bệnh về tai 

Cơ chế miễn dịch thực bào. Miễn dịch học cho người giả


Một số lượng lớn các phương pháp để định lượng thực bào đã được mô tả trong tài liệu. Dung lượng của cuốn sách này không cho phép chúng tôi mô tả chi tiết tất cả chúng, vì vậy chúng tôi sẽ giới hạn chỉ mô tả một số ít.

Vật liệu và thiết bị

Để làm việc, bạn phải có:

Chất chống đông máu Citratedextrose: 8 g axit xitric. 22 g natri citrate thay thế ba lần (hai nước), 24,5 g glucose được hòa tan trong 1 lít nước;

Dung dịch Dextrosodextran: 4,5 g NaCl, 25 g glucose, 30 g dextran (rel. mol. wt. 500.000) trong 1 l;

Dung dịch amoni clorua: 9 phần amoni clorua 0,83%, 1 phần dung dịch đệm Tris-HCl pH 7,2 (20,6 g/l);

Hỗn hợp ficoll - vizotrast: 9 g ficoll, 20 ml vizotrast, 100 ml H 2 0 đã cất, tỷ trọng 1,077;

Cơ chất cho β-glucuronidase: 31,5 mg p-nitrophenyl-β-glucuronide và 100 μm Triton X 100 được hòa tan trong 100 ml dung dịch đệm natri axetat 0,05 M pH 5;

Thuốc thử thiếu myeloperoxidase: chất định hình (10 ml 37% formaldehyde với 90 ml ethanol tuyệt đối), dung dịch cơ chất (100 ml 30% EDTA, 0,3 g benzidine clorua, 0,038 g ZnS0 4 x7H 2 0, 1 ml nước cất, 1 ,0 g CH 3 C00Nax3H 2 0, 0,7 ml 3% H 2 0 2); đưa pH của NaOH 1,0 M về 6,0.

Thuốc thử thương mại:

FSB, dung dịch Hank và môi trường Eagle-MEM (Viện điều chế miễn dịch và môi trường dinh dưỡng, Berlin-Weissensee, CHDC Đức);

Heparin (5000 IU/mg) (Gedeon Richter, Hungary);

Huyết thanh phôi bò (Flow Laboratories, Mỹ, có thể dùng hãng khác);

Visotrast (Danh sách VEB Fahlberg, Magdeburg, CHDC Đức);

Infucoll (VEB Serumwerk Bernburg, CHDC Đức);

Dextran, ficoll (Pharmacia, Thụy Điển);

Keo carbon Сl1/143a (Wagner, Pelikanwerke, Đức);

Diisodecyl phthalate, paradioxane (Coleman, Matheson và Bell, USA);

Triton X 100 (Serva, Đức, hãng khác cũng được);

Dầu đỏ O (Allied Chemical corp., Morristown, NY, USA);

Iaranitrophenyl-β-glucuronide (Sigma, Hoa Kỳ);

Safranin O (Phòng thí nghiệm khoa học Fischer, Chicago, Hoa Kỳ);

Hạt, ống polystyrene (Nunc, Đan Mạch);

Lưới F 905 (VEB Orvo Wolfen, CHDC Đức).

Lấy thực bào

Thông tin cần thiết về việc phân lập bạch cầu hạt của con người có thể được lấy trong chương "Tách các tế bào của hệ thống miễn dịch"; để thu được đại thực bào phúc mạc, hãy xem phần "Nuôi cấy đại thực bào và bạch cầu đơn nhân" và "Phân lập đại thực bào từ huyền phù tế bào lách". Vấn đề này được xem xét chi tiết trong một số tác phẩm.

Ngoài ra, các phương pháp sau đây cũng nên được đề cập:

8 ml máu được trộn với dung dịch dextranglucose. Sau đó thêm dung dịch dextran 75 6% trong NaCl 0,15 M (5 ml). Hỗn hợp này được để trong 45-50 phút ở nhiệt độ phòng để lắng hồng cầu. Hút huyết tương. Hồng cầu còn lại được ly giải bằng cách thêm 0,83% amoni clorua (35 ml đến 15 ml huyết tương). Ly tâm 80g trong 10 phút, hòa tan kết tủa trong NaCl 0,15 M được làm lạnh đến 0°C. Kết hợp một số kết tủa và ly tâm trong 10 phút ở 800 g. Các tế bào được giữ tốt nhất trên đá trong 0,15 M NaCl (môi trường này phù hợp hơn môi trường đệm với các cation hóa trị hai làm cho các tế bào dính lại với nhau);

Nếu đối tượng thực bào là nấm men thì có thể bỏ qua bước xử lý bằng amoni clorua, vì hồng cầu không can thiệp vào quá trình này. Tế bào đơn nhân có thể thu được như sau: máu heparin được trộn với 1/3 thể tích môi trường Eagle chứa 15% glucose, xếp trên một lớp hỗn hợp ficoll - visotrast và ly tâm trong 20 phút ở 400 g. Phần tế bào đơn nhân được hút bằng pipet Pasteur, rửa hai lần bằng PBS và chuẩn bị huyền phù trong môi trường Eagle (1x10 7 tế bào/ml).

Chuẩn bị hạt cho quá trình thực bào

Nuôi cấy sống Staphylococcus aureus (SG 511 hoặc 502 A), Staphylococcus epididermidis SG 475, E. coli và các vi khuẩn đường ruột khác, listeria, corynebacteria, Candida albicans, Saccharomyces cerevisiae thường được sử dụng nhiều hơn. Vi sinh vật được nuôi cấy trong 24 giờ (nếu cần thì 48 giờ) trên môi trường dinh dưỡng rắn và lỏng. Sinh khối thu được được rửa ba lần bằng NaCl 0,15M. Huyền phù quá đặc được đo ở bước sóng 640 nm, nồng độ được xác định từ đường chuẩn.

Mật độ vi sinh vật cũng được xác định bằng các phương pháp sàng trên môi trường dinh dưỡng đậm đặc; trong một số trường hợp, có thể tiến hành định lượng vi sinh vật trong buồng đếm.

Khi làm việc với các chủng vi khuẩn sống, nên chú ý luôn sử dụng các chủng cấy ở cùng một giai đoạn. Việc bổ sung 0,01% albumin huyết thanh bò thúc đẩy sự sống sót của vi sinh vật. Hệ thống treo đã chuẩn bị vẫn ổn định trong 1-2 giờ.

Nuôi cấy vi sinh vật bị giết thường thu được bằng cách đun nóng trong 30 phút ở 80°C hoặc xử lý bằng hơi nước chảy. Các vi khuẩn bị giết được rửa ba lần bằng NaCl 0,15 M, tạo huyền phù và nồng độ của huyền phù được xác định.

Chuẩn bị men làm bánh: 0,5 g men làm bánh được hòa tan trong NaCl 0,15 M và đặt trong nồi cách thủy đang sôi trong 30 phút. Lọc qua bộ lọc bông gạc. Khi sử dụng men sống, các tế bào tươi (nuôi cấy 4-5 ngày) được rửa ba lần trong môi trường Eagle có bổ sung 1,0% glucose. Thường sử dụng huyền phù tế bào 10 8 và 10 9 tế bào/ml. Nấm men được sử dụng làm hạt thử nghiệm trong việc phát hiện các khuyết tật trong thành phần C5.

Sử dụng huyền phù các hạt polystyrene: Chuẩn bị huyền phù 10% hạt polystyrene có đường kính 1,091 μm. Nó được pha loãng theo tỷ lệ 1 + 1 với dung dịch BSA 0,2% trong NaCl 0,15 M, ly tâm. Ở bước sóng 253 nm, huyền phù polystyrene 1 μg/ml cho độ hấp thụ 1,17x10 -3 .

Ứng dụng huyền phù lipopolysacarit - dầu đỏ O trong dầu khoáng: 2 g dầu đỏ được nghiền nhỏ trong 50 ml diisodecyl phthalate (hoặc dầu vaseline) trong cối sứ. Ly tâm 20 phút ở 500 g. Cho 10 μg phần nổi phía trên vào 10 ml dioxin, đo mật độ quang ở bước sóng 525 nm. Hệ số chuyển đổi là 0,92. Ở giai đoạn thứ hai, 40 mg lipopolysacarit (E. coli 0,26 B6, v.v.) được hòa tan trong 3 ml NaCl 0,15 M. Sau đó, 1 ml dung dịch O đỏ nhờn trong diisodecyl sulfat được thêm vào hỗn hợp này và hỗn hợp này được treo trong 90 giây. Hệ thống treo được sử dụng ngay lập tức và có thể được đông lạnh.

