Код CAS

Характеристика

Похідне аміноциклогексенкарбонової кислоти.

Осельтамівір фосфат - біла кристалічна речовина. Молекулярна вага 410,40.

Фармакологія

Фармакологічна дія - противірусна.

Осельтамівір - проліки, при пероральному прийомі піддається гідролізу і перетворюється на активну форму - осельтамівіру карбоксилат. Механізм дії осельтамівіру карбоксилату пов'язаний з інгібуванням нейрамінідази вірусів грипу типу А і В. Нейрамінідаза — поверхневий глікопротеїн вірусу грипу, є одним з ключових ферментів, що беруть участь у реплікації вірусів грипу А і В. Відомо 9 антигенів і т.д., які, поряд із 16 антигенними підтипами гемаглютиніну - H1, H2 і т.д., визначають різні штами одного типу вірусу. У людській популяції одночасно циркулює кілька штамів вірусу грипу типу А з гемагглютиніном 1-5 та нейрамінідазою 1 та 2, основними з яких є H3N2 та H1N1.

При інгібуванні нейрамінідази порушується здатність вірусних частинок проникати всередину клітини, а також вихід віріонів з інфікованої клітини, що призводить до обмеження поширення інфекції в організмі.

Противірусна активність осельтамівіру карбоксилату in vitro оцінювалася на культурах клітин з використанням лабораторних штамів та клінічних ізолятів вірусу грипу. Показано, що концентрації осельтамівіру карбоксилату, необхідні для пригнічення вірусу грипу, дуже варіабельні і залежать від методу, що використовується для тестування, і вірусу, що тестується. Значення IC 50 і IC 90 (концентрації, необхідні для пригнічення активності ферменту на 50 і 90%) лежать в діапазоні від 0,0008 до >35 мкМ і від 0,004 до >100 мкМ відповідно (1 мкМ=0,284 мкг/мл). Взаємозв'язок між противірусною активністю in vitro у культурі клітин та інгібуванням реплікації вірусу у людини не встановлено.

резистентність. Ізоляти вірусу грипу типу А зі зниженою чутливістю до осельтамівіру карбоксилату були піддані пасажу in vitro, у присутності збільшених концентрацій осельтамівіру карбоксилату. Генетичний аналіз цих ізолятів показав, що зниження чутливості до осельтамівіру карбоксилату пов'язане з мутаціями, що призводять до змін амінокислот як вірусної нейрамінідази, так і гемаглютиніну. Мутаціями, які призводили до резистентності in vitro, були I222T та H274Y нейрамінідази N1 вірусу грипу типу А та I222T та R292K нейрамінідази N2 вірусу грипу типу А. Для нейрамінідази N9 вірусу грипу типу А у птахів були типові для гемаглютиніну вірусу грипу А H3N2 - мутації А28Т і R124М, для гемагглютиніна реассортантного вірусу людини/птахів H1N9 - мутація Н154Q (реассортація - побудова генома дочірнього вірусу з геномів різних батьків і вірус грипу).

Вивчення резистентності у клінічних дослідженнях (зараження природним шляхом) у інфікованих вірусом грипу пацієнтів показало, що у 1,3% (4/301) клінічних ізолятів, отриманих після закінчення лікування від дорослих та підлітків, та 8,6% (9/105) - від дітей 1-12 років, були виявлені різновиди зі зниженою чутливістю нейрамінідази вірусу до осельтамівіру карбоксилату in vitro. Мутаціями вірусу грипу А, що призводили до зниження чутливості, були H274Y у нейрамінідазі N1 та E119V та R292K у нейрамінідазі N2. Для повної характеристики ризику виникнення резистентності до осельтамівіру фосфату при клінічному використанні інформації недостатньо.

При постконтактному та сезонному профілактичному застосуванні осельтамівіру фосфату визначення резистентності було обмежене внаслідок низької сумарної частоти виникнення вірусної інфекції.

Перехресна резистентність. Спостерігалася перехресна резистентність між занамівір-резистентними мутантними штамами та осельтамівір-резистентними мутантними штамами грипу in vitro, частоту якої встановити не вдалося.

Імунна відповідь. Досліджень взаємодії з протигрипозною вакциною не проводили. У дослідженнях з природним та експериментальним зараженням грипом лікування осельтамівіру фосфатом не впливало на звичайний процес антитілоутворення у відповідь на інфекцію.

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність

Тривалі дослідження з оцінки канцерогенної дії осельтамівіру поки що не завершено. Однак 26-тижневе дослідження шкірної канцерогенності осельтамівіру карбоксилату у FVB/Tg.AC трансгенних мишей показало негативні результати. Тварини отримували 40, 140, 400 або 780 мг/кг/добу у двох розділених дозах. Найвища доза відображала максимально можливу дозу, виходячи з розчинності речовини у відповідному розчиннику. Контроль (тетрадеканоїлфорбол-13 ацетат, 2,5 мг на дозу 3 рази на тиждень) давав позитивний результат (індукував канцерогенез).

Не виявлено мутагенних властивостей осельтамівіру в тесті Еймса, тесті хромосомних аберацій на лімфоцитах людини з без метаболічної активації, в мікроядерному тесті на мишах. Позитивний результат отримано у тесті клітинних трансформацій на SHE (Syrian Hamster Embryo) клітинах. Осельтамівіру карбоксилат не виявляв мутагенних властивостей у тесті Еймса, тесті на клітинах лімфоми мишей L5178Y з/без метаболічної активації; в тесті на клітинах SHE результат був негативним.

У дослідженні репродуктивності у щурів самкам щурів вводили осельтамівіру фосфат у дозах 50, 250 і 1500 мг/кг/добу протягом 2 тижнів до спарювання, у період спарювання і до 6-го дня вагітності; самці щурів отримували осельтамівір протягом 4 тижнів до спарювання, в період спарювання і протягом 2 тижнів після спарювання. Вказівок на вплив будь-якої з вивчених доз на фертильність, спарювання, ранній ембріональний розвиток отримано не було. Найвища доза була приблизно в 100 разів вищою від системної експозиції у людини (AUC 0-24 год) осельтамівіру карбоксилату.

Токсикологія у тварин

У двотижневому дослідженні введення 7-денним щурам осельтамівіру фосфату в одноразовій дозі 1000 мг/кг призводило до смерті, обумовленої надзвичайно високою експозицією проліків. Однак у 14-денних щурів при дозах 2000 мг/кг не відзначалося летальних наслідків, або інших суттєвих несприятливих ефектів. У наступних дослідженнях було показано, що у 7-денних померлих щурів концентрації проліки в мозку були приблизно в 1500 разів вище за такі в мозку дорослих щурів, які отримували внутрішньо ту ж дозу 1000 мг/кг і у яких рівень активного метаболіту був приблизно в 3 рази вище. Плазмові рівні проліків були в 10 разів вищими у 7-денних щурів порівняно з дорослими тваринами. Ці спостереження дозволяють припускати, що концентрації осельтамівіру в мозку щурів знижуються зі збільшенням віку і, найімовірніше, відбивають стадію формування гематоенцефалічних бар'єрів. При дозі 500 мг/кг/добу у 7-денних та 21-денних щурів несприятливих ефектів не спостерігалося; при цій дозі експозиція проліки була приблизно в 800 разів вищою за розраховану для однорічної дитини.

Фармакокінетика

Осельтамівір швидко абсорбується із ШКТ після прийому внутрішньо осельтамівіру фосфату і екстенсивно конвертується в осельтамівіру карбоксилат, переважно під дією печінкових естераз. Принаймні 75% прийнятої дози потрапляє у системний кровотік у вигляді осельтамівіру карбоксилату, менше 5% – у незміненому вигляді. Після багаторазового прийому внутрішньо 75 мг осельтамівіру фосфату у вигляді капсул 2 рази на день (n=20) середні значення C max осельтамівіру та осельтамівіру карбоксилату становили 65,2 і 348 нг/мл, AUC 0-12 год - 192 /мл відповідно. Плазмові концентрації осельтамівіру карбоксилату пропорційні дозі при застосуванні до 500 мг двічі на день. Одночасний прийом їжі не має значного впливу на C max осельтамівіру карбоксилату (551 нг/мл - при прийомі натщесерце, 441 нг/мл - при прийомі після їжі) та AUC (6218 і 6069 нг·ч/мл відповідно).

Об'єм розподілу осельтамівіру карбоксилату після внутрішньовенного введення 24 добровольцям варіював в діапазоні від 23 до 26 л. Зв'язування осельтамівіру з білками плазми середнє (42%), осельтамівіру карбоксилату - дуже низьке (<3%).

In vitro дослідження продемонстрували, що ні осельтамівір, ні осельтамівір карбоксилат не є субстратами або інгібіторами для поліфункціональних оксидаз цитохрому Р450.

Більше 90% абсорбованого осельтамівіру перетворюється на осельтамівіру карбоксилат; при прийомі внутрішньо Т1/2 з плазми для осельтамівіру - 1-3 год. Осельтамівіру карбоксилат надалі не метаболізується і виводиться нирками (понад 99%); T 1/2 із плазми для осельтамівіру карбоксилату — 6-10 год. Нирковий кліренс (18,8 л/год) перевищує швидкість клубочкової фільтрації (7,5 л/год), що свідчить про виведення шляхом канальцевої секреції, на додаток до клубочкової. фільтрації. Менше 20% прийнятої внутрішньо радіоактивної дози елімінується з фекаліями.

Залежність параметрів фармакокінетики від деяких факторів

Порушення функції нирок. При призначенні осельтамівіру фосфату по 100 мг 2 рази на добу протягом 5 днів пацієнтам з різним ступенем порушення функції нирок показано, що експозиція (AUC) активного метаболіту обернено пропорційна зниженню функції нирок.

