Orihinal na kinuha mula sa

Kung nabasa mo na ang mga kabanata 1 at 2 ng The Pathophysiological Study..., maiisip mo kung paano magkakaugnay ang lahat ng buhay sa iisang putik na pattern ng pakikipag-ugnayan ng organisasyon. Ang isa sa pinakamalinaw na katibayan ng pagkakaroon ng pattern na ito ay ang mga ritmo. Sinasalamin nila ang dalawang pangunahing tendensya ng uniberso. Ang isa sa kanila ay literal na lumilikha ng Lahat mula sa Wala, ang isa pa ay ginagawang isang mahusay na Wala. Ang lahat, ganap na lahat, ang mga proseso sa kalikasan ay nagpapatuloy nang ritmo, sa pamamagitan ng papalit-palit na pagbabago ng kanilang iba't ibang estado. Ang mga orbit ng mga planeta ay may mga punto ng apogee at perigee, ang araw ay kasunod ng gabi, ang pag-agos at pag-agos ay walang tigil na sumusunod sa Buwan, pati na rin ang panaka-nakang pagdurugo sa mga kababaihan. Hindi sa banggitin ang microcosm, kung saan ang lahat ng phenomena ay maaaring katawanin sa anyo ng mga oscillatory na proseso ng ibang kalikasan.

Sa proseso ng ebolusyon, ang mga likas na bagay ay naging mas kumplikado. Ngunit, sa kabila ng kanilang napakalaking kumplikado, sila ay napapailalim sa isang simpleng batas ng hierarchical na istraktura. At ang isa sa mga kahihinatnan ng batas na ito ay na sa isang kumplikadong bagay ang mga ritmo ng lahat ng mga mas simpleng nilalang kung saan ito ay nilikha ay harmonically coordinated sa bawat isa.

Ang pinakasimpleng pagkakatulad ng ganitong uri ay clockwork. Tingnan ang panloob na kagandahan nito: ang bawat cog ay nananatili sa lugar, may tamang dami ng ngipin, at nakikipag-asawa sa iba sa eksaktong tamang lugar. Ito ay nagkakahalaga ng pagpapakawala ng sugat sa tagsibol, at ang mga gear ay iikot sa mahigpit na pagkakasunud-sunod. Wala sa kanila ang makakagawa nito bago ang isa, kung hindi, ang orasan ay magpapakita ng maling oras, o simpleng jam. O isipin ang isang kumplikadong sayaw kung saan ang bawat isa sa mga mananayaw ay dapat kumilos sa isang tiyak na segundo. Trabaho ng conveyor. musikal na simponya. Maraming halimbawa.

Ito ay nagiging malinaw kung bakit ang bawat aksyon ay dapat maganap sa oras. Lalo na kung ito ay nagaganap sa loob ng pinakakomplikadong biyolohikal na bagay - tulad ng ating katawan. Ang lahat ng mga aksyon dito ay tinutukoy at kinokontrol. Sa parehong paraan, ang katawan ay maaaring makontrol ang sarili nitong mga ritmo, pinapanatili ang kanilang pagiging matatag at umaangkop sa mga pagbabago sa kapaligiran. Ang bagay na gaya ng jet-lag, o jet lag syndrome, ay pamilyar sa sinumang madalas lumilipad sa mga eroplano. Ang isang tao ay hindi napapansin ang anuman, ang isang tao ay nakakaranas ng kakulangan sa ginhawa sa bituka, habang ang iba ay hindi maaaring ipikit ang kanilang mga mata o makatulog tulad ng mga marmot sa loob ng ilang araw. Ang organismong ito ay umaangkop sa bagong haba ng mga oras ng liwanag ng araw.

Ang ritmo, sa isang banda, ay bunga ng gawain upang mapanatili ang ating mga pangunahing pare-pareho. Ngunit, sa kabilang banda, ito rin ay patuloy na nagmumula sa ating kapaligiran. Bilang isang pare-pareho, ang aming mga ritmo ay nakadepende sa heograpiko, planetary, at malamang na cosmic na lokasyon, na tumutukoy sa paraan ng panlabas na pagkakalantad ng radiation sa isang partikular na solar system. Sa madaling salita, ang pagbabago ng araw at gabi. Samakatuwid, sa proseso ng ebolusyon, bilang mga naninirahan sa planetang Earth, nakagawa kami ng isang paraan upang mapanatili ang ganoong pare-pareho: isang sangkap na nagbibigay ng panlabas na kontrol ng pagkakapare-pareho ng mga biological na ritmo - melatonin. Pag-uusapan natin siya ngayon. Mula sa nabanggit, ang napakahalagang papel nito sa gawain ng ating katawan ay napakalinaw.

Sa biologically speaking, ang melatonin ay isang hormone. Ang formula nito ay C13H16N2O2

Pormula sa istruktura
Ito ay unang natuklasan ng isang pangkat ng pananaliksik na pinamumunuan ng American dermatologist na si A. Lerner noong 1958. Pagkatapos ng pagproseso ng 250,000 bovine pineal glands, natuklasan ng mga siyentipiko sa kanilang extract ang isang biologically active substance na nagpapaliwanag sa kulay ng balat ng mga palaka sa pamamagitan ng pagpapasigla ng paglabas ng melanin mula sa melanophores . Ito ay dahil sa epekto na ito na ang sangkap ay pinangalanang melatonin. Ang interes sa hormon na ito, mula noong natuklasan ito, ay hindi kumupas. Maraming mga pag-aaral ang ginawa kung saan ang pineal gland ay itinuturing na tanging pinagmumulan nito. Ngunit sa mas kamakailang mga pag-aaral, ang malawak na lawak ng mga epekto nito ay humantong sa pagdududa ng mga siyentipiko na ito ay ginawa lamang ng pineal gland. Ano ang aksyon nito sa katawan?

koordinasyon ng mga biyolohikal na ritmo
kontrol ng mga glandula ng kasarian
immunomodulatory effect
pakikilahok sa mga mekanismo ng proteksyon ng antioxidant
nerve impulse transmission (pagpapaandar ng neurotransmitter)
proteksyon ng genetic na impormasyon
ay isa sa mga molekula ng pagbibigay ng senyas
anticarcinogenic effect
sedative effect sa central nervous system
pagkilos na geroprotective (proteksyon laban sa pagtanda)
Tulad ng nakikita mo, ang hormon na ito ay nakakaimpluwensya sa parehong mga indibidwal na organo at mga selula, at ang buong organismo sa kabuuan. Ito, kasama ang kemikal na istraktura nito, ay humahantong sa amin sa ideya na ang hitsura nito sa ebolusyon ng mga nabubuhay na bagay ay naganap kahit sa antas ng kompartimento ng cell, kung isasaalang-alang natin ang katotohanan na nagagawa nitong protektahan ang mga macromolecule, pati na rin. bilang nuclear at mitochondrial DNA, mula sa pinsala. sa lahat ng subcellular na istruktura. Alinsunod dito, maaari mong subukang tuklasin ito sa ibang mga selula ng katawan. Naging posible ito sa pagdating ng mga tiyak na pamamaraan ng pananaliksik. Ang isa sa mga unang pamamaraan ay ang pagtuklas ng mga antibodies sa indolealkylamines (MT chemical family). kasi ang isa sa mga pinakakinakatawan na aksyon ng MT sa katawan ay ang regulasyon ng "panloob na orasan" ayon sa mga oras ng liwanag ng araw, makatuwirang ipagpalagay na ang hormone ay matatagpuan una sa lahat sa mga selula ng mga organo na kahit papaano ay konektado. na may liwanag, ibig sabihin, sa visual apparatus. At nangyari nga. Ang mga precursor ng melatonin at ang kanilang nauugnay na mga catalytic enzyme ay natagpuan sa retina. Ang schematic diagram ng synthesis nito ay ganito ang hitsura:

(amino acid) -> 5-hydroxytryptophan -> 5-hydroxytryptamine (serotonin) -> N-ACETYLSEROTONIN -> MELATONIN

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang melatonin ay maaaring gawin ng ibang mga selula sa ating katawan. Kasabay nito, ipinapalagay namin na ang ebolusyonaryong edad ng hormon na ito ay medyo malaki. Samakatuwid, maaari itong ipagpalagay na ito ay ginawa sa maraming mga selula ng katawan.

Maaari mong isipin kung gaano karaming mga kumplikadong proseso ang nakakapag-regulate, at bawat segundo ginagawa nila ito, lahat ng mga cell na ito. Gayunpaman, sa kabila ng data sa aktibong pakikilahok ng MT sa mga proseso ng pagbagay, mga mekanismo ng pathophysiological, at maraming iba pang mga bagay, ang kahalagahan ng panlabas na ito, na may kaugnayan sa pineal gland, ang departamento na gumagawa ng pagtatago ng MT ay hindi pa praktikal na pinag-aralan. (Atin ang diin, ed. note) Ngunit lahat ng mga cell na ito sa kabuuan ay higit pa kaysa sa mismong pineal gland!!!

At, sa wakas, sa bahaging ito ng artikulo nais kong i-highlight ang ilang aspeto ng paggawa ng melatonin. Ang intensity ng metabolismo nito ay pangunahing nakasalalay sa antas ng pag-iilaw. Ang antas ng GIOMT, ang pangunahing enzyme na responsable para sa produksyon, sa pineal gland ay 3.5 beses na mas mataas sa gabi kaysa sa araw. Kasabay nito, ang antas ng serotonin sa mga selula nito ay proporsyonal na bumababa ng 7-9 beses. Nagpapakita ito ng malinaw na pag-asa ng MT synthesis sa circadian (24-araw) na ritmo.

Ang liwanag ay isang malakas na physicochemical factor na pumipigil (pinitigil) sa synthesis ng melatonin. Kahit na ang isang maikling pulso ng liwanag na natanggap sa gabi ay pinipigilan ang pagtatago ng MT, at ang impluwensya nito ay nakasalalay sa maraming mga bahagi: haba ng daluyong, lakas ng pagkilos ng bagay, at kahit na spectrum. Ang pinaka-epektibo sa ugat na ito ay puting liwanag, kasama ng berde, asul, at pula (mga eksperimento sa mga daga).

Ang peak night production ng melatonin ay nangyayari sa 2 am. Ang impluwensya ng iba't ibang mga kondisyon sa prosesong ito ay nabanggit din:

Nutrisyon: pagkatapos ng 2-araw na pag-aayuno, ang antas ng MT ay bumababa ng 19%, habang ang ibang grupo ng mga taong nag-aayuno ay nakatanggap ng glucose, ang antas ng MT ay hindi bumababa. May impormasyon na pagkatapos ng 72-araw na pag-aayuno, tumataas ang mga antas ng MT sa araw, habang ang mga antas sa gabi ay nananatiling hindi nagbabago.
Pisikal na ehersisyo: Ang high-intensity exercise na ginagawa sa gabi ay nagpapataas ng pagtatago ng isa pang 50%, ngunit binabawasan ito ng 2-3 beses sa susunod na gabi. Ang pag-eehersisyo sa araw ay nagpapataas ng pang-araw-araw na antas.
Magnetic na kapaligiran: ang tuluy-tuloy na pagkilos ng mga polymeric na patlang (na may madalas na pagbabago ng mga parameter) ay nagdaragdag ng paglabas ng 6-COMT, ang pangunahing tagapagpahiwatig kung saan sinusukat ang antas ng melatonin. Kasabay nito, sa mga electrician at mga taong nagtatrabaho sa mga low-frequency na magnetic field, ang antas ng MT ay makabuluhang nabawasan.
At ngayon tingnan natin ang epekto ng melatonin sa iba't ibang proseso sa ating katawan.

MT at oncology

Ang cancer ay isa sa mga pinaka-pressing na isyu sa ating lipunan. Nalalapat ito sa parehong mga propesyonal sa medisina at biology, at isang simpleng karaniwang tao. Ngayon, halos walang ganoong mga tao na hindi pamilyar sa konsepto ng "kanser". Samakatuwid, mahigpit na sinusunod ng mga tao ang pananaliksik at mga ulat ng pag-unlad sa matitinik na landas na ito. Ang pananaliksik sa MT bilang isang anti-cancer agent ay nagpapatuloy mula noong 1929. Pagkatapos ay iminungkahi ni E. Georgiou na ang pineal gland ay maaaring makaimpluwensya sa paglaki at pagkalat ng mga malignant na tumor. Sa pagtatapos ng 1977, ang Austrian oncologist na si V. Lapin ay nag-organisa at nagsagawa ng isang simposyum sa gayong impluwensya. Ang pamagat nito ay nangangako: "Ang pineal gland - isang bagong diskarte sa mekanismo ng pagkilos ng neuroendocrine sa kanser." Na-systematize nito ang mga datos na nakuha hanggang sa panahong ito. At mula sa sandaling ito, maaari nating markahan ang simula ng seryosong malalim na pag-aaral ng papel ng melatonin sa mga proseso ng neoplastic.

Ang papel na ito ay pinag-aralan sa iba't ibang mga modelo ng pagsisimula ng kanser, gamit ang iba't ibang mga eksperimentong pamamaraan. Ang orihinal na opinyon ni E. Georgiou ay ang pineal gland ay nagpapasigla sa paglaki ng mga tumor. Gayunpaman, ito ay pinabulaanan. Bukod dito, lumabas na ang mga aksyon na nag-activate nito, o ang pagpapakilala ng panlabas na MT, ay humantong sa isang pagbawas sa bilang ng mga kaso ng paglitaw at paglaki ng mga tumor. Sa kabaligtaran, ang pag-alis ng glandula ay nagpapataas ng saklaw ng kanser. Ngayon ito ay karaniwang tinatanggap.

Kaya, maaari tayong gumawa ng isang malinaw na konklusyon: ang pineal gland at MT ay isa sa mga hadlang ng ating anti-cancer defense.

Hindi ako magpapakita ng data sa partikular na epekto ng MT sa iba't ibang mekanismo ng paglago, mga partikular na receptor, at signal. Mababasa ang mga ito sa espesyal na panitikan. Gayunpaman, ito ay nagkakahalaga ng pagbibigay ng maikling background sa mga partikular na epekto nito:

binabawasan ang posibilidad na mabuhay ng mga selula ng tumor sa suso (MCF7)
makabuluhang pinipigilan ang pag-unlad ng melanoma
pagbaba sa proliferative na aktibidad ng mga selula ng kanser sa pangkalahatan
pagtaas sa bilang ng kanilang apoptosis
nabawasan ang metastasis
pagsugpo sa paglaki ng tumor sa pamamagitan ng pagtaas ng cell adhesion
MT at pagtanda

Ang produksyon ng melatonin ay may mga tampok na partikular sa edad. Ito ay mapagkakatiwalaan na itinatag na ang produksyon nito sa pamamagitan ng pineal gland ay patuloy na bumababa sa pagtaas ng edad. Ang mga datos na ito ay nakuha kapwa sa populasyon ng mga hayop at tao. Karaniwang tinatanggap na ito ay katangian ng lahat ng mga mammal.

Ang antas ng MT sa katawan ay nagsisimulang magbago mula sa sandali ng pagdadalaga, bilang isang resulta ng mga physiological na mekanismo ng reproductive maturation. Matapos maabot ang pagtanda, ang mga konsentrasyon sa gabi ay unti-unting bumababa, hanggang sa punto na sa mga matatandang tao ang pineal gland ay huminto sa pagtaas ng nocturnal melatonin synthesis sa lahat. Ang kanilang average na pang-araw-araw na antas ay mas mababa kaysa sa mga kabataan ng halos 50%. Gayunpaman, huwag ipagpalagay na ito ay patuloy na mababa. Sa mga 70-90 taong gulang, 14% kahit na ito ay tumaas mula sa kanilang normal na pang-araw-araw na antas.

