) AMAM2-âm tính;

3) hội chứng chéo của PBC và AIH (overlap-syndrome).

Ở những bệnh nhân mắc bệnh không có triệu chứng, tiên lượng không khác so với dân số. Tuổi thọ của những bệnh nhân này là 15-20 năm hoặc hơn.

Với sự xuất hiện của các triệu chứng lâm sàng, tiên lượng xấu đi, tuổi thọ trung bình là khoảng 12 năm.

Các mô hình tiên lượng khác nhau cho bệnh nhân mắc PBC đã được đề xuất. Mô hình phổ biến nhất được phát triển tại Mayo Clinic, có tính đến tuổi của bệnh nhân, nồng độ bilirubin và albumin trong huyết thanh, thời gian pro-thrombin, có hay không có cổ trướng. Trong những năm gần đây, tỷ lệ sống sót của bệnh nhân mắc PBC cao hơn mong đợi của mô hình Mayo, có liên quan đến việc chẩn đoán bệnh thường xuyên ở giai đoạn đầu.

Trong thực hành lâm sàng, để đánh giá tiên lượng, chỉ cần bác sĩ xác định nồng độ bilirubin trong huyết thanh sáu tháng một lần là đủ. Sự gia tăng của nó cho thấy sự tiến triển của bệnh.

Quá trình PBC liên tục tiến triển, vàng da tăng dần và hình thành xơ gan, sau đó là mất bù ở dạng giãn tĩnh mạch thực quản, mở rộng tĩnh mạch cửa và lách, xuất hiện phù nề- hội chứng cổ trướng, suy giảm chức năng tổng hợp protein của gan và gia tăng tình trạng suy tế bào gan. Hoạt động của enzym ứ mật và phân giải tế bào có thể giảm trong giai đoạn sau của PBC do giảm khối lượng hoạt động của gan.

không. Ở giai đoạn cuối, tình trạng ngứa cũng có thể giảm. Bệnh nhân tử vong do chảy máu do giãn tĩnh mạch thực quản hoặc có triệu chứng suy tế bào gan ngày càng tăng.

Bệnh nhân mắc PBC có nguy cơ phát triển ung thư đường mật và ung thư biểu mô tế bào gan cao hơn và do đó cần được theo dõi chặt chẽ. Trong số 1692 bệnh nhân mắc PBC được khám tại phòng khám Mauo năm 1976-1985, 114 người bị ung thư gan nguyên phát. Nguy cơ phát triển ung thư biểu mô tế bào gan ở giai đoạn cuối của PBC tương đương với nguy cơ xơ gan do virus viêm gan C.

liệu pháp mầm bệnh

Mục tiêu của liệu pháp sinh bệnh học đang diễn ra trong PBC là làm chậm sự tiến triển của bệnh, cải thiện chất lượng cuộc sống và tăng thời gian điều trị.

Hiện nay, việc sử dụng axit ursodeoxycholic (UDCA) được công nhận là hiệu quả nhất. Tác dụng chính của UDCA trong điều trị các bệnh gan ứ mật là do cơ chế lợi mật, chống apoptotic và điều hòa miễn dịch. Việc sử dụng thuốc với liều hàng ngày 13-15 mg / kg trong 3 tháng trở lên dẫn đến cải thiện sức khỏe và động lực tích cực của các xét nghiệm trong giai đoạn đầu của PBC.

Tóm tắt kết quả điều trị PBC, LeuBsverg, và. (2001) cung cấp dữ liệu rằng đơn trị liệu UDCA góp phần bình thường hóa các thông số sinh hóa ở 33% bệnh nhân sau 3-5 năm kể từ khi bắt đầu điều trị. Với phản ứng sinh hóa không đầy đủ, sự tiến triển của bệnh được ghi nhận trong 28% trường hợp và với phản ứng sinh hóa hoàn chỉnh - chỉ trong 5%. Ở những bệnh nhân có đáp ứng sinh hóa không đầy đủ,

Nên sử dụng UDCA kết hợp với thuốc ức chế miễn dịch.

Dữ liệu được đưa ra khi điều trị 2 năm cho bệnh nhân mắc PBC với sự kết hợp của UDCA và sulindac (thuốc chống viêm không steroid) với liều 100-300 mg/ngày. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng sulindac, hoạt tính của phosphatase kiềm, GGTP, cũng như hàm lượng IgM giảm đáng kể so với nhóm đơn trị liệu UDCA và đáp ứng sinh hóa không hoàn toàn.

Là một tác nhân gây bệnh trong điều trị bệnh nhân PBC, ademetionine cũng được sử dụng, làm tăng tính lưu động của màng tế bào, tăng khả năng chống lại tác dụng gây độc tế bào của axit mật, gốc tự do và các tác nhân độc hại khác.

Ở những bệnh nhân mắc hội chứng chồng chéo PBC và AIH, glucocorticosteroid (GCS) được sử dụng kết hợp với UDCA - prednisolone 20-30 mg / ngày, sau đó giảm xuống liều duy trì 5-10 mg / ngày. GCS làm giảm các triệu chứng lâm sàng, cải thiện các thông số mô học và sinh hóa, cải thiện chất lượng và tăng tuổi thọ. Một nghiên cứu đang được tiến hành về việc sử dụng đồng thời corticosteroid và bisphosphonates (alendronate, etidronate) để giảm nguy cơ loãng xương nghiêm trọng.

thuốc ức chế miễn dịch khác.

Nhiều nghiên cứu có kiểm soát đã chỉ ra rằng azathioprine, methotrexate, cyclosporine, D-penicillamine, colchicine không có tác động tích cực đáng kể đến tuổi thọ của bệnh nhân. Đồng thời, tác dụng phụ của một số trong số chúng nghiêm trọng đến mức những loại thuốc này hiện không được khuyến cáo để điều trị cho bệnh nhân mắc PBC.

Có một báo cáo về việc sử dụng một loại thuốc ức chế miễn dịch mới ức chế chọn lọc và có hồi phục chức năng của tế bào lympho T. Lễ tân ở những

Mycophenolate mofetil (2 g/ngày) trong 12 tháng kết hợp với UDCA (1 g/ngày) góp phần làm giảm đáng kể hoạt động của phosphatase kiềm và những thay đổi viêm trong mô gan. Các tác giả đề nghị sử dụng sự kết hợp các loại thuốc này để điều trị lâu dài cho bệnh nhân mắc PBC, bao gồm cả những người ở giai đoạn không có triệu chứng.

Là một giải pháp thay thế cho prednisolone, làm tăng các biểu hiện của bệnh loãng xương, dữ liệu được đưa ra khi điều trị budesonide, một GCS thế hệ mới, lưu hành toàn thân là 20% (prednisolone - 80%, methylprednisolone - 87%, hydrocortison - 58% ). Với liều hàng ngày 3-9 mg/ngày, budesonide làm giảm 60% lượng CD3+, CD4+, CD8+ và các quần thể tế bào lympho khác, tương ứng với hiệu quả của 16-32 mg/ngày prednisolone. Điều trị 2 năm với UDCA kết hợp với budesonide (9 mg/ngày) cho thấy giảm đáng kể các thông số chính về tiêu tế bào và ứ mật, cũng như cải thiện hình ảnh mô học so với chỉ dùng UDCA (với nguy cơ giảm xương tối thiểu). mật độ khoáng).

Trong những năm gần đây, sự xâm nhập của bạch cầu ái toan vào các vùng cửa ở bệnh nhân mắc PBC đã đóng một vai trò quan trọng. Về vấn đề này, báo cáo về việc điều trị một nhóm nhỏ bệnh nhân mắc PBC bằng pranlukas, một loại thuốc kháng ukotriene được sử dụng trong bệnh hen phế quản và viêm da dị ứng, mang tính thời sự. Kết quả khả quan thu được ở cả 12 bệnh nhân: sau 1, 2 và 6 tháng điều trị, hoạt tính của AP, GGTP và hàm lượng IgM và IgO đều giảm.

Các nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để đánh giá tác dụng của tất cả các loại thuốc trên.

Điều trị triệu chứng

Điều trị triệu chứng cho PBC nhằm mục đích giảm ngứa,

củng cố mô xương, loại bỏ hậu quả của việc thiếu mật trong ruột.

Để giảm ngứa da, các loại thuốc được sử dụng làm giảm lưu lượng axit mật vào tuần hoàn ruột: nhựa trao đổi ion (vazozan, questran, cholestyramine), các chất hấp phụ khác (enterosgel, polyphepan). Việc sử dụng phenobarbital (chất gây cảm ứng oxy hóa microsome) bị hạn chế bởi tác dụng an thần rõ rệt. Thuốc chẹn thụ thể β histamin (tavegil, diazolin, pipolfen) có tác dụng ngắn hạn. Việc sử dụng các phương pháp ngoài cơ thể đang được mở rộng, đặc biệt là trong các trường hợp ngứa dữ dội kết hợp với tăng cholesterol máu. Các phương pháp này cho hiệu quả nhanh nhưng không bền, việc sử dụng bị hạn chế do giá thành cao.

Khi bị loãng xương, các chế phẩm vitamin B3 được sử dụng kết hợp với canxi (alfacalcidol) và các loại thuốc khác.

Để bù đắp cho sự thiếu hụt các vitamin tan trong chất béo, bệnh nhân được kê đơn các chất tương tự tổng hợp. Liều lượng, đường dùng và thời gian điều trị được xác định riêng tùy thuộc vào mức độ giảm vitamin.

Ghép gan

Phương pháp được lựa chọn trong giai đoạn cuối của PBC là ghép gan. Chỉ định ghép gan trong PBC (Leubiciner I., 2001):

Giảm chỉ số prothrombin dưới 30%;

Gia tăng bệnh não gan;

Cổ trướng kháng trị;

Giảm thể tích gan dưới 800 cm3 (theo siêu âm);

Điều trị ngứa không hiệu quả.

Loãng xương trầm trọng, chất lượng cuộc sống giảm sút mạnh cũng có thể là cơ sở để ghép gan.

Kết quả ghép gan trước mắt và lâu dài của bệnh nhân PBC được đánh giá là tốt. Ngứa da, vàng da, cổ trướng và các biểu hiện của bệnh não gan giảm nhanh. Do điều trị ức chế miễn dịch sau phẫu thuật, mức độ nghiêm trọng của bệnh loãng xương ban đầu tăng lên, nhưng sau đó sẽ ổn định. Tỷ lệ sống của bệnh nhân trong vòng 5 năm sau ghép, theo các trung tâm lớn của châu Âu, đạt 85-90%. Hầu hết bệnh nhân (đến 80%) sau khi ghép gan thành công đều phục hồi hoàn toàn khả năng lao động. Trong giai đoạn hậu phẫu, 10-15% bệnh nhân xuất hiện các dấu hiệu mô học của PBC mà không có triệu chứng lâm sàng. Nhu cầu cấy ghép lại xảy ra ở khoảng 10% bệnh nhân.

Golovanova E.V. Giá trị chẩn đoán và tiên lượng của các kháng thể kháng ty thể và các cytokine trong xơ gan mật nguyên phát: Dis. ... cand. Chồng yêu. Khoa học. M., 2003. 168 tr.

Ivashkin V.T., Bueverov A.O. Bệnh gan tự miễn dịch trong thực hành của một bác sĩ lâm sàng. M., 2001. 102 tr.

Leishner U. Hướng dẫn thực hành về bệnh đường mật: Per. với anh ấy. M., 2001. 256 tr.

Podymova S.D. Những ý tưởng hiện đại về sinh bệnh học và điều trị ứ mật trong gan // Rus. Chồng yêu. tạp chí 2001. T 3. Số 2. S. 66-69.

Sherlock S., Dooley J. Bệnh gan và đường mật: Per. từ tiếng Anh. M., 1999. 859 tr.

Yakovenko E.P., Grigoriev P.Ya., Agafonova N.A. và những người khác Ứ mật trong gan - từ cơ chế bệnh sinh đến điều trị // Người hành nghề. 1998. Số 13. C. 20-23.

Chazouilleres O., Wendum D., Serfaty L. et al. Hội chứng chồng chéo viêm gan tự miễn xơ gan nguyên phát: đặc điểm lâm sàng và đáp ứng với điều trị // Hepatol. 1998. V. 28. Số 2. P. 296-301.

Faust T. W. Xơ gan mật nguyên phát tái phát, viêm đường mật xơ cứng nguyên phát và viêm gan tự miễn sau ghép // Gan Transpl. 2001. Số 11. Bổ sung. 1. P 99-108.

Kim W.R., Lindor K.D., Locke G.R. et al. Dịch tễ học và lịch sử tự nhiên của xơ gan mật nguyên phát trong cộng đồng Hoa Kỳ // Gastroenterol. 2000. V. 119. Số 6. Tr 1631-1636.

Liermann G.R.F., Evangelista G.C., McMaster P et al. Cấy ghép cho bệnh xơ gan mật nguyên phát: phân tích hồi cứu 400 bệnh nhân tại một trung tâm // Hepatol. 2001. Câu 33. Số 1. Tr 22-27.

