MGA PANGKALAHATANG ISYU

Ang mga Chromosomal disease ay isang malaking pangkat ng mga namamana na sakit na may maraming congenital malformations. Ang mga ito ay batay sa chromosomal o genomic mutations. Ang dalawang magkaibang uri ng mutasyon na ito ay pinagsama-samang tinatawag na "chromosomal abnormalities" sa madaling salita.

Ang nosological na pagkakakilanlan ng hindi bababa sa tatlong chromosomal na sakit bilang mga klinikal na sindrom ng mga congenital developmental disorder ay ginawa bago naitatag ang kanilang chromosomal na kalikasan.

Ang pinakakaraniwang sakit, ang trisomy 21, ay klinikal na inilarawan noong 1866 ng Ingles na pediatrician na si L. Down at tinawag na "Down syndrome." Kasunod nito, ang sanhi ng sindrom ay paulit-ulit na sumailalim sa genetic analysis. Ang mga mungkahi ay ginawa tungkol sa isang nangingibabaw na mutation, isang congenital infection, o isang chromosomal na kalikasan.

Ang unang klinikal na paglalarawan ng X-chromosome monosomy syndrome bilang isang hiwalay na anyo ng sakit ay ginawa ng Russian clinician na N.A. Shereshevsky noong 1925, at noong 1938 inilarawan din ni G. Turner ang sindrom na ito. Batay sa mga pangalan ng mga siyentipikong ito, ang monosomy sa X chromosome ay tinatawag na Shereshevsky-Turner syndrome. Sa dayuhang panitikan, ang pangalang "Turner syndrome" ay pangunahing ginagamit, bagaman walang sinuman ang nagtatalo sa merito ng N.A. Shereshevsky.

Ang mga anomalya sa sex chromosome system sa mga lalaki (trisomy XXY) ay unang inilarawan bilang clinical syndrome ni G. Klinefelter noong 1942.

Ang mga nakalistang sakit ay naging object ng unang clinical cytogenetic studies na isinagawa noong 1959. Ang pag-decipher sa etiology ng Down, Shereshevsky-Turner at Klinefelter syndromes ay nagbukas ng isang bagong kabanata sa medisina - chromosomal disease.

Noong 60s ng XX siglo. Salamat sa malawakang deployment ng cytogenetic studies sa klinika, ang clinical cytogenetics ay ganap na naitatag bilang isang specialty. Ang papel ng kro-

* Itinama at dinagdagan ng partisipasyon ni Dr. Biol. Sciences I.N. Lebedeva.

mosomal at genomic mutations sa patolohiya ng tao, ang chromosomal etiology ng maraming congenital malformation syndromes ay natukoy, ang dalas ng mga chromosomal na sakit sa mga bagong silang at kusang pagpapalaglag ay natukoy.

Kasabay ng pag-aaral ng mga chromosomal disease bilang congenital condition, nagsimula ang masinsinang pananaliksik sa cytogenetic sa oncology, lalo na sa leukemia. Ang papel ng mga pagbabago sa chromosomal sa paglaki ng tumor ay naging napakahalaga.

Habang ang mga cytogenetic na pamamaraan, lalo na ang differential staining at molecular cytogenetics, ay bumuti, ang mga bagong pagkakataon ay nagbukas para sa pagtuklas ng mga dati nang hindi natukoy na chromosomal syndrome at ang pagtatatag ng isang relasyon sa pagitan ng karyotype at phenotype para sa maliliit na pagbabago sa mga chromosome.

Bilang resulta ng masinsinang pag-aaral ng mga chromosome ng tao at mga sakit sa chromosomal sa loob ng 45-50 taon, ang doktrina ng chromosomal pathology ay lumitaw, na may malaking kahalagahan sa modernong gamot. Kasama sa lugar na ito ng gamot hindi lamang ang mga chromosomal na sakit, kundi pati na rin ang patolohiya ng prenatal period (kusang pagpapalaglag, pagkakuha), pati na rin ang somatic pathology (leukemia, radiation sickness). Ang bilang ng mga inilarawan na uri ng mga abnormalidad ng chromosomal ay papalapit na sa 1000, kung saan ilang daang mga anyo ang may klinikal na tinukoy na larawan at tinatawag na mga sindrom. Ang diagnosis ng chromosomal abnormalities ay kinakailangan sa pagsasanay ng mga doktor ng iba't ibang mga specialty (geneticist, obstetrician-gynecologist, pediatrician, neurologist, endocrinologist, atbp.). Ang lahat ng multidisciplinary na modernong ospital (higit sa 1000 kama) sa mga binuo na bansa ay may mga cytogenetic laboratories.

Ang klinikal na kahalagahan ng chromosomal pathology ay maaaring hatulan ng dalas ng mga abnormalidad na ipinakita sa Talahanayan. 5.1 at 5.2.

Talahanayan 5.1. Tinatayang dalas ng mga bagong silang na may mga chromosomal abnormalities

Talahanayan 5.2. Mga resulta ng kapanganakan sa bawat 10,000 pagbubuntis

Tulad ng makikita mula sa mga talahanayan, ang cytogenetic syndromes ay bumubuo ng malaking bahagi ng reproductive losses (50% sa mga kusang pagpapalaglag sa unang trimester), congenital malformations at mental retardation. Sa pangkalahatan, ang mga abnormalidad ng chromosomal ay nangyayari sa 0.7-0.8% ng mga live-born na bata, at sa mga kababaihan na nanganak pagkatapos ng 35 taon, ang posibilidad na magkaroon ng isang bata na may chromosomal pathology ay tumataas sa 2%.

ETIOLOHIYA AT KLASIFIKASYON

Ang etiological factor ng chromosomal pathology ay lahat ng uri ng chromosomal mutations at ilang genomic mutations. Bagama't magkakaiba ang genomic mutations sa mundo ng hayop at halaman, 3 uri lang ng genomic mutations ang matatagpuan sa mga tao: tetraploidy, triploidy at aneuploidy. Sa lahat ng variant ng aneuploidy, trisomy lang sa mga autosome, polysomy sa sex chromosomes (tri-, tetra- at pentasomy) ang matatagpuan, at sa mga monosomy, monosomy X lang ang matatagpuan.

Tulad ng para sa chromosomal mutations, lahat ng uri ng mga ito ay natagpuan sa mga tao (pagtanggal, pagdoble, pagbabaligtad, pagsasalin). Mula sa klinikal at cytogenetic na pananaw pagtanggal sa isa sa mga homologous chromosome ay nangangahulugan ng kakulangan ng isang rehiyon o bahagyang monosomy para sa rehiyong ito, at pagdoble- labis o bahagyang trisomy. Ginagawang posible ng mga modernong pamamaraan ng molecular cytogenetics na makita ang maliliit na pagtanggal sa antas ng gene.

Kapalit(sa isa't isa) pagsasalin walang pagkawala ng mga seksyon ng chromosome na kasangkot dito ay tinatawag balanse. Tulad ng pagbabaligtad, hindi ito humahantong sa mga pathological manifestations sa carrier. Gayunpaman

bilang isang resulta ng mga kumplikadong mekanismo ng pagtawid at pagbawas sa bilang ng mga chromosome sa panahon ng pagbuo ng mga gametes, ang mga carrier ng balanseng translocation at inversion ay maaaring mabuo hindi balanseng gametes mga. gametes na may partial disomy o partial nullisomy (normal, ang bawat gamete ay monosomic).

Ang pagsasalin sa pagitan ng dalawang acrocentric chromosome na may pagkawala ng kanilang maiikling braso ay nagreresulta sa pagbuo ng isang meta o submetacentric chromosome sa halip na dalawang acrocentric. Ang ganitong mga pagsasalin ay tinatawag na Robertsonian. Sa pormal, ang kanilang mga carrier ay may monosomy sa maikling braso ng dalawang acrocentric chromosome. Gayunpaman, ang mga naturang carrier ay malusog, dahil ang pagkawala ng mga maikling braso ng dalawang acrocentric chromosome ay binabayaran ng gawain ng parehong mga gene sa natitirang 8 acrocentric chromosome. Ang mga carrier ng Robertsonian translocations ay maaaring gumawa ng 6 na uri ng gametes (Fig. 5.1), ngunit ang nullisomal gametes ay dapat humantong sa monosomy ng mga autosome sa zygote, at ang mga naturang zygote ay hindi nabubuo.

kanin. 5.1. Mga uri ng gametes sa mga carrier ng Robertsonian translocation 21/14: 1 - monosomy 14 at 21 (normal); 2 - monosomy 14 at 21 na may Robertsonian translocation; 3 - disomy 14 at monosomy 21; 4 - disomy 21, monosomy 14; 5 - nullisomy 21; 6 - nullisomia 14

Ang klinikal na larawan ng simple at translocation na anyo ng trisomy sa acrocentric chromosome ay pareho.

Sa kaso ng mga terminal na pagtanggal sa magkabilang braso ng chromosome, singsing na kromosoma. Ang isang indibidwal na nagmana ng ring chromosome mula sa isa sa mga magulang ay magkakaroon ng partial monosomy sa dalawang terminal na rehiyon ng chromosome.

kanin. 5.2. Isochromosome X kasama ang mahaba at maikling braso

Minsan ang chromosome break ay dumadaan sa sentromere. Ang bawat braso na pinaghihiwalay pagkatapos ng pagtitiklop ay may dalawang kapatid na chromatids na konektado ng natitirang bahagi ng sentromere. Ang mga kapatid na chromatid ng parehong braso ay nagiging mga braso ng parehong kro-

mosomes (Larawan 5.2). Mula sa susunod na mitosis, ang chromosome na ito ay nagsisimulang magtiklop at mailipat mula sa cell patungo sa cell bilang isang independiyenteng yunit kasama ang natitirang hanay ng mga chromosome. Ang ganitong mga chromosome ay tinatawag isochromosome. Mayroon silang parehong hanay ng mga gene sa kanilang mga balikat. Anuman ang mekanismo ng pagbuo ng isochromosome (hindi pa ito ganap na naipaliwanag), ang kanilang presensya ay nagdudulot ng chromosomal pathology, dahil ito ay parehong partial monosomy (para sa nawawalang braso) at partial trisomy (para sa kasalukuyang braso).

Ang pag-uuri ng chromosomal pathology ay batay sa 3 mga prinsipyo na ginagawang posible upang tumpak na makilala ang anyo ng chromosomal pathology at ang mga variant nito sa paksa.

Ang unang prinsipyo ay katangian ng isang chromosomal o genomic mutation(triploidy, simpleng trisomy sa chromosome 21, partial monosomy, atbp.) na isinasaalang-alang ang isang partikular na chromosome. Ang prinsipyong ito ay maaaring tawaging etiological.

Ang klinikal na larawan ng chromosomal pathology ay tinutukoy ng uri ng genomic o chromosomal mutation, sa isang banda, at

indibidwal na chromosome - sa kabilang banda. Ang nosological division ng chromosomal pathology ay batay, samakatuwid, sa etiological at pathogenetic na prinsipyo: para sa bawat anyo ng chromosomal pathology, itinatag kung aling istraktura ang kasangkot sa proseso ng pathological (chromosome, segment) at kung ano ang binubuo ng genetic disorder (kakulangan o labis sa chromosomal material). Ang pagkita ng kaibhan ng chromosomal pathology batay sa klinikal na larawan ay hindi makabuluhan, dahil ang iba't ibang mga abnormalidad ng chromosomal ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang malaking pagkakapareho ng mga karamdaman sa pag-unlad.

Pangalawang prinsipyo - pagtukoy ng uri ng mga selula kung saan naganap ang mutation(sa gametes o zygote). Ang mga mutation ng gametic ay humahantong sa kumpletong mga anyo ng mga chromosomal na sakit. Sa ganitong mga indibidwal, ang lahat ng mga cell ay nagdadala ng isang chromosomal abnormality na minana mula sa gamete.

Kung ang isang chromosomal abnormality ay nangyayari sa zygote o sa mga unang yugto ng cleavage (ang ganitong mga mutasyon ay tinatawag na somatic, kumpara sa gametic), kung gayon ang isang organismo ay bubuo na may mga cell ng iba't ibang mga chromosomal constitution (dalawang uri o higit pa). Ang mga anyo ng mga chromosomal na sakit ay tinatawag mosaic.

Para sa hitsura ng mga mosaic form, ang klinikal na larawan kung saan kasabay ng buong mga form, hindi bababa sa 10% ng mga cell na may abnormal na hanay ay kinakailangan.

Ikatlong prinsipyo - pagtukoy sa henerasyon kung saan naganap ang mutation: ito ay bumangon muli sa mga gametes ng malulusog na magulang (mga sporadic na kaso) o ang mga magulang ay nagkaroon na ng ganoong anomalya (minana, o pampamilya, na mga anyo).

TUNGKOL SA minanang sakit sa chromosomal sabi nila kapag ang mutation ay naroroon sa mga selula ng magulang, kabilang ang mga gonad. Maaari rin itong mga kaso ng trisomy. Halimbawa, ang mga indibidwal na may Down syndrome at triplo-X syndrome ay gumagawa ng normal at disomic gametes. Ang pinagmulan ng disomic gametes ay bunga ng pangalawang nondisjunction, i.e. Chromosome nondisjunction sa isang indibidwal na may trisomy. Karamihan sa mga minanang kaso ng mga chromosomal na sakit ay nauugnay sa Robertsonian translocations, balanseng reciprocal translocations sa pagitan ng dalawa (bihirang higit pa) chromosomes at inversions sa malusog na mga magulang. Ang mga klinikal na makabuluhang abnormalidad ng chromosomal sa mga kasong ito ay lumitaw dahil sa kumplikadong mga muling pagsasaayos ng chromosome sa panahon ng meiosis (conjugation, crossing over).

Kaya, para sa isang tumpak na diagnosis ng isang chromosomal na sakit ay kinakailangan upang matukoy:

Uri ng mutation;

Ang chromosome na kasangkot sa proseso;

Hugis (buo o mosaic);

Ang paglitaw sa isang pedigree ay isang sporadic o minanang kaso.

Ang ganitong diagnosis ay posible lamang sa isang cytogenetic na pagsusuri ng pasyente, at kung minsan sa kanyang mga magulang at kapatid.

EPEKTO NG CHROMOSOMAL ANOMALIES SA ONTOGENESIS

Ang mga abnormalidad ng Chromosomal ay nagdudulot ng pagkagambala sa pangkalahatang balanse ng genetic, ang koordinasyon sa gawain ng mga gene at ang sistematikong regulasyon na nabuo sa panahon ng ebolusyon ng bawat species. Hindi nakakagulat na ang mga pathological na epekto ng chromosomal at genomic mutations ay nagpapakita ng kanilang sarili sa lahat ng mga yugto ng ontogenesis at, marahil, kahit na sa antas ng mga gametes, na nakakaapekto sa kanilang pagbuo (lalo na sa mga lalaki).

Ang mga tao ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na dalas ng pagkawala ng reproduktibo sa mga unang yugto ng pag-unlad ng post-implantation dahil sa chromosomal at genomic mutations. Ang detalyadong impormasyon tungkol sa cytogenetics ng pag-unlad ng embryonic ng tao ay matatagpuan sa aklat ni V.S. Baranova at T.V. Kuznetsova (tingnan ang inirerekomendang literatura) o sa artikulo ni I.N. Lebedev "Cytogenetics ng pag-unlad ng embryonic ng tao: makasaysayang aspeto at modernong konsepto" sa CD.

Ang pag-aaral ng mga pangunahing epekto ng mga abnormalidad ng chromosomal ay nagsimula noong unang bahagi ng 1960s ilang sandali matapos ang pagtuklas ng mga chromosomal na sakit at nagpapatuloy hanggang sa araw na ito. Ang mga pangunahing epekto ng chromosomal abnormalities ay makikita sa dalawang magkakaugnay na variant: mortality at congenital malformations.

Mortalidad

Mayroong nakakumbinsi na katibayan na ang mga pathological na epekto ng mga abnormalidad ng chromosomal ay nagsisimulang magpakita ng kanilang sarili mula sa yugto ng zygote, na isa sa mga pangunahing kadahilanan sa pagkamatay ng intrauterine, na medyo mataas sa mga tao.

Mahirap ganap na matukoy ang dami ng kontribusyon ng mga abnormalidad ng chromosomal sa pagkamatay ng mga zygotes at blastocysts (ang unang 2 linggo pagkatapos ng pagpapabunga), dahil sa panahong ito ang pagbubuntis ay hindi pa nasuri sa klinikal o laboratoryo. Gayunpaman, ang ilang impormasyon tungkol sa iba't ibang mga chromosomal disorder sa pinakamaagang yugto ng pag-unlad ng embryo ay maaaring makuha mula sa mga resulta ng preimplantation genetic diagnosis ng mga chromosomal na sakit na isinasagawa bilang bahagi ng mga pamamaraan ng artipisyal na pagpapabinhi. Gamit ang mga molecular cytogenetic na pamamaraan ng pagsusuri, ipinakita na ang dalas ng mga abnormalidad ng numerical chromosome sa mga pre-implantation embryo ay nag-iiba sa pagitan ng 60-85% depende sa mga grupo ng mga pasyente na napagmasdan, ang kanilang edad, mga indikasyon para sa diagnosis, pati na rin ang bilang ng mga chromosome nasuri sa panahon ng fluorescent hybridization sa lugar ng kinaroroonan(FISH) sa interphase nuclei ng mga indibidwal na blastomeres. Hanggang 60% ng mga embryo sa 8-cell morula stage ay may mosaic chromosomal constitution, at mula 8 hanggang 17% ng mga embryo, ayon sa comparative genomic hybridization (CGH), ay may magulong karyotype: ang iba't ibang blastomeres sa loob ng naturang mga embryo ay may iba't ibang variant. ng mga numerical chromosomal abnormalities. Kabilang sa mga chromosomal abnormalities sa preimplantation embryos, trisomy, monosomy at kahit nullisomy ng autosomes, lahat ng posibleng variant ng mga paglabag sa bilang ng mga sex chromosome, pati na rin ang mga kaso ng tri- at ​​tetraploidy ay nakilala.

Ang ganitong mataas na antas ng mga anomalya ng karyotype at ang kanilang pagkakaiba-iba ay tiyak na negatibong nakakaapekto sa tagumpay ng mga yugto ng preimplantation ng ontogenesis, na nakakagambala sa mga pangunahing proseso ng morphogenetic. Humigit-kumulang 65% ng mga embryo na may mga chromosomal abnormalities ay huminto sa kanilang pag-unlad na nasa yugto na ng morula compaction.

Ang ganitong mga kaso ng maagang pag-aresto sa pag-unlad ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na ang pagkagambala sa balanse ng genomic dahil sa pag-unlad ng ilang partikular na anyo ng chromosomal abnormality ay humahantong sa discoordination ng pag-on at off ng mga gene sa kaukulang yugto ng pag-unlad (temporal na kadahilanan) o sa kaukulang lugar ng blastocyst (spatial factor). Ito ay lubos na nauunawaan: dahil humigit-kumulang 1000 mga gene na naisalokal sa lahat ng mga chromosome ay kasangkot sa mga proseso ng pag-unlad sa mga unang yugto, chromosomal anomaly

sinisira ng malia ang interaksyon ng mga gene at hindi aktibo ang ilang partikular na proseso ng pag-unlad (intercellular interaction, cell differentiation, atbp.).

Maraming mga cytogenetic na pag-aaral ng materyal mula sa kusang pagpapalaglag, pagkalaglag at panganganak na patay na ginagawang posible na obhetibong hatulan ang mga epekto ng iba't ibang uri ng mga abnormalidad ng chromosomal sa prenatal na panahon ng indibidwal na pag-unlad. Ang nakamamatay o dysmorphogenetic na epekto ng chromosomal abnormalities ay nakita sa lahat ng yugto ng intrauterine ontogenesis (implantation, embryogenesis, organogenesis, paglaki at pag-unlad ng pangsanggol). Ang kabuuang kontribusyon ng chromosomal abnormalities sa intrauterine death (pagkatapos ng implantation) sa mga tao ay 45%. Bukod dito, mas maagang natapos ang pagbubuntis, mas malamang na ito ay dahil sa mga abnormalidad sa pag-unlad ng embryo na dulot ng chromosomal imbalance. Sa 2-4 na linggong pagpapalaglag (embryo at mga lamad nito), ang mga abnormalidad ng chromosomal ay nakikita sa 60-70% ng mga kaso. Sa unang trimester ng pagbubuntis, nangyayari ang mga abnormalidad ng chromosomal sa 50% ng mga pagpapalaglag. Sa ikalawang trimester miscarriages, ang mga naturang anomalya ay matatagpuan sa 25-30% ng mga kaso, at sa mga fetus na namatay pagkatapos ng ika-20 linggo ng pagbubuntis - sa 7% ng mga kaso.

Sa mga perinatally dead na fetus, ang dalas ng chromosomal abnormalities ay 6%.

Ang pinakamatinding anyo ng chromosomal imbalance ay nangyayari sa mga maagang pagpapalaglag. Ang mga ito ay polyploidies (25%), kumpletong autosomal trisomies (50%). Ang mga trisomies para sa ilang mga autosome (1; 5; 6; 11; 19) ay napakabihirang kahit na sa mga tinanggal na embryo at fetus, na nagpapahiwatig ng mahusay na morphogenetic na kahalagahan ng mga gene sa mga autosome na ito. Ang mga anomalyang ito ay nakakaabala sa pag-unlad sa panahon ng preimplantation o nakakagambala sa gametogenesis.

Ang mataas na morphogenetic na kahalagahan ng mga autosome ay mas malinaw sa kumpletong autosomal monosomies. Ang huli ay bihirang makita kahit na sa materyal ng maagang kusang pagpapalaglag dahil sa nakamamatay na epekto ng naturang kawalan ng timbang.

Congenital malformations

Kung ang isang chromosomal abnormality ay walang nakamamatay na epekto sa mga unang yugto ng pag-unlad, kung gayon ang mga kahihinatnan nito ay nagpapakita ng kanilang sarili sa anyo ng mga congenital malformations. Halos lahat ng chromosomal abnormalities (maliban sa balanse) ay humahantong sa mga depekto ng kapanganakan

pag-unlad, mga kumbinasyon na kilala bilang mga nosological na anyo ng mga chromosomal na sakit at sindrom (Down syndrome, Wolf-Hirschhorn syndrome, cat cry, atbp.).

Ang mga epekto na dulot ng uniparental disomes ay makikita nang mas detalyado sa CD sa artikulo ni S.A. Nazarenko "Mga namamana na sakit na tinutukoy ng uniparental disomes at ang kanilang mga diagnostic na molekular."