Ito ay pinaniniwalaan na ang pagbaba na ito ay dahil sa pagtitiwalag ng calcium sa pineal gland bilang kapalit ng mga atrophied na selula nito. Sa edad, tumataas ang bilang at laki ng mga depositong ito.

Sa pangkalahatan, ang pagbaba sa produksyon ng melatonin sa katawan ay hindi sakuna, bumababa ng 20-30% sa mga matatanda kumpara sa mga kabataan. Ipinapahiwatig nito na ang mga extrapineal na mapagkukunan ng melatonin (na matatagpuan sa labas ng glandula) ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng pangkalahatang katayuan ng hormonal at ang regulasyon ng maraming mga proseso ng physiological.

Ang pinakamalubhang proseso ng degenerative sa mga sakit sa senile ay ang Alzheimer's disease. Ito ay nagpapakita ng sarili sa progresibong pagkawala ng memorya na humahantong sa demensya at kamatayan. Nakakaapekto ito sa higit sa 20 milyong tao sa mundo. Sa mga nagdaang taon, ang konsepto ng paglitaw ng sakit na Alzheimer dahil sa oxidative na pinsala sa pamamagitan ng β-amyloid, at kasunod na neuronal apoptosis, ay itinuturing na nangingibabaw. Bukod dito, ang sistema ng nerbiyos mismo ay lubhang madaling kapitan sa oxidative stress: ang utak, na bumubuo lamang ng 2% ng timbang ng katawan, ay kumonsumo ng 20% ​​ng oxygen.

Sa ugat na ito, maraming pansin ang binabayaran sa papel ng melatonin bilang isang ahente na may kakayahang pigilan ang apoptosis at pagsusubo ng mga libreng radikal. Sa pangkalahatan, ang MT bilang isang potensyal na tool para sa paglaban sa mga sakit na neurodegenerative ay interesado sa mga sumusunod na dahilan:

Ang endogenous (panloob) na produksyon nito ay bumababa sa edad, na kasabay ng pagsisimula ng maraming proseso ng neurodegenerative.
Madali itong tumawid sa hadlang ng dugo-utak, pagkatapos ng exogenous administration ay matatagpuan ito sa utak sa mataas na konsentrasyon.
Ito ay isang ubiquitous antioxidant, ang aktibidad nito ay napakataas sa mga sakit sa neurological (sa mga pag-aaral ng modelo)
Kaya, ang melatonin ay direktang kasangkot sa proseso ng pagtanda, ay isang malakas na potensyal na marker para sa pagsusuri at pagbabala ng mga sakit na nauugnay sa edad, pangunahin ang kanser at mga degenerative na sakit.

Panlabas na pinagmumulan ng melatonin
at ang kanilang papel sa metabolismo

Ang pagkakakilanlan ng molekula ng MT ay nagpasigla sa interes ng mga mananaliksik sa pisyolohiya ng pineal gland. Ang napakalawak na hanay ng pagkilos ng hormone, at ang kinakailangang tinantyang halaga nito, ay nagdududa sa papel ng isang organ lamang sa synthesis ng melatonin. Ang kasaysayan ng pagtuklas ng extrapineal MT synthesis ay direktang nauugnay sa konsepto ng isang nagkakalat na neuroendocrine system na pinagsasama ang mga neuroendocrine cells na may kakayahang mag-synthesize ng mga biogenic na amin at peptides na nakakalat sa buong katawan. Ang pagpapalagay tungkol dito ay ginawa ng matagal na ang nakalipas, ngunit nakumpirma lamang noong 1969 ni A. Pearse. Ipinakita na maraming mga cell ng iba't ibang uri ang may kakayahang sumipsip ng mga monoamine precursors (5-OH-tryptophan, L-2OH-phenylalanine) kasama ang kanilang kasunod na decarboxylation at ang synthesis ng biogenic amines. Ang mga naturang cell ay tinatawag na APUD cells (isang pagdadaglat para sa "Uptake at Decarboxylation ng Amine Precursors"). Mahigit sa 100 tulad ng mga cell ang natagpuan sa ngayon.

Ang mga datos na ito ay higit pa sa tradisyonal na diskarte sa relasyon sa pagitan ng mga nervous at endocrine system. Araw-araw ay may higit at higit pang katibayan na ang mga pundasyon ng bioregulation ay nakasalalay sa isang malapit na coordinated functional interaction sa pagitan ng endocrine at nervous system, batay sa isang karaniwang uri ng pagtanggap at paglilipat ng impormasyon sa lahat ng antas. (Atin ang diin, ed.)

Ang Melatonin ay isa sa mga sangkap na kasangkot sa naturang palitan. Ang mga pinagmumulan nito ay nakakalat sa buong katawan. Bilang isang senyales ng pisyolohikal, inaayos nito ang mga mekanismo ng homeostasis at pinapanatili ang pagiging matatag nito.

Ito ay unang natagpuan sa Garderian gland at sa retina. Pagkatapos, isinasaalang-alang ang data sa mataas na nilalaman ng MT precursors sa bituka EC cells, N. T. Raikhlin at I. M. Kvetnoy unang iminungkahi ang posibilidad ng produksyon ng melatonin ng mga cell na ito, at isinasagawa ang pang-eksperimentong pagkakakilanlan nito. Bukod dito, tiyak na ang katotohanan ng pagkakaroon ng proseso ng MT synthesis, at hindi ang passive accumulation nito, ang nakumpirma. Ang pangunahing enzyme para sa melatonin synthesis, GIOMT, ay natagpuan sa gat.

Ang mathematical analysis na isinagawa ay nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang na ang kabuuang bilang ng mga EC cells sa bituka ay mas malaki kaysa sa bilang ng mga cell sa pineal gland. Ang katotohanan na ang mga EC cell ay naglalaman ng 95% ng serotonin na idineposito sa katawan, ang pangunahing pasimula ng MT, ay nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang mga ito bilang pangunahing pinagmumulan ng melatonin sa katawan ng tao at hayop.

Sa pangkalahatan, sa loob ng DNES (diffuse neuroendocrine system), dalawang uri ng MT-producer ang nakikilala: central at peripheral. Ang mga cell ng pineal gland at ang visual system ay nabibilang sa gitnang isa, ang pagtatago kung saan kasabay ng "light-dark" na ritmo. Sa paligid - lahat ng iba pa.

Ang mga selulang gumagawa ng MT ay natagpuan hindi lamang sa gastrointestinal tract, kundi pati na rin sa ibang mga lugar. Ang data ng modernong pananaliksik ay nagbibigay sa atin ng sumusunod na larawan ng produksyon nito sa labas ng pineal gland:

Sa mga selulang endocrine: gastrointestinal tract, baga, atay, gallbladder, bato, adrenal glandula, thyroid gland, ovaries, endometrium, inunan, prostate, panloob na tainga;

Sa mga non-endocrine cells: Garderian gland, thymus, pancreas, carotid body, cerebellum, retina, mast cells, natural killer (NK) cells, eosinophils, platelets, endothelial cells.

Para sa mga nalilito sa mga kumplikadong biomedical na kahulugan, maaari nating sabihin nang maikli - ito ay halos lahat ng dako.

Nasabi na sa itaas na sa kabila ng katotohanan na ang karamihan sa mga epekto na ginagawa ng APUD-gene melatonin, ang kanilang mekanismo ay nananatiling halos hindi ginalugad. Gayunpaman, mayroong ilang data. Una, ang MT ay isang aktibong endogenous antioxidant. Ang pagkilos nito ay mas epektibo kaysa sa isang kilalang molekula gaya ng glutathione. Ang partikular na malalaking bilang ng mga selulang gumagawa ng MT ay matatagpuan sa mga lugar kung saan napakataas ng antas ng pinsala sa libreng radikal, dahil sa paggawa ng malaking bilang ng kanilang sariling endogenous SR. Halimbawa, ang hypothesis na pinoprotektahan ng melatonin ang mga glandula ng Garderian mula sa mga libreng radikal na pinsala na dulot ng mga porphyrin (isang produkto ng mga glandula na ito) ay sinusuportahan ng katotohanan na sa Syrian hamsters, ang nilalaman ng MT sa mga glandula ay malakas na nauugnay sa nilalaman ng mga porphyrin. .

Isinasaalang-alang ang malaking bilang ng mga cell na gumagawa ng MT sa maraming mga organo, isang malawak na spectrum ng aktibidad, at ang pangunahing pag-aari - upang ayusin ang mga biological na ritmo, ang melatonin ay maaaring ituring na isang molekula ng pagbibigay ng senyas ng paracrine na lokal na nagkoordina ng mga function ng cellular at intercellular na komunikasyon. Para sa walang karanasan na mambabasa, ang pangungusap na ito ay maaaring mukhang masyadong kumplikado, ngunit, gayunpaman, naglalaman ito ng lahat ng kahalagahan ng isyu na isinasaalang-alang. Ang pagsasalin sa pang-araw-araw na wika, maaaring banggitin ang hukbo bilang isang halimbawa. Mayroon itong mga heneral, opisyal, sundalo, kusinero, drayber, piloto, atbp. Ang Melatonin sa hukbong ito ay gumaganap ng papel ng isang signalman. Siya ay patuloy, nang walang anumang pahinga at pahinga, nagdadala ng mga utos mula sa mga heneral hanggang sa mga opisyal, mula sa mga opisyal hanggang sa mga sundalo, at nagbabalik din ng mga ulat mula sa mga sundalo sa mga opisyal, at mula sa mga opisyal hanggang sa mga heneral. Hindi banggitin ang mga order para sa iba pang mga manggagawa at empleyado. Ang komunikasyon ay isa sa mga pundasyon ng hukbo. Ang mas tumpak at mas maaga ang utos ay ipinadala, mas malamang na ito ay. na ang hukbo ay mananalo sa labanan. Katulad nito, ang ating katawan ay patuloy na nakikipaglaban sa kapaligiran. Sa sandaling bumaba ang antas ng melatonin, nagsisimula tayong mawala.

Maikling pangkalahatang-ideya ng iba pang mga function

Dito ay magbibigay ako ng isang napakaikling, pahayag-level na pangkalahatang-ideya ng iba pang mga function ng melatonin sa katawan ng tao. Ang impormasyong ito ay hindi gaanong nagagamit sa pang-araw-araw na buhay, at interesado sa mga espesyalista. Ngunit kung ikaw ay matanong - malugod kang tinatanggap. Marahil ang data na ito ay mag-udyok sa iyo na siyasatin ang problema nang mas malalim.

Ang opinyon tungkol sa pagbabawal na epekto ng pineal gland sa reproductive function ay ipinahayag kahit na bago ang pagtuklas ng melatonin bilang isang hormone. Noong 1898, inilarawan ni Heubner ang isang 4 na taong gulang na batang lalaki na may epiphyseal tumor at maagang pagdadalaga. Ang pagbabawal na papel ng MT ay mahusay na pinag-aralan para sa mga hayop ng iba't ibang mga species. Ang isang pagkaantala sa kusang pagbubukas, isang pagbawas sa dami ng obaryo, isang pagbawas sa dalas ng estrous cycle sa mga babaeng daga ay inilarawan. Ang epekto ng pagbabawal ng MT sa produksyon ng testosterone ay ipinakita. Sa mga nagdaang taon, ang MT ay hindi itinuturing na isang mahigpit na antigonadotropic agent. Ito ay itinuturing sa halip bilang isang hormonal messenger na modulates ang aktibidad ng iba't ibang mga sistema, incl. at reproductive, depende sa photoperiodic na kapaligiran.

Dito gusto kong ilagay ang isang medyo kawili-wiling hypothesis. Pagbabalik sa teorya ng ebolusyon ni E. Revici, masasabi nating ang melatonin ay nagbigay sa atin ng isang panahon ng pinalawig na pagkabata, na ang kahalagahan sa pag-unlad at pagbuo ng ating kultura ay napakahalaga. Ito ay makikita sa katotohanan na kapag ang isang bagay ay umabot sa isang tiyak na hierarchical na antas, kung saan posible na makakuha ng kakayahang mag-isip, mayroong isang makatwirang paggamit ng umiiral nang komplementaryong sangkap upang ayusin ang pagbuo ng hangganan na naghihiwalay sa tao. mula sa kosmos, ibig sabihin, ang technosphere.

Mayroon ding isang malaking bilang ng mga gawa na nagpapatotoo sa nakapagpapasigla na papel ng MT sa paggana ng immune system - ipinakita na pinasisigla nito ang paggawa ng mga cytokine at interferon, pinahuhusay ang cytotoxic function ng natural killers (NK cells).

Bilang karagdagan sa mga hormonal effect, ang MT, tulad ng iba pang biogenic amines, ay may mga epekto ng neurotransmitter. Nagbibigay ito ng excitability ng postsynaptic membranes at kasangkot sa pagpapadaloy ng isang nerve impulse. Ang function na ito ng biogenic amines ay mahalaga para sa paggana ng nervous system - mula sa pagbibigay ng visceral effect, hanggang sa integrative function tulad ng pag-uugali, memorya, at pag-aaral.

Kilalang-kilala na sa mga unang yugto ng embryogenesis, ang mga biogenic na amin ay gumaganap ng papel ng mga dalubhasang molekula ng pagbibigay ng senyas na kumokontrol sa mga proseso ng pag-renew ng cell. Ang MT ay may kakayahang pigilan ang paglaganap ng cell at kasing lakas ng colchicine, isang malakas na cytotoxic agent na ginagamit sa cancer therapy.

Mga diskarte sa therapeutic

Sa simula ng seksyong ito, ibubuod namin ang mga pangunahing resulta. Kaya, ano ang mahalagang malaman natin tungkol sa melatonin:

Ito ang pinakamahalagang ahente na responsable para sa katawan sa kabuuan. Ang mga paglabag sa dami ng produksyon nito at ang tiyempo nito ay isang tagapagpahiwatig ng mga seryosong problema.
Ginagawa ang MT sa pagtulog sa gabi sa ganap na dilim.
Sa karaniwang pagtanda, ang produksyon ng sariling melatonin ay nababawasan ng hindi bababa sa isang ikatlo.
Ang Melatonin ay mas nagagawa sa bituka kaysa sa pineal gland ng utak.
Ang Melatonin ay isang malakas na intrinsic na depensa laban sa kanser at mga sakit na may likas na oxidative (halimbawa, maraming arthritis at atherosclerosis).
Ang Melatonin ay responsable para sa pangkalahatang kakayahan ng katawan na umangkop sa pagbabago.
At iginuhit namin ang mga sumusunod na konklusyon mula sa mga resultang ito, ayon sa kahalagahan:

Ang sakit mismo ay napakabihirang isang napaka-pinong lokalisadong karamdaman ng isang partikular na paghahatid o sistema ng produksyon ng katawan. Talaga, ang mga naturang sakit ay genetic sa kalikasan at napakabihirang. Sa kabaligtaran, ang sakit ay isang kumplikadong kababalaghan; sa sakit, maraming mga link sa ating relasyon sa kapaligiran ang nahuhulog.

