Склад крові у кожної людини індивідуальний і може змінюватись в залежності від різних біологічних процесів. Відображає кількість лейкоцитарних клітин різного типу та рівня спеціальна лейкоцитарна формула. Цей аналіз дозволяє оцінювати загальний стан здоров'я, а також здатний показувати можливі відхилення. У дитячому віці, особливо при народженні, лейкоцитарна формула має невеликий зсув, який пояснюється незрілістю організму і біологічними процесами, що активно відбуваються в ньому. Як розшифровується лейкоцитарна формула в дитячому віці, які має і про що говорять відхилення, розберемо далі.

Як не дивно, але лейкоцитарна формула не має нічого спільного з математичною формулою. Даний аналіз відображає, яке відсоткове співвідношення тих чи інших видів лейкоцитів міститься у загальній лейкоцитарній масі. Якщо загальний аналіз крові показує лише середнє значення, це дослідження допомагає побачити, які клітини у якому кількості виробляються, щоб потім ці показники зіставити з загальноприйнятими нормами.

Лейкоцити – це природний захист організму від вірусів та бактерій, які потрапляють до організму ззовні. Кістковий мозок здатний синтезувати білі кров'яні тільця, які за необхідності активізуються та стримують розвиток патогенної мікрофлори. Резервний запас клітин міститься в печінці та селезінці, проте самі клітини живуть недовго і постійно оновлюються.

Усі лейкоцити поділяються на дві великі групи:

• Гранулоцити мають чітко окреслене ядро ​​і периферійну мускулатуру, завдяки якій вони здатні активно рухатися і переміщатися в потоці крові не тільки під тиском, але і мимовільно.
• Агранулоцити – позбавлені ядра і залишаються відносно нерухомими, проте активно борються з сторонніми мікроорганізмами, продукуючи антиген.

За якісним змістом лейкоцити прийнято ділити на 5 видів:

• лімфоцити;
• моноцити;
• еозинофіли;
• нейтрофіли.

У кожної клітини в організмі своя роль, тому активна їхня вироблення може говорити про наявність певного конкретного захворювання у дітей.

Лейкоцитарна формула показує, який відсоток клітин тієї чи іншої виду міститься кожні 100 лейкоцитів. Таке відносне співвідношення дозволяє виявити всі наявні клітини в мазку, а також оцінити їх кількість у загальній лейкоцитарній масі.

Запитайте лікаря клінічної лабораторної діагностики

Анна Поняєва. Закінчила нижегородську медичну академію (2007-2014) та Ординатуру з клініко-лабораторної діагностики (2014-2016).

У яких випадках робиться?

проводять планово, дотримуючись наступної схеми:

• до року – кожний триместр;
• 1-3 роки – одноразово (щорічно);
• 3-6 років – за показаннями лікарів;
• 6-12 років – планово під час проходження щорічного медогляду;
• 12-18 років – планово та позапланово, за наявності хронічних захворювань.

Найбільші зміни у лейкоцитарній формулі відзначаються у вмісті нейтрофілів та лімфоцитів. Інші показники суттєво не відрізняються від показників дорослих.

Класифікація лейкоцитів

Строки розвитку:

I. Новонароджені:

· нейтрофіли 65-75%;

· Лімфоцити 20-35%;

ІІ. 4-та доба – перший фізіологічний перехрест:

· нейтрофіли 45%;

· Лімфоцити 45%;

ІІІ. 2 роки:

· нейтрофіли 25%;

· Лімфоцити 65%;

IV. 4 роки - другий фізіологічний перехрест:

· нейтрофіли 45%;

· Лімфоцити 45%;

V. 14-17 років:

· нейтрофіли 65-75%;

· Лімфоцити 20-35%.

6. Лімфаскладається з лімфоплазми та формених елементів, в основному лімфоцитів (98%), а також моноцитів, нейтрофілів, іноді еритроцитів. Лімфоплазмаутворюється через проникнення (дренажу) тканинної рідини в лімфатичні капіляри, а потім відводиться по лімфатичних судинах різного калібру і вливається у венозну систему. По шляху руху лімфа проходить через лімфатичні вузли,у яких вона очищається від екзогенних та ендогенних частинок, а також збагачується лімфоцитами.

За якісним складом лімфа поділяється на:

· периферичну лімфу – до лімфатичних вузлів;

· Проміжну лімфу - після лімфатичних вузлів;

· Центральну лімфу – лімфа грудної протоки.

В області лімфатичних вузлів відбувається не тільки утворення лімфоцитів, а й міграція лімфоцитів з крові в лімфу, а потім зі струмом лімфи вони знову потрапляють у кров і таке інше. Такі лімфоцити становлять рециркулюючий пул лімфоцитів.

Функції лімфи:

· дренування тканин;

· Збагачення лімфоцитами;

· очищення лімфи від екзогенних та ендогенних речовин.

ЛЕКЦІЯ 7. Кровотворення

1. Види кровотворення

2. Теорії кровотворення

3. Т-лімфоцитопоез

4. В-лімфоцитопоез

1. Кровотворення(гемоцитопоез) процес утворення формених елементів крові.

Розрізняють два види кровотворення:

мієлоїдне кровотворення:

· Еритропоез;

· Гранулоцитопоез;

· Тромбоцитопоез;

· Моноцитопоез.

лімфоїдне кровотворення:

· Т-лімфоцитопоез;

· В-лімфоцитопоез.