Mga epekto ng chromosomal abnormalities sa somatic cells

Ang papel na ginagampanan ng chromosomal at genomic mutations ay hindi limitado sa kanilang impluwensya sa pag-unlad ng mga proseso ng pathological sa mga unang panahon ng ontogenesis (maling kuru-kuro, kusang pagpapalaglag, pagsilang ng patay, chromosomal disease). Ang kanilang mga epekto ay makikita sa buong buhay.

Ang mga abnormalidad ng chromosomal na lumitaw sa mga somatic cell sa postnatal period ay maaaring maging sanhi ng iba't ibang mga kahihinatnan: manatiling neutral para sa cell, maging sanhi ng pagkamatay ng cell, i-activate ang cell division, baguhin ang function. Ang mga abnormalidad ng chromosomal ay nangyayari sa mga somatic cell na patuloy na may mababang dalas (mga 2%). Karaniwan, ang mga naturang selula ay inaalis ng immune system kung ipinakikita nila ang kanilang sarili bilang dayuhan. Gayunpaman, sa ilang mga kaso (pag-activate ng mga oncogenes sa panahon ng mga pagsasalin, mga pagtanggal), ang mga abnormalidad ng chromosomal ay nagiging sanhi ng malignant na paglaki. Halimbawa, ang pagsasalin sa pagitan ng chromosome 9 at 22 ay nagiging sanhi ng myeloid leukemia. Ang pag-iilaw at mga kemikal na mutagen ay nag-uudyok ng mga chromosomal aberration. Ang ganitong mga selula ay namamatay, na, kasama ng iba pang mga kadahilanan, ay nag-aambag sa pag-unlad ng radiation sickness at bone marrow aplasia. Mayroong pang-eksperimentong ebidensya ng akumulasyon ng mga cell na may mga chromosomal aberrations sa panahon ng pagtanda.

PATHOGENESIS

Sa kabila ng mahusay na pag-aaral ng klinikal na larawan at cytogenetics ng mga chromosomal na sakit, ang kanilang pathogenesis, kahit na sa mga pangkalahatang termino, ay hindi pa rin malinaw. Ang isang pangkalahatang pamamaraan para sa pagbuo ng mga kumplikadong proseso ng pathological na sanhi ng mga abnormalidad ng chromosomal at humahantong sa paglitaw ng mga kumplikadong phenotypes ng mga chromosomal na sakit ay hindi pa binuo. Ang pangunahing link sa pagbuo ng chromosomal disease sa alinman

hindi natukoy ang anyo. Iminumungkahi ng ilang may-akda na ang link na ito ay isang kawalan ng balanse ng genotype o isang paglabag sa pangkalahatang balanse ng gene. Gayunpaman, ang gayong kahulugan ay hindi nagbibigay ng anumang nakabubuo. Ang kawalan ng balanse ng genotype ay isang kondisyon, hindi isang link sa pathogenesis; dapat itong maisakatuparan sa pamamagitan ng ilang partikular na biochemical o cellular na mekanismo sa phenotype (klinikal na larawan) ng sakit.

Ang systematization ng data sa mga mekanismo ng mga karamdaman sa mga chromosomal na sakit ay nagpapakita na para sa anumang trisomies at partial monosomies, 3 uri ng genetic effect ang maaaring makilala: tiyak, semispecific at nonspecific.

Tukoy ang mga epekto ay dapat na nauugnay sa isang pagbabago sa bilang ng mga istrukturang gene na naka-encode ng synthesis ng protina (na may trisomy ang kanilang bilang ay tumataas, na may monosomy ito ay bumababa). Maraming mga pagtatangka upang makahanap ng mga tiyak na biochemical effect ay nakumpirma ang posisyon na ito para lamang sa ilang mga gene o kanilang mga produkto. Kadalasan, na may mga numerical chromosomal disorder, walang mahigpit na proporsyonal na pagbabago sa antas ng pagpapahayag ng gene, na ipinaliwanag ng kawalan ng timbang ng mga kumplikadong proseso ng regulasyon sa cell. Kaya, ang mga pag-aaral ng mga pasyente na may Down syndrome ay naging posible upang makilala ang 3 grupo ng mga gene na matatagpuan sa chromosome 21, depende sa mga pagbabago sa antas ng kanilang aktibidad sa panahon ng trisomy. Kasama sa unang grupo ang mga gene na ang antas ng pagpapahayag ay higit na lumampas sa antas ng aktibidad sa mga disomic cell. Ipinapalagay na ang mga gene na ito ang tumutukoy sa pagbuo ng mga pangunahing klinikal na palatandaan ng Down syndrome, na naitala sa halos lahat ng mga pasyente. Ang pangalawang pangkat ay binubuo ng mga gene na ang antas ng pagpapahayag ay bahagyang nagsasapawan sa antas ng pagpapahayag sa isang normal na karyotype. Ang mga gene na ito ay pinaniniwalaan na matukoy ang pagbuo ng mga variable na palatandaan ng sindrom, na hindi sinusunod sa lahat ng mga pasyente. Sa wakas, kasama sa ikatlong grupo ang mga gene na ang mga antas ng ekspresyon sa disomic at trisomic na mga cell ay halos pareho. Tila, ang mga gene na ito ay hindi bababa sa malamang na kasangkot sa pagbuo ng mga klinikal na palatandaan ng Down syndrome. Dapat pansinin na 60% lamang ng mga gene na matatagpuan sa chromosome 21 at ipinahayag sa mga lymphocytes at 69% ng mga gene na ipinahayag sa mga fibroblast ay kabilang sa unang dalawang grupo. Ang ilang mga halimbawa ng naturang mga gene ay ibinigay sa talahanayan. 5.3.

Talahanayan 5.3. Mga gene na umaasa sa dosis na tumutukoy sa pagbuo ng mga klinikal na palatandaan ng Down syndrome sa trisomy 21

Katapusan ng talahanayan 5.3

Ang biochemical na pag-aaral ng phenotype ng chromosomal disease ay hindi pa humantong sa isang pag-unawa sa pathogenesis ng congenital disorders ng morphogenesis na nagmumula bilang isang resulta ng chromosomal abnormalities sa malawak na kahulugan ng salita. Mahirap pa ring iugnay ang mga natuklasang biochemical abnormalities sa mga phenotypic na katangian ng mga sakit sa antas ng organ at system. Ang pagbabago sa bilang ng mga alleles ng isang gene ay hindi palaging nagiging sanhi ng proporsyonal na pagbabago sa produksyon ng kaukulang protina. Sa isang chromosomal disease, ang aktibidad ng iba pang mga enzyme o ang bilang ng mga protina na ang mga gene ay naisalokal sa mga chromosome na hindi kasama sa kawalan ng timbang ay palaging nagbabago nang malaki. Sa anumang kaso ay walang nakitang marker protein para sa mga chromosomal disease.

Mga semi-specific na epekto sa mga chromosomal na sakit ay maaaring sanhi ng pagbabago sa bilang ng mga gene na karaniwang ipinapakita sa anyo ng maraming kopya. Kasama sa mga gene na ito ang mga gene para sa rRNA at tRNA, histone at ribosomal na protina, contractile protein actin at tubulin. Karaniwang kinokontrol ng mga protina na ito ang mga pangunahing yugto ng metabolismo ng cell, mga proseso ng paghahati ng cell, at intercellular na pakikipag-ugnayan. Ano ang mga phenotypic na epekto ng kawalan ng balanseng ito?

mga grupo ng mga gene, kung paano nabayaran ang kanilang kakulangan o labis ay hindi pa rin alam.

Mga hindi tiyak na epekto Ang mga abnormalidad ng chromosomal ay nauugnay sa mga pagbabago sa heterochromatin sa cell. Ang mahalagang papel ng heterochromatin sa paghahati ng cell, paglaki ng cell at iba pang mga biological function ay walang pag-aalinlangan. Kaya, ang mga nonspecific at bahagyang semispecific na mga epekto ay naglalapit sa amin sa mga cellular na mekanismo ng pathogenesis, na tiyak na gumaganap ng isang mahalagang papel sa mga congenital malformations.

Ang isang malaking halaga ng makatotohanang materyal ay nagbibigay-daan para sa isang paghahambing ng klinikal na phenotype ng sakit na may mga pagbabago sa cytogenetic (phenocaryotypic correlations).

Ang karaniwan sa lahat ng anyo ng chromosomal disease ay ang pagdami ng mga sugat. Ang mga ito ay craniofacial dysmorphia, congenital malformations ng panloob at panlabas na mga organo, mabagal na intrauterine at postnatal growth at development, mental retardation, dysfunction ng nervous, endocrine at immune system. Para sa bawat anyo ng mga sakit sa chromosomal, 30-80 iba't ibang mga abnormalidad ang sinusunod, bahagyang magkakapatong (nagtutugma) sa iba't ibang mga sindrom. Ang isang maliit na bilang lamang ng mga chromosomal na sakit ay nagpapakita ng kanilang sarili bilang isang mahigpit na tinukoy na kumbinasyon ng mga abnormalidad sa pag-unlad, na ginagamit sa mga klinikal at pathological-anatomical diagnostics.

Ang pathogenesis ng mga chromosomal na sakit ay bubuo sa maagang panahon ng prenatal at nagpapatuloy sa postnatal period. Maramihang mga congenital malformations, bilang pangunahing phenotypic manifestation ng chromosomal disease, ay nabuo sa maagang embryogenesis, samakatuwid, sa panahon ng postnatal ontogenesis, ang lahat ng mga pangunahing malformations ay naroroon na (maliban sa mga malformations ng mga genital organ). Ang maaga at maramihang pinsala sa mga sistema ng katawan ay nagpapaliwanag ng ilan sa mga karaniwang klinikal na larawan ng iba't ibang chromosomal na sakit.

Phenotypic manifestation ng chromosomal abnormalities, i.e. ang pagbuo ng klinikal na larawan ay nakasalalay sa mga sumusunod na pangunahing kadahilanan:

Ang sariling katangian ng chromosome o ang rehiyon nito na kasangkot sa abnormalidad (isang tiyak na hanay ng mga gene);

Uri ng anomalya (trisomy, monosomy; kumpleto, bahagyang);

Ang laki ng nawawalang (na may pagtanggal) o labis (na may bahagyang trisomy) na materyal;

Ang antas ng mosaic ng katawan sa mga tuntunin ng mga aberrant na selula;

Ang genotype ng organismo;

Mga kondisyon sa kapaligiran (intrauterine o postnatal).

Ang antas ng mga paglihis sa pag-unlad ng organismo ay nakasalalay sa mga katangian ng husay at dami ng minanang abnormalidad ng chromosomal. Kapag nag-aaral ng klinikal na data sa mga tao, ang medyo mababang biological na halaga ng mga heterochromatic na rehiyon ng mga chromosome, na napatunayan sa iba pang mga species, ay ganap na nakumpirma. Ang kumpletong trisomies sa mga live birth ay sinusunod lamang para sa mga autosome na mayaman sa heterochromatin (8; 9; 13; 18; 21). Ipinapaliwanag din nito ang polysomy (bago ang pentasomy) sa mga sex chromosome, kung saan ang Y chromosome ay may kaunting mga gene, at ang mga karagdagang X chromosome ay heterochromatic.

Ang klinikal na paghahambing ng kumpleto at mosaic na mga anyo ng sakit ay nagpapakita na ang mga mosaic na anyo ay, sa karaniwan, mas banayad. Lumilitaw na ito ay dahil sa pagkakaroon ng mga normal na selula na bahagyang nagbabayad para sa genetic imbalance. Sa indibidwal na pagbabala, walang direktang koneksyon sa pagitan ng kalubhaan ng sakit at ang ratio ng abnormal at normal na mga clone.

Habang pinag-aaralan natin ang pheno- at karyotypic correlations na may iba't ibang lawak ng chromosomal mutation, lumalabas na ang pinaka-espesipikong mga pagpapakita para sa isang partikular na sindrom ay dahil sa mga paglihis sa nilalaman ng medyo maliit na mga segment ng chromosome. Ang kawalan ng balanse sa isang malaking halaga ng chromosomal na materyal ay ginagawang mas hindi tiyak ang klinikal na larawan. Kaya, lumilitaw ang mga partikular na klinikal na sintomas ng Down syndrome na may trisomy sa segment ng mahabang braso ng chromosome 21q22.1. Para sa pagbuo ng "cry of the cat" syndrome na may mga pagtanggal ng maikling braso ng autosome 5, ang gitnang bahagi ng segment (5p15) ay pinakamahalaga. Ang mga katangian ng Edwards syndrome ay nauugnay sa trisomy sa chromosome segment 18q11.

Ang bawat chromosomal disease ay nailalarawan sa pamamagitan ng clinical polymorphism, na tinutukoy ng genotype ng organismo at mga kondisyon sa kapaligiran. Ang mga pagkakaiba-iba sa mga pagpapakita ng patolohiya ay maaaring napakalawak: mula sa isang nakamamatay na epekto hanggang sa mga menor de edad na paglihis sa pag-unlad. Kaya, 60-70% ng mga kaso ng trisomy 21 ay nagtatapos sa kamatayan sa panahon ng prenatal, sa 30% ng mga kaso ang mga bata ay ipinanganak na may Down syndrome, na may iba't ibang mga klinikal na pagpapakita. Monosomy sa X chromosome sa mga bagong silang (Shereshevsky-syndrome)

Turner) ay 10% ng lahat ng mga embryo na monosomic sa X chromosome (ang natitira ay namamatay), at kung isasaalang-alang natin ang pre-implantation death ng X0 zygotes, ang mga live birth na may Shereshevsky-Turner syndrome ay bumubuo lamang ng 1%.

Sa kabila ng hindi sapat na pag-unawa sa mga pattern ng pathogenesis ng mga chromosomal na sakit sa pangkalahatan, ang ilang mga link sa pangkalahatang kadena ng mga kaganapan sa pagbuo ng mga indibidwal na anyo ay kilala na at ang kanilang bilang ay patuloy na tumataas.

KLINIKAL AT CYTOGENETIC NA KATANGIAN NG PINAKAKARANIWANG CHROMOSOMAL DISEASES

Down Syndrome

Ang Down syndrome, trisomy 21, ay ang pinaka-pinag-aralan na chromosomal disorder. Ang saklaw ng Down syndrome sa mga bagong silang ay 1:700-1:800, at walang anumang temporal, etniko o heograpikong pagkakaiba kapag ang mga magulang ay magkasing edad. Ang dalas ng panganganak ng mga batang may Down syndrome ay depende sa edad ng ina at, sa mas mababang lawak, sa edad ng ama (Larawan 5.3).

Sa edad, ang posibilidad na magkaroon ng mga anak na may Down syndrome ay tumataas nang malaki. Kaya, sa mga kababaihan na may edad na 45 taon ito ay tungkol sa 3%. Ang isang mataas na saklaw ng mga batang may Down syndrome (mga 2%) ay sinusunod sa mga kababaihan na nanganak nang maaga (bago ang edad na 18). Samakatuwid, para sa paghahambing ng populasyon ng dalas ng panganganak ng mga batang may Down syndrome, kinakailangang isaalang-alang ang pamamahagi ng mga babaeng nanganganak ayon sa edad (ang proporsyon ng mga babaeng nanganganak pagkatapos ng 30-35 taon, sa kabuuang bilang ng mga kababaihan. panganganak). Ang pamamahagi na ito kung minsan ay nagbabago sa loob ng 2-3 taon para sa parehong populasyon (halimbawa, na may matinding pagbabago sa sitwasyong pang-ekonomiya sa bansa). Ang pagtaas ng saklaw ng Down syndrome na may pagtaas ng edad ng ina ay kilala, ngunit ang karamihan sa mga batang may Down syndrome ay ipinanganak pa rin sa mga ina na wala pang 30 taong gulang. Ito ay dahil sa mas mataas na bilang ng mga pagbubuntis sa pangkat ng edad na ito kumpara sa mga matatandang kababaihan.

kanin. 5.3. Depende sa rate ng kapanganakan ng mga batang may Down syndrome sa edad ng ina

Inilalarawan ng panitikan ang "pagsasama-sama" ng mga kapanganakan ng mga batang may Down syndrome sa ilang partikular na panahon sa ilang bansa (mga lungsod, lalawigan). Ang mga kasong ito ay maaaring ipaliwanag nang higit pa sa pamamagitan ng stochastic fluctuations sa spontaneous level ng chromosome nondisjunction kaysa sa impluwensya ng putative etiological factors (viral infection, low doses of radiation, chlorophos).

Ang mga cytogenetic na variant ng Down syndrome ay iba-iba. Gayunpaman, ang karamihan (hanggang 95%) ay mga kaso ng kumpletong trisomy 21 dahil sa chromosome nondisjunction sa meiosis. Ang kontribusyon ng maternal nondisjunction sa mga gametic form na ito ng sakit ay 85-90%, at ang paternal nondisjunction ay 10-15% lamang. Bukod dito, humigit-kumulang 75% ng mga karamdaman ang nangyayari sa unang dibisyon ng meiosis sa ina at 25% lamang sa pangalawa. Humigit-kumulang 2% ng mga batang may Down syndrome ay may mga mosaic na anyo ng trisomy 21 (47+21/46). Humigit-kumulang 3-4% ng mga pasyente ang may translocation form ng trisomy na katulad ng Robertsonian translocations sa pagitan ng acrocentrics (D/21 at G/21). Humigit-kumulang 1/4 ng mga translocation form ay minana mula sa mga magulang ng carrier, habang 3/4 ng mga pagsasalin ay lumitaw de novo. Ang mga pangunahing uri ng chromosomal abnormalities na matatagpuan sa Down syndrome ay ipinakita sa talahanayan. 5.4.

Talahanayan 5.4. Mga pangunahing uri ng chromosomal abnormalities sa Down syndrome

Ang ratio ng mga lalaki sa mga batang babae na may Down syndrome ay 1:1.

Mga klinikal na sintomas Ang Down syndrome ay magkakaiba: ito ay mga congenital malformations, at mga karamdaman ng postnatal development ng nervous system, at pangalawang immunodeficiency, atbp. Ang mga batang may Down syndrome ay ipinanganak sa termino, ngunit may katamtamang prenatal hypoplasia (8-10% mas mababa sa average). Maraming mga sintomas ng Down syndrome ang kapansin-pansin sa kapanganakan at nagiging mas malinaw sa paglaon. Ang isang kwalipikadong pediatrician ay gumagawa ng tamang diagnosis ng Down syndrome sa maternity hospital sa hindi bababa sa 90% ng mga kaso. Ang craniofacial dysmorphias ay kinabibilangan ng Mongoloid na hugis ng mata (dahil dito, matagal nang tinatawag ang Down syndrome na Mongoloidism), brachycephaly, bilog na flattened na mukha, flat dorsum ng ilong, epicanthus, malaki (karaniwang nakausli) na dila, at deformed na tainga (Fig 5.4). kalamnan hypo-

kanin. 5.4.Mga bata na may iba't ibang edad na may mga katangian ng Down syndrome (brachycephaly, bilog na mukha, macroglossia at bukas na bibig, epicanthus, hypertelorism, malawak na tulay ng ilong, carp mouth, strabismus)

nia ay pinagsama sa joint laxity (Fig. 5.5). Kadalasan mayroong mga congenital heart defects, clinodactyly, tipikal na pagbabago sa dermatoglyphics (apat na daliri, o "unggoy", tiklop sa palad (Larawan 5.6), dalawang fold ng balat sa halip na tatlo sa maliit na daliri, mataas na posisyon ng triradius, atbp.). Ang mga depekto sa gastrointestinal ay bihira.

kanin. 5.5.Malubhang hypotension sa isang pasyente na may Down syndrome

kanin. 5.6.Mga palad ng isang nasa hustong gulang na lalaki na may Down syndrome (tumaas na kulubot, apat na daliri o "unggoy" na tupi sa kaliwang kamay)

Ang diagnosis ng Down syndrome ay ginawa batay sa isang kumbinasyon ng ilang mga sintomas. Ang sumusunod na 10 mga palatandaan ay pinakamahalaga para sa paggawa ng diagnosis, ang pagkakaroon ng 4-5 sa mga ito ay mapagkakatiwalaan na nagpapahiwatig ng Down syndrome:

Pag-flatte ng facial profile (90%);

Kawalan ng pagsuso reflex (85%);

Muscular hypotonia (80%);

Mongoloid na seksyon ng palpebral fissures (80%);

Labis na balat sa leeg (80%);

Maluwag na joints (80%);

Dysplastic pelvis (70%);

Dysplastic (deformed) tainga (60%);

Clinodactyly ng maliit na daliri (60%);

Four-finger fold (transverse line) ng palad (45%).

Ang dynamics ng pisikal at mental na pag-unlad ng bata ay napakahalaga para sa diagnosis - na may Down syndrome ito ay naantala. Ang taas ng mga pasyenteng nasa hustong gulang ay 20 cm sa ibaba ng average. Ang mental retardation ay maaaring umabot sa antas ng kamangmangan nang walang mga espesyal na pamamaraan ng pagtuturo. Ang mga batang may Down syndrome ay mapagmahal, matulungin, masunurin, at matiyaga kapag nag-aaral. IQ (IQ) sa iba't ibang mga bata maaari itong mula 25 hanggang 75.

Ang reaksyon ng mga batang may Down syndrome sa mga impluwensya sa kapaligiran ay kadalasang pathological dahil sa mahinang cellular at humoral immunity, pagbaba ng DNA repair, hindi sapat na produksyon ng digestive enzymes, at limitadong compensatory na kakayahan ng lahat ng system. Para sa kadahilanang ito, ang mga batang may Down syndrome ay madalas na dumaranas ng pulmonya at may malubhang impeksyon sa pagkabata. Sila ay kulang sa timbang at may malubhang hypovitaminosis.

Ang mga congenital na depekto ng mga panloob na organo at nabawasan ang kakayahang umangkop ng mga batang may Down syndrome ay kadalasang humahantong sa kamatayan sa unang 5 taon. Ang kinahinatnan ng binagong kaligtasan sa sakit at kakulangan ng mga sistema ng pag-aayos (para sa nasirang DNA) ay mga leukemia, na kadalasang nangyayari sa mga pasyenteng may Down syndrome.

Isinasagawa ang differential diagnosis na may congenital hypothyroidism at iba pang anyo ng chromosomal abnormalities. Ang isang cytogenetic na pagsusuri ng mga bata ay ipinahiwatig hindi lamang para sa pinaghihinalaang Down syndrome, kundi pati na rin para sa isang klinikal na itinatag na diagnosis, dahil ang mga cytogenetic na katangian ng pasyente ay kinakailangan upang mahulaan ang kalusugan ng mga hinaharap na anak ng mga magulang at kanilang mga kamag-anak.

