Ngày nay mọi người đều nói về chất chống oxy hóa. Một số coi chúng là vũ khí mạnh mẽ chống lão hóa, những người khác - để đánh lừa dược sĩ, và những người khác - nói chung, là chất xúc tác tiềm ẩn gây ung thư. Vì vậy, bạn nên dùng chất chống oxy hóa? Những chất này để làm gì? Từ những loại thuốc họ có thể thu được? Chúng tôi sẽ nói về điều này trong bài viết.

Ý tưởng

Chất chống oxy hóa là những hóa chất có thể quét sạch các gốc tự do và do đó làm chậm quá trình oxy hóa. Antioxidant có nghĩa là “chất chống oxi hóa”. Quá trình oxy hóa thực chất là một phản ứng với oxy. Chính loại khí này là nguyên nhân khiến quả táo đã cắt bị chuyển sang màu nâu, gỉ sắt ngoài trời và lá rụng bị thối. Một cái gì đó tương tự xảy ra trong cơ thể của chúng tôi. Trong mỗi người có một hệ thống chống oxy hóa, chống lại các gốc tự do trong suốt cuộc đời. Tuy nhiên, sau bốn mươi năm, hệ thống này không còn có thể hoàn toàn đối phó với nhiệm vụ được giao, đặc biệt là khi một người hút thuốc, ăn thức ăn kém chất lượng, tắm nắng mà không sử dụng thiết bị bảo hộ, v.v. Bạn có thể giúp cô ấy nếu bạn bắt đầu dùng chất chống oxy hóa ở dạng viên nén và viên nang, cũng như ở dạng tiêm.

Bốn nhóm chất

Hiện tại, hơn ba nghìn chất chống oxy hóa đã được biết đến và số lượng của chúng vẫn tiếp tục tăng. Tất cả chúng được chia thành bốn nhóm:

1. Vitamin. Chúng hòa tan trong nước và hòa tan trong chất béo. Cái trước bảo vệ mạch máu, dây chằng, cơ và cái sau - mô mỡ. Beta-caroten, vitamin A, vitamin E là những chất chống oxy hóa mạnh nhất trong số những chất tan trong chất béo và vitamin C, vitamin nhóm B nằm trong số những chất tan trong nước.
2. Bioflavonoid. Đối với các gốc tự do, chúng hoạt động như một cái bẫy, ức chế sự hình thành của chúng và giúp loại bỏ độc tố. Bioflavonoid chủ yếu bao gồm catechin có trong rượu vang đỏ và quercetin, có nhiều trong trà xanh và trái cây họ cam quýt.
3. enzym. Chúng đóng vai trò là chất xúc tác: chúng làm tăng tốc độ trung hòa các gốc tự do. Sản xuất bởi cơ thể. Bạn cũng có thể lấy các chất chống oxy hóa này từ bên ngoài. Các chế phẩm, chẳng hạn như "Coenzyme Q10" chẳng hạn, sẽ bù đắp cho việc thiếu enzyme.
4. Chúng không được sản xuất trong cơ thể, chúng chỉ có thể được lấy từ bên ngoài. Các chất chống oxy hóa mạnh nhất trong nhóm này là canxi, mangan, selen và kẽm.

Chất chống oxy hóa (thuốc): phân loại

Tất cả các chất chống oxy hóa, là thuốc theo nguồn gốc, được chia thành các chế phẩm axit béo không bão hòa; các chế phẩm của protein, axit amin và axit nucleic phản ứng với các sản phẩm oxy hóa gốc tự do; vitamin, flavonoid, hormone và các nguyên tố vi lượng. Hãy nói về họ chi tiết hơn.

Chất nền oxy hóa gốc tự do

Vì vậy, được gọi là thuốc có chứa axit omega-3. Chúng bao gồm "Epadol", "Vitrum cardio", "Tecom", "Omacor", dầu cá. Các axit không bão hòa đa omega-3 chính - axit decosahexanoic và eicosapentaenoic - khi được đưa vào cơ thể từ bên ngoài sẽ khôi phục lại tỷ lệ bình thường của chúng. Các chất chống oxy hóa mạnh nhất của nhóm này được liệt kê dưới đây.

1. Thuốc "Essentiale"

Đây là một phương thuốc phức hợp có chứa, ngoài phospholipid, các vitamin có tác dụng chống tăng huyết áp (nicotinamide, thiamine, pyridoxine, riboflavin) và đặc tính chống oxy hóa (cyanocobalamin, tocopherol). Thuốc được sử dụng trong khoa phổi, sản khoa, gan, tim mạch, nhãn khoa.

2. Có nghĩa là "Lipin"

Nó là một chất chống oxy hóa và chống oxy hóa tự nhiên mạnh mẽ, phục hồi hoạt động chức năng của nội mô, có đặc tính điều hòa miễn dịch, bảo vệ màng, hỗ trợ hệ thống chống oxy hóa của cơ thể, ảnh hưởng tích cực đến quá trình tổng hợp chất hoạt động bề mặt, thông khí phổi.

3. Thuốc "Espa-Lipon" và "Berlition"

Những chất chống oxy hóa làm giảm lượng đường trong máu trong tăng đường huyết. Axit thioctic được hình thành nội sinh trong cơ thể và tham gia như một coenzym trong quá trình khử carboxyl của axit a-keto. Có nghĩa là "Berlition" được quy định cho bệnh thần kinh tiểu đường. Và loại thuốc "Espa-Lipon", trong số những thứ khác, là chất hạ lipid máu, chất bảo vệ gan và chất giải độc, được sử dụng để điều trị say xenobiotics.

Điều chế peptit, nucleic và axit amin

Các phương tiện của nhóm này có thể được sử dụng cả trong liệu pháp đơn trị liệu và trị liệu phức hợp. Trong số đó, người ta có thể lưu ý riêng axit glutamic, cùng với khả năng loại bỏ amoniac, kích thích quá trình sản xuất năng lượng và oxi hóa khử, đồng thời kích hoạt quá trình tổng hợp acetylcholine, cũng có tác dụng chống oxy hóa đáng kể. Axit này được chỉ định cho chứng rối loạn tâm thần, suy kiệt tinh thần, động kinh, trầm cảm phản ứng. Dưới đây chúng tôi xem xét các chất chống oxy hóa mạnh nhất có nguồn gốc tự nhiên.

1. Có nghĩa là "Glutargin"

Thuốc này có chứa axit glutamic và arginine. Nó tạo ra tác dụng hạ huyết áp, có tác dụng chống oxy hóa, ổn định màng, chống oxy hóa, bảo vệ gan và tim mạch. Nó được sử dụng cho bệnh viêm gan, xơ gan, để ngăn ngừa nhiễm độc rượu và loại bỏ cảm giác nôn nao.

2. Thuốc "Panagin" và "Asparkam"

Những chất chống oxy hóa này (các chế phẩm axit aspartic) kích thích sự hình thành ATP, quá trình phosphoryl hóa oxy hóa, cải thiện khả năng vận động của đường tiêu hóa và trương lực cơ xương. Những loại thuốc này được kê toa cho bệnh xơ cứng cơ tim, rối loạn nhịp tim kèm theo hạ kali máu, đau thắt ngực, loạn dưỡng cơ tim.

3. Chuẩn bị "Dibikor" và "Kratal"

Những sản phẩm này có chứa taurine, một loại axit amin có đặc tính chống căng thẳng, dẫn truyền thần kinh, bảo vệ tim mạch, hạ đường huyết và điều chỉnh việc giải phóng prolactin và adrenaline. Các chế phẩm có chứa taurine là chất chống oxy hóa tốt nhất giúp bảo vệ mô phổi khỏi bị hư hại bởi các chất kích thích. Kết hợp với các loại thuốc khác, nên sử dụng Dibicor cho bệnh đái tháo đường, suy tim. Thuốc "Kratal" được sử dụng cho VVD, rối loạn thần kinh thực vật, hội chứng sau xạ trị.

4. Thuốc "Cerebrolysin"

Thuốc bao gồm một thành phần hoạt chất là thủy phân một chất từ ​​não lợn, không chứa protein, chứa axit amin và phức hợp peptit. Tác nhân làm giảm hàm lượng lactate trong các mô não, duy trì cân bằng nội môi canxi, ổn định màng tế bào và giảm tác dụng gây độc thần kinh của các axit amin kích thích. Đây là một chất chống oxy hóa rất mạnh, được kê đơn cho các bệnh lý đột quỵ, mạch máu não.

5. Thuốc "Cerebrokurin"

Thuốc này có chứa peptide, axit amin, các sản phẩm trọng lượng phân tử thấp của quá trình phân giải protein. Nó tạo ra các tác dụng chống oxy hóa, tổng hợp protein, tạo năng lượng. Thuốc "Cerebrocurin" được sử dụng cho các bệnh liên quan đến sự gián đoạn của hệ thống thần kinh trung ương, cũng như trong nhãn khoa cho các bệnh lý như thoái hóa điểm vàng do tuổi già.

6. Thuốc "Actovegin"

Thuốc này là một chất thẩm phân máu có độ tinh khiết cao. Nó chứa nucleoside, oligopeptide, các sản phẩm trung gian của quá trình chuyển hóa chất béo và carbohydrate, nhờ đó nó tăng cường quá trình phosphoryl hóa oxy hóa, trao đổi phốt phát năng lượng cao, làm tăng dòng kali, hoạt động của phosphatase kiềm. Thuốc thể hiện tác dụng chống oxy hóa mạnh và được sử dụng cho các tổn thương hữu cơ ở mắt, hệ thần kinh trung ương, để tái tạo nhanh hơn màng nhầy và da trong trường hợp bỏng, vết thương.

chất chống oxy hóa sinh học

Nhóm này bao gồm các chế phẩm vitamin, flavonoid, hormone. Trong số các chất vitamin không coenzyme, đồng thời có cả đặc tính chống oxy hóa và chống tăng huyết áp, có thể kể đến Coenzyme Q10, Riboxin, Koragin. Các chất chống oxy hóa khác ở dạng viên nén và các dạng bào chế khác sẽ được mô tả dưới đây.

1. Thuốc "Energostim"

Đây là một tác nhân kết hợp, ngoài inozyme, có chứa nicotinamide dinucleotide và cytochrom C. Do thành phần tổng hợp, thuốc Energostim thể hiện các đặc tính chống oxy hóa và chống oxy hóa bổ sung. Thuốc được dùng cho nhồi máu cơ tim, gan do rượu, loạn dưỡng cơ tim, thiếu oxy tế bào não

2. Chế phẩm vitamin

Như đã lưu ý, các vitamin tan trong nước và chất béo thể hiện hoạt tính chống oxy hóa rõ rệt. Trong số các chất hòa tan trong chất béo, Tocopherol, Retinol và các loại thuốc khác có chứa carotenoids có thể được phân biệt. Trong số các chế phẩm vitamin tan trong nước, axit nicotinic và ascorbic, "Nicotinamide", "Cyanocobalamin", "Rutin", "Quercetin" có khả năng chống oxy hóa cao nhất.

3. Thuốc "Cardonat"

Bao gồm pyridoxal phosphate, lysine hydrochloride, carnitine chloride, cocarboxylase chloride. Các thành phần này tham gia vào tối đa acetyl-CoA. Thuốc kích hoạt các quá trình tăng trưởng và đồng hóa, tạo ra các tác dụng bảo vệ gan, thần kinh, tim mạch đồng hóa và làm tăng đáng kể hoạt động thể chất và trí tuệ.

4. Flavonoit

Trong số các chế phẩm có chứa flavonoid, có thể phân biệt cồn táo gai, echinacea, ngải cứu... Những quỹ này ngoài khả năng chống oxy hóa còn có đặc tính điều hòa miễn dịch và bảo vệ gan. Chất chống oxy hóa là dầu hắc mai biển có chứa axit béo không bão hòa và các chế phẩm thực vật trong nước được sản xuất dưới dạng giọt: "Kardioton", "Kardiofit". Cồn táo gai nên được dùng cho các rối loạn chức năng tim, cồn cây mẹ - như một loại thuốc an thần, cồn radiola rosea và echinacea - như một loại thuốc bổ nói chung. Dầu hắc mai biển được chỉ định cho loét dạ dày, viêm tuyến tiền liệt, viêm gan.

5. Có nghĩa là "Vitrum chống oxy hóa"

Đây là một phức hợp các khoáng chất và vitamin, cho thấy hoạt động chống oxy hóa rõ rệt. Thuốc ở cấp độ tế bào bảo vệ cơ thể khỏi tác hại của các gốc tự do. Thành phần của "chất chống oxy hóa Vitrum" bao gồm vitamin A, E, C, cũng như các nguyên tố vi lượng: mangan, selen, đồng, kẽm. Phức hợp vitamin-khoáng chất được dùng để ngăn ngừa chứng giảm vitamin, tăng sức đề kháng của cơ thể đối với nhiễm trùng và cảm lạnh, sau khi điều trị bằng các chất kháng khuẩn.

Cuối cùng

Chất chống oxy hóa ở dạng thuốc nên được sử dụng bởi những người trên bốn mươi tuổi, những người nghiện thuốc lá nặng, những người thường xuyên ăn thức ăn nhanh, cũng như những người làm việc trong điều kiện môi trường kém. Những bệnh nhân gần đây mắc bệnh ung thư hoặc có nguy cơ cao mắc bệnh này, việc dùng các loại thuốc này là chống chỉ định. Và hãy nhớ rằng: tốt hơn là lấy chất chống oxy hóa từ các sản phẩm tự nhiên, không phải từ thuốc!

Học viện Hóa dược Nhà nước St. Petersburg 1
Đại học Y khoa Bang Tây Bắc được đặt theo tên của N.N. II Mechnikova 2
OOO "NTFF" POLYSAN" 3

S.V.Okovity 1 , D.S.Sukhanov 2 , V.A.Zaplutanov 3
Thiếu oxy là một quá trình bệnh lý phổ biến đi kèm và quyết định sự phát triển của nhiều loại bệnh lý. Ở dạng chung nhất, tình trạng thiếu oxy có thể được định nghĩa là sự khác biệt giữa nhu cầu năng lượng của tế bào và sản xuất năng lượng trong hệ thống phosphoryl hóa oxy hóa của ty thể. Để cải thiện trạng thái năng lượng của tế bào, có thể sử dụng các chế phẩm dược lý - thuốc chống đông máu, được đại diện bởi năm nhóm chính (chất ức chế quá trình oxy hóa axit béo, chất tạo succine và succine, thành phần tự nhiên của chuỗi hô hấp, hệ thống oxy hóa khử nhân tạo, hợp chất macroergic). Bài báo cung cấp thông tin về cơ chế tác dụng, tác dụng chính và kết quả thử nghiệm lâm sàng của các loại thuốc có tác dụng hạ huyết áp là chính hoặc có ý nghĩa lâm sàng. Người ta chú ý đến các loại thuốc chứa succinate kết hợp các đặc tính của dung dịch đa ion cân bằng và thuốc chống tăng huyết áp (Reamberin, Cytoflavin, Remaxol), thực hiện hiệu quả tác dụng điều trị của chúng trong nhiều loại bệnh lý (đột quỵ do thiếu máu cục bộ, bệnh não do nhiễm độc, thiếu oxy và rối loạn tuần hoàn, bệnh truyền nhiễm, tổn thương thần kinh trung ương sau thiếu oxy ở trẻ sơ sinh, nhiễm độc khác nhau, v.v.).

