Phagocytosis sa immune response ng katawan. Pangkalahatang probisyon


Ang proseso ng phagocytosis (pagsipsip ng solid phase object) ay binubuo ng limang yugto.

  • 1. Pag-activate (nadagdagang metabolismo ng enerhiya). Ang activation at chemotaxis factor ay bacterial products (LPS, peptides), complement components (C3 at C5), cytokines at antibodies.
  • 2. Chemotaxis.
  • 3. Pagdirikit.
  • 4. Pagsipsip.
  • 5. Kinalabasan ng phagocytosis.

Ang pagdirikit ay nauugnay sa pagkakaroon ng isang bilang ng mga receptor sa ibabaw ng mga phagocytes (sa mga fragment ng Fc ng mga antibodies, mga bahagi ng pandagdag, fibronectin), na tinitiyak ang lakas ng mga interaksyon ng receptor-mediated ng mga opsonins na bumabalot sa mga microorganism at nililimitahan ang kanilang kadaliang kumilos (antibodies, C3b, fibronectin).

Ang mga phagocyte ay nagtataglay ng mala-amoeba na pseudopodia. Sa pagsipsip, ang isang phagosome ay nabuo kasama ang hinihigop na bagay (bacterium), isang lysosome na naglalaman ng mga lytic enzymes ay sumali at sumasama dito, at isang phagolysosome ay nabuo.

May tatlong posibleng resulta ng phagocytosis:

  • - kumpletong phagocytosis;
  • - hindi kumpletong phagocytosis;
  • - pagproseso ng mga antigens.

Ang kumpletong phagocytosis ay ang kumpletong pagtunaw ng mga microorganism sa isang phagocytic cell.

Sa proseso ng phagocytosis, ang isang "oxidative explosion" ay nangyayari sa pagbuo ng reactive oxygen species, na nagbibigay ng bactericidal effect.

Ang isa sa pinakamahalagang pag-andar ng macrophage (kasama ang chemotaxis, phagocytosis, pagtatago ng mga biologically active substance) ay ang pagproseso (pagproseso) ng antigen at ang pagtatanghal nito sa mga immunocompetent na mga cell na may partisipasyon ng mga protina ng pangunahing histocompatibility system (MHC) na klase. 2.

Ang phagocytosis ay hindi lamang ang pagkasira ng dayuhan, kundi pati na rin ang pagtatanghal ng isang antigen upang mag-trigger ng mga reaksyon ng immune at ang pagtatago ng mga tagapamagitan ng mga immune at nagpapasiklab na reaksyon. Ang macrophage system ay ang gitnang link hindi lamang sa natural na paglaban (species immunity), ngunit gumaganap din ng isang mahalagang papel sa nakuha na kaligtasan sa sakit, pakikipagtulungan ng cell sa immune response.

Ang pamamaga bilang isang proteksiyon na reaksyon ng katawan sa iba't ibang pinsala sa tisyu ay lumitaw sa isang mas mataas na yugto ng ebolusyon kaysa sa phagocytosis at katangian ng lubos na organisadong mga organismo na may mga sistema ng sirkulasyon at nerbiyos.

Ang nakakahawang pamamaga ay sinamahan ng iba't ibang mga reaksyon ng vascular at cellular (kabilang ang phagocytosis), pati na rin ang paglulunsad ng isang bilang ng mga tagapamagitan ng mga nagpapasiklab na reaksyon (histamine, serotonin, kinins, protina ng talamak na yugto ng pamamaga, leukotrienes at prostaglandin, cytokines, pandagdag. sistema).

Maraming mga produktong bacterial ang nagpapagana sa mga selula ng macrophage-monocyte system at mga lymphocytes, na tumutugon sa kanila sa pamamagitan ng pagpapalabas ng mga biologically active na produkto - mga cytokine, sa partikular na mga interleukin. Maaari silang makilala bilang mga tagapamagitan ng mga tugon sa immune ng cellular. Ang Interleukin-1 (IL-1), na nagpapasigla sa lagnat, nagpapataas ng vascular permeability at malagkit na katangian ng endothelium, at nagpapagana ng mga phagocytes, ay gumaganap ng pangunahing papel sa mga nagpapasiklab na reaksyon.

Lagnat. Ang pagtaas sa temperatura ng katawan ay isang proteksiyon na reaksyon ng katawan na nagpapalala sa mga kondisyon para sa pagpaparami ng maraming microorganism, pinapagana ang mga macrophage, pinabilis ang daloy ng dugo at pinahuhusay ang mga proseso ng metabolic sa katawan.

Barrier function ng mga lymph node. Ayon kay P.F. Zdrodovsky (1969), ang mga lymph node ay isang uri ng biological filter para sa mga pathogens na dala ng lymph. Dito, ang mga mikroorganismo na tumagos sa balat o mucous membrane at dinadala ng lymph current ay pinanatili at nakalantad sa pagkilos ng macrophage at activated lymphocytes.

Ang sistema ng pandagdag ay isang kumplikadong mga protina at glycoproteins sa serum ng dugo ng mga tao at vertebrates (mayroong higit sa 20 sa kanila). Ang mga indibidwal na sangkap ay namamagitan sa mga proseso ng pamamaga, opsonization ng mga dayuhang fragment para sa kasunod na phagocytosis, lumahok, kasama ang mga macrophage, sa direktang pagkasira ng mga microorganism at iba pang mga dayuhang selula (lysis ng bakterya at mga virus). Sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal, ang mga bahagi ng sistemang pandagdag ay nasa isang hindi aktibong anyo. Mayroong tatlong paraan ng pag-activate ng complement system - klasikal, alternatibo at paggamit ng C1 shunt.