Để thiết lập phản ứng thực bào, có thể sử dụng hồng cầu đã hình thành để làm hạt thử nghiệm.

Thực bào vi khuẩn, diệt khuẩn

Thí nghiệm huyền phù vi khuẩn sống: Thường sử dụng tỷ lệ 3-10 vi khuẩn/thực bào. Trong tổng thể tích 2 ml, 1x10 6 thực bào được trộn với 3x10 6 - 1x10 7 vi khuẩn. Trong thực tế, 1 ml huyền phù vi khuẩn được thêm vào 1 ml huyền phù thực bào, 8 IU heparin đã được thêm vào. Thời gian tương tác thường là 30 phút, có trường hợp lâu hơn. Sau khi ủ, lấy 0,5 ml hỗn hợp, 1,5 ml dung dịch gelatin 0,1% trong dung dịch Hank, được làm lạnh đến 0°C, được thêm vào và ly tâm trong 3-4 phút ở 300 g. Các phết được chuẩn bị từ kết tủa, được nhuộm theo Pappenheim. Xem 200 ô (nếu có thể ba lần). Tính tỷ lệ phần trăm thực bào. Theo số lượng vi khuẩn có trong tế bào, người ta tính được chỉ số hoạt động thực bào: số lượng vi khuẩn bị thực bào nhân với tỷ lệ tế bào bị thực bào; cường độ thực bào được biểu thị bằng các số từ 1 đến 4.

Lớp 1: Bị thực bào với vi khuẩn I-4
Độ 2: thực bào được 5-7 vi khuẩn
Độ 3: thực bào 8-10 vi khuẩn
Độ 4: Hơn 10 vi khuẩn trên mỗi tế bào bị thực bào

Khi xác định mức độ thực bào của vi khuẩn sống, cặn tế bào và phần nổi phía trên được kiểm tra riêng. Số lượng vi khuẩn sống được xác định bằng cách sàng 0,1 ml phân đoạn nghiên cứu trên môi trường dinh dưỡng rắn. Ủ trong 24 (48) giờ Khi tính toán hoạt tính diệt khuẩn, người ta cho rằng một khuẩn lạc hình thành tương ứng với một vi khuẩn sống.

Đối với một nghiên cứu trực tiếp về hoạt động diệt khuẩn, máu của bệnh nhân và người hiến tặng khỏe mạnh được kiểm tra bằng cách bổ sung dung dịch kháng sinh (5000 IU penicillin và streptomycin / ml) và không có dung dịch này, đồng thời tiến hành kiểm soát vi khuẩn. Thành phần mẫu: 0,3 ml dung dịch Hank + 0,1 ml huyết thanh bình thường thu được từ máu lấy của 5 người cho + 0,5 ml huyền dịch bạch cầu (10 7 tế bào/ml) + 0,1 ml huyền phù vi khuẩn (10 6 vi khuẩn/ml). Một giải pháp kháng sinh được thêm vào trong 0,02 ml mỗi mẫu. Ủ mẫu ở 37°C và xác định số lượng vi sinh vật sau 20 phút, 1,5 giờ và 3 giờ. Để làm điều này, lấy 0,1 ml từ mỗi mẫu, pha loãng các phần dịch chiết đã chọn với dung dịch Hank 10, 100 và 1000 lần và cho vào thạch đã đun nóng. Đôi khi, đặc biệt nếu đã thêm kháng sinh, các pha loãng trung gian được chuẩn bị để đếm chính xác vi khuẩn (ví dụ: 0,2 ml mẫu được trộn với 5 ml dung dịch Hank, ly tâm trong 5 phút ở 450 g, kết tủa được hòa tan trong 1,9 ml của PBS, áp dụng cho thạch). Nếu bạn muốn rút ngắn thời gian nghiên cứu vi khuẩn học, bạn có thể xác định vi khuẩn bên trong tế bào bằng huỳnh quang sử dụng nhuộm vàng acridine.

Thực bào men bánh mì: chuẩn bị huyền phù 10 9 tế bào/ml trong NaCl 0,15M. Trộn 0,1 ml hỗn dịch với 0,1 ml huyết tương bệnh nhân, ủ 30 phút ở 37°C, thêm 0,2 ml (10 6) PMNL, ủ 30 phút. Các phần dịch được thực hiện trong khoảng thời gian từ 5 đến 30 phút. 100 PMN được đếm và số lượng hạt nấm men thu được trên mỗi tế bào được xác định. Sự sửa đổi sau đây đã được biết: 50 µl huyết thanh thử nghiệm được thêm vào 50 µl huyết thanh chuột lang (trước đây nó được pha loãng theo tỷ lệ 1 + 1 với môi trường Eagle có glucose), 50-200 µl huyền phù bạch cầu ( 10 7 tế bào / ml) được thêm vào, thể tích được điều chỉnh thành 450 µl với môi trường Needle có glucose và ủ trong 30 phút ở 37°C. Sau đó thêm 50 μl huyền phù men (10 8 tế bào/ml), trộn đều, ủ 40 phút ở 37°C. Thêm 50 μl L-75 Se-methionine (tổng hoạt tính 100 kBq), trộn và ủ trong 1 giờ ở 37°C. Các tế bào được kết tủa bằng cách ly tâm trong 5 phút ở 1000 g, chúng được rửa hai lần bằng PBS, độ phóng xạ được đo trên máy đếm gamma. Tỷ lệ nấm men bị thực bào được tính theo công thức:

Thực bào sử dụng dung dịch dầu đỏ trong dầu khoáng: 0,2 ml huyền phù hạt được trộn với 0,8 ml huyền phù tế bào đã được làm nóng trước đến 37°C. Sau 5 phút ủ, thêm 6 ml dung dịch NaCl 0,15 M được làm lạnh đến 0°C chứa 126 μg/l N-ethylmaleimide (để ngăn chặn sự bắt giữ các hạt). Ly tâm 10 phút ở 250 g. Phần nổi phía trên được loại bỏ, kết tủa được tái huyền phù trong dung dịch NaCl và N-ethylmaleimide (xem ở trên), tế bào được rửa hai lần. Tế bào bị ly giải bằng sóng siêu âm, màu đỏ dầu được giải phóng. Thêm 1 ml dioxan. Ly tâm trong 15 phút ở 500 g, đo mật độ quang ở bước sóng 525 nm so với dioxane tinh khiết. Mức độ thực bào (IF) được định nghĩa là lượng dầu khoáng (mg) được hấp thụ mỗi phút bởi 10 7 tế bào. Bạn có thể sử dụng công thức sau để tính toán:

Nghiên cứu về quá trình thực bào trong đơn lớp đại thực bào:

1. Pha: 2 ml huyền phù tế bào (200.000 tế bào/ml) được thêm vào các ống polystyrene vô trùng. Cấy trong 5 giờ ở 37°C, sau đó rửa bằng môi trường Eagle. 2 ml môi trường nuôi cấy với 10% huyết thanh bất hoạt (30 phút, 56 °C) của phôi bò được thêm vào các ống nghiệm, ủ ở 37 °C.

2. Giai đoạn A: đưa huyền phù vi khuẩn (3-10/đại thực bào), ủ trong 30-60 phút ở 37°C, các ống được tráng 6 lần với mỗi phần 3 ml môi trường để loại bỏ các vi khuẩn không bị thực bào. Khắc phục ngay bằng hỗn hợp gồm 1 phần axit axetic băng và 3 phần metanol. Nhuộm chế phẩm theo May - Griinwald, đếm tế bào.

Giai đoạn B: xác định vi khuẩn sống nội bào. Trình tự các hoạt động giống như trong giai đoạn A trước giai đoạn cố định. Sau khi rửa, cẩn thận loại bỏ tất cả dấu vết của môi trường. Các tế bào được ly giải, trong đó 2 ml dung dịch vô trùng 0,01% albumin huyết thanh bò (4°C) được thêm vào, lắc nhiều lần. Hầu hết các tế bào bị ly giải sau 20 phút. Vi khuẩn giải phóng được xác định bằng cách sàng trên môi trường dinh dưỡng dày đặc.

Thực bào hồng cầu: trộn 4x10 7 thực bào với 5x10 7 hồng cầu thử trong 5 ml PBS. Chuyển 2 ml hỗn hợp vào dung dịch đệm 5 mM phosphate được làm lạnh đến 0°C và ly tâm. Đo mật độ quang của phần nổi phía trên ở bước sóng 420 nm. Mức độ thực bào được xác định bởi sự giảm hàm lượng huyết sắc tố trong giai đoạn không có tế bào bằng cách sử dụng các đường chuẩn.