Thiếu oxy là một quá trình bệnh lý phổ biến đi kèm và quyết định sự phát triển của nhiều loại bệnh lý. Ở dạng chung nhất, tình trạng thiếu oxy có thể được định nghĩa là sự khác biệt giữa nhu cầu năng lượng của tế bào và sản xuất năng lượng trong hệ thống phosphoryl hóa oxy hóa của ty thể. Lý do vi phạm sản xuất năng lượng trong tế bào thiếu oxy là mơ hồ: rối loạn hô hấp bên ngoài, lưu thông máu trong phổi, chức năng vận chuyển oxy của máu, rối loạn hệ thống, tuần hoàn máu cục bộ và vi tuần hoàn, nội độc tố. Đồng thời, sự thiếu hụt hệ thống sản xuất năng lượng hàng đầu của tế bào, quá trình phosphoryl oxy hóa ty thể, là cơ sở cho các rối loạn đặc trưng của tất cả các dạng thiếu oxy. Nguyên nhân trực tiếp của sự thiếu hụt này trong phần lớn các tình trạng bệnh lý là do giảm cung cấp oxy cho ty thể. Kết quả là, sự ức chế quá trình oxy hóa ty thể phát triển. Trước hết, hoạt động của các oxidase phụ thuộc NAD (dehydrogenase) của chu trình Krebs bị ức chế, trong khi hoạt động của oxidase succinate phụ thuộc FAD, bị ức chế trong tình trạng thiếu oxy rõ rệt hơn, ban đầu được bảo tồn.
Vi phạm quá trình oxy hóa ty thể dẫn đến ức chế quá trình phosphoryl hóa liên quan đến nó và do đó gây ra sự thiếu hụt dần dần ATP, nguồn năng lượng phổ biến trong tế bào. Thiếu năng lượng là bản chất của bất kỳ dạng thiếu oxy nào và gây ra những thay đổi về cấu trúc và trao đổi chất tương tự về chất trong các cơ quan và mô khác nhau. Sự giảm nồng độ ATP trong tế bào dẫn đến làm suy yếu tác dụng ức chế của nó đối với một trong những enzyme quan trọng của quá trình đường phân, phosphofructokinase. Quá trình đường phân, được kích hoạt trong tình trạng thiếu oxy, bù đắp một phần cho việc thiếu ATP, nhưng nhanh chóng gây ra sự tích tụ lactate và phát triển nhiễm toan với kết quả là quá trình tự ức chế quá trình đường phân.
Tình trạng thiếu oxy dẫn đến sự thay đổi phức tạp các chức năng của màng sinh học, ảnh hưởng đến cả hai lớp lipid kép và các enzym màng. Các chức năng chính của màng bị hư hỏng hoặc thay đổi: hàng rào, thụ thể, xúc tác. Những lý do chính cho hiện tượng này là do thiếu năng lượng và kích hoạt chống lại nền tảng của quá trình phospholipolysis và peroxid hóa lipid (LPO). Sự phân hủy phospholipid và ức chế tổng hợp chúng dẫn đến sự gia tăng nồng độ axit béo không bão hòa và tăng quá trình peroxy hóa của chúng. Loại thứ hai được kích thích do ức chế hoạt động của các hệ thống chống oxy hóa do sự phá vỡ và ức chế quá trình tổng hợp các thành phần protein của chúng, và trước hết là superoxide dismutase (SOD), catalase (CT), glutathione peroxidase (GP ), glutathione reductase (GR), v.v.
Thiếu năng lượng trong tình trạng thiếu oxy góp phần tích tụ Ca 2+ trong tế bào chất, do các máy bơm phụ thuộc năng lượng bơm ion Ca 2+ ra khỏi tế bào hoặc bơm vào bể chứa của mạng lưới nội chất bị chặn, và tích tụ Ca 2+ kích hoạt các phospholipase phụ thuộc Ca 2+. Một trong những cơ chế bảo vệ ngăn chặn sự tích tụ Ca 2+ trong tế bào chất là sự hấp thu Ca 2+ của ti thể. Đồng thời, hoạt động trao đổi chất của ty thể tăng lên, nhằm duy trì sự ổn định của điện tích trong ty thể và bơm proton, đi kèm với sự gia tăng tiêu thụ ATP. Một vòng luẩn quẩn khép lại: thiếu oxy làm gián đoạn quá trình chuyển hóa năng lượng và kích thích quá trình oxy hóa gốc tự do, đồng thời kích hoạt các quá trình gốc tự do, làm hỏng màng ty thể và lysosome, làm trầm trọng thêm tình trạng thiếu năng lượng, do đó có thể gây ra tổn thương không thể phục hồi và chết tế bào.
Khi không có tình trạng thiếu oxy, một số tế bào (ví dụ, tế bào cơ tim) thu được ATP thông qua sự phân hủy acetyl-CoA trong chu trình Krebs, và glucose và axit béo tự do (FFA) là nguồn năng lượng chính. Với nguồn cung cấp máu đầy đủ, 60-90% acetyl-CoA được hình thành do quá trình oxy hóa các axit béo tự do và 10-40% còn lại là do quá trình khử carboxyl của axit pyruvic (PVA). Khoảng một nửa PVC bên trong tế bào được hình thành do quá trình đường phân, và nửa còn lại được hình thành từ lactate đi vào tế bào từ máu. Quá trình dị hóa FFA cần nhiều oxy hơn quá trình đường phân để tạo ra một lượng ATP tương đương. Với việc cung cấp đủ oxy cho tế bào, hệ thống cung cấp năng lượng glucose và axit béo ở trạng thái cân bằng động. Trong điều kiện thiếu oxy, lượng oxy đến không đủ cho quá trình oxy hóa axit béo. Kết quả là, các dạng axit béo (acylcarnitine, acyl-CoA) được kích hoạt dưới mức oxy hóa tích tụ trong ty thể, có khả năng ngăn chặn adenine nucleotide translocase, đi kèm với việc ức chế vận chuyển ATP được sản xuất trong ty thể vào tế bào chất và làm hỏng màng tế bào. , có tác dụng tẩy rửa.
Một số phương pháp có thể được sử dụng để cải thiện trạng thái năng lượng của tế bào:

• tăng hiệu quả sử dụng lượng oxy thiếu hụt của ty thể do ngăn cản quá trình oxy hóa và phosphoryl hóa tách rời, ổn định màng ty thể
• làm suy yếu khả năng ức chế các phản ứng của chu trình Krebs, đặc biệt là duy trì hoạt động của liên kết succinat oxidase
• thay thế các thành phần bị mất của chuỗi hô hấp
• sự hình thành các hệ thống oxi hóa khử nhân tạo làm xáo trộn chuỗi hô hấp quá tải với các điện tử
• tiết kiệm việc sử dụng oxy và giảm nhu cầu oxy của các mô, hoặc ức chế các cách tiêu thụ không cần thiết để duy trì sự sống khẩn cấp trong các điều kiện quan trọng (oxy hóa enzyme không phosphoryl hóa - điều nhiệt, microsome, v.v., lipid không enzyme Quá trình oxy hóa)
• tăng sản xuất ATP trong quá trình đường phân mà không làm tăng sản xuất lactate
• giảm tiêu thụ ATP cho các quy trình không xác định hỗ trợ sự sống khẩn cấp trong các tình huống quan trọng (các phản ứng khử tổng hợp khác nhau, hoạt động của các hệ thống vận chuyển phụ thuộc vào năng lượng, v.v.)
• giới thiệu bên ngoài của các hợp chất năng lượng cao

Hiện nay, một trong những cách để thực hiện các phương pháp này là sử dụng thuốc - thuốc chống tăng huyết áp.

Phân loại thuốc chống tăng huyết áp
(Okovity S.V., Smirnov A.V., 2005)

Người tiên phong trong việc phát triển thuốc hạ huyết áp ở nước ta là Bộ môn Dược lý của Học viện Quân y. Trở lại những năm 60, dưới sự hướng dẫn của Giáo sư V.M. Vinogradov, thuốc chống tăng huyết áp đầu tiên có tác dụng đa trị đã được tạo ra: gutimin, sau đó là amtizol, sau đó được nghiên cứu tích cực dưới sự hướng dẫn của giáo sư L.V. Pastushenkova, A.E. Alexandrova, A.V. Smirnova. Những loại thuốc này đã cho thấy hiệu quả cao, nhưng thật không may, chúng hiện không được sản xuất và không được sử dụng trong thực hành y tế.