Samakatuwid, walang solong sangkap ang maaaring ituring bilang isang panlunas sa lahat o isang nangungunang lunas. Kinakailangan na ibalik ang buong kadena ng mga karamdaman sa reverse order, na nangangailangan, una, ng isang malinaw na pag-unawa sa gawain ng katawan, at pangalawa, isang host ng iba't ibang mga ahente na inireseta nang may katumpakan. Kasabay nito, ang parehong sakit sa iba't ibang mga tao ay maaaring magkaroon ng isang ganap na magkakaibang larawan ng mga panloob na metabolic at mga karamdaman sa pagbibigay ng senyas, at, nang naaayon, diametrically laban sa regimen ng paggamot. Kapag itinatama ang gayong mga paglabag, at pinipigilan ang mga ito, ang katawan mismo ay awtomatikong ibabalik ang mga antas ng MT, na ginagawang hindi kinakailangan na ipakilala ito mula sa labas.

Ngunit, sa kaso kung ang naturang therapy ay imposible para sa iba't ibang mga kadahilanan, ang pagpapakilala ng exogenous melatonin ay makakatulong nang malaki. Ito ay totoo lalo na para sa mga pasyente ng kanser. Ang ganitong suporta ay nagbibigay ng buong hanay ng mga positibong epekto sa pangkalahatang estado ng homeostasis, na nagbibigay-daan sa iyong tumpak na i-localize ang foci ng mga paglabag, at pahintulutan ang parehong mga depensa ng katawan at ang pinangangasiwaan na mga gamot na partikular na gumana sa problema, sa halip na pagtagumpayan ang mga cascade ng sirang mga koneksyon. Sa madaling salita, ang melatonin ay parang road map para sa katawan at droga. PERO TANDAAN: ang melatonin ay maaaring mapabilis ang paglaki at pag-unlad ng ilang mga tumor!!!

Sa pagbabalik sa pagtanda, ligtas nating masasabi na ang lahat pagkatapos ng edad na 50 ay ipinapakita ng kursong MT 1-2 beses sa isang taon. Lalo na sa pagkakaroon ng mga sintomas ng ilang sakit sa senile. Naturally, isinasaalang-alang ang mga tagubilin sa itaas.

Gayundin, ang mga may sakit at matatanda ay kinakailangang ipakita ang katamtamang pisikal na aktibidad kapag ito ay posible lamang at hindi nagpapalala sa mga umiiral na problema. Ang paggalaw ay ang susi sa pagpapanatili ng isang matatag na antas ng MT!!!

Ang bawat isa na patuloy na gumagalaw ng MABILIS sa pagitan ng mga time zone at sa malalayong distansya ay DAPAT lamang na may ilang partikular na MT na gamot sa kanila upang mabayaran ang nagresultang desynchronosis. Ito ay totoo lalo na para sa mga piloto, mga stewardesses na nagtatrabaho sa mga electromagnetic field na may iba't ibang lakas.

Mula sa tanong ng melatonin at mga bituka, ang isa pang kumpirmasyon ng hindi nababagong empirical postulate, na sinubok para sa MGA MILLENIANS, ay sumusunod: ang ating kalusugan ay, una sa lahat, ang kalusugan ng ating mga bituka. Ang ipinakita na materyal ay naglalaman ng isa sa maraming teoretikal at pang-eksperimentong pagkumpirma nito. Kasabay nito, nais kong hiwalay na tandaan ang gayong katotohanan - ang melatonin ay ginawa mula sa tryptophan, isang amino acid. Nasaan ang pinakamaraming amino acid? Tama iyon - karne. Lalo na magagamit - sa walang taba na karne, ang pagsipsip nito ay mas kaunting enerhiya-intensive para sa mga bituka kaysa, halimbawa, mga munggo, toyo, o iba pang mga pagkaing halaman. Huwag mag-atubiling kamustahin ang mga vegetarian mula sa malaking agham. Gayunpaman, sa parehong oras, tandaan na kailangan din natin ng hibla mula sa mga pagkaing halaman upang mapanatili ang pinakamainam na paggana ng gastrointestinal tract - ito ay pagkain para sa bakterya na naninirahan dito.

Sa pagsasalita tungkol sa pagtulog, maaari mong agad na malinaw na tukuyin ang pamantayan para sa normal na pagtulog:

kakulangan ng mga mapagkukunan ng ilaw
komportableng posisyon ng katawan
paglipat ng mga sekswal na relasyon sa araw
Ito rin ay nagkakahalaga ng pag-iisip tungkol sa pagliit ng bilang ng mga electrical appliances at ang pagkakaroon ng physiologically competent lighting sa lugar. Itapon ang lahat ng mga bagong huwad na fluorescent na ilaw. Makakatipid sila sa iyo ng mas kaunting pera kaysa sa gagastusin mo sa pagbabalik ng iyong sariling kalusugan. Ang technosphere ay nagiging mas kumplikado nang mas mabilis kaysa sa oras ng ating katawan upang umangkop. Kaya, ang pagtaas sa pag-asa sa buhay, na sanhi ng pag-aalis ng mga mapanganib na likas na kadahilanan, ay maaaring malapit nang mabawi ng maagang dami ng namamatay dahil sa pagtaas ng bilang ng iba't ibang mga systemic pathologies. Ang mga stroke sa 20-25 taong gulang ay hindi karaniwan ngayon.

Ang pinakamainam na paghahanda ng melatonin ngayon ay ang mga spray na ginawa gamit ang liposomal delivery technology. Dapat mong malaman na ang paghahanda ng melatonin ay MAHIGPIT na KONTRAINDIKASYON para sa mga buntis na kababaihan at mga taong wala pang 25 taong gulang. Sa edad na 16 hanggang 25, ang mga seryosong indikasyon para sa paggamit ay kinakailangan.

Batay sa mga materyales ng Khavinson V.Kh.
Konovalova S.S.
et al.

Ang mga editor ng mapagkukunan na "adequate.INFO" ay nagbibigay ng sumusunod na impormasyon nang mahigpit para sa mga layuning pang-impormasyon, hindi ito maaaring magsilbi sa anumang paraan bilang isang rekomendasyon o indikasyon ng mga aksyon na may kaugnayan sa sariling kalusugan. Inirerekomenda namin ang paggamit ng mga serbisyo ng mga espesyalista upang makakuha ng kumpleto at maaasahang konsultasyon sa anumang mga appointment.

Sa mga gamot na MT na magagamit sa merkado sa anyo ng mga pandagdag sa pandiyeta, ang mga sumusunod ay maaaring makilala:

Source Naturals NUTRA SPRAY Melatonin
Life-FLO Melatonin Cream
Ang Melatonin sa Russian Federation ay nakarehistro bilang isang gamot, isang artikulo ng pharmacopoeial ay inisyu para sa gamot na "Melaxen". Grupo - adaptogens.

Maaari kang maging pamilyar (kabilang ang INDICATIONS, CONTRAINDICATIONS, at interaksyon sa ibang l/s) dito.

Batay sa biological na aktibidad ng MT, ang pinakamainam na regimen para sa karamihan ay maaaring ituring na alinman sa isang sitwasyon, kapag ang mga dosis ng 1.5-2.5 mg ay HINDI PERMANENTENG kinuha kung kinakailangan (insomnia, desynchronosis), o sa sistema ng 2 kurso bawat taon , 2 buwan ng pagpasok, 3 Nilaktawan namin ang mga buwan, kung may naaangkop na mga indikasyon para sa 1-1.5 mg.

Ang Melatonin ay ang pangunahing hormone ng pineal gland (pineal gland). Ang biologically active substance na ito ay nakakaapekto sa lahat ng mga sistema sa katawan ng tao.

Ang pineal gland ay isang maliit na bahagi ng utak na gumaganap ng malaking papel sa pagsasama-sama ng mga metabolic na proseso at aktibidad ng nervous system. Iniuugnay nito ang visual perceiving apparatus (ang retina ng mata) at bawat cell ng katawan.

Synthesis ng melatonin

Ang kumplikadong proseso ng biological synthesis ng melatonin ay nangyayari pangunahin sa pineal gland. Ang precursor ng hormone na ito ay ang neurotransmitter serotonin.

Ang isang kinakailangang kondisyon para sa pagsisimula ng kemikal na reaksyon ng pag-convert ng serotonin sa melatonin ay kadiliman.

Kaya, ang konsentrasyon ng hormone ay tumataas nang tumpak pagkatapos ng pagtatapos ng mga oras ng liwanag ng araw. Ang isang partikular na makabuluhang antas ng melatonin sa dugo ay naitala pagkatapos ng hatinggabi at bago ang bukang-liwayway. Sa taglamig, ang agwat na ito ay mas mahaba kaysa sa tag-araw para sa mga natural na dahilan.

Ang produksyon ng hormone melatonin ay isang kemikal na senyales mula sa pineal gland patungo sa lahat ng sistema ng katawan sa gabing iyon.

Melatonin at pahinga sa gabi

Habang lumulubog ang araw, nagbabago ang metabolismo at aktibidad ng central nervous system. Sa maraming paraan, ang mga pagbabagong ito ay nangyayari dahil sa pagkilos ng pineal gland hormone melatonin.

Sa literal hanggang sa simula ng nakaraang siglo, ang tanging normal na opsyon para sa pagtulog at pagpupuyat ay ang natural na pagsunod sa mga biological na orasan. Ang mga tao ay bumangon sa madaling araw, aktibong nagtrabaho sa araw, natulog pagkatapos ng paglubog ng araw. Ang artipisyal na pag-iilaw ay ginamit nang napakalimitado. Ang pagpupuyat pagkatapos ng hatinggabi at higit pa bago ang bukang-liwayway ay isang pambihirang pangyayari.

Sa modernong mundo, ang pagtulog at pagpupuyat ay mas malayo at mas malayo sa natural na biological na ritmo. Ang pahinga sa gabi ay nabawasan sa pinakamababa. Maraming mga iskedyul ng trabaho ang karaniwang nagsasangkot ng aktibong pagpupuyat pagkatapos ng hatinggabi at pagtulog lamang sa mga oras ng umaga at hapon.

Sa kasamaang palad, ang mga abnormal na iskedyul ng pagtulog at pagpupuyat para sa katawan ng tao ay negatibong nakakaapekto sa pangkalahatang kalusugan at paggana ng central nervous system.

Ang melatonin ay halos hindi ginawa sa pineal gland sa araw, kahit na sa pagtulog. Ang kakulangan nito sa konsentrasyon ay pumipigil sa iyo na magkaroon ng magandang pahinga kapwa pisikal at sikolohikal.

Ang isang mababang antas ng melatonin ay nakakagambala sa aktibidad ng hypothalamic-pituitary system, na nakakaapekto sa mga proseso ng memorya at pag-aaral, metabolismo.

Mga function ng melatonin

Sa epiphysis na may simula ng kadiliman, ang daloy ng dugo ay isinaaktibo. Ang glandula na ito ay tumatagal sa papel ng pinuno sa endocrine system sa panahon ng pahinga. Ang pangunahing hormone na melatonin nito ay kumokontrol sa lahat ng proseso ng katawan sa panahon ng pagtulog sa isang gabi.

Mga function ng hormone:

• pagsugpo ng labis na paggulo sa gitnang sistema ng nerbiyos;
• pagtiyak ng pagtulog at pagpapanatili ng pagtulog;
• pag-activate ng kaligtasan sa sakit;
• pagbaba sa antas ng systemic arterial pressure;
• hypoglycemic effect (pagpapababa ng asukal sa dugo);
• hypolipidemic effect (pagpapababa ng kolesterol sa dugo);
• pagtaas ng konsentrasyon ng potasa.

Ang Melatonin ay isa sa mga sangkap na nagdudulot ng pagtulog. Ang mga gamot nito ay ginagamit upang gamutin ang ilang uri ng insomnia.

Bilang karagdagan, ang hormon na ito ay itinuturing na isa sa mga pinakamalakas na antioxidant. Ang pagkilos nito sa gabi ay nakakatulong sa pagpapanumbalik ng mga nasirang selula at pagsugpo sa proseso ng pagtanda ng katawan.

Ang pag-andar upang mabawasan ang glycemia at kolesterol sa dugo ay kinakailangan upang maiwasan ang metabolic syndrome (kombinasyon ng diabetes mellitus, hypertension at atherosclerosis).

Ang Melatonin ay nagpapahaba ng pag-asa sa buhay. Iminumungkahi ng mga siyentipiko na ang mataas na konsentrasyon ng hormone ay maaaring mag-ambag sa mahabang buhay at kagalingan kahit na pagkatapos ng 60-70 taon.

Pinipigilan ng hormone ang paglitaw at paglaki ng mga malignant na tumor. Ang function na ito ay ginagampanan sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa synthesis ng somatotropic hormone, na sa mataas na konsentrasyon ay nag-aambag sa pag-unlad ng kanser.

Napatunayan na ang melatonin ay kinakailangan para sa normal na kurso ng mga sikolohikal na proseso. Ang kakulangan ng hormone ay nagdudulot ng depresyon at pagkabalisa.

Mga hakbang para gawing normal ang mga Antas ng Melatonin

Ang pinaka-epektibong panukala upang mapataas ang melatonin sa dugo ay ang tamang pang-araw-araw na gawain. Inirerekomenda:

• maagang pagbangon;
• pagpunta sa kama bago hatinggabi;
• pahinga sa gabi tungkol sa 6-8 na oras;
• pag-aaral sa unang shift;
• magtrabaho nang walang night shift.

Kung pinahihintulutan ng mga pangyayari, mas mainam na dagdagan ang hormone sa ganitong paraan. Ang pagbabalik sa natural na ritmo ng pagtulog at pagpupuyat ay magkakaroon ng positibong epekto sa kalusugan at kagalingan sa loob lamang ng ilang araw.

Maaari mong dagdagan ang melatonin sa tulong ng isang espesyal na diyeta. Ang diyeta ay dapat magsama ng mga pagkaing naglalaman ng mahahalagang amino acids (tryptophan). Ito ay lalong mahalaga upang umakma sa kanila ng hapunan.

Mga pagkaing nagpapataas ng konsentrasyon ng melatonin:

• mani;
• munggo;
• karne;
• isda;
• ibon;
• pagawaan ng gatas.

Bilang karagdagan, ang industriya ng pharmaceutical ngayon ay may paraan upang madagdagan ang melatonin. Ang ilan sa mga gamot na ito ay nakarehistro bilang mga gamot, habang ang iba ay itinuturing na biologically active food supplement.

Mga paghahanda ng pineal hormone

Ang mga paghahanda ng melatonin ay ginagamit upang itama ang mga karamdaman sa pagtulog. Para sa layuning ito, ang mga ito ay inireseta sa mga oras ng gabi para sa isang kurso ng hanggang sa ilang linggo.

Bilang karagdagan, ang melatonin ay ginagamit para sa depression, mababang pagganap, nabawasan ang memorya at intelektwal na pag-andar. Ang pinaka-tinatanggap na inireseta na mga tabletas ay naglalaman ng isang artipisyal na analogue ng melatonin ng tao.

Ang mga pineal hormone na pinagmulan ng hayop ay may katulad na epekto. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga naturang gamot ay may malakas na immunostimulating effect.

Ang anumang paghahanda ng pineal hormones ay medyo seryosong paraan. Dapat silang gamitin lamang sa rekomendasyon ng dumadating na manggagamot (therapist, endocrinologist, neurologist). Sa panahon ng paggamot, ang pagsubaybay sa laboratoryo ng mga pangunahing pag-andar ng katawan (mga pagsusuri sa dugo para sa mga hormone, transaminases, lipid at glucose) ay kinakailangan.

