Проблема імунотерапії становить інтерес для лікарів практично всіх спеціальностей у зв'язку з неухильним зростанням інфекційно-запальних захворювань, схильних до хронічної та рецидивуючої течії на тлі низької ефективності базової терапії, злоякісних новоутворень, аутоімунних та алергічних захворювань, системних захворювань, систем захворюваності, смертності та інвалідності. Крім соматичних та інфекційних захворювань, широко поширених серед людей, на організм людини надають несприятливий для здоров'я вплив соціальні (недостатнє та нераціональне харчування, житлові умови, професійні шкідливості), екологічні фактори, медичні заходи (оперативні втручання, стрес та ін.), за яких насамперед страждає імунна система, виникають вторинні імунодефіцити. Незважаючи на постійне вдосконалення методів і тактики базової терапії хвороб і використання препаратів глибокого резерву із залученням не медикаментозних методів впливу, ефективність лікування залишається на досить низькому рівні. Найчастіше причиною цих особливостей у розвитку, перебігу та наслідку захворювань є наявність у хворих тих чи інших порушень з боку імунної системи. Дослідження, проведені останніми роками у багатьох країнах світу, дозволили розробити та впровадити у широку клінічну практику нові комплексні підходи до лікування та профілактики різних нозологічних форм захворювань з використанням імунотропних препаратів спрямованої дії з урахуванням рівня та ступеня порушень в імунній системі. Важливим аспектом у запобіганні рецидивам та лікуванні захворювань, а також у профілактиці імунодефіцитів є поєднання базової терапії з раціональною імунокорекцією. В даний час одним із актуальних завдань імунофармакології є розробка нових препаратів, що поєднують у собі такі найважливіші характеристики як ефективність та безпека застосування.

Імунітет та імунна система. Імунітет- захист організму від генетично чужорідних агентів екзогенного та ендогенного походження, спрямований на збереження та підтримку генетичного гомеостазу організму, його структурної, функціональної, біохімічної цілісності та антигенної індивідуальності. Імунітет є одним із найважливіших характеристик всім живих організмів, створених у процесі еволюції. Принцип роботи захисних механізмів полягає у розпізнаванні, переробці та елімінації чужорідних структур.

Захист здійснюється за допомогою двох систем – неспецифічного (вродженого, природного) та специфічного (придбаного) імунітету. Ці дві системи є дві стадії єдиного процесу захисту організму. Неспецифічний імунітет виступає як перша лінія захисту та як заключна її стадія, а система набутого імунітету виконує проміжні функції специфічного розпізнавання та запам'ятовування чужорідного агента та підключення потужних засобів вродженого імунітету на заключному етапі процесу. Система вродженого імунітету діє на основі запалення та фагоцитозу, а також захисних білків (комплемент, інтерферони, фібронектин та ін.) Ця система реагує тільки на корпускулярні агенти (мікроорганізми, чужорідні клітини та ін.) та токсичні речовини, що руйнують клітини та тканини , на корпускулярні продукти цієї руйнації Друга і найбільш складна система - набутого імунітету - заснована на специфічних функціях лімфоцитів, клітин крові, що розпізнають чужорідні макромолекули і реагують на них безпосередньо або виробленням захисних білкових молекул (антитіл).

Імуномодулятори - це лікарські препарати, що відновлюють при застосуванні у терапевтичних дозах функції імунної системи (ефективний імунний захист).

Імуномодулятори (імунокоректори) - група препаратів біологічного (препарати з органів тварин, рослинної сировини), мікробіологічного та синтетичного походження, що мають здатність до нормалізації імунних реакцій.

В даний час виділяють за походженням 6 основних груп імуномодуляторів:

імуномодуляторимікробні; імуномодуляторитимічні; імуномодуляторикістковомозкові; цитокіни; нуклеїнові кислоти; хімічно чисті.

Імуномодулятори мікробного походження умовно можна поділити на три покоління. Першим препаратом, дозволеним до медичного застосування як імуностимулятор, була вакцина БЦЖ, що має виражену здатність посилювати фактори як вродженого, так і набутого імунітету.

До мікробних препаратів першого покоління можна віднести і такі лікарські засоби, як пірогенал і продігіозан, які є полісахаридами бактеріального походження. В даний час через пірогенність та інші побічні ефекти вони застосовуються рідко.

До мікробних препаратів другого покоління відносяться лізати (Бронхомунал, ІPC-19, Імудон, порівняно недавно з'явився на російському фармацевтичному ринку препарат швейцарського виробництва Бронхо-Ваксом) і рибосоми (Рібомуніл) бактерій, що відносяться в основному до збудників респіраторів. Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezaeта ін. Ці препарати мають подвійне призначення специфічне (вакцинуюче) та неспецифічне (імуностимулююче).

Лікопід, який можна віднести до мікробних препаратів третього покоління, складається з природного дисахариду – глюкозамінілмурамілу та приєднаного до нього синтетичного дипептиду – L-аланіл-D-ізоглутаміну.

Родоначальником тимічних препаратів першого покоління в Росії став Тактівін, що є комплексом пептидів, екстрагованих з тимусу великої рогатої худоби. До препаратів, що містять комплекс тимічних пептидів, відносяться також Тімалін, Тимоптін та ін, а до екстракти тимусу - Тимостимулін і Вілозен.

Клінічна ефективність тимічних препаратів першого покоління не викликає сумніву, але у них є один недолік - вони є нерозділеною сумішшю біологічно активних пептидів, що досить важко піддаються стандартизації.

Прогрес у сфері лікарських засобів тимічного походження йшов лінії створення препаратів II і III поколінь - синтетичних аналогів природних гормонів тимусу чи фрагментів цих гормонів, які мають біологічної активністю. Останній напрямок виявився найбільш продуктивним. На основі одного з фрагментів, що включає амінокислотні залишки активного центру тимопоетину, було створено синтетичний гексапептид Імунофан.

Родоначальником препаратів кістково-мозкового походження є Мієлопід, до складу якого входить комплекс біорегуляторних пептидних медіаторів - мієлопептидів (МП). Було встановлено, що різні МП впливають різні ланки імунної системи: одні підвищують функціональну активність Т-хелперов; інші пригнічують проліферацію злоякісних клітин та суттєво знижують здатність пухлинних клітин продукувати токсичні субстанції; треті стимулюють фагоцитарну активність лейкоцитів.

Регуляція імунної відповіді, що розвинулася, здійснюється цитокінами - складним комплексом ендогенних імунорегуляторних молекул, які, як і раніше, є основою для створення великої групи як природних, так і рекомбінантних імуномодулюючих препаратів. До першої групи відносяться Лейкінферон і Суперлімф, до другої - Бета-лейкін, Ронколейкін і Лейкомакс (молграмостім).

Групу хімічно чистих імуномодуляторів можна розділити на дві підгрупи: низькомолекулярні та високомолекулярні. До перших відноситься ряд відомих лікарських засобів, що додатково володіють імунотропною активністю.

Їх родоначальником став левамізол (Декаріс) - фенілімідотіазол, відомий протиглистовий засіб, у якого в подальшому були виявлені виражені імуностимулюючі властивості. Іншим перспективним лікарським засобом із підгрупи низькомолекулярних імуномодуляторів є Галавіт – похідне фталгідразиду. Особливість цього препарату полягає в наявності не тільки імуномодулюючих, а й виражених протизапальних властивостей. До підгрупи низькомолекулярних імуномодуляторів також належать три синтетичні олігопептиди: Гепон, Глутоксим і Аллоферон.

До високомолекулярних, хімічно чистих імуномодуляторів, отриманих за допомогою спрямованого хімічного синтезу, належить препарат поліоксидоній. Він являє собою N-оксидовану похідну поліегіленпіперазину з молекулярною масою близько 100 kD. Препарат має фармакологічну дію широкого спектру на організм: імуномодулюючу, детоксикувальну, антиоксидантну та мембранопротекторну.

До лікарських засобів, що характеризуються вираженими імуномодулюючими властивостями, слід віднести інтерферони та індуктори інтерферонів. Інтерферони як складова частина загальної цитокінової мережі організму є імунорегуляторними молекулами, що надають дію на всі клітини імунної системи.

Фармакологічна дія імуномодуляторів.

Імуномодулятори мікробного походження .

В організмі головною мішенню для імуномодуляторів мікробного походження є фагоцитарні клітини. Під впливом цих препаратів посилюються функціональні властивості фагоцитів (підвищуються фагоцитоз та внутрішньоклітинний кілінг поглинених бактерій), зростає продукція прозапальних цитокінів, необхідних для ініціації гуморального та клітинного імунітету. В результаті може збільшуватися продукція антитіл, активуватися утворення антигенспецифічних Т-хелперів та Т-кілерів.

Імуномодулятори тимічного походження.

Природно, що за назвою головною мішенню для імуномодуляторів тимічного походження є Т-лімфоцити. При вихідно знижених показниках препарати цього ряду підвищують кількість Т-клітин та їх функціональну активність. Фармакологічна дія синтетичного тимусного дипептиду Тимогена полягає у підвищенні рівня циклічних нуклеотидів за аналогією з ефектом тимусного гормону тимопоетину, що веде до стимуляції диференціювання та проліферації попередників Т-клітин у зрілі лімфоцити.

???

Імуномодулятори кістково-мозкового походження.

До імуномодуляторів, одержуваних їх кісткового мозку ссавців (свиней або телят), відноситься Мієлопід. До складу мієлопіду входять шість специфічних для кісткового мозку медіаторів імунної відповіді, які називаються мієлопептидами (МП). Ці речовини мають здатність стимулювати різні ланки імунної відповіді, особливо гуморальний імунітет. Кожен мієлопептид має певну біологічну дію, сукупність яких і обумовлює його клінічний ефект. МП-1 відновлює нормальний баланс активності Т-хелперів та Т-супресорів. МП-2 пригнічує проліферацію злоякісних клітин та суттєво знижує здатність пухлинних клітин продукувати токсичні субстанції, що пригнічують функціональну активність Т-лімфоцитів. МП-3 стимулює активність фагоцитарної ланки імунітету та, отже, підвищує антиінфекційний імунітет. МП-4 впливає на диференціювання гемопоетичних клітин, сприяючи їх більш швидкому дозріванню, тобто має лейкопоетичним ефектом. . При імунодефіцитних станах препарат відновлює показники В- та Т-систем імунітету, стимулює продукцію антитіл та функціональну активність імунокомпетентних клітин, сприяє відновленню низки інших показників гуморальної ланки імунітету.

Цитокіни.

Цитокіни - низькомолекулярні гормоноподібні біомлекули, що продукуються активованими імунокомпетентними клітинами та є регуляторами міжклітинних взаємодій. Їх кілька груп - інтерлейкіни, фактори росту (епідермальний, фактор росту нервів), колонієстимулюючі фактори, хемотаксичні фактори, фактор некрозу пухлин. Інтерлейкіни є головними учасниками розвитку імунної відповіді на впровадження мікроорганізмів, формування запальної реакції, здійснення протипухлинного імунітету та ін.

Хімічно чисті імуномодулятори

Механізми дії цих препаратів найкраще розглядати з прикладу Поліоксидонія. Цей високомолекулярний імуномодулятор характеризується широким спектром фармакологічної дії на організм, включаючи імуномодулюючий, антиоксидантний, детоксикувальний та мембранопротекторний ефекти.

Інтерферони та індуктори інтерферонів.

Інтерферони - захисні речовини білкової природи, які виробляються клітинами у відповідь проникнення вірусів, і навіть вплив інших природних чи синтетичних сполук (індукторів інтерферону).

Інтерферони є факторами неспецифічного захисту організму від вірусів, бактерій, хламідій, патогенних грибів, пухлинних клітин, але водночас можуть виступати і як регулятори міжклітинних взаємодій системі імунітету. З цієї позиції вони належать до імуномодуляторів ендогенного походження.