Крім того, гемопоез поділяється на два періоди:

· Ембріональний;

· Постембріональний.

Ембріональний період гемопоезупризводить до утворення крові як тканини і тому є гістогенез крові. Постембріональний гемопоезє процесом фізіологічної регенераціїкрові, як тканини.

Ембріональний період гемопоезу здійснюється поетапно, змінюючи різні органи кровотворення. Відповідно з цим ембріональний гемопоезподіляється на три етапи:

· жовтковий;

· Гепато-тимусо-лієнальний;

· Медулло-тімусо-лімфоїдний.

Жовтковий етапздійснюється в мезенхімі жовткового мішка, починаючи з 2-3-го тижня ембріогенезу, з 4-го тижня він знижується і до кінця 3-го місяця повністю припиняється. Процес кровотворення на цьому етапі здійснюється наступним чином, спочатку в мезенхімі жовткового мішка, в результаті проліферації мезенхімальних клітин, утворюються « кров'яні острівці»,осередкові скупчення відростчастих мезенхімальних клітин. Потім відбувається диференціювання цих клітин у двох напрямках ( дивергентне диференціювання):

· периферичні клітини острівця сплощуються, з'єднуються між собою та утворюють ендотеліальну вистилку кровоносної судини;

· Центральні клітини округляються і перетворюються на стовбурові клітини.

З цих клітин у судинах, тобто інтраваскулярнопочинається процес утворення первинних еритроцитів (еритробластів, мегалобластів). Однак частина стовбурових клітин виявляється поза судинами ( екстраваскулярно) і з них починають розвиватися зернисті лейкоцити, які потім мігрують до судин.

Найбільш важливими моментами жовткового етапу є:

· Утворення стовбурових клітин крові;

· Утворення первинних кровоносних судин.

Дещо пізніше (на 3-му тижні) починають формуватися судини в мезенхімі тіла зародка, проте вони є порожніми щілинними утвореннями. Незабаром судини жовткового мішка з'єднуються з судинами тіла зародка, по цих судинах стовбурові клітини мігрують у тіло зародка і заселяють закладки майбутніх кровотворних органів (насамперед печінку), в яких потім і здійснюється кровотворення.

Гепато-тімусо-лієнальнийетап гемопоезу здійснюється на початку в печінці, трохи пізніше в тимусі (вилочковій залозі), а потім і в селезінці. У печінці відбувається (тільки екстраваскулярно) в основному мієлоїдний кровотворення, починаючи з 5-го тижня і до кінця 5-го місяця, а потім поступово знижується і до кінця ембріогенезу повністю припиняється. Тимус закладається на 7-8-му тижні, а трохи пізніше в ньому починається Т-лімфоцитопоез, який триває до кінця ембріогенезу, а потім у постнатальному періоді до його інволюції (25-30 років). Процес утворення Т-лімфоцитів у цей момент зветься антиген незалежне диференціювання. Селезінка закладається на 4-му тижні, з 7-8 тижнів вона заселяється стовбуровими клітинами і в ній починається універсальне кровотворення, тобто і мієлоілімфопоез. Особливо активно кровотворення в селезінці протікає з 5 по 7 місяці внутрішньоутробного розвитку плода, а потім мієлоїдне кровотворення поступово пригнічується і до кінця ембріогенезу (у людини) воно повністю припиняється. Лімфоїдне кровотворення зберігається в селезінці до кінця ембріогенезу, а потім і в постембріональному періоді.

Отже, кровотворення на другому етапі в названих органах здійснюється майже одночасно, тільки екстраваскулярно, але його інтенсивність та якісний склад у різних органах різні.

Медулло-тімусо-лімфоїдний етап кровотворення. Закладка червоного кісткового мозку починається з 2-го місяця, кровотворення в ньому починається з 4-го місяця, а з 6-го місяця він є основним органом мієлоїдного та частково лімфоїдного кровотворення, тобто є універсальнимкровотворним органом. У той же час у тимусі, у селезінці та в лімфатичних вузлах здійснюється лімфоїдне кровотворення. Якщо червоний кістковий мозок не в змозі задовольнити потребу, що зросла, у формених елементах крові (при кровотечі), то гемопоетична активність печінки, селезінки може активізуватися. екстрамедулярне кровотворення.

Постембріональний період кровотворення - здійснюється в червоному кістковому мозку та лімфоїдних органах (тимусі, селезінці, лімфатичних вузлах, мигдаликах, лімфоїдних фолікулах).

Сутність процесу кровотворення полягає в проліферації та поетапному диференціюванні стовбурових клітин у зрілі формені елементи крові.

2. Теорії кровотворення:

· Унітарна теорія (А. А. Максимов, 1909) - всі формені елементи крові розвиваються з єдиного попередника стовбурової клітини;

· дуалістична теорія передбачає два джерела кровотворення, для мієлоїдного та лімфоїдного;

· Поліфілетична теорія передбачає для кожного форменого елемента своє джерело розвитку.

В даний час загальноприйнятою є унітарна теорія кровотворення, на підставі якої розроблена схема кровотворення (І. Л. Чортков та А. І. Воробйов, 1973).