1. Chất ức chế oxy hóa axit béo

Các phương tiện tương tự về tác dụng dược lý (nhưng không phải về cấu trúc) với gutimine và amtizol là thuốc - chất ức chế quá trình oxy hóa axit béo, hiện được sử dụng chủ yếu trong liệu pháp phức tạp của bệnh tim mạch vành. Trong số đó có chất ức chế trực tiếp Carnitine palmitoyltransferase-I (perhexelin, etomoxir), chất ức chế một phần quá trình oxy hóa axit béo (ranolazine, trimetazidine, meldonium) và chất ức chế gián tiếp quá trình oxy hóa axit béo (Carnitine).
perhexelin và etomoxir có thể ức chế hoạt động của Carnitine palmitoyltransferase-I, do đó làm gián đoạn quá trình chuyển các nhóm acyl chuỗi dài sang Carnitine, dẫn đến phong tỏa sự hình thành acylcarnitine. Kết quả là, mức độ acyl-CoA trong ty thể giảm và tỷ lệ NADCHN 2 /NAD giảm, đi kèm với sự gia tăng hoạt động của pyruvate dehydrogenase và phosphofructokinase, do đó kích thích quá trình oxy hóa glucose, có lợi hơn về mặt năng lượng so với oxy hóa axit béo.
Perhexelin được dùng bằng đường uống với liều 200-400 mg mỗi ngày trong tối đa 3 tháng. Thuốc có thể được kết hợp với thuốc chống đau thắt ngực, tuy nhiên, việc sử dụng lâm sàng của nó bị hạn chế do tác dụng phụ - sự phát triển của bệnh thần kinh và nhiễm độc gan. Etomoxir được sử dụng với liều 80 mg mỗi ngày trong tối đa 3 tháng, tuy nhiên, vấn đề an toàn của thuốc cuối cùng vẫn chưa được giải quyết, do thực tế rằng nó là chất ức chế không thể đảo ngược của carnitine palmitoyl transferase-I.
Trimetazidine, ranolazine và meldonium được phân loại là chất ức chế một phần quá trình oxy hóa axit béo. trimetazidine(Preductal) ngăn chặn 3-ketoacylthiolase, một trong những enzyme quan trọng trong quá trình oxy hóa axit béo. Kết quả là, quá trình oxy hóa tất cả các axit béo trong ty thể đều bị ức chế - cả chuỗi dài (số lượng nguyên tử carbon nhiều hơn 8) và chuỗi ngắn (số lượng nguyên tử carbon nhỏ hơn 8), tuy nhiên, sự tích tụ các axit béo hoạt hóa trong ty thể không thay đổi theo bất kỳ cách nào. Dưới ảnh hưởng của trimetazidine, quá trình oxy hóa pyruvate và sản xuất glycolytic của ATP tăng lên, nồng độ AMP và ADP giảm, ức chế tích tụ lactate và phát triển nhiễm toan, ức chế quá trình oxy hóa gốc tự do.
Hiện tại, thuốc được sử dụng cho bệnh tim thiếu máu cục bộ, cũng như các bệnh khác dựa trên thiếu máu cục bộ (ví dụ, bệnh lý tiền đình ốc tai và màng đệm). Đã có bằng chứng về hiệu quả của thuốc trong cơn đau thắt ngực dai dẳng. Trong điều trị phức tạp bệnh động mạch vành, thuốc được kê đơn dưới dạng liều lượng giải phóng kéo dài với liều duy nhất 35 mg 2 lần một ngày, thời gian của khóa học có thể lên đến 3 tháng.
Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên ở châu Âu (RCT) về trimetazidine (TEMS) ở những bệnh nhân bị đau thắt ngực ổn định, việc sử dụng thuốc góp phần làm giảm 25% tần suất và thời gian của các đợt thiếu máu cơ tim, đi kèm với sự gia tăng khả năng chịu đựng tập thể dục của bệnh nhân. Việc sử dụng thuốc kết hợp với thuốc chẹn І (BAB), nitrat và thuốc chẹn kênh canxi (CCB) góp phần làm tăng hiệu quả của liệu pháp chống đau thắt ngực.
Việc đưa sớm trimetazidine vào liệu pháp phức hợp giai đoạn cấp tính của nhồi máu cơ tim (MI) giúp hạn chế kích thước của hoại tử cơ tim, ngăn ngừa sự phát triển của giãn thất trái sớm sau nhồi máu, tăng sự ổn định điện học của tim mà không ảnh hưởng đến các thông số điện tâm đồ và nhịp tim sự biến đổi. Đồng thời, trong khuôn khổ RCT EMIR-FR lớn, tác dụng tích cực dự kiến ​​của một đợt tiêm tĩnh mạch ngắn thuốc đối với tỷ lệ tử vong trong bệnh viện trong thời gian dài và tần suất của tiêu chí kết hợp ở bệnh nhân mắc MI chưa được xác nhận. Tuy nhiên, trimetazidine làm giảm đáng kể tỷ lệ cơn đau thắt ngực kéo dài và nhồi máu cơ tim tái phát ở bệnh nhân dùng thuốc tiêu huyết khối.
Ở những bệnh nhân sau NMCT, việc bổ sung thêm trimetazidine phóng thích biến đổi trong liệu pháp tiêu chuẩn có thể giúp giảm số cơn đau thắt ngực, giảm sử dụng nitrat tác dụng ngắn và tăng chất lượng cuộc sống (nghiên cứu PRIMA) .
Một RCT nhỏ đã cung cấp dữ liệu đầu tiên về hiệu quả của trimetazidine ở bệnh nhân suy tim sung huyết. Người ta đã chứng minh rằng việc sử dụng thuốc trong thời gian dài (20 mg 3 lần một ngày trong khoảng 13 tháng) giúp cải thiện chức năng phân loại chức năng và chức năng co bóp của tâm thất trái ở bệnh nhân suy tim. Trong nghiên cứu của Nga LỜI MỞ ĐẦU ở bệnh nhân mắc các bệnh kèm theo (IHD + CHF II-III FC), trimetazidine (35 mg 2 lần/ngày) đã chứng minh khả năng làm giảm nhẹ CHF FC, cải thiện các triệu chứng lâm sàng và khả năng chịu đựng gắng sức ở những bệnh nhân này. Tuy nhiên, để xác định vị trí cuối cùng của trimetazidine trong điều trị bệnh nhân suy tim sung huyết, cần có thêm các nghiên cứu.
Tác dụng phụ khi dùng thuốc rất hiếm (khó chịu ở dạ dày, buồn nôn, nhức đầu, chóng mặt, mất ngủ).
ranolazin(Ranexa) cũng là một chất ức chế quá trình oxy hóa axit béo, mặc dù mục tiêu sinh hóa của nó vẫn chưa được thiết lập. Nó có tác dụng chống thiếu máu cục bộ bằng cách hạn chế sử dụng FFA làm chất nền năng lượng và tăng sử dụng glucose. Điều này dẫn đến việc sản xuất nhiều ATP hơn trên mỗi đơn vị oxy tiêu thụ.
Ranolazine thường được sử dụng trong liệu pháp phối hợp ở bệnh nhân mắc bệnh động mạch vành cùng với thuốc chống đau thắt ngực. Do đó, RCT ERICA cho thấy hiệu quả chống đau thắt ngực của ranolazine ở những bệnh nhân bị đau thắt ngực ổn định có các cơn đau thắt ngực, mặc dù đã dùng liều amlodipine tối đa được khuyến cáo. Ở phụ nữ, tác dụng của ranolazine đối với mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng đau thắt ngực và khả năng chịu đựng khi gắng sức thấp hơn ở nam giới.
Kết quả RCT MERLIN-TIMI 36 được tiến hành để làm rõ tác dụng của ranolazine (tiêm tĩnh mạch, sau đó uống 1 g mỗi ngày) đối với tỷ lệ biến cố tim mạch ở bệnh nhân mắc hội chứng mạch vành cấp cho thấy ranolazine làm giảm mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng lâm sàng, nhưng không ảnh hưởng đến nguy cơ tử vong và MI lâu dài ở bệnh nhân CAD.
Trong cùng một nghiên cứu, hoạt động chống loạn nhịp của ranolazine đã được tìm thấy ở những bệnh nhân mắc hội chứng mạch vành cấp không ST chênh lên trong tuần đầu tiên sau khi nhập viện (giảm số đợt nhịp nhanh thất và trên thất). Người ta cho rằng tác dụng này của ranolazine có liên quan đến khả năng ức chế giai đoạn cuối của dòng natri vào tế bào trong quá trình tái cực (dòng I Na muộn), gây giảm nồng độ Na + nội bào và quá tải Ca 2+ của tế bào cơ tim, ngăn ngừa sự phát triển của cả rối loạn chức năng cơ tim kèm theo thiếu máu cục bộ và sự mất ổn định điện của nó.
Ranolazine thường không gây ra tác dụng phụ rõ rệt và không ảnh hưởng đáng kể đến nhịp tim và huyết áp, tuy nhiên, khi sử dụng liều tương đối cao và khi kết hợp với các kênh BAB hoặc BCC, có thể xảy ra hiện tượng đau đầu, chóng mặt và suy nhược nghiêm trọng. . Ngoài ra, khả năng tăng khoảng QT của thuốc đặt ra những hạn chế nhất định đối với việc sử dụng lâm sàng.
Meldonium(Mildronate) hạn chế hoàn toàn tốc độ sinh tổng hợp carnitine từ tiền chất của nó, γ-butyrobetaine. Kết quả là, quá trình vận chuyển axit béo chuỗi dài qua trung gian Carnitine qua màng ty thể bị suy giảm mà không ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa axit béo chuỗi ngắn. Điều này có nghĩa là meldonium thực tế không có khả năng gây tác dụng độc đối với quá trình hô hấp của ty thể, vì nó không thể ngăn chặn hoàn toàn quá trình oxy hóa của tất cả các axit béo. Sự phong tỏa một phần quá trình oxy hóa axit béo bao gồm một hệ thống sản xuất năng lượng thay thế - quá trình oxy hóa glucose, hiệu quả hơn nhiều (12%) khi sử dụng oxy để tổng hợp ATP. Ngoài ra, dưới ảnh hưởng của meldonium, nồng độ γ-butyrobetaine, có thể gây ra sự hình thành NO, tăng lên, dẫn đến giảm tổng sức cản mạch máu ngoại vi (OPVR).
Meldonium và trimetazidine, với chứng đau thắt ngực ổn định, làm giảm tần suất các cơn đau thắt ngực, tăng khả năng chịu đựng gắng sức của bệnh nhân và giảm tiêu thụ nitroglycerin tác dụng ngắn. Thuốc có độc tính thấp, không gây tác dụng phụ đáng kể, tuy nhiên khi sử dụng có thể bị ngứa da, mẩn ngứa, nhịp tim nhanh, khó tiêu, kích động tâm thần vận động, tụt huyết áp.
carnitine(vitamin B t) là một hợp chất nội sinh và được hình thành từ lysine và methionine trong gan và thận. Nó đóng một vai trò quan trọng trong việc vận chuyển các axit béo chuỗi dài qua màng trong ty thể, trong khi việc kích hoạt và thâm nhập các axit béo thấp hơn xảy ra mà không cần kartinin. Ngoài ra, carnitine đóng một vai trò quan trọng trong việc hình thành và điều chỉnh mức độ acetyl-CoA.
Nồng độ sinh lý của Carnitine có tác dụng bão hòa đối với Carnitine palmitoyltransferase I, và việc tăng liều thuốc không làm tăng quá trình vận chuyển các nhóm acyl của axit béo vào ty thể với sự tham gia của enzyme này. Tuy nhiên, điều này dẫn đến việc kích hoạt carnitine acylcarnitine translocase (không bão hòa với nồng độ sinh lý của carnitine) và giảm nồng độ acetyl-CoA trong ty thể, được vận chuyển đến tế bào chất (thông qua sự hình thành acetylcarnitine). Trong bào tương, acetyl-CoA dư thừa được tiếp xúc với acetyl-CoA carboxylase để tạo thành malonyl-CoA, chất này có đặc tính ức chế gián tiếp carnitine palmitoyltransferase I. Sự giảm acetyl-CoA trong ty thể tương quan với sự gia tăng mức độ pyruvate dehydrogenase, đảm bảo quá trình oxy hóa pyruvate và hạn chế sản xuất lactate. Do đó, tác dụng chống oxy hóa của Carnitine có liên quan đến việc phong tỏa vận chuyển axit béo vào ty thể, phụ thuộc vào liều lượng và thể hiện khi kê đơn thuốc liều cao, trong khi liều thấp chỉ có tác dụng vitamin cụ thể.
Một trong những RCT lớn nhất sử dụng carnitine là CEDIM. Trong quá trình thực hiện, người ta đã chứng minh rằng liệu pháp carnitine dài hạn với liều đủ cao (9 g một lần/ngày trong 5 ngày, sau đó chuyển sang uống 2 g 3 lần/ngày trong 12 tháng) ở những bệnh nhân bị MI giới hạn. sự giãn nở của tâm thất trái. Ngoài ra, hiệu quả tích cực từ việc sử dụng thuốc đã đạt được trong chấn thương sọ não nghiêm trọng, thiếu oxy thai nhi, ngộ độc khí carbon monoxide, v.v., tuy nhiên, sự thay đổi lớn trong các liệu trình sử dụng và không phải lúc nào cũng có chính sách liều lượng phù hợp gây khó khăn để giải thích kết quả của các nghiên cứu như vậy.

2. Chất chứa succinat và chất tạo succinat

2.1. Sản phẩm có chứa succinate

Việc sử dụng thực tế như thuốc chống tăng huyết áp được tìm thấy trong các loại thuốc hỗ trợ hoạt động của liên kết succinat oxidase trong tình trạng thiếu oxy. Liên kết phụ thuộc FAD này của chu trình Krebs, mà sau đó bị ức chế trong tình trạng thiếu oxy so với các oxidase phụ thuộc NAD, có thể duy trì quá trình sản xuất năng lượng trong tế bào trong một thời gian nhất định, với điều kiện là ty thể có chứa một cơ chất oxy hóa trong liên kết này, succinate (succinic axit). Thành phần so sánh của các chế phẩm được đưa ra trong bảng.1.
Trong những năm gần đây, người ta đã xác định rằng axit succinic nhận ra tác dụng của nó không chỉ là chất trung gian trong các chu trình sinh hóa khác nhau mà còn là phối tử của các thụ thể mồ côi (SUCNR1 , GPR91) nằm trên màng tế bào chất của tế bào và kết hợp với G-protein (G i /G o và G q). Các thụ thể này được tìm thấy trong nhiều mô, chủ yếu ở thận (biểu mô của ống lượn gần, tế bào của bộ máy cạnh cầu thận), cũng như ở gan, lá lách và mạch máu. Kích hoạt các thụ thể này bằng succinate hiện diện trong lòng mạch làm tăng tái hấp thu phốt phát và glucose, kích thích tân tạo đường và tăng huyết áp (thông qua sự gia tăng gián tiếp trong quá trình hình thành renin). Một số tác dụng của axit succinic được thể hiện trong Hình 1.

Bảng 1. Thành phần so sánh
chế phẩm có chứa succinate

Thành phần của thuốc	Reamberin (400 ml)	Remaxol (400ml)	Cytoflavin (10 ml)	Hydroxymetyletylpyridin succinat (5 ml)
HÌNH THỨC CHA MẸ
axit succinic
N-metylglucamin
nicotinamid
inosine
Riboflavin đơn nhân
methionin
NaCl
KCl
MgCl
DẠNG UỐNG
axit succinic
Hydroxymetyletylpyridin succinat
nicotinamid
inosine
Riboflavin đơn nhân

Hình.1. Một số tác dụng của axit succinic được sử dụng ngoại sinh

Một trong những loại thuốc được tạo ra trên cơ sở axit succinic là doa- đó là một dung dịch đa ion cân bằng với việc bổ sung hỗn hợp muối natri N-methylglucamine của axit succinic (lên đến 15 g / l).
Truyền Reamberin đi kèm với sự gia tăng độ pH và khả năng đệm của máu, cũng như kiềm hóa nước tiểu. Ngoài hoạt động chống oxy hóa, Reamberin còn có tác dụng giải độc (với nhiều loại ngộ độc, đặc biệt là rượu, thuốc chống lao) và chống oxy hóa (do kích hoạt liên kết enzyme của hệ thống chống oxy hóa). Prerat được sử dụng cho viêm phúc mạc lan tỏa với hội chứng suy đa cơ quan, chấn thương nghiêm trọng kèm theo, tai biến mạch máu não cấp tính (do thiếu máu cục bộ và xuất huyết), phẫu thuật tái thông mạch trực tiếp trên tim.
Việc sử dụng Reamberin ở những bệnh nhân bị tổn thương nhiều nhánh động mạch vành trong quá trình ghép động mạch vành động mạch chủ-vú bằng tạo hình và/hoặc thay van thất trái và sử dụng tuần hoàn ngoài cơ thể trong giai đoạn phẫu thuật có thể làm giảm tỷ lệ các biến chứng khác nhau trong giai đoạn đầu. giai đoạn hậu phẫu (bao gồm tái nhồi máu, đột quỵ, bệnh não). ).
Việc sử dụng Reamberin ở giai đoạn ngừng gây mê dẫn đến rút ngắn thời gian thức tỉnh của bệnh nhân, giảm thời gian phục hồi hoạt động vận động và thở đầy đủ, đồng thời đẩy nhanh quá trình phục hồi các chức năng của não.
Reamberin đã được chứng minh là có hiệu quả (giảm thời gian và mức độ nghiêm trọng của các biểu hiện lâm sàng chính của bệnh) trong các bệnh truyền nhiễm (cúm và SARS phức tạp do viêm phổi, nhiễm trùng đường ruột cấp tính), do tác dụng giải độc cao và chống oxy hóa gián tiếp.
Thuốc có ít tác dụng phụ, chủ yếu là cảm giác nóng và đỏ trong thời gian ngắn ở phần trên cơ thể. Reamberin chống chỉ định trong các trường hợp sau chấn thương sọ não, có phù não kèm theo.
Thuốc có tác dụng hạ huyết áp kết hợp tế bào chất(axit succinic, 1000 mg + nicotinamide, 100 mg + riboflavin mononucleotide, 20 mg + inosine, 200 mg). Tác dụng chống thiếu oxy chính của axit succinic trong công thức này được bổ sung bởi riboflavin, do đặc tính coenzim của nó, có thể làm tăng hoạt động của succinate dehydrogenase và có tác dụng chống oxy hóa gián tiếp (do giảm glutathione bị oxy hóa). Người ta cho rằng nicotinamide, một phần của chế phẩm, kích hoạt các hệ thống enzyme phụ thuộc vào NAD, nhưng tác dụng này kém rõ rệt hơn so với NAD. Do inosine, hàm lượng của tổng số nucleotide purine đã đạt được sự gia tăng, điều này không chỉ cần thiết cho quá trình tái tổng hợp macroerg (ATP và GTP), mà còn cả các chất truyền tin thứ hai (cAMP và cGMP), cũng như axit nucleic . Khả năng của inosine phần nào ngăn chặn hoạt động của xanthine oxidase, do đó làm giảm việc sản xuất các dạng hoạt tính cao và các hợp chất oxy, có thể đóng một vai trò nhất định. Tuy nhiên, so với các thành phần khác của thuốc, tác dụng của inosine bị chậm lại.
Cytoflavin tìm thấy ứng dụng chính của nó trong các chấn thương hệ thần kinh trung ương do thiếu oxy và thiếu máu cục bộ (đột quỵ do thiếu máu cục bộ, bệnh não do nhiễm độc, thiếu oxy và rối loạn tuần hoàn), cũng như trong điều trị các tình trạng bệnh lý khác nhau, kể cả trong điều trị phức tạp cho bệnh nhân nặng. Do đó, việc sử dụng thuốc giúp giảm tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân bị tai biến mạch máu não cấp tính xuống 4,8-9,6%, so với 11,7-17,1% ở những bệnh nhân không dùng thuốc.
Trong một RCT khá lớn bao gồm 600 bệnh nhân bị thiếu máu não mãn tính, cytoflavin đã chứng minh khả năng làm giảm rối loạn nhận thức và rối loạn thần kinh; phục hồi chất lượng giấc ngủ và cải thiện chất lượng cuộc sống.
Việc sử dụng lâm sàng Cytoflavin để phòng ngừa và điều trị các tổn thương hệ thần kinh trung ương sau thiếu oxy ở trẻ sinh non bị thiếu oxy/thiếu máu cục bộ não có thể làm giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của các biến chứng thần kinh (xuất huyết quanh não thất và trong não thất nghiêm trọng, nhuyễn chất trắng quanh não thất). Việc sử dụng cytoflavin trong giai đoạn cấp tính của tổn thương thần kinh trung ương chu sinh cho phép đạt được các chỉ số cao hơn về sự phát triển trí tuệ và vận động của trẻ trong năm đầu đời. Hiệu quả của thuốc ở trẻ em bị viêm màng não mủ do vi khuẩn và viêm não do virus đã được chứng minh.
Tác dụng phụ của Cytoflavin bao gồm hạ đường huyết, tăng axit uric máu, phản ứng tăng huyết áp, phản ứng truyền dịch khi truyền nhanh (cảm giác nóng, khô miệng).
remaxol- một loại thuốc ban đầu kết hợp các đặc tính của dung dịch đa ion cân bằng (trong đó bổ sung thêm methionine, riboxin, nicotinamide và axit succinic), một chất chống tăng huyết áp và một chất hướng gan.
Tác dụng hạ huyết áp của Remaxol tương tự như của Reamberin. Axit succinic có tác dụng chống oxy hóa (duy trì hoạt động của liên kết oxidase succinate) và tác dụng chống oxy hóa gián tiếp (duy trì nhóm glutathione đã khử), trong khi nicotinamide kích hoạt hệ thống enzyme phụ thuộc NAD. Do đó, cả việc kích hoạt các quá trình tổng hợp trong tế bào gan và duy trì nguồn cung cấp năng lượng của chúng đều diễn ra. Ngoài ra, người ta cho rằng axit succinic có thể hoạt động như một tác nhân cận tiết được giải phóng bởi các tế bào gan bị tổn thương (ví dụ, trong quá trình thiếu máu cục bộ), ảnh hưởng đến tế bào pericyte (tế bào Ito) trong gan thông qua thụ thể SUCNR1. Điều này gây ra sự kích hoạt của pericyte, cung cấp sự tổng hợp các thành phần ma trận ngoại bào liên quan đến quá trình chuyển hóa và tái tạo tế bào nhu mô gan.
Methionine tham gia tích cực vào quá trình tổng hợp choline, lecithin và các phospholipid khác. Ngoài ra, dưới ảnh hưởng của methionine adenosyltransferase từ methionine và ATP, S-adenosylmethionine (SAM) được hình thành trong cơ thể.
Tác dụng của inosine đã được thảo luận ở trên, tuy nhiên, điều đáng nói là nó cũng có các đặc tính của một chất đồng hóa không steroid giúp tăng tốc quá trình tái tạo tế bào gan.
Remaxol có tác dụng đáng chú ý nhất đối với các biểu hiện nhiễm độc máu, cũng như quá trình phân hủy tế bào và ứ mật, cho phép nó được sử dụng như một loại thuốc hướng gan phổ biến cho các tổn thương gan khác nhau trong cả chế độ điều trị và điều trị dự phòng. Hiệu quả của thuốc đã được thiết lập trong tổn thương gan do virus (CVHC), thuốc (thuốc chống lao) và tổn thương gan do chất độc (ethanol).
Giống như SAM được sử dụng ngoại sinh, remaxol có tác dụng chống trầm cảm và chống suy nhược nhẹ. Ngoài ra, trong trường hợp nhiễm độc rượu cấp tính, thuốc làm giảm tỷ lệ mắc và thời gian mê sảng do rượu, giảm thời gian nằm viện của bệnh nhân trong ICU và tổng thời gian điều trị.
Là một loại thuốc có chứa succinate kết hợp có thể được coi là hydroxymetyletylpyridin succinat(mexidol, mexicor) - là phức hợp của succinat với chất chống oxy hóa emoxipin, có hoạt tính chống oxy hóa tương đối yếu, nhưng làm tăng vận chuyển succinat qua màng. Giống như emoxipin, hydroxymethylethylpyridine succinate (OMEPS) là chất ức chế các quá trình gốc tự do, nhưng có tác dụng chống oxy hóa rõ rệt hơn. Các tác dụng dược lý chính của OMEP có thể được tóm tắt như sau:

• tích cực phản ứng với các gốc peroxide của protein và lipid, làm giảm độ nhớt của lớp lipid của màng tế bào
• tối ưu hóa các chức năng tổng hợp năng lượng của ty thể trong điều kiện thiếu oxy
• có tác dụng điều hòa một số enzym gắn màng (phosphodiesterase, adenylate cyclase), kênh ion, cải thiện quá trình dẫn truyền qua synap
• ngăn chặn sự tổng hợp của một số prostaglandin, thromboxane và leukotrienes
• cải thiện tính chất lưu biến của máu, ức chế kết tập tiểu cầu

Các thử nghiệm lâm sàng chính của OMEPS đã được thực hiện để nghiên cứu hiệu quả của nó đối với các rối loạn có nguồn gốc thiếu máu cục bộ: trong giai đoạn cấp tính của nhồi máu cơ tim, bệnh động mạch vành, tai biến mạch máu não cấp tính, bệnh não do rối loạn tuần hoàn, loạn trương lực cơ thực vật, rối loạn xơ vữa động mạch não và các tình trạng khác kèm theo. do thiếu oxy mô.
Liều tối đa hàng ngày không được vượt quá 800 mg, một liều duy nhất - 250 mg. OMEPS thường được dung nạp tốt. Một số bệnh nhân có thể cảm thấy buồn nôn và khô miệng.
Thời gian dùng thuốc và lựa chọn liều lượng cá nhân phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của tình trạng bệnh nhân và hiệu quả của liệu pháp OMEPS. Để đưa ra phán quyết cuối cùng về hiệu quả và độ an toàn của thuốc, cần có các RCT lớn.

2.2. Chất tạo succinate

Khả năng biến thành succinat trong chu trình Roberts (shunt g-aminobutyrate) cũng liên quan đến tác dụng chống thiếu oxy. natri oxybutyrat, mặc dù nó không rõ rệt lắm. Chuyển hóa axit g-aminobutyric (GABA) với axit ±-ketoglutaric là con đường chính cho sự phân hủy chuyển hóa của GABA. Semialdehyde axit succinic được hình thành trong phản ứng hóa học thần kinh bị oxy hóa với sự trợ giúp của succinat semialdehyde dehydrogenase với sự tham gia của NAD thành axit succinic, được bao gồm trong chu trình axit tricarboxylic. Quá trình này xảy ra chủ yếu ở mô thần kinh, tuy nhiên, trong điều kiện thiếu oxy, nó cũng có thể xảy ra ở các mô khác.
Hành động bổ sung này rất hữu ích khi sử dụng natri oxybutyrat (OH) làm thuốc gây mê toàn thân. Trong điều kiện thiếu oxy tuần hoàn nghiêm trọng, hydroxybutyrate (với liều lượng cao) trong thời gian rất ngắn có thể khởi động không chỉ các cơ chế thích ứng của tế bào mà còn củng cố chúng bằng cách tái cấu trúc quá trình chuyển hóa năng lượng trong các cơ quan quan trọng. Do đó, người ta không nên mong đợi bất kỳ tác dụng đáng chú ý nào từ việc sử dụng liều lượng nhỏ thuốc mê.
Tác dụng có lợi của OH trong tình trạng thiếu oxy là do nó kích hoạt con đường chuyển hóa glucose pentose thuận lợi hơn về mặt năng lượng với hướng của nó theo con đường oxy hóa trực tiếp và hình thành pentose là một phần của ATP. Ngoài ra, việc kích hoạt con đường pentose của quá trình oxy hóa glucose tạo ra mức NADPCH tăng lên, là một đồng yếu tố cần thiết trong quá trình tổng hợp hormone, đặc biệt quan trọng đối với hoạt động của tuyến thượng thận. Sự thay đổi nền nội tiết tố trong quá trình dùng thuốc đi kèm với sự gia tăng hàm lượng đường trong máu, giúp tạo ra năng suất ATP tối đa trên một đơn vị oxy được sử dụng và có thể duy trì sản xuất năng lượng trong điều kiện thiếu oxy.
OH mononarcosis là một loại gây mê toàn thân ít độc hại và do đó có giá trị lớn nhất ở những bệnh nhân trong tình trạng thiếu oxy do nhiều nguyên nhân khác nhau (suy phổi cấp tính nặng, mất máu, tổn thương cơ tim do thiếu oxy và nhiễm độc). Nó cũng được chỉ định ở những bệnh nhân bị nhiễm độc nội sinh khác nhau kèm theo stress oxy hóa (quá trình nhiễm trùng, viêm phúc mạc lan tỏa, suy gan và thận).
Tác dụng phụ khi sử dụng thuốc rất hiếm, chủ yếu là khi tiêm tĩnh mạch (kích thích vận động, co giật chân tay, nôn mửa). Những tác dụng phụ này khi sử dụng hydroxybutyrate có thể được ngăn ngừa trong quá trình chuẩn bị trước với metoclopramide hoặc ngừng sử dụng promethazine (diprazine).
Tác dụng chống thiếu máu cũng liên quan một phần đến việc trao đổi succinat. polyoxyfumarin, là một dung dịch keo để tiêm tĩnh mạch (polyethylene glycol với việc bổ sung NaCl, MgCl, KI, cũng như natri fumarate). Polyoxyfumarin chứa một trong những thành phần của chu trình Krebs - fumarate, thấm tốt qua màng và dễ dàng được sử dụng trong ty thể. Trong tình trạng thiếu oxy nghiêm trọng nhất, các phản ứng cuối cùng của chu trình Krebs bị đảo ngược, nghĩa là chúng bắt đầu tiến hành theo hướng ngược lại và fumarate được chuyển thành succinat với sự tích lũy của chất sau. Điều này cung cấp sự tái tạo liên hợp của NAD bị oxy hóa từ dạng khử của nó trong quá trình thiếu oxy, và do đó, khả năng sản xuất năng lượng trong liên kết phụ thuộc NAD của quá trình oxy hóa ty thể. Với sự giảm độ sâu của tình trạng thiếu oxy, hướng của các phản ứng cuối cùng của chu trình Krebs thay đổi theo hướng thông thường, trong khi succinate tích lũy được oxy hóa tích cực như một nguồn năng lượng hiệu quả. Dưới những điều kiện này, fumarate cũng chủ yếu bị oxy hóa sau khi chuyển đổi thành malate.
Sự ra đời của polyoxyfumarin không chỉ dẫn đến quá trình pha loãng máu sau khi tiêm truyền, do đó độ nhớt của máu giảm và tính chất lưu biến của nó được cải thiện, mà còn làm tăng lợi tiểu và biểu hiện của tác dụng giải độc. Natri fumarate, là một phần của chế phẩm, có tác dụng chống oxy hóa.
Ngoài ra, polyoxyfumarin được sử dụng như một thành phần của môi trường truyền dịch để làm đầy mạch chính của máy tim phổi (11% -30% thể tích) trong quá trình phẫu thuật để điều chỉnh các khuyết tật tim. Đồng thời, việc đưa thuốc vào thành phần của nước hoa có tác động tích cực đến sự ổn định của huyết động học trong giai đoạn hậu tưới máu và làm giảm nhu cầu hỗ trợ co bóp cơ.
bí mật- Dung dịch natri fumarat 15% để truyền, có tác dụng chống thiếu máu rõ rệt. Nó có tác dụng trợ tim và bảo vệ tim mạch nhất định. Nó được sử dụng trong các tình trạng thiếu oxy khác nhau (thiếu oxy với thể tích tuần hoàn bình thường, sốc, nhiễm độc nặng), kể cả trong trường hợp chống chỉ định truyền một lượng lớn chất lỏng và không thể sử dụng các loại thuốc tiêm truyền khác có tác dụng chống oxy hóa.