Ang klasikal na landas - isang kaskad ng mga reaksyon ng protease mula sa sangkap na C1q hanggang C9 - ay natanto sa pagkakaroon ng mga antibodies sa kaukulang antigen. Ang C1q component ay nakikipag-ugnayan sa "antigen-antibody" complex, pagkatapos ay C4, na sinusundan ng C2. Ang isang "antigen-antibody-C1C4C2" complex ay nabuo, ang C3 (ang sentral na bahagi ng system) ay konektado dito, at isang activation chain na may effector function (opsonization at lysis ng bakterya, activation ng macrophage system, pamamaga) ay inilunsad. .

Ang isang alternatibong landas ay natanto sa panahon ng unang pakikipag-ugnay sa pathogen (kapag wala pang mga antibodies). Ito ay sapilitan ng LPS at iba pang microbial antigens. Ang C1, C4, C2 ay hindi kasangkot, ang alternatibo at klasikal na mga landas ay pinagsama sa antas ng C3.

sistema ng interferon.

Ang mga interferon ay mga glycoprotein na na-synthesize ng iba't ibang mga selula ng katawan na may malawak na hanay ng biological na aktibidad (pangunahin ang antiviral), isang mabilis na tugon ng katawan sa mga selula na tumatanggap ng isang hindi tiyak na signal ng dayuhan. Mayroong isang buong sistema ng mga interferon, na nahahati sa alpha, beta at gamma subtypes na may binibigkas na heterogeneity ng mga katangian. Ang antiviral effect ay ipinahayag sa kakayahang sugpuin ang intracellular reproduction ng DNA at RNA virus (pangunahin bilang resulta ng pagharang sa synthesis ng viral macromolecules). Ang induction ng interferon synthesis ay sanhi ng mga virus, bacteria, rickettsiae, protozoa, synthetic compounds.

mga killer cells.

Sa pagtiyak ng kaligtasan sa mga species, isang mahalagang papel ang nabibilang sa T-cytotoxic lymphocytes (T-killers), pati na rin ang pangunahing histocompatibility system (higit pang mga detalye sa mga sumusunod na lektura).

Ang mga T-killer, sa pamamagitan ng pagpapakita ng mga antigen ng pangunahing histocompatibility class 1 system, kinikilala ang anumang mga dayuhang antigen (kabilang ang mga mutant, halimbawa, mga selula ng kanser), inaatake at sirain ang mga ito.

Ang mga cell ng NK (natural killer) ay mahalaga sa pagpapanatili ng genetic homeostasis at proteksyon ng antitumor, ang kanilang mga function ng pagkilala ay hindi nakasalalay sa pagtatanghal ng class 1 MHC (major histocompatibility complex) antigens.

Ang mga sistema ng nonspecific resistance at species immunity ay nag-aambag sa pagpapanatili ng structural at functional na integridad ng katawan at ang batayan para sa pagbuo ng nakuha (specific) immunity. Docking sa mas mataas na antas na ito, ang mga sistema ng tiyak at nakuha na kaligtasan sa sakit ay bumubuo ng isang solong at pinaka-epektibong sistema ng pagtatanggol sa sarili ng katawan mula sa lahat ng dayuhan.

Ang immune system.

Ang immune system ay isang hanay ng mga organ, tissue at cell na nagsisiguro sa cellular at genetic constancy ng katawan. Ang mga prinsipyo ng antigenic (genetic) na kadalisayan ay batay sa pagkilala sa "sariling dayuhan" at higit na tinutukoy ng sistema ng mga gene at glycoproteins (ang kanilang mga produkto ng expression) - ang pangunahing histocompatibility complex (MHC), na madalas na tinatawag na HLA system ( human leucocyte antigens) sa mga tao. Ang mga protina ng MHC ay malinaw na ipinahayag sa mga leukocytes ng tao, ang mga antigen ng MHC ay nai-type gamit ang pag-aaral ng mga leukocytes.

mga organo ng immune system.

Mayroong gitnang (bone marrow - isang hematopoietic organ, thymus o thymus, lymphoid tissue ng bituka) at peripheral (spleen, lymph nodes, mga akumulasyon ng lymphoid tissue sa sarili nitong layer ng mauhog lamad ng uri ng bituka) na mga organo ng kaligtasan sa sakit.

Ang mga progenitor cells ng immunocompetent cells ay ginawa ng bone marrow. Ang ilang inapo ng mga stem cell ay nagiging mga lymphocyte. Ang mga lymphocytes ay nahahati sa dalawang klase - T at B. Ang mga precursor ng T-lymphocytes ay lumilipat sa thymus, kung saan sila ay nagiging mga selula na maaaring lumahok sa immune response. Sa mga tao, ang B-lymphocytes ay mature sa bone marrow. Sa mga ibon, lumilipat ang mga immature na B cells sa bursa ng Fabricius kung saan umabot sila sa maturity. Ang mga mature na B at T lymphocyte ay nagko-colonize sa mga peripheral lymph node. Kaya, ang mga sentral na organo ng immune system ay nagsasagawa ng pagbuo at pagkahinog ng mga immunocompetent na mga cell, ang mga peripheral na organo ay nagbibigay ng sapat na immune response sa antigenic stimulation - antigen "processing", ang pagkilala nito at clonal proliferation ng lymphocytes - antigen-dependent differentiation.