Miyaguchi S., Oda M., Saito H. và cộng sự. Phương pháp điều trị mới cho bệnh nhân xơ gan mật nguyên phát: chiến lược chống bạch cầu ái toan // Hepato-Gastroenterol. 1998. V. 45. Số 23. P 1457-1461.

Nijhawan PK., Therneau T.M., Dickson E.R. et al. Tỷ lệ ung thư trong xơ gan mật nguyên phát: Kinh nghiệm Mayo // Hepatol. 1999. Số 29. P. 1396-1398.

Tanaka A., Borchers A.T., Ishibashi H. et al. Cân nhắc về di truyền và gia đình đối với bệnh xơ gan mật nguyên phát // Amer. J. Đường tiêu hóa. 2001. Câu 96. Số 1. Tr 8-15.

Cụm từ "Xơ gan độ 4" thường gây sốc, liên tưởng sai lầm với chứng nghiện rượu, suy nghĩ về cái chết sắp xảy ra và gần như cuồng loạn. “Họ chẩn đoán anh ấy bị xơ gan. Sống được bao lâu và phải làm gì? Trên thực tế, có rất nhiều loại xơ gan với sự phân loại phức tạp và do rất nhiều nguyên nhân gây ra. Nhưng Xơ gan độ 4 là gì? Độ thứ tư chỉ ra chính xác PBC - Xơ gan mật nguyên phát - loại xơ gan nguy hiểm nhất trong tất cả các loại xơ gan.

• Xơ gan mật nguyên phát
• 4 độ PBC
  • Cấp độ đầu tiên - tiền lâm sàng
  • Cấp độ thứ hai - lâm sàng
  • Mức độ thứ ba - bù trừ
  • Độ bốn - thiết bị đầu cuối
• Tuổi thọ

Xơ gan mật nguyên phát

PBC là một bệnh tự miễn dịch. Vì một lý do vẫn chưa rõ ràng, hệ thống miễn dịch của con người bị lỗi và:

• các kháng thể chống ty thể phát sinh tấn công các tế bào của thành ống dẫn mật bên trong gan;
• kết quả là, các tế bào khỏe mạnh của các vùng cửa này bị viêm và quá trình bài tiết và chảy dịch mật trở nên tồi tệ hơn;
• kết quả là gan bị ảnh hưởng bởi chính chất độc của nó và làm giảm tất cả các chức năng của nó;
• những thay đổi không thể đảo ngược xảy ra - tế bào gan được thay thế bằng sẹo xơ, nốt sần lớn và nhỏ.

Tuy khoa học y tế chưa chứng minh được, nhưng có lý thuyết cho rằng quá trình tự miễn dịch được kích hoạt bởi sự suy giảm nội tiết tố, do đó PBC thường là “căn bệnh của phụ nữ trung niên 40-50”. Hiếm khi, nhưng có những trường hợp mắc bệnh ở nam giới và phụ nữ trẻ.

Hiện nay người ta đã xác định được rằng xơ gan mật nguyên phát có thể do di truyền bậc 1 và cũng là hậu quả của viêm khớp dạng thấp tiến triển. Có khả năng cao phát triển loại xơ gan này ở những bệnh nhân không dung nạp bẩm sinh với gluten (protein ngũ cốc).

4 độ PBC

Cấp độ đầu tiên - tiền lâm sàng

Không có dấu hiệu cụ thể của bệnh. Những phàn nàn nhẹ về sự thờ ơ và khó chịu ở bên phải là đặc trưng. Tuy nhiên, người ta chú ý đến hiện tượng ngứa da bắt đầu xuất hiện sau khi làm thủ thuật bằng nước ấm hoặc vào ban đêm. Trên thực tế, bệnh ở giai đoạn này chỉ có thể được nhận biết bằng xét nghiệm máu - bilirubin và chỉ số prothrombin giảm. Sống ở giai đoạn này của bệnh thật dễ dàng và dễ chịu. Khoảng thời gian này sẽ kéo dài bao lâu...

Cấp độ thứ hai - lâm sàng

Một phòng khám xuất hiện: gan bắt đầu tăng thể tích, cơn đau ở vùng hạ vị trầm trọng hơn, các cơn tiêu chảy và buồn nôn được thêm vào chứng đầy hơi thường xuyên phát sinh. Tâm trạng thờ ơ được thể hiện rõ ràng và cảm giác thèm ăn biến mất. Có thể chẩn đoán sớm bằng chảy máu nướu răng và/hoặc chảy máu cam đột ngột. Có các triệu chứng nhẹ của bệnh não gan (suy giảm chức năng não).

Ở giai đoạn này, bệnh xơ gan có thể được “bảo tồn” và tận dụng món quà tuyệt vời từ thiên nhiên - các tế bào gan khỏe mạnh sẽ tăng kích thước và thực hiện đầy đủ toàn bộ phạm vi chức năng vốn có của một lá gan khỏe mạnh.

Mức độ thứ ba - bù trừ

Sự tăng trưởng về thể tích của cơ quan dừng lại, quá trình thoái hóa của mô gan bắt đầu tích cực. Trọng lượng và thể tích của cơ thể bệnh nhân giảm mạnh. Cổ trướng được thêm vào đau, đầy hơi và tiêu chảy - chất lỏng tự do trong khoang bụng. Huyết áp trên giảm xuống dưới 100. Không hiếm trường hợp bầm tím xảy ra sau khi ấn nhẹ lên da. Ở nam giới, các tuyến vú có thể bắt đầu phát triển. Với tiên lượng tốt, phẫu thuật có thể được chỉ định để tạo đường lưu thông máu mới và loại bỏ dịch ổ bụng. Vì vậy, bạn sẽ phải sống giai đoạn thứ ba không chỉ ở nhà mà còn ở phòng khám.

Độ bốn - thiết bị đầu cuối

Nhưng để sống ở giai đoạn thứ 4 của bất kỳ bệnh xơ gan nào là điều rất khó khăn không chỉ đối với bệnh nhân mà còn đối với người thân của anh ta. Giai đoạn cuối của bệnh xơ gan được đặc trưng bởi các chỉ số sau - gan giảm kích thước mạnh. Đối với tất cả những biểu hiện này, cổ trướng rõ rệt được thêm vào. Bệnh nhân có các triệu chứng rõ rệt của bệnh xơ gan: ý thức bị lẫn lộn, khó tư duy logic; có tiếng vỗ tay run rẩy, mùi tỏi từ khoang miệng, ý thức cá nhân thay đổi.

Chảy máu mũi, nướu răng hoặc vết cắt do chấn thương trở nên kéo dài và nhiều. Luôn có nguy cơ chảy máu tĩnh mạch bên trong và huyết khối tĩnh mạch cửa. Đặc biệt nguy hiểm là các vết loét liên tục mở ra ở dạ dày và tá tràng.

Xơ gan có thể thoái hóa thành ung thư gan. Bệnh nhân có thể rơi vào cái gọi là hôn mê gan. Anh bị ám ảnh bởi chứng viêm phúc mạc và viêm phổi.

Ở giai đoạn cuối của bệnh, bệnh nhân phải nhập viện thường xuyên, chăm sóc liên tục và được chuyển đến nhóm khuyết tật đầu tiên.

Tuổi thọ

Bệnh PBC có đặc điểm là tiến triển chậm và hiện có thể chẩn đoán dễ dàng nếu được khám sức khỏe định kỳ. Ở giai đoạn đầu (1-2), bệnh thực tế ngừng phát triển và đạt được sự bù đắp ổn định. Nhưng bệnh nhân giai đoạn 3 không nên bỏ cuộc mà phải tuân thủ nghiêm ngặt lịch trình nhập viện theo kế hoạch, phác đồ điều trị và các khuyến cáo chung:

Nếu điều trị xơ gan bằng cách nào đó thì tuổi thọ và quá trình phát triển của bệnh từ giai đoạn 2 đến giai đoạn 4 sẽ mất khoảng 6 năm.

Với cách tiếp cận điều trị có trách nhiệm, thay đổi triệt để lối sống, thời gian này có thể kéo dài đến 30 năm, nhưng nếu hoàn toàn bị bỏ qua, bệnh nhân có thể tử vong trong vòng 1 năm, vì nếu không được điều trị đặc hiệu, bệnh xơ gan sẽ phát triển như một trận tuyết lở.

Than ôi, chữa khỏi bệnh xơ gan độ 4 là không thể và chỉ có thể đạt được bằng cách cấy ghép một cơ quan của người hiến tặng. Thời gian cứu sống như vậy chỉ giới hạn trong vài tháng và bệnh nhân sẽ phải sống trong phòng chăm sóc đặc biệt.

Các bác sĩ sử dụng Bảng Hệ thống Phân loại Childe Turcott Pugh và Bảng Đánh giá Tiêu chí SAPS để xác định chính xác hơn tuổi thọ.

Bảo vệ bạn khỏi những tai nạn khó chịu với hậu quả chết người - hàng năm hãy trải qua một cuộc kiểm tra y tế đầy đủ. Nếu bạn được chẩn đoán mắc bệnh xơ gan kịp thời, thì bạn còn sống được bao nhiêu là tùy thuộc vào bạn.

Các loại và giai đoạn xơ gan

Tốc độ tiến triển của bệnh xơ gan phụ thuộc vào nguyên nhân và mức độ điều trị thích hợp, vì vậy giai đoạn cuối của bệnh có thể không xảy ra. Nếu ảnh hưởng của yếu tố căn nguyên bị loại bỏ, chức năng của các tế bào gan còn lại được phục hồi bằng các biện pháp điều trị, thì các triệu chứng có thể giảm và tiên lượng được cải thiện.

Ngược lại, một quá trình bù trừ có thể nhanh chóng chuyển sang giai đoạn cuối của bệnh xơ gan nếu không được điều trị hoặc khi một yếu tố căn nguyên mới được thêm vào. Ví dụ, lạm dụng rượu trong bối cảnh viêm gan siêu vi.

Xơ gan là một quá trình không thể đảo ngược về mặt hình thái, sự phát triển của nó có thể dừng lại nếu bạn được điều trị đầy đủ và từ bỏ những thói quen xấu.

Hiện tại, việc phát triển các phương pháp có tác dụng điều trị có thể đảo ngược sự phát triển của xơ hóa đang được tiến hành. Kết quả của những nghiên cứu này rất đáng khích lệ.

Các loại xơ gan

Cơ sở hình thái của bất kỳ bệnh xơ gan nào là tổn thương và chết tế bào gan, tổn thương mao mạch, phá hủy ống mật, tăng sinh mô liên kết. Các triệu chứng của bệnh có thể thay đổi không chỉ tùy thuộc vào giai đoạn xơ gan mà còn tùy thuộc vào loại của nó. Hiện nay, các loại xơ gan sau đây được phân biệt:

1. nguyên nhân virus - phát triển do viêm gan virus mãn tính;
2. xơ gan do rượu - trước đó là gan nhiễm mỡ do rượu (thoái hóa mỡ ở gan);
3. xơ gan mật nguyên phát - nó dựa trên tình trạng viêm vô trùng của các ống mật, do đó chúng đóng lại, có sự vi phạm bài tiết mật. Lý do cho sự phát triển của quá trình này vẫn chưa được biết, nhưng một số dấu hiệu cho phép đặt nó ngang hàng với các bệnh hệ thống của mô liên kết. Phụ nữ trung niên dễ mắc dạng bệnh này hơn, một trong những triệu chứng đầu tiên là ngứa da dữ dội;
4. xơ gan mật thứ phát - phát triển do sự chồng chéo của các ống mật lớn (sỏi, khối u, hẹp). Ngay từ khi xuất hiện, vàng da có thể tự biểu hiện;
5. xơ gan do tim - tiến triển trên nền suy tim sung huyết. Kèm theo các triệu chứng tổn thương tim khác;
6. tự miễn dịch - gan bị ảnh hưởng do một cuộc tấn công vào các tế bào gan của hệ thống miễn dịch của chính nó. Nó có trước viêm gan tự miễn. Một đặc điểm của loài này là sự hiện diện của các tổn thương ngoài gan trong trường hợp không có dấu hiệu nhiễm virus, cũng như đáp ứng tốt với liệu pháp glucocorticoid;
7. độc hại - do tiếp xúc với thuốc, chất độc công nghiệp và các chất khác dẫn đến cái chết của tế bào gan;
8. phát triển dựa trên nền tảng của các bệnh loạn dưỡng chuyển hóa bẩm sinh (hemochromatosis, thiếu alpha-1-antitrypsin, v.v.);
9. chống lại huyết khối trong hệ thống tĩnh mạch gan (bệnh Budd-Chiari), dẫn đến suy giảm lưu lượng máu và sự phát triển của các quá trình xung huyết;
10. trao đổi chất và tiêu hóa (với bệnh béo phì, đái tháo đường). Nó có trước gan nhiễm mỡ không do rượu;
11. tiền điện tử - không rõ nguyên nhân.

Một số dạng xơ gan có thể phát triển mà không có viêm gan trước đó. Quá trình bắt đầu ngay lập tức với xơ hóa. Ví dụ, nghiện rượu, chuyển hóa-tiêu hóa hoặc xơ gan trên nền bệnh bẩm sinh.