3. Thành phần tự nhiên của chuỗi hô hấp

Thuốc chống tăng huyết áp, là thành phần tự nhiên của chuỗi hô hấp ty thể liên quan đến chuyển điện tử, cũng đã tìm thấy ứng dụng thực tế. Bao gồm các sắc tố c(Cytomak) và ubiquinone(Ubinon). Về bản chất, những loại thuốc này thực hiện chức năng của liệu pháp thay thế, vì trong quá trình thiếu oxy, do rối loạn cấu trúc, ty thể bị mất một số thành phần, bao gồm cả chất mang điện tử.
Các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra rằng cytochrom C ngoại sinh trong quá trình thiếu oxy xâm nhập vào tế bào và ty thể, tích hợp vào chuỗi hô hấp và góp phần bình thường hóa quá trình phosphoryl hóa oxy hóa tạo năng lượng.
Cytochrom C có thể là một liệu pháp kết hợp hữu ích cho bệnh hiểm nghèo. Thuốc đã được chứng minh là có hiệu quả cao trong ngộ độc thuốc ngủ, carbon monoxide, nhiễm độc, nhiễm trùng và tổn thương cơ tim thiếu máu cục bộ, viêm phổi, rối loạn tuần hoàn não và ngoại vi. Nó cũng được sử dụng cho chứng ngạt ở trẻ sơ sinh và viêm gan truyền nhiễm. Liều thông thường của thuốc là 10-15 mg tiêm tĩnh mạch, tiêm bắp hoặc uống (1-2 lần một ngày).
Một loại thuốc kết hợp có chứa cytochrom C là kích thích sinh lực. Ngoài cytochrom C (10 mg), nó còn chứa nicotinamide dinucleotide (0,5 mg) và inosine (80 mg). Sự kết hợp này có tác dụng phụ, trong đó tác dụng của NAD và inosine bổ sung cho tác dụng chống oxy hóa của cytochrom C. Đồng thời, NAD được sử dụng ngoại sinh phần nào làm giảm sự thiếu hụt NAD tế bào và khôi phục hoạt động của các dehydrogenase phụ thuộc NAD tham gia vào quá trình tổng hợp ATP , góp phần tăng cường chuỗi hô hấp. Do inosine, hàm lượng của tổng số purine nucleotide đã tăng lên. Thuốc được đề xuất sử dụng trong MI, cũng như trong các tình trạng đi kèm với sự phát triển của tình trạng thiếu oxy, tuy nhiên, cơ sở bằng chứng hiện còn khá yếu.
Ubiquinone (coenzyme Q 10) là một coenzyme phân bố rộng rãi trong các tế bào của cơ thể, là dẫn xuất của benzoquinone. Phần chính của ubiquinone nội bào tập trung trong ty thể ở dạng oxy hóa (CoQ), dạng khử (CoH 2 , QH 2) và dạng bán khử (semiquinone, CoH, QH). Với một lượng nhỏ, nó hiện diện trong nhân, mạng lưới nội chất, lysosome, bộ máy Golgi. Giống như tocopherol, ubiquinone được tìm thấy với số lượng lớn nhất trong các cơ quan có tỷ lệ trao đổi chất cao - tim, gan và thận.
Nó là chất mang điện tử và proton từ bên trong ra bên ngoài của màng ty thể, một thành phần của chuỗi hô hấp và cũng có khả năng hoạt động như một chất chống oxy hóa.
Ubiquinon(Ubinon) chủ yếu có thể được sử dụng trong liệu pháp phức hợp cho bệnh nhân mắc bệnh mạch vành, nhồi máu cơ tim, cũng như bệnh nhân suy tim mãn tính (CHF).
Khi sử dụng thuốc ở bệnh nhân IHD, quá trình lâm sàng của bệnh được cải thiện (chủ yếu ở bệnh nhân có chức năng loại I-II), tần suất co giật giảm; tăng khả năng chịu đựng hoạt động thể chất; hàm lượng prostacyclin tăng trong máu và thromboxane giảm. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng bản thân thuốc không làm tăng lưu lượng máu mạch vành và không góp phần làm giảm nhu cầu oxy của cơ tim (mặc dù nó có thể có tác dụng làm chậm nhịp tim nhẹ). Do đó, tác dụng chống đau thắt ngực của thuốc xuất hiện sau một thời gian, đôi khi khá lâu (lên đến 3 tháng).
Trong liệu pháp phức tạp của bệnh nhân mắc bệnh động mạch vành, ubiquinone có thể được kết hợp với thuốc chẹn beta và thuốc ức chế men chuyển. Điều này làm giảm nguy cơ phát triển suy tim thất trái, rối loạn nhịp tim. Thuốc không hiệu quả ở những bệnh nhân giảm mạnh khả năng chịu đựng gắng sức, cũng như khi có mức độ xơ cứng động mạch vành cao.
Trong CHF, việc sử dụng ubiquinone kết hợp với hoạt động thể chất có liều lượng (đặc biệt là ở liều cao, lên đến 300 mg mỗi ngày) có thể làm tăng sức co bóp của tâm thất trái và cải thiện chức năng nội mô. Thuốc có tác dụng tích cực đáng kể đối với nhóm chức năng của bệnh nhân mắc CHF và số lần nhập viện.
Cần lưu ý rằng hiệu quả của ubiquinone trong CHF phần lớn phụ thuộc vào mức huyết tương của nó, do đó được xác định bởi nhu cầu trao đổi chất của các mô khác nhau. Người ta cho rằng tác dụng tích cực của thuốc nêu trên chỉ xuất hiện khi nồng độ coenzyme Q 10 trong huyết tương vượt quá 2,5 μg / ml (nồng độ bình thường là khoảng 0,6-1,0 μg / ml). Mức này đạt được khi kê đơn thuốc liều cao: uống 300 mg mỗi ngày coenzyme Q 10 giúp tăng gấp 4 lần nồng độ trong máu so với lần đầu, nhưng không phải khi dùng liều thấp (tối đa 100 mg mỗi ngày) . Do đó, mặc dù một số nghiên cứu về CHF đã được thực hiện với việc chỉ định bệnh nhân dùng ubiquinone với liều 90–120 mg mỗi ngày, nhưng có vẻ như việc sử dụng liệu pháp liều cao nên được coi là tối ưu nhất cho bệnh lý này.
Trong một nghiên cứu thí điểm nhỏ, điều trị bằng ubiquinone làm giảm các triệu chứng bệnh cơ ở những bệnh nhân được điều trị bằng statin, giảm đau cơ (40%) và cải thiện hoạt động hàng ngày (38%), trái ngược với tocopherol, được cho là không hiệu quả.
Thuốc thường được dung nạp tốt. Đôi khi có thể buồn nôn và rối loạn phân, lo lắng và mất ngủ, trong trường hợp đó phải ngừng thuốc.
Là một dẫn xuất của ubiquinone có thể được coi là idebenone, so với coenzyme Q 10, có kích thước nhỏ hơn (5 lần), ít kỵ nước hơn và hoạt tính chống oxy hóa cao hơn. Thuốc thấm qua hàng rào máu não và phân bố với lượng đáng kể trong mô não. Cơ chế hoạt động của idebenone tương tự như cơ chế hoạt động của ubiquinone. Cùng với tác dụng chống oxy hóa và chống oxy hóa, nó có tác dụng mnemotropic và nootropic phát triển sau 20-25 ngày điều trị. Các chỉ định chính cho việc sử dụng idebenone là suy mạch máu não có nguồn gốc khác nhau, tổn thương hữu cơ của hệ thống thần kinh trung ương.
Tác dụng phụ phổ biến nhất của thuốc (lên đến 35%) là rối loạn giấc ngủ do tác dụng kích hoạt của nó, và do đó, lần uống idebenone cuối cùng nên được thực hiện không quá 17 giờ.

4. Hệ thống oxi hóa khử nhân tạo

Việc tạo ra các chất chống oxy hóa có đặc tính rút điện tử hình thành các hệ thống oxy hóa khử nhân tạo nhằm mục đích bù đắp ở một mức độ nào đó sự thiếu hụt của chất nhận điện tử tự nhiên, oxy, phát triển trong tình trạng thiếu oxy. Những loại thuốc như vậy nên bỏ qua các liên kết của chuỗi hô hấp, bị quá tải với các điện tử trong điều kiện thiếu oxy, "loại bỏ" các điện tử khỏi các liên kết này, và do đó, ở một mức độ nhất định, khôi phục chức năng của chuỗi hô hấp và quá trình phosphoryl hóa liên quan. Ngoài ra, các chất nhận điện tử nhân tạo có thể đảm bảo quá trình oxy hóa nucleotide pyridine (NADH) trong bào tương của tế bào, do đó ngăn chặn sự ức chế đường phân và tích lũy lactate quá mức.
Trong số các chất tạo thành hệ thống oxi hóa khử nhân tạo, natri polydihydroxyphenylene thiosulfonate đã được đưa vào thực hành y tế - dầu khô(hypoxene), là một polyquinone tổng hợp. Trong dịch kẽ, thuốc dường như phân tách thành cation polyquinone và anion thiol. Trước hết, tác dụng hạ huyết áp của thuốc có liên quan đến sự hiện diện trong cấu trúc của thành phần quinone polyphenolic, có liên quan đến quá trình chuyển đổi vận chuyển điện tử trong chuỗi hô hấp của ty thể (từ phức hợp I đến III). Trong giai đoạn hậu thiếu oxy, thuốc dẫn đến quá trình oxy hóa nhanh chóng các chất tương đương giảm tích lũy (NADP H 2 , FADH). Khả năng dễ dàng hình thành semiquinone mang lại cho nó tác dụng chống oxy hóa rõ rệt, cần thiết cho quá trình trung hòa các sản phẩm LPO.
Việc sử dụng thuốc được phép đối với các tổn thương do chấn thương nghiêm trọng, sốc, mất máu, can thiệp phẫu thuật rộng rãi. Ở những bệnh nhân mắc bệnh mạch vành, nó làm giảm các biểu hiện thiếu máu cục bộ, bình thường hóa huyết động, giảm đông máu và tiêu thụ oxy toàn phần. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng việc đưa dầu khô vào phức hợp các biện pháp điều trị làm giảm tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân sốc chấn thương, các thông số huyết động ổn định nhanh hơn trong giai đoạn hậu phẫu.
Ở những bệnh nhân bị suy tim trên nền của Olifen, các biểu hiện của tình trạng thiếu oxy mô giảm đi, nhưng không có sự cải thiện đặc biệt nào về chức năng bơm của tim, điều này hạn chế việc sử dụng thuốc trong suy tim cấp tính. Việc không có tác động tích cực đến tình trạng suy giảm huyết động trung tâm và trong tim ở MI không cho phép đưa ra ý kiến ​​​​rõ ràng về hiệu quả của thuốc trong bệnh lý này. Ngoài ra, oliven không có tác dụng chống đau thắt ngực trực tiếp và không loại bỏ rối loạn nhịp xảy ra trong MI.
Olifen được sử dụng trong liệu pháp phức tạp của viêm tụy cấp tính phá hủy (ADP). Với bệnh lý này, hiệu quả của thuốc cao hơn, bắt đầu điều trị sớm hơn. Khi kê đơn Olifen theo khu vực (trong động mạch chủ) trong giai đoạn đầu của ADP, cần xác định cẩn thận thời điểm khởi phát bệnh, vì sau giai đoạn kiểm soát và sự hiện diện của hoại tử tuyến tụy đã hình thành, việc sử dụng thuốc bị chống chỉ định. .
Câu hỏi về hiệu quả của olifen trong giai đoạn cấp tính của các bệnh mạch máu não (mất bù của bệnh não do rối loạn tuần hoàn, đột quỵ do thiếu máu cục bộ) vẫn còn bỏ ngỏ. Sự vắng mặt của tác dụng của thuốc đối với trạng thái của não chính và động lực của lưu lượng máu toàn thân đã được chỉ ra.
Trong số các tác dụng phụ của oliven, có thể ghi nhận những thay đổi thực vật không mong muốn, bao gồm tăng huyết áp kéo dài hoặc suy sụp ở một số bệnh nhân, phản ứng dị ứng và viêm tĩnh mạch; hiếm khi có cảm giác buồn ngủ ngắn hạn, khô miệng; với MI, thời gian nhịp nhanh xoang có thể hơi kéo dài. Với việc sử dụng oliven trong thời gian dài, hai tác dụng phụ chính chiếm ưu thế - viêm tĩnh mạch cấp tính (ở 6% bệnh nhân) và phản ứng dị ứng ở dạng sung huyết lòng bàn tay và ngứa (ở 4% bệnh nhân), rối loạn đường ruột ít phổ biến hơn. (ở 1% số người).

5. Hợp chất vĩ mô

Thuốc chống tăng huyết áp được tạo ra trên cơ sở hợp chất macroergic tự nhiên cho cơ thể - creatine photphat, là thuốc Neoton. Trong cơ tim và cơ xương, creatine phosphate hoạt động như một nguồn dự trữ năng lượng hóa học và được sử dụng để tái tổng hợp ATP, quá trình thủy phân cung cấp năng lượng cần thiết cho sự co lại của actomyosin. Hoạt động của cả creatine phosphate được quản lý nội sinh và ngoại sinh là trực tiếp phosphoryl hóa ADP và do đó làm tăng lượng ATP trong tế bào. Ngoài ra, dưới ảnh hưởng của thuốc, màng sarcolemmal của tế bào cơ tim thiếu máu cục bộ được ổn định, sự kết tập tiểu cầu giảm và độ dẻo của màng hồng cầu tăng lên. Nghiên cứu nhiều nhất là tác dụng bình thường hóa của neoton đối với quá trình trao đổi chất và chức năng của cơ tim, vì trong trường hợp cơ tim bị tổn thương, có mối quan hệ chặt chẽ giữa hàm lượng các hợp chất phosphoryl hóa năng lượng cao trong tế bào, sự sống của tế bào và khả năng phục hồi sự co bóp hàm số.
Các chỉ định chính cho việc sử dụng creatine phosphate là MI (giai đoạn cấp tính), thiếu máu cục bộ cơ tim hoặc chi trong phẫu thuật, CHF. Cần lưu ý rằng một lần truyền thuốc không ảnh hưởng đến tình trạng lâm sàng và tình trạng chức năng co bóp của tâm thất trái.
Hiệu quả của thuốc ở những bệnh nhân bị tai biến mạch máu não cấp tính đã được chứng minh. Ngoài ra, thuốc có thể được sử dụng trong y học thể thao để ngăn ngừa tác dụng phụ của việc gắng sức quá mức. Theo nguyên tắc, việc đưa neoton vào liệu pháp phức tạp của CHF cho phép giảm liều glycoside tim và thuốc lợi tiểu. Liều nhỏ giọt tĩnh mạch của thuốc khác nhau tùy thuộc vào loại bệnh lý.
Để đưa ra phán quyết cuối cùng về hiệu quả và độ an toàn của thuốc, cần có các RCT lớn. Tính khả thi về mặt kinh tế của việc sử dụng creatine phosphate cũng cần được nghiên cứu thêm do chi phí cao.
Tác dụng phụ rất hiếm, đôi khi có thể giảm huyết áp trong thời gian ngắn khi tiêm tĩnh mạch nhanh với liều hơn 1 g.
Đôi khi ATP (axit adenosine triphosphoric) được coi là thuốc chống tăng huyết áp vĩ mô. Kết quả của việc sử dụng ATP như một chất chống tăng huyết áp còn mâu thuẫn và triển vọng lâm sàng còn đáng ngờ, điều này được giải thích là do sự xâm nhập cực kỳ kém của ATP ngoại sinh qua màng nguyên vẹn và quá trình khử phospho nhanh chóng của nó trong máu.
Đồng thời, thuốc vẫn có tác dụng điều trị nhất định không liên quan đến tác dụng hạ huyết áp trực tiếp, điều này là do cả đặc tính dẫn truyền thần kinh của nó (tác dụng điều biến đối với các thụ thể adreno-, choline-, purine) và tác dụng trên chuyển hóa và màng tế bào của các sản phẩm thoái hóa ATP - AMP, cAMP, adenosine, inosine. Loại thứ hai có tác dụng giãn mạch, chống loạn nhịp, chống đau thắt ngực và chống kết tập và thực hiện các tác dụng của nó thông qua các thụ thể P 1 -P 2 -purinergic (adenosine) trong các mô khác nhau. Chỉ định chính cho việc sử dụng ATP hiện nay là giảm các cơn nhịp nhanh kịch phát trên thất.
Kết luận về đặc tính của thuốc chống tăng huyết áp, cần nhấn mạnh một lần nữa rằng việc sử dụng các loại thuốc này có triển vọng rộng nhất, vì thuốc chống tăng huyết áp bình thường hóa cơ sở hoạt động sống của tế bào - năng lượng của nó, thứ quyết định tất cả các chức năng khác. Do đó, việc sử dụng các chất chống oxy hóa trong điều kiện nguy kịch có thể ngăn chặn sự phát triển của những thay đổi không thể đảo ngược trong các cơ quan và góp phần quyết định vào việc cứu sống bệnh nhân.
Việc sử dụng thực tế các loại thuốc thuộc nhóm này nên dựa trên việc tiết lộ cơ chế tác dụng chống oxy hóa của chúng, có tính đến các đặc điểm dược động học, kết quả của các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên lớn và tính khả thi về kinh tế.