Ang kakanyahan ng phagocytosis ay maaaring ilarawan sa ilang salita lamang. Sa prosesong ito, ang mga espesyal na selula ng phagocyte ay "kinakalkula", nilalamon at hinuhukay ang mga nakakapinsalang particle na pumasok sa katawan, pangunahin ang mga impeksyon. Ang layunin ng hindi pangkaraniwang bagay ay upang maprotektahan tayo mula sa mga potensyal na pathogens, toxins at iba pa. At paano eksaktong isinasagawa ang mekanismo ng phagocytosis? Dumadaan ito sa ilang yugto, na tatalakayin nang mas detalyado sa ibaba.

Mga yugto ng phagocytosis:

Chemotaxis

Ang isang malisyosong bagay ay pumapasok sa katawan at nananatiling hindi napapansin doon sa maikling panahon. Ang bagay na ito, maging ito ay isang bacterium, isang banyagang katawan, o iba pa, ay naglalabas ng mga espesyal na sangkap (chemoattractants) at direktang napupunta sa dugo o mga tisyu. Ang lahat ng ito ay nagpapaalam sa katawan ng pagkakaroon ng isang aggressor sa loob nito.

Ang isang kaskad ng biochemical reaksyon ay nangyayari. Sa unang yugto ng phagocytosis, ang mga mast cell ay naglalabas ng mga espesyal na compound sa daluyan ng dugo na nagiging sanhi ng isang nagpapasiklab na reaksyon. Ang simula ng proseso ng nagpapasiklab ay "gumising" ng mga macrophage at iba pang mga phagocyte cell mula sa isang estado ng pahinga. Ang mga neutrophil, na nakakakuha ng pagkakaroon ng mga chemoattractant, ay mabilis na lumabas sa dugo sa mga tisyu at nagmamadaling lumipat sa nagpapasiklab na pokus.

Mahirap ilarawan ito, at mas mahirap isipin ito, ngunit ang pagtagos ng isang pathogen sa katawan ay humahantong sa paglulunsad ng isang tunay na epekto ng domino, na kinabibilangan ng daan-daang (!) Ng iba't ibang physiological phenomena na nagaganap sa cellular at subcellular mga antas. Ang estado ng immune system sa yugtong ito ng phagocytosis ay maihahambing sa estado ng isang nababagabag na pugad ng pukyutan, kapag ang maraming mga naninirahan ay naghahanda upang salakayin ang nagkasala.

Neutrophil - lumilipat na phagocyte

Ang pagkakasunud-sunod ng phagocytosis ay nagpapatuloy sa ikalawang yugto, ang reaksyon ng pagdirikit. Ang mga phagocytes na lumapit sa tamang lugar ay nagpapalawak ng kanilang mga proseso sa pathogen, nakipag-ugnayan dito at nakikilala ito. Hindi sila nagmamadaling umatake kaagad at mas pinili muna nilang tiyakin na hindi sila nagkakamali sa "stranger". Ang pagkilala sa isang nakakapinsalang ahente ay nangyayari sa tulong ng mga espesyal na receptor sa ibabaw ng mga lamad ng phagocyte.

Pag-activate ng lamad

Sa ikatlong yugto ng phagocytosis, ang mga hindi nakikitang reaksyon ay nangyayari sa mga selula ng tagapagtanggol na naghahanda sa kanila upang makuha at sirain ang pathogen.

Paglulubog

Ang phagocyte membrane ay isang likido, plastik na substansiya na maaaring magbago ng hugis. Ano ang ginagawa nito kapag nakatagpo ang cell ng malisyosong bagay. Ang larawan ay nagpapakita na ang phagocyte ay nagpapalawak ng "mga galamay" nito sa dayuhang butil. Pagkatapos ay unti-unti siyang kumakalat sa paligid niya, gumapang sa ibabaw niya at ganap na hinuhuli siya.

Ang phagocyte ay nagpapalawak ng mga proseso sa pathogen

Pagbuo ng phagosome

Kapag ang isang phagocyte ay sumasakop sa isang particle mula sa lahat ng panig, ang lamad nito ay nagsasara mula sa labas, at ang isang saradong bula ay nananatili sa loob ng cell kasama ang inatake na bagay sa loob. Kaya, tila nilalamon ng cell ang butil. Ang vesicle na ito ay tinatawag na phagosome.

Ang pagbuo ng phagolysosome (fusion)

Habang ang iba pang mga yugto ng phagocytosis ay nangyayari, sa loob ng phagocyte ang sandata nito ay inihahanda para sa paggamit - lysosome organelles na naglalaman ng "digestive" enzymes ng cell. Sa sandaling ang isang bacterium o iba pang mapanganib na bagay ay nakuha ng isang defender cell, ang mga lysosome ay lumalapit dito. Ang kanilang mga lamad ay sumanib sa shell na bumabalot sa butil, at ang kanilang mga nilalaman ay ibinubuhos sa "bag" na ito.

Ito ang pinaka-dramatikong sandali sa buong mekanismo ng phagocytosis. Ang nahuli na bagay ay natutunaw at pinaghiwa-hiwalay ng phagocyte.

Pag-alis ng mga produkto ng cleavage

Anuman ang natitira sa napatay na bacterium o iba pang natutunaw na butil ay aalisin sa selula. Ang dating phagolysosome, na isang sac na may mga produktong degradasyon, ay lumalapit sa panlabas na lamad ng phagocyte at sumasailalim dito. Kaya ang mga labi ng hinihigop na bagay ay tinanggal mula sa cell. Nakumpleto ang pagkakasunud-sunod ng phagocytosis

Ang kaligtasan sa sakit- ito ay isang paraan upang maprotektahan ang katawan mula sa mga buhay na katawan at mga sangkap na nagdadala ng mga palatandaan ng genetically alien na impormasyon.

