Thực bào trong các đáp ứng miễn dịch của cơ thể. Các quy định chung
Bạch cầu trung tính lưu thông trong máu ngoại vi và chiếm một phần đáng kể trong bạch cầu trong máu - 60-70%, hay 2,5-7,5x109 tế bào trên 1 lít máu. Thông thường, bạch cầu trung tính không rời mạch vào các mô ngoại vi, nhưng chúng là những người đầu tiên “lao” (tức là trải qua quá trình thoát mạch) đến vị trí viêm do sự biểu hiện nhanh chóng của các phân tử bám dính - VCAM-1 (phối tử nội mô VLA-4) và integrin CDllb/CD18 (phối tử trên nội mô ICAM-1). Các dấu hiệu độc quyền - CD66a và CD66d (ung thư-phôi Ag) đã được xác định trên màng ngoài của chúng.
Bạch cầu đơn nhân và đại thực bào. Bạch cầu đơn nhân là một "dạng trung gian", trong máu chúng chiếm 5-10% tổng số bạch cầu. Mục đích của chúng là trở thành đại thực bào tĩnh tại trong các mô.
Đại thực bào gan - tế bào Kupffer, não - microglia, đại thực bào phổi - phế nang và kẽ, thận - trung mô.
♦ Thụ thể màng đại thực bào.
O CD115 - Rc cho yếu tố kích thích khuẩn lạc bạch cầu đơn nhân (M-CSF). Nó cũng hiện diện trên màng tế bào tiền thân đa năng của bạch cầu hạt và bạch cầu đơn nhân và tiền thân đơn năng của bạch cầu đơn nhân, o Bốn cấu trúc đã được biết đến - Rc trên màng tế bào của đại thực bào, liên kết những gì đại thực bào có khả năng hấp thụ theo cơ chế thực bào
CD14 - Rc đối với các phức hợp LPS của vi khuẩn với các protein liên kết với lipopolysacarit huyết thanh (LBP), cũng như các phức hợp LPS với các sản phẩm vi sinh vật khác (ví dụ: nội độc tố). tế bào (Rc cho "rác", thụ thể xác thối). Chẳng hạn, chẳng hạn, CD 163 - Rc dành cho hồng cầu "cũ". Rc liên kết mannose. Chỉ hiện diện trên màng của đại thực bào mô.
- RC cho phần bổ sung - CR3 (CDllb/CD18 integrin) và CR4 (CDllc/CD18 integrin). Ngoài bổ thể, chúng còn liên kết với một số sản phẩm của vi khuẩn: lipopolysaccharid, Leishmania lipophosphoglycan, hemagglutinin từ sợi Bordetella, cấu trúc bề mặt của tế bào nấm men thuộc chi Candida và Histoplasma.
CD64 - Rc cho "đuôi" (các đoạn Fc) của IgG - FcyRI (Fcy-Rc loại đầu tiên), cung cấp khả năng thực bào các phức hợp miễn dịch bởi đại thực bào. Chúng được coi là chất đánh dấu màng của bạch cầu đơn nhân/đại thực bào, vì chúng chỉ được biểu hiện trên các tế bào này. Các phân lớp của IgG xét về mức độ liên kết với FcyRI theo thứ tự sau: IgG3 > IgGl > IgG4 > IgG2. o Các thụ thể tương tác với miễn dịch tế bào lympho. Cùng với CD64 đã đề cập, chúng bao gồm: - Rc cho các cytokine được tạo ra bởi các tế bào lympho miễn dịch. Liên kết với phối tử Rc cho IFNy và cho yếu tố hoại tử khối u (TNF) dẫn đến kích hoạt đại thực bào. Ngược lại, đại thực bào bị bất hoạt thông qua Rc đối với IL-10. - CD40, B7, MHC-I / II - các phân tử màng để tiếp xúc với các phân tử màng bổ sung của tế bào lympho, tức là.
cho các tương tác trực tiếp giữa các tế bào. Bạch cầu trung tính không có thụ thể như vậy. hậu quả của hiện tượng thực bào. Sau khi thực bào bọc màng của nó xung quanh vật thể được hấp thụ và bao bọc nó trong một túi màng gọi là phagosome, các sự kiện sau xảy ra.
♦ Phân cắt vật liệu bị thực bào. Quá trình này tuân theo các cơ chế sinh hóa giống nhau ở tất cả các thực bào, o Lysosome là bào quan nội bào đặc biệt chứa một tập hợp các enzyme thủy phân (axit protease và hydrolase) với độ pH tối ưu xấp xỉ 4,0. Trong tế bào, lysosome hợp nhất với phagosome thành phagolysosome, nơi diễn ra các phản ứng tiêu hóa vật chất được hấp thụ.02-), oxy nhóm đơn (1O2), gốc hydroxyl (OH-), hypochloride (OC1-), oxit nitric ( KHÔNG +). Các gốc tự do này cũng tham gia vào quá trình phá hủy đối tượng bị thực bào.
♦ Tiết ra các enzym ly giải và các gốc oxy hóa vào khoảng gian bào, nơi chúng cũng có tác dụng diệt khuẩn (nhưng cũng ảnh hưởng đến các mô của chính chúng).
Bạch cầu trung tính, ngoài các chất đã đề cập, sản xuất và tiết ra collagenase, cathepsin G, gelatinase, elastase và phospholipase A2.
♦ Sản xuất và bài tiết các cytokine. Các đại thực bào và bạch cầu trung tính, được kích hoạt bởi các sản phẩm vi sinh vật, bắt đầu tạo ra các cytokine và các chất trung gian có hoạt tính sinh học khác, tạo ra tình trạng viêm tiền miễn dịch ở vị trí đưa các chất bên ngoài vào, chuẩn bị cho khả năng phát triển phản ứng miễn dịch tế bào lympho.
O Đại thực bào sản xuất interleukin (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12); yếu tố hoại tử khối u (TNFa); prostaglandin; leukotriene B4 (LTB4); yếu tố kích hoạt tiểu cầu (PAF).
o Bạch cầu trung tính sản xuất TNFa, IL-12, chemokine IL-8, LTB4 và PAT.