Дитячий вік Фармакокінетику осельтамівіру та осельтамівіру карбоксилату вивчали при одноразовому прийомі у дітей віком від 5 до 16 дітей (n=18) та у невеликої кількості пацієнтів віком від 3 до 12 років (n=5), включених у клінічні випробування. У дітей молодшого віку виведення як проліки, так і його активного метаболіту було швидшим, ніж у дорослих пацієнтів, що призводило до нижчих значень AUC при тій же дозі (мг/кг). Здається загальний кліренс осельтамівіру карбоксилату знижувався лінійно зі збільшенням віку (до 12 років). Фармакокінетика осельтамівіру у дітей віком від 12 років подібна до такої дорослих пацієнтів.

Літній вік. У пацієнтів 65-78 років AUC осельтамівіру карбоксилату в рівноважному стані була на 25-35% більше порівняно з молодшими пацієнтами дорослого віку при призначенні аналогічних доз осельтамівіру. Значення T 1/2 у пацієнтів похилого віку були порівняні з тими, що спостерігалися у молодих пацієнтів. З огляду на експозицію речовини (AUC) та переносимість у пацієнтів похилого віку корекції дози при лікуванні та профілактиці не потрібно.

Клінічні дослідження

Лікування грипу

У двох плацебо-контрольованих подвійних сліпих клінічних дослідженнях III фази брали участь 1355 пацієнтів, які починали отримувати фосфат осельтамівіру протягом терміну до 40 год після появи симптомів. У ці дослідження були включені пацієнти з температурою тіла >37,8 °C, мають щонайменше один респіраторний симптом (кашель, риніт, біль у горлі) та один загальносоматичний симптом (міалгія, озноб/потливість, нездужання, слабкість, головний біль) період циркуляції вірусу грипу серед населення З 1355 пацієнтів 849 (63%) мали підтверджений діагноз грипу. З цих 849 пацієнтів 95% страждали на грип типу А, 3% на грип типу В та 2% на грип неідентифікованого типу. Вік пацієнтів – від 18 до 65 років, середній вік – 34 роки, 52% чоловіки, 90% належали до європеоїдної раси, 31% – курці). Під час дослідження пацієнти оцінювали ступінь тяжкості основних симптомів грипу як "симптом відсутній", "слабко виражений", "середньо виражений", "яскраво виражений". Первинним критерієм ефективності був час до вирішення симптомів грипу, яке розраховували як час від початку лікування до полегшення всіх симптомів грипу (закладеність носа, біль у горлі, кашель; тупий, погано локалізований біль; слабкість, головний біль, озноб/потливість), т.е. е. коли всі симптоми оцінювалися як слабко виражені чи відсутні.

В обох дослідженнях у інфікованих вірусом грипу пацієнтів при прийомі осельтамівіру фосфату в рекомендованих дозах (75 мг 2 рази на добу протягом 5 днів) медіана часу до розв'язання симптомів достовірно знижувалася на 1,3 дні порівняно з плацебо. Ефективність лікування не залежала від статі пацієнтів (чоловіки, жінки) та не збільшувалася при підвищенні дози (150 мг 2 рази на добу протягом 5 днів).

Дослідження у пацієнтів похилого віку

Три подвійні сліпі плацебо-контрольовані дослідження у пацієнтів ≥65 років були проведені протягом трьох послідовних сезонів. З 741 пацієнта 476 (65%) були інфіковані вірусом грипу, з них 95% - вірусом грипу типу А, 5% - вірусом грипу типу В. Об'єднаний аналіз показав, що при прийомі осельтамівіру фосфату в рекомендованих дозах (75 мг 2 рази на добу) протягом 5 днів) медіана часу до вирішення симптомів знижувалася на 1 день (статистично недостовірно).

Педіатричні дослідження

Ефективність осельтамівіру фосфату була показана у подвійному сліпому плацебо-контрольованому випробуванні серед дітей віком від 1 до 12 років (середній вік 5 років), у яких спостерігалася гарячка (температура тіла >37,8 °C), що супроводжувалася одним із респіраторних симптомів ( кашель чи гострий риніт). Дослідження проводилось у період циркуляції вірусу грипу серед населення. У цьому дослідженні з 698 пацієнтів 452 (65%) було інфіковано вірусом грипу (50% — чоловічої статі, 68% належали до європеоїдної раси). З цих 452 пацієнтів 67% було інфіковано вірусом грипу типу А та 33% – грипу типу В.

Первинним критерієм ефективності у цьому дослідженні була тривалість захворювання, яку визначали як період часу, протягом якого виконувались 4 умови: зменшення кашлю, нежиті, дозвіл лихоманки, повернення до нормального самопочуття та звичайної активності. Лікування осельтамівіру фосфатом у дозі 2 мг/кг 2 рази на добу щодня, розпочате в перші 48 годин після виникнення симптомів, значно знижувало тривалість захворювання на 1,5 дні порівняно з плацебо. Ефективність лікування не залежала від статі пацієнтів.

Профілактика грипу

Дослідження за участю дорослих пацієнтів

Ефективність осельтамівіру фосфату для профілактики грипу була продемонстрована у трьох дослідженнях сезонної профілактики грипу та у дослідженні постконтактної профілактики у сім'ях. Параметром первинної ефективності у всіх дослідженнях була частота виникнення лабораторно підтверджених клінічних випадків грипу — температура в порожнині рота ≥37,2 °C, наявність принаймні одного респіраторного симптому (кашель, біль у горлі, закладеність носа) та як мінімум одного загальносоматичного симптому ( тупий, погано локалізований біль, слабкість, головний біль, озноб / пітливість), зареєстрованих протягом 24 годин, плюс вірус-позитивна проба, або чотириразове підвищення титру вірусних антитіл.

Об'єднаний аналіз двох досліджень сезонної профілактики грипу у здорових невакцинованих дорослих (вік 13-65 років) показав, що застосування осельтамівіру фосфату в дозі 75 мг 1 раз на добу щодня протягом 42 днів під час епідемії грипу в популяції знижувало частоту гриппа. з 4,8% (25/519) у групі плацебо до 1,2% (6/520) у групі, яка отримувала осельтамівіру фосфат.

Застосування осельтамівіру фосфату в дозі 75 мг 1 раз на добу щодня протягом 42 днів для сезонної профілактики грипу у пацієнтів похилого віку (що проживають у будинках для людей похилого віку) знижувало частоту лабораторно підтверджених клінічних випадків грипу з 4,4% (12/2 0,4% (1/276) у групі, що отримувала осельтамівіру фосфат. Близько 80% пацієнтів у цьому дослідженні були вакциновані, 14% мали хронічні обструктивні захворювання дихальних шляхів, 43% — захворювання серця.

Дослідження постконтактної профілактики в сім'ях (вік випробуваних ≥13 років) показало, що прийом осельтамівіру фосфату в дозі 75 мг 1 раз на добу, розпочатий у період 48 годин з моменту виникнення симптомів і триває протягом 7 днів, знижував частоту лабораторно з 12% (24/200) у групі плацебо до 1% (2/205) у групі, яка отримувала осельтамівіру фосфат.

Педіатричні дослідження

Ефективність осельтамівіру фосфату для профілактики грипу була продемонстрована у рандомізованому відкритому дослідженні постконтактної профілактики у сім'ях серед дітей віком від 1 до 12 років. Параметром первинної ефективності в цьому дослідженні була частота виникнення лабораторно підтверджених клінічних випадків грипу в сім'ях — температура в порожнині рота ≥37,8 °C, у поєднанні з кашлем та/або гострим ринітом протягом 48 год, а також або вірус-позитивною пробою. , або чотириразовим підвищенням титру вірусних антитіл Застосування осельтамівіру фосфату у вигляді суспензії в дозі від 30 до 60 мг 1 раз на добу щодня протягом 10 днів призводило до зниження частоти лабораторно підтверджених клінічних випадків грипу з 17% (18/106) у групі плацебо до 3%. у групі, що отримувала осельтамівіру фосфат.

Застосування

Лікування грипу у дорослих та дітей віком від 1 року. Профілактика грипу у дорослих та підлітків віком від 12 років, які перебувають у групах підвищеного ризику інфікування вірусом. Профілактика грипу у дітей віком від 1 року.

Протипоказання

Гіперчутливість, ниркова недостатність.

Обмеження до застосування

Виражені порушення функції печінки (безпека застосування та фармакокінетика у даної категорії хворих не оцінювалися).

Дитячий вік до 1 року (ефективність та безпека застосування не визначено). Осельтамівір фосфат не показаний ні для лікування, ні для профілактики грипу у дітей молодше 1 року, т.к. існує неясність щодо часу формування гематоенцефалічних барв у людини, і невідомо клінічне значення даних, отриманих на тварин, для немовлят (див. «Фармакологія». Токсикологія у тварин).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода (адекватних та строго контрольованих досліджень безпеки застосування у вагітних жінок не проводили).

Ефекти на ембріо/фетальний розвиток у тварин оцінювали при введенні щурам внутрішньо в дозах 50, 250 та 1500 мг/кг/добу та кроликам у дозах 50, 150 та 500 мг/кг/добу. Відносні експозиції при цих дозах були вищими за експозицію у людини в 2, 13 і 100 разів (щури) і в 4, 8 і 50 разів (кролики) відповідно. У дослідженні щурів мінімальна токсичність для материнського організму спостерігалася при дозі 1500 мг/кг/сут і не відзначалася при дозах 50 і 250 мг/кг/сут. У дослідженні у кроликів токсичність для материнського організму була виражена при дозі 500 мг/кг/добу, незначною – при дозі 150 мг/кг/добу та була відсутня при дозі 50 мг/кг/добу. У щурів і кролів було відмічено дозозалежне підвищення частоти незначних порушень скелета у потомства, що зазнав впливу ліків.

Невідомо, чи екскретуються осельтамівір та осельтамівір карбоксилат у грудне молоко жінок. Осельтамівір і осельтамівір карбоксилат екскретуються в молоко щурів, що лакують.

Побічні дії

Загальна кількість пацієнтів, які брали участь у контрольованих клінічних випробуваннях III фази та отримували осельтамівіру фосфат для лікування грипу – 1171 особа. Побічними ефектами, що найчастіше відзначалися в цих дослідженнях, були нудота та блювання. Ці ефекти в більшості випадків були слабкими або помірно вираженими і зазвичай виникали в перші 2 дні прийому. Менше 1% пацієнтів передчасно вибули із клінічних випробувань у зв'язку з виникненням нудоти та блювання.