Phương pháp đơn giản để xác định giải phóng mặt bằng

Ví dụ xác định độ thanh thải ở chuột: động vật được tiêm trong màng bụng 5x10 7 vi khuẩn trên 100 g trọng lượng (0,1 ml/ /100 g). Liều tối ưu có thể dao động từ 10 6 đến 10 8 trên 100 g cân nặng. Trong khoảng thời gian 1-2 giờ, 3 cá thể bị giết từ mỗi nhóm động vật thí nghiệm; tổng thời gian thí nghiệm 16 giờ. Vô trùng lấy 0,5 ml máu từ tim, 1 ml dịch màng bụng, tiết ra phổi, gan, lách và thận. Các ống trụ được cắt ra khỏi mô cơ quan bằng pipet Pasteur. Xác định số lượng vi sinh vật bằng cách nuôi cấy trên môi trường dinh dưỡng lỏng và rắn.

Ví dụ về xác định độ thanh thải ở chuột: sử dụng than keo hoặc được đánh dấu bằng hồng cầu 51 [Cr] ram. Chuột (ít nhất 5 cá thể mỗi lần thử nghiệm) được tiêm tĩnh mạch 0,01 ml huyền phù than với tỷ lệ 16 mg trên 100 g trọng lượng. Trong vòng 15 phút với khoảng thời gian 2 phút, 0,025 ml máu được lấy từ khoang sau ổ mắt. Cho 0,025 ml máu đã chọn vào 2,0 ml dung dịch Na 2 C0 3 0,1%. Sau khi tán huyết, nồng độ của than được xác định bằng phương pháp đo màu ở bước sóng 675 nm sử dụng các đường chuẩn.

t là thời gian tính bằng phút, C là nồng độ carbon trong mẫu.

Giá trị hiệu chỉnh của thực bào:

Sàng lọc chức năng của thực bào

Xác định quá trình thoái hóa hạt (đo hoạt tính (β-glucuropidase): 10 7 bạch cầu lơ lửng trong 0,8 ml PBS đựng trong ống nhựa, lắc trong 5 phút ở 37 ° C. Thêm 0,2 ml LPS nhạy cảm, các hạt phát quang (FC 80), để nguội 30 phút trên đá, ly tâm 10 phút ở 250 g Kiểm tra hoạt tính enzym ở phần nổi Ủ 0,9 ml hỗn hợp cơ chất trong 18 giờ với 0,1 ml phần khảo sát Thêm 2 ml NaOH 0,1 M, đo mật độ quang trên bước sóng 410 nm.

Thanh toán:

(OD 410 x20)/(1,84x18) = số nmol chất được giải phóng trong 1 giờ bởi 10 7 bạch cầu, tức là mức độ thoái hóa được biểu thị bằng nanomol paranitrophenyl-β-glucuronide.

Phương pháp xác định khiếm khuyết trong myeloperoxidase: kết quả tốt nhất thu được bằng cách xác định sinh hóa H 2 0 2, cho thấy những thay đổi trong quá trình trao đổi chất trong quá trình thực bào. Đối với các mục đích thực tế, điều rất quan trọng là việc kích hoạt shunt hexose-monophosphate, khử tetrazolium nitroene và liên kết iốt ngoại sinh với protein PMNL tương quan với sự hình thành H 2 0 2 . Một phết máu thông thường được cố định trong 30 giây bằng hỗn hợp rượu và formalin. Rửa bằng nước cất và nhuộm peroxidase trong 30 giây. Trong các tế bào chứa peroxidase, các thể vùi màu xanh đậm được phát hiện.

Thử nghiệm khử tetrazolium nitro blue (TNS). THC được khử bằng PMNL bình thường thành formazan. Trộn với 0,1 ml máu 0,1 ml dung dịch THC 0,1% trong NaCl 0,15 M, ủ 20 phút ở 37°C, trộn kỹ lại. Sự kết hợp formazan vào các tế bào được xác định bằng kính hiển vi. Kết quả được biểu thị bằng phần trăm tế bào dương tính với formazan.

Phương pháp sau đây có phần phức tạp hơn: nhỏ 1 giọt máu của bệnh nhân lên một lớp phủ. Ủ trong 20 phút ở 37°C trong buồng ẩm, sau đó rửa kính cẩn thận bằng NaCl 0,15 M vô trùng. Đặt một nắp đậy lên một phiến kính có chứa 1 giọt môi trường THC (0,5 ml huyết thanh + 0,3 ml NaCl 0,15 M vô trùng + 0,6 ml THC, xem ở trên). Ủ trong 30 phút trong buồng ẩm ở 37°C, tháo tấm kính phủ và để khô tự nhiên. Cố định bằng metanol tuyệt đối trong 60 giây và rửa bằng nước cất. Nhuộm safranin 5 phút (1 g safranin + 100 ml nước cất + 40 ml glycerin), rửa. Các tế bào dương tính với formazan lớn, giống như vụ nổ và chứa các hạt màu xanh lam. Thông thường, khoảng 30% tế bào dương tính với formazan được phát hiện trong chế phẩm.

Các phương pháp đánh giá thực bào ở trên là một bản tóm tắt của một số lượng rất lớn các ấn phẩm. Thông tin chi tiết hơn về những vấn đề này có thể được tìm thấy trong các tác phẩm có liên quan.

thực bào (từ tiếng Hy Lạp phago - tôi nuốt chửng và tế bào - tế bào) là một quá trình hấp thụ và tiêu hóa các chất kháng nguyên, bao gồm cả vi sinh vật, bởi các tế bào có nguồn gốc trung bì, được gọi là thực bào. I. I. Mechnikov chia thực bào thành đại thực bào và vi thể. Hiện nay, macro- và microphage được thống nhất trong một hệ thống duy nhất của đại thực bào (SMF). Hệ thống này bao gồm:

  • đại thực bào mô - tế bào biểu mô,
  • tế bào lưới nội mô hình sao (tế bào Kupffer),
  • đại thực bào phế nang và phúc mạc nằm trong phế nang và khoang phúc mạc,
  • quá trình làm trắng tế bào biểu bì của da (tế bào Langerhans), v.v.

Các vi thể bao gồm:

  • bạch cầu trung tính,
  • bạch cầu ái toan,
  • bạch cầu ái kiềm.

Chức năng của đại thực bào vô cùng đa dạng. Chúng là những tế bào đầu tiên phản ứng với một chất lạ, là những tế bào chuyên biệt hấp thụ và tiêu diệt các chất lạ trong cơ thể (tế bào chết, tế bào ung thư, vi khuẩn, vi rút và các vi sinh vật khác, kháng nguyên, chất vô cơ không chuyển hóa được). Ngoài ra, đại thực bào tạo ra nhiều hoạt chất sinh học - enzyme (bao gồm lysozyme, peroxidase, esterase), protein bổ sung, chất điều hòa miễn dịch như interleukin. Sự hiện diện trên bề mặt đại thực bào của các thụ thể đối với globulin miễn dịch (Am) và bổ thể, cũng như hệ thống các chất trung gian, đảm bảo sự tương tác của chúng với các tế bào lympho T và B. Đồng thời, đại thực bào kích hoạt các chức năng bảo vệ của tế bào lympho T. Do sự hiện diện của các thụ thể dành cho bổ thể và Am, cũng như hệ thống tương hợp mô Ag (HLA), các đại thực bào tham gia vào việc liên kết và nhận biết các kháng nguyên. Do đó, thực bào có ba chức năng:

  • bảo vệ, liên quan đến việc làm sạch cơ thể khỏi các tác nhân lây nhiễm, các sản phẩm phân rã mô, v.v.;
  • đại diện, bao gồm việc trình bày các biểu mô kháng nguyên cho các tế bào lympho trên màng thực bào;
  • bài tiết, liên quan đến việc tiết ra các enzyme lysosomal và các hoạt chất sinh học khác - các cytokine, đóng vai trò quan trọng trong quá trình tạo miễn dịch.

Có những dòng chảy tuần tự sau đây các giai đoạn thực bào.