♦ Xử lý và trình diện Ag - sự hình thành các phức hợp bên trong tế bào từ các sản phẩm của quá trình phân cắt vật chất bị thực bào bằng các phân tử MHC-II của chính nó và sự biểu hiện của phức hợp này trên bề mặt tế bào với “mục đích” trình diện Ag để T nhận biết -tế bào lympho. Quá trình này chỉ được thực hiện bởi các đại thực bào.
16. Phản ứng thực bào.
thực bào- quá trình hấp thụ tích cực, tiêu hóa và bất hoạt các phần tử lạ bởi các tế bào thực bào chuyên biệt.
Các giai đoạn thực bào:
Chemotaxis là sự di chuyển có mục đích của các thực bào dọc theo gradient nồng độ của các hoạt chất sinh học đặc biệt - chất hấp dẫn hóa học.
Độ bám dính - dính vào một vi khuẩn. Opsonin (AT, fibronectin, chất hoạt động bề mặt) bao bọc vi sinh vật và hạn chế đáng kể khả năng di chuyển của chúng.
Endocytosis (hấp thụ). Kết quả là, một thể thực bào được hình thành với một đối tượng thực bào được bao bọc bên trong. Lysosome lao đến phagosome và xếp hàng dọc theo chu vi của nó.
tiêu hóa. Sự kết hợp của một phagosome với một lysosome để tạo thành một phagolysosome. Hơn nữa, các vi sinh vật thực bào bị tấn công bởi các chất phụ thuộc oxy (peroxide, oxy superoxide, cytochrom b; các sản phẩm được hình thành có tác dụng độc hại, làm hỏng vi sinh vật và các cấu trúc xung quanh) và không phụ thuộc oxy (các hạt có lactoferrin, lysozyme, v.v.; những sản phẩm này gây tổn thương thành tế bào và làm rối loạn một số quá trình trao đổi chất).
kết quả của quá trình thực bào.
Đã hoàn thành - chết và tiêu diệt vi sinh vật
Không đầy đủ - vi khuẩn được trang bị viên nang hoặc thành tế bào kỵ nước dày đặc có khả năng chống lại hoạt động của các enzyme lysosomal; chặn sự hợp nhất của phagosome và lysosome.
Các loại tế bào thực bào:
Đại thực bào và tế bào đuôi gai - thực bào chuyên nghiệp và tế bào trình diện kháng nguyên
Microphages - bạch cầu đa nhân (bạch cầu trung tính) - chỉ thực bào vừa phải
Bạch cầu đơn nhân trong máu di chuyển vào các mô dưới ảnh hưởng của độc tố tế bào và trở thành nơi cư trú.
Đại thực bào Gan - Tế bào Kupffer
Phổi - đại thực bào phế nang
CNS - tế bào vi mô
Tủy xương - hủy cốt bào
Tế bào trung mô thận
Các vi sinh vật thực bào và xử lý (tiêu hóa) chúng; trình diện kháng nguyên cho tế bào T.
NK - kẻ giết người tự nhiên - không phân biệt AH, không phụ thuộc vào kháng thể, chỉ hoạt động chống lại tế bào và chỉ phản ứng với các yếu tố tế bào.
Các chỉ số thực bào:
Chỉ số thực bào (hoạt động thực bào) - tỷ lệ phần trăm bạch cầu trung tính có chứa các hạt vi sinh vật
Số lượng thực bào (chỉ số thực bào) - số lượng vi sinh vật trung bình được hấp thụ bởi một thực bào.
17. Đáp ứng miễn dịch dịch thể.
Ba loại tế bào tham gia vào đáp ứng miễn dịch thể dịch: đại thực bào (tế bào trình diện AG), T-helper và tế bào lympho B
Tế bào trình diện AG thực bào vi sinh vật và xử lý nó, chia nó thành các mảnh (xử lý AG). Các mảnh AG tiếp xúc với bề mặt của tế bào trình diện AG cùng với phân tử MHC. Phức hợp MHC2 phân tử AG được trình diện cho T-helper. Sự nhận biết phức hợp bởi T-helper kích thích sự bài tiết IL-1 bởi các đại thực bào.
người trợ giúp chữ T dưới ảnh hưởng của IL-1, nó tổng hợp IL-2 và các thụ thể cho IL-2, sau đó, theo cơ chế tự tiết, kích thích sự tăng sinh của T-helpers, cũng như CTL. Do đó, sau khi tương tác với một tế bào trình diện AG, T-helper có được khả năng đáp ứng với hoạt động của IL-2 bằng cách tái tạo nhanh chóng. Ý nghĩa sinh học của hiện tượng này là sự tích tụ của T-helpers, đảm bảo sự hình thành trong các cơ quan bạch huyết của nhóm tế bào plasma cần thiết tạo ra kháng thể đối với AG này.
tế bào lympho B. Sự kích hoạt của nó liên quan đến sự tương tác trực tiếp của AG với phân tử Ig trên bề mặt tế bào B. Trong trường hợp này, tế bào lympho B tự xử lý AG và trình bày đoạn của nó liên quan đến phân tử MHC2 trên bề mặt của nó. Phức hợp này nhận ra T-helper được chọn bằng cách sử dụng cùng một kháng nguyên. Sự công nhận của thụ thể T-helper đối với phức hợp AG-MHC2 trên bề mặt của tế bào lympho B dẫn đến sự bài tiết IL-2, IL-4, IL-5 và IFN-gamma bởi T-helper, dưới ảnh hưởng trong đó tế bào B nhân lên, tạo thành một bản sao của các tế bào plasma. Tế bào plasma tổng hợp kháng thể. Sự bài tiết AT được kích thích bởi IL-6 được tiết ra bởi T-helper được kích hoạt. Một số tế bào lympho B trưởng thành sau khi biệt hóa không phụ thuộc vào kháng nguyên sẽ lưu thông trong cơ thể dưới dạng tế bào nhớ.
5 lớp: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM; Các phân tử IgD, IgE, IgG được đại diện bởi các monome, IgM bởi các pentamer, phân tử IgA trong huyết thanh là một monome và trong chất lỏng bài tiết (nước bọt, nước mắt) nó là một dimer
IgG: thâm nhập qua nhau thai vào cơ thể thai nhi để đảm bảo hình thành khả năng miễn dịch thụ động ở thai nhi, sau khi sinh con, hàm lượng của nó trong huyết thanh giảm xuống và đạt nồng độ tối thiểu sau 3-4 tháng, sau đó nó bắt đầu tăng lên do sự tích lũy IgG của chính nó, đạt đến mức bình thường sau 7 năm . Việc phát hiện hiệu giá IgG đến Ag cao của một mầm bệnh cụ thể cho thấy cơ thể đang ở giai đoạn hồi phục hoặc một bệnh cụ thể mới được chuyển giao.