Ang mga isyung etikal sa Down syndrome ay maraming aspeto. Sa kabila ng mas mataas na panganib na magkaroon ng isang bata na may Down syndrome at iba pang mga chromosomal syndrome, dapat iwasan ng doktor ang mga direktang rekomendasyon

na limitahan ang panganganak sa mga kababaihan ng mas matandang pangkat ng edad, dahil ang panganib na nauugnay sa edad ay nananatiling mababa, lalo na kung isinasaalang-alang ang mga posibilidad ng prenatal diagnosis.

Ang mga magulang ay madalas na hindi nasisiyahan sa paraan ng pagpapaalam sa kanila ng doktor tungkol sa diagnosis ng Down syndrome sa kanilang anak. Ang Down syndrome ay kadalasang maaaring masuri batay sa mga phenotypic na katangian kaagad pagkatapos ng paghahatid. Ang isang doktor na sumusubok na tumanggi na gumawa ng diagnosis bago suriin ang karyotype ay maaaring mawalan ng paggalang sa mga kamag-anak ng bata. Mahalagang ipaalam sa mga magulang sa lalong madaling panahon pagkatapos ipanganak ang sanggol, hindi bababa sa tungkol sa iyong mga hinala, ngunit hindi mo dapat ganap na ipaalam sa mga magulang ng sanggol ang tungkol sa diagnosis. Kailangan mong magbigay ng sapat na impormasyon bilang tugon sa mga agarang tanong at panatilihin ang pakikipag-ugnayan sa mga magulang hanggang sa posible ang isang mas detalyadong talakayan. Ang agarang impormasyon ay dapat isama ang isang paliwanag ng etiology ng sindrom upang maiwasan ang magkaparehong akusasyon sa pagitan ng mga mag-asawa at isang paglalarawan ng mga pagsusuri at mga pamamaraan na kinakailangan upang lubos na masuri ang kalusugan ng bata.

Ang isang buong talakayan ng diagnosis ay dapat maganap sa sandaling ang ina ay higit pa o hindi gaanong nakabawi mula sa stress ng panganganak, kadalasan sa unang araw pagkatapos ng kapanganakan. Sa oras na ito, ang mga ina ay may maraming mga katanungan na kailangang masagot nang tumpak at tiyak. Mahalagang gawin ang lahat ng pagsisikap na makadalo ang parehong mga magulang sa pulong na ito. Ang bata ay nagiging paksa ng direktang talakayan. Sa panahong ito, masyadong maaga upang pasanin ang mga magulang ng lahat ng impormasyon tungkol sa sakit, dahil ang bago at kumplikadong mga konsepto ay nangangailangan ng oras upang maunawaan.

Huwag subukang gumawa ng mga hula. Walang saysay na subukang tumpak na hulaan ang hinaharap ng sinumang bata. Ang mga sinaunang alamat tulad ng: "At least he will always love and enjoy music" ay hindi mapapatawad. Kinakailangan na magpakita ng isang larawang ipininta sa malawak na mga stroke, at tandaan na ang mga kakayahan ng bawat bata ay umuunlad nang paisa-isa.

85% ng mga batang may Down syndrome na ipinanganak sa Russia (sa Moscow - 30%) ay iniwan ng kanilang mga magulang sa pangangalaga ng estado. Ang mga magulang (at madalas na mga pediatrician) ay hindi alam na sa tamang pagsasanay, ang gayong mga bata ay maaaring maging ganap na miyembro ng pamilya.

Ang therapeutic na pangangalaga para sa mga bata na may Down syndrome ay multifaceted at nonspecific. Ang mga congenital heart defects ay agad na naaalis.

Ang pangkalahatang pagpapalakas ng paggamot ay patuloy na isinasagawa. Dapat kumpleto ang nutrisyon. Ang maingat na pangangalaga para sa isang maysakit na bata at proteksyon mula sa mga nakakapinsalang kadahilanan sa kapaligiran (mga sipon, mga impeksyon) ay kinakailangan. Ang mga mahusay na tagumpay sa pagpapanatili ng buhay ng mga batang may Down syndrome at ang kanilang pag-unlad ay ibinibigay ng mga espesyal na pamamaraan ng pagtuturo, pagpapalakas ng pisikal na kalusugan mula sa maagang pagkabata, at ilang mga paraan ng therapy sa droga na naglalayong mapabuti ang mga function ng central nervous system. Maraming mga pasyente na may trisomy 21 ang nagagawa na ngayong mamuhay ng malayang buhay, makabisado ang mga simpleng propesyon, at magsimula ng mga pamilya. Ang average na pag-asa sa buhay ng naturang mga pasyente sa mga industriyalisadong bansa ay 50-60 taon.

Patau syndrome (trisomy 13)

Ang Patau syndrome ay nakilala bilang isang independiyenteng nosological form noong 1960 bilang isang resulta ng isang cytogenetic na pagsusuri ng mga bata na may congenital malformations. Ang dalas ng Patau syndrome sa mga bagong silang ay 1: 5000-7000. May mga cytogenetic na variant ng sindrom na ito. Ang simpleng kumpletong trisomy 13 bilang resulta ng chromosome nondisjunction sa meiosis sa isa sa mga magulang (pangunahin ang ina) ay nangyayari sa 80-85% ng mga pasyente. Ang natitirang mga kaso ay higit sa lahat dahil sa paglilipat ng karagdagang chromosome (mas tiyak, ang mahabang braso nito) sa mga pagsasalin ng Robertsonian ng uri D/13 at G/13. Natuklasan ang iba pang mga cytogenetic na variant (mosaicism, isochromosome, non-Robertsonian translocations), ngunit napakabihirang nila. Ang klinikal at pathological-anatomical na larawan ng mga simpleng trisomic form at translocation form ay hindi naiiba.

Ang ratio ng kasarian para sa Patau syndrome ay malapit sa 1: 1. Ang mga batang may Patau syndrome ay ipinanganak na may totoong prenatal hypoplasia (25-30% mas mababa sa average), na hindi maipaliwanag ng bahagyang prematurity (average na edad ng gestational na 38.3 na linggo). Ang isang katangian ng komplikasyon ng pagbubuntis kapag nagdadala ng isang fetus na may Patau syndrome ay polyhydramnios: ito ay nangyayari sa halos 50% ng mga kaso. Ang Patau syndrome ay sinamahan ng maraming congenital malformations ng utak at mukha (Larawan 5.7). Ito ay isang pathogenetically pinag-isang grupo ng maagang (at, samakatuwid, malubhang) mga karamdaman ng pagbuo ng utak, eyeballs, buto ng utak at facial na bahagi ng bungo. Karaniwang nababawasan ang circumference ng bungo, at karaniwan din ang trigonocephaly. Ang noo ay kiling, mababa; ang palpebral fissure ay makitid, ang tulay ng ilong ay lumubog, ang mga tainga ay mababa at deformed

kanin. 5.7. Mga bagong silang na may Patau syndrome (trigonocephaly (b); bilateral cleft lip at palate (b); makitid na palpebral fissures (b); low-lying (b) at deformed (a) tainga; microgenia (a); flexor position ng mga kamay)

binago. Ang isang tipikal na palatandaan ng Patau syndrome ay cleft lip at palate (karaniwan ay bilateral). Ang mga depekto ng ilang mga panloob na organo ay palaging matatagpuan sa iba't ibang mga kumbinasyon: mga depekto ng septum ng puso, hindi kumpletong pag-ikot ng bituka, mga cyst sa bato, mga anomalya ng mga panloob na genital organ, mga depekto ng pancreas. Bilang isang patakaran, ang polydactyly (karaniwang bilateral at sa mga kamay) at flexor na posisyon ng mga kamay ay sinusunod. Ang dalas ng iba't ibang mga sintomas sa mga bata na may Patau syndrome ayon sa system ay ang mga sumusunod: mukha at utak na bahagi ng bungo - 96.5%, musculoskeletal system - 92.6%, central nervous system - 83.3%, eyeball - 77.1%, cardiovascular system - 79.4% , digestive organs - 50.6%, urinary system - 60.6%, genital organs - 73.2%.

Ang klinikal na diagnosis ng Patau syndrome ay batay sa isang kumbinasyon ng mga katangian ng mga depekto sa pag-unlad. Kung ang Patau syndrome ay pinaghihinalaang, ang isang ultrasound ng lahat ng mga panloob na organo ay ipinahiwatig.

Dahil sa malalang congenital malformations, karamihan sa mga batang may Patau syndrome ay namamatay sa mga unang linggo o buwan ng buhay (95% ang namamatay bago ang 1 taong gulang). Gayunpaman, ang ilang mga pasyente ay nabubuhay nang ilang taon. Bukod dito, sa mga binuo na bansa ay may posibilidad na taasan ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may Patau syndrome sa 5 taon (mga 15% ng mga pasyente) at kahit hanggang 10 taon (2-3% ng mga pasyente).

Ang iba pang mga sindrom ng congenital malformations (Meckel at Mohr syndromes, Opitz trigonocephaly) ay may ilang partikular na katangian na tumutugma sa Patau syndrome. Ang mapagpasyang kadahilanan sa pagsusuri ay ang pag-aaral ng mga kromosom. Ang cytogenetic na pananaliksik ay ipinahiwatig sa lahat ng mga kaso, kabilang ang sa mga namatay na bata. Ang isang tumpak na diagnosis ng cytogenetic ay kinakailangan upang mahulaan ang kalusugan ng mga hinaharap na bata sa pamilya.

Ang therapeutic na pangangalaga para sa mga batang may Patau syndrome ay hindi tiyak: mga operasyon para sa congenital malformations (para sa mga kadahilanang pangkalusugan), restorative treatment, maingat na pangangalaga, pag-iwas sa sipon at mga nakakahawang sakit. Ang mga batang may Patau syndrome ay halos palaging malalim na tulala.

Edwards syndrome (trisomy 18)

Sa halos lahat ng kaso, ang Edwards syndrome ay sanhi ng isang simpleng trisomic form (isang gametic mutation sa isa sa mga magulang). Mayroon ding mga mosaic na anyo (non-divergence sa mga unang yugto ng pagdurog). Ang mga form ng pagsasalin ay napakabihirang, at, bilang panuntunan, ang mga ito ay bahagyang sa halip na kumpletong trisomies. Walang mga klinikal na pagkakaiba sa pagitan ng cytogenetically iba't ibang anyo ng trisomy.

Ang saklaw ng Edwards syndrome sa mga bagong silang ay 1:5000-1:7000. Ang ratio ng mga lalaki sa mga babae ay 1: 3. Ang mga dahilan para sa pamamayani ng mga batang babae sa mga pasyente ay hindi pa rin malinaw.

Sa Edwards syndrome, mayroong isang malinaw na pagkaantala sa pag-unlad ng prenatal na may normal na tagal ng pagbubuntis (delivery at term). Sa Fig. 5.8-5.11 ay nagpapakita ng mga depekto sa Edwards syndrome. Ito ay maraming congenital malformations ng facial na bahagi ng bungo, puso, skeletal system, at maselang bahagi ng katawan. Ang bungo ay dolichocephalic sa hugis; ang mas mababang panga at pagbubukas ng bibig ay maliit; ang mga palpebral fissure ay makitid at maikli; ang mga tainga ay deformed at low-set. Ang iba pang mga panlabas na palatandaan ay kinabibilangan ng isang flexor na posisyon ng mga kamay, isang abnormal na paa (ang takong ay nakausli, ang arko ay lumubog), ang unang daliri ay mas maikli kaysa sa pangalawang daliri. gulugod

kanin. 5.8. Bagong panganak na may Edwards syndrome (nakausli na occiput, microgenia, flexor position ng kamay)

kanin. 5.9. Ang posisyon ng mga daliri na katangian ng Edwards syndrome (edad ng bata ay 2 buwan)

kanin. 5.10. Rocker foot (nakausli ang takong, lumubog ang arko)

kanin. 5.11. Hypogenitalism sa isang batang lalaki (cryptorchidism, hypospadias)

Ang hernia at cleft lip ay bihira (5% ng mga kaso ng Edwards syndrome).

Ang magkakaibang mga sintomas ng Edwards syndrome sa bawat pasyente ay bahagyang ipinakita: bahagi ng mukha at utak ng bungo - 100%, musculoskeletal system - 98.1%, central nervous system - 20.4%, mata - 13.61%, cardiovascular system - 90.8% , digestive organs - 54.9%, urinary system - 56.9%, genital organs - 43.5%.

Tulad ng makikita mula sa ipinakita na data, ang pinakamahalagang pagbabago sa diagnosis ng Edwards syndrome ay mga pagbabago sa bungo at mukha, musculoskeletal system, at malformations ng cardiovascular system.

Ang mga batang may Edwards syndrome ay namamatay sa murang edad (90% bago ang 1 taon) mula sa mga komplikasyon na dulot ng congenital malformations (asphyxia, pneumonia, bituka obstruction, cardiovascular failure). Ang klinikal at kahit na pathological-anatomical differential diagnosis ng Edwards syndrome ay kumplikado, samakatuwid, ang cytogenetic na pananaliksik ay ipinahiwatig sa lahat ng mga kaso. Ang mga indikasyon para dito ay kapareho ng para sa trisomy 13 (tingnan sa itaas).

Trisomy 8

Ang klinikal na larawan ng trisomy 8 syndrome ay unang inilarawan ng iba't ibang mga may-akda noong 1962 at 1963. sa mga batang may mental retardation, kawalan ng patella at iba pang congenital malformations. Cytogenetically, ang mosaicism ay tinutukoy sa isang chromosome mula sa pangkat C o D, dahil walang indibidwal na pagkakakilanlan ng mga chromosome sa oras na iyon. Ang buong trisomy 8 ay kadalasang nakamamatay. Madalas itong matatagpuan sa mga prenatally dead embryo at fetus. Sa mga bagong silang, ang trisomy 8 ay nangyayari na may dalas na hindi hihigit sa 1: 5000, ang mga lalaki ay nangingibabaw (ang ratio ng mga lalaki sa mga babae ay 5: 2). Karamihan sa mga inilarawang kaso (mga 90%) ay tumutukoy sa mga mosaic form. Ang konklusyon tungkol sa kumpletong trisomy sa 10% ng mga pasyente ay batay sa pag-aaral ng isang tissue, na sa isang mahigpit na kahulugan ay hindi sapat upang ibukod ang mosaicism.

Ang Trisomy 8 ay resulta ng isang bagong mutation (chromosomal nondisjunction) sa mga unang yugto ng blastula, maliban sa mga bihirang kaso ng isang bagong mutation sa panahon ng gametogenesis.

Walang mga pagkakaiba sa klinikal na larawan ng kumpleto at mosaic na mga anyo. Ang kalubhaan ng klinikal na larawan ay malawak na nag-iiba.

kanin. 5.12. Trisomy 8 (mosaicism) (inverted lower lip, epicanthus, abnormal pinna)

kanin. 5.13. 10 taong gulang na batang lalaki na may trisomy 8 (intelektwal na kapansanan, malalaking nakausli na mga tainga na may pinasimpleng pattern)

kanin. 5.14. Mga contracture ng interphalangeal joints na may trisomy 8

Ang mga dahilan para sa gayong mga pagkakaiba-iba ay hindi alam. Walang nakitang ugnayan sa pagitan ng kalubhaan ng sakit at ang proporsyon ng mga selulang trisomic.

Ang mga sanggol na may trisomy 8 ay ipinanganak nang buong panahon. Ang edad ng mga magulang ay hindi nakikilala mula sa pangkalahatang sample.

Ang sakit ay pinaka-nailalarawan sa pamamagitan ng mga deviations sa istraktura ng mukha, mga depekto ng musculoskeletal system at ang urinary system (Larawan 5.12-5.14). Ito ay isang nakausli na noo (72%), strabismus, epicanthus, malalim na mga mata, hypertelorism ng mga mata at utong, mataas na palad (minsan lamat), makapal na labi, baligtad na ibabang labi (80.4%), malalaking tainga na may makapal na lobe, joint contractures (sa 74%), camptodactyly, patellar aplasia (sa 60.7%), malalim na mga grooves sa pagitan ng mga interdigital pad (sa 85.5%), apat na digit na fold, anomalya ng anus. Ang ultratunog ay nagpapakita ng mga anomalya ng gulugod (karagdagang vertebrae, hindi kumpletong pagsasara ng spinal canal), mga anomalya sa hugis at posisyon ng mga tadyang, o karagdagang mga tadyang.

Ang bilang ng mga sintomas sa mga bagong silang ay mula 5 hanggang 15 o higit pa.

Sa trisomy 8, ang pagbabala para sa pisikal, mental na pag-unlad at buhay ay hindi kanais-nais, kahit na ang mga pasyente na may edad na 17 taon ay inilarawan. Sa paglipas ng panahon, ang mga pasyente ay nagkakaroon ng mental retardation, hydrocephalus, inguinal hernia, bagong contractures, aplasia ng corpus callosum, kyphosis, scoliosis, abnormalidad ng hip joint, makitid na pelvis, makitid na balikat.

Walang mga tiyak na paraan ng paggamot. Ang mga interbensyon sa kirurhiko ay isinasagawa ayon sa mahahalagang indikasyon.

Polysomy sa sex chromosomes

Ito ay isang malaking grupo ng mga chromosomal na sakit, na kinakatawan ng iba't ibang kumbinasyon ng mga karagdagang X o Y chromosome, at sa mga kaso ng mosaicism, mga kumbinasyon ng iba't ibang mga clone. Ang kabuuang dalas ng polysomy sa X- o Y-chromosome sa mga bagong silang ay 1.5: 1000-2: 1000. Ang mga ito ay pangunahing polysomies XXX, XXY at XYY. Ang mga mosaic form ay bumubuo ng humigit-kumulang 25%. Ipinapakita ng talahanayan 5.5 ang mga uri ng polysomy ayon sa mga sex chromosome.

Talahanayan 5.5. Mga uri ng polysomies sa sex chromosome sa mga tao

Ang pangkalahatang data sa dalas ng mga bata na may mga abnormalidad sa sex chromosome ay ipinakita sa Talahanayan. 5.6.

Talahanayan 5.6. Tinatayang dalas ng mga batang may abnormalidad sa sex chromosome

Triplo-X syndrome (47,XXX)

Sa mga bagong panganak na batang babae, ang dalas ng sindrom ay 1: 1000. Ang mga babaeng may XXX karyotype sa kumpleto o mosaic na bersyon ay kadalasang may normal na pisikal at mental na pag-unlad at kadalasang natutukoy ng pagkakataon sa panahon ng pagsusuri. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na sa mga cell dalawang X chromosome ay heterochromatinized (dalawang sex chromatin body), at isang function lamang, tulad ng sa isang normal na babae. Bilang isang patakaran, ang isang babae na may XXX karyotype ay walang abnormalidad sa sekswal na pag-unlad at may normal na pagkamayabong, bagaman ang panganib ng mga chromosomal abnormalidad sa mga supling at kusang pagpapalaglag ay tumaas.

Ang intelektwal na pag-unlad ay normal o nasa mababang limitasyon ng normal. Ilan lamang sa mga babaeng may triplo-X ang may reproductive dysfunction (secondary amenorrhea, dysmenorrhea, early menopause, atbp.). Ang mga anomalya sa pag-unlad ng panlabas na genitalia (mga palatandaan ng dysembryogenesis) ay napansin lamang sa isang masusing pagsusuri, ay banayad na ipinahayag at hindi nagsisilbing dahilan upang kumunsulta sa isang doktor.

Ang mga variant ng X-polysomy syndrome na walang Y chromosome na may higit sa 3 X chromosome ay bihira. Sa pagtaas ng bilang ng mga karagdagang X chromosome, ang mga paglihis mula sa pamantayan ay tumaas. Sa mga kababaihan na may tetra- at pentasomy, ang mga abnormalidad sa pag-unlad ng kaisipan, craniofacial dysmorphia, mga abnormalidad ng ngipin, balangkas at mga genital organ ay inilarawan. Gayunpaman, ang mga kababaihan kahit na may tetrasomy sa X chromosome ay may mga supling. Totoo, ang gayong mga kababaihan ay may mas mataas na panganib na manganak ng isang batang babae na may triplo-X o isang batang lalaki na may Klinefelter syndrome, dahil ang triploid oogonia ay bumubuo ng mga monosomic at disomic na mga cell.

Klinefelter syndrome

Kasama ang mga kaso ng sex chromosome polysomy kung saan mayroong hindi bababa sa dalawang X chromosome at hindi bababa sa isang Y chromosome. Ang pinakakaraniwan at karaniwang clinical syndrome ay Klinefelter syndrome na may set na 47,XXY. Ang sindrom na ito (sa kumpleto at mosaic na mga bersyon) ay nangyayari sa dalas ng 1: 500-750 bagong panganak na lalaki. Ang mga variant ng polysomy na may malaking bilang ng X at Y chromosomes (tingnan ang Talahanayan 5.6) ay bihira. Sa klinika, tinutukoy din nila ang Klinefelter syndrome.

Ang pagkakaroon ng Y chromosome ay tumutukoy sa pagbuo ng male sex. Bago ang pagdadalaga, ang mga lalaki ay halos normal na umuunlad, na may kaunting pagkahuli lamang sa pag-unlad ng kaisipan. Ang genetic imbalance dahil sa sobrang X chromosome ay nagpapakita ng sarili nito sa klinikal sa panahon ng pagdadalaga sa anyo ng testicular underdevelopment at pangalawang sekswal na katangian ng lalaki.

Ang mga pasyente ay matangkad, may babaeng uri ng katawan, gynecomastia, at mahina ang facial, axillary, at pubic hair (Larawan 5.15). Ang mga testicle ay nabawasan, histologically, ang pagkabulok ng germinal epithelium at hyalinosis ng spermatic cords ay napansin. Ang mga pasyente ay baog (azoospermia, oligospermia).