  • hóa hướng động– mục tiêu di chuyển của thực bào theo hướng gradient hóa học của chất hấp dẫn hóa học trong môi trường. Khả năng chemotaxis có liên quan đến sự hiện diện trên màng của các thụ thể đặc hiệu đối với các chất hóa học (đối tượng thực bào), có thể là vi khuẩn, các sản phẩm thoái hóa của các mô cơ thể, v.v.
  • độ bám dính(phần đính kèm) cũng được trung gian bởi các thụ thể tương ứng, nhưng có thể diễn ra theo quy luật tương tác hóa lý không đặc hiệu. Các hạt được hấp phụ trên bề mặt của đại thực bào.
  • nội tiết(bắt giữ) - xảy ra sự xâm lấn màng tế bào, bắt giữ một hạt lạ và ngâm nó trong nguyên sinh chất. Là kết quả của endocytosis, một không bào thực bào được hình thành - thể thực bào(nghĩa là bong bóng trong nguyên sinh chất xung quanh hạt bị hấp thụ).
  • tiêu hóa nội bào- bắt đầu bằng sự hấp thụ các vật bị thực bào. Phagosome hợp nhất với lysosome của thực bào, chứa hàng chục enzyme và xảy ra sự hình thành phagolysosome (phá hủy) hạt bị bắt bởi các enzyme. Khi một hạt thuộc về sinh vật được hấp thụ (ví dụ: tế bào chết hoặc các bộ phận của nó, protein của chính nó), nó sẽ bị các enzyme phagolysosome phân tách thành các chất không có tính kháng nguyên (axit amin, axit béo, nucleotide, đường đơn). Nếu một hạt lạ được hấp thụ, thì các enzyme của phagolysosome không thể phân hủy chất đó thành các thành phần không có tính kháng nguyên. Trong những trường hợp như vậy, phagolysosome với phần còn lại của kháng nguyên vẫn giữ được tính ngoại lai của nó được đại thực bào truyền đến các tế bào lympho T và B, tức là, một liên kết miễn dịch cụ thể được bật.

chức năng bài tiết là sự bài tiết của thực bào các hoạt chất sinh học - cytokine - đó là interleukin-1 và interleukin-2, là chất trung gian tế bào có tác dụng điều hòa sự tăng sinh, biệt hóa và chức năng của thực bào, tế bào lympho, nguyên bào lympho và các tế bào khác. Các đại thực bào sản xuất và tiết ra các yếu tố điều hòa quan trọng như prostaglandin, leukotrienes, nucleotide vòng với nhiều hoạt động sinh học. Ngoài ra, đại thực bào tổng hợp và tiết ra một số sản phẩm có hoạt tính kháng khuẩn, kháng virus và gây độc tế bào (gốc oxy O2-H2O2, lysozyme, interferon, v.v.).

Quá trình thực bào được tăng cường bởi các kháng thể opsonin, vì kháng nguyên hoặc liên kết dễ dàng được hấp phụ hơn trên bề mặt của thực bào, do sự hiện diện của các thụ thể đối với các kháng thể này ở tế bào sau. Sự tăng cường khả năng thực bào của kháng thể này được gọi là opsonin hóa, I E. chuẩn bị các vi sinh vật để bắt giữ bởi thực bào. Quá trình thực bào của các kháng nguyên bị opsonin hóa được gọi là quá trình miễn dịch.

Để đặc trưng cho hoạt động của thực bào giới thiệu chỉ số thực bào.Để xác định nó, số lượng vi khuẩn được hấp thụ bởi một thực bào được đếm dưới kính hiển vi. Cũng thích chỉ số opsonophagocyticđại diện cho tỷ lệ các thông số thực bào thu được với huyết thanh miễn dịch và không miễn dịch. Chỉ số thực bào và chỉ số opsonophagocytic được sử dụng trong miễn dịch học lâm sàng để đánh giá tình trạng miễn dịch và tình trạng miễn dịch.

Thực bào đóng vai trò quan trọng trong việc bảo vệ kháng khuẩn, kháng nấm và kháng virus, duy trì khả năng chống lại các chất lạ của cơ thể. Thực bào cũng có tác dụng kích hoạt và ức chế tế bào lympho, tham gia vào quá trình phục hồi dung nạp miễn dịch, chống nhiễm trùng, cấy ghép và miễn dịch chống ung thư, và một số dạng dị ứng (HRT).

miễn dịch- đây là một cách để bảo vệ cơ thể khỏi các cơ thể sống và các chất mang dấu hiệu của thông tin di truyền xa lạ.

miễn dịch- một hệ thống tích hợp các cơ chế tự bảo vệ sinh học của cơ thể.

Với sự trợ giúp của khả năng miễn dịch, mọi thứ ngoài hành tinh đều được công nhận và tiêu diệt. Người ngoài hành tinh - không của riêng ai, sự phân chia di truyền giữa các chất.

Nhiệm vụ - duy trì tính toàn vẹn cấu trúc của cơ thể. cung cấp

  1. Bảo tồn cân bằng nội môi
  2. Bảo tồn tính toàn vẹn cấu trúc chức năng của cơ thể
  3. Bảo tồn cá thể sinh học của sinh vật.
  4. Các tế bào khác biệt về mặt di truyền với các tế bào cơ thể bị phá hủy.

miễn dịch học- khoa học về sinh vật, các phân tử của hệ thống miễn dịch. Nghiên cứu chức năng cấu trúc của miễn dịch và phản ứng miễn dịch đối với các kháng thể lạ. Ông nghiên cứu trình tự của phản ứng miễn dịch và cách ảnh hưởng đến nó.

Sự phát triển của miễn dịch học

Người sáng lập là tác phẩm của Mechnikov vào năm 1883. Tạo ra lý thuyết miễn dịch thực bào, 1897 - Ehrlich tạo ra lý thuyết miễn dịch thể dịch, 1908 - nhận được giải thưởng cao quý. Giải thưởng lý thuyết

Theo kinh nghiệm, vắc-xin đã được đề xuất (trước đó).

Chung - vắc-xin đậu bò

1974 - bệnh đậu mùa bị loại trừ.

Vắc xin Pasteur là vắc xin phòng bệnh dại.

miễn dịch của loài.

Miễn dịch do đặc điểm sinh học bẩm sinh của sinh vật.

Khác nhau về tính chất

1. Dấu hiệu loài (động vật không mắc bệnh cho người)

2. Di truyền quyết định - do thừa kế

3. Không đặc hiệu - không có hướng chọn lọc, nhưng biểu hiện chống lại các bệnh nhiễm trùng khác nhau

4. dai dẳng nhưng không tuyệt đối

Cơ chế miễn dịch của loài.

Rào cản bên ngoài miễn dịch của loài.

  1. Da là một rào cản cơ học đối với các tác nhân truyền nhiễm - mầm bệnh. Nó có đặc tính diệt khuẩn vì mồ hôi và tuyến bã nhờn có chứa hydro peroxide, cũng như urê, axit béo không bão hòa, sắc tố mật, amoniac.
  2. Màng nhầy. Bí mật của màng nhầy rửa sạch mầm bệnh trên bề mặt. Chứa lysozyme, kháng thể bài tiết, chất ức chế vi khuẩn và virus.
  3. Đặc điểm giải phẫu và sinh lý của sinh vật. Cilia của biểu mô trụ của đường hô hấp trên. cách. Trì hoãn mầm bệnh, cũng như nôn mửa, ho, hắt hơi - đây là những hành vi sinh lý. Lông mi, mày của mắt ngăn chặn sự xâm nhập của mầm bệnh

Rào cản nội bộ

  1. Hệ vi sinh vật bình thường của cơ thể, cư trú trên màng nhầy, da, các sinh cảnh khác nhau. Nó là một chất đối kháng của các sinh vật gây bệnh và gây bệnh có điều kiện. Có tác dụng miễn dịch. Do đó, nó gây ra sự hình thành các kháng thể. Tổng hợp vitamin - K, B.
  2. màng tế bào
  3. Chức năng của các rào cản histohematic. Thực hiện bảo vệ não, hệ thống sinh sản, mắt.
  4. hệ bạch huyết. Hệ thống các hạch bạch huyết và sự hình thành được bao gồm
  5. Sốt - tăng nhiệt độ giúp tăng cường quá trình trao đổi chất, lưu lượng máu, hoạt động của các enzym, đại thực bào, ức chế sự sinh sản của virus và vi khuẩn.
  6. Viêm xảy ra khi các mô bị tổn thương. Thực bào vội vã đến tiêu điểm của viêm. Các chất hoạt tính sinh học (BAS) được kích hoạt - serotonin và histomin, làm tăng tính thấm của mạch máu, dẫn đến sự phát triển của phù nề, mẩn đỏ, các chất tích tụ - kháng thể và lời khen đảm bảo tiêu diệt mầm bệnh.
  7. chức năng của hệ bài tiết. Nó loại bỏ mầm bệnh bị phá hủy thông qua đường tiêu hóa, đường hô hấp và hệ tiết niệu.

Cơ chế tế bào của khả năng miễn dịch của loài.