M.V. NESTEROVA, MD, Propesor, Ural State Medical University, Yekaterinburg

MELATONIN -

ADAPTOGEN NA MAY MGA MULTIMODAL NA POSIBILIDAD

Tinatalakay ng artikulo ang mga multimodal na posibilidad ng gamot na melatonin Melaxen®, kabilang ang adaptogenic, biorhythmogenic, hypnotic, geroprotective, immunostimulating, antioxidant effect. Ang papel ng melatonin sa paggamot ng iba't ibang mga sakit ng central nervous system ay natukoy. Ang mga resulta ng aming sariling mga pag-aaral ng organisasyon ng pang-araw-araw na ritmo ng cerebral hemodynamics sa kaganapan ng talamak na cerebral ischemia at inirerekumendang mga regimen para sa paggamot ng desynchronosis, na sumasailalim sa cerebrovascular accident, ay ipinakita.

Mga keyword:

melatonin biological rhythms desynchronosis

Ang Melatonin, isang hormone ng pineal gland, isang regulator ng circadian rhythms, ay natuklasan noong 1958 ni A.B. Lerner. Mula noon, ang mga pangunahing yugto ng melatonin biosynthesis mula sa tryptophan sa pamamagitan ng synthesis ng serotonin (Larawan 1), pati na rin ang dinamika ng oras ng pagbuo nito na may mataas na antas ng hormone sa gabi at mababang antas sa araw, ay pinag-aralan nang detalyado. Ang pinakamataas na antas ng melatonin sa dugo ay sinusunod sa pagitan ng 24:00 ng gabi at 5:00 ng umaga. Ang melatonin ay ginawa sa sistema ng nerbiyos ng mga pinealocytes, mga selula ng epiphysis (pineal gland), mula sa kung saan ito ay pumapasok sa hypothalamus at nagsasagawa ng maindayog na regulasyon ng gawain ng mga panloob na organo, kabilang ang mga gonad, depende sa antas ng pag-iilaw.

Sa mga sumunod na taon, natagpuan na, bilang karagdagan sa pineal gland, may mga tinatawag na. extrapineal sources ng melatonin synthesis, na kinabibilangan ng enterochromaffin cells ng gastrointestinal tract (EC cells), na siyang pangunahing depot ng serotonin (hanggang sa 95% ng lahat ng endogenous serotonin) - ang precursor ng melatonin. Ang mga selulang neuroendocrine na nag-synthesize ng melatonin ay kinabibilangan din ng mga selula ng mga daanan ng hangin, baga, cortex ng mga bato, adrenal glandula, subhepatic capsule, paraganglia, ovaries, endometrium, prostate, placenta, gallbladder, at panloob na tainga. Bilang karagdagan, ang synthesis ng melatonin ay natagpuan din sa mga non-endocrine cells: mast, lymphocytes, platelets, eosinophilic leukocytes, thymus, pancreas, retina, endothelial cells.

Ang lamad at mga nuclear receptor para sa melatonin ay kasalukuyang kilala. Ang mga receptor ng lamad ay kinakatawan ng dalawang uri: MTNR1A (MT1), na ipinahayag sa mga selula ng anterior pituitary gland at suprachiasmatic nuclei ng hypothalamus, pati na rin sa maraming peripheral na organo, at MTNR1B (MT2), na nagpapahayag ng

umiikot sa ibang bahagi ng utak, sa retina at sa baga. Ang mga receptor na ito ay kabilang sa pamilya ng G protein-coupled receptors at kumikilos sa pamamagitan ng Gai protein upang bawasan ang mga antas ng cAMP. Ang kamakailang natuklasang nuclear melatonin receptors ay kabilang sa subfamily ng RZR/ROR retinoid receptors, na inaakalang namamagitan sa immunostimulatory at antitumor effect ng melatonin.

Ang melatonin ay hindi naiipon, kaya mahalaga na ito ay ginawa sa sapat na dami araw-araw. Para sa synthesis ng melatonin, kailangan ng katawan ang pinakamainam na dami ng tryptophan, carbohydrates, bitamina B6 at calcium. Ang produksyon ng melatonin sa bituka ay maaaring pasiglahin. Ang pag-aayuno isang beses sa isang linggo, ang paglalaro ng sports ay nakakatulong sa synthesis ng melatonin. Ang mga salik na nakakaapekto sa antas ng endogenous melatonin ay ipinakita sa Talahanayan 1.

Talahanayan 1. Mga salik na tumutukoy sa antas ng melatonin

Night darkness, tryptophan, nicotinic acid (Vit B3), pyridoxine (Vit B6), calcium, magnesium, antidepressants (monoamine oxidase inhibitors), meryenda sa gabi, meditation, reduced calorie diet

Ilaw sa gabi, mataas na dosis ng bitamina B12, caffeine (kape,

tsaa, coca-cola), paninigarilyo, paracetamol, prozac, dexamethasone, non-steroidal anti-inflammatory drugs (kabilang ang aspirin), beta-blocker, calcium channel blocker, alak na lasing sa paligid ng 19 h

Bilang resulta ng pagsasaliksik na isinagawa mula nang matuklasan ni A.B. Ang lerner ng "night" hormone, melatonin, ay sa ngayon ay tinutukoy ang mga pangunahing pag-andar nito sa antas ng katawan: regulasyon ng aktibidad ng nerbiyos, endocrine, cardiovascular, immune system, digestive tract, kontrol sa dalas ng pagtulog, pagbagay kapag nagbabago ang mga time zone, pana-panahong ritmo, nagpapabagal sa mga proseso ng pagtanda. Sa antas ng cellular, ang binibigkas na antioxidant, antimutagenic, antiapoptotic, neuroprotective, antiischemic effect ay ipinapakita, na nakumpirma sa isang bilang ng mga klinikal na pag-aaral.

Tryptophan

5-hydroxy-tryptophan

Ang pisyolohikal na papel at kahalagahan ng melatonin sa katawan ay napakalaki. Bilang isang neurohormone, ang melatonin ay nakikipag-ugnayan sa iba pang mga pituitary hormone, tulad ng gonadotropin, corticotropin, thyrotropin, somatotropin, na pumipigil sa kanilang pagtatago. Tinitiyak ng "interbensyon" ng melatonin sa kanilang synthesis ang normal na paggana ng mga glandula ng kasarian, adrenal glandula, thyroid gland at iba pang mga organo at sistema.

Mayroong pang-eksperimentong katibayan na ang melatonin ay nagdaragdag ng antas ng gamma-aminobutyric acid, ang pangunahing nagbabawal na neurotransmitter sa gitnang sistema ng nerbiyos, pati na rin ang serotonin sa midbrain at hypothalamus, ang pagbaba nito ay mahalaga sa pag-unlad ng pagkabalisa at mga depressive na estado.

Mayroong mga gawa na nagpapatotoo sa binibigkas na antioxidant effect ng melatonin, na neutralisahin ang mga mapanirang epekto ng mga proseso ng oxidative kapwa sa antas ng cell mismo at sa cell nucleus. Ang mekanismo ng pagkilos ng antioxidant ng melatonin ay upang magbigkis ng mga libreng radical at i-activate ang proteksiyon na kadahilanan - glutathione peroxidase, sa gayon pinipigilan ang pinsala sa DNA, cellular proteins at membrane lipids.

Ang Melatonin ay kabilang sa mga geroprotective substance, i.e. mga anti-aging agent. Naitatag ang isang relasyon sa pagitan ng antas ng involution na nauugnay sa edad ng epiphysis at ang pagtanda ng mga tisyu ng katawan. Bilang karagdagan, ang antas ng proteksyon sa immunological ay kilala na bumababa sa pagtanda, at ang melatonin ay ipinakita sa mga siyentipikong eksperimento na may aktibidad na immunomodulatory. Nakikilahok sa regulasyon ng pag-andar ng thymus at thyroid gland, pinapataas ng melatonin ang aktibidad ng mga T-cell at phagocytes, sa gayon ay nagbibigay ng kontrol sa carcinogenesis, lalo na sa proseso ng oncological sa mammary at prostate glands. Napag-alaman na pinipigilan ng melatonin ang paglaganap ng cell sa pamamagitan ng pagpapahusay ng pagpapahayag ng mga molekula ng pagdirikit, pagmodulate ng tugon ng immune, at pagbibigay ng direktang cytotoxic na epekto sa mga selula ng tumor.

Ngunit ang pinakamalakas at makabuluhang epekto ng melatonin ay adaptogenic, anti-stress, kabilang ang paglabag sa sleep-wake cycle na nauugnay sa shift.

Figure 1. Synthesis ng melatonin (sinipi ni V.N. Anisimov, I.A. Vinogradova. Pagtanda ng babaeng reproductive system at melatonin, 2008)

tryptophan hydroxylase Yng

aromatic amino acid decarboxylase 1>1H2

serotonin

^acetyl-5-hydroxy-tryptamine

trabaho, madalas na paglipad at pagbabago ng mga time zone. Mayroong hypothesis na ang melatonin ay bahagi ng sistema ng pagtatanggol ng katawan laban sa mga masamang epekto, at samakatuwid ang isang paglabag sa synthesis nito ay maaaring maging sanhi at marker ng mga pathological na pagbabago. Ayon sa maraming mga obserbasyon, ang hormone ay nagpapatatag sa aktibidad ng iba't ibang mga endocrine system na hindi organisado ng stress, kabilang ang pag-aalis ng labis na stress adrenal hypercorticism.

Ang isa sa mga pangunahing aksyon ng melatonin ay ang regulasyon ng pagtulog. Ang Melatonin ay ang pangunahing bahagi ng sistema ng pacemaker ng katawan. Ito ay nakikibahagi sa paglikha ng circadian (circadian) na ritmo: ang melatonin ay direktang nakakaapekto sa mga selula at binabago ang antas ng pagtatago ng iba pang mga hormone at biologically active substance, ang konsentrasyon nito ay depende sa oras ng araw.

Ang papel ng melatonin sa pang-araw-araw at pana-panahong mga ritmo, ang mode na "sleep-wake" ay walang duda ngayon. Mayroong hypothesis na ang melatonin ay gumaganap ng isang papel sa pagbubukas ng "sleep gate", sa pagsugpo sa mga rehimen ng wakefulness, at hindi sa isang direktang epekto sa mga somnogenic na istruktura ng utak.

Sa pagtanda, bumababa ang aktibidad ng pineal gland, kaya bumababa ang dami ng melatonin, nagiging mababaw at hindi mapakali ang pagtulog, at posible ang insomnia. Tumutulong ang Melatonin na alisin ang hindi pagkakatulog, pinipigilan ang pagkagambala sa pang-araw-araw na "orasan" ng katawan at biorhythms. Ang insomnia at kawalan ng tulog ay nagbibigay daan sa malusog at malalim na pagtulog, na nakakapagtanggal ng pagod at inis. Sa isang mahinahon na malalim na pagtulog sa katawan, ang gawain ng lahat ng mga panloob na organo at mga sistema ay normalize, ang mga kalamnan ay nakakarelaks, ang nervous system ay nagpapahinga, ang utak ay may oras upang iproseso ang impormasyon na naipon sa araw. Ang mga kaguluhan sa produksyon ng melatonin ay nauugnay sa mga circadian rhythm disorder at mga kondisyon tulad ng jet lag syndrome; hindi pagkakatulog dahil sa shift work; hindi pagkakatulog sa katapusan ng linggo; sindrom ng pagkaantala

5-hydroxyindole-O-methyltransferase

melatonin

mga yugto ng pagtulog, atbp. Bilang karagdagan, ipinakita na ang isang bilang ng mga sakit sa somatic ay batay din sa isang paglabag sa circadian rhythms at melatonin synthesis. Una sa lahat, pinag-uusapan natin ang tungkol sa hypertension, gastric ulcer at cerebrovascular accident, kung saan nangyayari ang desynchronosis - isang paglabag sa pang-araw-araw na ritmo ng mga parameter ng physiological sa cardiovascular, digestive system at cerebral hemodynamics.

Ang Melatonin ay ang pangunahing bahagi ng sistema ng pacemaker ng katawan. Nakikibahagi ito sa pagbuo ng circadian ritmo, pagbabago ng antas ng pagtatago ng iba pang mga hormone at biologically active substance, ang konsentrasyon nito ay depende sa oras ng araw.

Napag-aralan namin ang circadian rhythms ng cerebral hemodynamics sa mga malulusog na tao at mga pasyente na may talamak na cerebral ischemia na may iba't ibang kalubhaan gamit ang Doppler ultrasound. Bilang resulta ng mga pag-aaral na isinagawa, ipinakita ang papel ng panlabas (kamag-anak sa panlabas na sensor ng oras - oras ng araw) at panloob (interhemispheric) desynchronosis sa klinikal na kurso at mga pagpapakita ng talamak na cerebral ischemia. Paggamot ng mga pasyente na may talamak na cerebral ischemia na may melatonin sa isang dosis ng 3 mg / araw 30-40 minuto bago ang oras ng pagtulog para sa 1 buwan. humantong hindi lamang sa pagpapabuti ng kagalingan, normalisasyon ng pagtulog, pagtaas ng sigla, pisikal na aktibidad, pagbawas ng pananakit ng ulo, ingay sa ulo, pagkahilo, kundi pati na rin sa pag-synchronize ng circadian rhythms ng cerebral hemodynamics sa 60% ng mga pasyente, at ang positibong kalakaran na ito. nagpatuloy hanggang 6-8 na buwan. pagkatapos ng therapy. Ang mga rekomendasyon ay ibinibigay sa pagsasama ng melatonin sa mga scheme ng kumplikadong paggamot ng mga pasyente na may ischemic na mga sakit sa utak na may pana-panahong (spring-autumn) pagkasira sa kagalingan at decompensation ng cerebral circulation.

Sa mga nagdaang taon, tinalakay ng panitikan ang posibilidad ng paggamit ng melatonin bilang isang nootropic na gamot, sa partikular, sa pathologically altered cognitive activity ng utak, halimbawa, sa Alzheimer's disease. Sa pamamagitan ng mga mekanismo ng neuroprotection, kinokontra ng melatonin ang pag-trigger ng apoptosis at neurocyte degeneration. Ayon sa isang bilang ng mga mananaliksik, ang melatonin ay nakapagpapahina ng mga mnestic disorder, nagpapabuti ng pandama na pang-unawa, nag-aalis ng mga dysrhythmic na pagpapakita na nauugnay sa iba pang mga organikong sugat sa utak.

Ang Melaxen® ay isa sa tatlong gamot na nakarehistro sa Russian Federation, ang aktibong sangkap nito ay melatonin, na naiiba sa dosis at kalahating buhay mula sa katawan. Ang orihinal na gamot na Melaxen® mula sa Unipharm Inc. (USA) ay naglalaman ng 3 mg ng melatonin sa 1 tab.,

ay may isang maliit na halaga ng mga excipients (calcium hydrogen phosphate, microcrystalline cellulose, magnesium stearate), na nagsisiguro ng isang minimum na mga side effect; ang kalahating buhay ay 1 oras. Noong Enero 2015, ang JSC "Nizhpharm" (Russia) ay nagrehistro ng gamot na tinatawag na Melarena, na naglalaman ng 1 tab. 3 mg ng melatonin at karagdagang mga auxiliary (croscarmellose sodium, povidone K 25, colloidal silicon dioxide, talc, calcium stearate). Noong 2010, ipinakilala ng Ipsen Pharma (France) ang melatonin na may matagal na paglabas sa ilalim ng trade name na Circadin® sa merkado ng mga paghahandang naglalaman ng melatonin. Ang isang tablet ng gamot na ito ay naglalaman ng 2 mg ng melatonin, at ang kalahating buhay ay 3.5-4 na oras. Ang mga excipient ay methacrylate, ethyl acrylate, calcium hydrogen phosphate, lactose, silicon dioxide, talc at magnesium stearate.