Văn

1. Afanasiev V.V. Cytoflavin trong chăm sóc tích cực: hướng dẫn cho các bác sĩ. Petersburg, 2006.
2. Các khía cạnh sinh học và lâm sàng của việc sử dụng coenzyme Q 10 trong thực hành tim mạch. M., 2009.
3. hypoxen. Ứng dụng trên lâm sàng (tác dụng chính, cơ chế tác dụng, ứng dụng). M., 2009.
4. Gurevich K.G. Việc sử dụng trimetazidine trong thực hành lâm sàng hiện đại. dược phẩm. 2006; 5:62-65.
5. Kalvinsh I.Ya. Mildronat. Cơ chế hoạt động và triển vọng ứng dụng của nó. Riga, 2002.
6. Kostyuchenko A.L., Semigolovsky N.Yu. Thực tế hiện đại của việc sử dụng lâm sàng thuốc chống tăng huyết áp. PHARMindex: NGƯỜI THỰC TẬP. 2002; 3:102-122.
7. Kondrashova M.N. Hoạt động giống như hormone của axit succinic. Câu hỏi. sinh học. Mật ong. và Dược phẩm. hóa học. 2002; 1:7-12.
8. Lukyanova L.D. Các cơ chế phân tử của tình trạng thiếu oxy và các phương pháp tiếp cận hiện đại để điều chỉnh dược lý các rối loạn do thiếu oxy // Dược lý điều trị thiếu oxy và hậu quả của nó trong các tình trạng nguy kịch / Kỷ yếu Hội nghị khoa học toàn Nga. Petersburg, 2004.
9. Odinak M.M., Skvortsova V.I., Voznyuk I.A. Đánh giá hiệu quả của Cytoflavin trong đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp tính (kết quả của một nghiên cứu so sánh và kiểm soát ngẫu nhiên mở đa trung tâm). Tạp chí Thần kinh và Tâm thần học. S.S. Korsakov. 2010; 12:29-37.
10. Okovity S.V., Smirnov A.V., Shulenin S.N. Dược lý lâm sàng của thuốc chống tăng huyết áp và chất chống oxy hóa. Petersburg, 2005.
11. Perepech N.B. Neoton (cơ chế hoạt động và ứng dụng lâm sàng) / Phiên bản thứ 2. Petersburg, 2001.
12. Các vấn đề về thiếu oxy: các khía cạnh phân tử, sinh lý và y học / Ed. L.D. Lukyanova, I.B. Ushakov. M.-Voronezh, 2004.
13. Reamberin: thực trạng và triển vọng / Tuyển tập các bài báo khoa học. Petersburg, 2002.
14. Rogatkin S.O., Volodin N.N., Degtyareva M.G. Các phương pháp tiếp cận hiện đại đối với liệu pháp bảo vệ não cho trẻ sơ sinh non tháng trong điều kiện của phòng chăm sóc đặc biệt và liệu pháp tích cực. Tạp chí Thần kinh và Tâm thần học. S.S. Korsakov. 2011; 1:37-33.
15. Smirnov A.V., Aksenov I.V., Zaitseva K.K. Điều chỉnh tình trạng thiếu oxy và thiếu máu cục bộ với sự trợ giúp của thuốc chống tăng huyết áp. Quân sự Mật ong. Tạp chí. 1992; 10:36-40.
16. Smirnov A.V., Krivoruchko B.I. Thuốc chống tăng huyết áp trong cấp cứu. thuốc mê. và máy hồi sức. 1998; 2:50-55.
17. Suslina Z.A., Romantsov M.G., Kovalenko A.L. Hiệu quả điều trị của dung dịch truyền Cytoflavin trong thực hành lâm sàng. Y học lâm sàng. 2010; 4:61-68.
18. Tikhomirova O.V., Romantsov M.G., Mikhailova E.V., Govorova L.V. Hướng điều chỉnh bệnh lý các rối loạn hệ thống chống oxy hóa ở trẻ em bị nhiễm trùng đường ruột cấp tính. Thí nghiệm. và nêm. dược phẩm. 2010; 9:28-34.
19. Chaitman B.R. Hiệu quả và an toàn của thuốc điều hòa chuyển hóa trong đau thắt ngực ổn định mãn tính: xem xét bằng chứng từ các thử nghiệm lâm sàng. J. Tim mạch. dược phẩm. Có. 2004; 9:S47-S64.
20. Colonna P., Illiceto S. Nhồi máu cơ tim và tái tạo tâm thất trái: kết quả của thử nghiệm CEDIM. Là. Tim J. 2000; 139:S.124-S130.
21. He W., Miao F. J.-P., Lin D. C.-H. et al. Chu trình axit citric trung gian như phối tử cho các thụ thể kết hợp G-protein mồ côi. Thiên nhiên. 2004; 429:188-193.
22. Hermann H.P. Kích thích mạnh mẽ của trái tim. Thuốc tim mạch Ther. 2001; 15:405-411.
23. Lopaschuk G.D. Tối ưu hóa chuyển hóa năng lượng tim: làm thế nào có thể thao tác chuyển hóa axit béo và carbohydrate? Coron. Động mạch Dis. 2001; 12:S8-S11.
24. Marzilli M. Tác dụng bảo vệ tim mạch của trimetazidine: đánh giá. Curr. y tế. độ phân giải ý kiến. 2003; 19:661-672.
25. Minko T., Wang Y., Pozharov V. Khắc phục tổn thương do thiếu oxy tế bào bằng các tác nhân dược lý. Curr. dược phẩm. Des. 2005; 11:3185-3199.
26. Morrow D.A., Scirica B.M., Karwatowska-Prokopczuk E. et al. Tác dụng của ranolazine đối với các biến cố tim mạch tái phát ở bệnh nhân mắc hội chứng mạch vành cấp tính không ST chênh lên. Thử nghiệm ngẫu nhiên MERLIN-TIMI 36. JAMA. 2007; 297: 1775-1783.
27. Myrmel T., Korvald C. Các khía cạnh mới của việc tiêu thụ oxy cơ tim. Mời xem xét. quét. Tim mạch. J. 2000; 34:233-241.
28. Sabbah H.H., Stanley W.C. Các chất ức chế oxy hóa axit béo một phần: một nhóm thuốc mới tiềm năng cho bệnh suy tim. Ơ. J.Trái tim. Thất bại. 2002; 4:3-6.
29. Schofield R.S., Hill J.A. Vai trò của thuốc hoạt động chuyển hóa trong việc kiểm soát bệnh tim thiếu máu cục bộ. Là. J. Tim mạch. thuốc. 2001; 1:23-35.
30. Stanley W.C. Thuốc ức chế oxy hóa axit béo một phần cho chứng đau thắt ngực ổn định. Ý kiến ​​chuyên gia. điều tra. thuốc. 2002; 11:615-629.
31. Stanley W.C., Chandler M.P. Chuyển hóa năng lượng ở tim bình thường và suy tim: khả năng can thiệp điều trị? Tim mạch. độ phân giải 2002; 7:115-130.
32. Stone P.H., Gratsiansky N.A., Blokhin A. et al. Hiệu quả chống đau thắt ngực của ranolazine khi được thêm vào điều trị bằng amlodipine. Thử nghiệm ERICA (Hiệu quả của Ranolazine trong Đau thắt ngực mãn tính). Mứt. sưu tầm. tim mạch. 2006; 48:566–575.
33. Wolff A.A., Rotmensch H.H., Stanley W.C., Ferrari R. Phương pháp tiếp cận trao đổi chất trong điều trị bệnh tim thiếu máu cục bộ: quan điểm của bác sĩ lâm sàng. Đánh giá suy tim. 2002; 7:187-203.

Vai trò chính của huyết khối động mạch tim trong sự hình thành hội chứng mạch vành cấp tính, cho đến sự phát triển của nhồi máu cơ tim cấp tính (AMI), hiện đang được công nhận. Để thay thế phương pháp điều trị bảo tồn truyền thống đối với bệnh lý mạch vành, nhằm ngăn ngừa các biến chứng: rối loạn nhịp tim nguy hiểm, suy tim cấp tính (AHF), hạn chế vùng tổn thương cơ tim (bằng cách tăng lưu lượng máu tuần hoàn), các phương pháp điều trị triệt để đã được đưa vào thực hành lâm sàng - tái thông các nhánh của động mạch vành bằng tác dụng dược lý (thuốc tiêu huyết khối), và can thiệp xâm lấn - nong bóng qua da hoặc nong mạch bằng laser có hoặc không có đặt (các) ống đỡ động mạch.

Kinh nghiệm lâm sàng và thực nghiệm tích lũy chỉ ra rằng việc phục hồi lưu lượng máu mạch vành là “con dao hai lưỡi”, tức là. trong 30% hoặc nhiều hơn, một “hội chứng tái tưới máu” phát triển, biểu hiện thêm tổn thương cơ tim, do hệ thống năng lượng tế bào cơ tim không có khả năng sử dụng nguồn cung cấp oxy “tăng vọt”. Do đó, sự hình thành các gốc tự do, các loại oxy phản ứng (AA) tăng lên, góp phần gây tổn hại cho lipid màng - peroxid hóa lipid (LPO), gây thêm tổn hại cho các protein quan trọng về chức năng, đặc biệt là chuỗi hô hấp cytochrom và myoglobin, nhân. axit và các cấu trúc khác của tế bào cơ tim. Đây là một mô hình đơn giản hóa chu kỳ chuyển hóa sau tưới máu của sự phát triển và tiến triển của tổn thương cơ tim do thiếu máu cục bộ. Về vấn đề này, các chế phẩm dược lý chống thiếu máu cục bộ (thuốc hạ huyết áp) và chất chống oxy hóa (chất chống oxy hóa) bảo vệ cơ tim đã được phát triển và đang được tích cực đưa vào thực hành lâm sàng.

Thuốc chống oxy hóa là thuốc cải thiện việc sử dụng oxy của cơ thể và giảm nhu cầu oxy trong các cơ quan và mô, tổng cộng là tăng khả năng chống lại tình trạng thiếu oxy. Hiện nay, vai trò chống oxy hóa và chống oxy hóa được nghiên cứu nhiều nhất của Actovegin (Nycomed) trong thực hành lâm sàng để điều trị các tình trạng khẩn cấp khác nhau của hệ thống tim mạch.

Actovegin là một dịch thẩm phân máu có độ tinh khiết cao thu được bằng siêu lọc từ máu của bê, có chứa axit amin, oligopeptide, nucleoside, các sản phẩm trung gian của quá trình chuyển hóa carbohydrate và chất béo (oligosacarit, glycolipid), chất điện giải (Mg, Na, Ca, P, K), nguyên tố vi lượng (Si, Cu) .

Cơ sở của tác dụng dược lý của Actovegin là cải thiện quá trình vận chuyển, sử dụng glucose và hấp thu oxy:

– trao đổi phốt phát năng lượng cao (ATP) tăng lên;

- kích hoạt các enzym phosphoryl hóa oxy hóa (pyruvate và succine dehydrogenase, cytochrom C oxidase);

- tăng hoạt động của phosphatase kiềm, đẩy nhanh quá trình tổng hợp carbohydrate và protein;

- dòng ion K + vào tế bào tăng lên, đi kèm với việc kích hoạt các enzym phụ thuộc vào kali (catalases, sucrases, glucosidases);

- đẩy nhanh quá trình phân hủy các sản phẩm đường phân kỵ khí (lactate, b-hydroxybutyrate).

Các thành phần hoạt động tạo nên Actovegin có tác dụng giống như insulin. Actovegin oligosacarit kích hoạt quá trình vận chuyển glucose vào tế bào, bỏ qua các thụ thể insulin. Đồng thời, Actovegin điều chỉnh hoạt động của các chất mang glucose nội bào, đi kèm với việc tăng cường quá trình phân giải mỡ. Điều cực kỳ quan trọng - tác dụng của Actovegin không phụ thuộc vào insulin và tồn tại ở bệnh nhân đái tháo đường phụ thuộc insulin, giúp làm chậm quá trình tiến triển của bệnh lý mạch máu do tiểu đường và phục hồi mạng lưới mao mạch do quá trình tân mạch hóa.

Sự cải thiện vi tuần hoàn, được quan sát thấy dưới tác dụng của Actovegin, dường như có liên quan đến sự cải thiện quá trình chuyển hóa hiếu khí của nội mạc mạch máu, thúc đẩy giải phóng prostacyclin và oxit nitric (thuốc giãn mạch sinh học). Giãn mạch và giảm sức cản mạch máu ngoại biên là thứ phát sau quá trình kích hoạt chuyển hóa oxy ở thành mạch.

Do đó, tác dụng chống thiếu oxy của Actovegin được tóm tắt thông qua việc cải thiện việc sử dụng glucose, hấp thu oxy và giảm tiêu thụ oxy của cơ tim do giảm sức đề kháng ngoại vi.

Tác dụng chống oxy hóa của Actovegin là do sự hiện diện trong chế phẩm này có hoạt tính superoxide dismutase cao, được xác nhận bằng phép đo phổ phát xạ nguyên tử, sự hiện diện của các chế phẩm magiê và các nguyên tố vi lượng là một phần của nhóm superoxide dismutase giả. Magiê là một chất tham gia bắt buộc trong quá trình tổng hợp các peptide của tế bào; nó là một phần của 13 metallicoprotein, hơn 300 enzyme, bao gồm cả glutathione synthetase, giúp chuyển glutamate thành glutamine.

Kinh nghiệm lâm sàng tích lũy của các đơn vị chăm sóc đặc biệt cho phép chúng tôi khuyến nghị sử dụng Actovegin liều cao: từ 800–1200 mg đến 2–4 g.

Nên tiêm tĩnh mạch Actovegin:

- để ngăn ngừa hội chứng tái tưới máu ở bệnh nhân AMI, sau khi điều trị tiêu sợi huyết hoặc nong mạch bằng bóng;

- bệnh nhân đang điều trị các loại sốc;

- bệnh nhân bị ngừng tuần hoàn và ngạt thở;

- bệnh nhân suy tim nặng;

- Bệnh nhân mắc hội chứng chuyển hóa X.

Chất chống oxy hóa - ngăn chặn việc kích hoạt các quá trình gốc tự do (hình thành AA) và peroxid hóa lipid (LPO) của màng tế bào xảy ra trong quá trình phát triển AMI, đột quỵ do thiếu máu cục bộ và xuất huyết, rối loạn cấp tính của tuần hoàn khu vực và chung. Hành động của họ được thực hiện thông qua việc khử các gốc tự do thành dạng phân tử ổn định không thể tham gia vào chuỗi tự oxy hóa. Chất chống oxy hóa hoặc trực tiếp liên kết các gốc tự do (chất chống oxy hóa trực tiếp) hoặc kích thích hệ thống chống oxy hóa của các mô (chất chống oxy hóa gián tiếp).

Energostim là một loại thuốc kết hợp có chứa nicotinamide adenine dinucleotide (NAD), cytochrom C và inosine theo tỷ lệ tương ứng: 0,5, 10 và 80 mg.