Thực bào và chức năng của tế bào NK sát thủ tự nhiên.

thực bào- quá trình bắt giữ và tiêu diệt các kháng nguyên lạ bằng thực bào.

Phagocytosis liên quan đến các tế bào, được chia thành các loại sau - vi thể. Chúng là bạch cầu đa nhân trung tính trong máu ngoại vi. Đại thực bào - bạch cầu đơn nhân, đại thực bào phage, được gọi là mô bào. Tế bào Cooper của gan, tế bào hủy xương - mô xương, cũng như các tế bào vi mô của mô thần kinh. Macro và microphage trên màng có nhiều thụ thể, enzyme và bộ máy lysosomal rõ rệt.

Các giai đoạn thực bào

  1. Sự chuyển động của thực bào đối với vật thể được thực hiện bằng hóa hướng động. Đây là một chuyển động có định hướng của tế bào đối với hóa chất nhất định. Các nhóm được xác định bởi các thụ thể.
  2. Sự kết dính của một đối tượng với thực bào, được gọi là sự kết dính và hấp thụ, xảy ra thông qua tương tác với các thụ thể
  3. Bị thực bào của đối tượng hấp thụ. Tại vị trí đính kèm, thành tế bào biến dạng. Đối tượng được ngâm trong thực bào. Một phagosome được hình thành, hợp nhất với lysosome để tạo thành phức hợp phagolysosome.
  4. Kết quả là khác nhau. Tùy chọn kết quả 1. Tiêu hóa đối tượng. 2. Sinh sản của vật thể trong thực bào 3. Đẩy vật thể ra khỏi thực bào

Cơ chế tiêu hóa

  1. O phụ thuộc. Thực bào tích cực hấp thụ oxy, một vụ nổ oxy hóa xảy ra, các loại oxy phản ứng được hình thành, chẳng hạn như hydroxylion, superoxidanion, hydro peroxide, có tác dụng bất lợi đối với vi khuẩn
  2. Oxy độc lập. Được thực hiện bởi protein cation và enzyme lysosomal.

Các loại thực bào

  1. Đã hoàn thành - đối tượng đang được tiêu hóa
  2. Không đầy đủ - vi khuẩn không được tiêu hóa

Cơ chế thực bào không hoàn chỉnh.

  1. Vi khuẩn có thể đề kháng với các enzyme lysosomal, chẳng hạn như gonococci
  2. Các vi sinh vật có thể thoát khỏi thực bào và nhân lên, đây là điều điển hình đối với rickettsiae.
  3. Vi khuẩn có thể can thiệp vào sự hình thành của phagolysosome - trực khuẩn lao.

Đánh giá quá trình thực bào.

Để đánh giá hoạt động thực bào, người ta dùng các chỉ số sau

-Tỷ lệ thực bào (PF)- số lượng thực bào trên 100, cho thấy hoạt động chức năng.

Bình thường đối với tụ cầu hoặc bất kỳ tiểu thể nào - 60-80%

-Chỉ số thực bào (IF)- số lượng vi khuẩn bị bắt bởi một thực bào trong số 100. Khoảng 6-8 vi khuẩn bị bắt bởi 1 thực bào.

Hoạt động của thực bào có thể tăng lên dưới ảnh hưởng của các cytokine, khen ngợi, kháng thể, trong đó có opsonin. Đây là những kháng thể chuẩn bị cho vi khuẩn thực bào. Với sự hiện diện của họ, thực bào hoạt động mạnh hơn. Các opsonin được tổng hợp trong cơ thể đã được miễn dịch.

Sự hiện diện của opsonin được xác định bởi chỉ số opson-phagocytic (OPI)

OFI = PF của huyết thanh miễn dịch / FP của huyết thanh bình thường. Nếu > 1 thì có opsonin. Một bệnh nhân mắc bệnh brucella phát triển opsonin. Antietla chuẩn bị thực bào để bắt Brucella. 80/20=4. Nếu< 1 человек болен.

Chức năng của thực bào

  1. Đảm bảo thực bào
  2. Xử lý kháng nguyên
  3. Trình bày kháng nguyên cho các tế bào của hệ thống miễn dịch và kích hoạt phản ứng miễn dịch tiếp theo.
  4. Bài tiết BAS - hoạt chất sinh học. Nhiều hơn 5-. Cytokine, thành phần bổ thể, prostaglandin,

Kẻ giết người tự nhiên.

Đây là những sát thủ tự nhiên thuộc nhóm tế bào lympho không có đặc tính của tế bào lympho T và B, có tác dụng gây độc tế bào đối với tế bào khối u, tế bào chứa virus. Chúng có một loại protein đặc biệt nhanh chóng trùng hợp với sự có mặt của các ion canxi, các tiểu đơn vị được hình thành được nhúng vào màng tế bào và một kênh được hình thành thông qua đó nước chảy vào tế bào. Tế bào phồng lên, vỡ ra, được gọi là quá trình phân giải tế bào.

Các yếu tố dịch thể của khả năng miễn dịch của loài

  1. Lời khen là một hệ thống đa thành phần của protein huyết thanh giúp duy trì cân bằng nội môi. Nó kết hợp 9 thành phần-phân số và được ký hiệu bằng chữ C Latinh với chỉ số 1,2,3,4,5, v.v. Hệ thống bao gồm các tiểu thành phần С1R, C1S, C5A, C5B. Các protein điều hòa, các yếu tố liên quan đến kích hoạt bổ sung - gamma globulin, các ion magiê và canxi. Các thành phần khen ngợi ở trạng thái không hoạt động và việc kích hoạt hệ thống khen ngợi là cần thiết để biểu hiện một hành động chức năng. Có các cách kích hoạt sau -
  1. cổ điển
  2. Thay thế
  3. bài giảng.

Kích hoạt kiểu cổ điển. Kích hoạt tiến hành như một thác ngày càng tăng.

1 phân tử bị phá vỡ, kích hoạt 2 phân tử, v.v. Được bắt đầu bởi phức hợp kháng nguyên-kháng thể, tương tác với phần C1 đầu tiên, phần này bị phân hủy thành các tiểu phần. Tương tác với C4, tương tác với C2, kích hoạt C3, phân hủy thành các thành phần con C3A và C3B, dẫn đến kích hoạt C5, phân hủy thành các thành phần con C5a và C5b, kích hoạt C6, v.v. cho đến C9. Phức hợp C6-C9 là một phức hợp tấn công màng được nhúng trong màng, một kênh được hình thành qua đó nước đi vào và tế bào bị ly giải.

Kích hoạt bằng loại thay thế. Nó được kích hoạt bởi LPS và các kháng nguyên vi sinh vật, ngay lập tức kích hoạt phần C3. Hơn nữa C5 và lên đến C9.

Kích hoạt bằng lectin loại được kích hoạt bởi các protein liên kết monose liên kết với dư lượng monose trên tế bào vi khuẩn, một protease được kích hoạt, phân cắt phần bổ sung thứ 4. Sau đó, C2,3 và cứ thế cho đến C9. Kết quả là lời khen được kích hoạt.

Lời khen là kết quả của việc kích hoạt thực hiện các chức năng sau

  1. ly giải tế bào
  2. Kích thích thực bào, ví dụ như phần C5 tăng cường hóa hướng động
  3. Tăng tính thấm thành mạch, được cung cấp bởi các thành phần phụ
  4. Tăng cường quá trình viêm

Các yếu tố thể dịch của khả năng miễn dịch của loài bao gồm enzyme lysozyme, enzyme này phá hủy peptidoglycan của thành tế bào, do đó gây ra cái chết của vi khuẩn và được tổng hợp bởi các đại thực bào và bạch cầu đơn nhân. Có nhiều trong máu, dịch cơ thể, nước bọt và dịch lệ

Protein giai đoạn cấp tính như protein phản ứng C. Đây là một phân tử protein lớn gồm 5 tiểu đơn vị giống hệt nhau - pentroxin. Nó có ái lực với các chất của thành tế bào vi khuẩn. Cung cấp quá trình opsonin hóa vi khuẩn, kích hoạt phản ứng theo con đường cổ điển

Peptide nội sinh có hoạt tính kháng sinh có thể tiêu diệt vi khuẩn

Interferon, các protein bảo vệ của huyết thanh, trong đó, ngoài các protein giai đoạn cấp tính, các protein thích hợp, beta lysine, monobinding được phân biệt.