IgM: hàm lượng của nó tăng lên đáng kể ở trẻ sơ sinh bị nhiễm trùng tử cung. Sự hiện diện của IgM trong Ag của một mầm bệnh cụ thể cho thấy một quá trình lây nhiễm cấp tính.
IgA: lưu thông trong huyết thanh máu, và cũng được tiết ra trên bề mặt biểu mô., có trong nước bọt, dịch lệ, sữa. Các phân tử IgA tham gia vào các phản ứng trung hòa và ngưng kết mầm bệnh. Globulin miễn dịch bài tiết của lớp IgA (SIgA) khác với huyết thanh bởi sự hiện diện của một thành phần bài tiết liên quan đến 2 hoặc 3 đơn phân IgA.
IgD:được tìm thấy trên bề mặt của các tế bào lympho B đang phát triển, hàm lượng của nó đạt tối đa sau 10 năm, nồng độ tăng nhẹ được ghi nhận khi mang thai, hen phế quản, lupus ban đỏ hệ thống và ở những người bị suy giảm miễn dịch
IgE:được tổng hợp bởi các tế bào plasma trong các hạch bạch huyết phế quản và phúc mạc, trong niêm mạc của đường tiêu hóa. IgE còn được gọi là reagins, vì chúng tham gia vào các phản ứng phản vệ, có tính tế bào rõ rệt.
Từ tuần thứ 10 của sự phát triển trong tử cung, quá trình tổng hợp IgM bắt đầu, từ ngày 12 - IgG, từ ngày 30 - IgA, nhưng nồng độ của chúng thấp.
Chức năng bảo vệ của kháng thể trong quá trình lây nhiễm:
Các trung tâm liên kết từ Ab đến Ag tương tác với các Ag khác nhau. Do đó, abs ngăn ngừa nhiễm trùng hoặc loại bỏ mầm bệnh hoặc ngăn chặn sự phát triển của các phản ứng bệnh lý, đồng thời kích hoạt tất cả các hệ thống phòng thủ cụ thể.
Opsonization (thực bào miễn dịch)– Abs (thông qua các mảnh Fab) liên kết với thành tế bào của sinh vật; Đoạn Fc của Ab tương tác với thụ thể thực bào tương ứng, làm trung gian cho sự hấp thụ hiệu quả tiếp theo của phức hợp được tạo thành bởi thực bào.
tác dụng chống độc Abs có thể liên kết và do đó làm bất hoạt độc tố của vi khuẩn.
khen kích hoạt Ab (IgM, IgG) sau khi liên kết với Ag (vi sinh vật, tế bào khối u) sẽ kích hoạt hệ thống bổ sung, dẫn đến phá hủy tế bào này bằng cách làm thủng thành tế bào, tăng hóa ứng động, hóa ứng động và thực bào miễn dịch.
trung hòa– tương tác với các thụ thể tế bào liên kết vi khuẩn hoặc vi rút, Ab có thể ngăn chặn sự bám dính và xâm nhập của vi sinh vật vào tế bào của sinh vật chủ.
Phức hợp miễn dịch tuần hoàn Abs liên kết với Ag hòa tan và tạo thành các phức hợp tuần hoàn, nhờ đó Ag được bài tiết ra khỏi cơ thể, chủ yếu qua nước tiểu và mật.
Độc tính tế bào phụ thuộc kháng thể– bằng cách opsonin hóa Ag, Ab kích thích sự hủy diệt của chúng bằng tế bào gây độc tế bào. Bộ máy cung cấp khả năng nhận biết đích là các thụ thể dành cho các đoạn Fc của Ab. Đại thực bào và bạch cầu hạt có khả năng tiêu diệt các mục tiêu bị opsonin hóa.
Tính chất của kháng thể:
độ đặc hiệu- khả năng của kháng thể chỉ phản ứng với một kháng nguyên cụ thể, do sự hiện diện của các yếu tố quyết định kháng nguyên trên kháng nguyên và các thụ thể kháng nguyên (chất kháng nguyên) trên kháng thể.
hóa trị- số lượng chất chống quyết định trên kháng thể (thường là hóa trị hai);
ái lực, ái lực là độ mạnh của mối liên hệ giữa định thức và phản định thức;
ham muốn là độ bền của liên kết kháng thể-kháng nguyên. Do hóa trị, một kháng thể được liên kết với một số kháng nguyên;
không đồng nhất- tính không đồng nhất, do sự hiện diện của ba loại yếu tố quyết định kháng nguyên:
đồng vị- đặc trưng cho sự thuộc về một globulin miễn dịch đối với một nhóm nhất định (IgA, IgG, IgM, v.v.);
phân bổ- (độ đặc hiệu nội tạng) tương ứng với các biến thể allelic của globulin miễn dịch (động vật dị hợp tử có các globulin miễn dịch khác nhau);
điển hình- phản ánh các đặc điểm cá nhân của immunoglobulin (có thể gây phản ứng tự miễn dịch).
Đặc điểm tuổi tác:
Trong thời kỳ hậu sản, có một động lực rất quan trọng về hàm lượng các globulin miễn dịch thuộc các loại khác nhau trong máu của trẻ em. Đó là do trong những tháng đầu đời, quá trình phân hủy và loại bỏ các globulin miễn dịch loại B được truyền qua nhau thai từ người mẹ vẫn tiếp tục.
Trong 4-6 tháng đầu tiên, các globulin miễn dịch của mẹ bị phá hủy hoàn toàn và quá trình tổng hợp các globulin miễn dịch của chính chúng bắt đầu.
Nhận xét sơ bộ. Hiện tượng thực bào được I. I. Mechnikov phát hiện vào năm 1883-84. Đó là sự bắt giữ các hạt lạ bởi một số tế bào của cơ thể với sự phá hủy enzym tiếp theo của chúng. Ở người, các tế bào biệt hóa của hệ thống đơn nhân-thực bào (MPS, tên cũ là reticulo-histocytic system, RHS) và bạch cầu hạt có khả năng thực bào. Khả năng thực bào của các tế bào ở các loài sinh học khác nhau thay đổi đáng kể. Vì vậy, ví dụ, đối với bạch cầu đa nhân (PMNL) của gia súc, hoạt động thực bào rất cao là đặc trưng, đối với PMNL của người và ngựa - trung bình, và PMNL của cừu, chuột lang và thỏ nói chung là không có.