Ang kaligtasan sa sakit- isang mahalagang sistema ng mga biological na mekanismo ng pagtatanggol sa sarili ng katawan.

Sa tulong ng kaligtasan sa sakit, ang lahat ng dayuhan ay kinikilala at nawasak. Alien - hindi sariling, genetic dibisyon sa pagitan ng mga sangkap.

Mga Gawain - pagpapanatili ng integridad ng istruktura ng katawan. Nagbibigay

  1. Pagpapanatili ng homeostasis
  2. Pagpapanatili ng functional structural integrity ng katawan
  3. Pagpapanatili ng biological na sariling katangian ng organismo.
  4. Ang mga cell na genetically ay naiiba sa mga cell ng katawan ay nawasak.

Immunology- ang agham ng mga organismo, ang mga molekula ng immune system. Pinag-aaralan ang structural function ng immunity at ang immune response sa mga dayuhang antibodies. Pinag-aaralan niya ang pagkakasunud-sunod ng immune response at kung paano ito maiimpluwensyahan.

Pag-unlad ng immunology

Ang tagapagtatag ay ang mga gawa ng Mechnikov noong 1883. Nilikha ang phagocytic theory of immunity, 1897 - Nilikha ni Ehrlich ang humoral theory of immunity, 1908 - nakatanggap ng nob. Mga Premyo sa Teorya.

Empirically, ang mga bakuna ay iminungkahi (bago ang gook na iyon).

Gener - bakuna sa cowpox

1974 - naalis ang bulutong.

Ang bakunang Pasteur ay isang bakuna laban sa rabies.

kaligtasan sa mga species.

Ang kaligtasan sa sakit dahil sa likas na biological na katangian ng organismo.

Nag-iiba sa mga katangian

1. Species sign (ang mga hayop ay hindi dumaranas ng mga sakit ng tao)

2. Tinutukoy sa genetiko - sa pamamagitan ng mana

3. Non-specific - walang pinipiling direksyon, ngunit nagpapakita ng sarili laban sa iba't ibang mga impeksiyon

4. paulit-ulit ngunit hindi ganap

Mga mekanismo ng kaligtasan sa mga species.

Panlabas na mga hadlang kaligtasan sa mga species.

  1. Ang balat ay isang mekanikal na hadlang sa mga nakakahawang ahente - mga pathogen. Mayroon itong bactericidal property dahil ang mga lihim ng pawis at sebaceous glands ay naglalaman ng hydrogen peroxide, pati na rin ang urea, unsaturated fatty acids, bile pigments, ammonia.
  2. mauhog lamad. Ang lihim ng mauhog lamad ay naghuhugas ng mga pathogen mula sa ibabaw. Naglalaman ng lysozyme, secretory antibodies, inhibitors ng bacteria at virus.
  3. Mga anatomic at physiological na tampok ng organismo. Cilia ng columnar epithelium ng upper respiratory tract. Mga paraan. Pagkaantala ng mga pathogens, pati na rin ang pagsusuka, pag-ubo, pagbahing - ito ay mga physiological acts. Ang mga pilikmata, kilay ng mga mata ay pumipigil sa pagpasok ng mga pathogens

Panloob na mga hadlang

  1. Normal na microflora ng katawan, na naninirahan sa mauhog lamad, balat, iba't ibang biotopes. Ito ay isang antagonist ng pathogenic at conditional pathogenic organisms. May epekto sa pagbabakuna. Dahil dito, hinihikayat nito ang pagbuo ng mga antibodies. Synthesis ng mga bitamina - K, B.
  2. mga lamad ng cell
  3. Ang pag-andar ng histohematic barrier. Magsagawa ng proteksyon ng utak, reproductive system, mata.
  4. lymphoid system. Kasama ang sistema ng mga lymphoid node at formations
  5. Lagnat - ang pagtaas ng temperatura ay nagpapabuti sa mga proseso ng metabolic, daloy ng dugo, aktibidad ng mga enzyme, macrophage, pinipigilan ang pagpaparami ng mga virus at bakterya.
  6. Ang pamamaga ay nangyayari kapag ang mga tisyu ay nasira. Ang mga phagocyte ay nagmamadali sa pokus ng pamamaga. Ang mga biologically active substance (BAS) ay isinaaktibo - serotonin at histomin, na nagpapataas ng vascular permeability, na humahantong sa pagbuo ng edema, pamumula, mga sangkap na naipon - mga antibodies at isang papuri na nagsisiguro sa pagkasira ng pathogen.
  7. function ng excretory system. Inaalis nito ang mga nasirang pathogen sa pamamagitan ng gastrointestinal tract, respiratory tract at urinary system.

Mga mekanismo ng cellular ng kaligtasan sa mga species.

Phagocytosis at mga function ng natural killer NK cells.

Phagocytosis- ang proseso ng pagkuha at pagkasira ng mga dayuhang antigen ng mga phagocytes.

Ang phagocytosis ay nagsasangkot ng mga cell, na nahahati sa mga sumusunod na uri - microphages. Ang mga ito ay polymorphonuclear neutrophils sa peripheral blood. Macrophages - monocytes, phage macrophage, na tinatawag na histiocytes. Cooper cells ng atay, osteoclast - bone tissue, pati na rin ang microglial cells ng nervous tissue. Ang mga macro at microphage sa mga lamad ay may maraming mga receptor, enzymes at isang binibigkas na lysosomal apparatus.