Sa ating bansa, ang Melaxen® ang pinaka pinag-aralan na melatonin sa iba't ibang aspeto, at higit sa lahat sa mga sakit sa neurological.

Ang mga kamakailang pag-aaral ng melatonin (Melaxen®) na isinagawa sa isang bilang ng mga klinika sa Russia ay nakumpirma ang pagiging epektibo at mataas na kaligtasan nito sa paggamot ng mga karamdaman sa pagtulog sa mga pasyente ng iba't ibang mga pangkat ng edad at may iba't ibang magkakatulad na sakit. Ang normalizing effect ng Melaxen® therapy ay itinatag hindi lamang sa mga karamdaman sa pagtulog, kundi pati na rin sa mga intelektwal at mnestic function ng mga pasyente, na ipinahayag sa pagtaas ng kalinawan ng kamalayan, pinahusay na memorya para sa mga kasalukuyang kaganapan, at pagtaas ng aktibidad sa lipunan. Sa psycho-emotional sphere, nagkaroon ng pagbawas sa emosyonal na lability at pagkabalisa, isang pagpapabuti sa mood, at isang pagbawas sa pakiramdam ng pagkapagod. Sa isang kamakailang (2012) multicenter na pag-aaral ng Russia tungkol sa bisa at kaligtasan ng Melaxen sa paggamot ng insomnia sa 2,062 mga pasyente na may talamak na cerebral ischemia, na isinagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng Ya.I. Gumamit ang Levin et al. ng mga karaniwang inirerekomendang dosis ng melatonin 3 mg, na ibinibigay 40 minuto bago ang oras ng pagtulog sa loob ng 24 na araw. Ang mga pasyente ay tinasa bago magsimula ang gamot, pagkatapos ng 14 at 24 na araw.

Ayon sa isang bilang ng mga mananaliksik, ang melatonin ay nakapagpapahina ng mga mnestic disorder, nagpapabuti ng sensory perception, at nag-aalis ng mga dysrhythmic manifestations na nauugnay sa mga organikong sugat sa utak.

paggamot. Upang matukoy ang pagiging epektibo ng gamot, ang mga sumusunod ay ginamit: isang iskala ng marka para sa mga pansariling katangian ng pagtulog, isang questionnaire sa screening ng sleep apnea, ang Epworth Sleepiness Scale, at ang Hospital Anxiety and Depression Scale. Laban sa background ng pagkuha ng Melaxen, isang makabuluhang pagtaas sa mga tagapagpahiwatig sa sukat ng pagmamarka ng mga subjective na katangian ng pagtulog ay nabanggit, makabuluhang

ang bilang ng mga pasyente na may madalas na paggising sa gabi, matagal na pagkakatulog, maikling pagtulog sa gabi, mahinang kalidad ng paggising sa umaga, marami at nakakagambalang mga panaginip at hindi nasisiyahan sa kalidad ng kanilang pagtulog ay bumaba. Napagpasyahan na ang Melaxen® sa isang dosis na 3 mg / araw sa oras ng pagtulog ay epektibo sa pagsasanay sa outpatient at inpatient, na mahusay na disimulado ng mga pasyente na may talamak na cerebral ischemia at insomnia, at hindi nagiging sanhi ng mga problema sa kumplikadong therapy. Ang bentahe ng Melaxen sa iba pang mga melatonin ay dapat ipahiwatig - ito ay magagamit nang walang reseta ng doktor, na nagpapahiwatig din ng mataas na kaligtasan ng gamot.

Kaya, ang buong kasaysayan ng melatonin mula sa sandali ng pagtuklas nito hanggang sa modernong multicenter na mga klinikal na pagsubok ng mga gamot na naglalaman ng melatonin ay nagpapakita ng mga multifaceted na posibilidad ng unibersal na adaptogen na ito. Ang paghahanda ng melatonin na Melaxen® ay nagpakita ng mataas na bisa at kaligtasan sa iba't ibang mga karamdaman sa pagtulog, anuman ang kanilang simula, pagkagambala sa mga ritmo ng circadian, mga karamdaman sa pagsasaayos sa ilalim ng stress, mabilis na jet lag, shift work at sa kumplikadong therapy ng mga pasyente na may mga vascular disease ng utak. , puso,

peptic ulcer.

PANITIKAN

1. Anisimov V.N. Melatonin at ang lugar nito sa modernong gamot. RMJ, 2006. 14, 4. S. 269-273.

2. Arushanyan E.B. Chronopharmacology sa pagliko ng siglo. Stavropol: Ed. SGMA, 2005. 576 p.

3. Arushanyan E.B. Epiphyseal hormone melatonin at mga karamdaman ng cognitive activity ng utak. RMJ, 2006. 14, 9, 673-678.

4. Arushanyan E.B. Epiphyseal hormone melatonin at neurological topology. RMJ, 2006. 14, 23. S. 1657-1663.

5. Zaslavskaya R.M., Shakirova A.N., Lilitsa G.V., Shcherban E.A. Melatonin sa kumplikadong paggamot ng mga pasyente na may mga sakit sa cardiovascular. M.: ID MEDPRAKTIKA-M, 2005. 192 p.

6. Zaslavskaya R.M., Shakirova A.N. Melatonin (melaxen) sa paggamot ng arterial hypertension. Practitioner, 1, 2006, pp. 10-17.

7. Insomnia: modernong diagnostic at therapeutic approach. Ed. ang prof. Levina Ya.I. M.: ID Medpraktika-M, 2005. 116 p.

8. Kvetnaya T.V., Knyazkin I.V., Kvetnoy I.M. Ang Melatonin ay isang neuroimmunoendocrine marker ng patolohiya na nauugnay sa edad. St. Petersburg: Publishing house DEAN, 2005. 144 p.

9. Komarov F.I., Rapoport S.I., Malinovskaya N.K., Anisimov V.N. Melatonin sa normal at pathological na mga kondisyon. M.: ID Medpraktika-M, 2004. 308 p.

10. Levin Ya. I. Melatonin (Melaxen®) sa paggamot ng insomnia. RMJ, 2005. 13, 7. S. 498-500.

11. Malinovskaya N.K., Komarov F.I., Rapoport S.I., Raikhlin N.T. Melatonin sa paggamot ng duodenal ulcer. Klinikal na Medisina, 2006, 1. 5-11.

12. Melatonin: mga prospect para sa klinikal na paggamit. Ed. S.I. Rapoport. M.: IMA Press, 2012. 175.

13. Musina N.Z., Alyautdin R.N., Romanov B.K., Rodionov O.N. Pagwawasto ng biorhythms ng melatonin sa mga tauhan ng paglipad. Ross Med. Journal, 2005, 6. pp. 37-39.

14. Nesterova M.V. Chronobiological approach sa diagnosis at chronocorrection ng cerebral blood supply insufficiency sa mga matatandang pasyente: mga alituntunin. Yekaterinburg, 2001, 25.

15. Nesterova M.V. Circadian na organisasyon ng cerebral hemodynamics sa mga normal na kondisyon at sa pagbuo ng cerebrovascular pathology: abstract ng disertasyon para sa degree ng Doctor of Medical Sciences, Perm, 2002, 37.

16. Nesterova M.V., Oransky I.E. Biological rhythms ng cerebral hemodynamics. Yekaterinburg: "SV-96", 2002, 151.

17. Yakhno N.N. Mag-ulat sa klinikal na bisa ng Melaxen® ng Unipharm-USA sa paggamot ng insomnia. Nag-aaral na manggagamot, 1999, 1.

18. Arendt J. Kahalagahan at kaugnayan ng melatonin sa mga biyolohikal na ritmo ng tao. J Neuroendocrinol 2003; 15:427-431.

19. Arendt J. Melatonin at ang mammalian pineal gland. London, Chapman at Hall, 1995.

20. Bartsch C, Bartsch H, Karasek M. Melatonin sa clinical oncology. Neuroendocrinol Lett 2002; 23 (suppl 1): 30-38.

21 Baskett JJ, Broad JB, Wood PC et al. Ang melatonin ba ay nagpapabuti ng pagtulog sa mga matatandang tao? Isang randomized crossover trial. Age Aging 2003; 32:164-170.

22. Bergiannaki JD, Soldatos CR, Paparrigopoulos TJ, Syrengelas M, Stefanis CN. Mababa at mataas ang melatonin excretors sa mga malulusog na indibidwal. J Pineal Res 1995; 18:159-164.

23. Brzezinsky A., Vangel M.G., Wurtman RJ. et al. Mga epekto ng endogenous melatonin sa pagtulog: isang meta-analysis. Sleep Med Rev 2005; 9:41-50.

24. Buscemi N., Vansermeer B., Hooton N. et al. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng endogenous melatonin para sa pangalawang mga karamdaman sa pagtulog at mga karamdaman sa pagtulog na kasama ng paghihigpit sa pagtulog: meta-analysis. BMJ 2006; 332:385-393.

25. Cardinali D.P., Brusco L.I., Perez Lloret S., Furio A.M. Melatonin sa mga karamdaman sa pagtulog at jet-lag. Neuroendocrinol Lett 2002; 23 (suppl 1): 9-13.

26. Carrillo-Vico A., Guerrero J.M., Lardone PJ., Reiter RJ. Isang pagsusuri ng maraming pagkilos ng melatonin sa immune system. Endocrine 2005; 27:189-200.

27. Dai J., Inscho E.W., Yuan L., Hill S.M. Modulasyon ng intracellular calcium at calmodulin ng melatonin sa MCF-7 na mga selula ng kanser sa suso ng tao. J Pineal Res 2002; 32:112-119.

28. Dubocovich M.L., Cardinali D.P., Delagrange P. et al. Mga receptor ng melatonin. Sa The IUPHAR Compendium of Receptor Characterization and Classification, 2nd edition, lUPHARMedia, London, UK, 2000, pp.270-277.

29. Ekmekcioglu C. Melatonin receptors sa mga tao: biological na papel at klinikal na kaugnayan. Biomed Pharmacother 2006; 60:97-108.

30. Fahn S, Cohen G. Ang oxidant stress hypothesis sa Parkinson's disease: ebidensya na sumusuporta dito Ann Neurobiol 1991; 32: 804-812.

31. Ferrari E., Arcaini A., Gornati R. et al. Pineal at pituitary-adrenocortical function sa physiological aging at sa senile dementia. Exp Gerontol2000; 35:1239-1250.

32. Karasek M., Reiter RJ., Cardinali D.P., Pawlikowski M. Ang kinabukasan ng melatonin bilang isang therapeutic agent. Neuroendocrinol Lett 2002; 23 (suppl 1): 118-121.

33. Karasek M. Melatonin sa pisyolohiya at patolohiya ng tao. Sa Frontiers sa Chronobiology Research, F Columbus (ed). Hauppage, NY, Nova Science, 2006, pp. 1-43.

34. Kunz D, Mahlberg R, Muller C, Tilmann A, Bes F. Melatonin sa mga pasyente na may pinababang tagal ng pagtulog ng REM: dalawang randomized na kinokontrol na mga pagsubok. J Clin Endocrinol Metab2004; 89:128-134.

35. Moretti R.M., Montagnani Marelli M., Motta M., Limonta P. Oncostatic activity ng thiazolidine-dione derivative sa human androgen-depend-ent prostate cancer cell. Int J Cancer 2001; 92:733-737.

36. Nosjean 0., Ferro M., Coge F. et al. Pagkilala sa melatonin-binding site MT3 bilang qui-none reductase 2. J Biol Chem 2000; 275: 31311-31317.

37. Pacchierotti C., Lapichino S., Bossini L., Pieraccini F., Castrogiovanni P. Melatonin sa mga psychiatric disorder. Front Neuroendocrinol 2001; 22:18-32.

38. Pandi-Perumal S.R., Esquifino A.L., Cardinali D.P., Miller S.C., Maestroni GJ.M. Ang papel ng melatonin sa immunoenhamcement: potensyal na aplikasyon sa cancer. Int J Exp Pathol 2006; 87:81-87.

39. Pandi-Perumal S.R., Seils L.K., Kayumov L., Ralph M.R., Lowe A., Moller H., Swaab D.F. Senescence, sleep, at circadian rhythms. Aging Res Rev 2002; 1:559-604.

40. Reppert S.M., Godson C., Mahle C.D., Weaver D.R., Slaugenhaupt S.A., Gusella J.F. Molecular characterization ng pangalawang melatonin receptor na ipinahayag sa retina at utak ng tao: ang Mel 1 b melatonin receptor. Proc Natl Acad Sci USA1995; 92: 8734-8738.

41. Sainz R.M., Mayo J.C., Rodriguez, Tan D.X., Lopez-Burillo S., Reiter RJ. Melatonin at cell death: differential actions sa apoptosis sa normal at cancer cells. Cell Mol Life Science 2003; 60:1407-1426.

42. Sanchez-Barcelo EJ., Cos S., Mediavilla D., Martinez-Campa G., Alonso-Gonzalez C. Melatonin-estrogen interactions sa breast cancer. J Pineal Res 2005; 38:217-222.

43. Savaskan E., Ayoub M.A., Ravid R. et aL Nabawasan ang hippocampal MT2 melatonin receptor expression sa Alzheimer's disease. J Pineal Res 2005; 38: 10-16.

44 Savaskan E., Olivieri G., Meier F. et al. Tumaas na melatonin la-receptor immunoreactivity sa hippocampus ng mga pasyente ng Alzheimer's disease J Pineal Res 2002; 31: 59-62.

45. Srinivasan V., Pandi-Perumal S.R., Maestroni MJ.G., Esquifino A, Harderland R, Cardinali D.P. Ang papel ng melatonin sa mga sakit na neurodegenerative. Neurotoxicity Res 2005; 7:293-318.

46. ​​​​Vijayalaxmi, Thomas R.C., Reiter RJ., Herman T.S. Melatonin: mula sa pangunahing pananaliksik hanggang sa mga klinika sa paggamot sa kanser. J Clin Oncol 2002; 20:2575-2601.

47. Wu YH, Swaab DF. Ang pineal gland ng tao at melatonin sa pagtanda at Alzheimer's disease J Pineal Res 2005; 38: 145-152.

48. Pinagmulan ng Internet http:// /melatonins.ru/.

Nagbibigay ng magandang pagtulog pagpapanumbalik ng katawan ng tao, pinapalakas ang kalusugan nito, pinatataas ang kahusayan. Ang lahat ng mga proseso ng buhay ay napapailalim sa biorhythms. Ang pagtulog at pagpupuyat ay isang pagpapakita ng circadian (pang-araw-araw) na mga surge at pagbaba sa pisyolohikal na aktibidad ng katawan.

Ang isang magandang pagtulog sa gabi ay ibinibigay ng hormone melatonin, na tinatawag ding hormone ng kabataan at mahabang buhay. Kung ang isang tao ay walang mga problema sa pagtulog, siya ay natutulog sa sapat na dami, ang katawan ay mas malamang na makagawa ng husay na kumplikadong biochemical, sintetikong mga reaksyon na naglalayong ganap na ibalik ang lahat ng mga istruktura.