Quá trình thực bào có thể chia thành 5 giai đoạn.
1. Sự di chuyển của thực bào đến vị trí nhiễm trùng (thụ động về lưu lượng máu và hoạt động do hóa ứng động).
2. Sự kết dính của một thực bào với một hạt lạ.
3. Sự hấp thụ một hạt lạ dưới dạng phagosome.
4. Thể thực bào kết hợp với lysosome để tạo thành không bào tiêu hóa (phagolysosome).
5. Tiêu hóa vật liệu thu được.
Điều kiện tiên quyết cho quá trình thực bào của tế bào vi khuẩn là khả năng bám dính của chúng. Vật liệu được thực bào đầu tiên được hấp phụ trên bề mặt của thực bào. Tại vị trí tiếp xúc với vi khuẩn, màng thực bào hình thành chỗ lõm, sau đó giả hành bắt đầu hình thành, cuối cùng bao phủ hoàn toàn vi sinh vật. Phần màng bao bọc chồi vi sinh vật ở dạng không bào riêng biệt (phagosome). Khá thường xuyên, người ta có thể quan sát sự liên kết của một số phagosome thành một. Chuyển động dạng amip của thực bào và sự bắt giữ các hạt bởi nó được giải thích một phần là do hiệu ứng tĩnh điện, một phần là do sự thay đổi cấu trúc của các chất keo nội bào. Các hạt bị mắc kẹt, như một quy luật, bị phá hủy hoàn toàn bên trong phagosome. Rất hiếm khi vi khuẩn bị đẩy ra khỏi màng hoặc vẫn tồn tại bên trong không bào. Đã vài phút sau khi bắt giữ, các hạt lysosome ném nội dung của chúng vào phagosome, do đó biến thành một phagolysosome. Bên trong PMNL, quan sát thấy 2 loại hạt, cụ thể và azurophilic. Các hạt azurophilic được hình thành ở giai đoạn tiền bạch cầu; chúng bắt nguồn từ bề mặt lõm của phức hợp phiến. Chúng lớn hơn và đậm đặc hơn các hạt cụ thể, chúng chứa 90% hoạt tính myeloperoxidase và ngoài ra còn có axit phosphatase, arylsulfatase, β-glucuronidase, esterase và 5 "-nucleotidase. Theo quy luật, các hạt cụ thể không chứa myeloperoxidase, nhưng chúng chứa gần như toàn bộ lactoferrin và khoảng 50% lysozyme của tế bào. Chúng được hình thành trên bề mặt lồi của phức hợp phiến ở giai đoạn tế bào tủy. Đôi khi chúng hợp nhất với thể thực bào sớm hơn hạt azurophilic. Cơ chế bảo vệ của thực bào hiện là đối tượng của nhiều nghiên cứu, dữ liệu sơ bộ được trình bày dưới dạng sơ đồ.
1. Cơ chế phụ thuộc oxy
phụ thuộc peroxidase
Peroxidase độc lập:
Hình thành anion superoxide;
ô xy già;
Gốc hydroxyl;
Oxy nguyên tử;
2. Cơ chế không phụ thuộc oxy
axit;
Lysozyme;
Lactoferin;
Hydrolas axit và trung tính;
protein có tính axit.
Có nhiều hệ thống kháng khuẩn trong các PMNL còn nguyên vẹn. Một số vi sinh vật đặc biệt nhạy cảm với axit, một số khác nhạy cảm với lysozyme. Nói chung, hoạt tính kháng vi sinh vật được quyết định bởi hoạt động kết hợp của nhiều cơ chế bảo vệ khác nhau.
1. Khả năng miễn dịch. thực bào
Miễn dịch (từ tiếng Latinh immunitas - “thoát khỏi”, “giải phóng khỏi thứ gì đó”) là khả năng miễn dịch của cơ thể đối với các tác nhân truyền nhiễm khác nhau, cũng như các sản phẩm trao đổi chất, các chất và mô có đặc tính kháng nguyên của người lạ (ví dụ: chất độc động vật và thực vật ).xuất xứ). Một khi bị bệnh, cơ thể chúng ta ghi nhớ tác nhân gây bệnh nên lần sau bệnh tiến triển nhanh hơn và không có biến chứng. Nhưng thường sau những đợt bệnh kéo dài, can thiệp phẫu thuật, trong điều kiện môi trường bất lợi và trong tình trạng căng thẳng, hệ thống miễn dịch có thể bị trục trặc. Giảm khả năng miễn dịch được biểu hiện bằng cảm lạnh thường xuyên và kéo dài, các bệnh truyền nhiễm mãn tính (viêm amidan, nhọt, viêm xoang, nhiễm trùng đường ruột), sốt liên tục, v.v.
Nếu chúng ta tóm tắt tất cả những điều trên, thì chúng ta có thể nói rằng miễn dịch là một cách để bảo vệ cơ thể khỏi các cơ thể sống và các chất mang dấu hiệu của thông tin di truyền xa lạ. Cơ chế tương tác lâu đời và ổn định nhất của mô với bất kỳ yếu tố môi trường gây hại bên ngoài (kháng nguyên) nào là quá trình thực bào. Quá trình thực bào trong cơ thể được thực hiện bởi các tế bào đặc biệt - đại thực bào, vi thể và bạch cầu đơn nhân (tế bào tiền thân của đại thực bào). Đây là một quá trình gồm nhiều giai đoạn phức tạp nhằm bắt giữ và tiêu diệt tất cả các vật thể vi mô lạ đối với chúng trong các mô mà không chạm vào các mô và tế bào của chính chúng. Các thực bào, di chuyển trong dịch gian bào của mô, khi gặp kháng nguyên, bắt giữ và tiêu hóa nó trước khi tiếp xúc với tế bào. Cơ chế bảo vệ này được I. M. Mechnikov phát hiện vào năm 1883 và là cơ sở cho lý thuyết bảo vệ thực bào của cơ thể chống lại vi khuẩn gây bệnh. Sự tham gia rộng rãi của các đại thực bào trong các quá trình miễn dịch khác nhau đã được thiết lập. Ngoài các phản ứng bảo vệ chống lại các bệnh nhiễm trùng khác nhau, đại thực bào còn tham gia vào quá trình miễn dịch chống khối u, nhận diện kháng nguyên, điều hòa các quá trình miễn dịch và giám sát miễn dịch, trong việc nhận biết và tiêu diệt các tế bào bị biến đổi đơn lẻ trong cơ thể chúng, bao gồm cả tế bào khối u, trong quá trình tái tạo các tế bào khác nhau. các mô và trong các phản ứng viêm. Đại thực bào cũng tạo ra các chất khác nhau có tác dụng chống kháng nguyên. Phagocytosis bao gồm một số giai đoạn:
2) gắn thực bào vào nó;
3) nhận dạng vi khuẩn hoặc kháng nguyên;
4) sự hấp thụ của nó bởi một tế bào thực bào (thực bào thực tế);
5) tiêu diệt vi khuẩn với sự trợ giúp của các enzym do tế bào tiết ra;
6) sự tiêu hóa của vi sinh vật.