У процесі поетапної диференціювання стовбурових клітин у зрілі формові елементи крові у кожному ряду кровотворення утворюються проміжні типи клітин, які у схемі кровотворення становлять класи клітин. Загалом у схемі кровотворення розрізняють 6 класів клітин:

· 1 клас – стовбурові клітини;

· 2 клас - напівстволові клітини;

· 3 клас – уніпотентні клітини;

· 4 клас – бластні клітини;

· 5 клас - дозрівають клітини;

· 6 клас - зрілі формені елементи.

Морфологічна та функціональна характеристика клітин різних класів схеми кровотворення.

1 клас- Стовбурова поліпотентна клітина, здатна до підтримки своєї популяції. За морфологією відповідає малому лімфоциту, є поліпотентноїтобто здатна диференціюватися в будь-який формений елемент крові. Напрямок диференціювання стовбурової клітини визначається рівнем вмісту в крові даного форменого елемента, а також впливом мікрооточення стовбурових клітин – індуктивним впливом стромальних клітин кісткового мозку або іншого кровотворного органу. Підтримка чисельності популяції стовбурових клітин забезпечується тим, що після мітозу стовбурової клітини одна з дочірніх клітин стає на шлях диференціювання, а інша приймає морфологію малого лімфоциту і є стовбуровою. Діляться стовбурові клітини рідко (1 раз на півроку), 80% стовбурових клітин перебувають у стані спокою і лише 20% у мітозі та подальшому диференціюванні. У процесі проліферації кожна стовбурова клітина утворює групу або клон клітин і тому стовбурові клітини в літературі нерідко називаються колонія-утворювальні одиниці- ДЕЯКЕ.

2 клас- напівстволові, обмежено поліпотентні (або частково комітовані) клітини-попередниці мієлопоезу та лімфопоезу. Мають морфологію малого лімфоциту. Кожна з них дає клон клітин, але тільки мієлоїдних або лімфоїдних. Діляться вони частіше (через 3-4 тижні) і підтримують чисельність своєї популяції.

3 клас- Уніпотентні поетин-чутливі клітини-попередниці свого ряду кровотворення. Морфологія також відповідає малому лімфоциту. Чи здатні диференціюватися тільки в один тип форменого елемента. Діляться часто, але нащадки цих клітин одні вступають на шлях диференціювання, інші зберігають чисельність популяції даного класу. Частота поділу цих клітин та здатність диференціюватися далі залежить від вмісту в крові особливих біологічно активних речовин. поетинів, специфічні для кожного ряду кровотворення (еритропоетин, тромбопоетин та інші).

Перші три класи клітин об'єднуються в клас морфологічно неідентифікованих клітин, тому що всі вони мають морфологію малого лімфоциту, але їх потенції до розвитку різні.

4 клас- бластні (молоді) клітини або бласти (еритробласти, лімфобласти тощо). Відрізняються по морфології як трьох попередніх, і наступних класів клітин. Ці клітини великі, мають велике пухке (еухроматин) ядро ​​з 2 4 ядерцями, цитоплазма базофільна за рахунок великої кількості вільних рибосом. Часто діляться, але дочірні клітини все вступають на шлях подальшого диференціювання. За цитохімічними властивостями можна ідентифікувати бласти різних рядів кровотворення.

5 клас- клас клітин, що дозрівають, характерних для свого ряду кровотворення. У цьому вся класі може бути кілька різновидів перехідних клітин - від однієї (пролімфоцит, промоноцит), до п'яти в еритроцитарному ряду. Деякі клітини, що дозрівають, у невеликій кількості можуть потрапляти в периферичну кров (наприклад, ретикулоцити, юні та паличкоядерні гранулоцити).

6 клас- Зрілі формові елементи крові. Однак слід зазначити, що тільки еритроцити, тромбоцити та сегментоядерні гранулоцити є зрілими кінцевими диференційованими клітинами або їх фрагментами. Моноцитине остаточно диференційовані клітини. Залишаючи кровоносне русло, вони диференціюються в кінцеві клітини. макрофаги. Лімфоцити при зустрічі з антигенами перетворюються на бласти і знову діляться.

Сукупність клітин, що становлять лінію диференціювання стовбурової клітини певний формений елемент, утворюють його дифферончи гістологічний ряд. Наприклад, еритроцитарний дифферон становить: стовбурова клітина, напівстволова клітинапопередниця мієлопоезу, уніпотентна еритропоетинчутлива клітина, еритробласт, дозріваючі клітинипронормоцит, базофільний нормоцит, поліхроматофільний нормоцит, оксифільний нормоцит, оксифільний нормоцит. У процесі дозрівання еритроцитів у 5 класі відбувається: синтез та накопичення гемоглобіну, редукція органел, редукція ядра. У нормі поповнення еритроцитів здійснюється в основному за рахунок розподілу та диференціювання дозріваючих клітин пронормоцитів, базофільних та поліхроматофільних нормоцитів. Такий тип кровотворення зветься гомопластичного кровотворення. При вираженій крововтраті поповнення еритроцитів забезпечується не тільки посиленим розподілом дозріваючих клітин, а й клітин 4, 3, 2 і навіть 1 класів гетеропластичний тип кровотворення, що передує собою вже репаративну регенерацію крові.

3. На відміну від мієлопоезу, лімфоцитопоезв ембріональному та постембріональному періодах здійснюється поетапно, змінюючи різні лімфоїдні органи. У Т-і В-лімфоцитопоез виділяютьтри етапи:

· кістковомозковий етап;

· Етап антиген-незалежної диференціювання, що здійснюється в центральних імунних органах;

· Етап антиген-залежної диференціювання, що здійснюється в периферичних лімфоїдних органах.