Các giai đoạn lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh xơ gan

Khi nói đến các giai đoạn của bệnh xơ gan, người ta thường đề cập đến phân loại Child-Pugh. Nó tính đến mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng sau: cổ trướng (tích tụ chất lỏng trong khoang bụng), bệnh não (suy giảm hoạt động của não do nhiễm độc), tăng bilirubin máu (tăng nồng độ bilirubin trong máu do tắc nghẽn dòng chảy của mật), hạ đường huyết (giảm tổng hợp albumin ở gan), vi phạm quá trình đông máu.

Các triệu chứng này được đánh giá theo thang điểm ba tùy thuộc vào mức độ của các thông số xét nghiệm (bilirubin, albumin, PTI) hoặc mức độ nghiêm trọng của lâm sàng (cổ trướng, bệnh não). Tổng của họ được cộng lại. Số điểm tương ứng với một lớp nhất định:

• hạng A - 5–6 điểm;
• hạng B - 7–9 điểm;
• hạng C - 10–15 điểm.

Nói một cách chính xác, sự phân loại này phản ánh mức độ suy gan phát triển do mất các tế bào gan hoạt động. Nhưng nó tương quan khá rõ ràng với các giai đoạn lâm sàng:

• loại A - bù - tương ứng với giai đoạn đầu của bệnh xơ gan;
• lớp B - bù trừ - giai đoạn trung gian;
• loại C - mất bù - giai đoạn cuối của xơ gan.

Cũng có một sự phụ thuộc được xác nhận về mặt thống kê của dự báo vào lớp Child-Pugh. Với một lối sống lành mạnh và điều trị thích hợp, có thể đạt được sự cải thiện về hiệu suất và chuyển bệnh xơ gan sang giai đoạn trước. Điều này không chỉ ra sự phát triển ngược lại của quá trình, mà chỉ ra sự phục hồi một phần chức năng gan và cải thiện tiên lượng.

Hình ảnh hiển vi của những thay đổi trong gan

Đánh giá đáng tin cậy nhất về mức độ xơ hóa và số lượng tế bào gan đang hoạt động, do đó, dự trữ chức năng còn lại và giai đoạn xơ gan, có thể được thực hiện bằng sinh thiết. Các giai đoạn xơ hóa:

• F0 - không xơ hóa - đây là tiêu chuẩn;
• F1–F3 - xơ hóa ở mức độ nghiêm trọng khác nhau;
• F4 - giai đoạn xơ gan tự tái cấu trúc, biểu hiện lâm sàng bằng suy gan nặng.

Nếu với xơ gan, có sự gia tăng hoạt động của quá trình viêm nhiễm, thì trên lâm sàng, điều này đi kèm với các triệu chứng của đợt cấp của bệnh, và về mặt hình thái, các dấu hiệu hoạt động có thể xuất hiện như trong viêm gan. Mức độ nghiêm trọng của xơ hóa và mức độ viêm hoạt động không phải lúc nào cũng tương quan với nhau. Nhưng mỗi đợt trầm trọng lại dẫn đến tình trạng tăng nặng các thay đổi về xơ hóa.

Mỗi đợt cấp của quá trình viêm trong gan dẫn đến sự tiến triển của xơ gan. Do đó, điều quan trọng là phải làm theo tất cả các khuyến nghị để điều trị.

Ngoài ra còn có sự phân chia xơ gan theo cấu trúc hình thái của mô gan thành nốt lớn, nốt nhỏ và hỗn hợp.

Biểu hiện lâm sàng giai đoạn đầu và giai đoạn giữa của xơ gan

Giai đoạn đầu, hay còn gọi là xơ gan còn bù, thường không gây khó chịu cho bệnh nhân. Có thể có sự nặng nề ở vùng hạ vị bên phải, những lời phàn nàn về suy nhược. Khi kiểm tra, "dấu hiệu gan nhỏ" đôi khi được tiết lộ: tĩnh mạch mạng nhện trên da và ban đỏ lòng bàn tay - đỏ lòng bàn tay ở vùng đồi.

Trong các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm, các biểu hiện ban đầu của suy gan được xác định - giảm tổng hợp protein, các thành phần của hệ thống đông máu. Mức độ bilirubin trong máu đôi khi tăng cao, cũng như mức độ phosphatase kiềm, GGT và các dấu hiệu ứ mật khác. Với sự phá hủy liên tục của tế bào gan, mức độ AlAt, AsAt tăng lên.

Giãn tĩnh mạch thực quản được xác định bằng dụng cụ - biểu hiện ban đầu của tăng áp lực tĩnh mạch cửa. Nó thường được dùng như một tiêu chuẩn chẩn đoán cho sự chuyển đổi của viêm gan mãn tính sang xơ gan.

Việc phát hiện giãn tĩnh mạch thực quản giúp chẩn đoán tăng áp lực tĩnh mạch cửa ngay cả khi không có các biểu hiện khác của xơ gan.

Xơ gan còn bù là thuận lợi nhất. Nếu được chẩn đoán ở giai đoạn này, bệnh nhân có cơ hội sống đủ lâu nếu được điều trị đúng cách.

Xơ gan bán bù được biểu hiện bằng các dấu hiệu lâm sàng, xét nghiệm và dụng cụ giống nhau, chỉ ở mức độ nghiêm trọng hơn. Dấu hiệu của bệnh não gan tham gia - rối loạn giấc ngủ, tập trung chú ý. Tiến triển của tăng áp lực tĩnh mạch cửa kèm theo chướng bụng, phân lỏng, đầy hơi.

Giai đoạn này là trung gian. Nếu ảnh hưởng của yếu tố căn nguyên không được loại bỏ và liệu pháp không được kê đơn, thì nó sẽ nhanh chóng chuyển sang giai đoạn cuối của bệnh xơ gan.

Biểu hiện của bệnh ở giai đoạn cuối

Xơ gan trong giai đoạn mất bù được biểu hiện bằng các triệu chứng rõ rệt. Chẩn đoán không khó, nhưng tiên lượng cho sự sống còn của bệnh nhân là vô cùng bất lợi. Triệu chứng của giai đoạn này:

• cổ trướng Sự phát triển của nó có thể bắt đầu ở giai đoạn trước, nhưng ở giai đoạn này, nó trở nên rõ ràng ngay cả khi kiểm tra sơ qua. Kèm theo sự gia tăng lá lách, giãn tĩnh mạch hiển của bụng, trực tràng, dạ dày và thực quản;
• sự tiến triển của bệnh não được biểu hiện bằng sự buồn ngủ, nhầm lẫn, rối loạn hành vi được ghi nhận;
• vàng da. Các sản phẩm trao đổi chất của axit mật tích tụ trong máu và làm cho da có màu vàng. Vàng da kèm theo ngứa dữ dội;
• suy gan. Các tế bào gan không thể đối phó với sự tổng hợp các chất cần thiết. Thiếu máu phát triển, giảm mức độ protein, tiểu cầu, các yếu tố đông máu. Do thiếu protein trong máu, phù nề xuất hiện. Có chảy máu từ nướu, tại chỗ tiêm.

Sự tiến triển hơn nữa của bệnh dẫn đến sự phát triển của bệnh xơ gan giai đoạn cuối. Ở giai đoạn này, bệnh thường diễn biến phức tạp với các tình trạng sau:

• hôn mê gan. Vi phạm ý thức tiến triển, buồn ngủ tăng lên. Đầu tiên, bệnh nhân rơi vào trạng thái ngủ say, trong đó các phản xạ đối với các kích thích bên ngoài vẫn được bảo tồn, sau đó rơi vào trạng thái hôn mê;
• chảy máu do giãn tĩnh mạch thực quản, dạ dày, trực tràng. Do vi phạm chức năng đông máu, chúng rất khó dừng lại;
• biến chứng nhiễm trùng (viêm phúc mạc, viêm màng phổi, v.v.). Do ruột bị tổn thương và giảm khả năng miễn dịch, vi sinh vật xâm nhập qua thành ruột vào khoang bụng và dòng máu nói chung.

Cái chết của bệnh nhân xảy ra thường xuyên nhất do các biến chứng của giai đoạn cuối của bệnh xơ gan hoặc do ung thư gan nguyên phát đã phát triển. Việc phát hiện bệnh và tiến hành điều trị sớm đóng vai trò quyết định trong việc kéo dài tuổi thọ cho bệnh nhân.

Các triệu chứng xơ gan ở phụ nữ là gì

Xơ gan mật nguyên phát - các triệu chứng ở phụ nữ không khác nhau ở một số chi tiết cụ thể. Quá trình mãn tính của bệnh lý đi kèm với sự thay thế dần dần các tế bào khỏe mạnh bằng mô liên kết và mô sẹo. Căn bệnh này được hình thành trên nền tảng của các tổn thương của ống mật, nó được ghi nhận ở những người khỏe mạnh từ 25-55 tuổi. Hầu hết phụ nữ không biết về sự hiện diện của bệnh lý và các triệu chứng đầu tiên xuất hiện trong thai kỳ.

Mô tả ngắn gọn về bệnh lý

Xơ gan nguyên phát ở phụ nữ phát triển dựa trên nền tảng của các quá trình tự miễn dịch tiến triển trong cơ thể. Trong giai đoạn đầu của sự phát triển, không có hình ảnh lâm sàng rõ rệt. Sự hiện diện của bệnh lý được xác nhận bởi những thay đổi trong thành phần của máu. Khi căn bệnh lây lan, nó bao phủ các tế bào khỏe mạnh của cơ quan, kích thích sự thay thế của chúng bằng mô liên kết và mô sẹo, như có thể thấy trong ảnh. Quá trình này đi kèm với việc mất chức năng của gan.

Bệnh lý là điển hình cho phụ nữ trong độ tuổi 40-60 tuổi. Tuy nhiên, y học hiện đại thường ghi nhận những trường hợp phát bệnh sớm. Thông thường, những dấu hiệu đầu tiên của bệnh xơ gan ở phụ nữ được quan sát thấy trong thời kỳ mang thai. Điều này là do tải trọng đặt lên cơ thể và quá trình tái cấu trúc hoàn chỉnh của nó.

Các giai đoạn của bệnh

Kiểm tra mô học mô của cơ quan sẽ giúp xác định giai đoạn của bệnh. Với mục đích này, một vết thủng được thực hiện, trong đó một vùng nhỏ của gan được lấy. Theo nghiên cứu đang diễn ra, các giai đoạn bệnh lý sau đây được phân biệt:

• Giai đoạn 1 (giai đoạn cổng thông tin). Khi nghiên cứu cấu trúc của gan, các vùng hoại tử, ổ viêm và thâm nhiễm được cố định. Không có quá trình trì trệ, nhu mô không tham gia vào quá trình bệnh lý;
• Giai đoạn 2 (giai đoạn quanh cửa sổ). Quá trình viêm lan rộng sâu vào cơ thể, các ống dẫn mật bị ảnh hưởng. Các quá trình trì trệ được quan sát thấy trong cơ quan, các dấu hiệu tiến triển xuất hiện, bao gồm sưng tế bào chất;
• Giai đoạn 3 (giai đoạn vách ngăn). Giai đoạn này được đặc trưng bởi sự phát triển của những thay đổi xơ hóa. Khi kiểm tra cẩn thận gan, các sợi mô liên kết được cố định, mức độ đồng quá cao;
• Giai đoạn 4 (xơ gan). Cơ quan được thay thế hoàn toàn bằng mô liên kết và sẹo, mục đích chức năng giảm xuống bằng không. Trong trường hợp không điều trị duy trì, người đó chết.

Các biện pháp chẩn đoán toàn diện sẽ giúp xác định sự khởi đầu của bệnh xơ gan ở phụ nữ. Kiểm tra và chẩn đoán kịp thời, cho phép bạn kê toa chế độ điều trị tối ưu. Điều trị đúng và có thẩm quyền làm tăng cơ hội có kết quả thuận lợi.

Mang thai với chẩn đoán nghiêm trọng

Hoàn toàn có thể thụ thai một đứa trẻ khi có một quá trình bệnh lý. Tuy nhiên, trước khi mang thai trong tương lai, bạn nên tham khảo ý kiến ​​​​bác sĩ và đến gặp bác sĩ sản phụ khoa. Khả năng mang thai thì bệnh lý không ảnh hưởng. Khó khăn phát sinh trong thời kỳ phát triển tích cực của thai nhi.

Trước khi thụ thai, chuyên gia khuyên bạn nên trải qua một loạt các nghiên cứu nhằm xác định trạng thái của cơ thể người mẹ. Biện pháp này sẽ cho phép dự đoán các biến chứng có thể xảy ra trong quá trình mang thai và tiến hành thực hiện thuật toán các biện pháp ngăn ngừa chúng.

Nếu tình cờ phát hiện bệnh ở phụ nữ mang thai, thông tin này phải được cung cấp cho bác sĩ sản phụ khoa. Chuyên gia phải duy trì sự kiểm soát hoàn toàn đối với tình trạng của người phụ nữ, chọn loại thuốc tối ưu và điều chỉnh phác đồ điều trị. Tất cả các hành động nhằm đảm bảo rằng một người phụ nữ có thể sinh ra một đứa trẻ khỏe mạnh mà không có biến chứng. Đối với mục đích này, nó là cần thiết:

• làm xét nghiệm máu kịp thời;
• từ chối dùng thuốc có ảnh hưởng tiêu cực đến gan;
• tuân thủ chế độ ăn kiêng, để giảm gánh nặng cho các cơ quan của hệ thống tiêu hóa;
• tăng cường cơ thể với phức hợp vitamin và khoáng chất.