Disomy syndrome

sa Y chromosome (47,XYY)

Nangyayari sa dalas ng 1:1000 bagong panganak na lalaki. Karamihan sa mga lalaking may ganitong set ng chromosome ay bahagyang naiiba sa mga may normal na chromosome set sa pisikal at mental na pag-unlad. Ang mga ito ay bahagyang mas mataas sa average sa taas, mentally developed, at hindi dysmorphic. Walang kapansin-pansing mga paglihis sa sekswal na pag-unlad, katayuan sa hormonal, o pagkamayabong sa karamihan ng mga indibidwal na XYY. Walang tumaas na panganib na magkaroon ng chromosomal na abnormal na mga bata sa XYY na mga indibidwal. Halos kalahati ng mga batang lalaki 47, XYY ay nangangailangan ng karagdagang tulong sa pagtuturo dahil sa pagkaantala sa pagbuo ng pagsasalita, kahirapan sa pagbabasa at pagbigkas. Ang intelligence quotient (IQ) ay nasa average na 10-15 puntos na mas mababa. Kasama sa mga katangian ng pag-uugali ang kakulangan sa atensyon, hyperactivity at impulsivity, ngunit walang binibigkas na pagsalakay o psychopathological na pag-uugali. Noong 1960-70s sinabi na ang proporsyon ng mga lalaking XYY ay nadagdagan sa mga kulungan at mental hospital, lalo na sa mga matangkad. Sa kasalukuyan, ang mga pagpapalagay na ito ay itinuturing na hindi tama. Gayunpaman, ito ay imposible

kanin. 5.15. Klinefelter's syndrome. Matangkad, gynecomastia, babaeng pattern ng pubic hair

Ang paghula sa kinalabasan ng pag-unlad sa mga indibidwal na kaso ay ginagawa ang pagkilala sa XYY fetus na isa sa pinakamahirap na gawain sa genetic counseling sa prenatal diagnosis.

Shereshevsky-Turner syndrome (45,Х)

Ito ang tanging anyo ng monosomy sa mga live birth. Hindi bababa sa 90% ng mga paglilihi na may karyotype 45.X ay kusang na-abort. Ang Monosomy X ay bumubuo ng 15-20% ng lahat ng abnormal na karyotypes ng abortus.

Ang dalas ng Shereshevsky-Turner syndrome ay 1: 2000-5000 bagong panganak na batang babae. Ang cytogenetics ng sindrom ay magkakaiba. Kasama ng tunay na monosomy, ang iba pang mga anyo ng chromosomal abnormalities sa sex chromosomes ay matatagpuan sa lahat ng mga cell (45,X). Ito ang mga pagtanggal ng maikli o mahabang braso ng X chromosome, isochromosome, ring chromosome, pati na rin ang iba't ibang variant ng mosaicism. 50-60% lamang ng mga pasyente na may Shereshevsky-Turner syndrome ang may simpleng kumpletong monosomy (45,X). Ang tanging X chromosome sa 80-85% ng mga kaso ay mula sa ina at sa 15-20% lamang ng mga pinagmulan ng ama.

Sa ibang mga kaso, ang sindrom ay sanhi ng iba't ibang mosaicism (sa pangkalahatan 30-40%) at mas bihirang mga variant ng mga pagtanggal, isochromosome, at ring chromosome.

Hypogonadism, hindi pag-unlad ng mga genital organ at pangalawang sekswal na katangian;

Congenital malformations;

Maikling tangkad.

Sa bahagi ng reproductive system, mayroong kawalan ng gonads (gonadal agenesis), hypoplasia ng matris at fallopian tubes, pangunahing amenorrhea, kakaunting pubic at axillary hair growth, underdevelopment ng mammary glands, estrogen deficiency, at labis na pituitary gonadotropins . Ang mga batang may Shereshevsky-Turner syndrome ay madalas (hanggang sa 25% ng mga kaso) ay may iba't ibang congenital na depekto sa puso at bato.

Ang hitsura ng mga pasyente ay medyo kakaiba (bagaman hindi palaging). Ang mga bagong silang at mga sanggol ay may maikling leeg na may labis na balat at mga pterygoid folds, lymphedema ng mga paa (Larawan 5.16), mga binti, mga kamay at mga bisig. Sa paaralan at lalo na sa pagbibinata, ang pag-unlad ng retardasyon ay napansin, sa

kanin. 5.16. Lymphatic edema ng paa sa isang bagong panganak na may Shereshevsky-Turner syndrome. Maliit na matambok na mga kuko

kanin. 5.17. Isang batang babae na may Shereshevsky-Turner syndrome (cervical pterygoid folds, malawak na espasyo at kulang sa pag-unlad na mga utong ng mga glandula ng mammary)

pag-unlad ng pangalawang sekswal na katangian (Larawan 5.17). Sa mga may sapat na gulang, mga skeletal disorder, craniofacial dysmorphia, valgus deviation ng tuhod at siko joints, pagpapaikli ng metacarpal at metatarsal bones, osteoporosis, barrel chest, mababang paglago ng buhok sa leeg, anti-Mongoloid incision ng palpebral fissures, ptosis, epicanthus , retrogenia, mababang posisyon ng mga tainga ay nabanggit Ang taas ng mga pasyenteng may sapat na gulang ay 20-30 cm sa ibaba ng average. Ang kalubhaan ng mga klinikal (phenotypic) na mga pagpapakita ay nakasalalay sa maraming hindi pa kilalang mga kadahilanan, kabilang ang uri ng chromosomal pathology (monosomy, pagtanggal, isochromosome). Ang mga mosaic na anyo ng sakit, bilang panuntunan, ay may mas mahina na mga pagpapakita depende sa 46XX:45X clone ratio.

Ang talahanayan 5.7 ay nagpapakita ng data sa dalas ng mga pangunahing sintomas sa Shereshevsky-Turner syndrome.

Talahanayan 5.7. Mga klinikal na sintomas ng Shereshevsky-Turner syndrome at ang kanilang paglitaw

Ang paggamot sa mga pasyente na may Shereshevsky-Turner syndrome ay kumplikado:

Reconstructive surgery (congenital malformations ng internal organs);

Plastic surgery (pag-alis ng pterygoid folds, atbp.);

Hormonal na paggamot (estrogens, growth hormone);

Psychotherapy.

Ang napapanahong paggamit ng lahat ng paraan ng paggamot, kabilang ang paggamit ng genetically engineered growth hormone, ay nagbibigay sa mga pasyente ng pagkakataong makamit ang katanggap-tanggap na taas at mamuhay ng buong buhay.

Mga bahagyang aneuploidy syndrome

Ang malaking pangkat ng mga sindrom na ito ay sanhi ng chromosomal mutations. Anuman ang uri ng chromosomal mutation sa una (inversion, translocation, duplication, deletion), ang paglitaw ng clinical chromosomal syndrome ay tinutukoy ng alinman sa isang labis (partial trisomy) o isang kakulangan (partial monosomy) ng genetic material o sabay-sabay na parehong epekto ng iba't ibang binago. mga seksyon ng chromosomal set. Sa ngayon, mga 1000 iba't ibang variant ng chromosomal mutations, na minana mula sa mga magulang o nagmula sa maagang embryogenesis, ay natuklasan. Gayunpaman, ang mga klinikal na anyo ng mga chromosomal syndrome ay isinasaalang-alang lamang ang mga muling pagsasaayos (mayroong mga 100) kung saan

Ang ilang mga proband ay inilarawan na may isang pagkakataon sa likas na katangian ng mga pagbabago sa cytogenetic at ang klinikal na larawan (kaugnayan ng karyotype at phenotype).

Ang mga partial aneuploidies ay umusbong pangunahin bilang resulta ng hindi tumpak na pagtawid sa mga chromosome na may mga inversion o translocation. Lamang sa isang maliit na bilang ng mga kaso posible na ang mga pagtanggal ay maaaring unang mangyari sa isang gamete o sa isang cell sa mga unang yugto ng cleavage.

Ang mga bahagyang aneuploidies, tulad ng mga kumpleto, ay nagdudulot ng matalim na paglihis sa pag-unlad, at samakatuwid ay nabibilang sa pangkat ng mga chromosomal na sakit. Karamihan sa mga anyo ng partial trisomies at monosomies ay hindi inuulit ang klinikal na larawan ng kumpletong aneuploidies. Ang mga ito ay independiyenteng mga anyo ng nosological. Sa isang maliit na bilang ng mga pasyente lamang ang klinikal na phenotype ng bahagyang aneuploidies ay kasabay ng kumpletong mga form (Shereshevsky-Turner syndrome, Edwards syndrome, Down syndrome). Sa mga kasong ito, pinag-uusapan natin ang bahagyang aneuploidy sa tinatawag na mga chromosome na rehiyon na kritikal para sa pagbuo ng sindrom.

Walang pag-asa sa kalubhaan ng klinikal na larawan ng chromosomal syndrome sa anyo ng bahagyang aneuploidy o sa indibidwal na kromosoma. Ang laki ng rehiyon ng chromosome na kasangkot sa muling pagsasaayos ay maaaring mahalaga, ngunit ang mga kaso ng ganitong uri (mas maliit o mas mahabang haba) ay dapat ituring na iba't ibang mga sindrom. Ang mga pangkalahatang pattern ng mga ugnayan sa pagitan ng klinikal na larawan at ang likas na katangian ng chromosomal mutations ay mahirap matukoy, dahil maraming mga anyo ng bahagyang aneuploidy ang tinanggal sa panahon ng embryonic.

Ang mga phenotypic na pagpapakita ng anumang autosomal deletion syndrome ay binubuo ng dalawang grupo ng mga abnormalidad: hindi tiyak na mga natuklasan na karaniwan sa maraming iba't ibang anyo ng partial autosomal aneuploidies (prenatal development delay, microcephaly, hypertelorism, epicanthus, tila low-set ears, micrognathia, clinodactyly, atbp.) ; kumbinasyon ng mga natuklasan na tipikal para sa sindrom na ito. Ang pinaka-angkop na paliwanag para sa mga sanhi ng hindi tiyak na mga natuklasan (karamihan sa mga ito ay hindi klinikal na makabuluhan) ay ang mga hindi tiyak na epekto ng autosomal imbalance mismo sa halip na ang mga resulta ng mga pagtanggal o pagdoble ng partikular na loci.

Ang mga Chromosomal syndrome na dulot ng bahagyang aneuploidies ay nagbabahagi ng mga karaniwang katangian ng lahat ng chromosomal na sakit:

congenital disorder ng morphogenesis (congenital malformations, dysmorphia), paglabag sa postnatal ontogenesis, kalubhaan ng klinikal na larawan, pinaikling pag-asa sa buhay.

Sigaw ng cat syndrome

Ito ay isang partial monosomy sa maikling braso ng chromosome 5 (5p-). Ang Monosomy 5p syndrome ay ang unang inilarawan na sindrom na sanhi ng isang chromosomal mutation (pagtanggal). Ang pagtuklas na ito ay ginawa ni J. Lejeune noong 1963.

Ang mga bata na may ganitong chromosomal abnormality ay may hindi pangkaraniwang pag-iyak, na nakapagpapaalaala sa isang demanding cat meow o cry. Para sa kadahilanang ito, ang sindrom ay tinawag na "cry the cat" syndrome. Ang dalas ng sindrom ay medyo mataas para sa mga sindrom ng pagtanggal - 1: 45,000. Ilang daang mga pasyente ang inilarawan, kaya ang cytogenetics at klinikal na larawan ng sindrom na ito ay mahusay na pinag-aralan.

Sa cytogenetically, sa karamihan ng mga kaso, ang isang pagtanggal ay nakita na may pagkawala ng 1/3 hanggang 1/2 ng haba ng maikling braso ng chromosome 5. Ang pagkawala ng buong maikling braso o, sa kabaligtaran, ang isang maliit na seksyon ay bihira. Para sa pagbuo ng klinikal na larawan ng 5p syndrome, hindi ang laki ng nawalang lugar ang mahalaga, ngunit ang tiyak na fragment ng chromosome. Tanging isang maliit na rehiyon sa maikling braso ng chromosome 5 (5p15.1-15.2) ang responsable para sa pagbuo ng buong sindrom. Bilang karagdagan sa isang simpleng pagtanggal, ang iba pang mga cytogenetic na variant ay natagpuan sa sindrom na ito: singsing chromosome 5 (natural, na may isang pagtanggal ng kaukulang seksyon ng maikling braso); mosaicism sa pamamagitan ng pagtanggal; reciprocal translocation ng maikling braso ng chromosome 5 (na may pagkawala ng isang kritikal na rehiyon) sa isa pang chromosome.

Ang klinikal na larawan ng 5p-syndrome ay lubos na nag-iiba sa mga indibidwal na pasyente ayon sa kumbinasyon ng mga congenital malformations ng mga organo. Ang pinaka-katangian na tanda - "sigaw ng pusa" - ay sanhi ng mga pagbabago sa larynx (pagpapaliit, lambot ng kartilago, pagbawas ng epiglottis, hindi pangkaraniwang pagtitiklop ng mauhog lamad). Halos lahat ng mga pasyente ay may ilang partikular na pagbabago sa bahagi ng utak ng bungo at mukha: hugis-buwan na mukha, microcephaly, hypertelorism, microgenia, epicanthus, anti-Mongoloid na hugis ng mata, mataas na palad, flat dorsum ng ilong (Larawan 5.18, 5.19) . Ang mga tainga ay deformed at matatagpuan mababa. Bilang karagdagan, ang mga congenital heart defect at ilan

kanin. 5.18. Isang bata na may malinaw na mga palatandaan ng "cry of the cat" syndrome (microcephaly, hugis-buwan na mukha, epicanthus, hypertelorism, malawak na patag na tulay ng ilong, mababang-set na mga tainga)

kanin. 5.19. Isang bata na may banayad na senyales ng "cry the cat" syndrome

iba pang mga panloob na organo, mga pagbabago sa musculoskeletal system (syndactyly ng mga paa, clinodactyly ng ikalimang daliri, clubfoot). Ang hypotonia ng kalamnan at kung minsan ay diastasis ng mga kalamnan ng rectus abdominis ay napansin.

Ang kalubhaan ng mga indibidwal na palatandaan at ang klinikal na larawan sa kabuuan ay nagbabago sa edad. Kaya, ang "sigaw ng pusa", hypotonia ng kalamnan, hugis-buwan na mukha ay halos ganap na nawawala sa edad, at ang microcephaly ay mas malinaw na nahayag, ang psychomotor underdevelopment at strabismus ay nagiging mas kapansin-pansin. Ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may 5p syndrome ay nakasalalay sa kalubhaan ng mga congenital na depekto ng mga panloob na organo (lalo na ang puso), ang kalubhaan ng klinikal na larawan sa kabuuan, ang antas ng pangangalagang medikal at pang-araw-araw na buhay. Karamihan sa mga pasyente ay namamatay sa mga unang taon, mga 10% ng mga pasyente ay umabot sa 10 taong gulang. May mga nakahiwalay na paglalarawan ng mga pasyenteng may edad 50 taong gulang pataas.

Sa lahat ng mga kaso, ang mga pasyente at ang kanilang mga magulang ay ipinapakita ng isang cytogenetic na pagsusuri, dahil ang isa sa mga magulang ay maaaring magkaroon ng isang katumbas na balanseng pagsasalin, na, kapag dumadaan sa yugto ng meiosis, ay maaaring maging sanhi ng pagtanggal ng rehiyon.

5р15.1-15.2.

Wolf-Hirschhorn syndrome (partial monosomy 4p-)

Ito ay sanhi ng isang pagtanggal ng isang bahagi ng maikling braso ng chromosome 4. Sa klinikal na paraan, ang Wolf-Hirschhorn syndrome ay ipinakikita ng maraming congenital defect na sinusundan ng matinding pagkaantala sa pisikal at psychomotor na pag-unlad. Nasa utero fetal hypoplasia ay nabanggit. Ang average na timbang ng katawan ng mga bata sa kapanganakan mula sa full-term na pagbubuntis ay mga 2000 g, i.e. Ang prenatal hypoplasia ay mas malinaw kaysa sa iba pang mga partial monosomies. Ang mga batang may Wolf-Hirschhorn syndrome ay may mga sumusunod na palatandaan (sintomas): microcephaly, tuka ng ilong, hypertelorism, epicanthus, abnormal na auricles (madalas na may preauricular folds), cleft lip at palate, abnormalidad ng eyeballs, antimongoloid na hugis ng mata, maliit

kanin. 5.20. Mga batang may Wolf-Hirschhorn syndrome (microcephaly, hypertelorism, epicanthus, abnormal na pinnae, strabismus, microgenia, ptosis)

cue mouth, hypospadias, cryptorchidism, sacral fossa, foot deformity, atbp. (Fig. 5.20). Kasama ng mga malformations ng mga panlabas na organo, higit sa 50% ng mga bata ay may mga malformations ng internal organs (puso, bato, gastrointestinal tract).

Ang sigla ng mga bata ay nabawasan nang husto, karamihan ay namamatay bago ang edad na 1 taon. 1 pasyente lamang na may edad na 25 taon ang inilarawan.

Ang mga cytogenetics ng sindrom ay medyo katangian, tulad ng maraming mga sindrom ng pagtanggal. Sa humigit-kumulang 80% ng mga kaso, ang proband ay may pagtanggal ng bahagi ng maikling braso ng chromosome 4, habang ang mga magulang ay may mga normal na karyotypes. Ang natitirang mga kaso ay sanhi ng mga kumbinasyon ng pagsasalin o mga ring chromosome, ngunit palaging may pagkawala ng 4p16 fragment.

Ang isang cytogenetic na pagsusuri ng pasyente at ang kanyang mga magulang ay ipinahiwatig upang linawin ang diagnosis at pagbabala ng kalusugan ng mga bata sa hinaharap, dahil ang mga magulang ay maaaring may balanseng pagsasalin. Ang dalas ng panganganak ng mga batang may Wolf-Hirschhorn syndrome ay mababa (1: 100,000).

Partial trisomy syndrome sa maikling braso ng chromosome 9 (9p+)

Ito ang pinakakaraniwang anyo ng partial trisomy (mga 200 ulat ng naturang mga pasyente ang nai-publish).

Ang klinikal na larawan ay magkakaiba at may kasamang intrauterine at postnatal developmental disorder: growth retardation, mental retardation, microbrachycephaly, antimongoloid eye shape, enophthalmos (deep-set eyes), hypertelorism, bilugan na dulo ng ilong, nakalaylay na sulok ng bibig, low-set nakausli na auricles na may patag na pattern, hypoplasia (minsan dysplasia) ng mga kuko (Larawan 5.21). Ang mga congenital heart defect ay natagpuan sa 25% ng mga pasyente.

Ang iba pang mga congenital anomalya na karaniwan sa lahat ng chromosomal na sakit ay hindi gaanong karaniwan: epicanthus, strabismus, micrognathia, high arched palate, sacral sinus, syndactyly.

Ang mga pasyente na may 9p+ syndrome ay ipinanganak sa termino. Ang prenatal hypoplasia ay katamtamang ipinahayag (ang average na timbang ng katawan ng mga bagong silang ay 2900-3000 g). Ang pagbabala sa buhay ay medyo paborable. Ang mga pasyente ay nabubuhay hanggang sa matanda at matanda.

Ang cytogenetics ng 9p+ syndrome ay magkakaiba. Karamihan sa mga kaso ay resulta ng hindi balanseng mga pagsasalin (pamilya o sporadic). Ang mga simpleng duplikasyon, isochromosome 9p, ay inilarawan din.

kanin. 5.21. Trisomy 9p+ syndrome (hypertelorism, ptosis, epicanthus, bulbous nose, short filter, malaki, low-set na tainga, makapal na labi, maikling leeg): isang - 3 taong gulang na bata; b - babae 21 taong gulang

Ang mga klinikal na pagpapakita ng sindrom ay pareho para sa iba't ibang mga variant ng cytogenetic, na naiintindihan, dahil sa lahat ng mga kaso mayroong isang triple set ng mga gene para sa bahagi ng maikling braso ng chromosome 9.

Syndrome sanhi ng microstructural aberrations ng chromosome

Kasama sa grupong ito ang mga sindrom na dulot ng menor de edad, hanggang 5 milyong bp, mga pagtanggal o pagdoble ng mga mahigpit na tinukoy na seksyon ng mga chromosome. Alinsunod dito, ang mga ito ay tinatawag na microdeletion at microduplication syndromes. Marami sa mga sindrom na ito ay unang inilarawan bilang nangingibabaw na mga sakit (point mutations), ngunit nang maglaon, sa tulong ng mga modernong high-resolution na cytogenetic na pamamaraan (lalo na sa molecular cytogenetics), ang tunay na etiology ng mga sakit na ito ay itinatag. Gamit ang CGH sa mga microarray, naging posible na makita ang mga pagtanggal at pagdoble ng mga chromosome na umaabot hanggang sa isang gene na may mga katabing rehiyon, na naging posible hindi lamang upang makabuluhang mapalawak ang listahan ng mga microdeletion at microduplication syndromes, kundi pati na rin upang mapalapit sa

pag-unawa sa mga genophenotypic correlations sa mga pasyente na may microstructural chromosome aberrations.

Ito ay sa pamamagitan ng halimbawa ng pag-decipher ng mga mekanismo ng pag-unlad ng mga sindrom na ito na makikita ng isa ang mutual na pagtagos ng mga cytogenetic na pamamaraan sa genetic analysis, at molecular genetic na pamamaraan sa clinical cytogenetics. Ginagawa nitong posible na maunawaan ang likas na katangian ng dati nang hindi malinaw na namamana na mga sakit, pati na rin upang linawin ang mga functional dependencies sa pagitan ng mga gene. Malinaw na ang pagbuo ng microdeletion at microduplication syndrome ay batay sa mga pagbabago sa dosis ng gene sa rehiyon ng chromosome na apektado ng muling pagsasaayos. Gayunpaman, hindi pa naitatag kung ano ang eksaktong bumubuo ng batayan para sa pagbuo ng karamihan sa mga sindrom na ito - ang kawalan ng isang tiyak na structural gene o isang mas pinalawak na lugar na naglalaman ng ilang mga gene. Ang mga sakit na lumitaw bilang isang resulta ng mga microdeletion ng isang chromosome na rehiyon na naglalaman ng ilang gene loci ay iminungkahi na tawagin ang mga katabing gene syndrome. Upang mabuo ang klinikal na larawan ng grupong ito ng mga sakit, ang kawalan ng produkto ng ilang mga gene na apektado ng microdeletion ay pangunahing mahalaga. Sa pamamagitan ng kanilang likas na katangian, ang mga katabing gene syndrome ay nasa hangganan sa pagitan ng Mendelian monogenic na sakit at chromosomal na sakit (Larawan 5.22).

kanin. 5.22. Ang laki ng genomic rearrangements sa iba't ibang uri ng genetic na sakit. (Ayon kay Stankiewicz P., Lupski J.R. Genome architecture, rearrangements at genomic disorders // Trends in Genetics. - 2002. - V. 18 (2). - P. 74-82.)