На першому етапі диференціювання зі стовбурових клітин утворюються клітини-попередниці відповідно Т-і В-лімфоцитопоезу. З другого краю етапі утворюються лімфоцити, здатні лише розпізнавати антигени. На третьому етапі клітин другого етапу формуються ефекторні клітини, здатні знищити і нейтралізувати антиген.

p align="justify"> Процес розвитку Т-і В-лімфоцитів має як загальні закономірності, так і суттєві особливості і тому підлягає окремому розгляду.

Перший етап Т-лімфоцитопоезуздійснюється в лімфоїдній тканині червоного кісткового мозку, де утворюються такі класи клітин:

· 1 клас – стовбурові клітини;

· 2 клас - напівстволові клітини-попередниці лімфоцитопоезу;

· 3 клас - уніпотентні Т-поетинчутливі клітини-попередниці Т-лімфоцитопоезу, ці клітини мігрують у кровоносне русло і з кров'ю досягають тимусу.

Другий етап- етап антигеннезалежного диференціювання здійснюється в кірковій речовині тимусу. Тут продовжується подальший процес Т-лімфоцитопоезу. Під впливом біологічно активної речовини тимозину, що виділяється стромальними клітинами, уніпотентні клітини перетворюються на Т-лімфобласти - 4 клас, потім на Т-пролімфоцити - 5 клас, а останні на Т-лімфоцити - 6 клас. У тимусі з уніпотентних клітин розвиваються самостійно три субпопуляціїТ-лімфоцитів: кілери, хелпери та супресори. У кірковій речовині тимуса всі перелічені субпопуляції Т-лімфоцитів набувають різних рецепторів до різноманітних антигенних речовин (механізм утворення Т-рецепторів залишається поки що нез'ясованим), проте самі антигени в тимус не потрапляють. Захист Т-лімфоцитопоезу від чужорідних антигенних речовин досягається двома механізмами:

· Наявністю в тимусі особливого гемато-тимусного бар'єру;

· Відсутністю лімфатичних судин у тимусі.

В результаті другого етапу утворюються рецепторні(аферентні або Т0-) Т-лімфоцити – кілери, хелпери, супресори. При цьому лімфоцити в кожній із субпопуляцій відрізняються між собою різними рецепторами, проте є клони клітин, що мають однакові рецептори. У тимусі утворюються Т-лімфоцити, що мають рецептори і до власних антигенів, проте такі клітини тут же руйнуються макрофагами. Утворені в кірковій речовині Т-рецепторні лімфоцити (кілери, хелпери та супресори), не заходячи в мозкову речовину, проникають у судинне русло і струмом крові заносяться в периферичні лімфоїдні органи.

Третій етап- етап антигеннезалежного диференціювання здійснюється в Т-зонах периферичних лімфоїдних органів - лімфовузлів, селезінки та інших, де створюються умови для зустрічі антигену з Т-лімфоцитом (кілером, хелпером або супресором), що має рецептор до цього антигену. Однак у більшості випадків антиген діє на лімфоцит не безпосередньо, а опосередковано через макрофаг, тобто спочатку макрофаг фагоцитує антиген, частково розщеплює його внутрішньоклітинно, а потім активні хімічні угруповання антигену - антигенні детермінантивиносяться на поверхню цитолеми, сприяючи їх концентрації та активації. Тільки потім ці детермінанти макрофага передаються на відповідні рецептори різних субпопуляцій лімфоцитів. Під впливом відповідного антигену Т-лімфоцит активізується, змінює свою морфологію і перетворюється на Т-лімфобласт, вірніше в Т-імунобласт, оскільки це вже не клітина 4 класу (що утворюється в тимусі), а клітина, що виникла з лімфоциту під впливом антигену.

Процес перетворення Т-лімфоциту на Т-імунобласт носить назву реакції бласттрансформації. Після цього Т-імунообласт, що виник з Т-рецепторного кілера, хелпера або супресора, проліферує і утворює клон клітин. Т-кілерний імунобласт дає клон клітин, серед яких є:

· Т-пам'яті (кілери);

· Т-кілери або цитотоксичні лімфоцити, які є ефекторними клітинами, що забезпечують клітинний імунітет, тобто захист організму від чужорідних та генетично змінених власних клітин.

Після першої зустрічі чужорідної клітини з рецепторним Т-лімфоцитом розвивається первинна імунна відповідь – бласттрансформація, проліферація, утворення Т-кілерів та знищення ними чужорідної клітини. Т-клітини пам'яті при повторній зустрічі з тим же антигеном забезпечують за тим же механізмом вторинну імунну відповідь, яка протікає швидше і сильніше первинної.

Т-хелперний імунобласт дає клон клітин, серед яких розрізняють Т-пам'яті, Т-хелпери, що секретують медіатор. лімфокін,стимулюючий гуморальний імунітет – індуктор імунопоезу. Аналогічним є механізм утворення Т-супресорів, лімфокін яких пригнічує гуморальну відповідь.