Pangkalahatang Impormasyon

Ang Melatonin ay ang pangunahing hormone ng pineal gland, regulator ng circadian rhythms. Ang sleep hormone ay kilala sa mundo mula noong 1958, ang pagtuklas nito ay pag-aari ng Amerikanong propesor, si Aaron Lerner.

Ang mga molekula ng melatonin ay maliit at lubos na natutunaw sa mga lipid, na nagpapahintulot sa kanila na madaling tumagos sa mga lamad ng cell at makaimpluwensya sa maraming mga reaksyon, tulad ng synthesis ng protina. Sa mga bagong silang, ang melatonin ay nagsisimulang mabuo lamang sa tatlong buwan. Bago iyon, tinatanggap nila ito kasama ng gatas ng ina. Sa mga unang taon ng buhay ng isang bata, ang konsentrasyon ng hormone ay pinakamataas at unti-unting nagsisimulang bumaba sa paglipas ng mga taon.

Sa araw, ang happiness hormone ay nagpapakita ng aktibidad, at sa pagdating ng madilim na oras ng araw, ito ay pinalitan ng sleep hormone. Mayroong biochemical na relasyon sa pagitan ng melatonin at serotonin. Mula sa mga 11 p.m. hanggang 5 a.m., ang pinakamataas na konsentrasyon ng hormone sa katawan.

Mga function ng melatonin

Mga function ng hormone ay hindi limitado lamang sa pamamahala ng mga proseso ng pagtulog at pagpupuyat. Ang aktibidad nito ay ipinakita sa pagbibigay ng iba pang mahahalagang pag-andar, mayroon itong therapeutic effect sa katawan:

• tinitiyak ang cyclicity ng pang-araw-araw na ritmo;
• tumutulong upang labanan ang stress;
• nagpapabagal sa proseso ng pagtanda;
• ay isang malakas na antioxidant;
• pinahuhusay ang proteksyon ng immune;
• kinokontrol ang presyon ng dugo at may kapaki-pakinabang na epekto sa sirkulasyon ng dugo;
• kinokontrol ang gawain ng mga organ ng pagtunaw;
• ang mga neuron kung saan matatagpuan ang melatonin ay nabubuhay nang mas matagal at tinitiyak ang buong paggana ng sistema ng nerbiyos;
• lumalaban sa pag-unlad ng malignant neoplasms (pananaliksik ni V. N. Anisimov);
• nakakaapekto sa mga proseso ng metabolismo ng taba at karbohidrat, pinapanatili ang timbang ng katawan sa loob ng normal na hanay;
• nakakaapekto sa synthesis ng iba pang mga hormone;
• binabawasan ang sakit sa kaso ng sakit ng ulo at sakit ng ngipin.

Ang ganitong mga aksyon ay endogenous melatonin(isang hormone na ginawa sa katawan). Ang mga pharmacologist, gamit ang kaalaman tungkol sa therapeutic effect ng sleep hormone, ay lumikha ng mga gamot na naglalaman ng artipisyal na synthesized (exogenous) melatonin. Ang mga ito ay inireseta sa paggamot ng hindi pagkakatulog, talamak na pagkapagod, sobrang sakit ng ulo, osteoporosis.

Ang mga naturang gamot ay ginagamit ng mga bulag upang gawing normal ang pagtulog. Ang mga ito ay inireseta para sa mga batang may malubhang kapansanan sa pag-unlad (autism, cerebral palsy, mental retardation). Ginagamit ang melatonin sa kumplikadong therapy para sa mga nagpasiyang huminto sa paninigarilyo (nababawasan ang pananabik para sa nikotina). Ang isang hormone ay inireseta upang mabawasan ang mga side effect pagkatapos ng chemotherapy.

Paano at kailan ginawa ang hormone?

Sa simula ng kadiliman, nagsisimula ang produksyon ng melatonin, na sa 21 o'clock ang paglaki nito ay sinusunod. Ito ay isang komplikadong biochemical reaction na nangyayari sa epiphysis (pineal gland). Sa araw, ang isang hormone ay aktibong nabuo mula sa amino acid na tryptophan. At sa gabi, sa ilalim ng pagkilos ng mga espesyal na enzyme, ang hormone ng kagalakan ay nagiging hormone ng pagtulog. Kaya, sa antas ng biochemical, ang serotonin at melatonin ay nakaugnay.

Ang dalawang hormone na ito ay mahalaga para sa buhay ng katawan. Ang Melatonin ay ginawa sa gabi, humigit-kumulang mula 23 hanggang 5 oras, 70% ng pang-araw-araw na halaga ng hormone ay na-synthesize.

Upang hindi abalahin ang pagtatago ng melatonin at pagtulog, ang pagtulog ay inirerekomenda nang hindi lalampas sa 22 oras. Sa panahon pagkatapos ng 0 at bago ang 4 na oras kailangan mong matulog sa isang madilim na silid. Kung imposibleng lumikha ng ganap na kadiliman, inirerekumenda na gumamit ng isang espesyal na maskara sa mata at isara ang mga kurtina nang mahigpit. Kung kailangan mong manatiling gising sa panahon ng aktibong synthesis ng isang sangkap, mas mahusay na lumikha ng madilim na ilaw sa silid.

Ginagawa ang melatonin sa dilim. Ang masamang epekto ng pag-iilaw sa produksyon ng hormone.

May mga pagkain na nagpapagana sa paggawa ng hormone. Ang diyeta ay dapat maglaman ng mga pagkaing mayaman sa bitamina (lalo na ang grupo B), kaltsyum. Mahalagang balansehin ang paggamit ng mga kumplikadong carbohydrates at protina.

Paano ito nakakaapekto sa katawan

Ang isang normal na konsentrasyon ng melatonin ay nagsisiguro na madaling makatulog at ganap na malalim na pagtulog. Sa taglamig, sa maulap na panahon, kapag ang dami ng liwanag ay hindi sapat, ang hormone ay may nakapanlulumong epekto sa katawan. May pagkahilo, antok.

Sa Europa, ang Life Extension Foundation ay nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok gamit ang melatonin sa paggamot ng kanser. Sinasabi ng pundasyon na ang mga selula ng kanser ay gumagawa ng mga kemikal na katulad ng mga hormone ng pineal gland. Kung kumilos ka sa kanila na may kumbinasyon ng mga thyroid hormone at melatonin, magsisimula ang katawan aktibong gumagawa ng mga cell para sa immune defense.

Para sa paggamot ng depression, bilang isang preventive measure para sa maraming mga sakit sa pag-iisip, sapat na ang pagtulog o pagkuha ng mga gamot na naglalaman ng melatonin. Mahalaga rin na nasa araw sa araw.

Mga eksperimento sa mouse

Ang mga daga ng parehong edad, na ipinakilala sa gene ng kanser, ay nahahati sa 2 grupo.

Ang isang bahagi ng mga hayop ay pinananatili sa natural na mga kondisyon, ang grupo ay may liwanag ng araw at kadiliman sa gabi.

Ang pangalawang grupo ay iluminado sa buong orasan. Pagkaraan ng ilang sandali, ang mga pang-eksperimentong daga mula sa pangalawang pangkat ay nagsimulang bumuo ng mga malignant na tumor. Ang mga pag-aaral ay isinagawa sa iba't ibang mga tagapagpahiwatig at ito ay ipinahayag sa kanila:

• pinabilis na pagtanda;
• labis na insulin;
• atherosclerosis;
• labis na katabaan;
• mataas na saklaw ng mga tumor.

Kakulangan at labis na melatonin

Mga kahihinatnan ng isang pangmatagalang kakulangan ng melatonin:

• sa edad na 17, lumilitaw ang mga pangunahing palatandaan ng pagtanda;
• ang bilang ng mga libreng radikal ay tumataas ng 5 beses;
• sa loob ng anim na buwan, ang pagtaas ng timbang ay mula 5 hanggang 10 kg;
• sa edad na 30, ang menopause ay nangyayari sa mga kababaihan;
• isang 80% na pagtaas sa panganib ng kanser sa suso.

Mga sanhi ng kakulangan sa hormone sa pagtulog:

• talamak na pagkapagod;
• trabaho sa gabi;
• puffiness sa ilalim ng mata;
• sakit sa pagtulog;
• pagkabalisa at pagkamayamutin;
• psychosomatic pathologies;
• mga sakit sa vascular;
• ulser sa tiyan;
• dermatoses;
• schizophrenia;
• alkoholismo.

Ang mga sintomas ng isang nahayag na labis na hormone ay:

• nadagdagan ang rate ng puso;
• walang gana;
• nadagdagan ang presyon ng dugo;
• naantalang reaksyon;
• pag-urong ng mga kalamnan sa mukha, pagkibot ng mga balikat at ulo.

Ang sobrang melatonin ay nagdudulot ng mga seasonal na estado ng depresyon.

Pagsusuri at ang pamantayan ng melatonin

Ang pang-araw-araw na pamantayan ng sleep hormone sa isang may sapat na gulang ay 30 mcg. Ang konsentrasyon nito sa pamamagitan ng 1 am ay 30 beses na mas mataas kaysa sa araw. Upang maibigay ang halagang ito, kailangan mo ng walong oras na tulog. Sa umaga, ang normal na konsentrasyon ng hormone ay 4-20 pg / ml, sa gabi - hanggang sa 150 pg / ml.

Ang dami ng melatonin sa katawan ay depende sa edad:

• hanggang 20 taon mayroong mataas na antas;
• hanggang 40 taon - daluyan;
• pagkatapos ng 50 - mababa, sa mga matatanda ay bumababa ito sa 20% at mas mababa.

Ang mga long-liver ay hindi nawawalan ng melatonin

Bilang isang patakaran, ang mga malalaking institusyong medikal lamang ang gumagawa ng pagsusuri, dahil hindi ito kabilang sa mga pinaka-karaniwang mga pagsubok sa laboratoryo.

Ang biomaterial sampling ay ginagawa sa maikling pagitan na may pagsasaayos ng oras ng araw. Ang paghahatid ng pagsusuri ay nangangailangan ng espesyal na paghahanda:

• sa loob ng 10-12 oras hindi ka maaaring gumamit ng mga droga, alkohol, tsaa, kape;
• mas mainam na mag-abuloy ng dugo sa walang laman na tiyan;
• para sa mga kababaihan, ang araw ng menstrual cycle ay mahalaga, kaya dapat kang kumunsulta muna sa isang gynecologist;
• mag-donate ng dugo bago mag-11 ng umaga;
• hindi ipinapayong ilantad ang katawan sa iba pang mga medikal na manipulasyon at pamamaraan bago ang pagsusuri.

Ang sleep hormone melatonin ay hindi naiipon. Ang pagtulog sa reserba o pagpunan para sa kakulangan ng tulog ay imposible. Ang paglabag sa natural na pang-araw-araw na biorhythms ay humahantong sa isang pagkasira sa synthesis ng isang sangkap, at ito ay nagiging sanhi ng hindi lamang hindi pagkakatulog, ngunit inilalantad din ang pag-unlad ng mga sakit.

Ang kakulangan sa sikat ng araw ay nag-trigger ng natural na produksyon ng katawan ng melatonin para sa pagtulog, na nakakagambala sa prosesong ito at nakakagambala sa isang mahalagang biological na orasan ng tao.

Systematic (IUPAC) pangalan:

N-acetamide

Klinikal na data:

Impormasyon para sa mamimili

Legalidad: Reseta lamang sa Australia (S4); sa UK - sa pamamagitan ng reseta lamang, sa US nang walang reseta;

Paraan ng aplikasyon: pasalita, natutunaw sa ilalim ng dila, subcutaneously;

Pharmacokinetic data:

Bioavailability: 30-50%

Metabolismo: sa atay sa pamamagitan ng CYP1A2 6-hydroxylation

Half-life: 35-50 minuto

Pinalabas sa ihi

Data ng kemikal:

Formula: C 13 H 16 N 2 O 2

Molekular na timbang: 232.278 g/mol

Ang Melatonin (pangalan ng kemikal na N-acetyl-5-methoxy tryptamine) ay nasa mga hayop, halaman, fungi at bacteria. . Sa karamihan ng mga inilarawang organismo, maliban sa mga hayop, ito ay aktibo nang paulit-ulit. Sa mga hayop, ang hormon na ito ay nakakatulong na makita ang simula ng kadiliman. Sa mga selula ng hayop, ang melatonin ay direktang na-synthesize mula sa mahahalagang amino acid, sa ibang mga organismo ito ay na-synthesize gamit ang shikimic acid. Sa mga hayop, ang melatonin ay kasangkot sa pagbuo ng circadian ritmo at physiological function, tulad ng oras ng pagtulog, regulasyon ng presyon ng dugo, pana-panahong pagsasama at pagpaparami, at iba pa. Karamihan sa mga biological na epekto ng melatonin sa mga hayop ay ibinibigay ng mga receptor ng melatonin, habang ang iba pang mga epekto ay batay sa katotohanan na ang melatonin ay isang malaganap at makapangyarihang antioxidant at kasangkot din sa proteksyon ng nuclear at mitochondrial DNA. Maaaring gamitin ang melatonin bilang pantulong upang mapabuti ang pagtulog sa ilang uri ng mga karamdaman sa pagtulog. Maaaring inumin bilang mga kapsula, tableta, o likido. Available din bilang mga sublingual na tablet at transdermal patch. Sa ngayon, walang maraming pangmatagalang pag-aaral sa mga epekto ng melatonin sa mga tao.

Pagbubukas

Natuklasan ang melatonin salamat sa pananaliksik sa kakayahan ng mga amphibian at reptilya na baguhin ang kulay ng balat. Noong unang bahagi ng 1917, natuklasan nina Cary Pratt McChord at Floyd Allen na ang paggamit ng isang katas ng bovine pineal glands ay nagpapagaan sa kulay ng integument ng mga tadpoles sa pamamagitan ng pag-urong ng dark epidermal melanophores. Noong 1958, ang propesor ng dermatolohiya na si Aaron Lerner, kasama ang mga kasamahan, ay naghiwalay ng hormone mula sa bovine pineal gland at pinangalanan itong melatonin, sa pag-asang ang sangkap na bahagi ng pineal glands ay makakatulong sa paggamot ng mga sakit sa balat. Noong kalagitnaan ng 1970s, si Lynch et al. pinatunayan na ang melatonin sa komposisyon ng mga glandula ng pinal ng tao ay nakakaapekto sa circadian biorhythm. Ang Melatonin ay nakilala bilang isang antioxidant noong 1993. Ang unang patent para sa paggamit ng melatonin bilang tulong sa pagtulog ay pagmamay-ari ni Richard Wurtman at itinayo noong 1995. Sa parehong oras, ang melatonin ay kredito sa kakayahang gamutin ang maraming sakit. Noong 2000, ang New England Journal of Medicine ay sumulat: “Ang mga hypotheses at hindi napatunayang pag-aangkin na ang melatonin ay isang himalang lunas ay makabuluhang nagpabagal sa proseso ng pagsisiwalat ng tunay na kahalagahan ng melatonin sa kalusugan ng tao. Ngayon, salamat sa masusing pagmamasid sa mga bulag, ang potensyal ng melatonin ay mas malinaw kaysa dati, tulad ng kahalagahan ng timing sa paggamot. Ang ating lipunan, na kumikilos 24 oras sa isang araw at hindi nakikita ang liwanag ng Diyos? alam na ngayon kung ano ang nagpaparamdam sa kanila sa paglipas ng panahon.