Nhưng trong một số trường hợp, thực bào không thể tiêu diệt một số loại vi sinh vật thậm chí có thể nhân lên trong đó. Đó là lý do tại sao thực bào không phải lúc nào cũng có thể bảo vệ cơ thể khỏi bị hư hại.
Từ cuốn sách Sức khỏe của con chó của bạn tác giả Anatoly Baranov Từ cuốn sách Miễn dịch học tổng quát và lâm sàng tác giả N. V. Anokhin2. Miễn dịch Quá trình viêm là một cơ chế bù đắp cục bộ đảm bảo phục hồi vùng mô bị tổn thương đã bị thay đổi do tương tác với bất kỳ yếu tố gây hại nào. Trong quá trình tiến hóa, một đặc điểm cụ thể
Từ cuốn sách Bệnh truyền nhiễm ở trẻ em. Tham khảo đầy đủ tác giả tác giả không rõMIỄN DỊCH Sau khi bị nhiễm não mô cầu hoặc sau một thời gian dài mang vi khuẩn, các kháng thể đặc hiệu bắt đầu được sản xuất trong cơ thể con người: agglutinin, kháng thể diệt khuẩn, kết tủa. Từ những ngày đầu tiên của bệnh, hiệu giá của hemagglutinin
Từ cuốn sách Propaedeutics về các bệnh ở trẻ em tác giả O. V. OsipovaMIỄN DỊCH Mặc dù thực tế là các kháng thể kháng khuẩn và kháng độc đặc hiệu tích tụ trong máu của bệnh nhân trong quá trình mắc bệnh, khả năng miễn dịch vẫn mang tính đặc hiệu và không ổn định. Trong thực tế, các trường hợp lặp đi lặp lại của bệnh cũng được mô tả và không chỉ gây ra
Từ cuốn sách Nuôi con bằng sữa mẹ bởi Martha Sears41. Thực bào là một cơ chế bảo vệ Thực bào là một cơ chế bảo vệ sớm của bào thai. Thực bào lưu thông - bạch cầu đa nhân, bạch cầu đơn nhân, bạch cầu ái toan, thực bào cố định trong mô - đại thực bào, tế bào lách, tế bào lưới nội mô hình sao -
Từ cuốn sách Phục hồi chức năng sau các bệnh viêm nhiễm cơ quan sinh dục nữ tác giả Antonina Ivanovna ShevchukMiễn dịch Sữa của bạn, giống như máu của bạn, là một chất sống. Qur'an gọi sữa mẹ là "máu trắng". Một giọt sữa mẹ chứa khoảng một triệu tế bào bạch cầu. Những tế bào này, được gọi là đại thực bào (những kẻ ăn thịt lớn), nuốt chửng vi khuẩn. bà mẹ
Từ cuốn sách ria mép vàng. Điều trị và phòng ngừa cảm lạnh tác giả Julia Ulybina2. MIỄN DỊCH Như bạn đã hiểu, khả năng miễn dịch, lực lượng bảo vệ cơ thể, giúp đối phó với các bệnh viêm nhiễm, bao gồm cả nhiễm trùng tiềm ẩn. Tất cả các bệnh làm suy yếu hệ thống miễn dịch, và do đó, nó không thể đánh bại bệnh tật.
Từ cuốn sách Chữa bệnh Mudras tác giả Tatyana GromakovskayaMiễn dịch Tại sao cơ thể con người dễ bị các bệnh khác nhau? Câu hỏi phức tạp này được trả lời khác nhau trong sách tham khảo y tế, sách giáo khoa, sách chuyên khảo và ấn phẩm khoa học. Chỉ ra các nguyên nhân khác nhau (căn nguyên) và cơ chế phát triển (sinh bệnh học)
Từ cuốn sách Bách Khoa Toàn Thư Y Học Cổ Truyền. Bộ sưu tập vàng của các công thức nấu ăn dân gian tác giả Ludmila MikhailovaMiễn dịch Linga mudra Đây là thủ ấn chính để tăng khả năng miễn dịch (xem hình 44 và 47). Đó là thủ ấn chính kích thích khả năng phòng vệ của cơ thể, từ đó huy động hệ thống miễn dịch và đẩy nhanh quá trình phục hồi. Cần phải thực hiện thủ ấn này để điều trị tối đa 3 lần một ngày trong 15
Từ cuốn sách 365 công thức nấu ăn sức khỏe từ những người chữa bệnh giỏi nhất tác giả Ludmila Mikhailova Từ cuốn sách Tỏi. người chữa bệnh thần kỳ tác giả Anna Mudrova (biên soạn)Tăng cường hệ thống miễn dịch, chúng tôi chú ý chủ yếu đến dinh dưỡng. Hầu như tất cả các loại thực phẩm thực vật, đặc biệt là màu vàng và đỏ (cà rốt, ớt đỏ, dưa, cà chua, bí ngô) đều chứa beta-caroten, được chuyển hóa thành vitamin A trong cơ thể.