Виділено три типи інтерферонів людини: a-інтерферон (лейкоцитарний), b-інтерферон (фібробластний) та g-інтерферон (імунний). g- Інтерферон має меншу противірусну активність, але виконує більш важливу імунорегуляторну роль. Схематично механізм дії інтерферону можна так: інтерферони зв'язуються в клітині зі специфічним рецептором, що веде до синтезу клітиною близько тридцяти протеїнів, які й забезпечують названі вище ефекти інтерферону. Зокрема, синтезуються регуляторні пептиди, які перешкоджають проникненню вірусу в клітину, синтезу нових вірусів у клітині, стимулюють активність цитотоксичних Т-лімфоцитів та макрофагів.

У Росії історія створення препаратів інтерферону починається з 1967 року, року був вперше створений та впроваджений у клінічну практику для профілактики та лікування грипу та ГРВІ людський лейкоцитарний інтерферон. В даний час в Росії випускаються кілька сучасних препаратів альфа-інтерферону, які за технологією отримання поділяються на природні та рекомбінантні.

Індуктори інтерферону є синтетичними імуномодуляторами. Індуктори інтерферону є різнорідним за складом сімейством високо- і низькоміолекулярних синтетичних і природних сполук, об'єднаних здатністю викликати в організмі утворення власного (ендогенного) інтерферону. Індуктори інтерферону мають антивірусні, імуномодулюючі та інші характерні для інтерферону ефекти.

Напівдан (комплекс поліаденілової та поліуридинової кислот) - один із найперших індукторів інтерферону, що застосовується з 70-х років. Його інтерфероніндукуюча активність невисока. Напівдан використовується у вигляді очних крапель та ін'єкцій під кон'юктиву при герпетичних кератитах та кератаконюнктивітах, а також у вигляді аплікацій при герпетичних вульвовагінітах та кольпітах.

Аміксин – низькомолекулярний індуктор інтерферону, що відноситься до класу флуореонів. Аміксин стимулює утворення в організмі всіх видів інтерферонів: a, b та g. Максимальний рівень інтерферону в крові досягається через 24 години після прийому Аміксину, підвищуючись у порівнянні з його вихідними значеннями в десятки разів.

Важливою особливістю аміксину є тривала циркуляція (до 8 тижнів) терапевтичної концентрації інтерферону після курсового прийому препарату. Значна та тривала стимуляція Аміксином вироблення ендогенного інтерферону забезпечує його універсально широкий діапазон противірусної активності. Аміксин також стимулює гуморальну імунну відповідь, збільшуючи продукцію IgM та IgG, відновлює співвідношення Т-хелпери/Т-супресори. Аміксин застосовується для профілактики грипу та інших ГРВІ, лікування важких форм грипу, гострих та хронічних гепатитів В та С, рецидивуючого генітального герпесу, цитомегаловірусної інфекції, хламідіозу, розсіяного склерозу.

Неовір – низькомолекулярний індуктор інтерферону (похідне карбоксиметилакридону). Неовір індукує в організмі високі титри ендогенних інтерферонів, особливо раннього інтерферону альфа. Препарат має імуномодулюючу, противірусну та протипухлинну активність. Неовір застосовують при вірусних гепатитах В і С, а також при уретритах, цервіцитах, сальпінгітах хламідійної етіології, вірусних енцефалітах.

Клінічне застосування імуномодуляторів.

Найбільш обґрунтованим застосування імуномодуляторів є при імунодефіцитах, що виявляються підвищеною інфекційною захворюваністю. Головною мішенню імуномодулюючих препаратів залишаються вторинні імунодефіцити, які проявляються частими рецидивними, що важко піддаються лікуванню інфекційно-запальними захворюваннями всіх локалізацій та будь-якої етіології. В основі кожного хронічного інфекційно-запального процесу лежать зміни в імунній системі, що є однією з причин персистенції цього процесу. Дослідження параметрів імунної системи який завжди може виявити ці зміни. Тому за наявності хронічного інфекційно-запального процесу імуномодулюючі препарати можна призначати навіть у тому випадку, якщо імунодіагностичне дослідження не виявить суттєвих відхилень в імунному статусі.

Як правило, при таких процесах, залежно від виду збудника, лікар призначає антибіотики, протигрибкові, противірусні або інші хіміотерапевтичні препарати. На думку фахівців, у всіх випадках, коли протимікробні засоби використовуються при явищах вторинної імунологічної недостатності, доцільно призначати імуномодулюючі препарати.

Основними вимогами, що висуваються до імунотропних препаратів, є:

імуномодулюючі властивості; висока ефективність; природне походження; безпека, нешкідливість; відсутність протипоказань; відсутність звикання; відсутність побічних ефектів; відсутність канцерогенних ефектів; відсутність індукції імунопатологічних реакцій; не викликати надмірної сенсибілізації та не потенціювати її в інших медикаментів; легко метаболізуватися та виводитися з організму; не вступати у взаємодію з іншими препаратами та мати високу сумісність з ними; непарентеральні шляхи запровадження.

В даний час вироблено та затверджено основні принципи імунотерапії:

1. Обов'язкове визначення імунного статусу на початок проведення імунотерапії;

2. Визначення рівня та ступеня ураження імунної системи;

3. Контроль динаміки імунного статусу у процесі імунотерапії;

4. Застосування імуномодуляторів лише за наявності характерних клінічних ознак та змін показників імунного статусу

5. Призначення імуномодуляторів у профілактичних цілях підтримки імунного статусу (онкологія, оперативні втручання, стрес, екологічні, професійні та інших. впливу).

Визначення рівня та ступеня ураження імунної системи є одним з найважливіших етапів у підборі препарату для імуномодулюючої терапії. Точка застосування дії препарату повинна відповідати рівню порушення діяльності певної ланки імунної системи з метою забезпечення максимальної ефективності терапії.

Зупинимося на розгляді окремих імуномодуляторів.

Метилфенілтіометил-Діметиламінометил-Гідроксиброміндол Карбонової кислоти етиловий ефір.

Хімічна назва.

Етилового ефіру 6-бром-5-гідрокси-1-метил-4-диметиламінометил-2-фенілтіометиліндол-3-карбонової кислоти гідрохлорид

Брутто-формула - C 22 H 25 BrlN 2 O 3 S.HCl

Характеристики.

Кристалічний порошок від білого із зеленуватим відтінком до світло-жовтого із зеленуватим відтінком кольору. Практично нерозчинний у воді.

Фармакологія

Фармакологічна дія - противірусна, імуностимулююча. Специфічно інгібує віруси грипу А та B. Противірусна дія обумовлена ​​придушенням злиття ліпідної оболонки вірусу з клітинними мембранами при контакті вірусу з клітиною. Виявляє інтерфероніндукувальну та імуномодулюючу активність, стимулює гуморальні та клітинні реакції імунітету, фагоцитарну функцію макрофагів, підвищує стійкість організму до вірусних інфекцій.

Терапевтична ефективність при грипі виявляється у зменшенні симптомів інтоксикації, вираженості катаральних явищ, скороченні періоду лихоманки та загальної тривалості захворювання. Запобігає розвитку постгрипозних ускладнень, знижує частоту загострень хронічних захворювань, нормалізує імунологічні показники.

При прийомі внутрішньо швидко всмоктується із ШКТ і розподіляється по органах та тканинах. C maxв крові при дозі 50 мг досягається через 1,2 год, при дозі 100 мг - через 1,5 год. T 1/2 ?- приблизно 17?ч. Найбільша кількість препарату виявляється у печінці. Виводиться переважно з фекаліями.

Застосування.

Лікування та профілактика грипу та інших ГРВІ (у т.ч. ускладнених бронхітом та пневмонією); хронічний бронхіт, пневмонія, рецидивна герпетична інфекція (у комплексному лікуванні); для профілактики інфекційних ускладнень та нормалізації імунного статусу у післяопераційному періоді.

Ехінацея.

Латинська назва -Echinacea.

Характеристики.

Ехінацея ( Echinacea Moench)? - Багаторічна трав'яниста рослина з сімейства айстрових (складноцвітих)? - Asteraceae (Compositae).

Ехінацея пурпурна ( Echinacea purpurea(L.) Moench.) та ехінацея бліда ( Echinacea pallida Nutt.)? - Трав'янисті рослини висотою відповідно 50-100 і 60-90 см. Ехінацея вузьколиста ( Echinacea angustifolia DC) відрізняється нижчим стеблом, висотою до 60 см.

Як лікарська сировина використовуються трава, кореневища і коріння ехінацеї у свіжому або висушеному вигляді.

Трава ехінацеї пурпурової містить полісахариди (гетероксилани, арабінорамногалактани), ефірні олії (0,15-0,50%), флавоноїди, оксикоричні (цикорієва, ферулова, кумарова, кавова) кислоти, дубиніни, кислоти ), ехінолон (ненасичений кетоспирт), ехінакозід (глікозид, що містить кавову кислоту та пірокатехін), органічні кислоти, смоли, фітостерини; кореневища і коріння? - Інулін (до 6%), глюкозу (7%), ефірні та жирні масла, фенолкарбонові кислоти, бетаїн, смоли. Усі частини рослини містять ферменти, макро- (калій, кальцій) та мікроелементи (селен, кобальт, срібло, молібден, цинк, марганець та ін.).

У медичній практиці застосовуються настоянки, відвари та екстракти ехінацеї. У промислових масштабах випускаються головним чином лікарські препарати, виготовлені на основі соку або екстракту трави ехінацеї пурпурової.

Фармакологія

Фармакологічна дія - імуностимулююча, протизапальна. Сприяє активації неспецифічних факторів захисту організму та клітинного імунітету, покращує обмінні процеси. Стимулює кістково-мозкове кровотворення, збільшує кількість лейкоцитів та клітин ретикулоендотеліальної системи селезінки.

Підвищує фагоцитарну активність макрофагів та хемотаксис гранулоцитів, сприяє вивільненню цитокінів, збільшує продукцію інтерлейкіну-1 макрофагами, прискорює трансформацію В-лімфоцитів у плазматичні клітини, посилює антитілоутворення та Т-хелперну активність.

Застосування.

Імунодефіцити, викликані гострими інфекційними захворюваннями (профілактика та лікування): застудні захворювання, грип, інфекційно-запальні захворювання носоглотки та ротової порожнини. Рецидивні інфекції дихальних та сечовивідних шляхів (у складі комплексної терапії); як допоміжний лікарський засіб при тривалому лікуванні антибіотиками: хронічні інфекційні та запальні захворювання (поліартрит, простатит, гінекологічні захворювання).

Місцеве лікування: рани, що довго не гояться.

Інтерферон альфа.

Латинська назва - Interferon alpha*

Фармакологія

Фармакологічна дія - противірусна, імуномодулююча, протипухлинна, антипроліферативна. Перешкоджає вірусному інфікуванню клітин, змінює властивості клітинної мембрани, запобігає адгезії та проникненню вірусу всередину клітини. Ініціює синтез ряду специфічних ферментів, порушує синтез вірусної РНК та білків вірусу в клітині. Змінює цитоскелет мембрани клітини, метаболізм, запобігаючи проліферації пухлинних (особливо) клітин. Має модулюючий вплив на синтез деяких онкогенів, що призводить до нормалізації неопластичної трансформації клітин та інгібування пухлинного росту. Стимулює процес презентації антигену імунокомпетентним клітинам, модулює активність кілерів, що беруть участь у противірусному імунітеті. При внутрішньом'язовому введенні швидкість абсорбції з місця введення нерівномірна. Час досягнення C maxу плазмі становить 4-8?год. У системному кровотоку поширюється 70% дози. T 1/2 - 4-12 год (залежить від варіабельності абсорбції). Виводиться переважно нирками шляхом клубочкової фільтрації.

Застосування.

Волосатоклітинний лейкоз, хронічний мієлолейкоз, вірусний гепатит B, вірусний активний гепатит С, первинний (есенціальний) та вторинний тромбоцитоз, перехідна форма хронічного гранулоцитарного лейкозу та мієлофіброзу, множинна мієлома, рак нирки; пов'язана зі СНІДом саркома Капоші, грибоподібний мікоз, ретикулосаркома, розсіяний склероз, профілактика та лікування грипу та гострої респіраторної вірусної інфекції.

Інтерферон альфа-2a + Бензокаїн + Таурін *.

Латинська назва -Interferon alfa-2a + Benzocaine * + Taurine *

Характеристики. Комбінований препарат.