Таким чином, у результаті третього етапу Т-лімфоцитопоезу утворюються ефекторні клітини клітинного імунітету (Т-кілери), регуляторні клітини гуморального імунітету (Т-хелпери та Т-супресори), а також Т-пам'яті всіх популяцій Т-лімфоцитів, які при повторній зустрічі із цим же антигеном знову забезпечать імунний захист організму у вигляді вторинної імунної відповіді. У забезпеченні клітинного імунітету розглядають два механізми знищеннякілерами антигенних клітин:

· Контактна взаємодія - «поцілунок смерті», з руйнуванням ділянки цитолеми клітини-мішені;

· Дистантна взаємодія - за допомогою виділення цитотоксичних факторів, що діють на клітину-мішень поступово та тривало.

4. Перший етап В-лімфоцитопоезуздійснюється в червоному кістковому мозку, де утворюються наступні класи клітин:

· 1 клас – стовбурові клітини;

· 2 клас - напівстволові клітини-попередниці лімфопоезу;

· 3 клас - уніпотентні В-поетинчутливі клітини-попередниці В-лімфоцитопоезу.

Другий етапАнтигеннезалежне диференціювання у птахів здійснюється в спеціальному центральному лімфоїдному органі - фабрицієвій сумці. У ссавців та людини такий орган відсутній, а його аналог точно не встановлений. Більшість дослідників вважає, що другий етап також здійснюється в червоному кістковому мозку, де з уніпотентних В-клітин утворюються В-лімфобласти – 4 клас, потім В-пролімфоцити – 5 клас та лімфоцити – 6 клас (рецепторні або В0). У процесі другого етапу В-лімфоцити набувають різноманітних рецепторів до антигенів. При цьому встановлено, що рецептори представлені білками-імуноглобулінами, які синтезуються в самих дозрівають В-лімфоцитах, а потім виносяться на поверхню і вбудовуються в плазмолемму. Кінцеві хімічні угруповання цих рецепторів різні і саме цим пояснюється специфічність сприйняття ними певних антигенних детермінант різних антигенів.

Третій етап- антигензалежне диференціювання здійснюється у В-зонах периферичних лімфоїдних органів (лімфатичних вузлів, селезінки та інших) де відбувається зустріч антигену з відповідним В-рецепторним лімфоцитом, його подальша активація та трансформація в імунобласт. Однак це відбувається тільки за участю додаткових клітин - макрофага, Т-хелпера, а можливо і Т-супресора, тобто для активації В-лімфоциту необхідна кооперація наступних клітин: В-рецепторного лімфоциту, макрофага, Т-хелпера (Т-супресора), а також гуморального антигену (бактерії, вірусу, білка, полісахариду та інших). Процес взаємодії протікає в наступної послідовності:

· макрофаг фагоцитує антиген і виносить детермінанти на поверхню;

· Впливає антигенними детермінантами на рецептори В-лімфоциту;

· Впливає цими ж детермінантами на рецептори Т-хелпера та Т-супресора.

Вплив антигенного стимулу на В-лімфоцит недостатньо для його бласттрансформації. Це відбувається лише після активації Т-хелпера та виділення ним активуючого лімфокіну. Після такого додаткового стимулу настає реакція бласттрансформації, тобто перетворення В-лімфоциту на імунобласт, який носить назву плазмобласта, тому що в результаті проліферації імунобласту утворюється клон клітин, серед яких розрізняють:

· В пам'яті;

· Плазмоцити, які є ефекторними клітинами гуморального імунітету.

Ці клітини синтезують і виділяють у кров чи лімфу. імуноглобуліни(антитіла) різних класів, які взаємодіють з антигенами та утворюються комплекси антиген-антитіло (імунні комплекси) і тим самим нейтралізують антигени. Імунні комплекси потім фагоцитуються нейтрофілами або макрофагами.

Однак активовані антигеном В-лімфоцити здатні самі синтезувати у невеликій кількості неспецифічні імуноглобуліни. Під впливом лімфокінів Т-хелперів настає по-перше, трансформація В-лімфоцитів у плазмоцити, по-друге, замінюється синтез неспецифічних імуноглобулінів на специфічні, по-третє, стимулюється синтез та виділення імуноглобулінів плазмоцитами. Т-супресори активуються цими ж антигенами і виділяють лімфокін, що пригнічує утворення плазмоцитів та синтез ними імуноглобулінів аж до повного припинення. Поєднаним впливом на активований В-лімфоцит лімфокінів Т-хелперів та Т-супресорів та регулюється інтенсивність гуморального імунітету. Повне пригнічення імунітету зветься толерантності чи ареактивностітобто відсутність імунної реакції на антиген. Воно може зумовлюватися як переважно стимулюванням антигенами Т-супресора, так і пригніченням функції Т-хелперів або загибеллю Т-хелперів (наприклад, при СНІДі).

Кількість лейкоцитів у новонароджених підвищено і дорівнює 10-30*109/л. Число нейтрофілів становить -60,5%, еозинофілів - 2%, базофілів -02%, моноцитів -1,8%, лімфоцитів - 24%. Протягом перших 2 тижнів кількість лейкоцитів скорочується до 9 - 15 * 109 / л, до 4 років зменшується до 7-13 * 109 / л, а до 14 років досягає рівня, характерного для дорослого. Співвідношення нейтрофілів та лімфоцитів змінюється, що зумовлює виникнення фізіологічних перехрестів.

Перше перехрестя.У новонародженого співвідношення вмісту цих клітин таке саме, як і у дорослого. Надалі сод. Нф падає, а Лмф зростає, отже на 3-4 день їх кількість зрівнюється. Надалі кількість Нф продовжує знижуватися і до 1-2 років сягає 25%. У цьому ж віці кількість ЛМФ-65%.