Sự phát triển của thai kỳ với xơ gan là có thể, điều chính là không tự điều trị. Tham khảo ý kiến ​​​​bác sĩ sẽ giúp bạn chọn chế độ điều trị tối ưu và tăng khả năng có kết quả thuận lợi. Tiên lượng tích cực nhất được quan sát thấy trong giai đoạn đầu của bệnh. Nguy cơ biến chứng phát sinh khi mang thai với cặp song sinh.

Chú ý: quá trình mang thai khi có bất thường ở gan là một quá trình hoàn toàn cá nhân. Thành công của nó bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố. Để tránh các biến chứng nghiêm trọng, các chuyên gia khuyên bạn nên thông báo kịp thời cho bác sĩ về sự hiện diện của một vấn đề. Đặc biệt là nếu một phụ nữ muốn tự sinh con (không có kế hoạch sinh mổ) hoặc có cặp song sinh trong bụng mẹ.

Yếu tố khởi phát: người có nguy cơ

Nguyên nhân gây bệnh ở cả phụ nữ và nam giới vẫn chưa được xác định đầy đủ. Các chuyên gia đưa ra một số giả định, nhưng họ chưa nhận được xác nhận thực tế. Các yếu tố kích thích có thể bao gồm:

• khuynh hướng di truyền;
• bệnh túi mật;
• các quá trình tự miễn dịch.

Nguyên nhân gây xơ gan thường do yếu tố di truyền. Theo các nghiên cứu, nguy cơ phát triển bệnh vẫn còn ở những người mà gia đình đã quan sát thấy các trường hợp rối loạn bệnh lý của túi mật và ống dẫn của nó.

Nhiều quan sát giúp xác định các cá nhân có nguy cơ. Chúng bao gồm: phụ nữ trên 35 tuổi, cặp song sinh giống hệt nhau, những người mắc bệnh tự miễn dịch. Nếu một người “phù hợp” với một trong các tiêu chí đã nêu, các chuyên gia khuyên bạn nên đến các cơ sở y tế thường xuyên hơn và tiến hành kiểm tra toàn diện.

Hình ảnh lâm sàng của bệnh

Nguyên nhân gây xơ gan vẫn chưa được xác định đầy đủ. Tuy nhiên, có một số dấu hiệu cho thấy một vấn đề. Xơ gan biểu hiện như thế nào và đặc điểm của quá trình này là gì? Phần lớn phụ thuộc vào đặc điểm cá nhân của sinh vật. Vì vậy, các triệu chứng đầu tiên của bệnh xơ gan ở phụ nữ không khác nhau về mức độ nghiêm trọng, sự khó chịu chung ở vùng hạ vị phải không ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống. Trong hầu hết các trường hợp, không có biểu hiện. Sự hiện diện của một vấn đề được chỉ định bởi những thay đổi trong thành phần của máu và rối loạn cấu trúc của cơ quan trong quá trình siêu âm.

Bệnh tiến triển nhanh chóng, khi quá trình viêm lan rộng, các triệu chứng sau được ghi lại:

• ngứa da, cường độ tăng dần;
• thay đổi tông màu da tự nhiên sang màu vàng;
• sự xuất hiện của các đốm đen trên khớp;
• sự hiện diện của vị đắng trong miệng;
• đau nhức vùng hạ vị phải.

Khi xơ gan tiến triển, các triệu chứng ở phụ nữ tăng lên. Ngứa da trở nên không thể chịu nổi, nhiều đốm nâu xuất hiện trên cơ thể. Các vùng sắc tố trở nên thô hơn, các chi dưới sưng lên. Hội chứng đau tăng dần, nguy cơ chảy máu vẫn cao.

Với bệnh xơ gan, các triệu chứng ở phụ nữ và nguyên nhân phát triển của chúng không có mối quan hệ rõ ràng. Các sai lệch khác nhau từ hệ thống tiêu hóa có khả năng kích thích sự phát triển của bệnh lý, và tính đầy đủ và cường độ của các biểu hiện lâm sàng phụ thuộc vào đặc điểm cá nhân của sinh vật.

Chẩn đoán: MRI

Ở giai đoạn ban đầu, các biện pháp chẩn đoán sẽ giúp xác định bệnh. Với mục đích này, một người nên làm xét nghiệm máu tổng quát, xét nghiệm nước tiểu và trải qua các nghiên cứu về dụng cụ. Trong y học hiện đại, siêu âm, CT, sinh thiết và MRI được sử dụng rộng rãi. Mục tiêu của mỗi kỹ thuật là xác định những thay đổi cấu trúc trong gan.

Phương pháp thông tin nhất là MRI (chụp cộng hưởng từ). Nhiệm vụ của nó là phân biệt bệnh lý với các bệnh gan khác, đặc biệt là các khối u lành tính và ác tính, viêm gan và ung thư biểu mô. MRI cho phép thu thập thông tin về những thay đổi cấu trúc trong cơ quan, mạch của nó và nghiên cứu trạng thái của nhu mô. Kỹ thuật này đã trở nên phổ biến ở những bệnh nhân có thể tích trong cơ quan.

Kỹ thuật này được sử dụng để xác nhận sự bất thường phát triển ở gan và đánh giá tình trạng chung của nó. Nó được thực hiện độc quyền trên cơ sở ngoại trú theo chỉ định của bác sĩ chăm sóc. Thông thường, MRI được thực hiện bằng cách sử dụng chất tương phản trong bệnh viện.

Các biện pháp điều trị và phòng ngừa

Làm thế nào để điều trị bệnh và có những phương pháp tiếp xúc nhất định? Điều trị xơ gan ở phụ nữ được thực hiện theo một sơ đồ nhất định, được điều chỉnh tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của quá trình bệnh lý. Cơ sở của hiệu quả điều trị là điều trị bằng thuốc. Những loại thuốc thích hợp để sử dụng? Các nhóm thuốc sau đây được sử dụng rộng rãi:

• thuốc bảo vệ gan (Ursosan, Essentiale, Ursofalk). Hành động của họ nhằm mục đích khôi phục các quá trình trao đổi chất trong cơ thể, bình thường hóa dòng chảy của mật và loại bỏ ngứa da;
• thuốc kìm tế bào và glucocorticoid (Budesonide và Prednisolone). Nhiệm vụ của họ là làm chậm quá trình tự miễn dịch. Nhóm thuốc này có khả năng hồi phục nhanh nhưng đồng thời cũng có độc tính cao;
• phương tiện để khôi phục quá trình trao đổi chất (Stimol và Kuprenil);
• các chế phẩm để loại bỏ ngứa da (Atarax và Suprastin).

Các triệu chứng xuất hiện cho thấy cần phải sử dụng một hoặc một nhóm thuốc khác. Kế hoạch trị liệu được điều chỉnh tùy thuộc vào tình trạng của người đó. Trong trường hợp không có động lực tích cực và sự tiến triển nhanh chóng của bệnh, nên thực hiện ghép tạng.

thực phẩm ăn kiêng

Hoàn toàn có thể sống chung với bệnh xơ gan, nhưng chỉ khi người đó tuân theo chế độ điều trị và chế độ ăn kiêng theo quy định. Nhiệm vụ chính của chế độ ăn kiêng là tối đa hóa việc giải phóng cơ thể và cung cấp cho nó lượng chất dinh dưỡng tối ưu. Hành động này cho phép bạn đẩy nhanh quá trình sản xuất men gan, nếu không có nó thì quá trình tiêu hóa bình thường là không thể.

Bệnh nhân cần ăn thường xuyên và chia nhỏ (5-6 lần một ngày), uống ít nhất 2 lít nước, giảm lượng muối, bổ sung chế độ ăn với thực phẩm giàu vitamin, protein và carbohydrate. Nên từ chối các sản phẩm từ sữa, đồ chiên, cay và béo.

Bạn có thể sống với xơ gan? Nhiều người đối phó khá tốt với chẩn đoán. Họ sống một cuộc sống trọn vẹn bằng cách tuân theo các khuyến nghị lâm sàng của các bác sĩ chuyên khoa. Trong hầu hết các trường hợp, xơ gan không thể chữa khỏi. Để duy trì trạng thái bình thường, cần phải điều trị triệu chứng, loại bỏ các bệnh đi kèm kịp thời và không bỏ qua các chuyến thăm bác sĩ theo lịch trình.

Bệnh nhân sẽ sống được bao lâu tùy thuộc vào giai đoạn của quá trình bệnh lý và các khuyến nghị tuân theo. Trung bình, con số này thay đổi từ 3 đến 12 năm. Một số bệnh nhân sống khoảng 20 năm, mọi thứ hoàn toàn là cá nhân.

Băng hình

Những dấu hiệu đầu tiên của bệnh xơ gan ở phụ nữ và những biểu hiện cùng với sự tiến triển của bệnh lý.

Tổng thời lượng: 21:51

Alexander Sergeevich Trukhmanov, Tiến sĩ Khoa học Y tế, Giáo sư:

Tôi xin hân hạnh nhường chỗ cho Elena Nikolaevna Shirokova, Tiến sĩ Khoa học Y khoa, với thông điệp "Sự đồng thuận hiện đại về chẩn đoán và điều trị xơ gan mật nguyên phát và viêm đường mật xơ cứng nguyên phát." Làm ơn, Elena.

Elena Nikolaevna Shirokova, Tiến sĩ Khoa học Y tế, Phó Giáo sư:

Cảm ơn bạn rất nhiều, Alexander Sergeevich.

Cho phép tôi giới thiệu với các bạn về thực trạng chẩn đoán và điều trị xơ gan mật nguyên phát và viêm đường mật xơ cứng nguyên phát.

Trước hết, hãy xác định xơ gan mật nguyên phát là gì. Đây là một bệnh gan ứ mật mạn tính, dựa trên sự phá hủy các ống dẫn mật nhỏ trong gan qua trung gian miễn dịch. Một tính năng đặc trưng là sự hiện diện của các kháng thể kháng ty thể.

Tỷ lệ xơ gan mật nguyên phát dao động từ 15 đến 400 trường hợp trên một triệu dân. Đại đa số bệnh nhân xơ gan mật nguyên phát - khoảng 90% - là phụ nữ. Độ tuổi biểu hiện bệnh trung bình là 50 tuổi.

Hiện nay, gần một nửa số bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ở giai đoạn không có triệu chứng. Nếu không được điều trị đầy đủ, sau 10-20 năm, bệnh nhân có thể bị xơ gan và suy gan.

Một dấu hiệu đặc trưng của xơ gan mật nguyên phát là ngứa. Thậm chí thường xuyên hơn ngứa da, suy nhược xảy ra ở bệnh nhân. Hơn nữa, không có mối tương quan của điểm yếu với mức độ nghiêm trọng của các biểu hiện mô học, với mức độ nghiêm trọng của các chỉ số hoạt động sinh hóa và với tuổi của bệnh nhân.

Một nửa số bệnh nhân có thể bị vàng da. Sự hiện diện của các bệnh tự miễn đồng thời, chẳng hạn như bệnh tuyến giáp tự miễn, viêm tuyến giáp tự miễn, hội chứng Raynaud, là đặc trưng.

Trong một số trường hợp, chúng ta gặp phải tình trạng tăng sắc tố da nghiêm trọng, sự hiện diện của xanthelasma và xanthoma.

Ở 60% bệnh nhân, theo quy luật, gan to ra. Theo các mẫu sinh hóa, ứ mật được xác định. Sự hiện diện của các kháng thể kháng ti thể với hiệu giá từ 1:40 trở lên là một tính năng đặc trưng.

Đối với dữ liệu hình thái, yếu tố quyết định là sự hiện diện của viêm đường mật phá hủy không có mủ.

Trên slide này, bạn thấy một bức ảnh của bệnh nhân của chúng tôi bị xơ gan mật nguyên phát. Biểu hiện xanthelasmas và xanthomas, ít phổ biến hơn. Ở khoảng 10 bệnh nhân bị ứ mật nặng, chúng nằm ở mặt sau của bàn tay và ngang với khuỷu tay. Điều này là do sự gia tăng nồng độ cholesterol trong huyết thanh hơn 400 mg/dl nếu điều này đã được quan sát trong hơn ba tháng.

Vì vậy, các tiêu chuẩn chẩn đoán chính cho xơ gan mật nguyên phát là gì. Đây là sự gia tăng mức độ phosphatase kiềm (AP) và gammaglutamyl transpeptidase, sự hiện diện của các kháng thể kháng ty thể của phần M2 hướng đến thành phần E2 của phức hợp pyruvate dehydrogenase. Đây là sự hiện diện của viêm đường mật phá hủy, thâm nhiễm tế bào lympho.