Từ cuốn sách Nhà thảo dược giỏi nhất từ bác sĩ phù thủy. công thức nấu ăn sức khỏe dân gian tác giả Bogdan VlasovKhả năng miễn dịch Nếu bạn thường xuyên bị cảm lạnh, chúng bắt đầu giống với các bệnh mãn tính, hãy nghĩ về điều đó - có thể khả năng miễn dịch của bạn đã giảm... Khả năng miễn dịch là khả năng cơ thể chống lại vi khuẩn, vi rút, độc tố.
Từ cuốn sách Dinh dưỡng sinh thái: Tự nhiên, Tự nhiên, Sống! tác giả Lyubava ZhivayaMiễn dịch Miễn dịch là khả năng cơ thể chống lại vi khuẩn, vi rút và độc tố. Ngoài khả năng miễn dịch thu được, các yếu tố bảo vệ không đặc hiệu đóng vai trò quan trọng trong việc bảo vệ cơ thể khỏi mầm bệnh của các bệnh truyền nhiễm. Đó là sự bất khả xâm phạm
Từ cuốn sách Trí tuệ bí mật của cơ thể con người tác giả Alexander Solomonovich ZalmanovChức năng miễn dịch Protein trong cơ thể rất đa dạng. Protein không chỉ cần thiết để xây dựng cơ bắp như nhiều người vẫn nghĩ. Thiếu protein dẫn đến suy giảm khả năng miễn dịch, vì immunoglobulin cũng là protein. Đây là cách dinh dưỡng phi loài dẫn một người đến bệnh tật -
Từ cuốn sách Atlas: giải phẫu và sinh lý học con người. Hướng dẫn thực hành đầy đủ tác giả Elena Yurievna ZigalovaThực bào Các tế bào không chỉ có khả năng hình thành pseudopodia bằng cách co lại, chúng tiết ra các tấm bao bọc để cố định các phần tử lạ, chẳng hạn như các hạt bụi, vi khuẩn, phần còn lại của các tế bào đã chết, bị thoái hóa.
Từ cuốn sách của tác giảMiễn dịch Miễn dịch (lat. immunitas - "giải phóng khỏi thứ gì đó") là sự bảo vệ cơ thể khỏi các sinh vật và chất lạ về mặt di truyền, bao gồm vi sinh vật, vi rút, giun, các loại protein, tế bào, kể cả những chất đã bị biến đổi của chính chúng. CHÚ Ý Nhờ khả năng miễn dịch
Miễn dịch: cơ chế triển khai
Các tế bào và phân tử hoạt động đồng bộ, hỗ trợ lẫn nhau ở các giai đoạn phát triển khác nhau của phản ứng miễn dịch.
Cơ chế không đặc hiệu
Ở giai đoạn đầu tiên của sự va chạm với một kháng nguyên lạ, một quá trình bảo vệ bệnh lý không đặc hiệu được khởi động - quá trình viêm, kèm theo quá trình thực bào, giải phóng các chất trung gian gây viêm - histamine, serotonin, cytokine, v.v. các tế bào lympho trợ giúp, trình bày chúng trên các yếu tố quyết định kháng nguyên bề mặt. T-helpers kích hoạt sự sinh sản (tiết ra các chất protein cụ thể - interleukin) của các dòng vô tính của T-killers và B-lymphocytes đặc hiệu cho một kháng nguyên nhất định từ các tế bào gốc có sẵn đã được thử nghiệm khả năng chịu đựng trong thời kỳ phôi thai (lý thuyết chọn lọc dòng vô tính của Burnet).
viêm (lat. viêm) là một quá trình bệnh lý phức tạp, cục bộ và chung, xảy ra để đáp ứng với thiệt hại (thay đổi) hoặc tác động của một kích thích gây bệnh và biểu hiện trong các phản ứng (xuất tiết, v.v.) nhằm loại bỏ các sản phẩm gây hại, và nếu có thể , sau đó là các tác nhân (chất kích thích), cũng như dẫn đến sự phục hồi tối đa cho các tình trạng này (tăng sinh, v.v.) trong vùng tổn thương.Sơ đồ phát triển viêm. Dưới ảnh hưởng của một yếu tố gây hại, các đại thực bào giải phóng các cytokine tiền viêm, thu hút các tế bào khác đến tâm điểm của tình trạng viêm, do đó sự tổng hợp hoặc giải phóng các hoạt chất của chúng, tính toàn vẹn của mô bị vi phạm .
thực bào (phago - nuốt chửng và tế bào - tế bào) - một quá trình trong đó các tế bào đặc biệt của máu và các mô của cơ thể (phagocytes) bắt giữ và tiêu hóa mầm bệnh của các bệnh truyền nhiễm và tế bào chết. Nó được thực hiện bởi hai loại tế bào: bạch cầu hạt (bạch cầu hạt) lưu thông trong máu và đại thực bào ở mô. Việc phát hiện ra quá trình thực bào thuộc về I. I. Mechnikov, người đã tiết lộ quá trình này bằng cách thực hiện các thí nghiệm với sao biển và daphnia, đưa các vật thể lạ vào cơ thể chúng. Ví dụ, khi Mechnikov đặt một bào tử nấm vào cơ thể của một loài daphnia, ông nhận thấy rằng nó đã bị tấn công bởi các tế bào di động đặc biệt. Khi anh ta giới thiệu quá nhiều bào tử, các tế bào không có thời gian để tiêu hóa hết và con vật đã chết. Mechnikov gọi các tế bào bảo vệ cơ thể khỏi vi khuẩn, vi rút, bào tử nấm, v.v. là thực bào.Ở người, có hai loại thực bào chuyên nghiệp:
bạch cầu trung tính và bạch cầu đơn nhân (trong mô - đại thực bào)Các giai đoạn chính của phản ứng thực bào là giống nhau đối với cả hai loại tế bào. Phản ứng thực bào có thể được chia thành nhiều giai đoạn:
1. Hóa trị. Trong phản ứng thực bào vai trò quan trọng hơn thuộc về hóa ứng động tích cực. Là chất hóa học, có các sản phẩm được tiết ra bởi vi sinh vật và tế bào hoạt hóa trong tâm điểm của viêm (cytokine, leukotriene B4, histamine), cũng như các sản phẩm phân cắt của các thành phần bổ sung (C3a, C5a), các mảnh protein của các yếu tố đông máu và tiêu sợi huyết (thrombin). , fibrin), neuropeptide, các mảnh globulin miễn dịch, v.v. Tuy nhiên, các chemotaxin "chuyên nghiệp" là các cytokine thuộc nhóm chemokine.