Mga yugto ng phagocytosis

  1. Ang paggalaw ng phagocyte patungo sa bagay ay isinasagawa ng chemotaxis. Ito ay isang direktang paggalaw ng cell sa ilang kemikal. Mga pangkat na tinukoy ng mga receptor.
  2. Ang pagdirikit ng isang bagay sa mga phagocytes, na tinutukoy bilang pagdirikit at pagsipsip, na nangyayari sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga receptor.
  3. Pagsipsip ng phagocyte ng bagay. Sa site ng attachment, ang cell wall ay invaginates. Ang bagay ay nahuhulog sa phagocyte. Ang isang phagosome ay nabuo, na nagsasama sa isang lysosome upang bumuo ng isang phagolysosome complex.
  4. Iba ang kinalabasan. Mga pagpipilian sa kinalabasan 1. Pagtunaw ng bagay. 2. Pagpaparami ng bagay sa phagocyte 3. Pagtulak sa bagay palabas ng phagocyte

Mga mekanismo ng panunaw

  1. O-dependent. Ang phagocyte ay aktibong sumisipsip ng oxygen, isang oxidative na pagsabog ay nangyayari, ang mga reaktibong species ng oxygen ay nabuo, tulad ng hydroxylion, superoxidanion, hydrogen peroxide, na may masamang epekto sa bacterium.
  2. Independiyenteng oxygen. Isinasagawa ng mga cationic protein at lysosomal enzymes.

Mga uri ng phagocytosis

  1. Nakumpleto - ang bagay ay natutunaw
  2. Hindi kumpleto - hindi natutunaw ang bacteria

Mga mekanismo ng hindi kumpletong phagocytosis.

  1. Ang bakterya ay maaaring lumalaban sa lysosomal enzymes, tulad ng gonococci
  2. Ang mga mikroorganismo ay maaaring lumabas sa phagocyte at dumami, na karaniwan para sa rickettsiae.
  3. Ang mga bakterya ay maaaring makagambala sa pagbuo ng mga phagolysosome - tubercle bacillus.

Pagtatasa ng phagocytosis.

Upang masuri ang aktibidad ng phagocytic, ginagamit ang mga sumusunod na tagapagpahiwatig

-Phagocytosis na porsyento (PF)- ang bilang ng mga phagocytes sa 100, na nagpapakita ng functional na aktibidad.

Normal laban sa staphylococci o anumang corpuscles - 60-80%

-Phagocytosis index (IF)- ang bilang ng bacteria na nakuha ng isang phagocyte sa 100. Humigit-kumulang 6-8 bacteria ang nakukuha ng 1 phagocyte.

Ang aktibidad ng mga phagocytes ay maaaring tumaas sa ilalim ng impluwensya ng mga cytokine, papuri, antibodies, kung saan mayroong mga opsonins. Ito ay mga antibodies na naghahanda ng bacterium para sa phagocytosis. Sa kanilang presensya, ang phagocytosis ay mas aktibo. Synthesized opsonins sa nabakunahang organismo.

Ang pagkakaroon ng mga opsonin ay tinutukoy ng opson-phagocytic index (OPI)

OFI = PF ng immune serum / FP ng normal na serum. Kung > 1, may mga opsonin. Ang isang pasyente na may brucellosis ay nagkakaroon ng mga opsonin. Ang Antietla ay naghahanda ng mga phagocytes upang makuha ang Brucella. 80/20=4. Kung< 1 человек болен.

Mga function ng phagocytes

  1. Tinitiyak ang phagocytosis
  2. Pagproseso ng mga antigen
  3. Ang pagtatanghal ng antigen sa mga selula ng immune system at nagpapalitaw ng kasunod na tugon ng immune.
  4. Ang pagtatago ng BAS - biologically active substances. Higit sa 5-. Mga cytokine, mga bahagi ng pandagdag, prostaglandin,

Mga natural killer.

Ito ay mga natural na mamamatay na kabilang sa mga lymphocytes na walang mga katangian ng T at B lymphocytes, may cytotoxic effect sa mga selula ng tumor, mga cell na naglalaman ng mga virus. Mayroon silang isang espesyal na protina na mabilis na nag-polymerize sa pagkakaroon ng mga calcium ions, nabuo ang mga subunit na naka-embed sa lamad ng cell, at isang channel ay nabuo kung saan ang tubig ay dumadaloy sa cell. Ang cell ay namamaga, sumasabog, na tinatawag na cytolysis.

Humoral na mga kadahilanan ng kaligtasan sa species

  1. Ang papuri ay isang multicomponent system ng mga protina ng serum ng dugo na nagpapanatili ng homeostasis. Pinagsasama nito ang 9 na bahagi-fraction at itinalaga ng Latin C na may index na 1,2,3,4,5, atbp. Kasama sa system ang mga subcomponents С1R, C1S, C5A, C5B. Mga protina sa regulasyon, mga salik na kasangkot sa pag-activate ng papuri - gamma globulins, magnesium at calcium ions. Ang mga bahagi ng papuri ay nasa isang hindi aktibong estado, at ang pag-activate ng sistema ng papuri ay kinakailangan para sa pagpapakita ng isang gumaganang pagkilos. Mayroong mga sumusunod na paraan ng pag-activate -
  1. Klasiko
  2. Alternatibo
  3. Lectin.

Pag-activate ng klasikong uri. Ang pag-activate ay nagpapatuloy bilang isang pagtaas ng kaskad.