Небажані ефекти, що відзначалися з частотою ≥1% у 1440 пацієнтів, які отримували плацебо або осельтамівір фосфат по 75 мг 2 рази на добу, при проведенні клінічних випробувань III фази у дорослих при лікуванні грипу (зараження природним шляхом) представлені в таблиці 4. пацієнтів було 945 дорослих молодого віку без супутніх захворювань та 495 пацієнтів групи ризику (пацієнти похилого віку, пацієнти з хронічними захворюваннями серця або органів дихання). Найчастіше в числовому відношенні у пацієнтів, які отримували осельтамівір фосфат, порівняно з плацебо, відзначалися нудота, блювання, бронхіт, інсомнія, вертиго (див. табл. 1).

Таблиця 1

Найчастіші побічні ефекти, що спостерігалися у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях при лікуванні та профілактиці вірусного грипу у дорослих

Побічний ефект	Лікування		Профілактика
	Осельтамівір 75 мг 2 рази на день (N=724)	Плацебо (N=716)	Осельтамівір 75 мг 1 раз на день (N=1480)	Плацебо (N=1434)
Нудота (без блювання)	72 (9,9%)	40 (5,6%)	104 (7,0%)	56 (3,9%)
Блювота	68 (9,4%)	21 (2,9%)	31 (2,1%)	15 (1,0%)
Діарея	48 (6,6%)	70 (9,8%)	48 (3,2%)	38 (2,6%)
Бронхіт	17 (2,3%)	15 (2,1%)	11 (0,7%)	17 (1,2%)
Абдомінальний біль	16 (2,2%)	16 (2,2%)	30 (2,0%)	23 (1,6%)
Запаморочення	15 (2,1%)	25 (3,5%)	24 (1,6%)	21 (1,5%)
Головний біль	13 (1,8%)	14 (2,0%)	298 (20,1%)	251 (17,5%)
Кашель	9 (1,2%)	12 (1,7%)	83 (5,6%)	86 (6,0%)
Інсомнія	8 (1,1%)	6 (0,8%)	18 (1,2%)	14 (1,0%)
Вертіго	7 (1,0%)	4 (0,6%)	4 (0,3%)	3 (0,2%)
Слабкість	7 (1,0%)	7 (1,0%)	117 (7,9%)	107 (7,5%)

Додатковими побічними ефектами, що зустрічалися із частотою<1% у пациентов, получавших осельтамивира фосфат для лечения, были нестабильная стенокардия, анемия, псевдомембранозный колит, перелом плечевой кости, пневмония, лихорадка, перитонзиллярный абсцесс.

Загальна кількість пацієнтів, які брали участь у профілактичних дослідженнях осельтамівіру фосфату III фази, — 3434 особи (підлітки, здорові дорослі, люди похилого віку), з них 1480 дорослих, які отримували осельтамівіру фосфат у рекомендованій дозі 75 мг 1 раз у 1 раз на добу. тиж. Спектр побічних ефектів був дуже схожий на те, що спостерігалося в дослідженнях з лікування грипу, незважаючи на більш тривалий прийом ЛЗ (див. табл. 1). Не було виявлено клінічно значущих відмінностей у профілі безпеки у 942 пацієнтів похилого віку, які отримували осельтамівіру фосфат або плацебо, в порівнянні з пацієнтами молодого віку.

У клінічних дослідженнях осельтамівіру фосфату III фази брало участь 1032 дитини віком від 1 року до 12 років (включаючи 698 дітей від 1 року до 12 років без супутньої патології та 334 дитини-астматика у віці 6-12 років); 515 дітей отримували для лікування осельтамівіру фосфат у вигляді суспензії для прийому внутрішньо.

Побічні ефекти, що спостерігалися у >1% дітей при лікуванні осельтамівіру фосфатом, представлені в таблиці 2. Найчастішим небажаним ефектом було блювання. Інші побічні явища, що фіксувалися частіше у педіатричних пацієнтів, які отримували осельтамівір фосфат, включали абдомінальний біль, носову кровотечу, розлади слуху, кон'юнктивіт. Ці ефекти в більшості випадків зустрічалися один раз і зникали, незважаючи на продовження лікування; в переважній більшості випадків це не спричиняло скасування терапії.

Таблиця 2

Побічні ефекти, що спостерігалися у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях при лікуванні грипу у дітей

Побічний ефект	Осельтамівір фосфат (у вигляді суспензії) 2 мг/кг 2 рази на день (N=515)	Плацебо (N=517)
Блювота	77 (15,0%)	48 (9,3%)
Діарея	49 (9,5%)	55 (10,6%)
Середній отит	45 (8,7%)	58 (11,2%)
Абдомінальний біль	24 (4,7%)	20 (3,9%)
Астма (включаючи погіршення)	18 (3,5%)	19 (3,7%)
Нудота	17 (3,3%)	22 (4,3%)
Кровотеча з носа	16 (3,1%)	13 (2,5%)
Пневмонія	10 (1,9%)	17 (3,3%)
Розлади слуху	9 (1,7%)	6 (1,2%)
Синусіт	9 (1,7%)	13 (2,5%)
Бронхіт	8 (1,6%)	11 (2,1%)
Кон'юнктивіт	5 (1,0%)	2 (0,4%)
Дерматит	5 (1,0%)	10 (1,9%)
Лімфаденопатія	5 (1,0%)	8 (1,5%)
Захворювання барабанної перетинки	5 (1,0%)	6 (1,2%)

Профіль небажаних явищ у підлітків був загалом таким же, як у дорослих хворих та у дітей віком від 1 року до 12 років.

У постмаркетингових дослідженнях осельтамівіру фосфату відзначалася низка небажаних ефектів.

Загальні: набряклість особи або язика, алергія, анафілактичні/анафілактоїдні реакції.

Дерматологічні: дерматит, висипання, екзема, кропив'янка, багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (див. «Запобіжні заходи»).

Шлунково-кишкові: гепатит, відхилення від нормальних значень при тестуванні функції печінки, шлунково-кишкова кровотеча, геморагічний коліт.

Серцеві: аритмія.

Неврологічні: судоми.

Метаболічні: погіршення перебігу діабету.

Психіатричні: делірій, включаючи зміну рівня свідомості; сплутаність свідомості, аномальна поведінка, марення, галюцинації, ажитація, тривога, кошмари (див. «Запобіжні заходи»).

Оскільки повідомлення про ці ефекти відрізнялися в популяції невідомої чисельності, неможливо встановити достовірно частоту їх виникнення та причинний зв'язок із впливом осельтамівіру фосфату.

Взаємодія

Інформація, отримана у фармакологічних та фармакокінетичних дослідженнях осельтамівіру, дозволяє вважати, що клінічно значущі лікарські взаємодії малоймовірні.

Лікарські взаємодії, зумовлені конкуренцією з естеразами, під дією яких осельтамівір фосфат перетворюється на активну речовину, в літературі докладно не висвітлюються. Низький ступінь зв'язування осельтамівіру карбоксилату з білками дозволяє припустити, що взаємодія, обумовлена ​​витісненням ЛЗ із зв'язку з білками, є малоймовірною.

Циметидин, що є неспецифічним інгібітором ізоферментів системи цитохрому Р450 та конкурентом за ниркову тубулярну секрецію основ і катіонних ЛЗ, не впливає на плазмові рівні осельтамівіру та осельтамівіру карбоксилату.

Одночасне застосування з пробенецидом призводить до збільшення AUC активного метаболіту приблизно в 2 рази (у зв'язку зі зниженням активної аніонної тубулярної секреції у нирках), проте корекція дози не потрібна.

Не виявлено фармакокінетичної взаємодії при одночасному прийомі осельтамівіру з амоксициліном, парацетамолом, антацидами (магнію та алюмінію гідроксид, кальцію карбонат).

Передозування

Наразі випадків передозування не описано. Разові дози осельтамівіру фосфату викликали нудоту та/або блювання.

Лікування: симптоматична терапія. Специфічного антидоту немає.

Спосіб застосування та дози

Всередину. Лікування: прийом препарату необхідно розпочати не пізніше 2 діб від моменту появи симптомів грипу; дорослим та дітям старше 12 років – у дозі 75 мг 2 рази на добу протягом 5 днів; збільшення дози більше 150 мг на добу не призводить до посилення ефекту. Дітям від 1 до 12 років — залежно від маси тіла.

Профілактика: дорослим та дітям старше 12 років -75 мг 1 раз на добу протягом 6 тижнів (під час епідемії грипу).

У пацієнтів із Cl креатиніну менше 30 мл/хв необхідна корекція дози (75 мг 1 раз на добу протягом 5 днів); при Cl креатиніну менше 10 мл/хв даних про застосування немає.

Запобіжні заходи

Даних про ефективність осельтамівіру фосфату при будь-яких захворюваннях, спричинених іншими збудниками, крім вірусів грипу типу А та В, немає.

Ефективність препарату у пацієнтів, які почали лікування через 40 годин після симптомів, не встановлена.

Ефективність при лікуванні пацієнтів із хронічними захворюваннями серця та/або органів дихання не встановлена. Не спостерігалося відмінностей у частоті виникнення ускладнень між групами, які отримували для лікування осельтамівіру фосфат та групами, які отримували плацебо, у цієї категорії хворих. Немає доступної інформації щодо лікування грипу у пацієнтів з тяжким станом здоров'я або станом, що потребує госпіталізації.

Безпека та ефективність повторних курсів лікування чи профілактики не встановлена.

Ефективність при лікуванні та профілактиці у імунокомпрометованих хворих не встановлена.

Слід враховувати, що тяжка бактеріальна інфекція може починатися з грипоподібних симптомів, супроводжувати грип або бути його ускладненням. Осельтамівір фосфат не показаний для запобігання таких ускладнень.