Bản chất của thực bào có thể được mô tả chỉ trong một vài từ. Trong quá trình này, các tế bào thực bào đặc biệt "tính toán", nuốt chửng và tiêu hóa các hạt có hại đã xâm nhập vào cơ thể, chủ yếu là nhiễm trùng. Mục đích của hiện tượng này là để bảo vệ chúng ta khỏi các mầm bệnh, độc tố tiềm ẩn, v.v. Và chính xác cơ chế thực bào được thực hiện như thế nào? Nó trải qua một số giai đoạn, sẽ được thảo luận chi tiết hơn dưới đây.

Các giai đoạn thực bào:

hóa hướng động

Một đối tượng độc hại xâm nhập vào cơ thể và không được chú ý ở đó trong một thời gian ngắn. Vật thể này, có thể là vi khuẩn, vật thể lạ hoặc thứ gì khác, giải phóng các chất đặc biệt (chất hóa học) và tiếp xúc trực tiếp với máu hoặc mô. Tất cả điều này làm cho cơ thể nhận thức được sự hiện diện của một kẻ xâm lược bên trong nó.

Một loạt các phản ứng sinh hóa xảy ra. Trong giai đoạn đầu tiên của quá trình thực bào, tế bào mast giải phóng các hợp chất đặc biệt vào máu gây ra phản ứng viêm. Sự khởi đầu của quá trình viêm “đánh thức” các đại thực bào và các tế bào thực bào khác khỏi trạng thái nghỉ ngơi. Bạch cầu trung tính, bắt gặp sự hiện diện của các chất hóa học, nhanh chóng thoát khỏi máu vào các mô và vội vã di chuyển đến tiêu điểm viêm.

Thật khó để mô tả nó, và thậm chí còn khó tưởng tượng hơn, nhưng sự xâm nhập của mầm bệnh vào cơ thể dẫn đến sự ra mắt của hiệu ứng domino thực sự, bao gồm hàng trăm (!) Hiện tượng sinh lý khác nhau xảy ra ở tế bào và dưới tế bào. cấp độ. Trạng thái của hệ thống miễn dịch ở giai đoạn thực bào này có thể được so sánh với trạng thái của một tổ ong bị xáo trộn, khi nhiều cư dân của nó đang chuẩn bị tấn công kẻ phạm tội.

độ bám dính

Trình tự thực bào tiếp tục với giai đoạn thứ hai, phản ứng kết dính. Các thực bào tiếp cận đúng nơi sẽ mở rộng quy trình của chúng đến mầm bệnh, tiếp xúc với nó và nhận ra nó. Họ không vội tấn công ngay lập tức và muốn đảm bảo rằng trước tiên họ không nhầm về "người lạ". Việc nhận biết một tác nhân gây hại xảy ra với sự trợ giúp của các thụ thể đặc biệt trên bề mặt màng thực bào.


Kích hoạt màng

Trong giai đoạn thứ ba của quá trình thực bào, các phản ứng vô hình xảy ra trong các tế bào bảo vệ để chuẩn bị cho chúng bắt giữ và tiêu diệt mầm bệnh.

ngâm

Màng thực bào là một chất dẻo, lỏng, có thể thay đổi hình dạng. Nó sẽ làm gì khi tế bào gặp một đối tượng độc hại. Bức ảnh cho thấy thực bào mở rộng "xúc tu" của nó tới hạt lạ. Sau đó, anh dần dần lan ra xung quanh cô, trườn lên người cô và hoàn toàn chiếm lấy cô.

sự hình thành thể thực bào

Khi một thực bào bao phủ một hạt từ mọi phía, màng của nó sẽ đóng lại từ bên ngoài và một bong bóng kín vẫn còn bên trong tế bào với vật thể bị tấn công bên trong. Do đó, tế bào dường như nuốt chửng hạt. Túi này được gọi là phagosome.

Sự hình thành của phagolysosome (hợp nhất)

Trong khi các giai đoạn khác của quá trình thực bào đang diễn ra, thì bên trong thực bào, vũ khí của nó đang được chuẩn bị để sử dụng - các bào quan lysosome chứa các enzym "tiêu hóa" của tế bào. Ngay khi một vi khuẩn hoặc vật thể có hại khác bị tế bào bảo vệ bắt giữ, lysosome sẽ tiếp cận nó. Màng của chúng hợp nhất với lớp vỏ bao bọc hạt và nội dung của chúng được đổ vào "túi" này.

giết chóc

Đây là thời điểm kịch tính nhất trong toàn bộ cơ chế thực bào. Vật bắt giữ được thực bào tiêu hóa và chia nhỏ.

Loại bỏ các sản phẩm tách

Bất cứ thứ gì còn sót lại của vi khuẩn bị giết hoặc phần tử đã tiêu hóa khác sẽ được loại bỏ khỏi tế bào. Phagolysosome trước đây, là một túi chứa các sản phẩm thoái hóa, tiếp cận màng ngoài của thực bào và hợp nhất với nó. Vì vậy, tàn dư của đối tượng hấp thụ được loại bỏ khỏi tế bào. Trình tự thực bào đã hoàn thành.

Điều gì quyết định sự thành công của quá trình thực bào?

Than ôi, không phải lúc nào toàn bộ quá trình được mô tả cũng diễn ra như kim đồng hồ. Trong một số trường hợp, mầm bệnh mạnh hơn khả năng miễn dịch liên kết thực bào, nó vượt qua khả năng phòng thủ và người đó bị bệnh. Mechnikov cũng nhận thấy rằng nếu quá nhiều tế bào nấm tác động lên ấu trùng và giun, thì các sinh vật bị nhiễm bệnh sẽ chết.

Một lý do khác có thể dẫn đến thất bại là quá trình thực bào không hoàn chỉnh. Một số tác nhân gây bệnh (thường rất nguy hiểm và lây nhiễm) được thực bào bảo vệ khỏi sự tiêu hóa. Kết quả là, chúng chỉ đơn giản là chui vào bên trong chúng, sống ở đó và phát triển, không thể tiếp cận được với các yếu tố bảo vệ miễn dịch khác. Rốt cuộc, một hệ thống miễn dịch "bình thường" sẽ không tấn công các tế bào của chính nó, nó không biết rằng bên trong chúng là một mầm bệnh nguy hiểm ...

Để tránh quá trình thực bào "không thành công" và mang lại khả năng bảo vệ miễn dịch tốt nhất, nên dùng thuốc Yếu tố chuyển giao. Các phân tử thông tin của nó truyền thông tin đến các tế bào miễn dịch về cách ứng xử với nhiều loại mầm bệnh và cách loại bỏ chúng. Do đó, công việc của hệ thống miễn dịch ngày càng tốt hơn và điều này làm tăng khả năng chống lại các bệnh chưa phát sinh và hiệu quả chữa khỏi những bệnh đã phát triển.

Chủ đề: " Học thuyết miễn nhiễm. Các yếu tố bảo vệ không đặc hiệu ».

miễn dịch là một cách để bảo vệ cơ thể khỏi các chất lạ về mặt di truyền - các kháng nguyên có nguồn gốc ngoại sinh và nội sinh, nhằm duy trì và bảo tồn cân bằng nội môi, tính toàn vẹn về cấu trúc và chức năng của cơ thể, tính cá thể sinh học (kháng nguyên) của từng sinh vật và loài nói chung.

Định nghĩa này nhấn mạnh:

    rằng miễn dịch học nghiên cứu các phương pháp và cơ chế bảo vệ chống lại bất kỳ kháng nguyên nào xa lạ về mặt di truyền đối với một sinh vật nhất định, cho dù chúng có nguồn gốc từ vi sinh vật, động vật hay nguồn gốc khác;

    rằng các cơ chế miễn dịch được định hướng chống lại các kháng nguyên có thể xâm nhập vào cơ thể, cả từ bên ngoài và được hình thành trong chính cơ thể;

    rằng hệ thống miễn dịch nhằm mục đích bảo tồn và duy trì đặc tính kháng nguyên được xác định về mặt di truyền của mỗi cá nhân, mỗi loài nói chung

Bảo vệ miễn dịch chống lại sự xâm lược sinh học đạt được bộ ba phản ứng kể cả:

    công nhận các đại phân tử ngoại lai và bị thay đổi (AG)

    loại bỏ khỏi cơ thể của AG và các tế bào của họ.

    ghi nhớ sự tiếp xúc với các kháng nguyên cụ thể, điều này quyết định việc loại bỏ chúng nhanh chóng khi tái nhập vào cơ thể.

Người sáng lập miễn dịch học:

    Louis Pasteur - nguyên tắc tiêm chủng.

    II Mechnikov - học thuyết về thực bào.

    Paul Ehrlich - Giả thuyết kháng thể.