Biosynthesis at pharmacology

Ang biosynthesis ng melatonin sa mga tao at ilang mga organismo ay dumadaan sa apat na enzymatic na hakbang at nagmumula sa mahahalagang dietary amino acid na tryptophan, pagkatapos ay sumusunod sa serotonin pathway. Sa unang dalawang hakbang, ang L-tryptophan ay unang na-convert sa 5-hydroxy-L-tryptophan (5-GTP) ng enzyme na tryptophan 5-hydroxylase. Ang 5-GTP ay pagkatapos ay decarboxylated (isang CO2 molecule na inalis) ng 5-hydroxytryptophan decarboxylase at gumagawa ng serotonin. Ang mga karagdagang reaksyon ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng mga panlabas na kadahilanan (liwanag). Sa dilim, ang mahahalagang enzyme, aralkylamine N-acetyltransferase (AANAT), ay isinaaktibo at kino-convert ang serotonin sa N-acetyl serotonin, na kung saan ay na-convert sa melatonin ng acetylserotonin O-methyltransferase. Ang prosesong ito ay ang pangunahing regulator ng melatonin synthesis mula sa tryptophan, dahil ang pagkilos ng AANAT gene ay direktang nakasalalay sa light period. Sa bacteria, protista, fungi, at halaman, ang melatonin synthesis ay hindi direktang nangyayari sa tryptophan, dahil ito ay isang by-product ng shikimic acid pathways. Sa mga organismong ito, ang synthesis ay nagsisimula sa d-erythrose-4-phosphate at phosphoenolpyruvate, pati na rin sa mga photosynthetic cells na may carbon dioxide. Ang natitirang mga reaksyon ay magkatulad, ngunit ang huling dalawang enzyme ay maaaring mag-iba.

Regulasyon

Bilang bahagi ng mga gulay, ang pagtatago ng melatonin ay kinokontrol. Pinapataas ng Norepinephrine ang konsentrasyon ng intracellular cAMP sa pamamagitan ng beta-adrenergic receptors at pinapagana ang cAMP-dependent kinase A (PKA). PKA phosphorylates ang penultimate enzyme, arylalkylamine N-acetyltransferase (AANAT). Sa ilalim ng impluwensya ng (liwanag ng araw) na liwanag, ang noradrenergic stimulation ay humihinto at ang protina ay agad na nawasak ng proteasomal proteolysis. Ang paggawa ng melatonin ay nagsisimula muli sa gabi sa ilalim ng impluwensya ng liwanag ng isang tiyak na spectrum. Ang liwanag na ito, sa katunayan, ay asul, 460-480nm, na nagpapahintulot sa melatonin na mapigil sa proporsyon sa intensity at haba ng pagkakalantad. Hanggang ngayon, ang mga taong naninirahan sa mapagtimpi na klima ay nalantad sa (asul) na liwanag ng araw sa loob ng ilang oras sa taglamig. Ang mga bombilya na maliwanag na maliwanag, na malawakang ginagamit noong ikadalawampu siglo, ay gumawa ng medyo maliit na halaga ng asul na ilaw. Kayumov et al. pinatunayan na ang liwanag lamang na may haba na higit sa 530nm ang hindi kayang sugpuin ang melatonin sa isang maliwanag na silid. Ang pagsusuot ng blue light blocking glasses ilang oras bago matulog ay makakatulong na mabawasan ang pagkawala ng melatonin. Ang tip na ito ay kapaki-pakinabang para sa mga kailangang makatulog nang mas maaga kaysa sa karaniwan, dahil ang melatonin ay nagdudulot ng pag-aantok.

Pharmacology

Ayon sa phase profile ng mga epekto ng melatonin sa mga tao, ang pag-inom ng 0.3mg ng melatonin ilang oras bago ang oras ng pagtulog ay nagpapabalik sa circadian clock, na nagpapahintulot sa iyo na makatulog nang mas maaga at gumising ng mas maaga. Sa mga tao, 90% ng oral melatonin ay dumadaan sa atay nang isang beses, ang isang maliit na halaga ay excreted sa ihi, at isang maliit na halaga ay matatagpuan din sa laway.

Mga hayop

Sa mga hayop, ang melatonin ay ginawa sa mga oras ng kadiliman, pangunahin sa gabi. Ito ay ginawa ng pineal gland, isang maliit na endocrine gland na matatagpuan sa gitnang bahagi ng utak, ngunit sa labas ng blood-brain barrier. Ang impormasyon tungkol sa pagkakaroon ng liwanag ay umaabot sa suprachiasmatic nucleus sa pamamagitan ng retinal photosensitive ganglion cells ng mata. Ang Melatonin ay kilala bilang "hormone ng kadiliman" at ang pagtaas ng mga antas ng melatonin ay nagpapahintulot sa mga hayop sa gabi na manatiling gising sa gabi at ang mga pang-araw-araw na hayop ay makatulog. Ang pagkakaiba-iba sa produksyon ng melatonin ay nagbibigay sa mga hayop ng "pana-panahong oras" dahil, tulad ng mga tao, ang produksyon ng hormon na ito ay nakasalalay sa haba ng gabi sa iba't ibang oras ng taon. Kaya, ang tagal ng pagtatago ng melatonin ay nagsisilbing biological signal para sa tamang pamamahagi ng mga oras ng liwanag ng araw para sa pagpaparami, pangkalahatang pag-uugali, paglaki ng buhok o balahibo. Sa mga hayop na may limitadong panahon ng pag-aasawa, ang panahon ng pagbubuntis ay maikli din at sila ay nag-asawa sa araw. Sa kanila, ang mga signal ng melatonin ay bumubuo ng sikolohiyang sekswal, isang halimbawa ng mga hayop na ito ay mga starling at hamster. Nagagawa ng Melatonin na sugpuin ang libido sa pamamagitan ng pagtatago ng luteinizing hormone at follicle-stimulating hormone mula sa anterior pituitary gland, lalo na sa mga mammal, kung saan ang panahon ng pagsasama ay nangyayari sa araw. Kaya, ginagawang posible ng melatonin na kontrolin ang kasaganaan ng mga supling sa mga hayop na nag-asawa sa araw sa mahabang oras ng liwanag ng araw at upang pasiglahin ang mga function ng reproductive sa maikling oras ng liwanag ng araw. Sa gabi, kinokontrol ng melatonin ang antas, pinapababa ito.

Mga halaman

Ang Melatonin ay matatagpuan sa maraming halaman, kabilang ang (Tanacetum parthenium), ((Hypericum perforatum), bigas, mais, kamatis, ubas at iba pang nakakain na prutas. paglago ng ugat, pinabilis ang paglaki ng panlabas na bahagi ng halaman.

Mga pag-andar

Pang-araw-araw na biorhythm

Sa mga hayop, ang pangunahing tungkulin ng melatonin ay ang pag-regulate ng day-night cycle. Sa mga sanggol, ang mga antas ng melatonin ay nagpapatatag sa isang pare-parehong antas kasing aga ng ikatlong buwan pagkatapos ng kapanganakan, na may pinakamataas na threshold na umaabot sa bandang 8 ng gabi. Ang produksyon ng melatonin sa mga tao ay bumababa sa paglipas ng mga taon. Habang nagiging teenager ang mga bata, nagbabago ang timing ng paggawa ng melatonin sa gabi, na nagreresulta sa late sleep at late wake-ups.

Antioxidant

Bilang karagdagan sa pagkilos bilang isang biological clock adjuster, ang melatonin ay isang malakas, malawak na spectrum na antioxidant na natuklasan noong 1993. Sa maraming mga simpleng organismo, ang melatonin ay gumaganap lamang ng function na ito. Ang Melatonin ay isang antioxidant na madaling tumagos sa mga lamad ng cell at tumatawid sa hadlang ng dugo-utak. Sinasala ng antioxidant na ito ang mga radikal na oxygen at nitrogen, kabilang ang OH, O2−, at NO. Ang Melatonin kasabay ng iba pang mga antioxidant ay maaaring mapataas ang kanilang pagiging epektibo. Ang Melatonin ay dalawang beses na mas aktibo, na dating naisip na ang pinaka-epektibong lipophilic antioxidant. Ang isang mahalagang katangian ng melatonin ay ang mga metabolite nito ay mga radical scavengers din. Iba rin ang Melatonin sa mga antioxidant tulad ng bitamina C at E dahil mayroon itong amphiphilic properties. Kung ihahambing sa mga sintetikong antioxidant (MitoQ at MitoE), ang melatonin ay natagpuan na mas mahusay na maprotektahan ang mitochondria mula sa mga epekto ng oksihenasyon.

Ang immune system

Bagaman alam na ang melatonin ay nakikipag-ugnayan sa immune system, hindi malinaw kung paano eksakto. Ang anti-inflammatory effect ay ang pinaka sinaliksik at inilarawan hanggang sa kasalukuyan. Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay isinagawa upang matukoy ang pagiging epektibo ng melatonin sa paglaban sa ilang mga sakit. Karamihan sa kasalukuyang impormasyon ay batay sa maliit na sukat at hindi kumpletong mga klinikal na pagsubok. Ito ay pinaniniwalaan na ang anumang positibong epekto ng melatonin sa immune system ay dahil sa ang katunayan na ang melatonin ay kumikilos sa mga high-affinity receptors (MT1 at MT2) sa mga immunocompetent cells. Ipinakita ng mga preclinical na pag-aaral na maaaring mapataas ng melatonin ang produksyon ng cytokine. Ayon sa ilang pag-aaral, ang melatonin ay nakakatulong sa mga nakakahawang sakit, kabilang ang mga virus, tulad ng HIV, at mga impeksiyon, at posibleng kanser. Ang mga taong may rheumatitis, kumpara sa mga malulusog na tao sa parehong edad, ay natagpuan na may mas mataas na produksyon ng melatonin.

Pakikipag-ugnayan sa mga metal

Sa vitro, ang melatonin ay maaaring pagsamahin sa cadmium at iba pang mga metal.

Exogenous melatonin

pandagdag sa pandiyeta

Inililista ng US Food and Drug Administration ang melatonin bilang pandagdag sa pandiyeta. Ito ay malayang makukuha sa buong Estados Unidos at Canada at ang pamamahagi nito (hindi katulad ng iba pang gamot) ay hindi kinokontrol sa anumang paraan. Gayunpaman, ayon sa mga bagong alituntunin ng departamentong ito, mula noong 2010, ang lahat ng mga pandagdag sa pandiyeta ay dapat gawin ayon sa wasto at mataas na kalidad na teknolohiya na kasalukuyang nasa panahon ng produksyon. Ang mga produkto ay dapat na may label na naaangkop, tulad ng "hindi nakakalason". Dapat ding ibunyag ng mga tagagawa sa awtoridad sa regulasyon na ang mga pandagdag sa pandiyeta ay maaaring magdulot ng mga side effect. Sa Europa, ang melatonin ay nasa ilalim ng kategorya ng neurohormones at hindi ibinebenta.

Pagkain

Ang melatonin ay matatagpuan sa pagkain: sa seresa - 0.17-13.46 ng / g, sa saging at ubas, sa mga cereal, damo, langis ng oliba, alak at beer. Kapag ang mga ibon ay kumakain ng mga prutas na mayaman sa melatonin, ang melatonin ay nagbubuklod sa mga receptor ng melatonin sa kanilang utak. Kapag ang isang tao ay kumonsumo ng mga pagkaing naglalaman ng melatonin, ang antas ng melatonin sa dugo ay tumataas nang malaki (kabilang sa mga naturang pagkain, halimbawa, mga saging, pinya, at dalandan). Ayon sa New York Times noong Mayo 2011, ang mga tindahan, club at kiosk ay nagbebenta ng mga inumin at meryenda na naglalaman ng melatonin. Na-verify ng Opisina ng Kontrol na ang mga produktong ito ay nagdadala ng kinakailangang impormasyon at ang label na "pandagdag sa pandiyeta". Noong Enero 2010, nagpadala na ang ahensya ng liham sa Innovative Beverage, isang kumpanya ng "relaxation drink", na nagsasaad na ang melatonin ay hindi isang dietary supplement dahil hindi pa natutukoy ang kaligtasan nito.

Gamitin sa medisina

Ang epekto ng melatonin sa insomnia sa katandaan ay pinag-aralan. Ang matagal na pagkakalantad sa melatonin ay nagpakita ng mga positibong resulta. Ang Melatonin ay ipinakita rin upang makatulong sa circadian disruption at seasonal affective disorder. Gayundin, ayon sa karaniwang pananaliksik, ang melatonin ay maaaring mabawasan ang mga sintomas ng withdrawal kapag huminto ka sa mga gamot tulad ng cocaine. .

Sakit sa pagtulog

Noong 2004, natagpuan na ang melatonin ay hindi nagpapabuti sa kalidad ng pagtulog at hindi nakakatulong sa pagtulog sa mga taong may shift work o sa mga madalas na lumilipad at lumipat mula sa isang time zone patungo sa isa pa. Sa kabilang banda, ang melatonin ay ipinakita upang mabawasan ang latency ng pagtulog at mapabuti ang kalidad ng pagtulog sa mga taong may talamak na kakulangan sa tulog. Ang pangmatagalan at panandaliang paggamit ng melatonin ay nagpakita na ang melatonin ay ligtas at epektibo sa pagpapabuti ng latency ng pagtulog, kalidad ng pagtulog, at pagpapabuti ng atensyon sa mga taong may insomnia. Sa kurso ng ilang mga pag-aaral, napatunayan na ang pagtaas sa oras ng produksyon ng melatonin ay nag-ambag sa isang pagpapabuti sa kalidad ng pagtulog sa mga pasyente, gayundin sa mga taong may. Bilang karagdagan, ang pagtaas sa oras ng paggawa ng melatonin ay nag-ambag sa normalisasyon ng ikot ng pagtulog sa mga bata na may mga problema sa pag-unlad ng neurological. Sa dalawang placebo-blind na pag-aaral, ang melatonin ay natagpuan upang makatulong na gawing normal ang presyon ng dugo sa mga pasyente na may mataas na presyon ng dugo sa gabi. Ang pagdaragdag ng melatonin sa gabi, kasama ng post-sleep light therapy, ay mga karaniwang paggamot para sa dyslexia kapag ang circadian jet lag ay hindi nakatali sa mga pagbabago sa oras ng araw. Naaangkop din ang mga paraang ito sa iba pang problema sa pagtulog at mahinang circadian jet lag, jet lag, at mga karamdamang nakakaapekto sa mga taong may shift work. Malaking binabawasan ng Melatonin ang pagtaas ng latency ng pagtulog sa mga taong may dysonia (kumpara sa insomnia). Pinapataas ng Melatonin ang tagal ng pagtulog sa mga taong may shift work. Ayon sa phase profile ng melatonin sa mga tao, ang pagkuha ng napakababang dosis bago ang oras ng pagtulog ay hindi nagiging sanhi ng pag-aantok, ngunit gumaganap bilang isang chronobiotic (nakakaapekto sa "internal na orasan") at nagtataguyod ng pagkagumon sa morning light therapy. Ang light therapy ay maaaring magdulot ng sleep phase shift ng isang oras o dalawa, at ang oral melatonin 0.3 o 3 mg ay maaaring magdagdag ng mga 30 minuto sa panahong ito. Sa dalawang dosis ng dosis sa itaas, walang pagkakaiba ang naobserbahan. Pre- at postoperative na pagkabalisa Ang Melatonin, kumpara sa placebo, ay epektibo sa pagbabawas ng preoperative na pagkabalisa sa mga matatanda. Bilang karagdagan, ang pagiging epektibo nito ay maihahambing sa karaniwang gamot, midazolam. Lumilitaw din na binabawasan ng Melatonin ang postoperative na pagkabalisa kumpara sa placebo (sinusukat 6 na oras pagkatapos ng operasyon).