Sớm hơn các tế bào khác, bạch cầu trung tính di chuyển đến ổ viêm và đại thực bào đến muộn hơn nhiều. Tốc độ di chuyển hóa học đối với bạch cầu trung tính và đại thực bào là tương đương nhau, sự khác biệt về thời gian đến có thể liên quan đến tốc độ kích hoạt khác nhau của chúng.
2. Sự kết dính của thực bào với đối tượng.
Đó là do sự hiện diện trên bề mặt thực bào của các thụ thể đối với các phân tử được trình bày trên bề mặt của vật thể (riêng hoặc liên kết với nó). Trong quá trình thực bào của vi khuẩn hoặc tế bào cũ của sinh vật chủ, các nhóm saccharide cuối cùng được công nhận - glucose, galactose, fucose, mannose, v.v., được trình bày trên bề mặt của các tế bào bị thực bào. Sự nhận biết được thực hiện bởi các thụ thể giống như lectin có tính đặc hiệu thích hợp, chủ yếu bởi protein liên kết với mannose và các selectin hiện diện trên bề mặt của thực bào.Trong những trường hợp khi đối tượng thực bào không phải là tế bào sống mà là các mảnh than, amiăng, thủy tinh, kim loại, v.v., trước tiên, thực bào làm cho đối tượng hấp thụ có thể chấp nhận được đối với phản ứng, bao bọc nó bằng các sản phẩm của chính chúng, bao gồm cả các thành phần của ma trận ngoại bào mà chúng tạo ra.
Mặc dù thực bào có khả năng hấp thụ các loại vật thể "không chuẩn bị" khác nhau, nhưng quá trình thực bào đạt cường độ lớn nhất trong quá trình opsonin hóa, tức là. sự cố định trên bề mặt của các vật thể opsonin mà thực bào có các thụ thể đặc hiệu - đối với đoạn Fc của kháng thể, các thành phần của hệ thống bổ thể, fibronectin, v.v.
3. Kích hoạt màng.Ở giai đoạn này, đối tượng đã được chuẩn bị để ngâm. Có sự kích hoạt protein kinase C, giải phóng các ion canxi từ các kho nội bào. Quá trình chuyển đổi sol-gel trong hệ thống chất keo tế bào và sắp xếp lại actin-myosin có tầm quan trọng lớn.
4. Lặn. Đối tượng đang bao bọc
5. Hình thành thể thực bào.
Đóng màng, nhúng vật thể có một phần màng thực bào vào bên trong tế bào.6. Hình thành thể thực bào.
Sự hợp nhất của phagosome với lysosome, dẫn đến sự hình thành các điều kiện tối ưu cho quá trình phân giải vi khuẩn và phân tách tế bào chết. Cơ chế hội tụ của phagosome và lysosome không rõ ràng, có thể có sự di chuyển tích cực của lysosome sang phagosome.7. Giết chóc và chia rẽ.
Vai trò của thành tế bào của tế bào tiêu hóa là rất lớn. Các chất chính tham gia vào quá trình phân giải vi khuẩn: hydro peroxide, các sản phẩm chuyển hóa nitơ, lysozyme, v.v. Quá trình phá hủy tế bào vi khuẩn được hoàn thành do hoạt động của protease, nuclease, lipase và các enzyme khác, hoạt động của chúng là tối ưu ở mức thấp giá trị pH.8. Giải phóng các sản phẩm thoái hóa.
Quá trình thực bào có thể là: hoàn thành (tiêu diệt và tiêu hóa thành công), không hoàn thành (đối với một số mầm bệnh, thực bào là một bước cần thiết trong vòng đời của chúng, ví dụ, đối với mycobacteria và gonococci).
hoạt hóa bổ thể.
Hệ thống bổ thể hoạt động như một chuỗi các phản ứng sinh hóa. Bổ sung được kích hoạt bởi ba con đường sinh hóa: con đường cổ điển, thay thế và lectin. Cả ba con đường kích hoạt đều tạo ra các biến thể khác nhau của C3 convertase (một loại protein phân cắt C3). Con đường cổ điển (là con đường đầu tiên được phát hiện, nhưng là con đường tiến hóa mới) yêu cầu các kháng thể phải được kích hoạt (phản ứng miễn dịch đặc hiệu, miễn dịch thích nghi), trong khi con đường thay thế và lectin có thể được kích hoạt bởi các kháng nguyên mà không cần sự hiện diện của kháng thể (miễn dịch không đặc hiệu). đáp ứng, miễn dịch bẩm sinh). Kết quả của hoạt hóa bổ thể trong cả ba trường hợp đều giống nhau: C3 convertase thủy phân C3, tạo ra C3a và C3b và gây ra một loạt các quá trình thủy phân tiếp theo của các yếu tố hệ thống bổ thể và các sự kiện hoạt hóa. Theo con đường cổ điển, việc kích hoạt C3 convertase yêu cầu hình thành phức hợp C4b2a. Phức hợp này được hình thành dựa trên sự phân cắt của C2 và C4 bởi phức hợp C1. Ngược lại, phức hợp C1 phải liên kết với các globulin miễn dịch loại M hoặc G để kích hoạt. C5a là một chất hóa học quan trọng giúp thu hút các tế bào miễn dịch mới đến vùng kích hoạt bổ thể. Cả C3a và C5a đều có hoạt tính gây độc phản vệ, trực tiếp gây thoái hóa tế bào mast (kết quả là giải phóng các chất trung gian gây viêm). C5b bắt đầu hình thành phức hợp tấn công màng (MAC) bao gồm C5b, C6, C7, C8 và C9 cao phân tử. MAC là sản phẩm cuối cùng của quá trình hoạt hóa bổ thể do hoạt hóa tế bào. MAC tạo thành một kênh xuyên màng gây ra sự ly giải thẩm thấu của tế bào đích. Đại thực bào nuốt mầm bệnh được đánh dấu bởi hệ thống bổ thể.
cách cổ điển
Con đường cổ điển được kích hoạt bằng cách kích hoạt phức hợp C1 (nó bao gồm một phân tử C1q và hai phân tử C1r và C1s mỗi loại). Phức hợp C1 liên kết thông qua C1q với các globulin miễn dịch loại M và G liên kết với các kháng nguyên. Hexameric C1q có hình dạng giống như một bó hoa tulip chưa nở, các "chồi" của chúng có thể liên kết với vùng Fc của kháng thể. Một phân tử IgM duy nhất là đủ để bắt đầu con đường này, việc kích hoạt bởi các phân tử IgG sẽ kém hiệu quả hơn và cần nhiều phân tử IgG hơn.