Tầm quan trọng của miễn dịch học với tư cách là một ngành khoa học được chứng minh bằng việc các tác giả của nhiều khám phá đã được trao giải thưởng Nobel.

Các yếu tố không đặc hiệusức đề kháng cơ thể

Trong bảo vệ không đặc hiệu chống lại vi khuẩn và kháng nguyên, một vai trò quan trọng, như đã đề cập ở trên, được thực hiện bởi ba rào cản: 1) cơ khí, 2) hóa lý và 3) miễn dịch học. Các yếu tố bảo vệ chính của các hàng rào này là da và niêm mạc, enzym, tế bào thực bào, bổ thể, interferon, chất ức chế huyết thanh.

Da và niêm mạc

Biểu mô phân tầng của da và niêm mạc khỏe mạnh thường không thấm nước đối với vi khuẩn và đại phân tử. Tuy nhiên, với những tổn thương vi mô khó phát hiện, những thay đổi viêm nhiễm, vết côn trùng cắn, vết bỏng và vết thương, vi khuẩn và đại phân tử không thể xâm nhập qua da và niêm mạc. Virus và một số vi khuẩn có thể xâm nhập vào tế bào vĩ mô qua tế bào và với sự trợ giúp của thực bào mang vi khuẩn được hấp thụ qua biểu mô và màng nhầy. Bằng chứng về điều này là nhiễm trùng trong điều kiện tự nhiên thông qua màng nhầy của đường hô hấp trên, phổi, đường tiêu hóa của đường niệu sinh dục, cũng như khả năng tiêm chủng qua đường miệng và đường hô hấp bằng vắc xin sống, khi chủng vi khuẩn và vi rút của vắc xin xâm nhập qua màng nhầy của đường tiêu hóa và đường hô hấp.

Bảo vệ vật lý và hóa học

Trên da sạch và nguyên vẹn, thường có rất ít vi khuẩn tồn tại, vì mồ hôi và tuyến bã nhờn liên tục tiết ra các chất có tác dụng diệt khuẩn (axit axetic, formic, axit lactic) trên bề mặt da.

Dạ dày cũng là một rào cản đối với vi khuẩn, vi rút, kháng nguyên xâm nhập qua đường miệng, vì những vi khuẩn, vi rút, kháng nguyên này bị bất hoạt và bị phá hủy dưới tác động của thành phần axit trong dạ dày (pH 1,5-2,5) và các enzym. Trong ruột, các enzym và bacteriocin được hình thành bởi hệ vi sinh vật bình thường của ruột, cũng như trypsin, pancreatin, lipase, amylase và mật đóng vai trò là các yếu tố bất hoạt.

bảo vệ miễn dịch

thực bào

thực bào(từ tiếng Hy Lạp. phago - Tôi ngấu nghiến tế bào - tế bào), do I. I. Mechnikov phát hiện và nghiên cứu, là một trong những yếu tố mạnh mẽ chính đảm bảo sức đề kháng của cơ thể, bảo vệ khỏi các chất lạ, kể cả vi khuẩn. Đây là hình thức bảo vệ miễn dịch cổ xưa nhất, đã xuất hiện ở các loài đồng phân.

Cơ chế của quá trình thực bào bao gồm sự hấp thụ, tiêu hóa và khử hoạt tính của các chất lạ đối với cơ thể bởi các tế bào chuyên biệt - thực bào.

I. I. Mechnikov đến tế bào thực bàokamđại thực bào và vi thể được chỉ định. Được nghiên cứu nhiều nhất và chiếm ưu thế về số lượng là bạch cầu đơn nhân trong máu và đại thực bào mô được hình thành từ chúng. Thời gian tồn tại của bạch cầu đơn nhân trong máu là 2-4 ngày. Sau đó, chúng di chuyển vào các mô, biến thành đại thực bào. Tuổi thọ của đại thực bào là từ 20 ngày đến 7 tháng (chúng ta đang nói về các quần thể khác nhau của đại thực bào mô); trong hầu hết các trường hợp là 20-40 ngày.

Đại thực bào lớn hơn bạch cầu đơn nhân do hình dạng dẹt của chúng. Đại thực bào được chia thành thường trú (ổn định tại một số mô nhất định) và di động (huy động trong ổ viêm). Hiện tại, tất cả các thực bào đều thống nhất Trongthực bào đơn nhânhệ thống:

Nó bao gồm đại thực bào mô(phế nang, phúc mạc, v.v.), cái lồngki Langerhans và lục địa(tế bào biểu bì của da), tế bào Kupffer(tế bào lưới nội mô hình sao), tế bào biểu mô, bạch cầu trung tính và bạch cầu ái toan trong máu, và một số loại khác.

Các chức năng chính của thực bào.

    loại bỏ các tế bào chết và cấu trúc của chúng (hồng cầu, tế bào ung thư) khỏi cơ thể;

    loại bỏ các chất vô cơ không thể chuyển hóa xâm nhập vào môi trường bên trong cơ thể bằng cách này hay cách khác (ví dụ: các hạt than, khoáng chất và bụi khác xâm nhập vào đường hô hấp);

    hấp thụ và vô hiệu hóa vi khuẩn (vi khuẩn, vi rút, nấm), tàn dư và sản phẩm của chúng;

    tổng hợp nhiều loại hoạt chất sinh học cần thiết để bảo đảm sức đề kháng của cơ thể (một số thành phần bổ thể, lysozyme, interferon, interleukin...);

    tham gia điều hòa hệ thống miễn dịch;

    thực hiện "làm quen" những người trợ giúp T với các kháng nguyên, tức là họ tham gia vào sự hợp tác của các tế bào có khả năng miễn dịch.

Do đó, thực bào, một mặt, là một loại "người nhặt rác" làm sạch cơ thể khỏi tất cả các hạt lạ, bất kể bản chất và nguồn gốc của chúng (chức năng không đặc hiệu), mặt khác, tham gia vào quá trình miễn dịch cụ thể bằng cách trình diện một kháng nguyên cho các tế bào có thẩm quyền miễn dịch (tế bào lympho T ~) và điều hòa và hoạt động.

Các giai đoạn thực bào . Quá trình thực bào, tức là sự hấp thụ một chất lạ của tế bào, có một số giai đoạn:

    cách tiếp cận của thực bào với đối tượng hấp thụ (hóa trị liệu);

    hấp phụ p chất ăn vào trên bề mặt của thực bào;

    sự hấp thụ các chất bằng cách xâm lấn màng tế bào với sự hình thành các phagosome (không bào, túi) trong nguyên sinh chất có chứa chất được hấp thụ;

    sáp nhập phagosome với một lysosome tế bào để tạo thành một phagolysosome;

    kích hoạt các enzyme lysosomal và tiêu hóa các chất trong phagolysosome với sự giúp đỡ của họ.

Đặc điểm sinh lý của thực bào. Để thực hiện các chức năng của mình, thực bào có một tập hợp rộng rãi các enzyme ly giải, đồng thời tạo ra peroxide và NO "các ion gốc, có thể ảnh hưởng đến màng (hoặc thành) của tế bào ở khoảng cách xa hoặc sau quá trình thực bào. Trên màng tế bào chất có các thụ thể cho các thành phần bổ thể, các mảnh Fc của globulin miễn dịch, histamin, cũng như các kháng nguyên tương hợp mô học loại I và II. Lysosome nội bào chứa tới 100 loại enzyme khác nhau có thể "tiêu hóa" hầu hết mọi chất hữu cơ.