Фармакологія

Фармакологічна дія - протимікробна, імуномодулююча, регенеруюча, місцевоанестезуюча. Інтерферон альфа-2 має противірусну, протимікробну та імуномодулюючу дію; посилює активність природних кілерів, Т-хелперів, фагоцитів та інтенсивність диференціювання B-лімфоцитів. Активізація лейкоцитів, що містяться в слизовій оболонці, забезпечує їх активну участь у ліквідації первинних патологічних вогнищ та забезпечує відновлення продукції секреторного IgA. Інтерферон альфа-2 також безпосередньо інгібує реплікацію та транскрипцію вірусів та хламідій.

Таурін має регенеруючий, репаративний, мембранно- і гепатопротективний, антиоксидантний і протизапальний ефект.

Бензокаїн? - місцевий анестетик; зменшує проникність клітинної мембрани для Na + . Перешкоджає виникненню больових імпульсів у закінченнях чутливих нервів та їх проведенню з нервових волокон.

При інтравагінальному та ректальному застосуванні інтерферон альфа-2 всмоктується через слизову оболонку та надходить у навколишні тканини, лімфатичну систему, забезпечуючи системну дію. За рахунок часткової фіксації на клітинах слизової оболонки має місцеву дію. Зниження концентрації сироваткової інтерферону альфа-2 спостерігається через 12 год після введення.

Застосування.

Інфекційно-запальні захворювання урогенітального тракту (у складі комплексної терапії): генітальний герпес, хламідіоз, уреаплазмоз, мікоплазмоз, рецидивуючий вагінальний кандидоз, гарднереллез, трихомоніаз, папіломавіітні інфекції, бактеріальний вагіноз, бактеріальний вагіноз, уретрит, баланіт, баланопостит.

Інтерферон бета-1a.

Латинська назва - Interferon beta-1a

Характеристики.

Рекомбінантний людський інтерферон бета-1a, що виробляється клітинами ссавців (культура клітин яєчника китайського хом'ячка). Специфічна противірусна активність - більше 200? Млн.? МЕ / мг (1? мл розчину містить 30? Існує у глікозильованому вигляді, містить 166 амінокислотних залишків та комплексний вуглеводний фрагмент, пов'язаний з атомом азоту. За амінокислотною послідовністю ідентичний натуральному (природному) людському інтерферону бета.

Фармакологія

Фармакологічна дія - противірусна, імуномодулююча, антипроліферативна. Зв'язується зі специфічними рецепторами на поверхні клітин організму людини та запускає складний каскад міжклітинних взаємодій, що призводить до інтерферон-обумовленої експресії численних генних продуктів та маркерів, у т.ч. комплексу гістосумісності I класу, білка М х, 2",5"-олігоаденілатсинтетази, бета 2 -мікроглобуліну та неоптерину.

Маркери біологічної активності (неоптерин, бета 2 -мікроглобулін та ін) визначаються у здорових донорів та пацієнтів після парентерального введення доз 15-75 мкг. Концентрація цих маркерів наростає протягом 12 годин після введення і зберігається підвищеною протягом 4-7 днів. Пік біологічної активності в типових випадках відзначається через 48 годин після введення. Точні співвідношення між плазмовими рівнями інтерферону бета-1а та концентрацією білків-маркерів, синтез яких він індукує, поки що невідомі.

Стимулює активність супресорних клітин, посилює продукцію інтерлейкіну-10 і трансформуючого ростового фактора бета, які при розсіяному склерозі мають протизапальну та імуносупресорну дію. Інтерферон бета-1а достовірно зменшує частоту загострень і швидкість прогресування незворотних неврологічних порушень при типі ремітування течії розсіяного склерозу (сповільнюється приріст числа і площі вогнищевого ураження мозку за даними МРТ). Лікування може супроводжуватися появою антитіл до бета-1а інтерферону. Вони знижують його активність in vitro(нейтралізуючі антитіла) та біологічні ефекти (клінічну ефективність) in vivo.При тривалості лікування 2 роки антитіла виявляються у 8% хворих. За іншими даними, через 12 місяців лікування антитіла з'являються у сироватці у 15% пацієнтів.

Мутагенної дії не виявлено. Дані щодо вивчення канцерогенності у тварин та людини відсутні. При дослідженні репродуктивної функції у макак-резус, які отримували інтерферон бета-1а в дозах, що у 100 разів перевищують МРДЧ, у деяких тварин спостерігалося припинення овуляції та зниження рівня прогестерону в сироватці (ефекти мали оборотний характер). У мавп, які отримували дози, що удвічі перевищують тижневі рекомендовані, цих змін виявлено не було.

Введення вагітним мавпам доз, що у 100 разів перевищують МРДЧ, не супроводжувалося проявами тератогенної дії та негативним впливом на розвиток плода. Однак дози, що в 3-5 разів перевищують рекомендовану тижневу, викликали викидень (при 2-кратному перевищенні тижневої дози викидня не було).

Інформація щодо впливу на репродуктивну функцію у людини відсутня.

Фармакокінетичні дослідження інтерферону бета-1а у хворих на розсіяний склероз не проводилися.

У здорових добровольців фармакокінетичні параметри залежали від шляху введення: при внутрішньом'язовому введенні в дозі 60 мкг С maxстановила 45?МЕ/мл і досягалася через 3-15?ч, T 1/2 ? - 10 год; при підшкірному введенні С max? - 30? МЕ / мл, час її досягнення? - 3-18?ч, T 1/2 ? - 8,6?ч. Біодоступність при внутрішньом'язовому введенні становила 40%, при підшкірному введенні — в 3 рази нижче. Дані, які свідчать про можливе проникнення грудного молока, відсутні.

Застосування.

Рецидивуючий розсіяний склероз (за наявності не менше 2 рецидивів неврологічної дисфункції протягом 3 років та відсутності ознак безперервного прогресування захворювання між рецидивами).

Оксодигідроакридинілацетат натрію.

Латинська назва - Cridanimod *

Хімічна назва - Натрію 10-метиленкарбоксилат-9-акридон

Фармакологія

Фармакологічна дія - імуномодулююча, противірусна. Імуностимулююча дія обумовлена ​​індукцією синтезу інтерферону. Підвищує здатність клітин-інтерферонопродуцентів виробляти інтерферон при індукції патологічним агентом (властивість зберігається тривалий час після відміни препарату) та створює в організмі високі титри ендогенних інтерферонів, ідентифікованих як ранній альфа- та бета-інтерферони. Активує стовбурові клітини кісткового мозку, усуває дисбаланс у субпопуляціях Т-лімфоцитів з активацією ефекторних ланок Т-клітинного імунітету та макрофагів. На тлі пухлинних захворювань посилює активність природних кілерних клітин (зумовлена ​​продукцією інтерлейкіну-2) та нормалізує синтез фактора некрозу пухлини. Стимулює активність поліморфноядерних лейкоцитів (міграція, цитотоксичність, фагоцитоз). Має противірусну (щодо РНК- та ДНК-геномних вірусів) та антихламідійну дію.

Після внутрішньом'язової ін'єкції біодоступність перевищує 90%. З maxу плазмі (в діапазоні доз 100-500 мг) реєструється через 30 хв і супроводжується збільшенням концентрації сироваткового інтерферону (досягає 80-100? МЕ/мл плазми при дозі 250 мг). Легко проходить через гістогематичні бар'єри. Виводиться нирками, понад 98% у незміненому вигляді, Т 1/2 ? - 60 хв. Активність індукованих інтерферонів після досягнення максимуму поступово зменшується і досягає вихідних значень через 46-48 годин.

При парентеральному введенні тваринам різних видів доз, що у 40-50 разів перевищують рекомендовані для людини терапевтичні дози, не виявлено летальних наслідків. Дослідження хронічної токсичності свідчить про відсутність негативного впливу на функції серцево-судинної, нервової, травної, дихальної, видільної, кровотворної та інших систем організму. Мутагенної активності у тестах на тваринах, культурах клітин людини та на бактеріях не виявлено. Не надає шкідливого на статеві клітини людини. Ембріотоксичної та тератогенної дії не виявлено.

Застосування.

Профілактика та лікування інфекційно-запальних захворювань, корекція імунодефіцитних станів та імуностимулююча терапія: ГРВІ, в т.ч. грип (важкі форми); герпетична інфекція (Herpes simplex, Varicella zoster)різної локалізації (важкі первинні та рецидивні форми); вірусний енцефаліт та енцефаломієліт; гепатит (А, В, С, гостра та хронічна форма, у т.ч. у період реконвалесценції); ЦМВ-інфекція на фоні імунодефіциту; хламідійна, уреаплазмова, мікоплазмова інфекція (уретрит, епідидиміт, простатит, цервіцит, сальпінгіт, хламідійна лімфогранулема); кандидозні та бактеріально-кандидозні інфекції (шкірні, слизові оболонки, внутрішні органи); розсіяний склероз; онкологічне захворювання; імунодефіцит (радіаційний, набутий та вроджений з пригніченням синтезу інтерферону).

Меглумін акридонацетат.

Латинська назва - Meglumine acridоnacetate.

Характеристики.

Низькомолекулярний індуктор інтерферону.

Фармакологія

Фармакологічна дія - противірусна, імуностимулююча, протизапальна. Стимулює продукцію альфа-, бета- і гамма-інтерферонів (до 60-80? ОД/мл і вище) лейкоцитами, макрофагами, Т-і В-лімфоцитами, епітеліальними клітинами, а також тканинами селезінки, печінки, легенів, мозку. Проникає в цитоплазму та ядерні структури, індукує синтез «ранніх» інтерферонів. Активує Т-лімфоцити та природні кілерні клітини, нормалізує баланс між субпопуляціями Т-хелперів та Т-супресорів. Сприяє корекції імунного статусу при імунодефіцитних станах різного генезу, зокрема.

ВІЛ-обумовлених.

Активний щодо вірусів кліщового енцефаліту, грипу, гепатиту, герпесу, ЦМВ, ВІЛ, різних ентеровірусів, хламідій.

Виявляє високу ефективність при ревматичних та інших системних захворюваннях сполучної тканини, пригнічуючи аутоімунні реакції та надаючи протизапальну та знеболювальну дію.

Відрізняється низькою токсичністю та відсутністю мутагенних, тератогенних, ембріотоксичних та канцерогенних ефектів.

При прийомі внутрішньо максимально допустимої дози C maxу крові досягається через 1-2 години, концентрація поступово знижується через 7 годин, через 24 години виявляється у слідових кількостях. Проходить через гематоенцефалічний бар'єр. T 1/2 становить 4-5 год. Не кумулює при тривалому застосуванні.

Застосування

Розчин для ін'єкцій, таблетки:

інфекції: ВІЛ-обумовлені, цитомегаловірусні, герпетичні; урогенітальні, в т.ч. хламідіоз, нейроінфекції (серозний менінгіт, кліщовий бореліоз, розсіяний склероз, арахноїдит та ін), гострий та хронічний вірусний гепатит (A, B, C, D);

імунодефіцитні стани різної етіології (післяопераційний період, опіки, хронічні бактеріальні та грибкові інфекції, у т.ч. бронхіт, пневмонія); виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки; онкологічне захворювання; ревматоїдний артрит; дегенеративно-дистрофічні захворювання суглобів (деформуючий остеоартроз та ін.); шкірні захворювання (нейродерміт, екзема, дерматоз).

Пігулки:грип та ГРВІ.

Лінімент:генітальний герпес, уретрит та баланопостит (неспецифічної, кандидозної, гонорейної, хламідійної та трихомонадної етіології), вагініт (бактеріальний, кандидозний).

Натрію дезоксирибонуклеат.

Латинська назва - Sodium deoxyribonucleate

Характеристики.

Прозора безбарвна рідина (витяжка із молоки осетрових риб).

Фармакологія

Фармакологічна дія - імуномодулююча, протизапальна, репаративна, регенеруюча. Активує противірусний, протигрибковий та протимікробний імунітет на клітинному та гуморальному рівнях. Регулює гемопоез, нормалізуючи кількість лейкоцитів, гранулоцитів, фагоцитів, лімфоцитів та тромбоцитів. Коригує стан тканин та органів при дистрофіях судинного походження, виявляє слабкі антикоагуляційні властивості.