Ang isang tipikal na halimbawa ng naturang sakit ay Prader-Willi syndrome, na nangyayari bilang resulta ng isang microdeletion na 4 milyong bp. sa rehiyon ng q11-q13 sa chromosome 15 na pinagmulan ng ama. Ang microdeletion sa Prader-Willi syndrome ay nakakaapekto sa 12 imprinted genes (SNRPN, NDN, MAGEL2 at marami pang iba), na karaniwang ipinapahayag lamang mula sa paternal chromosome.

Nananatiling hindi malinaw kung paano nakakaapekto ang estado ng locus sa homologous chromosome sa clinical manifestation ng microdeletion syndromes. Tila, ang likas na katangian ng mga klinikal na pagpapakita ng iba't ibang mga sindrom ay naiiba. Ang pathological na proseso sa ilan sa mga ito ay nagbubukas sa pamamagitan ng hindi aktibo ng mga suppressor ng tumor (retinoblastoma, Wilms tumor), ang klinika ng iba pang mga sindrom ay sanhi hindi lamang ng mga pagtanggal tulad nito, kundi pati na rin ng mga phenomena ng chromosomal imprinting at uniparental disomies (Prader-Willi). , Angelman, Beckwith-Wiedemann syndromes). Ang mga klinikal at cytogenetic na katangian ng mga microdeletion syndrome ay patuloy na pinipino. Ang talahanayan 5.8 ay nagbibigay ng mga halimbawa ng ilang mga sindrom na dulot ng mga microdeletion o microduplication ng maliliit na fragment ng mga chromosome.

Talahanayan 5.8. Pangkalahatang impormasyon tungkol sa mga sindrom na dulot ng mga microdeletion o microduplication ng mga chromosomal na rehiyon

Pagpapatuloy ng Talahanayan 5.8

Katapusan ng talahanayan 5.8

Karamihan sa mga microdeletion/microduplication syndrome ay bihira (1:50,000-100,000 kapanganakan). Karaniwang malinaw ang kanilang klinikal na larawan. Ang diagnosis ay maaaring gawin sa pamamagitan ng kumbinasyon ng mga sintomas. Gayunpaman, dahil sa pagbabala ng kalusugan ng mga hinaharap na bata sa pamilya, kabilang ang mga kamag-anak

kanin. 5.23. Langer-Gideon syndrome. Maramihang exostoses

kanin. 5.24. Batang lalaki na may Prader-Willi syndrome

kanin. 5.25. Batang babae na may Angelman syndrome

kanin. 5.26. Bata na may DiGeorge syndrome

mga magulang ng proband, kinakailangang magsagawa ng high-resolution na cytogenetic na pag-aaral ng proband at ng kanyang mga magulang.

kanin. 5.27. Ang mga transverse notch sa earlobe ay isang tipikal na sintomas ng Beckwith-Wiedemann syndrome (ipinapahiwatig ng isang arrow)

Ang mga klinikal na pagpapakita ng mga sindrom ay lubhang nag-iiba dahil sa iba't ibang lawak ng pagtanggal o pagdoble, gayundin dahil sa pinagmulan ng magulang ng microreorganization - minana man ito sa ama o sa ina. Sa huling kaso, pinag-uusapan natin ang pag-imprenta sa antas ng chromosomal. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay natuklasan sa panahon ng isang cytogenetic na pag-aaral ng dalawang magkaibang magkaibang mga sindrom (Prader-Willi at Angelman). Sa parehong mga kaso, ang microdeletion ay sinusunod sa chromosome 15 (seksyon q11-q13). Ang mga molecular cytogenetic na pamamaraan lamang ang nakapagtatag ng tunay na katangian ng mga sindrom (tingnan ang Talahanayan 5.8). Ang rehiyon ng q11-q13 sa chromosome 15 ay nagbibigay ng ganoong kapansin-pansing epekto

imprinting na ang mga sindrom ay maaaring sanhi ng uniparental disomies (Fig. 5.28) o mga mutasyon na may imprinting effect.

Gaya ng makikita sa Fig. 5.28, ang disomy sa maternal chromosome 15 ay nagiging sanhi ng Prader-Willi syndrome (dahil ang q11-q13 na rehiyon ng paternal chromosome ay nawawala). Ang parehong epekto ay nakakamit sa pamamagitan ng isang pagtanggal ng parehong rehiyon o isang mutation sa paternal chromosome na may isang normal (bi-parental) karyotype. Ang eksaktong kabaligtaran na sitwasyon ay sinusunod sa Angelman syndrome.

Ang mas detalyadong impormasyon tungkol sa arkitektura ng genome at namamana na mga sakit na dulot ng microstructural abnormalities ng mga chromosome ay matatagpuan sa artikulo ng parehong pangalan ni S.A. Nazarenko sa CD.

kanin. 5.28. Tatlong klase ng mutasyon sa Prader-Willi syndrome (PWS) at Angelman (SA): M - ina; O - ama; URD - uniparental disomy

MGA SALIK NG TATAAS NA PANGANIB NG PAGSILANG NG MGA BATA NA MAY MGA CHROMOSOMAL DISEASES

Sa nakalipas na mga dekada, maraming mga mananaliksik ang bumaling sa mga sanhi ng chromosomal disease. Walang alinlangan na ang pagbuo ng mga chromosomal abnormalities (parehong chromosomal at genomic mutations) ay nangyayari nang kusang. Ang mga resulta ng pang-eksperimentong genetika ay na-extrapolated at ang sapilitan na mutagenesis sa mga tao ay ipinapalagay (ionizing radiation, kemikal na mutagens, mga virus). Gayunpaman, ang aktwal na mga dahilan para sa paglitaw ng chromosomal at genomic mutations sa mga cell ng mikrobyo o sa mga unang yugto ng pag-unlad ng embryo ay hindi pa natukoy.

Maraming hypotheses ng chromosome nondisjunction ang nasubok (seasonality, race-ethnicity, edad ng ina at ama, delayed fertilization, birth order, family accumulation, drug treatment ng mga ina, masamang gawi, non-hormonal at hormonal contraception, fluridins, viral disease sa mga kababaihan ). Sa karamihan ng mga kaso, ang mga hypotheses na ito ay hindi nakumpirma, ngunit ang isang genetic predisposition sa sakit ay hindi maaaring ibukod. Bagama't ang karamihan sa mga kaso ng chromosome nondisjunction sa mga tao ay kalat-kalat, maaari itong ipagpalagay na ito ay genetically na tinutukoy sa isang tiyak na lawak. Ito ay pinatunayan ng mga sumusunod na katotohanan:

Ang mga supling na may trisomy ay lumilitaw nang paulit-ulit sa parehong mga kababaihan na may dalas na hindi bababa sa 1%;

Ang mga kamag-anak ng isang proband na may trisomy 21 o iba pang aneuploidy ay may bahagyang tumaas na panganib na magkaroon ng isang bata na may aneuploidy;

Maaaring dagdagan ng pagiging magkadugo ng magulang ang panganib ng trisomy sa mga supling;

Ang dalas ng mga paglilihi na may dobleng aneuploidy ay maaaring mas mataas kaysa sa hinulaang dalas ng mga indibidwal na aneuploidy.

Ang mga biological na kadahilanan na nagpapataas ng panganib ng chromosome nondisjunction ay kinabibilangan ng edad ng ina, bagaman ang mga mekanismo ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay hindi malinaw (Talahanayan 5.9, Fig. 5.29). Tulad ng makikita mula sa talahanayan. 5.9, ang panganib na magkaroon ng isang bata na may chromosomal disease na sanhi ng aneuploidy ay unti-unting tumataas sa edad ng ina, ngunit lalo na nang husto pagkatapos ng 35 taon. Sa mga kababaihang higit sa 45 taong gulang, ang bawat ika-5 pagbubuntis ay nagtatapos sa pagsilang ng isang bata na may chromosomal disease. Ang pag-asa sa edad ay pinaka-malinaw na ipinakita para sa triso-

kanin. 5.29. Pagtitiwala sa dalas ng mga abnormalidad ng chromosomal sa edad ng ina: 1 - kusang pagpapalaglag sa mga rehistradong pagbubuntis; 2 - pangkalahatang dalas ng mga abnormalidad ng chromosomal sa ikalawang trimester; 3 - Down syndrome sa ikalawang trimester; 4 - Down syndrome sa mga live birth

mii 21 (Down's disease). Para sa sex chromosome aneuploidies, ang edad ng mga magulang ay alinman sa hindi mahalaga o ang papel nito ay napakaliit.

Talahanayan 5.9. Ang pag-asa sa dalas ng kapanganakan ng mga bata na may mga chromosomal na sakit sa edad ng ina

Sa Fig. Ipinapakita ng Figure 5.29 na ang dalas ng kusang pagpapalaglag ay tumataas din sa edad, na sa edad na 45 ay tumataas ng 3 beses o higit pa. Ang sitwasyong ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ang mga kusang pagpapalaglag ay higit sa lahat ay sanhi (hanggang sa 40-45%) ng mga abnormalidad ng chromosomal, ang dalas nito ay nakasalalay sa edad.

Ang mga kadahilanan ng pagtaas ng panganib ng aneuploidy sa mga bata mula sa karyotypically normal na mga magulang ay tinalakay sa itaas. Mahalaga, sa maraming mga kadahilanan, dalawa lamang ang mahalaga para sa pagpaplano ng pagbubuntis, o sa halip, ay mahigpit na mga indikasyon para sa prenatal diagnosis. Ito ang kapanganakan ng isang bata na may autosomal aneuploidy at ang edad ng ina na higit sa 35 taon.

Ang cytogenetic na pananaliksik sa mga mag-asawa ay nagpapahintulot sa amin na matukoy ang mga karyotypic na kadahilanan ng panganib: aneuploidy (pangunahin sa mosaic form), mga pagsasalin ng Robertsonian, balanseng reciprocal na mga pagsasalin, mga chromosome ng singsing, mga inversion. Ang tumaas na panganib ay depende sa uri ng anomalya (mula 1 hanggang 100%): halimbawa, kung ang isa sa mga magulang ay may homologous chromosome na kasangkot sa Robertsonian translocation (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), kung gayon Ang tagapagdala ng gayong mga muling pagsasaayos ay hindi maaaring magkaroon ng malusog na supling. Ang mga pagbubuntis ay magtatapos sa alinman sa kusang pagpapalaglag (sa lahat ng kaso ng mga pagsasalin 14/14, 15/15, 22/22 at bahagyang sa mga pagsasalin).

mga lokasyon 13/13, 21/21), o ang kapanganakan ng mga batang may Patau syndrome (13/13) o Down syndrome (21/21).

Upang makalkula ang panganib na magkaroon ng isang bata na may chromosomal disease sa kaso ng isang abnormal na karyotype sa mga magulang, ang mga empirical na talahanayan ng panganib ay pinagsama-sama. Ngayon halos hindi na kailangan para sa kanila. Ang mga pamamaraan ng diagnostic na prenatal cytogenetic ay naging posible upang lumipat mula sa pagtatasa ng panganib sa pagtatatag ng diagnosis sa embryo o fetus.

MGA SUSING SALITA AT KONSEPTO

Isochromosome

Pag-imprenta sa antas ng chromosomal Isodisomy

Kasaysayan ng pagtuklas ng mga sakit sa chromosomal

Pag-uuri ng mga sakit sa chromosomal

Mga chromosome ng singsing

Kaugnayan ng pheno- at karyotype

Mga sindrom ng microdeletion

Pangkalahatang klinikal na tampok ng mga sakit sa chromosomal

Uniparental disomies

Pathogenesis ng mga sakit sa chromosomal

Mga indikasyon para sa mga diagnostic ng cytogenetic

Mga pagsasalin ng Robertsonian

Mga balanseng reciprocal na pagsasalin

Mga uri ng chromosomal at genomic mutations

Mga kadahilanan ng peligro para sa mga sakit sa chromosomal

Chromosomal abnormalities at kusang pagpapalaglag

Mga partial monosomies

Mga bahagyang trisomies

Dalas ng mga sakit sa chromosomal

Mga epekto ng chromosomal abnormalities

Baranov V.S., Kuznetsova T.V. Cytogenetics ng pag-unlad ng embryonic ng tao: pang-agham at praktikal na aspeto. - St. Petersburg: Siyentipikong panitikan, 2007. - 640 p.

Ginter E.K. Medikal na genetika. - M.: Medisina, 2003. -

445 pp.

Kozlova S.I., Demikova N.S. Hereditary syndromes at medikal na genetic counseling: atlas-reference book. - 3rd ed., idagdag. at naproseso - M.: T-vo siyentipikong publikasyon KMK; Academy ng May-akda, 2007. - 448 pp.: 236 may sakit.

Nazarenko S.A. Pagkakaiba-iba ng Chromosome at pag-unlad ng tao. - Tomsk: Tomsk State University Publishing House, 1993. -

200 s.

Prokofieva-Belgovskaya A.A. Mga pangunahing kaalaman ng cytogenetics ng tao. - M.: Medisina, 1969. - 544 p.

Puzyrev V.P., Stepanov V.A. Pathological anatomy ng genome ng tao. - Novosibirsk: Nauka, 1997. - 223 p.

Smirnov V.G. Cytogenetics. - M.: Higher School, 1991. - 247 p.

Ang dalas ng congenital malformations ay 2-3%, isa pang 5% ng mga bagong silang ay may tinatawag na minor anomalya. Ang kanilang mga sanhi ng kadahilanan ay heterogenous at kasama ang mga chromosomal abnormalities, monogenic na sakit, ang impluwensya ng teratogens, mga sakit sa ina (insulin-dependent diabetes mellitus, phenylketonuria), mga impeksyon (rubella, cytomegaly, atbp.). Ngunit karamihan sa mga congenital malformations ay multifactorial, i.e. depende sa isang kumbinasyon ng mga genetic na kadahilanan at pagkakalantad sa mga agresibong kadahilanan sa kapaligiran.

Ano ang prenatal screening

Prenatalscreening, ang diagnosis at paggamot ay medyo bagong problema sa obstetrics. Ang pinagmulan ng prenatal screening ay marahil ang panahon ng ultrasound sa obstetrics, na nagsimula mga dalawang dekada na ang nakalilipas. Sa pagtuklas ng mga bagong gene at kanilang mga phenotypes, nagiging posible ang prenatal genetic diagnosis. Ito ay kinakailangan upang makilala sa pagitan ng mga konsepto ng screening at diagnosis.

Ang prenatal screening ay tumutukoy sa mga indibidwal na may mataas na panganib para sa mga komplikasyon mula sa isang populasyon ng mga indibidwal na mababa ang panganib para sa mga komplikasyon. Ang pagiging tiyak at pagiging sensitibo ng mga pagsusuri sa screening ay napakahalaga dahil sa posibilidad ng maling-positibo at maling-negatibong mga resulta ng screening.

Ang prenatal diagnosis, siyempre, ay mas tiyak kaysa sa screening (halimbawa, amniocentesis o chorionic villus sampling), ngunit mayroon ding mas malaking panganib ng mga komplikasyon. Ang unang hakbang sa pagtukoy ng panganib sa fetus ay ang pagsusuri sa ina para sa ilang mga kundisyon o sakit.

Ang tanong ay madalas na lumitaw tungkol sa posibilidad ng pagtaas ng dalas sa mga supling ng mga mag-asawa na nakatanggap ng paggamot para sa kawalan ng katabaan. Ang matinding oligospermia at azoospermia ay nauugnay sa balanseng chromosome translocations (3-5%), Klinefelter syndrome (47, XXY), abnormalities at microdeletions ng Y chromosome.

Ang mga abnormalidad ng X chromosome (XXY, XXX, X mosaicism sa Turner syndrome) ay nauugnay sa pinababang fertility (subfertility), pati na rin ang pagtaas ng panganib ng mga chromosomal abnormalities sa mga supling. Sa 2/3 ng mga pasyente na may congenital na kawalan ng vas deferens, mayroong hindi bababa sa isang mutation ng gene na responsable para sa pagbuo ng cystic fibrosis. Kaya, ang mga pasyenteng ito ay dapat na masuri para sa cystic fibrosis. Sa mga pasyenteng ito, kadalasang ipinapahiwatig ang intracytoplasmic sperm injection, bagaman ang pagkakaroon ng cystic fibrosis gene mutation ay maaaring makaimpluwensya sa reproductive intentions.

Mga abnormalidad ng Chromosomal

Ang advanced na edad ng ina ay isang risk factor para sa chromosomal abnormalities dahil sa mas mataas na posibilidad ng chromosome nondisjunction sa panahon ng meiosis. Ang pagpapabunga ng isang gamete na may isang dagdag na chromosome ay nagreresulta sa isang produkto ng pagpapabunga na may 47 chromosome. Dahil dito, ang dalas ng aneuploidy—ang bilang ng mga chromosome sa produktong fertilization, mas malaki o mas mababa sa 46—ay tumataas. Maaaring mangyari ang Chromosome nondisjunction sa mga autosome (trisomy 21, 13, 18) o sex chromosome (monosomy 45, X, o trisomy 47, XVIV, 47, XXX at iba pa). Ang hindi balanseng chromosome translocations ay sinamahan ng abnormal na dami ng chromosomal material (ang buong chromosome o bahagi nito). Ang panganib sa bata ay depende sa uri ng pagsasalin.

Mga kadahilanan ng panganib para sa pagkakaroon ng mga anak na may mga abnormalidad sa chromosomal

• Ang edad ng ina ay 35 taong gulang o mas matanda
• Kapanganakan ng mga bata na may kasaysayan ng mga abnormalidad ng chromosomal
• Chromosomal abnormalities sa mga magulang, kabilang ang balanseng pagsasalin, aneuploidies, mosaicism
• Chromosomal abnormalities sa malapit na kamag-anak
• Mga abnormal na natuklasan sa ultrasound fetal anatomy
• Mga resulta ng abnormal na pagsusuri sa serum screening/abnormal na triple test (AFP, estriol)
• Kasaysayan ng kapanganakan ng mga bata na may mga depekto sa neural tube

Ang dalas ng mga chromosomal abnormalities sa mga live na bagong panganak ay 0.5%, sa mga patay na ipinanganak - 5%, sa mga kusang pagpapalaglag - 50%. Ang isang karaniwang chromosomal abnormality ay aneuploidy—isang pagtaas o kakulangan ng isang chromosome. Ang pinakakaraniwang chromosomal abnormalities sa mga live birth ay trisomy 21 (1:800), trisomy 18 at trisomy 13.

Ang trisomy 16 ay kadalasang humahantong sa kusang pagkakuha, at sa kaso ng trisomy 18, ang patay na panganganak ay nangyayari sa karamihan ng mga kaso. Kung may kasaysayan ng trisomy sa fetus, ang panganib ng pagbabalik sa dati sa panahon ng pangalawang pagbubuntis ay 1%. Sa kaso ng triploidy, kadalasang nangyayari ang kusang pagpapalaglag o gestational trophoblastic disease. Sa mga bihirang kaso, ang isang bata ay maaaring ipanganak na may triploidy, ngunit ang pag-asa sa buhay ay hindi lalampas sa 1 taon.

Ang mga abnormalidad ng chromosomal ay kadalasang sinasamahan ng binibigkas na mga phenotypic na pagpapakita at mga congenital malformations, bagama't hindi sila palaging makikita ng ultrasound screening.

Ang pinakatumpak na paraan para sa pag-diagnose ng chromosomal abnormalities ay ang pag-aaral ng fetal karyotype. Para sa ilang chromosomal syndrome (Down syndrome), mayroong mga pagsusuri sa screening, gaya ng triple test:

1) antas ng a-fetoprotein;

3) ang antas ng hCG beta subunit sa serum ng dugo ng ina.

Down Syndrome

Pagsusuri para sa mga genetic na sakit

Ngayon, higit sa 11,000 monogenic na sakit ang kilala, na naka-encode ng isang gene (genetically determined) at ipinadala mula sa mga magulang sa kanilang mga supling. Ang mekanismo ng paghahatid ng maraming genetic na sakit ay ipinaliwanag ng mga prinsipyo ng Mendelian.

Ang autosomal dominant monogenic syndromes ay nangyayari na may dalas na 1: 200 indibidwal; ang sakit ay sinusunod sa maraming henerasyon, naililipat sa mga inapo at umuulit na may dalas na 50%. Ang mga halimbawa ng autosomal dominant monogenic disorder ay kinabibilangan ng:

• achondroplasia,
• neurofibromatosis,
• Marfan syndrome,
• Sakit ni Huntington,
• polyposis ng pamilya.

Ang paglitaw ng mga autosomal dominant na sakit sa mga bagong silang mula sa "malusog" na mga magulang ay maaaring dahil sa mga sumusunod na dahilan:

1. Mosaicism ng mga selula ng mikrobyo. Ang isang mutation ay maaari lamang mangyari sa isang populasyon ng mga cell ng mikrobyo. Kaya, ang mga magulang ay hindi apektado, ngunit maaaring ipasa ang mutation sa kanilang mga supling.

2. Bagong mutasyon. Ang pagtaas ng edad ng magulang ay nauugnay sa mas mataas na panganib ng autosomal dominant disorder (achondroplasia, thanatophoric dysplasia, neurofibromatosis, Apert syndrome - craniosynostosis). Ang panganib ng pagbabalik sa dati ay hindi tumataas sa ibang mga bata.

3. Variable expression. Ang kalubhaan ng sakit ay maaaring mag-iba, at ang banayad at subclinical na mga mutasyon ay maaaring hindi makilala ng mga magulang.

4. Nabawasan ang pagtagos. Ang mga magulang ay maaaring magkaroon ng abnormal na gene na walang clinical manifestations ng sakit.

5. Maling pagka-ama. Ang dalas ng maling paternity ay umabot sa 15%.

Ang mga autosomal recessive monogenic na sakit ay lumilitaw sa maraming mga kamag-anak sa pagkakaroon ng dalawang apektadong alleles. Kung ang parehong mga magulang ay mga carrier ng apektadong gene, ang panganib ng sakit sa mga supling ay 25% sa bawat pagbubuntis. Kabilang sa mga autosomal recessive na sakit ang cystic fibrosis, sickle cell anemia, phenylketonuria, Tay-Sachs disease, Canavan disease, at iba pa.

Sa X-linked recessive syndromes (hemophilia, atbp.), ang carrier na ina ng apektadong gene ay ipinapasa ito sa kanyang mga anak na lalaki. Kaya, 50% ng mga anak na lalaki ay maaaring may sakit at 50% ng mga anak na babae ang magiging carrier ng gene na ito. Ang mga bihirang X-dominant syndrome ay maaaring maipasa mula sa bawat magulang sa bawat bata, katulad ng mga autosomal dominant syndrome. Ang phenotype ay maaaring mag-iba nang malaki dahil sa halo-halong penetrance, lyonization (heterochromatization) ng X chromosome (fragile X syndrome) at genomic imprinting.