Trong AMI, rối loạn trong hệ thống cung cấp năng lượng xảy ra do tế bào cơ tim mất NAD - coenzym của glycolysis dehydrogenase và chu trình Krebs, cytochrom C - enzym của chuỗi vận chuyển điện tử, trong ty thể (Mx) là liên quan đến sự tổng hợp ATP thông qua quá trình phosphoryl hóa oxy hóa. Đổi lại, việc giải phóng cytochrom C từ Mx không chỉ dẫn đến sự phát triển của sự thiếu hụt năng lượng mà còn góp phần hình thành các gốc tự do và sự tiến triển của stress oxy hóa, kết thúc bằng cái chết của tế bào do quá trình tự hủy. Sau khi tiêm tĩnh mạch, NAD ngoại sinh, thâm nhập qua màng sarcolemma và Mx, loại bỏ sự thiếu hụt NAD tế bào, phục hồi hoạt động của các dehydrogenase phụ thuộc NAD tham gia vào quá trình tổng hợp ATP bằng con đường glycolytic và góp phần tăng cường vận chuyển proton tế bào và electron trong chuỗi hô hấp Mx. Đổi lại, cytochrom C ngoại sinh trong Mx bình thường hóa việc chuyển electron và proton sang cytochrom oxydase, tổng cộng kích thích chức năng tổng hợp ATP của quá trình phosphoryl hóa oxy hóa Mx. Tuy nhiên, việc loại bỏ NAD và thiếu hụt cytochrom C không hoàn toàn bình thường hóa “băng chuyền” tổng hợp ATP của tế bào cơ tim, vì nó không ảnh hưởng đáng kể đến hàm lượng của các thành phần riêng lẻ của adenyl nucleotide liên quan đến chuỗi hô hấp của tế bào.

Việc phục hồi tổng hàm lượng adenyl nucleotide xảy ra khi đưa inosine vào, một chất chuyển hóa kích thích sự tổng hợp adenyl nucleotide. Đồng thời, inosine giúp tăng cường lưu lượng máu ở mạch vành, thúc đẩy quá trình cung cấp và sử dụng oxy tại khu vực vi tuần hoàn.

Bằng cách này, nên kết hợp việc giới thiệu NAD, cytochrom C và inosine để tác động hiệu quả đến các quá trình trao đổi chất trong tế bào cơ tim bị thiếu máu cục bộ.

Energostim, theo cơ chế tác dụng dược lý đối với chuyển hóa tế bào, có tác dụng kết hợp trên các cơ quan và mô: chống oxy hóa và chống oxy hóa. Do thành phần tổng hợp của Energostim, theo nhiều tác giả, về hiệu quả điều trị MI như một phần của phương pháp điều trị truyền thống, nó cao hơn nhiều lần so với tác dụng của các thuốc chống tăng huyết áp khác được công nhận trên thế giới: 2–2,5 lần lithium oxybutyrate, riboxin (inosine) và amitazole, 3–4 lần - carnitine (mildronate), piracetam, oliven và solcoseryl, 5-6 lần - cytochrom C, aspisol, ubiquinone và trimetazidine. Liều khuyến cáo của Energostim trong điều trị phức hợp MI: 110 mg (1 chai) trong 100 ml glucose 5% 2-3 lần một ngày trong 4-5 ngày. Tất cả những điều trên cho phép chúng tôi coi Energostim là loại thuốc được lựa chọn trong liệu pháp phức hợp của MI, để ngăn ngừa các biến chứng do rối loạn chuyển hóa trong tế bào cơ tim.

Coenzyme Q10, một chất giống như vitamin, lần đầu tiên được phân lập vào năm 1957 từ ty thể của tim bò bởi nhà khoa học người Mỹ F. Crane. K. Folkers năm 1958 xác định cấu trúc của nó. Tên chính thức thứ hai của coenzyme Q10 là ubiquinone (quinone phổ biến), vì nó được tìm thấy ở các nồng độ khác nhau trong hầu hết các mô có nguồn gốc động vật. Vào những năm 1960, vai trò của Q10 với tư cách là chất mang điện tử trong chuỗi hô hấp Mx đã được thể hiện. Năm 1978, P. Mitchell đề xuất một sơ đồ giải thích sự tham gia của coenzym Q10 trong cả quá trình vận chuyển điện tử ở ty thể và trong quá trình ghép nối quá trình vận chuyển điện tử và quá trình phosphoryl hóa oxy hóa, mà ông đã nhận được giải thưởng Nobel.

Coenzyme Q10 bảo vệ hiệu quả lipid màng sinh học và các hạt lipoprotein máu (phospholipid - "keo màng") khỏi quá trình peroxid hóa phá hủy, bảo vệ DNA và protein cơ thể khỏi quá trình biến đổi oxy hóa do tích tụ các loại oxy phản ứng (AA). Coenzyme Q10 được tổng hợp trong cơ thể từ axit amin tyrosine với sự tham gia của vitamin B và C, axit folic và pantothenic, cùng một số nguyên tố vi lượng.

Theo tuổi tác, quá trình sinh tổng hợp coenzyme Q10 giảm dần và mức tiêu thụ của nó trong quá trình căng thẳng về thể chất, cảm xúc, trong cơ chế bệnh sinh của các bệnh khác nhau và stress oxy hóa tăng lên.

Hơn 20 năm kinh nghiệm trong các nghiên cứu lâm sàng về việc sử dụng coenzyme Q10 ở hàng nghìn bệnh nhân đã chứng minh một cách thuyết phục vai trò của sự thiếu hụt nó đối với bệnh lý của hệ thống tim mạch, điều này không có gì đáng ngạc nhiên, vì nó nằm trong các tế bào của cơ tim. nhu cầu năng lượng là lớn nhất. Vai trò bảo vệ của coenzym Q10 là do nó tham gia vào quá trình chuyển hóa năng lượng của tế bào cơ tim và đặc tính chống oxy hóa. Điểm độc đáo của loại thuốc đang được thảo luận là khả năng tái tạo của nó dưới tác động của hệ thống enzym trong cơ thể. Điều này phân biệt coenzyme Q10 với các chất chống oxy hóa khác, trong khi thực hiện chức năng của chúng, tự oxy hóa không thể đảo ngược, cần phải sử dụng thêm.

Kinh nghiệm lâm sàng tích cực đầu tiên trong lĩnh vực tim mạch về việc sử dụng coenzym Q10 đã thu được trong điều trị bệnh nhân mắc bệnh cơ tim giãn và hở van hai lá: thu được dữ liệu thuyết phục về việc cải thiện chức năng tâm trương của cơ tim. Chức năng tâm trương của tế bào cơ tim là một quá trình sử dụng nhiều năng lượng và trong các điều kiện bệnh lý khác nhau, CCC tiêu thụ tới 50% hoặc hơn tất cả năng lượng có trong ATP được tổng hợp trong tế bào, điều này quyết định sự phụ thuộc mạnh mẽ của nó vào mức độ coenzyme Q10.

Các nghiên cứu lâm sàng trong những thập kỷ gần đây đã cho thấy Hiệu quả điều trị của coenzym Q10 trong điều trị phức hợp bệnh động mạch vành , tăng huyết áp động mạch, xơ vữa động mạch và hội chứng mệt mỏi mãn tính. Kinh nghiệm lâm sàng tích lũy cho phép chúng tôi khuyến nghị sử dụng Q10 không chỉ như một loại thuốc hiệu quả trong điều trị phức tạp các bệnh CV mà còn như một biện pháp phòng ngừa chúng.

Liều dự phòng của Q10 cho người lớn là 15 mg/ngày, liều điều trị là 30–150 mg/ngày và trong trường hợp chăm sóc đặc biệt có thể lên tới 300–500 mg/ngày. Cần lưu ý rằng liều điều trị cao khi uống coenzyme Q10 có liên quan đến việc khó hấp thu các chất hòa tan trong chất béo, do đó, một dạng ubiquinone hòa tan trong nước hiện đã được tạo ra để cải thiện khả dụng sinh học.

Các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra tác dụng phòng ngừa và điều trị của coenzym Q10 trong hội chứng tái tưới máu, được ghi nhận bằng việc bảo tồn các cấu trúc dưới tế bào của tế bào cơ tim bị thiếu máu cục bộ và chức năng phosphoryl hóa oxy hóa của Mx.

Kinh nghiệm lâm sàng về việc sử dụng coenzym Q10 cho đến nay vẫn chỉ giới hạn trong việc điều trị cho trẻ em mắc chứng nhịp tim nhanh mãn tính, hội chứng QT dài, bệnh cơ tim và hội chứng suy xoang.

Do đó, sự hiểu biết rõ ràng về cơ chế sinh lý bệnh gây tổn thương tế bào của các mô và cơ quan bị thiếu máu cục bộ, dựa trên rối loạn chuyển hóa - peroxid hóa lipid, xảy ra trong các bệnh CV khác nhau, cho thấy cần phải đưa chất chống oxy hóa và thuốc chống tăng huyết áp vào liệu pháp phức hợp của những điều kiện khẩn cấp.

Văn:

1. Andriadze N.A., Sukoyan G.V., Otarishvili N.O. và cộng sự Enrgostim chống hạ huyết áp tác động trực tiếp trong điều trị AMI. Ross. Mật ong. Vesti, 2001, Số 2, 31–42.

2. Boyarinov A.P., Penknovich A.A., Mukhina N.V. Tác dụng chuyển hóa của hoạt động hướng thần kinh của Actovegin trong điều kiện thiếu oxy. Actovegin. Các khía cạnh mới của ứng dụng lâm sàng. M., 2002, 10–14.

3. Dzhanashiya P.Kh., Protsenko E.A., Sorokoletov S.M. Energostim trong điều trị các dạng bệnh động mạch vành mãn tính. Ross. Thẻ. Zh., 1988, số 5, 14–19.

4. Zakirova A.N. Mối tương quan giữa peroxid hóa lipid, bảo vệ chống oxy hóa và rối loạn vi sinh vật trong sự phát triển của bệnh động mạch vành. Ter. archive, 1966, No. 3, 37–40.

5. Kapelko V.I., Ruuge E.K. Nghiên cứu về hoạt động của coenzym Q10 (ubiquinone) trong thiếu máu cục bộ và tái tưới máu tim. Ứng dụng của chế phẩm chống oxy hóa kudesan (coenzyme Q 10 với vitamin E) trong tim mạch. M., 2002. 8–14.

6. Kapelko V.I., Ruuge E.K. Các nghiên cứu về tác dụng của Kudesan đối với tổn thương cơ tim do căng thẳng gây ra. Việc sử dụng thuốc chống oxy hóa kudesan (coenzyme Q10 với vitamin E) trong tim mạch. M., 2002, 15–22.

7. Kogan A.Kh., Kudrin A.N., Kaktursky L.V. Các cơ chế peroxide gốc tự do của thiếu máu cục bộ và sinh bệnh học MI và quy định dược lý của chúng. Sinh lý bệnh, 1992, Số 2, 5–15.

8. Korovina N.A., Ruuge E.K. Công dụng của coenzym Q10 trong phòng và chữa bệnh. Ứng dụng của thuốc chống oxy hóa kudesan (coenzyme Q10 với vitamin E) trong tim mạch. M., 2002, 3–7.

9. Nordvik B. Cơ chế hoạt động và sử dụng lâm sàng của Actovegin. Actovegin. Các khía cạnh mới của ứng dụng lâm sàng. M., 2002, 18–24.

10. Rumyantseva S.A. Đặc điểm dược lý và cơ chế hoạt động của Actovegin. Actovegin. Các khía cạnh mới của ứng dụng lâm sàng. M., 2002, 3–9.

11. Slepneva L.V. Alekseeva N.I., Krivtsova I.M. Thiếu máu cơ quan cấp tính và rối loạn sau thiếu máu cục bộ sớm. M., 1978, 468–469.

12. Smirnov A.V., Krivoruchka B.I. Thuốc chống tăng huyết áp trong cấp cứu. Anest. I reanimatol., 1998, Số 2, 50–57.

13. Shabalin A.V., Nikitin Yu.P. Bảo vệ tế bào cơ tim. Hiện trạng và triển vọng. Tim mạch, 1999, Số 3, 4–10.

14. Shkolnikova M.A. Báo cáo của Hiệp hội Tim mạch Nhi khoa Nga về việc sử dụng Kudesan. Ứng dụng của thuốc chống oxy hóa kudesan (coenzyme Q10 với vitamin E) trong tim mạch. M., 2002, 23.

Nội dung của bài viết:

Một trong những bệnh lý phổ biến ở cấp độ tế bào là hội chứng thiếu oxy. Trong điều kiện lâm sàng, ở dạng nguyên chất, tình trạng này khá hiếm và thường làm phức tạp quá trình của bệnh tiềm ẩn. Khái niệm thiếu oxy có nghĩa là trạng thái của cơ thể trong đó các cấu trúc tế bào không thể được cung cấp đủ lượng oxy.

Điều này phần lớn hạn chế việc cung cấp năng lượng cho cơ thể, điều không thể chấp nhận được trong thể thao. Trong tình huống này, không chỉ năng suất của quá trình đào tạo giảm mà còn xảy ra hiện tượng chết tế bào mô. Lưu ý rằng quá trình này là không thể đảo ngược và dẫn đến sự gián đoạn của các quá trình khác nhau trong ty thể và tế bào chất, nồng độ các gốc tự do tăng lên, màng tế bào bị tổn thương, v.v. Hôm nay chúng ta sẽ làm quen với một nhóm thuốc để loại bỏ tình trạng này và tìm hiểu những gì thuốc chống tăng huyết áp là gì và tại sao chúng lại cần thiết trong thể thao?

Thuốc chống tăng huyết áp: nó là gì?

Lần đầu tiên các loại thuốc thuộc nhóm này xuất hiện trên thị trường vào những năm sáu mươi và gutimin trở thành thuốc chống tăng huyết áp đầu tiên. Trong quá trình tạo ra nó, tầm quan trọng của lưu huỳnh trong cuộc chiến chống lại tình trạng thiếu oxy đã được chứng minh. Vấn đề là khi thay thế lưu huỳnh hoặc selen trong phân tử ruột bằng oxy, bệnh có thể được loại bỏ. Do đó, các nhà khoa học bắt đầu tìm kiếm các chất có chứa lưu huỳnh, và ngay sau đó, một loại thuốc chống tăng huyết áp thậm chí còn mạnh hơn, amtizol, đã xuất hiện trên thị trường.