У пацієнтів з хронічною ішемічною хворобою нижніх кінцівок (в т.ч. на тлі цукрового діабету) підвищує толерантність до навантаження при ходьбі, знижує біль у литкових м'язах, запобігає розвитку відчуття похолодання та мерзлякуватості стоп. Покращує кровообіг нижніх кінцівок, сприяє загоєнню гангренозних трофічних виразок, появі пульсу на периферичних артеріях. Прискорює відторгнення некротичних мас (наприклад, фалангах пальців), що іноді дозволяє уникнути оперативного втручання. У пацієнтів з ІХС покращує скоротливість міокарда, покращує мікроциркуляцію у серцевому м'язі, підвищує толерантність до фізичного навантаження та скорочує терміни одужання. Стимулює репаративні процеси при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки, відновлює структуру слизової оболонки, пригнічує ріст Helicobacter pylori. Полегшує приживлення аутотрансплантатів при пересадці шкіри та барабанної перетинки.

Застосування.

Розчини для зовнішнього застосування та для ін'єкцій: ГРВІ, трофічні виразки, опіки, обмороження, рани, що тривалий час не гояться, в т.ч. при цукровому діабеті, гнійно-септичні процеси, обробка поверхні трансплантату до та після пересадки. Розчин для зовнішнього застосування: облітеруючі захворювання нижніх кінцівок, дефекти слизової оболонки ротової порожнини, носа, піхви. Розчин для ін'єкцій: мієлодепресія та резистентність до цитостатиків у онкологічних хворих, гострий фарингеальний синдром, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, гастродуоденіти, ІХС, серцево-судинна недостатність, хронічна ішемічна хвороба, нитніх кінцівок та імпотенція, спричинені хронічними інфекціями, хронічний обструктивний бронхіт.

Поліоксідоній (Азоксимер).

Латинська назва - Polyoxidonium

Хімічна назва - Сополімер N-окси-1,4-етиленпіперазину та (N-карбокси)-1,4-етиленпіперазинію броміду.

Характеристики.

Ліофілізована пориста маса з жовтуватим відтінком. Розчинна у воді, ізотонічному розчині натрію хлориду, розчині прокаїну. Гігроскопічна. Молекулярна маса? - 60000-100000.

Фармакологія

Фармакологічна дія - імуномодулююча, детоксикувальна. Підвищує резистентність організму до інфекцій (локальних, генералізованих). Імуномодуляція обумовлена ​​безпосереднім впливом на фагоцитуючі клітини та природні кілери, стимуляцією антитілоутворення.

Відновлює імунні реакції при тяжких формах імунодефіцитів, у т.ч. при вторинних імунодефіцитних станах, зумовлених інфекціями (туберкульоз та ін.), злоякісними новоутвореннями, терапією стероїдними гормонами або цитостатиками, ускладненнями хірургічних операцій, травмами та опіками.

При сублінгвальному застосуванні поліоксидоній активує лімфоїдні клітини, що знаходяться в бронхах, носовій порожнині, євстахієвих трубах, тим самим підвищуючи стійкість цих органів до інфекційних агентів.

При пероральному застосуванні поліоксидоній активує лімфоїдні клітини, що знаходяться в кишечнику, а саме B-клітини, що продукують секреторні IgA.

Наслідком цього є підвищення стійкості ШКТ та дихального тракту до інфекційних агентів. Крім того, при пероральному застосуванні поліоксидоній активує тканинні макрофаги, що сприяє більш швидкій елімінації збудника з організму за наявності осередку інфекції.

У складі комплексної терапії підвищує ефективність антибактеріальних та противірусних засобів, бронхолітиків та глюкокортикоїдів. Дозволяє зменшити дозу цих препаратів та скоротити терміни лікування. Підвищує стійкість мембран клітин до цитотоксичної дії, знижує токсичність лікарських засобів. Має виражену детоксикувальну активність (обумовлена ​​полімерною природою препарату). Не володіє мітогенною поліклональною активністю, антигенними та алергізуючими властивостями.

Має високу біодоступність (89%) при внутрішньом'язовому введенні, C maxспостерігається через 1 годин після ректального і через 40 хв після внутрішньом'язового введення. T 1/2 ?— 30 і 25 хв при ректальному та внутрішньом'язовому введенні? (швидка фаза), 36,2 годин при ректальному і внутрішньом'язовому введенні і 25,4 годин при внутрішньовенному введенні (повільна фаза). Метаболізується в організмі та екскретується переважно нирками.

Тилорон.

Латинська назва - Tilorone*

Хімічна назва - 2,7-Біс--9H-флуорен-9-он (і у вигляді дигідрохлориду)

Брутто-формула - C 25 H 34 N 2 O 3

Фармакологія

Фармакологічна дія - противірусна, імуномодулююча. Індукує утворення інтерферонів (альфа-, бета-, гамма-) клітинами епітелію кишечника, гепатоцитами, Т-лімфоцитами та гранулоцитами. Після прийому внутрішньо максимум продукції інтерферону визначається в послідовності кишечник? - Печінка? - Кров через 4-24?ч.

Активує стовбурові клітини кісткового мозку, стимулює гуморальний імунітет, підвищує продукцію IgM, IgA, IgG, впливає на антитілоутворення, зменшує рівень імунодепресії, відновлює співвідношення Т-хелпери/Т-супресори.

Механізм противірусної дії пов'язаний з пригніченням трансляції вірус-специфічних білків в інфікованих клітинах, внаслідок чого пригнічується реплікація вірусу. Ефективний щодо вірусів грипу та вірусів, що викликають ГРВІ, гепато- та герпесвірусів, у т.ч. ЦМВ та ін.

Після прийому внутрішньо швидко всмоктується із ШКТ. Біодоступність становить 60%. Зв'язування з білками плазми - близько 80%. Не піддається біотрансформації. T 1/2 ? - 48?ч. Виводиться у незміненому вигляді з фекаліями (70%) та сечею (9%). Чи не кумулює.

Застосування.

У дорослих: вірусний гепатит А, В, З; герпетична та цитомегаловірусна інфекція; у складі комплексної терапії інфекційно-алергічних та вірусних енцефаломієлітів (розсіяний склероз, лейкоенцефаліт, увеоенцефаліт та ін.), урогенітального та респіраторного хламідіозу; лікування та профілактика грипу та ГРВІ.

У дітей старше 7 років: лікування та профілактика грипу та ГРВІ.

Препарати складного складу.

Вобензим.

Фармакологічна дія - імуномодулююча, протизапальна, протинабрякова, фібринолітична, антиагрегантна.

Фармакодинаміка.

Вобензим є комбінацією натуральних ензимів рослинного та тваринного походження. Вступаючи в організм, ензими всмоктуються в тонкому кишечнику шляхом резорбції інтактних молекул і, зв'язуючись з транспортними білками крові, потрапляють у кровотік. Надалі ензими, мігруючи по судинному руслу і накопичуючись в зоні патологічного процесу, мають імуномодулюючу, протизапальну, фібринолітичну, протинабрякову, антиагрегантну і вдруге аналгетичну дію.

Вобензим позитивно впливає на перебіг запального процесу, обмежує патологічні прояви аутоімунних та імунокомплексних процесів, позитивно впливає на показники імунологічної реактивності організму. Здійснює стимуляцію та регуляцію рівня функціональної активності моноцитів-макрофагів, природних кілерних клітин, стимулює протипухлинний імунітет, цитотоксичні Т-лімфоцити, фагоцитарну активність клітин.

Під впливом Вобензиму знижується кількість циркулюючих імунних комплексів та відбувається виведення мембранних депозитів імунних комплексів із тканин.

Вобензим зменшує інфільтрацію інтерстицію плазматичними клітинами. Підвищує елімінацію білкового детриту та депозитів фібрину в зоні запалення, прискорює лізис токсичних продуктів обміну речовин та некротизованих тканин. Покращує розсмоктування гематом та набряків, нормалізує проникність стінок судин.
Вобензим знижує концентрацію тромбоксану та агрегацію тромбоцитів. Регулює адгезію клітин крові, підвищує здатність еритроцитів змінювати свою форму, регулюючи їх пластичність, нормалізує кількість нормальних дискоцитів і зменшує загальну кількість активованих форм тромбоцитів, нормалізує в'язкість крові, знижує загальну кількість мікроагрегатів, таким чином, покращуючи мікроциркуляцію та реологічні тканин киснем та поживними речовинами.

Вобензим знижує вираженість побічних ефектів, пов'язаних із прийомом гормональних препаратів (гіперкоагуляція та ін.).
Вобензим нормалізує ліпідний обмін, знижує синтез ендогенного холестерину, підвищує вміст ЛПВЩ, знижує рівень атерогенних ліпідів, покращує всмоктування поліненасичених жирних кислот.

Вобензим збільшує концентрацію антибіотиків у плазмі та вогнищі запалення, таким чином, підвищуючи ефективність їх застосування. Одночасно ензими знижують небажані побічні ефекти антибіотикотерапії (пригнічення імунітету, алергічні прояви, дисбактеріоз).

Вобензим регулює механізми неспецифічного захисту (фагоцитоз, вироблення інтерферонів та ін), тим самим, виявляючи противірусну та протимікробну дію.

Лікопід.

Фармакологічна дія - імуномодулююче.

Фармакокінетика.

Біодоступність при пероральному прийомі становить 7-13%. Ступінь зв'язування з альбумінами крові? - слабка. Активних метаболітів не утворює. T max? - 1,5 год, T 1/2 ? - 4,29 год. Виводиться з організму в незміненому вигляді, в основному через нирки.

Фармакодинаміка.

Біологічна активність препарату обумовлена ​​наявністю специфічних рецепторів (NOD-2) до глюкозамінілмурамілдипептиду (ГМДП), локалізованих в ендоплазмі фагоцитів та Т-лімфоцитів. Препарат стимулює функціональну (бактерицидну, цитотоксичну) активність фагоцитів (нейтрофілів, макрофагів), посилює проліферацію Т- та В-лімфоцитів, підвищує синтез специфічних антитіл.

Фармакологічна дія здійснюється за допомогою посилення вироблення інтерлейкінів (ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-12), фактора некрозу пухлин-альфа, гамма-інтерферону, колонієстимулюючих факторів. Препарат збільшує активність природних кілерних клітин.

З поточною ситуацією та прогнозом розвитку російського ринку імуномодуляторів можна познайомитися у звіті Академії Кон'юнктури Промислових Ринок «Ринок імуномодуляторів у Росії».

Академія Кон'юнктури Промислових Ринків

У другій половині ХХ-го століття з'явилася мода на , яка не пройшла досі. Аптеки пропонують нам величезний вибір лікарських препаратів та БАДів, призначення яких – . Але в яких випадках імуномодулятори насправді потрібні, а коли можуть завдати шкоди?

Досі остаточно не вивчений. Імунна система складається з безлічі різних типів клітин, що перебувають у складній взаємозалежності. Спроби впливати на імунну систему без нагальної потреби можуть призвести до непередбачуваних наслідків у майбутньому.

Імуномодуляторами називаються препарати, що впливають на імунну систему та змінюють її роботу.

Імуномодулятори можна розділити на дві групи:

Імуностимулятори- Стимулюють імунні реакції, підвищують імунітет.

Імуносупресанти- Знижують імунітет.

Застосування імуномодуляторів

В основному імуномодулятори застосовуються для підвищення захисних сил організму при різних захворюваннях:

• хронічні, мляві інфекції;
• алергічні захворювання;
• пухлини;
• імунодефіцитні стани.

Але в деяких випадках (при аутоімунних захворюваннях, коли імунітет починає працювати не проти зовнішніх ворогів, а проти власного організму), імуномодулятори використовуються для зниження імунітету.

Застосування імуномодуляторів будується за такими принципами:

• у складі комплексного лікування, паралельно з призначенням антибіотиків, противірусних, протигрибкових та інших засобів;
• призначення з першого дня лікування;
• під контролем імунологічних досліджень крові;
• окремо, без інших препаратів, імуномодулятори використовуються на етапі реабілітації (видужання від хвороби).