Pagpapalawakpaulit-ulit ang trinucleotide. Ang ilang mga gene ay naglalaman ng mga rehiyon ng triple repeats (halimbawa, CCC). Ang mga nasabing lugar ay hindi matatag at maaaring tumaas sa mga susunod na henerasyon; ang phenomenon na ito ay tinatawag na anticipation. Tinutukoy ng bilang ng mga pag-uulit ang antas ng pinsala sa indibidwal. Ang mga paulit-ulit na pagpapalawak ng Trinucleotide ay bumubuo sa batayan ng maraming genetic disorder, tulad ng fragile X syndrome, myotonic dystrophy, at Huntington's disease.

Syndromemarupok (fragile) X chromosome ay ang pinakakaraniwang sanhi ng familial mental retardation. Ang mga apektadong lalaki ay may mga tipikal na katangian: malalaking tainga, nakausli na panga, malalaking testicle, autistic na pag-uugali, at banayad hanggang katamtamang mental retardation. Ang mga babae ay kadalasang hindi gaanong apektado dahil sa X chromosome inactivation.

Ang marupok na X gene ay naisalokal sa X chromosome at mayroong tatlong nucleotide repeats (NFRs). Ang mga normal na indibidwal ay may 6-50 na pag-uulit, ang mga hindi apektadong babaeng carrier ay maaaring magkaroon ng 50-200 na pag-uulit, na maaaring kumalat sa pamamagitan ng meiosis upang makumpleto ang mutation kung higit sa 200 na pag-uulit ang naroroon. Kung ang isang kumpletong mutation ay nangyari, ang gene ay inactivated sa pamamagitan ng methylation; maaapektuhan ang fetus. Ang kalubhaan ng sakit ay nakasalalay sa antas ng X-inactivation sa mga kababaihan, ang antas ng methylation at mosaicism ng paulit-ulit na laki.

Ang mga babaeng carrier ng premutation ay may 50% na panganib na mailipat ang gene na may pagpapalawak. Ang mga lalaking may premutation ay phenotypically normal, ngunit lahat ng kanilang mga anak na babae ay magiging carrier ng premutation. Sa kaso ng paghahatid sa mga lalaki, ang bilang ng mga pag-uulit ay nananatiling matatag. Isinasagawa ang X-chromosome breakage test upang matukoy ang bilang ng mga pag-uulit at ang antas ng methylation.

Mga indikasyon para sa pagsusuri sa Fragile X

• Mga indibidwal na may mental at pangkalahatang pagkaantala sa pag-unlad, autism
• Mga indibidwal na may marupok na X chromosome na katangian
• Mga indibidwal na may family history ng fragile X syndrome
• Mga indibidwal na may family history ng hindi natukoy na mental retardation
• Mga fetus mula sa mga ina ng carrier

Genomicimprenta- isang proseso kung saan ang gene activation ay kadalasang nangyayari sa maternal o nakararami sa parental chromosome, ngunit hindi sa parehong chromosome. Ang normal na pag-unlad ay nangyayari lamang kung ang parehong mga kopya (maternal at paternal) ng imprinting gene ay naroroon. Ang imprinting gene ay hindi aktibo, na nangangahulugan na ang aktibong gene ay nawala (sa pamamagitan ng pagtanggal) o tumatanggap ng mutation, kung saan ang fetus ay maaapektuhan. Ilang genes lang ang makakaranas ng imprinting.
Kasama sa mga halimbawa ng genomic imprinting ang Angelman syndrome at kumpletong hydatidiform mole (isang variant ng gestational trophoblastic disease).

SyndromeAngelman nailalarawan sa pamamagitan ng matinding mental retardation, ataxic gait, tipikal na mukha, paroxysms ng pagtawa at kombulsyon. Ang Angelman syndrome gene ay aktibo lamang sa maternally inherited chromosome, samakatuwid, kung ang isang pagtanggal ng maternal chromosome 15 ay nangyari o ang maternal copy ng gene ay may mutation, ang produkto ng protina ay hindi gagawin at ang fetus ay maaapektuhan.

Ang Angelman syndrome ay maaari ding bumuo kung ang parehong kopya ng chromosome 15 ay minana mula sa ama (kawalan ng maternal copy ng chromosome 15). Ang kundisyong ito ay tinatawag na uniparental disomy. Ang uniparental disomy ay nangyayari nang mas madalas dahil sa pagkawala ng isang chromosome sa isang embryo na may trisomy o sa pagdaragdag ng isang chromosome sa isang fetus na may monosomy para sa chromosome na ito. Ang bawat isa sa mga chromosome ay maaaring magkaiba sa genetiko (heterodysomy) o magkapareho (isodisomy), depende sa kung kailan nangyayari ang phenomenon na ito - sa panahon ng una o ikalawang meiotic division, ayon sa pagkakabanggit.

Punohydatidiform mole karaniwang diploid (46, XX o X¥), ngunit maaaring ganap na paternal ang pinagmulan, na walang maternal chromosomal material. Sa ganitong mga kondisyon, ang fetus ay hindi maaaring bumuo. Ang isang kumpletong hydatidiform mole ay maaaring samahan ng isang normal na maramihang pagbubuntis, ngunit sa kasong ito ang panganib ng mga komplikasyon ng ina (hyperthyroidism, preeclampsia, premature birth) ay tumataas. Hindi tulad ng isang kumpletong hydatidiform mole, ang isang bahagyang hydatidiform mole ay karaniwang triploid (69, XXX, 69, XVV), na may karagdagang hanay ng mga paternal chromosome.

Ang triploidy na may karagdagang set ng maternal chromosomes ay nangyayari sa IUGR fetuses, congenital malformations at isang maliit na inunan.

Mitochondrial inheritance

Ang mitochondria sa cytoplasm ng itlog (ngunit hindi ang tamud) ay ipinapasa mula sa ina hanggang sa kanyang mga supling. Ang mitochondrion ay may sariling DNA. Mayroong ilang mga genetic na sakit na sanhi ng mutations sa mitochondrial DNA - Leber's hereditary optic neuropathy, Leigh's disease (subacute necrotizing encephalomyelopathy), at jagged red fiber myoclonic epilepsy. Ang pagpapahayag ng mga sakit na ito ay pabagu-bago.

Idiogram ng 2nd human chromosome. Ang 2nd human chromosome ay isa sa 23 human chromosome at ang pangalawang pinakamalaking, isa sa 22 human autosome. Ang chromosome ay naglalaman ng higit sa 242 milyong base pairs... Wikipedia

Idiogram ng 22nd human chromosome Ang 22nd human chromosome ay isa sa 23 human chromosome, isa sa 22 autosome at isa sa 5 acrocentric human chromosomes. Ang chromosome ay naglalaman ng o... Wikipedia

Idiogram ng 11th human chromosome. Ang 11th human chromosome ay isa sa 23 pares ng human chromosome. Ang chromosome ay naglalaman ng halos 139 milyong base pairs... Wikipedia

Idiogram ng human chromosome 12. Ang human chromosome 12 ay isa sa 23 human chromosome. Ang chromosome ay naglalaman ng halos 134 milyong base pairs... Wikipedia

Idiogram ng 21st human chromosome Ang 21st human chromosome ay isa sa 23 human chromosome (sa haploid set), isa sa 22 autosome at isa sa 5 acrocentric human chromosomes. Ang chromosome ay naglalaman ng humigit-kumulang 48 milyong base pairs, na ... Wikipedia

Idiogram ng 7th human chromosome. Ang 7th human chromosome ay isa sa 23 human chromosome. Ang chromosome ay naglalaman ng higit sa 158 milyong base pairs, na mula 5 hanggang 5.5% ... Wikipedia

Idiogram ng 1st human chromosome. Ang 1st human chromosome ay ang pinakamalaking sa 23 human chromosome, isa sa 22 human autosome. Ang chromosome ay naglalaman ng humigit-kumulang 248 milyong base pairs... Wikipedia

Idiogram ng 3rd human chromosome. Ang 3rd human chromosome ay isa sa 23 human chromosome, isa sa 22 human autosome. Ang chromosome ay naglalaman ng halos 200 milyong base pairs... Wikipedia

Idiogram ng 9th human chromosome. Ang 9th human chromosome ay isa sa mga chromosome ng genome ng tao. Naglalaman ng humigit-kumulang 145 milyong mga pares ng base, na bumubuo ng 4% hanggang 4.5% ng lahat ng materyal na cellular DNA. Ayon sa iba't ibang mga pagtatantya... Wikipedia

Idiogram ng human chromosome 13. Ang human chromosome 13 ay isa sa 23 human chromosome. Ang chromosome ay naglalaman ng higit sa 115 milyong base pairs, na mula 3.5 hanggang 4% ng kabuuang materyal ... Wikipedia

Idiogram ng 14th human chromosome. Ang 14th human chromosome ay isa sa 23 human chromosome. Ang chromosome ay naglalaman ng humigit-kumulang 107 milyong base pairs, na mula 3 hanggang 3.5% ng kabuuang materyal ... Wikipedia

Mga libro

• Epekto ng telomere. Isang Rebolusyonaryong Diskarte sa Pamumuhay na Mas Bata, Mas Malusog, Mas Mahaba, Elizabeth Helen Blackburn, Elissa Epel. Tungkol saan ang aklat na ito? Para magpatuloy ang buhay, ang mga selula ng katawan ay dapat na patuloy na hatiin, na lumilikha ng kanilang eksaktong mga kopya - bata at puno ng enerhiya. Nagsisimula na rin silang magbahagi. Kaya…

Panlalaki at pambabae

Ang Prado Museum sa Madrid ay may pares ng mga pintura ng ika-17 siglong pintor ng korte na si Juan Carreño de Miranda na pinamagatang "La Monstrua vestida" at "La Monstrua desnuda" ("The Dressed Monster" at "The Undressed Monster"). Ang mga kuwadro ay naglalarawan ng isang napakataba na limang taong gulang na batang babae, si Eugenia Martinez Vallejo, hindi kagandahan, ngunit hindi pa rin isang halimaw. Isang bagay sa kanyang hitsura ay hindi tulad ng nararapat: hindi pangkaraniwang katabaan para sa kanyang edad, maliliit na braso at binti, kakaiba ang hugis ng bibig at mga mata. Tila, siya ay ipinakita sa sirko para sa kasiyahan. Sa unang sulyap, sasabihin ng doktor na ito ay isang tipikal na kaso ng isang bihirang genetic na sakit - Prader-Willi syndrome. Ang mga bata na may ganitong sindrom ay ipinanganak na maluwag na may nakamamatay na maputlang balat, sa una ay tumanggi silang magpasuso, ngunit pagkatapos ay nagsimula silang kumain na parang baliw. Sila ay ganap na hindi pamilyar sa pakiramdam ng pagkabusog, kaya nagdurusa sila sa labis na katabaan. May isang kilalang kaso kung saan ang isang bata na may Prader-Willi syndrome, nakaupo sa likurang upuan ng isang kotse, ay kumain ng 0.5 kg ng hilaw na bacon habang ang kanyang mga magulang ay nagmamaneho mula sa tindahan na may dalang mga groceries. Ang mga taong may sindrom na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng maiikling braso at binti, hindi maunlad na maselang bahagi ng katawan at bahagyang inhibited na pag-iisip. Madalas silang mag-tantrum, lalo na kung hindi sila binibigyan ng pagkain, ngunit nailalarawan din sila, tulad ng sinabi ng isang doktor, "pambihirang liksi sa paglutas ng mga puzzle" ( Holm V. et al. 1993. Prader–Willi syndrome: consensus diagnostic criteria. Pediatrics 91: 398–401 ).

Ang Prader–Willi syndrome ay unang inilarawan sa Switzerland noong 1956. Maaari nating i-classify ang sindrom na ito sa maraming iba pang mga genetic na sakit na ipinangako kong hindi pag-usapan sa aklat na ito, dahil ang mga GENES AY HINDI NILAYON NA MAGSANHI NG SAKIT. Ngunit mayroong isang kawili-wiling tampok na nauugnay sa sindrom na ito na nagpapakita ng ilan sa mga prinsipyo kung paano gumagana ang genome. Noong 1980s, napansin ng mga doktor na, tulad ng lahat ng iba pang genetic na sakit, ang Prader-Willi syndrome ay madalas na nangyayari sa parehong mga pamilya sa loob ng ilang henerasyon, ngunit kung minsan ito ay nagpapakita ng sarili bilang isang ganap na naiibang sakit - Angelman syndrome. Ang sakit ay ibang-iba na maaari itong tawaging antipode ng Prader-Willi syndrome.

Si Harry Angelman ay nagtatrabaho bilang isang doktor sa Warrington, Lancashire, noong una niyang natukoy ang ugnayan sa pagitan ng mga bihirang kaso ng tinatawag na "puppet babies" at isang minanang genetic disorder. Hindi tulad ng Prader-Willi syndrome, ang mga batang may Angelman syndrome ay ipinanganak na may tumaas na tono ng kalamnan, mahina ang tulog, payat, hyperactive, at nailalarawan sa pamamagitan ng isang maliit na ulo at isang malaking bibig, kung saan madalas na lumalabas ang isang napakalaking dila. Ang kanilang lakad ay kahawig ng mga marionette, kaya naman madalas silang tawagin ng ganoon. Ang mga ito ay nailalarawan din sa pamamagitan ng isang patuloy na mabuting kalooban, isang ngiti mula sa tainga hanggang sa tainga at mga hindi mapigilang pagtawa. Sa kasamaang palad, ang isang masayang disposisyon ay sinamahan ng makabuluhang pagkaantala sa pag-iisip. Madalas hindi rin sila marunong magsalita. Ang mga batang may Angelman syndrome ay ipinanganak na mas madalas kaysa sa mga batang may Prader-Willi syndrome, ngunit kadalasan ang parehong mga sindrom ay sinusunod sa parehong mga pamilya sa iba't ibang henerasyon ( Angelman H. 1965. "Puppet" na mga bata. Developmental Medicine at Child Neurology 7: 681–688 ).

Sa lalong madaling panahon ay nalaman, ang parehong mga sindrom ay sanhi ng mga problema sa parehong bahagi ng chromosome 15. Ang pagkakaiba lamang ay sa kaso ng Prader-Willi syndrome ang depekto ay minana mula sa ama, habang sa kaso ng Angelman syndrome ito ay minana sa ina.

Ang katotohanang ito ay sumasalungat sa lahat ng natutunan natin tungkol sa mga gene mula noong Gregor Mendel. Sinabi namin na ang pamana ay batay sa isang simpleng pagtatala ng impormasyon sa anyo ng isang genetic (digital in nature) code. Ngayon natutunan namin na ang mga gene ay nagdadala hindi lamang ang mga recipe para sa mga protina, kundi pati na rin ang isang bagay tulad ng isang selyo sa isang pasaporte na nagpapahiwatig ng lugar ng kapanganakan - imprinting. Mayroong isang espesyal na bagay tungkol sa mga gene na natanggap mula sa ina at mula sa ama na ginagawang posible na makilala ang mga ito, na parang sa isa sa mga kaso ang teksto ng genetic code ay isinulat sa italics. Sa ilang mga tisyu, hindi gumagana ang parehong mga gene sa iba't ibang chromosome, ngunit ang maternal lamang o ang paternal lamang. Samakatuwid, ang isang mutation sa parehong gene ay maaaring magpakita mismo sa ibang paraan, depende sa kung ito ay nagmula sa ama o mula sa ina, na kung saan ay ang kaso ng Prader-Willi at Angelman syndromes. Kung paano nakikilala ng mga cell ang paternal mula sa maternal genes ay hindi pa ganap na malinaw, ngunit ang ilang mga hypotheses ay nagsisimula nang lumabas. Isa pang kawili-wiling tanong: para sa anong mga kadahilanan ang pag-imprenta ng mga gene ng ina at ama ay lumitaw sa panahon ng ebolusyon, anong mga pakinabang ang ibinibigay nito sa organismo at sa populasyon sa kabuuan?

Noong unang bahagi ng 1980s, dalawang grupo ng mga siyentipiko na nagtatrabaho sa Philadelphia at Cambridge ang magkasabay na nakagawa ng kamangha-manghang pagtuklas. Sinubukan nilang kumuha ng daga mula sa isang magulang lamang. Dahil hindi pa posible na i-clone ang isang mouse mula sa mga somatic na selula ng katawan sa oras na iyon (ang sitwasyon ay mabilis na nagsimulang magbago pagkatapos ng matagumpay na eksperimento sa Dolly the sheep), isang grupo ng mga mananaliksik sa Philadelphia ang pinagsama-samang dalawang pronucleoli ng mga fertilized na itlog. . Kapag ang isang tamud ay tumagos sa isang itlog, ang nucleus nito na may mga chromosome ay nananatiling katabi ng nucleus ng itlog nang ilang panahon nang hindi sumasanib dito. Ang nasabing nuclei sa loob ng itlog ay tinatawag na pronucleoli. Ang mga matalinong siyentipiko ay gumagamit ng mga pipette upang alisin ang isa sa mga nuclei at palitan ito ng isa pa. Maaari mong pagsamahin ang nucleoli mula sa dalawang itlog o mula sa dalawang tamud, na nagreresulta sa isang itlog na may isang buong hanay ng mga chromosome, ngunit mula lamang sa ama o mula lamang sa ina. Sa Cambridge, ibang diskarte ang ginamit para sa layuning ito, ngunit pareho ang resulta. At sa parehong mga kaso ang eksperimento ay natapos sa kabiguan. Ang mga embryo ay hindi makabuo ng normal at sa lalong madaling panahon ay namatay sa matris.

Sa kaso ng maternal chromosomes, ang embryo sa una ay nabuo nang normal, ngunit hindi bumubuo ng isang inunan, kung wala ito ay mabilis na namatay. Sa kabaligtaran, kapag ang mga paternal chromosome lamang ang pinagsama sa itlog, isang malaking inunan at embryonic coverings ang nakuha, ngunit walang embryo sa loob. Sa halip na isang embryo, isang hindi organisadong masa ng mga selula ang lumaki, kung saan walang mga bahagi ng katawan ang maaaring makilala ( Cell Kalikasan 311: 374–376 ).

Ang mga resulta ng mga eksperimento ay nagpapahintulot sa amin na gumuhit ng isang hindi inaasahang konklusyon: ang mga gene ng ama ay responsable para sa pag-unlad ng inunan, at ang mga gene ng ina ay may pananagutan para sa pagkita ng kaibahan ng mga embryonic cell sa mga organo at bahagi ng katawan. Bakit lumitaw ang gayong pamamahagi ng paggawa sa pagitan ng mga gene ng ama at ina? Pagkalipas ng limang taon, sinabi ni David Haig ng Oxford na alam niya ang sagot sa tanong na ito.

Kapansin-pansin, sa mga kaso kung saan ang inunan ay hindi naglalabas ng mga aktibong hormone, ang relasyon sa pagitan ng embryo at ng maternal na katawan ay mas palakaibigan. Sa madaling salita, bagama't may iisang layunin ang ina at fetus, kadalasan ay hindi sila magkasundo kung paano ito makakamit at kung anong mga mapagkukunan ang dapat ibigay ng ina sa kanyang anak. Ang mga debateng ito ay nagpapatuloy pagkatapos ng kapanganakan ng bata, sa panahon ng pag-awat, at sa katunayan sa lahat ng iba pang mga taon.

Ang genome ng embryo ay binubuo ng kalahati ng mga maternal genes, na maaaring humantong sa isang salungatan ng interes sa kung ang maternal genes ay dapat na higit na nagmamalasakit sa embryo o tungkol sa ina mismo. Ang mga paternal genes ng embryo ay hindi nanganganib sa gayong salungatan. Interesado sila sa katawan ng ina lamang mula sa punto ng view ng pagbibigay ng pagkain at tirahan sa panahon ng pag-unlad ng embryo. Sa mga tuntunin ng lipunan ng tao, ang mga gene ng lalaki ay hindi nagtitiwala sa mga babaeng gene na may napakahalagang sandali gaya ng paglikha ng inunan, at ginagawa ang prosesong ito sa ilalim ng kanilang personal na kontrol. Ito ang dahilan kung bakit ang mga embryo na nabuo bilang resulta ng pagsasanib ng dalawang sperm nucleoli ay gumawa ng isang inunan nang mahusay.

Batay sa kanyang mga teoretikal na hypotheses, gumawa si Haig ng mga praktikal na konklusyon, na sa lalong madaling panahon ay nakumpirma sa eksperimento. Kaya, iminungkahi niya na ang mga oviparous na hayop ay hindi dapat magkaroon ng imprinting ng maternal at paternal genes, dahil sa loob ng itlog ay walang kabuluhan para sa embryo na makipagtalo sa katawan ng ina tungkol sa laki ng yolk na inilaan para sa kabuhayan nito. Ang embryo ay nasa labas ng katawan ng ina bago pa man ito magkaroon ng pagkakataon na manipulahin ang kanyang katawan sa anumang paraan.

Kahit na sa mga marsupial tulad ng mga kangaroo, kung saan ang inunan ay isang fold ng balat sa tiyan, ayon sa hypothesis ni Haig, hindi dapat magkaroon ng imprinting ng mga gene. Alam na ngayon na tama si Haig. Ang pag-imprenta ay katangian lamang ng mga placental mammal at angiosperms ( Haig D., Westoby M. 1989. Ekspresyon ng gene na tukoy sa magulang at ang triploid endosperm. Amerikanong Naturalista 134: 147–155 ).

Bilang karagdagan, hindi nagtagal ay nabanggit ni Haig nang may tagumpay na ang isa pang kaso ng pag-imprenta ay naitala para sa isang pares ng mga gene sa genome ng mouse kung saan mismo niya hinulaan: sa sistema para sa pag-regulate ng rate ng paglaki ng embryonic. Pinag-uusapan natin ang tungkol sa isang gene na nag-encode ng isang maliit na protina na tinatawag na IGF2, na kahawig ng insulin. Ang protina na ito ay patuloy na matatagpuan sa mga embryonic tissues, ngunit wala sa mga adult na organismo. Sa embryo, mayroong isa pang protina, IGF2R, na nakakabit sa protina ng IGF2, bagaman ang kahulugan ng pakikipag-ugnayan na ito ay hindi pa malinaw. Marahil ang gawain nito ay alisin ang protina ng IGF2 mula sa katawan. Ngayon bigyang pansin. Parehong gene IGF2 At IGF2R, ay sari-sari ayon sa pinagmulan: ang una ay binabasa lamang mula sa paternal chromosome, at ang pangalawa - mula lamang sa maternal. Tila, narito ang isang halimbawa ng isang maliit na paghaharap sa pagitan ng mga gene ng magulang: sinusubukan ng paternal gene na pabilisin ang pag-unlad ng embryo, at ang maternal ay nagpapabagal nito ( Haig D., Graham C. 1991. Genomic imprinting at ang kakaibang kaso ng insulin-like growth factor II receptor. Cell 64: 1045–1046 ).