Серйозні шкірні реакції/реакції гіперчутливості. У постмаркетингових спостереженнях при застосуванні осельтамівіру фосфату були відмічені рідкісні випадки анафілаксії та тяжких реакцій шкіри, включаючи токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформну еритему. При виникненні таких реакцій слід припинити прийом осельтамівіру та провести відповідне лікування.

Нейропсихіатричні ускладнення. При грипі можуть виявлятися різні неврологічні та поведінкові симптоми, які можуть включати такі як галюцинації, делірій, аномальна поведінка, в деяких випадках призводячи до фатального результату. Ці ускладнення можуть спостерігатися при встановленні енцефаліту або енцефалопатії, але можуть спостерігатися без очевидних важких захворювань.

Є постмаркетингові повідомлення (головним чином з Японії) про розвиток у пацієнтів з грипом, які приймали фосфат осельтамівіру, таких проявів, як делірій і аномальна поведінка, що призвели до травми, і в декількох випадках - до смерті. Ці ускладнення спостерігалися в основному у дітей та підлітків і часто характеризувалися раптовою появою та швидким дозволом. Зв'язок цих небажаних явищ із прийомом препарату не було встановлено. Проте слід уважно спостерігати за пацієнтами з грипом з метою виявлення нейропсихіатричних симптомів.

Ліки від грипу Озельтамівір (в іншій транскрипції – Осельтамавір, торгова назва – Таміфлю) – противірусний засіб. Він активний щодо штамів грипу типу A та B. Щоб зрозуміти суть дії препарату, слід розібратися у будові вірусної частки грипу.

Таміфлю - торгова назва препарату Озельтамівір

Основа будь-якого вірусу – геном. У цьому випадку він представлений ниткою РНК (рибонуклеїновою кислотою). У віріоні грипу налічується 8 ланцюгів РНК, кожен з яких поміщений у пептидну «плівку» - нуклеопротеїд. Весь генетичний матеріал, у свою чергу, покритий білковою оболонкою під назвою капсид. Капсид містить два ферменти - гемагглютинін та нейрамінідазу. Ці білки визначають проникну здатність вірусу.

Гемаглютинін забезпечує адгезію (прикріплення) вірусу до клітини-господаря, а нейрамінідазу - часткове розчинення компонентів клітинної мембрани для проникнення вірусу всередину та виходу назовні із загиблої клітини після розмноження.

Також у віріона є друга оболонка – суперкапсид. Це додатковий глікопротеїновий захисний шар, що складається частково з білків самого вірусу та компонентів мембран «убитої» клітини-хазяїна. Суперкапсид містить у структурі додаткові білки – пептиди, які забезпечують стійкість та збереження оболонки.

Пептиди забезпечують стійкість та збереження оболонки капсули ліки.

Гемаглютинін (скорочено – H) та нейрамінідазу (абревіатура – ​​N) постійно мутують – змінюють свою білкову структуру. Вже зараз налічується 10 різновидів N. І це межа.

Навколишнє середовище та виживання в макроорганізмі сприяють посиленню «агресивності» вірусу – він стає більш невразливим для імунних клітин та медикаментів.

Механізм дії препарату

Препарат від грипу Озельтамівір інгібує активність основного вражаючого ферменту вірусу – нейрамінідази. Діюча речовина - озельтамівір фосфат в організмі людини перетворюється на озельтамівір карбоксилат. Ця органічна сполука активно пов'язує білкову молекулу нейрамінідази, порушуючи її структуру та властивості. Мікроб вже не може проникнути в клітину або вийти з неї (все залежить від того, на якій стадії розмноження вірусу препарат блокував N) – йому загрожує загибель.

Перший варіант розвитку подій – мікроорганізм не встиг увійти до клітини. Вірус має невеликі енергетичні «запаси», але їх вистачає тільки на те, щоб перейти з однієї клітини на іншу і «пробити пролом» в її мембрані. При блокуванні нейрамінідази пробратися йому в клітину неможливо! А якщо енергетичні потреби вірусу не задовольняються за рахунок клітини-господаря, то зрештою білковосинтетичні процеси припиняються – віріон гине.

Озельтамівір інгібує активність основного вражаючого ферменту вірусу - нейрамінідази

Другий варіант розвитку подій – мікроб активно розмножується у клітці. Після блокування нейрамінідази новостворені «полчища» віріонів не можуть вийти назовні. Вони споживають енергетичні субстрати клітин-господарів – вуглеводи, ліпіди, білки. Але запаси поживних речовин у цитоплазмі не нескінченні. Коли вони закінчуються, метаболізм віріону, зокрема процес реплікації РНК, згасає. Гине і клітина, і віруси разом із нею.

Переваги противірусних препаратів перед протигрипозними вакцинами:

1. Універсальність та широкий спектр дії. Препарати від грипу з Осельтамавіром розраховані на блокування будь-яких різновидів нейрамінідази, а отже – багатьох штамів грипу. Тоді як вакцина сприяє утворенню імунітету проти вірусу з одним типом N;
2. Швидкість дії. Після введення вакцинного препарату з дозою ослабленого або розщепленого віріону потрібно щонайменше два тижні для вироблення протигрипозних антитіл. За цей час можна «підчепити» інфекцію і перехворіти настільки серйозно, якби щеплення не робилося. Таблетки від грипу Озельтамівір цілеспрямовано діють вже в перші години з моменту потрапляння в організм, а клінічний ефект видно після 1,5 днів від початку застосування.
3. Неповторність. Внаслідок сильної мутаційної мінливості вірусу грипу щороку вірусологам та мікробіологам доводиться розробляти нову протигрипозну вакцину. Тільки нова вакцина готова та впроваджена у практику, а вірус грипу знову мутував та утворив черговий штам. Вакцинний засіб, створений проти одного штаму, не допоможе виробити імунітет від іншого різновиду.
4. Гарантія. Клінічно доведено, що застосовуючи від грипу Озельтамівір, ймовірність ускладнень зменшується на 60%, тривалість захворювання скорочується у півтора рази, а ймовірність смерті знижується на 70%! Звичайно, вакцинація теж допомагає зменшити кількість ускладнених форм грипозної інфекції та полегшує її перебіг, (якщо людина все ж таки захворіла), але не гарантує зменшення терміну захворювання.

Деякі особливості застосування Озельтамівіру

В ідеалі перед застосуванням ліків необхідно визначити чутливість штаму, яким заразилася людина, до Озельтамівіру. Відомо, наприклад, що свинячий грип не чутливий до цього препарату.

Свинячий грип не чутливий до Озельтамівіру

Важливий момент: щоб ліки від грипу Озельтамівір подіяли дійсно ефективно, слід призначати їх на самому початку захворювання, коли вірус активно розмножується і швидко виходить із клітин, тобто. у перші дві доби від початку симптомів. При тяжких та ускладнених формах грипу (особливо при вірусній пневмонії з розвитком серозно-геморагічного набряку легенів) препарат буде непотрібним.

Призначати Таміфлю потрібно лише один! Застосування одночасно двох і більше противірусних ліків з одним механізмом дії не призводить до посилення терапевтичного ефекту, лише посилює побічну дію.

Дозування

Озельтамівір випускається в капсулах по 75 мг – одного разу на добу цілком достатньо і дорослим, і дітям.

Озельтамівір випускається в капсулах по 75 мг.

Збільшення дози вдвічі до посилення противірусної активності не призводить, але може активувати клітинну ланку імунного захисту.

Входить до складу препаратів

Входить до переліку (Розпорядження Уряду РФ № 2782-р від 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

Мінімальний аптечний асортимент

АТХ:

J.05.A.H.02 Осельтамівір

Фармакодинаміка:

Осельтамівір - проліки, при пероральному прийомі піддається гідролізу і перетворюється на активну форму - осельтамівіру карбоксилат. Механізм дії осельтамівіру карбоксилату пов'язаний з інгібуванням нейрамінідази вірусів грипу типу А та В. Нейрамінідаза – поверхневий глікопротеїн вірусу грипу, є одним із ключових ферментів, що беруть участь у реплікації вірусів грипу А та В.

Нейрамінідаза каталізує розщеплення зв'язку між кінцевою сіалової кислотою і цукром, сприяючи цим поширенню вірусу в дихальних шляхах (виходу віріонів з інфікованої клітини і проникненню в клітини епітелію дихальних шляхів, запобігаючи інактивації вірусу епітеліальною слизом).

Відомо 9 антигенних підтипів нейрамінідази вірусу грипу типу А - N1, N2 і так далі, які поряд з 16 антигенними підтипами гемагглютиніна - H1, H2 і так далі визначають різні штами одного типу вірусу. У людській популяції одночасно циркулює кілька штамів вірусу грипу типу А з гемагглютиніном 1-5 та нейрамінідазою 1 та 2, основними з яких є H3N2 та H1N1.

При інгібуванні нейрамінідази порушується здатність вірусних частинок проникати всередину клітини, а також вихід віріонів з інфікованої клітини, що призводить до обмеження поширення інфекції дихальними шляхами.

Фармакокінетика:

Добре абсорбується у шлунково-кишковому тракті.Біодоступність 79±12%. Зв'язок з білками плазми становить 42%, осельтамівіру карбоксилату - дуже низький (< 3%). Объем распределения осельтамивира карбоксилата после внутривенного введения 24 добровольцам варьировал в диапазоне от 23 до 26 л, метаболизируется эстеразами в печени и слизистой желудочно-кишечного тракта в активный метаболит, период полувыведения осельтамивира 1-3 ч, активного метаболита 6-10 ч, экскретируется почками в виде осельтамивира карбоксилата (› 99 %). Не удаляется при гемодиализе.

Показання:

Грип типу А та B .

Лікування грипу у дорослих та дітей віком від 1 року. Профілактика грипу у дорослих та підлітків віком від 12 років, які перебувають у групах підвищеного ризику інфікування вірусом. Профілактика грипу у дітей віком від 1 року.

X.J10-J18.J10 Грип, спричинений ідентифікованим вірусом грипу

Протипоказання:

Захворювання нирок (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв).

Гіперчутливість.

Захворювання печінки (печінкова недостатність).