C1q liên kết trực tiếp với bề mặt của tác nhân gây bệnh, dẫn đến những thay đổi về hình dạng trong phân tử C1q và kích hoạt hai phân tử protease serine C1r. Chúng tách C1 (cũng là một serine protease). Phức hợp C1 sau đó liên kết với C4 và C2 rồi tách chúng ra để tạo thành C2a và C4b. C4b và C2a liên kết với nhau trên bề mặt mầm bệnh để tạo thành con đường cổ điển C3 convertase, C4b2a. Sự xuất hiện của C3 convertase dẫn đến sự phân tách C3 thành C3a và C3b. Các dạng C3b, cùng với C2a và C4b, C5 convertase của con đường cổ điển.
đường dẫn thay thế
Một con đường thay thế được kích hoạt bằng cách thủy phân C3 trực tiếp trên bề mặt mầm bệnh. Các yếu tố B và D tham gia vào con đường thay thế, với sự giúp đỡ của chúng, enzyme C3bBb được hình thành. Protein P ổn định nó và đảm bảo hoạt động lâu dài của nó.. Hơn nữa, PC3bBb kích hoạt C3, kết quả là C5-convertase được hình thành và kích hoạt sự hình thành phức hợp tấn công màng. Việc kích hoạt thêm các thành phần bổ thể cuối cùng xảy ra theo cách tương tự như trong con đường hoạt hóa bổ thể cổ điển.
Con đường thay thế khác với con đường cổ điển theo cách sau: kích hoạt hệ thống bổ sung không yêu cầu hình thành các phức hợp miễn dịch, nó xảy ra mà không có sự tham gia của các thành phần bổ sung đầu tiên - C1, C2, C4. Nó cũng khác ở chỗ nó hoạt động ngay sau khi xuất hiện các kháng nguyên - các chất kích hoạt của nó có thể là polysacarit và lipopolysacarit của vi khuẩn, các hạt vi rút, tế bào khối u.
Lectin (mannose) con đường hoạt hóa hệ thống bổ thể
Con đường lectin liên kết với mannan (mannan là một polyme của mannose) tương đồng với con đường hoạt hóa cổ điển của hệ thống bổ thể. Con đường này sử dụng lectin liên kết với mannan (MBL), một loại protein tương tự như con đường kích hoạt C1q cổ điển, liên kết với dư lượng mannose và các loại đường khác trên màng để cho phép nhận dạng nhiều loại mầm bệnh. MBL là một protein thuộc nhóm các protein thu thập do gan sản xuất và có thể kích hoạt chuỗi bổ sung bằng cách liên kết với bề mặt mầm bệnh. MBL là một phân tử có 2-6 đỉnh tạo thành phức hợp với MASP-I (Mannan-binding lectin Associated Serine Protease, MBL-associated serine protease) và MASP-II. MASP-I và MASP-II rất giống với C1r và C1 của con đường kích hoạt cổ điển và có thể có tổ tiên tiến hóa chung. Khi các đỉnh MBL xác định carbohydrate liên kết với các gốc mannose được định hướng cụ thể trên lớp kép phospholipid của mầm bệnh, MASP-I và MASP-II được kích hoạt và tách protein C4 thành C4a và C4b, và protein C2 thành C2a và C2b. C4b và C2a sau đó kết hợp tại tác nhân gây bệnh bề mặt bằng cách hình thành C3 convertase, trong khi C4a và C2b đóng vai trò là chất hóa học hấp dẫn.Đáp ứng miễn dịch tế bào
Virus xâm nhập vào cơ thể được nội tiết bởi đại thực bào và sau đó bị phá hủy một phần trong mạng lưới nội chất (1). Kết quả là, các mảnh lạ được hình thành, chúng lộ ra trên bề mặt tế bào của đại thực bào (2). Những mảnh vỡ này được "trình bày" bởi một nhóm protein màng đặc biệt (protein MHC). Phức hợp của đoạn virus và protein phức hợp tương hợp mô chính [MHC (MHC)] được các tế bào T nhận biết và gắn kết bằng cách sử dụng các thụ thể (tế bào T) cụ thể. Trong số lượng lớn các tế bào T, chỉ một số ít có thụ thể thích hợp (3) Sự gắn kết dẫn đến việc kích hoạt các tế bào T này và sự xuất hiện của các bản sao chọn lọc của chúng (4, "lựa chọn vô tính"). Các protein tín hiệu giống như hormone khác nhau, interleukin [IL (IL), xem tr. 378]. Những protein này được tiết ra bởi các tế bào của hệ thống miễn dịch được kích hoạt khi liên kết với các tế bào T. Do đó, các đại thực bào được kích hoạt với một đoạn virus được trình bày sẽ tiết ra IL-1 (5) và các tế bào T tạo ra IL-2 (6), kích thích sao chép vô tính và sao chép các tế bào T-helper của chính chúng.
Các tế bào T được nhân bản và kích hoạt thực hiện các chức năng khác nhau tùy thuộc vào loại của chúng. Các tế bào T gây độc tế bào (trong sơ đồ màu xanh lá cây) có thể nhận biết và liên kết các tế bào của cơ thể bị nhiễm vi-rút và mang các mảnh vi-rút trên các thụ thể MHC của chúng (7). Tế bào T gây độc tế bào tiết ra perforin, một loại protein thấm qua màng của tế bào bị nhiễm liên kết, dẫn đến ly giải tế bào (8).
Ngược lại, T-helpers (trong sơ đồ màu xanh) liên kết với các tế bào B, tế bào này hiện diện trên bề mặt của chúng các mảnh virus liên kết với protein MHC (9). Điều này dẫn đến việc nhân bản có chọn lọc các tế bào B riêng lẻ và sự tăng sinh ồ ạt của chúng, Interleukin kích thích (10) sự trưởng thành của các tế bào B - biến đổi thành các tế bào plasma (11) có khả năng tổng hợp và tiết ra các kháng thể (12)