Ayon sa teorya ni Haig, dapat maganap ang sexual imprinting kasama ng mga nakikipagkumpitensyang pares ng mga gene. Ang isang katulad na sitwasyon ay dapat magpakita mismo sa genome ng tao. gene ng tao IGF2 sa chromosome 11 ay binabasa lamang mula sa paternal chromosome. May mga kaso kapag mayroong dalawang kopya ng gene na ito sa isang chromosome, na nagiging sanhi ng Beckwith-Wiedemann syndrome. Sa kasong ito, masyadong malaki ang puso at atay. Bilang karagdagan, ang pag-unlad ng embryo ay madalas na sinamahan ng paglitaw ng mga tumor. Para sa gene IGF2R Ang pag-imprenta ay hindi nakita sa mga tao, ngunit tila isa pang sari-sari na gene ang kumuha sa papel na ito, H19.

Kung ang dalawang sari-sari na mga gene ay walang ginawa kundi ang mag-away sa isa't isa, marahil sila ay maaaring patayin nang walang pinsala sa katawan? Kakaiba ang hypothesis na ito, posible. Ang pagkagambala ng parehong mga gene ay hindi nakakasagabal sa pagbuo ng isang normal na embryo ng mouse. Bumalik kami sa paksa na napag-isipan na namin sa halimbawa ng chromosome 8, sa tanong ng mga makasariling gene, na nagtatrabaho nang eksklusibo para sa kanilang sariling kapakanan at hindi nagmamalasakit sa kasaganaan ng organismo at populasyon. Maraming mga siyentipiko ang naniniwala na walang makatwirang butil sa sekswal na pag-imprenta ng mga gene sa mga tuntunin ng mga benepisyo para sa katawan. Isa lamang itong kumpirmasyon ng teorya ng mga makasariling gene at sekswal na antagonismo.

Sa sandaling magsimula tayong mag-isip sa mga tuntunin ng mga makasariling gene, ang mga hindi inaasahang ideya at hypotheses ay pumasok sa isip. Isaalang-alang natin ang isa sa kanila. Ang mga embryo sa parehong sinapupunan, na kinokontrol ng mga gene ng kanilang ama, ay maaaring kumilos nang iba depende sa kung aling set ng mga gene ang kanilang natanggap. Ang mga mapagkumpitensyang pagkakaiba na ito ay lalo na binibigkas sa mga kaso kung saan ang mga itlog ay pinataba ng binhi ng iba't ibang ama, na karaniwan sa kalikasan. Ang kumpetisyon sa pagitan ng mga embryo ay maaaring humantong sa pagpili ng mas makasariling mga gene ng ama. Mula sa gayong pangangatwiran, napakadaling magpatuloy sa pagsasanay at subukang subukan ang ating hula. Ang mga daga ay mahusay na paksa para sa pananaliksik. Ang iba't ibang uri ng daga ay malaki ang pagkakaiba sa kanilang pag-uugali. Kaya, para sa mga babae ng species Peromyscus maniculatus Pangkaraniwan ang kabastusan, kaya sa bawat magkalat ay makakahanap ka ng mga daga mula sa iba't ibang ama. Sa ibang anyo Peromyscus polionatus, ang mga babae ay monogamous at nananatiling tapat sa kanilang tanging pinili. Lahat ng mga tuta sa magkalat ay nagmula sa iisang ama.

Ano ang mangyayari kung itawid natin ang dalawang uri ng daga sa isa't isa? P. maniculatus At P. polionatus? Ang hitsura ng mga supling ay depende sa kung anong uri ng hayop ang kinabibilangan ng lalaki at babae. Kung kukuha ka ng lalaki P. maniculatus(na may kahalayan), tapos sa babae P. polionatus Ang mga daga ay ipanganak na hindi kapani-paniwalang malaki. Kung monogamous ang ama P. polionatus, tapos sa babae P. maniculatus Ang mga daga ay isisilang na napakaliit. Nakuha mo ba ang diwa ng eksperimento? Paternal genes ng species P. maniculatus binuo sa ilalim ng mga kondisyon ng matinding kumpetisyon sa sinapupunan para sa mga mapagkukunan ng ina sa iba pang mga embryo, na ang ilan ay hindi kahit na ang kanilang mga kamag-anak. Mga gene ng ina P. maniculatus, sa turn, ay umunlad sa paraang nagpapahintulot sa ina na mangatuwiran sa kanyang sobrang aktibong mga embryo.

Paternal at maternal genes ng species P. polionatus umunlad sa hindi gaanong agresibong mga kondisyon, kaya ang babae ng isang partikular na species ay walang paraan upang labanan ang paternal genes ng species P. maniculatus, at mga gene ng ama P. polionatus ay hindi sapat na aktibo para ang mga embryo ay mamamatay sa sinapupunan ng babae P. maniculatus. Ito ay humantong sa ang katunayan na sa isang eksperimento ang mga daga ay masyadong malaki, at sa iba pa sila ay kulang sa pag-unlad. Isang matingkad na paglalarawan ng paksa ng gene imprinting ( Dawson W. 1965. Fertility and size inheritance in a Peromyscus species cross. Ebolusyon 19:44–55; Mestel R. 1998. Ang genetic na labanan ng mga kasarian. Likas na Kasaysayan 107: 44–49 ).

Walang teorya ang walang kapintasan. Ang teoryang ito ay masyadong simple upang maging kapani-paniwala. Sa partikular, ang teoryang ito ay nagmumungkahi na ang mga pagbabago sa sari-sari na mga gene ay dapat mangyari nang madalas, dahil ang pansamantalang tagumpay ng isa sa mga gene sa isang pares ng mga antagonist na gene ay nagpapasigla sa pagbuo ng isa pang gene. Ngunit ang isang paghahambing ng sari-sari na mga gene sa iba't ibang mga species ay hindi nakumpirma ang haka-haka na ito. Sa kabaligtaran, ito ay naging medyo konserbatibo ang gayong mga gene. Ito ay nagiging lalong malinaw na ang teorya ni Haig ay nagpapaliwanag lamang ng ilang mga kaso ng pag-imprenta ( Hurst L. D., McVean G. T. 1997. Growth effects ng uniparental disomies at ang conflict theory ng genomic imprinting. Mga Uso sa Genetics 13: 436–443; Hurst L. D. 1997. Evolutionary theories of genomic imprinting. Sa: Reik W., Surani A. (eds), Genomic imprinting, p. 211–237. Oxford University Press, Oxford).

Ang gene imprinting ay may nakakagulat na mga kahihinatnan. Sa mga lalaki, ang maternal copy ng chromosome 15 ay naglalaman ng senyales na nagmula ito sa ina. Ngunit sa susunod na henerasyon, sa isang anak na babae o anak na lalaki, ang parehong chromosome ay maglalaman ng isang tanda ng pinagmulan ng ama. Sa ilang mga punto, ang tanda ng chromosome ay dapat lumipat sa kabaligtaran. Walang alinlangan na ang gayong paglipat ay nangyayari, dahil ito ang tanging paraan upang ipaliwanag ang Angelman syndrome. Walang nakikitang pinsala sa chromosome 15, dalawang chromosome lamang na kumikilos na para bang pareho silang nagmula sa ama. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na sa tamang oras ang tanda ng chromosome ay hindi lumipat sa katawan ng ina. Ang paglitaw ng problemang ito ay maaaring masubaybayan pabalik sa mga henerasyon at ang isang mutation ay maaaring makita sa isang maliit na rehiyon ng DNA na kaagad na katabi ng mga sari-saring gene. Ito ang tinatawag na imprinting center, na kahit papaano ay nagpapahiwatig ng pinagmulan ng chromosome. Ang gene imprinting ay isinasagawa gamit ang methylation, isang biochemical na proseso na napag-usapan na natin kapag isinasaalang-alang ang chromosome 8 ( Horsthemke B. 1997. Imprinting in the Prader–Willi/Angelman syndrome region on human chromosome 15. Sa: Reik W., Surani A. (eds), Genomic imprinting, p. 177–190. Oxford University Press, Oxford).

Tulad ng naaalala mo, ang methylation ng "letra" C ay isinasagawa ng cell upang i-off ang mga hindi kinakailangang gene at ilagay ang mga makasariling pagkopya sa sarili na mga seksyon ng DNA sa ilalim ng pag-aresto sa bahay. Ngunit sa mga unang yugto ng pag-unlad ng embryo, sa panahon ng pagbuo ng tinatawag na blastocytes, nangyayari ang chromosome demethylation. Ang mga gene ay pagkatapos ay remethylated sa susunod na yugto ng embryonic development, gastrulation. Gayunpaman, ang demethylation ay hindi ganap na nangyayari. Ang mga sari-saring gene ay kahit papaano ay nakakatakas sa prosesong ito, kung ang maternal gene lamang o ang paternal gene lamang ang na-activate, habang ang iba pang ipinares na gene ay nananatiling methylated (hindi aktibo). Mayroong maraming mga bersyon kung paano nangyayari ang lahat ng ito, ngunit sa ngayon ay wala pang isang opsyon na nakumpirma na eksperimento ( Reik W., Constancia M. 1997. Making sense o antisense? Kalikasan 389: 669–671 ).

Ito ay ang hindi kumpletong demethylation ng sari-saring mga gene na ginagawang isang hamon ang pag-clone ng mammalian. Halimbawa, ang mga palaka ay maaaring i-clone nang napakasimple sa pamamagitan ng pagkuha ng nucleus mula sa anumang selula sa katawan at paglalagay nito sa isang itlog. Ngunit ang gayong pamamaraan ay hindi maaaring isagawa sa mga selulang mammalian, dahil sa anumang selula ng parehong katawan ng babae at lalaki ang ilang bahagi ng mga gene na mahalaga para sa pagpapaunlad ng embryo ay kinakailangang patayin bilang resulta ng methylation. Samakatuwid, sa lalong madaling panahon pagkatapos ng pagtuklas ng kababalaghan ng gene imprinting, sinabi na ang pag-clone ng isang mammalian organism ay sa prinsipyo imposible. Sa isang naka-clone na embryo, i-on o i-off ang mga sari-saring gene sa parehong chromosome, na magreresulta sa kawalan ng balanse sa pagbuo ng embryo. "Kaya," pagtatapos ng siyentipiko na nakatuklas ng gene imprinting, "ang matagumpay na pag-clone ng mga mammal gamit ang somatic cell nuclei ay tila imposible" ( McGrath J., Solter D. 1984. Ang pagkumpleto ng mouse embryogenesis ay nangangailangan ng parehong maternal at paternal genome. Cell 37: 179–183; Barton S. C., Surami M. A. H., Norris M. L. 1984. Tungkulin ng paternal at maternal genome sa pag-unlad ng mouse. Kalikasan 311: 374–376 ).

Gayunpaman, ganap na hindi inaasahan, noong 1997, isang cloned na tupa, Dolly, ay lumitaw sa Scotland. Hanggang ngayon, ang mga tagalikha ng Dolly at iba pang mga clone na sumunod sa kanya ay hindi lubos na malinaw kung paano nila nagawang iwasan ang problema sa pag-imprenta. Lumilitaw na ang mga pamamaraan kung saan ang isang somatic cell ay sumailalim bago ang pag-clone ay binura ang lahat ng impormasyon tungkol sa pinagmulan ng mga chromosome ( Jaenisch R. 1997. DNA methylation at imprinting: bakit mag-abala? Mga Uso sa Genetics 13: 323–329 ).

Ang sari-saring rehiyon ng chromosome 15 ay naglalaman ng mga walong gene. Ang gene, ang kawalan nito ay humahantong sa pagbuo ng Angelman syndrome, ay tinatawag na UBE3A. Kaagad na sumusunod dito ay dalawang iba pang mga gene na itinuturing na pangunahing mga kandidato para sa mga gene na nagdudulot ng Prader-Willi syndrome. Ang mga gene na ito ay tinatawag SNRPN At IPW. Ang kanilang tungkulin ay hindi pa ganap na naitatag, ngunit maaari itong ipalagay na ang isang pagkasira sa gene ay dapat sisihin. SNRPN.

Hindi tulad ng iba pang mga genetic na sakit, ang mga sindrom na ito ay hindi sanhi ng mga mutasyon sa kaukulang mga gene, ngunit sa iba pang mga kadahilanan. Kapag ang isang itlog ay nabuo sa mga ovary, ito ay karaniwang tumatanggap ng isang pares ng mga chromosome. Sa mga bihirang kaso, ang isang malfunction ay nangyayari sa panahon ng paghihiwalay ng mga chromosome, at dalawang magkapares na chromosome ay napupunta sa isang itlog. Pagkatapos ng pagpapabunga ng naturang itlog, naglalaman na ito ng tatlong pares ng mga kromosom: dalawa mula sa ina at isa mula sa ama. Karaniwan itong nangyayari sa huling bahagi ng pagiging ina at kadalasang nagtatapos sa pagkamatay ng embryo. Kung ang itlog ay naglalaman ng tatlong chromosome 21, na siyang pinakamaliit na chromosome ng tao, mabubuhay ang embryo. Sa kasong ito, ang isang bata ay ipinanganak na may Down syndrome. Sa lahat ng iba pang mga kaso, ang pagkakaroon ng dagdag na chromosome ay humahantong sa tulad ng isang disproporsyon ng mga biochemical reaksyon sa mga cell na ang pag-unlad ng embryo ay nagiging imposible.

Ang itlog ay hindi gaanong walang pagtatanggol laban sa mga pagbabago ng kapalaran. Sa maikling panahon mula sa pagpapabunga hanggang sa simula ng pag-unlad ng embryo, maaari itong mapalaya mula sa sobrang chromosome. Bilang resulta, dalawang magkapares na chromosome ang nananatili sa cell, gaya ng inaasahan. Ngunit ang mekanismo para sa pag-alis ng isang dagdag na kromosoma ay hindi isinasaalang-alang ang pinagmulan nito, kaya ang pag-alis ay nangyayari nang random. Bagama't tinitiyak ng random na pagtanggal na 66% ng oras na inaalis ng cell ang isa sa mga maternal chromosome, paminsan-minsan ay inaalis ang paternal chromosome at ang embryo ay patuloy na nabubuo na may dalawang maternal chromosome. Muli, bilang panuntunan, hindi ito gaanong mahalaga, ngunit hindi sa kaso ng chromosome 15. Kung mayroong dalawang maternal chromosome 15 sa itlog, kung gayon mayroong dalawang gene nang sabay-sabay. UBE3A, sa halip na isa, ay kasama sa trabaho, ngunit walang isang gene ang gumagana SNRPN. At bilang isang resulta - Prader-Willi syndrome ( Cassidy S. B. 1995. Uniparental disomy at genomic imprinting bilang sanhi ng sakit na genetic ng tao. Pangkapaligiran at Molecular Mutagenesis 26:13–20; Kishino T., Wagstaff J. 1998. Genomic na organisasyon ng UBE3A/E6-AP gene at mga kaugnay na pseudogenes. Genomics 47: 101–107 ).

Sa unang tingin, ang gene UBE3A parang hindi ganun kaimportante. Ang produkto nito ay E3 ubiquinone ligase, isang mid-level protein clerk ng hindi malinaw na function na gumagana sa ilang mga tissue ng balat at lymph cells. Nang maglaon, noong 1997, natuklasan ng tatlong grupo ng mga siyentipiko na ang gene na ito ay naka-on din sa tisyu ng utak sa parehong mga daga at tao. Ito ay isang mahalagang pagtuklas! Ang parehong Prader-Willi at Angelman syndrome ay nagpapahiwatig ng ilang organikong pinsala sa utak ng mga pasyente. Bukod dito, lumalabas na maraming iba pang mga sari-sari na gene ang gumagana sa utak. Sa isang pag-aaral ng utak ng mouse, nakuha ang ebidensya na ang mga frontal lobes ay bubuo sa mas malaking lawak sa ilalim ng kontrol ng maternal genes, habang ang paternal genes ay responsable para sa hypothalamus ( Jiang Y. et al. 1998. Pag-imprenta sa Angelman at Prader–Willi syndromes. Kasalukuyang Opinyon sa Genetics at pag-unlad 8: 334–342 ).

Ang kawalan ng timbang ay natuklasan sa pamamagitan ng isang banayad na pamamaraan, na kinasasangkutan ng paglikha ng mga organismong "chimera". Ang mga chimera sa genetika ay mga organismo na nakuha bilang resulta ng pagsasanib ng mga selula ng dalawang genetically heterogenous na organismo. Nangyayari ito sa kalikasan, kasama na sa mga tao. Ang isang tao ay hindi kailanman mapagtanto na siya ay isang "chimera" maliban kung ang isang detalyadong genetic analysis ay ginawa. Sa madaling salita, dalawang embryo sa pinakamaagang yugto ng pag-unlad ay nagkakaisa at patuloy na umuunlad bilang isang organismo. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay maaaring ituring na kabaligtaran ng hitsura ng magkatulad na kambal. Sa halip na dalawang organismo na may parehong genome, ang resulta ay isang organismo na ang mga selula ay naglalaman ng mga chromosome mula sa dalawang magkaibang genome.

Sa mga kondisyon ng laboratoryo, medyo madaling makakuha ng chimeric mouse. Kinakailangan lamang na bahagyang i-compress ang mga embryonic cell sa isang maagang yugto ng pag-unlad. Ngunit ang mga mananaliksik mula sa Cambridge ay nagdagdag ng isang bagay sa eksperimentong ito: pinagsama nila ang isang normal na embryo ng mouse na may isang embryo na nakuha mula sa isang itlog na may dalawang pares ng mga chromosome ng ina (sa itlog ay pinagsama nila ang pronucleoli mula dito at isa pang itlog). Ang resulta ay isang mouse na may hindi kapani-paniwalang malaking ulo. Sa isa pang eksperimento, ang pangalawang embryo ay nakuha sa pamamagitan ng pagsasanib ng dalawang sperm nuclei, ibig sabihin, ang pangalawang embryo ay naglalaman lamang ng mga paternal chromosome. Sa pagkakataong ito ang chimeric mouse ay may malaking katawan ngunit maliit ang ulo. Bilang karagdagan, ang mga cell na may maternal chromosome ay paunang ginagamot sa isang espesyal na paraan, bilang isang resulta kung saan natukoy ng mga siyentipiko ang kanilang pamamahagi sa embryo. Ito ay lumabas na ang striatum, cerebral cortex at hippocampus ng experimental mouse ay binubuo pangunahin ng mga cell na kinokontrol ng maternal chromosomes, habang ang mga naturang cell ay halos wala sa hypothalamus. Sa cerebral cortex, ang mga signal mula sa nakapaligid na mundo ay pinoproseso at nabuo ang mga reaksyon sa pag-uugali. Ang mga paternal chromosome ay naging mahinang kinakatawan sa utak, ngunit mas marami sila sa tissue ng kalamnan. Tulad ng para sa utak, mayroon silang makabuluhang epekto sa hypothalamus, pituitary gland at previsual field.

Ang mga bahaging ito ng utak ay sumasailalim sa "limbic system," na responsable para sa pagsasaayos ng mga emosyon. Pabirong sinabi ni Robert Trivers na ang cerebral cortex ay nangangalaga sa pakikipag-usap sa mga kamag-anak sa panig ng ina, habang ang hypothalamus ay kumikilos bilang isang ganap na makasarili na organ ( Allen N. D. 1995. Pamamahagi ng mga pathenogenetic na selula sa utak ng mouse at ang kanilang impluwensya sa pag-unlad at pag-uugali ng utak. Mga pamamaraan ng National Academy of Sciences ng USA 92:10782–10786; Trivers R., Burt A. 1999. Pagkamag-anak at genomic imprinting. Mga resulta at problema sa pagkakaiba-iba ng cell 25: 1–21 ).

Kaya, kung tiningnan natin ang inunan bilang isang organ na hindi pinagkakatiwalaan ng mga gene ng lalaki ang mga babaeng gene, kung gayon ang mga gene ng babae ay hindi nagtitiwala sa mga gene ng lalaki upang kontrolin ang pag-unlad ng utak. Kung sa ating pag-unlad ang mga bagay ay kapareho ng sa mga daga, kung gayon ikaw at ako ay nabubuhay na may mga pag-iisip sa ina at katangian ng ama (ito ay totoo lamang sa lawak na ang mga kaisipan at karakter ay minana). Noong 1998, natuklasan ang isa pang gene na may sekswal na naka-imprenta sa mga daga na may malaking epekto sa pag-uugali ng ina sa mga babaeng daga. Mga babaeng may gumaganang gene Lugar kumilos tulad ng mga ulirang ina. Kung ang gene na ito ay hindi gumagana, kung gayon sa panlabas ang babaeng daga ay hindi naiiba sa kanyang mga kaibigan hanggang sa pagdating sa pagsilang ng mga daga.

Ang mga babaeng ito ay gumagawa ng mga kakila-kilabot na ina. Hindi nila nakumpleto ang paglikha ng pugad, hindi nila ibinabalik ang mga nawawalang daga sa pugad, hindi nila sinusubaybayan ang kanilang kalinisan at sa pangkalahatan ay binibigyang pansin ang mga ito. Karaniwang namamatay ang mga tuta ng gayong mga babae. Hindi alam kung anong lohika, ngunit ang gene na ito ay minana sa linya ng ama. Sa katawan, tanging ang bersyon ng gene na matatagpuan sa paternal chromosome ang gumagana, habang ang maternal na bersyon ng gene ay naharang ( Vines G. 1997. Saan mo nakuha ang iyong mga utak? Bagong Siyentipiko, 3 Mayo: 34–39; Lefebvre L. et al. 1998. Hindi normal na pag-uugali ng ina at pagpapahinto ng paglaki na nauugnay sa pagkawala ng naka-imprint na gene site. Genetika ng Kalikasan 20: 163–169 ).