З обережністю:

Дитячий вік віком до 1 року.

Вагітність та годування груддю.

Тяжкий перебіг грипу.

Вагітність та лактація:

Категорія FDA - C , застосування під час вагітності або матерям, що годують, з обережністю вможливе, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода або немовляти (адекватних і строго контрольованих досліджень безпеки застосування у вагітних і жінок, які годують не проводили).

Спосіб застосування та дози:

Перорально, під час їжі або незалежно від їди.

Лікування:прийом препарату необхідно розпочати не пізніше 2 діб від моменту появи симптомів грипу; дорослим та дітям старше 12 років – 75 мг 2 рази на добу, курс становить 5 днів.Дітям від 1 до 12 років - залежно від маси тіла. Максимальна доза – 150 мг на добу.

Для профілактики грипу дорослим та дітям віком від 12 років: 75 мг 1 раз на добу протягом 6 тижнів (під час епідемії), максимальна добова доза – 150 мг.

У пацієнтів із кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв.потрібна корекція дози (75 мг 1 раз на добу протягом 5 днів); при кліренсі креатиніну менше 10 мл/хв даних про застосування немає.

У дозі 75 мг 2 рази на день протягом 5 днів; збільшення дози більше 150 мг на добу не призводить до посилення ефекту.

Побічні ефекти:

З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, блювання, нудота, біль у животі,псевдомембранозний коліт,

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, безсоння, судоми.

З боку дихальної системи: біль у горлі, кашель, закладеність носа, бронхіт, пневмонія,

Інші: слабкість, втома,кон'юнктивіт, порушення слуху, носові кровотечі, нестабільна стенокардія, анемія, пропасниця, паратонзилярний абсцес, висипання, підвищення активності печінкових ферментів, гепатит.

Передозування:

Нудота, блювання, запаморочення. Лікування симптоматичне.

Взаємодія:

Пробенецид, який блокує канальцеву секрецію, збільшує концентрацію активного метаболіту препарату в крові у 2-3 рази.

Особливі вказівки:

Слід враховувати, що тяжка бактеріальна інфекція може починатися з грипоподібних симптомів, супроводжувати грип або бути його ускладненням. Осельтамівір фосфат не показаний для запобігання таких ускладнень.

Серйозні шкірні реакції та реакції гіперчутливості. У постмаркетингових спостереженнях при застосуванні осельтамівіру фосфату були відмічені рідкісні випадки анафілаксії та тяжких реакцій шкіри, включаючи токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформну еритему. При виникненні таких реакцій слід припинити прийом осельтамівіру та провести відповідне лікування.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Не знайдено.

Інструкції

Початок перших холодів завжди насторожує появою респіраторно-вірусних інфекцій. Паніка по радіо, телебаченню, серед друзів, моментально відкладається в думці, і людина починає прислухатися до свого організму в очікуванні «страшного» вірусу.

У цій статті розглянемо дешеві аналоги ліки таміфлю та порівняємо їх ефективність.

Чи настільки справді небезпечні вірусні інфекції? Серед лікарів, які працюють в інфекційних відділеннях, існує думка, що чим більший страх перед хворобою, тим швидше її отримаєш. Лікарі та медсестри роками працюють у небезпечних стаціонарах, (наприклад, туберкульозному, причому, не носячи захисну маску), і не хворіють на ці інфекції. Відсоток персоналу, що заразився, в інфекційних відділеннях дуже низький.

Якщо згадати радянські часи, то про віруси не трубили на всі дудки, і паніки у населення такої не було. Люди ходили на ковзанки, валялися в снігу, активно відвідували новорічні вистави і не боялися так ГРВІ. Страх – основний винуватець багатьох хвороб, навіть звичайних ГРВІ. До того ж низький імунітет наших громадян бажає бути найкращим.

Звісно, ​​не можна повністю відмахуватися від «дрібницьких» вірусів, т.к. все ж таки існує чимала група людей з імунодефіцитами, що потребує допоміжної противірусної терапії при грипі, а іноді і серйозними ліками, як наприклад, препарат таміфлю.

Також необхідно відзначити і недоцільність призначення противірусних препаратів у випадках, коли організм цілком самостійно справляється з допомогою лише народних методів, виробляючи захисні стійкі антитіла.

У нашій статті поговоримо про гучний дорогий противірусний засіб «Таміфлю», про який в епідемію свинячого грипу говорили, чи не про панацею. Познайомимося з аналогами таміфлю, які на порядок дешевші та доступніші для широких верств населення.

Таміфлю – інструкція

Щоб скласти список аналогів таміфлю, і підібрати гідні кошти, які будуть не лише терапевтично задовольняти пацієнта, а й коштуватиме дешевше, розглянемо основні його параметри.

Форма випуску, ціна, склад, зберігання

Препарат випускається у формі капсул (по 75 мг №10) та порошку для суспензії (12мг/1мл) – 30 г активної речовини у флаконі. На сьогоднішній день ціна на капсули в середньому становить 1200 рублів.

Наявність порошку та її ціну слід уточнювати у конкретній аптеці, т.к. Останнім часом інтернет-пошуковики не дають інформації про цю форму препарату. Зазвичай порошок коштує на 150 рублів більше.

Діюча речовина таміфлю – осельтамівір. Термін придатності препарату – 5 років.

Показання

Препарат застосовують для профілактики та лікувальної терапії грипу (тип А та В), а також парагрипу. Вже з 12 місяців таміфлю призначається дітям. Практично засіб застосовується і раніше, починаючи з шести місяців.

Протипоказання

Не рекомендується використовувати таміфлю при тяжких ниркових патологіях та не сприйнятливості до основного, а також допоміжного складу. Відносним протипоказанням є вагітність та період лактації, але на розсуд лікаря таміфлю може бути використаний у цей період.

Побічні реакції

Іноді можуть спостерігатися такі «побочки»:

• запаморочення;
• нудота (іноді блювання);
• біль у епігастрії;
• розлад шлунка (пронос, або почуття позову на стілець);
• слабкість;
• галюцинаторні прояви;
• порушення сну;
• алергічні реакції;
• кашель;
• ларингіт;
• кон'юнктивіт;
• інші.

Дозування

При появі перших симптомів грипу препарат повинен бути застосований не пізніше 48 годин.

Для малюків використовується суспензія, тому що дитина не може ковтати капсули. У разі відсутності у продажу порошку для приготування суспензії можна скористатися вмістом капсул. Розрахунок необхідної дози проводить педіатр, враховуючи вік та вагу дитини.

Пацієнти, вага яких становить не менше 40 кг, приймають капсули двічі на день (вранці та ввечері). Після 12 років також рекомендується дворазовий прийом таміфлю протягом п'яти днів, тобто. використовується блістер із 10 таблеток.

З метою профілактики дозування мають бути такими:

• пацієнтам, вага яких більше 40кг, а також дітям віком від 12 років, таміфлю призначається протягом 10 днів по 1 капсулі на день;
• малюкам профілактичні дози визначає лише педіатр.

Прочитавши інструкцію неважко помітити, що таміфлю використовується лише за грипу, має високу ціну та великий список потенційних побічних реакцій. Позитивним моментом є можливість лікування грипу у дітей раннього віку.

Звичайно, не всі хворі готові віддавати за 10 таблеток таміфлю 1200 рублів, все ж таки «наш хворий» завжди шукає аналог дешевше, щоб не так ціна била по кишені. Чи існують такі аналоги? Постараємось розібратися.

Доктор Комаровський про препарат Таміфлю

Список дешевих аналогів

Практично всі противірусні засоби дешевші за таміфлю, тому список аналогів буде довгим. Але ми не перераховуватимемо інформацію з фармакологічних довідників, а представимо перелік препаратів, які за статистикою найчастіше застосовують при грипі, як альтернативу таміфлю:

• інгавірін 60 мг (7 капсул) - 370 рублів;
• арбідол 100 мг (10 капс.) - 230 руб.;
• реленза 20 мг (5 ротадисків) - 1100 руб.;
• кагоцел 12 мг (12 таблеток) - 270 руб.;
• аміксин 60 мг (10 таб.) - 600 руб.;
• циклоферон 150 мг (10 таб.) - 190 руб.;
• анаферон (20 таб.) - 230 рублів.

Таміфлю чи інгавірін – що краще?

Дешевий російський аналог інгавірін вважається відмінною заміною таміфлю, і не лише за ціною, а й за терапевтичну дію. Тому останнім часом помічено високий продаж цього препарату.

Інгавірін має ширші свідчення, ніж таміфлю. Він призначається при ГРВІ, аденовірусах та інших респіраторних інфекціях. Таміфлю використовують лише за грипу.

На відміну від таміфлю, інгавірин пригнічує не тільки віруси, але знімає запалення, усуває токсини, активізує вироблення власного інтерферону, ліквідує катаральні явища. Розглянуті препарати мають зовсім різний склад, тому структурними аналогами є.

Нестача інгавірину – препарат застосовують лише з 18 років.(дозування 90 мг) та з 7 років (60 мг). Таміфлю рекомендують до використання вже починаючи з 12 місяців життя дитини. Перевага інгавірину – не має токсичної дії, як таміфлю.

Згідно з клінічними випробуваннями є дані про більш виражену противірусну дію в інгавірину порівняно з таміфлю.

Ціна на інгавірін у 3,5 рази дешевша.

Реленза чи таміфлю – що вибрати

На відміну від таміфлю аміксин застосовують лише з семирічного віку, а ціна на нього вдвічі дешевша. Область використання не обмежується грипом. Аміксин часто призначається засіб при респіраторних інфекціях, що має не тільки противірусну активність, але і виражену імуномодедуючу властивість

Аміксин показує ефективність при герпесі, цитомегаловірусі, вірусних гепатитах та інших патологіях вірусного походження. Аміксин у порівнянні з таміфлю не має токсичності, а побічні ефекти настільки рідкісні, що практично зведені до нуля. Найчастіше це індивідуальна непереносимість складу препарату.