Друге перехрест.Протягом наступних років число Нф поступово підвищується, а Лмф –знижується, отже в дітей віком 4 роки ці показники знову зрівнюються і становлять по 35 % від загальної кількості лейкоцитів. Кількість Нф продовжує збільшуватися, а кількість Лмф - зменшується, і до 14 років ці показники відповідають таким у дорослого (4-9 * 109/л).

25. Генез, структура, загальні та спец. Властивості та функції нейтофілів

У кістковому мозку можна спостерігати шість послідовних морфологічних стадій дозрівання нейтрофілів: мієлобласт, промйєлоцит, мієлоцит, метамієлоцит, паличкоядерна та сегментоядерна клітина:

Крім того, там же є більш ранні, морфологічно не ідентифіковані, комітовані попередники нейтрофілів: КУО-ГМ та КУО-Г.

Дозрівання нейтрофілів супроводжується прогресуючим зниженням розміру ядра за рахунок конденсації хроматину та втрати ядерців. У міру дозрівання нейтрофілу ядро ​​зазубрюється і нарешті набуває характерної сегментації. Одночасно відбуваються зміни і в цитоплазмі нейтрофілу, де накопичуються гранули, що містять біологічні сполуки, які згодом відіграватимуть таку важливу роль у захисті організму. Первинні (азурофільні) гранули - включення синього кольору розміром приблизно 0,3 мкм, що містять еластазу та мієлопероксидазу. Вперше вони з'являються на промієлоцитарній стадії; при дозріванні їх кількість та інтенсивність фарбування знижуються. Вторинні (специфічні) гранули, що містять лізоцим та інші протеази, з'являються на стадії мієлоциту. Забарвлення цих вторинних гранул зумовлює характерний нейтрофільний вид цитоплазми.

Кінетика нейтрофілів.За здатністю до поділу мієлобласти, промієлоцити та мієлоцити відносяться до мітотичної групи, тобто. мають здатність до поділу, інтенсивність якого падає від мієлобласту до мієлоциту. Наступні етапи дозрівання нейтрофілів не пов'язані з поділом. У кістковому мозку проліферуючі клітини серед нейтрофілів становлять близько 1/3, і стільки ж припадає на частку гранулоцитарних мітозів серед усіх клітин кісткового мозку, що проліферують. Протягом доби виробляється до 4,0x109 нейтрофілів на кілограм маси тіла.

структура.Цитоплазма нейтрофілів. На стадії метамієлоциту та наступних стадіях дозрівання редукуються структури, що забезпечують синтез цитоплазматичних білків, удосконалюється структура лізосом, що забезпечують функцію нейтрофілів, посилюється здатність до амебоподібної рухливості, деформації, що забезпечують рухливість та інвазивність гранулоциту.

Мембрана нейтрофілів.На попередниках гранулоцитарного паростка визначаються CD34+CD33+, а також рецептори для G M - C S F , G - C S F, IL-1, IL-3, IL-6, IL-11, IL-12. На мембрані присутні також різні молекули, що є рецепторами для хемотаксичних сигналів, до яких відносяться CCF, N-формілпептид.

Властивості та функції. Функція нейтрофілів полягає у захисті організму від інфекції. Цей процес включає хемотаксис, фагоцитоз та знищення мікроогранізмів. Хемотаксис передбачає здатність до виявлення та цілеспрямованого руху у напрямку до мікроорганізмів та вогнищ запалення. Нейтрофіли мають специфічні рецептори для С5а-компонента системи комплементу (виробляється в класичному або альтернативному шляхах активації комплементу) і протеаз, що виділяються при пошкодженні тканин або безпосередньому бактеріальному впливі. Крім того, у нейтрофілів є рецептори для N-форміл'них пептидів, що виділяються бактеріями та ураженими мітохондріями. Вони реагують і на такі продукти запалення, лейкотрієн LТВ-4 та фібринопептиди.

Нейтрофіли розпізнають сторонні організми за допомогою рецепторів до опсонінів. Фіксація сироваткового IgG та комплементу на бактеріях робить їх розпізнаваними для гранулоцитів. Нейтрофіл має рецептори для Fc-фрагменту молекули імуноглобуліну та продуктів каскаду комплементу. Ці рецептори ініціюють процеси захоплення, поглинання та адгезії сторонніх об'єктів.

Нейтрофіли поглинають опсонізовані мікроорганізми за допомогою цитоплазматичних пухирців, званих фагосомами. Ці бульбашки просуваються від складчастих псевдоподій і зливаються з первинними та вторинними гранулами за рахунок енергетично залежного процесу, під час якого у фагоцитах відбувається вибухова активація гліколізу та глікогенолізу. При дегрануляції клітини вміст гранул викидається у фагосому та виділяються ферменти деградації: лізоцим, кисла та лужна фосфатази, еластазаїлактоферин.

Нарешті, нейтрофіли руйнують бактерії, метаболізуючи кисень із утворенням продуктів, токсичних для поглинених мікроорганізмів. Оксидазний комплекс, що генерує ці продукти, складається з флавін-і цитохрому Ь558-.