Có trường hợp khoảng 10 - 20 bệnh nhân bị xơ gan mật nguyên phát, chúng tôi phải đối mặt với tình huống có những biểu hiện của viêm gan tự miễn. Đây được gọi là hiện tượng chéo. Hội chứng chéo là sự kết hợp các triệu chứng của cả viêm gan tự miễn và xơ gan mật nguyên phát.

Người ta tin rằng hai trong số ba tiêu chí được liệt kê ở đây cho mỗi bệnh phải có mặt để đưa ra chẩn đoán này.

Đối với xơ gan mật nguyên phát, đó là:

• tăng men phosphatase kiềm vượt quá 2 lần giới hạn trên của định mức hoặc mức gamma-glutamyl transpeptidase vượt quá 5 lần giới hạn trên của định mức;
• sự hiện diện của các kháng thể kháng ty thể với hiệu giá từ 1:40 trở lên;
• sự hiện diện của viêm đường mật phá hủy không mủ theo sinh thiết gan.

Đối với viêm gan tự miễn, sự hiện diện của các tiêu chí sau:

• tăng mức độ alanineamine transaminase hơn 5 lần so với giới hạn trên của định mức;
• tăng mức độ globulin miễn dịch loại G hơn 2 lần hoặc sự hiện diện của các kháng thể trong cơ trơn trong hiệu giá chẩn đoán là 1:80;
• theo sinh thiết gan, điều quan trọng là phải xác định hoại tử từng bước quanh cửa hoặc quanh vách ngăn.

Chuẩn bị mô học. Đây là mô gan của bệnh nhân mắc hội chứng xơ gan (xơ gan mật nguyên phát và viêm gan tự miễn). Có một sự thâm nhiễm tế bào bạch huyết rõ rệt trong đường cửa, ở trung tâm có sự hiện diện của hoại tử từng bước. Chếch sang bên phải, lòng ống dẫn trứng mở rộng không đều (hiện tượng tăng sinh ống dẫn trứng).

Ai cũng biết rằng loại thuốc được chính thức phê duyệt ở tất cả các quốc gia để điều trị xơ gan mật nguyên phát là "Ursodeoxycholic acid" (UDCA). Dữ liệu thú vị Pares A., được trình bày trên tạp chí "Gastroenterology" năm 2006, đánh giá tác động của "Axit Ursodeoxycholic" đối với sự sống sót của bệnh nhân xơ gan mật nguyên phát.

Sự sống sót của những bệnh nhân đáp ứng tốt với điều trị không thực sự khác biệt so với những bệnh nhân có cùng độ tuổi và dân số. Tỷ lệ sống vượt quá đáng kể, được dự đoán bởi mô hình Mayo. Đây là "đường cong" màu xanh lá cây. Những dữ liệu này đáng tin cậy và sự sống sót của những bệnh nhân có phản ứng sinh hóa tốt khác hẳn so với sự sống sót được dự đoán bởi mô hình Mayo. Và mô hình Mayo thực tế là mô hình chính cho phép bạn tính toán tiên lượng sống sót của bệnh nhân xơ gan mật nguyên phát.

Điều gì được coi là một phản ứng sinh hóa tốt. Người ta thường xác định nó sau một năm điều trị bằng axit Ursodeoxycholic. Có cái gọi là tiêu chí Paris. Điều này có nghĩa là bình thường hóa nồng độ bilirubin. Nó phải nhỏ hơn 1 mg/dl (hoặc nhỏ hơn 17 µmol/l) trong hệ thống C.

Mức độ phosphatase kiềm (AP) phải nhỏ hơn hoặc bằng ba lần giới hạn bình thường. Mức aspartate aminotransferase (AST) phải thấp hơn hai chỉ tiêu.

Đối với các tiêu chí của Barcelona, ​​đây là mức giảm 40% hoặc bình thường hóa mức độ phosphatase kiềm sau một năm điều trị bằng axit Ursodeoxycholic.

Chúng tôi có kinh nghiệm của riêng mình trong bốn năm điều trị bằng "Ursodeoxycholic acid", thuốc "Ursosan" ở bệnh nhân xơ gan mật nguyên phát. Chúng tôi đã chỉ ra rằng xét về tác dụng của nó đối với các thông số sinh hóa, Ursosan có hiệu quả nhất ở những bệnh nhân xơ gan mật nguyên phát giai đoạn đầu. Chính họ đã cho thấy sự bình thường hóa mức độ transaminase huyết thanh và giảm mức độ bilirubin hơn 2,5 lần. Bilirubin là dấu hiệu tiên lượng chính ở bệnh nhân xơ gan mật nguyên phát.

Hiệu quả điều trị tối thiểu được ghi nhận ở những bệnh nhân ở giai đoạn thứ tư (cuối cùng) của bệnh ở giai đoạn xơ gan, phù hợp với dữ liệu của các nghiên cứu quốc tế.

Vì vậy, đây là chiến lược. Bệnh nhân xơ gan mật nguyên phát nên dùng "Ursodeoxycholic acid" với liều 13-15 mg/kg/ngày. Đây là liệu pháp tiêu chuẩn, được phê duyệt chính thức.

Nếu quan sát thấy phản ứng sinh hóa, mà chúng ta đã thảo luận trước đó, nên tiếp tục đơn trị liệu bằng axit Ursodeoxycholic dưới sự giám sát liên tục về tình trạng của bệnh nhân, mức độ của các mẫu sinh hóa.

Nếu không có phản ứng và có dấu hiệu trùng lặp với viêm gan tự miễn, hiện tượng viêm gan tiểu thùy, tăng mức độ aspartic transaminase hoặc một tình huống khác, thì sẽ thu được phản ứng sinh hóa dưới mức tối ưu. Chúng tôi không nhận được câu trả lời đầy đủ mà chúng tôi mong đợi. Đây là gần một phần ba bệnh nhân.

phải làm gì. Trong tình huống này, một bước chiến lược phổ quát duy nhất vẫn chưa được phát triển. Các tùy chọn khác nhau được đề xuất. Một trong số đó là chỉ định bổ sung "Budesonide" với liều 3 đến 9 mg mỗi ngày.

Loại thuốc giai đoạn thứ hai là Mycophenolate Mofetil. Đây là một liệu pháp ức chế miễn dịch có thể loại bỏ hoặc làm giảm tác dụng phụ của corticosteroid. Liều đề xuất là một gam rưỡi mỗi ngày.

Nếu câu trả lời là không, thì câu hỏi về khả năng sử dụng fibrate hiện đang được xem xét. Thời gian của khóa học này vẫn chưa được xác định. Liều đề nghị là 200 mg mỗi ngày.

Vì vậy, những khuyến nghị nào để điều trị xơ gan mật nguyên phát có thể được đưa ra ngày hôm nay. Theo Hiệp hội Nghiên cứu về Gan Châu Âu, loại thuốc được phê duyệt chính thức là axit Ursodeoxycholic. Liều 13-15 mg/kg/ngày trong thời gian dài. Với phản ứng sinh hóa dưới mức tối ưu, có thể kết hợp "Axit Ursodeoxycholic" với "Budesonide" (glucocorticoid thế hệ thứ hai).

Đối với hội chứng chéo, ở đây, có lẽ, cần phải kết hợp "axit Ursodeoxycholic" với corticosteroid. Trong lựa chọn thứ hai - đơn trị liệu bằng axit Ursodeoxycholic.

Tại phòng khám của chúng tôi, do viện sĩ Vladimir Trofimovich Ivashkin đứng đầu, chúng tôi có kinh nghiệm tốt trong việc điều trị bệnh nhân mắc hội chứng chéo "Ursodeoxycholic acid" bằng corticosteroid.

Bệnh nhân của chúng tôi (58 bệnh nhân) được chia thành 2 nhóm theo biến thể của hội chứng chồng lấp. Bệnh nhân với lựa chọn đầu tiên dùng corticosteroid và Ursosan (axit ursodeoxycholic - với liều tiêu chuẩn 13-15 mg/kg/ngày).

Lựa chọn thứ hai là những bệnh nhân có đặc điểm mô học giống như xơ gan mật nguyên phát. Đồng thời, chúng có kháng thể trong cơ trơn và kháng thể kháng nhân trong hiệu giá chẩn đoán và hoạt động sinh hóa khá cao, tăng mức độ transaminase. Họ được điều trị bằng Ursosan đơn trị liệu.

Sáu mươi phần trăm bệnh nhân của chúng tôi đã có phản ứng hoàn toàn và hơn một phần tư cho thấy phản ứng một phần với liệu pháp.

Khi phân tích tỷ lệ sống sót tích lũy của bệnh nhân mắc hội chứng chồng chéo, chúng tôi thấy rằng tỷ lệ sống sót của bệnh nhân vượt quá tỷ lệ sống sót được mô hình Mayo dự đoán. Sự sống sót của bệnh nhân của chúng tôi là "đường cong" màu vàng phía trên. Đường màu đỏ phía dưới là tỷ lệ sống sót, được dự đoán bởi mô hình Mayo. "Axit Ursodeoxycholic" có thể cải thiện khả năng sống sót của bệnh nhân mắc hội chứng chéo.

Hiện nay có những hướng mới nào trong điều trị xơ gan mật nguyên phát. Đây là những chất chủ vận thụ thể farnesoid X (FXR) - “Obeticholic acid”. Có phải là 6 không? axit ethyl-chenodeoxycholic, hiện đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng thứ ba. Sơ bộ, có thể nói rằng nó cải thiện các xét nghiệm sinh hóa của bệnh nhân xơ gan mật nguyên phát và làm giảm nồng độ immunoglobulin M trong huyết thanh.

Và hướng thứ hai là chất chủ vận PPAR? Đây là những fibrate. Chúng có đặc tính chống viêm và điều hòa miễn dịch. Hiện đang được tích cực nghiên cứu.

Hướng thứ hai trong thông điệp hôm nay của tôi là viêm đường mật xơ cứng nguyên phát. Đây cũng là một bệnh gan ứ mật mãn tính được đặc trưng bởi tình trạng viêm lan tỏa và xơ hóa các ống dẫn mật trong và ngoài gan.

Không giống như xơ gan mật nguyên phát, viêm đường mật xơ cứng nguyên phát chủ yếu ảnh hưởng đến nam giới. Tỉ lệ nam nữ là 2:1. Theo quy định, bệnh được chẩn đoán ở bệnh nhân 40 tuổi. Cực kỳ hiếm gặp ở trẻ em. Trong 60 - 80% trường hợp có sự kết hợp của viêm đường mật xơ cứng nguyên phát với bệnh viêm ruột. 80% là bệnh nhân viêm loét đại tràng không đặc hiệu, 10-15% là bệnh Crohn.

Có thể có nhiều biến thể lâm sàng khác nhau của sự xuất hiện của viêm đường mật xơ cứng nguyên phát. Đây có thể là sự gia tăng không có triệu chứng trong các xét nghiệm chức năng gan. Bệnh nhân đang được kiểm tra như một phần của cuộc kiểm tra lâm sàng và anh ta có dấu hiệu tăng cao của hội chứng ứ mật.

Hoặc đây là một biểu hiện cổ điển (ngứa da, suy nhược, vàng da). Hoặc nó có thể là dấu hiệu của viêm đường mật do vi khuẩn tái phát. Hoặc là chẩn đoán đã ở giai đoạn biến chứng của ứ mật. Hoặc ở giai đoạn biến chứng của tăng áp lực tĩnh mạch cửa, khi xuất huyết xảy ra do giãn tĩnh mạch thực quản.

Thông thường, chúng tôi khắc phục sự gia tăng mức độ phosphatase kiềm. Theo quy định, đây là phát hiện 100% trong xét nghiệm máu sinh hóa. Transaminase aspartic và alanine tăng ở gần 90% bệnh nhân. Gamma-glutamyltransferase trong 85% trường hợp.

Kháng thể tế bào chất chống bạch cầu trung tính (ANCA) được tìm thấy trong 65-70% trường hợp (đặc biệt nếu bệnh nhân vẫn còn viêm loét đại tràng). Trong 60%, bilirubin có thể tăng cao. Kháng thể trong cơ trơn, yếu tố kháng nhân, chúng tôi gặp ở khoảng một nửa số bệnh nhân.

Tiêu chuẩn chẩn đoán cơ bản cho viêm xơ đường mật tiên phát. Đây là sự hiện diện của chứng ứ mật mãn tính, nghĩa là sự gia tăng mức độ gamma-glutamyl transpeptidase, phosphatase kiềm, lucinaminopeptidase (LAP). Đây là những dữ liệu từ chụp mật tụy ngược dòng qua nội soi hoặc chụp mật tụy cộng hưởng từ. Tất nhiên, loại trừ các nguyên nhân gây viêm đường mật xơ cứng thứ phát.

Những thay đổi điển hình trong quá trình chụp đường mật. Đây là sự hiện diện của các vết hẹp hình khuyên đa diện lan tỏa xen kẽ với các khu vực của các ống dẫn sữa bình thường hoặc bị chia cắt nhẹ. Sự hiện diện của các chỗ hẹp ngắn, giống như dải hoặc các túi nhô ra giống như túi thừa.

Dữ liệu từ nội soi mật tụy ngược dòng. Mũi tên chỉ ra sự thu hẹp của các ống dẫn mật ngoài gan.