Лікування імуномодуляторами – не зовсім правильний термін. Ці препарати не виліковують хворобу – вони лише допомагають організму подолати її. Дія імуномодулятора на організм людини не обмежується періодом хвороби, вона продовжується тривало, навіть роками.

Класифікація імуномодуляторів

Ендогенні (синтезуються у самому організмі)

Представник цієї групи – інтерферон.

Екзогенні (попадають в організм із навколишнього середовища)

До них відносяться бактеріальні(такі, як Бронхомунал, ІРС-19, Рибомунал, Імудон) та рослинні(наприклад, Імунал, Ехінацея ліквідум, Ехінацея композитум, Ехінацея ВІЛАР і т.д.) та синтетичні(Левамізол, Поліоксидоній, Глутоксим, Галавіт, Полудан та ін.).

Імуномодулятори рослинного походження

Рослинні імуномодулятори з давніх-давен використовувалися в народній медицині - це багато з лікарських трав, що входять у старовинні рецепти. Саме ці природні імуномодулятори найбільше гармонійно впливають на наш організм. Вони поділяються на 2 групи. До першої групи входятьОсі: солодка, омела біла, касатик (ірис) молочно-білий, кубушка жовта. Ці рослини мають складний склад, здатний як стимулювати, а й пригнічувати імунітет. Тому лікування ними можливе лише з ретельним підбором дози, з проведенням імунологічних досліджень крові та під контролем лікаря.

Друга групарослинних імуномодуляторів дуже велика. До неї належать:

• ехінацея
• женьшень
• лимонник
• елеутерокок
• аралія
• заманіха
• радіола рожева
• волоський горіх
• кедровий горіх
• оман
• кропива
• журавлина
• шипшина
• чебрець
• звіробій
• меліса
• береза
• морська капуста
• інжир та багато інших рослин.

Вони мають м'яку, повільну, стимулюючу дію на імунітет, не викликаючи жодних побічних ефектів. Імуномодулятори цієї групи можна рекомендувати для самолікування. Офіційна медицина також використовує багато з цих рослин для створення імуномодулюючих препаратів (Ехінацея: Імунал, Імунорм).

Противірусні імуномодулятори

Багато сучасних імуномодуляторів мають і противірусну дію. До таких препаратів належать:

• Анаферон (таблетки для розсмоктування)
• Ергоферон (таблетки)
• Гендхрон (ректальні свічки)
• Арбідол (таблетки)
• Неовір (розчин для ін'єкцій)
• Альтевір (розчин для ін'єкцій)
• Грипферон (краплі в ніс)
• Віферон (ректальні свічки)
• Епіген Інтим (спрей)
• Інфагель (мазь)
• Ізопринозин (таблетки)
• Аміксин (таблетки)
• Реаферон ЄС (порошок для приготування розчину, що вводиться внутрішньовенно)
• Рідостин (розчин для ін'єкцій)
• Інгарон (розчин для ін'єкцій)
• Лавомакс (таблетки).

Основним недоліком цих препаратів є побічні дії. Тому застосовують їх лише за призначенням імунолога. Багато дослідників останнім часом взагалі ставлять під сумнів дієвість цих препаратів. Наприклад, Арбідол, який найбільше купується в останні роки, не має під собою жодної доказової бази. Цікавим фактом є те, що в Європі та США ці препарати взагалі не існують і не призначаються.

Імуномодулятори: «за» та «проти»

Користь імуномодуляторів, звичайно, незаперечна. Лікування багатьох захворювань без застосування цих препаратів стає значно менш ефективним. Посилення захисних сил організму необхідне і в період відновлення від тяжких хвороб, після перенесених травм та операцій. Однак, корисні властивості імуномодуляторів виявляються повною мірою лише при врахуванні всіх індивідуальних особливостей організму, при ретельному доборі дозування. А ось безконтрольне та ще й тривале застосування імуномодуляторів може завдати організму сильної шкоди – виснаження імунної системи, зниження імунітету.

Крім того, є і протипоказання до застосування імуномодуляторів – наявність аутоімунних захворювань. До цих захворювань належать:

• цукровий діабет
• ревматоїдний артрит
• первинний гломерулонефрит
• системна червона вовчанка
• дифузний токсичний зоб
• розсіяний склероз
• аутоімунний гепатит
• первинний біліарний цироз
• тиреоїдит Хашимото
• бронхіальна астма (деякі форми)
• аддісонова хвороба та деякі інші рідкісні захворювання.

Якщо людина, яка страждає на одну з цих хвороб, почне самостійне застосовувати імуномодулятори, виникне загострення захворювання з непередбачуваними наслідками.

Пробіотикитакож відносяться до імуномодуляторів. Імуномодулюючу активність мають пробіотичні мікроорганізми (біфідо-, лактобактерії та інші), які при введенні до складу продуктів харчування сприяють відновленню та підтримці балансу нормальної мікрофлори організму.

Висновок

Застосування імуномодулюючих препаратів під контролем лікаря, з урахуванням усіх показань та протипоказань, безумовно, корисне для організму хворої людини. Самостійне та безконтрольне використання цих засобів шкідливе, оскільки загрожує збоєм роботи імунної системи.