У цих реакціях використовується відновлюючий агент НАДФН, а їх стимуляторами є глюкозо-6-фосфатдегідрогеназа та інші ферменти гексозомонофосфатного шунта. В результаті клітина генерує супероксид (О 2) та перекис водню (Н202), які виділяються у фагосому для знищення бактерій. Лактоферин бере участь в утворенні вільних гідроксильних радикалів, а мієлопероксидаза, використовуючи галоїди як кофактори, - у продукції гіпохлорної кислоти (НОС1) і токсичних хлорамінів.

Лейкоцитарна формула – показник стану периферичної крові, що відбиває відсоткове співвідношення лейкоцитарних клітин різного типу. У нормі співвідношення клітин лекопоетичного ряду має характерні риси залежно від віку дитини.

Ситуація із формулою у здорових дітей

У здорових новонароджених відзначається зсув лейкоцитарної формулиз індексом зсуву 02 (при нормі у дорослих 006). При народженні дитини у формулі 60-65% лейкограми представлено нейтрофілами та 30-35% лімфоцитами. До кінця першого тижня життя кількість цих клітин урівнюється ~ по 45% і виникає "перший перехрест" лейкоцитарної формули і вже до 10-14 дня у крові новонародженого формується фізіологічний лімфоцитоз. Вміст лімфоцитів у лейкоцитарній формулі 55-60%. Крім того, характерне збільшення числа моноцитів до 10%. Другий перехрест у лейкоцитарній формулі відбувається у 5-6 років, після чого до 10 років життя лейкограма крові набуває рис дорослої людини:

• паличкоядерні нейтрофіли - 1-6%,
• сегментоядерні нейтрофіли 47-72%
• лімфоцити 19-37%,
• моноцити 6-8%,
• еозинофіли 0,5-5%,
• базофілі0-1%.

Різке зростання кількості лімфоцитів у крові в перший тиждень після народження та переважання їх у формулі «білої» крові до 5-6 річного віку є фізіологічним компенсаторним механізмом, пов'язаним із вираженою стимуляцією дитячого організму антигенами та становленням імунної системи дитини. За даними ряду авторів, в даний час відзначається більш ранній перехрест у лейкоцитарній формулі, схильність до еозинофілії, відносної нейтропенії та збільшення числа лімфоцитів.

Зміни з боку лімфоцитів

Оцінюючи кількість лімфоцитів у аналізі крові в дітей віком, передусім враховують вікові особливості лейкоцитарної формули. Так, у дітей віком до 5-6 років лімфоцитоз вважається збільшення щодо числа лімфоцитів понад 60% і абсолютної їх кількості понад 5,5-6,0х109/л. Діти старше 6 років при лімфоцитозі лейкоцитарна формула кровідемонструє вміст лімфоцитів більше 35%, а абсолютна їх кількість перевищує 4тис. за 1 мкл.

Функції лімфоцитів

На кількість лімфоцитарних клітин у крові можуть впливати різноманітні фізіологічні процеси в організмі.Наприклад, схильність до лімфоцитозу відзначається у дітей, у харчуванні яких переважає вуглеводна їжа, у жителів високогір'я, в період менструації у жінок. У дітей із конституційними аномаліями у вигляді лімфатичного діатезу також відзначається схильність до збільшення вмісту у крові лімфоцитів.

Основна функція лімфоцитів – це участь у формуванні імунної відповіді. Тому найчастіше у педіатричній практиці зустрічаються вторинні лімфоцитарні реакції крові, що супроводжують:

• вірусні інфекції (кір, грип, краснуха, аденовірус, гострий вірусний гепатит);
• бактеріальні інфекції (туберкульоз, кашлюк, скарлатина, сифіліс)
• ендокринні захворювання (гіпертиреоїдизм, пангіпопітуітаризм, хвороба Аддісона, гіпофункція яєчників; гіпоплазія тимусу);
• алергічну патологію (бронхіальна астма, сироваткова хвороба);
• імунокомплексні та запальні захворювання (хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт, васкуліти);
• прийом деяких медикаментів (аналгетики, нікотинамід, галоперидол).

Лімфоцитоз при вірусних інфекціях реєструється, як правило, у стадії реконвалесценції – так звані лімфоцитози одужання.

Описані сімейні доброякісні еозинофілії, що протікають безсимптомно, успадковуються аутосомно-домінантно.

Зміна кількості базофілів

Базофільні гранулоцити беруть участь у формуванні імунної (частіше алергічної) та запальної відповіді в організмі людини. При базофілії лекоцитарна формула кровідемонструє вміст базофільних клітин понад 0,5-1%. Базофілія – явище рідкісне. Збільшення базофільних клітин до 2-3% частіше відбувається при хронічному мієлолейкозі, лімфогранулематозі, гемофілії, туберкульозі лімфатичних вузлів, алергічних реакціях.

Висновок

Тактика практикуючого лікаря за різних клітинних реакціях крові в дітей віком передусім залежить від клінічної картини захворювання. Якщо зміни з боку крові є симптомом хвороби, то проводиться передусім її лікування. Якщо після клінічного одужання пацієнта в аналізі крові зберігаються патологічні зміни, необхідно проведення додаткових діагностичних заходів з метою діагностики ускладнень або супутнього захворювання. У деяких випадках може виникнути потреба у консультації дитячого гематолога чи онколога.