Khi sử dụng thuốc này trong một phần tư giờ hoặc tối đa là 20 phút sau khi mất máu nghiêm trọng, chỉ số nợ oxy giảm mạnh. Do đó, tầm quan trọng của việc sử dụng thuốc chống tăng huyết áp nhanh chóng sau khi mất máu nghiêm trọng đã trở nên rõ ràng. Ở những bệnh nhân sau khi sử dụng amtizol, lưu lượng máu được cải thiện, tình trạng khó thở với nhịp tim nhanh giảm hoặc thậm chí biến mất.

Ngoài ra, sau khi sử dụng thuốc ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật, không có biến chứng mủ nào được quan sát thấy. Các nhà khoa học đã giải thích thực tế này bằng khả năng hạn chế sự hình thành ức chế miễn dịch sau chấn thương của thuốc, cũng như giảm nguy cơ phát triển các biến chứng có tính chất truyền nhiễm. Dựa trên kết quả của các thử nghiệm lâm sàng về thuốc chống tăng huyết áp, có thể rút ra các kết luận sau:

1. Các loại thuốc như amtizol có nhiều đặc tính bảo vệ.
2. Chúng không hoạt động ở cấp độ hệ thống mà ở cấp độ tế bào.
3. Cần thêm thời gian để xác định tất cả các đặc tính tích cực của thuốc chống tăng huyết áp.

Tất cả các loại thuốc trong nhóm này, ở mức độ này hay mức độ khác, đều có đặc tính chống oxy hóa và có tác động tích cực đến hoạt động của hệ thống phòng thủ của cơ thể, hoạt động nhằm chống lại các gốc tự do. Các nhà khoa học xác định hai cách điều chế thuốc hạ huyết áp theo hướng này: gián tiếp và trực tiếp. Bất kỳ loại thuốc nào trong nhóm này đều có tác dụng chống oxy hóa gián tiếp. Và amtizol mà chúng tôi đã đề cập có tác dụng chống oxy hóa bổ sung và trực tiếp trên cơ thể.

Nếu chúng ta phân tích tất cả những gì chúng ta đã nói ở trên, thì công việc tạo ra các chất chống oxy hóa mới sẽ được công nhận là rất hứa hẹn. Gần đây, một dạng amtizol mới đã xuất hiện trên thị trường. Một trong những thuốc chống tăng huyết áp nổi tiếng nhất, trimetazidine, có khả năng cung cấp sự bảo vệ chất lượng cao cho cơ thể đối với bệnh cơ tim thiếu máu cục bộ. Từ quan điểm này, nó thậm chí còn hiệu quả hơn so với các chất chuyên dụng cao, chẳng hạn như nitrat và chất đối kháng kali.

Một loại thuốc phổ biến khác, chaincytochrom, có khả năng chuyển điện tử và tương tác với ty thể. Thâm nhập qua màng tế bào bị hư hỏng, nó kích thích quá trình sản xuất năng lượng. Ngày nay, một loại thuốc chống tăng huyết áp khác, ubiquinone, ngày càng được sử dụng nhiều trong y học. Một loại thuốc chống tăng huyết áp đầy hứa hẹn khác, olifen, gần đây đã được đưa vào thị trường, nhưng đã nhanh chóng trở nên phổ biến. Tuy nhiên, về độ an toàn thì kém hơn amtizol.

Một số loại thuốc thuộc nhóm hợp chất cung cấp năng lượng có đặc tính chống oxy hóa mạnh. Nổi tiếng nhất trong số đó là creatine phosphate, được các vận động viên tích cực sử dụng. Chất này cần thiết cho quá trình tái tổng hợp các phân tử ATP. Trong quá trình nghiên cứu, người ta thấy rằng các chế phẩm có chứa creatine phosphate với liều lượng cao rất hữu ích trong điều trị đột quỵ do thiếu máu cục bộ, nhồi máu cơ tim, cũng như rối loạn nhịp tim nghiêm trọng.

Tất cả các hợp chất phosphoryl hóa, bao gồm ATP, có hoạt tính chống oxy hóa cực kỳ yếu. Điều này là do thực tế là chúng đi vào máu ở trạng thái mất giá trị năng lượng. Tóm tắt cuộc trò chuyện về thuốc chống tăng huyết áp là gì và tại sao chúng lại cần thiết trong thể thao, chúng ta có thể kết luận rằng chúng có hiệu quả cao. Ngày càng có nhiều loại thuốc thuộc nhóm này xuất hiện trên thị trường.

Đặc tính chống oxy hóa của thuốc

Là mục tiêu của thuốc chống tăng oxy, các nhà khoa học xem xét tất cả các quá trình mô cần tiêu thụ oxy. Tất cả các phương pháp điều trị và phòng ngừa thiếu oxy hiện đại đều dựa trên việc sử dụng các loại thuốc giúp đẩy nhanh quá trình cung cấp oxy đến các mô. Đồng thời, chúng cho phép bạn bù đắp cho những thay đổi tiêu cực trong quá trình trao đổi chất chắc chắn xảy ra trong quá trình thiếu oxy.

Một cách tiếp cận dựa trên việc sử dụng thuốc làm thay đổi tốc độ chuyển hóa oxy hóa có thể được coi là rất hứa hẹn. Điều này tạo cơ hội để kiểm soát và quản lý các phản ứng sử dụng oxy bởi các cấu trúc tế bào của mô. Thuốc chống tăng huyết áp như azapomin và benzopomin không có khả năng ức chế hoạt động của hệ thống phosphoryl hóa ty thể.

Do sự hiện diện của các đặc tính ức chế của các loại thuốc đang được xem xét trong các quy trình LPO có tính chất khác nhau, nên có thể dự đoán kết quả công việc của chúng. Các nhà khoa học không loại trừ khả năng hoạt động chống oxy hóa của nhóm thuốc này có liên quan trực tiếp đến các gốc tự do.

Từ quan điểm bảo vệ màng tế bào trong quá trình thiếu máu cục bộ và thiếu oxy, làm chậm phản ứng LPO là rất quan trọng. Điều này chủ yếu là do việc bảo tồn dự trữ chất chống oxy hóa trong cấu trúc tế bào. Do đó, chức năng cao của bộ máy ty thể được bảo tồn. Điều này rất quan trọng không chỉ đối với các vận động viên mà còn đối với những người bình thường.

Thuốc chống tăng huyết áp giúp bảo vệ màng tế bào khỏi bị phá hủy, từ đó tạo điều kiện thuận lợi cho dòng oxy khuếch tán ra ngoài. Trong các nghiên cứu trên động vật về gutimine và benzomopine, tỷ lệ sống sót tăng lần lượt là 50 và 30%. Những loại thuốc này có một loạt tác dụng tích cực tương tự, nhưng gutimin có phần kém hiệu quả hơn ở nhiều khu vực.

Trong quá trình nghiên cứu, sự hiện diện của tác dụng hạ huyết áp trong các chất chủ vận thụ thể loại benzodiazepine đã được chứng minh. Nghiên cứu sâu hơn về các loại thuốc này đã xác nhận hiệu quả cao của chúng như thuốc chống tăng huyết áp. Tuy nhiên, các nhà khoa học vẫn chưa thể hiểu được cơ chế của thuốc. Trong số các loại thuốc có đặc tính chống oxy hóa, có thể phân biệt các nhóm sau:

• Thuốc ức chế photpholipase.
• Thuốc ức chế cyclooxygenase.
• Các chất ức chế quá trình sản xuất tramboxane.
• Chất kích hoạt tổng hợp prostaglandin PC-12.

Việc điều chỉnh các bệnh lý thiếu oxy nên được thực hiện một cách phức tạp với việc sử dụng bắt buộc các thuốc chống oxy hóa có khả năng tạo ra tác động tích cực đến tất cả các phần của rối loạn. Đối với các vận động viên, điều này cực kỳ quan trọng cần thực hiện ở giai đoạn đầu của quá trình photpho hóa oxy hóa. Điều này sẽ bình thường hóa các phản ứng tái tổng hợp các phân tử ATP.

Theo các nhà khoa học, điều quan trọng nhất trong việc bình thường hóa việc sản xuất ATP là tác động kịp thời ở cấp độ tế bào thần kinh. Các phản ứng trong đó ATP tham gia có thể được chia thành các giai đoạn kế tiếp sau:

1. Khử cực màng tế bào, trong đó có sự bất hoạt của các ion natri, K-ATPase, cũng như sự gia tăng cục bộ nồng độ ATP.
2. Tổng hợp các chất trung gian, trong đó tiêu thụ ATP tăng đáng kể.
3. Việc sử dụng các phân tử ATP và khởi động các quá trình tái tổng hợp chất.

Do đó, nồng độ ATP bình thường được duy trì, điều này ảnh hưởng tích cực đến sự cân bằng năng lượng của cơ thể và các vận động viên có thể thể hiện hiệu suất tối đa trong tập luyện hoặc thi đấu.

Thuốc chống tăng huyết áp tốt nhất trong thể thao

Instenon và Actovegin

Dựa trên những điều đã nói ở trên, hai loại thuốc có thể được phân biệt riêng biệt - instenon và actovegin. Hoạt động chống oxy hóa của loại thuốc thứ hai đã được biết đến từ khá lâu. Tuy nhiên, do một số trường hợp, nó hiếm khi được sử dụng như một thuốc chống tăng huyết áp. Nhớ lại rằng thuốc này được sản xuất trên cơ sở huyết thanh của bê non.

Actovegin có thể kích thích các quá trình năng lượng ở cấp độ tế bào, bất kể trạng thái của cơ thể. Điều này có thể là do khả năng của actovegin đẩy nhanh quá trình tích lũy glucose và oxy trong cấu trúc tế bào. Kết quả là quá trình chuyển hóa ATP được tăng tốc. Các nhà khoa học đã phát hiện ra rằng loại thuốc này có thể tăng số lượng phân tử ATP ở đầu ra lên 18 lần trong quá trình tái tổng hợp chất này.

Probucol

Cho đến nay, loại thuốc này có giá cả phải chăng nhất trong số các loại thuốc chống tăng huyết áp trong nước. Ngoài việc thực hiện công việc chính của mình, probucol có thể làm giảm nồng độ cấu trúc lipoprotein.

melatonin

Một số nghiên cứu đã chứng minh rằng melatonin là chất bảo vệ tốt cho các phân tử DNA. Tuy nhiên, các đặc tính tích cực của chất không giới hạn ở điều này. Melatonin có hoạt tính chống oxy hóa rõ rệt. Từ lâu, các nhà khoa học đã tin rằng vitamin E là chất chống oxy hóa lipid hiệu quả nhất.

Tuy nhiên, có bằng chứng cho thấy melatonin có thể thể hiện vai trò này nhiều gấp đôi. Các nhà khoa học vẫn chưa thiết lập tất cả các cơ chế tác dụng chống oxy hóa của một chất đối với cơ thể. Tuy nhiên, chúng ta có thể hoàn toàn tự tin khẳng định rằng không chỉ melatonin mà cả chất chuyển hóa của nó cũng có khả năng chống lại các gốc tự do một cách hiệu quả. Điều quan trọng cần lưu ý là chất thể hiện loại hoạt động này không liên quan đến một loại mô nhất định, mà liên quan đến toàn bộ sinh vật nói chung. Tất cả điều này đưa ra lý do để nói về melatonin là chất chống oxy hóa nội sinh hiệu quả nhất.

Các nhà khoa học đã cố gắng phát hiện hoạt động chống oxy hóa trong một số lượng lớn các chất, không chỉ tổng hợp mà còn cả tự nhiên. Các nhà khoa học dành một vị trí đặc biệt ở đây cho vi chất dinh dưỡng.

Mô tả của thuốc

Có nghĩa là hướng dẫn sử dụng "Trimetazidine" đề cập đến nhóm dược lý của thuốc chống oxy hóa với tác dụng chống đau thắt ngực và bảo vệ tế bào đặc trưng. Hoạt động của loại thuốc này dựa trên việc tối ưu hóa quá trình chuyển hóa tế bào thần kinh và tế bào cơ tim của não, kích hoạt quá trình khử carboxyl oxy hóa, bắt giữ quá trình oxy hóa axit béo và kích thích quá trình glycolysis hiếu khí. Việc sử dụng thuốc "Trimetazidine" kéo dài, hướng dẫn sử dụng luôn được đính kèm, ngăn chặn sự kích hoạt bạch cầu trung tính và giảm hàm lượng phosphocreatinine và ATP, cho phép bạn bình thường hóa hoạt động của các kênh ion và giảm nhiễm toan nội bào. Ngoài ra, công cụ này duy trì tính toàn vẹn của màng tế bào, làm giảm sự giải phóng creatine phosphokinase và mức độ nghiêm trọng của tổn thương do thiếu máu cục bộ. Liên quan đến dược động học của thuốc chống tăng oxy này, thời gian để đạt được nồng độ cao nhất trong huyết tương là khoảng hai giờ và thời gian bán thải thay đổi từ bốn đến năm giờ.

Đặc điểm của dạng bào chế

Thuốc "Trimetazidine" được sản xuất dưới dạng viên tròn có chứa hai mươi miligam trimetazidine hydrochloride như một thành phần hoạt chất.

Các dấu hiệu chính cho cuộc hẹn

Các bác sĩ khuyên dùng thuốc này chủ yếu để điều trị bệnh mạch vành và ngăn ngừa các cơn đau thắt ngực. Với rối loạn mạch máu màng đệm, việc bổ nhiệm viên Trimetazidine cũng được chỉ định. Hướng dẫn sử dụng khuyên sử dụng chúng để điều trị chứng chóng mặt do mạch máu. Ngoài ra, chất chống oxy hóa này thường được kê đơn để điều trị rối loạn ốc tai tiền đình kèm theo mất thính lực và ù tai.

Đặc điểm của việc sử dụng thuốc

Dùng thuốc "Trimetazidine", theo quy định, nên dùng hai, tối đa ba lần một ngày, một đến hai viên. Thời gian điều trị chỉ được xác định bởi bác sĩ trên cơ sở các xét nghiệm nhất định.

Danh sách chống chỉ định y tế

Hướng dẫn sử dụng nghiêm ngặt không khuyến nghị sử dụng thuốc chống tăng oxy "Trimetazidine" cho những người có phản ứng dị ứng với trimetazidine hydrochloride, cũng như những người bị suy thận nặng. Tương tự, trong thời kỳ mang thai, bạn không nên bắt đầu dùng thuốc này. Ngoài ra, danh sách các chống chỉ định nghiêm ngặt bao gồm cho con bú và sự hiện diện của các vi phạm đáng kể trong gan. Do thiếu kinh nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng, Trimetazidine cũng không nên được dùng cho những người dưới mười tám tuổi.

Phản ứng phụ

Sử dụng thuốc này kéo dài có thể gây nôn, buồn nôn, nhức đầu, ngứa da và tăng nhịp tim. Đau dạ dày cũng có thể được quan sát thấy do sử dụng viên nén Trimetazidine trong thời gian dài.