З клінічними проявами недостатності імунної системи (насамперед це проявляється наявністю хронічного запального процесу або часто рецидивуючими та захворюваннями, такими як ГРЗ, бронхіт, герпес, фурункульоз та ін.) стикаються лікарі будь-якої спеціальності. Однак досі у багатьох є упередженість щодо доцільності використання імуномодуляторів. Ця думка сформувалася з одного боку, як наслідок складності інтерпретації, а найчастіше й неможливості виконання імунологічних аналізів, а з іншого - низькою ефективністю імуномодуляторів першого покоління. Однак за останні 10 років поглибилися знання про те, як працює імунна система та створені нові високоефективні та безпечні препарати, без застосування яких лікування багатьох захворювань сьогодні неможливе.
На наведеній схемі представлені практично всі імуномодулятори, що реально присутні на фармацевтичному ринку в Росії. У цій статті наведено коротку характеристику лише частини з них, а саме вітчизняних імуномодуляторів останнього покоління.
Імуномодулятори - лікарські засоби, що мають імунотропну активність, які в терапевтичних дозах відновлюють функції імунної системи (ефективний імунний захист) (Хаїтов Р.М., Пінегін Б.В.). Найбільш проста та зручна класифікація імуномодуляторів за походженням, розроблена у ДНЦ "Інститут імунології". Відповідно до цієї класифікації імуномодулятори поділяються на три групи: ендогенні, екзогенні та синтетичні. До імуномодуляторів ендогенного походження відносяться імунорегуляторні пептиди та цитокіни, а також їх рекомбінатні або синтетичні аналоги. Переважна більшість екзогенних імуномодуляторів - це речовини мікробного походження, переважно бактеріального та грибкового. До 3 групи імуномодуляторів відносяться синтетичні речовини, отримані в результаті спрямованого хімічного синтезу.
Імуномодулятори ендогенного походження
В даний час як імуномодулятори ендогенного походження застосовуються імунорегуляторні пептиди, отримані з центральних органів імунітету (тимусу та кісткового мозку), цитокіни, інтерферони та ефекторні білки імунної системи (імуноглобуліни).
Імунорегуляторні пептиди, отримані із центральних органів імунітету
До імуномодуляторів першого покоління, отриманих на основі екстрактів тканини тимусу, відносяться тактивін та тималін.
Тактівін- Препарат поліпептидної природи, отриманий з вилочкової залози великої рогатої худоби. Нормалізує кількісні та функціональні показники Т-системи імунітету, стимулює продукцію лімфокінів та інші показники клітинного імунітету. Застосовують у дорослих у комплексній терапії інфекційних, гнійних, септичних процесів, при лімфопроліферативних захворюваннях (лімфогранулематоз, лімфолейкоз), рецидивному офтальмогерпесі та інших захворюваннях, що супроводжуються переважним ураженням Т-системи імунітету
Тімалін- Комплекс поліпептидних фракцій, виділених з вилочкової залози великої рогатої худоби. Регулює кількість Т- та В-лімфоцитів, стимулює реакцію клітинного імунітету; посилює фагоцитоз. Застосовують у дорослих і дітей як імуностимулятор і біостимулятор в комплексній терапії захворювань, що супроводжуються зниженням клітинного імунітету, у тому числі при гострих і хронічних гнійних процесах і запальних захворюваннях, при опіковій хворобі, трофічних виразках та ін., а також при пригніченні імун функції після променевої або хіміотерапії в онкологічних хворих та інших патологічних процесах.
Всі тимічні препарати мають м'який імуномодулюючий ефект, пов'язаний переважно зі збільшенням числа та функціональної активності Т-лімфоцитів. Але в них є один недолік: вони є нерозділеною сумішшю біологічно активних пептидів і їх досить важко стандартизувати. Прогрес в області імуномодуляторів тимічного походження йшов по лінії створення препаратів 2-го та 3-го покоління, що являють собою синтетичні аналоги природних гормонів тимусу або фрагментів цих гормонів, що мають біологічну активність.
Першим препаратом, отриманим у цьому напрямі, став Тимоген- синтетичний дипептид, що складається із залишків амінокислот - глутаміну та триптофану. За показаннями до застосування він схожий з іншими тимічними імуномодуляторами і використовується в комплексній терапії дорослих і дітей при гострих і хронічних інфекційних захворюваннях, що супроводжуються зниженням показників клітинного імунітету, при пригніченні репаративних процесів після тяжких травм (переломи кісток), некротичних процесів, а також при інших стани імунодефіциту.
Наступним етапом у створенні тимічних препаратів стало виділення біологічно активного фрагмента одного з гормонів тимусу – тимопоетину – та створення на його основі препарату Імунофан, Що являє собою 32-36 амінокислотні залишки тимопоетину Імунофан показав себе високоефективним засобом відновлення порушеної імунологічної реактивності при хронічних бактеріальних та вірусних інфекціях, хірургічних інфекціях. Крім стимуляції імунологічної реактивності Імунофан має виражену здатність активувати антиоксидантну систему організму. Ці дві властивості імунофана дозволили рекомендувати його в комплексній терапії онкологічних хворих не тільки для підвищення імунітету, але і для елімінації токсичних вільно-радикальних та перекисних сполук. Імунофан застосовується також при гепатиті В, опортуністичних інфекціях у хворих на СНІД; бруцельоз, що тривало не гояться ранах кінцівок, гнійно-септичних післяопераційних ускладненнях; опіковий шок, гостра опікова токсемія, поєднана травма. Імунофан застосовується для імунокорекції при аалергічних захворюваннях та дозволений до застосування у педіатрії.
До імуномодуляторів, одержуваних їх кісткового мозку ссавців (свиней або телят), відноситься Мієлопід. До складу мієлопіду входять шість специфічних для кісткового мозку медіаторів імунної відповіді, які називаються мієлопептидами (МП). Ці речовини мають здатність стимулювати різні ланки імунної відповіді, особливо гуморальний імунітет. Кожен мієлопептид має певну біологічну дію, сукупність яких і обумовлює його клінічний ефект. МП-1 відновлює нормальний баланс активності Т-хелперів та Т-супресорів. МП-2 пригнічує проліферацію злоякісних клітин та суттєво знижує здатність пухлинних клітин продукувати токсичні субстанції, що пригнічують функціональну активність Т-лімфоцитів. МП-3 стимулює активність фагоцитарної ланки імунітету та, отже, підвищує антиінфекційний імунітет. МП-4 впливає на диференціювання гемопоетичних клітин, сприяючи їх більш швидкому дозріванню, тобто має лейкопоетичним ефектом. . При імунодефіцитних станах препарат відновлює показники В- та Т-систем імунітету, стимулює продукцію антитіл та функціональну активність імунокомпетентних клітин, сприяє відновленню низки інших показників гуморальної ланки імунітету.
Застосовують мієлопід у дорослих при вторинних імунодефіцитних станах з переважним ураженням гуморальної ланки імунітету, у тому числі для попередження інфекційних ускладнень після хірургічних втручань, травм, остеомієліту та інших патологічних процесів, що супроводжуються запальними ускладненнями, при неспецифічних захворюваннях. (ларингіти, трахеїти, бронхіти, пневмонії); при хронічних піодерміях, атопічних дерматитах, нейродерматитах та ін., при гострих лімфобластних та мієлобластних лейкозах та неходжкінських Т- та В-клітинних лімфомах.
Цитокіни
Цитокіни - низькомолекулярні гормоноподібні біомлекули, що продукуються активованими імунокомпетентними клітинами та є регуляторами міжклітинних взаємодій. Їх кілька груп - інтерлейкіни (близько 12), фактори росту (епідермальний, фактор росту нервів), колонієстимулюючі фактори, хемотаксичні фактори, фактор некрозу пухлин. Інтерлейкіни є головними учасниками розвитку імунної відповіді на впровадження мікроорганізмів, формування запальної реакції, здійснення протипухлинного імунітету та ін. У Росії освоєно випуск двох рекомбінантних інтерлейкінів: Беталейкіна та Ронколейкіна.
Беталейкін- Рекомбінантний інтерлейкін-1b людини (ІЛ-1). Продукція ІЛ-1 здійснюється переважно моноцитами та макрофагами. Синтез ІЛ-1 починається у відповідь на впровадження мікроорганізмів або пошкодження тканин та запускає комплекс захисних реакцій, що становлять першу лінію оборони організму. Одна з головних властивостей ІЛ-1 полягає у здатності стимулювати функції та збільшувати число лейкоцитів. Беталейкін збільшує продукцію інтерферонів та інтерлейкінів, збільшує вироблення антитіл, збільшує кількість тромбоцитів, прискорює репапаративні процеси у пошкоджених тканинах.
Показанням до застосування Беталейкіна як імуностимулятора є вторинні імунодефіцитні стани, що розвиваються після тяжких травм внаслідок гнійно-септичних та гнійно-деструктивних процесів, після широких хірургічних втручань, а також при хронічних септичних станах. Показанням до застосування Беталейкіна як стимулятор лейкопоезу є токсична лейкопенія II-IV ступеня, що ускладнює хіміо- та радіотерапію злоякісних пухлин.
Ронколейкін – рекомбінантій інтерлейкін-2 людини (ІЛ-2). ІЛ-2 продукує в організмі Т-лімфоцитами хелперами та виконує ключову роль у процесі ініціації та розвитку імунної відповіді. Препарат стимулює проліферацію Т-лімфоцитів, активує їх, внаслідок чого вони перетворюються на цитотоксичні та кілерні клітини, здатні знищувати різноманітні патогенні мікроорганізми та малігнізовані клітини. ІЛ-2 посилює утворення імуноглобулінів В-клітинами, активізує функцію моноцитів та тканинних макрофагів. В цілому, ІЛ-2 має імуномодулюючу дію, спрямовану на посилення протибактеріальної, противірусної, протигрибкової та протипухлинної імунної відповіді.
Ронколейкінзастосовується в комплексному лікуванні сепсису і тяжких інфекційно-запальних процесів різної локалізації (перитонітів, ендометритів, абсцесів, менінгітів, медіастенітів, остеомієлітів, панкреатитів, паранефритів, пієлонефритів, пневмоній, плевритів, плевритів, слевритів хронічного гепатиту С, мікозів, хламідіозу, хронічного герпесу Ронколейкін у комбінації з альфа-інтерфероном є ефективним імунотерапевтичним засобом для лікування дисемінованого раку нирки. Встановлено високу ефективність препарату в лікуванні раку сечового міхура, колоректального раку ІІІ-ІV стадії, пухлин головного мозку, злоякісної дисемінованої меланоми шкіри, злоякісних новоутворень молочних залоз, раку передміхурової залози, яєчників.
Інтерферони
Інтерферони - захисні речовини білкової природи, які виробляються клітинами у відповідь проникнення вірусів, і навіть вплив інших природних чи синтетичних сполук (індукторів інтерферону). Інтерферони є факторами неспецифічного захисту організму від вірусів, бактерій, хламідій, патогенних грибів, пухлинних клітин, але водночас можуть виступати і як регулятори міжклітинних взаємодій системі імунітету. З цієї позиції вони належать до імуномодуляторів ендогенного походження.
Виділено три типи інтерферонів людини: a-інтерферон (лейкоцитарний), b-інтерферон (фібробластний) та g-інтерферон (імунний). g- Інтерферон має меншу противірусну активність, але виконує більш важливу імунорегуляторну роль. Схематично механізм дії інтерферону можна так: інтерферони зв'язуються в клітині зі специфічним рецептором, що веде до синтезу клітиною близько тридцяти протеїнів, які й забезпечують названі вище ефекти інтерферону. Зокрема, синтезуються регуляторні пептиди, які перешкоджають проникненню вірусу в клітину, синтезу нових вірусів у клітині, стимулюють активність цитотоксичних Т-лімфоцитів та макрофагів.
У Росії історія створення препаратів інтерферону починається з 1967 року, року був вперше створений та впроваджений у клінічну практику для профілактики та лікування грипу та ГРВІ людський лейкоцитарний інтерферон. В даний час в Росії випускаються кілька сучасних препаратів альфа-інтерферону, які за технологією отримання поділяються на природні та рекомбінантні.
Представником нового покоління природних інтерферонів є препарат Лейкоцитарний інтерферон для ін'єкцій, що містить всі підтипи альфа-інтерферонів у природному, фізіологічному співвідношенні Застосовується в онкології у комплексному лікуванні меланоми, раку нирки, яєчника та ін.
Лейкінферон- комплексний препарат, що містить 10.000 МО природного альфа-інтерферону та комплекс цитокінів першої фази імунної відповіді (інтерлейкіни 1,6 та 12, фактор некрозу пухлини, фактори інгібіції міграції макрофагів та лейкоцитів). Крім противірусної активності препарат має широкий спектр імуномодулюючої дії, зокрема здатний активувати практично всі стадії фагоцитарного процесу. Лейкінферон застосовується для лікування багатьох вірусних захворювань, бактеріальної інфекції, включаючи сепсис та туберкульоз, хамідійну, мікоплазмову, герпетичну інфекцію, онкологічні захворювання.
Очні краплі Локферонтакож містять очищений та концентрований людський лейкоцитарний інтерферону з активністю 8.000 МО у флаконі. Застосовується для лікування захворювань очей вірусної етіології.
Новим напрямком є ​​ректальне запровадження препаратів інтерферону. Застосування інтерферону як супозиторіїв забезпечує простий, безпечний і безболісний спосіб введення, сприяє підтримці у крові високих концентрацій інтерферону більш тривалий період. У Росії випускаються такі природні інтерферони, як з активністю 40.000 МО у свічці та Супозитоферонз активністю по 10.000, 20.000 або 30.000 МО Дані препарати використовуються при різних імунодефіцитних станах, гострих та хронічних вірусних гепатитах, урогенітальних інфекціях, дисбактеріозах, ГРВІ, кору, вітрянки у дітей та дорослих.
Технологія виробництва природних інтерферонів має певні обмеження, пов'язані з потребою великих кількостей лейкомаси та складністю отримання достатньої кількості інтерферону з високою активністю. Генно-інженерний метод отримання рекомбінантного інтерферону дозволяє подолати ці перешкоди, до того ж, генно-інженерний метод дає можливість отримувати в чистому вигляді різні види інтерферонів. Випускаються 5 вітчизняних препаратів рекомбінантного інтерферону-альфа2b.
У ДНЦ НВО "Вектор" під назвою Реаферон-ECвипускається рекомбінантний інтерферон-альфа-2b з активністю 1, 3 або 5 млн. МО а ампулі, призначений для внутрішньом'язового введення. Тут випускається інтерферонова мазь, що містить в 1 г 10.000 МО інтерферону-альфа2b. Рекомбінантний інтерферон альфа-2 розроблений також у ДНЦ "ДержНДІ особливо чистих біопрепаратів". Препарати рекомбінатного аьфа-інтерферону застосовуються для лікування вірусних інфекцій (в основному хронічних вірусних гепатитів), а також у лікуванні деяких онкологічних захворювань (раки поки та меланоми).
Віферон, що включає в свій склад інтерферон-альфа-2b, а також антиоксиданти вітамін Е та аскорбінову кислоту. Віферон випускається у формі ректальних свічок у чотирьох дозуваннях: по 150.000 МО, 500.000 МО, 1 млн. МО та 3 млн. МО у свічці, а також у формі мазі, що містить в 1 г 200.000 МО активності інтерферону. У Віферона значно розширено показання до застосування порівняно з іншими препаратами інтерферону. Він може застосовуватися практично за будь-якої інфекційної патології в будь-яких вікових групах. Віферон має найбільш щадну дію на імунну систему у ослаблених хворих, новонароджених та недоношених дітей з незрілими та недосконалими механізмами противірусного та протимікробного захисту. Тому Віферон єдиний із препаратів інтерферону рекомендований для лікування не тільки дорослих, а й новонароджених дітей та вагітних жінок. Особливо актуально це для лікування вірусної, бактеріальної та хламідійної інфекції у вагітних та новонароджених, коли використання інших препаратів протипоказане.
Грипферон- нова лікарська форма інтерферону-альфа-2b, призначеного для використання у вигляді крапель у ніс. Грипферон використовується для профілактики та лікування грипу та інших гострих респіраторних вірусних інфекцій.
Кіпферон- комбінований препарат, що містить рекомбінантний інтерферон-альфа-2b та Комплексний імуноглобуліновий препарат (комлекс людських імуноглобулінів класів М, А, G). Кіпферон застосовується вагінально або ректально в комплексній терапії хламідіозу, герпетичної інфекції сечостатевих органів, папілом і кондилом статевих органів, гострих і хронічних простатитів, бактеріальних кольпітів різної етіології (стафілококової, трихомонадної, хламідійної, хламідійної та ін.) та придатків матки, підготовки до планових гінекологічних операцій та пологів з метою профілактики гнійно-септичних ускладнень
Імуноглобуліни