Chụp đường mật cộng hưởng từ của một bệnh nhân 72 tuổi bị viêm đường mật xơ cứng nguyên phát. Mũi tên trên cùng cho thấy chỗ hẹp ngang mức ống gan trước bên phải, và mũi tên dưới cùng cho thấy nơi có thể nhìn thấy ống gan chung. Thiếu hình ảnh cho thấy sự hiện diện của một sự nghiêm ngặt.

Đối với dữ liệu sinh thiết gan, ở đây một triệu chứng điển hình là "vỏ hành tây". Đây là sự hiện diện của xơ hóa đồng tâm. Nhưng khi nói đến việc liệu tất cả bệnh nhân có cần sinh thiết gan hay không, các khuyến nghị hiện tại là: không, không phải tất cả bệnh nhân.

Nếu bạn không nghi ngờ gì về chẩn đoán viêm đường mật xơ cứng nguyên phát, có các dấu hiệu sinh hóa điển hình, dữ liệu chụp đường mật điển hình, thì trong trường hợp này có thể đợi xác minh hình thái.

Nếu bạn nghi ngờ rằng có một hội chứng chồng chéo kết hợp với viêm gan tự miễn, hoặc bạn nghi ngờ viêm đường mật xơ cứng trong các ống dẫn nhỏ (khi không có dấu hiệu đặc trưng nào về đường mật), thì sinh thiết gan chắc chắn là quyết định cuối cùng ở đây.

"Axit Ursodeoxycholic" là một trong những loại thuốc đã được nghiên cứu chuyên sâu, tích cực và rộng rãi trong điều trị bệnh nhân viêm đường mật xơ cứng nguyên phát. Nó nổi tiếng và được phê duyệt để điều trị xơ gan mật nguyên phát. Do sự giống nhau của các biểu hiện lâm sàng, nhiều nhà nghiên cứu đã thử dùng loại thuốc này trong điều trị viêm đường mật xơ cứng nguyên phát.

Những tính năng, hành động nào của thuốc có thể được coi là hấp dẫn. "Axit Ursodeoxycholic" kích thích quá trình giải độc axit mật, kích thích bài tiết và có đặc tính ức chế apoptos. Ngoài ra, nó bảo vệ các tế bào đường mật khỏi tác dụng độc hại của axit mật kỵ nước. Ngay cả tác dụng chống vi trùng của thuốc cũng được mô tả.

Viêm đường mật xơ cứng nguyên phát. Dữ liệu nghiên cứu của Lindor từ năm 1997. 105 bệnh nhân vào nghiên cứu. "Axit Ursodeoxycholic" được sử dụng với liều tiêu chuẩn 13-15 mg/kg trong 2-5 năm. Một sự cải thiện về các thông số sinh hóa đã được ghi nhận ở những bệnh nhân bị viêm đường mật xơ cứng nguyên phát. Đồng thời, không có ảnh hưởng đáng kể đến các dấu hiệu lâm sàng hoặc tỷ lệ sống sót.

Dữ liệu Olsson, 2006. Một nhóm bệnh nhân đại diện hơn, liều thuốc cao hơn. "Axit Ursodeoxycholic" được dùng với liều 17 - 23 mg/kg/ngày trong 5 năm. Có một xu hướng tuyệt vời đối với việc cải thiện khả năng sống sót với Axit Ursodeoxycholic. Tuy nhiên, nó không có ý nghĩa thống kê.

Theo nghiên cứu thí điểm của Mitchell, thuốc được dung nạp tốt với liều 20 mg/kg/ngày. Một sự cải thiện trong các xét nghiệm chức năng gan đã được ghi nhận. Tại Hoa Kỳ, một nghiên cứu đại diện lớn đã được tiến hành, trong đó có 150 bệnh nhân tham gia. Có một liều thuốc cao hơn (28-30 mg/kg/ngày). Trong năm năm, bệnh nhân phải dùng thuốc này.

Tuy nhiên, nghiên cứu đã bị chấm dứt sớm vì nhóm sử dụng axit ursodeoxycholic thường xuyên bị tử vong hơn, cần ghép gan hoặc tử vong.

Có bằng chứng thú vị rằng "Axit Ursodeoxycholic" có thể làm giảm nguy cơ loạn sản đại trực tràng ở bệnh nhân viêm đường mật xơ cứng nguyên phát và viêm loét đại tràng. Trong thí nghiệm, người ta đã chứng minh rằng "Deoxycholic acid" kích thích sự tăng sinh của biểu mô đại trực tràng ở động vật. Đổi lại, "Axit Ursodeoxycholic" ngăn chặn quá trình chết theo chương trình do "Axit Deoxycholic" gây ra. "Axit Ursodeoxycholic" ức chế sự phát triển của các tế bào ung thư ruột kết được kích thích bởi "Axit Deoxycholic".

Đồng thời, hiện tại không có cơ sở cho các khuyến nghị rộng rãi về việc sử dụng Axit Ursodeoxycholic vô điều kiện ở những bệnh nhân bị viêm đường mật xơ cứng nguyên phát. Liên quan đến các khuyến nghị của Hiệp hội Nghiên cứu Bệnh gan Châu Âu, người ta đã chứng minh rằng dùng thuốc với liều 15 - 20 mg / kg / ngày giúp cải thiện các xét nghiệm về gan và các dấu hiệu tiên lượng của bệnh. Tuy nhiên, ảnh hưởng đến sự sống còn chưa được chứng minh. Để phòng ngừa ung thư đại trực tràng, thuốc có thể được khuyến cáo ở những nhóm có nguy cơ cao.

Để trích dẫn: Podymova S.D. Xơ gan mật nguyên phát // BC. 2002. Số 2. S. 57

Xơ gan mật nguyên phát (PBC) là một bệnh viêm mãn tính phá hủy mô hạt của các ống dẫn mật gian bào và vách ngăn có tính chất tự miễn dịch, dẫn đến sự phát triển của ứ mật kéo dài, và ở giai đoạn sau hình thành xơ gan.