Аміксин чи таміфлю – що краще? Однозначно відповісти не можна. Потрібно розглядати конкретний клінічний випадок з огляду на симптоматику, вік, алергоанамнез та імунний статус пацієнта. Тільки комплекс цих відомостей про хворого допоможе вибрати один із цих засобів.

Циклоферон або таміфлю – що краще

Незважаючи на свою недорогу вартість препарат показує високу ефективність при багатьох захворюваннях: грипі, ГРВІ, вірусних гепатитах, ВІЛ, нейроінфекціях, інших. Такий ефект здійснюється за рахунок поєднання трьох властивостей препарату: противірусного, протизапального та імуномоделюючого. Вдала комбінація діючих речовин дозволяє у швидкий термін усунути симптоматику грипу та ГРВІ.

На відміну від таміфлю препарат має лише таблетовану форму та застосовується у дітей лише з 4 років. Побічних ефектів у циклоферону немає, крім можливих алергічних реакцій. Тому тривалі курси прийому цього засобу є безпечними, що дозволяє проводити лікування у хворих з імунодефіцитами, наприклад, такими як ВІЛ-інфекція.

Ціна на циклоферон у 5 разів менша, не дивно, що пацієнти досить часто віддають перевагу його таміфлю.

Анаферон чи таміфлю – що вибрати

Цей препарат відносять до гомеопатії, склад якого включає афінно-очищені антитіла до гамма-інтерферону людини. Анаферон має дві таблетовані форми: дорослу та дитячу. Друга форма дозволяє використовувати засіб із місячного віку дитини. Для наймолодших пацієнтів таблетки перетворюють на порошок, і згідно з призначеною дозою розчиняють у воді.

Показань до застосування анаферону більше, ніж у таміфлю. Вони включають вірус герпесу, інфекційний мононуклеоз, ГРВІ, імунодефіцити, бактеріальні ураження, інші патології. Гомеопатія діє поступово, змушуючи організм «викручуватися» самостійно за рахунок власних резервів та самовідновлення. Надалі це дозволяє скоротити кількість рецидивів респіраторних інфекцій.

Анаферон активує противірусний імунітет і діє повільніше, ніж таміфлю при грипі. При агресивних ГРВІ та грипі анаферон більше підходить як комплексна терапія цих захворювань, ніж окремо, але при хорошому імунітеті у хворого, навіть при грипозній інфекції, може використовуватися і як монотерапія.

Можна дійти невтішного висновку, таміфлю – це противірусне засіб, а анаферон – активатор противірусного імунітету.

Ціна на анаферон значно нижча, ніж у таміфлю, приблизно в 5 разів.

Випуск про ефективність таміфлю

Висновок

Підбір аналогів – справа не завжди проста. Звичайно, якщо заміна проводиться тільки з урахуванням ціни, то немає проблем, порівняли вартість, та взяли препарат дешевше. Але такий підхід, м'яко кажучи, обивательський, і нічого з професіоналізмом не має спільного. Добре, якщо препарат підійде та зробить очікуваний ефект від лікування.

На жаль, нерідко працівники аптек, бачачи бажання покупця купити дешевий противірусний препарат, пропонують кошти з огляду на лише ціну, але не скарги хворого. Хоча, в принципі, вони й не зобов'язані консультувати пацієнтів взагалі.

Жаль коли хворі в перші дні грипу та ГРВІ не отримують професійної допомоги, і тоді куплений за високу ціну таміфлю або його аналоги, як мінімум на 50% вже не принесуть очікуваного результату. Гроші витрачені даремно, і залишається розчарування препаратом і всього ходу лікування.

Пам'ятайте, противірусні засоби підбираються виключно лікарем, т.к. Дозування за інструкцією лікар завжди коригує, згідно з протікаючим грипом або ГРВІ. Іноді курс лікування триває лише три дні, а в деяких випадках протигрипозну терапію рекомендує продовжити довше, ніж зазначено в інструкції. Будьте здорові!

Брутто-формула: C16-H28-N2-04

Код CAS: 196618-13-0

Опис

Характеристика:Похідне аміноциклогексенкарбонової кислоти.

Озельтамівір фосфат - біла кристалічна речовина. Молекулярна вага 410,40.

Фармакологічна дія

Фармакологія:Фармакологічна дія – противірусна. Озельтамівір - проліки, при пероральному прийомі піддається гідролізу і перетворюється на активну форму - озельтамівіру карбоксилат. Механізм дії озельтамівіру карбоксилату пов'язаний з інгібуванням нейрамінідази вірусів грипу типу А і В. Нейрамінідаза — поверхневий глікопротеїн вірусу грипу, є одним з ключових ферментів, що беруть участь у реплікації вірусів грипу А і В. і т.д., які, поряд із 16 антигенними підтипами гемаглютиніну - H1, H2 і т.д., визначають різні штами одного типу вірусу. У людській популяції одночасно циркулює кілька штамів вірусу грипу типу А з гемагглютиніном 1-5 та нейрамінідазою 1 та 2, основними з яких є H3N2 та H1N1.

При інгібуванні нейрамінідази порушується здатність вірусних частинок проникати всередину клітини, а також вихід віріонів з інфікованої клітини, що призводить до обмеження поширення інфекції в організмі.

Противірусна активність озельтамівіру карбоксилату in vitro оцінювалася на культурах клітин з використанням лабораторних штамів та клінічних ізолятів вірусу грипу. Показано, що концентрації озельтамівіру карбоксилату, необхідні для пригнічення вірусу грипу, дуже варіабельні і залежать від методу, що використовується для тестування, і вірусу, що тестується. Значення IC_50 і IC_90 (концентрації, необхідні для пригнічення активності ферменту на 50 і 90%) лежать в діапазоні від 0,0008 до >35 мкМ і від 0,004 до >100 мкМ відповідно (1 мкМ=0,284 мкг/мл). Взаємозв'язок між противірусною активністю in vitro у культурі клітин та інгібуванням реплікації вірусу у людини не встановлено.

резистентність. Ізоляти вірусу грипу типу А зі зниженою чутливістю до озельтамівіру карбоксилату були піддані пасажу in vitro, в присутності концентрацій озельтамівіру карбоксилату, що збільшуються. Генетичний аналіз цих ізолятів показав, що зниження чутливості до озельтамівіру карбоксилату пов'язане з мутаціями, що призводять до змін амінокислот як вірусної нейрамінідази, так і гемаглютиніну. Мутаціями, які призводили до резистентності in vitro, були I222T та H274Y нейрамінідази N1 вірусу грипу типу А та I222T та R292K нейрамінідази N2 вірусу грипу типу А. Для нейрамінідази N9 вірусу грипу типу А у птахів були типові для гемаглютиніну вірусу грипу А H3N2 - мутації А28Т і R124М, для гемагглютиніна реассортантного вірусу людини/птахів H1N9 - мутація Н154Q (реассортація - побудова генома дочірнього вірусу з геномів різних батьків і вірус грипу).

Вивчення резистентності у клінічних дослідженнях (зараження природним шляхом) у інфікованих вірусом грипу пацієнтів показало, що у 1,3% (4/301) клінічних ізолятів, отриманих після закінчення лікування від дорослих та підлітків, та 8,6% (9/105) - від дітей 1-12 років, були виявлені різновиди зі зниженою чутливістю нейрамінідази вірусу до озельтамівіру карбоксилату in vitro. Мутаціями вірусу грипу А, що призводили до зниження чутливості, були H274Y у нейрамінідазі N1 та E119V та R292K у нейрамінідазі N2. Для повної характеристики ризику виникнення резистентності до фосфату озельтамівіру при клінічному використанні інформації недостатньо.

При постконтактному та сезонному профілактичному застосуванні озельтамівіру фосфату визначення резистентності було обмежене внаслідок низької сумарної частоти виникнення вірусної інфекції.

Перехресна резистентність. Спостерігалася перехресна резистентність між занамівір-резистентними мутантними штамами та озельтамівір-резистентними мутантними штамами грипу in vitro, частоту якої встановити не вдалося.

Імунна відповідь. Досліджень взаємодії з протигрипозною вакциною не проводили. У дослідженнях із природним та експериментальним зараженням грипом лікування озельтамівіру фосфатом не впливало на звичайний процес антитілоутворення у відповідь на інфекцію.

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність

Тривалі дослідження з оцінки канцерогенної дії озельтамівіру поки що не завершено. Однак 26-тижневе дослідження шкірної канцерогенності озельтамівіру карбоксилату у FVB/Tg.AC трансгенних мишей показало негативні результати. Тварини отримували 40, 140, 400 або 780 мг/кг/добу у двох розділених дозах. Найвища доза відображала максимально можливу дозу, виходячи з розчинності речовини у відповідному розчиннику. Контроль (тетрадеканоїлфорбол-13 ацетат, 2,5 мг на дозу 3 рази на тиждень) давав позитивний результат (індукував канцерогенез).

Не виявлено мутагенних властивостей озельтамівіру в тесті Еймса, тесті хромосомних аберацій на лімфоцитах людини з без метаболічної активації, в мікроядерному тесті на мишах. Позитивний результат отримано у тесті клітинних трансформацій на SHE (Syrian Hamster Embryo) клітинах. Озельтамівіру карбоксилат не виявляв мутагенних властивостей у тесті Еймса, тесті на клітинах лімфоми мишей L5178Y з/без метаболічної активації; в тесті на клітинах SHE результат був негативним.

У дослідженні репродуктивності у щурів самкам щурів вводили озельтамівір у дозах 50, 250 та 1500 мг/кг/добу протягом 2 тижнів до спарювання, у період спарювання і до 6-го дня вагітності; самці щурів отримували озельтамівір протягом 4 тижнів до спарювання, в період спарювання і протягом 2 тижнів після спарювання. Вказівок на вплив будь-якої з вивчених доз на фертильність, спарювання, ранній ембріональний розвиток отримано не було. Найвища доза була приблизно в 100 разів вищою від системної експозиції у людини (AUC_0-24 год) озельтамівіру карбоксилату.