Лікувальні сироватки, з'явилися прообразом сучасних імуноглобулінових препаратів, а деякі з них (протидифтерійна та протиправцева) і до цього дня не втратили свого клінічного значення. Однак розвиток технології переробки препаратів крові дозволило втілити ідеї пасивної імунізації спочатку у вигляді концентрованих імуноглобулінових препаратів для внутрішньом'язового введення, а потім імуноглобулінів для внутрішньовенного введення. Довгий час ефективність імуноглобулінових препаратів пояснювалася виключно за рахунок пасивного перенесення антитіл. Зв'язуючись відповідними антигенами, антитіла нейтралізують їх, переводять у нерозчинну форму, в результаті чого запускаються механізми фагоцитозу, комплемент-залежного лізису і подальшої елімінації антигенів з організму. Однак, останніми роками у зв'язку з доведеною ефективністю внутрішньовенних імуноглобулінів при деяких аутоімунних захворюваннях активно вивчається власне імуномодулююча роль імуноглобулінів. Так у внутрішньовенних імуноглобулінів виявлено здатність змінювати продукцію інтерлейкінів та рівень експресії рецепторів до ІЛ-2. Також продемонстровано вплив препаратів імуноглобулінів на активність різних субпопуляцій Т-лімфоцитів та стимулюючу дію на процеси фагоцитозу.
Внутрішньом'язові імуноглобуліни, що використовуються в клініці з 50-х років, мають відносно низьку біодоступність. Резорбція препарату здійснюється з місця введення протягом 2-3 діб і більше половини препарату руйнується протеолитическими ферментами. У Росії випускаються внутрішньом'язові імуноглобуліни, що містять підвищені титри антитіл до антигенів певних збудників: вірусу кліщового енцефаліту, грипу, герпесу та цитомегаловірусу, НВS – антигену (Антигеп).
Внутрішньовенні імуноглобуліни мають суттєві переваги, т.к. їх застосування дозволяє у найкоротші терміни створювати у крові ефективні концентрації антитіл. В даний час у Росії випускаються вже цілий ряд імуноглобулінів людини для внутрішньовенного введення (підприємства "Імбіо", "Імунопрепарат", Єкатеринбурзьке та Хабаровське ДП з виробництва бакпрепаратів). Однак внутрішньовенні імуноглобуліни закордонного виробництва визнаються більш ефективними (Пентаглобін, Цитотект, Інтраглобін, Гепатект, Імуноглобулін Біохемі, Октагам, Сандоглобулін, Біавен В.І., Веноглибулін).
Внутрішньовенні імуноглобуліни застосовуються при первинних імунодефіцитах (агаммаглобулінемія, селективний дефіцит IgG, та ін.), гіпогаммаглобулінемії при хронічному лімфолейкозі, тромбоцитопеніческой пурпурі, інших аутоімунних захворюваннях, а також при тяжких захворюваннях, а також при тяжких захворюваннях, а також при тяжких інфекціях;
Комплексний імуноглобуліновий препарат (КІП). КВП містить імуноглобуліни людини трьох класів: Ig A (15-25%), Ig M (15-25%) та Ig G (50-70%). Від усіх інших імуноглобулінових препаратів КВП відрізняє високий вміст Ig A та Ig M, підвищена концентрація антитіл до грамнегативних ентеропатогенних бактерій кишкової групи (шигели, сальмонели, ешерихії та ін.), висока концентрація антитіл до ротавірусів, а також пероральний спосіб застосування. КВП використовується при гострих кишкових інфекціях, дисбактеріозах, хронічних ентероколітах, алергодерматозах, що поєднуються з кишковою дисфункцією.
Близьким до імуноглобулінових препаратів щодо пасивного перенесення імунітету є препарат Аффінолейкін. Він містить комплекс низькомолекулярних білків лейкоцитарного екстракту людини, здатних переносити імунореактивність до антигенів загальнопоширених інфекційних захворювань (герпес, стафілокок, стрептокок, мікобактерії туберкульозу та ін) і афінно зв'язуються з ними. Введення Афінолейкіну призводить до індукції імунітету щодо тих антигенів, імунологічної пам'яттю до яких мали донори лейкоцитів. Препарат пройшов клінічні випробування при лікуванні простого герпесу, оперізуючого лишаю, гепатитів, аденовірусних інфекцій на додаток до основної терапії, що не дала очікуваних результатів.
Імуномодулятори екзогенного походження
До імуномодуляторів екзогенного походження відносяться препарати бактеріального та грибкового походження. До медичного застосування дозволені такі засоби мікробного походження, як БЦЖ, пірогенал, продігіозан, нуклеїнат натрію, рибомуніл, бронхомунал та ін. Усі вони мають здатність посилювати функціональну активність нейтрофілів та макрофагів.
Ось уже понад півстоліття відома імуномодулююча роль мікобактерій туберкульозу. Самостійного значення як імуномодулятора Вакцина БЦЖ в даний час не має. Виняток становить метод імунотерапії раку сечового міхура, із застосуванням вакцини "БЦЖ-Імурон . Вакцина "БЦЖ-Імурон" є живими ліофілізованими бактеріями вакцинного штаму БЦЖ-1. Препарат застосовується у вигляді інстиляцій у сечовий міхур. Живі мікобактерії, розмножуючись внутрішньоклітинно, призводять до неспецифічної стимуляції імунної клітинної імунної відповіді. БЦЖ-Імурон призначений для профілактики рецидивів поверхневого раку сечового міхура після оперативного видалення пухлини, а також для лікування дрібних пухлин сечового міхура, видалення яких неможливе.
Вивчення механізму імуномодулюючої дії вакцини БЦЖ. показало, що воно відтворюється за допомогою внутрішнього шару клітинної стінки мікобактерій туберкульозу - пептидоглікану, а у складі пептидоглікану активним початком є ​​мурамілдипептид, що входить до складу пептидоглікану клітинної стінки практично всіх відомих як грампозитивних, так і грамнегативних. Однак через високу пірогенність та інші небажані побічні ефекти сам мурамілдипептид виявився непридатним до клінічного використання. Тому розпочався пошук його структурних аналогів. Так з'явився препарат Лікопід(глюкозамінілмурамілдипептид), що володіє поряд з низькою пірогенністю більш високими імуномодулюючим потенціалом.
Лікопід надає імуномодулюючу дію насамперед за рахунок активації клітин фагоцитарної системи імунітету (нейтрофілів та макрофагів). Останні шляхом фагоцитозу знищують патогенні мікроорганізми і, в той же час, секретують медіатори природного імунітету - цитокіни (інтерлейкін-1, фактор некрозу пухлини, колоній-стимулюючий фактор, гамма інтерферон), які, впливаючи на широкий спектр клітин-мішеней, викликають подальше захисної реакції організму Зрештою Лікопід впливає на всі три основні ланки імунітету: фагоцитоз, клітинний та гуморальний імунітет, стимулює лейкопоез та регенераторні процеси.
Основні показання до призначення лікопіду: хронічні неспецифічні захворювання легень як на стадії загострення, і ремісії; гострі та хронічні гнійно-запальні процеси (післяопераційні, посттравматичні, ранові), трофічні виразки; туберкульоз; гострі та хронічні вірусні інфекції, особливо генітальний та лабіальний герпес, герпетичні кератити та кератоувеїти, оперізуючий лишай, цитомегаловірусна інфекція; ураження шийки матки, спричинені вірусом папіломи людини; бактеріальні та кандидозні вагініти; урогенітальні інфекції.
Перевагою лікопіду є можливість використання в педіатрії, у тому числі в неонатології. Лікопід використовується при лікуванні бактеріальних пневмоній у доношених та недоношених дітей. Лікопід застосовується у комплексному лікуванні хронічних вірусних гепатитів у дітей. Оскільки Лікопід здатний стимулювати дозрівання глюкуронілтрансферази печінки новонароджених дітей, випробовується його ефективність при кон'югаційних гіпербілірубінеміях у неонатальному періоді.
Синтетичні імуномодулятори.
Синтетичні імуномодулятори одержують шляхом спрямованого хімічного синтезу. До цієї групи належать такі давно відомі препарати як левамізол та діуцифон.
Представник нового покоління синтетичних імуномодуляторів Поліоксидоній(N-оксидоване похідне поліетиленпіперозину з високою молекулярною вагою). Препарат має широкий спектр дії. Він стимулює функціональну активність фагоцитів, що проявляється у підвищеній здатності фагоцитів поглинати та перетравлювати мікроби, у освіті активних форм кисню, підвищенні міграційної активності нейтрофілів. Сумарним наслідком активації факторів природного імунітету є підвищення стійкості до бактеріальних та вірусних інфекцій. Поліоксидоній підвищує також функціональну активність Т- та В-лімфоцитів, NK-клітин. Він також є сильним детоксикантом, т.к. має здатність сорбувати на своїй поверхні різні токсичні речовини та виводити їх з організму. З цим пов'язана його здатність знижувати токсичність низки лікарських засобів.
Препарат показав високу ефективність при всіх гострих та хронічних інфекційно-запальних процесах будь-якої локалізації та будь-якого походження. Його застосування викликає швидше припинення захворювання та зникнення всіх патологічних проявів. В силу своїх імуномодулюючих, детоксикуючих, антиоксидантних та мембраностабілізуючих властивостей Поліоксидоній зайняв провідні позиції в урології, гінекології, хірургії, пульмонології, алергології та онкологічній практиці. Препарат чудово поєднується з усіма антибіотиками, противірусними та протигрибковими засобами, з інтерферонами, їх індукторами та входить до комплексних схем лікування багатьох інфекційних захворювань.
Поліоксидоній є одним з небагатьох імуномодуляторів, що рекомендуються для застосування при гострих інфекційних та алергічних процесах.
Глутоксімє першим і поки що єдиним представником нового класу речовин - тіопоетинів. Глутоксим являє собою хімічно синтезований гексапептид (біс-(гама-L-глутаміл)-L-цистеїніл-біс-гліцин динатрієва сіль), що є структурним аналогом природного метаболіту - окисленого глутатіону. Штучна стабілізація дисульфідного зв'язку окисленого глутатіону дозволяє багаторазово посилити фізіологічні ефекти, притаманні природному немодифікованому окисленому глутатіону. Глутоксим активує антиперекисні ферменти глутатіонредуктазу, глутатіонтраснсферазу та глутатіонпероксидазу, які в свою чергу активують внутрішньоклітинні реакції тіолового обміну, а також процеси синтезу сіро- і фософоровмісних макроергічних сполук, необхідних для нормального функціонування внутрішньоклітини. Робота клітини в новому окислювально-відновному режимі та зміна динаміки фосфорилювання ключових блоків сигнал-передаючих систем та транскриптаційних факторів, насамперед імунокомпетентних клітин, визначає імуномодулюючий та системний цитопротекторний ефект препарату.
Особливою властивістю Глутоксиму є його здатність надавати диференційований вплив на нормальні (стимуляція проліферації та диференціювання) та трансформовані (індукція апоптозу – генетично програмованої клітинної загибелі) клітини. До основних імунофізіологічних властивостей препарату відносяться активація системи фагоцитозу; посилення кістковомозкового кровотворення та відновлення в периферичній крові рівня нейтрофілів, моноцитів; збільшення ендогенної продукції IL-1, IL-6, TNF, INF, еритропоетину, відтворення ефектів IL-2 за допомогою індукції експресії його рецепторів.
Глутоксим застосовується як засіб профілактики та лікування вторинних імунодефіцитних станів асоційованих з радіаційними, хімічними та інфекційними факторами; при пухлинах будь-якої локалізації як компонент протипухлинної терапії з метою підвищення чутливості пухлинних клітин до хімеотерапії, у тому числі при розвитку часткової або повної резистентності; при гострих та хронічних вірусних гепатитах (В та С) з ліквідацією об'єктивних ознак хронічного вірусоносій; для потенціювання лікувальних ефектів антибактеріальної терапії хронічних обструктивних захворювань легень; для профілактики післяопераційних гнійних ускладнень; для підвищення стійкості організму до різноманітних патологічних впливів - інфекційних агентів, хімічних та/або фізичних факторів (інтоксикація, радіація тощо).
Активним компонентом нового імуномодулятора Галавітає похідне фталгідрозиду. Галавіт має протизапальні та імуномодулюючі властивості. Його основні фармакологічні ефекти обумовлені здатністю впливати на функціонально-метаболічну активність макрофагів. При запальних захворюваннях препарат оборотно на 6-8 годин пригнічує надлишковий синтез фактора некрозу пухлин, інтерлейкіну-1, активних форм кисню та інших прозапальних цитокінів гіперактивованими макрофагами, що визначають ступінь запальних реакцій, їх циклічність, а також вираженість інтоксикації. Нормалізація регулюючої функції макрофагів призводить до зниження рівня аутоагресії. Крім впливу на моноцитарно-макрофагальну ланку, препарат стимулює мікробіцидну систему нейтрофілів, посилюючи фагоцитоз і підвищуючи неспецифічну резистентність організму до інфекційних захворювань, а також протимікробний захист.
Галавіт застосовується для патогенетичного лікування гострих інфекційних захворювань (кишкові інфекції, гепатити, бешиха, гнійні менінгіти, захворювання сечостатевої сфери, посттравматичний остеомієліт, обструктивні бронхіти, пневмонії) та хронічних запальних захворювань, у тому числі з аутоізв'язковим захворюванням. коліт, хвороба Крона, ураження печінки різної етіології, склеродермія, реактивний артрит, системний червоний вовчак, синдром Бехчета, ревматизм та ін), вторинної імунологічної недостатності, а також для корекції імунітету у онкологічних хворих у до- та післяопераційному періоді, одержують хіміотерапію для профілактики післяопераційних ускладнень.
До синтетичних імуномодуляторів відноситься також більшість індукторів інтерферону. Індуктори інтерферонує різнорідним за складом сімейством високо- і низькоміолекулярних синтетичних і природних сполук, об'єднаних здатністю викликати в організмі утворення власного (ендогенного) інтерферону. Індуктори інтерферону мають антивірусні, імуномодулюючі та інші характерні для інтерферону ефекти.
Напівдан(комплекс поліаденілової та поліуридинової кислот) - один із найперших індукторів інтерферону, що застосовується з 70-х років. Його інтерфероніндукуюча активність невисока. Напівдан використовується у вигляді очних крапель та ін'єкцій під кон'юктиву при герпетичних кератитах і кератаконюнктивітах, а також у вигляді аплікацій при герпетичних вульвовагінітах і кольпітах.
Аміксин- низькомолекулярний індуктор інтерферону, що належить до класу флуореонів. Аміксин стимулює утворення в організмі всіх видів інтерферонів: a, b та g. Максимальний рівень інтерферону в крові досягається через 24 години після прийому Аміксину, підвищуючись у порівнянні з його вихідними значеннями в десятки разів. Важливою особливістю аміксину є тривала циркуляція (до 8 тижнів) терапевтичної концентрації інтерферону після курсового прийому препарату. Значна та тривала стимуляція Аміксином вироблення ендогенного інтерферону забезпечує його універсально широкий діапазон противірусної активності. Аміксин також стимулює гуморальну імунну відповідь, збільшуючи продукцію IgM та IgG, відновлює співвідношення Т-хелпери/Т-супресори. Аміксин застосовується для профілактики грипу та інших ГРВІ, лікування важких форм грипу, гострих та хронічних гепатитів В та С, рецидивуючого генітального герпесу, цитомегаловірусної інфекції, хламідіозу, розсіяного склерозу.
Неовір- низькомолекулярний індуктор інтерферону (похідне карбоксиметилакридону). Неовір індукує в організмі високі титри ендогенних інтерферонів, особливо раннього інтерферону альфа. Препарат має імуномодулюючу, противірусну та протипухлинну активність. Неовір застосовують при вірусних гепатитах В і С, а також при уретритах, цервіцитах, сальпінгітах хламідійної етіології, вірусних енцефалітах.
Циклоферон- препарат подібний до неовіру (метилглюкамінова сіль карбоксиметиленакридона), низькомолекулярний індуктор інтерферону. Препарат індукує синтез раннього альфа-інтерферону. У тканинах та органах, що містять лімфоїдні елементи, циклоферон індукує високий рівень інтерферону, що зберігається протягом 72 годин. Основними клітинами-продуцентами інтерферону після введення Циклоферону є макрофаги, Т- та В-лімфоцити. Залежно від вихідного стану має місце активація тієї чи іншої ланки імунітету. Препарат індукує високі титри альфа-інтерферону в органах та тканинах, що містять лімфоїдні елементи (селезінка, печінка, легені), активує стовбурові клітини кісткового мозку, стимулюючи утворення гранулоцитів. Циклоферон активує Т-лімфоцити та природні кілерні клітини, нормалізує баланс між субпопуляціями Т-хелперів та Т-супресорів. Подолає гематоенцефалічний бар'єр. Циклоферон ефективний щодо вірусів кліщового енцефаліту, грипу, гепатиту, герпесу, цитомегаловірусу, вірусу імунодефіциту людини, вірусу папіломи та інших вірусів. , інфекції сечостатевої сфери, виразкова хвороба) як компонент імунотерапії Циклоферон виявляє високу ефективність при ревматичних та системних захворюваннях сполучної тканини, пригнічуючи аутоімунні реакції та надаючи протизапальну та знеболювальну дію. Імуномодулюючий ефект Циклоферону виявляється у корекції імунного статусу організму при імунодефіцитних станах різного походження та аутоімунних захворюваннях. Циклоферон - єдиний з індукторів інтерферону, що випускається у трьох формах: циклоферон у розчині для ін'єкцій, циклоферон у таблетках та циклоферон лінімент, кожна з яких має свої особливості застосування.