Căn nguyên và sinh bệnh học
Nguyên nhân của PBC là không rõ. Yếu tố di truyền đóng một vai trò. Các trường hợp mắc bệnh gia đình được mô tả, nhưng tần suất của chúng thấp - 1-7%.
Các phản ứng tế bào tự miễn đóng vai trò hàng đầu trong cơ chế bệnh sinh của PBC. Các bệnh gan tự miễn được đặc trưng bởi sự hiện diện của các tự kháng thể cụ thể. PBC được đặc trưng bởi sự hiện diện của các kháng thể kháng ty thể (AMA) đặc hiệu cho phức hợp 2-oxoacid dehydrogenase nằm trên màng trong của ty thể. Thông thường nhất (95-100%) trong PBC, tự kháng thể đối với thành phần E2 của phức hợp pyruvate dehydrogenase (PDC-E2) được phát hiện.
Trong một thời gian dài, người ta tin rằng sự hiện diện của AMA chỉ là một dấu hiệu đồng thời, nhưng sau khi Gershwin và Mackay phát hiện ra chất tự kháng nguyên, các nghiên cứu tao nhã đã tiết lộ tính đặc hiệu của hoạt động của AMA và vai trò của chúng trong cơ chế bệnh sinh đã được tiết lộ. Các kháng thể này ngăn chặn hoạt động của PDC-E2, hoạt động như một mục tiêu chiếm ưu thế miễn dịch. AMA là IgG3 và IgM, được tìm thấy trong huyết thanh và mật của bệnh nhân. Các epiton tương ứng của các tế bào B được mô tả. Không tìm thấy mối tương quan giữa lượng AMA và giai đoạn bệnh, tuy nhiên, mối quan hệ đã được thể hiện giữa hoạt động của quá trình và mức độ tế bào B đặc hiệu PBC trong huyết thanh.
Mục tiêu trung tâm cho sự phát triển của phản ứng viêm và phản ứng miễn dịch là các ống dẫn mật. AMA liên kết với màng đỉnh của các tế bào biểu mô ống mật, trên bề mặt của chúng có các protein phức hợp tương hợp mô chủ yếu (MHC) loại II. Có thể cho rằng sự biểu hiện bệnh lý của tự kháng nguyên xảy ra trước khi hình thành phản ứng miễn dịch với sự biểu hiện của protein loại II trên bề mặt tế bào. Biểu hiện tiếp theo xảy ra ở giai đoạn sau của quá trình phát triển bệnh, sự hiện diện của các tế bào T được kích hoạt có liên quan đến quá trình viêm hoại tử đang diễn ra trong đường mật. Điều quan trọng cần lưu ý là các phân tử kết dính giúp tăng cường đáp ứng miễn dịch đã được tìm thấy trên tế bào biểu mô đường mật và tế bào lympho.
Tế bào lympho T đóng vai trò chính gây tổn thương trực tiếp đến đường mật trong gan. Trong gan và máu ngoại vi của bệnh nhân, T-helper PDC-E2 dương tính với CD4 được tìm thấy - cả quần thể Th1 và Th2. Có bằng chứng cho thấy các tế bào Th1 chiếm ưu thế trong gan của bệnh nhân PBC; chúng kích thích đáp ứng miễn dịch tế bào thông qua việc sản xuất IL-2 và IFN-g.
Câu trả lời cho câu hỏi làm thế nào PDC-E2, là các peptide của chính sinh vật, có thể gây ra phản ứng miễn dịch, được đưa ra bởi lý thuyết bắt chước phân tử.
Cơ chế chính gây chết tế bào của biểu mô mật là quá trình tự chết theo chương trình, được thực hiện bởi cả Tx1 mang phối tử Fas và các cytokine được tiết ra bởi quần thể tế bào này.
đặc điểm hình thái
Hiện tại, một phân loại đã được thông qua, theo đó 4 giai đoạn mô học của PBC được phân biệt: viêm đường mật phá hủy mãn tính không có mủ - giai đoạn ống; tăng sinh ống mật và xơ hóa quanh ống mật - giai đoạn ống mật; xơ hóa mô đệm với sự xâm nhập viêm của nhu mô gan; bệnh xơ gan.
Viêm đường mật phá hủy không sinh mủ mãn tính (giai đoạn 1) được đặc trưng bởi tình trạng viêm và phá hủy các ống dẫn mật chủ yếu là gian thùy và vách ngăn. Các vùng cửa giãn nở được thâm nhiễm tế bào lympho, tế bào plasma, đại thực bào và bạch cầu ưa eosin. Các nang bạch huyết đã hình thành được tìm thấy trong số các tế bào của thâm nhiễm đường tĩnh mạch cửa. Sự thâm nhiễm của các vùng cửa không lan vào nhu mô; các tế bào lympho riêng lẻ hoặc các nhóm tế bào có thể xâm nhập nông vào các tiểu thùy. Các chất thâm nhiễm được tìm thấy trong thành của một số ống dẫn mật trong tiểu thuỳ.
Tính toàn vẹn của màng đáy của các ống dẫn mật bị ảnh hưởng bị phá vỡ.
Thường gần các ống mật bị ảnh hưởng, u hạt được tìm thấy - viêm đường mật u hạt. U hạt được hình thành từ biểu mô và các tế bào đa nhân khổng lồ và trong hầu hết các trường hợp có thể nhìn thấy rõ ràng trong các chế phẩm.
Dấu hiệu mô học của ứ mật ở giai đoạn này thường không được phát hiện.
Tăng sinh đường mật và xơ hóa quanh ống mật (giai đoạn 2). Trong các vùng cổng thông tin, cùng với sự xâm nhập của tế bào lympho và sự sụp đổ của các ống dẫn mật, các ổ tăng sinh của biểu mô đường mật xuất hiện. Tăng sinh đường mật với các tế bào thâm nhiễm lan đến các phần quanh cửa của tiểu thùy. Số lượng ống mật gian bào và vách ngăn giảm khi chúng bị phá hủy. Một dấu hiệu chẩn đoán đặc trưng của PBC xuất hiện - các vùng cổng thông tin "trống rỗng", thâm nhiễm viêm không chứa các ống dẫn mật.
Xơ hóa mô đệm với sự hiện diện của thâm nhiễm viêm nhu mô gan (giai đoạn 3) được đặc trưng bởi sự xuất hiện của các sợi mô liên kết kéo dài từ các dải cửa và kết nối các dải liền kề (vách ngăn cửa sổ) và tĩnh mạch trung tâm với các dải cửa (vách ngăn cửa sổ trung tâm). Thông qua chúng, thâm nhiễm viêm lan đến các ống dẫn mật tăng sinh, sự tăng sinh của các ống dẫn giảm đi. Sự giảm thiểu của các ống dẫn mật gian bào và vách ngăn tiến triển. Điều này dẫn đến tăng ứ mật. Hàm lượng đồng trong bệnh phẩm sinh thiết gan tăng gấp nhiều lần.
Thâm nhiễm tế bào của nhu mô và hoại tử tế bào gan tăng lên, xơ hóa gia tăng trong các vùng cửa và hình thành các tiểu thùy giả đơn bào.
Xơ gan (giai đoạn 4) được đặc trưng bởi tất cả các dấu hiệu của xơ gan đơn bào.
Hình ảnh lâm sàng
Bệnh xảy ra chủ yếu ở phụ nữ, thường xuyên hơn ở độ tuổi trên 35. Một đặc điểm khác biệt của PBC là tỷ lệ mắc bệnh tương đối hiếm ở nam giới (10-15% tổng tỷ lệ mắc PBC).
Ngứa là triệu chứng ban đầu đặc trưng nhất của PBC, được quan sát thấy ở hầu hết bệnh nhân. Ngứa da kết hợp với vàng da và màng cứng, nhưng thường xảy ra trước vàng da, đôi khi trong vài tháng hoặc thậm chí vài năm. Ở một số bệnh nhân mà chúng tôi quan sát thấy, trong vòng 2-6 năm, củng mạc chỉ hơi vàng nhẹ mà không bị sạm da.
Vàng da kiểu ứ mật, tăng dần, được phát hiện là triệu chứng sớm của bệnh ở dưới một nửa số bệnh nhân. Vàng da, xuất hiện vào thời điểm chẩn đoán và tăng nhanh, có thể được coi là một triệu chứng bất lợi về tiên lượng, cho thấy sự tiến triển nhanh chóng của bệnh.
Xanthelasma ở giai đoạn đầu được xác định ở 20-30% bệnh nhân. Sự hình thành của chúng trực tiếp phụ thuộc vào mức độ và thời gian tăng cholesterol máu. Dấu hiệu ngoài gan - lòng bàn tay "gan", tĩnh mạch mạng nhện chỉ xuất hiện ở từng bệnh nhân; chúng luôn là duy nhất. Hầu hết những người đàn ông được quan sát đều được chẩn đoán mắc chứng vú to ở nam giới.
Gan to thường nhẹ, phát hiện ở hầu hết bệnh nhân. Lách to được quan sát thấy ở ít hơn một nửa số bệnh nhân, không kết hợp với hiện tượng cường lách. Ở giai đoạn đầu, quá trình khử khoáng của xương được biểu hiện bằng cơn đau ở lưng dưới, xương sườn và khớp.
Các dấu hiệu ban đầu của bệnh có thể là các triệu chứng không đặc hiệu như đau vùng hạ vị phải, trong một số trường hợp có sốt; tăng ESR; đau khớp và cơ, cũng như chứng khó tiêu, hội chứng da, viêm mạch, xơ cứng bì. Ở 20% bệnh nhân trong giai đoạn đầu của bệnh, bệnh có thể tiến triển mà không có triệu chứng lâm sàng, trong khi ALP thường tăng cao, AMA luôn được phát hiện ở tỷ lệ 1:40 trở lên, những thay đổi đặc trưng của PBC được tìm thấy trong sinh thiết gan mẫu vật.
Các giai đoạn tiên tiến của PBC được đặc trưng bởi tình trạng bệnh nhân ngày càng xấu đi, vàng da gia tăng, đôi khi tăng nhiệt độ đến sốt nhẹ và sau đó là sốt, và kiệt sức (đến suy mòn) do kém hấp thu ở ruột. Ngứa da trong giai đoạn cuối của bệnh suy yếu ở một số bệnh nhân và biến mất khi suy tế bào gan tiến triển.
Với sự tiến triển của ứ mật, phân mỡ, loãng xương, sau đó là nhuyễn xương, xerophthalmia và hội chứng xuất huyết được quan sát thấy. Sự mong manh của các thân đốt sống, chứng kyphosis và gãy xương bệnh lý xuất hiện. Các dấu hiệu tăng huyết áp cổng thông tin phát triển, đặc biệt là giãn tĩnh mạch thực quản và dạ dày. Bệnh nhân chết với các triệu chứng suy tế bào gan, có thể gây ra bởi các biến chứng của xơ gan mật: gãy xương, tăng huyết áp tĩnh mạch cửa, chảy máu do loét.
Các biến chứng muộn của PBC bao gồm sự phát triển của ung thư đường mật, phổ biến ở nam giới hơn nữ giới. Cũng có thể hình thành sỏi trong túi mật.
Biểu hiện toàn thân
Đối với xơ gan mật, các tổn thương toàn thân thường xuyên, biểu hiện rõ nhất là sự thay đổi ở các tuyến ngoại tiết: tuyến lệ, tuyến nước bọt, tuyến tụy, cũng như thận (viêm thận kẽ tubulo, viêm cầu thận) và mạch (viêm mạch) của các cơ quan khác nhau.
Hội chứng Sjögren với kiểm tra mục tiêu được phát hiện ở 70-100% bệnh nhân xơ gan mật. Sự tham gia của các tuyến lệ và nước bọt trong hội chứng Sjögren thường được biểu hiện lâm sàng nhất là viêm giác mạc khô, khô miệng, giảm chảy nước mắt với xét nghiệm Schirmer, quai bị tái phát và khô da.
Hội chứng phổi được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị xơ gan mật có nhiều dấu hiệu X quang hơn là lâm sàng, và được đặc trưng bởi mô hình xơ cứng phổi lan tỏa với sự biến dạng của mô hình phổi do các mô tế bào dạng sợi, vòng và mô kẽ bổ sung và viêm phế nang xơ hóa.
Các bệnh kèm theo
PBC được kết hợp với các bệnh mãn tính khác, chủ yếu có tính chất tự miễn dịch - xơ cứng bì, viêm khớp dạng thấp, viêm tuyến giáp Hashimoto, bệnh nhược cơ, bệnh celiac ở người lớn và viêm tủy ngang. Các rối loạn tự miễn dịch kết hợp tự nhiên phổ biến hơn ở phụ nữ so với nam giới. Tần suất đái tháo đường phụ thuộc insulin ở nam cao hơn nữ.
xơ cứng bì. Sự kết hợp của PBC với xơ cứng bì, theo các tác giả khác nhau, dao động từ 3 đến 18%. Trong một số trường hợp, các biểu hiện lâm sàng của xơ cứng bì tương ứng với hội chứng CREST (vôi hóa, hội chứng Raynaud, rối loạn chức năng thực quản, sclerodactyly, telangiectasias). Quá trình bệnh lý liên quan đến da, niêm mạc, khớp, cơ. Với sự kết hợp của xơ cứng bì và PBC, các tổn thương đáng kể về mặt lâm sàng của các cơ quan nội tạng thường không có, điều này quyết định diễn biến lành tính của bệnh. Trong máu, kháng thể kháng nhân và yếu tố thấp khớp thường được xác định.
Lupus ban đỏ hệ thống. Sự đa dạng và mức độ nghiêm trọng của các biểu hiện là đặc trưng: hội chứng da, khớp, cơ, hạch bạch huyết, viêm đa cơ, tổn thương thận, phổi, tim, hệ thần kinh, giảm bạch cầu. Sự tiến triển của bệnh thường dẫn đến cái chết của bệnh nhân từ 3-7 năm sau khi xuất hiện các triệu chứng đầu tiên. Các tế bào LE và kháng thể đối với DNA tự nhiên được tìm thấy trong máu.
Viêm khớp dạng thấp. Tần suất viêm khớp dạng thấp ở bệnh nhân PBC lên tới 10%. Các khớp liên đốt, cổ tay, đầu gối và mắt cá chân bị ảnh hưởng chủ yếu. Các triệu chứng chính là đau nhức và sưng khớp, suy giảm khả năng vận động ở chúng, nổi hạch toàn thân, teo cơ ở vùng khớp bị ảnh hưởng. Kiểm tra bằng tia X cho thấy tình trạng loãng xương của xương ở các khớp liên quan, thu hẹp khoảng cách giữa các khớp và uzura của bề mặt khớp. Yếu tố dạng thấp được xác định trong huyết thanh, dịch khớp, đồng thời sử dụng phản ứng miễn dịch huỳnh quang tại vùng thâm nhiễm lympho của màng hoạt dịch.
Sự thất bại của tuyến giáp, theo các tác giả khác nhau, trong PBC được quan sát thấy trong 18-32% trường hợp. Đại đa số bệnh nhân có bệnh cảnh lâm sàng của suy giáp. Chúng tôi đã quan sát thấy sự kết hợp giữa viêm tuyến giáp Hashimoto với PBC ở 3 phụ nữ trong độ tuổi 48-52. Sự mở rộng đáng kể và xơ cứng của tuyến giáp, lan tỏa và nốt sần, xuất hiện ở 2 bệnh nhân trên nền xơ gan và ở một bệnh nhân 1 năm trước khi phát triển ứ mật. Trong máu, chủ yếu là xác định kháng thể antithyroglobulin và kháng thể kháng vi thể.
Các bệnh tự miễn khác cũng có thể liên quan đến PBC: giảm tiểu cầu tự miễn, viêm phế nang xơ hóa, thiếu máu ác tính, bệnh sacoit, nhiễm toan ống thận. Trong số các tổn thương da có cơ chế bệnh sinh miễn dịch, lichen phẳng thường liên quan đến PBC nhất.
Sự phát triển của tình trạng suy giảm miễn dịch, đặc biệt là trong các trường hợp điều trị ức chế miễn dịch, có liên quan đến tỷ lệ cao các khối u ác tính nội địa hóa ngoài gan ở bệnh nhân mắc PBC. Ung thư vú được phát hiện ở phụ nữ mắc PBC thường xuyên hơn 4,4 lần so với dân số nói chung.
Dữ liệu phòng thí nghiệm
Ngay ở giai đoạn đầu, sự gia tăng hoạt động của các enzym ứ mật là đặc trưng: phosphatase kiềm, leucine aminopeptidase, g-glutamyl transpeptidase. Sự gia tăng nồng độ bilirubin huyết thanh 1,5-3,5 lần so với định mức được quan sát thấy sau đó và tăng dần. Nồng độ axit mật và hàm lượng đồng trong huyết thanh tăng lên và mức độ sắt giảm. Ngay khi bắt đầu bệnh, chứng tăng lipid máu rõ rệt là đặc trưng với sự gia tăng nồng độ cholesterol, b-lipoprotein, phospholipid và axit béo không ester hóa. Các giá trị của aminotransferase huyết thanh tăng gấp 2-3 lần, hoạt động của chúng tương quan với dữ liệu mô học.