Вагітність

Ефекти на ембріо/фетальний розвиток у тварин оцінювали при введенні щурам внутрішньо в дозах 50, 250 та 1500 мг/кг/добу та кроликам у дозах 50, 150 та 500 мг/кг/добу. Відносні експозиції при цих дозах були вищими за експозицію у людини відповідно в 2, 13 і 100 разів (щури) і в 4, 8 і 50 разів (кролики). У дослідженні щурів мінімальна токсичність для материнського організму спостерігалася при дозі 1500 мг/кг/сут і не відзначалася при дозах 50 і 250 мг/кг/сут. У дослідженні у кроликів токсичність для материнського організму була виражена при дозі 500 мг/кг/добу, незначною – при дозі 150 мг/кг/добу та була відсутня при дозі 50 мг/кг/добу. У щурів і кролів було відмічено дозозалежне підвищення частоти незначних порушень скелета у потомства, що зазнав впливу ліків.

Озельтамівір і озельтамівір карбоксилат екскретуються в молоко щурів.

Токсикологія у тварин

У двотижневому дослідженні введення 7-денним щурам озельтамівіру фосфату в одноразовій дозі 1000 мг/кг призводило до смерті, обумовленої незвичайно високою експозицією проліків. Однак у 14-денних щурів при дозах 2000 мг/кг не відзначалося летальних наслідків, або інших суттєвих несприятливих ефектів. У наступних дослідженнях було показано, що у 7-денних померлих щурів концентрації проліки в мозку були приблизно в 1500 разів вище за такі в мозку дорослих щурів, які отримували внутрішньо ту ж дозу 1000 мг/кг і у яких рівень активного метаболіту був приблизно в 3 рази вище. Плазмові рівні проліків були в 10 разів вищими у 7-денних щурів порівняно з дорослими тваринами. Ці спостереження дозволяють припускати, що концентрації озельтамівіру в мозку щурів знижуються зі збільшенням віку та, найімовірніше, відбивають стадію формування гематоенцефалічних бар'єрів. При дозі 500 мг/кг/добу у 7-денних та 21-денних щурів несприятливих ефектів не спостерігалося; при цій дозі експозиція проліки була приблизно в 800 разів вищою за розраховану для однорічної дитини.

Фармакокінетика

Озельтамівір швидко абсорбується із ШКТ після прийому внутрішньо озельтамівіру фосфату та екстенсивно конвертується в озельтамівіру карбоксилат, переважно під дією печінкових естераз. Принаймні 75% прийнятої дози потрапляє у системний кровотік у вигляді озельтамівіру карбоксилату, менше 5% – у незміненому вигляді. Після багаторазового прийому внутрішньо 75 мг озельтамівіру фосфату у вигляді капсул 2 рази на день (n=20) середні значення C_max озельтамівіру та озельтамівіру карбоксилату становили 65,2 та 348 нг/мл, AUC_0-12 ч/1 відповідно. Плазмові концентрації озельтамівіру карбоксилату пропорційні дозі при застосуванні до 500 мг двічі на день. Одночасний прийом їжі не має значного впливу на C_max озельтамівіру карбоксилату (551 нг/мл - при прийомі натщесерце, 441 нг/мл - при прийомі після їжі) та AUC (6218 і 6069 нг·ч/мл відповідно).

Об'єм розподілу озельтамівіру карбоксилату після внутрішньовенного введення 24 добровольцям варіював у діапазоні від 23 до 26 л. Зв'язування озельтамівіру з білками плазми середнє (42%), озельтамівіру карбоксилату – дуже низьке (<3%).

In vitro дослідження продемонстрували, що ні озельтамівір, ні озельтамівір карбоксилат не є субстратами або інгібіторами для поліфункціональних оксидаз цитохрому Р450.

Більше 90% абсорбованого озельтамівіру перетворюється на озельтамівіру карбоксилат; при прийомі внутрішньо T_1/2 з плазми для озельтамівіру - 1-3 год. Озельтамівіру карбоксилат надалі не метаболізується і виводиться нирками (понад 99%); T_1/2 з плазми для озельтамівіру карбоксилату - 6-10 год. Нирковий кліренс (18,8 л/год) перевищує швидкість клубочкової фільтрації (7,5 л/год), що свідчить про виведення шляхом канальцевої секреції, на додаток до клубочкової фільтрації. . Менше 20% прийнятої внутрішньо радіоактивної дози елімінується з фекаліями.

Залежність параметрів фармакокінетики від деяких факторів

Порушення функції нирок. При призначенні озельтамівіру фосфату по 100 мг 2 рази на добу протягом 5 днів пацієнтам з різним ступенем порушення функції нирок показано, що експозиція (AUC) активного метаболіту обернено пропорційна зниженню функції нирок.

Дитячий вік Фармакокінетику озельтамівіру та озельтамівіру карбоксилату вивчали при одноразовому прийомі у дітей віком від 5 до 16 дітей (n=18) та у невеликої кількості пацієнтів віком від 3 до 12 років (n=5), включених у клінічні випробування. У дітей молодшого віку виведення як проліки, так і його активного метаболіту було швидшим, ніж у дорослих пацієнтів, що призводило до нижчих значень AUC при тій же дозі (мг/кг). Здається, загальний кліренс озельтамівіру карбоксилату знижувався лінійно зі збільшенням віку (до 12 років). Фармакокінетика озельтамівіру у дітей віком від 12 років подібна до такої дорослих пацієнтів.

Літній вік. У пацієнтів 65-78 років AUC озельтамівіру карбоксилату в рівноважному стані була на 25-35% більше порівняно з молодшими пацієнтами дорослого віку при призначенні аналогічних доз озельтамівіру. Значення T_1/2 у пацієнтів похилого віку були порівняні з тими, що спостерігалися у молодих пацієнтів. З огляду на експозицію речовини (AUC) та переносимість у пацієнтів похилого віку корекції дози при лікуванні та профілактиці не потрібно.

Клінічні дослідження

Лікування грипу

Дослідження за участю дорослих пацієнтів

У двох плацебо-контрольованих подвійних сліпих клінічних дослідженнях III фази брали участь 1355 пацієнтів, які починали отримувати фосфат озельтамівіру протягом терміну до 40 год після появи симптомів. У ці дослідження були включені пацієнти з температурою тіла >37,8 °C, мають щонайменше один респіраторний симптом (кашель, риніт, біль у горлі) та один загальносоматичний симптом (міалгія, озноб/потливість, нездужання, слабкість, головний біль) період циркуляції вірусу грипу серед населення З 1355 пацієнтів 849 (63%) мали підтверджений діагноз грипу. З цих 849 пацієнтів 95% страждали на грип типу А, 3% на грип типу В та 2% на грип неідентифікованого типу. Вік пацієнтів – від 18 до 65 років, середній вік – 34 роки, 52% чоловіки, 90% належали до європеоїдної раси, 31% – курці). Під час дослідження пацієнти оцінювали ступінь тяжкості основних симптомів грипу як "симптом відсутній", "слабко виражений", "середньо виражений", "яскраво виражений". Первинним критерієм ефективності був час до вирішення симптомів грипу, яке розраховували як час від початку лікування до полегшення всіх симптомів грипу (закладеність носа, біль у горлі, кашель; тупий, погано локалізований біль; слабкість, головний біль, озноб/потливість), т.е. е. коли всі симптоми оцінювалися як слабко виражені чи відсутні.

В обох дослідженнях у інфікованих вірусом грипу пацієнтів при прийомі озельтамівіру фосфату в рекомендованих дозах (75 мг 2 рази на добу протягом 5 днів) медіана часу до розв'язання симптомів достовірно знижувалася на 1,3 дні порівняно з плацебо. Ефективність лікування не залежала від статі пацієнтів (чоловіки, жінки) та не збільшувалася при підвищенні дози (150 мг 2 рази на добу протягом 5 днів).

Дослідження у пацієнтів похилого віку

Три подвійні сліпі плацебо-контрольовані дослідження у пацієнтів >=65 років були проведені протягом трьох послідовних сезонів. З 741 пацієнта 476 (65%) були інфіковані вірусом грипу, з них 95% – вірусом грипу типу А, 5% – вірусом грипу типу В. Об'єднаний аналіз показав, що при прийомі озельтамівіру фосфату у рекомендованих дозах (75 мг 2 рази) протягом 5 днів) медіана часу до вирішення симптомів знижувалася на 1 день (статистично недостовірно).

Педіатричні дослідження

Ефективність озельтамівіру фосфату була показана у подвійному сліпому плацебо-контрольованому випробуванні серед дітей віком від 1 до 12 років (середній вік 5 років), у яких спостерігалася гарячка (температура тіла >37,8 °C), що супроводжувалася одним із респіраторних симптомів ( кашель чи гострий риніт). Дослідження проводилось у період циркуляції вірусу грипу серед населення. У цьому дослідженні з 698 пацієнтів 452 (65%) було інфіковано вірусом грипу (50% — чоловічої статі, 68% належали до європеоїдної раси). З цих 452 пацієнтів 67% було інфіковано вірусом грипу типу А та 33% – грипу типу В.

Первинним критерієм ефективності у цьому дослідженні була тривалість захворювання, яку визначали як період часу, протягом якого виконувались 4 умови: зменшення кашлю, нежиті, дозвіл лихоманки, повернення до нормального самопочуття та звичайної активності. Лікування озельтамівіру фосфатом у дозі 2 мг/кг 2 рази на добу щодня, розпочате в перші 48 годин після виникнення симптомів, значно знижувало тривалість захворювання на 1,5 дні порівняно з плацебо. Ефективність лікування не залежала від статі пацієнтів.

Профілактика грипу

Ефективність озельтамівіру фосфату для профілактики грипу була продемонстрована у трьох дослідженнях сезонної профілактики грипу та у дослідженні постконтактної профілактики у сім'ях. Параметром первинної ефективності у всіх дослідженнях була частота виникнення лабораторно підтверджених клінічних випадків грипу - температура в порожнині рота >=37,2 °C, наявність принаймні одного респіраторного симптому (кашель, біль у горлі, закладеність носа) і як мінімум одного загальносоматичного симптому (тупий, погано локалізований біль; слабкість, головний біль, озноб/потливість), зареєстрованих протягом 24 год, плюс або вірус-позитивна проба, або чотириразове підвищення титру вірусних антитіл.