Thực bào có bề mặt phát triển và rất di động. Chúng có thể chủ động di chuyển đến đối tượng thực bào dọc theo gradient nồng độ của các hoạt chất sinh học cụ thể - chất hấp dẫn hóa học. Chuyển động này được gọi là hóa hướng động (từ tiếng Hy Lạp. dưỡng ẩm - nghệ thuật tổng hợp kim loại và taxi - sắp xếp, xây dựng). Đó là một quá trình phụ thuộc vào ATP liên quan đến các protein hợp đồng actin và myosin. Các chất hóa học hấp dẫn bao gồm, ví dụ, các mảnh của các thành phần bổ sung (C3a và C5a), các lymphokin IL-8, v.v., các sản phẩm phân hủy của tế bào và vi khuẩn, cộng với biểu mô mạch máu bị biến đổi tại vị trí viêm. Như đã biết, bạch cầu trung tính di chuyển đến ổ viêm sớm hơn các tế bào khác và đại thực bào đến đó muộn hơn nhiều. Tuy nhiên, tốc độ chuyển động hóa học là như nhau. Sự khác biệt có liên quan đến một tập hợp các yếu tố khác đóng vai trò là chất hấp dẫn hóa học đối với chúng, với phản ứng ban đầu nhanh hơn của bạch cầu trung tính (khởi đầu hóa hướng động), cũng như sự hiện diện của bạch cầu trung tính trong lớp thành của mạch máu (tức là sự sẵn sàng của chúng đối với xuyên qua các mô)

hấp phụ các chất trên bề mặt của thực bào được thực hiện do các tương tác hóa học yếu và xảy ra một cách tự phát, không đặc hiệu hoặc bằng cách liên kết với các thụ thể cụ thể (đối với các globulin miễn dịch, các thành phần của bổ thể). Các cấu trúc màng tương tác khi thực bào tiếp xúc với các tế bào đích (đặc biệt là các opsonin trên bề mặt tế bào vi sinh vật và các thụ thể của chúng trên bề mặt thực bào) được định vị đồng đều trên các tế bào tương tác. Điều này tạo điều kiện cho sự bẫy liên tiếp của hạt bởi pseudopodia, hoàn toàn bao gồm toàn bộ bề mặt của thực bào trong quá trình và dẫn đến sự hấp thụ của hạt do màng đóng lại dọc theo. nguyên tắc "dây kéo". Việc “bắt” một chất bởi thực bào gây ra việc sản xuất một lượng lớn các gốc peroxide (“sự bùng nổ oxy”) và NO, gây ra thiệt hại không thể phục hồi, gây chết người cho cả tế bào và từng phân tử.

hấp thụ chất bị hấp phụ vào thực bào xảy ra nhờ nội tiếtmỗi.Đây là một quá trình phụ thuộc vào năng lượng liên quan đến việc chuyển đổi năng lượng của các liên kết hóa học của phân tử ATP thành hoạt động co bóp của actin và myosin nội bào. Môi trường của chất bị thực bào với màng tế bào chất hai lớp và sự hình thành của một túi nội bào bị cô lập - thể thực bào gợi nhớ đến "dây kéo". Bên trong phagosome, sự tấn công của chất được hấp thụ bởi các gốc hoạt động vẫn tiếp tục. Sau khi phagosome và lysosome hợp nhất và hình thành trong tế bào chất thể thực bào kích hoạt các enzyme lysosomal xảy ra, phá hủy chất hấp thụ thành các thành phần cơ bản phù hợp để sử dụng thêm cho nhu cầu của chính thực bào.

Phagolysosome chứa một số hệ thống yếu tố diệt khuẩn:

    yếu tố cần có sự tham gia của oxi

    chất chuyển hóa nitơ

    hoạt chất, bao gồm cả enzyme

    axit hóa cục bộ.

    Một trong những hình thức tiêu diệt chính của vi sinh vật bên trong đại thực bào là đó là một vụ nổ oxy. Sự bùng nổ oxy hoặc hô hấp là quá trình hình thành các sản phẩm oxy bị khử một phần, các gốc tự do, peroxit và các sản phẩm khác có hoạt tính kháng khuẩn cao. Các quy trình này phát triển trong vòng vài giây, điều này xác định tên gọi của chúng là "vụ nổ". Sự khác biệt giữa CV của bạch cầu trung tính và đại thực bào đã được tìm thấy , trong trường hợp thứ nhất, phản ứng ngắn hơn nhưng dữ dội hơn, dẫn đến sự tích tụ nhiều hydro peroxide và không phụ thuộc vào quá trình tổng hợp protein, trong trường hợp thứ hai, phản ứng này kéo dài hơn nhưng bị ức chế bởi chất ức chế tổng hợp protein cyclohexidine.

    Oxit nitric và gốc NO (đặc biệt quan trọng trong việc tiêu diệt vi khuẩn mycobacteria).

    Sự phân cắt enzym của một chất cũng có thể xảy ra ngoại bào khi enzym rời khỏi thực bào.

    Sự xâm nhập của các chất dinh dưỡng vào tế bào vi sinh vật là khó khăn do tiềm năng điện tử của nó giảm. Trong môi trường axit, hoạt động của các enzym tăng lên.

Thực bào, như một quy luật, "tiêu hóa" vi khuẩn, nấm, vi rút bị bắt, do đó thực bào xong. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, thực bào là nhân vật chưa hoàn thành: vi khuẩn hấp thụ (ví dụ, Yersinia) hoặc vi rút (ví dụ, tác nhân gây nhiễm HIV, bệnh đậu mùa) ngăn chặn hoạt động enzym của thực bào, không chết, không bị tiêu diệt và thậm chí còn nhân lên trong thực bào. Một quá trình như vậy được gọi là thực bào không hoàn toàn.

Một oligopeptide nhỏ có thể được thực bào nội tiết và, sau khi xử lý (tức là, sự phân giải protein hạn chế), được kết hợp vào phân tử kháng nguyên tương thích với mô bệnh họctiIItầng lớp. Là một phần của phức hợp đại phân tử phức tạp, oligopeptide được phơi bày (được biểu hiện) trên bề mặt tế bào để những người trợ giúp T "làm quen" với nó.

Thực bào được kích hoạt dưới ảnh hưởng của kháng thể opsonin, tá dược, bổ thể, immunocytokine (IL-2) và các yếu tố khác. cơ chế kích hoạt hoạt động của opsonin dựa trên sự gắn kết của phức hợp kháng nguyên-kháng thể với các thụ thể dành cho các mảnh Fc của globulin miễn dịch trên bề mặt của thực bào. Bổ thể hoạt động theo cách tương tự, thúc đẩy liên kết với các thụ thể thực bào cụ thể (thụ thể C) của phức hợp kháng nguyên-kháng thể. tá dược phóng to các phân tử kháng nguyên và do đó tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình hấp thụ của nó, vì cường độ thực bào phụ thuộc vào kích thước của hạt được hấp thụ.

Hoạt động của thực bào được đặc trưng fachỉ số gocytic và opsono-phagocychỉ số thùng chứa

chỉ số thực bào được ước tính bằng số lượng vi khuẩn được hấp thụ hoặc "tiêu hóa" bởi một thực bào trên một đơn vị thời gian, và chỉ số opsonophagocytic đại diện cho tỷ lệ các thông số thực bào thu được với miễn dịch, tức là có chứa opsonin và huyết thanh không miễn dịch. Các chỉ số này được sử dụng trong thực hành lâm sàng để xác định tình trạng miễn dịch của một cá nhân.

Hoạt động bài tiết của đại thực bào. t hoạt động nào là đặc trưng chủ yếu của các tế bào thực bào đã hoạt hóa, nhưng ít nhất các đại thực bào tiết ra các chất (lysozyme, prostaglandin E2) một cách tự phát. Hoạt động được thể hiện dưới hai hình thức:

1 . giải phóng nội dung của các hạt (đối với đại thực bào lysosome), tức là thoái hóa hạt.

2 . bài tiết với sự tham gia của EPR và bộ máy Golgi.

Sự phân hủy hạt là đặc trưng của tất cả các tế bào thực bào chính và loại thứ hai chỉ dành riêng cho các đại thực bào.

TỪ hạt bạch cầu trung tính còn lạiđược chia thành hai phần, một phần hoạt động ở giá trị ph trung tính hoặc kiềm, phần còn lại có tính axit hydrolases.

Trang Chủ đặc điểm của đại thực bào so với bạch cầu trung tính, đây là chất bài tiết rõ rệt hơn nhiều không liên quan đến quá trình thoái hóa.

Đại thực bào tự tiết ra: lysozyme, các thành phần bổ thể, một số enzym (ví dụ elastase), fibronectin, apoprotein A và lipoprotein lipase. Khi được kích hoạt bài tiết tăng đáng kể: C2, C4, fibronectin, chất kích hoạt plasminogen, quá trình tổng hợp các cytokine (IL1, 6 và 8), TNFα, interferon α, β, hormone, v.v.

Việc kích hoạt các đại thực bào dẫn đến quá trình thoái hóa phagosome và lysosome với việc giải phóng các sản phẩm tương tự như các sản phẩm được giải phóng trong quá trình thoái hóa bạch cầu trung tính. Sự phức hợp của các sản phẩm này gây ra sự phân giải vi khuẩn và tế bào ngoại bào, cũng như sự tiêu hóa các thành phần của các tế bào bị phá hủy. Tuy nhiên, hoạt động diệt khuẩn ngoại bào trong đại thực bào ít rõ rệt hơn so với bạch cầu trung tính. . Đại thực bào không gây ra quá trình tự phân hủy lớn, dẫn đến sự hình thành mủ.