Mula sa pananaw ng teorya ni Haig ng genetic conflict sa yugto ng pag-unlad ng embryo, mahirap ipaliwanag ang katotohanang ito. Ang isang kawili-wiling teorya upang ipaliwanag ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay iminungkahi ng Japanese scientist na si Yoh Iwasa. Iminungkahi niya na dahil ang kasarian ng embryo ay itinatag ng paternal chromosome (alinman sa X chromosome o Y chromosome), kung gayon ang lalaki chromosome X na dapat gumana sa babaeng katawan, ibig sabihin, ang mga katangian ng babaeng pag-uugali ay dapat na itinakda ng mga gene ng chromosome sa panig ng ama. Kung gumagana din ang babaeng chromosome X, kung gayon ang epekto ng feminization ay magpapakita mismo sa mga anak na lalaki, at sa mga anak na babae - na may paghihiganti. Mula rito, makatuwirang ipagpalagay na ang behavioral sexual dimorphism ay dapat kontrolin ng mga gene ng lalaki ( Pagel M. 1999. Ina at ama sa sorpresang genetic na kasunduan. Kalikasan 397: 19–20 ).

Ang pinakamahusay na suporta para sa ideyang ito ay nagmula sa isang natural na eksperimento na pinag-aralan at inilarawan ni David Skuse at mga kasamahan sa Institute of Child Health sa London. Naobserbahan ni Skuse ang walong batang babae na may edad 6 hanggang 25 na may Turner syndrome, isang genetic disorder na sanhi ng kawalan ng bahagi ng X chromosome. Ang mga lalaki ay mayroon lamang isang X chromosome, ngunit ang mga babae ay may dalawa, bagaman isa lamang sa mga X chromosome ang gumagana sa lahat ng mga cell ng ang katawan , habang ang isa ay hindi aktibo. Sa teorya, ang kawalan ng bahagi ng X chromosome sa mga kababaihan ay hindi dapat humantong sa malalaking problema. Sa katunayan, ang mga babaeng may Turner syndrome ay lumilitaw na binuo kapwa sa pisikal at mental, ngunit madalas silang may mga problema sa pag-angkop sa lipunan.

Nagpasya si Skuse at ang kanyang mga kasamahan na pag-aralan ang pag-uugali ng mas malaking bilang ng mga pasyente na may ganitong sindrom at subaybayan ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga nagmana ng may sira na chromosome mula sa kanilang ama at ng mga nagmana nito mula sa kanilang ina. Dalawampu't limang batang babae na may depekto sa X chromosome ng kanilang ina ay mas malamang na magkasya sa isang grupo at nagpakita ng "mataas na kasanayan sa komunikasyon at mahusay na praktikal na mga kasanayan, na nagreresulta sa mas mahusay na relasyon sa koponan," na nakikilala sa kanila mula sa mga batang babae na may depekto sa kanilang kromosomang X ng ama. Natagpuan ito ni Skuse at mga kasamahan gamit ang mga karaniwang pagsusulit para sa kakayahan sa pag-aaral, gayundin sa tulong ng mga talatanungan para sa mga magulang, na hiniling na masuri: kung gaano ang pag-aalaga ng bata na may kaugnayan sa ibang tao; kung nararamdaman niya kapag may nagagalit o nagagalit; isinasaalang-alang ba niya ang mga komento ng mga matatanda sa kanyang mga aksyon; kung gaano pabagu-bago ang bata at kung magagawa niya nang walang pansin ng mga matatanda; kung gaano kadaling pakalmahin siya kapag siya ay nabalisa; Madalas ba niyang hindi namamalayan na nakakasakit ng damdamin ng ibang tao? sinusunod ba niya ang kanyang mga magulang, atbp. Hiniling sa mga magulang na bigyan ng rating ang kanilang anak na babae para sa bawat tanong gamit ang three-point system, pagkatapos ay kinakalkula ang kabuuang resulta. Ang lahat ng mga batang babae na may Turner syndrome ay natagpuan na mas mahirap kaysa sa mga normal na batang babae at lalaki sa kanilang edad, ngunit ang mga marka ay halos dalawang beses na mas masama sa mga batang may depekto sa X chromosome ng kanilang ama kaysa sa mga bata na nagmana ng may sira na chromosome mula sa kanilang ina.

Ang mga siyentipiko ay dumating sa konklusyon na sa isang lugar sa X chromosome mayroong isang gene o mga gene na may sekswal na imprinting, bilang isang resulta kung saan ang mga gene na ito ay gumagana lamang sa paternal chromosome at palaging naka-off sa maternal. Ang mga gene na ito ay may ilang impluwensya sa panlipunang pag-unlad ng bata, lalo na, sa kanyang kakayahang tama na masuri ang damdamin ng ibang tao ( Skuse D. H. et al. 1997. Katibayan mula sa Turner's syndrome ng isang imprinted locus na nakakaapekto sa cognitive function. Kalikasan 397: 19–20 ).

Nagiging malinaw na ngayon kung bakit ang autism, dyslexia at iba pang mga problema sa pagsasalita ay nangyayari nang mas madalas sa mga lalaki kaysa sa mga babae. Ang mga lalaki ay mayroon lamang isang X chromosome, na minana sa kanilang ina. Ang mga kinakailangang gene dito ay hindi lamang maaaring masira, ngunit naka-off din bilang resulta ng pag-imprenta. Sa oras ng pagsulat na ito, ang mga naturang gene ay hindi pa natutuklasan, bagaman ang ebidensya ng pag-imprenta ng iba pang mga gene sa chromosome X ay kilala.

Sa katunayan, sa mga nakaraang taon, maraming mga gene ang natagpuan sa chromosome X, mga mutasyon kung saan humantong sa dyslexia at (o) epilepsy, ngunit wala pang data sa pag-imprenta ng mga gene na ito ( De Covel C. G. et al. 2004. Tinutukoy ng genomewide scan ang susceptibility locus para sa dyslexia sa Xq27 sa isang pinalawak na pamilyang Dutch. Journal ng medikal na genetika 41: 652–657; Lu J., Sheen V. 2005. Periventricular heterotopia. Epilepsy at pag-uugali 7: 143–149 ).

Ang isang mas mahalagang resulta ay ang paglutas ng isang matagal nang debate na nagpatuloy sa buong ika-20 siglo: ano ang tumutukoy sa behavioral sexual dimorphism - kalikasan o panlipunang mga kondisyon? Sinubukan ng ilang mga siyentipiko na bawasan ang lahat sa pagmamana, tinatanggihan ang papel ng pag-aaral at mga tradisyon sa lipunan; nakita ng iba ang impluwensya ng lipunan sa lahat ng bagay at tinanggihan ang anumang pagmamana ng pag-uugali. Gayunpaman, walang sinuman ang nagtanggi sa papel ng pagsasanay at impluwensya ng lipunan. Ang debate ay umiikot pangunahin sa kung ang pagmamana ay may anumang impluwensya sa pag-uugali ng mga lalaki at babae. Sinusulat ko pa lang ang kabanatang ito nang ang aking isang taong gulang na anak na babae ay nakatuklas ng isang maliit na plastik na manika at napahiyaw sa tuwa. Ang kanyang nakatatandang kapatid ay minsan ay gumawa ng parehong iyak nang matuklasan niya ang isang laruang traktor. Tulad ng maraming mga magulang, hindi ako makapaniwala na ang gayong pagkakaiba sa mga kagustuhan sa laruan ay sanhi ng nakatagong impluwensya ng lipunan sa isang isang taong gulang na bata. Ang mga lalaki at babae sa likas na katangian ay may iba't ibang hilig at interes. Ang mga lalaki ay mas mapagkumpitensya at nagpapakita ng interes sa mga kotse, armas at aksyon. Ang mga batang babae ay mas interesado sa mga tao sa kanilang paligid, mga damit at komunikasyon. Hindi lamang ang istrukturang panlipunan ang humahantong sa katotohanan na mas gusto ng mga lalaki ang mga card at mas gusto ng mga babae ang mga nobela.

Bilang kumpirmasyon sa itaas, maaaring banggitin ang isang kapus-palad na insidente na naganap noong 1960 sa USA. Bilang resulta ng maling pagtutuli, malubhang nasira ang ari ng isang bagong silang na lalaki. Nagpasya ang mga doktor na putulin ito at, upang maiwasan ang pagdurusa ng binata, nagsagawa ng operasyon upang baguhin ang kasarian ng bata, na naging isang babae sa pamamagitan ng operasyon at hormonal therapy. Si John ay naging Joan at lumaki (o lumaki) na may mga manika at damit. Lumaki ang dalaga at naging dalaga. Noong 1973, inilathala ng psychologist ng Freudian na si John Money ang kanyang konklusyon na si Joan ay naging isang normal na binuo na batang babae, na muling pinatunayan ang hindi pagkakapare-pareho ng mga teorya tungkol sa genetic predetermination ng mga tungkulin ng kalalakihan at kababaihan sa lipunan.

Hanggang 1997, walang nag-abala na suriin ang katotohanang ito. Nang sinubukan nina Milton Diamond at Keith Sigmundson na hanapin si Joan, natagpuan nila ang isang lalaking masayang kasal sa kanyang asawa. Iba ang kwento niya sa sinabi ni Monet. Ang bata ay patuloy na nakaramdam ng kakulangan sa ginhawa at isang pagnanais na magsuot ng pantalon, makipaglaro sa mga lalaki at maglakad-lakad habang nakatayo. Noong siya ay 14 na taong gulang, sinabi sa kanya ng kanyang mga magulang ang tungkol sa kasawiang nangyari, na tinanggap ng bata nang may pakiramdam ng kaginhawahan. Huminto siya sa pag-inom ng mga hormone, muling pinalitan ang kanyang pangalan ng John, nagsimulang magbihis at kumilos na parang lalaki, at pumayag na magkaroon ng operasyon sa pagtanggal ng suso. Sa edad na 25, nagpakasal siya sa isang babae at inampon ang kanyang anak. Kaya, ang kasong ito ay naging isang kapansin-pansing halimbawa ng pagmamana ng pag-uugali sa pagitan ng isang lalaki at isang babae, kahit na sa kabila ng sadyang impluwensya ng lipunan. Ang mga obserbasyon ng mga hayop ay nagpapahiwatig din ng isang namamana na batayan para sa mga reaksyon ng pag-uugali ng mga lalaki at babae. Ang utak ay isang organ na may likas na pagkakakilanlan ng kasarian. Ngayon, ang pahayag na ito ay suportado ng data mula sa mga geneticist na nakatuklas ng mga gene at gene sa kagustuhan sa sex na may sexual imprinting ( Diamond M., Sigmundson H. K. 1997. Sex assignment sa kapanganakan: pangmatagalang pagsusuri at mga klinikal na implikasyon. Mga Archive ng Pediatric at Adolescent Medicine 151: 298–304 ).

Ang katawan ng tao ay isang kumplikadong multifaceted system na gumagana sa iba't ibang antas. Upang ang mga organo at mga selula ay gumana sa tamang mode, ang ilang mga sangkap ay dapat lumahok sa mga partikular na proseso ng biochemical. Nangangailangan ito ng matibay na pundasyon, iyon ay, ang tamang paghahatid ng genetic code. Ito ang pinagbabatayan na namamana na materyal na kumokontrol sa pag-unlad ng embryo.

Gayunpaman, minsan nangyayari ang mga pagbabago sa namamana na impormasyon na lumilitaw sa malalaking grupo o nakakaapekto sa mga indibidwal na gene. Ang ganitong mga pagkakamali ay tinatawag na gene mutations. Sa ilang mga kaso, ang problemang ito ay nauugnay sa mga yunit ng istruktura ng cell, iyon ay, sa buong chromosome. Alinsunod dito, sa kasong ito ang error ay tinatawag na chromosome mutation.

Ang bawat cell ng tao ay karaniwang naglalaman ng parehong bilang ng mga chromosome. Pinagsasama sila ng parehong mga gene. Ang kumpletong set ay 23 pares ng mga chromosome, ngunit sa mga cell ng mikrobyo ay may 2 beses na mas kaunti sa kanila. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na sa panahon ng pagpapabunga, ang pagsasanib ng tamud at itlog ay dapat na kumakatawan sa isang kumpletong kumbinasyon ng lahat ng kinakailangang mga gene. Ang kanilang pamamahagi ay hindi nangyayari nang random, ngunit sa isang mahigpit na tinukoy na pagkakasunud-sunod, at ang gayong linear na pagkakasunud-sunod ay ganap na pareho para sa lahat ng mga tao.

Pagkalipas ng 3 taon, natuklasan ng French scientist na si J. Lejeune na ang kapansanan sa pag-unlad ng kaisipan sa mga tao at paglaban sa mga impeksiyon ay direktang nauugnay sa dagdag na 21 chromosome. Isa siya sa pinakamaliit, ngunit marami siyang gene. Ang sobrang chromosome ay naobserbahan sa 1 sa 1000 bagong panganak. Ang chromosomal disease na ito ay ang pinaka-pinag-aralan at tinatawag na Down syndrome.

Sa parehong 1959, pinag-aralan at napatunayan na ang pagkakaroon ng dagdag na X chromosome sa mga lalaki ay humahantong sa Klinefelter's disease, kung saan ang isang tao ay naghihirap mula sa mental retardation at infertility.

Gayunpaman, sa kabila ng katotohanan na ang mga abnormalidad ng chromosomal ay naobserbahan at pinag-aralan sa loob ng mahabang panahon, kahit na ang modernong gamot ay hindi nakakagamot ng mga genetic na sakit. Ngunit ang mga pamamaraan para sa pag-diagnose ng gayong mga mutasyon ay medyo na-moderno.

Mga sanhi ng dagdag na chromosome

Ang anomalya ay ang tanging dahilan para sa paglitaw ng 47 chromosome sa halip na ang kinakailangang 46. Napatunayan ng mga medikal na eksperto na ang pangunahing dahilan ng paglitaw ng dagdag na chromosome ay ang edad ng umaasam na ina. Kung mas matanda ang buntis, mas malaki ang posibilidad ng chromosome nondisjunction. Para sa kadahilanang ito lamang, ang mga kababaihan ay inirerekomenda na manganak bago ang edad na 35. Kung ang pagbubuntis ay nangyari pagkatapos ng edad na ito, dapat kang sumailalim sa isang pagsusuri.

Kabilang sa mga salik na nag-aambag sa paglitaw ng dagdag na chromosome ay ang antas ng anomalya na tumaas sa buong mundo, ang antas ng polusyon sa kapaligiran, at marami pang iba.

May isang opinyon na ang isang dagdag na kromosoma ay nangyayari kung may mga katulad na kaso sa pamilya. Ito ay isang gawa-gawa lamang: ipinakita ng mga pag-aaral na ang mga magulang na ang mga anak ay dumaranas ng chromosomal disorder ay may ganap na malusog na karyotype.

Diagnosis ng isang bata na may chromosomal abnormality

Ang pagkilala sa isang paglabag sa bilang ng mga chromosome, ang tinatawag na aneuploidy screening, ay nagpapakita ng kakulangan o labis ng mga chromosome sa embryo. Ang mga buntis na kababaihan na higit sa 35 taong gulang ay pinapayuhan na sumailalim sa isang pamamaraan upang makakuha ng sample ng amniotic fluid. Kung ang isang karyotype disorder ay napansin, ang umaasam na ina ay kailangang wakasan ang pagbubuntis, dahil ang ipinanganak na bata ay magdurusa sa isang malubhang sakit sa buong buhay niya sa kawalan ng mga epektibong pamamaraan ng paggamot.

Ang pagkagambala ng kromosom ay pangunahin sa pinanggalingan ng ina, kaya kinakailangan na pag-aralan hindi lamang ang mga selula ng embryo, kundi pati na rin ang mga sangkap na nabuo sa panahon ng proseso ng pagkahinog. Ang pamamaraang ito ay tinatawag na polar body diagnostics ng mga genetic disorder.

Down Syndrome

Ang scientist na unang naglarawan ng Mongolism ay si Daun. Ang isang dagdag na kromosoma, isang sakit sa gene na kung saan ay kinakailangang bubuo, ay malawakang pinag-aralan. Sa Mongolism, nangyayari ang trisomy 21. Ibig sabihin, ang isang taong may sakit ay mayroong 47 chromosome sa halip na 46 na kinakailangan. Ang pangunahing sintomas ay pagkaantala sa pag-unlad.

Ang mga bata na may dagdag na chromosome ay nakakaranas ng malubhang kahirapan sa pag-master ng materyal sa paaralan, kaya kailangan nila ng alternatibong paraan ng pagtuturo. Bilang karagdagan sa pag-unlad ng kaisipan, mayroon ding paglihis sa pisikal na pag-unlad, katulad: mga slanted na mata, patag na mukha, malapad na labi, patag na dila, pinaikli o pinalawak na mga limbs at paa, malaking akumulasyon ng balat sa lugar ng leeg. Ang pag-asa sa buhay ay umabot sa 50 taon sa karaniwan.

Patau syndrome

Kasama rin sa Trisomy ang Patau syndrome, kung saan mayroong 3 kopya ng chromosome 13. Ang isang natatanging tampok ay isang pagkagambala sa gitnang sistema ng nerbiyos o hindi pag-unlad nito. Ang mga pasyente ay may maraming mga depekto sa pag-unlad, posibleng kabilang ang mga depekto sa puso. Mahigit sa 90% ng mga taong may Patau syndrome ang namamatay sa unang taon ng buhay.

Edwards syndrome

Ang anomalyang ito, tulad ng mga nauna, ay tumutukoy sa trisomy. Sa kasong ito, pinag-uusapan natin ang tungkol sa chromosome 18. nailalarawan sa pamamagitan ng iba't ibang mga karamdaman. Kadalasan, ang mga pasyente ay nakakaranas ng bone deformation, isang binagong hugis ng bungo, mga problema sa respiratory system at cardiovascular system. Ang pag-asa sa buhay ay karaniwang mga 3 buwan, ngunit ang ilang mga sanggol ay nabubuhay hanggang isang taon.

Mga sakit sa endocrine dahil sa mga abnormalidad ng chromosome

Bilang karagdagan sa mga nakalistang chromosomal abnormality syndromes, may iba pa kung saan ang isang numerical at structural abnormality ay sinusunod din. Ang mga naturang sakit ay kinabibilangan ng mga sumusunod:

1. Ang Triploidy ay isang medyo bihirang disorder ng mga chromosome, kung saan ang kanilang modal number ay 69. Ang pagbubuntis ay karaniwang nagtatapos sa maagang pagkakuha, ngunit kung ang bata ay nakaligtas, ang bata ay nabubuhay nang hindi hihigit sa 5 buwan, at maraming mga depekto sa kapanganakan ang sinusunod.
2. Ang Wolf-Hirschhorn syndrome ay isa rin sa mga bihirang chromosomal abnormalities na nabubuo dahil sa pagtanggal ng distal na dulo ng maikling braso ng chromosome. Ang kritikal na rehiyon para sa karamdamang ito ay 16.3 sa chromosome 4p. Kasama sa mga katangiang palatandaan ang mga problema sa pag-unlad, pagkaantala sa paglaki, mga seizure at karaniwang mga tampok ng mukha
3. Ang Prader-Willi syndrome ay isang napakabihirang sakit. Sa gayong abnormalidad ng mga chromosome, 7 genes o ilang bahagi ng mga ito sa ika-15 paternal chromosome ay hindi gumagana o ganap na natanggal. Mga palatandaan: scoliosis, strabismus, naantalang pisikal at intelektwal na pag-unlad, pagkapagod.

Paano palakihin ang isang bata na may chromosomal disorder?

Ang pagpapalaki ng isang bata na may congenital chromosomal disease ay hindi madali. Upang gawing mas madali ang iyong buhay, kailangan mong sundin ang ilang mga patakaran. Una, dapat mong pagtagumpayan kaagad ang kawalan ng pag-asa at takot. Pangalawa, hindi na kailangang mag-aksaya ng oras sa paghahanap ng salarin, wala lang siya. Pangatlo, mahalagang magpasya kung anong uri ng tulong ang kailangan ng bata at pamilya, at pagkatapos ay bumaling sa mga espesyalista para sa tulong medikal, sikolohikal at pedagogical.

Sa unang taon ng buhay, ang diagnosis ay napakahalaga, dahil ang pag-andar ng motor ay bubuo sa panahong ito. Sa tulong ng mga propesyonal, ang bata ay mabilis na makakakuha ng mga kakayahan sa motor. Kinakailangan na talagang suriin ang sanggol para sa mga pathology ng paningin at pandinig. Ang bata ay dapat ding obserbahan ng isang pediatrician, neuropsychiatrist at endocrinologist.

Ang carrier ng isang dagdag na chromosome ay karaniwang palakaibigan, na nagpapadali sa kanyang pagpapalaki, at sinusubukan din niya, sa abot ng kanyang makakaya, na makuha ang pag-apruba ng isang may sapat na gulang. Ang antas ng pag-unlad ng isang espesyal na bata ay depende sa kung gaano siya patuloy na nagtuturo sa kanya ng mga pangunahing kasanayan. Kahit na ang mga maysakit na bata ay nahuhuli sa iba, nangangailangan sila ng maraming atensyon. Ito ay palaging kinakailangan upang hikayatin ang kalayaan ng isang bata. Ang mga kasanayan sa paglilingkod sa sarili ay dapat itanim ng iyong sariling halimbawa, at pagkatapos ay hindi magtatagal ang resulta.

Ang mga batang may chromosomal disease ay pinagkalooban ng mga espesyal na talento na kailangang matuklasan. Maaaring ito ay mga aralin sa musika o pagguhit. Mahalagang paunlarin ang pagsasalita ng sanggol, maglaro ng mga aktibong laro na nagpapaunlad ng mga kasanayan sa motor, magbasa, at turuan din siya ng gawain at kalinisan. Kung ipinakita mo sa iyong anak ang lahat ng iyong lambing, pangangalaga, pagkaasikaso at pagmamahal, tutugon siya nang may kabaitan.

Maaari ba itong gumaling?

Sa ngayon, imposibleng pagalingin ang mga sakit sa chromosomal; Ang bawat iminungkahing pamamaraan ay eksperimental, at ang kanilang klinikal na pagiging epektibo ay hindi pa napatunayan. Ang sistematikong tulong medikal at pang-edukasyon ay nakakatulong upang makamit ang tagumpay sa pag-unlad, pagsasapanlipunan at pagkuha ng mga kasanayan.

Ang isang may sakit na bata ay dapat na subaybayan ng mga espesyalista sa lahat ng oras, dahil ang gamot ay umabot sa isang antas kung saan maaari itong magbigay ng mga kinakailangang kagamitan at iba't ibang uri ng therapy. Ang mga guro ay gagamit ng mga makabagong pamamaraan sa pagtuturo at rehabilitasyon sa bata.