Об'єднаний аналіз двох досліджень сезонної профілактики грипу у здорових невакцинованих дорослих (вік 13-65 років) показав, що застосування озельтамівіру фосфату в дозі 75 мг 1 раз на добу щодня протягом 42 днів під час епідемії грипу в популяції знижувало частоту лабораторних захворювань. з 48% (25/519) у групі плацебо до 1,2% (6/520) у групі, яка отримувала озельтамівіру фосфат.

Застосування озельтамівіру фосфату в дозі 75 мг 1 раз на добу щодня протягом 42 днів для сезонної профілактики грипу у літніх пацієнтів (що проживають у будинках для людей похилого віку) знижувало частоту лабораторно підтверджених клінічних випадків грипу з 4,4%. 0,4% (1/279) у групі, яка отримувала озельтамівіру фосфат. Близько 80% пацієнтів у цьому дослідженні були вакциновані, 14% мали хронічні обструктивні захворювання дихальних шляхів, 43% — захворювання серця.

Дослідження постконтактної профілактики в сім'ях (вік випробовуваних >=13 років) показало, що прийом озельтамівіру фосфату в дозі 75 мг 1 раз на добу, розпочатий в період 48 год з моменту виникнення симптомів і триває протягом 7 днів, знижував частоту лабораторно грипу з 12% (24/200) у групі плацебо до 1% (2/205) у групі, яка отримувала озельтамівіру фосфат.

Показання до застосування

Застосування:Грип типу А та В (лікування та профілактика).

Протипоказання

Протипоказання:Гіперчутливість, ниркова недостатність.

Обмеження до застосування: Печінкова недостатність (ефективність та безпека застосування у даної категорії хворих не визначено).

Дитячий вік до 1 року (ефективність та безпека застосування не визначено). Озельтамівір фосфат не показаний ні для лікування, ні для профілактики грипу у дітей молодше 1 року, т.к. існує неясність щодо часу формування гематоенцефалічних барв у людини, і невідомо клінічне значення даних, отриманих на тварин, для немовлят (див. «Фармакологія». Токсикологія у тварин).

Ефективність та безпека застосування озельтамівіру фосфату для профілактики грипу у дітей віком до 13 років не визначено.

Застосування при вагітності та годуванні груддю: Можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода та дитини (адекватних та строго контрольованих досліджень безпеки застосування у вагітних та жінок, що годують, не проводили; невідомо, чи екскретуються озельтамівір та озельтамівіру карбоксилат у грудне молоко жінок).

Побічні дії

Побічні дії:Загальна кількість пацієнтів, які брали участь у контрольованих клінічних випробуваннях III фази та отримували озельтамівіру фосфат для лікування грипу – 1171 особа. Побічними ефектами, що найчастіше відзначалися в цих дослідженнях, були нудота та блювання. Ці ефекти в більшості випадків були слабкими або помірно вираженими і зазвичай виникали в перші 2 дні прийому. Менше 1% пацієнтів передчасно вибули із клінічних випробувань у зв'язку з виникненням нудоти та блювання.

Небажані ефекти, які відзначалися з частотою >1% у 1440 пацієнтів, які отримували плацебо або озельтамівіру фосфат по 75 мг 2 рази на добу, при проведенні клінічних випробувань III фази у дорослих при лікуванні грипу (зараження природним шляхом) представлені в таблиці 1. 1440 пацієнтів було 945 дорослих молодого віку без супутніх захворювань та 495 пацієнтів групи ризику (пацієнти похилого віку, пацієнти з хронічними захворюваннями серця або органів дихання). Найчастіше у числовому відношенні у пацієнтів, які отримували озельтамівіру фосфат, порівняно з плацебо, спостерігалися нудота, блювання, бронхіт, інсомнія, вертиго (див. табл. 1).

Таблиця 1

Найчастіші побічні ефекти, що спостерігалися у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях при лікуванні та профілактиці вірусного грипу у дорослих

Додатковими побічними ефектами, що зустрічалися із частотою<1% у пациентов, получавших озельтамивира фосфат для лечения, были нестабильная стенокардия, анемия, псевдомембранозный колит, перелом плечевой кости, пневмония, лихорадка, перитонзиллярный абсцесс.

Загальна кількість пацієнтів, які брали участь у профілактичних дослідженнях озельтамівіру фосфату III фази, — 3434 особи (підлітки, здорові дорослі, люди похилого віку), з них 1480 дорослих, які отримували озельтамівіру фосфат у рекомендованій дозі 75 мг. тиж. Спектр побічних ефектів був дуже схожий на те, що спостерігалося в дослідженнях з лікування грипу, незважаючи на більш тривалий прийом ЛЗ (див. табл. 1). Не було виявлено клінічно значимих відмінностей у профілі безпеки у 942 пацієнтів похилого віку, які отримували озельтамівіру фосфат або плацебо, порівняно з пацієнтами молодого віку.

У клінічних дослідженнях озельтамівіру фосфату III фази брало участь 1032 дитини віком від 1 року до 12 років (включаючи 698 дітей від 1 року до 12 років без супутньої патології та 334 дитини-астматика у віці 6-12 років); 515 дітей отримували для лікування озельтамівіру фосфат у вигляді суспензії для вживання.

Побічні ефекти, що спостерігалися у >1% дітей при лікуванні озельтамівіру фосфатом, представлені в таблиці 2. Найчастішим небажаним ефектом було блювання. Інші побічні явища, що фіксувалися частіше у педіатричних пацієнтів, які отримували озельтамівір фосфат, включали абдомінальний біль, носову кровотечу, розлади слуху, кон'юнктивіт. Ці ефекти в більшості випадків зустрічалися один раз і зникали, незважаючи на продовження лікування; в переважній більшості випадків це не спричиняло скасування терапії.

Таблиця 2

Побічні ефекти, що спостерігалися у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях при лікуванні грипу у дітей

Профіль небажаних явищ у підлітків був загалом таким же, як у дорослих хворих та у дітей віком від 1 року до 12 років.

У постмаркетингових дослідженнях озельтамівіру фосфату відзначалася низка небажаних ефектів.

Загальні: висипання, набряклість обличчя або язика, токсичний епідермальний некроліз.

Шлунково-кишкові: гепатит, відхилення від нормальних значень під час тестування функції печінки.

Серцеві: аритмія.

Неврологічні: судоми, сплутаність свідомості.

Метаболічні: погіршення перебігу діабету.

Оскільки повідомлення про ці ефекти відрізнялися в популяції невідомої чисельності, неможливо достовірно встановити частоту їх виникнення і причинний зв'язок з впливом озельтамівіру фосфату.

Інформація, отримана у фармакологічних та фармакокінетичних дослідженнях озельтамівіру, дозволяє вважати, що клінічно значущі лікарські взаємодії малоймовірні.

Лікарські взаємодії, зумовлені конкуренцією з естеразами, під дією яких озельтамівір фосфат перетворюється на активну речовину, в літературі докладно не висвітлюються. Низький рівень зв'язування озельтамівіру карбоксилату з білками дозволяє припустити, що взаємодія, обумовлена ​​витісненням ЛЗ із зв'язку з білками, малоймовірна.

Циметидин, що є неспецифічним інгібітором ізоферментів системи цитохрому Р450 та конкурентом за ниркову тубулярну секрецію основ і катіонних ЛЗ, не впливає на плазмові рівні озельтамівіру та озельтамівіру карбоксилату.

Одночасне застосування з пробенецидом призводить до збільшення AUC активного метаболіту приблизно в 2 рази (у зв'язку зі зниженням активної аніонної тубулярної секреції у нирках), проте корекція дози не потрібна.

Одночасний прийом із амоксициліном не впливає на плазмові концентрації обох препаратів.

У 6 пацієнтів при прийомі багаторазових доз озельтамівіру не виявлено впливу на фармакокінетику одноразової дози парацетамолу.

Передозування: В даний час передозування не описано. Разові дози озельтамівіру фосфату викликали нудоту та/або блювання.

Лікування: симптоматична терапія. Специфічного антидоту немає.

Дозування та спосіб застосування

Спосіб застосування та дози:Всередину. Лікування: прийом препарату необхідно розпочати не пізніше 2 діб від моменту появи симптомів грипу; дорослим та дітям старше 12 років – у дозі 75 мг 2 рази на добу протягом 5 днів; збільшення дози більше 150 мг на добу не призводить до посилення ефекту. Дітям від 1 до 12 років — залежно від маси тіла.

Профілактика: дорослим та дітям старше 12 років -75 мг 1 раз на добу протягом 6 тижнів (під час епідемії грипу).

У пацієнтів із Cl креатиніну менше 30 мл/хв необхідна корекція дози (75 мг 1 раз на добу протягом 5 днів); при Cl креатиніну менше 10 мл/хв даних про застосування немає.

Застереження: Даних щодо ефективності озельтамівіру фосфату при будь-яких захворюваннях, викликаних іншими збудниками, крім вірусів грипу типу А і В, немає.

Ефективність препарату у пацієнтів, які почали лікування через 40 годин після симптомів, не встановлена.

Ефективність при лікуванні пацієнтів із хронічними захворюваннями серця та/або органів дихання не встановлена. Не спостерігалося відмінностей у частоті виникнення ускладнень між групами, які отримували для лікування озельтамівіру фосфат та групами, які отримували плацебо, у цієї категорії хворих. Немає доступної інформації щодо лікування грипу у пацієнтів з тяжким станом здоров'я або станом, що потребує госпіталізації.

Безпека та ефективність повторних курсів лікування чи профілактики не встановлена.

Ефективність при лікуванні та профілактиці у імунокомпрометованих хворих не встановлена.

Слід враховувати, що тяжка бактеріальна інфекція може починатися з грипоподібних симптомів, супроводжувати грип або бути його ускладненням. Озельтамівір фосфат не показаний для запобігання таких ускладнень.