AMA có tầm quan trọng đặc biệt trong chẩn đoán PBC. Các kháng thể đối với 9 kháng nguyên của màng trong và ngoài ty thể hiện đã được biết đến. Trong số này, anti-M2, -M4, -M8, -M9 được liên kết với PBC. Các kháng thể còn lại có liên quan đến các bệnh khác: chống M1 - với bệnh giang mai, chống M5 - với các bệnh mô liên kết, chống M3 - với viêm gan do thuốc, chống M7 - với viêm cơ tim. Các kháng thể chống lại kháng nguyên của màng trong ty thể M2 được tìm thấy trong hầu hết các trường hợp PBC và được coi là đặc trưng của bệnh này. AMA đến M4 được phát hiện trong một căn bệnh có các đặc điểm của cả PBC và viêm gan tự miễn (hội chứng chồng chéo), đến M8 - ở dạng PBC tiến triển nhanh chóng, đến M9 - trong giai đoạn đầu của PBC.
Hiệu giá kháng thể kháng ty thể thường tương quan với hoạt động PBC. AMA có thể được phát hiện ở giai đoạn tiền lâm sàng và không biến mất trong suốt thời gian mắc bệnh.
Chẩn đoán
Cần phải tính đến giới tính, tuổi tác, di truyền, đặc biệt cần nhấn mạnh rằng 1/3 trường hợp bệnh được chẩn đoán ở phụ nữ trên 60 tuổi. Triệu chứng lâm sàng quan trọng nhất là ngứa. Trong giai đoạn đầu của bệnh, hoạt động của các enzym ứ mật tăng lên và ESR tăng tốc. Kháng thể kháng ti thể lớp M2 là một xét nghiệm chẩn đoán cụ thể và có giá trị. Siêu âm, CT cho thấy đường mật ngoài gan không thay đổi.
Chẩn đoán được xác nhận bằng một cuộc kiểm tra mô học của sinh thiết gan, cho thấy viêm đường mật phá hủy không có mủ trong giai đoạn đầu của bệnh, sau đó - sự hình thành xơ gan mật của gan.
Tiêu chuẩn chẩn đoán cho PBC:
1. Ngứa dữ dội, nghi ngờ lâm sàng dựa trên sự hiện diện của các biểu hiện ngoài gan (hội chứng khô, viêm khớp dạng thấp, v.v.).
2. Mức độ enzym ứ mật tăng gấp 2-3 lần so với bình thường.
3. Đường mật ngoài gan bình thường trên siêu âm.
4. Phát hiện kháng thể kháng ti thể với hiệu giá trên 1:40.
5. Tăng nồng độ IgM trong huyết thanh.
6. Đặc điểm thay đổi dấu chấm ở gan.
Chẩn đoán PBC được thực hiện khi có tiêu chí thứ 4 và thứ 6 hoặc 3-4 trong số các dấu hiệu này.
Chẩn đoán phân biệt
PBC phải được phân biệt với một số bệnh kèm theo tắc nghẽn gan mật hoặc ứ mật.
Các bệnh quan trọng nhất mà PBC được phân biệt ở người lớn là:
. tắc nghẽn đường mật ngoài gan: sỏi, hẹp, khối u;
. viêm đường mật xơ cứng nguyên phát;
. ung thư biểu mô đường mật trong gan;
. viêm gan tự miễn;
. ứ mật do thuốc;
. viêm gan siêu vi C mãn tính;
. bệnh sacoit.
Ở thời thơ ấu và thanh thiếu niên, PBC được phân biệt với:
- thiểu sản đường mật trong gan,
- loạn sản đường mật (xơ gan bẩm sinh),
- xơ gan mật trong bệnh xơ nang.
Sự khác biệt quan trọng nhất của PBC với tắc nghẽn đường mật ngoài gan, vì thường bệnh nhân mắc PBC trải qua phẫu thuật mở bụng không cần thiết vì nghi ngờ vàng da dưới gan, và chẩn đoán chính xác chỉ được thực hiện sau khi phẫu thuật sinh thiết gan.
Để chẩn đoán phân biệt PBC với tắc nghẽn đường mật ngoài gan, viêm đường mật xơ cứng nguyên phát, thiểu sản ống mật trong gan, xơ hóa gan bẩm sinh, cùng với nghiên cứu về kháng thể kháng ty lạp thể, trực quan hóa cây đường mật (siêu âm nội soi, nội soi ngược dòng hoặc xuyên gan qua da chụp đường mật) là cần thiết.
Chẩn đoán phân biệt trong giai đoạn đầu của PBC với viêm gan tự miễn trong trường hợp không có hình ảnh mô học rõ ràng trong 15% trường hợp gây ra những khó khăn đáng kể. Tuy nhiên, việc phát hiện các hiện tượng miễn dịch như kháng thể kháng ty lạp thể của lớp M2, sự chiếm ưu thế của IgM trong huyết thanh và trong sinh thiết gan, tỷ lệ tổn thương ống mật do thay đổi nhu mô gan, phá hủy các ống gian bào và vách ngăn, làm cho nó có thể chẩn đoán PBC. Các đặc điểm của bệnh như hoạt động cao của aminotransferase, phát hiện kháng thể đối với cơ trơn, có thể đóng vai trò là hướng dẫn phát hiện viêm gan tự miễn.
Trong một số trường hợp, PBC phải được phân biệt với ứ mật mãn tính do thuốc. Không giống như PBC, viêm gan ứ mật do thuốc xảy ra với sự phá hủy ít nghiêm trọng hơn của các ống dẫn mật gian bào và thâm nhiễm tế bào nhẹ của các vùng cửa; không có kháng thể kháng ti thể; ngừng thuốc thường dẫn đến sự phát triển ngược lại của quá trình.
Khó khăn lớn nhất phát sinh trong việc phân biệt giữa PBC và ứ mật do thuốc kèm theo các dấu hiệu tự miễn dịch. Mẫu sinh thiết gan trong những trường hợp này thường cho thấy tế bào biểu mô và u hạt tế bào khổng lồ, khác với PBC ở một số lượng lớn bạch cầu ái toan. Sau khi ngừng thuốc, phản ứng u hạt được thay thế bằng xơ hóa.
Tiên lượng phụ thuộc vào giai đoạn của bệnh. Kể từ thời điểm các dấu hiệu lâm sàng đầu tiên xuất hiện, PBC được đặc trưng bởi sự tiến triển dần dần của quá trình bệnh lý trong 12-20 năm. Trong số các mô hình dự đoán, mô hình Mayo Clinic được sử dụng phổ biến nhất, có tính đến tuổi, bilirubin, nồng độ albumin huyết thanh, thời gian prothrombin và sự hiện diện của cổ trướng. Giai đoạn cuối được đặc trưng bởi suy gan ngày càng tăng, xuất hiện cổ trướng, hội chứng gan thận, bệnh não.
Sự đối xử
Những tiến bộ trong việc hiểu cơ chế bệnh sinh đã dẫn đến nỗ lực sử dụng các loại thuốc khác nhau có đặc tính ức chế miễn dịch, chống viêm, chống xơ hóa, cũng như axit mật để điều trị bệnh nhân mắc PBC.
Glucocorticosteroid (GCS), được kê đơn với liều 30 mg / ngày trong 8 tuần. với liều giảm dần xuống 10 mg / ngày, dẫn đến cải thiện các triệu chứng lâm sàng - giảm ngứa tạm thời và / hoặc tăng mệt mỏi, giảm hoạt động của aminotransferase, IgG, nhưng không ảnh hưởng đến mức độ bilirubin huyết thanh. GCS làm giảm phản ứng viêm theo mô học gan. Với việc tiếp tục các nghiên cứu kiểm soát giả dược trong 2 năm, không có ảnh hưởng đáng kể nào đến tỷ lệ tử vong. Tuy nhiên, sau một năm điều trị, một vấn đề lớn xảy ra là nguy cơ loãng xương. Do đó, corticosteroid có giá trị tiềm năng trong điều trị PBC, tuy nhiên, các tác dụng phụ liên quan khiến chúng được coi là chất nguy hiểm và không được kê đơn trong thời gian dài trong PBC. Có thể giảm nguy cơ phát triển bệnh loãng xương nghiêm trọng bằng cách kết hợp corticosteroid với bisphosphonat.
Budesonide là một corticosteroid thế hệ thứ hai có hoạt tính toàn thân thấp nên hầu như không gây tác dụng phụ. Hiệu quả của thuốc ở bệnh nhân PBC đang được nghiên cứu. Có lý do để hy vọng rằng loại thuốc này sẽ có thể cung cấp tất cả các lợi ích của corticosteroid mà không khiến tính mạng của bệnh nhân gặp thêm rủi ro.
Cyclosporin A - các thử nghiệm lớn ở châu Âu với 349 bệnh nhân được theo dõi trong tối đa 6 năm (có nghĩa là 2,5 năm) không xác nhận việc ngăn chặn sự tiến triển mô học của bệnh hoặc thay đổi khả năng sống sót của bệnh nhân được điều trị bằng thuốc. Tỷ lệ tác dụng phụ cao, chẳng hạn như tăng huyết áp và suy giảm chức năng thận, không cho phép sử dụng thuốc để điều trị PBC.
Azathioprine, chlorambucil, malotylate, D-penicillamine - do không có tác dụng rõ ràng đối với sự tiến triển của bệnh và sự hiện diện của các biến chứng nghiêm trọng, chúng không thể được khuyến cáo sử dụng thường xuyên trong PBC.
Methotrexate 15 mg uống mỗi tuần một lần có thể có một số tác dụng đối với các triệu chứng lâm sàng, chứng tăng bilirubin máu và hoạt động của ALP. Tuy nhiên, trong các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên, không tìm thấy ảnh hưởng nào đến tiên lượng của bệnh. Tác dụng phụ được đánh dấu đã được ghi nhận.
Colchicine - điều kiện tiên quyết để sử dụng thuốc là tác dụng chống xơ hóa và chống viêm. Độc tính tối thiểu của thuốc đã khiến các bác sĩ khuyên dùng nó để điều trị PBC. Trong một số trường hợp, colchicine cải thiện các thông số sinh hóa. Tuy nhiên, dựa trên kết quả của các thử nghiệm ngẫu nhiên, nên xem xét rằng colchicine không có bất kỳ ảnh hưởng nào đến ứ mật, tiến triển mô học hoặc sự sống còn của bệnh nhân.
Axit ursodeoxycholic và ademethionine là một trong những loại thuốc hứa hẹn nhất trong điều trị PBC.
Axit Ursodeoxycholic (UDCA) là loại thuốc có nhiều nghiên cứu hiệu quả nhất trong điều trị bệnh nhân mắc PBC. Trong số tất cả các loại thuốc trị liệu mầm bệnh, nó được công nhận là hiệu quả nhất. Dùng với liều 10-15 mg/kg trong thời gian 10 tháng. cho đến 2 năm hoặc hơn, UDCA thúc đẩy sự thay thế của axit mật độc hại lipophobic nội sinh ở cấp độ tế bào gan và biểu mô đường mật. Sự thay thế các axit mật nội sinh này là do sự cạnh tranh giữa axit ursodeoxycholic ưa nước phân cực và các axit này trong quá trình vận chuyển qua biểu mô của chúng ở hồi tràng. Việc giảm lượng axit mật nội sinh có khả năng gây độc trong bối cảnh ứ mật đi kèm với việc giảm tổn thương màng tế bào. Ngoài ra, UDCA được tích hợp vào lớp phospholipid của màng tế bào, dẫn đến tác dụng ổn định trực tiếp trên tế bào gan.
Tác dụng điều hòa miễn dịch của UDCA được thực hiện bằng cách giảm biểu hiện kháng nguyên MHC lớp I và II trên tế bào gan và tế bào biểu mô của ống dẫn mật, UDCA làm giảm sự tổng hợp IL-2, dẫn đến ức chế kích thích tế bào lympho gây độc tế bào bằng cách người trợ giúp loại 1.
Cuối cùng, tác dụng tích cực của UDCA được giải thích là do tác dụng lợi mật, hạ đường huyết và tan sỏi.
UDCA góp phần cải thiện đáng kể hoạt động chức năng, làm giảm hoặc biến mất tình trạng ngứa da. Ảnh hưởng đến các thông số hình thái là không rõ ràng, vì trong một số trường hợp, chúng có thể tiến triển.
Một phân tích kết hợp các thử nghiệm ở Pháp, Mỹ và Canada đã được tiến hành, bao gồm 553 bệnh nhân (276 người được điều trị bằng UDCA và 277 người dùng giả dược). Thời gian quan sát trung bình là 4 năm. Kết quả phân tích cho thấy trên nền tảng của liệu pháp UDCA, ghép gan không còn cần thiết lâu hơn nữa. Trong các thử nghiệm đa trung tâm ở Hoa Kỳ, tỷ lệ sống sót quan sát được sau hai năm điều trị bằng UDCA cao hơn đáng kể so với dự đoán.
Đề kháng với liệu pháp UDCA đòi hỏi phải loại trừ các nguyên nhân gây tổn thương gan khác, và trước hết là hội chứng chéo giữa PBC và viêm gan tự miễn.
Trong tất cả các nghiên cứu được thực hiện, người ta ghi nhận rằng các tác dụng có lợi nhanh chóng đạt được trong giai đoạn đầu của bệnh xơ gan; UDCA có thể được coi là thuốc được lựa chọn trong điều trị giai đoạn I-III của PBC.
Ademetionine (S-adenosyl-L-methionine) là chất khởi đầu của ba con đường trao đổi chất quan trọng trong cơ thể con người: tái methyl hóa, tái lưu huỳnh hóa và tổng hợp polyamine. Trong các phản ứng trao đổi chất này, thuốc đóng vai trò là chất cho nhóm methyl hoặc là chất cảm ứng enzym.
Một trong những yếu tố quan trọng nhất điều chỉnh các chức năng trao đổi chất liên quan đến quá trình hình thành mật là cấu trúc và thành phần của màng tế bào gan. Với ứ mật trong gan, độ nhớt của màng giảm (hậu quả của việc lắng đọng quá nhiều cholesterol trong đó) dẫn đến sự gián đoạn hoạt động của các hệ thống vận chuyển protein nằm trong đó. Ademetionine, tham gia vào các phản ứng chuyển hóa methyl, một trong số đó là tổng hợp phosphatidylcholines, làm tăng tính di động của màng và tăng sự phân cực của chúng, do đó, dẫn đến cải thiện hoạt động của hệ thống vận chuyển axit mật liên quan đến màng tế bào gan.
Ghép gan là phương pháp được lựa chọn cho những bệnh nhân mắc PBC tiến triển và có các dấu hiệu lâm sàng và xét nghiệm của gan mất bù. Đồng thời, cần xác định thời điểm tốt để can thiệp phẫu thuật, vì “đại phẫu” là không thể chấp nhận được ở bệnh nhân suy gan giai đoạn cuối. Suy nhược, ngứa dai dẳng và loãng xương nghiêm trọng có thể là dấu hiệu để đưa vào danh sách chờ trong các giai đoạn trước của PBC. Một ca cấy ghép thành công có thể phục hồi sức khỏe hoàn toàn trong mười năm hoặc hơn, nhưng đôi khi PBC cũng có thể xảy ra ở gan được cấy ghép.

Văn
1. Ivashkin V.T., Bueverov A.O. Bệnh gan tự miễn dịch trong thực hành của một bác sĩ lâm sàng. M-Vesti, Mátxcơva 2001 102 tr.
2. Podymova S. D. Bệnh gan. tái bản lần thứ 3. Hướng dẫn cho bác sĩ. M. Y học, 1998. 703 tr.
3. Coombes B., Carithers R.L., Maddrey W.C. et al. Hepatology 1995 v.22 p.759
4. Heathcote e.j., Lindor K.D., Poupon R., et.al. Gastroenterology 1995, v.108 A1083
5. Lombard M., Portmann B., Neuberger J., et.al. Gastroenterology 1993, v.104 p.519
6. Sherlock S., Dooley J. Bệnh gan và hệ thống thanh quản, Khoa học Blackwell lần thứ 10. Ấn phẩm.-Oxford, 1997.-p.217-238