Препарати підгруп виключено. увімкнути

Опис

До групи імуномодуляторів виділяють препарати тваринного, мікробного, дріжджового та синтетичного походження, що мають специфічну здатність стимулювати імунні процеси та активувати імунокомпетентні клітини (Т- та В-лімфоцити) та додаткові фактори імунітету (макрофаги та ін.). Посилення загальної опірності організму може в тій чи іншій мірі відбуватися під впливом низки стимулюючих та тонізуючих засобів (кофеїну, елеутерококу та ін.), вітамінів, дибазолу, похідних піримідину — метилурацилу, пентоксилу (прискорюють регенерацію, інтенсифікують лейкопоез) препаратів, які отримали загальну назву - адаптогени. Здатність цих препаратів підвищувати резистентність організму, прискорювати процеси регенерації послужила основою широкого застосування в комплексній терапії млявих регенераційних процесів, інфекційних, інфекційно-запальних та інших захворювань. Особливо важливим стало останніми роками вивчення імунологічних властивостей ендогенних сполук — лімфокінів, інтерферонів (терапевтичну ефективність низки лікарських засобів — Напівдан, арбідол та ін. — пояснюють до певної міри тим, що вони стимулюють утворення ендогенного інтерферону, тобто є інтерфероногенами).

Найважливішу роль функціонуванні клітинного і гуморального імунітету грає вилочкова залоза (тимус). У ній відбуваються диференціація стовбурових клітин у лімфоцити, а також секреція специфічних речовин (гормонів), що впливають на розвиток та дозрівання певних клітин лімфоїдної тканини. З вилочкової залози виділено ряд гормонів поліпептидної (тимозин, гомеостатичний тимусний гормон, тимопоетин I та II, тимусний гуморальний фактор) та стероїдної (тимостерин) структури. Отримано ряд екстрактивних препаратів (Тімалін, Тактівін, Тимоптін, Вілозен), що застосовуються як імуностимулятори; всі вони містять перераховані вище гормони вилочкової залози (у тому числі альфа-тимозин) і значною мірою близькі між собою по дії. З іншого органу імунної системи – кісткового мозку – отримано препарат В-активін. До синтетичних імуностимуляторів відноситься левамізол, ряд пептидних імуностимуляторів - альфа-глутаміл-триптофан (Тімоген) та ін.

Препарати

Препаратів - 31 ; Торгових назв 2 ; діючих речовин - 3

Діюча речовина	Торгові назви

ІМУНОМОДУЛЮЮЧІ ЗАСОБИ (імунотропні ср-ви), впливають на ф-цію імунної системи і використовуються для корекції порушень імунітету. Розрізняють імунодепресанти (імунодепресори) та імуностимулятори (ад'юванти). Поділ умовно, тому що дія лік. ср-ва залежить та умовами його застосування (дози, режиму запровадження тощо. буд.), і навіть від вихідного стану імунної системи. Нек-рі І. с. різноспрямовано впливають окремі ланки системи імунітету. До імунодепресантів відносяться антиметаболіти пуринових та піримідинових основ нуклеїнових к-т, напр. 6-меркаптопурин та його аналог (імуран, ф-ла I); - гідрокортизон, (див. Кортикоїди) та 9a-фтор-16a-метилпреднізолон (); протипухлинні препарати - циклофосфані антагоніст фолієвої до-ти метотрексат (II), для яких брало пригнічення р-цій імунітету - побічний ефект; антилімфоцитарні сироватки і деякі прир. соед., напр., циклоспорин А цикліч. поліпептид, що продукується деякими видами грибів.

Імунодепресанти застосовують переважно. для пригнічення иммунологич. р-ції відторгнення трансплантанта при пересадках органів і тканин, а також для лікування аутоімунних захворювань (ревматоїдний артрит, аутоімунна гемолітичні. анемія, системний червоний вовчак та ін). Деякі ліки, що не відносяться до І. с., також мають імунодепресивні св-вами, для виявлення яких сформувалася нова область фармакології і токсикології - імунотоксикологія. До імуностимуляторів відносяться разл. біол. продукти та синтетич. в-ва. Серед перших - бактерії, напр., вакцина БЦЖ та Corynebacterium parvum; продукти, виділені з бактерій та грибів (продігіозан, пірогенал та ін) та їх синтетич. напр. N-ацетилмураміл-L-аланіл-D-ізоглютамін (мураміл дипептид); препарати нуклеїнових к-т, напр., нуклеїнат Na та синтетич. полінуклеотиди (полііїнозинполіцитидилова к-та - полі-І-полі-Ц); разл. фракції, вищелені з вилочкової залози, напр., тимозин, тималін, Т-активін, їх синтетич. аналоги; фактор, що отримується з кісткового мозку, - В-активін; інтерферон та інтерфероногени, напр., тилорон. Серед синтетич. імуностимуляторів - дибазол, левамізол,похідні. піримідину: 4-метил-5-гідроксиметилурацил (пентоксил) і 6-метил-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-2,4-діон(метилурацил); попр. 9-флуоренону, напр. 2,7- біс--9-флуоренон та ін. Імуностимулятори застосовують для підвищення резистентності організму переважно. при хроніч. захворюваннях, пухлинах, імунодефіцитних станах Лише небагато імуностимуляторів отримали широке застосування в медицині. Це пов'язано з побічними і токсичними. ефектами, недостатньою стандартністю, а також непостійністю стимулюючого ефекту (напр., левамізол, що широко використовується в медицині, за певних умов діє не як імуностимулятор, а як імунодепресант). У наст. час поряд з пошуком імуностимуляторів, що підсилюють імунну відповідь на прир. , інтенсивно розробляється здобуття мистецтв. антигенів та вакцин, що поєднують у своїй структурі антигенну детермінанту (імуноген) та макромол. носій. Як носій використовують вінілпіридину та амінокислот, монополісахариди та ін. Певні перспективи як імуностимулятори мають інтерлейкіни. Літ.:Ковальов І. Є., Сергєєв П. Ст, Введення в імунофармакологію, Каз., 1972; Петров Р. Ст, Хаїтов Р. М., Атауллаханов Р І., Імуногенетика та штучні антигени, М., 1983; Імуносупресивна хіміотерапія, за ред. Д. Неліуса, пров. з ньому., М., 1984; Лазарєва Д. Н., Альохін Е. До., Стимулятори імунітету, М., 1985; Хімія та біологія імунорегуляторів, під ред. Р. І. Чіпенса, Рига, 1985. І. Є. Ковальов.

Хімічна енциклопедія - М: Радянська енциклопедія. За ред. І. Л. Кнунянца. 1988 .

Дивитися що таке "ІМУНОМОДУЛЮЮЧІ ЗАСОБИ" в інших словниках:

Лік. у ва, що пригнічують прояви запалить. процесів. Відмінності у хім. будову та механізми дії зумовлюють розподіл П. с. на стероїдні та нестероїдні ср. Стероїдні П. с. з хім. будовою відносяться до 11,17 дигідроксистероїдів. Поряд ... ... Хімічна енциклопедія

- (імун[ітет] (Імунітет) + corrigere виправляти, покращувати; синонім: імуномодулюючі засоби, імуномодулятори, імунотропні засоби) лікарські засоби, що модулюють (стимулюючі або пригнічують) імунні реакції організму. Серед І. з … Медична енциклопедія

ТОНЗИЛІТ ХРОНІЧНИЙ- Мед. Хронічний неспецифічний тонзиліт (ХНТ) інфекційно-алергійне захворювання з місцевими проявами у вигляді стійкого запалення мигдаликів, що характеризується хронічною рецидивною течією, що виникає частіше як ускладнення. Довідник з хвороб

Противірусні препарати для системного застосування, АТС J 05 – група лікарських препаратів, призначених для лікування широкого класу вірусних інфекцій. Розділ АТС (Анатомо терапевтично-хімічна класифікація). Код J … … Вікіпедія

МЕАІАСТИНІТ ТОНЗИЛОГЕННИЙ- Мед. Тонзилогенний медіастиніт запалення клітковини середостіння, що виникає в результаті поширення гнійного процесу з паратонзилярного простору по ходу судинно-нервового пучка. Виникає після паратонзиліту та паратонзилярного… Довідник з хвороб- (грец. pharmakon ліки + logos вчення) розділ фармакології та клінічних дисциплін, що вивчає дію ліків на людину. Як науковий напрямок Ф. до. виникла в 30-х рр. ХХ ст. 20 ст., але набула виняткової важливості і виділилася в ... Медична енциклопедія

Це стаття про неакадемічний напрямок досліджень. Будь ласка, відредагуйте статтю так, щоб це було зрозуміло як з її перших пропозицій, так і з наступного тексту. Подробиці у статті та на сторінці обговорення … Вікіпедія

Псоріатичне ураження спини та рук.