Кров людини складається з різних елементів, кожен із яких виконує свою функцію. Її склад змінюється залежно від віку та стану здоров'я людини, тому для оцінки роботи організму та постановки діагнозу лікарі часто призначають аналіз крові. Лейкоцитарна формула крові – високоінформативний показник лабораторних досліджень рідкої сполучної тканини.

Лейкоцити – це білі кров'яні клітини, які захищають організм дитини від інфекцій та вірусів.

Що таке лейкоцитарна формула та які показники в ній досліджуються?

Лейкоцити – білі кров'яні тіла, які беруть участь у процесі захисту організму від патогенних факторів та мікроорганізмів. Існує кілька видів лейкоцитів. Кількість кров'яних тілець змінюється у процесі дорослішання та за зміни здоров'я людини. Лейкоцитарна формула (лейкограма) - це співвідношення різних білих кров'яних частинок до їх загальної кількості у відсотковому вираженні.

Зміна одного з показників (видів білих тілець) лейкоцитарної формули свідчить про активізацію патологічних процесів або порушення роботи систем організму. При цьому можливе збільшення кількості одного виду лейкоцитів та зменшення вмісту іншого. Тільки комплексний аналіз елементів показує достовірну картину здоров'я людини.

У яких випадках призначається аналіз?

Лейкограма широко використовується у медичній практиці. Кількісний вміст різних лейкоцитів у крові дозволяє уточнити попередній діагноз, визначити збудника захворювання, оцінити ступінь тяжкості хвороби, перевірити ефективність призначеної терапії, контролювати загальний стан організму. Дітям аналіз призначається у таких ситуаціях:

• профілактичне обстеження дитини;
• при народженні та виконанні 1 року;
• перед вакцинацією;
• у разі звернення до медичного закладу зі скаргами;
• загострення хронічних захворювань;
• перед оперативним втручанням;
• при оформленні до стаціонару.

Забір крові для проведення лейкограми малюка

Норма лейкограми для дітей різного віку у таблиці

Кількісний вміст лейкоцитів у крові у дітей різного віку відрізняється. Наприклад, у новонароджених кількість нейтрофілів більша, ніж лімфоцитів (рекомендуємо прочитати:). Протягом року їхнє співвідношення постійно змінюється. Існує таке поняття, як перехрест лейкоцитарної формули у дітей – рівну кількість лімфоцитів та нейтрофілів.

Причина цього явища – формування імунітету. Різка зміна вмісту білих тілець у крові відбувається на сьомий день життя малюка, до 4 та 6 років. У шість років у дітей кількісний вміст усіх видів лейкоцитів приблизно такий самий, як і у дорослих. Відхилення від норм у підлітків можливе під час гормональних перебудов.

Таблиця норм лейкограми в дітей віком:

Вік	Показник, %
	Нейтрофіли		Базофіли	Еозинофіли	Лімфоцити	Моноцити
	П*	С**
Новонароджений	3-12	47-70	до 0,5	1-6	15-35	3-12
1-7 днів	5-10	30-55	до 1	1-3	20-45	3-5
до 1 місяця	1-5	20-25	до 1	0,5-3	65-70	3-6
1-12 місяців	2-4	20-28	до 0,5	1-5	45-70	4-10
1-3 роки	1-4	32-52	0-1	1-4	35-50	10-12
4-6 років	1-4	36-52	0-1	1-4	33-50	10-12
Старше 6 років	1-6	50-72	0-1	0,5-5	20-37	3-11

П* - паличкоядерні, С** - сегментоядерні.

Розшифровка: зсув формули вправо чи вліво

Правильно розшифрувати лейкоцитарну формулу крові в дітей віком може лише фахівець, оскільки за описі результатів аналізу враховуються як зміст окремих видів лейкоцитів, а й зрушення формули вправо чи вліво.

Зсув лейкоцитарної формули свідчить про переважання однієї групи нейтрофілів з інших. Розшифрування показників ґрунтується на лейкограмі та розрахунку індексу зсуву (ІВ) за формулою: ІС = (мієлоцити + паличкоядерні нейтрофіли) / сегментоядерні нейтрофіли. При зрушенні вліво спостерігається зростання паличкоядерних нейтрофілів та поява мієлоцитів. Переважна кількість сегментоядерних лейкоцитів вказує на зсув праворуч. Зрушення вліво вказує на такі патології:

• запальні процеси;
• отруєння токсинами;
• гнійні поразки;
• онкологічне захворювання;
• внутрішні кровотечі;
• ацидоз;
• фізична перенапруга.

Зсув праворуч може зустрічатися у 20% здорових людей, але іноді він вказує на патології печінки та нирок, гострий дефіцит вітаміну В12 та фолієвої кислоти, доброякісні пухлини. Такі відхилення спостерігаються також при променевій хворобі та після переливання крові.

Можливі причини відхилення показників від норми

Аналіз крові з лейкоформулою проводиться у лабораторії. Фахівець вивчає склад крові з допомогою мікроскопа. Щоб отримати достовірний результат, необхідно здавати кров натще. При вивченні лейкограми враховується як перевищення, і зниження кількості лейкоцитів.

При відхиленні лейкоцитарної формули крові від норми лікар може призначити низку додаткових аналізів

Розшифровку показників надано в таблиці:

У разі виявлення відхилень від норми фахівець може призначити додаткові аналізи. У деяких випадках поводяться повторну перевірку лейкоцитарної формули. Розшифровка дитячих показників проводиться з урахуванням віку пацієнта та можливості перехреста формули.