Nasira ang 1 molekula, pinapagana ang 2 molekula, at iba pa. Pinasimulan ng antigen-antibody complex, na nakikipag-ugnayan sa unang bahagi ng C1, na nahahati sa mga subcomponents. Nakikipag-ugnayan sa C4, na nakikipag-ugnayan sa C2, na nag-a-activate sa C3, na nabubulok sa mga subcomponents na C3A at C3B, na humahantong sa pag-activate ng C5, na nabubulok sa mga subkomponyenteng C5a at C5b, nag-a-activate sa C6 at iba pa hanggang C9. Ang C6-C9 complex ay isang membrane attacking complex na naka-embed sa lamad, isang channel ay nabuo kung saan ang tubig ay pumapasok at ang cell lyses.

Pag-activate ayon sa alternatibong uri. Ito ay na-trigger ng LPS at microbial antigens, na agad na nag-activate ng C3 fraction. Karagdagang C5 at hanggang C9.

Pag-activate sa pamamagitan ng lectin Ang uri ay na-trigger ng mga monose-binding na protina na nagbubuklod sa mga residue ng monosa sa mga bacterial cell, isang protease ang na-activate, na nag-aalis sa 4th complement fraction. Pagkatapos C2,3 at iba pa hanggang C9. Bilang resulta, ang papuri ay isinaaktibo.

Ang papuri bilang resulta ng pag-activate ay gumaganap ng mga sumusunod na function

  1. lysis ng cell
  2. Ang pagpapasigla ng phagocytosis, halimbawa C5 fraction ay nagpapahusay ng chemotaxis
  3. Nadagdagang vascular permeability, na ibinibigay ng mga subcomponents
  4. Pinahuhusay ang proseso ng pamamaga

Ang mga humoral na kadahilanan ng kaligtasan sa mga species ay kinabibilangan ng enzyme lysozyme, na sumisira sa peptidoglycan ng cell wall, na nagiging sanhi ng pagkamatay ng bakterya, at na-synthesize ng macrophage at monocytes. Mataas sa dugo, likido sa katawan, laway at lacrimal fluid

Mga acute phase protein tulad ng C reactive protein. Ito ay isang malaking molekula ng protina ng 5 magkaparehong mga subunit - pentroxin. Ito ay may kaugnayan sa bacterial cell wall substance. Nagbibigay ng opsonization ng bacteria, activation ng compliment kasama ang classical pathway

Ang mga endogenous peptides na may aktibidad na antibiotic ay maaaring pumatay ng bakterya

Interferon, mga proteksiyon na protina ng suwero ng dugo, bukod sa kung saan, bilang karagdagan sa talamak na mga protina ng phase, properdin, beta lysine, monobinding protein ay nakikilala.

Ang Phagocytosis ay phylogenetically ang pinaka sinaunang proseso ng proteksyon na isinasagawa ng mga dalubhasang selula ng immune system (Mechnikov 1883, 1892; Greenberg, 1999). Ito ay I. I. Mechnikov na sa unang pagkakataon sa comparative morphophysiological studies ay pinatunayan ang pangunahing papel ng immune defense mechanism na ito sa pagbuo ng resistensya ng hayop sa impeksyon.

Ang mga propesyonal na phagocytes sa mga vertebrates ay pangunahing kinabibilangan ng mga neutrophil (polymorphonuclear leukocytes, microphages) at monocytes/macrophages (mononuclear, mononuclear phagocytes). Ang mga cell na ito ay morphophysiologically at biochemically adapted upang sumipsip at mag-inactivate ng mga microbial body at particle na mas malaki sa 0.5 µm ang diameter (ang laki ng pinakamaliit na bacteria ng Mycoplasma group). Ang pagkakaiba sa pagitan ng phagocytosis at iba pang anyo ng mga endocytic na reaksyon ng mga cell ay nagmumungkahi ng ipinag-uutos na pakikilahok sa prosesong ito ng actin cytoskeleton, na, sa anyo ng mga microfilament, ay tumagos sa pseudopodia na kumukuha ng mga microorganism at particle. Ang phagocytosis ay nangangailangan ng ilang partikular na kondisyon ng temperatura para sa kurso nito (t> +13-18 °C) at hindi nangyayari sa mas mababang temperatura sa mga vertebrates. Kasama ng mga neutrophil at monocytes/macrophages, ang mga immature na dendritic cells, eosinophils, mast cell, epithelial cell, platelets, at kahit ilang lymphocytes ay nakikibahagi sa phagocytosis.

Ang pakikipag-ugnay ng isang phagocyte sa isang microorganism ay nagpapasimula ng mga reaksiyong cellular na nauugnay sa cytoplasmic membrane, cytoskeleton, pag-activate ng mga mekanismo ng pagpatay ng pathogen, paggawa ng mga cytokine, chemokines, at mga molekula na may mahalagang papel sa pagtatanghal ng mga antigens (Underhill at Ozinsky, 2002) .