Mga stimulant

Ayon sa pananaliksik, ang melatonin, na inireseta sa mga pasyente na may, na ibinigay din, ay nakatulong upang mabawasan ang oras ng pagtulog. Bukod dito, ang epektong ito ay hindi humina kahit na pagkatapos ng 3 buwang paggamit.

Sakit ng ulo

Ipinakita ng ilang mga klinikal na pagsubok na ang pagkuha ng melatonin ay pumipigil sa migraines at cluster headaches.

ulang

Ang isang sistematikong pagsusuri ng mga bukas na klinikal na pagsubok na isinagawa sa 643 na mga pasyente ng kanser ay natagpuan na ang paggamit ng melatonin ay nagbawas ng posibilidad ng kamatayan, ngunit napagpasyahan na ang mga bulag na pagsubok ng mga independiyenteng grupo ay kinakailangan upang ganap na kumpirmahin ang epektong ito. Napagpasyahan ng National Cancer Research Institute na ang impormasyong nakuha mula sa mga bukas na klinikal na pagsubok ay hindi wasto.

mga bato sa apdo

Ang Melatonin, na nakapaloob sa gallbladder, ay may isang bilang ng mga proteksiyon na katangian - binago nito ang kolesterol sa apdo, pinipigilan ang mga proseso ng oxidative, at nag-aambag din sa pinabuting paglabas ng mga gallstones. Pinabababa din nito ang mga antas ng kolesterol sa pamamagitan ng pag-regulate ng pagpasa nito sa dingding ng bituka. Sa mga tao at hayop na nangunguna sa pamumuhay sa araw, ang antas ng melatonin sa apdo ay 2-3 beses na mas mataas kaysa sa dugo sa araw.

Proteksyon sa radiation

ingay sa tainga

Maraming mga pag-aaral sa melanin sa mga matatanda ay natagpuan na ang melatonin ay maaaring gamitin upang gamutin ang ingay sa tainga.

mga pangarap

Ang ilang mga tao na umiinom ng melatonin ay nag-uulat na mas maraming tulog bawat gabi. Ang sobrang mataas na dosis ng melatonin (50mg) ay makabuluhang nagpapahaba ng REM na pagtulog sa parehong apektado at malusog na mga tao.

Autism

Ang Melatonin ay makabuluhang nagpapabuti sa kalidad ng pagtulog sa mga taong may autism spectrum disorder. Ipinakita ng mga pag-aaral na binago ng mga batang may autism ang mga landas ng melatonin at mas mababa sa average na antas ng melatonin. Ang Melatonin ay tumutulong upang madagdagan ang tagal ng pagtulog, dagdagan ang nakatagong panahon ng pagtulog, at pinipigilan din ang paggising sa gabi. Karamihan sa mga pag-aaral na isinagawa ay batay sa impormasyong nakuha mula sa mga pasyente mismo, kung kaya't, kailangan ang mas masusing pag-aaral.

Pediatrics

Bagama't nagbabala ang mga label ng melatonin laban sa paggamit ng melatonin sa pagkabata, ipinakita ng mga pag-aaral na epektibo at ligtas ang melatonin sa paggamot ng attention deficit hyperactivity disorder at insomnia. Higit pang pananaliksik ang kailangan upang matukoy ang kaligtasan at pinakamainam na dosis para sa pangmatagalang paggamit ng melatonin.

Upang ihinto ang paninigarilyo

Ang Melatonin ay makabuluhang nagpapagaan sa mga negatibong epekto na nauugnay sa biglaang pagtigil, tulad ng pagkabalisa, pagkabalisa, tensyon, depresyon, galit, at pagnanasa sa sigarilyo.

Mga side effect

Sa panandaliang paggamit (hanggang 3 buwan), ang melatonin sa mababang dosis ay halos hindi nagiging sanhi ng mga side effect. Nalaman ng isang sistematikong pagsusuri noong 2006 na ang melatonin ay hindi kapaki-pakinabang para sa paggamot ng mga karamdaman sa pagtulog na nauugnay sa jet lag at shift work, bagaman ito ay ligtas para sa panandaliang paggamit. Ang pagtaas ng oras ng produksyon ng melatonin ay ligtas din hanggang 12 buwan. Ang mga side effect ng melatonin ay kinabibilangan ng pagduduwal, pagkahilo sa araw pagkatapos ng paglunok, pagkamayamutin at pagbaba ng daloy ng dugo, at hypothermia. Sa mga taong may orthostatic instability at nabawasan ang presyon ng dugo at tserebral na daloy ng dugo kapag nakatayo mula sa isang pahalang na posisyon, maaaring makatulong din ang melatonin. Sa mga sakit na autoimmune, hindi alam kung nakakatulong ang melatonin, o, sa kabaligtaran, nagpapalubha sa sitwasyon. Ang Melatonin ay maaaring magpababa ng mga antas ng FSH. Ang epekto sa reproductive function ay hindi pa rin alam, bagama't noong 1990 may ilang epekto ay nabanggit kapag ang melatonin ay ginamit bilang isang contraceptive. Ang Melatonin ay may napakahinang nakakalason na epekto sa mga babaeng daga. Ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na ang melatonin ay may nakakalason na epekto sa mga cell ng photoreceptor sa mga mag-aaral ng mga daga sa ilalim ng matinding sikat ng araw, at humahantong din sa pagbuo ng mga tumor sa mga puting daga. Ipinakita ng mga pag-aaral ng modelo ng hayop na ang pagtaas ng bioavailability ng melatonin ay nagpapalala ng mga sintomas, habang ang pagbaba ng melatonin ay maaaring magpakalma sa kanila. Ang Melatonin ay nakakapagpalala ng neurodegeneration sa Alzheimer's disease sa mga daga.

Availability

Sa mga bansang may libreng pamamahagi ng melatonin, ang pagbebenta ng purong melatonin ay hindi kinokontrol. Ang mga dosis ng purong melatonin ay mula sa mas mababa sa kalahating milligram hanggang 5 mg o higit pa. Ang pagkuha ng purong melatonin ay maaaring mapalakas ang mga antas ng melatonin sa dugo sa pinakamataas na antas sa kasing liit ng isang oras. Ang hormone ay maaaring kunin nang pasalita, sa kapsula, tableta, o likidong anyo. Maaari mo ring dalhin ito sa sublingually o i-glue ang mga transdermal patch. Ang pagbebenta ng purong melatonin ay libre sa Internet at ipinakita bilang pandagdag sa pandiyeta. Mahalaga, ang melatonin ay nagmula sa pineal tissue ng hayop. Sa ngayon, ang hormone na ito ay sintetiko at walang panganib na maipadala ang mga virus mula sa mga hayop.

pinalawig na paglabas

Ang Melatonin ay maaaring inireseta bilang isang pinahabang gamot na inilabas. Ang Melatonin ay inilabas sa loob ng 8-10 oras, na mahalagang ginagaya ang pag-uugali ng melatonin sa katawan. Kinumpirma ng European Medicines Agency ang kaligtasan ng pagrereseta ng melatonin bilang isang extended-release na gamot para sa mga taong 55 taong gulang o mas matanda at inirerekomenda ito para sa paggamot ng insomnia o nababagabag na pagtulog. Mga ahensya ng ibang mga bansa na nagkumpirma ng katotohanang ito:

Australian Therapeutic Goods Administration

Ministri ng Kalusugan ng Israel

Norwegian Medical Agency

Ministry of Food and Drug Safety Supervision ng Korea

Swiss Agency para sa Therapeutic Goods

: Mga tag

Listahan ng ginamit na panitikan:

Hardeland R (Hulyo 2005). "Antioxidative na proteksyon sa pamamagitan ng melatonin: multiplicity ng mga mekanismo mula sa radikal na detoxification hanggang sa radikal na pag-iwas". Endocrine 27(2): 119–30. doi:10.1385/ENDO:27:2:119. PMID 16217125.

Sugden D, Davidson K, Hough KA, Teh MT (Oktubre 2004). "Melatonin, melatonin receptors at melanophores: isang gumagalaw na kuwento". Pigment Cell Res. 17(5): 454–60. doi:10.1111/j.1600-0749.2004.00185.x. PMID 15357831.

McCord CP, Allen FP (Enero 1917). "Mga ebidensyang nag-uugnay sa function ng pineal gland sa mga pagbabago sa pigmentation". J Exptl Zool 23(1): 206–24. doi:10.1002/jez.1400230108.

Lynch HJ, Wurtman RJ, Moskowitz MA, Archer MC, Ho MH (Enero 1975). "Araw-araw na ritmo sa melatonin sa ihi ng tao". Agham 187 (4172): 169–71. Bibcode:1975Sci…187..169L. doi:10.1126/science.1167425. PMID 1167425.

Poeggeler B, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC (Mayo 1993). "Melatonin, hydroxyl radical-mediated oxidative damage, at pagtanda: isang hypothesis". J. Pineal Res. 14(4): 151–68. doi:10.1111/j.1600-079X.1993.tb00498.x. PMID 8102180.

Arendt J (Agosto 2005). "Melatonin: mga katangian, alalahanin, at mga prospect". J Biol. Mga Rhythms 20(4): 291–303. doi:10.1177/0748730405277492. PMID 16077149. “May napakakaunting ebidensya sa maikling panahon para sa toxicity o hindi kanais-nais na epekto sa mga tao. Ang malawak na pagsulong ng mga mahimalang kapangyarihan ng melatonin sa nakalipas na nakaraan ay nakapinsala sa pagtanggap ng mga tunay na benepisyo nito."

Acuna-Castroviejo, D; Escames, G; Tapias, V; Rivas, I (2006). "Melatonin, mitochondria at neuroprotection". Sa Montilla, Pedro; Tunez, Isaac. Melatonin: Kasalukuyan at Hinaharap. New York, US: Nova Science Publishers. pp. 1–33. ISBN 9781600213748.

Norman, Anthony W.; Henry, Helen L. (2012). Mga Hormone (3 ed.). Oxford, UK: Academic Press. pp. 352–359. ISBN 978-0-12-369444-7.

Hardeland, R. (2014). "Melatonin sa mga halaman at iba pang mga phototroph: mga pagsulong at mga puwang tungkol sa pagkakaiba-iba ng mga pag-andar". Journal of Experimental Botany 18 (pii): eru386. doi:10.1093/jxb/eru386. PMID 25240067.

Kayumov L, Casper RF, Hawa RJ, Perelman B, Chung SA, Sokalsky S, Shapiro CM (Mayo 2005). "Ang pag-block ng low-wavelength na ilaw ay pumipigil sa pagsugpo ng melatonin sa gabi na walang masamang epekto sa pagganap sa panahon ng simulate shift work". J.Clin. Endocrinol. Metab. 90(5): 2755–61. doi:10.1210/jc.2004-2062. PMID 15713707.

Burkhart K, Phelps JR (Disyembre 26, 2009). "Amber lens para harangan ang asul na liwanag at mapabuti ang pagtulog: isang randomized na pagsubok". Chronobiol Int 26(8): 1602–12. doi:10.3109/07420520903523719. PMID 20030543.

Terman MR, Wirz-Justice A (2009). Chronotherapeutics para sa Affective Disorders: Manwal ng Isang Clinician para sa Light and Wake Therapy. Basel: S Karger Pub. p. 71. ISBN 3-8055-9120-9.

Arendt J, Skene DJ (Pebrero 2005). Melatonin bilang isang chronobiotic. Sleep Med Rev 9(1): 25–39. doi:10.1016/j.smrv.2004.05.002. PMID 15649736. "Ang exogenous melatonin ay may talamak na nakakaantok at nagpapababa ng temperatura na mga epekto sa panahon ng "biological daytime", at kapag nababagay sa oras (ito ay pinaka-epektibo sa dapit-hapon at madaling-araw) ito ay magbabago sa yugto ng circadian clock ng tao (pagtulog, endogenous). melatonin, core body temperature, cortisol) hanggang sa mas maaga (advance phase shift) o mas bago (delay phase shift) na mga oras."

Chen HJ (Hulyo 1981). "Spontaneous at melatonin-induced testicular regression sa male golden hamsters: augmented sensitivity ng matandang lalaki sa melatonin inhibition". Neuroendocrinology 33(1): 43–6. doi:10.1159/000123198. PMID 7254478.

Tan DX, Hardeland R, Manchester LC, Korkmaz A, Ma S, Rosales-Corral S, Reiter RJ (Enero 2012). "Mga functional na tungkulin ng melatonin sa mga halaman, at mga pananaw sa nutritional at agricultural science". J. Exp. Bot. 63(2): 577–97. doi:10.1093/jxb/err256. PMID 22016420.

Arnao MB, Hernández-Ruiz J (Mayo 2006). "Ang physiological function ng melatonin sa mga halaman". Plant Signal Behav 1(3): 89–95. doi:10.4161/psb.1.3.2640. PMC 2635004. PMID 19521488.

Ardura J, Gutierrez R, Andres J, Agapito T (2003). "Paglitaw at ebolusyon ng circadian ritmo ng melatonin sa mga bata". Horm. Res. 59(2): 66–72. doi:10.1159/000068571. PMID 12589109.

Gavin ML, Scaivina MT (2009). "Bakit Hindi Sapat na Natutulog ang mga Teens?" Gaano Karaming Tulog ang Kailangan Ko?.

Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC, Barlow-Walden LR (Nobyembre 1994). Melatonin – isang napakalakas na endogenous radical scavenger at electron donor: mga bagong aspeto ng oxidation chemistry ng indole na ito na na-access sa vitro. Ann. N. Y. Acad. sci. 738:419–20. Bibcode:1994NYASA.738..419P. doi:10.1111/j.1749-6632.1994.tb21831.x. PMID 7832450.

Reiter RJ, Manchester LC, Tan DX (Setyembre 2010). "Neurotoxins: mga mekanismo ng libreng radikal at proteksyon ng melatonin". Curr Neuropharmacol 8(3): 194–210. doi:10.2174/157015910792246236. PMC 3001213. PMID 21358970.

Lowes DA, Webster NR, Murphy MP, Galley HF (Marso 2013). "Ang mga antioxidant na nagpoprotekta sa mitochondria ay nagpapababa ng interleukin-6 at oxidative stress, nagpapabuti ng mitochondrial function, at nagpapababa ng biochemical marker ng organ dysfunction sa isang modelo ng daga ng acute sepsis". Br J Anaesth 110(3): 472–80. doi:10.1093/bja/aes577. PMC 3570068. PMID 23381720.

Arushanian EB, Beĭer EV (2002). "". Eksp Klin Farmakol (sa Russian) 65 (5): 73–80. PMID 12596522.

Pohanka, M (2013). "Epekto ng melatonin sa kaligtasan sa sakit: isang pagsusuri". Central European Journal of Medicine 8(4): 369–376. doi:10.2478/s11536-013-0177-2.

Maestroni GJ (Marso 2001). "Ang immunotherapeutic potensyal ng melatonin". Expert Opin Investig Drugs 10(3): 467–76. doi:10.1517/13543784.10.3.467. PMID 11227046.

Cutolo M, Maestroni GJ (Agosto 2005). "Ang koneksyon ng melatonin-cytokine sa rheumatoid arthritis". Ann. Rheum. Dis. 64(8): 1109–11. doi:10.1136/ard.2005.038588. PMC 1755599. PMID 16014678.