Mga receptor ng phagocytosis
Mga cell Receptor Target ligand
Mga leukocyte FcyRs mga immune complex

pentraxin-opsonized zymosan (lebadura)

CH-domain ng immunoglobulins SAP, SRV
neutrophils,

monocytes/

mga macrophage

CR1 (CD35) Complement-opsonized bacteria at fungi C3b, C4b,
Pareho CR3 (CD1 lb- CD18, oMp2, Maci) Complement-opsonized bacteria at fungi

Gram-negatibong bakterya

Bordetella pertussis

NPS, C3d LPS

mga hibla ng hemag-glutinin P-glycan

macrophage, dendritic cells CR4 (CD1lc-CD18) M. tuberkulosis Hindi nakilala
mga macrophage CD43 (leukosialin/sialophorin) M. tuberkulosis Pareho
napakataba CD48 bituka

bakterya

FimH
mga macrophage mannose

receptor

Pneumocystis

candida albicans

Mga labi ng mannose o fucose
» Scavenger receptor AI/I1 Apoptotic lymphocytes Gram-positive cocci ? phosphatidylserine lipoteichoic acids
Mga Ser-cell Muling scavenger Apoptotic Phosphate-
bubong felts, thymus epithelial cells ceptor B 1 mga selula dilserine


Mga cell Receptor Target ligand
mga macrophage MARCO E. co/i, S. aureus Hindi nakilala
» MER Apoptotic

thymocytes

? Gas6Apoc-fatidyl-serine
marami PSR Apoptotic Phosphati-

dilserine

mga macrophage CD36 Apoptotic

neutrophils

Phosphati-

dilserine

» CD14 Pseudomonas

apoptotic

?lps

hindi nakilala

nilagyan

marami pi-integrin Yersinia spp. mga infestation
mga selula
mga macrophage opfz Apoptotic ? thrombospondin
Dendritik sofZ Pareho Hindi nakilala
al
Epithelial E-cadherin Listeria spp. 1p1A
mga selula
Pareho Nakilala Pareho 1p1B

Ang mga pangunahing yugto ng phagocytosis: chemotaxis, contact ng isang phagocyte na may microbe, pagsipsip (internalization) ng mga microorganism (phagocytosis sa makitid na kahulugan ng salita), inactivation (pagpatay) at kasunod na pagtunaw ng mga pathogens sa vacuolar apparatus ng phagocytes (pagkumpleto ng phagocytosis). Kasama ng mga functional manifestations na ito, ang phagocytosis, bilang panuntunan, ay sinamahan ng mga secretory reactions ng phagocytes, lalo na ang mga monocytes / macrophage at dendritic cells, kung saan ang iba't ibang mga physiologically active substance ay inilabas na nagsisiguro sa proteksiyon na kalikasan ng kurso at kumpletuhin ang buong proseso bilang isang buo.

Ang iba't ibang mga receptor ay kasangkot sa pagkilala, pakikipag-ugnay, at pagsipsip ng mga mikrobyo ng mga phagocytes (Talahanayan 7) (Greenberg, 78).

Grinstein, 2002). Gamit ang mga modernong molecular genetic na pamamaraan, naitatag na ang mga pagbabago sa pagpapahayag ng higit sa 200 mga gene ay sinusunod sa mga phagocytes sa panahon ng phagocytosis ng mga latex particle ng mouse macrophage, at mga 600 na gene sa panahon ng phagocytosis ng Mycobacterium tuberculosis (Ehrt et al., 2001) . Ang lahat ng ito ay nagpapatotoo sa kumplikado at kumplikadong katangian ng mga pagbabago sa istruktura at pagganap sa mga macrophage na nauugnay sa proseso ng phagocytic. Ang pag-unawa sa kanilang molekular na batayan ay magbibigay sa hinaharap ng paglikha ng mga ahente ng pharmacological na partikular na kinokontrol ang proseso ng phagocytosis. Tinitiyak ng iba't ibang mga receptor ang kahusayan ng pagkilala sa mga pathogens ("non-native") at isang kinakailangang kondisyon para sa kasunod na naka-target na hindi aktibo ng mga nakakahawang ahente. Sa isa sa mga modernong konsepto ng likas na kaligtasan sa sakit, ang kumbinasyon ng mga receptor na ito ay karaniwang tinutukoy bilang isang sistema ng mga receptor (mga molekula) na kumikilala sa mga pattern ng molekular na nauugnay sa pathogen (Janeway, 1992, 2002). "

Phagocytosis (mula sa Greek phago - I devour at cytos - isang cell) ay isang proseso ng pagsipsip at pagtunaw ng mga antigenic substance, kabilang ang mga microorganism, ng mga cell ng mesodermal na pinagmulan, na tinatawag na mga phagocytes. I. I. Mechnikov hinati phagocytes sa macrophage at microphage. Sa kasalukuyan, nagkakaisa ang mga macro- at microphage isang solong sistema ng macrophage (SMF). Kasama sa sistemang ito ang:

  • tissue macrophage - epithelioid cells,
  • stellate reticuloendotheliocytes (Kupffer cells),
  • alveolar at peritoneal macrophage na matatagpuan sa alveoli at peritoneal cavity,
  • white process epidermocytes ng balat (Langerhans cells), atbp.

Kasama sa mga microphage ang:

  • neutrophils,
  • eosinophils,
  • mga basophil.

Mga function ng macrophage lubhang iba-iba. Ang mga ito ang unang nagre-react sa isang dayuhang substansiya, bilang mga dalubhasang selula na sumisipsip at sumisira ng mga dayuhang sangkap sa katawan (namamatay na mga selula, mga selula ng kanser, bakterya, mga virus at iba pang mga mikroorganismo, antigens, hindi nababagong mga inorganic na sangkap). Bilang karagdagan, ang mga macrophage ay gumagawa ng maraming biologically active substances - enzymes (kabilang ang lysozyme, peroxidase, esterase), complement proteins, immunomodulators tulad ng interleukins. Ang presensya sa ibabaw ng mga macrophage ng mga receptor para sa mga immunoglobulin (Am) at pandagdag, pati na rin ang isang sistema ng mga tagapamagitan, ay tinitiyak ang kanilang pakikipag-ugnayan sa T- at B-lymphocytes. Kasabay nito, isinaaktibo ng mga macrophage ang mga proteksiyon na function ng T-lymphocytes. Dahil sa pagkakaroon ng mga receptor para sa pandagdag at Am, pati na rin ang histocompatibility system Ag (HLA), ang mga macrophage ay kasangkot sa pagbubuklod at pagkilala ng mga antigens. Kaya, ang mga phagocytes ay may tatlong pag-andar:

  • proteksiyon, nauugnay sa paglilinis ng katawan ng mga nakakahawang ahente, mga produkto ng pagkabulok ng tissue, atbp.;
  • kumakatawan, na binubuo sa pagtatanghal ng mga antigenic epitols sa mga lymphocytes sa phagocyte membrane;
  • secretory, na nauugnay sa pagtatago ng lysosomal enzymes at iba pang biologically active substances - cytokines, na may mahalagang papel sa immunogenesis.

May mga sumusunod na sunod-sunod na dumadaloy mga yugto ng phagocytosis.

  • Chemotaxis– naka-target na paggalaw ng mga phagocytes sa direksyon ng chemical gradient ng chemoattractants sa kapaligiran. Ang kakayahang chemotaxis ay nauugnay sa pagkakaroon sa lamad ng mga tiyak na receptor para sa chemoattractants (mga bagay ng phagocytosis), na maaaring bakterya, mga produkto ng pagkasira ng mga tisyu ng katawan, atbp.
  • Pagdirikit(attachment) ay pinapamagitan din ng kaukulang mga receptor, ngunit maaaring magpatuloy alinsunod sa mga batas ng di-tiyak na pakikipag-ugnayang physico-kemikal. Ang mga particle ay na-adsorbed sa ibabaw ng macrophage.
  • Endositosis(capture) - nangyayari ang invagination ng cell membrane, ang pagkuha ng isang dayuhang particle at ang paglulubog nito sa protoplasm. Bilang resulta ng endocytosis, nabuo ang isang phagocytic vacuole - phagosome(i.e., isang bubble sa protoplasm sa paligid ng hinihigop na particle).
  • intracellular digestion- nagsisimula sa pagsipsip ng mga phagocytosed na bagay. Ang phagosome ay sumasama sa lysosome ng phagocyte, na naglalaman ng dose-dosenang mga enzyme, at ang pagbuo ng phagolysosome (pagkasira) ng nakuha na particle ng mga enzyme ay nangyayari. Kapag ang isang particle na kabilang sa mismong organismo ay nasisipsip (halimbawa, isang patay na selula o mga bahagi nito, ang sarili nitong mga protina), ito ay nahati sa pamamagitan ng phagolysosome enzymes sa mga non-antigenic substance (amino acids, fatty acids, nucleotides, monosugars). Kung ang isang dayuhang butil ay nasisipsip, kung gayon ang mga enzyme ng phagolysosome ay hindi magagawang masira ang sangkap sa mga di-antigenic na sangkap. Sa ganitong mga kaso, ang phagolysosome na may natitirang bahagi ng antigen na nagpapanatili ng pagiging dayuhan nito ay ipinadala ng macrophage sa T- at B-lymphocytes, ibig sabihin, ang isang tiyak na link ng kaligtasan sa sakit ay nakabukas.

pagpapaandar ng pagtatago ay ang pagtatago ng mga phagocytes ng biologically active substances - cytokines - ito ay interleukin-1 at interleukin-2, na mga cellular mediator na may regulatory effect sa paglaganap, pagkita ng kaibhan at paggana ng phagocytes, lymphocytes, lymphoblasts at iba pang mga cell. Ang mga macrophage ay gumagawa at naglalabas ng mga mahahalagang salik sa regulasyon gaya ng mga prostaglandin, leukotrienes, cyclic nucleotides na may malawak na hanay ng biological activity. Bilang karagdagan, ang mga macrophage ay nag-synthesize at nagtatago ng isang bilang ng mga produkto na may aktibidad na antibacterial, antiviral at cytotoxic (oxygen radicals O2-H2O2, lysozyme, interferon, atbp.).

Ang phagocytosis ay pinahusay ng mga opsonin antibodies, dahil ang nakagapos o antigen ay mas madaling na-adsorbed sa ibabaw ng phagocyte, dahil sa pagkakaroon ng mga receptor para sa mga antibodies na ito sa huli. Ang pagpapahusay na ito ng phagocytosis ng mga antibodies ay tinatawag opsonisasyon, ibig sabihin. paghahanda ng mga microorganism para makuha ng mga phagocytes. Ang phagocytosis ng mga opsonized antigens ay tinatawag na immune.

Upang makilala ang aktibidad ng phagocytosis na ipinakilala phagocytic index. Upang matukoy ito, ang bilang ng mga bakterya na hinihigop ng isang phagocyte ay binibilang sa ilalim ng mikroskopyo. Enjoy din opsonophagocytic index na kumakatawan sa ratio ng mga phagocytic parameter na nakuha sa immune at non-immune serum. Ang phagocytic index at ang opsonophagocytic index ay ginagamit sa clinical immunology upang masuri ang estado ng immunity at immune status.

Ang phagocytosis ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa antibacterial, antifungal at antiviral na proteksyon, na pinapanatili ang paglaban ng katawan sa mga dayuhang sangkap. Ang mga phagocytes ay mayroon ding activating at suppressive effect sa mga lymphocytes, nakikibahagi sa resuscitation ng immunological tolerance, anti-infective, transplantation at antitumor immunity, at ilang uri ng allergy (HRT).